ES2311718T3 - Cepas de lactobacillus. - Google Patents
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Abstract
Una composición farmacéutica que comprende Lactobacillus paracasei cepa Lbp PB01 DSM 14870 junto con un vehículo y/o diluyente farmacéuticamente aceptable.
Description
Cepas de Lactobacillus.
La presente invención se refiere a nuevas cepas
de Lactobacilli, las cuales, solas o en combinación, se
pueden emplear como probióticos o bien, junto con un prebiótico,
como sinbiótico. La invención se refiere también a composiciones
farmacéuticas, productos lácteos, alimentos funcionales,
nutracéuticos, y productos para el cuidado personal, que comprenden
las cepas solas o en combinación, así como el uso de la cepa para
la prevención o el tratamiento de infecciones vaginales, infecciones
urogenitales y enfermedades gastrointestinales.
Los probióticos son organismos vivos o mezclas
de microbios que se administran para mejorar el equilibrio
microbiano de un paciente, en particular el ambiente del tracto
gastrointestinal y de la vagina. Se han empleado cepas de
Lactobacilli para el tratamiento de infecciones vaginales,
para la prevención de la diarrea, y para el tratamiento de
infecciones de vías urinarias (Am. J. Health Syst. Pharm. 2001,
58 (12): páginas 1101-1109).
La flora vaginal normal está dominada por
especies de Lactobacillus, que producen sustancias que ayudan
a controlar el crecimiento de patógenos. La vaginosis bacteriana
(siglas inglesas BV) es un estado clínico que se caracteriza por la
disminución de las especies de Lactobacillus y por un
crecimiento acrecentado de bacterias anaerobias y micoplásmicas. Se
ha asociado a la vaginosis bacteriana con el desarrollo de la
enfermedad inflamatoria pélvica y el parto prematuro. Algunos
estudios han sugerido que los pacientes con vaginosis bacteriana
pueden presentar un mayor riesgo de contraer infecciones de
transmisión sexual (ETSs), entre ellas la infección por el virus de
la inmunodeficiencia humana (VIH) (Curr. Infect. Dis. Rep. 2001
abril; 3(2) 152-155; J. Infect. Dis. 2002,
enero, 1; 185(1):69-73.
Administrando Lactobacilli probióticos,
es posible regenerar la flora vaginal femenina sin episodios
recurrentes de vaginosis bacteriana. La vaginosis bacteriana
constituye uno de los problemas ginecológicos femeninos más
comunes. La infección vaginal causada por Candida albicans
constituye también un problema ginecológico femenino
común.
común.
La presencia de Lactobacilli es
importante para el mantenimiento del ecosistema microbiano
intestinal. Se ha demostrado que los Lactobacilli poseen
actividad inhibidora contra el crecimiento de bacterias patógenas
tales como Listeria monocytogenes, Escherichia coli, Salmonella
spp, y otras. Esta inhibición podría deberse a la producción de
compuestos inhibidores tales como ácidos orgánicos, peróxido de
hidrógeno, bactericinas o reuterina, o a la adhesión competitiva al
epitelio (App. Environ. Microbiol., 1999, 65(11) p, páginas
4949-4956).
También se han estudiado los Lactobacilli
como tratamiento de las infecciones de vías urinarias (Am. J.
Health Syst. Pharm. 2001, 58 (12): páginas
1101-1109). Por ejemplo, se ha empleado la
instalación de Lactobacilli y la estimulación de organismos
indígenas para evitar las recaídas en las infecciones de vías
urinarias (Microecol. Ther.: 32-45). También se ha
investigado el papel de Lactobacilli en la prevención de
infecciones urogenitales e intestinales (Intl. Dairy J. 1998,
8:555-562).
En la literatura ya se ha descrito la
importancia de los Lactobacilli como probióticos. Jacobsen y
otros, en Applied and Environmental Microbiology (1999) 65,
4949-4956, describen el escrutinio de actividades
probióticas en cuarenta y siete cepas de Lactobacillus spp.
mediante técnicas in vitro, y la evaluación de la capacidad
colonizadora, en seres humanos, de cinco cepas seleccionadas. Se
examinó la resistencia de las cepas a pH 2,5 y a extracto de bilis
de bovino (en inglés oxgall) al 0,3%, la adhesión a células
Caco-2 y las actividades antimicrobianas contra
bacterias patógenas intestinales. El número medio de
Lactobacilli adherentes en 20 campos de microscopio era
630\pm275 para L. Rhamnosus LGG y 713\pm188 para L.
Rhamnosus 19070-2.
El documento US 5,032,399 describe cepas
terapéuticamente beneficiosas de L. acidophilus, y en
especial una cepa que se caracteriza porque se encuentra un
promedio de al menos 50 bacterias adheridas a una célula de la
mucosa del intestino delgado humano tras incubar las bacterias junto
con la célula durante cinco minutos. La cepa se ha caracterizado
también con respecto a la producción de ácido láctico y al
crecimiento persistente.
El documento WO 99/45099 describe una nueva cepa
de L. plantarum LB 931. Esta cepa se puede emplear para
tratar o prevenir infecciones urogenitales. La cepa era capaz de
adherirse bien a células epiteliales y también de inhibir o impedir
el crecimiento de diversas cepas bacterianas.
El documento US 5,645,830 se refiere a
Lactobacillus, leche desnatada, factor de crecimiento de
Lactobacillus (siglas inglesas LGF), y a composiciones de
Lactobacillus y a métodos para emplear las composiciones en
la prevención de infecciones urogenitales. Más en particular, esta
invención se refiere a la capacidad de cepas de
Lactobacillus hidrófobos o hidrófilos para adherirse a
materiales biológicos y a células intestinales, vaginales y
uroepiteliales, para resistir la acción de algunos agentes
antimicrobianos, y para dominar la flora urogenital. En el caso de
L. casei var. rhamnosus GR-1, se ha hallado
que en promedio se podrían adherir al menos 64 bacterias a una
célula uroepitelial, mientras que para L. fermentum
B-54 se podrían adherir a una célula
uroepitelial un promedio de al menos 39 bacterias.
El documento US 6,093,394 (WO 98/46261) describe
nuevas cepas, por ejemplo L. crispatus
CTV-05, aisladas de frotis vaginales. La cepa
se caracteriza por una capacidad incrementada para adherirse a
células del epitelio vaginal y para producir peróxido de hidrógeno.
Se ha hallado que L. crispatus CTV-05 tiene
un valor porcentual de cohesión a células del epitelio vaginal
(siglas inglesas VEC) superior a 50%. El "valor porcentual de
cohesión a VEC" se define como el porcentaje de VECs a las
cuales se ha adherido al menos una célula de Lactobacillus,
dentro del número total de VECs en un grupo determinado. La
capacidad de estas cepas para recolonizar se atribuye a una nueva
matriz de conservación que se describe en el documento.
El documento EP0956858 describe el uso de
distintas cepas de Lactobacillus, individualmente o en
combinación. Las cepas se han seleccionado en base a su capacidad
para adherirse a células HeLa y para producir peróxido de
hidrógeno.
El documento WO 97/29762 describe composiciones
que comprenden una cantidad eficaz de al menos una especie vegetal
de la familia Ericaceae o un extracto de la misma, y un
cultivo de al menos una especie de bacterias microencapsuladas
seleccionadas del grupo consistente en Lactobacillus,
Bifidobacterium, y mezclas de las mismas. La composición es
útil para la prevención y/o el tratamiento de trastornos
urogenitales e intestinales.
En el artículo de Ocaña y otros, Biocell (2001)
25(3), 265-273 se ha estudiado la capacidad
de Lactobacilli para adherirse a células del epitelio
vaginal (VECs). Se aislaron de frotis vaginales humanos los
Lactobacilli, L. crispatus CRL 1266, L.
salivarius subsp. salivarius CRL 1328, L. acidophilus CRL
1259, L. acidophilus CRL 1294.
En el artículo de Mclean, N.W., y otros, J. Med.
Microbiol., 2000, 49 (6), páginas 543-552, se
caracterizan distintos Lactobacilli con el fin de evaluar su
uso potencial como probióticos, investigando su capacidad de
adherirse a células del epitelio vaginal (VECs). Los
Lactobacilli se aislaron a partir de frotis vaginales
humanos.
Las composiciones farmacéuticas de
Lactobacilli conocidas en la técnica no son suficientemente
eficaces en la recolonización in vivo, es decir en
ecosistemas microbianos de mamífero, y por tanto existe la necesidad
de hallar Lactobacilli con una capacidad inherente para la
recolonización cuando los Lactobacilli son administrados en
forma de una composición farmacéutica, un nutracéutico, un producto
lácteo, un alimento funcional, o un producto absorbente. Los
Lactobacilli aislados de fuentes humanas tendrán la mejor
capacidad de recolonización in vivo tras la administración,
debido a su capacidad inherente para sobrevivir en el ecosistema
microbiano humano. Con frecuencia, la identificación de cepas de
Lactobacilli con capacidades incrementadas de recolonización
tras su administración es un proceso engorroso, y por ello es
importante seleccionar los mejores sistemas de ensayo para predecir
su capacidad de recolonización in vivo.
Se ha hallado que la capacidad de
Lactobacilli para adherirse a células del epitelio vaginal
(VEC), a células Caco-2 cultivadas, o a otras
líneas celulares, es un factor importante y sirve como medio para
evaluar la capacidad de una cepa probiótica para la recolonización
y participar en la formación de una barrera para evitar la
colonización por bacterias patógenas.
Parece existir en la bibliografía una gran
variación en la adherencia in vitro descrita para cepas
probióticas. Esta variación refleja de hecho diferencias biológicas
entre cepas, pero ciertamente depende también de las condiciones
experimentales. Además, parece existir variación también en cuanto a
la manera de medir la adherencia. En el documento US 6,093,394 se
determina la adherencia de Lactobacilli calculando el valor
porcentual de cohesión con células del epitelio vaginal (VEC). El
"valor porcentual de cohesión a VEC" se define como el
porcentaje de VECs a las cuales se ha adherido al menos una célula
de Lactobacillus, dentro del número total de VECs en un
grupo determinado. Otra manera de medir la adherencia in
vitro consiste en contar el número medio de células microbianas
adheridas a un número predefinido de células epiteliales en una
preparación teñida. Según los inventores, el primer método es mejor
que el segundo, ya que refleja con mayor precisión la adherencia
in vivo. Se puede argumentar que un experimento in
vitro sólo es útil como medio de estimar la capacidad de
colonización in vivo a través de la adherencia a células
epiteliales de, por ejemplo, la vagina. Por tanto, el modo de
calcular la adherencia no es necesariamente el factor más
importante, sino que es muy importante, en lugar de ello, comparar
cepas probióticas potenciales con una cepa bacteriana probiótica
bien caracterizada, de la que se sepa que se adhiere a una membrana
mucosa. El documento US 5,032,399 describe una cepa de
Lactobacilli caracterizada porque a una célula de la mucosa
del intestino delgado humano se puede adherir un promedio de al
menos 50 bacterias, pero sin embargo no se compara la cepa de
Lactobacilli con una bacteria probiótica bien caracterizada.
Lactobacillus casei GG es un ejemplo de cepa probiótica
comercialmente disponible, bien caracterizada, cuyo uso es relevante
para comparaciones en la búsqueda de cepas probióticas eficaces.
Además de estudiar la adhesividad de los
Lactobacilli a células del epitelio vaginal (VEC) exfoliadas,
células Caco-2 cultivadas, u otros tipos de líneas
celulares, es importante también caracterizar la actividad
inhibidora in vitro de los Lactobacilli contra
especies bacterianas, por ejemplo bacterias anaerobias y
micoplásmicas implicadas en vaginosis bacterianas, la producción de
ácido tras el crecimiento de los Lactobacilli en cultivo
líquido, y la producción de peróxido de hidrógeno (H_{2}O_{2}).
Es importante medir la producción de peróxido de hidrógeno, ya que
el peróxido de hidrógeno in vivo ayudará a erradicar
bacterias y bacterias micoplásmicas que no producen peróxido de
hidrógeno.
En resumen, las cepas de Lactobacillus
con aptitudes probióticas deben ser capaces de adherirse a células
del epitelio vaginal (VEC) y a otras células adecuadas, tales como
células de la línea celular Caco-2. Además, es
deseable que las cepas de Lactobacillus con aptitudes
probióticas muestren actividad inhibidora in vitro contra
otras especies bacterianas, produzcan ácido tras el crecimiento en
cultivo líquido, y/o produzcan peróxido de hidrógeno.
Es un objeto de la presente invención
proporcionar formulaciones farmacéuticas o productos absorbentes de
cepas de Lactobacilli probióticas adecuadas, con las
propiedades deseadas que se han discutido antes. Más en particular,
la presente invención se refiere a la cepa Lactobacillus
paracasei Lbp PB01-(PB01) sola o en combinación con la cepa
Lactobacillus acidophilus Lba EB01-(EB01), que tienen
esencialmente las mismas propiedades ventajosas, por ejemplo la
capacidad para colonizar por adherencia a membranas mucosas, y que
por consiguiente son apropiadas para el tratamiento o la prevención
de infecciones vaginales, infecciones de vías urinarias, y
enfermedades gastrointestinales.
Es otro objeto de la presente invención
proporcionar formulaciones farmacéuticas con una capacidad
incrementada para colonizar por adherencia a la membrana mucosa,
utilizando excipientes adhesivos a mucosa.
Es un objeto adicional de la presente invención
proporcionar formulaciones vaginales con una capacidad mejorada
para suprimir el crecimiento de Candida albicans y bacterias
patógenas Gram-negativas.
Es aún otro objeto de la presente invención
proporcionar productos lácteos, productos nutracéuticos, y alimentos
funcionales que comprendan la cepa Lactobacillus paracasei
Lbp PB01 sola o en combinación con la cepa Lactobacillus
acidophilus Lba EB01, que tienen esencialmente las mismas
propiedades, con capacidad para colonizar membranas mucosas, y
adaptadas por consiguiente para el tratamiento o la prevención de
infecciones vaginales, infecciones de vías urinarias, y enfermedades
gastrointestinales.
Figura 1. Adherencia de Lactobacilli
acidophilus cepa EB01, Lactobacilli paracasei cepa PB01,
y Lactobacillus casei GG, a células Caco-2
cultivadas. Se ha calculado el número de bacterias adheridas, y se
expresa como porcentaje medio de adherencia \pm desviación
típica.
Figura 2. Adherencia de Lactobacilli
acidophilus cepa EB01, Lactobacilli paracasei cepa PB01,
y Lactobacillus casei GG, a células del epitelio vaginal
aisladas. Se ha calculado el número de bacterias adheridas, y se
expresa como numero medio de bacterias adheridas por célula VEC
\pm desviación típica.
Figura 3. Correlación entre adherencia a VEC y a
células Caco-2. La figura se basa en datos de las
Figuras 1 y 2.
Se entiende por "excipiente" cualquier
ingrediente no activo que se añade para formar parte de la
formulación final.
Se entiende por "probiótico" un suplemento
microbiano viable que tiene una influencia beneficiosa en el
paciente a través de sus efectos en el tracto gastrointestinal, en
las vías urinarias o en el tracto vaginal.
El término "prebiótico" se emplea en la
presente memoria con el significado de un sustrato que tiene un
efecto beneficioso sobre un probiótico, y por tanto sobre el
paciente individual que toma el probiótico.
El término "paciente" se emplea en la
presente memoria con el significado de una persona que padece
cualquier estado clínico relacionado con un desequilibrio
microbiano, así como el de una persona que emplea profilácticamente
preparaciones bacterianas.
Se entiende por "producto sinbiótico" una
combinación de probiótico y prebiótico que, por sinergia, tienen una
influencia beneficiosa sobre el paciente.
Se entiende por "crecimiento persistente"
que las bacterias presenten un crecimiento excelente.
La abreviatura inglesa "cfu" significa
"unidad formadora de colonia".
La presente invención, que se refiere a cepas de
Lactobacilli probióticas capaces de regenerar la flora in
vivo de seres humanos, se hará evidente a medida que progrese la
descripción detallada que viene a continuación.
De acuerdo con un primer aspecto, la presente
invención comprende Lactobacillus paracasei cepa Lbp PB01,
sola o en combinación con Lactobacillus acidophilus cepa Lba
EB01, así como cepas probióticas de Lactobacillus que tienen
esencialmente las mismas propiedades.
Se han depositado ejemplos particulares de
Lactobacillus acidophilus cepa Lba EB01 y de Lactobacillus
paracasei cepa Lbp PB01 en el DSMZ (Deutsche Sammlung von
Mikroorganismen und Zellkulturen Gmbh [colección alemana de
microorganismos y cultivos celulares], Mascheroder Weg 1b,
D-38124 Braunschweig, Alemania), y se les ha
asignado los siguientes números de accesión: a Lactobacillus
acidophilus Lba EB01: DSM 14869, y a Lactobacillus
paracasei Lbp PB01: DSM 14870. La fecha de depósito de
Lactobacillus acidophilus cepa Lba EB01 y de
Lactobacillus paracasei cepa Lbp PB01 fue el 18 de marzo de
2002.
Se han depositado ejemplos particulares de
Lactobacillus acidophilus cepa Lba EB02, de Lactobacillus
plantarum cepa Lbpl PB02, de Lactobacillus cepa Lbxx
EB03, y de Lactobacillus cepa Lbxx PB03 en el DSMZ (Deutsche
Sammlung von Mikroorganismen und Zellkulturen Gmbh, Mascheroder Weg
1b, D-38124 Braunschweig, Alemania). La fecha de
depósito de Lactobacillus acidophilus cepa Lba EB02, de
Lactobacillus plantarum cepa Lbpl PB02, de
Lactobacillus cepa Lbxx EB03, y de Lactobacillus cepa
Lbxx PB03 fue el 20 de marzo de 2003.
Las cepas de Lactobacilli tienen las siguientes
propiedades;
\vskip1.000000\baselineskip
Al menos 20% de las bacterias añadidas se
adhieren a células Caco-2 cultivadas en el
transcurso del período de incubación de una hora.
La adherencia a células del epitelio vaginal
(VEC) es de al menos 15 bacterias por célula.
La cepa produce peróxido de hidrógeno
La cepa produce in vitro ácido láctico y
presenta crecimiento persistente in vitro.
La cepa muestra estabilidad frente a la
bilis.
La cepa muestra estabilidad frente a los
ácidos
La cepa produce una sustancia antibiótica
natural en forma de una bacteriocina.
\vskip1.000000\baselineskip
Al menos 30% de las bacterias añadidas se
adhieren a células Caco-2 cultivadas en el
transcurso del período de incubación de una hora.
La adherencia a células del epitelio vaginal
(VEC) es de 20 bacterias por célula.
La cepa produce in vitro ácido láctico y
presenta crecimiento persistente in vitro.
La cepa muestra estabilidad frente a la
bilis.
La cepa muestra estabilidad frente a los
ácidos
La cepa produce una sustancia antibiótica
natural en forma de una bacteriocina.
La cepa muestra fuerte actividad inhibidora
contra Gardnerella.
\vskip1.000000\baselineskip
Las bacterias se adhieren a células
Caco-2 cultivadas en el transcurso del período de
incubación de una hora.
Las bacterias se adhieren a células del epitelio
vaginal (VEC).
La cepa produce peróxido de hidrógeno
La cepa produce in vitro ácido láctico y
presenta crecimiento persistente in vitro.
La cepa muestra estabilidad frente a la
bilis.
La cepa muestra estabilidad frente a los
ácidos
La cepa produce una sustancia antibiótica
natural en forma de bacteriocinas.
\newpage
Las bacterias se adhieren a células
Caco-2 cultivadas en el transcurso del período de
incubación de una hora.
Las bacterias se adhieren a células del epitelio
vaginal (VEC).
La cepa produce peróxido de hidrógeno
La cepa produce in vitro ácido láctico y
presenta crecimiento persistente in vitro.
La cepa muestra estabilidad frente a la
bilis.
La cepa muestra estabilidad frente a los
ácidos
La cepa produce una sustancia antibiótica
natural en forma de una bacteriocina.
\vskip1.000000\baselineskip
Al menos 12% de las bacterias añadidas se
adhieren a células Caco-2 cultivadas en el
transcurso del período de incubación de una hora.
Las bacterias se adhieren a células del epitelio
vaginal (VEC).
La cepa produce in vitro ácido láctico y
presenta crecimiento persistente in vitro.
La cepa muestra estabilidad frente a la
bilis.
La cepa muestra estabilidad frente a los
ácidos
La cepa produce una sustancia antibiótica
natural en forma de bacteriocinas.
\vskip1.000000\baselineskip
Al menos 11% de las bacterias añadidas se
adhieren a células Caco-2 cultivadas en el
transcurso del período de incubación de una hora.
Las bacterias se adhieren a células del epitelio
vaginal (VEC).
La cepa produce in vitro ácido láctico y
presenta crecimiento persistente in vitro.
La cepa muestra estabilidad frente a la
bilis.
La cepa muestra estabilidad frente a los
ácidos
La cepa produce una sustancia antibiótica
natural en forma de bacteriocinas.
La expresión "cepa de Lactobacillus
probiótica que tiene esencialmente las mismas propiedades"
significa cualquier cepa que tiene las mismas propiedades de
adherencia antes enumeradas para Lactobacillus acidophilus
cepa Lba EB01, Lactobacillus paracasei cepa Lbp PB01,
Lactobacillus acidophilus cepa Lba EB02, Lactobacillus
plantarum cepa Lbpl PB02, Lactobacillus cepa Lbxx EB03 y
Lactobacillus cepa Lbxx PB03, preferiblemente para
Lactobacillus acidophilus cepa Lba EB01, Lactobacillus
paracasei cepa Lbp PB01, Lactobacillus cepa Lbxx EB03 y
Lactobacillus cepa Lbxx PB03, y más preferiblemente para
Lactobacillus acidophilus cepa Lba EB01 y Lactobacillus
paracasei cepa Lbp PB01.
Para determinar el género y la especie de las
cepas descritas en la presente memoria se ha empleado el sistema de
caracterización microbiana Riboprinter©. Mediante cromatografía de
gases se ha identificado y determinado la cantidad y la composición
de las cepas. Además, también se ha llevado a cabo una
identificación API de las cepas.
Se han comparado las propiedades de adherencia
de las cepas aisladas a las de la cepa probiótica, bien
caracterizada, Lactobacillus casei GG. Casi 30% de las
bacterias de la cepa Lactobacillus paracasei PB01 se
adhirieron a las células Caco-2 cultivadas en el
transcurso del período de incubación de 1 hora, frente a
aproximadamente 20% de las bacterias de la cepa Lactobacillus
acidophilus EB01 y aproximadamente 10% de las bacterias de la
cepa Lactobacillus GG. Lactobacillus paracasei cepa
PB01 se adhiere más intensamente a las VEC, con aproximadamente 20
bacterias por célula tras incubar durante 1 hora. Lactobacillus
GG presenta el número de bacterias adheridas más bajo, mientras
que la cepa EB01 presenta valores intermedios. La adhesión de estas
tres cepas bacterianas a las células Caco-2
cultivadas se correlacionaba adecuadamente con la adhesión a las
VEC.
Se ha hallado que Lactobacillus
acidophilus cepa Lba EB02 y Lactobacillus plantarum cepa
Lbpl PB02 se adherían durante el período de incubación de una hora
a las células Caco-2 cultivadas. Al menos 12% de
Lactobacillus cepa Lbxx EB03 añadida se adhería durante el
período de incubación de una hora a células Caco-2
cultivadas, mientras que al menos 11% de Lactobacillus cepa
Lbxx EB03 añadida se adhería durante el período de incubación de una
hora a células Caco-2 cultivadas.
Por tanto, todas las cepas eran capaces de
adherirse a células Caco-2. Las cepas EB03 y PB03
tenían mejores propiedades de adherencia que Lactobacillus
casei GG.
Se halló que las cepas producían ácido láctico
in vitro y mostraban crecimiento persistente in vitro,
así como estabilidad frente a ácidos y frente a la bilis. Además,
las dos cepas podían producir sustancia antibiótica natural,
bacteriocina.
Las cepas EB02 y PB02 mostraban una capacidad
muy intensa para producir H_{2}O_{2} y ácido láctico. La cepa
PB01 de Lactobacillus paracasei ha demostrado una intensa
actividad inhibidora contra Gardnerella vaginalis, especie
bacteriana asociada a la BV (vaginosis bacteriana). La cepa EB01
produce H_{2}O_{2}. Debido a sus efectos complementarios, una
combinación de estas dos cepas es sumamente adecuada para un
producto probiótico vaginal. Esta afirmación se ve apoyada además
por el hallazgo de que ambos aislados produjeron un entorno
fuertemente ácido tras crecer en medio líquido, y los dos se
adhieren intensamente a VEC y a células Caco-2
cultivadas. El resultado indica también que Lactobacillus
paracasei, cepa Lbp PB01 o cepa EB01, solas, en combinación, o
juntamente con Lactobacillus acidophilus cepa Lba EB02,
Lactobacillus plantarum cepa Lbpl PB02, Lactobacillus
cepa Lbxx EB03 y Lactobacillus cepa Lbxx PB03, son adecuadas
para otras vías de administración.
De acuerdo con un segundo aspecto, las cepas de
Lactobacillus de la presente invención son adecuadas para el
uso médico en la prevención o tratamiento de infecciones vaginales,
infecciones urogenitales o infecciones gastrointestinales.
En una realización preferida, se ha evaluado el
efecto curativo de las cepas de Lactobacillus probióticas en
el tratamiento de infecciones vaginales, determinando la flora
vaginal mediante el empleo del sistema de caracterización
microbiana Riboprinter©. El sistema de caracterización microbiana
Riboprinter© se utiliza para determinar el género y la especie de
microorganismos. Se estima que el paciente está curado cuando se
determina que la flora vaginal es normal según el sistema de
caracterización microbiana Riboprinter©.
En otra realización preferida se proporciona una
composición farmacéutica que comprende Lactobacillus
paracasei cepa Lbp PB01, sola o en combinación con
Lactobacillus acidophilus cepa Lba EB01, empleadas de acuerdo
con la invención junto con un vehículo o diluyente
farmacéuticamente aceptable. Las cepas bacterianas se formulan en
formulaciones farmacéuticas con el fin de permitir una
administración de las cepas probióticas fácil y por medios conocidos
por el especialista.
Preferiblemente, las bacterias probióticas
empleadas en una composición farmacéutica de acuerdo con la presente
invención se utilizan en concentraciones bacterianas de al menos
10^{5}, de 10^{5} hasta 10^{13} cfu de Lactobacillus
por gramo, más preferiblemente 10^{6} hasta 10^{12} cfu de
Lactobacillus por gramo, donde la abreviatura inglesa "cfu"
significa "unidad formadora de colonias". Puede ser una de las
cepas o una combinación de las mismas.
Preferiblemente, las bacterias probióticas
empleadas de acuerdo con la presente invención se emplean
directamente, o más preferiblemente en forma liofilizada.
Para el uso práctico, las composiciones
farmacéuticas de la invención se preparan en forma de una
suspensión, pulverización, gel, crema, polvo, cápsula, solución
para irrigaciones, óvulos, insertos vaginales, comprimidos o un
producto microencapsulado, utilizando excipientes y técnicas de
formulación conocidas por los especialistas en la técnica.
Para aumentar la capacidad de adherencia de una
formulación farmacéutica a una membrana mucosa se pueden añadir
excipientes adhesivos a mucosa, hasta constituir aproximadamente 10%
de la formulación farmacéutica. El excipiente adhesivo a mucosa
preferido es un hidrocoloide, y más preferiblemente el hidrocoloide
se selecciona del grupo consistente en goma de xantano, alginato o
goma de semilla de algarrobo, y muy preferiblemente el hidrocoloide
es goma de xantano.
Candida albicans no puede fermentar el
lactitol, y esto mismo podría suceder en E. coli u otras
bacterias Gram-negativas. Por tanto, en las
formulaciones vaginales que comprenden las cepas de
Lactobacilli probióticas empleadas de acuerdo con la
presente invención para evitar el crecimiento de Candida
albicans se utiliza un sustrato prebiótico que no es fermentado
por Candida albicans o por otras bacterias patógenas.
Preferiblemente, el sustrato prebiótico es un oligosacárido, más
preferiblemente el sustrato es lactitol, oligofructosa o lactulosa,
y muy preferiblemente el sustrato es lactitol.
En otra realización preferida de la presente
invención se proporciona un producto absorbente que comprende una o
más cepas de Lactobacilli probióticas. Las cepas bacterianas
se incorporan en productos absorbentes con el fin de permitir una
administración conveniente de las cepas probióticas durante el uso
del producto absorbente.
Para el uso práctico, el producto absorbente de
la presente invención es un pañal higiénico femenino, una compresa
sanitaria, un tampón impregnado, un protector de la ropa interior, o
un protector contra incontinencia, que comprende Lactobacillus
paracasei cepa Lbp PB01, sola o en combinación con
Lactobacillus acidophilus cepa Lba EB01. Preferiblemente,
las bacterias probióticas empleadas en el producto absorbente se
utilizan en concentraciones bacterianas de al menos 10^{5}, de
10^{5} hasta 10^{13} cfu de Lactobacillus, más
preferiblemente 10^{6} hasta 10^{12} cfu de
Lactobacillus.
En una realización preferida de la presente
invención se proporcionan productos lácteos que comprenden
Lactobacillus paracasei cepa Lbp PB01, sola o en combinación
con Lactobacillus acidophilus cepa Lba EB01, estando
incorporadas las cepas bacterianas en productos lácteos que permiten
la administración por vía oral de las cepas probióticas con el fin
de tratar o prevenir enfermedades gastrointestinales. Son ejemplos
no limitantes de productos lácteos el yogur suave (leche
fermentada), que es especialmente adecuado para combinar con todas
las nuevas cepas probióticas, leche cuajada y leche entera.
En otra realización preferida de la presente
invención se proporcionan productos nutracéuticos que comprenden
Lactobacillus paracasei cepa Lbp PB01, sola o en combinación
con Lactobacillus acidophilus cepa Lba EB01, estando
incorporadas las cepas bacterianas en productos nutracéuticos para
permitir la administración por vía oral de las cepas probióticas
con el fin de tratar o prevenir enfermedades gastrointestinales. Son
ejemplos no limitantes de productos nutracéuticos los productos que
se emplean para complementar la dieta y que tienen un efecto
positivo sobre la salud.
En aún otra realización preferida de la presente
invención se proporcionan alimentos funcionales que comprenden
Lactobacillus paracasei cepa Lbp PB01, sola o en combinación
con Lactobacillus acidophilus cepa Lba EB01, estando
incorporadas las cepas bacterianas en alimentos funcionales para
permitir la administración por vía oral de las cepas probióticas
con el fin de tratar o prevenir enfermedades gastrointestinales. Son
ejemplos no limitantes de productos alimenticios funcionales los
productos que se liofilizan y se microencapsulan para conseguir un
fácil espolvoreamiento sobre productos alimenticios.
En otra realización preferida de la presente
invención se emplean las cepas de Lactobacillus para preparar
composiciones farmacéuticas para prevenir y/o tratar infecciones
vaginales, enfermedades gastrointestinales o infecciones de las vías
urinarias.
En aún otra realización preferida de la presente
invención, se emplean las cepas de Lactobacillus,
Lactobacillus paracasei cepa Lbp PB01, sola o en combinación
con Lactobacillus acidophilus cepa Lba EB01, para producir
un producto absorbente, por ejemplo un pañal higiénico femenino, una
compresa sanitaria, un protector de la ropa interior, o un
protector contra incontinencia, para prevenir y/o tratar infecciones
vaginales, enfermedades gastrointestinales o infecciones de las vías
urinarias.
En otra realización preferida de la presente
invención, se emplean las cepas de Lactobacillus,
Lactobacillus paracasei cepa Lbp PB01, sola o en combinación
con Lactobacillus acidophilus cepa Lba EB01, para preparar
productos lácteos con el fin de prevenir y/o tratar enfermedades
gastrointestinales.
En aún otra realización preferida de la presente
invención, se emplean las cepas de Lactobacillus,
Lactobacillus paracasei cepa Lbp PB01, sola o en combinación
con Lactobacillus acidophilus cepa Lba EB01, para preparar
alimentos funcionales con el fin de prevenir y/o tratar enfermedades
gastrointestinales.
En otra realización preferida de la presente
invención, se emplean las cepas de Lactobacillus,
Lactobacillus paracasei cepa Lbp PB01, sola o en combinación
con Lactobacillus acidophilus cepa Lba EB01, para preparar
nutracéuticos con el fin de prevenir enfermedades
gastrointestinales.
La pauta de tratamiento con estos distintos
productos dependerá del producto e cuestión y del paciente, como
saben los especialistas en la técnica. Un ejemplo no limitante de
pauta de tratamiento para cápsulas vaginales es el de una cápsula
vaginal, dos veces al día, durante siete días.
Para proporcionar inicialmente a las bacterias
unas condiciones óptimas de crecimiento y permitir así que las
bacterias recolonicen por adherencia in vivo, es importante
incorporar en la formulación un sustrato, es decir un medio de
crecimiento nutricional específico para las bacterias. El sustrato
ha de servir como prebiótico funcional, que junto con el probiótico
tenga un efecto beneficioso sinérgico sobre el paciente, es decir,
el prebiótico y el probiótico actúan en simbiosis. La lactosa es un
ejemplo de dicho sustrato, pero la lactosa sirve también como
sustrato para el patógeno Candida albicans y para bacterias
patógenas Gram-negativas. Por tanto, puede ser
importante proporcionar una formulación bacteriana con un sustrato
que no sea un sustrato para Candida albicans. Así, en un
tercer aspecto de la invención, se proporcionan formulaciones
vaginales que comprenden cepas bacterianas que tienen la capacidad
de colonizar la vagina, y un sustrato que no es fermentado por
Candida albicans. Preferiblemente, el sustrato es un
oligosacárido, más preferiblemente el sustrato es lactitol,
oligofructosa y/o lactulosa, y muy preferiblemente el sustrato es
lactitol.
Se ha estudiado el efecto del lactitol sobre la
adherencia in vitro de Lactobacillus acidophilus cepa
Lba EB01 y Lactobacillus paracasei cepa Lbp PB01 a la línea
celular HEp-2 y a la línea celular WEHI. Se ha
hallado que el lactitol no afecta a la capacidad global de las cepas
bacterianas para adherirse a las células, y por tanto no afectará a
la adherencia in vivo.
En una realización preferida de la presente
invención, en la preparación de una formulación vaginal que
comprende bacterias con el fin de suprimir el crecimiento de
Candida albicans, se emplea un sustrato que no es fermentado
o bien no es fácilmente fermentado por Candida albicans o por
bacterias patógenas Gram-negativas, siendo el
sustrato preferiblemente un oligosacárido, siendo el sustrato más
preferiblemente lactitol, oligofructosa y/o lactulosa, y siendo el
sustrato muy preferiblemente lactitol.
En aún una realización preferida de la presente
invención, se emplean las cepas bacterianas en forma de, por
ejemplo, cápsulas, como dispositivos médicos con el fin de obtener
un ecosistema microbiano estable in vivo.
\vskip1.000000\baselineskip
Se han aislado dos cepas de Lactobacillus,
caracterizadas como Lactobacillus acidophilus Lba EB01 y
Lactobacillus paracasei Lbp PB01 a partir de células del
epitelio vaginal obtenidas de donantes humanos sanos, y se han
depositado en la DSMZ. A Lactobacillus acidophilus Lba EB01
se le asignó el siguiente número de accesión: DSM 14869, y a
Lactobacillus paracasei Lbp PB01 se le asignó el siguiente
número de accesión: DSM 14870. La fecha de depósito fue el 18 de
marzo de 2002.
Se han aislado cuatro cepas de Lactobacillus,
caracterizadas como Lactobacillus acidophilus cepa Lba EB02,
Lactobacillus plantarum cepa Lbpl PB02, Lactobacillus
cepa Lbxx PB03, y Lactobacillus Lbxx PB03 a partir de
células del epitelio vaginal obtenidas de donantes humanos sanos, y
se han depositado en la DSMZ. La fecha de depósito fue el 20 de
marzo de 2002.
Se obtuvo Lactobacillus casei GG, un
probiótico comercialmente disponible, de Valio (Finlandia). Se
cultivaron anaerobiamente estas cepas en caldo de Man, Rogosa y
Sharpe (Merck) a 37ºC.
Para el marcado radiactivo se añadieron 40
\mul de ^{3}H-adenina a 20 ml de caldo, se
incubó durante 16-18 horas, y se eliminó el exceso
de marca radiactiva lavando y centrifugando dos veces las bacterias.
Las bacterias utilizadas en el ensayo con VEC no estaban marcadas
radiactivamente, pero en todo lo demás se habían tratado de la
manera descrita. Se empleó la densidad óptica a 600 nm de los
cultivos bacterianos para ajustar las concentraciones bacterianas de
la manera que se indica.
\vskip1.000000\baselineskip
Se obtuvieron VEC, durante exámenes
ginecológicos, en solución salina tamponada con fosfato (PBS) a pH
7,2. Al cabo de 20 horas se añadieron a las células gentamicina y
suero fetal de bovino. Las concentraciones finales fueron 100
\mug/ml de gentamicina y 2% de suero. Después se conservaron las
células durante 24 horas más a 4ºC. Antes del ensayo de adherencia
se lavaron las células dos veces, empleando tampón PBS con 2% de
suero.
Se suspendieron las cepas probióticas en tampón
de lactato 10 m y NaCl 150 mM a pH 4,5, y se ajustó la densidad
óptica a 1,00\pm0,03. Se mezcló la suspensión bacteriana en
proporción 1:1 con la suspensión de VEC, y se incubó durante 2
horas a 37ºC. Al término de la incubación se lavaron las células 4
veces empleando tampón PBS con 2% de suero fetal de bovino, y por
último se lavaron una vez sólo con PBS. Tras la última
centrifugación se suspendió el pellet de células en unos pocos
\mul de tampón, y se transfirió a portaobjetos de microscopio. A
continuación se secaron las células a 90ºC. La mancha seca se fijó
con metanol y se tiñó con violeta cristal al 0,1%. La preparación
teñida se estudió con un microscopio luminoso con inmersión en
aceite a 100x. Se contó el número de bacterias sobre
30-70 células por donante, elegidas al azar.
Los resultados que se presentan en la Figura 2
muestran la adherencia de las tres cepas a VEC. Los valores son la
media \pm desviación típica de 5 donantes. La cepa PB01 se adhiere
con la máxima intensidad, con aproximadamente 20 bacterias por
células tras incubar durante 1 hora. El Lactobacillus GG tiene el
número más bajo de bacterias adheridas, mientras que la cepa EB01
tiene valores intermedios.
\vskip1.000000\baselineskip
Se cultivó la línea celular
Caco-2 (CRL-2102, ATCC, EE.UU.A) en
medio de Eagle modificado por Dulbecco
(Sigma-Aldrich) con L-glutamina 4
mM ajustado para contener 4,5 g/L de glucosa, 1,5 g/L de bicarbonato
sódico, piruvato sódico (Sigma--Aldrich) 1,0 mM, 10% de suero fetal
de bovino (FBS) (Merck) y 1% de penicilina/estreptomicina (Merck) a
37ºC en una atmósfera de 5% CO_{2}/95% aire. Para los ensayos de
adherencia se sembraron las células Caco-2 a una
concentración de 1,5x10^{5} en placas de microvaloración de 96
pocillos. Se mantuvo el cultivo celular durante 2 semanas antes del
uso. El medio de cultivo celular se cambiaba en días alternos, y se
cambió horas antes del ensayo de adherencia.
Se examinó la adherencia de cepas bacterianas a
cultivos de células Caco-2 añadiendo a los pocillos
200 \mul de suspensión bacteriana marcada radiactivamente. Antes
de añadir las bacterias se lavaron dos veces los pocillos con
MEM-Eagle (Sigma-Aldrich)
suplementado con 0,% de FBS, 1% de L-glutamina y
0,1% de aminoácidos no esenciales. Después de incubar durante 1
hora se lavaron los cultivos celulares 4 veces con 250 \mul de
solución salina tamponada en un aparato Multiwash Plus AR
(Labsystems) y se trataron con 150 \mul de SDS al 2% en NaOH 0,01
M durante 20 minutos para lisar las bacterias, lo cual se midió por
recuento de centelleo líquido. El porcentaje de adherencia se
calculó comparando la radiactividad con la suspensión bacteriana
original.
Los datos presentados en la Figura 1 muestran la
adherencia de las tres cepas probióticas a células
Caco-2 cultivadas.
Casi 30% de las bacterias de la cepa
Lactobacillus paracasei Lbp PB01 añadidas se adhirieron a las
células cultivadas durante el período de incubación de 1 hora, en
comparación con aproximadamente 20% de la cepa Lactobacillus
acidophilus Lba EB01 y aproximadamente 10% de
Lactobacillus GG.
\vskip1.000000\baselineskip
Tal como se muestra en la Figura 3, existe una
buena correlación entre la adherencia a células
Caco-2 cultivadas y la adherencia a VEC.
\vskip1.000000\baselineskip
| Ingredientes: | mg/cápsula: |
| Lactitol | 328,00 |
| Glucosa | 20,00 |
| Goma de xantano | 25,00 |
| Lactobacillus acidophilus Lba EB01 | 12,50 |
| Lactobacillus paracasei Lbp PB01 | 12,50 |
| Estearato magnésico | 2,00 |
El cultivo de ácido láctico liofilizado se
mantuvo libre de contaminación extraña hasta su uso. Se encontró que
un medio nutritivo de cultivo consistente en glucosa anhidra,
lactitol anhidro y goma de xantano era óptimo para las bacterias de
ácido láctico. El estearato de magnesio es un lubricante
anti-adhesión hidrófobo que tiene como finalidad
asegurar la fluencia del polvo durante el llenado en cápsulas.
Se tamizaron todos los excipientes mediante un
tamiz Frewitt, y se mezclaron empleando una mezcladora Cubus.
Después se llenaron cápsulas con el polvo homogéneo.
Todos los procesos se realizaron según la
práctica farmacéutica general.
\global\parskip0.950000\baselineskip
El cultivo de materias primas, los excipientes y
el producto acabado se controlan exhaustivamente mediante métodos
validados para la identificación, pureza, contaminación y
riqueza.
\vskip1.000000\baselineskip
| Ingredientes: | mg/comprimido: |
| Lactitol | 330,50 |
| Xilitol | 90,00 |
| Aroma de mandarina | 3,50 |
| Ácido láctico | 9,00 |
| Lactobacillus Lbp paracasei doblemente revestido | 6,25 |
| Lactobacillus Lba acidophilus doblemente revestido | 6,25 |
| Estearato magnésico | 4,50 |
El cultivo de ácido láctico liofilizado se
mantuvo libre de contaminación extraña hasta su uso. Se encontró que
el medio nutritivo de cultivo, lactitol, era óptimo para las
bacterias de ácido láctico.
El estearato de magnesio es un lubricante
anti-adhesión hidrófobo que tiene como finalidad
asegurar la fluencia del polvo durante la compresión de los
comprimidos. Se añaden el aroma de mandarina en polvo y ácido
láctico para mejorar el sabor.
Se tamizaron todos los excipientes mediante un
tamiz Frewitt, y se mezclaron empleando una mezcladora Cubus.
Después se prepararon comprimidos con el polvo homogéneo, con un
peso de 450 mg por comprimido.
Todos los procesos se realizaron según la
práctica farmacéutica general.
El cultivo de materias primas, los excipientes y
el producto acabado se controlan exhaustivamente mediante métodos
validados para la identificación, pureza, contaminación y
riqueza.
\vskip1.000000\baselineskip
Se pasteuriza leche desnatada a temperaturas
ultraelevadas, aproximadamente a 98ºC durante al menos 3 minutos. Se
pueden aportar durante este proceso leche desnatada en polvo o suero
en polvo, con el fin de elevar el contenido de materia seca.
Después se normaliza la leche desnatada
pasteurizada a alta temperatura, con respecto a grasa y proteína,
hasta un porcentaje final de grasa de 3,5-4,0% y
3,8-4,0% de proteína.
Después se homogeniza la leche normalizada, a
una temperatura de 60-70ºC y una presión de
200-220 bar (20-22 MPa).
Después se pasteuriza la leche normalizada y
homogenizada, a 90-98ºC durante 3-5
minutos.
Por último se enfría la leche y se bombea a un
fermentador para incubarla a una temperatura de fermentación
constante de 35-40ºC durante todo el proceso de
fermentación.
Se vierten directamente sobre la leche, mientras
se agita enérgicamente, cultivo iniciador único de yogur y el
iniciador único probiótico Lactobacilli cepa Lba EB01. Los
cultivos para fermentación "iniciadores únicos" se obtienen,
por ejemplo, a partir de cultivos congelados (pellets conservados a
-40ºC hasta su uso), y se cargan directamente al fermentador.
El proceso de fermentación continúa hasta que el
pH llega a un nivel de 4,6 - 4,4.
Después se agita el yogur y se enfría hasta
20-25ºC.
Acto seguido se enfría el yogur hasta
aproximadamente 20-24ºC y se bombea directamente a
un tanque intermedio, donde se mantiene a 20ºC hasta que se envasa
en el material de envasado final (con o sin mermelada de frutas), y
se conserva refrigerado a 2-5ºC.
\vskip1.000000\baselineskip
Ensayo clínico: Efecto y nivel de
satisfacción del paciente.
\vskip1.000000\baselineskip
1. Determinar el efecto clínico de cápsulas
vaginales en mujeres a las que se ha diagnosticado vaginosis
bacteriana (BV).
2. Determinar si las cápsulas vaginales están
adaptadas al paciente.
\vskip1.000000\baselineskip
21 mujeres con diagnóstico de BV.
Los médicos habían diagnosticado BV de acuerdo
con los siguientes criterios:
Mujeres que padecen de flujo vaginal
maloliente
- \bullet
- flujo excesivo, de color gris blanquecino
- \bullet
- pH superior a 4,5
- \bullet
- ensayo de olor positivo
\vskip1.000000\baselineskip
Cápsulas vaginales preparadas según el Ejemplo
5, que contienen bacterias de ácido láctico humanas (Lba EB01 y Lbp
PB01).
\vskip1.000000\baselineskip
Una vez diagnosticadas, se trató a las pacientes
con cápsulas vaginales durante una semana. Transcurridas
2-3 semanas desde el tratamiento, se realizó un
examen clínico de las pacientes, y después se las pidió que
rellenasen un "cuestionario para el paciente".
\vskip1.000000\baselineskip
El estudio se llevó a cabo en una clínica
ginecológica de Drammen (Noruega).
\vskip1.000000\baselineskip
Todas las pacientes presentaban flujo vaginal
maloliente, y además doce de ellas presentaban exceso de flujo,
cinco presentaban pequeñas hemorragias, y tres habían manifestado
malestar por prurito.
Dos tercios de las pacientes llevaban varios
años padeciendo estos trastornos.
Trece de las mismas (un 62%) habían intentado la
automedicación: ocho con Canesten contra hongos, tres con
supositorios de ácido láctico, una con tratamiento mediante
antibióticos.
Doce de las pacientes habían consultado a un
médico, y al 50% de éstas se les había administrado fungicida, al
25% Dalacin contra la BV, y el 25% restante no había recibido ningún
tratamiento.
90% de las pacientes (19 de 21) manifestaron que
los síntomas habían desaparecido durante el tratamiento, y en la
mayoría de ellas durante los primeros días.
en los 2 primeros días: 6 pacientes
en los 5 días siguientes: 9 pacientes
en los 8 días siguientes: 4 pacientes
A una de las pacientes le resultó difícil
aplicar las cápsulas vaginales, mientras que a las veinte pacientes
restantes les pareció muy sencillo. Todas las pacientes, salvo una
(una de las dos a las cuales no les había parecido eficaz el
tratamiento) estaban dispuestas a emplear de nuevo las cápsulas
vaginales en caso de recaída. No se informó de efectos
secundarios.
\vskip1.000000\baselineskip
Las cápsulas vaginales que contienen cepas
bacterianas de acuerdo con la invención parecen tener un efecto
clínico positivo en mujeres que padecen los síntomas relacionados
con la BV, y se curan nueve de cada diez.
La mayoría de las pacientes habían intentado la
automedicación y habían consultado a su médico. La mayoría habían
intentado aliviar el trastorno con fungicidas.
Las cápsulas vaginales fueron consideradas muy
adecuadas para el usuario.
\vskip1.000000\baselineskip
Se prepararon diferentes formulaciones vaginales
para ensayar el efecto in vivo del lactitol en una
formulación prebiótica de acuerdo con la invención.
| Ingredientes: | mg/cápsula: |
| Lactitol | 328,0 |
| Glucosa | 20,0 |
| Goma de xantano | 25,0 |
| Lactobacillus acidophilus Lba EP01 | 12,5 |
| Lactobacillus paracasei Lbp PP01 | 12,5 |
| Estearato magnésico | 2,0 |
\vskip1.000000\baselineskip
| Ingredientes: | mg/cápsula: |
| Lactosa | 328,0 |
| Glucosa | 20,0 |
| Goma de xantano | 25,0 |
| Lactobacillus acidophilus Lba EP01 | 12,5 |
| Lactobacillus paracasei Lbp PP01 | 12,5 |
| Estearato magnésico | 2,0 |
\global\parskip1.000000\baselineskip
| Ingredientes: | mg/cápsula: |
| Lactitol | 353,0 |
| Glucosa | 20,0 |
| Goma de xantano | 25,0 |
| Estearato magnésico | 2,0 |
Las cápsulas vaginales que contienen cepas
bacterianas y lactitol son formas farmacéuticas preferidas para el
tratamiento de mujeres con problemas ginecológicos.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\newpage
\vskip1.000000\baselineskip
Número 1 = Lactobacillus acidophilus Lba
EB01 (DSM 14869)
Número 2 = Lactobacillus paracasei Lbp
PB01 (DSM 14870)
\vskip1.000000\baselineskip
El API 50 CHL proporcionó un resultado muy bueno
con respecto al género, que resultó correcto (Lactobacillus
spp), mientras que la identificación con respecto a la especie
(L. acidophilus) ya no es tan segura.
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
\vskip1.000000\baselineskip
El resultado del API 50 CHL fue muy bueno con
respecto al género y también con respecto a la especie, de manera
que se puede afirmar que la cepa es un Lactobacillus Paracasei
subsp. Paracasei.
Claims (27)
1. Una composición farmacéutica que comprende
Lactobacillus paracasei cepa Lbp PB01 DSM 14870 junto con un
vehículo y/o diluyente farmacéuticamente aceptable.
2. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 1 que comprende además una cepa de
Lactobacillus adicional.
3. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 2 en la cual la cepa adicional es Lactobacillus
acidophilus cepa Lba EB01 DSM 14869.
4. Una composición farmacéutica según una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 3 que comprende 10^{5} a
10^{13} cfu de Lactobacillus por gramo.
5. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 4 que comprende 10^{6} a 10^{12} cfu de
Lactobacillus por gramo.
6. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 4 que comprende al menos 10^{5} cfu de
Lactobacillus de cualquiera de las cepas mencionadas por
gramo.
7. Una composición farmacéutica según una
cualquiera de las reivindicaciones 1 a 6 en la forma de una
suspensión, pulverización, gel, crema, polvo, cápsula, solución para
irrigaciones, óvulos, un inserto vaginal, comprimidos o un producto
microencapsulado.
8. Una composición farmacéutica según cualquiera
de las reivindicaciones 1 a 7 que comprende hasta aproximadamente
10% de excipiente adhesivo a mucosa.
9. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 8 en la cual el excipiente adhesivo a mucosa es un
hidrocoloide.
10. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 9 en la cual el hidrocoloide está seleccionado del
grupo consistente en goma de xantano, de semilla de algarrobo o
alginato.
11. Una composición farmacéutica según la
reivindicación 10 en la cual el hidrocoloide es goma de xantano.
12. Lactobacillus paracasei cepa Lbp PB01
DSM 14870.
13. Lactobacillus paracasei cepa Lbp PB01
DSM 14870 en combinación con Lactobacillus acidophilus cepa
Lba EB01 DSM 14869.
14. Una composición según una cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 11 en la forma de una composición vaginal que
comprende además un sustrato para dichas cepas de
Lactobacillus.
15. Una composición vaginal según la
reivindicación 14 en la cual el sustrato no es fermentable por
Candida albicans o por bacterias patógenas
Gram-negativas.
16. Una composición vaginal según la
reivindicación 15 en la cual el sustrato es un oligosacárido.
17. Una composición vaginal según la
reivindicación 16 en la cual el sustrato es lactitol y/u
oligofructosa y/o lactulosa.
18. Una composición vaginal según la
reivindicación 17 en la cual el sustrato es lactitol.
19. Un producto absorbente tal como un pañal
higiénico femenino, una compresa sanitaria, un tampón impregnado, un
protector de la ropa interior o un protector contra incontinencia,
que comprende la composición según cualquiera de las
reivindicaciones 1 a 11.
20. Un producto lácteo que comprende una cepa
según la reivindicación 12 o dos cepas según la reivindicación
13.
21. Un producto nutracéutico que comprende una
cepa según la reivindicación 12 o dos cepas según la reivindicación
13.
22. Un alimento funcional que comprende una cepa
según la reivindicación 12 o dos cepas según la reivindicación
13.
\newpage
23. El uso de la cepa según la reivindicación 12
o dos cepas según la reivindicación 13 para preparar una composición
farmacéutica destinada a prevenir y/o tratar infecciones vaginales,
enfermedades gastrointestinales o infecciones de vías urinarias.
24. El uso de la cepa según la reivindicación 12
o dos cepas según la reivindicación 13 para fabricar un producto
absorbente tal como un pañal higiénico femenino, una compresa
sanitaria, un tampón impregnado, un protector de la ropa interior o
un protector contra incontinencia, con el fin de prevenir y/o tratar
infecciones vaginales.
25. El uso de la cepa según la reivindicación 12
o dos cepas según la reivindicación 13 para preparar un producto
lácteo destinado a prevenir y/o tratar enfermedades
gastrointestinales.
26. El uso de la cepa según la reivindicación 12
o dos cepas según la reivindicación 13 para preparar un alimento
funcional destinado a prevenir o tratar enfermedades
gastrointestinales.
27. El uso de la cepa según la reivindicación 12
o dos cepas según la reivindicación 13 para preparar un nutracéutico
destinado a prevenir o tratar enfermedades gastrointestinales.
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