JP2817157B2 - 発酵法によるl‐アミノ酸の製造法 - Google Patents
発酵法によるl‐アミノ酸の製造法Info
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Description
【発明の詳細な説明】 〔産業上の利用分野〕 本発明は発酵法によるL−アミノ酸の製造に関する。
L−アミノ酸は調味料,医薬,飼料添加物,化成品及び
試薬等に広く利用されている。
L−アミノ酸は調味料,医薬,飼料添加物,化成品及び
試薬等に広く利用されている。
発酵法により工業的に生産されるL−アミノ酸類とし
ては、L−グルタミン酸,L−リジン,L−グルタミン,L−
アルギニン,L−フェニルアラニン,L−アラニン,L−スレ
オニン,L−イソロイシン,L−ヒスチジン,L−プロリン,L
−バリン,L−セリン,L−オルニチン,L−シトルリン,L−
チロシン,L−トリプトファンおよびL−ロイシン等が有
り、利用される微生物としては、ブレビバクテリウム
属,コリネバクテリウム属,バチルス属,エセリヒア
属,セラチア属,ブロビデンシア属,アースロバクター
属等に属する微生物がある。
ては、L−グルタミン酸,L−リジン,L−グルタミン,L−
アルギニン,L−フェニルアラニン,L−アラニン,L−スレ
オニン,L−イソロイシン,L−ヒスチジン,L−プロリン,L
−バリン,L−セリン,L−オルニチン,L−シトルリン,L−
チロシン,L−トリプトファンおよびL−ロイシン等が有
り、利用される微生物としては、ブレビバクテリウム
属,コリネバクテリウム属,バチルス属,エセリヒア
属,セラチア属,ブロビデンシア属,アースロバクター
属等に属する微生物がある。
これらの各種微生物を利用して、工業的にL−アミノ
酸を安価に生産する方法として、微生物の育種改良法が
多用されてきた。即ち、野性株そのもののL−アミノ酸
生産能は極めて少ない場合が多いので、人工突然変異に
より、栄養要求性を付与したり、アナログ耐性を付与し
たり栄養要求性とアナログ耐性を組み合せる方法、更に
はアミノ酸生合成等の遺伝子を遺伝子組換え法により増
強する方法等が知られている。
酸を安価に生産する方法として、微生物の育種改良法が
多用されてきた。即ち、野性株そのもののL−アミノ酸
生産能は極めて少ない場合が多いので、人工突然変異に
より、栄養要求性を付与したり、アナログ耐性を付与し
たり栄養要求性とアナログ耐性を組み合せる方法、更に
はアミノ酸生合成等の遺伝子を遺伝子組換え法により増
強する方法等が知られている。
L−アミノ酸の発酵収率及び蓄積を向上させることに
より工業的に安価に生産することは、重要な問題であ
る。
より工業的に安価に生産することは、重要な問題であ
る。
本発明者らはL−アミノ酸の発酵収率をさらに向上さ
せ、工業的に有利な発酵法によるL−アミノ酸の製造法
を開発すべく鋭意研究した結果、グルタミン酸又はアス
パラギン酸を含有するペプチド(x−Glu,Glu−x,x−As
p,Asp−x;xはアミノ酸)に耐性を有する菌株を育種する
ことにより目的とするL−アミノ酸の収率が向上するこ
とを世界に先がけて見出した。本発明はこの知見に基づ
いて更に研究を行った結果なされたものである。
せ、工業的に有利な発酵法によるL−アミノ酸の製造法
を開発すべく鋭意研究した結果、グルタミン酸又はアス
パラギン酸を含有するペプチド(x−Glu,Glu−x,x−As
p,Asp−x;xはアミノ酸)に耐性を有する菌株を育種する
ことにより目的とするL−アミノ酸の収率が向上するこ
とを世界に先がけて見出した。本発明はこの知見に基づ
いて更に研究を行った結果なされたものである。
本発明でいうL−アミノ酸とは、L−グルタミン酸,L
−グルタミン,L−リジン,L−アルギニン,L−フェニルア
ラニン,L−スレオニン,L−イソロイシン,L−ヒスチジ
ン,L−プロリン,L−バリン,L−セリン,L−オルニチン,L
−シトルリン,L−チロシン,L−トリプトファンおよびL
−ロイシンなどのL−アミノ酸であり、ここに例示した
L−アミノ酸以外でも発酵法により生産されるL−アミ
ノ酸であれば本発明の適用の範囲に入る。
−グルタミン,L−リジン,L−アルギニン,L−フェニルア
ラニン,L−スレオニン,L−イソロイシン,L−ヒスチジ
ン,L−プロリン,L−バリン,L−セリン,L−オルニチン,L
−シトルリン,L−チロシン,L−トリプトファンおよびL
−ロイシンなどのL−アミノ酸であり、ここに例示した
L−アミノ酸以外でも発酵法により生産されるL−アミ
ノ酸であれば本発明の適用の範囲に入る。
即ち、本発明のポイントは、ブレビバクテリウム属又
はコリネバクテリウム属に属し、x−Glu,Glu−x,x−As
p又はAsp−xの構造を有するペプチドに耐性を有し、且
つL−アミノ酸生産能を有する微生物を液体培地中で培
養し、培地中に生成蓄積したL−アミノ酸を採取するこ
とを特徴とするL−アミノ酸の製造法に関する。
はコリネバクテリウム属に属し、x−Glu,Glu−x,x−As
p又はAsp−xの構造を有するペプチドに耐性を有し、且
つL−アミノ酸生産能を有する微生物を液体培地中で培
養し、培地中に生成蓄積したL−アミノ酸を採取するこ
とを特徴とするL−アミノ酸の製造法に関する。
本発明のペプチドとしては、Tyr−Glu,Ala−Glu,Val
−Glu,Trp−Glu,Met−Glu,Gly−Glu,Glu−Gly,Glu−Le
u,Glu−His,Gly−Asp,Ala−Asp,Asp−Gly等であり、こ
れらの少くとも一種に耐性を有する菌株を本発明に於て
ペプチド耐性菌と言う。
−Glu,Trp−Glu,Met−Glu,Gly−Glu,Glu−Gly,Glu−Le
u,Glu−His,Gly−Asp,Ala−Asp,Asp−Gly等であり、こ
れらの少くとも一種に耐性を有する菌株を本発明に於て
ペプチド耐性菌と言う。
本発明において用いられる微生物はブレビバクテリウ
ム属又はコリネバクテリウム属に属し、上記のペプチド
耐性を有し、且つL−アミノ酸生産能を有する変異株で
ある。
ム属又はコリネバクテリウム属に属し、上記のペプチド
耐性を有し、且つL−アミノ酸生産能を有する変異株で
ある。
本発明の変異株を得るには、下記に示す親株より上記
ペプチド耐性を誘導してもよいし、L−アミノ酸の生産
能を有する変異株からペプチド耐性株を誘導してもよ
い。
ペプチド耐性を誘導してもよいし、L−アミノ酸の生産
能を有する変異株からペプチド耐性株を誘導してもよ
い。
本変異株の親株となる野性株は、ブレビバクテリウム
属又はコリネバクテリウム属等のコリネホルム型のL−
グルタミン酸生産菌として知られているものであり、例
えば以下のものがある。
属又はコリネバクテリウム属等のコリネホルム型のL−
グルタミン酸生産菌として知られているものであり、例
えば以下のものがある。
ブレビバクテリウム・フラバム ATCC 14067 ブレビバクテリウム・ラクトフェルメンタム ATCC 1
3869 ブレビバクテリウム・デイバリカタム ATCC 14020 ブレビバクテリウム・サッカロリティカム ATCC 140
66 コリネバクテリウム・グラタミクム ATCC 13032 コリネバクテリウム・アセトアシドフィラム ATCC 1
3870 これらの親株又は変異株から、本発明のペプチド耐性株
N−メチル−N'−ニトロ−N−ニトロソグアニジン処理
する等の通常の変異誘導方法が適用できる。変異処理し
た菌液から本発明の変異株を分離する方法はペプチドを
含む培地で成育するような菌株を採取することによって
行われる。
3869 ブレビバクテリウム・デイバリカタム ATCC 14020 ブレビバクテリウム・サッカロリティカム ATCC 140
66 コリネバクテリウム・グラタミクム ATCC 13032 コリネバクテリウム・アセトアシドフィラム ATCC 1
3870 これらの親株又は変異株から、本発明のペプチド耐性株
N−メチル−N'−ニトロ−N−ニトロソグアニジン処理
する等の通常の変異誘導方法が適用できる。変異処理し
た菌液から本発明の変異株を分離する方法はペプチドを
含む培地で成育するような菌株を採取することによって
行われる。
本発明の変異株の具体的な変異誘導方法とペプチド濃
度と菌株の生育度の関係を以下に示す。
度と菌株の生育度の関係を以下に示す。
ブイヨン寒天スラント上に30℃で24時間生育させたブ
レビバクテリウム・フラバム ATCC 14067の菌体を M/3
0リン酸緩衝液に懸濁し菌体濃度109/mlの菌体懸濁液に2
00μg/mlのN−メチル−N'−ニトロ−N−ニトロソグア
ニジンを加え0℃に20分間保持した。次いで遠心分離し
た後、第1表に示した組成の培地に播菌し、31.5℃で2
〜10日間培養した。
レビバクテリウム・フラバム ATCC 14067の菌体を M/3
0リン酸緩衝液に懸濁し菌体濃度109/mlの菌体懸濁液に2
00μg/mlのN−メチル−N'−ニトロ−N−ニトロソグア
ニジンを加え0℃に20分間保持した。次いで遠心分離し
た後、第1表に示した組成の培地に播菌し、31.5℃で2
〜10日間培養した。
寒天培地に育成してきたTyr−Glu耐性株20株の中か
ら、L−グルタミン生産能の高い菌株として、ブレビバ
クテリウム・フラバム AJ 12418(FERM BP−2205)を得
た。
ら、L−グルタミン生産能の高い菌株として、ブレビバ
クテリウム・フラバム AJ 12418(FERM BP−2205)を得
た。
同様の変異処理方法を用いることにより、各種のアミ
ノ酸生産菌株を元株として、よりアミノ酸生産能の向上
した菌株を得る事が出来た。第2表に代表例を示す。
ノ酸生産菌株を元株として、よりアミノ酸生産能の向上
した菌株を得る事が出来た。第2表に代表例を示す。
第2表に例示したグルタミン,リジン,アルギニン,
グルタミン酸,ヒスチジン,プロリン、イソロイシン等
の生産菌の改良の他にも、フェニルアラニン,スレオニ
ン,バリン,オルニチン,トリプトファン,シトルリ
ン,ロイシン,チロシン,セリンに於ても有効であっ
た。
グルタミン酸,ヒスチジン,プロリン、イソロイシン等
の生産菌の改良の他にも、フェニルアラニン,スレオニ
ン,バリン,オルニチン,トリプトファン,シトルリ
ン,ロイシン,チロシン,セリンに於ても有効であっ
た。
このようにして得られた変異株のペプチド耐性度を親
株と比較した。
株と比較した。
グルコース0.5g/dl,尿素0.2g/dl,硫安0.15g/dl,KH2PO
40.3g/dl,K2HPO40.1g/dl,MgSO4・7H2O 0.01g/dl,CaCl2
・2H2O 0.1mg/dl,ビオチン100μg/,サイアミン・HCl
100μg/,FeSO4・7H2O 0.002g/dl,MnSO4・7H2O 0.002g
/dlおよび第3表に示した量のペプチドを含み、pH7.0に
調節した液体培地に天然培地(ペプトン1g/dl,酵母エキ
ス1g/dl,NaCl0.5g/dl,pH 7.0)スラント上で24時間培養
した菌体を殺菌水に懸濁して接種し、24時間培養して菌
の生育による濁度を測定し、相対生育度(%)で示し
た。(第3表〜第9表) 〔作 用〕 このような変異株を培養する際に用いる培地は、炭素
源,窒素源,無機イオン,栄養要求性を満足させるべき
物質及び必要に応じビタミン等その他の有機微量栄養素
を含有する通常の培地である。炭素源としては、グルコ
ース,シュークロース等の炭水化物,酢酸等の有機酸等
が、窒素源としては、アンモニア水,アンモニアガス,
アンモニウム塩等が好適である。無機イオンとしてはカ
リウムイオン,ナトリウムイオン,マグネシウムイオ
ン,リン酸イオンその他が必要に応じ適宜培地に添加さ
れる。培養は好気的条件が望ましく、培養の間、培地の
pHを4ないし8に温度を25℃ないし37℃に調節しつつ行
えばより好ましい結果が得られる。かくして1ないし7
日間も培養すれば培地中に著量のL−アミノ酸が生成蓄
積するので、次のイオン交換樹脂による方法等によりL
−アミノ酸の結晶を取得することができる。
40.3g/dl,K2HPO40.1g/dl,MgSO4・7H2O 0.01g/dl,CaCl2
・2H2O 0.1mg/dl,ビオチン100μg/,サイアミン・HCl
100μg/,FeSO4・7H2O 0.002g/dl,MnSO4・7H2O 0.002g
/dlおよび第3表に示した量のペプチドを含み、pH7.0に
調節した液体培地に天然培地(ペプトン1g/dl,酵母エキ
ス1g/dl,NaCl0.5g/dl,pH 7.0)スラント上で24時間培養
した菌体を殺菌水に懸濁して接種し、24時間培養して菌
の生育による濁度を測定し、相対生育度(%)で示し
た。(第3表〜第9表) 〔作 用〕 このような変異株を培養する際に用いる培地は、炭素
源,窒素源,無機イオン,栄養要求性を満足させるべき
物質及び必要に応じビタミン等その他の有機微量栄養素
を含有する通常の培地である。炭素源としては、グルコ
ース,シュークロース等の炭水化物,酢酸等の有機酸等
が、窒素源としては、アンモニア水,アンモニアガス,
アンモニウム塩等が好適である。無機イオンとしてはカ
リウムイオン,ナトリウムイオン,マグネシウムイオ
ン,リン酸イオンその他が必要に応じ適宜培地に添加さ
れる。培養は好気的条件が望ましく、培養の間、培地の
pHを4ないし8に温度を25℃ないし37℃に調節しつつ行
えばより好ましい結果が得られる。かくして1ないし7
日間も培養すれば培地中に著量のL−アミノ酸が生成蓄
積するので、次のイオン交換樹脂による方法等によりL
−アミノ酸の結晶を取得することができる。
以下実地例にて説明する。
実施例1 グルコース10%,硫酸アンモニウム1%,リン酸第一
カリ0.25%,硫酸マグネシウム0.04%,硫酸第一鉄0.00
1%,サイアミン塩酸塩350μg/,ビオチンμg/,味
液(登録商標)0.5ml/dl,pH 7.0の組成からなる水溶液
培地を小型ガラス製ジャーファーメンターに300ml宛分
注し、常法により殺菌した後、あらかじめ30℃で24時間
ブイヨンスラント上で生育させたところの第10表に示し
た各種のL−グルタミン生産菌株を接種した。次いでそ
のpHをアンモニアガスで6.5に維持しながら31.5℃に120
0rpm,通気毎分1/4容にて30時間培養した。発酵終了液中
に生成蓄積されたL−グルタミンの対重量グルコース収
率を第10表に示した。
カリ0.25%,硫酸マグネシウム0.04%,硫酸第一鉄0.00
1%,サイアミン塩酸塩350μg/,ビオチンμg/,味
液(登録商標)0.5ml/dl,pH 7.0の組成からなる水溶液
培地を小型ガラス製ジャーファーメンターに300ml宛分
注し、常法により殺菌した後、あらかじめ30℃で24時間
ブイヨンスラント上で生育させたところの第10表に示し
た各種のL−グルタミン生産菌株を接種した。次いでそ
のpHをアンモニアガスで6.5に維持しながら31.5℃に120
0rpm,通気毎分1/4容にて30時間培養した。発酵終了液中
に生成蓄積されたL−グルタミンの対重量グルコース収
率を第10表に示した。
ブレビバクテリウム・フラバム AJ12418を使用した
発酵終了液1から遠心分離によって菌対を除去して上
清液を得、これからイオン交換樹脂をもちいる常法にし
たがってL−グルタミンを分離し、L−グルタミンの結
晶19.0gを得た。
発酵終了液1から遠心分離によって菌対を除去して上
清液を得、これからイオン交換樹脂をもちいる常法にし
たがってL−グルタミンを分離し、L−グルタミンの結
晶19.0gを得た。
実施例2 グルコース10%,硫酸アンモニウム2%,リン酸第一
カリ0.1%,硫酸マグネシウム0.04%,硫酸第一鉄0.001
%,硫酸マンガン0.001%,サイアミン・塩酸塩200μg/
,ビオチン500μg/,味液(登録商標)5ml/dl,ニコ
チン酸アミド1mg/dl,DL−アラニン0.1%,pH7.0の組成か
らなる水溶液培地を小型ガラス製ジャーファーメンター
に300ml宛分注し、常法により殺菌した後、あらかじめ3
0℃で48時間ブイヨンスラント上で生育させたところの
第11表に示した各種のL−リジン生産菌株を接種した。
次いでそのpHをアンモニアガスで7.0に維持しつつ31.5
℃にて1200rpm,通気毎分1/2容にて48時間培養した。発
酵終了液中に生成蓄積されたL−リジンの対重量グルコ
ース収率を第11表に示した。
カリ0.1%,硫酸マグネシウム0.04%,硫酸第一鉄0.001
%,硫酸マンガン0.001%,サイアミン・塩酸塩200μg/
,ビオチン500μg/,味液(登録商標)5ml/dl,ニコ
チン酸アミド1mg/dl,DL−アラニン0.1%,pH7.0の組成か
らなる水溶液培地を小型ガラス製ジャーファーメンター
に300ml宛分注し、常法により殺菌した後、あらかじめ3
0℃で48時間ブイヨンスラント上で生育させたところの
第11表に示した各種のL−リジン生産菌株を接種した。
次いでそのpHをアンモニアガスで7.0に維持しつつ31.5
℃にて1200rpm,通気毎分1/2容にて48時間培養した。発
酵終了液中に生成蓄積されたL−リジンの対重量グルコ
ース収率を第11表に示した。
ブレビバクテリウム・ラクトフェルメンタムAJ12420
を使用した発酵終了液1から遠心分離によって菌体を
除去して上清液を得、これからイオン交換樹脂をもちい
る常法によって、L−リジンを分離し、L−リジンの結
晶19.2gを得た。
を使用した発酵終了液1から遠心分離によって菌体を
除去して上清液を得、これからイオン交換樹脂をもちい
る常法によって、L−リジンを分離し、L−リジンの結
晶19.2gを得た。
実施例3 グルコース10%,硫酸アンモニウム4%,リン酸第一
が0.1%,硫酸マグネシウム0.04%,硫酸第一鉄0.001
%,硫酸マンガン0.001%,サイアミン・塩酸塩100μg/
,ビオチン100μg/,味液(登録商標)5ml/dl,酵母
エキス0.2%pH 7.0の組成からなる水溶液培地を小型ガ
ラス製ジャーファーメンターに300ml宛分注し、常法に
より殺菌した後、あらかじめ30℃で24時間ブイヨンスラ
ント上で生育させところの第12表に示した各種のL−ア
ルギニン生産菌株を接種した。次いでそのpHをアンモニ
アガスで7.0に維持しつつ31.5℃にて1200rpm,通気毎分1
/2容にて48時間培養した。発酵終了液中に生成蓄積され
たL−アルギンの対重量グルコース収率を第12表に示し
た。
が0.1%,硫酸マグネシウム0.04%,硫酸第一鉄0.001
%,硫酸マンガン0.001%,サイアミン・塩酸塩100μg/
,ビオチン100μg/,味液(登録商標)5ml/dl,酵母
エキス0.2%pH 7.0の組成からなる水溶液培地を小型ガ
ラス製ジャーファーメンターに300ml宛分注し、常法に
より殺菌した後、あらかじめ30℃で24時間ブイヨンスラ
ント上で生育させところの第12表に示した各種のL−ア
ルギニン生産菌株を接種した。次いでそのpHをアンモニ
アガスで7.0に維持しつつ31.5℃にて1200rpm,通気毎分1
/2容にて48時間培養した。発酵終了液中に生成蓄積され
たL−アルギンの対重量グルコース収率を第12表に示し
た。
コリネバクテリウム・グルタミウムAJ12422を使用し
た発酵終了液1から遠心分離によって菌体を除去して
上清液を得、これから弱酸性イオン交換樹脂を用いる常
法によって、L−アルギニンを単離精製し、L−アルギ
ニンの結晶17.3gを得た。
た発酵終了液1から遠心分離によって菌体を除去して
上清液を得、これから弱酸性イオン交換樹脂を用いる常
法によって、L−アルギニンを単離精製し、L−アルギ
ニンの結晶17.3gを得た。
実施例4 グルコース10%,リン酸第一カリ0.2%,硫酸マグネ
シウム0.1%,硫酸第一鉄0.001%,硫酸マンガン0.001
%,サイアミン・塩酸塩500μg/,ビオチン5μg/
,味液(登録商標)1ml/dl,pH7.2の組成からなる水溶
液培地を小型ガラス製ジャーファーメンターに300ml宛
分注し、オートクレーブにて殺菌した後、あらかじめ30
℃で24時間ブイヨンスラント上で生育させたところの第
13表に示した各種のL−グルタミン酸生産菌株を接種し
た。次いでそのpHをアンモニアガスでpH 7.2に維持しつ
つ、31.5℃にて1200rpm,1/2容にて48時間培養した。発
酵終了液中に生成蓄積されたL−グルタミン酸の対重量
グルコース収率を第13表に示した。
シウム0.1%,硫酸第一鉄0.001%,硫酸マンガン0.001
%,サイアミン・塩酸塩500μg/,ビオチン5μg/
,味液(登録商標)1ml/dl,pH7.2の組成からなる水溶
液培地を小型ガラス製ジャーファーメンターに300ml宛
分注し、オートクレーブにて殺菌した後、あらかじめ30
℃で24時間ブイヨンスラント上で生育させたところの第
13表に示した各種のL−グルタミン酸生産菌株を接種し
た。次いでそのpHをアンモニアガスでpH 7.2に維持しつ
つ、31.5℃にて1200rpm,1/2容にて48時間培養した。発
酵終了液中に生成蓄積されたL−グルタミン酸の対重量
グルコース収率を第13表に示した。
ブレビバクテリウム・ラクトフェルメンタムAJ12423
を使用した発酵終了液1から、遠心分離によって菌体
を除去して上清液を得、これからイオン交換樹脂を用い
る常法によってL−グルタミン酸を単離精製し、L−グ
ルタミン酸の結晶35.5gを得た。
を使用した発酵終了液1から、遠心分離によって菌体
を除去して上清液を得、これからイオン交換樹脂を用い
る常法によってL−グルタミン酸を単離精製し、L−グ
ルタミン酸の結晶35.5gを得た。
実施例5 グルコース10%,硫酸アンモニウム0.5%,リン酸第
一カリ0.15%,硫酸マグネシウム0.1%,硫酸第一鉄0.0
01%,硫酸マンガン0.001%,サイアミン・塩酸塩300μ
g/,ビオチン350μg/,味液(登録商標)5ml/dl,酢
酸アンモニウム0.5%,pH7.0の組成からなる水溶液培地
を小型ガラス製ジャーファーメンターに300ml宛分注
し、オートクレーブにて殺菌した後、あらかじめ30℃で
24時間ブイヨンスラント上で生育させた第14表に示した
各種のL−ヒスチジン生産菌株を接種した。次いで、そ
のpHをアンモニアガスで7.0に維持しつつ、31.5℃にて1
200rpm,通気毎分1/2容にて48時間培養した。発酵終了液
中に生成蓄積されたL−ヒスチジンの対重量グルコース
収率は第14表の如くであった。
一カリ0.15%,硫酸マグネシウム0.1%,硫酸第一鉄0.0
01%,硫酸マンガン0.001%,サイアミン・塩酸塩300μ
g/,ビオチン350μg/,味液(登録商標)5ml/dl,酢
酸アンモニウム0.5%,pH7.0の組成からなる水溶液培地
を小型ガラス製ジャーファーメンターに300ml宛分注
し、オートクレーブにて殺菌した後、あらかじめ30℃で
24時間ブイヨンスラント上で生育させた第14表に示した
各種のL−ヒスチジン生産菌株を接種した。次いで、そ
のpHをアンモニアガスで7.0に維持しつつ、31.5℃にて1
200rpm,通気毎分1/2容にて48時間培養した。発酵終了液
中に生成蓄積されたL−ヒスチジンの対重量グルコース
収率は第14表の如くであった。
コリネバクテリウム・グルタミクムAJ12425を使用し
た発酵終了液1から遠心分離によって菌対を除去して
上清液を得、これからイオン交換樹脂を用いる常法によ
ってL−ヒスチジンを単離・精製し、L−ヒスチジンの
結晶4.7gを得た。
た発酵終了液1から遠心分離によって菌対を除去して
上清液を得、これからイオン交換樹脂を用いる常法によ
ってL−ヒスチジンを単離・精製し、L−ヒスチジンの
結晶4.7gを得た。
実施例6 グルコース10%,硫酸アンモニウム4%,リン酸第一
カリ0.1%,硫酸マグネシウム0.5%,硫酸第一鉄0.001
%,硫酸マンガン0.001%,サイアミン・塩酸塩100μg/
,ビオチン350μg/,味液(登録商標)1ml/dl,L−
イソロイシン35mg/dl,pH7.0の組成からなる水溶液培地
を小型ガラス製ジャーファーメンターに300ml宛分注
し、常法により殺菌した後、あらかじめ30℃で24時間ブ
イヨンスラント上で生育させた第15表に示した各種のL
−プロリン生産菌株を接種した。次いでそのpHをアンモ
ニアガスで7.0に維持しつつ、31.5℃にて1200rpm,通気
毎分1/2容にて48時間培養した。発酵終了液中に生成蓄
積されたL−プロリンの対重量グルコース収率を第15表
に示した。
カリ0.1%,硫酸マグネシウム0.5%,硫酸第一鉄0.001
%,硫酸マンガン0.001%,サイアミン・塩酸塩100μg/
,ビオチン350μg/,味液(登録商標)1ml/dl,L−
イソロイシン35mg/dl,pH7.0の組成からなる水溶液培地
を小型ガラス製ジャーファーメンターに300ml宛分注
し、常法により殺菌した後、あらかじめ30℃で24時間ブ
イヨンスラント上で生育させた第15表に示した各種のL
−プロリン生産菌株を接種した。次いでそのpHをアンモ
ニアガスで7.0に維持しつつ、31.5℃にて1200rpm,通気
毎分1/2容にて48時間培養した。発酵終了液中に生成蓄
積されたL−プロリンの対重量グルコース収率を第15表
に示した。
ブレビバクテリウム・フラバムAJ12427を使用した発
酵終了液1から遠心分離によって菌体を除去して上清
液を得、これからイオン交換樹脂を用いる常法によって
L−プロリンを単離精製し、L−プロリンの結晶17.5g
を得た。
酵終了液1から遠心分離によって菌体を除去して上清
液を得、これからイオン交換樹脂を用いる常法によって
L−プロリンを単離精製し、L−プロリンの結晶17.5g
を得た。
実施例7 グルコース10%,硫酸アンモニウム1%,リン酸第一
カリ0.1%,硫酸マグネシウム0.04%,硫酸第一鉄0.001
%,硫酸マンガン0.001%,サイアミン・塩酸塩100μg/
,ビオチン100μg/,味液(登録商標)2ml/dl,pH
7.0の組成からなる水溶液培地を小型ガラス製ジャーフ
ァーメンターに300ml宛分注し、常法により殺菌した
後、あらかじめ30℃で24時間ブイヨンスラント上で生育
させた第16表に示した各種のL−イソロイシン生産菌株
を接種した。次いでそのpHをアンモニアガスで7.3に維
持しつつ、31.5℃にて、1200rpm,通気毎分1/2容にて48
時間培養した。発酵終了液中に生成蓄積されたL−イソ
ロイシンの対重量グルコース収率を第16表に示した。
カリ0.1%,硫酸マグネシウム0.04%,硫酸第一鉄0.001
%,硫酸マンガン0.001%,サイアミン・塩酸塩100μg/
,ビオチン100μg/,味液(登録商標)2ml/dl,pH
7.0の組成からなる水溶液培地を小型ガラス製ジャーフ
ァーメンターに300ml宛分注し、常法により殺菌した
後、あらかじめ30℃で24時間ブイヨンスラント上で生育
させた第16表に示した各種のL−イソロイシン生産菌株
を接種した。次いでそのpHをアンモニアガスで7.3に維
持しつつ、31.5℃にて、1200rpm,通気毎分1/2容にて48
時間培養した。発酵終了液中に生成蓄積されたL−イソ
ロイシンの対重量グルコース収率を第16表に示した。
ブレビバクテリウム・フラバムAJ(12428)を使用し
た発酵終了液1から遠心分離によって菌体を除去して
上清液を得、これからイオン交換樹脂を用いる常法によ
ってL−イソロイシンを単離精製し、L−イソロイシン
の結晶6.5gを得た。
た発酵終了液1から遠心分離によって菌体を除去して
上清液を得、これからイオン交換樹脂を用いる常法によ
ってL−イソロイシンを単離精製し、L−イソロイシン
の結晶6.5gを得た。
本発明により、各種のL−アミノ酸を収率よく得るこ
とができる。
とができる。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 FI C12R 1:15) (C12N 1/20 C12R 1:13) (C12N 1/20 C12R 1:15) 微生物の受託番号 FERM BP−2215 (58)調査した分野(Int.Cl.6,DB名) C12P 13/00 - 13/24 CA(STN)
Claims (4)
- 【請求項1】ブレビバクテリウム属又はコリネバクテリ
ウム属に属しグルタミン酸又はアスパラギン酸を含有す
るペプタイドに耐性を有し、且つL−アミノ酸生産能を
有する微生物を液体培地で培養し、培地中に生成蓄積し
たL−アミノ酸を採取することを特徴とするL−アミノ
酸の製造法。 - 【請求項2】グルタミン酸又はアスパラギン酸を含有す
るペプチドがx−Glu,Glu−x,x−Asp又はAsp−xである
第1請求項記載のL−アミノ酸の製造法。 但し、xはGly,Ala,Val,Leu,Ile,Arg,Asp,Cit,Cys,Lys,
Glu,Gln,His,Met,Orn,Pro,OH−Pro,Phe,Tyr,Trp,Ser又
はThrを示す。 - 【請求項3】ブレビバクテリウム属又はコリネバクテリ
ウム属に属し、グルタミン酸又はアスパラギン酸を含有
するペプチドに耐性を有する微生物。 - 【請求項4】グルタミン酸又はアスパラギン酸を含有す
るペプチドがx−Glu,Glu−x,x−Asp又はAsp−xである
第3請求項記載の微生物。 但しxはGly,Ala,Val,Leu,Arg,Asp,Cit,Cys,Lys,Glu,Gl
n,His,Met,Orn,Pro,OH−Pro,Phe,Tyr,Trp,Ser又はThrを
示す。
Priority Applications (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1006955A JP2817157B2 (ja) | 1989-01-13 | 1989-01-13 | 発酵法によるl‐アミノ酸の製造法 |
EP90100549A EP0379903B1 (en) | 1989-01-13 | 1990-01-11 | Process for producing L-amino acids by fermentation |
DE69011880T DE69011880T2 (de) | 1989-01-13 | 1990-01-11 | Verfahren zur Herstellung von L-Aminosäuren durch Fermentation. |
US07/758,509 US5294547A (en) | 1989-01-13 | 1991-09-06 | Process for producing L-amino acids by fermentation employing a microorganism with resistance to a dipeptide |
US08/440,467 US5705370A (en) | 1989-01-13 | 1995-05-12 | Process for producing L-amino acids by fermentation |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP1006955A JP2817157B2 (ja) | 1989-01-13 | 1989-01-13 | 発酵法によるl‐アミノ酸の製造法 |
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Publication Number | Publication Date |
---|---|
JPH02186994A JPH02186994A (ja) | 1990-07-23 |
JP2817157B2 true JP2817157B2 (ja) | 1998-10-27 |
Family
ID=11652651
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP1006955A Expired - Lifetime JP2817157B2 (ja) | 1989-01-13 | 1989-01-13 | 発酵法によるl‐アミノ酸の製造法 |
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---|---|
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EP (1) | EP0379903B1 (ja) |
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DE (1) | DE69011880T2 (ja) |
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Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
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JP3116102B2 (ja) * | 1991-10-30 | 2000-12-11 | 味の素株式会社 | L−3,4−ジヒドロキシフェニルアラニンの製造方法 |
WO1999047546A1 (fr) * | 1998-03-16 | 1999-09-23 | Japan Bioproducts Ind. Co., Ltd. | Derives d'hydroxyproline |
DE10021829A1 (de) * | 2000-05-04 | 2001-11-08 | Degussa | Neue für das pgsA2-Gen kodierende Nukleotidsequenzen |
JP2004513654A (ja) * | 2000-11-17 | 2004-05-13 | チェイル ジェダン コーポレーション | L−グルタミンを生産する新規微生物及びそれを用いたl−グルタミン生産方法 |
KR20030066950A (ko) * | 2002-02-06 | 2003-08-14 | 한국생명공학연구원 | 코리네박테리움 속의 미생물을 이용한 생산성이 향상된프롤린의 제조방법 |
BR0304860A (pt) * | 2002-11-11 | 2004-08-31 | Ajinomoto Kk | Método para produzir uma substância alvo pela utilização de uma-bactéria pertencente ao gênero escherichia |
DE102006032634A1 (de) | 2006-07-13 | 2008-01-17 | Evonik Degussa Gmbh | Verfahren zur Herstellung von L-Aminosäuren |
CN100455670C (zh) * | 2006-11-21 | 2009-01-28 | 江南大学 | 一株产l-丝氨酸的菌株及用该菌株生产l-丝氨酸的方法 |
JP2010110216A (ja) | 2007-02-20 | 2010-05-20 | Ajinomoto Co Inc | L−アミノ酸または核酸の製造方法 |
EP2147970B1 (en) | 2007-04-17 | 2014-12-31 | Ajinomoto Co., Inc. | A method for producing an acidic substance having a carboxyl group |
JP2012223091A (ja) | 2009-08-25 | 2012-11-15 | Ajinomoto Co Inc | L−アミノ酸の製造法 |
DE102011006716A1 (de) | 2011-04-04 | 2012-10-04 | Evonik Degussa Gmbh | Mikroorganismus und Verfahren zur fermentativen Herstellung einer organisch-chemischen Verbindung |
RU2496867C2 (ru) | 2011-04-25 | 2013-10-27 | Закрытое акционерное общество "Научно-исследовательский институт Аджиномото-Генетика" (ЗАО "АГРИ") | Способ получения l-аминокислоты семейства глутамата с использованием коринеформной бактерии |
DE102011118019A1 (de) | 2011-06-28 | 2013-01-03 | Evonik Degussa Gmbh | Varianten des Promotors des für die Glyzerinaldehyd-3-phosphat-Dehydrogenase kodierenden gap-Gens |
EP2762571A1 (de) | 2013-01-30 | 2014-08-06 | Evonik Industries AG | Mikroorganismus und Verfahren zur fermentativen Herstellung von Aminosäuren |
PL2811028T3 (pl) | 2013-06-03 | 2017-07-31 | Evonik Degussa Gmbh | Sposób wytwarzania L-waliny z zastosowaniem zrekombinowanych bakterii maczugowatych zawierających operon ilvBN indukowany propionianem |
KR101694850B1 (ko) | 2014-10-08 | 2017-01-10 | 씨제이제일제당 주식회사 | L-글루타민을 생산하는 미생물 및 이를 이용한 l-글루타민 생산방법 |
CN107573404B (zh) * | 2017-09-22 | 2022-04-12 | 南京优科生物医药研究有限公司 | 鸟氨酸与门冬氨酸的二肽化合物的活性盐及其应用 |
WO2020064776A1 (en) | 2018-09-24 | 2020-04-02 | Repsol S.A. | Biodegradation of polyether-based polyurethane and use thereof for the production of amino acids |
Family Cites Families (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3096252A (en) * | 1960-04-23 | 1963-07-02 | Ajinomoto Kk | Process for producing l-glutamic acid |
US3117915A (en) * | 1961-04-07 | 1964-01-14 | Ajinomoto Kk | Process for producing l-glutamic acid |
US3716453A (en) * | 1969-06-25 | 1973-02-13 | Ajinomoto Kk | Method of producing l-histidine by fermentation |
US3660235A (en) * | 1969-08-22 | 1972-05-02 | Ajinomoto Kk | Method for producing phenylalanine by fermentation |
JPS5123593B2 (ja) * | 1972-08-25 | 1976-07-17 | ||
US3878044A (en) * | 1972-10-09 | 1975-04-15 | Ajinomoto Kk | Method of producing L-arginine by fermentation |
JPS5134477B2 (ja) * | 1973-03-23 | 1976-09-27 | ||
US3929571A (en) * | 1973-05-24 | 1975-12-30 | Ajinomoto Kk | Process for preparing L-lysine |
JPS5444096A (en) * | 1977-09-13 | 1979-04-07 | Ajinomoto Co Inc | Preparation of l-arginine by fermentation |
JPS54105293A (en) * | 1978-02-01 | 1979-08-18 | Ajinomoto Co Inc | Preparation of l-proline by fermentation |
US4411991A (en) * | 1980-10-07 | 1983-10-25 | Kanegafuchi Chemical Industry Company, Limited | Process for fermentative production of amino acids |
JPS57115190A (en) * | 1980-12-29 | 1982-07-17 | Ajinomoto Co Inc | Preparation of l-glutamic acid by fermentation |
EP0167132B1 (en) * | 1984-06-29 | 1992-01-02 | Ajinomoto Co., Inc. | Process for producing l-isoleucine by fermentation |
US4646135A (en) * | 1985-02-01 | 1987-02-24 | General Electric Company | System for allowing two television programs simultaneously to use the normal bandwidth for one program by chrominance time compression and luminance bandwidth reduction |
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