JP2811353B2 - 炎症性腸疾患予防・治療剤 - Google Patents

炎症性腸疾患予防・治療剤

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Description

【発明の詳細な説明】 ［産業上の利用分野］ 本発明は炎症性腸疾患予防・治療剤に関し、さらに詳
しくはＬ−カルノシン亜鉛塩を有効成分とする炎症性腸
疾患予防・治療剤に関する。
［従来の技術］ 炎症性腸疾患とは腸の粘膜を炎症の主たる場とする疾
患を指し、原因不明の潰瘍性大腸炎やクローン病などを
含む種々の原因による炎症性腸病変をさす用語である。
これらの疾患は近年増加してきており、厚生省の特定疾
患調査研究班の対象になっている難治性疾患である。本
症は再燃と緩解をくり返す慢性の疾患であり、症状とし
ては、粘血便または血便を長期間にわたり持続的または
反復的にくり返し、下痢などの便通異常も認められる。
本症の病因として感染説、アレルギー説、酵素説など
種々の説があげられているが、確立したものはなく、原
因不明のままである。しかし、Brobergerらが本症の患
者血清より、抗大腸抗体を高率に発見したと報告して以
来自己免疫説が注目されている（J.Exp.Med.,115巻:13
−26頁,1962年）。
本症の薬物療法の基本となる薬剤はサラゾスルファピ
リジンと副腎皮質ステロイド剤の２剤で、その他にアザ
チオプリンなどの免疫抑制剤やメトロニダゾール、二次
感染の予防に抗生物質などが用いられているにすぎな
い。本症を治療するための常用製剤であるサラゾスルフ
ァピリジンは経口投与後多くは腸内細菌の作用により２
つの代謝産物スルファピリジン及び５−アミノサリチル
酸に分解される。サラゾスルファピリジンの作用効果は
５−アミノサリチル酸によると考えられており、しばし
ば観察される副作用は代謝産物のスルファピリジンによ
るものと思われている（Khanら,Lancet,2892頁,1977
年）。また５−アミノサリチル酸は不安定であり経口投
与では実際上大腸まで達することが少ないため治療効果
も弱い。サラゾスルファピリジンの副作用には悪心、嘔
吐、食欲不振、皮疹、頭痛、肝障害、白血球減少、異常
赤血球、蛋白尿、下痢などが報告されている。また副腎
皮質ステロイド剤は通常はプレドニゾロンの経口投与、
注腸、座薬、静注などが用いられるが、胃潰瘍や長期使
用による大腿骨頭壊死など副作用が強い。
Ｌ−カルノシン亜鉛塩は消化性潰瘍治療作用（特開昭
59−33270号）、肝障害の予防・治療作用（特開昭63−1
4728号）について知られているが、本発明の炎症性腸疾
患とは発生部位、発生機序、治療目的が異なるのでＬ−
カルノシン亜鉛鉛の炎症性腸疾患予防・治療作用を示唆
するものではない。従って、Ｌ−カルノシン亜鉛塩の炎
症性腸疾患予防・治療については開示も、示唆もされて
いない。
［発明が解決しようとする課題］ 強い炎症性腸疾患予防・治療効果を有し、しかも副作
用の軽減した薬剤が望まれている。
［課題を解決するための手段］ 本発明は、炎症性腸疾患予防・治療に十分な効果を示
し、副作用が極めて弱い炎症性腸疾患予防・治療剤を提
供する。本発明の炎症性腸疾患予防・治療剤はＬ−カル
ノシン亜鉛塩を有効成分とするものである。
Ｌ−カルノシン亜鉛塩は不定形または結晶性の２つの
タイプが存在するが、炎症性腸疾患予防・治療効果に差
はない。
結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩は室温または加温下、無
水または含水極性有機溶媒中でＬ−カルノシン１モルに
対して亜鉛塩及びアルカリ金属化合物をそれぞれ0.8〜
1.2モル及び1.6〜2.4モル使用して反応を行うことによ
り得られる。極性有機溶媒としては、メタノール、エタ
ノール、プロパノール等のアルコール類、アセトニトリ
ル、ジメチルスルホキシド、N,N−ジメチルホルムアミ
ド、テトラヒドロフラン、アセトン等であり、約50％ま
で水を含んだものでも使用可能である。アルカリ金属化
合物としては、水酸化リチウム、水酸化カリウム、水酸
化ナトリウム、カリウムアルコラート、ナトリウムアル
コラート等が用いられる。不定形Ｌ−カルノシン亜鉛塩
は無水または含水極性有機溶媒の代わりに水を用いるこ
とにより製造できる。
本発明の炎症性腸疾患予防・治療作用の薬理試験には
結晶性のＬ−カルノシン亜鉛塩を用いた。結晶性Ｌ−カ
ルノシン亜鉛塩の具体的な製造法を次の参考例に示す。
参考例 メタノール100mlに3.51gの水酸化ナトリウムを溶解
し、Ｌ−カルノシン9.96gを加えて均一な溶液とした。
これに、酢酸亜鉛二水和物9.67gをメタノール145mlに溶
解した溶液を、撹拌下30分を要して滴下したところ次第
に白色沈沈澱が生じた。滴下終了後、２時間撹拌し一夜
放置後、濾過し140mlの水で洗い80℃にて５時間風乾し
て白色粉末状結晶12.4gを得た。
IR（KBr）cm-1:3292,1626,1563,1389,1262,1230,111
7,1060,1030,999,982,883,787 元素分析値（C9H12N4O3Znとして）： Ｃ Ｈ Ｎ Zn 理論値（％） 37.33 4.18 19.35 22.53 測定値（％） 37.07 4.27 19.06 22.50 〈抗炎症性腸疾患作用〉 抗炎症性腸疾患作用をデキストラン硫酸ナトリウム投
与（大草，日本消化器病学会雑誌,82巻:1327−1336頁,1
985年）またはトリニトロベンゼンスルホン酸投与（Mor
risら,Gastroenterology,96巻:795−803頁,1989年）に
よる実験的潰瘍性大腸炎モデルを用いて確認した。
デキストラン硫酸ナトリウム誘発潰瘍性大腸炎モデル Sprague−Dawley系雄性ラット（体重190〜210g）を１
群12匹とし、５％デキストラン硫酸ナトリウム水溶液を
給水瓶に入れ連日自由に摂取させ、潰瘍性大腸炎を作成
した。デキストラン硫酸ナトリウム投与開始７日後に結
腸を摘出し、管腔内のヘモグロビン量をシアンメトヘモ
グロビン法（Van Kampen,E.J.ら,Clin.Chim.Acta,6巻:5
38−544頁,1961年）により測定し、消化管出血の指標と
した。薬物として、ｌ−カルノシン亜鉛塩をデキストラ
ン硫酸ナトリウム投与開始後連日経口投与した。また比
較薬物としてサラゾスルファピリジンを同時に経口投与
した。薬物は生理食塩水に懸濁し、対照群には生理食塩
水を経口投与した。結腸管腔中ヘモグロビン量の結果を
第１表に示す。
表から明らかなように、Ｌ−カルノシン亜鉛塩はデキ
ストラン硫酸ナトリウム誘発潰瘍性大腸炎モデルに対
し、経口投与にて管腔中に出現するヘモグロビン量（消
化管出血）を用量依存的かつ有意に抑制したのに対し、
比較薬物であるサラゾスルファピリジンは抑制作用を示
さなかった。
トリニトロベンゼンスルホン酸誘発潰瘍性大腸炎モデ
ル Sprague−Dawley系雄性ラット（体重190〜210g）を１
群12匹とし、エーテル麻酔下、ゴム製カテーテル（内径
2mm）を直腸より8cm挿入して50％エタノールに溶解した
120mg/mlのトリニトロベンゼンスルホン酸液0.25mlを注
腸し、潰瘍性大腸炎を作成した。トリニトロベンゼンス
ルホン酸投与５日後に結腸を摘出し、切開した後粘膜に
発生した潰瘍の程度をMorrisらの方法（Gastroenterolo
gy,96巻:795−803頁,1989年）により測定し指数化し
た。結腸の肥厚、浮腫の指標として直腸より10cmの結腸
について湿重量を測定した。また白血球浸潤の指標とし
て、結腸中のミエロパーオキシデース（MPO）活性をGra
ngerらの方法（Gastroenterology,94巻:673−681頁,198
8年）により測定した。薬物として、Ｌ−カルノシン亜
鉛塩をトリニトロベンゼンスルホン酸投与後、連日経口
投与した。また比較薬物としてサラゾスルファピリジン
を同様に経口投与した。薬物は生理食塩水に懸濁し、対
照群には生理食塩水を経口投与した。結腸粘膜に発生し
た損傷指数の結果を第２表に、結腸重量の結果を第３表
に、結腸中MPO活性の結果を第４表に示す。
表から明らかなように、Ｌ−カルノシン亜鉛塩はトリ
ニトロベンゼンスルホン酸誘発潰瘍性大腸炎モデルに対
し、経口投与にて結腸粘膜に出現する潰瘍指数、結腸湿
重量（肥厚及び浮腫）及び結腸中MPO活性（白血球の浸
潤）を有意に抑制し、それらの作用はサラゾスルファピ
リジンよりも強かった。
〈毒性試験〉 体重150〜200gのWistar系雌雄ラットを各１群10匹と
して、結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩を各10g/kgずつ経口
投与し、７日間観察したがいずれも死亡例は認められな
かった。また、いずれのラットにも下痢の症状は認めら
れなかった。
Ｌ−カルノシン亜鉛塩は、製薬上許容される補助剤を
配合して、経口投与あるいは非経口投与用製剤とするこ
とができる。経口投与用の製剤としては、上記化合物を
適当な添加剤、たとえば乳糖、マンニット、トウモロコ
シデンプン、結晶セルロース等の賦形剤、セルロース誘
導体、アラビアゴム、ゼラチン等の結合剤、カルボキシ
メチルセルロースカルシウム等の崩壊剤、タルク、ステ
アリン酸マグネシウム等の滑沢剤等々と適当に組み合わ
せることにより錠剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤とする
ことができる。また、これらの固形製剤をヒドロキシプ
ロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピ
ルメチルセルロースアセテートサクシナート、セルロー
スアセテートフタレート、メタアクリレートコーポリマ
ーなどの被覆用基剤を用いて腸溶性製剤とすることがで
きる。さらに、中鎖脂肪酸トリグリセライド、サフラワ
ー油、大豆油あるいはポリエチレングリコール400等に
溶解し、軟カプセル剤とすることもできる。非経口投与
用の製剤としては、例えば水、エタノール、グリセリ
ン、必要に応じて慣用な界面活性剤等を組み合わせるこ
とにより注射用液剤、浣腸剤、また、坐薬用基剤を用い
て坐剤とすることができる。
投与量は年齢、体重、症状、治療効果、投与方法、投
与期間により異なるが、通常、経口投与の場合には１〜
2000mg/日、好ましくは10〜1000mg/日、さらに好ましく
は10〜200mg/日の投与範囲で１日１〜３回の範囲で投与
する。
製剤例１ 結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩 50g 乳糖 315g トウモロコシデンプン 125g 結晶セルロース 25g 上記成分を均一に混合し、7.5％ヒドロキシプロピル
セルロース水溶液200mlを加え、押出し造粒機により、
直径0.5mmスクリーンを用いて造粒し、直ちにマルメラ
イザーにより整粒した後、乾燥し顆粒剤とした。
製剤例２ 結晶性Ｌ−カルノシン亜鉛塩 20g 乳糖 100g トウモロコシデンプン 36g 結晶セルロース 30g カルボキシメチルセルロースカルシウム 10g ステアリン酸マグネシウム 4g 上記組成の成分を均一に混合し、打錠機にて直径7.5m
mの杵で１錠200mgの錠剤とした。
次いで、この錠剤に下記組成のコーティング液をスプ
レーコーティングし、１錠当り10mgの被覆を施し、腸溶
性フィルムコーティング錠剤とした。
コーティング液組成： ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート 8.0（W/W）％ グリセリン脂肪酸エステル 0.4（W/W）％ 塩化メチレン 50.0（W/W）％ サラシミツロウ 0.1（W/W）％ イソプロパノール 41.5（W/W）％ 製剤例３ 不定形Ｌ−カルノシン亜鉛塩 7g 大豆リン脂質 3g ウィテプゾール Ｈ−12 50g ウィテプゾール Ｈ−15 200g 上記組成の成分を加温しながら均一に混合し、鋳型に
注いで冷却し１個約2.6gの坐剤とした。
製剤例４ 不定形Ｌ−カルノシン亜鉛塩 10g アラビアゴム 1050g 安息香酸 6g 上記組成の成分を加温しながら均一に混合し、精製水
を加えて3000mlとした。それぞれ30mlを瓶に入れて密封
し浣腸剤とした。
［発明の効果］ Ｌ−カルノシン亜鉛塩を有効成分とする本発明の炎症
性腸疾患予防・治療剤は、優れた消化管出血、結腸粘膜
の潰瘍、結腸の肥厚及び白血球浸潤の抑制作用を有し、
かつ極めて低い毒性、弱い副作用を示すので炎症性腸疾
患予防・治療剤として非常に有用である。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (56)参考文献 特開 平１−42471（ＪＰ，Ａ) 特開 昭63−14728（ＪＰ，Ａ) 特開 昭60−4172（ＪＰ，Ａ) 特開 昭59−33270（ＪＰ，Ａ) 国際公開91／4737（ＷＯ，Ａ１) 応用薬理，42（１），83−96（1991) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) A61K 31/415 ＣＡ（ＳＴＮ)

Claims (1)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】Ｌ−カルノシン亜鉛塩を有効成分とする炎
    症性腸疾患予防・治療剤
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EP91111123A EP0466029B1 (en) 1990-07-06 1991-07-04 Inflammatory bowel disease preventive and curative agents containing zinc l-carnosine salt or complex as active ingredient
AT91111123T ATE123943T1 (de) 1990-07-06 1991-07-04 Mittel zur behandlung und vorbeugung von bauchentzündungen, die als wirkstoff zink-l- carnosin-salze oder -komplexe enthalten.
DK91111123.5T DK0466029T3 (da) 1990-07-06 1991-07-04 Præventive og helbredende midler til inflammatorisk tarmsygdom indeholdende zink-L-carnosinsalt eller -kompleks som aktiv bestanddel
DE69110561T DE69110561T2 (de) 1990-07-06 1991-07-04 Mittel zur Behandlung und Vorbeugung von Bauchentzündungen, die als Wirkstoff Zink-L-Carnosin-Salze oder -Komplexe enthalten.
CA002046397A CA2046397C (en) 1990-07-06 1991-07-05 Inflammatory bowel disease preventive and curative agents containing zinc l- carnosine salt or complex as active ingredient
US07/726,273 US5238931A (en) 1990-07-06 1991-07-05 Inflammatory bowel disease preventive and curative agent containing zinc l-carnosine salt as active ingredient

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Families Citing this family (101)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5280038A (en) * 1992-03-13 1994-01-18 Virginia Commonwealth University Histidine as a protective agent in cardiac surgery and myocardial ischemic syndrome
US5352691A (en) * 1993-02-16 1994-10-04 Thomas Peter G Effective treatment modality for adult respiratory distress syndrome using L-histidine
US5854271A (en) * 1994-05-02 1998-12-29 Cytos Pharmaceuticals, L.L.C. Effective method for the amelioration and prevention of tissue and cellular damage
EP1000025B1 (en) * 1995-10-13 2007-02-21 Transitions Optical, Inc. Substituted naphthopyrans
US5741807A (en) * 1996-09-27 1998-04-21 Cytos Pharmaceuticals, L.P. Histidine compositions and methods for treating or preventing infectious and non-infectious diarrheas
US5973093A (en) * 1996-11-27 1999-10-26 Ppg Industries Ohio, Inc. Polymerizable polyol (allyl carbonate) composition
US5981634A (en) * 1996-11-27 1999-11-09 Ppg Industries Ohio, Inc. Method of preparing photochromic articles
US5965680A (en) * 1996-11-27 1999-10-12 Ppg Industries Ohio, Inc. Optical resin composition from polyol((meth)acryloyl carbonate) monomer
US5739243A (en) * 1996-11-27 1998-04-14 Ppg Industries, Inc. Polymerizable composition
US5917006A (en) * 1998-01-16 1999-06-29 Ppg Industries Ohio, Inc. Optical resin composition
US5942158A (en) * 1998-03-09 1999-08-24 Ppg Industries Ohio, Inc. One-component optical resin composition
US5932681A (en) * 1998-03-09 1999-08-03 Ppg Industries Ohio, Inc. Method of preparing an optical polymerizate
US5976422A (en) * 1998-03-09 1999-11-02 Ppg Industries Ohio, Inc. Optical resin composition
US6068797A (en) * 1998-12-11 2000-05-30 Ppg Industries Ohio, Inc. Method of preparing a shaped article having a photochromic coating thereon
US6669873B1 (en) 1999-04-22 2003-12-30 Ppc Industries Ohio, Inc. Optical resin composition comprising thiol-ene prepolymer
US6342571B1 (en) 1999-08-20 2002-01-29 Ppg Industries Ohio, Inc. High refractive index optical resin composition
US7214754B2 (en) * 1999-12-13 2007-05-08 Ppg Industries Ohio, Inc. Polymerizable polyol (allyl carbonate) compositions
US6358939B1 (en) 1999-12-21 2002-03-19 Northern Lights Pharmaceuticals, Llc Use of biologically active vitamin D compounds for the prevention and treatment of inflammatory bowel disease
US6989377B2 (en) 1999-12-21 2006-01-24 Wisconsin Alumni Research Foundation Treating vitamin D responsive diseases
US6506864B1 (en) 2000-04-10 2003-01-14 Ppg Industries Ohio, Inc. Polymerizable composition of allyl functional monomers
US6689788B1 (en) 2000-08-25 2004-02-10 University Of Florida Method and composition for treatment of inflammatory bowel disease
US6998072B2 (en) * 2001-11-01 2006-02-14 Transitions Optical, Inc. Photochromic polymerizable compositions
US20030149217A1 (en) * 2001-11-16 2003-08-07 Bojkova Nina V. High impact poly (urethane urea) polysulfides
US20070142604A1 (en) * 2005-12-16 2007-06-21 Nina Bojkova Polyurethanes and sulfur-containing polyurethanes and methods of preparation
US20040138401A1 (en) 2002-11-05 2004-07-15 Nina Bojkova High impact poly (urethane urea) polysulfides
US20030096935A1 (en) * 2001-11-16 2003-05-22 Nagpal Vidhu J. Impact resistant polyureaurethane and method of preparation
US20060241273A1 (en) * 2001-11-16 2006-10-26 Bojkova Nina V High impact poly (urethane urea) polysulfides
US20050282991A1 (en) * 2001-11-16 2005-12-22 Bojkova Nina V High impact poly (urethane urea) polysulfides
US8017720B2 (en) * 2005-12-16 2011-09-13 Ppg Industries Ohio, Inc. Sulfur-containing oligomers and high index polyurethanes prepared therefrom
US7144969B2 (en) * 2001-11-16 2006-12-05 Ppg Industries Ohio, Inc. Impact resistant polyureaurethane and polyureaurethane prepolymer having low NCO/OH ratio
US20070142606A1 (en) * 2005-12-16 2007-06-21 Bojkova Nina V Polyurethane (ureas) and sulfur-containing polyurethane (ureas) methods of preparation
US20070142603A1 (en) * 2005-12-16 2007-06-21 Rukavina Thomas G Polyurethane(urea) and sulfur-containing polyurethane(urea) and methods of preparation
US20070142602A1 (en) * 2005-12-16 2007-06-21 Rukavina Thomas G Polyurethanes and sulfur-containing polyurethanes and methods of preparation
US20040021133A1 (en) * 2002-07-31 2004-02-05 Nagpal Vidhu J. High refractive index polymerizable composition
IL152127A0 (en) * 2002-10-06 2003-05-29 Bio Balance Corp Probiotic compositions for the treatment of inflammatory bowel disease
US7009032B2 (en) * 2002-12-20 2006-03-07 Ppg Industries Ohio, Inc. Sulfide-containing polythiols
CN100519612C (zh) 2002-12-20 2009-07-29 Ppg工业俄亥俄公司 高冲击强度聚(氨酯-脲)聚硫化物
WO2004064866A1 (ja) * 2003-01-20 2004-08-05 Innovative Vision Products, Inc. カルノシナーゼ阻害剤とｌ−カルノシン類との併用および組成物
US8698117B2 (en) 2003-07-01 2014-04-15 Transitions Optical, Inc. Indeno-fused ring compounds
US20110140056A1 (en) 2003-07-01 2011-06-16 Transitions Optical, Inc. Indeno-fused ring compounds
US8211338B2 (en) 2003-07-01 2012-07-03 Transitions Optical, Inc Photochromic compounds
EP1706424B1 (en) 2004-01-12 2009-07-22 Applied Molecular Evolution, Inc. Fc region variants
US8399094B2 (en) * 2004-09-01 2013-03-19 Ppg Industries Ohio, Inc. Multilayer laminated articles including polyurethane and/or poly(ureaurethane) layers and methods of making the same
US20070148471A1 (en) * 2004-09-01 2007-06-28 Rukavina Thomas G Impact resistant polyurethane and poly(ureaurethane) articles and methods of making the same
US9598527B2 (en) * 2004-09-01 2017-03-21 Ppg Industries Ohio, Inc. Polyurethanes, articles and coatings prepared therefrom and methods of making the same
US20090280329A1 (en) 2004-09-01 2009-11-12 Ppg Industries Ohio, Inc. Polyurethanes, Articles and Coatings Prepared Therefrom and Methods of Making the Same
US8927675B2 (en) * 2004-09-01 2015-01-06 Ppg Industries Ohio, Inc. Poly(ureaurethane)s, articles and coatings prepared therefrom and methods of making the same
US11008418B2 (en) 2004-09-01 2021-05-18 Ppg Industries Ohio, Inc. Polyurethanes, articles and coatings prepared therefrom and methods of making the same
US11248083B2 (en) 2004-09-01 2022-02-15 Ppg Industries Ohio, Inc. Aircraft windows
US20070149749A1 (en) * 2004-09-01 2007-06-28 Rukavina Thomas G Polyurethanes prepared from polycarbonate polyols, articles and coatings prepared therefrom and methods of making the same
US8399559B2 (en) * 2004-09-01 2013-03-19 Ppg Industries Ohio, Inc. Polyurethanes, articles and coatings prepared therefrom and methods of making the same
US8349986B2 (en) * 2004-09-01 2013-01-08 Ppg Industries Ohio, Inc. Poly(ureaurethane)s, articles and coatings prepared therefrom and methods of making the same
US8604153B2 (en) * 2004-09-01 2013-12-10 Ppg Industries Ohio, Inc. Poly(ureaurethane)s, articles and coatings prepared therefrom and methods of making the same
US8207286B2 (en) * 2004-09-01 2012-06-26 Ppg Industries Ohio, Inc Methods for preparing polyurethanes
US20090280709A1 (en) 2004-09-01 2009-11-12 Ppg Industries Ohio, Inc. Polyurethanes, Articles and Coatings Prepared Therefrom and Methods of Making the Same
US8653220B2 (en) * 2004-09-01 2014-02-18 Ppg Industries Ohio, Inc. Poly(ureaurethane)s, articles and coatings prepared therefrom and methods of making the same
US20070167601A1 (en) * 2004-09-01 2007-07-19 Rukavina Thomas G Polyurethanes prepared from polycarbonate polyols, articles and coatings prepared therefrom and methods of making the same
US9464169B2 (en) 2004-09-01 2016-10-11 Ppg Industries Ohio, Inc. Polyurethanes, articles and coatings prepared therefrom and methods of making the same
US8933166B2 (en) * 2004-09-01 2015-01-13 Ppg Industries Ohio, Inc. Poly(ureaurethane)s, articles and coatings prepared therefrom and methods of making the same
US11149107B2 (en) 2004-09-01 2021-10-19 Ppg Industries Ohio, Inc. Polyurethanes, articles and coatings prepared therefrom and methods of making the same
US11591436B2 (en) 2004-09-01 2023-02-28 Ppg Industries Ohio, Inc. Polyurethane article and methods of making the same
US8889815B2 (en) * 2004-09-01 2014-11-18 Ppg Industries Ohio, Inc. Reinforced polyurethanes and poly(ureaurethane)s, methods of making the same and articles prepared therefrom
US20070167600A1 (en) * 2004-09-01 2007-07-19 Rukavina Thomas G Polyurethanes prepared from polycaprolactone polyols, articles and coatings prepared therefrom and methods of making the same
US8859680B2 (en) * 2004-09-01 2014-10-14 Ppg Industries Ohio, Inc Poly(ureaurethane)s, articles and coatings prepared therefrom and methods of making the same
US8734951B2 (en) * 2004-09-01 2014-05-27 Ppg Industries Ohio, Inc. Polyurethanes, articles and coatings prepared therefrom and methods of making the same
US20070251421A1 (en) * 2004-09-01 2007-11-01 Rukavina Thomas G Powder coatings prepared from polyurethanes and poly(ureaurethane)s, coated articles and methods of making the same
US20070173601A1 (en) * 2004-09-01 2007-07-26 Rukavina Thomas G Polyurethanes, articles and coatings prepared therefrom and methods of making the same
US20070225468A1 (en) * 2004-09-01 2007-09-27 Rukavina Thomas G Polyurethanes prepared from polyester polyols and/or polycaprolactone polyols, articles and coatings prepared therefrom and methods of making the same
WO2006098524A1 (ja) * 2005-03-18 2006-09-21 Ajinomoto Co., Inc. ストレスによる腸疾患の予防・治療剤
ES2430245T3 (es) 2005-12-16 2013-11-19 Ppg Industries Ohio, Inc. Poliuretanos, artículos y revestimientos preparados a partir de ellos y métodos de fabricación de los mismos
WO2007139586A2 (en) 2005-12-16 2007-12-06 Ppg Industries Ohio, Inc. Poly(ureaurethane)s, articles and coatings prepared therefrom and methods of making the same
KR101029908B1 (ko) 2006-05-05 2011-04-18 피피지 인더스트리즈 오하이오 인코포레이티드 싸이오에터 작용성 올리고머성 폴리싸이올로부터 제조된 조성물 및 제품
US20080071016A1 (en) * 2006-09-14 2008-03-20 Ppg Industries Ohio, Inc. Polyureaurethane composition having improved color stability
JP2008133222A (ja) * 2006-11-28 2008-06-12 Institute Of Physical & Chemical Research 亜鉛イオンによる転写因子ｓｔａｔの活性制御
US7923014B2 (en) * 2007-02-12 2011-04-12 The Board Of Regents Of The University Of Texas System Expression and purification of HIP/PAP and uses therefor
WO2010042933A2 (en) 2008-10-10 2010-04-15 Northwestern University Inhibition and treatment of prostate cancer metastasis
US8236787B2 (en) * 2008-12-09 2012-08-07 Synthonics, Inc. Frequency modulated drug delivery (FMDD)
US8779168B2 (en) 2010-12-16 2014-07-15 Transitions Optical, Inc. Lactone compounds and materials made therefrom
US8765978B2 (en) 2010-12-16 2014-07-01 Transitions Optical, Inc. Method of making indeno-fused naphthol materials
US9139571B2 (en) 2010-12-16 2015-09-22 Transitions Optical, Inc. Methods of making fused ring compounds
US9334345B2 (en) 2011-09-08 2016-05-10 Ppg Industries Ohio, Inc. Polymerizable compositions containing (meth)acrylate monomers having sulfide linkages
US9568643B2 (en) 2012-12-13 2017-02-14 Ppg Industries Ohio, Inc. Polyurethane urea-containing compositions and optical articles and methods for preparing them
RU2671860C2 (ru) 2013-03-14 2018-11-07 ПиПиДжи ИНДАСТРИЗ ОГАЙО, ИНК. Полиуретаны, изделия и покрытия, полученные из них, и способы их получения
CN103319413B (zh) * 2013-06-08 2015-02-04 西藏海思科药业集团股份有限公司 一种聚普瑞锌化合物
WO2016073897A1 (en) 2014-11-06 2016-05-12 Northwestern University Inhibition of cancer cell motility
WO2016210409A1 (en) * 2015-06-26 2016-12-29 Di Rocco Richard J L-carnosine zinc formulations and methods of use
WO2017010133A1 (ja) * 2015-07-16 2017-01-19 サントリーホールディングス株式会社 動植物由来ペプチド含有血清カルノシン分解酵素阻害用組成物
ITUB20152695A1 (it) * 2015-07-31 2017-01-31 Metis Healthcare S R L Composizione per l'aumento delle secrezioni umorali
TW201733619A (zh) * 2015-12-16 2017-10-01 三得利控股股份有限公司 肌肽二肽酶阻礙用組成物
CN108125963B (zh) * 2018-01-15 2020-01-14 吉林省博大伟业制药有限公司 聚普瑞锌直肠给药制剂及制备溃疡性结肠炎药物的应用
KR102191913B1 (ko) * 2019-05-27 2020-12-16 주식회사 한서켐 결정질 폴라프레징크의 제조방법
CN110917201A (zh) * 2019-12-02 2020-03-27 吉林省博大伟业制药有限公司 聚普瑞锌在制备治疗萎缩性胃炎伴随胃粘膜上皮异型增生的药物中的应用
US20210284778A1 (en) 2020-03-11 2021-09-16 Alcon Inc. Photochromic polydiorganosiloxane vinylic crosslinkers
TWI785630B (zh) 2020-06-02 2022-12-01 瑞士商愛爾康公司 光致變色矽酮水凝膠接觸鏡片及可聚合組合物及製造彼等之方法
EP4237232B1 (en) 2020-10-28 2024-11-27 Alcon Inc. Method for making photochromic contact lenses
HUE069913T2 (hu) 2020-11-04 2025-04-28 Alcon Inc Eljárás fotokróm kontaktlencsék elõállítására
US11886045B2 (en) 2020-11-04 2024-01-30 Alcon Inc. Method for making photochromic contact lenses
KR20230131494A (ko) 2021-03-08 2023-09-13 알콘 인코포레이티드 광기능성 콘택트 렌즈의 제조 방법
EP4313567B1 (en) 2021-04-01 2025-01-29 Alcon Inc. Method for making photochromic contact lenses
US20230364832A1 (en) 2022-04-28 2023-11-16 Alcon Inc. Method for making uv and hevl-absorbing ophthalmic lenses
WO2025104978A1 (ja) * 2023-11-13 2025-05-22 国立大学法人 東京大学 ネクロプトーシス制御剤

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS5933270A (ja) * 1982-08-19 1984-02-23 Hamari Yakuhin Kogyo Kk 抗潰瘍剤
JPS6060A (ja) * 1983-06-15 1985-01-05 Mitsui Mining & Smelting Co Ltd 鉛蓄電池用正極活物質及び該活物質を用いた電池
JPS6028921A (ja) * 1983-07-27 1985-02-14 Kaneshiro Nagai 炎症治癒促進剤
JPS6314728A (ja) * 1986-07-03 1988-01-21 Zeria Shinyaku Kogyo Kk 肝障害の予防、治療剤
JPH07116160B2 (ja) * 1987-08-10 1995-12-13 浜理薬品工業株式会社 結晶性ｌ−カルノシン亜鉛錯体およびその製造法
JP2777908B2 (ja) * 1989-06-15 1998-07-23 ゼリア新薬工業株式会社 膵炎治療剤
JP2811331B2 (ja) * 1989-10-02 1998-10-15 ゼリア新薬工業株式会社 骨形成促進剤

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
応用薬理，４２（１），８３−９６（１９９１）

Also Published As

Publication number Publication date
US5238931A (en) 1993-08-24
CA2046397A1 (en) 1992-01-07
ATE123943T1 (de) 1995-07-15
CA2046397C (en) 2001-04-24
EP0466029A3 (en) 1992-02-19
DE69110561D1 (de) 1995-07-27
DK0466029T3 (da) 1995-10-30
KR920002144A (ko) 1992-02-28
KR0180556B1 (ko) 1999-03-20
EP0466029B1 (en) 1995-06-21
DE69110561T2 (de) 1996-03-14
EP0466029A2 (en) 1992-01-15
JPH0469338A (ja) 1992-03-04

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