KR102191913B1 - 결정질 폴라프레징크의 제조방법 - Google Patents
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Abstract
본 발명은 결정질 폴라프레징크의 제조방법에 관한 것으로서, 좀 더 상세하게 설명하자면, L-카르노신과 알칼리금속을 제1 반응용매에 용해하고, 아연염을 제2 반응용매에 용해한 후, 이들을 혼합하여 조체 형태의 폴라프레징크를 고액 분리하고 정제수로 세척하여 폴라프레징크를 제조하는 방법에 있어서, 상기 제1 반응용매와 상기 제2 반응용매로는 각각 정제수와 무수 알코올 중에서 선택된 어느 하나를 사용하되, 상기 제2 반응용매로는 상기 제1 반응용매로 사용되지 않은 다른 하나를 사용하는 것을 특징으로 하는 결정질 폴라프레징크의 제조방법에 관한 것이다.
Description
본 발명은 결정질 폴라프레징크의 제조방법에 관한 것으로서, 좀 더 상세하게 설명하자면, L-카르노신과 알칼리금속을 제1 반응용매에 용해하고, 아연염을 제2 반응용매에 용해한 후, 이들을 혼합하여 조체 형태의 폴라프레징크를 고액 분리하고 정제수로 세척하여 폴라프레징크를 제조하는 방법에 있어서, 상기 제1 반응용매와 상기 제2 반응용매로는 각각 정제수와 무수 알코올 중에서 선택된 어느 하나를 사용하되, 상기 제2 반응용매로는 상기 제1 반응용매로 사용되지 않은 다른 하나를 사용하는 것을 특징으로 하는 결정질 폴라프레징크의 제조방법에 관한 것이다.
폴라프레징크(polaprezinc)는 하기 [화학식 A]의 N-(3-아미노프로피오닐)-L-히스티디네이토 징크(N-(3-aminopropionyl)-L-histidinato zinc)로 표시되는 화합물로서 위궤양 및 위염 치료제로 유용하게 사용되고 있다.
[화학식 A]
종래에 알려진 폴라프레징크의 제조방법을 살펴보면, 대한민국 특허공개 제10-1989-003673호(1989.04.17.)에는 정제수와 함수 알코올을 반응용매로 사용하여 L-카르노신과 알칼리 금속 및 아연염을 반응시켜서 결정질의 폴라프레징크를 제조하는 방법이 기술되어 있다. 상기 특허공개 제10-1989-003673호에 따르면, 결정질 폴라프레징크는 비결정질에 비해 안정성이 우수하고, 여과시간이 짧을 뿐 아니라, 작업효율이 우수하여 부생성물의 제거가 용이한 장점이 있다.
그러나 상기 특허방법과 같이, L-카르노신과 알카리 금속 및 아연염을 용해시키는 반응용매로서 정제수나 함수 알코올을 사용할 경우, 부생성물로서 약 2당량 정도의 알칼리 금속염이 생성되며, 이러한 알칼리 금속염의 잔량은 폴라프레징크의 품질을 저하시키는 매우 중요한 요인이 되고 있다.
그래서 이러한 문제점을 해소하기 위하여 일본 특허공고 평07-116160호(1995.12.13.)에서는 고체 상태로 수득된 폴라프레징크를 정제수로 세척하여 부산물로 생성되는 알칼리 금속염을 제거하는 방법을 제안하고 있으나, 이 경우에도 폴라프레징크의 결정입자 내부에 존재하는 알칼리 금속염은 거의 제거되지 않는다는 한계가 있다.
또한, 일본 특허공개 제2007-204397호(2007.08.16.)에서는 폴라프레징크를 습체 상태로 정제수에 분산시켜서 알칼리 금속염을 보다 효과적으로 제거하는 방법이 개시되어 있다. 그러나 이러한 경우에는 고액 분리 후에도 습체 상태의 폴라프레징크에 포함된 수분량이 너무 많고, 이로 인하여 건조 시에 고온이나 고진공 조건이 수반되어야 하며, 건조 시간 또한 많이 소요되는 단점이 있다. 또한, 건조가 완료된 건체 상태의 폴라프레징크는 경도가 너무 높기 때문에 이를 분쇄하는 후처리 공정에서 많은 어려움이 수반되는 새로운 문제가 발생한다.
한편, 대한민국 공개특허 제10-2016-0119058호(2016.10.12.)에는 상기 일본 특허공개 제2007-204397호 방법의 문제점을 해소하기 위하여 정제수 대신 탄소수 1~3의 알코올을 세척용매로 사용함으로써 알칼리 금속염을 효과적으로 제거할 수 있고, 나아가 건체의 분쇄가공에 대한 문제점도 해결할 수 있다고 기술되어 있다. 그러나 이처럼 알코올을 세척용매로 사용할 경우에는 정제수를 사용한 방법에 비해 잔류용매, 예컨대 메탄올의 잔류량이 다량 검출되는 문제가 있는 것으로 확인되었다.
또한, 대한민국 특허공개 제10-2017-0023417호(2017.03.06.)에는, L-카로노신과 아연염을 알코올 또는 함수 알코올에 투입하고, 여기에다 알칼리 금속을 알코올 또는 함수 알코올에 용해한 용액을 투입한 다음, 이렇게 하여 석출된 폴라프레징크 반응액에 정제수를 투입 함으로써 불순물인 알칼리 금속염을 제거하는 방법이 기술되어 있다.
하지만, L-카르노신과 아연염을 알코올 또는 함수 알코올에 현탁하여 폴라프레징크를 수득하기 위해서는 출발물질인 L-카르노신과 아연염에 포함되어 있는 이물질과 같은 물리적인 불순물을 완전히 제거해야 한다. 따라서 출발물질들을 반응시키기 전에 먼저 L-카르노신과 아연염을 정제하는 전처리 공정을 실시하거나, 또는 고품질의 L-카르노신과 아연염을 사용해야 하는 부담이 있고, 이러한 부담은 결과적으로 제조원가를 상승시키는 요인이 된다.
이상 살핀 바와 같이, 종래의 폴라프레징크의 제조방법에서는, L-카르노신과 알칼리 금속 및 아연염을 용해시키는 반응용매로서 정제수나 알코올 또는 함수 알코올을 사용해 왔다. 그러나 정제수를 반응용매로 사용할 경우에는 안정성이 낮은 무정형 폴라프레징크가 제조되는 문제가 있고, 알코올 또는 함수 알코올을 반응용매로 사용할 경우에는 결정형 폴라프레징크를 얻을 수는 있으나, 출발물질 대비 17~24배량에 이르는 과량의 반응용매를 사용해야 하기 때문에 생산 효율이 낮고, 제조 과정에서 다량의 폐기물이 발생하는 문제가 있다.
또한, 종래의 제조방법에서는 부생성물로 생성되는 알칼리 금속염을 제거하기 위해 조체 형태의 폴라프레징크를 정제수 또는 탄소수 1~3의 알코올로 세척하게 되는데, 이러한 목적으로 사용되는 정제수나 알코올의 사용량이 L-카르노신 대비 14~16배량에 이를 만큼 과량의 세척용매를 사용해야 한다. 이처럼 부생성물을 제거할 목적으로 사용하는 세척용매의 사용량이 증가하면 이는 결국 제조설비의 확대와 함께 목적물질의 제조비용을 상승시키는 원인이 된다.
이에 본 발명의 목적은 L-카르노신과 알칼리금속 및 아연염을 반응하여 폴라프레징크를 제조함에 있어서, 부생성물 및 잔류용매가 거의 없는 분말 형태의 결정질 폴라프레징크를 고순도 및 고수율로 제조할 수 있는 새로운 제조방법을 제공하는 것이다.
본 발명에 따른 결정질 폴라프레징크의 제조방법은, L-카르노신과 알칼리금속을 제1 반응용매에 용해하여 제1 반응용액을 얻는 (A)단계와, 아연염을 제2 반응용매에 용해하여 제2 반응용액을 얻는 (B)단계와, 상기 제1 반응용액과 상기 제2 반응용액을 혼합하고 석출된 조체 형태의 폴라프레징크를 고액 분리하여 정제수로 세척하는 (C)단계를 포함하는 폴라프레징크의 제조방법에 있어서,
상기 제1 반응용매와 상기 제2 반응용매로는 각각 정제수와 무수 알코올 중에서 선택된 어느 하나를 사용하되, 상기 제2 반응용매로는 상기 제1 반응용매로 사용되지 않은 다른 하나를 사용하고, 상기 제1 반응용매와 상기 제2 반응용매의 사용량은 각각 중량비로 L-카르노신 대비 1 내지 10배량 인 것을 특징으로 한다.
본 발명에 따른 결정질 폴라프레징크의 제조방법은, L-카르노신과 알칼리금속을 용해하는 제1 반응용매와, 아연염을 용해하는 제2 반응용매로서 각각 서로 다른 용매를 사용함으로써, 상기 반응용매의 사용량은 물론, 후속공정에서 부생성물을 제거할 목적으로 사용하는 세척용매의 사용량을 현저히 절감할 수 있다.
따라서 본 발명은 최종 목적물질에 포함되어 있는 잔류용매의 함량을 크게 감축하여 결과적으로 고품질의 결정질 폴라프레징크를 저렴한 비용으로 제조할 수 있고, 나아가 제조과정에서 발생하는 폐기물의 발생량을 감소하여 환경오염을 방지할 수 있는 효과가 있다.
도 1는 본 발명의 [실시예 1]에 따라 제조된 폴라프레징크의 고성능 액체크로마토그래피 스팩트럼이다.
도 2는 본 발명의 [실시예 2]에 따라 제조된 폴라프레징크의 고성능 액체크로마토그래피 스팩트럼이다.
도 3은 폴라프레징크의 제조과정에서 부생성물로 생성되는 아세트산 나트륨의 고성능 액체크로마토그래피 스팩트럼이다.
도 4는 본 발명의 [실시예 1]에 따라 제조된 폴라프레징크의 분말 X선 회절 스펙트럼이다.
도 5는 본 발명의 [비교예 1]에 따라 제조된 폴라프레징크의 분말 X선 회절 스펙트럼이다.
도 2는 본 발명의 [실시예 2]에 따라 제조된 폴라프레징크의 고성능 액체크로마토그래피 스팩트럼이다.
도 3은 폴라프레징크의 제조과정에서 부생성물로 생성되는 아세트산 나트륨의 고성능 액체크로마토그래피 스팩트럼이다.
도 4는 본 발명의 [실시예 1]에 따라 제조된 폴라프레징크의 분말 X선 회절 스펙트럼이다.
도 5는 본 발명의 [비교예 1]에 따라 제조된 폴라프레징크의 분말 X선 회절 스펙트럼이다.
본 발명의 바람직한 실시예에 따른 결정질 폴라프레징크의 제조방법을 예시하면 하기 [반응식 1]과 같다.
[반응식 1]
본 발명에 따른 결정질 폴라프레징크의 제조방법은 (A)단계와 (B)단계 및 (C)단계로 분류 할 수 있다. 먼저 (A)단계에서는 출발물질인 L-카르노신과 알칼리금속을 제1 반응용매에 용해하여 제1 반응액을 제조한다. 이때, 상기 제1 반응용매로는 정제수와 무수 알코올 중 어느 하나를 사용한다.
상기 알칼리금속으로는 수산화나트륨, 수산화칼륨, 수산화리튬 중에 어느 하나 이상을 사용할 수 있으나, 이중에서 수산화나트륨을 사용하는 것이 가장 바람직하다.
또한 상기 제1 반응용매로 사용되는 무수 알코올은 탄소수 1~3에 해당하는 것으로 무수 메탄올, 무수 에탄올, 무수 1-프로판올, 무수 이소프로판올 중에 어느 하나 이상을 선택할 수 있으나, 이중에서 무수 메탄올이 가장 바람직하다.
본 발명에서 상기 제1 반응용매의 사용량은 용매의 종류에 따라, 중량비로 L-카르노신의 1 내지 10배량 사용하며, 바람직하게는 2 내지 8배량 사용 할 수 있다. 상기 용매의 사용량이 1배량 미만이면 출발물질인 L-카르노신, 알칼리금속이 완벽히 용해가 되지 않아서 반응 효율이 낮아지는 문제가 있고, 10배량을 초과하면 생산 효율성이 떨어져서 바람직하지 않다.
다음으로 (B)단계에서는 아연염을 제2 반응용매에 용해하여 제2 반응액을 제조한다. 상기 제2 반응용매로는 정제수 또는 무수 알코올 중 어느 하나를 사용하되, 상기 제1 반응용매로 사용되지 않은 다른 용매를 사용한다. 즉, 상기 제1 반응용매로 정제수를 사용할 경우, 제2 반응용매로는 무수 알코올을 사용하고, 상기 제1 반응용매로 무수 알코올을 사용할 경우에는 제2 반응용매로 정제수를 사용한다.
그리고, 상기 아연염으로는 아세트산 아연, 아세트산아연 2수화물, 염화아연, 수산화아연, 염화아연, 브롬화아연, 황산아연, 질산아연, 과염소산아연, 아세틸아세톤아연 중에서 선택된 어느 하나 이상을 사용할 수 있으나, 아세트산 아연이나 아세트산아연 2수화물을 사용하는 것이 바람직하다.
상기 제2 반응용매로 사용되는 무수 알코올은 탄소수 1~3에 해당하는 것으로 무수 메탄올, 무수 에탄올, 무수 1-프로판올, 무수 이소프로판올 중에 어느 하나 이상을 선택할 수 있으나, 이중에서 무수 메탄올이 가장 바람직하다.
상기 제2 반응용매의 사용량은 용매의 종류에 따라, 중량비로 L-카르노신의 1 내지 10배량 하며, 1 내지 7배량이 사용하는 것이 바람직하다. 상기 용매의 사용량이 1배량 미만이면 상기 아연염이 완전히 용해가 되지 않아서 반응 효율이 낮아지는 문제가 있고, 10배량을 초과하면 생산 효율성이 떨어져서 바람직하지 않다.
본 발명의 특징은 출발물질을 용해하는 반응용매로서 정제수 또는 무수 알코올 중 어느 하나를 사용하되, L-카르노신과 알칼리금속을 용해하는 제1 반응용매와, 아연염을 용해하는 제2 반응용매로는 서로 다른 용매를 사용한다는 것이다.
본 발명자들이 확인한 바에 따르면, 상기 반응용매로서 정제수만 사용할 경우, 안정성이 낮은 무정질의 폴라프레징크가 생성되며, 여과성이 낮아 작업효율적인 측면에서 비경제적이라는 문제점이 있다. 또한, 정제수를 사용하여 제조한 폴라프레징크는 고온이나 고진공 조건에서 장시간 동안 건조시켜야 하며, 건조가 완료된 건체 상태의 폴라프레징크는 경도가 너무 높기 때문에 이를 분쇄하는 후처리 공정에서 많은 어려움이 수반되는 문제점이 있다.
또한, 반응용매로서 알코올만 사용할 경우, 출발물질을 용해하기 위해 다량의 알코올을 사용해야 하기 때문에 생산성 측면에서 효율성이 떨어지는 문제와 함께 폐기물 처리에도 추가 비용이 소요되는 단점이 있다.
한편, 일반적으로 결정화 반응에서 반응용액의 농도가 높아지면 결정의 크기가 증가하는 경향을 보이는데, 본 발명에서는 상기 (A)단계와 (B)단계에서 서로 다른 종류의 반응용매를 사용함으로써 이와 유사한 효과를 얻을 수 있다. 즉, 상기 (A)단계와 (B)단계에서 사용되는 반응용매의 양이 감소한 만큼 반응용액의 농도가 증가하게 되고, 그 결과로 폴라프레징크 입자의 크기가 증가하기 때문에 반응 결과로 석출되는 결정에 대한 여과 편의성이 개선되는 효과가 있는 것이다.
마지막으로 (C)단계에서는 상기 (A)단계에서 제조한 제1 반응용액과, 상기 (B)단계에서 제조한 제2 반응용액을 혼합하고, 이렇게 하여 석출되는 고체를 고액 분리한 다음, 정제수로 세척하여 부생성물인 알카리 금속염을 제거하고 건조하여 본 발명의 목적화합물인 폴라프레징크를 수득한다.
이때, 세척용매로 사용되는 상기 정제수의 사용량은 L-카르노신 대비 8~10 배량 인 것이 바람직하다. 이때 상기 정제수의 사용량이 8배량 이하이면 부생성물인 알카리 금속염이 모두 제거되지 않으며, 반대로 10배량 이상이면 경제성이 떨어지는 문제가 있다.
챰고로 본 발명에서 반응 부생성물로 생성되는 알칼리 금속염의 종류는 상기 알칼리금속과 상기 아연염의 종류에 따라 달라진다. 예컨대 상기 알칼리금속으로서 수산화나트륨을 사용하고, 상기 아연염으로서 아세트산 아연을 사용할 경우, 부생성물로서 아세트산 나트륨이 발생한다.
이하, 본 발명의 이해를 돕기 위하여 실시예 및 비교예를 들어보면 다음과 같다. 여기서 본 발명의 실시예는 당 업계에서 평균적인 지식을 가진 자에게 본 발명을 보다 완전하게 설명하기 위해 제공되는 것이므로, 이들 실시예들에 의해서 본 발명의 보호범위가 한정되는 것으로 해석되어서는 안 된다.
250ml 반응기에 정제수 120ml, 수산화나트륨 14.1g을 용해하고, 이 혼합물을 25℃ 이하로 냉각한 후, L-카르노신 40g을 용해하여 L-카르노신 용해액을 제조하였다. 별도로 500ml 반응기에 메탄올 280ml, 아세트산 아연 2수화물 39g을 가하여 용해하여 아세트산 아연 용해액을 얻고, 이를 50~60℃로 승온 하였다.
상기 아세트산 아연 용해액에다 상기 L-카르노신 용해액을 첨가하고, 3시간 동안 교반하였다. 상온으로 냉각한 다음, 석출된 고체를 정제수 320ml로 세척하고, 80℃에서 훈풍으로 5시간 건조하여 목적물질인 폴라프레징크를 수득하였다(수율 : 99.7 %, 순도 : 99.9 %, 잔류용매 메탄올 : 42 ppm).
250ml 반응기에 메탄올 280ml, 수산화나트륨 14.1g을 용해하고, 이 혼합물을 25℃ 이하로 냉각한 후, L-카르노신 40g을 용해하여 L-카르노신 용해액을 제조였다. 별도로 500ml 반응기에 정제수 80ml, 아세트산아연 2수화물 39g을 용해하여 아세트산아연 2수화물 용해액을 얻고, 50~60℃로 승온 하였다.
상기 아세트산아연 2수화물 용해액에다 상기 L-카르노신 용해액을 첨가하고, 3시간 동안 교반하였다. 상온으로 냉각한 다음, 석출된 고체를 정제수 320ml로 세척하고, 80℃에서 훈풍으로 5시간 건조하여 목적물질인 폴라프레징크를 수득하였다(수율 : 99.6 %, 순도 : 99.9 %, 잔류용매 메탄올 : 38 ppm).
[비교예 1]
250ml 반응기에 메탄올 100ml, 수산화나트륨 3.51g을 용해하고, 이 혼합물을 25℃ 이하로 냉각한 후, L-카르노신 9.96g을 용해하여 L-카르노신 용해액을 제조하였다. 별도로 250ml 반응기에 메탄올 145ml, 아세트산아연 2수화물 9.67g을 용해하여 아세트산아연 2수화물을 제조하였다.
상기 아세트산아연 2수화물 용해액에다 상기 L-카르노신 반응액을 30분간 적가하고, 2시간 동안 교반하였다. 12시간 이상 방치한 다음 여과하여 140ml의 정제수로 세척하고, 80℃에서 훈풍으로 5시간 건조하여 목적물질인 폴라프레징크를 수득하였다(수율 : 97.3 %, 순도 : 99.3 %, 잔류용매 메탄올 : 199 ppm).
참고로 상기 비교예 1은 앞서 종래 기술로 소개한 대한민국 특허공개 제10-1989-003673호(1989.04.17.)에 기재된 방법으로 실시한 것이다.
[비교예 2]
500ml 반응기에 메탄올 100ml, 아세트산 아연 2수화물 9.71g, L-카르노신 10g을 투입하여 현탁액을 제조하고, 서서히 가열하여 60℃를 유지하였다. 별도로 수산화나트륨 3.52g을 메탄올 70ml에 완전히 용해하여 수산화나트륨 용액을 제조한 다음, 이 용액을 상기 현탁액에 서서히 첨가하였다.
이렇게 하여 얻어진 혼합물을 50~60℃에서 1시간 동안 교반한 다음, 30℃로 냉각하고, 정제수 80ml를 30분 동안 서서히 적가 하였다. 이어 같은 온도에서 1시간 동안 교반하고, 감압 여과한 다음, 정제수 80ml와 메탄올 80ml로 순차적으로 세척하고 건조하여 목적물질인 폴라프레징크를 수득하였다(수율 : 98.3 %, 순도 : 99.4 %, 잔류용매 메탄올 : 427 ppm )
참고로, 상기 비교예 2는 앞서 종래 기술로 소개한 대한민국 특허공개 제10-2017-0023417호(2017.03.06.)에 기재된 방법으로 실시한 것이다.
[HPLC를 이용한 부생성물 분석]
본 발명의 실시예 1 및 실시예 2에 따라 제조되는 목적물질인 폴라프레징크와, 부생성물로 발생되는 아세트산 나트륨에 대하여 각각 고성능 액체크로마토그래피(HPLC)를 실시하고, 그 결과를 첨부 도 1 내지 도 3에 수록하였다.
그 결과, 부생성물인 아세트산 나트륨에 해당하는 첨부 도 3의 HPLC 챠트에서는 유지시간 1.945분 근처에서 강한 피크가 확인되었으나, 본 발명의 목적물질에 해당하는 도 1 및 도 2의 HPLC 챠트에서는 유지시간 1.945분 근처에서 아무른 피크기 확인되지 않았다. 따라서 본 발명에 따라 제조되는 폴라프레징크에서는 부생성물로 발생되는 아세트산 나트륨이 모두 제거된 것으로 확인되었다.
이때 상기 고성능 액체크로마토그래피(HPLC)의 측정조건은 일본약전의 방법과 동일하게 진행하였다.
[GC를 이용한 잔류용매 분석]
다음으로 상기 실시예 및 비교예에서 잔류용매인 메탄올의 검출량은 가스크로마토그래피(GC)를 이용하여 표준액을 분석한 값과의 상대 비교를 통하여 산출하였다. 그 결과를 비교해 보면, 본 발명의 실시예 1에서는 메탄올 검출량이 42 ppm, 실시예 2에서는 38 ppm인데 비해, 비교예 1에서는 199 ppm, 비교예 2에서는 427 ppm이나 검출됨으로써, 본 발명에 따라 제조되는 폴라프레징크의 품질이 종래 방법에 비해 훨씬 우수하다는 것을 확인할 수 있다. 상기 가스크로마토그래피(GC)의 조건은 다음과 같다.
[ GC 조건 ]
1) 컬럼 : DB-624 capillary column (30m×0.53mm×3.0㎛)
2) 검출기 : FID
3) 캐리어가스 : He
4) 유량 : 4.7ml / min
5) 검출기 온도 : 230℃
6) 컬럼온도 : 50℃(5분), 10℃/분 승온, 150℃
[ Headspace 조건 ]
1) Oven/Loop/Transfer line 온도 : 80℃/90℃/140℃
2) Injection volumn : 1ml
3) GC Cycle : 25분
[XRD를 이용한 결정형 분석]
상기 실시예 1 및 비교예 1에 따라 제조한 폴라프레징크의 분말 X선 회절(XRD) 스팩트럼을 분석하고, 그 결과를 각각 첨부 도 4 및 도 5에 수록하였다. 상기 분말 X선 회절 스팩트럼에서 확인되는 바와 같이, 본 발명의 실시예에 따라 제조되는 폴라프레징크는 결정질의 폴라프레징크인 것으로 확인되였다.
상기 분말 X선 회절 스펙트럼의 분석조건은 다음과 같다.
1) 장치 : RIGAKU사의 MiniFlex 600 / X선원 : Cu
2) 관 전압 : 40kV / 관 전류 : 15 mA
3) 발산 슬릿 : 1° / 산란 슬릿 : 1° / 수광 슬릿 : 0.15mm
4) 주사범위 : 2 내지 40° 2θ / 샘플링 간격 : 0.04°
5) 스캔 속도 : 10° / min
[비교 및 평가]
이상 살핀 바와 같이, 본 발명의 실시예에서는 반응용매, 즉 메탄올과 정제수의 사용량이 L-카르노신 대비 중량비로 9배량(360ml/40g) 내지 10배량(400ml/40g)에 불과한데 비해, 비교예 1의 경우에는 반응용매로 사용된 알코올의 사용량만 L-카르노신 대비 약 25배량(245ml/9.96g)에 이르고, 비교예 2의 경우에는 L-카르노신 대비 17배량(170ml/10g)을 사용하고 있어서 본 발명의 실시예에 비해 월등히 많은 반응용매를 사용하고 있다.
또한, 본 발명의 실시예에서는 세척용매로 사용된 정제수의 사용량이 L-카르노신 대비 중량비로 8배량(320ml/40g)에 불과한데 비해, 비교예 1의 경우에는 세척용매로 사용된 정제수의 사용량이 L-카르노신 대비 약 14배량(140ml/9.96g)에 이르고, 비교예 2의 경우에는 정제수 8배량(80ml/10g)과 메탄올 8배량(80ml/10g)을 사용하고 있어서 본 발명에 비해 월등히 많은 세척용매를 사용하고 있다.
이처럼 본 발명에 따른 폴라프레징크의 제조방법은 종래의 제조방법과 비교할 때 반응용매의 사용량을 50% 이상 절감할 수 있고, 특히 유기용매인 알코올의 사용량은 60% 이상 절감함으로 인하여 상대적으로 반응용액의 농도가 증가하게 되고, 그 결과로 여과시간이 단축되는 등 여과 편의성이 개선되고, 나아가 동일한 규격의 제조설비에서 단위 생산성을 2배 이상 향상시킬 수 있을 뿐 아니라, 제조원가 및 폐기물 처리비용을 절감할 수 있다.
Claims (4)
- L-카르노신과 알칼리금속을 제1 반응용매에 용해하여 제1 반응용액을 얻는 (A)단계와, 아연염을 제2 반응용매에 용해하여 제2 반응용액을 얻는 (B)단계와, 상기 제1 반응용액과 상기 제2 반응용액을 혼합하고 석출된 조체 형태의 폴라프레징크를 고액 분리하여 정제수로 세척하는 (C)단계를 포함하는 폴라프레징크의 제조방법에 있어서,
상기 제1 반응용매와 상기 제2 반응용매로는 각각 정제수와 무수 알코올 중에서 선택된 어느 하나를 사용하되, 상기 제2 반응용매로는 상기 제1 반응용매로 사용되지 않은 다른 하나를 사용하며,
상기 제1 반응용매와 상기 제2 반응용매의 사용량은 각각 중량비로 L-카르노신 대비 1 내지 10배량 인 것을 특징으로 하는 결정질 폴라프레징크의 제조방법.
- 삭제
- 제1항에 있어서, 상기 제1 반응용매 또는 상기 제2 반응용매로 사용되는 무수 알코올은 무수 메탄올인 것을 특징으로 하는 결정질 폴라프레징크의 제조방법.
- 제1항에 있어서, 상기 알칼리금속은 수산화나트륨 인 것을 특징으로 하는 결정질 폴라프레징크의 제조방법.
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