JPS5933270A - 抗潰瘍剤 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は一般式（１） （式中、ｍ　＆：］二１あるいは２を表わす。）で表わ
されるカルノシン亜鉛塩ならびにその製造法に関する。

近年、消（１′、−１！＋：涜掲患者の増加にともない
、その治療共のｔｉＬ究も柚４の方面から板Ｗ］されて
いる。

特に最近消化性油戻の発生機序が解明されるにしたがい
、それに拮抗する治療薬、た占えばヒスタミン１（２−
受答体拮抗柴やガストリン拮抗檗あるいは自律神経辿断
梁などのωＦ究が盛んである。しかし、これ等薬物の副
作用は一般に強く、またその副作用も多岐にわたり医薬
品としての安全性から、その使用には十分の注怠が必砦
である。

本発明者らは胃粘膜を保護し、組織を修復させ、且つ副
作用の少ない消化性潰」易治療薬を開発するべく　４１
Ｊｉ’を検討した結果、生体内の炎症自然治癒促進作用
を有していると云われている生体成分であるカルノシン
の作用に注目した。しかしカルノシン自体の消化性瀘帛
に対する治療効果は弱く、医業品として開発するには不
十分であった。そこで本発明者らは多くのカルノシン誘
導体を合成し、その治療効果等を検討したところ、上記
ＩＩ１式で表わされるカルノシン亜鉛塩が］訴めて優れ
た消化性演煽治療効果を有１２、且つ副作用の少ない化
合物で凌、ることを見出し、本発明を完成した。

本発明のカルノシン亜鉛塩は、カルノシン亜鉛化合物の
水散液にアルカリ溶液を加えて成心ぜしめることにより
容易に３１１！！造される。カルノシンとしてはＩ）一
体、Ｌ一体、房、一体が使用される。

亜鉛化合物としてはハロゲン化亜鉛硫酸亜鉛等が好んで
ｊυ！用されるが、これらに限定されることなく反応を
阻害しない限り、他の亜鉛化合物を用いてもよい。

反応は通常、水中にて室温あるいは加温下で数十分から
数時間で終了する。反応後、析出するカルノシン亜鉛塩
を枦収し、乾燥すれば目的物（ｉ）が単離される。

この様にして得られたカルノシン亜鉛塩は合成が容易で
、副作用が極めて少なく医薬として有用な消化性漬錫治
療効果を示す。またその桑」」作用を利用して外用パウ
ダー等として外用消炎鎮痛薬、湿疹、かぶれ等の皮屑疾
患治療系あるいは痔疾患治療梨等としての応用も可能で
ある。

次に実施例を挙げて本発明の詳細な説明する。

Ｌ−カルノシン１４７ｙを純水４４１　ｐｔｔｔに酎解
し、これに純水１７７ｍ１に塩集庁鉛８Ｂ、６ｆを耐解
した水〆叡を加えたのち、撹拌下、４規定の水酸化ナト
リウム水ｆｌ液３２５　ｍｌを約３０分間にて滴下する
と反応は終了する。反応後、析出沈澱物を枦取し、洗液
が中性になる′まで十分に水洗する。

４０℃で２日間乾燥するとＬ−力／レノシン亜鉛塩の無
色粉末１７５ｙを得る。

氷晶の分析結果は次の連シである。

乾燥域は（ＩＦ、６０°Ｃで３時間減圧乾燥）７．６３
％ 亜鉛含イ１１１ｉ’　（止Ｉｒｊ分析）２ｉ’１．２０
％カルノシン含有ｂｔ（重（，１、分析）７６．８１％
融　　点　　３００°Ｃ以上 ■、Ｒ，スベタト７に／　（ＫＢｒ、　ｔ−ｒａ　　）
　　３２８０．１６２０゜１４８０．１３８５，１２６
ｉ１，１１２０，１０５０，１０００゜９８０゜ 本発明の１．−力μノンン！１１１鉛塩の消化性潰瘍治
ＩＶ効果について示す。

実１デ′Ａ拐１ 業物上１、ｆ、−力ｐノシン１１１鉛塩の仙比φＱ梨さ
して、Ｌ−カルノシンおよびＮ−アセチル−Ｔ、　−ノ
Ｈｖノシンアノ１／ミニウム」恭を用いた。

動物は北１１１ソベス（プ１、式会社からｌ１ｉ７１人
したＷｉｓｔａｒ系雄性ラットで、則］Ｉ入復、空調室
・（２２±２°Ｃ）に−Ｃｒｔ＋ｉｌ育管理したものを
用いた。

実ＩＭｋ力法 １４　　水υ拘束スト【／ス漬］す 体！■１．２０１１前後のＷｉ＋３ｔａｒ系雄性ラット
全雄性ラット１色：良Ｌ、１群６匹として拘束ストレス
ケージにラットを入Ｊし、２０℃の水相中に胸部−まで
浸しストレスを負荷した。５時間後に動物を殺し胃を１
１４出し、１％ホルマリン液を胃内に１０ｐｓｌ注入シ
、サラに１％ホルマリン液中に１時間浸した後大昔に沿
って切開し、腺胃部に発現する潰瘍をＡ　［’ｌ　ＩＩ
　ｍ　ｉらの方法に準して評価１．＊：０桑物はストレ
ス負荷３０分前に経口投与した。

２、　ヒスタミン潰瘍 体重１８０ｙ前後の〜’／１ｓｔａｒ系雄性ラットを２
４時時間音し、１群８匹として塩酸ヒスタミン１０　（
１ｕｙ／ｋｑを腹腔内に投与した。４時間後に動物を殺
１を１：、’ｊ　ｌＬ’ｌ　ｔ、た。以下先の水浸拘束
ストレス泊３弓と同様の操作を行った。薬物Ｃ」：ヒス
タミン投与の１０分前に経Ｌ１投与した。

８、　アスピリン潰瘍 休出１５０ｇ前後のＶ／ｊ、ｓ士、ａｒ系雄性ラうトを
２４時時間音し、１群８匹としてアスピリン２００λｌ
ｙ／にすを経口投午した。４時間後に動物を殺【７冑を
（日出した。以下先の水浸拘束ストレス潰瘍と同様の操
作を行った。薬物はアスピリン投与的°前に、径Ｌ４投
与した。

４　イン１メクシンγ−ｊｋｌｌ 体重１８０＆前後のＷ１旧ａｒ系雄性ラットを２４時聞
絶１更し、１群６匹、！−１，，てインドメタシン２５
１．１！／／没ノを皮ｒに役！チ］７／（−０７時間伐
に動物を殺し胃を１涌出した。以１・先の水浸拘束スト
レス潰瘍と同様の操作台・行った。業物はインドメタシ
ン投り一１０分萌に経口投’ｊ−Ｌ　ｌｃ　。

実験成績 ■　水浸拘末スルス潰瘍 表Ｉ　Ｖｃ成れ１介・示し／（。丁、−〕・ルノシン亜
鉛塩でｔよ明らかな抑ホ１１作用がｉｆ＋ｌｊめられ、
その幼果＋ｊ：　Ｎ　−アセチル−Ｌ・−カルノシンア
ルミニウム４　（＋−，同等であっ／ζ〕。一方、■、
−カルノシンには有ば〃抑制作用がｉ：：ｔｊめられな
かった３゜ 表１．水θ拘束スｌ−１／スル″Ｊ賜抑制作用２、　ヒ
スタミン潰瘍 表２に成績を示した。Ｌ−カルノシン亜鉛塩では明らか
な抑制作用が紹められた。父、比較桑工。

−力ｐノシンおよびＪ、ｌ−アセチル−Ｌ−カルノシン
アルミニウム 表２．　ヒスタミン潰瘍抑制作用 ＊ｐ＜０．０５　　　　＊＊ｐぐ０．０１Ｃ５　　アス
ピリン潰瘍 表３に成績を示した。Ｌ−カルノシン亜鉛塩には強い抑
制作用が認められた。Ｌ−カルノシンおよび１寸−アセ
チｔｕーＬーカルノシンアルミニウム塩の効果も明らか
なものであった。

ウィスター糸雌組フットを名１群１０匹として、Ｌ−カ
ルノシン亜鉛塩、Ｌ−カルノシンお、［びＮ−７セチル
ー］１−カルノシンアルシミニウム橋をψ１−１ｏｙ／
ｋｖつつ経口投ｑ−シ、７日間観察したが、いずれもタ
ヒ自例は１７１ｇめられず、これらの化合物のｉｌｊ性
（−１いずＪｌも（り（めで弱いものであった。

ＩＪ」二、カル・！シンｊ１１！鉛ｉ７４　Ｋ　＆、：
ｔ　Ｎ−アセチル−Ｌ−カルノシンアルミニウム 以上の明らかな抗γｌ！賜作用が１：、Ｈめられた。

一方、カルノシン亜鉛塩はカルノシンに）口（鉛化合物
を作用１させると容易に定量的に得られるのに反シて、
■ーアセチル力ルノシンア／レミニウム塩はカルノシン
を一旦、アセチル化したのち、アルミニウムｊムとして
いるため、カルノシン亜鉛」ムの製造と比らべて、製造
工俣並びに製造時間が１是く々す、作業能率が悪く製造
コストが畠〈４−る等の欠点を有している。これに比ら
べて本発明のカルレノシン亜鉛椙では、成心工４（ｌ！
並びに反応時間が短いので、製造時間が短縮され作業能
率も良く、製ｊ３コストが安くなるため、工業的な製造
においても極めて有利な化合物であることがわかる。

以　　　上 出願人　　浜理粟品工業株式会社

Claims (2)

【特許請求の範囲】
1. （１）　　一般式 （式中、ｍは１あるいは２を表わす。）で表わされるカ
   ルレノシン亜’ｓ″ＩＬ甑＞
2. （２）一般式 で表わされるカルノシンに亜鉛化合物をＩえ応さぜろこ
   とを特徴とする一般式 （式中、ｍは前記と同じ）で表わされる力ｐノシン亜鉛
   塩の製造法