RU2668966C1 - Комплексные соли ацексамовой кислоты, стимулирующие регенерацию костной ткани, ускоряющие процессы репаративного остеогенеза, стимулирующие минерализацию костной ткани при остеопорозе - Google Patents
Комплексные соли ацексамовой кислоты, стимулирующие регенерацию костной ткани, ускоряющие процессы репаративного остеогенеза, стимулирующие минерализацию костной ткани при остеопорозе Download PDFInfo
- Publication number
- RU2668966C1 RU2668966C1 RU2018102872A RU2018102872A RU2668966C1 RU 2668966 C1 RU2668966 C1 RU 2668966C1 RU 2018102872 A RU2018102872 A RU 2018102872A RU 2018102872 A RU2018102872 A RU 2018102872A RU 2668966 C1 RU2668966 C1 RU 2668966C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- stimulating
- bone tissue
- complex salts
- acetyl
- osteoporosis
- Prior art date
Links
- WDSCBUNMANHPFH-UHFFFAOYSA-N acexamic acid Chemical class CC(=O)NCCCCCC(O)=O WDSCBUNMANHPFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 39
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims abstract description 28
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 18
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 title claims abstract description 15
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 230000008569 process Effects 0.000 title claims abstract description 12
- 230000011164 ossification Effects 0.000 title claims abstract description 11
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 title claims abstract description 7
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 title claims abstract description 7
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 title claims description 5
- XXIHYSFAPSDYGU-UHFFFAOYSA-N CCC1=C(C=CC(=[NH+]1)C)O.CC(=O)NCCCCCC(=O)[O-] Chemical compound CCC1=C(C=CC(=[NH+]1)C)O.CC(=O)NCCCCCC(=O)[O-] XXIHYSFAPSDYGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 7
- 229960004582 acexamic acid Drugs 0.000 claims description 13
- -1 Silver N-Acetyl-6-aminohexanoate Chemical compound 0.000 claims description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 9
- BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N Silver Chemical compound [Ag] BQCADISMDOOEFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 8
- 229910052709 silver Inorganic materials 0.000 abstract description 8
- 239000004332 silver Substances 0.000 abstract description 8
- 230000018678 bone mineralization Effects 0.000 abstract description 6
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 5
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 abstract description 4
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 21
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 16
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N emoxypine Chemical class CCC1=NC(C)=CC=C1O JPGDYIGSCHWQCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 206010052428 Wound Diseases 0.000 description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 7
- IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;4-hydroxy-4-oxobutanoate Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O IKMNOGHPKNFPTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 6
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 6
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 6
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 description 5
- 230000007059 acute toxicity Effects 0.000 description 5
- 231100000403 acute toxicity Toxicity 0.000 description 5
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 5
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 5
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 5
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 5
- NUJVRSXTGYOYFY-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-3-ol;2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)C(O)CC(O)=O.CCC1=NC(C)=CC=C1O NUJVRSXTGYOYFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 4
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 4
- 239000003889 eye drop Substances 0.000 description 4
- 229940012356 eye drops Drugs 0.000 description 4
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 4
- SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N silver(1+) nitrate Chemical compound [Ag+].[O-]N(=O)=O SQGYOTSLMSWVJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 4
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical class [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 3
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 3
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000017531 blood circulation Effects 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 238000004141 dimensional analysis Methods 0.000 description 3
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 3
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 description 3
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 3
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 3
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 3
- UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M Cyclamate Chemical compound [Na+].[O-]S(=O)(=O)NC1CCCCC1 UDIPTWFVPPPURJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 2
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 229960004343 alendronic acid Drugs 0.000 description 2
- 230000000141 anti-hypoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002253 anti-ischaemic effect Effects 0.000 description 2
- 125000006367 bivalent amino carbonyl group Chemical group [H]N([*:1])C([*:2])=O 0.000 description 2
- 210000000601 blood cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000037182 bone density Effects 0.000 description 2
- 230000010478 bone regeneration Effects 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 2
- 239000000625 cyclamic acid and its Na and Ca salt Substances 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 2
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 229960002449 glycine Drugs 0.000 description 2
- 235000013905 glycine and its sodium salt Nutrition 0.000 description 2
- 244000144993 groups of animals Species 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 230000000302 ischemic effect Effects 0.000 description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 210000004088 microvessel Anatomy 0.000 description 2
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 2
- 230000001777 nootropic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 150000003254 radicals Chemical class 0.000 description 2
- 231100000241 scar Toxicity 0.000 description 2
- NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N silver oxide Chemical compound [O-2].[Ag+].[Ag+] NDVLTYZPCACLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001462 sodium cyclamate Drugs 0.000 description 2
- GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N sodium;9,10-dioxoanthracene-2-sulfonic acid Chemical compound [Na+].C1=CC=C2C(=O)C3=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C3C(=O)C2=C1 GGCZERPQGJTIQP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 2
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 2
- 208000000143 urethritis Diseases 0.000 description 2
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 2
- LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 1-{2-(4-chlorobenzyloxy)-2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl}imidazole Chemical compound C1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 LEZWWPYKPKIXLL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRQKBLKVPFOOQJ-UHFFFAOYSA-N 2-aminohexanoic acid Chemical class CCCCC(N)C(O)=O LRQKBLKVPFOOQJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KZUIXWYHQJZUOK-UHFFFAOYSA-N 2-ethyl-6-methylpyridin-1-ium-3-ol;chloride Chemical compound Cl.CCC1=NC(C)=CC=C1O KZUIXWYHQJZUOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000012440 Acetylcholinesterase Human genes 0.000 description 1
- 108010022752 Acetylcholinesterase Proteins 0.000 description 1
- OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N Alendronic Acid Chemical compound NCCCC(O)(P(O)(O)=O)P(O)(O)=O OGSPWJRAVKPPFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 description 1
- 241000700112 Chinchilla Species 0.000 description 1
- 208000003044 Closed Fractures Diseases 0.000 description 1
- 206010010741 Conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 208000031973 Conjunctivitis infective Diseases 0.000 description 1
- 206010063057 Cystitis noninfective Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 1
- 206010063560 Excessive granulation tissue Diseases 0.000 description 1
- 206010017999 Gastrointestinal pain Diseases 0.000 description 1
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 description 1
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 description 1
- 206010020100 Hip fracture Diseases 0.000 description 1
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 1
- 206010023330 Keloid scar Diseases 0.000 description 1
- 102000007330 LDL Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108010007622 LDL Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical class [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 1
- 208000000112 Myalgia Diseases 0.000 description 1
- QISSLHPKTCLLDL-UHFFFAOYSA-N N-Acetylcaprolactam Chemical compound CC(=O)N1CCCCCC1=O QISSLHPKTCLLDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YNPMMSJOLPPHGM-UHFFFAOYSA-N OC(CC([O-])=O)C([O-])=O.CCc1[nH+]c(C)ccc1O.CCc1[nH+]c(C)ccc1O Chemical compound OC(CC([O-])=O)C([O-])=O.CCc1[nH+]c(C)ccc1O.CCc1[nH+]c(C)ccc1O YNPMMSJOLPPHGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010030201 Oesophageal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 description 1
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 208000006735 Periostitis Diseases 0.000 description 1
- 102000004861 Phosphoric Diester Hydrolases Human genes 0.000 description 1
- 108090001050 Phosphoric Diester Hydrolases Proteins 0.000 description 1
- 208000027790 Rib fracture Diseases 0.000 description 1
- 206010039203 Road traffic accident Diseases 0.000 description 1
- 208000007107 Stomach Ulcer Diseases 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 208000007536 Thrombosis Diseases 0.000 description 1
- 229940022698 acetylcholinesterase Drugs 0.000 description 1
- 102000030621 adenylate cyclase Human genes 0.000 description 1
- 108060000200 adenylate cyclase Proteins 0.000 description 1
- 238000004026 adhesive bonding Methods 0.000 description 1
- 230000003257 anti-anginal effect Effects 0.000 description 1
- 230000000879 anti-atherosclerotic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000003110 anti-inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000000702 anti-platelet effect Effects 0.000 description 1
- 230000001147 anti-toxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 229940127218 antiplatelet drug Drugs 0.000 description 1
- 239000000164 antipsychotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 210000001367 artery Anatomy 0.000 description 1
- 239000003212 astringent agent Substances 0.000 description 1
- 201000007032 bacterial conjunctivitis Diseases 0.000 description 1
- 230000005540 biological transmission Effects 0.000 description 1
- 208000010217 blepharitis Diseases 0.000 description 1
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 1
- 210000002449 bone cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 1
- OXOPZJSRBKSRBY-UHFFFAOYSA-N butanedioic acid;4-ethyl-3-methyl-1h-pyridin-2-one Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O.CCC1=CC=NC(O)=C1C OXOPZJSRBKSRBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000920 calcium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001861 calcium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000003321 cartilage cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000002390 cell membrane structure Anatomy 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 208000026106 cerebrovascular disease Diseases 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 1
- 201000003139 chronic cystitis Diseases 0.000 description 1
- 201000009151 chronic rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 239000002537 cosmetic Substances 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 201000003146 cystitis Diseases 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000326 densiometry Methods 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 239000006196 drop Substances 0.000 description 1
- 229960003913 econazole Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000028299 esophageal disease Diseases 0.000 description 1
- 208000019064 esophageal ulcer Diseases 0.000 description 1
- 210000002436 femur neck Anatomy 0.000 description 1
- 229940049370 fibrinolysis inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 210000000245 forearm Anatomy 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 201000005917 gastric ulcer Diseases 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 210000001126 granulation tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 description 1
- 239000002874 hemostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000035987 intoxication Effects 0.000 description 1
- 231100000566 intoxication Toxicity 0.000 description 1
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 1
- 238000005304 joining Methods 0.000 description 1
- 210000001503 joint Anatomy 0.000 description 1
- 239000011021 lapis lazuli Substances 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 231100001231 less toxic Toxicity 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- 230000003859 lipid peroxidation Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Chemical class 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Chemical class 0.000 description 1
- VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L magnesium dihydroxide Chemical compound [OH-].[OH-].[Mg+2] VTHJTEIRLNZDEV-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000347 magnesium hydroxide Substances 0.000 description 1
- 229910001862 magnesium hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000000936 membranestabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 235000010755 mineral Nutrition 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 230000003562 morphometric effect Effects 0.000 description 1
- 238000013425 morphometry Methods 0.000 description 1
- 208000010125 myocardial infarction Diseases 0.000 description 1
- 230000003282 necrolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 description 1
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- 230000000399 orthopedic effect Effects 0.000 description 1
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 210000003460 periosteum Anatomy 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000614 poison Toxicity 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 1
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O pyridinium Chemical compound C1=CC=[NH+]C=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 1
- 206010039083 rhinitis Diseases 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 229910001961 silver nitrate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001923 silver oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 208000010110 spontaneous platelet aggregation Diseases 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- 230000037351 starvation Effects 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 108700024661 strong silver Proteins 0.000 description 1
- XXUZFRDUEGQHOV-UHFFFAOYSA-J strontium ranelate Chemical compound [Sr+2].[Sr+2].[O-]C(=O)CN(CC([O-])=O)C=1SC(C([O-])=O)=C(CC([O-])=O)C=1C#N XXUZFRDUEGQHOV-UHFFFAOYSA-J 0.000 description 1
- 229940079488 strontium ranelate Drugs 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003440 toxic substance Substances 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000027 toxicology Toxicity 0.000 description 1
- 230000002936 tranquilizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 210000003708 urethra Anatomy 0.000 description 1
- 230000008728 vascular permeability Effects 0.000 description 1
- 239000005526 vasoconstrictor agent Substances 0.000 description 1
- 230000000304 vasodilatating effect Effects 0.000 description 1
- 230000002666 vasoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 150000003751 zinc Chemical class 0.000 description 1
- 229960004276 zoledronic acid Drugs 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
- C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D213/62—Oxygen or sulfur atoms
- C07D213/63—One oxygen atom
- C07D213/65—One oxygen atom attached in position 3 or 5
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4412—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C233/00—Carboxylic acid amides
- C07C233/01—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms
- C07C233/45—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups
- C07C233/46—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom
- C07C233/47—Carboxylic acid amides having carbon atoms of carboxamide groups bound to hydrogen atoms or to acyclic carbon atoms having the nitrogen atom of at least one of the carboxamide groups bound to a carbon atom of a hydrocarbon radical substituted by carboxyl groups with the substituted hydrocarbon radical bound to the nitrogen atom of the carboxamide group by an acyclic carbon atom having the carbon atom of the carboxamide group bound to a hydrogen atom or to a carbon atom of an acyclic saturated carbon skeleton
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области органической химии, а именно к комплексным солям 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноата (1) и N-Ацетил-6-аминогексаноата серебра (2), стимулирующим регенерацию костной ткани, ускоряющим процессы репаративного остеогенеза, стимулирующим минерализацию костной ткани при остеопорозе. Технический результат: получены комплексные соли ацексамовой кислоты, обладающие полезными биологическими свойствами. 3 табл., 5 пр.(1)(2)
Description
Изобретение относится к области медицины, конкретно, к комплексным солям ацексамовой кислоты формулы (1, 2), обладающим способностью стимулировать регенерацию костной ткани, ускорять процессы репаративного остеогенеза и стимулировать минерализацию костной ткани при остеопорозе:
2-Этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноат (1),
N-Ацетил-6-аминогексаноат серебра (2).
Уровень техники.
Одной из актуальных проблем медицины является лечение травматизма с переломами костных тканей в результате дорожно-транспортных происшествий, аварий, различных чрезвычайных ситуаций.
Зачастую длительность лечения по сращиванию костей приводит к потери трудоспособности и инвалидизации населения. К частым переломам шейки бедра и предплечья приводит такое заболевание, как остеопороз, при котором снижается плотность костной ткани. По данным ВОЗ смертность от переломов шейки бедра достигает 20% и около 50% по данным Минздрава РФ. Остеопороз и травмы по данным статистики (ВОЗ) занимают третье место в структуре общей летальности. В последнее время прослеживается возрастание смертности от травм.
Актуальным направлением современной травматологии и ортопедии является изыскание новых способов оптимизации репаративной регенерации костной ткани как при переломах для ускорения сращивания костей, так и при остеопорозе для восстановления плотности костной ткани, остеосинтеза.
В настоящее время в Перечне жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств РФ на 2018 год содержится 3 препарата:
- Бивалос (стронция ранелат) фирмы «Сервье» (Франция) для стимулирования остеогенеза; препарат применяется в виде суспензии для лечения остеопороза, остеоартроза.
- Алендроновая кислота, применяется для лечения остеопороза и для профилактики переломов.
- Золедроновая кислота, в виде раствора для инъекций. (Инструкции по медицинскому применению, PC Л, 2012, с. 954-955.
Эти препараты имеют существенные побочные эффекты (боли в ЖКТ, язва пищевода, язва желудка, миалгия, боли в костях, суставах, мышечные судороги и др.). Алендроновая кислота, Инструкция по применению, medside/ru).
Ацексамовая кислота (АК) является производным аминокапроновой кислоты, но свойствами ингибитора фибринолиза не обладает. Ускоряет очищение раневой поверхности от некротических масс, уменьшает экссудативные процессы, активирует рост грануляционной ткани, васкуляризацию и эпителизацию ран. Стимулирует образование костной мозоли, ускоряет срастание переломов костей. Предупреждает развитие келлоидных рубцов.
АК применяют для лечения длительно не заживающих ран, ожогов, а также при закрытых переломах, особенно при длительном несрастании тканей, для ускорения образования послеоперационного косметического рубца.
Применяют наружно (в виде 5%-ной мази или примочек), а также внутрь (в виде 25%-ного раствора) (М.Д. Машковский, Лекарственные средства, М., "Новая волна", 2013, стр. 700).
В настоящее время ацексамовая кислота в виде субстанции и лекарственной формы в России не производится.
В патенте РФ №2488383, 2013 г. (Твердая дозированная фармацевтическая композиция, обладающая способностью уменьшать экссудацию, ускорять очищение раны от некротических масс, а также ускорять эпителизацию и регенерацию).
Твердая дозированная фармацевтическая композиция, содержащая ацексамовую кислоту, обладающая способностью уменьшать экссудацию, ускорять очищение раны от некротических масс, а также ускорять эпителизацию и регенерацию тканей, отличающаяся тем, что она содержит ацексамовую кислоту, аминоуксусную кислоту, сорбит, натрия цикламат, ароматизатор пищевой Апельсин 9374240 при следующем соотношении компонентов, масс. %:
| Ацексамовая кислота (АК) | 45,0-55,0 |
| Аминоуксусная кислота | 1,80-2,20 |
| Сорбит | 39,24-47,96 |
| Натрия цикламат | 3,60-4,40 |
| Ароматизатор пищевой Апельсин 9374240 | 0,36-0,44 |
Фармацевтическая композиция выполнена в виде саше.
Известно применение АК в комбинации с другими препаратами (лидокаин, офлоксацин) в виде спрея для лечения раневых поверхностей (патент РФ №2416394, 2011 г.).
Известна фармацевтическая композиция для местного применения, обладающая антибактериальным и некролитическим действием, содержащая в качестве одного из компонентов АК, выполненная в виде мягкой лекарственной формы (мази, или геля, или суппозиториев, или капсул для ректального применения (патент РФ №2082399, 1997 г.).
В патенте US 4960917 А, 1990 г. описано получение цинковой соли АК, которая обладает противоязвенными свойствами.
Изобретение US 3974215, 1976 г. относится к новому способу получения солей кальция и магния с ацексамовой кислотой. Способ, согласно изобретению, включает взаимодействие непосредственно ацетил-капролактама с гидроксидом кальция или магния в водном растворе.
В работе US 3809760 А, 1974 г. описан моногидрат ацексамата кальция. Полученный продукт ускоряет процесс рубцевания и позволяет получить качественный шрам в экспериментах на животных.
Способ получения соединения присоединения между эконазолом и ацексамовой кислотой, патент ЕР 0214357 В1, 1990 г. Предложены кремы и суппозитории для лечения гинекологических заболеваний.
Среди производных 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина известен ряд препаратов, обладающих широким спектром биологической активности, в том числе антиоксидантной и мембраностабилизирующей: Эмоксипин, Мексидол. Этоксидол и др.
Препарат Эмоксипин, глазные капли, представляет собой гидрохлорид 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина. (М.Д. Машковский, Лекарственные средства, М., "Новая волна", 2013, стр. 772).
Препарат обладает свойствами антиоксиданта и антигипоксанта, а также сосудопротектора и антиагреганта. Антиоксидантные свойства Эмоксипина обеспечивают нейтрализацию свободных радикалов, прекращение цепных окислительных реакций, а, следовательно, предотвращают повреждение жизненно-важных биологических молекул - ДНК, белков, ферментов, мембранных структур клеток и т.д. Свойство антигипоксанта позволяет Эмоксипину предотвращать кислородное голодание внутренних органов и тканей за счет доставки большего количество газа и усиления его проникновения через сосудистую стенку и мембрану клеток. Сосудопротекторное свойство Эмоксипина выражено в способности придавать прочность, гладкость и эластичность стенке сосуда. Одновременно с увеличением прочности сосудистой стенки снижается ее проницаемость. Гладкая поверхность сосудов позволяет снизить "склеивание" клеточных элементов крови, а также предотвратить их фиксацию на стенках вен и артерий, что позволяет обеспечить антиагрегантное свойство Эмоксипина. Благодаря данному эффекту также улучшается текучесть крови, то есть уменьшается ее вязкость. Помимо уменьшения "склеивания" клеток крови, Эмоксипин усиливает процессы рассасывания тромбов, снижает проницаемость сосудов и предотвращает кровоизлияния, а также способствует скорейшему рассасыванию последних. При патологиях сердца Эмоксипин оказывает сосудорасширяющее действие, способствует локализации и четкому отграничиванию очага поражения при инфаркте, усиливает силу сокращений и нормализует проведение импульсов, предотвращая нарушения сердечного ритма. В целом Эмоксипин увеличивает устойчивость тканей организма к недостатку кислорода и кровообращения.
http://www.tiensmed.ru/news/emoxipin-d9i.html
2-Этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцинат (этилметил-гидроксипиридина сукцинат, торговое название - Мексидол® и др.) широко применяется в медицине, а также ветеринарии в качестве антиоксидантного и антигипоксического средства, характеризующегося широким спектром фармакологического действия и высокой эффективностью (ноотропное и транквилизирующее действие - Пат. RU 2065299, противоишемическое и антиатеросклеротическое действие - Пат. RU 2144822, антиангинальное - Пат. RU 2168993, гепатопротекторное - Пат. RU 2189817, антибактериальное - Пат. RU 2157686 и другие).
Известны композиции на основе 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина сукцината в виде различных лекарственных форм: раствора для парентерального введения (Приказ МЗ РФ от 31.12.1996 №432 «Раствор Мексидола® 5% для инъекций», Пат. РФ 2205640, 2380089, 2398583), таблеток (Приказ МЗ РФ от 26.01.1998 №21 «Мексидол® таблетки, покрытые оболочкой, 0,125 г»), капсул (Пат. РФ 2144822, 2145855), перевязочного материала (Пат. РФ 2149648) и др.
Этоксидол, 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоат (РФ 2377237, 2008 г.).
Этоксидол относится к числу ингибиторов свободнорадикальных процессов, оказывает анксиолитическое, противосудорожное, антитоксическое, мембранопротекторное, ноотропное действие, увеличивает устойчивость организма к стрессу. Улучшает кровоток в зоне ишемии, обладает антиишемическими свойствами, обнаруживает гиполипидемическое действие, ограничивает зону ишемического повреждения, снижает содержание липопротеидов низкой плотности и общего холестерина.
Этоксидол увеличивает резистентность организма к воздействию разных повреждающих факторов, к кислородозависимым патологическим состояниям (ишемия и гипоксия, шок, нарушения мозгового кровообращения, интоксикация антипсихотическими средствами и алкоголем). Благодаря применению препарата улучшаются мозговой метаболизм, кровоснабжение головного мозга, реологические свойства крови и микроциркуляция, уменьшается агрегация тромбоцитов, стабилизируются мембранные структуры клеток крови (тромбоцитов и эритроцитов) при гемолизе.
Механизм действия Этоксидола обусловлен его антиоксидантным, мембранопротекторным и антигипоксантным действием. Он уменьшает вязкость мембраны, ингибирует перекисное окисление липидов, увеличивает текучесть мембраны, активность супероксидоксидазы и соотношение липид-белок. Модулирует активность мембраносвязанных ферментов (аденилатциклазы, кальций-независимой фосфодиэстеразы, ацетилхолинэстеразы), рецепторных комплексов, что приводит к усилению их способности связывания с лигандами, способствует улучшению синоптической передачи, транспорта нейромедиаторов, сохранению структурно-функциональной организации биомембран.
http://www.neboleem.net/jetoksidol.php
Препараты серебра. Препараты серебра оказывают вяжущее и противовоспалительное действие. В чистом виде и в концентрированных растворах прижигают ткани. Ионы серебра обладают сильными антибактериальными свойствами, которые начинают проявляться при очень малых концентрациях (олигодинамическое действие).
В медицинской практике используют следующие препараты серебра.
Серебра нитрат (Argenti nitras, Argentum nitricum; синоним ляпис; список А). Применяют в виде карандашей для прижигания бородавок, грануляций и т.п.; в разведенных растворах (0,1-0,25%) - как вяжущее и противомикробное средство для примочек, в виде глазных капель, а также для спринцеваний.
Протаргол (Protargolum) - коллоидный препарат серебра. Содержит 7,8-8,3% серебра. Применяют 1-3% растворы протаргола для промывания мочеиспускательного канала и мочевого пузыря при циститах и уретритах, в виде капель для носа при хронических ринитах у детей, в виде глазных капель при конъюнктивитах, блефаритах.
Колларгол (серебро коллоидальное; Collargolum; список Б) - коллоидный препарат, содержит 70% серебра. Применяют в виде 0,2-1% раствора для промывания гнойных ран, 1-2% раствора для промывания мочевого пузыря при хронических циститах и уретритах, а также в виде глазных капель при гнойных конъюнктивитах и бленнорее.
Таким образом для создания лечебного средства, обладающего свойствами стимулирования регенерации костной ткани, ускоряющего процессы репаративного остеогенеза, стимулирующего минерализацию костной ткани целесообразны синтез и изучение новых комплексных солей ацексамовой кислоты.
Раскрытие изобретения.
Целью изобретения является синтез комплексные соли ацексамовой кислоты, стимулирующих регенерацию костной ткани, ускоряющих процессы рапаративного остеогенеза, стимулирующие минерализацию костной ткани при остеопорозе.
Поставленная цель достигается синтезо N-ацетил-6-аминогексаноат серебра и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноат.
Технический результат заключается в синтезе новых соединений и в изучении их биологической активности.
1. Синтезы производных N-ацетил-6-аминогексановой кислоты
Пример 1
N-Ацетил-6-аминогексаноат серебра
В трехгорлую колбу снабженную мешалкой, термометром и обратным холодильником загружают 400 мл воды, 3,46 г (0,02 м) N-ацетил-6-аминогексановой кислоты и при перемешивании добавляют 2.4 г (0,01 м) оксида серебра, массу нагревают до 70-75°С. Полученный раствор фильтруют, из фильтрата отгоняют воду в вакууме. Осадок перекристаллизовывают из этилового спирта.
Получают 3.4 г почти белового мелкокристаллического порошка.
Тпл. 235°C с разложением. Растворим в воде.
C8H14NO3Ag, мм 280,07.
Найдено, %: С 34,27; Н 5,12; N 4,97.
Вычислено, %: С 34,31; Н 5,04; N 5,00; О 17,14; Ag 38,42.
ИК-спектр, v см-1; 3321, 3172 (NH); 1553 (СОО-); 1545 (NHCO)
рН 6,5, 1% раствор в воде.
Пример 2
2-Этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноат.
Аналогично примеру 1 загружают 30 мл воды, 2,6 г (0,015 м) N-ацетил-6-аминогексановой кислоты, 2,06 г (0,015 м) 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридина, массу перемешивают при 25-30°С до получения раствора. Полученный раствор фильтруют, от фильтрата отгоняют воду в вакууме. Осадок перекристаллизовывают из изопропилового спирта.
Получают 4,2 г почти белого мелкокристаллического порошка.
Тпл. 105-107°С. Растворим в воде.
C16H26N2O4, мм 310,39.
Найдено, %: С 61,97; Н 8,51; N 8,97.
Вычислено, %: С 61,92; Н 8,44; N 9,03; О 20,62.
ИК-спектр, v см-1; 3310 (NH); 2560 (N+ пиридиния); 1620 (С=С аром) 1565 (NHCO).
рН 1% раствора в воде 5,6.
2. Биологическая активность комплексные солей ацексамовой кислоты
Пример 3.
Острая токсичность комплексных солей N-ацетил-6-аминогексановой кислоты формулы (1, 2) и прототипа.
Острая токсичность комплексных солей N-ацетил-6-аминогексановой кислоты изучена в опытах на белых беспородных мышах (180 особей обоего пола весом 18-22 г, полученных из питомника филиала «Столбовая» ФГБНУ НЦБМТ ФМБА России) при внутрижелудочном введении субстанций комплексных солей N-ацетил-6-аминогексановой кислоты и прототипа в крахмальной слизи в объеме 0,3-0,5 мл.
Показатель ЛД50 рассчитывали методом Личфилда-Уилкоксона (кн. Е.В. Арзамасцев, И.В. Березовская, О.В. Верстакова и др. Методические рекомендации по изучению общетоксического действия лекарственных средств / Руководство по проведению доклинических исследований лекарственных средств. Часть первая. - М.: Гриф и К, 2012. - С. 25-35; Гуськова Т.А. Токсикология лекарственных средств. - М: Издательский дом "Русский врач". - 2003. - С. 20-24.). Результаты исследования комплексных солей N-ацетил-6-аминогексановой кислоты, а также прототипа, представлены в табл. 1.
Из предлагаемых в таблице данных хорошо видно, что соль 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния более, чем в 1,3 раза менее токсична, нежели прототип, а серебряная соль сопоставима по показателю острой токсичности с прототипом при внутрижелудочном введении. Причем, при внутрижелудочном способе введения соль 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексановой кислоты относится к классу 4 (малотоксичные вещества) классификации токсичности химических веществ в соответствии с ГОСТом 12.1.007 - 76 (Березовская И.В. Классификация химических веществ по параметрам острой токсичности при парентеральных способах введения // Хим. - фарм. журнал. - 2003. - Т. 37, №3. - С. 32-34).
Пример 4.
Терапевтическая активность по минерализации костей комплексных солей N-ацетил-6-аминогексановой кислоты на модели экспериментального остеопороза у кроликов.
Терапевтическая активность комплексных солей N-ацетил-6-аминогексановой кислоты формулы (1, 2) изучена в опытах на кроликах породы «Советская шиншилла» (48 особей-самок весом 3,0-3,5 кг, полученных из питомника филиала «Столбовая» ФГБНУ НЦБМТ ФМБА России) при введении внутрь соли 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния в дозе 56 мг/кг и серебряной соли в дозе 46 мг/кг ежедневно в течение 10-30 суток в крахмальной слизи в объеме 4,5-5,0 мл.
Экспериментальный остеопороз воспроизводили методом (Конев В.А. и соавт. Способ создания модели остеопороза у кролика в эксперименте RU 2480843). Контроль минеральной плотности кости осуществляли методом рентгенологической денситометрии по показателю BMD (г/см2) до формирования остеопороза, а также на 10 и 30 сутки после формирования остеопороза и введения комплексных солей N-ацетил-6-аминогексановой кислоты.
Результаты исследования терапевтического действия по стимуляции минерализации костей на модели экспериментального остеопороза представлены в табл. 2. Из представленных в табл. 2 данных хорошо видно, что предлагаемые соединения вызывают ускорение процессов минерализации костей кролика при сравнении с контрольными сериями животных и препаратом сравнения более, чем в 1,2 раза превосходящую прототип при введении внутрь как на десятый, так и на тридцатые сутки лечения.
Таким образом, в отличие от прототипа, комплексные соли N-ацетил-6-аминогексановой кислоты формулы (1, 2) отличаются большим потенциалом стимулировать минерализацию костной ткани на модели экспериментального остеопороза у кроликов.
Пример 5.
Терапевтическая активность комплексных солей N-ацетил-6-аминогексановой кислоты формулы (1, 2) по стимуляции регенерации костной ткани на модели экспериментального перелома ребра у мышей.
Экспериментальная модель воспроизводилась у наркотизированных половозрелых мышей SHK весом 18-22 г (48 особей), полученных из питомника филиала «Андреевка» ФГБНУ НЦБМТ ФМБА России. Изучение терапевтической активности комплексных солей N-ацетил-6-аминогексановой кислоты общей формулы (1, 2) и N-ацетил-6-аминогексановой кислоты (прототип) по стимуляции репаративного остеогенеза у животных проводили по методу Гребневой и соавт.(Гребнева О.Л. и др. Экспериментальная модель для изучения процессов репаративного остеогенеза / Сибирский медицинский журнал. - 2011. - Т. 26, №1. - С. 135-139.).
Результаты исследования процессов репаративного остеогенеза у мышей с экспериментальным переломом ребра под действием комплексных солей N-ацетил-6-аминогексановой кислоты приведены в табл. 3.
Курсовое внутрижелудочное введение комплексных солей N-ацетил-6-аминогексановой кислоты формулы (1, 2) в течение 10 и 30 дней сопровождалось ускорением процессов репаративного остеогенеза при сравнении с прототипом - N-ацетил-6-аминогексановой кислотой. Количество костных и хрящевых клеток, а также микрососудов в единице площади периоста (параоссальной ткани) в области регенерации кости, определяемое микроскопическим методом с использованием морфометрической техники, в группах животных получавших внутрижелудочно ежедневно комплексные соли N-ацетил-6-аминогексановой кислоты на 10-е и 30-е сутки опыта превышало аналогичные показатели в контрольных группах и группах животных, получавших прототип.
Таким образом, по силе стимулирующего эффекта, а также скорости его наступления комплексные соли N-ацетил-6-аминогексановой кислоты формулы (1, 2) превосходят прототип.
Острая токсичность комплексных солей N-ацетил-6-аминогексановой кислоты формулы (1, 2) при внутрижелудочном введении мышам
Примечание: * - различия статистически достоверны (р=0,018, одномерный дисперсионный анализ, критерий t Стьюдента)
Влияние комплексных солей N-ацетил-6-аминогексановой кислоты общей формулы (1) при внутрижелудочном введении кроликам с экспериментальным остеопорозом на плотность минерализации бедренной кости
Примечание: * - различия статистически достоверны при сравнении с контролем; а - различия статистически достоверны при сравнении с прототипом (одномерный дисперсионный анализ, критерий Даннета)
Влияние комплексных солей N-ацетил-6-аминогексановой кислоты общей формулы (1) при внутрижелудочном введении мышам с экспериментальным переломом ребра на количество клеток и микрососудов на единицу площади периоста (0,0025 мм)
Примечание: * - различия статистически достоверны при сравнении с контролем; а - различия статистически достоверны при сравнении с прототипом (одномерный дисперсионный анализ, критерий Даннета)
Claims (5)
- Комплексные соли ацексамовой кислоты, стимулирующие регенерацию костной ткани, ускоряющие процессы репаративного остеогенеза, стимулирующие минерализацию костной ткани при остеопорозе:
-
- 2-Этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноат (1),
-
- N-Ацетил-6-аминогексаноат серебра (2).
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018102872A RU2668966C1 (ru) | 2018-01-25 | 2018-01-25 | Комплексные соли ацексамовой кислоты, стимулирующие регенерацию костной ткани, ускоряющие процессы репаративного остеогенеза, стимулирующие минерализацию костной ткани при остеопорозе |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2018102872A RU2668966C1 (ru) | 2018-01-25 | 2018-01-25 | Комплексные соли ацексамовой кислоты, стимулирующие регенерацию костной ткани, ускоряющие процессы репаративного остеогенеза, стимулирующие минерализацию костной ткани при остеопорозе |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2668966C1 true RU2668966C1 (ru) | 2018-10-05 |
Family
ID=63798174
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018102872A RU2668966C1 (ru) | 2018-01-25 | 2018-01-25 | Комплексные соли ацексамовой кислоты, стимулирующие регенерацию костной ткани, ускоряющие процессы репаративного остеогенеза, стимулирующие минерализацию костной ткани при остеопорозе |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2668966C1 (ru) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2731175C1 (ru) * | 2019-10-08 | 2020-08-31 | Акционерное общество "Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ" АО "ВНЦ БАВ" | Мазь для лечения ожогов 1-3 степени |
| RU2775439C1 (ru) * | 2021-12-15 | 2022-06-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции остеопороза и остеопоротических переломов 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоатом в эксперименте |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU94026856A (ru) * | 1994-07-15 | 1996-09-27 | Акционерное общество закрытого типа "Олвик" | Ноотропное и транквилизирующее средство |
| WO2014167405A1 (en) * | 2013-04-11 | 2014-10-16 | Montañez-Soto Flor Lucía | Treating lower limb ulcers with centella asiatica |
-
2018
- 2018-01-25 RU RU2018102872A patent/RU2668966C1/ru not_active IP Right Cessation
Patent Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU94026856A (ru) * | 1994-07-15 | 1996-09-27 | Акционерное общество закрытого типа "Олвик" | Ноотропное и транквилизирующее средство |
| WO2014167405A1 (en) * | 2013-04-11 | 2014-10-16 | Montañez-Soto Flor Lucía | Treating lower limb ulcers with centella asiatica |
Cited By (5)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2731175C1 (ru) * | 2019-10-08 | 2020-08-31 | Акционерное общество "Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ" АО "ВНЦ БАВ" | Мазь для лечения ожогов 1-3 степени |
| RU2790837C2 (ru) * | 2021-06-02 | 2023-02-28 | Акционерное общество "Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ" АО "ВНЦ БАВ" | Спрей для лечения инфицированных и неинфицированных ран при сахарном диабете i типа |
| RU2775439C1 (ru) * | 2021-12-15 | 2022-06-30 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции остеопороза и остеопоротических переломов 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоатом в эксперименте |
| RU2814495C1 (ru) * | 2023-01-11 | 2024-02-29 | Акционерное общество "Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ" АО "ВНЦ БАВ" | Средство, обладающее противовоспалительным, антиоксидантным и антиульцерогенным действием, способностью ингибировать развитие дегенеративно-деструктивных процессов тканей, представляющее собой 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния-4-изобутилфенилпропаноат |
| RU2806116C1 (ru) * | 2023-02-06 | 2023-10-26 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Фармакологическое соединение на основе 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноата и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния 3-пиридинокарбоноата и применение его для коррекции и профилактики остеопороза |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE69834658T2 (de) | Verwendung von aminothiolverbindungen zur behandlung von nerven- und nieren-erkrankungen und der arzneimitteltoxizität | |
| TWI376364B (en) | A pharmaceutical composition comprising an n, n-dihalogenated amino acid or a derivative thereof, and methods for use of the pharmaceutical composition | |
| RU95106821A (ru) | Циклопептиды, способ их получения, фармацевтическая композиция и способ ее получения | |
| BR0214753A (pt) | 4-feniltetrahidroisoquinolinas, substituìdas, processos para a sua preparação, sua aplicação como medicamento, bem como, medicamento contendo as mesmas | |
| EP3939599A2 (en) | Silicate containing compositions and methods of treatment | |
| RU2668966C1 (ru) | Комплексные соли ацексамовой кислоты, стимулирующие регенерацию костной ткани, ускоряющие процессы репаративного остеогенеза, стимулирующие минерализацию костной ткани при остеопорозе | |
| CA2580152C (en) | Preparation of antimicrobial formulations using 7-oxa-2-thia-1,5-diazabicyclo[3.3.1]nonane-2,2-dione | |
| DE1792053B1 (de) | Brandsalbe | |
| JP3899267B2 (ja) | 皮膚、粘膜、器官または組織の疾患を治療するためのトシルクロルアミドの使用 | |
| JPS61500067A (ja) | １−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸またはその金属塩およびスル | |
| KR920700627A (ko) | 치료제로서 1-페닐-2-아미노에탄올 유도체의 신규한 용도 | |
| Zeenat et al. | An appraisal of medicinal properties of Shibb-e-Yamani (Alum): a review | |
| RU2481834C2 (ru) | Антимикробная композиция для лечения ран и ожогов | |
| RU2360667C2 (ru) | Антибактериальное лекарственное средство для лечения и профилактики желудочно-кишечных болезней животных | |
| CN105749281A (zh) | 含光敏分子组合物的光动力组合在阴道粘膜杀菌药物中的应用 | |
| JPH09176020A (ja) | 安定なヒアルロン酸ナトリウム含有溶液 | |
| US4378350A (en) | Method of treating bacterial, viral or parasitic diseases | |
| EA008173B1 (ru) | Способ и соединения, стимулирующие процессы заживления и ослабления воспаления | |
| RU2306317C2 (ru) | Водно-глицериновый комплекс на основе (2,3-диоксипропил)ортотитанат-силиката, фармацевтическая композиция | |
| RU2051675C1 (ru) | Способ профилактики некротических осложнений при кожно-пластических операциях | |
| RU2103997C1 (ru) | Лекарственное средство для лечения заболеваний животных микробной этиологии, способ лечения желудочно-кишечных заболеваний животных микробной этиологии и способы лечения гинекологических заболеваний коров микробной этиологии | |
| RU2108106C1 (ru) | Пектиновый препарат для лечения диарейных инфекций человека и животных | |
| RU2268739C2 (ru) | Лечебный гель "пиявит+" на основе биологически активных веществ, продуцируемых медицинской пиявкой, и способ его получения | |
| RU2320325C1 (ru) | Способ лечения неспецифических маститов у коров | |
| RU2119334C1 (ru) | Антгельминтное средство |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20210126 |