JPS61500067A

JPS61500067A - １−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸またはその金属塩およびスル

Info

Publication number: JPS61500067A
Application number: JP83503202A
Authority: JP
Inventors: フオツクス、チヤールズ・エル、ジユニア; モダク、シヤンタ・エム
Original assignee: リサ−チ・コ−ポレイション
Priority date: 1983-09-12
Filing date: 1983-09-12
Publication date: 1986-01-16
Also published as: EP0154622A1; EP0154622A4; WO1985001208A1

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸またはその金属塩およびスルファノアジン銀を含有する抗菌性組成物［発明の背景］育ツノな局所用および全身用抗生物質の開発にも拘らず、シュードモナス・エルギノーザによる侵しゅう性創傷セプシスおよび敗血症については重症火傷患者で問題が残っている。細菌における薬剤耐性種の発生および進化が、強力な抗生物質療法で得られた抑制に抗して起った。近年、ゲンタマイシン耐性グラム陰性微生物に関する数々の報告（Ｊ、Ａ　タル・才ブ・インフエクシアス・ディジージス１２４巻１８頁、１９７１年）、特にシュードモナスに関するものが、文献に現われた（Ｃ，ＦＴ、スネリング、Ａ、Ｒロナルド、Ｃ，Ｙ、ケート等、「レジスタンス・才ブ・ダラム・ネガティブ・バシリ・トウ・ゲンタマイシン」、ジャーナル・オブ・インフエクシアス・ディジージス１２４巻２６４頁、１９７１年、Ｐ、シャドウイック、「レジスタンス・オブ・シュードモナス・エルギノーザ・トウ・ゲンタマイシン」カナディアン・メディカル・アソシエーション・ジャーナル１０９巻５８５頁、１９７３年、し、Ｅ　ブリアン、Ｍ　Ｓ、ンヤーラバジ、ＨＭ　ファン・デネルゼン、「ゲンタマイシン・レジスタンス・イン・シュードモナス・エルギノーザ。Ｒ−ファクター・メゾイエ−テッド・レジスタンス」アンティマイクロバイアル・エージエンツ・アンド・ケモセラピー６巻１９１頁、１９７４年）。現在火傷の傷感染症の処置に最も普通に使用されてし・る局所用製剤であるスルファジアジン銀（ＡｇＳＤ　Ｘ　Ｃ，Ｌ、）オツクス・ジュニア、「ア・ニュー・トビカル・セラピー・フォー・シュードモナス・イン・バーンズ」、アルカイジス・オブ・サージエリ−９６巻１８４頁、１９６８年、Ｃ，Ｌ、フォックス・ジュニア、Ｂ　Ｗ。ラボール、Ｊ、Ｗ、スタンフォード、「コントロール・オブ・シュードモナス・／ンフエクション・イン・バーンズ・パイ・シルバー・スルファシアノン」、サージエリ−・シネコロジー・アンド・オブトテトリックス１２８巻１０２１頁、１９６９年）がこの問題を解決するかに見えたがスルファジアジン銀処置に耐性を有するツユ−トモナスの感染症が火傷患者について最近報告された（Ｗ、Ｅ、ゲイル、ＣＧ、メイホール、Ａ、ラム等、［レジスタンド、エンテロバクタ−・クローカル・イン・ア・バーン・センター。ジ・エフエクテイブネス・オブ・シルバー・スルファジアジン」、ジャーナル・オブ・トラウマ１８巻３２７頁、１９７８年１、Ｉ　Ｐ　へツガース、Ｍ　Ｃロブジン、「ジ・エマージエンス・才ブ・シルバー・スルファシアノン・レジスタンド・シュードモナス・エルギノーザ」、バーンズ５巻１８４頁、１９７８年）。

患者における同様なＡｇ５Ｄ耐性ソニートモナス感染症の発生が世界の他国でみられる。このような耐性株の数種を入手し、その耐性の特徴を実験的火傷モデルで研究した。この研究から、異常な現象、すなわち、インビトロでＡｇ５Ｄ　に対して正常な感受性をもつシュードモナスが、マウスおよびラットの感染火傷の局所的Ａｇ５Ｄ治療に抵抗を示すことが明らかになった。（Ｓ　モダク１．Ｊ、Ｗ、スタンフォート、Ｗ、ブランドショウ、Ｃ，Ｌ、フォックス・ジュニア、「シルバー・スルファジアジン・レジスタンド・シュードモナス・インフェクンヨン・イン・エクスペリメンタル・バーン・ワウンズ」ケート・インターナショナル・コンブレス・オブ・ファーマシューテイカル・トリートメント・オブ・バ〜ンズ１９８０（投稿中）Ｌ、ドナティ、Ｊ、プルケ、Ａ、ベルテリ、イタリー国）。

インビボ耐性の機構を研究するために、インビボＡｇ５Ｄ感受性株および非感受性株の毒力および薬剤耐性の比較研究を行なった。火傷患者から得た耐性株は全てインビトロで感受性をもっと思われたので、局所製剤の効力の評価は実験的火傷モデルで行なった。インビトロで有効なことが知られる数種の他の既知抗菌性薬剤も、ごれらの株に対して無効であった。

有効な局所用薬剤に関する継続的研究から、Ｉ−エチル−６−フルオロ−１，４ −ジヒドロ−４−オキソ−７−（Ｉ−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸およびその金属塩（以下、ＱＣと称し、金属塩をＭｅＱＣと称する）がインヒドロで高度の抗シュードモナス活性を有しくＡイトウ、Ｋ、ヒラ、Ｍ、イノウニ等、「インビトロ・アンティバクチリアル・アクティビティ・オブ・’　Ａ　Ｍ〜７１５、ア・壬ニー・ナリデイキシック・アンラド・アナローブ」、アンティマイクロバイアル・エイジエンツ・アンド・ケモセラビー１７巻１０３頁、１９８０年、およびフランス特許第８７９１０６号、第８７０５７６号）、火傷マウスにおけるＡｇ５Ｄ耐性シユードモナス感染症の抑制に有効なことが判明した。

係属中の米国特許出願第１９３３０７号（１９８０年１０月２日出願、ここに引用してその開示を本願に含ませる）参照。特に、上記出願は、火傷の治療に有効な局所用抗菌剤として、ＱＣおよびＭｅＱＣｌ例えばＡｇＱＣを記載している。

［発明の要約コｌ−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（ｌ−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸（ＱＣ）および／またはその金属塩（ＭｅＱＣ）、例えば亜鉛塩（ＺｎＱＣ）、コバルト塩（ＣｏＱＣ）、セリウム（ＩＩＩ）塩（ＣｅＱＣ）、銀塩（ＡｇＱＣ）およびマグネシウム塩（ＭｇＱＣ）をスルファジアジン銀と共に含む組成物が、火傷の治療に有効な改良組成物並びに微生物および／または真菌感染症等を含む局所または表面または皮ふ感染症に対する闘病に一般的に有効な組成物を提供することが見出された。

さらに、意外にも、１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ −７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸銀塩とスルファジアジン銀を含む組成物であって、各化合物が、もし一方の化合物だけしか存在しないならば無効となる量で存在するものが、動物およびひとの火傷の処置に有用であることが判明した。これらの組成物は、火傷患者の感染表面または火傷表面に直接適用することもでき、また好ましくは、例えば水中油型分散物のような水分散性親水性担体の如き生理学的に許容される担体を含む組成物の形で適用することもできる。

［発明の詳細な記載コｌ−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸（ＱＣ）は、下記構造式を有し、バチルス・サブチリス、スタフィロコッカス・アウレウス、シコードモナス・エルギノーザおよびエシェリヒア・コリの菌株のような標準菌株に対してインビトロ抗菌活性を有することが知られている。前記Ａ、イトウ等、アンティマイクロバイアル・エイジエンツ・アンド・ケモセラピー１７巻１０３頁、１９８０年参照。ＱＣの金属塩すなわちＭｇＱＣ、ＣｏＱＣ、ＺｎＱＣ、ＣｅＱＣおよびＡｇＱＣの如きＭｅＱＣもまた興味があり、局所用抗菌性薬剤として適当と思われる。例えは、ＱＣの−ＣＯＯＨ部分が一〇〇〇　Ａｇ＋　に変化した構造をもつと思われるＡｇＱＣは、強力な抗菌剤である。高度のインビトロ抗菌活性を有するが火傷マウスにおけるスルフアンアジン銀耐性シコードモナス感染症の抑制については無効なある種の化合物とは異なり、ＱＣおよびＭｅＱＣは、約１０ｍＭより大きな量あるいは濃度で使用するとこのような感染症の抑制に有効である。これより少ない量あるいは濃度では、上記銀塩は無効である。

１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルホン酸、すなわちＭｅＱＣは、容易に製造される。

例えば、ＡｇＱＣは次のようにして製造することができる。ＱＣは直接入手するかまたは公知方法により合成される。次いで、■−エヂルー６−フルオロー１．４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（ｌ−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸ナトリウム塩すなわちＮａＱＣを、ＱＣに当モル量の水酸化ナトリウムを加えろことにより製造することができる。銀塩ずなわちＡｇＱＣは、水溶液中でＮａＱＣに化学量論量の硝酸銀、塩化銀等のような適当な銀塩を反応させて製造することができる。

スルファジアジン銀は火傷の治療に有効な薬剤として周知である。しかし、スルファジアジン銀は約１．０重量％より大きな量あるいは濃度の組成物として使用する必要がある。これより少ない量では、スルファジアジン銀（ＡｇＳＤ）は無効である。

Ａｇ５Ｄ　とＱＣおよびＭｅＱＣの組合わせが強力な抗微生物組成物をもたらすのみならず、驚くべきことにＡｇＳ　Ｄ　とＡｇＱＣを組合わせて火傷の治療に用いると相乗効果が得られることが判明した。具体的にいウド、ＡｇＳ　Ｄ　とＡｇＱＣの量が、各化合物がもし一方の化合物だけしか存在しまたは包含されないならば抗菌活性または有効性を得るに必要な量より少ない量である場合に、その組成物が火傷の治療に有用なことが見出された。

したがって、火傷の治療に有用な組成物であって、ＡｇＱＣの量あるいは濃度が約１　ｍＭないし約１０ｍＭのような約１０ｍＭより少ない量、例えば約３　ｍＭであり、Ａｇ５Ｄの量あるいは濃度が約１０ｍＭないし約１．０％のような約ｌ　０重量％より少ない量、例えば約３０ｍＭである組成物を製造することができる。

この発明の組成物は、火傷の傷または感染症の表面に直接適用することもでき、また好ましくは生理学的に許容される担体と組合わせて使用することもできる。

生理学的に許容される担体と組合わせて使用する場合の担体としては、常用される水分散性親水性または水中油型担体、特に常用される半軟質またはクリーム状、水分散性または水溶性、水中油型の乳剤であって、火傷表面または感染表面に一適用可能で不快感が少ないものが望ましい。

適当な組成物は、微粉状化合物を親水性担体または基剤または軟膏に単に含有させるかまたは均質混合することにより製造できる。この発明にしたがって金属塩例えば銀塩を水中油型乳剤のような親水性軟膏に含有させる１つの技術は、硝酸銀とＮａＱＣの等モル水溶液を反応させてＡｇＱＣの白色沈殿を生成させることを包含する。生成する沈殿を洗浄、乾燥後、水中油型乳剤のような候補の親水性軟膏と混合またはブレンドし、軟膏中に分散された銀塩を含む組成物を得る。Ａｇ５Ｄ　は、ＡｇＱＣと一緒にまたは独立して組成物中に含有させることができろ。

Ａｇ５ＤおよびＡｇＱＣを水分散性親水性担体または軟膏、例えば親水性水中油型乳剤中に分散された形で含むこの発明の組成物は、通常下記成分と第１表中に示す重量で特徴づけられる。

第１表（成分）　（量）１ワセリン　０−２５水溶性Ｃｌ１１　２２脂肪族アルコール　７−４５皮ふ軟化剤　０−Ｉ５乳化剤（好ましくは非イオン性）　４−１６湿潤剤　７−４７ −４０Ａ　］　ＯｍＭ　−］　、ＯＱＣまたはＭｅＱｏ　１　ｍＭ−１０ｍＭ保存剤　０−０３脱イオンまたは蒸留水（適量）　０−８０注１）量は特記しない限り重量％である。

脂肪族（ｆａｔｔｙ）アルコール類、ステアリルアルコール、セチルアルコール、ラウリルアルコールおよびミリスチルアルコールが、この発明の組成物の製造に有用である。これらの優先油溶性脂肪族アルコール類は、生成する組成物中で同化剤として作用する。皮ふ軟化剤としては、ミリスチン酸イソプロピル、ラノリン、ラノリン誘導体、パルミチン酸イソプロピル、ステアリン酸イソプロピルおよび対応するセバシン酸並びに他の公知皮ふ軟化剤が適当である。乳化剤としては、何れも非イオン性乳化剤であるツルビタンモノオレアート（０，５−４重量％の範囲のような量）およびオリオキシル４０ステアレート（７−１２重量％の範囲の量）が好適である。適当な湿潤剤は、プロピレングリコール、ソルビトールまたはグリセリン、またはその混合物であり、これらは何れも水溶性化合物である。適当な保存剤は、ソルビン酸、ベンゾイックメチルパラベン、プロピルパラベンおよびその混合物のような抗菌活性を有する任意の常用水溶性保存剤である。

前記第１表に示した構成の組成物において、水相の量が増加すると共に、固体含量すなわち水不混和性または水不溶性成分、例えばステアリルアルコールのような脂肪族アルコールおよび／またはワセリンを増加させて、組成物の硬度を向上させることが必要である。保存剤、例えばメチルパラベンは、組成物中に、総組酸物に対する保存剤としてのみ用いられ、前記のように、メチルパラベンか好適な保存剤であることが判明した。しかし、前述のように、メチルパラベンをプロピルパラベンと組合わせて用いることもできる。

したがって、この発明の実施に有用な組成物には、ワセリン０−２５重量％、ステアリルアルコール７−４５重量％、ミリスチン酸イソプロピル０−１５重量％、乳化剤５−２０重量％、プロピレングリコール７−４０重量％、Ａｇ５Ｄ　１０　ｍＭ　−１，、０Ｍ１％およびＡｇＱＣｌ　ｍＭ−ＩＯｍＭを含み、残部が総％を１００％とするに必要な水である組成物が包含される。別の有用な組成物は、基本成分としてＡｇＱＣ３ｍＭ。

Ａｇ５Ｄ　３’ＯｍＭ、プロピレングリコール７−８重里％、水３８−４４重量％、ワセリン＋４−１８重量％、ステアリルアルコールｊ４−１８重量％、ミリスチン酸イソプロピル５−８重量％、ソルヒタンモノオレアート０．５−２重量％およびポリオキツル４０ステアレート６−１０重量％からなる組成物を包含する。この発明の実施に有用な別の組成物は、基本成分としてワセリン０−２５重量％、炭素原子数がＣ＋ｅ　Ｃ２２の範囲内にある脂肪族アルコール７−４５重量％、皮ふ軟化剤０−１５重量％、乳化剤７−１６重量％、湿潤剤７−１４重量％、ＡｇＱｏ　３　ｍＭ、およびＡｇ５Ｄ　３０　ｍＭからなる組成物を包含ずろ。

上記の検討は主としてＡｇＳ　Ｄ　とＱＣまたはＭｅＱＣ特にＡｇＱＣの組合わせに関して述べたか、スルファノアシンの他の金属塩もこの発明の実施に用いることができろ。例えば、スルファジアジン亜鉛、スルファシアノンセリウム（Ｉｌｌ）およびスルファジアジンコバルト（Ｉ＋）が、火傷患者の処置に用いる局所用抗微生物剤として有用であることが知られている。したがって、これらの化合物とＱＣまたはＭｅＱＣの１種または２種以上の組合イっせを火傷の治療または表面感染の処置に用いると効果があると思われる。

以下、この発明の詳細な説明する種々の実験結果を示す。

［実験の部］（方法および材料）細菌株ソニートモナス・ボストンは以前の研究で用いた菌株である（Ｃ，Ｌ。

フォックス・ジュニア、Ａ　Ｃサンパス１．Ｊ　、　’ｖＶ　スタンフォード、「ピルレンス・オブ・ソニートモナス・インフエクション・イン・バーンド・ランク・アント・マイス」、アルカイブス・オブ・サージエリ−１０１巻５０８頁、１９７０年）。ツユ−トモナス・マンガロールは、カスターバ・メディカル・カレッジ、マンガロール、インディアで火傷患者から分離された。ソニートモナス・１８１は、ホスピタル・デ・ロス・ニノス、リソ、ベルから入手した。Ａｇ５Ｄ耐性シユードモナス・ボストンは、Ａｇ５Ｄを次第に増量して含む培地でこの微生物をくり返し培養することにより発明者の実験室で作った。

微生物抑制のインビトロアッセイ抑制指数は、普通ブロスを用いる試験管希釈テストにより得た。薬剤存在および不存在下の生育は、３７°Ｃで２４−４８時間インキュベーション後の濁度測定により観察した（　Ｃ，Ｌ、フォックス・ジュニア・、Ｓ、Ｍ、モグク、Ｊ、Ｗ　スタンフォード、「セリウム・スルフアンアジン・アズ・ア・トビカル・エイジェント・フォー・）く−ン・ワウンド・インフエクションズ、ア・コンパリソン・ウィズ・シルノく−・スルファジアジン・アンド・ジンク・スルファジアジン」、バーンズ４巻２３３頁、１９７８年）。

動物実験マウス（雌性、スイス系＋８−２２ｇ）を前に報告した方法により熱湯て処理した（　Ｃ，Ｌ、フォックス・ジュニア、「ア・ニュー・Ｉ・ピカル・セラピー・フォー・ツユ−トモナス・イン・ハーンズ」、アーカイブス・才ブ・ケーンエリ −９６巻＋８４頁、１９６８年、Ｃ，Ｌ　フォックス・ジュニア、Ａ、Ｃ，サンパス、Ｊ　Ｗ　スタンフォード、「ビルレンス・オブ・シュードモナスインフエクション・イン・バーンド・ランク・アント・マイス」、アーカイブス・オブ・ケーンエリ−１０１巻５０８頁、１９７０年、Ｃ，Ｌ　フォックス・ジュニア、Ｓ　Ｍ、モグク、Ｊ　Ｗ８スタンフォード、「セリウム・スルファジアジン・アズ・ア・トビカル・エイジェント・フォ＝・バーン・ワウンド・インフエクンヨンズ。ア・コンパリソン・ウィズ・ノルバー・スント７アンアジン・アンド、ランク・スルファジアジン」、バーンズ４巻２３３頁、１９７８年）。傷は、火傷１時間後、光学密度０．３０に希釈したシコ、−トモナスの新製１８−２４時間ブロス培養で汚染させた。感染は尾を培養物に浸漬することにより行なった。

最初の処置は、感染４時間後、総火傷表面に薬剤クリームをすり込むことにより行なった。薬剤はすべて、前述のようなりリーム基剤と混合して用いた。その後、全動物を観察し１日１回処置した。倒れた動物は解剖し、心臓血を培養してシュードモナスの存否を評価した。

結果ｌ−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（Ｉ−ピペラジニル）−１３−キノリンカルボン酸銀塩とスルファジアジン銀の組合わせてインビボ効果シュードモナス・マンガロール、シュードモナス・１８１およびＡｇ５Ｄ耐性シユードモナス・ボストンに対する上記カルボン酸銀塩およびスルファジアジン銀のインビボ効果を火傷マウスで試験し、両化合物の組合わせの効果と比較した。

結果を第１Ｉ表に要約する。上記耐性株の感染後、スルファジアジン銀３０ｍＭ治療の死亡率は火傷後８日目で８０％であった。カルボン酸銀塩による局所治療を受けたマウス群では、クリーム中薬剤濃度り月ＯｍＭ／Ｋｇの場合シュードモナス・マンガロールおよびシュードモナス・１８１の両感染とも死亡率は０％であった。

低用量を用いると死亡率は４５−８０％になった。両化合物が存在する場合に得られる相乗効果は明らかに認められた。

第１Ｉ表Ａｇ５Ｄ耐性シユードモナス感染火傷マウスの局所治療マウス　死亡率％（火傷後日数）群　数　２３４５６７８対称　１０　４０　１００　１００　１００　１００　１００　１００ＡｇＳＤ１００Ａ　１０　１０　１０　３０　５０　８０　８０　８０Ａｇ塩　１０ｍＭ　１０　０　０　０　０　０　０　０Ａｇ塩　６ｍＭ　９　０　１０　１０　．１０　１０’　３０　４５Ａｇ塩　３１　５　２Ｇ　４０　４０　４０　４（１８０８０Ａｇ塩　３Ｊ＋ＡｇＳＤ３０ｍＭ　５　０　０　０　０　０　０　０インビボ活性ヱーテル麻酔したマウスを、体の下部３分のｌｏを６８℃の水浴に７秒間浸漬することにより３０％熱湯処理に付した。火傷１時間後、マウスにノルモソルＩ　ｍｆｌを腹腔的注射で投与し、次いて尾を６００ｎｍにおける光学密度０３０に希釈したシュードモナスの一夜培養に浸漬して感染させた。

動物を無作為に５匹群に分割し、感染４時間後に局所治療を開始した。

その後、１日１回処置を行なった。主要な基準は生存である。倒れた動物は解剖し、心臓血を培養してシュードモナス・セプシスの有無を評価した。

結果は次の通りである。

第１１１表種々の組成物による局所治療結果を示すラット体重対照　＃ｌ　１９５１６３−’−−−−−−−一対照　＃２　１９３’＋５９　 −　−　−−　−−　−　−　−−　−　一対照　＃３　２０１’１７２　−　 −　−　−　−　−　−　−−　−スルフアンアジン銀　＃１　２０２　１８１　１５０　−　−−　−　−　−　−　−スルファジアジン銀　＃２　１９４］、７８１４８−　−−　−　７　−　−　−　−スルファジアジン銀　＃３　１９４　１６６　−　−　−−　−　−−　−　−−　−　−銀塩　＃１　２０２　１９１　１８９２０３２０５２１２２０３２０２２１０２０６２０７銀塩　＃２　１９４　１８７　１９０１９８２００２’１．Ｏ″２１２２１５２ｔ７２１０２１６銀塩　＃３　１９５　１９０　１８３１９１１９７２００２１８２１９２２３２２５２２５銀塩＋Ａｇ５Ｄ＃１　２（１７２００２０３ｔ９２１８８２０６２１０２ｔ４２１４２１５２２６銀塩＋Ａｇ５Ｄ＃２　’１９５　１９０　ｔ９３１９６２００２０９　Ｈ３２１８２２３２１６２１７銀塩＋Ａｇ５Ｄ＃３　１９３　１９３　１．９９２０７２１３２２０２＋、９２１９２２３２１８２２４ｒｌ）−印はラットが死亡したことを示す。

第１Ｖ表シュードモナス・１８１感染火傷マウスの局所治療死亡率％銀塩　３ｍＭ　１００’　１００銀塩　６ｍＭ　、２０　１００スルフアジアジン銀　ｌ　０％および銀塩　６ｍＭ　０　０スルフアジアジン銀　１．０％　００国際調査報告

Claims

【特許請求の範囲】

（１）１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１− ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸またはその金属塩、スルファジアジン銀および生理学的に許容される担体を含み、上記カルボン酸またはその金属塩および上記スルファジアジン銀が、上記化合物の一方のみが存在する場合には無効であるが両化合物が存在する場合には有効となる量で存在する、火傷治療用組成物。
（２）金属塩が銀、亜鉛、コバルト（ＩＩ）およびセリウム（ＩＩＩ）からなる群から選ばれたものである、請求の範囲第１項記載の組成物。
（３）カルボン酸またはその金属塩の量が約１０ｍＭより少ないものである、請求の範囲第１項記載の組成物。
（４）カルボン酸またはその金属塩の量が約１ｍＭないし約１０ｍＭの量である、請求の範囲第１項記載の組成物。
（５）カルボン酸またはその金属塩の量が約３ｍＭである、請求の範囲第１項記載の組成物。
（６）スルファジアジン銀の量が約１．０重量％より少ないものである、請求の範囲第１項記載の組成物。
（７）スルファジアジン銀の量が約１０ｍＭないし約１．０％である、請求の範囲第１項記載の組成物。
（８）スルファジアジン銀の量が約３０ｍＭである、請求の範囲第１項記載の組成物。
（９）約１０ｍＭより少ない１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４ −オキソ−７−（ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸銀塩約１．０重量％より少ないスルファジアジン銀および生理学的に許容される担体を含むものである、請求の範囲第１項記載の組成物。
（１０）生理学的に許容される担体が水溶性親水性担体である、請求の範囲第１項記載の組成物。
（１１）生理学的に許容される担体が半軟質またはクリーム状の、水分散性または水溶性、水中油型乳剤担体である、請求の範囲第１項記載の組成物。
（１２）生理学的に許容される担体が水分散性親水性担体である、請求の範囲第９項記載の組成物。
（１３）生理学的に許容される担体が半軟質またはクリーム状の水分散性または水溶性、水中油型乳剤担体である、請求の範囲第９項記載の組成物。
（１４）患部表面に請求の範囲第１項記載の組成物を局所適用することからなる、動物またはひとにおける火傷の処置方法。
（１５）患部表面に請求の範囲第９項記載の組成物を局所適用することからなる、動物またはひとにおける火傷の処置方法。
（１６）約３ｍＭの１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ −７−（１−ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸銀塩、約３０ｍＭのスルファジアジン銀および生理学的に許容される担体を含む、火傷治療用組成物。
（１７）患部表面に請求の範囲第１６項記載の組成物を局所適用することからなる、動物またはひとにおける火傷の処置方法。
（１８）１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１ −ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸またはその金属塩、スルファジアジン金属塩および生理学的に許容される担体を含み、上記カルボン酸またはその金属塩および上記スルファジアジン金属塩が、上記化合物の一方のみが存在する場合には無効であるが両化合物が存在する場合には有効となる量で存在する、火傷治療用組成物。
（１９）患部表面に請求の範囲第１８項記載の組成物を局所適用することからなる、動物またはひとにおける火傷の処置方法。
（２０）１−エチル−６−フルオロ−１，４−ジヒドロ−４−オキソ−７−（１ −ピペラジニル）−３−キノリンカルボン酸またはその金属塩、スルファジアジン銀および生理学的に許容される担体を含む、抗微生物局所治療用組成物。
（２１）患部表面に請求の範囲第２０項記載の組成物を適用することからなる、火傷表面感染症の処置方法。
（２２）カルボン酸または金属塩がほぼその最小抗微生物有効レベルより低い濃度で組成物中に存在する、請求の範囲第２０項記載の組成物。
（２３）濃度が約１０ｍＭより低いものである、請求の範囲第２２項記載の組成物。
（２４）スルファジアジン銀がほぼその最小抗微生物有効レベルより低い濃度で組成物中に存在する、請求の範囲第２０項記載の組成物。
（２５）濃度が約１．０重量％より低いものである、請求の範囲第２４項記載の組成物。
（２６）スルファジアジン銀がその最小抗微生物有効レベルより高い濃度で組成物中に存在し、カルボン酸またはその金属塩がその最小抗微生物有効レベルより低い濃度で組成物中に存在する、請求の範囲第２０項記載の組成物。
（２７）スルファジアジン銀が約１．０重量％より高い濃度で存在し、カルボン酸またはその金属塩が約１０ｍＭより低い濃度で存在する、請求の範囲第２６項記載の組成物。
（２８）スルファジアジン銀がその最小抗微生物有効レベルより低い濃度で組成物中に存在し、カルボン酸またはその金属塩がその最小抗微生物有効レベルより高い濃度で組成物中に存在する、請求の範囲第２０項記載の組成物。
（２９）スルファジアジン銀が約１．０重量％より低い濃度で存在し、カルボン酸またはその金属塩が約１０ｍＭより高い濃度で存在する、請求の範囲第２８項記載の組成物。
（３０）金属塩が銀、亜鉛、コバルト（ＩＩ）およびセリウム（ＩＩＩ）からなる群から選ばれたものである、請求の範囲第２０項記載の組成物。
（３１）生理学的に許容される担体が水溶性または水分散性親水性担体である、請求の範囲第２０項記載の組成物。