RU2775439C1 - Способ коррекции остеопороза и остеопоротических переломов 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоатом в эксперименте - Google Patents
Способ коррекции остеопороза и остеопоротических переломов 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоатом в эксперименте Download PDFInfo
- Publication number
- RU2775439C1 RU2775439C1 RU2021137147A RU2021137147A RU2775439C1 RU 2775439 C1 RU2775439 C1 RU 2775439C1 RU 2021137147 A RU2021137147 A RU 2021137147A RU 2021137147 A RU2021137147 A RU 2021137147A RU 2775439 C1 RU2775439 C1 RU 2775439C1
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- osteoporosis
- fractures
- ethyl
- methyl
- hydroxybutanedioate
- Prior art date
Links
- 208000001164 Osteoporotic Fracture Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- -1 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridinium hydroxybutanedioate Chemical compound 0.000 title claims abstract description 12
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims abstract description 27
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims abstract description 11
- 238000009806 oophorectomy Methods 0.000 claims abstract description 11
- 206010017076 Fracture Diseases 0.000 claims abstract description 8
- 230000002146 bilateral Effects 0.000 claims abstract description 6
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 claims abstract description 4
- 241000700157 Rattus norvegicus Species 0.000 claims abstract description 3
- 230000004089 microcirculation Effects 0.000 abstract description 14
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 7
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 5
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 abstract description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract description 3
- 230000002349 favourable Effects 0.000 abstract description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 210000000988 Bone and Bones Anatomy 0.000 description 9
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 7
- LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N Resveratrol Natural products C1=CC(O)=CC=C1\C=C\C1=CC(O)=CC(O)=C1 LUKBXSAWLPMMSZ-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 6
- 230000003078 antioxidant Effects 0.000 description 6
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 6
- 108009000578 Oxidative Stress Proteins 0.000 description 5
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 5
- 230000036542 oxidative stress Effects 0.000 description 5
- 206010020649 Hyperkeratosis Diseases 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 4
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 3
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 3
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 3
- GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N Enalapril Chemical compound C([C@@H](C(=O)OCC)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(O)=O)CC1=CC=CC=C1 GBXSMTUPTTWBMN-XIRDDKMYSA-N 0.000 description 3
- 229960000873 Enalapril Drugs 0.000 description 3
- 108010061435 Enalapril Proteins 0.000 description 3
- 206010020100 Hip fracture Diseases 0.000 description 3
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 3
- 210000002997 Osteoclasts Anatomy 0.000 description 3
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 3
- 230000003110 anti-inflammatory Effects 0.000 description 3
- 230000036770 blood supply Effects 0.000 description 3
- 230000002148 osteoclast Effects 0.000 description 3
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 description 3
- 235000021283 resveratrol Nutrition 0.000 description 3
- 229940016667 resveratrol Drugs 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 208000006386 Bone Resorption Diseases 0.000 description 2
- 206010065687 Bone loss Diseases 0.000 description 2
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 description 2
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N Losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004773 Losartan Drugs 0.000 description 2
- 210000004409 Osteocytes Anatomy 0.000 description 2
- 230000000111 anti-oxidant Effects 0.000 description 2
- 230000033558 biomineral tissue development Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 210000002449 bone cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000024279 bone resorption Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drugs Drugs 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 210000000963 osteoblast Anatomy 0.000 description 2
- 230000000790 osteoblast Effects 0.000 description 2
- 230000000577 osteoprotective Effects 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating Effects 0.000 description 2
- 206010059512 Apoptosis Diseases 0.000 description 1
- 210000004369 Blood Anatomy 0.000 description 1
- 210000000601 Blood Cells Anatomy 0.000 description 1
- 208000003432 Bone Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000010392 Bone Fractures Diseases 0.000 description 1
- 102100006400 CSF2 Human genes 0.000 description 1
- 229960002327 Chloral Hydrate Drugs 0.000 description 1
- RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N Chloral hydrate Chemical compound OC(O)C(Cl)(Cl)Cl RNFNDJAIBTYOQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000003044 Closed Fractures Diseases 0.000 description 1
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 1
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 1
- 206010012601 Diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 208000008924 Femoral Fractures Diseases 0.000 description 1
- 102000006587 Glutathione Peroxidase Human genes 0.000 description 1
- 108020004973 Glutathione Peroxidase Proteins 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100016020 IFNG Human genes 0.000 description 1
- 101700086956 IFNG Proteins 0.000 description 1
- 206010022489 Insulin resistance Diseases 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000003777 Interleukin-1 beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000193 Interleukin-1 beta Proteins 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- 102100011646 LIF Human genes 0.000 description 1
- 101700037605 LIF Proteins 0.000 description 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 1
- 208000001685 Postmenopausal Osteoporosis Diseases 0.000 description 1
- 210000003296 Saliva Anatomy 0.000 description 1
- 102100014320 TGFB1 Human genes 0.000 description 1
- 108010037805 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010001801 Tumor Necrosis Factor-alpha Proteins 0.000 description 1
- 208000001072 Type 2 Diabetes Mellitus Diseases 0.000 description 1
- 229940046008 Vitamin D Drugs 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- 230000000123 anti-resoprtive Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000010072 bone remodeling Effects 0.000 description 1
- 230000001966 cerebroprotective Effects 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting Effects 0.000 description 1
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 200000000018 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 1
- 230000011164 ossification Effects 0.000 description 1
- 230000030448 osteoclast fusion Effects 0.000 description 1
- 230000001009 osteoporotic Effects 0.000 description 1
- 230000003642 osteotropic Effects 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000001590 oxidative Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000018039 positive regulation of osteoblast differentiation Effects 0.000 description 1
- OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N precursor Substances N#CC(C)(C)N=NC(C)(C)C#N OZAIFHULBGXAKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000770 pro-inflamatory Effects 0.000 description 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 1
- 230000001340 slower Effects 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002194 synthesizing Effects 0.000 description 1
- 230000017423 tissue regeneration Effects 0.000 description 1
- 210000001519 tissues Anatomy 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000005303 weighing Methods 0.000 description 1
Abstract
Изобретение относится к медицине, области экспериментальной фармакологии. Способ коррекции остеопороза и остеопоротических переломов в эксперименте включает моделирование остеопороза с помощью билатеральной овариэктомии и остеопоротических переломов бедренной кости у самок крыс линии Wistar. В качестве средства коррекции используют соединение 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоат в дозе 2 мг/кг, которое вводят ежедневно внутрижелудочно лабораторному животному однократно в сутки, на фоне моделирования остеопороза в течение восьми недель, а при переломах - на фоне моделирования остеопороза в течение двенадцати недель. Изобретение обеспечивает эффективное предотвращение падения уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра, замедление развития остеопороза при гипоэстрогенном состоянии, создание благоприятных условий для успешной консолидации переломов. 1 пр., 2 табл.
Description
Изобретение относится к медицине, области экспериментальной фармакологии, а именно к новым биологически активным соединениям, конкретно 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоат, обеспечивающий коррекцию остеопороза и остеопоротических переломов.
Многие заболевания связаны с окислительным стрессом, включая заболевания костей, среди которых одним из наиболее важных является остеопороз. Изменения окислительно-восстановительного состояния также связаны с процессом ремоделирования кости, который обеспечивает непрерывную регенерацию кости за счет скоординированного действия костных клеток: остеокластов, остеобластов и остеоцитов [Heshmat R, Tabatabaei-Malazy O, Abbaszadeh-Ahranjani S, Shahbazi S, Khooshehchin G, Bandarian F, et al. Effect of vitamin D on insulin resistance and anthropometric parameters in Type 2 diabetes; a randomized double-blind clinical trial. Daru. 2012; 10-20]. Кроме того, образование активных форм кислорода (АФК), вовлечены и в патогенез потери костной массы. АФК вызывают апоптоз остеобластов и остеоцитов, что способствует остеокластогенезу и подавляет минерализацию и остеогенез. Антиоксиданты либо напрямую, либо противодействуя действию оксидантов, способствуют активации дифференцировки остеобластов, процессу минерализации и снижению активности остеокластов [DePaula FJA, Rosen CJ. Obesity, diabetes mellitus and last but not least, osteoporosis. Arq Bras Endocrinol Metab. 2010; 54:150–157]. Применение антиоксидантов у животных или отдельных групп пациентов с остеопорозом или воспалительными заболеваниями обеспечивают антирезорбтивную терапию для лечения и предотвращения потери костной массы [Yousefzadeh G, Larijani B, Mohammadirad A, Heshmat R, Dehghan G, Rahimi R, et al. Determination of oxidative stress status and concentration of TGF-β1 in the blood and saliva of osteoporotic subjects. Ann N Y Acad Sci. 2006; 1091:142–150].
Известно, что антиоксидантный механизм играет основную роль в профилактике и лечении остеопороза. Следовательно, повышение активности антиоксидантных ферментов супероксидазыдисмутазы (SOD) и глутатионпероксидазы (GSH-PX) с помощью препаратов с антиоксидантной активностью объясняет механизм защиты при остеопорозах и пероломах костей [Abdollahi M, Larijani B, Rahimi R, Salari P. Role of oxidative stress in osteoporosis. Therapy. 2005; 2:787–796].
Кроме того, окислительный стресс является мощным стимулятором повышенной экспрессии провоспалительных цитокинов. Цитокины являются важными регуляторами активности костных клеток. Например, интерлейкин IL-1 в высоких концентрациях является одним из наиболее мощных стимуляторов резорбции костей за счет увеличения количества остеокластов за счет слияния предшественников и ингибирования синтеза коллагена. Интерлейкин IL-6 является мощным остеотропным фактором, который может играть важную роль в возникновении остеопороза, характеризующемся повышенной резорбцией кости и стимулированием слияния остеокластов [Zheng SX, Vrindts Y, Lopez M et al. Increase in cytokine production (IL-1 β, IL-6, TNF-α but not IFN-γ, GM-CSF or LIF) by stimulated whole blood cells in postmenopausal osteoporosis. Maturitas 1997; 26, 63–71].
Наиболее близкими к заявленному решению являются: способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов комбинацией резвератрола с эналаприлом (RU №2437160, опубл. 20.12.2011), в котором на фоне моделирования остеопороза в эксперименте с помощью билатеральной овариэктомии самкам крыс линии Wistar в течение восьми недель после овариэктомии вводят ежедневно однократно в сутки внутрибрюшинно резвератрол в дозе 2 мг/кг и внутрижелудочно эналаприл в дозе 0,5 мг/кг, оценивая остеопротективное действие резвератрола в комбинации с эналаприлом по уровню микроциркуляции в костной ткани и ширине костных трабекул и комбинацией L-аргинина и лозартана (RU №2542425, опубл. 20.02.2015), в котором используют комбинацию L-аргинина в дозе 200 мг/кг и лозартана в дозе 6 мг/кг, которую ежедневно внутрижелудочно вводят лабораторному животному однократно в сутки, на фоне моделирования остеопороза в течение восьми недель, а при переломах - на фоне моделирования остеопороза в течение двенадцати недель.
Основными недостатками является то, что препараты, проявляя антиоксидантную, эндотелиопротекторную активность не влияют на снижение экспрессии цитокинов, количество которых значительно повышается при окислительном стрессе и способствует развитию остеопороза.
Задачей изобретения является разработка способа коррекции остеопороза и остеопоротических переломов, включающего использование соединения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоатом, обладающего антиоксидантной, эндотелиопротекторной, церебропротекторной и противовоспалительной активностью.
Поставленная задача достигается тем, что на фоне моделирования остеопороза в эксперименте с помощью билатеральной овариэктомии и остеопоротических переломов бедренной кости у самок крыс линии Wistar проводится его коррекция, на фоне моделирования остеопороза в течение восьми недель, а при переломах - на фоне моделирования остеопороза в течение двенадцати недель, ежедневным, однократно в сутки, внутрижелудочным введением соединения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоатом в дозе 2 мг/кг, который, обладая антиоксидантной, противовоспалительной, эндотелиотропной активностью, вызывает повышение кровоснабжения костной ткани и увеличивается регенерация костной ткани.
Технический результат способа заключается в выраженной остеопротекторной активности соединения 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоатом.
Соединение 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоат получают по способу, описанному в патенте на изобретение RU №2377237, опубл. 27.12.2009.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Опыты проводят на крысах самках линии Wistar массой 200-250 г. Овариэктомия проводится под наркозом (водный раствор хлоралгидрата внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг). 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоатом в дозе 2 мг/кг, вводили на следующий день после операции, один раз в сутки в течение восьми недель (56 дней). На 57 день крысы разделялись на две равные по количеству группы. В первой группе после наркотизации моделируется закрытый перелом проксимального метафиза бедренной кости с фиксацией спицей Киршнера и продолжается терапия 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоатом в дозе 2 мг/кг, в течение 12 недель после начала эксперимента. Во второй группе под тем же наркозом проводится хирургический доступ к проксимальному метафизу бедра и измерение микроциркуляции. Уровень микроциркуляции измеряется при помощи оборудования компании Biopac Systems, Inc. полиграфа МР150 с модулем лазерной допплеровской флоуметрии LDF100C и инвазивным датчиком TSD144, и программы AcqKnowledge версии3.9. Через 12 недель после начала эксперимента у крыс, которым был моделирован перелом бедра, проводилась оценка уровня микроциркуляции по описанной методике. За 12 недель эксперимента формировался костный мозоль. Полученные значения сравнивали с интактными животными (ложная операция овариэктомии), а также контрольными животными, у которых посредством проведения билатеральной овариэктомии моделировали генерализованный остеопороз и переломы бедренной кости на его фоне.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ
Средний уровень микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра у интактных (ложно-оперированных) животных составлял 98,8±3,9 перфузионных единиц(НЕ). Билатеральная овариэктомия через восемь недель после начала эксперимента приводила у контрольных животных к достоверному снижению среднего уровня микроциркуляции по сравнению с интактными крысами до значения 59,5±4,1 ПЕ. Обнаруженный факт уменьшения кровоснабжения в костной ткани является дополнительным фактором развития остеопороза при гипоэстрогенном состоянии, приводящего в последствии к возникновению остеопоротических переломов. В группе животных, получавших в течение восьми недель после овариэктомии один раз в сутки внутрижелудочно 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоатом в дозе 2 мг/кг, наблюдалось достоверное повышение среднего уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра посравнению с контрольной группой до 110,6±4,8 ПЕ. Динамика показателей среднего уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра при моделировании остеопороза и его коррекции 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоатом в дозе 2 мг/кг в течение 8 недель 1 раз в сутки (М±m) представлена в таблице 1.
Таблица 1
У интактных крыс с переломами бедра средний уровень микроциркуляции в ткани костной мозоли через 12 недель после начала эксперимента был равен 81,3±5,2 ПЕ. У животных с переломов и проксимального метафиза бедренной кости на фоне экспериментального остеопороза средний уровень микроциркуляции был статистически значимо ниже и равнялся 63,1±5,5 ПЕ. В группе животных, у которых был моделирован перелом бедра на фоне остеопороза и получавших в течение двенадцати недель после овариэктомии один раз в сутки внутрижелудочно 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоатом в дозе 2,0 мг/кг, наблюдалось достоверное превышение среднего уровня микроциркуляции в костной мозоли над показателями контрольной группы-115,4±4,3 ПЕ. Динамика показателей среднего уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра при моделировании остеопороза и переломов проксимального метафиза бедренной кости и его коррекции 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоатом в дозе 2 мг/кг в течение 12 недель 1 раз в сутки (М±m) представлена в таблице 2.
Таблица 2
Таким образом, использование 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоатом в дозе 2 мг/кг, на фоне остеопороза, вызванного билатеральной овариэктомией, и остеопоротических переломов эффективно предотвращает падение уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра: как непосредственнов кости, таки в костной мозоли. Благодаря усилению кровоснабжения костной ткани, за счет наличия в молекуле 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоатом, обеспечивающего повышение противовоспалительной активности соединения, замедляется развитие остеопороза при гипоэстрогенном состоянии, создаются благоприятные условия для успешной консолидации переломов.
Claims (1)
- Способ коррекции остеопороза и остеопоротических переломов в эксперименте, включающий моделирование остеопороза с помощью билатеральной овариэктомии и остеопоротических переломов бедренной кости у самок крыс линии Wistar, отличающийся тем, что в качестве средства коррекции используют соединение 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоат в дозе 2 мг/кг, которое вводят ежедневно внутрижелудочно лабораторному животному однократно в сутки, на фоне моделирования остеопороза в течение восьми недель, а при переломах - на фоне моделирования остеопороза в течение двенадцати недель.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2775439C1 true RU2775439C1 (ru) | 2022-06-30 |
Family
ID=
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2806116C1 (ru) * | 2023-02-06 | 2023-10-26 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Фармакологическое соединение на основе 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноата и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния 3-пиридинокарбоноата и применение его для коррекции и профилактики остеопороза |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2377237C1 (ru) * | 2008-04-10 | 2009-12-27 | Закрытое акционерное общество "Медимэкс" (ЗАО "Медимэкс") | 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоат, обладающий противоишемической, церебропротекторной, нейротропной и липидрегулируемой активностями, фармацевтические композиции и лекарственное средство |
| RU2541184C1 (ru) * | 2013-09-23 | 2015-02-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией рекомбинантного эритропоэтина и розувастатина |
| RU2668966C1 (ru) * | 2018-01-25 | 2018-10-05 | "Акционерное общество "Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ" (АО "ВНЦ БАВ") | Комплексные соли ацексамовой кислоты, стимулирующие регенерацию костной ткани, ускоряющие процессы репаративного остеогенеза, стимулирующие минерализацию костной ткани при остеопорозе |
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2377237C1 (ru) * | 2008-04-10 | 2009-12-27 | Закрытое акционерное общество "Медимэкс" (ЗАО "Медимэкс") | 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоат, обладающий противоишемической, церебропротекторной, нейротропной и липидрегулируемой активностями, фармацевтические композиции и лекарственное средство |
| RU2541184C1 (ru) * | 2013-09-23 | 2015-02-10 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией рекомбинантного эритропоэтина и розувастатина |
| RU2668966C1 (ru) * | 2018-01-25 | 2018-10-05 | "Акционерное общество "Всесоюзный научный центр по безопасности биологически активных веществ" (АО "ВНЦ БАВ") | Комплексные соли ацексамовой кислоты, стимулирующие регенерацию костной ткани, ускоряющие процессы репаративного остеогенеза, стимулирующие минерализацию костной ткани при остеопорозе |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| ВОРОТНИКОВА С.Ю. и др. ЗОЛЕДРОНОВАЯ КИСЛОТА В ЛЕЧЕНИИ ОСТЕОПОРОЗА И ДРУГИХ ЗАБОЛЕВАНИЙ СКЕЛЕТА / Остеопороз и остеопатии, 2016, N 3, стр. 23-27. SKACHILOVA S.Y. et al. TEST SYSTEM FOR EVALUATION OF THE INFLUENCE OF THE BIOLOGICAL ACTIVITY OF SUBSTANCES ON THE SIGNAL SYSTEM OF NF-κB: FOCUS ON THE DERIVATIVES OF 3-HYDROXYPYRIDINE / Research result: pharmacology and clinical pharmacology, 2017, vol. 3, N 2, pages 50-56. * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2806116C1 (ru) * | 2023-02-06 | 2023-10-26 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") | Фармакологическое соединение на основе 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноата и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния 3-пиридинокарбоноата и применение его для коррекции и профилактики остеопороза |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2166940C2 (ru) | Способ уменьшения потерь костной ткани, способ лечения остеопороза и применение соединения | |
| JP6262723B2 (ja) | オキシステロールアナログｏｘｙ１３３は、骨発生及びヘッジホッグシグナル伝達を誘導し、脂肪生成を阻害する | |
| JP2015517493A (ja) | 新規オキシステロールアナログｏｘｙ１４９は、骨発生及びヘッジホッグシグナル伝達を誘導し、脂肪生成を阻害する | |
| RU2369390C1 (ru) | Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов эналаприлом | |
| JP5017268B2 (ja) | 覚醒を改善する方法 | |
| Küçük et al. | Comparison of local and systemic alendronate on distraction osteogenesis | |
| Altay et al. | Effect of systemic oxytocin administration on new bone formation and distraction rate in rabbit mandible | |
| Ma et al. | Effect of nicotine on gene expression of angiogenic and osteogenic factors in a rabbit model of bone regeneration | |
| RU2775439C1 (ru) | Способ коррекции остеопороза и остеопоротических переломов 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоатом в эксперименте | |
| RU2369391C1 (ru) | Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов лозартаном | |
| Ma et al. | Inhibitory effect of nicotine on bone regeneration in mandibular distraction osteogenesis | |
| US9433629B2 (en) | Formulation for regeneration of bone, cartilage, teeth, and periodontium and treatment of tumors and cysts | |
| JP4657296B2 (ja) | 骨折治療用薬学的組成物 | |
| US9056105B2 (en) | Method for treatment of bone diseases and fractures | |
| CN104587470B (zh) | 一种促进骨质疏松性骨折术后骨愈合的药物组合物及其应用 | |
| US9669074B2 (en) | Formulation for regeneration of bone, cartilage, teeth, and periodontium and treatment of tumors and cysts | |
| US9089580B1 (en) | Formulation for regeneration of bone, cartilage, teeth, and periodontium and treatment of tumors and cysts | |
| RU2326658C1 (ru) | Способ ведения послеоперационной раны на пародонте | |
| JP5969161B2 (ja) | エルデカルシトールを含有する前腕部骨折抑制剤 | |
| CA2949814C (en) | Formulation for regeneration of bone, cartilage, teeth, and periodontium and treatment of tumors and cysts | |
| RU2763011C1 (ru) | Способ коррекции остеопороза и остеопоротических переломов 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинатом в эксперименте | |
| Xiong et al. | Moderate osteoporosis itself is beneficial for bones | |
| RU2806116C1 (ru) | Фармакологическое соединение на основе 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния N-ацетил-6-аминогексаноата и 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридиния 3-пиридинокарбоноата и применение его для коррекции и профилактики остеопороза | |
| KR101169903B1 (ko) | 아민 유도체를 포함하는 턱뼈괴사 억제제, 및 이를 유효성분으로 포함하는 턱뼈괴사 예방 또는 치료하기 위한 약학적 조성물 | |
| Nolte et al. | The Physiological Interaction of Sleep Deprivation and Zoledronate on Distal Femur Trabecular Thickness of Ovariectomized Rats |