RU2369390C1 - Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов эналаприлом - Google Patents

Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов эналаприлом Download PDF

Info

Publication number
RU2369390C1
RU2369390C1 RU2008122134/14A RU2008122134A RU2369390C1 RU 2369390 C1 RU2369390 C1 RU 2369390C1 RU 2008122134/14 A RU2008122134/14 A RU 2008122134/14A RU 2008122134 A RU2008122134 A RU 2008122134A RU 2369390 C1 RU2369390 C1 RU 2369390C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
osteoporosis
enalapril
microcirculation
prevention
bone
Prior art date
Application number
RU2008122134/14A
Other languages
English (en)
Inventor
Михаил Владимирович Покровский (RU)
Михаил Владимирович Покровский
Олег Сергеевич Гудырев (RU)
Олег Сергеевич Гудырев
Александр Владимирович Файтельсон (RU)
Александр Владимирович Файтельсон
Григорий Менделевич Дубровин (RU)
Григорий Менделевич Дубровин
Елена Борисовна Артюшкова (RU)
Елена Борисовна Артюшкова
Татьяна Григорьевна Покровская (RU)
Татьяна Григорьевна Покровская
Михаил Викторович Корокин (RU)
Михаил Викторович Корокин
Александр Сергеевич Белоус (RU)
Александр Сергеевич Белоус
Владимир Исхакович Кочкаров (RU)
Владимир Исхакович Кочкаров
Людмила Михайловна Даниленко (RU)
Людмила Михайловна Даниленко
Михаил Петрович Гладченко (RU)
Михаил Петрович Гладченко
Владимир Владимирович Гуреев (RU)
Владимир Владимирович Гуреев
Наталья Юрьевна Коклина (RU)
Наталья Юрьевна Коклина
Original Assignee
Михаил Владимирович Покровский
Олег Сергеевич Гудырев
Александр Владимирович Файтельсон
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Михаил Владимирович Покровский, Олег Сергеевич Гудырев, Александр Владимирович Файтельсон filed Critical Михаил Владимирович Покровский
Priority to RU2008122134/14A priority Critical patent/RU2369390C1/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2369390C1 publication Critical patent/RU2369390C1/ru

Links

Landscapes

  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и может быть использовано для коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов. Для этого моделируют остеопороз с помощью билатеральной овариоэктомии. Затем самкам крыс линии Wistar в течение 8 недель после овариоэктомии вводят ежедневно однократно в сутки внутрижелудочно эналаприл в дозе 0,5 мг/кг. При этом оценивают остеопротективное действие эналаприла по уровню микроциркуляции в костной ткани и ширине костных трабекул. Способ обеспечивает замедление развития остеопороза при гипоэстрогенном состоянии, что приводит к уменьшению возникновения остеопоротических переломов за счет усиления кровоснабжения костной ткани. 1 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, в частности к экспериментальной фармакологии, и касается коррекции остеопороза.
Наиболее близким к заявленному решению является способ профилактики остеопороза у больных хронической ишемической болезнью сердца (ХИБС) с помощью препарата Кальций-Д3 (Баженов А.Н., Кольцова И.В., Ярошенко Г.А., заявка на патент №2005124634/14 от 02.08.2005), заключающийся в том, что в дополнение к общепринятой антиишемической и антитромботической терапии ХИБС вводят препарат Кальций-Д3, осуществляя коррекцию дозы, кратность введения и продолжительность курса лечения в зависимости от функционального класса стенокардии, возраста и пола пациента.
Основным недостатком способа является то, что в качестве антиостеопоротического препарата рассматривается Кальций-Д3 и не оценивается антиостеопоротическое действие ингибиторов АПФ, в частности эналаприла, а также не представлены данные о степени улучшения кровоснабжения костной ткани эналаприлом.
Техническим результатом изобретения является способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов, включающий использование эналаприла.
Технический результат достигается тем, что на фоне моделирования остеопороза в эксперименте с помощью билатеральной овариоэктомии у лабораторного животного проводится его коррекция в течение 8 недель ежедневным, однократно в сутки, внутрижелудочным введением эналаприла в дозе 0,5 мг/кг, который, влияя на активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС), тормозит превращение ангиотензина I в ангиотензин II, что непосредственно уменьшает вазоконстрикторную активность циркулирующих и тканевых компонентов РААС и приводит к периферической вазодилатации.
СПОСОБ ОСУЩЕСТВЛЯЕТСЯ СЛЕДУЮЩИМ ОБРАЗОМ
Опыты проводили на крысах самках линии Wistar массой 200-250 г. Овариоэктомия проводилась под наркозом - хлоралгидрат внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг из расчета 0,1 мл раствора на 100 г массы животного. На 57 день (через 8 недель) от начала эксперимента под наркозом (хлоралгидрат внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг) проводили измерение микроциркуляции в проксимальном метафизе правого бедра. Уровень микроциркуляции измеряли при помощи оборудования компании Biopac systems: полиграф MP 100 с модулем лазерной доплеровской флоуметрии LDF100C и инвазивным датчиком TSD144 и программы AcqKnowledge версии 3.8.1. После измерения микроциркуляции производился забор бедренных костей для гистологического исследования; гистологические препараты проксимальных метафизов бедренных костей окрашивали гематоксилином и эозином. Проводилась оптическая микроскопия препаратов с помощью микроскопа Leica СМЕ (увеличение х100) с фотографированием препаратов при помощи фотоаппарата Olympus SP-350 (разрешение 3264×2448). Морфометрическое исследование полученных фотоснимков производили при помощи программы ImageJ версии 1.39, в ходе которого оценивали ширину костных трабекул.
При статистической обработке данных рассчитывали среднее значение, величину стандартной ошибки. Различия считали достоверными при р<0,05.
ПРИМЕР КОНКРЕТНОГО ВЫПОЛНЕНИЯ
Средний уровень микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра у интактных животных составлял 100,5±4,4 перфузионных единиц (ПЕ); средняя ширина костной трабекулы равнялась 97,7±1,0 мкм (табл.1).
Билатеральная овариоэктомия через 8 недель после начала эксперимента приводила у экспериментальных животных к достоверному снижению среднего уровня микроциркуляции по сравнению с интактными до значения 61,5±3,7 ПЕ. Присутствовали признаки развития остеопороза: средняя ширина костной трабекулы составляла 61,7±1,2 мкм (табл.1). Обнаруженный факт уменьшения кровоснабжения костной ткани является дополнительным фактором развития остеопороза при гипоэстрогенном состоянии, приводящего к возникновению остеопоротических переломов.
В группе животных, ежедневно получавших в течение 8 недель после овариоэктомии внутрижелудочно эналаприл в дозе 0,5 мг/кг, наблюдалось достоверное повышение среднего уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра по сравнению с экспериментальной группой до 93,3±4,4 ПЕ. В то же время наблюдалось достоверное увеличение средней ширины костной трабекулы по сравнению с животными экспериментальной группы до 75,7±0,7 мкм (табл.1).
Таблица 1
Динамика показателей среднего уровня микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра и средней ширины костной трабекулы при моделировании остеопороза и его коррекции эналаприлом
Группы животных Уровень микроциркуляции, ПЕ Ширина костной трабекулы, мкм
Интактные 100,5±4,4 97,7±1,0
Не получавшие лечения (экспериментальные) 61,5±3,7* 61,7±1,2*
Получавшие в течение 8 недель эналаприл в дозе 0,5 мг/кг 93,3±4,4** 75,7±0,7**
* - p<0,05 в сравнении с группой интактных животных
** - p<0,05 в сравнении с группой экспериментальных животных
Таким образом, эналаприл на фоне билатеральной овариоэктомии увеличивает уровень микроциркуляции в проксимальном метафизе бедра практически до уровня интактных животных и благодаря усилению кровоснабжения костной ткани, замедляет развитие остеопороза при гипоэстрогенном состоянии, что, в свою очередь, приводит к уменьшению вероятности возникновения остеопоротических переломов.

Claims (1)

  1. Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов, отличающийся тем, что на фоне моделирования остеопороза в эксперименте с помощью билатеральной овариоэктомии самкам крыс линии Wistar в течение 8 недель после овариоэктомии вводят ежедневно однократно в сутки внутрижелудочно эналаприл в дозе 0,5 мг/кг, оценивая остеопротективное действие эналаприла по уровню микроциркуляции в костной ткани и ширине костных трабекул.
RU2008122134/14A 2008-06-02 2008-06-02 Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов эналаприлом RU2369390C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008122134/14A RU2369390C1 (ru) 2008-06-02 2008-06-02 Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов эналаприлом

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU2008122134/14A RU2369390C1 (ru) 2008-06-02 2008-06-02 Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов эналаприлом

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2369390C1 true RU2369390C1 (ru) 2009-10-10

Family

ID=41260813

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2008122134/14A RU2369390C1 (ru) 2008-06-02 2008-06-02 Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов эналаприлом

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2369390C1 (ru)

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2480843C1 (ru) * 2011-11-18 2013-04-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "РНИИТО им. Р.Р. Вредена" Минздравсоцразвития Ро Способ создания модели остеопороза у кролика в эксперименте
RU2538612C1 (ru) * 2013-09-23 2015-01-10 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне розувастатином
RU2540927C1 (ru) * 2013-09-23 2015-02-10 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией l-норвалина и розувастатина
RU2541184C1 (ru) * 2013-09-23 2015-02-10 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией рекомбинантного эритропоэтина и розувастатина
RU2540926C1 (ru) * 2013-09-23 2015-02-10 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне l-норвалином
RU2542424C1 (ru) * 2013-09-23 2015-02-20 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией l-аргинина и эналаприла
RU2542425C1 (ru) * 2013-09-23 2015-02-20 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией l-аргинина и лозартана
RU2763011C1 (ru) * 2021-05-19 2021-12-24 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ коррекции остеопороза и остеопоротических переломов 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинатом в эксперименте

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
ДУДКА И.В. Патогенетическая коррекция нарушений кальций-фосфорного обмена и остеопороза при длительной глюкокортикоидной терапии у детей с диффузными болезнями соединительной ткани. 1991, автореф. АВЕРЬЯНОВ В.Н. Этиопатогенетическая и клиническая гетерогенность остеопороза при ревматоидном артрите и его коррекция. Актуальные проблемы клинической медицины. 1996, с.102-107. TAN J. et al. Effect of natural calcium against osteopenia in ovariectomized rats. Hua Xi Yi Ke Da Xue Xue Bao. 1995 Mar; 26(1):70-3. *

Cited By (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2480843C1 (ru) * 2011-11-18 2013-04-27 Федеральное государственное бюджетное учреждение "Российский ордена Трудового Красного Знамени научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии им. Р.Р. Вредена" Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (ФГБУ "РНИИТО им. Р.Р. Вредена" Минздравсоцразвития Ро Способ создания модели остеопороза у кролика в эксперименте
RU2538612C1 (ru) * 2013-09-23 2015-01-10 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне розувастатином
RU2540927C1 (ru) * 2013-09-23 2015-02-10 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией l-норвалина и розувастатина
RU2541184C1 (ru) * 2013-09-23 2015-02-10 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией рекомбинантного эритропоэтина и розувастатина
RU2540926C1 (ru) * 2013-09-23 2015-02-10 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне l-норвалином
RU2542424C1 (ru) * 2013-09-23 2015-02-20 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией l-аргинина и эналаприла
RU2542425C1 (ru) * 2013-09-23 2015-02-20 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией l-аргинина и лозартана
RU2763011C1 (ru) * 2021-05-19 2021-12-24 Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Белгородский государственный национальный исследовательский университет" (НИУ "БелГУ") Способ коррекции остеопороза и остеопоротических переломов 3-гидрокси-2-этил-6-метилпиридиния никотинатом в эксперименте

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2369390C1 (ru) Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов эналаприлом
RU2369391C1 (ru) Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов лозартаном
Bai et al. Mangiferin enhances endochondral ossification‐based bone repair in massive bone defect by inducing autophagy through activating AMP‐activated protein kinase signaling pathway
AU2017244145A1 (en) Thiazolide compounds for treating viral infections
Wang et al. FGF-2 suppresses neuronal autophagy by regulating the PI3K/Akt pathway in subarachnoid hemorrhage
RU2437160C1 (ru) Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов резвератролом в комбинации с эналаприлом
RU2437161C1 (ru) Способ коррекции остеопороза и профилактики возникновения остеопоротических переломов резвератролом
RU2507597C2 (ru) Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы никорандилом
Biver et al. No anti-angiogenic effect of clinical dosing regimens of a single zoledronic acid injection in an experimental bone healing site
US20230404979A1 (en) Alpha-2 adrenergic receptor agonists to reduce mortality and improve outcomes in viral respiratory syndromes
Liao et al. The renin-angiotensin-aldosterone system inhibitors in COVID-19: from acidosis to ventilation and immunity
RU2518965C1 (ru) Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы ресвератролом
RU2541184C1 (ru) Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией рекомбинантного эритропоэтина и розувастатина
RU2775439C1 (ru) Способ коррекции остеопороза и остеопоротических переломов 2-этил-6-метил-3-гидроксипиридинийгидроксибутандиоатом в эксперименте
RU2538612C1 (ru) Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне розувастатином
RU2542425C1 (ru) Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией l-аргинина и лозартана
EP1795193B1 (en) Histidine for suppressing brain tissue necrosis attributed to long-time ischemia
KR101169903B1 (ko) 아민 유도체를 포함하는 턱뼈괴사 억제제, 및 이를 유효성분으로 포함하는 턱뼈괴사 예방 또는 치료하기 위한 약학적 조성물
RU2541181C1 (ru) Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне рекомбинантным эритропоэтином
RU2540927C1 (ru) Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией l-норвалина и розувастатина
RU2507596C1 (ru) Способ фармакологической коррекции ишемии скелетной мышцы l-норвалином
US11819508B2 (en) Miltefosine for the treatment of viral infections including covid-19
Zhang et al. Icariin mitigates anxiety-like behaviors induced by hemorrhagic shock and resuscitation via inhibiting of astrocytic activation
RU2542424C1 (ru) Способ коррекции микроциркуляции в костной ткани при экспериментальном остеопорозе и переломах на его фоне комбинацией l-аргинина и эналаприла
CN116350746B (zh) 沙丁鱼肽组合物在治疗过敏性鼻炎的药物中的应用

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A The patent is invalid due to non-payment of fees

Effective date: 20100603