RU2135185C1 - Противовоспалительное средство - Google Patents

Противовоспалительное средство Download PDF

Info

Publication number
RU2135185C1
RU2135185C1 RU97103665A RU97103665A RU2135185C1 RU 2135185 C1 RU2135185 C1 RU 2135185C1 RU 97103665 A RU97103665 A RU 97103665A RU 97103665 A RU97103665 A RU 97103665A RU 2135185 C1 RU2135185 C1 RU 2135185C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
asa
effect
dose
animals
inflammatory
Prior art date
Application number
RU97103665A
Other languages
English (en)
Other versions
RU97103665A (ru
Inventor
М.Н. Кондрашова
А.С. Саратиков
В.А. Хазанов
Ю.М. Гольдберг
Original Assignee
Хазанов Вениамин Абрамович
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Хазанов Вениамин Абрамович filed Critical Хазанов Вениамин Абрамович
Priority to RU97103665A priority Critical patent/RU2135185C1/ru
Publication of RU97103665A publication Critical patent/RU97103665A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2135185C1 publication Critical patent/RU2135185C1/ru

Links

Images

Landscapes

  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Abstract

Изобретение относится к области медицины и касается противовоспалительных средств. Средство содержит ацетилсалициловую кислоту и янтарно-кислый аммоний. Средство обладает более высоким действием и меньшей токсичностью. 6 табл.

Description

Изобретение относится к медицине, конкретно к фармакологии, и касается противовоспалительных средств.
Известно противовоспалительное средство (прототип), ацетилсалициловая кислота, широко применяемая в медицинской практике [1].
Однако ацетилсалициловая кислота может вызвать ряд токсических эффектов, в частности диспепсические расстройства, желудочные кровотечения, изъязвления слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки (ульцерогенное действие).
Целью предлагаемого изобретения является повышение специфического противовоспалительного действия и снижение токсических эффектов ацетилсалициловой кислоты.
Поставленная цель достигается использованием лекарственной композиции, содержащей ацетилсалициловую кислоту и янтарно-кислый аммоний при следующем соотношении компонентов, % от массы:
Ацетилсалициловая кислота - 70-80
Янтарно-кислый аммоний - 20-30
Отличие предлагаемого изобретения от известных решений заключается в том, что лекарственная композиция содержит ацетилсалициловую кислоту и янтарно-кислый аммоний при следующем соотношении компонентов, % от массы:
Ацетилсалициловая кислота - 70-80
Янтарно-кислый аммоний - 20-30
Данная совокупность отличительных признаков явным образом не следует для специалиста из уровня техники. Таким образом техническое решение соответствует критериям изобретения "новизна", "изобретательский уровень" и "промышленно применимо". Данное техническое решение можно использовать в клинической практике в качестве противовоспалительного средства.
Янтарно-кислый аммоний - это диаммониевая соль янтарной кислоты, являющейся естественным участником обмена веществ человека, животных, растений. Янтарная кислота - один из важнейших субстратов митохондриального окисления, обеспечивающий образование энергии в организме [2]. Выпускается янтарно-кислый аммоний в виде белых, растворимых в воде кристаллов с молекулярным весом 152 УЕ и температурой плавления 163-164oC (МРТУ 6-09-6032-69).
Нами впервые обнаружено, что предлагаемая композиция обладает более высоким противовоспалительным действием, меньшей общей токсичностью и ульцерогенностью по сравнению с соответствующими дозами ацетилсалициловой кислоты. Это позволяет получить неизвестный ранее положительный эффект.
Заявляемые свойства предлагаемой композиции были доказаны в опытах на животных.
Усиление янтарно-кислым аммонием (ЯА) противовоспалительного действия ацетилсалициловой кислоты (АСК). Опыты проведены на беспородных белых мышах - самцах массой 22-24 г. АСК и ЯА вводили животным через зонд в желудок однократно в форме взвеси на 1% крахмальной слизи или водного раствора. Через час после введения АСК и ЯА мышам инъецировали 0,05 мл 1% раствора каррагенина в изотоническом растворе натрия хлорида под апоневроз правой задней лапы. Через 3,5 ч, на пике воспаления, животных забивали путем дислокации шейного отела позвоночника. Сравнивали массу отечной и здоровой лап и определяли степень подавления отека в опытных группах по сравнению с контролем по формуле:
Figure 00000001

Результаты эксперимента свидетельствуют, что оптимальная эффективная доза АСК составляет 300 мг/кг; в этой дозе АСК подавляет развитие отека на 49,5% (табл. 1). Повышение дозы до 400-500 мг существенно не влияет на активность препарата.
Для выявления потенцирующего эффекта и выбора оптимальной дозы ЯА последний вводили в дозах 50-150 мг/кг в сочетании с 200 или 300 мг/кг АСК. Как видно из табл. 2, ЯА, не обладая существенным антиэксудативным действием, повышает противовоспалительный эффект АСК, лучшие результаты получены от дозы 100 мг/кг ЯА.
2. Антитоксическое действие ЯА в отношении АСК. Опыты проведены на беспородных белых мышах-самцах массой 22-26 г. Влияние ЯА на острую токсичность АСК оценивали по величине ЛД50 композиции, содержащей АСК + ЯА в соотношении 4: 1 в сравнении с ЛД50 АСК. Препараты вводили однократно внутрижелудочно в форме взвеси на 1% крахмальной слизи в дозах 350-3000 мг/кг группам по 6 мышей. Наблюдения вели в течение 14 дней. Результаты эксперимента обработаны по методу Личфильда-Вилкоксона. ЛД50 композиции рассчитана на АСК (табл. 3).
Судя по полученным данным, ЯА в 1,4 раза снижает острую токсичность АСК в условиях внутрижелудочного введения композиции, содержащей АСК+ЯА в соотношении 4:1.
3. Торможение ЯА ульцерогенного действия АСК. Опыты проведены на беспородных крысах-самцах с исходной массой 210-240 г. Животным вводили АСК в дозе 150 мг/кг в форме взвеси на 1% крахмальной слизи через зонд в желудок дважды с интервалом 4 ч. В лечебном варианте через час после последнего введения АСК крысы получали ЯА в дозе 100 мг/кг, контрольной группе вводили воду. ЯА вводили в течение 3-х суток. Через 24 ч после последнего введения крыс забивали. Для оценки профилактического эффекта ЯА последний вводили крысам ежедневно в течение 7 дней в дозе 100 мг/кг. Контрольные животные получали воду по аналогичной схеме. На 7-е сутки эксперимента через час после последнего введения ЯА крысам вводили АСК в дозе 150 мг/кг, через 4 ч АСК вводили повторно в той же дозе; забой животных проводили через 18 ч после последнего введения АСК.
Анализ полученных данных показал, что введение крысам в течение 7 дней ЯА способствовало снижению как числа животных с язвами, так и среднего числа язв на 1 животное в группе (табл. 4), противоязвенная активность препарата составила 34,2 единиц. Слизистая желудка в опытной группе была менее гиперемирована, чем в контроле. Кроме того, ЯА достоверно препятствовал снижению количества лейкоцитов в периферической крови по отношению к контролю.
Лечебное воздействие ЯА проявилось в снижении числа животных с язвами со 100% в контроле до 45% в опытной группе (табл. 5). Кроме того, под влиянием ЯА наблюдали весьма существенное снижение числа точечных деструкций на слизистой желудка крыс, что и привело, в конечном итоге, к получению высокого защитного эффекта. Так у крыс, получавших ЯА, противоязвенная активность этого средства достигла 33,3.
Таким образом, антиульцерогенные свойства ЯА в отношении АСК четко выражены как при профилактическом назначении препарата (в течение 7 суток до введения АСК), так и непосредственно на модели язвенной болезни, вызванной АСК.
Проведенные эксперименты (табл. 2) свидетельствуют, что ЯА усиливает противовоспалительное действие АСК, при этом наиболее эффективной дозой ЯА является 100 мг/кг. Ранее нами было показано, что эта доза является оптимальной для проявления эффекта препарата и на других моделях патологических состояний.
Для обоснования состава предлагаемой противовоспалительной композиции АСК-ЯА исследована ее антиэксудативная активность при различных соотношениях компонентов. Опыты проведены на беспородных белых мышах-самцах массой 22-24 г. Смесь АСК и ЯК вводили животным внутрижелудочно однократно в форме взвеси на 1% крахмальной слизи. Через час мышам инъецировали 0,05 мл 1% раствора каррагенина под апоневроз правой задней лапы. Через 3,5 ч на пике воспаления животных забивали. Сравнивали массу отечной и здоровой лап и определяли степень подавления отека в опытных группах по сравнению с контролем (см. стр. 2-3). Результаты приведены в таблице 6.
Как видно, более выраженным противовоспалительным действием обладают композиции, содержащие АСК и ЯА в соотношении от 30: 70 до 20: 80. Снижение содержания АСК до 50% сопровождается уменьшением активности композиции, повышение доли АСК в композиции более 80% не приводит к дальнейшему увеличению активности и обусловливает необходимость использования субтоксических доз АСК.
Как показали результаты исследования, предлагаемое лекарственное средство обладает более высоким противовоспалительным действием и меньшей токсичностью по сравнению с прототипом.
Список литературы:
1. Машковский М.Д. Лекарственные средства. Т. I, - 1993, с.205, 1993.
2. Уайт А. , Хендлер Ф., Смит Э. и др.- Основы биохимии/ Пер. с английского - М.: Мир, 1981, т. 1-3, 1870 с.

Claims (1)

1. Противовоспалительное средство, содержащее ацетилсалициловую кислоту, отличающееся тем, что оно содержит дополнительно янтарно-кислый аммоний при следующем соотношении компонентов, мас.%:
Ацетилсалициловая кислота - 70-80
Янтарно-кислый аммоний - 20-30
RU97103665A 1997-03-11 1997-03-11 Противовоспалительное средство RU2135185C1 (ru)

Priority Applications (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU97103665A RU2135185C1 (ru) 1997-03-11 1997-03-11 Противовоспалительное средство

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
RU97103665A RU2135185C1 (ru) 1997-03-11 1997-03-11 Противовоспалительное средство

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU97103665A RU97103665A (ru) 1999-04-20
RU2135185C1 true RU2135185C1 (ru) 1999-08-27

Family

ID=20190652

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU97103665A RU2135185C1 (ru) 1997-03-11 1997-03-11 Противовоспалительное средство

Country Status (1)

Country Link
RU (1) RU2135185C1 (ru)

Non-Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
3. ДЕ 4119170 AI, 17.12.92. 4. *
5. Компанцев В.А. Поиск новых противоревматических и противовоспалительных средств. Первый Российский национальный конгресс "Человек и лекарство", 12-16 апр. Тез. - М.: 1992, с.347. *

Similar Documents

Publication Publication Date Title
US4749572A (en) Pharmaceutical preparations
CN101500982A (zh) 具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的水溶性双氯芬酸前药
HUE033687T2 (en) Ibuprofen positively charged water soluble prodrugs with very fast skin penetration rates
BR9604803A (pt) Composição farmacêutica para administração oral
CN101500983A (zh) 具有快速皮肤穿透速度的带正电荷的水溶性二氟尼柳及相关化合物的前药
JPS61197517A (ja) 薬剤組成物
US6995190B2 (en) Method and treatment with ketoprofen solution
NZ195881A (en) Pharmaceutical compositions containing cobalt compounds
NO175148B (no) Fremgangsmåte for fremstilling av et indomethacinsalt av et toverdig metall valgt fra kobber, sink, kobolt og nikkel
US4672074A (en) Ointment and process for treating skin lesions
CA1297033C (en) Use of carboxylic acid amides for treating inflammations
RU2135185C1 (ru) Противовоспалительное средство
JPS60120995A (ja) 新規アミノ酸誘導体の製法
RU2118161C1 (ru) Противовоспалительное средство
US4447437A (en) Pharmaceutical composition and method for treatment of peptic ulcer
RU2101011C1 (ru) Средство, обладающее анальгетическим действием
US4148912A (en) Pharmaceutical compositions and methods of using the same
RU2802833C1 (ru) Применение кверцетина в качестве диуретического, салуретического и креатининуретического средства
RU2001611C1 (ru) Средство дл лечени звенно-некротических поражений кожи и слизистых оболочек
JPS58501911A (ja) 類リュウマチ性関節炎治療薬
RU2802873C1 (ru) Применение ореганола а, обладающего диуретической активностью
RU2200550C2 (ru) Новые лекарственные формы димоцифона в терапии лепры, зудящих и аллергодерматозов, герпетиформного дерматита дюринга
JP2908957B2 (ja) 新規なクロマン化合物及びその用途
RU2403052C1 (ru) Средство для профилактики желудочно-кишечных заболеваний сельскохозяйственных животных
US3639606A (en) Method for the prevention or cure of oxalic lithiasis and pharmaceutical compositions therefor