JP2713561B2 - テトラヒドロピラン誘導体 - Google Patents

テトラヒドロピラン誘導体

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JP2713561B2 JP8231532A JP23153296A JP2713561B2 JP 2713561 B2 JP2713561 B2 JP 2713561B2 JP 8231532 A JP8231532 A JP 8231532A JP 23153296 A JP23153296 A JP 23153296A JP 2713561 B2 JP2713561 B2 JP 2713561B2
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勲 梅田
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Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、新規なテトラヒド
ロピラン誘導体類、それらの製造方法、それらを含有す
る抗真菌組成物、並びに真菌症治療薬としてのそれらの
使用に関するものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来、
Penicillium 種の培養により産生されるテトラヒドロピ
ラン−３−イルエステル類が、抗真菌活性を有すること
が知られている（米国特許第４，９５２，６０４号）。
しかしながら、既知のテトラヒドロピラン−３−イルエ
ステル類は、抗真菌性薬剤としては、抗真菌活性及び安
定性に関して充分に満足できるものではなかった。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式
（Ｉ）：
【０００４】
【化５】
【０００５】〔式中、Ｒ1 は、−Ｙ−アルキル、−Ｙ−
アラルキル、−Ｙ−アリール、−Ｙ−ピリジル、−Ｙ−
キノリル又は−Ｙ−キノキサリニルであり、Ｙは−ＣＯ
ＮＨ−、−（ＣＨ＝ＣＨ)n−（ここで、ｎは０又は１を
表す）、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ2Ｏ−又は−ＣＨ2 Ｓ−を
表す； Ｒ2 は、水素原子又はヒドロキシであり； Ｒ3 は、アミノ、１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチ
ル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチ
ル、アミノアセトキシ、（アミノアセチル）アミノ、
（（低級アルキルアミノ）アセチル）アミノ、（（ジ−
低級アルキルアミノ）アセチル）アミノ、（アミノメチ
ル）ヒドロキシホスフィノイルオキシ、（（低級アルキ
ルアミノ）メチル）ヒドロキシホスフィノイルオキシ、
Ｏ−メチル−（アミノメチル）ヒドロキシホスフィノイ
ルオキシ又はＯ−メチル−（（低級アルキルアミノ）メ
チル）ヒドロキシホスフィノイルオキシであるヘムと配
位しうる基であり； Ｒ4 及びＲ5 は、それぞれ独立して、水素原子、低級ア
ルキル、アルコキシ若しくはアルキルチオ基であるか、
又はＲ4 とＲ5 は、隣接する炭素原子と一緒になって５
若しくは６員のアセタール環を形成してもよく； Ｒ6 は、水素原子、低級アルキル、アルコキシ若しくは
アルキルチオ、アミノ、低級アルキルアミノ又はジ−低
級アルキルアミノ基であり； Ｒ7 は、水素原子、ヒドロキシ、場合によりヒドロキ
シ、アシル若しくはアリール基、又は酸素若しくは硫黄
原子を更に含んでもよい１個以上の窒素原子を含む５若
しくは６員の複素環により置換されていてもよい、低級
アルキル、アルコキシ又はアルキルチオ基であるか；あ
るいはＲ6 とＲ7 は隣接する炭素原子と一緒になって５
又は６員のアセタール環を形成してもよく；又は Ｒ2 とＲ4 は、一緒になって単結合を形成してもよい〕
で示される新規化合物、並びにそれらの製薬学的に許容
しうる塩類、及び式（Ｉ）の化合物の水和物若しくは溶
媒和物又はそれらの塩類に関するものである。
【０００６】ここにおいて使用される「低級」なる用語
は、別途示さない限り、好ましくは７を含み７個までの
炭素原子を含む炭素鎖を意味する。
【０００７】「アルキル」は、好ましくは、例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、イソ−ブチル、sec −ブチル、ｎ−ペンチル、イソ
−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソ−ヘキシル、ｎ−ヘプ
チル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、４，８−ジメチルノ
ニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ
−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル基
等の１〜１５個の炭素原子を有する直鎖又は分枝鎖アル
キル基を意味する。
【０００８】「アラルキル」は、好ましくは、ベンジ
ル、フェネチル、３−フェニル−プロピル、４−フェニ
ルブチル、５−フェニルペンチル、ピリジルメチル、２
−ピリジルエチル、３−ピリジルプロピル、４−ピリジ
ルブチル、５−ピリジルペンチル、β−ナフチルメチ
ル、２−（β−ナフチル）エチル、３−（β−ナフチ
ル）プロピル、４−（β−ナフチル）ブチル、５−（β
−ナフチル）ペンチル、２−キノリルメチル、３−キノ
リルメチル、２−（２−キノリル）エチル、２−（３−
キノリル）エチル、３−（２−キノリル）プロピル、３
−（３−キノリル）プロピル、２−キノキサリニルメチ
ル、２−（２−キノキサリニル）エチル、３−（２−キ
ノキサリニル）プロピル基等の、Ｙとアリール間のアル
キレン基が１〜５個の炭素原子を含むアラルキル基を意
味する。これらのアラルキル基は、場合により芳香族環
において、１又は２個の、ハロゲン原子、水酸基、ジ−
低級アルキルアミノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラ
ジノ、モルホリノ、又はアルキル基が場合により１個以
上のハロゲン原子により置換されていてもよい低級アル
キル若しくはアルコキシ基によって置換されていてもよ
い。特に好ましいアラルキル基は、ベンジル、４−クロ
ロベンジル、４−フルオロベンジル、２，４−ジクロロ
ベンジル、２，４−ジフルオロベンジル、４−メチルベ
ンジル、４−エチルベンジル、４−プロピルベンジル、
４−ｔ−ブチルベンジル、フェネチル、２−（４−クロ
ロフェニル）エチル、２−（４−フルオロフェニル）エ
チル、２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル、２−
（２，４−ジフルオロフェニル）エチル、２−（４−メ
チルフェニル）エチル、２−（４−エチルフェニル）エ
チル、２−（４−ｎ−プロピルフェニル）エチル、３−
フェニルプロピル、３−（４−クロロフェニル）プロピ
ル、３−（４−フルオロフェニル）プロピル、３−
（２，４−ジクロロフェニル）プロピル、３−（２，４
−ジフルオロフェニル）プロピル、３−（４−メチルフ
ェニル）プロピル、３−（４−エチルフェニル）プロピ
ル、３−（４−ｎ−プロピルフェニル）プロピル、４−
フェニルブチル、４−（４−クロロフェニル）ブチル、
４−（４−フルオロフェニル）ブチル、４−（２，４−
ジクロロフェニル）ブチル、４−（２，４−ジフルオロ
フェニル）ブチル、４−（４−メチルフェニル）ブチ
ル、４−（４−エチルフェニル）ブチル、４−（４−ｎ
−プロピルフェニル）ブチル、５−フェニルペンチル、
５−（４−クロロフェニル）ペンチル、５−（４−メチ
ルフェニル）ペンチル、β−ナフチルメチル、２−（β
−ナフチル）エチル、３−（β−ナフチル）プロピル、
４−（β−ナフチル）ブチル、５−（β−ナフチル）ペ
ンチル及び２−キノリニルメチル基である。
【０００９】「アリール」は、好ましくは例えばフェニ
ル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、２，
４−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、
４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−４−
トリフルオロメチルフェニル、４−メチルフェニル、４
−エチル−フェニル、４−プロピル−フェニル、４−ｔ
−ブチルフェニル、ピリジル、２−ナフチル、２−キノ
リニル、３−キノリニル、２−キナゾリル等の、１個以
上のハロゲン原子、水酸基、低級アルキル、ハロ低級ア
ルキル、低級アルコキシ、アミノ若しくはジ−低級アル
キルアミノ基によって置換されていてもよい、フェニ
ル、ナフチル、ピリジル、キノリル又はキノキサリニル
基を意味する。
【００１０】ヘムに配位可能な基は、アミノ、１Ｈ−イ
ミダゾール−１−イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾール−１−イルメチル、アミノアセトキシ、（アミ
ノアセチル）アミノ、（（低級アルキルアミノ）アセチ
ル）アミノ、（（ジ−低級アルキルアミノ）アセチル）
アミノ、（アミノメチル）ヒドロキシホスフィノイルオ
キシ、（（低級アルキルアミノ）メチル）ヒドロキシホ
スフィノイルオキシ、Ｏ−メチル−（アミノメチル）ヒ
ドロキシホスフィノイルオキシ及びＯ−メチル−（低級
アルキルアミノ）メチルヒドロキシホスフィノイルオキ
シ基等である。
【００１１】「低級アルキル」の例は、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ
−ブチル、sec −ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチ
ル、ｎ−ヘキシル、イソ−ヘキシルである。
【００１２】低級アルコキシの例は、メトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキ
シ、イソ−ブトキシ、sec −ブトキシ、ｎ−ペンチルオ
キシ、イソ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イ
ソ−ヘキシルオキシ基である。
【００１３】低級アルキルチオ又はアルキルチオ基の例
は、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イソ
−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ基である。
【００１４】５又は６員のアセタール環の例は、１，３
−ジチオラン、１，３−ジチアン、１，３−ジオキソラ
ン又は１，３−ジオキサンである。
【００１５】低級アルキルアミノの例は、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソ−プロピ
ルアミノ基である。
【００１６】ジ−低級アルキルアミノの例は、ジメチル
アミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチルメチルアミノ基で
ある。
【００１７】「アシル」は、脂肪族又は芳香族アシル、
好ましくはアセチル、プロピオニル等の１〜４個の炭素
原子を有する脂肪族アシル基を意味する。
【００１８】「酸素又は硫黄原子を更に含んでもよい１
個以上の窒素原子を含む５又は６員の複素環」なる用語
は、好ましくはモルホリノ、チオモルホリノ、４−メチ
ル−ピペラジニル、イミダゾール−１−イル、１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イルを意味する。
【００１９】式（Ｉ）により表される新規化合物は、以
下の方法によって製造することができる。
【００２０】方法Ａ：Ｒ2 が水素原子であり、Ｒ3 がア
ミノアセトキシ又は（アミノアセチル）アミノ基であ
り、そしてＲ1 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7 が上記定義
に同じである場合の式（Ｉ）の化合物は、式（II）：
【００２１】
【化６】
【００２２】（式中、Ｒ31は、水酸基又はアミノ基であ
り、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7は上記定義に同じ
である）により示される化合物をＮ−保護グリシン又は
その活性化エステルによりアシル化し、引続いて保護基
を除去することにより調製することができる。
【００２３】方法Ｂ：Ｒ2 が水素原子であり、Ｒ3 が
（アミノメチル）ヒドロキシホスフィノイルオキシ又は
Ｏ−メチル−（アミノメチル）ヒドロキシホスフィノイ
ルオキシであり、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7 が上
記定義に同じである場合の式（Ｉ）の化合物は、Ｒ31が
水酸基であり、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7 が上記
定義に同じである場合の式（II）の化合物を、Ｎ−保護
（アミノメチル）ホスホン酸と反応させ、引続いて得ら
れるホスホネートを所望によりＯ−メチル化し、続いて
保護基を除去することにより調製することができる。
【００２４】方法Ｃ：Ｒ2 が水素原子であり、Ｒ3 が
（（低級アルキルアミノ）アセチル）アミノ、（（ジ−
低級アルキル）アセチル）アミノ、（（低級アルキルア
ミノ）メチル）ヒドロキシホスフィノイルオキシ、Ｏ−
メチル−（（低級アルキルアミノ）メチル）ヒドロキシ
ホスフィノイルオキシ基であり、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ
6 及びＲ7 が上記定義に同じである場合の式（Ｉ）の化
合物は、式（III)：
【００２５】
【化７】
【００２６】（式中、Ｚは、−ＮＨＣＯＣＨ2 −、−Ｏ
−ＰＯ（ＯＨ）ＣＨ2 −、−Ｏ−ＰＯ（ＯＣＨ3)ＣＨ2
−であり、Ｒ32は、水素原子又はＮ−保護基であり、Ｒ
1 、Ｒ 4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7 は、上記定義に同じであ
る）で示される化合物をＮ−アルキル化し、所望により
Ｎ−保護基を除去することにより調製することができ
る。
【００２７】方法Ｄ：Ｒ2 が水酸基であり、Ｒ3 がアゾ
ール−１−イルメチル基であり、そしてＲ1、Ｒ4 、Ｒ5
、Ｒ6 及びＲ7 が上記定義に同じである場合の一般式
（Ｉ）の化合物は、式（IV）：
【００２８】
【化８】
【００２９】（式中、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7
は、上記定義に同じである）で示される化合物を、イミ
ダゾール又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾールのアルカ
リ金属塩と反応させることにより調製することができ
る。
【００３０】方法Ｅ：Ｒ3 が１Ｈ−イミダゾール−１−
イルメチル又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イルメチルであり、そしてＲ1 、Ｒ2 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ
6 及びＲ7 が上記定義に同じである場合の式（Ｉ）の化
合物は、式（Ｖ）：
【００３１】
【化９】
【００３２】（式中、Ｒ2 は、水素原子であるか、又は
Ｒ2 とＲ4 は、一緒になって単結合を形成し、そしてＲ
1 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7 は上記定義に同じであ
る）で示される化合物をメシルクロライド、トシルクロ
ライド又は無水トリフルオロメタンスルホン酸と反応さ
せ、続いて得られるメシレート、トシレート又はトリフ
レートを、イミダゾール又は１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾールのアルカリ金属塩を反応させることによって調製
することができる。
【００３３】以下に、本発明による式（Ｉ）で示される
新規なテトラヒドロピラン誘導体の製造方法を、より詳
細に説明する。
【００３４】方法Ａ：一般式（II）によって表される化
合物の特定の例は、次の化合物を含む：
【００３５】（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−５−メチル−２−
〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−メチ
ル−２−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕−４−プロポキシテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，３
Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−２−〔（Ｅ）−１−ノ
ネニル〕−４−プロポキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−エト
キシ−５−メチル−２−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，
４Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−２−ノニル−４−プロポキ
シテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，
３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−
〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メト
キシ−５−メチル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，
４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−
〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メト
エシ−５−メチル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−
メトキシ−５−メチル−〔（Ｅ）−デセニル〕テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、
【００３６】（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−（４，
８−ジメチルノニル）−４−メトキシ−５−メチル−テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，３
Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ブトキシ−４−メトキシ−２−
〔（Ｅ）−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３
−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジル
オキシ−４−メトキシ−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，３
Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−４−メトキシ−５−メチル−２−ノ
ニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２
Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−４−メトキシ−５−メチル−
２−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−
エトキシ−４−メトキシ−２−〔（Ｅ）−１−ノネニ
ル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２
Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−（２，４−ジフルオロベ
ンジルオキシ）−４−メトキシ−２−〔（Ｅ）−１−ノ
ネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、
（９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｒ）−１１−メトキシ−９−
〔（Ｅ）−１−ノネニル〕−８−オキサ−１，５−ジチ
オスピロ−〔５，５〕ウンデカン−１０−オール、（２
Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−
２−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−
メトキシ−５−メチル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−オール、
【００３７】（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４，５−ジ
メトキシ−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５
Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−〔（Ｅ）−２−
（４−プロピルフェニル）−ビニル〕テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−〔２−（４−プロピ
ルフェニル）エチル〕−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−〔２−
（４−クロロフェニル）エチル〕−４−メトキシ−５−
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２
Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−
２−（２−ナフチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−３−オール、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−
〔（４−クロロフェニルチオ）メチル〕−４−メトキシ
−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オー
ル、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−
メチル−２−〔４−（４−メチルフェニル）ブチル〕−
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，３
Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−
〔（Ｅ）−１−オクテニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メ
トキシ−５−メチル−２−〔（Ｅ）−１−ウンデセニ
ル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２
Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（（Ｅ）−２−（４−ク
ロロフェニル）ビニル〕−４−メトキシ−５−メチルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、
【００３８】（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキ
シ−５−メチル−２−〔（Ｅ）−２−ナフチルビニル〕
−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，
３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−４−メトキシ−２−ノニル−５−
（３−フェニルプロポキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−
（４−tert−ブチルベンジルオキシ）−４−メトキシ−
２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−
（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシ−２−ノニ
ルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，
３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−
（１−ノニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オー
ル、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−〔（Ｅ）−１−
ヘプテニル〕−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５
Ｓ）−２−（ヘブチルオキシメチル）−４−メトキシ−
５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−ヘプチル−３−ヒド
ロキシ−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−２−カルボキサミド、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，
５Ｓ）−２−〔（Ｚ）−（４−クロロフェニル）ビニ
ル〕−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２
−（ベンジルオキシメチル）−４−メトキシ−５−メチ
ルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、
【００３９】（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキ
シ−５−メチル−２−〔（Ｚ）−２−（４−プロピルフ
ェニル）−ビニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−
オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−
５−メチル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
３−オール、（６Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）−１０−メチル−
７−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕−１，４，８−トリオキ
サスピロ〔４，５〕−デカン−６−オール、（２Ｓ，３
Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−
〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−アミン、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メト
キシ−５−メチル−２−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン、（２Ｓ，３Ｒ，
４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−ノニル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン、（２Ｓ，３
Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−エトキシ−５−メチル−２−
〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−アミン、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−メチ
ル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕−４−プロポキシテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン、（２Ｓ，３
Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−２−〔（Ｚ）−１−ノ
ネニル〕−４−プロポキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−アミン、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−メチ
ル−２−ノニル−３−プロポキシテトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−３−アミン、
【００４０】（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（ヘプ
チルオキシメチル）−４−メトキシ−５−メチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン、（２Ｒ，３Ｒ，４
Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−Ｎ−ヘプチル−４−メトキシ
−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボ
キサミド、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ブトキシ
−４−メトキシ−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン、（２Ｓ，３Ｒ，４
Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジルオキシ−４−メトキシ−２−
〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−アミン、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メト
キシ−５−メチル−２−〔（Ｅ）−２−ナフチルビニ
ル〕−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン、（２
Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−
２−（２−ナフチルエチル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−３−アミン、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メ
トキシ−５−メチル−２−〔（Ｅ）−１−オクテニル〕
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン、（２Ｓ，３
Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−
〔（Ｅ）−１−ウンデセニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−３−アミン、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−
〔（Ｅ）−１−ヘプテニル〕−４−メトキシ−５−メチ
ルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン、（２Ｓ，
３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−
〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−アミン、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−４−メト
キシ−５−メチル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−３−アミン、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−４−
メトキシ−５−メチル−２−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン。
【００４１】グリシンのＮ−保護基の例は、tert−ブト
キシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、及びフタ
リル等のペプチド化学において周知のものである。
【００４２】アシル化は、一般式（II）で表される化合
物及びＮ−保護グリシンを、４−（ジメチルアミノ）ピ
リジン又は４−ピロリジノピリジン等の塩基性触媒の存
在下において、ジシクロヘキシルカルボジイミド、１−
シクロヘキシル−３−（２−モルホリノエチル）カルボ
ジイミド、メト−ｐ−トルエンスルホネート、１−エチ
ル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミ
ドハイドロクロライド、又は２，４，６−トリイソプロ
ピルベンゼンスルホニルクロライド等の脱水剤と共に処
理することによって行なうことができる。
【００４３】この反応は、クロロホルム、ジクロロメタ
ン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ピリジン
等の溶媒中において、０〜６０℃の間、好ましくは０〜
２５℃の間の温度にて進行する。
【００４４】Ｎ−保護グリシンの活性化エステルの例
は、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド又はＮ
−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボキ
シドのエステルである。
【００４５】アシル化は、化合物（II）及び活性化エス
テルを、４−（ジメチルアミノ）ピリジン又は４−ピロ
リジノピリジン等の塩基性触媒の存在下又は非存在下
に、上述と同様な溶媒中、及び反応温度にて処理するこ
とによって行なうことができる。Ｎ−保護基は、当業者
には既知の方法によって除去することができる。
【００４６】方法Ｂ：この方法において、上記方法Ａに
記述されるものと同様なＮ−保護基を使用することがで
きる。好適なものは、ｔ−ブトキシカルボニル基であ
る。
【００４７】該反応は、化合物（II）及びＮ−保護（ア
ミノメチル）ホスホン酸を、４−ジメチルアミノピリジ
ン又は４−ピロリジノピリジンの存在下、上記方法Ａに
記述されるものと同様な脱水剤と共に、あるいは２，
４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロライ
ド等の活性化剤と共に処理することによって行なうこと
ができる。
【００４８】この反応は、メチレンクロライド、クロロ
ホルム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ピリ
ジン等の有機溶媒中において、０〜６０℃の間、好まし
くは０〜４０℃の間の温度にて行なうことができる。次
いで、Ｎ−保護基は当業者に既知の方法により除去する
ことができる。
【００４９】得られるホスホネートのＯ−メチル化は、
該ホスホネートを、ジアゾメタン、トリメチルシリルジ
アゾメタン、ヨウ化メチル等のメチル化剤と反応させる
ことにより行なうことができる。この反応は、エーテ
ル、テトラヒドロフラン、ジオキサン、メタノール又は
エタノール等の有機溶媒中にて行なうことができる。２
種類以上の溶媒の混合物も使用してよい。ヨウ化メチル
を使用する反応は、アルカリ金属カーボネート等の酸受
容体の存在下に行なうことができる。
【００５０】方法Ｃ：この方法において、上記方法Ａで
記述されるものと同様なＮ−保護基を使用することがで
きる。Ｎ−アルキル化は、アルキル化試薬を用いるか、
あるいはLeuckartの条件又は触媒的水素化条件にて低級
アルキルアルデヒドを用いて行なうことができる。
【００５１】ヨウ化メチル又はヨウ化エチル等のアルキ
ル化試薬を用いる該反応は、メチレンジクロライド、ク
ロロホルム、テトラヒドロフラン等の溶媒中で、アルカ
リ金属水素化物、アルカリ金属カーボネート又はジイソ
プロピルエチルアミン等の酸受容体の存在下で進行す
る。反応温度は、−２０〜−３０℃の間、好ましくは０
〜２５℃の間である。Ｎ−保護基は、当業者に既知の方
法により除去することができる。
【００５２】Leuckartの条件下における還元的Ｎ−アル
キル化は、Org. Reaction Vol. V.７章、３０１〜３３
０頁（１９４９）に記述された方法によって行なうこと
ができる。触媒的水素化条件化における還元的Ｎ−アル
キル化は、メタノール、エタノール等の溶媒中で室温に
て進行する。
【００５３】方法Ｄ：一般式（IV）により表される化合
物の特定の例は、次の化合物を含む：
【００５４】（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−８−メトキ
シ−７−メチル−４−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕−１，
５−ジオキサスピロ〔２，５〕オクタン、（３Ｒ，４
Ｒ，７Ｓ，８Ｓ）−８−メトキシ−７−メチル−４−ノ
ニル−１，５−ジオキサスピロ〔２，５〕オクタン、
（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−８−メトキシ−７−メチ
ル−４−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕−１，５−ジオキサ
スピロ〔２，５〕オクタン、（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８
Ｓ）−８−エトキシ−７−メチル−４−〔（Ｚ）−１−
ノネニル〕−１，５−ジオキサスピロ〔２，５〕オクタ
ン、（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−７−メチル−４−
〔（Ｅ）−１−ノネニル〕−８−プロポキシ−１，５−
ジオキサスピロ〔２，５〕オクタン、（３Ｓ，４Ｓ，７
Ｓ，８Ｓ）−７−メチル−４−〔（Ｚ）−１−ノネニ
ル〕−８−プロポキシ−１，５−ジオキサスピロ〔２，
５〕オクタン、（３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−７−メチ
ル−４−ノニル−８−プロポキシ−１，５−ジオキサス
ピロ〔２，５〕オクタン、（３Ｒ，４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ）
−７−ブトキシ−８−メトキシ−４−〔（Ｅ）−１−ノ
ネニル〕−１，５−ジオキサスピロ〔２，５〕オクタ
ン、（３Ｓ，４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ）−７−ベンジルオキシ
−８−メトキシ−４−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕−１，
５−ジオキサスピロ〔２，５〕オクタン、
【００５５】（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−８−メトキ
シ−７−メチル−４−〔（Ｅ）−２−ナフチルビニル〕
−１，５−ジオキサスピロ〔２，５〕オクタン、（３
Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−８−メトキシ−７−メチル−
４−（２−ナフチルエチル）−１，５−ジオキサスピロ
〔２，５〕オクタン、（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−８
−メトキシ−７−メチル−４−〔（Ｅ）−１−オクテニ
ル〕−１，５−ジオキサスピロ〔２，５〕オクタン、
（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−８−メトキシ−７−メチ
ル−４−〔（Ｅ）−１−ウンデセニル〕−１，５−ジオ
キサスピロ〔２，５〕オクタン、（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，
８Ｓ）−４−〔（Ｅ）−１−ヘプテニル〕−８−メトキ
シ−７−メチル−１，５−ジオキサスピロ〔２，５〕オ
クタン、（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｒ）−８−メトキシ−
７−メチル−４−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕−１，５−
ジオキサスピロ〔２，５〕オクタン、（３Ｓ，４Ｓ，７
Ｒ，８Ｓ）−８−メトキシ−７−メチル−４−ノニル−
１，５−ジオキサスピロ〔２，５〕オクタン、（３Ｓ，
４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ）−８−メトキシ−７−メチル−４−
〔（Ｚ）−１−ノネニル〕−１，５−ジオキサスピロ
〔２，５〕オクタン、及び（３Ｓ，４Ｒ，７Ｓ，８Ｓ）
−８−メトキシ−７−メチル−４−〔ヘプチルアミノカ
ルボニル〕−１，５−ジオキサスピロ〔２，５〕オクタ
ン。
【００５６】上記反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ド又はジメチルスルホキシド等の溶媒中で、−１０〜６
０℃の間、好ましくは０〜２５℃の間の温度で行なうこ
とができる。イミダゾール又は１Ｈ−１，２，４−トリ
アゾールのアルカリ金属塩の量は、エポキシドに対して
通常１〜１０当量、好ましくは３〜５当量である。
【００５７】方法Ｅ：一般式（Ｖ）により表される化合
物の特定の例は、以下の化合物を含む：
【００５８】（２Ｓ，５Ｒ）−（５，６−ジヒドロ−５
−メチル−２−ノニル−２Ｈ−ピラン−３−イル）メタ
ノール、（２Ｓ，５Ｒ）−〔５，６−ジヒドロ−５−メ
チル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕−２Ｈ−ピラン−
３−イル〕メタノール、（２Ｓ，５Ｒ）−〔５，６−ジ
ヒドロ−５−メチル−２−〔（Ｅ）−２−ナフチルビニ
ル〕−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メタノール、（２Ｓ，
５Ｒ）−〔５，６−ジヒドロ−５−メチル−２−（２−
ナフチルエチル）−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メタノー
ル。
【００５９】上記スルホニル化は、メチレンクロリド、
クロロホルム、エーテル、テトラヒドロフラン等の無水
有機溶媒中において、トリエチルアミン、ピリジン等の
酸受容体の存在下に、−１０〜４０℃、好ましくは０〜
２５℃の温度で行うことができる。
【００６０】引き続く置換反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホ
ルムアミド等の溶媒中で、０〜６０℃の間、好ましくは
１５〜２５℃の間で行なうことができる。イミダゾール
又は１Ｈ−１，２，４−トリアゾールのアルカリ金属の
量は、スルホネート誘導体に対して１〜１０当量、好ま
しくは３〜５当量である。
【００６１】一般式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的
に許容される酸付加塩の製造は、一般式（Ｉ）により表
される化合物の遊離塩基をそれ自体慣用の造塩方法にお
いて酸により処理することによって行なうことができ
る。上記方法に有用な治療的に許容しうる酸の例は、無
機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫
酸）、及び有機酸（例えばオキサール酸、酢酸、ギ酸、
トリフルオロ酢酸、マレイン酸、コハク酸、フマル酸、
酒石酸、クエン酸、サリチル酸、ソルビン酸、酪酸）で
ある。
【００６２】出発物質の合成 式II、IV及びＶの出発化合物は、新規化合物であり、以
下のフローシート１、２、３及び４に従って調製するこ
とができる。
【００６３】ａ）Ｒ2 が水素原子であり、Ｒ3 がヒドロ
キシル基であり、そしてＲ1 、Ｒ4、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7
が上記定義に同じである場合の一般式（II）の化合物
は、以下のフローシート１に従って製造することができ
る：
【００６４】
【化１０】
【００６５】
【化１１】
【００６６】ｂ）Ｒ2 が水素原子であり、Ｒ3 がアミノ
基であり、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7 が上記定義に同じ
である場合の一般式（II）の化合物は、新規化合物であ
り以下のフローシート２に従って製造することができ
る：
【００６７】
【化１２】
【００６８】ｃ）Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7 が上
記定義に同じである場合の一般式（VI）の化合物は、以
下のフローシート３に従って製造することができる：
【００６９】
【化１３】
【００７０】ｄ）Ｒ2 及びＲ4 が一緒になって単結合を
形成し、Ｒ6 及びＲ7 が上記定義に同じである場合の一
般式（Ｖ）の化合物は、以下のフローシート４に従って
製造することができる：
【００７１】
【化１４】
【００７２】フローシート１において、「Ｃ3 −ＯＨの
修飾」（反応工程（３）→（４））又は「Ｃ4 −ＯＨの
修飾」（反応工程（８）→（９））なる用語は、例え
ば、Ｏ−アルキル化、二級水酸基の酸化、対応するオキ
ソ誘導体のWittigオレフィン化もしくはアセタール化、
対応するチオカルバメートもしくはアセテートの還元的
除去、又は酸化−還元工程による二級水酸基の立体化学
の反転等を意味する。
【００７３】「Ｃ−１側鎖の修飾」（反応工程（１２）
→（IIａ））なる用語は、例えば、アルキルチオール、
アラルキルチオール等のアルカリ金属塩等、種々の親核
性試薬によるブロマイド（１２）の還元反応、又は脱臭
化水素化によるブロマイド（１２）のグリコシド（II
ａ）への転換、得られたエノールエーテルのオゾン分
解、引続くラクトンのヘミアセタールへの還元、及び、
グリコシシル化反応を意味する。
【００７４】「Ｃ−１側鎖の修飾」（反応（１３）→
（IIａ））なる用語は、例えば、一級水酸基のＯ−アル
キル化、又はカルボン酸への酸化であり、これは、次い
で対応するエステル誘導体に転換され、引続いてアミン
等によりアミド化される。
【００７５】本発明により提供される化合物は、種々の
真菌に対して広い抗真菌活性を示し、真菌感染性疾患の
治療及び予防用薬剤として使用することができる。本発
明の化合物の試験管内における抗真菌活性及び急性毒性
を以下に示す：
【００７６】１．試験管内抗真菌活性 表１及び表２の本発明の代表化合物の試験管内抗真菌活
性は、それぞれ最小阻止濃度（ＭＩＣ：方法Ａ）、又は
８０％生育阻止濃度（ＩＣ80：方法Ｂ）を測定すること
によって測定された。ＭＩＣは、真菌の生育が肉眼によ
り観察されない最小抗真菌剤濃度として、またＩＣ
80は、ＯＤ630 で測定した細胞濁度が８０％に低減され
る濃度として定義される。
【００７７】抗真菌活性は、若干の修正を伴って、ＮＣ
ＣＬＳに従い微量試験プレートを用いて方法Ａ又は方法
Ｂ（下記参照）のいずれかにより行なわれた（Galgiani
ら、Antimlcrob. Agents Chemother. 33, 731 (198
9)）。
【００７８】（方法Ａ）培地として、０．２％の低融点
アガロースを含む、０．２５％Ｋ2ＨＰＯ4 によりpH
７．０に緩衝化したイースト窒素基本培地（Difco La
b.）を用いた。接種量は１×１０5 個細胞／mlであり、
温置は２７℃にて３日間行なった。それらのＭＩＣは、
表１に示す。対照化合物は、米国特許第４，９５２，６
０４号の化合物（ＩＡ）である。
【００７９】（方法Ｂ）培地として０．２５％Ｋ2 ＨＰ
Ｏ4 によりpH７．０に緩衝化したイースト窒素基本培地
（Difco Lab.）を用いた。糸状真菌類用は、０．２％の
低融点アガロースを上記培地に補充した。接種量は１×
１０4 個細胞／mlであり、温置は２７℃にて１〜２日間
行なった。フルコナゾール（Pfizer）を対照として用い
た。
【００８０】
【表１】
【００８１】
【表２】
【００８２】２．急性毒性 本発明の代表化合物（実施例４、２１及び６０）の急性
毒性を、マウスにおける経口投与により測定した。下記
実施例４、２１及び６０にて得られた化合物の各ＬＤ50
値は、５００mg/kg 以上であった。
【００８３】式（Ｉ）の化合物及びその製薬学的に許容
される塩は、極めて活性な抗真菌剤である。それらは、
Candida albicans、Cryptococcus neoformans 、Asperg
illus fumigatus 、Trichophyton spp. 、Microsporum
spp.、Exophiala spp.、Blaslomyces dermatitidis、及
びHistoplasma capsulatum等を含む種々の真菌種に対し
て活性である。
【００８４】しかして、本発明の化合物は、ヒトならび
に動物における真菌症の局所的及び全身的処置のために
有用である。例えば、それらは、他の菌種のうちでもCa
ndida 、Trichophyton、又はMicrosporum により生じる
局所的及び粘膜性真菌感染の治療に有用である。それら
は、また、例えばCandida 、Cryptococcus、Aspergillu
s 、Paracoccidiodes 、Sporotrix 、Exophiala 、Blas
tomyces 、又はHistoplasma により生じる全身性真菌感
染の治療に有用である。
【００８５】臨床的使用のために、抗真菌剤（Ｉ）又は
それらの塩は、単独でも投与され得るが、一般的には賦
形剤、結合剤、潤滑剤、崩壊剤、被覆剤、乳化剤、分散
剤、溶媒、安定化剤、吸着増強剤及び／又は軟膏基剤を
混合することにより、特定の用法及び所望の目的のため
に適切に製剤化された製薬学的混合物において投与され
る。該混合物は、経口的、注射、直腸的又は局所的な投
与のために使用することができる。
【００８６】経口投与のための製薬学的剤型は、顆粒、
錠剤、糖衣錠、カプセル、丸剤、懸濁液又は乳濁液であ
ってよい。例えば、静脈内的、筋肉内的、経皮的な非経
口的注射のためには、該製剤は、例えば塩類、又はグル
コース等を溶液が等張となるように加えた滅菌水溶液の
形態で使用され得る。本発明の抗真菌性化合物は、座薬
又は腟挿入座薬の形態でも投与でき、またそれらは、ロ
ーション、溶液、クリーム、軟膏又は散布粉体の形態で
局所投与してもよい。
【００８７】式（Ｉ）の抗真菌性化合物の１日投与量の
水準は、経口又は非経口的経路のいずれにより投与され
る場合においても、０．１〜５０mg/kg(単一又は複数回
に分けた投与量）の範囲であり得る。したがって、錠剤
又はカプセルは、単一又は２回以上の適当な時期の投与
のために５mg〜０．５g の活性化合物を含む。いずれの
場合においても、実際の投与量は、臨床医により決定さ
れ、特定の患者の年令、体重及び応答に依存して変化し
得る。
【００８８】更に、式（Ｉ）の化合物及びそれらの塩
は、Pyricularia oryzae、Pythium aphanidermatum、Al
ternaria spp. 、及びPaecilomyces variotii 等を含む
種々の植物病原真菌類に対して活性を有する。
【００８９】したがって、それらは、例えば散布粉剤、
顆粒、種子被覆剤、水溶液、分散液、乳濁液、浸漬剤、
噴霧剤、又はエアロゾル等の特定の使用及び所望の目的
のために適切に調剤された組成物の形態において、農業
及び園芸の目的で使用され得る。このような組成物は、
農業及び園芸の分野で公知であり、かつ許容される慣用
の担体、希釈剤又は賦形剤を含んでもよい。除草、殺虫
又は付加的な抗真菌活性を有する他の化合物を該組成物
に組入れることもできる。該化合物及び組成物は、例え
ば葉部、茎、枝、種子又は根に対して直接に適用される
か、あるいは土壌又は他の生育培地に適用され、また、
疾患を根絶するためのみならず、植物又は種子を攻撃か
ら守るために予防的にも使用することができる。
【００９０】以下の実施例は、本発明の化合物の好まし
い調製方法を例示するものであるが、本発明の範囲を限
定することを意図するものではない。
【００９１】
【実施例】
出発材料の調製 参考例１： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−tert−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−４−メトキシ−５−メチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−２−カルバルデヒドの調製 （ａ）メチル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−キ
シロピラノシドの調製 ＤＭＦ（３００ml）中のメチル３−Ｏ−フェニルカルバ
モイル−β−Ｄ−キシロピラノシド（７３．６ｇ、０．
２６mole）の溶液に、油性６０％ＮａＨ（３６．０ｇ、
０．９mole）を少量づつ添加した。室温にて３０分間撹
拌後、ベンジルブロマイド（１１３ml、０．９５mole）
を該反応混合物に滴下した。滴下終了後、撹拌を３時間
継続した。該反応混合物から減圧下で溶媒を留去し、油
状残渣を、エーテル（５００ml）および水（５００ml）
に分配した。エーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下で濃縮乾固した。得られたコハク色の粘性油
状物（１５０ｇ）を、２８％ＮａＯＭｅ−ＭｅＯＨ（７
５０ml）中に溶解し、１１９時間加熱還流した。該反応
混合物を減圧下で濃縮乾固した。油状残渣をエーテル
（５００ml）と水（５００ml）に分配した。エーテル層
を、水（２５０ml×２）にて洗浄し、減圧下で濃縮乾固
した。該残渣を、溶出液としてＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＡｃＯＥ
ｔ（９５：５）を使用するシリカゲルクロマトグラフィ
ーに付し、メチル２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−
キシロピラノシド（８０．５g 、収率９０％）を無晶形
粉末として得た。m/z 344(M+); 1H-NMR(CDCl3)δ: 2.54
(1H, d,J=2.5Hz), 3.21(1H, dd, J=7.5 & 9Hz), 3.22(1
H, dd, J=10 & 12Hz), 3.52(3H,s), 3.49(1H, m), 3.68
(1H, t, J=9Hz), 3.93(1H, dd, J=6 & 12Hz), 4.25(1H,
d, J=7.5Hz), 4.63(1H, d, J=12Hz), 4.66(1H, d, J=1
1.5Hz), 4.75(1H, d, J=12Hz), 4.90(1H, d, J=12Hz),
7.31(10H, br. s)。
【００９２】（ｂ）メチル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル
−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製 ＤＭＦ（５００ml）中のメチル ２，４−ジ−Ｏ−ベン
ジル−β−Ｄ−キシロピラノシド（３８ｇ、０．１１mo
le）の溶液に、油性６０％ＮａＨ（４．４ｇ、０．１１
mole）を加えた。０℃にて３０分間撹拌後、ヨウ化メチ
ル（１７ｇ、０．１２mole）を添加し、該反応混合物を
室温まで昇温した。該溶液の撹拌を１時間継続し、減圧
下で濃縮乾固した。該油状残渣をエーテル（３００ml）
と水（３００ml）に分配した。該エーテル層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮乾固して、メチル
２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−
キシロピラノシド（３９．４ｇ、収率１００％）を無色
油状物として得た。EI-MS:m/z 358(M+); 254(M+-Bn); 1
H-NMR(CDCl3) δ: 3.18(1H, dd, J=10 & 12Hz), 3.24(1
H, dd, J=7.5 & 9Hz), 3.29(1H, t, J=9Hz), 3.50(1H,
m), 3.52(3H, s),3.65(3H, s), 3.9(1H, dd, J=5.9 & 1
2Hz), 4.21(1H, d, J=7.5Hz), 4.62(1H, d, J=12Hz),
4.69(1H, d, J=11Hz), 4.75(1H, d, J=12Hz), 4.85(1H,
d, 11Hz),7.35(10H br. s) 。
【００９３】（ｃ）２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ
−メチル−α，β−Ｄ−キシロピラノシルアセテートの
調製 酢酸（２５０ml）及び２N Ｈ2 ＳＯ4(１００ml）中のメ
チル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β
−Ｄ−キシロピラノシド（３０ｇ、０．０８４mole）の
懸濁液を１００℃にて３時間加熱した。該清澄溶液を、
減圧下で半量の容量まで濃縮し、エーテル及び水（各４
００ml）に分配した。該エーテル層を水（１００ml×
２）、５％重炭酸ナトリウム水溶液（２００ml）及び水
（１００ml×２）により順次洗浄した。該エーテル層を
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮乾固して対
応するヘミアセタール誘導体のアノマー混合物を泡状物
として得た（２５ｇ）。
【００９４】このヘミアセタール誘導体（２５ｇ）、ト
リエチルアミン（１０ｇ、０．１mole）及び触媒量の
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンの乾燥塩化メチレン
（２００ml）溶液を、アセチルクロライド（７．１ｇ、
０．０９mole）と共に、室温にて３時間、撹拌した。該
溶液を減圧下で濃縮乾固し、エーテル（２００ml）及び
水（２００ml）に分配した。該エーテル層を、水（５０
ml×２）により洗浄し、減圧下で濃縮乾固した。該残渣
を、ＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン（２：８）を溶出液とす
るシリカゲルクロマトグラフィーに付し、２，４−ジ−
Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α，β−Ｄ−キシロピ
ラノシルアセテート（２２．８ｇ、収率７０％）のアノ
マー混合物を、無晶形粉末として得た。EI-MS: m/z 386
(M+), 343(M+-Ac), 295(M+-Bn); 1H-NMR(CDCl3) δ: 2.
04(1.5H, s), 2.13(1.5H, s), 3.3-3.6(4H, m), 3.66
(1.5H, s), 3.69(1.5H, s), 3.70(0.5H, dd, J=5 & 12H
z), 3.90(0.5H, dd, J=5 & 12Hz), 4.61-4.80(4H, m),
5.51(0.5H, d, J=8.0Hz), 6.15(0.5H, d, J=3.9Hz), 7.
34(10H, br. s)。
【００９５】（ｄ）２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ
−メチル−α，β−Ｄ−キシロピラノシルシアニドの調
製 無水ニトロメタン（３００ml）中の２，４−ジ−Ｏ−ベ
ンジル−３−Ｏ−メチル−α，β−Ｄ−キシロピラノシ
ルアセテート（２０ｇ、０．０５２mole）及びＭｅ3 Ｓ
ｉＣＮ（２０ml、０．１６mole）の撹拌中の溶液に、ボ
ロントリフルオライドエーテレート（１．０ｇ、０．０
０７mole）を、室温にて加えた。該混合物を室温にて３
０分間撹拌後、該混合物を減圧下で濃縮乾固した。該残
渣を、ＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＡｃＯＥｔを溶出液としてシリカ
ゲルクロマトグラフィーに付し、２，４−ジ−Ｏ−ベン
ジル−３−Ｏ−メチル−α，β−Ｄ−キシロピラノシル
シアニドを無色油状物として得た（１３．０ｇ、収率７
１％）。EI-MS: m/z 353(M+), 262(M+-Bn); β−シアノ
−異性体の1H-NMR(CDCl3) δ: 3.15(1H, dd, J=10,11H
z), 3.23(1H, t, J=10Hz), 3.49(1H, m), 3.59(1H, t,
J=10Hz), 3.66(3H,s), 3.96(1H, dd, J=5 & 11Hz), 3.9
7(1H, d, J=10Hz), 4.61(1H, d, J=12Hz),4.73(1H, d,
J=12Hz), 4.84(1H, d, J=11Hz), 4.88(1H, d, J=11Hz),
7.29-7.42(10H, m)。
【００９６】（ｅ）２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ
−メチル−１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシトールの調
製 エタノール（１００ml）及び２．５N ＮａＯＨ水溶液
（５０ml）中の２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メ
チル−α，β−Ｄ−キシロピラノシルシアニド（１３．
０ｇ、０．０３７mole）の溶液を、室温にて２日間撹拌
した。該清澄溶液を、元の容量の３分の１まで濃縮し、
１N ＨＣｌにてpH４に調整し、エーテル（３００ml）及
び水（１００ml）に分配した。該エーテル層を水（１０
０ml×２）により洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、
減圧下で濃縮乾固した。得られた残渣（８．９ｇ、２４
mmole)に、ＴＨＦ中のボラン−メチルスルフィド複合体
の２．０M 溶液（５５．７ml、４．６当量）を、窒素雰
囲気下で０℃（氷浴）にて滴下した。滴下終了後、氷浴
を取除き、該溶液を室温にて２１時間、次いで４０℃に
て４時間撹拌した。該反応混合物を、水（２００ml）中
に注意深く注ぎ、ＡｃＯＥｔ（７０ml×３）により抽出
した。合せたＡｃＯＥｔ層を、飽和食塩水で洗浄し、無
水ＭｇＳＯ4 で乾燥した。ＭｇＳＯ4 を濾別除去し、溶
媒を減圧下で留去して粗生成物を無色の粘性油状物とし
て得た（約１０ｇ）。該粗生成物を、シリカゲルクロマ
トグラフィー〔ＳｉＯ2 ：約２５０ｇ、溶出液：ｎ−ヘ
キサン／ＡｃＯＥｔ＝２：１、次いで１：１〕に付して
２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−１，５−
アンヒドロ−Ｌ−グルシトール（５．４２ｇ、０．０１
５mole）を無色針状結晶として、またそのＣ−５エピマ
ー（１．０４ｇ、３mmole)を無色粘性油状物としてそれ
ぞれ６３．０％及び１２．１％の収率で得た。EI-MS: m
/z 358(M+), 267(M+-Bn); 1H-NMR(CDCl3) δ: 1.82(1H,
br. s), 3.18(1H, dd, J=11Hz), 3.24(1H, m), 3.37(1
H, m), 3.48(1H, m), 3.63(1H,m), 3.71(3H, s), 3.80
(1H, br. d, J=12Hz), 3.95(1H, dd, J=6 & 11Hz), 4.6
2(1H, d, J=11Hz), 4.65(1H, d, J=11Hz), 4.74(1H, d,
J=11Hz), 4.87(1H, d,J=11Hz), 7.27-7.38(10H, m)。
【００９７】（ｆ）３−Ｏ−メチル−１，５−アンヒド
ロ−Ｌ−グルシトールの調製 無水エーテル（８０ml）中の２，４−ジ−Ｏ−ベンジル
−３−Ｏ−メチル−１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシト
ール（４１．１８ｇ、１１５mmole)の溶液を、−７８℃
にて窒素雰囲気下で液体アンモニア中のＮａ（１５．８
ｇ、３．０当量）の激しく撹拌されている溶液に添加し
た。液体アンモニアの沸点（−３３℃）にて、４時間撹
拌後、青色の反応混合物の青色が消えるまで徐々にＭｅ
ＯＨを添加して、注意深く反応を停止した。液体アンモ
ニアを留去後、水−ＭｅＯＨ（１：１）混合物（５００
ml）を加え、得られた溶液をDowex ５０Ｗ×８（約５０
０ml）カラムを通して中和した。該カラムを水−ＭｅＯ
Ｈ（１：１）混合物（５００ml）により充分に洗浄し、
合せた水−ＭｅＯＨ溶液を減圧下で留去して粗生成物
（３８ｇ）を褐色の油状物として得た。該褐色油状物
を、ＣＨＣｌ3 ／ＭｅＯＨ（４：１）を溶出液とするシ
リカゲルクロマトグラフィー〔ＳｉＯ2 ：約１kg〕によ
り精製し、３−Ｏ−メチル−１，５−アンヒドロ−Ｌ−
グルシトール（１６．０９ｇ、９０．４mmole)を黄色の
粘性油状物として７８．６％の収率で得た。FAB-MS: m/
z 179(MH+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 1.95(1H, t, J=6Hz),
2.10(1H, d, J=4Hz), 2.45(1H, d, J=4Hz), 3.13(1H,
t, J=9Hz), 3.28(1H, t, J=10Hz), 3.31(1H, ddd, J=4,
5 & 9Hz), 3.54(1H, dt, J=4 & 9Hz), 3.69(3H, s),
3.66-3.80(2H, m), 3.90(1H, m), 4.0(1H, dd, J=5.5 &
10Hz)。
【００９８】（ｇ）４，６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ
−メチル−１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシトールの調
製 ベンズアルデヒド（２．０ml）中の３−Ｏ−メチル−
１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシトール（０．１ｇ、
５．６×１０-4mole）の撹拌懸濁物に、無水塩化亜鉛
（０．０５ｇ、３×１０-4mole）を添加した。該混合物
を、室温にて２時間撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮
乾固し、酢酸エチル（５０ml）と１０％炭酸ナトリウム
（５０ml）に分配した。該酢酸エチル層を飽和食塩水
（２０ml×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し、次いで濃縮乾固して粗生成物（０．１４ｇ）を無色
油状物として得た。この油状物をｎ−ヘキサン（５．０
ml）と混合することにより、４，６−Ｏ−ベンジリデン
−３−Ｏ−メチル−１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシト
ール（０．１２７ｇ、収率８５％）を、無色の無晶形粉
末として得た。m/z 266(M+); 1H-NMR(CDCl3)δ: 2.44(1
H, br. s), 3.33(1H, dd, J=10Hz), 3.34(1H, t, J=11H
z), 3.40(1H, dt, J=5 & 10Hz), 3.57(1H, t, J=10Hz),
3.68(3H, s), 3.71(1H, t, J=10Hz), 3.71(1H, m), 4.
06(1H, dd, J=5.7 & 11Hz), 4.32(1H, dd, J=5 & 10H
z), 5.55(1H, s), 7.36-7.39(3H, m), 7.47-7.50(2H,
m) 。
【００９９】（ｈ）４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デ
オキシ−３−Ｏ−メチル−２−オキソ−１，５−アンヒ
ドロ−Ｌ−グルシトールの調製 乾燥ＣＨ2 Ｃｌ2(１．０ml）中のオキサリルクロライド
（０．１３６ml、１．５８mmole)の溶液に、乾燥ＣＨ2
Ｃｌ2(１ml）中の乾燥ＤＭＳＯ（０．１９７ml、２．７
８mmole)の溶液を、−７８℃にて５分間かけて滴下し
た。−７８℃にて１０分間撹拌後、得られた乳濁物に乾
燥ＣＨ2 Ｃｌ2(１．０ml）中の４，６−Ｏ−ベンジリデ
ン−Ｏ−メチル−１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシトー
ル（０．３５ｇ、１．３２mmole)の溶液を、−７８℃に
て５分間かけて滴下した。−７８℃にて１５分間撹拌
後、トリエチルアミン（０．９２１ml、６．６mmole)
を、該反応混合物に３分間かけて滴下した、そして撹拌
を−７８℃にて３０分間継続した。該反応混合物を室温
まで徐々に戻し、ＣＨ2 Ｃｌ2(２０ml）と水（２０ml）
に分配した。該メチレンクロライド溶液を飽和食塩水
（１０ml×２）により洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、次いで濃縮乾固した。残渣を、ＣＨ2 Ｃｌ2／
ＡｃＯＥｔ（９：１）を溶出液として用いるシリカゲル
クロマトグラフィーに付し、４，６−Ｏ−ベンジリデン
−２−デオキシ−３−Ｏ−メチル−２−オキソ−１，５
−アンヒドロ−Ｌ−グルシトール（０．３０１ｇ、収率
８６％）を無色の無晶形粉末として得た。EI-MS: m/z 2
64(M+); 1H-NMR(DMSO)δ: 3.45(3H, s),3.65(1H, m),
3.70(1H, t, J=10Hz), 3.81(1H, t, J=10Hz), 3.90(1H,
dd, J=4& 10Hz), 4.01(1H, d, J=14Hz), 4.14(1H, d,
J=10Hz), 4.18(1H, d, J=14Hz),5.54(1H, s), 7.35-7.4
1(3H, m), 7.48-7.52(2H, m)。
【０１００】（ｉ）４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デ
オキシ−３−Ｏ−メチル−２−メチレン−１，５−アン
ヒドロ−Ｌ−グルシトールの調製 油性のＫＨ（１７．２ｇ、０．１５mole）を三頚フラス
コ（５００ml）に入れ、油分をｎ−ヘキサン（×３）に
より除去した。該ＫＨに９０mlのＴＨＦ（ＬＡＨ上で新
たに蒸留した）を加え、続いて冷却（２０℃）下に激し
く撹拌しつつ、３０mlのヘキサメチルジシラザン（０．
１４mole）を加えた。得られた混合物を３０分間超音波
処理し、この際に灰色懸濁物は白色になった。次いで、
前記塩基に５３．６ｇのメチルトリフェニルホスホニウ
ムブロマイド（０．１５mole、ジクロロメタン−エーテ
ルから再結晶）を一度に加えた。内部温度は３５〜４０
℃に上昇した。得られた濃黄色懸濁物を２０分間撹拌し
た。次いで、該反応混合物を−４０℃まで冷却した。該
冷却混合物に、ＴＨＦ−ＨＭＰＡ（９：１、５０ml）中
の４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−３−Ｏ−
メチル−２−オキソ−１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシ
トール（９．０ｇ、０．０３４mol)の溶液を１０分間か
けて滴下した。該反応物を１時間かけて室温まで戻し、
次いで水とエーテルに分配した。合せた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、更に濃縮乾固して粗製のエキ
ソメチレン誘導体を油状物として得た。この粗生成物を
フラッシュクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン
−エチルアセテート＝４：１）により精製して４，６−
Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−３−Ｏ−メチル−２
−メチレン−１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシトール
（６．３６ｇ、収率７１．２％）を無色結晶として得
た。EI-MS: m/z 262(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 3.53(2H,
m), 3.64(3H, s), 3.70(1H, dd, J=10Hz), 3.95(1H,
m), 4.07(1H, d, 11Hz), 4.29(1H, d, 11Hz), 4.30(1H,
m), 5.10(1H, s), 5.33(1H, s), 5.56(1H, s),7.33-7.
40(3H, m), 7.49-7.52(2H, m) 。
【０１０１】（ｊ）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−（３
−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタノールの調製 メタノール（１０ml）中の４，６−Ｏ−ベンジリデン−
２−デオキシ−３−Ｏ−メチル−２−メチレン−１，５
−アンヒドロ−Ｌ−グルシトール（１．０ｇ、３．８mm
ole)の溶液を、水素雰囲気下でＰｄ黒（１０mg）の存在
下、室温にて１２時間撹拌した。触媒を濾過により除去
し、メタノール（１０ml×２）により洗浄した。合せた
濾液及び洗浄液を減圧下で濃縮乾固し、（２Ｓ，３Ｒ，
４Ｓ，５Ｓ）−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタノ
ール（０．６６８ｇ、１００％）を無色油状物として得
た。EI-MS: m/z 176(M+), 145(M+-CH2OH); 1H-NMR(CDCl
3)δ: 1.00(3H, d, 7Hz),2.05(1H, br. s), 2.21(1H,
m), 2.42(1H, br. s), 3.24(2H, m), 3.38(3H, s),3.60
(2H, m), 3.74(1H, dd, J=6 & 12Hz), 3.83(1H, dd, J=
2 & 12Hz), 3.89(1H, dd, J=3.5 & 12Hz)。
【０１０２】（ｋ）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−
（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−〔（tert
−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル〕−４−メトキ
シ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピランの調製 乾燥ＤＭＦ（５ml）中の、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタノール（１ｇ、
５．６８mmole)及びイミダゾール（１．９３ｇ、２８．
４mmole)の溶液に、tert−ブチルジメチルクロロシラン
（１．８８ｇ、１２．５mmole)を添加した。室温にて１
２時間撹拌後、該反応物を減圧下で濃縮乾固した。得ら
れた粘性の残渣をエーテル（２５ml）と水（２０ml）に
分配した。該エーテル層を水（２０ml×２）により洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮乾固し
た。残渣をＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン（１：１００）を
溶出液とするシリカゲルクロマトグラフィーに付し、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（tert−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−２−〔（tert−ブチルジメチルシ
リルオキシ）メチル〕−４−メトキシ−５−メチルテト
ラヒドロ−２Ｈ−ピランを無色油状物（１．８４ｇ、収
率８０％）として得た。EI-MS: m/z 404(M+); 1H-NMR(C
DCl3) δ: 0.79(9H, s), 0.80(9H, s), 1.1(3H, d, J=7
Hz), 2.20(1H, m), 2.93(1H, dd, J=3.5& 9Hz), 3.15(1
H, dd, J=4 & 11Hz), 3.19(1H, m), 3.45(3H, s), 3.55
(2H, m), 3.65(1H, dd, J=5.5 & 11Hz), 3.75(1H, dd,
J=4.5 & 11Hz)。
【０１０３】（ｌ）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−〔３
−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−メトキ
シ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ル〕メタノールの調製 トリフルオロ酢酸（３．２８ml）及び水（６．４３ml）
の混合物を、乾燥ＴＨＦ（６．４３ml）中の（２Ｓ，３
Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（tert−ブチルジメチルシリル
オキシ）−２−〔（tert−ブチルジメチルシリルオキ
シ）メチル〕−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン（１．０ｇ、２．４８mmole)の激しく撹
拌されている溶液に５℃にて添加した。５℃にて２５分
間激しく撹拌後、該反応混合物を冷飽和重炭酸ナトリウ
ムの水溶液（３０ml）の添加により注意深く反応を停止
した。得られた乳濁物を、エーテル（５０ml）と水（５
０ml）に分配した。エーテル層を水（２０ml×２）によ
り洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮
乾固した。該残渣を、ＡｃＯＥｔ：ｎ−ヘキサン（２：
８）を溶出液とするシリカゲルクロマトグラフィーに付
し、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−〔３−（tert−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−４−メトキシ−５−メチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル〕メタノール
（０．５９５ｇ、収率８３％）を無色油状物として得
た。EI-MS: m/z 290(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(9H,
s), 0.97(3H, d, J=7Hz), 1.92(1H, br. s), 2.2(1H,
m), 3.14(2H,m), 3.28(3H, s), 3.56(1H, t, J=9Hz),
3.57(1H, dd, J=3 & 11.5Hz), 3.65(1H, br. dd, J=6 &
11Hz), 3.78(1H, dd, J=2 & 11.5Hz), 3.84(1H, br. d
d, J=2& 11Hz)。
【０１０４】（ｍ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−
（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−メトキシ
−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルバ
ルデヒドの調製 乾燥ＣＨ2 Ｃｌ2(０．５ml）中のオキサリルクロライド
（０．０３６ml、０．４２mmole)の溶液に、乾燥ＣＨ2
Ｃｌ2(０．１ml）中の乾燥ＤＭＳＯ（０．０４９ml、
０．６９mmole)の溶液を、−７８℃において５分間かけ
て滴下した。−７８℃にて１０分間撹拌後、得られた乳
濁物に乾燥ＣＨ2 Ｃｌ2(０．１ml）中の（２Ｓ，３Ｒ，
４Ｓ，５Ｓ）−〔３−（tert−ブチルジメチルシリルオ
キシ）−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−２−イル〕メタノール（０．１ｇ、０．３４
５mmole)の溶液を、−７８℃にて５分間かけて滴下し
た。−７８℃にて１５分間撹拌後、該反応混合物にトリ
エチルアミン（０．２４ml、１．７３mmole)を３分間か
けて滴下し、−７８℃で３０分間撹拌した。次いで、該
反応混合物を徐々に室温まで昇温し、ＣＨ2 Ｃｌ2(１０
ml）と水（１０ml）に分配した。メチレンクロライド層
を飽和食塩水（５ml×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下で濃縮乾固した。残渣を、ＡｃＯＥ
ｔ／ｎ−ヘキサン（１：９）を溶出液とするシリカゲル
クロマトグラフィーに付し、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５
Ｓ）−３−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−４
−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
２−カルバルデヒド（０．０８５ｇ、収率８６％）を無
色油状物として得た。EI-MS: m/z 288(M+); 1H-NMR(CDC
l3) δ: 0.85(3H, d, J=7Hz), 0.87(9H, s), 2.28(1H,
m), 3.12(1H, dd, J=4 & 5Hz),3.28(3H, s), 3.59(1H,
dd, J=5 & 11.5Hz), 3.81(1H, d, J=4Hz), 3.81(1H, d
d, J=9 & 11.5Hz), 4.08(1H, dd, J=4 & 5Hz), 9.80(1
H, s)。
【０１０５】参考例２： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（Ｚ）−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−３−オールの調製 （ａ）乾燥ＴＨＦ（１０ml）及び乾燥ＨＭＰＡ（５ml）
中のｎ−オクチルトリフェニルホスホニウムブロマイド
（２，１２４mg）の撹拌溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（４．０
ml、ヘキサン中の１．６M)を０℃にて滴下した。該混合
物を０℃にて３０分間撹拌後、得られたオレンジ色の溶
液に乾燥ＴＨＦ（３ml）中の（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５
Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−３−（tert−ブチル
ジメチルシリルオキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
２−カルバルデヒド（４９７mg）の溶液を添加した。該
混合物を０℃にて３０分間、次いで室温にて２時間撹拌
した。該反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し
て停止した。該混合物をジエチルエーテルにより抽出
し、合せたエーテル抽出物を飽和食塩水で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥し、濾別し、そして濃縮した。該残渣
をシリカゲルクロマトグラフィーによる精製によって、
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（tert−ブチルジメ
チルシリルオキシ）−４−メトキシ−５−メチル−２−
〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
（６０２mg、収率７２％）を得た。
【０１０６】（ｂ）ＴＨＦ（１．０M 、４．２ml）中の
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライドの溶液
に、乾燥ＴＨＦ（５．５ml）中の上記シリルエーテル
（４００mg）を添加した。室温にて２時間撹拌後、反応
を水により停止した。該混合物を、ジエチルエーテルに
より抽出し、該エーテル抽出物を飽和食塩水により洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾別し、そして濃縮し
た。該残渣のシリカゲルクロマトグラフィーを用いた精
製によって、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキ
シ−５−メチル−２−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール（２３３mg、収率８
３％）を無色油状物として得た。EI-MS: m/z270(M+); 1
H-NMR(CDCl3) δ: 0.98 (3H, d, J=7Hz), 1.2-1.4(12H,
m), 2.0-2.3(2H, m), 3.13(1H, dd, J=6 & 9Hz), 3.34
(3H, s), 3.43(1H, t, J=9Hz), 3.56(1H, dd, J=2 & 12
Hz), 3.75(1H, dd, J=2 & 12Hz), 3.80(1H, dt, J=1 &
9Hz),5.36(1H, ddt, J=10, 11 & 2Hz), 5.65(1H, dt, J
=11 & 7Hz)。
【０１０７】参考例３： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−オールの調製 シクロヘキサン（１ml）中の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５
Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−〔（Ｚ）−１−
ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール
（２３mg）及びジフェニルジスルフィド（１５mg）の溶
液に、中圧水銀ランプにより室温で１時間照射を行なっ
た。溶媒除去により粗生成物を得、これを分取薄層クロ
マトグラフィー（ｎ−ヘキサン：エチルアセテート＝
５：１により３回展開）により精製して（２Ｓ，３Ｒ，
４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−
〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−オール（２０mg、収率８７％）を無色油状物とし
て得た。EI-MS: m/z 270(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.83
(3H, t, J=7Hz), 1.03(3H, d, J=7Hz), 1.2-1.5(10H,
m), 2.2(1H, m), 2.3(2H, m), 3.29(1H, dd, J=5 & 9H
z), 3.36(3H, S), 3.4-3.5(2H, m),3.59(1H, dd, J=2 &
12Hz), 3.82(1H, dd, J=1 & 12Hz), 5.54(1H, ddt, J=
7,16 & 2Hz), 5.87(1H, dt, J=16 & 7Hz) 。
【０１０８】参考例４： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オー
ルの調製 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−オール（５．０mg）を、メタノール（１
ml）中で５％Ｐｄ／Ｃ（１０mg）の存在下、１時間水素
添加した。該混合物を濾過した。フィルタケーキをメタ
ノールで洗浄した。合せた濾液を濃縮して（２Ｓ，３
Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−ノ
ニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール（４．８
mg、収率９６％）を無色油状物として得た。EI-MS: m/z
272(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.
00(3H, d, J=7Hz), 1.2-1.5(16H, m), 2.2(1H, m), 3.0
9(1H, m), 3.21(1H, dd, J=5& 10Hz), 3.35(3H, s), 3.
39(1H, t, J=10Hz), 3.52(1H, dd, J=2 & 12Hz), 3.79
(1H, dd, J=2 & 12Hz)。
【０１０９】参考例５： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（ヘプチルオキシメ
チル）−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−オールの調製 （ａ）乾燥ＴＨＦ（０．５ml）中のＮａＨ（６mg、０．
１５０mM）の懸濁物に、乾燥ＴＨＦ（１ml）中の（２
Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−（３−ベンジルオキシ−４−
メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２
−イル）メタノ−ル（３０mg、０．１１mM）を０℃にて
添加した。２０分後、該混合物にｎ−ヘプチルブロマイ
ド（２２μl 、０．１４mM）及びヨウ化カリウム（２２
mg、０．１３mM）を０℃にて添加した。該反応混合物を
室温にて１２時間撹拌し、更に１２時間加熱還流した。
該反応混合物を水により反応停止し、ジクロロメタン
（２回）により抽出した。合せた有機層を水により洗浄
し、ＭｇＳＯ4 にて乾燥し、濃縮した。残渣油状物をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサン：
エチルアセテート＝３：１）により精製して（２Ｓ，３
Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ベンジルオキシ−２−（ヘプチ
ルオキシメチル）−４−メトキシ−５−メチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン（２３mg、５６％）を無色油状物と
して得た：EI-MS:m/z 364(M+)。
【０１１０】（ｂ）エチルアセテート（０．８ml）中の
上記エーテル誘導体（１９mg、０．０５mmol）及びＰｄ
黒（５mg）の混合物を、水素雰囲気下で一夜撹拌した。
濾過によって触媒を除去し、ジクロロメタンで洗浄し
た。濾液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮し
た。残渣を、ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ（１：１）を溶
出液とするシリカゲルクロマトグラフィーにより精製
し、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（ヘプチルオキ
シメチル）−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−３−オール（１０mg、収率７１％）を無
色油状物として得た。CI-MS: m/z 275(MH+); 1H-NMR(CD
Cl3)δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.00(3H, d,J=7Hz), 1.2
7-1.33(7H, m), 1.56-1.61(3H, m), 2.19(1H, m), 2.71
(1H, s), 3.24(1H, dd, J=9 & 5Hz), 3.32(1H, ddd, J=
10, 6 & 4Hz), 3.39(3H, s), 3.48(1H, dt, J=7 & 3H
z), 3.58(1H, dd, J=12 & 2Hz), 3.58(1H, t, J=9Hz),
3.62(1H, dd, J=10 & 6Hz), 3.68(1H, dd, J=10 & 4H
z), 3.82(1H, dd, J=12 & 2Hz) 。
【０１１１】参考例６： （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２
−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−３−オンの調製 乾燥トルエン（２ml）中のＮ−クロロスクシンイミド
（７８mg）及びジメチルスルフィド（４４μl)の混合物
に、乾燥トルエン（０．３ml）中の（２Ｓ，３Ｒ，４
Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−〔（Ｅ）
−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オ
ール（５３mg）の溶液を−２６℃にて添加し、該混合物
を−２６℃にて１時間撹拌した。得られた混合物に、ト
リエチルアミン（０．１ml）を添加した。−２６℃にて
１５分後、該混合物を室温まで昇温し、撹拌を更に１時
間継続した。該反応混合物をジエチルエーテル（２ml）
により希釈し、水を添加した。該混合物をジエチルエー
テルにより抽出した。合せた有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。
該残渣のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン：エチルアセテート＝１０：１）を用いた精製に
よって、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メ
チル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−３−オン（４１mg、収率７８％）を無色油
状物として得た。EI-MS: m/z 267(M+-H);1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.87(3H, d, J=7Hz), 1.02(3H, d, J=7Hz), 1.2-
1.5(10H, m), 2.09(2H, m), 2.61(1H, m), 3.44(3H,
s), 3.90(1H, dd, J=3 & 12Hz), 3.97(1H, dd, J=2 & 1
2Hz), 3.98(1H, dd, J=1 & 7Hz), 4.21(1H, d, J=7Hz),
5.64(1H, ddt, J=7, 16 & 2Hz), 5.79(1H, dt, J=16 &
6Hz) 。
【０１１２】参考例７： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−アミンの調製 （ａ）参考例６のケトン（４１mg）をメタノール（０．
５ml）に溶解し、０℃に冷却した。ナトリウムボロハイ
ドライド（５．６mg）をこの溶液に添加した。０℃にて
３０分間撹拌後、該反応を水の添加により停止した。該
混合物のpHを、０．１N 塩酸を用いてpH７に調整した。
該混合物をジエチルエーテルにより抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾
過し、濃縮した。該残渣のシリカゲルクロマトグラフィ
ー（ｎ−ヘキサン：エチルアセテート＝５：１）を用い
た精製によって、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メ
トキシ−５−メチル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール（３７mg、収率
８９％）を得た。
【０１１３】（ｂ）乾燥ジクロロメタン（０．５ml）中
の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メ
チル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−３−オール（３０mg）及び２，６−ジ−te
rt−ブチルピリジン（２７μl)の混合物に、無水トリフ
ルオロメタンスルホン酸（２１μl)を０℃にて添加し
た。該混合物を０℃にて２０分間撹拌し、次いで０℃の
飽和重炭酸ナトリウム水溶液により反応を停止させた。
得られた混合物をジクロロメタンにより抽出し、次いで
合せた有機抽出物を、氷冷した飽和重炭酸ナトリウム水
溶液及び飽和食塩水により洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過し、濃縮した。該残渣のフラッシュカラ
ムクロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１
０：１）を用いた精製により、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５
Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−〔（Ｅ）−１−
ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルトリ
フルオロメタンスルフォネート（２９mg、収率６４％）
を得、これをただちに次の反応に使用した。
【０１１４】（ｃ）上記スルホネート（２９mg）をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．９ml）に溶解し、０℃
に冷却した。この溶液にリチウムアジド（３６mg）を添
加した。０℃にて１５分間撹拌後、該反応混合物を水
（２ml）により希釈した。該混合物をエーテルで抽出し
た。合せたエーテル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。該残渣を分取
薄層クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：エチルアセテ
ート＝１０：１）により精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４
Ｓ，５Ｓ）−３−アジド−４−メトキシ−５−メチル−
２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン（９mg、収率４３％）を得た。
【０１１５】（ｄ）乾燥エーテル（１．５ml）中の上記
アジト（９mg）とリチウムアルミニウムハイドライド
（２mg）との混合物を１時間加熱還流した。該混合物を
０℃まで冷却した後、該混合物に、２μl の水、２μl
の１５％水酸化ナトリウム溶液及び６μl の水を順次滴
下した。得られた顆粒状白色沈殿を濾別し、濾液を濃縮
して粗生成物を得た。該粗生成物を分取薄層クロマトグ
ラフィー（溶出液として酢酸エチル）により精製して
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−アミン（６．８mg、収率８３％）を無色
油状物として得た。EI-MS: m/z 269(M+); 1H-NMR(CDC
l3) δ: 0.88(3H, t, J=7Hz), 1.03(3H, d, J=8Hz), 1.
2-1.4(10H, m),2.04(2H, m), 2.16(1H, m), 3.19(1H, d
d, J=5 & 10Hz), 3.36(3H, s), 3.46(1H, t, J=10Hz),
3.61(1H, dd, J=4 & 12Hz), 3.82(1H, dd, J=4 & 12H
z), 5.42(1H, dd, J=8 & 16Hz), 5.82(1H, dt, J=16 &
6Hz) 。
【０１１６】参考例８： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−４−メトキ
シ−２−（１−ノニニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−オールの調製 （ａ）乾燥ジクロロメタン（２ml）中のトリフェニルホ
スフィン（１３６mg）及び四臭化炭素（１７２mg）の溶
液に、乾燥ジクロロメタン（０．５ml）中の（２Ｒ，３
Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−３−
（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−カルバルデヒド（５０mg）を、室温
にて添加した。室温にて１時間撹拌後、該混合物を濾過
し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製して（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−２−（２，２−ジブロモビニル）−３−（tert−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−４−メトキシ−５−メチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（７０mg、収率９１％）を
得た。
【０１１７】（ｂ）乾燥テトラヒドロフラン中の上記ジ
ブロマイド（７０mg）の溶液を、−７８℃においてｎ−
ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン中の１．６５M 溶液の
０．１９ml）により処理した。−７８℃にて１時間撹拌
後、該反応混合物を室温まで昇温し、１時間撹拌を継続
した。該反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液の添加に
より停止した。該混合物をエーテルにより抽出した。合
せたエーテル抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムにより乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：エチル
アセテート＝２０：１を使用）により精製して（２Ｓ，
３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（tert−ブチルジメチルシリ
ルオキシ）−２−エチニル−４−メトキシ−５−メチル
−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２３mg、収率５１％）
を無色油状物として得た。EI-MS: m/z 284(M+); 1H-NMR
(CDCl3) δ: 0.10(3H, s), 0.12(3H, s), 0.89(9H, s),
0.99(3H, d, J=7Hz), 2.20(1H, m), 2.42(1H, d, J=2H
z), 3.07(1H, dd, J=5 & 8Hz), 3.31(3H, s), 3.50(1H,
dd, J=3 & 12Hz), 3.67(1H, t, J=8Hz), 3.79(1H, dd,
J=3 & 12Hz), 3.86(1H, dd, J=2 & 8Hz) 。
【０１１８】（ｃ）乾燥テトラヒドロフラン中の上記ア
セチレン誘導体（２３mg）の溶液を、ｎ−ブチルリチウ
ム（ｎ−ヘキサン中の１．６５M 溶液５９μl)を用いて
処理した。−７８℃にて３０分間撹拌後、ｎ−ヘプチル
ブロマイド（３８μl)を添加した。該混合物を室温まで
昇温し、更に１時間撹拌した。該反応を、飽和塩化アン
モニウム水溶液の添加により停止した。該混合物をエテ
ールにより抽出した。合せたエーテル抽出物を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過
し、濃縮した。残渣を薄層クロマトグラフィーにより精
製し、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（tert−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−４−メトキシ−５−メチル
−２−（１−ノニニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
（１０mg、収率３２％）を得た。（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，
５Ｓ）−５−メチル−４−メトキシ−２−（１−ノニニ
ル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールを、参考
例２〜６の方法に類似の方法に従って、上記化合物から
無色油状物として得た。EI-MS:m/z 268(M+); 1H-NMR(CD
Cl3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.04(3H, d, J=8Hz),1.
2-1.4(10H, m), 2.2(3H, m), 3.21(1H, dd, J=5 & 9H
z), 3.40(3H, s), 3.55(1H, dd, J=3 & 12Hz), 3.62(1
H, t, J=9Hz), 3.82(2H, m)。
【０１１９】参考例９： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−ヘプチル−３−ヒド
ロキシ−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−２−カルボキサミドの調製 （ａ）過ヨウ素酸ナトリウム（０．０５ｇ、０．２３４
mmole)及び酸化ルテニウム（０．０２ｇ、０．１５mmol
e)を、アセトニトリル（２ml）、四塩化炭素（２ml）及
び水（３ml）の混合溶媒中の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５
Ｓ）−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−５−メチ
ルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタノール
（０．０２ｇ、０．０７５mmole)の乳濁液に激しく撹拌
しながら添加した。１２時間撹拌後、反応混合物を０．
１N ＨＣｌ水溶液でpH２に調整し、エーテル（２０ml）
及び水（１０ml）に分配した。エーテル層を、無水硫酸
マグネシウムで乾燥し、減圧下、濃縮乾固した。エーテ
ル（５ml）とＭｅＯＨ（１ml）の混合溶媒中の得られた
粗酸の溶液に、ｎ−ヘキサン中のトリメチルシリルジア
ゾメタン（０．５ｇ、０．４４mmole)の１０％溶液を添
加した。混合物を、室温で１０分間撹拌した。溶液を減
圧下、濃縮乾固し、残渣を、溶出液としてＡｃＯＥｔ／
ｎ−ヘキサン（２：８）を使用するシリカゲルクロマト
グラフィーに付し、メチル（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−５−メチルテト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボキシレート（６．
６mg、収率３０％）を油状物として得た。EI-MS: m/z 2
94(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 1.0(3H, d, J=7.2Hz), 2.2
(1H, m), 3.20(1H, dd, J=5 & 11Hz), 3.35(1H, dd, J=
4& 9Hz), 3.6(1H, t, J=9Hz), 3.65(3H, s), 3.7(3H,
s), 3.8(1H, d, J=9Hz), 4.0(1H, dd, J=4 & 11Hz), 4.
59(1H, d, J=12Hz), 4.62(1H, d, J=12Hz), 7.3(5H,
m)。
【０１２０】（ｂ）メチル（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−５−メチルテト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボキシレート（７m
g、０．０２４mmole)及びヘプチルアミン（０．１ml、
０．６８mmole)の混合物を、９０℃で３時間加熱した。
反応混合物を０．１N ＨＣｌ水溶液でpH３に調整し、エ
ーテル（１０ml）及び水（１０ml）に分配した。エーテ
ル層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、濃縮
乾固した。ＭｅＯＨ（５ml）中の得られた粗アミドの溶
液を、Ｐｄ−ブラック（５mg）の存在下、水素雰囲気
下、室温で１２時間撹拌した。触媒を濾過によって除去
し、メタノール（２ml×２）で洗浄した。合せた濾液及
び洗液を、減圧下、濃縮乾固した。残渣を、溶出液とし
てＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン（４：６）を使用するシリ
カゲルクロマトグラフィーに付し、（２Ｒ，３Ｒ，４
Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−ヘプチル−３−ヒドロキシ−４−メト
キシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カ
ルボキサミド（３．４mg、収率５０％）を油状物として
得た。FAB-MS: m/z 288(MH+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.91
(3H, t, J=6.5Hz), 1.05(3H, d, J=7Hz), 1.25(10H, b
r. s), 2.2(1H, m), 3.10-3.6(7H, br. m), 3.3(3H,
s), 3.81(1H, dd, J=2.5 & 12Hz), 8.0(1H, br. s) 。
【０１２１】参考例１０： （３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−８−メトキシ−７−メチ
ル−４−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕−１，５−ジオキサ
スピロ〔２，５〕オクタンの調製 乾燥ジメチルスルファミド（１ml）中の水素化ナトリウ
ムの懸濁液（１４mg、油性６０％分散）にヨウ化トリメ
チルスルホニウム（７４mg）を添加した。混合物を、室
温で１時間撹拌した。乾燥テトラヒドロフラン（０．２
ml）中の（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メ
チル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−３−オン（３０mg）の溶液を滴下した。室
温で２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液の
添加によって反応を停止した。混合物をジエチルエーテ
ルで抽出し、合せた有機抽出液を、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮し
た。分取薄層クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝１０：１）による残渣の精製を行ない、無色の
油状物として（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−８−メトキ
シ−７−メチル−４−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕−１，
５−ジオキサスピロ〔２，５〕オクタン（２３mg、収率
７２％）を得た。EI-MS: m/z 282(M+); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.10(1H, d, J=7Hz), 1.2-1.
4(10H, m), 2.0(2H, m), 2.2(1H, m), 2.43(1H, d, J=5
Hz), 2.80(1H, d, J=5Hz), 3.37(3H, s), 3.52(1H, d,
J=3Hz),3.66(1H, dd, J=3 & 12Hz), 3.90(1H, dd, J=4
＆ 12Hz), 3.94(1H, d, J=8Hz),5.56(1H, dd, J=8 & 15
Hz), 5.71(1H, m) 。
【０１２２】参考例１１： （２Ｓ，５Ｒ）−（５，６−ジヒドロ−５−メチル−２
−ノニル−２Ｈ−ピラン−３−イル）メタノールの調製 （ａ）参考例６と同様の方法によって（２Ｓ，４Ｓ，５
Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−ノニルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−３−オンを、（２Ｓ，３Ｓ，４
Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−ノニルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールから得た。
【０１２３】（ｂ）乾燥テトラヒドロフラン（３ml）中
の塩化メトキシメチルホスホニウム（１，１３０mg）の
撹拌懸濁液に、ｎ−ＢｕＬｉ（１．９ml、ｎ−ヘキサン
中１．６M)を０℃で添加した。混合物を０℃で３０分間
撹拌後、乾燥テトラヒドロフラン（３ml）中の（２Ｓ，
４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−ノニル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オン（２７３mg）の
溶液を、得られた濃オレンジ色の溶液に添加した。３０
分後、混合液を室温まで昇温し、更に２時間撹拌した。
反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液の添加によって停
止した。混合物をジエチルエーテルで抽出し、合せた有
機抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過し、更に濃縮した。シリカゲルクロマト
グラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
１０：１）による残渣の精製を行い、（２Ｓ，４Ｓ，５
Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−３−メトキシエチレ
ン−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２４９m
g、収率８３％）を得た。
【０１２４】（ｃ）ジクロロメタン（５ml）中の上記エ
ノールエーテル（２４９mg）及びｐ−トルエンスルホン
酸（５．３mg）の溶液を、１時間撹拌した。反応混合物
を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びジクロロメタン
に分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮した。シリカゲル
クロマトグラフィーによる残渣の精製を行ない、（２
Ｓ，５Ｒ）−５，６−ジヒドロ−５−メチル−２−ノニ
ル−２Ｈ−ピラン−３−カルバルデヒド（１４１mg、収
率６７％）を得た。
【０１２５】（ｄ）メタノール（１ml）中の（２Ｓ，５
Ｒ）−５，６−ジヒドロ−５−メチル−２−ノニル−２
Ｈ−ピラン−２−カルバルデヒド（１４１mg）の溶液
に、水素化ホウ素ナトリウム（２１mg）を室温で添加し
た。混合物を３０分間撹拌し、水を添加して反応を止め
た。混合物のpHを、０．１N 塩酸でpH７に調整した。混
合物をジエチルエーテルで抽出した。合せた有機層を、
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾
過し、更に濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（溶
出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１を使用）
による残渣の精製を行い、無色の油状物として（２Ｓ，
５Ｒ）−（５，６−ジヒドロ−５−メチル−２−ノニル
−２Ｈ−ピラン−３−イル）メタノール（１４２mg、収
率１００％）を得た。EI-MS: m/z 254(M+); 1H-NMR(CDC
l3) δ: 0.81(3H, t, J=7Hz), 0.94(3H, d, J=8Hz), 1.
20(14H, br. s), 1.36(2H, m), 1.48(1H, m), 3.39(1H,
dd,J=5 & 11Hz), 3.61(1H, dd, J=5 & 11Hz), 3.93(1
H, d, J=12Hz), 4.01(1H, d,J=12Hz), 4.09(1H, d, J=7
Hz), 5.69(1H, d, J=3Hz)。
【０１２６】参考例１２： （１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチル）
−３−メトキシ−４，４−ジメチルシクロヘキサノール
の調製 （ａ）メチル （１Ｓ，６Ｒ）−３，３−ジメチル−６
−（１−メチルビニル）−２−オキソシクロヘキサン−
１−カルボキシレートの調製 アルゴン雰囲気下、８０〜８５℃（浴温度）で、乾燥ピ
リジン（１ml）中の水素化ナトリウム（１６２mg）及び
ジメチルカーボネート（８５０μl)の撹拌混合物に、乾
燥ピリジン（１．５ml）中の１−メチル−１，６−ジヒ
ドロカルボン（３３５mg）を滴下した。混合物を、８０
〜８５℃で３時間撹拌後、混合物を氷浴で冷却した。更
に反応混合物を、酢酸で中和し、水で希釈した。混合物
をエーテルで抽出した。合せた有機抽出物を、飽和炭酸
水素ナトリウム溶液及び飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮した。シリカゲ
ルカラムクロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２０：１を使用）による残渣の精製を
行い、メチル （１Ｓ，６Ｒ）−３，３−ジメチル−６
−（１−メチルビニル）−２−オキソシクロヘキサン−
１−カルボキシレート（３６１mg、収率８０％）を得
た。
【０１２７】（ｂ）メチル（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−２−
メトキシ−３，３−ジメチル−６−（１−メチルビニ
ル）シクロヘキサン−１−カルボキシレートの調製 メタノール（１０ml）中のメチル（１Ｓ，６Ｒ）−３，
３−ジメチル−６−（１−メチルビニル）−２−オキソ
シクロヘキサン−１−カルボキシレート（１．３８g)及
び塩化セリウム（II）６水和物（２．１４ｇ）の混合物
に、０℃で水素化ホウ素ナトリウムを添加した。混合物
を、室温で１時間撹拌し、水を添加し反応を止めた。混
合物のpHを、０．１N 塩酸でpH７に調整した。混合物を
エーテルで抽出した。合せた有機抽出液を、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、更に
濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出
液としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１を使用）
による残渣の精製を行ない、メチル （１Ｓ，２Ｒ，６
Ｒ）−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−６−（１−
メチルビニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート
（１．１５ｇ、収率８３％）を得た。乾燥Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド中の上記アルコール（１．１５ｇ）、
水素化ナトリウム（２３０mg、油性６０％分散）及びヨ
ウ化メチル（０．６ml）の混合物を、室温で３時間撹拌
した。混合物を０℃に冷却し、反応を水の添加によって
止めた。混合物のpHを０．１N 塩酸でpH７に調整した。
混合物をジエチルエーテルで抽出し、合せた有機層を飽
和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、
更に濃縮することによってメチル （１Ｓ，２Ｒ，６
Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−（１−メ
チルビニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート
（１．１２g 、収率９２％）を得た。
【０１２８】（ｃ）ベンジル〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−
２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−（１−メチルビ
ニル）シクロヘキシル〕メチルエーテルの調製 ０℃の乾燥ジエチルエーテル中のメチル （１Ｓ，２
Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−
（１−メチルビニル）シクロヘキサン−１−カルボキシ
レート（１．０３ｇ）の溶液に、水素化アルミニウムリ
チウム（９２mg）を少量づつ添加した。混合物を室温で
１時間撹拌した。混合物を０℃に冷却した後、混合物
に、９２μl の水、９２μl の１５％水酸化ナトリウム
溶液及び２７６μl の水を順次滴下した。得られた粒状
の白色沈澱をろ過し、濾液を濃縮することによって（１
Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−〔２−メトキシ−３，３−ジメチル
−６−（１−メチルビニル）シクロヘキシル〕メタノー
ル（７８４ｇ、収率９１％）を得た。乾燥Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（２．５ml）中の上記アルコール（６
２１ｇ）、水素化ナトリウム（１４１mg、油性６０％分
散）及び臭化ベンジル（０．４１ml）を、室温で１０時
間撹拌した。混合物を０℃に冷却した後、反応を水を添
加することによって止めた。混合物のpHを、０．１N 塩
酸でpH７に調整した。混合物をジエチルエーテルで抽出
し、合せた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮した。フラッシュカ
ラムクロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：
酢酸エチル＝２０：１を使用）による残渣の精製を行な
い、ベンジル〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−
３，３−ジメチル−６−（１−メチルビニル）シクロヘ
キシル〕メチルエーテル（７２６mg、収率８３％）を得
た。
【０１２９】（ｄ）〔（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２−（ベ
ンジルオキシメチル）−３−メトキシ−４，４−ジメチ
ルシクロヘキシル〕−１−エタノンの調製 オゾンガスを、青色が存続するまで、−７８℃で、メタ
ノール（５ml）中の上記オレフィンの溶液に吹き込ん
だ。Ｎ2 を系に吹き込み、更に硫化ジメチル（１．４５
ml）を添加した。冷却浴を除去し、更に混合物を、室温
で２時間撹拌した。反応混合物を濃縮後、シリカゲルク
ロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝１０：１を使用）による残渣の精製を行ない、
〔（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチ
ル）−３−メトキシ−４，４−ジメチルシクロヘキシ
ル〕−１−エタノン（４５０mg、収率７５％）を得た。
【０１３０】（ｅ）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベン
ジルオキシメチル）−３−メトキシ４，４−ジメチルシ
クロヘキサノールの調製 ３０％過酸化水素水（０．４６ml）及びジクロロメタン
（２．５ml）の氷冷混合物に、ジクロロメタン（０．５
ml）中の無水トリフルオロ酢酸（０．８ml）を激しく撹
拌しながら１時間かけて滴下した。滴下を終了した後、
ジクロロメタン（０．５ml）中の〔（１Ｒ，２Ｒ，３
Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチル）−３−メトキシ−
４，４−ジメチルシクロヘキシル〕−１−エタノン（４
４０mg）の溶液を混合物に添加した。添加は２０分間か
けて行なった。得られた混合物を、室温で２０時間撹拌
し、次いで１０％亜硫酸ナトリウム水溶液をゆっくり添
加し、更に撹拌を１５分間継続した。有機層を分離し、
水層をジクロロメタンで抽出した。合せた有機抽出液
を、水、２N 炭酸水素カリウム及び飽和食塩水で順次洗
浄し、最後に無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下で
の溶媒留去及びシリカゲルによる残渣のクロマトグラフ
ィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：
１の使用）により（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジ
ルオキシメチル）−３−メトキシ−４，４−ジメチルシ
クロヘキシル アセテート（１６１mg）及び（１Ｒ，２
Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチル）−３−メト
キシ−４，４−ジメチルシクロヘキサノール（１２８m
g）を得た。
【０１３１】アセテート誘導体を、以下の様にアルコー
ル誘導体に変換した：０℃の乾燥ジエチルエーテル中の
上記アセテート（１６１mg）の溶液に、水素化アルミニ
ウムリチウム（１０mg）を少量づつ添加した。混合物を
室温で３０分間撹拌した。混合物を０℃に冷却した後、
混合物を１０μl の水、１０mlの１５％水酸化ナトリウ
ム、及び３０μl の水を順次滴下することによって処理
した。得られた粒状の沈澱物を、濾過し、濾液を濃縮し
て、無色油状物として（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベ
ンジルオキシメチル）−３−メトキシ−４，４−ジメチ
ルシクロヘキサノール（１２８mg、総計９２％の収率）
を得た。EI-MS: m/z 278(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.90
(3H, s), 0.98(3H, s), 1.1-1.9(5H, m), 2.80(1H, d,
J=11Hz), 3.40(3H, s), 3.62(2H, m), 3.95(1H, dd, J=
3 & 9Hz), 4.53(1H, d, J=12Hz), 4.57(1H, d, J=12H
z), 7.33(5H, m) 。
【０１３２】参考例１３： （１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチル）
−３−メトキシ−４，４−ジメチルシクロヘキサン−１
−カルバルデヒドの調製 （ａ）乾燥トルエン（３ml）中のＮ−クロロスクシンイ
ミド（２１６mg）及びジメチルスルフィド（１１９μl)
の混合物中に、−２６℃の乾燥トルエン中の（１Ｒ，２
Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチル）−３−メト
キシ−４，４−ジメチルシクロヘキサノール（１５０m
g）の溶液を添加し、混合物を、−２６℃で１時間撹拌
した。得られた混合物中に、トリエチルアミン（０．３
７ml）を添加した。−２６℃で１５分間保持した後、混
合物を室温まで昇温し、更に１時間撹拌した。反応混合
物をジエチルエーテルで希釈し、水を添加した。混合物
をエーテルで抽出した。合せたエーテル層を、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、更に濃縮し
た。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液としてｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１を使用）による残渣の
精製を行ない、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシ
メチル）−３−メトキシ−４，４−ジメチル−１−シク
ロヘキサノン（１２５mg、収率８３％）を得た。
【０１３３】（ｂ）乾燥テトラヒドロフラン（２ml）中
のメトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロライド
（４６０mg）の撹拌された懸濁液に、０℃で、ｎ−Ｂｕ
Ｌｉ（０．８３ml、ｎ−ヘキサン中１．６０M)を添加し
た。混合物を、０℃で３０分間撹拌した後、乾燥テトラ
ヒドロフラン（０．５ml）中の上記ケトン（１２５ｍ
ｇ）の溶液を、得られた濃オレンジ色の溶液に添加し
た。３０分後、混合物を室温まで昇温し、更に２．５時
間撹拌した。反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液を添
加することによって止めた。混合物をエーテルで抽出し
た。合せた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮した。残渣をシリカ
ゲルクロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：
酢酸エチル＝５：１を使用）により精製し、ベンジル
〔（１Ｒ，２Ｒ）−２−メトキシ−６−（メトキシメチ
レン）−３，３−ジメチルシクロヘキシル〕メチルエー
テル（９９ｍｇ、収率７２％）を得た。
【０１３４】（ｃ）ジクロロメタン（２．０ml）中の上
記エノールエーテル（９９mg）及びｐ−トルエンスルホ
ン酸（２．０mg）の混合物を、室温で１時間撹拌した。
反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及びジク
ロロメタンに分配した。有機層を、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮し
た。シリカゲルクロマトグラフィーによる残渣の精製を
行ない、無色の油状物として（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２
−（ベンジルオキシメチル）−３−メトキシ−４，４−
ジメチルシクロヘキサン−１−カルバルデヒド（６８m
g、収率７３％）を得た。EI-MS: m/z 290(M+); 1H-NMR
(CDCl3) δ: 0.89(3H, s), 1.02(3H, s), 1.2-1.6(3H,
m), 2.05(1H, m), 2.43(1H, m), 2.80(1H, d, J=11Hz),
3.42(3H, s), 3.54(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.63(1H, d
d, J=3 & 9Hz), 4.43(1H, d, J=12Hz),4.47(1H, d, J=1
2Hz), 7.3(5H, m), 9.55(1H, d, J=4Hz)。
【０１３５】参考例１４： （１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−〔２−メトキシ−３，３−ジメ
チル−６−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕シクロヘキシル〕
メタノールの調製 （ａ）乾燥テトラヒドロフラン（０．５ml）及び乾燥Ｈ
ＭＰＡ（０．５ml）中のｎ−オクチルトリフェニルホス
ホニウムブロマイド（３１３mg）の撹拌溶液中に、０℃
で、ｎ−ＢｕＬｉ（０．４４ml、ｎ−ヘキサン中１．６
M 溶液）を添加した。混合物を、０℃で３０分間撹拌し
た後、乾燥テトラヒドロフラン（０．５ml）中の（１
Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチル）−３
−メトキシ−４，４−ジメチルシクロヘキサン−１−カ
ルバルデヒド（６８mg）の溶液を、得られたオレンジ色
の溶液に添加した。混合物を、０℃で３０分間撹拌し、
室温で２時間撹拌した。反応を、飽和塩化アンモニウム
水溶液の添加によって止めた。混合物をジエチルエーテ
ルで抽出し、合せた有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、更に濃縮した。残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１を使用）に付し、ベンジル
〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−メトキシ−３，３−ジメ
チル−６−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕シクロヘキシル〕
メチルエーテル（５４mg、６１％）を得た。
【０１３６】（ｂ）乾燥テトラヒドロフラン中の上記ベ
ンジルエーテル（５４mg）の溶液を、液体アンモニア
（１ml）中のナトリウム（５０mg）のよく撹拌されてい
る溶液にすばやく添加した。混合物を、−３３℃で１０
分間撹拌した。反応を、メタノールの添加によって止
め、アンモニアを留去した。残渣を水で希釈し、ジエチ
ルエーテルで抽出した。有機抽出物を、飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮
した。分取薄層クロマトグラフィー（溶出液としてｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝５：１を使用）による残渣の精
製を行ない、無色の油状物として（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）
−〔２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−〔（Ｅ）−
１−ノネニル〕シクロヘキシル〕メタノール（３３mg、
収率７９％）を得た。EI-MS: m/z 296(M+); 1H-NMR(CDC
l3) δ: 0.88(3H, t, J=6Hz), 0.90(3H, s), 1.03(3H,
s), 1.2-1.5(15H, m), 2.0(2H, m), 2.15(1H, m), 2.87
(1H, d, J=11Hz), 3.55(3H, s), 3.60(1H, dd, J=7 & 1
1Hz), 3.73(1H, dd, J=3 & 11Hz), 5.18(1H, dt, J=11
＆ 8Hz), 5.39(1H, tt, J=1 & 11Hz)。
【０１３７】参考例１５： （１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−（２−メトキシ−３，３−ジメ
チル−６−オクチルオキシシクロヘキシル）メタノール
の調製 乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ml）中の
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチル）
−３−メトキシ−４，４−ジメチルシクロヘキサノール
（７mg）、水素化ナトリウム（５mg、油状６０％分散）
及びｎ−臭化オクチル（２０μl)を、室温で２時間撹拌
した。混合物を０℃に冷却し、更に水の添加によって反
応を止めた。混合物のpHを、０．１N 塩酸でpH７に調整
した。混合物をジエチルエーテルで抽出し、合せた有機
抽出物を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、濾過し、更に濃縮した。分取薄層クロマトグラ
フィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１
０：１を使用）による残渣の精製を行ない、ベンジル
〔（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメ
チル−６−オクチルオキシシクロヘキシル〕メチルエー
テル（８mg、８３％）を得た。
【０１３８】（ｂ）上記ベンジルエーテル（８mg）を、
メタノール（０．５ml）中、１０％Ｐｄ／Ｃ（５mg）の
存在下で１３時間水素化分解した。混合物を濾過した。
濾過されたケーキをメタノールで洗浄した。合せた濾液
を留去し、無色油状物として（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−
（２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−オクチルオキ
シシクロヘキシル）メタノール（５．５mg、収率８９
％）を得た。EI-MS: m/z 300(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ:
0.87(3H, t, J=7Hz), 0.89(3H, s), 0.92(3H, s),1.2-
1.4(14H, m), 1.7(1H, m), 1.7-1.9(2H, m), 2.52(1H,
d, J=11Hz), 2.73(1H, dt, J=4 & 11Hz), 3.1-3.5(4H,
m), 3.55(3H, s) 。
【０１３９】参考例１６： １）（１Ｒ* ，２Ｒ*)−４，４−ジメチル−２−（２−
プロペニル）シクロヘキサノールの調製 （ａ）乾燥テトラヒドロフラン（２ml）中の４，４−ジ
メチル−２−シクロヘキサン−１−オン（５００mg）の
溶液を、液体アンモニア（５ml）中のリチウム（１４１
mg）のよく撹拌されている溶液に添加した。混合物を−
３３℃で１時間撹拌した。次いで、この溶液に臭化アリ
ル（２．４ｇ）を添加し、更に３０分間撹拌した。反応
を、メタノールの添加によって止め、更にアンモニアを
留去した。残渣を水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出
した。有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮した。シリカゲルカ
ラムゲルクロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝３０：１を使用）による残渣の精製を
行ない、無色の油状物として４，４−ジメチル−２−
（２−プロペニル）シクロヘキサン（３４５mg、収率５
２％）を得た。
【０１４０】（ｂ）乾燥テトラヒドロフラン（３．５m
l）中のリチウムトリ−tert−ブトキシアルミノハイド
ライド（４６０mg）の溶液に、０℃で、４，４−ジメチ
ル−２−（２−プロペニル）シクロヘキサノン（２５０
mg）を添加し、更に混合物を室温で２時間撹拌した。反
応を水の添加によって止めた。混合物のpHを、０．１N
塩酸でpH７に調整した。混合物をジエチルエーテルで抽
出し、合せた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮した。シリカゲル
クロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝２０：１を使用）による残渣の精製を行ない、
無色の油状物として（１Ｒ* ，２Ｒ*)−４，４−ジメチ
ル−２−（２−プロペニル）シクロヘキサノール（１８
５mg、収率７３％）を得た。EI-MS: m/z 168(M+); 1H-N
MR(CDCl3) δ: 0.90(3H, s), 0.93(3H, s), 1.2-1.8(7
H, m), 1.95(1H, m), 2.46(1H, m), 3.23(1H, dt, J=5
＆ 11Hz), 5.02(1H, br. d, J=10Hz), 5.06(1H, br. d,
J=17Hz), 5.85(1H, m) 。
【０１４１】２）（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチル
−２−オクチルオキシシクロヘキサン−１−イル−エタ
ノールの調製 乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ml）中の（１Ｒ
* ，２Ｒ*)−４，４−ジメチル−２−（２−プロペニ
ル）シクロヘキサノール（１５０mg）、水素化ナトリウ
ム（４３mg、油状６０％分散）およびｎ−臭化オクチル
（１８０μl)の混合物を、室温で３時間撹拌した。混合
物を０℃に冷却し、更に反応を水の添加によって止め
た。混合物のpHを、０．１N 塩酸でpH７に調整した。混
合物をジエチルエーテルで抽出し、合せた有機抽出物
を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濾過し、更に濃縮した。シリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：
１を使用）による残渣の精製を行ない、無色油状物とし
て（１Ｒ* ，２Ｒ*)−４，４−ジメチル−２−（２−プ
ロペニル）シクロヘキシルオクチルエーテル（２２２m
g、収率８９％）を得た。
【０１４２】（ｂ）オゾンガスを、青色が存続するま
で、−７８℃で、メタノール（２．５ml）中の（１Ｒ
* ，２Ｒ*)−４，４−ジメチル−２−（２−プロペニ
ル）シクロヘキシルオクチルエーテル（２００mg）の溶
液に吹き込んだ。Ｎ2 を系に吹き込み、更に硫化ジメチ
ル（１ml）を添加した。冷浴を除去し、更に混合物を、
室温で２時間撹拌した。混合物を濃縮し、更に残渣をシ
リカゲルクロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１を使用）によって精製し、無
色油状物として〔（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチル
−２−オクチルオキシシクロヘキサン−１−イル〕エタ
ナール（１５１mg、収率７５％）を得た。EI-MS: m/z 2
82(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.90(3H, s), 0.92(3H, t,
J=7Hz), 0.99(3H, s), 1.2-1.7(18H, m), 1.82(1H,
m), 2.14(1H, m), 2.25(1H, m), 2.75(1H,m), 3.20(1H,
m), 3.52(1H, dt, J=5 & 12Hz), 9.68(1H, t, J=2H
z)。
【０１４３】参考例１７： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−〔（４−クロロフェ
ニルチオ）メチル〕−４−メトキシ−５−メチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールの調製 （ａ）四塩化炭素（１０ml）及び１，１，２，２−テト
ラクロロエタン（０．５ml）中の４，６−Ｏ−ベンジリ
デン−２−デオキシ−２−メチル−３−Ｏ−メチル−
１，５−アンヒドロ−Ｌ−マンニトール（４００mg）、
ＮＢＳ（３４５mg）及び炭酸バリウム（１８５mg）の混
合物を、２時間加熱還流した。熱い混合物を濾過した。
濾過したケーキを、四塩化炭素で洗浄した。合せた濾液
を濃縮し、粗生成物を得、これをシリカゲルクロマトグ
ラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１
０：１を使用）によって精製することによって、無色の
油状物として（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（ブロ
モメチル）−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−３−イル ベンゾエート（２３１mg、収
率４２％）を得た。
【０１４４】（ｂ）乾燥テトラヒドロフラン（０．５m
l）中の上記臭化物（２０mg）、ｐ−クロロチオフェノ
ール（１７mg）、水素化ナトリウム（５mg、油性６０％
分散）、ヨウ化カリウム（１４mg）の混合物を、室温で
１３時間撹拌した。混合物を水で希釈し、混合物のpHを
０．１N 塩酸でpH７に調整した。混合物をジクロロメタ
ンで抽出し、合せた有機抽出物を、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮し
た。分取薄層クロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘ
キサン：エチルアセテート＝１０：１を使用）による残
渣の精製を行ない、無色の油状物として（２Ｒ，３Ｒ，
４Ｓ，５Ｓ）−２−〔（４−クロロフェニルチオ）メチ
ル〕−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−３−オール（１３mg、収率７５％）を得た。EI
-MS: m/z 303(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.97(3H, d, J=
6Hz), 2.25(1H, m), 2.62(1H, m), 2.71(1H, m), 3.13
(1H, m), 3.25(3H, s), 3.3-3.6(3H, m), 7.08(2H, d,
J=8Hz), 7.25(2H, d, J=8Hz) 。
【０１４５】実施例１： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸塩
の調製 （ａ）乾燥ジクロロメタン（０．５ml）中の（２Ｓ，３
Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−
〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−オール（９．０mg）、Ｎ−（tert−ブトキシカル
ボニル）グリシン（１７．５mg）、４−ジメチルアミノ
ピリジン（１２．０mg）及びジシクロヘキシルカルボジ
イミド（２１．０mg）を、室温で３時間撹拌した。反応
混合物に、水を添加し、混合物を水及びジクロロメタン
に分配した。有機層を、飽和食塩水で洗浄し、硫酸ナト
リウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮した。分取薄層クロ
マトグラフィーによる残渣の精製を行ない、（２Ｓ，３
Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−
〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−イル Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）グリシ
ネート（１２．８mg、収率９１％）を得た。EI-MS: m/z
427(M+)。
【０１４６】（ｂ）乾燥ジクロロメタン（０．５ml）中
の上記エステル（１２．８mg）及びトリフルオロ酢酸
（５０μl)を、室温で１時間撹拌した。混合物の減圧濃
縮を行ない、無色油状物として（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５
Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−〔（Ｚ）−１−
ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グ
リシネートトリフルオロ酢酸塩（１２．０mg、収率９２
％）を得た。EI-MS: m/z327(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl
3) δ: 0.89(3H, t, J=7Hz), 1.05(3H, d, J=8Hz), 1.2
8(10H, m), 1.97(1H, m), 2.10(1H, m), 2.26(1H, m),
3.28(3H, s), 3.39(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.57(1H, dd,
J=2 & 12Hz), 3.65(1H, br. d, J=17Hz), 3.80(1H, d
d, J=2 & 12Hz), 3.84(1H, br. d, J=17Hz), 4.00(1H,
t, J=10Hz), 4.93(1H, t, J=9Hz), 5.29(1H, t, J=10H
z), 5.66(1H, dt, J=8 & 10Hz) 。
【０１４７】実施例２〜５１の以下の化合物を、別途指
摘しない限り実施例１と同様な方法により無色の油状物
として得た。
【０１４８】実施例２：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−
２−〔（Ｅ）−１−ヘプテニル〕−４−メトキシ−５−
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシ
ネートフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 299(M+-CF3CO2H);
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.86(3H, t, J=7Hz), 1.04(3H, d,
J=8Hz), 1.2-1.4(6H, m), 1.99(2H, m), 2.26(1H, m),
3.28(3H,s), 3.35(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.56(1H, dd,
J=2 & 12Hz), 3.64(1H, t, J=8Hz), 3.73(1H, br. d, J
=17Hz), 3.82(1H, dd, J=2 & 12Hz), 3.85(1H, br. d,
J=17Hz), 4.90(1H, t, J=9Hz), 5.38(1H, dd, J=8 & 16
Hz), 5.77(1H, dt, J= 7& 16Hz) 。
【０１４９】実施例３：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−
４−メトキシ−５−メチル−２−〔（Ｅ）−１−オクテ
ニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシ
ネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 313(M+-CF3CO2
H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.86(3H, t, J=7Hz), 1.05(3H,
d, J=8Hz), 1.2-1.4(8H, m), 2.00(2H, m), 2.71(1H,
m), 3.29(3H, s), 3.36(1H, m), 3.56(1H, d, J=12Hz),
3.61(1H, t, J=8Hz), 3.6-3.9(2H, br.), 3.80(1H, d,
J=12Hz), 4.91(1H, t, J=9Hz), 5.39(1H, dd, J=7 & 1
6Hz), 5.77(1H, dt, J=16 & 7Hz)。
【０１５０】実施例４：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−
４−メトキシ−５−メチル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニ
ル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネ
ートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 327(M+-CF3CO
2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.86(3H, t, J=6Hz), 1.04(3
H, d, J=7Hz), 1.24(10H, br. s), 2.0(2H, m), 2.2(1
H, br.), 3.28(3H, s), 3.35(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.5
6(1H, br. d, J=11Hz), 3.62(1H, brt,J=9Hz), 3.7-3.9
(3H, m), 4.90(1H, t, J=9Hz), 5.38(1H, dd, J=15 & 8
Hz), 5.76(1H, dt, J=15 & 6Hz) 。
【０１５１】実施例５：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−
４−メトキシ−５−メチル−２−ノニルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートギ酸塩。EI-MS:
m/z 329(M+-HCO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t,
J=6.5Hz), 1.03(3H, d, J=7Hz), 1.25(12H, br. s), 1.
45(2H, m), 1.7(2H, m), 2.23(1H, m), 3.18(1H, m),
3.28(1H,dd, J=4.5 & 9.8Hz), 3.3(3H, s), 3.5(1H, d
d, J=2.2 & 12Hz), 3.55(2H, br.s), 3.78(1H, dd, J=2
& 12Hz), 4.8(3H, br. s), 4.87(1H, dd, J=9.8Hz),
8.23(1H, br. s)。
【０１５２】実施例６：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−
２−〔（Ｅ）−１−デセニル〕−４−メトキシ−５−メ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネ
ートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 341(M+-CF3CO
2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.05(3
H, d, J=7Hz), 1.2-1.4(12H, m), 1.98(2H, m), 2.26(1
H, m), 3.29(3H, s), 3.35(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.56
(1H, dd, J=2 & 12Hz), 3.62(1H, t, J=8Hz), 3.6-3.9
(2H, br.), 3.81(1H, dd, J=2 & 12Hz), 4.90(1H, t, J
=9Hz), 5.39(1H, dd, J=8 & 16Hz), 5.77(1H, dt, 16 &
7Hz) 。
【０１５３】実施例７：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−
４−メトキシ−５−メチル−２−〔（Ｅ）−１−ウンデ
セニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリ
シネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 355(M+-CF3C
O2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t,J=7Hz), 1.04(3
H, d, J=8Hz), 1.25-1.3(14H, m), 1.99(2H, m), 2.26
(1H, m),3.28(3H, s), 3.36(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.56
(1H, br. d, J=12Hz), 3.62(1H,t, J=8Hz), 3.7-3.9(2
H, br.), 3.81(1H, br. d, J=12Hz), 4.90(1H, t, J=9H
z), 5.38(1H, dd, J=8 & 16Hz), 5.77(1H, dt, J=16 &
7Hz)。
【０１５４】実施例８：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−
２−（４，８−ジメトキシノニル）−４−メトキシ−５
−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリ
シネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 357(M+-CF3C
O2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.8-0.9(12H,m), 1.0-1.06(1
4H, m), 2.03(1H, m), 3.24(1H, m), 3.40(1H, t, J=11
Hz), 3.43(3H, s), 3.5-3.8(4H, m), 4.91(1H, t, J=9H
z) 。
【０１５５】実施例９：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−
２−〔（１Ｅ，３Ｅ）−４，８−ジメチル−１，３，７
−ノナトリエニル〕−４−メトキシ−５−メチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフ
ルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 351(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(C
DCl3) δ: 1.08(3H, d, J=7Hz), 1.46(3H, s), 1.67(3
H, s), 1.73(3H, s), 2.04(4H, m), 2.71(1H, m), 3.25
(3H, s), 3.3-3.9(6H, m), 4.95(1H, t, J=9Hz), 5.48
(2H, m), 5.79(1H, br. d, J=11Hz), 6.47(1H, dd, J=1
1 &16Hz) 。
【０１５６】実施例１０：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−２−〔（１Ｚ，３Ｅ）−４，８−ジメチル−１，３，
７−ノナトリエニル〕−４−メトキシ−５−メチルテト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリ
フルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 351(M+-CF3CO2H); 1H-NMR
(CDCl3) δ: 0.88(3H, d, J=8Hz), 1.22(3H, s), 1.47
(3H, s), 1.75(3H, s), 2.10(5H, m), 3.2-3.7(6H, m),
3.53(3H, s), 4.94(1H, t, J=9Hz),5.30(2H, m), 6.05
(1H, d, J=2Hz), 6.33(1H, 5, J=11Hz) 。
【０１５７】実施例１１：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−〔（１Ｅ，３Ｅ，５
Ｅ）−１，３，５−ノナトリエニル〕テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートギ酸塩。無晶形粉
末：EI-MS: m/z 323(M+-HCO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.
90(3H, t, J=6.5Hz), 1.07(3H, d, J=6.7Hz), 1.40(2H,
m), 2.07(2H, dd, J=6.5 & 14Hz), 2.27(1H, m), 3.32
(3H, s), 3.47-3.71(5H, m), 3.83(1H, dd, J=2.5 & 12
Hz), 4.93(1H, t, J=8.1Hz), 5.54(4H, br. m), 5.73(1
H, m), 6.0-6.25(4H, m), 8.24(1H, br. s) 。
【０１５８】実施例１２：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−〔（１Ｚ，３Ｅ，５
Ｅ）−１，３，５−ノナトリエニル〕テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートギ酸塩。EI-MS: m
/z 323(M+-HCO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.91(3H, t, J=
6.5Hz), 1.08(3H, d, J=6.5Hz), 1.43(2H, m), 2.09(2
H, dd, J=6.5 & 14Hz), 2.28(1H, m), 3.36(3H, s), 3.
41(1H, dd, J=5 & 8.3Hz), 3.4(1H,m), 3.50(1H, m),
3.57(1H, dd, J=2.5 & 12Hz), 3.82(1H, dd, J=2.3 & 1
2Hz),4.15(1H, dd, J=8.3Hz), 4.95(1H, dd, J=8.3Hz),
5.31(1H, dd, J=8.3 & 10Hz), 5.80(4H, br. m), 6.06
-6.31(4H, m), 8.2(1H, br. s)。
【０１５９】実施例１３：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−２−〔（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル〕
−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸塩。EI-M
S: m/z 340(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3)δ: 1.04(3H,
d, J=7Hz), 2.27(1H, m), 3.42(3H, s), 3.39(1H, m),
3.61(1H,d, J=11Hz), 3.6-3.9(3H, m), 3.85(1H, d, J=
11Hz), 4.95(1H, t, J=9Hz), 6.08(1H, dd, J=6 & 16H
z), 6.59(1H, d, J=16Hz), 7.23(4H, s) 。
【０１６０】実施例１４：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−２−〔（Ｚ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル〕
−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸塩。EI-M
S: 340(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ:1.05(3H, d, J
=7Hz), 2.29(1H, m), 3.27(3H, s), 3.35(1H, dd, J=5
＆ 9Hz), 3.60(1H, d, J=11Hz), 3.6-3.8(2H, m), 3.85
(1H, d, J=11Hz), 4.02(1H, t, J=9Hz), 5.05(1H, t, J
=9Hz), 5.61(1H, t, J=10Hz), 6.69(1H, d, J=11Hz),
7.23(2H, d, J=8Hz), 7.31(2H, d, J=8Hz) 。
【０１６１】実施例１５：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）
−２−〔２−（４−クロロフェニル）エチル〕−４−メ
トキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−
イル グリシネートテトラヒドロ酢酸塩。EI-MS: m/z 3
42(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 1.00(3H, d, J=7H
z), 2.23(1H, m), 2.99(1H, dd, J=8 & 14Hz), 3.10(1
H, dd, J=3& 14Hz), 3.26(3H, s), 3.30(1H, dd, J=5 &
9Hz), 3.49(1H, m), 3.78(1H, dd,J=3 & 12Hz), 3.85
(2H, br. s), 5.06(1H, t, J=9Hz), 7.20(2H, d, J=9H
z), 7.27(2H, d, J=9Hz) 。
【０１６２】実施例１６：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−〔（Ｅ）−２−ナフ
チルビニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
グリシネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 355(M+-
CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 1.12(1H, d, J=7Hz), 2.
31(1H, m), 3.44(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.66(1H, dd, J
=2 & 12Hz), 3.90(2H, m), 5.05(1H, t, J=9Hz), 6.25
(1H, dd, J=7 & 16Hz), 6.78(1H, d,J=16Hz), 7.45(2H,
m), 7.56(1H, dd, J=2 & 8Hz), 7.7-7.8(4H, m)。
【０１６３】実施例１７：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−（２−ナフチルエチ
ル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネ
ートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 357(M+-CF3CO
2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 1.07(3H, d, J=7Hz), 1.86(2
H, m), 2.24(1H, m), 2.80(1H, m), 3.00(1H, m), 3.22
(1H, m), 3.28(1H, dd, J=5 & 10Hz), 3.29(3H, s), 3.
52(1H, dd, J=2 & 12Hz), 3.84(1H, dd,J=2 & 12Hz),
3.90(2H, m), 4.94(1H, t, J=9Hz), 7.32(1H, m), 7.42
(2H, m),7.44(1H, br. s), 7.77(3H, m) 。
【０１６４】実施例１８：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−〔４−（４−メトキ
シフェニル）ブチル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３
−イル グリシネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z
361(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 1.03(3H, d, J=
7Hz), 1.1-1.51(6H, m), 2.22(1H, m), 2.55(2H, m),
3.16(1H, m), 3.28(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.30(3H, s),
3.48(1H, dd, J=2 & 12Hz), 3.76(1H, dd, J=2 & 12H
z), 3.91(2H, m), 4.86(1H, t, J=9Hz), 7.60(4H, m)。
【０１６５】実施例１９：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−（１−ノニニル）テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートト
リフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 325(M+-CF3CO2H); 1H-N
MR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.00(3H, d, J=7H
z), 1.2-1.6(10H, m), 2.18(3H, m), 3.30(1H, m), 3.3
4(3H, s),3.48(1H, d, J=12Hz), 3.84(3H, m), 4.16(1
H, d, J=7Hz), 5.09(1H, t, J=7Hz)。
【０１６６】実施例２０：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−２−（４−クロロフェニルチオ）メチル−４−メトキ
シ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
グリシネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 360(M
+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.99(3H,d, J=6Hz),
2.22(1H, m), 2.61(1H, m), 2.74(1H, m), 3.13(1H,
m), 3.25(3H,s), 3.27(1H, m), 3.49(1H, d, J=12Hz),
3.7-3.9(2H, m), 3.80(1H, d, J=12Hz), 7.07(2H, d, J
=8Hz), 7.20(2H, d, J=8Hz)。
【０１６７】実施例２１：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−５−メチル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕−４−プ
ロポキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリ
シネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 355(M+-CF3C
O2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(6H, t, J=6Hz), 1.04(3
H, d, J=6Hz), 1.26(10H, br. s), 1.53(2H, m), 2.00
(2H, m), 2.22(1H, br. s), 3.28(1H, m), 3.45(2H,
m), 3.55(1H, d, J=11Hz), 3.69(1H, t, J=8Hz), 3.79
(3H, m), 4.92(1H, t, J=8Hz), 5.45(1H, dd, J=15 & 7
Hz), 5.77(1H, dt, J=15 & 6Hz) 。
【０１６８】実施例２２：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−５−メチル−２−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕−４−プ
ロポキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリ
シネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 355(M+-CF3C
O2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(6H, m), 1.05(3H, d, J
=7Hz), 1.26(10H, br. s), 1.52(2H, dq, J=14 & 7Hz),
1.96(1H,m), 2.11(1H, m), 2.22(1H, m), 3.28(1H, d
t, J=10 & 6Hz), 3.44-3.49(2H, m), 3.57(1H, d, J=10
Hz), 3.68-3.81(3H, m), 4.04(1H, t, J=9Hz), 4.95(1
H, t,J=9Hz), 5.36(1H, t, J=9Hz), 5.66(1H, dt, J=9
＆ 8Hz)。
【０１６９】実施例２３：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）
−５−メチル−２−ノニル−４−プロポキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオ
ロ酢酸塩。EI-MS:m/z 327(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.84-0.89(6H, m), 1.01(3H, d, J=7Hz), 1.25(14
H, br. s), 1.46-1.56(4H, m), 2.19(1H, m), 3.25(2H,
m), 3.39(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.45(2H, m), 3.75(1
H, dd, J=3 & 12Hz), 3.81-3.93(2H, m), 4.87(1H, t,
J=9Hz)。
【０１７０】実施例２４：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−〔（Ｅ）−１−ノネ
ニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシ
ネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 327(M+-CF3CO2
H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=7Hz), 0.98(3H,
d, J=7Hz), 1.27(10H, br. s), 2.02-2.11(3H, m), 3.
25(1H, dd,J=8 & 3Hz), 3.34(3H, s), 3.41(1H, dd, J=
12 & 8Hz), 3.74(1H, dd, J=12 &4Hz), 3.81-3.91(2H,
m), 4.33(1H, br. t, J=6Hz), 5.16(1H, m), 5.41(1H,
dd, J=15 & 6Hz), 5.80(1H, dt, J=15 & 7Hz) 。
【０１７１】実施例２５：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−〔（Ｚ）−１−ノネ
ニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシ
ネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 327(M+-CF3CO2
H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=7Hz), 1.02(3H,
d, J=6Hz), 1.27-1.36(10H, m), 2.02-2.18(3H, m),
3.30(1H, br. d, J=5Hz), 3.35(3H, s), 3.42(1H, dd,
J=12 & 6Hz), 3.78(3H, m), 4.61(1H, br. t-like), 5.
09(1H, br. d-like), 5.37(1H, t, J=9Hz), 5.68(1H, d
t, J=10 & 8Hz) 。
【０１７２】実施例２６：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−ノニルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−３−イルグリシネート トリフルオロ
酢酸塩。EI-MS: m/z 329(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.88(3H, t, J=7Hz), 1.01(3H, d, J=7Hz), 1.26(1
4H, br. s), 1.45-1.52(2H, m), 2.07(1H, m), 3.29(1
H, dd, J=7& 3Hz), 3.36(3H, s), 3.37(1H, m), 3.73(1
H, dd, J=12 & 4Hz), 3.79(1H, br.t-like), 3.88(2H,
br. s), 5.03(1H, m)。
【０１７３】実施例２７：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−４−エトキシ−５−メチル−２−〔（Ｚ）−１−ノネ
ニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシ
ネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 341(M+-CF3CO2
H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.81(3H, t, J=7Hz), 0.98(3H,
d, J=7Hz), 1.07(3H, t, J=7Hz), 1.20(10H, br. s),
1.90(1H, m), 2.05(1H, m), 2.16(1H, m), 3.32(1H, t,
J=9Hz), 3.41(1H, dd, J=9 & 5Hz), 3.50(2H, d, J=10
Hz), 3.59-3.63(2H, m), 3.71(1H, d, J=10Hz), 3.96(1
H, t, J=9Hz), 4.88(1H, t, J=9Hz), 5.29(1H, t, J=10
Hz), 5.58(1H, dt, J=9 & 8Hz)。
【０１７４】実施例２８：（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−５−
メチル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢
酸塩。EI-MS: m/z297(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ:
0.88(3H, t, J=7Hz), 1.01(3H, d, J=7Hz), 1.25-1.35
(10H, m), 1.76(2H, m), 2.03-2.10(3H, m), 3.51-3.61
(4H, m),3.88(1H, t, J=7Hz), 4.91(1H, m), 5.46(1H,
dd, J=16 & 7Hz), 5.76(1H, dt,J=16 & 7Hz) 。
【０１７５】実施例２９：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−４，５−ジメトキシ−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネート
トリフルオロ酢酸塩。I-MS: m/z 343(M+-CF3CO2H); 1H-
NMR(CDCl3)δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.25-1.30(10H,
m), 1.98(2H, m), 3.16(1H, t, J=11Hz), 3.26(1H, t,
J=9Hz), 3.36(1H, dd, J=10 & 5Hz), 3.47-3.53(8H,
m), 3.64(1H, t, J=9Hz), 4.08(1H, dd, J=11 & 5Hz),
4.76(1H, t, J=10Hz), 5.28(1H, dd, J=15 & 7Hz), 5.7
8(1H, dt, J=15 & 7Hz)。
【０１７６】実施例３０：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−５−エトキシ−４−メトキシ−２−〔（Ｅ）−１−ノ
ネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリ
シネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 357(M+-CF3C
O2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.18-
1.32(13H, m), 1.98(2H, m), 3.18(1H, t, J=11Hz), 3.
25(1H, t, J=9Hz), 3.46(1H, dt, J=10 & 4Hz), 3.50(3
H, s), 3.61-3.68(5H, m), 4.04(1H,dd, J=11 & 5Hz),
4.75(1H, t, J=10Hz), 5.28(1H, dd, J=15 & 7Hz), 5.7
8(1H, dt, J=15 & 7Hz) 。
【０１７７】実施例３１：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−５−ベンジルオキシ−４−メトキシ−２−〔（Ｅ）−
１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
グリシネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 419(M
+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.86(3H,t, J=7Hz),
1.23-1.29(10H, m), 1.97(2H, m), 3.21(1H, t, J=11H
z), 3.34(1H, t, J=9Hz), 3.52(3H, s), 3.57(1H, dd,
J=10 & 4Hz), 3.61-3.66(3H, m), 3.98(1H, dd, J=11 &
5Hz), 4.59(1H, d, J=11Hz), 4.69(1H, d, J=11Hz),
4.77(1H, t, J=10Hz), 5.27(1H, dd, J=15 & 7Hz), 5.7
7(1H, dt, J=15 & 7Hz), 7.27-7.35(5H, m) 。
【０１７８】実施例３２：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−４−メトキシ−２−ノニル−５−（３−フェニルプロ
ポキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリ
シネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 449(M+-CF3C
O2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.86(3H, t, J=7Hz), 1.24-
1.37(15H, m), 1.42(1H, m), 1.86(2H, m), 2.66(2H,
t, J=8Hz), 3.09(1H, t, J=11Hz), 3.17-3.23(2H, m),
3.39(1H, m), 3.50(3H, s), 3.56(2H,t, J=7Hz), 3.86
(1H, br. s), 4.01(1H, dd, J=11 & 5Hz), 4.70(1H, t,
J=10Hz), 7.15-7.19(2H, m), 7.25-7.19(3H, m)。
【０１７９】実施例３３：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−５−（４−tert−ブチルベンジルオキシ）−４−メト
キシ−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸
塩。EI-MS: m/z 475(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ:
0.86(3H, t, J=7Hz), 1.23(10H, br. s), 1.30(9H, s),
1.97(2H,m), 3.19(1H, t, J=11Hz), 3.34(1H, t, J=9H
z), 3.54(3H, s), 3.58(1H, dd, J=10 & 6Hz), 3.63(1
H, t, J=9Hz), 3.72(1H, d, J=18Hz), 3.84(1H, d, J=1
8Hz), 3.97(1H, dd, J=12 & 6Hz), 4.55(1H, d, J=11H
z), 4.68(1H, d, J=11Hz), 4.77(1H, t, J=10Hz), 5.27
(1H, dd, J=15 & 7Hz), 5.77(1H, dt, J=15 & 7Hz), 7.
25(2H, d, J=8Hz), 7.36(2H, d, J=8Hz) 。
【０１８０】実施例３４：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−５−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−４−メ
トキシ−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢
酸塩。EI-MS: m/z 455(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.86(3H, t, J=7Hz), 1.23-1.31(10H, m), 1.97(2
H, m), 3.21(1H, t, J=11Hz), 3.31(1H, t, J=9Hz), 3.
49(3H, s), 3.57-3.66(2H, m), 3.75-3.86(2H, m), 4.0
2(1H, dd, J=11 & 5Hz), 4.62(1H, d, J=12Hz), 4.69(1
H, d, J=12Hz), 4.77(1H, t, J=9Hz), 5.27(1H, dd, J=
15 & 7Hz), 5.77(1H, dt, J=15& 7Hz), 6.79(1H, dt, J
=10 & 2Hz), 6.86(1H, dt, J=8 & 2Hz), 7.34(1H, dt,J
=8 & 7Hz)。
【０１８１】実施例３５：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−５−ブトキシ−４−メトキシ−２−〔（Ｅ）−１−ノ
ネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリ
シネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 385(M+-CF3C
O2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 0.92(3
H, t, J=7Hz), 1.24-1.39(12H, m), 1.52(2H, m), 1.98
(2H, m), 3.17(1H, t, J=11Hz), 3.24(1H, t, J=9Hz),
3.43(1H, dt, J=10 & 4Hz), 3.50(3H, s), 3.58(1H, t,
J=7Hz), 3.63(1H, t, J=8Hz), 3.71(1H, d, J=18Hz),
3.84(1H, d, J=18Hz), 4.04(1H, dd, J=12 & 6Hz), 4.7
4(1H, t, J=10Hz), 5.28(1H,dd, J=15 & 8Hz), 5.77(1
H, dt, J=15 & 7Hz)。
【０１８２】実施例３６：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシ−２−
ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシ
ネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 375(M+-CF3CO2
H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=7Hz), 1.25(12
H, br. s), 1.31-1.45(2H, m), 2.07(2H, br. s), 3.11
-3.28(3H, m), 3.48-3.54(6H, m), 3.68-3.77(4H, m),
4.03(1H, dd, J=12 & 5Hz), 4.77(1H, t, J=9Hz) 。
【０１８３】実施例３７：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−５−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−４
−メトキシ−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸塩。FAB-MS:
m/z 404(MH+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H,
t, J=7Hz), 1.21(3H, s), 1.24(17H, s), 1.40(2H, m),
3.17(1H, t, J=12Hz), 3.28(1H, br. t, J=9Hz), 3.35
(1H, t, J=9Hz), 3.39(1H, d, J=10Hz), 3.47-3.54(2H,
m), 3.48(3H, s), 3.95(2H, br. s), 4.04(1H, dd, J=
12 &5Hz), 4.76(1H, t, J=9Hz), 6.47(1H, br. s) 。
【０１８４】実施例３８：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−４−メトキシ−２−ノニル−５−（２−オキソプロポ
キシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシ
ネートトリフルオロ酢酸塩。FAB-MS: m/z 388(MH+-CF3C
O2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.24-
1.43(16H, m), 2.12(3H, s), 3.21(1H, t, J=11Hz), 3.
26(1H, t, J=9Hz), 3.35(1H, t, J=9Hz), 3.43-3.53(1
H, m), 3.48(3H, s), 3.94(2H, br. s), 4.08(1H, dd,
J=11 & 4Hz), 4.28(2H, s), 4.71(1H, t, J=9Hz)。
【０１８５】実施例３９：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−４−メトキシ−２−ノニル−５−〔２−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ〕テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフル
オロ酢酸塩。EI-MS: m/z 426(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDC
l3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.24-1.60(14H, m), 1.9
5(2H, br.s), 3.00(1H, t, J=11Hz), 3.13(1H, t, J=9H
z), 3.32(3H, s), 3.35-3.44(1H,m), 3.48(1H, br. s),
3.87(1H, dd, J=11 & 5Hz), 3.92-4.05(2H, m), 4.33
(2H, m), 4.70(1H, t, J=10Hz), 7.94(1H, s), 8.13(1
H, s) 。
【０１８６】実施例４０：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−２−ヘプチルカルバモイル−４−メトキシ−５−メチ
ルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネー
トギ酸塩。EI-MS:m/z 344(M+-HCO2H); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.90(3H, t, J=6.5Hz), 1.10(3H, d,J=7Hz), 1.23
(10H, br. s), 2.3(1H, m), 3.2-3.55(7H, br. m), 3.3
(3H, s), 3.8(1H, dd, J=2.5 & 12Hz), 4.9(1H, t, J=
9.9Hz), 5.0(3H, br. s), 8.0(2H, br. s) 。
【０１８７】実施例４１：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−２−（ペプチルオキシメチル）−４−メトキシ−５−
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシ
ネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 331(M+-CF3CO2
H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.04(3H,
d, J=7Hz), 1.26(10H, m), 2.24(1H, m), 3.32(3H,
s), 3.33(1H,dd, J=9 & 5Hz), 3.39-3.48(7H, m), 3.55
(1H, dd, J=12 & 2Hz), 3.83(1H, dd, J=12 & 2Hz), 4.
97(1H, t, J=9Hz) 。
【０１８８】実施例４２：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−〔（Ｚ）−１−ノネ
ニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシ
ネートトリフルオロ酢酸塩。FAB-MS: m/z 328(MH+-CF3C
O2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=6Hz), 0.97(3
H, d, J=6Hz), 1.27(10H, br. s), 1.95(2H, m), 2.12
(1H, m), 3.02(1H, t, J=10Hz), 3.13(1H, t, J=12Hz),
3.40(3H, s), 3.66(1H, br. d, J=18Hz), 3.84(2H,
m), 4.02(1H, t, J=10Hz), 4.85(1H, t, J=10Hz), 5.24
(1H, t,J=10Hz), 5.67(1H, dd, J=10 & 15Hz) 。
【０１８９】実施例４３：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−ノニルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ
酢酸塩。FAB-MS:m/z 330(MH+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 0.94(3H, d,J=7Hz), 1.25(1
4H, br. s), 1.43(2H, m), 1.89(1H, m), 2.95(1H, t,
J=10Hz),3.03(1H, t, J=12Hz), 3.21(1H, t, J=10Hz),
3.38(3H, s), 3.81(1H, dd, J=5& 12Hz), 3.86(2H, s),
4.77(1H, t, J=10Hz)。
【０１９０】実施例４４：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−〔（Ｅ）−１−ノネ
ニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシ
ネートトリフルオロ酢酸塩。FAB-MS: m/z 328(MH+-CF3C
O2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=6Hz), 0.95(3
H, d, J=6Hz), 1.26(10H, br. s), 1.97(3H, m), 3.00
(1H, t, J=10Hz), 3.10(1H, t, J=12Hz), 3.38(3H, s),
3.65(1H, t, J=8Hz), 3.71(1H, br.d, J=17Hz), 3.83
(2H, m), 4.81(1H, t, J=10Hz), 5.33(1H, dd, J=8 & 1
5Hz),5.76(1H, dt, J=8 & 15Hz) 。
【０１９１】実施例４５：（９Ｓ，１０Ｓ，１１Ｒ）−
１１−メトキシ−９−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕−８−
オキサ−１，５−ジチアスピロ〔５．５〕ウンデカン−
１０−イル グリシネートギ酸塩。EI-MS: m/z 417(M+-
HCO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t,J=7Hz), 1.25
(10H, m), 1.97(4H, m), 2.72(1H, m), 2.88(1H, m),
3.00(1H, m), 3.13(1H, m), 3.43(1H, d, J=9Hz), 3.49
(2H, d, J=12Hz), 3.58(3H, s), 3.63(1H, t, J=9Hz),
4.22(1H, d, J=12Hz), 5.27(1H, t, J=9Hz), 5.41(1H,
dd, J=8 & 16Hz), 5.74(1H, dt, J=6 & 16Hz)。
【０１９２】実施例４６：（６Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）−１
０−メトキシ−７−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕−１，
４，８−トリオキサスピロ〔４．５〕デカン−６−イル
グリシネートトリフルオロ酢酸塩。FAB-MS: m/z 356
(MH+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H,t, J=6.6H
z), 1.07(3H, d, J=6.8Hz), 1.26-1.44(10H, br. m),
2.0(3H, br. m), 3.65(1H, dd, J=3.7 & 11.7Hz), 3.78
-4.05(11H, br. m), 4.98(1H, d, J=8.1Hz), 5.47(1H,
dd, J=7.3 & 15.4Hz), 5.78(1H, dt, J=7.3 & 15.4H
z)。
【０１９３】実施例４７：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−〔（１Ｅ，３Ｅ）−
１，３−ノナジエニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
３−イル グリシネートギ酸塩。EI-MS: m/z 325(M+-HC
O2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=6.5Hz), 1.07
(3H, d, J=6.5Hz), 1.24-1.38(6H, br. m), 2.04(2H,
q, J=6.5Hz), 2.26(1H, m), 3.32(3H, s), 3.34(1H, d
d, J=3.8 & 9Hz), 3.43(1H, d, J=15.0Hz), 3.53(1H,
d, J=15.0Hz), 3.58(1H, dd, J=2.5 & 10.0Hz), 3.65(1
H, dd,J=7.5 & 9.0Hz), 3.82(1H, dd, J=2.1 & 10.0H
z), 4.93(1H, t, J=9.0Hz), 5.01(3H, br. s), 5.47(1
H, dd, J=7.5 & 15.0Hz), 5.71(1H, dt, J=6.5 & 15.0H
z),6.0(1H, dd, J=10.0 & 15.0Hz), 6.21(1H, dd, J=1
0.0 & 15Hz), 8.08(1H, s)。
【０１９４】実施例４８：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−
メトキシ−２−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ
酢酸塩。FAB-MS:m/z 314(MH+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.88(3H, br. t), 1.27(10H, br. s), 1.67(1H, b
r. m), 1.99(1H, br. m), 2.14(2H, br. m), 3.34(3H,
s), 3.36-3.49(5H, br. m), 3.67(1H, br. m), 3.88(1
H, br. m), 4.03(2H, br. m), 4.80(1H, br. m), 5.28
(1H, br. m), 5.68(1H, br. m) 。
【０１９５】実施例４９：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−〔（Ｅ）−２−（４
−プロピルフェニル）ビニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−３−イルグリシネートトリフルオロ酢酸塩。EI-M
S: m/z 347(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 1.03(3H,
d, J=7Hz), 1.06(3H, t, J=8Hz), 1.72(2H, m), 2.1-
2.3(3H, m), 3.42(3H, s), 3.40(1H, m), 3.62(1H, d,
J=12Hz), 3.6-3.9(3H, m), 3.89(1H, d, J=12Hz), 4.96
(1H, t, J=9Hz), 6.09(1H, dd, J=6 & 16Hz), 6.60(1H,
d,J=16Hz), 7.26(4H, s) 。
【０１９６】実施例５０：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−〔２−（４−プロピ
ルフェニル）エチル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３
−イル グリシネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z
349(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.97(3H, d, J=
7Hz), 1.03(3H, t, J=8Hz), 1.82(4H, m), 2.1-2.4(5H,
m), 3.10(1H, m), 3.30(3H, s), 3.36(1H, m), 3.48(1
H, d, J=12Hz), 3.6-3.8(2H, m), 3.82(1H, d, J=12H
z), 4.92(1H, t, J=9Hz), 7.23(4H, s) 。
【０１９７】実施例５１：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−４−メトキシ−５−〔２−（モルホリノ）エトキシ〕
−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
グリシネートビス（トリフルオロ酢酸）塩。FAB-MS: m/
z 445(M+-2CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ:0.87(3H, t, J
=7Hz), 1.20-1.43(16H, m), 2.95-3.34(6H, m), 3.43(3
H, s), 3.46-3.70(3H, m), 3.94-4.04(12H, m), 4.74(1
H, t, J=8Hz) 。
【０１９８】実施例５２： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−〔（アミノアセチ
ル）アミノ〕−４−メトキシ−５−メチル−２−
〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
トリフルオロ酢酸塩の調製 （ａ）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５
−メチル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−３−アミン（５．２mg）、Ｎ−（tert
−ブトキシカルボニル）グリシン（１０．１mg）、４−
ジメチルアミノピリジン（７．０mg）およびジシクロヘ
キシルカルボジイミド（１２．０mg）を、ジクロロメタ
ン（０．５ml）に溶解し、室温で２時間撹拌した。反応
を水の添加によって停止した。混合物をジクロロメタン
で抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濾過し、更に濃縮した。残渣を分取薄層ク
ロマトグラフィー（溶出液として酢酸エチルを使用）に
より精製し、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−
〔〔（tert−ブトキシカルボニルアミノ）アセチル〕ア
ミノ〕−４−メトキシ−５−メチル−２−〔（Ｅ）−１
−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（６．３mg、
収率７９％）を得た。
【０１９９】（ｂ）乾燥ジクロロメタン（０．３ml）中
の上記アミド（６．０mg）及びトリフルオロ酢酸（３０
μl)の混合物を、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧留
去し、無色油状物として（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−
３−〔（アミノアセチル）アミノ〕−４−メトキシ−５
−メチル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラントリフルオロ酢酸塩（５．６mg、収率８
３％）を得た。EI-MS:m/z 340(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CD
Cl3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.10(3H, d,J=8Hz), 1.
1-1.3(10H, m), 1.95(2H, m), 2.21(1H, m), 3.0-3.8(7
H, m), 3.27(3H, s), 5.42(1H, m), 5.7(1H, m) 。
【０２００】実施例５３〜５５の以下の化合物を、実施
例５２の方法と同様にして得た。
【０２０１】実施例５３：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）
−３−〔（アミノアセチル）アミノ〕−４−メトキシ−
５−メチル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピランギ
酸塩。FAB-MS: m/z 328(MH+-HCO2H); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.87(3H, t, J=7.3Hz), 1.01(3H, d, J=6.9Hz), 1.
24(12H, br. s), 1.46-1.49(4H, br. m), 2.18(1H, m),
3.11(1H, m), 3.21-3.30(4H, br. m), 3.48(1H, br.
d, J=11.7Hz), 3.76-4.05(4H, br. m),7.05(3H, br.
s), 7.99(1H, br. m) 。
【０２０２】実施例５４：（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−２−
〔（アミノアセチル）アミノ〕−４，４−ジメチル−３
−メトキシ−１−オクチルオキシシクロヘキサントリフ
ルオロ酢酸塩。粘性油状物：FAB-MS: m/z 343(MH+-CF3C
OOH); 1H-NMR(CDCl3+D2O) d: 0.85(3H, s), 0.85(3H,
t, J=7Hz), 0.95(3H, s), 1.1-1.6(12H, m), 1.90(2H,
m), 2.85(1H, d, J)=11Hz), 3.17(1H, m), 3.3-3.6(2H,
m), 3.43(3H, s), 3.7-4.0(2H, m)。
【０２０３】実施例５５：（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−２−
〔（アミノアセチル）アミノ〕−４，４−ジメチル−３
−メトキシ−１−〔２−（４−メトキシフェニル）エチ
ル〕シクロヘキサントリフルオロ酢酸塩。粘性油状物：
EI-MS: m/z 348(M+-CF3COOH); 1H-NMR(CDCl3+D2O) δ:
0.77(3H, s), 0.90(3H, s), 1.0-1.35(4H, m), 1.7-1.8
(2H, m), 2.35(1H, m), 2.67(1H, d, J=10Hz), 2.65(1
H, m), 3.32(3H, s), 3.69(3H, s),3.6-3.9(3H, m), 6.
75(2H, d, J=8Hz), 7.00(2H, d, J=8Hz)。
【０２０４】Ｒ31がアミノ基である式（II）の化合物か
ら、以下の化合物を実施例５２と同様にして得ることも
できた。（１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−２−〔（アミノアセチ
ル）アミノ〕−３−メトキシ−４，４−ジメチル−１−
〔（Ｅ）−１−ノネニル〕シクロヘキサン、（１Ｓ，２
Ｓ，３Ｓ）−２−〔（アミノアセチル）アミノ〕−３−
メトキシ−４，４−ジメチル−１−ノニルシクロヘキサ
ン、（１Ｓ* ，２Ｒ*)−２−〔（アミノアセチル）アミ
ノ〕−４，４−ジメチル−１−〔（Ｅ）−１−ノネニ
ル〕シクロヘキサン、（１Ｒ* ，２Ｒ*)−２−〔（アミ
ノアセチル）アミノ〕−４，４−ジメチル−１−ノネニ
ルシクロヘキサン、（１Ｒ* ，２Ｒ*)−２−〔（アミノ
アセチル）アミノ〕−１−オクチルオキシ４，４−ジメ
チルシクロヘキサン。
【０２０５】実施例５６：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）
−３−〔〔（ジメチルアミノ）アセチル〕アミノ〕−４
−メトキシ−５−メチル−２−ノニルテトラヒドロ−２
Ｈ−ピランの調製ＤＭＦ（１．０ml）中の（２Ｓ，３
Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−〔（アミノアセチル）アミノ〕
−４−メトキシ−５−メチル−２−ノニルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピランギ酸塩（１０mg）及び炭酸カリウム（１
５mg）の乳濁液に、ヨウ化メチル（５μl)を添加した。
室温で１４時間撹拌後、反応混合物を減圧下で濃縮し
た。油状残渣をエーテル（２ml）及び水（２ml）に分配
した。エーテル層を水（１ml）で洗浄し、減圧下で濃縮
乾固した。残渣を、溶出液としてＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＭｅＯ
Ｈ＝（８：２）を使用するシリカゲルクロマトグラフィ
ーで精製し、粗生成物を得た。粗生成物を展開溶媒とし
てＡｃＯＥｔ／ｉｓｏ−ＰｒＯＨを使用する分取ＴＬＣ
によって更に精製し、油状物として（２Ｓ，３Ｓ，４
Ｓ，５Ｓ）−３−〔〔（ジメチルアミノ）アセチル〕ア
ミノ〕−４−メトキシ−５−メチル−２−ノニルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン（２mg、収率２１％）を得た。FA
B-MS: m/z 357(MH+-HCO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3
H, t, J=7.3Hz), 1.00(3H, d, J=7.3Hz), 1.25(12H, b
r. s), 1.45(2H, m), 1.69(2H, m), 2.15(1H, m), 2.2
(3H, br.s), 2.25(3H, br. s), 3.0(1H, m), 3.1(1H,
m), 3.25-3.7(5H, br. m), 3.36(3H, s), 7.3(1H, br.
s)。
【０２０６】実施例５７： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
メチルアミノメチルホスホネートの調製 （ａ）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５
−メチル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−３−オール（０．５ｇ）、ジメチルア
ミノピリジン（０．０３ｇ）及び（Ｎ−カルボベンゾキ
シアミノ）メチルホスホン酸（０．７ｇ）の乾燥ピリジ
ン（８０ml）溶液に、２，４，６−トリイソプロピルベ
ンゼンスルホニルクロライド（０．７４ｇ）を添加し
た。反応混合物を室温で１２時間撹拌し、減圧下で濃縮
乾固した。残渣をエーテル（５０ml）及び０．１N −Ｈ
Ｃｌ（５０ml）に分配した。エーテル層を、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、減圧下で濃縮乾固した。得られた黄
色油状物をエーテル（３０ml）及びメタノール（５ml）
に溶解した。１０％トリメチルシリルジアゾメタンのヘ
キサン溶液を、ガスの蒸発が止むまで溶液に添加した。
反応混合物を濃縮乾固し、シリカゲルクロマトグラフィ
ーに付し、ＣＨ2 Ｃｌ2 で溶出し、無色の油状物として
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−イル メチル〔（ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）メチル〕ホスホネート（０．８ｇ、収率８
４％）を得た。EI-MS: m/z 511(M+)。
【０２０７】（ｂ）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−
メトキシ−５−メチル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル メチル〔（ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ）メチル〕ホスホネート
（０．８ｇ）のメタノール（２０ml）溶液をＰｄ−ブラ
ック（５０mg）の存在下、水素雰囲気下、室温で４時間
撹拌した。結晶を濾過によって除去し、エタノール（１
０ml×２）で洗浄した。濾液及び洗液を合せ、減圧下で
濃縮乾固して、無色の油状物として（２Ｓ，３Ｓ，４
Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−ノニルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル メチル（アミノ
メチル）ホスホネート（０．５３４ｇ、収率９０％）を
得た。FAB-MS: m/z 380(MH+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88
(3H, t, J=6Hz), 1.0(3H, d, J=6.3Hz), 1.24(14H, br.
s), 1.54(1H, m), 1.7(1H, m), 2.31(1H, m), 3.1-3.3
(5H, br. m), 3.37(1.5H, s), 3.40(1.5H, s), 3.47-3.
54(2H, m), 3.79(1H, m), 3.85(1.5H, d, J=12Hz), 3.9
1(1.5H, d, J=12Hz), 4.2(1H, m)。
【０２０８】また、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−
メトキシ−５−メチル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−イル （アミノメチル）ホスホネート
を、Ｏ−メチル化以外は実施例５７と同様にすることに
よって得ることができた。
【０２０９】実施例５８： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イルメチル）−４−メトキシ−５−メチル−２
−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−３−オールの調製 乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ml）中の
（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−８−メトキシ−７−メチ
ル−４−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕−１，５−ジオキサ
スピロ〔２，５〕オクタン（４．２ml）及びイミダゾー
ルのナトリウム誘導体（１４．０mg）を、室温で１５時
間撹拌した。反応混合物を水で希釈した。混合物をジエ
チルエーテルで抽出し、エーテルの抽出物を、食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、更に濃
縮した。分取薄層クロマトグラフィー（溶出液としてエ
チルアセテートを使用）により残渣を精製し、無色の油
状物として（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（１Ｈ−
イミダゾール−１−イルメチル）−４−メトキシ−５−
メチル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−３−オール（４．１mg、収率９８％）を
得た。EI-MS: m/z 351(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3
H, t, J=8Hz), 1.10(3H, d, J=7Hz), 1.2-1.5(10H, m),
2.1(3H, m), 2.39(1H, br. s, -OH), 2.93(1H, d, J=5
Hz), 3.39(3H,s), 3.40(1H, dd, J=3 & 12Hz), 3.61(1
H, d, J=8Hz), 3.76(1H, dd, J=4 & 12Hz), 3.96(1H,
d, J=14Hz), 4.13(1H, d, J=14Hz), 5.87(2H, m), 6.91
(1H, s),7.14(1H, s), 7.46(1H, s)。
【０２１０】実施例５９： １−〔〔（２Ｓ，５Ｒ）−５，６−ジヒドロ−５−メチ
ル−２−ノニル−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕−
１Ｈ−イミダゾールの調製 乾燥ジクロロメタン（０．５ml）中の（２Ｓ，５Ｒ）−
（５，６−ジヒドロ−５−メチル−２−ノニル−２Ｈ−
ピラン−３−イル）メタノール（１０mg）及びトリエチ
ルアミン（１７μl)の混合物に、０℃で、メタンスルホ
ニルクロライド（１０μl)を添加した。混合物を室温ま
で昇温し、更に３０分間撹拌した。反応を飽和炭酸水素
ナトリウム水溶液を添加することによって停止した。反
応混合物をジクロロメタンで抽出した。合せた有機層
を、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾
過し、更に濃縮した。分取薄層クロマトグラフィーによ
り残渣を精製し、（２Ｓ，５Ｒ）−（５，６−ジヒドロ
−５−メチル−２−ノニル−２Ｈ−ピラン−３−イル）
メチル メタンスルホネート（１０．０mg）を得た。
【０２１１】（ｂ）乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（０．５ml）中の上記スルホネート（１０．０mg）及び
イミダゾールのナトリウム誘導体（２７mg）の混合物
を、室温で１３時間撹拌した。反応混合物を水で希釈
し、エーテルで抽出した。エーテル抽出物を、食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、更に濃
縮した。粗生成物を薄層クロマトグラフィー（溶出液と
して酢酸エチル：メタノール＝１０：１を使用）によっ
て精製した。１−〔〔（２Ｓ，５Ｒ）−５，６−ジヒド
ロ−５−メチル−２−ノニル−２Ｈ−ピラン−３−イ
ル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール（８．３mg、収率９
１％）を無色油状物として得た。EI-MS: m/z 304(M+);
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=7Hz), 1.00(3H, d,
J=7Hz), 1.26(14H, br. s), 1.40(2H, m), 1.56(1H,
m), 3.45(1H, dd, J=5 & 12Hz), 3.65(1H,dd, J=4 & 12
Hz), 3.90(1H, d, J=7Hz), 4.40(1H, d, J=16Hz), 4.49
(1H, d, J=16Hz), 5.56(1H, d, J=4Hz), 6.91(1H, s),
7.10(1H, s), 7.57(1H,s)。
【０２１２】実施例６０〜６２の以下の化合物を、実施
例５９と同様にして得た。
【０２１３】実施例６０：１−〔〔（２Ｓ，５Ｒ）−
５，６−ジヒドロ−５−メチル−２−〔（Ｅ）−１−ノ
ネニル〕−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕−１Ｈ−
イミダゾール。無色油状物；EI-MS: m/z 302(M+); 1H-N
MR(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=7Hz), 1.01(3H, d, J=7H
z), 1.1-1.6(10H, m), 2.06(2H, m), 2.33(1H, m), 3.4
6(1H, dd, J=6 & 8Hz), 3.70(1H, dd, J=5 & 11Hz), 4.
24(1H, d, J=8Hz), 4.38(1H, d, J=16Hz), 4.47(1H, d,
J=16Hz), 5.45(1H, dd, J=8 & 16Hz), 5.69(2H, m),
6.90(1H, s), 7.14(1H, s), 7.66(1H, s)。
【０２１４】実施例６１：１−〔〔（２Ｓ，５Ｒ）−
５，６−ジヒドロ−５−メチル−２−ノニル−２Ｈ−ピ
ラン−３−イル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール。無色無晶形粉末；EI-MS: m/z 305(M+); 1H-NMR
(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=7Hz), 1.02(3H,d, J=7Hz),
1.26(14H, br. s), 1.40(2H, m), 1.56(1H, m), 3.47
(1H, dd, J=5& 12Hz), 3.67(1H, dd, J=4 & 11Hz), 3.9
3(1H, t, J=6Hz), 4.64(1H, d, J=16Hz), 4.76(1H, d,
J=16Hz), 5.66(1H, d, J=4Hz), 7.98(1H, s), 8.20(1H,
s)。
【０２１５】実施例６２：１−〔〔（２Ｓ，５Ｒ）−
５，６−ジヒドロ−５−メチル−２−（２−ナフチルエ
チル）−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕−１Ｈ−
１，２，４−チアゾール。無色油状物；EI-MS: m/z 333
(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 1.06(3H, d, J=8Hz), 2.00(2
H, m), 2.34(1H, br), 2.92(2H, m), 3.54(1H, dd, J=5
& 12Hz), 3.74(1H, dd, J=4 & 12Hz), 3.98(1H, br.
s), 4.63(1H, d, J=16Hz), 4.75(1H, d,J=15Hz), 5.69
(1H, br. s), 7.36(1H, d, J=1Hz), 7.44(2H, m), 7.63
(1H, s),7.79(3H, m), 7.93(1H, s), 8.26(1H, s) 。
【０２１６】参考実施例６３： １−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−メトキシ−３，３
−ジメチル−６−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕シクロヘキ
シル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾールの調製 （ａ）乾燥ジクロロメタン（０．５ml）中の（１Ｒ，２
Ｒ，６Ｓ）−〔２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−
〔（Ｅ）−１−ノネニル〕シクロヘキシル〕メタノール
（５mg）及びトリメチルアミン（１０μl)に、０℃で、
メタンスルホニルクロライド（４μl)を添加した。混合
物を室温まで昇温し、１時間撹拌した。反応を、飽和炭
酸水素ナトリウム水溶液を添加することによって停止し
た。反応混合物をジクロロメタンで抽出した。合せた有
機層を、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濾過後、更に濃縮した。分取薄層クロマトグラフィ
ー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１
を使用）により残渣を精製し、（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−
〔２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−〔（Ｅ）−１
−ノネニル〕シクロヘキシル〕 メチルメタンスルホネ
ート（５．５mg、収率８５％）を得た。
【０２１７】（ｂ）乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（０．３ml）中の上記スルホネート（５．５mg）及びイ
ミダゾールのナトリウム誘導体（１３mg）を室温で６時
間撹拌した。反応混合物を、水で希釈し、エーテルで抽
出した。エーテル抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、更に濃縮した。分取薄
層クロマトグラフィー（溶出液として酢酸エチルを使
用）により残渣を精製し、無色油状物として１−
〔〔（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−メトキシ−３，３−ジ
メチル−６−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕シクロヘキシ
ル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール（３．８mg、収率７
８％）を得た。EI-MS: m/z 346(M+); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.78(3H, t, J=7Hz), 0.89(3H, s), 1.05(3H, s),
1.2-1.4(15H, m), 1.7-2.0(3H, m), 2.58(1H, d, J=13H
z), 3.57(3H, s), 4.07(1H, d, J=14Hz), 4.16(1H, dd,
J=3 & 14Hz), 5.16(1H, dd, J=9 & 15Hz), 5.51(1H, d
d, J=15 & 7Hz), 7.15(1H, s), 7.22(1H, s), 7.80(1H,
s) 。
【０２１８】参考実施例６４〜８３の以下の化合物を、
参考実施例６３と同様にして得た。
【０２１９】参考実施例６４：１−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，
６Ｓ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−
〔（Ｚ）−１−ノネニル〕シクロヘキシル〕メチル〕−
１Ｈ−イミダゾール。無色油状物；EI-MS: m/z 346
(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=7Hz), 0.90(3
H,s), 1.05(3H, s), 1.2-1.5(14H, m), 1.63(1H, m),
2.0-2.2(3H, m), 2.64(1H,d, J=10Hz), 3.59(3H, s),
3.98(1H, dd, J=4 & 15Hz), 4.07(1H, dd, J=4 & 15H
z), 5.15(1H, dd, J=9 & 11Hz), 5.43(1H, dt, J=11 &
7Hz), 6.93(1H, s), 7.05(1H, s), 7.53(1H, s) 。
【０２２０】参考実施例６５：１−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，
６Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−ノニル
シクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール。無色油状物；EI-MS: m/z 349(M+); 1H-NMR(CDC
l3) δ: 0.86(3H, s), 0.88(3H, t, J=8Hz), 1.04(3H,
s), 1.1-1.91(22H, m), 2.87(1H, d, J=10Hz), 3.63(3
H, s), 4.29(1H,dd, J=4 & 14Hz), 4.52(1H, d, J=14H
z), 8.05(1H, m), 8.24(1H, m) 。
【０２２１】参考実施例６６：１−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，
６Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−ノニル
シクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール。無色
油状物；EI-MS: m/z 348(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87
(3H, t, J=8Hz), 0.87(3H, s), 1.03(3H, s),1.1-1.4(2
0H), 1.8-2.0(2H, m), 2.56(1H, d, J=9Hz), 3.58(3H,
s), 4.07(1H,dd, J=3 & 14Hz), 4.19(1H, dd, J=3 & 14
Hz), 6.97(1H, s), 7.10(1H, s), 7.65(1H, s)。
【０２２２】参考実施例６７：（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−
１−〔３，３−ジメチル−２−メトキシ−６−（１−メ
チルビニル〕シクロヘキサン−１−イルメチル−１Ｈ−
イミダゾール。無色油状物；EI-MS: m/z 262(M+); 1H-N
MR(CDCl3) δ: 0.92(3H, s), 1.05(3H, s), 1.2-1.6(4
H, m), 1.56(3H, s), 1.9(2H, m), 2.63(1H, d, J=10H
z), 3.59(3H, s),3.93(1H, dd, J=2 & 14Hz), 4.08(1H,
dd, J=3 & 14Hz), 4.84(1H, br. s), 4.87(1H, br.
s), 6.94(1H, s), 7.01(1H, s), 7.45(1H, s)。
【０２２３】参考実施例６８：１−〔〔（１Ｓ，２Ｒ，
６Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−オクチ
ルオキシシクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾー
ル。無色油状物；EI-MS: m/z 350(M+); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.81(3H, t, J=10Hz), 0.83(3H, s), 0.96(3H, s),
1.2-1.4(14H, m), 1.6(1H, m), 1.7-1.9(2H, m), 2.49
(1H, d, J=11Hz), 2.72(1H, dt, J=4 & 11Hz), 3.14(1
H, dd, J=7 & 16Hz), 3.52(1H, m), 3.55(3H, s), 4.15
(1H, dd, J=3 & 14Hz), 4.21(1H, dd, J=4 & 14Hz), 6.
90(1H, s), 7.03(1H, s), 7.55(1H, s)。
【０２２４】参考実施例６９：１−〔〔（１Ｓ，２Ｒ，
６Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−オクチ
ルオキシシクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール。無色油状物；EI-MS: m/z 351(M+); 1H
-NMR(CDCl3) δ: 0.92(3H, t, J=10Hz), 0.95(3H, s),
1.07(3H, s), 1.3-1.5(14H, m), 1.7(1H, m), 1.9(2H,
m), 2.64(1H, dt, J=4 & 11Hz), 2.92(1H, d, J=11Hz),
3.14(1H, dd, J=7 & 16Hz), 3.58(1H,dd, J=6 & 15H
z), 3.72(3H, s), 4.52(1H, d, J=14Hz), 4.58(1H, dd,
J=4 & 14Hz), 8.06(1H, br. s), 8.23(1H, br. s) 。
【０２２５】参考実施例７０：４−トリフルオロメチル
−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−４，４
−ジメチル−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチ
ル）シクロヘキシル〕ベンゾアミド。無色油状物；EI-M
S: m/z 409(M+); 1H-NMR(CDDl3) δ: 1.04(3H,s), 1.09
(3H, s), 1.35(1H, m), 1.47(1H, m), 1.74-2.0(3H,
m), 2.71(1H, br. s), 3.55(3H, s), 4.11(1H m), 4.22
(2H, s), 6.86(1H, s), 7.00(1H, s), 7.58(2H, d, J=
7.3Hz), 8.04(2H, d, J=7.3Hz), 8.04(1H, d, J=7.3H
z), 8.66(1H,s) 。
【０２２６】参考実施例７１：１−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，
６Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−〔２−
〔４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル〕エチル〕シ
クロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール。無色の粘性油状物；EI-MS: m/z 370(M+); 1H-NMR
(C6D6)δ: 0.91(3H, S), 0.95(3H, s), 0.87-1.00(3H,
m), 1.11-1.32(2H, m), 1.40-1.47(2H, m), 1.76-1.86
(1H, m), 2.23-2.32(1H, m), 2.51-2.58(1H, m), 2.59
(6H, s), 2.88(1H, d, J=10.3Hz), 3.51(3H, s), 3.69
(1H, dd, J=4.0 & 14.7Hz), 4.21(1H, dd, J=2.2 & 14.
7Hz), 6.72(2H, d, J=8Hz), 7.10(2H, d, J=8Hz), 7.57
(1H, s), 7.99(1H, s) 。
【０２２７】参考実施例７２：１−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，
６Ｒ）−６〔２−（４−クロロフェニル）エチル〕−２
−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル〕メチ
ル〕−１Ｈ−１，２，４−チアゾール。無色の粘性油状
物；EI-MS: m/z 361(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.89(3H,
s), 1.05(3H, s), 1.00-1.28(3H, m), 1.33-1.40(1H,
m), 1.41-1.52(1H, m), 1.59-1.70(2H, m), 1.90-2.00
(1H, m), 2.35-2.46(1H, m), 2.60-2.70(1H, m), 2.86
(1H, d, J=11.0Hz), 3.63(3H, s), 4.28(1H, dd, J=4.4
& 14.7Hz),4.48(1H, dd, J=2.2 & 14.7Hz), 7.09(2H,
d, J=8.1Hz), 7.25(2H, d), 7.96(1H, s), 8.10(1H, s)
。
【０２２８】参考実施例７３：１−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，
６Ｒ）−６〔（４−クロロフェニルチオ）メチル〕−２
−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル〕メチ
ル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール。無色固体；EI
-MS: m/z 379(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.91(3H,s), 1.
04(3H, s), 1.10-1.49(3H, m), 1.57-1.69(2H, m), 1.9
3(1H, m), 2.75(1H, d, J=11Hz), 3.05(1H, dd, J=7.4
＆ 12.5Hz), 3.26(1H, dd, J=3 & 12.5Hz), 3.59(3H,
s), 4.25(1H, dd, J=3.7 & 14.7Hz), 4.50(1H, dd, J=
2.9 & 14.7Hz), 7.26(4H, m), 7.97(1H, s), 8.24(1H,
s)。
【０２２９】参考実施例７４：１−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，
６Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−〔２−
（４−メチルフェニル）エチル〕シクロヘキシル〕メチ
ル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール。無色の濃厚な
シロップ；EI-MS: m/z 341(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.
89(3H, s), 1.05(3H, s), 1.00-1.28(3H, m), 1.33-1.4
0(1H, m), 1.42-1.55(1H, m), 1.60-1.70(2H, m), 1.91
-2.01(1H, m), 2.33(3H, s), 2.33-2.44(1H, m), 2.61-
2.71(1H, m), 2.99(1H, d, J=10.3Hz), 3.64(3H, s),
4.27(1H,dd, J=4.0 & 14.3Hz), 4.49(1H, dd, J=2.6 &
14.3Hz), 7.04-7.14(4H, m), 7.95(1H, s), 8.02(1H,
s) 。
【０２３０】参考実施例７５：１−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，
６Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−〔２−β−
ナフチルエチル〕シクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール。無色の粘性油状物；EI-MS:
m/z 377(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.91(3H, s),1.05(3
H, s), 1.08-1.42(3H, m), 1.35-1.42(1H, m), 1.54-1.
65(1H, m), 1.65-1.75(2H, m), 2.04-2.15(1H, m), 2.5
4-2.65(1H, m), 2.80-2.89(1H, m), 2.89(1H, d, J=10.
7Hz), 3.63(3H, s), 4.29(1H, dd, J=4.4 & 14.6Hz),
4.50(1H, dd, J=2.4 & 14.6Hz), 7.31(1H, d, J=8.3H
z), 7.39-7.49(2H, m), 7.59(1H, s),7.76-7.84(3H,
m), 7.94(1H, s), 8.09(1H, s) 。
【０２３１】参考実施例７６：１−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，
６Ｓ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−（２−
キノリン−２−イルエチル）シクロヘキシル〕メチル〕
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール。無色固体；EI-MS:
m/z 378(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.90(3H, s), 1.04
(3H, s), 1.08-1.40(4H, m), 1.50-1.83(3H, m), 2.30-
2.38(1H, m), 2.88(1H, d, J=10Hz), 2.80-2.97(1H,
m), 3.05-3.18(1H, m), 3.65(3H, s), 4.38(1H, brd),
4.55(1H, dd, J=2 & 14.8Hz), 7.30(1H, m), 7.53(1H,
m), 7.82(1H, m), 7.77-7.84(1H, m), 7.94(1H, s), 8.
00-8.22(2H, m), 8.21(1H, s)。
【０２３２】参考実施例７７：１−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，
６Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−〔２−
〔４−（トリフルオロメチル）フェニル〕エチル〕シク
ロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル。無色固体；EI-MS: m/z 395(M+); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.90(3H, s), 1.06(3H, s), 1.08-1.29(3H, m), 1.
36-1.42(1H, m),1.46-1.57(1H, m), 1.61-1.72(2H, m),
1.98-2.08(1H, m), 2.45-2.56(1H, m),2.68-2.80(1H,
m), 2.86(1H, d, J=11Hz), 3.63(3H, s), 4.29(1H, dd,
J=4.4 &14.7Hz), 4.49(1H, dd, J=2.9 & 14.7Hz), 7.2
8(2H, d, J=8.0Hz), 7.54(2H, d, J=8.0Hz), 7.96(1H,
s), 8.13(1H, s)。
【０２３３】参考実施例７８：１−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，
６Ｒ）−６−〔ｐ−（トリフルオロメトキシ）フェニル
エチル〕−２−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキ
シル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール。無
色結晶；FAB-MS: m/z 412(MH+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.
89(3H, s), 1.06(3H, s), 1.1-1.3(2H, m), 1.38(1H,
m), 1.49(1H, m), 1.6-1.8(2H, m), 1.9-2.1(2H, m),
2.44(1H, m), 2.69(1H, m), 2.87(1H, d,J=11Hz), 3.64
(3H, s), 4.29(1H, dd, J=4 & 15Hz), 4.93(1H, dd, J=
2 & 15Hz), 7.27(2H, d, J=9Hz), 7.17(2H, d, J=9Hz),
7.96(1H, s), 8.13(1H, s)。
【０２３４】参考実施例７９：１−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，
６Ｒ）−２−メトキシ−６−（ｐ−メトキシフェネチ
ル）−３，３−ジメチルシクロヘキシル〕メチル〕−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール。無色結晶；EI-MS: m/z
357(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.89(3H, s), 1.04(3H,
s), 1.1-1.3(2H, m), 1.36(1H, m), 1.48(1H, m), 1.6-
1.7(2H, m), 1.8-2.0(2H, m), 2.37(1H, m), 2.66(1H,
m), 2.89(1H, d, J=11Hz), 3.64(3H, s),3.79(3H, s),
4.27(1H, dd, J=4 & 15Hz), 4.49(1H, dd, J=3 & 15H
z), 6.83(2H, d, J=9Hz), 7.08(2H, d, J=9Hz), 7.94(1
H, s), 8.01(1H, s) 。
【０２３５】参考実施例８０：１−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，
６Ｓ）−６−（２，４−ジフルオロフェネチル）−２−
メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル〕メチル〕
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール。無色結晶；EI-MS:
m/z 363(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.89(3H, s), 1.06
(3H, s), 1.1-1.5(6H, m), 1.8-2.0(2H, m), 2.4-2.5(1
H, m), 2.6-2.7(1H, m), 2.93(1H, d, J=11Hz), 3.66(3
H, s), 4.29(1H, dd, J=4 & 15Hz), 4.51(1H, d, J=15H
z), 6.7-6.9(2H, m), 7.0-7.2(1H, m), 7.93(1H, s),
8.09(1H, s) 。
【０２３６】参考実施例８１：１−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，
６Ｒ）−６−（４−エチルフェニル）エチル−２−メト
キシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル〕メチル〕−１
Ｈ−１，２，４−トリアゾール。無晶形粉末；EI-MS: m
/z 355(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.89(3H, s),1.05(3H,
s), 1.13(1H, m), 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.23(1H, m),
1.37(1H, dd,J=3 & 13Hz), 1.51(1H, m), 1.63-1.70(2
H, m), 1.98(1H, m), 2.18(1H, m), 2.42(1H, m), 2.63
(2H, q, J=8Hz), 2.69(1H, m), 2.88(1H, d, J=10Hz),
3.63(3H, s), 4.27(1H, dd, J=4 & 14Hz), 4.50(1H, d
d, J=2 & 15Hz) 7.08(2H, d, J=8Hz), 7.13(2H, d, J=
8Hz), 8.00(1H, s), 8.14(1H, s) 。
【０２３７】参考実施例８２：１−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，
６Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−〔２−
（４−ピロリジノフェニル）エチル〕シクロヘキシル〕
メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール。無色の粘
性油状物；EI-MS: m/z 396(M+); 1H-NMR(C6D6)δ: 0.77
-1.02(3H, m), 0.91(3H, s), 0.94(3H, s), 1.11-1.34
(2H, m), 1.40-1.57(6H, m), 1.78-1.89(1H, m), 2.28-
2.38(1H, m), 2.55-2.66(1H, m), 2.88(1H, d, J=11.2H
z), 2.98-3.06(4H, m), 3.51(3H, s), 3.70(1H, br. d,
J=14Hz),4.21(1H, br. d, J=14Hz), 6.60(2H, d, J=8H
z), 7.12-7.21(2H), 7.59(1H, s), 7.99(1H, s) 。
【０２３８】参考実施例８３：１−〔〔（１Ｒ，２Ｒ，
６Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−〔（４
−エチルフェノキシ）メチル〕シクロヘキシル〕メチ
ル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール。粘性油状物；
EI-MS: m/z 357(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.94(3H, s),
1.06(3H, s), 1.21(3H, t, J=8Hz), 1.4-1.75(5H, m),
2.59(2H, q, J=8Hz), 2.87(1H, d, J=11Hz), 3.64(3H,
s), 3.92(1H, dd, J=4 & 10Hz), 4.08(1H, dd, J=4 &
10Hz), 4.36(1H, dd, J=4 & 14Hz), 4.59(1H, dd, J=3
＆ 14Hz), 6.81(2H, d, J=9Hz), 7.11(2H, d, J=9Hz),
7.96(1H, s), 8.26(1H, s) 。
【０２３９】式（Ｖ）の化合物を出発物質とし、参考実
施例６３と同様にして以下の化合物を得ることができ
た。
【０２４０】（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−〔〔２−メトキシ
−３，３−ジメチル−６−（ナフチルメトキシ）シクロ
ヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、（１Ｒ，２
Ｒ，６Ｒ）−１−〔〔２−メトキシ−３，３−ジメチル
−６−（ナフチルメトキシ）シクロヘキシル〕メチル〕
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、（１Ｒ，２Ｒ，６
Ｒ）−１−〔〔２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−
（２−ナフチルエトキシ）シクロヘキシル〕メチル〕−
１Ｈ−イミダゾール、（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−１−
〔〔２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−（２−ナフ
チルエトキシ）シクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール、（１Ｒ* ，２Ｓ*)−１−
〔〔５，５−ジメチル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕
シクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、（１
Ｒ* ，２Ｓ*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２−
〔（Ｅ）−１−ノネニル〕シクロヘキシル〕メチル〕−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、（１Ｒ* ，２Ｒ*)−
１−〔〔５，５−ジメチル−２−ノニルシクロヘキシ
ル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、（１Ｒ* ，２Ｒ*)
−１−〔〔５，５−ジメチル−２−ノニルシクロヘキシ
ル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、（１
Ｓ* ，２Ｒ*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２−オクチ
ルオキシシクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾー
ル、（１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２
−オクチルオキシシクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール、
【０２４１】（１Ｒ* ，２Ｓ*)−１−〔〔５，５−ジメ
チル−２−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕シクロヘキシル〕
メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、（１Ｒ* ，２Ｓ*)−１
−〔〔５，５−ジメチル−２−〔（Ｚ）−１−ノネニ
ル〕シクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−ト
リアゾール、（１Ｒ* ，２Ｓ*)−１−〔〔５，５−ジメ
チル−２−〔（Ｅ）−２−ナフチルビニル〕シクロヘキ
シル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、（１Ｒ* ，２Ｓ
*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２−〔（Ｅ）−２−ナ
フチルビニル〕シクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール、（１Ｒ* ，２Ｓ*)−１−
〔〔５，５−ジメチル−２−（２−ナフチルエチル）シ
クロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、（１Ｒ
* ，２Ｓ*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２−（２−ナ
フチルエチル）シクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール、（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−１−
〔〔２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−（キノリル
メトキシ）シクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾ
ール、（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−１−〔〔２−メトキシ−
３，３−ジメチル−６−（キノリルメトキシ）シクロヘ
キシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−１−〔〔２−メトキシ−３，３
−ジメチル−６−（２−キノリルエトキシ）シクロヘキ
シル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、（１Ｒ，２Ｒ，
６Ｒ）−１−〔〔２−メトキシ−３，３−ジメチル−６
−（２−キノリルエトキシ）シクロヘキシル〕メチル〕
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、
【０２４２】（１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−〔〔５，５−ジメ
チル−２−（ナフチルメトキシ）シクロヘキシル〕メチ
ル〕−１Ｈ−イミダゾール、（１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−
〔〔５，５−ジメチル−２−（ナフチルメトキシ）シク
ロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル、（１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２
−（２−ナフチルエトキシ）シクロヘキシル〕メチル〕
−１Ｈ−イミダゾール、（１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−
〔〔５，５−ジメチル−２−（２−ナフチルエトキシ）
シクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール、（１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−〔〔５，５−ジメチル
−２−（キノリルメトキシ）シクロヘキシル〕メチル〕
−１Ｈ−イミダゾール、（１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−
〔〔５，５−ジメチル−２−（キノリルメトキシ）シク
ロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル、（１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−〔〔５，５−ジメチル−２
−（２−キノリルエトキシ）シクロヘキシル〕メチル〕
−１Ｈ−イミダゾール、（１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−
〔〔５，５−ジメチル−２−（２−キノリルエトキシ）
シクロヘキシル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール、２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−Ｎ−
〔（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ) −３−メトキシ−４，４−ジメ
チル−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ルメチル）シクロヘキシル〕ベンズアミド、２，４−ジ
フルオロ−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ) −３−メトキシ
−４，４−ジメチル−２−（１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール−１−イルメチル）シクロヘキシル〕ベンズアミ
ド、
【０２４３】２，４−ジクロロ−Ｎ−〔（１Ｒ，２Ｓ，
３Ｒ) −３−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）シクロ
ヘキシル〕ベンズアミド、４−トリフルオロメチル−Ｎ
−〔（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ) −３−メトキシ−４，４−ジ
メチル−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−
イルメチル）シクロヘキシル〕ベンズアミド。
【０２４４】参考実施例８４： １−〔（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチル−２−オク
チルオキシシクロヘキシル〕−３−アミノ−２−プロパ
ノールの調製 （ａ）乾燥ベンゼン（１ml）中の（１Ｓ* ，２Ｒ*)−
５，５−ジメチル−２−オクチルオキシシクロヘキサン
−１−イルエタノール（５０mg）、トリメチルシリルニ
トリル（３５mg）及びヨウ化亜鉛（５mg）の混合物を、
室温で１時間撹拌した。反応混合物を濾過し、更に濾液
を濃縮して、粗生成物を精製せずに次の反応に用いた。
【０２４５】（ｂ）乾燥テトラヒドロフラン（０．５m
l）中の上記ＴＭＳ−シアノヒドリン（２５mg）及び水
素化アルミニウムリチウム（５mg）の混合物を、１時間
加熱還流した。反応混合物を０℃に冷却し、水５μl 、
１５％水酸化ナトリウム溶液５μl 及び水１５μl を順
次加えた。生じた粒状の沈澱を濾過し、更に濾液を濃縮
して粗生成物を得、分取薄層クロマトグラフィー（溶出
液として酢酸エチル：メタノール＝１０：１を使用）に
より、無色の液体として１−〔（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，
５−ジメチル−２−オクチルオキシシクロヘキシル〕−
３−アミノ−２−プロパノール（１３mg、収率６３％）
を得た。FAB-MS: m/z 313(MH+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.
88(3H, t, J=10Hz), 0.92(3H, s), 0.94(3H, s), 1.2-
1.7(20H, m), 1.95(1H, m), 2.80(2H, br. m), 3.2-3.4
(2H, m), 3.4(2H, m)。
【０２４６】式（VI）の化合物を出発物質として用い、
以下の化合物を参考実施例８４と同様にして得ることが
できた。
【０２４７】３−アミノ−１−〔（１Ｓ* ，２Ｒ*)−
５，５−ジメチル−２−（３−フェニルプロポキシ）シ
クロヘキシル〕プロパン−２−オール、３−アミノ−１
−〔（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジ
メチル−６−オクチルオキシシクロヘキシル〕プロパン
−２−オール、３−アミノ−１−〔（１Ｓ，２Ｒ，６
Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−ノニルシ
クロヘキシル〕プロパン−２−オール、３−アミノ−１
−〔（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジ
メチル−６−（３−フェニルプロポキシ）シクロヘキシ
ル〕プロパン−２−オール。
【０２４８】参考実施例８５： ３−アミノ−２−〔（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチ
ル−２−オクチルオキシシクロヘキシル〕−２−プロパ
ノンの調製 （ａ）メタノール（１．５ml）中の３−アミノ−１−
〔（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチル−２−オクチル
オキシシクロヘキシル〕−２−プロパノール（５０m
g）、Ｓ−tert−ブチルオキシカルボニル−４，６−ジ
メチル−２−メルカプトピリジン（４６mg）及びトリエ
チルアミン（２０μl)の混合物を、室温で２時間撹拌し
た。水を反応混合物に添加し、混合物を水及びエーテル
に分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過し、更に濃縮した。残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝５：１を使用）により精製し、３−〔（tert−ブ
トキシカルボニル）アミノ〕−１−〔（１Ｓ* ，２Ｒ*)
−５，５−ジメチル−２−オクチルオキシシクロヘキシ
ル〕−２−プロパノール（５５mg、収率８３％）を得
た。EI-MS: m/z 395(M+-H2O)。
【０２４９】（ｂ）ジクロロメタン（２ml）中の上記ア
ルコール（１０mg）及びピリジニウムジクロメイト（１
２０mg）の混合物を、室温で２０時間撹拌した。反応混
合物をエーテルで希釈し、混合物を、シリカゲルが充て
んされたカラムを通して濾過した。濾過したケーキを、
エーテルで洗浄した。濾液及び洗液を合せ、濃縮し、３
−〔（tert−ブトキシカルボニル）アミノ〕−１−
〔（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチル−２−オクチル
オキシシクロヘキシル〕−２−プロパノン（７．９mg、
収率８０％）を得た。FAB-MS: m/z 412(MH+)。
【０２５０】（ｃ）ジクロロメタン（０．５ml）中の上
記ケトン（６mg）及びトリフルオロ酢酸（１００μl)の
混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を減圧下濃縮
し、３−アミノ−１−〔（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジ
メチル−２−オクチルオキシシクロヘキシル〕−２−プ
ロパノントリフルオロ酢酸塩（４．４mg、収率７１％）
を得た。無色の油状物；EI-MS: m/z 311(M+-CF3CO2H);
1H-NMR(CDCl3) δ; 0.87(3H, t, J=7Hz), 0.89(3H, s),
0.96(3H, s), 1.2-1.6(18H, m), 1.9-2.3(3H,m), 2.80
(1H, m), 3.19(1H, m), 3.50(1H, m), 3.92(1H, br. d,
J=12Hz), 4.05(1H, br. d, J=12Hz)。
【０２５１】実施例Ａ：それぞれ以下の成分を含む硬質
ゼラチンカプセルを従来の方法によって製造した： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル −２〔（Ｅ）−１−ノネニル〕−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ ン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸塩 １００mg ラクトース ５６mg 結晶セルロース ３０ｍｇ 軽質無水硅酸 １０ｍｇ タルク ３mg ステアリン酸マグネシウム １mg 合計 ２００mg
【０２５２】実施例Ｂ：それぞれ以下の成分を含む錠剤
を、従来の方法によって製造した： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル −２〔（Ｅ）−１−ノネニル〕−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ ン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸塩 １００mg ラクトース ６０mg コーンスターチ ２０mg スターチグリコール酸ナトリウム １０mg ポリビニルピロリドン ６mg タルク ３mg ステアリン酸マグネシウム １mg 合計 ２００ｍｇ
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.6 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ０１Ｎ 57/20 Ａ０１Ｎ 57/20 Ｅ Ａ６１Ｋ 31/35 ＡＤＺ Ａ６１Ｋ 31/35 ＡＤＺ 31/41 31/41 31/415 31/415 31/665 31/665 31/70 31/70 Ｃ０７Ｄ 309/08 Ｃ０７Ｄ 309/08 309/14 309/14 405/06 ２３３ 405/06 ２３３ ２４９ ２４９ 405/12 ２４９ 405/12 ２４９ 417/06 ３０９ 417/06 ３０９ 493/04 １０６ 493/04 １０６Ａ １０６Ｂ 493/10 493/10 Ｄ 493/20 493/20 495/10 495/10 Ｃ０７Ｆ 9/32 Ｃ０７Ｆ 9/32 9/655 9/655 // Ｃ０７Ｃ 35/17 9155−4Ｈ Ｃ０７Ｃ 35/17 43/196 7419−4Ｈ 43/196 47/47 8114−4Ｈ 47/47 (72)発明者 増淵 一直 神奈川県横浜市栄区長沼町190−１ パ ロス戸塚406 (72)発明者 奥田 徹 神奈川県藤沢市鵠沼橘１−６−11 (72)発明者 新間 信夫 神奈川県茅ケ崎市緑が浜７−57 (72)発明者 佃 拓夫 神奈川県横浜市栄区公田町250 マルモ ビル310 (72)発明者 梅田 勲 神奈川県横浜市神奈川区白幡南町１−１ インペリアル東白楽ガーデンハウスＢ −513 (56)参考文献 特開 平３−200780（ＪＰ，Ａ) 特公 昭44−27893（ＪＰ，Ｂ１) ＥＵＲ．Ｊ．ＭＥＤ．ＣＨＥＭ．−Ｃ ＨＩＭ．ＴＨＥＲ．，12〜４！（1977) Ｐ．317−324 Ｊ．ＯＲＧ．ＣＨＥＭ．，47〜19！ （1982）Ｐ．3643−3646

Claims (7)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 〔式中、Ｒ1 は、−Ｙ−アルキル、−Ｙ−アラルキル、
    −Ｙ−アリール、−Ｙ−ピリジル、−Ｙ−キノリル又は
    −Ｙ−キノキサリニルであり、Ｙは、−ＣＯＮＨ−、−
    （ＣＨ＝ＣＨ)n−（ここで、ｎは０又は１を表す）、−
    Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ2 Ｏ−又は−ＣＨ2 Ｓ−を表す； Ｒ2 は、水素原子又はヒドロキシであり； Ｒ3 は、アミノ、１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチ
    ル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチ
    ル、アミノアセトキシ、（アミノアセチル）アミノ、
    （（低級アルキルアミノ）アセチル）アミノ、（（ジ−
    低級アルキルアミノ）アセチル）アミノ、（アミノメチ
    ル）ヒドロキシホスフィノイルオキシ、（（低級アルキ
    ルアミノ）メチル）ヒドロキシホスフィノイルオキシ、
    Ｏ−メチル−（アミノメチル）ヒドロキシホスフィノイ
    ルオキシ又はＯ−メチル−（（低級アルキルアミノ）メ
    チル）ヒドロキシホスフィノイルオキシであるヘムと配
    位しうる基であり； Ｒ4 及びＲ5 は、それぞれ独立して、水素原子、低級ア
    ルキル、アルコキシ若しくはアルキルチオであるか、又
    はＲ4 とＲ5 は、隣接する炭素原子と一緒になって５若
    しくは６員のアセタール環を形成してもよく； Ｒ6 は、水素原子、低級アルキル、アルコキシ若しくは
    アルキルチオ、アミノ、低級アルキルアミノ又はジ−低
    級アルキルアミノであり； Ｒ7 は、水素原子；ヒドロキシ；場合によりヒドロキ
    シ、アシル若しくはアリール基、又は酸素若しくは硫黄
    原子を更に含んでもよい１個以上の窒素原子を含む５若
    しくは６員の複素環により置換されていてもよい、低級
    アルキル、アルコキシ若しくはアルキルチオであるか；
    あるいは、Ｒ6 とＲ7 は、隣接する炭素原子と一緒にな
    って５若しくは６員のアセタール環を形成してもよく；
    又は Ｒ2 とＲ4 は、一緒になって単結合を形成してもよい〕
    で示される６員環化合物、又はその製薬学的に許容しう
    る塩、あるいは式（Ｉ）の化合物の水和物若しくは溶媒
    和物又はそれらの塩。
  2. 【請求項２】 式：−Ｙ−アルキル中のアルキルが、１
    〜１５個の炭素数を有する直鎖又は分枝鎖のアルキルを
    表し；式：−Ｙ−アラルキル中のＹとアリールとの間の
    アルキレンが、１〜５個の炭素数を有するアルキレンを
    表し；式：−Ｙ−アリール及び−Ｙ−アラルキル中のア
    リールが、１個以上のハロゲン原子、ヒドロキシ、低級
    アルキル若しくはハロ低級アルキル、低級アルコキシ、
    アミノ又はジ−低級アルキルアミノで置換されていても
    よいフェニル又はナフチルを表す請求項１記載の化合
    物。
  3. 【請求項３】 ６員環化合物が、 （２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−５−メチル−２−〔（Ｅ）−１
    −ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
    グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−エトキシ−５−メチ
    ル−２−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ
    −ピラン−３−イル グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−２−
    〔（Ｅ）−１−ノネニル〕−４−プロポキシテトラヒド
    ロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−２−
    〔（Ｚ）−１−ノネニル〕−４−プロポキシテトラヒド
    ロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−２−ノニル
    −４−プロポキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イ
    ル グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
    ル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ
    −ピラン−３−イル グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
    ル−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ
    −ピラン−３−イル グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
    ル−２−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ
    −ピラン−３−イル グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
    ル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
    グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−〔（Ｅ）−１−デセ
    ニル〕−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ
    −ピラン−３−イル グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（４，８−ジメチル
    ノニル）−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２
    Ｈ−ピラン−３−イル グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−５−ブトキシ−４−メト
    キシ−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２
    Ｈ−ピラン−３−イル グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−５−ベンジルオキシ−４
    −メトキシ−２−〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒド
    ロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−４−メトキシ−５−メチ
    ル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
    グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−４−メトキシ−５−メチ
    ル−２−〔（Ｚ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ
    −ピラン−３−イル グリシネート、 １−〔〔（２Ｓ，５Ｒ）−５，６−ジヒドロ−５−メチ
    ル−２−ノニル−２Ｈ−ピラン−３−イル〕メチル〕−
    １Ｈ−イミダゾール、 （６Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）−１０−メチル−７−〔（Ｅ）
    −１−ノネニル〕−１，４，８−トリオキサスピロ
    〔４．５〕デカン−６−イル グリシネート、 １−〔〔２Ｓ，５Ｒ）−５，６−ジヒドロ−５−メチル
    −２−〔（Ｅ）−ノネニル〕−２Ｈ−ピラン−３−イ
    ル〕メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 １−〔〔２Ｓ，５Ｒ）−５，６−ジヒドロ−５−メチル
    −２−〔（Ｅ）−ノニル〕−２Ｈ−ピラン−３−イル〕
    メチル〕−１Ｈ−イミダゾール、 １−〔〔（２Ｓ，５Ｒ）−５，６−ジヒドロ−５−メチ
    ル−２−（２−ナフチルエチル）−２Ｈ−ピラン−３−
    イル〕メチル〕−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−〔（アミノアセチ
    ル）アミノ〕−４−メトキシ−５−メチル−２−
    〔（Ｅ）−１−ノネニル〕テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
    ン、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−〔（アミノアセチ
    ル）アミノ〕−４−メトキシ−５−メチル−２−ノニル
    テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
    ル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
    メチル アミノメチルホスホネート、及び（２Ｓ，３
    Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−ノ
    ニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル アミノメ
    チルホスホネート、よりなる群から選ばれる請求項１記
    載の化合物。
  4. 【請求項４】 式（II）： 【化２】 （式中、Ｒ31は、ヒドロキシ又はアミノを示し、Ｒ1 、
    Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7 は、請求項１と同義である）
    で示される化合物。
  5. 【請求項５】 式（IV）： 【化３】 （式中、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 及びＲ7 は、請求項１
    と同義である）で示される化合物。
  6. 【請求項６】 式（Ｖ）： 【化４】 （式中、Ｒ2 は、水素原子、又はＲ2 及びＲ4 は、一緒
    になって単結合を表し、そしてＲ1 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6
    及びＲ7 は、請求項１と同義である）で示される化合
    物。
  7. 【請求項７】 活性成分として、請求項１〜３のいずれ
    か１項記載の化合物の有効量及び通常使用される担体を
    含む抗真菌剤。
JP8231532A 1991-07-24 1996-09-02 テトラヒドロピラン誘導体 Expired - Lifetime JP2713561B2 (ja)

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CH91112370.1 1991-07-24
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JP4216602A Division JP2650651B2 (ja) 1991-07-24 1992-07-23 シクロヘキサン誘導体

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