JPH05271160A - シクロヘキサン及びテトラヒドロピラン誘導体 - Google Patents

シクロヘキサン及びテトラヒドロピラン誘導体

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JPH05271160A
JPH05271160A JP4216602A JP21660292A JPH05271160A JP H05271160 A JPH05271160 A JP H05271160A JP 4216602 A JP4216602 A JP 4216602A JP 21660292 A JP21660292 A JP 21660292A JP H05271160 A JPH05271160 A JP H05271160A
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dimethyl
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amino
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裕道 小瀧
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Toru Okuda
徹 奥田
Nobuo Shimma
信夫 新間
Takuo Tsukuda
拓夫 佃
Isao Umeda
勲 梅田
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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【目的】 抗真菌活性を有するシクロヘキサン及びテト
ラヒドロピラン誘導体の提供。 【構成】 次式の化合物、及びその製薬学的に許容しう
る塩、並びに該化合物の化合物の水和物もしくは溶媒和
物またはそれらの塩、及び、該化合物あるいはその製薬
学的に許容しうる塩等を含む抗真菌性組成物。 ［式中、Ｘは−Ｏ−，−ＣＨ２−；Ｒ１は−Ｙ−Ｒ
０（Ｙは−Ｏ−，−ＣＯ−ＮＨ−，−ＮＨ−ＣＯ−等；
Ｒ０はアルキル、アラルキル、アリール）；Ｒ２はＨ，
−ＯＨ；Ｒ３はヘムと配位しうる基；Ｒ４，Ｒ５は、
Ｈ，Ｒ８，−Ｏ−Ｒ８，−Ｓ−Ｒ８等；Ｒ６はＨ，
Ｒ８，−Ｏ−Ｒ８，−Ｓ−Ｒ８；−ＮＨ２，−ＮＨ
Ｒ８，−ＮＲ８Ｒ９；Ｒ７はＨ，−ＯＨ，Ｒ８，−Ｏ−
Ｒ８，−Ｓ−Ｒ８，５乃至６員複素環基等；Ｒ８，Ｒ９
は低級アルキル；をそれぞれ示し、あるいは、Ｒ６−Ｒ
７で５乃至６員のアセタール環を形成する］

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【産業上の利用分野】本発明は、新規なシクロヘキサン
およびテトラヒドロピラン誘導体類、それらの製造方
法、それらを含有する抗真菌性組成物、ならびに真菌症
治療薬としてのそれらの使用に関するものである。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】従来、
Penicillium 種の培養により産生されるテトラヒドロピ
ラン−３−イルエステル類が、抗真菌活性を有すること
が知られている（米国特許第4,952,604号）。しかしな
がら、既知のテトラヒドロピラン−３−イルエステル類
は、抗真菌性薬剤としては、抗真菌活性および安定性に
関して充分に満足できるものではなかった。
【０００３】
【課題を解決するための手段】本発明は、一般式
（Ｉ）：
【化６】
【０００４】［式中、Ｘは、−Ｏ−または−ＣＨ2 −で
あり；Ｒ1 は、−Ｙ−アルキル、−Ｙ−アラルキルまた
は−Ｙ−アリール［式中、Ｙは−Ｏ−、−ＣＯＮＨ−、
−ＮＨＣＯ−、−（ＣＨ＝ＣＨ)n−（ここで、ｎは０、
１、２または３を表す）、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ2 Ｏ−ま
たは−ＣＨ2 Ｓ−を表す］であり；Ｒ2 は、水素原子ま
たはヒドロキシであり；Ｒ3 は、ヘムと配位し得る基で
あり；Ｒ4 およびＲ5 は、それぞれ独立して、水素原
子、低級アルキル、アルコキシもしくはアルキルチオ基
であるか、またはＲ4 およびＲ5 は、隣接する炭素原子
といっしょになって５または６員のアセタール環を形成
してもよく；Ｒ6 は、水素原子、低級アルキル、アルコ
キシもしくはアルキルチオ、アミノ、低級アルキルアミ
ノまたはジ低級アルキルアミノ基であり；Ｒ7 は、水素
原子、ヒドロキシ、場合によりヒドロキシ、アシルもし
くはアリール基により置換されていてもよい低級アルキ
ル、アルコキシまたはアルキルチオ基；または酸素もし
くは硫黄原子を更に含んでもよい１個以上の窒素原子を
含む５もしくは６員の複素環であるか；あるいはＲ6 お
よびＲ7 は隣接する炭素原子といっしょになって５また
は６員のアセタール環を形成してもよく；あるいは、Ｒ
2 およびＲ4 は、それぞれいっしょになって単結合を形
成してもよい］で示される新規化合物、並びにそれらの
製薬学的に許容しうる塩類、および式（Ｉ）の化合物の
水和物もしくは溶媒和物またはそれらの塩類に関するも
のである。
【０００５】ここにおいて使用される「低級」なる用語
は、別途示さない限り、好ましくは７を含み７個までの
炭素原子を含む炭素鎖を意味する。
【０００６】「アルキル」は、好ましくは、例えばメチ
ル、エチル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチ
ル、イソ−ブチル、sec −ブチル、ｎ−ペンチル、イソ
−ペンチル、ｎ−ヘキシル、イソ−ヘキシル、ｎ−ヘプ
チル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、４，８−ジメチルノ
ニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシル、ｎ−ドデシル、ｎ
−トリデシル、ｎ−テトラデシル、ｎ−ペンタデシル基
等の１〜１５個の炭素原子を有する直鎖または分枝鎖ア
ルキル基を意味する。
【０００７】「アラルキル」は、好ましくは、ベンジ
ル、フェネチル、３−フェニル−プロピル、４−フェニ
ルブチル、５−フェニルペンチル、ピリジルメチル、２
−ピリジルエチル、３−ピリジルプロピル、４−ピリジ
ルブチル、５−ピリジルペンチル、β−ナフチルメチ
ル、２−（β−ナフチル）エチル、３−（β−ナフチ
ル）プロピル、４−（β−ナフチル）ブチル、５−（β
−ナフチル）ペンチル、２−キノリルメチル、３−キノ
リルメチル、２−（２−キノリル）エチル、２−（３−
キノリル）エチル、３−（２−キノリル）プロピル、３
−（３−キノリル）プロピル、２−キノキサリニルメチ
ル、２−（２−キノキサリニル）エチル、３−（２−キ
ノキサリニル）プロピル基等の、Ｙおよびアリール間の
アルキレン基が１〜５個の炭素原子を含むアラルキル基
を意味する。これらのアラルキル基は、場合により芳香
族環において、１または２個の、ハロゲン原子、水酸
基、ジ低級アルキルアミノ、ピロリジノ、ピペラジノ、
ピペラジノ、モルホリノ、アルキル基が場合により１個
以上のハロゲン原子により置換されていてもよい低級ア
ルキルまたはアルコキシ基によって置換されていてもよ
い。特に好ましいアラルキル基は、ベンジル、４−クロ
ロベンジル、４−フルオロベンジル、２，４−ジクロロ
ベンジル、２，４−ジフルオロベンジル、４−メチルベ
ンジル、４−エチルベンジル、４−プロピルベンジル、
４−ｔ−ブチルベンジル、フェネチル、２−（４−クロ
ロフェニル）エチル、２−（４−フルオロフェニル）エ
チル、２−（２，４−ジクロロフェニル）エチル、２−
（２，４−ジフルオロフェニル）エチル、２−（４−メ
チルフェニル）エチル、２−（４−エチルフェニル）エ
チル、２−（４−ｎ−プロピルフェニル）エチル、３−
フェニルプロピル、３−（４−クロロフェニル）プロピ
ル、３−（４−フルオロフェニル）プロピル、３−
（２，４−ジクロロフェニル）プロピル、３−（２，４
−ジフルオロフェニル）プロピル、３−（４−メチルフ
ェニル）プロピル、３−（４−エチルフェニル）プロピ
ル、３−（４−ｎ−プロピルフェニル）プロピル、４−
フェニルブチル、４−（４−クロロフェニル）ブチル、
４−（４−フルオロフェニル）ブチル、４−（２，４−
ジクロロフェニル）ブチル、４−（２，４−ジフルオロ
フェニル）ブチル、４−（４−メチルフェニル）ブチ
ル、４−（４−エチルフェニル）ブチル、４−（４−ｎ
−プロピルフェニル）ブチル、５−フェニルペンチル、
５−（４−クロロフェニル）ペンチル、５−（４−メチ
ルフェニル）ペンチル、β−ナフチルメチル、２−（β
−ナフチル）エチル、３−（β−ナフチル）プロピル、
４−（β−ナフチル）ブチル、５−（β−ナフチル）ペ
ンチルおよび２−キノリニルメチル基である。
【０００８】「アリール」は、好ましくは例えばフェニ
ル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、２，
４−ジクロロフェニル、２，４−ジフルオロフェニル、
４−トリフルオロメチルフェニル、２−フルオロ−４−
トリフルオロメチルフェニル、４−メチルフェニル、４
−エチル−フェニル、４−プロピル−フェニル、４−ｔ
−ブチルフェニル、ピリジル、２−ナフチル、２−キノ
リニル、３−キノリニル、２−キナゾリル等の、１個以
上の、ハロゲン原子、水酸基、低級アルキル、ハロアル
キル、アルコキシ、アミノ、またはジ−低級アルキルア
ミノ基によって置換されていてもよいフェニル、ナフチ
ル、ピリジル、キノリルまたはキノキサリニル基を意味
する。
【０００９】ヘムに配位可能な基は、例えば、アミノ、
１〜３個の炭素原子を有するアミノ−低級アルキル、１
Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル、１Ｈ−１，２，４
−トリアゾール−１−イルメチル、アミノアセトキシ、
（アミノアセチル）アミノ、（（低級アルキルアミノ）
アセチル）アミノ、（（ジ−低級アルキルアミノ）アセ
チル）アミノ、（アミノメチル）ヒドロキシホスフィニ
コキシ、（（低級アルキルアミノ）メチル）ヒドロキシ
ホスフィニコキシ、Ｏ−メチル−（アミノメチル）ヒド
ロキシホスフィニコキシ、Ｏ−メチル−（低級アルキル
アミノ）ヒドロキシホスフィニコキシ、３−アミノ−２
−オキソプロピル、３−アミノ−２−ヒドロキシプロピ
ル、３−（低級アルキルアミノ）−２−オキソプロピ
ル、３−（ジ−低級アルキルアミノ）−２−オキソプロ
ピル、３−（低級アルキルアミノ）−２−ヒドロキシプ
ロピル、３−（ジ−低級アルキルアミノ）−２−ヒドロ
キシプロピル、１，３−オキサゾール−５−イルメチル
基等である。これらのうち、１Ｈ−イミダゾール−１−
イルメチル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ルメチル、アミノアセトキシ、（アミノアセチル）アミ
ノ、（アミノメチル）ヒドロキシホスフィニコキシ、Ｏ
−メチル−（アミノメチル）ヒドロキシホスフィニコキ
シ、３−アミノ−２−オキソプロピル、３−アミノ−２
−ヒドロキシプロピル、１，３−オキサゾール−５−イ
ルメチル基が特に好ましい。
【００１０】「低級アルキル」の例は、メチル、エチ
ル、ｎ−プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ
−ブチル、sec −ブチル、ｎ−ペンチル、イソ−ペンチ
ル、ｎ−ヘキシル、イソ−ヘキシルである。
【００１１】低級アルコキシの例は、メトキシ、エトキ
シ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキ
シ、イソ−ブトキシ、sec −ブトキシ、ｎ−ペンチルオ
キシ、イソ−ペンチルオキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、イ
ソ−ヘキシルオキシ基である。
【００１２】低級アルキルチオまたはアルキルチオ基の
例は、メチルチオ、エチルチオ、ｎ−プロピルチオ、イ
ソ−プロピルチオ、ｎ−ブチルチオ基である。
【００１３】５または６員のアセタール環の例は、１，
３−ジチオラン、１，３−ジチアン、１，３−ジオキソ
ランまたは１，３−ジオキサンである。
【００１４】低級アルキルアミノの例は、メチルアミ
ノ、エチルアミノ、ｎ−プロピルアミノ、イソ−プロピ
ルアミノ基である。
【００１５】ジ低級アルキルアミノの例は、ジメチルア
ミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチルメチルアミノ基であ
る。
【００１６】「アシル」は、脂肪族または芳香族性アシ
ル、好ましくはアセチル、プロピオニル等の１〜４個の
炭素原子を有する脂肪族性アシル基を意味する。
【００１７】「酸素または硫黄原子を更に含んでもよい
１個以上の窒素原子を含む５または６員の複素環」なる
用語は、好ましくはモルホリノ、チオモルホリノ、４−
メチル−ピペラジニル、イミダゾール−１−イル、１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール−１−イルを意味する。
【００１８】式（Ｉ）により表わされる新規化合物は、
以下の方法によって製造され得る。
【００１９】工程Ａ：Ｒ2 が水素原子であり、Ｒ3 がア
ミノアセトキシまたは（アミノアセチル）アミノ基なら
びにＲ1 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 およびＸが上記定義
に同じである場合の式（Ｉ）の化合物は、式（II）：
【００２０】
【化７】
【００２１】（式中、Ｒ31は、水酸基またはアミノ基で
あり、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 およびＸは上記定
義に同じである）により示される化合物をＮ−保護グリ
シンまたはその活性化エステルによりアシル化し、引続
いて保護基を除去することにより調製され得る。
【００２２】工程Ｂ：Ｒ2 が水素原子であり、Ｒ3 が
（アミノメチル）ヒドロキシホスフィニコキシまたはＯ
−メチル−（アミノメチル）ヒドロキシホスフィニコキ
シであり、Ｒ1、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 およびＸが上
記定義に同じである場合の式（Ｉ）の化合物は、Ｒ31が
水酸基であり、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 およびＸ
が上記定義に同じである場合の式（II）の化合物を、Ｎ
−保護（アミノメチル）ホスホン酸と反応させ、引続い
て得られるホスホネートを所望によりＯ−メチル化し、
続いて保護基を除去することにより調製され得る。
【００２３】工程Ｃ：Ｒ2 が水素原子であり、Ｒ3 が
（（低級アルキルアミノ）アセチル）アミノ、（（ジ−
低級アルキル）アセチル）アミノ、（（低級アルキルア
ミノ）メチル）ヒドロキシホスフィニコキシ、Ｏ−メチ
ル−（（低級アルキルアミノ）メチル）ヒドロキシホス
フィニコキシ、３−（低級アルキルアミノ）−２−オキ
ソプロピル、３−（ジ−低級アルキルアミノ）−２−オ
キソプロピル、３−（低級アルキルアミノ）−２−ヒド
ロキシプロピル、または３−（ジ−低級アルキルアミ
ノ）−２−ヒドロキシプロピル基であり、Ｒ1 、Ｒ4 、
Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 およびＸが上記定義に同じである場合
の式（Ｉ）の化合物は、式（III)：
【００２４】
【化８】
【００２５】（式中、Ｚは、−ＮＨＣＯＣＨ2 −、−Ｏ
−ＰＯ（ＯＨ）ＣＨ2 −、−Ｏ−ＰＯ（ＯＣＨ3)ＣＨ2
−、−ＣＨ2 ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ2 −または−ＣＨ2 ＣＯ
ＣＨ2 −であり、Ｒ32は水素原子またはＮ−保護基であ
り、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6、Ｒ7 およびＸは上記定義
に同じである）で示される化合物をＮ−アルキル化し、
所望によりＮ−保護基を除去することにより調製され得
る。
【００２６】工程Ｄ：Ｒ2 が水酸基、Ｒ3 がアゾール−
１−イルメチル基であり、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ5、Ｒ6 、Ｒ7
およびＸが上記定義に同じである場合の一般式（Ｉ）
の化合物は、式（IV）：
【００２７】
【化９】
【００２８】（式中、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 お
よびＸは、上記定義に同じである）で示される化合物
を、イミダゾールまたは１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ルのアルカリ金属塩と反応させることにより調製され得
る。
【００２９】工程Ｅ：Ｒ3 が１Ｈ−イミダゾール−１−
イルメチルまたは１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１
−イルメチルであり、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、
Ｒ7 およびＸが上記定義に同じである場合の式（Ｉ）の
化合物は、式（Ｖ）：
【００３０】
【化１０】
【００３１】（式中、Ｒ2 は水素原子であるか、または
Ｒ2 およびＲ4 はいっしょになって単結合を形成し、Ｒ
1 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 およびＸは上記定義に同じ
である）で示される化合物をメシルクロライド、トシル
クロライドまたは無水トリフルオロメタンスルホン酸と
反応させ、続いて得られるメシレート、トシレートまた
はトリフレートを、イミダゾールまたは１Ｈ−１，２，
４−トリアゾールのアルカリ金属塩を反応させることに
よって調製され得る。
【００３２】工程Ｆ：Ｘがメチレン基であり、Ｒ2 が水
素原子であり、Ｒ3 が３−アミノ−２−ヒドロキシプロ
ピルであり、Ｒ6 がメチルであり、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ5 お
よびＲ7 が上記定義に同じである場合の式（Ｉ）の化合
物は、式（VI）：
【００３３】
【化１１】
【００３４】（式中、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ5 およびＲ7 は上
記定義に同じである）で示される化合物を、トリメチル
シリルシアニドと共に反応させ、続いて得られるＯ−保
護シアノヒドリンをβ−アミノアルコールに還元するこ
とによって調製され得る。
【００３５】以下に、本発明による式（Ｉ）で示される
６員環化合物の製造方法を、より詳細に説明する。
【００３６】工程Ａ：一般式（II）によって表される化
合物の特定の例は、次の化合物を含む：
【００３７】（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−５−メチル−２−
［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−メチ
ル−２−［（Ｚ）−１−ノネニル］−４−プロポキシテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，３
Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−２−［（Ｅ）−１−ノ
ネニル］−４−プロポキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−エト
キシ−５−メチル−２−［（Ｚ）−１−ノネニル］テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｓ，
４Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−２−ノニル−４−プロポキ
シテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，
３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−
［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メト
キシ−５−メチル−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，
４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−
［（Ｚ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−オール、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メト
エシ−５−メチル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−
メトキシ−５−メチル−［（Ｅ）−デセニル］テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｓ，４
Ｓ，５Ｓ）−４−（４，８−ジメチルノニル）−４−メ
トキシ−５−メチル−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３
−オール、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−ブトキシ
−４−メトキシ−２−［（Ｅ）−ノネニル］テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，
５Ｒ）−５−ベンジルオキシ−４−メトキシ−２−
［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−オール、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−メト
キシ−５−メチル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−４−
メトキシ−５−メチル−２−［（Ｚ）−１−ノネニル］
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，３
Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−エトキシ−４−メトキシ−２−
［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−オール、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−
（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−４−メトキシ
−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−３−オール、（９Ｓ，１０Ｒ，１１Ｒ）−１１
−メトキシ−９−［（Ｅ）−１−ノネニル］−８−オキ
サ−１，５−ジチオスピロ−［５，５］ウンデカン−１
０−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−メトキ
シ−５−メチル−２−［（Ｚ）−１−ノネニル］テトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｓ，４
Ｒ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−ノニルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，３
Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４，５−ジメトキシ−２−［（Ｅ）
−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オ
ール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５
−メチル−２−［（Ｅ）−２−（４−プロピルフェニ
ル）−ビニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オー
ル、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−
メチル−２−［２−（４−プロピルフェニル］エチル］
−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，
３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−［２−（４−クロロフェニ
ル］エチル］−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５
Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−（２−ナフチル
エチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、
（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−［［４−クロロフェ
ニルチオ］メチル］−４−メトキシ−５−メチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｓ，４
Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−［４−
（４−メチルフェニル］ブチル］−テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−
４−メトキシ−５−メチル−２−［（Ｅ）−１−オクテ
ニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２
Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−
２−［（Ｅ）−１−ウンデセニル］テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−
２−（（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル］ビニル］−
４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メト
キシ−５−メチル−２−［（Ｅ）−２−ナフチルビニ
ル］−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２
Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−メトキシ−２−ノニル−
５−［３−フェニルプロポキシ］テトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５
−（４−tert−ブチルベンジルオキシ）−４−メトキシ
−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５
−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−メトキシ−２−ノ
ニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２
Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−
２−［１−ノニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−
オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−［（Ｅ）−
１−ヘプテニル］−４−メトキシ−５−メチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４
Ｓ，５Ｓ）−２−（ヘブチルオキシメチル）−４−メト
キシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オ
ール、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−ヘプチル−３
−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−２−カルボキサミド、（２Ｓ，３Ｒ，
４Ｓ，５Ｓ）−２−［（Ｚ）−［４−クロロフェニル］
ビニル］−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−２−（ベンジルオキシメチル）−４−メトキシ−５−
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール、（２
Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−［（１Ｅ，３Ｅ）−４，
８−ジメチル−１，３，７−ノナトリエニル］−４−メ
トキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−
オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−［（１Ｚ，
３Ｅ）−４，８−ジメチル−１，３，７−ノナトリエニ
ル］−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−３−オール、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４
−メトキシ−５−メチル−２−［（Ｚ）−２−（４−プ
ロピルフェニル）−ビニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−オール、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メト
キシ−５−メチル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−３−オール、（６Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）−１０−メ
チル−７−［（Ｅ）−１−ノネニル］−１，４，８−ト
リオキサスピロ［４，５］−デカン−６−オール、（２
Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−
２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−３−アミン、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−
メトキシ−５−メチル−２−［（Ｚ）−１−ノネニル］
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン、（２Ｓ，３
Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−ノ
ニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン、（２
Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−エトキシ−５−メチル−
２−［（Ｚ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−３−アミン、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−
メチル−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］−４−プロポキ
シテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン、（２Ｓ，
３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−２−［（Ｚ）−１−
ノネニル］−４−プロポキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−３−アミン、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−メ
チル−２−ノニル−３−プロポキシテトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−アミン、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−
２−（ヘプチルオキシメチル）−４−メトキシ−５−メ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン、（２
Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−アミノ−Ｎ−ヘプチル−
４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−２−カルボキサミド、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｒ）−
５−ブトキシ−４−メトキシ−２−［（Ｅ）−１−ノネ
ニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン、（２
Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｒ）−５−ベンジルオキシ−４−メ
トキシ−２−［（Ｅ）−１−ノネニルテトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−３−アミン、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−［（Ｅ）−２−ナフ
チルビニル］−テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミ
ン、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−
メチル−２−［２−ナフチルエチル］テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−３−アミン、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−［（Ｅ）−１−オク
テニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン、（２
Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−
２−［（Ｅ）−１−ウンデセニル］テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−アミン、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−
２−［（Ｅ）−１−ヘプテニル］−４−メトキシ−５−
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン、（２
Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−
２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−３−アミン、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−
メトキシ−５−メチル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−アミン、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−
４−メトキシ−５−メチル−２−［（Ｚ）−１−ノネニ
ル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−アミン、（１
Ｓ，２Ｓ，６Ｓ）−［２−メトキシ−３，３−ジメチル
−６−［（Ｅ）−１−ノネニル］シクロヘキシル］アミ
ン、（１Ｓ，２Ｓ，６Ｓ）−［２−メトキシ−３，３−
ジメチル−６−［（Ｚ）−１−ノネニル］シクロヘキシ
ル］アミン、（１Ｓ，２Ｓ，６Ｒ）−［２−メトキシ−
３，３−ジメチル−６−ノニルシクロヘキシル］アミ
ン、（１Ｒ，２Ｓ，６Ｒ）−［６−オクチルオキシ−２
−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル］アミ
ン、（１Ｒ* ，２Ｒ*)−［２−オクチルオキシ−５，５
−ジメチルシクロヘキシル］アミン、（１Ｒ* ，２Ｓ*)
−［２−［（Ｅ）−１−ノネニル］−５，５−ジメチル
シクロヘキシル］アミン、および、（１Ｒ* ，２Ｒ*)−
［５，５−ジメチル−２−ノニルシクロヘキシル］アミ
ン。
【００３８】グリシンのＮ−保護基の例は、tert−ブト
キシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、およびフ
タリル等のペプチド化学において周知のものである。
【００３９】アシル化は、一般式（II）で表される化合
物およびＮ−保護グリシンを、４−（ジメチルアミノ）
ピリジンまたは４−ピロリジノピリジン等の塩基性触媒
の存在下において、ジシクロヘキシルカルボジイミド、
１−シクロヘキシル−３−（２−モルホリノエチル）カ
ルボジイミド、メト−ｐ−トルエンスルホネート、１−
エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジ
イミドハイドロクロライド、または２，４，６−トリイ
ソプロピルベンゼンスルホニルクロライド等の脱水剤と
共に処理することによって行ない得る。
【００４０】この反応は、クロロホルム、ジクロロメタ
ン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ピリジン
等の溶媒中において、０〜６０℃の間、好ましくは０〜
２５℃の間の温度にて進行する。
【００４１】Ｎ−保護グリシンの活性化エステルの例
は、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、１−ヒドロキシベ
ンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシフタルイミドまたは
Ｎ−ヒドロキシ−５−ノルボルネン−２，３−ジカルボ
キシドのエステルである。
【００４２】アシル化は、化合物（II）および活性化エ
ステルを、４−（ジメチルアミノ）ピリジンまたは４−
ピロリジノピリジン等の塩基性触媒の存在下または非存
在下に、上述と同様な溶媒中、および反応温度にて処理
することによって行ない得る。Ｎ−保護基は、当業者に
は既知の方法によって除去され得る。
【００４３】工程Ｂ：この工程において、上記工程Ａに
記述されるものと同様なＮ−保護基が使用され得る。好
適なものは、ｔ−ブトキシカルボニル基である。
【００４４】該反応は、化合物（II）およびＮ−保護
（アミノメチル）ホスホン酸を、４−ジメチルアミノピ
リジンまたは４−ピロリジノピリジンの存在下、上記工
程Ａに記述されるものと同様な脱水剤と共に、あるいは
２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニルクロ
ライド等の活性化剤と共に処理することによって行なわ
れ得る。
【００４５】この反応は、メチレンクロライド、クロロ
ホルム、アセトニトリル、ジメチルホルムアミド、ピリ
ジン等の有機溶媒中において、０〜６０℃の間、好まし
くは０〜４０℃の間の温度にて行なわれ得る。次いで、
Ｎ−保護基は当業者に既知の方法により除去され得る。
【００４６】得られるホスホネートのＯ−メチル化は、
該ホスホネートを、ジアゾメタン、トリメチルシリルジ
アゾメタン、ヨウ化メチル等のメチル化剤と反応させる
ことにより行ない得る。この反応は、エーテル、テトラ
ヒドロフラン、ジオキサン、メタノールまたはエタノー
ル等の有機溶媒中にて行なわれ得る。２種類以上の溶媒
の混合物も使用してよい。ヨウ化メチルを使用する反応
は、アルカリ金属カーボネート等の酸受容体の存在下に
行なわれ得る。
【００４７】工程Ｃ：この工程において、上記工程Ａで
記述されるものと同様なＮ−保護基が使用され得る。Ｎ
−アルキル化は、アルキル化試薬を用いるか、あるいは
Leuckartの条件または触媒的水素化条件にて低級アルキ
ルアルデヒドを用いて行ない得る。
【００４８】ヨウ化メチルまたはヨウ化エチル等のアル
キル化試薬を用いる該反応は、メチレンジクロライド、
クロロホルム、テトラヒドロフラン等の溶媒中で、アル
カリ金属水素化物、アルカリ金属カーボネートまたはジ
イソプロピルエチルアミン等の酸受容体の存在下で進行
する。反応温度は、−２０〜−３０℃の間、好ましくは
０〜２５℃の間である。Ｎ−保護基は、当業者に既知の
方法により除去され得る。
【００４９】Leuckartの条件下における還元的Ｎ−アル
キル化は、Org. Reaction Vol. V.７章、３０１〜３３
０頁（１９４９）に記述された方法によって行なわれ得
る。触媒的水素化条件化における還元的Ｎ−アルキル化
は、メタノール、エタノール等の溶媒中で室温にて進行
する。
【００５０】工程Ｄ：一般式（IV）により表される化合
物の特定の例は、次の化合物を含む：
【００５１】（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−８−メトキ
シ−７−メチル−４−［（Ｅ）−１−ノネニル］−１，
５−ジオキサスピロ［２，５］オクタン、（３Ｒ，４
Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−８−メトキシ−７−メチル−４−ノ
ニル−１，５−ジオキサスピロ［２，５］オクタン、
（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−８−メトキシ−７−メチ
ル−４−［（Ｚ）−１−ノネニル］−１，５−ジオキサ
スピロ［２，５］オクタン、（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８
Ｓ）−８−エトキシ−７−メチル−４−［（Ｚ）−１−
ノネニル］−１，５−ジオキサスピロ［２，５］オクタ
ン、（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−７−メチル−４−
［（Ｅ）−１−ノネニル］−８−プロポキシ−１，５−
ジオキサスピロ［２，５］オクタン、（３Ｓ，４Ｓ，７
Ｓ，８Ｓ）−７−メチル−４−［（Ｚ）−１−ノネニ
ル］−８−プロポキシ−１，５−ジオキサスピロ［２，
５］オクタン、（３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−７−メチ
ル−４−ノニル−８−プロポキシ−１，５−ジオキサス
ピロ［２，５］オクタン、（３Ｒ，４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ）
−７−ブトキシ−８−メトキシ−４−［（Ｅ）−１−ノ
ネニル］−１，５−ジオキサスピロ［２，５］オクタ
ン、（３Ｒ，４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ）−７−ベンジルオキシ
−８−メトキシ−４−［（Ｅ）−１−ノネニル］−１，
５−ジオキサスピロ［２，５］オクタン、（３Ｓ，４
Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−８−メトキシ−７−メチル−４−
［（Ｅ）−２−ナフチルビニル］−１，５−ジオキサス
ピロ［２，５］オクタン、（３Ｒ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）
−８−メトキシ−７−メチル−４−（２−ナフチルエチ
ル］−１，５−ジオキサスピロ［２，５］オクタン、
（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−８−メトキシ−７−メチ
ル−４−［（Ｅ）−１−オクテニル］−１，５−ジオキ
サスピロ［２，５］オクタン、（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８
Ｓ）−８−メトキシ−７−メチル−４−［（Ｅ）−１−
ウンデセニル］−１，５−ジオキサスピロ［２，５］オ
クタン、（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−４−［（Ｅ）−
１−ヘプテニル］−８−メトキシ−７−メチル−１，５
−ジオキサスピロ［２，５］オクタン、（３Ｓ，４Ｓ，
７Ｓ，８Ｒ）−８−メトキシ−７−メチル−４−
［（Ｅ）−１−ノネニル］−１，５−ジオキサスピロ
［２，５］オクタン、（３Ｒ，４Ｓ，７Ｒ，８Ｓ）−８
−メトキシ−７−メチル−４−ノニル−１，５−ジオキ
サスピロ［２，５］オクタン、（３Ｓ，４Ｓ，７Ｒ，８
Ｓ）−８−メトキシ−７−メチル−４−［（Ｚ）−１−
ノネニル］−１，５−ジオキサスピロ［２，５］オクタ
ン、および、（３Ｓ，４Ｒ，７Ｓ，８Ｓ）−８−メトキ
シ−７−メチル−４−［ヘプチルアミノカルボニル］−
１，５−ジオキサスピロ［２，５］オクタン、
【００５２】上記反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミ
ドまたはジメチルスルホキシド等の溶媒中で、−１０〜
６０℃の間、好ましくは０〜２５℃の間の温度で行なわ
れ得る。イミダゾールまたは１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾールのアルカリ金属塩の量は、エポキシドに対して通
常１〜１０当量、好ましくは３〜５当量である。
【００５３】工程Ｅ：一般式（Ｖ）により表される化合
物の特定の例は、以下の化合物を含む：
【００５４】（２Ｓ，５Ｒ）−［５，６−ジヒドロ−５
−メチル−２−ノニル−２Ｈ−ピラン−３−イル］メタ
ノール、（２Ｓ，５Ｒ）−［５，６−ジヒドロ−５−メ
チル−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］−２Ｈ−ピラン−
３−イル］メタノール、（２Ｓ，４Ｒ）−［５，６−ジ
ヒドロ−５−メチル−２−（（Ｅ）−２−ナフチルビニ
ル］−２Ｈ−ピラン−３−イル］メタノール、（２Ｓ，
５Ｒ）−［５，６−ジヒドロ−５−メチル−２−［２−
ナフチルエチル］−２Ｈ−ピラン−３−イル］メタノー
ル、（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−［２−メトキシ−３，３−
ジメチル−６−［（Ｅ）−１−ノネニル］シクロヘキシ
ル］メタノール、（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−［２−メトキ
シ−３，３−ジメチル−６−ノニルシクロヘキシル］メ
タノール、（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−［２−メトキシ−
３，３−ジメトキシ−６−オクチルオキシシクロヘキシ
ル］メタノール、（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−［２−メトキ
シ−３，３−ジメチル−６−［（Ｚ）−１−ノネニルシ
クロヘキシル］メタノール、（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−
［２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−［（Ｅ）−２
−ナフチルビニル］シクロヘキシル］メタノール、（１
Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−［２−メトキシ−３，３−ジメチル
−６−［２−ナフチルエチル］シクロヘキシル］メタノ
ール、（１Ｒ* ，６Ｓ*)−［３，３−ジメチル−６−
［（Ｅ）−１−ノネニル］シクロヘキシル］メタノー
ル、（１Ｒ* ，６Ｒ*)−［３，３−ジメチル−６−ノニ
ルシクロヘキシル］メタノール、（１Ｓ* ，６Ｒ*)−
［３，３−ジメチル−６−オクチルオキシシクロヘキシ
ル］メタノール、（１Ｒ* ，６Ｓ*)−［３，３−ジメチ
ル−６−［（Ｚ）−１−ノネニル］シクロヘキシル］メ
タノール、（１Ｒ* ，６Ｓ*)−［３，３−ジメチル−６
−［（Ｅ）−２−ナフチルビニル］シクロヘキシル］メ
タノール、（１Ｒ* ，６Ｓ*)−［３，３−ジメチル−６
−［２−ナフチルエチル］シクロヘキシル］メタノー
ル、（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−［２−エトキシ−３，３−
ジメチル−６−［（Ｅ）−１−ノネニル］シクロヘキシ
ル］メタノール、（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−［２−エトキ
シ−３，３−ジメチル−６−［（Ｅ）−２−ナフチルビ
ニル］シクロヘキシル］メタノール、（１Ｒ，２Ｒ，６
Ｒ）−［３，３−ジメチル−６−ノニル−２−プロポキ
シシクロヘキシル］メタノール、（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）
−［３，３−ジメチル−６−（２−ナフチルエチル）−
２−プロポキシシクロヘキシル］メタノール、（１Ｓ，
２Ｒ，６Ｒ）−［２−メトキシ−３，３−ジメチル−６
−［ナフチルメトキシ］シクロヘキシル］メタノール、
（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−［２−メトキシ−３，３−ジメ
チル−６−［２−ナフチルエトキシ］シクロヘキシル］
メタノール、（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−［２−メトキシ−
３，３−ジメチル−６−［キノリルメトキシ］シクロヘ
キシル］メタノール、（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−［２−メ
トキシ−３，３−ジメチル−６−［２−キノリルエチル
オキシ］シクロヘキシル］メタノール、（１Ｓ* ，６Ｒ
*)−［３，３−ジメチル−６−［ナフチルメトキシ］シ
クロヘキシル］メタノール、（１Ｓ* ，６Ｒ*)−［３，
３−ジメチル−６−［２−ナフチルエトキシ］シクロヘ
キシル］メタノール、（１Ｓ* ，６Ｒ*)−［３，３−ジ
メチル−６−［キノリルメトキシ］シクロヘキシル］メ
タノール、および（１Ｓ* ，６Ｒ*)−［３，３−ジメチ
ル−６−［２−キノリルエトキシ］シクロヘキシル］メ
タノール、
【００５５】上記スルホニル化は、メリレンクロライ
ド、クロロホルム、エーテル、テトラヒドロフラン等の
無水有機溶媒中において、トリエチルアミン、ピリジン
等の酸受容体の存在下に、−１０〜４０℃、好ましくは
０〜２５℃の温度で行なわれ得る。
【００５６】引続く置換反応は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホル
ムアミド等の溶媒中で、０〜６０℃の間、好ましくは１
５〜２５℃の間で行なわれ得る。イミダゾールまたは１
Ｈ−１，２，４−トリアゾールのアルカリ金属塩の量
は、スルホネート誘導体に対して１〜１０当量、好まし
くは３〜５当量である。
【００５７】工程Ｆ：一般式（VI）により表される化合
物の特定の例は、以下の化合物を含む：
【００５８】［（１Ｓ* ，２Ｒ*)−２−オクチルオキシ
−５，５−ジメチルシクロヘキシル］アセトアルデヒ
ド、［（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−６−オクチルオキシ−２
−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル］アセト
アルデヒド、［（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチル−
２−ノニルシクロヘキシル］アセトアルデヒド、［（１
Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−１−メトキシ−３，３−ジメチル−
６−ノニルシクロヘキシル］アセトアルデヒド、［（１
Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−２−エトキシ−３，３−ジメチル−
６−ノニルシクロヘキシル］アセトアルデヒド、［（１
Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチル−２−［ナフチルメト
キシ］シクロヘキシル］アセトアルデヒド、［（１Ｓ
* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチル−２−［２−ナフチルエ
トキシ］シクロヘキシル］アセトアルデヒド、［（１
Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−
６−［ナフチルメトキシ］シクロヘキシル］アセトアル
デヒド、および［（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ
−３，３−ジメチル−６−［２−ナフチルエトキシ］シ
クロヘキシル］アセトアルデヒド。
【００５９】化合物（VI）のアルデヒド基のＯ−トリメ
チルシリル−シアノヒドリンへの変換は、一般式（VI）
により表される化合物を、塩化亜鉛、ヨウ化亜鉛等のル
イス酸、好ましくはヨウ化亜鉛の触媒量の存在下に、ト
リメチルシリルシアニドと共に処理することにより行な
われ得る。この反応は、ベンゼン、トルエン、キシレン
等の溶媒中において、０〜６０℃の間、好ましくは０〜
２５℃の間の温度で行なわれ得る。
【００６０】得られるシアノヒドリン誘導体の、対応す
るβ−アミノアルコール誘導体への還元は、水素化アル
ミニウムリチウム等の水素化アルカリ金属試薬の使用に
よって行なわれ得る。この反応は、エーテル、テトラヒ
ドロフラン等の溶媒中で、２５〜１００℃の間、好まし
くは５０〜８０℃の間の温度で進行する。
【００６１】一般式（Ｉ）で表される化合物の製薬学的
に許容される酸付加塩の製造は、一般式（Ｉ）により表
される化合物の遊離塩基をそれ自体慣用の造塩方法にお
いて酸により処理することによって行なわれ得る。上記
工程に有用な治療的に許容される酸の例は、無機酸（例
えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸）、およ
び有機酸（例えばオキサール酸、酢酸、ギ酸、トリフル
オロ酢酸、マレイン酸、コハク酸、フマル酸、酒石酸、
クエン酸、サリチル酸、ソルビン酸、酪酸）である。
【００６２】出発物質の合成 式II、IV、ＶおよびVIの出発化合物は、新規化合物であ
り、以下のフローシート１、２、３、４、５および６に
従って調製され得る。
【００６３】ａ）Ｘが酸素原子であり、Ｒ2 が水素原子
であり、Ｒ3 がヒドロキシル基であり、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ
5 、Ｒ6 およびＲ7 が上記定義に同じである場合の一般
式（II）の化合物は、以下のフローシート１に従って製
造され得る：
【００６４】
【化１２】
【００６５】
【化１３】
【００６６】ｂ）Ｘが酸素原子であり、Ｒ2 が水素原子
であり、Ｒ3 がアミノ基であり、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 およ
びＲ7 が上記定義に同じである場合の一般式（II）の化
合物は、新規化合物であり以下のフローシート２に従っ
て製造され得る：
【００６７】
【化１４】
【００６８】ｃ）Ｘが酸素原子であり、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ
5 、Ｒ6 およびＲ7 が上記定義に同じである場合の一般
式（VI）の化合物は、以下のフローシート３に従って製
造され得る：
【００６９】
【化１５】
【００７０】ｄ）Ｘが酸素原子であり、Ｒ2 およびＲ4
が単結合を形成し、Ｒ6 およびＲ7が上記定義に同じで
ある場合の一般式（Ｖ）の化合物は、以下のフローシー
ト４に従って製造され得る：
【００７１】
【化１６】
【００７２】ｅ）Ｘがメチレンであり、Ｒ6 がメチルで
あり、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 、Ｒ5 およびＲ7 が上記定義に
同じである場合に一般式（Ｖ）の化合物は、以下のフロ
ーシート５に従って製造され得る：
【００７３】
【化１７】
【００７４】
【化１８】
【００７５】ｆ）Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ5 およびＲ7 が上記定
義に同じ場合の一般式（VI）の化合物は、以下のフロー
シート６に従って製造され得る：
【００７６】
【化１９】
【００７７】フローシート１において、「Ｃ3 −ＯＨの
修飾」（反応工程（３）→（４））または「Ｃ4 −ＯＨ
の修飾」（反応工程（８）→（９））なる用語は、例え
ば、Ｏ−アルキル化、二級水酸基の酸化、対応するオキ
ソ誘導体のWittigオレフィン化もしくはアセタール化、
対応するチオカルバメートもしくはアセテートの還元的
除去、または酸化−還元工程による二級水酸基の立体化
学の反転等を意味する。
【００７８】「Ｃ−１側鎖の修飾」（反応工程（１２）
→（IIａ））なる用語は、例えば、アルキルチオール、
アラルキルチオール等のアルカリ金属塩等、種々の親核
性試薬によるブロマイド（１２）の還元反応、または脱
臭化水素化によるブロマイド（１２）のグリコシド（II
ａ）への転換、得られたエノールエーテルのオゾン分
解、引続くラクトンのヘミアセタールへの還元、およ
び、グリコシデェイション反応を意味する。
【００７９】「Ｃ−１側鎖の修飾」（反応（１３）→
（IIａ））なる用語は、例えば、一級水酸基のＯ−アル
キル化、またはカルボン酸への酸化であり、これは、次
いで対応するエステル誘導体に転換され、引続いてアミ
ン等によりアミド化される。
【００８０】フローシート５において、「カルボニル基
の修飾」（反応工程（１６）→（１７））なる用語は、
例えば、ケトンのアルコールへの還元および引続くＯ−
アルキル化もしくは得られたアルコールの還元的除去、
またはケトンのWittigオレフィン化もしくはアセタール
化を意味する。
【００８１】本発明により提供される化合物は、種々の
真菌に対して広い抗真菌活性を示し、真菌感染性疾患の
治療および予防用薬剤として使用し得る。本発明の化合
物の試験管内における抗真菌活性および急性毒性を以下
に示す：
【００８２】１．試験管内抗真菌活性 表１および表２の本発明の代表化合物の試験管内抗真菌
活性は、それぞれ最小阻止濃度（ＭＩＣ：方法Ａ）、ま
たは８０％生育阻止濃度（ＩＣ80：方法Ｂ）を測定する
ことによって測定された。ＭＩＣは、真菌の生育が肉眼
により観察されない最小抗真菌剤濃度として、またＩＣ
80は、ＯＤ630 で測定した細胞濁度が８０％に低減され
る濃度として定義される。
【００８３】抗真菌活性は、若干の修正を伴って、ＮＣ
ＣＬＳに従い微量試験プレートを用いて方法Ａまたは方
法Ｂ（下記参照）のいずれかにより行なわれた（Galgia
niら、Antimlcrob. Agents Chemother. 33, 731 (198
9)）。
【００８４】（方法Ａ）培地として、０．２％の低融点
アガロースを含む、０．２５％Ｋ2ＨＰＯ4 によりpH
７．０に緩衝化したイースト窒素基本培地（Difco La
b.）を用いた。接種量は１×１０5 個細胞／mlであり、
温置は２７℃にて３日間行なった。それらのＭＩＣは、
表１に示す。対照化合物は、米国特許第4,952,604 号の
化合物（ＩＡ）である。
【００８５】（方法Ｂ）培地として０．２５％Ｋ2 ＨＰ
Ｏ4 によりpH７．０に緩衝化したイースト窒素基本培地
（Difco Lab.）を用いた。糸状真菌類用は、０．２％の
低融点アガロースを上記培地に補充した。接種量は１×
１０4 個細胞／mlであり、温置は２７℃にて１〜２日間
行なった。フルコナゾール（Pfizer）を対照として用い
た。
【００８６】
【表１】
【００８７】
【表２】
【００８８】２．急性毒性 本発明の代表化合物（実施例４、２１、６０および６
９）の急性毒性を、マウスにおける経口投与により測定
した。下記実施例４、２１、６０および６９にて得られ
た化合物の各ＬＤ50値は、５００mg/kg 以上であった。
【００８９】式（Ｉ）の化合物およびその製薬学的に許
容される塩は、極めて活性な抗真菌剤である。それら
は、Candida albicans、Cryptococcus neoformans 、As
pergillus fumigatus 、Trichophyton spp. 、Microspo
rum spp.、Exophiala spp.、Blaslomyces dermatitidi
s、およびHistoplasma capsulatum等を含む種々の真菌
種に対して活性である。
【００９０】しかして、本発明の化合物は、ヒトならび
に動物における真菌症の局所的および全身的処置のため
に有用である。例えば、それらは、他の菌種のうちでも
Candida 、Trichophyton、またはMicrosporum により生
じる局所的および粘膜性真菌感染の治療に有用である。
それらは、また、例えばCandida 、Cryptococcus、Aspe
rgillus 、Paracoccidiodes 、Sporotrix 、Exophiala
、Blastomyces 、またはHistoplasma により生じる全
身性真菌感染の治療に有用である。
【００９１】臨床的使用のために、抗真菌剤（Ｉ）また
はそれらは、単独でも投与され得るが、一般的には賦形
剤、結合剤、潤滑剤、崩壊剤、被覆剤、乳化剤、分散
剤、溶媒、安定化剤、吸着増強剤および／または軟膏基
剤を混合することにより、特定の用法および所望の目的
のために適切に製剤化された製薬学的混合物において投
与される。該混合物は、経口的、注射、直腸的または局
所的な投与のために使用され得る。
【００９２】経口投与のための製薬学的剤型は、顆粒、
錠剤、糖衣錠、カプセル、丸剤、懸濁液または乳濁液で
あってよい。例えば、静脈内的、筋肉内的、経皮的な非
経口的注射のためには、該製剤は、例えば塩類、または
グルコース等を溶液が等張となるように加えた滅菌水溶
液の形態で使用され得る。本発明の抗真菌性化合物は、
座薬または腟挿入座薬の形態でも投与でき、またそれら
は、ローション、溶液、クリーム、軟膏または散布粉体
の形態で局所投与してもよい。
【００９３】式（Ｉ）の抗真菌性化合物の１日投与量の
水準は、経口または非経口的経路のいずれにより投与さ
れる場合においても、０．１〜５０mg/kg(単一または複
数回に分けた投与量）の範囲であり得る。従って、錠剤
またはカプセルは、単一または２回以上の適当な時期の
投与のために５mg〜０．５g の活性化合物を含む。いず
れの場合においても、実際の投与量は、臨床医により決
定され、特定の患者の年令、体重および応答に依存して
変化し得る。
【００９４】更に、式（Ｉ）の化合物およびそれらの塩
は、Pyricularia oryzae、Pythiumaphanidermatum、Alt
ernaria spp. 、およびPaecilomyces variotii 等を含
む種々の植物病原真菌類に対して活性を有する。
【００９５】従って、それらは、例えば散布粉剤、顆
粒、種子被覆剤、水溶液、分散液、乳濁液、浸漬剤、噴
霧剤、またはエアロゾル等の特定の使用および所望の目
的のために適切に調剤された組成物の形態において、農
業および園芸の目的で使用され得る。このような組成物
は、農業および園芸の分野で公知であり、かつ許容され
る慣用の担体、希釈剤または賦形剤を含んでもよい。除
草、殺虫または付加的な抗真菌活性を有する他の化合物
を該組成物に組入れることもできる。該化合物および組
成物は、例えば葉部、茎、枝、種子または根に対して直
接に適用されるか、あるいは土壌または他の生育培地に
適用され、また、疾患を根絶するためのみならず、植物
または種子を攻撃から守るために予防的にも使用され得
る。
【００９６】以下の実施例は、本発明の化合物の好まし
い調製方法を例示するものであるが、本発明の範囲を限
定することを意図するものではない。
【００９７】
【実施例】
出発材料の調製 参考例１： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−tert−ブチルジメチ
ルシリルオキシ−４−メトキシ−５−メチルテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−２−カルバルデヒドの調製 （ａ）メチル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−キ
シロピラノシドの調製 ＤＭＦ（３００ml）中のメチル３−Ｏ−フェニルカルバ
モイル−β−Ｄ−キシロピラノシド（７３．６g 、０．
２６mole）の溶液に、油性６０％ＮａＨ（３６．０g 、
０．９mole）を小量づつ添加した。室温にて３０分間撹
拌後、ベンジルブロマイド（１１３ml、０．９５mole）
を該反応混合物に滴下した。滴下終了後、撹拌を３時間
継続した。該反応混合物から減圧下で溶媒を留去し、油
状残渣を、エーテル（５００ml）および水（５００ml）
に分配した。エーテル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、減圧下で濃縮乾固した。得られたコハク色の粘性油
状物（１５０g)を、２８％ＮａＯＭｅ−ＭｅＯＨ（７５
０ml）中に溶解し、１１９時間加熱還流した。該反応混
合物を減圧下で濃縮乾固した。油状残渣をエーテル（５
００ml）と水（５００ml）に分配した。エーテル層を、
水（２５０ml×２）にて洗浄し、減圧下で濃縮乾固し
た。該残渣を、溶出液としてＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＡｃＯＥｔ
（９５：５）を使用するシリカゲルクロマトグラフィー
に付し、メチル２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−β−Ｄ−キ
シロピラノシド（８０．５g 、収率９０％）を無晶形粉
末として得た。m/z 344(M+); 1H-NMR(CDCl3)δ: 2.54(1
H, d, J=2.5Hz), 3.21(1H, dd, J=7.5 & 9Hz), 3.22(1
H, dd, J=10 & 12Hz), 3.52(3H, s), 3.49(1H, m), 3.6
8(1H, t, J=9Hz), 3.93(1H, dd, J=6 & 12Hz), 4.25(1
H, d, J=7.5Hz), 4.63(1H, d, J=12Hz), 4.66(1H, d, J
=11.5Hz), 4.75(1H, d, J=12Hz), 4.90(1H, d, J=12H
z), 7.31(10H, br. s)。
【００９８】（ｂ）メチル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル
−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−キシロピラノシドの調製 ＤＭＦ（５００ml）中のメチル ２，４−ジ−Ｏ−ベン
ジル−β−Ｄ−キシロピラノシド（３８g 、０．１１mo
le）の溶液に、油性６０％ＮａＨ（４．４g 、０．１１
mole）を加えた。０℃にて３０分間撹拌後、ヨウ化メチ
ル（１７g 、０．１２mole）を添加し、該反応混合物を
室温まで昇温した。該溶液の撹拌を１時間継続し、減圧
下で濃縮乾固した。該油状残渣をエーテル（３００ml）
と水（３００ml）に分配した。該エーテル層を無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、減圧下に濃縮乾固して、メチル
２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−β−Ｄ−
キシロピラノシド（３９．４g 、収率１００％）を無色
油状物として得た。EI-MS:m/z 358(M+); 254(M+-Bn); 1
H-NMR(CDCl3) δ: 3.18(1H, dd, J=10 & 12Hz), 3.24(1
H, dd, J=7.5 & 9Hz), 3.29(1H, t, J=9Hz), 3.50(1H,
m), 3.52(3H, s),3.65(3H, s), 3.9(1H, dd, J=5.9 & 1
2Hz), 4.21(1H, d, J=7.5Hz), 4.62(1H, d, J=12Hz),
4.69(1H, d, J=11Hz), 4.75(1H, d, J=12Hz), 4.85(1H,
d, 11Hz),7.35(10 br. s)。
【００９９】（ｃ）２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ
−メチル−α，β−Ｄ−キシロピラノシルアセテートの
調製 酢酸（２５０ml）および２Ｎ Ｈ2 ＳＯ4(１００ml）中
のメチル ２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル
−β−Ｄ−キシロピラノシド（３０g 、０．０８４mol
e）の懸濁液を１００℃にて３時間加熱した。該清澄溶
液を、減圧下で半量の容量まで濃縮し、エーテルおよび
水（各４００ml）に分配した。該エーテル層を水（１０
０ml×２）、５％重炭酸ナトリウム水溶液（２００ml）
および水（１００ml×２）により順次洗浄した。該エー
テル層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮乾
固して対応するヘミアセタール誘導体のアノマー混合物
を泡状物として得た（２５g)。
【０１００】このヘミアセタール誘導体（２５g)、トリ
エチルアミン（１０g 、０．１mole）および触媒量の
Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンの乾燥塩化メチレン
（２００ml）溶液を、アセチルクロライド（７．１g 、
０．０９mole）と共に、室温にて３時間、撹拌した。該
溶液を減圧下で濃縮乾固し、エーテル（２００ml）およ
び水（２００ml）に分配した。該エーテル層を、水（５
０ml×２）により洗浄し、減圧下で濃縮乾固した。該残
渣を、ＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン（２：８）を溶出液と
するシリカゲルクロマトグラフィに付し、２，４−ジ−
Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−α，β−Ｄ−キシロピ
ラノシルアセテート（２２．８g 、収率７０％）のアノ
マー混合物を、無晶形粉末として得た。EI-MS: m/z 386
(M+), 343(M+-Ac), 295(M+-Bn); 1H-NMR(CDCl3) δ: 2.
04(1.5H, s), 2.13(1.5H, s), 3.3-3.6(4H, m), 3.66
(1.5H, s), 3.69(1.5H, s), 3.70(0.5H, dd, J=5 & 12H
z), 3.90(0.5H, dd, J=5 & 12Hz), 4.61-4.80(4H, m),
5.51(0.5H, d, J=8.0Hz), 6.15(0.5H, d, J=3.9Hz), 7.
34(10H, br. s)。
【０１０１】（ｄ）２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ
−メチル−α，β−Ｄ−キシロピラノシルシアニドの調
製 無水ニトロメタン（３００ml）中の２，４−ジ−Ｏ−ベ
ンジル−３−Ｏ−メチル−α，β−Ｄ−キシロピラノシ
ルアセテート（２０g 、０．０５２mole）およびＭｅ3
ＳｉＣＮ（２０ml、０．１６mole）の撹拌中の溶液に、
ボロントリフルオライドエーテレート（１．０g 、０．
００７mole）を、室温にて加えた。該混合物を室温にて
３０分間撹拌後、該混合物を減圧下で濃縮乾固した。該
残渣を、ＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＡｃＯＥｔを溶出液としてシリ
カゲルクロマトグラフィに付し、２，４−ジ−Ｏ−ベン
ジル−３−Ｏ−メチル−α，β−Ｄ−キシロピラノシル
シアニドを無色油状物として得た（１３．０g 、収率７
１％）。EI-MS: m/z 353(M+), 262(M+-Bn); β−シアノ
−異性体の1H-NMR(CDCl3) δ: 3.15(1H, dd, J=10,11H
z), 3.23(1H, t, J=10Hz), 3.49(1H, m), 3.59(1H, t,
J=10Hz), 3.66(3H,s), 3.96(1H, dd, J=5 & 11Hz), 3.9
7(1H, d, J=10Hz), 4.61(1H, d, J=12Hz),4.73(1H, d,
J=12Hz), 4.84(1H, d, J=11Hz), 4.88(1H, d, J=11Hz),
7.29-7.42(10H, m)。
【０１０２】（ｅ）２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ
−メチル−１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシトールの調
製 エタノール（１００ml）および２．５N ＮａＯＨ水溶液
（５０ml）中の２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メ
チル−α，β−Ｄ−キシロピラノシルシアニド（１３．
０g 、０．０３７mole）の溶液を、室温にて２日間撹拌
した。該清澄溶液を、元の容量の３分の１まで濃縮し、
１N ＨＣｌにてpH４に調整し、エーテル（３００ml）お
よび水（１００ml）に分配した。該エーテル層を水（１
００ml×２）により洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥
し、減圧下で濃縮乾固した。得られた残渣（８．９g 、
２４mmole)に、ＴＨＦ中のボラン−メチルスルフィド複
合体の２．０M 溶液（５５．７ml、４．６当量）を、窒
素雰囲気下で０℃（氷浴）にて滴下した。滴下終了後、
氷浴を取除き、該溶液を室温にて２１時間、次いで４０
℃にて４時間撹拌した。該反応混合物を、水（２００m
l）中に注意深く注ぎ、ＡｃＯＥｔ（７０ml×３）によ
り抽出した。合せたＡｃＯＥｔ層を、飽和食塩水で洗浄
し、無水ＭｇＳＯ4 で乾燥した。ＭｇＳＯ4 を濾別除去
し、溶媒を減圧下で留去して粗生成物を無色の粘性油状
物として得た（約１０g)。該粗生成物を、シリカゲルク
ロマトグラフィ［ＳｉＯ2 ：約２５０g 、溶出液：ｎ−
ヘキサン／ＡｃＯＥｔ＝２：１、次いで１：１］に付し
て２，４−ジ−Ｏ−ベンジル−３−Ｏ−メチル−１，５
−アンヒドロ−Ｌ−グルシトール（５．４２g 、０．０
１５mole）を無色針状結晶として、またそのＣ−５エピ
マー（１．０４g 、３mmole)を無色粘性油状物としてそ
れぞれ６３．０％および１２．１％の収率で得た。EI-M
S: m/z 358(M+), 267(M+-Bn); 1H-NMR(CDCl3) δ: 1.82
(1H, br. s),3.18(1H, dd, J=11Hz), 3.24(1H, m), 3.3
7(1H, m), 3.48(1H, m), 3.63(1H, m), 3.71(3H, s),
3.80(1H, br. d, J=12Hz), 3.95(1H, dd, J=6 & 11Hz),
4.62(1H, d, J=11Hz), 4.65(1H, d, J=11Hz), 4.74(1
H, d, J=11Hz), 4.87(1H, d, J=11Hz), 7.27-7.38(10H,
m)。
【０１０３】（ｆ）３−Ｏ−メチル−１，５−アンヒド
ロ−Ｌ−グルシトールの調製 無水エーテル（８０ml）中の２，４−ジ−Ｏ−ベンジル
−３−Ｏ−メチル−１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシト
ール（４１．１８g 、１１５mmole)の溶液を、−７８℃
にて窒素雰囲気下で液体アンモニア中のＮａ（１５．８
g 、３．０当量）の激しく撹拌されている溶液に添加し
た。液体アンモニアの沸点（−３３℃）にて、４時間撹
拌後、青色の反応混合物の青色が消えるまで徐々にＭｅ
ＯＨを添加して、注意深く反応を停止した。液体アンモ
ニアを留去後、水−ＭｅＯＨ（１：１）混合物（５００
ml）を加え、得られた溶液をDowex ５０Ｗ×８（約５０
０ml）カラムを通して中和した。該カラムを水−ＭｅＯ
Ｈ（１：１）混合物（５００ml）により充分に洗浄し、
合せた水−ＭｅＯＨ溶液を減圧下で留去して粗生成物
（３８g)を褐色の油状物として得た。該褐色油状物を、
ＣＨＣｌ3 ／ＭｅＯＨ（４：１）を溶出液とするシリカ
ゲルクロマトグラフィ［ＳｉＯ2 ：約１kg］により精製
し、３−Ｏ−メチル−１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシ
トール（１６．０９g 、９０．４mmole)を黄色の粘性油
状物として７８．６％の収率で得た。FAB-MS: m/z 179
(MH+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 1.95(1H, t, J=6Hz), 2.10
(1H, d, J=4Hz), 2.45(1H, d, J=4Hz), 3.13(1H, t, J=
9Hz), 3.28(1H, t, J=10Hz), 3.31(1H, ddd, J=4, 5 &
9Hz), 3.54(1H, dt, J=4 & 9Hz), 3.69(3H, s), 3.66-
3.80(2H, m), 3.90(1H, m), 4.0(1H, dd, J=5.5 & 10H
z)。
【０１０４】（ｇ）４，６−Ｏ−ベンジリデン−３−Ｏ
−メチル−１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシトールの調
製 ベンズアルデヒド（２．０ml）中の３−Ｏ−メチル−
１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシトール（０．１g 、
５．６×１０-4mole）の撹拌懸濁物に、無水塩化亜鉛
（０．０５g 、３×１０-4mole）を添加した。該混合物
を、室温にて２時間撹拌した。該混合物を減圧下で濃縮
乾固し、酢酸エチル（５０ml）と１０％炭酸ナトリウム
（５０ml）に分配した。該酢酸エチル層を飽和食塩水
（２０ml×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥
し、次いで濃縮乾固して粗生成物（０．１４g)を無色油
状物として得た。この油状物をｎ−ヘキサン（５．０m
l）と混合することにより、４，６−Ｏ−ベンジリデン
−３−Ｏ−メチル−１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシト
ール（０．１２７g 、収率８５％）を、無色の無晶形粉
末として得た。m/z 266(M+); 1H-NMR(CDCl3)δ: 2.44(1
H, br. s), 3.33(1H, dd, J=10Hz), 3.34(1H, t, J=11H
z), 3.40(1H, dt, J=5 & 10Hz), 3.57(1H, t, J=10Hz),
3.68(3H, s), 3.71(1H, t, J=10Hz), 3.71(1H, m), 4.0
6(1H, dd, J=5.7 & 11Hz), 4.32(1H, dd, J=5 & 10Hz),
5.55(1H, s), 7.36-7.39(3H, m), 7.47-7.50(2H, m)
。
【０１０５】（ｈ）４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デ
オキシ−３−Ｏ−メチル−２−オキソ−１，５−アンヒ
ドロ−Ｌ−グルシトールの調製 乾燥ＣＨ2 Ｃｌ2(１．０ml）中のオキサリルクロライド
（０．１３６ml、１．５８mmole)の溶液に、乾燥ＣＨ2
Ｃｌ2(１ml）中の乾燥ＤＭＳＯ（０．１９７ml、２．７
８mmole)の溶液を、−７８℃にて５分間かけて滴下し
た。−７８℃にて１０分間撹拌後、得られた乳濁物に乾
燥ＣＨ2 Ｃｌ2(１．０ml）中の４，６−Ｏ−ベンジリデ
ン−Ｏ−メチル−１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシトー
ル（０．３５g 、１．３２mmole)の溶液を、−７８℃に
て５分間かけて滴下した。−７８℃にて１５分間撹拌
後、トリエチルアミン（０．９２１ml、６．６mmole)
を、該反応混合物に３分間かけて滴下した、そして撹拌
を−７８℃にて３０分間継続した。該反応混合物を室温
まで徐々に戻し、ＣＨ2 Ｃｌ2(２０ml）と水（２０ml）
に分配した。該メチレンクロライド溶液を飽和食塩水
（１０ml×２）により洗浄し、無水硫酸マグネシウムで
乾燥し、次いで濃縮乾固した。残渣を、ＣＨ2 Ｃｌ2／
ＡｃＯＥｔ（９：１）を溶出液として用いるシリカゲル
クロマトグラフィに付し、４，６−Ｏ−ベンジリデン−
２−デオキシ−３−Ｏ−メチル−２−オキソ−１，５−
アンヒドロ−Ｌ−グルシトール（０．３０１g 、収率８
６％）を無色の無晶形粉末として得た。EI-MS: m/z 264
(M+); 1H-NMR(DMSO)δ: 3.45(3H, s), 3.65(1H, m), 3.
70(1H, t, J=10Hz), 3.81(1H, t, J=10Hz), 3.90(1H, d
d, J=4 &10Hz), 4.01(1H, d, J=14Hz), 4.14(1H, d, J=
10Hz), 4.18(1H, d, J=14Hz), 5.54(1H, s), 7.35-7.41
(3H, m), 7.48-7.52(2H, m)。
【０１０６】（ｉ）４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デ
オキシ−３−Ｏ−メチル−２−メチレン−１，５−アン
ヒドロ−Ｌ−グルシトールの調製 油性のＫＨ（１７．２g 、０．１５mole）を三頚フラス
コ（５００ml）に入れ、油分をｎ−ヘキサン（×３）に
より除去した。該ＫＨに９０mlのＴＨＦ（ＬＡＨ上で新
たに蒸留した）を加え、続いて冷却（２０℃）下に激し
く撹拌しつつ、３０mlのヘキサメチルジシラザン（０．
１４mole）を加えた。得られた混合物を３０分間超音波
処理し、この際に灰色懸濁物は白色になった。次いで、
前記塩基に５３．６g のメチルトリフェニルホスホニウ
ムブロマイド（０．１５mole、ジクロロメタン−エーテ
ルから再結晶）を一度に加えた。内部温度は３５〜４０
℃に上昇した。得られた濃黄色懸濁物を２０分間撹拌し
た。次いで、該反応混合物を−４０℃まで冷却した。該
冷却混合物に、ＴＨＦ−ＨＭＰＡ（９：１、５０ml）中
の４，６−Ｏ−ベンジリデン−２−デオキシ−３−Ｏ−
メチル−２−オキソ−１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシ
トール（９．０g 、０．０３４mol)の溶液を１０分間か
けて滴下した。該反応物を１時間かけて室温まで戻し、
次いで水とエーテルに分配した。合せた有機層を無水硫
酸マグネシウムで乾燥し、更に濃縮乾固して粗製のエキ
ソメチレン誘導体を油状物として得た。この粗生成物を
フラッシュクロマトグラフィ（溶出液：ｎ−ヘキサン−
エチルアセテート＝４：１）により精製して４，６−Ｏ
−ベンジリデン−２−デオキシ−３−Ｏ−メチル−２−
メチレン−１，５−アンヒドロ−Ｌ−グルシトール
（６．３６g 、収率７１．２％）を無色結晶として得
た。EI-MS: m/z 262(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 3.53(2H,
m), 3.64(3H, s), 3.70(1H, dd, J=10Hz), 3.95(1H,
m), 4.07(1H, d, 11Hz),4.29(1H, d, 11Hz), 4.30(1H,
m), 5.10(1H, s), 5.33(1H, s), 5.56(1H, s), 7.33-7.
40(3H, m), 7.49-7.52(2H, m) 。
【０１０７】（ｊ）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−（３
−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタノールの調製 メタノール（１０ml）中の４，６−Ｏ−ベンジリデン−
２−デオキシ−３−Ｏ−メチル−２−メチレン−１，５
−アンヒドロ−Ｌ−グルシトール（１．０g 、３．８mm
ole)の溶液を、水素雰囲気下でＰｄ黒（１０mg）の存在
下、室温にて１２時間撹拌した。触媒を濾過により除去
し、メタノール（１０ml×２）により洗浄した。合せた
濾液および洗浄液を減圧下で濃縮乾固し、（２Ｓ，３
Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−
５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メ
タノール（０．６６８g 、１００％）を無色油状物とし
て得た。EI-MS: m/z 176(M+), 145(M+-CH2OH); 1H-NMR
(CDCl3)δ: 1.00(3H, d, 7Hz), 2.05(1H, br. s), 2.21
(1H, m), 2.42(1H, br. s), 3.24(2H, m), 3.38(3H,
s), 3.60(2H, m), 3.74(1H, dd, J=6 & 12Hz), 3.83(1
H, dd, J=2 & 12Hz), 3.89(1H, dd, J=3.5 & 12Hz)。
【０１０８】（ｋ）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−
（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−２−［（tert
−ブチルジメチルシリルオキシ）メチル］−４−メトキ
シ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピランの調製 乾燥ＤＭＦ（５ml）中の、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−（３−ヒドロキシ−４−メトキシ−５−メチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタノール（１g 、
５．６８mmole)およびイミダゾール（１．９３g 、２
８．４mmole)の溶液に、tert−ブチルジメチルクロロシ
ラン（１．８８g 、１２．５mmole)を添加した。室温に
て１２時間撹拌後、該反応物を減圧下で濃縮乾固した。
得られた粘性の残渣をエーテル（２５ml）と水（２０m
l）に分配した。該エーテル層を水（２０ml×２）によ
り洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で濃縮
乾固した。残渣をＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン（１：１０
０）を溶出液とするシリカゲルクロマトグラフィーに付
し、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（tert−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−２−［（tert−ブチルジメチ
ルシリルオキシ）メチル］−４−メトキシ−５−メチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピランを無色油状物（１．８４g
、収率８０％）として得た。EI-MS: m/z 404(M+); 1H-
NMR(CDCl3) δ: 0.79(9H, s), 0.80(9H, s), 1.1(3H,
d, J=7Hz), 2.20(1H, m), 2.93(1H, dd, J=3.5 & 9Hz),
3.15(1H, dd, J=4 & 11Hz), 3.19(1H, m), 3.45(3H,
s), 3.55(2H,m), 3.65(1H, dd, J=5.5 & 11Hz), 3.75(1
H, dd, J=4.5 & 11Hz)。
【０１０９】（ｌ）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−［３
−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−メトキ
シ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イ
ル］メタノールの調製 トリフルオロ酢酸（３．２８ml）および水（６．４３m
l）の混合物を、乾燥ＴＨＦ（６．４３ml）中の（２
Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（tert−ブチルジメチル
シリルオキシ）−２−［（tert−ブチルジメチルシリル
オキシ）メチル］−４−メトキシ−５−メチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン（１．０g 、２．４８mmole)の激し
く撹拌されている溶液に５℃にて添加した。５℃にて２
５分間激しく撹拌後、該反応混合物を冷飽和重炭酸ナト
リウムの水溶液（３０ml）の添加により注意深く反応を
停止した。得られた乳濁物を、エーテル（５０ml）と水
（５０ml）に分配した。エーテル層を水（２０ml×２）
により洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧下で
濃縮乾固した。該残渣を、ＡｃＯＥｔ：ｎ−ヘキサン
（２：８）を溶出液とするシリカゲルクロマトグラフィ
ーに付し、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−［３−（tert
−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−メトキシ−５−
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル］メタノ
ール（０．５９５g、収率８３％）を無色油状物として
得た。EI-MS: m/z 290(M+); 1H-NMR(CDCl3)δ: 0.87(9
H, s), 0.97(3H, d, J=7Hz), 1.92(1H, br. s), 2.2(1
H, m), 3.14(2H, m), 3.28(3H, s), 3.56(1H, t, J=9H
z), 3.57(1H, dd, J=3 & 11.5Hz), 3.65(1H, br. dd, J
=6 & 11Hz), 3.78(1H, dd, J=2 & 11.5Hz), 3.84(1H, b
r. dd, J=2 & 11Hz)。
【０１１０】（ｍ）（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−
（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−４−メトキシ
−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルバ
ルデヒドの調製 乾燥ＣＨ2 Ｃｌ2(０．５ml）中のオキサリルクロライド
（０．０３６ml、０．４２mmole)の溶液に、乾燥ＣＨ2
Ｃｌ2(０．１ml）中の乾燥ＤＭＳＯ（０．０４９ml、
０．６９mmole)の溶液を、−７８℃において５分間かけ
て滴下した。−７８℃にて１０分間撹拌後、得られた乳
濁物に乾燥ＣＨ2 Ｃｌ2(０．１ml）中の（２Ｓ，３Ｒ，
４Ｓ，５Ｓ）−［３−（tert−ブチルジメチルシリルオ
キシ）−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−２−イル］メタノール（０．１g 、０．３４
５mmole)の溶液を、−７８℃にて５分間かけて滴下し
た。−７８℃にて１５分間撹拌後、該反応混合物にトリ
エチルアミン（０．２４ml、１．７３mmole)を３分間か
けて滴下し、−７８℃で３０分間撹拌した。次いで、該
反応混合物を徐々に室温まで昇温し、ＣＨ2 Ｃｌ2(１０
ml）と水（１０ml）に分配した。メチレンクロライド層
を飽和食塩水（５ml×２）で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、減圧下で濃縮乾固した。残渣を、ＡｃＯＥ
ｔ／ｎ−ヘキサン（１：９）を溶出液とするシリカゲル
クロマトグラフィーに付し、（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５
Ｓ）−３−（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）−４
−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
２−カルバルデヒド（０．０８５g 、収率８６％）を無
色油状物として得た。EI-MS: m/z 288(M+); 1H-NMR(CDC
l3) δ: 0.85(3H, d, J=7Hz), 0.87(9H, s), 2.28(1H,
m), 3.12(1H, dd, J=4 & 5Hz),3.28(3H, s), 3.59(1H,
dd, J=5 & 11.5Hz), 3.81(1H, d, J=4Hz), 3.81(1H, d
d, J=9 & 11.5Hz), 4.08(1H, dd, J=4 & 5Hz), 9.80(1
H, s)。
【０１１１】参考例２ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−［（Ｚ）−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−３−オールの調製 （ａ）乾燥ＴＨＦ（１０ml）および乾燥ＨＭＰＡ（５m
l）中のｎ−オクチルトリフェニルホスホニウムブロマ
イド（２，１２４mg）の撹拌溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ
（４．０ml、ヘキサン中の１．６M)を０℃にて滴下し
た。該混合物を０℃にて３０分間撹拌後、得られたオレ
ンジ色の溶液に乾燥ＴＨＦ（３ml）中の（２Ｒ，３Ｒ，
４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−３−（tert
−ブチルジメチルシリルオキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−２−カルバルデヒド（４９７mg）の溶液を添加
した。該混合物を０℃にて３０分間、次いで室温にて２
時間撹拌した。該反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液
を添加して停止した。該混合物をジエチルエーテルによ
り抽出し、合せたエーテル抽出物を飽和食塩水で洗浄
し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾別し、そして濃縮し
た。該残渣をシリカゲルクロマトグラフィーによる精製
によって、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（tert−
ブチルジメチルシリルオキシ）−４−メトキシ−５−メ
チル−２−［（Ｚ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン（６０２mg、収率７２％）を得た。
【０１１２】（ｂ）ＴＨＦ（１．０M 、４．２ml）中の
テトラ−ｎ−ブチルアンモニウムフルオライドの溶液
に、乾燥ＴＨＦ（５．５ml）中の上記シリルエーテル
（４００mg）を添加した。室温にて２時間撹拌後、反応
を水により停止した。該混合物を、ジエチルエーテルに
より抽出し、該エーテル抽出物を飽和食塩水により洗浄
し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾別し、そして濃縮し
た。該残渣のシリカゲルクロマトグラフィを用いた精製
によって、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ
−５−メチル−２−［（Ｚ）−１−ノネニル］テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール（２３３mg、収率８３
％）を無色油状物として得た。EI-MS: m/z 270(M+); 1H
-NMR(CDCl3) δ: 0.98 (3H, d, J=7Hz), 1.2-1.4(12H,
m), 2.0-2.3(2H, m), 3.13(1H, dd, J=6 & 9Hz), 3.34
(3H, s), 3.43(1H, t, J=9Hz), 3.56(1H, dd, J=2 & 12
Hz), 3.75(1H, dd, J=2 & 12Hz), 3.80(1H, dt, J=1 &
9Hz), 5.36(1H, ddt, J=10, 11 & 2Hz), 5.65(1H, dt,
J=11 & 7Hz)。
【０１１３】参考例３： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−オールの調製 シクロヘキサン（１ml）中の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５
Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−［（Ｚ）−１−
ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール
（２３mg）およびジフェニルジスルフィド（１５mg）の
溶液に、中圧水銀ランプにより室温で１時間照射を行な
った。溶媒除去により粗生成物を得、これを分取薄層ク
ロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：エチルアセテート＝
５：１により３回展開）により精製して（２Ｓ，３Ｒ，
４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−
［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−オール（２０mg、収率８７％）を無色油状物とし
て得た。EI-MS: m/z 270(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.83
(3H, t, J=7Hz), 1.03(3H, d, J=7Hz), 1.2-1.5(10H,
m), 2.2(1H, m), 2.3(2H, m), 3.29(1H, dd, J=5 & 9H
z), 3.36(3H, S), 3.4-3.5(2H, m), 3.59(1H, dd, J=2
& 12Hz), 3.82(1H, dd, J=1 & 12Hz), 5.54(1H, ddt, J
=7, 16 & 2Hz), 5.87(1H, dt, J=16 & 7Hz) 。
【０１１４】参考例４ （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オー
ルの調製 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−［（Ｚ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−オール（５．０mg）を、メタノール（１
ml）中で５％Ｐｄ／Ｃ（１０mg）の存在下、１時間水素
添加した。該混合物を濾過した。フィルタケーキをメタ
ノールで洗浄した。合せた濾液を濃縮して（２Ｓ，３
Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−ノ
ニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール（４．８
mg、収率９６％）を無色油状物として得た。EI-MS: m/z
272(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.
00(3H, d, J=7Hz), 1.2-1.5(16H, m), 2.2(1H, m), 3.0
9(1H, m), 3.21(1H, dd, J=5& 10Hz), 3.35(3H, s), 3.
39(1H, t, J=10Hz), 3.52(1H, dd, J=2 & 12Hz), 3.79
(1H, dd, J=2 & 12Hz)。
【０１１５】参考例５ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（ヘプチルオキシメ
チル）−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−オールの調製 （ａ）乾燥ＴＨＦ（０．５ml）中のＮａＨ（６mg、０．
１５０mM）の懸濁物に、乾燥ＴＨＦ（１ml）中の（２
Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−（３−ベンジルオキシ−４−
メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２
−イル）メタノ−ル（３０mg、０．１１mM）を０℃にて
添加した。２０分後、該混合物にｎ−ヘプチルブロマイ
ド（２２μl 、０．１４mM）およびヨウ化カリウム（２
２mg、０．１３mM）を０℃にて添加した。該反応混合物
を室温にて１２時間撹拌し、更に１２時間加熱還流し
た。該反応混合物を水により反応停止し、ジクロロメタ
ン（２回）により抽出した。合せた有機層を水により洗
浄し、ＭｇＳＯ4 にて乾燥し、濃縮した。残渣油状物を
シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液：ｎ−ヘキサ
ン：エチルアセテート＝３：１）により精製して（２
Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−ベンジルオキシ−２−
（ヘプチルオキシメチル）−４−メトキシ−５−メチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２３mg、５６％）を無色
油状物として得た：EI-MS: m/z 364(M+)。
【０１１６】（ｂ）エチルアセテート（０．８ml）中の
上記エーテル誘導体（１９mg、０．０５mmol）およびＰ
ｄ黒（５mg）の混合物を、水素雰囲気下で一夜撹拌し
た。濾過によって触媒を除去し、ジクロロメタンで洗浄
した。濾液を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、濃縮
した。残渣を、ｎ−ヘキサン：ＡｃＯＥｔ（１：１）を
溶出液とするシリカゲルクロマトグラフィーにより精製
し、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（ヘプチルオキ
シメチル）−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−３−オール（１０mg、収率７１％）を無
色油状物として得た。CI-MS: m/z 275(MH+); 1H-NMR(CD
Cl3)δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.00(3H, d, J=7Hz), 1.
27-1.33(7H, m), 1.56-1.61(3H, m), 2.19(1H, m), 2.7
1(1H, s),3.24(1H, dd, J=9 & 5Hz), 3.32(1H, ddd, J=
10, 6 & 4Hz), 3.39(3H, s), 3.48(1H, dt, J=7 & 3H
z), 3.58(1H, dd, J=12 & 2Hz), 3.58(1H, t, J=9Hz),
3.62(1H, dd, J=10 & 6Hz), 3.68(1H, dd, J=10 & 4H
z), 3.82(1H, dd, J=12 & 2Hz)。
【０１１７】参考例６ （２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２
−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−３−オンの調製 乾燥トルエン（２ml）中のＮ−クロロスクシンイミド
（７８mg）およびジメチルスルフィド（４４μl)の混合
物に、乾燥トルエン（０．３ml）中の（２Ｓ，３Ｒ，４
Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−［（Ｅ）
−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オ
ール（５３mg）の溶液を−２６℃にて添加し、該混合物
を−２６℃にて１時間撹拌した。得られた混合物に、ト
リエチルアミン（０．１ml）を添加した。−２６℃にて
１５分後、該混合物を室温まで昇温し、撹拌を更に１時
間継続した。該反応混合物をジエチルエーテル（２ml）
により希釈し、水を添加した。該混合物をジエチルエー
テルにより抽出した。合せた有機層を飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。
該残渣のフラッシュカラムクロマトグラフィー（ｎ−ヘ
キサン：エチルアセテート＝１０：１）を用いた精製に
よって、（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メ
チル−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−３−オン（４１mg、収率７８％）を無色油
状物として得た。EI-MS: m/z 267(M+-H); 1H-NMR(CDC
l3) δ: 0.87(3H, d, J=7Hz), 1.02(3H, d, J=7Hz), 1.
2-1.5(10H,m), 2.09(2H, m), 2.61(1H, m), 3.44(3H,
s), 3.90(1H, dd, J=3 & 12Hz), 3.97(1H, dd, J=2 & 1
2Hz), 3.98(1H, dd, J=1 & 7Hz), 4.21(1H, d, J=7Hz),
5.64(1H, ddt, J=7, 16 & 2Hz), 5.79(1H, dt, J=16 &
6Hz) 。
【０１１８】参考例７ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−アミンの調製 （ａ）参考例６のケトン（４１mg）をメタノール（０．
５ml）に溶解し、０℃に冷却した。ナトリウムボロハイ
ドライド（５．６mg）をこの溶液に添加した。０℃にて
３０分間撹拌後、該反応を水の添加により停止した。該
混合物のpHを、０．１N 塩酸を用いてpH７に調整した。
該混合物をジエチルエーテルにより抽出した。有機層を
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾
過し、濃縮した。該残渣のシリカゲルクロマトグラフィ
（ｎ−ヘキサン：エチルアセテート＝５：１）を用いた
精製によって、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メト
キシ−５−メチル−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オール（３７mg、収率８
９％）を得た。
【０１１９】（ｂ）乾燥ジクロロメタン（０．５ml）中
の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メ
チル−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−３−オール（３０mg）および２，６−ジ−
tert−ブチルピリジン（２７μl)の混合物に、無水トリ
フルオロメタンスルホン酸（２１μl)を０℃にて添加し
た。該混合物を０℃にて２０分間撹拌し、次いで０℃の
飽和重炭酸ナトリウム水溶液により反応を停止させた。
得られた混合物をジクロロメタンにより抽出し、次いで
合せた有機抽出物を、氷冷した飽和重炭酸ナトリウム水
溶液および飽和食塩水により洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濾過し、濃縮した。該残渣のフラッシュカ
ラムクロマトグラフィ（ｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１
０：１）を用いた精製により、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５
Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−［（Ｅ）−１−
ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルトリ
フルオロメタンスルフォネート（２９mg、収率６４％）
を得、これをただちに次の反応に使用した。
【０１２０】（ｃ）上記スルホネート（２９mg）をＮ，
Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．９ml）に溶解し、０℃
に冷却した。この溶液にリチウムアジド（３６mg）を添
加した。０℃にて１５分間撹拌後、該反応混合物を水
（２ml）により希釈した。該混合物をエーテルで抽出し
た。合せたエーテル層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸
ナトリウムで乾燥し、濾過し、濃縮した。該残渣を分取
薄層クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：エチルアセテ
ート＝１０：１）により精製して、（２Ｓ，３Ｒ，４
Ｓ，５Ｓ）−３−アジド−４−メトキシ−５−メチル−
２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン（９mg、収率４３％）を得た。
【０１２１】（ｄ）乾燥エーテル（１．５ml）中の上記
アジト（９mg）とリチウムアルミニウムハイドライド
（２mg）との混合物を１時間加熱還流した。該混合物を
０℃まで冷却した後、該混合物に、２μl の水、２μl
の１５％水酸化ナトリウム溶液および６μl の水を順次
滴下した。得られた顆粒状白色沈殿を濾別し、濾液を濃
縮して粗生成物を得た。該粗生成物を分取薄層クロマト
グラフィー（溶出液として酢酸エチル）により精製して
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−アミン（６．８mg、収率８３％）を無色
油状物として得た。EI-MS: m/z 269(M+);1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.88(3H, t, J=7Hz), 1.03(3H, d, J=8Hz), 1.2-
1.4(10H, m), 2.04(2H, m), 2.16(1H, m), 3.19(1H, d
d, J=5 & 10Hz), 3.36(3H, s), 3.46(1H, t, J=10Hz),
3.61(1H, dd, J=4 & 12Hz), 3.82(1H, dd, J=4 & 12H
z), 5.42(1H, dd, J=8 & 16Hz), 5.82(1H, dt, J=16 &
6Hz) 。
【０１２２】参考例８ （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−４−メトキ
シ−２−（１−ノニニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−オールの調製 （ａ）乾燥ジクロロメタン（２ml）中のトリフェニルホ
スフィン（１３６mg）および四臭化炭素（１７２mg）の
溶液に、乾燥ジクロロメタン（０．５ml）中の（２Ｒ，
３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−３−
（tert−ブチルジメチルシリルオキシ）テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−２−カルバルデヒド（５０mg）を、室温
にて添加した。室温にて１時間撹拌後、該混合物を濾過
し、濾液を濃縮した。残渣をシリカゲルカラムクロマト
グラフィーにより精製して（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−２−（２，２−ジブロモビニル）−３−（tert−ブチ
ルジメチルシリルオキシ）−４−メトキシ−５−メチル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（７０mg、収率９１％）を
得た。
【０１２３】（ｂ）乾燥テトラヒドロフラン中の上記ジ
ブロマイド（７０mg）の溶液を、−７８℃においてｎ−
ブチルリチウム（ｎ−ヘキサン中の１．６５M 溶液の
０．１９ml）により処理した。−７８℃にて１時間撹拌
後、該反応混合物を室温まで昇温し、１時間撹拌を継続
した。該反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液の添加に
より停止した。該混合物をエーテルにより抽出した。合
せたエーテル抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムにより乾燥し、濃縮した。残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィ（溶出液としてｎ−ヘキサン：エチルア
セテート＝２０：１を使用）により精製して（２Ｓ，３
Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（tert−ブチルジメチルシリル
オキシ）−２−エチニル−４−メトキシ−５−メチル−
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２３mg、収率５１％）を
無色油状物として得た。EI-MS: m/z284(M+); 1H-NMR(CD
Cl3) δ: 0.10(3H, s), 0.12(3H, s), 0.89(9H, s), 0.
99(3H, d, J=7Hz), 2.20(1H, m), 2.42(1H, d, J=2Hz),
3.07(1H, dd, J=5 & 8Hz),3.31(3H, s), 3.50(1H, dd,
J=3 & 12Hz), 3.67(1H, t, J=8Hz), 3.79(1H, dd,J=3
& 12Hz), 3.86(1H, dd, J=2 & 8Hz) 。
【０１２４】（ｃ）乾燥テトラヒドロフラン中の上記ア
セチレン誘導体（２３mg）の溶液を、ｎ−ブチルリチウ
ム（ｎ−ヘキサン中の１．６５M 溶液５９μl)を用いて
処理した。−７８℃にて３０分間撹拌後、ｎ−ヘプチル
ブロマイド（３８μl)を添加した。該混合物を室温まで
昇温し、更に１時間撹拌した。該反応を、飽和塩化アン
モニウム水溶液の添加により停止した。該混合物をエテ
ールにより抽出した。合せたエーテル抽出物を飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムにより乾燥し、濾過
し、濃縮した。残渣を薄層クロマトグラフィにより精製
し、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（tert−ブチル
ジメチルシリルオキシ）−４−メトキシ−５−メチル−
２−（１−ノニニル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（１
０mg、収率３２％）を得た。（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５
Ｓ）−５−メチル−４−メトキシ−２−（１−ノニニ
ル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールを、参考
例２〜６の方法に類似の方法に従って、上記化合物から
無色油状物として得た。EI-MS: m/z 268(M+); 1H-NMR(C
DCl3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.04(3H, d, J=8Hz),
1.2-1.4(10H, m), 2.2(3H, m), 3.21(1H, dd, J=5 & 9H
z), 3.40(3H, s), 3.55(1H, dd, J=3 & 12Hz), 3.62(1
H, t, J=9Hz), 3.82(2H, m)。
【０１２５】参考例９： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−ヘプチル−３−ヒド
ロキシ−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−２−カルボキサミドの調製 （ａ）過ヨウ素酸ナトリウム（０．０５g 、０．２３４
mmole)および酸化ルテニウム（０．０２g 、０．１５mm
ole)を、アセトニトリル（２ml）、四塩化炭素（２ml）
および水（３ml）の混合溶媒中の（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，
５Ｓ）−（３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−５−メ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）メタノー
ル（０．０２g 、０．０７５mmole)の乳濁液に激しく撹
拌しながら添加した。１２時間撹拌後、反応混合物を
０．１N ＨＣｌ水溶液でpH２に調整し、エーテル（２０
ml）および水（１０ml）に分配した。エーテル層を、無
水硫酸マグネシウムで乾燥し、減圧下、濃縮乾固した。
エーテル（５ml）とＭｅＯＨ（１ml）の混合溶媒中の得
られた粗酸の溶液に、ｎ−ヘキサン中のトリメチルシリ
ルジアゾメタン（０．５g 、０．４４mmole)の１０％溶
液を添加した。混合物を、室温で１０分間撹拌した。溶
液を減圧下、濃縮乾固し、残渣を、溶出液としてＡｃＯ
Ｅｔ／ｎ−ヘキサン（２：８）を使用するシリカゲルの
クロマトグラフィーに付し、メチル（２Ｒ，３Ｒ，４
Ｓ，５Ｓ）−３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−５−
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボキシレ
ート（６．６mg、収率３０％）を油状物として得た。EI
-MS: m/z 294(M+); 1H-NMR(CDCl3)δ: 1.0(3H, d, J=7.
2Hz), 2.2(1H, m), 3.20(1H, dd, J=5 & 11Hz), 3.35(1
H,dd, J=4 & 9Hz), 3.6(1H, t, J=9Hz), 3.65(3H, s),
3.7(3H, s), 3.8(1H, d, J=9Hz), 4.0(1H, dd, J=4 & 1
1Hz), 4.59(1H, d, J=12Hz), 4.62(1H, d, J=12Hz), 7.
3(5H, m)。
【０１２６】（ｂ）メチル（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−３−ベンジルオキシ−４−メトキシ−５−メチルテト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボキシレート（７m
g、０．０２４mmole)およびヘプチルアミン（０．１m
l、０．６８mmole)の混合物を、９０℃で３時間加熱し
た。反応混合物を０．１N ＨＣｌ水溶液でpH３に調整
し、エーテル（１０ml）および水（１０ml）に分配し
た。エーテル層を、無水硫酸マグネシウムで乾燥し、減
圧下、濃縮乾固した。ＭｅＯＨ（５ml）中の得られた粗
アミドの溶液を、Ｐｄ−ブラック（５mg）の存在下、水
素雰囲気下、室温で１２時間撹拌した。触媒を濾過によ
って除去し、メタノール（２ml×２）で洗浄した。合せ
た濾液および洗液を、減圧下、濃縮乾固した。残渣を、
溶出液としてＡｃＯＥｔ／ｎ−ヘキサン（４：６）を使
用するシリカゲルのクロマトグラフに付し、（２Ｒ，３
Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−Ｎ−ヘプチル−３−ヒドロキシ−４
−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
２−カルボキサミド（３．４mg、収率５０％）を油状物
として得た。FAB-MS: m/z 288(MH+); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.91(3H, t, J=6.5Hz), 1.05(3H, d, J=7Hz), 1.25
(10H, br. s), 2.2(1H, m), 3.10-3.6(7H, br. m), 3.3
(3H, s), 3.81(1H, dd, J=2.5 & 12Hz), 8.0(1H, br.
s) 。
【０１２７】参考例１０： （３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−８−メトキシ−７−メチ
ル−４−［（Ｅ）−１−ノネニル］−１，５−ジオキサ
スピロ［２，５］オクタンの調製 乾燥ジメチルスルファミド（１ml）中の水素化ナトリウ
ムの懸濁液（１４mg、油性６０％分散）にヨウ化トリメ
チルスルホニウム（７４mg）を添加した。混合物を、室
温で１時間撹拌した。乾燥テトラヒドロフラン（０．２
ml）中の（２Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メ
チル−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−３−オン（３０mg）の溶液を滴下した。室
温で２時間撹拌した後、飽和塩化アンモニウム水溶液の
添加によって反応を停止した。混合物をジエチルエーテ
ルで抽出し、合せた有機抽出液を、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮し
た。分取薄層クロマトグラフィー（ｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝１０：１）による残渣の精製を行ない、無色の
油状物として（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−８−メトキ
シ−７−メチル−４−［（Ｅ）−１−ノネニル］−１，
５−ジオキサスピロ［２，５］オクタン（２３mg、収率
７２％）を得た。EI-MS: m/z 282(M+); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.10(1H, d, J=7Hz), 1.2-1.
4(10H, m), 2.0(2H, m), 2.2(1H, m), 2.43(1H, d, J=5
Hz), 2.80(1H, d, J=5Hz), 3.37(3H, s), 3.52(1H, d,
J=3Hz),3.66(1H, dd, J=3 & 12Hz), 3.90(1H, dd, J=4
& 12Hz), 3.94(1H, d, J=8Hz),5.56(1H, dd, J=8 & 15H
z), 5.71(1H, m) 。
【０１２８】参考例１１： （２Ｓ，５Ｒ）−（５，６−ジヒドロ−５−メチル−２
−ノニル−２Ｈ−ピラン−３−イル）メタノールの調製 （ａ）参考例６と同様の方法によって（２Ｓ，４Ｓ，５
Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−ノニルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−３−オンを、（２Ｓ，３Ｓ，４
Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−ノニルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールから得た。
【０１２９】（ｂ）乾燥テトラヒドロフラン（３ml）中
の塩化メトキシメチルホスホニウム（１，１３０mg）の
撹拌懸濁液に、ｎ−ＢｕＬｉ（１．９ml、ｎ−ヘキサン
中１．６M)を０℃で添加した。混合物を０℃で３０分間
撹拌後、乾燥テトラヒドロフラン（３ml）中の（２Ｓ，
４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−ノニル
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オン（２７３mg）の
溶液を、得られた濃オレンジ色の溶液に添加した。３０
分後、混合液を室温まで昇温し、更に２時間撹拌した。
反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液の添加によって停
止した。混合物をジエチルエーテルで抽出し、合せた有
機抽出液を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過し、更に濃縮した。シリカゲルクロマト
グラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
１０：１）による残渣の精製を行い、（２Ｓ，４Ｓ，５
Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−３−メトキシエチレ
ン−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（２４９m
g、収率８３％）を得た。
【０１３０】（ｃ）ジクロロメタン（５ml）中の上記エ
ノールエーテル（２４９mg）およびｐ−トルエンスルホ
ン酸（５．３mg）の溶液を、１時間撹拌した。反応混合
物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびジクロロメ
タンに分配した。有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫
酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮した。シリカ
ゲルクロマトグラフィーによる残渣の精製を行ない、
（２Ｓ，５Ｒ）−５，６−ジヒドロ−５−メチル−２−
ノニル−２Ｈ−ピラン−３−カルバルデヒド（１４１m
g、収率６７％）を得た。
【０１３１】（ｄ）メタノール（１ml）中の（２Ｓ，５
Ｒ）−５，６−ジヒドロ−５−メチル−２−ノニル−２
Ｈ−ピラン−２−カルバルデヒド（１４１mg）の溶液
に、水素化ホウ素ナトリウム（２１mg）を室温で添加し
た。混合物を３０分間撹拌し、水を添加して反応を止め
た。混合物のpHを、０．１N 塩酸でpH７に調整した。混
合物をジエチルエーテルで抽出した。合せた有機層を、
飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾
過し、更に濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（溶
出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝５：１を使用）
による残渣の精製を行い、無色の油状物として（２Ｓ，
５Ｒ）−（５，６−ジヒドロ−５−メチル−２−ノニル
−２Ｈ−ピラン−３−イル）メタノール（１４２mg、収
率１００％）を得た。EI-MS: m/z 254(M+); 1H-NMR(CDC
l3) δ: 0.81(3H, t, J=7Hz), 0.94(3H, d, J=8Hz), 1.
20(14H, br. s), 1.36(2H, m), 1.48(1H, m), 3.39(1H,
dd,J=5 & 11Hz), 3.61(1H, dd, J=5 & 11Hz), 3.93(1
H, d, J=12Hz), 4.01(1H, d,J=12Hz), 4.09(1H, d, J=7
Hz), 5.69(1H, d, J=3Hz)。
【０１３２】参考例１２： （１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチル）
−３−メトキシ−４，４−ジメチルシクロヘキサノール
の調製 （ａ）メチル （１Ｓ，６Ｒ）−３，３−ジメチル−６
−（１−メチルビニル）−２−オキソシクロヘキサン−
１−カルボキシレートの調製 アルゴン雰囲気下、８０〜８５℃（浴温度）で、乾燥ピ
リジン（１ml）中の水素化ナトリウム（１６２mg）およ
びジメチルカーボネート（８５０μl)の撹拌混合物に、
乾燥ピリジン（１．５ml）中の１−メチル−１，６−ジ
ヒドロカルボン（３３５mg）を滴下した。混合物を、８
０〜８５℃で３時間撹拌後、混合物を氷浴で冷却した。
更に反応混合物を、酢酸で中和し、水で希釈した。混合
物をエーテルで抽出した。合せた有機抽出物を、飽和炭
酸水素ナトリウム溶液および飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮した。シリ
カゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘ
キサン：酢酸エチル＝２０：１を使用）による残渣の精
製を行い、メチル （１Ｓ，６Ｒ）−３，３−ジメチル
−６−（１−メチルビニル）−２−オキソシクロヘキサ
ン−１−カルボキシレート（３６１mg、収率８０％）を
得た。
【０１３３】（ｂ）メチル（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−２−
メトキシ−３，３−ジメチル−６−（１−メチルビニ
ル）シクロヘキサン−１−カルボキシレートの調製 メタノール（１０ml）中のメチル（１Ｓ，６Ｒ）−３，
３−ジメチル−６−（１−メチルビニル）−２−オキソ
シクロヘキサン−１−カルボキシレート（１．３８g)お
よび塩化セリウム（II）６水和物（２．１４g)の混合物
に、０℃で水素化ホウ素ナトリウムを添加した。混合物
を、室温で１時間撹拌し、水を添加し反応を止めた。混
合物のpHを、０．１N 塩酸でpH７に調整した。混合物を
エーテルで抽出した。合せた有機抽出液を、飽和食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、更に
濃縮した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（溶出
液としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：１を使用）
による残渣の精製を行ない、メチル （１Ｓ，２Ｒ，６
Ｒ）−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−６−（１−
メチルビニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート
（１．１５g 、収率８３％）を得た。乾燥Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド中の上記アルコール（１．１５g)、水
素化ナトリウム（２３０mg、油性６０％分散）およびヨ
ウ化メチル（０．６ml）の混合物を、室温で３時間撹拌
した。混合物を０℃に冷却し、反応を水の添加によって
止めた。混合物のpHを０．１N 塩酸でpH７に調整した。
混合物をジエチルエーテルで抽出し、合せた有機層を飽
和食塩水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、
更に濃縮することによってメチル （１Ｓ，２Ｒ，６
Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−（１−メ
チルビニル）シクロヘキサン−１−カルボキシレート
（１．１２g 、収率９２％）を得た。
【０１３４】（ｃ）ベンジル［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−
２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−（１−メチルビ
ニル）シクロヘキシル］メチルエーテルの調製 ０℃の乾燥ジエチルエーテル中のメチル （１Ｓ，２
Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−
（１−メチルビニル）シクロヘキサン−１−カルボキシ
レート（１．０３g)の溶液に、水素化アルミニウムリチ
ウム（９２mg）を少量づつ添加した。混合物を室温で１
時間撹拌した。混合物を０℃に冷却した後、混合物に、
９２μl の水、９２μl の１５％水酸化ナトリウム溶液
および２７６μl の水を順次滴下した。得られた粒状の
白色沈澱をろ過し、濾液を濃縮することによって（１
Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−［２−メトキシ−３，３−ジメチル
−６−（１−メチルビニル）シクロヘキシル］メタノー
ル（７８４g 、収率９１％）を得た。乾燥Ｎ，Ｎ−ジメ
チルホルムアミド（２．５ml）中の上記アルコール（６
２１g)、水素化ナトリウム（１４１mg、油性６０％分
散）および臭化ベンジル（０．４１ml）を、室温で１０
時間撹拌した。混合物を０℃に冷却した後、反応を水を
添加することによって止めた。混合物のpHを、０．１N
塩酸でpH７に調整した。混合物をジエチルエーテルで抽
出し、合せた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮した。フラッシュ
カラムクロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝２０：１を使用）による残渣の精製を
行ない、ベンジル［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキ
シ−３，３−ジメチル−６−（１−メチルビニル）シク
ロヘキシル］メチルエーテル（７２６mg、収率８３％）
を得た。
【０１３５】（ｄ）［（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２−（ベ
ンジルオキシメチル）−３−メトキシ−４，４−ジメチ
ルシクロヘキシル］−１−エタノンの調製 オゾンガスを、青色が存続する迄、−７８℃で、メタノ
ール（５ml）中の上記オレフィンの溶液に吹き込んだ。
Ｎ2 を系に吹き込み、更に硫化ジメチル（１．４５ml）
を添加した。冷却浴を除去し、更に混合物を、室温で２
時間撹拌した。反応混合物を濃縮後、シリカゲルクロマ
トグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝１０：１を使用）による残渣の精製を行ない、［（１
Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチル）−３
−メトキシ−４，４−ジメチルシクロヘキシル］−１−
エタノン（４５０mg、収率７５％）を得た。
【０１３６】（ｅ）（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベン
ジルオキシメチル）−３−メトキシ４，４−ジメチルシ
クロヘキサノールの調製 ３０％過酸化水素水（０．４６ml）およびジクロロメタ
ン（２．５ml）の氷冷混合物に、ジクロロメタン（０．
５ml）中の無水トリフルオロ酢酸（０．８ml）を激しく
撹拌しながら１時間かけて滴下した。滴下を終了した
後、ジクロロメタン（０．５ml）中の［（１Ｒ，２Ｒ，
３Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチル）−３−メトキシ
−４，４−ジメチルシクロヘキシル］−１−エタノン
（４４０mg）の溶液を混合物に添加した。添加は２０分
間かけて行なった。得られた混合物を、室温で２０時間
撹拌し、次いで１０％亜硫酸ナトリウム水溶液をゆっく
り添加し、更に撹拌を１５分間継続した。有機層を分離
し、水層をジクロロメタンで抽出した。合せた有機抽出
液を、水、２N 炭酸水素カリウムおよび飽和食塩水で順
次洗浄し、最後に無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧
下での溶媒留去およびシリカゲルによる残渣のクロマト
グラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝
２０：１の使用）により（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２−
（ベンジルオキシメチル）−３−メトキシ−４，４−ジ
メチルシクロヘキシル アセテート（１６１mg）および
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチル）
−３−メトキシ−４，４−ジメチルシクロヘキサノール
（１２８mg）を得た。
【０１３７】アセテート誘導体を、以下の様にアルコー
ル誘導体に変換した：０℃の乾燥ジエチルエーテル中の
上記アセテート（１６１mg）の溶液に、水素化アルミニ
ウムリチウム（１０mg）を少量づつ添加した。混合物を
室温で３０分間撹拌した。混合物を０℃に冷却した後、
混合物を１０μl の水、１０mlの１５％水酸化ナトリウ
ム、および３０μl の水を順次滴下することによって処
理した。得られた粒状の沈澱物を、濾過し、濾液を濃縮
して、無色油状物として（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２−
（ベンジルオキシメチル）−３−メトキシ−４，４−ジ
メチルシクロヘキサノール（１２８mg、総計９２％の収
率）を得た。EI-MS: m/z 278(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ:
0.90(3H, s), 0.98(3H, s), 1.1-1.9(5H, m), 2.80(1H,
d, J=11Hz), 3.40(3H, s), 3.62(2H, m), 3.95(1H, d
d, J=3 & 9Hz), 4.53(1H, d, J=12Hz), 4.57(1H, d, J=
12Hz), 7.33(5H, m) 。
【０１３８】参考例１３： （１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチル）
−３−メトキシ−４，４−ジメチルシクロヘキサン−１
−カルバルデヒドの調製 （ａ）乾燥トルエン（３ml）中のＮ−クロロスクシンイ
ミド（２１６mg）およびジメチルスルフィド（１１９μ
l)の混合物中に、−２６℃の乾燥トルエン中の（１Ｒ，
２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチル）−３−メ
トキシ−４，４−ジメチルシクロヘキサノール（１５０
mg）の溶液を添加し、混合物を、−２６℃で１時間撹拌
した。得られた混合物中に、トリエチルアミン（０．３
７ml）を添加した。−２６℃で１５分間保持した後、混
合物を室温まで昇温し、更に１時間撹拌した。反応混合
物をジエチルエーテルで希釈し、水を添加した。混合物
をエーテルで抽出した。合せたエーテル層を、飽和食塩
水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、更に濃縮し
た。シリカゲルクロマトグラフィー（溶出液としてｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝１０：１を使用）による残渣の
精製を行ない、（２Ｒ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシ
メチル）−３−メトキシ−４，４−ジメチル−１−シク
ロヘキサノン（１２５mg、収率８３％）を得た。
【０１３９】（ｂ）乾燥テトラヒドロフラン（２ml）中
のメトキシメチルトリフェニルホスホニウムクロライド
（４６０mg）の撹拌された懸濁液に、０℃で、ｎ−Ｂｕ
Ｌｉ（０．８３ml、ｎ−ヘキサン中１．６０M)を添加し
た。混合物を、０℃で３０分間撹拌した後、乾燥テトラ
ヒドロフラン（０．５ml）中の上記ケトン（１２５mg）
の溶液を、得られた濃オレンジ色の溶液に添加した。３
０分後、混合物を室温まで昇温し、更に２．５時間撹拌
した。反応を、飽和塩化アンモニウム水溶液を添加する
ことによって止めた。混合物をエーテルで抽出した。合
せた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過し、更に濃縮した。残渣をシリカゲルク
ロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エ
チル＝５：１を使用）により精製し、ベンジル ［（１
Ｒ，２Ｒ）−２−メトキシ−６−（メトキシメチレン）
−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチルエーテル
（９９mg、収率７２％）を得た。
【０１４０】（ｃ）ジクロロメタン（２．０ml）中の上
記エノールエーテル（９９mg）およびｐ−トルエンスル
ホン酸（２．０mg）の混合物を、室温で１時間撹拌し
た。反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およ
びジクロロメタンに分配した。有機層を、飽和食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、更に濃
縮した。シリカゲルクロマトグラフィーによる残渣の精
製を行ない、無色の油状物として（１Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）
−２−（ベンジルオキシメチル）−３−メトキシ−４，
４−ジメチルシクロヘキサン−１−カルバルデヒド（６
８mg、収率７３％）を得た。EI-MS: m/z 290(M+); 1H-N
MR(CDCl3) δ: 0.89(3H, s), 1.02(3H, s), 1.2-1.6(3
H, m), 2.05(1H, m), 2.43(1H, m), 2.80(1H, d, J=11H
z), 3.42(3H, s), 3.54(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.63(1H,
dd, J=3 & 9Hz), 4.43(1H, d, J=12Hz), 4.47(1H, d,
J=12Hz), 7.3(5H, m), 9.55(1H, d, J=4Hz)。
【０１４１】参考例１４： （１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−［２−メトキシ−３，３−ジメ
チル−６−［（Ｅ）−１−ノネニル］シクロヘキシル］
メタノールの調製 （ａ）乾燥テトラヒドロフラン（０．５ml）および乾燥
ＨＭＰＡ（０．５ml）中のｎ−オクチルトリフェニルホ
スホニウムブロマイド（３１３mg）の撹拌溶液中に、０
℃で、ｎ−ＢｕＬｉ（０．４４ml、ｎ−ヘキサン中１．
６M 溶液）を添加した。混合物を、０℃で３０分間撹拌
した後、乾燥テトラヒドロフラン（０．５ml）中の（１
Ｒ，２Ｒ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチル）−３
−メトキシ−４，４−ジメチルシクロヘキサン−１−カ
ルバルデヒド（６８mg）の溶液を、得られたオレンジ色
の溶液に添加した。混合物を、０℃で３０分間撹拌し、
室温で２時間撹拌した。反応を、飽和塩化アンモニウム
水溶液の添加によって止めた。混合物をジエチルエーテ
ルで抽出し、合せた有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、
無水硫酸ナトリウムで乾燥し、更に濃縮した。残渣をシ
リカゲルでクロマトグラフ（溶出液としてｎ−ヘキサ
ン：酢酸エチル＝１０：１を使用）に付し、ベンジル
［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−メトキシ−３，３−ジメ
チル−６−［（Ｅ）−１−ノネニル］シクロヘキシル］
メチルエーテル（５４mg、６１％）を得た。
【０１４２】（ｂ）乾燥テトラヒドロフラン中の上記ベ
ンジルエーテル（５４mg）の溶液を、液体アンモニア
（１ml）中のナトリウム（５０mg）のよく撹拌されてい
る溶液にすばやく添加した。混合物を、−３３℃で１０
分間撹拌した。反応を、メタノールの添加によって止
め、アンモニアを留去した。残渣を水で希釈し、ジエチ
ルエーテルで抽出した。有機抽出物を、飽和食塩水で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮
した。分取薄層クロマトグラフィー（溶出液としてｎ−
ヘキサン：酢酸エチル＝５：１を使用）による残渣の精
製を行ない、無色の油状物として（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）
−［２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−［（Ｅ）−
１−ノネニル］シクロヘキシル］メタノール（３３mg、
収率７９％）を得た。EI-MS: m/z 296(M+); 1H-NMR(CDC
l3) δ: 0.88(3H, t, J=6Hz), 0.90(3H, s), 1.03(3H,
s), 1.2-1.5(15H, m), 2.0(2H, m), 2.15(1H, m), 2.87
(1H, d, J=11Hz), 3.55(3H, s), 3.60(1H, dd, J=7 & 1
1Hz), 3.73(1H, dd, J=3 & 11Hz), 5.18(1H, dt, J=11
& 8Hz), 5.39(1H, tt, J=1 & 11Hz)。
【０１４３】参考例１５： （１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−（２−メトキシ−３，３−ジメ
チル−６−オクチルオキシシクロヘキシル）メタノール
の調製 乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ml）中の
（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−２−（ベンジルオキシメチル）
−３−メトキシ−４，４−ジメチルシクロヘキサノール
（７mg）、水素化ナトリウム（５mg、油状６０％分散）
およびｎ−臭化オクチル（２０μl)を、室温で２時間撹
拌した。混合物を０℃に冷却し、更に水の添加によって
反応を止めた。混合物のpHを、０．１N 塩酸でpH７に調
整した。混合物をジエチルエーテルで抽出し、合せた有
機抽出物を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム
で乾燥し、濾過し、更に濃縮した。分取薄層クロマトグ
ラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１
０：１を使用）による残渣の精製を行ない、ベンジル
［（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメ
チル−６−オクチルオキシシクロヘキシル］メチルエー
テル（８mg、８３％）を得た。
【０１４４】（ｂ）上記ベンジルエーテル（８mg）を、
メタノール（０．５ml）中、１０％Ｐｄ／Ｃ（５mg）の
存在下で１３時間水素化分解した。混合物を濾過した。
濾過されたケーキをメタノールで洗浄した。合せた濾液
を留去し、無色油状物として（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−
（２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−オクチルオキ
シシクロヘキシル）メタノール（５．５mg、収率８９
％）を得た。EI-MS: m/z 300(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ:
0.87(3H, t, J=7Hz), 0.89(3H, s), 0.92(3H, s),1.2-
1.4(14H, m), 1.7(1H, m), 1.7-1.9(2H, m), 2.52(1H,
d, J=11Hz), 2.73(1H, dt, J=4 & 11Hz), 3.1-3.5(4H,
m), 3.55(3H, s) 。
【０１４５】参考例１６： １）（１Ｒ* ，２Ｒ*)−４，４−ジメチル−２−（２−
プロペニル）シクロヘキサノールの調製 （ａ）乾燥テトラヒドロフラン（２ml）中の４，４−ジ
メチル−２−シクロヘキサン−１−オン（５００mg）の
溶液を、液体アンモニア（５ml）中のリチウム（１４１
mg）のよく撹拌されている溶液に添加した。混合物を−
３３℃で１時間撹拌した。次いで、この溶液に臭化アリ
ル（２．４g)を添加し、更に３０分間撹拌した。反応
を、メタノールの添加によって止め、更にアンモニアを
留去した。残渣を水で希釈し、ジエチルエーテルで抽出
した。有機抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮した。シリカカラム
ゲルクロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：
酢酸エチル＝３０：１を使用）による残渣の精製を行な
い、無色の油状物として４，４−ジメチル−２−（２−
プロペニル）シクロヘキサン（３４５mg、収率５２％）
を得た。
【０１４６】（ｂ）乾燥テトラヒドロフラン（３．５m
l）中のリチウムトリ−tert−ブトキシアルミノハイド
ライド（４６０mg）の溶液に、０℃で、４，４−ジメチ
ル−２−（２−プロペニル）シクロヘキサノン（２５０
mg）を添加し、更に混合物を室温で２時間撹拌した。反
応を水の添加によって止めた。混合物のpHを、０．１N
塩酸でpH７に調整した。混合物をジエチルエーテルで抽
出し、合せた有機層を飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナ
トリウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮した。シリカゲル
クロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸
エチル＝２０：１を使用）による残渣の精製を行ない、
無色の油状物として（１Ｒ* ，２Ｒ*)−４，４−ジメチ
ル−２−（２−プロペニル）シクロヘキサノール（１８
５mg、収率７３％）を得た。EI-MS: m/z 168(M+); 1H-N
MR(CDCl3) δ: 0.90(3H, s), 0.93(3H, s), 1.2-1.8(7
H, m), 1.95(1H, m), 2.46(1H, m), 3.23(1H, dt, J=5
& 11Hz), 5.02(1H, br. d, J=10Hz), 5.06(1H, br. d,
J=17Hz), 5.85(1H, m) 。
【０１４７】２）（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチル
−２−オクチルオキシシクロヘキサン−１−イル−エタ
ノールの調製 乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ml）中の（１Ｒ
* ，２Ｒ*)−４，４−ジメチル−２−（２−プロペニ
ル）シクロヘキサノール（１５０mg）、水素化ナトリウ
ム（４３mg、油状６０％分散）およびｎ−臭化オクチル
（１８０μl)の混合物を、室温で３時間撹拌した。混合
物を０℃に冷却し、更に反応を水の添加によって止め
た。混合物のpHを、０．１N 塩酸でpH７に調整した。混
合物をジエチルエーテルで抽出し、合せた有機抽出物
を、飽和食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濾過し、更に濃縮した。シリカゲルクロマトグラフ
ィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝２０：
１を使用）による残渣の精製を行ない、無色油状物とし
て（１Ｒ* ，２Ｒ*)−４，４−ジメチル−２−（２−プ
ロペニル）シクロヘキシルオクチルエーテル（２２２m
g、収率８９％）を得た。
【０１４８】（ｂ）オゾンガスを、青色が存続する迄、
−７８℃で、メタノール（２．５ml）中の（１Ｒ* ，２
Ｒ*)−４，４−ジメチル−２−（２−プロペニル）シク
ロヘキシルオクチルエーテル（２００mg）の溶液に吹き
込んだ。Ｎ2 を系に吹き込み、更に硫化ジメチル（１m
l）を添加した。冷浴を除去し、更に混合物を、室温で
２時間撹拌した。混合物を濃縮し、更に残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝１０：１を使用）によって精製し、無色油状
物として［（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチル−２−
オクチルオキシシクロヘキサン−１−イル］エタナール
（１５１mg、収率７５％）を得た。EI-MS:m/z 282(M+);
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.90(3H, s), 0.92(3H, t, J=7H
z), 0.99(3H, s), 1.2-1.7(18H, m), 1.82(1H, m), 2.1
4(1H, m), 2.25(1H, m), 2.75(1H, m), 3.20(1H, m),
3.52(1H, dt, J=5 & 12Hz), 9.68(1H, t, J=2Hz)。
【０１４９】参考例１７： （２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−［（４−クロロフェ
ニルチオ）メチル］−４−メトキシ−５−メチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−オールの調製 （ａ）四塩化炭素（１０ml）および１，１，２，２−テ
トラクロロエタン（０．５ml）中の４，６−Ｏ−ベンジ
リデン−２−デオキシ−２−メチル−３−Ｏ−メチル−
１，５−アンヒドロ−Ｌ−マンニトール（４００mg）、
ＮＢＳ（３４５mg）および炭酸バリウム（１８５mg）の
混合物を、２時間加熱還流した。熱い混合物を濾過し
た。濾過したケーキを、四塩化炭素で洗浄した。合せた
濾液を濃縮し、粗生成物を得、これをシリカゲルクロマ
トグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル
＝１０：１を使用）によって精製することによって、無
色の油状物として（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−
（ブロモメチル）−４−メトキシ−５−メチルテトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル ベンゾエート（２３１
mg、収率４２％）を得た。
【０１５０】（ｂ）乾燥テトラヒドロフラン（０．５m
l）中の上記臭化物（２０mg）、ｐ−クロロチオフェノ
ール（１７mg）、水素化ナトリウム（５mg、油性６０％
分散）、ヨウ化カリウム（１４mg）の混合物を、室温で
１３時間撹拌した。混合物を水で希釈し、混合物のpHを
０．１N 塩酸でpH７に調整した。混合物をジクロロメタ
ンで抽出し、合せた有機抽出物を、飽和食塩水で洗浄
し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮し
た。分取薄層クロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘ
キサン：エチルアセテート＝１０：１を使用）による残
渣の精製を行ない、無色の油状物として（２Ｒ，３Ｒ，
４Ｓ，５Ｓ）−２−［（４−クロロフェニルチオ）メチ
ル］−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−
ピラン−３−オール（１３mg、収率７５％）を得た。EI
-MS: m/z 303(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.97(3H, d, J=
6Hz), 2.25(1H, m), 2.62(1H, m), 2.71(1H, m), 3.13
(1H, m), 3.25(3H, s), 3.3-3.6(3H, m), 7.08(2H, d,
J=8Hz), 7.25(2H, d, J=8Hz) 。
【０１５１】実施例１： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−［（Ｚ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸塩
の調製 （ａ）乾燥ジクロロメタン（０．５ml）中の（２Ｓ，３
Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−
［（Ｚ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
−３−オール（９．０mg）、Ｎ−（tert−ブトキシカル
ボニル）グリシン（１７．５mg）、４−ジメチルアミノ
ピリジン（１２．０mg）およびジシクロヘキシルカルボ
ジイミド（２１．０mg）を、室温で３時間撹拌した。反
応混合物に、水を添加し、混合物を水およびジクロロメ
タンに分配した。有機層を、飽和食塩水で洗浄し、硫酸
ナトリウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮した。分取薄層
クロマトグラフィーによる残渣の精製を行ない、（２
Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−
２−［（Ｚ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−３−イル Ｎ−（tert−ブトキシカルボニル）グ
リシネート（１２．８mg、収率９１％）を得た。EI-MS:
m/z 427(M+)。
【０１５２】（ｂ）乾燥ジクロロメタン（０．５ml）中
の上記エステル（１２．８mg）およびトリフルオロ酢酸
（５０μl)を、室温で１時間撹拌した。混合物の減圧濃
縮を行ない、無色油状物として（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５
Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−［（Ｚ）−１−
ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルグリ
シネートトリフルオロ酢酸塩（１２．０mg、収率９２
％）を得た。EI-MS: m/z 327(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDC
l3) δ: 0.89(3H, t, J=7Hz), 1.05(3H, d, J=8Hz), 1.
28(10H, m), 1.97(1H, m), 2.10(1H, m), 2.26(1H, m),
3.28(3H, s),3.39(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.57(1H, dd,
J=2 & 12Hz), 3.65(1H, br. d, J=17Hz), 3.80(1H, d
d, J=2 & 12Hz), 3.84(1H, br. d, J=17Hz), 4.00(1H,
t, J=10Hz), 4.93(1H, t, J=9Hz), 5.29(1H, t, J=10H
z), 5.66(1H, dt, J=8 & 10Hz) 。
【０１５３】実施例２〜５１の以下の化合物を、別途指
摘しない限り実施例１と同様な方法により無色の油状物
として得た。
【０１５４】実施例２：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−
２−［（Ｅ）−１−ヘプテニル］−４−メトキシ−５−
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシ
ネートフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 299(M+-CF3CO2H);
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.86(3H, t, J=7Hz), 1.04(3H, d,
J=8Hz), 1.2-1.4(6H, m), 1.99(2H, m), 2.26(1H, m),
3.28(3H,s), 3.35(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.56(1H, dd,
J=2 & 12Hz), 3.64(1H, t, J=8Hz), 3.73(1H, br. d, J
=17Hz), 3.82(1H, dd, J=2 & 12Hz), 3.85(1H, br. d,
J=17Hz), 4.90(1H, t, J=9Hz), 5.38(1H, dd, J=8 & 16
Hz), 5.77(1H, dt, J= 7& 16Hz) 。
【０１５５】実施例３：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−
４−メトキシ−５−メチル−２−［（Ｅ）−１−オクテ
ニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシ
ネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 313(M+-CF3CO2
H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.86(3H, t, J=7Hz), 1.05(3H,
d, J=8Hz), 1.2-1.4(8H, m), 2.00(2H, m), 2.71(1H,
m), 3.29(3H, s), 3.36(1H, m), 3.56(1H, d, J=12Hz),
3.61(1H, t, J=8Hz), 3.6-3.9(2H, br.), 3.80(1H, d,
J=12Hz), 4.91(1H, t, J=9Hz), 5.39(1H, dd, J=7 & 1
6Hz), 5.77(1H, dt, J=16 & 7Hz)。
【０１５６】実施例４：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−
４−メトキシ−５−メチル−２−［（Ｅ）−１−ノネニ
ル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネ
ートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 327(M+-CF3CO
2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.86(3H, t, J=6Hz), 1.04(3
H, d, J=7Hz), 1.24(10H, br. s), 2.0(2H, m), 2.2(1
H, br.), 3.28(3H, s), 3.35(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.5
6(1H, br. d, J=11Hz), 3.62(1H, brt,J=9Hz), 3.7-3.9
(3H, m), 4.90(1H, t, J=9Hz), 5.38(1H, dd, J=15 & 8
Hz), 5.76(1H, dt, J=15 & 6Hz) 。
【０１５７】実施例５：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−
４−メトキシ−５−メチル−２−ノニルテトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートギ酸塩。EI-MS:
m/z 329(M+-HCO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t,
J=6.5Hz), 1.03(3H, d, J=7Hz), 1.25(12H, br. s), 1.
45(2H, m), 1.7(2H, m), 2.23(1H, m), 3.18(1H, m),
3.28(1H,dd, J=4.5 & 9.8Hz), 3.3(3H, s), 3.5(1H, d
d, J=2.2 & 12Hz), 3.55(2H, br.s), 3.78(1H, dd, J=2
& 12Hz), 4.8(3H, br. s), 4.87(1H, dd, J=9.8Hz),
8.23(1H, br. s)。
【０１５８】実施例６：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−
２−［（Ｅ）−１−デセニル］−４−メトキシ−５−メ
チルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネ
ートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 341(M+-CF3CO
2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.05(3
H, d, J=7Hz), 1.2-1.4(12H, m), 1.98(2H, m), 2.26(1
H, m), 3.29(3H, s), 3.35(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.56
(1H, dd, J=2 & 12Hz), 3.62(1H, t, J=8Hz), 3.6-3.9
(2H, br.), 3.81(1H, dd, J=2 & 12Hz), 4.90(1H, t, J
=9Hz), 5.39(1H, dd, J=8 & 16Hz), 5.77(1H, dt, 16 &
7Hz) 。
【０１５９】実施例７：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−
４−メトキシ−５−メチル−２−［（Ｅ）−１−ウンデ
セニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリ
シネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 355(M+-CF3C
O2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t,J=7Hz), 1.04(3
H, d, J=8Hz), 1.25-1.3(14H, m), 1.99(2H, m), 2.26
(1H, m),3.28(3H, s), 3.36(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.56
(1H, br. d, J=12Hz), 3.62(1H,t, J=8Hz), 3.7-3.9(2
H, br.), 3.81(1H, br. d, J=12Hz), 4.90(1H, t, J=9H
z), 5.38(1H, dd, J=8 & 16Hz), 5.77(1H, dt, J=16 &
7Hz)。
【０１６０】実施例８：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−
２−（４，８−ジメトキシノニル）−４−メトキシ−５
−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリ
シネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 357(M+-CF3C
O2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.8-0.9(12H,m), 1.0-1.06(1
4H, m), 2.03(1H, m), 3.24(1H, m), 3.40(1H, t, J=11
Hz), 3.43(3H, s), 3.5-3.8(4H, m), 4.91(1H, t, J=9H
z) 。
【０１６１】実施例９：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−
２−［（１Ｅ，３Ｅ）−４，８−ジメチル−１，３，７
−ノナトリエニル］−４−メトキシ−５−メチルテトラ
ヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフ
ルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 351(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(C
DCl3) δ: 1.08(3H, d, J=7Hz), 1.46(3H, s), 1.67(3
H, s), 1.73(3H, s), 2.04(4H, m), 2.71(1H, m), 3.25
(3H, s), 3.3-3.9(6H, m), 4.95(1H, t, J=9Hz), 5.48
(2H, m), 5.79(1H, br. d, J=11Hz), 6.47(1H, dd, J=1
1 &16Hz) 。
【０１６２】実施例１０：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−２−［（１Ｚ，３Ｅ）−４，８−ジメチル−１，３，
７−ノナトリエニル］−４−メトキシ−５−メチルテト
ラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリ
フルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 351(M+-CF3CO2H); 1H-NMR
(CDCl3) δ: 0.88(3H, d, J=8Hz), 1.22(3H, s), 1.47
(3H, s), 1.75(3H, s), 2.10(5H, m), 3.2-3.7(6H, m),
3.53(3H, s), 4.94(1H, t, J=9Hz),5.30(2H, m), 6.05
(1H, d, J=2Hz), 6.33(1H, 5, J=11Hz) 。
【０１６３】実施例１１：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−［（１Ｅ，３Ｅ，５
Ｅ）−１，３，５−ノナトリエニル］テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートギ酸塩。無晶形粉
末：EI-MS: m/z 323(M+-HCO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.
90(3H, t, J=6.5Hz), 1.07(3H, d, J=6.7Hz), 1.40(2H,
m), 2.07(2H, dd, J=6.5 & 14Hz), 2.27(1H, m), 3.32
(3H, s), 3.47-3.71(5H, m), 3.83(1H, dd, J=2.5 & 12
Hz), 4.93(1H, t, J=8.1Hz), 5.54(4H, br. m), 5.73(1
H, m), 6.0-6.25(4H, m), 8.24(1H, br. s) 。
【０１６４】実施例１２：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−［（１Ｚ，３Ｅ，５
Ｅ）−１，３，５−ノナトリエニル］テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートギ酸塩。EI-MS: m
/z 323(M+-HCO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.91(3H, t, J=
6.5Hz), 1.08(3H, d, J=6.5Hz), 1.43(2H, m), 2.09(2
H, dd, J=6.5 & 14Hz), 2.28(1H, m), 3.36(3H, s), 3.
41(1H, dd, J=5 & 8.3Hz), 3.4(1H,m), 3.50(1H, m),
3.57(1H, dd, J=2.5 & 12Hz), 3.82(1H, dd, J=2.3 & 1
2Hz),4.15(1H, dd, J=8.3Hz), 4.95(1H, dd, J=8.3Hz),
5.31(1H, dd, J=8.3 & 10Hz), 5.80(4H, br. m), 6.06
-6.31(4H, m), 8.2(1H, br. s)。
【０１６５】実施例１３：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−２−［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］
−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸塩。EI-M
S: m/z 340(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3)δ: 1.04(3H,
d, J=7Hz), 2.27(1H, m), 3.42(3H, s), 3.39(1H, m),
3.61(1H,d, J=11Hz), 3.6-3.9(3H, m), 3.85(1H, d, J=
11Hz), 4.95(1H, t, J=9Hz), 6.08(1H, dd, J=6 & 16H
z), 6.59(1H, d, J=16Hz), 7.23(4H, s) 。
【０１６６】実施例１４：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−２−［（Ｚ）−２−（４−クロロフェニル）ビニル］
−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸塩。EI-M
S: 340(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ:1.05(3H, d, J
=7Hz), 2.29(1H, m), 3.27(3H, s), 3.35(1H, dd, J=5
& 9Hz), 3.60(1H, d, J=11Hz), 3.6-3.8(2H, m), 3.85
(1H, d, J=11Hz), 4.02(1H, t, J=9Hz), 5.05(1H, t, J
=9Hz), 5.61(1H, t, J=10Hz), 6.69(1H, d, J=11Hz),
7.23(2H, d, J=8Hz), 7.31(2H, d, J=8Hz) 。
【０１６７】実施例１５：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）
−２−［２−（４−クロロフェニル）エチル］−４−メ
トキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−
イル グリシネートテトラヒドロ酢酸塩。EI-MS: m/z 3
42(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 1.00(3H, d, J=7H
z), 2.23(1H, m), 2.99(1H, dd, J=8 & 14Hz), 3.10(1
H, dd, J=3& 14Hz), 3.26(3H, s), 3.30(1H, dd, J=5 &
9Hz), 3.49(1H, m), 3.78(1H, dd,J=3 & 12Hz), 3.85
(2H, br. s), 5.06(1H, t, J=9Hz), 7.20(2H, d, J=9H
z), 7.27(2H, d, J=9Hz) 。
【０１６８】実施例１６：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−［（Ｅ）−２−ナフ
チルビニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
グリシネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 355(M+-
CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 1.12(1H, d, J=7Hz), 2.
31(1H, m), 3.44(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.66(1H, dd, J
=2 & 12Hz), 3.90(2H, m), 5.05(1H, t, J=9Hz), 6.25
(1H, dd, J=7 & 16Hz), 6.78(1H, d,J=16Hz), 7.45(2H,
m), 7.56(1H, dd, J=2 & 8Hz), 7.7-7.8(4H, m)。
【０１６９】実施例１７：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−（２−ナフチルエチ
ル）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネ
ートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 357(M+-CF3CO
2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 1.07(3H, d, J=7Hz), 1.86(2
H, m), 2.24(1H, m), 2.80(1H, m), 3.00(1H, m), 3.22
(1H, m), 3.28(1H, dd, J=5 & 10Hz), 3.29(3H, s), 3.
52(1H, dd, J=2 & 12Hz), 3.84(1H, dd,J=2 & 12Hz),
3.90(2H, m), 4.94(1H, t, J=9Hz), 7.32(1H, m), 7.42
(2H, m),7.44(1H, br. s), 7.77(3H, m) 。
【０１７０】実施例１８：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−［４−（４−メトキ
シフェニル）ブチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３
−イル グリシネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z
361(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 1.03(3H, d, J=
7Hz), 1.1-1.51(6H, m), 2.22(1H, m), 2.55(2H, m),
3.16(1H, m), 3.28(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.30(3H, s),
3.48(1H, dd, J=2 & 12Hz), 3.76(1H, dd, J=2 & 12H
z), 3.91(2H, m), 4.86(1H, t, J=9Hz), 7.60(4H, m)。
【０１７１】実施例１９：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−（１−ノニニル）テ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートト
リフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 325(M+-CF3CO2H); 1H-N
MR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.00(3H, d, J=7H
z), 1.2-1.6(10H, m), 2.18(3H, m), 3.30(1H, m), 3.3
4(3H, s),3.48(1H, d, J=12Hz), 3.84(3H, m), 4.16(1
H, d, J=7Hz), 5.09(1H, t, J=7Hz)。
【０１７２】実施例２０：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−２−（４−クロロフェニルチオ）メチル−４−メトキ
シ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
グリシネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 360(M
+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.99(3H,d, J=6Hz),
2.22(1H, m), 2.61(1H, m), 2.74(1H, m), 3.13(1H,
m), 3.25(3H,s), 3.27(1H, m), 3.49(1H, d, J=12Hz),
3.7-3.9(2H, m), 3.80(1H, d, J=12Hz), 7.07(2H, d, J
=8Hz), 7.20(2H, d, J=8Hz)。
【０１７３】実施例２１：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−５−メチル−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］−４−プ
ロポキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリ
シネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 355(M+-CF3C
O2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(6H, t, J=6Hz), 1.04(3
H, d, J=6Hz), 1.26(10H, br. s), 1.53(2H, m), 2.00
(2H, m), 2.22(1H, br. s), 3.28(1H, m), 3.45(2H,
m), 3.55(1H, d, J=11Hz), 3.69(1H, t, J=8Hz), 3.79
(3H, m), 4.92(1H, t, J=8Hz), 5.45(1H, dd, J=15 & 7
Hz), 5.77(1H, dt, J=15 & 6Hz) 。
【０１７４】実施例２２：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−５−メチル−２−［（Ｚ）−１−ノネニル］−４−プ
ロポキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリ
シネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 355(M+-CF3C
O2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(6H, m), 1.05(3H, d, J
=7Hz), 1.26(10H, br. s), 1.52(2H, dq, J=14 & 7Hz),
1.96(1H,m), 2.11(1H, m), 2.22(1H, m), 3.28(1H, d
t, J=10 & 6Hz), 3.44-3.49(2H, m), 3.57(1H, d, J=10
Hz), 3.68-3.81(3H, m), 4.04(1H, t, J=9Hz), 4.95(1
H, t,J=9Hz), 5.36(1H, t, J=9Hz), 5.66(1H, dt, J=9
& 8Hz)。
【０１７５】実施例２３：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）
−５−メチル−２−ノニル−４−プロポキシテトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオ
ロ酢酸塩。EI-MS:m/z 327(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.84-0.89(6H, m), 1.01(3H, d, J=7Hz), 1.25(14
H, br. s), 1.46-1.56(4H, m), 2.19(1H, m), 3.25(2H,
m), 3.39(1H, dd, J=5 & 9Hz), 3.45(2H, m), 3.75(1
H, dd, J=3 & 12Hz), 3.81-3.93(2H, m), 4.87(1H, t,
J=9Hz)。
【０１７６】実施例２４：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−［（Ｅ）−１−ノネ
ニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシ
ネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 327(M+-CF3CO2
H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=7Hz), 0.98(3H,
d, J=7Hz), 1.27(10H, br. s), 2.02-2.11(3H, m), 3.
25(1H, dd,J=8 & 3Hz), 3.34(3H, s), 3.41(1H, dd, J=
12 & 8Hz), 3.74(1H, dd, J=12 &4Hz), 3.81-3.91(2H,
m), 4.33(1H, br. t, J=6Hz), 5.16(1H, m), 5.41(1H,
dd, J=15 & 6Hz), 5.80(1H, dt, J=15 & 7Hz) 。
【０１７７】実施例２５：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−［（Ｚ）−１−ノネ
ニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシ
ネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 327(M+-CF3CO2
H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=7Hz), 1.02(3H,
d, J=6Hz), 1.27-1.36(10H, m), 2.02-2.18(3H, m),
3.30(1H, br. d, J=5Hz), 3.35(3H, s), 3.42(1H, dd,
J=12 & 6Hz), 3.78(3H, m), 4.61(1H, br. t-like), 5.
09(1H, br. d-like), 5.37(1H, t, J=9Hz), 5.68(1H, d
t, J=10 & 8Hz) 。
【０１７８】実施例２６：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｒ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−ノニルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−３−イルグリシネート トリフルオロ
酢酸塩。EI-MS: m/z 329(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.88(3H, t, J=7Hz), 1.01(3H, d, J=7Hz), 1.26(1
4H, br. s), 1.45-1.52(2H, m), 2.07(1H, m), 3.29(1
H, dd, J=7& 3Hz), 3.36(3H, s), 3.37(1H, m), 3.73(1
H, dd, J=12 & 4Hz), 3.79(1H, br.t-like), 3.88(2H,
br. s), 5.03(1H, m)。
【０１７９】実施例２７：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−４−エトキシ−５−メチル−２−［（Ｚ）−１−ノネ
ニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシ
ネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 341(M+-CF3CO2
H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.81(3H, t, J=7Hz), 0.98(3H,
d, J=7Hz), 1.07(3H, t, J=7Hz), 1.20(10H, br. s),
1.90(1H, m), 2.05(1H, m), 2.16(1H, m), 3.32(1H, t,
J=9Hz), 3.41(1H, dd, J=9 & 5Hz), 3.50(2H, d, J=10
Hz), 3.59-3.63(2H, m), 3.71(1H, d, J=10Hz), 3.96(1
H, t, J=9Hz), 4.88(1H, t, J=9Hz), 5.29(1H, t, J=10
Hz), 5.58(1H, dt, J=9 & 8Hz)。
【０１８０】実施例２８：（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−５−
メチル−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢
酸塩。EI-MS: m/z297(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ:
0.88(3H, t, J=7Hz), 1.01(3H, d, J=7Hz), 1.25-1.35
(10H, m), 1.76(2H, m), 2.03-2.10(3H, m), 3.51-3.61
(4H, m),3.88(1H, t, J=7Hz), 4.91(1H, m), 5.46(1H,
dd, J=16 & 7Hz), 5.76(1H, dt,J=16 & 7Hz) 。
【０１８１】実施例２９：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−４，５−ジメトキシ−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネート
トリフルオロ酢酸塩。I-MS: m/z 343(M+-CF3CO2H); 1H-
NMR(CDCl3)δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.25-1.30(10H,
m), 1.98(2H, m), 3.16(1H, t, J=11Hz), 3.26(1H, t,
J=9Hz), 3.36(1H, dd, J=10 & 5Hz), 3.47-3.53(8H,
m), 3.64(1H, t, J=9Hz), 4.08(1H, dd, J=11 & 5Hz),
4.76(1H, t, J=10Hz), 5.28(1H, dd, J=15 & 7Hz), 5.7
8(1H, dt, J=15 & 7Hz)。
【０１８２】実施例３０：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−５−エトキシ−４−メトキシ−２−［（Ｅ）−１−ノ
ネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリ
シネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 357(M+-CF3C
O2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.18-
1.32(13H, m), 1.98(2H, m), 3.18(1H, t, J=11Hz), 3.
25(1H, t, J=9Hz), 3.46(1H, dt, J=10 & 4Hz), 3.50(3
H, s), 3.61-3.68(5H, m), 4.04(1H,dd, J=11 & 5Hz),
4.75(1H, t, J=10Hz), 5.28(1H, dd, J=15 & 7Hz), 5.7
8(1H, dt, J=15 & 7Hz) 。
【０１８３】実施例３１：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−５−ベンジルオキシ−４−メトキシ−２−［（Ｅ）−
１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
グリシネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 419(M
+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.86(3H,t, J=7Hz),
1.23-1.29(10H, m), 1.97(2H, m), 3.21(1H, t, J=11H
z), 3.34(1H, t, J=9Hz), 3.52(3H, s), 3.57(1H, dd,
J=10 & 4Hz), 3.61-3.66(3H, m), 3.98(1H, dd, J=11 &
5Hz), 4.59(1H, d, J=11Hz), 4.69(1H, d, J=11Hz),
4.77(1H, t, J=10Hz), 5.27(1H, dd, J=15 & 7Hz), 5.7
7(1H, dt, J=15 & 7Hz), 7.27-7.35(5H, m) 。
【０１８４】実施例３２：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−４−メトキシ−２−ノニル−５−（３−フェニルプロ
ポキシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリ
シネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 449(M+-CF3C
O2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.86(3H, t, J=7Hz), 1.24-
1.37(15H, m), 1.42(1H, m), 1.86(2H, m), 2.66(2H,
t, J=8Hz), 3.09(1H, t, J=11Hz), 3.17-3.23(2H, m),
3.39(1H, m), 3.50(3H, s), 3.56(2H,t, J=7Hz), 3.86
(1H, br. s), 4.01(1H, dd, J=11 & 5Hz), 4.70(1H, t,
J=10Hz), 7.15-7.19(2H, m), 7.25-7.19(3H, m)。
【０１８５】実施例３３：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−５−（４−tert−ブチルベンジルオキシ）−４−メト
キシ−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２
Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸
塩。EI-MS: m/z 475(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ:
0.86(3H, t, J=7Hz), 1.23(10H, br. s), 1.30(9H, s),
1.97(2H,m), 3.19(1H, t, J=11Hz), 3.34(1H, t, J=9H
z), 3.54(3H, s), 3.58(1H, dd, J=10 & 6Hz), 3.63(1
H, t, J=9Hz), 3.72(1H, d, J=18Hz), 3.84(1H, d, J=1
8Hz), 3.97(1H, dd, J=12 & 6Hz), 4.55(1H, d, J=11H
z), 4.68(1H, d, J=11Hz), 4.77(1H, t, J=10Hz), 5.27
(1H, dd, J=15 & 7Hz), 5.77(1H, dt, J=15 & 7Hz), 7.
25(2H, d, J=8Hz), 7.36(2H, d, J=8Hz) 。
【０１８６】実施例３４：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−５−（２，４−ジフルオロベンジルオキシ）−４−メ
トキシ−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−
２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ酢
酸塩。EI-MS: m/z 455(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.86(3H, t, J=7Hz), 1.23-1.31(10H, m), 1.97(2
H, m), 3.21(1H, t, J=11Hz), 3.31(1H, t, J=9Hz), 3.
49(3H, s), 3.57-3.66(2H, m), 3.75-3.86(2H, m), 4.0
2(1H, dd, J=11 & 5Hz), 4.62(1H, d, J=12Hz), 4.69(1
H, d, J=12Hz), 4.77(1H, t, J=9Hz), 5.27(1H, dd, J=
15 & 7Hz), 5.77(1H, dt, J=15& 7Hz), 6.79(1H, dt, J
=10 & 2Hz), 6.86(1H, dt, J=8 & 2Hz), 7.34(1H, dt,J
=8 & 7Hz)。
【０１８７】実施例３５：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−５−ブトキシ−４−メトキシ−２−［（Ｅ）−１−ノ
ネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリ
シネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 385(M+-CF3C
O2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 0.92(3
H, t, J=7Hz), 1.24-1.39(12H, m), 1.52(2H, m), 1.98
(2H, m), 3.17(1H, t, J=11Hz), 3.24(1H, t, J=9Hz),
3.43(1H, dt, J=10 & 4Hz), 3.50(3H, s), 3.58(1H, t,
J=7Hz), 3.63(1H, t, J=8Hz), 3.71(1H, d, J=18Hz),
3.84(1H, d, J=18Hz), 4.04(1H, dd, J=12 & 6Hz), 4.7
4(1H, t, J=10Hz), 5.28(1H,dd, J=15 & 8Hz), 5.77(1
H, dt, J=15 & 7Hz)。
【０１８８】実施例３６：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−５−（２−ヒドロキシエチル）−４−メトキシ−２−
ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシ
ネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 375(M+-CF3CO2
H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=7Hz), 1.25(12
H, br. s), 1.31-1.45(2H, m), 2.07(2H, br. s), 3.11
-3.28(3H, m), 3.48-3.54(6H, m), 3.68-3.77(4H, m),
4.03(1H, dd, J=12 & 5Hz), 4.77(1H, t, J=9Hz) 。
【０１８９】実施例３７：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−５−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロポキシ）−４
−メトキシ−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
３−イル グリシネートトリフルオロ酢酸塩。FAB-MS:
m/z 404(MH+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H,
t, J=7Hz), 1.21(3H, s), 1.24(17H, s), 1.40(2H, m),
3.17(1H, t, J=12Hz), 3.28(1H, br. t, J=9Hz), 3.35
(1H, t, J=9Hz), 3.39(1H, d, J=10Hz), 3.47-3.54(2H,
m), 3.48(3H, s), 3.95(2H, br. s), 4.04(1H, dd, J=
12 &5Hz), 4.76(1H, t, J=9Hz), 6.47(1H, br. s) 。
【０１９０】実施例３８：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−４−メトキシ−２−ノニル−５−（２−オキソプロポ
キシ）テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシ
ネートトリフルオロ酢酸塩。FAB-MS: m/z 388(MH+-CF3C
O2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.24-
1.43(16H, m), 2.12(3H, s), 3.21(1H, t, J=11Hz), 3.
26(1H, t, J=9Hz), 3.35(1H, t, J=9Hz), 3.43-3.53(1
H, m), 3.48(3H, s), 3.94(2H, br. s), 4.08(1H, dd,
J=11 & 4Hz), 4.28(2H, s), 4.71(1H, t, J=9Hz)。
【０１９１】実施例３９：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−４−メトキシ−２−ノニル−５−［２−（１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール−１−イル）エトキシ］テトラヒ
ドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフル
オロ酢酸塩。EI-MS: m/z 426(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDC
l3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.24-1.60(14H, m), 1.9
5(2H, br.s), 3.00(1H, t, J=11Hz), 3.13(1H, t, J=9H
z), 3.32(3H, s), 3.35-3.44(1H,m), 3.48(1H, br. s),
3.87(1H, dd, J=11 & 5Hz), 3.92-4.05(2H, m), 4.33
(2H, m), 4.70(1H, t, J=10Hz), 7.94(1H, s), 8.13(1
H, s) 。
【０１９２】実施例４０：（２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−２−ヘプチルカルバモイル−４−メトキシ−５−メチ
ルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネー
トギ酸塩。EI-MS:m/z 344(M+-HCO2H); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.90(3H, t, J=6.5Hz), 1.10(3H, d,J=7Hz), 1.23
(10H, br. s), 2.3(1H, m), 3.2-3.55(7H, br. m), 3.3
(3H, s), 3.8(1H, dd, J=2.5 & 12Hz), 4.9(1H, t, J=
9.9Hz), 5.0(3H, br. s), 8.0(2H, br. s) 。
【０１９３】実施例４１：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−２−（ペプチルオキシメチル）−４−メトキシ−５−
メチルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシ
ネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z 331(M+-CF3CO2
H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.04(3H,
d, J=7Hz), 1.26(10H, m), 2.24(1H, m), 3.32(3H,
s), 3.33(1H,dd, J=9 & 5Hz), 3.39-3.48(7H, m), 3.55
(1H, dd, J=12 & 2Hz), 3.83(1H, dd, J=12 & 2Hz), 4.
97(1H, t, J=9Hz) 。
【０１９４】実施例４２：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−［（Ｚ）−１−ノネ
ニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシ
ネートトリフルオロ酢酸塩。FAB-MS: m/z 328(MH+-CF3C
O2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=6Hz), 0.97(3
H, d, J=6Hz), 1.27(10H, br. s), 1.95(2H, m), 2.12
(1H, m), 3.02(1H, t, J=10Hz), 3.13(1H, t, J=12Hz),
3.40(3H, s), 3.66(1H, br. d, J=18Hz), 3.84(2H,
m), 4.02(1H, t, J=10Hz), 4.85(1H, t, J=10Hz), 5.24
(1H, t,J=10Hz), 5.67(1H, dd, J=10 & 15Hz) 。
【０１９５】実施例４３：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−ノニルテトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ
酢酸塩。FAB-MS:m/z 330(MH+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 0.94(3H, d,J=7Hz), 1.25(1
4H, br. s), 1.43(2H, m), 1.89(1H, m), 2.95(1H, t,
J=10Hz),3.03(1H, t, J=12Hz), 3.21(1H, t, J=10Hz),
3.38(3H, s), 3.81(1H, dd, J=5& 12Hz), 3.86(2H, s),
4.77(1H, t, J=10Hz)。
【０１９６】実施例４４：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−［（Ｅ）−１−ノネ
ニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシ
ネートトリフルオロ酢酸塩。FAB-MS: m/z 328(MH+-CF3C
O2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=6Hz), 0.95(3
H, d, J=6Hz), 1.26(10H, br. s), 1.97(3H, m), 3.00
(1H, t, J=10Hz), 3.10(1H, t, J=12Hz), 3.38(3H, s),
3.65(1H, t, J=8Hz), 3.71(1H, br.d, J=17Hz), 3.83
(2H, m), 4.81(1H, t, J=10Hz), 5.33(1H, dd, J=8 & 1
5Hz),5.76(1H, dt, J=8 & 15Hz) 。
【０１９７】実施例４５：（９Ｓ，１０Ｓ，１１Ｒ）−
１１−メトキシ−９−［（Ｅ）−１−ノネニル］−８−
オキサ−１，５−ジチアスピロ［５．５］ウンデカン−
１０−イル グリシネートギ酸塩。EI-MS: m/z 417(M+-
HCO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t,J=7Hz), 1.25
(10H, m), 1.97(4H, m), 2.72(1H, m), 2.88(1H, m),
3.00(1H, m), 3.13(1H, m), 3.43(1H, d, J=9Hz), 3.49
(2H, d, J=12Hz), 3.58(3H, s), 3.63(1H, t, J=9Hz),
4.22(1H, d, J=12Hz), 5.27(1H, t, J=9Hz), 5.41(1H,
dd, J=8 & 16Hz), 5.74(1H, dt, J=6 & 16Hz)。
【０１９８】実施例４６：（６Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）−１
０−メトキシ−７−［（Ｅ）−１−ノネニル］−１，
４，８−トリオキサスピロ［４．５］デカン−６−イル
グリシネートトリフルオロ酢酸塩。FAB-MS: m/z 356
(MH+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H,t, J=6.6H
z), 1.07(3H, d, J=6.8Hz), 1.26-1.44(10H, br. m),
2.0(3H, br. m), 3.65(1H, dd, J=3.7 & 11.7Hz), 3.78
-4.05(11H, br. m), 4.98(1H, d, J=8.1Hz), 5.47(1H,
dd, J=7.3 & 15.4Hz), 5.78(1H, dt, J=7.3 & 15.4H
z)。
【０１９９】実施例４７：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−［（１Ｅ，３Ｅ）−
１，３−ノナジエニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−
３−イル グリシネートギ酸塩。EI-MS: m/z 325(M+-HC
O2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=6.5Hz), 1.07
(3H, d, J=6.5Hz), 1.24-1.38(6H, br. m), 2.04(2H,
q, J=6.5Hz), 2.26(1H, m), 3.32(3H, s), 3.34(1H, d
d, J=3.8 & 9Hz), 3.43(1H, d, J=15.0Hz), 3.53(1H,
d, J=15.0Hz), 3.58(1H, dd, J=2.5 & 10.0Hz), 3.65(1
H, dd,J=7.5 & 9.0Hz), 3.82(1H, dd, J=2.1 & 10.0H
z), 4.93(1H, t, J=9.0Hz), 5.01(3H, br. s), 5.47(1
H, dd, J=7.5 & 15.0Hz), 5.71(1H, dt, J=6.5 & 15.0H
z),6.0(1H, dd, J=10.0 & 15.0Hz), 6.21(1H, dd, J=1
0.0 & 15Hz), 8.08(1H, s)。
【０２００】実施例４８：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ）−４−
メトキシ−２−［（Ｚ）−１−ノネニル］テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネートトリフルオロ
酢酸塩。FAB-MS:m/z 314(MH+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.88(3H, br. t), 1.27(10H, br. s), 1.67(1H, b
r. m), 1.99(1H, br. m), 2.14(2H, br. m), 3.34(3H,
s), 3.36-3.49(5H, br. m), 3.67(1H, br. m), 3.88(1
H, br. m), 4.03(2H, br. m), 4.80(1H, br. m), 5.28
(1H, br. m), 5.68(1H, br. m) 。
【０２０１】実施例４９：（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−［（Ｅ）−２−（４
−プロピルフェニル）ビニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン−３−イルグリシネートトリフルオロ酢酸塩。EI-M
S: m/z 347(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 1.03(3H,
d, J=7Hz), 1.06(3H, t, J=8Hz), 1.72(2H, m), 2.1-
2.3(3H, m), 3.42(3H, s), 3.40(1H, m), 3.62(1H, d,
J=12Hz), 3.6-3.9(3H, m), 3.89(1H, d, J=12Hz), 4.96
(1H, t, J=9Hz), 6.09(1H, dd, J=6 & 16Hz), 6.60(1H,
d,J=16Hz), 7.26(4H, s) 。
【０２０２】実施例５０：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）
−４−メトキシ−５−メチル−２−［２−（４−プロピ
ルフェニル）エチル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３
−イル グリシネートトリフルオロ酢酸塩。EI-MS: m/z
349(M+-CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.97(3H, d, J=
7Hz), 1.03(3H, t, J=8Hz), 1.82(4H, m), 2.1-2.4(5H,
m), 3.10(1H, m), 3.30(3H, s), 3.36(1H, m), 3.48(1
H, d, J=12Hz), 3.6-3.8(2H, m), 3.82(1H, d, J=12H
z), 4.92(1H, t, J=9Hz), 7.23(4H, s) 。
【０２０３】実施例５１：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）
−４−メトキシ−５−［２−（モルホリノ）エトキシ］
−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
グリシネートビス（トリフルオロ酢酸）塩。FAB-MS: m/
z 445(M+-2CF3CO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ:0.87(3H, t, J
=7Hz), 1.20-1.43(16H, m), 2.95-3.34(6H, m), 3.43(3
H, s), 3.46-3.70(3H, m), 3.94-4.04(12H, m), 4.74(1
H, t, J=8Hz) 。
【０２０４】実施例５２： （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−［（アミノアセチ
ル）アミノ］−４−メトキシ−５−メチル−２−
［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン
トリフルオロ酢酸塩の調製 （ａ）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５
−メチル−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−３−アミン（５．２mg）、Ｎ−（tert
−ブトキシカルボニル）グリシン（１０．１mg）、４−
ジメチルアミノピリジン（７．０mg）およびジシクロヘ
キシルカルボジイミド（１２．０mg）を、ジクロロメタ
ン（０．５ml）に溶解し、室温で２時間撹拌した。反応
を水の添加によって停止した。混合物をジクロロメタン
で抽出し、有機層を食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濾過し、更に濃縮した。残渣を分取薄層ク
ロマトグラフィー（溶出液として酢酸エチルを使用）に
より精製し、（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−
［［（tert−ブトキシカルボニルアミノ）アセチル］ア
ミノ］−４−メトキシ−５−メチル−２−［（Ｅ）−１
−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン（６．３mg、
収率７９％）を得た。
【０２０５】（ｂ）乾燥ジクロロメタン（０．３ml）中
の上記アミド（６．０mg）およびトリフルオロ酢酸（３
０μl)の混合物を、室温で１時間撹拌した。溶媒を減圧
留去し、無色油状物として（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）
−３−［（アミノアセチル）アミノ］−４−メトキシ−
５−メチル−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒド
ロ−２Ｈ−ピラントリフルオロ酢酸塩（５．６mg、収率
８３％）を得た。EI-MS: m/z 340(M+-CF3CO2H); 1H-NMR
(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=7Hz), 1.10(3H, d, J=8H
z), 1.1-1.3(10H, m), 1.95(2H, m), 2.21(1H, m), 3.0
-3.8(7H, m), 3.27(3H, s), 5.42(1H, m), 5.7(1H, m)
。
【０２０６】実施例５３〜５５の以下の化合物を、実施
例５２の方法と同様にして得た。
【０２１３】実施例５３：（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）
−３−［（アミノアセチル）アミノ］−４−メトキシ−
５−メチル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピランギ
酸塩。FAB-MS: m/z 328(MH+-HCO2H); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.87(3H, t, J=7.3Hz), 1.01(3H, d, J=6.9Hz), 1.
24(12H, br. s), 1.46-1.49(4H, br. m), 2.18(1H, m),
3.11(1H, m), 3.21-3.30(4H, br. m), 3.48(1H, br.
d, J=11.7Hz), 3.76-4.05(4H, br. m),7.05(3H, br.
s), 7.99(1H, br. m) 。
【０２０７】実施例５４：（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−２−
［（アミノアセチル）アミノ］−４，４−ジメチル−３
−メトキシ−１−オクチルオキシシクロヘキサントリフ
ルオロ酢酸塩。粘性油状物：FAB-MS: m/z 343(MH+-CF3C
OOH); 1H-NMR(CDCl3+D2O) d: 0.85(3H, s), 0.85(3H,
t, J=7Hz), 0.95(3H, s), 1.1-1.6(12H, m), 1.90(2H,
m), 2.85(1H, d, J)=11Hz), 3.17(1H, m), 3.3-3.6(2H,
m), 3.43(3H, s), 3.7-4.0(2H, m)。
【０２０８】実施例５５：（１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−２−
［（アミノアセチル）アミノ］−４，４−ジメチル−３
−メトキシ−１−［２−（４−メトキシフェニル）エチ
ル］シクロヘキサントリフルオロ酢酸塩。粘性油状物：
EI-MS: m/z 348(M+-CF3COOH); 1H-NMR(CDCl3+D2O) δ:
0.77(3H, s), 0.90(3H, s), 1.0-1.35(4H, m), 1.7-1.8
(2H, m), 2.35(1H, m), 2.67(1H, d, J=10Hz), 2.65(1
H, m), 3.32(3H, s), 3.69(3H, s),3.6-3.9(3H, m), 6.
75(2H, d, J=8Hz), 7.00(2H, d, J=8Hz)。
【０２０９】Ｒ31がアミノ基である式（II）の化合物か
ら、以下の化合物を実施例５２と同様にして得ることも
できた。 （１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−２−［（アミノアセチル）アミ
ノ］−３−メトキシ−４，４−ジメチル−１−［（Ｅ）
−１−ノネニル］シクロヘキサン、（１Ｓ，２Ｓ，３
Ｓ）−２−［（アミノアセチル）アミノ］−３−メトキ
シ−４，４−ジメチル−１−ノニルシクロヘキサン、
（１Ｓ* ，２Ｒ*)−２−［（アミノアセチル）アミノ］
−４，４−ジメチル−１−［（Ｅ）−１−ノネニルシク
ロヘキサン、（１Ｒ* ，２Ｒ*)−２−［（アミノアセチ
ル）アミノ］−４，４−ジメチル−１−ノネニルシクロ
ヘキサン、（１Ｒ* ，２Ｒ*)−２−［（アミノアセチ
ル）アミノ］−１−オクチルオキシ４，４−ジメチルシ
クロヘキサン。
【０２１０】実施例５６： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−［［（ジメチルアミ
ノ）アセチル］アミノ］−４−メトキシ−５−メチル−
２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピランの調製 ＤＭＦ（１．０ml）中の（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−
３−［（アミノアセチル）アミノ］−４−メトキシ−５
−メチル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピランギ酸
塩（１０mg）および炭酸カリウム（１５mg）の乳濁液
に、ヨウ化メチル（５μl)を添加した。室温で１４時間
撹拌後、反応混合物を減圧下で濃縮した。油状残渣をエ
ーテル（２ml）および水（２ml）に分配した。エーテル
層を水（１ml）で洗浄し、減圧下で濃縮乾固した。残渣
を、溶出液としてＣＨ2 Ｃｌ2 ／ＭｅＯＨ（８：２）を
使用するシリカゲルでクロマトグラフィーで精製し、粗
生成物を得た。粗生成物を展開溶媒としてＡｃＯＥｔ／
ｉｓｏ−ＰｒＯＨを使用する分取ＴＬＣによって更に精
製し、油状物として（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−
［［（ジメチルアミノ）アセチル］アミノ］−４−メト
キシ−５−メチル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピ
ラン（２mg、収率２１％）を得た。FAB-MS: m/z 357(MH
+-HCO2H); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3H, t, J=7.3Hz),
1.00(3H, d, J=7.3Hz), 1.25(12H, br. s), 1.45(2H,
m), 1.69(2H, m), 2.15(1H, m), 2.2(3H,br. s), 2.25
(3H, br. s), 3.0(1H, m), 3.1(1H, m), 3.25-3.7(5H,
br. m), 3.36(3H, s), 7.3(1H, br. s)。
【０２１１】実施例５７： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
メチルアミノメチルホスホネートの調製 （ａ）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５
−メチル−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ
−２Ｈ−ピラン−３−オール（０．５g)、ジメチルアミ
ノピリジン（０．０３g)および（Ｎ−カルボベンゾキシ
アミノ）メチルホスホン酸（０．７g)の乾燥ピリジン
（８０ml）溶液に、２，４，６−トリイソプロピルベン
ゼンスルホニルクロライド（０．７４g)を添加した。反
応混合物を室温で１２時間撹拌し、減圧下で濃縮乾固し
た。残渣をエーテル（５０ml）および０．１N −ＨＣｌ
（５０ml）に分配した。エーテル層を、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、減圧下で濃縮乾固した。得られた黄色油
状物をエーテル（３０ml）およびメタノール（５ml）に
溶解した。１０％トリメチルシリルジアゾメタンのヘキ
サン溶液を、ガスの蒸発が止むまで溶液に添加した。反
応混合物を濃縮乾固し、シリカゲルクロマトグラフィー
に付し、ＣＨ2 Ｃｌ2 で溶出し、無色の油状物として
（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
ル−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−イル メチル［（ベンジルオキシカルボ
ニルアミノ）メチル］ホスホネート（０．８g 、収率８
４％）を得た。EI-MS: m/z 511(M+)。
【０２１２】（ｂ）（２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−
メトキシ−５−メチル−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル メチル［（ベ
ンジルオキシカルボニルアミノ）メチル］ホスホネート
（０．８g)のメタノール（２０ml）溶液をＰｄ−ブラッ
ク（５０mg）の存在下、水素雰囲気下、室温で４時間撹
拌した。結晶を濾過によって除去し、エタノール（１０
ml×２）で洗浄した。濾液および洗液を合せ、減圧下で
濃縮乾固して、無色の油状物として（２Ｓ，３Ｓ，４
Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチル−２−ノニルテ
トラヒドロ−２Ｈ−ピラノ−３−イル メチル（アミノ
メチル）ホスホネート（０．５３４g 、収率９０％）を
得た。FAB-MS: m/z 380(MH+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88
(3H, t, J=6Hz), 1.0(3H, d, J=6.3Hz), 1.24(14H, br.
s), 1.54(1H, m), 1.7(1H, m), 2.31(1H, m), 3.1-3.3
(5H, br. m), 3.37(1.5H, s), 3.40(1.5H, s), 3.47-3.
54(2H, m), 3.79(1H, m), 3.85(1.5H, d, J=12Hz), 3.9
1(1.5H, d, J=12Hz), 4.2(1H, m)。
【０２１３】また、（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−
メトキシ−５−メチル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ
−ピラン−３−イル （アミノメチル）ホスホネート
を、Ｏ−メチル化以外は実施例５７と同様にすることに
よって得ることができた。
【０２１４】実施例５８： （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（１Ｈ−イミダゾー
ル−１−イルメチル）−４−メトキシ−５−メチル−２
−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラ
ン−３−オールの調製 乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ml）中の
（３Ｓ，４Ｓ，７Ｓ，８Ｓ）−８−メトキシ−７−メチ
ル−４−［（Ｅ）−１−ノネニル］−１，５−ジオキサ
スピロ［２，５］オクタン（４．２ml）およびイミダゾ
ールのナトリウム誘導体（１４．０mg）を、室温で１５
時間撹拌した。反応混合物を水で希釈した。混合物をジ
エチルエーテルで抽出し、エーテルの抽出物を、食塩水
で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、更に
濃縮した。分取薄層クロマトグラフィー（溶出液として
エチルアセテートを使用）により残渣を精製し、無色の
油状物として（２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−（１Ｈ
−イミダゾール−１−イルメチル）−４−メトキシ−５
−メチル−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ
−２Ｈ−３−オール（４．１mg、収率９８％）を得た。
EI-MS: m/z 351(M+);1H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J
=8Hz), 1.10(3H, d, J=7Hz), 1.2-1.5(10H, m), 2.1(3
H, m), 2.39(1H, br. s, -OH), 2.93(1H, d, J=5Hz),
3.39(3H, s), 3.40(1H, dd, J=3 & 12Hz), 3.61(1H, d,
J=8Hz), 3.76(1H, dd, J=4 & 12Hz), 3.96(1H, d, J=1
4Hz), 4.13(1H, d, J=14Hz), 5.87(2H, m), 6.91(1H,
s), 7.14(1H, s), 7.46(1H, s)。
【０２１５】実施例５９： １−［［（２Ｓ，５Ｒ）−５，６−ジヒドロ−５−メチ
ル−２−ノニル−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル］−
１Ｈ−イミダゾールの調製 乾燥ジクロロメタン（０．５ml）中の（２Ｓ，５Ｒ）−
（５，６−ジヒドロ−５−メチル−２−ノニル−２Ｈ−
ピラン−３−イル）メタノール（１０mg）およびトリエ
チルアミン（１７μl)の混合物に、０℃で、メタンスル
ホニルクロライド（１０μl)を添加した。混合物を室温
まで昇温し、更に３０分間撹拌した。反応を飽和炭酸水
素ナトリウム水溶液を添加することによって停止した。
反応混合物をジクロロメタンで抽出した。合せた有機層
を、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾
過し、更に濃縮した。分取薄層クロマトグラフィーによ
り残渣を精製し、（２Ｓ，５Ｒ）−（５，６−ジヒドロ
−５−メチル−２−ノニル−２Ｈ−ピラン−３−イル）
メチル メタンスルホネート（１０．０mg）を得た。
【０２１６】（ｂ）乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（０．５ml）中の上記スルホネート（１０．０mg）およ
びイミダゾールのナトリウム誘導体（２７mg）の混合物
を、室温で１３時間撹拌した。反応混合物を水で希釈
し、エーテルで抽出した。エーテル抽出物を、食塩水で
洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、更に濃
縮した。粗生成物を薄層クロマトグラフィー（溶出液と
して酢酸エチル：メタノール＝１０：１を使用）によっ
て精製した。１−［［（２Ｓ，５Ｒ）−５，６−ジヒド
ロ−５−メチル−２−ノニル−２Ｈ−ピラン−３−イ
ル］メチル］−１Ｈ−イミダゾール（８．３mg、収率９
１％）を無色油状物として得た。EI-MS: m/z304(M+); 1
H-NMR(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=7Hz), 1.00(3H, d, J
=7Hz), 1.26(14H, br. s), 1.40(2H, m), 1.56(1H, m),
3.45(1H, dd, J=5 & 12Hz), 3.65(1H, dd, J=4 & 12H
z), 3.90(1H, d, J=7Hz), 4.40(1H, d, J=16Hz), 4.49
(1H, d,J=16Hz), 5.56(1H, d, J=4Hz), 6.91(1H, s),
7.10(1H, s), 7.57(1H,s)。
【０２１７】実施例６０〜６２の以下の化合物を、実施
例５９と同様にして得た。
【０２１８】実施例６０：１−［［（２Ｓ，５Ｒ）−
５，６−ジヒドロ−５−メチル−２−［（Ｅ）−１−ノ
ネニルコ−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル］−１Ｈ−
イミダゾール。無色油状物；EI-MS: m/z 302(M+); 1H-N
MR(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=7Hz), 1.01(3H, d, J=7H
z), 1.1-1.6(10H, m), 2.06(2H, m), 2.33(1H, m), 3.4
6(1H, dd, J=6 & 8Hz), 3.70(1H, dd, J=5 & 11Hz), 4.
24(1H, d, J=8Hz), 4.38(1H, d, J=16Hz), 4.47(1H, d,
J=16Hz), 5.45(1H, dd, J=8 & 16Hz), 5.69(2H, m),
6.90(1H, s), 7.14(1H, s), 7.66(1H, s)。
【０２１９】実施例６１：１−［［（２Ｓ，５Ｒ）−
５，６−ジヒドロ−５−メチル−２−ノニル−２Ｈ−ピ
ラン−３−イル］メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリア
ゾール。無色無晶形粉末；EI-MS: m/z 305(M+); 1H-NMR
(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=7Hz), 1.02(3H,d, J=7Hz),
1.26(14H, br. s), 1.40(2H, m), 1.56(1H, m), 3.47
(1H, dd, J=5& 12Hz), 3.67(1H, dd, J=4 & 11Hz), 3.9
3(1H, t, J=6Hz), 4.64(1H, d, J=16Hz), 4.76(1H, d,
J=16Hz), 5.66(1H, d, J=4Hz), 7.98(1H, s), 8.20(1H,
s)。
【０２２０】実施例６２：１−［［（２Ｓ，５Ｒ）−
５，６−ジヒドロ−５−メチル−２−（２−ナフチルエ
チル）−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル］−１Ｈ−
１，２，４−チアゾール。無色油状物；EI-MS: m/z 333
(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 1.06(3H, d, J=8Hz), 2.00(2
H, m), 2.34(1H, br), 2.92(2H, m), 3.54(1H, dd, J=5
& 12Hz), 3.74(1H, dd, J=4 & 12Hz), 3.98(1H, br.
s), 4.63(1H, d, J=16Hz), 4.75(1H, d,J=15Hz), 5.69
(1H, br. s), 7.36(1H, d, J=1Hz), 7.44(2H, m), 7.63
(1H, s),7.79(3H, m), 7.93(1H, s), 8.26(1H, s) 。
【０２２１】実施例６３： １−［［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−メトキシ−３，３
−ジメチル−６−［（Ｅ）−１−ノネニル］シクロヘキ
シル］メチル］−１Ｈ−イミダゾールの調製 （ａ）乾燥ジクロロメタン（０．５ml）中の（１Ｒ，２
Ｒ，６Ｓ）−［２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−
［（Ｅ）−１−ノネニル］シクロヘキシル］メタノール
（５mg）およびトリメチルアミン（１０μl)に、０℃
で、メタンスルホニルクロライド（４μl)を添加した。
混合物を室温まで昇温し、１時間撹拌した。反応を、飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液を添加することによって停
止した。反応混合物をジクロロメタンで抽出した。合せ
た有機層を、食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾
燥し、濾過後、更に濃縮した。分取薄層クロマトグラフ
ィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢酸エチル＝１０：
１を使用）により残渣を精製し、（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）
−［２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−［（Ｅ）−
１−ノネニル］シクロヘキシル］ メチルメタンスルホ
ネート（５．５mg、収率８５％）を得た。
【０２２２】（ｂ）乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
（０．３ml）中の上記スルホネート（５．５mg）および
イミダゾールのナトリウム誘導体（１３mg）を室温で６
時間撹拌した。反応混合物を、水で希釈し、エーテルで
抽出した。エーテル抽出物を飽和食塩水で洗浄し、無水
硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過後、更に濃縮した。分取
薄層クロマトグラフィー（溶出液として酢酸エチルを使
用）により残渣を精製し、無色油状物として１−
［［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−メトキシ−３，３−ジ
メチル−６−［（Ｅ）−１−ノネニル］シクロヘキシ
ル］メチル］−１Ｈ−イミダゾール（３．８mg、収率７
８％）を得た。EI-MS: m/z 346(M+); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.78(3H, t, J=7Hz), 0.89(3H, s), 1.05(3H, s),
1.2-1.4(15H, m), 1.7-2.0(3H, m), 2.58(1H, d, J=13H
z), 3.57(3H, s), 4.07(1H, d, J=14Hz), 4.16(1H, dd,
J=3 & 14Hz), 5.16(1H, dd, J=9 & 15Hz), 5.51(1H, d
d, J=15 & 7Hz), 7.15(1H, s), 7.22(1H, s), 7.80(1H,
s) 。
【０２２３】実施例６４〜８３の以下の化合物を、実施
例６３と同様にして得た。
【０２２４】実施例６４：１−［［（１Ｒ，２Ｒ，６
Ｓ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−［（Ｚ）
−１−ノネニル］シクロヘキシル］メチル］−１Ｈ−イ
ミダゾール。無色油状物；EI-MS: m/z 346(M+); 1H-NMR
(CDCl3) δ: 0.88(3H, t, J=7Hz), 0.90(3H,s), 1.05(3
H, s), 1.2-1.5(14H, m), 1.63(1H, m), 2.0-2.2(3H,
m), 2.64(1H,d, J=10Hz), 3.59(3H, s), 3.98(1H, dd,
J=4 & 15Hz), 4.07(1H, dd, J=4 & 15Hz), 5.15(1H, d
d, J=9 & 11Hz), 5.43(1H, dt, J=11 & 7Hz), 6.93(1H,
s), 7.05(1H, s), 7.53(1H, s) 。
【０２２５】実施例６５：１−［［（１Ｒ，２Ｒ，６
Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−ノニルシ
クロヘキシル］メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール。無色油状物；EI-MS: m/z 349(M+); 1H-NMR(CDC
l3) δ: 0.86(3H, s), 0.88(3H, t, J=8Hz), 1.04(3H,
s), 1.1-1.91(22H, m), 2.87(1H, d, J=10Hz), 3.63(3
H, s), 4.29(1H,dd, J=4 & 14Hz), 4.52(1H, d, J=14H
z), 8.05(1H, m), 8.24(1H, m) 。
【０２２６】実施例６６：１−［［（１Ｒ，２Ｒ，６
Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−ノニルシ
クロヘキシル］メチル］−１Ｈ−イミダゾール。無色油
状物；EI-MS: m/z 348(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.87(3
H, t, J=8Hz), 0.87(3H, s), 1.03(3H, s),1.1-1.4(20
H), 1.8-2.0(2H, m), 2.56(1H, d, J=9Hz), 3.58(3H,
s), 4.07(1H,dd, J=3 & 14Hz), 4.19(1H, dd, J=3 & 14
Hz), 6.97(1H, s), 7.10(1H, s), 7.65(1H, s)。
【０２２７】実施例６７：（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−１−
［３，３−ジメチル−２−メトキシ−６−（１−メチル
ビニル］シクロヘキサン−１−イルメチル−１Ｈ−イミ
ダゾール。無色油状物；EI-MS: m/z 262(M+); 1H-NMR(C
DCl3) δ: 0.92(3H, s), 1.05(3H, s), 1.2-1.6(4H,
m), 1.56(3H, s), 1.9(2H, m), 2.63(1H, d, J=10Hz),
3.59(3H, s),3.93(1H, dd, J=2 & 14Hz), 4.08(1H, dd,
J=3 & 14Hz), 4.84(1H, br. s), 4.87(1H, br. s), 6.
94(1H, s), 7.01(1H, s), 7.45(1H, s)。
【０２２８】実施例６８：１−［［（１Ｓ，２Ｒ，６
Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−オクチル
オキシシクロヘキシル］メチル］−１Ｈ−イミダゾー
ル。無色油状物；EI-MS: m/z 350(M+); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.81(3H, t, J=10Hz), 0.83(3H, s), 0.96(3H, s),
1.2-1.4(14H, m), 1.6(1H, m), 1.7-1.9(2H, m), 2.49
(1H, d, J=11Hz), 2.72(1H, dt, J=4 & 11Hz), 3.14(1
H, dd, J=7 & 16Hz), 3.52(1H, m), 3.55(3H, s), 4.15
(1H, dd, J=3 & 14Hz), 4.21(1H, dd, J=4 & 14Hz), 6.
90(1H, s), 7.03(1H, s), 7.55(1H, s)。
【０２２９】実施例６９：１−［［（１Ｓ，２Ｒ，６
Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−オクチル
オキシシクロヘキシル］メチル］−１Ｈ−１，２，４−
トリアゾール。無色油状物；EI-MS: m/z 351(M+); 1H-N
MR(CDCl3) δ: 0.92(3H, t, J=10Hz), 0.95(3H, s), 1.
07(3H, s), 1.3-1.5(14H, m), 1.7(1H, m), 1.9(2H,
m), 2.64(1H, dt, J=4 & 11Hz), 2.92(1H, d, J=11Hz),
3.14(1H, dd, J=7 & 16Hz), 3.58(1H,dd, J=6 & 15H
z), 3.72(3H, s), 4.52(1H, d, J=14Hz), 4.58(1H, dd,
J=4 & 14Hz), 8.06(1H, br. s), 8.23(1H, br. s) 。
【０２３０】実施例７０：４−トリフルオロメチル−Ｎ
−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−４，４−ジ
メチル−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）
シクロヘキシル］ベンゾアミド。無色油状物；EI-MS: m
/z 409(M+); 1H-NMR(CDDl3) δ: 1.04(3H,s), 1.09(3H,
s), 1.35(1H, m), 1.47(1H, m), 1.74-2.0(3H, m), 2.
71(1H, br. s), 3.55(3H, s), 4.11(1H m), 4.22(2H,
s), 6.86(1H, s), 7.00(1H, s), 7.58(2H, d, J=7.3H
z), 8.04(2H, d, J=7.3Hz), 8.04(1H, d, J=7.3Hz), 8.
66(1H,s) 。
【０２３１】実施例７１：１−［［（１Ｒ，２Ｒ，６
Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−［２−
［４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）フェニル］エチル］シ
クロヘキシル］メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール。無色の粘性油状物；EI-MS: m/z 370(M+); 1H-NMR
(C6D6)δ: 0.91(3H, S), 0.95(3H, s), 0.87-1.00(3H,
m), 1.11-1.32(2H, m), 1.40-1.47(2H, m), 1.76-1.86
(1H, m), 2.23-2.32(1H, m), 2.51-2.58(1H, m), 2.59
(6H, s), 2.88(1H, d, J=10.3Hz), 3.51(3H, s), 3.69
(1H, dd, J=4.0 & 14.7Hz), 4.21(1H, dd, J=2.2 & 14.
7Hz), 6.72(2H, d, J=8Hz), 7.10(2H, d, J=8Hz), 7.57
(1H, s), 7.99(1H, s) 。
【０２３２】実施例７２：１−［［（１Ｒ，２Ｒ，６
Ｒ）−６［２−（４−クロロフェニル）エチル］−２−
メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル］
−１Ｈ−１，２，４−チアゾール。無色の粘性油状物；
EI-MS: m/z 361(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.89(3H, s),
1.05(3H, s), 1.00-1.28(3H, m), 1.33-1.40(1H, m),
1.41-1.52(1H, m), 1.59-1.70(2H, m), 1.90-2.00(1H,
m), 2.35-2.46(1H, m), 2.60-2.70(1H, m), 2.86(1H,
d, J=11.0Hz), 3.63(3H, s), 4.28(1H, dd, J=4.4 & 1
4.7Hz),4.48(1H, dd, J=2.2 & 14.7Hz), 7.09(2H, d, J
=8.1Hz), 7.25(2H, d), 7.96(1H, s), 8.10(1H, s) 。
【０２３３】実施例７３：１−［［（１Ｒ，２Ｒ，６
Ｒ）−６［（４−クロロフェニルチオ）メチル］−２−
メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル］
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール。無色固体；EI-MS:
m/z 379(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.91(3H,s), 1.04(3
H, s), 1.10-1.49(3H, m), 1.57-1.69(2H, m), 1.93(1
H, m), 2.75(1H, d, J=11Hz), 3.05(1H, dd, J=7.4 & 1
2.5Hz), 3.26(1H, dd, J=3 & 12.5Hz), 3.59(3H, s),
4.25(1H, dd, J=3.7 & 14.7Hz), 4.50(1H, dd, J=2.9 &
14.7Hz), 7.26(4H, m), 7.97(1H, s), 8.24(1H, s)。
【０２３４】実施例７４：１−［［（１Ｒ，２Ｒ，６
Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−［２−
（４−メチルフェニル）エチル）シクロヘキシル］メチ
ル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール。無色の濃厚な
シロップ；EI-MS: m/z 341(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.
89(3H, s), 1.05(3H, s), 1.00-1.28(3H, m), 1.33-1.4
0(1H, m), 1.42-1.55(1H, m), 1.60-1.70(2H, m), 1.91
-2.01(1H, m), 2.33(3H, s), 2.33-2.44(1H, m), 2.61-
2.71(1H, m), 2.99(1H, d, J=10.3Hz), 3.64(3H, s),
4.27(1H,dd, J=4.0 & 14.3Hz), 4.49(1H, dd, J=2.6 &
14.3Hz), 7.04-7.14(4H, m), 7.95(1H, s), 8.02(1H,
s) 。
【０２４３】実施例７５：１−［［（１Ｒ，２Ｒ，６
Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−［２−β−ナ
フチルエチル）シクロヘキシル］メチル−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール。無色の粘性油状物；EI-MS: m/z
377(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.91(3H, s), 1.05(3H,
s), 1.08-1.42(3H, m), 1.35-1.42(1H, m), 1.54-1.65
(1H, m), 1.65-1.75(2H, m), 2.04-2.15(1H, m), 2.54-
2.65(1H, m), 2.80-2.89(1H, m), 2.89(1H, d, J=10.7H
z), 3.63(3H, s), 4.29(1H, dd, J=4.4 & 14.6Hz), 4.5
0(1H, dd,J=2.4 & 14.6Hz), 7.31(1H, d, J=8.3Hz), 7.
39-7.49(2H, m), 7.59(1H, s), 7.76-7.84(3H, m), 7.9
4(1H, s), 8.09(1H, s) 。
【０２４４】実施例７６：１−［［（１Ｒ，２Ｒ，６
Ｓ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−（２−キ
ノリン−２−イルエチル）シクロヘキシル］メチル］−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール。無色固体；EI-MS: m
/z 378(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.90(3H, s), 1.04(3
H, s), 1.08-1.40(4H, m), 1.50-1.83(3H, m), 2.30-2.
38(1H, m), 2.88(1H, d, J=10Hz), 2.80-2.97(1H, m),
3.05-3.18(1H, m), 3.65(3H, s), 4.38(1H, brd), 4.55
(1H, dd, J=2 & 14.8Hz), 7.30(1H, m), 7.53(1H, m),
7.82(1H, m), 7.77-7.84(1H, m), 7.94(1H, s), 8.00-
8.22(2H, m), 8.21(1H, s)。
【０２４５】実施例７７：１−［［（１Ｒ，２Ｒ，６
Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−（２，４
−（トリフルオロメチル）フェニル］エチル］シクロヘ
キシル］メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール。
無色固体；EI-MS: m/z 395(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.
90(3H, s), 1.06(3H, s), 1.08-1.29(3H, m), 1.36-1.4
2(1H, m), 1.46-1.57(1H, m), 1.61-1.72(2H, m), 1.98
-2.08(1H, m), 2.45-2.56(1H, m), 2.68-2.80(1H, m),
2.86(1H, d, J=11Hz), 3.63(3H, s), 4.29(1H, dd, J=
4.4 & 14.7Hz), 4.49(1H, dd, J=2.9 & 14.7Hz), 7.28
(2H, d, J=8.0Hz), 7.54(2H, d,J=8.0Hz), 7.96(1H,
s), 8.13(1H, s)。
【０２４６】実施例７８：１−［［（１Ｒ，２Ｒ，６
Ｒ）−６−［ｐ−（トリフルオロメトキシ）フェニル］
−２−メトキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メ
チル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール。無色結晶；
FAB-MS: m/z 412(MH+); 1H-NMR(CDCl3) δ:0.89(3H,
s), 1.06(3H, s), 1.1-1.3(2H, m), 1.38(1H, m), 1.49
(1H, m), 1.6-1.8(2H, m), 1.9-2.1(2H, m), 2.44(1H,
m), 2.69(1H, m), 2.87(1H, d, J=11Hz), 3.64(3H, s),
4.29(1H, dd, J=4 & 15Hz), 4.93(1H, dd, J=2 & 15H
z), 7.27(2H, d, J=9Hz), 7.17(2H, d, J=9Hz), 7.96(1
H, s), 8.13(1H, s)。
【０２４７】実施例７９：１−［［（１Ｒ，２Ｒ，６
Ｒ）−２−メトキシ−６−（ｐ−メトキシフェネチル）
−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル］−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール。無色結晶；EI-MS: m/z 357
(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.89(3H, s), 1.04(3H, s),
1.1-1.3(2H, m), 1.36(1H, m), 1.48(1H, m), 1.6-1.7
(2H, m), 1.8-2.0(2H, m), 2.37(1H, m), 2.66(1H, m),
2.89(1H, d, J=11Hz), 3.64(3H, s),3.79(3H, s), 4.2
7(1H, dd, J=4 & 15Hz), 4.49(1H, dd, J=3 & 15Hz),
6.83(2H, d, J=9Hz), 7.08(2H, d, J=9Hz), 7.94(1H,
s), 8.01(1H, s) 。
【０２４８】実施例８０：１−［［（１Ｒ，２Ｒ，６
Ｓ）−６−（２，４−ジフルオロフェネチル）−２−メ
トキシ−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル］−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール。無色結晶；EI-MS: m
/z 363(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.89(3H, s), 1.06(3
H, s), 1.1-1.5(6H, m), 1.8-2.0(2H, m), 2.4-2.5(1H,
m), 2.6-2.7(1H, m), 2.93(1H, d, J=11Hz), 3.66(3H,
s), 4.29(1H, dd, J=4 & 15Hz), 4.51(1H, d, J=15H
z), 6.7-6.9(2H, m), 7.0-7.2(1H, m), 7.93(1H, s),
8.09(1H, s) 。
【０２４９】実施例８１：１−［［（１Ｒ，２Ｒ，６
Ｒ）−６−（４−エチルフェニル）エチル−２−メトキ
シ−３，３−ジメチルシクロヘキシル］メチル］−１Ｈ
−１，２，４−トリアゾール。無晶形粉末；EI-MS: m/z
355(M+); 1H-NMR(CDCl3) δ: 0.89(3H, s),1.05(3H,
s), 1.13(1H, m), 1.22(3H, t, J=7Hz), 1.23(1H, m),
1.37(1H, dd,J=3 & 13Hz), 1.51(1H, m), 1.63-1.70(2
H, m), 1.98(1H, m), 2.18(1H, m), 2.42(1H, m), 2.63
(2H, q, J=8Hz), 2.69(1H, m), 2.88(1H, d, J=10Hz),
3.63(3H, s), 4.27(1H, dd, J=4 & 14Hz), 4.50(1H, d
d, J=2 & 15Hz) 7.08(2H, d, J=8Hz), 7.13(2H, d, J=
8Hz), 8.00(1H, s), 8.14(1H, s) 。
【０２５０】実施例８２：１−［［（１Ｒ，２Ｒ，６
Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−［２−
（４−ピロリジノフェニル）エチル］シクロヘキシル］
メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール。無色の粘
性油状物；EI-MS: m/z 396(M+); 1H-NMR(C6D6)δ: 0.77
-1.02(3H, m), 0.91(3H, s), 0.94(3H, s), 1.11-1.34
(2H, m), 1.40-1.57(6H, m), 1.78-1.89(1H, m), 2.28-
2.38(1H, m), 2.55-2.66(1H, m), 2.88(1H, d, J=11.2H
z), 2.98-3.06(4H, m), 3.51(3H, s), 3.70(1H, br. d,
J=14Hz),4.21(1H, br. d, J=14Hz), 6.60(2H, d, J=8H
z), 7.12-7.21(2H), 7.59(1H, s), 7.99(1H, s) 。
【０２５１】実施例８３：１−［［（１Ｒ，２Ｒ，６
Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−［（４−
エチルフェニル）メチル］］メチル］−１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール。粘性油状物；EI-MS: m/z 357(M+);
1H-NMR(CDCl3) δ: 0.94(3H, s), 1.06(3H,s), 1.21(3
H, t, J=8Hz), 1.4-1.75(5H, m), 2.59(2H, q, J=8Hz),
2.87(1H, d,J=11Hz), 3.64(3H, s), 3.92(1H, dd, J=4
& 10Hz), 4.08(1H, dd, J=4 & 10Hz), 4.36(1H, dd, J
=4 & 14Hz), 4.59(1H, dd, J=3 & 14Hz), 6.81(2H, d,
J=9Hz), 7.11(2H, d, J=9Hz), 7.96(1H, s), 8.26(1H,
s) 。
【０２５２】式（Ｖ）の化合物を出発物質とし、実施例
６１と同様にして以下の化合物を得ることができた。
【０２５３】（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−［［２−メトキシ
−３，３−ジメチル−６−（ナフチルメトキシ）シクロ
ヘキシル］メチル］−１Ｈ−イミダゾール、（１Ｓ，２
Ｒ，６Ｒ）−１−［［２−メトキシ−３，３−ジメチル
−６−（ナフチルメトキシ）シクロヘキシル］メチル］
−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、（１Ｓ，２Ｒ，６
Ｒ）−１−［［２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−
（２−ナフチルエトキシ）シクロヘキシル］メチル］−
１Ｈ−イミダゾール、（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−１−
［［２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−（２−ナフ
チルエトキシ）シクロヘキシル］メチル］−１Ｈ−１，
２，４−トリアゾール、（１Ｒ* ，２Ｓ*)−１−
［［５，５−ジメチル−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］
シクロヘキシル］メチル］−１Ｈ−イミダゾール、（１
Ｒ* ，２Ｓ*)−１−［［５，５−ジメチル−２−
［（Ｅ）−１−ノネニル］シクロヘキシル］メチル］−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、（１Ｒ* ，２Ｒ*)−
１−［［５，５−ジメチル−２−ノニルシクロヘキシ
ル］メチル］−１Ｈ−イミダゾール、（１Ｒ* ，２Ｒ*)
−１−［［５，５−ジメチル−２−ノニルシクロヘキシ
ル］メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、（１
Ｓ* ，２Ｒ*)−１−［［５，５−ジメチル−２−オクチ
ルオキシシクロヘキシル］メチル］−１Ｈ−イミダゾー
ル、（１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−［［５，５−ジメチル−２
−オクチルオキシシクロヘキシル］メチル］−１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール、（１Ｒ* ，２Ｓ*)−１−
［［５，５−ジメチル−２−［（Ｚ）−１−ノネニル］
シクロヘキシル］メチル］−１Ｈ−イミダゾール、（１
Ｒ* ，２Ｓ*)−１−［［５，５−ジメチル−２−
［（Ｚ）−１−ノネニル］シクロヘキシル］メチル］−
１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、（１Ｒ* ，２Ｓ*)−
１−［［５，５−ジメチル−２−［（Ｅ）−２−ナフチ
ルビニル］シクロヘキシル］メチル］−１Ｈ−イミダゾ
ール、（１Ｒ* ，２Ｓ*)−１−［［５，５−ジメチル−
２−［（Ｅ）−２−ナフチルビニル］シクロヘキシル］
メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、（１Ｒ
* ，２Ｓ*)−１−［［５，５−ジメチル−２−（２−ナ
フチルエチル）シクロヘキシル］メチル］−１Ｈ−イミ
ダゾール、（１Ｒ* ，２Ｓ*)−１−［［５，５−ジメチ
ル−２−（２−ナフチルエチル）シクロヘキシル］メチ
ル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、（１Ｓ，２
Ｒ，６Ｒ）−１−［［２−メトキシ−３，３−ジメチル
−６−（キノリルメトキシ）シクロヘキシル］メチル］
−１Ｈ−イミダゾール、（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−１−
［［２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−（キノリル
メトキシ）シクロヘキシル］メチル］−１Ｈ−１，２，
４−トリアゾール、（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−１−［［２
−メトキシ−３，３−ジメチル−６−（２−キノリルエ
トキシ）シクロヘキシル］メチル］−１Ｈ−イミダゾー
ル、（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−１−［［２−メトキシ−
３，３−ジメチル−６−（２−キノリルエトキシ）シク
ロヘキシル］メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
ル、（１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−［［５，５−ジメチル−２
−（ナフチルメトキシ）シクロヘキシル］メチル］−１
Ｈ−イミダゾール、（１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−［［５，５
−ジメチル−２−（ナフチルメトキシ）シクロヘキシ
ル］メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、（１
Ｓ* ，２Ｒ*)−１−［［５，５−ジメチル−２−（２−
ナフチルエトキシ）シクロヘキシル］メチル］−１Ｈ−
イミダゾール、（１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−［［５，５−ジ
メチル−２−（２−ナフチルエトキシ）シクロヘキシ
ル］メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、（１
Ｓ* ，２Ｒ*)−１−［［５，５−ジメチル−２−（キノ
リルメトキシ）シクロヘキシル］メチル］−１Ｈ−イミ
ダゾール、（１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−［［５，５−ジメチ
ル−２−（キノリルメトキシ）シクロヘキシル］メチ
ル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、（１Ｓ* ，２
Ｒ*)−１−［［５，５−ジメチル−２−（２−キノリル
エトキシ）シクロヘキシル］メチル］−１Ｈ−イミダゾ
ール、（１Ｓ* ，２Ｒ*)−１−［［５，５−ジメチル−
２−（２−キノリルエトキシ）シクロヘキシル］メチ
ル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、２−フルオロ
−４−トリフルオロメチル−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，３
Ｒ) −３−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）シクロヘ
キシル］ベンズアミド、２，４−ジフルオロ−Ｎ−
［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ) −３−メトキシ−４，４−ジメ
チル−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イ
ルメチル）シクロヘキシル］ベンズアミド、２，４−ジ
クロロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ) −３−メトキシ−
４，４−ジメチル−２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
ール−１−イルメチル）シクロヘキシル］ベンズアミ
ド、４−トリフルオロメチル−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，３
Ｒ) −３−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（１Ｈ−
１，２，４−トリアゾール−１−イルメチル）シクロヘ
キシル］ベンズアミド。
【０２５４】実施例８４： １−［（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチル−２−オク
チルオキシシクロヘキシル］−３−アミノ−２−プロパ
ノールの調製 （ａ）乾燥ベンゼン（１ml）中の（１Ｓ* ，２Ｒ*)−
５，５−ジメチル−２−オクチルオキシシクロヘキサン
−１−イルエタノール（５０mg）、トリメチルシリルニ
トリル（３５mg）およびヨウ化亜鉛（５mg）の混合物
を、室温で１時間撹拌した。反応混合物を濾過し、更に
濾液を濃縮して、粗生成物を精製せずに次の反応に用い
た。
【０２５５】（ｂ）乾燥テトラヒドロフラン（０．５m
l）中の上記ＴＭＳ−シアノヒドリン（２５mg）および
水素化アルミニウムリチウム（５mg）の混合物を、１時
間加熱還流した。反応混合物を０℃に冷却し、水５μl
、１５％水酸化ナトリウム溶液５μl および水１５μl
を順次加えた。生じた粒状の沈澱を濾過し、更に濾液
を濃縮して粗生成物を得、分取薄層クロマトグラフィー
（溶出液として酢酸エチル：メタノール＝１０：１を使
用）により、無色の液体として１−［（１Ｓ* ，２Ｒ*)
−５，５−ジメチル−２−オクチルオキシシクロヘキシ
ル］−３−アミノ−２−プロパノール（１３mg、収率６
３％）を得た。FAB-MS: m/z 313(MH+); 1H-NMR(CDCl3)
δ: 0.88(3H, t, J=10Hz), 0.92(3H, s), 0.94(3H, s),
1.2-1.7(20H, m), 1.95(1H, m), 2.80(2H, br. m), 3.
2-3.4(2H, m), 3.4(2H, m)。
【０２５６】式（VI）の化合物を出発物質として用い、
以下の化合物を実施例８４と同様にして得ることができ
た。
【０２５７】３−アミノ−１−［（１Ｓ* ，２Ｒ*)−
５，５−ジメチル−２−（３−フェニルプロポキシ）シ
クロヘキシル］プロパン−２−オール、３−アミノ−１
−［（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジ
メチル−６−オクチルオキシシクロヘキシル］プロパン
−２−オール、３−アミノ−１−［（１Ｓ，２Ｒ，６
Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジメチル−６−ノニルシ
クロヘキシル］プロパン−２−オール、３−アミノ−１
−［（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３−ジ
メチル−６−（３−フェニルプロポキシ）シクロヘキシ
ル］プロパン−２−オール。
【０２５８】実施例８５： ３−アミノ−２−［（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチ
ル−２−オクチルオキシシクロヘキシル］−２−プロパ
ノンの調製 （ａ）メタノール（１．５ml）中の３−アミノ−１−
［（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチル−２−オクチル
オキシシクロヘキシル］−２−プロパノール（５０m
g）、Ｓ−tert−ブチルオキシカルボニル−４，６−ジ
メチル−２−メルカプトピリジン（４６mg）およびトリ
エチルアミン（２０μl)の混合物を、室温で２時間撹拌
した。水を反応混合物に添加し、混合物を水およびエー
テルに分配した。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、濾過し、更に濃縮した。残渣をシリカゲ
ルクロマトグラフィー（溶出液としてｎ−ヘキサン：酢
酸エチル＝５：１を使用）により精製し、３−［（tert
−ブトキシカルボニル）アミノ］−１−［（１Ｓ* ，２
Ｒ*)−５，５−ジメチル−２−オクチルオキシシクロヘ
キシル］−２−プロパノール（５５mg、収率８３％）を
得た。EI-MS: m/z 395(M+-H2O)。
【０２５９】（ｂ）ジクロロメタン（２ml）中の上記ア
ルコール（１０mg）およびピリジニウムジクロメイト
（１２０mg）の混合物を、室温で２０時間撹拌した。反
応混合物をエーテルで希釈し、混合物を、シリカゲルが
充てんされたカラムを通して濾過した。濾過したケーキ
を、エーテルで洗浄した。濾液および洗液を合せ、濃縮
し、３−［（tert−ブトキシカルボニル）アミノ］−１
−［（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチル−２−オクチ
ルオキシシクロヘキシル］−２−プロパノン（７．９m
g、収率８０％）を得た。FAB-MS: m/z 412(MH+)。
【０２６０】（ｃ）ジクロロメタン（０．５ml）中の上
記ケトン（６mg）およびトリフルオロ酢酸（１００μl)
の混合物を、室温で１時間撹拌した。混合物を減圧下濃
縮し、３−アミノ−１−［（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−
ジメチル−２−オクチルオキシシクロヘキシル］−２−
プロパノントリフルオロ酢酸塩（４．４mg、収率７１
％）を得た。無色の油状物；EI-MS: m/z 311(M+-CF3CO2
H); 1H-NMR(CDCl3) δ;0.87(3H, t, J=7Hz), 0.89(3H,
s), 0.96(3H, s), 1.2-1.6(18H, m), 1.9-2.3(3H, m),
2.80(1H, m), 3.19(1H, m), 3.50(1H, m), 3.92(1H, b
r. d, J=12Hz), 4.05(1H, br. d, J=12Hz)。
【０２６１】実施例Ａ：それぞれ以下の成分を含む硬質
ゼラチンカプセルを従来の方法によって製造した： １−［［（１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３− ジメチル−６−オクチルオキシシクロヘキシル］メチル］ −１Ｈ−イミダゾール １００mg ラクトース ５６mg 結晶セルロース ３０mg 軽質無水硅酸 １０mg タルク ３mg ステアリン酸マグネシウム １mg 合計 ２００mg
【０２６２】実施例Ｂ：それぞれ以下の成分を含む錠剤
を、従来の方法によって製造した： １−［［１Ｓ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３− ジメチル−６−オクチルオキシシクロヘキシル］メチル］ −１Ｈ−イミダゾール １００mg ラクトース ６０mg コーンスターチ ２０mg スターチグリコール酸ナトリウム １０mg ポリビニルピロリドン ６mg タルク ３mg ステアリン酸マグネシウム １mg 合計 ２００mg
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.5 識別記号 庁内整理番号 ＦＩ 技術表示箇所 Ａ６１Ｋ 31/415 7252−4Ｃ 31/70 8314−4Ｃ Ｃ０７Ｃ 43/196 8619−4Ｈ 217/52 7457−4Ｈ 225/10 7457−4Ｈ 233/06 7106−4Ｈ 235/40 7106−4Ｈ 321/22 9160−4Ｈ Ｃ０７Ｄ 233/60 １０１ 233/61 １０１ 249/08 Ｚ 303/12 309/10 7729−4Ｃ 309/14 7729−4Ｃ 405/06 ２３３ 8829−4Ｃ ２４９ 8829−4Ｃ 413/06 8829−4Ｃ 413/08 8829−4Ｃ 413/14 8829−4Ｃ 493/04 １０６ Ｂ 9164−4Ｃ Ａ 9164−4Ｃ 493/10 Ｄ 9164−4Ｃ 493/20 9164−4Ｃ 495/10 9164−4Ｃ Ｃ０７Ｈ 15/04 Ｃ (72)発明者 増淵 一直 神奈川県横浜市栄区長沼町190−１ パロ ス戸塚406 (72)発明者 奥田 徹 神奈川県藤沢市鵠沼橘１−６−11 (72)発明者 新間 信夫 神奈川県茅ケ崎市緑が浜７−57 (72)発明者 佃 拓夫 神奈川県横浜市栄区公田町250 マルモビ ル310 (72)発明者 梅田 勲 神奈川県横浜市神奈川区白幡南町１−１ インペリアル東白楽ガーデンハウスＢ− 513

Claims (9)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 式（Ｉ）： 【化１】 ［式中、Ｘは、−Ｏ−または−ＣＨ2 −であり；Ｒ1
    は、−Ｙ−アルキル、−Ｙ−アラルキルまたは−Ｙ−ア
    リール［式中、Ｙは、−Ｏ−、−ＣＯＮＨ−、−ＮＨＣ
    Ｏ−、−（ＣＨ＝ＣＨ)n−（ここで、ｎは０、１、２ま
    たは３を表す）、−Ｃ≡Ｃ−、−ＣＨ2 Ｏ−または−Ｃ
    Ｈ2 Ｓ−を表す］であり；Ｒ2 は、水素原子またはヒド
    ロキシであり；Ｒ3 は、ヘムと配位しうる基であり；Ｒ
    4 およびＲ5 は、それぞれ独立して、水素原子、低級ア
    ルキル、アルコキシまたはアルキルチオであるか、また
    はＲ4 およびＲ5 は、隣接する炭素原子といっしょにな
    って５または６員のアセタール環を形成してもよく；Ｒ
    6 は、水素原子、低級アルキル、アルコキシもしくはア
    ルキルチオ、アミノ、低級アルキルアミノまたはジ低級
    アルキルアミノであり；Ｒ7 は、水素原子、ヒドロキ
    シ、場合によりヒドロキシ、アシルもしくはアリール基
    により置換されていてもよい低級アルキル、アルコキシ
    もしくはアルキルチオ；または酸素もしくは硫黄原子を
    更に含んでもよい１個以上の窒素原子を含む５もしくは
    ６員の複素環であるか；あるいは、Ｒ6 およびＲ7 は、
    隣接する炭素原子といっしょになって５または６員のア
    セタール環を形成してもよく；またはＲ2 およびＲ4
    は、それぞれいっしょになって単結合を形成してもよ
    い］で示される６員環化合物、及びその製薬学的に許容
    しうる塩、並びに式（Ｉ）の化合物の水和物もしくは溶
    媒和物またはそれらの塩。
  2. 【請求項２】 式：−Ｙ−アルキル中のアルキルが、１
    〜１５個の炭素数を有する直鎖または分枝鎖のアルキル
    を表し；式：−Ｙ−アラルキル中のＹとアリールとの間
    のアルキレンが、１〜５個の炭素数を有するアルキレン
    を表し；式：−Ｙ−アリールおよび−Ｙ−アラルキル中
    のアリールが、１個以上のハロゲン原子、ヒドロキシ、
    低級アルキルまたは低級ハロアルキル、低級アルコキ
    シ、アミノまたはジ低級アルキルアミノで置換されてい
    てもよいフェニル、ナフチル、ピリジル、キノリルまた
    はキノキサリニルを表し；ヘムと配位しうる基が、アミ
    ノ、１〜３個の炭素数を有するアミノ低級アルキル、１
    Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル、１Ｈ−１，２，４
    −トリアゾール−１−イルメチル、アミノアセトキシ、
    （アミノアセチル）アミノ、（（低級アルキルアミノ）
    アセチル）アミノ、（ジ低級アルキルアミノ）アセチ
    ル）アミノ、（アミノメチル）ヒドロキシホスフィニコ
    キシ、（（低級アルキルアミノ）メチル）ヒドロキシホ
    スフィニコキシ、Ｏ−メチル−（アミノメチル）ヒドロ
    キシホスフィニコキシ、Ｏ−メチル−（（低級アルキル
    アミノ）メチル）ヒドロキシホスフィニコキシ、３−ア
    ミノ−２−オキソプロピル、３−アミノ−２−ヒドロキ
    シプロピル、３−（低級アルキルアミノ）−２−オキソ
    プロピル、３−（ジ低級アルキルアミノ）−２−オキソ
    プロピル、３−（低級アルキルアミノ）−２−ヒドロキ
    シプロピル、３−（ジ低級アルキルアミノ）−２−ヒド
    ロキシプロピルまたは１，３−オキサゾール−５−イル
    メチルを表す請求項１に記載の化合物。
  3. 【請求項３】 ６員環化合物が、（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）
    −５−メチル−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒ
    ドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−エトキシ−５−メチ
    ル−２−［（Ｚ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ
    −ピラン−３−イル グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−２−
    ［（Ｅ）−１−ノネニル］−４−プロポキシテトラヒド
    ロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−２−
    ［（Ｚ）−１−ノネニル］−４−プロポキシテトラヒド
    ロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネート、 （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−５−メチル−２−ノニル
    −４−プロポキシテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イ
    ル グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｒ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
    ル−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ
    −ピラン−３−イル グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
    ル−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ
    −ピラン−３−イル グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
    ル−２−［（Ｚ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ
    −ピラン−３−イル グリシネート、 （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
    ル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
    グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−２−［（Ｅ）−１−デセ
    ニル］−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２Ｈ
    −ピラン−３−イル グリシネート、 （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−２−（４，８−ジメチル
    ノニル）−４−メトキシ−５−メチルテトラヒドロ−２
    Ｈ−ピラン−３−イル グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
    ル−２−［（１Ｅ，３Ｅ，５Ｅ）−１，３，５−ノナト
    リエニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グ
    リシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
    ル−２−［（１Ｚ，３Ｅ，５Ｅ）−１，３，５−ノナト
    リエニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グ
    リシネート、 （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−５−ブトキシ−４−メト
    キシ−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２
    Ｈ−ピラン−３−イル グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−５−ベンジルオキシ−４
    −メトキシ−２−［（Ｅ）−１−ノネニル］テトラヒド
    ロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネート、 （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｒ）−４−メトキシ−５−メチ
    ル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
    グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−４−メトキシ−５−メチ
    ル−２−［（Ｚ）−１−ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ
    −ピラン−３−イル グリシネート、 １−［［（２Ｓ，５Ｒ）−５，６−ジヒドロ−５−メチ
    ル−２−ノニル−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル］−
    １Ｈ−イミダゾール、 １−［［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−オクチルオキシシクロヘキシル］メチ
    ル］−１Ｈ−イミダゾール、 （６Ｓ，７Ｓ，１０Ｓ）−１０−メチル−７−［（Ｅ）
    −１−ノネニル］−１，４，８−トリオキサスピロ
    ［４．５］デカン−６−イル グリシネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
    ル−２−［（１Ｅ，３Ｅ）−１，３−ノナジエニル］テ
    トラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル グリシネート、 １−［［２Ｓ，５Ｒ）−５，６−ジヒドロ−５−メチル
    −２−［（Ｅ）−ノネニル］−２Ｈ−ピラン−３−イ
    ル］メチル］−１Ｈ−イミダゾール、 １−［［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−（１−メチルビニル）シクロヘキシ
    ル］メチル］−１Ｈ−イミダゾール、 １−［［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−［（Ｚ）−１−ノネニル］シクロヘキ
    シル］メチル］−１Ｈ−イミダゾール、 １−［［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−［（Ｅ）−１−ノネニル］シクロヘキ
    シル］メチル］−１Ｈ−イミダゾール、 １−［［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−ノニルシクロヘキシル］メチル］−１
    Ｈ−イミダゾール、 １−［［１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３−
    ジメチル−６−オクチルオキシシクロヘキシル］メチ
    ル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、 １−［［（２Ｓ，５Ｒ）−５，６−ジヒドロ−５−メチ
    ル−２−ノニル−２Ｈ−ピラン−３−イル］メチル］−
    １Ｈ−１，２，４−トリアゾール、 １−［［（２Ｓ，５Ｒ）−５，６−ジヒドロ−５−メチ
    ル−２−（２−ナフチルエチル）−２Ｈ−ピラン−３−
    イル］メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、 １−［［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−ノニルシクロヘキシル］メチル］−１
    Ｈ−１，２，４−トリアゾール、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−３−[(アミノアセチル）
    アミノ］−４−メトキシ−５−メチル−２−[(Ｅ）−１
    −ノネニル］テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、 （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−３−［（アミノアセチ
    ル）アミノ］−４−メトキシ−５−メチル−２−ノニル
    テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン、 （２Ｓ，３Ｓ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
    ル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
    メチル アミノメチルホスホネート、 （２Ｓ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｓ）−４−メトキシ−５−メチ
    ル−２−ノニルテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イル
    アミノメチルホスホネート、 （１Ｓ，２Ｓ，３Ｓ）−２−［（アミノアセチル）アミ
    ノ］−３−メトキシ−４，４−ジメチル−１−［（Ｅ）
    −１−ノネニル］シクロヘキサン、 （１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−２−［（アミノアセチル）アミ
    ノ］−３−メトキシ−４，４−ジメチル−１−ノニルシ
    クロヘキサン、 （１Ｓ* ，２Ｒ*)−２−［（アミノアセチル）アミノ］
    −４，４−ジメチル−１−［（Ｅ）−１−ノネニル］シ
    クロヘキサン、 （１Ｒ* ，２Ｒ*)−２−［（アミノアセチル）アミノ］
    −４，４−ジメチル−１−ノニルシクロヘキサン、 （１Ｒ* ，２Ｒ*)−２−［（アミノアセチル）アミノ］
    −１−オクチルオキシ−４，４−ジメチルシクロヘキサ
    ン、 ３−アミノ−１−［（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチ
    ル−２−オクチルオキシシクロヘキシル］プロパン−２
    −オール、 ３−（メチルアミノ）−１−［（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，
    ５−ジメチル−２−オクチルオキシシクロヘキシル］プ
    ロパン−２−オール、 ３−アミノ−１−［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−３，３−ジ
    メチル−２−メトキシ−６−オクチルオキシシクロヘキ
    シル］プロパン−２−オール、 ３−アミノ−１−［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−３，３−ジ
    メチル−２−メトキシ−６−ノニルシクロヘキシル］プ
    ロパン−２−オール、 ３−アミノ−１−［（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチ
    ル−２−（３−フェニルプロポキシ）シクロヘキシル］
    プロパン−２−オール、 ３−アミノ−１−［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキ
    シ−３，３−ジメチル−６−（３−フェニルプロポキ
    シ）シクロヘキシル］プロパン−２−オール、 ３−アミノ−１−［（１Ｓ* ，２Ｒ*)−５，５−ジメチ
    ル−２−オクチルオキシシクロヘキシル］プロパン−２
    −オン、 ２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−Ｎ−［（１
    Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−３−メトキシ−４，４−ジメチル−
    ２−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−１−イルメチ
    ル）シクロヘキシル］ベンズアミド、 ２，４−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−３
    −メトキシ−４，４−ジメチル−２−（１Ｈ−１，２，
    ４−トリアゾール−１−イルメチル）シクロヘキシル］
    ベンズアミド、 ２，４−ジクロロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−３−
    メトキシ−４，４−ジメチル−２−（１Ｈ−１，２，４
    −トリアゾール−１−イルメチル）シクロヘキシル］ベ
    ンズアミド、 ２，４−ジフルオロ−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）−３
    −メトキシ−４，４−ジメチル−２−（１Ｈ−１，２，
    ４−トリアゾール−１−イルメチル）シクロヘキシル］
    ベンズアミド、 ４−トリフルオロメチル−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）
    −３−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（１Ｈ−１，
    ２，４−トリアゾール−１−イルメチル）シクロヘキシ
    ル］ベンズアミド、および ４−トリフルオロメチル−Ｎ−［（１Ｒ，２Ｓ，３Ｒ）
    −３−メトキシ−４，４−ジメチル−２−（１Ｈ−イミ
    ダゾール−１−イルメチル）シクロヘキシル］ベンズア
    ミドよりなる群から選ばれる請求項１に記載の化合物。
  4. 【請求項４】 （１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−２−［（アミノ
    アセチル）アミノ］−４，４−ジメチル−３−メトキシ
    −１−オクチルオキシシクロヘキサンのトリフルオロ酢
    酸塩、 （１Ｒ，２Ｓ，３Ｓ）−２−［（アミノアセチル）アミ
    ノ］−４，４−ジメチル−３−メトキシ−１−［２−
    （４−メトキシフェニル）エチル］シクロヘキサンのト
    リフルオロ酢酸塩、 １−［［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−［２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミ
    ノ）フェニル］エチル］シクロヘキシル］メチル］−１
    Ｈ−１，２，４−トリアゾール、 １−［［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−６−［２−（４−クロ
    ロフェニル）エチル］−２−メトキシ−３，３−ジメチ
    ルシクロヘキシル］メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリ
    アゾール、 １−［［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−６−［（４−クロロフ
    ェニルチオ）メチル］−２−メトキシ−３，３−ジメチ
    ルシクロヘキシル］メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリ
    アゾール、 １−［［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−［２−（４−メチルフェニル）エチ
    ル］シクロヘキシル］メチル］−１Ｈ−１，２，４−ト
    リアゾール、 １−［［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−（２−β−ナフチルエチル）シクロヘ
    キシル］メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール、 １−［［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−（２−キノリン−２−イルエチル）シ
    クロヘキシル］メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾ
    ール、 １−［［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−［２−［４−（トリフルオロメチル）
    フェニル］エチル］シクロヘキシル］メチル−１Ｈ−
    １，２，４−トリアゾール、 １−［［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−６−（ｐ−トリフルオ
    ロメトキシフェニルエチル）−２−メトキシ−３，３−
    ジメチルシクロヘキシル］メチル］−１Ｈ−１，２，４
    −トリアゾール、 １−［［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−６−
    （ｐ−メトキシフェニルエチル）−３，３−ジメチル−
    シクロヘキシル］メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリア
    ゾール、 １−［［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｓ）−６−（２，４−ジフル
    オロフェニルエチル）−２−メトキシ−３，３−ジメチ
    ルシクロヘキシル］メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリ
    アゾール、 １−［［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−６−（４−エチルフェ
    ニル）エチル−２−メトキシ−３，３−ジメチルシクロ
    ヘキシル］メチル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾー
    ル、 １−［［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−［２−（４−ピロリジノフェニル）エ
    チル］シクロヘキシル］メチル］−１Ｈ−１，２，４−
    トリアゾール、および １−［［（１Ｒ，２Ｒ，６Ｒ）−２−メトキシ−３，３
    −ジメチル−６−（４−エチルフェノキシ）メチル］メ
    チル］−１Ｈ−１，２，４−トリアゾールよりなる群か
    ら選ばれる請求項１に記載の化合物。
  5. 【請求項５】 式（II）： 【化２】 （式中、Ｒ31は、ヒドロキシまたはアミノを示し、Ｒ
    1 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 およびＸは、請求項１と同
    義である）で示される化合物。
  6. 【請求項６】 式（IV）： 【化３】 （式中、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 およびＸは、請
    求項１と同義である）で示される化合物。
  7. 【請求項７】 式（Ｖ）： 【化４】 （式中、Ｒ2 は、水素原子、またはＲ2 およびＲ4 は、
    それぞれいっしょになって単結合を表し、Ｒ1 、Ｒ4 、
    Ｒ5 、Ｒ6 、Ｒ7 およびＸは、請求項１と同義である）
    で示される化合物。
  8. 【請求項８】 式（VI）： 【化５】 （式中、Ｒ1 、Ｒ4 、Ｒ5 およびＲ7 は、請求項１と同
    義である）で示される化合物。
  9. 【請求項９】 活性成分として、請求項１〜４のいずれ
    か１項に記載の化合物の有効量および通常使用される担
    体を含む抗真菌性組成物。
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