JP2590235B2 - 心臓血管系疾病処置用投薬形態 - Google Patents

心臓血管系疾病処置用投薬形態

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JP2590235B2 JP63247298A JP24729888A JP2590235B2 JP 2590235 B2 JP2590235 B2 JP 2590235B2 JP 63247298 A JP63247298 A JP 63247298A JP 24729888 A JP24729888 A JP 24729888A JP 2590235 B2 JP2590235 B2 JP 2590235B2
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Description

【発明の詳細な説明】 （発明の分野） 本発明は心臓血管系疾病の処置に有用な価値ある医薬
であるイスラジピン（isradipine）を含有する投薬形
態、即ち投薬製剤に関する。
（発明の背景） 心臓血管系疾病の処置に有用な投薬形態が極めて求め
られている。この投薬形態は狭心症、高血圧症、充血性
心不全および全身的血管抵抗性を減少させる血管拡張を
伴なう病気を含む心臓血管系疾病の処置が治療上で指示
されるものである。
価値ある医薬であるイスラジピンは心臓血管系疾病の
処置に治療的に指示されている医薬である。この心臓血
管系疾病にはThe American Journal of Cardiology.59
巻、70B〜74B（1987年）に報告されている患者研究に示
されているように、狭心症、高血圧症および充血性心不
全症が含まれる。この医薬は胃腸管系における変化する
有害な環境にさらされると、の速度制御されていない投
与量で投与されていた。
上述から医薬投与技術分野の当業者にとつて明白なよ
うに、本発明は価値ある医薬であるイスラジピンを心臓
血管系治療を臨床的に必要としている患者に投与するこ
とができる速度制御されている投薬形態に対する現存の
要求に答えるものである。胃腸管系における変化する環
境とは実質的に独立して、その有用な血行力学的効果を
延長された期間にわたり、単位時間当り一定の投与量で
制御速度で放出することができるイスラジピンの経口投
薬形態に対する要求がまた増大している。このような新
規で独特の投薬形態はイスラジピンを経過時間にわたり
制御された速度で投与でき、同時的に心臓血管系治療を
達成させることにより当技術に進歩を与え、価値ある貢
献を示すものであることは医薬投与に係る当業者にとつ
て明白である。
（発明の目的） 従つて、上述の観点から、本発明の直接の目的はイス
ラジピンを速度制御された量で投与するための投薬形態
を提供することにあり、この投薬形態は従来技術が付随
する欠点を実質的に解消するものである。
本発明のもう一つの目的は延長された期間にわたり速
度制御された投与量でイスラジピンを心臓血管系治療の
ために投与するための投薬形態を提供することにある。
本発明のもう一つの目的は持続性で制御されたイスラ
ジピン治療活性を利用できるようにする医薬投薬形態を
提供することにある。
本発明のもう一つの目的は所望の医薬効果を生じさせ
るために生物学的受容部位にイスラジピンを投与するこ
とができる浸透性デバイスとして形成された新規な投薬
形態を提供することにある。
本発明のもう一つの目的は使用者の胃腸管環境の望ま
しくない影響を実質的に減じ、そして（または）実質的
に排除し、しかも経過時間にわたりイスラジピンが制御
投与される浸透性投薬形態として形成された投薬形態を
提供することにある。
本発明のもう一つの目的はイスラジピンの経口投与に
適した投薬形態を提供することにあり、この投薬形態は
第一組成物およびこれと接触してイスラジピンを経過時
間にわたり速度制御して投与するために調和して作用す
る第二組成物を含有するものである。
本発明のもう一つの目的は医薬放出デバイスから投与
することができるイスラジピンを含む組成物を包含する
完全投薬計画を提供することにあり、この医薬放出デバ
イスを使用すると、計画の開始時点と多分終了時点にだ
け介入を要するだけである。
本発明のさらにもう一つの目的は心臓血管系治療が必
要な温血動物に、単位時間当り速度制御された投与量で
イスラジピンを経口投与することによる心臓血管系疾病
の処置方法を提供することにある。
本発明のその他の目的、特徴および利点は下記の詳細
な説明から添付図面および特許請求の範囲の記載と組合
せて考慮することにより、医薬投与技術の当業者にとつ
てさらに明白にされる。
（図面の簡単な説明） 図面は寸法を示すものだはなく、本発明の種々の態様
を説明するためのものである。第１図はイスラジピンを
温血動物のイスラジピン受容者の胃腸管に経口投与する
のに適する設計および形状を有する投薬形態を示すもの
である。第２図は第１図の投薬形態の露出図面であり、
この投薬形態の内部構造を示している。第３図は投薬形
態から放出されるイスラジピンの投与量を延長された期
間にわたり１時間単位で示すグラフである。そして、第
４図は32時間までの延長された期間にわたり投薬形態に
より放出されたイスラジピンの累積量を示すグラフであ
る。
これらの図面および図面に関連する明細書の記載にお
いて、同一部分は同一数字で示されている。前記記載、
図面の説明およびその態様に使用されている用語の意味
は下記のいずれかに記載されている。
（図面の詳細な説明） ここで図面を詳細に説明するが、これらの図面は本発
明によつて提供される投薬形態の例を示すものであつ
て、これらの例は本発明を制限するものと解釈されるべ
きではない。投薬形態の一例は第１図に例示されてお
り、10の数字で示されている。第１図において、投薬形
態10は内部隔室（第１図には示されていない）を取り囲
み、包囲している壁部12を含む本体11よりなる。投薬形
態10は外部使用環境と投薬形態10の内部とを連絡する少
なくとも１個の出口手段13を有する。
第２図において、浸透性デバイスとして形成されてい
る投薬形態10は露出図として示されている。第２図で
は、投薬形態10は本体11、14で区切られている壁部12を
有し、この壁部12は内部隔室15を取り囲み、輪郭を定め
ている。壁部12は内部隔室15を投薬形態10の外部と連絡
している少なくとも１個の出口手段13を有する。投薬形
態10は１個より多くの出口手段13を有することができ
る。
投薬形態10の壁部12は使用環境に存在する外部流体の
通過に対して透過性であるが、隔室15内に存在するイス
ラジピンおよびその他の成分の通過に対して実質的に不
透過性である組成物を少なくとも部分的に含有する。こ
の組成物は半透過性であり、実質的に不活性であり、そ
して投薬形態10からのイスラジピンの放出寿命期間にわ
たりその物理的および化学的一体性を保有する。「その
物理的および化学的一体性」の用語は壁部12が投薬形態
10の放出寿命期間にわたりその構造を失なわず、変化し
ていないことを意味する。壁部12は少なくとも一部分が
セルロース系重合体70重量％〜100重量％を含有する。
セルロース系重合体はセルロースアクリレート、セルロ
ースジアクリレート、セルローストリアクリレート、セ
ルロースアセテート、セルロースジアセテートおよびセ
ルローストリアセテートよりなる群から選ばれる成分よ
りなる。別の態様では、壁部12を構成する全成分の総量
を100重量％として、壁部12はヒドロキシプロピルセル
ロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースより
なる群から選ばれる成分０重量％〜30重量％およびポリ
エチエングリコール０重量％〜20重量％をさらに含有す
ることができる。
内部隔室15は第一層16（これは場合により、第一組成
物16として表わすこともできる）および第二層17（これ
はまた、第二組成物17として表わすことができる）有す
る。第一層16と第二層17とは、初期には積層配置状態に
あり、相互におよび投薬形態10と協同して作用し、投薬
形態10からイスラジピンを効果的に放出させる。
第一組成物16は全成分の総量を100重量％として、点1
8で示されている治療的に有用な医薬であるイスラジピ
ン２重量％〜30重量％；弓形線19で示されているポリエ
チレンオキサイド30重量％〜95重量％および点線20で示
されており、約9,000〜15,000の数平均分子量を有する
ヒドロキシプロピルメチルセルロース０重量％〜15重量
％よりなり、上記ポリエチレンオキサイドは一態様で
は、約100,000の分子量を有するポリエチレンオキサイ
ド、約200,000の分子量を有するポリエチレンオキサイ
ドおよび約300,000の分子量を有するポリエチレンオキ
サイドから選ばれる。第一組成物は適宜に、滑剤０重量
％〜３重量％、たとえばステアリン酸マグネシウム０重
量％〜３重量％を含有することができる。
もう一つの態様において、第一組成物16は全成分の総
重量％を100重量％として、イスラジピン２重量％〜30
重量％、200,000の分子量を有するポリエチレンオキサ
イド30重量％〜40重量％、約300,000の分子量を有する
ポリエチレンオキサイド45重量％〜55重量％、約9,000
〜15,000の数平均分子量を有するヒドロキシプロピルメ
チルセルロース０重量％〜15重量％よりなる。第一組成
物は適宜に、滑剤0.10重量％〜2.0重量％を含有するこ
とができる。
第二組成物17は全成分の総重量％を100重量％とし
て、重直波形線21で示されている、約5,000,000〜7,80
0,000の平均分子量を有するポリエチレンオキサイド55
重量％〜70重量％、斜線22で示されている浸透性に作用
する溶質15重量％〜30重量％および点23で示されている
数平均分子量9,000〜20,000を有するヒドロキシプロピ
ルメチルセルロース５重量％〜15重量％よりなる。第二
組成物は適宜に、滑剤0.10〜3.0重量％および酸化第二
鉄0.20重量％〜2.0重量％を含有することができる。
第二組成物における約7,000,000〜7,800,000の分子量
を有するポリエチレンオキサイドは１％溶液で25℃にお
いて、7,500〜10,000センチポイズ（cps）の粘度範囲を
示す。高分子量を有し、従つて高粘度を有するポリエチ
レンオキサイドの存在は予想外の利点を投薬形態に付与
する。たとえば高粘度重合体は第一組成物中に実質的に
移行せずに第二組成物中に留まる。第二組成物中の高粘
度ポリエチレンオキサイドが存在することにより、重合
体の同時的水和および膨潤が延長された期間にわたつて
高水準に保持され、その結果として投薬形態の動作効率
が増大される。これらの組合せ物性は第二組成物が延長
された期間にわたりさらに一定で、均一な速度で同一組
成物を押出すことを可能にする。この第一組成物に対す
る一定の押出しは投薬形態からのイスラジピンの均一な
放出速度を確実なものとし、従つて、経過時間にわたる
医薬の放出速度の低下および減少を実質的に防止する。
7,000,000〜7,800,000の分子量を有するポリエチレンオ
キサイドはUnion Carbide Corporation（South Charles
ton.WV）から市販されている。
本明細書で使用されている「出口手段」13の用語は投
薬形態10の隔室15から有用な医薬イスラジピンを定めら
れた量で放出するのに適する手段および方法を含む意味
を有する。手段13は壁12を貫通して隔室15内のイスラジ
ピンと連絡する、少なくとも１個の通路、オリフイス等
を包含する。「少なくとも１個の通路」の用語は隙間、
オリフイス、穴、孔、医薬が移動できる多孔質要素、中
空繊維、毛細管、多孔質上塗り、多孔質挿入物などを包
含する。この用語にはまた、使用環境の流体中で壁部12
で腐蝕するか、または壁部12から浸出されて、投薬形態
10に少なくとも１個の通路を生じさせる物質が含まれ
る。少なくとも１個の通路もしくは多数の通路を形成す
るのに適する代表的物質には壁部中の腐蝕性ポリ（グリ
コール）酸またはポリ（乳）酸成分、ゲラチン状フイラ
メント、ポリ（ビニルアルコール）、浸出性物質、たと
えば流体により除去できる孔形成性多糖類、塩類または
オキサイド類などが含まれる。１個のまたは複数個の通
路は壁部からソルビトールのような物質を浸出させるこ
とにより形成することができる。この通路は円形、三角
形、四角形、楕円形などのような、投薬形態10からのイ
スラジピンの一定の放出を助長するに適した形状のいづ
れであることができる。投薬形態10は間隔をあけた関係
で、あるいは投薬形態の一つより多くの表面に１個また
は２個以上の通路が存在するように形成することができ
る。
通路および通路形成用装置は米国特許第3,845,770
号、同第3,916,899号、同第4,063,064号および同第4,08
8,864号に記載されている。浸出による通路形成は米国
特許第4,200,098号および同第4,285,987号に記載されて
いる。
本発明の浸透性デバイスは標準的方法により製造する
ことができる。たとえば、一態様において、有用な医薬
イスラジピンを浸透性重合体（omopolymer）と混合し、
通路に隣接している隔室空間の内部寸法に相当する寸法
を有する固形層状体に圧縮成形する。もう一つの態様で
は、有用な医薬イスラジピンおよび他の第一組成物形成
成分および溶剤をボールミル、カレンダー加工、撹拌ま
たはロールミルのような慣用の方法により混合して、固
形物もしくは半固形物を生成し、次いで予め選ばれた層
形成用型中で圧縮成形する。次いで、浸透性重合体およ
び浸透作用剤（osmoagent）を含む組成物の層を有用な
医薬を含む層と接触させて配置し、積層体を構成するこ
れら二層の周囲を半透過性壁部で取り囲む。第一の有用
医薬組成物の層と第二の浸透性重合体浸透作用性組成物
の層との積層は慣用の二層状錠剤圧縮技法を用いて達成
することができる。壁部はこの圧縮成形物を壁部形成性
材料中に浸漬するか、この材料を噴霧するか、またはこ
の材料中で成型することにより適用することができる。
壁部の適用に使用できるもう一つの、そして現時点で好
適な技法は空気懸濁コーテイング法である。この方法は
二層積層体を空気流中で、壁部形成性組成物が積層体の
周囲を取り囲むまで、懸濁、回転することによりなる。
この空気懸濁法は米国特許第2,799,241号、J.Am.Pharm.
Assoc.48巻、451〜459頁（1979年）および同書、49巻、
82〜84頁（1960年）に記載されている。その他の標準的
製造方法はModern Plastics Encyclopedia、46巻、62〜
70頁（1969年）、およびReningtonによるPharmaceutica
l Science、14版、1626〜1978頁（1970年;Mack Publish
ing Co.Easton、PA出版）に記載されている。
壁部、積層体および層状体の製造に適する溶剤の例に
は諸成分および最終壁部もしくは最終積層状壁部に有害
に作用しない不活性の無機および有機溶剤が含まれる。
溶剤には、水性溶剤、アルコール類、ケトン類、エステ
ル類、エーテル類、脂肪族炭化水素類、ハロゲン化溶
剤、環状脂肪族類、芳香族類、ヘテロ環状溶剤ならびに
その混合物から選ばれる溶剤が広く包含される。代表的
な溶剤はアセトン、ジアセトンアルコール、メタノー
ル、エタノール、イソプロピルアルコール、ブチルアル
コール、酢酸メチル、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、
酢酸ｎ−ブチル、メチルイソブチルケトン、メチルプロ
ピルケトン、ｎ−ヘキサン、ｎ−ヘプタン、エチレング
リコールモノエチルエーテル、エチレングリコールモノ
エチルアセテート、塩化メチレン、エチレンジクロライ
ド、プロピレンジクロライド、四塩化炭素、クロロホル
ム、ニトロエタン、ニトロプロパン、テトラクロロエタ
ン、エチレエーテル、イソプロピルエーテル、シクロヘ
キサン、シクロオクタン、ベンゼン、トルエン、ナフ
サ、1,4−ジオキサン、テトラヒドロフラン、ジグリ
ム、およびその水性および排水性混合物、たとえばアセ
トンと水、アセトンとメタノール、アセトンとエチルア
ルコール、メチレンジクロライドとメタノールおよびエ
チレンジクロライドとメタノールを包含する。
（実施例の詳細な説明） 次例は本発明を単に説明するものであり、これらの例
はこれらの例およびその他の均等な例が本明細書の記
載、図面および特許請求の範囲の記載から当業者にとつ
て明白であるものとして本発明の範囲をいずれの点でも
制限するものと解釈されるべきではない。
例 １ 浸透性医薬放出系として適合し、設計され、そして成
形されている投薬形態を次のとおりにして製造する：初
めに、約200,000の分子量を有するポリエチレンオキサ
イド253.5gを40ミツシユ篩に通して、医薬含有組成物を
調製する。次いで、このポリエチレンオキサイドに、イ
スラジピン15gおよび11,200の数平均分子量を有するヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース30gを加え、これら
三種の成分を慣用のミキサー中で約10分間混合する。三
種の成分を混合している間に、無水変性エタノール300m
lをミキサーにゆつくり加え、混合をさらに５分間続け
る。湿つた顆粒を20メツシユ篩に通し、室温で16時間乾
燥させ、次いで20メッシユ篩に再度通す。次いで、顆粒
にステアリン酸マグネシウム1.5gを加え、全成分をロー
ルミル中で１〜３分間混合する。
第二組成物は7,500,000の分子量を有するポリエチレ
ンオキサイド194.5gを塩化ナトリウム72gと混合し、均
一な混合物を40メツシユ篩に通することにより調製す
る。次いで、このように調製された混合物を11,200の数
平均分子量を有するヒドロキシプロピルメチルセルロー
ス30gおよび酸化第二鉄3gとミキサー中で10分間混合す
る。次いで、無水変性エタノール300mlを混合されてい
る混合物をゆつくり加え、全成分をさらに分間混合す
る。この新しく調製された湿つた顆粒を20メッシユ篩に
通し、室温で16時間乾燥させ、次いで20メツシユ篩に再
度通す。篩分けされた顆粒をロールミル中でステアリン
酸マグネシウム1.5gと１分間混合する。
積層体の形成には三層圧縮機を使用する。初めに、医
薬を含有する第一組成物220mgを圧縮機に加え、圧縮す
る。次いで第二の層形成性組成物130mgを圧縮機に加
え、二層を接触している積層配置状態で圧縮する。
次いで、この積層体の周囲を半透過性壁部で取り囲
む。壁部形成組成物は39.8％のアセチル含量を有するセ
ルロースアセテート97％および3350の分子量を有するポ
リエチレングリコール３％よりなる。壁部形成組成物を
塩化メチレン：メタノール（90:10重量：重量％）溶剤
に溶解し、４％固体溶液を形成する。壁部形成組成物を
Aeromatic Air Suspension Coaterで二層積層体上お
よびその周囲に噴霧する。
次いで、壁部を被覆した二層積層体を室温で24時間乾
燥させる。次いで、この浸透性デバイスの医薬積層体側
上にレーザーで2.5ミル（0.635mm）の出口オリフイスを
あける。残留溶剤はこの浸透性系を50℃および50％相対
湿度において48時間乾燥させることにより除去する。浸
透性デバイスを次いで50℃で１時間乾燥させ、過剰の水
分を除去する。
例 ２ 例１の方法に従い、イスラジピン５重量％、200,000
の分子量を有するポリエチレンオキサイド84.75重量
％、11,200の数平均分子量を有するヒドロキシプロピル
メチルセルロース10重量％およびステアリン酸マグネシ
ウム0.25重量％よりなる第一組成物;7,500,000の分子量
を有するポリエチレンオキサイド64.75重量％、塩化ナ
トリウム24重量％、11,200の数平均分子量を有するヒド
ロキシプロピルメチルセルロース10重量％、酸化第二鉄
１重量％およびステアリン酸マグネシウム0.25重量％よ
りなる第二組成物；および39.8％のアセチル含量を有す
るセルロースアセテート97重量％および4,000の分子量
を有するポリエチレングリコール３重量％よりなる半透
過性壁部から浸透性デバイスを製造する。このデバイス
は25ミルの出口オリフイスを有し、イスラジピン11mgを
含有し、そして0.505mg/時間のイスラジピン平均放出速
度を有する。第３図には経過時間にわたる放出速度がグ
ラフに描かれており、そして第４図には延長された期間
にわたり放出された累積量がグラフに描かれている。
例 ３ 前記した製造工程を用いて例１の方法を繰返すが、塩
化ナトリウムの代りに、塩化カリウム、塩化マグネシウ
ム、ｄ−マンニトールおよび乳糖一水和物よりなる群か
ら選ばれる浸透的に作用する溶質を使用する。
例４〜８ 上記方法に従い、一連の浸透性投薬形態を製造し、0.
1mg/時間〜1.0mg/時間でイスラジピンを放出する浸透性
投薬形態を形成する。これらの投与形態は次のとおりで
ある： （ａ） イスラジピン2.20mg（2.5重量％）、200,000の
分子量を有するポリエチレンオキサイド76.78mg（87.25
重量％）、11,200の数平均分子量を有するヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース8.80mg（10.00重量％）および
ステアリン酸マグネシウム0.22mg（0.25重量％）よりな
る第一層および7,200,000を有するポリエチレンオキサ
イド33.67mg（64.75重量％）、塩化ナトリウム12.48mg
（24重量％）、11,200の数平均分子量を有するヒドロキ
シプロピルメチルセルロース5.2mg（10重量％）、酸化
第二鉄0.52mg（１重量％）およびステアリン酸マグネシ
ウム0.13mg（0.25重量ｇ）よりなる第二層および39.8％
のアセチル含量を有するセルロースアセテート97重量％
およびポリエチレングリコール3350 ３重量％よりなる
壁部よりなり、１個の通路および18時間またはそれ以上
の時間にわたり0.1mg/時間のイスラジピン放出速度を有
する投薬形態； （ｂ） イスラジピン5.5mg（５重量％）、200,000の分
子量を有するポリエチレンオキサイド93.225mg（84.75
重量％）、11,200の数平均分子量を有するヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース11mg（10重量％）およびステア
リン酸マグネシウム0.275mg（0.25重量％）よりなる第
一組成物；分子量7,200,000のポリエチレンオキサイド4
2.08mg（64.75重量％）、塩化ナトリウム15.60mg（24重
量％）、11,200の数平均分子量を有するヒドロキシプロ
ポリメチルセルロース6.5mg（10重量％）、酸化第二鉄
0.65mg（１重量％）およびステアリン酸マグネシウム0.
162mg（0.25重量％）よりなる第二組成物；およびアセ
チル含量39.8％を有するセルロースアセテート97重量
％、ポリエチレングリコール3350 ３重量％よりなる壁
部よりなり、１個の通路および18時間またはそれ以上に
わたり0.30mg/時間のイスラジピン放出速度を有する投
薬形態； （ｃ） イスラジピン11mg（５重量％）、200,000の分
子量を有するポリエチレンオキサイド186.45mg（84.75
重量％）、11,200の数平均分子量を有するヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース22mg（10重量％）およびステア
リン酸マグネシウム0.55mg（0.25重量％）よりなる第一
層;7,200,000の分子量を有するポリエチレンオキサイド
84.175mg（64.75重量％）、塩化ナトリウム31.20mg（24
重量％）、11,200の数平均分子量を有するヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース13mg（10重量％）、塩化第二鉄
1.3mg（１重量％）およびステアリン酸マグネシウム0.3
25mg（0.25重量％）よりなる第二層；および39.8％のア
セチル含量を有するセルロースアセテート97重量％およ
びポリエチレングリコール3350 ３重量％よりなる壁部
よりなり、１個の通路および12時間またはそれ以上の期
間にわたり0.75mg/時間のイスラジピン放出速度を有す
る投薬形態； （ｄ） イスラジピン16.5mg（7.5重量％）、200,000の
分子量を有するポリエチレンオキサイド186.5mg（84.75
重量％）、11,200の数平均分子量を有するヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース16.50mg（7.5重量％）およびス
テアリン酸マグネシウム0.55mg（0.25重量％）よりなる
第一層;7,200,000の分子量を有するポリエチレンオキサ
イド84.175mg（64.75重量％）、塩化ナトリウム31.20mg
（24重量％）、11,200の数平均分子量を有するヒドロキ
シプロピルメチルセルロース13mg（10重量％）、酸化第
二鉄1.3mg（１重量％）およびステアリン酸マグネシウ
ム0.325mg（0.25重量％）よりなる第二層；および9.8％
のアセチル含量を有するセルロースアセテート97重量％
およびポリエチレングリコール3350 ３重量％よりなる
壁部よりなり、１個の通路および22時間またはそれ以上
の延長された期間にわたり0.75mg/時間の放出速度を有
する投薬形態； （ｅ） イスラジピン22mg（10重量％）、200,000の分
子量を有するポリエチレンオキサイド186.56mg（84.75
重量％）、11,200の数平均分子量を有するヒドロキシプ
ロピルメチルセルロース11mg（5.00重量％）およびステ
アリン酸マグネシウム0.55mg（0.25重量％）よりなる第
一層;7,200,000の分子量を有するポリエチレンオキサイ
ド84.175mg（64.75重量％）、塩化ナトリウム31.2mg（2
4重量％）、11,200の数平均分子量を有するヒドロキシ
プロピルメチルセルロース13mg（10重量％）、酸化第二
鉄1.3mg（１重量％）およびステアリン酸マグネシウム
0.325mg（0.25重量％）よりなる第二層および39.8％の
アセチル含量を有するセルロースアセテート97重量％お
よびポリエチレングリコール3350 ３重量％よりなる壁
部よりなり、１個の通路および20時間またはそれ以上の
期間にわたり1.0mg/時間のイスラジピン放出速度を有す
る投薬形態。
例９および10 前記例に従い、浸透性投薬形態を製造する。この例に
おいて、投薬形態（ｆ）はイスラジピン22mg（10重量
％）、300,000の分子量を有するポリエチレンオキサイ
ド76.45mg（34.75重量％）、200,000の分子量を有する
ポリエチレンオキサイド110mg（50重量％）、11,200の
数平均分子量を有するヒドロキシプロピルメチルセルロ
ース11mg（５重量％）およびステアリン酸マグネシウム
0.55mg（0.25重量％）よりなる第一組成物;7,200,000の
分子量を有するポリエチレンオキサイド84.175mg（64.7
5重量％）、塩化ナトリウム31.2mg（24重量％）、11,20
0の数平均分子量を有するヒドロキシプロピルメチルセ
ルロース13mg（10重量％）、酸化第二鉄1.3mg（１重量
％）およびステアリン酸マグネシウム0.325mg（0.25重
量％）よりなる第二組成物および39.8％のアセチル含量
を有するセルロースアセテート97重量％およびポリエチ
レングリコール3350 ３重量％よりなる壁部よりなり、
１個の通路を有し、そして（ｇ）投薬形態はイスラジピ
ン16.5mg（7.5重量％）、300,000の分子量を有するポリ
エチレンオキサイド66mg（30重量％）、200,000の分子
量を有するポリエチレンオキサイド120.45mg（54.75重
量％）、11,200の数平均分子量を有するヒドロキシプロ
ピルメチルセルロース11mg（５重量％）およびステアリ
ン酸マグネシウム0.55mg（0.25重量％）よりなる第一組
成物、7,200,000の分子量を有するポリエチレンオキサ
イド84.175mg（64.75重量％）、塩化ナトリウム31.2mg
（24重量％）、11,200の数平均分子量を有するヒドロキ
シプロピルメチルセルロース13mg（10重量％）、酸化第
二鉄1.3mg（１重量％）およびステアリン酸マグネシウ
ム0.325mg（0.25重量％）よりなる第二組成物および39.
8％のアセチル含量を有するセルロースアセテート97重
量％およびポリエチレングリコール3350 ３重量％より
なる壁部よりなり、浸透性通路を有する。
例11 前記例の方法に従い、前記の条件をいづれも使用して
投薬形態を製造するが、この例では、第一組成物がイス
ラジピン2mg〜20mgを含有し、そして壁部が39.8％のア
セチル含量を有するセルロースアセテート90重量％、32
％のアセチル含量を有するセルロースアセテート７重量
％および3350の分子量を有するポリエチレングリコール
３重量％よりなる。
要約して、本発明が実用的有用性を有する自明でない
投薬形態を当技術に提供するものであり、この投薬形態
はイスラジピンを単位時間当りで一定投与量放出速度で
投与することができるのであることが認識される。本発
明をその実施態様に関して詳細に説明し、記述したが、
種々の変更、修飾、置き換えおよび省略が本発明の精神
から逸脱することなく行なえることは当業者にとつて明
白であるものと理解すべきである。従つて、本発明は特
許請求の範囲内のこれらの均等な態様を包含するものと
解釈される。
【図面の簡単な説明】
第１図は温血動物の受容者の胃腸管系にイスラジピンを
経口投与するべく設計され、形状を有する投薬形態を示
す図面であり、第２図は第１図の投薬形態の一部を露出
させて、その内部構造が示されている図面であり、第３
図は投薬形態から延長された期間にわたる１時間当りで
放出されるイズラジピンの投与量を示すグラフであり、
そして第４図は32時間までの延長された期間にわたる投
薬形態により放出されるイスラジピンの累積量を示すグ
ラフである。 10……投薬形態、11……本体、12……壁部、13……出口
手段、14……壁部端、15……内部隔室、16……第一層
（第一組成物）、17……第二層（第二組成物）、18……
イスラジピン、19……ポリエチレンオキサイド、20……
ヒドロキシプロピルメチルセルロース、21……ポリエチ
レンオキサイド、22……浸透的に作用する溶質、23……
ヒドロキシプロピルメチルセルロース。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 アンソニー エル．ククジンスキー アメリカ合衆国 カリフオルニア州 パ ロ アルト，ナンバー 17，パーク ブ ールバード 3833 (56)参考文献 特開 昭60−41609（ＪＰ，Ａ) 特開 昭61−280418（ＪＰ，Ａ)

Claims (12)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】イスラジピンを生物学的使用環境に投与す
    るための浸透性投薬製剤であって、 （Ａ）薬用量のイスラジピン及び約200,000の分子量を
    有するポリエチレンオキサイドを含む、第一組成物、 （Ｂ）約7,000,000〜7,800,000の分子量を有するポリエ
    チレンオキサイドを含む、第二組成物、 （Ｃ）使用環境中に存在する外部流体の通過に対して透
    過性の組成物を少なくとも部分的に含む、第一組成物お
    よび第２組成物を取り囲んでいる壁部、および （Ｄ）壁部に存在し、そしてイスラジピンを使用環境に
    放出するために、投薬形態の外部と投薬形態の内部とを
    連絡している少なくとも１個の通路、を包含する投薬製
    剤。
  2. 【請求項２】第一組成物が9,000〜15,000の数平均分子
    量を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースを含有
    する、請求項１に記載のイスラジピンを生物学的使用環
    境に投与するための浸透性投薬製剤。
  3. 【請求項３】第二組成物が9,000〜15,000の数平均分子
    量を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースを含有
    する、請求項１に記載のイスラジピンを生物学的使用環
    境に投与するための浸透性投薬製剤。
  4. 【請求項４】第二組成物が浸透作用剤を含有する、請求
    項１に記載のイスラジピンを生物学的使用環境に投与す
    るための浸透性投薬製剤。
  5. 【請求項５】イスラジピンを生物学的使用環境に投与す
    るための浸透性投薬製剤であって、 （Ａ）薬用量のイスラジピン及び約300,000の分子量を
    有するポリエチレンオキサイドを含む、第一組成物、 （Ｂ）約7,000,000〜7,800,000の分子量を有するポリエ
    チレンオキサイドを含む、第二組成物、 （Ｃ）使用環境に存在する外部流体の通過に対して透過
    性である組成物を少なくとも部分的に含有し、そして第
    一組成物および第二組成物を取り囲んでいる壁部、およ
    び （Ｄ）壁部に存在し、そしてイスラジピンを使用環境に
    放出するために、投薬形態の外部と投薬形態の内部とを
    連絡している少なくとも１個の通路、 を包含する投薬製剤。
  6. 【請求項６】第一組成物が9,000〜15,000の数平均分子
    量を有する、ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含
    有する、請求項５に記載のイスラジピンを生物学的使用
    環境に投与するための浸透性投薬製剤。
  7. 【請求項７】第二組成物が9,000〜15,000の数平均分子
    量を有するヒドロキシプロピルメチルセルロースを含有
    する、請求項５に記載のイスラジピンを生物学的使用環
    境に投与するための浸透性投薬製剤。
  8. 【請求項８】第二組成物が浸透作用剤を含有する請求項
    ５に記載のイスラジピンを生物学的使用環境に投与する
    ための浸透性投薬製剤。
  9. 【請求項９】イスラジピンを温血動物に投与するための
    浸透性投薬製剤であって、 （Ａ）イスラジピン、約200,000の分子量を有するポリ
    エチレンオキサイド及び約300,000の分子量を有するポ
    リエチレンオキサイドを含む、第一層、 （Ｂ）約7,000,000〜7,800,000の分子量を有するポリエ
    チレンオキサイドを含む、第二層、 （Ｃ）第一組成物及び第二組成物を取り囲んでおり、そ
    の少なくとも一部分が流体の通過に対して透過性の組成
    物よりなる壁部、および （Ｄ）壁部に存在し、そしてイスラジピンを温血動物に
    付与するための少なくとも１個の出口手段、 を包含する浸透性投薬製剤。
  10. 【請求項１０】第一層がヒドロキシプロピルメチルセル
    ロースを含有する、請求項９に記載のイスラジピンを温
    血動物に投与するための浸透性投薬製剤。
  11. 【請求項１１】第二層がヒドロキシプロピルメチルセル
    ロースを含有する、請求項９に記載のイスラジピンを温
    血動物に投与するための浸透性投薬製剤。
  12. 【請求項１２】第二層が浸透作用剤を含有する、請求項
    ９に記載のイスラジピンを温血動物に投与するための浸
    透性投薬製剤。
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Families Citing this family (45)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816263A (en) * 1987-10-02 1989-03-28 Alza Corporation Dosage form for treating cardiovascular diseases comprising isradipine
US4946687A (en) * 1987-10-02 1990-08-07 Alza Corporation Dosage form for treating cardiovascular diseases
US5208037A (en) * 1991-04-22 1993-05-04 Alza Corporation Dosage forms comprising polymers comprising different molecular weights
US5674895A (en) * 1995-05-22 1997-10-07 Alza Corporation Dosage form comprising oxybutynin
US5912268A (en) * 1995-05-22 1999-06-15 Alza Corporation Dosage form and method for treating incontinence
US6262115B1 (en) 1995-05-22 2001-07-17 Alza Coporation Method for the management of incontinence
US6124355A (en) * 1995-05-22 2000-09-26 Guittard; George V. Oxybutynin therapy
US20040062799A1 (en) * 1997-09-29 2004-04-01 Ayer Atul D. Therapeutic composition and delivery system for administering drug
DE19747261A1 (de) * 1997-10-25 1999-04-29 Bayer Ag Osmotisches Arzneimittelfreisetzungssystem
AR018321A1 (es) * 1998-03-26 2001-11-14 Alza Corp Una forma de dosificacion de liberacion prolongada que comprende oxibutinina y los usos de la oxibutinina y de la forma de dosificacion de liberacionprolongada.
US20010038855A1 (en) * 1998-06-05 2001-11-08 Desjardin Michael A. Dosage form for administering prescribed dose
US6238697B1 (en) 1998-12-21 2001-05-29 Pharmalogix, Inc. Methods and formulations for making bupropion hydrochloride tablets using direct compression
US7232924B2 (en) * 2001-06-11 2007-06-19 Xenoport, Inc. Methods for synthesis of acyloxyalkyl derivatives of GABA analogs
US7420002B2 (en) * 2001-06-11 2008-09-02 Xenoport Amino acid conjugates providing for sustained systemic concentrations of GABA analogues
EP1404324B2 (en) * 2001-06-11 2011-04-06 XenoPort, Inc. Prodrugs of gaba analogs, compositions and uses thereof
US8048917B2 (en) 2005-04-06 2011-11-01 Xenoport, Inc. Prodrugs of GABA analogs, compositions and uses thereof
US6524618B1 (en) 2001-06-12 2003-02-25 Vijai Kumar Directly compressible extended-release matrix formulation for metformin hydrochloride
US7101912B2 (en) 2002-12-06 2006-09-05 Xenoport, Inc. Carbidopa prodrugs and derivatives, and compositions and uses thereof
WO2004053192A1 (en) * 2002-12-11 2004-06-24 Xenoport, Inc. Orally administered dosage forms of fused gaba analog prodrugs having reduced toxicity
EP1608357A4 (en) * 2003-03-31 2008-03-26 Xenoport Inc TREATMENT OR PREVENTION OF HITZEWALLUNGEN USING PRODRUGS OF GABA ANALOGUE
KR20110097942A (ko) * 2003-08-20 2011-08-31 제노포트 인코포레이티드 아실옥시알킬 카르바메이트 프로드러그, 합성 및 사용 방법
EP2354120A1 (en) 2003-08-20 2011-08-10 XenoPort, Inc. Synthesis of acyloxyalkyl carbamate prodrugs and intermediates thereof
EP1670451A4 (en) * 2003-09-11 2009-10-21 Xenoport Inc TREATMENT AND / OR PREVENTION OF URINARY INCONTINENCE AND PROMOTERS OF GABA ANALOGS
BRPI0414481A (pt) * 2003-09-17 2006-11-14 Xenoport Inc métodos de tratamento ou de prevenção da sìndrome das pernas inquietas em um paciente e de melhoria do sono em um paciente com sìndrome das pernas inquietas, e, composição farmacêutica
US20060128676A1 (en) * 2004-07-13 2006-06-15 Pharmacofore, Inc. Compositions of nicotinic agonists and therapeutic agents and methods for treating or preventing diseases or pain
US7566738B2 (en) * 2004-11-03 2009-07-28 Xenoport, Inc. Acyloxyalkyl carbamate prodrugs of sulfinic acids, methods of synthesis, and use
US7494985B2 (en) * 2004-11-03 2009-02-24 Xenoport, Inc. Acyloxyalkyl carbamate prodrugs, methods of synthesis, and use
BRPI0517227B8 (pt) * 2004-11-04 2021-05-25 Xenoport Inc comprimido oral de liberação prolongada do ácido 1-{[alfa-isobutanoiloxietoxi)carbonil]amino metil}-1-cicloexano acético, e, uso do comprimido
AU2006262386B2 (en) 2005-06-20 2012-02-02 Xenoport, Inc. Acyloxyalkyl carbamate prodrugs of tranexamic acid, methods of synthesis and use
EP2502621A1 (en) 2005-06-27 2012-09-26 Valeant International (Barbados) SRL Crystalline forms of bupropion HBr
US20070049626A1 (en) * 2005-08-26 2007-03-01 Tran Pierre V Treating premature ejaculation using gabapentin and pregabalin prodrugs
US20070128282A1 (en) * 2005-12-02 2007-06-07 Patel Hasmukh B Oral osmotic drug delivery system
RU2469038C2 (ru) 2006-05-26 2012-12-10 Фармакофор, Инк. Контролируемое высвобождение фенольных опиатов
WO2008033572A1 (en) * 2006-09-15 2008-03-20 Xenoport, Inc. Acyloxyalkyl carbamate prodrugs, methods of synthesis and use
BRPI0720252A2 (pt) * 2006-12-08 2014-01-07 Xenoport Inc Uso de pró-fármacos de análogos de gaba para tratar doenças
US7419684B2 (en) * 2006-12-22 2008-09-02 Reliant Pharmaceuticals, Inc. System and method for manufacturing oral osmotic drug delivery devices, and methods of administering same
US7714201B2 (en) * 2006-12-22 2010-05-11 Monsanto Technology Llc Cotton variety 781000G
US20080249141A1 (en) * 2007-04-06 2008-10-09 Palepu Nageswara R Co-therapy with and combinations of statins and 1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxydiesters
WO2011028234A1 (en) * 2009-09-04 2011-03-10 Xenoport, Inc. Uses of acyloxyalkyl carbamate prodrugs of tranexamic acid
WO2012050907A2 (en) 2010-09-28 2012-04-19 The Regents Of The University Of California Gaba agonists in the treatment of disorders associated with metabolic syndrome and gaba combinations in treatment or prophylaxis of type i diabetes
CN102349880B (zh) * 2011-10-12 2015-07-22 合肥华方医药科技有限公司 伊拉地平控释片及其制备方法
CN105030726A (zh) * 2015-08-30 2015-11-11 四川百利药业有限责任公司 一种伊拉地平胶囊的制备方法
US9808452B2 (en) 2015-10-01 2017-11-07 Elysium Therapeutics, Inc. Polysubunit opioid prodrugs resistant to overdose and abuse
US10335406B2 (en) 2015-10-01 2019-07-02 Elysium Therapeutics, Inc. Opioid compositions resistant to overdose and abuse
AU2018234911B2 (en) 2017-03-17 2024-04-18 Elysium Therapeutics, Inc. Polysubunit opioid prodrugs resistant to overdose and abuse

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3845770A (en) * 1972-06-05 1974-11-05 Alza Corp Osmatic dispensing device for releasing beneficial agent
US3916899A (en) * 1973-04-25 1975-11-04 Alza Corp Osmotic dispensing device with maximum and minimum sizes for the passageway
GB1478759A (en) * 1974-11-18 1977-07-06 Alza Corp Process for forming outlet passageways in pills using a laser
US4063064A (en) * 1976-02-23 1977-12-13 Coherent Radiation Apparatus for tracking moving workpiece by a laser beam
CH639659A5 (de) * 1978-12-18 1983-11-30 Sandoz Ag Neue 1,4-dihydropyridinderivate, deren herstellung und verwendung.
US4200098A (en) * 1978-10-23 1980-04-29 Alza Corporation Osmotic system with distribution zone for dispensing beneficial agent
US4285987A (en) * 1978-10-23 1981-08-25 Alza Corporation Process for manufacturing device with dispersion zone
US4327725A (en) * 1980-11-25 1982-05-04 Alza Corporation Osmotic device with hydrogel driving member
NZ206600A (en) * 1983-05-11 1987-01-23 Alza Corp Osmotic drug delivery device
US4612008A (en) * 1983-05-11 1986-09-16 Alza Corporation Osmotic device with dual thermodynamic activity
NL194389C (nl) * 1984-06-14 2002-03-04 Novartis Ag Werkwijze voor het bereiden van een vaste dispersie van een farmaceutisch actief middel dat een lage oplosbaarheid in water heeft, in een vaste matrix van een in water oplosbaar polyalkyleenglycol als drager.
US4627851A (en) * 1984-10-26 1986-12-09 Alza Corporation Colonic-therapeutic delivery system
US4624847A (en) * 1985-04-22 1986-11-25 Alza Corporation Drug delivery device for programmed delivery of beneficial drug
GB2181053B (en) * 1985-10-01 1990-05-23 Sandoz Ltd Pharmaceutical formulations with controlled release of the active substance
US4723957A (en) * 1986-02-07 1988-02-09 Alza Corp. System for delivering drug with enhanced bioacceptability
US4753802A (en) * 1986-03-19 1988-06-28 Alza Corporation Verapamil dosage form
AU2152888A (en) * 1987-08-25 1989-03-02 Cerra Metal Works Pty. Ltd. Masonry tie
US4816263A (en) * 1987-10-02 1989-03-28 Alza Corporation Dosage form for treating cardiovascular diseases comprising isradipine

Also Published As

Publication number Publication date
AT402689B (de) 1997-07-25
DK545088A (da) 1989-04-03
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NL194748C (nl) 2003-02-04
PT88618A (pt) 1989-07-31
US4816263A (en) 1989-03-28
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LU87351A1 (fr) 1989-04-06
FR2622798A1 (fr) 1989-05-12
NO884259D0 (no) 1988-09-27
NO176466C (no) 1995-04-12
NO884259L (no) 1989-04-03
GB8822852D0 (en) 1988-11-02
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IE882960L (en) 1989-04-02
PT88618B (pt) 1993-07-30
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