JP2023548259A - 骨形成タンパク質１０を有効成分として含有する代謝性疾患の予防または治療用薬学組成物 - Google Patents

Abstract

本発明は、骨形成タンパク質１０（ＢＭＰ１０）を有効成分として含有する代謝性疾患の予防または治療用組成物に関するものであって、ＢＭＰ１０が処理されたマウス胚芽間葉細胞株Ｃ３Ｈ１０Ｔ１／Ｔ２細胞の褐色脂肪分化が促進され、皮下脂肪組織から分離した基質血管分画脂肪幹細胞の褐色脂肪化が増加したことが確認され、高脂肪食餌で誘導された肥満動物モデルの体重減少、インスリン抵抗性の改善及び血中脂質濃度の変化が確認されることによって、ＢＭＰ１０を有効成分として含有する組成物は、肥満、糖尿病及び異常脂血症を含む代謝性疾患の予防または治療剤として提供されうる。

Description

本発明は、骨形成タンパク質１０を有効成分として含有する代謝性疾患の予防または治療用組成物に関する。

肥満は、エネルギーの摂取と消費とが不均衡を成してもたらされるものであって、余分のエネルギーは、脂肪細胞の形態に転換されて体内に貯蔵される。蓄積された脂肪細胞から分泌される遊離脂肪酸とサイトカインなどは、インスリン抵抗性を誘発し、炎症反応を増加させて、代謝症候群、糖尿病、心臓血管疾患、そして、癌などの慢性疾患の発病の直接的な原因となっている。

このような肥満を治療するためには、運動、食餌療法を通じた食生活習慣の改善、薬物療法、手術を通じた治療法が紹介されており、二重肥満を抑制する抗肥満薬品の開発は、米国で１００種以上の治療薬が販売されているか、開発中にあり、市場規模が次第に大きくなると見込まれている。

現在、肥満を治療する治療剤としては、大きく中枢神経系に作用して食欲に影響を与える薬剤と胃腸管に作用して吸収を阻害する薬物とに分けて見ることができる。中枢神経系に作用する薬物としては、それぞれの機転によってセロトニン（５ＨＴ）神経系を阻害するフェンフルラミン、デクスフェンフルラミンなどの薬物、ノルアドレナリン神経系を通じたエフェドリン及びカフェインなどの薬物、及び最近には、セロトニン及びノルアドレナリン神経系に同時作用して肥満を阻害するシブトラミン（Ｓｉｂｕｔｒａｍｉｎｅ）などの薬物が販売されている。

しかし、既存に使われてきた薬物のうち、フェンフルラミンなどは、原発性肺高血圧や心臓弁膜病変のような副作用を起こして、最近に使用が禁止され、シブトラミンは、血圧を高める副作用があり、オルリスタット（Ｏｒｌｉｓｔａｔ）は、消火器障害、脂肪便、便失禁、脂溶性ビタミン吸収妨害などの副作用が報告されている。また、他の化学合成薬物も、血圧減少や乳酸血症などの問題点が発生して、心不全、腎疾患などの患者には使用することができない問題点がある。

２０００年代に入ってから、ＢＭＰタンパク質ファミリーに属したタンパク質（ＢＭＰ２、ＢＭＰ４、ＢＭＰ６、ＢＭＰ７、ＢＭＰ９）が、骨形成機能の以外に脂肪組織分化に対する機能を有するということが報告されている。特に、ＢＭＰ８やＢＭＰ９は、褐色脂肪分化促進及び褐色脂肪活性化を通じたエネルギー代謝量アップ機能があるということが報告されている。しかし、幾つかの研究及びレビューでＢＭＰタンパク質ファミリー１４種に対する骨分化誘導機能を調査した結果、ＢＭＰ２、ＢＭＰ４、ＢＭＰ６、ＢＭＰ７、ＢＭＰ９タンパク質が、骨分化に重要なアルカリ性ホスファターゼ（ａｌｋａｌｉｎｅ ｐｈｏｓｐｈａｔａｓｅ）活性を顕著に増加させると表われ、動物実験でも、前記タンパク質が骨組織を形成させると確認した。一方、これらの論文でＢＭＰ１０は、アルカリ性ホスファターゼ活性を増加させることができず、動物実験でも、骨組織形成が観察されていない。このような結果は、ＢＭＰ１０を除いた多様なＢＭＰタンパク質が褐色脂肪分化を促進することができるが、同時に骨分化も促進させて、肥満及び糖尿治療剤の開発観点で副作用として作用する可能性を示唆するものであって、実際、ＢＭＰ２やＢＭＰ７を活用した骨形成促進治療剤の開発に関する論文及び特許、そして、製品化開発の例は、容易に見つけることができるが、これらを利用した肥満治療剤に対しては確認されない。

本発明は、骨形成タンパク質１０を有効成分として含有する組成物を肥満、糖尿病及び異常脂血症のような代謝性疾患の予防または治療用組成物として提供することである。

本発明は、骨形成タンパク質１０（ｂｏｎｅ ｍｏｒｐｈｏｇｅｎｅｔｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎ １０；ＢＭＰ１０）を有効成分として含有する代謝性疾患の予防または治療用薬学組成物を提供する。

また、本発明は、骨形成タンパク質１０（ＢＭＰ１０）を有効成分として含有する代謝性疾患の予防または改善用健康食品を提供する。

本発明によれば、骨形成タンパク質１０（ＢＭＰ１０）が処理されたマウス胚芽間葉細胞株Ｃ３Ｈ１０Ｔ１／Ｔ２細胞の褐色脂肪分化が促進され、皮下脂肪組織から分離した基質血管分画脂肪幹細胞の褐色脂肪化が増加したことが確認され、高脂肪食餌で誘導された肥満動物モデルの体重減少、インスリン抵抗性の改善及び血中脂質濃度の変化が確認されることによって、前記ＢＭＰ１０を有効成分として含有する組成物は、肥満、糖尿病及び異常脂血症を含む代謝性疾患の予防または治療剤として提供されうる。

骨形成タンパク質１０（ＢＭＰ１０）の褐色脂肪細胞分化能を確認するために行われた実験過程である。 脂肪細胞分化が誘導されたマウス胚芽間葉細胞（Ｍｏｕｓｅ ｅｍｂｒｙｏｎｉｃ ｍｅｓｅｎｃｈｙｍａｌ ｃｅｌｌ）株であるＣ３Ｈ１０Ｔ１／Ｔ２細胞にＢＭＰ１０処理後、分化誘導４日及び８日目の細胞で褐色脂肪細胞分化の程度を確認した結果である。 脂肪細胞分化が誘導されたマウス胚芽間葉細胞株であるＣ３Ｈ１０Ｔ１／Ｔ２細胞にＢＭＰ７、ＢＭＰ９、ＢＭＰ１０及びＢＭＰ１１処理後、分化誘導４日及び８日目の細胞で褐色脂肪マーカーの発現レベルを確認したウェスタンブロット結果である。 マウスの皮下脂肪から分離された基質血管分画（ｓｔｒｏｍａｌ ｖａｓｃｕｌａｒ ｆｒａｃｔｉｏｎ；ＳＶＦ）の脂肪幹細胞にＢＭＰ１０を処理した後、分化誘導４日目にＢＭＰ１０の褐色脂肪化の効果を確認した結果である。 マウスの皮下脂肪から分離された基質血管分画（ＳＶＦ）の脂肪幹細胞にＢＭＰ９及びＢＭＰ１０を処理した後、分化誘導４日目の細胞で褐色脂肪マーカーの発現レベルを確認したウェスタンブロット結果である。 ４週間運動させたマウスの心臓及び血液でＢＭＰ１０発現レベルを確認した結果である。 高脂肪食餌誘導肥満モデルで組換えＢＭＰ１０の代謝性疾患の改善効果を確認した結果であって、６週間高脂肪食餌を実施したマウスに組換えＢＭＰ１０を毎週１回、６週間腹腔投与（１．０ｍｇ／ｋｇ、ｉｐ、ｑｄ）し、体重変化、糖尿改善効果、血中脂質変化を確認した結果である。

以下、本発明をより詳細に説明する。

骨形成タンパク質１０（ＢＭＰ１０）は、心臓で発現されるタンパク質であって、発生段階で心臓発生に重要な機能を行うと知られており、生まれてから血中濃度が急減し、成体になれば、ほとんど発現されないと知られている。本発明の発明者らは、ＢＭＰ１０が脂肪組織分化、特に、褐色脂肪分化（ｂｒｏｗｎ ａｄｉｐｏｇｅｎｅｓｉｓ）及び白色脂肪の褐色脂肪化（ｂｒｏｗｎｉｎｇ）に対する促進効果を示すことを確認し、本発明を完成した。

本発明は、骨形成タンパク質１０（ＢＭＰ１０）を有効成分として含有する代謝性疾患の予防または治療用薬学組成物を提供することができる。

前記骨形成タンパク質１０（ＢＭＰ１０）は、ＮＣＢＩ Ｅｎｔｒｅｚ Ｇｅｎｅ ｎｕｍｂｅｒ．２７３０２である。

前記骨形成タンパク質１０は、褐色脂肪細胞分化を誘導するものである。

前記骨形成タンパク質１０は、白色脂肪の褐色脂肪化を誘導するものである。

また、前記骨形成タンパク質１０は、褐色脂肪化マーカーであるＵｃｐ１の発現を増加させるものである。

前記代謝性疾患は、肥満、糖尿病及び異常脂血症からなる群から選択されるものである。

前記褐色脂肪（ｂｒｏｗｎ ｆａｔｓ）は、褐色を帯びており、一般的に貯蔵脂肪である白色脂肪組織と区別される脂肪組織であって、ミトコンドリアと遺跡が豊かな細胞で構成され、交感神経線維が多くて、代謝活性、特に、脂肪分解と脂肪酸酸化能とに優れている。

また、白色脂肪組織が褐色脂肪組織と類似に変化する褐色脂肪化は、エネルギー消費を増加させると報告されている。このような褐色脂肪細胞分化能及び褐色脂肪化を誘導することができる運動法や薬物は、エネルギー消費能の増加を誘導して肥満及び糖尿など代謝性疾患の治療法の一分野として注目されている。

本発明は、骨形成タンパク質１０（ＢＭＰ１０）によって効果的に褐色脂肪細胞分化能及び白色脂肪の褐色脂肪化が誘導されることを確認した技術であって、本発明の一実施例によれば、脂肪細胞に分化を誘導させたマウス胚芽間葉幹細胞にＢＭＰ１０を処理し、褐色脂肪細胞分化能を確認した結果、図２のように、ＢＭＰ１０が処理された細胞群では、脂肪細胞分化が誘導された４日目から褐色脂肪細胞に分化された細胞の増加が確認され、図３のように、褐色脂肪の主要マーカーであるＵｃｐ１は、ＢＭＰ１０が処理された細胞での発現が非常に増加したことを確認することができた。

また、本発明の他の一実施例によれば、マウスの皮下脂肪から基質血管分画（ＳＶＦ）の脂肪幹細胞を分離し、前記分離された脂肪幹細胞にＢＭＰ１０を処理してＢＭＰ１０の褐色脂肪化の誘導効果を確認した結果、図４のように、対照群と比較してＢＭＰ１０が処理された基質血管分画由来脂肪幹細胞の褐色脂肪化が増加したことを確認することができた。

前記結果から骨形成タンパク質１０（ＢＭＰ１０）を有効成分として含有する組成物は、褐色脂肪細胞分化及び白色脂肪の褐色脂肪化を誘導して脂肪分解と脂肪酸酸化効果とに優れた褐色脂肪に転換させることができ、このような褐色脂肪化を通じて効果的な脂肪減少が誘導されるので、前記ＢＭＰ１０は、代謝性疾患の予防または治療用組成物として提供されうる。

前記薬学組成物は、薬学組成物総１００重量部について０．１～９０重量部で含まれるものである。

本発明の一具体例において、前記骨形成タンパク質１０を有効成分として含有する代謝性疾患の予防または治療用薬学組成物は、通常の方法によって注射剤、顆粒剤、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、坐剤、ゲル、懸濁剤、乳剤、点滴剤または液剤からなる群から選択された何れか１つの剤型を使用することができる。

本発明の他の具体例において、骨形成タンパク質１０を有効成分として含有する肥満の予防または治療用薬学組成物は、薬学組成物の製造に通常使う適切な担体、賦形剤、崩壊剤、甘味剤、被覆剤、膨張剤、滑沢剤、香味剤、抗酸化剤、緩衝液、静菌剤、希釈剤、分散剤、界面活性剤、結合剤、及び潤滑剤からなる群から選択される１つ以上の添加剤をさらに含みうる。

具体的に、担体、賦形剤及び希釈剤は、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、キシリトール、エリスリトール、マルチトール、澱粉、アカシアゴム、アルギン酸、ゼラチン、リン酸カルシウム、ケイ酸カルシウム、セルロース、メチルセルロース、非晶質セルロース、ポリビニルピロリドン、水、ヒドロキシ安息香酸メチル、ヒドロキシ安息香酸プロピル、タルク、ステアリン酸マグネシウム及び鉱物油を使用し、経口投与のための固型製剤には、錠剤、丸剤、散剤、顆粒剤、カプセル剤などが含まれ、このような固型製剤は、前記組成物に少なくとも１つ以上の賦形剤、例えば、澱粉、炭酸カルシウム、スクロースまたはラクトース、ゼラチンなどを混ぜて調剤することができる。また、単純な賦形剤以外に、ステアリン酸マグネシウム、タルクのような潤滑剤も使用することができる。経口のための液状製剤としては、懸濁剤、内用液剤、乳剤、シロップ剤などがあり、よく使われる単純希釈剤である水、流動パラフィン以外に、さまざまな賦形剤、例えば、湿潤剤、甘味剤、芳香剤、保存剤などが含まれうる。非経口投与のための製剤には、滅菌された水溶液、非水性溶剤、懸濁剤、乳剤、凍結乾燥製剤、坐剤などが含まれる。非水性溶剤、懸濁剤としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブオイルのような植物性油、オレイン酸エチルのような注射可能なエステルなどが使われる。坐剤の基剤としては、ウイテプゾール（ｗｉｔｅｐｓｏｌ）、マクロゴール、トウイーン（ｔｗｅｅｎ）６１、カカオ脂、ラウリン脂、グリセロゼラチンなどが使われる。

本発明の一実施例によれば、前記薬学組成物は、静脈内、動脈内、腹腔内、筋肉内、胸骨内、経皮、鼻側内、吸入、局所、直腸、経口、眼球内または皮内経路を通じて通常の方式で対象体に投与することができる。

前記骨形成タンパク質１０の望ましい投与量は、対象体の状態及び体重、疾患の種類及び程度、薬物形態、投与経路及び期間によって変わり、当業者によって適切に選択されうる。本発明の一実施例によれば、これに制限されるものではないが、１日投与量が０．０１～２００ｍｇ／ｋｇ、具体的には、０．１～２００ｍｇ／ｋｇ、より具体的には、０．１～１００ｍｇ／ｋｇである。投与は、一日一回投与することもでき、数回に分けて投与することもでき、これにより、本発明の範囲が制限されるものではない。

本発明において、前記「対象体」は、ヒトを含む哺乳動物であるが、これらの例に限定されるものではない。

本発明は、骨形成タンパク質１０（ＢＭＰ１０）を有効成分として含有する代謝性疾患の予防または改善用健康食品を提供することができる。

前記健康食品は、前記骨形成タンパク質１０以外に他の食品または食品添加物と共に使われ、通常の方法によって適切に使われる。有効成分の混合量は、その使用目的、例えば、予防、健康または治療的処置によって適するように決定される。

前記健康食品に含有された化合物の有効容量は、前記治療剤の有効容量に準じて使用することができるが、健康及び衛生を目的とするか、または健康調節を目的とする長期間の摂取の場合には、前記範囲以下であり、有効成分は、安全性面で何らの問題もないために、前記範囲以上の量でも使われるということは確実である。

前記健康食品の種類には、特に制限がなく、例としては、肉類、ソーセージ、パン、チョコレート、キャンディー類、スナック類、お菓子類、ピザ、ラーメン、その他の麺類、ガム類、アイスクリーム類を含んだ酪農製品、各種スープ、飲料水、お茶、ドリンク剤、アルコール飲料及びビタミン複合剤が挙げられる。

以下、本発明の理解を助けるために、実施例を挙げて詳細に説明する。但し、下記の実施例は、本発明の内容を例示するものであり、本発明の範囲が、下記の実施例に限定されるものではない。本発明の実施例は、当業者に本発明をより完全に説明するために提供されるものである。

＜実施例１＞ＢＭＰタンパク質による褐色脂肪分化誘導

ＢＭＰ１０を含んだＢＭＰグループに属したタンパク質の褐色脂肪分化能を評価するために、マウス胚芽間葉細胞株であるＣ３Ｈ１０Ｔ１／Ｔ２細胞または皮下脂肪組織から分離した基質血管分画の幹細胞を用いて、図１のような過程で褐色脂肪細胞分化能を評価した。

ＢＭＰタンパク質は、褐色脂肪分化誘導３日前から処理して分化の終わりの過程まで処理し続けた。褐色脂肪分化を誘導するために、２０ｎＭ インスリン（ｉｎｓｕｌｉｎ）、１ｎＭ Ｔ３、５μＭ デキサメタゾン（ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ）、０．５ｍＭ イソブチルメチルキサンチン（ｉｓｏｂｕｔｙｌｍｅｔｈｙｌｘａｎｔｉｎｅ）、０．１２５μＭ インドメタシン（ｉｎｄｏｍｅｔｈａｃｉｎ）、１μＭ ロシグリタゾン（ｒｏｓｉｇｌｉｔａｚｏｎｅ）で構成された褐色脂肪分化用カクテルを０日（Ｄ０）から８日間処理した。分化程度及び各段階の褐色脂肪マーカーの発現は、分化誘導以後、４日（Ｄ４）及び８日（Ｄ８）にそれぞれサンプリングして確認した。

＜実施例２＞ＢＭＰ１０の褐色脂肪細胞分化能の促進効果確認

ＢＭＰ１０の褐色脂肪細胞分化誘導能力を確認するために、前記実施例１のように分化誘導された４日及び８日の細胞をオイルレッドＯで染色し、褐色脂肪細胞への分化状態を確認した。

その結果、図２のように、対照群と比較してＢＭＰ１０が処理された細胞群は、分化誘導４日目から褐色脂肪細胞に迅速に分化されることを確認することができ、最後の段階である８日目でも、対照群に比べてＢＭＰ１０が処理された細胞群で褐色脂肪分化が促進されたことを確認することができた。

前記結果から、ＢＭＰ１０は、褐色脂肪細胞分化を初期段階から促進させ、褐色脂肪分化能を示すことが確認された。

＜実施例３＞ＢＭＰ１０の脂肪分化マーカー発現の誘導確認

以前の実験で確認されたＢＭＰ１０の褐色脂肪分化促進能をさらに確認するために、褐色脂肪分化マーカーの発現変化をウェスタンブロットで確認した。

前記実施例１のような過程で褐色脂肪分化が誘導された４日及び８日目の細胞の全体タンパク質をそれぞれ分離し、各マーカーに対する抗体を用いて発現レベルの変化を確認した。

その結果、図３のように、対照群と比較してＢＭＰ１０が処理された細胞で４日目から各マーカーの発現が増加したことを確認することができた。特に、褐色脂肪の主要マーカーであるＵｃｐ１の発現は、ＢＭＰ１０処理された細胞のみで増加したことを確認することができた。

前記結果から、ＢＭＰ１０は、褐色脂肪細胞への分化を効果的に誘導することが確認された。

＜実施例４＞皮下脂肪組織から分離した基質血管分画でＢＭＰ１０の褐色脂肪化の効果確認

最近、運動や低温環境で白色脂肪組織（ｗｈｉｔｅ ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ）が褐色脂肪組織（ｂｒｏｗｎ ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ）と類似に変化する褐色脂肪化がエネルギー消費能を増加させると報告されることによって、以前の実験で確認されたＢＭＰ１０の褐色脂肪細胞分化誘導能も、代謝性疾患の治療分野に使われるかを確認するために、マウスの皮下脂肪から基質血管分画（ＳＶＦ）の脂肪幹細胞を分離し、前記脂肪幹細胞を用いてＢＭＰ１０の褐色脂肪化の誘導効果を確認した。

図１のような過程で褐色脂肪化を誘導した。以前の実験で４日目からＢＭＰ１０による褐色脂肪分化の増加が確認されることによって、ＢＭＰ１０の褐色脂肪化を対照群と比較した。

その結果、図４のように、４日目のＳＶＦ由来脂肪幹細胞の褐色脂肪化は、対照群と比較してＢＭＰ１０によって促進されたことを確認することができた。

前記結果から、ＢＭＰ１０は、褐色脂肪分化促進だけではなく、白色脂肪細胞の褐色脂肪化も、促進することが確認された。

＜実施例５＞皮下脂肪組織から分離した基質血管分画でＢＭＰ１０による褐色脂肪化マーカーの発現レベルの確認

以前の実験で確認されたＢＭＰ１０の褐色脂肪化誘導能を追加的に確認するために、ＢＭＰ９とＢＭＰ１０とを皮下脂肪組織から分離した基質血管分画に処理し、褐色脂肪化マーカーの発現レベルの変化をリアルタイム定量的ＰＣＲ（ｒｅａｌ－ｔｉｍｅ ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ ＰＣＲ）で確認した。

その結果、図５のように、対照群に比べてＢＭＰ１０が処理された実験群で褐色脂肪化マーカーの発現が顕著に増加したことを確認することができ、特に、褐色脂肪化の主要マーカーであるＵｃｐ１発現がＢＭＰ９よりもＢＭＰ１０で非常に増加したことが確認された。

前記結果から、ＢＭＰ１０の褐色脂肪化の効果は、他のＢＭＰグループよりも優れていることが確認された。

＜実施例６＞４週間運動させたマウスでＢＭＰ１０発現レベルの確認

最近の報告によれば、運動によって筋肉から分泌されるイリシン（ｉｒｉｓｉｎ）によって白色脂肪（ｗｈｉｔｅ ａｄｉｐｏｓｅ ｔｉｓｓｕｅ）の褐色脂肪化が促進されると知られた。これにより、心臓でのＢＭＰ１０の発現及び分泌も、褐色脂肪化が促進される環境で増加することができるかを確認した。

このために、４週間トレッドミル（Ｔｒｅａｄｍｉｌｌ）運動を通じた持久力運動（ｅｎｄｕｒａｎｃｅ ｔｅｓｔ）をさせた５７Ｂｌ／６Ｊマウス（１２週齢、雄）の心臓と血液とでＢＭＰ１０発現変化をそれぞれリアルタイム定量的ＰＣＲとＥＬＩＳＡとを行って確認した。

その結果、図６のように、４週間運動をさせたマウスの心臓でＢＭＰ１０ ｍＲＮＡの発現が増加し、マウスの血中でも、ＢＭＰ１０タンパク質の増加が確認された。

前記結果から、運動時に血中に増加するＢＭＰ１０は、血中に分泌されて褐色脂肪分化及び褐色脂肪化が促進されるということが確認された。

＜実施例７＞高脂肪食餌誘導肥満モデルで組換えＢＭＰ１０の代謝性疾患の改善効果確認

以前の実験で確認された褐色脂肪分化及び白色脂肪の褐色脂肪化現象促進と運動による心臓及び血液でのＢＭＰ１０増加現象とが代謝性疾患の改善には如何なる効能を有するかを確認するために、高脂肪食餌誘導肥満マウスモデルで肥満及び糖尿の改善効能を確認した。

６週間高脂肪食餌を実施したマウスに組換えＢＭＰ１０を毎週１回、６週間腹腔投与（１．０ｍｇ／ｋｇ、ｉｐ、ｑｄ）し、体重変化を確認した。

その結果、図７のように、６週間組換えＢＭＰ１０投与後に全身体脂肪の減少傾向が表われ、投与前に比べて、全身体脂肪の増加も、対照群に比べて低いことを確認することができた。しかし、組換えＢＭＰ１０投与期間の間に、対照群に比べて、食餌摂取量の変化は確認されていない。

また、ＢＭＰ１０の糖尿の改善効能を確認した結果、空腹血糖を有意的に下げると確認された。耐糖能検査では、組換えＢＭＰ１０投与群に対照群と耐糖能には差がなかったが、対照群に比べて、インスリンが有意的に低く分泌されることから、ＢＭＰ１０がインスリン抵抗性の改善効能があると確認された。

最後に、６週間投与後の血中脂質変化を確認した結果、血中中性脂肪は、減少傾向を示し、総コレステロールは、有意的に減少したと表われた。

前記結果から、ＢＭＰ１０は、肥満、糖尿病及び異常脂血症の改善に効果を示すことができるということが確認された。

以上、本発明の内容の特定の部分を詳しく記述したところ、当業者にとって、このような具体的な記述は、単に望ましい実施形態に過ぎず、これにより、本発明の範囲が制限されるものではないという点は明白である。したがって、本発明の実質的な範囲は、特許請求の範囲とそれらの等価物とによって定義される。

Claims (7)

1. 骨形成タンパク質１０（ＢＭＰ１０）を有効成分として含有する、代謝性疾患の予防または治療用薬学組成物。
2. 前記骨形成タンパク質１０は、褐色脂肪細胞分化を誘導することを特徴とする、請求項１に記載の代謝性疾患の予防または治療用薬学組成物。
3. 前記骨形成タンパク質１０は、白色脂肪の褐色脂肪化を誘導することを特徴とする、請求項１に記載の代謝性疾患の予防または治療用薬学組成物。
4. 前記骨形成タンパク質１０は、褐色脂肪化マーカーであるＵｃｐ１の発現を増加させることを特徴とする、請求項１に記載の代謝性疾患の予防または治療用薬学組成物。
5. 前記代謝性疾患は、肥満、糖尿病及び異常脂血症からなる群から選択されることを特徴とする、請求項１に記載の代謝性疾患の予防または治療用薬学組成物。
6. 前記薬学組成物は、薬学組成物総１００重量部について０．１～９０重量部で含まれることを特徴とする、請求項１に記載の代謝性疾患の予防または治療用薬学組成物。
7. 骨形成タンパク質１０（ＢＭＰ１０）を有効成分として含有する、代謝性疾患の予防または改善用健康食品。

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