MX2007011591A - Metodo para estimular el crecimiento de cabello administrando bmps. - Google Patents

Abstract

La presente invencion se refiere a metodos y composiciones para estimular el crecimiento de cabello e inhibir la actividad de sistema inmune administrando BMPs. Los metodos y composiciones se pueden usar para tratar o prevenir trastornos que resultan en perdida de cabello, asi como un amplio intervalo de trastornos autoinmunes.

Description

MÉTODOS PARA ESTIMULAR EL CRECIMIENTO DE CABELLO ADMINISTRANDO BMPS CAMPO DE LA INVENCIÓN La presente invención se refiere a métodos para estimular el crecimiento de cabello, y a composiciones farmacéuticas que estimulan el crecimiento de cabello. La presente invención también se refiere a métodos para inhibir el sistema inmune, y a composiciones farmacéuticas que inhiben el sistema inmune. ANTECEDENTES DE LA INVENCIÓN Decenas de millones de americanos sufren de algún tipo de pérdida de cabello. Una amplia variedad de condiciones causan la pérdida de cabello, incluyendo alopecia androgénica , o calvicie de patrón común, effluvium de anagen una pérdida de cabello inducida por quimioterapia, effluvium de telogen, inducido por estrés, fiebre y fármacos y alopecia area ta , una enfermedad autoinmune la cual aflige un estimado de cuatro millones de personas. Cotsarelis et al., "Towards a molecular understanding of hair loss and its treatment, " TRENDS in Mol . Med. 7(7):293-301 (2001); NATIONAL INSTITUTES OF HEALT, Questions & Answers About Alopecia Area ta (2003) ; MacDonald, N. , "Alopecia areata: identification and current treatment approaches," Derma tol . Nurs . 11:356-359 (1999). Mientras que amenazan la vida, los trastornos relacionados Ref. 185418 con el cabello afectan la apariencia personal, y por lo tanto frecuentemente tienen impacto profundo en las interacciones sociales de los pacientes, autoestima, y bienestar psicológico. La alopecia androgénica afecta tanto a hombres como mujeres, aunque las mujeres tienden a perder menos cabello, y en un patrón más difusos que los hombres. También hay evidencia que las hormonas androgénicas , tal como testosterona, acopladas con una predisposición genética, son necesarias para el desarrollo de calvicie de patrón masculino. Actualmente se cree que la conversión de testosterona en dihidrotestosterona, un compuesto el cual inhibe el crecimiento de cabello, por la enzima 5-a-reductasa, activa la calvicie de patrón en los hombres, pero el mecanismo de interacción entre la hormona y los folículos pilosos permanece desconocido. La calvicie de patrón femenino se piensa que resulta de una disminución de estrógeno, una hormona que normalmente contrarresta el efecto de calvicie de testosterona, aunque no existe consenso hasta ahora sobre si la calvicie de patrón en mujeres es verdaderamente dependiente de andrógenos . Vierhapper et al., "Production rates of testosterone and of dihydrotestosterone in female pattern hair loss", Metabolism 52 (7) : 927-929 (2003). El Effl uvi um de Telogen se manifiesta como desprendimiento excesivo de cabello, el cual ocurre cuando folículos pilosos cíclicos entran prematuramente a la fase de reposo del ciclo de crecimiento de cabello, llamado telogen. Se puede precipitar por una multitud de causas relacionadas por estrés, incluyendo fiebres altas, partos, infecciones severas, enfermedades crónicas severas, estrés psicológico severo, cirugía mayor, una glándula tiroides sobre o bajo-activa, dietas intensivas con proteína inadecuada, y una variedad de medicaciones, incluyendo, por ejemplo, retinoides, beta bloqueadores, bloqueadores de canal de calcio, antidepresores, y anti-inflamatorios no esteroides, incluyendo ibuprofen y acetominofen. Generalmente poco tratamiento es posible más allá de la identificación y ya sea tratamiento o discontinuación del factor incitante, cualquiera es apropiado. En la mayoría de los casos, el cabello perdido será reemplazado dentro de seis a doce meses. Paus, et al., "The biology of hair follicles," N. Engl . J. Med. 341(7) :491-497 (1999). La mayoría de los casos de alopecia inducida por fármaco involucra que cabellos normales entren a telogen prematuramente, como en effl uvi um de telogen . En contraste, effl uvi um de anagen , el tipo más común de alopecia inducida por quimioterapia, resulta del cese abrupto de actividad mitótica en las células de matriz de cabello de folículos pilosos de anagen. Esto induce a los folículos a producir ya sea ningún cabello, o producir solamente vainas protectoras de cabello defectuosas estrechas las cuales están predispuestas a la fractura y pérdida. Este tipo de alopecia se puede ver a algún grado en la mayoría de las terapias anti-neoplásicas, dependiendo de la dosificación y ruta de administración. Sin embargo, existen ciertos agentes, tales como bleomicina, cisplatina, dororrubicina, vinblastina y vincristina, los cuales inducen la alopecia más frecuentemente y severamente. Estos agentes exhiben un efecto sinergístico cuando se usan en combinación y pueden causar alopecia severa y completa. Effl uvi um de anagen se manifiesta dentro de 1 a 2 semanas después del comienzo de la quimioterapia pero es más notable 1 a 2 meses después. Inicialmente, no puede existir pérdida de cabello total, puesto que aproximadamente 10% de folículos no estará en fase anagen al inicio de quimioterapia. La pérdida de cabello total eventualmente ocurre con terapia prolongada, que también puede inducir la pérdida de cabello en otras áreas del cuerpo. El recrecimiento de cabello usualmente se puede esperar después del final de la quimioterapia, aunque el color y textura del cabello pueden cambiar. La alopecia area ta usualmente se presenta como cantidades variadas de pérdida de cabello irregular, más comúnmente en el cuero cabelludo (aunque puede afectar cualquier superficie que porte cabello) , pero también puede manifestarse como parches grandes con poco o nada cabello.

Las formas relacionadas de la enfermedad incluyen: (1) alopecia total , caracterizada por pérdida completa de todo el cabello del cuero cabelludo; y (2) alopecia universal , caracterizada por pérdida de todo el cabello corporal, incluyendo pestañas, cejas, pelo de axila, y pelo púbico. La última forma puede causar serios problemas respiratorios debido a que los senos y ventanas de la nariz no están más tiempo protegidos de las partículas extrañas transportadas por el aire. Hull et al., "Guidelines for the management of alopecia areata," Bri t . J. Derma tol . 149:692-699 (2003). La Alopecia area ta es una enfermedad autoinmune en la cual las células del bulbo piloso de anagen son atacadas por linfocitos T. En un proceso el reensamblado de pérdida de cabello inducida por quimioterapia, infiltración de linfocitos del bulbo piloso que crece forza a los folículos de anagen en catagen distrófico, causando que el eje de cabello se rompa. Los objetivos posibles de ataque autoinmune en alopecia area ta incluyen queratinocitos de matriz, células de papilas dérmicas, y melanocitos. Cotsarelis et al., supra . Los análisis de enlace indican que esta enfermedad tiene un componente genético, aunque el intervalo de genes asociados, incluyendo el mayor complejo de histocompatibilidad, genes de citocina e inmunoglobulina, sugiere que cualquier predisposición genética es probablemente multifactorial . Hull et al., supra . En cualquier caso, si el defecto fundamental en alopecia area ta se sitúa dentro del folículo piloso, el sistema inmune, o ambos, no es conocido. Kalish, et al., "Alopecia areata: autoimmunity - the evidence is compelling, " J. Invest . Derma tol . 8(2) :164-167 (2003). Las medicaciones aprobadas para otros propósitos pueden ayudar al crecimiento del cabello de nuevo en aquellos que sufren de alopecia area ta , al menos temporalmente, aunque ninguna cura la enfermedad fundamental . NATIONAL INSTITUTES OF HEALTH, supra . Por ejemplo, los pacientes se pueden tratar con corticoesteroides (por ejemplo, prednisona, dexametasona, o hidrocortisona) administrados oralmente, tópicamente, o por inyección, con finasterido oral o con una solución tópica de minoxidil. Debido a que la alopecia area ta es un trastorno autoinmune, los pacientes algunas veces son tratados con compuestos inmunosupresores también (véase, por ejemplo, Patente de los Estados Unidos No. 5,342,625; Patente de los Estados Unidos No. 5,284,826; y Patente de los Estados Unidos No. 4,996,193, que describen el uso de ciclosporina A y compuestos inmunosupresores relacionados para su revitalización, y citan el uso conocido de ciclosporina y compuestos inmunosupresores relacionados para el crecimiento de cabello) , aunque tales fármacos frecuentemente tienen efectos secundarios tóxicos significativos. Existen dos fármacos actualmente aprobados por la Food S Drug Administration (FDA) para el tratamiento de calvicie de patrón femenino: Rogaine® (minoxidil tópico) y Propecia® (finasterido oral) . Ambos fueron usados inicialmente para tratar otras condiciones médicas . Minoxidil, un agonista de canal de potasio que induce potentemente la vasodilatación periférica, se uso originalmente como un tratamiento para hipertensión. El mecanismo por el cual el minoxidil induce el crecimiento de cabello es desconocido. Dormois et al., "Minoxidil in severe hypertension: valué when conventional drugs have failed, " Am . Heart J. 90:360-368 (1975); Messenger, A.G. et al., "Minoxidil: mechanisms of action on hair growth," Bri tt . J. Derma tol . 150:186-194 (2004). El finasterido se uso originalmente para tratar problemas urinarios causados por el alargamiento de la próstata en hombres (llamada hiperplasia prostática benigna) . Bloquea la actividad de 5-a-reductasa, una enzima que convierte la testosterona a dihidrotestosterona (DHT) , una forma más activa de la hormona la cual se ha implicado en la miniaturización de cabellos, un precursor de catagen. Brown et al., "A current review of medical therapy for benign prostatic hyperplasia, " J. Ara. Osteopa th . Assoc . 104 (S2) : S11-S16 (2004). Minoxidil y finasterido ambos estimulan el recrecimiento de cabello en algunos pacientes, pero solamente por la duración de uso del fármaco: el crecimiento de cabello nuevo finaliza y la pérdida de cabello se resume en breve después de que el paciente detiene el tratamiento. Después del uso por varios meses, el minoxidil induce exitosamente el crecimiento de cabello limitado para aproximadamente 1 de 3 pacientes, y retarda la pérdida de cabello para aproximadamente 9 de 10. Physician's Desk: Reference® 2580 (49a ed. 1995) . El finasterido oral generalmente es más efectivo que el minoxidil tópico en la inducción de crecimiento de cabello, pero ambos tratamientos son más lentos que 100% efectivos. La pérdida de cabello adicional se previene en la mayoría de los pacientes tratados con finasterido. Aproximadamente la mitad de los pacientes tratados logran algo de recrecimiento de cabello, y aproximadamente un tercio de los pacientes experimentan recrecimiento de cabello de manera cosmética importante después de dos años de uso continuo. Foley, P.A., "Recent advances: dermatology, " Bri t . Med. J. 320:850-853 (2000). Tanto minoxidil como finasterido algunas veces son acompañados por un número de efectos secundarios potencialmente serios. Los efectos secundarios posibles de minoxidil incluyen: prurito o erupción de cuero cabelludo; dolores de cabeza; vértigo; libido disminuido; frecuencia cardiaca elevada; dificultar respiratoria; y ganancia de peso. Physician's Desk Reference® 2581 (49a ed. 1995). Los posibles efectos secundarios de finasterido incluyen: erupción en la piel; sensibilidad o alargamiento de seno; hinchamiento de labios; dolor testicular; libido disminuido; volumen disminuido de eyaculado; e impotencia. Physician's Desk Reference® 2067-2069 (58a ed. 2004) . Un número de métodos más nuevos para tratamiento de pérdida de cabello emplean formulaciones tópicas de una variedad de compuestos, incluyendo ácidos nucleicos y varias moléculas pequeñas: (1) una secuencia de nucleótido que codifica el inhibidor de cinasa dependiente de ciclina p21 (Patente de los Estados Unidos No. 6,844,326); (2) antagonistas de receptor estrógeno (Patentes de los Estados Unidos Nos. 6,555,532; 6,204,258; y 5,965,551); (3) una forma no imunosupresora, modificada de Ciclosporina A (Patente de los Estados Unidos No. 6,521,595); (4) quetoconazol (Patente de los Estados Unidos No. 6,482,826); y (5) composiciones que contienen una ciclopropenona alifática alcoxi- o aril-sustituida (Patente de los Estados Unidos No. 4,985,464). Ninguno de estos tratamientos ha recibido aún la aprobación de la FDA. Algunos pacientes buscan opciones terapéuticas además de tratamiento con fármaco, incluyendo intervención quirúrgica. El tratamiento quirúrgico más común para la pérdida de cabello es el transplante, el cual transfiere injertos de piel y cabello de la parte posterior del cuero cabelludo, donde el crecimiento de cabello es completo, a las áreas calvas. El transplante puede emplear mini- o micro- injertos. Por esta técnica, tan pocos como uno o dos cabellos se transplantan con cada injerto, con 100 o más injertos realizados por sesión. Esta técnica proporciona una línea de cabello más natural pero requiere más injertos, y por lo tanto más tiempo, que otros métodos. Bernstein, et al., "The aesthetics of follicular transplantation," derma tol . Surg. 23(9) : 785-799 (1997) . Un tratamiento quirúrgico menos común para la pérdida de cabello es la reducción de cuero cabelludo, el cual involucra remover áreas de cuero cabelludo calvo para poner áreas existentes de crecimiento de cabello cercanas conjuntamente. Algunas veces la piel del cuero cabelludo es demasiado rígida para esto, y tratamientos alternativos se deben usar. Las enfermedades autoinmunes resultan de anormalidades en la actividad o función celular inmune las cuales causan que las células T inapropiadamente activadas reacciones contra el tejido propio, activando por esto la producción de citocinas o autoanticuerpos responsables de la progresión y etiología de enfermedad. Los trastornos autoinmunes pueden ser sistémicos, afectando múltiples tejidos u órganos, o localizados, afectando un órgano único, sistema de órganos o tejido. Las opciones de tratamiento limitado se enfocan en: (1) aliviar síntomas, si es por administración de fármacos anti-inflamatorios no esteroides o analgésicos o por cirugía; (2) prevenir la función de órgano, por ejemplo tratando un paciente que sufre de diabetes mellitus con inyecciones de insulina; o (3) elegir el objetivo de mecanismos de enfermedad suprimiendo el sistema inmune. Estas opciones de tratamiento generalmente son insatisfactorias, debido a que ninguno de los mismos curan la enfermedad fundamental, sino solamente alivian los síntomas temporalmente. Además, el uso prolongado de fármacos inmunosupresores frecuentemente resulta en infecciones secundarias, debido a que los sistemas inmunes de los pacientes no pueden repeler patógenos fúngicos, bacterianos, o virales comúnmente encontrados . BREVE DESCRIPCIÓN DE LA INVENCIÓN La presente invención proporciona métodos para tratar trastornos de pérdida de cabello por administración de composiciones de BMP. La invención adicionalmente proporciona métodos para tratar trastornos de pérdida de cabello por administración de composiciones de BMP en combinación con otros compuestos usados para tratar tales trastornos, incluyendo corticoesteroides, inhibidores de calcineurina, minoxidil tópico, y finasterido oral. Algunos aspectos de la invención proporcionan diferentes formulaciones farmacéuticas de composiciones de BMP para facilitar diferentes rutas de administración. Otros aspectos de la invención proporcionan diferentes intervalos de dosificación o regímenes de tratamiento para tratar un amplio intervalo de trastornos de pérdida de cabello. Los trastornos de pérdida de cabello ejemplares que se pueden tratar con las composiciones de la invención incluyen alopecia area ta , alopecia total , alopecia universal , alopecia androgénica , effl uvium de telogen , effl uvium de anagen , y alopecia inducida por quimioterapia. Los métodos para tratar trastornos autoinmunes por administración de composiciones de BMP también se proporcionan. La invención adicionalmente proporciona métodos para tratar trastornos autoinmunes por administración de composiciones de BMP en combinación con otros compuestos usados para tratar tales trastornos, incluyendo inhibidores de calcineurina y otros compuestos con actividad inmunosupresora conocida. Algunos aspectos de la invención proporcionan diferentes formulaciones farmacéuticas de composiciones de BMP para facilitar diferentes rutas de administración. Otros aspectos de la invención proporcionan diferentes intervalos de dosificación o regímenes de tratamiento para tratar un amplio intervalo de trastornos autoinmunes. Los trastornos autoinmunes ejemplares que se pueden tratar con las composiciones de la invención incluyen enfermedad de Crohn, enfermedad de intestino inflamatorio, esclerosis múltiple, psoriasis, artritis reumatoide, o lupus eritematoso sistémico. Las modalidades de la invención incluyen, sin limitación, lo siguiente.

Uso de una composición que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP elegida del grupo que consiste de BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7, BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP-11, BMP-12, BMP-13, BMP-14, BMP-15, BMP-16, BMP-17, BMP-18, y MP52/GDF-5 para la manufactura de un medicamento para promover el crecimiento de cabello en un paciente que sufre de un trastorno de pérdida de cabello. Uso de una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP elegida del grupo que consiste de BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7, BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP-11, BMP-12, BMP-13, BMP-14, BMP-15, BMP-16, BMP-17, BMP-18, y MP52/GDF-5; y una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos un compuesto elegido del grupo que comprende: prednisona, dexametisona, hidrocortisona, ciclosporina A, pimecrolimus, tacrolimus, minoxidil, y finasterido; para la manufactura de un medicamento para promover el crecimiento de cabello en un paciente que sufre de un trastorno de pérdida de cabello. Uso de una composición que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP elegida del grupo que consiste de BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7, BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP-11, BMP-12, BMP-13, BMP-14, BMP-15, BMP-16, BMP-17, BMP-18, y MP52/GDF-5 para la manufactura de un medicamento para promover el crecimiento de cabello. Uso de una composición que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP elegida del grupo que consiste de BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7, BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP-11, BMP-12, BMP-13, BMP-14, BMP-15, BMP-16, BMP-17, BMP-18, y MP52/GDF-5 para tratamiento cosmético. Composiciones farmacéuticas que comprenden al menos una BMP elegida del grupo que consiste de BMP-2, BMP- 3, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7, BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP-11, BMP-12, BMP-13, BMP-14, BMP-15, BMP-16, BMP-17, BMP-18, y MP52/GDF-5 y una solución estéril de 0.5% sucrosa, 2.5% glicina, 5 mM ácido L-glutámico, 5 mM NaCl , y 0.01% polisorbato 80, a pH 4.50. Composiciones farmacéuticas que comprenden al menos una BMP elegida del grupo que consiste de BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7, BMP-8, BMP-9, BMP-10,' BMP-11, BMP-12, BMP-13, BMP-14, BMP-15, BMP-16, BMP-17, BMP-18, y MP52/GDF-5; y al menos un compuesto elegido del grupo que comprende prednisona, dexametisona, hidrocortisona, ciclosporina A, pimecrolimus, tacrolimus, minoxidil, y finasterido. El trastorno de pérdida de cabello puede incluir, por ejemplo, alopecia area ta , alopecia total , alopecia universal , alopecia androgénica , effluvíum de telogen , effluvi um deanagen , y alopecia inducida por quimioterapia. Uso de una composición que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP elegida del grupo que consiste de BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7, BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP-11, BMP-12, BMP-13, BMP-14, BMP-15, BMP-16, BMP-17, BMP-18, y MP52/GDF-5 pata la manufactura de un medicamento para inhibir la actividad de sistema inmune en un paciente que sufre de una enfermedad autoinmune. Uso de una composición que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP elegida del grupo que consiste de BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7, BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP-11, BMP-12, BMP-13, BMP-14, BMP-15, BMP-16, BMP-17, BMP-18, y MP52/GDF-5; y una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos un compuesto elegido del grupo que consiste de ciclosporina A, pimecrolimus, tacrolimus, azatioprina, micofenolato mofetil, rapamicina, CCI-779, metotrexato, leflunomido, interferón-ß, copaxona, budenosido, factor de crecimiento epidérmico, sulfasalazina, 6-mercaptopurina, azatioprina, metronidazol, mesalamina, olsalazina, ciprofloxacina, y lignocaína; para la manufactura de un medicamento para inhibir la actividad de sistema inmune en un paciente que sufre de un trastorno autoinmune. Composiciones farmacéuticas que comprenden al menos una BMP elegida del grupo que consiste de BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP- 5, BMP- 6, BMP- 7, BMP- 8, BMP- 9, BMP- 10, BMP- 11, BMP- 12, BMP-13, BMP-14, BMP-15, BMP-16, BMP-17, BMP-18, y MP52/GDF-5; y al menos un compuesto elegido del grupo que consiste de ciclosporina A, pimecrolimus, tacrolimus, azatioprina, micofenolato mofetil, rapamicina, CCI-779, metotrexato, leflunomido, interferón-ß, copaxona, budenosido, factor de crecimiento epidérmico, sulfasalazina, 6-mercaptopurina, azatioprina, metronidazol, mesalamina, olsalazina, ciprofloxacina, y lignocaína. El trastorno autoinmune se puede elegir del grupo que consiste de espondolitis anquilosante, síndrome de antifosfolípidos, Enfermedad de Addison, anemia meolítica autoinmune, hepatitis autoinmune, síndrome linfoproliferativo autoinmune (ALPS, por sus siglas en inglés) , púrpura trombocitopénica autoinmune (ATP, por sus siglas en inglés) , Enfermedad de Behcet, penfigoide bulboso, cardiomiopatía, enfermedad celiaca, Dermatitis Herpetiformis , síndrome de disfunción inmune por fatiga crónica (CFIDS, por sus siglas en inglés), polineuropatía desmielinante inflamatoria crónica (CIDP, por sus siglas en inglés), penfigoide cicatricial, esclerosis sistémica (Síndrome de CREST) , enfermedad de aglutinina fría, Enfermedad de Crohn, vasculitis cutánea, Enfermedad de Degos , dermatomiositis, dermatomiositis juvenil, lupus eritematoso discoide, crioglobulinemia mezclada esencial, fibromialgia, Síndrome de Goodpasture, Enfermedad de Graves, Síndrome de Guillain-Barré, Tiroiditis de Hashimoto, fibrosis pulmonar idiopática, púrpura de trombocitopenia idiopática (ITP, por sus siglas en inglés) , nefropatía por inmunoglobulina A, diabetes mellitus insulino-dependiente, artritis juvenil, Enfermedad de Kawasaki, liquen plano, glomerulonefritis membranosa, Enfermedad de Méniére, enfermedad de tejido conectivo mezclado, neuropatía motriz multifocal, esclerosis múltiple, miastenia grave, pénfigo vulgar, anemia perniciosa, poliarteritis nodosa, policondritis, síndrome poliglandular, polimialgia reumática, polimiositis y dermatomiositis, agammaglobulinemia primaria, cirrosis biliar primaria, psoriasis, Fenómeno de Raynaud, Síndrome de Reiter, fiebre reumática, artritis reumatoide, sarcoidosis, escleroderma, Síndrome de Sjógren, Síndrome de Stiff-Man, lupus eritematoso sistémico, arteritis de Takayasu, arteritis temporal/arteritis de célula gigante, colitis ulcerativa, uveítis, vasculitis, vitíligo, y Granulomatosis de Wegener. La composición puede comprender unas cantidades terapéuticamente efectivas tanto de BMP-2 como BMP-4. La cantidad terapéuticamente efectiva de una BMP se puede elegir desde aproximadamente 0.05 a aproximadamente 500 m g, desde aproximadamente 0.5 a aproximadamente 50 mg, desde aproximadamente 1 a aproximadamente 25 mg, y desde aproximadamente 5 a aproximadamente 10 mg. La cantidad terapéuticamente efectiva de la BMP se puede administrar a una concentración elegida desde aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 100 mg/ml, desde aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 50 mg/ml, desde aproximadamente 0.1 mg/ml a aproximadamente 25 mg/ml, y desde aproximadamente 1 mg/ml a aproximadamente 5 mg/ml. El medicamento se puede administrar al paciente a intervalos elegidos desde, diariamente, semanalmente, mensualmente, bi-mensualmente, tri-mensualmente, bi-anualmente, y anualmente, por un período de tiempo elegido desde: aproximadamente 1 a aproximadamente 4 semanas, aproximadamente 5 a aproximadamente 24 semanas, aproximadamente 25 a aproximadamente 52 semanas, aproximadamente 1 a aproximadamente 2 años, aproximadamente 2 a aproximadamente 5 años, aproximadamente 5 a aproximadamente 10 años y aproximadamente 10 a aproximadamente 20 años. El medicamento se puede administrar por inyección, tal como, por ejemplo, intraóseamente, intravenosamente, parenteralmente, percutaneamente o extra-corpóreamente . El paciente puede ser un mamífero, tal como, por ej emp1o, un humano . Los objetos y ventajas adicionales de la invención serán descritos en parte en la descripción la cual sigue, y en parte serán obvios a partir de la descripción, o se pueden aprender por la práctica de la invención. Los objetos y ventajas de la invención serán realizados y logrados por medio de los elementos y combinaciones particularmente señalados en las reivindicaciones anexas. Se entenderá que tanto la descripción general anterior como la siguiente descripción detallada son ejemplares y explicativas solamente y no son restrictivas de la invención como se revindicó. BREVE DESCRIPCIÓN DE LA FIGURA La figura 1 muestra una foto del paciente 602/J-T después del tratamiento con BMP-2 humana recombinante. DESCRIPCIÓN DETALLADA DE LA INVENCIÓN Para que la presente invención pueda ser más fácilmente entendida, ciertos términos se definen primero. Las definiciones adicionales se describen en toda la descripción detallada. Como se usa en la presente, el término "trastorno autoinmune" incluye trastornos y enfermedades causadas por anormalidades en cualquier célula inmune o función o actividad de célula inmune, o cualquier enfermedad o trastorno caracterizado por la respuesta inmune aberrantemente o anormalmente elevada. Los trastornos autoinmunes pueden ser sistémicos, afectando órganos o tejidos múltiples, o localizados, afectando un órgano o tejido único. Los ejemplos de enfermedades autoinmunes sistémicas incluyen, pero no se limitan a, artritis reumatoide, lupus eritematoso sistémico, escleroderma, síndrome de Sjógren, síndrome de Goodpasture, granulomatosis de Wegener, polimialgia reumática, y arteritis temporal o arteritis de célula gigante. Los ejemplos de enfermedades autoinmunes localizadas incluyen, pero no se limitan a, alopecia areata, diabetes mellitus tipo 1, tiroiditis de Hashimoto, enfermedad de Graves, colitis ulcerativa, enfermedad de Crohn, enfermedad celiaca, esclerosis múltiple, síndrome de Guillain-Barre, enfermedad de Addison, esclerosis biliar primaria, colangitis esclerosante, hepatitis autoinmune, y fenómeno de Raynaud. Como se usa en la presente, el término "actividad de BMP" se refiere a la actividad biológica con la capacidad de estimular el crecimiento de cabello o para inhibir la actividad de sistema inmune realizada por una composición de BMP en un sistema biológico, el cual puede referirse a modelos in vi tro o in vivo o sujetos terapéuticos, dependiendo del contexto. Como se usa en la presente, los términos "proteína morfogenética ósea" o "BMP" se refieren a cualquier gen, ARN, o proteína mamífera de la familia de BMP de proteínas TGF-ß, incluyendo, pero no limitadas a, BMPs 2-18 y MP52/GDF-5. En particular, una BMP tendrá un patrón de identificación de siete residuos cisteína conservados en la porción carboxi-terminal madura de la proteína, como se describe en Rosen et al., "Bone Morphogenetic Proteins" Principies of Bone Biolgy 2:919-928 (2002); y Wozney. J. M. "Bone morphogenetic proteins and their gene expression, " CELLULAR AND MOLECULAR BIOLOGY OF BONE 131-167 (Noda, M. ed. 1993) . Estos términos también se refieren a variantes, variantes alélicas, fragmentos de, y BMPs mutantes, que incluyen pero no se limitan a mutantes de supresión, mutantes de inserción, y mutantes de sustitución que comparten al menos 90%, 91%, 92%, 93%, 94%, 95%, 96%, 97%, 98% y 99% de identidad de secuencia de aminoácido con una BMP de longitud completa, o que tienen sustituciones conservadoras a 10%, 9%, 8%, 7%, 6%, 5%, 4%, 3%, 2%, y 1% de residuos aminoácido, excluyendo los siete residuos cisteína conservados, que retienen la actividad de BMP. Como se usa en la presente, el término "sustitución de aminoácido conservadora" se refiere al reemplazo de un aminoácido natural por otro aminoácido de las mismas o similares proteínas fisicoquímicas. Por ejemplo, la sustitución de un aminoácido ácido por otro aminoácido ácido (por ejemplo, reemplazo de un residuo de ácido aspártico con un residuo de ácido glutámico) , un aminoácido básico por otro aminoácido básico (por ejemplo, reemplazo de un residuo de histidina con un residuo de lisina) , o un aminoácido no cargado, polar por otro aminoácido no cargado polar (por ejemplo, reemplazo de un residuo de resina por un residuo de treonina) . La posibilidad y utilidad de potencial de las sustituciones de aminoácido conservadoras en una proteína de secuencia conocida es bien entendida por uno de experiencia ordinaria en la técnica.

Como se usa en la presente, la "ED50" (50% de dosis efectiva) es la cantidad de un compuesto requerida para producir un efecto especificado en 50% de población animal. Como se usa en la presente, la "IC50" (50% de concentración inhibidora) es la concentración de un compuesto la cual logra 50% de inhibición de su objetivo. Como se usa en la presente, el término "célula inmune" incluye células que son de origen hematopoyético y que juegan un papel en la respuesta inmune, así como cualquiera de las células que presentan antígeno epitelial o mesenquimal. Las células inmunes incluyen linfocitos B, linfocitos T; células asesinas naturales y células mieloides, tales como monocitos, macrófagos, esosinófilos, mastocitos, basófilos, y granulocitos. Como se usa en la presente, el término "respuesta inmune" o "actividad de sistema inmune" incluye respuestas de linfocito T y/o B, es decir, respuestas inmunes celulares y/o humorales. La respuesta inmune de un sujeto se puede determinar, por ejemplo, sometiendo a ensayo la producción de anticuerpos, proliferación de célula inmune, la liberación de citocinas, la expresión de marcadores de superficie celular, citotoxicidad, o monitoreando otros indicadores de actividad de sistema inmune. El término "en combinación" como se usa en la presente significa que una composición de BMP que contiene al menos una BMP y una segunda composición terapéutica se dan ya sea simultáneamente o consecutivamente. Si se dan consecutivamente, al comienzo de la administración del segundo compuesto, el primero de los dos compuestos puede aún ser detectable a concentraciones efectivas en el sitio de tratamiento. Se entenderá que, si dos composiciones terapéuticas se administran consecutivamente, el intervalo entre su administración será determinado por las exigencias de la situación terapéutica y la experiencia del médico tratante. Los métodos descritos en la presente pueden emplear ya sea un curso de terapia corto, intermedio, o extendido. Como se usa en la presente, el lenguaje "curso de terapia corto" incluye un régimen terapéutico que es de duración relativamente corta con relación al curso de la enfermedad que es tratada. Por ejemplo, un curso de terapia corto puede durar entre aproximadamente una a aproximadamente cuatro semanas. En contraste, un "curso de terapia intermedio" incluye un régimen terapéutico que es de duración más larga que un curso de terapia corto. Por ejemplo, un curso de terapia intermedio puede durar desde más de un mes a aproximadamente seis meses (por ejemplo, entre aproximadamente cinco a aproximadamente 26 semanas) . Un "curso de terapia extendido" incluye aquellos regímenes terapéuticos que duran más tiempo que aproximadamente seis meses, por ejemplo, desde aproximadamente siete meses. Por ejemplo, un curso de terapia extendido puede durar desde aproximadamente siete meses a tan largo como la enfermedad persista. La apropiación de uno o más de los transcursos de terapia descritos anteriormente para cualquier individuo se puede determinar fácilmente por uno de experiencia ordinaria en la técnica. Además, el tratamiento apropiado para un sujeto se puede cambiar tiempo extra como se requiera . En el curso de terapia, las dosis se pueden administrar temprano o tarde. Como se usa en la presente, "dosificación temprana" incluye un régimen terapéutico donde las composiciones de BMP se administran a un paciente al comienzo de la enfermedad, por ejemplo, al comienzo de los síntomas clínicos. Alternativamente, la "dosificación tardía" incluye un régimen terapéutico donde las composiciones de BMP se administran después del comienzo de la enfermedad, por ejemplo, después del diagnóstico o establecimiento de la enfermedad. Como se usa en la presente, el término "superfamilia de proteína tgf-ß" se refiere a una familia de factores de crecimiento estructuralmente relacionados. Esta familia de factores de crecimiento relacionados es bien conocida en la técnica. Kingsley et al., "The TGF-ß superfamily: new members , new receptors, and new genetic tests of function in different organis s, Genes Dev. 8:133-146 (1994); Hoodless et al., "Mechanism and function of signaling by the TGF-ß superfamily, " Curr. Topics Microbiol . Immunol . 228-235-272 (1998). La superfamilia de TGF-ß incluye proteínas morfogenéticas óseas (BMPs, por sus siglas en inglés) , activina, inhibina, sustancia que inhibe el muleriano, factor neurotrófico derivado de glial, y un número aún creciente de factores de crecimiento y diferenciación (GDFs, por sus siglas en inglés) , tal como GDF-8 (miostatina) . Piek et al., "Specificity, diversity, and regulation in TGF-ß superfamily signaling," FASEB J. 13:2105-2124 (1999) . Como se usa en la presente, una "cantidad terapéuticamente efectiva" de al menos una BMP es una cantidad suficiente para estimular el crecimiento de cabello incrementado, o para inhibir la actividad de sistema inmune. Esta cantidad dependerá del tipo y severidad del trastorno a ser tratado. La dosis óptima de BMP dada puede aún variar en el mismo paciente dependiendo del tiempo en el cual se administra. I. COMPOSICIONES DE PROTEINA MORFOGENETICA OSEA De acuerdo con la presente invención, las composiciones se proporcionan a pacientes quiénes presentan signos de la enfermedad autoinmune alopecia area ta , otros trastornos de pérdida de cabello, o una variedad de otras condiciones autoinmunes. Algunas composiciones de la presente invención se preparan mezclando al menos un agente activo con una variedad de portadores farmacéuticamente aceptables y/o excipientes opcionales para formar un líquido, gel, o crema para aplicación tópica (por ejemplo, transdérmica) . Otras composiciones de la presente invención se preparan mezclando al menos un agente activo con una variedad de portadores farmacéuticamente aceptables y excipientes opcionales para formar un líquido, gel o sólido para administración por inyección (por ejemplo, intraóseamente, intravenosamente, parenteralmente, o percutaneamente) . En algunas modalidades de la invención, las células inmunes se pueden extraer de un paciente que sufre de un trastorno de pérdida de cabello o una enfermedad autoinmune, tratado con las composiciones de la invención, y re-inyectar en el paciente. A. PROTEÍNAS MORFOGENETICAS OSEAS El agente activo se puede seleccionar de la familia de proteínas conocida como la superfamilia de factor-beta de crecimiento de transformación (TGF-ß) de proteínas, la cual incluye las activinas, inhibinas , y proteínas mofogenéticas óseas (BMPs) . En una modalidad, el agente activo incluye al menos una proteína seleccionada de la subclase de proteínas conocidas generalmente como BMPs. Las primeras BMPs (BMPs 1-4) se identificaron por su capacidad de inducir nueva formación ósea en tejido muscular. Urist et al., "Bone Formation By Autoinduction" Science 150:893-99 (1965). Los miembros adicionales de la subfamilia de proteína se clonaron basado en la homología con las secuencias de BMPs 1-4. Se ha mostrado que las BMPs poseen un amplio intervalo de actividades de crecimiento y diferenciación, incluyendo inducción del crecimiento y diferenciación de tejidos óseos, conectivos, de riñon, de corazón, y neuronales. Rengachary, "Bone Morphogenetic Proteins: Basic Concepts" Neurosurg. Focus 13(6): 1-6 (2002). Véase, por ejemplo, las descripciones de BMPs en las siguientes publicaciones: BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6, y BMP-7 (descritas, por ejemplo, en las Patentes de los Estados Unidos Nos. 5,013,649 (BMP-2 y BMP-4); 5,116,738 (BMP-3); 5,106,748 (BMP-5); 5,187,076 (BMP-6) ; y 5,141,905 (BMP-7)); BMP-8 (descrita en PCT WO 91/18098); B P-9 (descrita en PCT WO 93/00432); BMP-10 (descrita en PCT WO 94/26893); BMP-11 (descrita en PCT WO 94/26892); BMP-12 y BMP-13 (descritas en PCT WO 95/16035); BMP-15 (descrita en la Patente de los Estados Unidos No. 5,635,372); BMP-16 (descrita en la Patente de los Estados Unidos No. 6,331,612); MP52/GDF-5 (descrita en PCT WO 93/16099) ; y BMP-17 y BMP-18 (descritas en la Patente de los Estados Unidos No. 6,027,917). Otras proteínas TGF-ß que pueden ser útiles como el agente activo en la presente invención incluyen Vgr-2, Jones et al., "Isolation of Vgr-2, a novel member of the transforming growth factor-ß-related gene family, " Mol . Endocrinol . 6:1961-1968 (1992), y cualquiera de los factores de crecimiento y diferenciación (GDFs) , incluyendo aquellos descritos en las solicitudes de PCT WO 94/15965; WO 94/15949; WO 95/01801; WO 95/01802; WO 94/21681; WO 94/15966; WO 95/10539; WO 96/01845; WO 96/02559 y otras. Un subconjunto de BMPs que se pueden usar en ciertas modalidades de la presente invención incluye BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7, BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP-11, BMP-12 y BMP-13. En una modalidad ilustrativa, el agente activo es BMP-2, la secuencia de la cual se describe en la Patente de los Estados Unidos No. 5,013,649. En otra modalidad ejemplar, el agente activo es BMP-4, la secuencia de la cual también se describe en la Patente de los Estados Unidos No. 5,013,649. En otra modalidad, la composición contiene dos agentes activos, por ejemplo, BMP-2 y BMP-4. Otras proteínas BMPs y TGF-ß conocidas en la técnica también se pueden usar. El agente activo se puede producir recombinantemente, o purificar de otra fuente. El agente activo, si es una proteína TFG-ß tal como una BMP, u otra proteína dimérica, puede ser homodimérica, o puede ser heterodimérica con otras BMPs (por ejemplo, un heterodímero compuestos de un monómero cada uno de BMP-2 y BMP-5) , o con otros miembros de la superfamilia TGF-ß, tales como activínas, inhibinas y TGF-ßl (por ejemplo, un heterodímero compuesto de un monómero cada uno de una BMP y un miembro relacionado de la superfamilia TGF-ß) . Los ejemplos de tales proteínas heterodiméricas se describen, por ejemplo en la Solicitud de Patente PCT publicada WO 93/09229. B. FORMULACIONES FARMACÉUTICAS Y RUTAS DE ADMINISTRACIÓN Una composición farmacéutica que comprende al menos una BMP puede contener un portador farmacéuticamente aceptable para volver la composición adecuada para la administración a un sujeto, y una cantidad terapéuticamente efectiva del agente activo. El término sujeto se propone que incluye organismos vivientes en los cuales el crecimiento de cabello o una respuesta inmune se puede producir, por ejemplo, mamíferos. Los ejemplos de sujetos incluyen, pero no se limitan a, humanos, perros, gatos, ratones, ratas, y especies transgénicas de los mismos. Al menos una BMP se puede administrar por varias rutas bien conocidas por personas de experiencia ordinaria en la técnica, incluyendo, pero no limitadas a, parenteralmente, intravenosamente, percutáneamente, intraóseamente, o extracorporeamente . Una composición farmacéutica para inyección se podrá elaborar hasta contener 5 ml de amortiguador estéril que contiene 0.5% sucrosa, 2.5% glicina, 5 mM ácido glutámico, 5 mM NaCl, y 0.01% polisorbato 80, a pH 4.50, y 5 mg de BMP-2, para una concentración final de 1 mg/ml. Una composición farmacéutica típica para infusión intravenosa se podrá elaborar hasta contener 250 ml de solución de Ringer estéril, y 0.05 a 500 mg de al menos una BMP. Los métodos actuales para preparar composiciones para administración por una variedad de rutas, incluyendo intraóseamente, intravenosamente, parenteralmente, o percutáneamente serán conocidos o evidentes por aquellos expertos en la técnica y se describen con más detalle en, por ejemplo, PHILADELPHIA COLLEGE OF PHARMACEUTICAL, SCIENCES, REMINGTON'S PHARMACEUTICAL SCIENCES (18a ed. 1990) . Las soluciones o suspensiones usadas para aplicación intraósea, intravenosa, parenteral, o percutánea, típicamente incluyen uno o más de los siguientes componentes: un diluyente estéril tal como agua para inyección, solución salina, aceites fijos, polietilenglicoles, glicerina, propilenglicol u otros solventes sintéricos; agentes antibacterianos tales como alcohol bencílico o metil parabenos; antioxidantes tales como ácido ascórbico o bisulfuro de sodio; agentes quelantes tal como ácido etilendiamintetraacético (EDTA) ; amortiguadores tales como acetatos, citratos o fosfato; y agentes para el ajuste de tonicidad tales como cloruro de sodio o dextrosa. El pH se puede ajustar con ácidos o bases, tales como ácido clorhídrico o hidróxido de sodio. Tales preparaciones se pueden encerrar en ampolletas, jeringas desechables o viales de dosis múltiples hechos de vidrio o plástico. Las composiciones farmacéuticas adecuadas para inyección incluyen soluciones y dispersiones acuosas estériles y polvos estériles para la preparación extemporánea de soluciones o dispersiones inyectables estériles. Para administración intravenosa, los portadores adecuados incluyen solución salina fisiológica, agua bacteriostática, Cremophor© EL (BASF, Parsippany, NJ) o solución salina amortiguada con fosfato (PBS) . En todos los casos, la composición debe ser estéril y deberá ser suficientemente fluida que sea fácilmente inyectable vía una jeringa desechable, estéril estándar. Debe ser estable bajo las condiciones de manufactura y almacenamiento y se debe conservar contra la acción contaminante de microorganismos tales como bacterias y hongos . El portador puede ser un solvente o medio de dispersión que contiene, por ejemplo, agua, etanol, poliol (por ejemplo, glicerol, propilenglicol, o polietilenglicol líquido, y similares), y mezclas adecuadas de los mismos. La fluidez apropiada se puede mantener, por ejemplo, por el uso de un revestimiento tal como lecitina, por el mantenimiento del tamaño de partícula requerido en el caso de dispersión, y por el uso de tensioactivos. La prevención de la acción de microorganismos se puede lograr por varios agentes antibacterianos y antifúngicos, por ejemplo, parabenos, clorobutanol, fenol, ácido ascórbico, timerosal, y similares. En muchos casos, será preferible incluir agentes isotónicos, por ejemplo, azúcares, polialcoholes tales como manitol o sorbitol, o cloruro de sodio en la composición. La absorción prolongada de las composiciones inyectables se puede originar incluyendo en la composición un agente el cual retarda la absorción, por ejemplo, monoestearato de aluminio o gelatina. En otra modalidad ilustrativa, las composiciones que estimulan el crecimiento de cabello o inhiben la activada de sistema inmune se preparan con portadores que protegerán el compuesto contra la eliminación rápida del cuerpo, tal como una formulación de liberación controlada, incluyendo implantes y sistemas de suministro microencapsulados . Los polímeros biocompatibles biodegradables se pueden usar, tal como acetato de etilen vinilo, polianhídridos, ácido poliglicólico, colágeno, poliortoésteres, y ácido poliláctico. Los métodos de preparación de tales formulaciones serán evidentes por aquellos expertos en la técnica. Los materiales también se pueden obtener comercialmente de Alza Corporation (Mountain View, CA) o de los proveedores comerciales. Las suspensiones liposomales también se pueden usar como portadores farmacéuticamente aceptables. Tales suspensiones pueden ser dirigidas a sub-poblaciones específicas de células o compartimientos sub- celulares específicos, y se pueden preparar de acuerdo con los métodos conocidos por aquellos expertos en la técnica, por ejemplo, como se describe en la Patente de los Estados Unidos No. 4,522,811. II. MÉTODOS DE TRATAMIENTO A. CONDICIONES A SER TRATADAS Sujetos que sufren de una amplia variedad de trastornos se pueden tratar administrando las composiciones de la invención. Por ejemplo, la presente invención proporciona métodos de tratamiento para alopecia area ta , así como los trastornos relacionados alopecia total y alopecia universal . La invención también proporciona métodos de tratamiento para otros trastornos de pérdida de cabello, incluyendo, pero no limitados a, a lopecia androgéní ca (que afecta pacientes tanto femeninos como masculinos) , effluvi um de telogen, effl uvi um de anagen, y pérdida de cabello inducida por quimioterapia. Las composiciones de la invención se pueden administrar solas, o en combinación con compuestos adicionales bien conocidos por uno de experiencia ordinaria en la técnica que se usan para tratar otras condiciones o enfermedades patológicas que resultan en la pérdida de cabello . La presente invención adicionalmente proporciona métodos de tratamiento para una amplia variedad de trastornos de sistema inmune, incluyendo, pero no limitado a, espondilitis anquilosante, síndrome de antifosfolípidos, Enfermedad de Addison, anemia hemolítica autoinmune, hepatitis autoinmune, síndrome linfoproliferativo autoinmune (ALPS) , púrpura trombocitopénica autoinmune (ATP) , Enfermedad de Behcet, penfigoide bulboso, cardiomiopatía, enfermedad celiaca, Dermatitis Herpetiformis , síndrome de disfunción inmune por fatiga crónica (CFIDS) , polineuropatía desmielinante inflamatoria crónica (CIDP) , penfigoide cicatricial, esclerosis sistémica (Síndrome de CREST) , enfermedad de aglutinina fría, Enfermedad de Crohn, vasculitis cutánea, Enfermedad de Degos, dermatomiositis, dermatomiositis juvenil, lupus eritematoso discoide, crioglobulinemia mezclada esencial, fibromialgia, Síndrome de Goodpasture, Enfermedad de Graves, Síndrome de Guillain-Barré, Tiroiditis de Hashimoto, fibrosis pulmonar idiopática, púrpura de trombocitopenia idiopática (ITP) , nefropatía por inmunoglobulina A, diabetes mellitus insulino-dependiente, artritis juvenil, Enfermedad de Kawasaki, liquen plano, glomerulonefritis membranosa, Enfermedad de Méniére, enfermedad de tejido conectivo mezclado, neuropatía motriz multifocal, esclerosis múltiple, miastenia grave, pénfigo vulgar, anemia perniciosa, poliarteritis nodosa, policondritis, síndrome poliglandular, poli ialgia reumática, polimiositis y dermatomiositis, agammaglobulinemia primaria, cirrosis biliar primaria, psoriasis, Fenómeno de Raynaud, Síndrome de Reiter, fiebre reumática, artritis reumatoide, sarcoidosis, escleroderma, Síndrome de Sjógren, Síndrome de Stiff-Man, lupus eritematoso sistémico, arteritis de Takayasu, arteritis temporal/arteritis de célula gigante, colitis ulcerativa, uveítis, vasculitis, vitíligo, y Granulomatosis de Wegener. Las composiciones de la invención se pueden administrar solas, o en combinación con compuestos adicionales bien conocidos por uno de experiencia ordinaria en la técnica para inhibir la respuesta inmune. B. MECANISMOS DE ACCIÓN Las composiciones de BMP de la invención pueden actuar en cualquiera o todas las siguientes formas para estimular el crecimiento de cabello y/o para inhibir el sistema inmune. Las composiciones de BMP de la invención pueden actuar en una población del paciente de linfocitos T circulantes para alterar los equilibrios existentes y causar cambios sistémicos en el sistema inmune, induciendo por esto el crecimiento de cabello y/o alivio del fenotipo de un trastorno de sistema inmune. Las composiciones de BMP también pueden absorber cantidades en exceso de antagonistas de BMP, tales como anticuerpos anti-BMP, noggina, chordina, y proteínas Cerberus, u otros antagonistas de BMP, para alterar sistémicamente el metabolismo de BMP o la actividad de los antagonistas por si mismos, induciendo el crecimiento de cabello y/o aliviando el fenotipo de un trastorno de sistema inmune. Finalmente, las composiciones de BMP de la invención pueden incrementar las concentraciones circulantes de una BMP en todo un cuerpo del sujeto a' niveles sistémicamente suficientes para estimular el crecimiento de cabello y/o aliviar el fenotipo de un trastorno de sistema inmune. C. INTERVALO DE DOSIFICACIÓN Es ventajoso formular las composiciones administradas por inyección o inhalación en forma unitaria de dosificación para la fácil administración y uniformidad de dosificación. La forma unitaria de dosificación como se usa en la presente se refiere a unidades físicamente discretas preparadas como dosificaciones unitarias para los sujetos mamíferos a ser tratados, con cada unidad conteniendo una cantidad predeterminada de compuesto activo calculada para producir el efecto terapéutico deseado en asociación con el portador farmacéutico requerido. Los datos obtenidos de los ensayos de cultivo celular y estudios animales se pueden usar en la formulación de un intervalo de dosificación para el uso en humanos. La dosificación puede variar dentro de este intervalo dependiendo de la forma de dosificación empleada y la ruta de administración utilizada. Para cualquier compuesto usado en el método de la invención, la dosis terapéuticamente efectiva se puede estimar inicialmente de los ensayos de cultivo celular y dosificaciones refinadas para determinar más exactamente las dosis terapéuticamente efectivas, útiles en humanos . En una modalidad ejemplar de la presente invención, una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una de BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7, BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP-11, BMP-12, BMP-13, BMP-14, BMP-15, BMP-16, BMP-17, BMP-18, o MP52/GDF-5 se puede administrar a un sujeto. En otra modalidad, una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una de BMP-2, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7, BMP-10, BMP-12 o BMP-13 se puede administrar a un sujeto. En aún otra modalidad, una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una de BMP-2 o BMP-4 se puede administrar a un paciente. En otra modalidad, una cantidad terapéuticamente efectiva tanto de BMP-2 como BMP-4 se puede administrar a un sujeto. La dosis óptima de al menos una BMP dada puede aún variar en el mismo paciente dependiendo del tiempo en el cual se administra. Generalmente, la cantidad de proteína a ser administrada puede variar desde aproximadamente 0.05 a aproximadamente 500 mg, desde aproximadamente 0.5 a aproximadamente 50 mg, desde aproximadamente 1 a aproximadamente 25 mg, y desde aproximadamente 5 a aproximadamente 10 mg por dosis. En general, una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP se podría administrar en solución a una concentración desde aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 100 mg/ml, desde aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 50 mg/ml, desde aproximadamente 0.1 mg/ml a aproximadamente 25 mg/ml, y desde aproximadamente 1 mg/ml a aproximadamente 5 mg/ml. La dosis específica se puede calcular fácilmente por uno de experiencia ordinaria en la técnica, de acuerdo con el peso corporal o volumen aproximado, o área de superficie corporal del paciente. La dosis también será calculada dependiente de la ruta de administración particular seleccionada. El refinamiento adicional de los cálculos necesarios para determinar la dosificación apropiada para el tratamiento se hace rutinariamente por aquellos de experiencia ordinaria en la técnica. Tales cálculos se pueden hacer sin la experimentación indebida por un experto en la técnica, basado en los estudios de dosis-respuesta estándar. Se entenderá que la cantidad de la composición actualmente administrada será determinada por un especialista médico, a la luz de las circunstancias relevantes incluyendo la condición o condiciones a ser tratadas, la elección de la composición a ser administrada, la edad, peso, y respuesta del paciente individual, la severidad de los síntomas del paciente, y la ruta de administración elegida. La toxicidad y eficacia terapéutica de tales compuestos se puede determinar por procedimientos farmacéuticos estándar en cultivos celulares o animales experimentales, por ejemplo, determinando la LD50 (la dosis letal a 50% de la población) y la ED50 (la dosis terapéuticamente efectiva en 50% de la población) . La relación de dosis entre los efectos tóxicos y terapéuticos es el índice terapéutico, el cual se puede expresar como la relación LD5o/ED50. Los compuestos los cuales exhiben andices terapéuticos grandes son preferidos. Mientras que los compuestos que exhiben efectos secundarios tóxicos se pueden usar, se deberá tomar cuidado de diseñar un sistema de suministro que dirige tales compuestos al sitio de tejido afectado para minimizar el daño potencial a células no infectadas, reduciendo los efectos secundarios. Los datos obtenidos de los ensayos de cultivo celular y/o estudios en animales se pueden usar en la formulación de un intervalo de dosificación para el uso en humanos. La dosificación de tales compuestos se sitúa preferiblemente dentro de un intervalo de concentraciones circulantes que incluyen la ED50 con poca o nada toxicidad. La dosificación puede variar dentro de este intervalo dependiendo de la forma de dosificación empleada y la ruta de administración utilizada. Para cualquier compuesto usado en los métodos de la invención, la dosis terapéuticamente efectiva se puede estimar micialmente de los ensayos de cultivo celular, y dosificaciones refinadas sin experimentación indebida para determinar más exactamente las dosis útiles en humanos. Por ejemplo, los niveles en plasma del agente activo se pueden medir por cromatografía líquida de alta resolución. Por consiguiente, la dosificación de cualquiera de los agentes sujeto, se puede determinar fácilmente por uno de experiencia ordinaria en la técnica. La dosis puede variar dependiendo de la edad, salud y peso del receptor, el grado de enfermedad, tipo de tratamiento actual, si lo hay, frecuencia de tratamiento y la naturaleza del efecto deseado. Se deberá señalar que la dosis de BMP dada a un sujeto puede variar durante el transcurso del tratamiento. D. SINCRONIZACIÓN DE TRATAMIENTO El artesano experto apreciará que ciertos factores pueden influir en la dosificación requerida para tratar efectivamente un sujeto, incluyendo pero no limitado a la severidad de la enfermedad o tratamiento, tratamientos previos, la salud general y/o edad del sujeto, y otras enfermedades presentes. Además, el tratamiento de un sujeto puede incluir un tratamiento único o puede incluir una serie de tratamientos administrados diariamente, semanalmente, mensualmente , bi-mensualmente, tri-mensualmente, bi-anualmente, y anualmente. En algunos casos puede ser necesario continuar el tratamiento por un período indefinido, o tan largo como el crecimiento de cabello o una respuesta inmune disminuida se desea. También se apreciará que la dosificación terapéuticamente efectiva de una BMP usada para estimular el crecimiento de cabello o para inhibir el sistema inmune puede incrementar o disminuir durante el transcurso de un tratamiento particular. Los cambios de dosificación pueden resultar de la recaída de la enfermedad o empeoramiento de síntomas. Las presentes composiciones que comprenden BMPs se puede administrar para tratamientos profilácticos y/o terapéuticos. En la aplicación profiláctica, las composiciones se pueden administrar a un paciente especialmente susceptible o de otra forma que espera sufrir la pérdida de cabello o actividad de sistema inmune incrementada, por ejemplo, resultante a partir de un transcurso de quimioterapia. En la aplicación terapéutica, las composiciones se pueden administrar a un paciente que ya sufre de una enfermedad, por ejemplo, alopecia area ta , alopecia total , alopecia universal , a l opecia androgéni ca , artritis reumatoide u otra enfermedad autoinmune, en una cantidad suficiente para aliviar los síntomas de la enfermedad y complicaciones asociadas. Las administraciones únicas o múltiples de las composiciones se pueden realizar con niveles de dosis y patrón efectivamente suficiente para tratar el paciente que se selecciona por el médico tratante.

E. TERAPIA DE COMBINACIÓN PARA ESTIMULAR EL CRECIMIENTO DE CABELLO La administración de las composiciones de la invención como se describe en la presente puede ser como una formulación terapéuticamente efectiva que contiene una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP sola o en combinación con cualquier otra composición terapéutica o molécula. La terapia de combinación es útil para tratar condiciones patológicas o trastornos que resultan en pérdida de cabello. El término "en combinación" en este contexto significa que la composición de BMP y una segunda composición terapéutica se dan ya sea simultáneamente o consecutivamente. Si se dan consecutivamente, al comienzo de la administración del segundo compuesto, el primero de los dos compuestos puede aún ser detectable a concentraciones efectivas en el sitio de tratamiento. Por ejemplo, la terapia de combinación puede incluir al menos una composición de BMP co-formulada con, y/o co-administrada con, al menos un agente terapéutico adicional para estimular el crecimiento de cabello. Los agentes adicionales pueden incluir al menos uno de los siguientes, administrados ya sea oralmente, tópicamente, por inhalación o por inyección: (1) corticoesteroides, tales como prednisona, dexametasona, o hidrocortisona; (2) inhibidores de calcineurina conocidos por tener actividad inmunosupresora, tales como ciclosporina A, pimecrolimus o tacrolimus; (3) minoxidil; o (4) finasterido. Tales terapias de combinación pueden utilizar ventajosamente dosificaciones menores de los agentes terapéuticos administrados, evitando así posibles toxicidades o complicaciones asociadas con las diversas monoterapias solas. Además, los agentes terapéuticos adicionales descritos en la presente actúan en las trayectorias metabólicas diferente de aquellos que regulan el metabolismo de BMP, y por consiguiente se espera que se mejoren y/o sinergicen con los efectos de las composiciones de BMP. La administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de las composiciones de la presente invención se define como una cantidad efectiva, a dosificaciones y por períodos de tiempo necesarios para lograr el resultado deseado. Por ejemplo, una cantidad terapéuticamente activa de al menos una BMP, un corticoesteroide, un inhibidor de calcineurina, minoxidil, o finasterido puede variar de acuerdo con los factores tales como el estado de enfermedad, edad, seco, y peso del individuo, y la capacidad del compuesto para producir una respuesta deseada en el individuo. Un régimen de dosificación se puede ajustar para proporcionar la respuesta terapéutica óptima. Por ejemplo, diversas dosis divididas se pueden administrar diariamente, una dosis única se puede administrar diariamente, semanalmente, mensualmente o a intervalos más largos, o la dosis puede ser reducida proporcionalmente como se indica por las exigencias de la situación terapéutica. F. TERAPIA DE COMBINACIÓN PARA INHIBIR LA ACTIVIDAD DE SISTEMA INMUNE La administración de las composiciones de la invención como se describe en la presente puede ser como una formulación terapéuticamente efectiva que contiene una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP sola o en combinación con cualquier otra composición terapéutica o molécula. La terapia de combinación es útil para tratar condiciones patológicas o trastornos del sistema inmune, especialmente aquellos caracterizados por actividad autoinmune aberrante. El término "en combinación" en este contexto significa que la composición de BMP y una segunda composición terapéutica se dan ya sea simultáneamente o consecutivamente. Si se dan consecutivamente, al comienzo de la administración del segundo compuesto, el primero de los dos compuestos puede aún ser detectable a concentraciones efectivas en el sitio de tratamiento. Por ejemplo, la terapia de combinación puede incluir al menos una composición de BMP co-formulada con, y/o co-administrada con, al menos un agente terapéutico adicional para reducir la actividad de sistema inmune. Los agentes adicionales pueden incluir al menos uno de los siguientes, administrados ya sea oralmente, tópicamente, por inhalación o por inyección: (1) inhibidores de calcineurina conocidos por tener actividad inmunosupresora tales como ciclosporina A, pimecrolimus o tacrolimus; o (2) otros compuestos con actividad inmunosupresora, por ejemplo, azatioprina, micofenolato mofetil, rapamicina o análogos de rapamicina (por ejemplo, CCI-779) . La administración de una cantidad terapéuticamente efectiva de las composiciones de la presente invención se define como una cantidad efectiva, a dosificaciones y por períodos de tiempo necesarios para lograr el resultado deseado. Por ejemplo, una cantidad terapéuticamente activa de al menos una BMP, un inhibidor de calcineurina, u otro compuesto inmunosupresor puede variar de acuerdo con los factores tales como el estado de enfermedad, edad, seco, y peso del individuo, y la capacidad del compuesto para producir una respuesta deseada en el individuo. Un régimen de dosificación se puede ajustar para proporcionar la respuesta terapéutica óptima. Por ejemplo, diversas dosis divididas se pueden administrar diariamente, una dosis única se puede administrar diariamente, semanalmente, mensualmente o a intervalos más largos, o la dosis puede ser reducida proporcionalmente como se indica por las exigencias de la situación terapéutica. Las composiciones de BMP descritas en la presente se pueden usar en combinación con otros agentes terapéuticos para tratar los trastornos inmunes específicos como se discute con detalle adicional posteriormente. Los ejemplos no limitantes de agentes para tratar trastornos artríticos (por ejemplo, artritis reumatoide, artritis inflamatoria, artritis reumatoide, artritis reumatoide juvenil, osteoartritis y artritis psoriática) , con los cuales una composición de BMP se puede combinar incluyen al menos uno de los siguientes: antagonistas de TNF (tales como anticuerpos anti-TNF) ; fragmentos solubles de receptores de TNF (por ejemplo, p55 y p75 humanos) y derivados de los mismos (tal como p55 kdTNFR-IgG (proteína de fusión de IgG de receptor TNF de 55 kD, Lenercept®) y 75 kd TNFR-IgG (proteína de fusión de IgG de receptor TNF de 75 kD, Enbrel®) ) ; antagonistas de enzima de TNF (tal como enzima que convierte el TNFa, o inhibidores, TACE); antagonistas de IL-12, IL-15, IL-17, IL-18, y IL-22; agentes que agotan la célula T y célula B (tales como anticuerpos anti-CD4 o anti-CD22) ; inhibidores de molécula pequeña (tales como metotrexato y leflunomido) ; inhibidores de COX-2 y cPLA2; fármacos antiinflamatorios no esteroides (NSAIDs, por sus siglas en inglés); inhibidores de p38, TPL-2, Mk-2, y NFKB; receptor de productos finales de glicación avanzada (RAGE) o RAGE solubles; inhibidores de P-selectina o PSGL-1 (tales como inhibidores de célula pequeña y anticuerpos de estos) ; agonistas de receptor ß de estrógeno (ERß) , y antagonistas de ERß-NF?B. Los ejemplos no limitantes de agentes para tratar esclerosis múltiple con los cuales una composición de BMP se puede combinar incluyen interferón- ß (por ejemplo, IFNß-la y IFNß-lb) , copaxona, corticoesteroides, inhibidores de IL-1, inhibidores de TNF, anticuerpos para ligando CD40, anticuerpos para CD80, y antagonistas de IL-12. Los ejemplos no limitantes de agentes para tratar enfermedad de intestino inflamatorio o enfermedad de Crohn con los cuales las composiciones de BMP se pueden combinar incluyen budenosido; factor de crecimiento epidérmico corticoesteroides; ciclosporina; sulfasalazina aminosalicilatos; 6-mercaptopurina; azatioprina metronidazol; inhibidores de lipoxigenasa; mesalamina olsalazina; balsalazida; antioxidantes; inhibidores de tromboxano; antagonistas de receptor IL-1; anticuerpos monoclonales anti-ILl; anticuerpos monoclonales anti-IL6; factores de crecimiento; inhibidores de elastasa; compuestos de piridinil- imidazol; antagonistas de TNF como se describen en la presente; IL-4, IL-10, IL-13, y/o TGFb o agonistas de los mismos (por ejemplo, anticuerpos agonistas); IL-11; profármacos conjugados con glucuronido o dextrano de prednisolona, dexametasona o budenosido; oligodesoxinucleótidos de fosforotiolato antisentido ICAM-1 (ISIS 2302; Isis Pharmaceuticals, Inc.); receptor 1 de complemento soluble (TP10; T Cell Sciences, Inc.); mesalazina de lenta liberación; metotrexato; antagonistas de Factor de Activación de Plaqueta (PAF) ; ciprofloxacina; y lignocaína. G. MÉTODOS PARA EVALUAR LA CAPACIDAD DE LAS COMPOSCIONES FARMACÉUTICAS PARA ESTIMULAR EL CRECIMIENTO DE CABELLO La capacidad de las composiciones de la invención como se describe en la presente para estimular el crecimiento de cabello en un sujeto se puede determinar, por ejemplo, sometiendo a ensayo la expresión de marcadores específicos de cabello o folículo piloso de crecimiento celular y diferenciación, incluyendo queratina 6, queratina 16, queratina 17, ß-catenina, y tricohialina, midiendo la absorción de bromodesoxiuridina en células troncales de folículo piloso divididas o midiendo la actividad de fosfatasa alcalina en células de papilas dérmicas. Las composiciones de la invención también se pueden probar para su capacidad de estimular el crecimiento de cabello in vi tro en cultivos de queratinocitos de matriz, en folículos pilosos humanos disecados, o en explantes de piel completos crecidos en esponjas de colágeno para la capacidad de inducir la proliferación y crecimiento celular y/o de cabello. Alternativamente, las composiciones de la invención se pueden probar para su capacidad de estimular el crecimiento de pelo en ratones después de recortar o rasurar una porción de su pelo corporal, como se describe en el ejemplo 2. Se entenderá que cada uno de los varios trastornos de pérdida de cabello tratables por los métodos de la presente invención tiene un fenotipo molecular característico medible usando técnicas bien conocidas por personas de experiencia ordinaria en la técnica. Este fenotipo se puede caracterizar por niveles incrementados o disminuidos de auto-anticuerpos circulantes, niveles incrementados o disminuidos de linfocitos T o sub-poblaciones de los mismos, niveles o patrones de expresión alterados de antígenos de superficie celular específicos de folículo piloso, o por otros marcadores moleculares de crecimiento y proliferación celular. Estos fenotipos se pueden someter a ensayo antes y después del tratamiento con las composiciones de la invención usando una variedad de métodos de rutina, incluyendo citometría de flujo, inmunohistoquímica, ensayos inmunoabsorbentes enlazados a enzima (ELISA) , Análisis Western Blot, reacción en cadena de polimerasa de transcripción inversa (RT-PCR) , y/o perfil de transcripción. H. MÉTODOS PARA EVALUAR LA CAPACIDAD DE COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS PARA INHIBIR LA ACTIVIDAD DE SISTEMA INMUNE La capacidad de las composiciones de la invención como se describe en la presente para inhibir la actividad de sistema inmune en un sujeto se puede determinar, por ejemplo, sometiendo a ensayo los niveles de anticuerpo en suero, proliferación celular inmune o marcadores de los mismos, la liberación de citocinas, la expresión de marcadores de superficie celular, citotoxicidad, o monitoreando otros indicadores de la actividad de sistema inmune. Se entenderá que cada uno de los varios trastornos autoinmunes tratables por los métodos de la presente invención tiene un fenotipo molecular característico medible usando técnicas bien conocidas por personas de experiencia ordinaria en la técnica. Este fenotipo se puede caracterizar por niveles incrementados o disminuidos de auto-anticuerpos circulantes, niveles incrementados o disminuidos de linfocitos T o B o sub-poblaciones de los mismos, niveles o patrones de expresión alterados de antígenos de superficie celular específicos de linfocito T o linfocito B, o por otros marcadores moleculares de crecimiento y proliferación celular. Estos fenotipos se pueden someter a ensayo antes y después del tratamiento con las composiciones de la invención usando una variedad de métodos de rutina, incluyendo citometría de flujo, inmunohistoquímica, ensayos inmunoabsorbentes enlazados a enzima (ELISA) , Análisis Western Blot, reacción en cadena de polimerasa de transcripción inversa (RT-PCR) , y/o perfil de transcripción. Por ejemplo, los pacientes que sufren de lupus eritematoso sistémico (SLE, por sus siglas en inglés) frecuentemente tienen altos niveles en suero de anticuerpos dirigidos a ADN, o a ribonucleoproteínas (RNPs). La eficacia de los métodos de tratamiento descritos en la presente se puede evaluar cuantificando la cantidad de anticuerpos de anti-ADN o anti-RNP circulantes en el suero de un paciente que sufre de SLE antes y después del tratamiento usando, por ejemplo, un ELISA intercalado. Un método de tratamiento como se describe en la presente se podría creer efectivo si resulta en una disminución de niveles circulantes de auto-anticuerpos de anti-ADN o anti-RNP comparados con los niveles de pre-tratamiento. EJEMPLOS EJEMPLO 1: TRATAMIENTO DE UN HOMBRE DE 21 AÑOS DE EDAD QUE TIENE ALOPECIA UNIVERSAL CON BM -2 Un hombre de 21 años de edad se presentó al departamento de dermatología de Norfolk & Norwich University en Marzo de 2004, con alopecia. El paciente primero observó parches de pérdida de cabello de cuero cabelludo 2 años previamente. La pérdida de cabello progresó rápidamente desde esta primera observación, y dentro de 6 meses el paciente perdió cada cabello de todos los sitios del cuerpo. La historia médica pasada del paciente incluye asma y eczema desde la infancia, así como una historia familiar de al opecia area ta (tanto su abuela materna como un primo tuvieron la enfermedad) . El examen confirmó el diagnóstico de a l opecia uni versa l en un hombre joven de otra forma sano. Las pruebas de sangre de rutina, incluyendo conteo de sangre completa, urea y electrólitos, pruebas de función hepática y serología auto- inmune, donde todos están dentro del intervalo normal. Un mes después, el paciente se fracturó su tibia izquierda mientras jugaba fútbol soccer. Su tibia se acomodó con un clavo de tibial Russell-Taylor insertado. Seis días después, el 25 de Abril 2004, el paciente consintió participar en un ensayo que usa BMP-2 humana recombinante (rhBMP-2), potencialmente para acelerar la curación de la fractura tibial. La fractura tibial cerrada se inyectó con 5 ml de rhBMP-2 a 1.0 mg/ml en una matriz de fosfato de calcio, y el paciente fue posteriormente dado de alta del hospital. Seis meses después, el paciente observó re-crecimiento de cabello inicialmente en su cuero cabelludo (véase figura 1) . El crecimiento de cabello llegó a ser más extenso, con cabello eventualmente regresando a las cejas, axilas, brazos y área púbica. Este re-crecimiento de cabello se mantuvo por seis meses después del tratamiento con rhBMP-2. La fractura tibial también se ha curado satisfactoriamente.

EJEMPLO 2: BMP-2 Y BMP-4 ESTIMULAN EL CRECIMIENTO DE PELO EN RATONES C57BL/6 La capacidad de las composiciones de la invención para estimular el crecimiento de cabello se evaluó usando una población de 45 ratones C57BL/6 de sexo y edad igual, separados en tres grupos de 15: dos grupos experimentales y un grupo de control . El pelo de una región de aproximadamente 4 cm2 de la piel dorsal en todos los animales se recortó a 0.1 mm de longitud. El experimentó probará un intervalo de cinco dosis diferentes de BMP-2 y BMP-4: 500 ng, 1 µg, 2.5 µg, 5 µg, 10 µg. Cada dosis de uso único se preparó en una solución salina isotónica a concentraciones de BMP-2 o BMP-4 suficientes para permitir que cada dosis sea administrada en un volumen total de 25 µl . Tres animales en el primer grupo experimental se inyectaron con 25 µl cada una de solución salina isotónica que contiene 500 ng de BMP-2 (20 ng/µl) , tres se inyectaron con 25 µl cada una de solución salina isotónica que contiene 1 µg de BMP-2 (40 ng/µl) , tres se inyectaron con 25 µl cada una de solución salina isotónica que contiene 2.5 µg de BMP-2 (100 ng/µl) , tres se inyectaron con 25 µl cada una de solución salina isotónica que contiene 5 µg de BMP-2 (200 ng/µl) , y tres se inyectaron con 25 µl cada una de solución salina isotónica que contiene 10 µg de BMP-2 (400 ng/µl) . Tres animales en el segundo grupo experimental se inyectaron con 25 µl cada una de solución salina isotónica que contiene 500 ng de BMP-4 (20 ng/µl) , tres se inyectaron con 25 µl cada una de solución salina isotónica que contiene 1 µg de BMP-4 (40 ng/µl) , tres se inyectaron con 25 µl cada una de solución salina isotónica que contiene 2.5 µg de BMP-4 (100 ng/µl), tres se inyectaron con 25 µl cada una de solución salina isotónica que contiene 5 µg de BMP-4 (200 ng/µl) , y tres se inyectaron con 25 µl cada una de solución salina isotónica que contiene 10 µg de BMP-4 (400 ng/µl) . De manera similar, los animales en el grupo de control se separaron en cinco grupos de tres. El primer grupo de tres se inyectó con 25 µl cada una de solución salina isotónica que contiene 500 ng de albúmina de suero bovino (BSA) (20 ng/µl) , el segundo grupo se inyectó con 25 µl cada una de una solución salina isotónica que contiene 1 µg de BSA (40 ng/µl) , el tercer grupo se inyectó con 25 µl cada una de una solución salina isotónica que contiene 2.5 µg de BSA (100 ng/µl) , el cuarto grupo se inyectó con 25 µl cada una de una solución salina isotónica que contiene 5 µg de BSA (200 ng/µl) , y el quinto grupo se inyectó con 25 µl cada una de una solución salina isotónica que contiene 10 µg de BSA (400 ng/µl) . Todos los ratones en ambos grupos se examinaron dos veces al día para el crecimiento de pelo por un período de veintiún días. Se espera que el recrecimiento de pelo será más rápido en ratones que recibieron BMP-2 o BMP-4 que en ratones que recibieron solamente BSA. Se espera adicionalmente que la estimulación del recrecimiento de pelo será correlacionada con la cantidad de BMP-2 o BMP-4 recibida. Por consiguiente, se espera que la diferencia en el recrecimiento de pelo entre el grupo de control y los grupos experimentales será más significativa y notable para aquellos ratones que recibieron ya sea 5 µg (200 ng/µl) o 10 µg (400 ng/µl) de BMP-2 o BMP-4. De manera similar, se espera que la diferencia en el recrecimiento de pelo será menos significativo y notable para aquellos ratones que recibieron ya sea 500 ng (20 ng/µl) ó 1 µg (40 ng/µl) de BMP-2 o BMP-4. Después de veintiún días, los ratones se eutanizaron y las secciones de piel se prepararon para análisis histológico e inmmunohistoquímico de marcadores de crecimiento y desarrollo de folículo piloso, incluyendo etiquetado con bromodesoxiuridina (BrdU) , expresión de queratina de pelo y tricohialina, y actividad de fosfatasa alcalina en células de papilas dérmicas. Se espera que el etiquetado con BrdU, un marcador de proliferación en células troncales epidérmicas del folículo piloso, incrementará con dosis incrementadas de BMP-2 o BMP-4. De manera similar, la expresión de tricohialina y queratinas específicas de folículo piloso se espera que incremente con dosis incrementadas de BMP-2 o BMP-4, como se mide por RT-PCR en tiempo real y perfil de transcripción. EJEMPLO 3: TRATAMIENTO DE PACIENTES QUE SUFREN DE ALOPECIA ANDROGENICA CON BMP-2 En un estudio, una cohorte de hombres saludables normales que sufren de alopecia androgénica se identificó. Inicialmente, todos los sujetos se evaluaron por pruebas de sangre de rutina, incluyendo conteo de sangre completa, urea y electrólitos, presión sanguínea y pruebas de función hepática así como serología auto-inmune. De acuerdo con la práctica generalmente aceptada para el conducto de un ensayo clínico de doble ciego, aleatorizado estándar, los pacientes son proporcionados con números de identificación que los separan en un grupo experimental que recibirá BMP-2, y un grupo de control que recibirá un placebo. El ensayo probará tres regímenes de tratamiento, variando desde una dosis inyectada única de 5 mg, a tres inyecciones bi-mensuales de 5 mg cada una, a seis inyecciones mensuales consecutivas de 5 mg cada una. Si se administra sola o en combinación (véase posteriormente) , la BMP-2 será administrada por una inyección única de 5 ml de BMP-2 preparada a una concentración de 1 mg/ml, formulada en una solución farmacéutica estéril apropiada. Las valoraciones de efecto se basan en examinaciones visuales semanales de densidad y crecimiento de cabello, así como en los niveles de marcadores del desarrollo y crecimiento de folículo piloso medido en el tejido tomado de biopsias de cuero cabelludo antes del tratamiento, y tres, seis y doce meses después del tratamiento. Se espera que la densidad y crecimiento de cabello incrementado, así como la expresión incrementada de proteínas de filamento intermedio específicas de folículo piloso tales como queratinas y tricohialina, estarán correlacionados directamente con las dosis incrementadas de BMP- 2. En otro estudio, una segunda cohorte de hombres saludables normales que sufren de a lopecia androgéni ca se identificó. Como antes, todos los sujetos se evaluaron por pruebas de sangre de rutina, incluyendo conteo de sangre entera, urea y electrólitos, presión sanguínea y pruebas de función hepática así como serología auto- inmune. De acuerdo con la práctica generalmente aceptada para el conducto de un ensayo clínico de doble ciego, aleatorizado estándar, los pacientes son proporcionados con números de identificación que los separan en un grupo experimental que recibirá BMP- 2, y un grupo de control que recibirá un placebo. El ensayo probará cuatro terapias de combinación, cada una incluyendo tres inyecciones bi-mensuales de 5 mg de BMP-2 combinada con (1) prednisona, (2) cilosporina A, (3) una solución tópica de minoxidil al 5%, o (4) finasterido oral. Las dosis de las últimas cuatro medicaciones se administran de acuerdo con la práctica clínica aceptada como se determina por los médicos que inspeccionan el ensayo. Las valoraciones de efecto se basan en examinaciones visuales semanales de densidad y crecimiento de cabello, así como en los niveles de marcadores del desarrollo y crecimiento de folículo piloso medido en el tejido tomado de biopsias de cuero cabelludo antes del tratamiento, y tres, seis y doce meses después del tratamiento. Se espera que la densidad y crecimiento de cabello incrementado, así como la expresión incrementada de proteínas de filamento intermedio específicas de folículo piloso tales como queratinas y tricohialina, estarán correlacionados directamente con las dosis incrementadas de BMP- 2 en combinación con corticoesteroides, inhibidores de calcineurina, minoxidil o finasterido. EJEMPLO 4 : TRATAMIENTO DE PACIENTES QUE SUFREN DE LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO CON BMP-2 En un estudio, una cohorte de pacientes femeninos de otra forma saludables, normales que sufren de lupus eritematoso sistémico (SLE) se identificó. Inicialmente, todos los sujetos se evaluaron por pruebas de sangre de rutina, incluyendo conteo de sangre completa, urea y electrólitos, presión sanguínea y pruebas de función hepática así como serología auto- inmune. De acuerdo con la práctica generalmente aceptada para el conducto de un ensayo clínico de doble ciego, aleatorizado estándar, los pacientes son proporcionados con números de identificación que los separan en un grupo experimental que recibirá BMP-2, y un grupo de control que recibirá un placebo. El ensayo probará tres regímenes de tratamiento, variando desde una dosis inyectada única de 5 mg, a tres inyecciones bi-mensuales de 5 mg cada una, a seis inyecciones mensuales consecutivas de 5 mg cada una. Si se administra sola o en combinación (véase posteriormente) , la BMP- 2 será administrada por una inyección única de 5 ml de BMP- 2 preparada a una concentración de 1 mg/ml, formulada en una solución farmacéutica estéril apropiada. Las valoraciones de efecto se basan en las concentraciones en suero circulante de anticuerpos característicos de SLE, incluyendo anti-dsADN (dirigido contra ADN de hebra doble) , anti-Sm (dirigido contra seis diferentes moléculas de ARN nucleares, pequeñas), y anti-RNP (dirigido contra Ul ARN) , como se mide por ELISA convencional antes del tratamiento, y semanalmente por doce meses después que el tratamiento comienza. Se espera que una disminución de niveles en suero de algunos o todos estos auto-anticuerpos estará correlacionada con las dosis incrementadas de BMP-2. En otro estudio, una segunda cohorte de mujeres saludables normales que sufren de SLE se identificó. Como antes, todos los sujetos se evaluaron por pruebas de sangre de rutina, incluyendo conteo de sangre entera, urea y electrólitos, presión sanguínea y pruebas de función hepática así como serología auto- inmune. De acuerdo con la práctica generalmente aceptada para el conducto de un ensayo clínico de doble ciego, aleatorizado estándar, los pacientes son proporcionados con números de identificación que los separan en un grupo experimental que recibirá BMP-2 en combinación con uno de dos tipos de compuestos inmunosupresores, y un grupo de control que recibirá un placebo. El ensayo probará dos terapias de combinación, cada una incluyendo tres inyecciones bi-mensuales de 5 mg de BMP-2 combinada con (1) cilosporina A, ó (2) rapamicina. Las dosis de las últimas dos medicaciones se administran de acuerdo con la práctica clínica aceptada como se determina por los médicos que inspeccionan el ensayo. Las valoraciones de efecto se basan en las concentraciones en suero circulante de anticuerpos característicos de SLE, incluyendo anti-dsADN (dirigido contra ADN de hebra doble) , anti-Sm (dirigido contra seis diferentes moléculas de ARN nucleares, pequeñas), y anti-RNP (dirigido contra Ul ARN) , como se mide por ELISA convencional antes del tratamiento, y semanalmente por doce meses después que el tratamiento comienza. Se espera que una disminución de niveles en suero de algunos o todos estos auto-anticuerpos estará correlacionada con las dosis incrementadas de BMP-2 en combinación con un inhibidor de calcineurina o un inmunosupresor conocido. La especificación es más completamente entendida a la luz de las enseñanzas de las referencias citadas dentro de la especificación. Las modalidades dentro de la especificación proporcionan una ilustración de modalidades de la invención y no se deberán construir para limitar el alcance de la invención. El artesano experto fácilmente reconoce que muchas otras modalidades se abarcan por la invención. Todas las publicaciones y patentes citadas en esta descripción se incorporan para referencia en su totalidad. Al grado que el material incorporado para referencia contradice o es inconsistente con esta especificación, la especificación reemplazará cualquier material. La cita de cualquiera de las referencias en la presente no es una admisión que tales referencias son técnica previa para la presente invención. A menos que se indique de otra forma, todos los números que expresan cantidades de ingredientes, condiciones de reacción, etcétera, usados en la especificación, incluyendo reivindicaciones, se entenderá que son modificados en todos los casos por el término "aproximadamente". Por consiguiente, a menos que se indique de otra forma lo contrario, los parámetros numéricos son aproximaciones y pueden variar dependiendo de las propiedades deseadas que se buscan obtener por la presente invención. Por lo menos, y no como un intento de limitar la solicitud de la doctrina de equivalentes al alcance de las reivindicaciones, cada parámetro numérico se deberá construir a la luz del número de dígitos significativos y aproximaciones redondeadas ordinarias. A menos que se indique de otra forma, el término "al menos" que precede una serie de elemento se entenderá que se refiere a cada elemento en la serie. Aquellos expertos en la técnica reconocerán, o serán capaces de averiguar usando no más que la experimentación de rutina, muchos equivalentes a las modalidades específicas de la invención descritas en la presente. Tales equivalentes se propone que sean abarcados por las siguientes reivindicaciones. 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Claims (60)

REIVINDICACIONES Habiéndose descrito la invención como antecede se reclama como propiedad lo contenido en las siguientes reivindicaciones :

1. Método para tratar un trastorno de pérdida de cabello, caracterizado porque comprende: (a) identificar un paciente que sufre de un trastorno de pérdida de cabello; (b) administrar una composición que comprende, una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP elegida del grupo que consiste de BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7, BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP-11, BMP12, BMP-13, BMP-14, BMP-15, BMP-16, BMP-17, BMP-18, y MP52/GDF-5; y (c) permitir que al menos un agente activo promueva el crecimiento de cabello.

2. Método para tratar un trastorno de pérdida de cabello, caracterizado porque comprende: (a) identificar un paciente que sufre de un trastorno de pérdida de cabello; (b) administrar una composición que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP elegida del grupo que consiste de BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7, BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP-11, BMP12, BMP-13, BMP-14, BMP-15, BMP-16, BMP-17, BMP-18, y MP52/GDF-5; y (c) administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos un compuesto elegido del grupo que consiste de prednisona, dexametisona, hidrocortisona, ciclosporina A, pimecrolimus, tacrolimus, minoxidil, y finasterido; y (d) permitir que los agentes activos promuevan el crecimiento de cabello.

3. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el trastorno de pérdida de cabello se elige del grupo que comprende: alopecia area ta , alopecia total , alopecia universal , alopecia androgénica , effluvium de telogen , effluvium de anagen , y alopecia inducida por quimioterapia .

4. Método de conformidad con la reivindicación 3, caracterizado porque el trastorno de pérdida de cabello es alopecia area ta , alopecia total , o alopecia universal .

5. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de BMP-2.

6. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de BMP-4.

7. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de BMP-2 y una cantidad terapéuticamente efectiva de BMP-4.

8. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el sujeto es un mamífero.

9. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque el sujeto es un humano.

10. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la composición se administra por inyección, intraóseamente, intravenosamente, parenteralmente, percutáneamente o extracorporeamente .

11. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP se elige desde aproximadamente 0.05 a aproximadamente 500 mg, desde aproximadamente 0.5 a aproximadamente 50 mg, desde aproximadamente 1 a aproximadamente 25 mg, y desde aproximadamente 5 a aproximadamente 10 mg.

12. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP se administra a una concentración elegida desde aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 100 mg/ml, desde aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 50 mg/ml, desde aproximadamente 0.1 mg/ml a aproximadamente 25 mg/ml, y desde aproximadamente 1 mg/ml a aproximadamente 5 mg/ml .

13. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP se administra al sujeto a intervalos elegidos desde: diariamente, semanalmente, mensualmente, bi-mensualmente, tri-mensualmente, bi-anualmente, y anualmente.

14. Método de conformidad con la reivindicación 1, caracterizado porque la cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP se administra al sujeto por un período de tiempo elegido desde: aproximadamente 1 a aproximadamente 4 semanas, aproximadamente 5 a aproximadamente 24 semanas, aproximadamente 25 a aproximadamente 52 semanas, aproximadamente 1 a aproximadamente 2 años, aproximadamente 2 a aproximadamente 5 años, aproximadamente 5 a aproximadamente 10 años y aproximadamente 10 a aproximadamente 20 años.

15. Método para tratar un trastorno autoinmune, caracterizado porque comprende: (a) identificar un paciente que sufre de un trastorno autoinmune; (b) administrar una composición que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP elegida del grupo que consiste de BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP- 6, BMP- 7, BMP- 8, BMP- 9, BMP- 10, BMP- 11, BMP12 , BMP- 13, BMP-14, BMP-15, BMP-16, BMP-17, BMP-18, y MP52/GDF-5; y (c) permitir que al menos una BMP inhiba la actividad de sistema inmune.

16. Método para tratar un trastorno autoinmune, caracterizado porque comprende: (a) identificar un paciente que sufre de un trastorno autoinmune; (b) administrar una composición que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP elegida del grupo que consiste de BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7, BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP-11, BMP12 , BMP-13, BMP-14, BMP-15, BMP-16, BMP-17, BMP-18, y MP52/GDF-5; (c) administrar una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos un compuesto elegido del grupo que consiste de ciclosporina A, pimecrolimus, tacrolimus, azatioprina, micofenolato mofetil, rapamicina, CCI-779, metotrexato, leflunomido, interferón-ß, copaxona, budenosido, factor de crecimiento epidérmico, sulfasalazina, 6-mercaptopurina, azatioprina, metronidazol, mesalamina, olsalazina, ciprofloxacina, y lignocaína; y (d) permitir que las BMPs inhiban la actividad de sistema inmune.

17. Método de conformidad con la reivindicación 15 o reivindicación 16, caracterizado porque el trastorno autoinmune se elige del grupo que comprende: espondilitis anquilosante, síndrome de antifosfolípidos, Enfermedad de Addison, anemia hemolítica autoinmune, hepatitis autoinmune, síndrome 1infoproliferativo autoinmune (ALPS) , púrpura trombocitopénica autoinmune (ATP) , Enfermedad de Behcet, penfigoide bulboso, cardiomiopatía, enfermedad celiaca, Dermatitis Herpetiformis, síndrome de disfunción inmune por fatiga crónica (CFIDS) , polineuropatía desmielinante inflamatoria crónica (CIDP) , penfigoide cicatricial, esclerosis sistémica (Síndrome de CREST) , enfermedad de aglutinina fría, Enfermedad de Crohn, vasculitis cutánea, Enfermedad de Degos, dermatomiositis, dermatomiositis juvenil, lupus eritematoso discoide, crioglobulinemia mezclada esencial, fibromialgia, Síndrome de Goodpasture, Enfermedad de Graves, Síndrome de Guillain-Barré, Tiroiditis de Hashimoto, fibrosis pulmonar idiopática, púrpura de trombocitopenia idiopática (ITP) , nefropatía por inmunoglobulina A, diabetes mellitus insulino-dependiente, artritis juvenil, Enfermedad de Kawasaki, liquen plano, glomerulonefritis membranosa, Enfermedad de Méniére, enfermedad de tejido conectivo mezclado, neuropatía motriz multifocal, esclerosis múltiple, miastenia grave, pénfigo vulgar, anemia perniciosa, poliarteritis nodosa, policondritis, síndrome poliglandular, polimialgia reumática, polimiositis y dermatomiositis, agammaglobulinemia primaria, cirrosis biliar primaria, psoriasis, Fenómeno de Raynaud, Síndrome de Reiter, fiebre reumática, artritis reumatoide, sarcoidosis, escleroderma, Síndrome de Sjógren, Síndrome de Stiff-Man, lupus eritematoso sistémico, arteritis de Takayasu, arteritis temporal/arteritis de célula gigante, colitis ulcerativa, uveítis, vasculitis, vitíligo, y Granulomatosis de Wegener.

18. Método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque la composición comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de BMP-2.

19. Método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque la composición comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de BMP-4.

20. Método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque la composición comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de BMP- 2 y una cantidad terapéuticamente efectiva de BMP-4.

21. Método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el sujeto es un mamífero.

22. Método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque el sujeto es un humano.

23. Método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque la composición se administra por inyección, intraóseamente, intravenosamente, parenteralmente, percutáneamente o extracorporeamente .

24. Método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque la cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP se elige desde aproximadamente 0.05 a aproximadamente 500 mg, desde aproximadamente 0.5 a aproximadamente 50 mg, desde aproximadamente 1 a aproximadamente 25 mg, y desde aproximadamente 5 a aproximadamente 10 mg.

25. Método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque la cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP se administra a una concentración elegida desde aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 100 mg/ml, desde aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 50 mg/ml, desde aproximadamente 0.1 mg/ml a aproximadamente 25 mg/ml, y desde aproximadamente 1 mg/ml a aproximadamente 5 mg/ml.

26. Método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque la cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP se administra al sujeto a intervalos elegidos desde: diariamente, semanalmente, mensualmente, bi-mensualmente, tri-mensualmente, bi-anualmente, y anualmente.

27. Método de conformidad con la reivindicación 17, caracterizado porque la cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP se administra al sujeto por un período de tiempo elegido desde: aproximadamente 1 a aproximadamente 4 semanas, aproximadamente 5 a aproximadamente 24 semanas, aproximadamente 25 a aproximadamente 52 semanas, aproximadamente 1 a aproximadamente 2 años, aproximadamente 2 a aproximadamente 5 años , aproximadamente 5 a aproximadamente 10 años y aproximadamente 10 a aproximadamente 20 años.

28. Método de conformidad con la reivindicación 18, caracterizado porque el trastorno autoinmune es enfermedad de Crohn, enfermedad inflamatoria de intestino, esclerosis múltiple, psoriaris, artritis reumatoide, o lupus eritematoso sistémico.

29. Uso de una composición que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP elegida del grupo que consiste de BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7, BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP-11, B P-12, BMP-13, BMP-14, BMP-15, BMP-16, BMP-17, BMP-18, y MP52/GDF-5 para la manufactura de un medicamento para promover el crecimiento de cabello en un paciente que sufre de un trastorno de pérdida de cabello.

30. Uso de una composición que comprende: (a) una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP elegida del grupo que consiste de BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7, BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP-11, BMP-12, BMP-13, BMP-14, BMP-15, BMP-16, BMP-17, BMP-18, y MP52/GDF-5; y (b) una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos un compuesto elegido del grupo que consiste de prednisona, dexametisona, hidrocortisona, ciclosporina A, pimecrolimus, tacrolimus, minoxidil, y fínasterido, para la manufactura de un medicamento para promover el crecimiento de cabello en un paciente que sufre de un trastorno de pérdida de cabello.

31. Uso de conformidad con la reivindicación 29 o reivindicación 30, en donde el trastorno de pérdida de cabello se elige del grupo que comprende: alopecia area ta , alopecia total , alopecia universal , alopecia androgénica , effluvium de telogen , effluvium de anagen , y alopecia inducida por quimioterapia.

32. Uso de conformidad con la reivindicación 31, en donde el trastorno de pérdida de cabello es alopecia area ta , alopecia total , o alopecia universal .

33. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 29 a 32, en donde la composición comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de BMP-2.

34. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 29 a 32, en donde la composición comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de BMP-4.

35. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 29 a 32, en donde la composición comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de BMP-2 y una cantidad terapéuticamente efectiva de BMP-4.

36. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 29 a 35, en donde el paciente es un mamífero .

37. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 29 a 36, en donde el paciente es un humano.

38. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 29 a 37, en donde la composición se administra por inyección, intraóseamente, intravenosamente, parenteralmente, percutáneamente o extracorporeamente .

39. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 29 a 38, en donde la cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP se elige desde aproximadamente 0.05 a aproximadamente 500 mg, desde aproximadamente 0.5 a aproximadamente 50 mg, desde aproximadamente 1 a aproximadamente 25 mg, y desde aproximadamente 5 a aproximadamente 10 mg.

40. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 29 a 38, en donde la cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP se administra a una concentración elegida desde aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 100 mg/ml, desde aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 50 mg/ml, desde aproximadamente 0.1 mg/ml a aproximadamente 25 mg/ml, y desde aproximadamente 1 mg/ml a aproximadamente 5 mg/ml .

41. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 29 a 40, en donde la cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP se administra al paciente a intervalos elegidos desde: diariamente, semanalmente, mensualmente, bi-mensualmente, tri-mensualmente, bi-anualmente, y anualmente.

42. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 29 a 41, en donde la cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP se administra al paciente por un período de tiempo elegido desde: aproximadamente 1 a aproximadamente 4 semanas, aproximadamente 5 a aproximadamente 24 semanas, aproximadamente 25 a aproximadamente 52 semanas, aproximadamente 1 a aproximadamente 2 años , aproximadamente 2 a aproximadamente 5 años , aproximadamente 5 a aproximadamente 10 años y aproximadamente 10 a aproximadamente 20 años.

43. Uso de una composición que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP elegida del grupo que consiste de BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7, BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP-11, BMP-12, BMP-13, BMP-14, BMP-15, BMP-16, BMP-17, BMP-18, y MP52/GDF-5 para la manufactura de un medicamento para inhibir la actividad de sistema inmune en un paciente que sufre de un trastorno autoinmune.

44. Uso de una composición que comprende: (a) una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP elegida del grupo que consiste de BMP-2, BMP- 3, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7, BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP-11, BMP-12, BMP-13, BMP-14, BMP-15, BMP-16, BMP-17, BMP-18, y MP52/GDF-5; y (b) una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos un compuesto elegido del grupo que consiste de ciclosporina A, pimecrolimus, tacrolimus, azatioprina, micofenolato mofetil, rapamicina, CCI-779, metotrexato, leflunomido, interferón-ß, copaxona, budenosido, factor de crecimiento epidérmico, sulfasalazina, 6-mercaptopurina, azatioprina, metronidazol, mesalamina, olsalazina, ciprofloxacina, y lignocaína, para la manufactura de un medicamento para inhibir la actividad de sistema inmune en un paciente que sufre de un trastorno autoinmune.

45. Uso de conformidad con la reivindicación 43 o reivindicación 44, en donde el trastorno autoinmune se elige del grupo que consiste de espondilitis anquilosante, síndrome de antifosfolípidos , Enfermedad de Addison, anemia hemolítica autoinmune, hepatitis autoinmune, síndrome linfoproliferativo autoinmune (ALPS) , púrpura trombocitopénica autoinmune (ATP) , Enfermedad de Behcet, penfigoide bulboso, cardiomiopatía, enfermedad celiaca, Dermatitis Herpetiformis, síndrome de disfunción inmune por fatiga crónica (CFIDS) , polineuropatía desmielinante inflamatoria crónica (CIDP) , penfigoide cicatricial, esclerosis sistémica (Síndrome de CREST) , enfermedad de aglutinina fría, Enfermedad de Crohn, vasculitis cutánea, Enfermedad de Degos, dermatomiositis, dermatomiositis juvenil, lupus eritematoso discoide, crioglobulinemia mezclada esencial, fibromialgia, Síndrome de Goodpasture, Enfermedad de Graves, Síndrome de Guillain- Barré, Tiroiditis de Hashimoto, fibrosis pulmonar idiopática, púrpura de trombocitopenia idiopática (ITP) , nefropatía por inmunoglobulina A, diabetes mellitus insulino-dependiente, artritis juvenil, Enfermedad de Kawasaki, liquen plano, glomerulonefritis membranosa, Enfermedad de Méniére, enfermedad de tejido conectivo mezclado, neuropatía motriz multifocal, esclerosis múltiple, miastenia grave, pénfigo vulgar, anemia perniciosa, poliarteritis nodosa, policondritis, síndrome poliglandular, polimialgia reumática, polimiositis y dermatomiositis, agammaglobulinemia primaria, cirrosis biliar primaria, psoriasis, Fenómeno de Raynaud, Síndrome de Reiter, fiebre reumática, artritis reumatoide, sarcoidosis, escleroderma, Síndrome de Sjógren, Síndrome de Stiff-Man, lupus eritematoso sistémico, arteritis de Takayasu, arteritis temporal/arteritis de célula gigante, colitis ulcerativa, uveítis, vasculitis, vitíligo, y Granulomatosis de Wegener.

46. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 43 a 45, en donde la composición comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de BMP-2.

47. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 43 a 45, en donde la composición comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de BMP-4.

48. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 43 a 45, en donde la composición comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de BMP-2 y una cantidad terapéuticamente efectiva de BMP-4.

49. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 43 a 48, en donde el sujeto es un mamífero.

50. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 43 a 49, en donde el sujeto es un humano.

51. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 43 a 50, en donde la composición se administra por inyección, intraóseamente, intravenosamente, parenteralmente, percutáneamente o extracorporeamente .

52. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 43 a 51, en donde la cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP se elige desde aproximadamente 0.05 a aproximadamente 500 mg, desde aproximadamente 0.5 a aproximadamente 50 mg, desde aproximadamente 1 a aproximadamente 25 mg, y desde

53. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 43 a 51, en donde la cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP se administra a una concentración elegida desde aproximadamente 0.001 mg/ml a aproximadamente 100 mg/ml, desde aproximadamente 0.01 mg/ml a aproximadamente 50 mg/ml, desde aproximadamente 0.1 mg/ml a aproximadamente 25 mg/ml, y desde aproximadamente 1 mg/ml a aproximadamente 5 mg/ml .

54. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 43 a 53, en donde la cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP se administra al sujeto a intervalos elegidos desde: diariamente, semanalmente, mensualmente, bi-mensualmente, tri-mensualmente, bi-anualmente, y anualmente.

55. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 43 a 54, en donde la cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP se administra al sujeto por un período de tiempo elegido desde: aproximadamente 1 a aproximadamente 4 semanas, aproximadamente 5 a aproximadamente 24 semanas, aproximadamente 25 a aproximadamente 52 semanas, aproximadamente 1 a aproximadamente 2 años, aproximadamente 2 a aproximadamente 5 años , aproximadamente 5 a aproximadamente 10 años y aproximadamente 10 a aproximadamente 20 años.

56. Uso de conformidad con cualquiera de las reivindicaciones 43 a 55, en donde el trastorno autoinmune es enfermedad de Crohn, enfermedad inflamatoria de intestino, esclerosis múltiple, psoriaris, artritis reumatoide, o lupus eritematoso sistémico.

57. Uso de una composición que comprende una cantidad terapéuticamente efectiva de al menos una BMP elegida del grupo que consiste de BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7, BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP-11, BMP-12, BMP-13, BMP-14, BMP-15, BMP-16, BMP-17, BMP-18, y MP52/GDF-5 para la manufactura de un medicamento para promover el crecimiento de cabello.

58. Composición farmacéutica, caracterizada porque comprende : (a) al menos una BMP elegida del grupo que consiste de BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7, BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP-11, BMP-12, BMP-13, BMP-14, BMP-15, BMP-16, BMP-17, BMP-18, y MP52/GDF-5; (b) una solución estéril de 0.5% sucrosa, 2.5% glicina, 5 mM ácido L-glutámico, 5 mM NaCl, y 0.01% polisorbato 80, a pH 4.50.

59. Composición farmacéutica para promover el crecimiento de cabello, caracterizada porque comprende: (a) al menos una BMP elegida del grupo que consiste de BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7, BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP-11, BMP-12, BMP-13, BMP-14, BMP-15, BMP-16, BMP-17, BMP-18, y MP52/GDF-5; y (b) al menos un compuesto elegido del grupo que consiste de prednisona, dexametisona, hidrocortisona, ciclosporina A, pimecrolimus, tacrolimus, minoxidil, y finasterido.

60. Composición farmacéutica para inhibir la actividad de sistema inmune, caracterizada porque comprende al menos una BMP elegida del grupo que consiste de BMP-2, BMP-3, BMP-4, BMP-5, BMP-6, BMP-7, BMP-8, BMP-9, BMP-10, BMP- 11, BMP-12, BMP-13, BMP-14, BMP-15, BMP-16, BMP-17, BMP-18, y MP52/GDF-5, y al menos un compuesto elegido del grupo que consiste de ciclosporina A, pimecrolimus, tacrolimus, azatioprina, micofenolato mofetil, rapamicina, CCI-779, metotrexato, leflunomido, interferón- ß, copaxona, budenosido, factor de crecimiento epidérmico, sulfasalazina, 6-mercaptopurina, azatioprina, metronidazol, mesalamina, olsalazina, ciprofloxacina, y lignocaína.