JP2023517629A - 胎盤抽出物を含む肝疾患の予防または治療用および肝機能改善用組成物 - Google Patents
胎盤抽出物を含む肝疾患の予防または治療用および肝機能改善用組成物 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023517629A JP2023517629A JP2022554657A JP2022554657A JP2023517629A JP 2023517629 A JP2023517629 A JP 2023517629A JP 2022554657 A JP2022554657 A JP 2022554657A JP 2022554657 A JP2022554657 A JP 2022554657A JP 2023517629 A JP2023517629 A JP 2023517629A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- fatty liver
- liver disease
- pharmaceutical composition
- placenta
- treating
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000000284 extract Substances 0.000 title claims abstract description 54
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 title claims abstract description 32
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 15
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 title abstract description 9
- 230000003908 liver function Effects 0.000 title abstract description 8
- 208000010706 fatty liver disease Diseases 0.000 claims abstract description 57
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims abstract description 43
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 8
- 208000026594 alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims abstract description 6
- 210000002826 placenta Anatomy 0.000 claims description 42
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 32
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 238000005571 anion exchange chromatography Methods 0.000 claims description 11
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 10
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 claims description 9
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 claims description 7
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 claims description 7
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 claims description 7
- 229920000193 polymethacrylate Polymers 0.000 claims description 7
- 239000011347 resin Substances 0.000 claims description 7
- 229920005989 resin Polymers 0.000 claims description 7
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims description 6
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 claims description 5
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 claims description 5
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims description 5
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 claims description 5
- BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 2-diethylaminoethanol Chemical compound CCN(CC)CCO BFSVOASYOCHEOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229920000936 Agarose Polymers 0.000 claims description 3
- 239000012539 chromatography resin Substances 0.000 claims description 3
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 claims description 3
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 claims description 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 11
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 abstract description 4
- 208000007082 Alcoholic Fatty Liver Diseases 0.000 abstract description 3
- 206010016262 Fatty liver alcoholic Diseases 0.000 abstract description 2
- 230000003449 preventive effect Effects 0.000 abstract description 2
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 28
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 26
- 206010019708 Hepatic steatosis Diseases 0.000 description 26
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 23
- NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N Tamoxifen Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(/CC)=C(C=1C=CC(OCCN(C)C)=CC=1)/C1=CC=CC=C1 NKANXQFJJICGDU-QPLCGJKRSA-N 0.000 description 20
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 17
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 15
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 12
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 11
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 10
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 10
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 10
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 10
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 10
- 229960001603 tamoxifen Drugs 0.000 description 10
- 241000252212 Danio rerio Species 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 7
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 6
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 6
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 210000005228 liver tissue Anatomy 0.000 description 6
- XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N metformin Chemical compound CN(C)C(=N)NC(N)=N XZWYZXLIPXDOLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960003105 metformin Drugs 0.000 description 6
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 6
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 5
- 238000011161 development Methods 0.000 description 5
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 5
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 5
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 4
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 4
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 4
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 4
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 4
- 210000003754 fetus Anatomy 0.000 description 4
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 4
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 4
- 229940126585 therapeutic drug Drugs 0.000 description 4
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000013218 HFD mouse model Methods 0.000 description 3
- 206010067125 Liver injury Diseases 0.000 description 3
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 3
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 3
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical compound O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 2
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 2
- 238000013232 NAFLD rodent model Methods 0.000 description 2
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 description 2
- ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N Uracil Chemical compound O=C1C=CNC(=O)N1 ISAKRJDGNUQOIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 2
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 2
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 2
- 238000012790 confirmation Methods 0.000 description 2
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 2
- 230000008021 deposition Effects 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 2
- 210000002257 embryonic structure Anatomy 0.000 description 2
- 230000004720 fertilization Effects 0.000 description 2
- 230000006870 function Effects 0.000 description 2
- 231100000753 hepatic injury Toxicity 0.000 description 2
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 2
- 210000003494 hepatocyte Anatomy 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N hypoxanthine Chemical compound O=C1NC=NC2=C1NC=N2 FDGQSTZJBFJUBT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 2
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 2
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 2
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000002260 Alkaline Phosphatase Human genes 0.000 description 1
- 108020004774 Alkaline Phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 102100021809 Chorionic somatomammotropin hormone 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 1
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 1
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 241000283073 Equus caballus Species 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 206010019851 Hepatotoxicity Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 101000895818 Homo sapiens Chorionic somatomammotropin hormone 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000956228 Homo sapiens Chorionic somatomammotropin hormone 2 Proteins 0.000 description 1
- 102000001974 Hyaluronidases Human genes 0.000 description 1
- 108050009363 Hyaluronidases Proteins 0.000 description 1
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N Hypoxanthine nucleoside Natural products OC1C(O)C(CO)OC1N1C(NC=NC2=O)=C2N=C1 UGQMRVRMYYASKQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010022491 Insulin resistant diabetes Diseases 0.000 description 1
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical compound C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 201000002451 Overnutrition Diseases 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 1
- 208000010002 alcoholic liver cirrhosis Diseases 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 229940127003 anti-diabetic drug Drugs 0.000 description 1
- 230000003064 anti-oxidating effect Effects 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 210000000702 aorta abdominal Anatomy 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 235000021074 carbohydrate intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000005277 cation exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 238000012937 correction Methods 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- 238000002059 diagnostic imaging Methods 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000007599 discharging Methods 0.000 description 1
- 230000002124 endocrine Effects 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000005713 exacerbation Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011713 fatty liver animal model Methods 0.000 description 1
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 1
- 235000013373 food additive Nutrition 0.000 description 1
- 239000002778 food additive Substances 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 235000013376 functional food Nutrition 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 235000013402 health food Nutrition 0.000 description 1
- 208000019622 heart disease Diseases 0.000 description 1
- 231100000234 hepatic damage Toxicity 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 230000002443 hepatoprotective effect Effects 0.000 description 1
- 231100000304 hepatotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007686 hepatotoxicity Effects 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000003642 hunger Nutrition 0.000 description 1
- 230000003301 hydrolyzing effect Effects 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000001361 intraarterial administration Methods 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 235000005772 leucine Nutrition 0.000 description 1
- 230000008818 liver damage Effects 0.000 description 1
- 208000018191 liver inflammation Diseases 0.000 description 1
- 235000018977 lysine Nutrition 0.000 description 1
- 238000013227 male C57BL/6J mice Methods 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021590 normal diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000007935 oral tablet Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 235000020823 overnutrition Nutrition 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 238000005502 peroxidation Methods 0.000 description 1
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000004445 quantitative analysis Methods 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 230000037390 scarring Effects 0.000 description 1
- 238000005549 size reduction Methods 0.000 description 1
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 230000005945 translocation Effects 0.000 description 1
- 229940072040 tricaine Drugs 0.000 description 1
- FQZJYWMRQDKBQN-UHFFFAOYSA-N tricaine methanesulfonate Chemical compound CS([O-])(=O)=O.CCOC(=O)C1=CC=CC([NH3+])=C1 FQZJYWMRQDKBQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035893 uracil Drugs 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 229940075420 xanthine Drugs 0.000 description 1
- 239000002676 xenobiotic agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/48—Reproductive organs
- A61K35/50—Placenta; Placental stem cells; Amniotic fluid; Amnion; Amniotic stem cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Virology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Dermatology (AREA)
Abstract
本発明は、胎盤抽出物を含む肝疾患の予防または治療用および肝機能改善用組成物に関するものであり、より詳細には胎盤抽出物を含むことにより、脂肪肝に関連する脂肪蓄積を減少させ、血清のＡＳＴおよびＡＬＴの活性を減少させ、脂肪肝疾患、例えば非アルコール性脂肪肝またはアルコール性脂肪肝の予防または治療効果を示し、肝機能の改善効果を示すことができる。
Description
本発明は、肝疾患の予防または治療用および肝機能改善用組成物に関する。
非アルコール性脂肪肝疾患（Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ；ＮＡＦＬＤ）は、過剰なアルコールや脂肪肝を誘発する薬物を服用しなくても肝細胞に中性脂肪のトリグリセリドが蓄積するものである。非アルコール性脂肪肝疾患は、現代人の高脂肪および高炭水化物の摂取による栄養過剰によって増加し続けている。非アルコール性脂肪肝疾患を有する成人の８０％がインスリン抵抗性糖尿病および心臓疾患などの代謝異常疾患に発展することが報告されている。
非アルコール性脂肪肝疾患は、非アルコール性単純性脂肪肝（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｓｉｍｐｌｅ ｓｔｅａｔｏｓｉｓ）、非アルコール性脂肪肝炎（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ；ＮＡＳＨ）、非アルコール性脂肪肝関連の肝硬変症に進行する肝疾患を包括する広範な肝疾患を意味する。病理学的に、非アルコール性脂肪肝疾患である非アルコール性単純性脂肪肝と炎症を伴う非アルコール性脂肪肝炎は、長期間放置した場合、肝炎、肝繊維、肝硬変などの重篤な肝疾患につながる可能性がある。非アルコール性脂肪肝疾患は、肝細胞（ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅ）で脂肪の蓄積（脂肪浸潤）があることを特徴とする。非アルコール性単純性脂肪肝は、非アルコール性脂肪肝炎につながる可能性がある。非アルコール性脂肪肝炎での脂肪の蓄積は、様々な程度の肝の炎症および瘢痕に関連し、多くの場合、インスリン抵抗性、異常脂質血症および高血圧に関連する。
非アルコール性脂肪肝炎の発症は、２ヒット仮説（２－ｈｉｔ ｈｙｐｏｔｈｅｓｉｓ）によって説明されている。最初は肝組織内に脂肪蓄積が起こる。肝組織内の脂肪蓄積が深刻化すると、炎症反応が起こり、それにより、脂肪の過酸化反応および炎症の悪化が引き起こされる。非アルコール性脂肪肝炎の患者が急速に増加するのに対して、非アルコール性脂肪肝炎の優れた治療薬はまだ存在していない。肥満人口の増加に伴い、非アルコール性脂肪肝炎の患者が増加しつつ、非アルコール性脂肪肝炎の治療薬市場は莫大な規模に発展した。また、非アルコール性脂肪肝炎の発生原因および機序が明らかになり、非アルコール性脂肪肝炎の治療薬の開発に多くの関心が集中している。しかしながら、安全で長期服用可能な非アルコール性脂肪肝炎の治療薬の開発は、まだ微々たるレベルである。一般に、非アルコール性単純性脂肪肝または非アルコール性脂肪肝炎の治療には、肥満治療薬、インスリン抵抗性治療薬、高脂血症治療薬、肝細胞保護剤、抗酸化剤などが使用される。しかし、これらの薬物は、非アルコール性単純性脂肪肝または非アルコール性脂肪肝炎の本質的な治療薬ではなく症状改善剤として使用される薬物であり、長期服用には副作用がある。そのため、より安全で長期服用可能であり、慢性疾患である非アルコール性単純性脂肪肝または非アルコール性脂肪肝炎の治療に適した新規な治療用組成物の開発への要求は強くなっている状況である。
特に、韓国は、非アルコール性単純性脂肪肝および非アルコール性脂肪肝炎の有病率が高いにもかかわらず、非アルコール性単純性脂肪肝または非アルコール性脂肪肝炎の予防、改善、緩和または治療のための薬剤の開発レベルが低い方である。この問題に鑑み、天然物を用いた非アルコール性単純性脂肪肝または非アルコール性脂肪肝炎の治療薬の研究が行われている。この天然物を原料とする非アルコール性単純性脂肪肝または非アルコール性脂肪肝炎の治療薬の場合は、天然抽出物中の有効成分の含有量が少ないため、非アルコール性単純性脂肪肝または非アルコール性脂肪肝炎の治療効果を得るためには大量使用が必要である。また、これらの多くは天然物素材であることをマーケティングに活用しているだけであり、非アルコール性単純性脂肪肝または非アルコール性脂肪肝炎の実質的な治療効果については科学的研究がさらに必要である。
一方、ヒト胎盤抽出物（Ｈｕｍａｎ ｐｌａｃｅｎｔａ ｅｘｔｒａｃｔ、ＨＰＥ）は、様々な成長因子、サイトカイン、及びその他の生理活性物質を含み、疲労の軽減、抗酸化などの用途に広く利用されている（Ｌｅｅ ＫＫ， ｅｔ ａｌ．， Ｅｖｉｄ Ｂａｓｅｄ Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔ Ａｌｔｅｒｎａｔ． Ｍｅｄ．， ｖｏｌ． ２０１２，（２０１２） ｐ．１３０８７５）。しかしながら、ヒト胎盤抽出物に対する多くの関心にもかかわらず、ヒト胎盤抽出物の機能についてはまだ完全な研究が行われていない。
本発明は、脂肪肝疾患の予防または治療用薬学組成物を提供することを目的とする。
本発明は、肝機能改善用の食品組成物を提供することを目的とする。
本発明は、肝機能改善用の食品組成物を提供することを目的とする。
１．胎盤抽出物を含む、脂肪肝疾患の予防または治療用薬学組成物。
２．前記項目１において、前記胎盤抽出物は、ヒト胎盤抽出物である、脂肪肝疾患の予防または治療用薬学組成物。
２．前記項目１において、前記胎盤抽出物は、ヒト胎盤抽出物である、脂肪肝疾患の予防または治療用薬学組成物。
３．前記項目１において、前記胎盤抽出物は、胎盤にペプシンおよび塩酸を処理して得られる、脂肪肝疾患の予防または治療用薬学組成物。
４．前記項目３において、前記胎盤は、アセトン処理により脱脂されている、脂肪肝疾患の予防または治療用薬学組成物。
５．前記項目３において、前記胎盤抽出物は、前記ペプシンおよび塩酸を処理した後にアニオン交換クロマトグラフィーで１回以上精製して得られる、脂肪肝疾患の予防または治療用薬学組成物。
６．前記項目５において、前記アニオン交換クロマトグラフィー樹脂の官能基は、Ｑ、ＱＡＥ、ＴＥＡＥおよびＤＥＡＥからなる群より選択される、脂肪肝疾患の予防または治療用薬学組成物。
７．前記項目６において、前記アニオン交換クロマトグラフィーは、クロスリンクアガロースカラム（ｃｒｏｓｓ－ｌｉｎｋｅｄ ａｇａｒｏｓｅ ｃｏｌｕｍｎ）、ポリメタクリレートレジンカラム（ｐｏｌｙｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ ｒｅｓｉｎ ｃｏｌｕｍｎ）、ハイドロゲルカラム（ｈｙｄｒｏｇｅｌ ｃｏｌｕｍｎ）、およびクロスリンクポリメタクリレートレジンカラム（ｃｒｏｓｓ－ｌｉｎｋｅｄ ｐｏｌｙｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ ｒｅｓｉｎ ｃｏｌｕｍｎ）からなる群より選択されるカラムを用いて行われる、脂肪肝疾患の予防または治療用薬学組成物。
８．前記項目１において、前記薬学組成物は、静脈内注射（ＩＶ）、皮下注射（ＳＣ）、および筋肉注射（ＩＭ）のいずれか１つ以上の投与方式で投与される、脂肪肝疾患の予防または治療用薬学組成物。
９．前記項目１において、前記脂肪肝疾患は、非アルコール性脂肪肝疾患またはアルコール性脂肪肝疾患である、脂肪肝疾患の予防または治療用薬学組成物。
本発明の薬学組成物は、脂肪肝に関連する脂肪蓄積を低減し、血清中のＡＳＴ及びＡＬＴレベルを減少させることにより、脂肪肝疾患、例えば非アルコール性脂肪肝またはアルコール性脂肪肝の予防または治療効果を示すとともに、肝機能の改善効果を示すことができる。
本発明は、胎盤抽出物を含む非アルコール性脂肪肝疾患の予防または治療用薬学組成物を提供するものである。
用語「胎盤抽出物」（ｐｌａｃｅｎｔａ ｅｘｔｒａｃｔ）とは、ヒトまたは動物の胎盤から得られる抽出物である。前記抽出物は、ヒトまたは動物の胎盤から得られた胎盤に酸及び／又は酵素を処理することにより得ることができる。ここで、動物は哺乳動物、具体的にはヒト、ウシ、ウマ、ヒツジ又はブタなどの由来であってもよい。
用語「胎盤」とは、妊娠に伴って出来る臓器であり、母体から胎児への栄養物と酵素の供給、胎児に生じる老廃物と炭酸ガスなどの母体への排出、生体異物である病原菌や薬物の胎児への移行阻害、および胎児の内分泌の調節などの機能を果たす。
胎盤には、アミノ酸類、タンパク質類、糖類、核酸類、脂質類、無機物、酵素類、ホルモン類などが含有される。アミノ酸類としては、アスパラギン酸、グルタミン酸、ロイシン、リジン、グリシン、アラニン、セリン、スレオニン、フェニルアラニン、チロシン、メチオニン、ヒスチジンなどがある。タンパク質および酵素類は、アルブミン、グロブリン、酸性及びアルカリ性のホスファターゼ、ヒアルロニダーゼなどを含む。糖類は、グルコース、ガラクトース、リボースなどを含む。核酸類は、ウラシル、キサンチン、ヒポキサンチンなどを含み、脂質類は、ラウリン酸、パルミチル酸、リノレイン酸などを含む。無機物は、Ｎａ、Ｋ、Ｃａ、Ｐ、Ｆｅ、Ｃｌなどを含み、ホルモン類は、ゴナドトロンビン、ラクトーゲン、ステロイドホルモンなどを含む。
前記胎盤抽出物は、胎盤に酵素及び／又は酸を処理して得られたものであってもよい。
一実施形態によると、前記胎盤抽出物は、胎盤にペプシンおよび塩酸を処理して得られたものであってもよい。
一実施形態によると、前記胎盤抽出物は、胎盤にペプシンおよび塩酸を処理して得られたものであってもよい。
前記胎盤抽出物は、胎盤にペプシンおよび塩酸を処理した後にクロマトグラフィーで１回以上精製して得られたものであってもよい。
クロマトグラフィーにより精製する工程を経て製造した場合は、クロマトグラフィーにより精製する工程を経ていない場合に比べて、より不純物の少ない胎盤抽出物を効果的に得ることができる。
クロマトグラフィーは、アニオン交換クロマトグラフィー、またはカチオン交換クロマトグラフィーであってもよいが、これらに限定されるものではない。
一実施形態によると、クロマトグラフィーは、アニオン交換クロマトグラフィーであってもよい。
アニオン交換クロマトグラフィー樹脂の官能基は、Ｑ、ＱＡＥ、ＴＥＡＥおよびＤＥＡＥからなる群より選択されるものであってもよい。
アニオン交換クロマトグラフィーは、クロスリンクアガロースカラム（ｃｒｏｓｓ－ｌｉｎｋｅｄ ａｇａｒｏｓｅ ｃｏｌｕｍｎ）、ポリメタクリレートレジンカラム（ｐｏｌｙｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ ｒｅｓｉｎ ｃｏｌｕｍｎ）、ハイドロゲルカラム（ｈｙｄｒｏｇｅｌ ｃｏｌｕｍｎ）、およびクロスリンクポリメタクリレートレジンカラム（ｃｒｏｓｓ－ｌｉｎｋｅｄ ｐｏｌｙｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ ｒｅｓｉｎ ｃｏｌｕｍｎ）からなる群より選択されるカラムを用いて行うことができる。
前記胎盤は、脱脂されたものであってもよい。一実施形態によると、酵素及び／又は酸が処理される前記胎盤は、アセトン処理により脱脂されたものであってもよい。
前記胎盤は、砕かれた形態であってもよい。砕かれた形態の胎盤は、ヒトまたは動物から得られた胎盤を通常の技術者が採用可能な方法で細かく切るか、砕いて得られたものであってもよい。
脂肪肝疾患（ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ）は、脂肪が肝臓に沈着した程度が肝臓重量の５％以上になった疾患であり、脂肪肝の原因がアルコールに起因しない非アルコール性脂肪肝疾患、または脂肪肝の原因がアルコールに起因するアルコール性脂肪肝疾患であってもよい。
非アルコール性脂肪肝疾患（Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｆａｔｔｙ ｌｉｖｅｒ ｄｉｓｅａｓｅ；ＮＡＦＬＤ）は、有意なアルコールの摂取、脂肪肝を招く薬物の服用、同伴する他の原因による肝疾患などがなく、且つ画像医学検査や組織検査で肝内脂肪沈着の所見を示す疾患である。
非アルコール性脂肪肝疾患は、非アルコール性脂肪肝、非アルコール性単純性脂肪肝疾患（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｓｉｍｐｌｅ ｓｔｅａｔｏｓｉｓ）、非アルコール性栄養性脂肪肝疾患、非アルコール性飢餓性脂肪肝疾患、非アルコール性肥満性脂肪肝疾患、非アルコール性糖尿病性脂肪肝疾患、非アルコール性脂肪肝炎（ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ ｓｔｅａｔｏｈｅｐａｔｉｔｉｓ；ＮＡＳＨ）、非アルコール性肝硬変、非アルコール性肝線維化、および非アルコール性肝硬化であってもよいが、これらに限定されるものではない。
用語「治療」とは、脂肪肝が疑われる個体および発症した個体の症状を改善または有益に変化するあらゆる行為を意味する。
用語「予防」とは、脂肪肝を抑制または遅延させるあらゆる行為を意味する。
本発明の一実施形態では、胎盤抽出物を用いて、肝疾患モデルにおける肝疾患の予防および治療効果を観察した。本発明の一実施形態では、胎盤抽出物を脂肪肝動物モデルに処理し、肝機能を改善する作用を確認した。
本発明の一実施形態では、胎盤抽出物を用いて、肝疾患モデルにおける肝疾患の予防および治療効果を観察した。本発明の一実施形態では、胎盤抽出物を脂肪肝動物モデルに処理し、肝機能を改善する作用を確認した。
本発明の薬学組成物は、前記胎盤抽出物を前記組成物の全体積に対して、０．０１～１体積％（ｖ／ｖ）含むことができる。
本発明の薬学組成物は、前記胎盤抽出物を前記組成物の全体積に対して、０．０１～１体積％、０．０１～０．９体積％、０．０１～０．８体積％、０．０１～０．７体積％、０．０１～０．６体積％、０．０１～０．５体積％、０．０１～０．４体積％、０．０１～０．３体積％、０．０１～０．２体積％、または０．０１～０．１体積％（ｖ／ｖ）含むことができる。
薬学組成物中に胎盤抽出物が過量で含まれると、細胞毒性が示され、薬学組成物として使用しにくい問題があり、胎盤抽出物が少量で含まれると、薬効が出ないことがある。
本発明の薬学組成物の剤形は、注射剤、または皮膚外用剤の形態、例えば注射剤、マイクロニードル、ローラー、経口用錠剤およびカプセル、顆粒剤およびこれらの組み合わせからなる群より選択される形態であってもよい。
本発明の薬学組成物の投与経路は、口腔、静脈内、筋肉内、動脈内、骨髄内、硬膜内、心臓内、経皮、皮下、腹腔内、鼻腔内、腸管、局所、舌下または直腸であってもよく、これらに限定されるものではない。
本発明の薬学組成物は、経口または非経口で投与することができる。非経口投与としては、皮膚外用または腹腔内注射、直腸内注射、皮下注射、静脈注射、筋肉内注射または胸部内注射の注入方式を選択することができる。
本発明の薬学組成物は、１日当たり１ｍＬ～１０ｍＬの量で投与することができる。例えば、１日当たり１ｍＬ～１０ｍＬ、１ｍＬ～８ｍＬ、１ｍＬ～６ｍＬ、１ｍＬ～４ｍＬ、または１ｍＬ～２ｍＬの量で体内投与することができる。
本発明の薬学組成物は、１日１回、１日２回、１日３回または１日４回、若しくはそれより頻繁に投与することができる。
また、本発明は、胎盤抽出物を含む肝機能改善用の食品組成物を提供するものである。
胎盤抽出物の詳細は前述の通りであるので、具体的な説明を省略する。
胎盤抽出物の詳細は前述の通りであるので、具体的な説明を省略する。
本発明による食品組成物は、機能性食品（ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ ｆｏｏｄ）、栄養補助剤（ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔ）、健康食品（ｈｅａｌｔｈ ｆｏｏｄ）、食品添加剤（ｆｏｏｄ ａｄｄｉｔｉｖｅｓ）、飼料、およびこれらの組み合わせからなる群より選択されるいずれかの剤形を持つことができる。
本発明の食品組成物は、前記胎盤抽出物を前記組成物の全体積に対して０．０１～１体積％（ｖ／ｖ）含むことができる。
本発明の食品組成物は、前記胎盤抽出物を前記組成物の全体積に対して、０．０１～１体積％、０．０１～０．９体積％、０．０１～０．８体積％、０．０１～０．７体積％、０．０１～０．６体積％、０．０１～０．５体積％、０．０１～０．４体積％、０．０１～０．３体積％、０．０１～０．２体積％、または０．０１～０．１体積％（ｖ／ｖ）含むことができる。
食品組成物中に胎盤抽出物が過量で含まれると、細胞毒性が示され、食品組成物として使用しにくい問題があり、胎盤抽出物が少量で含まれると、肝機能の改善効果が出ないことがある。
以下、実施例を挙げて本発明をより具体的に説明する。但し、これらの実施例は本発明を例示するものに過ぎず、本発明の範囲を制限するものではない。
実施例１．胎盤抽出物の製造
胎盤をアセトン処理して脱脂した後、不完全加水分解物が生成しないように、ペプシンおよび塩酸処理で十分に加水分解することにより、胎盤抽出物を製造した（図１参照）。さらに、アニオン交換クロマトグラフィーにより精製した。本過程は、胎盤を処理して胎盤加水分解物を得る方法の一例であり、胎盤加水分解物を得る方法を限定するものではない。
胎盤をアセトン処理して脱脂した後、不完全加水分解物が生成しないように、ペプシンおよび塩酸処理で十分に加水分解することにより、胎盤抽出物を製造した（図１参照）。さらに、アニオン交換クロマトグラフィーにより精製した。本過程は、胎盤を処理して胎盤加水分解物を得る方法の一例であり、胎盤加水分解物を得る方法を限定するものではない。
実験例１．非アルコール性脂肪肝ゼブラフィッシュモデルを用いた胎盤抽出物の脂肪肝サイズの減少効果の確認
１． 実験方法
胎盤抽出物の肝組織内の脂肪蓄積の減少効果を確認するために、タモキシフェン誘導型非アルコール性脂肪肝ゼブラフィッシュモデルを使用した。２４ウェルプレートに受精後５日目のゼブラフィッシュ発生胚を１ウェルあたり５～７匹ずつ分注し、５μＭのタモキシフェンと胎盤抽出物を０．０６％のシーソルト（ｓｅａ ｓａｌｔ）溶液に適正濃度に希釈して併合処理した。本発明の胎盤抽出物を１％濃度以上でゼブラフィッシュに処理した場合、ゼブラフィッシュ個体が生存できず死滅することを確認することができた。したがって、本実験では、本発明の物質をそれぞれ０．０５、０．１、０．５％の濃度区間で実験を行った。２４時間処理後（修正後６日目）、５μＭのＬｉｐｉｄＧｒｅｅｎ２溶液に交換し、遮光条件で３０分間反応させた。ゼブラフィッシュ発生胚をトリカイン（Ｔｒｉｃａｉｎｅ）で麻酔した後、３％メチルセルロースに固定し、蛍光顕微鏡を用いて肝臓部分の染色程度を撮影した。また、蛍光染色された肝臓の面積と蛍光強度は、Ｇｅｎ５（ＢｉｏＴｅｋ）プログラムを用いて定量分析を行い、ヒートマップ画像変換は、ＩｍａｇｅＪ（ＮＩＨ）プログラムのｅｄｉｔ ＬＵＴ機能を用いた。
１． 実験方法
胎盤抽出物の肝組織内の脂肪蓄積の減少効果を確認するために、タモキシフェン誘導型非アルコール性脂肪肝ゼブラフィッシュモデルを使用した。２４ウェルプレートに受精後５日目のゼブラフィッシュ発生胚を１ウェルあたり５～７匹ずつ分注し、５μＭのタモキシフェンと胎盤抽出物を０．０６％のシーソルト（ｓｅａ ｓａｌｔ）溶液に適正濃度に希釈して併合処理した。本発明の胎盤抽出物を１％濃度以上でゼブラフィッシュに処理した場合、ゼブラフィッシュ個体が生存できず死滅することを確認することができた。したがって、本実験では、本発明の物質をそれぞれ０．０５、０．１、０．５％の濃度区間で実験を行った。２４時間処理後（修正後６日目）、５μＭのＬｉｐｉｄＧｒｅｅｎ２溶液に交換し、遮光条件で３０分間反応させた。ゼブラフィッシュ発生胚をトリカイン（Ｔｒｉｃａｉｎｅ）で麻酔した後、３％メチルセルロースに固定し、蛍光顕微鏡を用いて肝臓部分の染色程度を撮影した。また、蛍光染色された肝臓の面積と蛍光強度は、Ｇｅｎ５（ＢｉｏＴｅｋ）プログラムを用いて定量分析を行い、ヒートマップ画像変換は、ＩｍａｇｅＪ（ＮＩＨ）プログラムのｅｄｉｔ ＬＵＴ機能を用いた。
２． 実験結果
図２は、脂肪の染色を終え、受精後６日目のゼブラフィッシュの肝臓領域を示すものである。
図２は、脂肪の染色を終え、受精後６日目のゼブラフィッシュの肝臓領域を示すものである。
図２の上列の画像（白黒画像）は、ＧＦＰフィルタ（４６９，５２５ｎｍ）によって取得した画像であり、白になるほど脂肪の蓄積が高くなることを意味する。各画像の点線部分は、ゼブラフィッシュの肝臓部分を意味する。図２の上列の画像から、タモキシフェンによって脂肪肝が蓄積することを確認することができる（図２のタモキシフェン＋胎盤抽出物０％）。図２の下列の画像（青色から赤色で表示した画像）は、上列の画像に対する蛍光程度を見やすくするために、ＩｍａｇｅＪプログラムを用いてヒートマップの形態に変換した画像である。肝臓部分において、赤色に近い形態を示す部分が脂肪肝を意味する。
図３は、図２の結果をグラフで示すものであり、図３の統計的有意性は＊ｐ≦０．０５、＊＊ｐ≦０．０１、および＊＊＊ｐ≦０．００１で示した。
正常個体（ＤＭＳＯ処理）と脂肪肝個体（タモキシフェン処理）との間で肝臓の大きさは差がなかったが、脂肪蓄積を意味する蛍光強度は、脂肪肝個体（タモキシフェン処理）が正常個体（ＤＭＳＯ処理）に比べて約２倍程度高く定量された（図３の左側を参照）。
本発明の胎盤抽出物によるゼブラフィッシュ脂肪肝モデルで脂肪抑制効能を確認したところ、肝臓の大きさはほとんど差がなかったが、脂肪蓄積を示す蛍光強度は、本発明の胎盤抽出物を０．０５～０．１％の濃度で処理した場合（タモキシフェン＋胎盤抽出物０．０５％または０．１％処理）、脂肪肝モデル（タモキシフェン処理）と比較して約６０％レベルに下がったことが確認できた。したがって、この範囲の濃度の胎盤抽出物が脂肪肝モデルの脂肪蓄積を阻害する効能を示すことを確認することができた。
実験例２．高脂肪食マウスモデルを用いたＡＬＴ、ＡＳＴの減少効果の確認
１． 実験方法
本実験では、６週齢の雄Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスを正常脂肪食と高脂肪食を用いて飼育した。試験に使用するマウスは、グループ当たり６匹ずつランダムな群分離を行った後、高脂肪食群は、ｓａｌｉｎｅ、胎盤抽出物（Ｌａｅｎｎｅｃ、１．８ｍｌ／ｋｇ）、メトホルミン（Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ、３００ｍｇ／ｋｇ）投与群に分けた。ｓａｌｉｎｅおよび胎盤抽出物投与群では静脈注射法（Ｉ．Ｖ．）を、メトホルミン（Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ）投与群では経口投与法（Ｐ．Ｏ）を用いて２１日間投与した。ここで、メトホルミンは、糖尿病治療薬として広く知られており、肝組織内の脂肪蓄積を抑制する陽性対照群として使用された。実験期間が終了したマウスは、１６時間絶食させた後、ＣＯ２ガスで麻酔し、腹大動脈から血液を採取した。血液を室温で１時間放置した後、３０００ｒｐｍ、４℃で１０分間遠心分離して血清を得た。採取した血清は分析前まで－７０℃で保存し、自動生化学分析装置を用いて、アスパラギン酸アミノ基転移酵素（Ａｓｐａｒｔａｔｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＡＳＴ）、アラニンアミノ基転移酵素（Ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＡＬＴ）を分析した。アスパラギン酸アミノ基転移酵素（ＡＳＴ）およびアラニンアミノ基転移酵素（ＡＬＴ）は、肝損傷および肝毒性の有用な生物学的指標であり、本発明の胎盤抽出物の肝損傷の改善効果を確認するために測定された。
１． 実験方法
本実験では、６週齢の雄Ｃ５７ＢＬ／６Ｊマウスを正常脂肪食と高脂肪食を用いて飼育した。試験に使用するマウスは、グループ当たり６匹ずつランダムな群分離を行った後、高脂肪食群は、ｓａｌｉｎｅ、胎盤抽出物（Ｌａｅｎｎｅｃ、１．８ｍｌ／ｋｇ）、メトホルミン（Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ、３００ｍｇ／ｋｇ）投与群に分けた。ｓａｌｉｎｅおよび胎盤抽出物投与群では静脈注射法（Ｉ．Ｖ．）を、メトホルミン（Ｍｅｔｆｏｒｍｉｎ）投与群では経口投与法（Ｐ．Ｏ）を用いて２１日間投与した。ここで、メトホルミンは、糖尿病治療薬として広く知られており、肝組織内の脂肪蓄積を抑制する陽性対照群として使用された。実験期間が終了したマウスは、１６時間絶食させた後、ＣＯ２ガスで麻酔し、腹大動脈から血液を採取した。血液を室温で１時間放置した後、３０００ｒｐｍ、４℃で１０分間遠心分離して血清を得た。採取した血清は分析前まで－７０℃で保存し、自動生化学分析装置を用いて、アスパラギン酸アミノ基転移酵素（Ａｓｐａｒｔａｔｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＡＳＴ）、アラニンアミノ基転移酵素（Ａｌａｎｉｎｅ ａｍｉｎｏｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ，ＡＬＴ）を分析した。アスパラギン酸アミノ基転移酵素（ＡＳＴ）およびアラニンアミノ基転移酵素（ＡＬＴ）は、肝損傷および肝毒性の有用な生物学的指標であり、本発明の胎盤抽出物の肝損傷の改善効果を確認するために測定された。
２． 実験結果
高脂肪食を与えられたマウスでは、ＡＳＴおよびＡＬＴのレベルが顕著に増加した。これに対して、高脂肪食を与えられたマウスに本発明の胎盤抽出物を投与した場合には、ＡＳＴとＡＬＴのレベルが有意に阻害されることを確認した。一方、陽性対照群であるメトホルミンを投与した場合には、血中ＡＳＴの値は高脂肪食群（ｓａｌｉｎｅ投与）との差がなく、ＡＬＴの値のみが有意なレベルに阻害されることを確認した（図４及び５を参照）。したがって、血液生化学的評価を用いて脂肪肝モデルにおける胎盤抽出物の効能を観察した結果、脂肪肝による肝損傷の抑制に有効であることがわかり、これは陽性対照群であるメトホルミン投与群よりも高いレベルの効力であることを確認した。
高脂肪食を与えられたマウスでは、ＡＳＴおよびＡＬＴのレベルが顕著に増加した。これに対して、高脂肪食を与えられたマウスに本発明の胎盤抽出物を投与した場合には、ＡＳＴとＡＬＴのレベルが有意に阻害されることを確認した。一方、陽性対照群であるメトホルミンを投与した場合には、血中ＡＳＴの値は高脂肪食群（ｓａｌｉｎｅ投与）との差がなく、ＡＬＴの値のみが有意なレベルに阻害されることを確認した（図４及び５を参照）。したがって、血液生化学的評価を用いて脂肪肝モデルにおける胎盤抽出物の効能を観察した結果、脂肪肝による肝損傷の抑制に有効であることがわかり、これは陽性対照群であるメトホルミン投与群よりも高いレベルの効力であることを確認した。
Claims (9)
- 胎盤抽出物を含む、脂肪肝疾患の予防または治療用薬学組成物。
- 前記胎盤抽出物は、ヒトの胎盤から得られる、請求項１に記載の脂肪肝疾患の予防または治療用薬学組成物。
- 前記胎盤抽出物は、胎盤にペプシンおよび塩酸を処理して得られる、請求項１に記載の脂肪肝疾患の予防または治療用薬学組成物。
- 前記胎盤は、アセトン処理によって脱脂されている、請求項３に記載の脂肪肝疾患の予防または治療用薬学組成物。
- 前記胎盤抽出物は、前記ペプシンおよび塩酸を処理した後にアニオン交換クロマトグラフィーで１回以上精製して得られる、請求項３に記載の脂肪肝疾患の予防または治療用薬学組成物。
- 前記アニオン交換クロマトグラフィー樹脂の官能基は、Ｑ、ＱＡＥ、ＴＥＡＥおよびＤＥＡＥからなる群より選択される、請求項５に記載の脂肪肝疾患の予防または治療用薬学組成物。
- 前記アニオン交換クロマトグラフィーは、クロスリンクアガロースカラム（ｃｒｏｓｓ－ｌｉｎｋｅｄ ａｇａｒｏｓｅ ｃｏｌｕｍｎ）、ポリメタクリレートレジンカラム（ｐｏｌｙｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ ｒｅｓｉｎ ｃｏｌｕｍｎ）、ハイドロゲルカラム（ｈｙｄｒｏｇｅｌ ｃｏｌｕｍｎ）、およびクロスリンクポリメタクリレートレジンカラム（ｃｒｏｓｓ－ｌｉｎｋｅｄ ｐｏｌｙｍｅｔｈａｃｒｙｌａｔｅ ｒｅｓｉｎ ｃｏｌｕｍｎ）からなる群より選択されるカラムを用いて行われる、請求項６に記載の脂肪肝疾患の予防または治療用薬学組成物。
- 前記薬学組成物は、静脈内注射（ＩＶ）、皮下注射（ＳＣ）、および筋肉注射（ＩＭ）のいずれか１つ以上の投与方式で投与される、請求項１に記載の脂肪肝疾患の予防または治療用薬学組成物。
- 前記脂肪肝疾患は、非アルコール性脂肪肝疾患またはアルコール性脂肪肝疾患である、請求項１に記載の脂肪肝疾患の予防または治療用薬学組成物。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US202062988501P | 2020-03-12 | 2020-03-12 | |
| US62/988,501 | 2020-03-12 | ||
| PCT/KR2021/003096 WO2021182913A1 (ko) | 2020-03-12 | 2021-03-12 | 태반 추출물을 포함하는 간 질환 예방 또는 치료용 및 간 기능 개선용 조성물 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2023517629A true JP2023517629A (ja) | 2023-04-26 |
Family
ID=77671781
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022554657A Pending JP2023517629A (ja) | 2020-03-12 | 2021-03-12 | 胎盤抽出物を含む肝疾患の予防または治療用および肝機能改善用組成物 |
Country Status (4)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP2023517629A (ja) |
| KR (1) | KR20220149686A (ja) |
| CN (1) | CN115361962A (ja) |
| WO (1) | WO2021182913A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20230072455A (ko) * | 2021-11-10 | 2023-05-24 | (주)녹십자웰빙 | 태반 가수분해물 및 이의 제조방법 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20020009929A (ko) * | 2000-07-28 | 2002-02-02 | 윤정석 | 간암 치료 및 예방용 의약 조성물 |
| KR100515152B1 (ko) * | 2003-01-02 | 2005-09-15 | 박명애 | 자하거를 이용한 화장품 원료용 조성물 |
| KR20090002444A (ko) * | 2007-06-29 | 2009-01-09 | 동덕제약주식회사 | 인태반 가수분해물을 대체할 수 있는 돈태반 가수분해물 및그 제조방법 |
| JP6596282B2 (ja) * | 2015-09-16 | 2019-10-23 | 国立大学法人金沢大学 | 非アルコール性脂肪性肝疾患予防用又は治療用組成物の製造方法 |
| CN108323750A (zh) * | 2017-01-20 | 2018-07-27 | 内蒙古草原鑫河食品有限公司 | 一种具有肝脏保护作用的活性成分及其提取方法和应用 |
| KR101919081B1 (ko) * | 2017-05-11 | 2018-11-16 | (주)녹십자웰빙 | 인간 태반 추출물을 유효성분으로 포함하는 근 위축증 또는 근육감소증의 예방 또는 치료용 및 근육 기능 개선용 조성물 |
-
2021
- 2021-03-12 CN CN202180020552.7A patent/CN115361962A/zh active Pending
- 2021-03-12 WO PCT/KR2021/003096 patent/WO2021182913A1/ko active Application Filing
- 2021-03-12 KR KR1020227031614A patent/KR20220149686A/ko unknown
- 2021-03-12 JP JP2022554657A patent/JP2023517629A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20220149686A (ko) | 2022-11-08 |
| WO2021182913A1 (ko) | 2021-09-16 |
| CN115361962A (zh) | 2022-11-18 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Yanagisawa | Zinc deficiency and clinical practice—validity of zinc preparations— | |
| JP2005068060A (ja) | ラクトフェリンを含有する医薬組成物ならびに加工食品の製造法 | |
| JPWO2006061992A1 (ja) | 肝疾患予防・治療用組成物 | |
| JP2022528087A (ja) | 線維症の予防、改善または治療のためのｃｈｐ（シクロ－ヒスプロ）の用途 | |
| JP5715117B2 (ja) | 摂食障害治療剤 | |
| US20200179476A1 (en) | Orange peel ferments and preparations and applications thereof | |
| CN109641135A (zh) | β-羟基-β-甲基丁酸(HMB)用于调节自噬和噬脂的组合物和方法 | |
| JP2023517629A (ja) | 胎盤抽出物を含む肝疾患の予防または治療用および肝機能改善用組成物 | |
| EP2992933B1 (en) | Ginsenoside f2 for prophylaxis and treatment of liver disease | |
| KR101173546B1 (ko) | 누에탈지번데기 가수분해물을 포함하는 항비만 조성물 및 이를 제조하는 방법 | |
| JP2009143886A (ja) | 成長ホルモン分泌促進剤 | |
| JP2012206942A (ja) | 皮膚萎縮改善剤 | |
| HUE028293T2 (en) | Honey Composition with L-Alanyl-L-Glutamine | |
| JP2020169134A (ja) | アレルギー性鼻炎の予防及び／又は治療薬 | |
| JP5916051B2 (ja) | 抗炎症剤および抗炎症剤の製造方法 | |
| FR2747045A1 (fr) | Nouveau medicament optimisant la viscosite des mucus et ameliorant le fonctionnement de l'intestin | |
| JP5312780B2 (ja) | 血中アンモニア濃度を低下させる飲食物および医薬組成物 | |
| Vines | The parathyroid glands in relation to disease | |
| JP6437183B2 (ja) | 肝機能改善剤 | |
| JP2001048794A (ja) | 桑の葉由来粉末およびカキ由来粉末の混合物を含むｎｉｄｄｍ治療用の医薬組成物および健康食品 | |
| JP2001026753A (ja) | 高血圧症予防又は治療用組成物 | |
| Saad et al. | Extra hepatic effects of sofosbuvir on a serous model of major and minor salivary glands in albino rats | |
| JP2018002692A (ja) | 成長ホルモン受容体発現向上剤及びこれを含む組成物 | |
| JP7197701B2 (ja) | 脂肪形成抑制と抗酸化活性を有する組成物およびその用途 | |
| CN113194940A (zh) | 治疗脂肪肝的包含单乙酰基二酰基甘油化合物的组合物 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220909 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230926 |
|
| A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20231218 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240322 |