KR20020009929A - 간암 치료 및 예방용 의약 조성물 - Google Patents

Abstract

본 발명은 쥐손이풀(Geranium), 금잔화(Calendula) 및 질경이(Plantago) 추출물과 자하거 가수분해물을 포함하는 항암제, 특히 간암 치료 및 예방용 의약 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 조성물중 3종의 약초 즉, 쥐손이풀, 금잔화 및 질경이로부터 제조된 식물 추출물은 암세포만을 선택적으로 공격하는 세포 면역 효과 즉, 항암 효과를 나타내어, 항암 치료시 단독 또는 복합 처방되고 있으나, 그 효과가 미미하였다.

그러나, 본 발명의 의약 조성물은 상기 3종의 약초 추출물에 자하거 가수분해물을 배합 사용함으로써, 각 성분들을 단독으로 사용한 경우에 비해 월등히 우수한 상승적 간암 치료 효과를 제공할 뿐만 아니라 기존의 항암 치료제 투여시 불가피하게 나타나는 부작용이 거의 없는 신규의 간암 치료 및 예방용 의약 조성물이다.

Description

간암 치료 및 예방용 의약 조성물{A pharmaceutical composition for treating and preventing liver cancer}

본 발명은 쥐손이풀(Geranium), 금잔화(Calendula) 및 질경이(Plantago) 추출물에 자하거 가수분해물을 배합하여 제조한 항암제, 특히 간암 치료 및 예방용 의약 조성물에 관한 것이다.

간염 바이러스에 의한 간염, 나아가 간암의 발생은 우리나라를 비롯하여 동남아, 아프리카 등지에서 큰 사회적 문제가 되고 있다. 특히 우리나라의 경우, 전인구의 10%가 B형 간염균 보균자로 밝혀진 바 있고, 이중 대부분이 모체로부터 감염되어 신생아때부터 보균자인 경우이다. 또한 한국의 독특한 음주 문화로 인해 간암으로 인한 사망률은 세계 1위이며, 국내 암발생률면에서도 3위를 기록하고 있다. 간암은 주로 한참 일할 시기인 40대에 제일 많이 발생하므로 그 문제가 더욱 심각하다.

이러한 간암은 그 특성상 종양이 상당히 진행되어야만 자각 증상이 나타나, 진단시에는 이미 손을 쓸 수 없을 정도로 심각한 경우가 대부분이고, 또한 진단시 이미 전이를 동반하여 기존의 항암제, 수술요법, 방사선요법에 의해 효과를 볼 수없다. 또한, 최근 개발된 색전술이나 홀뮴 치료도 초기 간암에는 어느 정도 효과가 있으나 진행된 간암에는 거의 효과를 기대할 수 없다. 치료 받지 않은 간암 환자의 생존률은 진단시점으로부터 평균 3개월이고, 현행 치료법으로도 고작 1년 정도의 수명을 연장시킬 뿐이다.

간암의 치료는 주로 항암제 투여와 간동맥 색전술에 의해 이루어지고 있고, 최근 소 간암에는 홀뮴 요법을 사용한다. 그러나 임상에서 현재 사용되고 있는 대부분의 항암 치료제는 세포의 성장 메커니즘을 방해하여 악성 세포의 성장을 억제하는 것으로, 종양 세포 같은 악성 세포에만 특이적으로 작용하는 것이 아니라, 다른 건강한 세포에까지 그 영향을 미치기 때문에, 장기 투여는 물론 단기 투여시에도, 오심, 구토, 설사, 식욕감퇴, 위장 장애, 탈모, 면역 저하 등의 원치않는 심각한 부작용까지 유발되는 문제점을 가지고 있다. 이러한 부작용은 간암으로 인한 통증보다 더 즉각적으로 나타나고 그 정도가 심각하여, 경우에 따라서는 환자에게 또다른 고통을 주는 요인이 되기도 한다.

따라서, 치료로 인한 부작용을 줄이면서 만족할만한 간암 치료 효과를 제공하는 새로운 간암 치료제에 대한 개발이 현재 투병하고 있는 환자 뿐아니라 모든 인류에게 있어 절실히 요구되고 있는 실정이다.

이에, 본 발명자는 상이한 작용 기전을 갖는 약물들을 적절히 배합 투여함으로써, 항암, 특히 간암 치료에 대한 여러가지 효과를 검토하는 등 다각적인 연구를 거듭한 끝에 본 발명을 완성하게 되었다.

본 발명은 종양 세포에만 특이적으로 반응하여 치료로 인한 부작용은 최소한으로 줄이면서, 기존의 약물에 비해 탁월한 항암 효과를 지닌 신규한 간암 치료 및 예방용 의약 조성물을 제공하는데 그 목적이 있다.

본 발명은 간암 치료 및 예방용 의약 조성물, 더욱 상세하게는 활성 성분으로서 쥐손이풀, 금잔화 및 질경이 추출물과 자하거 가수분해물을 포함하는 항암제, 특히 간암 치료 및 예방용 의약 조성물에 관한 것이다.

본 발명의 조성물중 3종의 약초 즉, 쥐손이풀, 금잔화 및 질경이 추출물은 체내에서 암세포를 선택적으로 공격하는 세포 면역 T 세포를 증강시켜 암세포만을 선택적으로 사멸시킴으로써 종양을 치료하는 효과를 나타내는 것으로 알려져 있다. 또한, 약리 및 독성 실험 결과, 인체내에서 안전한 것으로 밝혀졌으며, 동물 실험 및 임상 실험에서 우수한 항암 효과를 가지는 것으로 공지되어 있다.

그러나, 본 발명자가 오랜 기간 임상적으로 이 약제를 사용하여 항암 치료를 시행한 결과, 기대만큼의 항암 치료 효과를 거둘 수 없었으며, 다른 항암제에서와 마찬가지로 오심, 구토, 설사, 식욕감퇴, 위장 장애, 탈모, 면역 저하 등과 같은 여러가지 치료 후유증들이 나타났다.

따라서, 본 발명자는 상기 3종의 식물 추출물의 항암 효과를 향상시키고, 투여시 야기되는 부작용을 최소화시키기 위해 집중 연구하던중, 이들 식물 추출물에 자하거 가수분해물을 첨가하여 간암 치료시 투여한 결과, 예상밖의 놀라운 상승적 간암 치료 및 예방 효과를 나타냄을 발견하고, 본 발명을 완성하게 되었다.

본 발명의 조성물에 있어, 쥐손이풀, 금잔화 및 질경이로부터 제조한 식물 추출물은 이들 식물들의 잎을 각각 증류수 또는 메탄올이나 에탄올과 같은 수성 알코올과 1:10-30의 중량비로 혼합하고, 30-70℃의 온도에서 5-10시간 동안 교반하면서 가열한후, 여과하고, 여액을 감압하에서 농축하여 동결건조함으로써 제조한다.

이들 식물 추출물은 분석 결과, 열량 2.3Kcal/100g, 단백질 0.2g/100g, 지방 0.15g/100g 및 나트륨 195㎎/100g으로 나타났으며, 탄수화물은 검출되지 않았다. 또한, HPLC(High Performance Liquid Chromatography) 및 SDS-전기영동법(SDS-electrophoresis)에 의한 성분 분석에 따르면 분자량이 100, 70, 50, 42kDa의 4가지 주요 단백질이 나타났으며, 기체 크로마토그래피와 기체 크로마토그래피-질량 분광분석법(gas chromatography-mass spectrometry)에 의한 성분 분석 결과, 다음 표 1과 같은 성분들이 포함되어 있는 것으로 분석되었다.

휘발물질	중량%
이소아밀 알코올	1.99
아세토인	0.70
헥산올	0.55
3-헥센-1-올	3.23
부톡시에탄올	0.45
옥텐-4-올	1.14
부타노산	21.47
이소펜타노산	1.39
부티롤락톤	0.41
a-터피네올(a-Terpineol)	0.45
보르네올(Borneol)	0.20
헥사노산	2.19
메톡시페놀	3.68
벤질 알코올	6.01
2-페닐에탄올	6.91
페놀	0.94
디메톡시벤젠(또는 에틸메톡시페놀)	5.17
에틸 페놀	9.54
유게놀(Eugenol)	14.46
트리메톡시벤젠	0.60
5,6,7,7a-테트라하이드로-4,4,7a-트리메틸-2(4H)벤조푸라논	1.04
코릴론(Corylon)	1.49
7-아세틸-2-하이드록시-2-메틸-5-이소프로필-비시클로-(4,3,0)-노나논	2.34

또한, 금속 원소에 대한 분석 결과, 독성의 중금속은 거의 검출되지 않았으며, TLC 분석 결과, 이외에도 2종류의 알칼로이드가 확인되었다.

본 발명의 간암 치료 및 예방용 의약 조성물의 또다른 활성 성분인 자하거 가수분해물은 인체의 태반으로부터 사이토카인, 아미노산, 핵산염기, 당질 등의 각종 생체 활성 성분들을 추출한 것으로, 자하거를 아세톤으로 처리하여 탈지한후, 불완전한 가수분해물이 생성되지 않도록 펩신과 염산으로 처리하는 충분한 가수분해 처리를 통해 제조한 것이다.

자하거는 예로부터 한약 분야에서 광범위하게 사용되어온 약재로, 감마 글로불린, 피브린 안정인자, 태아 단백질, 호르몬 등 각종 성분들을 다량 포함하고 있어, 면역 작용과 생체 저항력 증가, 출혈환자의 치료와 피부 궤양 치료 및 현대인의 피로회복 등의 목적으로 한약분야에서 분말 상태로 하여 내복 사용하는 물질이다.

자하거 가수분해물은 만성 간질환 환자의 GOP, GPT 수치를 유의하게 개선시켜 간기능의 개선을 유도하는 것으로 알려져 있으며, 그 구체적인 약리 작용으로는 간의 부분 절제부를 신생세포로 복구하는데 상승 효과를 나타내고, 간의 재생을 촉진시키는 간재생(간세포증식) 촉진 작용, 지방 침착 감소 및 간 세포 지방 변성을 개선시키는 항지간 작용, 간의 호박산 탈수소효소의 활성을 높이고 조직 호흡을 촉진하여 신진대사를 활발하게 하는 조직 호흡 부활 작용 및 간질결합 조직의 흡수 촉진 작용이 있다.

본 발명은 활성 성분으로 쥐손이풀, 금잔화 및 질경이로부터 제조된 식물 추출물과 자하거 가수분해물을 포함하는 간암 치료 및 예방용 의약 조성물을 제공한다.

본 발명의 의약 조성물은 서로 다른 작용 기전을 가진 식물 추출물과 자하거 가수분해물을 배합 사용함으로써, 이들 성분들을 단독으로 사용한 경우에 비해 월등히 우수한 상승적 간암 치료 효과를 제공할 뿐만 아니라 기존의 항암 치료제 투여시 불가피하게 나타나는 부작용이 현격히 감소된 신규의 의약 조성물이다.

실제로, 본 발명의 의약 조성물을 본 발명자가 임상적으로 적용하여 본 결과, 종양의 직경이 16㎝나 되는 말기 간암 환자에게 투약한지 1 주일째부터 전신피로감, 식욕 부진, 복통 등의 자각 증상의 소실 및 간 기능 검사시 SGOT 및 SGPT 수치의 2배 감소 등 현저한 간 기능의 정상화가 확인되었고, 초음파 검사에서도 치료전 종양 부위에서 감소되어 나타났던 음영이 혈관종으로 오인할 정도로 현저히 증가하는 등 간암 치료 효과를 입증할 수 있는 여러 가지 자료들을 얻을 수 있었다. 치료 약 1 개월후부터는 자각 증상이 거의 소실된 상태로 간 기능 수치의 정상화, 그리고 초음파 및 복부 CT 촬영상 종양 크기의 증가 및 전이가 전혀 나타나지 않은 것으로 보아 최소한 암의 진행이 정지된 것으로 확인되었고, 치료 3 개월째부터는 암 종괴의 중앙부에서부터 괴사 현상이 나타났다. 치료 기간중 그리고 그 이후 본 발명의 약제 투여로 인한 부작용은 전혀 관찰되지 않았다.

이로부터, 본 발명의 의약 조성물이 적어도 간암의 진행을 억제하고, 장기간 투여시 암 종괴를 괴사시키는 탁월한 효과를 지닌 간암 치료제임을 알 수 있다.

본 발명의 조성물은 간암외에도, 위장관암 및 폐암 치료에도 효과가 있으나, 그 효과가 간암에 비해 다소 떨어지며, 치료로 인한 부작용과 관련해서는 간암과 마찬가지로 거의 없다.

본 발명에 따른 의약 조성물에서, 상기 3종의 약초로부터 제조된 식물 추출물의 함량은 전체 조성물의 중량을 기준으로 30중량% 내지 70중량%, 바람직하게는 40중량% 내지 60중량%, 자하거 가수분해물은 전체 조성물의 중량을 기준으로 70중량% 내지 30중량%, 바람직하게는 60중량% 내지 40중량%로 포함되며, 식물 추출물과 자하거 가수분해물의 비율은 1:1의 중량비로 배합하는 것이 가장 바람직하다.

본 발명의 의약 조성물은 실제 임상분야에서 사용할때, 식물 추출물과 자하거 가수분해물을 상기 비율로 혼합하여, 약제학 분야에서 항암 치료시 통상적으로 적용되는 방식에 의해, 정제, 캅셀제 등과 같은 경구 투여제 또는 정맥 주사제, 근육 주사제 등과 같은 주사제의 형태로 하여 투여된다

또한, 본 발명의 의약 조성물은 경우에 따라서는 상기 각 활성 성분을 경구 투여제와 주사제 등의 별개의 제형으로 하여 동시에 투여하거나, 또는 식물 추출물 성분 투여 전후, 적절한 시간 간격을 두고 자하거 가수분해물을 별도 투여하는 병용 요법으로 투여하는 것도 가능하다.

주사용 제제의 경우, 상기 약물학적 활성 성분이외에 적합한 분산제, 습윤제, 현탁제 같은 1종 이상의 약제학적으로 허용되는 통상의 비활성 담체가 추가로 포함될 수도 있다.

또한, 본 발명의 조성물을 경구 투여제의 형태로 제형화시키는 경우에 있어서는, 상기 약물학적 활성 성분이외에 전분, 락토즈, 카르복시메틸셀룰로즈, 카올린 등의 부형제, 물, 젤라틴, 글루코즈, 아라비아 고무 등의 결합제, 전분 덱스트린, 나트륨알기네이트 등의 붕해제, 마그네슘 스테아레이트 등의 윤활제 같은 1종 이상의 약제학적으로 허용되는 통상의 비활성 담체가 추가로 포함될 수 있다.

본 발명에 따른 의약 조성물의 투여 용량은 투여 대상의 간암 진행 정도, 간기능 상태, 연령, 합병증 등의 다양한 요인에 의해 달라지지만, 주사제의 경우 전술된 함량으로 배합된 조성물 50㎎ 내지 200㎎, 바람직하게는 100㎎ 내지 150㎎을 1일 4회 투여하고, 경구 투여제의 경우는 일반적으로 조성물 250㎎ 내지 1,000㎎, 바람직하게는 300㎎ 내지 500㎎을 1일 4회 투여한다.

이하, 본 발명을 실시예로서 상세히 설명한다. 하기 실시예는 본 발명을 예시하기 위해 제공된 것으로, 본 발명을 한정하는 것으로 이해되어서는 안된다.

<본 발명의 의약 조성물에 대한 제형예>

실시예 1 : 정맥 주사제(100㎎ 바이알)

성분 함량

쥐손이풀 추출물 17㎎

금잔화 추출물 17㎎

질경이 추출물 17㎎

자하거 가수분해물 49㎎

상기 성분들을 제시된 함량으로 배합하여 바이알에 충진하고, 투여시 주사용 멸균 증류수에 용해하여 투여한다.

실시예 2 : 정제(350㎎)

성분 함량

쥐손이풀 추출물 30㎎

금잔화 추출물 30㎎

질경이 추출물 30㎎

자하거 가수분해물 90㎎

락토즈 120㎎

포비돈 25㎎

글리콜산 나트륨 전분 20㎎

마그네슘 스테아레이트 5㎎

3종의 식물 추출물 총 90㎎과 자하거 가수분해물 90㎎을 혼합하여 30-60℃로 유지하면서 1시간 동안 교반한후, 실온으로 냉각시키고, 여기에 상기 첨가제 성분들을 정해진 양으로 첨가하여 균일하게 배합한 다음, 통상적인 정제의 제조 방법에 따라 타정하여 조성물 350㎎씩을 함유하는 정제를 제조하였다.

실시예 3 : 캅셀제(300㎎)

성분 함량

쥐손이풀 추출물 30㎎

금잔화 추출물 30㎎

질경이 추출물 30㎎

자하거 가수분해물 90㎎

옥수수 전분 70㎎

락토즈 45㎎

마그네슘 스테아레이트 5㎎

통상의 캅셀제 제조 방법에 따라 3종의 식물 추출물 총 90㎎과 자하거 가수분해물 90㎎ 및 상기 첨가제 성분들을 정해진 양으로 배합한후, 1 캅셀당 300㎎의 조성물이 함유되도록 적절한 크기의 젤라틴 캅셀에 충진하여 목적하는 캅셀제를 제조하였다.

본 발명에 따른 의약 조성물은 쥐손이풀, 금잔화 및 질경이로부터 제조된 식물 추출물과 자하거 가수분해물을 특이적으로 배합함으로써, 상기 성분들을 단독으로 사용한 경우에 비해 월등히 상승된 우수한 간암 치료 및 예방 효과를 제공하며, 아울러 종래의 항암 치료제에서 나타났던 원치않는 부작용들이 훨씬 감소되어, 인체에 투여시 매우 안전하며, 독성이 적어 안심하고 사용할 수 있는 탁월한 항암제, 특히 간암 치료제이다.

Claims (9)

1. 활성 성분으로서 쥐손이풀, 금잔화 및 질경이로부터 제조된 식물 추출물과 자하거 가수분해물 및 보조 성분으로서 약제학적으로 허용되는 비활성 담체를 포함하는 간암 치료 및 예방용 의약 조성물.
2. 제 1 항에 있어서,

   상기 식물 추출물을 전체 조성물의 중량을 기준으로 30중량% 내지 70중량% 함유하고, 상기 자하거 가수분해물을 70중량% 내지 30중량% 함유하는 것을 특징으로 하는 간암 치료 및 예방용 의약 조성물.
3. 제 2 항에 있어서,

   상기 식물 추출물을 전체 조성물의 중량을 기준으로 40중량% 내지 60중량% 함유하고, 상기 자하거 가수분해물을 60중량% 내지 40중량% 함유하는 것을 특징으로 하는 간암 치료 및 예방용 의약 조성물.
4. 제 3 항에 있어서,

   상기 식물 추출물과 자하거 가수분해물을 1:1의 중량비로 함유하는 것을 특징으로 하는 간암 치료 및 예방용 의약 조성물.
5. 제 1 항에 있어서,

   상기 식물 추출물이 쥐손이풀, 금잔화 및 질경이의 잎을 각각 증류수 또는 수성 알코올과 1:10-30의 중량비로 혼합하고, 30-70℃의 온도에서 5-10시간 동안 교반하면서 가열한후, 여과하고, 여액을 감압하에서 농축하여 동결건조시킴으로써 수득한 것임을 특징으로 하는 간암 치료 및 예방용 의약 조성물.
6. 제 5 항에 있어서,

   상기 식물 추출물이 쥐손이풀, 금잔화 및 질경이 추출물을 1:1:1의 중량비로 포함하는 것임을 특징으로 하는 간암 치료 및 예방용 의약 조성물.
7. 제 1 항에 있어서,

   상기 자하거 가수분해물이 인체의 태반을 아세톤으로 처리하여 탈지한후, 불완전한 가수분해물이 생성되지 않도록 펩신과 염산으로 처리하는 가수분해 처리를 통해 제조한 것임을 특징으로 하는 간암 치료 및 예방용 의약 조성물.
8. 쥐손이풀, 금잔화 및 질경이 추출물과 자하거 가수분해물을 혼합하여 약제학적 제형으로 제제화시키는 것을 특징으로 하여 간암 치료 및 예방용 의약 조성물을 제조하는 방법.
9. 제 8 항에 있어서,

   상기 제형이 정맥 주사제, 근육 주사제, 정제 또는 캅셀제인 것을 특징으로 하는 방법.