JP2023510243A - エチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－１ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートの調製の方法 - Google Patents
エチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－１ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートの調製の方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2023510243A JP2023510243A JP2022541614A JP2022541614A JP2023510243A JP 2023510243 A JP2023510243 A JP 2023510243A JP 2022541614 A JP2022541614 A JP 2022541614A JP 2022541614 A JP2022541614 A JP 2022541614A JP 2023510243 A JP2023510243 A JP 2023510243A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- mixture
- bromo
- compound
- formula
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 98
- FQMUOIZSRNYHTL-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-bromo-2-(3-chloropyridin-2-yl)pyrazole-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(Br)=NN1C1=NC=CC=C1Cl FQMUOIZSRNYHTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 12
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title description 2
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 60
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 29
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims description 26
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 claims description 22
- -1 C 1 -C 4 alkylthio Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 19
- 125000006310 cycloalkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 18
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 16
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 16
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims description 16
- VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 1-chlorobutane Chemical compound CCCCCl VFWCMGCRMGJXDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 13
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 12
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 claims description 12
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims description 10
- 125000004473 dialkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 125000004768 (C1-C4) alkylsulfinyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004769 (C1-C4) alkylsulfonyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- 125000006650 (C2-C4) alkynyl group Chemical group 0.000 claims description 9
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical group CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M Potassium hydroxide Chemical compound [OH-].[K+] KWYUFKZDYYNOTN-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 claims description 9
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 9
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims description 9
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims description 9
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 9
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 9
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 8
- MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N chlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=CC=C1 MVPPADPHJFYWMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 125000000232 haloalkynyl group Chemical group 0.000 claims description 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 8
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 claims description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N Ammonium bicarbonate Chemical compound [NH4+].OC([O-])=O ATRRKUHOCOJYRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000001099 ammonium carbonate Substances 0.000 claims description 6
- 125000005347 halocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Chemical compound [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 6
- LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K tripotassium phosphate Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]P([O-])([O-])=O LWIHDJKSTIGBAC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 6
- GUAZTUMVVYURLC-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-bromo-2-(3-chloropyridin-2-yl)-3,4-dihydropyrazole-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CC(Br)=NN1C1=NC=CC=C1Cl GUAZTUMVVYURLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical group [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 4
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 1,2-Dichloroethane Chemical compound ClCCCl WSLDOOZREJYCGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 1,4-dichlorobenzene Chemical compound ClC1=CC=C(Cl)C=C1 OCJBOOLMMGQPQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000013 Ammonium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 235000012538 ammonium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000012501 ammonium carbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L caesium carbonate Chemical compound [Cs+].[Cs+].[O-]C([O-])=O FJDQFPXHSGXQBY-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910000024 caesium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 229950005499 carbon tetrachloride Drugs 0.000 claims description 3
- 229940117389 dichlorobenzene Drugs 0.000 claims description 3
- ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L dipotassium hydrogen phosphate Chemical compound [K+].[K+].OP([O-])([O-])=O ZPWVASYFFYYZEW-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910000396 dipotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019797 dipotassium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 3
- 229910000397 disodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000019800 disodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011118 potassium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 3
- FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N propionitrile Chemical compound CCC#N FVSKHRXBFJPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- 235000017550 sodium carbonate Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011121 sodium hydroxide Nutrition 0.000 claims description 3
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims description 3
- 239000006104 solid solution Substances 0.000 claims description 3
- VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N tetrachloromethane Chemical compound ClC(Cl)(Cl)Cl VZGDMQKNWNREIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 125000004665 trialkylsilyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 235000019798 tripotassium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000404 tripotassium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 3
- 235000019801 trisodium phosphate Nutrition 0.000 claims description 3
- 229910000406 trisodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Substances [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- 229940086066 potassium hydrogencarbonate Drugs 0.000 claims description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims description 2
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000002194 synthesizing effect Effects 0.000 abstract description 2
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 15
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 12
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 10
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 8
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 5
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 5
- 229910001507 metal halide Inorganic materials 0.000 description 5
- 150000005309 metal halides Chemical class 0.000 description 5
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 5
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 5
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 4
- DURUQKLPFBJBPV-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-bromo-2-(5-bromo-3-chloropyridin-2-yl)-3,4-dihydropyrazole-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1CC(Br)=NN1C1=NC=C(Br)C=C1Cl DURUQKLPFBJBPV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 4
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 4
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 4
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 4
- 230000001590 oxidative effect Effects 0.000 description 4
- 230000002572 peristaltic effect Effects 0.000 description 4
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 125000001246 bromo group Chemical group Br* 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- LZMAWJOOHVEFTP-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-bromo-2-(5-bromo-3-chloropyridin-2-yl)pyrazole-3-carboxylate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC(Br)=NN1C1=NC=C(Br)C=C1Cl LZMAWJOOHVEFTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 3
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-1H-imidazole Chemical compound CN1C=CN=C1 MCTWTZJPVLRJOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VRLOMNWMQCMOFB-UHFFFAOYSA-N 2-(5-bromo-4-ethyl-3,4-dihydropyrazol-2-yl)-3-chloropyridine Chemical compound N1=C(Br)C(CC)CN1C1=NC=CC=C1Cl VRLOMNWMQCMOFB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N Argon Chemical compound [Ar] XKRFYHLGVUSROY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OQIQSTLJSLGHID-WNWIJWBNSA-N aflatoxin B1 Chemical compound C=1([C@@H]2C=CO[C@@H]2OC=1C=C(C1=2)OC)C=2OC(=O)C2=C1CCC2=O OQIQSTLJSLGHID-WNWIJWBNSA-N 0.000 description 2
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- 125000002837 carbocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 125000000262 haloalkenyl group Chemical group 0.000 description 2
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 2
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 2
- 239000002917 insecticide Substances 0.000 description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 239000010453 quartz Substances 0.000 description 2
- 230000035484 reaction time Effects 0.000 description 2
- 125000006413 ring segment Chemical group 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N silicon dioxide Inorganic materials O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 235000001508 sulfur Nutrition 0.000 description 2
- ZZXPDMXWXIVSCY-UHFFFAOYSA-N (3-chloropyridin-2-yl) 4,5-dihydro-1H-pyrazole-5-carboxylate Chemical compound N1N=CCC1C(=O)OC1=NC=CC=C1Cl ZZXPDMXWXIVSCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COLOHWPRNRVWPI-UHFFFAOYSA-N 1,1,1-trifluoroethane Chemical compound [CH2]C(F)(F)F COLOHWPRNRVWPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006017 1-propenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000530 1-propynyl group Chemical group [H]C([H])([H])C#C* 0.000 description 1
- PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 2-Aminobenzamide Chemical class NC(=O)C1=CC=CC=C1N PXBFMLJZNCDSMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001494 2-propynyl group Chemical group [H]C#CC([H])([H])* 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005886 Chlorantraniliprole Substances 0.000 description 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005889 Cyantraniliprole Substances 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002567 K2S2O8 Inorganic materials 0.000 description 1
- UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M Sodium bicarbonate-14C Chemical group [Na+].O[14C]([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-DEQYMQKBSA-M 0.000 description 1
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008346 aqueous phase Substances 0.000 description 1
- 229910052786 argon Inorganic materials 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CREXVNNSNOKDHW-UHFFFAOYSA-N azaniumylideneazanide Chemical group N[N] CREXVNNSNOKDHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 125000004369 butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000480 butynyl group Chemical group [*]C#CC([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 1
- PSOVNZZNOMJUBI-UHFFFAOYSA-N chlorantraniliprole Chemical compound CNC(=O)C1=CC(Cl)=CC(C)=C1NC(=O)C1=CC(Br)=NN1C1=NC=CC=C1Cl PSOVNZZNOMJUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 238000005260 corrosion Methods 0.000 description 1
- 230000007797 corrosion Effects 0.000 description 1
- DVBUIBGJRQBEDP-UHFFFAOYSA-N cyantraniliprole Chemical compound CNC(=O)C1=CC(C#N)=CC(C)=C1NC(=O)C1=CC(Br)=NN1C1=NC=CC=C1Cl DVBUIBGJRQBEDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006311 cyclobutyl amino group Chemical group [H]N(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004210 cyclohexylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000006317 cyclopropyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 1
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 1
- 238000000605 extraction Methods 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006038 hexenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000003707 hexyloxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000005980 hexynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004170 methylsulfonyl group Chemical group [H]C([H])([H])S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012074 organic phase Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000002255 pentenyl group Chemical group C(=CCCC)* 0.000 description 1
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 description 1
- 125000005981 pentynyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 230000001699 photocatalysis Effects 0.000 description 1
- 150000004291 polyenes Chemical class 0.000 description 1
- USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L potassium persulfate Chemical compound [K+].[K+].[O-]S(=O)(=O)OOS([O-])(=O)=O USHAGKDGDHPEEY-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000019394 potassium persulphate Nutrition 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 1
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
- C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
- C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
エチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートを合成する新規な方法が本明細書に記載される。
Description
関連出願の相互参照
本願は、２０２０年１月８日に出願された米国仮特許出願第６２／９５８，４０４号明細書の利益を主張する。
本願は、２０２０年１月８日に出願された米国仮特許出願第６２／９５８，４０４号明細書の利益を主張する。
本開示は、エチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートを合成する新規な方法を対象とする。本明細書に開示される方法により調製される化合物は、例えば、殺虫剤クロラントラニリプロール及びシアントラニリプロールなど、殺虫剤として興味深い特定のアントラニルアミド化合物の調製に有用である。
本開示は、エチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラート及びその誘導体を調製するのに有用な新規な方法を提供する。過硫酸カリウムをオキシダントとして使用する従来のプロセスと比べると、オキシダントとしての臭素は、収率をやや改善する（８０～８８％に対して９３～９５％）。さらに、従来の臭素加熱プロセスにおける困難な取扱い条件及び起こり得る装置腐食と比べると、本明細書に記載される光触媒プロセスは著しく穏やかな反応条件（１２５～１３０℃／真空に対して２５～６５℃／標準圧力）及び反応時間（約８時間に対して３０～４５分）を利用する。全体として、以前の方法と比べた本開示の方法の利益は数多く、改善された全体収率、低減されたコスト、より穏やかな反応条件、及びより短い反応時間がある。
一態様において、式（ＩＩ）の化合物を調製する方法であって
（式中、Ｒ５はハロゲンであり；
各Ｒ６は、独立に、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６（アルキル）シクロアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３～Ｃ８ジアルキルアミノカルボニル、又はＣ３～Ｃ６トリアルキルシリルであり；
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ８であり；
Ｒ８は、Ｈ又はＲ９であり、ここで、Ｒ９は、独立に、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６（アルキル）シクロアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３～Ｃ８ジアルキルアミノカルボニル、又はＣ３～Ｃ６トリアルキルシリルであり；且つ
ｍは、０、１、２、又は３であるが、但し、ＹがＣＨである場合、ｍが少なくとも１であることを条件とする）
Ｉ）下記を含む混合物を形成すること
Ａ）式（Ｉ）の化合物
（式中、Ｒ１はハロゲンであり；
各Ｒ２は、独立に、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６（アルキル）シクロアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３～Ｃ８ジアルキルアミノカルボニル、又はＣ３～Ｃ６トリアルキルシリルであり；
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｘは、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｒ４は、Ｈ又はＲ２であり；且つ
ｎは、０、１、２、又は３であるが、但し、ＸがＣＨである場合、ｎが少なくとも１であることを条件とする）；
Ｂ）有機溶媒；及び
Ｃ）無機塩基；
ＩＩ）任意選択で混合物を加熱すること；
ＩＩＩ）混合物を照射すること；並びに
ＩＶ）酸化剤を混合物に加えること
を含む方法が本明細書に提供される。
各Ｒ６は、独立に、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６（アルキル）シクロアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３～Ｃ８ジアルキルアミノカルボニル、又はＣ３～Ｃ６トリアルキルシリルであり；
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ８であり；
Ｒ８は、Ｈ又はＲ９であり、ここで、Ｒ９は、独立に、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６（アルキル）シクロアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３～Ｃ８ジアルキルアミノカルボニル、又はＣ３～Ｃ６トリアルキルシリルであり；且つ
ｍは、０、１、２、又は３であるが、但し、ＹがＣＨである場合、ｍが少なくとも１であることを条件とする）
Ｉ）下記を含む混合物を形成すること
Ａ）式（Ｉ）の化合物
各Ｒ２は、独立に、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６（アルキル）シクロアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３～Ｃ８ジアルキルアミノカルボニル、又はＣ３～Ｃ６トリアルキルシリルであり；
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｘは、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｒ４は、Ｈ又はＲ２であり；且つ
ｎは、０、１、２、又は３であるが、但し、ＸがＣＨである場合、ｎが少なくとも１であることを条件とする）；
Ｂ）有機溶媒；及び
Ｃ）無機塩基；
ＩＩ）任意選択で混合物を加熱すること；
ＩＩＩ）混合物を照射すること；並びに
ＩＶ）酸化剤を混合物に加えること
を含む方法が本明細書に提供される。
本明細書で使用される通り、用語「含む（ｃｏｍｐｒｉｓｅｓ）」、「含んでいる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」、「含む（ｉｎｃｌｕｄｅｓ）」、「含んでいる（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」、「有する（ｈａｓ）」、「有する（ｈａｖｉｎｇ）」、「含む（ｃｏｎｔａｉｎｓ）」、「含んでいる（ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ）」、「特徴とする（ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚｅｄ ｂｙ）」、又はそのあらゆる他の変形体は、明確に示されるあらゆる限定を受ける非排他的包含を網羅するものとする。例えば、要素のリストを含む組成物、混合物、プロセス、又は方法は、必ずしもそれらの要素にのみ限定されるのでなく、明示的に列記されていないか、又はそのような組成物、混合物、プロセス、若しくは方法に固有な他の要素を含み得る。
移行句「からなる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｏｆ）」は、明示されない要素、工程、又は成分を排除する。請求項中である場合、そのようなものは、請求項を、列挙されたもの以外の材料の含有に対して、通常それと関連する不純物を例外として閉鎖するだろう。句「からなる」が、プリアンブルの直後ではなく請求項の主要部分の節中に現れる場合、それは、その節中に述べられた要素のみを限定する；他の要素は全体として請求項から排除されない。
移行句「から基本的になる（ｃｏｎｓｉｓｔｉｎｇ ｅｓｓｅｎｔｉａｌｌｙ ｏｆ）」は、文字通りに開示されたものに加えて、追加の材料、工程、特徴、成分、又は要素が請求項記載の発明の基本的で新規な特性に実質的に影響しないという条件で、これらの材料、工程、特徴、成分、又は要素を含む組成物又は方法を定義するように使用される。用語「から基本的になる」は、「含む」と「からなる」の間の中間を占める。
発明又はその一部が、「含む」などの開放型用語により定義される場合、（特記されない限り）記載が、そのような発明を、用語「から基本的になる」又は「からなる」を使用して記載するとも解釈されるべきであることが容易に理解されるべきである。
さらに、明確に逆であると述べられない限り、「又は（ｏｒ）」は、包括的な又はを指し、排除的な又はを指さない。例えば、条件Ａ又はＢは、下記のいずれか１つにより満たされる：Ａは真であり（又は存在する）且つＢは偽である（又は存在しない）、Ａは偽であり（又は存在しない）且つＢは真である（又は存在する）、及びＡとＢの両方が真である（又は存在する）。
また、本発明の要素又は成分に先にある不定冠詞「１つの（ａ）」及び「１つの（ａｎ）」は、要素又は成分の例（すなわち発生）の数に関して非制限的であるものとする。したがって、「１つの（ａ）」又は「１つの（ａｎ）」は、１つ又は少なくとも１つを含むと読まれるべきであり、要素又は成分の単数の語形は、その数が明らかに単数であるように意図されるのでない限り、複数も含む。
本明細書で使用される通り、用語「約（ａｂｏｕｔ）」は、値のプラス又はマイナス１０％を意味する。
単独か「アルキルチオ」又は「ハロアルキル」などの複合語中のいずれかで使用される用語「アルキル」は、メチル、エチル、ｎ－プロピル、ｉ－プロピル、又は異なるブチル、ペンチル、若しくはヘキシル異性体などの直鎖又は分岐鎖のアルキルを含む。
用語「アルケニル」は、１－プロペニル、２－プロペニル、並びに異なるブテニル、ペンテニル、及びヘキセニル異性体などの直鎖又は分岐鎖のアルケンを含み得る。「アルケニル」は、１，２－プロパジエニル及び２，４－ヘキサジエニルなどのポリエンも含む。
用語「アルキニル」は、１－プロピニル、２－プロピニル、並びに異なるブチニル、ペンチニル、及びヘキシニル異性体などの直鎖又は分岐鎖のアルキンを含む。「アルキニル」は、２，５－ヘキサジイニルなど、複数の三重結合で構成されている部分も含み得る。
用語「アルコキシ」は、例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ－プロピルオキシ、イソプロピルオキシ、並びに異なるブトキシ、ペントキシ、及びヘキシルオキシ異性体を含む。「アルコキシアルキル」は、アルキル上のアルコキシ置換を示す。「アルコキシアルキル」の例としては、ＣＨ３ＯＣＨ２、ＣＨ３ＯＣＨ２ＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２、ＣＨ３ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ２、及びＣＨ３ＣＨ２ＯＣＨ２ＣＨ２がある。
用語「アルキルチオ」は、メチルチオ、エチルチオ、並びに異なるプロピルチオ、ブチルチオ、ペンチルチオ、及びヘキシルチオ異性体などの分岐鎖又は直鎖のアルキルチオ部分を含む。
用語「シクロアルキル」は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、及びシクロヘキシルを含む。「シクロアルキルアルキル」は、シクロアルキ（ｃｙｃｌｏａｌｋｙ）基により置換されたアルキル基を示し、例えば、シクロプロピルメチル、シクロブチルエチル、シクロペンチルプロピル、及びシクロヘキシルメチルを含む。
用語「シクロアルキルアミノ」は、アミノ窒素原子がシクロアルキルラジカル及び水素原子に結合していることを意味し、シクロプロピルアミノ、シクロブチルアミノ、シクロペンチルアミノ、及びシクロヘキシルアミノなどの基を含む。「（アルキル）シクロアルキルアミノ」は、水素原子がアルキルラジカルにより置換されているシクロアルキルアミノ基を意味する；例としては、（アルキル）シクロプロピルアミノ、（アルキル）シクロブチルアミノ、（アルキル）シクロペンチルアミノ、及び（アルキル）シクロヘキシルアミノなどの基がある。
用語「アリール」は、芳香族の環若しくは環系又はヘテロ芳香族の環若しくは環系を指し、各環又は環系は任意選択で置換されている。用語「芳香族環系」は、多環式環系の少なくとも１つの環が芳香族である、完全不飽和炭素環及び複素環を示す。芳香族は、環原子のそれぞれが基本的に同じ面内にあり、環面に垂直なｐ軌道を有し、（４ｎ＋２）個のπ電子（式中、ｎは０又は正の整数である）が環と関連してヒュッケル則に従うことを指す。用語「芳香族炭素環系」は、全芳香族炭素環及び多環式環系の少なくとも１つの環が芳香族（例えば、フェニル及びナフチル）である炭素環を含む。用語「ヘテロ芳香族の環又は環系」は、全芳香族複素環並びに多環式環系の少なくとも１つの環が芳香族であり、少なくとも１つの環原子が炭素でなく、各ヘテロ芳香環が４つ以下の窒素、２つ以下の酸素、及び２つ以下の硫黄を含むことを条件として、窒素、酸素、及び硫黄からなる群から独立に選択される１～４つのヘテロ原子を含み得る複素環を含む（ここで、芳香族は、ヒュッケル則が満たされることを示す）。複素環系は、任意の利用可能な炭素又は窒素を経由して、前記炭素又は窒素上の水素の置換により結合できる。より具体的には、用語「アリール」は、部分
を指すが、式中、Ｒ２及びｎは上記で定義されており、「３」は部分上の置換基の３位を示す。
単独か又は「ハロアルキル」などの複合語中のいずれかの用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素、又はヨウ素を含む。さらに、「ハロアルキル」などの複合語中に使用される場合、前記アルキルは、同じでも異なってもよいハロゲン原子により部分的又は完全に置換され得る。「ハロアルキル」の例としては、Ｆ３Ｃ、ＣｌＣＨ２、ＣＦ３ＣＨ２、及びＣＦ３ＣＣｌ２がある。用語「ハロアルケニル」、「ハロアルキニル」、「ハロアルコキシ」などは、用語「ハロアルキル」と同様に定義される。「ハロアルケニル」の例としては（Ｃｌ）２Ｃ＝ＣＨＣＨ２及びＣＦ３ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨＣＨ２がある。「ハロアルキニル」の例としては、ＨＣ≡ＣＣＨＣｌ、ＣＦ３Ｃ≡Ｃ、ＣＣｌ３Ｃ≡Ｃ、及びＦＣＨ２Ｃ≡ＣＣＨ２がある。「ハロアルコキシ」の例としては、ＣＦ３Ｏ、ＣＣｌ３ＣＨ２Ｏ、ＨＣＦ２ＣＨ２ＣＨ２Ｏ、及びＣＦ３ＣＨ２Ｏがある。
用語「アルキルアミノカルボニル」及び「ジアルキルアミノカルボニル」としては、例えば、ＣＨ３ＮＨＣ（＝Ｏ）、ＣＨ３ＣＨ２ＮＨＣ（＝Ｏ）、及び（ＣＨ３）２ＮＣ（＝Ｏ）がある。
置換基中の炭素原子の総数は、ｉ及びｊが１～８の数である「Ｃｉ～Ｃｊ」接頭辞により示される。例えば、Ｃ１～Ｃ３アルキルスルホニルは、メチルスルホニルからプロピルスルホニルを示す。上記の列挙において、式（Ｉ）の化合物がヘテロ芳香族環を含む場合、全置換基は、任意の利用可能な炭素又は窒素を経由して、前記炭素又は窒素上の水素の置換によりこの環に結合する。
基が、水素であり得る置換基、例えばＲ４を含む場合、この置換基が水素とみなされる場合、これが、前記基が非置換であることに等しいことが認識される。
特定の本発明の化合物は、１種以上の立体異性体として存在し得る。種々の立体異性体としては、エナンチオマー、ジアステレオマー、アトロプ異性体、及び幾何異性体がある。当業者は、ある立体異性体が、他の立体異性体に対して濃縮されている場合又は他の立体異性体から分離されている場合、より活性があり得て、且つ／又は有益な効果を示し得ることを認識するだろう。さらに、当業者は、前記立体異性体を分離し、濃縮し、且つ／又は選択的に調製する方法を知っている。
本開示の実施形態は下記を含む：
実施形態１．式（ＩＩ）の化合物を調製する方法であって
（式中、Ｒ５はハロゲンであり；
各Ｒ６は、独立に、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６（アルキル）シクロアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３～Ｃ８ジアルキルアミノカルボニル、又はＣ３～Ｃ６トリアルキルシリルであり；
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ８であり；
Ｒ８は、Ｈ又はＲ９であり、ここで、Ｒ９は、独立に、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６（アルキル）シクロアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３～Ｃ８ジアルキルアミノカルボニル、又はＣ３～Ｃ６トリアルキルシリルであり；且つ
ｍは、０、１、２、又は３であるが、但し、ＹがＣＨである場合、ｍが少なくとも１であることを条件とする）
Ｉ）下記を含む混合物を形成すること
Ａ）式（Ｉ）の化合物
（式中、Ｒ１はハロゲンであり；
各Ｒ２は、独立に、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６（アルキル）シクロアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３～Ｃ８ジアルキルアミノカルボニル、又はＣ３～Ｃ６トリアルキルシリルであり；
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｘは、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｒ４は、Ｈ又はＲ２であり；且つ
ｎは、０、１、２、又は３であるが、但し、ＸがＣＨである場合、ｎが少なくとも１であることを条件とする）；
Ｂ）有機溶媒；及び
Ｃ）無機塩基；
ＩＩ）任意選択で混合物を加熱すること；
ＩＩＩ）混合物を照射すること；並びに
ＩＶ）酸化剤を混合物に加えること
を含む方法。
各Ｒ６は、独立に、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６（アルキル）シクロアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３～Ｃ８ジアルキルアミノカルボニル、又はＣ３～Ｃ６トリアルキルシリルであり；
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ８であり；
Ｒ８は、Ｈ又はＲ９であり、ここで、Ｒ９は、独立に、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６（アルキル）シクロアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３～Ｃ８ジアルキルアミノカルボニル、又はＣ３～Ｃ６トリアルキルシリルであり；且つ
ｍは、０、１、２、又は３であるが、但し、ＹがＣＨである場合、ｍが少なくとも１であることを条件とする）
Ｉ）下記を含む混合物を形成すること
Ａ）式（Ｉ）の化合物
各Ｒ２は、独立に、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６（アルキル）シクロアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３～Ｃ８ジアルキルアミノカルボニル、又はＣ３～Ｃ６トリアルキルシリルであり；
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｘは、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｒ４は、Ｈ又はＲ２であり；且つ
ｎは、０、１、２、又は３であるが、但し、ＸがＣＨである場合、ｎが少なくとも１であることを条件とする）；
Ｂ）有機溶媒；及び
Ｃ）無機塩基；
ＩＩ）任意選択で混合物を加熱すること；
ＩＩＩ）混合物を照射すること；並びに
ＩＶ）酸化剤を混合物に加えること
を含む方法。
実施形態２．ｍが、１、２、又は３である、実施形態１の方法。
実施形態３．Ｒ５が、Ｃｌ又はＢｒである、実施形態１又は２の方法。
実施形態４．Ｒ６が、独立に、Ｃｌ又はＢｒである、実施形態１～３のいずれか１つの方法。
実施形態５．１つのＲ６が３位にある、実施形態４の方法。
実施形態６．Ｒ７がＣ１～Ｃ４アルキルである、実施形態１～５のいずれか１つの方法。
実施形態７．ＹがＮである、実施形態１～６のいずれか１つの方法。
実施形態８．式（ＩＩ）の化合物が、以下の構造を有するエチル３－ブロモ－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートである、実施形態１～７のいずれか１つの方法：
実施形態９．式（ＩＩ）の化合物を単離することをさらに含む、実施形態１～８のいずれか１つの方法。
実施形態１０．ｎが、１、２、又は３である、実施形態１～９のいずれか１つの方法。
実施形態１１．Ｒ１が、Ｃｌ又はＢｒである、実施形態１～１０のいずれか１つの方法。
実施形態１２．Ｒ２が、独立に、Ｃｌ又はＢｒである、実施形態１～１１のいずれか１つの方法。
実施形態１３．１つのＲ２が３位にある、実施形態１２の方法。
実施形態１４．Ｒ３がＣ１～Ｃ４アルキルである、実施形態１～１３のいずれか１つの方法。
実施形態１５．ＸがＮである、実施形態１～１４のいずれか１つの方法。
実施形態１６．式（Ｉ）の化合物が、以下の構造を有するエチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートである、実施形態１～１５のいずれか１つの方法：
実施形態１７．有機溶媒が、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、クロロホルム、アセトン、プロピオニトリル、クロロブタン、クロロベンゼン、テトラクロロメタン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、及びこれらの組合せから選択される、実施形態１～１６のいずれか１つの方法。
実施形態１８．無機塩基が、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ－メチルイミダゾール、リン酸水素カリウム、リン酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、及びこれらの組合せから選択される、実施形態１～１７のいずれか１つの方法。
実施形態１９．無機塩基が固体又は水溶液の形態である、実施形態１～１８のいずれか１つの方法。
実施形態２０．混合物が２相混合物である、実施形態１～１９のいずれか１つの方法。
実施形態２１．酸化剤が、臭素、Ｈ２Ｏ２、Ｋ２Ｓ２Ｏ８、及びこれらの組合せから選択される、実施形態１～２０のいずれか１つの方法。
実施形態２２．酸化剤を混合物に加える方法工程（ｍｅｔｈｏｄ ｓｔｅｐ）が、酸化剤を連続的に加えることを含む、実施形態１～２１のいずれか１つの方法。
実施形態２３．酸化剤を混合物に加える方法工程が酸化剤を滴加することを含む、実施形態１～２２のいずれか１つの方法。
実施形態２４．酸化剤を混合物に加える方法工程が、約１分～約１時間の範囲の期間にわたって起こる、実施形態１～２３のいずれか１つの方法。
実施形態２５．混合物を照射する方法工程が約２０℃～約７０℃の範囲の温度で起こる、実施形態１～２４のいずれか１つの方法。
実施形態２６．混合物を照射する方法工程が約２０℃～約４５℃の範囲の温度で起こる、実施形態１～２５のいずれか１つの方法。
実施形態２７．混合物を加熱する方法工程が、混合物の温度を、約５０℃～約８２℃の範囲の温度に上昇させる、実施形態１～２６のいずれか１つの方法。
実施形態２８．混合物を照射する方法工程が、ＵＶランプ、メタルハライドランプ、可視光ランプ、及びこれらの組合せから選択される光源により達成される、実施形態１～２７のいずれか１つの方法。
実施形態２９．混合物を照射する方法工程が可視光の存在下で起こる、実施形態１～２８のいずれか１つの方法。
実施形態３０．混合物を照射する方法工程が、約５０Ｗ～約３００Ｗの範囲の出力で起こる、実施形態１～２９のいずれか１つの方法。
実施形態３１．少なくとも１つの方法工程が混合物を撹拌することをさらに含む、実施形態１～３０のいずれか１つの方法。
実施形態３２．少なくとも１つの方法工程が周囲圧力で起こる、実施形態１～３１のいずれか１つの方法。
実施形態３３．反応が、バッチリアクター、バッチロープリアクター（ｂａｔｃｈ－ｒｏｐｅ ｒｅａｃｔｏｒ）、又はフローリアクター内で起こる、実施形態１～３２のいずれか１つの方法。
実施形態３４．式（Ｉ）の化合物が約９９％未満の純度で存在する、実施形態１～３３のいずれか１つの方法。
実施形態３５．式（Ｉ）の化合物が約９８％未満の純度で存在する、実施形態１～３４のいずれか１つの方法。
実施形態３６．式（Ｉ）の化合物が約９７％未満の純度で存在する、実施形態１～３５のいずれか１つの方法。
実施形態３７．式（Ｉ）の化合物が約９５％未満の純度で存在する、実施形態１～３６のいずれか１つの方法。
一態様において、エチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートは、スキーム１に表される方法に従って調製される。
一態様において、式ＩＩの化合物は、スキーム２により表される方法に従って調製される。Ｒ基、Ｘ、Ｙ、ｎ、及びｍは、本開示の他所で定義された通りである。
この態様は、式Ｉの化合物、有機溶媒、及び無機塩基を含む混合物を形成すること、任意選択で混合物を加熱すること、混合物を照射すること、並びに酸化剤を混合物に加えることを含む。一実施形態において、混合物の反応は、酸化剤の添加の完了後に完了する。別の実施形態において、混合物の反応は、照射源が除かれた後に完了する。
一実施形態において、混合物は２相混合物である。
一実施形態において、有機溶媒は、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、クロロホルム、アセトン、プロピオニトリル、クロロブタン、クロロベンゼン、テトラクロロメタン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、及びこれらの組合せから選択される。別の実施形態において、有機溶媒は、クロロブタン、クロロベンゼン、及びこれらの組合せから選択される。別の実施形態において、有機溶媒はクロロブタンである。
一実施形態において、無機塩基は、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ－メチルイミダゾール、リン酸水素カリウム、リン酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、及びこれらの組合せから選択される。別の実施形態において、無機塩基は、炭酸水素カリウム、ピリジン、及びこれらの組合せから選択される。別の実施形態において、無機塩基は炭酸水素カリウムである。
一実施形態において、無機塩基は、固体又は水溶液の形態である。
一実施形態において、酸化剤は、臭素、Ｈ２Ｏ２、Ｋ２Ｓ２Ｏ８、及びこれらの組合せから選択される。別の実施形態において、酸化剤は臭素である。
一実施形態において、酸化剤を混合物に加える方法工程は、酸化剤を連続的に加えることを含む。別の実施形態において、酸化剤を混合物に加える方法工程は、酸化剤の滴加を含む。別の実施形態において、酸化剤を混合物に加える方法工程は、約１分～約１時間の範囲の期間にわたって起こる。
一実施形態において、混合物を照射する方法工程は、約２０℃～約７０℃の範囲の温度で起こる。別の実施形態において、混合物を照射する方法工程は、約２０℃～約４５℃の範囲の温度で起こる。
一実施形態において、混合物を照射する方法工程は、ＵＶランプ、メタルハライドランプ、可視光ランプ、及びこれらの組合せから選択される光源により達成される。一実施形態において、混合物を照射する方法工程は可視光の存在下で起こる。一実施形態において、混合物を照射する方法工程は、約３５０ｎｍ～約８５０ｎｍの範囲の波長で起こる。一実施形態において、混合物を照射する方法工程は、約５０Ｗ～約３００Ｗの範囲の出力で起こる。別の実施形態において、混合物を照射する方法工程は、約７５Ｗ～約２５０Ｗの範囲の出力で起こる。
一実施形態において、混合物を加熱する方法工程は、混合物の温度を、約５０℃～約８２℃の範囲の温度に上昇させる。
一実施形態において、少なくとも１つの方法工程は混合物を攪拌することをさらに含む。一実施形態において、少なくとも１つの方法工程は周囲圧力で起こる。
一実施形態において、反応は、バッチリアクター、バッチロープリアクター、又はフローリアクター内で起こる。
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は約９９％未満の純度で存在する。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は約９８％未満の純度で存在する。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は約９７％未満の純度で存在する。別の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は約９５％未満の純度で存在する。
一実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、臭素ラジカル阻害剤と共に粗製の反応混合物中にある。
高温又は光の存在など、臭素ラジカルの形成に有利となる条件は、エチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートの形成に有利である。熱開始と比べて、臭素開始は、中程度の温度で強い光により誘導できる。
さらに詳述しなくても、当業者は、前述の記載を使用して本発明を最大限に利用できると考えられる。したがって、以下の実施例は単に説明のためであり、いかなることがあっても本開示を限定しないと解釈されるものとする。以下の実施例の出発物質は、必ずしも、他の実施例に手順が記載されている特定の調製実験により調製されたものではない可能性がある。本明細書に列挙されるあらゆる数値範囲がより低い値からより高い値までの全ての値を含むことも理解される。例えば、範囲が１０～５０と述べられる場合、１２～３０、２０～４０、又は３０～５０などの値が本明細書において明示的に列挙されることが意図される。これらは、具体的に意図されるものの例に過ぎず、最低値及び最高値を含み最低値と最高値の間の数値の可能性のある全ての組合せが、本願において明示的に述べられていると考えられるものとする。
実施例１．紫外光の下での臭素酸化
ジャケット付き容器内で、５００ｇの１－クロロブタン中の２５ｇのエチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートを周囲温度に保つ。１５ｇの炭酸水素カリウムを一度に加え、混合物を、機械的撹拌機により撹拌したままにする。内部チューブ（ｉｎｗａｒｄ ｔｕｂｅ）を有する特殊な石英キャップを容器の上部に配置して密封し、ＵＶランプ（２５４ｎｍ、３０Ｗ）をチューブに差し込んで、刺激する（ｉｒｒｉｔａｔｅ）準備が整う。次いで、反応混合物を６０℃に加熱する。ランプをつけると同時に、２０ｇの１－クロロブタン中の１４．４ｇの臭素の希釈液を４５分にわたり滴加する。添加の完了後に、混合物成分をＨＰＬＣにより特定し、エチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートの面積パーセントは７７％である。
ジャケット付き容器内で、５００ｇの１－クロロブタン中の２５ｇのエチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートを周囲温度に保つ。１５ｇの炭酸水素カリウムを一度に加え、混合物を、機械的撹拌機により撹拌したままにする。内部チューブ（ｉｎｗａｒｄ ｔｕｂｅ）を有する特殊な石英キャップを容器の上部に配置して密封し、ＵＶランプ（２５４ｎｍ、３０Ｗ）をチューブに差し込んで、刺激する（ｉｒｒｉｔａｔｅ）準備が整う。次いで、反応混合物を６０℃に加熱する。ランプをつけると同時に、２０ｇの１－クロロブタン中の１４．４ｇの臭素の希釈液を４５分にわたり滴加する。添加の完了後に、混合物成分をＨＰＬＣにより特定し、エチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートの面積パーセントは７７％である。
エチル３－ブロモ－１－（５－ブロモ－３－クロロピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラート及びエチル３－ブロモ－１－（５－ブロモ－３－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートの１５～２５％の不純物が生成物に観察された。これらの不純物は、ＵＶランプ出力を３０Ｗから１００Ｗ超に増加させると、約１０％に低減できた。
実施例２．可視光の下での臭素酸化
ジャケット付き容器内で、５００ｇの１－クロロブタン中の２５ｇのエチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートを周囲温度に保つ。１００ｇの水中の１５ｇの炭酸水素カリウムを一度に加え、混合物を機械的撹拌機により撹拌したままにする。内部チューブを有する特殊な石英キャップを容器の上部に配置して密封し、メタルハライドランプ（１００Ｗ）をチューブに差し込んで、刺激する準備が整う。次いで、反応混合物を６５℃に加熱する。ランプをつけると同時に、２０ｇの１－クロロブタン中の１４．４ｇの臭素の希釈液を４５分にわたり滴加する。臭素添加の間に、反応温度が７０℃に上昇したのが観察できる。添加の完了後に、ランプを消し、室温に冷却することにより、反応を終わらせる。２相混合物を分離し、有機相をさらに抽出せずに水相から回収する。次いで、溶媒を減圧下で除去し、生じた粗生成物を、７５ｇのエタノール及び２５ｇの水を使用して再結晶化する。その後、生成物を濾過により回収し、エチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートの収率は９３％である。
ジャケット付き容器内で、５００ｇの１－クロロブタン中の２５ｇのエチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートを周囲温度に保つ。１００ｇの水中の１５ｇの炭酸水素カリウムを一度に加え、混合物を機械的撹拌機により撹拌したままにする。内部チューブを有する特殊な石英キャップを容器の上部に配置して密封し、メタルハライドランプ（１００Ｗ）をチューブに差し込んで、刺激する準備が整う。次いで、反応混合物を６５℃に加熱する。ランプをつけると同時に、２０ｇの１－クロロブタン中の１４．４ｇの臭素の希釈液を４５分にわたり滴加する。臭素添加の間に、反応温度が７０℃に上昇したのが観察できる。添加の完了後に、ランプを消し、室温に冷却することにより、反応を終わらせる。２相混合物を分離し、有機相をさらに抽出せずに水相から回収する。次いで、溶媒を減圧下で除去し、生じた粗生成物を、７５ｇのエタノール及び２５ｇの水を使用して再結晶化する。その後、生成物を濾過により回収し、エチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートの収率は９３％である。
全てのオキシダントを加えたまさにその瞬間に反応が完了した。粗生成物中の主な不純物を、痕跡量のエチル３－ブロモ－１－（５－ブロモ－３－クロロピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラート及びエチル３－ブロモ－１－（５－ブロモ－３－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラート不純物と特定した。
実施例３．バッチロープリアクター内の臭素酸化
バッチロープモデルにおいて、粗製エチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートのクロロブタン溶液（２～１５％）及び炭酸水素カリウムの水溶液を、強く撹拌しながらフラスコ内で混合する。次いで、混合物を、蠕動ポンプにより、メタルハライドランプ（１００Ｗ）を備えた照射プールに注入し、次いで閉ループ回路としてフラスコに戻す。臭素のクロロブタン溶液を、スピード制御した充分な混合と共に２０～４０℃にわたって、少しずつ照射プールにポンプで送る。反応は、臭素の注入後に、９８％転化で完了する。エチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートの単離は、９２～９５％に達し得る。
バッチロープモデルにおいて、粗製エチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートのクロロブタン溶液（２～１５％）及び炭酸水素カリウムの水溶液を、強く撹拌しながらフラスコ内で混合する。次いで、混合物を、蠕動ポンプにより、メタルハライドランプ（１００Ｗ）を備えた照射プールに注入し、次いで閉ループ回路としてフラスコに戻す。臭素のクロロブタン溶液を、スピード制御した充分な混合と共に２０～４０℃にわたって、少しずつ照射プールにポンプで送る。反応は、臭素の注入後に、９８％転化で完了する。エチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートの単離は、９２～９５％に達し得る。
バッチロープモデルの１つの利点は、実施例１及び２でバッチリアクターの内側に配置されていた照明ユニットが、リアクターから分離され、リアクターの外側に搭載されており、影が減少していることである。反応は、オキシダントを全て加えたまさにその瞬間に完了した。粗生成物中の主な不純物を、痕跡量のエチル３－ブロモ－１－（５－ブロモ－３－クロロピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラート及びエチル３－ブロモ－１－（５－ブロモ－３－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラート不純物と特定した。
実施例４．フローリアクター内の臭素酸化
中央に照射管があり、それがスパイラルチューブ及びバスジャケットに囲まれていることを特徴とする特殊なリアクターを提供する。循環水浴の温度を４０℃に設定する。粗製のエチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートのクロロブタン溶液（２～１５％）を蠕動ポンプにより注入し、炭酸水素カリウムの別の水溶液流とリアクターの先で混合する。これらの２つの蠕動ポンプを、良好な相混合物を得るために適切な注入速度に調整する。臭素のクロロブタン溶液を第３の蠕動ポンプにより注入し、上述の２相混合物とリアクターのまさに入り口で混合し、メタルハライドランプ（１００Ｗ）をつけた。生じた反応産出物を出口でフラスコにより回収し、成分をＨＰＬＣにより特定する。エチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートの面積パーセントは９６％を超え、最終的に得られた生成物は９０～９５％の収率で存在する。
中央に照射管があり、それがスパイラルチューブ及びバスジャケットに囲まれていることを特徴とする特殊なリアクターを提供する。循環水浴の温度を４０℃に設定する。粗製のエチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートのクロロブタン溶液（２～１５％）を蠕動ポンプにより注入し、炭酸水素カリウムの別の水溶液流とリアクターの先で混合する。これらの２つの蠕動ポンプを、良好な相混合物を得るために適切な注入速度に調整する。臭素のクロロブタン溶液を第３の蠕動ポンプにより注入し、上述の２相混合物とリアクターのまさに入り口で混合し、メタルハライドランプ（１００Ｗ）をつけた。生じた反応産出物を出口でフラスコにより回収し、成分をＨＰＬＣにより特定する。エチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートの面積パーセントは９６％を超え、最終的に得られた生成物は９０～９５％の収率で存在する。
粗生成物中の主な不純物は、痕跡量のエチル３－ブロモ－１－（５－ブロモ－３－クロロピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラート及びエチル３－ブロモ－１－（５－ブロモ－３－クロロピリジン－２－イル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラート不純物と特定した。これらの不純物は、１．０％アルゴンの下で制御できた。驚くべきことに、粗製のエチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートは、純粋なエチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートと比べて高い会話（ｃｏｎｖｅｒｓａｔｉｏｎ）を生み出す。
この明細書の記載は例を使用して、最良の形態を含む本開示を説明し、当業者が、あらゆる装置又は系を製造及び使用すること並びにあらゆる組み込まれた方法を実施することを含む、本開示を実施できるようにもする。本開示の特許性のある範囲は請求項により定義され、当業者が思いつく他の例を含み得る。そのような他の例は、それらが、請求項の文字通りの言葉と異ならない構造的要素を有する場合、又はそれらが、請求項の文字通りの言葉とごくわずかな差異しかない等価な構造要素を含む場合、請求項の範囲内にあるものとする。
Claims (20)
- 式（ＩＩ）の化合物を調製する方法であって
各Ｒ６は、独立に、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６（アルキル）シクロアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３～Ｃ８ジアルキルアミノカルボニル、又はＣ３～Ｃ６トリアルキルシリルであり；
Ｒ７は、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｙは、Ｎ又はＣＲ８であり；
Ｒ８は、Ｈ又はＲ９であり、ここで、Ｒ９は、独立に、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６（アルキル）シクロアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３～Ｃ８ジアルキルアミノカルボニル、又はＣ３～Ｃ６トリアルキルシリルであり；且つ
ｍは、０、１、２、又は３であるが、但し、ＹがＣＨである場合、ｍが少なくとも１であることを条件とする）：
Ｉ）下記を含む混合物を形成すること
Ａ）式（Ｉ）の化合物
各Ｒ２は、独立に、Ｃ１～Ｃ４アルキル、Ｃ２～Ｃ４アルケニル、Ｃ２～Ｃ４アルキニル、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキル、Ｃ１～Ｃ４ハロアルキル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルケニル、Ｃ２～Ｃ４ハロアルキニル、Ｃ３～Ｃ６ハロシクロアルキル、ハロゲン、ＣＮ、ＮＯ２、Ｃ１～Ｃ４アルコキシ、Ｃ１～Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１～Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１～Ｃ４アルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ８ジアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６シクロアルキルアミノ、Ｃ３～Ｃ６（アルキル）シクロアルキルアミノ、Ｃ２～Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ２～Ｃ６アルキルアミノカルボニル、Ｃ３～Ｃ８ジアルキルアミノカルボニル、又はＣ３～Ｃ６トリアルキルシリルであり；
Ｒ３は、Ｈ又はＣ１～Ｃ４アルキルであり；
Ｘは、Ｎ又はＣＲ４であり；
Ｒ４は、Ｈ又はＲ２であり；且つ
ｎは、０、１、２、又は３であるが、但し、ＸがＣＨである場合、ｎが少なくとも１であることを条件とする）；
Ｂ）有機溶媒；及び
Ｃ）無機塩基；
ＩＩ）任意選択で前記混合物を加熱すること；
ＩＩＩ）前記混合物を照射すること；並びに
ＩＶ）酸化剤を前記混合物に加えること
を含む方法。 - ｍが、１、２、又は３である、請求項１に記載の方法。
- Ｒ５が、Ｃｌ又はＢｒである、請求項１に記載の方法。
- Ｒ６が、独立に、Ｃｌ又はＢｒである、請求項１に記載の方法。
- １つのＲ６が３位にある、請求項４に記載の方法。
- Ｒ７がＣ１～Ｃ４アルキルである、請求項１に記載の方法。
- ＹがＮである、請求項１に記載の方法。
- 式（ＩＩ）の化合物が、以下の構造を有するエチル３－ブロモ－１－（３－クロロ－２－ピリジニル）－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートである、請求項１に記載の方法：
- 式（ＩＩ）の化合物を単離することをさらに含む、請求項１に記載の方法。
- ｎが、１、２、又は３である、請求項１に記載の方法。
- Ｒ１が、Ｃｌ又はＢｒである、請求項１に記載の方法。
- Ｒ２が、独立に、Ｃｌ又はＢｒである、請求項１に記載の方法。
- １つのＲ２が３位にある、請求項１２に記載の方法。
- Ｒ３がＣ１～Ｃ４アルキルである、請求項１に記載の方法。
- ＸがＮである、請求項１に記載の方法。
- 式（Ｉ）の化合物が、以下の構造を有するエチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－４，５－ジヒドロ－１Ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートである、請求項１に記載の方法：
- 前記有機溶媒が、アセトニトリル、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、クロロホルム、アセトン、プロピオニトリル、クロロブタン、クロロベンゼン、テトラクロロメタン、ジクロロベンゼン、ジクロロメタン、１，２－ジクロロエタン、及びこれらの組合せから選択される、請求項１に記載の方法。
- 前記無機塩基が、炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウム、炭酸水素カルシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸アンモニウム、炭酸水素アンモニウム、リン酸三ナトリウム、リン酸三カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、ピリジン、Ｎ－メチルイミダゾール、リン酸水素カリウム、リン酸水素ナトリウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、及びこれらの組合せから選択される、請求項１に記載の方法。
- 前記無機塩基が固体又は水溶液の形態である、請求項１に記載の方法。
- 前記混合物が２相混合物である、請求項１に記載の方法。
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US202062958404P | 2020-01-08 | 2020-01-08 | |
| US62/958,404 | 2020-01-08 | ||
| PCT/US2021/012807 WO2021142344A1 (en) | 2020-01-08 | 2021-01-08 | Methods for the preparation of ethyl 3-bromo-1-(3-chloropyridin-2-yl)-1h-pyrazole-5-carboxylate |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2023510243A true JP2023510243A (ja) | 2023-03-13 |
Family
ID=74701544
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2022541614A Pending JP2023510243A (ja) | 2020-01-08 | 2021-01-08 | エチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－１ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートの調製の方法 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20230086433A1 (ja) |
| EP (1) | EP4087839A1 (ja) |
| JP (1) | JP2023510243A (ja) |
| KR (1) | KR20220124731A (ja) |
| CN (1) | CN115135641B (ja) |
| AR (1) | AR120986A1 (ja) |
| AU (1) | AU2021205515A1 (ja) |
| BR (1) | BR112022013434A2 (ja) |
| IL (1) | IL294320A (ja) |
| MX (1) | MX2022008398A (ja) |
| TW (1) | TW202140436A (ja) |
| WO (1) | WO2021142344A1 (ja) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| TW202342443A (zh) * | 2022-01-31 | 2023-11-01 | 美商富曼西公司 | 用於製備３－溴－１－（３－氯吡啶－２－基）－４，５－二氫－１ｈ－吡唑－５－甲酸乙酯之方法 |
Family Cites Families (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BRPI0609844B1 (pt) * | 2005-03-18 | 2015-06-30 | Du Pont | Métodos de preparação de compostos pela conversão de 2-pirazolinas em pirazóis usando bromo |
| CN110003109B (zh) * | 2019-04-02 | 2020-08-04 | 四川轻化工大学 | 一种适用于吡唑啉光催化氧化的系统 |
-
2020
- 2020-12-28 TW TW109146512A patent/TW202140436A/zh unknown
-
2021
- 2021-01-05 AR ARP210100009A patent/AR120986A1/es unknown
- 2021-01-08 BR BR112022013434A patent/BR112022013434A2/pt unknown
- 2021-01-08 CN CN202180008544.0A patent/CN115135641B/zh active Active
- 2021-01-08 IL IL294320A patent/IL294320A/en unknown
- 2021-01-08 WO PCT/US2021/012807 patent/WO2021142344A1/en unknown
- 2021-01-08 KR KR1020227026329A patent/KR20220124731A/ko unknown
- 2021-01-08 EP EP21707815.3A patent/EP4087839A1/en active Pending
- 2021-01-08 MX MX2022008398A patent/MX2022008398A/es unknown
- 2021-01-08 JP JP2022541614A patent/JP2023510243A/ja active Pending
- 2021-01-08 AU AU2021205515A patent/AU2021205515A1/en active Pending
- 2021-01-08 US US17/791,353 patent/US20230086433A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| TW202140436A (zh) | 2021-11-01 |
| BR112022013434A2 (pt) | 2022-09-13 |
| MX2022008398A (es) | 2022-08-08 |
| AR120986A1 (es) | 2022-04-06 |
| US20230086433A1 (en) | 2023-03-23 |
| AU2021205515A1 (en) | 2022-07-21 |
| CN115135641B (zh) | 2024-05-24 |
| EP4087839A1 (en) | 2022-11-16 |
| WO2021142344A1 (en) | 2021-07-15 |
| KR20220124731A (ko) | 2022-09-14 |
| CN115135641A (zh) | 2022-09-30 |
| IL294320A (en) | 2022-08-01 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0668269B1 (fr) | Procédé de sulfinylation de composés hétérocycliques | |
| JP2005504752A5 (ja) | ||
| PT1417175E (pt) | Di-hidro-3-halogeno-1h-pirazole-5-carboxilatos substituídos, sua preparação e utilização | |
| MX2007008381A (es) | Procesos para preparar eteres pirazolo [3,4-d] pirimidina. | |
| PT1618092E (pt) | Compostos de pirazol-amida substituídos com arilo úteis enquanto inibidores de cinase | |
| JP2007509116A5 (ja) | ||
| BRPI0313342B1 (pt) | métodos para a preparação de compostos | |
| CN110590485B (zh) | Fso2n3在制备叠氮化合物中的应用 | |
| CA2744124A1 (en) | Pyrazolyl substituted carbonic acid derivatives as modulators of the prostacyclin (pgi2) receptor useful for the treatment of disorders related thereto | |
| JP2023510243A (ja) | エチル３－ブロモ－１－（３－クロロピリジン－２－イル）－１ｈ－ピラゾール－５－カルボキシラートの調製の方法 | |
| WO2013152168A1 (en) | Processes for preparing rivaroxaban | |
| WO2016188997A1 (en) | Process for the preparation of enzalutamide | |
| Dong et al. | Facile Synthesis of Quinoxaline-2-thiol and Quinoxaline from α-Oxosulfines and o-Arylenediamines | |
| MXPA02008997A (es) | Piridazinil fenil hidrazonas utiles contra insuficiencia cardiaca congestiva. | |
| JP2022545773A (ja) | ３－ブロモ－４，５－ジヒドロ－１ｈ－ピラゾールのカルボン酸誘導体の調製方法 | |
| BRPI0614847A2 (pt) | processo quìmico | |
| JP4975738B2 (ja) | ２−アルケニル−３−アミノチオフェン誘導体及びその製造方法 | |
| WO2023147104A1 (en) | Methods for the preparation of ethyl 3-bromo-1-(3-chloropyridin-2-yl)-4,5-dihydro-1 h-pyrazole-5- carboxylate | |
| ES2283781T3 (es) | Procedimiento para producir un compuesto de 1,2,3-triazol. | |
| TW202346260A (zh) | 用於製備5-氯-2-((乙氧基羰基)胺基)-3-甲基苯甲酸之方法 | |
| JP6728205B2 (ja) | トリアゾールの製造方法 | |
| SU1705283A1 (ru) | Способ получени 3-замещенных 1-N-диалкиламино-2,2-(дициано)метилен-4-цианопирролидинов | |
| CZ2019396A3 (cs) | Způsob přípravy inhibitorů signalizace androgenních receptorů | |
| RU2552521C2 (ru) | СПОСОБ ПОЛУЧЕНИЯ НАФТО[1,2,3-cd]ИНДОЛ-6(2Н)-ОНОВ | |
| Sprague | XL.—Ethyl thiacetoacetate |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20231228 |