JP2023179438A5

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Publication number: JP2023179438A5
Application number: JP2023138844A
Authority: JP
Filing date: 2023-08-29
Publication date: 2024-04-04

Description

本明細書における上記の生物変換プロセスから得られる生物変換培地は、一般的に、粗（－）－アンブロックスを含有する固相ならびに水およびあらゆる残留ホモファルネソールおよびあらゆる油性のまたは油溶性の不純物または副生成物を含有し得る油相からなる液相（単数または複数）を含む。副生成物（ＩＩ）、（ＩＩＩ）および（ＩＶ）の１種以上は、かかる油相中に存在し得る。

Claims

式（Ｉ）
で表される（－）－アンブロックスの固体形態であって、以下の特徴：
それが、以下の回折角２θのピーク、約１５．６、１６．２、１６．７、１７．０、１７．４、１８．３＋／－０．２°の少なくとも１つを有するＸ線回折パターンを呈する；
それが、レーザー粒度測定法により測定すると少なくとも約１０～約４００ミクロンの平均直径を有する細長い結晶を含む；
それが、１００ミクロンよりも大きいその最長寸法に沿った長さを有する細長い結晶を含む；および／または
それが、９０以上のＬ＊値；１未満であり－１よりも大きいａ＊値；および８未満であるｂ＊値を有する、ここでＬ＊、ａ＊およびｂ＊値はＣＩＥＬＡＢＬ＊ａ＊ｂ＊色度座標を表す；
の少なくとも１つによって特徴付けられる、前記固体形態を調製する方法であって、
ここで、該（－）－アンブロックスの固体形態は、生物変換プロセスによって形成されるものであり；
以下のステップ：
Ｉ）生物変換プロセスの手段によって生物変換培地中で結晶（－）－アンブロックスを形成すること；および
ＩＩ）生物変換培地から（－）－アンブロックスを分離すること
を含む、前記方法。
分離のステップが、濾過のステップであるか、デカンテーションのステップであるか、または濾過のステップおよびデカンテーションのステップの両方の組み合わせである、請求項１に記載の方法。
分離のステップに先立って、結晶（－）－アンブロックスを融解させるために生物変換培地が少なくとも５５℃の温度まで加熱され；およびその後、（－）－アンブロックスが生物変換培地から再結晶化されるように、ゆっくりと冷却される、請求項１または２に記載の方法。
回収された（－）－アンブロックスの結晶が溶媒中で可溶化され、蒸発または再結晶化により溶媒を取り除かれることによって固体形態にされる前に、溶液がサブミクロンフィルターを通して濾過されることで、生物変換培地中に存在していたあらゆる残留粒子状物質を取り除かれる、請求項１～３のいずれか一項に記載の方法。
生物変換プロセスが、ホモファルネソールの７Ｅ，３Ｅおよび７Ｅ，３Ｚ幾何異性体の混合物を含むホモファルネソールの酵素触媒環化反応であり、反応が、生体触媒の存在下で行われ、生体触媒が、酵素をコードする遺伝子を発現する組み換え微生物か、または単離された酵素か、または固定化された酵素である、請求項１～４のいずれか一項に記載の方法。
酵素が、野生型スクアレンホペン環化酵素または野生型スクアレンホペン環化酵素の変異型である、請求項５に記載の方法。
結晶を、水、水混和性溶媒、またはそれらの混合物で洗浄する、請求項１～６のいずれか一項に記載の方法。
（－）－アンブロックスの回収を、フィルターまたはデカンター装置またはベルトフィルターからのその機械的除去、集めること、および乾燥することにより達成する、請求項１～７のいずれか一項に記載の方法。
可溶化された（－）－アンブロックス結晶の溶液を漂白剤と接触させる、請求項４～８のいずれか一項に記載の方法。