JP2023022036A5 - - Google Patents

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Claims (47)

  1. ヒトシグナル調節タンパク質α（ＳＩＲＰＡ）に選択的に結合し、細胞上に発現するＳＩＲＰＡへのＣＤ４７の結合を実質的に遮断せず、ＳＩＲＰＡへの抗体の結合が細胞表面上に発現するＳＩＲＰＡレベルを減少させる、単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体であって、前記抗体が、ＳＩＲＰＡのＤ２ドメイン又はＤ３ドメインに結合する、単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  2. 図１４Ａに示されるｈＳＢ－３Ｆ９－Ｈ１又はｈＳＢ－３Ｆ９－Ｈ２のＶ Ｈ 領域のアミノ酸配列を含むＶ Ｈ 領域を含む；又は図１４Ａに示されるｈＳＢ－３Ｆ９－Ｈ１又はｈＳＢ－３Ｆ９－Ｈ２のＶ Ｈ 領域のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するＶ Ｈ 領域を含む、請求項１に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  3. ヒトＳＩＲＰＡの一又は複数の多型変異体に結合する、請求項１又は２に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  4. 抗ＳＩＲＰＡ抗体が、（ａ）ＳＩＲＰＡ分解、ＳＩＲＰＡ切断、ＳＩＲＰＡ内在化、ＳＩＲＰＡ脱落、ＳＩＲＰＡ発現の下方制御、又はそれらの任意の組合せを誘導する、（ｂ）インビボで細胞レベルのＳＩＲＰＡを減少させる、及び／又は（ｃ）ＳＩＲＰＡの細胞表面クラスター形成を阻害する、請求項１から３の何れか一項に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  5. （ａ）一又は複数のＳＩＲＰＡリガンドへのＳＩＲＰＡ結合であって、任意選択的に、一又は複数のＳＩＲＰＡリガンドが、ＣＤ４７、サーファクタントタンパク質Ａ及びＤ、並びにそれらの任意の組合せからなる群から選択される、ＳＩＲＰＡ結合；
    （ｂ）樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、マクロファージ、好中球、ＮＫ細胞、Ｍ１マクロファージ、Ｍ１好中球、Ｍ１ ＮＫ細胞、活性化Ｍ１マクロファージ、活性化Ｍ１好中球、活性化Ｍ１ ＮＫ細胞、Ｍ２マクロファージ、Ｍ２好中球、Ｍ２ ＮＫ細胞、単球、破骨細胞、Ｔ細胞、Ｔヘルパー細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、顆粒球、好中球、ミクログリア、Ｍ１ミクログリア、活性化Ｍ１ミクログリア、及びＭ２ミクログリアからなる群から選択される一又は複数の細胞の増殖を減少させること；
    （ｃ）樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、マクロファージ、好中球、ＮＫ細胞、Ｍ１マクロファージ、Ｍ１好中球、Ｍ１ ＮＫ細胞、活性化Ｍ１マクロファージ、活性化Ｍ１好中球、活性化Ｍ１ ＮＫ細胞、Ｍ２マクロファージ、Ｍ２好中球、Ｍ２ ＮＫ細胞、単球、破骨細胞、Ｔ細胞、Ｔヘルパー細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、顆粒球、好中球、ミクログリア、Ｍ１ミクログリア、活性化Ｍ１ミクログリア、及びＭ２ミクログリアからなる群から選択される一又は複数の細胞の遊走を阻害すること；
    （ｄ）樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、マクロファージ、好中球、ＮＫ細胞、Ｍ１マクロファージ、Ｍ１好中球、Ｍ１ ＮＫ細胞、活性化Ｍ１マクロファージ、活性化Ｍ１好中球、活性化Ｍ１ ＮＫ細胞、Ｍ２マクロファージ、Ｍ２好中球、Ｍ２ ＮＫ細胞、単球、破骨細胞、Ｔ細胞、Ｔヘルパー細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、顆粒球、好中球、ミクログリア、Ｍ１ミクログリア、活性化Ｍ１ミクログリア、及びＭ２ミクログリアからなる群から選択される一又は複数の細胞の一又は複数の機能を阻害すること；
    （ｅ）アポトーシスニューロンの除去、神経組織残屑の除去、機能不全シナプスの除去、非神経組織残屑の除去、細菌の除去、他の異物の除去、疾患原因となるタンパク質の除去、疾患原因となるペプチドの除去、及び腫瘍細胞の除去からなる群から選択される一又は複数の除去の阻害であって、任意選択的に、疾患原因となるタンパク質は、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータプラーク、アミロイド前駆体タンパク質又はその断片、タウ、ＩＡＰＰ、アルファ－シヌクレイン、ＴＤＰ－４３、ＦＵＳタンパク質、Ｃ９ｏｒｆ７２（第９染色体オープンリーディングフレーム７２）、ｃ９ＲＡＮタンパク質、プリオンタンパク質、ＰｒＰＳｃ、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン１、アタキシン２、アタキシン３、アタキシン７、アタキシン８、アタキシン１０、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質ＡＩ、血清アミロイドＡ、メディン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ２ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピテリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖ＡＬ、Ｓ－ＩＢＭタンパク質、反復関連非ＡＴＧ（ＲＡＮ）翻訳生成物、ジペプチド反復（ＤＰＲ）ペプチド、グリシン－アラニン（ＧＡ）反復ペプチド、グリシン－プロリン（ＧＰ）反復ペプチド、グリシン－アルギニン（ＧＲ）反復ペプチド、プロリン－アラニン（ＰＡ）反復ペプチド、ユビキチン、及びプロリン－アルギニン（ＰＲ）反復ペプチドからなる群から選択され、腫瘍細胞は、膀胱がん、脳がん、乳がん、結腸がん、直腸がん、子宮内膜がん、腎臓がん、腎細胞がん、腎盂がん、白血病、肺がん、黒色腫、非ホジキンリンパ腫、膵臓がん、前立腺がん、卵巣がん、線維肉腫、及び甲状腺がんからなる群から選択されるがんに由来する、阻害；
    （ｆ）ミクログリア、マクロファージ、好中球、ＮＫ細胞、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、好中球、Ｔ細胞、Ｔヘルパー細胞、又は細胞傷害性Ｔ細胞のうちの一又は複数による腫瘍細胞死滅の阻害；
    （ｇ）ミクログリア、マクロファージ、好中球、ＮＫ細胞、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、好中球、Ｔ細胞、Ｔヘルパー細胞、又は細胞傷害性Ｔ細胞のうちの一又は複数の抗腫瘍細胞増殖活性を阻害すること；
    （ｈ）一又は複数の炎症性受容体の発現調節であって、任意選択的に、一又は複数の炎症性受容体はＣＤ８６を含み、一又は複数の炎症性受容体は、ミクログリア、マクロファージ、好中球、ＮＫ細胞、樹状細胞、骨髄由来樹状細胞、好中球、Ｔ細胞、Ｔヘルパー細胞、又は細胞傷害性Ｔ細胞のうちの一又は複数に発現する、発現調節；
    （ｉ）免疫サプレッサー樹状細胞、免疫サプレッサーマクロファージ、免疫サプレッサー好中球、免疫サプレッサーＮＫ細胞、骨髄由来サプレッサー細胞、腫瘍関連マクロファージ、腫瘍関連好中球、腫瘍関連ＮＫ細胞、及び制御性Ｔ細胞の一又は複数の機能性を促進又はレスキューすること；
    （ｊ）免疫サプレッサー樹状細胞、免疫サプレッサーマクロファージ、免疫サプレッサー好中球、免疫サプレッサーＮＫ細胞、骨髄由来サプレッサー細胞、腫瘍関連マクロファージ、腫瘍関連好中球、腫瘍関連ＮＫ細胞、非腫瘍形成性ＣＤ４５＋ＣＤ１４＋骨髄細胞、及び制御性Ｔ細胞のうちの一又は複数の、腫瘍への浸潤を増加させること；
    （ｋ）腫瘍、末梢血、又は他のリンパ系器官における腫瘍促進性骨髄性／顆粒球性免疫サプレッサー細胞及び／又は非腫瘍形成性ＣＤ４５＋ＣＤ１４＋骨髄性細胞の数を増加させること；
    （ｌ）骨髄由来サプレッサー細胞及び／又は非腫瘍形成性ＣＤ４５＋ＣＤ１４＋骨髄性細胞の腫瘍促進活性を増強すること；
    （ｍ）非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞及び／又は非腫瘍形成性ＣＤ４５＋ＣＤ１４＋骨髄性細胞の生存を増強すること；
    （ｎ）腫瘍殺傷能を有する腫瘍特異的Ｔリンパ球の活性化を減少させること；
    （ｏ）腫瘍殺傷能を有する腫瘍特異的ＮＫ細胞の浸潤を減少させること；
    （ｐ）腫瘍体積を増加させること；
    （ｑ）腫瘍増殖速度を増加させること；並びに
    （ｒ）抗腫瘍Ｔ細胞応答を調節する一又は複数の免疫療法の有効性を減少させることであって、任意選択的に、一又は複数の免疫療法は、ＰＤ１／ＰＤＬ１、ＣＤ４０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７／４－１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＰＤ－Ｌ１、ＣＴＬＡ４、ＰＤ－Ｌ２、ＰＤ－１、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＬＩＧＨＴ、ＢＴＬＡ、ＣＤ３０、ＴＩＧＩＴ、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、ＧＡＬ９、ＴＩＭ１、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、Ａ２ＡＲ、ＬＡＧ３、ＤＲ－５、ＣＤ２、ＣＤ５、ＴＲＥＭ１、ＴＲＥＭ２、ＣＤ３９、ＣＤ７３、ＣＳＦ－１受容体、及びそれらの任意の組合せ、又は一又は複数のがんワクチンからなる群から選択される一又は複数の標的タンパク質を標的とする免疫療法である、抗腫瘍Ｔ細胞応答を調節する一又は複数の免疫療法の有効性減少させること
    からなる群から選択される一又は複数のＳＩＲＰＡ活性に対抗する、請求項１から４の何れか一項に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  6. （ａ）腫瘍浸潤性ＣＤ３＋Ｔ細胞の数を増加させること；
    （ｂ）非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄性細胞における細胞レベルのＳＩＲＰＡを減少させることであって、任意選択的に非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄性細胞は腫瘍浸潤細胞であるか、又は任意選択的に非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄性細胞は血中に存在する、減少させること；
    （ｃ）非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄性細胞の数を低下させることであって、任意選択的に非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄性細胞は腫瘍浸潤細胞であるか、又は任意選択的に非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄性細胞は血中に存在する、低下させること；
    （ｄ）一又は複数の細胞におけるＰＤ－Ｌ１レベルを低下させることであって、任意選択的に一又は複数の細胞は非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、低下させること；
    （ｅ）一又は複数の細胞におけるＰＤ－Ｌ２レベルを低下させることであって、任意選択的に一又は複数の細胞は非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、低下させること；
    （ｆ）一又は複数の細胞におけるＢ７－Ｈ２レベルを低下させることであって、任意選択的に一又は複数の細胞は非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、低下させること；
    （ｇ）一又は複数の細胞におけるＢ７－Ｈ３レベルを低下させることであって、任意選択的に一又は複数の細胞は非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、低下させること；
    （ｈ）一又は複数の細胞におけるＣＤ２００Ｒレベルを低下させることであって、任意選択的に一又は複数の細胞は非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、低下させること；
    （ｉ）一又は複数の細胞におけるＣＤ１６３レベルを低下させることであって、任意選択的に一又は複数の細胞は非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、低下させること；
    （ｊ）一又は複数の細胞におけるＣＤ２０６レベルを低下させることであって、任意選択的に一又は複数の細胞は非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、低下させること；
    （ｋ）固形腫瘍の腫瘍増殖速度を減少させること；
    （ｌ）腫瘍体積を低下させること；
    （ｍ）一又は複数のＰＤ－１阻害剤の有効性を増加させること；
    （ｎ）一又は複数のチェックポイント阻害剤療法及び／又は免疫調節療法の有効性を増加させることであって、任意選択的に一又は複数のチェックポイント阻害剤療法及び／又は免疫調節療法は、ＣＴＬＡ４、アデノシン経路、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、ＯＸ４０、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、又はそれらの任意の組合せのうちの一又は複数を標的とする、増加させること；
    （ｏ）一又は複数の化学療法剤の有効性を増加させることであって、任意選択的に一又は複数の化学療法剤は、ゲムシタビン、カペシタビン、アントラサイクリン、ドキソルビシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標））、エピルビシン（Ｅｌｌｅｎｃｅ（登録商標））、タキサン、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ（登録商標））、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））、５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ（登録商標））、カルボプラチン（Ｐａｒａｐｌａｔｉｎ（登録商標））、及びそれらの任意の組合せである、増加させること；
    （ｐ）非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）の存在下でのＴ細胞の増殖を増加させること；
    （ｑ）非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）の分化、生存、及び／又は一又は複数の機能を阻害すること；並びに
    （ｒ）化学的又は放射性毒素とコンジュゲートした場合に、固形腫瘍及び関連血管中のＣＤ３３を発現する免疫サプレッサー非腫瘍形成性骨髄細胞及び／又は非腫瘍形成性ＣＤ１４を発現する細胞を死滅させること
    からなる群から選択される一又は複数の活性を誘導する、請求項１から５の何れか一項に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  7. ヒトＳＩＲＰＡと一又は複数のＳＩＲＰＡリガンドの間の相互作用を阻害する、請求項１から６の何れか一項に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  8. 細胞レベルのＳＩＲＰＡを減少させ、ヒトＳＩＲＰＡと一又は複数のＳＩＲＰＡリガンドの間の相互作用を阻害する、請求項７に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  9. 抗体（ａ）が、配列番号２のアミノ酸配列を含むＶ Ｈ 配列及び配列番号３のアミノ酸配列を含むＶ Ｌ 配列を含む抗体と競合する、請求項１から８の何れか一項に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  10. 図１４Ａに示されるｈＳＢ－３Ｆ９－Ｈ１又はｈＳＢ－３Ｆ９－Ｈ２のＶ Ｈ 領域のアミノ酸配列を含むＶ Ｈ 領域を含み、又は図１４Ａに示されるｈＳＢ－３Ｆ９－Ｈ１又はｈＳＢ－３Ｆ９－Ｈ２のＶ Ｈ 領域のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するＶ Ｈ 領域を含む、請求項１から９の何れか一項に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  11. Ｖ Ｌ 領域が、図１４Ｂに示されるｈＳＢ－３Ｆ９－Ｌ１、ｈＳＢ－３Ｆ９－Ｌ２、又はｈＳＢ－３Ｆ９－Ｌ３のＶ Ｌ 領域のアミノ酸配列を含み、又は図１４Ｂに示されるｈＳＢ－３Ｆ９－Ｌ１、ｈＳＢ－３Ｆ９－Ｌ２、又はｈＳＢ－３Ｆ９－Ｌ３のＶ Ｌ 領域のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するＶ Ｌ 領域を含む、請求項１から９の何れか一項に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  12. 図１４Ｃに示されるｈＳＢ－９Ｃ２－Ｈ１、ｈＳＢ－９Ｃ２－Ｈ２、ｈＳＢ－９Ｃ２－Ｈ３、又はｈＳＢ－９Ｃ２－Ｈ４のＶ Ｈ 領域のアミノ酸配列を含むＶ Ｈ 領域を含み、又は図１４Ｃに示されるｈＳＢ－９Ｃ２－Ｈ１、ｈＳＢ－９Ｃ２－Ｈ２、ｈＳＢ－９Ｃ２－Ｈ３、又はｈＳＢ－９Ｃ２－Ｈ４のＶ Ｈ 領域のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するＶ Ｈ 領域を含む、請求項１から９の何れか一項に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  13. Ｖ Ｌ 領域が、図１４Ｄに示されるｈＳＢ－９Ｃ２－Ｌ１、ｈＳＢ－９Ｃ２－Ｌ２、ｈＳＢ－９Ｃ２－Ｌ３、又はｈＳＢ－９Ｃ２－Ｌ４のＶ Ｌ 領域のアミノ酸配列を含み、又は図１４Ｄに示されるｈＳＢ－９Ｃ２－Ｌ１、ｈＳＢ－９Ｃ２－Ｌ２、ｈＳＢ－９Ｃ２－Ｌ３、又はｈＳＢ－９Ｃ２－Ｌ４のＶ Ｌ 領域のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、若しくは少なくとも９９％の配列同一性を有するＶ Ｌ 領域を含む、請求項１から９の何れか一項に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  14. モノクローナル抗体である、請求項１から１３の何れか一項に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  15. ヒト化抗体である、請求項１から１４の何れか一項に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  16. Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆａｂ’－ＳＨ、Ｆ（ａｂ’） ２ 、Ｆｖ又はｓｃＦｖ断片である、請求項１から１５の何れか一項に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  17. 多価抗体である、請求項１から１６の何れか一項に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  18. ＩｇＧクラス、ＩｇＭクラス、又はＩｇＡクラスのものである、請求項１から１５の何れか一項に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  19. ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、又はＩｇＧ４アイソタイプを有する、請求項１８に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  20. 阻害性Ｆｃ受容体に結合する、請求項１９に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  21. 阻害性Ｆｃ受容体が阻害性Ｆｃ－ガンマ受容体ＩＩＢ（ＦｃγＲＩＩＢ）である、請求項２０に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  22. 細胞レベルのＦｃγＲを減少させる、請求項１から２１の何れか一項に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  23. 細胞レベルのＦｃγＲＩＩＢを減少させる、請求項２２に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  24. （ａ）抗ＳＩＲＰＡ抗体は、ヒト又はマウスＩｇＧ１アイソタイプを有し、Ｎ２９７Ａ、Ｄ２６５Ａ、Ｄ２７０Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｄ、Ｌ３２８Ｅ、Ｅ２３３Ｄ、Ｇ２３７Ｄ、Ｈ２６８Ｄ、Ｐ２７１Ｇ、Ａ３３０Ｒ、Ｃ２２６Ｓ、Ｃ２２９Ｓ、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｐ３３１Ｓ、Ｓ２６７Ｅ、Ｌ３２８Ｆ、Ａ３３０Ｌ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｎ２９７Ｑ、Ｐ２３８Ｓ、Ｐ２３８Ａ、Ａ３２７Ｑ、Ａ３２７Ｇ、Ｐ３２９Ａ、Ｋ３２２Ａ、Ｔ３９４Ｄ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置でＦｃ領域において一又は複数のアミノ酸置換を含み、残基の番号付けはＥＵ番号付けに従うか、又はグリシン２３６に対応する位置でＦｃ領域においてアミノ酸欠失を含み；
    （ｂ）抗ＳＩＲＰＡ抗体は、ＩｇＧ１アイソタイプを有し、ＩｇＧ２アイソタイプ重鎖定常ドメイン１（ＣＨ１）及びヒンジ領域を含み、任意選択的にＩｇＧ２アイソタイプＣＨ１及びヒンジ領域は、ASTKGPSVFP LAPCSRSTSE STAALGCLVK DYFPEPVTVS WNSGALTSGVHTFPAVLQSS GLYSLSSVVT VPSSNFGTQT YTCNVDHKPS NTKVDKTVERKCCVECPPCP（配列番号３４）のアミノ酸配列を含み、任意選択的に抗体Ｆｃ領域は、Ｓ２６７Ｅアミノ酸置換、Ｌ３２８Ｆアミノ酸置換、又はその両方、及び／又はＮ２９７Ａ若しくはＮ２９７Ｑアミノ酸置換を含み、残基の番号付けはＥＵ番号付けに従う；
    （ｃ）抗ＳＩＲＰＡ抗体は、ＩｇＧ２アイソタイプを有し、Ｐ２３８Ｓ、Ｖ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｈ２６８Ａ、Ｈ２６８Ｑ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ、Ｃ２１４Ｓ、Ｃ２３２Ｓ、Ｃ２３３Ｓ、Ｓ２６７Ｅ、Ｌ３２８Ｆ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｈ２６８Ｅ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ａ３３０Ｌ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置でＦｃ領域において一又は複数のアミノ酸置換を含み、残基の番号付けはＥＵ番号付けに従い；
    （ｄ）抗ＳＩＲＰＡ抗体は、ヒト又はマウスＩｇＧ４アイソタイプを有し、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３６Ｅ、Ｓ２６７Ｅ、Ｅ３１８Ａ、Ｌ３２８Ｆ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｅ２３３Ｐ、Ｆ２３４Ｖ、Ｌ２３４Ａ／Ｆ２３４Ａ、Ｓ２２８Ｐ、Ｓ２４１Ｐ、Ｌ２４８Ｅ、Ｔ３９４Ｄ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｌ２３５Ｅ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置でＦｃ領域において一又は複数のアミノ酸置換を含み、残基の番号付けはＥＵ番号付けに従い；又は
    （ｅ）抗ＳＩＲＰＡ抗体は、ハイブリッドＩｇＧ２／４アイソタイプを有し、任意選択的に抗体は、ヒトＩｇＧ２のアミノ酸１１８～２６０及びヒトＩｇＧ４のアミノ酸２６１～４４７を含むアミノ酸配列を含み、残基の番号付けはＥＵ番号付けに従う、請求項２１に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  25. （ａ）抗ＳＩＲＰＡ抗体は、ヒト又はマウスのＩｇＧ１アイソタイプを有し、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ｄ２７０Ａ、Ｄ２６５Ａ、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｃ２２６Ｓ、Ｃ２２９Ｓ、Ｐ２３８Ｓ、Ｅ２３３Ｐ、Ｌ２３４Ｖ、Ｐ２３８Ａ、Ａ３２７Ｑ、Ａ３２７Ｇ、Ｐ３２９Ａ、Ｋ３２２Ａ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｐ３３１Ｓ、Ｔ３９４Ｄ、Ａ３３０Ｌ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置でＦｃ領域において一又は複数のアミノ酸置換を含み、残基の番号付けはＥＵ番号付けに従い；
    （ｂ）抗ＳＩＲＰＡ抗体は、ＩｇＧ２アイソタイプを有し、Ｐ２３８Ｓ、Ｖ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｈ２６８Ａ、Ｈ２６８Ｑ、Ｈ２６８Ｅ、Ｖ３０９Ｌ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ、Ｃ２３２Ｓ、Ｃ２３３Ｓ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置でＦｃ領域において一又は複数のアミノ酸置換を含み、残基の番号付けはＥＵ番号付けに従い；又は
    （ｃ）抗ＳＩＲＰＡ抗体は、ＩｇＧ４アイソタイプを有し、Ｅ２３３Ｐ、Ｆ２３４Ｖ、Ｌ２３４Ａ／Ｆ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｅ３１８Ａ、Ｓ２２８Ｐ、Ｌ２３６Ｅ、Ｓ２４１Ｐ、Ｌ２４８Ｅ、Ｔ３９４Ｄ、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、Ｎ２９７Ａ、Ｎ２９７Ｑ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される残基位置でＦｃ領域において一又は複数のアミノ酸置換を含み、残基の番号付けはＥＵ番号付けに従う、請求項１９に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  26. （ａ）Ｆｃ領域は、Ａ３３０Ｌ、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、Ｐ３３１Ｓ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される位置で一又は複数の追加のアミノ酸置換をさらに含み、残基の番号付けはＥＵ番号付けに従い；
    （ｂ）Ｆｃ領域は、Ｍ２５２Ｙ、Ｓ２５４Ｔ、Ｔ２５６Ｅ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される位置で一又は複数の追加のアミノ酸置換をさらに含み、残基の番号付けはＥＵ番号付けに従い；又は
    （ｃ）Ｆｃ領域は、ＥＵ番号付けに従うＳ２２８Ｐアミノ酸置換をさらに含む、請求項２５に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  27. ＩｇＧ４アイソタイプを有し、残基位置２２８でのＳ２２８Ｐアミノ酸置換、残基位置２３４でのＦ２３４Ａアミノ酸置換、及び残基位置２３５でのＬ２３５Ａアミノ酸置換を含み、残基位置の番号付けはＥＵ番号付けに従う、請求項１９に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  28. 二重特異性抗体であり、抗体が第１及び第２の抗原を認識し、第１の抗原がＳＩＲＰＡであり、第２の抗原が
    （ａ）血液脳関門を通過する輸送を促進する抗原；
    （ｂ）トランスフェリン受容体（ＴＲ）、インスリン受容体（ＨＩＲ）、インスリン様増殖因子受容体（ＩＧＦＲ）、低密度リポタンパク質受容体関連タンパク質１及び２（ＬＰＲ－１及び２）、ジフテリア毒素受容体、ＣＲＭ１９７、ラマ単一ドメイン抗体、ＴＭＥＭ３０（Ａ）、タンパク質形質導入ドメイン、ＴＡＴ、Ｓｙｎ－Ｂ、ペネトラチン、ポリアルギニンペプチド、アンジオペプチド、及びＡＮＧ１００５からなる群から選択される血液脳関門を通過する輸送を促進する抗原；
    （ｃ）疾患原因となるペプチド若しくはタンパク質、又は疾患原因となる核酸からなる群から選択される疾患原因となる作用物質であって、疾患原因となる核酸は、アンチセンスＧＧＣＣＣＣ（Ｇ２Ｃ４）反復拡大ＲＮＡであり、疾患原因となるタンパク質は、アミロイドベータ、オリゴマーアミロイドベータ、アミロイドベータプラーク、アミロイド前駆体タンパク質又はその断片、タウ、ＩＡＰＰ、アルファ－シヌクレイン、ＴＤＰ－４３、ＦＵＳタンパク質、Ｃ９ｏｒｆ７２（第９染色体オープンリーディングフレーム７２）、ｃ９ＲＡＮタンパク質、プリオンタンパク質、ＰｒＰＳｃ、ハンチンチン、カルシトニン、スーパーオキシドジスムターゼ、アタキシン、アタキシン１、アタキシン２、アタキシン３、アタキシン７、アタキシン８、アタキシン１０、レビー小体、心房性ナトリウム利尿因子、膵島アミロイドポリペプチド、インスリン、アポリポタンパク質ＡＩ、血清アミロイドＡ、メディン、プロラクチン、トランスサイレチン、リゾチーム、ベータ２ミクログロブリン、ゲルゾリン、ケラトエピテリン、シスタチン、免疫グロブリン軽鎖ＡＬ、Ｓ－ＩＢＭタンパク質、反復関連非ＡＴＧ（ＲＡＮ）翻訳生成物、ジペプチド反復（ＤＰＲ）ペプチド、グリシン－アラニン（ＧＡ）反復ペプチド、グリシン－プロリン（ＧＰ）反復ペプチド、グリシン－アルギニン（ＧＲ）反復ペプチド、プロリン－アラニン（ＰＡ）反復ペプチド、ユビキチン、及びプロリン－アルギニン（ＰＲ）反復ペプチドからなる群から選択される、作用物質；並びに
    （ｄ）免疫細胞上に発現するリガンド及び／又はタンパク質であって、ＰＤ１／ＰＤＬ１、ＣＤ４０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７／４－１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＰＤ－Ｌ１、ＣＴＬＡ４、ＰＤ－Ｌ２、ＰＤ－１、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＬＩＧＨＴ、ＢＴＬＡ、ＣＤ３０、ＴＩＧＩＴ、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、ＧＡＬ９、ＴＩＭ１、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、Ａ２ＡＲ、ＬＡＧ３、ＤＲ－５、ＣＤ２、ＣＤ５、ＣＤ３９、ＣＤ７３、及びホスファチジルセリンからなる群から選択されるリガンド及び／又はタンパク質；並びに一又は複数の腫瘍細胞上に発現するタンパク質、脂質、多糖、又は糖脂質
    である、請求項１から２７の何れか一項に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  29. 抗ＳＩＲＰＡ抗体がコンジュゲート抗体であり、検出可能なマーカー、毒素、又は治療薬にコンジュゲートされている、請求項１から２８の何れか一項に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  30. リシン、リシンＡ鎖、ドキソルビシン、ダウノルビシン、メイタンシノイド、タキソール、臭化エチジウム、マイトマイシン、エトポシド、テノポシド、ビンクリスチン、ビンブラスチン、コルヒチン、ジヒドロキシアントラシンジオン、アクチノマイシン、ジフテリア毒素、シュードモナス外毒素（ＰＥ）Ａ、ＰＥ４０、アブリン、アブリンＡ鎖、モデクシンＡ鎖、アルファサルシン、ゲロニン、ミトゲリン、レトストリクトシン、フェノマイシン、エノマイシン、クリシン、クロチン、カリケアマイシン、サポナリアオフィシナリスインヒビター、グルココルチコイド、オーリスタチン、オーロマイシン、イットリウム、ビスマス、コンブレスタチン、デュオカルマイシン、ドラスタチン、ｃｃ１０６５、及びシスプラチンからなる群から選択される毒素にコンジュゲートされている、請求項２９に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体。
  31. 請求項１から３０の何れか一項に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体及び生理学的に許容される担体を含む、薬学的組成物。
  32. 請求項１から３０の何れか一項に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体を含む薬学的組成物であって、（ａ）それを必要とする個体における制御性Ｔ細胞、腫瘍内包型免疫サプレッサー樹状細胞、腫瘍内包型免疫サプレッサーマクロファージ、骨髄由来サプレッサー細胞、腫瘍関連マクロファージ、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）細胞、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）細胞、又は慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）細胞の活性、機能性、又は生存率を減少させる方法において使用するための、又は（ｂ）それを必要とする個体において一又は複数の免疫細胞の生存、成熟、機能性、遊走、若しくは増殖を促進する方法において使用するための、薬学的組成物。
  33. 一又は複数の免疫細胞が、樹状細胞、マクロファージ、好中球、ＮＫ細胞、ミクログリア、Ｔ細胞、Ｔヘルパー細胞、細胞傷害性Ｔ細胞、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項３２に記載の薬学的組成物。
  34. 患者におけるがんを治療する方法において使用するための、請求項１から３０の何れか一項に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体を含む薬学的組成物であって、患者が、ＣＤ４７を発現する腫瘍を有する、又はＳＩＲＰＡを発現する骨髄系列のがん細胞を有する、薬学的組成物。
  35. 患者が、（ａ）ＰＤ１、ＰＤＬ１、ＣＤ４０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７／４－１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＣＴＬＡ４、ＰＤ－Ｌ２、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＬＩＧＨＴ、ＢＴＬＡ、ＣＤ３０、ＴＩＧＩＴ、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、ＧＡＬ９、ＴＩＭ１、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、Ａ２ＡＲ、ＬＡＧ３、ＤＲ－５、ＣＤ２、ＣＤ５、ＣＤ３９、又はＣＤ７３を阻害する少なくとも１つの治療薬を投与される、ここで、治療薬は任意選択的に、ＰＤ１、ＰＤＬ１、ＣＤ４０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７／４－１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＣＴＬＡ４、ＰＤ－Ｌ２、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＬＩＧＨＴ、ＢＴＬＡ、ＣＤ３０、ＴＩＧＩＴ、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、ＧＡＬ９、ＴＩＭ１、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、Ａ２ＡＲ、ＬＡＧ３、ＤＲ－５、ＣＤ２、ＣＤ５、ＣＤ３９、又はＣＤ７３を阻害する抗体である；（ｂ）阻害性チェックポイント分子に特異的に結合する少なくとも１つの抗体を投与される、ここで、抗体は任意選択的に、抗ＰＤ－Ｌ１抗体、抗ＣＴＬＡ４抗体、抗ＰＤ－Ｌ２抗体、抗ＰＤ－１抗体、抗Ｂ７－Ｈ３抗体、抗Ｂ７－Ｈ４抗体、及び抗ＨＶＥＭ抗体、抗Ｂ及びＴリンパ球アテニュエーター（ＢＴＬＡ）抗体、抗キラー阻害性受容体（ＫＩＲ）抗体、抗ＧＡＬ９抗体、抗ＴＩＭ－１抗体、抗ＴＩＭ３抗体、抗ＴＩＭ－４抗体、抗Ａ２ＡＲ抗体、抗ＣＤ３９抗体、抗ＣＤ７３抗体、抗ＬＡＧ－３抗体、抗ホスファチジルセリン抗体、抗ＣＤ２７抗体、抗ＣＤ３０抗体、抗ＴＮＦα抗体、抗ＣＤ３３抗体、抗Ｓｉｇｌｅｃ－５抗体、抗Ｓｉｇｌｅｃ－７抗体、抗Ｓｉｇｌｅｃ－９抗体、抗Ｓｉｇｌｅｃ－１１抗体、拮抗性抗ＴＲＥＭ１抗体、拮抗性抗ＴＲＥＭ２抗体、抗ＴＩＧＩＴ抗体、抗ＶＩＳＴＡ抗体、抗ＣＤ２抗体、抗ＣＤ５抗体、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される；（ｃ）阻害性サイトカインに特異的に結合する少なくとも１つの抗体を投与される、ここで、抗体は任意選択的に、抗ＣＣＬ２抗体、抗ＣＳＦ－１抗体、抗ＩＬ－２抗体、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される；（ｄ）刺激性チェックポイントタンパク質に特異的に結合する少なくとも１つのアゴニスト抗体を投与される、ここで、アゴニスト抗体は任意選択的に、アゴニスト抗ＣＤ４０抗体、アゴニスト抗ＯＸ４０抗体、アゴニスト抗ＩＣＯＳ抗体、アゴニスト抗ＣＤ２８抗体、アゴニスト抗ＴＲＥＭ１抗体、アゴニスト抗ＴＲＥＭ２抗体、アゴニスト抗ＣＤ１３７／４－１ＢＢ抗体、アゴニスト抗ＣＤ２７抗体、アゴニスト抗グルココルチコイド誘導性ＴＮＦＲ関連タンパク質ＧＩＴＲ抗体、アゴニスト抗ＣＤ３０抗体、アゴニスト抗ＢＴＬＡ抗体、アゴニスト抗ＨＶＥＭ抗体、アゴニスト抗ＣＤ２抗体、アゴニスト抗ＣＤ５抗体、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される；又は（ｅ）少なくとも１つの刺激性サイトカインを投与される、ここで、刺激性サイトカインは任意選択的に、ＩＦＮ－α４、ＩＦＮ－β、ＩＬ－１β、ＴＮＦ－α、ＩＬ－６、ＩＬ－８、ＣＲＰ、ＩＬ－２０ファミリーメンバー、ＬＩＦ、ＩＦＮ－γ、ＯＳＭ、ＣＮＴＦ、ＧＭ－ＣＳＦ、ＩＬ－１１、ＩＬ－１２、ＩＬ－１５、ＩＬ－１７、ＩＬ－１８、ＩＬ－２３、ＣＸＣＬ１０、ＩＬ－３３、ＭＣＰ－１、ＭＩＰ－１－ベータ、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される、請求項３４に記載の薬学的組成物。
  36. がんは、肉腫、膀胱がん、脳がん、乳がん、結腸がん、直腸がん、子宮内膜がん、腎臓がん、腎盂がん、白血病、肺がん、黒色腫、リンパ腫、膵臓がん、前立腺がん、卵巣がん、及び線維肉腫からなる群から選択される、請求項３４又は３５に記載の薬学的組成物。
  37. がんは、多形性神経膠芽腫、腎明細胞癌、副腎皮質癌、膀胱尿路上皮癌、びまん性大型Ｂ細胞リンパ腫、肺腺癌、膵臓腺癌、腎細胞がん、非ホジキンリンパ腫、急性リンパ芽球性白血病（ＡＬＬ）、急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、慢性リンパ性白血病（ＣＬＬ）、慢性骨髄性白血病（ＣＭＬ）、多発性骨髄腫、乳房浸潤癌、頸部扁平上皮細胞癌、子宮頸部腺癌、胆管癌、結腸腺癌、びまん性大型Ｂ細胞リンパ腫、食道癌、頭頸部扁平上皮癌、嫌色素性腎細胞癌、腎乳頭細胞癌、低悪性度神経膠腫、肝細胞癌、肺扁平上皮癌、中皮腫、卵巣癌漿液性嚢胞腺癌、膵臓腺癌、褐色細胞腫及び傍神経節腫、前立腺腺癌、直腸腺癌、皮膚黒色腫、胃腺癌、精巣胚細胞腫、甲状腺癌、胸腺腫、子宮体癌、子宮癌肉腫、及びブドウ膜黒色腫からなる群から選択される、請求項３４又は３５に記載の薬学的組成物。
  38. 請求項１から３０の何れか一項に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体を含む薬学的組成物であって、認知症、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、血管性認知症、混合型認知症、タウオパチー（taupathy）病、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、外傷性脳傷害、脳卒中、前頭側頭型認知症、脊髄傷害、ハンチントン病、感染、及びがんからなる群から選択される疾患、障害、又は傷害を予防し、危険性を低下させ、又は治療する方法において使用するための、薬学的組成物。
  39. 疾患、障害、又は傷害ががんであり、抗ＳＩＲＰＡ抗体が、
    （ａ）免疫サプレッサー樹状細胞、免疫サプレッサーマクロファージ、免疫サプレッサー好中球、免疫サプレッサーＮＫ細胞、骨髄由来サプレッサー細胞、腫瘍関連マクロファージ、腫瘍関連サプレッサー好中球、腫瘍関連サプレッサーＮＫ細胞、非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄性細胞、及び制御性Ｔ細胞のうちの一又は複数の増殖、成熟、遊走、分化、及び／又は機能性を促進すること；
    （ｂ）免疫サプレッサー樹状細胞、免疫サプレッサーマクロファージ、免疫サプレッサー好中球、免疫サプレッサーＮＫ細胞、骨髄由来サプレッサー細胞、腫瘍関連マクロファージ、腫瘍関連サプレッサー好中球、腫瘍関連サプレッサーＮＫ細胞、及び制御性Ｔ細胞のうちの一又は複数の、腫瘍への浸潤を増大させること；
    （ｃ）腫瘍、末梢血、又は他のリンパ系器官における腫瘍促進性骨髄性／顆粒球免疫抑制性細胞及び／又は非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄性細胞の数を増加させること；
    （ｄ）骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）及び／又は非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄性細胞の腫瘍促進活性を増大させること；
    （ｅ）腫瘍又は末梢血において腫瘍促進性サイトカインの発現を増加させることであって、任意選択的に腫瘍促進性サイトカインはＴＧＦ－ベータ又はＩＬ－１０である、腫瘍又は末梢血において腫瘍促進性サイトカインの発現増加させること；
    （ｆ）腫瘍促進性ＦｏｘＰ３＋制御性Ｔリンパ球の腫瘍浸潤を増加させること；
    （ｇ）腫瘍殺傷能を有する腫瘍特異的Ｔリンパ球の活性化を減少させること；
    （ｈ）腫瘍殺傷能を有する腫瘍特異的Ｔリンパ球の浸潤を減少させること；
    （ｉ）腫瘍殺傷能を有する腫瘍特異的ＮＫ細胞の浸潤を減少させること；
    （ｊ）ＮＫ細胞の腫瘍殺傷能を減少させること；
    （ｋ）免疫応答を増大させる可能性を有する腫瘍特異的Ｂリンパ球の浸潤を減少させること；
    （ｌ）腫瘍体積を増加させること；
    （ｍ）腫瘍増殖速度を増加させること；
    （ｎ）転移を増加させること；
    （ｏ）腫瘍再発率を増加させること；
    （ｐ）抗腫瘍Ｔ細胞応答を調節する一又は複数の免疫療法の有効性を減少させることであって、任意選択的に一又は複数の免疫療法は、ＰＤ１／ＰＤＬ１、ＣＤ４０、ＯＸ４０、ＩＣＯＳ、ＣＤ２８、ＣＤ１３７／４－１ＢＢ、ＣＤ２７、ＧＩＴＲ、ＰＤ－Ｌ１、ＣＴＬＡ４、ＰＤ－Ｌ２、ＰＤ－１、Ｂ７－Ｈ３、Ｂ７－Ｈ４、ＨＶＥＭ、ＬＩＧＨＴ、ＢＴＬＡ、ＣＤ３０、ＴＩＧＩＴ、ＶＩＳＴＡ、ＫＩＲ、ＧＡＬ９、ＴＩＭ１、ＴＩＭ３、ＴＩＭ４、Ａ２ＡＲ、ＬＡＧ３、ＤＲ－５、ＣＤ２、ＣＤ５、ＣＤ３９、ＣＤ７３、及びそれらの任意の組合せからなる群から選択される一又は複数の標的タンパク質、又は一又は複数のがんワクチンを標的とする免疫療法である、抗腫瘍Ｔ細胞応答を調節する一又は複数の免疫療法の有効性を減少させること；
    （ｑ）ＰＬＣγ／ＰＫＣ／カルシウム動員の阻害；並びに
    （ｒ）ＰＩ３Ｋ／Ａｋｔ、Ｒａｓ／ＭＡＰＫシグナル伝達の阻害
    からなる群より選択される一又は複数のＳＩＲＰＡ活性を阻害する、請求項３８に記載の薬学的組成物。
  40. 疾患、障害、又は傷害ががんであり、抗ＳＩＲＰＡ抗体が、
    （ａ）腫瘍浸潤性ＣＤ３＋Ｔ細胞の数を増加させること；
    （ｂ）非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄性細胞における細胞レベルのＣＤ３３を減少させることであって、任意選択的に非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄性細胞は腫瘍浸潤性細胞であるか、又は任意選択的に非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄性細胞は血中に存在する、非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄性細胞における細胞レベルのＣＤ３３を減少させること；
    （ｃ）非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄性細胞の数を低下させることであって、任意選択的に非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄性細胞は腫瘍浸潤細胞であるか、又は任意選択的に非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄性細胞は血中に存在する、非腫瘍形成性ＣＤ１４＋骨髄性細胞の数を低下させること；
    （ｄ）一又は複数の細胞においてＰＤ－Ｌ１レベルを低下させることであって、任意選択的に一又は複数の細胞は非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、一又は複数の細胞においてＰＤ－Ｌ１レベルを低下させること；
    （ｅ）一又は複数の細胞においてＰＤ－Ｌ２レベルを低下させることであって、任意選択的に一又は複数の細胞は非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、一又は複数の細胞においてＰＤ－Ｌ２レベルを低下させること；
    （ｆ）一又は複数の細胞においてＢ７－Ｈ２レベルを低下させることであって、任意選択的に一又は複数の細胞は非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、一又は複数の細胞においてＢ７－Ｈ２レベルを低下させること；
    （ｇ）一又は複数の細胞においてＢ７－Ｈ３レベルを低下させることであって、任意選択的に一又は複数の細胞は非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、一又は複数の細胞においてＢ７－Ｈ３レベルを低下させること；
    （ｈ）一又は複数の細胞においてＣＤ２００Ｒレベルを低下させることであって、任意選択的に一又は複数の細胞は非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、一又は複数の細胞においてＣＤ２００Ｒレベルを低下させること；
    （ｉ）一又は複数の細胞においてＣＤ１６３レベルを低下させることであって、任意選択的に一又は複数の細胞は非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、一又は複数の細胞においてＣＤ１６３レベルを低下させること；
    （ｊ）一又は複数の細胞においてＣＤ２０６レベルを低下させることであって、任意選択的に一又は複数の細胞は非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）である、一又は複数の細胞においてＣＤ２０６レベルを低下させること；
    （ｋ）固形腫瘍の腫瘍増殖速度を減少させること；
    （ｌ）腫瘍体積を低下させること；
    （ｍ）一又は複数のＰＤ－１阻害剤の有効性を増加させること；
    （ｎ）一又は複数のチェックポイント阻害剤療法及び／又は免疫調節療法の有効性を増加させることであって、任意選択的に一又は複数のチェックポイント阻害剤療法及び／又は免疫調節療法は、ＣＴＬＡ４、アデノシン経路、ＰＤ－Ｌ１、ＰＤ－Ｌ２、ＯＸ４０、ＴＩＭ３、ＬＡＧ３、又はそれらの任意の組合せのうちの一又は複数を標的とする、一又は複数のチェックポイント阻害剤療法及び／又は免疫調節療法の有効性を増加させること；
    （ｏ）一又は複数の化学療法剤の有効性を増加させることであって、任意選択的に一又は複数の化学療法剤は、ゲムシタビン、カペシタビン、アントラサイクリン、ドキソルビシン（Ａｄｒｉａｍｙｃｉｎ（登録商標））、エピルビシン（Ｅｌｌｅｎｃｅ（登録商標））、タキサン、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ（登録商標））、ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））、５－フルオロウラシル（５－ＦＵ）、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ（登録商標））、カルボプラチン（Ｐａｒａｐｌａｔｉｎ（登録商標））、及びそれらの任意の組合せである、一又は複数の化学療法剤の有効性を増加させること；
    （ｐ）非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）の存在下でのＴ細胞の増殖を増加させること；
    （ｑ）非腫瘍形成性骨髄由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）の分化、生存、及び／又は一又は複数の機能を阻害すること；並びに
    （ｒ）化学的又は放射性毒素とコンジュゲートした場合に、固形腫瘍及び関連血管中のＣＤ３３を発現する免疫サプレッサー骨髄細胞及び／又はＣＤ１４を発現する細胞を死滅させることからなる群から選択される一又は複数のＳＩＲＰＡ活性を示す、請求項３９に記載の薬学的組成物。
  41. 疾患、障害、又は傷害が、認知症、前頭側頭型認知症、アルツハイマー病、血管性認知症、混合型認知症、タウオパチー（taupathy）病、パーキンソン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、外傷性脳傷害、脳卒中、前頭側頭型認知症、脊髄傷害、及びハンチントン病からなる群から選択される、請求項３８、３９又は４０に記載の薬学的組成物。
  42. 請求項１から３０の何れか一項に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体のＶ Ｈ 領域をコードする核酸配列を含む、ポリヌクレオチド。
  43. 請求項１から３０の何れか一項に記載の単離された抗ＳＩＲＰＡ抗体のＶ Ｌ 領域をコードする核酸配列を含む、ポリヌクレオチド。
  44. 請求項４２に記載のポリヌクレオチド及び／又は請求項４３に記載のポリヌクレオチドを含む、発現ベクター。
  45. 請求項４２に記載のポリヌクレオチド及び／又は請求項４３に記載のポリヌクレオチド若しくは請求項４４に記載の発現ベクターを含む、宿主細胞。
  46. 抗ＳＩＲＰＡ抗体を産生する方法であって、抗体が発現される条件下で請求項４５に記載の宿主細胞を培養することを含む、方法。
  47. 宿主細胞が哺乳動物宿主細胞である、請求項４６に記載の方法。
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