JP2022553324A - Ｔｎｆ様リガンド１ａ（ｔｌ１ａ）に対するヒト化抗体およびその使用 - Google Patents

Ｔｎｆ様リガンド１ａ（ｔｌ１ａ）に対するヒト化抗体およびその使用 Download PDF

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Abstract

【解決手段】本明細書中に記載されるのは、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、例えばクローン病（ＣＤ）および潰瘍性大腸炎（ＵＣ）の処置のためのヒト化抗ＴＬ１Ａ抗体および医薬組成物である。【選択図】図３Ａ

Description

相互参照
本出願は、２０１９年１０月２４日出願の米国仮特許出願第６２／９２５，７３６号明細書の利益を主張し、この出願は、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる。
配列表
本出願は、ＡＳＣＩＩフォーマットで電子的に提出されており、かつその全体が参照によって本明細書に組み込まれる配列表を含む。２０２０年１０月２３日に作成した前記ＡＳＣＩＩコピーは、５６８８４－７６７＿６０１＿ＳＬ．ｔｘｔと命名され、サイズは３７６，９９１バイトである。
炎症性腸疾患（ＩＢＤ）は、消化管内で炎症性の状態を引き起こす腸管障害の集まりを指す。ＩＢＤの主要な型は、潰瘍性大腸炎（ＵＣ）およびクローン病（ＣＤ）である。これらの疾患は一般的であり、全世界にわたって約１８６万人の人々がＵＣと診断され、全世界にわたって約１３０万人の人々がＣＤと診断されている。ＩＢＤの重度の形態は、腸管線維症によって特徴付けられ得、これは、腸管壁における瘢痕組織の蓄積である。ＩＢＤ患者が利用できる治療の数は限られており、新しい治療法の開発は、臨床試験における最適以下の結果によって妨げられてきた。さらに、相当数の患者が、既存の抗炎症治療に対する応答の欠如または応答の低下を経験している。患者はこの効果のない抗炎症治療により処置されているが、疾患は悪化する。現在、第一選択治療に応答しない患者の唯一の処置は、狭窄形成（腸管の再構築）または切除（腸管の除去）の形態の外科手術である。ＩＢＤの外科的処置は侵襲性であり、外科手術を受けている患者の約３分の１にとって、吻合部漏出、感染症、および出血等の術後リスクの原因となっている。
ＩＢＤの病因は、遺伝的に感受性の宿主における特定の環境要因によって引き起こされ得る無制御免疫応答が関与すると考えられている。処置に対する可変的な応答およびその関連副作用と組み合わせた、病因および臨床経過の不均一性は、これらの疾患を処置する、所望の処置戦略である標的治療アプローチを示唆している。それでも、ＩＢＤ患者、とりわけ既存のＩＢＤ治療に応答し得ない患者が利用できる標的治療は、ほとんどない。したがって、ＩＢＤ病因を特異的に標的とする、ＩＢＤを処置する新規の治療法が必要とされている。
本開示は、腸管線維症によって特徴付けられるＩＢＤの重度の形態を含むＩＢＤの処置のための、腫瘍壊死因子リガンド１Ａ（ＴＬ１Ａ）結合抗体を提供する。種々の態様では、本明細書中に記載される抗体は、低い免疫原性等の、治療用途に有用な特徴、ならびに／またはサイズ排除クロマトグラフィーによって測定される、モノマー画分の高いパーセンテージ、および／もしくは高い発現等の、抗体製造を促進する特徴を有する。
一態様では、本明細書中で提供されるのは、ＴＬ１Ａに結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変フレームワーク領域、およびヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変フレームワーク領域を含み；重鎖可変フレームワーク領域および軽鎖可変フレームワーク領域は、まとめて、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークおよびヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークからの９個未満のアミノ酸改変を含む、抗体またはその抗原結合性断片である。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）重鎖可変領域内のアミノ酸４７位の改変；（ｂ）重鎖可変領域内のアミノ酸４５位の改変；（ｃ）重鎖可変領域内のアミノ酸５５位の改変；（ｄ）重鎖可変領域内のアミノ酸７８位の改変；（ｅ）重鎖可変領域内のアミノ酸８０位の改変；（ｆ）重鎖可変領域内のアミノ酸８２位の改変；（ｇ）重鎖可変領域内のアミノ酸８９位の改変；もしくは（ｈ）重鎖可変領域のアミノ酸９１位の改変；または（ａ）～（ｈ）から選択される２つ以上の改変の組合せを含む。一部の実施形態では、（ａ）アミノ酸改変は、重鎖可変領域内の４７位にあり、４７位のアミノ酸は、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、もしくはＶであり；（ｂ）アミノ酸改変は、重鎖可変領域内の４５位にあり、４５位のアミノ酸は、Ａ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、もしくはＶであり；（ｃ）アミノ酸改変は、重鎖可変領域内の５５位にあり、５５位のアミノ酸は、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、もしくはＶであり；（ｄ）アミノ酸改変は、重鎖可変領域内の７８位にあり、７８位のアミノ酸は、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、もしくはＹであり；（ｅ）アミノ酸改変は、重鎖可変領域内の８０位にあり、８０位のアミノ酸は、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、もしくはＶであり；（ｆ）アミノ酸改変は、重鎖可変領域内の８２位にあり、８２位のアミノ酸は、Ａ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、もしくはＶであり；（ｇ）アミノ酸改変は、重鎖可変領域内の８９位にあり、８９位のアミノ酸は、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、もしくはＹであり；または（ｈ）アミノ酸改変は、重鎖可変領域内の９１位にあり、９１位のアミノ酸は、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、もしくはＶであり；あるいは（ａ）～（ｈ）から選択される２つ以上の改変の組合せである。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、重鎖可変領域内の、Ａ４７Ｒ、Ｒ４５Ｋ、Ｍ５５Ｉ、Ｖ７８Ａ、Ｍ８０Ｉ、Ｒ８２Ｔ、Ｖ８９Ａ、Ｍ９１Ｌのうちの１つまたは複数を含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）軽鎖可変領域内のアミノ酸５４位の改変；および／または（ｂ）軽鎖可変領域内のアミノ酸５５位の改変を含む。一部の実施形態では、（ａ）アミノ酸改変は、軽鎖可変領域の５４位にあり、５４位のアミノ酸は、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、もしくはＶであり；かつ／または（ｂ）アミノ酸改変は、軽鎖可変領域の５５位にあり、５５位のアミノ酸は、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、もしくはＶである。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、軽鎖可変領域内の、Ｌ５４Ｐおよび／またはＬ５５Ｗを含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１によって示される重鎖ＣＤＲ１、配列番号２～５のいずれか１つによって示される重鎖ＣＤＲ２、配列番号６～９のいずれか１つによって示される重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０によって示される軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１によって示される軽鎖ＣＤＲ２、および配列番号１２～１５のいずれか１つによって示される軽鎖ＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１によって示される重鎖ＣＤＲ１、配列番号２によって示される重鎖ＣＤＲ２、配列番号６によって示される重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０によって示される軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１によって示される軽鎖ＣＤＲ２、および配列番号１２によって示される軽鎖ＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３０４によって示される重鎖フレームワーク（ＦＲ）１、配列番号３０５もしくは配列番号３１３によって示される重鎖ＦＲ２、配列番号３０６、３０７、３１４、もしくは３１５のいずれか１つによって示される重鎖ＦＲ３、配列番号３０８によって示される重鎖ＦＲ４、配列番号３０９によって示される軽鎖ＦＲ１、配列番号３１０によって示される軽鎖ＦＲ２、配列番号３１１によって示される軽鎖ＦＲ３、または配列番号３１２によって示される軽鎖ＦＲ４、あるいはそれらの組合せを含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）から選択される２つ以上の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、ヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３２０～３６２のいずれか１つと少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、サイズ排除クロマトグラフィーによって決定される少なくとも約８０％のモノマー画分を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、少なくとも約２０μｇ／総抗体ｍｌ、任意選択で約２０μｇ／総抗体ｍｌおよび７０μｇ／総抗体ｍＬを発現する。
別の態様では、本明細書中で提供されるのは、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０４と少なくとも９６％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１と少なくとも９７％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片である。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１０４と少なくとも９７％同一のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１０４と少なくとも９８％同一のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１０４と少なくとも９９％同一のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１０４を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０１と少なくとも９８％同一のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０１と少なくとも約９９％同一のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは配列番号２０１を含む。
別の態様では、本明細書中で提供されるのは、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０１～１３５のいずれか１つと少なくとも約９９％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１～２０６のいずれか１つと少なくとも約９９％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片である。
一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体またはその抗原結合性断片は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）から選択される２つ以上の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体またはその抗原結合性断片は、ヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体またはその抗原結合性断片は、配列番号３２０～３６２のいずれか１つと少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体またはその抗原結合性断片は、サイズ排除クロマトグラフィーによって決定される少なくとも約８０％のモノマー画分を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体またはその抗原結合性断片は、少なくとも約２０μｇ／総抗体ｍｌ、任意選択で約２０μｇ／総抗体ｍｌおよび７０μｇ／総抗体ｍＬを発現する。
別の態様では、本明細書中で提供されるのは、ＴＬ１Ａに結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、（ａ）配列番号１によって示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２～５のいずれか１つによって示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；および（ｃ）配列番号６～９のいずれか１つによって示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（ｄ）配列番号１０によって示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１１によって示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；（ｆ）配列番号１２～１５のいずれか１つによって示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；ならびにヒトＩｇＧ１と比較して低減した抗体依存性細胞媒介細胞傷害（ＡＤＣＣ）機能および／またはヒトＩｇＧ１と比較して低減した補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を含む結晶形成断片（Ｆｃ）領域を含む抗体またはその抗原結合性断片である。一部の実施形態では、ヒトＩｇＧ１は、配列番号３２０を含む。一部の実施形態では、低減したＡＤＣＣを含むＦｃ領域のＡＤＣＣ機能は、ヒトＩｇＧ１と比較して少なくとも約５０％低減している。一部の実施形態では、低減したＣＤＣを含むＦｃ領域のＣＤＣ機能は、ヒトＩｇＧ１と比較して少なくとも約５０％低減している。一部の実施形態では、Ｆｃ領域は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）Ｓ２２８Ｐ、（ｂ）Ｓ２２８ＰおよびＬ２３５Ｅ、または（ｃ）Ｓ２２８Ｐ、Ｆ２３４Ａ、およびＬ２３５Ａを含む、（ｉ）ヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域または（ｉｉ）ヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、ヒトＩｇＧ２ Ｆｃ領域；ＩｇＧ２－ＩｇＧ４クロス－サブクラスＦｃ領域；ＩｇＧ２－ＩｇＧ３クロス－サブクラスＦｃ領域；Ｈ２６８Ｑ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ（ＩｇＧ２ｍ４）を含むＩｇＧ２；またはＶ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ（ＩｇＧ２σ）を含むＩｇＧ２を含む。一部の実施形態では、Ｆｃ領域は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、３３１Ｓ、２３６Ｆ、２３６Ｒ、２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、２３８Ｙ、２４８Ａ、２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、２５４Ｖ、２６４Ｓ、２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、２６５Ａ、２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、２６７Ｋ、４３４Ｉ、４３８Ｇ、４３９Ｅ、４３９Ｈ、４３９Ｑ、４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、および４４０Ｖから選択される置換を有するヒトＩｇＧ１を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３２０～３６２のいずれか１つと少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ１は配列番号１を含み、ＨＣＤＲ２は、配列番号２～５のいずれか１つを含み、ＨＣＤＲ３は、配列番号６～９のいずれか１つを含み、ＬＣＤＲ１は配列番号１０を含み、ＬＣＤＲ２は配列番号１１を含み、ＬＣＤＲ３は、配列番号１２～１５のいずれか１つを含む。一部の実施形態では、Ｆｃ領域は、配列番号４０１～４１３のいずれか１つ、または配列番号４０１～４１３のいずれか１つと少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖は、配列番号５０１～５１３のいずれか１つ、または配列番号５０１～５１３のいずれか１つと少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖は、配列番号５１４のいずれか１つ、または配列番号５１４のいずれか１つと少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ２は配列番号２を含み、ＨＣＤＲ３は配列番号６を含み、ＬＣＤＲ３は配列番号１２を含み、Ｆｃ領域は、配列番号４０１～４１３のいずれか１つ、または配列番号４０１～４１３のいずれか１つと少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、サイズ排除クロマトグラフィーによって決定される少なくとも約８０％のモノマー画分を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、少なくとも約２０μｇ／総抗体ｍｌ、任意選択で約２０μｇ／総抗体ｍｌおよび７０μｇ／総抗体ｍＬを発現する。
さらに、提供されるのは、それを必要とする対象において線維症または腸管炎症性の状態、疾患、または障害を処置する方法であって、対象に、本明細書中で開示される任意の抗体または抗原結合性断片の抗体または抗原結合性断片を投与することを含む方法である。一部の実施形態では、対象は線維症を患っている。一部の実施形態では、対象は、腸管炎症性の状態、疾患、または障害を患っている。一部の実施形態では、腸管炎症性の状態、疾患、または障害は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を含む。一部の実施形態では、ＩＢＤはクローン病を含む。一部の実施形態では、ＩＢＤは潰瘍性大腸炎を含む。
一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体または抗原結合性断片は、液体組成物中に、１０ｍｇ／ｍｌ～１７０ｍｇ／ｍｌの抗体または抗原結合性断片の濃度で存在する。一部の実施形態では、抗体またはその抗原結合性断片は、１０ｍｇ／ｍｌ～１７０ｍｇ／ｍｌの濃度である。一部の実施形態では、粘度は、約４～約３０ｍＰａ－ｓ（ミリパスカル秒（ｍＰａ・ｓ））である。一部の実施形態では、粘度は、約４～約１０ｍＰａ－ｓ（ミリパスカル秒（ｍＰａ・ｓ））である。
別の態様では、本明細書中で提供されるのは、ＴＬ１Ａに結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変フレームワーク領域、およびヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変フレームワーク領域を含み；重鎖可変フレームワーク領域および軽鎖可変フレームワーク領域が、まとめて、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークおよびヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークからの約１４個未満のアミノ酸改変を含む、抗体またはその抗原結合性断片である。一部の実施形態では、重鎖可変フレームワーク領域および軽鎖可変フレームワーク領域は、まとめて、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークおよびヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークからの１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、１個のアミノ酸改変を含むか、またはアミノ酸改変を含まない。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、重鎖可変領域内のアミノ酸１位に改変を含む。一部の実施形態では、１位のアミノ酸は、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶを含む。一部の実施形態では、１位のアミノ酸は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、１位のアミノ酸は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸（ａｍｉｄｉｃ ａｍｉｎｏ ａｃｉｄ）を含む。一部の実施形態では、１位のアミノ酸はＥを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、重鎖可変領域内のアミノ酸４５位に改変を含む。一部の実施形態では、４５位のアミノ酸は、Ａ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶを含む。一部の実施形態では、４５位のアミノ酸は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、４５位のアミノ酸は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、４５位のアミノ酸はＫを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、重鎖可変領域内のアミノ酸４７位に改変を含む。一部の実施形態では、４７位のアミノ酸は、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶを含む。一部の実施形態では、４７位のアミノ酸は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、４７位のアミノ酸は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、４７位のアミノ酸はＲを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、重鎖可変領域内のアミノ酸５５位に改変を含む。一部の実施形態では、５５位のアミノ酸は、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶを含む。一部の実施形態では、５５位のアミノ酸は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、５５位のアミノ酸は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、５５位のアミノ酸はＩを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、重鎖可変領域内のアミノ酸７８位に改変を含む。一部の実施形態では、７８位のアミノ酸は、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、またはＹを含む。一部の実施形態では、７８位のアミノ酸は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、７８位のアミノ酸は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、７８位のアミノ酸はＡを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、重鎖可変領域内のアミノ酸８０位に改変を含む。一部の実施形態では、８０位のアミノ酸は、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶを含む。一部の実施形態では、８０位のアミノ酸は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、８０位のアミノ酸は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、８０位のアミノ酸はＩを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、重鎖可変領域内のアミノ酸８２位に改変を含む。一部の実施形態では、８２位のアミノ酸は、Ａ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶを含む。一部の実施形態では、８２位のアミノ酸は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、８２位のアミノ酸は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、８２位のアミノ酸はＴを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、重鎖可変領域内のアミノ酸８９位に改変を含む。一部の実施形態では、８９位のアミノ酸は、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、またはＹを含む。一部の実施形態では、８９位のアミノ酸は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、８９位のアミノ酸は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、８９位のアミノ酸はＡを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、重鎖可変領域内のアミノ酸９１位に改変を含む。一部の実施形態では、９１位のアミノ酸は、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶを含む。一部の実施形態では、９１位のアミノ酸は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、９１位のアミノ酸は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、９１位のアミノ酸はＬを含む。
一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、重鎖可変領域内の、Ｑ１Ｅ、Ｒ４５Ｋ、Ａ４７Ｒ、Ｍ５５Ｉ、Ｖ７８Ａ、Ｍ８０Ｉ、Ｒ８２Ｔ、Ｖ８９Ａ、Ｍ９１Ｌのうちの１つまたは複数を含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変はＱ１Ｅを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変はＲ４５Ｋを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変はＡ４７Ｒを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変はＭ５５Ｉを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変はＶ７８Ａを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変はＭ８０Ｉを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変はＲ８２Ｔを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変はＶ８９Ａを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変はＭ９１Ｌを含む。
一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、軽鎖可変領域内のアミノ酸５４位に改変を含む。一部の実施形態では、５４位のアミノ酸は、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶを含む。一部の実施形態では、５４位のアミノ酸は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、５４位のアミノ酸は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、５４位のアミノ酸はＰを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、軽鎖可変領域内のアミノ酸５５位に改変を含む。一部の実施形態では、５５位のアミノ酸は、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶを含む。一部の実施形態では、５５位のアミノ酸は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、５５位のアミノ酸は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、５５位のアミノ酸はＷを含む。
一部の実施形態では、アミノ酸改変は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、軽鎖可変領域内の、Ｌ５４Ｐおよび／またはＬ５５Ｗを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変はＬ５４Ｐを含む。一部の実施形態では、アミノ酸改変はＬ５５Ｗを含む。
一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１によって示される重鎖ＣＤＲ１を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号２によって示される重鎖ＣＤＲ２を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３によって示される重鎖ＣＤＲ２を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号４によって示される重鎖ＣＤＲ２を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号５によって示される重鎖ＣＤＲ２を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号６によって示される重鎖ＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号７によって示される重鎖ＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号８によって示される重鎖ＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号９によって示される重鎖ＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１０によって示される軽鎖ＣＤＲ１を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１１によって示される軽鎖ＣＤＲ２を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１２によって示される軽鎖ＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１３によって示される軽鎖ＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１４によって示される軽鎖ＣＤＲ３を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１５によって示される軽鎖ＣＤＲ３を含む。
一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３０４によって示される重鎖ＦＲ１を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３０５によって示される重鎖ＦＲ２を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３１３によって示される重鎖ＦＲ２を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３０６によって示される重鎖ＦＲ３を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３０７によって示される重鎖ＦＲ３を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３１４によって示される重鎖ＦＲ３を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３１５によって示される重鎖ＦＲ３を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３０８によって示される重鎖ＦＲ４を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３０９によって示される軽鎖ＦＲ１を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３１０によって示される軽鎖ＦＲ２を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３１１によって示される軽鎖ＦＲ３を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３１２によって示される軽鎖ＦＲ４を含む。
別の態様では、本明細書中で提供されるのは、ＴＬ１Ａに結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、（ａ）配列番号３０１（Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ）を含む重鎖可変領域、および（ｂ）配列番号３０３（ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ）を含む軽鎖可変領域を含み、Ｘ１～Ｘ１１の各々が、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶから独立して選択される、抗体またはその抗原結合性断片である。
一部の実施形態では、Ｘ１は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ１は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ２は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ２は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ３は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ３は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ４は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ４は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ５は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ５は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ６は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ６は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ７は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ７は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ８は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ８は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ９は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ９は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ１０は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ１０は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ１１は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ１１は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。
一部の実施形態では、Ｘ１＝ＱまたはＥ、Ｘ２＝ＲまたはＫ、Ｘ３＝ＡまたはＲ、Ｘ４＝ＭまたはＩ、Ｘ５＝ＶまたはＡ、Ｘ６＝ＭまたはＩ、Ｘ７＝ＲまたはＴ、Ｘ８＝ＶまたはＡ、Ｘ９＝ＭまたはＬ、Ｘ１０＝ＬまたはＰ、Ｘ１１＝ＬまたはＷである。一部の実施形態では、Ｘ１＝Ｑである。一部の実施形態では、Ｘ１＝Ｅである。一部の実施形態では、Ｘ２＝Ｒである。一部の実施形態では、Ｘ２＝Ｋである。一部の実施形態では、Ｘ３＝Ａである。一部の実施形態では、Ｘ３＝Ｒである。一部の実施形態では、Ｘ４＝Ｍである。一部の実施形態では、Ｘ４＝Ｉである。一部の実施形態では、Ｘ５＝Ｖである。一部の実施形態では、Ｘ５＝Ａである。一部の実施形態では、Ｘ６＝Ｍである。一部の実施形態では、Ｘ６＝Ｉである。一部の実施形態では、Ｘ７＝Ｒである。一部の実施形態では、Ｘ７＝Ｔである。一部の実施形態では、Ｘ８＝Ｖである。一部の実施形態では、Ｘ８＝Ａである。一部の実施形態では、Ｘ９＝Ｍである。一部の実施形態では、Ｘ９＝Ｌである。一部の実施形態では、Ｘ１０＝Ｌである。一部の実施形態では、Ｘ１０＝Ｐである。一部の実施形態では、Ｘ１１＝Ｌである。一部の実施形態では、Ｘ１１＝Ｗである。
一部の実施形態では、ＨＣＤＲ１は配列番号１を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ２は配列番号２を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ２は配列番号３を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ２は配列番号４を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ２は配列番号５を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ３は配列番号６を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ３は配列番号７を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ３は配列番号８を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ３は配列番号９を含む。一部の実施形態では、ＬＣＤＲ１は配列番号１０を含む。一部の実施形態では、ＬＣＤＲ２は配列番号１１を含む。一部の実施形態では、ＬＣＤＲ３は配列番号１２を含む。一部の実施形態では、ＬＣＤＲ３は配列番号１３を含む。一部の実施形態では、ＬＣＤＲ３は配列番号１４を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号１５によって示される軽鎖ＣＤＲ３を含む。
別の態様では、本明細書中で提供されるのは、ＴＬ１Ａに結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、（ａ）配列番号３０２（Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ）を含む重鎖可変領域、および（ｂ）配列番号３０３（ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ）を含む軽鎖可変領域を含み、Ｘ１～Ｘ１１の各々が、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶから独立して選択される、抗体またはその抗原結合性断片である。
一部の実施形態では、Ｘ１は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ１は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ２は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ２は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ３は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ３は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ４は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ４は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ５は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ５は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ６は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ６は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ７は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ７は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ８は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ８は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ９は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ９は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ１０は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ１０は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ１１は、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む。一部の実施形態では、Ｘ１１は、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む。
一部の実施形態では、Ｘ１＝ＱまたはＥ、Ｘ２＝ＲまたはＫ、Ｘ３＝ＡまたはＲ、Ｘ４＝ＭまたはＩ、Ｘ５＝ＶまたはＡ、Ｘ６＝ＭまたはＩ、Ｘ７＝ＲまたはＴ、Ｘ８＝ＶまたはＡ、Ｘ９＝ＭまたはＬ、Ｘ１０＝ＬまたはＰ、Ｘ１１＝ＬまたはＷである。一部の実施形態では、Ｘ１＝Ｑである。一部の実施形態では、Ｘ１＝Ｅである。一部の実施形態では、Ｘ２＝Ｒである。一部の実施形態では、Ｘ２＝Ｋである。一部の実施形態では、Ｘ３＝Ａである。一部の実施形態では、Ｘ３＝Ｒである。一部の実施形態では、Ｘ４＝Ｍである。一部の実施形態では、Ｘ４＝Ｉである。一部の実施形態では、Ｘ５＝Ｖである。一部の実施形態では、Ｘ５＝Ａである。一部の実施形態では、Ｘ６＝Ｍである。一部の実施形態では、Ｘ６＝Ｉである。一部の実施形態では、Ｘ７＝Ｒである。一部の実施形態では、Ｘ７＝Ｔである。一部の実施形態では、Ｘ８＝Ｖである。一部の実施形態では、Ｘ８＝Ａである。一部の実施形態では、Ｘ９＝Ｍである。一部の実施形態では、Ｘ９＝Ｌである。一部の実施形態では、Ｘ１０＝Ｌである。一部の実施形態では、Ｘ１０＝Ｐである。一部の実施形態では、Ｘ１１＝Ｌである。一部の実施形態では、Ｘ１１＝Ｗである。
一部の実施形態では、ＨＣＤＲ１は配列番号１を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ２は配列番号２を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ２は配列番号３を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ２は配列番号４を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ２は配列番号５を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ３は配列番号６を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ３は配列番号７を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ３は配列番号８を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ３は配列番号９を含む。一部の実施形態では、ＬＣＤＲ１は配列番号１０を含む。一部の実施形態では、ＬＣＤＲ２は配列番号１１を含む。一部の実施形態では、ＬＣＤＲ３は配列番号１２を含む。一部の実施形態では、ＬＣＤＲ３は配列番号１３を含む。一部の実施形態では、ＬＣＤＲ３は配列番号１４を含む。一部の実施形態では、ＬＣＤＲ３は配列番号１５を含む。
一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１０１を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１０２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１０３を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１０４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１０５を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１０６を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１０７を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１０８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１０９を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１１０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１１１を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１１２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１１３を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１１４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１１５を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１１６を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１１７を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１１８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１１９を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１２０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１２１を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１２２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１２３を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１２４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１２５を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１２６を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１２７を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１２８を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１２９を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１３０を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１３１を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１３２を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１３３を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１３４を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は配列番号１３５を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変領域は配列番号２０１を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変領域は配列番号２０２を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変領域は配列番号２０３を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変領域は配列番号２０４を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変領域は配列番号２０５を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変領域は配列番号２０６を含む。
さらに、本明細書中で提供されるのは、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０４と少なくとも約９６％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１と少なくとも約９７％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片である。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１０４と少なくとも約９７％同一のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１０４と少なくとも約９８％同一のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１０４と少なくとも約９９％同一のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１０４を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０１と少なくとも約９８％同一のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０１と少なくとも約９９％同一のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは配列番号２０１を含む。
さらに、本明細書中で提供されるのは、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０７と少なくとも約９９％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１と少なくとも約９７％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片である。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１０７を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０１と少なくとも約９８％同一のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０１と少なくとも約９９％同一のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは配列番号２０１を含む。
さらに、本明細書中で提供されるのは、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０１～１３５のいずれか１つと少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１～２０６のいずれか１つと少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片である。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１０１と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１０２と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１０３と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１０４と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１０５と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１０６と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１０７と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１０８と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１０９と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１１０と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１１１と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１１２と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１１３と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１１４と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１１５と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１１６と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１１７と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１１８と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１１９と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１２０と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１２１と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１２２と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１２３と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１２４と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１２５と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１２６と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１２７と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１２８と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１２９と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３０と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３１と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３２と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３３と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３４と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１３５と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０１と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０２と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０３と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０４と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０５と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０６と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１０１を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１０２を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１０３を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０２を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１０４を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１０５を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１０３を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１０６を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１０７を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１０８を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０２を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１０９を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０２を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１０８を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１０９を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１０８を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０３を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１０８を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１０７を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１０７を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０２を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１１０を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１１１を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１１２を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１１３を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１１４を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１１５を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０２を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１１６を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１１７を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１１８を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１１４を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１０２を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１０４を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１１９を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１１９を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１０１を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１０５を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１２０を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１２１を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０２を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１２２を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０２を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１２２を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１２３を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０２を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１２４を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０２を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１２５を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１１６を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１１７を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１２６を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１２７を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１２７を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１２１を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１２２を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１２２を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１２２を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０６を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１２４を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１２４を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１２８を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１２８を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０６を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１２９を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１３０を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１３１を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１３２を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１３３を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１３４を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１３５を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１３２を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１２６を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号１３０を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、配列番号５０１～５１３のいずれか１つを含む重鎖ドメイン、および配列番号５１４を含む軽鎖ドメインを含む、腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片である。
別の態様では、本明細書中で提供されるのは、ＴＬ１Ａに結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、（ａ）配列番号１によって示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２～５のいずれか１つによって示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；および（ｃ）配列番号６～９のいずれか１つによって示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（ｄ）配列番号１０によって示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１１によって示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；（ｆ）配列番号１２～１５のいずれか１つによって示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；ならびにヒトＩｇＧ１と比較して低減した抗体依存性細胞媒介細胞傷害（ＡＤＣＣ）機能および／またはヒトＩｇＧ１と比較して低減した補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を含む結晶形成断片（Ｆｃ）領域を含む抗体またはその抗原結合性断片である。一部の実施形態では、ヒトＩｇＧ１は、配列番号３２０を含む。一部の実施形態では、低減したＡＤＣＣを含むＦｃ領域のＡＤＣＣ機能は、ヒトＩｇＧ１と比較して少なくとも約５０％低減している。一部の実施形態では、低減したＡＤＣＣを含むＦｃ領域のＣＤＣ機能は、ヒトＩｇＧ１と比較して少なくとも約５０％低減している。一部の実施形態では、Ｆｃ領域は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）Ｓ２２８ＰおよびＬ２３５Ｅ、または（ｂ）Ｓ２２８Ｐ、Ｆ２３４Ａ、およびＬ２３５Ａを含む、（ｉ）ヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域または（ｉｉ）ヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、ヒトＩｇＧ２ Ｆｃ領域；ＩｇＧ２－ＩｇＧ４クロス－サブクラスＦｃ領域；ＩｇＧ２－ＩｇＧ３クロス－サブクラスＦｃ領域；Ｈ２６８Ｑ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ（ＩｇＧ２ｍ４）を含むＩｇＧ２；またはＶ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ（ＩｇＧ２σ）を含むＩｇＧ２を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、高マンノースグリコシル化を含むヒトＦｃ領域を含む。一部の実施形態では、Ｆｃ領域は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｄ、２７９Ｆ、２７９Ｋ、２７９Ｌ、２２８Ｐ、２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、２３５Ｓ、２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、２３７Ｒ、２６８Ｋ、２６９Ｎ、２６９Ｑ、２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、２７０Ｎ、４２４Ｈ、４２４Ｍ、および４２４Ｖから選択される置換を有するヒトＩｇＧ１を含む。一部の実施形態では、Ｆｃ領域は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、２７１Ｔ、２７２Ｎ、２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、２９２Ｉ、２９３Ｓ、３０１Ｗ、３０４Ｅ、３１１Ｅ、３１１Ｇ、３１１Ｓ、２５５Ｎ、２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、２５６Ｖ、３１６Ｆ、３２８Ｖ、３３０Ｒ、３３９Ｅ、３３９Ｌ、３４３Ｉ、３４３Ｖ、３７３Ａ、３７３Ｇ、３７３Ｓ、３７６Ｅ、３７６Ｗ、３７６Ｙ、３８０Ｄ、３８２Ｄ、３８２Ｐ、３８５Ｐ、２３４Ａ、２３４Ｖ、２３４Ｆ、２３３Ｐ、３２８Ａ、３２７Ｑ、および３２７Ｔから選択される置換を有するヒトＩｇＧ１を含む。一部の実施形態では、Ｆｃ領域は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、３３１Ｓ、２３６Ｆ、２３６Ｒ、２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、２３８Ｙ、２４８Ａ、２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、２５４Ｖ、２６４Ｓ、２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、２６５Ａ、２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、２６７Ｋ、４３４Ｉ、４３８Ｇ、４３９Ｅ、４３９Ｈ、４３９Ｑ、４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、および４４０Ｖから選択される置換を有するヒトＩｇＧ１を含む。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、配列番号３２０～３６２のいずれか１つと少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ１は配列番号１を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ２は配列番号２を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ２は配列番号３を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ２は配列番号４を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ２は配列番号５を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ３は配列番号６を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ３は配列番号７を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ３は配列番号８を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ３は配列番号９を含む。一部の実施形態では、ＬＣＤＲ１は配列番号１０を含む。一部の実施形態では、ＬＣＤＲ２は配列番号１１を含む。一部の実施形態では、ＬＣＤＲ３は配列番号１２を含む。一部の実施形態では、ＬＣＤＲ３は配列番号１３を含む。一部の実施形態では、ＬＣＤＲ３は配列番号１４を含む。一部の実施形態では、ＬＣＤＲ３は配列番号１５を含む。
別の態様では、本明細書中で提供されるのは、ＴＬ１Ａに結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、（ａ）配列番号１によって示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２～５のいずれか１つによって示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；および（ｃ）配列番号６～９のいずれか１つによって示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（ｄ）配列番号１０によって示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１１によって示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１２～１５のいずれか１つによって示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含む抗体またはその抗原結合性断片である。一部の実施形態では、重鎖可変領域は、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む。一部の実施形態では、軽鎖可変フレームワーク領域は、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、以下のアミノ酸：１Ｅ、４５Ｋ、４７Ｒ、５５Ｉ、７８Ａ、８０Ｉ、８２Ｔ、８９Ａ、９１Ｌの１つまたは複数を含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は１Ｅを含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は４５Ｋを含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は４７Ｒを含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は５５Ｉを含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は７８Ａを含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は８０Ｉを含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は８２Ｔを含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は８９Ａを含む。一部の実施形態では、重鎖可変領域は９１Ｌを含む。一部の実施形態では、軽鎖可変領域は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、以下のアミノ酸：５４Ｐおよび５５Ｗのうちの１つまたは複数を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変領域は５４Ｐを含む。一部の実施形態では、軽鎖可変領域は５５Ｗを含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ２は配列番号２を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ２は配列番号３を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ２は配列番号４を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ２は配列番号５を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ３は配列番号６を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ３は配列番号７を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ３は配列番号８を含む。一部の実施形態では、ＨＣＤＲ３は配列番号９を含む。一部の実施形態では、ＬＣＤＲ３は配列番号１２を含む。一部の実施形態では、ＬＣＤＲ３は配列番号１３を含む。一部の実施形態では、ＬＣＤＲ３は配列番号１４を含む。一部の実施形態では、ＬＣＤＲ３は配列番号１５を含む。
一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体または抗原結合性断片は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、本明細書中の抗体または抗原結合性断片は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）Ｓ２２８ＰおよびＬ２３５Ｅ、または（ｂ）Ｓ２２８Ｐ、Ｆ２３４Ａ、およびＬ２３５Ａを含む、（ｉ）ヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域または（ｉｉ）ヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、本明細書中の抗体または抗原結合性断片は、ヒトＩｇＧ２ Ｆｃ領域；ＩｇＧ２－ＩｇＧ４クロス－サブクラスＦｃ領域；ＩｇＧ２－ＩｇＧ３クロス－サブクラスＦｃ領域；Ｈ２６８Ｑ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ（ＩｇＧ２ｍ４）を含むＩｇＧ２；またはＶ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ（ＩｇＧ２σ）を含むＩｇＧ２を含む。一部の実施形態では、本明細書中の抗体または抗原結合性断片は、高マンノースグリコシル化を含むヒトＦｃ領域を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体または抗原結合性断片のいずれかは、ヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む。
一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体または抗原結合性断片は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｄ、２７９Ｆ、２７９Ｋ、２７９Ｌ、２２８Ｐ、２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、２３５Ｓ、２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、２３７Ｒ、２６８Ｋ、２６９Ｎ、２６９Ｑ、２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、２７０Ｎ、４２４Ｈ、４２４Ｍ、および４２４Ｖから選択される置換を有するヒトＩｇＧ１を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体または抗原結合性断片は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、２７１Ｔ、２７２Ｎ、２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、２９２Ｉ、２９３Ｓ、３０１Ｗ、３０４Ｅ、３１１Ｅ、３１１Ｇ、３１１Ｓ、２５５Ｎ、２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、２５６Ｖ、３１６Ｆ、３２８Ｖ、３３０Ｒ、３３９Ｅ、３３９Ｌ、３４３Ｉ、３４３Ｖ、３７３Ａ、３７３Ｇ、３７３Ｓ、３７６Ｅ、３７６Ｗ、３７６Ｙ、３８０Ｄ、３８２Ｄ、３８２Ｐ、３８５Ｐ、２３４Ａ、２３４Ｖ、２３４Ｆ、２３３Ｐ、３２８Ａ、３２７Ｑ、および３２７Ｔから選択される置換を有するヒトＩｇＧ１を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体または抗原結合性断片は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、３３１Ｓ、２３６Ｆ、２３６Ｒ、２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、２３８Ｙ、２４８Ａ、２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、２５４Ｖ、２６４Ｓ、２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、２６５Ａ、２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、２６７Ｋ、４３４Ｉ、４３８Ｇ、４３９Ｅ、４３９Ｈ、４３９Ｑ、４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、および４４０Ｖから選択される置換を有するヒトＩｇＧ１を含む。
一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体または抗原結合性断片は、配列番号３２０～３６２のいずれか１つと少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。
一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体または抗原結合性断片は、サイズ排除クロマトグラフィーによって決定される少なくとも約８０％のモノマー画分を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体または抗原結合性断片は、少なくとも約８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％のモノマー画分を含む。一部の実施形態では、サイズ排除クロマトグラフィーは、精製された抗体または抗原結合性断片を、サイズ排除カラムに注入することを含み、抗体または抗原結合性断片は、プロテインＡによって精製される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、実施例２に記載されるように精製される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、実施例２に記載される条件下で発現される。一部の実施形態では、サイズ排除クロマトグラフィーカラムは、４．６ｍｍの内径を有する。一部の実施形態では、サイズ排除クロマトグラフィーカラムは、１５０ｍｍの全長を有する。一部の実施形態では、サイズ排除クロマトグラフィーカラムは、２００Åの細孔サイズを有する。一部の実施形態では、サイズ排除クロマトグラフィーカラムは、１．７マイクロメートルの粒子サイズを有する。一部の実施形態では、サイズ排除クロマトグラフィーカラムは、ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＢＥＨ２００ ＳＥＣカラムである。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、１５μＬの総体積にて注入される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、約０．１μｇ／μＬ～約１．０μｇ／μＬの濃度にて注入される。一部の実施形態では、サイズ排除クロマトグラフィーは、Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＵＰＬＣ機器で実行される。一部の実施形態では、サイズ排除クロマトグラフィーは、０．２ｍＬ／分の流速にて実行される。一部の実施形態では、サイズ排除クロマトグラフィーは、３０℃のカラムオーブン温度にて実行される。一部の実施形態では、モノマーのパーセンテージは、Ｓｈｉｍａｄｚｕソフトウェアを使用して算出される。一部の実施形態では、サイズ排除クロマトグラフィーは、実施例２に記載されるように実行される。
一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体または抗原結合性断片は、少なくとも約２０μｇ／総抗体ｍｌを発現する。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体または抗原結合性断片は、約２０μｇ／総抗体ｍｌ～７０μｇ／総抗体ｍＬを発現する。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞内で発現される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片は、実施例２に記載されるように発現される。一部の実施形態では、抗体または抗原結合性断片の発現レベルは、酵素結合免疫吸着検定法（ＥＬＩＳＡ）を使用して定量化される。一部の実施形態では、ＥＬＩＳＡは、基質の表面を、ヒト抗体またはヒト化抗体に結合する捕捉抗体でコーティングすることと、抗体または抗原結合性断片を基質にアプライすることと、基質に、ヒト抗体またはヒト化抗体に結合する第２の抗体をアプライすることとを含む。一部の実施形態では、捕捉抗体は、抗カッパ抗体を含む。一部の実施形態では、第２の抗体は、抗Ｆｃ抗体を含む。一部の実施形態では、ＥＬＩＳＡは、実施例２に記載されるように実行される。
さらに、本明細書中で提供されるのは、それを必要とする対象において炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法であって、前記対象に、本明細書中に記載される抗体または抗原結合性断片を投与することを含む方法である。一部の実施形態では、ＩＢＤはクローン病を含む。一部の実施形態では、ＩＢＤは潰瘍性大腸炎を含む。
例示的な実施形態が、参照図面において示されている。本明細書中で開示される実施形態および図面は、限定的であるのではなく実例となると考えられるべきであることが意図される。
図１Ａ～図１Ｃは、抗ＴＬ１Ａ抗体の分析サイズ排除クロマトグラフィーについてのクロマトグラムを示す。 図１Ａ～図１Ｃは、抗ＴＬ１Ａ抗体の分析サイズ排除クロマトグラフィーについてのクロマトグラムを示す。 図１Ａ～図１Ｃは、抗ＴＬ１Ａ抗体の分析サイズ排除クロマトグラフィーについてのクロマトグラムを示す。 図２は、抗ＴＬ１Ａ抗体によるヒト血液中でのインターフェロンガンマの阻害を示す。 図３Ａ～図３Ｃは、ｐＨおよびタンパク質濃度の、粘度に及ぼす効果を実証するＰＬＳモデルを示す。図３Ａは、ＰＬＳグラフを示す。粘度単位は、ｍＰａ－ｓである。 図３Ａ～図３Ｃは、ｐＨおよびタンパク質濃度の、粘度に及ぼす効果を実証するＰＬＳモデルを示す。図３Ｂは、予測される粘度対抗ＴＬ１Ａ抗体濃度ｍｇ／ｍＬのモデルを示す。粘度単位は、ｍＰａ－ｓである。 図３Ａ～図３Ｃは、ｐＨおよびタンパク質濃度の、粘度に及ぼす効果を実証するＰＬＳモデルを示す。図３Ｃは、推定される粘度対実際の粘度のモデルを示す。粘度単位は、ｍＰａ－ｓである。
腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）は、ＣＤ８（＋）細胞傷害性Ｔ細胞、ならびにＴｈ１細胞、Ｔｈ２細胞、およびＴｈ１７細胞の増殖およびエフェクター機能を、ＴＣＲ刺激の存在下で刺激する炎症誘発性分子である。ＴＬ１Ａは、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、例えばクローン病（ＣＤ）および潰瘍性大腸炎の進行および重症度と関連してきた。ＴＬ１Ａは、自然免疫応答および適応免疫応答の橋渡しをすることによってＩＢＤの病因に関係していると考えられており、Ｔｈ１、Ｔｈ２、およびＴｈ１７エフェクター細胞機能、ならびに炎症を起こした組織のＴ細胞蓄積および免疫病理学を増大させることによって、適応免疫を調節している。ＴＬ１Ａは、腸管炎症および腸管線維症の双方と関連する標的であり、このことは、ＵＣにおける第２ａ相臨床試験において臨床的に証明された。また、前臨床ヒト遺伝的関連データは、ＴＬ１ＡがＣＤにおける潜在的治療標的であることを示唆している。本開示は、ＴＬ１Ａに対する最適化された抗体を記載しており、ＩＢＤの処置のための新規の治療法を提供する。本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、ＴＬ１Ａ発現の増大の傾向がある、中程度～重度のＩＢＤ患者について、転帰を実質的に向上させ得る。一例として、患者は、参照レベル（例えば、ＩＢＤを患っていない対象由来）と比較した、患者におけるＴＬ１Ａの発現の増大に基づいて、本明細書中の抗ＴＬ１Ａ抗体による処置について選択される。患者は、遺伝子型分析アッセイによって判定されるＴＬ１Ａ発現の増大と関連する遺伝子型の存在を判定するために、ＴＬ１Ａ発現の増大について選択されてもよい。ＴＬ１Ａ（腫瘍壊死因子リガンドスーパーファミリーメンバー１５（ＴＮＦＳＦ１５））、およびＴＬ１Ａをコードする核酸が、Ｅｎｔｒｅｚ Ｇｅｎｅ：９９６６；ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ：Ｏ９５１５０によって示されるように提供される。したがって、本開示はさらに、本明細書中に記載される抗体により、ＴＬ１Ａ発現が増大している対象を処置する方法を提供する。
抗体
一態様では、本明細書中で提供されるのは、抗体および抗原結合性断片である。一部の実施形態では、抗体は、抗体の抗原性決定可変領域を有する抗体の部分を指す抗原結合性断片を含む。抗原結合性断片の例は、以下に限定されないが、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、およびＦｖ断片、直鎖状抗体、単鎖抗体、ならびに抗体断片から形成される多重特異性抗体を含む。一部の実施形態では、抗体は、免疫グロブリン分子であって、免疫グロブリン分子の可変領域内の少なくとも１つの抗原認識部位により、標的、例えば、タンパク質、ポリペプチド、ペプチド、炭水化物、ポリヌクレオチド、脂質、または前述のものの組合せを認識して、これに特異的に結合する免疫グロブリン分子を指す。一部の実施形態では、抗体は、抗体が所望の生物活性を示す限り、インタクトポリクローナル抗体、インタクトモノクローナル抗体、抗体断片（例えば、Ｆａｂ、Ｆａｂ’、Ｆ（ａｂ’）２、およびＦｖ断片）、単鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）ミュータント、ＣＤＲグラフト抗体、多重特異性抗体、キメラ抗体、ヒト化抗体、ヒト抗体、抗体の抗原決定部分を含む融合タンパク質、および抗原認識部位を含む他のあらゆる改変免疫グロブリン分子を含む。抗体は、免疫グロブリンの５つの主要なクラスのいずれかのものであり得る：アルファ、デルタ、イプシロン、ガンマ、およびミューと称される重鎖定常ドメインの同一性に基づいて、それぞれ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＥ、ＩｇＧ、およびＩｇＭ、またはそれらのサブクラス（アイソタイプ）（例えば、ＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、ＩｇＧ４、ＩｇＡ１、およびＩｇＡ２）。免疫グロブリンの異なるクラスは、周知の異なるサブユニット構造および三次元立体配置を有する。抗体は、裸であってもよいし、他の分子、例えば、毒素、放射性同位体その他にコンジュゲートしていてもよい。
一部の実施形態では、ヒト化抗体は、最小の非ヒト（例えばマウス）配列を含有する、特定の免疫グロブリン鎖、キメラ免疫グロブリン、またはそれらの断片を有する非ヒト（例えば、マウス）抗体の形態を指す。非限定的な例では、ヒト化抗体は、可変領域内に約４０％未満の非ヒト配列を含む。場合によっては、ヒト化抗体は、全長抗体配列内に約２０％未満の非ヒト配列を含む。更なる非限定的な例では、ヒト化抗体は、重鎖可変領域および軽鎖可変領域の各々のフレームワーク領域内に約２０％未満の非ヒト配列を含む。例えば、ヒト化抗体は、重鎖可変領域および軽鎖可変領域の各々のフレームワーク領域内に約２０％、１９％、１８％、１７％、１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、または１％未満の非ヒト配列を含む。別の例として、ヒト化抗体は、重鎖可変領域および軽鎖可変領域の各々のフレームワーク領域内に約１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、もしくは１個またはそれ未満の非ヒト配列を含む。場合によっては、ヒト化抗体は、相補性決定領域（ＣＤＲ）由来の残基が、所望の特異性、親和性、および能力を有する非ヒト種（例えば、マウス、ラット、ウサギ、ハムスター）のＣＤＲ由来の残基によって置換されているヒト免疫グロブリンである。これらのヒト化抗体は、１つまたは複数の非ヒト種突然変異を含有してもよく、例えば、重鎖は、フレームワーク領域内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５個の非ヒト種突然変異を含み、軽鎖は、フレームワーク領域内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、または１５個の非ヒト種突然変異を含む。ヒト化重鎖可変ドメインは、アミノ酸突然変異がないか、または約１０、９、８、７、６、５、４、３、２、もしくは１個未満のアミノ酸突然変異を有するＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含んでもよい。ヒト化軽鎖可変ドメインは、アミノ酸突然変異がないか、または約１０、９、８、７、６、５、４、３、２、もしくは１個未満のアミノ酸突然変異を有するＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含んでもよい。
一部の実施形態では、キメラ抗体は、免疫グロブリン分子の配列が２つ以上の種に由来する抗体を指す。非限定の例として、軽鎖および重鎖双方の可変領域は、所望の特異性、親和性、および能力を有する、哺乳動物（例えば、マウス、ラット、ウサギその他）の１つの種に由来する抗体の可変領域に相当する一方、定常領域は、その種において免疫応答を誘発することを回避するために、別の種（通常ヒト）に由来する抗体内の配列と相同である。
「超可変領域」または「ＨＶＲ」と同義の用語「相補性決定領域」および「ＣＤＲ」は、当技術分野において、抗原特異性および／または結合親和性を付与する、抗体可変領域内のアミノ酸の非連続配列を指すことが知られている。一般に、各重鎖可変領域内に３つのＣＤＲ（ＣＤＲ－Ｈ１、ＣＤＲ－Ｈ２、ＣＤＲ－Ｈ３）、各軽鎖可変領域内に３つのＣＤＲ（ＣＤＲ－Ｌ１、ＣＤＲ－Ｌ２、ＣＤＲ－Ｌ３）が存在する。「フレームワーク領域」および「ＦＲ」は、当技術分野において、重鎖および軽鎖の可変領域の非ＣＤＲ部分を指すことが知られている。一般に、各全長重鎖可変領域内に４つのＦＲ（ＦＲ－Ｈ１、ＦＲ－Ｈ２、ＦＲ－Ｈ３、およびＦＲ－Ｈ４）、各全長軽鎖可変領域内に４つのＦＲ（ＦＲ－Ｌ１、ＦＲ－Ｌ２、ＦＲ－Ｌ３、およびＦＲ－Ｌ４）が存在する。所与のＣＤＲまたはＦＲの正確なアミノ酸配列境界は、Ｋａｂａｔら（１９９１年）、「Ｓｅｑｕｅｎｃｅｓ ｏｆ Ｐｒｏｔｅｉｎｓ ｏｆ Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｉｃａｌ Ｉｎｔｅｒｅｓｔ」、第５版 Ｐｕｂｌｉｃ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｅｒｖｉｃｅ、Ｎａｔｉｏｎａｌ Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ、Ｂｅｔｈｅｓｄａ、ＭＤ（「Ｋａｂａｔ」ナンバリングスキーム）、Ａｌ－Ｌａｚｉｋａｎｉら（１９９７年）ＪＭＢ ２７３巻、９２７～９４８頁（「Ｃｈｏｔｈｉａ」ナンバリングスキーム）；ＭａｃＣａｌｌｕｍら、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２６２：７３２～７４５頁（１９９６年）、「Ａｎｔｉｂｏｄｙ－ａｎｔｉｇｅｎ ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎｓ：Ｃｏｎｔａｃｔ ａｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ ｂｉｎｄｉｎｇ ｓｉｔｅ ｔｏｐｏｇｒａｐｈｙ」、Ｊ．Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．２６２巻、７３２～７４５頁」（「Ｃｏｎｔａｃｔ」ナンバリングスキーム）；Ｌｅｆｒａｎｃ ＭＰら、「ＩＭＧＴ ｕｎｉｑｕｅ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｆｏｒ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ａｎｄ Ｔ ｃｅｌｌ ｒｅｃｅｐｔｏｒ ｖａｒｉａｂｌｅ ｄｏｍａｉｎｓ ａｎｄ Ｉｇ ｓｕｐｅｒｆａｍｉｌｙ Ｖ－ｌｉｋｅ ｄｏｍａｉｎｓ」、Ｄｅｖ Ｃｏｍｐ Ｉｍｍｕｎｏｌ、２００３年１月；２７巻（１号）：５５～７７頁（「ＩＭＧＴ」ナンバリングスキーム）；Ｈｏｎｅｇｇｅｒ ＡおよびＰｌｕｃｋｔｈｕｎ Ａ、「Ｙｅｔ ａｎｏｔｈｅｒ ｎｕｍｂｅｒｉｎｇ ｓｃｈｅｍｅ ｆｏｒ ｉｍｍｕｎｏｇｌｏｂｕｌｉｎ ｖａｒｉａｂｌｅ ｄｏｍａｉｎｓ：ａｎ ａｕｔｏｍａｔｉｃ ｍｏｄｅｌｉｎｇ ａｎｄ ａｎａｌｙｓｉｓ ｔｏｏｌ」、Ｊ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ、２００１年６月８日；３０９巻（３号）：６５７～７０頁（「Ａｈｏ」ナンバリングスキーム）；ならびにＷｈｉｔｅｌｅｇｇ ＮＲおよびＲｅｅｓ ＡＲ、「ＷＡＭ：ａｎ ｉｍｐｒｏｖｅｄ ａｌｇｏｒｉｔｈｍ ｆｏｒ ｍｏｄｅｌｌｉｎｇ ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ ｏｎ ｔｈｅ ＷＥＢ」、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｅｎｇ．２０００年１２月；１３巻（１２号）：８１９～２４頁（「ＡｂＭ」ナンバリングスキームによって記載されるものを含むいくつかの周知のスキームのいずれを使用しても容易に決定することができる。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗体のＣＤＲは、Ｋａｂａｔ、Ｃｈｏｔｈｉａ、ＩＭＧＴ、Ａｈｏ、ＡｂＭ、またはそれらの組合せから選択される方法によって定義することができる。
一部の実施形態では、タンパク質に特異的に結合する抗体は、当該抗体が、当該タンパク質に対して、無関係なタンパク質を含む他の物質に対してよりも高頻度で、迅速に、長い期間、大きな親和性で、または上述のいくつかの組合せで反応するか、または会合することを示す。
一部の実施形態では、用語「ポリペプチド」、「ペプチド」、および「タンパク質」は、あらゆる長さのアミノ酸のポリマーを指すのに、本明細書中で互換的に使用される。ポリマーは、直鎖状であっても分枝状であってもよいし、改変アミノ酸を含んでもよいし、非アミノ酸によって中断されていてもよい。当該用語はまた、自然に、あるいは干渉；例えば、ジスルフィド結合形成、グリコシル化、脂質化、アセチル化、リン酸化、または他のあらゆる操作もしくは改変、例えば、別のポリペプチドとの融合、および／もしくは、例えば標識化構成要素とのコンジュゲーションによって改変されているアミノ酸ポリマーを包含する。また、定義内に含まれるのは、例えば、アミノ酸の１つまたは複数のアナログ、ならびに当技術分野において知られている他の改変を含有するポリペプチド（例えば、非天然のアミノ酸その他）がある。
一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体等のタンパク質は、疎水性アミノ酸を含む。非限定的な例示的な疎水性アミノ酸は、グリシン（Ｇｌｙ）、プロリン（Ｐｒｏ）、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、アラニン（Ａｌａ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、およびバリン（Ｖａｌ）を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体等のタンパク質は、親水性アミノ酸を含む。非限定的な例示的な親水性アミノ酸は、セリン（Ｓｅｒ）、トレオニン（Ｔｈｒ）、アスパラギン酸（Ａｓｐ）、グルタミン酸（Ｇｌｕ）、システイン（Ｃｙｓ）、アスパラギン（Ａｓｎ）、グルタミン（Ｇｌｎ）、アルギニン（Ａｒｇ）、およびヒスチジン（Ｈｉｓ）を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体等のタンパク質は、両親媒性アミノ酸を含む。非限定的な例示的な両親媒性アミノ酸は、リシン（Ｌｙｓ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、チロシン（Ｔｙｒ）、およびメチオニン（Ｍｅｔ）を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体等のタンパク質は、脂肪族アミノ酸を含む。非限定的な例示的な脂肪族アミノ酸は、アラニン（Ａｌａ）、イソロイシン（Ｉｌｅ）、ロイシン（Ｌｅｕ）、およびバリン（Ｖａｌ）を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体等のタンパク質は、芳香族アミノ酸を含む。非限定的な例示的な芳香族アミノ酸は、フェニルアラニン（Ｐｈｅ）、トリプトファン（Ｔｒｐ）、およびチロシン（Ｔｙｒ）を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体等のタンパク質は、酸性アミノ酸を含む。非限定的な例示的な酸性アミノ酸は、アスパラギン酸（Ａｓｐ）およびグルタミン酸（Ｇｌｕ）を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体等のタンパク質は、塩基性アミノ酸を含む。非限定的な例示的な塩基性アミノ酸は、アルギニン（Ａｒｇ）、ヒスチジン（Ｈｉｓ）、およびリシン（Ｌｙｓ）を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体等のタンパク質は、ヒドロキシルアミノ酸を含む。非限定的な例示的なヒドロキシルアミノ酸は、セリン（Ｓｅｒ）およびトレオニン（Ｔｈｒ）を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体等のタンパク質は、硫黄含有アミノ酸を含む。非限定的な例示的な硫黄含有アミノ酸は、システイン（Ｃｙｓ）およびメチオニン（Ｍｅｔ）を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗体等のタンパク質は、アミドアミノ酸を含む。非限定的な例示的なアミドアミノ酸は、アスパラギン（Ａｓｎ）およびグルタミン（Ｇｌｎ）を含む。
一部の実施形態では、本明細書中で互換的に使用される「ポリヌクレオチド」または「核酸」は、あらゆる長さのヌクレオチドのポリマーを指し、ＤＮＡおよびＲＮＡを含む。ヌクレオチドは、デオキシリボヌクレオチド、リボヌクレオチド、改変ヌクレオチドもしくは塩基、および／またはそれらのアナログ、あるいはＤＮＡポリメラーゼまたはＲＮＡポリメラーゼによってポリマー中に組み込むことができるあらゆる基質であり得る。ポリヌクレオチドは、改変ヌクレオチド、例えば、以下に限定されないが、メチル化されたヌクレオチドおよびそのアナログを含んでもよいし、非ヌクレオチド構成要素を含んでもよい。ヌクレオチド構造への改変は、ポリマーのアセンブリの前に与えられても後に与えられてもよい。ポリヌクレオチドは、重合の後に、例えば標識化構成要素とのコンジュゲーションによって、さらに改変されてもよい。
参照ポリペプチド配列に対する配列同一性パーセント（％）は、あらゆる保存的置換を配列同一性の一部と考えずに、最大配列同一性パーセントを達成するように配列をアラインして、必要に応じてギャップを導入した後の、参照ポリペプチド配列内のアミノ酸残基と同一である候補配列内のアミノ酸残基のパーセンテージである。アミノ酸配列同一性パーセントを判定するためのアラインメントは、例えば、ＢＬＡＳＴ、ＢＬＡＳＴ－２、ＡＬＩＧＮ、またはＭｅｇａｌｉｇｎ（ＤＮＡＳＴＡＲ）ソフトウェア等の公開されているコンピューターソフトウェアを使用する、知られている種々の方法により達成することができる。比較されることとなる配列の全長にわたって最大アラインメントを達成するのに必要なアルゴリズムを含む、配列をアラインするのに適切なパラメーターを決定することができる。しかしながら、本明細書中の目的のために、アミノ酸配列同一性％値は、配列比較コンピュータープログラムＡＬＩＧＮ－２を使用して生成される。ＡＬＩＧＮ－２配列比較コンピュータープログラムは、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．によって作られ、ソースコードは、Ｕ．Ｓ．Ｃｏｐｙｒｉｇｈｔ Ｏｆｆｉｃｅ，Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ Ｄ．Ｃ．，２０５５９においてユーザードキュメンテーションと共にファイルされており、Ｕ．Ｓ．Ｃｏｐｙｒｉｇｈｔ Ｒｅｇｉｓｔｒａｔｉｏｎ Ｎｏ．ＴＸＵ５１００８７の下で登録されている。ＡＬＩＧＮ－２プログラムは、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．，Ｓｏｕｔｈ Ｓａｎ Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ，Ｃａｌｉｆ．から公開されており、またはソースコードからコンパイルされてもよい。ＡＬＩＧＮ－２プログラムは、デジタルＵＮＩＸ Ｖ４．０Ｄを含むＵＮＩＸオペレーティングシステムでの使用のためにコンパイルされるべきである。すべての配列比較パラメーターは、ＡＬＩＧＮ－２プログラムによって設定されて、変化しない。
ＡＬＩＧＮ－２がアミノ酸配列比較に使用される状況において、所与のアミノ酸配列Ｂとの（to）、それに関する（with）、またはそれに対する（against）、所与のアミノ酸配列Ａのアミノ酸配列同一性％（あるいは、所与のアミノ酸配列Ｂとの（to）、それに関する（with）、またはそれに対する（against）、特定のアミノ酸配列同一性％を有するまたは含む所与のアミノ酸配列Ａと表すことができる）は、以下のように算出される：１００×Ｘ／Ｙ（式中、Ｘは、ＡおよびＢのプログラムアラインメントにおける、配列アラインメントプログラムＡＬＩＧＮ－２によって同一のマッチとしてスコア化されたアミノ酸残基の数であり、Ｙは、Ｂ内のアミノ酸残基の総数である）。勿論、アミノ酸配列Ａの長さがアミノ酸配列Ｂの長さと等しくない場合、Ｂに対するＡのアミノ酸配列同一性％は、Ａに対するＢのアミノ酸配列同一性％に等しくない。特にそうでないと述べられていない限り、本明細書中で使用されるすべてのアミノ酸配列同一性％値は、直前の段落において記載されるように、ＡＬＩＧＮ－２コンピュータープログラムを使用して得られる。
一部の実施形態では、用語「約」は、述べられた量の１０％の範囲内を意味する。例えば、参照可変領域に対して約８０％の同一性を含む抗体可変領域は、参照可変領域に対して７２％～８８％の同一性を含み得る。
ある特定の態様では、ＴＬ１Ａに特異的に結合する抗体（Ｅｎｔｒｅｚ Ｇｅｎｅ：９９６６；ＵｎｉＰｒｏｔＫＢ：Ｏ９５１５０）が、本明細書中に記載されている。一部の実施形態では、抗体は、可溶性のＴＬ１Ａに特異的に結合する。一部の実施形態では、抗体は、膜結合ＴＬ１Ａに特異的に結合する。一部の実施形態では、４つの重鎖フレームワーク領域（ＨＣＦＲ）および３つの重鎖相補性決定領域（ＨＣＤＲ）：ＨＣＦＲ１、ＨＣＤＲ１、ＨＣＦＲ２、ＨＣＤＲ２、ＨＣＦＲ３、ＨＣＤＲ３、およびＨＣＦＲ４を含む重鎖；ならびに４つの軽鎖フレームワーク領域（ＬＣＦＲ）および３つの軽鎖相補性決定領域（ＬＣＤＲ）：ＬＣＦＲ１、ＬＣＤＲ１、ＬＣＦＲ２、ＬＣＤＲ２、ＬＣＦＲ３、ＬＣＤＲ３、およびＬＣＦＲ４を含む軽鎖を有する抗ＴＬ１Ａ抗体が提供される。抗ＴＬ１Ａ抗体は、例えば、表６～表１１、実施例、および配列に記載されている、本明細書中で提供されるあらゆる領域を含んでもよい。
例示的な抗ＴＬ１Ａ ＣＤＲ
ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号１によって示されるＨＣＤＲ１を含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号２～５のいずれか１つによって示されるＨＣＤＲ２を含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号６～９のいずれか１つによって示されるＨＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号１０によって示されるＬＣＤＲ１を含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号１１によって示されるＬＣＤＲ２を含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号１２～１５のいずれか１つによって示されるＬＣＤＲ３を含む。
ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表６から選択されるＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３、ＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、ＬＣＤＲ３を含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１０に示す抗体Ａに示すＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１０に示す抗体Ｂに示すＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１０に示す抗体Ｃに示すＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１０に示す抗体Ｄに示すＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１０に示す抗体Ｅに示すＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１０に示す抗体Ｆに示すＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１０に示す抗体Ｇに示すＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１０に示す抗体Ｈに示すＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１０に示す抗体Ａ２に示すＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１０に示す抗体Ｂ２に示すＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１０に示す抗体Ｃ２に示すＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１０に示す抗体Ｄ２に示すＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１０に示す抗体Ｅ２に示すＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１０に示す抗体Ｆ２に示すＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１０に示す抗体Ｇ２に示すＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１０に示す抗体Ｈ２に示すＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１０に示す抗体Ｉに示すＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１０に示す抗体Ｉ２に示すＣＤＲを含む。
ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１中の抗体のいずれか１つに示すＣＤＲを含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１７において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２２０において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２２３において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１９において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２２１において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２００において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１３において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１２において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１０７において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２０５において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１１において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１９９において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１５において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ３０において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１００において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１８１において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１２９において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１４において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１６において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１２２において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２２２において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１８８において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２０３において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１４７において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１２７において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１２６において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１６０において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１５７において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１５９において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１８において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１５８において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１２５において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１０３において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ６４において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ６７において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１３８において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ６８において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ９４において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１１０において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１９７において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１１２において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１６９において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１７３において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１７９において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１４８において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１１５において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１４９において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１３４において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１１３において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１５１において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ９６において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１３２において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１９６において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１７２において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ７５において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１７４において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１０９において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１９８において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１７０において示すＣＤＲを含み、当該ＣＤＲは、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。
例示的な抗ＴＬ１Ａフレームワーク領域
表７～表９Ａおよび表１１は、例示的なフレームワーク領域配列および可変領域配列を記載する。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０１（Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ）を含む重鎖フレームワークを含む。場合によっては、Ｘ１はＱである。場合によっては、Ｘ１＝Ｅである。場合によっては、Ｘ２＝Ｒである。場合によっては、Ｘ２＝Ｋである。場合によっては、Ｘ３＝Ａである。場合によっては、Ｘ３＝Ｒである。場合によっては、Ｘ４＝Ｍである。場合によっては、Ｘ４＝Ｉである。場合によっては、Ｘ５＝Ｖである。場合によっては、Ｘ５＝Ａである。場合によっては、Ｘ６＝Ｍである。場合によっては、Ｘ６＝Ｉである。場合によっては、Ｘ７＝Ｒである。場合によっては、Ｘ７＝Ｔである。場合によっては、Ｘ８＝Ｖである。場合によっては、Ｘ８＝Ａである。場合によっては、Ｘ９＝Ｍである。場合によっては、Ｘ９＝Ｌである。一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＩＧＨＶ１－４６＊０２の１位にある。一部の実施形態では、Ｘ２は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＩＧＨＶ１－４６＊０２の４５位にある。一部の実施形態では、Ｘ３は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＩＧＨＶ１－４６＊０２の４７位にある。一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＩＧＨＶ１－４６＊０２の５５位にある。一部の実施形態では、Ｘ５は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＩＧＨＶ１－４６＊０２の７８位にある。一部の実施形態では、Ｘ６は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＩＧＨＶ１－４６＊０２の８０位にある。一部の実施形態では、Ｘ７は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＩＧＨＶ１－４６＊０２の８２位にある。一部の実施形態では、Ｘ８は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＩＧＨＶ１－４６＊０２の８９位にある。一部の実施形態では、Ｘ９は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＩＧＨＶ１－４６＊０２の９１位にある。
一態様では、本明細書中で提供されるのは、ＩＧＨＶ１－４６＊０２を含む重鎖フレームワークを含む抗ＴＬ１Ａ抗体、またはそのバリアントであって、バリアントは、ＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークからの約１～約９つのアミノ酸置換、または約１～約２０個のアミノ酸置換、または約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、もしくは２０個のアミノ酸置換を含む、抗ＴＬ１Ａ抗体またはそのバリアントの第１の実施形態である。更なる実施形態は、（２）重鎖フレームワークが配列番号３０１を含む、実施形態（１）の抗ＴＬ１Ａを含む。（３）Ｘ１＝Ｑである、実施形態２の抗ＴＬ１Ａ。（４）Ｘ１＝Ｅである、実施形態２の抗ＴＬ１Ａ。（５）Ｘ２＝Ｒである、実施形態２～４のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（６）Ｘ２＝Ｋである、実施形態２～４のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（７）Ｘ３＝Ａである、実施形態２～６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（８）Ｘ３＝Ｒである、実施形態２～６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（９）Ｘ４＝Ｍである、実施形態２～８のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１０）Ｘ４＝Ｉである、実施形態２～８のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１１）Ｘ５＝Ｖである、実施形態２～１０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１２）Ｘ５＝Ａである、実施形態２～１０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１３）Ｘ６＝Ｍである、実施形態２～１２のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１４）Ｘ６＝Ｉである、実施形態２～１２のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１５）Ｘ７＝Ｒである、実施形態２～１４のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１６）Ｘ７＝Ｔである、実施形態２～１４のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１７）Ｘ８＝Ｖである、実施形態２～１６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１８）Ｘ８＝Ａである、実施形態２～１６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１９）Ｘ９＝Ｍである、実施形態２～１８のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２０）Ｘ９＝Ｌである、実施形態２～４のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２１）抗体Ａを含む、実施形態１～２０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２２）抗体Ｂを含む、実施形態１～２０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２３）抗体Ｃを含む、実施形態１～２０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２４）抗体Ｄを含む、実施形態１～２０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２５）抗体Ｅを含む、実施形態１～２０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２６）抗体Ｆを含む、実施形態１～２０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２７）抗体ＧまたはＩを含む、実施形態１～２０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２８）抗体Ｈを含む、実施形態１～２０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２９）Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む、実施形態１～２８のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。本明細書中で用いられる、群、例えば（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せは、群由来の少なくとも約２つ以上の項目を含む、例えば、（ａ）～（ｕｕ）の群の任意の組合せは、群のメンバーの２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、および最大４７個、またはすべてを含む。（３０）Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）Ｓ２２８Ｐ、（ｂ）Ｓ２２８ＰおよびＬ２３５Ｅ、または（ｃ）Ｓ２２８Ｐ、Ｆ２３４Ａ、およびＬ２３５Ａを含む、（ｉ）ヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域または（ｉｉ）ヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む、実施形態１～２８のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（３１）ヒトＩｇＧ２ Ｆｃ領域；ＩｇＧ２－ＩｇＧ４クロス－サブクラスＦｃ領域；ＩｇＧ２－ＩｇＧ３クロス－サブクラスＦｃ領域；Ｈ２６８Ｑ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ（ＩｇＧ２ｍ４）を含むＩｇＧ２；またはＶ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ（ＩｇＧ２σ）を含むＩｇＧ２を含む、実施形態１～２８のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（３２）配列番号３２０～３６２のいずれか１つを含む重鎖Ｆｃ領域を含む、実施形態１～３１のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（３３）配列番号３１９を含む軽鎖定常領域を含む、実施形態１～３２のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（３４）ＩＧＫＶ３－２０＊０１を含む軽鎖フレームワークを含む軽鎖を含む、実施形態１～３３のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ、またはそのバリアントであって、バリアントは、フレームワーク内に約１～約２つの置換、または約１～約２０個のアミノ酸置換、または約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、もしくは２０個のアミノ酸置換を含む、抗ＴＬ１Ａまたはそのバリアント。（３５）Ｘ１０がＬである、実施形態３４の抗ＴＬ１Ａ抗体。（３６）Ｘ１０がＰである、実施形態３４の抗ＴＬ１Ａ抗体。（３７）Ｘ１１がＬである、実施形態３４～３６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（３８）Ｘ１１がＷである、実施形態３４～３６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０２（Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ）を含む重鎖フレームワークを含む。場合によっては、Ｘ１はＱである。場合によっては、Ｘ１＝Ｅである。場合によっては、Ｘ２＝Ｒである。場合によっては、Ｘ２＝Ｋである。場合によっては、Ｘ３＝Ａである。場合によっては、Ｘ３＝Ｒである。場合によっては、Ｘ４＝Ｍである。場合によっては、Ｘ４＝Ｉである。場合によっては、Ｘ５＝Ｖである。場合によっては、Ｘ５＝Ａである。場合によっては、Ｘ６＝Ｍである。場合によっては、Ｘ６＝Ｉである。場合によっては、Ｘ７＝Ｒである。場合によっては、Ｘ７＝Ｔである。場合によっては、Ｘ８＝Ｖである。場合によっては、Ｘ８＝Ａである。場合によっては、Ｘ９＝Ｍである。場合によっては、Ｘ９＝Ｌである。一部の実施形態では、Ｘ１は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＩＧＨＶ１－４６＊０２の１位にある。一部の実施形態では、Ｘ２は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＩＧＨＶ１－４６＊０２の４５位にある。一部の実施形態では、Ｘ３は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＩＧＨＶ１－４６＊０２の４７位にある。一部の実施形態では、Ｘ４は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＩＧＨＶ１－４６＊０２の５５位にある。一部の実施形態では、Ｘ５は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＩＧＨＶ１－４６＊０２の７８位にある。一部の実施形態では、Ｘ６は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＩＧＨＶ１－４６＊０２の８０位にある。一部の実施形態では、Ｘ７は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＩＧＨＶ１－４６＊０２の８２位にある。一部の実施形態では、Ｘ８は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＩＧＨＶ１－４６＊０２の８９位にある。一部の実施形態では、Ｘ９は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＩＧＨＶ１－４６＊０２の９１位にある。
一態様では、本明細書中で提供されるのは、ＩＧＨＶ１－４６＊０２を含む重鎖フレームワークを含む抗ＴＬ１Ａ抗体またはそのバリアントであって、バリアントは、ＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークからの約１～約９つのアミノ酸置換、または約１～約２０個のアミノ酸置換、または約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、もしくは２０個のアミノ酸置換を含む、抗ＴＬ１Ａ抗体またはそのバリアントの別の第１の実施形態である。更なる実施形態は、（２）重鎖フレームワークが配列番号３０２を含む、実施形態（１）の抗ＴＬ１Ａを含む。（３）Ｘ１＝Ｑである、実施形態２の抗ＴＬ１Ａ。（４）Ｘ１＝Ｅである、実施形態２の抗ＴＬ１Ａ。（５）Ｘ２＝Ｒである、実施形態２～４のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（６）Ｘ２＝Ｋである、実施形態２～４のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（７）Ｘ３＝Ａである、実施形態２～６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（８）Ｘ３＝Ｒである、実施形態２～６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（９）Ｘ４＝Ｍである、実施形態２～８のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１０）Ｘ４＝Ｉである、実施形態２～８のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１１）Ｘ５＝Ｖである、実施形態２～１０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１２）Ｘ５＝Ａである、実施形態２～１０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１３）Ｘ６＝Ｍである、実施形態２～１２のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１４）Ｘ６＝Ｉである、実施形態２～１２のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１５）Ｘ７＝Ｒである、実施形態２～１４のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１６）Ｘ７＝Ｔである、実施形態２～１４のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１７）Ｘ８＝Ｖである、実施形態２～１６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１８）Ｘ８＝Ａである、実施形態２～１６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（１９）Ｘ９＝Ｍである、実施形態２～１８のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２０）Ｘ９＝Ｌである、実施形態２～４のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２１）抗体Ａを含む、実施形態１～２０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２２）抗体Ｂを含む、実施形態１～２０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２３）抗体Ｃを含む、実施形態１～２０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２４）抗体Ｄを含む、実施形態１～２０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２５）抗体Ｅを含む、実施形態１～２０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２６）抗体Ｆを含む、実施形態１～２０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２７）抗体ＧまたはＩを含む、実施形態１～２０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２８）抗体Ｈを含む、実施形態１～２０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（２９）Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む、実施形態１～２８のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（３０）Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）Ｓ２２８ＰおよびＬ２３５Ｅ、または（ｂ）Ｓ２２８Ｐ、Ｆ２３４Ａ、およびＬ２３５Ａを含む、（ｉ）ヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域または（ｉｉ）ヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む、実施形態１～２８のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（３１）ヒトＩｇＧ２ Ｆｃ領域；ＩｇＧ２－ＩｇＧ４クロス－サブクラスＦｃ領域；ＩｇＧ２－ＩｇＧ３クロス－サブクラスＦｃ領域；Ｈ２６８Ｑ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ（ＩｇＧ２ｍ４）を含むＩｇＧ２；またはＶ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ（ＩｇＧ２σ）を含むＩｇＧ２を含む、実施形態１～２８のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（３２）配列番号３２０～３６２のいずれか１つを含む重鎖Ｆｃ領域を含む、実施形態１～３１のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（３３）配列番号３１９を含む軽鎖定常領域を含む、実施形態１～３２のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（３４）ＩＧＫＶ３－２０＊０１を含む軽鎖フレームワークを含む軽鎖を含む、実施形態１～３３のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ、またはそのバリアントであって、バリアントは、フレームワーク内に約１～約２つの置換、または約１～約２０個のアミノ酸置換、または約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、もしくは２０個のアミノ酸置換を含む、抗ＴＬ１Ａまたはそのバリアント。（３５）Ｘ１０がＬである、実施形態３４の抗ＴＬ１Ａ抗体。（３６）Ｘ１０がＰである、実施形態３４の抗ＴＬ１Ａ抗体。（３７）Ｘ１１がＬである、実施形態３４～３６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（３８）Ｘ１１がＷである、実施形態３４～３６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０３（ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ）を含む軽鎖フレームワークを含む。場合によっては、Ｘ１０はＬである。場合によっては、Ｘ１０はＰである。場合によっては、Ｘ１１はＬである。場合によっては、Ｘ１１はＷである。一部の実施形態では、Ｘ１０は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＩＧＫＶ３－２０＊０１の５４位にある。一部の実施形態では、Ｘ１１は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＩＧＫＶ３－２０＊０１の５５位にある。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、ＩＧＨＶ１－４６＊０２を含む重鎖フレームワークを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１６からの約１～約２０個のアミノ酸置換を含むＩＧＨＶ１－４６＊０２のバリアントを含む重鎖フレームワークを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１６からの約１～約９個のアミノ酸置換を含むＩＧＨＶ１－４６＊０２のバリアントを含む重鎖フレームワークを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、フレームワーク内に、配列番号３１６からの約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個のアミノ酸置換を含むＩＧＨＶ１－４６＊０２のバリアントを含む重鎖フレームワークを含む。場合によっては、重鎖フレームワーク置換は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＱ１Ｅを含む。場合によっては、重鎖フレームワーク置換は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＲ４５Ｋを含む。場合によっては、重鎖フレームワーク置換は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＡ４７Ｒを含む。場合によっては、重鎖フレームワーク置換は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＭ５５Ｉを含む。場合によっては、重鎖フレームワーク置換は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＶ７８Ａを含む。場合によっては、重鎖フレームワーク置換は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＭ８０Ｉを含む。場合によっては、重鎖フレームワーク置換は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＲ８２Ｔを含む。場合によっては、重鎖フレームワーク置換は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＶ８９Ａを含む。場合によっては、重鎖フレームワーク置換は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＭ９１Ｌを含む。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、ＩＧＫＶ３－２０＊０１を含む軽鎖フレームワークを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１７からの約１～約２０個のアミノ酸置換を含むＩＧＫＶ３－２０＊０１のバリアントを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１７からの約１個のアミノ酸置換を含むＩＧＫＶ３－２０＊０１のバリアントを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１７からの約２個のアミノ酸置換を含むＩＧＫＶ３－２０＊０１のバリアントを含む軽鎖フレームワークを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、フレームワーク内に、配列番号３１７からの約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個のアミノ酸置換を含むＩＧＫＶ３－２０＊０１のバリアントを含む軽鎖フレームワークを含む。場合によっては、軽鎖フレームワーク置換は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＱ１Ｅを含む。場合によっては、軽鎖フレームワーク置換は、Ｋａｂａｔナンバリングによって決定されるＲ４５Ｋを含む。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０４によって示される重鎖ＦＲ１を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０５によって示される重鎖ＦＲ２を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１３によって示される重鎖ＦＲ２を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０６によって示される重鎖ＦＲ３を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０７によって示される重鎖ＦＲ３を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１４によって示される重鎖ＦＲ３を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１５によって示される重鎖ＦＲ３を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０８によって示される重鎖ＦＲ４を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３０９によって示される軽鎖ＦＲ１を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１０によって示される軽鎖ＦＲ２を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１１によって示される軽鎖ＦＲ３を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３１２によって示される軽鎖ＦＲ４を含む。
ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１中の抗体のいずれか１つにおいて示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１７において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２２０において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２２３において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１９において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２２１において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２００において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１３において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１２において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１０７において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２０５において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１１において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１９９において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１５において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ３０において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１００において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１８１において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１２９において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１４において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１６において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１２２において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２２２において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１８８において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２０３において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１４７において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１２７において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１２６において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１６０において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１５７において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１５９において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１８において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１５８において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１２５において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１０３において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ６４において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ６７において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１３８において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ６８において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ９４において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１１０において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１９７において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１１２において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１６９において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１７３において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１７９において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１４８において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１１５において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１４９において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１３４において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１１３において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１５１において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ９６において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１３２において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１９６において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法
によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１７２において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ７５において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１７４において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１０９において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１９８において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１７０において示されるフレームワーク領域を含み、当該フレームワーク領域は、Ｋａｂａｔ法、Ｃｈｏｔｈｉａ法、またはＩＭＧＴ法によって定義される。
例示的な抗ＴＬ１Ａ可変領域
一態様では、本明細書中で提供されるのは、配列番号１０１～１３５のいずれか１つと少なくとも約８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および配列番号２０１～２０６のいずれか１つと少なくとも約８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の軽鎖可変領域を含む抗ＴＬ１Ａ抗体である。
さらに、本明細書中で提供されるのは、重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む抗ＴＬ１Ａ抗体の第１の実施形態である。非限定的な更なる実施形態は、（実施形態２）重鎖可変領域が配列番号１０１を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体を含む。（実施形態３）重鎖可変領域が配列番号１０１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態４）重鎖可変領域が配列番号１０１と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５）重鎖可変領域が配列番号１０２を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６）重鎖可変領域が配列番号１０２と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７）重鎖可変領域が配列番号１０２と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８）重鎖可変領域が配列番号１０３を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９）重鎖可変領域が配列番号１０３と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１０）重鎖可変領域が配列番号１０３と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態１１）重鎖可変領域が配列番号１０４を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１２）重鎖可変領域が配列番号１０４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１３）重鎖可変領域が配列番号１０４と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１４）重鎖可変領域が配列番号１０５を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１５）重鎖可変領域が配列番号１０５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１６）重鎖可変領域が配列番号１０５と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１７）重鎖可変領域が配列番号１０６を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１８）重鎖可変領域が配列番号１０６と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１９）重鎖可変領域が配列番号１０６と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２０）重鎖可変領域が配列番号１０７を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２１）重鎖可変領域が配列番号１０７と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２２）重鎖可変領域が配列番号１０７と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態２３）重鎖可変領域が配列番号１０８を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２４）重鎖可変領域が配列番号１０８と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２５）重鎖可変領域が配列番号１０８と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２６）重鎖可変領域が配列番号１０９を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２７）重鎖可変領域が配列番号１０９と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２８）重鎖可変領域が配列番号１０９と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２９）重鎖可変領域が配列番号１１０を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３０）重鎖可変領域が配列番号１１０と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３１）重鎖可変領域が配列番号１１０と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３２）重鎖可変領域が配列番号１１１を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３３）重鎖可変領域が配列番号１１１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３４）重鎖可変領域が配列番号１１１と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３５）重鎖可変領域が配列番号１１２を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３６）重鎖可変領域が配列番号１１２と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３７）重鎖可変領域が配列番号１１２と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３８）重鎖可変領域が配列番号１１３を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３９）重鎖可変領域が配列番号１１３と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態４０）重鎖可変領域が配列番号１１３と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態４１）重鎖可変領域が配列番号１１４を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態４２）重鎖可変領域が配列番号１１４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態４３）重鎖可変領域が配列番号１１４と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態４４）重鎖可変領域が配列番号１１５を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態４５）重鎖可変領域が配列番号１１５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態４６）重鎖可変領域が配列番号１１５と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態４７）重鎖可変領域が配列番号１１６を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態４８）重鎖可変領域が配列番号１１６と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態４９）重鎖可変領域が配列番号１１６と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５０）重鎖可変領域が配列番号１１７を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５１）重鎖可変領域が配列番号１１７と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５２）重鎖可変領域が配列番号１１７と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態５３）重鎖可変領域が配列番号１１８を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５４）重鎖可変領域が配列番号１１８と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５５）重鎖可変領域が配列番号１１８と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５６）重鎖可変領域が配列番号１１９を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５７）重鎖可変領域が配列番号１１９と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５８）重鎖可変領域が配列番号１１９と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５９）重鎖可変領域が配列番号１２０を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６０）重鎖可変領域が配列番号１２０と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６１）配列番号１２０と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態６２）重鎖可変領域が配列番号１２１を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６３）重鎖可変領域が配列番号１２１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６４）重鎖可変領域が配列番号１２１と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６５）重鎖可変領域が配列番号１２２を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６６）重鎖可変領域が配列番号１２２と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６７）重鎖可変領域が配列番号１２２と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６８）重鎖可変領域が配列番号１２３を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６９）重鎖可変領域が配列番号１２３と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７０）重鎖可変領域が配列番号１２３と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７１）重鎖可変領域が配列番号１２４を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７２）重鎖可変領域が配列番号１２４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７３）重鎖可変領域が配列番号１２４と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態７４）重鎖可変領域が配列番号１２５を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７５）重鎖可変領域が配列番号１２５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７６）重鎖可変領域が配列番号１２５と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７７）重鎖可変領域が配列番号１２６を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７８）重鎖可変領域が配列番号１２６と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７９）重鎖可変領域が配列番号１２６と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８０）重鎖可変領域が配列番号１２７を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８１）重鎖可変領域が配列番号１２７と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８２）重鎖可変領域が配列番号１２７と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８３）重鎖可変領域が配列番号１２８を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８４）重鎖可変領域が配列番号１２８と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８５）重鎖可変領域が配列番号１２８と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態８６）重鎖可変領域が配列番号１２９を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８７）重鎖可変領域が配列番号１２９と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８８）重鎖可変領域が配列番号１２９と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８９）重鎖可変領域が配列番号１３０を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９０）重鎖可変領域が配列番号１３０と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９１）重鎖可変領域が配列番号１３０と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９２）重鎖可変領域が配列番号１３１を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９３）重鎖可変領域が配列番号１３１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９４）重鎖可変領域が配列番号１３１と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９５）重鎖可変領域が配列番号１３２を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９６）重鎖可変領域が配列番号１３２と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９７）重鎖可変領域が配列番号１３２と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態９８）重鎖可変領域が配列番号１３３を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９９）重鎖可変領域が配列番号１３３と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１００）重鎖可変領域が配列番号１３３と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１０１）重鎖可変領域が配列番号１３４を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１０２）重鎖可変領域が配列番号１３４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１０３）重鎖可変領域が配列番号１３４と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１０４）重鎖可変領域が配列番号１３５を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１０５）重鎖可変領域が配列番号１３５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１０６）重鎖可変領域が配列番号１３５と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態１０７）軽鎖可変領域が配列番号２０１を含む、実施形態１～１０６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１０８）軽鎖可変領域が配列番号２０１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１～１０６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１０９）軽鎖可変領域が配列番号２０１と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１～１０６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１１０）軽鎖可変領域が配列番号２０２を含む、実施形態１～１０６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１１１）軽鎖可変領域が配列番号２０２と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１～１０６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１１２）軽鎖可変領域が配列番号２０２と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１～１０６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１１３）軽鎖可変領域が配列番号２０３を含む、実施形態１～１０６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１１４）軽鎖可変領域が配列番号２０３と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１～１０６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１１５）軽鎖可変領域が配列番号２０３と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１～１０６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１１６）軽鎖可変領域が配列番号２０４を含む、実施形態１～１０６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１１７）軽鎖可変領域が配列番号２０４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１～１０６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１１８）軽鎖可変領域が配列番号２０４と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１～１０６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１１９）軽鎖可変領域が配列番号２０５を含む、実施形態１～１０６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１２０）軽鎖可変領域が配列番号２０５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１～１０６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１２１）軽鎖可変領域が配列番号２０５と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１～１０６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１２２）軽鎖可変領域が配列番号２０６を含む、実施形態１～１０６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１２３）軽鎖可変領域が配列番号２０６と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１～１０６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１２４）軽鎖可変領域が配列番号２０６と比較して約１、２、３、４、５、６、７、８、９、または１０個のアミノ酸の置換または欠失を有する配列を含む、実施形態１～１０６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態１２５）Ａ２１７を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１２６）重鎖可変領域が配列番号１０１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１２７）Ａ２２０を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１２８）重鎖可変領域が配列番号１０２と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１２９）Ａ２２３を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１３０）重鎖可変領域が配列番号１０３と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０２と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１３１）Ａ２１９を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１３２）重鎖可変領域が配列番号１０４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１３３）Ａ２２１を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１３４）重鎖可変領域が配列番号１０５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態１３５）Ａ２００を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１３６）重鎖可変領域が配列番号１０３と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１３７）Ａ２１３を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１３８）重鎖可変領域が配列番号１０６と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１３９）Ａ２１２を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１４０）重鎖可変領域が配列番号１０７と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０２と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１４１）Ａ１０７を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１４２）重鎖可変領域が配列番号１０８と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０２と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１４３）Ａ２０５を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１４４）重鎖可変領域が配列番号１０９と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０２と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態１４５）Ａ２１１を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１４６）重鎖可変領域が配列番号１０８と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１４７）Ａ１９９を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１４８）重鎖可変領域が配列番号１０９と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１４９）Ａ１５を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１５０）重鎖可変領域が配列番号１０８と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０３と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１５１）Ａ３０を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１５２）重鎖可変領域が配列番号１０８と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１５３）Ａ１００を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１５４）重鎖可変領域が配列番号１０７と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態１５５）Ａ１８１を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１５６）重鎖可変領域が配列番号１０７と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０２と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１５７）Ａ１２９を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１５８）重鎖可変領域が配列番号１１０と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１５９）Ａ２１４を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１６０）重鎖可変領域が配列番号１１１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１６１）Ａ２１６を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１６２）重鎖可変領域が配列番号１１２と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１６３）Ａ１２２を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１６４）重鎖可変領域が配列番号１１３と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態１６５）Ａ２２２を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１６６）重鎖可変領域が配列番号１１４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１６７）Ａ１８８を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１６８）重鎖可変領域が配列番号１１５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０２と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１６９）Ａ２０３を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１７０）重鎖可変領域が配列番号１１６と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１７１）Ａ１４７を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１７２）重鎖可変領域が配列番号１１７と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１７３）Ａ１２７を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１７４）重鎖可変領域が配列番号１１８と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態１７５）Ａ１２６を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１７６）重鎖可変領域が配列番号１１４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１７７）Ａ１６０を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１７８）重鎖可変領域が配列番号１０２と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１７９）Ａ１５７を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１８０）重鎖可変領域が配列番号１０４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１８１）Ａ１５９を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１８２）重鎖可変領域が配列番号１１９と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１８３）Ａ２１８を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１８４）重鎖可変領域が配列番号１１９と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態１８５）Ａ１５８を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１８６）重鎖可変領域が配列番号１０１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１８７）Ａ１２５を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１８８）重鎖可変領域が配列番号１０５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１８９）Ａ１０３を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１９０）重鎖可変領域が配列番号１２０と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１９１）Ａ６４を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１９２）重鎖可変領域が配列番号１２１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０２と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１９３）Ａ６７を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１９４）重鎖可変領域が配列番号１２２と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０２と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態１９５）Ａ１３８を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１９６）重鎖可変領域が配列番号１２２と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１９７）Ａ６８を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１９８）重鎖可変領域が配列番号１２３と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０２と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１９９）Ａ９４を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２００）重鎖可変領域が配列番号１２４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０２と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２０１）Ａ１１０を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２０２）重鎖可変領域が配列番号１２５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２０３）Ａ１９７を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２０４）重鎖可変領域が配列番号１１６と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態２０５）Ａ１１２を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２０６）重鎖可変領域が配列番号１１７と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２０７）Ａ１６９を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２０８）重鎖可変領域が配列番号１２６と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２０９）Ａ１７３を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２１０）重鎖可変領域が配列番号１２７と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２１１）Ａ１７９を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２１２）重鎖可変領域が配列番号１２７と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２１３）Ａ１４８を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２１４）重鎖可変領域が配列番号１２１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態２１５）Ａ１１５を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２１６）重鎖可変領域が配列番号１２２と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２１７）Ａ１４９を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２１８）重鎖可変領域が配列番号１２２と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２１９）Ａ１３４を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２２０）重鎖可変領域が配列番号１２２と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０６と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２２１）Ａ１１３を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２２２）重鎖可変領域が配列番号１２４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２２３）Ａ１５１を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２２４）重鎖可変領域が配列番号１２４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態２２５）Ａ９６を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２２６）重鎖可変領域が配列番号１２８と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２２７）Ａ１３２を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２２８）重鎖可変領域が配列番号１２８と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０６と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２２９）Ａ１９６を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２３０）重鎖可変領域が配列番号１２９と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２３１）Ａ１７２を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２３２）重鎖可変領域が配列番号１３０と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２３３）Ａ７５を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２３４）重鎖可変領域が配列番号１３１と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態２３５）Ａ１７４を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２３６）重鎖可変領域が配列番号１３２と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２３７）Ａ１０９を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２３８）重鎖可変領域が配列番号１３３と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２３９）Ａ１９８を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２４０）重鎖可変領域が配列番号１３４と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２４１）Ａ１７０を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２４２）重鎖可変領域が配列番号１３５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０５と少なくとも約９０％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２４３）Ａ５００を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２４４）Ａ５０１を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態２４５）Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む、実施形態１～２４４のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態２４６）Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）Ｓ２２８ＰおよびＬ２３５Ｅ、または（ｂ）Ｓ２２８Ｐ、Ｆ２３４Ａ、およびＬ２３５Ａを含む、（ｉ）ヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域または（ｉｉ）ヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む、実施形態１～２４４のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態２４７）ヒトＩｇＧ２ Ｆｃ領域；ＩｇＧ２－ＩｇＧ４クロス－サブクラスＦｃ領域；ＩｇＧ２－ＩｇＧ３クロス－サブクラスＦｃ領域；Ｈ２６８Ｑ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ（ＩｇＧ２ｍ４）を含むＩｇＧ２；またはＶ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ（ＩｇＧ２σ）を含むＩｇＧ２を含む、実施形態１～２４４のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態２４８）配列番号３２０～３６２のいずれか１つを含む重鎖Ｆｃ領域を含む、実施形態１～２４７のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態２４９）配列番号３１９を含む軽鎖定常領域を含む、実施形態１～２４８のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。
（実施形態２５０）本明細書中に記載されるサイズ排除クロマトグラフィー法によって決定される、少なくとも約８０％のモノマー画分を含む、実施形態１～２４９のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態２５１）本明細書中に記載されるサイズ排除クロマトグラフィー法によって決定される、少なくとも約８１％、少なくとも約８２％、少なくとも約８３％、または少なくとも約８４％のモノマー画分を含む、実施形態１～２５０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態２５２）本明細書中に記載されるサイズ排除クロマトグラフィー法によって決定される、少なくとも約８５％のモノマー画分を含む、実施形態１～２５１のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態２５３）本明細書中に記載されるサイズ排除クロマトグラフィー法によって決定される、少なくとも約８６％、少なくとも約８７％、少なくとも約８８％、または少なくとも約８９％のモノマー画分を含む、実施形態１～２５２のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態２５４）本明細書中に記載されるサイズ排除クロマトグラフィー法によって決定される、少なくとも約９０％のモノマー画分を含む、実施形態１～２５３のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態２５５）本明細書中に記載されるサイズ排除クロマトグラフィー法によって決定される、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％のモノマー画分を含む、実施形態１～２５４のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態２５６）本明細書中に記載されるサイズ排除クロマトグラフィー法によって決定される、少なくとも約９５％のモノマー画分を含む、実施形態１～２５５のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態２５７）本明細書中に記載されるサイズ排除クロマトグラフィー法によって決定される、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％のモノマー画分を含む、実施形態１～２５６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。
（実施形態２５８）本明細書中で開示される方法によって決定される、少なくとも約２μｇ／ｍＬの発現を含む、実施形態１～２５７のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態２５９）本明細書中で開示される方法によって決定される、約２μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現を含む、実施形態１～２５８のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態２６０）本明細書中で開示される方法によって決定される、約５μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現を含む、実施形態１～２５９のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態２６１）本明細書中で開示される方法によって決定される、約１０μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現を含む、実施形態１～２６０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態２６２）本明細書中で開示される方法によって決定される、少なくとも約５μｇ／ｍＬの発現を含む、実施形態１～２６１のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態２６３）本明細書中で開示される方法によって決定される、少なくとも約１０μｇ／ｍＬの発現を含む、実施形態１～２６２のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態２６４）本明細書中で開示される方法によって決定される、少なくとも約１５μｇ／ｍＬの発現を含む、実施形態１～２６３のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態２６５）本明細書中で開示される方法によって決定される、少なくとも約２０μｇ／ｍＬの発現を含む、実施形態１～２６４のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。
例示的な抗ＴＬ１Ａ定常領域
一部の実施形態では、１つまたは複数のアミノ酸改変が、ヒト抗体またはヒト化抗体の結晶形成断片（Ｆｃ）領域中に導入されることによって、Ｆｃ領域バリアントが生じ得る。Ｆｃ領域は、ヒンジ領域、ＣＨ２ドメイン、ＣＨ３ドメイン、またはそれらの任意の組合せを含む免疫グロブリン重鎖のＣ末端領域を含んでもよい。本明細書中で使用されるＦｃ領域は、天然配列Ｆｃ領域およびバリアントＦｃ領域を含む。Ｆｃ領域バリアントは、１つまたは複数のアミノ酸位置にてアミノ酸改変（例えば、置換、付加、または欠失）を含むヒトＦｃ領域配列（例えば、ヒトＩｇＧ１、ＩｇＧ２、ＩｇＧ３、またはＩｇＧ４ Ｆｃ領域）を含んでもよい。例示的な実施形態では、Ｆｃ領域は、配列番号３２０～３６２のいずれか１つを含む。
一部の実施形態では、本開示の抗体は、ヒトＩｇＧと比較して低減したエフェクター機能を有する。エフェクター機能は、抗体Ｆｃ領域の、Ｆｃ受容体またはリガンドとの相互作用に由来する生物学的事象を指す。非限定的なエフェクター機能は、Ｃ１ｑ結合、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）、Ｆｃ受容体結合、抗体依存性細胞媒介細胞傷害（ＡＤＣＣ）、抗体依存性細胞ファゴサイトーシス（ＡＤＣＰ）、サイトカイン分泌、抗原提示細胞による免疫複合体媒介抗原吸収、細胞表面受容体（例えばＢ細胞受容体）のダウンレギュレーション、およびＢ細胞活性化を含む。場合によっては、抗体依存性細胞媒介細胞傷害（ＡＤＣＣ）は、Ｆｃ受容体を発現する非特異的細胞傷害性細胞（例えば、ナチュラルキラー細胞、好中球、マクロファージ）が、標的細胞上での結合抗体を認識した後に、標的細胞の溶解を引き起こす細胞媒介反応を指す。場合によっては、補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）は、補体の存在下での標的細胞の溶解を指し、ここでは、補体作用経路が、標的と結合した抗体へのＣ１ｑの結合によって開始される。
一部のＦｃ領域は、エフェクター機能が天然に欠如しており、一部のＦｃ領域は、エフェクター機能を低減する突然変異を含み得る。例えば、ＩｇＧ４は、低いＡＤＣＣおよびＣＤＣ活性を有し、ＩｇＧ２は、低いＡＤＣＣ活性を有する。
本開示は、非バリアントＦｃ領域を含む抗体、すなわち、ＡＤＣＣを低下させる置換についてではなく、配列同一性が同じ抗体（例えば、ヒトＩｇＧ１、配列番号３２０）と比較して、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、またはそれ以上低減したＡＤＣＣを示すことによって特徴付けられるＦｃ領域を含む抗体を提供する。本開示は、非バリアントＦｃ領域を含む抗体、すなわち、ＣＤＣを低下させる置換についてではなく、配列同一性が同じ抗体（例えば、ヒトＩｇＧ１、配列番号３２０）と比較して、少なくとも約３０％、少なくとも約４０％、少なくとも約５０％、少なくとも約６０％、少なくとも約７０％、またはそれ以上低減したＣＤＣを示すことによって特徴付けられるＦｃ領域を含む抗体を提供する。ある特定の実施形態では、本開示の抗体は、ヒトＩｇＧ１と比較して低減したエフェクター機能を有する。エフェクター機能の測定は、実施例３に記載されるように実行されてもよい。
ＡＤＣＣおよび／またはＣＤＣを低減し得るＩｇＧ１内のＦｃ突然変異の非限定的な例は、ＩｇＧ１内の２３１、２３２、２３４、２３５、２３６、２３７、２３８、２３９、２６４、２６５、２６７、２６９、２７０、２９７、２９９、３１８、３２０、３２２、３２５、３２７、３２８、３２９、３３０、および３３１位のうちの１つまたは複数での置換を含み、定常領域のナンバリングシステムは、Ｋａｂａｔによって示されるＥＵインデックスのものである。ある特定の実施形態では、本開示の抗体は、ヒトＩｇＧ１と比較して低減したエフェクター機能を有する。
一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｎ２９７Ａ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｎ２９７Ｑ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｎ２９７Ｄ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｄ２６５Ａ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｓ２２８Ｐ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｌ２３５Ａ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｌ２３７Ａ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｌ２３４Ａ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｅ２３３Ｐ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｌ２３４Ｖ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｃ２３６欠失を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｐ２３８Ａ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ａ３２７Ｑ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｐ３２９Ａ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｐ３２９Ｇ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｌ２３５Ｅ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｐ３３１Ｓ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｌ２３４Ｆ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２３５Ｇ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２３５Ｑ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２３５Ｒ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２３５Ｓ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２３６Ｆ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２３６Ｒ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２３７Ｅ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２３７Ｋ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２３７Ｎ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２３７Ｒ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２３８Ａ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２３８Ｅ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２３８Ｇ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２３８Ｈ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２３８Ｉ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２３８Ｖ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２３８Ｗ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２３８Ｙ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２４８Ａ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２５４Ｄ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２５４Ｅ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２５４Ｇ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２５４Ｈ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２５４Ｉ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２５４Ｎ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２５４Ｐ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２５４Ｑ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２５４Ｔ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２５４Ｖ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２５５Ｎ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２５６Ｈ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２５６Ｋ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２５６Ｒ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２５６Ｖ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２６４Ｓ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２６５Ｈ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２６５Ｋ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２６５Ｓ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２６５Ｙ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２６７Ｇ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２６７Ｈ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２６７Ｉ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２６７Ｋ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２６８Ｋ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２６９Ｎ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２６９Ｑ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２７０Ａ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２７０Ｇ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２７０Ｍ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２７０Ｎ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２７１Ｔ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２７２Ｎ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２７９Ｆ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２７９Ｋ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２７９Ｌ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２９２Ｅ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２９２Ｆ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２９２Ｇ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２９２Ｉ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２９３Ｓ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、３０１Ｗ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、３０４Ｅ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、３１１Ｅ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、３１１Ｇ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、３１１Ｓ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、３１６Ｆ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、３２７Ｔ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、３２８Ｖ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、３２９Ｙ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、３３０Ｒ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、３３９Ｅ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、３３９Ｌ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、３４３Ｉ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、３４３Ｖ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、３７３Ａ置換を含むＩ
ｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、３７３Ｇ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、３７３Ｓ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、３７６Ｅ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、３７６Ｗ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、３７６Ｙ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、３８０Ｄ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、３８２Ｄ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、３８２Ｐ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、３８５Ｐ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、４２４Ｈ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、４２４Ｍ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、４２４Ｖ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、４３４Ｉ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、４３８Ｇ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、４３９Ｅ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、４３９Ｈ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、４３９Ｑ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、４４０Ａ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、４４０Ｄ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、４４０Ｅ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、４４０Ｆ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、４４０Ｍ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、４４０Ｔ Ｆｃ領域置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、４４０Ｖ置換を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。
一部の実施形態では、抗体は、表３中に開示される代表的な配列から選択されるＦｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｅ２３３Ｐを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｓ２２８ＰおよびＬ２３５Ｅを含むＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｌ２３５Ｅを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）を含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｇ２３７Ａを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｆ２４１Ａを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｖ２６４Ａを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｄ２６５Ａを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｄ２７０Ａを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｎ２９７Ａを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｎ２９７Ｇを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｎ２９７Ｄを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｎ２９７Ｑを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｐ３２９Ａを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｐ３２９Ｇを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｐ３２９Ｒを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ａ３３０Ｌを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｐ３３１Ａを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｐ３３１Ｓを含むＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ２ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｓ２２８Ｐを含むＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｓ２２８Ｐ、Ｆ２３４Ａ、およびＬ２３５Ａを含むＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ２－ＩｇＧ４クロス－サブクラス（ＩｇＧ２／Ｇ４）Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、ＩｇＧ２－ＩｇＧ３クロス－サブクラスＦｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｈ２６８Ｑ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓを含むＩｇＧ２ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｖ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓを含むＩｇＧ２ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、高マンノースグリコシル化を含むＦｃ領域を含む。
一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｓ２２８Ｐ置換を含むＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ａ３３０Ｓ置換を含むＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｐ３３１Ｓ置換を含むＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む。
一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ａ３３０Ｓ置換を含むＩｇＧ２ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、Ｐ３３１Ｓ置換を含むＩｇＧ２ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２３４Ａ置換を含むＩｇＧ２ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、Ｋａｂａｔナンバリングシステムに従う、２３７Ａ置換を含むＩｇＧ２ Ｆｃ領域を含む。
ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、表９Ｂの配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａは、表１４中に示されるＦｃ領域を含む。
Figure 2022553324000002
ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３２０、または配列番号３２０と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３２１、または配列番号３２１と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３２２、または配列番号３２２と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３２３、または配列番号３２３と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３２４、または配列番号３２４と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３２５、または配列番号３２５と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３２６、または配列番号３２６と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３２７、または配列番号３２７と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３２８、または配列番号３２８と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３２９、または配列番号３２９と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３３０、または配列番号３３０と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３３１、または配列番号３３１と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３３２、または配列番号３３２と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３３３、または配列番号３３３と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３３４、または配列番号３３４と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３３５、または配列番号３３５と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３３６、または配列番号３３６と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３３７、または配列番号３３７と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３３８、または配列番号３３８と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３３９、または配列番号３３９と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３４０、または配列番号３４０と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３４１、または配列番号３４１と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３４２、または配列番号３４２と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３４３、または配列番号３４３と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３４４、または配列番号３４４と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３４５、または配列番号３４５と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３４６、または配列番号３４６と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３４７、または配列番号３４７と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３４８、または配列番号３４８と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３４９、または配列番号３４９と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３５０、または配列番号３５０と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３５１、または配列番号３５１と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３５２、または配列番号３５２と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３５３、または配列番号３５３と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３５４、または配列番号３５４と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３５５、または配列番号３５５と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３５６、または配列番号３５６と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３５７、または配列番号３５７と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３５８、または配列番号３５８と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３５９、または配列番号３５９と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３６０、または配列番号３６０と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３６１、または配列番号３６１と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号３６２、または配列番号３６２と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。
一部の実施形態では、本開示の抗体は、すべてではなく一部のエフェクター機能を有するバリアントであり、これにより、抗体のｉｎ ｖｉｖｏ半減期が重要であるが、特定のエフェクター機能（例えば、補体およびＡＤＣＣ）が不必要であるか、または有害である用途について、所望の候補となる。
ｉｎ ｖｉｔｒｏおよび／またはｉｎ ｖｉｖｏ細胞傷害アッセイを行って、ＣＤＣおよび／またはＡＤＣＣ活性の引下げ／枯渇を確認することができる。例えば、Ｆｃ受容体（ＦｃＲ）結合アッセイを行って、抗体が、ＦｃγＲ結合を欠いている（それ故に、ＡＤＣＣ活性をおそらく欠いている）が、ＦｃＲｎ結合能力を保持していることを確実にすることができる。エフェクター機能の測定は、実施例３に記載されるように実行されてもよい。
一部の実施形態では、抗体は、ＥＬＩＳＡによって、Ｆｃγ受容体および補体Ｃ１ｑへの結合について試験される。一部の実施形態では、抗体は、例えば活性化マーカーの発現を誘導する能力を評価することによって、ヒト初代免疫細胞をｉｎ ｖｉｔｒｏで活性化する能力について試験される。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体のＡＤＣＣ活性の評価は、抗体を標的細胞に、免疫エフェクター細胞と組み合わせて加えることを含み、免疫エフェクター細胞は、抗原抗体複合体によって活性化されて、標的細胞の細胞溶解をもたらし得る。細胞溶解は、溶解した細胞からの標識（例えば、放射性基質、蛍光色素、または元から存在する細胞内タンパク質）の放出によって検出され得る。そのようなアッセイに有用なエフェクター細胞は、末梢血単核細胞（ＰＢＭＣ）およびナチュラルキラー（ＮＫ）細胞を含む。ｉｎ ｖｉｔｒｏ ＡＤＣＣアッセイの具体的な例が、Ｗｉｓｅｃａｒｖｅｒら、１９８５年、７９巻：２７７～２８２頁；Ｂｒｕｇｇｅｍａｎｎら、１９８７年、Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ １６６巻：１３５１～１３６１頁；Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎら、２００１年、Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ ２５８巻：１８３～１９１頁；Ｐａｔｅｌら、１９９５年、Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ １８４巻：２９～３８頁に解説されている。これ以外にも、または加えて、目的の抗体のＡＤＣＣ活性は、例えば、Ｃｌｙｎｅｓら、１９９８年、ＰＮＡＳ ＵＳＡ ９５巻：６５２～６５６頁に開示されるような動物モデルにおいて、ｉｎ ｖｉｖｏ評価されてもよい。
一部の実施形態では、本明細書中のＦｃ領域を含む抗体は、非改変抗体（例えば、ヒトＩｇＧ１による抗体）と比較して、ＡＤＣＣ活性の低下を示す。一部の実施形態では、本明細書中の抗体は、非改変抗体のＡＤＣＣ活性の２分の１以下、３分の１以下、５分の１以下、１０分の１以下、５０分の１以下、または１００分の１以下のＡＤＣＣ活性を示す。一部の実施形態では、本明細書中の抗体は、非改変抗体と比較して、少なくとも１０％、少なくとも２０％、少なくとも３０％、少なくとも４０％、少なくとも５０％、少なくとも６０％、少なくとも７０％、少なくとも８０％、少なくとも９０％、少なくとも１００％、少なくとも２００％、少なくとも３００％、少なくとも４００％、または少なくとも５００％低減したＡＤＣＣ活性を示す。ある特定の実施形態では、本明細書中の抗体は、検出可能なＡＤＣＣ活性がない。ある特定の実施形態では、ＡＤＣＣ活性の引下げおよび／または減退は、Ｆｃリガンドおよび／または受容体に対する本発明の抗体の親和性の引下げに起因し得る。
一部の実施形態では、補体活性化の評価であるＣＤＣアッセイは、Ｇａｚｚａｎｏ－Ｓａｎｔｏｒｏら、１９９６年、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ、２０２巻：１６３号に記載されるように実行されてもよい。
一部の実施形態では、本明細書中に記載されるＦｃ領域を含む抗体は、非改変抗体（例えば、ヒトＩｇＧ１）と比較して、Ｃ１ｑへの親和性の低下を示す。一部の実施形態では、本明細書中の抗体は、非改変抗体の２分の１以下、または３分の１以下、または５分の１以下、または７分の１以下、または１０分の１以下、または２０分の１以下、または３０分の１以下、または４０分の１以下、または５０分の１以下、または６０分の１以下、または７０分の１以下、または８０分の１以下、または９０分の１以下、または１００分の１以下、または２００分の１以下の、Ｃ１ｑ受容体に対する親和性を示す。一部の実施形態では、本明細書中の抗体は、非改変抗体よりも少なくとも９０％、少なくとも８０％、少なくとも７０％、少なくとも６０％、少なくとも５０％、少なくとも４０％、少なくとも３０％、少なくとも２０％、少なくとも１０％、または少なくとも５％低い、Ｃ１ｑに対する親和性を示す。一部の実施形態では、本明細書中の抗体は、約１００ｎＭ～約１００μＭ、または約１００ｎＭ～約１０μＭ、または約１００ｎＭ～約１μＭ、または約１ｎＭ～約１００μＭ、または約１０ｎＭ～約１００μＭ、または約１μＭ～約１００μＭ、または約１０μＭ～約１００μＭである、Ｃ１ｑに対する親和性を示す。ある特定の実施形態では、本明細書中の抗体は、１μＭよりも大きい、５μＭよりも大きい、１０μＭよりも大きい、２５μＭよりも大きい、５０μＭよりも大きい、または１００μＭよりも大きい、Ｃ１ｑに対する親和性を示す。
一部の実施形態では、本明細書中に記載されるＦｃ領域を含む抗体は、非改変抗体（例えば、ヒトＩｇＧ１）と比較して、ＣＤＣ活性の低下を示す。一部の実施形態では、本明細書中の抗体は、非改変抗体のＣＤＣ活性の２分の１以下、または３分の１以下、または５分の１以下、または１０分の１以下、または５０分の１以下、または１００分の１以下のＡＤＣＣ活性を示す。一部の実施形態では、本明細書中の抗体は、非改変抗体と比較して、少なくとも１０％、または少なくとも２０％、または少なくとも３０％、または少なくとも４０％、または少なくとも５０％、または少なくとも６０％、または少なくとも７０％、または少なくとも８０％、または少なくとも９０％、または少なくとも１００％、または少なくとも２００％、少なくとも３００％、または少なくとも４００％、または少なくとも５００％低減したＣＤＣ活性を示す。ある特定の実施形態では、本明細書中の抗体は、検出可能なＣＤＣ活性を示さない。一部の実施形態では、ＣＤＣ活性の引下げおよび／または減退は、Ｆｃリガンドおよび／または受容体に対する本発明の抗体の親和性の引下げに起因し得る。
したがって、本明細書中でさらに提供され、かつ記載されるのは、抗ＴＬ１Ａ抗体によって誘発される細胞傷害性の応答（例えば、ＡＤＣＣまたはＣＤＣ）を低減するバリアント（例えば、突然変異を有する）Ｆｃ領域を含む抗ＴＬ１Ａ抗体である。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号４０１、または配列番号４０１と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号４０２、または配列番号４０２と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号４０３、または配列番号４０３と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号４０４、または配列番号４０４と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号４０５、または配列番号４０５と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号４０６、または配列番号４０６と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号４０７、または配列番号４０７と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号４０８、または配列番号４０８と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号４０９、または配列番号４０９と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号４１０、または配列番号４１０と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号４１１、または配列番号４１１と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号４１２、または配列番号４１２と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号４１３、または配列番号４１３と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。
更なる例として、ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号５０１、または配列番号５０１と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含む重鎖を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号５０２、または配列番号５０２と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含む重鎖を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号５０３、または配列番号５０３と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含む重鎖を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号５０４、または配列番号５０４と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含む重鎖を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号５０５、または配列番号５０５と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含む重鎖を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号５０６、または配列番号５０６と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含む重鎖を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号５０７、または配列番号５０７と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含む重鎖を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号５０８、または配列番号５０８と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含む重鎖を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号５０９、または配列番号５０９と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含む重鎖を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号５１０、または配列番号５１０と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含む重鎖を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号５１１、または配列番号５１１と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含む重鎖を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号５１２、または配列番号５１２と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含む重鎖を含む。ある特定の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体は、配列番号５１３、または配列番号５１３と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含む重鎖を含む。ある特定の実施形態では、重鎖は、配列番号５１４、または配列番号５１４と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含む軽鎖と対形成される。ある特定の実施形態では、重鎖は、配列番号５１４の軽鎖可変領域、または配列番号５１４の軽鎖可変領域と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列と対形成される。
一部の実施形態では、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａは、配列番号３１９、または配列番号３１９と少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含む軽鎖定常領域を含む。
更なる非限定的な例示的な抗ＴＬ１Ａ抗体
一態様では、本明細書中で提供されるのは、ＨＣＤＲ１、ＨＣＤＲ２、およびＨＣＤＲ３を含む重鎖、ならびにＬＣＤＲ１、ＬＣＤＲ２、およびＬＣＤＲ３を含む軽鎖を含む抗ＴＬ１Ａ抗体の第１の実施形態である。非限定的な更なる実施形態は、以下を含む：（実施形態２）配列番号１を含むＨＣＤＲ１を含む、実施形態１の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３）配列番号２を含むＨＣＤＲ２を含む、実施形態１または実施形態２の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態４）配列番号３を含むＨＣＤＲ２を含む、実施形態１または実施形態２の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５）配列番号４を含むＨＣＤＲ２を含む、実施形態１または実施形態２の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６）配列番号５を含むＨＣＤＲ２を含む、実施形態１または実施形態２の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７）配列番号６を含むＨＣＤＲ３を含む、実施形態１～６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８）配列番号７を含むＨＣＤＲ３を含む、実施形態１～６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９）配列番号８を含むＨＣＤＲ３を含む、実施形態１～６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１０）配列番号９を含むＨＣＤＲ３を含む、実施形態１～６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１１）配列番号１０を含むＬＣＤＲ１を含む、実施形態１～１０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１２）配列番号１１を含むＬＣＤＲ２を含む、実施形態１～１１のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１３）配列番号１２を含むＬＣＤＲ３を含む、実施形態１～１２のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１４）配列番号１３を含むＬＣＤＲ３を含む、実施形態１～１２のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１５）配列番号１４または１５を含むＬＣＤＲ３を含む、実施形態１～１２のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態１６）ＩＧＨＶ１－４６＊０２を含む重鎖フレームワークを含む、実施形態１～１５のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１７）配列番号３１６からの約１～約２０個のアミノ酸置換を含むＩＧＨＶ１－４６＊０２のバリアントを含む重鎖フレームワークを含む、実施形態１～１５のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１８）配列番号３１６からの約１～約９個のアミノ酸置換を含むＩＧＨＶ１－４６＊０２のバリアントを含む重鎖フレームワークを含む、実施形態１～１５のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１９）フレームワーク内に、配列番号３１６からの約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個のアミノ酸置換を含むＩＧＨＶ１－４６＊０２のバリアントを含む重鎖フレームワークを含む、実施形態１～１５のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２０）重鎖フレームワーク置換がＫａｂａｔナンバリングによって決定されるＱ１Ｅを含む、実施形態１７～１９のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２１）重鎖フレームワーク置換がＫａｂａｔナンバリングによって決定されるＲ４５Ｋを含む、実施形態１７～２０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２２）重鎖フレームワーク置換がＫａｂａｔナンバリングによって決定されるＡ４７Ｒを含む、実施形態１７～２１のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２３）重鎖フレームワーク置換がＫａｂａｔナンバリングによって決定されるＭ５５Ｉを含む、実施形態１７～２２のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２４）重鎖フレームワーク置換がＫａｂａｔナンバリングによって決定されるＶ７８Ａを含む、実施形態１７～２３のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２５）重鎖フレームワーク置換がＫａｂａｔナンバリングによって決定されるＭ８０Ｉを含む、実施形態１７～２４のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２６）重鎖フレームワーク置換がＫａｂａｔナンバリングによって決定されるＲ８２Ｔを含む、実施形態１７～２５のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２７）重鎖フレームワーク置換がＫａｂａｔナンバリングによって決定されるＶ８９Ａを含む、実施形態１７～２６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態２８）重鎖フレームワーク置換がＫａｂａｔナンバリングによって決定されるＭ９１Ｌを含む、実施形態１７～２７のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態２９）配列番号３０１を含む重鎖フレームワークを含む、実施形態１～１５のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３０）Ｘ１はＱである、実施形態２９の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３１）Ｘ１＝Ｅである、実施形態２９の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態３２）Ｘ２＝Ｒである、実施形態２９～３１のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態３３）Ｘ２＝Ｋである、実施形態２９～３１のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態３４）Ｘ３＝Ａである、実施形態２９～３３のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態３５）Ｘ３＝Ｒである、実施形態２９～３３のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態３６）Ｘ４＝Ｍである、実施形態２９～３５のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態３７）Ｘ４＝Ｉである、実施形態２９～３５のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態３８）Ｘ５＝Ｖである、実施形態２９～３７のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態３９）Ｘ５＝Ａである、実施形態２９～３７のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態４０）Ｘ６＝Ｍである、実施形態２９～３９のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態４１）Ｘ６＝Ｉである、実施形態２９～３９のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態４２）Ｘ７＝Ｒである、実施形態２９～４１のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態４３）Ｘ７＝Ｔである、実施形態２９～４１のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態４４）Ｘ８＝Ｖである、実施形態２９～４３のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態４５）Ｘ８＝Ａである、実施形態２９～４３のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態４６）Ｘ９＝Ｍである、実施形態２９～４５のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態４７）Ｘ９＝Ｌである、実施形態２９～４５のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。
（実施形態４８）配列番号３０２を含む重鎖フレームワークを含む、実施形態１～１５のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態４９）Ｘ１はＱである、実施形態４８の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５０）Ｘ１＝Ｅである、実施形態４８の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態５１）Ｘ２＝Ｒである、実施形態４８～５０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態５２）Ｘ２＝Ｋである、実施形態４８～５０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態５３）Ｘ３＝Ａである、実施形態４８～５２のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態５４）Ｘ３＝Ｒである、実施形態４８～５２のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態５５）Ｘ４＝Ｍである、実施形態４８～５４のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態５６）Ｘ４＝Ｉである、実施形態４８～５４のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態５７）Ｘ５＝Ｖである、実施形態４８～５６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態５８）Ｘ５＝Ａである、実施形態４８～５６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態５９）Ｘ６＝Ｍである、実施形態４８～５８のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態６０）Ｘ６＝Ｉである、実施形態４８～５８のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態６１）Ｘ７＝Ｒである、実施形態４８～６０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態６２）Ｘ７＝Ｔである、実施形態４８～６０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態６３）Ｘ８＝Ｖである、実施形態４８～６２のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態６４）Ｘ８＝Ａである、実施形態４８～６２のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態６５）Ｘ９＝Ｍである、実施形態４８～６４のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態６６）Ｘ９＝Ｌである、実施形態４８～６４のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。
（実施形態６７）ＩＧＫＶ３－２０＊０１を含む軽鎖フレームワークを含む、実施形態１～６６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６８）配列番号３１７からの約１～約２０個のアミノ酸置換を含むＩＧＫＶ３－２０＊０１のバリアントを含む軽鎖フレームワークを含む、実施形態１～６６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態６９）配列番号３１７からの約１個のアミノ酸置換を含むＩＧＫＶ３－２０＊０１のバリアントを含む軽鎖フレームワークを含む、実施形態１～６６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７０）配列番号３１７からの約２個のアミノ酸置換を含むＩＧＫＶ３－２０＊０１のバリアントを含む軽鎖フレームワークを含む、実施形態１～６６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７１）フレームワーク内に、配列番号３１７からの約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個のアミノ酸置換を含むＩＧＫＶ３－２０＊０１のバリアントを含む軽鎖フレームワークを含む、実施形態１～６６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７２）軽鎖フレームワーク置換がＫａｂａｔナンバリングによって決定されるＱ１Ｅを含む、実施形態６９～７１のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７３）軽鎖フレームワーク置換がＫａｂａｔナンバリングによって決定されるＲ４５Ｋを含む、実施形態６９～７２のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態７４）配列番号３０３を含む軽鎖フレームワークを含む軽鎖を含む、実施形態１～６６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７５）Ｘ１０がＬである、実施形態７４の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７６）Ｘ１０がＰである、実施形態７４の抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７７）Ｘ１１がＬである、実施形態７４～７６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態７８）Ｘ１１がＷである、実施形態７４～７６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態７９）Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む、実施形態１～７８のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態８０）Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）Ｓ２２８ＰおよびＬ２３５Ｅ、または（ｂ）Ｓ２２８Ｐ、Ｆ２３４Ａ、およびＬ２３５Ａを含む、（ｉ）ヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域または（ｉｉ）ヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む、実施形態１～７８のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態８１）ヒトＩｇＧ２ Ｆｃ領域；ＩｇＧ２－ＩｇＧ４クロス－サブクラスＦｃ領域；ＩｇＧ２－ＩｇＧ３クロス－サブクラスＦｃ領域；Ｈ２６８Ｑ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ（ＩｇＧ２ｍ４）を含むＩｇＧ２；またはＶ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ（ＩｇＧ２σ）を含むＩｇＧ２を含む、実施形態１～７８のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態８２）配列番号３２０～３６２のいずれか１つを含む重鎖Ｆｃ領域を含む、実施形態１～８１のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ。（実施形態８３）配列番号３１９を含む軽鎖定常領域を含む、実施形態１～８２のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態８４）本明細書中に記載されるサイズ排除クロマトグラフィー法によって決定される、少なくとも約８０％のモノマー画分を含む、実施形態１～８３のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８５）本明細書中に記載されるサイズ排除クロマトグラフィー法によって決定される、少なくとも約８１％、少なくとも約８２％、少なくとも約８３％、または少なくとも約８４％のモノマー画分を含む、実施形態１～８４のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８６）本明細書中に記載されるサイズ排除クロマトグラフィー法によって決定される、少なくとも約８５％のモノマー画分を含む、実施形態１～８５のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８７）本明細書中に記載されるサイズ排除クロマトグラフィー法によって決定される、少なくとも約８６％、少なくとも約８７％、少なくとも約８８％、または少なくとも約８９％のモノマー画分を含む、実施形態１～８６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８８）本明細書中に記載されるサイズ排除クロマトグラフィー法によって決定される、少なくとも約９０％のモノマー画分を含む、実施形態１～８７のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態８９）本明細書中に記載されるサイズ排除クロマトグラフィー法によって決定される、少なくとも約９１％、少なくとも約９２％、少なくとも約９３％、または少なくとも約９４％のモノマー画分を含む、実施形態１～８８のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９０）本明細書中に記載されるサイズ排除クロマトグラフィー法によって決定される、少なくとも約９５％のモノマー画分を含む、実施形態１～８９のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９１）本明細書中に記載されるサイズ排除クロマトグラフィー法によって決定される、少なくとも約９６％、少なくとも約９７％、少なくとも約９８％、または少なくとも約９９％のモノマー画分を含む、実施形態１～９０のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。
（実施形態９２）本明細書中で開示される方法によって決定される、少なくとも約２μｇ／ｍＬの発現を含む、実施形態１～９１のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９３）本明細書中で開示される方法によって決定される、約２μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現を含む、実施形態１～９２のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９４）本明細書中で開示される方法によって決定される、約５μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現を含む、実施形態１～９３のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９５）本明細書中で開示される方法によって決定される、約１０μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現を含む、実施形態１～９４のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９６）本明細書中で開示される方法によって決定される、少なくとも約５μｇ／ｍＬの発現を含む、実施形態１～９５のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９７）本明細書中で開示される方法によって決定される、少なくとも約１０μｇ／ｍＬの発現を含む、実施形態１～９６のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９８）本明細書中で開示される方法によって決定される、少なくとも約１５μｇ／ｍＬの発現を含む、実施形態１～９７のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態９９）本明細書中で開示される方法によって決定される、少なくとも約２０μｇ／ｍＬの発現を含む、実施形態１～９８のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１００）本明細書中で開示される方法によって決定される、約２μｇ／ｍＬ～約５０μｇ／ｍＬ、約２μｇ／ｍＬ～約４０μｇ／ｍＬ、約２μｇ／ｍＬ～約３０μｇ／ｍＬ、約２μｇ／ｍＬ～約２０μｇ／ｍＬ、約５μｇ／ｍＬ～約５０μｇ／ｍＬ、約５μｇ／ｍＬ～約４０μｇ／ｍＬ、約５μｇ／ｍＬ～約３０μｇ／ｍＬ、約１０μｇ／ｍＬ～約５０μｇ／ｍＬ、約１０μｇ／ｍＬ～約４０μｇ／ｍＬ、または約１０μｇ／ｍＬ～約３０μｇ／ｍＬの発現を含む、実施形態１～９１のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。（実施形態１０１）本明細書中で開示される方法によって決定される、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０μｇ／ｍＬの発現を含む、実施形態１～９１のいずれか１つの抗ＴＬ１Ａ抗体。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａを含む。本明細書中で使用される抗体Ａは、表１０中の抗体ＡのＣＤＲを含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３０１を含む重鎖フレームワークを含み（実施形態Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ）、Ｘ１＝ＱまたはＥ、Ｘ２＝ＲまたはＫ、Ｘ３＝ＡまたはＲ、Ｘ４＝ＭまたはＩ、Ｘ５＝ＶまたはＡ、Ｘ６＝ＭまたはＩ、Ｘ７＝ＲまたはＴ、Ｘ８＝ＶまたはＡ、Ｘ９＝ＭまたはＬである。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３０３ （実施形態ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ）を含む軽鎖フレームワークを含み、Ｘ１０＝ＬまたはＰ、Ｘ１１＝ＬまたはＷである。場合によっては、抗体Ａは、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ａは、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ａは、ＩｇＧ１と比較して低減したＡＤＣＣおよび／またはＣＤＣを含む定常領域を含む。例えば、抗体Ａは、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３２０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３２１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３２２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３２３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３２４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３２５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３２６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３２７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３２８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３２９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３３０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３３１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３３２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３３３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３３４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３３５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３３６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３３７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３３８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３３９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３４０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３４１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３４２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３４３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３４４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３４５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３４６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３４７に対して少なくとも約８５％
、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３４８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３４９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３５０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３５１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３５２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３５３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３５４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３５５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３５６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３５７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３５８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３５９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３６０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３６１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、配列番号３６２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａは、実施例２に記載されるサイズ排除法によって測定される、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％のモノマー画分を含む。場合によっては、抗体Ａは、実施例２に記載される方法によって決定される、約、または少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５、５７、５８、５９、または６０μｇ／ｍＬの発現レベルにて、ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ（例えば、ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ ＃Ｒ７９００７）細胞から発現される。場合によっては、抗体Ａは、約２μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ａは、約１０μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ａは、約３０ｍＰａ－ｓ未満の粘度を含む。場合によっては、抗体Ａは、約４ｍＰａ－ｓ～約３０ｍＰａ－ｓ、または約４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０ｍＰａ－ｓの粘度を含む。場合によっては、抗体Ａは、約１０ｍｇ／ｍｌ～約１７０ｍｇ／ｍｌの濃度を有し、約３０ｍＰａ－ｓ未満の粘度である溶液として製剤化される。場合によっては、製剤は、ｐＨが約５～約７．５である。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｂを含む。本明細書中で使用される抗体Ｂは、表１０中の抗体ＢのＣＤＲを含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３０１を含む重鎖フレームワークを含み（Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ）、Ｘ１＝ＱまたはＥ、Ｘ２＝ＲまたはＫ、Ｘ３＝ＡまたはＲ、Ｘ４＝ＭまたはＩ、Ｘ５＝ＶまたはＡ、Ｘ６＝ＭまたはＩ、Ｘ７＝ＲまたはＴ、Ｘ８＝ＶまたはＡ、Ｘ９＝ＭまたはＬである。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３０３（ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ）を含む軽鎖フレームワークを含み、Ｘ１０＝ＬまたはＰ、Ｘ１１＝ＬまたはＷである。場合によっては、抗体Ｂは、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｂは、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｂは、ＩｇＧ１と比較して低減したＡＤＣＣおよび／またはＣＤＣを含む定常領域を含む。例えば、抗体Ｂは、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３２０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３２１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３２２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３２３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３２４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３２５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３２６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３２７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３２８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３２９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３３０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３３１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３３２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３３３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３３４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３３５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３３６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３３７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３３８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３３９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３４０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３４１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３４２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３４３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３４４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３４５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３４６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３４７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、
８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３４８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３４９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３５０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３５１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３５２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３５３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３５４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３５５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３５６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３５７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３５８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３５９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３６０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３６１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、配列番号３６２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂは、実施例２に記載されるサイズ排除法によって測定される、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％のモノマー画分を含む。場合によっては、抗体Ｂは、実施例２に記載される方法によって決定される、約、または少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５、５７、５８、５９、または６０μｇ／ｍＬの発現レベルにて、ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｂは、約２μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｂは、約１０μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｃを含む。本明細書中で使用される抗体Ｃは、表１０中の抗体ＣのＣＤＲを含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３０１を含む重鎖フレームワークを含み（Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ）、Ｘ１＝ＱまたはＥ、Ｘ２＝ＲまたはＫ、Ｘ３＝ＡまたはＲ、Ｘ４＝ＭまたはＩ、Ｘ５＝ＶまたはＡ、Ｘ６＝ＭまたはＩ、Ｘ７＝ＲまたはＴ、Ｘ８＝ＶまたはＡ、Ｘ９＝ＭまたはＬである。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３０３（ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ）を含む軽鎖フレームワークを含み、Ｘ１０＝ＬまたはＰ、Ｘ１１＝ＬまたはＷである。場合によっては、抗体Ｃは、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｃは、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｃは、ＩｇＧ１と比較して低減したＡＤＣＣおよび／またはＣＤＣを含む定常領域を含む。例えば、抗体Ｃは、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３２０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３２１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３２２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３２３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３２４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３２５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３２６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３２７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３２８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３２９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３３０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３３１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３３２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３３３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３３４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３３５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３３６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３３７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３３８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３３９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３４０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３４１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３４２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３４３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３４４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３４５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３４６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３４７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、
８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３４８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３４９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３５０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３５１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３５２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３５３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３５４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３５５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３５６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３５７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３５８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３５９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３６０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３６１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、配列番号３６２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃは、実施例２に記載されるサイズ排除法によって測定される、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％のモノマー画分を含む。場合によっては、抗体Ｃは、実施例２に記載される方法によって決定される、約、または少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５、５７、５８、５９、または６０μｇ／ｍＬの発現レベルにて、ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｃは、約２μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｃは、約１０μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｄを含む。本明細書中で使用される抗体Ｄは、表１０中の抗体ＤのＣＤＲを含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３０１を含む重鎖フレームワークを含み（Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ）、Ｘ１＝ＱまたはＥ、Ｘ２＝ＲまたはＫ、Ｘ３＝ＡまたはＲ、Ｘ４＝ＭまたはＩ、Ｘ５＝ＶまたはＡ、Ｘ６＝ＭまたはＩ、Ｘ７＝ＲまたはＴ、Ｘ８＝ＶまたはＡ、Ｘ９＝ＭまたはＬである。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３０３（ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ）を含む軽鎖フレームワークを含み、Ｘ１０＝ＬまたはＰ、Ｘ１１＝ＬまたはＷである。場合によっては、抗体Ｄは、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｄは、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｄは、ＩｇＧ１と比較して低減したＡＤＣＣおよび／またはＣＤＣを含む定常領域を含む。例えば、抗体Ｄは、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３２０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３２１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３２２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３２３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３２４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３２５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３２６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３２７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３２８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３２９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３３０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３３１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３３２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３３３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３３４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３３５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３３６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３３７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３３８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３３９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３４０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３４１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３４２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３４３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３４４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３４５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３４６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３４７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、
８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３４８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３４９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３５０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３５１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３５２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３５３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３５４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３５５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３５６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３５７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３５８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３５９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３６０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３６１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、配列番号３６２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄは、実施例２に記載されるサイズ排除法によって測定される、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％のモノマー画分を含む。場合によっては、抗体Ｄは、実施例２に記載される方法によって決定される、約、または少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５、５７、５８、５９、または６０μｇ／ｍＬの発現レベルにて、ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｄは、約２μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｄは、約１０μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｅを含む。本明細書中で使用される抗体Ｅは、表１０中の抗体ＥのＣＤＲを含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３０１を含む重鎖フレームワークを含み（Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ）、Ｘ１＝ＱまたはＥ、Ｘ２＝ＲまたはＫ、Ｘ３＝ＡまたはＲ、Ｘ４＝ＭまたはＩ、Ｘ５＝ＶまたはＡ、Ｘ６＝ＭまたはＩ、Ｘ７＝ＲまたはＴ、Ｘ８＝ＶまたはＡ、Ｘ９＝ＭまたはＬである。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３０３（ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ）を含む軽鎖フレームワークを含み、Ｘ１０＝ＬまたはＰ、Ｘ１１＝ＬまたはＷである。場合によっては、抗体Ｅは、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｅは、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｅは、ＩｇＧ１と比較して低減したＡＤＣＣおよび／またはＣＤＣを含む定常領域を含む。例えば、抗体Ｅは、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３２０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３２１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３２２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３２３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３２４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３２５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３２６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３２７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３２８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３２９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３３０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３３１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３３２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３３３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３３４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３３５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３３６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３３７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３３８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３３９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３４０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３４１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３４２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３４３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３４４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３４５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３４６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３４７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、
８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３４８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３４９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３５０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３５１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３５２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３５３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３５４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３５５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３５６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３５７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３５８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３５９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３６０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３６１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、配列番号３６２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅは、実施例２に記載されるサイズ排除法によって測定される、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％のモノマー画分を含む。場合によっては、抗体Ｅは、実施例２に記載される方法によって決定される、約、または少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５、５７、５８、５９、または６０μｇ／ｍＬの発現レベルにて、ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｅは、約２μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｅは、約１０μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｆを含む。本明細書中で使用される抗体Ｆは、表１０中の抗体ＦのＣＤＲを含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３０１を含む重鎖フレームワークを含み（Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ）、Ｘ１＝ＱまたはＥ、Ｘ２＝ＲまたはＫ、Ｘ３＝ＡまたはＲ、Ｘ４＝ＭまたはＩ、Ｘ５＝ＶまたはＡ、Ｘ６＝ＭまたはＩ、Ｘ７＝ＲまたはＴ、Ｘ８＝ＶまたはＡ、Ｘ９＝ＭまたはＬである。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３０３（ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ）を含む軽鎖フレームワークを含み、Ｘ１０＝ＬまたはＰ、Ｘ１１＝ＬまたはＷである。場合によっては、抗体Ｆは、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｆは、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｆは、ＩｇＧ１と比較して低減したＡＤＣＣおよび／またはＣＤＣを含む定常領域を含む。例えば、抗体Ｆは、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３２０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３２１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３２２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３２３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３２４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３２５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３２６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３２７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３２８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３２９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３３０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３３１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３３２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３３３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３３４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３３５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３３６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３３７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３３８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３３９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３４０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３４１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３４２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３４３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３４４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３４５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３４６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３４７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、
８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３４８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３４９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３５０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３５１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３５２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３５３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３５４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３５５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３５６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３５７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３５８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３５９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３６０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３６１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、配列番号３６２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆは、実施例２に記載されるサイズ排除法によって測定される、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％のモノマー画分を含む。場合によっては、抗体Ｆは、実施例２に記載される方法によって決定される、約、または少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５、５７、５８、５９、または６０μｇ／ｍＬの発現レベルにて、ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｆは、約２μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｆは、約１０μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｇを含む。本明細書中で使用される抗体Ｇは、表１０中の抗体ＧのＣＤＲを含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３０１を含む重鎖フレームワークを含み（Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ）、Ｘ１＝ＱまたはＥ、Ｘ２＝ＲまたはＫ、Ｘ３＝ＡまたはＲ、Ｘ４＝ＭまたはＩ、Ｘ５＝ＶまたはＡ、Ｘ６＝ＭまたはＩ、Ｘ７＝ＲまたはＴ、Ｘ８＝ＶまたはＡ、Ｘ９＝ＭまたはＬである。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３０３（ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ）を含む軽鎖フレームワークを含み、Ｘ１０＝ＬまたはＰ、Ｘ１１＝ＬまたはＷである。場合によっては、抗体Ｇは、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｇは、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｇは、ＩｇＧ１と比較して低減したＡＤＣＣおよび／またはＣＤＣを含む定常領域を含む。例えば、抗体Ｇは、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３２０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３２１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３２２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３２３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３２４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３２５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３２６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３２７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３２８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３２９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３３０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３３１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３３２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３３３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３３４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３３５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３３６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３３７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３３８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３３９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３４０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３４１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３４２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３４３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３４４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３４５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３４６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３４７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、
８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３４８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３４９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３５０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３５１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３５２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３５３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３５４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３５５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３５６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３５７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３５８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３５９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３６０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３６１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、配列番号３６２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇは、実施例２に記載されるサイズ排除法によって測定される、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％のモノマー画分を含む。場合によっては、抗体Ｇは、実施例２に記載される方法によって決定される、約、または少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５、５７、５８、５９、または６０μｇ／ｍＬの発現レベルにて、ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｇは、約２μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｇは、約１０μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｈを含む。本明細書中で使用される抗体Ｈは、表１０中の抗体ＨのＣＤＲを含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３０１を含む重鎖フレームワークを含み（Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ）、Ｘ１＝ＱまたはＥ、Ｘ２＝ＲまたはＫ、Ｘ３＝ＡまたはＲ、Ｘ４＝ＭまたはＩ、Ｘ５＝ＶまたはＡ、Ｘ６＝ＭまたはＩ、Ｘ７＝ＲまたはＴ、Ｘ８＝ＶまたはＡ、Ｘ９＝ＭまたはＬである。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３０３（ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ）を含む軽鎖フレームワークを含み、Ｘ１０＝ＬまたはＰ、Ｘ１１＝ＬまたはＷである。場合によっては、抗体Ｈは、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｈは、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｈは、ＩｇＧ１と比較して低減したＡＤＣＣおよび／またはＣＤＣを含む定常領域を含む。例えば、抗体Ｈは、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３２０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３２１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３２２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３２３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３２４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３２５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３２６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３２７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３２８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３２９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３３０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３３１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３３２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３３３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３３４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３３５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３３６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３３７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３３８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３３９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３４０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３４１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３４２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３４３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３４４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３４５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３４６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３４７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、
８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３４８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３４９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３５０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３５１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３５２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３５３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３５４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３５５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３５６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３５７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３５８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３５９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３６０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３６１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、配列番号３６２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈは、実施例２に記載されるサイズ排除法によって測定される、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％のモノマー画分を含む。場合によっては、抗体Ｈは、実施例２に記載される方法によって決定される、約、または少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５、５７、５８、５９、または６０μｇ／ｍＬの発現レベルにて、ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｈは、約２μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｈは、約１０μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｉを含む。本明細書中で使用される抗体Ｉは、表１０中の抗体ＩのＣＤＲを含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３０１を含む重鎖フレームワークを含み（Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ）、Ｘ１＝ＱまたはＥ、Ｘ２＝ＲまたはＫ、Ｘ３＝ＡまたはＲ、Ｘ４＝ＭまたはＩ、Ｘ５＝ＶまたはＡ、Ｘ６＝ＭまたはＩ、Ｘ７＝ＲまたはＴ、Ｘ８＝ＶまたはＡ、Ｘ９＝ＭまたはＬである。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３０３（ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ）を含む軽鎖フレームワークを含み、Ｘ１０＝ＬまたはＰ、Ｘ１１＝ＬまたはＷである。場合によっては、抗体Ｉは、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｉは、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｉは、ＩｇＧ１と比較して低減したＡＤＣＣおよび／またはＣＤＣを含む定常領域を含む。例えば、抗体Ｉは、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３２０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３２１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３２２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３２３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３２４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３２５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３２６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３２７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３２８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３２９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３３０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３３１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３３２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３３３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３３４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３３５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３３６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３３７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３３８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３３９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３４０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３４１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３４２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３４３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３４４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３４５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３４６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３４７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、
８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３４８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３４９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３５０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３５１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３５２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３５３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３５４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３５５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３５６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３５７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３５８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３５９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３６０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３６１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、配列番号３６２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｉは、実施例２に記載されるサイズ排除法によって測定される、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％のモノマー画分を含む。場合によっては、抗体Ｉは、実施例２に記載される方法によって決定される、約、または少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５、５７、５８、５９、または６０μｇ／ｍＬの発現レベルにて、ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｉは、約２μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｉは、約１０μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２を含む。本明細書中で使用される抗体Ａ２は、表１０中の抗体Ａ２のＣＤＲを含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３０２を含む重鎖フレームワークを含み（Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ）、Ｘ１＝ＱまたはＥ、Ｘ２＝ＲまたはＫ、Ｘ３＝ＡまたはＲ、Ｘ４＝ＭまたはＩ、Ｘ５＝ＶまたはＡ、Ｘ６＝ＭまたはＩ、Ｘ７＝ＲまたはＴ、Ｘ８＝ＶまたはＡ、Ｘ９＝ＭまたはＬである。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３０３（ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ）を含む軽鎖フレームワークを含み、Ｘ１０＝ＬまたはＰ、Ｘ１１＝ＬまたはＷである。場合によっては、抗体Ａ２は、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ａ２は、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ａ２は、ＩｇＧ１と比較して低減したＡＤＣＣおよび／またはＣＤＣを含む定常領域を含む。例えば、抗体Ａ２は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３２０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３２１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３２２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３２３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３２４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３２５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３２６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３２７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３２８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３２９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３３０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３３１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３３２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３３３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３３４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３３５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３３６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３３７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３３８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３３９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３４０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３４１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３４２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３４３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３４４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３４５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３４６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、
抗体Ａ２は、配列番号３４７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３４８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３４９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３５０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３５１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３５２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３５３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３５４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３５５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３５６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３５７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３５８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３５９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３６０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３６１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、配列番号３６２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、実施例２に記載されるサイズ排除法によって測定される、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％のモノマー画分を含む。場合によっては、抗体Ａ２は、実施例２に記載される方法によって決定される、約、または少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５、５７、５８、５９、または６０μｇ／ｍＬの発現レベルにて、ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ａ２は、約２μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ａ２は、約１０μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｂ２を含む。本明細書中で使用される抗体Ｂ２は、表１０中の抗体Ｂ２のＣＤＲを含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３０２を含む重鎖フレームワークを含み（Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ）、Ｘ１＝ＱまたはＥ、Ｘ２＝ＲまたはＫ、Ｘ３＝ＡまたはＲ、Ｘ４＝ＭまたはＩ、Ｘ５＝ＶまたはＡ、Ｘ６＝ＭまたはＩ、Ｘ７＝ＲまたはＴ、Ｘ８＝ＶまたはＡ、Ｘ９＝ＭまたはＬである。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３０３（ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ）を含む軽鎖フレームワークを含み、Ｘ１０＝ＬまたはＰ、Ｘ１１＝ＬまたはＷである。場合によっては、抗体Ｂ２は、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｂ２は、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｂ２は、ＩｇＧ１と比較して低減したＡＤＣＣおよび／またはＣＤＣを含む定常領域を含む。例えば、抗体Ｂ２は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３２０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３２１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３２２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３２３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３２４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３２５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３２６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３２７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３２８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３２９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３３０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３３１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３３２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３３３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３３４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３３５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３３６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３３７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３３８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３３９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３４０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３４１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３４２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３４３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３４４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３４５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３４６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、
抗体Ｂ２は、配列番号３４７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３４８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３４９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３５０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３５１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３５２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３５３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３５４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３５５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３５６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３５７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３５８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３５９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３６０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３６１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、配列番号３６２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、実施例２に記載されるサイズ排除法によって測定される、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％のモノマー画分を含む。場合によっては、抗体Ｂ２は、実施例２に記載される方法によって決定される、約、または少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５、５７、５８、５９、または６０μｇ／ｍＬの発現レベルにて、ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｂ２は、約２μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｂ２は、約１０μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｃ２を含む。本明細書中で使用される抗体Ｃ２は、表１０中の抗体Ｃ２のＣＤＲを含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３０２を含む重鎖フレームワークを含み（Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ）、Ｘ１＝ＱまたはＥ、Ｘ２＝ＲまたはＫ、Ｘ３＝ＡまたはＲ、Ｘ４＝ＭまたはＩ、Ｘ５＝ＶまたはＡ、Ｘ６＝ＭまたはＩ、Ｘ７＝ＲまたはＴ、Ｘ８＝ＶまたはＡ、Ｘ９＝ＭまたはＬである。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３０３（ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ）を含む軽鎖フレームワークを含み、Ｘ１０＝ＬまたはＰ、Ｘ１１＝ＬまたはＷである。場合によっては、抗体Ｃ２は、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｃ２は、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｃ２は、ＩｇＧ１と比較して低減したＡＤＣＣおよび／またはＣＤＣを含む定常領域を含む。例えば、抗体Ｃ２は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３２０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３２１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３２２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３２３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３２４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３２５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３２６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３２７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３２８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３２９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３３０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３３１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３３２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３３３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３３４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３３５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３３６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３３７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３３８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３３９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３４０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３４１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３４２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３４３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３４４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３４５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３４６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、
抗体Ｃ２は、配列番号３４７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３４８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３４９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３５０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３５１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３５２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３５３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３５４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３５５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３５６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３５７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３５８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３５９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３６０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３６１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、配列番号３６２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、実施例２に記載されるサイズ排除法によって測定される、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％のモノマー画分を含む。場合によっては、抗体Ｃ２は、実施例２に記載される方法によって決定される、約、または少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５、５７、５８、５９、または６０μｇ／ｍＬの発現レベルにて、ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｃ２は、約２μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｃ２は、約１０μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｄ２を含む。本明細書中で使用される抗体Ｄ２は、表１０中の抗体Ｄ２のＣＤＲを含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３０２を含む重鎖フレームワークを含み（Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ）、Ｘ１＝ＱまたはＥ、Ｘ２＝ＲまたはＫ、Ｘ３＝ＡまたはＲ、Ｘ４＝ＭまたはＩ、Ｘ５＝ＶまたはＡ、Ｘ６＝ＭまたはＩ、Ｘ７＝ＲまたはＴ、Ｘ８＝ＶまたはＡ、Ｘ９＝ＭまたはＬである。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３０３（ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ）を含む軽鎖フレームワークを含み、Ｘ１０＝ＬまたはＰ、Ｘ１１＝ＬまたはＷである。場合によっては、抗体Ｄ２は、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｄ２は、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｄ２は、ＩｇＧ１と比較して低減したＡＤＣＣおよび／またはＣＤＣを含む定常領域を含む。例えば、抗体Ｄ２は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３２０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３２１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３２２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３２３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３２４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３２５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３２６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３２７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３２８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３２９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３３０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３３１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３３２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３３３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３３４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３３５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３３６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３３７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３３８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３３９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３４０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３４１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３４２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３４３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３４４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３４５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３４６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、
抗体Ｄ２は、配列番号３４７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３４８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３４９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３５０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３５１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３５２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３５３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３５４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３５５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３５６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３５７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３５８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３５９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３６０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３６１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、配列番号３６２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、実施例２に記載されるサイズ排除法によって測定される、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％のモノマー画分を含む。場合によっては、抗体Ｄ２は、実施例２に記載される方法によって決定される、約、または少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５、５７、５８、５９、または６０μｇ／ｍＬの発現レベルにて、ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｄ２は、約２μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｄ２は、約１０μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｅ２を含む。本明細書中で使用される抗体Ｅ２は、表１０中の抗体Ｅ２のＣＤＲを含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３０２を含む重鎖フレームワークを含み（Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ）、Ｘ１＝ＱまたはＥ、Ｘ２＝ＲまたはＫ、Ｘ３＝ＡまたはＲ、Ｘ４＝ＭまたはＩ、Ｘ５＝ＶまたはＡ、Ｘ６＝ＭまたはＩ、Ｘ７＝ＲまたはＴ、Ｘ８＝ＶまたはＡ、Ｘ９＝ＭまたはＬである。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３０３（ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ）を含む軽鎖フレームワークを含み、Ｘ１０＝ＬまたはＰ、Ｘ１１＝ＬまたはＷである。場合によっては、抗体Ｅ２は、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｅ２は、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｅ２は、ＩｇＧ１と比較して低減したＡＤＣＣおよび／またはＣＤＣを含む定常領域を含む。例えば、抗体Ｅ２は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３２０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３２１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３２２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３２３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３２４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３２５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３２６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３２７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３２８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３２９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３３０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３３１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３３２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３３３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３３４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３３５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３３６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３３７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３３８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３３９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３４０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３４１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３４２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３４３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３４４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３４５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３４６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、
抗体Ｅ２は、配列番号３４７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３４８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３４９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３５０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３５１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３５２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３５３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３５４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３５５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３５６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３５７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３５８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３５９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３６０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３６１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、配列番号３６２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、実施例２に記載されるサイズ排除法によって測定される、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％のモノマー画分を含む。場合によっては、抗体Ｅ２は、実施例２に記載される方法によって決定される、約、または少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５、５７、５８、５９、または６０μｇ／ｍＬの発現レベルにて、ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｅ２は、約２μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｅ２は、約１０μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｆ２を含む。本明細書中で使用される抗体Ｆ２は、表１０中の抗体Ｆ２のＣＤＲを含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３０２を含む重鎖フレームワークを含み（Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ）、Ｘ１＝ＱまたはＥ、Ｘ２＝ＲまたはＫ、Ｘ３＝ＡまたはＲ、Ｘ４＝ＭまたはＩ、Ｘ５＝ＶまたはＡ、Ｘ６＝ＭまたはＩ、Ｘ７＝ＲまたはＴ、Ｘ８＝ＶまたはＡ、Ｘ９＝ＭまたはＬである。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３０３（ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ）を含む軽鎖フレームワークを含み、Ｘ１０＝ＬまたはＰ、Ｘ１１＝ＬまたはＷである。場合によっては、抗体Ｆ２は、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｆ２は、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｆ２は、ＩｇＧ１と比較して低減したＡＤＣＣおよび／またはＣＤＣを含む定常領域を含む。例えば、抗体Ｆ２は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３２０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３２１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３２２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３２３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３２４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３２５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３２６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３２７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３２８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３２９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３３０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３３１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３３２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３３３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３３４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３３５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３３６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３３７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３３８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３３９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３４０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３４１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３４２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３４３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３４４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３４５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３４６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、
抗体Ｆ２は、配列番号３４７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３４８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３４９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３５０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３５１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３５２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３５３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３５４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３５５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３５６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３５７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３５８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３５９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３６０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３６１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、配列番号３６２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、実施例２に記載されるサイズ排除法によって測定される、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％のモノマー画分を含む。場合によっては、抗体Ｆ２は、実施例２に記載される方法によって決定される、約、または少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５、５７、５８、５９、または６０μｇ／ｍＬの発現レベルにて、ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｆ２は、約２μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｆ２は、約１０μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｇ２を含む。本明細書中で使用される抗体Ｇ２は、表１０中の抗体Ｇ２のＣＤＲを含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３０２を含む重鎖フレームワークを含み（Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ）、Ｘ１＝ＱまたはＥ、Ｘ２＝ＲまたはＫ、Ｘ３＝ＡまたはＲ、Ｘ４＝ＭまたはＩ、Ｘ５＝ＶまたはＡ、Ｘ６＝ＭまたはＩ、Ｘ７＝ＲまたはＴ、Ｘ８＝ＶまたはＡ、Ｘ９＝ＭまたはＬである。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３０３（ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ）を含む軽鎖フレームワークを含み、Ｘ１０＝ＬまたはＰ、Ｘ１１＝ＬまたはＷである。場合によっては、抗体Ｇ２は、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｇ２は、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｇ２は、ＩｇＧ１と比較して低減したＡＤＣＣおよび／またはＣＤＣを含む定常領域を含む。例えば、抗体Ｇ２は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３２０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３２１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３２２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３２３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３２４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３２５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３２６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３２７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３２８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３２９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３３０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３３１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３３２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３３３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３３４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３３５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３３６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３３７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３３８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３３９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３４０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３４１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３４２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３４３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３４４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３４５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３４６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、
抗体Ｇ２は、配列番号３４７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３４８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３４９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３５０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３５１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３５２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３５３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３５４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３５５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３５６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３５７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３５８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３５９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３６０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３６１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、配列番号３６２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、実施例２に記載されるサイズ排除法によって測定される、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％のモノマー画分を含む。場合によっては、抗体Ｇ２は、実施例２に記載される方法によって決定される、約、または少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５、５７、５８、５９、または６０μｇ／ｍＬの発現レベルにて、ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｇ２は、約２μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｇ２は、約１０μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｈ２を含む。本明細書中で使用される抗体Ｈ２は、表１０中の抗体Ｈ２のＣＤＲを含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３０２を含む重鎖フレームワークを含み（Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＸ３ＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳ）、Ｘ１＝ＱまたはＥ、Ｘ２＝ＲまたはＫ、Ｘ３＝ＡまたはＲ、Ｘ４＝ＭまたはＩ、Ｘ５＝ＶまたはＡ、Ｘ６＝ＭまたはＩ、Ｘ７＝ＲまたはＴ、Ｘ８＝ＶまたはＡ、Ｘ９＝ＭまたはＬである。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３０３（ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫ）を含む軽鎖フレームワークを含み、Ｘ１０＝ＬまたはＰ、Ｘ１１＝ＬまたはＷである。場合によっては、抗体Ｈ２は、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｈ２は、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変領域を含み、改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークは、フレームワーク内に約１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、または２０個以下のアミノ酸置換を有する。場合によっては、抗体Ｈ２は、ＩｇＧ１と比較して低減したＡＤＣＣおよび／またはＣＤＣを含む定常領域を含む。例えば、抗体Ｈ２は、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３２０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３２１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３２２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３２３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３２４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３２５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３２６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３２７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３２８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３２９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３３０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３３１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３３２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３３３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３３４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３３５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３３６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３３７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３３８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３３９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３４０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３４１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３４２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３４３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３４４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３４５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３４６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、
抗体Ｈ２は、配列番号３４７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３４８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３４９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３５０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３５１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３５２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３５３に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３５４に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３５５に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３５６に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３５７に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３５８に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３５９に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３６０に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３６１に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、配列番号３６２に対して少なくとも約８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００の同一性を含む定常領域を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、実施例２に記載されるサイズ排除法によって測定される、少なくとも約８０％、８１％、８２％、８３％、８４％、８５％、８５％、８７％、８８％、８９％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％のモノマー画分を含む。場合によっては、抗体Ｈ２は、実施例２に記載される方法によって決定される、約、または少なくとも約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０、３１、３２、３３、３４、３５、３６、３７、３８、３９、４０、４１、４２、４３、４４、４５、４６、４７、４８、４９、５０、５１、５２、５３、５４、５５、５、５７、５８、５９、または６０μｇ／ｍＬの発現レベルにて、ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｈ２は、約２μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。場合によっては、抗体Ｈ２は、約１０μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現レベルにてＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞から発現される。
本明細書中に記載されるＴＬ１Ａ抗体は、ヒトＴＬ１Ａの特定の領域またはエピトープに結合して、Ｔリンパ球からのインターフェロンガンマ分泌を阻害するのに有用であると本明細書中で実証される。種々の実施形態が、本明細書中に記載される抗ＴＬ１Ａ抗体等の、参照抗体と同じ、ＴＬ１Ａタンパク質またはその部分の領域に結合する抗ＴＬ１Ａ抗体を提供する。一部の実施形態では、参照抗体は、抗体Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｆ、Ｇ、Ｈ、Ａ２、Ｂ２、Ｃ２、Ｄ２、Ｅ２、Ｆ２、Ｇ２、もしくはＨ２、またはそれらの組合せを含む。一部の実施形態では、本明細書中で提供されるのは、配列番号１０４と少なくとも約９０％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の重鎖配列、および配列番号２０１と少なくとも約９０％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む軽鎖を含む、参照抗体と同じ、ＴＬ１Ａの領域に特異的に結合する抗ＴＬ１Ａ抗体である。一部の実施形態では、本明細書中で提供されるのは、配列番号１０７と少なくとも約９０％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の重鎖配列、および配列番号２０１と少なくとも約９０％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む軽鎖を含む、参照抗体と同じ、ＴＬ１Ａの領域に特異的に結合する抗ＴＬ１Ａ抗体である。
抗ＴＬ１Ａ抗体（すなわち、試験抗体）が、本明細書中に記載される抗体と同じ、ＴＬ１Ａタンパク質またはその部分の領域に結合するかを判定する非限定的な方法が提供される。例示的な実施形態は、競合アッセイを含む。例えば、方法は、試験抗体が、参照抗体とＴＬ１Ａタンパク質もしくはその部分との結合と競合することができるかを判定すること、または参照抗体が、試験抗体とＴＬ１Ａタンパク質もしくはその部分との結合と競合することができるかを判定することを含む。例示的な方法は、抗ＴＬ１Ａ抗体が、ＴＬ１Ａと別の抗ＴＬ１Ａ抗体との結合と競合することができるかを評価するための、表面プラスモン共鳴の使用を含む。場合によっては、表面プラスモン共鳴が、競合アッセイに利用される。非限定的な方法が、実施例において解説される。
ある特定の実施形態では、本明細書中で開示されるのは、本明細書中に記載される抗体と、ＴＬ１Ａへの結合について競合する抗体である。ある特定の実施形態では、本明細書中で開示されるのは、本明細書中に記載される抗体によって結合されたＴＬ１Ａのエピトープと重複する別個のエピトープに結合する抗体である。ある特定の実施形態では、本明細書中で開示されるのは、ＴＬ１Ａの同じエピトープに結合し、ＴＬ１Ａのエピトープと、１つまたは複数のアミノ酸残基が重複する抗体、または配列番号１０４のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および配列番号２０１のアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含む抗体もしくはその断片と、ＴＬ１Ａのエピトープへの結合について競合する抗体である。ある特定の実施形態では、本明細書中で開示されるのは、ＴＬ１Ａの同じエピトープに結合し、ＴＬ１Ａのエピトープと、１つまたは複数のアミノ酸残基が重複する抗体、または配列番号１０７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域；および配列番号２０１のアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含む抗体もしくはその断片と、ＴＬ１Ａのエピトープへの結合について競合する抗体である。
更なる抗体の実施形態
（実施形態１）さらに、本明細書中で提供されるのは、ＴＬ１Ａに結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変フレームワーク領域、およびヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変フレームワーク領域を含み；重鎖可変フレームワーク領域および軽鎖可変フレームワーク領域は、まとめて、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークおよびヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークからの１～約１４個のアミノ酸改変を含み、アミノ酸改変は、改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワーク内にＡ４７Ｒを含む、抗体またはその抗原結合性断片の実施形態である。（実施形態２）重鎖可変フレームワーク領域および軽鎖可変フレームワーク領域が、まとめて、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークおよびヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークからの１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、または１個のアミノ酸改変を含む、実施形態１の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３）アミノ酸改変が、Ｋａｂａｔナンバリングによる、重鎖可変領域内のアミノ酸１位に改変を含む、実施形態１または実施形態２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４）１位のアミノ酸が、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶを含む、実施形態３の抗体または抗原結合性断片。（実施形態５）１位のアミノ酸が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態３の抗体または抗原結合性断片。（実施形態６）１位のアミノ酸が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態３の抗体または抗原結合性断片。（実施形態７）１位のアミノ酸がＥを含む、実施形態３の抗体または抗原結合性断片。（実施形態８）アミノ酸改変が、Ｋａｂａｔナンバリングによる、重鎖可変領域内のアミノ酸４５位に改変を含む、実施形態１～７のいずれかの抗体または抗原結合性断片。（実施形態９）４５位のアミノ酸が、Ａ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶを含む、実施形態８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態１０）４５位のアミノ酸が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態１１）４５位のアミノ酸が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態１２）４５位のアミノ酸がＫを含む、実施形態８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態１３）アミノ酸改変が、Ｋａｂａｔナンバリングによる、重鎖可変領域内のアミノ酸５５位に改変を含む、実施形態１～１２のいずれかの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１４）５５位のアミノ酸が、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶを含む、実施形態１３の抗体または抗原結合性断片。（実施形態１５）５５位のアミノ酸が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態１３の抗体または抗原結合性断片。（実施形態１６）５５位のアミノ酸が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態１３の抗体または抗原結合性断片。（実施形態１７）５５位のアミノ酸がＩを含む、実施形態１３の抗体または抗原結合性断片。（実施形態１８）アミノ酸改変が、Ｋａｂａｔナンバリングによる、重鎖可変領域内のアミノ酸７８位に改変を含む、実施形態１～１７のいずれかの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１９）７８位のアミノ酸が、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、またはＹを含む、実施形態１８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２０）７８位のアミノ酸が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態１８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２１）７８位のアミノ酸が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態１８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２２）７８位のアミノ酸がＡを含む、実施形態１８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２３）アミノ酸改変が、Ｋａｂａｔナンバリングによる、重鎖可変領域内のアミノ酸８０位に改変を含む、実施形態１～２２のいずれかの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２４）８０位のアミノ酸が、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶを含む、実施形態２３の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２５）８０位のアミノ酸が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態２３の抗体または抗原結合性断片。
（実施形態２６）８０位のアミノ酸が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態２３の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２７）８０位のアミノ酸がＩを含む、実施形態２３の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２８）アミノ酸改変が、Ｋａｂａｔナンバリングによる、重鎖可変領域内のアミノ酸８２位に改変を含む、実施形態１～２７のいずれかの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２９）８２位のアミノ酸が、Ａ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶを含む、実施形態２８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３０）８２位のアミノ酸が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態２８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３１）８２位のアミノ酸が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態２８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３２）８２位のアミノ酸がＴを含む、実施形態２８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３３）アミノ酸改変が、Ｋａｂａｔナンバリングによる、重鎖可変領域内のアミノ酸８９位に改変を含む、実施形態１～３２のいずれかの抗体または抗原結合性断片。（実施形態３４）８９位のアミノ酸が、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、またはＹを含む、実施形態３３の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３５）８９位のアミノ酸が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態３３の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３６）８９位のアミノ酸が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態３３の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３７）８９位のアミノ酸がＡを含む、実施形態３３の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３８）アミノ酸改変が、Ｋａｂａｔナンバリングによる、重鎖可変領域内のアミノ酸９１位に改変を含む、実施形態１～３７のいずれかの抗体または抗原結合性断片。（実施形態３９）９１位のアミノ酸が、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶを含む、実施形態３８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４０）９１位のアミノ酸が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態３８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４１）９１位のアミノ酸が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態３８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４２）９１位のアミノ酸がＬを含む、実施形態３８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４３）アミノ酸改変が：Ｋａｂａｔナンバリングによる、重鎖可変領域内の、Ｑ１Ｅ、Ｒ４５Ｋ、Ｍ５５Ｉ、Ｖ７８Ａ、Ｍ８０Ｉ、Ｒ８２Ｔ、Ｖ８９Ａ、Ｍ９１Ｌのうちの１つまたは複数を含む、実施形態１または実施形態２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４４）アミノ酸改変がＱ１Ｅを含む、実施形態４３の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４５）アミノ酸改変がＲ４５Ｋを含む、実施形態４３または実施形態４４の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４６）アミノ酸改変がＭ５５Ｉを含む、実施形態４３～４５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４７）アミノ酸改変がＶ７８Ａを含む、実施形態４３～４６のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４８）アミノ酸改変がＭ８０Ｉを含む、実施形態４３～４７のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４９）アミノ酸改変がＲ８２Ｔを含む、実施形態４３～４８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５０）アミノ酸改変がＶ８９Ａを含む、実施形態４３～４９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５１）アミノ酸改変がＭ９１Ｌを含む、実施形態４３～５０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５２）アミノ酸改変が、Ｋａｂａｔナンバリングによる、軽鎖可変領域内のアミノ酸５４位に改変を含む、実施形態１～５１のいずれかの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５３）５４位のアミノ酸が、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶを含む、実施形態５２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態５４）５４位のアミノ酸が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態５２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態５５）５４位のアミノ酸が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態５２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態５６）５４位のアミノ酸がＰを含む、実施形態５２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態５７）アミノ酸改変が、Ｋａｂａｔナンバリングによる、軽鎖可変領域内のアミノ酸５５位に改変を含む、実施形態１～５６のいずれかの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５８）５５位のアミノ酸が、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶを含む、実施形態５７の抗体または抗原結合性断片。（実施形態５９）５５位のアミノ酸はが、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態５７の抗体または抗原結合性断片。（実施形態６０）５５位のアミノ酸が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態５７の抗体または抗原結合性断片。（実施形態６１）５５位のアミノ酸がＷを含む、実施形態５７の抗体または抗原結合性断片。（実施形態６２）アミノ酸改変が、Ｋａｂａｔナンバリングによる、軽鎖可変領域内のＬ５４Ｐおよび／またはＬ５５Ｗを含む、実施形態１～５１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態６３）アミノ酸改変がＬ５４Ｐを含む、実施形態６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態６４）アミノ酸改変がＬ５５Ｗを含む、実施形態６２または実施形態６３の抗体または抗原結合性断片。
（実施形態６５）配列番号１によって示される重鎖ＣＤＲ１を含む、実施形態１～６４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態６６）配列番号２によって示される重鎖ＣＤＲ２を含む、実施形態１～６５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態６７）配列番号３によって示される重鎖ＣＤＲ２を含む、実施形態１～６５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態６８）配列番号４によって示される重鎖ＣＤＲ２を含む、実施形態１～６５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態６９）配列番号５によって示される重鎖ＣＤＲ２を含む、実施形態１～６５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態７０）配列番号６によって示される重鎖ＣＤＲ３を含む、実施形態１～６９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態７１）配列番号７によって示される重鎖ＣＤＲ３を含む、実施形態１～６９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態７２）配列番号８によって示される重鎖ＣＤＲ３を含む、実施形態１～６９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態７３）配列番号９によって示される重鎖ＣＤＲ３を含む、実施形態１～６９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態７４）配列番号１０によって示される軽鎖ＣＤＲ１を含む、実施形態１～７３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態７５）配列番号１１によって示される軽鎖ＣＤＲ２を含む、実施形態１～７４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態７６）配列番号１２によって示される軽鎖ＣＤＲ３を含む、実施形態１～７５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態７７）配列番号１３によって示される軽鎖ＣＤＲ３を含む、実施形態１～７５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態７８）配列番号１４または１５によって示される軽鎖ＣＤＲ３を含む、実施形態１～７５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態７９）配列番号３０４によって示される重鎖ＦＲ１を含む、実施形態１～７８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態８０）配列番号３０５によって示される重鎖ＦＲ２を含む、実施形態１～７９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態８１）配列番号３１３によって示される重鎖ＦＲ２を含む、実施形態１～７９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態８２）配列番号３０６によって示される重鎖ＦＲ３を含む、実施形態１～８１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態８３）配列番号３０７によって示される重鎖ＦＲ３を含む、実施形態１～８１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態８４）配列番号３１４によって示される重鎖ＦＲ３を含む、実施形態１～８１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態８５）配列番号３１５によって示される重鎖ＦＲ３を含む、実施形態１～８１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態８６）配列番号３０８によって示される重鎖ＦＲ４を含む、実施形態１～８５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態８７）配列番号３０９によって示される軽鎖ＦＲ１を含む、実施形態１～８６のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態８８）配列番号３１０によって示される軽鎖ＦＲ２を含む、実施形態１～８７のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態８９）配列番号３１１によって示される軽鎖ＦＲ３を含む、実施形態１～８８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態９０）配列番号３１２によって示される軽鎖ＦＲ４を含む、実施形態１～８９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態９１）Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む、実施形態１～９０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態９２）ヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む、実施形態１～９０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態９３）配列番号３２０～３６２のいずれか１つと少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含むＦｃ領域を含む、実施形態１～９０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態９４）サイズ排除クロマトグラフィーによって決定される少なくとも約８０％のモノマー画分を含む、実施形態１～９３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態９５）少なくとも約８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％のモノマー画分を含む、実施形態９４の抗体または抗原結合性断片。（実施形態９６）サイズ排除クロマトグラフィーが、精製された抗体または抗原結合性断片を、サイズ排除カラムに注入することを含み、抗体または抗原結合性断片は、プロテインＡによって精製される、実施形態９４または実施形態９５の抗体または抗原結合性断片。（実施形態９７）実施例２に記載されるように精製された、実施形態９６の抗体または抗原結合性断片。（実施形態９８）実施例２に記載される条件下で発現された、実施形態９６または実施形態９７の抗体または抗原結合性断片。（実施形態９９）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが、内径が４．６ｍｍである、実施形態９６～９８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１００）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが、長さが１５０ｍｍである、実施形態９６～９９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１０１）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが、ポアサイズが２００Åである、実施形態９６～１００のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１０２）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが、粒子サイズが１．７マイクロメートルである、実施形態９６～１０１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１０３）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが、ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＢＥＨ２００ ＳＥＣカラムである、実施形態９６～１０２のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１０４）１５μＬの総体積にて注入される、実施形態９６～１０３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１０５）約０．１μｇ／μＬ～約１．０μｇ／μＬの濃度にて注入される、実施形態９６～１０４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１０６）サイズ排除クロマトグラフィーが、Ｓｈｉｍａｄｚｕ ＵＰＬＣ機器により実行される、実施形態９６～１０５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１０７）サイズ排除クロマトグラフィーが、０．２ｍＬ／分の流速にて実行される、実施形態９６～１０６のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１０８）サイズ排除クロマトグラフィーが、３０℃のカラムオーブン温度にて実行される、実施形態９６～１０７のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１０９）モノマーのパーセンテージが、Ｓｈｉｍａｄｚｕソフトウェアを使用して算出される、実施形態９６～１０８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１１０）サイズ排除クロマトグラフィーが、実施例２に記載されるように実行される、実施形態９６～１０９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１１１）少なくとも約２０μｇ／総抗体ｍｌを発現する、実施形態１～１１０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１１２）約２０μｇ／総抗体ｍｌ～７０μｇ／総抗体ｍｌを発現する、実施形態１～１１０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１１３）ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞内で発現された、実施形態１１１または実施形態１１２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態１１４）実施例２に記載されるように発現された、実施形態１１１～１１３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１１５）抗体または抗原結合性断片の発現レベルが、酵素結合免疫吸着検定法（ＥＬＩＳＡ）を使用して定量される、実施形態１１１～１１４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１１６）ＥＬＩＳＡが、基質の表面を、ヒト抗体またはヒト化抗体に結合する捕捉抗体でコーティングすることと、抗体または抗原結合性断片を基質にアプライすることと、基質に、ヒト抗体またはヒト化抗体に結合する第２の抗体をアプライすることとを含む、実施形態１１５の抗体または抗原結合性断片。（実施形態１１７）捕捉抗体が抗カッパ抗体を含む、実施形態１１６の抗体または抗原結合性断片。（実施形態１１８）第２の抗体が抗Ｆｃ抗体を含む、実施形態１１６または実施形態１１７の抗体または抗原結合性断片。（実施形態１１９）ＥＬＩＳＡが、実施例２に記載されるように実行される、実施形態１１５～１１８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。
（実施形態１２０）ＴＬ１Ａに結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、ａ）配列番号１３０１ ｂ）Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＲＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣＡＲ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳを含む重鎖可変領域、およびｃ）配列番号３０３ ｄ）ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫを含む軽鎖可変領域を含み、ｅ）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、およびＸ１１の各々が、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶから独立して選択される、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態１２１）Ｘ１が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態１２０の抗体または抗原結合性断片。（実施形態１２２）Ｘ１が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態１２０の抗体または抗原結合性断片。（実施形態１２３）Ｘ２が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態１２０～１２２のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１２４）Ｘ２が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態１２０～１２２のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１２５）Ｘ４が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態１２０～１２４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１２６）Ｘ４が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態１２０～１２４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１２７）Ｘ５が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態１２０～１２６のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１２８）Ｘ５が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態１２０～１２６のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１２９）Ｘ６が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態１２０～１２８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１３０）Ｘ６が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態１２０～１２８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１３１）Ｘ７が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態１２０～１３０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１３２）Ｘ７が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態１２０～１３０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１３３）Ｘ８が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態１２０～１３２のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１３４）Ｘ８が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態１２０～１３２のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１３５）Ｘ９が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態１２０～１３４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１３６）Ｘ９が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態１２０～１３４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１３７）Ｘ１０が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態１２０～１３６のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１３８）Ｘ１０が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態１２０～１３６のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１３９）Ｘ１１が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態１２０～１３８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１４０）Ｘ１１が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態１２０～１３８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１４１）Ｘ１＝ＱまたはＥ、Ｘ２＝ＲまたはＫ、Ｘ４＝ＭまたはＩ、Ｘ５＝ＶまたはＡ、Ｘ６＝ＭまたはＩ、Ｘ７＝ＲまたはＴ、Ｘ８＝ＶまたはＡ、Ｘ９＝ＭまたはＬ、Ｘ１０＝ＬまたはＰ、Ｘ１１＝ＬまたはＷである、実施形態１２０の抗体または抗原結合性断片。（実施形態１４２）Ｘ１＝Ｑである、実施形態１２０～１４１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１４３）Ｘ１＝Ｅである、実施形態１２０～１４１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１４４）Ｘ２＝Ｒである、実施形態１２０～１４３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１４５）Ｘ２＝Ｋである、実施形態１２０～１４３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１４６）Ｘ４＝Ｍである、実施形態１２０～１４５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１４７）Ｘ４＝Ｉである、実施形態１２０～１４５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１４８）Ｘ５＝Ｖである、実施形態１２０～１４７のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１４９）Ｘ５＝Ａである、実施形態１２０～１４７のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１５０）Ｘ６＝Ｍである、実施形態１２０～１４９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１５１）Ｘ６＝Ｉである、実施形態１２０～１４９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１５２）Ｘ７＝Ｒである、実施形態１２０～１５１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１５３）Ｘ７＝Ｔである、実施形態１２０～１５１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１５４）Ｘ８＝Ｖである、実施形態１２０～１５３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１５５）Ｘ８＝Ａである、実施形態１２０～１５３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１５６）Ｘ９＝Ｍである、実施形態１２０～１５５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１５７）Ｘ９＝Ｌである、実施形態１２０～１５５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１５８）Ｘ１０＝Ｌである、実施形態１２０～１５７のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１５９）Ｘ１０＝Ｐである、実施形態１２０～１５７のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１６０）Ｘ１１＝Ｌである、実施形態１２０～１５９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１６１）Ｘ１１＝Ｗである、実施形態１２０～１５９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１６２）ＴＬ１Ａに結合する抗体またはその抗原結合性断片であって：ａ）配列番号１３０２ ｂ）Ｘ１ＶＱＬＶＱＳＧＡＥＶＫＫＰＧＡＳＶＫＶＳＣＫＡＳ［ＨＣＤＲ１］ＷＶＸ２ＱＲＰＧＱＧＬＥＷＸ４Ｇ［ＨＣＤＲ２］ＲＸ５ＴＸ６ＴＸ７ＤＴＳＴＳＴＸ８ＹＸ９ＥＬＳＳＬＲＳＥＤＴＡＶＹＹＣ［ＨＣＤＲ３］ＷＧＱＧＴＴＶＴＶＳＳを含む重鎖可変領域、およびｃ）配列番号３０３ ｄ）ＥＩＶＬＴＱＳＰＧＴＬＳＬＳＰＧＥＲＡＴＬＳＣ［ＬＣＤＲ１］ＷＹＱＱＫＰＧＱＡＰＲＸ１０Ｘ１１ＩＹ［ＬＣＤＲ２］ＧＩＰＤＲＦＳＧＳＧＳＧＴＤＦＴＬＴＩＳＲＬＥＰＥＤＦＡＶＹＹＣ［ＬＣＤＲ３］ＦＧＧＧＴＫＬＥＩＫを含む軽鎖可変領域を含み、ｅ）Ｘ１、Ｘ２、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７、Ｘ８、Ｘ９、Ｘ１０、およびＸ１１の各々が、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、またはＶから独立して選択される、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態１６３）Ｘ１が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態１６４）Ｘ１が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態１６５）Ｘ２が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態１６２～１６４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１６６）Ｘ２が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態１６２～１６４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１６７）Ｘ４が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態１６２～１６６のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１６８）Ｘ４が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態１６２～１６６のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１６９）Ｘ５が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態１６２～１６８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１７０）Ｘ５が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態１６２～１６８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１７１）Ｘ６が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態１６２～１７０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１７２）Ｘ６が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態１６２～１７０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１７３）Ｘ７が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態１６２～１７２のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１７４）Ｘ７が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態１６２～１７２のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１７５）Ｘ８が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態１６２～１７４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１７６）Ｘ８が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態１６２～１７４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１７７）Ｘ９が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態１６２～１７６のいずれか１つの
抗体または抗原結合性断片。（実施形態１７８）Ｘ９が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態１６２～１７６のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１７９）Ｘ１０が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態１６２～１７８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１８０）Ｘ１０が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態１６２～１７８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１８１）Ｘ１１が、疎水性アミノ酸、親水性アミノ酸、または両親媒性アミノ酸を含む、実施形態１６２～１８０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１８２）Ｘ１１が、脂肪族アミノ酸、芳香族アミノ酸、酸性アミノ酸、塩基性アミノ酸、ヒドロキシルアミノ酸、硫黄含有アミノ酸、またはアミドアミノ酸を含む、実施形態１６２～１８０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１８３）Ｘ１＝ＱまたはＥ、Ｘ２＝ＲまたはＫ、Ｘ４＝ＭまたはＩ、Ｘ５＝ＶまたはＡ、Ｘ６＝ＭまたはＩ、Ｘ７＝ＲまたはＴ、Ｘ８＝ＶまたはＡ、Ｘ９＝ＭまたはＬ、Ｘ１０＝ＬまたはＰ、Ｘ１１＝ＬまたはＷである、実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態１８４）Ｘ１＝Ｑである、実施形態１６２～１８３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１８５）Ｘ１＝Ｅである、実施形態１６２～１８３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１８６）Ｘ２＝Ｒである、実施形態１６２～１８５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１８７）Ｘ２＝Ｋである、実施形態１６２～１８５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１８８）Ｘ４＝Ｍである、実施形態１６２～１８７のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１８９）Ｘ４＝Ｉである、実施形態１６２～１８７のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１９０）Ｘ５＝Ｖである、実施形態１６２～１８９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１９１）Ｘ５＝Ａである、実施形態１６２～１８９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１９２）Ｘ６＝Ｍである、実施形態１６２～１９１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１９３）Ｘ６＝Ｉである、実施形態１６２～１９１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１９４）Ｘ７＝Ｒである、実施形態１６２～１９３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１９５）Ｘ７＝Ｔである、実施形態１６２～１９３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１９６）Ｘ８＝Ｖである、実施形態１６２～１９５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１９７）Ｘ８＝Ａである、実施形態１６２～１９５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１９８）Ｘ９＝Ｍである、実施形態１６２～１９７のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態１９９）Ｘ９＝Ｌである、実施形態１６２～１９７のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２００）Ｘ１０＝Ｌである、実施形態１６２～１９９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２０１）Ｘ１０＝Ｐである、実施形態１６２～１９９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２０２）Ｘ１１＝Ｌである、実施形態１６２～２０１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２０３）Ｘ１１＝Ｗである、実施形態１６２～２０１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２０４）ＨＣＤＲ１が配列番号１を含む、実施形態１２０～２０３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２０５）ＨＣＤＲ２が配列番号２を含む、実施形態１２６～２０４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２０６）ＨＣＤＲ２が配列番号３を含む、実施形態１２６～２０４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２０７）ＨＣＤＲ２が配列番号４を含む、実施形態１２６～２０４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２０８）ＨＣＤＲ２が配列番号５を含む、実施形態１２６～２０４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２０９）ＨＣＤＲ３が配列番号６を含む、実施形態１２６～２０８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２１０）ＨＣＤＲ３が配列番号７を含む、実施形態１２６～２０８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２１１）ＨＣＤＲ３が配列番号８を含む、実施形態１２６～２０８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２１２）ＨＣＤＲ３が配列番号９を含む、実施形態１２６～２０８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２１３）ＬＣＤＲ１が配列番号１０を含む、実施形態１２６～２１２のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２１４）ＬＣＤＲ２が配列番号１１を含む、実施形態１２６～２１３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２１５）ＬＣＤＲ３が配列番号１２を含む、実施形態１２６～２１４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２１６）ＬＣＤＲ３が配列番号１３を含む、実施形態１２６～２１４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２１７）ＬＣＤＲ３が配列番号１４または１５を含む、実施形態１２６～２１４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２１８）重鎖可変領域が配列番号１０１を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２１９）重鎖可変領域が配列番号１０２を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２２０）重鎖可変領域が配列番号１０３を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２２１）重鎖可変領域が配列番号１０４を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２２２）重鎖可変領域が配列番号１０５を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２２３）重鎖可変領域が配列番号１０６を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２２４）重鎖可変領域が配列番号１０７を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２２５）重鎖可変領域が配列番号１０８を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２２６）重鎖可変領域が配列番号１０９を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２２７）重鎖可変領域が配列番号１１０を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２２８）重鎖可変領域が配列番号１１１を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２２９）重鎖可変領域が配列番号１１２を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２３０）重鎖可変領域が配列番号１１３を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２３１）重鎖可変領域が配列番号１１４を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２３２）重鎖可変領域が配列番号１１５を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２３３）重鎖可変領域が配列番号１１６を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２３４）重鎖可変領域が配列番号１１７を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２３５）重鎖可変領域が配列番号１１８を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２３６）重鎖可変領域が配列番号１１９を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２３７）重鎖可変領域が配列番号１２０を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２３８）重鎖可変領域が配列番号１２１を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２３９）重鎖可変領域が配列番号１２２を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２４０）重鎖可変領域が配列番号１２３を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２４１）重鎖可変領域が配列番号１２４を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２４２）重鎖可変領域が配列番号１２５を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２４３）重鎖可変領域が配列番号１２６を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２４４）重鎖可変領域が配列番号１２７を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２４５）重鎖可変領域が配列番号１２８を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２４６）重鎖可変領域が配列番号１２９を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２４７）重鎖可変領域が配列番号１３０を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２４８）重鎖可変領域が配列番号１３１を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２４９）重鎖可変領域が配列番号１３２を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２５０）重鎖可変領域が配列番号１３３を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２５１）重鎖可変領域が配列番号１３４を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２５２）重鎖可変領域が配列番号１３５を含む、実施形態１２０または実施形態１６２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２５３）軽鎖可変領域が配列番号２０１を含む、実施形態１２０、１６２、または２１８～２５２のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２５４）軽鎖可変領域が配列番号２０２を含む、実施形態１２０、１６２、または２１８～２５２のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２５５）軽鎖可変領域が配列番号２０３を含む、実施形態１２０、１６２、または２１８～２５２のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２５６）軽鎖可変領域が配列番号２０４を含む、実施形態１２０、１６２、または２１８～２５２のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２５７）軽鎖可変領域が配列番号２０５を含む、実施形態１２０、１６２、または２１８～２５２のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２５８）軽鎖可変領域が配列番号２０６を含む、実施形態１２０、１６２、または２１８～２５２のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。
（実施形態２５９）Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む、実施形態１２０～２５８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２６０）配列番号３１９を含む軽鎖を含む、実施形態１２０～２５８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２６１）配列番号３２０～３６２のいずれか１つと少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含むＦｃ領域を含む、実施形態１２０～２５８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２６２）サイズ排除クロマトグラフィーによって決定される少なくとも約８０％のモノマー画分を含む、実施形態１２０～２６１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２６３）少なくとも約８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％のモノマー画分を含む、実施形態２６２の抗体または抗原結合性断片。
（実施形態２６４）サイズ排除クロマトグラフィーが、精製された抗体または抗原結合性断片を、サイズ排除カラムに注入することを含み、抗体または抗原結合性断片が、プロテインＡによって精製される、実施形態２６２または実施形態２６３の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２６５）実施例２に記載されたように精製される、実施形態２６４の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２６６）実施例２に記載された条件下で発現される、実施形態２６４または実施形態２６５の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２６７）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが４．６ｍｍの内径を有する、実施形態２６４～２６６のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２６８）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが１５０ｍｍの長さを有する、実施形態２６４～２６７のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２６９）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが２００Åのポアサイズを有する、実施形態２６４～２６８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２７０）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが１．７マイクロメートルの粒子サイズを有する、実施形態２６４～２６９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２７１）サイズ排除クロマトグラフィーカラムがＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＢＥＨ２００ ＳＥＣカラムである、実施形態２６４～２７０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２７２）総体積１５μＬで注入される、実施形態２６４～２７１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２７３）約０．１μｇ／μＬ～約１．０μｇ／μＬの濃度で注入される、実施形態２６４～２７２のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２７４）サイズ排除クロマトグラフィーがＳｈｉｍａｄｚｕ ＵＰＬＣ機器で実施される、実施形態２６４～２７３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２７５）サイズ排除クロマトグラフィーが０．２ｍＬ／分の流速で実施される、実施形態２６４～２７４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２７６）サイズ排除クロマトグラフィーが３０℃のカラムオーブン温度で実施される、実施形態２６４～２７５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２７７）モノマーのパーセンテージがＳｈｉｍａｄｚｕソフトウェアを使用して計算される、実施形態２６４～２７６のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２７８）サイズ排除クロマトグラフィーが実施例２に記載されたように実施される、実施形態２６２～２７７のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２７９）少なくとも約２０ｕｇ／ｍｌのトータル抗体を発現する、実施形態１２０～２７８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２８０）約２０ｕｇ／ｍｌ～７０ｕｇ／ｍｌのトータル抗体を発現する、実施形態１２０～２７８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２８１）ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞において発現される、実施形態２７９または実施形態２８０の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２８２）実施例２に記載されたように発現される、実施形態２７９～２８１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２８３）抗体または抗原結合性断片の発現レベルが、酵素結合免疫吸着検定法（ＥＬＩＳＡ）を使用して定量される、実施形態２７９～２８２のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２８４）ＥＬＩＳＡが、基質の表面を、ヒト抗体またはヒト化抗体に結合する捕捉抗体でコーティングすることと、抗体または抗原結合性断片を基質にアプライすることと、基質に、ヒト抗体またはヒト化抗体に結合する第２の抗体をアプライすることとを含む、実施形態２８３の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２８５）捕捉抗体が抗カッパ抗体を含む、実施形態２８４の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２８６）第２の抗体が抗Ｆｃ抗体を含む、実施形態２８４または実施形態２８５の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２８７）ＥＬＩＳＡが実施例２に記載されたように実施される、実施形態２８４～２８６のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。
（実施形態２８８）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０４と少なくとも約９７％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１と少なくとも約９７％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。
（実施形態２８９）重鎖可変ドメインが、配列番号１０４と少なくとも約９８％同一のアミノ酸配列を含む、実施形態２８８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２９０）重鎖可変ドメインが、配列番号１０４と少なくとも約９９％同一のアミノ酸配列を含む、実施形態２８９の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２９１）重鎖可変ドメインが、配列番号１０４を含む、実施形態２９０の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２９２）軽鎖可変ドメインが、配列番号２０１と少なくとも約９８％同一のアミノ酸配列を含む、実施形態２８８～２９１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２９３）軽鎖可変ドメインが、配列番号２０１と少なくとも約９９％同一のアミノ酸配列を含む、実施形態２８８～２９１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２９４）軽鎖可変ドメインが、配列番号２０１を含む、実施形態２８８～２９１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態２９５）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０７と少なくとも約９９％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１と少なくとも約９９％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態２９６）重鎖可変ドメインが配列番号１０７を含む、実施形態２９５の抗体または抗原結合性断片。（実施形態２９７）軽鎖可変ドメインが、配列番号２０１を含む、実施形態２９５または実施形態２９６の抗体または抗原結合性断片。
（実施形態２９８）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０１～１３５のいずれか１つと少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１～２０６のいずれか１つと少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態２９９）重鎖可変ドメインが、配列番号１０１と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３００）重鎖可変ドメインが、配列番号１０２と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３０１）重鎖可変ドメインが、配列番号１０３と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３０２）重鎖可変ドメインが、配列番号１０４と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３０３）重鎖可変ドメインが、配列番号１０５と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３０４）重鎖可変ドメインが、配列番号１０６と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３０５）重鎖可変ドメインが、配列番号１０７と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３０６）重鎖可変ドメインが、配列番号１０８と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３０７）重鎖可変ドメインが、配列番号１０９と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３０８）重鎖可変ドメインが、配列番号１１０と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３０９）重鎖可変ドメインが、配列番号１１１と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３１０）重鎖可変ドメインが、配列番号１１２と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３１１）重鎖可変ドメインが、配列番号１１３と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３１２）重鎖可変ドメインが、配列番号１１４と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３１３）重鎖可変ドメインが、配列番号１１５と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３１４）重鎖可変ドメインが、配列番号１１６と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３１５）重鎖可変ドメインが、配列番号１１７と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３１６）重鎖可変ドメインが、配列番号１１８と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３１７）重鎖可変ドメインが、配列番号１１９と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３１８）重鎖可変ドメインが、配列番号１２０と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３１９）重鎖可変ドメインが、配列番号１２１と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３２０）重鎖可変ドメインが、配列番号１２２と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３２１）重鎖可変ドメインが、配列番号１２３と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３２２）重鎖可変ドメインが、配列番号１２４と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３２３）重鎖可変ドメインが、配列番号１２５と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３２４）重鎖可変ドメインが、配列番号１２６と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３２５）重鎖可変ドメインが、配列番号１２７と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３２６）重鎖可変ドメインが、配列番号１２８と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３２７）重鎖可変ドメインが、配列番号１２９と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３２８）重鎖可変ドメインが、配列番号１３０と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３２９）重鎖可変ドメインが、配列番号１３１と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３３０）重鎖可変ドメインが、配列番号１３２と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３３１）重鎖可変ドメインが、配列番号１３３と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３３２）重鎖可変ドメインが、配列番号１３４と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３３３）重鎖可変ドメインが、配列番号１３５と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態３３４）軽鎖可変ドメインが、配列番号２０１と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８～３３３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態３３５）軽鎖可変ドメインが、配列番号２０２と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８～３３３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態３３６）軽鎖可変ドメインが、配列番号２０３と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８～３３３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態３３７）軽鎖可変ドメインが、配列番号２０４と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８～３３３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態３３８）軽鎖可変ドメインが、配列番号２０５と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８～３３３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態３３９）軽鎖可変ドメインが、配列番号２０６と少なくとも約９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態２９８～３３３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。
（実施形態３４０）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０１を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３４１）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０２を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３４２）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０３を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０２を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３４３）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０４を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３４４）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０５を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３４５）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０３を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３４６）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０６を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３４７）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０７を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３４８）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０８を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０２を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３４９）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０９を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０２を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３５０）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０８を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３５１）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０９を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３５２）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０８を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０３を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３５３）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０８を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３５４）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０７を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３５５）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０７を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０２を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３５６）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１１０を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３５７）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１１１を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３５８）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１１２を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３５９）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１１３を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３６０）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１１４を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３６１）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１１５を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０２を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３６２）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１１６を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３６３）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１１７を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３６４）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１１８を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３６５）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１１４を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３６６）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０２を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３６７）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０４を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３６８）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１１９を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３６９）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１１９を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３７０）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０１を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３７１）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０５を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３７２）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１２０を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３７３）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１２１を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０２を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３７４）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１２２を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０２を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３７５）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１２２を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０４を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３７６）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１２３を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０２を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３７７）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１２４を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０２を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３７８）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１２５を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３７９）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１１６を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３８０）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１１７を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３８１）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１２６を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３８２）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１２７を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３８３）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１２７を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３８４）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１２１を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３８５）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１２２を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２
０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３８６）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１２２を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３８７）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１２２を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０６を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３８８）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１２４を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３８９）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１２４を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３９０）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１２８を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３９１）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１２８を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０６を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３９２）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１２９を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３９３）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１３０を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３９４）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１３１を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３９５）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１３２を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３９６）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１３３を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３９７）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１３４を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３９８）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１３５を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０５を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態３９９）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１３２を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態４００）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１２６を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態４０１）腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１３０を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片。
（実施形態４０２）Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む、実施形態２８８～４０１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４０３）ヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む、実施形態２８８～４０１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４０４）配列番号３２０～３６２のいずれか１つと少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含むＦｃ領域を含む、実施形態２８８～４０１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４０５）サイズ排除クロマトグラフィーによって決定される少なくとも約８０％のモノマー画分を含む、実施形態２８８～４０４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４０６）少なくとも約８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％のモノマー画分を含む、実施形態４０５の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４０７）サイズ排除クロマトグラフィーが、精製された抗体または抗原結合性断片を、サイズ排除カラムに注入することを含み、抗体または抗原結合性断片が、プロテインＡによって精製される、実施形態４０５または実施形態４０６の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４０８）実施例２に記載されたように精製される、実施形態４０７の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４０９）実施例２に記載された条件下で発現される、実施形態４７または実施形態４０８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４１０）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが４．６ｍｍの内径を有する、実施形態４０７～４０９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４１１）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが１５０ｍｍの長さを有する、実施形態４０７～４１０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４１２）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが２００Åのポアサイズを有する、実施形態４０７～４１１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４１３）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが１．７マイクロメートルの粒子サイズを有する、実施形態４０７～４１２のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４１４）サイズ排除クロマトグラフィーカラムがＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＢＥＨ２００ ＳＥＣカラムである、実施形態４０７～４１３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４１５）総体積１５μＬで注入される、実施形態４０７～４１４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４１６）約０．１μｇ／μＬ～約１．０μｇ／μＬの濃度で注入される、実施形態４０７～４１５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４１７）サイズ排除クロマトグラフィーがＳｈｉｍａｄｚｕ ＵＰＬＣ機器で実施される、実施形態４０７～４１６のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４１８）サイズ排除クロマトグラフィーが０．２ｍＬ／分の流速で実施される、実施形態４０７～４１７のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４１９）サイズ排除クロマトグラフィーが３０℃のカラムオーブン温度で実施される、実施形態４０７～４１８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４２０）モノマーのパーセンテージがＳｈｉｍａｄｚｕソフトウェアを使用して計算される、実施形態４０７～４１９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４２１）サイズ排除クロマトグラフィーが実施例２に記載されたように実施される、実施形態４０５～４２０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４２２）少なくとも約２０ｕｇ／ｍｌのトータル抗体を発現する、実施形態２８８～４２１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４２３）約２０ｕｇ／ｍｌ～７０ｕｇ／ｍｌのトータル抗体を発現する、実施形態２８８～４２１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４２４）ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞において発現される、実施形態４２２または実施形態４２３の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４２５）実施例２に記載されたように発現される、実施形態４２２～４２４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４２６）抗体または抗原結合性断片の発現レベルが、酵素結合免疫吸着検定法（ＥＬＩＳＡ）を使用して定量される、実施形態４２２～４２５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４２７）ＥＬＩＳＡが、基質の表面を、ヒト抗体またはヒト化抗体に結合する捕捉抗体でコーティングすることと、抗体または抗原結合性断片を基質にアプライすることと、基質に、ヒト抗体またはヒト化抗体に結合する第２の抗体をアプライすることとを含む、実施形態４２６の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４２８）捕捉抗体が抗カッパ抗体を含む、実施形態４２７の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４２９）第２の抗体が抗Ｆｃ抗体を含む、実施形態４２７または実施形態４２８の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４３０）ＥＬＩＳＡが実施例２に記載されたように実施される、実施形態４２６～４２９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４３１）ＴＬ１Ａに結合する抗体またはその抗原結合性断片であって：（ａ）配列番号１によって示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２～５のいずれか１つによって示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；および（ｃ）配列番号６～９のいずれか１つによって示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに：（ｄ）配列番号１０によって示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１１によって示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；（ｆ）配列番号１２～１５のいずれか１つによって示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；ならびにヒトＩｇＧ１と比較して低減した抗体依存性細胞媒介細胞傷害（ＡＤＣＣ）機能および／またはヒトＩｇＧ１と比較して低減した補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を含む結晶形成断片（Ｆｃ）領域を含む抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態４３２）ヒトＩｇＧ１が配列番号３２０を含む、実施形態４３１の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４３３）低減したＡＤＣＣを含むＦｃ領域のＡＤＣＣ機能が、ヒトＩｇＧ１と比較して少なくとも約５０％低減している、実施形態４３１または実施形態４３２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４３４）低減したＡＤＣＣを含むＦｃ領域のＣＤＣ機能が、ヒトＩｇＧ１と比較して少なくとも約５０％低減している、実施形態４３１～４３３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４３５）Ｆｃ領域が、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ
２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１を含む、実施形態４３１～４３４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４３６）（ｉ）ヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域または（ｉｉ）Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）Ｓ２２８Ｐ、（ｂ）Ｓ２２８ＰおよびＬ２３５Ｅ、または（ｃ）Ｓ２２８Ｐ、Ｆ２３４Ａ、およびＬ２３５Ａを含むヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む、実施形態４３１～４３４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４３７）ヒトＩｇＧ２ Ｆｃ領域；ＩｇＧ２－ＩｇＧ４クロス－サブクラスＦｃ領域；ＩｇＧ２－ＩｇＧ３クロス－サブクラスＦｃ領域；Ｈ２６８Ｑ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ（ＩｇＧ２ｍ４）を含むＩｇＧ２；またはＶ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ（ＩｇＧ２σ）を含むＩｇＧ２を含む、実施形態４３１～４３４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４３８）Ｆｃ領域が、Ｋａｂａｔナンバリングによる、３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、３３１Ｓ、２３６Ｆ、２３６Ｒ、２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、２３８Ｙ、２４８Ａ、２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、２５４Ｖ、２６４Ｓ、２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、２６５Ａ、２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、２６７Ｋ、４３４Ｉ、４３８Ｇ、４３９Ｅ、４３９Ｈ、４３９Ｑ、４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、および４４０Ｖから選択される置換を有するヒトＩｇＧ１を含む、実施形態４３１～４３５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４３９）配列番号３２０～３６２のいずれか１つと少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態４３１～４３７のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４４０）ＨＣＤＲ１が、配列番号１を含む、実施形態４３１～４３９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４４１）ＨＣＤＲ２が、配列番号２を含む、実施形態４３１～４４０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４４２）ＨＣＤＲ２が、配列番号３を含む、実施形態４３１～４４０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４４３）ＨＣＤＲ２が、配列番号４を含む、実施形態４３１～４４０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４４４）ＨＣＤＲ２が、配列番号５を含む、実施形態４３１～４４０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４４５）ＨＣＤＲ３が、配列番号６を含む、実施形態４３１～４４４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４４６）ＨＣＤＲ３が、配列番号７を含む、実施形態４３１～４４４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４４７）ＨＣＤＲ３が、配列番号８を含む、実施形態４３１～４４４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４４８）ＨＣＤＲ３が、配列番号９を含む、実施形態４３１～４４４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４４９）ＬＣＤＲ１が、配列番号１０を含む、実施形態４３１～４４８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４５０）ＬＣＤＲ２が、配列番号１１を含む、実施形態４３１～４４９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４５１）ＬＣＤＲ３が、配列番号１２を含む、実施形態４３１～４５０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４５２）ＬＣＤＲ３が、配列番号１３を含む、実施形態４３１～４５０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４５３）ＬＣＤＲ３が、配列番号１４または１５を含む、実施形態４３１～４５０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４５４）サイズ排除クロマトグラフィーによって決定される少なくとも約８０％のモノマー画分を含む、実施形態４３１～４５３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４５５）少なくとも約８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％のモノマー画分を含む、実施形態４５４の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４５６）サイズ排除クロマトグラフィーが、精製された抗体または抗原結合性断片を、サイズ排除カラムに注入することを含み、抗体または抗原結合性断片が、プロテインＡによって精製される、実施形態４５４または実施形態４５５の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４５７）実施例２に記載されたように精製される、実施形態４５６の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４５８）実施例２に記載された条件下で発現される、実施形態４５６または実施形態４５７の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４５９）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが４．６ｍｍの内径を有する、実施形態４５６～４５８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４６０）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが１５０ｍｍの長さを有する、実施形態４５６～４５９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４６１）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが２００Åのポアサイズを有する、実施形態４５６～４６０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４６２）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが１．７マイクロメートルの粒子サイズを有する、実施形態４５６～４６１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４６３）サイズ排除クロマトグラフィーカラムがＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＢＥＨ２００ ＳＥＣカラムである、実施形態４５６～４６２のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４６４）総体積１５μＬで注入される、実施形態４５６～４６３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４６５）約０．１μｇ／μＬ～約１．０μｇ／μＬの濃度で注入される、実施形態４５６～４６４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４６６）サイズ排除クロマトグラフィーがＳｈｉｍａｄｚｕ ＵＰＬＣ機器で実施される、実施形態４５６～４６５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４６７）サイズ排除クロマトグラフィーが０．２ｍＬ／分の流速で実施される、実施形態４５６～４６６のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４６８）サイズ排除クロマトグラフィーが３０℃のカラムオーブン温度で実施される、実施形態４５６～４６７のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４６９）モノマーのパーセンテージがＳｈｉｍａｄｚｕソフトウェアを使用して計算される、実施形態４５６～４６８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４７０）サイズ排除クロマトグラフィーが実施例２に記載されたように実施される、実施形態４５４～４６９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４７１）少なくとも約２０ｕｇ／ｍｌのトータル抗体を発現する、実施形態４３１～４７０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４７２）約２０ｕｇ／ｍｌ～７０ｕｇ／ｍｌのトータル抗体を発現する、実施形態４３１～４７０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４７３）ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞において発現される、実施形態４７１または実施形態４７２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４７４）実施例２に記載されたように発現される、実施形態４７１～４７３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４７５）抗体または抗原結合性断片の発現レベルが、酵素結合免疫吸着検定法（ＥＬＩＳＡ）を使用して定量される、実施形態４７１～４７４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４７６）ＥＬＩＳＡが、基質の表面を、ヒト抗体またはヒト化抗体に結合する捕捉抗体でコーティングすることと、抗体または抗原結合性断片を基質にアプライすることと、基質に、ヒト抗体またはヒト化抗体に結合する第２の抗体をアプライすることとを含む、実施形態４７５の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４７７）捕捉抗体が抗カッパ抗体を含む、実施形態４７６の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４７８）第２の抗体が抗Ｆｃ抗体を含む、実施形態４７６または実施形態４７７の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４７９）ＥＬＩＳＡが実施例２に記載されたように実施される、実施形態４７５～４７８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４８０）ＴＬ１Ａに結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、（ａ）配列番号１によって示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２～５のいずれか１つによって示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；および（ｃ）配列番号６～９のいずれか１つによって示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（ｄ）配列番号１０によって示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１１によって示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；および（ｆ）配列番号１２～１５のいずれか１つによって示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域を含み、重鎖可変領域が４７Ｒを含む抗体またはその抗原結合性断片。（実施形態４８１）重鎖可変領域が、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む、実施形態４８０の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４８２）軽鎖可変フレームワーク領域が、ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む、実施形態４８０または実施形態４８１の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４８３）重鎖可変領域が、Ｋａｂａｔナンバリングによる、以下のアミノ酸：１Ｅ、４５Ｋ、５５Ｉ、７８Ａ、８０Ｉ、８２Ｔ、８９Ａ、９１Ｌの１つまたは複数を含む、実施形態４８０～４８２のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４８４）重鎖可変領域が１Ｅを含む、実施形態４８３の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４８５）重鎖可変領域が４５Ｋを含む、実施形態４８３または実施形態４８４の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４８６）重鎖可変領域が５５Ｉを含む、実施形態４８３～４８５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４８７）重鎖可変領域が７８Ａを含む、実施形態４８３～４８６のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４８８）重鎖可変領域が８０Ｉを含む、実施形態４８３～４８７のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４８９）重鎖可変領域が８２Ｔを含む、実施形態４８３～４８８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４９０）重鎖可変領域が８９Ａを含む、実施形態４８３～４８９のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４９１）重鎖可変領域が９１Ｌを含む、実施形態４８３～４９０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４９２）軽鎖可変領域が、Ｋａｂａｔナンバリングによる、以下のアミノ酸：５４Ｐおよび５５Ｗのうちの１つまたは複数を含む、実施形態４８０～４９１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４９３）軽鎖可変領域が５４Ｐを含む、実施形態４９２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態４９４）軽鎖可変領域が５５Ｗを含む、実施形態４９２または実施形態４９３の抗体または抗原結合
性断片。（実施形態４９５）ＨＣＤＲ２が配列番号２を含む、実施形態４８０～４９４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４９６）ＨＣＤＲ２が配列番号３を含む、実施形態４８０～４９４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４９７）ＨＣＤＲ２が配列番号４を含む、実施形態４８０～４９４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４９８）ＨＣＤＲ２が配列番号５を含む、実施形態４８０～４９４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態４９９）ＨＣＤＲ３が配列番号６を含む、実施形態４８０～４９８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５００）ＨＣＤＲ３が配列番号７を含む、実施形態４８０～４９８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５０１）ＨＣＤＲ３が配列番号８を含む、実施形態４８０～４９８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５０２）ＨＣＤＲ３が配列番号９を含む、実施形態４８０～４９８のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５０３）ＬＣＤＲ３が配列番号１２を含む、実施形態４８０～５０２のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５０４）ＬＣＤＲ３が配列番号１３を含む、実施形態４８０～５０２のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５０５）ＬＣＤＲ３が配列番号１４または１５を含む、実施形態４８０～５０２のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。
（実施形態５０６）Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む、実施形態４８０～５０５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５０７）（ｉ）ヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域または（ｉｉ）Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）Ｓ２２８Ｐ、（ｂ）Ｓ２２８ＰおよびＬ２３５Ｅ、または（ｃ）Ｓ２２８Ｐ、Ｆ２３４Ａ、およびＬ２３５Ａを含むヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む、実施形態４８０～５０５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５０８）ヒトＩｇＧ２ Ｆｃ領域；ＩｇＧ２－ＩｇＧ４クロス－サブクラスＦｃ領域；ＩｇＧ２－ＩｇＧ３クロス－サブクラスＦｃ領域；Ｈ２６８Ｑ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ（ＩｇＧ２ｍ４）を含むＩｇＧ２；またはＶ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ（ＩｇＧ２σ）を含むＩｇＧ２を含む、実施形態４８０～５０５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５０９）Ｋａｂａｔナンバリングによる、３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、３３１Ｓ、２３６Ｆ、２３６Ｒ、２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、２３８Ｙ、２４８Ａ、２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、２５４Ｖ、２６４Ｓ、２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、２６５Ａ、２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、２６７Ｋ、４３４Ｉ、４３８Ｇ、４３９Ｅ、４３９Ｈ、４３９Ｑ、４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、および４４０Ｖから選択される置換を含むヒトＩｇＧ１を含む、実施形態４８０～５０６のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５１０）配列番号３２０～３６２のいずれか１つと少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、実施形態４８０～５０５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５１１）サイズ排除クロマトグラフィーによって決定される少なくとも約８０％のモノマー画分を含む、実施形態４８０～５１０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５１２）少なくとも約８５％、９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、または９９％のモノマー画分を含む、実施形態５１１の抗体または抗原結合性断片。（実施形態５１３）サイズ排除クロマトグラフィーが、精製された抗体または抗原結合性断片を、サイズ排除カラムに注入することを含み、抗体または抗原結合性断片が、プロテインＡによって精製される、実施形態５１１または実施形態５１２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態５１４）実施例２に記載されたように精製される、実施形態５１３の抗体または抗原結合性断片。（実施形態５１５）実施例２に記載された条件下で発現される、実施形態５１３または実施形態５１４の抗体または抗原結合性断片。（実施形態５１６）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが４．６ｍｍの内径を有する、実施形態５１３～５１４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５１７）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが１５０ｍｍの長さを有する、実施形態５１３～５１４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５１８）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが２００Åのポアサイズを有する、実施形態５１３～５１５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５１９）サイズ排除クロマトグラフィーカラムが１．７マイクロメートルの粒子サイズを有する、実施形態５１３～５１６のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５２０）サイズ排除クロマトグラフィーカラムがＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＢＥＨ２００ ＳＥＣカラムである、実施形態５１３～５１７のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５２１）総体積１５μＬで注入される、実施形態５１３～５２０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５２２）約０．１μｇ／μＬ～約１．０μｇ／μＬの濃度で注入される、実施形態５１３～５２１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５２３）サイズ排除クロマトグラフィーがＳｈｉｍａｄｚｕ ＵＰＬＣ機器で実施される、実施形態５１３～５２２のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５２４）サイズ排除クロマトグラフィーが０．２ｍＬ／分の流速で実施される、実施形態５１３～５２３のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５２５）サイズ排除クロマトグラフィーが３０℃のカラムオーブン温度で実施される、実施形態５１３～５２４のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５２６）モノマーのパーセンテージがＳｈｉｍａｄｚｕソフトウェアを使用して計算される、実施形態５１３～５２５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５２７）サイズ排除クロマトグラフィーが実施例２に記載されたように実施される、実施形態５１１～５２６のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５２８）少なくとも約２０ｕｇ／ｍｌのトータル抗体を発現する、実施形態４８０～５２７のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５２９）約２０ｕｇ／ｍｌ～７０ｕｇ／ｍｌのトータル抗体を発現する、実施形態４８０～５２７のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５３０）ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞において発現される、実施形態５２８または実施形態５２９の抗体または抗原結合性断片。（実施形態５３１）実施例２に記載されたように発現される、実施形態５２８～５３０のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５３２）抗体または抗原結合性断片の発現レベルが、酵素結合免疫吸着検定法（ＥＬＩＳＡ）を使用して定量される、実施形態５２８～５３１のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５３３）ＥＬＩＳＡが、基質の表面を、ヒト抗体またはヒト化抗体に結合する捕捉抗体でコーティングすることと、抗体または抗原結合性断片を基質にアプライすることと、基質に、ヒト抗体またはヒト化抗体に結合する第２の抗体をアプライすることとを含む、実施形態５３２の抗体または抗原結合性断片。（実施形態５３４）捕捉抗体が抗カッパ抗体を含む、実施形態５３３の抗体または抗原結合性断片。（実施形態５３５）第２の抗体が抗Ｆｃ抗体を含む、実施形態５３３または実施形態５３４の抗体または抗原結合性断片。（実施形態５３６）ＥＬＩＳＡが実施例２に記載されたように実施される、実施形態５３２～５３５のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片。（実施形態５３７）それを必要とする対象において炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法であって、対象に、実施形態１～５３６のいずれか１つの抗体または抗原結合性断片を投与することを含む方法。（実施形態５３８）ＩＢＤがクローン病を含む、実施形態５３７の方法。（実施形態５３９）ＩＢＤが潰瘍性大腸炎を含む、実施形態５３７の方法。
腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０４と少なくとも９６％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１と少なくとも９７％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片も提供される。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１０４と少なくとも９７％同一のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１０４と少なくとも９８％同一のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは、配列番号１０４と少なくとも９９％同一のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、重鎖可変ドメインは配列番号１０４を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０１と少なくとも９８％同一のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは、配列番号２０１と少なくとも約９９％同一のアミノ酸配列を含む。一部の実施形態では、軽鎖可変ドメインは配列番号２０１を含む。
腫瘍壊死因子様タンパク質１Ａ（ＴＬ１Ａ）に結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、配列番号１０１～１３５のいずれか１つと少なくとも約９９％同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメイン、および配列番号２０１～２０６のいずれか１つと少なくとも約９９％同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを含む、抗体またはその抗原結合性断片がさらに提供される。表７および表８は、抗ＴＬ１Ａ抗体の例示的な可変領域アミノ酸配列を示す。
また、本明細書中で提供されるのは、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域をさらに含む、本明細書中に記載される抗体または抗原結合性断片である。一部の実施形態では、抗体がヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、配列番号３２０～３６２のいずれか１つと少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含むＦｃ領域を含む。一部の実施形態では、抗体は、サイズ排除クロマトグラフィーによって決定される少なくとも約８０％のモノマー画分を含む。一部の実施形態では、抗体は、少なくとも約２０μｇ／総抗体ｍｌ、任意選択で約２０μｇ／総抗体ｍｌおよび７０μｇ／総抗体ｍＬの量で発現される。
抗体特性
様々な実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、以下に限定されないが、ＤＲ３およびＴＲ６／ＤｃＲ３などのＴＬ１Ａ受容体のアンタゴニストである。ある特定の実施形態では、抗体は、結合したＴＬ１Ａ受容体の１つまたは複数の活性の少なくとも約１０％、少なくとも約２０％、少なくとも約３０％、少なくとも約５０％、少なくとも約７５％、少なくとも約９０％、または約１００％を阻害する。ある特定の実施形態では、抗体は、ヒト血液中のインターフェロンガンマ放出によって測定される、ＴＬ１Ａ活性化を阻害する。ある特定の実施形態では、抗体は、ヒト血液中で、約１ナノモル～約３０ピコモルのＩＣ５０でインターフェロンガンマ放出を阻害する。ある特定の実施形態では、抗体は、ヒト血液中で、約５００ピコモル～約３０ピコモルのＩＣ５０でインターフェロンガンマ放出を阻害する。ある特定の実施形態では、抗体は、ヒト血液中で、約２００ピコモル～約３０ピコモルのＩＣ５０でインターフェロンガンマ放出を阻害する。ある特定の実施形態では、抗体は、ヒト血液中で、約２００ピコモル以下のＩＣ５０でインターフェロンガンマ放出を阻害する。ある特定の実施形態では、抗体は、ヒト血液中で、約１００ピコモル以下のＩＣ５０でインターフェロンガンマ放出を阻害する。
様々な実施形態では、本明細書中で提供される抗ＴＬ１Ａ抗体は、約１Ｅ－７、１Ｅ－８、１Ｅ－９、または１Ｅ－１０Ｋｄ未満の、ヒトＴＬ１Ａに対する結合親和性を有する。一部の場合には、結合親和性が約１Ｅ－９～約１Ｅ－１０Ｋｄである。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、約１Ｅ－７、１Ｅ－８、１Ｅ－９、１Ｅ－１０、または１Ｅ－１１Ｋｄ未満の、マウスＴＬ１Ａおよび／またはラットＴＬ１Ａに対する結合親和性を有する。結合親和性を決定するための方法は、実施例２を含み、本明細書において例示されている。
様々な実施形態では、本明細書中で提供される抗ＴＬ１Ａ抗体は、実施例２または本明細書の他の箇所に記載されている発現および精製の後に、少なくとも約８０％のモノマー画分を含む。様々な実施形態では、本明細書中で提供される抗ＴＬ１Ａ抗体は、実施例２または本明細書の他の箇所に記載されている発現および精製の後に、少なくとも約８５％のモノマー画分を含む。様々な実施形態では、本明細書中で提供される抗ＴＬ１Ａ抗体は、実施例２または本明細書の他の箇所に記載されている発現および精製の後に、少なくとも約９０％のモノマー画分を含む。様々な実施形態では、本明細書中で提供される抗ＴＬ１Ａ抗体は、実施例２または本明細書の他の箇所に記載されている発現および精製の後に、少なくとも約９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％のモノマー画分を含む。
様々な実施形態では、本明細書中で提供される抗ＴＬ１Ａ抗体は、本明細書中で開示される方法によって決定される、少なくとも約２μｇ／ｍＬの発現を有する。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、本明細書中で開示される方法によって決定される、約２μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現を有する。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、本明細書中で開示される方法によって決定される、約５μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現を有する。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、本明細書中で開示される方法によって決定される、約１０μｇ／ｍＬ～約６０μｇ／ｍＬの発現を有する。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、本明細書中で開示される方法によって決定される、少なくとも約５μｇ／ｍＬの発現を有する。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、本明細書中で開示される方法によって決定される、少なくとも約１０μｇ／ｍＬの発現を有する。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、本明細書中で開示される方法によって決定される、少なくとも約１５μｇ／ｍＬの発現を有する。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、本明細書中で開示される方法によって決定される、少なくとも約２０μｇ／ｍＬの発現を有する。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、本明細書中で開示される方法によって決定される、約２μｇ／ｍＬ～約５０μｇ／ｍＬ、約２μｇ／ｍＬ～約４０μｇ／ｍＬ、約２μｇ／ｍＬ～約３０μｇ／ｍＬの発現、約２μｇ／ｍＬ～約２０μｇ／ｍＬ、約５μｇ／ｍＬ～約５０μｇ／ｍＬ、約５μｇ／ｍＬ～約４０μｇ／ｍＬ、約５μｇ／ｍＬ～約３０μｇ／ｍＬ、約１０μｇ／ｍＬ～約５０μｇ／ｍＬ、約１０μｇ／ｍＬ～約４０μｇ／ｍＬ、または約１０μｇ／ｍＬ～約３０μｇ／ｍＬで発現する。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、本明細書中で開示される方法によって決定される、約２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４、１５、１６、１７、１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８、２９、３０μｇ／ｍＬの発現を有する。本明細書中で開示される方法は、実施例２に記載されるものを含む。
様々な実施形態では、本明細書中で提供される抗ＴＬ１Ａ抗体はヒト化され、重鎖可変領域および軽鎖可変領域の各々のフレームワーク領域内に約２０％未満の非ヒト配列を有する。例えば、ヒト化抗体は、重鎖可変領域および軽鎖可変領域の各々のフレームワーク領域内に約２０％、１９％、１８％、１７％、１６％、１５％、１４％、１３％、１２％、１１％、１０％、９％、８％、７％、６％、５％、４％、３％、２％、または１％未満の非ヒト配列を含む。別の例として、ヒト化抗体は、重鎖可変領域および軽鎖可変領域の各々のフレームワーク領域内に約１５、１４、１３、１２、１１、１０、９、８、７、６、５、４、３、２、もしくは１個またはそれ未満の非ヒト配列を含む。ヒト化重鎖可変ドメインは、非ヒト突然変異がないか、または約１０、９、８、７、６、５、４、３、２、もしくは１個未満の非ヒト突然変異を有するＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含んでもよい。ヒト化軽鎖可変ドメインは、非ヒト突然変異がないか、または約１０、９、８、７、６、５、４、３、２、もしくは１個未満の非ヒト突然変異を有するＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含んでもよい。
アッセイ
哺乳動物細胞内で良好に発現し、抗体の凝集する傾向を最小限にしながらＴＬ１Ａ結合活性を維持する抗体バリアントの同定のための例示的なスクリーニングパラダイムは、５つのステップのプロセスを含む。このスクリーニングは、実施例において詳述されるように実施された。簡単に言えば、（１）バリアントをクローニングし、小規模（３ｍＬ、６ウェル培養プレート）トランスフェクションを使用して、２９３細胞中でインタクトＩｇとして一過的に発現させた、（２）抗体の発現レベルを抗体定量ＥＬＩＳＡを使用して、トランスフェクションの９６～１２０時間後に、培養上清中で評価した、（３）上清の抗体バリアントのヒトＴＬ１Ａへの結合をＥＬＩＳＡによって評価した、（４）抗体をプロテインＡを使用して単一のステップで精製した、および（５）分析ＳＥＣによって物質を分析し、モノマー／凝集物含量を評価した。このアプローチによって、良好に発現し、ＴＬ１Ａへの結合が維持され、かつ高含量のモノマーを示したバリアントの同定が可能になった。
モノマー画分のパーセンテージに基づいて、抗体溶解度を分析するための方法が本明細書中でさらに提供される。例えば、実施例２に記載されたように。
抗体の発現を定量するためのアッセイが、本明細書中でさらに提供される。例えば、実施例２に記載されたように。
抗体の免疫原性を定量するためのアッセイが、本明細書中でさらに提供される。
本明細書中に記載の抗体は、当技術分野で公知の任意の方法によって、特異的結合についてアッセイされ得る。使用することができるイムノアッセイは、以下に限定されないが、 ＢＩＡｃｏｒｅ分析、ＦＡＣＳ分析、免疫蛍光法、免疫細胞化学、ウエスタンブロット、ラジオイムノアッセイ、ＥＬＩＳＡ、「サンドイッチ」イムノアッセイ、免疫沈降アッセイ、沈降反応、ゲル拡散沈降反応、免疫拡散アッセイ、凝集アッセイ、補体結合アッセイ、免疫放射線アッセイ、蛍光イムノアッセイ、およびプロテインＡイムノアッセイなどの技法を使用する競合および非競合アッセイ系を含む。このようなアッセイは、例えば、Ａｕｓｕｂｅｌら編、１９９４、Ｃｕｒｒｅｎｔ Ｐｒｏｔｏｃｏｌｓ ｉｎ Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｂｉｏｌｏｇｙ、第１巻、Ｊｏｈｎ Ｗｉｌｅｙ ＆ Ｓｏｎｓ， Ｉｎｃ．， Ｎｅｗ Ｙｏｒｋにおいて提供されている。
抗体を生成する方法
様々な実施形態では、モノクローナル抗体は、当技術分野で公知の方法、例えば、以下に限定されないが、宿主動物を免疫化し、免疫抗原に特異的に結合する抗体の、リンパ球による産生を誘発する、ハイブリドーマ方法 （ＫｏｈｌｅｒおよびＭｉｌｓｔｅｉｎ （１９７５） Ｎａｔｕｒｅ ２５６：４９５頁）を使用して調製される。ハイブリドーマは、選択された抗原を特異的に対象とするモノクローナル抗体を産生する。モノクローナル抗体は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏのいずれかで伝播した場合、当技術分野で公知の技法によって、培養培地または腹水液から精製される。
一部の実施形態では、モノクローナル抗体は、組換えＤＮＡ法を使用して作製される。モノクローナル抗体をコードするポリヌクレオチドは、成熟Ｂ細胞またはハイブリドーマ細胞から単離される。次いで、重鎖および軽鎖をコードする単離されたポリヌクレオチドは、好適な発現ベクター中にクローニングされ、宿主細胞（例えば、Ｅ． ｃｏｌｉ細胞、サルＣＯＳ細胞、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞、または骨髄腫細胞）中にトランスフェクトされると、モノクローナル抗体を生成する。モノクローナル抗体をコードするポリヌクレオチドは、代替抗体を生成するために、組換えＤＮＡ技術を使用して、いくつかの異なる方式でさらに改変され得る。
様々な実施形態では、マウスモノクローナル抗体に由来する可変領域とヒト免疫グロブリン定常領域とを有するもの（例えば、ヒト化抗体）などの、その異なる部分が異なる動物種に由来する分子である、キメラ抗体が生成され得る。
一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａモノクローナル抗体は、ヒト対象に投与された場合に、抗原性およびＨＡＭＡ（ヒト抗マウス抗体）応答を低減するために、ヒト化抗体である。ヒト化抗体は、当技術分野で公知の様々な技法を使用して生成することができる。例えば、抗体は、（１）出発抗体の軽鎖可変ドメインおよび重鎖可変ドメインのヌクレオチドおよび予測されるアミノ酸配列を決定すること；（２）ヒト化抗体を設計すること、例えば、ヒト化プロセスの間にどの抗体フレームワーク領域を使用するかを決定すること；（３）実際のヒト化方法／技法；ならびに（４）ヒト化抗体のトランスフェクションおよび発現によってヒト化される。様々な実施形態では、ヒト化抗体は、ヒトにおける治療のために、機能的活性を維持しながら、潜在的な免疫原性を低下させるためにさらに最適化され得る。
ヒト化抗体は、免疫化の際に、内因性免疫グロブリン産生の非存在下で、ヒト抗体の完全なレパートリーを産生することが可能であるヒト免疫グロブリン遺伝子座を含有するトランスジェニックマウスにおいて作製することもできる。ヒト化抗体は、より大きな動物中で、親和性成熟したヒト様ポリクローナル抗体の産生を可能にする遺伝子操作アプローチによって得られてもよい。
完全ヒト化抗体は、最初に、ヒト由来のフレームワーク配列中に埋め込まれた、非ヒト、例えば齧歯類由来のＣＤＲを含有する可変領域アミノ酸配列を設計することによって創出されてもよい。非ヒトＣＤＲは所望の特異性を提供する。したがって、一部の場合には、これらの残基は、本質的に変化しない再形状化可変領域の設計に含まれる。一部の場合には、したがって、改変は、最小限に限定され、抗体の特異性および親和性における変化に対して厳重に監視されるべきである。一方、フレームワーク残基は、理論的に、いずれかのヒト可変領域に由来してもよい。許容されるかまたはさらに改善された親和性を示す再形状化抗体を創出するために、再形状化可変領域を創出するのと、および抗体親和性を保持するのに同様に好適である、ヒトフレームワーク配列が選択されるべきである。ヒトフレームワークは、生殖系列起源であってもよく、または非生殖系列の（例えば、突然変異または親和性成熟した）配列に由来してもよい。当業者に周知の遺伝子操作技法、例えば、以下に限定されないが、ヒト抗体のライブラリーのファージディスプレイ、トランスジェニックマウス、ヒト－ヒトハイブリドーマ、ハイブリッドハイブリドーマ、Ｂ細胞不死化およびクローニング、単一細胞ＲＴ－ＰＣＲまたはＨｕＲＡｂ技術を使用して、ヒトフレームワークおよび非ヒトＣＤＲを含有するハイブリッドＤＮＡ配列を有するヒト化抗体が生成されてもよい。
ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体はヒト抗体である。ヒト抗体は、当技術分野で公知の様々な技法を使用して直接的に調製することができる。ｉｎ ｖｉｔｒｏで免疫化された、または標的抗原を対象とする抗体を産生する免疫化された個体から単離された不死化ヒトＢリンパ球を生成することができる。
キメラ、ヒト化およびヒト抗体は、組換え発現によって産生されてもよい。組換えポリヌクレオチド構築物は、典型的には、天然に関連する領域または異種プロモーター領域を含む、抗体鎖のコード配列に作動可能に連結した発現制御配列を含む。ある特定の実施形態では、これらのヒト化抗体のアミノ酸配列バリアントを作成することが望ましい場合がある（特に、これらが、抗体の結合親和性または他の生物学的特性を改善する場合）。
ある特定の実施形態では、抗体断片は、ＩＢＤを処置および／または回復させるために使用される。抗体断片の生成に関する様々な技法が知られている。一般に、これらの断片は、インタクト抗体のタンパク質消化によって導出される（例えば、Ｍｏｒｉｍｏｔｏら、１９９３年、Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ ａｎｄ Ｂｉｏｐｈｙｓｉｃａｌ Ｍｅｔｈｏｄｓ ２４：１０７～１１７頁；Ｂｒｅｎｎａｎら、１９８５年、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２２９：８１頁）。Ｆａｂ、Ｆｖ、およびｓｃＦｖ抗体断片はすべて、Ｅ． ｃｏｌｉまたは他の宿主細胞において発現され、およびそれから分泌され、大量のこれらの断片の産生を可能にする。抗体断片の産生のための他の技法は、当業者にとって明らかである。
本開示によれば、ＴＬ１Ａに対して特異的な一本鎖抗体の産生のために技法を適用することができる。さらに、ＴＬ１Ａに対する所望の特異性を有するモノクローナルＦａｂ断片、またはその誘導体、断片、アナログもしくはホモログの迅速かつ有効な同定を可能にするＦａｂ発現ライブラリーの構築に対して、方法を適用することができる。抗体断片は、以下に限定されないが：（ａ）抗体分子のペプシン消化によって産生されるＦ（ａｂ’）２断片；（ｂ）Ｆ（ａｂ’）２断片のジスルフィド架橋を低減することによって生成されるＦａｂ断片、（ｃ）抗体分子のペプシンおよび還元剤による処置によって生成されるＦａｂ断片、ならびに（ｄ）Ｆｖ断片を含む、当技術分野における技法によって産生されてもよい。
抗体のＴＬ１Ａとの会合をもたらす任意の種類の可変領域を含む改変された抗体も本明細書中で提供される。当業者は、改変された抗体が、ＴＬ１Ａを減少させることなどの、所望の生化学的特徴をもたらすために、定常領域ドメインのうちの１つまたは複数の少なくとも一部分が欠失しているか、またはそうでなければ変更されている抗体（例えば、全長抗体またはその免疫反応性断片）を含み得ることを認識するであろう。ある特定の実施形態では、重鎖と軽鎖の両方における可変領域は、１つまたは複数のＣＤＲの少なくとも部分的な置き換えによって、および必要であれば、部分的なフレームワーク領域の置き換えおよび配列変更によって変更されている。一部の実施形態では、置き換えられたＣＤＲは、同じクラス、サブクラスの抗体、異なるクラスの抗体、例えば異なる種由来の抗体および／またはそれらの組合せに由来してもよい。一部の実施形態では、改変された抗体の定常領域はヒト定常領域を含むことになる。本開示に対応する定常領域の改変は、１つまたは複数のドメイン中の１つまたは複数のアミノ酸の付加、欠失または置換を含む。
様々な実施形態では、本明細書中に記載されている抗体またはその抗原結合性断片の発現は、原核細胞または真核細胞のいずれかで起こり得る。好適な宿主は、ｉｎ ｖｉｖｏ、もしくはｉｎ ｓｉｔｕのいずれかにおける細菌宿主もしくは酵母、昆虫、真菌、鳥類および哺乳動物細胞を含む真核宿主、または哺乳動物、昆虫、鳥類もしくは酵母起源の宿主細胞を含む。哺乳動物の細胞または組織は、ヒト、霊長類、ハムスター、ウサギ、齧歯類、ウシ、ブタ、ヒツジ、ウマ、ヤギ、イヌまたはネコ起源のものであってもよいが、他の哺乳動物細胞のいずれかを使用してもよい。他の実施形態では、本明細書中に記載されている抗体またはその抗原断片は、宿主中にトランスフェクトされてもよい。
一部の実施形態では、発現ベクターは、本明細書中に記載のキメラ、ヒト化、または複合ヒト抗体の産生のためのレシピエント細胞系中にトランスフェクトされる。様々な実施形態では、哺乳動物細胞は、以下に限定されないが、Ｖｅｒｏ（ＡＴＣＣ ＣＲＬ ８１）またはＣＨＯ－Ｋ１（ＡＴＣＣ ＣＲＬ ６１）細胞、ＨｅＬａ細胞およびＬ細胞などの線維芽細胞起源の細胞を含み得る、抗体タンパク質の産生のための宿主として有用であり得る。ポリペプチドを発現させるために使用することができる例示的な真核細胞は、以下に限定されないが、ＣＯＳ ７細胞を含むＣＯＳ細胞；２９３－６Ｅ細胞を含む２９３細胞；ＣＨＯ－ＳおよびＤＧ４４細胞を含むＣＨＯ細胞；ＰＥＲ．Ｃ６（商標）細胞（Ｃｒｕｃｅｌｌ）；ならびにＮＳＯ細胞を含む。一部の実施形態では、特定の真核宿主細胞は、重鎖および／または軽鎖に対して所望の翻訳後修飾をなすその能力に基づいて選択される。
インタクトな異種タンパク質を分泌することが可能ないくつかの好適な宿主細胞系が当技術分野において開発されており、以下に限定されないが、ＣＨＯ細胞系、様々なＣＯＳ細胞系、ＨｅＬａ細胞、Ｌ細胞および多発性骨髄腫細胞系を含む。
当業者に公知のように、本明細書中に記載されている、キメラ、ヒト化、または複合ヒト抗体構築物、抗体またはその抗原結合性断片を有する発現ベクターを、細胞宿主の種類に応じて、以下に限定されないが、形質転換、トランスフェクション、リポフェクション、コンジュゲーション、電気穿孔法、直接的マイクロインジェクション、および微粒子銃を含む、種々の好適な手段のいずれかによって、適切な宿主細胞中に導入することができる。これらの細胞に対する発現ベクターは、発現制御配列、例えば複製起点部位、プロモーター、エンハンサーならびに必要なプロセシング情報部位、例えば、リボソーム結合部位、ＲＮＡスプライス部位、ポリアデニル化部位、および転写終結配列を含み得る。
様々な実施形態では、酵母は、本明細書中に記載の抗体分子またはペプチドの産生のための宿主としても利用することができる。様々な他の実施形態では、細菌株は、本明細書中に記載の抗体分子またはペプチドの産生のための宿主としても利用することができる。細菌株の例は、以下に限定されないが、Ｅ．ｃｏｌｉ、Ｂａｃｉｌｌｕｓ種、腸内細菌、および種々のＰｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ種を含む。
一部の実施形態では、本明細書中に記載されている１つまたは複数の抗体またはその抗原結合性断片は、任意の好適な方法によって、ポリペプチドをコードする１つまたは複数の核酸分子により操作（トランスジェニック）またはトランスフェクトされた動物において、ｉｎ ｖｉｖｏで産生することができる。トランスジェニック動物の生成のために、導入遺伝子を受精卵母細胞中に微量注入するか、または胚性幹細胞のゲノム、および除核卵母細胞中に移入されたこのような細胞の核中に導入することができる。発現されると、抗体は、ＨＰＬＣ精製、カラムクロマトグラフィー、ゲル電気泳動などを含む当技術分野の標準手順（概して、Ｓｃｏｐｅｓ、Ｐｒｏｔｅｉｎ Ｐｕｒｉｆｉｃａｔｉｏｎ（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ、ＮＹ、１９８２）を参照されたい）に従って精製することができる。
宿主中で発現されると、本開示の全抗体、抗体断片（例えば、個々の軽鎖および重鎖）、または他の免疫グロブリン形態は、公知の技法、例えば免疫吸着もしくは免疫親和性クロマトグラフィー、ＨＰＬＣ（高性能液体クロマトグラフィー）などのクロマトグラフ方法、硫酸アンモニウム沈殿法、ゲル電気泳動、またはこれらの任意の組合せによって回収および精製することができる。概して、Ｓｃｏｐｅｓ、ＰＲＯＴＥＩＮ ＰＵＲＩＦ．（Ｓｐｒｉｎｇｅｒ－Ｖｅｒｌａｇ、ＮＹ、１９８２）を参照されたい。少なくとも約９０％～９５％の均一性の実質的に純粋な免疫グロブリンは、９８％～９９％またはそれより高い割合の均一性を有するものがそうであるように、特に医薬品用途に関して、有利である。部分的にまたは所望の場合均一になるまで精製されると、次いで、ヒト化抗体または複合ヒト抗体は、治療的に、またはアッセイ手順、免疫蛍光染色などを開発および実施する際に、使用することができる。概して、 Ｖｏｌｓ．Ｉ＆ＩＩ Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈ．（ＬｅｆｋｏｖｉｔｓおよびＰｅｒｎｉｓ編、Ａｃａｄ．Ｐｒｅｓｓ、ＮＹ、１９７９および１９８１）を参照されたい。
様々な実施形態は、本明細書中で提供される抗ＴＬ１Ａ抗体または断片をコードする核酸を含む遺伝子構築物を提供する。抗体の遺伝子構築物は、コードされた抗ＴＬ１Ａ抗体または断片の発現に好適であり得る発現カセットの形態であってもよい。遺伝子構築物は、ベクター内に組み込まれても組み込まれなくても、宿主細胞中に導入され得る。例えば、遺伝子構築物は、リポソームまたはウイルス粒子内に組み込むことができる。あるいは、精製された核酸分子は、当技術分野で公知の方法によって宿主細胞中に直接挿入することができる。遺伝子構築物は、トランスフェクション、感染、電気穿孔、細胞融合、プロトプラスト融合、マイクロインジェクションまたはパーティクルガン法によって、宿主対象の細胞中に導入することができる。
様々な実施形態は、本明細書中で提供される抗体の遺伝子構築物を含む組換えベクターを提供する。組換えベクターは、プラスミド、コスミドまたはファージであってもよい。組換えベクターは、他の機能的エレメント；例えば、遺伝子発現を開始させるのに好適なプロモーターを含み得る。
様々な実施形態は、本明細書中に記載の遺伝子構築物および／または組換えベクターを含む宿主細胞を提供する。
様々な宿主系はまた、組換えタンパク質を発現させるために用いられるのが有利である。好適な哺乳動物宿主細胞系の例は、サル腎臓細胞のＣＯＳ－７系、ならびに例えば、Ｌ細胞、Ｃ１２７、３Ｔ３、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）、ＨｅＬａおよびＢＨＫ細胞系を含む適切なベクターを発現させることが可能な他の細胞系を含む。哺乳動物発現ベクターは、複製起点、発現しようとする遺伝子に連結された好適なプロモーターおよびエンハンサー、ならびに他の５’もしくは３’フランキング非転写配列などの非転写エレメント、ならびに必要なリボソーム結合部位、ポリアデニル化部位、スプライスドナー部位およびスプライスアクセプター部位、および転写終結配列などの５’または３’転写終結配列を含み得る。
形質転換された宿主によって産生されるタンパク質は、任意の好適な方法によって精製することができる。このような標準的方法は、クロマトグラフィー（例えば、イオン交換クロマトグラフィー、親和性クロマトグラフィーおよびサイズ分画カラムクロマトグラフィー（ｓｉｚｉｎｇ ｃｏｌｕｍｎ ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ））、遠心分離、差次的溶解、またはタンパク質精製のための任意の他の標準的技法を含む。ヘキサヒスチジン（配列番号１３０３）、マルトース結合ドメイン、インフルエンザ被膜配列およびグルタチオン－Ｓ－トランスフェラーゼなどの親和性タグをタンパク質に結合させて、適切な親和性カラムを通過させることにより容易な精製を可能にし得る。単離されたタンパク質は、タンパク質分解、核磁気共鳴およびｘ線結晶学などの技法を使用して、物理的に特徴付けることもできる。細菌培養において生成される組換えタンパク質を単離することができる。
当業者は、コードされた配列中の単一のアミノ酸またはわずかなパーセンテージのアミノ酸を変更する、核酸、ペプチド、ポリペプチド、またはタンパク質の配列に対する個々の置換、欠失または付加が、変更が、アミノ酸の化学的に類似するアミノ酸による置換をもたらし、標的抗原に特異的に結合する能力を保持する、「保存的に改変されたバリアント」であることを認識するであろう。このような保存的に改変されたバリアントは、本開示に対応する多型バリアント、種間ホモログ、および対立遺伝子に加えてのものであり、かつこれらを除外しない。
所与のアミノ酸は、類似する物理化学的特徴を有する残基で置き換える、例えば、１つの脂肪族残基を別の脂肪族残基で（例えば、Ｈｅ、Ｖａｌ、Ｌｅｕ、またはＡｌａを１つの別の残基で）置換する、または１つの極性残基を別の極性残基で（例えば、ＬｙｓとＡｒｇ；ＧｌｕとＡｓｐ；またはＧｌｎとＡｓｎの間での）置換することができる。他のこのような保存的置換、例えば、同様の疎水性の特徴を有する領域全体の置換は周知である。保存的アミノ酸置換を含むポリペプチドは、ネイティブポリペプチドまたは参照ポリペプチドの所望の活性、例えば、抗原結合活性および特異性が保持されていることを確認するために、本明細書中に記載のアッセイのいずれか１つにおいて試験することができる。
特定の保存的置換には、例えば；ＡｌａをＧｌｙもしくはＳｅｒに；ＡｒｇをＬｙｓに；ＡｓｎをＧｉｎもしくはＨｉｓに；ＡｓｐをＧｌｕに；ＣｙｓをＳｅｒに；ＧｉｎをＡｓｎに；ＧｌｕをＡｓｐに；ＧｌｙをＡｌａもしくはＰｒｏに；ＨｉｓをＡｓｎもしくはＧｉｎに；ｌｉｅをＬｅｕもしくはＶａｌに；ＬｅｕをｌｉｅもしくはＶａｌに；ＬｙｓをＡｒｇに、Ｇｉｎに、もしくはＧｌｕに；ＭｅｔをＬｅｕに、Ｔｙｒに、もしくはｌｉｅに；ＰｈｅをＭｅｔに、Ｌｅｕに、もしくはＴｙｒに；ＳｅｒをＴｈｒに；ＴｈｒをＳｅｒに；ＴｒｐをＴｙｒに；ＴｙｒをＴｒｐに；および／またはＰｈｅをＶａｌに、ｌｉｅに、もしくはＬｅｕに、が含まれる。
一部の実施形態では、本明細書中に記載の抗体および／またはその抗原結合性断片は、本明細書中に記載の配列のバリアント、例えば抗体ポリペプチドの保存的置換バリアントであってもよい。一部の実施形態では、バリアントは保存的に改変されたバリアントである。バリアントは、ネイティブポリペプチドまたは参照ポリペプチドに対して実質的に相同であるが、１つまたは複数の欠失、挿入または置換により、ネイティブポリペプチドまたは参照ポリペプチドのアミノ酸配列と異なるアミノ酸配列を有するポリペプチドを指し得る。バリアントポリペプチドをコードするＤＮＡ配列は、ネイティブＤＮＡ配列または参照ＤＮＡ配列と比較した場合に、ヌクレオチドの１つまたは複数の付加、欠失、または置換を含むが、関連する標的ポリペプチドに対する活性、例えば抗原特異的活性を保持するバリアントタンパク質またはその断片をコードする配列を包含する。
ネイティブアミノ酸配列の変更は、当業者に公知のいくつかの技法のいずれかによって達成することができる。突然変異は、特定の遺伝子座に、またはオリゴヌクレオチド部位特異的突然変異誘発の手順によって導入され得る。このように変更させるための技法は、十分に確立されており、例えば、Ｗａｌｄｅｒら（Ｇｅｎｅ ４２：１３３頁、１９８６）；Ｂａｕｅｒら（Ｇｅｎｅ ３７：７３頁、１９８５）；Ｃｒａｉｋ（ＢｉｏＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓ、１９８５年１月、１２～１９頁）；Ｓｍｉｔｈら（Ｇｅｎｅｔｉｃ Ｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ：Ｐｒｉｎｃｉｐｌｅｓ ａｎｄ Ｍｅｔｈｏｄｓ、Ｐｌｅｎｕｍ Ｐｒｅｓｓ、１９８１）によって開示されたものを含む。
抗体のアミノ酸配列バリアントをコードする核酸分子は、当技術分野で公知の種々の方法によって調製される。これらの方法は、以下に限定されないが、抗体のより早期に調製されたバリアントまたは非バリアントバージョンのオリゴヌクレオチド媒介性（または部位特異的）突然変異誘発、ＰＣＲ突然変異誘発、およびカセット突然変異誘発による調製を含む。本明細書中に記載されている少なくとも１つの抗体、部分またはポリペプチドをコードする核酸配列は、以下に限定されないが、ライゲーションおよび制限酵素消化のためのブラントエンドまたは付着エンドの末端を含む従来の技法に従って、ベクターＤＮＡと組み換えられ得る。このような操作に関する技法は、例えば、Ｍａｎｉａｔｉｓら、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃｌｏｎｉｎｇ， Ｌａｂ．Ｍａｎｕａｌ（Ｃｏｌｄ Ｓｐｒｉｎｇ Ｈａｒｂｏｒ Ｌａｂ．Ｐｒｅｓｓ、ＮＹ、１９８２および１９８９）によって開示されており、モノクローナル抗体分子または抗原結合領域をコードする核酸配列を構築するために使用することができる。
一部の実施形態では、本明細書中に記載されている抗体またはその抗原結合性断片をコードする核酸は、ベクターによって含まれる。本明細書中に記載の態様の一部では、本明細書中に記載されている抗体もしくはその抗原結合性断片をコードする核酸配列、またはそのいずれかのモジュールは、ベクターに作動可能に連結している。用語「ベクター」は、本明細書で使用される場合、宿主細胞への送達のために、または異なる宿主細胞間を移動するために、設計される核酸構築物を指す。本明細書で使用される場合、ベクターは、ウイルス性または非ウイルス性であり得る。用語「ベクター」は、適当な制御エレメントと会合した場合に複製可能であり、遺伝子配列を細胞に移入させることができる、任意の遺伝子エレメントを包含する。ベクターは、以下に限定されないが、クローニングベクター、発現ベクター、プラスミド、ファージ、トランスポゾン、コスミド、染色体、ウイルス、ビリオンなどを含み得る。
本明細書で使用される場合、用語「発現ベクター」は、ベクター上の転写調節配列に連結した配列からのＲＮＡまたはポリペプチドの発現を指示するベクターを指す。用語「発現」は、ＲＮＡおよびタンパク質を産生すること、および必要に応じて、タンパク質を分泌することに関与し、適切な場合には、以下に限定されないが、例えば転写、転写プロセシング、翻訳およびタンパク質フォールディング、改変およびプロセシングを含む、細胞プロセスを指す。「発現産物」は、遺伝子から転写されたＲＮＡ、および遺伝子から転写されたｍＲＮＡの翻訳によって得られるポリペプチドを含む。用語「遺伝子」は、適切な調節配列に作動可能に連結した場合に、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで、ＲＮＡに転写される（ＤＮＡ）核酸配列を意味する。遺伝子は、コード領域に先行する、および後続する領域、例えば５’非翻訳（５’ＵＴＲ）配列または「リーダー」配列および３’ＵＴＲまたは「トレーラー」配列、ならびに個々のコードセグメント（エクソン）間の介在配列（イントロン）を含んでも含まなくてもよい。
本明細書で使用される場合、用語「ウイルスベクター」は、ウイルス起源の少なくとも１つのエレメントを含み、ウイルスベクター粒子中にパッケージングされる能力を有する、核酸ベクター構築物を指す。ウイルスベクターは、必須ではないウイルス遺伝子の代わりに、本明細書中に記載されている抗体またはその抗原結合性部分をコードする核酸を含有し得る。ベクターおよび／または粒子は、ｉｎ ｖｉｔｒｏまたはｉｎ ｖｉｖｏで、いずれかの核酸を細胞中に移行させるために利用されてもよい。多数の形態のウイルスベクターが当技術分野で公知である。
「組換えベクター」によって、ベクターが、異種核酸、またはｉｎ ｖｉｖｏで発現可能である「導入遺伝子」を含むことを意味する。
医薬組成物、投与および投薬量
提供される抗ＴＬ１Ａ抗体は、以下に限定されないが、ＩＢＤの処置などの治療処置方法を含む種々の適用において有用である。使用方法は、ｉｎ ｖｉｔｒｏ、ｅｘ ｖｉｖｏ、またはｉｎ ｖｉｖｏ方法であってもよい。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、ＴＬ１Ａ受容体に対するアンタゴニストである。
ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体またはＴＬ１Ａ受容体アンタゴニストで処置される疾患は、ＩＢＤ、ＣＤ、ＵＣおよび／またはＭＲ－ＵＣである。
様々な実施形態では、医薬組成物は、いずれかの投与ルートによる送達のために製剤化される。「投与ルート」は、以下に限定されないが、エアロゾル、経鼻、経口、経粘膜、経皮または非経口を含む当技術分野で公知の任意の投与経路を指し得る。
医薬組成物は、任意の薬学的に許容される担体を含有することもできる。「薬学的に許容される担体」は、目的の化合物を、身体の１つの組織、器官、または部分から身体の別の組織、器官、または部分に運ぶかまたは輸送することに関与する薬学的に許容される物質、組成物、またはビヒクルを指す。例えば、担体は、液体または固体フィルター、希釈剤、賦形剤、溶剤、もしくはカプセル化材料、またはこれらの組合せであってもよい。担体の各構成成分は、それが製剤の他の成分と適合しなければならないという点で、「薬学的に許容され」なければならない。また、担体の各構成成分は、それが接触する任意の組織または器官と接触して使用するのに好適でなければならず、それが、毒性、刺激、アレルギー応答、免疫原性、またはその治療利益を過度に上回る任意の他の合併症のリスクを有してはいけないことを意味する。
様々な実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体の治療有効量と一緒に、薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物が提供される。「薬学的に許容される賦形剤」は、一般に、安全であり、非毒性であり、かつ望ましい医薬組成物を調製するのに有用である賦形剤を意味し、ヒトへの医薬品用途と同様に獣医学用途にも許容される賦形剤を含む。有効成分は、薬学的に許容され、有効成分と適合する賦形剤と、本明細書中に記載の治療方法において使用するのに好適な量で、混合され得る。このような賦形剤は、固体であっても液体であっても半固体であっても、またはエアロゾル組成物の場合には、気体であってもよい。好適な賦形剤は、例えば、デンプン、グルコース、ラクトース、スクロース、ゼラチン、麦芽、コメ、小麦粉、チョーク、シリカゲル、ステアリン酸ナトリウム、モノステアリン酸グリセロール、タルク、塩化ナトリウム、乾燥スキムミルク、水、生理食塩水、デキストロース、プロピレングリコール、グリセロール、エタノール、マンニトール、ポリソルベートなど、およびこれらの組合せである。さらに、所望の場合、組成物は、有効成分の有効性を増強または維持する、微量の補助物質、例えば湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝剤などを含有し得る。本明細書中に記載されている治療用組成物は、薬学的に許容される塩を含み得る。薬学的に許容される塩は、例えば塩酸またはリン酸などの無機酸、有機酸、例えば酢酸、酒石酸またはマンデル酸から形成される酸付加塩、例えば水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、水酸化カルシウムまたは水酸化第二鉄などの無機塩基から形成される塩、および有機塩基、例えばイソプロピルアミン、トリエチルアミン、２－エチルアミノエタノール、ヒスチジン、プロカインなどから形成される塩を含む。液体組成物は、水に加えて、および水を除外して、液体相、例えばグリセリン、綿実油などの植物油、および水－油エマルションを含有し得る。生理学的に容認される担体は、当技術分野で周知である。特定の障害または状態の処置において有効である、使用される活性剤（すなわち、抗体またはその断片）の量は、障害または状態の性質に応じて変わり、標準的な臨床技法を有する当業者によって決定され得る。
医薬組成物は、治療有効量で送達され得る。正確な治療有効量は、所与の対象における処置の有効性に関して最も有効な結果が得られる組成物の量である。この量は、以下に限定されないが、治療用化合物の特徴（活性、薬物動態、薬力学、およびバイオアベイラビリティーを含む）、対象の生理学的条件（年齢、性別、疾患の種類および段階、全身健康状態、所与の投薬量への応答性、および薬の種類を含む）、製剤中の薬学的に許容される担体（１つまたは複数）、および投与経路を含む種々の要因に応じて変わることになる。臨床および薬理学の技術分野における当業者は、日常的な実験によって、例えば化合物の投与に対する対象の応答をモニタリングし、それに従って投薬量を調整することによって、治療有効量を決定することができるであろう。更なるガイダンスとして、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ（Ｇｅｎｎａｒｏ編 第２０版、Ｗｉｌｌｉａｍｓ ＆ Ｗｉｌｋｉｎｓ ＰＡ、ＵＳＡ） （２０００）を参照されたい。
疾患の処置のために、抗体の適切な投薬量は、処置される疾患の種類、疾患の重症度および経過、疾患の応答性、抗体が治療目的で投与されるか予防目的で投与されるか、以前の治療、ならびに患者の臨床歴に応じて変わる。投薬量は、任意の合併症事象における個々の医師によって、かつ処置する医師の裁量で調整することもできる。投与する医師は、最適な投薬量、投与方法および繰り返し率を決定することができる。ＴＬ１Ａ抗体は、１回もしくは数日から数カ月続く一連の処置にわたって、または治癒されるか、もしくは疾患状態の減退（例えば、ＩＢＤの処置または回復）が達成されるまで、投与することができる。処置期間は、対象の臨床進行および治療に対する応答に応じて変わる。ある特定の実施形態では、投薬量は体重１ｋｇ当たり０．０１μｇ～１００ｍｇであり、毎日、毎週、毎月または１年に１回または複数回与えることができる。
注射および／または投与に好適な抗体治療薬は、ｍＡｂ（モノクローナル抗体、例えば抗ＴＬ１Ａモノクローナル抗体）の完全な治療能力の実現にとって重要である。しかしながら、投与は、一般的に、体積によって制限される。このことは、同様に、例えば一部の場合には、１００ｍｇ／ｍｌを超える高濃度ｍＡｂ製剤を開発する重要性を説明する。ｍＡｂ開発に関連する問題は、溶液が高粘度および乳白色となることを含み、これは、高濃度（例えば、１００ｍｇ／ｍｌを超える）の開発中に通常遭遇することである。粘度と乳白色性は、ｍＡｂの発展性に広く影響を与え、製造性、安定性、および送達に影響を及ぼす。高溶液粘度（例えば、３０ｍＰａ－ｓを超える）は、ｍＡｂの濃縮ユニット操作中に限外濾過／透析濾過における背圧の制限をもたらす。同様に、粘性のｍＡｂ溶液もまた、患者に優しい自動注入装置を含み、注射によって投与する場合に、険しいまたは不適合な射出力をもたらす。事実上、溶液粘度は、注射による可能な最大ｍＡｂ用量に対する決定因子であり得る。治療用ｍＡｂにおける溶液の乳白色性は、乳白色であることが液液相分離、沈殿、または凝集に関する素因を示し得るために、同様に問題であり得る。
本明細書中で提供される抗ＴＬ１Ａ抗体は、高い抗体濃度（例えば、１００ｍｇ／ｍＬ超、または１５０ｍｇ／ｍＬ超）での有利な粘度および凝集特性を実証する。注目すべきことに、本明細書中で提供される抗ＴＬ１Ａ抗体は、高濃度では低粘度であり（例えば、１０ｍＰａ－ｓ未満）、低凝集性である（例えば、５％未満の高分子量種）ことを特徴とする（図３Ａ～３Ｃ）。
例えば、ＨＣＤＲ１が配列番号１を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号２を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号６を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号１１を含み、かつＬＣＤＲ３が配列番号１２を含む抗体もしくは抗原結合性断片、または重鎖可変領域が配列番号１０４を含み、かつ軽鎖可変領域が配列番号２０１を含む抗体もしくは抗原結合性断片に関して、一部の実施形態では、抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約１００ｍｇ／ｍＬより高い、例えば最大約１７０ｍｇ／ｍＬの濃度で、約３０、２０、１５、または１０ｍＰａ－ｓ未満の粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗Ｔ１ＬＡ抗体は、少なくとも約１００ｍｇ／ｍＬを超える濃度で、約３０、２０、１５、または１０ｍＰａ－ｓ未満の粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗Ｔ１ＬＡ抗体は、最大約１７０ｍｇ／ｍＬの濃度で、約３０、２０、１５、または１０ｍＰａ－ｓ未満の粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、または約１６０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬの濃度で、約３０、２０、１５、または１０ｍＰａ－ｓ未満の粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１７０ｍｇ／ｍＬまたはそれを超える濃度で、３０、２０、１５、または１０ｍＰａ－ｓ未満の粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、約１０ｍＰａ－ｓ未満は、約４～約１０ｍＰａ－ｓ、約４～約９ｍＰａ－ｓ、約４～約８ｍＰａ－ｓ、約４～約７ｍＰａ－ｓ、約４～約６ｍＰａ－ｓ、約４～約５ｍＰａ－ｓ、約５～約１０ｍＰａ－ｓ、約５～約９ｍＰａ－ｓ、約５～約８ｍＰａ－ｓ、約５～約７ｍＰａ－ｓ、約５～約６ｍＰａ－ｓ、約６～約１０ｍＰａ－ｓ、約６～約９ｍＰａ－ｓ、約６～約８ｍＰａ－ｓ、または約６～約７ｍＰａ－ｓを含む。一部の実施形態では、約１００、１２５、１５０、または１６０ｍｇ／ｍｌを超えるとは、最大約１７０ｍｇ／ｍｌである。
さらに、例えば、ＨＣＤＲ１が配列番号１を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号２を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号６を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号１１を含み、かつＬＣＤＲ３が配列番号１２を含む抗体もしくは抗原結合性断片、または重鎖可変領域が配列番号１０４を含み、かつ軽鎖可変領域が配列番号２０１を含む抗体もしくは抗原結合性断片に関して、一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、約１００ｍｇ／ｍｌを超えて約１７０ｍｇ／ｍｌまでの濃度である場合に、１２ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）未満の濁度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、少なくとも約１００ｍｇ／ｍＬを超える濃度である場合に、１２ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）未満の濁度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、最大約１７０ｍｇ／ｍＬの濃度である場合に、１２ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）未満の濁度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、または約１６０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬの濃度である場合に、１２ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）未満の濁度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ、または約１７０ｍｇ／ｍＬの濃度、またはそれを超える濃度である場合に、１２ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）未満の濁度によって特徴付けられる。
更なる例として、ＨＣＤＲ１が配列番号１を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号２を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号６を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号１１を含み、ＬＣＤＲ３が配列番号１２を含む抗体もしくは抗原結合性断片、または重鎖可変領域が配列番号１０４を含み、軽鎖可変領域が配列番号２０１を含む抗体もしくは抗原結合性断片に関して、一部の実施形態では、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬまたはそれを超える濃度の抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約１０ｍＰａ－ｓ未満～約３０ｍＰａ－ｓの粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬまたはそれを超える濃度の抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約３０ｍＰａ－ｓ未満の粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬまたはそれを超える濃度の抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約５ｍＰａ－ｓ未満～約１０ｍＰａ－ｓ、約５ｍＰａ－ｓ～約１５ｍＰａ－ｓ、約５ｍＰａ－ｓ～約２０ｍＰａ－ｓ、約５ｍＰａ－ｓ～約３０ｍＰａ－ｓ、約１０ｍＰａ－ｓ～約１５ｍＰａ－ｓ、約１０ｍＰａ－ｓ～約２０ｍＰａ－ｓ、約１０ｍＰａ－ｓ～約３０ｍＰａ－ｓ、約１５ｍＰａ－ｓ～約２０ｍＰａ－ｓ、約１５ｍＰａ－ｓ～約３０ｍＰａ－ｓ、約２０ｍＰａ－ｓ～約３０ｍＰａ－ｓ、約５ｍＰａ－ｓ～約９ｍＰａ－ｓ、約４～約１０ｍＰａ－ｓ、約４～約９ｍＰａ－ｓ、約４～約８ｍＰａ－ｓ、約４～約７ｍＰａ－ｓ、約４～約６ｍＰａ、約４～約５ｍＰａ－ｓ、約５～約１０ｍＰａ－ｓ、約５～約９ｍＰａ－ｓ、約５～約８ｍＰａ－ｓ、約５～約７ｍＰａ－ｓ、約５～約６ｍＰａ－ｓ、約６～約１０ｍＰａ－ｓ、約６～約９ｍＰａ－ｓ、約６～約８ｍＰａ－ｓ、または約６～約７ｍＰａ－ｓの粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬまたはそれを超える濃度の抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約５ｍＰａ－ｓ、約１０ｍＰａ－ｓ、約１５ｍＰａ－ｓ、約２０ｍＰａ－ｓ、または約３０ｍＰａ－ｓ未満の粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、約５、１０、１５、２０、または３０ｍＰａ－ｓ未満とは、少なくとも約１ｍＰａ－ｓである。
さらに、例えば、ＨＣＤＲ１が配列番号１を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号２を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号６を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号１１を含み、かつＬＣＤＲ３が配列番号１２を含む抗体もしくは抗原結合性断片、または重鎖可変領域が配列番号１０４を含み、かつ軽鎖可変領域が配列番号２０１を含む抗体もしくは抗原結合性断片に関して、一部の実施形態では、１５０ｍｇ／ｍＬを超える濃度を有する抗ＴＬ１Ａ抗体は、約５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）未満～約１５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）の濁度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、１５０ｍｇ／ｍＬを超える濃度を有する抗ＴＬ１Ａ抗体は、少なくとも約５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）未満の濁度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、１５０ｍｇ／ｍＬを超える濃度を有する抗ＴＬ１Ａ抗体は、最大約１５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）未満の濁度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、１５０ｍｇ／ｍｌを超える濃度を有する抗ＴＬ１Ａ抗体は、約５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）未満～約７．５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、約５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）～約１０ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、約５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）～約１２．５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、約５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）～約１５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、約７．５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）～約１０ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、約７．５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）～約１２．５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、約７．５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）～約１５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、約１０ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）～約１２．５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、約１０ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）～約１５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、または約１２．５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）～約１５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）の濁度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、１５０ｍｇ／ｍＬを超える濃度を有する抗ＴＬ１Ａ抗体は、約５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、約７．５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、約１０ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、約１２．５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、または約１５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）未満の濁度によって特徴付けられる。
本明細書中に記載の抗ＴＬ１Ａ抗体は、有利な凝集特性も実証する。ＨＣＤＲ１が配列番号１を含み、ＨＣＤＲ２が配列番号２を含み、ＨＣＤＲ３が配列番号６を含み、ＬＣＤＲ１が配列番号１０を含み、ＬＣＤＲ２が配列番号１１を含み、かつＬＣＤＲ３が配列番号１２を含む抗体もしくは抗原結合性断片、または重鎖可変領域が配列番号１０４を含み、かつ軽鎖可変領域が配列番号２０１を含む抗体もしくは抗原結合性断片に関して、一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、約１００ｍｇ／ｍＬを超える濃度～約１７０ｍｇ／ｍＬを超える濃度である場合に、１０％未満のパーセント高分子量種（例えば、モノマーの分子量よりも大きい分子量を有する種）によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、少なくとも約１００ｍｇ／ｍＬを超える濃度である場合に、１０％未満のパーセント高分子量種によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、最大約１７０ｍｇ／ｍＬの濃度である場合に、１０％未満のパーセント高分子量種によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、または約１６０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬの濃度である場合に、１０％未満のパーセント高分子量種によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ、もしくは約１７０ｍｇ／ｍＬ、またはそれらを超える濃度である場合に、１０％未満のパーセント高分子量種によって特徴付けられる。一部の実施形態では、１５０ｍｇ／ｍＬを超える抗体濃度を有する抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、約５％未満～約１５％の高分子量種によって特徴付けられる。一部の実施形態では、１５０ｍｇ／ｍＬを超える抗体濃度を有する抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、最大約１５％未満の高分子量種によって特徴付けられる。一部の実施形態では、１５０ｍｇ／ｍＬを超える抗体濃度を有する抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、約５％未満～約７．５％、約５％～約１０％、約５％～約１５％、約５％～約１７．５％、約５％～約２０％、約５％～約２５％、約７．５％～約１０％、約７．５％～約１５％、約７．５％～約１７．５％、約７．５％～約２０％、約７．５％～約２５％、約１０％～約１５％、約１０％～約１７．５％、約１０％～約２０％、約１０％～約２５％、約１５％～約１７．５％、約１５％～約２０％、約１５％～約２５％、約１７．５％～約２０％、約１７．５％～約２５％、または約２０％～約２５％の高分子量種によって特徴付けられる。一部の実施形態では、１５０ｍｇ／ｍＬを超える抗体濃度を有する抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、約５％、約７．５％、約１０％、約１５％、約１７．５％、約２０％、または約２５％未満の高分子量種によって特徴付けられる。
更なる例として、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変フレームワーク領域、およびヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変フレームワーク領域を含む抗体または抗原結合性断片であって；重鎖可変フレームワーク領域および軽鎖可変フレームワーク領域が、まとめて、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークおよびヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークからの９個未満のアミノ酸改変を含む、抗体または抗原結合性断片では、一部の実施形態では、抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約１００ｍｇ／ｍＬを超える濃度から約１７０ｍｇ／ｍＬを超える濃度で、１０ｍＰａ－ｓ未満の粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗Ｔ１ＬＡ抗体は、少なくとも約１００ｍｇ／ｍＬを超える濃度で、１０ｍＰａ－ｓ未満の粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗Ｔ１ＬＡ抗体は、最大約１７０ｍｇ／ｍＬを超える濃度で、１０ｍＰａ－ｓ未満の粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、または約１６０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬを超える濃度で、１０ｍＰａ－ｓ未満の粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ、または約１７０ｍｇ／ｍＬを超える濃度で、１０ｍＰａ－ｓ未満の粘度によって特徴付けられる。
さらに、例えば、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変フレームワーク領域、およびヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変フレームワーク領域を含む抗体または抗原結合性断片であって；重鎖可変フレームワーク領域および軽鎖可変フレームワーク領域が、まとめて、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークおよびヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークからの９個未満のアミノ酸改変を含む、抗体または抗原結合性断片では、一部の実施形態では、抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約１００ｍｇ／ｍＬを超える濃度から約１７０ｍｇ／ｍＬを超える濃度である場合に、１２ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）未満の濁度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、少なくとも約１００ｍｇ／ｍＬを超える濃度である場合に、１２ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）未満の濁度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、最大約１７０ｍｇ／ｍＬを超える濃度である場合に、１２ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）未満の濁度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、約１００ｍｇ／ｍＬを超える濃度～約１２５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、または約１６０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬの濃度である場合に、１２ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）未満の濁度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ、または約１７０ｍｇ／ｍＬを超える濃度である場合に、１２ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）未満の濁度によって特徴付けられる。
さらに、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変フレームワーク領域、およびヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変フレームワーク領域を含む抗体または抗原結合性断片であって、重鎖可変フレームワーク領域および軽鎖可変フレームワーク領域が、まとめて、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークおよびヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークからの９個未満のアミノ酸改変を含む、抗体または抗原結合性断片では、一部の実施形態では、１５０ｍｇ／ｍＬ超～約１７０ｍｇ／ｍＬ超の濃度の抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約１０ｍＰａ－ｓ未満～約３０ｍＰａ－ｓの粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、１５０ｍｇ／ｍＬ超～約１７０ｍｇ／ｍＬ超の濃度の抗Ｔ１ＬＡ抗体は、最大約３０ｍＰａ－ｓ未満の粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、１５０ｍｇ／ｍＬ超～約１７０ｍｇ／ｍＬ超の濃度の抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約５ｍＰａ－ｓ未満～約１０ｍＰａ－ｓ、約５ｍＰａ－ｓ～約１５ｍＰａ－ｓ、約５ｍＰａ－ｓ～約２０ｍＰａ－ｓ、約５ｍＰａ－ｓ～約３０ｍＰａ－ｓ、約１０ｍＰａ－ｓ～約１５ｍＰａ－ｓ、約１０ｍＰａ－ｓ～約２０ｍＰａ－ｓ、約１０ｍＰａ－ｓ～約３０ｍＰａ－ｓ、約１５ｍＰａ－ｓ～約２０ｍＰａ－ｓ、約１５ｍＰａ－ｓ～約３０ｍＰａ－ｓ、または約２０ｍＰａ－ｓ～約３０ｍＰａ－ｓの粘度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、１５０ｍｇ／ｍＬ超～約１７０ｍｇ／ｍＬ超の濃度の抗Ｔ１ＬＡ抗体は、約５ｍＰａ－ｓ、約１０ｍＰａ－ｓ、約１５ｍＰａ－ｓ、約２０ｍＰａ－ｓ、または約３０ｍＰａ－ｓ未満の粘度によって特徴付けられる。
さらに、例えば、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変フレームワーク領域、およびヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変フレームワーク領域を含む抗体または抗原結合性断片であって；重鎖可変フレームワーク領域および軽鎖可変フレームワーク領域が、まとめて、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークおよびヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークからの９個未満のアミノ酸改変を含む、抗体または抗原結合性断片では、一部の実施形態では、１５０ｍｇ／ｍＬを超える濃度を有する抗ＴＬ１Ａ抗体は、約５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）未満～約１５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）の濁度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、１５０ｍｇ／ｍＬを超える濃度を有する抗ＴＬ１Ａ抗体は、少なくとも約５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）未満の濁度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、１５０ｍｇ／ｍＬを超える濃度を有する抗ＴＬ１Ａ抗体は、最大約１５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）未満の濁度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、１５０ｍｇ／ｍｌを超える濃度を有する抗ＴＬ１Ａ抗体は、約５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）未満～約７．５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、約５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）～約１０ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、約５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）～約１２．５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、約５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）～約１５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、約７．５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）～約１０ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、約７．５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）～約１２．５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、約７．５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）～約１５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、約１０ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）～約１２．５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、約１０ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）～約１５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、または約１２．５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）～約１５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）の濁度によって特徴付けられる。一部の実施形態では、１５０ｍｇ／ｍＬを超える濃度を有する抗ＴＬ１Ａ抗体は、約５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、約７．５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、約１０ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、約１２．５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）、または約１５ネフェロ分析濁度ユニット（ＮＴＵ）未満の濁度によって特徴付けられる。
本明細書中に記載の抗ＴＬ１Ａ抗体は、有利な凝集特性も実証する。ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変フレームワーク領域、およびヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変フレームワーク領域を含む抗体または抗原結合性断片であって；重鎖可変フレームワーク領域および軽鎖可変フレームワーク領域が、まとめて、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークおよびヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークからの９個未満のアミノ酸改変を含む、抗体または抗原結合性断片では、一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、約１００ｍｇ／ｍＬを超える濃度から約１７０ｍｇ／ｍＬを超える濃度である場合に、１０％未満のパーセント高分子量種（例えば、モノマーの分子量よりも大きい分子量を有する種）によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、少なくとも約１００ｍｇ／ｍＬを超える濃度である場合に、１０％未満のパーセント高分子量種によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、最大約約１７０ｍｇ／ｍＬを超える濃度である場合に、１０％未満のパーセント高分子量種によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１２５ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１００ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１６０ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬ、または約１６０ｍｇ／ｍＬ～約１７０ｍｇ／ｍＬを超える濃度である場合に、１０％未満のパーセント高分子量種によって特徴付けられる。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、約１００ｍｇ／ｍＬ、約１２５ｍｇ／ｍＬ、約１５０ｍｇ／ｍＬ、約１６０ｍｇ／ｍＬ、または約１７０ｍｇ／ｍＬを超える濃度である場合に、１０％未満のパーセント高分子量種によって特徴付けられる。一部の実施形態では、１５０ｍｇ／ｍＬを超える抗体濃度を有する抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、約５％未満～約１５％の高分子量種によって特徴付けられる。一部の実施形態では、１５０ｍｇ／ｍＬを超える抗体濃度を有する抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、最大約１５％未満の高分子量種によって特徴付けられる。一部の実施形態では、１５０ｍｇ／ｍＬを超える抗体濃度を有する抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、約５％未満～約７．５％、約５％～約１０％、約５％～約１５％、約５％～約１７．５％、約５％～約２０％、約５％～約２５％、約７．５％～約１０％、約７．５％～約１５％、約７．５％～約１７．５％、約７．５％～約２０％、約７．５％～約２５％、約１０％～約１５％、約１０％～約１７．５％、約１０％～約２０％、約１０％～約２５％、約１５％～約１７．５％、約１５％～約２０％、約１５％～約２５％、約１７．５％～約２０％、約１７．５％～約２５％、または約２０％～約２５％の高分子量種によって特徴付けられる。一部の実施形態では、１５０ｍｇ／ｍＬを超える抗体濃度を有する抗ＴＬ１Ａ抗体組成物は、約５％、約７．５％、約１０％、約１５％、約１７．５％、約２０％、または約２５％未満の高分子量種によって特徴付けられる。
処置方法
様々な実施形態は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法であって、本明細書中に記載の抗ＴＬ１Ａ抗体を、それを必要とする対象に投与することを含む方法を提供する。一部の実施形態では、対象は、１つまたは複数のリスク遺伝子型を含む。一部の実施形態では、ＩＢＤはＩＢＤの重篤な形態である。
一部の実施形態では、用語「個体」または「対象」は、互換的に使用され、以下に限定されないが、ヒト、非ヒト霊長類、齧歯類、ならびに飼育動物および狩猟動物を含む任意の動物を指し、これは、特定の処置のレシピエントであるべきである。霊長類は、チンパンジー、カニクイザル、クモザル、およびマカク、例えばアカゲザルを含む。齧歯類は、マウス、ラット、ウッドチャック、フェレット、ウサギおよびハムスターを含む。飼育動物および狩猟動物は、ウシ、ウマ、ブタ、シカ、バイソン、バッファロー、ネコ科の種、例えばイエネコ、イヌ科の種、例えばイヌ、キツネ、オオカミ、鳥類の種、例えばニワトリ、エミュー、ダチョウ、および魚類、例えばマス、ナマズおよびサケを含む。様々な実施形態では、対象は、処置を必要とする状態を有すると以前に診断されたか、またはそれに罹っているか、もしくはそれを有すると特定された対象であり得る。ある特定の実施形態では、対象はヒトである。様々な他の実施形態では、ある状態を有すると以前に診断されたか、またはそれに罹っているか、もしくはそれを有すると特定された対象は、ある状態に対する処置を受けたことがあってもなくてもよい。さらに他の実施形態では、対象は、ある状態を有する（すなわち、ある状態に対する１つまたは複数のリスク因子を示す対象）と以前に診断されたことがない対象でもよい。特定の状態に対する処置を「必要とする対象」は、その状態を有するか、その状態を有すると診断されたか、またはその状態を発症するリスクを有する対象であってもよい。一部の実施形態では、対象は、本明細書中に記載の疾患または状態を有すると診断された「患者」である。
一部の実施形態では、用語「治療有効量」は、対象または哺乳動物における疾患または障害を「処置する」のに有効な抗体、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、有機低分子、または他の薬物の量を指す。一部の場合には、薬物の治療有効量は、疾患または障害の症状の重症度を低減する。一部の事例では、疾患または障害は、炎症性腸疾患（ＩＢＤ）、クローン病、または潰瘍性大腸炎（ＵＣ）を含む。一部の事例では、ＩＢＤ、ＣＤ、および／またはＵＣは、ＩＢＤ、ＣＤ、および／またはＵＣの重篤な、または医学的に難治性の形態である。ＩＢＤ、ＣＤ、および／またはＵＣの症状の非限定的な例は、以下に限定されないが、下痢、発熱、疲労、腹痛、腹部疝痛、炎症、潰瘍形成、吐き気、嘔吐、出血、下血、食欲低下、および体重減少を含む。
一部の実施形態では、用語「処置する（ｔｒｅａｔ）」または「処置する（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」は、本明細書で使用される場合、治療処置手段と予防処置手段（例えば、疾患進行）の両方を指し、目的は標的とされる病態を防止または遅らせる（弱める）ことである。本明細書中で提供される一部の態様では、処置を必要とする対象は、疾患または状態を既に有する対象、および疾患または状態を発症する疑いのある対象を含む。疾患または状態は、炎症性疾患または状態を含んでもよい。
様々な実施形態では、それを必要とする対象において炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法であって、対象に、ＴＬ１Ａに特異的に結合する抗体または抗原結合性断片の治療有効量を投与することを含む方法が本明細書中で提供される。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｂを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｃを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｄを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｅを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｆを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｇを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｉを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｈを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｂ２を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｃ２を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｄ２を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｅ２を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｆ２を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｇ２を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｉ２を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ｈ２を含む。ある特定の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、表１中の抗体のいずれか１つを含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１７を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２２０を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２２３を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１９を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２２１を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２００を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１３を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１２を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１０７を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２０５を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１１を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１９９を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１５を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ３０を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１００を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１８１を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１２９を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１４を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１６を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１２２を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２２２を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１８８を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２０３を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１４７を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１２７を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１２６を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１６０を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１５７を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１５９を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ２１８を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１５８を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１２５を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１０３を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ６４を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ６７を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１３８を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ６８を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ９４を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１１０を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１９７を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１１２を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１６９を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１７３を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１７９を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１４８を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１１５を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１４９を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１３４を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１１３を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１５１を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ９６を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１３２を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１９６を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１７２を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ７５を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１７４を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１０９を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１９８を含む。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体は、抗体Ａ１７０を含む。
本明細書中に開示される対象は哺乳動物、例えば、マウス、ラット、モルモット、ウサギ、非ヒト霊長類、または家畜であり得る。一部の事例では、対象は、ヒトである。一部の事例では、対象は、ＩＢＤを有すると診断された患者である。一部の事例では、対象は、ＩＢＤを有すると診断されていない。一部の事例では、対象は、本明細書中に開示される疾患または状態に関連する症状（例えば、腹痛、疝痛、下痢、直腸出血、発熱、体重減少、疲労、食欲不振、脱水、および栄養失調、貧血、または潰瘍）を患っている。
様々な他の実施形態では、対象は、ＴＬ１Ａ発現の増加を有すると判定されている。一部の実施形態では、抗ＴＬ１Ａ抗体の治療有効量の投与は、処置された対象におけるＴ１ＬＡの減少を引き起こす。
本明細書中に開示される方法は、本明細書中に記載の抗ＴＬ１Ａ抗体を対象に投与することによって、対象における炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法を提供する。様々な他の実施形態では、ＩＢＤは、クローン病（ＣＤ）または潰瘍性大腸炎（ＵＣ）である。一部の実施形態では、ＩＢＤはＩＢＤの重篤な形態である。一部の実施形態では、ＩＢＤはＩＢＤの中程度から重篤な形態である。一部の実施形態では、ＩＢＤはＩＢＤの中程度の形態である。
キット
ＩＢＤ（例えば、ＣＤ、ＵＣおよび／またはｍｒＵＣ）を処置するためのキットがさらに提供される。キットは、本明細書中に記載の方法を実施するために使用することができる、本明細書中に記載の抗体のキットを含む。キットは、抗ＴＬ１Ａ抗体を投与することによって、ＩＢＤ、ＣＤ、ＵＣおよび／またはｍｒＵＣ患者に、処置を提供する本発明の方法を実践するのに有用である。キットは、本発明の組成物の少なくとも１つを含む材料または構成成分の集合体である。よって、一部の実施形態では、キットは、上記のように、ＩＢＤ、ＣＤ、ＵＣおよび／またはｍｒＵＣの処置のための、抗ＴＬ１Ａ抗体を含む組成物を含有する。他の実施形態では、キットは、ＴＬ１Ａに関する検出アッセイを実施するのに必要な、および／またはそれを実施するのに十分な、構成成分のすべて（すべての対照を含む）、アッセイを実施するための指示、ならびに分析および結果の提示のための任意の必要なソフトウェアを含有する。
本発明のキット中で構成される構成成分の正確な性質は、その意図される目的に応じて変わる。例えば、一部の実施形態は、ＩＢＤ、ＣＤ、ＵＣおよび／またはＭＲ－ＵＣを処置する目的のために構成される。一実施形態では、キットは、特に、哺乳動物対象を処置するために構成される。別の実施形態では、キットは、特に、ヒト対象を処置するために構成される。更なる実施形態では、キットは、以下に限定されないが、家畜、飼育動物、および実験室動物などの対象を処置する、獣医学適用のために構成される。
使用のための使用説明書がキット中に含まれてもよい。「使用のための使用説明書」は、典型的には、ＩＢＤ、ＣＤ、ＵＣおよび／またはＭＲ－ＵＣを処置または緩和するためなどの所望の結果をもたらすために、キットの構成成分を使用する際に用いられる技法について説明する有形の表現を含む。任意選択で、キットは、他の有用な構成成分、例えば希釈剤、緩衝剤、薬学的に許容される担体、シリンジ、カテーテル、アプリケーター、ピペッティングもしくは測定ツール、包帯材料または当業者によって容易に認識される他の有用な道具も含有する。
キット中に集められた材料または構成成分は、それらの作動性および有用性を維持する任意の簡便かつ好適な方法で保存されて、開業医に提供されてもよい。例えば、構成成分は、溶解形態、脱水形態、または凍結乾燥形態であってもよく；これらは、室温、冷蔵温度または凍結温度で提供されてもよい。構成成分は、典型的には、好適なパッケージング材料中に含有される。本明細書中で用いられるように、語句「パッケージング材料」は、キットの内容物、例えば本発明の組成物などを収容するために使用される１つまたは複数の物理的構造を指す。パッケージング材料は、好ましくは、無菌の、夾雑物を含まない環境を提供するために、周知の方法によって構築される。キットにおいて用いられるパッケージング材料は、遺伝子発現アッセイおよび処置の投与において慣習的に利用されるものである。本明細書で使用される場合、用語「パッケージ」は、個々のキット構成成分を保持することが可能な、ガラス、プラスチック、紙、ホイルなどの好適な固体マトリックスまたは材料を指す。よって、例えば、パッケージは、抗ＴＬ１Ａ抗体および／もしくはＴＬ１Ａに対するプライマーおよびプローブを含有する本発明の組成物の好適な量を含有するために使用されるガラスバイアルまたはプレフィルドシリンジであり得る。パッケージング材料は、一般に、内容物ならびに／またはキットおよび／もしくはその構成成分の目的を示す外部ラベルを有する。
以下の例は、本明細書中に記載の実施形態の例示であり、本開示の範囲を限定するものとして解釈されるべきではない。具体的材料に言及するという程度まで、これは単に例示目的に過ぎず、限定的であることを意図しない。当業者であれば、発明能力を働かせることなく、かつ本開示の範囲を逸脱することなく、均等な手段または反応物を開発することができる。
実施例１：ヒト化抗ＴＬ１Ａ抗体の設計
哺乳動物細胞において良好に発現し、ＴＬ１Ａ結合を維持し、かつ高いモノマー含量を示すヒト化バリアントを同定するために、２つの異なる戦略を用いた。
第１の戦略は、ＡＳＸと称され、高いモノマー含量（９８％）を示し、かつ更なる突然変異誘発のための鋳型として良好に発現する（小規模の一過的培養において３０μｇ／ｍＬ）、前もってヒト化されたバリアントを利用した。しかし、ＡＳＸは、免疫原性リスクをもたらし得るかなりの数のマウスフレームワーク残基、８個の重鎖残基および７個の軽鎖残基を含有する。ＡＳＸ重鎖および軽鎖の鋳型を使用して、マウスフレームワーク残基を最も密接に関連するヒト生殖系列フレームワークに対応するヒト残基へと計画的に突然変異させた。この戦略の目的は、ＡＳＸの好ましい発現および溶解性の特徴を維持しながら、マウスフレームワーク残基の総数を低減させることであった。ＡＳＸは１５個のマウスフレームワーク残基を含有したため、作製および試験することができる２の１５乗（３２，７６８）個の別個のバリアント（各位置をマウス残基またはヒト残基のいずれかに限定する）が存在した。
第２の戦略は、ｃ３４と称され、良好に発現し（小規模の一過的培養において１７μｇ／ｍＬ）、更なる突然変異誘発のための鋳型として、完全ヒト生殖系列フレームワーク内での結合を最適化されたＣＤＲを含有する、前もってヒト化されたバリアントを利用した。ｃ３４の大規模発現は、最適以下のモノマー含量（５５～６０％）を予想外にもたらした。ｃ３４重鎖および軽鎖の鋳型を使用して、ある特定のフレームワーク残基を元のマウス抗体フレームワークに対応するマウス残基へと計画的に突然変異させた。この戦略の目的は、ｃ３４の好ましい発現の特徴を維持しながら、可能な限り少ないマウスフレームワーク残基の導入（潜在的な免疫原性リスクを最小限にすること）によって、ｃ３４の溶解性（モノマー含量）を改善することであった。
両戦略について、最初のアプローチは、バリアントを発現し、特徴付ける異なるフレームワーク残基を、一度にスキャンすることであった。よって、ヒトフレームワーク残基を、ｃ３４と異なるバリアントＡＳＸ中に導入し、反対に、マウスフレームワーク突然変異を、ＡＳＸと異なるバリアントｃ３４中に導入した。最初のスキャンによって、鋳型抗体によって示される特徴に最小限の影響しか与えないある特定のフレームワークおよびＣＤＲ残基を同定したが、他の突然変異は、一部の場合には好ましい、他の場合には好ましくない、より劇的な影響を有した。次に、位置スキャンから得られた情報を、反復的にかつ組み合わせて使用し、好ましい特徴を有する複数のバリアントを同定した。重要なことに、段階的な、反復的かつ組合せのアプローチを適用することによって３２，７６８個の別個のバリアントの発現および特徴付けを必要とすることなく、有益なバリアントを同定した。
ある特定の場合には、グルタミンからアスパラギン酸またはグルタミン酸への重鎖の第１の残基の突然変異を、単独で、または他の突然変異と組み合わせて評価した。
さらに、両戦略では、ある特定のＣＤＲ残基も突然変異させて、発現および可溶性への影響を判定した。例えば、ＨＣＤＲ２、ＨＣＤＲ３およびＬＣＤＲ３における限定数の突然変異を調査した。フレームワークに関して使用したアプローチと同様に、突然変異は、元のマウスＣＤＲ残基または結合親和性を増強すると以前に同定された突然変異に優先的に限定された。
最終的に、両戦略では、重鎖および軽鎖の「シャッフリング」を使用した。具体的には、少数のマウスフレームワーク残基を含有し、モノマー含量の高い抗体の発現に好ましい影響を有するある特定のヒト軽鎖をプロセスの初期に同定し、これらを、好適なバリアントを同定するプロセスを加速させるために、様々な操作された重鎖と対合させた。
Figure 2022553324000003
Figure 2022553324000004
Figure 2022553324000005
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実施例２：ヒト化抗ＴＬ１Ａ抗体の生成および特徴付け
実施例１において設計したヒト化抗ＴＬ１Ａ抗体を調製し、特徴付けた。
ヒト化抗体のクローニング
リーダー配列ならびに目的のヒト化バリアントの重鎖可変領域および軽鎖可変領域をコードするＤＮＡを、それぞれｐＦｕｓｅ１－ｈＩｇＧ１－Ｆｃ１（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ）およびｐＦｕｓｅ２－ＣＬｉｇ－ｈｋ（ＩｎｖｉｖｏＧｅｎ）中にクローニングした。ＡＳＸ－ＨＣおよびｃ３４－ＨＣと称される２つの別個のヒト化重鎖鋳型、ならびにＡＳＸ－ＬＣ、ｃＨ３－１、ｃ３４－ＬＣ、ｃＸＬ３－１３－ＬＣおよびｃＸＬ３－１５－ＬＣと称される４つの別個のヒト化軽鎖鋳型をすべてクローニングした。
鋳型中に突然変異を導入するために、ＱｕｉｃｋＣｈａｎｇｅ Ｓｉｔｅ Ｄｉｒｅｃｔｅｄ Ｍｕｔａｇｅｎｅｓｉｓ Ｋｉｔ（Ａｇｉｌｅｎｔ、カタログ番号２００５１８）を製造業者の指示に従って使用した。簡単に言えば、ミニプレップ二本鎖プラスミドＤＮＡ、所望の突然変異を含有する２つの合成オリゴヌクレオチドプライマー、ＰｆｕＴｕｒｂｏ（登録商標）ＤＮＡポリメラーゼおよび温度サイクラー（ｔｅｍｐｅｒａｔｕｒｅ ｃｙｃｌｅｒ）を使用して、突然変異誘発を実施した。温度サイクリングの後に、生成物をＤｐｎ Ｉで処理した。目的の突然変異を含有するニックベクターＤＮＡを使用して、細菌を形質転換させた。次に、コロニーをピックアップして、ＤＮＡをシーケンスし、突然変異誘発を確認し、次に、哺乳動物のＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞のトランスフェクションのために使用した。
抗体発現
ＦｒｅｅＳｔｙｌｅ ２９３－Ｆ細胞におけるバリアントの小規模（３ｍＬ、６ウェル）発現を以下のように実施した。トランスフェクションの１または２日前に、細胞を継代培養し、トランスフェクションの日の密度を１ｍＬ当たり１×１０６個を超える細胞とした。典型的には、これは、１日前には１ｍＬ当たり６～７×１０５個の細胞または２日前には１ｍＬ当たり４×１０５個の細胞での継代培養を意味した。トランスフェクションは、９０％を超える細胞生存率でのみ実施した。トランスフェクションの日に、Ｏｐｔｉ－ＭＥＭ培地を３７℃まで温め、３ｍＬ当たり３．３×１０６個の細胞のトランスフェクションを使用して、細胞を１ｍＬ当たり１．１×１０６個の細胞まで再懸濁させた。合計３μｇのＤＮＡを各トランスフェクションに使用した。簡単に言えば、トランスフェクションは、１：３の重鎖：軽鎖の比で、重鎖プラスミドと軽鎖プラスミドを使用した。３ｍＬのトランスフェクションでは、４μＬの２９３ｆｅｃｔｉｎを９６μＬのＯｐｔｉ－ＭＥＭに、１００μＬのＤＮＡ混合物と組み合わせて添加し、２５℃で２０～３０分間インキュベートした。次に、この混合物を２．８ｍＬの細胞に滴下添加し、プレートをインキュベーターに移し、１７５ｒｐｍの回転プラットフォーム上に最大１２０時間置いた。９６～１２０時間後に、トランスフェクト細胞および上清を１２００ｒｐｍで５分間遠心分離することによって、トランスフェクション上清を採取した。上清を清浄な管に移し、３９００ｒｐｍで１０分間再度遠心分離して、すべての残っている細胞デブリを除去した。上清を、０．４５ｍｍのＰＥＳシリンジフィルターを通して濾過し、次のステップまで４℃で保存した。
抗体発現の定量
抗体発現をＥＬＩＳＡによって定量した。簡単に言えば、Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｃｏｓｔａｒ ３３６６ ９６ウェル丸底高結合プレートを４℃で一晩、ＰＢＳ中５０ｍＬの抗カッパ（２μｇ／ｍＬ）でコーティングした。プレートをＰＢＳ－０．０５％Ｔｗｅｅｎ ２０（ＰＢＳ－Ｔ）で３回洗浄し、１００μＬの１％ＢＳＡ／ＰＢＳで２５℃で１時間ブロッキングした。ブロックを除去し、５倍希釈した培養上清を添加し、プレートにわたって連続的に２倍希釈した。すべてのプレートは、１μｇ／ｍＬで開始して連続的に３倍希釈したＩｇＧ標準物質も含有した。試料を２５℃で１時間インキュベートし、プレートをＰＢＳ－Ｔで３回洗浄し、ＢＳＡ／ＰＢＳ中で１：４０００に希釈した５０μＬの抗Ｆｃ ＨＲＰ二次物質（Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｂｉｏｔｅｃｈ 番号２０４８－０５）を２５℃で１時間添加した。プレートをＰＢＳ－Ｔで３回洗浄し、５０μＬのＵｌｔｒａ ＴＭＢ ＥＬＩＳＡ基質（Ｔｈｅｒｍｏ 番号３４０２８）の添加後に最大１５分間展開させた。反応は５０μＬの２ＮＨ２ＳＯ４を添加することによって終結させ、Ａ４５０ｎｍを測定した。３ｍＬ規模のトランスフェクションから得られた抗体発現レベルを表２に示す。
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Figure 2022553324000008
Figure 2022553324000009
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ヒトＴＬ１Ａへの抗体結合
ヒトＴＬ１Ａ（Ｆｉｔｚｇｅｒａｌｄ 番号３０Ｒ－ＡＴ０７０）への抗体結合をＥＬＩＳＡによって定量した。簡単に言えば、Ｃｏｒｎｉｎｇ Ｃｏｓｔａｒ ３３６６ ９６ウェル丸底高結合プレートを４℃で一晩、ＰＢＳ中５０μＬのＴＬ１Ａ（１μｇ／ｍＬ）でコーティングした。プレートをＰＢＳ－０．０５％Ｔｗｅｅｎ ２０（ＰＢＳ－Ｔ）で３回洗浄し、１００μＬの１％ＢＳＡ／ＰＢＳで２５℃で１時間ブロッキングした。ブロックを除去し、５倍希釈した培養上清を添加し、プレートにわたって連続的に２倍希釈した。試料を２５℃で１時間インキュベートし、プレートをＰＢＳ－Ｔで３回洗浄し、ＢＳＡ／ＰＢＳ中で１：４０００に希釈した５０μＬの抗Ｆｃ ＨＲＰ二次物質を２５℃で１時間添加した。プレートをＰＢＳ－Ｔで３回洗浄し、５０μＬのＵｌｔｒａ ＴＭＢ ＥＬＩＳＡ基質の添加後に最大１５分間展開させた。反応は５０μＬの２ＮＨ２ＳＯ４を添加することによって終結させ、Ａ４５０ｎｍを測定した。未精製培養上清を使用してヒトＴＬ１Ａに対するＥＬＩＳＡの滴定によって決定される抗体親和性を表２に示す。
抗体の精製
Ｄｙｎａｂｅａｄｓ Ｐｒｏｔｅｉｎ Ａ（ＴｈｅｒｍｏＦｉｓｈｅｒ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、カタログ番号１０００２Ｄ）を使用して、単回ステップで、抗体を培養上清から精製した。第１に、Ａｍｉｃｏｎ Ｕｌｔｒａ－４ Ｃｅｎｔｒｉｆｕｇａｌ Ｆｉｌｔｅｒ Ｕｎｉ （３０，０００ ＭＷＣＯ； ＭｉｌｌｉｐｏｒｅＳｉｇｍａ、カタログ番号Ｃ７７１９）を使用して、製造業者の使用説明書に従って、培養上清を濃縮した。Ｄｙｎａｂｅａｄｓを優しくボルテックスすることによって再懸濁させ、１００μＬをＥｐｐｅｎｄｏｒｆ管に移した。ビーズを保持するために磁石を使用して、保存緩衝剤を除去し、ビーズを０．５ｍＬの２０ｍＭリン酸ナトリウム、１５０ｍＭのＮａＣｌ（ｐＨ７．４）（ＥＢ、Ｅｑｕｉｌｉｂｒａｔｉｏｎ Ｂｕｆｆｅｒ）で洗浄した。培養上清からの合計最大２４μｇのＩｇＧをビーズに添加し、ビーズが再懸濁されるまで穏やかに混合した。必要な場合は、抗体上清をＥＢで希釈した。管を振盪プラットフォームの側方に置き、５００ｒｐｍで２５℃で１０分間混合した。次に、微量遠心管を１０，０００ｒｐｍで３０秒間使用して、管の底にビーズを集めた。ビーズを保持するために磁石を使用して、上清を除去した。ビーズを０．５ｍＬの２０ｍＭリン酸ナトリウム、５００ｍＭのＮａＣｌ、ｐＨ７．４で１回洗浄し、続いて、５０ｍＭリン酸ナトリウム、ｐＨ６．０でもう一回洗浄した。微量遠心管を１０，０００ｒｐｍで３０秒間使用して、管の底にビーズを集めた。２０μＬの５０ｍＭ酢酸ナトリウム、ｐＨ３．５を使用して、２５℃で２分間穏やかに混合しながら、精製した抗体をビーズから溶出した。ビーズを保持するために磁石を使用して、溶出液を、１．１μＬの１Ｍ Ｔｒｉｓ、ｐＨ８．５を含有する新しい管に移し、試料のｐＨを中和させた。次いで、この試料を１０，０００ｒｐｍで２分間遠心分離し、新しい管に移して、残留 Ｄｙｎａｂｅａｄの除去を保証した。精製した試料の濃度をＤｅＮｏｖｉｘ ＤＳ－１１ Ｓｐｅｃｔｒｏｐｈｏｔｏｍｅｔｅｒ／Ｆｌｕｏｒｏｍｅｔｅｒ、ブランク緩衝剤、および１％のＩｇＧ溶液に関する２８０ｎｍで１３．７０の質量消散係数を使用して決定した。
サイズ排除クロマトグラフィー
サイズ排除クロマトグラフィー（ＳＥＣ）によって抗体を分析し、モノマーのパーセントを決定し、すべての高分子量凝集夾雑種を同定した。０．１～１μｇ／μＬの濃度のプロテインＡ精製抗体の総体積１５μＬを、流速０．２ｍＬ／分およびカラムオーブン温度３０℃のＳｈｉｍａｄｚｕ ＵＰＬＣ機器においてＷａｔｅｒｓ ＳＥＣカラム（Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＢＥＨ ＳＥＣ、２００Å、１．７μｍ、４．６ｘ１５０ｍｍ）を使用して分析した。標準ＰＢＳを移動相として使用し、２８０ｎｍの吸光度を使用して、タンパク質溶出をモニターした。非対象溶出プロファイルを実証した、試験したいくつかの抗体クローンでは、ｐＨ６．０の３５０ｍＭ ＮａＣｌを補充したＰＢＳ緩衝剤を利用して、カラムマトリックスとの非特異的相互作用を低減した。パーセントメインピーク（モノマー）値をＳｈｉｍａｄｚｕソフトウェアを使用して計算した。代表的な試料プロファイルを図１Ａ～Ｃに示す。精製した抗体バリアントのモノマー含量を表２に示す。
実施例３：エフェクター機能の抑止
ある特定の場合には、抗体の潜在的なエフェクター機能を低減することが有益であり得る。ＦｃγＲおよびＣ１ｑ結合を切断する点突然変異、ＦｃγおよびＣ１ｑ結合を排除するためのクロスサブクラスＦｃ設計、ならびにＦｃγＲおよびＣ１ｑ結合を切断する糖鎖工学を含む、エフェクター機能を消失させる複数の戦略について説明されている。代表的な例を表３において強調する。
Figure 2022553324000011
エフェクター機能が抑止された抗体を発現させるために、実施例２および表１に開示された抗体の軽鎖可変領域にカッパ軽鎖定常領域をクローニングする一方、重鎖可変領域に、表３、または他の箇所で開示されたものなどの、改変ＩｇＧ１重鎖の主鎖、または改変ＩｇＧ２の主鎖、または改変ＩｇＧ４の主鎖、または改変されていないＩｇＧ２もしくはＩｇＧ４の主鎖をクローニングする。
ＣＤＣ活性に関する様々なＦｃ操作アプローチの影響を、Ｃ１ｑ結合およびＣ３固定アッセイを使用して評価することができる。精製された抗体をＰＢＳ中で希釈し、連続希釈液をマイクロタイタープレート上に４℃で１２～１８時間置く。プレートを５％ゼラチン／１％（ｖ／ｖ）Ｔｗｅｅｎ－２０を含有するＰＢＳを用いて２５℃で１時間ブロッキングする。次に、プレートをＰＢＳ中１０％（ｖ／ｖ）ヒト血清と共にインキュベートし、１％（ｖ／ｖ）Ｔｗｅｅｎ－２０を含有するＰＢＳ中ＨＲＰがコンジュゲートしたウサギ抗Ｃ１ｑ（Ｂｉｏｓｓ Ｉｎｃ．）の１：５００希釈液を使用して、Ｃ１ｑ結合を検出する。Ｃ３固定を試験するために、ウサギ抗Ｃ３（ａｂｃａｍ）の１：１０００希釈液、続いて、ＨＲＰがコンジュゲートしたニワトリ抗ウサギＩｇＧ（ａｂｃａｍ）の１：２０００希釈液を使用する。実施例１における抗体定量アッセイについて記載したように、プレートを展開させる。ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ （Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）を使用して、データをログ（アゴニスト）対応答－可変スロープ（４つのパラメーター）モデルにフィットさせることによって、ＥＣ５０値を計算する。
さらに、バリアントは、単離されたＣ１ｑの結合に関して特徴付けることができる。ＭａｘｉＳｏｒｐ ３８４ウェルプレート（Ｔｈｅｒｍｏ Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ、Ｎｕｎｃ）を５０ｍＭカーボネート緩衝剤、ｐＨ９．６（コーティング緩衝剤）中で４℃で１２～１８時間連続希釈した抗体でコーティングする。０．０５％のポリソルベート２０、ｐＨ７．４を含有するリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）でプレートを洗浄し、０．５％のＢＳＡ、０．０５％のポリソルベート２０、１５ｐｐｍのＰｒｏｃｌｉｎおよび１０％のＢｌｏｃｋｅｒ Ｃａｓｅｉｎ（ＴｈｅｒｍｏＳｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）、ｐＨ７．４を含有するＰＢＳでブロッキングする。２５℃で１時間のインキュベーション後に、プレートを洗浄する。同じ緩衝剤中のＨｕｍａｎ Ｃ１ｑ（Ｑｕｉｄｅｌ、Ｓａｎ Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ）を添加し、１．５時間インキュベートする。結合したＣ１ｑは、２０ｎｇ／ｍＬのビオチン化マウス抗マウスＣ１ｑ （Ｈｙｃｕｌｔ ｂｉｏｔｅｃｈ；ヒトＣ１ｑと交差反応する）を１．５時間、続いて、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）がコンジュゲートしたストレプトアビジン（ＧＥ Ｈｅａｌｔｈｃａｒｅ Ｌｉｆｅ Ｓｃｉｅｎｃｅｓ）を１時間添加することによって検出される。コーティング効率をチェックするために、いくつかのコーティングされたウェルは、最初の２回のインキュベーションステップの間のみ緩衝剤を受容し、Ｃ１ｑ結合を測定するために使用されるウェルがストレプトアビジン－ＨＲＰを受容した場合には、ヤギ抗ヒトＦａｂ’２－ＨＲＰを受容する。各インキュベーションステップの後に、プレートを洗浄する。基質３，３’，５，５’－テトラメチルベンジジン（ＴＭＢ）（Ｋｉｒｋｅｇａａｒｄ ＆ Ｐｅｒｒｙ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）を用いてペルオキシダーゼ活性を検出する。１Ｍリン酸を用いて反応を停止させ、４５０ｎｍで吸光度を測定する。用量応答結合曲線を４つのパラメーターモデルにフィットさせ、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ （Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）を使用してＥＣ５０値を計算する。
ＡＤＣＣ活性に関する様々なＦｃ操作アプローチの影響を、可溶性ＦｃγＲ受容体結合ＥＬＩＳＡを使用して評価する。可溶性ヒトＦｃγＲＩ、ＦｃγＲＩＩｂおよびＦｃγＲＩＩＩ（ＦｃγＲＩＩＩのＦ１５８多型とＶ１５８多型の両方に対する結合親和性が評価される）は、受容体の細胞外ドメインのＣ末端において、Ｇｌｙ－Ｈｉｓ６－グルタチオン－Ｓ－トランスフェラーゼ（ＧＳＴ）との組換え融合タンパク質として発現される。ＭａｘｉＳｏｒｐ ３８４ウェルプレートをコーティング緩衝剤中１μｇ／ｍｌのヒトＦｃγＲでコーティングする。プレートを洗浄し、０．５％のＢＳＡ、１５ｐｐｍのＰｒｏｃｌｉｎを含有するＰＢＳ、ｐＨ７．４を用いてブロッキングする。１時間のインキュベーション後に、プレートを洗浄し、０．５％のＢＳＡ、０．０５％のポリソルベート２０、１５ｐｐｍのＰｒｏｃｌｉｎを含有するＰＢＳ、ｐＨ７．４中の抗体の３倍連続希釈液をプレートに添加し、２時間インキュベートする。アビディティーによって増強された結合感度のために、抗ヒト抗体を使用して、免疫複合体を形成する。実施例１に記載されたＵｌｔｒａ ＴＭＢ基質を使用して、ＨＲＰがコンジュゲートしたヤギ抗ヒトカッパ（Ｓｏｕｔｈｅｒｎ Ｂｉｏｔｅｃｈ）を用いて、結合した抗体を検出する。反応を終結させ、上記のようにプレートを読み取る。野生型抗体（Ｆｃの改変なし）の用量依存性結合曲線を、ＧｒａｐｈＰａｄ Ｐｒｉｓｍ（Ｓｕｎｎｙｖａｌｅ、ＣＡ）の４つのパラメーター曲線フィッティングプログラムを用いてフィットさせる。野生型に対するバリアントの相対的親和性を、適切な濃度の等量ｎｇ／ｍｌ野生型濃度で除算することによって評価する。
さらに、バリアントを、製造業者の指示に従って、Ｆｃエフェクターバイオアッセイ（Ｐｒｏｍｅｇａ）において直接的に試験する。これらのアッセイには、ＦｃγＲＩＩａ－Ｈ ＡＤＣＰ Ｂｉｏａｓｓａｙ（Ｐｒｏｍｅｇａ カタログ番号Ｇ９９０１）、 ＡＤＣＣ Ｒｅｐｏｒｔｅｒ Ｂｉｏａｓｓａｙｓ、 ＦｃγＲＩＩＩａ Ｆ Ｖａｒｉａｎｔ（Ｐｒｏｍｅｇａ、カタログ番号Ｇ９７９８）、ＡＤＣＣ Ｒｅｐｏｒｔｅｒ Ｂｉｏａｓｓａｙｓ、ＦｃγＲＩＩＩａ Ｖ Ｖａｒｉａｎｔ（Ｐｒｏｍｅｇａ、カタログ番号＃Ｇ７０１５）が含まれる。バリアントは、低分子免疫複合体（ＩＣ）を形成するために抗ｈｕ Ｉｇ抗体を使用することによって、モノマーＩｇとしてと、低分子ＩＣとしての両方で試験される。
Ｅｕｒｏｐｉｕｍに基づくＡＤＣＣアッセイを実施する。簡単に言えば、Ｆｉｃｏｌｌ Ｐａｑｕｅ Ｐｌｕｓ勾配遠心分離によって、末梢血リンパ球（ＰＢＬ）を単離する。ＰＢＬを採取し、ＲＰＭＩ１６４０、１０％ＦＣＳで洗浄し、細胞培養培地中に再懸濁させる。細胞を１ｍｌ当たり２．５×１０６個の細胞まで希釈する。標的細胞をＢＡＤＴＡ（２，２’：６’，２’’－ターピリジン－６，６’’－ジカルボン酸アセトキシメチルエステル）で標識する：Ａｃｃｕｔａｓｅ（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ）を添加することによって細胞を回収し、１回洗浄し、１ｍｌ当たり１×１０６個の細胞まで希釈する。次に、２．５μＬのＢＡＤＴＡを１×１０６個の細胞ごとに添加し、５％ＣＯ２と共に３７℃で３５分間インキュベートする。標識後、細胞を１０ｍｌの培養培地で希釈し、２００×ｇで１０分間遠心分離し、上清を吸引する。このステップを培養培地／２ｍＭのＰｒｏｂｅｎｉｃｉｄを用いて３回繰り返し、試料を１ｍｌ当たり１×１０５個の細胞まで希釈し３００×ｇで５分間遠心分離し、上清を取り除き、バックグラウンド対照を意図して、５０μＬをウェル中にピペットで注入する。エフェクター（ＰＢＬ）対標的細胞の最終的な比は２５：１である。
対照は以下を含む： （１）バックグラウンド：１００μＬの培地で希釈した５０μＬのアリコート、（２）自然溶解：３７℃で２時間インキュベートした５０μＬの標識した標的細胞の懸濁液と１００μＬの培養培地、（３）最大溶解：３７℃で２時間インキュベートした５０μＬ／ウェルの標識した標的細胞の懸濁液と１００μＬのＴｒｉｔｏｎ Ｘ－１００（ＰＢＳ中０．５％）、（４）抗体を含まない溶解対照：３７℃で２時間インキュベートした５０μＬ／ウェルの標識した標的細胞の懸濁液および５０μＬの培養培地と５０μＬのエフェクター細胞、（５）エフェクター細胞を含まない溶解対照：５０μＬ／ウェルの標識した標的細胞の懸濁液；５０μＬの培養培地と抗体を使用した最も高い濃度で添加し、３７℃で２時間インキュベートする。
インキュベーション期間の終わりに、９６ウェルプレートを１００ｒｐｍで遠心分離する。各上清２０μＬをＯｐｔｉＰｌａｔｅ ＨＴＲＦ－９６（Ｐａｃｋａｒｄ）中に移し、２００μＬのＥｕｒｏｐｉｕｍ溶液を添加し、振盪器上で１５分間インキュベートする。時間分解蛍光に関して蛍光を測定し、自然放出および特異的放出を計算する。
ＣＤＣアッセイを実施する。簡単に言えば、標的細胞を洗浄し、１ｍｌ当たり１×１０５個の細胞まで希釈し、１００μＬ／ウェル（１０４個の細胞）を９６ウェル平底マイクロタイタープレートに添加する。１μｇ／ｍＬから開始して、連続希釈液を使用して試験抗体の滴定曲線を作成する。抗体をプレートに添加し、穏やかに混合し、次いで、３７℃／５％ＣＯ２インキュベーターに３０分間置く。次に、２５μＬの新たに溶解させた子ウサギの補体（Ｃｅｄａｒｌａｎｅ ＣＬ３４４１、凍結乾燥された１ｍｌを４ｍｌの二倍蒸留水中で新たに希釈する）を添加し、穏やかに混合し、プレートを３７℃／５％ＣＯ２インキュベーターで３０分間インキュベートする。インキュベーション期間の後に、５０μＬの上清を取り除き、１００μＬのＣｅｌｌ Ｔｉｔｅｒ Ｇｌｏ．試薬（Ｐｒｏｍｅｇａ Ｃｏｒｐ．）を残っている１００μＬの上清に添加する。プレートをオービタルシェーカー上に２分間置き、１００μＬ／ウェルを黒ルミネセンスマイクロタイタープレート（Ｃｏｓｔａｒ）に移し、ルミネセンスを測定する。
含まれる対照：（１）培地対照（標的細胞＋５０μＬの培地）；（２）最大溶解対照（標的細胞＋５０μＬの ０．５％Ｔｒｉｔｏｎ Ｘ－１００）、（３）補体対照（標的細胞＋２５μＬの培地＋２５μＬの補体）。
実施例４：全血アッセイにおける効能および種の選択性の特徴付け
候補抗体のパネルの相対的効能を、１および１０ｎＭの抗体を使用して、ヒト血液中のインターフェロンガンマ放出の阻害を決定することによって、最初に評価した。抗体のすべてが強力な活性を示し、Ａ２１９は、最も強力な候補のうちの１つであると思われた（表４）。
Figure 2022553324000012
次に、複数のヒト血液ドナーを使用し、かつより広範囲の濃度（０．０１～１００ｎＭ）にわたって抗体を試験して、バリアントのうちの３つを、ヒト血液中のインターフェロンガンマ放出の阻害について特徴付けた。バリアントＡ２１２、Ａ２１３およびＡ２１９の代表的な阻害プロファイルを図２に示す。複数のヒトドナーからのインターフェロンガンマ放出の阻害に関する、これらのバリアント、および１Ｄ１と称される対照抗体に関する平均ＩＣ５０値を表５に示す。
Figure 2022553324000013
実施例５：抗ＴＬ１Ａ有効性のｉｎ ｖｉｖｏでの評価
大腸炎の動物モデルにおける抗ＴＬ１Ａ抗体の有効性を実施する。ジもしくはトリ－ニトロベンゼンスルホン酸（Ｄ／ＴＮＢＳ）またはオキサゾロンの直腸内投与によって誘導された急性大腸炎、および飲料水中のＤＳＳの投与またはＣＤ４５ＲＢｈｉ Ｔ細胞の移入によって誘導された慢性大腸炎の齧歯類モデルにおいて、抗ＴＬ１Ａ抗体を試験する。ＤＮＢＳおよびオキサゾロンは、局在化した潰瘍形成および炎症を誘導する。ＤＳＳ投与は、浸食性病変および炎症性浸潤によって特徴付けられた腸管の強力な全身炎症を誘導する。これらのモデルのすべての症状は、通常、下痢、潜血、体重減少および時折の直腸脱を含む。予防モデルにおいて、抗体処置は、大腸炎を誘導する化合物の投与の開始時に始まる。治療モデルにおいて、抗体処置は、誘導開始の数日後に始まる。上皮の完全性および炎症性浸潤の程度に関する体重、便の硬さおよび潜血、ならびに微視的効果に関する処置の効果を判定する。毎日の臨床スコアリングを、疾患活性指数（ＤＡＩ）スコアを与える便の硬さと潜血の存在に基づいて実施する。
実施例６：第１相臨床試験
第１相臨床試験を実施して、正常な健康なボランティア対象における本明細書中に提供される抗ＴＬ１Ａ抗体の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価する。一覧表を表１５に与える。
Figure 2022553324000014
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実施例７：細胞媒介性細胞傷害性の低減した抗ＴＬ１Ａ抗体の設計。
本明細書中で提供および記載されるように、Ｆｃバリアント（例えば、配列番号４０１～４１３）を、エフェクター機能を消失させるように設計し、次に、（ｉ）効果的に精製／製造される能力（表１２）、（ｉｉ）抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）を低減する能力、および（ｉｉｉ）補体依存性細胞傷害を低減する能力について試験した。試験された試験物は、それぞれ配列番号４０１～４１３を含むＦｃ領域を含む、重鎖の配列番号５０１～５１３を含む。使用した重鎖は、配列番号５１４を含む軽鎖と対合した。組換えＴＬ１Ａ抗原に対して、ＥＬＩＳＡ滴定プロファイルおよびＥＣ５０を作成した（「ＥＣ５０」、表１３）。興味深いことに、Ｆｃ突然変異は、選択突然変異／Ｆｃバリアントについて、モノマー含量で測定した場合に、純度に影響を及ぼさなかった（表１２、野生型ＩｇＧ１対照）。
ＣＤＣ活性の低減
ＴＬ１Ａを発現するＨＥＫ２９３標的細胞に関して、陰性対照ヒトＩｇＧ４アイソタイプ対照と比較して、ＣＤＣ活性に関して試験物を評価した。リツキサン（抗ＣＤ２０）をＣＤ２０を発現するＲａｊｉ細胞における陽性技術対照として使用した。すべての試験物を、三連で、非処置対照に加えて、最終上位濃度１０μｇ／ｍＬとその後の５倍希釈シリーズ（合計７点）で使用した。細胞を３７℃で１５分間試験物と共にインキュベートし、次いで、最終濃度２５％で、３７℃、５％ＣＯ２で３時間、ヒト補体で処置した。インキュベーション後に、細胞を洗浄し、フローサイトメトリー分析前に、最終濃度５μｇ／ｍＬでヨウ化プロピジウム（Ｐ．Ｉ．）中に再懸濁させた。試料獲得中に、全細胞をフローサイトメトリーによって調査した。データをＸＹチャートにプロットし、濃度の対数に対するＰ．Ｉ．陽性細胞のパーセンテージをグラフ化し、非線形回帰曲線にフィットさせた。すべての試験物の存在下での細胞の細胞傷害性は、アイソタイプ対照の存在下での細胞の細胞傷害性と識別できなかった（表１３）。ＣＤＣの生物活性をリツキサン処置を用いたＲａｊｉ標的細胞において観察した。
ＣＤＣ活性の低減
抗体依存性細胞媒介性細胞傷害（ＡＤＣＣ）レポーターアッセイを、ＨＥＫ２９３ ＴＬ１Ａ細胞に関して、試験物およびＩｇＧ４アイソタイプ対照の特徴付けのために実施した。ヒトＦｃ－ガンマ－ＲＩＩＩａ Ｖ１５８（高親和性）を発現するよう操作したレポーター細胞系は、エフェクター細胞としての役割を果たした。
上位濃度１０ｕｇ／ｍＬで、プロメテウス試験物を評価した（非試験物対照に加えて、合計７点に対する対数希釈）。処置条件を三連で試験し、エフェクター細胞と標的細胞を５％ＣＯ２を用いて３７℃で６時間共培養した。上位濃度１０ｕｇ／ｍＬでのリツキサン処置、７点対数希釈シリーズ、および非処置対照と共に、Ｒａｊｉ標的細胞を陽性対照として使用した。試験物５０２の処置は、ルシフェラーゼレポーター遺伝子活性の用量依存的増加をもたらし、５０４４処置は、試験した最も高い濃度でのレポーター活性の増加をもたらした。試験物の残りはレポーター活性を誘導しなかった（表１３）。
Figure 2022553324000036
Figure 2022553324000037
実施例８：高濃度での抗ＴＬ１Ａ抗体の生物物理学特性
溶液中でのＡ２１９抗ＴＬ１Ａ抗体の特性に関するデータを、部分的最小二乗法（ＰＬＳ）と称される計量化学方法を使用して一緒に分析した。ＰＬＳモデリングの詳細な説明は、例えば、Ｋａｔｚ， Ｍ． Ｈ．Ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ： Ａ Ｐｒａｃｔｉｃｅ Ｇｕｉｄｅ ｆｏｒ Ｃｌｉｎｉｃｉａｎｓ．Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ Ｙｏｒｋ、１５８～１６２頁（１９９９）； Ｓｔａｈｌｅ， Ｌ．、Ｗｏｌｄ， Ｋ．、Ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ ｄａｔａ ａｎａｌｙｓｉｓ ａｎｄ ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ ｄｅｓｉｇｎ ｉｎ ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ ｒｅｓｅａｒｃｈ．Ｐｒｏｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８８、２５：２９１～３３８頁；Ｗｏｌｄ Ｓ． ＰＬＳ－ｒｅｇｒｅｓｓｉｏｎ：ａ ｂａｓｉｃ ｔｏｏｌ ｏｆ ｃｈｅｍｏｍｅｔｒｉｃｓ．Ｃｈｅｍｏｍ．Ｉｎｔｅｌｌ．Ｌａｂ．Ｓｙｓｔ．２００１、５８：１０９～１３０頁；およびＭａｒｔｅｎｓ， Ｈ．；Ｍａｒｔｅｎｓ， Ｍ． Ｍｕｌｔｉｖａｒｉａｔｅ Ａｎａｌｙｓｉｓ ｏｆ Ｑｕａｌｉｔｙ：Ａｎ Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ、Ｗｉｌｅｙ ａｎｄ Ｓｏｎｓ、Ｃｈｉｃｈｅｓｔｅｒ ＵＫ（２００１）に公開されている。
図３Ａ～Ｃは抗体濃度およびｐＨの関数として粘度を実証する。抗体濃度は、約１２５ｍｇ／ｍＬ超～約１７０ｍｇ／ｍＬ超の範囲に及んだ。ｐＨは、５．０未満～約７．５の範囲に及んだ。濃度依存性は、非常に低い粘度に関して明らかである（例えば、５ｍＰａ－ｓまたは７ｍＰａ－ｓ未満の粘度によって示されるように）。Ａ１０チップを用いるＲｈｅｏｓｅｎｓｅによるｍ－ＶＲＯＣ（商標）粘度計を使用して粘度を測定した。用いられた剪断速度は、１秒当たり約１８２０であった。粘度計は、ＴｈｅｒｍｏＣｕｂｅ熱電冷却装置を使用して温度を制御し、Ｈａｍｉｌｔｏｎの１００μＬシリンジ（８１０６０）を使用して試料を送達した。機器の精度は、正味のイソプロピルアルコールを使用して検証し、２５℃で測定した。さらに、試験した濃度範囲にわたり、サイズ排除クロマトグラフィーによって測定される、ＨＭＷ画分の増加パーセントは、０％～１．３％の増加の範囲であった。ＨＭＷは、本明細書で使用される場合、高分子量画分、例えば、凝集タンパク質を指し、これはモノマー抗体を除外する。
本出願の出願時に出願人に知られていた様々な実施形態についての前記記載が提示されており、例示および説明を目的とすることを意図する。本明細書は、開示された正確な形態に対して排他的であることも限定的であることも意図せず、上記教示に鑑みて多くの修正および変形が可能である。記載された実施形態は、原理および実践的適用について説明するための、および他の当業者に、企図される特定の使用に適合するように、任意選択で様々な修正を加えて、様々な実施形態を利用させるための役割を果たす。したがって、本開示は開示された特定の実施形態に限定されることを意図しない。

Claims (37)

  1. ＴＬ１Ａに結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークまたは改変ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークを含む重鎖可変フレームワーク領域、およびヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークまたは改変ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークを含む軽鎖可変フレームワーク領域を含み；前記重鎖可変フレームワーク領域および前記軽鎖可変フレームワーク領域は、まとめて、前記ヒトＩＧＨＶ１－４６＊０２フレームワークおよび前記ヒトＩＧＫＶ３－２０フレームワークからの９個未満のアミノ酸改変を含む、抗体またはその抗原結合性断片。
  2. 前記アミノ酸改変が、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）前記重鎖可変領域内のアミノ酸４７位の改変；（ｂ）前記重鎖可変領域内のアミノ酸４５位の改変；（ｃ）前記重鎖可変領域内のアミノ酸５５位の改変；（ｄ）前記重鎖可変領域内のアミノ酸７８位の改変；（ｅ）前記重鎖可変領域内のアミノ酸８０位の改変；（ｆ）前記重鎖可変領域内のアミノ酸８２位の改変；（ｇ）前記重鎖可変領域内のアミノ酸８９位の改変；もしくは（ｈ）前記重鎖可変領域のアミノ酸９１位の改変；または（ａ）～（ｈ）から選択される２つ以上の改変の組合せを含む、請求項１に記載の抗体または抗原結合性断片。
  3. （ａ）前記アミノ酸改変が、前記重鎖可変領域内の４７位にあり、４７位のアミノ酸が、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、もしくはＶであり；（ｂ）前記アミノ酸改変が、前記重鎖可変領域内の４５位にあり、４５位のアミノ酸が、Ａ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、もしくはＶであり；（ｃ）前記アミノ酸改変が、前記重鎖可変領域内の５５位にあり、５５位のアミノ酸が、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、もしくはＶであり；（ｄ）前記アミノ酸改変が、前記重鎖可変領域内の７８位にあり、７８位のアミノ酸が、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、もしくはＹであり；（ｅ）前記アミノ酸改変が、前記重鎖可変領域内の８０位にあり、８０位のアミノ酸が、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、もしくはＶであり；（ｆ）前記アミノ酸改変が、前記重鎖可変領域内の８２位にあり、８２位のアミノ酸が、Ａ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、もしくはＶであり；（ｇ）前記アミノ酸改変が、前記重鎖可変領域内の８９位にあり、８９位のアミノ酸が、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、もしくはＹであり；または（ｈ）前記アミノ酸改変が、前記重鎖可変領域内の９１位にあり、９１位のアミノ酸が、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｌ、Ｋ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、もしくはＶであり；あるいは（ａ）～（ｈ）から選択される２つ以上の改変の組合せである、請求項２に記載の抗体または抗原結合性断片。
  4. 前記アミノ酸改変が、Ｋａｂａｔナンバリングによる、前記重鎖可変領域内の、Ａ４７Ｒ、Ｒ４５Ｋ、Ｍ５５Ｉ、Ｖ７８Ａ、Ｍ８０Ｉ、Ｒ８２Ｔ、Ｖ８９Ａ、Ｍ９１Ｌのうちの１つまたは複数を含む、請求項１に記載の抗体または抗原結合性断片。
  5. 前記アミノ酸改変が、Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）前記軽鎖可変領域内のアミノ酸５４位の改変；および／または（ｂ）前記軽鎖可変領域内のアミノ酸５５位の改変を含む、請求項１または２に記載の抗体または抗原結合性断片。
  6. （ａ）前記アミノ酸改変が、前記軽鎖可変領域の５４位にあり、５４位のアミノ酸が、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、もしくはＶであり；かつ／または（ｂ）前記アミノ酸改変が、前記軽鎖可変領域の５５位にあり、５５位のアミノ酸が、Ａ、Ｒ、Ｎ、Ｄ、Ｃ、Ｑ、Ｅ、Ｇ、Ｈ、Ｉ、Ｋ、Ｍ、Ｆ、Ｐ、Ｓ、Ｔ、Ｗ、Ｙ、もしくはＶである、請求項５に記載の抗体または抗原結合性断片。
  7. 前記アミノ酸改変が、Ｋａｂａｔナンバリングによる、前記軽鎖可変領域内の、Ｌ５４Ｐおよび／またはＬ５５Ｗを含む、請求項５に記載の抗体または抗原結合性断片。
  8. 配列番号１によって示される重鎖ＣＤＲ１、配列番号２～５のいずれか１つによって示される重鎖ＣＤＲ２、配列番号６～９のいずれか１つによって示される重鎖ＣＤＲ３、配列番号１０によって示される軽鎖ＣＤＲ１、配列番号１１によって示される軽鎖ＣＤＲ２、および配列番号１２～１５のいずれか１つによって示される軽鎖ＣＤＲ３を含む、請求項１～７のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
  9. 配列番号３０４によって示される重鎖フレームワーク（ＦＲ）１、配列番号３０５もしくは配列番号３１３によって示される重鎖ＦＲ２、配列番号３０６、３０７、３１４、もしくは３１５のいずれか１つによって示される重鎖ＦＲ３、配列番号３０８によって示される重鎖ＦＲ４、配列番号３０９によって示される軽鎖ＦＲ１、配列番号３１０によって示される軽鎖ＦＲ２、配列番号３１１によって示される軽鎖ＦＲ３、または配列番号３１２によって示される軽鎖ＦＲ４、あるいはそれらの組合せを含む、請求項１～８のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
  10. Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）から選択される２つ以上の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
  11. ヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
  12. 配列番号３２０～３６２のいずれか１つと少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含むＦｃ領域を含む、請求項１～９のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
  13. サイズ排除クロマトグラフィーによって決定される少なくとも約８０％のモノマー画分を含む、請求項１～１２のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
  14. 少なくとも約２０μｇ／総抗体ｍｌ、任意選択で約２０μｇ／総抗体ｍｌおよび７０μｇ／総抗体ｍＬを発現する、請求項１～１３のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
  15. ＴＬ１Ａに結合する抗体またはその抗原結合性断片であって、（ａ）配列番号１によって示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ１；（ｂ）配列番号２～５のいずれか１つによって示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ２；および（ｃ）配列番号６～９のいずれか１つによって示されるアミノ酸配列を含むＨＣＤＲ３を含む重鎖可変領域、ならびに（ｄ）配列番号１０によって示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ１；（ｅ）配列番号１１によって示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ２；（ｆ）配列番号１２～１５のいずれか１つによって示されるアミノ酸配列を含むＬＣＤＲ３を含む軽鎖可変領域；ならびにヒトＩｇＧ１と比較して低減した抗体依存性細胞媒介細胞傷害（ＡＤＣＣ）機能および／またはヒトＩｇＧ１と比較して低減した補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）を含む結晶形成断片（Ｆｃ）領域を含む抗体またはその抗原結合性断片。
  16. 前記ヒトＩｇＧ１が配列番号３２０を含む、請求項１５に記載の抗体または抗原結合性断片。
  17. 低減したＡＤＣＣを含む前記Ｆｃ領域のＡＤＣＣ機能が、ヒトＩｇＧ１と比較して少なくとも約５０％低減している、請求項１５または１６に記載の抗体または抗原結合性断片。
  18. 低減したＣＤＣを含む前記Ｆｃ領域のＣＤＣ機能が、ヒトＩｇＧ１と比較して少なくとも約５０％低減している、請求項１５～１７のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
  19. 前記Ｆｃ領域が、Ｋａｂａｔナンバリングにより、（ａ）２９７Ａ、２９７Ｑ、２９７Ｇ、もしくは２９７Ｄ、（ｂ）２７９Ｆ、２７９Ｋ、もしくは２７９Ｌ、（ｃ）２２８Ｐ、（ｄ）２３５Ａ、２３５Ｅ、２３５Ｇ、２３５Ｑ、２３５Ｒ、もしくは２３５Ｓ、（ｅ）２３７Ａ、２３７Ｅ、２３７Ｋ、２３７Ｎ、もしくは２３７Ｒ、（ｆ）２３４Ａ、２３４Ｖ、もしくは２３４Ｆ、（ｇ）２３３Ｐ、（ｈ）３２８Ａ、（ｉ）３２７Ｑもしくは３２７Ｔ、（ｊ）３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、もしくは３２９Ｒ、（ｋ）３３１Ｓ、（ｌ）２３６Ｆもしくは２３６Ｒ、（ｍ）２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、もしくは２３８Ｙ、（ｎ）２４８Ａ、（ｏ）２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、もしくは２５４Ｖ、（ｐ）２５５Ｎ、（ｑ）２５６Ｈ、２５６Ｋ、２５６Ｒ、もしくは２５６Ｖ、（ｒ）２６４Ｓ、（ｓ）２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、もしくは２６５Ａ、（ｔ）２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、もしくは２６７Ｋ、（ｕ）２６８Ｋ、（ｖ）２６９Ｎもしくは２６９Ｑ、（ｗ）２７０Ａ、２７０Ｇ、２７０Ｍ、もしくは２７０Ｎ、（ｘ）２７１Ｔ、（ｙ）２７２Ｎ、（ｚ）２９２Ｅ、２９２Ｆ、２９２Ｇ、もしくは２９２Ｉ、（ａａ）２９３Ｓ、（ｂｂ）３０１Ｗ、（ｃｃ）３０４Ｅ、（ｄｄ）３１１Ｅ、３１１Ｇ、もしくは３１１Ｓ、（ｅｅ）３１６Ｆ、（ｆｆ）３２８Ｖ、（ｇｇ）３３０Ｒ、（ｈｈ）３３９Ｅもしくは３３９Ｌ、（ｉｉ）３４３Ｉもしくは３４３Ｖ、（ｊｊ）３７３Ａ、３７３Ｇ、もしくは３７３Ｓ、（ｋｋ）３７６Ｅ、３７６Ｗ、もしくは３７６Ｙ、（ｌｌ）３８０Ｄ、（ｍｍ）３８２Ｄもしくは３８２Ｐ、（ｎｎ）３８５Ｐ、（ｏｏ）４２４Ｈ、４２４Ｍ、もしくは４２４Ｖ、（ｐｐ）４３４Ｉ、（ｑｑ）４３８Ｇ、（ｒｒ）４３９Ｅ、４３９Ｈ、もしくは４３９Ｑ、（ｓｓ）４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、もしくは４４０Ｖ、（ｔｔ）Ｅ２３３Ｐ、（ｕｕ）Ｌ２３５Ｅ、（ｖｖ）Ｌ２３４ＡおよびＬ２３５Ａ、（ｗｗ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＧ２３７Ａ、（ｘｘ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ｇ、（ｙｙ）Ｌ２３４Ｆ、Ｌ２３５Ｅ、およびＰ３３１Ｓ、（ｚｚ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、およびＧ２３７Ａ、（ａａａ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ｅ、Ｇ２３７Ａ、およびＰ３３１Ｓ、（ｂｂｂ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ａ３３０Ｓ、およびＰ３３１Ｓ（ＩｇＧ１σ）、（ｃｃｃ）Ｌ２３４Ａ、Ｌ２３５Ａ、およびＰ３２９Ａ、（ｄｄｄ）Ｇ２３６ＲおよびＬ３２８Ｒ、（ｅｅｅ）Ｇ２３７Ａ、（ｆｆｆ）Ｆ２４１Ａ、（ｇｇｇ）Ｖ２６４Ａ、（ｈｈｈ）Ｄ２６５Ａ、（ｉｉｉ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ａ、（ｊｊｊ）Ｄ２６５ＡおよびＮ２９７Ｇ、（ｋｋｋ）Ｄ２７０Ａ、（ｌｌｌ）Ａ３３０Ｌ、（ｍｍｍ）Ｐ３３１ＡもしくはＰ３３１Ｓ、または（ｎｎｎ）（ａ）～（ｕｕ）から選択される２つ以上の任意の組合せを含むヒトＩｇＧ１を含む、請求項１５～１８のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
  20. Ｋａｂａｔナンバリングによる、（ａ）Ｓ２２８Ｐ、（ｂ）Ｓ２２８ＰおよびＬ２３５Ｅ、または（ｃ）Ｓ２２８Ｐ、Ｆ２３４Ａ、およびＬ２３５Ａを含む、（ｉ）ヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域または（ｉｉ）ヒトＩｇＧ４ Ｆｃ領域を含む、請求項１５～１８のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
  21. ヒトＩｇＧ２ Ｆｃ領域；ＩｇＧ２－ＩｇＧ４クロス－サブクラスＦｃ領域；ＩｇＧ２－ＩｇＧ３クロス－サブクラスＦｃ領域；Ｈ２６８Ｑ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ（ＩｇＧ２ｍ４）を含むＩｇＧ２；またはＶ２３４Ａ、Ｇ２３７Ａ、Ｐ２３８Ｓ、Ｈ２６８Ａ、Ｖ３０９Ｌ、Ａ３３０Ｓ、Ｐ３３１Ｓ（ＩｇＧ２σ）を含むＩｇＧ２を含む、請求項１５～１８のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
  22. 前記Ｆｃ領域が、Ｋａｂａｔナンバリングによる、３２９Ａ、３２９Ｇ、３２９Ｙ、３３１Ｓ、２３６Ｆ、２３６Ｒ、２３８Ａ、２３８Ｅ、２３８Ｇ、２３８Ｈ、２３８Ｉ、２３８Ｖ、２３８Ｗ、２３８Ｙ、２４８Ａ、２５４Ｄ、２５４Ｅ、２５４Ｇ、２５４Ｈ、２５４Ｉ、２５４Ｎ、２５４Ｐ、２５４Ｑ、２５４Ｔ、２５４Ｖ、２６４Ｓ、２６５Ｈ、２６５Ｋ、２６５Ｓ、２６５Ｙ、２６５Ａ、２６７Ｇ、２６７Ｈ、２６７Ｉ、２６７Ｋ、４３４Ｉ、４３８Ｇ、４３９Ｅ、４３９Ｈ、４３９Ｑ、４４０Ａ、４４０Ｄ、４４０Ｅ、４４０Ｆ、４４０Ｍ、４４０Ｔ、および４４０Ｖから選択される置換を有するヒトＩｇＧ１を含む、請求項１５～１８のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
  23. 配列番号３２０～３６２のいずれか１つと少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、９９％、または１００％同一の配列を含む、請求項１５～１８のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
  24. 前記Ｆｃ領域が、配列番号４０１～４１３のいずれか１つ、または配列番号４０１～４１３のいずれか１つと少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含む、請求項１５～１８のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
  25. 前記重鎖が、配列番号５０１～５１３のいずれか１つ、または配列番号５０１～５１３のいずれか１つと少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含む、請求項１５～１８のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
  26. 前記軽鎖が、配列番号５１４のいずれか１つ、または配列番号５１４のいずれか１つと少なくとも約９０％、９１％、９２％、９３％、９４％、９５％、９６％、９７％、９８％、もしくは９９％同一の配列を含む、請求項１５～２５のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
  27. サイズ排除クロマトグラフィーによって決定される少なくとも約８０％のモノマー画分を含む、請求項１５～２６のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
  28. 少なくとも約２０μｇ／総抗体ｍｌ、任意選択で約２０μｇ／総抗体ｍｌおよび７０μｇ／総抗体ｍＬを発現する、請求項１５～２７のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片。
  29. それを必要とする対象において炎症性腸疾患（ＩＢＤ）を処置する方法であって、前記対象に、請求項１～２８のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片を投与することを含む方法。
  30. 前記対象が線維症を患っている、請求項２９に記載の方法。
  31. 前記ＩＢＤがクローン病を含む、請求項２９に記載の方法。
  32. 前記ＩＢＤが潰瘍性大腸炎を含む、請求項２９に記載の方法。
  33. 請求項１～２８のいずれか一項に記載の抗体または抗原結合性断片を含む液体組成物であって、１０ｍｇ／ｍｌ～１７０ｍｇ／ｍｌの抗体または抗原結合性断片の濃度を含む液体組成物。
  34. ＴＬ１Ａに結合する抗体またはその抗原結合性断片を含む液体組成物であって、前記抗体またはその抗原結合性断片は、１０ｍｇ／ｍｌ～１７０ｍｇ／ｍｌの濃度である、液体組成物。
  35. 薬学的に許容される賦形剤を含む、請求項３３または３４に記載の液体組成物。
  36. 粘度が、約４～約３０ｍＰａ－ｓ（ミリパスカル秒（ｍＰａ・ｓ））である、請求項３３～３５のいずれか一項に記載の液体組成物。
  37. 粘度が、約４～約１０ｍＰａ－ｓ（ミリパスカル秒（ｍＰａ・ｓ））である、請求項３３～３５のいずれか一項に記載の液体組成物。
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