KR20210084587A - 다가 조절 t 세포 조정제 - Google Patents

다가 조절 t 세포 조정제 Download PDF

Info

Publication number
KR20210084587A
KR20210084587A KR1020217016412A KR20217016412A KR20210084587A KR 20210084587 A KR20210084587 A KR 20210084587A KR 1020217016412 A KR1020217016412 A KR 1020217016412A KR 20217016412 A KR20217016412 A KR 20217016412A KR 20210084587 A KR20210084587 A KR 20210084587A
Authority
KR
South Korea
Prior art keywords
seq
amino acids
variable region
heavy chain
light chain
Prior art date
Application number
KR1020217016412A
Other languages
English (en)
Inventor
정민 김
니란자나 나가라잔
제프리 그레이브
Original Assignee
데리니아, 인크.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by 데리니아, 인크. filed Critical 데리니아, 인크.
Publication of KR20210084587A publication Critical patent/KR20210084587A/ko

Links

Images

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/52—Cytokines; Lymphokines; Interferons
    • C07K14/54—Interleukins [IL]
    • C07K14/55—IL-2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/30—Non-immunoglobulin-derived peptide or protein having an immunoglobulin constant or Fc region, or a fragment thereof, attached thereto

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Abstract

본 개시내용은 IL-2 수용체 결합 도메인 및 ST2 결합 도메인, 예컨대, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 단편을 함유하는 화합물을 제공한다. 본 개시내용에 기술된 방법은 병태 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의, IL-2 수용체 결합 도메인 및 ST2 결합 도메인을 함유하는 화합물을 투여함으로써 병태를 치료하는 방법을 제공한다.

Description

다가 조절 T 세포 조정제
관련 출원
본 출원은 2018년 10월 31일에 출원된 미국 특허 가출원 제62/753,397호를 우선권으로 주장하며, 상기 특허 내용은 그 전문이 본원에서 포함된다.
서열 목록 제출
본 출원과 연관된 서열 목록은 EFS-Web을 통해 전자 포맷으로 제출되고, 그 전문이 본원에서 참조로 본 명세서에 포함된다. 서열 목록을 함유하는 텍스트 파일의 파일명은 127754_00820_Sequence_Listing이다. 텍스트 파일의 크기는 1158 KB이고, 텍스트 파일은 2019년 10월 30일에 작성되었다.
본 발명의 배경
염증성 근육병증은 만성 근육 염증 및 근육 약화를 특징으로 하는 병태이다. 근이영양증은 돌연변이화된 디스트로핀 유전자에 의해 유발된 퇴행성 근육 질환이지만, 진행성 퇴행의 근본적인 원인은 근육 염증이다. 이들 질환과 연관된 염증은 근섬유를 손상시켜, 피로, 통증, 및 진행성 근육 퇴행을 유발할 수 있다. 조절성 T 세포(Treg: regulatory T cell)는 T 세포의 분화된 부분집단이다. Treg는 면역계의 활성화를 억제함으로써 면역계의 자기 관용을 조절한다. 에컨대, 수용체 ST2와 같은 정의된 분자 마커를 발현하는 Treg의 부분집단은 손상된 골격근 및 염증성 폐와 같은 염증성 조직에서 발견된다. ST2 발현 Treg의 확장 및 활성화는 급성 근육 손상 및 근이영양증과 연관된 근육 염증의 해소와 연루되어 왔다. 추가로, ST2+ Treg는 예컨대, 내장 지방, 대장(결장), 및 폐와 같은 조직에서 발견되고, 상기 조직에서 면역조절성 및 조직 수복 기능을 보유한다.
본 발명의 요약
한 측면에서, 본 개시내용은 a) 인간 IL-2 단백질 도메인; b) 면역글로불린 Fc 단백질 도메인; 및 c) 인터루킨 1 수용체 유사 1(ST2)에 결합하는 단백질 도메인을 포함하는 융합 단백질에 관한 것이다. 특정 실시양태에서, ST2에 결합하는 단백질 도메인은 ST2에 특이적인 항체, 또는 그의 항원 결합 단편이다. 특정 실시양태에서, 융합 단백질은 적어도 하나의 펩티드 링커 도메인을 추가로 포함한다. 특정 실시양태에서, 인간 IL-2 단백질 도메인은 서열번호 2의 아미노산 서열 대비 T3A, N88R, N88G, D20H, C125S, Q126L, 및 Q126F로 구성된 군으로부터 선택되는 치환을 갖는 인간 IL-2를 포함한다. 특정 실시양태에서, 면역글로불린 Fc 단백질 도메인은 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 7, 서열번호 8 또는 서열번호 9의 인간 IgG1 Fc 변이체로 구성된 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함한다. 특정 실시양태에서, 융합 단백질은 하기 표 1에 열거된 인간 IgG1 중쇄, 또는 그의 단편을 포함한다. 특정 실시양태에서, ST2에 특이적인 항체, 또는 그의 항원 결합 단편은 하기 표 2에 열거된 IgG1 중쇄 단편을 포함한다. 특정 실시양태에서, 펩티드 링커 도메인은 서열번호 6의 아미노산 서열을 포함한다. 특정 실시양태에서, 융합 단백질은 제1 펩티드 링커 도메인 및 제2 펩티드 링커 도메인을 포함한다.
본원에 기술된 융합 단백질의 특정 실시양태에서, 각 도메인은 아미노 말단(N 말단) 및 카복시 말단(C 말단)을 갖고; 여기서, 융합 단백질은 a) 인간 IL-2 단백질 도메인의 C 말단이 제1 펩티드 링커 도메인의 N 말단에 펩티드 결합을 통해 융합되고; b) IgG Fc 단백질 도메인의 N 말단이 제1 펩티드 링커 도메인의 C 말단에 펩티드 결합을 통해 융합되고; c) 제2 펩티드 링커 도메인의 N 말단이 IgG Fc 단백질 도메인의 C 말단에 펩티드 결합을 통해 융합되고; d) ST2에 결합하는 단백질 도메인의 N 말단이 제2 펩티드 링커 도메인의 C 말단에 펩티드 결합을 통해 융합되도록 구성된다. 특정 실시양태에서, 융합 단백질은 서열번호 12, 서열번호 13, 서열번호 14, 또는 서열번호 15의 아미노산 서열을 포함한다.
한 측면에서, 본 개시내용은 본원에 기술된 융합 단백질을 코딩하는 핵산에 관한 것이다.
한 측면에서, 본 개시내용은 본원에 기술된 융합 단백질을 포함하는 이량체 단백질에 관한 것이다. 특정 실시양태에서, 이량체 단백질은 제1 융합 단백질 및 제2 융합 단백질을 포함하고, 여기서, 각 융합 단백질은 면역글로불린(IgG) Fc 단백질 도메인, 및 i. 인간 IL-2 단백질 도메인; 및 ii. 인터루킨 1 수용체 유사 1(ST2)에 결합하는 단백질 도메인으로 구성된 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 추가 단백질 도메인을 포함하고; b. 이량체 단백질은 적어도 하나의 인간 IL-2 단백질 도메인 및 적어도 하나의 ST2에 결합하는 단백질 도메인을 포함한다. 특정 실시양태에서, 제1 융합 단백질은 인간 IL-2 단백질 도메인, 제1 면역글로불린 Fc 단백질 도메인, 및 제1 펩티드 링커를 포함하고; 제2 융합 단백질은 ST2에 결합하는 단백질 도메인, 제2 면역글로불린 Fc 단백질 도메인, 및 제2 펩티드 링커 도메인을 포함한다. 특정 실시양태에서, a. 각 도메인은 아미노 말단(N 말단) 및 카복시 말단(C 말단)을 갖고; b. 제1 융합 단백질은 i. 인간 IL-2 단백질 도메인의 C 말단이 제1 펩티드 링커 도메인의 N 말단에 펩티드 결합을 통해 융합되고; ii. 제1 IgG Fc 단백질 도메인의 N 말단이 제1 펩티드 링커 도메인의 C 말단에 펩티드 결합을 통해 융합되도록 구성되고; c. 제2 융합 단백질은 i. 제2 IgG Fc 단백질 도메인의 C 말단이 제2 펩티드 링커 도메인의 N 말단에 펩티드 결합을 통해 융합되고; ii. ST2에 결합하는 단백질 도메인의 N 말단이 제2 펩티드 링커 도메인의 C 말단에 펩티드 결합을 통해 융합되도록 구성된다. 특정 실시양태에서, ST2에 결합하는 단백질 도메인은 ST2에 특이적인 항체, 또는 그의 항원 결합 단편이다. 특정 실시양태에서, 융합 단백질 중 적어도 하나는 하기 표 1에 열거된 인간 IgG1 ST2 항체를 포함한다. 특정 실시양태에서, ST2에 특이적인 항체, 또는 그의 항원 결합 단편은 하기 표 2에 열거된 IgG1 중쇄 단편을 포함한다. 특정 실시양태에서, ST2에 특이적인 항체, 또는 그의 항원 결합 단편은 하기 표 1에 열거된 경쇄 아미노산 서열을 포함한다. 특정 실시양태에서, 융합 단백질 중 적어도 하나는 적어도 하나의 펩티드 링커 도메인을 추가로 포함한다. 특정 실시양태에서, 인간 IL-2 단백질 도메인은 서열번호 2의 아미노산 서열 대비 T3A, N88R, N88G, D20H, C125S, Q126L, 및 Q126F로 구성된 군으로부터 선택되는 치환을 갖는 인간 IL-2를 포함한다. 특정 실시양태에서, 면역글로불린 Fc 단백질 도메인은 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 7, 서열번호 8 또는 서열번호 9의 인간 IgG1 Fc 변이체로 구성된 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함한다. 특정 실시양태에서, 펩티드 링커 도메인은 서열번호 6의 아미노산 서열을 포함한다.
특정 실시양태에서, a. 제1 융합 단백질 및 제2 융합 단백질은 각각 서열번호 12의 아미노산 서열을 포함하고, 이량체 단백질은 서열번호 19의 아미노산 서열을 추가로 포함하거나; b. 제1 융합 단백질 및 제2 융합 단백질은 각각 서열번호 13의 아미노산 서열을 포함하고, 이량체 단백질은 서열번호 20의 아미노산 서열을 추가로 포함하거나; c. 제1 융합 단백질은 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하고, 제2 융합 단백질은 서열번호 14의 아미노산 서열을 포함하고, 이량체 단백질은 서열번호 19의 아미노산 서열을 추가로 포함하거나; d. 제1 융합 단백질은 서열번호 17의 아미노산 서열을 포함하고, 제2 융합 단백질은 서열번호 15의 아미노산 서열을 포함하고, 이량체 단백질은 서열번호 20의 아미노산 서열을 추가로 포함하거나; e. 제1 융합 단백질은 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하고, 제2 융합 단백질은 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하고, 이량체 단백질은 서열번호 19의 아미노산 서열을 추가로 포함하거나; f. 제1 융합 단백질은 서열번호 17의 아미노산 서열을 포함하고, 제2 융합 단백질은 서열번호 11의 아미노산 서열을 포함하고, 이량체 단백질은 서열번호 20의 아미노산 서열을 추가로 포함하거나; g. 제1 융합 단백질은 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하고, 제2 융합 단백질은 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하고, 이량체 단백질은 서열번호 19의 아미노산 서열을 추가로 포함하거나; h. 제1 융합 단백질은 서열번호 17의 아미노산 서열을 포함하고, 제2 융합 단백질은 서열번호 10의 아미노산 서열을 포함하고, 이량체 단백질은 서열번호 20의 아미노산 서열을 추가로 포함하거나; i. 제1 융합 단백질은 서열번호 18의 아미노산 서열을 포함하고, 제2 융합 단백질은 서열번호 14의 아미노산 서열을 포함하고, 이량체 단백질은 서열번호 19의 아미노산 서열을 추가로 포함하거나; 또는 j. 제1 융합 단백질은 서열번호 18의 아미노산 서열을 포함하고, 제2 융합 단백질은 서열번호 15의 아미노산 서열을 포함하고, 이량체 단백질은 서열번호 20의 아미노산 서열을 추가로 포함한다.
한 측면에서, 본 개시내용은 본원에 개시된 바와 같은 이량체 단백질을 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다. 한 측면에서, 본 개시내용은 병태 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 본원에 개시된 바와 같은 약학 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 병태를 치료하는 방법에 관한 것이다. 특정 실시양태에서, 병태는 염증성 근육병증, 근이영양증, 다발성근염, 피부근염, 지방 조직의 염증성 병태, 대장의 염증성 병태, 폐의 염증성 병태, 이식편대숙주병, 심상성 천포창, 전신 홍반 루푸스, 피부경화증, 궤양성 대장염, 크론병, 건선, 1형 당뇨병, 다발성 경화증, 근위축성 측삭 경화증, 원형 탈모증, 포도막염, 시신경척수염, 및 뒤센 근이영양증으로 구성된 군으로부터 선택된다. 특정 실시양태에서, 투여는 피하 투여이다.
한 측면에서, 본 개시내용은 대상체에게 치료 유효량의 본원에 개시된 바와 같은 약학 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 ST2- 조절 T 세포 대비 ST2+ 조절 T 세포를 선택적으로 활성화시키는 방법에 관한 것이다.
특정 측면에서, 본 개시내용은
(i) 서열번호 241의 아미노산 21-132, 서열번호 243의 아미노산 21-132,
서열번호 245의 아미노산 21-128, 서열번호 247의 아미노산 21-127,
서열번호 249의 아미노산 21-127, 서열번호 251의 아미노산 21-127,
서열번호 253의 아미노산 21-131, 서열번호 255의 아미노산 21-132,
서열번호 257의 아미노산 21-127, 서열번호 259의 아미노산 21-132,
서열번호 261의 아미노산 21-127, 서열번호 263의 아미노산 21-127,
서열번호 265의 아미노산 21-132, 서열번호 267의 아미노산 21-132,
서열번호 269의 아미노산 21-127, 서열번호 271의 아미노산 21-127,
서열번호 273의 아미노산 21-127, 서열번호 275의 아미노산 21-127,
서열번호 277의 아미노산 21-127, 서열번호 279의 아미노산 21-127,
서열번호 281의 아미노산 21-127, 서열번호 283의 아미노산 21-127,
서열번호 285의 아미노산 21-127, 서열번호 287의 아미노산 21-132,
서열번호 289의 아미노산 21-127, 서열번호 291의 아미노산 21-133,
서열번호 293의 아미노산 21-127, 서열번호 295의 아미노산 21-132,
서열번호 297의 아미노산 21-127, 서열번호 299의 아미노산 21-132,
서열번호 301의 아미노산 21-127, 서열번호 303의 아미노산 21-127,
서열번호 305의 아미노산 21-132, 서열번호 307의 아미노산 21-127,
서열번호 309의 아미노산 21-127, 서열번호 311의 아미노산 21-127,
서열번호 313의 아미노산 21-127, 서열번호 315의 아미노산 21-128,
서열번호 317의 아미노산 21-132, 서열번호 319의 아미노산 21-127,
서열번호 321의 아미노산 21-133, 서열번호 323의 아미노산 21-127,
서열번호 325의 아미노산 21-127, 서열번호 327의 아미노산 21-127,
서열번호 329의 아미노산 21-127, 서열번호 331의 아미노산 21-127,
서열번호 333의 아미노산 21-127, 서열번호 335의 아미노산 21-127,
서열번호 337의 아미노산 21-127, 서열번호 339의 아미노산 21-127,
서열번호 341의 아미노산 21-128, 서열번호 343의 아미노산 21-131,
서열번호 345의 아미노산 21-127, 서열번호 347의 아미노산 21-131,
서열번호 349의 아미노산 21-132, 서열번호 351의 아미노산 21-127,
서열번호 353의 아미노산 21-127, 서열번호 355의 아미노산 21-127,
서열번호 357의 아미노산 21-127, 서열번호 359의 아미노산 21-127,
서열번호 361의 아미노산 21-132, 서열번호 363의 아미노산 21-133,
서열번호 365의 아미노산 21-132, 서열번호 367의 아미노산 21-126,
서열번호 369의 아미노산 21-127, 서열번호 371의 아미노산 21-132,
서열번호 373의 아미노산 21-127, 서열번호 375의 아미노산 21-132,
서열번호 377의 아미노산 21-132, 서열번호 379의 아미노산 21-128,
서열번호 381의 아미노산 21-127, 서열번호 383의 아미노산 21-127,
서열번호 385의 아미노산 21-127, 서열번호 387의 아미노산 21-127,
서열번호 389의 아미노산 21-127, 서열번호 391의 아미노산 21-127,
서열번호 393의 아미노산 21-133, 서열번호 395의 아미노산 21-127,
서열번호 397의 아미노산 21-127, 서열번호 399의 아미노산 21-132,
서열번호 401의 아미노산 21-127, 서열번호 403의 아미노산 21-127,
서열번호 405의 아미노산 21-127, 서열번호 407의 아미노산 21-132,
서열번호 409의 아미노산 21-127, 서열번호 411의 아미노산 21-127,
서열번호 413의 아미노산 21-127, 서열번호 415의 아미노산 21-127,
서열번호 417의 아미노산 21-127, 서열번호 419의 아미노산 21-132,
서열번호 421의 아미노산 21-127, 서열번호 423의 아미노산 21-133,
서열번호 425의 아미노산 21-132, 서열번호 427의 아미노산 21-128,
서열번호 429의 아미노산 21-132, 서열번호 431의 아미노산 21-132,
서열번호 433의 아미노산 21-127, 서열번호 435의 아미노산 21-127,
서열번호 437의 아미노산 21-127, 서열번호 439의 아미노산 21-127,
서열번호 441의 아미노산 21-126, 서열번호 443의 아미노산 21-132,
서열번호 445의 아미노산 21-127, 서열번호 447의 아미노산 21-127,
서열번호 449의 아미노산 21-127, 서열번호 451의 아미노산 21-128,
서열번호 453의 아미노산 21-127, 서열번호 455의 아미노산 21-127, 및
서열번호 457의 아미노산 21-133으로 구성된 군으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 경쇄 가변 영역; 및
(ii) 서열번호 23의 아미노산 25-147, 서열번호 25의 아미노산 25-147,
서열번호 27의 아미노산 25-145, 서열번호 29의 아미노산 25-148,
서열번호 31의 아미노산 25-141, 서열번호 33의 아미노산 25-143,
서열번호 35의 아미노산 25-150, 서열번호 37의 아미노산 25-148,
서열번호 39의 아미노산 25-146, 서열번호 41의 아미노산 25-145,
서열번호 43의 아미노산 25-143, 서열번호 45의 아미노산 25-151,
서열번호 47의 아미노산 25-141, 서열번호 49의 아미노산 25-140,
서열번호 51의 아미노산 25-145, 서열번호 53의 아미노산 25-152,
서열번호 55의 아미노산 25-142, 서열번호 57의 아미노산 25-147,
서열번호 59의 아미노산 25-141, 서열번호 61의 아미노산 25-148,
서열번호 63의 아미노산 25-142, 서열번호 65의 아미노산 25-145,
서열번호 67의 아미노산 25-140, 서열번호 69의 아미노산 25-145,
서열번호 71의 아미노산 25-140, 서열번호 73의 아미노산 25-140,
서열번호 75의 아미노산 25-145, 서열번호 77의 아미노산 25-143,
서열번호 79의 아미노산 25-143, 서열번호 81의 아미노산 25-151,
서열번호 83의 아미노산 25-142, 서열번호 85의 아미노산 25-144,
서열번호 87의 아미노산 25-148, 서열번호 89의 아미노산 25-144,
서열번호 91의 아미노산 25-140, 서열번호 93의 아미노산 25-143,
서열번호 95의 아미노산 25-150, 서열번호 97의 아미노산 25-147,
서열번호 99의 아미노산 25-141, 서열번호 101의 아미노산 25-153,
서열번호 103의 아미노산 25-152, 서열번호 105의 아미노산 25-145,
서열번호 107의 아미노산 25-144, 서열번호 109의 아미노산 25-146,
서열번호 111의 아미노산 25-140, 서열번호 113의 아미노산 25-143,
서열번호 115의 아미노산 25-144, 서열번호 117의 아미노산 25-141,
서열번호 119의 아미노산 25-149, 서열번호 121의 아미노산 25-145,
서열번호 123의 아미노산 25-149, 서열번호 125의 아미노산 25-149,
서열번호 127의 아미노산 25-147, 서열번호 129의 아미노산 25-147,
서열번호 131의 아미노산 25-145, 서열번호 133의 아미노산 25-146,
서열번호 135의 아미노산 25-152, 서열번호 137의 아미노산 25-146,
서열번호 139의 아미노산 25-149, 서열번호 141의 아미노산 25-149,
서열번호 143의 아미노산 25-145, 서열번호 145의 아미노산 25-142,
서열번호 147의 아미노산 25-147, 서열번호 149의 아미노산 25-141,
서열번호 151의 아미노산 25-140, 서열번호 153의 아미노산 25-145,
서열번호 155의 아미노산 25-153, 서열번호 157의 아미노산 25-146,
서열번호 159의 아미노산 25-149, 서열번호 161의 아미노산 25-141,
서열번호 163의 아미노산 25-156, 서열번호 165의 아미노산 25-141,
서열번호 167의 아미노산 25-140, 서열번호 169의 아미노산 25-140,
서열번호 171의 아미노산 25-141, 서열번호 173의 아미노산 25-140,
서열번호 175의 아미노산 25-144, 서열번호 177의 아미노산 25-142,
서열번호 179의 아미노산 25-145, 서열번호 181의 아미노산 25-145,
서열번호 183의 아미노산 25-143, 서열번호 185의 아미노산 25-147,
서열번호 187의 아미노산 25-143, 서열번호 189의 아미노산 25-145,
서열번호 191의 아미노산 25-144, 서열번호 193의 아미노산 25-143,
서열번호 195의 아미노산 25-146, 서열번호 197의 아미노산 25-141,
서열번호 199의 아미노산 25-146, 서열번호 201의 아미노산 25-142,
서열번호 203의 아미노산 25-139, 서열번호 205의 아미노산 25-144,
서열번호 207의 아미노산 25-146, 서열번호 209의 아미노산 25-142,
서열번호 211의 아미노산 25-151, 서열번호 213의 아미노산 25-141,
서열번호 215의 아미노산 25-140, 서열번호 217의 아미노산 25-146,
서열번호 219의 아미노산 25-142, 서열번호 221의 아미노산 25-143,
서열번호 223의 아미노산 25-150, 서열번호 225의 아미노산 25-144,
서열번호 227의 아미노산 25-145, 서열번호 229의 아미노산 25-149,
서열번호 231의 아미노산 25-147, 서열번호 233의 아미노산 25-140,
서열번호 235의 아미노산 25-141, 서열번호 237의 아미노산 25-140, 및
서열번호 239의 아미노산 25-150으로 구성된 군으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 중쇄 가변 영역을 포함하는, ST2에 특이적으로 결합하는 재조합 항체 또는 그의 항원 결합 단편에 관한 것이다.
특정 실시양태에서, 항체 또는 항원 결합 단편은
서열번호 241의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 23의 아미노산 25-147을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 243의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 25의 아미노산 25-147을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 245의 아미노산 21-128을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 27의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 247의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 29의 아미노산 25-148을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 249의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 31의 아미노산 25-141을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 251의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 33의 아미노산 25-143을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 253의 아미노산 21-131을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 35의 아미노산 25-150을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 255의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 37의 아미노산 25-148을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 257의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 39의 아미노산 25-146을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 259의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 41의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 261의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 43의 아미노산 25-143을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 263의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 45의 아미노산 25-151을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 265의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 47의 아미노산 25-141을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 267의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 49의 아미노산 25-140을포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 269의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 51의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 271의 아미노산 1-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 53의 아미노산 25-152를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 273의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 55의 아미노산 25-142를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 275의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 57의 아미노산 25-147을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 277의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 59의 아미노산 25-141을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 279의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 61의 아미노산 25-148을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 281의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 63의 아미노산 25-142를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 283의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 65의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 285의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 67의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 287의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 69의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 289의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 71의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 291의 아미노산 21-133을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 73의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 293의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 75의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 295의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 77의 아미노산 25-143을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 297의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 79의 아미노산 25-143을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 299의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 81의 아미노산 25-151을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 301의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 83의 아미노산 25-142를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 303의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 85의 아미노산 25-144를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 305의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 87의 아미노산 25-148을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 307의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 89의 아미노산 25-144를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 309의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 91의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 311의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 93의 아미노산 25-143을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 313의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 95의 아미노산 25-150을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 315의 아미노산 21-128을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 97의 아미노산 25-147을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 317의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 99의 아미노산 25-141을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 319의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 101의 아미노산 25-153을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 321의 아미노산 21-133을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 103의 아미노산 25-152를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 323의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 105의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 325의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 107의 아미노산 25-144를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 327의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 109의 아미노산 25-146을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 329의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 111의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 331의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 113의 아미노산 25-143을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 333의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 115의 아미노산 25-144를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 335의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 117의 아미노산 25-141을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 337의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 119의 아미노산 25-149를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 339의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 121의 아미노산 25-145을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 341의 아미노산 21-128을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 123의 아미노산 25-149를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 343의 아미노산 21-131을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 125의 아미노산 25-149를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 345의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 127의 아미노산 25-147을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 347의 아미노산 21-131을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 129의 아미노산 25-147을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 349의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 131의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 351의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 133의 아미노산 25-146을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 353의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 135의 아미노산 25-152를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 355의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 137의 아미노산 25-146을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 357의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 139의 아미노산 25-149를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 359의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 141의 아미노산 25-149를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 361의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 143의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 363의 아미노산 21-133을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 145의 아미노산 25-142를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 365의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 147의 아미노산 25-147을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 367의 아미노산 21-126을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 149의 아미노산 25-141을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 369의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 151의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 371의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 153의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 373의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 155의 아미노산 25-153을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 375의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 157의 아미노산 25-146을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 377의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 159의 아미노산 25-149을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 379의 아미노산 21-128을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 161의 아미노산 25-141을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 381의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 163의 아미노산 25-156을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 383의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 165의 아미노산 25-141을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 385의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 167의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 387의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 169의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 389의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 171의 아미노산 25-141을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 391의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 173의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 393의 아미노산 21-133을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 175의 아미노산 25-144를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 395의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 177의 아미노산 25-142를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 397의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 179의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 399의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 181의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 401의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 183의 아미노산 25-143을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 403의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 185의 아미노산 25-147을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 405의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 187의 아미노산 25-143을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 407의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 189의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 409의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 191의 아미노산 25-144를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 411의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 193의 아미노산 25-143을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 413의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 195의 아미노산 25-146을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 415의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 197의 아미노산 25-141을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 417의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 199의 아미노산 25-146을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 419의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 201의 아미노산 25-142를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 421의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 203의 아미노산 25-139를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 423의 아미노산 21-133을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 205의 아미노산 25-144를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 425의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 207의 아미노산 25-146을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 427의 아미노산 21-128을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 209의 아미노산 25-142를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 429의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 211의 아미노산 25-151을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 431의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 213의 아미노산 25-141을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 433의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 215의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 435의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 217의 아미노산 25-146을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 437의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 219의 아미노산 25-142를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 439의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 221의 아미노산 25-143을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 441의 아미노산 21-126을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 223의 아미노산 25-150을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 443의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 225의 아미노산 25-144를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 445의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 227의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 447의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 229의 아미노산 25-149를 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 449의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 231의 아미노산 251-147을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 451의 아미노산 21-128을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 233의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 453의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 235의 아미노산 25-141을 포함하는 중쇄 가변 영역;
서열번호 455의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 237의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역; 또는
서열번호 457의 아미노산 21-133을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 239의 아미노산 25-150을 포함하는 중쇄 가변 영역을 포함한다.
특정 실시양태에서, 항체 또는 항원 결합 단편은 서열번호 23의 아미노산 25-251, 서열번호 25의 아미노산 25-250, 서열번호 27의 아미노산 25-249, 서열번호 29의 아미노산 25-252, 서열번호 31의 아미노산 25-245, 서열번호 33의 아미노산 25-247, 서열번호 35의 아미노산 25-254, 서열번호 37의 아미노산 25-252, 서열번호 39의 아미노산 25-250, 서열번호 41의 아미노산 25-249, 서열번호 43의 아미노산 25-248, 서열번호 45의 아미노산 25-255, 서열번호 47의 아미노산 25-245, 서열번호 49의 아미노산 25-244, 서열번호 51의 아미노산 25-249, 서열번호 53의 아미노산 25-256, 서열번호 55의 아미노산 25-246, 서열번호 57의 아미노산 25-251, 서열번호 59의 아미노산 25-245, 서열번호 61의 아미노산 25-252, 서열번호 63의 아미노산 25-246, 서열번호 65의 아미노산 25-249, 서열번호 67의 아미노산 25-244, 서열번호 69의 아미노산 25-249, 서열번호 71의 아미노산 25-244, 서열번호 73의 아미노산 25-244, 서열번호 75의 아미노산 25-249, 서열번호 77의 아미노산 25-247, 서열번호 79의 아미노산 25-247, 서열번호 81의 아미노산 25-255, 서열번호 83의 아미노산 25-246, 서열번호 85의 아미노산 25-248, 서열번호 87의 아미노산 25-252, 서열번호 89의 아미노산 25-248, 서열번호 91의 아미노산 25-244, 서열번호 93의 아미노산 25-247, 서열번호 95의 아미노산 25-254, 서열번호 97의 아미노산 25-251, 서열번호 99의 아미노산 25-245, 서열번호 101의 아미노산 25-257, 서열번호 103의 아미노산 25-256, 서열번호 105의 아미노산 25-249, 서열번호 107의 아미노산 25-248, 서열번호 109의 아미노산 25-250, 서열번호 111의 아미노산 25-244, 서열번호 113의 아미노산 25-247, 서열번호 115의 아미노산 25-248, 서열번호 117의 아미노산 25-245, 서열번호 119의 아미노산 25-253, 서열번호 121의 아미노산 25-249, 서열번호 123의 아미노산 25-253, 서열번호 125의 아미노산 25-253, 서열번호 127의 아미노산 25-251, 서열번호 129의 아미노산 25-245, 서열번호 131의 아미노산 25-249, 서열번호 133의 아미노산 25-250, 서열번호 135의 아미노산 25-256, 서열번호 137의 아미노산 25-250, 서열번호 139의 아미노산 25-247, 서열번호 141의 아미노산 25-253, 서열번호 143의 아미노산 25-249, 서열번호 145의 아미노산 25-246, 서열번호 147의 아미노산 25-251, 서열번호 149의 아미노산 25-245, 서열번호 151의 아미노산 25-244, 서열번호 153의 아미노산 25-249, 서열번호 155의 아미노산 25-257, 서열번호 157의 아미노산 25-250, 서열번호 159의 아미노산 25-253, 서열번호 161의 아미노산 25-245, 서열번호 163의 아미노산 25-260, 서열번호 165의 아미노산 25-245, 서열번호 167의 아미노산 25-244, 서열번호 169의 아미노산 25-244, 서열번호 171의 아미노산 25-245, 서열번호 173의 아미노산 25-244, 서열번호 175의 아미노산 25-248, 서열번호 177의 아미노산 25-246, 서열번호 179의 아미노산 1-249, 서열번호 181의 아미노산 1-249, 서열번호 183의 아미노산 1-247, 서열번호 185의 아미노산 1-251, 서열번호 187의 아미노산 1-247, 서열번호 189의 아미노산 25-249, 서열번호 191의 아미노산 25-248, 서열번호 193의 아미노산 25-246, 서열번호 195의 아미노산 25-250, 서열번호 197의 아미노산 25-245, 서열번호 199의 아미노산 25-250, 서열번호 201의 아미노산 25-246, 서열번호 203의 아미노산 25-243, 서열번호 205의 아미노산 25-248, 서열번호 207의 아미노산 25-250, 서열번호 209의 아미노산 25-249, 서열번호 211의 아미노산 25-255, 서열번호 213의 아미노산 25-245, 서열번호 215의 아미노산 25-244, 서열번호 217의 아미노산 25-250, 서열번호 219의 아미노산 25-249, 서열번호 221의 아미노산 25-247, 서열번호 223의 아미노산 25-254, 서열번호 225의 아미노산 25-248, 서열번호 227의 아미노산 25-249, 서열번호 229의 아미노산 25-253, 서열번호 231의 아미노산 25-251, 서열번호 233의 아미노산 25-244, 서열번호 235의 아미노산 25-245, 서열번호 237의 아미노산 25-244, 및 서열번호 239의 아미노산 25-254로 구성된 군으로부터 선택되는 중쇄 단편을 포함한다.
특정 실시양태에서, 항체 또는 항원 결합 단편은
서열번호 23의 아미노산 25-251을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 241을 포함하는 경쇄;
서열번호 25의 아미노산 25-250을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 243을 포함하는 경쇄;
서열번호 27의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 245를 포함하는 경쇄;
서열번호 29의 아미노산 25-252를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 247을 포함하는 경쇄;
서열번호 31의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 249를 포함하는 경쇄;
서열번호 33의 아미노산 25-247을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 251을 포함하는 경쇄;
서열번호 35의 아미노산 25-254를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 253을 포함하는 경쇄;
서열번호 37의 아미노산 25-252를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 255를 포함하는 경쇄;
서열번호 39의 아미노산 25-250을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 257을 포함하는 경쇄;
서열번호 41의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 259를 포함하는 경쇄;
서열번호 43의 아미노산 25-248을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 261을 포함하는 경쇄;
서열번호 45의 아미노산 25-255를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 263을 포함하는 경쇄;
서열번호 47의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 265를 포함하는 경쇄;
서열번호 49의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 267을 포함하는 경쇄;
서열번호 51의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 269를 포함하는 경쇄;
서열번호 53의 아미노산 25-256을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 271을 포함하는 경쇄;
서열번호 55의 아미노산 25-246을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 273을 포함하는 경쇄;
서열번호 57의 아미노산 25-251을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 275를 포함하는 경쇄;
서열번호 59의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 277을 포함하는 경쇄;
서열번호 61의 아미노산 25-252를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 279를 포함하는 경쇄;
서열번호 63의 아미노산 25-246을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 281을 포함하는 경쇄;
서열번호 65의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 283을 포함하는 경쇄;
서열번호 67의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 285를 포함하는 경쇄;
서열번호 69의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 287을 포함하는 경쇄;
서열번호 71의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 289를 포함하는 경쇄;
서열번호 73의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 291을 포함하는 경쇄;
서열번호 75의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 293을 포함하는 경쇄;
서열번호 77의 아미노산 25-247을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 295를 포함하는 경쇄;
서열번호 79의 아미노산 25-247을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 297을 포함하는 경쇄;
서열번호 81의 아미노산 25-255를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 299를 포함하는 경쇄;
서열번호 83의 아미노산 25-246을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 301을 포함하는 경쇄;
서열번호 85의 아미노산 25-248을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 303을 포함하는 경쇄;
서열번호 87의 아미노산 25-252를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 305를 포함하는 경쇄;
서열번호 89의 아미노산 25-248을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 307을 포함하는 경쇄;
서열번호 91의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 309를 포함하는 경쇄;
서열번호 93의 아미노산 25-247을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 311을 포함하는 경쇄;
서열번호 95의 아미노산 25-254를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 313을 포함하는 경쇄;
서열번호 97의 아미노산 25-251을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 315를 포함하는 경쇄;
서열번호 99의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 317을 포함하는 경쇄;
서열번호 101의 아미노산 25-257을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 319를 포함하는 경쇄;
서열번호 103의 아미노산 25-256을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 321을 포함하는 경쇄;
서열번호 105의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 323을 포함하는 경쇄;
서열번호 107의 아미노산 25-248을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 325를 포함하는 경쇄;
서열번호 109의 아미노산 25-250을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 327을 포함하는 경쇄;
서열번호 111의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 329를 포함하는 경쇄;
서열번호 113의 아미노산 25-247을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 331을 포함하는 경쇄;
서열번호 115의 아미노산 25-248을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 333을 포함하는 경쇄;
서열번호 117의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 335를 포함하는 경쇄;
서열번호 119의 아미노산 25-253을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 337을 포함하는 경쇄;
서열번호 121의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 339를 포함하는 경쇄;
서열번호 123의 아미노산 25-253을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 341을 포함하는 경쇄;
서열번호 125의 아미노산 25-253을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 343을 포함하는 경쇄;
서열번호 127의 아미노산 25-251을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 345를 포함하는 경쇄;
서열번호 129의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 347을 포함하는 경쇄;
서열번호 131의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 349를 포함하는 경쇄;
서열번호 133의 아미노산 25-250을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 351을 포함하는 경쇄;
서열번호 135의 아미노산 25-256을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 353을 포함하는 경쇄;
서열번호 137의 아미노산 25-250을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 355를 포함하는 경쇄;
서열번호 139의 아미노산 25-247을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 357을 포함하는 경쇄;
서열번호 141의 아미노산 25-253을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 359를 포함하는 경쇄;
서열번호 143의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 361을 포함하는 경쇄;
서열번호 145의 아미노산 25-246을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 363을 포함하는 경쇄;
서열번호 147의 아미노산 25-251을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 365를 포함하는 경쇄;
서열번호 149의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 367을 포함하는 경쇄;
서열번호 151의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 369를 포함하는 경쇄;
서열번호 153의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 371을 포함하는 경쇄;
서열번호 155의 아미노산 25-257을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 373을 포함하는 경쇄;
서열번호 157의 아미노산 25-250을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 375를 포함하는 경쇄;
서열번호 159의 아미노산 25-253을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 377을 포함하는 경쇄;
서열번호 161의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 379를 포함하는 경쇄;
서열번호 163의 아미노산 25-260을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 381을 포함하는 경쇄;
서열번호 165의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 383을 포함하는 경쇄;
서열번호 167의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 385를 포함하는 경쇄;
서열번호 169의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 387을 포함하는 경쇄;
서열번호 171의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 389를 포함하는 경쇄;
서열번호 173의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 391을 포함하는 경쇄;
서열번호 175의 아미노산 25-248을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 393을 포함하는 경쇄;
서열번호 177의 아미노산 25-246을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 395를 포함하는 경쇄;
서열번호 179의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 397을 포함하는 경쇄;
서열번호 181의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 399를 포함하는 경쇄;
서열번호 183의 아미노산 25-247을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 401을 포함하는 경쇄;
서열번호 185의 아미노산 25-251를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 403을 포함하는 경쇄;
서열번호 187의 아미노산 25-247을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 405를 포함하는 경쇄;
서열번호 189의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 407을 포함하는 경쇄;
서열번호 191의 아미노산 25-248을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 409를 포함하는 경쇄;
서열번호 193의 아미노산 25-246을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 411을 포함하는 경쇄;
서열번호 195의 아미노산 25-250을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 413을 포함하는 경쇄;
서열번호 197의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 415를 포함하는 경쇄;
서열번호 199의 아미노산 25-250을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 417을 포함하는 경쇄;
서열번호 201의 아미노산 25-246을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 419를 포함하는 경쇄;
서열번호 203의 아미노산 25-243을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 421을 포함하는 경쇄;
서열번호 205의 아미노산 25-248을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 423을 포함하는 경쇄;
서열번호 207의 아미노산 25-250을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 425를 포함하는 경쇄;
서열번호 209의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 427을 포함하는 경쇄;
서열번호 211의 아미노산 25-255를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 429를 포함하는 경쇄;
서열번호 213의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 431을 포함하는 경쇄;
서열번호 215의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 433을 포함하는 경쇄;
서열번호 217의 아미노산 25-250을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 435를 포함하는 경쇄;
서열번호 219의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 437을 포함하는 경쇄;
서열번호 221의 아미노산 25-247을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 439를 포함하는 경쇄;
서열번호 223의 아미노산 25-254를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 441을 포함하는 경쇄;
서열번호 225의 아미노산 25-248을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 443을 포함하는 경쇄;
서열번호 227의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 445를 포함하는 경쇄;
서열번호 229의 아미노산 25-253을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 447을 포함하는 경쇄;
서열번호 231의 아미노산 25-251을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 449를 포함하는 경쇄;
서열번호 233의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 451을 포함하는 경쇄;
서열번호 235의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 453을 포함하는 경쇄;
서열번호 237의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 455를 포함하는 경쇄; 또는
서열번호 239의 아미노산 25-254를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 457을 포함하는 경쇄를 포함한다.
특정 실시양태에서, 항체 또는 항원 결합 단편은
(i) 서열번호 23, 서열번호 25, 서열번호 27, 서열번호 29, 서열번호 31,
서열번호 33, 서열번호 35, 서열번호 37, 서열번호 39, 서열번호 41,
서열번호 43, 서열번호 45, 서열번호 47, 서열번호 49, 서열번호 51,
서열번호 53, 서열번호 55, 서열번호 57, 서열번호 59, 서열번호 61,
서열번호 63, 서열번호 65, 서열번호 67, 서열번호 69, 서열번호 71,
서열번호 73, 서열번호 75, 서열번호 77, 서열번호 79, 서열번호 81,
서열번호 83, 서열번호 85, 서열번호 87, 서열번호 89, 서열번호 91,
서열번호 93, 서열번호 95, 서열번호 97, 서열번호 99, 서열번호 101,
서열번호 103, 서열번호 105, 서열번호 107, 서열번호 109, 서열번호 111,
서열번호 113, 서열번호 115, 서열번호 117, 서열번호 119, 서열번호 121,
서열번호 123, 서열번호 125, 서열번호 127, 서열번호 129, 서열번호 131,
서열번호 133, 서열번호 135, 서열번호 137, 서열번호 139, 서열번호 141,
서열번호 143, 서열번호 145, 서열번호 147, 서열번호 149, 서열번호 151,
서열번호 153, 서열번호 155, 서열번호 157, 서열번호 159, 서열번호 161,
서열번호 163, 서열번호 165, 서열번호 167, 서열번호 169, 서열번호 171,
서열번호 173, 서열번호 175, 서열번호 177, 서열번호 179, 서열번호 181,
서열번호 183, 서열번호 185, 서열번호 187, 서열번호 189, 서열번호 191,
서열번호 193, 서열번호 195, 서열번호 197, 서열번호 199, 서열번호 201,
서열번호 203, 서열번호 205, 서열번호 207, 서열번호 209, 서열번호 211,
서열번호 213, 서열번호 215, 서열번호 217, 서열번호 219, 서열번호 221,
서열번호 223, 서열번호 225, 서열번호 227, 서열번호 229, 서열번호 231,
서열번호 233, 서열번호 235, 서열번호 237 및 서열번호 239로 구성된 군으로부터 선택되는 중쇄 아미노산 서열; 및
(ii) 서열번호 241, 서열번호 243, 서열번호 245, 서열번호 247, 서열번호 249,
서열번호 251, 서열번호 253, 서열번호 255, 서열번호 257, 서열번호 259,
서열번호 261, 서열번호 263, 서열번호 265, 서열번호 267, 서열번호 269,
서열번호 271, 서열번호 273, 서열번호 275, 서열번호 277, 서열번호 279,
서열번호 281, 서열번호 283, 서열번호 285, 서열번호 287, 서열번호 289,
서열번호 291, 서열번호 293, 서열번호 295, 서열번호 297, 서열번호 299,
서열번호 301, 서열번호 303, 서열번호 305, 서열번호 307, 서열번호 309,
서열번호 311, 서열번호 313, 서열번호 315, 서열번호 317, 서열번호 319,
서열번호 321, 서열번호 323, 서열번호 325, 서열번호 327, 서열번호 329,
서열번호 331, 서열번호 333, 서열번호 335, 서열번호 337, 서열번호 339,
서열번호 341, 서열번호 343, 서열번호 345, 서열번호 347, 서열번호 349,
서열번호 351, 서열번호 353, 서열번호 355, 서열번호 357, 서열번호 359,
서열번호 361, 서열번호 363, 서열번호 365, 서열번호 367, 서열번호 369,
서열번호 371, 서열번호 373, 서열번호 375, 서열번호 377, 서열번호 379,
서열번호 381, 서열번호 383, 서열번호 385, 서열번호 387, 서열번호 389,
서열번호 391, 서열번호 393, 서열번호 395, 서열번호 397, 서열번호 399,
서열번호 401, 서열번호 403, 서열번호 405, 서열번호 407, 서열번호 409,
서열번호 411, 서열번호 413, 서열번호 415, 서열번호 417, 서열번호 419,
서열번호 421, 서열번호 423, 서열번호 425, 서열번호 427, 서열번호 429,
서열번호 431, 서열번호 433, 서열번호 435, 서열번호 437, 서열번호 439,
서열번호 441, 서열번호 443, 서열번호 445, 서열번호 447, 서열번호 449,
서열번호 451, 서열번호 453, 서열번호 455 및 서열번호 457로 구성된 군으로부터 선택되는 경쇄 아미노산 서열을 포함한다.
특정 측면에서, 본 개시내용은
(i) 서열번호 23의 아미노산 25-147, 서열번호 25의 아미노산 25-147,
서열번호 27의 아미노산 25-145, 서열번호 29의 아미노산 25-148,
서열번호 31의 아미노산 25-141, 서열번호 33의 아미노산 25-143,
서열번호 35의 아미노산 25-150, 서열번호 37의 아미노산 25-148,
서열번호 39의 아미노산 25-146, 서열번호 41의 아미노산 25-145,
서열번호 43의 아미노산 25-143, 서열번호 45의 아미노산 25-151,
서열번호 47의 아미노산 25-141, 서열번호 49의 아미노산 25-140,
서열번호 51의 아미노산 25-145, 서열번호 53의 아미노산 25-152,
서열번호 55의 아미노산 25-142, 서열번호 57의 아미노산 25-147,
서열번호 59의 아미노산 25-141, 서열번호 61의 아미노산 25-148,
서열번호 63의 아미노산 25-142, 서열번호 65의 아미노산 25-145,
서열번호 67의 아미노산 25-140, 서열번호 69의 아미노산 25-145,
서열번호 71의 아미노산 25-140, 서열번호 73의 아미노산 25-140,
서열번호 75의 아미노산 25-145, 서열번호 77의 아미노산 25-143,
서열번호 79의 아미노산 25-143, 서열번호 81의 아미노산 25-151,
서열번호 83의 아미노산 25-142, 서열번호 85의 아미노산 25-144,
서열번호 87의 아미노산 25-148, 서열번호 89의 아미노산 25-144,
서열번호 91의 아미노산 25-140, 서열번호 93의 아미노산 25-143,
서열번호 95의 아미노산 25-150, 서열번호 97의 아미노산 25-147,
서열번호 99의 아미노산 25-141, 서열번호 101의 아미노산 25-153,
서열번호 103의 아미노산 25-152, 서열번호 105의 아미노산 25-145,
서열번호 107의 아미노산 25-144, 서열번호 109의 아미노산 25-146,
서열번호 111의 아미노산 25-140, 서열번호 113의 아미노산 25-143,
서열번호 115의 아미노산 25-144, 서열번호 117의 아미노산 25-141,
서열번호 119의 아미노산 25-149, 서열번호 121의 아미노산 25-145,
서열번호 123의 아미노산 25-149, 서열번호 125의 아미노산 25-149,
서열번호 127의 아미노산 25-147, 서열번호 129의 아미노산 25-147,
서열번호 131의 아미노산 25-145, 서열번호 133의 아미노산 25-146,
서열번호 135의 아미노산 25-152, 서열번호 137의 아미노산 25-146,
서열번호 139의 아미노산 25-149, 서열번호 141의 아미노산 25-149,
서열번호 143의 아미노산 25-145, 서열번호 145의 아미노산 25-142,
서열번호 147의 아미노산 25-147, 서열번호 149의 아미노산 25-141,
서열번호 151의 아미노산 25-140, 서열번호 153의 아미노산 25-145,
서열번호 155의 아미노산 25-153, 서열번호 157의 아미노산 25-146,
서열번호 159의 아미노산 25-149, 서열번호 161의 아미노산 25-141,
서열번호 163의 아미노산 25-156, 서열번호 165의 아미노산 25-141,
서열번호 167의 아미노산 25-140, 서열번호 169의 아미노산 25-140,
서열번호 171의 아미노산 25-141, 서열번호 173의 아미노산 25-140,
서열번호 175의 아미노산 25-144, 서열번호 177의 아미노산 25-142,
서열번호 179의 아미노산 25-145, 서열번호 181의 아미노산 25-145,
서열번호 183의 아미노산 25-143, 서열번호 185의 아미노산 25-147,
서열번호 187의 아미노산 25-143, 서열번호 189의 아미노산 25-145,
서열번호 191의 아미노산 25-144, 서열번호 193의 아미노산 25-143,
서열번호 195의 아미노산 25-146, 서열번호 197의 아미노산 25-141,
서열번호 199의 아미노산 25-146, 서열번호 201의 아미노산 25-142,
서열번호 203의 아미노산 25-139, 서열번호 205의 아미노산 25-144,
서열번호 207의 아미노산 25-146, 서열번호 209의 아미노산 25-142,
서열번호 211의 아미노산 25-151, 서열번호 213의 아미노산 25-141,
서열번호 215의 아미노산 25-140, 서열번호 217의 아미노산 25-146,
서열번호 219의 아미노산 25-142, 서열번호 221의 아미노산 25-143,
서열번호 223의 아미노산 25-150, 서열번호 225의 아미노산 25-144,
서열번호 227의 아미노산 25-145, 서열번호 229의 아미노산 25-149,
서열번호 231의 아미노산 25-147, 서열번호 233의 아미노산 25-140,
서열번호 235의 아미노산 25-141, 서열번호 237의 아미노산 25-140, 및
서열번호 239의 아미노산 25-150으로 구성된 군으로부터 선택되는 중쇄 가변 도메인 아미노산 서열에 기재된 바와 같은 상보성 결정 영역(CDR: complementarity determining region)을 포함하는 중쇄 가변 도메인; 및
(ii) 서열번호 241의 아미노산 21-132, 서열번호 243의 아미노산 21-132,
서열번호 245의 아미노산 21-128, 서열번호 247의 아미노산 21-127,
서열번호 249의 아미노산 21-127, 서열번호 251의 아미노산 21-127,
서열번호 253의 아미노산 21-131, 서열번호 255의 아미노산 21-132,
서열번호 257의 아미노산 21-127, 서열번호 259의 아미노산 21-132,
서열번호 261의 아미노산 21-127, 서열번호 263의 아미노산 21-127,
서열번호 265의 아미노산 21-132, 서열번호 267의 아미노산 21-132,
서열번호 269의 아미노산 21-127, 서열번호 271의 아미노산 21-127,
서열번호 273의 아미노산 21-127, 서열번호 275의 아미노산 21-127,
서열번호 277의 아미노산 21-127, 서열번호 279의 아미노산 21-127,
서열번호 281의 아미노산 21-127, 서열번호 283의 아미노산 21-127,
서열번호 285의 아미노산 21-127, 서열번호 287의 아미노산 21-132,
서열번호 289의 아미노산 21-127, 서열번호 291의 아미노산 21-133,
서열번호 293의 아미노산 21-127, 서열번호 295의 아미노산 21-132,
서열번호 297의 아미노산 21-127, 서열번호 299의 아미노산 21-132,
서열번호 301의 아미노산 21-127, 서열번호 303의 아미노산 21-127,
서열번호 305의 아미노산 21-132, 서열번호 307의 아미노산 21-127,
서열번호 309의 아미노산 21-127, 서열번호 311의 아미노산 21-127,
서열번호 313의 아미노산 21-127, 서열번호 315의 아미노산 21-128,
서열번호 317의 아미노산 21-132, 서열번호 319의 아미노산 21-127,
서열번호 321의 아미노산 21-133, 서열번호 323의 아미노산 21-127,
서열번호 325의 아미노산 21-127, 서열번호 327의 아미노산 21-127,
서열번호 329의 아미노산 21-127, 서열번호 331의 아미노산 21-127,
서열번호 333의 아미노산 21-127, 서열번호 335의 아미노산 21-127,
서열번호 337의 아미노산 21-127, 서열번호 339의 아미노산 21-127,
서열번호 341의 아미노산 21-128, 서열번호 343의 아미노산 21-131,
서열번호 345의 아미노산 21-127, 서열번호 347의 아미노산 21-131,
서열번호 349의 아미노산 21-132, 서열번호 351의 아미노산 21-127,
서열번호 353의 아미노산 21-127, 서열번호 355의 아미노산 21-127,
서열번호 357의 아미노산 21-127, 서열번호 359의 아미노산 21-127,
서열번호 361의 아미노산 21-132, 서열번호 363의 아미노산 21-133,
서열번호 365의 아미노산 21-132, 서열번호 367의 아미노산 21-126,
서열번호 369의 아미노산 21-127, 서열번호 371의 아미노산 21-132,
서열번호 373의 아미노산 21-127, 서열번호 375의 아미노산 21-132,
서열번호 377의 아미노산 21-132, 서열번호 379의 아미노산 21-128,
서열번호 381의 아미노산 21-127, 서열번호 383의 아미노산 21-127,
서열번호 385의 아미노산 21-127, 서열번호 387의 아미노산 21-127,
서열번호 389의 아미노산 21-127, 서열번호 391의 아미노산 21-127,
서열번호 393의 아미노산 21-133, 서열번호 395의 아미노산 21-127,
서열번호 397의 아미노산 21-127, 서열번호 399의 아미노산 21-132,
서열번호 401의 아미노산 21-127, 서열번호 403의 아미노산 21-127,
서열번호 405의 아미노산 21-127, 서열번호 407의 아미노산 21-132,
서열번호 409의 아미노산 21-127, 서열번호 411의 아미노산 21-127,
서열번호 413의 아미노산 21-127, 서열번호 415의 아미노산 21-127,
서열번호 417의 아미노산 21-127, 서열번호 419의 아미노산 21-132,
서열번호 421의 아미노산 21-127, 서열번호 423의 아미노산 21-133,
서열번호 425의 아미노산 21-132, 서열번호 427의 아미노산 21-128,
서열번호 429의 아미노산 21-132, 서열번호 431의 아미노산 21-132,
서열번호 433의 아미노산 21-127, 서열번호 435의 아미노산 21-127,
서열번호 437의 아미노산 21-127, 서열번호 439의 아미노산 21-127,
서열번호 441의 아미노산 21-126, 서열번호 443의 아미노산 21-132,
서열번호 445의 아미노산 21-127, 서열번호 447의 아미노산 21-127,
서열번호 449의 아미노산 21-127, 서열번호 451의 아미노산 21-128,
서열번호 453의 아미노산 21-127, 서열번호 455의 아미노산 21-127, 및
서열번호 457의 아미노산 21-133으로 구성된 군으로부터 선택되는 경쇄 가변 영역 아미노산 서열에 기재된 바와 같은 CDR을 포함하는 경쇄 가변 도메인을 포함하는, ST2에 특이적으로 결합하는 단리된 항체 또는 그의 항원 결합 단편에 관한 것이다.
특정 측면에서, 본 개시내용은 ST2에 특이적으로 결합하는 재조합 항체 또는 그의 항원 결합 단편으로서, 여기서, 항체, 또는 그의 항원 결합 단편은 6개의 상보성 결정 영역(CDR): CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2, 및 CDRL3을 포함하고,
여기서, CDRH1은 서열번호 458, 서열번호 464, 서열번호 470, 서열번호 476, 서열번호 482,
서열번호 488, 서열번호 494, 서열번호 500, 서열번호 506, 서열번호 512,
서열번호 518, 서열번호 524, 서열번호 530, 서열번호 536, 서열번호 542,
서열번호 548, 서열번호 554, 서열번호 560, 서열번호 566, 서열번호 572,
서열번호 578, 서열번호 584, 서열번호 590, 서열번호 596, 서열번호 602,
서열번호 608, 서열번호 614, 서열번호 620, 서열번호 626, 서열번호 632,
서열번호 638, 서열번호 644, 서열번호 650, 서열번호 656, 서열번호 662,
서열번호 668, 서열번호 674, 서열번호 680, 서열번호 686, 서열번호 692,
서열번호 698, 서열번호 704, 서열번호 710, 서열번호 716, 서열번호 722,
서열번호 728, 서열번호 734, 서열번호 740, 서열번호 746, 서열번호 752,
서열번호 758, 서열번호 764, 서열번호 770, 서열번호 776, 서열번호 782,
서열번호 788, 서열번호 794, 서열번호 800, 서열번호 806, 서열번호 812,
서열번호 818, 서열번호 824, 서열번호 830, 서열번호 836, 서열번호 842,
서열번호 848, 서열번호 854, 서열번호 860, 서열번호 866, 서열번호 872,
서열번호 878, 서열번호 884, 서열번호 890, 서열번호 896, 서열번호 902,
서열번호 908, 서열번호 914, 서열번호 920, 서열번호 926, 서열번호 932,
서열번호 938, 서열번호 944, 서열번호 950, 서열번호 956, 서열번호 962,
서열번호 968, 서열번호 974, 서열번호 980, 서열번호 986, 서열번호 992,
서열번호 998, 서열번호 1004, 서열번호 1010, 서열번호 1016, 서열번호 1022,
서열번호 1028, 서열번호 1034, 서열번호 1040, 서열번호 1046, 서열번호 1052,
서열번호 1058, 서열번호 1064, 서열번호 1070, 서열번호 1076, 서열번호 1082,
서열번호 1088, 서열번호 1094, 서열번호 1100 및 서열번호 1106으로 구성된 군으로부터 선택되는 CDRH1 아미노산 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고,
여기서, CDRH2는 서열번호 459, 서열번호 465, 서열번호 471, 서열번호 477, 서열번호 483,
서열번호 489, 서열번호 495, 서열번호 501, 서열번호 507, 서열번호 513,
서열번호 519, 서열번호 525, 서열번호 531, 서열번호 537, 서열번호 543,
서열번호 549, 서열번호 555, 서열번호 561, 서열번호 567, 서열번호 573,
서열번호 579, 서열번호 585, 서열번호 591, 서열번호 597, 서열번호 603,
서열번호 609, 서열번호 615, 서열번호 621, 서열번호 627, 서열번호 633,
서열번호 639, 서열번호 645, 서열번호 651, 서열번호 657, 서열번호 663,
서열번호 669, 서열번호 675, 서열번호 681, 서열번호 687, 서열번호 693,
서열번호 699, 서열번호 705, 서열번호 711, 서열번호 717, 서열번호 723,
서열번호 729, 서열번호 735, 서열번호 741, 서열번호 747, 서열번호 753,
서열번호 759, 서열번호 765, 서열번호 771, 서열번호 777, 서열번호 783,
서열번호 789, 서열번호 795, 서열번호 801, 서열번호 807, 서열번호 813,
서열번호 819, 서열번호 825, 서열번호 831, 서열번호 837, 서열번호 843,
서열번호 849, 서열번호 855, 서열번호 861, 서열번호 867, 서열번호 873,
서열번호 879, 서열번호 885, 서열번호 891, 서열번호 897, 서열번호 903,
서열번호 909, 서열번호 915, 서열번호 921, 서열번호 927, 서열번호 933,
서열번호 939, 서열번호 945, 서열번호 951, 서열번호 957, 서열번호 963,
서열번호 969, 서열번호 975, 서열번호 981, 서열번호 987, 서열번호 993,
서열번호 999, 서열번호 1005, 서열번호 1011, 서열번호 1017, 서열번호 1023,
서열번호 1029, 서열번호 1035, 서열번호 1041, 서열번호 1047, 서열번호 1053,
서열번호 1059, 서열번호 1065, 서열번호 1071, 서열번호 1077, 서열번호 1083,
서열번호 1089, 서열번호 1095, 서열번호 1101 및 서열번호 1107로 구성된 군으로부터 선택되는 CDRH2 아미노산 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고,
여기서, CDRH3은
서열번호 460, 서열번호 466, 서열번호 472, 서열번호 478, 서열번호 484,
서열번호 490, 서열번호 496, 서열번호 502, 서열번호 508, 서열번호 514,
서열번호 520, 서열번호 526, 서열번호 532, 서열번호 538, 서열번호 544,
서열번호 550, 서열번호 556, 서열번호 562, 서열번호 568, 서열번호 574,
서열번호 580, 서열번호 586, 서열번호 592, 서열번호 598, 서열번호 604,
서열번호 610, 서열번호 616, 서열번호 622, 서열번호 628, 서열번호 634,
서열번호 640, 서열번호 646, 서열번호 652, 서열번호 658, 서열번호 664,
서열번호 670, 서열번호 676, 서열번호 682, 서열번호 688, 서열번호 694,
서열번호 700, 서열번호 706, 서열번호 712, 서열번호 718, 서열번호 724,
서열번호 730, 서열번호 736, 서열번호 742, 서열번호 748, 서열번호 754,
서열번호 760, 서열번호 766, 서열번호 772, 서열번호 778, 서열번호 784,
서열번호 790, 서열번호 796, 서열번호 802, 서열번호 808, 서열번호 814,
서열번호 820, 서열번호 826, 서열번호 832, 서열번호 838, 서열번호 844,
서열번호 850, 서열번호 856, 서열번호 862, 서열번호 868, 서열번호 874,
서열번호 880, 서열번호 886, 서열번호 892, 서열번호 898, 서열번호 904,
서열번호 910, 서열번호 916, 서열번호 922, 서열번호 928, 서열번호 934,
서열번호 940, 서열번호 946, 서열번호 952, 서열번호 958, 서열번호 964,
서열번호 970, 서열번호 976, 서열번호 982, 서열번호 988, 서열번호 994,
서열번호 1000, 서열번호 1006, 서열번호 1012, 서열번호 1018, 서열번호 1024,
서열번호 1030, 서열번호 1036, 서열번호 1042, 서열번호 1048, 서열번호 1054,
서열번호 1060, 서열번호 1066, 서열번호 1072, 서열번호 1078, 서열번호 1084,
서열번호 1090, 서열번호 1096, 서열번호 1102 및 서열번호 1108로 구성된 군으로부터 선택되는 CDRH3 아미노산 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고,
여기서, CDRL1은 서열번호 461, 서열번호 467, 서열번호 473, 서열번호 479, 서열번호 485,
서열번호 491, 서열번호 497, 서열번호 503, 서열번호 509, 서열번호 515,
서열번호 521, 서열번호 527, 서열번호 533, 서열번호 539, 서열번호 545,
서열번호 551, 서열번호 557, 서열번호 563, 서열번호 569, 서열번호 575,
서열번호 581, 서열번호 587, 서열번호 593, 서열번호 599, 서열번호 605,
서열번호 611, 서열번호 617, 서열번호 623, 서열번호 629, 서열번호 635,
서열번호 641, 서열번호 647, 서열번호 653, 서열번호 659, 서열번호 665,
서열번호 671, 서열번호 677, 서열번호 683, 서열번호 689, 서열번호 695,
서열번호 701, 서열번호 707, 서열번호 713, 서열번호 719, 서열번호 725,
서열번호 731, 서열번호 737, 서열번호 743, 서열번호 749, 서열번호 755,
서열번호 761, 서열번호 767, 서열번호 773, 서열번호 779, 서열번호 785,
서열번호 791, 서열번호 797, 서열번호 803, 서열번호 809, 서열번호 815,
서열번호 821, 서열번호 827, 서열번호 833, 서열번호 839, 서열번호 845,
서열번호 851, 서열번호 857, 서열번호 863, 서열번호 869, 서열번호 875,
서열번호 881, 서열번호 887, 서열번호 893, 서열번호 899, 서열번호 905,
서열번호 911, 서열번호 917, 서열번호 923, 서열번호 929, 서열번호 935,
서열번호 941, 서열번호 947, 서열번호 953, 서열번호 959, 서열번호 965,
서열번호 971, 서열번호 977, 서열번호 983, 서열번호 989, 서열번호 995,
서열번호 1001, 서열번호 1007, 서열번호 1013, 서열번호 1019, 서열번호 1025,
서열번호 1031, 서열번호 1037, 서열번호 1043, 서열번호 1049, 서열번호 1055,
서열번호 1061, 서열번호 1067, 서열번호 1073, 서열번호 1079, 서열번호 1085,
서열번호 1091, 서열번호 1097, 서열번호 1103 및 서열번호 1109로 구성된 군으로부터 선택되는 CDRL1 아미노산 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고,
여기서, CDRL2는 서열번호 462, 서열번호 468, 서열번호 474, 서열번호 480, 서열번호 486,
서열번호 492, 서열번호 498, 서열번호 504, 서열번호 510, 서열번호 516,
서열번호 522, 서열번호 528, 서열번호 534, 서열번호 540, 서열번호 546,
서열번호 552, 서열번호 558, 서열번호 564, 서열번호 570, 서열번호 576,
서열번호 582, 서열번호 588, 서열번호 594, 서열번호 600, 서열번호 606,
서열번호 612, 서열번호 618, 서열번호 624, 서열번호 630, 서열번호 636,
서열번호 642, 서열번호 648, 서열번호 654, 서열번호 660, 서열번호 666,
서열번호 672, 서열번호 678, 서열번호 684, 서열번호 690, 서열번호 696,
서열번호 702, 서열번호 708, 서열번호 714, 서열번호 720, 서열번호 726,
서열번호 732, 서열번호 738, 서열번호 744, 서열번호 750, 서열번호 756,
서열번호 762, 서열번호 768, 서열번호 774, 서열번호 780, 서열번호 786,
서열번호 792, 서열번호 798, 서열번호 804, 서열번호 810, 서열번호 816,
서열번호 822, 서열번호 828, 서열번호 834, 서열번호 840, 서열번호 846,
서열번호 852, 서열번호 858, 서열번호 864, 서열번호 870, 서열번호 876,
서열번호 882, 서열번호 888, 서열번호 894, 서열번호 900, 서열번호 906,
서열번호 912, 서열번호 918, 서열번호 924, 서열번호 930, 서열번호 936,
서열번호 942, 서열번호 948, 서열번호 954, 서열번호 960, 서열번호 966,
서열번호 972, 서열번호 978, 서열번호 984, 서열번호 990, 서열번호 996,
서열번호 1002, 서열번호 1008, 서열번호 1014, 서열번호 1020, 서열번호 1026, 서열번호 1032, 서열번호 1038, 서열번호 1044, 서열번호 1050, 서열번호 1056, 서열번호 1062, 서열번호 1068, 서열번호 1074, 서열번호 1080, 서열번호 1086, 서열번호 1092, 서열번호 1098, 서열번호 1104 및 서열번호 1110으로 구성된 군으로부터 선택되는 CDRL2 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고,
여기서, CDRL3은 서열번호 463, 서열번호 469, 서열번호 475, 서열번호 481, 서열번호 487,
서열번호 493, 서열번호 499, 서열번호 505, 서열번호 511, 서열번호 517,
서열번호 523, 서열번호 529, 서열번호 535, 서열번호 541, 서열번호 547,
서열번호 553, 서열번호 559, 서열번호 565, 서열번호 571, 서열번호 577,
서열번호 583, 서열번호 589, 서열번호 595, 서열번호 601, 서열번호 607,
서열번호 613, 서열번호 619, 서열번호 625, 서열번호 631, 서열번호 637,
서열번호 643, 서열번호 649, 서열번호 655, 서열번호 661, 서열번호 667,
서열번호 673, 서열번호 679, 서열번호 685, 서열번호 691,서열번호 697,
서열번호 703, 서열번호 709, 서열번호 715, 서열번호 721, 서열번호 727,
서열번호 733, 서열번호 739, 서열번호 745, 서열번호 751, 서열번호 757,
서열번호 763, 서열번호 769, 서열번호 775, 서열번호 781, 서열번호 787,
서열번호 793, 서열번호 799, 서열번호 805, 서열번호 811, 서열번호 817,
서열번호 823, 서열번호 829, 서열번호 835, 서열번호 841, 서열번호 847,
서열번호 853, 서열번호 859, 서열번호 865, 서열번호 871, 서열번호 877,
서열번호 883, 서열번호 889, 서열번호 895, 서열번호 901, 서열번호 907,
서열번호 913, 서열번호 919, 서열번호 925, 서열번호 931, 서열번호 937,
서열번호 943, 서열번호 949, 서열번호 955, 서열번호 961, 서열번호 967,
서열번호 973, 서열번호 979, 서열번호 985, 서열번호 991, 서열번호 997,
서열번호 1003, 서열번호 1009, 서열번호 1015, 서열번호 1021, 서열번호 1027,
서열번호 1033, 서열번호 1039, 서열번호 1045, 서열번호 1051, 서열번호 1057,
서열번호 1063, 서열번호 1069, 서열번호 1075, 서열번호 1081, 서열번호 1087,
서열번호 1093, 서열번호 1099, 서열번호 1105 및 서열번호 1111로 구성된 군으로부터 선택되는 CDRL3 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 것인, 재조합 항체 또는 그의 항원 결합 단편에 관한 것이다.
특정 실시양태에서, 재조합 항체, 또는 그의 항원 결합 단편은 전체 인간 항체이다. 특정 실시양태에서, 항원 결합 단편은 Fab 단편, F(ab')2 단편, Fd 단편, Fv 단편, dAb 단편, 단일 쇄 Fv(scFv: single chain Fv), 이량체화된 가변 영역(V 영역) 단편(디아바디), 및 디술피드 안정화된 V 영역 단편(dsFv: disulfide-stabilized)으로 구성된 군으로부터 선택된다.
특정 측면에서, 본 개시내용은 a) 인간 IL-2 단백질 도메인; b) 면역글로불린 Fc 단백질 도메인; 및 c) 본원에 개시된 바와 같은, ST2에 특이적인 항체, 또는 그의 항원 결합 단편을 포함하는 ST2 결합 도메인을 포함하는 융합 단백질에 관한 것이다. 본원에 개시된 융합 단백질의 특정 실시양태에서, 융합 단백질은 적어도 하나의 펩티드 링커 도메인을 추가로 포함한다. 본원에 개시된 융합 단백질의 특정 실시양태에서, 인간 IL-2 단백질 도메인은 서열번호 2의 아미노산 서열 대비 T3A, N88R, N88G, D20H, C125S, Q126L, 및 Q126F로 구성된 군으로부터 선택되는 치환을 포함하는 인간 IL-2를 포함한다. 본원에 개시된 융합 단백질의 특정 실시양태에서, 면역글로불린 Fc 단백질 도메인은 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 7, 서열번호 8 또는 서열번호 9의 인간 IgG1 Fc 변이체로 구성된 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함한다. 본원에 개시된 융합 단백질의 특정 실시양태에서, 펩티드 링커 도메인은 서열번호 6의 아미노산 서열을 포함한다. 본원에 개시된 융합 단백질의 특정 실시양태에서, 융합 단백질은 제1 펩티드 링커 도메인 및 제2 펩티드 링커 도메인을 포함한다.
본원에 개시된 융합 단백질의 특정 실시양태에서, 각 도메인은 아미노 말단(N 말단) 및 카복시 말단(C 말단)을 갖고; 여기서, 융합 단백질은
a) 인간 IL-2 단백질 도메인의 C 말단이 제1 펩티드 링커 도메인의 N 말단에 펩티드 결합을 통해 융합되도록;
b) IgG Fc 단백질 도메인의 N 말단이 제1 펩티드 링커 도메인의 C 말단에 펩티드 결합을 통해 융합되도록;
c) 제2 펩티드 링커 도메인의 N 말단이 IgG Fc 단백질 도메인의 C 말단에 펩티드 결합을 통해 융합되도록; 및
d) ST2 결합 도메인의 N 말단이 제2 펩티드 링커 도메인의 C 말단에 펩티드 결합을 통해 융합되도록 구성된다.
특정 측면에서, 본 개시내용은 본원에 개시된 바와 같은 융합 단백질을 코딩하는 핵산에 관한 것이다. 특정 측면에서, 본 개시내용은 본원에 개시된 바와 같은 융합 단백질을 포함하는 이량체 단백질에 관한 것이다.
특정 측면에서, 본 개시내용은 제1 융합 단백질 및 제2 융합 단백질을 포함하는 이량체 단백질로서, 여기서,
a. 각 융합 단백질은 면역글로불린(IgG) Fc 단백질 도메인, 및
i. 인간 IL-2 단백질 도메인; 및
ii. 본원에 개시된 바와 같은 항체 또는 항원 결합 단편을 포함하는 ST2 결합 도메인으로 구성된 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 추가 단백질 도메인을 포함하고;
b. 이량체 단백질은 인간 IL-2 단백질 도메인 중 적어도 하나 및 ST2 결합 도메인 중 적어도 하나를 포함하는 것인, 이량체 단백질에 관한 것이다.
본원에 개시된 이량체 단백질의 특정 실시양태에서,
a. 제1 융합 단백질은 인간 IL-2 단백질 도메인, 제1 면역글로불린 Fc 단백질 도메인, 및 제1 펩티드 링커를 포함하고;
b. 제2 융합 단백질은 ST2 결합 도메인, 제2 면역글로불린 Fc 단백질 도메인, 및 제2 펩티드 링커 도메인을 포함한다.
본원에 개시된 이량체 단백질의 특정 실시양태에서,
a. 각 도메인은 아미노 말단(N 말단) 및 카복시 말단(C 말단)을 갖고;
b. 제1 융합 단백질은
i. 인간 IL-2 단백질 도메인의 C 말단이 제1 펩티드 링커 도메인의 N 말단에 펩티드 결합을 통해 융합되고;
ii. 제1 IgG Fc 단백질 도메인의 N 말단이 제1 펩티드 링커 도메인의 C 말단에 펩티드 결합을 통해 융합되도록 구성되고;
c. 제2 융합 단백질은
i. 제2 IgG Fc 단백질 도메인의 C 말단이 제2 펩티드 링커 도메인의 N 말단에 펩티드 결합을 통해 융합되고;
ii. ST2 결합 도메인의 N 말단이 제2 펩티드 링커 도메인의 C 말단에 펩티드 결합을 통해 융합되도록 구성된다.
본원에 개시된 이량체 단백질의 특정 실시양태에서, 융합 단백질 중 적어도 하나는 적어도 하나의 펩티드 링커 도메인을 추가로 포함한다. 본원에 개시된 이량체 단백질의 특정 실시양태에서, 펩티드 링커 도메인은 서열번호 6의 아미노산 서열을 포함한다. 특정 실시양태에서, 인간 IL-2 단백질 도메인은 서열번호 2의 아미노산 서열 대비 T3A, N88R, N88G, D20H, C125S, Q126L, 및 Q126F로 구성된 군으로부터 선택되는 치환을 포함한다. 본원에 개시된 이량체 단백질의 특정 실시양태에서, 면역글로불린 Fc 단백질 도메인은 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 7, 서열번호 8 또는 서열번호 9의 인간 IgG1 Fc 변이체로 구성된 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함한다.
특정 측면에서, 본 개시내용은 본원에 개시된 바와 같은 이량체 단백질을 포함하는 약학 조성물에 관한 것이다.
특정 측면에서, 본 개시내용은 병태 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 본원에 개시된 바와 같은 약학 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 병태를 치료하는 방법에 관한 것이다. 특정 실시양태에서, 병태는 염증성 근육병증, 근이영양증, 다발성근염, 피부근염, 지방 조직의 염증성 병태, 대장의 염증성 병태, 폐의 염증성 병태, 이식편대숙주병, 심상성 천포창, 전신 홍반 루푸스, 피부경화증, 궤양성 대장염, 크론병, 건선, 1형 당뇨병, 다발성 경화증, 근위축성 측삭 경화증, 원형 탈모증, 포도막염, 시신경척수염, 및 뒤센 근이영양증으로 구성된 군으로부터 선택된다. 특정 실시양태에서, 투여는 피하 투여이다.
특정 측면에서, 본 개시내용은 대상체에게 치료 유효량의 본원에 개시된 바와 같은 약학 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 ST2- 조절 T 세포 대비 ST2+ 조절 T 세포를 선택적으로 활성화시키는 방법에 관한 것이다.
참조에 의한 포함
본 명세서에서 언급된 모든 공개문헌들, 특허들 및 특허 출원들은 각각의 개별 공개문헌, 특허 또는 특허 출원이 마치 구체적 및 개별적으로 참조로 포함되는 것으로 명시된 것처럼 동일한 정도로 본원에서 참조로 포함된다.
도 1은 IL-2Rαβγ 및 ST2를 발현하는 세포의 오버랩을 도시하는 다이어그램을 보여주는 것이다.
도 2a는 IL2R 결합 모이어티, ST2 결합 모이어티, 및 그 사이의 링커를 갖는 화합물의 개략적 다이어그램을 보여주는 것이다.
도 2b는 다량체화 모이어티에 공유적으로 연결된 IL2R 결합 모이어티, 다량체화 모이어티에 공유적으로 연결된 ST2 결합 모이어티, 및 다량체화 모이어티 사이의 공유 결합을 갖는 예시적인 화합물의 개략적 다이어그램을 보여주는 것이다.
도 2c는 다량체화 모이어티에 공유적으로 연결된 IL2R 결합 모이어티, 다량체화 모이어티에 공유적으로 연결된 링커에 공유적으로 연결된 ST2 결합 모이어티, 및 다량체화 모이어티 사이의 공유 결합을 갖는 예시적인 화합물의 개략적 다이어그램을 보여주는 것이다.
도 2d는 다량체화 모이어티에 공유적으로 연결된 링커에 공유적으로 연결된 IL2R 결합 모이어티, 다량체화 모이어티에 공유적으로 연결된 ST2 결합 모이어티, 및 다량체화 모이어티 사이의 공유 결합을 갖는 예시적인 화합물의 개략적 다이어그램을 보여주는 것이다.
도 2e는 다량체화 모이어티에 공유적으로 연결된 링커에 공유적으로 연결된 IL2R 결합 모이어티, 다량체화 모이어티에 공유적으로 연결된 링커에 공유적으로 연결된 ST2 결합 모이어티, 및 다량체화 모이어티 사이의 공유 결합을 갖는 예시적인 화합물의 개략적 다이어그램을 보여주는 것이다.
도 2f는 a) ST2 결합 모이어티에 공유적으로 연결된 다량체화 모이어티에 공유적으로 연결된 IL2R 결합 모이어티, b) IL2R 결합 모이어티에 공유적으로 연결된 다량체화 모이어티에 공유적으로 연결된 ST2 결합 모이어티, 및 c) 다량체화 모이어티 사이의 공유 결합을 갖는 예시적인 화합물의 개략적 다이어그램을 보여주는 것이다.
도 3a-3e는 IgG1 Fc 영역을 포함하는 이량체 단백질의 개략적 다이어그램을 보여주는 것이다. 이량체 단백질은 IL-2 변이체(N88R, C125S), 및 ST2에 결합하는 항원 결합 단편(Fab)(Ab2 또는 Ab4)을 포함한다. 각 다이어그램은, 하나는 Fab 영역으로서 Ab2를 함유하고, 나머지 다른 하나는 Fab 영역으로서 Ab4를 함유하는 것인 2개의 상이한 이량체 단백질을 나타낸다. 단백질 명칭에서, "N"은 N 말단을 나탄고, "C"는 C 말단을 나탄고, "v"는 변이체를 나타내고, "B"는 2가를 나타내고, "M"은 다가를 나타낸다.
도 4a는 인간 ST2와 Ab2/IL-2v 이중특이적 분자 사이의 결합을 보여주는 비아코어(Biacore) 센서그램을 보여주는 것이다.
도 4b는 인간 ST2와 Ab4/IL-2v 이중특이적 분자 사이의 결합을 보여주는 비아코어 센서그램을 보여주는 것이다.
도 5a는 인간 IL2R 알파와 Ab2/IL-2v 이중특이적 분자 사이의 결합을 보여주는 비아코어 센서그램을 보여주는 것이다.
도 5b는 인간 IL2R 알파와 Ab4/IL-2v 이중특이적 분자 사이의 결합을 보여주는 비아코어 센서그램을 보여주는 것이다.
조절 T 세포(Treg)는 예컨대, CD4+ 통상의 T 세포(Tconv) 및 CD8+ 세포와 같은 다른 면역 세포의 활성을 억제시키는 CD4+CD25+ T 세포의 부류이다. Treg는 면역계 항상성의 중심에 있고, 자기 항원에 대하 내성을 유지하며, 외래 항원에 대한 면역 반응을 조정한다. Treg는 인터루킨 2(IL-2)에 의해 강력하게 활성화될 수 있지만, IL-2는 또한 다수의 다른 세포 타입을 활성화하기도 하는 데, 이는 심각한 독성을 초래할 수 있다. 특이적인 분자 마커의 발현 및 상이한 면역학적 반응에서 그들의 역할에 의해 정의될 수 있는 Treg의 부분집단이 존재한다는 것이 명백해지고 있다. 하나의 Treg 부분집단은 ST2+ Treg 부분집단이다. ST2+ Treg에 대해 정의하는 세포 표면 마커는, 인터루킨 1 수용체 유사 1 단백질(IL1RL1: interleukin 1 receptor-like 1 protein)로도 공지되고, IL-33 수용체의 서브유닛인 시토카인 수용체의 성분인 ST2이다. IL-33은 급성 면역 반응과 연관된 염증성 시토카인인 "알라민(alarmin)"으로 분류된다. ST2+ Treg는 예컨대, 근육, 내장 지방, 대장, 및 폐와 같은 조직에서 발견되고, 면역조절 기능 및 조직 수복 기능을 보유한다.
골격근은 보통 T 세포가 없지만, 급성 근육 손상 후, 다수의 ST2+ Treg가 다수의 근육 조직 내로 신속히 이동한다. 근육 조직 내로 이들 Treg의 동원 및 성장 인자 엠피레귤린(AREG)의 생산은 근육 위성 세포의 활성화 및 조직 수복과 연관이 있다. Treg 결핍은 손상 후 근육 수복을 악화시키고, IL-2-IL-2R 복합체를 이용하는 근육내 Treg의 확장은 디스트로핀 결핍성 근이영양증 동물 모델에서 개선된 결과를 유도한다. AREG를 생산하는 상당 부분의 Treg는 ST2+이다. ST2+ Treg는 또한 인플루엔자 바이러스 감염 후 염증이 생긴 폐 조직과도 연관이 있고, 감염 후 폐 조직 수복과도 연관이 있다. ST2 수용체에 대한 리간드, 즉 IL-33과 함께 ST2+ Treg의 치료는 AREG 생산 및 조직 수복을 증가시킨다. 그러므로, ST2+ Treg의 개수 및 ST2+ Treg의 활성을 증강시키는 것이 예컨대, 염증성 근육병증, 염증성 근육 질환과 같은 자가면역 및 염증성 질환을 치료 또는 예방할 수 있고, 손상 또는 스트레스 후 조직 치유를 개선시킬 수 있다.
예를 들어, ST2+ Treg의 역할은 근육 염증의 동물 모델에서 확립되어 왔다. 이들 동물 모델 중 하나는 야생형 마우스에서의 급성 근육 손상이고(문헌 [Burzyn et al., 2013, Cell 155(6): 1282-1295] 참조)이고, 제2 모델은 디스트로핀의 유전적 결핍에 의해 유발된 만성 근육 염증 모델인 mdx 마우스 근이영양증 모델이다(mdx 마우스; 문헌 [Villalta et al., 2014, Sci Transl Med 5(258): 258ra142]). 또한, ST2+ Treg의 역할은 염증성 장 질환의 마우스 모델에서 확립되어 왔다(문헌 [Schiering et al., 2014, Nature 513(7519):564-568]).
선택적으로 ST2+ Treg 개수를 확장시키고/거나, ST2+ Treg 활성을 증강시킬 수 있는 화합물 및 방법을 제공함으로써, 본 개시내용은 염증성 및 퇴행성 질환의 신규한 치료를 가능하게 한다. 예를 들어, 본 개시내용은 IL-2 수용체(IL-2R 또는 IL2R)에 결합하는 제1 모이어티 및 ST2에 결합하는 제2 모이어티를 가진 화합물을 제공한다. IL-2R은 T 세포, NK 세포, 호산구, 및 단핵구를 포함하는, 각종의 상이한 면역 세포 타입에서 발현된 이종삼량체성 단백질이다. 이러한 광범위한 발현 패턴은 면역계에 대해 다면발현성 효과를 미치고, IL-2 치료의 높은 전신 독성을 제공하고, IL-2R+ 세포 챌린징을 표적화하게 만들 수 있다.
IL2-R은 3가지 상이한 IL-2R 단백질, 즉 α(알파), β(베타), 및 γ(감마)의 상이한 조합에 의해 생성된 3가지 형태를 갖는다. 이들 수용체 쇄는 어셈블링되어 3가지 상이한 수용체 형태를 생성한다: 신호를 전달하지 않는 저 친화성 수용체, IL2Rα; (2) CD4+ 통상의 T 세포(Tconv), NK 세포, 호산구, 및 단핵구에서 광범위하게 발현되는, IL2Rβ 및 IL2Rγ로 구성된 중간 정도의 친화성 수용체(IL2Rβγ); 및 (3) 활성화된 T 세포에서 일시적으로 발현되고, Treg 세포에서 구성적으로 발현되는, IL2Rα, IL2Rβ, 및 IL2Rγ로 구성된 고 친화성 수용체(IL2Rαβγ). 통상의 T 세포(Tconv)는 항원에 의해 활성화되고, 면역 공격에 참여하는 것이다. 통상의 T 세포는 헬퍼 T 세포, 세포독성 T 세포, 및 기억 T 세포를 포함한다. IL-2에서의 돌연변이는 상이한 IL-2R 수용체 형태에 대한 IL-2의 결합 친화성을 변경시킬 수 있다. 따라서, 본 개시내용은 고 친화성 수용체(IL2Rαβγ)에 선택적으로 결합하는 모이어티를 포함함으로써 Treg, 예를 들어, ST2+ Treg를 선택적으로 활성화하고 및 확장시키는 화합물을 제공한다. 예시적인 모이어티는, IL-2 변이체가 중간 정도의 친화성 수용체 및 저 친화성 수용체에 비해 고 친화성 수용체(IL2Rαβγ)에 선택적으로 결합하도록 야생형 IL-2 대비 결합을 변형시키는 하나 이상의 돌연변이를 포함하는 IL-2 변이체를 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
본 개시내용의 방법 및 조성물은 IL-2 수용체에 결합하는 제1 모이어티 및 ST2에 결합하는 제2 모이어티를 포함하는 화합물로서, 제2 모이어티는 상기 화합물이 ST2+ Treg을 활성화시키고, 확장시킬 수 있는 그의 능력에 있어 훨씬 더 선택적이고 강력한 효력을 발휘하게 할 수 있는 것인 화합물에 관한 것이다. 일부 실시양태에서, 이들 화합물은 IL-2 수용체 또는 그의 특이적인 이소폼, 및 ST2, 둘 모두를 발현하는 세포를 표적화한다. 예를 들어, IL2Rαβγ 이소폼에 특이적으로 결합하는 화합물은 ST2를 발현하는 Treg 세포에 결합할 수 있다. 도 1은 Treg의 혼합된 집단 중의 IL-2Rαβγ 및 ST2의 발현 도메인 및 본 개시내용의 화합물이 결합할 수 있는 오버랩 부분의 예를 보여주는 것이다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 모이어티는 예를 들어, 면역글로불린 Fc 도메인에 의해 공유적으로 연결되어 있다. 일부 실시양태에서, 화합물은 또한 IL-2 수용체 결합 모이어티 및 면역글로불린 Fc 도메인을 연결하는 링커 및/또는 ST2 결합 모이어티 및 면역글로불린 Fc 도메인을 연결하는 링커를 포함한다. 일부 실시양태에서, 일부 실시양태에서, 화합물은 면역을 담당하는 백혈구(white blood cell), 예를 들어, 백혈구(leukocyte) 또는 림프구의 활성을 조절할 수 있다. 면역글로불린 Fc 도메인은 상기 분자의 생체내 활성을 증가시킬 수 있고, 링커는 모이어티와 Fc 도메인을 공유적으로 연결할 수 있다. IL2 수용체 및 ST2에 결합하는 모이어티를 제공함으로써, 본원에 기술된 화합물은 IL2 수용체 및 ST2 둘 모두를 발현하는 세포(예를 들어, T 조절 세포)를 표적화할 수 있다. 일부 실시양태에서, Fc 도메인은 그의 효과기 기능은 없다. 예시적인 화합물은 IL-2 수용체에 결합하는 제1 모이어티 및 ST2에 결합하는 제2 모이어티를 포함하고, 여기서, IL-2 수용체에 결합하는 제1 모이어티는 링커에 의해 제1 효과기 결핍 Fc 도메인에 공유적으로 연결되고, ST2에 결합하는 제2 모이어티는 링커에 의해 제2 효과기 결핍 Fc 도메인에 공유적으로 연결되고, 여기서, 제1 효과기 결핍 Fc 도메인 및 제2 효과기 결핍 Fc 도메인은 디술피드 결합에 의해 공유적으로 연결된다. 링커 및 다량체화 도메인(예를 들어, Fc 도메인일 수 있음)과의 다양한 조합으로 ST2 결합 및 IL2R 결합 모이어티를 포함하는 화합물을 도시하고 있는 2a-2e에 예시적인 화합물이 제시되어 있다. IL2 모이어티 및 ST2 결합 모이어티가 각각 IgG Fc 단백질의 N 말단 및 C 말단에 존재하는 것인 상기 화합물의 또 다른 예가 도 2f에 제시되어 있다. 상기 단백질은, ST2 결합 모이어티는 N 말단에 존재하고, IL2 모이어티는 C 말단에 존재하는 역 배향으로 존재할 수 있고, ST-2 결합 모이어티 및 그들 각각의 Fc 도메인 중 하나 또는 둘 모두의 사이에, 또는 IL2R 결합 모이어티 및 그들 각각의 Fc 도메인 중 하나 또는 둘 모두의 사이에 펩티드 링커를 도입할 수 있다. 병태, 예를 들어, 염증성 병태, 예컨대, 염증성 근육병증을 치료하기 위한 예시적인 방법은 상기 필요를 피룡로 하는 대상체에게 치료 유효량의, 본원에 기술된 바와 같은 화합물을 투여하는 단계를 포함한다. 예시적인 병태는 근이영양증 및 피부근염을 포함하나, 이에 제한되지 않는다.
IL-2 수용체에 결합하는 모이어티
상기 기술된 바와 같이, 본 개시내용은 IL-2 수용체에 결합하는 제1 모이어티 및 ST2에 결합하는 제2 모이어티를 포함하는 화합물을 제공한다. IL-2 수용체에 결합하는 모이어티는 전장의 IL-2, 더 짧거나, 또는 더 긴 것을 포함하는 폴리펩티드일 수 있다. IL-2 수용체 결합 모이어티는 서열번호 2:
Figure pct00001
에 제시한 바와 같은 야생형 IL-2 서열, 또는 IL-2의 변이체를 가질 수 있다. IL-2 변이체는 야생형 IL-2 아미노산 서열에서 벗어나는 하나 이상의 치환, 결실, 또는 삽입을 함유할 수 있다. 본원에서 잔기는 1문자 아미노산 코드, 이어서, IL-2 아미노산 위치에 의해 표시되고, 예컨대, K35는 야생형 IL-2 서열의 35번 위치의 리신 잔기이다. 본원에서 치환은 1문자 아미노산 코드, 이어서, IL-2 아미노산 위치, 이어서, 치환하는 1문자 아미노산 코드에 의해 표시되고, 예컨대, K35A는 서열번호 2의 35번 위치의 리신 잔기가 알라닌 잔기로 치환된 것이다.
본원의 화합물은 야생형 IL-2의 특이성과 유사하거나, 또는 유사하지 않은 상이한 IL-2 수용체 부류에 대해 특이성을 나타낼 수 있다. 본원의 화합물은 야생형 IL-2와 비교하여 증가된 안정성 또는 생물학적 효과를 나타낼 수 있다. 예를 들어, 돌연변이는 야생형 IL-2와 비교하여 특정 IL-2 수용체에 대해 증가된 특이성을 갖는 화합물을 제공할 수 있다. 일부 실시양태에서, 화합물은 예를 들어, 그의 IL-2 결합 모이어티를 통해 IL2Rβγ 수용체에 비해 IL2Rαβγ 수용체에 특이적으로 결합한다. 일부 실시양태에서, 이러한 선택적 결합은 야생형 IL-2 서열과 비교하여 IL-2 서열 내의 하나 이상의 돌연변이에 기인하는 것이다. 예를 들어, IL-2 N88R은 IL2Rβγ 수용체에 비해 IL2Rαβγ 수용체에 대한 결합에 대해 선택적이다. IL-2는 야생형 IL-2와 같이 효과적으로 IL2Rαβγ 발현 PHA 활성화된 T 세포의 증식을 자극할 수 있는 반면, IL2Rβγ 발현 NK 세포의 증식은 3,000배 감소된 자극을 나타낸다. IL2Rαβγ에 대해 증가된 선택성을 나타내는 다른 돌연변이로는 치환 D20H, N88I, N88G, Q126L, 및 Q126F를 포함한다.
일부 실시양태에서, IL-2 수용체 결합 모이어티는 본 개시내용의 화합물의 안정성을 증강시키는 돌연변이를 포함한다. 예를 들어, IL-2 C125S 돌연변이는 쌍을 이루지 않은 시스테인 잔기를 제거하여 IL-2 폴리펩티드의 미스폴딩을 막음으로써 안정성을 촉진시킨다. 미스폴딩은 단백질 응집을 유도하고, 생체내에서 폴리펩티드의 클리어런스를 증가시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, IL-2 폴리펩티드는 글리코실화 부위를 생성하거나, 또는 제거하는 돌연변이를 포함한다. 예를 들어, IL-2 돌연변이 T3A는 O 연결된 글리코실화 부위를 포함한다. 일부 실시양태에서, 또한 T3A 돌연변이를 갖는 IL-2 변이체는 N88R 돌연변이 및/또는 C125S 돌연변이를 포함한다. 일부 실시양태에서, IL-2 변이체는 서열번호 3에서와 같이 T3A, N88R, 및 C125S 돌연변이를 포함한다.
일부 실시양태에서, 치환은 3, 20, 88, 125, 및 126번 위치 중 하나 이상의 위치에서 이루어진다. 일부 실시양태에서, 치환은 상기 위치 중 1, 2, 3, 4, 또는 5개의 위치에서 이루어진다. 일부 실시양태에서, IL-2 변이체는 88 및 125번 위치에 돌연변이, 예를 들어, N88R 및 C125S를 포함한다. 일부 실시양태에서, IL-2 수용체 결합 모이어티는 서열번호 1에 기재된 아미노산 서열을 포함한다:
Figure pct00002
일부 실시양태에서, IL-2 변이체는 서열번호 3에서와 같이 3, 88 및 125번 위치에 돌연변이, 예를 들어, T3A, N88R 및 C125S를 포함한다:
Figure pct00003
일부 실시양태에서, IL-2 변이체는 야생형 IL-2 서열과 비교하여 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 또는 20개의 돌연변이(예컨대, 치환)를 포함한다.
본원의 화합물은 야생형 IL-2 아미노산 서열(서열번호 2)과 적어도 60%, 적어도 61%, 적어도 62%, 적어도 63%, 적어도 64%, 적어도 65%, 적어도 66%, 적어도 67%, 적어도 68%, 적어도 69%, 적어도 70%, 적어도 71%, 적어도 72%, 적어도 73%, 적어도 74%, 적어도 75%, 적어도 76%, 적어도 77%, 적어도 78%, 적어도 79%, 적어도 80%, 적어도 81%, 적어도 82%, 적어도 83%, 적어도 84%, 적어도 85%, 적어도 86%, 적어도 87%, 적어도 88%, 적어도 89%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 IL-2 변이체를 포함한다. 본원의 화합물은 야생형 IL-2 아미노산 서열과 60%-99% 동일한 아미노산 서열, 예를 들어, 야생형 IL-2 아미노산 서열과 80%-99% 동일한 아미노산 서열, 야생형 IL-2 아미노산 서열과 85%-99% 동일한 아미노산 서열, 야생형 IL-2 아미노산 서열과 90%-99% 동일한 아미노산 서열, 또는 야생형 IL-2 아미노산 서열(서열번호 2)과 95%-99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 IL-2 변이체를 포함한다. 본원의 화합물은 야생형 IL-2 아미노산 서열(서열번호 2)과 적어도 60%, 적어도 61%, 적어도 62%, 적어도 63%, 적어도 64%, 적어도 65%, 적어도 66%, 적어도 67%, 적어도 68%, 적어도 69%, 적어도 70%, 적어도 71%, 적어도 72%, 적어도 73%, 적어도 74%, 적어도 75%, 적어도 76%, 적어도 77%, 적어도 78%, 적어도 79%, 적어도 80%, 적어도 81%, 적어도 82%, 적어도 83%, 적어도 84%, 적어도 85%, 적어도 86%, 적어도 87%, 적어도 88%, 적어도 89%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 동일한, N88R 돌연변이를 갖는 아미노산 서열을 포함하는 IL-2 변이체를 포함한다. 본원의 화합물은 야생형 IL-2 아미노산 서열과 60%-99% 동일한, N88R 돌연변이를 갖는 아미노산 서열, 예를 들어, 야생형 IL-2 아미노산 서열(서열번호 2)과 80%-99% 동일한 아미노산 서열, 야생형 IL-2 아미노산 서열(서열번호 2)과 85%-99% 동일한 아미노산 서열, 야생형 IL-2 아미노산 서열(서열번호 2)과 90%-99% 동일한 아미노산 서열, 또는 야생형 IL-2 아미노산 서열(서열번호 2)과 95%-99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 IL-2 변이체를 포함한다.
실시양태는 또한 Treg 세포를 선택적으로 자극시키고, 야생형 IL-2 아미노산 서열(서열번호 2)과 적어도 60%, 적어도 61%, 적어도 62%, 적어도 63%, 적어도 64%, 적어도 65%, 적어도 66%, 적어도 67%, 적어도 68%, 적어도 69%, 적어도 70%, 적어도 71%, 적어도 72%, 적어도 73%, 적어도 74%, 적어도 75%, 적어도 76%, 적어도 77%, 적어도 78%, 적어도 79%, 적어도 80%, 적어도 81%, 적어도 82%, 적어도 83%, 적어도 84%, 적어도 85%, 적어도 86%, 적어도 87%, 적어도 88%, 적어도 89%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99% 동일한, N88R 및 C125S 돌연변이를 갖는 아미노산 서열을 포함하는 IL-2 변이체를 포함한다. 본원의 화합물은 야생형 IL-2 아미노산 서열(서열번호 2)과 60%-99% 동일한, N88R 및 C125S 돌연변이를 갖는 아미노산 서열, 예를 들어, 야생형 IL-2 아미노산 서열(서열번호 2)과 80%-99% 동일한 아미노산 서열, 야생형 IL-2 아미노산 서열(서열번호 2)과 85%-99% 동일한 아미노산 서열, 야생형 IL-2 아미노산 서열(서열번호 2)과 90%-99% 동일한 아미노산 서열, 또는 야생형 IL-2 아미노산 서열(서열번호 2)과 95%-99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 IL-2 변이체를 포함한다.
화합물은 또한 Treg 세포를 선택적으로 자극시키고, 야생형 IL-2 아미노산 서열(서열번호 2)과 적어도 60%, 적어도 61%, 적어도 62%, 적어도 63%, 적어도 64%, 적어도 65%, 적어도 66%, 적어도 67%, 적어도 68%, 적어도 69%, 적어도 70%, 적어도 71%, 적어도 72%, 적어도 73%, 적어도 74%, 적어도 75%, 적어도 76%, 적어도 77%, 적어도 78%, 적어도 79%, 적어도 80%, 적어도 81%, 적어도 82%, 적어도 83%, 적어도 84%, 적어도 85%, 적어도 86%, 적어도 87%, 적어도 88%, 적어도 89%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 IL-2 변이체를 포함한다. 화합물은 또한 Treg 세포를 선택적으로 자극시키고, 야생형 IL-2 아미노산 서열(서열번호 2)과 60%-99% 동일한 아미노산 서열, 예를 들어, 야생형 IL-2 아미노산 서열(서열번호 2)과 80%-99% 동일한 아미노산 서열, 야생형 IL-2 아미노산 서열(서열번호 2)과 85%-99% 동일한 아미노산 서열, 야생형 IL-2 아미노산 서열(서열번호 2)과 90%-99% 동일한 아미노산 서열, 또는 야생형 IL-2 아미노산 서열(서열번호 2)과 95%-99% 동일한 아미노산 서열을 포함하는 IL-2 변이체를 포함한다.
2개 이상의 펩티드 또는 핵산 사이의 상동성을 결정하는 데 다양한 방법 및 소프트웨어 프로그램, 예컨대, NCBI BLAST, 클러스탈 W(Clustal W), MAFFT, 클러스탈 오메가(Clustal Omega), AlignMe, 프랄린(Praline), 또는 또 다른 적합한 방법 또는 알고리즘이 사용될 수 있다. 일부 실시양태에서, 동일성(%)은 하기 파라미터에 기초하여 FastDB에 의해 산출된다: 미스매치 패널티 1; 갭 패널티 1; 갭 크기 패널티 0.33; 및 연결 패널티 30.
유용한 알고리즘의 예로는 PILEUP가 있다. PILEUP는 점진적인 쌍별 정렬을 이용하여 일군의 관련된 서열로부터 다수의 서열 정렬을 생성한다. 또한, 상기 알고리즘은 정렬을 생성하는 데 사용된 클러스터링 관계를 보여주는 트리를 플롯팅할 수 있다. PILEUP 파라미터의 비제한적인 예로는 디폴트 갭 가중치 3.00, 디폴트 갭 길이 가중치 0.10, 및 가중된 엔드 갭을 포함한다.
유용한 알고리즘의 또 다른 예는 BLAST 알고리즘이다. BLAST 프로그램의 비제한적인 예로는 WU-BLAST-2 프로그램이 있다. WU-BLAST-2는 대부분이 예를 들어, 디폴트 값으로 설정된 것인 수개의 검색 파라미터를 사용한다. 조정가능한 파라미터는 예를 들어, 하기 값으로 설정된다: 오버랩 스팬=1, 오버랩 분율=0.125, 워드 역치(T)=11. HSP S 및 HSP S2 파라미터는 동적 값이고, 관심 있는 서열이 조사되는 특정 서열의 조성 및 특정 데이터베이스의 조성에 기초하여 프로그램 그 자체에 의해 확립된다. 상기 값들은 감도를 증가시키기 위해 조정될 수 있다.
추가의 유용한 알고리즘은 갭이 있는 BLAST이다. 갭이 있는 BLAST는 BLOSUM-62 치환 스코어; 9로 설정된 역치 T 파라미터; 갭이 없는 연장을 일으키는 2-히트 방법을 이용하고, 갭 길이에 비용 10+k를 부과하고, 16으로 설정된 Xu, 및 알고리즘의 데이터베이스 검색 단계를 위해, 40 및 출력 단계를 위해, 67로 설정된 Xg를 이용한다. 갭이 있는 정렬은 예를 들어, 약 22 비트에 상응하는 스코어에 의해 촉발된다.
추가의 유용한 도구는 다중 서열 정렬을 위해 통상적으로 사용되는 일련의 컴퓨터 프로그램인 클러스탈이다. 클러스탈의 최근 버전은 클러스탈W, 클러스탈X 및 클러스탈 오메가를 포함한다. 클러스탈 방법을 이용한 단백질 서열의 쌍별 정렬 및 동일성(%) 산출을 위한 디폴트 파라미터는 KTUPLE=1, GAP PENALTY=3, WINDOW=5 및 DIAGONALS SAVED=5이다. 핵산의 경우, 상기 파라미터는 KTUPLE=2, GAP PENALTY=5, WINDOW=4 및 DIAGONALS SAVED=4이다.
돌연변이는 선택된 부위에 또는 무작위로 생성시킬 수 있다. 예를 들어, 표적 코돈 또는 영역에서의 무작위 돌연변이유발은 활성에 대해 스크리닝될 돌연변이체를 제공할 수 있다. 공지된 서열을 갖는 DNA 내의 미리 결정된 부위에서 치환 돌연변이를 생성하기 위한 기술은 예를 들어, M13 프라이머 돌연변이유발 및 PCR 돌연변이유발을 포함한다. 돌연변이체의 스크리닝은, 예를 들어, 본원에 기술된 검정법을 이용하여 수행될 수 있다.
아미노산 치환은 단일 또는 다수의 잔기의 치환일 수 있다. 삽입은, 예를 들어, 약 1 내지 약 20개 이상의 아미노산 잔기일 수 있다. 결실은, 예를 들어, 약 1 내지 약 20개 이상의 아미노산 잔기일 수 있다. 치환, 결실, 삽입, 또는 그의 임의의 조합은 샘플 화합물에서 이루어질 수 있다.
ST2에 결합하는 모이어티
ST2(인터루킨 1 수용체 유사 1)는 막 결합 시토카인 수용체이고, IL-1 수용체 패밀리의 한 구성원이다. 인간 ST2는 3개의 Ig 유사 도메인을 갖는 310개 아미노산(aa: amino acid)의 세포외 도메인(ECD: extracellular domain), 21개 aa의 막횡단 세그먼트, 및 세포내 TIR 도메인을 갖는 207개 aa의 세포질 도메인으로 구성된다(문헌 [Tominaga, S. et al., 1992, Biochim. Biophys. Acta 1171:215]; 및 [Li, H. et al., 2000, Genomics 67:284.]). ST2는 IL-33에 결합하고, IL-1 수용체 보조 단백질(1RAcP: IL-1 receptor accessory protein)과 이종이량체화한다. 일부 실시양태에서, 본 개시내용의 화합물은 ST2에 결합하는 결합 모이어티를 포함한다. 본원의 화합물은 ST2에 대해, 또는 ST2-1RAcP 수용체 복합체에 대해 증가 또는 감소된 친화성을 가질 수 있다. 일부 화합물은 ST2에 대해 증강된 친화성을 가질 수 있다. 다른 화합물은 1RAcP에 대해 감소된 친화성을 가질 수 있으며, 이는 IL-33 수용체를 활성화시킬 수 있는 능력을 감소시키게 될 것이다.
ST2 결합 리간드는 ST2에 대해 결합 친화성을 가진 항체 및 항원 결합 항체 단편을 포함할 수 있다. 본원에서 사용되는 바, "항체"는 특이적인 표적 항원, 예컨대, ST2에 결합하는 적어도 하나의 상보성 결정 영역을 포함하는 단백질이다. 전장의 항체에서, 각 중쇄는 중쇄 가변 영역(본원에서 HCVR(heavy chain variable region) 또는 VH로 약칭됨) 및 중쇄 불변 영역으로 구성된다. 중쇄 불변 영역은 3개 도메인, CH1, CH2 및 CH3으로 구성된다. 각 경쇄는 경쇄 가변 영역(본원에서 LCVR(light chain variable region) 또는 VL로 약칭됨) 및 경쇄 불변 영역으로 구성된다. 경쇄 불변 영역은 1개 도메인, CL로 구성된다. VH 및 VL 영역은 프레임워크 영역(FR: framework region)으로 명명되는, 보존성이 더욱 큰 영역이 산재되어 있는, 상보성 결정 영역(CDR)으로 명명되는 초가변성 영역으로 추가로 세분될 수 있다. 각 VH 및 VL은 아미노 말단에서 카복시 말단으로 하기 순서: FR1, CDR1, FR2, CDR2, FR3, CDR3, FR4로 배열된, 3개의 CDR 및 4개의 FR로 구성된다. 예를 들어, VH 영역은 CDRH1, CDRH2, CDRH3으로 지정된 3개의 CDR을 포함하고, VL 영역은 CDRL1, CDRL2, 및 CDRL3으로 지정된 3개의 CDR을 포함한다. 면역글로불린의 경쇄는 카파 또는 람다 타입의 것일 수 있다. 예를 들어, 항체는 단일클론 항체, 변형된 항체, 키메라 항체, 재성형된 항체, 또는 인간화 항체일 수 있다. 본원에서 사용되는 바, "단일클론 항체"라는 용어는 특정 에피토프와 면역반응할 수 있는 단 1종의 항원 결합 부위를 함유하는 항체 분자의 집단을 의미한다. 항체는 상업적 공급원으로부터 얻을 수 있거나, 또는 공지된 방법을 이용하여 제조될 수 있다. 항체는 임의의 면역글로불린 타입, 예컨대, IgG, IgM, IgY, IgA1, IgA2, IgD, 또는 IgE일 수 있다. 한 실시양태에서, 항체는 인간 항체일 수 있다.
HCVR 및 LCVR 아미노산 서열 내의 CDR을 확인하기 위한 방법 및 기술은 당업계에 공지되어 있고, 본원에 개시된 명시된 HCVR 및/또는 LCVR 아미노산 서열 내의 CDR을 확인하는 데 적용될 수 있다. CDR의 경계를 확인하기 위해 적용될 수 있는 통상의 정의로는 카바트(Kabat) 정의, 코티아(Chothia) 정의, 및 AbM 정의를 포함한다. 일반 용어에서, 카바트 정의는 서열 가변성에 기초하고, 코티아 정의는 구조 루프 영역의 위치에 기초하고, AbM 정의는 카바트와 코티아 접근법 사이의 절충안이다. 예를 들어, CDR은 카바트 넘버링 체계에 따라 정의될 수 있다(문헌 [Kabat et al., Sequences of proteins of immunological interest, 5.sup.th Ed., U.S. Department of Health and Human Services, NIH, 1991], 및 최신판). 3개의 중쇄 CDR 및 3개의 경쇄 CDR이 존재한다. 여기서, "CDR" 및 "CDR들"이라는 용어는 경우에 따라, 항체가 인식하는 항원 또는 에피토프에 대한 항체의 결합 친화성을 담당하는 아미노산 잔기 대다수를 함유하는 영역 중 하나 이상, 또는 심지어는 그들 모두를 명시하는 것으로 사용된다. 예컨대, 문헌 [Kabat, "Sequences of Proteins of Immunological Interest," National Institutes of Health, Bethesda, Md. (1991)]; [Al-Lazikani et al., J. Mol. Biol. 273:927-948 (1997)]; 및 [Martin et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86:9268-9272 (1989)]를 참조한다.
본원에, 예를 들어, 표 2D에 개시된 CDR 서열은 IMGT에 의해 정의된 바와 같은 면역글로불린의 중쇄 및 경쇄의 초가변 영역을 나타낸다.
IMGT 고유 넘버링은 항원 수용체, 쇄 타입, 또는 종이 무엇이든 간에 가변 도메인을 비교하여 정의되었다 [Lefranc M.-P., Immunology Today 18, 509 (1997)/Lefranc M.-P., The Immunologist, 7, 132-136 (1999)/Lefranc, M.-P., Pommie, C., Ruiz, M., Giudicelli, V., Foulquier, E., Truong, L., Thouvenin-Contet, V. 및 Lefranc, Dev. Comp. Immunol., 27, 55-77 (2003)]. IMGT 고유 넘버링 체계에서, 보존된 아미노산은 항상 동일한 위치, 예를 들어, 시스테인 23(1st-CYS), 트립토판 41(CONSERVED-TRP), 소수성 아미노산 89, 시스테인 104(2nd-CYS), 페닐알라닌 또는 트립토판 118(J-PHE 또는 J-TRP)을 갖는다. IMGT 고유 넘버링은 프레임워크 영역(FR1-IMGT: 1 내지 26번 위치, FR2-IMGT: 39 내지 55번 위치, FR3-IMGT: 66 내지 104번 위치 및 FR4-IMGT: 118 내지 128번 위치) 및 상보성 결정 영역: CDR1-IMGT: 27 내지 38, CDR2-IMGT: 56 내지 65 및 CDR3-IMGT: 105 내지 117의 표준화된 한계 결정을 제공한다. 갭이 비점유 위치를 나타내는 바와 같이, (예컨대, [8.8.13]과 같이, 괄호 사이에 제시아고, 도트로 분리된) CDR-IMGT 길이는 중요한 정보가 된다. IMGT 고유 넘버링은 IMGT 콜리어 드 펄(Colliers de Perles)로서 지명된 2D 그래픽 표현으로(문헌 [Ruiz, M. and Lefranc, M.-P., Immunogenetics, 53, 857-883 (2002)/Kaas, Q. and Lefranc, M.-P., Current Bioinformatics, 2, 21-30 (2007)]), 및 IMGT/3D 구조-DB에서 3D 구조로(문헌 [Kaas, Q., Ruiz, M. and Lefranc, M.-P., T cell receptor and MHC structural data. Nucl. Acids. Res., 32, D208-D210 (2004)] 사용될 수 있다.
본원에서 사용되는 바, 항체의 "항원 결합 단편"(또는 간단하게 "항체 단편")이라는 용어는 항원(예컨대, ST1)에 특이적으로 결합할 수 있는 능력을 보유하는 항체의 하나 이상의 단편을 지칭한다. 항체의 항원 결합 기능은 전장 항체의 단편에 의해 수행될 수 있는 것으로 나타났다. 본 발명에서 사용하는 데 적합한 항원 결합 항체 단편(즉, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 단편)으로는 ST2에의 특이적 결합을 보유하는, Fab 단편, F(ab')2 단편, Fd 단편, Fv 단편, dAb 단편, 단일 쇄 Fv(scFv), 이량체화된 가변 영역(V 영역) 단편(디아바디), 디술피드 안정화된 V 영역 단편(dsFv), 어피바디, 항체 모방체, 및 하나 이상의 단리된 상보성 결정 영역(CDR)을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 본원에서 사용되는 바, "단리된" CDR은 자연적으로 발생된 항체와 관련되지 않은 CDR이다.
Fab 단편은 경쇄 가변 영역(VL), 중쇄 가변 영역(VH), 경쇄 불변 영역(CL) 및 중쇄 불변 CH1 도메인으로 구성된다. F(ab')2 단편은 연결된 두 Fab 단편을 포함하는 2가 단편이다. Fd 단편은 VH 및 CH1 도메인으로 구성된다. Fv 단편은 단일 항체의 VL 및 VH 도메인으로 구성된다. dAb 단편은 VH 또는 VL 도메인으로 구성된다. 단일 쇄 Fv 분자(scFv)는 두 도메인이 회합하여 항원 결합 부위를 형성할 수 있도록 하는 펩티드 링커에 의해 연결된 VH 도메인 및 VL 도메인으로 구성된다. Fv, scFv 또는 디아바디 분자는 VH 및 VL 도메인을 연결하는 디술피드 브릿지의 도입에 의해 안정화될 수 있다. 결합 단편의 다른 예로는, 항체 힌지 영역으로부터의 하나 이상의 시스테인을 비롯한, 중쇄 CH1 도메인의 카복실 말단에의 수개의 잔기 부가에 의해 Fab 단편과 차이가 나는 Fab', 및 불변 도메인의 시스테인 잔기(들)가 유리 티올 기를 보유하는 Fab' 단편인 Fab'-SH가 있다.
추가로, Fv 단편의 두 도메인, VL 및 VH가 별개의 유전자에 의해 코딩되지만, 이들은 재조합 방법을 사용하여, VL 및 VH 영역이 쌍을 이루어 1가 분자(단일 쇄 Fv(scFv) 공지; 예컨대, 문헌 [Bird et al. (1988) Science 242:423-426]; 및 [Huston et al. (1988) Proc . Natl . Acad . Sci . USA 85:5879-5883] 참조)를 형성하는 단일 단백질 쇄로서 제조될 수 있도록 하는 합성 링커에 의해 연결될 수 있다. 상기 단일 쇄 항체 또한 항체의 "항원 결합 단편"이라는 용어에 포함되는 것으로 의도된다. 다른 형태의 단일 쇄 항체, 예컨대, 디아바디 또한 포함된다. 디아바디는, VH 및 VL 도메인이 단일 폴리펩티드 쇄 상에 발현되지만, 동일한 쇄 상의 두 도메인 사이의 쌍 형성을 허용하기에는 너무 짧은 링커를 사용하는 바, 이에 상기 도메인은 또 다른 쇄의 상보적인 도메인과 쌍을 형성하게 되고, 이로써, 두 항원 결합 부위를 형성하는 것인 2가, 이중특이적 항체이다(예컨대, 문헌 [Holliger, P., et al. (1993) Proc . Natl . Acad . Sci . USA 90:6444-6448]; [Poljak, R.J., et al. (1994) Structure 2:1121-1123] 참조). 상기 항체 결합 단편은 당업계에 공지되어 있다(문헌 [Kontermann and Dubel eds., Antibody Engineering (2001) Springer-Verlag. New York. 790 pp. (ISBN 3-540-41354-5) 참조).
다중클론 항체는 적합한 대상체를 면역원으로서 본 발명의 단백질로 면역화함으로써 제조될 수 있다. 면역화된 대상체에서의 항체 역가는 표준 기술에 의해, 예컨대, 고정화된 폴리펩티드를 이용하여 효소 결합 면역흡착 검정법(ELISA: enzyme linked immunosorbent assay)으로 경시적으로 모니터링될 수 있다. 면역화 후 적절한 시점에 예컨대, 특이적인 항체 역가가 최고일 때, 항체 생산 세포를 대상체로부터 수득할 수 있고, 이는 예컨대, 문헌 [Kohler and Milstein (1975) Nature 256:495-497]에 최초로 기술된 하이브리도마 기술, 인간 B 세포 하이브리도마 기술(문헌 [Kozbor et al., 1983, Immunol . Today 4:72] 참조), EBV-하이브리도마 기술(문헌 [Cole et al., pp. 77-96 In Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy, Alan R. Liss, Inc., 1985] 참조) 또는 트리오마 기술과 같은 표준 기술에 의해 단일클론 항체(mAb: monoclonal antibody)를 제조하는 데 사용될 수 있다. 하이브리도마를 생산하는 기술은 널리 공지되어 있다(일반적으로, 문헌 [Current Protocols in Immunology, Coligan et al. ed., John Wiley & Sons, New York, 1994] 참조). 본 발명의 단일클론 항체를 생산하는 하이브리도마 세포는 예컨대, 표준 ELISA 검정법을 이용하여 관심 폴리펩티드(즉, ST2)에 결합하는 항체에 대해 하이브리도마 배양 상청액을 스크리닝함으로써 검출된다.
단일클론 항체 분비 하이브리도마를 제조하는 대안으로, ST2에 대해 유도된 단일클론 항체는 관심 폴리펩티드를 이용하여 재조합 조합 면역글로불린 라이브러리(예컨대, 항체 파지 디스플레이 라이브러리)를 스크리닝함으로써 확인 및 단리될 수 있다. 파지 디스플레이 라이브러리를 생성하고, 스크리닝하기 위한 키트는 상업적으로 이용가능하다(예컨대, Pharmacia Recombinant Phage Antibody System, 카탈로그 번호 27-9400-01; 및 Stratagene SurfZAP Phage Display Kit, 카탈로그 번호 240612). 추가로, 항체 디스플레이 라이브러리를 생성하고, 스크리닝하는 데 특별히 사용될 수 있는 방법 및 시약의 예는 예를 들어, 미국 특허 번호 제5,223,409호; PCT 공개 번호 WO 92/18619; PCT 공개 번호 WO 91/17271; PCT 공개 번호 WO 92/20791; PCT 공개 번호 WO 92/15679; PCT 공개 번호 WO 93/01288; PCT 공개 번호 WO 92/01047; PCT 공개 번호 WO 92/09690; PCT 공개 번호 WO 90/02809; 문헌 [Fuchs et al. (1991) Bio/Technology 9:1370-1372]; [Hay et al. (1992) Hum. Antibod. Hybridomas 3:81-85]; [Huse et al. (1989) Science 246:1275-1281]; [Griffiths et al. (1993) EMBO J. 12:725-734]에서 살펴볼 수 있다.
ST2에 특이적으로 결합하는 재조합 항체는 또한 제조될 수 있다. 재조합 항체는 인간 및 비인간 부분, 둘 모두를 포함하는 키메라 및 인간화 단일클론 항체, 단일 쇄 항체 및 다중특이적 항체를 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 본원에서 정의된 바 "완전 인간" 항체 또는 항체 단편은 항체 또는 항체 단편의 각 부분이 인간 기원의 것인 항체 또는 항체 단편을 지칭한다. 키메라 항체는 상이한 부분이 상이한 동물 종으로부터 유래된 것인 분자, 예컨대, 뮤린 mAb로부터 유래된 가변 영역 및 인간 면역글로불린 불변 영역을 갖는 분자이다(예컨대, 미국 특허 번호 제4,816,567호(Cabilly et al.); 및 미국 특허 번호 제4,816,397호(Boss et al.)(상기 특허들은 그 전문이 본원에서 참조로 포함된다) 참조). 단일 쇄 항체는 항원 결합 부위를 갖고, 단일 폴리펩티드로 구성된다. 이는 당업계에 공지된 기술에 의해, 예를 들어, 미국 특허 번호 제4,946,778호(Ladner et. al.)(상기 특허는 그 전문이 본원에서 참조로 포함된다); 문헌 [Bird et al., (1988) Science 242:423-426]; [Whitlow et al., (1991) Methods in Enzymology 2:1-9]; [Whitlow et al., (1991) Methods in Enzymology 2:97-105]; 및 [Huston et al., (1991) Methods in Enzymology Molecular Design and Modeling: Concepts and Applications 203:46-88]에 기술된 방법을 사용하여 제조될 수 있다.
인간화 항체는 비인간 종 유래의 하나 이상의 상보성 결정 영역(CDR) 및 인간 면역글로불린 분자 유래의 프레임워크 영역을 갖는 비인간 종 유래의 항체 분자이다(예컨대, 미국 특허 번호 제5,585,089호(Queen)(상기 특허는 그 전문이 본원에서 참조로 포함된다) 참조). 인간화 단일클론 항체는 당업계에 공지된 재조합 DNA 기술에 의해, 예를 들어, PCT 공개 번호 WO 87/02671; 유럽 특허 출원 184,187; 유럽 특허 출원 171,496; 유럽 특허 출원 173,494; PCT 공개 번호 WO 86/01533; 미국 특허 번호 제4,816,567호; 유럽 특허 출원 125,023; 문헌 [Better et al. (1988) Science 240:1041-1043]; [Liu et al. (1987) Proc . Natl . Acad . Sci . USA 84:3439-3443]; [Liu et al. (1987) J. Immunol . 139:3521-3526]; [Sun et al. (1987) Proc . Natl . Acad. Sci . USA 84:214-218]; [Nishimura et al. (1987) Cancer Res. 47:999-1005]; [Wood et al. (1985) Nature 314:446-449]; 및 [Shaw et al. (1988) J. Natl. Cancer Inst . 80:1553-1559)]; [Morrison (1985) Science 229:1202-1207]; [Oi et al. (1986) Bio/Techniques 4:214]; 미국 특허 5,225,539; [Jones et al. (1986) Nature 321:552-525]; [Verhoeyan et al. (1988) Science 239:1534]; 및 [Beidler et al. (1988) J. Immunol . 141:4053-4060]에 기술된 방법을 사용하여 제조될 수 있다.
더욱 특히, 인간화 항체는 예를 들어, 내인성 면역글로불린 중쇄 및 경쇄 유전자를 발현할 수 없지만, 인간 중쇄 및 경쇄 유전자를 발현할 수 있는 트랜스제닉 마우스를 이용하여 생성될 수 있다. 트랜스제닉 마우스는 선택된 항원, 예컨대, ST2를 이용하여 일반 방식으로 면역화된다. 상기 항원에 대해 유도된 단일클론 항체는 통상의 하이브리도마 기술을 이용하여 수득할 수 있다. 트랜스제닉 마우스가 갖는 인간 면역글로불린 트랜스진은 B 세포 분화 동안 재배열된 후, 이어서, 부류 전환 및 체세포 돌연변이가 수행된다. 따라서, 상기 기술을 이용하여 IgG, IgA 및 IgE 항체를 제조할 수 있다. 인간 항체를 제조하기 위한 상기 기술에 관한 개요에 대해서는 문헌 [Lonberg and Huszar (1995) Int . Rev. Immunol . 13:65-93]을 참조한다. 인간 항체 및 인간 단일클론 항체를 제조하기 위한 상기 기술에 대한 상세한 논의 및 상기 항체를 제조하기 위한 프로토콜에 대해서는 예컨대, 미국 특허 5,625,126; 미국 특허 5,633,425; 미국 특허 5,569,825; 미국 특허 5,661,016; 및 미국 특허 5,545,806을 참조한다. 추가로, 기업들은 상기 기재된 것과 유사한 기술을 이용하여 선택된 항원(예컨대, ST2)에 대해 유도된 인간 항체를 제공할 수 있다.
ST2를 인식하는 완전한 인간 항체는 "가이드된 선별"로 지칭되는 기술을 이용하여 생성될 수 있다. 상기 접근법에서, 선별된 비인간 단일클론 항체, 예컨대, 뮤린 항체는 동일한 에피토프를 인식하는 완전한 인간 항체의 선별을 가이드하는 데 사용된다(문헌 [Jespers et al., 1994, Bio/technology 12:899-903]).
ST2 항체는 생성(예컨대, 대상체의 혈액 또는 혈청으로부터 생성) 또는 합성 후 단리될 수 있고, 널리 공지된 기술에 의해 추가로 정제될 수 있다. 예를 들어, IgG 항체는 단백질 A 크로마토그래피를 이용하여 정제될 수 있다. ST2에 특이적인 항체는 선별될 수 있거나, 또는 예컨대, 친화성 크로마토그래피에 의해 (예컨대, 부분적으로 정제) 또는 정제될 수 있다. 예를 들어, 재조합적으로 발현 및 정제된 (또는 부분적으로 정제된) ST2 단백질이 생성되고, 예컨대, 예를 들어, 크로마토그래피 칼럼과 같은 고체 지지체에 공유적으로 또는 비공유적으로 커플링된다. 이어서, 칼럼을 사용하여 다수의 상이한 에피토프에 대해 유도된 항체를 함유하는 샘플로부터 ST2에 특이적인 항체를 친화성 정제하여 실질적으로 정제된 항체 조성물, 즉, 오염 항체가 실질적으로 없는 항체 조성물을 생성할 수 있다.
ST2에 결합하는 항체는 당업계에 널리 공지되어 있다. 예를 들어, US2017/0002079는 제노마우스(XENOMOUSE)® 기술(미국 특허 제6,114,598호; 제6,162,963호; 제6,833,268호; 제7,049,426호; 제7,064,244호(상기 특허들은 그 전문이 본원에서 참조로 포함된다); 문헌 [Green et al., 1994, Nature Genetics 7:13-21]; [Mendez et al., 1997, Nature Genetics 15:146-156]; [Green and Jakobovitis, 1998, J. Ex. Med. 188:483-495], [Kellermann and Green, 2002, Current Opinion in Biotechnology, 13:593-597])을 이용하여 제조된 인간 ST2에 대해 유도된 다양한 ST2 결합 항체(예컨대, Ab1, Ab2, Ab3, Ab4 및 Ab12-Ab36)를 기술한다. 특히, US2017/0002079(이는 그 전문이 본원에서 참조로 포함된다)의 실시예 2를 참조한다. 인간 ST2에 대해 유도된 항ST2 항체는 또한 WO2012/113813(예컨대, 단일클론 항체 ral70) 및 미국 특허 번호 제7087396호(예컨대, 단일클론 항체 2A5, FB9 및 HB12)(상기 특허들은 각각 그 전문이 본원에서 참조로 포함된다)에 기술되어 있다. 예를 들어, 미국 특허 번호 제7087396호에는 실시예 1에 인간 ST2에 대해 유도된 단일클론 항체의 제조가 기술되어 있다. ST2 결합 항체 또한 상업적으로 이용가능하다(예컨대, R&D Systems, Inc.: 미국 미네소타주 미니애폴리스 소재, 카탈로그 번호 MAB523 및 AF523). MAB523은 인간 ST2를 검출하는 단일클론 마우스 IgG1 항체이다. AF523은 인간 ST2를 검출하는 항원 친화성 정제된 다중클론 염소 IgG1이다.
일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 중쇄 및 경쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄는 서열번호 16의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열번호 19의 아미노산 서열을 포함한다(Ab2). 일부 실시양태에서, 중쇄는 서열번호 17의 아미노산 서열을 포함하고, 경쇄는 서열번호 20의 아미노산 서열을 포함한다(Ab4). 일부 실시양태에서, 중쇄는 서열번호 16의 아미노산 서열과 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 중쇄는 서열번호 17의 아미노산 서열과 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄는 서열번호 19의 아미노산 서열과 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, 경쇄는 서열번호 20의 아미노산 서열과 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함한다.
일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 하기 표 1에 제시된 중쇄 및 경쇄의 조합을 포함한다. 표 1에는 실시예 3에 기술되는 바와 같이, 파지 디스플레이 인간 항체 라이브러리의 스크리닝을 통해 확인된 인간 ST2 IgG1 항체가 열거되어 있다. 스크린에서 확인된 109개 각각의 ST2 항체에 대한 IgG1 중쇄 및 경쇄가 제공된다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 서열번호 23의 아미노산 서열을 포함하는 중쇄 및 서열번호 241의 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다(예컨대, ST2 항체 1). 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 서열번호 22의 핵산 서열에 의해 코딩되는 중쇄 및 서열번호 240의 핵산 서열에 의해 코딩되는 경쇄를 포함한다(예컨대, ST2 항체 2). 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 1에 열거된 IgG1 중쇄 아미노산 서열과 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 중쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 1에 열거된 경쇄 아미노산 서열과 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 경쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 1에 열거된 IgG1 중쇄 핵산 서열과 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성을 갖는 핵산 서열에 의해 코딩되는 중쇄를 포함한다. 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 1에 열거된 경쇄 핵산 서열과 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성을 갖는 핵산 서열에 의해 코딩되는 경쇄를 포함한다.
일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 1에 열거된 인간 ST2 IgG1 항체를 포함하거나, 또는 그로 구성된다. 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 1에 열거된 ST2 항체와 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성을 갖는 인간 ST2 IgG1 항체를 포함하거나, 또는 그로 구성된다.
표 1의 인간 ST2 IgG1 항체 중쇄는 신호 펩티드(아미노산 1-24), 중쇄 가변 영역, CH1 도메인, 및 Fc 도메인으로 구성된다. 예를 들어, 서열번호 23에서, 아미노산 1-24는 인간 IgG1 중쇄 신호 펩티드이고, 아미노산 25-147은 중쇄 가변 영역이고, 아미노산 148-251은 인간 IgG1 중쇄 불변 도메인 CH1이고, 아미노산 252-476은 인간 IgG1 Fc 도메인이다. 표 1의 인간 ST2 IgG1 항체 경쇄는 신호 펩티드(아미노산 1-20), 경쇄 가변 영역, 및 경쇄 불변 도메인으로 구성된다. 예를 들어, 서열번호 241에서, 아미노산 1-20은 인간 IgG1 경쇄 신호 펩티드이고, 아미노산 21-132는 경쇄 가변 영역이고, 아미노산 133-239는 인간 IgG1 경쇄 불변 도메인이다.
<표 1>
Figure pct00004
Figure pct00005
Figure pct00006
Figure pct00007
일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 1에 열거된, ST2에 특이적으로 결합하는 인간 ST2 IgG1 항체의 단편을 포함하거나, 또는 그로 구성된다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 2A 또는 2B에 열거된 IgG1 중쇄 단편을 포함하거나, 또는 그로 구성된다. 표 2A에는 Fc 영역이 제거된, 표 1에 열거된 IgG1 중쇄 아미노산 서열의 단편, 즉, 중쇄 가변 영역 및 CH1 중쇄 불변 영역으로 구성된 단편이 열거되어 있다. 표 2B에는 각 ST2 항체의 중쇄 가변 영역이 열거되어 있다. 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 2A 또는 2B에 열거된 IgG1 중쇄 단편과 적어도 85%의 서열 동일성을 갖는 IgG1 중쇄 단편을 포함한다. 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 2A 또는 2B에 열거된 IgG1 중쇄 단편과 적어도 90%의 서열 동일성을 갖는 IgG1 중쇄 단편을 포함한다. 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 2A 또는 2B에 열거된 IgG1 중쇄 단편과 적어도 95%의 서열 동일성을 갖는 IgG1 중쇄 단편을 포함한다. 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 2A 또는 2B에 열거된 IgG1 중쇄 단편과 적어도 96%의 서열 동일성을 갖는 IgG1 중쇄 단편을 포함한다. 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 2A 또는 2B에 열거된 IgG1 중쇄 단편과 적어도 97%의 서열 동일성을 갖는 IgG1 중쇄 단편을 포함한다. 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 2A 또는 2B에 열거된 IgG1 중쇄 단편과 적어도 98%의 서열 동일성을 갖는 IgG1 중쇄 단편을 포함한다. 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 2A 또는 2B에 열거된 IgG1 중쇄 단편과 적어도 99%의 서열 동일성을 갖는 IgG1 중쇄 단편을 포함한다.
일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 2C에 열거된 IgG1 경쇄 가변 영역을 포함하거나, 또는 그로 구성된다. 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 2B에 열거된 중쇄 가변 영역, 및 표 2C에 열거된 동일한 항체로부터의 상응하는 경쇄 가변 영역을 포함하거나, 또는 그로 구성된다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 항체 1의 중쇄 가변 영역(즉, 서열번호 23의 아미노산 1-147) 및 항체 1의 경쇄 가변 영역(즉, 서열번호 241의 아미노산 1-132)을 포함하거나, 또는 그로 구성된다. 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 2A에 열거된 중쇄 단편(중쇄 가변 영역 + CH1) 및 표 2C에 열거된 동일한 항체로부터의 상응하는 경쇄를 포함하거나, 또는 그로 구성된다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 서열번호 23의 아미노산 1-251(항체 1) 및 항체 1이 경쇄(즉, 서열번호 24)를 포함하거나, 또는 그로 구성된다.
일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 2C에 열거된 IgG1 경쇄 가변 영역과 적어도 85%의 서열 동일성을 갖는 IgG1 경쇄 가변 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 2C에 열거된 IgG1 경쇄 가변 영역과 적어도 90%의 서열 동일성을 갖는 IgG1 경쇄 가변 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 2C에 열거된 IgG1 경쇄 가변 영역과 적어도 95%의 서열 동일성을 갖는 IgG1 경쇄 가변 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 2C에 열거된 IgG1 경쇄 가변 영역과 적어도 96%의 서열 동일성을 갖는 IgG1 경쇄 가변 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 2C에 열거된 IgG1 경쇄 가변 영역과 적어도 97%의 서열 동일성을 갖는 IgG1 경쇄 가변 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 2C에 열거된 IgG1 경쇄 가변 영역과 적어도 98%의 서열 동일성을 갖는 IgG1 경쇄 가변 영역을 포함한다. 일부 실시양태에서, ST2에 특이적으로 결합하는 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 2C에 열거된 IgG1 경쇄 가변 영역과 적어도 99%의 서열 동일성을 갖는 IgG1 경쇄 가변 영역을 포함한다.
<표 2A>
Figure pct00008
Figure pct00009
Figure pct00010
<표 2B>
Figure pct00011
Figure pct00012
Figure pct00013
<표 2C>
Figure pct00014
Figure pct00015
특정 측면에서, 본 개시내용은 ST2에 특이적으로 결합하는 재조합 항체 또는 그의 항원 결합 단편으로서, 여기서, 항체, 또는 그의 항원 결합 단편은 6개의 상보성 결정 영역(CDR): CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2, 및 CDRL3을 포함하고, 여기서, CDRH1은
서열번호 23의 아미노산 25-147, 서열번호 25의 아미노산 25-147,
서열번호 27의 아미노산 25-145, 서열번호 29의 아미노산 25-148,
서열번호 31의 아미노산 25-141, 서열번호 33의 아미노산 25-143,
서열번호 35의 아미노산 25-150, 서열번호 37의 아미노산 25-148,
서열번호 39의 아미노산 25-146, 서열번호 41의 아미노산 25-145,
서열번호 43의 아미노산 25-143, 서열번호 45의 아미노산 25-151,
서열번호 47의 아미노산 25-141, 서열번호 49의 아미노산 25-140,
서열번호 51의 아미노산 25-145, 서열번호 53의 아미노산 25-152,
서열번호 55의 아미노산 25-142, 서열번호 57의 아미노산 25-147,
서열번호 59의 아미노산 25-141, 서열번호 61의 아미노산 25-148,
서열번호 63의 아미노산 25-142, 서열번호 65의 아미노산 25-145,
서열번호 67의 아미노산 25-140, 서열번호 69의 아미노산 25-145,
서열번호 71의 아미노산 25-140, 서열번호 73의 아미노산 25-140,
서열번호 75의 아미노산 25-145, 서열번호 77의 아미노산 25-143,
서열번호 79의 아미노산 25-143, 서열번호 81의 아미노산 25-151,
서열번호 83의 아미노산 25-142, 서열번호 85의 아미노산 25-144,
서열번호 87의 아미노산 25-148, 서열번호 89의 아미노산 25-144,
서열번호 91의 아미노산 25-140, 서열번호 93의 아미노산 25-143,
서열번호 95의 아미노산 25-150, 서열번호 97의 아미노산 25-147,
서열번호 99의 아미노산 25-141, 서열번호 101의 아미노산 25-153,
서열번호 103의 아미노산 25-152, 서열번호 105의 아미노산 25-145,
서열번호 107의 아미노산 25-144, 서열번호 109의 아미노산 25-146,
서열번호 111의 아미노산 25-140, 서열번호 113의 아미노산 25-143,
서열번호 115의 아미노산 25-144, 서열번호 117의 아미노산 25-141,
서열번호 119의 아미노산 25-149, 서열번호 121의 아미노산 25-145,
서열번호 123의 아미노산 25-149, 서열번호 125의 아미노산 25-149,
서열번호 127의 아미노산 25-147, 서열번호 129의 아미노산 25-147,
서열번호 131의 아미노산 25-145, 서열번호 133의 아미노산 25-146,
서열번호 135의 아미노산 25-152, 서열번호 137의 아미노산 25-146,
서열번호 139의 아미노산 25-149, 서열번호 141의 아미노산 25-149,
서열번호 143의 아미노산 25-145, 서열번호 145의 아미노산 25-142,
서열번호 147의 아미노산 25-147, 서열번호 149의 아미노산 25-141,
서열번호 151의 아미노산 25-140, 서열번호 153의 아미노산 25-145,
서열번호 155의 아미노산 25-153, 서열번호 157의 아미노산 25-146,
서열번호 159의 아미노산 25-149, 서열번호 161의 아미노산 25-141,
서열번호 163의 아미노산 25-156, 서열번호 165의 아미노산 25-141,
서열번호 167의 아미노산 25-140, 서열번호 169의 아미노산 25-140,
서열번호 171의 아미노산 25-141, 서열번호 173의 아미노산 25-140,
서열번호 175의 아미노산 25-144, 서열번호 177의 아미노산 25-142,
서열번호 179의 아미노산 25-145, 서열번호 181의 아미노산 25-145,
서열번호 183의 아미노산 25-143, 서열번호 185의 아미노산 25-147,
서열번호 187의 아미노산 25-143, 서열번호 189의 아미노산 25-145,
서열번호 191의 아미노산 25-144, 서열번호 193의 아미노산 25-143,
서열번호 195의 아미노산 25-146, 서열번호 197의 아미노산 25-141,
서열번호 199의 아미노산 25-146, 서열번호 201의 아미노산 25-142,
서열번호 203의 아미노산 25-139, 서열번호 205의 아미노산 25-144,
서열번호 207의 아미노산 25-146, 서열번호 209의 아미노산 25-142,
서열번호 211의 아미노산 25-151, 서열번호 213의 아미노산 25-141,
서열번호 215의 아미노산 25-140, 서열번호 217의 아미노산 25-146,
서열번호 219의 아미노산 25-142, 서열번호 221의 아미노산 25-143,
서열번호 223의 아미노산 25-150, 서열번호 225의 아미노산 25-144,
서열번호 227의 아미노산 25-145, 서열번호 229의 아미노산 25-149,
서열번호 231의 아미노산 25-147, 서열번호 233의 아미노산 25-140,
서열번호 235의 아미노산 25-141, 서열번호 237의 아미노산 25-140, 및
서열번호 239의 아미노산 25-150으로 구성된 군으로부터 선택되는 중쇄 가변 도메인 아미노산 서열에 기재된 바와 같은 CDRH1 아미노산 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고,
여기서, CDRH2는
서열번호 23의 아미노산 25-147, 서열번호 25의 아미노산 25-147,
서열번호 27의 아미노산 25-145, 서열번호 29의 아미노산 25-148,
서열번호 31의 아미노산 25-141, 서열번호 33의 아미노산 25-143,
서열번호 35의 아미노산 25-150, 서열번호 37의 아미노산 25-148,
서열번호 39의 아미노산 25-146, 서열번호 41의 아미노산 25-145,
서열번호 43의 아미노산 25-143, 서열번호 45의 아미노산 25-151,
서열번호 47의 아미노산 25-141, 서열번호 49의 아미노산 25-140,
서열번호 51의 아미노산 25-145, 서열번호 53의 아미노산 25-152,
서열번호 55의 아미노산 25-142, 서열번호 57의 아미노산 25-147,
서열번호 59의 아미노산 25-141, 서열번호 61의 아미노산 25-148,
서열번호 63의 아미노산 25-142, 서열번호 65의 아미노산 25-145,
서열번호 67의 아미노산 25-140, 서열번호 69의 아미노산 25-145,
서열번호 71의 아미노산 25-140, 서열번호 73의 아미노산 25-140,
서열번호 75의 아미노산 25-145, 서열번호 77의 아미노산 25-143,
서열번호 79의 아미노산 25-143, 서열번호 81의 아미노산 25-151,
서열번호 83의 아미노산 25-142, 서열번호 85의 아미노산 25-144,
서열번호 87의 아미노산 25-148, 서열번호 89의 아미노산 25-144,
서열번호 91의 아미노산 25-140, 서열번호 93의 아미노산 25-143,
서열번호 95의 아미노산 25-150, 서열번호 97의 아미노산 25-147,
서열번호 99의 아미노산 25-141, 서열번호 101의 아미노산 25-153,
서열번호 103의 아미노산 25-152, 서열번호 105의 아미노산 25-145,
서열번호 107의 아미노산 25-144, 서열번호 109의 아미노산 25-146,
서열번호 111의 아미노산 25-140, 서열번호 113의 아미노산 25-143,
서열번호 115의 아미노산 25-144, 서열번호 117의 아미노산 25-141,
서열번호 119의 아미노산 25-149, 서열번호 121의 아미노산 25-145,
서열번호 123의 아미노산 25-149, 서열번호 125의 아미노산 25-149,
서열번호 127의 아미노산 25-147, 서열번호 129의 아미노산 25-147,
서열번호 131의 아미노산 25-145, 서열번호 133의 아미노산 25-146,
서열번호 135의 아미노산 25-152, 서열번호 137의 아미노산 25-146,
서열번호 139의 아미노산 25-149, 서열번호 141의 아미노산 25-149,
서열번호 143의 아미노산 25-145, 서열번호 145의 아미노산 25-142,
서열번호 147의 아미노산 25-147, 서열번호 149의 아미노산 25-141,
서열번호 151의 아미노산 25-140, 서열번호 153의 아미노산 25-145,
서열번호 155의 아미노산 25-153, 서열번호 157의 아미노산 25-146,
서열번호 159의 아미노산 25-149, 서열번호 161의 아미노산 25-141,
서열번호 163의 아미노산 25-156, 서열번호 165의 아미노산 25-141,
서열번호 167의 아미노산 25-140, 서열번호 169의 아미노산 25-140,
서열번호 171의 아미노산 25-141, 서열번호 173의 아미노산 25-140,
서열번호 175의 아미노산 25-144, 서열번호 177의 아미노산 25-142,
서열번호 179의 아미노산 25-145, 서열번호 181의 아미노산 25-145,
서열번호 183의 아미노산 25-143, 서열번호 185의 아미노산 25-147,
서열번호 187의 아미노산 25-143, 서열번호 189의 아미노산 25-145,
서열번호 191의 아미노산 25-144, 서열번호 193의 아미노산 25-143,
서열번호 195의 아미노산 25-146, 서열번호 197의 아미노산 25-141,
서열번호 199의 아미노산 25-146, 서열번호 201의 아미노산 25-142,
서열번호 203의 아미노산 25-139, 서열번호 205의 아미노산 25-144,
서열번호 207의 아미노산 25-146, 서열번호 209의 아미노산 25-142,
서열번호 211의 아미노산 25-151, 서열번호 213의 아미노산 25-141,
서열번호 215의 아미노산 25-140, 서열번호 217의 아미노산 25-146,
서열번호 219의 아미노산 25-142, 서열번호 221의 아미노산 25-143,
서열번호 223의 아미노산 25-150, 서열번호 225의 아미노산 25-144,
서열번호 227의 아미노산 25-145, 서열번호 229의 아미노산 25-149,
서열번호 231의 아미노산 25-147, 서열번호 233의 아미노산 25-140,
서열번호 235의 아미노산 25-141, 서열번호 237의 아미노산 25-140, 및
서열번호 239의 아미노산 25-150으로 구성된 군으로부터 선택되는 중쇄 가변 도메인 아미노산 서열에 기재된 바와 같은 CDRH2 아미노산 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고,
여기서, CDRH3은
서열번호 23의 아미노산 25-147, 서열번호 25의 아미노산 25-147,
서열번호 27의 아미노산 25-145, 서열번호 29의 아미노산 25-148,
서열번호 31의 아미노산 25-141, 서열번호 33의 아미노산 25-143,
서열번호 35의 아미노산 25-150, 서열번호 37의 아미노산 25-148,
서열번호 39의 아미노산 25-146, 서열번호 41의 아미노산 25-145,
서열번호 43의 아미노산 25-143, 서열번호 45의 아미노산 25-151,
서열번호 47의 아미노산 25-141, 서열번호 49의 아미노산 25-140,
서열번호 51의 아미노산 25-145, 서열번호 53의 아미노산 25-152,
서열번호 55의 아미노산 25-142, 서열번호 57의 아미노산 25-147,
서열번호 59의 아미노산 25-141, 서열번호 61의 아미노산 25-148,
서열번호 63의 아미노산 25-142, 서열번호 65의 아미노산 25-145,
서열번호 67의 아미노산 25-140, 서열번호 69의 아미노산 25-145,
서열번호 71의 아미노산 25-140, 서열번호 73의 아미노산 25-140,
서열번호 75의 아미노산 25-145, 서열번호 77의 아미노산 25-143,
서열번호 79의 아미노산 25-143, 서열번호 81의 아미노산 25-151,
서열번호 83의 아미노산 25-142, 서열번호 85의 아미노산 25-144,
서열번호 87의 아미노산 25-148, 서열번호 89의 아미노산 25-144,
서열번호 91의 아미노산 25-140, 서열번호 93의 아미노산 25-143,
서열번호 95의 아미노산 25-150, 서열번호 97의 아미노산 25-147,
서열번호 99의 아미노산 25-141, 서열번호 101의 아미노산 25-153,
서열번호 103의 아미노산 25-152, 서열번호 105의 아미노산 25-145,
서열번호 107의 아미노산 25-144, 서열번호 109의 아미노산 25-146,
서열번호 111의 아미노산 25-140, 서열번호 113의 아미노산 25-143,
서열번호 115의 아미노산 25-144, 서열번호 117의 아미노산 25-141,
서열번호 119의 아미노산 25-149, 서열번호 121의 아미노산 25-145,
서열번호 123의 아미노산 25-149, 서열번호 125의 아미노산 25-149,
서열번호 127의 아미노산 25-147, 서열번호 129의 아미노산 25-147,
서열번호 131의 아미노산 25-145, 서열번호 133의 아미노산 25-146,
서열번호 135의 아미노산 25-152, 서열번호 137의 아미노산 25-146,
서열번호 139의 아미노산 25-149, 서열번호 141의 아미노산 25-149,
서열번호 143의 아미노산 25-145, 서열번호 145의 아미노산 25-142,
서열번호 147의 아미노산 25-147, 서열번호 149의 아미노산 25-141,
서열번호 151의 아미노산 25-140, 서열번호 153의 아미노산 25-145,
서열번호 155의 아미노산 25-153, 서열번호 157의 아미노산 25-146,
서열번호 159의 아미노산 25-149, 서열번호 161의 아미노산 25-141,
서열번호 163의 아미노산 25-156, 서열번호 165의 아미노산 25-141,
서열번호 167의 아미노산 25-140, 서열번호 169의 아미노산 25-140,
서열번호 171의 아미노산 25-141, 서열번호 173의 아미노산 25-140,
서열번호 175의 아미노산 25-144, 서열번호 177의 아미노산 25-142,
서열번호 179의 아미노산 25-145, 서열번호 181의 아미노산 25-145,
서열번호 183의 아미노산 25-143, 서열번호 185의 아미노산 25-147,
서열번호 187의 아미노산 25-143, 서열번호 189의 아미노산 25-145,
서열번호 191의 아미노산 25-144, 서열번호 193의 아미노산 25-143,
서열번호 195의 아미노산 25-146, 서열번호 197의 아미노산 25-141,
서열번호 199의 아미노산 25-146, 서열번호 201의 아미노산 25-142,
서열번호 203의 아미노산 25-139, 서열번호 205의 아미노산 25-144,
서열번호 207의 아미노산 25-146, 서열번호 209의 아미노산 25-142,
서열번호 211의 아미노산 25-151, 서열번호 213의 아미노산 25-141,
서열번호 215의 아미노산 25-140, 서열번호 217의 아미노산 25-146,
서열번호 219의 아미노산 25-142, 서열번호 221의 아미노산 25-143,
서열번호 223의 아미노산 25-150, 서열번호 225의 아미노산 25-144,
서열번호 227의 아미노산 25-145, 서열번호 229의 아미노산 25-149,
서열번호 231의 아미노산 25-147, 서열번호 233의 아미노산 25-140,
서열번호 235의 아미노산 25-141, 서열번호 237의 아미노산 25-140, 및
서열번호 239의 아미노산 25-150으로 구성된 군으로부터 선택되는 중쇄 가변 도메인 아미노산 서열에 기재된 바와 같은 CDRH3 아미노산 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고,
여기서, CDRL1은
서열번호 241의 아미노산 21-132, 서열번호 243의 아미노산 21-132,
서열번호 245의 아미노산 21-128, 서열번호 247의 아미노산 21-127,
서열번호 249의 아미노산 21-127, 서열번호 251의 아미노산 21-127,
서열번호 253의 아미노산 21-131, 서열번호 255의 아미노산 21-132,
서열번호 257의 아미노산 21-127, 서열번호 259의 아미노산 21-132,
서열번호 261의 아미노산 21-127, 서열번호 263의 아미노산 21-127,
서열번호 265의 아미노산 21-132, 서열번호 267의 아미노산 21-132,
서열번호 269의 아미노산 21-127, 서열번호 271의 아미노산 21-127,
서열번호 273의 아미노산 21-127, 서열번호 275의 아미노산 21-127,
서열번호 277의 아미노산 21-127, 서열번호 279의 아미노산 21-127,
서열번호 281의 아미노산 21-127, 서열번호 283의 아미노산 21-127,
서열번호 285의 아미노산 21-127, 서열번호 287의 아미노산 21-132,
서열번호 289의 아미노산 21-127, 서열번호 291의 아미노산 21-133,
서열번호 293의 아미노산 21-127, 서열번호 295의 아미노산 21-132,
서열번호 297의 아미노산 21-127, 서열번호 299의 아미노산 21-132,
서열번호 301의 아미노산 21-127, 서열번호 303의 아미노산 21-127,
서열번호 305의 아미노산 21-132, 서열번호 307의 아미노산 21-127,
서열번호 309의 아미노산 21-127, 서열번호 311의 아미노산 21-127,
서열번호 313의 아미노산 21-127, 서열번호 315의 아미노산 21-128,
서열번호 317의 아미노산 21-132, 서열번호 319의 아미노산 21-127,
서열번호 321의 아미노산 21-133, 서열번호 323의 아미노산 21-127,
서열번호 325의 아미노산 21-127, 서열번호 327의 아미노산 21-127,
서열번호 329의 아미노산 21-127, 서열번호 331의 아미노산 21-127,
서열번호 333의 아미노산 21-127, 서열번호 335의 아미노산 21-127,
서열번호 337의 아미노산 21-127, 서열번호 339의 아미노산 21-127,
서열번호 341의 아미노산 21-128, 서열번호 343의 아미노산 21-131,
서열번호 345의 아미노산 21-127, 서열번호 347의 아미노산 21-131,
서열번호 349의 아미노산 21-132, 서열번호 351의 아미노산 21-127,
서열번호 353의 아미노산 21-127, 서열번호 355의 아미노산 21-127,
서열번호 357의 아미노산 21-127, 서열번호 359의 아미노산 21-127,
서열번호 361의 아미노산 21-132, 서열번호 363의 아미노산 21-133,
서열번호 365의 아미노산 21-132, 서열번호 367의 아미노산 21-126,
서열번호 369의 아미노산 21-127, 서열번호 371의 아미노산 21-132,
서열번호 373의 아미노산 21-127, 서열번호 375의 아미노산 21-132,
서열번호 377의 아미노산 21-132, 서열번호 379의 아미노산 21-128,
서열번호 381의 아미노산 21-127, 서열번호 383의 아미노산 21-127,
서열번호 385의 아미노산 21-127, 서열번호 387의 아미노산 21-127,
서열번호 389의 아미노산 21-127, 서열번호 391의 아미노산 21-127,
서열번호 393의 아미노산 21-133, 서열번호 395의 아미노산 21-127,
서열번호 397의 아미노산 21-127, 서열번호 399의 아미노산 21-132,
서열번호 401의 아미노산 21-127, 서열번호 403의 아미노산 21-127,
서열번호 405의 아미노산 21-127, 서열번호 407의 아미노산 21-132,
서열번호 409의 아미노산 21-127, 서열번호 411의 아미노산 21-127,
서열번호 413의 아미노산 21-127, 서열번호 415의 아미노산 21-127,
서열번호 417의 아미노산 21-127, 서열번호 419의 아미노산 21-132,
서열번호 421의 아미노산 21-127, 서열번호 423의 아미노산 21-133,
서열번호 425의 아미노산 21-132, 서열번호 427의 아미노산 21-128,
서열번호 429의 아미노산 21-132, 서열번호 431의 아미노산 21-132,
서열번호 433의 아미노산 21-127, 서열번호 435의 아미노산 21-127,
서열번호 437의 아미노산 21-127, 서열번호 439의 아미노산 21-127,
서열번호 441의 아미노산 21-126, 서열번호 443의 아미노산 21-132,
서열번호 445의 아미노산 21-127, 서열번호 447의 아미노산 21-127,
서열번호 449의 아미노산 21-127, 서열번호 451의 아미노산 21-128,
서열번호 453의 아미노산 21-127, 서열번호 455의 아미노산 21-127 및
서열번호 457의 아미노산 21-133으로 구성된 군으로부터 선택되는 경쇄 가변 영역 아미노산 서열에 기재된 바와 같은 CDRL1 아미노산 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고,
여기서, CDRL2는
서열번호 241의 아미노산 21-132, 서열번호 243의 아미노산 21-132,
서열번호 245의 아미노산 21-128, 서열번호 247의 아미노산 21-127,
서열번호 249의 아미노산 21-127, 서열번호 251의 아미노산 21-127,
서열번호 253의 아미노산 21-131, 서열번호 255의 아미노산 21-132,
서열번호 257의 아미노산 21-127, 서열번호 259의 아미노산 21-132,
서열번호 261의 아미노산 21-127, 서열번호 263의 아미노산 21-127,
서열번호 265의 아미노산 21-132, 서열번호 267의 아미노산 21-132,
서열번호 269의 아미노산 21-127, 서열번호 271의 아미노산 21-127,
서열번호 273의 아미노산 21-127, 서열번호 275의 아미노산 21-127,
서열번호 277의 아미노산 21-127, 서열번호 279의 아미노산 21-127,
서열번호 281의 아미노산 21-127, 서열번호 283의 아미노산 21-127,
서열번호 285의 아미노산 21-127, 서열번호 287의 아미노산 21-132,
서열번호 289의 아미노산 21-127, 서열번호 291의 아미노산 21-133,
서열번호 293의 아미노산 21-127, 서열번호 295의 아미노산 21-132,
서열번호 297의 아미노산 21-127, 서열번호 299의 아미노산 21-132,
서열번호 301의 아미노산 21-127, 서열번호 303의 아미노산 21-127,
서열번호 305의 아미노산 21-132, 서열번호 307의 아미노산 21-127,
서열번호 309의 아미노산 21-127, 서열번호 311의 아미노산 21-127,
서열번호 313의 아미노산 21-127, 서열번호 315의 아미노산 21-128,
서열번호 317의 아미노산 21-132, 서열번호 319의 아미노산 21-127,
서열번호 321의 아미노산 21-133, 서열번호 323의 아미노산 21-127,
서열번호 325의 아미노산 21-127, 서열번호 327의 아미노산 21-127,
서열번호 329의 아미노산 21-127, 서열번호 331의 아미노산 21-127,
서열번호 333의 아미노산 21-127, 서열번호 335의 아미노산 21-127,
서열번호 337의 아미노산 21-127, 서열번호 339의 아미노산 21-127,
서열번호 341의 아미노산 21-128, 서열번호 343의 아미노산 21-131,
서열번호 345의 아미노산 21-127, 서열번호 347의 아미노산 21-131,
서열번호 349의 아미노산 21-132, 서열번호 351의 아미노산 21-127,
서열번호 353의 아미노산 21-127, 서열번호 355의 아미노산 21-127,
서열번호 357의 아미노산 21-127, 서열번호 359의 아미노산 21-127,
서열번호 361의 아미노산 21-132, 서열번호 363의 아미노산 21-133,
서열번호 365의 아미노산 21-132, 서열번호 367의 아미노산 21-126,
서열번호 369의 아미노산 21-127, 서열번호 371의 아미노산 21-132,
서열번호 373의 아미노산 21-127, 서열번호 375의 아미노산 21-132,
서열번호 377의 아미노산 21-132, 서열번호 379의 아미노산 21-128,
서열번호 381의 아미노산 21-127, 서열번호 383의 아미노산 21-127,
서열번호 385의 아미노산 21-127, 서열번호 387의 아미노산 21-127,
서열번호 389의 아미노산 21-127, 서열번호 391의 아미노산 21-127,
서열번호 393의 아미노산 21-133, 서열번호 395의 아미노산 21-127,
서열번호 397의 아미노산 21-127, 서열번호 399의 아미노산 21-132,
서열번호 401의 아미노산 21-127, 서열번호 403의 아미노산 21-127,
서열번호 405의 아미노산 21-127, 서열번호 407의 아미노산 21-132,
서열번호 409의 아미노산 21-127, 서열번호 411의 아미노산 21-127,
서열번호 413의 아미노산 21-127, 서열번호 415의 아미노산 21-127,
서열번호 417의 아미노산 21-127, 서열번호 419의 아미노산 21-132,
서열번호 421의 아미노산 21-127, 서열번호 423의 아미노산 21-133,
서열번호 425의 아미노산 21-132, 서열번호 427의 아미노산 21-128,
서열번호 429의 아미노산 21-132, 서열번호 431의 아미노산 21-132,
서열번호 433의 아미노산 21-127, 서열번호 435의 아미노산 21-127,
서열번호 437의 아미노산 21-127, 서열번호 439의 아미노산 21-127,
서열번호 441의 아미노산 21-126, 서열번호 443의 아미노산 21-132,
서열번호 445의 아미노산 21-127, 서열번호 447의 아미노산 21-127,
서열번호 449의 아미노산 21-127, 서열번호 451의 아미노산 21-128,
서열번호 453의 아미노산 21-127, 서열번호 455의 아미노산 21-127 및
서열번호 457의 아미노산 21-133으로 구성된 군으로부터 선택되는 경쇄 가변 영역 아미노산 서열에 기재된 바와 같은 CDRL2 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고,
여기서, CDRL3은
서열번호 241의 아미노산 21-132, 서열번호 243의 아미노산 21-132,
서열번호 245의 아미노산 21-128, 서열번호 247의 아미노산 21-127,
서열번호 249의 아미노산 21-127, 서열번호 251의 아미노산 21-127,
서열번호 253의 아미노산 21-131, 서열번호 255의 아미노산 21-132,
서열번호 257의 아미노산 21-127, 서열번호 259의 아미노산 21-132,
서열번호 261의 아미노산 21-127, 서열번호 263의 아미노산 21-127,
서열번호 265의 아미노산 21-132, 서열번호 267의 아미노산 21-132,
서열번호 269의 아미노산 21-127, 서열번호 271의 아미노산 21-127,
서열번호 273의 아미노산 21-127, 서열번호 275의 아미노산 21-127,
서열번호 277의 아미노산 21-127, 서열번호 279의 아미노산 21-127,
서열번호 281의 아미노산 21-127, 서열번호 283의 아미노산 21-127,
서열번호 285의 아미노산 21-127, 서열번호 287의 아미노산 21-132,
서열번호 289의 아미노산 21-127, 서열번호 291의 아미노산 21-133,
서열번호 293의 아미노산 21-127, 서열번호 295의 아미노산 21-132,
서열번호 297의 아미노산 21-127, 서열번호 299의 아미노산 21-132,
서열번호 301의 아미노산 21-127, 서열번호 303의 아미노산 21-127,
서열번호 305의 아미노산 21-132, 서열번호 307의 아미노산 21-127,
서열번호 309의 아미노산 21-127, 서열번호 311의 아미노산 21-127,
서열번호 313의 아미노산 21-127, 서열번호 315의 아미노산 21-128,
서열번호 317의 아미노산 21-132, 서열번호 319의 아미노산 21-127,
서열번호 321의 아미노산 21-133, 서열번호 323의 아미노산 21-127,
서열번호 325의 아미노산 21-127, 서열번호 327의 아미노산 21-127,
서열번호 329의 아미노산 21-127, 서열번호 331의 아미노산 21-127,
서열번호 333의 아미노산 21-127, 서열번호 335의 아미노산 21-127,
서열번호 337의 아미노산 21-127, 서열번호 339의 아미노산 21-127,
서열번호 341의 아미노산 21-128, 서열번호 343의 아미노산 21-131,
서열번호 345의 아미노산 21-127, 서열번호 347의 아미노산 21-131,
서열번호 349의 아미노산 21-132, 서열번호 351의 아미노산 21-127,
서열번호 353의 아미노산 21-127, 서열번호 355의 아미노산 21-127,
서열번호 357의 아미노산 21-127, 서열번호 359의 아미노산 21-127,
서열번호 361의 아미노산 21-132, 서열번호 363의 아미노산 21-133,
서열번호 365의 아미노산 21-132, 서열번호 367의 아미노산 21-126,
서열번호 369의 아미노산 21-127, 서열번호 371의 아미노산 21-132,
서열번호 373의 아미노산 21-127, 서열번호 375의 아미노산 21-132,
서열번호 377의 아미노산 21-132, 서열번호 379의 아미노산 21-128,
서열번호 381의 아미노산 21-127, 서열번호 383의 아미노산 21-127,
서열번호 385의 아미노산 21-127, 서열번호 387의 아미노산 21-127,
서열번호 389의 아미노산 21-127, 서열번호 391의 아미노산 21-127,
서열번호 393의 아미노산 21-133, 서열번호 395의 아미노산 21-127,
서열번호 397의 아미노산 21-127, 서열번호 399의 아미노산 21-132,
서열번호 401의 아미노산 21-127, 서열번호 403의 아미노산 21-127,
서열번호 405의 아미노산 21-127, 서열번호 407의 아미노산 21-132,
서열번호 409의 아미노산 21-127, 서열번호 411의 아미노산 21-127,
서열번호 413의 아미노산 21-127, 서열번호 415의 아미노산 21-127,
서열번호 417의 아미노산 21-127, 서열번호 419의 아미노산 21-132,
서열번호 421의 아미노산 21-127, 서열번호 423의 아미노산 21-133,
서열번호 425의 아미노산 21-132, 서열번호 427의 아미노산 21-128,
서열번호 429의 아미노산 21-132, 서열번호 431의 아미노산 21-132,
서열번호 433의 아미노산 21-127, 서열번호 435의 아미노산 21-127,
서열번호 437의 아미노산 21-127, 서열번호 439의 아미노산 21-127,
서열번호 441의 아미노산 21-126, 서열번호 443의 아미노산 21-132,
서열번호 445의 아미노산 21-127, 서열번호 447의 아미노산 21-127,
서열번호 449의 아미노산 21-127, 서열번호 451의 아미노산 21-128,
서열번호 453의 아미노산 21-127, 서열번호 455의 아미노산 21-127 및
서열번호 457의 아미노산 21-133으로 구성된 군으로부터 선택되는 경쇄 가변 영역 아미노산 서열에 기재된 바와 같은 CDRL3 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 것인, ST2에 특이적으로 결합하는 재조합 항체 또는 그의 항원 결합 단편에 관한 것이다.
인간 ST2 IgG1 항체 1-109에 대한 CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2 및 CDRL3 아미노산 서열이 하기 표 2D에 제공되어 있다.
<표 2D>
Figure pct00016
Figure pct00017
Figure pct00018
Figure pct00019
일부 실시양태에서, 본 개시내용은
서열번호 23의 아미노산 25-147, 서열번호 25의 아미노산 25-147,
서열번호 27의 아미노산 25-145, 서열번호 29의 아미노산 25-148,
서열번호 31의 아미노산 25-141, 서열번호 33의 아미노산 25-143,
서열번호 35의 아미노산 25-150, 서열번호 37의 아미노산 25-148,
서열번호 39의 아미노산 25-146, 서열번호 41의 아미노산 25-145,
서열번호 43의 아미노산 25-143, 서열번호 45의 아미노산 25-151,
서열번호 47의 아미노산 25-141, 서열번호 49의 아미노산 25-140,
서열번호 51의 아미노산 25-145, 서열번호 53의 아미노산 25-152,
서열번호 55의 아미노산 25-142, 서열번호 57의 아미노산 25-147,
서열번호 59의 아미노산 25-141, 서열번호 61의 아미노산 25-148,
서열번호 63의 아미노산 25-142, 서열번호 65의 아미노산 25-145,
서열번호 67의 아미노산 25-140, 서열번호 69의 아미노산 25-145,
서열번호 71의 아미노산 25-140, 서열번호 73의 아미노산 25-140,
서열번호 75의 아미노산 25-145, 서열번호 77의 아미노산 25-143,
서열번호 79의 아미노산 25-143, 서열번호 81의 아미노산 25-151,
서열번호 83의 아미노산 25-142, 서열번호 85의 아미노산 25-144,
서열번호 87의 아미노산 25-148, 서열번호 89의 아미노산 25-144,
서열번호 91의 아미노산 25-140, 서열번호 93의 아미노산 25-143,
서열번호 95의 아미노산 25-150, 서열번호 97의 아미노산 25-147,
서열번호 99의 아미노산 25-141, 서열번호 101의 아미노산 25-153,
서열번호 103의 아미노산 25-152, 서열번호 105의 아미노산 25-145,
서열번호 107의 아미노산 25-144, 서열번호 109의 아미노산 25-146,
서열번호 111의 아미노산 25-140, 서열번호 113의 아미노산 25-143,
서열번호 115의 아미노산 25-144, 서열번호 117의 아미노산 25-141,
서열번호 119의 아미노산 25-149, 서열번호 121의 아미노산 25-145,
서열번호 123의 아미노산 25-149, 서열번호 125의 아미노산 25-149,
서열번호 127의 아미노산 25-147, 서열번호 129의 아미노산 25-147,
서열번호 131의 아미노산 25-145, 서열번호 133의 아미노산 25-146,
서열번호 135의 아미노산 25-152, 서열번호 137의 아미노산 25-146,
서열번호 139의 아미노산 25-149, 서열번호 141의 아미노산 25-149,
서열번호 143의 아미노산 25-145, 서열번호 145의 아미노산 25-142,
서열번호 147의 아미노산 25-147, 서열번호 149의 아미노산 25-141,
서열번호 151의 아미노산 25-140, 서열번호 153의 아미노산 25-145,
서열번호 155의 아미노산 25-153, 서열번호 157의 아미노산 25-146,
서열번호 159의 아미노산 25-149, 서열번호 161의 아미노산 25-141,
서열번호 163의 아미노산 25-156, 서열번호 165의 아미노산 25-141,
서열번호 167의 아미노산 25-140, 서열번호 169의 아미노산 25-140,
서열번호 171의 아미노산 25-141, 서열번호 173의 아미노산 25-140,
서열번호 175의 아미노산 25-144, 서열번호 177의 아미노산 25-142,
서열번호 179의 아미노산 25-145, 서열번호 181의 아미노산 25-145,
서열번호 183의 아미노산 25-143, 서열번호 185의 아미노산 25-147,
서열번호 187의 아미노산 25-143, 서열번호 189의 아미노산 25-145,
서열번호 191의 아미노산 25-144, 서열번호 193의 아미노산 25-143,
서열번호 195의 아미노산 25-146, 서열번호 197의 아미노산 25-141,
서열번호 199의 아미노산 25-146, 서열번호 201의 아미노산 25-142,
서열번호 203의 아미노산 25-139, 서열번호 205의 아미노산 25-144,
서열번호 207의 아미노산 25-146, 서열번호 209의 아미노산 25-142,
서열번호 211의 아미노산 25-151, 서열번호 213의 아미노산 25-141,
서열번호 215의 아미노산 25-140, 서열번호 217의 아미노산 25-146,
서열번호 219의 아미노산 25-142, 서열번호 221의 아미노산 25-143,
서열번호 223의 아미노산 25-150, 서열번호 225의 아미노산 25-144,
서열번호 227의 아미노산 25-145, 서열번호 229의 아미노산 25-149,
서열번호 231의 아미노산 25-147, 서열번호 233의 아미노산 25-140,
서열번호 235의 아미노산 25-141, 서열번호 237의 아미노산 25-140, 및
서열번호 239의 아미노산 25-150로 구성된 군으로부터 선택되는 중쇄 가변 도메인 아미노산 서열에 기재된 바와 같은 상보성 결정 영역(CDR)을 포함하는 중쇄 가변 도메인을 포함하고,
서열번호 241의 아미노산 21-132, 서열번호 243의 아미노산 21-132,
서열번호 245의 아미노산 21-128, 서열번호 247의 아미노산 21-127,
서열번호 249의 아미노산 21-127, 서열번호 251의 아미노산 21-127,
서열번호 253의 아미노산 21-131, 서열번호 255의 아미노산 21-132,
서열번호 257의 아미노산 21-127, 서열번호 259의 아미노산 21-132,
서열번호 261의 아미노산 21-127, 서열번호 263의 아미노산 21-127,
서열번호 265의 아미노산 21-132, 서열번호 267의 아미노산 21-132,
서열번호 269의 아미노산 21-127, 서열번호 271의 아미노산 21-127,
서열번호 273의 아미노산 21-127, 서열번호 275의 아미노산 21-127,
서열번호 277의 아미노산 21-127, 서열번호 279의 아미노산 21-127,
서열번호 281의 아미노산 21-127, 서열번호 283의 아미노산 21-127,
서열번호 285의 아미노산 21-127, 서열번호 287의 아미노산 21-132,
서열번호 289의 아미노산 21-127, 서열번호 291의 아미노산 21-133,
서열번호 293의 아미노산 21-127, 서열번호 295의 아미노산 21-132,
서열번호 297의 아미노산 21-127, 서열번호 299의 아미노산 21-132,
서열번호 301의 아미노산 21-127, 서열번호 303의 아미노산 21-127,
서열번호 305의 아미노산 21-132, 서열번호 307의 아미노산 21-127,
서열번호 309의 아미노산 21-127, 서열번호 311의 아미노산 21-127,
서열번호 313의 아미노산 21-127, 서열번호 315의 아미노산 21-128,
서열번호 317의 아미노산 21-132, 서열번호 319의 아미노산 21-127,
서열번호 321의 아미노산 21-133, 서열번호 323의 아미노산 21-127,
서열번호 325의 아미노산 21-127, 서열번호 327의 아미노산 21-127,
서열번호 329의 아미노산 21-127, 서열번호 331의 아미노산 21-127,
서열번호 333의 아미노산 21-127, 서열번호 335의 아미노산 21-127,
서열번호 337의 아미노산 21-127, 서열번호 339의 아미노산 21-127,
서열번호 341의 아미노산 21-128, 서열번호 343의 아미노산 21-131,
서열번호 345의 아미노산 21-127, 서열번호 347의 아미노산 21-131,
서열번호 349의 아미노산 21-132, 서열번호 351의 아미노산 21-127,
서열번호 353의 아미노산 21-127, 서열번호 355의 아미노산 21-127,
서열번호 357의 아미노산 21-127, 서열번호 359의 아미노산 21-127,
서열번호 361의 아미노산 21-132, 서열번호 363의 아미노산 21-133,
서열번호 365의 아미노산 21-132, 서열번호 367의 아미노산 21-126,
서열번호 369의 아미노산 21-127, 서열번호 371의 아미노산 21-132,
서열번호 373의 아미노산 21-127, 서열번호 375의 아미노산 21-132,
서열번호 377의 아미노산 21-132, 서열번호 379의 아미노산 21-128,
서열번호 381의 아미노산 21-127, 서열번호 383의 아미노산 21-127,
서열번호 385의 아미노산 21-127, 서열번호 387의 아미노산 21-127,
서열번호 389의 아미노산 21-127, 서열번호 391의 아미노산 21-127,
서열번호 393의 아미노산 21-133, 서열번호 395의 아미노산 21-127,
서열번호 397의 아미노산 21-127, 서열번호 399의 아미노산 21-132,
서열번호 401의 아미노산 21-127, 서열번호 403의 아미노산 21-127,
서열번호 405의 아미노산 21-127, 서열번호 407의 아미노산 21-132,
서열번호 409의 아미노산 21-127, 서열번호 411의 아미노산 21-127,
서열번호 413의 아미노산 21-127, 서열번호 415의 아미노산 21-127,
서열번호 417의 아미노산 21-127, 서열번호 419의 아미노산 21-132,
서열번호 421의 아미노산 21-127, 서열번호 423의 아미노산 21-133,
서열번호 425의 아미노산 21-132, 서열번호 427의 아미노산 21-128,
서열번호 429의 아미노산 21-132, 서열번호 431의 아미노산 21-132,
서열번호 433의 아미노산 21-127, 서열번호 435의 아미노산 21-127,
서열번호 437의 아미노산 21-127, 서열번호 439의 아미노산 21-127,
서열번호 441의 아미노산 21-126, 서열번호 443의 아미노산 21-132,
서열번호 445의 아미노산 21-127, 서열번호 447의 아미노산 21-127,
서열번호 449의 아미노산 21-127, 서열번호 451의 아미노산 21-128,
서열번호 453의 아미노산 21-127, 서열번호 455의 아미노산 21-127 및
서열번호 457의 아미노산 21-133으로 구성된 군으로부터 선택되는 경쇄 가변 영역 아미노산 서열에 기재된 바와 같은 CDR을 포함하는 경쇄 가변 도메인을 포함하는, ST2에 특이적으로 결합하는 단리된 항체 또는 그의 항원 결합 단편에 관한 것이다.
일부 측면에서, 본 개시내용은 ST2에 특이적으로 결합하는 재조합 항체 또는 그의 항원 결합 단편으로서, 여기서, 항체, 또는 그의 항원 결합 단편은 표 2D에 기재된 6개의 상보성 결정 영역(CDR): CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2, 및 CDRL3을 포함하는 것인, 재조합 항체 또는 그의 항원 결합 단편에 관한 것이다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 항체 또는 그의 항원 결합 단편은 표 2D에 기재된 항체 1의 6개의 상보성 결정 영역(CDR): CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2, 및 CDRL3, 항체 2의 6개의 상보성 결정 영역(CDR): CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2, 및 CDRL3, 또는 항체 3의 6개의 상보성 결정 영역(CDR): CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2, 및 CDRL3 등을 포함한다. 일부 실시양태에서, CDRH1은 표 2D에 기재된 CDRH1 아미노산 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, CDRH2는 표 2D에 기재된 CDRH2 아미노산 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, CDRH3은 표 2D에 기재된 CDRH3 아미노산 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, CDRL1은 표 2D에 기재된 CDRL1 아미노산 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, CDRL2는 표 2D에 기재된 CDRL2 아미노산 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함한다. 일부 실시양태에서, CDRL3은 표 2D에 기재된 CDRL3 아미노산 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함한다.
IL-2R 결합 모이어티 및 ST2 결합 모이어티 사이의 연결
IL-2R 및 ST2 결합 모이어티는 연결된다. IL-2 수용체에 결합하는 제1 모이어티 및 ST2에 결합하는 제2 모이어티는 공유적으로 또는 비공유적으로 연결된다. 일부 실시양태에서, IL-2 수용체에 결합하는 제1 모이어티 및 ST2에 결합하는 제2 모이어티는 공유적으로 연결된다. 예를 들어, IL-2 수용체에 결합하는 제1 모이어티 및 ST2에 결합하는 제2 모이어티는 황화 결합 또는 디술피드 결합에 의해 공유적으로 연결될 수 있다. 일부 실시양태에서, IL-2 수용체에 결합하는 제1 모이어티 및 ST2에 결합하는 제2 모이어티를 포함하는 화합물은 다량체화 모이어티 또는 2개의 다량체화 모이어티, 예를 들어, Fc 도메인을 포함한다. 예를 들어, 제1 다량체화 모이어티는 IL-2 수용체에 결합하는 제1 모이어티에 공유적으로 연결될 수 있고, 제2 다량체화 모이어티는 ST2에 결합하는 제2 모이어티에 공유적으로 연결될 수 있다. 또한, 2개의 다량체화 모이어티는 서로 공유적으로 연결될 수 있다. 일부 실시양태에서, 2개의 다량체화 모이어티는 폴리펩티드 서열이다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 디술피드 결합은 IL-2R 결합 모이어티에 공유적으로 연결된 제1 Fc 도메인과 ST2 결합 모이어티에 공유적으로 연결된 제2 Fc 도메인을 공유적으로 연결한다.
면역글로불린 Fc 도메인
일부 실시양태에서, 다량체화 모이어티는 면역글로불린 Fc 도메인, 예를 들어, 상응하는 야생형 면역글로불린 Fc 도메인과 비교하여 효과기 기능이 없는 면역글로불린 Fc 도메인이다. 면역글로불린 Fc 도메인의 비제한적인 예로는 IgG, IgA, IgD, IgM, 및 IgE 면역글로불린 Fc 도메인이 있다. 일부 실시양태에서, 면역글로불린 Fc 도메인은 IgG1 면역글로불린 Fc 도메인이다.
면역글로불린 Fc 도메인은 융합 단백질 내로 도입되었을 때, 다수의 치료적 이점을 갖는다. 예를 들어, 면역글로불린 Fc 도메인은 융합 파트너 단백질의 순환 반감기를 증가시킬 수 있다. 일부 실시양태에서, 순환 반감기 증가는 융합 단백질의 응집을 막는 Fc 도메인에 기인하는 것이며, 이로써, 그의 안정성은 증가되고, 클리어런스는 저속화된다.
4개의 인간 IgG 서브클래스는 효과기 기능(CDC, ADCC), 순환 반감기, 및 안정성이 상이하다. IgG1은 Fc 효과기 기능을 갖고, 가장 풍부한 IgG 서브클래스이다. IgG2는 Fc 효과기 기능이 없지만, 다른 IgG2 분자와의 이량체화, 및 힌지 영역에서 디술피드 결합의 스크램블링에 기인한 불안정성, 이 둘 모두의 대상이 된다. IgG3은 Fc 효과기 기능을 갖고, 길고, 강서인 힌지 영역을 갖는다. IgG4는 Fc 효과기 기능이 없고, 다른 서브클래스보다 더 짧은 순환 반감기를 갖는다. IgG4 이량체는 생화학적으로 불안정한데, 그 이유는 힌지 영역 중에 오직 단 하나의 단일 디술피드 결합을 갖는 바, 이는 상이한 IgG4 분자 사이의 H 쇄의 교환을 유도하기 때문이다. Fc 서열 변형은 응집을 막기 위해서 IgG2 Fc의 힌지 영역에 대해, 또는 이량체를 안정화시키기 위해 IgG4 Fc의 힌지 영역에 대해 이루어질 수 있다.
IgG1의 효과기 기능 결핍 변이체를 생성할 수 있다. 예를 들어, N 연결된 글리코실화 부위 위치인 N297번 위치에서 아미노산 치환이 이루어질 수 있다. 일부 실시양태에서, 상기 치환은 N297A이다. 이러한 아스파라긴 잔기의 치환은 글리코실화 부위를 제거하고, 항체-의존성 세포-매개 세포독성(ADCC: antibody-dependent cell-mediated cytotoxicity) 및 보체-의존성 세포독성(CDC: complement-dependent cytotoxicity) 활성을 현저히 감소시킴으로써 원하지 않는 세포 용해를 방지한다.
각종의 다른 효과기 기능 결핍 IgG1 변이체 또한 당업자는 이해할 수 있을 것이다. 상기 변이체의 한 비제한적인 예는 C1q 및 FcyR 결합 부위에서 아미노산을 돌연변이화시키는 IgG1(L234F/L235E/P331S)이다. 이들 (또는 유사한) Fc 변이체는 효과기 결핍 및 안정한 IL-2 선택적 효능제 - Fc 융합 단백질(IL2SA-Fc)을 생성하는 데 사용될 수 있다. Fc 단백질 모이어티의 형태는 또한 이량체보다 오히려 안정한 단량체를 생성하도록 조작될 수 있다. 이들 변형된 Fc 단백질 모이어티는 또한 본 개시내용의 IL-2 화합물과 조합될 수 있다. 추가로, IL-2-Fc H 쇄 폴리펩티드를 포함하는 기능적 단량체성 이종이량체는 Fc H 쇄 폴리펩티드와 조합되고, 이중특이적 항체 기술을 이용하여 IL-2 선택적 효능제와 어셈블링될 수 있다. 또한, IL-2 Fc 융합 단백질은 IgG 모이어티에서 항원 특이성을 갖거나, 또는 갖지 않은 무손상 IgG 항체 분자를 이용하여 제조될 수 있다. 더구나, 힌지 영역의 일부가 결실된 Fc 변이체는 본원에 기술된 화합물 및 방법과 함께 사용될 수 있다.
일부 실시양태에서, 면역글로불린 Fc 모이어티의 서열은 N297A 돌연변이를 포함하는 IgG1 Fc 모이어티, 예를 들어, 하기 제시된 서열이다:
Figure pct00020
일부 실시양태에서, IgG1 Fc 모이어티는 서열번호 7의 아미노산 서열과 적어도 60%, 적어도 61%, 적어도 62%, 적어도 63%, 적어도 64%, 적어도 65%, 적어도 66%, 적어도 67%, 적어도 68%, 적어도 69%, 적어도 70%, 적어도 71%, 적어도 72%, 적어도 73%, 적어도 74%, 적어도 75%, 적어도 76%, 적어도 77%, 적어도 78%, 적어도 79%, 적어도 80%, 적어도 81%, 적어도 82%, 적어도 83%, 적어도 84%, 적어도 85%, 적어도 86%, 적어도 87%, 적어도 88%, 적어도 89%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성을 갖는다.
본 개시내용의 화합물은 2개의 Ig 폴리펩티드가 Fc 도메인을 형성하도록 하는 조건하에서 생성될 수 있다. 2개의 Ig 폴리펩티드는 상이한 모이어티와 접합될 수 있다. 일부 경우에서, 하나의 IgG 폴리펩티드는 IL-2 모이어티에 접합되고, 제2 Ig 폴리펩티드는 IL2 수용체 이외의 다른 세포 표면 단백질에 결합하는 모이어티에 결합된다. 일부 실시양태에서, 결합 모이어티에 의해 결합된 세포 표면 단백질은 ST2이다.
링커
Fc 도메인 및 IL2 수용체 결합 모이어티 또는 ST2 결합 모이어티 사이의 연접부에서의 연결은 (1) 두 단백질 서열의 직접적인 융합; (2) 개재하는 링커 펩티드를 이용하는 융합; 또는 (3) 비펩티드 모이어티에 의한 융합일 수 있다. 일부 실시양태에서, 링커는 IL2R 결합 모이어티 및 ST2 결합 모이어티를 직접적으로 연결한다. 링커 펩티드는 두 단백질 모이어티 사이의 스페이서로서 포함될 수 있다. 링커 펩티드는 성분 단백질 모이어티의 적절한 단백질 폴딩, 안정성, 발현, 및 생체활성을 촉진시킬 수 있다. 긴 가요성 링커 펩티드는 글리신, 세린, 또는 트레오닌으로 구성될 수 있고, 여기서, 다수의 글리신 잔기가 높은 가요성 입체형태를 제공한다. 세린 또는 트레오닌 잔기는 펩티드 내의 또는 성분 융합 단백질 모이어티와의 소수성 상호작용을 제한하는 극성 표면 부위를 제공한다. 일부 실시양태에서, 펩티드 링커는 예컨대, 서열 GGGGS(서열번호 21)의 반복부와 같이 글리신 및 세린이 풍부하다. 일부 실시양태에서, 펩티드 링커는 (GGGGS)n(서열번호 21)의 서열을 갖는다(여기서, n은 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 또는 10이다). 일부 실시양태에서, n은 3이고; 즉, 펩티드 링커는 GGGGSGGGGSGGGGS(서열번호 6)의 서열을 갖는다. 일부 실시양태에서, IL-2 수용체 결합 모이어티는 링커 펩티드에 대해 N 말단이고, 면역글로불린 Fc 도메인은 링커 펩티드에 대해 C 말단이다. 일부 실시양태에서, IL-2 수용체 결합 모이어티는 링커 펩티드에 대해 C 말단이고, 면역글로불린 Fc 도메인은 링커 펩티드에 대해 N 말단이다.
일부 실시양태에서, 펩티드 링커는 서열번호 6의 아미노산 서열과 적어도 60%, 적어도 61%, 적어도 62%, 적어도 63%, 적어도 64%, 적어도 65%, 적어도 66%, 적어도 67%, 적어도 68%, 적어도 69%, 적어도 70%, 적어도 71%, 적어도 72%, 적어도 73%, 적어도 74%, 적어도 75%, 적어도 76%, 적어도 77%, 적어도 78%, 적어도 79%, 적어도 80%, 적어도 81%, 적어도 82%, 적어도 83%, 적어도 84%, 적어도 85%, 적어도 86%, 적어도 87%, 적어도 88%, 적어도 89%, 적어도 90%, 적어도 91%, 적어도 92%, 적어도 93%, 적어도 94%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성을 갖는다.
약학 조성물
본 발명의 약학 조성물은 본원에 기술된 임의 화합물을 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 약학 조성물은 본 개시내용의 화합물과 함께 다른 화학 성분, 예컨대, 담체, 안정제, 희석제, 분산제, 현탁화제, 증점제, 및/또는 부형제를 포함한다. 약학 조성물은 유기체에게로의 본 개시내용의 화합물의 투여를 용이하게 한다. 약학 조성물은 다양한 형태 및 예를 들어, 정맥내, 피하, 근육내, 경구, 비경구, 눈, 피하, 경피, 코, 질, 및 국소 투여를 비롯한 경로에 의해 약학 조성물로서 치료 유효량으로 투여될 수 있다.
약학 조성물은 국부 방식으로, 예를 들어, 기관 내로의 직접적인 화합물의 주사를 통해, 임의적으로, 데포 또는 서방형 제제 또는 임플란트를 통해 투여될 수 있다. 약학 조성물은 속방형 제제의 형태, 연장 방출형 제제의 형태, 또는 간헐 방출형 제제의 형태로 제공될 수 있다. 속방형은 즉시 방출을 제공할 수 있다. 연장 방출형 제제는 제어된 방출 또는 지속 지연 방출을 제공할 수 있다.
경구 투여의 경우, 약학 조성물은 본 개시내용의 화합물과 약학적으로 허용가능한 담체 또는 부형제를 조합하여 제제화될 수 있다. 상기 담체는 대상체에 의한 경구 섭취용 액상 제제, 겔, 시럽, 엘릭시르, 슬러리, 또는 현탁제를 제제화하는 데 사용될 수 있다. 경구 용해성 제제에 사용되는 용매의 비제한적인 예로는 물, 에탄올, 이소프로판올, 염수, 생리 식염수, DMSO, 디메틸포름아미드, 인산칼륨 완충제, 포스페이트 완충 염수(PBS: phosphate buffer saline), 인산나트륨 완충제, 4-2-하이드록시에틸-1-피페라진에탄술폰산 완충제(HEPES), 3-(N-모르폴리노)프로판술폰산 완충제(MOPS), 피페라진-N,N'-비스(2-에탄술폰산) 완충제(PIPES), 및 염수 시트르산나트륨 완충제(SSC)를 포함할 수 있다. 경구 용해성 제제에 사용되는 공용매의 비제한적인 예로는 수크로스, 우레아, 크레마포르, DMSO, 및 인산칼륨 완충제를 포함할 수 있다.
약학 제제는 정맥내 투여용으로 제제화될 수 있다. 약학 조성물은 유성 또는 수성 비히클 중의 멸균 현탁제, 액제 또는 에멀젼으로서 비경구 주사에 적합한 형태일 수 있고, 예컨대, 현탁화제, 안정화제 및/또는 분산화제와 같은 제제화제를 함유할 수 있다. 비경구 투여를 위한 약학 제제는 수용성 형태로 본 개시내용의 화합물의 수용액을 포함한다. 본 개시내용의 화합물의 현탁제는 유성 주사 현탁제로서 제조될 수 있다. 적합한 친유성 용매 또는 비히클로는 예컨대, 참깨유와 같은 지방유, 또는 예컨대, 에틸 올리에이트 또는 트리글리세리드와 같은 합성 지방산 에스테르, 또는 리포솜을 포함한다. 현탁제는 또한 적합한 안정제, 또는 고도로 농축된 용액의 제조가 가능하도록 화합물의 용해도를 증가시키는 제제를 함유할 수 있다. 대안적으로, 활성 성분은 사용 전에 적합한 비히클, 예컨대, 무발열원 멸균수로 구성하기 위한 산제 형태일 수 있다.
본 개시내용의 화합물은 국소 투여될 수 있고, 각종의 국소 투여가능한 조성물, 예컨대, 액제, 현탁제, 로션, 겔, 페이스트, 약제 스틱, 밤, 크림, 및 연고로 제제화될 수 있다. 상기 약학 조성물은 가용화제, 안정제, 장성 증강제, 완충제 및 보존제를 함유할 수 있다.
본 개시내용의 화합물은 또한, 예컨대, 코코아 버터 또는 다른 글리세리드 뿐만 아니라, 합성 폴리머, 예컨대, 폴리비닐피롤리돈 및 PEG와 같은 통상적인 좌제 베이스를 함유하는, 직장용 조성물, 예컨대, 관장제, 직장용 겔, 직장용 폼, 직장용 에어로졸, 좌약, 젤리 좌제, 또는 정체 관장제로 제제화될 수 있다. 좌제 형태의 조성물에서, 임의적으로, 코코아 버터와 함께 조합하여, 저용융 왁스, 예컨대, 지방산 글리세리드가 용융될 수 있다.
본원에 제공된 치료 또는 사용 방법의 실시에서, 치료 유효량의 본원에 기술된 화합물은 치료하고자 하는 질환 또는 병태를 앓는 대상체에게 약학 조성물로 투여된다. 일부 실시양태에서, 대상체는 포유동물, 예컨대, 인간이다. 치료 유효량은 질환의 중증도, 대상체의 연령 및 상대적인 건강상태, 사용된 화합물의 효력, 및 다른 인자에 따라 광범위하게 달라질 수 있다. 화합물은 단독으로 사용되거나, 또는 혼합물의 성분으로서 하나 이상의 치료제와 함께 사용될 수 있다.
약학 조성물은, 본 개시내용의 화합물을 약학적으로 사용될 수 있는 제제로의 프로세싱을 용히하게 하는 부형제 및 보조제를 포함하는 하나 이상의 생리적으로 허용가능한 담체를 이용하여 제제화될 수다. 제제화는 선택된 투여의 경로에 따라 변형될 수 있다. 본원에 기술된 화합물을 포함하는 약학 조성물은 예를 들어, 혼합, 용해, 유화, 캡슐화, 포획, 또는 압축 프로세스에 의해 의해 제조될 수 있다.
약학 조성물은 적어도 하나의 약학적으로 허용가능한 담체, 희석제, 또는 부형제 및 유리 염기 또는 약학적으로 허용가능한 염 형태로서 본원에 기술된 화합물을 포함할 수 있다. 약학 조성물은 가용화제, 안정제, 장성 증강제, 완충제 및 보존제를 함유할 수 있다.
본원에 기술된 화합물을 포함하는 조성물의 제조 방법은, 상기 화합물을 하나 이상의 불활성의 약학적으로 허용가능한 부형제 또는 담체와 함께 제제화하여 고체, 반고체 또는 액체 조성물로 형성하는 것을 포함한다. 고체 조성물은, 예를 들어, 산제, 정제, 분산 과립, 캡슐, 및 카세를 포함한다. 액체 조성물은, 예를 들어, 화합물이 용해된 액제, 화합물을 포함하는 에멀젼, 또는 본원에 개시된 바와 같은 화합물을 함유하는 리포솜, 미셀, 또는 나노입자를 함유하는 액제를 포함한다. 반고체 조성물은, 예를 들어, 겔, 현탁제 및 크림을 포함한다. 조성물은 액제 또는 현탁제, 사용 전 액체 중의 액제 또는 현탁제로 적합한 고체 형태, 또는 에멀젼일 수 있다. 또한, 이들 조성물은 소량의 비독성 보조 물질, 예컨대, 습윤화제 또는 유화제, pH 완충화제, 및 다른 약학적으로 허용가능한 첨가제를 함유할 수 있다.
본 발명에 사용하기에 적합한 제형의 비제한적인 예로는 액상 제제, 산제, 겔, 나노현탁제, 나노입자, 마이크로겔, 수성 또는 유성 현탁제, 에멀젼, 및 그의 임의의 조합을 포함한다.
본 발명에 사용하기에 적합한 약학적으로 허용가능한 부형제의 비제한적인 예로는 결합제, 붕해제, 부착방지제, 대전방지제, 계면활성제, 항산화제, 코팅제, 착색제, 가소화제, 보존제, 현탁화제, 유화제, 항미생물제, 구형화제, 및 그의 임의의 조합을 포함한다.
본 발명의 조성물은, 예를 들어, 즉시 방출형 또는 조절 방출형 제제일 수 있다. 즉시 방출형 제제는 화합물이 신속하게 작용하도록 제제화될 수 있다. 즉시 방출형 제제의 비제한적인 예는 용이하게 용해될 수 있는 제제를 포함한다. 조절 방출형 제제는 활성제의 방출 속도 및 방출 프로파일이 생리적 및 시간요법적 요건에 부합될 수 있도록 적합화되거나, 또는 대안적으로 프로그램된 속도로 활성제가 방출되도록 제제화된 약학 제제일 수 있다. 조절 방출형 제제의 비제한적인 예로는 과립, 지연 방출형 과립, 하이드로겔(예컨대, 합성 또는 천연 기원의 것), 다른 겔화제(예컨대, 겔 형성 식이 섬유), 매트릭스 기반 제제(예컨대, 분산된 적어도 하나의 활성 성분을 갖는 중합체 물질을 포함하는 제제), 매트릭스내 과립, 중합체 혼합물, 및 과립 매스를 포함한다.
일부에서, 조절 방출형 제제는 지연 방출 형태이다. 지연 방출 형태는 연장된 기간 동안 화합물의 작용을 지연시키도록 제제화될 수 있다. 지연 방출 형태는 유효 용량의 하나 이상의 화합물의 방출을 예를 들어, 약 4, 약 8, 약 12, 약 16, 또는 약 24시간 동안 지연시키도록 제제화될 수 있다.
조절 방출형 제제는 지속 방출 형태일 수 있다. 지속 방출 형태는, 예를 들어, 연장된 기간 동안 화합물의 작용을 지속시키도록 제제화될 수 있다. 지속 방출 형태는 유효 용량의 본원에 기술된 임의의 화합물을 약 4, 약 8, 약 12, 약 16 또는 약 24시간에 걸쳐 제공하도록(예컨대, 생리적으로 효과적인 혈중 프로파일을 제공하도록) 제제화될 수 있다.
약학적으로 허용가능한 부형제의 비제한적인 예는 예를 들어, 문헌 [Remington: The Science and Practice of Pharmacy, Nineteenth Ed (Easton, Pa.: Mack Publishing Company, 1995)]; [Hoover, John E., Remington's Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvania 1975]; [Liberman, H.A. and Lachman, L., Eds., Pharmaceutical Dosage Forms, Marcel Decker, New York, N.Y., 1980]; 및 [Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, Seventh Ed. (Lippincott Williams & Wilkins1999)](상기 문헌들은 각각 그 전문이 참조로 포함된다)에서 살펴볼 수 있다.
다수의 치료제는 임의 순서로 또는 동시에 투여될 수 있다. 일부 실시양태에서, 본 발명의 화합물은 항생제와 함께 조합하여, 항생제 이전 또는 그 이후에 투여된다. 동시에 투여되는 경우, 다수의 치료제는 단일의 통합된 형태로, 또는 다중의 형태로, 예를 들어, 다수의 별개의 환제로 제공될 수 있다. 작용제는 단일 패키지로 또는 복수의 패키지로 함께 또는 별개로 패킹될 수 있다. 치료제 중 하나 또는 그들 모두는 다회 투약으로 제공될 수 있다. 동시 투여가 아닌 경우, 다회 투약 사이의 시간은 약 1개월 정도까지 달라질 수 있다.
본원에 기술된 치료제는 질환 또는 병태의 발생 이전, 그 동안, 또는 그 이후에 투여될 수 있고, 치료제를 함유하는 조성물을 투여하는 시기는 달라질 수 있다. 예를 들어, 조성물은 예방제로서 사용될 수 있고, 질환 또는 병태의 발생 가능성을 감소시키기 위해 병태 또는 질환에 대한 성향을 가진 대상체에게 연속적으로 투여될 수 있다. 조성물은 증상 발병 중 또는 발병 후 가능한 빨리 투여될 수 있다. 치료제의 투여는 증상 발병 후 처음 48시간 이내에, 증상 발병 후 처음 24시간 이내에, 증상 발병 후 처음 6시간 이내에, 또는 증상 발병 후 처음 6시간 이내에 개시될 수 있다. 초기 투여는 임의의 경로, 예컨대, 본원에 기술된 임의의 제제를 이용하여 본원에 기술된 임의의 경로에 의한 투여가 실질적일 수 있다. 치료제는 질환 또는 병태의 개시가 검출되거나 의심되고 가능하면 직후에, 및 질환의 치료를 위해 필요한 시간 동안, 예컨대, 예를 들어, 약 1개월 내지 약 3개월 동안 투여될 수 있다. 치료의 기간은 각 대상체에 대해 달라질 수 있다.
본원에 기술된 약학 조성물은 정확한 투여량의 단일 투여에 적합한 단위 제형일 수 있다. 단위 제형에서, 제제는 적절한 양의 하나 이상의 화합물을 함유하는 단위 용량으로 분할된다. 단위 투여량은 제제의 분리량을 함유하는 패키지 형태일 수 있다. 비제한적인 예는 패키징된 주사제, 바이알, 또는 앰플이다. 수성 현탁 조성물은 단일 투약의 재밀봉이 불가능한 용기에 패키징될 수 있다. 다회 투약의 재밀봉이 가능한 용기는, 예를 들어, 보존제와 함께, 또는 보존제 없이 사용될 수 있다. 주사용 제제는 단위 제형, 예를 들어, 앰플로, 또는 보존제와 함께 다회 투약 용기로 제공될 수 있다.
본원에 제공된 약학 조성물은 다른 요법, 예를 들어, 화학요법, 방사선, 수술, 항염증제, 및 선택된 비타민과 함께 투여될 수 있다. 다른 작용제는 약학 조성물 이전에, 이후에 또는 그와 동시에 투여될 수 있다.
의도된 투여 모드에 따라, 약학 조성물은, 예를 들어, 정확한 투여량의 단일 투여에 적합한 단위 제형으로, 예컨대, 예를 들어, 정제, 좌제, 환제, 캡슐, 산제, 액상 제제, 현탁제, 로션, 크림, 또는 겔과 같은 고체, 반고체 또는 액체 제형 형태일 수 있다.
고체 조성물의 경우, 비독성 고체 담체는, 예를 들어, 약학 등급의 만닛톨, 락토스, 전분, 스테아르산 마그네슘, 소듐 사카린, 탈크, 셀룰로스, 글루코스, 수크로스, 및 탄산마그네슘을 포함한다.
본 개시내용에서 사용하기에 적합한 투여 형태의 비제한적인 예는 액상 제제, 엘릭시르, 나노현탁제, 수성 또는 유성 현탁제, 점적제, 시럽, 및 그의 임의 조합을 포함한다. 본 개시내용에서 사용하기에 적합한 약학적으로 허용가능한 부형제의 비제한적인 예는 과립화제, 결합제, 활택제, 붕해제, 감미제, 유동화제, 부착방지제, 대전방지제, 계면활성제, 항산화제, 검, 코팅제, 착색제, 향미제, 코팅제, 가소제, 보존제, 현탁화제, 유화제, 식물 셀룰로스 물질 및 구형화제, 및 그의 임의 조합을 포함한다.
본 발명의 조성물은 키트로서 패키징될 수 있다. 일부 실시양태에서, 키트는 조성물의 투여/용도에 대한 설명서를 포함한다. 설명서는 예를 들어, 라벨일 수 있다. 설명서는 투여 방법의 조건을 제안할 수 있다. 설명서는 요법의 수행으로부터 최적의 임상 결과를 얻기 위한 최선의 가이던스를 대상체 및 감독 의사에게 제공한다. 설명서는 라벨일 수 있다. 일부 실시양태에서, 라벨은 규제 기관, 예를 들어, 미국 식품의약국(FDA: U.S. Food and Drug Administration), 유럽 의약청(EMA: European Medicines Agency), 또는 규제 기관에 의해 승인받을 수 있다.
질환
본 개시내용의 화합물은 다양한 자가면역 또는 면역 관련 질환 또는 병태에, 예를 들어, 그러한 질환 또는 병태를 치료하기 위해 적용될 수 있다. 예를 들어, 본 개시내용은 병태 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 본 개시내용의 화합물을 투여하는 단계를 포함하는, 병태를 치료하는 방법을 제공한다. 일부 실시양태에서, 병태 치료를 필요로 하는 대상체에게 투여되는 화합물은 IL-2R에 결합하는 제1 모이어티 및 ST2에 결합하는 제2 모이어티를 포함하고, 여기서, 제1 모이어티는 링커에 의해 제1 Fc 도메인에 공유적으로 연결되고, 제2 모이어티는 링커에 의해 제2 Fc 도메인에 공유적으로 연결되고, 제1 및 제2 Fc 도메인은 공유적으로 연결되고, 추가로, 여기서, 상기 제1 및 제2 Fc 도메인은 효과기 기능은 없다.
자가면역 질환은 심장, 신장, 간, 폐, 생식 기관, 소화기, 또는 피부와 같은 기관에 영향을 미치는 질환을 포함한다. 자가면역 질환은 내분비, 부신, 흉선, 침샘 및 외분비샘을 포함하는 샘, 및 췌장에 영향을 미치는 질환을 포함한다. 또한, 자가면역 질환은 다선성일 수 있다. 자가면역 질환은 하나 이상의 조직, 예를 들어, 결합 조직, 근육, 또는 혈액을 표적화할 수 있다. 자가면역 질환은 신경계 또는 눈, 귀 또는 혈관계를 표적화할 수 있다. 또한, 자가면역 질환은 다수의 기관, 조직 및/또는 계통에 영향을 미치는 전신성일 수 있다. 일부 실시양태에서, 면역 관련 질환 또는 병태는 염증성 질환 또는 병태이다. 일부 실시양태에서, 염증성 질환 또는 병태는 염증이 발생된 근육, 내장 지방, 대장, 및/또는 폐 조직과 관련된 것을 포함한다.
특정 실시양태에서, 자가면역 질환은 이식편대숙주병, 심상성 천포창, 전신 홍반 루푸스, 피부경화증, 궤양성 대장염, 크론병, 건선, 1형 당뇨병, 다발성 경화증, 근위축성 측삭 경화증, 원형 탈모증, 포도막염, 시신경척수염, 및 뒤센 근이영양증으로 구성된 군으로부터 선택된다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 화합물은 근육 조직에 영향을 미치는 질환, 예를 들어, 염증성 근육병증, 근이영양증, 면역계와 관련된 근육 질환, 및 염증과 관련된 근육 질환을 치료할 수 있다.
염증성 근육병증은 전형적으로 근육의 염증과 관련된 질환 및 연관된 증상, 예컨대, 근육 쇠약이다. 근육 쇠약은 진행성일 수 있다. 염증성 근육병증(예컨대, 피부근염)과 관련된 증상으로는 예를 들어, 근육 쇠약(예컨대, 근위 근육 쇠약), 피부 발진, 보행 또는 서서 있은 후의 피로, 엎어짐 또는 넘어짐, 연하 곤란, 발음 곤란, 호흡 곤란, 근육통, 연한 근육, 체중 감소, 저등급 발열, 염증이 발생된 폐, 광민감증, 피부하 또는 근육내 칼슘 축적(석회 침착증), 및 염증성 근육병증의 생물학적 수반 현상을 포함할 수 있다.
염증성 근육병증은 알레르기 반응, 다른 질환, 약물 또는 독소에의 노출, 또는 감염체에의 노출에 의해 유발될 수 있거나, 또는 특발성(원인불명)일 수 있다. 염증성 근육병증은 급성 염증성 근육병증 또는 만성 염증성 근육병증일 수 있다. 염증성 근육병증은 성인 및 아동(예컨대, 소아 피부근염) 둘 모두에 영향을 미칠 수 있다. 염증성 근육병증은 예컨대, 피부, 폐, 심장, 눈, 및 위장계와 같은 신체의 다른 기관 또는 계통에 영향을 미치는 증상을를 포함할 수 있다. 일부 실시양태에서, 염증성 근육병증은 만성 염증성 근육병증(예컨대, 피부근염, 다발성근염, 또는 봉입체 근염)이다.
일부 실시양태에서, 염증성 근육병증은 알레르기 반응, 또 다른 질환(예컨대, 암 또는 결합 조직 질환), 독소 물질, 약물, 또는 감염체(예컨대, 바이러스)에의 노출에 의해 유발될 수 있다. 일부 실시양태에서, 염증성 근육병증은 루푸스, 류마티스 관절염, 또는 전신 경화증과 연관이 있다. 일부 실시양태에서, 염증성 근육병증은 특발성이다. 일부 실시양태에서, 염증성 근육병증은 다발성근염, 피부근염, 봉입체 근염, 및 면역 매개 괴사성 근육병증으로부터 선택된다. 일부 실시양태에서, 염증성 근육병증은 피부근염이다.
염증성 근육병증(예컨대, 피부근염)의 생물학적 수반 현상은, 예를 들어, 시토카인(예를 들어, I형 인터페론(예컨대, IFN-α 및/또는 IFN-β), 인터루킨(예컨대, IL-6, IL-10, IL-15, IL-17 및 IL-18), 및 TNF-α), TGF-β, B 세포 활성화 인자(BAFF: B-cell activating factor)의 수준 변경(예컨대, 증가), 및 IFN 유도성 유전자(예를 들어, I형 IFN 유도성 유전자)의 과다발현을 포함한다. 염증성 근육병증의 다른 생물학적 수반 현상은, 예를 들어, 증가된 적혈구 침강 속도(ESR: erythrocyte sedimentation rate) 증가 및/또는 크레아틴 키나아제 수준 증가를 포함할 수 있다. 염증성 근육병증의 추가의 생물학적 수반 현상은 자기항체, 예를 들어, 항신테타제 자기항체(예컨대, 항Jo1 항체), 항신호 인식 입자 항체(항SRP: anti-signal recognition particle antibody), 항Mi-2 항체, 항p155 항체, 항PM/Sci 항체, 및 항RNP 항체를 포함할 수 있다.
근이영양증은 원발성 또는 속발성 골격근 병발을 특징으로 하는 일군의 파괴성 신경근 질환을 나타내는 일군의 다양한 유전성 신경근 장애이다. 근이영양증의 예로는 뒤센형 근이영양증, 베커 근이영양증, 지대근(Limb-Girdle) 근이영양증, 안면견갑 상완형 근이영양증, 후쿠야마형(Fukuyama) 선천성 근이영양증, 및 메로신-결핍 선천성 근이영양증을 포함하나, 이에 제한되지 않는다. 가장 일반적인 형태의 근이영양증은 뒤센 근이영양증(DMD: Duchenne Muscular Dystrophy)이다. DMD는 디스트로핀을 코딩하는 유전자 중의 돌연변이를 특징으로 하는 X 연관 열성 장애이다. 대부분의 환자는 호흡 부전 및 심부전으로 인해 30세 이전에 사망한다. 베커 근이영양증(양성 가비대 근이영양증으로도 공지)은 둘 모두 디스트로핀 유전자 중의 돌연변이로부터 기인한다는 점에서 DMD와 관련이 있다. DMD를 앓고 있는 유기체는 기능성 디스트로핀을 생성하지 못한다. 따라서, DMD는 BMD보다 훨씬 더 중증이다.
대상체
본 개시내용의 화합물은 그를 필요로 하는 대상체, 예컨대, 척추동물에게 투여된다. 일부 실시양태에서, 대상체는 마우스, 래트, 토끼, 개, 고양이, 말, 양, 소, 원숭이, 시노몰구스 원숭이, 또는 인간이다. 대상체는, 예를 들어, 노인, 성인, 청소년, 미성년, 아동, 유아 및 영아일 수 있다. 일부 실시양태에서, 대상체는 염증성 근육병증의 동물 모델이다. 일부 실시양태에서, 대상체는 염증성 근육병증을 앓는 인간, 또는 염증성 근육병증이 발생할 위험이 있는 인간이다. 일부 실시양태에서, 대상체는 염증성 근육병증의 가족력을 갖는 대상체이다. 일부 실시양태에서, 대상체는 염증성 근육병증과 연관된 유전자를 보유한다. 일부 실시양태에서, 대상체는 염증성 근육병증과 연관된 바이오마커에 대해 양성이다. 일부 실시양태에서, 대상체는 염증성 근육병증 진단을 받은 대상체이다. 일부 실시양태에서, 대상체는 염증성 근육병증과 연관된 하나 이상의 징후 또는 증상, 예컨대, 본원에 기술된 하나 이상의 증상을 보이는 대상체이다.
일부 실시양태에서, 대상체는 근이영양증의 동물 모델이다. 일부 실시양태에서, 대상체는 근이영양증을 앓는 인간, 또는 근이영양증이 발생할 위험이 있는 인간이다. 일부 실시양태에서, 대상체는 근이영양증의 가족력을 갖는 대상체이다. 일부 실시양태에서, 대상체는 근이영양증과 연관된 유전자를 보유한다. 일부 실시양태에서, 대상체는 근이영양증과 연관된 바이오마커에 대해 양성이다. 일부 실시양태에서, 대상체는 근이영양증 진단을 받은 대상체이다. 일부 실시양태에서, 대상체는 근이영양증과 연관된 하나 이상의 징후 또는 증상, 예컨대, 본원에 기술된 하나 이상의 증상을 보이는 대상체이다.
투약
은 정확한 투여량의 단일 투여에 적합한 단위 제형일 수 있다. 단위 제형에서, 제제는 적절한 양의 하나 이상의 화합물을 함유하는 단위 용량으로 분할된다. 단위 투여량은 제제의 분리량을 함유하는 패키지 형태일 수 있다. 비제한적인 예는 바이알, 또는 앰플 중의 액상 제제이다. 수성 현탁 조성물은 단일 투약의 재밀봉이 불가능한 용기에 패키징될 수 있다. 다회 투약의 재밀봉이 가능한 용기는, 예를 들어, 보존제와 함께 사용될 수 있다. 비경구 주사용 제제는 단위 제형, 예를 들어, 앰플로, 또는 보존제와 함께 다회 투약 용기로 제공될 수 있다.
본원에 기술된 화합물은 용량당 약 0.5 ㎍ 내지 약 7,000 ㎍, 약 1 ㎍ 내지 약 1,000 ㎍, 약 1 ㎍ 내지 약 250 ㎍, 약 1 ㎍ 내지 약 25 ㎍, 약 5 ㎍ 내지 약 50 ㎍, 약 0.5 ㎍ 내지 약 15 ㎍, 또는 약 0.5 ㎍ 내지 약 10 ㎍의 범위로 조성물 내에 존재할 수 있다.
본원에 기술된 화합물은 약 0.5 ㎍, 약 1 ㎍, 약 2 ㎍, 약 3 ㎍, 약 4 ㎍, 약 5 ㎍, 약 6 ㎍, 약 7 ㎍, 약 8 ㎍, 약 9 ㎍, 약 10 ㎍, 약 11 ㎍, 약 12 ㎍, 약 13 ㎍, 약 14 ㎍, 약 15 ㎍, 약 16 ㎍, 약 17 ㎍, 약 18 ㎍, 약 19 ㎍, 약 20 ㎍, 약 21 ㎍, 약 22 ㎍, 약 23 ㎍, 약 24 ㎍, 약 25 ㎍, 약 26 ㎍, 약 27 ㎍, 약 28 ㎍, 약 29 ㎍, 약 30 ㎍, 약 31 ㎍, 약 32 ㎍, 약 33 ㎍, 약 34 ㎍, 약 35 ㎍, 약 36 ㎍, 약 37 ㎍, 약 38 ㎍, 약 39 ㎍, 약 40 ㎍, 약 41 ㎍, 약 42 ㎍, 약 43 ㎍, 약 44 ㎍, 약 45 ㎍, 약 46 ㎍, 약 47 ㎍, 약 48 ㎍, 약 49 ㎍, 약 50 ㎍, 약 55 ㎍, 약 60 ㎍, 약 65 ㎍, 약 70 ㎍, 약 75 ㎍, 약 80 ㎍, 약 85 ㎍, 약 90 ㎍, 약 95 ㎍, 약 100 ㎍, 약 125 ㎍, 약 150 ㎍, 약 175 ㎍, 약 200 ㎍, 약 250 ㎍, 약 300 ㎍, 약 350 ㎍, 약 400 ㎍, 약 450 ㎍, 약 500 ㎍, 약 550 ㎍, 약 600 ㎍, 약 650 ㎍, 약 700 ㎍, 약 750 ㎍, 약 800 ㎍, 약 850 ㎍, 약 900 ㎍, 약 950 ㎍, 약 1,000 ㎍, 약 1,050 ㎍, 약 1,100 ㎍, 약 1,150 ㎍, 약 1,200 ㎍, 약 1,250 ㎍, 약 1,300 ㎍, 약 1,350 ㎍, 약 1,400 ㎍, 약 1,450 ㎍, 약 1,500 ㎍, 약 1,550 ㎍, 약 1,600 ㎍, 약 1,650 ㎍, 약 1,700 ㎍, 약 1,750 ㎍, 약 1,800 ㎍, 약 1,850 ㎍, 약 1,900 ㎍, 약 1,950 ㎍, 약 2,000 ㎍, 약 2,500 ㎍, 약 3,000 ㎍, 약 3,500 ㎍, 약 4,000 ㎍, 약 4,500 ㎍, 약 5,000 ㎍, 약 5,500 ㎍, 약 6,000 ㎍, 약 6,500 ㎍, 약 7,000 ㎍, 약 7,500 ㎍, 약 8,000 ㎍, 약 9,000 ㎍, 약 10,000 ㎍(10 mg), 약 11 mg, 약 12 mg, 약 13 mg, 약 14 mg, 약 15 mg, 약 16 mg, 약 17 mg, 약 18 mg, 약 19 mg, 약 20 mg, 약 21 mg, 약 22 mg, 약 23 mg, 약 24 mg, 약 25 mg, 약 26 mg, 약 27 mg, 약 28 mg, 약 29 mg, 약 30 mg, 약 31 mg, 약 32 mg, 약 33 mg, 약 34 mg, 약 35 mg, 약 36 mg, 약 37 mg, 약 38 mg, 약 39 mg, 또는 약 40 mg의 양으로 조성물 내에 존재할 수 있다. 이들 값 중 임의의 값은 조성물 내의 화합물의 양에 대한 범위를 정의하는 데 사용될 수 있다. 예를 들어, 화합물은 약 0.5 ㎍ 내지 약 40 mg, 약 500 ㎍ 내지 약 10 mg, 또는 약 50 ㎍ 내지 약 5 mg의 범위로 조성물 내에 존재할 수 있다.
일부 실시양태에서, 용량은 대상체의 질량으로 나눈 약물의 양, 예를 들어, 대상체 체질량 1 kg당 약물의 마이크로그램 또는 밀리그램으로 표시될 수 있다. 일부 실시양태에서, 화합물은 약 0.5 ㎍/kg, 약 1 ㎍/kg, 약 2 ㎍/kg, 약 3 ㎍/kg, 약 4 ㎍/kg, 약 5 ㎍/kg, 약 6 ㎍/kg, 약 7 ㎍/kg, 약 8 ㎍/kg, 약 9 ㎍/kg, 약 10 ㎍/kg, 약 11 ㎍/kg, 약 12 ㎍/kg, 약 13 ㎍, 약 14 ㎍/kg, 약 15 ㎍/kg, 약 16 ㎍/kg, 약 17 ㎍/kg, 약 18 ㎍/kg, 약 19 ㎍/kg, 약 20 ㎍/kg, 약 25 ㎍/kg, 약 30 ㎍/kg, 약 35 ㎍/kg, 약 40 ㎍/kg, 약 45 ㎍/kg, 약 50 ㎍/kg, 약 55 ㎍/kg, 약 60 ㎍/kg, 약 65 ㎍/kg, 약 70 ㎍/kg, 약 75 ㎍/kg, 약 80 ㎍/kg, 약 85 ㎍/kg, 약 90 ㎍/kg, 약 95 ㎍/kg, 약 100 ㎍/kg, 약 125 ㎍/kg, 약 150 ㎍/kg, 약 175 ㎍/kg, 약 200 ㎍/kg, 약 250 ㎍/kg, 약 300 ㎍/kg, 약 350 ㎍/kg, 약 400 ㎍/kg, 약 450 ㎍/kg, 약 500 ㎍/kg, 약 550 ㎍/kg, 약 600 ㎍/kg, 약 650 ㎍/kg, 약 700 ㎍/kg, 약 750 ㎍/kg, 약 800 ㎍/kg, 약 850 ㎍/kg, 약 900 ㎍/kg, 약 950 ㎍/kg, 약 1,000 ㎍/kg, 약 1,050 ㎍/kg, 약 1,100 ㎍/kg, 약 1,150 ㎍/kg, 약 1,200 ㎍/kg, 약 1,250 ㎍/kg, 약 1,300 ㎍/kg, 약 1,350 ㎍/kg, 약 1,400 ㎍/kg, 약 1,450 ㎍/kg, 약 1,500 ㎍/kg, 약 1,550 ㎍/kg, 약 1,600 ㎍/kg, 약 1,650 ㎍/kg, 약 1,700 ㎍/kg, 약 1,750 ㎍/kg, 약 1,800 ㎍/kg, 약 1,850 ㎍/kg, 약 1,900 ㎍/kg, 약 1,950 ㎍/kg, 약 2,000 ㎍/kg, 약 2,500 ㎍/kg, 약 3,000 ㎍/kg, 약 3,500 ㎍/kg, 약 4,000 ㎍/kg, 약 4,500 ㎍/kg, 또는 약 5,000 ㎍/kg인 용량으로 투여된다. 이들 값 중 임의의 값은 화합물의 용량에 대한 범위를 정의하는 데 사용될 수 있다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 화합물은 약 0.5 ㎍/kg 내지 약 250 ㎍/kg, 1 ㎍/kg 내지 약 200 ㎍/kg, 5 ㎍/kg 내지 약 150 ㎍/kg, 약 10 ㎍/kg 내지 약 100 ㎍/kg, 약 10 ㎍/kg 내지 약 50 ㎍/kg, 약 15 ㎍/kg 내지 약 35 ㎍/kg, 또는 약 0.5 ㎍/kg 내지 약 5,000 ㎍/kg 범위의 용량으로 투여된다.
개시된 화합물은 원하는 임의 간격을 두고 투여될 수 있다. 예를 들어, 화합물은 1회/주, 2회/주, 3회/주, 4회/주, 5회/주, 6회/주, 7회/주, 8회/주, 9회/주, 또는 10회/주로 투여될 수 있다. 일일 투여 사이의 간격은 임의의 시간 간격, 예를 들어, 매시간마다, 매 2시간마다, 매 3시간마다, 매 4시간마다, 매 5시간마다, 매 6시간마다, 매 7시간마다, 매 8시간마다, 매 9시간마다, 매 10시간마다, 매 11시간, 또는 매 12시간마다인 것일 수 있다. 화합물은 매주 1회, 매 2주마다 1회, 매 3주마다 1회, 매 4주마다 1회, 매 5주마다 1회, 매 6주마다 1회, 매 7주마다 1회, 또는 매 8주마다 1회 투여될 수 있다. 화합물의 투여는 화합물을 투여하는 사람 또는 화합물을 투여받는 대상체의 편의를 도모하기 위해 불규칙한 투약 스케줄을 가질 수 있다. 따라서, 상기 화합물은, 예를 들어, 1일 1회, 1일 2회, 또는 1일 3회 투여될 수 있다.
투여되는 양은 각각의 투약에서 동일한 양일 수 있거나, 또는 투여량은 달라질 수 있다. 예를 들어, 제1 양은 오전에 투약될 수 있고, 제2 양은 저녁에 투여될 수 있다. 대상체는 고용량으로 제1 용량을 받은 후, 더 낮은 저용량으로 후속 용량을 받을 수 있다. 용량은 질환의 증상 또는 마커의 개선, 또는 유해 반응의 발생에 따라 상향 조정되거나, 또는 하향 조정될 수 있다.
약학적으로 허용가능한 담체의 비제한적인 예는 염수, 링커액 및 덱스트로스 용액을 포함한다. 액체 담체는 액제, 현탁제, 및 에멀젼을 제조하는 데 사용될 수 있다. 본원에 기술된 화합물은 예컨대, 물, 유기 용매, 또는 상기 둘 모두의 혼합물, 또는 약학적으로 허용가능한 오일 또는 지방과 같은 약학적으로 허용가능한 액체 담체 중에 용해 또는 현탁될 수 있다. 액체 담체는 예컨대, 가용화제, 유화제, 완충제, 보존제, 감미제, 향미제, 현탁화제, 증점제, 색소, 점도 조절제, 안정제, 및 삼투조절제와 같은 다른 적합한 약학적 첨가제를 함유할 수 있다. 비경구 투여를 위한 액체 담체의 예로는 물, 알콜(1가 알콜 및 다가 알콜, 예컨대, 글리콜 포함) 및 그의 유도체, 및 오일(예컨대, 분별화된 코코넛 오일 및 땅콩 오일)을 포함한다. 비경구 투여의 경우, 상기 담체는 예컨대, 에틸 올리에이트 또는 이소프로필 미리스테이트와 같은 오일 에스테르일 수 있다. 멸균 액체 담체는 비경구 투여를 위한 멸균 액체 형태 조성물에 사용된다. 상기 용액의 pH는 약 5 내지 약 8, 예를 들어, 약 7 내지 약 7.5일 수 있다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 분자를 이용하는 치료는 야생형 IL-2 폴리펩티드를 이용하는 치료보다 더 잘 용인된다. 일부 실시양태에서, 치료 유효 용량의 본 개시내용의 분자를 이용하는 치료는 IL2(C125S)를 이용하는 치료에 비해 더 적은 빈도로 설사를 유발한다. 일부 실시양태에서, 치료 유효량의 본 개시내용의 분자를 이용하는 치료는 모세혈관 누출 증후군을 유발하지 않는다. 일부 실시양태에서, 치료 유효량의 본 개시내용의 분자를 이용하는 치료는 호중구 활성 감소 또는 감염 위험 증가를 유발하지 않는다.
본 개시내용의 화합물은 IL-2 수용체에 대해 높은, 중간 정도, 또는 낮은 친화성을 갖는다. 본 개시내용의 화합물은 ST2에 대해 높은, 중간 정도, 또는 낮은 친화성을 갖는다. IL2R 및 ST2에 대해 중간 정도 또는 낮은 친화성을 갖는 화합물은 개별적으로 수용체 둘 모두가 세포 상에 존재하는 경우 높은 결합력을 보유할 수 있다. 본 개시내용의 화합물은 개별적으로 ST2 또는 IL2R에의 결합에 대해, 예를 들어, 약 1 pmol 내지 약 1 mmol, 약 10 pmol 내지 약 1 mmol, 약 100 pmol 내지 약 1 mmol, 약 1 μmol 내지 약 1 mmol, 약 10 μmol 내지 약 1 mmol, 약 1 μmol 내지 약 100 μmol, 약 1 μmol 내지 약 500 μmol, 약 200 μmol 내지 약 800 μmol, 약 10 μmol 내지 약 100 μmole, 또는 약 500 μmole 내지 약 1 mmol의 해리 상수를 갖는다. 본 개시내용의 화합물은, ST2 및 IL-2R 둘 모두에 대해 결합하는 경우, 더 낮은 겉보기 Kd, 예를 들어, 개별적인 Kd의 예를 들어, 95% 미만, 90% 미만, 85% 미만, 80% 미만, 75% 미만, 70% 미만, 65% 미만, 60% 미만, 55% 미만, 50% 미만, 45% 미만, 40% 미만, 35% 미만, 30% 미만, 25% 미만, 20% 미만, 15% 미만, 10% 미만, 5% 미만, 4% 미만, 3% 미만, 2% 미만, 또는 1% 미만을 가질 수 있다.
약동학적 성질
용량은 원하는 약동학적(PK: Pharmacokinetic) 또는 약력학적 프로파일, 예컨대, 본원에 기술된 바와 같이, 원하는 또는 효과적인 혈중 프로파일을 획득하기 위해 조정될 수 있다.
약동학적 및 약력학적 데이터는 다양한 실험 기술에 의해 수득할 수 있다. 특정 조성물을 나타내는 적절한 약동학적 및 약력학적 프로파일 성분은 인간 대상체에서 약물 대사의 변동에 기인하여 달라질 수 있다. 약동학적 및 약력학적 프로파일은 대상체 군의 평균 파라미터의 결정에 기초할 수 있다. 대상체 군은 대표적인 평균을 결정하기에 적합한 임의의 이상적인 대상체 수, 예를 들어, 5명의 대상체, 10명의 대상체, 15명의 대상체, 20명의 대상체, 25명의 대상체, 30명의 대상체, 35명의 대상체, 또는 그를 초과하는 대상체를 포함한다. 평균은, 예를 들어, 측정된 각각의 파라미터에 대해 모든 대상체의 측정치의 평균을 산출함으로써 결정된다. 용량은 원하는 약동학적 또는 약력학적 프로파일, 예컨대, 본원에 기술된 바와 같은, 원하는 또는 효과적인 혈중 프로파일을 획득하기 위해 조정될 수 있다.
약력학적 파라미터는 본 발명의 조성물을 기술하는 데 적합한 임의의 파라미터일 수 있다. 예를 들어, 약력학적 프로필은 투약 후 한 시점에, 예를 들어, 약 0분, 약 1분, 약 2분, 약 3분, 약 4분, 약 5분, 약 6분, 약 7분, 약 8분, 약 9분, 약 10분, 약 11분, 약 12분, 약 13분, 약 14분, 약 15분, 약 16분, 약 17분, 약 18분, 약 19분, 약 20분, 약 21분, 약 22분, 약 23분, 약 24분, 약 25분, 약 26분, 약 27분, 약 28분, 약 29분, 약 30분, 약 31분, 약 32분, 약 33분, 약 34분, 약 35분, 약 36분, 약 37분, 약 38분, 약 39분, 약 40분, 약 41분, 약 42분, 약 43분, 약 44분, 약 45분, 약 46분, 약 47분, 약 48분, 약 49분, 약 50분, 약 51분, 약 52분, 약 53분, 약 54분, 약 55분, 약 56분, 약 57분, 약 58분, 약 59분, 약 60분, 약 0시간, 약 0.5시간, 약 1시간, 약 1.5시간, 약 2시간, 약 2.5시간, 약 3시간, 약 3.5시간, 약 4시간, 약 4.5시간, 약 5시간, 약 5.5시간, 약 6시간, 약 6.5시간, 약 7시간, 약 7.5시간, 약 8시간, 약 8.5시간, 약 9시간, 약 9.5시간, 약 10시간, 약 10.5시간, 약 11시간, 약 11.5시간, 약 12시간, 약 12.5시간, 약 13시간, 약 13.5시간, 약 14시간, 약 14.5시간, 약 15시간, 약 15.5시간, 약 16시간, 약 16.5시간, 약 17시간, 약 17.5시간, 약 18시간, 약 18.5시간, 약 19시간, 약 19.5시간, 약 20시간, 약 20.5시간, 약 21시간, 약 21.5시간, 약 22시간, 약 22.5시간, 약 23시간, 약 23.5시간, 약 24시간, 약 2일, 약 3일, 약 4일, 약 5일, 약 6일, 약 7일, 약 8일, 약 9일, 약 10일, 약 11일, 약 12일, 약 13일, 또는 약 14일째에 수득할 수 있다.
약동학적 파라미터는 화합물을 기술하는 데 적합한 임의의 파라미터일 수 있다. C최대는 예를 들어, 약 1 ng/mL 이상; 약 5 ng/mL 이상; 약 10 ng/mL 이상; 약 15 ng/mL 이상; 약 20 ng/mL 이상; 약 25 ng/mL 이상; 약 50 ng/mL 이상; 약 75 ng/mL 이상; 약 100 ng/mL 이상; 약 200 ng/mL 이상; 약 300 ng/mL 이상; 약 400 ng/mL 이상; 약 500 ng/mL 이상; 약 600 ng/mL 이상; 약 700 ng/mL 이상; 약 800 ng/mL 이상; 약 900 ng/mL 이상; 약 1,000 ng/mL 이상; 약 1,250 ng/mL 이상; 약 1,500 ng/mL 이상; 약 1,750 ng/mL 이상; 약 2,000 ng/mL 이상; 약 2,500 ng/mL 이상; 또는 본원에 기술된 화합물의 약동학적 프로파일을 기술하는 데 적절한 임의의 다른 C최대일 수 있다. C최대는 예를 들어, 50 ㎍/kg으로 정맥내 주사에 의해 투여되는 경우, 예를 들어, 혈중 약 5 내지 약 10,000 ng/mL, 약 50 내지 약 10,000 ng/mL, 약 500 내지 약 10,000 ng/mL, 약 5,000 내지 약 10,000 ng/mL, 약 1,000 내지 약 5,000 ng/mL, 약 1,000 내지 약 3,000 ng/mL, 약 5,000 내지 약 8,000 ng/mL 또는 약 500 내지 약 1,000 ng/mL일 수 있다. C최대는 예를 들어, 50 ㎍/kg으로 피하 주사에 의해 투여되는 경우, 예를 들어, 혈중 약 5 내지 약 50 ng/mL, 약 50 내지 약 500 ng/mL, 약 100 내지 약 250 ng/mL, 약 1,000 내지 약 5,000 ng/mL, 약 1,000 내지 약 2,000 ng/mL, 약 2,000 내지 약 5,000 ng/mL, 약 5,000 내지 약 10,000 ng/mL 또는 약 5,000 내지 약 7,000 ng/mL 일 수 있다. C최대는 받는 화합물의 용량에 의존할 수 있다. 받는 용량은 50 ㎍/kg, 100 ㎍/kg, 200 ㎍/kg, 250 ㎍/kg, 300 ㎍/kg, 400 ㎍/kg, 500 ㎍/kg, 600 ㎍/kg, 700 ㎍/kg, 800 ㎍/kg, 900 ㎍/kg, 또는 1,000 ㎍/kg일 수 있다.
본원에 기술된 화합물의 T최대는 예를 들어, 약 0.5시간 이하, 약 1시간 이하, 약 1.5시간 이하, 약 2시간 이하, 약 2.5시간 이하, 약 3시간 이하, 약 3.5시간 이하, 약 4시간 이하, 약 4.5시간 이하, 약 5시간 이하, 약 5.5시간 이하, 약 6시간 이하, 약 6.5시간 이하, 약 7시간 이하, 약 7.5시간 이하, 약 8시간 이하, 약 8.5시간 이하, 약 9시간 이하, 약 9.5시간 이하, 약 10시간 이하, 약 10.5시간 이하, 약 11시간 이하, 약 11.5시간 이하, 약 12시간 이하, 약 12.5시간 이하, 약 13시간 이하, 약 13.5시간 이하, 약 14시간 이하, 약 14.5시간 이하, 약 15시간 이하, 약 15.5시간 이하, 약 16시간 이하, 약 16.5시간 이하, 약 17시간 이하, 약 17.5시간 이하, 약 18시간 이하, 약 18.5시간 이하, 약 19시간 이하, 약 19.5시간 이하, 약 20시간 이하, 또는 본원에 기술된 화합물의 약동학적 프로파일을 기술하는 데 적절한 임의의 다른 T최대일 수 있다. T최대는 예를 들어, 약 0.1시간 내지 약 24시간; 약 0.1시간 내지 약 0.5시간; 약 0.5시간 내지 약 1시간; 약 1시간 내지 약 1.5시간; 약 1.5시간 내지 약 2시간; 약 2시간 내지 약 2.5시간; 약 2.5시간 내지 약 3시간; 약 3시간 내지 약 3.5시간; 약 3.5시간 내지 약 4시간; 약 4시간 내지 약 4.5시간; 약 4.5시간 내지 약 5시간; 약 5시간 내지 약 5.5시간; 약 5.5시간 내지 약 6시간; 약 6시간 내지 약 6.5시간; 약 6.5시간 내지 약 7시간; 약 7시간 내지 약 7.5시간; 약 7.5시간 내지 약 8시간; 약 8시간 내지 약 8.5시간; 약 8.5시간 내지 약 9시간; 약 9시간 내지 약 9.5시간; 약 9.5시간 내지 약 10시간; 약 10시간 내지 약 10.5시간; 약 10.5시간 내지 약 11시간; 약 11시간 내지 약 11.5시간; 약 11.5시간 내지 약 12시간; 약 12시간 내지 약 12.5시간; 약 12.5시간 내지 약 13시간; 약 13시간 내지 약 13.5시간; 약 13.5시간 내지 약 14시간; 약 14시간 내지 약 14.5시간; 약 14.5시간 내지 약 15시간; 약 15시간 내지 약 15.5시간; 약 15.5시간 내지 약 16시간; 약 16시간 내지 약 16.5시간; 약 16.5시간 내지 약 17시간; 약 17시간 내지 약 17.5시간; 약 17.5시간 내지 약 18시간; 약 18시간 내지 약 18.5시간; 약 18.5시간 내지 약 19시간; 약 19시간 내지 약 19.5시간; 약 19.5시간 내지 약 20시간; 약 20시간 내지 약 20.5시간; 약 20.5시간 내지 약 21시간; 약 21시간 내지 약 21.5시간; 약 21.5시간 내지 약 22시간; 약 22시간 내지 약 22.5시간; 약 22.5시간 내지 약 23시간; 약 23시간 내지 약 23.5시간; 또는 약 23.5시간 내지 약 24시간일 수 있다.
본원에 기술된 화합물의 AUC(0- inf )(AUC(0-∞)로도 명명) 또는 AUC(최종)는 예를 들어, 약 1 ng·hr/mL 이상, 약 5 ng·hr/mL 이상, 약 10 ng·hr/mL 이상, 약 20 ng·hr/mL 이상, 약 30 ng·hr/mL 이상, 약 40 ng·hr/mL 이상, 약 50 ng·hr/mL 이상, 약 100 ng·hr/mL 이상, 약 150 ng·hr/mL 이상, 약 200 ng·hr/mL 이상, 약 250 ng·hr/mL 이상, 약 300 ng·hr/mL 이상, 약 350 ng·hr/mL 이상, 약 400 ng·hr/mL 이상, 약 450 ng·hr/mL 이상, 약 500 ng·hr/mL 이상, 약 600 ng·hr/mL 이상, 약 700 ng·hr/mL 이상, 약 800 ng·hr/mL 이상, 약 900 ng·hr/mL 이상, 약 1,000 ng·hr/mL 이상, 약 1,250 ng·hr/mL 이상, 약 1,500 ng·hr/mL 이상, 약 1,750 ng·hr/mL 이상, 약 2,000 ng·hr/mL 이상, 약 2,500 ng·hr/mL 이상, 약 3,000 ng·hr/mL 이상, 약 3,500 ng·hr/mL 이상, 약 4,000 ng·hr/mL 이상, 약 5000 ng·hr/mL 이상, 약 6000 ng·hr/mL 이상, 약 7000 ng·hr/mL 이상, 약 8,000 ng·hr/mL 이상, 약 9,000 ng·hr/mL 이상, 약 10,000 ng·hr/mL 이상, 약 11,000 ng·hr/mL 이상, 약 12,000 ng·hr/mL 이상, 약 13,000 ng·hr/mL 이상, 약 14,000 ng·hr/mL 이상, 약 15,000 ng·hr/mL 이상, 약 16,000 ng·hr/mL 이상, 약 17,000 ng·hr/mL 이상, 약 18,000 ng·hr/mL 이상, 약 19,000 ng·hr/mL 이상, 약 20,000 ng·hr/mL, 또는 본원에 기술된 화합물의 약동학적 프로파일을 기술하는 데 적절한 임의의 다른 AUC(0-inf)일 수 있다. 화합물의 AUC(0-inf)는 예를 들어, 약 1 ng·hr/mL 내지 약 10,000 ng·hr/mL; 약 1 ng·hr/mL 내지 약 10 ng·hr/mL; 약 10 ng·hr/mL 내지 약 25 ng·hr/mL; 약 25 ng·hr/mL 내지 약 50 ng·hr/mL; 약 50 ng·hr/mL 내지 약 100 ng·hr/mL; 약 100 ng·hr/mL 내지 약 200 ng·hr/mL; 약 200 ng·hr/mL 내지 약 300 ng·hr/mL; 약 300 ng·hr/mL 내지 약 400 ng·hr/mL; 약 400 ng·hr/mL 내지 약 500 ng·hr/mL; 약 500 ng·hr/mL 내지 약 600 ng·hr/mL; 약 600 ng·hr/mL 내지 약 700 ng·hr/mL; 약 700 ng·hr/mL 내지 약 800 ng·hr/mL; 약 800 ng·hr/mL 내지 약 900 ng·hr/mL; 약 900 ng·hr/mL 내지 약 1,000 ng·hr/mL; 약 1,000 ng·hr/mL 내지 약 1,250 ng·hr/mL; 약 1,250 ng·hr/mL 내지 약 1,500 ng·hr/mL; 약 1,500 ng·hr/mL 내지 약 1,750 ng·hr/mL; 약 1,750 ng·hr/mL 내지 약 2,000 ng·hr/mL; 약 2,000 ng·hr/mL 내지 약 2,500 ng·hr/mL; 약 2,500 ng·hr/mL 내지 약 3,000 ng·hr/mL; 약 3,000 ng·hr/mL 내지 약 3,500 ng·hr/mL; 약 3,500 ng·hr/mL 내지 약 4,000 ng·hr/mL; 약 4,000 ng·hr/mL 내지 약 4,500 ng·hr/mL; 약 4,500 ng·hr/mL 내지 약 5,000 ng·hr/mL; 약 5,000 ng·hr/mL 내지 약 5,500 ng·hr/mL; 약 5,500 ng·hr/mL 내지 약 6,000 ng·hr/mL; 약 6,000 ng·hr/mL 내지 약 6,500 ng·hr/mL; 약 6,500 ng·hr/mL 내지 약 7,000 ng·hr/mL; 약 7,000 ng·hr/mL 내지 약 7,500 ng·hr/mL; 약 7,500 ng·hr/mL 내지 약 8,000 ng·hr/mL; 약 8,000 ng·hr/mL 내지 약 8,500 ng·hr/mL; 약 8,500 ng·hr/mL 내지 약 9,000 ng·hr/mL; 약 9,000 ng·hr/mL 내지 약 9,500 ng·hr/mL; 약 9,500 ng·hr/mL 내지 약 10,000 ng·hr/mL; 약 10,000 ng·hr/mL 내지 약 10,500 ng·hr/mL; 약 10,500 ng·hr/mL 내지 약 11,000 ng·hr/mL; 약 11,000 ng·hr/mL 내지 약 11,500 ng·hr/mL; 약 11,500 ng·hr/mL 내지 약 12,000 ng·hr/mL; 약 12,000 ng·hr/mL 내지 약 12,500 ng·hr/mL; 약 12,500 ng·hr/mL 내지 약 13,000 ng·hr/mL; 약 13,000 ng·hr/mL 내지 약 13,500 ng·hr/mL; 약 13,500 ng·hr/mL 내지 약 14,000 ng·hr/mL; 약 14,000 ng·hr/mL 내지 약 14,500 ng·hr/mL; 약 14,500 ng·hr/mL 내지 약 15,000 ng·hr/mL; 약 15,000 ng·hr/mL 내지 약 15,500 ng·hr/mL; 약 15,500 ng·hr/mL 내지 약 16,000 ng·hr/mL; 약 16,000 ng·hr/mL 내지 약 16,500 ng·hr/mL; 약 16,500 ng·hr/mL 내지 약 17,000 ng·hr/mL; 약 17,000 ng·hr/mL 내지 약 17,500 ng·hr/mL; 약 17,500 ng·hr/mL 내지 약 18,000 ng·hr/mL; 약 18,000 ng·hr/mL 내지 약 18,500 ng·hr/mL; 약 18,500 ng·hr/mL 내지 약 19,000 ng·hr/mL; 약 19,000 ng·hr/mL 내지 약 19,500 ng·hr/mL; 또는 약 19,500 ng·hr/mL 내지 약 20,000 ng·hr/mL일 수 있다. 예를 들어, 화합물의 AUC(0-inf)는 50 ㎍/kg로 정맥내로 투여되었을 때, 약 8,500 ng·hr/mL, 또는 50 ㎍/kg로 피하로 투여되었을 때, 약 4,000 ng·hr/mL일 수 있다.
본원에 기술된 화합물의 혈장 농도는 예를 들어, 약 1 ng/mL 이상, 약 5 ng/mL 이상, 약 10 ng/mL 이상, 약 15 ng/mL 이상, 약 20 ng/mL 이상, 약 25 ng/mL 이상, 약 50 ng/mL 이상, 약 75 ng/mL 이상, 약 100 ng/mL 이상, 약 150 ng/mL 이상, 약 200 ng/mL 이상, 약 300 ng/mL 이상, 약 400 ng/mL 이상, 약 500 ng/mL 이상, 약 600 ng/mL 이상, 약 700 ng/mL 이상, 약 800 ng/mL 이상, 약 900 ng/mL 이상, 약 1,000 ng/mL 이상, 약 1,200 ng/mL 이상, 또는 본원에 기술된 화합물의 임의의 다른 혈장 농도일 수 있다. 혈장 농도는 예를 들어, 약 1 ng/mL 내지 약 2,000 ng/mL; 약 1 ng/mL 내지 약 5 ng/mL; 약 5 ng/mL 내지 약 10 ng/mL; 약 10 ng/mL 내지 약 25 ng/mL; 약 25 ng/mL 내지 약 50 ng/mL; 약 50 ng/mL 내지 약 75 ng/mL; 약 75 ng/mL 내지 약 100 ng/mL; 약 100 ng/mL 내지 약 150 ng/mL; 약 150 ng/mL 내지 약 200 ng/mL; 약 200 ng/mL 내지 약 250 ng/mL; 약 250 ng/mL 내지 약 300 ng/mL; 약 300 ng/mL 내지 약 350 ng/mL; 약 350 ng/mL 내지 약 400 ng/mL; 약 400 ng/mL 내지 약 450 ng/mL; 약 450 ng/mL 내지 약 500 ng/mL; 약 500 ng/mL 내지 약 600 ng/mL; 약 600 ng/mL 내지 약 700 ng/mL; 약 700 ng/mL 내지 약 800 ng/mL; 약 800 ng/mL 내지 약 900 ng/mL; 약 900 ng/mL 내지 약 1,000 ng/mL; 약 1,000 ng/mL 내지 약 1,100 ng/mL; 약 1,100 ng/mL 내지 약 1,200 ng/mL; 약 1,200 ng/mL 내지 약 1,300 ng/mL; 약 1,300 ng/mL 내지 약 1,400 ng/mL; 약 1,400 ng/mL 내지 약 1,500 ng/mL; 약 1,500 ng/mL 내지 약 1,600 ng/mL; 약 1,600 ng/mL 내지 약 1,700 ng/mL; 약 1,700 ng/mL 내지 약 1,800 ng/mL; 약 1,800 ng/mL 내지 약 1,900 ng/mL; 또는 약 1,900 ng/mL 내지 약 2,000 ng/mL일 수 있다
약력학적 파라미터는 본 개시내용의 조성물을 기술하기에 적합한 임의의 파라미터일 수 있다. 예를 들어, 약력학적 프로파일은 예를 들어, 약 24시간, 약 48시간, 약 72시간, 또는 1주 동안 증가된 Treg 세포 계수를 나타낼 수 있다.
본 발명의 방법에 따라 투여되는 화합물에 대해 산출되는 약력학적 및 약동학적 파라미터의 비제한적인 예로는 a) 용량 D로서 나타낼 수 있는, 투여된 약물의 양; b) τ로서 나타낼 수 있는, 투약 간격; c) 분포의 부피 V d (여기서, V d = D/C 0 )로 나타낼 수 있는, 약물이 분포되는 겉보기 부피; d) 농도 C 0 또는 C ss (여기서, C 0 또는 C ss = D/Vd)로 나타낼 수 있고, 복수의 샘플에 대해 평균 혈장 농도로서 나타낼 수 있는, 주어진 혈장 부피 중의 약물의 양; e) 약물의 반감기 t 1/2 (여기서, t 1/2 = ln(2)/k e ); f) 약물이 신체로부터 제거되는 속도 k e (여기서, k e = ln (2)/t 1/2 = CL/V d ); g) 식 K in (여기서, K in = C ss .CL)의 평형에 필요한 주입 속도; h) AUC0 -∞(여기서,
Figure pct00021
)로서 나타낼 수 있거나, 또는 정상 상태에서,
Figure pct00022
(여기서,
Figure pct00023
)로서 나타낼 수 있는 단일 용량의 투여 후 농도-시간 곡선의 적분값; i) CL(클리어런스)(여기서, CL = V d .k e = D/ AUC)로서 나타낼 수 있는, 단위 시간당 약물이 제거된 혈장의 부피; j) f(여기서,
Figure pct00024
)로서 나타낼 수 있는, 전신 이용가능한 약물의 분율; k) 투여 후 약물의 최고 혈장 농도 C최대; l) 약물이 C최대에 도달하는 데 소요되는 시간, t최대; m) 다음 용량 투여 이전 약물이 도달하는 최저 농도 C최소; 및 n) %PTF (peak trough fluctuation) = 100.
Figure pct00025
(여기서,
Figure pct00026
)로서 나타낼 수 있는, 정상 상태에서 한 투약 간격 내의 최고 최저 변동을 포함한다.
본 개시내용의 화합물은, 대상체에게 투여되었을 때, 높은 안정성을 가질 수 있다. 투여된 화합물은 약 6 hr 초과, 약 7 hr 초과, 약 8 hr 초과, 약 9 hr 초과, 약 10 hr 초과, 약 11 hr 초과, 약 12 hr 초과, 약 13 hr 초과, 약 14 hr 초과, 약 15 hr 초과, 약 16 hr 초과, 약 17 hr 초과, 약 18 hr 초과, 약 19 hr 초과, 약 20 hr 초과, 약 21 hr 초과, 약 22 hr 초과, 약 23 hr 초과, 약 24 hr 초과, 약 25 hr 초과, 약 26 hr 초과, 약 27 hr 초과, 약 28 hr 초과, 약 29 hr 초과, 약 30 hr 초과, 약 31 hr 초과, 약 32 hr 초과, 약 33 hr 초과, 약 34 hr 초과, 약 35 hr 초과, 약 36 hr 초과, 약 37 hr 초과, 약 38 hr 초과, 약 39 hr 초과, 약 40 hr 초과, 약 41 hr 초과, 약 42 hr 초과, 약 43 hr 초과, 약 44 hr 초과, 약 45 hr 초과, 약 46 hr 초과, 약 47 hr 초과, 약 48 hr 초과, 약 49 hr 초과, 약 50 hr 초과, 약 51 hr 초과, 약 52 hr 초과, 약 53 hr 초과, 약 54 hr 초과, 약 55 hr 초과, 약 56 hr 초과, 약 57 hr 초과, 약 58 hr 초과, 약 59 hr 초과, 약 60 hr 초과, 약 61 hr 초과, 약 62 hr 초과, 약 63 hr 초과, 또는 약 64 hr 초과의 생리적 반감기를 가질 수 있다.
본 개시내용의 화합물의 반감기는 투여된 용량에 따라 달라질 수 있다. 예를 들어, 50 ㎍/kg의 용량으로 투여되었을 때 화합물의 반감기는 동일한 화합물이 100 ㎍/kg 또는 250 ㎍/kg의 용량으로 투여되었을 때의 반감기보다 더 짧을 수 있다. 화합물의 반감기는 사용된 투여 경로에 따라 달라질 수 있다. 화합물의 반감기는, 화합물이 정맥내로 투여되는 것보다는 오히려 피하 투여되는 경우에 더 길 수 있다. 예를 들어, 피하로 전달된 화합물의 반감기는 약 15 hr 내지 약 25 hr일 수 있지만, 정맥내로 전달된 화합물의 반감기는 약 5 내지 약 15 hr일 수 있다. 일부 실시양태에서, 50 ㎍/kg으로 정맥내로 투여되었을 때, 화합물의 반감기는 약 6 hr 내지 약 14 hr, 약 7 hr 내지 약 13시간, 약 8 hr 내지 약 12 hr, 또는 약 9 hr 내지 약 11 hr이다. 일부 실시양태에서, 50 ㎍/kg으로 정맥내로 투여되었을 때, 화합물의 반감기는 약 5 hr, 약 6 hr, 약 7 hr, 약 8 hr, 약 9 hr, 약 10 hr, 약 11 hr, 약 12 hr, 약 13 hr, 약 14 hr, 또는 약 15 hr이다. 일부 실시양태에서, 50 ㎍/kg으로 피하로 투여되었을 때, 화합물의 반감기는 약 15 hr 내지 약 27 hr, 약 16 hr 내지 약 26시간, 약 17 hr 내지 약 25 hr, 약 18 hr 내지 약 24 hr, 약 19 hr 내지 약 23 hr, 또는 약 20 hr 내지 약 22 hr이다. 일부 실시양태에서, 50 ㎍/kg으로 피하로 투여되었을 때, 화합물의 반감기는 약 10 hr, 약 11 hr, 약 12 hr, 약 13 hr, 약 14 hr, 약 15 hr, 약 16 hr, 약 17 hr, 약 18 hr, 약 19 hr, 약 21 hr, 약 22 hr, 약 23 hr, 약 24 hr, 약 25 hr, 약 26 hr, 약 27 hr, 약 28 hr, 약 29 hr, 또는 약 30 hr이다. 혈액으로부터의 화합물의 클리어런스는 피하로 전달된 화합물의 경우보다 정맥내 로 전달된 화합물의 경우 더 빠를 수 있다.
이량체 단백질: 이종이량체 및 동종이량체 생성
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 화합물은 이종이량체, 예를 들어, 제1 융합 단백질의 일부인 IL2R 결합 모이어티(예컨대, IL-2 또는 IL-2 변이체) 및 제2 융합 단백질의 일부인 ST2 결합 모이어티(예컨대, ST2에 결합하는 항체, 또는 그의 항원 결합 단편)를 포함하는 이종이량체이다. 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 융합 단백질은 각각 IgG Fc 도메인, 예를 들어, IgG1 Fc 도메인 또는 그의 변이체를 포함한다. 이종이량체는 2개의 구성적 재조합 단백질을 개별적으로 발현시키고, 이를 정제하고, 이들을 시험관내에서 조합하여 디술피드 연결된 이종이량체를 형성함으로써 생성될 수 있다. 또한, 이종이량체 Fc 융합 단백질은 "놉 인투 홀(knobs into holes)" 접근법을 이용하여 2개의 구성적 cDNA 구성체로 형질감염된 단일 세포에서 제조될 수 있다. 이러한 전략에 의해, 돌연변이는 동종이량체의 형성을 방해하지만, 이종이량체의 형성을 촉진하는 상보적 계면을 형성하는 2개의 Fc 폴리펩티드 사이의 CH2-CH3 계면 내로 도입된다. 이러한 방식에서, 이종이량체 Fc 융합 단백질은 재조합 단백질을 발현하는 세포 내에서 형성될 수 있고, 이종이량체 단백질로서 분비될 수 있다. 다음은 인간 IgG1 배경 상에서 그러한 Fc 구성체의 2가지 예이다. 돌연변이화된 잔기 T366Y 및 Y407T는 굵은 밑줄체로 제시되어 있고, N297A 잔기는 밑줄체로 표시되어 있다.
Figure pct00027
2개의 상이한 결합 모이어티, 예를 들어, IL-2 및 ST2 항체 또는 그의 단편은 각각 Fc 서열 (A) 및 (B)에 첨부되어 이종이량체 단백질을 구성할 수 있다.
일부 실시양태에서, 제1 융합 단백질은 돌연변이 T350V, L351Y, F405A 및 Y407V를 포함하는 IgG1 Fc 도메인이고(예컨대, 서열번호 4); 제2 융합 단백질은 돌연변이 T350V, T366L, K392L 및 T394W를 돌연변이 T350V, T366L, K392L 및 T394W를 포함한다(예컨대, 서열번호 5). 상기 돌연변이는 적절한 쌍 형성 및 안정성을 개선시키는 것으로 보고되어 왔다(문헌 [Von Kreudenstein et al., 2013, mAbs 5: 646-654]; WO 2014082179 A1). 예시적인 인간 IgG1 Fc 도메인 서열은 하기에 제시되어 있고, 여기서, N297A 돌연변이는 밑줄로 표시되어 있고, T350V, L351Y, F405A, Y407V, T350V, T366L, K392L 및 T394W 돌연변이는 굵은 밑줄체로 제시되어 있다.
Figure pct00028
예시적인 이종이량체는 도 3a, 3b, 3c, 3d 및 3e에 제시되어 있다.
일부 실시양태에서, 본 개시내용의 화합물은 동종이량체, 예를 들어, 각각의 것이 IL2R 결합 모이어티(예컨대, IL-2 또는 IL-2 변이체) 및 ST2 결합 모이어티(예컨대, ST2에 결합하는 항체, 또는 그의 항원 결합 단편)를 포함하는 것인, 2개의 동일한 융합 단백질을 포함하는 동종이량체이다. 일부 실시양태에서, 2개의 동일한 융합 단백질은 각각 IgG Fc 도메인, 예를 들어, IgG1 Fc 도메인 또는 그의 변이체를 포함한다. 특정 실시양태에서, IgG1 Fc 도메인은 N297A 돌연변이를 포함하는 인간 IgG1 Fc 도메인(예컨대, 서열번호 7)이다. 예시적인 동종이량체는 도 3a에 제시되어 있다.
IL2R 결합 모이어티(예컨대, IL-2 또는 IL-2 변이체) 및 ST2 결합 모이어티(예컨대, ST2에 결합하는 항체, 또는 그의 항원 결합 단편)는 직접 또는 펩티드 링커(예컨대, G4S 링커)를 통해 IgG Fc 도메인의 N 말단 또는 C 말단에 부착될 수 있다. IL2R 결합 모이어티 및 ST2 결합 모이어티의 다양한 조합이 사용될 수 있다. 일부 실시양태에서, 이량체 단백질은 IgG Fc 도메인의 N 말단에 IL2R 결합 모이어티를 포함하는 제1 융합 단백질, 및 IgG Fc 도메인의 C 말단에 ST2 결합 모이어티를 포함하는 제2 융합 단백질을 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 융합 단백질은 IgG Fc 도메인의 N 말단에 IL2R 결합 모이어티를 포함하고, 제2 융합 단백질은 IgG Fc 도메인의 N 말단에 ST2 결합 모이어티를 포함한다(예를 들어, 도 3d 참조). 일부 실시양태에서, 제1 융합 단백질은 IgG Fc 도메인의 C 말단에 IL2R 결합 모이어티를 포함하고, 제2 융합 단백질은 IgG Fc 도메인의 N 말단에 ST2 결합 모이어티를 포함한다(예를 들어, 도 3c 참조). 일부 실시양태에서, 제1 융합 단백질은 IgG Fc 도메인의 C 말단에 IL2R 결합 모이어티를 포함하고, 제2 융합 단백질은 IgG Fc 도메인의 C 말단에 ST2 결합 모이어티를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 융합 단백질은 IgG Fc 도메인의 N 말단에 ST2 결합 모이어티 및 IgG Fc 도메인의 C 말단에 IL2R 결합 모이어티를 포함하고, 제2 융합 단백질은 IgG Fc 도메인의 N 말단에 ST2 결합 모이어티를 포함한다(예를 들어, 도 3b 참조). 일부 실시양태에서, 제1 융합 단백질은 IgG Fc 도메인의 N 말단에 ST2 결합 모이어티 및 IgG Fc 도메인의 C 말단에 IL2R 결합 모이어티를 포함하고, 제2 융합 단백질은 IgG Fc 도메인의 N 말단에 IL2R 결합 모이어티를 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 융합 단백질 및 제2 융합 단백질 둘 모두 IgG Fc 도메인의 N 말단에 ST2 결합 모이어티 및 IgG Fc 도메인의 C 말단에 IL2R 결합 모이어티를 포함한다(예를 들어, 도 3a 참조). 일부 실시양태에서, 제1 융합 단백질 및 제2 융합 단백질 둘 모두 IgG Fc 도메인의 N 말단에 IL2R 결합 모이어티 및 IgG Fc 도메인의 C 말단에 ST2 결합 모이어티 포함한다. 일부 실시양태에서, 제1 융합 단백질은 IgG Fc 도메인의 C 말단에 IL2R 결합 모이어티를 포함하고, 제2 융합 단백질은 IgG Fc 도메인의 C 말단에 IL2R 결합 모이어티를 포함한다(예를 들어, 도 3e 참조).
일부 실시양태에서, 이량체 단백질은 적어도 하나의 IL2R 결합 모이어티(예컨대, IL-2 또는 IL-2 변이체) 및 적어도 하나의 ST2 결합 모이어티(예컨대, ST2에 결합하는 항체, 또는 그의 항원 결합 단편)를 포함한다. 일부 실시양태에서, 이량체 단백질은 단 하나의 IL2R 결합 모이어티만을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이량체 단백질은 단 하나의 ST2 결합 모이어티만을 포함한다.
일부 실시양태에서, 이량체 단백질은 적어도 2개의 IL2R 결합 모이어티를 포함한다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 융합 단백질은 각각 적어도 하나의 IL2R 결합 모이어티를 함유한다. 예를 들어, 도 3a 및 3e를 참조한다. 일부 실시양태에서, 이량체 단백질은 적어도 2개의 ST2 결합 모이어티를 포함한다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 제1 및 제2 융합 단백질은 각각 적어도 하나의 ST2 결합 모이어티를 함유한다. 예를 들어, 도 3a 및 3b를 참조한다.
본원에 기술된 임의의 실시양태에서, IL2R 결합 모이어티 및 ST2 결합 모이어티는 펩티드 링커(예컨대, G4S 링커)에 의해 IgG Fc 도메인에 부착될 수 있다. 이량체 단백질은 1, 2, 3, 4개 또는 그 초과의 펩티드 링커를 함유할 수 있다. 일부 실시양태에서, 이량체 단백질은 적어도 1, 2, 3 또는 4개의 펩티드 링커를 포함한다.
일부 실시양태에서, IL2R 결합 모이어티 및/또는 ST2 결합 모이어티는 펩티드 결합을 통해, 즉, 결합 모이어티와 IgG Fc 도메인 사이에 펩티드 링커의 첨가 없이 직접적으로 IgG Fc 도메인에 융합된다. 일부 실시양태에서, 이량체 단백질은 펩티드 링커를 포함하지 않는다.
이량체 단백질의 제1 융합 단백질은, IL-2 결합 모이어티(예컨대, 인간 IL-2 단백질 도메인 또는 그의 변이체)의 C 말단이 펩티드 결합을 통해 제1 펩티드 링커 도메인의 N 말단에 융합되고; 제1 IgG Fc 단백질 도메인의 N 말단이 펩티드 결합을 통해 제1 펩티드 링커 도메인의 C 말단에 융합되도록 구성된다. 일부 실시양태에서, 이량체 단백질의 제2 융합 단백질은, 제2 IgG Fc 단백질 도메인의 C 말단이 펩티드 결합을 통해 제2 펩티드 링커 도메인의 N 말단에 융합되고; ST2에 결합하는 단백질 도메인의 N 말단이 펩티드 결합을 통해 제2 펩티드 링커 도메인의 C 말단에 융합되도록 구성된다. 일부 실시양태에서, 이량체 단백질의 제2 융합 단백질은, ST2 결합 모이어티의 C 말단이 펩티드 결합을 통해 제2 펩티드 링커 도메인의 N 말단에 융합되고; 제2 IgG Fc 단백질 도메인의 N 말단이 펩티드 결합을 통해 제2 펩티드 링커 도메인의 C 말단에 융합되도록 구성된다. 일부 실시양태에서, 이량체 단백질은 서열번호 10의 아미노산 서열과 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성을 갖는 융합 단백질을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이량체 단백질은 서열번호 11의 아미노산 서열과 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성을 갖는 융합 단백질을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이량체 단백질은 서열번호 12의 아미노산 서열과 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성을 갖는 융합 단백질을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이량체 단백질은 서열번호 13의 아미노산 서열과 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성을 갖는 융합 단백질을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이량체 단백질은 서열번호 14의 아미노산 서열과 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성을 갖는 융합 단백질을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이량체 단백질은 서열번호 15의 아미노산 서열과 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성을 갖는 융합 단백질을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이량체 단백질은 서열번호 18의 아미노산 서열과 적어도 90%, 적어도 95%, 적어도 96%, 적어도 97%, 적어도 98%, 또는 적어도 99%의 서열 동일성을 갖는 융합 단백질을 포함한다.
일부 실시양태에서, 이량체 단백질은 ST2 항체의 경쇄를 추가로 포함한다. 예를 들어, 일부 실시양태에서, 융합 단백질은 ST2 항체의 중쇄(예컨대, 표 1에 열거된 인간 IgG1 ST2 항체 중쇄)를 포함하고, 이량체 단백질은 ST2 항체의 상응하는 경쇄(예컨대, 표 1에 열거된 경쇄)를 추가로 포함한다. 경쇄는 디술피드 결합에 의해 중쇄에 연결될 수 있다. 일부 실시양태에서, 이량체 단백질은 단 하나의 ST2 항체만을, 예컨대, 하나의 중쇄 및 하나의 경쇄를 포함하는 항원 결합 단편(Fab)을 포함한다. 일부 실시양태에서, 이량체 단백질은 2개의 ST2 항체, 예컨대, 각각이 중쇄 및 경쇄를 포함하는 2개의 Fab 단편을 포함한다.
Figure pct00029
Figure pct00030
Figure pct00031
Figure pct00032
Figure pct00033
Figure pct00034
Figure pct00035
Figure pct00036
Figure pct00037
Figure pct00038
Figure pct00039
실시예
실시예 1. ST2 및 IL2R 표적화 이중특이적 분자 구성
ST2(IL-33 수용체), 및 IL-2 고 친화성 수용체를 표적화하는 이중특이적 분자를 구성하였다. 모든 구성된 분자는 하기 표 1에 열거되어 있다. 그의 개략적 다이어그램은 도 3에 제시되어 있다.
표 1 및 도 3의 이중특이적 분자는 인간 IL-2 변이체(N88R, C125S) 및 항ST2 항체의 항원 결합 단편(Fab)으로 구성된다. 개념 증명으로서, 2개의 항ST2 mAb인 Ab2 및 Ab4는 공개된 특허 출원(US2017/0002079 A1)으로부터 선택되었다. 각각의 이중특이적 분자는 항ST2 항원 결합 단편에 대해 1가 또는 2가이고, 펩티드 링커 (G4S)3을 통해 N 또는 C 말단에서 IL-2 수용체 효능제에 공유적으로 연결된다.
이종이량체 Fc 단백질의 생성은 잠재적인 동종이량체 오염에 기인하여 챌린징될 수 있다. 본 실시예에서 모든 이종이량체 분자는 원하지 않는 동종이량체 쌍 형성을 감소시키기 위해 Fc 도메인 상에 돌연변이를 갖는다. 돌연변이는 하나의 쇄 상에 T350V, L351Y, F405A & Y407V; 및 나머지 다른 쇄 상에 T350V, T366L, K392L & T394W를 포함한다. 상기 돌연변이는 적절한 쌍 형성 및 안정성을 개선시키는 것으로 보고되었다(문헌 [Von Kreudenstein et al., 2013, mAbs 5: 646-654]; WO 2014082179 A1).
<표 1>
Figure pct00040
모든 분자들은 일시적으로 형질감염된 HEK293 세포에서 생성되었고, 단백질 A 친화성 크로마토그래피, 이어서, 크기 배제 크로마토그래피에 의해 정제되었다.
실시예 2. 항ST2 / IL2v 이중특이적 분자의 결합 특징화
비아코어 T200 장치(GE)를 이용하여 표면 플라즈몬 공명(SPR: surface plasmon resonance)에 의해 항ST2/IL2v 이중특이적 단백질의 인간 ST2 및 IL2Ra에의 결합을 평가하였다. 항His 태그 항체(GenScript)를 NHS-EDS 커플링에 의해 CM4 칩(GE) 상에 고정화시키고, 25℃에서 HBS-EP+ 완충제(GE) 중에서 결합 반응을 수행하였다. His 태그부착된 ST2 ECD 단백질은 항His 태그 항체 코팅된 칩에 의해 포획되었다.
ST2 결합의 경우, 히스티딘 태그부착된 인간 ST2 ECD 단백질은 리간드로서 칩 상에 포획시켰다. 항ST2 mAb(Ab2)의 Fab 및 IL-2v로 구성된 Ab2-IL2v 이중특이적 분자를 피분석물로서 50 ㎕/min의 유속으로 400 sec 동안 주입하였고, 600 sec 동안 해리되도록 하였다. Ab2-IL2v 이중특이적 분자를 다양한 농도(3배 희석에 의해 0.012 nM - 1 nM)로 제조하였다. 항ST2 mAb의 Ab4 및 IL-2v로 구성된 Ab4-IL2v 이중특이적 분자를 피분석물로서 50 ㎕/min의 유속으로 200 sec 동안 주입하였고, 400 sec 동안 해리되도록 하였다. Ab4-IL2v 이중특이적 분자를 다양한 농도(3배 희석에 의해 0.062 nM - 5 nM)로 제조하였다. 칩 표면은 10 mM 글리신 pH 1.7을 이용하여 재생시켰다. 1가 항ST2 이중특이적 분자의 회합 및 해리 신호를 비아코어 이벨류에이션 소프트웨어 버전(Biacore Evaluation Software Version) 2.0을 이용하여 1:1 결합에 피팅하여 동적 상수(ka & kd)를 수득하고, 해리 상수(Kd)를 산출하였다.
센서그램은 도 4a 및 4b에 제시되어 있고; 동적 상수 및 해리 상수는 하기 표 3에 요약되어 있다. 모든 이중특이적 분자는 ST2 단백질에 대하여 뚜렷한 결합을 보였다. 특허 US2017/0002079 A1에 보고된 값 34 pM과 비교하여, 1가 Ab2-IL2v 이중특이적 분자의 Kd 값은 94 pM 내지 137 pM 범위였다. 특허 US2017/0002079 A1에 보고된 값 301 pM과 비교하여, 1가 Ab4/IL2v 이중특이적 분자의 Kd 값은 289 pM 내지 378 pM 범위였다.
<표 3>
Figure pct00041
이중특이적 분자가 ST2 및 IL2Ra에 동시에 결합하는지 여부를 시험하기 위해, 칩 상에서 고정화된 히스티딘 태그부착된 인간 ST2에 의해 이중특이적 분자를 포획시켰다. 이어서, IL2R 알파를 피분석물로서 50 ㎕/min의 유속으로 50 sec 동안 주입하였고, 60 sec 동안 해리되도록 하였다. IL2Ra를 다양한 농도(3배 희석에 의해 2.5 nM - 200 nM)로 제조하였다. 칩 표면은 10 mM 글리신 pH 1.7을 이용하여 재생시켰다. 회합 및 해리 신호를 비아코어 이벨류에이션 소프트웨어 버전 2.0을 이용하여 1:1 결합에 피팅하여 동적 상수(ka & kd)를 수득하고, 해리 상수(Kd)를 산출하였다.
센서그램은 도 5a 및 5b에 제시되어 있고; 동적 상수 및 해리 상수는 하기 표 4에 요약되어 있다. 이들은 모두 앞서 보고되 값과 유사한 Kd 값(25 - 43 nM)으로 인간 IL2R 알파에 결합하였다. ST2 단백질에 결합하면서, IL2Ra에도 결합하는 것으로 나타났는 바, 이는 IL2v 모이어티가 IL2Ra 결합을 유지하고; 이중특이적 분자가 ST2 및 IL2Ra, 둘 모두에 동시에 결합할 수 있다는 것을 나타낸다.
<표 4>
Figure pct00042
실시예 3. 신규한 인간 ST2 항체 단리
인간 scFv 파지 디스플레이 라이브러리를 이용하여 신규한 인간 ST2 항체를 생성하였다. 재조합 인간 ST2 세포외 도메인(ECD)을 이용하여 선별하였다. 3 라운드의 선별 후 농축된 파지 입자에 대해 ELISA 스크리닝을 수행하였다. ELISA에 의해 ST2 ECD에의 결합을 보인 파지 입자로부터의 scFv 단편을 IgG1로 재포맷하였다.
실시예 4. 인간 ST2 항체의 인간 ST2 및 마우스 ST2에의 결합 친화도
재포맷된 인간 ST2 항체의 인간 및 마우스 ST2 단백질에의 결합을 카테라(Carterra: 미국 유타주 솔트레이크시티 소재)로부터의 고처리량 항체 스크리닝 및 특징화 플랫폼을 이용하여 표면 플라즈몬 공명(SPR)에 의해 평가하였다. 항체를 리간드 분자로서 고정화시키고, ST2 단백질을 피분석물 분자로서 유동시켜 하기 표 5에 제시된 바와 같은 1 대 1 결합 동적 속도 및 친화도를 수득하였다.
<표 5>
Figure pct00043
Figure pct00044
Figure pct00045
Figure pct00046
Figure pct00047
Figure pct00048
Figure pct00049
실시예 5. 마우스 비장에서 ST2+ Treg의 활성화에서의 이중특이적 분자 평가(예측)
ST2+ Treg는 여러 인간 조직에서 높은 수준으로 발견되지만, 매우 낮은 빈도, <0.01%로 혈액 중에서도 발견된다. 인간 공여자로부터 조직을 얻기 어렵기 때문에, IL-2 변이체 및 ST2 항체를 함유하는 이중특이적 Fc 융합 단백질의 효과는, 혈액 내에서 확인되는 것0.1-1.0%의 Treg)보다 더 많은, 더 높은 수준의 ST2+ Treg(5-10%의 Treg)을 갖는 것으로 확인된 마우스 비장으로부터의 ST2+ Treg에 대해 평가할 것이다. C57Bl/6J 마우스로부터 비장을 단리시키고, 단일 세포 현탁액을 다양한 농도의 1가 IL-2 변이체 Fc 융합물, 1가 ST2 항체 Fc 융합물 또는 이중특이적 IL-2 변이체/ST2 항체 Fc 융합물로 자극시킬 것이다. IL-2에 의한 Treg 활성화는 유세포 분석법에 의해 세포내 인산화된 STAT5(pSTAT5)의 수준을 측정함으로써 측정하게 될 것이다. 이중특이적 단백질은 ST2- Treg가 아닌 ST2+ Treg에서 IL-2 변이체 Fc 융합물 또는 ST2 항체 Fc 융합 단백질 단독인 경우에 관찰된 수준보다 높은 수준으로 pSTAT5 유도를 증강시킬 것으로 예상되며, 이는 이중특이적 분자가 ST2+ Treg를 우선적으로 활성화시킨다는 것을 입증하는 것이다.
실시예 6. 정상 마우스에서의 IL2/ST2 항체 이중특이적 분자의 활성(예측)
정상 마우스에서 Treg 집단에 대한 그들의 활성을 측정하기 위해, BALB/c 마우스에게 단일 용량 0.001, 0.01, 또는 0.1 mg/kg의 IL-2 변이체/Fc 융합 단백질, ST2 항체/Fc 융합 단백질, 또는 이중특이적 IL2-ST2 항체 융합 단백질을 정맥내로 주사할 것이다(예컨대, 도 3). 비장 및 간을 처리 후 2, 4, 6 또는 8일째 수확하고, ST2+ Treg의 개수 및 백분율(%)(CD4 세포 대비 분율로서)을 측정할 것이다. 추가로, ST2+ 및 ST2- Treg 부분집단의 증식 지수는 Ki67에 대한 항체를 이용하여 세포의 세포내 염색에 의해 결정할 것이다.
이중특이적 IL2-ST2 항체 Fc 융합물이 IL2 변이체 Fc 융합물 및 ST2 항체 Fc 융합물보다 ST2+ Treg에 대해 더 큰 선택성을 갖는다면, IL2 변이체 Fc 융합물 및 ST2 항체 Fc 융합물과 비교하여 이중특이적 단백질로 처리하였을 때, ST2- Treg보다 ST2+ Treg의 경우에 더욱 큰 확장이 관찰될 것이다. Ki67+ 세포의 비율로 반영되는, 증식 지수 증가는 또한 IL2 변이체 Fc 융합물 및 ST2 항체 Fc 융합물과 비교하여 이중특이적 단백질 처리로도 이루어질 수 있다. 단백질이 Treg에 미치는 효과는 투여된 단백질의 약동학적 성질과 상관관계가 있을 수 있다. 투여 후 채취된 혈액 샘플을 정량적 면역검정법으로 평가하여 투여된 분자의 약동학적 성질을 결정할 것이다.
실시예 7. 근육 염증 모델에서의 활성(예측)
ST2+ Treg의 역할은 근육 염증의 동물 모델에서 확립되었다. 이들 동물 모델 중 하나는 야생형 마우스에서의 급성 근육 손상이고(문헌 [Burzyn et al., 2013, Cell 155(6): 1282-1295]), 및 제2 모델은, 디스트로핀의 유전적 결핍에 의해 유발된 만성 근육 염증 모델인 mdx 마우스 근이영양증 모델이다 (mdx 마우스;문헌 [Villalta et al., 2014, Sci Transl Med 5(258): 258ra142]).
급성 근육 손상은 문헌 [Burzyn et al. (상기 인용)]에 기술된 바와 같이, C57Bl/6J 마우스의 뒷다리 근육 내로 카디오톡신의 주사에 의해 마우스 내에서 개시될 것이다. 0.1 mg/kg의 IL-2-ST2 항체 이중특이적 분자로 처리하는 것은(예컨대, 도 3a 및 도 3b) 손상 당일에 개시되고, 7일째에 다시 재개될 것이다. 마우스를 1, 4, 7 및 14일째에 희생시키고고, 근육 내의 Treg, Teff 및 다른 침윤성 면역 세포의 개수를 유세포 분석법으로 측정할 것이다. Treg에 의한 엠피레귤린(AREG) 생산은 근육 수복의 중요한 매개인자이고(문헌 [Burzyn et al. (상기 인용)]), AREG+ Treg의 빈도, 및 증식 지수(Ki67+ Treg)는 세포내 유세포 분석법에 의해 측정될 것이다. 또한, 혈청내 크레아틴 키나제 수준 및 근섬유 형태와 같은, 근육 손상 및 수복의 척도를 평가할 것이다.
마우스 mdx 근이영양증 모델의 경우, mdx 마우스 치료는 2주령째에 개시될 것이다. 마우스를 0.1 mg/kg의 시험 단백질을 이용하여 매주 치료하고, 6주령째에 희생시킬 것이다. 연령이 매칭되는 비처리 대조군과 비교하여 처리된 마우스의 근율에서 증식성 Treg (Ki67+) 및 AREG+ Treg의 개수 및 빈도를 측정할 것이다.
ST2+ Treg의 성공적인 활성화를 통해 마우스에서 Treg가 수적으로 증가하거나, 더 높은 비율의 Ki67+ Treg, 또는 더 높은 비율의 AREG+ Treg를 얻게 될 것이다. 추가로, 마우스는 Teff 세포 감소, 혈청 크레아틴 키나제 감소, 및 근육 형태 개선을 보일 수 있다.
실시예 8. 염증성 장 질환의 모델에서의 활성(예측)
ST2+ Treg에 대한 역할은 염증성 장 질환의 마우스 모델에서 확립되어 왔다(문헌 [Schiering et al., 2014, Nature 513(7519):564-568]). 급성 염증성 장 질환 모델에서 시험 단백질이 대장 조직에서 ST2+ Treg에 미치는 효과를 시험할 것이다. C57Bl/6J 마우스에 7일 동안 음용수 중 3% 덱스트란 소듐 술페이트(DSS: dextran sodium sulfate)를 공급할 것이다. 1일째에 DSS 처리를 시작하여, DSS 처리 1일 및 4일째 마우스를 0.1 또는 0.4 mg/kg의 IL-2/ST2 항체이중특이적 분자(예컨대, 도 3a 및 3b)를 이용하여 IV, IP, 또는 SC로 처리할 것이다. DSS 처리 7일 후, 마우스를 희생시키고, 비장, 대장, 및 장간막 림프절(MLN: mesenteric lymph node)을 수거할 것이다. 대장 절편을 조직학적 성질에 의해 질환 중증도 및 대장염 점수에 대해 분석할 것이다. ST2+ Treg 집단을 비장, 대장 및 MLN에서 측정할 것이다.
성공적으로 치료되었다면, 대조군과 비교하였을 때, 처리된 마우스에서는 체중 감소는 감소되고, 질환 점수 또는 조직학적 성질은 개선될 수 있다. 질환 개선은 처리된 마우스의 대장 및 MLN에서 Ki67+ 증식성 ST2+ Treg의 특이적인 증가를 수반할 수 있다.
본원에서 본 발명의 바람직한 실시양태를 제시하고, 기술하였지만, 그러한 실시양태는 단지 예시로 제공되었다는 것은 당업자에게 자명할 것이다. 이에, 당업자는 본 발명으로부터 벗어나지 않으면서 다수의 변형, 변화 및 치환을 착안해 낼 수 있을 것이다. 본원에 기술된 본 발명의 실시양태에 대한 다양한 대안이 본 발명을 실시하는 데 사용될 수 있다는 것을 이해하여야 한다. 하기 청구범위는 발명의 범주를 정의하고, 이러한 청구범위의 범주 내의 방법 및 구조, 및 그의 등가물이 청구범위에 의해 포괄되어야 하는 것으로 의도된다.
SEQUENCE LISTING <110> Greve, Jeffrey Nagarajan, Niranjana Kim, JungMin <120> Multivalent regulatory T cell modulators <130> 127754-00820 <150> US 62/753,397 <151> 2018-10-31 <160> 1111 <170> PatentIn version 3.5 <210> 1 <211> 133 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IL2 N88R C125S mutant <400> 1 Ala Pro Thr Ser Ser Ser Thr Lys Lys Thr Gln Leu Gln Leu Glu His 1 5 10 15 Leu Leu Leu Asp Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr Lys 20 25 30 Asn Pro Lys Leu Thr Arg Met Leu Thr Phe Lys Phe Tyr Met Pro Lys 35 40 45 Lys Ala Thr Glu Leu Lys His Leu Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu Lys 50 55 60 Pro Leu Glu Glu Val Leu Asn Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His Leu 65 70 75 80 Arg Pro Arg Asp Leu Ile Ser Arg Ile Asn Val Ile Val Leu Glu Leu 85 90 95 Lys Gly Ser Glu Thr Thr Phe Met Cys Glu Tyr Ala Asp Glu Thr Ala 100 105 110 Thr Ile Val Glu Phe Leu Asn Arg Trp Ile Thr Phe Ser Gln Ser Ile 115 120 125 Ile Ser Thr Leu Thr 130 <210> 2 <211> 133 <212> PRT <213> Homo sapiens <400> 2 Ala Pro Thr Ser Ser Ser Thr Lys Lys Thr Gln Leu Gln Leu Glu His 1 5 10 15 Leu Leu Leu Asp Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr Lys 20 25 30 Asn Pro Lys Leu Thr Arg Met Leu Thr Phe Lys Phe Tyr Met Pro Lys 35 40 45 Lys Ala Thr Glu Leu Lys His Leu Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu Lys 50 55 60 Pro Leu Glu Glu Val Leu Asn Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His Leu 65 70 75 80 Arg Pro Arg Asp Leu Ile Ser Asn Ile Asn Val Ile Val Leu Glu Leu 85 90 95 Lys Gly Ser Glu Thr Thr Phe Met Cys Glu Tyr Ala Asp Glu Thr Ala 100 105 110 Thr Ile Val Glu Phe Leu Asn Arg Trp Ile Thr Phe Cys Gln Ser Ile 115 120 125 Ile Ser Thr Leu Thr 130 <210> 3 <211> 133 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IL2 T3A, N88R, C125S mutant <400> 3 Ala Pro Ala Ser Ser Ser Thr Lys Lys Thr Gln Leu Gln Leu Glu His 1 5 10 15 Leu Leu Leu Asp Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr Lys 20 25 30 Asn Pro Lys Leu Thr Arg Met Leu Thr Phe Lys Phe Tyr Met Pro Lys 35 40 45 Lys Ala Thr Glu Leu Lys His Leu Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu Lys 50 55 60 Pro Leu Glu Glu Val Leu Asn Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His Leu 65 70 75 80 Arg Pro Arg Asp Leu Ile Ser Arg Ile Asn Val Ile Val Leu Glu Leu 85 90 95 Lys Gly Ser Glu Thr Thr Phe Met Cys Glu Tyr Ala Asp Glu Thr Ala 100 105 110 Thr Ile Val Glu Phe Leu Asn Arg Trp Ile Thr Phe Ser Gln Ser Ile 115 120 125 Ile Ser Thr Leu Thr 130 <210> 4 <211> 226 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 Fc N297A, T350V, L351Y, F405A, Y407V mutant <400> 4 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 1 5 10 15 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 20 25 30 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 35 40 45 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 50 55 60 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr 65 70 75 80 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 85 90 95 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 100 105 110 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 115 120 125 Tyr Val Tyr Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser 130 135 140 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 145 150 155 160 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 165 170 175 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Ala Leu Val Ser Lys Leu Thr Val 180 185 190 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 195 200 205 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 210 215 220 Pro Gly 225 <210> 5 <211> 226 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 Fc N297A, T350V, T366L, K392L, T394W mutant <400> 5 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 1 5 10 15 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 20 25 30 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 35 40 45 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 50 55 60 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr 65 70 75 80 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 85 90 95 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 100 105 110 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 115 120 125 Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser 130 135 140 Leu Leu Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 145 150 155 160 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Leu Thr Trp Pro Pro 165 170 175 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 180 185 190 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 195 200 205 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 210 215 220 Pro Gly 225 <210> 6 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Peptide linker <400> 6 Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser 1 5 10 15 <210> 7 <211> 226 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 Fc 297A mutant <400> 7 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 1 5 10 15 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 20 25 30 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 35 40 45 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 50 55 60 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr 65 70 75 80 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 85 90 95 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 100 105 110 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 115 120 125 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser 130 135 140 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 145 150 155 160 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 165 170 175 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 180 185 190 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 195 200 205 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 210 215 220 Pro Gly 225 <210> 8 <211> 226 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 Fc T366Y mutant <400> 8 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 1 5 10 15 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 20 25 30 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 35 40 45 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 50 55 60 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr 65 70 75 80 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 85 90 95 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 100 105 110 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 115 120 125 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser 130 135 140 Leu Tyr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 145 150 155 160 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 165 170 175 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 180 185 190 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 195 200 205 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 210 215 220 Pro Gly 225 <210> 9 <211> 226 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 Fc Y407T mutant <400> 9 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 1 5 10 15 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 20 25 30 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 35 40 45 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 50 55 60 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr 65 70 75 80 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 85 90 95 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 100 105 110 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 115 120 125 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser 130 135 140 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 145 150 155 160 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 165 170 175 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Thr Ser Lys Leu Thr Val 180 185 190 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 195 200 205 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 210 215 220 Pro Gly 225 <210> 10 <211> 374 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IL-2 Fc fusion protein <400> 10 Ala Pro Thr Ser Ser Ser Thr Lys Lys Thr Gln Leu Gln Leu Glu His 1 5 10 15 Leu Leu Leu Asp Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr Lys 20 25 30 Asn Pro Lys Leu Thr Arg Met Leu Thr Phe Lys Phe Tyr Met Pro Lys 35 40 45 Lys Ala Thr Glu Leu Lys His Leu Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu Lys 50 55 60 Pro Leu Glu Glu Val Leu Asn Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His Leu 65 70 75 80 Arg Pro Arg Asp Leu Ile Ser Arg Ile Asn Val Ile Val Leu Glu Leu 85 90 95 Lys Gly Ser Glu Thr Thr Phe Met Cys Glu Tyr Ala Asp Glu Thr Ala 100 105 110 Thr Ile Val Glu Phe Leu Asn Arg Trp Ile Thr Phe Ser Gln Ser Ile 115 120 125 Ile Ser Thr Leu Thr Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly 130 135 140 Gly Gly Gly Ser Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 145 150 155 160 Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 165 170 175 Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 180 185 190 Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 195 200 205 Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr 210 215 220 Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 225 230 235 240 Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 245 250 255 Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg 260 265 270 Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys 275 280 285 Asn Gln Val Ser Leu Leu Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 290 295 300 Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Leu 305 310 315 320 Thr Trp Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 325 330 335 Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 340 345 350 Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser 355 360 365 Leu Ser Leu Ser Pro Gly 370 <210> 11 <211> 374 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IL2 Fc fusion protein <400> 11 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 1 5 10 15 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 20 25 30 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 35 40 45 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 50 55 60 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr 65 70 75 80 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 85 90 95 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 100 105 110 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 115 120 125 Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser 130 135 140 Leu Leu Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 145 150 155 160 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Leu Thr Trp Pro Pro 165 170 175 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 180 185 190 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 195 200 205 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 210 215 220 Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 225 230 235 240 Ser Ala Pro Thr Ser Ser Ser Thr Lys Lys Thr Gln Leu Gln Leu Glu 245 250 255 His Leu Leu Leu Asp Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr 260 265 270 Lys Asn Pro Lys Leu Thr Arg Met Leu Thr Phe Lys Phe Tyr Met Pro 275 280 285 Lys Lys Ala Thr Glu Leu Lys His Leu Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu 290 295 300 Lys Pro Leu Glu Glu Val Leu Asn Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His 305 310 315 320 Leu Arg Pro Arg Asp Leu Ile Ser Arg Ile Asn Val Ile Val Leu Glu 325 330 335 Leu Lys Gly Ser Glu Thr Thr Phe Met Cys Glu Tyr Ala Asp Glu Thr 340 345 350 Ala Thr Ile Val Glu Phe Leu Asn Arg Trp Ile Thr Phe Ser Gln Ser 355 360 365 Ile Ile Ser Thr Leu Thr 370 <210> 12 <211> 598 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Ab2HeavyIL2vC <400> 12 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asn Ser Asp Thr Arg Phe Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Thr Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg His Gly Thr Ser Ser Asp Tyr Tyr Gly Leu Asp Val Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 130 135 140 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 195 200 205 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys 210 215 220 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 225 230 235 240 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr 290 295 300 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 450 455 460 Ser Ala Pro Thr Ser Ser Ser Thr Lys Lys Thr Gln Leu Gln Leu Glu 465 470 475 480 His Leu Leu Leu Asp Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr 485 490 495 Lys Asn Pro Lys Leu Thr Arg Met Leu Thr Phe Lys Phe Tyr Met Pro 500 505 510 Lys Lys Ala Thr Glu Leu Lys His Leu Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu 515 520 525 Lys Pro Leu Glu Glu Val Leu Asn Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His 530 535 540 Leu Arg Pro Arg Asp Leu Ile Ser Arg Ile Asn Val Ile Val Leu Glu 545 550 555 560 Leu Lys Gly Ser Glu Thr Thr Phe Met Cys Glu Tyr Ala Asp Glu Thr 565 570 575 Ala Thr Ile Val Glu Phe Leu Asn Arg Trp Ile Thr Phe Ser Gln Ser 580 585 590 Ile Ile Ser Thr Leu Thr 595 <210> 13 <211> 594 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Ab4HeavyIL2vC <400> 13 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Glu Val Ser Gly Phe Ile Leu Thr Glu Leu 20 25 30 Ser Val Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Lys Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Leu Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Thr Trp Trp Asp Phe His Phe Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu 115 120 125 Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys 130 135 140 Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser 145 150 155 160 Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser 165 170 175 Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser 180 185 190 Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn 195 200 205 Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His 210 215 220 Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val 225 230 235 240 Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 245 250 255 Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 260 265 270 Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 275 280 285 Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 290 295 300 Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 305 310 315 320 Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 325 330 335 Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro 340 345 350 Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu 355 360 365 Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 370 375 380 Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 385 390 395 400 Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 405 410 415 Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 420 425 430 His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Gly Gly 435 440 445 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ala Pro Thr 450 455 460 Ser Ser Ser Thr Lys Lys Thr Gln Leu Gln Leu Glu His Leu Leu Leu 465 470 475 480 Asp Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr Lys Asn Pro Lys 485 490 495 Leu Thr Arg Met Leu Thr Phe Lys Phe Tyr Met Pro Lys Lys Ala Thr 500 505 510 Glu Leu Lys His Leu Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu Lys Pro Leu Glu 515 520 525 Glu Val Leu Asn Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His Leu Arg Pro Arg 530 535 540 Asp Leu Ile Ser Arg Ile Asn Val Ile Val Leu Glu Leu Lys Gly Ser 545 550 555 560 Glu Thr Thr Phe Met Cys Glu Tyr Ala Asp Glu Thr Ala Thr Ile Val 565 570 575 Glu Phe Leu Asn Arg Trp Ile Thr Phe Ser Gln Ser Ile Ile Ser Thr 580 585 590 Leu Thr <210> 14 <211> 598 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Ab2HeavyIL2vC(W) <400> 14 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asn Ser Asp Thr Arg Phe Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Thr Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg His Gly Thr Ser Ser Asp Tyr Tyr Gly Leu Asp Val Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 130 135 140 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 195 200 205 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys 210 215 220 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 225 230 235 240 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr 290 295 300 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 Tyr Val Leu Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 Leu Leu Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Leu Thr Trp Pro Pro 385 390 395 400 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 450 455 460 Ser Ala Pro Thr Ser Ser Ser Thr Lys Lys Thr Gln Leu Gln Leu Glu 465 470 475 480 His Leu Leu Leu Asp Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr 485 490 495 Lys Asn Pro Lys Leu Thr Arg Met Leu Thr Phe Lys Phe Tyr Met Pro 500 505 510 Lys Lys Ala Thr Glu Leu Lys His Leu Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu 515 520 525 Lys Pro Leu Glu Glu Val Leu Asn Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His 530 535 540 Leu Arg Pro Arg Asp Leu Ile Ser Arg Ile Asn Val Ile Val Leu Glu 545 550 555 560 Leu Lys Gly Ser Glu Thr Thr Phe Met Cys Glu Tyr Ala Asp Glu Thr 565 570 575 Ala Thr Ile Val Glu Phe Leu Asn Arg Trp Ile Thr Phe Ser Gln Ser 580 585 590 Ile Ile Ser Thr Leu Thr 595 <210> 15 <211> 594 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Ab4HeavyIL2vC(W) <400> 15 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Glu Val Ser Gly Phe Ile Leu Thr Glu Leu 20 25 30 Ser Val Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Lys Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Leu Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Thr Trp Trp Asp Phe His Phe Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu 115 120 125 Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys 130 135 140 Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser 145 150 155 160 Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser 165 170 175 Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser 180 185 190 Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn 195 200 205 Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His 210 215 220 Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val 225 230 235 240 Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 245 250 255 Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 260 265 270 Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 275 280 285 Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 290 295 300 Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 305 310 315 320 Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 325 330 335 Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Val Leu Pro 340 345 350 Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Leu Cys Leu 355 360 365 Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 370 375 380 Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Leu Thr Trp Pro Pro Val Leu Asp Ser 385 390 395 400 Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 405 410 415 Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 420 425 430 His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly Gly Gly 435 440 445 Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Ala Pro Thr 450 455 460 Ser Ser Ser Thr Lys Lys Thr Gln Leu Gln Leu Glu His Leu Leu Leu 465 470 475 480 Asp Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr Lys Asn Pro Lys 485 490 495 Leu Thr Arg Met Leu Thr Phe Lys Phe Tyr Met Pro Lys Lys Ala Thr 500 505 510 Glu Leu Lys His Leu Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu Lys Pro Leu Glu 515 520 525 Glu Val Leu Asn Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His Leu Arg Pro Arg 530 535 540 Asp Leu Ile Ser Arg Ile Asn Val Ile Val Leu Glu Leu Lys Gly Ser 545 550 555 560 Glu Thr Thr Phe Met Cys Glu Tyr Ala Asp Glu Thr Ala Thr Ile Val 565 570 575 Glu Phe Leu Asn Arg Trp Ile Thr Phe Ser Gln Ser Ile Ile Ser Thr 580 585 590 Leu Thr <210> 16 <211> 450 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Ab2Heavy(V) <400> 16 Glu Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Glu 1 5 10 15 Ser Leu Lys Ile Ser Cys Lys Gly Ser Gly Tyr Ser Phe Thr Asn Tyr 20 25 30 Trp Ile Gly Trp Val Arg Gln Met Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Ile Ile Tyr Pro Gly Asn Ser Asp Thr Arg Phe Ser Pro Ser Phe 50 55 60 Gln Gly Gln Val Thr Ile Ser Ala Asp Lys Ser Ile Thr Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Leu Gln Trp Ser Ser Leu Lys Ala Ser Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Arg His Gly Thr Ser Ser Asp Tyr Tyr Gly Leu Asp Val Trp Gly 100 105 110 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 115 120 125 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 130 135 140 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 145 150 155 160 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 165 170 175 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 180 185 190 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 195 200 205 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys 210 215 220 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 225 230 235 240 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 245 250 255 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 260 265 270 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 275 280 285 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr 290 295 300 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 305 310 315 320 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 325 330 335 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 340 345 350 Tyr Val Tyr Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser 355 360 365 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 370 375 380 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 385 390 395 400 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Ala Leu Val Ser Lys Leu Thr Val 405 410 415 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 420 425 430 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 435 440 445 Pro Gly 450 <210> 17 <211> 446 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Ab4Heavy(V) <400> 17 Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala 1 5 10 15 Ser Val Lys Val Ser Cys Glu Val Ser Gly Phe Ile Leu Thr Glu Leu 20 25 30 Ser Val Asn Trp Val Arg Gln Ala Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Met 35 40 45 Gly Gly Phe Asp Pro Glu Asp Gly Lys Thr Ile Tyr Ala Gln Lys Phe 50 55 60 Gln Gly Arg Val Thr Leu Thr Glu Asp Thr Ser Thr Asp Thr Ala Tyr 65 70 75 80 Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys 85 90 95 Ala Thr Trp Trp Asp Phe His Phe Asp Phe Trp Gly Gln Gly Thr Leu 100 105 110 Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu 115 120 125 Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys 130 135 140 Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser 145 150 155 160 Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser 165 170 175 Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser 180 185 190 Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn 195 200 205 Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His 210 215 220 Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val 225 230 235 240 Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 245 250 255 Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 260 265 270 Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 275 280 285 Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 290 295 300 Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 305 310 315 320 Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 325 330 335 Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Val Tyr Pro 340 345 350 Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu 355 360 365 Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 370 375 380 Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 385 390 395 400 Asp Gly Ser Phe Ala Leu Val Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 405 410 415 Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 420 425 430 His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 435 440 445 <210> 18 <211> 374 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IL2vCFc(V) <400> 18 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 1 5 10 15 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 20 25 30 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 35 40 45 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 50 55 60 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Ala Ser Thr Tyr 65 70 75 80 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 85 90 95 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 100 105 110 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 115 120 125 Tyr Val Tyr Pro Pro Ser Arg Asp Glu Leu Thr Lys Asn Gln Val Ser 130 135 140 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 145 150 155 160 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 165 170 175 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Ala Leu Val Ser Lys Leu Thr Val 180 185 190 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 195 200 205 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 210 215 220 Pro Gly Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly Ser Gly Gly Gly Gly 225 230 235 240 Ser Ala Pro Thr Ser Ser Ser Thr Lys Lys Thr Gln Leu Gln Leu Glu 245 250 255 His Leu Leu Leu Asp Leu Gln Met Ile Leu Asn Gly Ile Asn Asn Tyr 260 265 270 Lys Asn Pro Lys Leu Thr Arg Met Leu Thr Phe Lys Phe Tyr Met Pro 275 280 285 Lys Lys Ala Thr Glu Leu Lys His Leu Gln Cys Leu Glu Glu Glu Leu 290 295 300 Lys Pro Leu Glu Glu Val Leu Asn Leu Ala Gln Ser Lys Asn Phe His 305 310 315 320 Leu Arg Pro Arg Asp Leu Ile Ser Arg Ile Asn Val Ile Val Leu Glu 325 330 335 Leu Lys Gly Ser Glu Thr Thr Phe Met Cys Glu Tyr Ala Asp Glu Thr 340 345 350 Ala Thr Ile Val Glu Phe Leu Asn Arg Trp Ile Thr Phe Ser Gln Ser 355 360 365 Ile Ile Ser Thr Leu Thr 370 <210> 19 <211> 214 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Ab2Kappa <400> 19 Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser Ala Ser Val Gly 1 5 10 15 Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 20 25 30 Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro Lys Leu Leu Ile 35 40 45 Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser Arg Phe Ser Gly 50 55 60 Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Phe Thr Ile Ser Ser Leu Gln Pro 65 70 75 80 Glu Asp Ile Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Asp Asp Asn Phe Pro Leu 85 90 95 Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala 100 105 110 Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly 115 120 125 Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala 130 135 140 Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln 145 150 155 160 Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser 165 170 175 Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr 180 185 190 Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser 195 200 205 Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 <210> 20 <211> 219 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Ab4Kappa <400> 20 Asp Phe Val Met Thr Gln Thr Pro Leu Ser Leu Ser Val Thr Pro Gly 1 5 10 15 Gln Pro Ala Ser Ile Ser Cys Lys Ser Ser Gln Ser Leu Leu His Ser 20 25 30 Asn Gly Lys Thr Tyr Leu Tyr Trp Phe Leu Gln Lys Pro Gly Gln Pro 35 40 45 Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Glu Val Ser Asn Arg Phe Ser Gly Val Pro 50 55 60 Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Lys Ile 65 70 75 80 Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr Cys Met Gln Ser 85 90 95 Ile Gln Leu Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 100 105 110 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 115 120 125 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 130 135 140 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 145 150 155 160 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 165 170 175 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 180 185 190 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 195 200 205 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 210 215 <210> 21 <211> 5 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> Peptide Linker <400> 21 Gly Gly Gly Gly Ser 1 5 <210> 22 <211> 1434 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 22 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gttggttcag agcggggctg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc ggtaccttca gcagctacgc catcagctgg 180 gtgaggcagg cacccggcca gggcctggag tggatgggcg gcatcatccc catctttggc 240 actgccaact acgcccagaa gttccagggc agggtgacca tcacagccga cgagagcacc 300 tctaccgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccaagagca tcctgggagg aaggatcttc ggcggctact tcgacctgtg gggtcgcggg 420 accctggtga ccgtgtcatc tgccagcacc aagggcccca gcgtgttccc tctggccccc 480 agcagcaaga gcaccagcgg cggaaccgcc gccctgggct gcctggtgaa ggactacttc 540 cccgagcccg tgaccgtgtc ctggaacagc ggcgctctga ccagcggagt gcacaccttc 600 cctgccgtgc tgcagagcag cggcctgtac tccctgagca gcgtggtgac cgtgcccagc 660 agcagcctgg gcacccagac ctacatctgc aacgtgaacc acaagccctc caacaccaag 720 gtggacaaga aggtggagcc taagagctgc gacaagaccc acacctgccc tccctgcccc 780 gcccccgagc tgctgggcgg acccagcgtg ttcctgttcc ctcccaagcc caaggacacc 840 ctgatgatca gccgcacccc cgaggtgacc tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaggac 900 cccgaggtga agttcaactg gtacgtggac ggcgtggagg tgcacaacgc caagaccaag 960 cctcgggagg agcagtacaa ctccacctac cgcgtggtga gcgtgctgac cgtgctgcac 1020 caggactggc tgaacggcaa ggagtacaag tgcaaggtga gcaacaaggc cctgcccgct 1080 cccatcgaga agaccatcag caaggccaag ggccagcccc gggagcctca ggtgtacacc 1140 ctgcccccca gccgcgaaga gatgaccaag aaccaggtga gcctgacctg cctggtgaag 1200 ggcttctacc cctccgacat cgccgtggag tgggagagca acggccagcc tgagaacaac 1260 tacaagacca cccctcccgt gctggacagc gacggcagct tcttcctgta cagcaagctg 1320 accgtggaca agtcccggtg gcagcagggc aacgtgttca gctgcagcgt gatgcacgag 1380 gccctgcaca accactacac ccagaagagc ctgagcctga gccccggata gtaa 1434 <210> 23 <211> 476 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 23 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Ser Ile Leu Gly Gly Arg 115 120 125 Ile Phe Gly Gly Tyr Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr 130 135 140 Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro 145 150 155 160 Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val 165 170 175 Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala 180 185 190 Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly 195 200 205 Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly 210 215 220 Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys 225 230 235 240 Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys 245 250 255 Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu 260 265 270 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu 275 280 285 Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys 290 295 300 Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 305 310 315 320 Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 325 330 335 Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 340 345 350 Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 355 360 365 Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 370 375 380 Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys 385 390 395 400 Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 405 410 415 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 420 425 430 Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln 435 440 445 Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 450 455 460 His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 24 <211> 1431 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 24 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggagccg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc tacaccttta gcgactacta cgtgcactgg 180 gtgaggcaag cacccggtca gggcctggag tggatgggcg gcatcatccc catcgtgggc 240 accgccaact acgcccagaa gttccagggt agggtgacca tcaccgcaga cgagtctacc 300 agcaccgcgt acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt ttactactgc 360 gccagggcag gtggcgggga ctacaagagc tactacttcg actattgggg caggggcacc 420 ctggtgaccg tgagctctgc cagcaccaag ggccccagcg tgttccctct ggcccccagc 480 agcaagagca ccagcggcgg aaccgccgcc ctgggctgcc tggtgaagga ctacttcccc 540 gagcccgtga ccgtgtcctg gaacagcggc gctctgacca gcggagtgca caccttccct 600 gccgtgctgc agagcagcgg cctgtactcc ctgagcagcg tggtgaccgt gcccagcagc 660 agcctgggca cccagaccta catctgcaac gtgaaccaca agccctccaa caccaaggtg 720 gacaagaagg tggagcctaa gagctgcgac aagacccaca cctgccctcc ctgccccgcc 780 cccgagctgc tgggcggacc cagcgtgttc ctgttccctc ccaagcccaa ggacaccctg 840 atgatcagcc gcacccccga ggtgacctgc gtggtggtgg acgtgagcca cgaggacccc 900 gaggtgaagt tcaactggta cgtggacggc gtggaggtgc acaacgccaa gaccaagcct 960 cgggaggagc agtacaactc cacctaccgc gtggtgagcg tgctgaccgt gctgcaccag 1020 gactggctga acggcaagga gtacaagtgc aaggtgagca acaaggccct gcccgctccc 1080 atcgagaaga ccatcagcaa ggccaagggc cagccccggg agcctcaggt gtacaccctg 1140 ccccccagcc gcgaagagat gaccaagaac caggtgagcc tgacctgcct ggtgaagggc 1200 ttctacccct ccgacatcgc cgtggagtgg gagagcaacg gccagcctga gaacaactac 1260 aagaccaccc ctcccgtgct ggacagcgac ggcagcttct tcctgtacag caagctgacc 1320 gtggacaagt cccggtggca gcagggcaac gtgttcagct gcagcgtgat gcacgaggcc 1380 ctgcacaacc actacaccca gaagagcctg agcctgagcc ccggatagta a 1431 <210> 25 <211> 475 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 25 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr Tyr Val His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Val Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ala Gly Gly Gly Asp Tyr 115 120 125 Lys Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val 130 135 140 Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser 145 150 155 160 Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys 165 170 175 Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu 180 185 190 Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu 195 200 205 Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr 210 215 220 Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val 225 230 235 240 Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro 245 250 255 Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 260 265 270 Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val 275 280 285 Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe 290 295 300 Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 305 310 315 320 Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr 325 330 335 Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 340 345 350 Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala 355 360 365 Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg 370 375 380 Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 385 390 395 400 Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro 405 410 415 Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser 420 425 430 Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln 435 440 445 Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 450 455 460 Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 26 <211> 1428 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 26 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agtggggcgg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc ggaaccttta gcagctacgc cttcagctgg 180 gtgcgacagg cccctggaca gggcctggag tggatgggcg gcatcatccc catcttcggc 240 acccccaact acgcccagaa gttccaaggc cgggtgacca tcactgccga cgagagcacc 300 tccaccgcct acatggagct cagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccagggtga gggccaagag gcccaactgg tacttcgacc tgtggggcag gggcaccctc 420 gtgaccgtga gcagcgccag caccaagggc cccagcgtgt tccctctggc ccccagcagc 480 aagagcacca gcggcggaac cgccgccctg ggctgcctgg tgaaggacta cttccccgag 540 cccgtgaccg tgtcctggaa cagcggcgct ctgaccagcg gagtgcacac cttccctgcc 600 gtgctgcaga gcagcggcct gtactccctg agcagcgtgg tgaccgtgcc cagcagcagc 660 ctgggcaccc agacctacat ctgcaacgtg aaccacaagc cctccaacac caaggtggac 720 aagaaggtgg agcctaagag ctgcgacaag acccacacct gccctccctg ccccgccccc 780 gagctgctgg gcggacccag cgtgttcctg ttccctccca agcccaagga caccctgatg 840 atcagccgca cccccgaggt gacctgcgtg gtggtggacg tgagccacga ggaccccgag 900 gtgaagttca actggtacgt ggacggcgtg gaggtgcaca acgccaagac caagcctcgg 960 gaggagcagt acaactccac ctaccgcgtg gtgagcgtgc tgaccgtgct gcaccaggac 1020 tggctgaacg gcaaggagta caagtgcaag gtgagcaaca aggccctgcc cgctcccatc 1080 gagaagacca tcagcaaggc caagggccag ccccgggagc ctcaggtgta caccctgccc 1140 cccagccgcg aagagatgac caagaaccag gtgagcctga cctgcctggt gaagggcttc 1200 tacccctccg acatcgccgt ggagtgggag agcaacggcc agcctgagaa caactacaag 1260 accacccctc ccgtgctgga cagcgacggc agcttcttcc tgtacagcaa gctgaccgtg 1320 gacaagtccc ggtggcagca gggcaacgtg ttcagctgca gcgtgatgca cgaggccctg 1380 cacaaccact acacccagaa gagcctgagc ctgagccccg gatagtaa 1428 <210> 27 <211> 474 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 27 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Phe Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly 65 70 75 80 Thr Pro Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Arg Ala Lys Arg Pro 115 120 125 Asn Trp Tyr Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 130 135 140 Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser 145 150 155 160 Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp 165 170 175 Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr 180 185 190 Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr 195 200 205 Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln 210 215 220 Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro 245 250 255 Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 260 265 270 Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 275 280 285 Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 290 295 300 Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 305 310 315 320 Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 325 330 335 Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 340 345 350 Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys 355 360 365 Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 370 375 380 Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 385 390 395 400 Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu 405 410 415 Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 420 425 430 Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly 435 440 445 Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 450 455 460 Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 28 <211> 1437 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 28 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctcgtgcag agcggtgcgg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg taagctgcaa ggccagcggt ggcaccttca gcacctttgg cgtgagctgg 180 gtgaggcaag ccccaggcca aggcctggag tggatgggca ggatcatccc catcctggcc 240 accaccaact acgcccagaa gttccagggc agggtgacca tcaccgcaga cgagagcacc 300 agcaccgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg ataccgccgt gtactactgc 360 gcctctggcg actactatga cagctctggc tactacggct acttccagca ctggggccag 420 ggaaccctgg tgaccgttag ctccgccagc accaagggcc ccagcgtgtt ccctctggcc 480 cccagcagca agagcaccag cggcggaacc gccgccctgg gctgcctggt gaaggactac 540 ttccccgagc ccgtgaccgt gtcctggaac agcggcgctc tgaccagcgg agtgcacacc 600 ttccctgccg tgctgcagag cagcggcctg tactccctga gcagcgtggt gaccgtgccc 660 agcagcagcc tgggcaccca gacctacatc tgcaacgtga accacaagcc ctccaacacc 720 aaggtggaca agaaggtgga gcctaagagc tgcgacaaga cccacacctg ccctccctgc 780 cccgcccccg agctgctggg cggacccagc gtgttcctgt tccctcccaa gcccaaggac 840 accctgatga tcagccgcac ccccgaggtg acctgcgtgg tggtggacgt gagccacgag 900 gaccccgagg tgaagttcaa ctggtacgtg gacggcgtgg aggtgcacaa cgccaagacc 960 aagcctcggg aggagcagta caactccacc taccgcgtgg tgagcgtgct gaccgtgctg 1020 caccaggact ggctgaacgg caaggagtac aagtgcaagg tgagcaacaa ggccctgccc 1080 gctcccatcg agaagaccat cagcaaggcc aagggccagc cccgggagcc tcaggtgtac 1140 accctgcccc ccagccgcga agagatgacc aagaaccagg tgagcctgac ctgcctggtg 1200 aagggcttct acccctccga catcgccgtg gagtgggaga gcaacggcca gcctgagaac 1260 aactacaaga ccacccctcc cgtgctggac agcgacggca gcttcttcct gtacagcaag 1320 ctgaccgtgg acaagtcccg gtggcagcag ggcaacgtgt tcagctgcag cgtgatgcac 1380 gaggccctgc acaaccacta cacccagaag agcctgagcc tgagccccgg atagtaa 1437 <210> 29 <211> 477 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 29 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Thr Phe Gly Val Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Arg Ile Ile Pro Ile Leu Ala 65 70 75 80 Thr Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Ser Gly Asp Tyr Tyr Asp Ser 115 120 125 Ser Gly Tyr Tyr Gly Tyr Phe Gln His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 130 135 140 Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala 145 150 155 160 Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu 165 170 175 Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly 180 185 190 Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser 195 200 205 Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu 210 215 220 Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr 245 250 255 Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe 260 265 270 Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 275 280 285 Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val 290 295 300 Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 305 310 315 320 Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 325 330 335 Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 340 345 350 Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 355 360 365 Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 370 375 380 Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val 385 390 395 400 Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 405 410 415 Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 420 425 430 Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 435 440 445 Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 450 455 460 Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 30 <211> 1416 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 30 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggttca gctcctggag agcggcggag gtctggtgca gccagggggt 120 agcctgaggc tgagctgcgc cgcaagcggc ttcaccttca gcagctactg gatgagctgg 180 gtgaggcagg cacccggcaa gggcctggag tgggttagta gcattagcag cgacaccact 240 tacaagtact acgccgacag cgtgaagggc aggttcacga tcagcaggga caattctaag 300 aacaccctgt acctgcagat gaacagcctg cgagccgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccagggagg tggacactgc catgaagaac tggggccagg gcaccctggt gaccgttagc 420 tctgccagca ccaagggccc cagcgtgttc cctctggccc ccagcagcaa gagcaccagc 480 ggcggaaccg ccgccctggg ctgcctggtg aaggactact tccccgagcc cgtgaccgtg 540 tcctggaaca gcggcgctct gaccagcgga gtgcacacct tccctgccgt gctgcagagc 600 agcggcctgt actccctgag cagcgtggtg accgtgccca gcagcagcct gggcacccag 660 acctacatct gcaacgtgaa ccacaagccc tccaacacca aggtggacaa gaaggtggag 720 cctaagagct gcgacaagac ccacacctgc cctccctgcc ccgcccccga gctgctgggc 780 ggacccagcg tgttcctgtt ccctcccaag cccaaggaca ccctgatgat cagccgcacc 840 cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg agccacgagg accccgaggt gaagttcaac 900 tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac gccaagacca agcctcggga ggagcagtac 960 aactccacct accgcgtggt gagcgtgctg accgtgctgc accaggactg gctgaacggc 1020 aaggagtaca agtgcaaggt gagcaacaag gccctgcccg ctcccatcga gaagaccatc 1080 agcaaggcca agggccagcc ccgggagcct caggtgtaca ccctgccccc cagccgcgaa 1140 gagatgacca agaaccaggt gagcctgacc tgcctggtga agggcttcta cccctccgac 1200 atcgccgtgg agtgggagag caacggccag cctgagaaca actacaagac cacccctccc 1260 gtgctggaca gcgacggcag cttcttcctg tacagcaagc tgaccgtgga caagtcccgg 1320 tggcagcagg gcaacgtgtt cagctgcagc gtgatgcacg aggccctgca caaccactac 1380 acccagaaga gcctgagcct gagccccgga tagtaa 1416 <210> 31 <211> 470 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 31 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Ser Asp Thr Thr 65 70 75 80 Tyr Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Val Asp Thr Ala Met 115 120 125 Lys Asn Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 130 135 140 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser 145 150 155 160 Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 165 170 175 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 180 185 190 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 195 200 205 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys 210 215 220 Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu 225 230 235 240 Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 245 250 255 Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 260 265 270 Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 275 280 285 Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 290 295 300 Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr 305 310 315 320 Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 325 330 335 Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 340 345 350 Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg 355 360 365 Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 370 375 380 Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 385 390 395 400 Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 405 410 415 Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 420 425 430 Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 435 440 445 Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser 450 455 460 Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 32 <211> 1422 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 32 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtgca actgctggaa agcggtggcg gcctcgtgaa gcccggtggg 120 agcctgaggc tgagctgcgc cgcaagcgga ttcacattca gcagctactg gatgagctgg 180 gtgcgccaag ccccaggaaa gggcctggag tgggtgagcg ccatcggcgg ctcaggggca 240 ggcacctact atgccgatag cgtgaagggc aggttcacca ttagcctgga cgacagcaag 300 aacaccctgt acctgcagat gaacagcctg aagaccgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccaggttga gcactgtgac caggggcttc gactactggg gccagggcac cctggtgaca 420 gttagctccg caagcaccaa gggccccagc gtgttccctc tggcccccag cagcaagagc 480 accagcggcg gaaccgccgc cctgggctgc ctggtgaagg actacttccc cgagcccgtg 540 accgtgtcct ggaacagcgg cgctctgacc agcggagtgc acaccttccc tgccgtgctg 600 cagagcagcg gcctgtactc cctgagcagc gtggtgaccg tgcccagcag cagcctgggc 660 acccagacct acatctgcaa cgtgaaccac aagccctcca acaccaaggt ggacaagaag 720 gtggagccta agagctgcga caagacccac acctgccctc cctgccccgc ccccgagctg 780 ctgggcggac ccagcgtgtt cctgttccct cccaagccca aggacaccct gatgatcagc 840 cgcacccccg aggtgacctg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaggaccc cgaggtgaag 900 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cacaacgcca agaccaagcc tcgggaggag 960 cagtacaact ccacctaccg cgtggtgagc gtgctgaccg tgctgcacca ggactggctg 1020 aacggcaagg agtacaagtg caaggtgagc aacaaggccc tgcccgctcc catcgagaag 1080 accatcagca aggccaaggg ccagccccgg gagcctcagg tgtacaccct gccccccagc 1140 cgcgaagaga tgaccaagaa ccaggtgagc ctgacctgcc tggtgaaggg cttctacccc 1200 tccgacatcg ccgtggagtg ggagagcaac ggccagcctg agaacaacta caagaccacc 1260 cctcccgtgc tggacagcga cggcagcttc ttcctgtaca gcaagctgac cgtggacaag 1320 tcccggtggc agcagggcaa cgtgttcagc tgcagcgtga tgcacgaggc cctgcacaac 1380 cactacaccc agaagagcct gagcctgagc cccggatagt aa 1422 <210> 33 <211> 472 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 33 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Gly Gly Ser Gly Ala 65 70 75 80 Gly Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Leu 85 90 95 Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Ser Thr Val Thr Arg 115 120 125 Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala 130 135 140 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser 145 150 155 160 Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 165 170 175 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 180 185 190 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 195 200 205 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr 210 215 220 Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys 225 230 235 240 Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 245 250 255 Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 260 265 270 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 275 280 285 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 290 295 300 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 305 310 315 320 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 325 330 335 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 340 345 350 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 355 360 365 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 370 375 380 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 385 390 395 400 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 405 410 415 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 420 425 430 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 435 440 445 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 450 455 460 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 34 <211> 1443 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 34 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggtgccg aggtgaagaa gcccggtgcg 120 agcgtaaagg tgagctgcaa ggccagcggc tacaccttca ccgacagcta catccattgg 180 gtgaggcagg cacccggcca gggcctggag tggatgggct ggatgaaccc caacagcggc 240 aacaccggct acgcccagaa gttccagggc agggtgacca tgaccaggga caccagcacc 300 tccaccgttt atatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccaggggcg tgttcgacta cggggactat ggctactact accactacat ggacgtgtgg 420 ggcaagggca ccacagtgac cgtgagctct gccagcacca agggccccag cgtgttccct 480 ctggccccca gcagcaagag caccagcggc ggaaccgccg ccctgggctg cctggtgaag 540 gactacttcc ccgagcccgt gaccgtgtcc tggaacagcg gcgctctgac cagcggagtg 600 cacaccttcc ctgccgtgct gcagagcagc ggcctgtact ccctgagcag cgtggtgacc 660 gtgcccagca gcagcctggg cacccagacc tacatctgca acgtgaacca caagccctcc 720 aacaccaagg tggacaagaa ggtggagcct aagagctgcg acaagaccca cacctgccct 780 ccctgccccg cccccgagct gctgggcgga cccagcgtgt tcctgttccc tcccaagccc 840 aaggacaccc tgatgatcag ccgcaccccc gaggtgacct gcgtggtggt ggacgtgagc 900 cacgaggacc ccgaggtgaa gttcaactgg tacgtggacg gcgtggaggt gcacaacgcc 960 aagaccaagc ctcgggagga gcagtacaac tccacctacc gcgtggtgag cgtgctgacc 1020 gtgctgcacc aggactggct gaacggcaag gagtacaagt gcaaggtgag caacaaggcc 1080 ctgcccgctc ccatcgagaa gaccatcagc aaggccaagg gccagccccg ggagcctcag 1140 gtgtacaccc tgccccccag ccgcgaagag atgaccaaga accaggtgag cctgacctgc 1200 ctggtgaagg gcttctaccc ctccgacatc gccgtggagt gggagagcaa cggccagcct 1260 gagaacaact acaagaccac ccctcccgtg ctggacagcg acggcagctt cttcctgtac 1320 agcaagctga ccgtggacaa gtcccggtgg cagcagggca acgtgttcag ctgcagcgtg 1380 atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc cagaagagcc tgagcctgag ccccggatag 1440 taa 1443 <210> 35 <211> 479 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 35 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Ser Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Met Asn Pro Asn Ser Gly 65 70 75 80 Asn Thr Gly Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Val Phe Asp Tyr Gly 115 120 125 Asp Tyr Gly Tyr Tyr Tyr His Tyr Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr 130 135 140 Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro 145 150 155 160 Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly 165 170 175 Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn 180 185 190 Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 195 200 205 Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser 210 215 220 Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser 225 230 235 240 Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr 245 250 255 His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser 260 265 270 Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg 275 280 285 Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro 290 295 300 Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 305 310 315 320 Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 325 330 335 Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 340 345 350 Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr 355 360 365 Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu 370 375 380 Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys 385 390 395 400 Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser 405 410 415 Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 420 425 430 Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 435 440 445 Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 450 455 460 Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 36 <211> 1437 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 36 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca actggtgcag agcggtgcgg aggtgaagaa gccgggagcc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa agccagtggc ggcaccttta gcagctacgc catcagctgg 180 gtgaggcagg cccctgggca gggcctggag tggatgggct ggatcagccc cgacaacggc 240 aacaccaact acgcccagaa gctgcaggga cgagtgacca tgaccaggga caccagcact 300 agcaccgtgt atatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccaggctgg cctacgacac cggctactac tattattact acatggacgt gtggggcaag 420 gggaccaccg tgaccgtgag ctctgccagc accaagggcc ccagcgtgtt ccctctggcc 480 cccagcagca agagcaccag cggcggaacc gccgccctgg gctgcctggt gaaggactac 540 ttccccgagc ccgtgaccgt gtcctggaac agcggcgctc tgaccagcgg agtgcacacc 600 ttccctgccg tgctgcagag cagcggcctg tactccctga gcagcgtggt gaccgtgccc 660 agcagcagcc tgggcaccca gacctacatc tgcaacgtga accacaagcc ctccaacacc 720 aaggtggaca agaaggtgga gcctaagagc tgcgacaaga cccacacctg ccctccctgc 780 cccgcccccg agctgctggg cggacccagc gtgttcctgt tccctcccaa gcccaaggac 840 accctgatga tcagccgcac ccccgaggtg acctgcgtgg tggtggacgt gagccacgag 900 gaccccgagg tgaagttcaa ctggtacgtg gacggcgtgg aggtgcacaa cgccaagacc 960 aagcctcggg aggagcagta caactccacc taccgcgtgg tgagcgtgct gaccgtgctg 1020 caccaggact ggctgaacgg caaggagtac aagtgcaagg tgagcaacaa ggccctgccc 1080 gctcccatcg agaagaccat cagcaaggcc aagggccagc cccgggagcc tcaggtgtac 1140 accctgcccc ccagccgcga agagatgacc aagaaccagg tgagcctgac ctgcctggtg 1200 aagggcttct acccctccga catcgccgtg gagtgggaga gcaacggcca gcctgagaac 1260 aactacaaga ccacccctcc cgtgctggac agcgacggca gcttcttcct gtacagcaag 1320 ctgaccgtgg acaagtcccg gtggcagcag ggcaacgtgt tcagctgcag cgtgatgcac 1380 gaggccctgc acaaccacta cacccagaag agcctgagcc tgagccccgg atagtaa 1437 <210> 37 <211> 477 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 37 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Pro Asp Asn Gly 65 70 75 80 Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Ala Tyr Asp Thr Gly 115 120 125 Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val 130 135 140 Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala 145 150 155 160 Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu 165 170 175 Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly 180 185 190 Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser 195 200 205 Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu 210 215 220 Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr 245 250 255 Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe 260 265 270 Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 275 280 285 Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val 290 295 300 Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 305 310 315 320 Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 325 330 335 Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 340 345 350 Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 355 360 365 Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 370 375 380 Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val 385 390 395 400 Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 405 410 415 Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 420 425 430 Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 435 440 445 Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 450 455 460 Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 38 <211> 1431 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 38 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtgca gctcctggag agcggcggtg gtctggtaca gcccggaggc 120 agcttgaggc tgagctgtgc cgccagcgga ttcgccttca gcagccactg gatgcactgg 180 gtgaggcaag caccaggtaa gggcctggag tgggttgcca ccatctctag cggaagccac 240 agcatccact acgcagacag cgtgaagggc aggttcacca tcagcaggga caacagcaag 300 aacaccctgt acctgcagat gaacagcctg agggccgagg ataccgccgt ctactactgc 360 gccagggagg ccggcaccag ctattactac tacggcatgg acgtgtgggg caagggaacc 420 accgtgaccg tgagcagcgc cagcaccaag ggccccagcg tgttccctct ggcccccagc 480 agcaagagca ccagcggcgg aaccgccgcc ctgggctgcc tggtgaagga ctacttcccc 540 gagcccgtga ccgtgtcctg gaacagcggc gctctgacca gcggagtgca caccttccct 600 gccgtgctgc agagcagcgg cctgtactcc ctgagcagcg tggtgaccgt gcccagcagc 660 agcctgggca cccagaccta catctgcaac gtgaaccaca agccctccaa caccaaggtg 720 gacaagaagg tggagcctaa gagctgcgac aagacccaca cctgccctcc ctgccccgcc 780 cccgagctgc tgggcggacc cagcgtgttc ctgttccctc ccaagcccaa ggacaccctg 840 atgatcagcc gcacccccga ggtgacctgc gtggtggtgg acgtgagcca cgaggacccc 900 gaggtgaagt tcaactggta cgtggacggc gtggaggtgc acaacgccaa gaccaagcct 960 cgggaggagc agtacaactc cacctaccgc gtggtgagcg tgctgaccgt gctgcaccag 1020 gactggctga acggcaagga gtacaagtgc aaggtgagca acaaggccct gcccgctccc 1080 atcgagaaga ccatcagcaa ggccaagggc cagccccggg agcctcaggt gtacaccctg 1140 ccccccagcc gcgaagagat gaccaagaac caggtgagcc tgacctgcct ggtgaagggc 1200 ttctacccct ccgacatcgc cgtggagtgg gagagcaacg gccagcctga gaacaactac 1260 aagaccaccc ctcccgtgct ggacagcgac ggcagcttct tcctgtacag caagctgacc 1320 gtggacaagt cccggtggca gcagggcaac gtgttcagct gcagcgtgat gcacgaggcc 1380 ctgcacaacc actacaccca gaagagcctg agcctgagcc ccggatagta a 1431 <210> 39 <211> 475 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 39 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Ala Phe Ser Ser His Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Thr Ile Ser Ser Gly Ser His 65 70 75 80 Ser Ile His Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Ala Gly Thr Ser Tyr 115 120 125 Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val 130 135 140 Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser 145 150 155 160 Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys 165 170 175 Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu 180 185 190 Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu 195 200 205 Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr 210 215 220 Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val 225 230 235 240 Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro 245 250 255 Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 260 265 270 Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val 275 280 285 Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe 290 295 300 Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 305 310 315 320 Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr 325 330 335 Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 340 345 350 Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala 355 360 365 Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg 370 375 380 Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 385 390 395 400 Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro 405 410 415 Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser 420 425 430 Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln 435 440 445 Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 450 455 460 Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 40 <211> 1428 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 40 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gttggtgcag agcggagcgg aagtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc ggtaccttcg gctactacgc catcagctgg 180 gtgaggcagg ccccaggcca gggcctggag tggatgggcg gcatcatccc catggtgggc 240 accggccagt acgcccagga gttccagggc agggtgacca tcactgccga cgaaagcacc 300 agcaccgcat acatggagct gagcagtctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gctggcgtgg aggtgggcgc gacacggggc tacttccagc actggggaca gggcaccctc 420 gtgaccgtga gcagcgccag caccaagggc cccagcgtgt tccctctggc ccccagcagc 480 aagagcacca gcggcggaac cgccgccctg ggctgcctgg tgaaggacta cttccccgag 540 cccgtgaccg tgtcctggaa cagcggcgct ctgaccagcg gagtgcacac cttccctgcc 600 gtgctgcaga gcagcggcct gtactccctg agcagcgtgg tgaccgtgcc cagcagcagc 660 ctgggcaccc agacctacat ctgcaacgtg aaccacaagc cctccaacac caaggtggac 720 aagaaggtgg agcctaagag ctgcgacaag acccacacct gccctccctg ccccgccccc 780 gagctgctgg gcggacccag cgtgttcctg ttccctccca agcccaagga caccctgatg 840 atcagccgca cccccgaggt gacctgcgtg gtggtggacg tgagccacga ggaccccgag 900 gtgaagttca actggtacgt ggacggcgtg gaggtgcaca acgccaagac caagcctcgg 960 gaggagcagt acaactccac ctaccgcgtg gtgagcgtgc tgaccgtgct gcaccaggac 1020 tggctgaacg gcaaggagta caagtgcaag gtgagcaaca aggccctgcc cgctcccatc 1080 gagaagacca tcagcaaggc caagggccag ccccgggagc ctcaggtgta caccctgccc 1140 cccagccgcg aagagatgac caagaaccag gtgagcctga cctgcctggt gaagggcttc 1200 tacccctccg acatcgccgt ggagtgggag agcaacggcc agcctgagaa caactacaag 1260 accacccctc ccgtgctgga cagcgacggc agcttcttcc tgtacagcaa gctgaccgtg 1320 gacaagtccc ggtggcagca gggcaacgtg ttcagctgca gcgtgatgca cgaggccctg 1380 cacaaccact acacccagaa gagcctgagc ctgagccccg gatagtaa 1428 <210> 41 <211> 474 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 41 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Gly Tyr Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Met Val Gly 65 70 75 80 Thr Gly Gln Tyr Ala Gln Glu Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Val Glu Val Gly Ala Thr 115 120 125 Arg Gly Tyr Phe Gln His Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 130 135 140 Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser 145 150 155 160 Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp 165 170 175 Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr 180 185 190 Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr 195 200 205 Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln 210 215 220 Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro 245 250 255 Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 260 265 270 Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 275 280 285 Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 290 295 300 Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 305 310 315 320 Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 325 330 335 Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 340 345 350 Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys 355 360 365 Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 370 375 380 Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 385 390 395 400 Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu 405 410 415 Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 420 425 430 Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly 435 440 445 Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 450 455 460 Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 42 <211> 1422 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 42 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctcgtgcag agcggtgccg aggtgaagaa gccgggagcc 120 tctgtgaagg ttagctgcaa ggccagcggc ggtaccttca gcagctacgc catcagctgg 180 gtgaggcagg cacccggaca gggcctggag tggatgggct ggatcaaccc caactcaggc 240 gggaccaatt acgcccagaa gttccaaggc agggtgacca tgaccaggga cactagcacc 300 agcaccgtgt acatggagct tagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtattactgc 360 gccatggata ccaactacta ctatggcatg gacgtgtggg gccagggcac aaccgtgacc 420 gtgagcagcg caagcaccaa gggccccagc gtgttccctc tggcccccag cagcaagagc 480 accagcggcg gaaccgccgc cctgggctgc ctggtgaagg actacttccc cgagcccgtg 540 accgtgtcct ggaacagcgg cgctctgacc agcggagtgc acaccttccc tgccgtgctg 600 cagagcagcg gcctgtactc cctgagcagc gtggtgaccg tgcccagcag cagcctgggc 660 acccagacct acatctgcaa cgtgaaccac aagccctcca acaccaaggt ggacaagaag 720 gtggagccta agagctgcga caagacccac acctgccctc cctgccccgc ccccgagctg 780 ctgggcggac ccagcgtgtt cctgttccct cccaagccca aggacaccct gatgatcagc 840 cgcacccccg aggtgacctg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaggaccc cgaggtgaag 900 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cacaacgcca agaccaagcc tcgggaggag 960 cagtacaact ccacctaccg cgtggtgagc gtgctgaccg tgctgcacca ggactggctg 1020 aacggcaagg agtacaagtg caaggtgagc aacaaggccc tgcccgctcc catcgagaag 1080 accatcagca aggccaaggg ccagccccgg gagcctcagg tgtacaccct gccccccagc 1140 cgcgaagaga tgaccaagaa ccaggtgagc ctgacctgcc tggtgaaggg cttctacccc 1200 tccgacatcg ccgtggagtg ggagagcaac ggccagcctg agaacaacta caagaccacc 1260 cctcccgtgc tggacagcga cggcagcttc ttcctgtaca gcaagctgac cgtggacaag 1320 tcccggtggc agcagggcaa cgtgttcagc tgcagcgtga tgcacgaggc cctgcacaac 1380 cactacaccc agaagagcct gagcctgagc cccggatagt aa 1422 <210> 43 <211> 472 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 43 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly 65 70 75 80 Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Met Asp Thr Asn Tyr Tyr Tyr 115 120 125 Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala 130 135 140 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser 145 150 155 160 Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 165 170 175 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 180 185 190 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 195 200 205 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr 210 215 220 Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys 225 230 235 240 Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 245 250 255 Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 260 265 270 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 275 280 285 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 290 295 300 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 305 310 315 320 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 325 330 335 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 340 345 350 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 355 360 365 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 370 375 380 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 385 390 395 400 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 405 410 415 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 420 425 430 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 435 440 445 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 450 455 460 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 44 <211> 1446 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 44 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggttcag agcggtgccg aggtgaaaaa gcccggtgcc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggt tacactttca ccggctacta catgcactgg 180 gtgaggcagg cccctggaca gggcctggag tggatgggca tcatcgaccc cagcggcgga 240 ggcaccagct acgcccagaa gttccagggc agggtaacca tgaccaggga cacctctacg 300 agcacagtgt acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccaaggaca tcgtggtagt gcctgccgcc atcgccaact actattacgg catggacgtg 420 tggggccaag gcacaaccgt gaccgtgagc tctgccagca ccaagggccc cagcgtgttc 480 cctctggccc ccagcagcaa gagcaccagc ggcggaaccg ccgccctggg ctgcctggtg 540 aaggactact tccccgagcc cgtgaccgtg tcctggaaca gcggcgctct gaccagcgga 600 gtgcacacct tccctgccgt gctgcagagc agcggcctgt actccctgag cagcgtggtg 660 accgtgccca gcagcagcct gggcacccag acctacatct gcaacgtgaa ccacaagccc 720 tccaacacca aggtggacaa gaaggtggag cctaagagct gcgacaagac ccacacctgc 780 cctccctgcc ccgcccccga gctgctgggc ggacccagcg tgttcctgtt ccctcccaag 840 cccaaggaca ccctgatgat cagccgcacc cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg 900 agccacgagg accccgaggt gaagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac 960 gccaagacca agcctcggga ggagcagtac aactccacct accgcgtggt gagcgtgctg 1020 accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt gagcaacaag 1080 gccctgcccg ctcccatcga gaagaccatc agcaaggcca agggccagcc ccgggagcct 1140 caggtgtaca ccctgccccc cagccgcgaa gagatgacca agaaccaggt gagcctgacc 1200 tgcctggtga agggcttcta cccctccgac atcgccgtgg agtgggagag caacggccag 1260 cctgagaaca actacaagac cacccctccc gtgctggaca gcgacggcag cttcttcctg 1320 tacagcaagc tgaccgtgga caagtcccgg tggcagcagg gcaacgtgtt cagctgcagc 1380 gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaaga gcctgagcct gagccccgga 1440 tagtaa 1446 <210> 45 <211> 480 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 45 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Ile Ile Asp Pro Ser Gly Gly 65 70 75 80 Gly Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Asp Ile Val Val Val Pro 115 120 125 Ala Ala Ile Ala Asn Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly 130 135 140 Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 145 150 155 160 Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu 165 170 175 Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 180 185 190 Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 195 200 205 Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 210 215 220 Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro 225 230 235 240 Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys 245 250 255 Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro 260 265 270 Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 275 280 285 Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 290 295 300 Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 305 310 315 320 Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 325 330 335 Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 340 345 350 Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 355 360 365 Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 370 375 380 Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 385 390 395 400 Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 405 410 415 Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 420 425 430 Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 435 440 445 Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 450 455 460 Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 480 <210> 46 <211> 1416 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 46 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag tctggtgctg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtaaagg tgagctgcaa ggccagcggc tacaccttca ccgattatta catgcactgg 180 gtgaggcagg caccgggtca aggcctggag tggatgggcg gcatcatgcc cctgtttggc 240 accatcaagt acgcccagga actgcagggc agggtgacca tcacagccga cgagtcaacc 300 agcaccgcgt acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccaggggaa gagtgggcgc caccgactac tggggccagg gcaccttggt gaccgtaagc 420 tctgccagca ccaagggccc cagcgtgttc cctctggccc ccagcagcaa gagcaccagc 480 ggcggaaccg ccgccctggg ctgcctggtg aaggactact tccccgagcc cgtgaccgtg 540 tcctggaaca gcggcgctct gaccagcgga gtgcacacct tccctgccgt gctgcagagc 600 agcggcctgt actccctgag cagcgtggtg accgtgccca gcagcagcct gggcacccag 660 acctacatct gcaacgtgaa ccacaagccc tccaacacca aggtggacaa gaaggtggag 720 cctaagagct gcgacaagac ccacacctgc cctccctgcc ccgcccccga gctgctgggc 780 ggacccagcg tgttcctgtt ccctcccaag cccaaggaca ccctgatgat cagccgcacc 840 cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg agccacgagg accccgaggt gaagttcaac 900 tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac gccaagacca agcctcggga ggagcagtac 960 aactccacct accgcgtggt gagcgtgctg accgtgctgc accaggactg gctgaacggc 1020 aaggagtaca agtgcaaggt gagcaacaag gccctgcccg ctcccatcga gaagaccatc 1080 agcaaggcca agggccagcc ccgggagcct caggtgtaca ccctgccccc cagccgcgaa 1140 gagatgacca agaaccaggt gagcctgacc tgcctggtga agggcttcta cccctccgac 1200 atcgccgtgg agtgggagag caacggccag cctgagaaca actacaagac cacccctccc 1260 gtgctggaca gcgacggcag cttcttcctg tacagcaagc tgaccgtgga caagtcccgg 1320 tggcagcagg gcaacgtgtt cagctgcagc gtgatgcacg aggccctgca caaccactac 1380 acccagaaga gcctgagcct gagccccgga tagtaa 1416 <210> 47 <211> 470 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 47 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Met Pro Leu Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ile Lys Tyr Ala Gln Glu Leu Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Arg Val Gly Ala Thr 115 120 125 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 130 135 140 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser 145 150 155 160 Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 165 170 175 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 180 185 190 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 195 200 205 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys 210 215 220 Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu 225 230 235 240 Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 245 250 255 Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 260 265 270 Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 275 280 285 Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 290 295 300 Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr 305 310 315 320 Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 325 330 335 Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 340 345 350 Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg 355 360 365 Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 370 375 380 Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 385 390 395 400 Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 405 410 415 Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 420 425 430 Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 435 440 445 Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser 450 455 460 Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 48 <211> 1413 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 48 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtacag tccggtgctg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtaaagg tgagctgcaa ggccagcggc tacaccttca ccagctacgg aatcagctgg 180 gtgaggcagg cacccggaca gggcctggag tggatgggcg gcatcatccc catcttcggc 240 accgcaaact acgcccccag gttccagggc agggtgacca tcaccgccga tgaaagcacc 300 agcactgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acactgctgt gtactactgc 360 gccagggaca cggtgtcaat ggacgtgtgg ggccaaggca ccaccgtgac cgtgagctct 420 gccagcacca agggccccag cgtgttccct ctggccccca gcagcaagag caccagcggc 480 ggaaccgccg ccctgggctg cctggtgaag gactacttcc ccgagcccgt gaccgtgtcc 540 tggaacagcg gcgctctgac cagcggagtg cacaccttcc ctgccgtgct gcagagcagc 600 ggcctgtact ccctgagcag cgtggtgacc gtgcccagca gcagcctggg cacccagacc 660 tacatctgca acgtgaacca caagccctcc aacaccaagg tggacaagaa ggtggagcct 720 aagagctgcg acaagaccca cacctgccct ccctgccccg cccccgagct gctgggcgga 780 cccagcgtgt tcctgttccc tcccaagccc aaggacaccc tgatgatcag ccgcaccccc 840 gaggtgacct gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaggacc ccgaggtgaa gttcaactgg 900 tacgtggacg gcgtggaggt gcacaacgcc aagaccaagc ctcgggagga gcagtacaac 960 tccacctacc gcgtggtgag cgtgctgacc gtgctgcacc aggactggct gaacggcaag 1020 gagtacaagt gcaaggtgag caacaaggcc ctgcccgctc ccatcgagaa gaccatcagc 1080 aaggccaagg gccagccccg ggagcctcag gtgtacaccc tgccccccag ccgcgaagag 1140 atgaccaaga accaggtgag cctgacctgc ctggtgaagg gcttctaccc ctccgacatc 1200 gccgtggagt gggagagcaa cggccagcct gagaacaact acaagaccac ccctcccgtg 1260 ctggacagcg acggcagctt cttcctgtac agcaagctga ccgtggacaa gtcccggtgg 1320 cagcagggca acgtgttcag ctgcagcgtg atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc 1380 cagaagagcc tgagcctgag ccccggatag taa 1413 <210> 49 <211> 469 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 49 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Pro Arg Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Thr Val Ser Met Asp 115 120 125 Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys 130 135 140 Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly 145 150 155 160 Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro 165 170 175 Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr 180 185 190 Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val 195 200 205 Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn 210 215 220 Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro 225 230 235 240 Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu 245 250 255 Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 260 265 270 Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 275 280 285 Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 290 295 300 Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 305 310 315 320 Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 325 330 335 Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro 340 345 350 Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu 355 360 365 Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 370 375 380 Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 385 390 395 400 Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 405 410 415 Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 420 425 430 Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 435 440 445 Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 450 455 460 Ser Leu Ser Pro Gly 465 <210> 50 <211> 1428 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 50 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggtgcgg aggtgaagaa gcctggcagc 120 agcgtaaagg tgagctgcaa ggccagcggt ggcaccttca gcagctacgc cattagctgg 180 gtgaggcagg cacctggtca gggcctggag tggatgggcg gcatcatccc catgttcggc 240 accaccaact acgcccagaa gttccagggc agggtgacca tcaccgccga cgagagcacc 300 tctactgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg ataccgccgt gtactactgc 360 gccaccgtgg ccgctgccgg tcctaactgg tacttcgacc tgtggggaag ggggaccctg 420 gtgaccgtga gctctgccag caccaagggc cccagcgtgt tccctctggc ccccagcagc 480 aagagcacca gcggcggaac cgccgccctg ggctgcctgg tgaaggacta cttccccgag 540 cccgtgaccg tgtcctggaa cagcggcgct ctgaccagcg gagtgcacac cttccctgcc 600 gtgctgcaga gcagcggcct gtactccctg agcagcgtgg tgaccgtgcc cagcagcagc 660 ctgggcaccc agacctacat ctgcaacgtg aaccacaagc cctccaacac caaggtggac 720 aagaaggtgg agcctaagag ctgcgacaag acccacacct gccctccctg ccccgccccc 780 gagctgctgg gcggacccag cgtgttcctg ttccctccca agcccaagga caccctgatg 840 atcagccgca cccccgaggt gacctgcgtg gtggtggacg tgagccacga ggaccccgag 900 gtgaagttca actggtacgt ggacggcgtg gaggtgcaca acgccaagac caagcctcgg 960 gaggagcagt acaactccac ctaccgcgtg gtgagcgtgc tgaccgtgct gcaccaggac 1020 tggctgaacg gcaaggagta caagtgcaag gtgagcaaca aggccctgcc cgctcccatc 1080 gagaagacca tcagcaaggc caagggccag ccccgggagc ctcaggtgta caccctgccc 1140 cccagccgcg aagagatgac caagaaccag gtgagcctga cctgcctggt gaagggcttc 1200 tacccctccg acatcgccgt ggagtgggag agcaacggcc agcctgagaa caactacaag 1260 accacccctc ccgtgctgga cagcgacggc agcttcttcc tgtacagcaa gctgaccgtg 1320 gacaagtccc ggtggcagca gggcaacgtg ttcagctgca gcgtgatgca cgaggccctg 1380 cacaaccact acacccagaa gagcctgagc ctgagccccg gatagtaa 1428 <210> 51 <211> 474 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 51 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly 65 70 75 80 Thr Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Thr Val Ala Ala Ala Gly Pro 115 120 125 Asn Trp Tyr Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 130 135 140 Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser 145 150 155 160 Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp 165 170 175 Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr 180 185 190 Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr 195 200 205 Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln 210 215 220 Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro 245 250 255 Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 260 265 270 Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 275 280 285 Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 290 295 300 Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 305 310 315 320 Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 325 330 335 Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 340 345 350 Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys 355 360 365 Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 370 375 380 Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 385 390 395 400 Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu 405 410 415 Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 420 425 430 Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly 435 440 445 Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 450 455 460 Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 52 <211> 1449 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 52 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gttggtgcaa agcggtgccg aggtgaagaa acccggagcg 120 agcgtgaaag tgagctgcaa ggccagcggc tacaccttca ccagccacta catgcactgg 180 gtgaggcagg caccgggcca aggcctggag tggatgggca tcatcaaccc ttcaggcggc 240 agcacctcct acgcccagaa gttccagggc agggtgacca tgaccaggga cacctctacc 300 agcaccgtgt acatggagct gagcagcctg aggtctgagg acaccgccgt ctactactgc 360 gccagggccg gaatcggcta ccttgccgcc cacgacctgt actattacta cggcatggac 420 gtgtggggga ggggaaccct ggtgaccgtg agctctgcca gcaccaaggg ccccagcgtg 480 ttccctctgg cccccagcag caagagcacc agcggcggaa ccgccgccct gggctgcctg 540 gtgaaggact acttccccga gcccgtgacc gtgtcctgga acagcggcgc tctgaccagc 600 ggagtgcaca ccttccctgc cgtgctgcag agcagcggcc tgtactccct gagcagcgtg 660 gtgaccgtgc ccagcagcag cctgggcacc cagacctaca tctgcaacgt gaaccacaag 720 ccctccaaca ccaaggtgga caagaaggtg gagcctaaga gctgcgacaa gacccacacc 780 tgccctccct gccccgcccc cgagctgctg ggcggaccca gcgtgttcct gttccctccc 840 aagcccaagg acaccctgat gatcagccgc acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac 900 gtgagccacg aggaccccga ggtgaagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac 960 aacgccaaga ccaagcctcg ggaggagcag tacaactcca cctaccgcgt ggtgagcgtg 1020 ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgagcaac 1080 aaggccctgc ccgctcccat cgagaagacc atcagcaagg ccaagggcca gccccgggag 1140 cctcaggtgt acaccctgcc ccccagccgc gaagagatga ccaagaacca ggtgagcctg 1200 acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc gacatcgccg tggagtggga gagcaacggc 1260 cagcctgaga acaactacaa gaccacccct cccgtgctgg acagcgacgg cagcttcttc 1320 ctgtacagca agctgaccgt ggacaagtcc cggtggcagc agggcaacgt gttcagctgc 1380 agcgtgatgc acgaggccct gcacaaccac tacacccaga agagcctgag cctgagcccc 1440 ggatagtaa 1449 <210> 53 <211> 481 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 53 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser His Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly 65 70 75 80 Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ala Gly Ile Gly Tyr Leu 115 120 125 Ala Ala His Asp Leu Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Arg 130 135 140 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 145 150 155 160 Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala 165 170 175 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 180 185 190 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 195 200 205 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 210 215 220 Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys 225 230 235 240 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp 245 250 255 Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly 260 265 270 Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile 275 280 285 Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu 290 295 300 Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His 305 310 315 320 Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg 325 330 335 Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 340 345 350 Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu 355 360 365 Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr 370 375 380 Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 385 390 395 400 Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp 405 410 415 Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val 420 425 430 Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp 435 440 445 Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His 450 455 460 Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro 465 470 475 480 Gly <210> 54 <211> 1419 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 54 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggggcag aggtgaagaa gcctggcgcg 120 tctgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc tacacgttca ccgacagctt catgttctgg 180 gtgaggcagg cacccggcca gggcctggag tgggtgggcc tgatcaaccc cggcaccgga 240 gccaccatct tcgcccagaa gttccagggc agggtgacca tgacccgcga cacctctacg 300 agcaccgttt acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gcccgatcct cagactacga cagcagcgac tattggggcc aaggcactct ggtgaccgtg 420 agctccgcaa gcaccaaggg ccccagcgtg ttccctctgg cccccagcag caagagcacc 480 agcggcggaa ccgccgccct gggctgcctg gtgaaggact acttccccga gcccgtgacc 540 gtgtcctgga acagcggcgc tctgaccagc ggagtgcaca ccttccctgc cgtgctgcag 600 agcagcggcc tgtactccct gagcagcgtg gtgaccgtgc ccagcagcag cctgggcacc 660 cagacctaca tctgcaacgt gaaccacaag ccctccaaca ccaaggtgga caagaaggtg 720 gagcctaaga gctgcgacaa gacccacacc tgccctccct gccccgcccc cgagctgctg 780 ggcggaccca gcgtgttcct gttccctccc aagcccaagg acaccctgat gatcagccgc 840 acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac gtgagccacg aggaccccga ggtgaagttc 900 aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac aacgccaaga ccaagcctcg ggaggagcag 960 tacaactcca cctaccgcgt ggtgagcgtg ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac 1020 ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgagcaac aaggccctgc ccgctcccat cgagaagacc 1080 atcagcaagg ccaagggcca gccccgggag cctcaggtgt acaccctgcc ccccagccgc 1140 gaagagatga ccaagaacca ggtgagcctg acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc 1200 gacatcgccg tggagtggga gagcaacggc cagcctgaga acaactacaa gaccacccct 1260 cccgtgctgg acagcgacgg cagcttcttc ctgtacagca agctgaccgt ggacaagtcc 1320 cggtggcagc agggcaacgt gttcagctgc agcgtgatgc acgaggccct gcacaaccac 1380 tacacccaga agagcctgag cctgagcccc ggatagtaa 1419 <210> 55 <211> 471 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 55 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Ser Phe Met Phe Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val Gly Leu Ile Asn Pro Gly Thr Gly 65 70 75 80 Ala Thr Ile Phe Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ser Asp Tyr Asp Ser 115 120 125 Ser Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser 130 135 140 Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr 145 150 155 160 Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro 165 170 175 Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val 180 185 190 His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser 195 200 205 Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile 210 215 220 Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val 225 230 235 240 Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 245 250 255 Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 260 265 270 Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 275 280 285 Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 290 295 300 Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln 305 310 315 320 Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln 325 330 335 Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 340 345 350 Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 355 360 365 Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 370 375 380 Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 385 390 395 400 Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 405 410 415 Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 420 425 430 Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe 435 440 445 Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 450 455 460 Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 56 <211> 1434 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 56 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggggcag aggtgaagaa gcccggcagc 120 caagtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc tacactttca ccagtttcgg tatcagctgg 180 gtgaggcagg ccccaggcca gggcctggag tggctgggcg gcatcatccc caccctgggc 240 accgccaact acgcccagaa gttccagggc agggtgacca tcactgccga cgacagcacg 300 agcaccgcat acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactattgc 360 gcaggcggag ccgcagcagg acctgacaag tattacggca tggacgtgtg gggccaaggc 420 accaccgtga ccgtgagctc tgccagcacc aagggcccca gcgtgttccc tctggccccc 480 agcagcaaga gcaccagcgg cggaaccgcc gccctgggct gcctggtgaa ggactacttc 540 cccgagcccg tgaccgtgtc ctggaacagc ggcgctctga ccagcggagt gcacaccttc 600 cctgccgtgc tgcagagcag cggcctgtac tccctgagca gcgtggtgac cgtgcccagc 660 agcagcctgg gcacccagac ctacatctgc aacgtgaacc acaagccctc caacaccaag 720 gtggacaaga aggtggagcc taagagctgc gacaagaccc acacctgccc tccctgcccc 780 gcccccgagc tgctgggcgg acccagcgtg ttcctgttcc ctcccaagcc caaggacacc 840 ctgatgatca gccgcacccc cgaggtgacc tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaggac 900 cccgaggtga agttcaactg gtacgtggac ggcgtggagg tgcacaacgc caagaccaag 960 cctcgggagg agcagtacaa ctccacctac cgcgtggtga gcgtgctgac cgtgctgcac 1020 caggactggc tgaacggcaa ggagtacaag tgcaaggtga gcaacaaggc cctgcccgct 1080 cccatcgaga agaccatcag caaggccaag ggccagcccc gggagcctca ggtgtacacc 1140 ctgcccccca gccgcgaaga gatgaccaag aaccaggtga gcctgacctg cctggtgaag 1200 ggcttctacc cctccgacat cgccgtggag tgggagagca acggccagcc tgagaacaac 1260 tacaagacca cccctcccgt gctggacagc gacggcagct tcttcctgta cagcaagctg 1320 accgtggaca agtcccggtg gcagcagggc aacgtgttca gctgcagcgt gatgcacgag 1380 gccctgcaca accactacac ccagaagagc ctgagcctga gccccggata gtaa 1434 <210> 57 <211> 476 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 57 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Gln Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Phe Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Leu Gly Gly Ile Ile Pro Thr Leu Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Asp Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Gly Ala Ala Ala Gly Pro 115 120 125 Asp Lys Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 130 135 140 Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro 145 150 155 160 Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val 165 170 175 Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala 180 185 190 Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly 195 200 205 Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly 210 215 220 Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys 225 230 235 240 Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys 245 250 255 Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu 260 265 270 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu 275 280 285 Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys 290 295 300 Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 305 310 315 320 Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 325 330 335 Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 340 345 350 Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 355 360 365 Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 370 375 380 Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys 385 390 395 400 Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 405 410 415 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 420 425 430 Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln 435 440 445 Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 450 455 460 His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 58 <211> 1416 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 58 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtcca gctgctggag agcggcggag gactggtgca gccaggcggt 120 tctctgcgac tgagctgcgc ggcaagcgga ttcagcttca gccacgcctg gatgagctgg 180 gtgaggcagg cacccggcaa gggcctggag tgggttagcg tgatccacag tggcggcagc 240 accttctacg ccgacagcgt gaagggcagg ttcaccatca gcagggacaa cagcaagaac 300 accctgtacc tgcagatgaa cagcctgagg gccgaggaca ccgccgtgta ctactgcgcc 360 aggatcggaa agggaggggg attcgattat tggggccagg gcaccctggt gaccgtgagc 420 agcgccagca ccaagggccc cagcgtgttc cctctggccc ccagcagcaa gagcaccagc 480 ggcggaaccg ccgccctggg ctgcctggtg aaggactact tccccgagcc cgtgaccgtg 540 tcctggaaca gcggcgctct gaccagcgga gtgcacacct tccctgccgt gctgcagagc 600 agcggcctgt actccctgag cagcgtggtg accgtgccca gcagcagcct gggcacccag 660 acctacatct gcaacgtgaa ccacaagccc tccaacacca aggtggacaa gaaggtggag 720 cctaagagct gcgacaagac ccacacctgc cctccctgcc ccgcccccga gctgctgggc 780 ggacccagcg tgttcctgtt ccctcccaag cccaaggaca ccctgatgat cagccgcacc 840 cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg agccacgagg accccgaggt gaagttcaac 900 tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac gccaagacca agcctcggga ggagcagtac 960 aactccacct accgcgtggt gagcgtgctg accgtgctgc accaggactg gctgaacggc 1020 aaggagtaca agtgcaaggt gagcaacaag gccctgcccg ctcccatcga gaagaccatc 1080 agcaaggcca agggccagcc ccgggagcct caggtgtaca ccctgccccc cagccgcgaa 1140 gagatgacca agaaccaggt gagcctgacc tgcctggtga agggcttcta cccctccgac 1200 atcgccgtgg agtgggagag caacggccag cctgagaaca actacaagac cacccctccc 1260 gtgctggaca gcgacggcag cttcttcctg tacagcaagc tgaccgtgga caagtcccgg 1320 tggcagcagg gcaacgtgtt cagctgcagc gtgatgcacg aggccctgca caaccactac 1380 acccagaaga gcctgagcct gagccccgga tagtaa 1416 <210> 59 <211> 470 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 59 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Ser Phe Ser His Ala Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Val Ile His Ser Gly Gly Ser 65 70 75 80 Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp 85 90 95 Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala Glu 100 105 110 Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ile Gly Lys Gly Gly Gly Phe 115 120 125 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 130 135 140 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser 145 150 155 160 Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 165 170 175 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 180 185 190 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 195 200 205 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys 210 215 220 Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu 225 230 235 240 Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 245 250 255 Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 260 265 270 Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 275 280 285 Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 290 295 300 Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr 305 310 315 320 Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 325 330 335 Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 340 345 350 Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg 355 360 365 Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 370 375 380 Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 385 390 395 400 Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 405 410 415 Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 420 425 430 Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 435 440 445 Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser 450 455 460 Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 60 <211> 1437 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 60 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtgca actgctggag agcggcgcag aagtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagtggc ggcaccttta gctcctacgc catcagctgg 180 gtgaggcagg cacccggaca aggcctggag tggatgggcg gcatcatccc catcttcggc 240 accgctaact acgcccagaa gttccagggc agggtgacca tcaccgccga cgagagcact 300 agtaccgcct atatggagct gagcagcctg aggagcgagg ataccgccgt gtactactgc 360 gccagcggct tctacagcaa cgacctgtac tattactact acatggacgt gtggggcaag 420 ggcaccaccg tgaccgtgag ctctgccagc accaagggcc ccagcgtgtt ccctctggcc 480 cccagcagca agagcaccag cggcggaacc gccgccctgg gctgcctggt gaaggactac 540 ttccccgagc ccgtgaccgt gtcctggaac agcggcgctc tgaccagcgg agtgcacacc 600 ttccctgccg tgctgcagag cagcggcctg tactccctga gcagcgtggt gaccgtgccc 660 agcagcagcc tgggcaccca gacctacatc tgcaacgtga accacaagcc ctccaacacc 720 aaggtggaca agaaggtgga gcctaagagc tgcgacaaga cccacacctg ccctccctgc 780 cccgcccccg agctgctggg cggacccagc gtgttcctgt tccctcccaa gcccaaggac 840 accctgatga tcagccgcac ccccgaggtg acctgcgtgg tggtggacgt gagccacgag 900 gaccccgagg tgaagttcaa ctggtacgtg gacggcgtgg aggtgcacaa cgccaagacc 960 aagcctcggg aggagcagta caactccacc taccgcgtgg tgagcgtgct gaccgtgctg 1020 caccaggact ggctgaacgg caaggagtac aagtgcaagg tgagcaacaa ggccctgccc 1080 gctcccatcg agaagaccat cagcaaggcc aagggccagc cccgggagcc tcaggtgtac 1140 accctgcccc ccagccgcga agagatgacc aagaaccagg tgagcctgac ctgcctggtg 1200 aagggcttct acccctccga catcgccgtg gagtgggaga gcaacggcca gcctgagaac 1260 aactacaaga ccacccctcc cgtgctggac agcgacggca gcttcttcct gtacagcaag 1320 ctgaccgtgg acaagtcccg gtggcagcag ggcaacgtgt tcagctgcag cgtgatgcac 1380 gaggccctgc acaaccacta cacccagaag agcctgagcc tgagccccgg atagtaa 1437 <210> 61 <211> 477 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 61 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Ser Gly Phe Tyr Ser Asn Asp 115 120 125 Leu Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val 130 135 140 Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala 145 150 155 160 Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu 165 170 175 Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly 180 185 190 Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser 195 200 205 Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu 210 215 220 Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr 245 250 255 Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe 260 265 270 Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 275 280 285 Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val 290 295 300 Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 305 310 315 320 Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 325 330 335 Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 340 345 350 Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 355 360 365 Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 370 375 380 Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val 385 390 395 400 Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 405 410 415 Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 420 425 430 Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 435 440 445 Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 450 455 460 Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 62 <211> 1419 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 62 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggcgctg aggtgaagaa gcccggagcc 120 agcgtgaaag tgagctgcaa ggcctcaggc tacaccttca gcaaccacta catgcactgg 180 gtgaggcagg ccccaggcca gggcctggag tggatgggct gggtcaaccc caccagcggc 240 aacaccggat acgcccagaa gttccagggc agggtgacca tgacccggga caccagtacc 300 tccaccgtgt atatggagct gagcagcttg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccagggacc tgggggtgac gtatttcgac ctgtggggaa ggggcaccct ggtgaccgtg 420 agctctgcca gcaccaaggg ccccagcgtg ttccctctgg cccccagcag caagagcacc 480 agcggcggaa ccgccgccct gggctgcctg gtgaaggact acttccccga gcccgtgacc 540 gtgtcctgga acagcggcgc tctgaccagc ggagtgcaca ccttccctgc cgtgctgcag 600 agcagcggcc tgtactccct gagcagcgtg gtgaccgtgc ccagcagcag cctgggcacc 660 cagacctaca tctgcaacgt gaaccacaag ccctccaaca ccaaggtgga caagaaggtg 720 gagcctaaga gctgcgacaa gacccacacc tgccctccct gccccgcccc cgagctgctg 780 ggcggaccca gcgtgttcct gttccctccc aagcccaagg acaccctgat gatcagccgc 840 acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac gtgagccacg aggaccccga ggtgaagttc 900 aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac aacgccaaga ccaagcctcg ggaggagcag 960 tacaactcca cctaccgcgt ggtgagcgtg ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac 1020 ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgagcaac aaggccctgc ccgctcccat cgagaagacc 1080 atcagcaagg ccaagggcca gccccgggag cctcaggtgt acaccctgcc ccccagccgc 1140 gaagagatga ccaagaacca ggtgagcctg acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc 1200 gacatcgccg tggagtggga gagcaacggc cagcctgaga acaactacaa gaccacccct 1260 cccgtgctgg acagcgacgg cagcttcttc ctgtacagca agctgaccgt ggacaagtcc 1320 cggtggcagc agggcaacgt gttcagctgc agcgtgatgc acgaggccct gcacaaccac 1380 tacacccaga agagcctgag cctgagcccc ggatagtaa 1419 <210> 63 <211> 471 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 63 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asn His Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Val Asn Pro Thr Ser Gly 65 70 75 80 Asn Thr Gly Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Leu Gly Val Thr Tyr 115 120 125 Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser 130 135 140 Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr 145 150 155 160 Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro 165 170 175 Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val 180 185 190 His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser 195 200 205 Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile 210 215 220 Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val 225 230 235 240 Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 245 250 255 Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 260 265 270 Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 275 280 285 Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 290 295 300 Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln 305 310 315 320 Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln 325 330 335 Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 340 345 350 Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 355 360 365 Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 370 375 380 Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 385 390 395 400 Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 405 410 415 Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 420 425 430 Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe 435 440 445 Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 450 455 460 Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 64 <211> 1428 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 64 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtgca actgctggag agcggcggtg gcctggtgca gcccggtggc 120 agcctgcggc tgagctgcgc tgcaagcggc ttcaagttca ggaccttctg gatgaactgg 180 gttaggcagg cacccggcaa gggcctggag tgggtgagcg tgatcagcaa cggcggagac 240 gccacccatt atgccgacag cgtgaagggc aggttcacca tcagcaggga caacagcaag 300 aataccctgt acctgcagat gaacagcctc agggccgagg acaccgctgt gtactactgc 360 gccagggtgg actgctccgg cggtagctgc tatctgggct actggggcca gggaaccttg 420 gtgacagtca gcagcgccag caccaagggc cccagcgtgt tccctctggc ccccagcagc 480 aagagcacca gcggcggaac cgccgccctg ggctgcctgg tgaaggacta cttccccgag 540 cccgtgaccg tgtcctggaa cagcggcgct ctgaccagcg gagtgcacac cttccctgcc 600 gtgctgcaga gcagcggcct gtactccctg agcagcgtgg tgaccgtgcc cagcagcagc 660 ctgggcaccc agacctacat ctgcaacgtg aaccacaagc cctccaacac caaggtggac 720 aagaaggtgg agcctaagag ctgcgacaag acccacacct gccctccctg ccccgccccc 780 gagctgctgg gcggacccag cgtgttcctg ttccctccca agcccaagga caccctgatg 840 atcagccgca cccccgaggt gacctgcgtg gtggtggacg tgagccacga ggaccccgag 900 gtgaagttca actggtacgt ggacggcgtg gaggtgcaca acgccaagac caagcctcgg 960 gaggagcagt acaactccac ctaccgcgtg gtgagcgtgc tgaccgtgct gcaccaggac 1020 tggctgaacg gcaaggagta caagtgcaag gtgagcaaca aggccctgcc cgctcccatc 1080 gagaagacca tcagcaaggc caagggccag ccccgggagc ctcaggtgta caccctgccc 1140 cccagccgcg aagagatgac caagaaccag gtgagcctga cctgcctggt gaagggcttc 1200 tacccctccg acatcgccgt ggagtgggag agcaacggcc agcctgagaa caactacaag 1260 accacccctc ccgtgctgga cagcgacggc agcttcttcc tgtacagcaa gctgaccgtg 1320 gacaagtccc ggtggcagca gggcaacgtg ttcagctgca gcgtgatgca cgaggccctg 1380 cacaaccact acacccagaa gagcctgagc ctgagccccg gatagtaa 1428 <210> 65 <211> 474 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 65 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Lys Phe Arg Thr Phe Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Val Ile Ser Asn Gly Gly Asp 65 70 75 80 Ala Thr His Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Asp Cys Ser Gly Gly 115 120 125 Ser Cys Tyr Leu Gly Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 130 135 140 Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser 145 150 155 160 Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp 165 170 175 Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr 180 185 190 Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr 195 200 205 Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln 210 215 220 Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro 245 250 255 Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 260 265 270 Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 275 280 285 Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 290 295 300 Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 305 310 315 320 Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 325 330 335 Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 340 345 350 Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys 355 360 365 Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 370 375 380 Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 385 390 395 400 Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu 405 410 415 Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 420 425 430 Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly 435 440 445 Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 450 455 460 Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 66 <211> 1413 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 66 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtgca gcttttggag agtggcggtg gccttgtgaa gcctggcggg 120 agcctgaggc tgagctgtgc cgccagcggc tttacatttt ccagttactg gatgcattgg 180 gtgaggcagg ccccaggcaa gggcctcgag tgggtaagca gcattagcag caggagcagc 240 tacatttact acgccgacag cgtgaagggc aggttcacca tcagcaggga tgacagcaag 300 aacaccctgt acctgcagat gaacagcctg aaaaccgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccagggagg gcaacggaat ggacgtgtgg ggccagggca ccacggtgac tgttagctct 420 gccagcacca agggccccag cgtgttccct ctggccccca gcagcaagag caccagcggc 480 ggaaccgccg ccctgggctg cctggtgaag gactacttcc ccgagcccgt gaccgtgtcc 540 tggaacagcg gcgctctgac cagcggagtg cacaccttcc ctgccgtgct gcagagcagc 600 ggcctgtact ccctgagcag cgtggtgacc gtgcccagca gcagcctggg cacccagacc 660 tacatctgca acgtgaacca caagccctcc aacaccaagg tggacaagaa ggtggagcct 720 aagagctgcg acaagaccca cacctgccct ccctgccccg cccccgagct gctgggcgga 780 cccagcgtgt tcctgttccc tcccaagccc aaggacaccc tgatgatcag ccgcaccccc 840 gaggtgacct gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaggacc ccgaggtgaa gttcaactgg 900 tacgtggacg gcgtggaggt gcacaacgcc aagaccaagc ctcgggagga gcagtacaac 960 tccacctacc gcgtggtgag cgtgctgacc gtgctgcacc aggactggct gaacggcaag 1020 gagtacaagt gcaaggtgag caacaaggcc ctgcccgctc ccatcgagaa gaccatcagc 1080 aaggccaagg gccagccccg ggagcctcag gtgtacaccc tgccccccag ccgcgaagag 1140 atgaccaaga accaggtgag cctgacctgc ctggtgaagg gcttctaccc ctccgacatc 1200 gccgtggagt gggagagcaa cggccagcct gagaacaact acaagaccac ccctcccgtg 1260 ctggacagcg acggcagctt cttcctgtac agcaagctga ccgtggacaa gtcccggtgg 1320 cagcagggca acgtgttcag ctgcagcgtg atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc 1380 cagaagagcc tgagcctgag ccccggatag taa 1413 <210> 67 <211> 469 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 67 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Ser Arg Ser Ser 65 70 75 80 Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Gly Asn Gly Met Asp 115 120 125 Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys 130 135 140 Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly 145 150 155 160 Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro 165 170 175 Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr 180 185 190 Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val 195 200 205 Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn 210 215 220 Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro 225 230 235 240 Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu 245 250 255 Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 260 265 270 Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 275 280 285 Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 290 295 300 Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 305 310 315 320 Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 325 330 335 Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro 340 345 350 Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu 355 360 365 Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 370 375 380 Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 385 390 395 400 Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 405 410 415 Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 420 425 430 Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 435 440 445 Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 450 455 460 Ser Leu Ser Pro Gly 465 <210> 68 <211> 1428 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 68 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggttcag agcggagccg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg ttagctgcaa ggccagtggc ggcaccttca gcagctacgc cataagctgg 180 gtgaggcagg cacccggaca aggcctggag tggatgggcg gcatcatccc catcttcggc 240 accgctaact acgcccagaa attccagggt agggtgacca tcactgccga cgagagcacc 300 agcaccgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccaagacac ccctgggaag gggatatggc ctgttcgact actggggcca gggcaccctg 420 gtgaccgtgt ctagcgcaag caccaagggc cccagcgtgt tccctctggc ccccagcagc 480 aagagcacca gcggcggaac cgccgccctg ggctgcctgg tgaaggacta cttccccgag 540 cccgtgaccg tgtcctggaa cagcggcgct ctgaccagcg gagtgcacac cttccctgcc 600 gtgctgcaga gcagcggcct gtactccctg agcagcgtgg tgaccgtgcc cagcagcagc 660 ctgggcaccc agacctacat ctgcaacgtg aaccacaagc cctccaacac caaggtggac 720 aagaaggtgg agcctaagag ctgcgacaag acccacacct gccctccctg ccccgccccc 780 gagctgctgg gcggacccag cgtgttcctg ttccctccca agcccaagga caccctgatg 840 atcagccgca cccccgaggt gacctgcgtg gtggtggacg tgagccacga ggaccccgag 900 gtgaagttca actggtacgt ggacggcgtg gaggtgcaca acgccaagac caagcctcgg 960 gaggagcagt acaactccac ctaccgcgtg gtgagcgtgc tgaccgtgct gcaccaggac 1020 tggctgaacg gcaaggagta caagtgcaag gtgagcaaca aggccctgcc cgctcccatc 1080 gagaagacca tcagcaaggc caagggccag ccccgggagc ctcaggtgta caccctgccc 1140 cccagccgcg aagagatgac caagaaccag gtgagcctga cctgcctggt gaagggcttc 1200 tacccctccg acatcgccgt ggagtgggag agcaacggcc agcctgagaa caactacaag 1260 accacccctc ccgtgctgga cagcgacggc agcttcttcc tgtacagcaa gctgaccgtg 1320 gacaagtccc ggtggcagca gggcaacgtg ttcagctgca gcgtgatgca cgaggccctg 1380 cacaaccact acacccagaa gagcctgagc ctgagccccg gatagtaa 1428 <210> 69 <211> 474 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 69 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Thr Pro Leu Gly Arg Gly 115 120 125 Tyr Gly Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 130 135 140 Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser 145 150 155 160 Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp 165 170 175 Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr 180 185 190 Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr 195 200 205 Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln 210 215 220 Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro 245 250 255 Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 260 265 270 Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 275 280 285 Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 290 295 300 Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 305 310 315 320 Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 325 330 335 Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 340 345 350 Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys 355 360 365 Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 370 375 380 Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 385 390 395 400 Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu 405 410 415 Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 420 425 430 Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly 435 440 445 Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 450 455 460 Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 70 <211> 1413 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 70 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtacag agcggagccg aagtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc ggtaccttca gcaactacgc catcagctgg 180 gtgaggcaag cccctgggca gggcctggag tggatgggct ggatcagcgc ctacaacggc 240 aacaccaatt acgcccagaa gttccagggc cgagtgacca tgaccaggga cacaagcacc 300 agcaccgtgt acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgctgt gtactactgc 360 gccaggagca ccaacgcctt ggactactgg ggccagggca ccctggtgac cgtgagctct 420 gccagcacca agggccccag cgtgttccct ctggccccca gcagcaagag caccagcggc 480 ggaaccgccg ccctgggctg cctggtgaag gactacttcc ccgagcccgt gaccgtgtcc 540 tggaacagcg gcgctctgac cagcggagtg cacaccttcc ctgccgtgct gcagagcagc 600 ggcctgtact ccctgagcag cgtggtgacc gtgcccagca gcagcctggg cacccagacc 660 tacatctgca acgtgaacca caagccctcc aacaccaagg tggacaagaa ggtggagcct 720 aagagctgcg acaagaccca cacctgccct ccctgccccg cccccgagct gctgggcgga 780 cccagcgtgt tcctgttccc tcccaagccc aaggacaccc tgatgatcag ccgcaccccc 840 gaggtgacct gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaggacc ccgaggtgaa gttcaactgg 900 tacgtggacg gcgtggaggt gcacaacgcc aagaccaagc ctcgggagga gcagtacaac 960 tccacctacc gcgtggtgag cgtgctgacc gtgctgcacc aggactggct gaacggcaag 1020 gagtacaagt gcaaggtgag caacaaggcc ctgcccgctc ccatcgagaa gaccatcagc 1080 aaggccaagg gccagccccg ggagcctcag gtgtacaccc tgccccccag ccgcgaagag 1140 atgaccaaga accaggtgag cctgacctgc ctggtgaagg gcttctaccc ctccgacatc 1200 gccgtggagt gggagagcaa cggccagcct gagaacaact acaagaccac ccctcccgtg 1260 ctggacagcg acggcagctt cttcctgtac agcaagctga ccgtggacaa gtcccggtgg 1320 cagcagggca acgtgttcag ctgcagcgtg atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc 1380 cagaagagcc tgagcctgag ccccggatag taa 1413 <210> 71 <211> 469 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 71 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Asn Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly 65 70 75 80 Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Thr Asn Ala Leu Asp 115 120 125 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys 130 135 140 Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly 145 150 155 160 Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro 165 170 175 Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr 180 185 190 Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val 195 200 205 Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn 210 215 220 Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro 225 230 235 240 Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu 245 250 255 Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 260 265 270 Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 275 280 285 Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 290 295 300 Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 305 310 315 320 Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 325 330 335 Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro 340 345 350 Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu 355 360 365 Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 370 375 380 Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 385 390 395 400 Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 405 410 415 Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 420 425 430 Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 435 440 445 Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 450 455 460 Ser Leu Ser Pro Gly 465 <210> 72 <211> 1413 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 72 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agtggggccg aggtgaagaa acccggcagc 120 agcgttaagg tgagctgcaa ggccagcggc tacaccttca gcgattacta catgcactgg 180 gtgaggcagg cacccggcca gggcctggag tggatgggcg gcatcctgcc cgtgttcggc 240 accgccacat acgcccagaa gttccagggg agggtgacca tcacggccga cgaaagcacc 300 tcaacagcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccaggggct tcggctattt cgactactgg gggcagggca ccctggtgac cgtgagctct 420 gccagcacca agggccccag cgtgttccct ctggccccca gcagcaagag caccagcggc 480 ggaaccgccg ccctgggctg cctggtgaag gactacttcc ccgagcccgt gaccgtgtcc 540 tggaacagcg gcgctctgac cagcggagtg cacaccttcc ctgccgtgct gcagagcagc 600 ggcctgtact ccctgagcag cgtggtgacc gtgcccagca gcagcctggg cacccagacc 660 tacatctgca acgtgaacca caagccctcc aacaccaagg tggacaagaa ggtggagcct 720 aagagctgcg acaagaccca cacctgccct ccctgccccg cccccgagct gctgggcgga 780 cccagcgtgt tcctgttccc tcccaagccc aaggacaccc tgatgatcag ccgcaccccc 840 gaggtgacct gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaggacc ccgaggtgaa gttcaactgg 900 tacgtggacg gcgtggaggt gcacaacgcc aagaccaagc ctcgggagga gcagtacaac 960 tccacctacc gcgtggtgag cgtgctgacc gtgctgcacc aggactggct gaacggcaag 1020 gagtacaagt gcaaggtgag caacaaggcc ctgcccgctc ccatcgagaa gaccatcagc 1080 aaggccaagg gccagccccg ggagcctcag gtgtacaccc tgccccccag ccgcgaagag 1140 atgaccaaga accaggtgag cctgacctgc ctggtgaagg gcttctaccc ctccgacatc 1200 gccgtggagt gggagagcaa cggccagcct gagaacaact acaagaccac ccctcccgtg 1260 ctggacagcg acggcagctt cttcctgtac agcaagctga ccgtggacaa gtcccggtgg 1320 cagcagggca acgtgttcag ctgcagcgtg atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc 1380 cagaagagcc tgagcctgag ccccggatag taa 1413 <210> 73 <211> 469 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 73 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Leu Pro Val Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ala Thr Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Phe Gly Tyr Phe Asp 115 120 125 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys 130 135 140 Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly 145 150 155 160 Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro 165 170 175 Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr 180 185 190 Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val 195 200 205 Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn 210 215 220 Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro 225 230 235 240 Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu 245 250 255 Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 260 265 270 Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 275 280 285 Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 290 295 300 Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 305 310 315 320 Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 325 330 335 Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro 340 345 350 Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu 355 360 365 Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 370 375 380 Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 385 390 395 400 Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 405 410 415 Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 420 425 430 Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 435 440 445 Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 450 455 460 Ser Leu Ser Pro Gly 465 <210> 74 <211> 1428 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 74 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agtggagccg aggtgaagaa gcccggagcc 120 tctgtaaagg taagctgcaa ggccagcggc tacaccttca ccggccagta catgcactgg 180 gtgaggcagg ctcccggaca gggcctggag tggatgggca tcatcaaccc cagcggggga 240 agcaccagtt acgcccagaa gttccaggga agggtgacca tgaccaggga caccagcaca 300 agcacggtgt acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccggaagct actaccccta ctactattac ggcatggacg tgtggggcca gggcacgacc 420 gtgacagtga gctctgccag caccaagggc cccagcgtgt tccctctggc ccccagcagc 480 aagagcacca gcggcggaac cgccgccctg ggctgcctgg tgaaggacta cttccccgag 540 cccgtgaccg tgtcctggaa cagcggcgct ctgaccagcg gagtgcacac cttccctgcc 600 gtgctgcaga gcagcggcct gtactccctg agcagcgtgg tgaccgtgcc cagcagcagc 660 ctgggcaccc agacctacat ctgcaacgtg aaccacaagc cctccaacac caaggtggac 720 aagaaggtgg agcctaagag ctgcgacaag acccacacct gccctccctg ccccgccccc 780 gagctgctgg gcggacccag cgtgttcctg ttccctccca agcccaagga caccctgatg 840 atcagccgca cccccgaggt gacctgcgtg gtggtggacg tgagccacga ggaccccgag 900 gtgaagttca actggtacgt ggacggcgtg gaggtgcaca acgccaagac caagcctcgg 960 gaggagcagt acaactccac ctaccgcgtg gtgagcgtgc tgaccgtgct gcaccaggac 1020 tggctgaacg gcaaggagta caagtgcaag gtgagcaaca aggccctgcc cgctcccatc 1080 gagaagacca tcagcaaggc caagggccag ccccgggagc ctcaggtgta caccctgccc 1140 cccagccgcg aagagatgac caagaaccag gtgagcctga cctgcctggt gaagggcttc 1200 tacccctccg acatcgccgt ggagtgggag agcaacggcc agcctgagaa caactacaag 1260 accacccctc ccgtgctgga cagcgacggc agcttcttcc tgtacagcaa gctgaccgtg 1320 gacaagtccc ggtggcagca gggcaacgtg ttcagctgca gcgtgatgca cgaggccctg 1380 cacaaccact acacccagaa gagcctgagc ctgagccccg gatagtaa 1428 <210> 75 <211> 474 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 75 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Gln Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly 65 70 75 80 Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Ser Tyr Tyr Pro Tyr Tyr 115 120 125 Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser 130 135 140 Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser 145 150 155 160 Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp 165 170 175 Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr 180 185 190 Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr 195 200 205 Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln 210 215 220 Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro 245 250 255 Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 260 265 270 Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 275 280 285 Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 290 295 300 Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 305 310 315 320 Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 325 330 335 Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 340 345 350 Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys 355 360 365 Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 370 375 380 Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 385 390 395 400 Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu 405 410 415 Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 420 425 430 Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly 435 440 445 Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 450 455 460 Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 76 <211> 1422 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 76 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggagccg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagtggc ggcaccttcg gcaattacgg cataaactgg 180 gtgaggcagg ctcccggaca gggcctggag tggatgggcg gcatcatccc cgtgttcggc 240 accaccaact acgcccagaa gttccaggga agggtgacca tcaccgcgga cgagagcacc 300 tcaaccgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtattactgc 360 gccaggggcc tcaggtacta ctacgggatg gacgtgtggg gccagggcac aaccgtgacc 420 gtgagctctg ccagcaccaa gggccccagc gtgttccctc tggcccccag cagcaagagc 480 accagcggcg gaaccgccgc cctgggctgc ctggtgaagg actacttccc cgagcccgtg 540 accgtgtcct ggaacagcgg cgctctgacc agcggagtgc acaccttccc tgccgtgctg 600 cagagcagcg gcctgtactc cctgagcagc gtggtgaccg tgcccagcag cagcctgggc 660 acccagacct acatctgcaa cgtgaaccac aagccctcca acaccaaggt ggacaagaag 720 gtggagccta agagctgcga caagacccac acctgccctc cctgccccgc ccccgagctg 780 ctgggcggac ccagcgtgtt cctgttccct cccaagccca aggacaccct gatgatcagc 840 cgcacccccg aggtgacctg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaggaccc cgaggtgaag 900 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cacaacgcca agaccaagcc tcgggaggag 960 cagtacaact ccacctaccg cgtggtgagc gtgctgaccg tgctgcacca ggactggctg 1020 aacggcaagg agtacaagtg caaggtgagc aacaaggccc tgcccgctcc catcgagaag 1080 accatcagca aggccaaggg ccagccccgg gagcctcagg tgtacaccct gccccccagc 1140 cgcgaagaga tgaccaagaa ccaggtgagc ctgacctgcc tggtgaaggg cttctacccc 1200 tccgacatcg ccgtggagtg ggagagcaac ggccagcctg agaacaacta caagaccacc 1260 cctcccgtgc tggacagcga cggcagcttc ttcctgtaca gcaagctgac cgtggacaag 1320 tcccggtggc agcagggcaa cgtgttcagc tgcagcgtga tgcacgaggc cctgcacaac 1380 cactacaccc agaagagcct gagcctgagc cccggatagt aa 1422 <210> 77 <211> 472 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 77 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Gly Asn Tyr Gly Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Val Phe Gly 65 70 75 80 Thr Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Leu Arg Tyr Tyr Tyr 115 120 125 Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala 130 135 140 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser 145 150 155 160 Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 165 170 175 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 180 185 190 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 195 200 205 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr 210 215 220 Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys 225 230 235 240 Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 245 250 255 Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 260 265 270 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 275 280 285 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 290 295 300 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 305 310 315 320 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 325 330 335 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 340 345 350 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 355 360 365 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 370 375 380 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 385 390 395 400 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 405 410 415 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 420 425 430 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 435 440 445 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 450 455 460 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 78 <211> 1422 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 78 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggttcag agcggagctg aggtgaagaa gcccggtgcc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc ggtacgttca ccggctactt catacactgg 180 gtgaggcagg cccctggaca aggcctggag tggatgggct ggatgaaccc caacagcggc 240 aacacaggct acgcccagaa gttccaggga agggtgacca tgaccaggga caccagtacc 300 agcacagtgt acatggagct gtccagcctg aggagcgagg ataccgccat gtattactgc 360 gccagggagg gccaaggcgt ggtgcccgtg gactactggg gacagggcac actggtgacc 420 gtgagctctg ccagcaccaa gggccccagc gtgttccctc tggcccccag cagcaagagc 480 accagcggcg gaaccgccgc cctgggctgc ctggtgaagg actacttccc cgagcccgtg 540 accgtgtcct ggaacagcgg cgctctgacc agcggagtgc acaccttccc tgccgtgctg 600 cagagcagcg gcctgtactc cctgagcagc gtggtgaccg tgcccagcag cagcctgggc 660 acccagacct acatctgcaa cgtgaaccac aagccctcca acaccaaggt ggacaagaag 720 gtggagccta agagctgcga caagacccac acctgccctc cctgccccgc ccccgagctg 780 ctgggcggac ccagcgtgtt cctgttccct cccaagccca aggacaccct gatgatcagc 840 cgcacccccg aggtgacctg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaggaccc cgaggtgaag 900 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cacaacgcca agaccaagcc tcgggaggag 960 cagtacaact ccacctaccg cgtggtgagc gtgctgaccg tgctgcacca ggactggctg 1020 aacggcaagg agtacaagtg caaggtgagc aacaaggccc tgcccgctcc catcgagaag 1080 accatcagca aggccaaggg ccagccccgg gagcctcagg tgtacaccct gccccccagc 1140 cgcgaagaga tgaccaagaa ccaggtgagc ctgacctgcc tggtgaaggg cttctacccc 1200 tccgacatcg ccgtggagtg ggagagcaac ggccagcctg agaacaacta caagaccacc 1260 cctcccgtgc tggacagcga cggcagcttc ttcctgtaca gcaagctgac cgtggacaag 1320 tcccggtggc agcagggcaa cgtgttcagc tgcagcgtga tgcacgaggc cctgcacaac 1380 cactacaccc agaagagcct gagcctgagc cccggatagt aa 1422 <210> 79 <211> 472 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 79 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Thr Gly Tyr Phe Ile His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Met Asn Pro Asn Ser Gly 65 70 75 80 Asn Thr Gly Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Met Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Gly Gln Gly Val Val 115 120 125 Pro Val Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala 130 135 140 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser 145 150 155 160 Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 165 170 175 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 180 185 190 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 195 200 205 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr 210 215 220 Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys 225 230 235 240 Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 245 250 255 Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 260 265 270 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 275 280 285 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 290 295 300 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 305 310 315 320 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 325 330 335 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 340 345 350 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 355 360 365 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 370 375 380 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 385 390 395 400 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 405 410 415 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 420 425 430 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 435 440 445 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 450 455 460 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 80 <211> 1446 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 80 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag tccggagccg aagtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaaag tgagctgcaa ggcgagcggc tacaccttca ccacctatgg catcacctgg 180 gtgaggcagg ccccaggaca gggcctggag tggatgggcg gcatcatccc catcttcggc 240 accgccaact acgcccagaa gttccaaggc agggtgacca tcaccgcgga tgagagtacc 300 agtaccgcat acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccaaactgt ctggctccag cggctcatgg gactactatt actactacgg catggacgtg 420 tggggccagg gcacactggt gaccgtgagc tctgccagca ccaagggccc cagcgtgttc 480 cctctggccc ccagcagcaa gagcaccagc ggcggaaccg ccgccctggg ctgcctggtg 540 aaggactact tccccgagcc cgtgaccgtg tcctggaaca gcggcgctct gaccagcgga 600 gtgcacacct tccctgccgt gctgcagagc agcggcctgt actccctgag cagcgtggtg 660 accgtgccca gcagcagcct gggcacccag acctacatct gcaacgtgaa ccacaagccc 720 tccaacacca aggtggacaa gaaggtggag cctaagagct gcgacaagac ccacacctgc 780 cctccctgcc ccgcccccga gctgctgggc ggacccagcg tgttcctgtt ccctcccaag 840 cccaaggaca ccctgatgat cagccgcacc cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg 900 agccacgagg accccgaggt gaagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac 960 gccaagacca agcctcggga ggagcagtac aactccacct accgcgtggt gagcgtgctg 1020 accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt gagcaacaag 1080 gccctgcccg ctcccatcga gaagaccatc agcaaggcca agggccagcc ccgggagcct 1140 caggtgtaca ccctgccccc cagccgcgaa gagatgacca agaaccaggt gagcctgacc 1200 tgcctggtga agggcttcta cccctccgac atcgccgtgg agtgggagag caacggccag 1260 cctgagaaca actacaagac cacccctccc gtgctggaca gcgacggcag cttcttcctg 1320 tacagcaagc tgaccgtgga caagtcccgg tggcagcagg gcaacgtgtt cagctgcagc 1380 gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaaga gcctgagcct gagccccgga 1440 tagtaa 1446 <210> 81 <211> 480 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 81 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Gly Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Leu Ser Gly Ser Ser Gly 115 120 125 Ser Trp Asp Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly 130 135 140 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 145 150 155 160 Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu 165 170 175 Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 180 185 190 Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 195 200 205 Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 210 215 220 Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro 225 230 235 240 Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys 245 250 255 Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro 260 265 270 Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 275 280 285 Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 290 295 300 Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 305 310 315 320 Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 325 330 335 Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 340 345 350 Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 355 360 365 Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 370 375 380 Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 385 390 395 400 Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 405 410 415 Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 420 425 430 Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 435 440 445 Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 450 455 460 Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 480 <210> 82 <211> 1419 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 82 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggagccg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc ggaaccttta gcacctacgc cttcagctgg 180 gtgaggcagg ccccaggcca gggcctggag tacatgggcg gcatcatccc catgttcggc 240 accgccaact acgcccagaa gttccagggc agggtgacca tcaccgcgga cgaaagcacc 300 agtaccgcgt atatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gctggcgaga ggggctacgg gtcactggac tactggggac agggaaccct ggtgaccgtg 420 agctctgcca gcaccaaggg ccccagcgtg ttccctctgg cccccagcag caagagcacc 480 agcggcggaa ccgccgccct gggctgcctg gtgaaggact acttccccga gcccgtgacc 540 gtgtcctgga acagcggcgc tctgaccagc ggagtgcaca ccttccctgc cgtgctgcag 600 agcagcggcc tgtactccct gagcagcgtg gtgaccgtgc ccagcagcag cctgggcacc 660 cagacctaca tctgcaacgt gaaccacaag ccctccaaca ccaaggtgga caagaaggtg 720 gagcctaaga gctgcgacaa gacccacacc tgccctccct gccccgcccc cgagctgctg 780 ggcggaccca gcgtgttcct gttccctccc aagcccaagg acaccctgat gatcagccgc 840 acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac gtgagccacg aggaccccga ggtgaagttc 900 aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac aacgccaaga ccaagcctcg ggaggagcag 960 tacaactcca cctaccgcgt ggtgagcgtg ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac 1020 ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgagcaac aaggccctgc ccgctcccat cgagaagacc 1080 atcagcaagg ccaagggcca gccccgggag cctcaggtgt acaccctgcc ccccagccgc 1140 gaagagatga ccaagaacca ggtgagcctg acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc 1200 gacatcgccg tggagtggga gagcaacggc cagcctgaga acaactacaa gaccacccct 1260 cccgtgctgg acagcgacgg cagcttcttc ctgtacagca agctgaccgt ggacaagtcc 1320 cggtggcagc agggcaacgt gttcagctgc agcgtgatgc acgaggccct gcacaaccac 1380 tacacccaga agagcctgag cctgagcccc ggatagtaa 1419 <210> 83 <211> 471 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 83 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Thr Tyr Ala Phe Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Tyr Met Gly Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Glu Arg Gly Tyr Gly Ser 115 120 125 Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser 130 135 140 Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr 145 150 155 160 Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro 165 170 175 Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val 180 185 190 His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser 195 200 205 Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile 210 215 220 Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val 225 230 235 240 Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 245 250 255 Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 260 265 270 Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 275 280 285 Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 290 295 300 Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln 305 310 315 320 Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln 325 330 335 Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 340 345 350 Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 355 360 365 Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 370 375 380 Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 385 390 395 400 Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 405 410 415 Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 420 425 430 Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe 435 440 445 Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 450 455 460 Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 84 <211> 1425 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 84 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtgca gctcctggag agcggcggtg gccttgtgca gcccggtggc 120 agcctgcgcc tgagttgcgc ggcaagcggc ttcaccttca gcaacagcga catgaattgg 180 gttaggcagg cccctggtaa gggcctggag tgggtgagct tcattagcag tagcagcgga 240 tacacctact acgccgacag cgtgaagggg aggttcacca tcagcaggga caacagcaag 300 aataccctgt acctgcagat gaacagcctg agggccgagg ataccgccgt gtattactgc 360 gccagggcca acaacaactg gaacttctac ttcgactact ggggccaggg aaccctggtg 420 accgtgagca gcgccagcac caagggcccc agcgtgttcc ctctggcccc cagcagcaag 480 agcaccagcg gcggaaccgc cgccctgggc tgcctggtga aggactactt ccccgagccc 540 gtgaccgtgt cctggaacag cggcgctctg accagcggag tgcacacctt ccctgccgtg 600 ctgcagagca gcggcctgta ctccctgagc agcgtggtga ccgtgcccag cagcagcctg 660 ggcacccaga cctacatctg caacgtgaac cacaagccct ccaacaccaa ggtggacaag 720 aaggtggagc ctaagagctg cgacaagacc cacacctgcc ctccctgccc cgcccccgag 780 ctgctgggcg gacccagcgt gttcctgttc cctcccaagc ccaaggacac cctgatgatc 840 agccgcaccc ccgaggtgac ctgcgtggtg gtggacgtga gccacgagga ccccgaggtg 900 aagttcaact ggtacgtgga cggcgtggag gtgcacaacg ccaagaccaa gcctcgggag 960 gagcagtaca actccaccta ccgcgtggtg agcgtgctga ccgtgctgca ccaggactgg 1020 ctgaacggca aggagtacaa gtgcaaggtg agcaacaagg ccctgcccgc tcccatcgag 1080 aagaccatca gcaaggccaa gggccagccc cgggagcctc aggtgtacac cctgcccccc 1140 agccgcgaag agatgaccaa gaaccaggtg agcctgacct gcctggtgaa gggcttctac 1200 ccctccgaca tcgccgtgga gtgggagagc aacggccagc ctgagaacaa ctacaagacc 1260 acccctcccg tgctggacag cgacggcagc ttcttcctgt acagcaagct gaccgtggac 1320 aagtcccggt ggcagcaggg caacgtgttc agctgcagcg tgatgcacga ggccctgcac 1380 aaccactaca cccagaagag cctgagcctg agccccggat agtaa 1425 <210> 85 <211> 473 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 85 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser Asp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Phe Ile Ser Ser Ser Ser Gly 65 70 75 80 Tyr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ala Asn Asn Asn Trp Asn 115 120 125 Phe Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 130 135 140 Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 145 150 155 160 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 165 170 175 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 180 185 190 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 195 200 205 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 210 215 220 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 225 230 235 240 Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 245 250 255 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 260 265 270 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 275 280 285 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 290 295 300 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 305 310 315 320 Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 325 330 335 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 340 345 350 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 355 360 365 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 370 375 380 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 385 390 395 400 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 405 410 415 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 420 425 430 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 435 440 445 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 450 455 460 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 86 <211> 1437 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 86 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag tccggagcgg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc gacaccttcg acacgtacgc catcagctgg 180 gtgaggcagg ccccaggcca gggcctggag tggatgggcg gcatcatccc catcttcggc 240 accgccaact acgcccagaa gttccagggc agggttacca tcaccgcaga cgagagcacc 300 tccaccgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccaggagcc gaggaagggg gtacagctac ggcagcggcc tgttcgacta ctggggacag 420 ggaaccctgg tgaccgtgag ctctgccagc accaagggcc ccagcgtgtt ccctctggcc 480 cccagcagca agagcaccag cggcggaacc gccgccctgg gctgcctggt gaaggactac 540 ttccccgagc ccgtgaccgt gtcctggaac agcggcgctc tgaccagcgg agtgcacacc 600 ttccctgccg tgctgcagag cagcggcctg tactccctga gcagcgtggt gaccgtgccc 660 agcagcagcc tgggcaccca gacctacatc tgcaacgtga accacaagcc ctccaacacc 720 aaggtggaca agaaggtgga gcctaagagc tgcgacaaga cccacacctg ccctccctgc 780 cccgcccccg agctgctggg cggacccagc gtgttcctgt tccctcccaa gcccaaggac 840 accctgatga tcagccgcac ccccgaggtg acctgcgtgg tggtggacgt gagccacgag 900 gaccccgagg tgaagttcaa ctggtacgtg gacggcgtgg aggtgcacaa cgccaagacc 960 aagcctcggg aggagcagta caactccacc taccgcgtgg tgagcgtgct gaccgtgctg 1020 caccaggact ggctgaacgg caaggagtac aagtgcaagg tgagcaacaa ggccctgccc 1080 gctcccatcg agaagaccat cagcaaggcc aagggccagc cccgggagcc tcaggtgtac 1140 accctgcccc ccagccgcga agagatgacc aagaaccagg tgagcctgac ctgcctggtg 1200 aagggcttct acccctccga catcgccgtg gagtgggaga gcaacggcca gcctgagaac 1260 aactacaaga ccacccctcc cgtgctggac agcgacggca gcttcttcct gtacagcaag 1320 ctgaccgtgg acaagtcccg gtggcagcag ggcaacgtgt tcagctgcag cgtgatgcac 1380 gaggccctgc acaaccacta cacccagaag agcctgagcc tgagccccgg atagtaa 1437 <210> 87 <211> 477 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 87 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Asp Thr Phe Asp Thr Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Arg Gly Arg Gly Tyr 115 120 125 Ser Tyr Gly Ser Gly Leu Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val 130 135 140 Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala 145 150 155 160 Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu 165 170 175 Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly 180 185 190 Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser 195 200 205 Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu 210 215 220 Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr 225 230 235 240 Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr 245 250 255 Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe 260 265 270 Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro 275 280 285 Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val 290 295 300 Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr 305 310 315 320 Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val 325 330 335 Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys 340 345 350 Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser 355 360 365 Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro 370 375 380 Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val 385 390 395 400 Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly 405 410 415 Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp 420 425 430 Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp 435 440 445 Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His 450 455 460 Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 88 <211> 1425 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 88 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggtgccg aggtgaagaa gccgggagcg 120 agtgtgaaag ttagctgcaa ggccagcggc cagaccttca ccgactacgc aatcaactgg 180 gtgaggcagg ccccaggaca gggcctggaa tggatgggct ggatgaaccc caacagcggc 240 aacaccggct acgcccagaa gttccagggc agggtgacaa tgaccaggga cacttcaacc 300 agcacagtgt acatggagct gagcagcctg cggtcagagg ataccgccgt gtactactgc 360 gccagggaga ccctggagca acagctgccc ttcgactact ggggacaagg caccctggtg 420 accgtgagct ccgccagcac caagggcccc agcgtgttcc ctctggcccc cagcagcaag 480 agcaccagcg gcggaaccgc cgccctgggc tgcctggtga aggactactt ccccgagccc 540 gtgaccgtgt cctggaacag cggcgctctg accagcggag tgcacacctt ccctgccgtg 600 ctgcagagca gcggcctgta ctccctgagc agcgtggtga ccgtgcccag cagcagcctg 660 ggcacccaga cctacatctg caacgtgaac cacaagccct ccaacaccaa ggtggacaag 720 aaggtggagc ctaagagctg cgacaagacc cacacctgcc ctccctgccc cgcccccgag 780 ctgctgggcg gacccagcgt gttcctgttc cctcccaagc ccaaggacac cctgatgatc 840 agccgcaccc ccgaggtgac ctgcgtggtg gtggacgtga gccacgagga ccccgaggtg 900 aagttcaact ggtacgtgga cggcgtggag gtgcacaacg ccaagaccaa gcctcgggag 960 gagcagtaca actccaccta ccgcgtggtg agcgtgctga ccgtgctgca ccaggactgg 1020 ctgaacggca aggagtacaa gtgcaaggtg agcaacaagg ccctgcccgc tcccatcgag 1080 aagaccatca gcaaggccaa gggccagccc cgggagcctc aggtgtacac cctgcccccc 1140 agccgcgaag agatgaccaa gaaccaggtg agcctgacct gcctggtgaa gggcttctac 1200 ccctccgaca tcgccgtgga gtgggagagc aacggccagc ctgagaacaa ctacaagacc 1260 acccctcccg tgctggacag cgacggcagc ttcttcctgt acagcaagct gaccgtggac 1320 aagtcccggt ggcagcaggg caacgtgttc agctgcagcg tgatgcacga ggccctgcac 1380 aaccactaca cccagaagag cctgagcctg agccccggat agtaa 1425 <210> 89 <211> 473 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 89 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gln Thr Phe Thr Asp Tyr Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Met Asn Pro Asn Ser Gly 65 70 75 80 Asn Thr Gly Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Thr Leu Glu Gln Gln 115 120 125 Leu Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 130 135 140 Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 145 150 155 160 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 165 170 175 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 180 185 190 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 195 200 205 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 210 215 220 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 225 230 235 240 Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 245 250 255 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 260 265 270 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 275 280 285 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 290 295 300 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 305 310 315 320 Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 325 330 335 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 340 345 350 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 355 360 365 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 370 375 380 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 385 390 395 400 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 405 410 415 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 420 425 430 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 435 440 445 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 450 455 460 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 90 <211> 1413 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 90 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggtgccg aggtgaagaa gcccggtgcc 120 agtgtgaagg tgagctgcaa ggccagcgcc tacaccttta ccagctacgg catcagctgg 180 ctgaggcagg cacccggcca gggcctggag tggatgggct ggatcaaccc caacagcggc 240 aacaccggct acgcccacaa gtttcagggc agggtgacca tgaccaggga caccagcaca 300 agcaccgtct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gcccgaggcg gcagcggctg gcccacctgg ggacagggca ccctggtgac cgtgagctct 420 gccagcacca agggccccag cgtgttccct ctggccccca gcagcaagag caccagcggc 480 ggaaccgccg ccctgggctg cctggtgaag gactacttcc ccgagcccgt gaccgtgtcc 540 tggaacagcg gcgctctgac cagcggagtg cacaccttcc ctgccgtgct gcagagcagc 600 ggcctgtact ccctgagcag cgtggtgacc gtgcccagca gcagcctggg cacccagacc 660 tacatctgca acgtgaacca caagccctcc aacaccaagg tggacaagaa ggtggagcct 720 aagagctgcg acaagaccca cacctgccct ccctgccccg cccccgagct gctgggcgga 780 cccagcgtgt tcctgttccc tcccaagccc aaggacaccc tgatgatcag ccgcaccccc 840 gaggtgacct gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaggacc ccgaggtgaa gttcaactgg 900 tacgtggacg gcgtggaggt gcacaacgcc aagaccaagc ctcgggagga gcagtacaac 960 tccacctacc gcgtggtgag cgtgctgacc gtgctgcacc aggactggct gaacggcaag 1020 gagtacaagt gcaaggtgag caacaaggcc ctgcccgctc ccatcgagaa gaccatcagc 1080 aaggccaagg gccagccccg ggagcctcag gtgtacaccc tgccccccag ccgcgaagag 1140 atgaccaaga accaggtgag cctgacctgc ctggtgaagg gcttctaccc ctccgacatc 1200 gccgtggagt gggagagcaa cggccagcct gagaacaact acaagaccac ccctcccgtg 1260 ctggacagcg acggcagctt cttcctgtac agcaagctga ccgtggacaa gtcccggtgg 1320 cagcagggca acgtgttcag ctgcagcgtg atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc 1380 cagaagagcc tgagcctgag ccccggatag taa 1413 <210> 91 <211> 469 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 91 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Ala Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Leu Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Asn Pro Asn Ser Gly 65 70 75 80 Asn Thr Gly Tyr Ala His Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Ser Gly Trp Pro 115 120 125 Thr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys 130 135 140 Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly 145 150 155 160 Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro 165 170 175 Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr 180 185 190 Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val 195 200 205 Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn 210 215 220 Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro 225 230 235 240 Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu 245 250 255 Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 260 265 270 Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 275 280 285 Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 290 295 300 Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 305 310 315 320 Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 325 330 335 Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro 340 345 350 Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu 355 360 365 Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 370 375 380 Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 385 390 395 400 Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 405 410 415 Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 420 425 430 Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 435 440 445 Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 450 455 460 Ser Leu Ser Pro Gly 465 <210> 92 <211> 1422 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 92 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggtgccg aggtgaagaa gcccggtgcg 120 agcgtgaaag tgagctgcaa ggccagcggt tacaccttca cgagctacgg catcagctgg 180 gtgaggcagg cacccggaca gggcctggag tggatgggct ggatcgaccc caacagtggc 240 ggcaccaact acgcccagaa gttccagggg agggtgacca tgaccaggga taccagcacc 300 tccaccgtgt atatggagct gagcagcctg aggagcgagg ataccgccgt gtactactgc 360 gccagggacg attggttcag cggcgacctg gactactggg gccagggcac gcttgtgacc 420 gtaagctctg ccagcaccaa gggccccagc gtgttccctc tggcccccag cagcaagagc 480 accagcggcg gaaccgccgc cctgggctgc ctggtgaagg actacttccc cgagcccgtg 540 accgtgtcct ggaacagcgg cgctctgacc agcggagtgc acaccttccc tgccgtgctg 600 cagagcagcg gcctgtactc cctgagcagc gtggtgaccg tgcccagcag cagcctgggc 660 acccagacct acatctgcaa cgtgaaccac aagccctcca acaccaaggt ggacaagaag 720 gtggagccta agagctgcga caagacccac acctgccctc cctgccccgc ccccgagctg 780 ctgggcggac ccagcgtgtt cctgttccct cccaagccca aggacaccct gatgatcagc 840 cgcacccccg aggtgacctg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaggaccc cgaggtgaag 900 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cacaacgcca agaccaagcc tcgggaggag 960 cagtacaact ccacctaccg cgtggtgagc gtgctgaccg tgctgcacca ggactggctg 1020 aacggcaagg agtacaagtg caaggtgagc aacaaggccc tgcccgctcc catcgagaag 1080 accatcagca aggccaaggg ccagccccgg gagcctcagg tgtacaccct gccccccagc 1140 cgcgaagaga tgaccaagaa ccaggtgagc ctgacctgcc tggtgaaggg cttctacccc 1200 tccgacatcg ccgtggagtg ggagagcaac ggccagcctg agaacaacta caagaccacc 1260 cctcccgtgc tggacagcga cggcagcttc ttcctgtaca gcaagctgac cgtggacaag 1320 tcccggtggc agcagggcaa cgtgttcagc tgcagcgtga tgcacgaggc cctgcacaac 1380 cactacaccc agaagagcct gagcctgagc cccggatagt aa 1422 <210> 93 <211> 472 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 93 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Asp Pro Asn Ser Gly 65 70 75 80 Gly Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Asp Trp Phe Ser Gly 115 120 125 Asp Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala 130 135 140 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser 145 150 155 160 Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 165 170 175 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 180 185 190 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 195 200 205 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr 210 215 220 Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys 225 230 235 240 Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 245 250 255 Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 260 265 270 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 275 280 285 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 290 295 300 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 305 310 315 320 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 325 330 335 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 340 345 350 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 355 360 365 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 370 375 380 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 385 390 395 400 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 405 410 415 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 420 425 430 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 435 440 445 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 450 455 460 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 94 <211> 1443 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 94 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtgca gttgctggag agcggtggcg gcctggtgca acccggtggc 120 tcactgaggc tgagctgcgc ggctagcggc ttcaccttca ccgacgcctg gatgaactgg 180 gtgaggcagg cacctggcaa gggcctggag tgggtgtcta ccatcagcgt tagcgtgggc 240 gtgacctact atgccgactc cgtgaaaggc aggtttacta tcagcaggga caacagcaag 300 aacaccctgt acctgcagat gaacagcttg agggccgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccaccatcg gcagcatggc cactatccga aagggcgcca ctgacgcctt tgacatctgg 420 ggccagggca ccctggtgac cgtgagcagc gccagcacca agggccccag cgtgttccct 480 ctggccccca gcagcaagag caccagcggc ggaaccgccg ccctgggctg cctggtgaag 540 gactacttcc ccgagcccgt gaccgtgtcc tggaacagcg gcgctctgac cagcggagtg 600 cacaccttcc ctgccgtgct gcagagcagc ggcctgtact ccctgagcag cgtggtgacc 660 gtgcccagca gcagcctggg cacccagacc tacatctgca acgtgaacca caagccctcc 720 aacaccaagg tggacaagaa ggtggagcct aagagctgcg acaagaccca cacctgccct 780 ccctgccccg cccccgagct gctgggcgga cccagcgtgt tcctgttccc tcccaagccc 840 aaggacaccc tgatgatcag ccgcaccccc gaggtgacct gcgtggtggt ggacgtgagc 900 cacgaggacc ccgaggtgaa gttcaactgg tacgtggacg gcgtggaggt gcacaacgcc 960 aagaccaagc ctcgggagga gcagtacaac tccacctacc gcgtggtgag cgtgctgacc 1020 gtgctgcacc aggactggct gaacggcaag gagtacaagt gcaaggtgag caacaaggcc 1080 ctgcccgctc ccatcgagaa gaccatcagc aaggccaagg gccagccccg ggagcctcag 1140 gtgtacaccc tgccccccag ccgcgaagag atgaccaaga accaggtgag cctgacctgc 1200 ctggtgaagg gcttctaccc ctccgacatc gccgtggagt gggagagcaa cggccagcct 1260 gagaacaact acaagaccac ccctcccgtg ctggacagcg acggcagctt cttcctgtac 1320 agcaagctga ccgtggacaa gtcccggtgg cagcagggca acgtgttcag ctgcagcgtg 1380 atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc cagaagagcc tgagcctgag ccccggatag 1440 taa 1443 <210> 95 <211> 479 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 95 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Thr Phe Thr Asp Ala Trp Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Thr Ile Ser Val Ser Val Gly 65 70 75 80 Val Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Thr Ile Gly Ser Met Ala Thr 115 120 125 Ile Arg Lys Gly Ala Thr Asp Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr 130 135 140 Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro 145 150 155 160 Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly 165 170 175 Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn 180 185 190 Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 195 200 205 Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser 210 215 220 Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser 225 230 235 240 Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr 245 250 255 His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser 260 265 270 Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg 275 280 285 Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro 290 295 300 Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 305 310 315 320 Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 325 330 335 Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 340 345 350 Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr 355 360 365 Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu 370 375 380 Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys 385 390 395 400 Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser 405 410 415 Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 420 425 430 Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 435 440 445 Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 450 455 460 Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 96 <211> 1434 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 96 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtccag agcggtgcgg aagtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg taagctgcaa ggccagcggc ggaaccttca gcagctacgc catcagctgg 180 gtgaggcagg cccctggtca gggactggag tggatgggca ccatcatccc catgttcggc 240 atcgccgact acgcccagaa gttccaggga agggtgacca tcaccgcaga cgagagcacg 300 agtaccgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gctcgaagca gcaggagcag ctcctggtac aactggtact tcgacctgtg gggcaggggc 420 accctggtga ccgtgagctc tgccagcacc aagggcccca gcgtgttccc tctggccccc 480 agcagcaaga gcaccagcgg cggaaccgcc gccctgggct gcctggtgaa ggactacttc 540 cccgagcccg tgaccgtgtc ctggaacagc ggcgctctga ccagcggagt gcacaccttc 600 cctgccgtgc tgcagagcag cggcctgtac tccctgagca gcgtggtgac cgtgcccagc 660 agcagcctgg gcacccagac ctacatctgc aacgtgaacc acaagccctc caacaccaag 720 gtggacaaga aggtggagcc taagagctgc gacaagaccc acacctgccc tccctgcccc 780 gcccccgagc tgctgggcgg acccagcgtg ttcctgttcc ctcccaagcc caaggacacc 840 ctgatgatca gccgcacccc cgaggtgacc tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaggac 900 cccgaggtga agttcaactg gtacgtggac ggcgtggagg tgcacaacgc caagaccaag 960 cctcgggagg agcagtacaa ctccacctac cgcgtggtga gcgtgctgac cgtgctgcac 1020 caggactggc tgaacggcaa ggagtacaag tgcaaggtga gcaacaaggc cctgcccgct 1080 cccatcgaga agaccatcag caaggccaag ggccagcccc gggagcctca ggtgtacacc 1140 ctgcccccca gccgcgaaga gatgaccaag aaccaggtga gcctgacctg cctggtgaag 1200 ggcttctacc cctccgacat cgccgtggag tgggagagca acggccagcc tgagaacaac 1260 tacaagacca cccctcccgt gctggacagc gacggcagct tcttcctgta cagcaagctg 1320 accgtggaca agtcccggtg gcagcagggc aacgtgttca gctgcagcgt gatgcacgag 1380 gccctgcaca accactacac ccagaagagc ctgagcctga gccccggata gtaa 1434 <210> 97 <211> 476 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 97 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Thr Ile Ile Pro Met Phe Gly 65 70 75 80 Ile Ala Asp Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ser Arg Ser Ser Ser 115 120 125 Trp Tyr Asn Trp Tyr Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr 130 135 140 Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro 145 150 155 160 Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val 165 170 175 Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala 180 185 190 Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly 195 200 205 Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly 210 215 220 Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys 225 230 235 240 Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys 245 250 255 Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu 260 265 270 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu 275 280 285 Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys 290 295 300 Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 305 310 315 320 Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 325 330 335 Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 340 345 350 Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 355 360 365 Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 370 375 380 Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys 385 390 395 400 Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 405 410 415 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 420 425 430 Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln 435 440 445 Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 450 455 460 His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 98 <211> 1416 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 98 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca actggtgcag agcggagcag aagtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaaag tgagctgcaa ggccagcggc tacaccttca ccagctacta catgcagtgg 180 gtgaggcagg ctcctggcca aggcctggag tggatgggcg gcatcatccc catcttcggc 240 accgctaact acgcccagaa gttccagggc agggtgacca taaccgccga tgagagcact 300 agcactgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccagggcca ggtttggggc cgtagactac tgggggcaag gcaccctggt gaccgtgagc 420 tctgccagca ccaagggccc cagcgtgttc cctctggccc ccagcagcaa gagcaccagc 480 ggcggaaccg ccgccctggg ctgcctggtg aaggactact tccccgagcc cgtgaccgtg 540 tcctggaaca gcggcgctct gaccagcgga gtgcacacct tccctgccgt gctgcagagc 600 agcggcctgt actccctgag cagcgtggtg accgtgccca gcagcagcct gggcacccag 660 acctacatct gcaacgtgaa ccacaagccc tccaacacca aggtggacaa gaaggtggag 720 cctaagagct gcgacaagac ccacacctgc cctccctgcc ccgcccccga gctgctgggc 780 ggacccagcg tgttcctgtt ccctcccaag cccaaggaca ccctgatgat cagccgcacc 840 cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg agccacgagg accccgaggt gaagttcaac 900 tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac gccaagacca agcctcggga ggagcagtac 960 aactccacct accgcgtggt gagcgtgctg accgtgctgc accaggactg gctgaacggc 1020 aaggagtaca agtgcaaggt gagcaacaag gccctgcccg ctcccatcga gaagaccatc 1080 agcaaggcca agggccagcc ccgggagcct caggtgtaca ccctgccccc cagccgcgaa 1140 gagatgacca agaaccaggt gagcctgacc tgcctggtga agggcttcta cccctccgac 1200 atcgccgtgg agtgggagag caacggccag cctgagaaca actacaagac cacccctccc 1260 gtgctggaca gcgacggcag cttcttcctg tacagcaagc tgaccgtgga caagtcccgg 1320 tggcagcagg gcaacgtgtt cagctgcagc gtgatgcacg aggccctgca caaccactac 1380 acccagaaga gcctgagcct gagccccgga tagtaa 1416 <210> 99 <211> 470 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 99 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr Met Gln Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ala Arg Phe Gly Ala Val 115 120 125 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 130 135 140 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser 145 150 155 160 Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 165 170 175 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 180 185 190 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 195 200 205 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys 210 215 220 Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu 225 230 235 240 Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 245 250 255 Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 260 265 270 Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 275 280 285 Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 290 295 300 Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr 305 310 315 320 Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 325 330 335 Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 340 345 350 Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg 355 360 365 Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 370 375 380 Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 385 390 395 400 Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 405 410 415 Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 420 425 430 Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 435 440 445 Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser 450 455 460 Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 100 <211> 1452 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 100 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggttcag agcggtgcgg aagtgaagaa gcccggtgcc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa agccagcggc tacactttca cctcttatta catccactgg 180 gtgaggcagg cccctggaca gggcctggaa tggatgggca tcatcaaccc cagcgccgac 240 accaccacct acgcccagca gttccagggc agggtgacca tgaccaggga cacctctacc 300 agcactgtgt acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccaggaccc caggcaatta tggcggcaac tccctgggct actactatta ctacggcatg 420 gacgtgtggg gccagggaac actggtgact gtgagctctg ccagcaccaa gggccccagc 480 gtgttccctc tggcccccag cagcaagagc accagcggcg gaaccgccgc cctgggctgc 540 ctggtgaagg actacttccc cgagcccgtg accgtgtcct ggaacagcgg cgctctgacc 600 agcggagtgc acaccttccc tgccgtgctg cagagcagcg gcctgtactc cctgagcagc 660 gtggtgaccg tgcccagcag cagcctgggc acccagacct acatctgcaa cgtgaaccac 720 aagccctcca acaccaaggt ggacaagaag gtggagccta agagctgcga caagacccac 780 acctgccctc cctgccccgc ccccgagctg ctgggcggac ccagcgtgtt cctgttccct 840 cccaagccca aggacaccct gatgatcagc cgcacccccg aggtgacctg cgtggtggtg 900 gacgtgagcc acgaggaccc cgaggtgaag ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg 960 cacaacgcca agaccaagcc tcgggaggag cagtacaact ccacctaccg cgtggtgagc 1020 gtgctgaccg tgctgcacca ggactggctg aacggcaagg agtacaagtg caaggtgagc 1080 aacaaggccc tgcccgctcc catcgagaag accatcagca aggccaaggg ccagccccgg 1140 gagcctcagg tgtacaccct gccccccagc cgcgaagaga tgaccaagaa ccaggtgagc 1200 ctgacctgcc tggtgaaggg cttctacccc tccgacatcg ccgtggagtg ggagagcaac 1260 ggccagcctg agaacaacta caagaccacc cctcccgtgc tggacagcga cggcagcttc 1320 ttcctgtaca gcaagctgac cgtggacaag tcccggtggc agcagggcaa cgtgttcagc 1380 tgcagcgtga tgcacgaggc cctgcacaac cactacaccc agaagagcct gagcctgagc 1440 cccggatagt aa 1452 <210> 101 <211> 482 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 101 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Ile Ile Asn Pro Ser Ala Asp 65 70 75 80 Thr Thr Thr Tyr Ala Gln Gln Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Thr Pro Gly Asn Tyr Gly 115 120 125 Gly Asn Ser Leu Gly Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly 130 135 140 Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 145 150 155 160 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 165 170 175 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 180 185 190 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 195 200 205 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 210 215 220 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 225 230 235 240 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys 245 250 255 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 260 265 270 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 275 280 285 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 290 295 300 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 305 310 315 320 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr 325 330 335 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 340 345 350 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 355 360 365 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 370 375 380 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 385 390 395 400 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 405 410 415 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 420 425 430 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 435 440 445 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 450 455 460 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 465 470 475 480 Pro Gly <210> 102 <211> 1449 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 102 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtccaa tccggtgccg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc tacacattca ccgactacca gatgcactgg 180 gtgaggcagg cacccggaca gggcctggag tgggtgggcg tgatcaaccc cggtggaggc 240 agcaccacct acgcccagac cttccagggc agggtgacca tcaccgccga cgagagcacc 300 tcaaccgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgctgt gtactactgc 360 gccaggggag gcgtggagta cagctctagc tgggattact attactacta tggcatggac 420 gtgtggggac aaggtaccac agtgaccgtg agctctgcca gcaccaaggg ccccagcgtg 480 ttccctctgg cccccagcag caagagcacc agcggcggaa ccgccgccct gggctgcctg 540 gtgaaggact acttccccga gcccgtgacc gtgtcctgga acagcggcgc tctgaccagc 600 ggagtgcaca ccttccctgc cgtgctgcag agcagcggcc tgtactccct gagcagcgtg 660 gtgaccgtgc ccagcagcag cctgggcacc cagacctaca tctgcaacgt gaaccacaag 720 ccctccaaca ccaaggtgga caagaaggtg gagcctaaga gctgcgacaa gacccacacc 780 tgccctccct gccccgcccc cgagctgctg ggcggaccca gcgtgttcct gttccctccc 840 aagcccaagg acaccctgat gatcagccgc acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac 900 gtgagccacg aggaccccga ggtgaagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac 960 aacgccaaga ccaagcctcg ggaggagcag tacaactcca cctaccgcgt ggtgagcgtg 1020 ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgagcaac 1080 aaggccctgc ccgctcccat cgagaagacc atcagcaagg ccaagggcca gccccgggag 1140 cctcaggtgt acaccctgcc ccccagccgc gaagagatga ccaagaacca ggtgagcctg 1200 acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc gacatcgccg tggagtggga gagcaacggc 1260 cagcctgaga acaactacaa gaccacccct cccgtgctgg acagcgacgg cagcttcttc 1320 ctgtacagca agctgaccgt ggacaagtcc cggtggcagc agggcaacgt gttcagctgc 1380 agcgtgatgc acgaggccct gcacaaccac tacacccaga agagcctgag cctgagcccc 1440 ggatagtaa 1449 <210> 103 <211> 481 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 103 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Gln Met His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val Gly Val Ile Asn Pro Gly Gly Gly 65 70 75 80 Ser Thr Thr Tyr Ala Gln Thr Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Val Glu Tyr Ser 115 120 125 Ser Ser Trp Asp Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln 130 135 140 Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 145 150 155 160 Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala 165 170 175 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 180 185 190 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 195 200 205 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 210 215 220 Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys 225 230 235 240 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp 245 250 255 Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly 260 265 270 Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile 275 280 285 Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu 290 295 300 Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His 305 310 315 320 Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg 325 330 335 Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 340 345 350 Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu 355 360 365 Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr 370 375 380 Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 385 390 395 400 Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp 405 410 415 Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val 420 425 430 Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp 435 440 445 Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His 450 455 460 Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro 465 470 475 480 Gly <210> 104 <211> 1428 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 104 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggtgccg aggtgaagaa gcctggcgcc 120 tcagtaaagg tgagctgcaa ggccagcggc tacaccttca acagccactg ggtgcattgg 180 gtgaggcagg ctcccggaca gggcctggag tggatgggct ggatcagcgc ctacaacggc 240 aacaccaact acgcccagaa gctgcagggc agggtgacca tgaccaggga caccagcacc 300 tccacggtgt acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gcctccggcg actaccccta ttactactac ggcatggacg tgtggggcca gggcaccacc 420 gtgaccgtga gctctgccag caccaagggc cccagcgtgt tccctctggc ccccagcagc 480 aagagcacca gcggcggaac cgccgccctg ggctgcctgg tgaaggacta cttccccgag 540 cccgtgaccg tgtcctggaa cagcggcgct ctgaccagcg gagtgcacac cttccctgcc 600 gtgctgcaga gcagcggcct gtactccctg agcagcgtgg tgaccgtgcc cagcagcagc 660 ctgggcaccc agacctacat ctgcaacgtg aaccacaagc cctccaacac caaggtggac 720 aagaaggtgg agcctaagag ctgcgacaag acccacacct gccctccctg ccccgccccc 780 gagctgctgg gcggacccag cgtgttcctg ttccctccca agcccaagga caccctgatg 840 atcagccgca cccccgaggt gacctgcgtg gtggtggacg tgagccacga ggaccccgag 900 gtgaagttca actggtacgt ggacggcgtg gaggtgcaca acgccaagac caagcctcgg 960 gaggagcagt acaactccac ctaccgcgtg gtgagcgtgc tgaccgtgct gcaccaggac 1020 tggctgaacg gcaaggagta caagtgcaag gtgagcaaca aggccctgcc cgctcccatc 1080 gagaagacca tcagcaaggc caagggccag ccccgggagc ctcaggtgta caccctgccc 1140 cccagccgcg aagagatgac caagaaccag gtgagcctga cctgcctggt gaagggcttc 1200 tacccctccg acatcgccgt ggagtgggag agcaacggcc agcctgagaa caactacaag 1260 accacccctc ccgtgctgga cagcgacggc agcttcttcc tgtacagcaa gctgaccgtg 1320 gacaagtccc ggtggcagca gggcaacgtg ttcagctgca gcgtgatgca cgaggccctg 1380 cacaaccact acacccagaa gagcctgagc ctgagccccg gatagtaa 1428 <210> 105 <211> 474 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 105 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Asn Ser His Trp Val His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly 65 70 75 80 Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Ser Gly Asp Tyr Pro Tyr Tyr 115 120 125 Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser 130 135 140 Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser 145 150 155 160 Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp 165 170 175 Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr 180 185 190 Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr 195 200 205 Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln 210 215 220 Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro 245 250 255 Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 260 265 270 Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 275 280 285 Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 290 295 300 Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 305 310 315 320 Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 325 330 335 Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 340 345 350 Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys 355 360 365 Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 370 375 380 Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 385 390 395 400 Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu 405 410 415 Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 420 425 430 Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly 435 440 445 Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 450 455 460 Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 106 <211> 1425 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 106 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggcgctc aggtgaagaa gcccggtgcc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc tacactttca gcagctacta tatccactgg 180 gtgaggcaag cgccaggaca gggcctggaa tggatgggct ggatcaaccc ccacagcggc 240 ggaaccaatt acggccagga gttccagggg agggtgacca tgaccaggga caccagtacc 300 agcaccgtct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gctagggaca gcagcggaat gggtgccacc atcggctact gggggcaggg caccctggtg 420 accgttagca gtgccagcac caagggcccc agcgtgttcc ctctggcccc cagcagcaag 480 agcaccagcg gcggaaccgc cgccctgggc tgcctggtga aggactactt ccccgagccc 540 gtgaccgtgt cctggaacag cggcgctctg accagcggag tgcacacctt ccctgccgtg 600 ctgcagagca gcggcctgta ctccctgagc agcgtggtga ccgtgcccag cagcagcctg 660 ggcacccaga cctacatctg caacgtgaac cacaagccct ccaacaccaa ggtggacaag 720 aaggtggagc ctaagagctg cgacaagacc cacacctgcc ctccctgccc cgcccccgag 780 ctgctgggcg gacccagcgt gttcctgttc cctcccaagc ccaaggacac cctgatgatc 840 agccgcaccc ccgaggtgac ctgcgtggtg gtggacgtga gccacgagga ccccgaggtg 900 aagttcaact ggtacgtgga cggcgtggag gtgcacaacg ccaagaccaa gcctcgggag 960 gagcagtaca actccaccta ccgcgtggtg agcgtgctga ccgtgctgca ccaggactgg 1020 ctgaacggca aggagtacaa gtgcaaggtg agcaacaagg ccctgcccgc tcccatcgag 1080 aagaccatca gcaaggccaa gggccagccc cgggagcctc aggtgtacac cctgcccccc 1140 agccgcgaag agatgaccaa gaaccaggtg agcctgacct gcctggtgaa gggcttctac 1200 ccctccgaca tcgccgtgga gtgggagagc aacggccagc ctgagaacaa ctacaagacc 1260 acccctcccg tgctggacag cgacggcagc ttcttcctgt acagcaagct gaccgtggac 1320 aagtcccggt ggcagcaggg caacgtgttc agctgcagcg tgatgcacga ggccctgcac 1380 aaccactaca cccagaagag cctgagcctg agccccggat agtaa 1425 <210> 107 <211> 473 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 107 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Gln Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Asn Pro His Ser Gly 65 70 75 80 Gly Thr Asn Tyr Gly Gln Glu Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Ser Ser Gly Met Gly 115 120 125 Ala Thr Ile Gly Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 130 135 140 Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 145 150 155 160 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 165 170 175 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 180 185 190 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 195 200 205 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 210 215 220 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 225 230 235 240 Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 245 250 255 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 260 265 270 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 275 280 285 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 290 295 300 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 305 310 315 320 Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 325 330 335 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 340 345 350 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 355 360 365 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 370 375 380 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 385 390 395 400 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 405 410 415 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 420 425 430 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 435 440 445 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 450 455 460 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 108 <211> 1431 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 108 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtgca gttgcttgag tccggcggag gcctggtgaa acccggaggt 120 agcctgaggc tgagctgtgc ggccagcggc ttcaccttca gcagctactg gatgagctgg 180 gtcaggcagg cccctggcaa gggcctggag tgggtgagcg ctatcagcgg caccgccatc 240 aacacctact acgccgatag cgtgaagggc aggttcacca ttagcaggga cgacagcaag 300 aacaccctgt acctgcagat gaacagcctg aagaccgagg acacagccgt gtactactgc 360 gccagggtgc ggagggattc ctcaggtggt ggggctttcg acatctgggg ccagggcacg 420 atggtcaccg tgtcaagcgc cagcaccaag ggccccagcg tgttccctct ggcccccagc 480 agcaagagca ccagcggcgg aaccgccgcc ctgggctgcc tggtgaagga ctacttcccc 540 gagcccgtga ccgtgtcctg gaacagcggc gctctgacca gcggagtgca caccttccct 600 gccgtgctgc agagcagcgg cctgtactcc ctgagcagcg tggtgaccgt gcccagcagc 660 agcctgggca cccagaccta catctgcaac gtgaaccaca agccctccaa caccaaggtg 720 gacaagaagg tggagcctaa gagctgcgac aagacccaca cctgccctcc ctgccccgcc 780 cccgagctgc tgggcggacc cagcgtgttc ctgttccctc ccaagcccaa ggacaccctg 840 atgatcagcc gcacccccga ggtgacctgc gtggtggtgg acgtgagcca cgaggacccc 900 gaggtgaagt tcaactggta cgtggacggc gtggaggtgc acaacgccaa gaccaagcct 960 cgggaggagc agtacaactc cacctaccgc gtggtgagcg tgctgaccgt gctgcaccag 1020 gactggctga acggcaagga gtacaagtgc aaggtgagca acaaggccct gcccgctccc 1080 atcgagaaga ccatcagcaa ggccaagggc cagccccggg agcctcaggt gtacaccctg 1140 ccccccagcc gcgaagagat gaccaagaac caggtgagcc tgacctgcct ggtgaagggc 1200 ttctacccct ccgacatcgc cgtggagtgg gagagcaacg gccagcctga gaacaactac 1260 aagaccaccc ctcccgtgct ggacagcgac ggcagcttct tcctgtacag caagctgacc 1320 gtggacaagt cccggtggca gcagggcaac gtgttcagct gcagcgtgat gcacgaggcc 1380 ctgcacaacc actacaccca gaagagcctg agcctgagcc ccggatagta a 1431 <210> 109 <211> 475 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 109 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Ser Gly Thr Ala Ile 65 70 75 80 Asn Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Arg Arg Asp Ser Ser 115 120 125 Gly Gly Gly Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val 130 135 140 Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser 145 150 155 160 Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys 165 170 175 Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu 180 185 190 Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu 195 200 205 Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr 210 215 220 Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val 225 230 235 240 Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro 245 250 255 Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 260 265 270 Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val 275 280 285 Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe 290 295 300 Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 305 310 315 320 Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr 325 330 335 Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 340 345 350 Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala 355 360 365 Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg 370 375 380 Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 385 390 395 400 Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro 405 410 415 Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser 420 425 430 Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln 435 440 445 Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 450 455 460 Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 110 <211> 1413 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 110 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtacag agcggagcgg aagtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg ttagctgcaa ggccagcggt ggcaccttca gcagctacgc catcagctgg 180 gtgaggcaag ccccaggaca gggcctggaa tggatgggcg gcatcgtgcc catcttcgag 240 accgccaact acgcccagaa gttccaaggc agggtgacca tcacagccga cgagagcacc 300 agcaccgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccagggaca cccccaactt cgactactgg ggccagggca ccctggtgac cgtgagctct 420 gccagcacca agggccccag cgtgttccct ctggccccca gcagcaagag caccagcggc 480 ggaaccgccg ccctgggctg cctggtgaag gactacttcc ccgagcccgt gaccgtgtcc 540 tggaacagcg gcgctctgac cagcggagtg cacaccttcc ctgccgtgct gcagagcagc 600 ggcctgtact ccctgagcag cgtggtgacc gtgcccagca gcagcctggg cacccagacc 660 tacatctgca acgtgaacca caagccctcc aacaccaagg tggacaagaa ggtggagcct 720 aagagctgcg acaagaccca cacctgccct ccctgccccg cccccgagct gctgggcgga 780 cccagcgtgt tcctgttccc tcccaagccc aaggacaccc tgatgatcag ccgcaccccc 840 gaggtgacct gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaggacc ccgaggtgaa gttcaactgg 900 tacgtggacg gcgtggaggt gcacaacgcc aagaccaagc ctcgggagga gcagtacaac 960 tccacctacc gcgtggtgag cgtgctgacc gtgctgcacc aggactggct gaacggcaag 1020 gagtacaagt gcaaggtgag caacaaggcc ctgcccgctc ccatcgagaa gaccatcagc 1080 aaggccaagg gccagccccg ggagcctcag gtgtacaccc tgccccccag ccgcgaagag 1140 atgaccaaga accaggtgag cctgacctgc ctggtgaagg gcttctaccc ctccgacatc 1200 gccgtggagt gggagagcaa cggccagcct gagaacaact acaagaccac ccctcccgtg 1260 ctggacagcg acggcagctt cttcctgtac agcaagctga ccgtggacaa gtcccggtgg 1320 cagcagggca acgtgttcag ctgcagcgtg atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc 1380 cagaagagcc tgagcctgag ccccggatag taa 1413 <210> 111 <211> 469 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 111 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Val Pro Ile Phe Glu 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Thr Pro Asn Phe Asp 115 120 125 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys 130 135 140 Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly 145 150 155 160 Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro 165 170 175 Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr 180 185 190 Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val 195 200 205 Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn 210 215 220 Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro 225 230 235 240 Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu 245 250 255 Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 260 265 270 Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 275 280 285 Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 290 295 300 Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 305 310 315 320 Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 325 330 335 Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro 340 345 350 Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu 355 360 365 Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 370 375 380 Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 385 390 395 400 Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 405 410 415 Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 420 425 430 Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 435 440 445 Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 450 455 460 Ser Leu Ser Pro Gly 465 <210> 112 <211> 1422 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 112 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtgca actgctcgag agcggcggtg gcctggtgaa gcccggaggc 120 agcctgaggc tgagctgtgc cgccagcggt ttcacattca gcagctactg gatgagctgg 180 gtgaggcagg ctccgggaaa gggcctggag tgggttagca gcatcagcgg caccagcaac 240 tatatgtact acgccgacag cgtgaagggc aggttcacca tcagcaggga cgacagcaag 300 aacaccctgt acctgcagat gaacagcttg aagaccgagg acaccgctgt gtattactgc 360 gccagggacc ggggttttct gggctacttt gactactggg gccagggcac ccttgttaca 420 gtgagctctg ccagcaccaa gggccccagc gtgttccctc tggcccccag cagcaagagc 480 accagcggcg gaaccgccgc cctgggctgc ctggtgaagg actacttccc cgagcccgtg 540 accgtgtcct ggaacagcgg cgctctgacc agcggagtgc acaccttccc tgccgtgctg 600 cagagcagcg gcctgtactc cctgagcagc gtggtgaccg tgcccagcag cagcctgggc 660 acccagacct acatctgcaa cgtgaaccac aagccctcca acaccaaggt ggacaagaag 720 gtggagccta agagctgcga caagacccac acctgccctc cctgccccgc ccccgagctg 780 ctgggcggac ccagcgtgtt cctgttccct cccaagccca aggacaccct gatgatcagc 840 cgcacccccg aggtgacctg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaggaccc cgaggtgaag 900 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cacaacgcca agaccaagcc tcgggaggag 960 cagtacaact ccacctaccg cgtggtgagc gtgctgaccg tgctgcacca ggactggctg 1020 aacggcaagg agtacaagtg caaggtgagc aacaaggccc tgcccgctcc catcgagaag 1080 accatcagca aggccaaggg ccagccccgg gagcctcagg tgtacaccct gccccccagc 1140 cgcgaagaga tgaccaagaa ccaggtgagc ctgacctgcc tggtgaaggg cttctacccc 1200 tccgacatcg ccgtggagtg ggagagcaac ggccagcctg agaacaacta caagaccacc 1260 cctcccgtgc tggacagcga cggcagcttc ttcctgtaca gcaagctgac cgtggacaag 1320 tcccggtggc agcagggcaa cgtgttcagc tgcagcgtga tgcacgaggc cctgcacaac 1380 cactacaccc agaagagcct gagcctgagc cccggatagt aa 1422 <210> 113 <211> 472 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 113 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Gly Thr Ser Asn 65 70 75 80 Tyr Met Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Arg Gly Phe Leu Gly 115 120 125 Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala 130 135 140 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser 145 150 155 160 Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 165 170 175 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 180 185 190 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 195 200 205 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr 210 215 220 Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys 225 230 235 240 Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 245 250 255 Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 260 265 270 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 275 280 285 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 290 295 300 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 305 310 315 320 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 325 330 335 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 340 345 350 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 355 360 365 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 370 375 380 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 385 390 395 400 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 405 410 415 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 420 425 430 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 435 440 445 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 450 455 460 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 114 <211> 1425 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 114 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcaa agcggagccg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg taagctgcaa ggccagcggt tacacgttca ccaattacta catgcactgg 180 gtgaggcagg ccccaggcca gggcctggag tggatgggcg gcatcatccc catcttcggc 240 actgccaact acgcccagaa gttccagggc agggtgacca tcaccgccga cgagagcact 300 agcaccgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgcagt gtactactgc 360 gccaggggag gctattacga cagcagtcag ttcgacatct gggggcaagg cacaatggtg 420 accgtgagct ctgccagcac caagggcccc agcgtgttcc ctctggcccc cagcagcaag 480 agcaccagcg gcggaaccgc cgccctgggc tgcctggtga aggactactt ccccgagccc 540 gtgaccgtgt cctggaacag cggcgctctg accagcggag tgcacacctt ccctgccgtg 600 ctgcagagca gcggcctgta ctccctgagc agcgtggtga ccgtgcccag cagcagcctg 660 ggcacccaga cctacatctg caacgtgaac cacaagccct ccaacaccaa ggtggacaag 720 aaggtggagc ctaagagctg cgacaagacc cacacctgcc ctccctgccc cgcccccgag 780 ctgctgggcg gacccagcgt gttcctgttc cctcccaagc ccaaggacac cctgatgatc 840 agccgcaccc ccgaggtgac ctgcgtggtg gtggacgtga gccacgagga ccccgaggtg 900 aagttcaact ggtacgtgga cggcgtggag gtgcacaacg ccaagaccaa gcctcgggag 960 gagcagtaca actccaccta ccgcgtggtg agcgtgctga ccgtgctgca ccaggactgg 1020 ctgaacggca aggagtacaa gtgcaaggtg agcaacaagg ccctgcccgc tcccatcgag 1080 aagaccatca gcaaggccaa gggccagccc cgggagcctc aggtgtacac cctgcccccc 1140 agccgcgaag agatgaccaa gaaccaggtg agcctgacct gcctggtgaa gggcttctac 1200 ccctccgaca tcgccgtgga gtgggagagc aacggccagc ctgagaacaa ctacaagacc 1260 acccctcccg tgctggacag cgacggcagc ttcttcctgt acagcaagct gaccgtggac 1320 aagtcccggt ggcagcaggg caacgtgttc agctgcagcg tgatgcacga ggccctgcac 1380 aaccactaca cccagaagag cctgagcctg agccccggat agtaa 1425 <210> 115 <211> 473 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 115 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Tyr Tyr Asp Ser 115 120 125 Ser Gln Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser 130 135 140 Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 145 150 155 160 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 165 170 175 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 180 185 190 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 195 200 205 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 210 215 220 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 225 230 235 240 Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 245 250 255 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 260 265 270 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 275 280 285 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 290 295 300 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 305 310 315 320 Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 325 330 335 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 340 345 350 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 355 360 365 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 370 375 380 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 385 390 395 400 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 405 410 415 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 420 425 430 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 435 440 445 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 450 455 460 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 116 <211> 1416 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 116 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtgca gttgctgcag agcggaggcg gactggtgca gcccggtggt 120 agtctgaggc tgagctgcgc cgcaagcgag ttcaccttca gcaacgcctg gatgagctgg 180 gtgaggcagg cccctggcaa gggcctggag tgggtaagca ccatcagcgg caccagcagg 240 tacacctact acgccgacag cgtgaagggc aggttcacca ttagcaggga caacagcaag 300 aacagcctct acttgcagat gaatagcctg agggccgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccagggacc aggacggaag gctggactac tggggccagg gcaccctggt gaccgtgagc 420 agcgccagca ccaagggccc cagcgtgttc cctctggccc ccagcagcaa gagcaccagc 480 ggcggaaccg ccgccctggg ctgcctggtg aaggactact tccccgagcc cgtgaccgtg 540 tcctggaaca gcggcgctct gaccagcgga gtgcacacct tccctgccgt gctgcagagc 600 agcggcctgt actccctgag cagcgtggtg accgtgccca gcagcagcct gggcacccag 660 acctacatct gcaacgtgaa ccacaagccc tccaacacca aggtggacaa gaaggtggag 720 cctaagagct gcgacaagac ccacacctgc cctccctgcc ccgcccccga gctgctgggc 780 ggacccagcg tgttcctgtt ccctcccaag cccaaggaca ccctgatgat cagccgcacc 840 cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg agccacgagg accccgaggt gaagttcaac 900 tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac gccaagacca agcctcggga ggagcagtac 960 aactccacct accgcgtggt gagcgtgctg accgtgctgc accaggactg gctgaacggc 1020 aaggagtaca agtgcaaggt gagcaacaag gccctgcccg ctcccatcga gaagaccatc 1080 agcaaggcca agggccagcc ccgggagcct caggtgtaca ccctgccccc cagccgcgaa 1140 gagatgacca agaaccaggt gagcctgacc tgcctggtga agggcttcta cccctccgac 1200 atcgccgtgg agtgggagag caacggccag cctgagaaca actacaagac cacccctccc 1260 gtgctggaca gcgacggcag cttcttcctg tacagcaagc tgaccgtgga caagtcccgg 1320 tggcagcagg gcaacgtgtt cagctgcagc gtgatgcacg aggccctgca caaccactac 1380 acccagaaga gcctgagcct gagccccgga tagtaa 1416 <210> 117 <211> 470 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 117 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Gln Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Glu Phe Thr Phe Ser Asn Ala Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Thr Ile Ser Gly Thr Ser Arg 65 70 75 80 Tyr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asn Ser Lys Asn Ser Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Gln Asp Gly Arg Leu 115 120 125 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 130 135 140 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser 145 150 155 160 Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 165 170 175 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 180 185 190 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 195 200 205 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys 210 215 220 Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu 225 230 235 240 Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 245 250 255 Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 260 265 270 Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 275 280 285 Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 290 295 300 Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr 305 310 315 320 Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 325 330 335 Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 340 345 350 Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg 355 360 365 Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 370 375 380 Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 385 390 395 400 Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 405 410 415 Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 420 425 430 Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 435 440 445 Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser 450 455 460 Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 118 <211> 1440 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 118 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcaa agcggtgcgg aggtgaagaa gcccggtgcc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc ggtaccctga gcagctacgc cataagctgg 180 gtgaggcagg cacccggaca gggcctggag tggatgggcg gcatcagccc ctacaacggc 240 aaagccaact acgccgagaa actgcagggc agggtgacca tgaccaggga caccagcacc 300 tcaaccgtgt atatggagct gagctccctg aggagcgagg acaccgccgt ctactactgt 360 gccatcagga gcatcgccgc cagggagggc gtatattact actacatgga cgtgtggggc 420 aagggcacca ccgtgaccgt gagctctgcc agcaccaagg gccccagcgt gttccctctg 480 gcccccagca gcaagagcac cagcggcgga accgccgccc tgggctgcct ggtgaaggac 540 tacttccccg agcccgtgac cgtgtcctgg aacagcggcg ctctgaccag cggagtgcac 600 accttccctg ccgtgctgca gagcagcggc ctgtactccc tgagcagcgt ggtgaccgtg 660 cccagcagca gcctgggcac ccagacctac atctgcaacg tgaaccacaa gccctccaac 720 accaaggtgg acaagaaggt ggagcctaag agctgcgaca agacccacac ctgccctccc 780 tgccccgccc ccgagctgct gggcggaccc agcgtgttcc tgttccctcc caagcccaag 840 gacaccctga tgatcagccg cacccccgag gtgacctgcg tggtggtgga cgtgagccac 900 gaggaccccg aggtgaagtt caactggtac gtggacggcg tggaggtgca caacgccaag 960 accaagcctc gggaggagca gtacaactcc acctaccgcg tggtgagcgt gctgaccgtg 1020 ctgcaccagg actggctgaa cggcaaggag tacaagtgca aggtgagcaa caaggccctg 1080 cccgctccca tcgagaagac catcagcaag gccaagggcc agccccggga gcctcaggtg 1140 tacaccctgc cccccagccg cgaagagatg accaagaacc aggtgagcct gacctgcctg 1200 gtgaagggct tctacccctc cgacatcgcc gtggagtggg agagcaacgg ccagcctgag 1260 aacaactaca agaccacccc tcccgtgctg gacagcgacg gcagcttctt cctgtacagc 1320 aagctgaccg tggacaagtc ccggtggcag cagggcaacg tgttcagctg cagcgtgatg 1380 cacgaggccc tgcacaacca ctacacccag aagagcctga gcctgagccc cggatagtaa 1440 <210> 119 <211> 478 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 119 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Leu Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ser Pro Tyr Asn Gly 65 70 75 80 Lys Ala Asn Tyr Ala Glu Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Ile Arg Ser Ile Ala Ala Arg 115 120 125 Glu Gly Val Tyr Tyr Tyr Tyr Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr 130 135 140 Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu 145 150 155 160 Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys 165 170 175 Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser 180 185 190 Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser 195 200 205 Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser 210 215 220 Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn 225 230 235 240 Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His 245 250 255 Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val 260 265 270 Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 275 280 285 Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 290 295 300 Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 305 310 315 320 Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 325 330 335 Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 340 345 350 Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 355 360 365 Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro 370 375 380 Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu 385 390 395 400 Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 405 410 415 Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 420 425 430 Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 435 440 445 Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 450 455 460 His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 120 <211> 1428 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 120 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggggcag aggtgaagaa gcccggagcc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcgga gcggctttca acactgtggc catcagctgg 180 gtgaggcagg ctcccggaca gggcctggag tggatgggct ggatgaaccc caacagcggc 240 aacaccggct acgcccagaa gtttcagggc agggtgacca tgaccaggga caccagcacc 300 agtaccgttt acatggagct gagcagcctg aggagcgagg ataccgccgt gtactactgc 360 gccaggaccc ccgctgctgc aggaactgtg tatttcgact actggggcca gggcaccctg 420 gtgaccgtga gctccgccag caccaagggc cccagcgtgt tccctctggc ccccagcagc 480 aagagcacca gcggcggaac cgccgccctg ggctgcctgg tgaaggacta cttccccgag 540 cccgtgaccg tgtcctggaa cagcggcgct ctgaccagcg gagtgcacac cttccctgcc 600 gtgctgcaga gcagcggcct gtactccctg agcagcgtgg tgaccgtgcc cagcagcagc 660 ctgggcaccc agacctacat ctgcaacgtg aaccacaagc cctccaacac caaggtggac 720 aagaaggtgg agcctaagag ctgcgacaag acccacacct gccctccctg ccccgccccc 780 gagctgctgg gcggacccag cgtgttcctg ttccctccca agcccaagga caccctgatg 840 atcagccgca cccccgaggt gacctgcgtg gtggtggacg tgagccacga ggaccccgag 900 gtgaagttca actggtacgt ggacggcgtg gaggtgcaca acgccaagac caagcctcgg 960 gaggagcagt acaactccac ctaccgcgtg gtgagcgtgc tgaccgtgct gcaccaggac 1020 tggctgaacg gcaaggagta caagtgcaag gtgagcaaca aggccctgcc cgctcccatc 1080 gagaagacca tcagcaaggc caagggccag ccccgggagc ctcaggtgta caccctgccc 1140 cccagccgcg aagagatgac caagaaccag gtgagcctga cctgcctggt gaagggcttc 1200 tacccctccg acatcgccgt ggagtgggag agcaacggcc agcctgagaa caactacaag 1260 accacccctc ccgtgctgga cagcgacggc agcttcttcc tgtacagcaa gctgaccgtg 1320 gacaagtccc ggtggcagca gggcaacgtg ttcagctgca gcgtgatgca cgaggccctg 1380 cacaaccact acacccagaa gagcctgagc ctgagccccg gatagtaa 1428 <210> 121 <211> 474 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 121 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Ala Ala Phe Asn Thr Val Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Met Asn Pro Asn Ser Gly 65 70 75 80 Asn Thr Gly Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Thr Pro Ala Ala Ala Gly 115 120 125 Thr Val Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 130 135 140 Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser 145 150 155 160 Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp 165 170 175 Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr 180 185 190 Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr 195 200 205 Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln 210 215 220 Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro 245 250 255 Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 260 265 270 Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 275 280 285 Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 290 295 300 Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 305 310 315 320 Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 325 330 335 Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 340 345 350 Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys 355 360 365 Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 370 375 380 Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 385 390 395 400 Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu 405 410 415 Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 420 425 430 Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly 435 440 445 Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 450 455 460 Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 122 <211> 1440 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 122 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gttggtccag tccggcgcag aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa agccagtggc ggcagcttca gcaggagcag catcagctgg 180 gtgaggcaag caccgggtca gggcctggag tggatgggcg gcatcatccc catcttcgga 240 gcccccgttt acgcccagga cctgcaagga agagtgacca ttaccgccga tgagagcacg 300 agcaccgcct atatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgctgt gtactactgc 360 gccagggacc acccccattg tagcagcacc agctgttact acggcatgga cgtgtggggc 420 caaggcacca ccgtgaccgt gagctctgcc agcaccaagg gccccagcgt gttccctctg 480 gcccccagca gcaagagcac cagcggcgga accgccgccc tgggctgcct ggtgaaggac 540 tacttccccg agcccgtgac cgtgtcctgg aacagcggcg ctctgaccag cggagtgcac 600 accttccctg ccgtgctgca gagcagcggc ctgtactccc tgagcagcgt ggtgaccgtg 660 cccagcagca gcctgggcac ccagacctac atctgcaacg tgaaccacaa gccctccaac 720 accaaggtgg acaagaaggt ggagcctaag agctgcgaca agacccacac ctgccctccc 780 tgccccgccc ccgagctgct gggcggaccc agcgtgttcc tgttccctcc caagcccaag 840 gacaccctga tgatcagccg cacccccgag gtgacctgcg tggtggtgga cgtgagccac 900 gaggaccccg aggtgaagtt caactggtac gtggacggcg tggaggtgca caacgccaag 960 accaagcctc gggaggagca gtacaactcc acctaccgcg tggtgagcgt gctgaccgtg 1020 ctgcaccagg actggctgaa cggcaaggag tacaagtgca aggtgagcaa caaggccctg 1080 cccgctccca tcgagaagac catcagcaag gccaagggcc agccccggga gcctcaggtg 1140 tacaccctgc cccccagccg cgaagagatg accaagaacc aggtgagcct gacctgcctg 1200 gtgaagggct tctacccctc cgacatcgcc gtggagtggg agagcaacgg ccagcctgag 1260 aacaactaca agaccacccc tcccgtgctg gacagcgacg gcagcttctt cctgtacagc 1320 aagctgaccg tggacaagtc ccggtggcag cagggcaacg tgttcagctg cagcgtgatg 1380 cacgaggccc tgcacaacca ctacacccag aagagcctga gcctgagccc cggatagtaa 1440 <210> 123 <211> 478 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 123 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Ser Phe Ser Arg Ser Ser Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly 65 70 75 80 Ala Pro Val Tyr Ala Gln Asp Leu Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp His Pro His Cys Ser 115 120 125 Ser Thr Ser Cys Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 130 135 140 Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu 145 150 155 160 Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys 165 170 175 Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser 180 185 190 Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser 195 200 205 Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser 210 215 220 Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn 225 230 235 240 Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His 245 250 255 Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val 260 265 270 Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 275 280 285 Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 290 295 300 Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 305 310 315 320 Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 325 330 335 Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 340 345 350 Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 355 360 365 Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro 370 375 380 Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu 385 390 395 400 Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 405 410 415 Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 420 425 430 Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 435 440 445 Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 450 455 460 His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 124 <211> 1440 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 124 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gttggttcag agcggtgccg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc ggtaccttca gcaattacgc catcagctgg 180 gtgaggcaag cgcctggcca aggcctggag tggatgggct ggatcagcgc ttacaacggc 240 aacaccaact acgcccagaa gttccagggc agggtgacca tcaccgccga cgaaagcacc 300 agcaccgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgctgt gtactactgc 360 gccaggctgt ccaccgttac caccaggccc tactactatt atggcatgga cgtgtggggg 420 caaggcacca ccgtgacagt gagctctgcc agcaccaagg gccccagcgt gttccctctg 480 gcccccagca gcaagagcac cagcggcgga accgccgccc tgggctgcct ggtgaaggac 540 tacttccccg agcccgtgac cgtgtcctgg aacagcggcg ctctgaccag cggagtgcac 600 accttccctg ccgtgctgca gagcagcggc ctgtactccc tgagcagcgt ggtgaccgtg 660 cccagcagca gcctgggcac ccagacctac atctgcaacg tgaaccacaa gccctccaac 720 accaaggtgg acaagaaggt ggagcctaag agctgcgaca agacccacac ctgccctccc 780 tgccccgccc ccgagctgct gggcggaccc agcgtgttcc tgttccctcc caagcccaag 840 gacaccctga tgatcagccg cacccccgag gtgacctgcg tggtggtgga cgtgagccac 900 gaggaccccg aggtgaagtt caactggtac gtggacggcg tggaggtgca caacgccaag 960 accaagcctc gggaggagca gtacaactcc acctaccgcg tggtgagcgt gctgaccgtg 1020 ctgcaccagg actggctgaa cggcaaggag tacaagtgca aggtgagcaa caaggccctg 1080 cccgctccca tcgagaagac catcagcaag gccaagggcc agccccggga gcctcaggtg 1140 tacaccctgc cccccagccg cgaagagatg accaagaacc aggtgagcct gacctgcctg 1200 gtgaagggct tctacccctc cgacatcgcc gtggagtggg agagcaacgg ccagcctgag 1260 aacaactaca agaccacccc tcccgtgctg gacagcgacg gcagcttctt cctgtacagc 1320 aagctgaccg tggacaagtc ccggtggcag cagggcaacg tgttcagctg cagcgtgatg 1380 cacgaggccc tgcacaacca ctacacccag aagagcctga gcctgagccc cggatagtaa 1440 <210> 125 <211> 478 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 125 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Asn Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly 65 70 75 80 Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Ser Thr Val Thr Thr 115 120 125 Arg Pro Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 130 135 140 Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu 145 150 155 160 Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys 165 170 175 Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser 180 185 190 Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser 195 200 205 Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser 210 215 220 Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn 225 230 235 240 Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His 245 250 255 Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val 260 265 270 Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 275 280 285 Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 290 295 300 Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 305 310 315 320 Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 325 330 335 Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 340 345 350 Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 355 360 365 Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro 370 375 380 Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu 385 390 395 400 Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 405 410 415 Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 420 425 430 Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 435 440 445 Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 450 455 460 His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 126 <211> 1434 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 126 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gttggtgcaa agcggcgcag aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc ggtaccttca gcagctacgc cattagctgg 180 gtgaggcagg cacctggcca aggcctggag tggatgggcg gcatcatccc catcttcggc 240 accgccaact acgcccagaa gttccagggc agggtgacca tcactgccga cgagagcacc 300 agcaccgcgt acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgt 360 gccagagtgc cagccgatta ctattattac tactatggca tggacgtgtg gggccagggt 420 acaaccgtga ccgtgagctc tgccagcacc aagggcccca gcgtgttccc tctggccccc 480 agcagcaaga gcaccagcgg cggaaccgcc gccctgggct gcctggtgaa ggactacttc 540 cccgagcccg tgaccgtgtc ctggaacagc ggcgctctga ccagcggagt gcacaccttc 600 cctgccgtgc tgcagagcag cggcctgtac tccctgagca gcgtggtgac cgtgcccagc 660 agcagcctgg gcacccagac ctacatctgc aacgtgaacc acaagccctc caacaccaag 720 gtggacaaga aggtggagcc taagagctgc gacaagaccc acacctgccc tccctgcccc 780 gcccccgagc tgctgggcgg acccagcgtg ttcctgttcc ctcccaagcc caaggacacc 840 ctgatgatca gccgcacccc cgaggtgacc tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaggac 900 cccgaggtga agttcaactg gtacgtggac ggcgtggagg tgcacaacgc caagaccaag 960 cctcgggagg agcagtacaa ctccacctac cgcgtggtga gcgtgctgac cgtgctgcac 1020 caggactggc tgaacggcaa ggagtacaag tgcaaggtga gcaacaaggc cctgcccgct 1080 cccatcgaga agaccatcag caaggccaag ggccagcccc gggagcctca ggtgtacacc 1140 ctgcccccca gccgcgaaga gatgaccaag aaccaggtga gcctgacctg cctggtgaag 1200 ggcttctacc cctccgacat cgccgtggag tgggagagca acggccagcc tgagaacaac 1260 tacaagacca cccctcccgt gctggacagc gacggcagct tcttcctgta cagcaagctg 1320 accgtggaca agtcccggtg gcagcagggc aacgtgttca gctgcagcgt gatgcacgag 1380 gccctgcaca accactacac ccagaagagc ctgagcctga gccccggata gtaa 1434 <210> 127 <211> 476 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 127 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Pro Ala Asp Tyr Tyr 115 120 125 Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr 130 135 140 Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro 145 150 155 160 Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val 165 170 175 Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala 180 185 190 Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly 195 200 205 Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly 210 215 220 Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys 225 230 235 240 Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys 245 250 255 Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu 260 265 270 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu 275 280 285 Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys 290 295 300 Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 305 310 315 320 Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 325 330 335 Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 340 345 350 Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 355 360 365 Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 370 375 380 Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys 385 390 395 400 Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 405 410 415 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 420 425 430 Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln 435 440 445 Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 450 455 460 His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 128 <211> 1416 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 128 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtgca gttgctggag agcggaggcg gcctggtgca gccaggcggg 120 agcctgaggc tgagctgtgc cgccagcggg ttcaccgtta gctccaacta catgagctgg 180 gtgaggcagg cccctggtaa gggcctggag tgggtgtcag ccatcagcgg ctctggtggc 240 tccacctatt acgccgacag cgtgaaaggg aggttcacaa tcagcaggga caacagcaag 300 aacaccctgt acctgcagat gaacagcctt cgggccgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gcgaggggca ggttcggcag ccgagatgtg tggggaaagg gcaccaccgt gaccgtgagc 420 tctgccagca ccaagggccc cagcgtgttc cctctggccc ccagcagcaa gagcaccagc 480 ggcggaaccg ccgccctggg ctgcctggtg aaggactact tccccgagcc cgtgaccgtg 540 tcctggaaca gcggcgctct gaccagcgga gtgcacacct tccctgccgt gctgcagagc 600 agcggcctgt actccctgag cagcgtggtg accgtgccca gcagcagcct gggcacccag 660 acctacatct gcaacgtgaa ccacaagccc tccaacacca aggtggacaa gaaggtggag 720 cctaagagct gcgacaagac ccacacctgc cctccctgcc ccgcccccga gctgctgggc 780 ggacccagcg tgttcctgtt ccctcccaag cccaaggaca ccctgatgat cagccgcacc 840 cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg agccacgagg accccgaggt gaagttcaac 900 tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac gccaagacca agcctcggga ggagcagtac 960 aactccacct accgcgtggt gagcgtgctg accgtgctgc accaggactg gctgaacggc 1020 aaggagtaca agtgcaaggt gagcaacaag gccctgcccg ctcccatcga gaagaccatc 1080 agcaaggcca agggccagcc ccgggagcct caggtgtaca ccctgccccc cagccgcgaa 1140 gagatgacca agaaccaggt gagcctgacc tgcctggtga agggcttcta cccctccgac 1200 atcgccgtgg agtgggagag caacggccag cctgagaaca actacaagac cacccctccc 1260 gtgctggaca gcgacggcag cttcttcctg tacagcaagc tgaccgtgga caagtcccgg 1320 tggcagcagg gcaacgtgtt cagctgcagc gtgatgcacg aggccctgca caaccactac 1380 acccagaaga gcctgagcct gagccccgga tagtaa 1416 <210> 129 <211> 470 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 129 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn Tyr Met Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Ser Gly Ser Gly Gly 65 70 75 80 Ser Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Arg Phe Gly Ser Arg 115 120 125 Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 130 135 140 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser 145 150 155 160 Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 165 170 175 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 180 185 190 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 195 200 205 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys 210 215 220 Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu 225 230 235 240 Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 245 250 255 Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 260 265 270 Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 275 280 285 Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 290 295 300 Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr 305 310 315 320 Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 325 330 335 Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 340 345 350 Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg 355 360 365 Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 370 375 380 Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 385 390 395 400 Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 405 410 415 Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 420 425 430 Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 435 440 445 Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser 450 455 460 Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 130 <211> 1428 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 130 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gcttgtgcag agcggtgcgg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtaaagg tgagctgcaa ggccagcggc ggtaccttca gcagctacgc catcagctgg 180 gtgaggcagg cacccggcca aggcctggag tggatgggcg acatcatccc cgtgatcgac 240 accaccaact acgcccagaa gttccaaggc agggtgacca tcaccgccga cgaaagcacc 300 agcaccgcct acatggagct gagcagcctg aggtctgaag acactgccgt gtactactgc 360 gctagggcga gcggctaccc cttcggcagg tggttcgacc cctggggcca gggcaccctg 420 gtgaccgtgt cctctgccag caccaagggc cccagcgtgt tccctctggc ccccagcagc 480 aagagcacca gcggcggaac cgccgccctg ggctgcctgg tgaaggacta cttccccgag 540 cccgtgaccg tgtcctggaa cagcggcgct ctgaccagcg gagtgcacac cttccctgcc 600 gtgctgcaga gcagcggcct gtactccctg agcagcgtgg tgaccgtgcc cagcagcagc 660 ctgggcaccc agacctacat ctgcaacgtg aaccacaagc cctccaacac caaggtggac 720 aagaaggtgg agcctaagag ctgcgacaag acccacacct gccctccctg ccccgccccc 780 gagctgctgg gcggacccag cgtgttcctg ttccctccca agcccaagga caccctgatg 840 atcagccgca cccccgaggt gacctgcgtg gtggtggacg tgagccacga ggaccccgag 900 gtgaagttca actggtacgt ggacggcgtg gaggtgcaca acgccaagac caagcctcgg 960 gaggagcagt acaactccac ctaccgcgtg gtgagcgtgc tgaccgtgct gcaccaggac 1020 tggctgaacg gcaaggagta caagtgcaag gtgagcaaca aggccctgcc cgctcccatc 1080 gagaagacca tcagcaaggc caagggccag ccccgggagc ctcaggtgta caccctgccc 1140 cccagccgcg aagagatgac caagaaccag gtgagcctga cctgcctggt gaagggcttc 1200 tacccctccg acatcgccgt ggagtgggag agcaacggcc agcctgagaa caactacaag 1260 accacccctc ccgtgctgga cagcgacggc agcttcttcc tgtacagcaa gctgaccgtg 1320 gacaagtccc ggtggcagca gggcaacgtg ttcagctgca gcgtgatgca cgaggccctg 1380 cacaaccact acacccagaa gagcctgagc ctgagccccg gatagtaa 1428 <210> 131 <211> 474 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 131 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Asp Ile Ile Pro Val Ile Asp 65 70 75 80 Thr Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ala Ser Gly Tyr Pro Phe 115 120 125 Gly Arg Trp Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 130 135 140 Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser 145 150 155 160 Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp 165 170 175 Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr 180 185 190 Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr 195 200 205 Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln 210 215 220 Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro 245 250 255 Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 260 265 270 Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 275 280 285 Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 290 295 300 Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 305 310 315 320 Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 325 330 335 Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 340 345 350 Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys 355 360 365 Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 370 375 380 Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 385 390 395 400 Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu 405 410 415 Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 420 425 430 Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly 435 440 445 Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 450 455 460 Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 132 <211> 1431 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 132 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtgca gttgctcgag agcggcggtg gcctggtgaa gcctggcggc 120 agcctgagac tgagctgcgc tgcgagcgga ttcaccttca gcagctacgc catgagctgg 180 gtgcgacagg cccctggaaa gggcctggag tgggtgagca gcattagcag cgacagctac 240 tacaagtacc acgccgacag cgtgaagggt aggttcacca tcagcaggga cgacagcaag 300 aacaccctgt acctgcagat gaacagcttg aagaccgagg acaccgcagt gtactactgc 360 gccaagggcg cagactacga cttctggagc ggctacctgg actactgggg ccagggcacc 420 ttggtgaccg tgagctctgc cagcaccaag ggccccagcg tgttccctct ggcccccagc 480 agcaagagca ccagcggcgg aaccgccgcc ctgggctgcc tggtgaagga ctacttcccc 540 gagcccgtga ccgtgtcctg gaacagcggc gctctgacca gcggagtgca caccttccct 600 gccgtgctgc agagcagcgg cctgtactcc ctgagcagcg tggtgaccgt gcccagcagc 660 agcctgggca cccagaccta catctgcaac gtgaaccaca agccctccaa caccaaggtg 720 gacaagaagg tggagcctaa gagctgcgac aagacccaca cctgccctcc ctgccccgcc 780 cccgagctgc tgggcggacc cagcgtgttc ctgttccctc ccaagcccaa ggacaccctg 840 atgatcagcc gcacccccga ggtgacctgc gtggtggtgg acgtgagcca cgaggacccc 900 gaggtgaagt tcaactggta cgtggacggc gtggaggtgc acaacgccaa gaccaagcct 960 cgggaggagc agtacaactc cacctaccgc gtggtgagcg tgctgaccgt gctgcaccag 1020 gactggctga acggcaagga gtacaagtgc aaggtgagca acaaggccct gcccgctccc 1080 atcgagaaga ccatcagcaa ggccaagggc cagccccggg agcctcaggt gtacaccctg 1140 ccccccagcc gcgaagagat gaccaagaac caggtgagcc tgacctgcct ggtgaagggc 1200 ttctacccct ccgacatcgc cgtggagtgg gagagcaacg gccagcctga gaacaactac 1260 aagaccaccc ctcccgtgct ggacagcgac ggcagcttct tcctgtacag caagctgacc 1320 gtggacaagt cccggtggca gcagggcaac gtgttcagct gcagcgtgat gcacgaggcc 1380 ctgcacaacc actacaccca gaagagcctg agcctgagcc ccggatagta a 1431 <210> 133 <211> 475 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 133 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Ser Asp Ser Tyr 65 70 75 80 Tyr Lys Tyr His Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Gly Ala Asp Tyr Asp Phe 115 120 125 Trp Ser Gly Tyr Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val 130 135 140 Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser 145 150 155 160 Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys 165 170 175 Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu 180 185 190 Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu 195 200 205 Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr 210 215 220 Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val 225 230 235 240 Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro 245 250 255 Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 260 265 270 Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val 275 280 285 Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe 290 295 300 Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 305 310 315 320 Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr 325 330 335 Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 340 345 350 Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala 355 360 365 Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg 370 375 380 Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 385 390 395 400 Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro 405 410 415 Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser 420 425 430 Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln 435 440 445 Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 450 455 460 Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 134 <211> 1449 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 134 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag tctggggccg aagtgaagaa gcccggagca 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcgga tacaccttta ccggctacta catgcactgg 180 gtgaggcagg ctcccggtca gggcctggag tggatgggcg tgatcaaccc cagcggtggc 240 agcaccagtt acgcccagaa gttccagggc cgagtgacca tgaccaggga caccagtacc 300 agcacagtgt acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccaggggag attactacta tggctccggc agcgactatt actattatta cggcatggac 420 gtgtggggcc agggcaccct ggtgaccgtg agctctgcca gcaccaaggg ccccagcgtg 480 ttccctctgg cccccagcag caagagcacc agcggcggaa ccgccgccct gggctgcctg 540 gtgaaggact acttccccga gcccgtgacc gtgtcctgga acagcggcgc tctgaccagc 600 ggagtgcaca ccttccctgc cgtgctgcag agcagcggcc tgtactccct gagcagcgtg 660 gtgaccgtgc ccagcagcag cctgggcacc cagacctaca tctgcaacgt gaaccacaag 720 ccctccaaca ccaaggtgga caagaaggtg gagcctaaga gctgcgacaa gacccacacc 780 tgccctccct gccccgcccc cgagctgctg ggcggaccca gcgtgttcct gttccctccc 840 aagcccaagg acaccctgat gatcagccgc acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac 900 gtgagccacg aggaccccga ggtgaagttc aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac 960 aacgccaaga ccaagcctcg ggaggagcag tacaactcca cctaccgcgt ggtgagcgtg 1020 ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgagcaac 1080 aaggccctgc ccgctcccat cgagaagacc atcagcaagg ccaagggcca gccccgggag 1140 cctcaggtgt acaccctgcc ccccagccgc gaagagatga ccaagaacca ggtgagcctg 1200 acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc gacatcgccg tggagtggga gagcaacggc 1260 cagcctgaga acaactacaa gaccacccct cccgtgctgg acagcgacgg cagcttcttc 1320 ctgtacagca agctgaccgt ggacaagtcc cggtggcagc agggcaacgt gttcagctgc 1380 agcgtgatgc acgaggccct gcacaaccac tacacccaga agagcctgag cctgagcccc 1440 ggatagtaa 1449 <210> 135 <211> 481 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 135 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Val Ile Asn Pro Ser Gly Gly 65 70 75 80 Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Tyr Gly 115 120 125 Ser Gly Ser Asp Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln 130 135 140 Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val 145 150 155 160 Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala 165 170 175 Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser 180 185 190 Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val 195 200 205 Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro 210 215 220 Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys 225 230 235 240 Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp 245 250 255 Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly 260 265 270 Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile 275 280 285 Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu 290 295 300 Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His 305 310 315 320 Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg 325 330 335 Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys 340 345 350 Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu 355 360 365 Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr 370 375 380 Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu 385 390 395 400 Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp 405 410 415 Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val 420 425 430 Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp 435 440 445 Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His 450 455 460 Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro 465 470 475 480 Gly <210> 136 <211> 1431 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 136 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtgca actgctcgag agtggtgccg aagtcaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggt ggcacattca gcagctacgc catcagctgg 180 gtgaggcagg cccctggtca gggcttggaa tggatgggcg gcatcatccc catctttggc 240 accgcaaact acgcccagaa gttccagggc agggtgacca tcaccgccga caagagcacc 300 agcacagcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg ataccgccgt gtactactgc 360 gccaggccca ggctggccgt ggccggaggg tggtacttcg acctgtgggg cagaggcacc 420 ctggtgaccg ttagctctgc cagcaccaag ggccccagcg tgttccctct ggcccccagc 480 agcaagagca ccagcggcgg aaccgccgcc ctgggctgcc tggtgaagga ctacttcccc 540 gagcccgtga ccgtgtcctg gaacagcggc gctctgacca gcggagtgca caccttccct 600 gccgtgctgc agagcagcgg cctgtactcc ctgagcagcg tggtgaccgt gcccagcagc 660 agcctgggca cccagaccta catctgcaac gtgaaccaca agccctccaa caccaaggtg 720 gacaagaagg tggagcctaa gagctgcgac aagacccaca cctgccctcc ctgccccgcc 780 cccgagctgc tgggcggacc cagcgtgttc ctgttccctc ccaagcccaa ggacaccctg 840 atgatcagcc gcacccccga ggtgacctgc gtggtggtgg acgtgagcca cgaggacccc 900 gaggtgaagt tcaactggta cgtggacggc gtggaggtgc acaacgccaa gaccaagcct 960 cgggaggagc agtacaactc cacctaccgc gtggtgagcg tgctgaccgt gctgcaccag 1020 gactggctga acggcaagga gtacaagtgc aaggtgagca acaaggccct gcccgctccc 1080 atcgagaaga ccatcagcaa ggccaagggc cagccccggg agcctcaggt gtacaccctg 1140 ccccccagcc gcgaagagat gaccaagaac caggtgagcc tgacctgcct ggtgaagggc 1200 ttctacccct ccgacatcgc cgtggagtgg gagagcaacg gccagcctga gaacaactac 1260 aagaccaccc ctcccgtgct ggacagcgac ggcagcttct tcctgtacag caagctgacc 1320 gtggacaagt cccggtggca gcagggcaac gtgttcagct gcagcgtgat gcacgaggcc 1380 ctgcacaacc actacaccca gaagagcctg agcctgagcc ccggatagta a 1431 <210> 137 <211> 475 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 137 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Pro Arg Leu Ala Val Ala 115 120 125 Gly Gly Trp Tyr Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val 130 135 140 Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser 145 150 155 160 Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys 165 170 175 Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu 180 185 190 Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu 195 200 205 Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr 210 215 220 Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val 225 230 235 240 Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro 245 250 255 Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 260 265 270 Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val 275 280 285 Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe 290 295 300 Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 305 310 315 320 Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr 325 330 335 Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 340 345 350 Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala 355 360 365 Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg 370 375 380 Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 385 390 395 400 Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro 405 410 415 Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser 420 425 430 Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln 435 440 445 Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 450 455 460 Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 138 <211> 1422 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 138 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtcca gctgttggag agcggcggtg gcgtggtgca gcctggcagg 120 agcctgcgac tgagctgtgc cgccagcggc ttcaccttct ccagctactg gatgagctgg 180 gtaaggcagg cgccagggaa gggcctggag tgggtgagca gcatcagtag cgacagcagc 240 tataagtact acgcggacag cgtgaagggc aggttcacca tcagcaggga caacagcaag 300 aacaccctgt acctgcagat gaacagcttg agggcagaag acactgccgt gtactactgc 360 gcccgagacg gcctgcgctg ggacgccttc gacatctggg gccagggcac aatggtgact 420 gtgagctctg ccagcaccaa gggccccagc gtgttccctc tggcccccag cagcaagagc 480 accagcggcg gaaccgccgc cctgggctgc ctggtgaagg actacttccc cgagcccgtg 540 accgtgtcct ggaacagcgg cgctctgacc agcggagtgc acaccttccc tgccgtgctg 600 cagagcagcg gcctgtactc cctgagcagc gtggtgaccg tgcccagcag cagcctgggc 660 acccagacct acatctgcaa cgtgaaccac aagccctcca acaccaaggt ggacaagaag 720 gtggagccta agagctgcga caagacccac acctgccctc cctgccccgc ccccgagctg 780 ctgggcggac ccagcgtgtt cctgttccct cccaagccca aggacaccct gatgatcagc 840 cgcacccccg aggtgacctg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaggaccc cgaggtgaag 900 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cacaacgcca agaccaagcc tcgggaggag 960 cagtacaact ccacctaccg cgtggtgagc gtgctgaccg tgctgcacca ggactggctg 1020 aacggcaagg agtacaagtg caaggtgagc aacaaggccc tgcccgctcc catcgagaag 1080 accatcagca aggccaaggg ccagccccgg gagcctcagg tgtacaccct gccccccagc 1140 cgcgaagaga tgaccaagaa ccaggtgagc ctgacctgcc tggtgaaggg cttctacccc 1200 tccgacatcg ccgtggagtg ggagagcaac ggccagcctg agaacaacta caagaccacc 1260 cctcccgtgc tggacagcga cggcagcttc ttcctgtaca gcaagctgac cgtggacaag 1320 tcccggtggc agcagggcaa cgtgttcagc tgcagcgtga tgcacgaggc cctgcacaac 1380 cactacaccc agaagagcct gagcctgagc cccggatagt aa 1422 <210> 139 <211> 472 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 139 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Val Val Gln Pro Gly Arg Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Ser Asp Ser Ser 65 70 75 80 Tyr Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Gly Leu Arg Trp Asp 115 120 125 Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala 130 135 140 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser 145 150 155 160 Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 165 170 175 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 180 185 190 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 195 200 205 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr 210 215 220 Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys 225 230 235 240 Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 245 250 255 Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 260 265 270 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 275 280 285 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 290 295 300 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 305 310 315 320 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 325 330 335 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 340 345 350 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 355 360 365 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 370 375 380 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 385 390 395 400 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 405 410 415 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 420 425 430 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 435 440 445 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 450 455 460 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 140 <211> 1440 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 140 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggggctg aggtgaagaa gcctggcgca 120 agcgtgaaag tgagctgcaa ggccagcggc tacaccttca ccgaccacta cctgcactgg 180 gtgaggcagg cccctggcca aggcctggag tggatgggca tcatcaaccc cagcggaggc 240 tataccagcc acgcccagaa gttccagggc agggtgacca tgaccaggga cacctccacc 300 agcaccgtgt acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtattactgc 360 gcccgagata ggttcaggga gctgctgggc agcaggtact acggcatgga cgtgtggggg 420 caaggcacca ccgtgaccgt gagctctgcc agcaccaagg gccccagcgt gttccctctg 480 gcccccagca gcaagagcac cagcggcgga accgccgccc tgggctgcct ggtgaaggac 540 tacttccccg agcccgtgac cgtgtcctgg aacagcggcg ctctgaccag cggagtgcac 600 accttccctg ccgtgctgca gagcagcggc ctgtactccc tgagcagcgt ggtgaccgtg 660 cccagcagca gcctgggcac ccagacctac atctgcaacg tgaaccacaa gccctccaac 720 accaaggtgg acaagaaggt ggagcctaag agctgcgaca agacccacac ctgccctccc 780 tgccccgccc ccgagctgct gggcggaccc agcgtgttcc tgttccctcc caagcccaag 840 gacaccctga tgatcagccg cacccccgag gtgacctgcg tggtggtgga cgtgagccac 900 gaggaccccg aggtgaagtt caactggtac gtggacggcg tggaggtgca caacgccaag 960 accaagcctc gggaggagca gtacaactcc acctaccgcg tggtgagcgt gctgaccgtg 1020 ctgcaccagg actggctgaa cggcaaggag tacaagtgca aggtgagcaa caaggccctg 1080 cccgctccca tcgagaagac catcagcaag gccaagggcc agccccggga gcctcaggtg 1140 tacaccctgc cccccagccg cgaagagatg accaagaacc aggtgagcct gacctgcctg 1200 gtgaagggct tctacccctc cgacatcgcc gtggagtggg agagcaacgg ccagcctgag 1260 aacaactaca agaccacccc tcccgtgctg gacagcgacg gcagcttctt cctgtacagc 1320 aagctgaccg tggacaagtc ccggtggcag cagggcaacg tgttcagctg cagcgtgatg 1380 cacgaggccc tgcacaacca ctacacccag aagagcctga gcctgagccc cggatagtaa 1440 <210> 141 <211> 478 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 141 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp His Tyr Leu His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly 65 70 75 80 Tyr Thr Ser His Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Arg Phe Arg Glu Leu 115 120 125 Leu Gly Ser Arg Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr 130 135 140 Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu 145 150 155 160 Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys 165 170 175 Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser 180 185 190 Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser 195 200 205 Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser 210 215 220 Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn 225 230 235 240 Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His 245 250 255 Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val 260 265 270 Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 275 280 285 Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 290 295 300 Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 305 310 315 320 Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 325 330 335 Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 340 345 350 Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 355 360 365 Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro 370 375 380 Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu 385 390 395 400 Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 405 410 415 Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 420 425 430 Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 435 440 445 Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 450 455 460 His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 142 <211> 1428 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 142 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggtgcgg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc ggtaccttca gcaactacgc catcagctgg 180 gtgaggcagg ccccaggcca gggcctggag tggatgggcg gcatcatccc cgtgttcggc 240 accgccacct acgcccagaa gttccaggga agggtgacca tcaccgccga cgaaagcact 300 agcactgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acacagccgt gtactactgc 360 gccagggtta ccgcaatggg cgtgggctgg tacttcgacc tgtggggcag gggcaccctg 420 gtgactgtta gctctgccag caccaagggc cccagcgtgt tccctctggc ccccagcagc 480 aagagcacca gcggcggaac cgccgccctg ggctgcctgg tgaaggacta cttccccgag 540 cccgtgaccg tgtcctggaa cagcggcgct ctgaccagcg gagtgcacac cttccctgcc 600 gtgctgcaga gcagcggcct gtactccctg agcagcgtgg tgaccgtgcc cagcagcagc 660 ctgggcaccc agacctacat ctgcaacgtg aaccacaagc cctccaacac caaggtggac 720 aagaaggtgg agcctaagag ctgcgacaag acccacacct gccctccctg ccccgccccc 780 gagctgctgg gcggacccag cgtgttcctg ttccctccca agcccaagga caccctgatg 840 atcagccgca cccccgaggt gacctgcgtg gtggtggacg tgagccacga ggaccccgag 900 gtgaagttca actggtacgt ggacggcgtg gaggtgcaca acgccaagac caagcctcgg 960 gaggagcagt acaactccac ctaccgcgtg gtgagcgtgc tgaccgtgct gcaccaggac 1020 tggctgaacg gcaaggagta caagtgcaag gtgagcaaca aggccctgcc cgctcccatc 1080 gagaagacca tcagcaaggc caagggccag ccccgggagc ctcaggtgta caccctgccc 1140 cccagccgcg aagagatgac caagaaccag gtgagcctga cctgcctggt gaagggcttc 1200 tacccctccg acatcgccgt ggagtgggag agcaacggcc agcctgagaa caactacaag 1260 accacccctc ccgtgctgga cagcgacggc agcttcttcc tgtacagcaa gctgaccgtg 1320 gacaagtccc ggtggcagca gggcaacgtg ttcagctgca gcgtgatgca cgaggccctg 1380 cacaaccact acacccagaa gagcctgagc ctgagccccg gatagtaa 1428 <210> 143 <211> 474 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 143 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Asn Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Val Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ala Thr Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Thr Ala Met Gly Val 115 120 125 Gly Trp Tyr Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 130 135 140 Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser 145 150 155 160 Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp 165 170 175 Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr 180 185 190 Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr 195 200 205 Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln 210 215 220 Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro 245 250 255 Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 260 265 270 Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 275 280 285 Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 290 295 300 Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 305 310 315 320 Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 325 330 335 Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 340 345 350 Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys 355 360 365 Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 370 375 380 Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 385 390 395 400 Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu 405 410 415 Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 420 425 430 Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly 435 440 445 Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 450 455 460 Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 144 <211> 1419 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 144 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaagtgca gctggtgcag agtggggccg aggtgaaaaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc tacatcttca ccaactattg gattcaatgg 180 gtgaggcagg ctcccggaca gggcctggag tggatgggcg gcatcatccc catcttcgag 240 accgcgaact atgcccagaa gttccagggt cgcgttacca tcaccgccga cgacagcaca 300 agcaccgcct acatggagct gagcagcctg aggtccgagg acaccgcagt gtactactgc 360 gccaggctcg gcgatcgagg cgactttgac tactggggcc agggcaccct ggtgaccgtg 420 agctctgcca gcaccaaggg ccccagcgtg ttccctctgg cccccagcag caagagcacc 480 agcggcggaa ccgccgccct gggctgcctg gtgaaggact acttccccga gcccgtgacc 540 gtgtcctgga acagcggcgc tctgaccagc ggagtgcaca ccttccctgc cgtgctgcag 600 agcagcggcc tgtactccct gagcagcgtg gtgaccgtgc ccagcagcag cctgggcacc 660 cagacctaca tctgcaacgt gaaccacaag ccctccaaca ccaaggtgga caagaaggtg 720 gagcctaaga gctgcgacaa gacccacacc tgccctccct gccccgcccc cgagctgctg 780 ggcggaccca gcgtgttcct gttccctccc aagcccaagg acaccctgat gatcagccgc 840 acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac gtgagccacg aggaccccga ggtgaagttc 900 aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac aacgccaaga ccaagcctcg ggaggagcag 960 tacaactcca cctaccgcgt ggtgagcgtg ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac 1020 ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgagcaac aaggccctgc ccgctcccat cgagaagacc 1080 atcagcaagg ccaagggcca gccccgggag cctcaggtgt acaccctgcc ccccagccgc 1140 gaagagatga ccaagaacca ggtgagcctg acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc 1200 gacatcgccg tggagtggga gagcaacggc cagcctgaga acaactacaa gaccacccct 1260 cccgtgctgg acagcgacgg cagcttcttc ctgtacagca agctgaccgt ggacaagtcc 1320 cggtggcagc agggcaacgt gttcagctgc agcgtgatgc acgaggccct gcacaaccac 1380 tacacccaga agagcctgag cctgagcccc ggatagtaa 1419 <210> 145 <211> 471 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 145 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Asn Tyr Trp Ile Gln Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Glu 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Asp Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Gly Asp Arg Gly Asp 115 120 125 Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser 130 135 140 Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr 145 150 155 160 Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro 165 170 175 Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val 180 185 190 His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser 195 200 205 Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile 210 215 220 Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val 225 230 235 240 Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 245 250 255 Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 260 265 270 Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 275 280 285 Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 290 295 300 Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln 305 310 315 320 Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln 325 330 335 Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 340 345 350 Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 355 360 365 Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 370 375 380 Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 385 390 395 400 Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 405 410 415 Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 420 425 430 Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe 435 440 445 Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 450 455 460 Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 146 <211> 1434 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 146 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcaa agcggtgcag aagtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtaaagg tgagctgcaa ggccagtggc ggaaccttca gctccgacgc catcaactgg 180 gtgaggcagg ctcccggaca gggcctggag tggatgggcg gcatcgtgcc cgcgtttggc 240 accgcaaact acgcccagaa gttccagggt agggtgacca tcaccgctga cgagagtacc 300 agcaccgcct acatggagtt gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactattgc 360 gccaggagca gcagttcctg gccatactat tactactata tggacgtgtg gggcaagggc 420 accaccgtga ccgtgagctc tgccagcacc aagggcccca gcgtgttccc tctggccccc 480 agcagcaaga gcaccagcgg cggaaccgcc gccctgggct gcctggtgaa ggactacttc 540 cccgagcccg tgaccgtgtc ctggaacagc ggcgctctga ccagcggagt gcacaccttc 600 cctgccgtgc tgcagagcag cggcctgtac tccctgagca gcgtggtgac cgtgcccagc 660 agcagcctgg gcacccagac ctacatctgc aacgtgaacc acaagccctc caacaccaag 720 gtggacaaga aggtggagcc taagagctgc gacaagaccc acacctgccc tccctgcccc 780 gcccccgagc tgctgggcgg acccagcgtg ttcctgttcc ctcccaagcc caaggacacc 840 ctgatgatca gccgcacccc cgaggtgacc tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaggac 900 cccgaggtga agttcaactg gtacgtggac ggcgtggagg tgcacaacgc caagaccaag 960 cctcgggagg agcagtacaa ctccacctac cgcgtggtga gcgtgctgac cgtgctgcac 1020 caggactggc tgaacggcaa ggagtacaag tgcaaggtga gcaacaaggc cctgcccgct 1080 cccatcgaga agaccatcag caaggccaag ggccagcccc gggagcctca ggtgtacacc 1140 ctgcccccca gccgcgaaga gatgaccaag aaccaggtga gcctgacctg cctggtgaag 1200 ggcttctacc cctccgacat cgccgtggag tgggagagca acggccagcc tgagaacaac 1260 tacaagacca cccctcccgt gctggacagc gacggcagct tcttcctgta cagcaagctg 1320 accgtggaca agtcccggtg gcagcagggc aacgtgttca gctgcagcgt gatgcacgag 1380 gccctgcaca accactacac ccagaagagc ctgagcctga gccccggata gtaa 1434 <210> 147 <211> 476 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 147 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Asp Ala Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Val Pro Ala Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ser Ser Ser Trp Pro 115 120 125 Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr 130 135 140 Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro 145 150 155 160 Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val 165 170 175 Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala 180 185 190 Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly 195 200 205 Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly 210 215 220 Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys 225 230 235 240 Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys 245 250 255 Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu 260 265 270 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu 275 280 285 Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys 290 295 300 Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 305 310 315 320 Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 325 330 335 Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 340 345 350 Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 355 360 365 Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 370 375 380 Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys 385 390 395 400 Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 405 410 415 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 420 425 430 Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln 435 440 445 Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 450 455 460 His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 148 <211> 1416 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 148 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtccag agcggagcgg aagtaaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc tacttcttca ccagctacgg catcagctgg 180 gtgaggcagg ccccaggaca gggcctggag tggatgggcg gagtgatccc catcagcggc 240 actgccaact atgcccagag cttccaaggc agggtgacca tcacagccga cgagagcacc 300 agcaccgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccagggacg agaacggggc ctttgacatc tgggggcagg gcaccaccgt gaccgtgagc 420 tctgccagca ccaagggccc cagcgtgttc cctctggccc ccagcagcaa gagcaccagc 480 ggcggaaccg ccgccctggg ctgcctggtg aaggactact tccccgagcc cgtgaccgtg 540 tcctggaaca gcggcgctct gaccagcgga gtgcacacct tccctgccgt gctgcagagc 600 agcggcctgt actccctgag cagcgtggtg accgtgccca gcagcagcct gggcacccag 660 acctacatct gcaacgtgaa ccacaagccc tccaacacca aggtggacaa gaaggtggag 720 cctaagagct gcgacaagac ccacacctgc cctccctgcc ccgcccccga gctgctgggc 780 ggacccagcg tgttcctgtt ccctcccaag cccaaggaca ccctgatgat cagccgcacc 840 cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg agccacgagg accccgaggt gaagttcaac 900 tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac gccaagacca agcctcggga ggagcagtac 960 aactccacct accgcgtggt gagcgtgctg accgtgctgc accaggactg gctgaacggc 1020 aaggagtaca agtgcaaggt gagcaacaag gccctgcccg ctcccatcga gaagaccatc 1080 agcaaggcca agggccagcc ccgggagcct caggtgtaca ccctgccccc cagccgcgaa 1140 gagatgacca agaaccaggt gagcctgacc tgcctggtga agggcttcta cccctccgac 1200 atcgccgtgg agtgggagag caacggccag cctgagaaca actacaagac cacccctccc 1260 gtgctggaca gcgacggcag cttcttcctg tacagcaagc tgaccgtgga caagtcccgg 1320 tggcagcagg gcaacgtgtt cagctgcagc gtgatgcacg aggccctgca caaccactac 1380 acccagaaga gcctgagcct gagccccgga tagtaa 1416 <210> 149 <211> 470 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 149 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Phe Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Val Ile Pro Ile Ser Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Ser Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Glu Asn Gly Ala Phe 115 120 125 Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 130 135 140 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser 145 150 155 160 Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 165 170 175 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 180 185 190 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 195 200 205 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys 210 215 220 Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu 225 230 235 240 Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 245 250 255 Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 260 265 270 Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 275 280 285 Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 290 295 300 Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr 305 310 315 320 Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 325 330 335 Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 340 345 350 Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg 355 360 365 Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 370 375 380 Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 385 390 395 400 Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 405 410 415 Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 420 425 430 Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 435 440 445 Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser 450 455 460 Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 150 <211> 1413 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 150 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcaa agtggcgccg aagtgaagaa gcccggctca 120 agcgtgaaag tgagctgcaa ggccagcggc ggaaccttca gcagctacgc catcagctgg 180 gtgaggcaag cccctggcca aggcctggag tggatgggcg gcatcatccc catcttcggc 240 actgccaact acgcccagaa gttccagggc agggtgacca tcaccgcgga tgagagcacc 300 tcaaccgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccagggaca accccgactt cgactactgg gggcaaggca ccctggtgac cgtgagctct 420 gccagcacca agggccccag cgtgttccct ctggccccca gcagcaagag caccagcggc 480 ggaaccgccg ccctgggctg cctggtgaag gactacttcc ccgagcccgt gaccgtgtcc 540 tggaacagcg gcgctctgac cagcggagtg cacaccttcc ctgccgtgct gcagagcagc 600 ggcctgtact ccctgagcag cgtggtgacc gtgcccagca gcagcctggg cacccagacc 660 tacatctgca acgtgaacca caagccctcc aacaccaagg tggacaagaa ggtggagcct 720 aagagctgcg acaagaccca cacctgccct ccctgccccg cccccgagct gctgggcgga 780 cccagcgtgt tcctgttccc tcccaagccc aaggacaccc tgatgatcag ccgcaccccc 840 gaggtgacct gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaggacc ccgaggtgaa gttcaactgg 900 tacgtggacg gcgtggaggt gcacaacgcc aagaccaagc ctcgggagga gcagtacaac 960 tccacctacc gcgtggtgag cgtgctgacc gtgctgcacc aggactggct gaacggcaag 1020 gagtacaagt gcaaggtgag caacaaggcc ctgcccgctc ccatcgagaa gaccatcagc 1080 aaggccaagg gccagccccg ggagcctcag gtgtacaccc tgccccccag ccgcgaagag 1140 atgaccaaga accaggtgag cctgacctgc ctggtgaagg gcttctaccc ctccgacatc 1200 gccgtggagt gggagagcaa cggccagcct gagaacaact acaagaccac ccctcccgtg 1260 ctggacagcg acggcagctt cttcctgtac agcaagctga ccgtggacaa gtcccggtgg 1320 cagcagggca acgtgttcag ctgcagcgtg atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc 1380 cagaagagcc tgagcctgag ccccggatag taa 1413 <210> 151 <211> 469 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 151 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Asn Pro Asp Phe Asp 115 120 125 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys 130 135 140 Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly 145 150 155 160 Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro 165 170 175 Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr 180 185 190 Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val 195 200 205 Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn 210 215 220 Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro 225 230 235 240 Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu 245 250 255 Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 260 265 270 Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 275 280 285 Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 290 295 300 Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 305 310 315 320 Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 325 330 335 Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro 340 345 350 Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu 355 360 365 Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 370 375 380 Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 385 390 395 400 Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 405 410 415 Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 420 425 430 Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 435 440 445 Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 450 455 460 Ser Leu Ser Pro Gly 465 <210> 152 <211> 1428 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 152 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agtggggccg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggt ggcaccttct caagcaacgc catcagctgg 180 gtgaggcagg cacccggcca gggcctggag tggatgggcg gcatcatccc catcttcggc 240 accgccaact acgcccagaa gttccagggc agggtgacca tcaccgcaga tgagtcaacc 300 agcaccgcgt acatggagct cagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccggtagcc ccaccggcac tcccagggtg gtgttcgact actggggcca aggcacgttg 420 gtgactgtga gcagcgcaag caccaagggc cccagcgtgt tccctctggc ccccagcagc 480 aagagcacca gcggcggaac cgccgccctg ggctgcctgg tgaaggacta cttccccgag 540 cccgtgaccg tgtcctggaa cagcggcgct ctgaccagcg gagtgcacac cttccctgcc 600 gtgctgcaga gcagcggcct gtactccctg agcagcgtgg tgaccgtgcc cagcagcagc 660 ctgggcaccc agacctacat ctgcaacgtg aaccacaagc cctccaacac caaggtggac 720 aagaaggtgg agcctaagag ctgcgacaag acccacacct gccctccctg ccccgccccc 780 gagctgctgg gcggacccag cgtgttcctg ttccctccca agcccaagga caccctgatg 840 atcagccgca cccccgaggt gacctgcgtg gtggtggacg tgagccacga ggaccccgag 900 gtgaagttca actggtacgt ggacggcgtg gaggtgcaca acgccaagac caagcctcgg 960 gaggagcagt acaactccac ctaccgcgtg gtgagcgtgc tgaccgtgct gcaccaggac 1020 tggctgaacg gcaaggagta caagtgcaag gtgagcaaca aggccctgcc cgctcccatc 1080 gagaagacca tcagcaaggc caagggccag ccccgggagc ctcaggtgta caccctgccc 1140 cccagccgcg aagagatgac caagaaccag gtgagcctga cctgcctggt gaagggcttc 1200 tacccctccg acatcgccgt ggagtgggag agcaacggcc agcctgagaa caactacaag 1260 accacccctc ccgtgctgga cagcgacggc agcttcttcc tgtacagcaa gctgaccgtg 1320 gacaagtccc ggtggcagca gggcaacgtg ttcagctgca gcgtgatgca cgaggccctg 1380 cacaaccact acacccagaa gagcctgagc ctgagccccg gatagtaa 1428 <210> 153 <211> 474 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 153 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Asn Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Gly Ser Pro Thr Gly Thr Pro 115 120 125 Arg Val Val Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 130 135 140 Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser 145 150 155 160 Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp 165 170 175 Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr 180 185 190 Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr 195 200 205 Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln 210 215 220 Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro 245 250 255 Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 260 265 270 Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 275 280 285 Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 290 295 300 Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 305 310 315 320 Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 325 330 335 Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 340 345 350 Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys 355 360 365 Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 370 375 380 Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 385 390 395 400 Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu 405 410 415 Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 420 425 430 Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly 435 440 445 Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 450 455 460 Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 154 <211> 1452 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 154 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggcgcag aggtgaagaa gcccggagca 120 agcgtgaaag tgagctgcaa ggccagcggc ggaaccttca gcagctacgc catcagctgg 180 gtgaggcagg caccaggtca gggcctggag tggatgggca ggattaaccc caacagcgga 240 ggcaccgtgt atgcccagaa gttccagggc agggtgacca tgacacgcga cacctctact 300 agcactgtgt atatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccagggaca ccagcatcgc cgctaggctc aatcccgact attactacta ttatggcatg 420 gacgtgtggg gacagggcac caccgtgacc gtgagctctg ccagcaccaa gggccccagc 480 gtgttccctc tggcccccag cagcaagagc accagcggcg gaaccgccgc cctgggctgc 540 ctggtgaagg actacttccc cgagcccgtg accgtgtcct ggaacagcgg cgctctgacc 600 agcggagtgc acaccttccc tgccgtgctg cagagcagcg gcctgtactc cctgagcagc 660 gtggtgaccg tgcccagcag cagcctgggc acccagacct acatctgcaa cgtgaaccac 720 aagccctcca acaccaaggt ggacaagaag gtggagccta agagctgcga caagacccac 780 acctgccctc cctgccccgc ccccgagctg ctgggcggac ccagcgtgtt cctgttccct 840 cccaagccca aggacaccct gatgatcagc cgcacccccg aggtgacctg cgtggtggtg 900 gacgtgagcc acgaggaccc cgaggtgaag ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg 960 cacaacgcca agaccaagcc tcgggaggag cagtacaact ccacctaccg cgtggtgagc 1020 gtgctgaccg tgctgcacca ggactggctg aacggcaagg agtacaagtg caaggtgagc 1080 aacaaggccc tgcccgctcc catcgagaag accatcagca aggccaaggg ccagccccgg 1140 gagcctcagg tgtacaccct gccccccagc cgcgaagaga tgaccaagaa ccaggtgagc 1200 ctgacctgcc tggtgaaggg cttctacccc tccgacatcg ccgtggagtg ggagagcaac 1260 ggccagcctg agaacaacta caagaccacc cctcccgtgc tggacagcga cggcagcttc 1320 ttcctgtaca gcaagctgac cgtggacaag tcccggtggc agcagggcaa cgtgttcagc 1380 tgcagcgtga tgcacgaggc cctgcacaac cactacaccc agaagagcct gagcctgagc 1440 cccggatagt aa 1452 <210> 155 <211> 482 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 155 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Arg Ile Asn Pro Asn Ser Gly 65 70 75 80 Gly Thr Val Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Thr Ser Ile Ala Ala 115 120 125 Arg Leu Asn Pro Asp Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly 130 135 140 Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser 145 150 155 160 Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala 165 170 175 Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val 180 185 190 Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala 195 200 205 Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val 210 215 220 Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His 225 230 235 240 Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys 245 250 255 Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly 260 265 270 Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met 275 280 285 Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His 290 295 300 Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val 305 310 315 320 His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr 325 330 335 Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly 340 345 350 Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile 355 360 365 Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val 370 375 380 Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser 385 390 395 400 Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu 405 410 415 Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro 420 425 430 Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val 435 440 445 Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met 450 455 460 His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser 465 470 475 480 Pro Gly <210> 156 <211> 1431 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 156 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggggcag aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgttaagg taagctgcaa ggccagcggg ggaaccttca gcagctacgc catcagctgg 180 gtgaggcagg cacccggcca gggcctggag tggatgggcg gcatcatccc cgtggtgggc 240 agccccgact acgcccagag gttccagggc agggtgacca tcactgccga cgagagcaca 300 agcaccgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccaggcaca gcatcgtggg cgccaccgcc accagcatgg acgtgtgggg caagggcacc 420 accgtgaccg tgagctctgc cagcaccaag ggccccagcg tgttccctct ggcccccagc 480 agcaagagca ccagcggcgg aaccgccgcc ctgggctgcc tggtgaagga ctacttcccc 540 gagcccgtga ccgtgtcctg gaacagcggc gctctgacca gcggagtgca caccttccct 600 gccgtgctgc agagcagcgg cctgtactcc ctgagcagcg tggtgaccgt gcccagcagc 660 agcctgggca cccagaccta catctgcaac gtgaaccaca agccctccaa caccaaggtg 720 gacaagaagg tggagcctaa gagctgcgac aagacccaca cctgccctcc ctgccccgcc 780 cccgagctgc tgggcggacc cagcgtgttc ctgttccctc ccaagcccaa ggacaccctg 840 atgatcagcc gcacccccga ggtgacctgc gtggtggtgg acgtgagcca cgaggacccc 900 gaggtgaagt tcaactggta cgtggacggc gtggaggtgc acaacgccaa gaccaagcct 960 cgggaggagc agtacaactc cacctaccgc gtggtgagcg tgctgaccgt gctgcaccag 1020 gactggctga acggcaagga gtacaagtgc aaggtgagca acaaggccct gcccgctccc 1080 atcgagaaga ccatcagcaa ggccaagggc cagccccggg agcctcaggt gtacaccctg 1140 ccccccagcc gcgaagagat gaccaagaac caggtgagcc tgacctgcct ggtgaagggc 1200 ttctacccct ccgacatcgc cgtggagtgg gagagcaacg gccagcctga gaacaactac 1260 aagaccaccc ctcccgtgct ggacagcgac ggcagcttct tcctgtacag caagctgacc 1320 gtggacaagt cccggtggca gcagggcaac gtgttcagct gcagcgtgat gcacgaggcc 1380 ctgcacaacc actacaccca gaagagcctg agcctgagcc ccggatagta a 1431 <210> 157 <211> 475 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 157 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Val Val Gly 65 70 75 80 Ser Pro Asp Tyr Ala Gln Arg Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg His Ser Ile Val Gly Ala 115 120 125 Thr Ala Thr Ser Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val 130 135 140 Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser 145 150 155 160 Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys 165 170 175 Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu 180 185 190 Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu 195 200 205 Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr 210 215 220 Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val 225 230 235 240 Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro 245 250 255 Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 260 265 270 Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val 275 280 285 Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe 290 295 300 Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 305 310 315 320 Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr 325 330 335 Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 340 345 350 Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala 355 360 365 Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg 370 375 380 Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 385 390 395 400 Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro 405 410 415 Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser 420 425 430 Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln 435 440 445 Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 450 455 460 Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 158 <211> 1440 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 158 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca actggtgcag agcggtgcgg aggtgaagaa gcccggtgcc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc tacaccttta gcgactacta cgtgcactgg 180 gtgaggcagg ctcctggaca gggcctggag tggatgggct ggatcagcgc atacaacggc 240 aacaccaact acgcccagaa gctgcagggc agggtgacca tgaccaggga caccagcact 300 agcaccgtgt atatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccaggggga gcttggacat ctggttcagg gagcccggag tgtacatgga cgtgtggggc 420 aagggcacca ccgtgaccgt gagctctgcc agcaccaagg gccccagcgt gttccctctg 480 gcccccagca gcaagagcac cagcggcgga accgccgccc tgggctgcct ggtgaaggac 540 tacttccccg agcccgtgac cgtgtcctgg aacagcggcg ctctgaccag cggagtgcac 600 accttccctg ccgtgctgca gagcagcggc ctgtactccc tgagcagcgt ggtgaccgtg 660 cccagcagca gcctgggcac ccagacctac atctgcaacg tgaaccacaa gccctccaac 720 accaaggtgg acaagaaggt ggagcctaag agctgcgaca agacccacac ctgccctccc 780 tgccccgccc ccgagctgct gggcggaccc agcgtgttcc tgttccctcc caagcccaag 840 gacaccctga tgatcagccg cacccccgag gtgacctgcg tggtggtgga cgtgagccac 900 gaggaccccg aggtgaagtt caactggtac gtggacggcg tggaggtgca caacgccaag 960 accaagcctc gggaggagca gtacaactcc acctaccgcg tggtgagcgt gctgaccgtg 1020 ctgcaccagg actggctgaa cggcaaggag tacaagtgca aggtgagcaa caaggccctg 1080 cccgctccca tcgagaagac catcagcaag gccaagggcc agccccggga gcctcaggtg 1140 tacaccctgc cccccagccg cgaagagatg accaagaacc aggtgagcct gacctgcctg 1200 gtgaagggct tctacccctc cgacatcgcc gtggagtggg agagcaacgg ccagcctgag 1260 aacaactaca agaccacccc tcccgtgctg gacagcgacg gcagcttctt cctgtacagc 1320 aagctgaccg tggacaagtc ccggtggcag cagggcaacg tgttcagctg cagcgtgatg 1380 cacgaggccc tgcacaacca ctacacccag aagagcctga gcctgagccc cggatagtaa 1440 <210> 159 <211> 478 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 159 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr Tyr Val His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly 65 70 75 80 Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Ser Leu Asp Ile Trp 115 120 125 Phe Arg Glu Pro Gly Val Tyr Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr 130 135 140 Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu 145 150 155 160 Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys 165 170 175 Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser 180 185 190 Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser 195 200 205 Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser 210 215 220 Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn 225 230 235 240 Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His 245 250 255 Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val 260 265 270 Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 275 280 285 Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 290 295 300 Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 305 310 315 320 Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 325 330 335 Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 340 345 350 Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 355 360 365 Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro 370 375 380 Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu 385 390 395 400 Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 405 410 415 Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 420 425 430 Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 435 440 445 Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 450 455 460 His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 160 <211> 1416 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 160 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gttggtgcag agtggggcgg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc tacgctttca ccgactactt cattcactgg 180 gtgaggcagg ctcccggcca aggcctggag tggatgggcg gcatcatccc catcttcggc 240 accgctaact acgcccagaa gttccagggc agggtgacca tcaccgccga caagagcacc 300 agcaccgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgctgt gtactactgc 360 gccagggtgg cctacggcgc attcgacatc tggggccagg gaacgatggt aaccgtgagc 420 tctgccagca ccaagggccc cagcgtgttc cctctggccc ccagcagcaa gagcaccagc 480 ggcggaaccg ccgccctggg ctgcctggtg aaggactact tccccgagcc cgtgaccgtg 540 tcctggaaca gcggcgctct gaccagcgga gtgcacacct tccctgccgt gctgcagagc 600 agcggcctgt actccctgag cagcgtggtg accgtgccca gcagcagcct gggcacccag 660 acctacatct gcaacgtgaa ccacaagccc tccaacacca aggtggacaa gaaggtggag 720 cctaagagct gcgacaagac ccacacctgc cctccctgcc ccgcccccga gctgctgggc 780 ggacccagcg tgttcctgtt ccctcccaag cccaaggaca ccctgatgat cagccgcacc 840 cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg agccacgagg accccgaggt gaagttcaac 900 tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac gccaagacca agcctcggga ggagcagtac 960 aactccacct accgcgtggt gagcgtgctg accgtgctgc accaggactg gctgaacggc 1020 aaggagtaca agtgcaaggt gagcaacaag gccctgcccg ctcccatcga gaagaccatc 1080 agcaaggcca agggccagcc ccgggagcct caggtgtaca ccctgccccc cagccgcgaa 1140 gagatgacca agaaccaggt gagcctgacc tgcctggtga agggcttcta cccctccgac 1200 atcgccgtgg agtgggagag caacggccag cctgagaaca actacaagac cacccctccc 1260 gtgctggaca gcgacggcag cttcttcctg tacagcaagc tgaccgtgga caagtcccgg 1320 tggcagcagg gcaacgtgtt cagctgcagc gtgatgcacg aggccctgca caaccactac 1380 acccagaaga gcctgagcct gagccccgga tagtaa 1416 <210> 161 <211> 470 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 161 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Ala Phe Thr Asp Tyr Phe Ile His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Ala Tyr Gly Ala Phe 115 120 125 Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 130 135 140 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser 145 150 155 160 Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 165 170 175 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 180 185 190 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 195 200 205 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys 210 215 220 Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu 225 230 235 240 Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 245 250 255 Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 260 265 270 Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 275 280 285 Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 290 295 300 Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr 305 310 315 320 Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 325 330 335 Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 340 345 350 Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg 355 360 365 Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 370 375 380 Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 385 390 395 400 Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 405 410 415 Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 420 425 430 Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 435 440 445 Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser 450 455 460 Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 162 <211> 1461 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 162 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggagctg aagtgaagaa gcccggtgcc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc ggtaccttca gcaactacgg cgtgtcatgg 180 gtgaggcagg cccctggaca gggtctggag tggatgggcg gcatcaaccc cagcaggggc 240 accaccacat acgcccagaa gttccagggc agggtgacca tgaccaggga caccagtacc 300 agcaccgtgt atatggaact gagcagcctg aggagcgagg acaccgcagt gtactactgc 360 gccaagggcg acatcgtggt agtacccgca gccatgttca gcctgggtcc cggctactac 420 tattacatgg acgtgtgggg caagggaacc acagtgaccg tgagctctgc cagcaccaag 480 ggccccagcg tgttccctct ggcccccagc agcaagagca ccagcggcgg aaccgccgcc 540 ctgggctgcc tggtgaagga ctacttcccc gagcccgtga ccgtgtcctg gaacagcggc 600 gctctgacca gcggagtgca caccttccct gccgtgctgc agagcagcgg cctgtactcc 660 ctgagcagcg tggtgaccgt gcccagcagc agcctgggca cccagaccta catctgcaac 720 gtgaaccaca agccctccaa caccaaggtg gacaagaagg tggagcctaa gagctgcgac 780 aagacccaca cctgccctcc ctgccccgcc cccgagctgc tgggcggacc cagcgtgttc 840 ctgttccctc ccaagcccaa ggacaccctg atgatcagcc gcacccccga ggtgacctgc 900 gtggtggtgg acgtgagcca cgaggacccc gaggtgaagt tcaactggta cgtggacggc 960 gtggaggtgc acaacgccaa gaccaagcct cgggaggagc agtacaactc cacctaccgc 1020 gtggtgagcg tgctgaccgt gctgcaccag gactggctga acggcaagga gtacaagtgc 1080 aaggtgagca acaaggccct gcccgctccc atcgagaaga ccatcagcaa ggccaagggc 1140 cagccccggg agcctcaggt gtacaccctg ccccccagcc gcgaagagat gaccaagaac 1200 caggtgagcc tgacctgcct ggtgaagggc ttctacccct ccgacatcgc cgtggagtgg 1260 gagagcaacg gccagcctga gaacaactac aagaccaccc ctcccgtgct ggacagcgac 1320 ggcagcttct tcctgtacag caagctgacc gtggacaagt cccggtggca gcagggcaac 1380 gtgttcagct gcagcgtgat gcacgaggcc ctgcacaacc actacaccca gaagagcctg 1440 agcctgagcc ccggatagta a 1461 <210> 163 <211> 485 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 163 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Asn Tyr Gly Val Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Asn Pro Ser Arg Gly 65 70 75 80 Thr Thr Thr Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Gly Asp Ile Val Val Val 115 120 125 Pro Ala Ala Met Phe Ser Leu Gly Pro Gly Tyr Tyr Tyr Tyr Met Asp 130 135 140 Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys 145 150 155 160 Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly 165 170 175 Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro 180 185 190 Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr 195 200 205 Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val 210 215 220 Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn 225 230 235 240 Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro 245 250 255 Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu 260 265 270 Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 275 280 285 Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 290 295 300 Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 305 310 315 320 Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 325 330 335 Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 340 345 350 Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro 355 360 365 Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu 370 375 380 Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 385 390 395 400 Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 405 410 415 Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 420 425 430 Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 435 440 445 Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 450 455 460 Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 465 470 475 480 Ser Leu Ser Pro Gly 485 <210> 164 <211> 1416 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 164 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggttca actgctcgag agcggtggcg gcctggtgca acccggaggc 120 agcctgaggc tgagctgcgc cgcaagcggc ttcaccttca gcagctatgg catgagctgg 180 gtgaggcagg cacccggcaa aggcctggag tggctggccg tgatctggag cgacggcgga 240 cacaagtact acgccgacag cgtgaagggc aggttcacca tcagcaggga caacagcaag 300 aacaccctgt acctgcagat gaacagcctg cgggcagagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccagggagg tgcgaggctg gttcgacccc tggggccagg gcaccctggt gaccgtgagc 420 agcgccagca ccaagggccc cagcgtgttc cctctggccc ccagcagcaa gagcaccagc 480 ggcggaaccg ccgccctggg ctgcctggtg aaggactact tccccgagcc cgtgaccgtg 540 tcctggaaca gcggcgctct gaccagcgga gtgcacacct tccctgccgt gctgcagagc 600 agcggcctgt actccctgag cagcgtggtg accgtgccca gcagcagcct gggcacccag 660 acctacatct gcaacgtgaa ccacaagccc tccaacacca aggtggacaa gaaggtggag 720 cctaagagct gcgacaagac ccacacctgc cctccctgcc ccgcccccga gctgctgggc 780 ggacccagcg tgttcctgtt ccctcccaag cccaaggaca ccctgatgat cagccgcacc 840 cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg agccacgagg accccgaggt gaagttcaac 900 tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac gccaagacca agcctcggga ggagcagtac 960 aactccacct accgcgtggt gagcgtgctg accgtgctgc accaggactg gctgaacggc 1020 aaggagtaca agtgcaaggt gagcaacaag gccctgcccg ctcccatcga gaagaccatc 1080 agcaaggcca agggccagcc ccgggagcct caggtgtaca ccctgccccc cagccgcgaa 1140 gagatgacca agaaccaggt gagcctgacc tgcctggtga agggcttcta cccctccgac 1200 atcgccgtgg agtgggagag caacggccag cctgagaaca actacaagac cacccctccc 1260 gtgctggaca gcgacggcag cttcttcctg tacagcaagc tgaccgtgga caagtcccgg 1320 tggcagcagg gcaacgtgtt cagctgcagc gtgatgcacg aggccctgca caaccactac 1380 acccagaaga gcctgagcct gagccccgga tagtaa 1416 <210> 165 <211> 470 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 165 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly Met Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Leu Ala Val Ile Trp Ser Asp Gly Gly 65 70 75 80 His Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Val Arg Gly Trp Phe 115 120 125 Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 130 135 140 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser 145 150 155 160 Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 165 170 175 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 180 185 190 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 195 200 205 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys 210 215 220 Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu 225 230 235 240 Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 245 250 255 Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 260 265 270 Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 275 280 285 Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 290 295 300 Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr 305 310 315 320 Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 325 330 335 Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 340 345 350 Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg 355 360 365 Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 370 375 380 Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 385 390 395 400 Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 405 410 415 Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 420 425 430 Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 435 440 445 Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser 450 455 460 Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 166 <211> 1413 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 166 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtgca acttctggag agcggtggcg ggctggtgca gccgggaggc 120 agcctgaggc tgagctgtgc cgccagcggc ttcgccttca gcagccactg gatgcactgg 180 gtgaggcagg ccccaggcaa aggcttggag tgggtggccg tgatcagcta cgacggcagc 240 aacaagtact acgccgacag cgtgaagggc aggttcacca tcagcaggga caacagcaag 300 aacaccctgt acctgcagat gaacagtctg agggccgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccagggacc gcggcatgat cgattattgg ggccagggca ccctggtgac cgtgagcagc 420 gccagcacca agggccccag cgtgttccct ctggccccca gcagcaagag caccagcggc 480 ggaaccgccg ccctgggctg cctggtgaag gactacttcc ccgagcccgt gaccgtgtcc 540 tggaacagcg gcgctctgac cagcggagtg cacaccttcc ctgccgtgct gcagagcagc 600 ggcctgtact ccctgagcag cgtggtgacc gtgcccagca gcagcctggg cacccagacc 660 tacatctgca acgtgaacca caagccctcc aacaccaagg tggacaagaa ggtggagcct 720 aagagctgcg acaagaccca cacctgccct ccctgccccg cccccgagct gctgggcgga 780 cccagcgtgt tcctgttccc tcccaagccc aaggacaccc tgatgatcag ccgcaccccc 840 gaggtgacct gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaggacc ccgaggtgaa gttcaactgg 900 tacgtggacg gcgtggaggt gcacaacgcc aagaccaagc ctcgggagga gcagtacaac 960 tccacctacc gcgtggtgag cgtgctgacc gtgctgcacc aggactggct gaacggcaag 1020 gagtacaagt gcaaggtgag caacaaggcc ctgcccgctc ccatcgagaa gaccatcagc 1080 aaggccaagg gccagccccg ggagcctcag gtgtacaccc tgccccccag ccgcgaagag 1140 atgaccaaga accaggtgag cctgacctgc ctggtgaagg gcttctaccc ctccgacatc 1200 gccgtggagt gggagagcaa cggccagcct gagaacaact acaagaccac ccctcccgtg 1260 ctggacagcg acggcagctt cttcctgtac agcaagctga ccgtggacaa gtcccggtgg 1320 cagcagggca acgtgttcag ctgcagcgtg atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc 1380 cagaagagcc tgagcctgag ccccggatag taa 1413 <210> 167 <211> 469 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 167 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Ala Phe Ser Ser His Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Val Ile Ser Tyr Asp Gly Ser 65 70 75 80 Asn Lys Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Arg Gly Met Ile Asp 115 120 125 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys 130 135 140 Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly 145 150 155 160 Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro 165 170 175 Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr 180 185 190 Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val 195 200 205 Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn 210 215 220 Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro 225 230 235 240 Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu 245 250 255 Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 260 265 270 Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 275 280 285 Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 290 295 300 Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 305 310 315 320 Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 325 330 335 Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro 340 345 350 Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu 355 360 365 Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 370 375 380 Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 385 390 395 400 Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 405 410 415 Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 420 425 430 Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 435 440 445 Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 450 455 460 Ser Leu Ser Pro Gly 465 <210> 168 <211> 1413 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 168 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtgca gctcctggag agcggtggcg gtctggtcca gcctggcggt 120 agcctgcgcc tgagctgtgc cgccagcggc ttcaccttca gcagctactg gatgagctgg 180 gtaaggcagg cccctggcaa gggcctcgaa tgggtgagca gcatttcaag cagtagcagt 240 tacatctact acgccgacag cgtgaagggc aggttcacca tcagcaggga caacagcaag 300 aacaccctgt acctgcagat gaacagtctg agggccgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccagggacc agggctggtt cgacccctgg ggccagggca ccctggtgac cgtgagctct 420 gccagcacca agggccccag cgtgttccct ctggccccca gcagcaagag caccagcggc 480 ggaaccgccg ccctgggctg cctggtgaag gactacttcc ccgagcccgt gaccgtgtcc 540 tggaacagcg gcgctctgac cagcggagtg cacaccttcc ctgccgtgct gcagagcagc 600 ggcctgtact ccctgagcag cgtggtgacc gtgcccagca gcagcctggg cacccagacc 660 tacatctgca acgtgaacca caagccctcc aacaccaagg tggacaagaa ggtggagcct 720 aagagctgcg acaagaccca cacctgccct ccctgccccg cccccgagct gctgggcgga 780 cccagcgtgt tcctgttccc tcccaagccc aaggacaccc tgatgatcag ccgcaccccc 840 gaggtgacct gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaggacc ccgaggtgaa gttcaactgg 900 tacgtggacg gcgtggaggt gcacaacgcc aagaccaagc ctcgggagga gcagtacaac 960 tccacctacc gcgtggtgag cgtgctgacc gtgctgcacc aggactggct gaacggcaag 1020 gagtacaagt gcaaggtgag caacaaggcc ctgcccgctc ccatcgagaa gaccatcagc 1080 aaggccaagg gccagccccg ggagcctcag gtgtacaccc tgccccccag ccgcgaagag 1140 atgaccaaga accaggtgag cctgacctgc ctggtgaagg gcttctaccc ctccgacatc 1200 gccgtggagt gggagagcaa cggccagcct gagaacaact acaagaccac ccctcccgtg 1260 ctggacagcg acggcagctt cttcctgtac agcaagctga ccgtggacaa gtcccggtgg 1320 cagcagggca acgtgttcag ctgcagcgtg atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc 1380 cagaagagcc tgagcctgag ccccggatag taa 1413 <210> 169 <211> 469 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 169 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Ser Ser Ser Ser 65 70 75 80 Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Gln Gly Trp Phe Asp 115 120 125 Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys 130 135 140 Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly 145 150 155 160 Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro 165 170 175 Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr 180 185 190 Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val 195 200 205 Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn 210 215 220 Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro 225 230 235 240 Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu 245 250 255 Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 260 265 270 Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 275 280 285 Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 290 295 300 Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 305 310 315 320 Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 325 330 335 Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro 340 345 350 Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu 355 360 365 Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 370 375 380 Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 385 390 395 400 Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 405 410 415 Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 420 425 430 Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 435 440 445 Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 450 455 460 Ser Leu Ser Pro Gly 465 <210> 170 <211> 1416 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 170 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtgca actgctggag agcggtggcg gcctggtgca gcacggcggt 120 agtctcaggc tgagctgcgc ggcaagcggc ttcaccttca gcagctactg gatgagctgg 180 gtgaggcagg ctcccggaaa gggcctggag tgggtgtcta gcatcagcag tagcagttct 240 tacatctact acgccgacag cgtgaagggc aggttcacca tttccaggga taacagcaaa 300 aacaccctgt acctgcagat gaacagcctg cgagccgaag acactgcggt gtactactgc 360 gccagggaca tcgccggcta cttcgacctg tggggcaggg gcaccctggt cactgtgagc 420 tctgccagca ccaagggccc cagcgtgttc cctctggccc ccagcagcaa gagcaccagc 480 ggcggaaccg ccgccctggg ctgcctggtg aaggactact tccccgagcc cgtgaccgtg 540 tcctggaaca gcggcgctct gaccagcgga gtgcacacct tccctgccgt gctgcagagc 600 agcggcctgt actccctgag cagcgtggtg accgtgccca gcagcagcct gggcacccag 660 acctacatct gcaacgtgaa ccacaagccc tccaacacca aggtggacaa gaaggtggag 720 cctaagagct gcgacaagac ccacacctgc cctccctgcc ccgcccccga gctgctgggc 780 ggacccagcg tgttcctgtt ccctcccaag cccaaggaca ccctgatgat cagccgcacc 840 cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg agccacgagg accccgaggt gaagttcaac 900 tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac gccaagacca agcctcggga ggagcagtac 960 aactccacct accgcgtggt gagcgtgctg accgtgctgc accaggactg gctgaacggc 1020 aaggagtaca agtgcaaggt gagcaacaag gccctgcccg ctcccatcga gaagaccatc 1080 agcaaggcca agggccagcc ccgggagcct caggtgtaca ccctgccccc cagccgcgaa 1140 gagatgacca agaaccaggt gagcctgacc tgcctggtga agggcttcta cccctccgac 1200 atcgccgtgg agtgggagag caacggccag cctgagaaca actacaagac cacccctccc 1260 gtgctggaca gcgacggcag cttcttcctg tacagcaagc tgaccgtgga caagtcccgg 1320 tggcagcagg gcaacgtgtt cagctgcagc gtgatgcacg aggccctgca caaccactac 1380 acccagaaga gcctgagcct gagccccgga tagtaa 1416 <210> 171 <211> 470 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 171 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Gln His Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Ser Ser Ser Ser 65 70 75 80 Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Ile Ala Gly Tyr Phe 115 120 125 Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 130 135 140 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser 145 150 155 160 Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 165 170 175 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 180 185 190 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 195 200 205 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys 210 215 220 Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu 225 230 235 240 Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 245 250 255 Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 260 265 270 Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 275 280 285 Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 290 295 300 Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr 305 310 315 320 Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 325 330 335 Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 340 345 350 Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg 355 360 365 Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 370 375 380 Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 385 390 395 400 Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 405 410 415 Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 420 425 430 Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 435 440 445 Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser 450 455 460 Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 172 <211> 1413 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 172 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggggcag aggtgaagaa gccaggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc tataccttta ccgactacta catgcactgg 180 gtgaggcaag cacccgggca aggactggag tggatgggcg tgatcatccc cgtgctgggc 240 gcagcaaagt acgcccagaa gttccagggc agggtgacca tcaccgcaga cgagtccacc 300 agcaccgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccaagggct ggggcgcatt cgacatctgg ggccagggga cgatggttac cgtgagctct 420 gccagcacca agggccccag cgtgttccct ctggccccca gcagcaagag caccagcggc 480 ggaaccgccg ccctgggctg cctggtgaag gactacttcc ccgagcccgt gaccgtgtcc 540 tggaacagcg gcgctctgac cagcggagtg cacaccttcc ctgccgtgct gcagagcagc 600 ggcctgtact ccctgagcag cgtggtgacc gtgcccagca gcagcctggg cacccagacc 660 tacatctgca acgtgaacca caagccctcc aacaccaagg tggacaagaa ggtggagcct 720 aagagctgcg acaagaccca cacctgccct ccctgccccg cccccgagct gctgggcgga 780 cccagcgtgt tcctgttccc tcccaagccc aaggacaccc tgatgatcag ccgcaccccc 840 gaggtgacct gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaggacc ccgaggtgaa gttcaactgg 900 tacgtggacg gcgtggaggt gcacaacgcc aagaccaagc ctcgggagga gcagtacaac 960 tccacctacc gcgtggtgag cgtgctgacc gtgctgcacc aggactggct gaacggcaag 1020 gagtacaagt gcaaggtgag caacaaggcc ctgcccgctc ccatcgagaa gaccatcagc 1080 aaggccaagg gccagccccg ggagcctcag gtgtacaccc tgccccccag ccgcgaagag 1140 atgaccaaga accaggtgag cctgacctgc ctggtgaagg gcttctaccc ctccgacatc 1200 gccgtggagt gggagagcaa cggccagcct gagaacaact acaagaccac ccctcccgtg 1260 ctggacagcg acggcagctt cttcctgtac agcaagctga ccgtggacaa gtcccggtgg 1320 cagcagggca acgtgttcag ctgcagcgtg atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc 1380 cagaagagcc tgagcctgag ccccggatag taa 1413 <210> 173 <211> 469 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 173 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Val Ile Ile Pro Val Leu Gly 65 70 75 80 Ala Ala Lys Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Gly Trp Gly Ala Phe Asp 115 120 125 Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys 130 135 140 Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly 145 150 155 160 Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro 165 170 175 Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr 180 185 190 Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val 195 200 205 Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn 210 215 220 Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro 225 230 235 240 Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu 245 250 255 Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 260 265 270 Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 275 280 285 Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 290 295 300 Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 305 310 315 320 Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 325 330 335 Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro 340 345 350 Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu 355 360 365 Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 370 375 380 Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 385 390 395 400 Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 405 410 415 Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 420 425 430 Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 435 440 445 Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 450 455 460 Ser Leu Ser Pro Gly 465 <210> 174 <211> 1425 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 174 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggagccg aggtgaagaa gcccggcagc 120 tctgtaaagg tgagctgcaa ggccagcggc tacaccttca gcgaccacta catacactgg 180 gtgaggcagg cccctggaca gggcctggag tggatgggcg gcatcatccc catcctgggc 240 acagccaact acgcccagaa gttccaaggc agggtgacca ttacggcgga cgaatctacc 300 agcaccgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccaccgaca tcgccgttgc gggaactggg ttcgactact ggggccaggg caccttggtg 420 accgtgagca gtgccagcac caagggcccc agcgtgttcc ctctggcccc cagcagcaag 480 agcaccagcg gcggaaccgc cgccctgggc tgcctggtga aggactactt ccccgagccc 540 gtgaccgtgt cctggaacag cggcgctctg accagcggag tgcacacctt ccctgccgtg 600 ctgcagagca gcggcctgta ctccctgagc agcgtggtga ccgtgcccag cagcagcctg 660 ggcacccaga cctacatctg caacgtgaac cacaagccct ccaacaccaa ggtggacaag 720 aaggtggagc ctaagagctg cgacaagacc cacacctgcc ctccctgccc cgcccccgag 780 ctgctgggcg gacccagcgt gttcctgttc cctcccaagc ccaaggacac cctgatgatc 840 agccgcaccc ccgaggtgac ctgcgtggtg gtggacgtga gccacgagga ccccgaggtg 900 aagttcaact ggtacgtgga cggcgtggag gtgcacaacg ccaagaccaa gcctcgggag 960 gagcagtaca actccaccta ccgcgtggtg agcgtgctga ccgtgctgca ccaggactgg 1020 ctgaacggca aggagtacaa gtgcaaggtg agcaacaagg ccctgcccgc tcccatcgag 1080 aagaccatca gcaaggccaa gggccagccc cgggagcctc aggtgtacac cctgcccccc 1140 agccgcgaag agatgaccaa gaaccaggtg agcctgacct gcctggtgaa gggcttctac 1200 ccctccgaca tcgccgtgga gtgggagagc aacggccagc ctgagaacaa ctacaagacc 1260 acccctcccg tgctggacag cgacggcagc ttcttcctgt acagcaagct gaccgtggac 1320 aagtcccggt ggcagcaggg caacgtgttc agctgcagcg tgatgcacga ggccctgcac 1380 aaccactaca cccagaagag cctgagcctg agccccggat agtaa 1425 <210> 175 <211> 473 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 175 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp His Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Leu Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Thr Asp Ile Ala Val Ala Gly 115 120 125 Thr Gly Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 130 135 140 Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 145 150 155 160 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 165 170 175 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 180 185 190 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 195 200 205 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 210 215 220 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 225 230 235 240 Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 245 250 255 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 260 265 270 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 275 280 285 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 290 295 300 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 305 310 315 320 Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 325 330 335 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 340 345 350 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 355 360 365 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 370 375 380 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 385 390 395 400 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 405 410 415 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 420 425 430 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 435 440 445 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 450 455 460 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 176 <211> 1419 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 176 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggttca gctgctggag agcggtggcg gcctggtgca gcccggtggt 120 agcctgcgcc tgagctgtgc cgccagcgac ttcaacttca agaacgcctg gatgagctgg 180 gtaaggcagg ccccaggtaa gggcctggag tgggtgagcg ccattagcgg caatggggca 240 ggcacctact acgccgacag cgtgaagggc aggttcacca tcagcaggga caacagcaag 300 aacaccctgt acctgcagat gaacagcctg agagccgaag acaccgccgt gtactactgc 360 gccagggtgg gcgagaccgg cgcattcgac atctggggac agggcaccac cgtgaccgtg 420 agcagcgcca gcaccaaggg ccccagcgtg ttccctctgg cccccagcag caagagcacc 480 agcggcggaa ccgccgccct gggctgcctg gtgaaggact acttccccga gcccgtgacc 540 gtgtcctgga acagcggcgc tctgaccagc ggagtgcaca ccttccctgc cgtgctgcag 600 agcagcggcc tgtactccct gagcagcgtg gtgaccgtgc ccagcagcag cctgggcacc 660 cagacctaca tctgcaacgt gaaccacaag ccctccaaca ccaaggtgga caagaaggtg 720 gagcctaaga gctgcgacaa gacccacacc tgccctccct gccccgcccc cgagctgctg 780 ggcggaccca gcgtgttcct gttccctccc aagcccaagg acaccctgat gatcagccgc 840 acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac gtgagccacg aggaccccga ggtgaagttc 900 aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac aacgccaaga ccaagcctcg ggaggagcag 960 tacaactcca cctaccgcgt ggtgagcgtg ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac 1020 ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgagcaac aaggccctgc ccgctcccat cgagaagacc 1080 atcagcaagg ccaagggcca gccccgggag cctcaggtgt acaccctgcc ccccagccgc 1140 gaagagatga ccaagaacca ggtgagcctg acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc 1200 gacatcgccg tggagtggga gagcaacggc cagcctgaga acaactacaa gaccacccct 1260 cccgtgctgg acagcgacgg cagcttcttc ctgtacagca agctgaccgt ggacaagtcc 1320 cggtggcagc agggcaacgt gttcagctgc agcgtgatgc acgaggccct gcacaaccac 1380 tacacccaga agagcctgag cctgagcccc ggatagtaa 1419 <210> 177 <211> 471 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 177 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Asp Phe Asn Phe Lys Asn Ala Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Ser Gly Asn Gly Ala 65 70 75 80 Gly Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Gly Glu Thr Gly Ala 115 120 125 Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser 130 135 140 Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr 145 150 155 160 Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro 165 170 175 Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val 180 185 190 His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser 195 200 205 Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile 210 215 220 Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val 225 230 235 240 Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 245 250 255 Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 260 265 270 Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 275 280 285 Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 290 295 300 Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln 305 310 315 320 Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln 325 330 335 Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 340 345 350 Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 355 360 365 Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 370 375 380 Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 385 390 395 400 Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 405 410 415 Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 420 425 430 Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe 435 440 445 Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 450 455 460 Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 178 <211> 1428 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 178 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggagccg aggtgaagaa gcccggagca 120 agcgtgaaag tgagctgcaa ggccagcggg ggtaccttca gcaactacgg attcagctgg 180 gtgaggcagg cccctggaca gggcctggag tggatgggct ggatcagcgc ctacaacggc 240 aacaccaatt atgcccagca gctccagggc agggtgacca tgaccaggga cacaagcacc 300 agtaccgtgt acatggagtt gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtattactgc 360 gccaagggcg actacggcga gacaggcgtg gacttcgact actggggcca gggaaccctg 420 gtgaccgtga gctctgccag caccaagggc cccagcgtgt tccctctggc ccccagcagc 480 aagagcacca gcggcggaac cgccgccctg ggctgcctgg tgaaggacta cttccccgag 540 cccgtgaccg tgtcctggaa cagcggcgct ctgaccagcg gagtgcacac cttccctgcc 600 gtgctgcaga gcagcggcct gtactccctg agcagcgtgg tgaccgtgcc cagcagcagc 660 ctgggcaccc agacctacat ctgcaacgtg aaccacaagc cctccaacac caaggtggac 720 aagaaggtgg agcctaagag ctgcgacaag acccacacct gccctccctg ccccgccccc 780 gagctgctgg gcggacccag cgtgttcctg ttccctccca agcccaagga caccctgatg 840 atcagccgca cccccgaggt gacctgcgtg gtggtggacg tgagccacga ggaccccgag 900 gtgaagttca actggtacgt ggacggcgtg gaggtgcaca acgccaagac caagcctcgg 960 gaggagcagt acaactccac ctaccgcgtg gtgagcgtgc tgaccgtgct gcaccaggac 1020 tggctgaacg gcaaggagta caagtgcaag gtgagcaaca aggccctgcc cgctcccatc 1080 gagaagacca tcagcaaggc caagggccag ccccgggagc ctcaggtgta caccctgccc 1140 cccagccgcg aagagatgac caagaaccag gtgagcctga cctgcctggt gaagggcttc 1200 tacccctccg acatcgccgt ggagtgggag agcaacggcc agcctgagaa caactacaag 1260 accacccctc ccgtgctgga cagcgacggc agcttcttcc tgtacagcaa gctgaccgtg 1320 gacaagtccc ggtggcagca gggcaacgtg ttcagctgca gcgtgatgca cgaggccctg 1380 cacaaccact acacccagaa gagcctgagc ctgagccccg gatagtaa 1428 <210> 179 <211> 474 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 179 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Asn Tyr Gly Phe Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly 65 70 75 80 Asn Thr Asn Tyr Ala Gln Gln Leu Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Gly Asp Tyr Gly Glu Thr 115 120 125 Gly Val Asp Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 130 135 140 Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser 145 150 155 160 Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp 165 170 175 Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr 180 185 190 Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr 195 200 205 Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln 210 215 220 Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro 245 250 255 Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 260 265 270 Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 275 280 285 Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 290 295 300 Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 305 310 315 320 Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 325 330 335 Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 340 345 350 Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys 355 360 365 Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 370 375 380 Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 385 390 395 400 Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu 405 410 415 Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 420 425 430 Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly 435 440 445 Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 450 455 460 Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 180 <211> 1428 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 180 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggagccg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggt ggcacattca gcagctacgc catcagctgg 180 gttaggcagg ccccaggcca gggcctggag tggatgggcg gcatcatccc catcttcggt 240 acggccaact acgcacagaa gttccagggc agggttacca tcaccgccga cgagagtacc 300 agcactgcct acatggagct gtcaagcctg aggagcgagg acaccgcagt gtactactgc 360 gccagagtca tggtggccgg caccggctac tacttcgact actggggaca ggggaccctg 420 gtgaccgtga gcagcgcaag caccaagggc cccagcgtgt tccctctggc ccccagcagc 480 aagagcacca gcggcggaac cgccgccctg ggctgcctgg tgaaggacta cttccccgag 540 cccgtgaccg tgtcctggaa cagcggcgct ctgaccagcg gagtgcacac cttccctgcc 600 gtgctgcaga gcagcggcct gtactccctg agcagcgtgg tgaccgtgcc cagcagcagc 660 ctgggcaccc agacctacat ctgcaacgtg aaccacaagc cctccaacac caaggtggac 720 aagaaggtgg agcctaagag ctgcgacaag acccacacct gccctccctg ccccgccccc 780 gagctgctgg gcggacccag cgtgttcctg ttccctccca agcccaagga caccctgatg 840 atcagccgca cccccgaggt gacctgcgtg gtggtggacg tgagccacga ggaccccgag 900 gtgaagttca actggtacgt ggacggcgtg gaggtgcaca acgccaagac caagcctcgg 960 gaggagcagt acaactccac ctaccgcgtg gtgagcgtgc tgaccgtgct gcaccaggac 1020 tggctgaacg gcaaggagta caagtgcaag gtgagcaaca aggccctgcc cgctcccatc 1080 gagaagacca tcagcaaggc caagggccag ccccgggagc ctcaggtgta caccctgccc 1140 cccagccgcg aagagatgac caagaaccag gtgagcctga cctgcctggt gaagggcttc 1200 tacccctccg acatcgccgt ggagtgggag agcaacggcc agcctgagaa caactacaag 1260 accacccctc ccgtgctgga cagcgacggc agcttcttcc tgtacagcaa gctgaccgtg 1320 gacaagtccc ggtggcagca gggcaacgtg ttcagctgca gcgtgatgca cgaggccctg 1380 cacaaccact acacccagaa gagcctgagc ctgagccccg gatagtaa 1428 <210> 181 <211> 474 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 181 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Met Val Ala Gly Thr 115 120 125 Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 130 135 140 Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser 145 150 155 160 Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp 165 170 175 Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr 180 185 190 Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr 195 200 205 Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln 210 215 220 Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro 245 250 255 Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 260 265 270 Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 275 280 285 Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 290 295 300 Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 305 310 315 320 Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 325 330 335 Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 340 345 350 Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys 355 360 365 Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 370 375 380 Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 385 390 395 400 Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu 405 410 415 Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 420 425 430 Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly 435 440 445 Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 450 455 460 Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 182 <211> 1422 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 182 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtgca gttgctcgaa agcggcggtg gcctggtgaa gcccggaggc 120 agcctgaggc tgagctgtgc cgccagcggg ttcaccttca gcagctactg gatgagctgg 180 gtgcgccagg cacccggcaa gggcctggag tgggtgagca gcataagcag tagcggcaac 240 tatatgtact acgccgtcag cgtgaagggc aggttcacta tcagccggga cgatagcaag 300 aacaccctgt acctgcagat gaacagcttg aaaacagagg acaccgcagt ttactactgc 360 gccaccgaga cgtacagcta cagcagtatg gacgtgtggg gccagggcac caccgtgacc 420 gttagctctg ccagcaccaa gggccccagc gtgttccctc tggcccccag cagcaagagc 480 accagcggcg gaaccgccgc cctgggctgc ctggtgaagg actacttccc cgagcccgtg 540 accgtgtcct ggaacagcgg cgctctgacc agcggagtgc acaccttccc tgccgtgctg 600 cagagcagcg gcctgtactc cctgagcagc gtggtgaccg tgcccagcag cagcctgggc 660 acccagacct acatctgcaa cgtgaaccac aagccctcca acaccaaggt ggacaagaag 720 gtggagccta agagctgcga caagacccac acctgccctc cctgccccgc ccccgagctg 780 ctgggcggac ccagcgtgtt cctgttccct cccaagccca aggacaccct gatgatcagc 840 cgcacccccg aggtgacctg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaggaccc cgaggtgaag 900 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cacaacgcca agaccaagcc tcgggaggag 960 cagtacaact ccacctaccg cgtggtgagc gtgctgaccg tgctgcacca ggactggctg 1020 aacggcaagg agtacaagtg caaggtgagc aacaaggccc tgcccgctcc catcgagaag 1080 accatcagca aggccaaggg ccagccccgg gagcctcagg tgtacaccct gccccccagc 1140 cgcgaagaga tgaccaagaa ccaggtgagc ctgacctgcc tggtgaaggg cttctacccc 1200 tccgacatcg ccgtggagtg ggagagcaac ggccagcctg agaacaacta caagaccacc 1260 cctcccgtgc tggacagcga cggcagcttc ttcctgtaca gcaagctgac cgtggacaag 1320 tcccggtggc agcagggcaa cgtgttcagc tgcagcgtga tgcacgaggc cctgcacaac 1380 cactacaccc agaagagcct gagcctgagc cccggatagt aa 1422 <210> 183 <211> 472 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 183 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Ser Ser Gly Asn 65 70 75 80 Tyr Met Tyr Tyr Ala Val Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Thr Glu Thr Tyr Ser Tyr Ser 115 120 125 Ser Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala 130 135 140 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser 145 150 155 160 Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 165 170 175 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 180 185 190 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 195 200 205 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr 210 215 220 Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys 225 230 235 240 Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 245 250 255 Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 260 265 270 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 275 280 285 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 290 295 300 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 305 310 315 320 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 325 330 335 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 340 345 350 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 355 360 365 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 370 375 380 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 385 390 395 400 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 405 410 415 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 420 425 430 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 435 440 445 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 450 455 460 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 184 <211> 1434 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 184 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggagccg aggtgaagaa gcccggtgcc 120 agcgtaaagg tgagctgcaa ggccagcggc tacaccttca ccgagaacga gatgcactgg 180 gtaaggcaag cccctggcca aggcctggag tggatgggct ggatcagcgc ctacaacggc 240 gacaccaact acgcccagaa gttccaaggc agggtgacca tgaccaggga caccagcact 300 agcacagtgt acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccaaggagg tgaggctgga cgacgatgag atgtggtact tcgacctgtg gggcaggggc 420 accctggtga ccgtgagctc tgccagcacc aagggcccca gcgtgttccc tctggccccc 480 agcagcaaga gcaccagcgg cggaaccgcc gccctgggct gcctggtgaa ggactacttc 540 cccgagcccg tgaccgtgtc ctggaacagc ggcgctctga ccagcggagt gcacaccttc 600 cctgccgtgc tgcagagcag cggcctgtac tccctgagca gcgtggtgac cgtgcccagc 660 agcagcctgg gcacccagac ctacatctgc aacgtgaacc acaagccctc caacaccaag 720 gtggacaaga aggtggagcc taagagctgc gacaagaccc acacctgccc tccctgcccc 780 gcccccgagc tgctgggcgg acccagcgtg ttcctgttcc ctcccaagcc caaggacacc 840 ctgatgatca gccgcacccc cgaggtgacc tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaggac 900 cccgaggtga agttcaactg gtacgtggac ggcgtggagg tgcacaacgc caagaccaag 960 cctcgggagg agcagtacaa ctccacctac cgcgtggtga gcgtgctgac cgtgctgcac 1020 caggactggc tgaacggcaa ggagtacaag tgcaaggtga gcaacaaggc cctgcccgct 1080 cccatcgaga agaccatcag caaggccaag ggccagcccc gggagcctca ggtgtacacc 1140 ctgcccccca gccgcgaaga gatgaccaag aaccaggtga gcctgacctg cctggtgaag 1200 ggcttctacc cctccgacat cgccgtggag tgggagagca acggccagcc tgagaacaac 1260 tacaagacca cccctcccgt gctggacagc gacggcagct tcttcctgta cagcaagctg 1320 accgtggaca agtcccggtg gcagcagggc aacgtgttca gctgcagcgt gatgcacgag 1380 gccctgcaca accactacac ccagaagagc ctgagcctga gccccggata gtaa 1434 <210> 185 <211> 476 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 185 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Asn Glu Met His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Ile Ser Ala Tyr Asn Gly 65 70 75 80 Asp Thr Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Glu Val Arg Leu Asp Asp 115 120 125 Asp Glu Met Trp Tyr Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr 130 135 140 Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro 145 150 155 160 Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val 165 170 175 Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala 180 185 190 Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly 195 200 205 Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly 210 215 220 Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys 225 230 235 240 Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys 245 250 255 Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu 260 265 270 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu 275 280 285 Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys 290 295 300 Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 305 310 315 320 Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 325 330 335 Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 340 345 350 Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 355 360 365 Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 370 375 380 Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys 385 390 395 400 Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 405 410 415 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 420 425 430 Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln 435 440 445 Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 450 455 460 His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 186 <211> 1422 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 186 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtgca gttgctcgag agtggcggag gtctggtgaa gccaggggga 120 agcctgaggc tgagctgcgc ggcaagcggt ttcaccttca gcagctactg gatgagctgg 180 gtgaggcagg cacccggcaa gggcctggag tgggtgtcag ccatcggcac agctggcgac 240 acctactacc ccggcagcgt gaagggcagg ttcaccatca gcagggacga cagcaagaac 300 accctgtacc tgcagatgaa cagcctgaag accgaggaca ccgccgtgta ctactgcgca 360 atcctgcgaa gggacaaggt gtggcccttc gactactggg gccagggcac cctggtgacc 420 gtgagcagcg ccagcaccaa gggccccagc gtgttccctc tggcccccag cagcaagagc 480 accagcggcg gaaccgccgc cctgggctgc ctggtgaagg actacttccc cgagcccgtg 540 accgtgtcct ggaacagcgg cgctctgacc agcggagtgc acaccttccc tgccgtgctg 600 cagagcagcg gcctgtactc cctgagcagc gtggtgaccg tgcccagcag cagcctgggc 660 acccagacct acatctgcaa cgtgaaccac aagccctcca acaccaaggt ggacaagaag 720 gtggagccta agagctgcga caagacccac acctgccctc cctgccccgc ccccgagctg 780 ctgggcggac ccagcgtgtt cctgttccct cccaagccca aggacaccct gatgatcagc 840 cgcacccccg aggtgacctg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaggaccc cgaggtgaag 900 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cacaacgcca agaccaagcc tcgggaggag 960 cagtacaact ccacctaccg cgtggtgagc gtgctgaccg tgctgcacca ggactggctg 1020 aacggcaagg agtacaagtg caaggtgagc aacaaggccc tgcccgctcc catcgagaag 1080 accatcagca aggccaaggg ccagccccgg gagcctcagg tgtacaccct gccccccagc 1140 cgcgaagaga tgaccaagaa ccaggtgagc ctgacctgcc tggtgaaggg cttctacccc 1200 tccgacatcg ccgtggagtg ggagagcaac ggccagcctg agaacaacta caagaccacc 1260 cctcccgtgc tggacagcga cggcagcttc ttcctgtaca gcaagctgac cgtggacaag 1320 tcccggtggc agcagggcaa cgtgttcagc tgcagcgtga tgcacgaggc cctgcacaac 1380 cactacaccc agaagagcct gagcctgagc cccggatagt aa 1422 <210> 187 <211> 472 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 187 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Gly Thr Ala Gly Asp 65 70 75 80 Thr Tyr Tyr Pro Gly Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp 85 90 95 Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu 100 105 110 Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Ile Leu Arg Arg Asp Lys Val Trp 115 120 125 Pro Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala 130 135 140 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser 145 150 155 160 Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 165 170 175 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 180 185 190 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 195 200 205 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr 210 215 220 Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys 225 230 235 240 Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 245 250 255 Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 260 265 270 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 275 280 285 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 290 295 300 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 305 310 315 320 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 325 330 335 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 340 345 350 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 355 360 365 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 370 375 380 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 385 390 395 400 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 405 410 415 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 420 425 430 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 435 440 445 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 450 455 460 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 188 <211> 1428 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 188 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggcgctg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagtggc ggcacgttca gcagctatgc cctgagctgg 180 gtgaggcagg cccctggcca aggcctggag tggatgggcg gcatcatccc catcttcggc 240 acggccaact acgcccagaa gttccaggga agggtgacca tcaccgccga cgagtctacc 300 agcaccgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acactgccgt ttattactgc 360 gccagggcgg ctgccgctgg taccgcctgg tacttcgacc tgtggggcag gggcaccctg 420 gtgaccgtga gctccgccag caccaagggc cccagcgtgt tccctctggc ccccagcagc 480 aagagcacca gcggcggaac cgccgccctg ggctgcctgg tgaaggacta cttccccgag 540 cccgtgaccg tgtcctggaa cagcggcgct ctgaccagcg gagtgcacac cttccctgcc 600 gtgctgcaga gcagcggcct gtactccctg agcagcgtgg tgaccgtgcc cagcagcagc 660 ctgggcaccc agacctacat ctgcaacgtg aaccacaagc cctccaacac caaggtggac 720 aagaaggtgg agcctaagag ctgcgacaag acccacacct gccctccctg ccccgccccc 780 gagctgctgg gcggacccag cgtgttcctg ttccctccca agcccaagga caccctgatg 840 atcagccgca cccccgaggt gacctgcgtg gtggtggacg tgagccacga ggaccccgag 900 gtgaagttca actggtacgt ggacggcgtg gaggtgcaca acgccaagac caagcctcgg 960 gaggagcagt acaactccac ctaccgcgtg gtgagcgtgc tgaccgtgct gcaccaggac 1020 tggctgaacg gcaaggagta caagtgcaag gtgagcaaca aggccctgcc cgctcccatc 1080 gagaagacca tcagcaaggc caagggccag ccccgggagc ctcaggtgta caccctgccc 1140 cccagccgcg aagagatgac caagaaccag gtgagcctga cctgcctggt gaagggcttc 1200 tacccctccg acatcgccgt ggagtgggag agcaacggcc agcctgagaa caactacaag 1260 accacccctc ccgtgctgga cagcgacggc agcttcttcc tgtacagcaa gctgaccgtg 1320 gacaagtccc ggtggcagca gggcaacgtg ttcagctgca gcgtgatgca cgaggccctg 1380 cacaaccact acacccagaa gagcctgagc ctgagccccg gatagtaa 1428 <210> 189 <211> 474 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 189 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Leu Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ala Ala Ala Ala Gly Thr 115 120 125 Ala Trp Tyr Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser 130 135 140 Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser 145 150 155 160 Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp 165 170 175 Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr 180 185 190 Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr 195 200 205 Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln 210 215 220 Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro 245 250 255 Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 260 265 270 Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 275 280 285 Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 290 295 300 Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 305 310 315 320 Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 325 330 335 Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 340 345 350 Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys 355 360 365 Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 370 375 380 Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 385 390 395 400 Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu 405 410 415 Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 420 425 430 Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly 435 440 445 Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 450 455 460 Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 190 <211> 1425 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 190 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggttca gctgctggag tccggcggtg gtctggtgca gccgggaggt 120 agcctgcggc tgagctgcgc cgcaagcggc ttctcattca gcacctattg gatgcactgg 180 gtgaggcagg ctcccggaaa gggcctggag tgggtcagcg gcatcagcgg gggtgggatc 240 tacacctact acgccgacag cgtgaagggc aggttcacca tcagcaggga caacagcaag 300 aacaccctgt acctgcagat gaactccctg agggcagagg acacagcggt gtactactgc 360 gccagcatga cctacggcga ctactatggc atggacgtgt ggggccaggg caccaccgtc 420 accgttagca gcgccagcac caagggcccc agcgtgttcc ctctggcccc cagcagcaag 480 agcaccagcg gcggaaccgc cgccctgggc tgcctggtga aggactactt ccccgagccc 540 gtgaccgtgt cctggaacag cggcgctctg accagcggag tgcacacctt ccctgccgtg 600 ctgcagagca gcggcctgta ctccctgagc agcgtggtga ccgtgcccag cagcagcctg 660 ggcacccaga cctacatctg caacgtgaac cacaagccct ccaacaccaa ggtggacaag 720 aaggtggagc ctaagagctg cgacaagacc cacacctgcc ctccctgccc cgcccccgag 780 ctgctgggcg gacccagcgt gttcctgttc cctcccaagc ccaaggacac cctgatgatc 840 agccgcaccc ccgaggtgac ctgcgtggtg gtggacgtga gccacgagga ccccgaggtg 900 aagttcaact ggtacgtgga cggcgtggag gtgcacaacg ccaagaccaa gcctcgggag 960 gagcagtaca actccaccta ccgcgtggtg agcgtgctga ccgtgctgca ccaggactgg 1020 ctgaacggca aggagtacaa gtgcaaggtg agcaacaagg ccctgcccgc tcccatcgag 1080 aagaccatca gcaaggccaa gggccagccc cgggagcctc aggtgtacac cctgcccccc 1140 agccgcgaag agatgaccaa gaaccaggtg agcctgacct gcctggtgaa gggcttctac 1200 ccctccgaca tcgccgtgga gtgggagagc aacggccagc ctgagaacaa ctacaagacc 1260 acccctcccg tgctggacag cgacggcagc ttcttcctgt acagcaagct gaccgtggac 1320 aagtcccggt ggcagcaggg caacgtgttc agctgcagcg tgatgcacga ggccctgcac 1380 aaccactaca cccagaagag cctgagcctg agccccggat agtaa 1425 <210> 191 <211> 473 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 191 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Ser Phe Ser Thr Tyr Trp Met His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Gly Ile Ser Gly Gly Gly Ile 65 70 75 80 Tyr Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Ser Met Thr Tyr Gly Asp Tyr 115 120 125 Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser 130 135 140 Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 145 150 155 160 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 165 170 175 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 180 185 190 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 195 200 205 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 210 215 220 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 225 230 235 240 Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 245 250 255 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 260 265 270 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 275 280 285 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 290 295 300 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 305 310 315 320 Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 325 330 335 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 340 345 350 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 355 360 365 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 370 375 380 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 385 390 395 400 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 405 410 415 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 420 425 430 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 435 440 445 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 450 455 460 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 192 <211> 1425 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 192 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggagccg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc ggaaccttca gcaactacgc catcagctgg 180 gtgaggcagg ctccgggaca gggcctggag tggatgggag gcatcatccc catcttcggc 240 accgcaaact atgcccagaa gttccaggga agggtgacca tcaccgccga cgagtcaacc 300 agtaccgcct acatggagtt gagcagcctg aggagcgagg acacagccgt gtactactgc 360 gccaaggacc tgggcggctg gttcaacctg ttcgacccct ggggccaggg cacactggtg 420 accgtgtcta gcgcaagcac caagggcccc agcgtgttcc ctctggcccc cagcagcaag 480 agcaccagcg gcggaaccgc cgccctgggc tgcctggtga aggactactt ccccgagccc 540 gtgaccgtgt cctggaacag cggcgctctg accagcggag tgcacacctt ccctgccgtg 600 ctgcagagca gcggcctgta ctccctgagc agcgtggtga ccgtgcccag cagcagcctg 660 ggcacccaga cctacatctg caacgtgaac cacaagccct ccaacaccaa ggtggacaag 720 aaggtggagc ctaagagctg cgacaagacc cacacctgcc ctccctgccc cgcccccgag 780 ctgctgggcg gacccagcgt gttcctgttc cctcccaagc ccaaggacac cctgatgatc 840 agccgcaccc ccgaggtgac ctgcgtggtg gtggacgtga gccacgagga ccccgaggtg 900 aagttcaact ggtacgtgga cggcgtggag gtgcacaacg ccaagaccaa gcctcgggag 960 gagcagtaca actccaccta ccgcgtggtg agcgtgctga ccgtgctgca ccaggactgg 1020 ctgaacggca aggagtacaa gtgcaaggtg agcaacaagg ccctgcccgc tcccatcgag 1080 aagaccatca gcaaggccaa gggccagccc cgggagcctc aggtgtacac cctgcccccc 1140 agccgcgaag agatgaccaa gaaccaggtg agcctgacct gcctggtgaa gggcttctac 1200 ccctccgaca tcgccgtgga gtgggagagc aacggccagc ctgagaacaa ctacaagacc 1260 acccctcccg tgctggacag cgacggcagc ttcttcctgt acagcaagct gaccgtggac 1320 aagtcccggt ggcagcaggg caacgtgttc agctgcagcg tgatgcacga ggccctgcac 1380 aaccactaca cccagaagag cctgagcctg agccccggat agtaa 1425 <210> 193 <211> 473 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 193 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Asn Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Lys Asp Leu Gly Gly Trp Phe 115 120 125 Asn Leu Phe Asp Pro Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 130 135 140 Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 145 150 155 160 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 165 170 175 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 180 185 190 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 195 200 205 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 210 215 220 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 225 230 235 240 Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 245 250 255 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 260 265 270 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 275 280 285 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 290 295 300 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 305 310 315 320 Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 325 330 335 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 340 345 350 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 355 360 365 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 370 375 380 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 385 390 395 400 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 405 410 415 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 420 425 430 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 435 440 445 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 450 455 460 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 194 <211> 1431 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 194 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggttcag agcggagccg aagtgaagaa gcccggtgcc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc tacaccttcg ccggtcagta catgcactgg 180 gtgaggcagg cccctgggca gggtctggag tggatgggca acatcaaccc cagcggaggt 240 agcaccagct acgcccagag gttccagggc cgagtgacca tgaccaggga cacctccacc 300 agcactgtgt acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccaggggag actacagcga gacctactat tactatatgg acgtgtgggg caagggcacc 420 accgtgaccg tgagctctgc cagcaccaag ggccccagcg tgttccctct ggcccccagc 480 agcaagagca ccagcggcgg aaccgccgcc ctgggctgcc tggtgaagga ctacttcccc 540 gagcccgtga ccgtgtcctg gaacagcggc gctctgacca gcggagtgca caccttccct 600 gccgtgctgc agagcagcgg cctgtactcc ctgagcagcg tggtgaccgt gcccagcagc 660 agcctgggca cccagaccta catctgcaac gtgaaccaca agccctccaa caccaaggtg 720 gacaagaagg tggagcctaa gagctgcgac aagacccaca cctgccctcc ctgccccgcc 780 cccgagctgc tgggcggacc cagcgtgttc ctgttccctc ccaagcccaa ggacaccctg 840 atgatcagcc gcacccccga ggtgacctgc gtggtggtgg acgtgagcca cgaggacccc 900 gaggtgaagt tcaactggta cgtggacggc gtggaggtgc acaacgccaa gaccaagcct 960 cgggaggagc agtacaactc cacctaccgc gtggtgagcg tgctgaccgt gctgcaccag 1020 gactggctga acggcaagga gtacaagtgc aaggtgagca acaaggccct gcccgctccc 1080 atcgagaaga ccatcagcaa ggccaagggc cagccccggg agcctcaggt gtacaccctg 1140 ccccccagcc gcgaagagat gaccaagaac caggtgagcc tgacctgcct ggtgaagggc 1200 ttctacccct ccgacatcgc cgtggagtgg gagagcaacg gccagcctga gaacaactac 1260 aagaccaccc ctcccgtgct ggacagcgac ggcagcttct tcctgtacag caagctgacc 1320 gtggacaagt cccggtggca gcagggcaac gtgttcagct gcagcgtgat gcacgaggcc 1380 ctgcacaacc actacaccca gaagagcctg agcctgagcc ccggatagta a 1431 <210> 195 <211> 475 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 195 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Ala Gly Gln Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Asn Ile Asn Pro Ser Gly Gly 65 70 75 80 Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Arg Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Asp Tyr Ser Glu Thr 115 120 125 Tyr Tyr Tyr Tyr Met Asp Val Trp Gly Lys Gly Thr Thr Val Thr Val 130 135 140 Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser 145 150 155 160 Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys 165 170 175 Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu 180 185 190 Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu 195 200 205 Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr 210 215 220 Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val 225 230 235 240 Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro 245 250 255 Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 260 265 270 Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val 275 280 285 Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe 290 295 300 Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 305 310 315 320 Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr 325 330 335 Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 340 345 350 Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala 355 360 365 Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg 370 375 380 Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 385 390 395 400 Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro 405 410 415 Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser 420 425 430 Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln 435 440 445 Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 450 455 460 Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 196 <211> 1416 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 196 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggttca gctcctggag agcggcggtg gtctggtgca gcccggtggc 120 agcctgaggc tgagctgcgc ggcaagcggc ttcaccttca gcagctactg gatgagctgg 180 gtcaggcaag ccccaggaaa gggcctggag tgggtgagca gcatctccag cagcggaggg 240 tacctgtact acgccgacag cgtgaagggc aggttcacca taagcaggga caacagcaag 300 aacaccctgt acctgcagat gaacagcttg agggccgagg acactgccgt ttactactgc 360 gccagggact ggggccttac ccctgactac tggggtcaag gcaccctggt gaccgtgagc 420 tctgccagca ccaagggccc cagcgtgttc cctctggccc ccagcagcaa gagcaccagc 480 ggcggaaccg ccgccctggg ctgcctggtg aaggactact tccccgagcc cgtgaccgtg 540 tcctggaaca gcggcgctct gaccagcgga gtgcacacct tccctgccgt gctgcagagc 600 agcggcctgt actccctgag cagcgtggtg accgtgccca gcagcagcct gggcacccag 660 acctacatct gcaacgtgaa ccacaagccc tccaacacca aggtggacaa gaaggtggag 720 cctaagagct gcgacaagac ccacacctgc cctccctgcc ccgcccccga gctgctgggc 780 ggacccagcg tgttcctgtt ccctcccaag cccaaggaca ccctgatgat cagccgcacc 840 cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg agccacgagg accccgaggt gaagttcaac 900 tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac gccaagacca agcctcggga ggagcagtac 960 aactccacct accgcgtggt gagcgtgctg accgtgctgc accaggactg gctgaacggc 1020 aaggagtaca agtgcaaggt gagcaacaag gccctgcccg ctcccatcga gaagaccatc 1080 agcaaggcca agggccagcc ccgggagcct caggtgtaca ccctgccccc cagccgcgaa 1140 gagatgacca agaaccaggt gagcctgacc tgcctggtga agggcttcta cccctccgac 1200 atcgccgtgg agtgggagag caacggccag cctgagaaca actacaagac cacccctccc 1260 gtgctggaca gcgacggcag cttcttcctg tacagcaagc tgaccgtgga caagtcccgg 1320 tggcagcagg gcaacgtgtt cagctgcagc gtgatgcacg aggccctgca caaccactac 1380 acccagaaga gcctgagcct gagccccgga tagtaa 1416 <210> 197 <211> 470 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 197 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ser Ile Ser Ser Ser Gly Gly 65 70 75 80 Tyr Leu Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Trp Gly Leu Thr Pro 115 120 125 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 130 135 140 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser 145 150 155 160 Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 165 170 175 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 180 185 190 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 195 200 205 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys 210 215 220 Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu 225 230 235 240 Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 245 250 255 Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 260 265 270 Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 275 280 285 Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 290 295 300 Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr 305 310 315 320 Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 325 330 335 Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 340 345 350 Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg 355 360 365 Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 370 375 380 Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 385 390 395 400 Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 405 410 415 Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 420 425 430 Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 435 440 445 Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser 450 455 460 Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 198 <211> 1431 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 198 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtgca gttgcttgag tccggcggag gcctggtgaa acccggaggt 120 agcctgaggc tgagctgtgc ggccagcggc ttcaccttca gcagctactg gatgagctgg 180 gtcaggcagg cccctggcaa gggcctggag tgggtgagcg ctatcagcgg caccgccatc 240 aacacctact acgccgatag cgtgaagggc aggttcacca ttagcaggga cgacagcaag 300 aacaccctgt acctgcagat gaacagcctg aagaccgagg acacagccgt gtactactgc 360 gccagggtgc ggagggattc ctcaggtggt ggggctttcg acatctgggg ccagggcacg 420 atggtcaccg tgtcaagcgc cagcaccaag ggccccagcg tgttccctct ggcccccagc 480 agcaagagca ccagcggcgg aaccgccgcc ctgggctgcc tggtgaagga ctacttcccc 540 gagcccgtga ccgtgtcctg gaacagcggc gctctgacca gcggagtgca caccttccct 600 gccgtgctgc agagcagcgg cctgtactcc ctgagcagcg tggtgaccgt gcccagcagc 660 agcctgggca cccagaccta catctgcaac gtgaaccaca agccctccaa caccaaggtg 720 gacaagaagg tggagcctaa gagctgcgac aagacccaca cctgccctcc ctgccccgcc 780 cccgagctgc tgggcggacc cagcgtgttc ctgttccctc ccaagcccaa ggacaccctg 840 atgatcagcc gcacccccga ggtgacctgc gtggtggtgg acgtgagcca cgaggacccc 900 gaggtgaagt tcaactggta cgtggacggc gtggaggtgc acaacgccaa gaccaagcct 960 cgggaggagc agtacaactc cacctaccgc gtggtgagcg tgctgaccgt gctgcaccag 1020 gactggctga acggcaagga gtacaagtgc aaggtgagca acaaggccct gcccgctccc 1080 atcgagaaga ccatcagcaa ggccaagggc cagccccggg agcctcaggt gtacaccctg 1140 ccccccagcc gcgaagagat gaccaagaac caggtgagcc tgacctgcct ggtgaagggc 1200 ttctacccct ccgacatcgc cgtggagtgg gagagcaacg gccagcctga gaacaactac 1260 aagaccaccc ctcccgtgct ggacagcgac ggcagcttct tcctgtacag caagctgacc 1320 gtggacaagt cccggtggca gcagggcaac gtgttcagct gcagcgtgat gcacgaggcc 1380 ctgcacaacc actacaccca gaagagcctg agcctgagcc ccggatagta a 1431 <210> 199 <211> 475 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 199 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Ser Gly Thr Ala Ile 65 70 75 80 Asn Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Arg Arg Asp Ser Ser 115 120 125 Gly Gly Gly Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val 130 135 140 Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser 145 150 155 160 Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys 165 170 175 Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu 180 185 190 Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu 195 200 205 Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr 210 215 220 Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val 225 230 235 240 Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro 245 250 255 Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 260 265 270 Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val 275 280 285 Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe 290 295 300 Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 305 310 315 320 Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr 325 330 335 Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 340 345 350 Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala 355 360 365 Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg 370 375 380 Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 385 390 395 400 Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro 405 410 415 Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser 420 425 430 Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln 435 440 445 Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 450 455 460 Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 200 <211> 1419 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 200 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggagccg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc tacacgtttt ccgacttcag catccactgg 180 gtgaggcagg ccccaggcca ggggctggaa tggatgggcg gcatgctgcc catcagccac 240 attgcccact acgctaggaa gttccaggga agggtgacca ttaccgccga cgagagcaca 300 tccaccgcct acatggagct gagcagcctg agaagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gcaaggggcg gaagctctgg ctggttcgag gtgtggggcc aaggcaccac cgtgaccgtt 420 agctctgcca gcaccaaggg ccccagcgtg ttccctctgg cccccagcag caagagcacc 480 agcggcggaa ccgccgccct gggctgcctg gtgaaggact acttccccga gcccgtgacc 540 gtgtcctgga acagcggcgc tctgaccagc ggagtgcaca ccttccctgc cgtgctgcag 600 agcagcggcc tgtactccct gagcagcgtg gtgaccgtgc ccagcagcag cctgggcacc 660 cagacctaca tctgcaacgt gaaccacaag ccctccaaca ccaaggtgga caagaaggtg 720 gagcctaaga gctgcgacaa gacccacacc tgccctccct gccccgcccc cgagctgctg 780 ggcggaccca gcgtgttcct gttccctccc aagcccaagg acaccctgat gatcagccgc 840 acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac gtgagccacg aggaccccga ggtgaagttc 900 aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac aacgccaaga ccaagcctcg ggaggagcag 960 tacaactcca cctaccgcgt ggtgagcgtg ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac 1020 ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgagcaac aaggccctgc ccgctcccat cgagaagacc 1080 atcagcaagg ccaagggcca gccccgggag cctcaggtgt acaccctgcc ccccagccgc 1140 gaagagatga ccaagaacca ggtgagcctg acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc 1200 gacatcgccg tggagtggga gagcaacggc cagcctgaga acaactacaa gaccacccct 1260 cccgtgctgg acagcgacgg cagcttcttc ctgtacagca agctgaccgt ggacaagtcc 1320 cggtggcagc agggcaacgt gttcagctgc agcgtgatgc acgaggccct gcacaaccac 1380 tacacccaga agagcctgag cctgagcccc ggatagtaa 1419 <210> 201 <211> 471 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 201 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Phe Ser Ile His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Met Leu Pro Ile Ser His 65 70 75 80 Ile Ala His Tyr Ala Arg Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Gly Ser Ser Gly Trp 115 120 125 Phe Glu Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser 130 135 140 Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr 145 150 155 160 Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro 165 170 175 Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val 180 185 190 His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser 195 200 205 Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile 210 215 220 Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val 225 230 235 240 Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 245 250 255 Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 260 265 270 Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 275 280 285 Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 290 295 300 Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln 305 310 315 320 Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln 325 330 335 Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 340 345 350 Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 355 360 365 Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 370 375 380 Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 385 390 395 400 Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 405 410 415 Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 420 425 430 Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe 435 440 445 Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 450 455 460 Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 202 <211> 1410 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 202 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtgca actgctcgag agcggcggtg gccttgtgaa acctggcggg 120 agccttaggc tgagctgtgc cgccagcggc ttcaccttca gcagctactg gatgagctgg 180 gtgaggcaag cgcctggaaa gggcctcgag tgggtcagcg tgatctactc tggtggcagc 240 acctactacg ccgatagcgt gaagggcagg ttcaccatct ccagggacga cagcaagaac 300 accctgtacc tgcagatgaa cagcctcaag accgaagaca ccgcagtata ttactgcgcc 360 aggggccttg gctggtttga cccctggggc cagggcaccc tggtgactgt gagcagcgcc 420 agcaccaagg gccccagcgt gttccctctg gcccccagca gcaagagcac cagcggcgga 480 accgccgccc tgggctgcct ggtgaaggac tacttccccg agcccgtgac cgtgtcctgg 540 aacagcggcg ctctgaccag cggagtgcac accttccctg ccgtgctgca gagcagcggc 600 ctgtactccc tgagcagcgt ggtgaccgtg cccagcagca gcctgggcac ccagacctac 660 atctgcaacg tgaaccacaa gccctccaac accaaggtgg acaagaaggt ggagcctaag 720 agctgcgaca agacccacac ctgccctccc tgccccgccc ccgagctgct gggcggaccc 780 agcgtgttcc tgttccctcc caagcccaag gacaccctga tgatcagccg cacccccgag 840 gtgacctgcg tggtggtgga cgtgagccac gaggaccccg aggtgaagtt caactggtac 900 gtggacggcg tggaggtgca caacgccaag accaagcctc gggaggagca gtacaactcc 960 acctaccgcg tggtgagcgt gctgaccgtg ctgcaccagg actggctgaa cggcaaggag 1020 tacaagtgca aggtgagcaa caaggccctg cccgctccca tcgagaagac catcagcaag 1080 gccaagggcc agccccggga gcctcaggtg tacaccctgc cccccagccg cgaagagatg 1140 accaagaacc aggtgagcct gacctgcctg gtgaagggct tctacccctc cgacatcgcc 1200 gtggagtggg agagcaacgg ccagcctgag aacaactaca agaccacccc tcccgtgctg 1260 gacagcgacg gcagcttctt cctgtacagc aagctgaccg tggacaagtc ccggtggcag 1320 cagggcaacg tgttcagctg cagcgtgatg cacgaggccc tgcacaacca ctacacccag 1380 aagagcctga gcctgagccc cggatagtaa 1410 <210> 203 <211> 468 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 203 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Val Ile Tyr Ser Gly Gly Ser 65 70 75 80 Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg Asp 85 90 95 Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr Glu 100 105 110 Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Leu Gly Trp Phe Asp Pro 115 120 125 Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly 130 135 140 Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly 145 150 155 160 Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val 165 170 175 Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe 180 185 190 Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val 195 200 205 Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val 210 215 220 Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys 225 230 235 240 Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu 245 250 255 Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr 260 265 270 Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val 275 280 285 Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val 290 295 300 Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser 305 310 315 320 Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu 325 330 335 Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala 340 345 350 Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro 355 360 365 Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln 370 375 380 Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala 385 390 395 400 Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr 405 410 415 Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu 420 425 430 Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser 435 440 445 Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser 450 455 460 Leu Ser Pro Gly 465 <210> 204 <211> 1425 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 204 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gttggtgcag agtggggccg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagtggc gggagcttca gcggccaggc cgtgaactgg 180 gtgaggcagg ctccgggtca gggcttggag tggatgggtg gattcgtgag cctgttcggc 240 accgccaact acgcgcagaa gttccaaggc cgggtgacca tcaccgccga cgagagcacc 300 agcactgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgaag acacggcagt ctactactgc 360 gccagggaca gggaggggct ggggtggtac tttgacctgt ggggcagggg cacccttgta 420 accgtgagtt ccgccagcac caagggcccc agcgtgttcc ctctggcccc cagcagcaag 480 agcaccagcg gcggaaccgc cgccctgggc tgcctggtga aggactactt ccccgagccc 540 gtgaccgtgt cctggaacag cggcgctctg accagcggag tgcacacctt ccctgccgtg 600 ctgcagagca gcggcctgta ctccctgagc agcgtggtga ccgtgcccag cagcagcctg 660 ggcacccaga cctacatctg caacgtgaac cacaagccct ccaacaccaa ggtggacaag 720 aaggtggagc ctaagagctg cgacaagacc cacacctgcc ctccctgccc cgcccccgag 780 ctgctgggcg gacccagcgt gttcctgttc cctcccaagc ccaaggacac cctgatgatc 840 agccgcaccc ccgaggtgac ctgcgtggtg gtggacgtga gccacgagga ccccgaggtg 900 aagttcaact ggtacgtgga cggcgtggag gtgcacaacg ccaagaccaa gcctcgggag 960 gagcagtaca actccaccta ccgcgtggtg agcgtgctga ccgtgctgca ccaggactgg 1020 ctgaacggca aggagtacaa gtgcaaggtg agcaacaagg ccctgcccgc tcccatcgag 1080 aagaccatca gcaaggccaa gggccagccc cgggagcctc aggtgtacac cctgcccccc 1140 agccgcgaag agatgaccaa gaaccaggtg agcctgacct gcctggtgaa gggcttctac 1200 ccctccgaca tcgccgtgga gtgggagagc aacggccagc ctgagaacaa ctacaagacc 1260 acccctcccg tgctggacag cgacggcagc ttcttcctgt acagcaagct gaccgtggac 1320 aagtcccggt ggcagcaggg caacgtgttc agctgcagcg tgatgcacga ggccctgcac 1380 aaccactaca cccagaagag cctgagcctg agccccggat agtaa 1425 <210> 205 <211> 473 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 205 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Ser Phe Ser Gly Gln Ala Val Asn Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Phe Val Ser Leu Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Arg Glu Gly Leu Gly 115 120 125 Trp Tyr Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 130 135 140 Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 145 150 155 160 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 165 170 175 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 180 185 190 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 195 200 205 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 210 215 220 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 225 230 235 240 Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 245 250 255 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 260 265 270 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 275 280 285 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 290 295 300 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 305 310 315 320 Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 325 330 335 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 340 345 350 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 355 360 365 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 370 375 380 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 385 390 395 400 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 405 410 415 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 420 425 430 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 435 440 445 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 450 455 460 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 206 <211> 1431 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 206 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggggcag aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc ggtaccttct ccacctacgc tatcagctgg 180 gttaggcagg ccccaggcca gggcctggag tggatgggcg gcatcattcc cagcttcaac 240 gcccccagct acgcccaaaa gttccaggga agggtgacca tcactgcaga caagagcacc 300 tccacggcgt atatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccagggtgg tgcccgctgc catcgtgggc tggtatttcg acctgtgggg caggggaacc 420 ttggtgaccg tgagctctgc cagcaccaag ggccccagcg tgttccctct ggcccccagc 480 agcaagagca ccagcggcgg aaccgccgcc ctgggctgcc tggtgaagga ctacttcccc 540 gagcccgtga ccgtgtcctg gaacagcggc gctctgacca gcggagtgca caccttccct 600 gccgtgctgc agagcagcgg cctgtactcc ctgagcagcg tggtgaccgt gcccagcagc 660 agcctgggca cccagaccta catctgcaac gtgaaccaca agccctccaa caccaaggtg 720 gacaagaagg tggagcctaa gagctgcgac aagacccaca cctgccctcc ctgccccgcc 780 cccgagctgc tgggcggacc cagcgtgttc ctgttccctc ccaagcccaa ggacaccctg 840 atgatcagcc gcacccccga ggtgacctgc gtggtggtgg acgtgagcca cgaggacccc 900 gaggtgaagt tcaactggta cgtggacggc gtggaggtgc acaacgccaa gaccaagcct 960 cgggaggagc agtacaactc cacctaccgc gtggtgagcg tgctgaccgt gctgcaccag 1020 gactggctga acggcaagga gtacaagtgc aaggtgagca acaaggccct gcccgctccc 1080 atcgagaaga ccatcagcaa ggccaagggc cagccccggg agcctcaggt gtacaccctg 1140 ccccccagcc gcgaagagat gaccaagaac caggtgagcc tgacctgcct ggtgaagggc 1200 ttctacccct ccgacatcgc cgtggagtgg gagagcaacg gccagcctga gaacaactac 1260 aagaccaccc ctcccgtgct ggacagcgac ggcagcttct tcctgtacag caagctgacc 1320 gtggacaagt cccggtggca gcagggcaac gtgttcagct gcagcgtgat gcacgaggcc 1380 ctgcacaacc actacaccca gaagagcctg agcctgagcc ccggatagta a 1431 <210> 207 <211> 475 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 207 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Thr Tyr Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ser Phe Asn 65 70 75 80 Ala Pro Ser Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Lys Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Val Pro Ala Ala Ile 115 120 125 Val Gly Trp Tyr Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly Thr Leu Val Thr Val 130 135 140 Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser 145 150 155 160 Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys 165 170 175 Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu 180 185 190 Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu 195 200 205 Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr 210 215 220 Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val 225 230 235 240 Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro 245 250 255 Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 260 265 270 Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val 275 280 285 Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe 290 295 300 Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 305 310 315 320 Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr 325 330 335 Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 340 345 350 Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala 355 360 365 Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg 370 375 380 Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 385 390 395 400 Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro 405 410 415 Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser 420 425 430 Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln 435 440 445 Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 450 455 460 Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 208 <211> 1419 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 208 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggagccg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagtggc ggcatcctga acagctacgc catcacctgg 180 gtgaggcagg cgccaggtca aggcctggag tggatgggca ggatcatccc catcctgggc 240 atcgccaact acgcccagaa gttccagggc agggtgacca tcactgccga cgagagcacc 300 tccaccgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gtggagaacg agtcaggccc cctgttcgac tactggggcc agggaaccct ggtgaccgtg 420 agctctgcca gcaccaaggg ccccagcgtg ttccctctgg cccccagcag caagagcacc 480 agcggcggaa ccgccgccct gggctgcctg gtgaaggact acttccccga gcccgtgacc 540 gtgtcctgga acagcggcgc tctgaccagc ggagtgcaca ccttccctgc cgtgctgcag 600 agcagcggcc tgtactccct gagcagcgtg gtgaccgtgc ccagcagcag cctgggcacc 660 cagacctaca tctgcaacgt gaaccacaag ccctccaaca ccaaggtgga caagaaggtg 720 gagcctaaga gctgcgacaa gacccacacc tgccctccct gccccgcccc cgagctgctg 780 ggcggaccca gcgtgttcct gttccctccc aagcccaagg acaccctgat gatcagccgc 840 acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac gtgagccacg aggaccccga ggtgaagttc 900 aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac aacgccaaga ccaagcctcg ggaggagcag 960 tacaactcca cctaccgcgt ggtgagcgtg ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac 1020 ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgagcaac aaggccctgc ccgctcccat cgagaagacc 1080 atcagcaagg ccaagggcca gccccgggag cctcaggtgt acaccctgcc ccccagccgc 1140 gaagagatga ccaagaacca ggtgagcctg acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc 1200 gacatcgccg tggagtggga gagcaacggc cagcctgaga acaactacaa gaccacccct 1260 cccgtgctgg acagcgacgg cagcttcttc ctgtacagca agctgaccgt ggacaagtcc 1320 cggtggcagc agggcaacgt gttcagctgc agcgtgatgc acgaggccct gcacaaccac 1380 tacacccaga agagcctgag cctgagcccc ggatagtaa 1419 <210> 209 <211> 471 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 209 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Ile Leu Asn Ser Tyr Ala Ile Thr Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Arg Ile Ile Pro Ile Leu Gly 65 70 75 80 Ile Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Val Glu Asn Glu Ser Gly Pro Leu 115 120 125 Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser 130 135 140 Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr 145 150 155 160 Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro 165 170 175 Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val 180 185 190 His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser 195 200 205 Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile 210 215 220 Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val 225 230 235 240 Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 245 250 255 Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 260 265 270 Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 275 280 285 Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 290 295 300 Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln 305 310 315 320 Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln 325 330 335 Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 340 345 350 Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 355 360 365 Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 370 375 380 Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 385 390 395 400 Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 405 410 415 Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 420 425 430 Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe 435 440 445 Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 450 455 460 Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 210 <211> 1446 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 210 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggagccg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc tacacgttca ctagctacgg cataagctgg 180 gtgaggcagg ccccaggaca gggcctggag tggatgggcg gcatcatccc catcttcggc 240 accgccaact acgcccagaa gttccagggt agggtgacca ttaccgcaga cgagagcacc 300 tccaccgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccagggtta tggccaggag ggacgggtac aacttcaagg gcggctggta cttcgacctg 420 tggggcaggg gcaccttggt gaccgtgagc tctgccagca ccaagggccc cagcgtgttc 480 cctctggccc ccagcagcaa gagcaccagc ggcggaaccg ccgccctggg ctgcctggtg 540 aaggactact tccccgagcc cgtgaccgtg tcctggaaca gcggcgctct gaccagcgga 600 gtgcacacct tccctgccgt gctgcagagc agcggcctgt actccctgag cagcgtggtg 660 accgtgccca gcagcagcct gggcacccag acctacatct gcaacgtgaa ccacaagccc 720 tccaacacca aggtggacaa gaaggtggag cctaagagct gcgacaagac ccacacctgc 780 cctccctgcc ccgcccccga gctgctgggc ggacccagcg tgttcctgtt ccctcccaag 840 cccaaggaca ccctgatgat cagccgcacc cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg 900 agccacgagg accccgaggt gaagttcaac tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac 960 gccaagacca agcctcggga ggagcagtac aactccacct accgcgtggt gagcgtgctg 1020 accgtgctgc accaggactg gctgaacggc aaggagtaca agtgcaaggt gagcaacaag 1080 gccctgcccg ctcccatcga gaagaccatc agcaaggcca agggccagcc ccgggagcct 1140 caggtgtaca ccctgccccc cagccgcgaa gagatgacca agaaccaggt gagcctgacc 1200 tgcctggtga agggcttcta cccctccgac atcgccgtgg agtgggagag caacggccag 1260 cctgagaaca actacaagac cacccctccc gtgctggaca gcgacggcag cttcttcctg 1320 tacagcaagc tgaccgtgga caagtcccgg tggcagcagg gcaacgtgtt cagctgcagc 1380 gtgatgcacg aggccctgca caaccactac acccagaaga gcctgagcct gagccccgga 1440 tagtaa 1446 <210> 211 <211> 480 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 211 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Gly Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Met Ala Arg Arg Asp 115 120 125 Gly Tyr Asn Phe Lys Gly Gly Trp Tyr Phe Asp Leu Trp Gly Arg Gly 130 135 140 Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe 145 150 155 160 Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu 165 170 175 Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp 180 185 190 Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu 195 200 205 Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser 210 215 220 Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro 225 230 235 240 Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys 245 250 255 Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro 260 265 270 Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser 275 280 285 Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp 290 295 300 Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn 305 310 315 320 Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val 325 330 335 Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu 340 345 350 Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys 355 360 365 Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr 370 375 380 Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr 385 390 395 400 Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu 405 410 415 Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu 420 425 430 Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys 435 440 445 Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu 450 455 460 Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 480 <210> 212 <211> 1416 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 212 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggcgcag aggtgaagaa gcccggaagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggt ttcagcttca gcacctacgg cgtggcctgg 180 gtgaggcagg caccaggaca ggggttggaa tggatgggcg gcttcgtgcc catcatcggc 240 agcgccaact acgcccagaa gttccaaggc agggtgacca tcaccgccga cgagagcact 300 agtaccgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg ataccgccgt gtactactgc 360 gccagggact acggaggcaa cctggattac tggggccagg gcaccctggt gaccgtgagc 420 tccgcaagca ccaagggccc cagcgtgttc cctctggccc ccagcagcaa gagcaccagc 480 ggcggaaccg ccgccctggg ctgcctggtg aaggactact tccccgagcc cgtgaccgtg 540 tcctggaaca gcggcgctct gaccagcgga gtgcacacct tccctgccgt gctgcagagc 600 agcggcctgt actccctgag cagcgtggtg accgtgccca gcagcagcct gggcacccag 660 acctacatct gcaacgtgaa ccacaagccc tccaacacca aggtggacaa gaaggtggag 720 cctaagagct gcgacaagac ccacacctgc cctccctgcc ccgcccccga gctgctgggc 780 ggacccagcg tgttcctgtt ccctcccaag cccaaggaca ccctgatgat cagccgcacc 840 cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg agccacgagg accccgaggt gaagttcaac 900 tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac gccaagacca agcctcggga ggagcagtac 960 aactccacct accgcgtggt gagcgtgctg accgtgctgc accaggactg gctgaacggc 1020 aaggagtaca agtgcaaggt gagcaacaag gccctgcccg ctcccatcga gaagaccatc 1080 agcaaggcca agggccagcc ccgggagcct caggtgtaca ccctgccccc cagccgcgaa 1140 gagatgacca agaaccaggt gagcctgacc tgcctggtga agggcttcta cccctccgac 1200 atcgccgtgg agtgggagag caacggccag cctgagaaca actacaagac cacccctccc 1260 gtgctggaca gcgacggcag cttcttcctg tacagcaagc tgaccgtgga caagtcccgg 1320 tggcagcagg gcaacgtgtt cagctgcagc gtgatgcacg aggccctgca caaccactac 1380 acccagaaga gcctgagcct gagccccgga tagtaa 1416 <210> 213 <211> 470 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 213 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Ser Phe Ser Thr Tyr Gly Val Ala Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Phe Val Pro Ile Ile Gly 65 70 75 80 Ser Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Tyr Gly Gly Asn Leu 115 120 125 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 130 135 140 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser 145 150 155 160 Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 165 170 175 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 180 185 190 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 195 200 205 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys 210 215 220 Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu 225 230 235 240 Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 245 250 255 Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 260 265 270 Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 275 280 285 Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 290 295 300 Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr 305 310 315 320 Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 325 330 335 Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 340 345 350 Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg 355 360 365 Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 370 375 380 Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 385 390 395 400 Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 405 410 415 Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 420 425 430 Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 435 440 445 Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser 450 455 460 Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 214 <211> 1413 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 214 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggtgccg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agtgtgaagg tgagttgcaa ggccagcggc ggtagcttca gcagttgggc catctcatgg 180 gtgaggcagg cccctggcca aggactggag tggatgggcg gcatcatccc cctgttcggc 240 acggtgaact acgcccagaa gttccagggc agggtgacca tcaccgcaga cgagtccacc 300 agcaccgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccagggacc tccccgatat ggtgagctgg gggcaaggca ccctggtgac cgtgagctct 420 gccagcacca agggccccag cgtgttccct ctggccccca gcagcaagag caccagcggc 480 ggaaccgccg ccctgggctg cctggtgaag gactacttcc ccgagcccgt gaccgtgtcc 540 tggaacagcg gcgctctgac cagcggagtg cacaccttcc ctgccgtgct gcagagcagc 600 ggcctgtact ccctgagcag cgtggtgacc gtgcccagca gcagcctggg cacccagacc 660 tacatctgca acgtgaacca caagccctcc aacaccaagg tggacaagaa ggtggagcct 720 aagagctgcg acaagaccca cacctgccct ccctgccccg cccccgagct gctgggcgga 780 cccagcgtgt tcctgttccc tcccaagccc aaggacaccc tgatgatcag ccgcaccccc 840 gaggtgacct gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaggacc ccgaggtgaa gttcaactgg 900 tacgtggacg gcgtggaggt gcacaacgcc aagaccaagc ctcgggagga gcagtacaac 960 tccacctacc gcgtggtgag cgtgctgacc gtgctgcacc aggactggct gaacggcaag 1020 gagtacaagt gcaaggtgag caacaaggcc ctgcccgctc ccatcgagaa gaccatcagc 1080 aaggccaagg gccagccccg ggagcctcag gtgtacaccc tgccccccag ccgcgaagag 1140 atgaccaaga accaggtgag cctgacctgc ctggtgaagg gcttctaccc ctccgacatc 1200 gccgtggagt gggagagcaa cggccagcct gagaacaact acaagaccac ccctcccgtg 1260 ctggacagcg acggcagctt cttcctgtac agcaagctga ccgtggacaa gtcccggtgg 1320 cagcagggca acgtgttcag ctgcagcgtg atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc 1380 cagaagagcc tgagcctgag ccccggatag taa 1413 <210> 215 <211> 469 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 215 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Ser Phe Ser Ser Trp Ala Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Leu Phe Gly 65 70 75 80 Thr Val Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Asp Leu Pro Asp Met Val 115 120 125 Ser Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys 130 135 140 Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly 145 150 155 160 Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro 165 170 175 Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr 180 185 190 Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val 195 200 205 Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn 210 215 220 Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro 225 230 235 240 Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu 245 250 255 Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 260 265 270 Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 275 280 285 Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 290 295 300 Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 305 310 315 320 Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 325 330 335 Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro 340 345 350 Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu 355 360 365 Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 370 375 380 Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 385 390 395 400 Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 405 410 415 Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 420 425 430 Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 435 440 445 Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 450 455 460 Ser Leu Ser Pro Gly 465 <210> 216 <211> 1431 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 216 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtgca gttgcttgag tccggcggag gcctggtgaa acccggaggt 120 agcctgaggc tgagctgtgc ggccagcggc ttcaccttca gcagctactg gatgagctgg 180 gtcaggcagg cccctggcaa gggcctggag tgggtgagcg ctatcagcgg caccgccatc 240 aacacctact acgccgatag cgtgaagggc aggttcacca ttagcaggga cgacagcaag 300 aacaccctgt acctgcagat gaacagcctg aagaccgagg acacagccgt gtactactgc 360 gccagggtgc ggagggattc ctcaggtggt ggggctttcg acatctgggg ccagggcacg 420 atggtcaccg tgtcaagcgc cagcaccaag ggccccagcg tgttccctct ggcccccagc 480 agcaagagca ccagcggcgg aaccgccgcc ctgggctgcc tggtgaagga ctacttcccc 540 gagcccgtga ccgtgtcctg gaacagcggc gctctgacca gcggagtgca caccttccct 600 gccgtgctgc agagcagcgg cctgtactcc ctgagcagcg tggtgaccgt gcccagcagc 660 agcctgggca cccagaccta catctgcaac gtgaaccaca agccctccaa caccaaggtg 720 gacaagaagg tggagcctaa gagctgcgac aagacccaca cctgccctcc ctgccccgcc 780 cccgagctgc tgggcggacc cagcgtgttc ctgttccctc ccaagcccaa ggacaccctg 840 atgatcagcc gcacccccga ggtgacctgc gtggtggtgg acgtgagcca cgaggacccc 900 gaggtgaagt tcaactggta cgtggacggc gtggaggtgc acaacgccaa gaccaagcct 960 cgggaggagc agtacaactc cacctaccgc gtggtgagcg tgctgaccgt gctgcaccag 1020 gactggctga acggcaagga gtacaagtgc aaggtgagca acaaggccct gcccgctccc 1080 atcgagaaga ccatcagcaa ggccaagggc cagccccggg agcctcaggt gtacaccctg 1140 ccccccagcc gcgaagagat gaccaagaac caggtgagcc tgacctgcct ggtgaagggc 1200 ttctacccct ccgacatcgc cgtggagtgg gagagcaacg gccagcctga gaacaactac 1260 aagaccaccc ctcccgtgct ggacagcgac ggcagcttct tcctgtacag caagctgacc 1320 gtggacaagt cccggtggca gcagggcaac gtgttcagct gcagcgtgat gcacgaggcc 1380 ctgcacaacc actacaccca gaagagcctg agcctgagcc ccggatagta a 1431 <210> 217 <211> 475 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 217 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Lys Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp Met Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Ala Ile Ser Gly Thr Ala Ile 65 70 75 80 Asn Thr Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asp Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Lys Thr 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Arg Arg Asp Ser Ser 115 120 125 Gly Gly Gly Ala Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Met Val Thr Val 130 135 140 Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser 145 150 155 160 Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys 165 170 175 Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu 180 185 190 Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu 195 200 205 Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr 210 215 220 Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val 225 230 235 240 Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro 245 250 255 Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe 260 265 270 Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val 275 280 285 Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe 290 295 300 Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro 305 310 315 320 Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr 325 330 335 Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val 340 345 350 Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala 355 360 365 Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg 370 375 380 Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly 385 390 395 400 Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro 405 410 415 Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser 420 425 430 Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln 435 440 445 Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His 450 455 460 Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 218 <211> 1419 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 218 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtgca gttgctggag agcggaggcg gtctggtgca gccaggcggc 120 agccttaggc tgagctgcgc cgctagtggc ttcaccttca gcgactacta catgaactgg 180 gtgaggcagg cacccggtaa gggcctggag tgggtaagca ctatcagcgg cttcggcgag 240 agcaccttct acgccgacag cgtgaagggc aggttcacca tcagcaggga caacagcaag 300 aacaccctgt acctgcaaat gaacagcctc agggccgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccaggctgg gtgcggcacg cgctttcgat atctggggcc agggaaccac cgtgaccgtg 420 agcagcgcca gcaccaaggg ccccagcgtg ttccctctgg cccccagcag caagagcacc 480 agcggcggaa ccgccgccct gggctgcctg gtgaaggact acttccccga gcccgtgacc 540 gtgtcctgga acagcggcgc tctgaccagc ggagtgcaca ccttccctgc cgtgctgcag 600 agcagcggcc tgtactccct gagcagcgtg gtgaccgtgc ccagcagcag cctgggcacc 660 cagacctaca tctgcaacgt gaaccacaag ccctccaaca ccaaggtgga caagaaggtg 720 gagcctaaga gctgcgacaa gacccacacc tgccctccct gccccgcccc cgagctgctg 780 ggcggaccca gcgtgttcct gttccctccc aagcccaagg acaccctgat gatcagccgc 840 acccccgagg tgacctgcgt ggtggtggac gtgagccacg aggaccccga ggtgaagttc 900 aactggtacg tggacggcgt ggaggtgcac aacgccaaga ccaagcctcg ggaggagcag 960 tacaactcca cctaccgcgt ggtgagcgtg ctgaccgtgc tgcaccagga ctggctgaac 1020 ggcaaggagt acaagtgcaa ggtgagcaac aaggccctgc ccgctcccat cgagaagacc 1080 atcagcaagg ccaagggcca gccccgggag cctcaggtgt acaccctgcc ccccagccgc 1140 gaagagatga ccaagaacca ggtgagcctg acctgcctgg tgaagggctt ctacccctcc 1200 gacatcgccg tggagtggga gagcaacggc cagcctgaga acaactacaa gaccacccct 1260 cccgtgctgg acagcgacgg cagcttcttc ctgtacagca agctgaccgt ggacaagtcc 1320 cggtggcagc agggcaacgt gttcagctgc agcgtgatgc acgaggccct gcacaaccac 1380 tacacccaga agagcctgag cctgagcccc ggatagtaa 1419 <210> 219 <211> 471 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 219 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr Tyr Met Asn Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Thr Ile Ser Gly Phe Gly Glu 65 70 75 80 Ser Thr Phe Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Leu Gly Ala Ala Arg Ala 115 120 125 Phe Asp Ile Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser 130 135 140 Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr 145 150 155 160 Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro 165 170 175 Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val 180 185 190 His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser 195 200 205 Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile 210 215 220 Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val 225 230 235 240 Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala 245 250 255 Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro 260 265 270 Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val 275 280 285 Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val 290 295 300 Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln 305 310 315 320 Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln 325 330 335 Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala 340 345 350 Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro 355 360 365 Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr 370 375 380 Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser 385 390 395 400 Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr 405 410 415 Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr 420 425 430 Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe 435 440 445 Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys 450 455 460 Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 220 <211> 1422 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 220 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtgca gctcctggag agtggcggtg gccttgtgca gcccggtggc 120 agcctgcgac tgagctgcgc cgcaagcggc ttcaccttca gcaattacgc aatggcctgg 180 gtgaggcagg ccccaggcaa gggcctggag tgggtcagct ggatcagcgg cagcggtagc 240 tatatctact acgccgacag cgtgaagggc aggttcacca tcagcaggga caacagtaag 300 aacaccctgt acctgcagat gaacagcctg agggcagaag acaccgccgt gtactactgc 360 gccaggaggg gcagcagctg gtcaaacttc gactactggg gtcagggcac cctggtgacc 420 gtgagcagcg ccagcaccaa gggccccagc gtgttccctc tggcccccag cagcaagagc 480 accagcggcg gaaccgccgc cctgggctgc ctggtgaagg actacttccc cgagcccgtg 540 accgtgtcct ggaacagcgg cgctctgacc agcggagtgc acaccttccc tgccgtgctg 600 cagagcagcg gcctgtactc cctgagcagc gtggtgaccg tgcccagcag cagcctgggc 660 acccagacct acatctgcaa cgtgaaccac aagccctcca acaccaaggt ggacaagaag 720 gtggagccta agagctgcga caagacccac acctgccctc cctgccccgc ccccgagctg 780 ctgggcggac ccagcgtgtt cctgttccct cccaagccca aggacaccct gatgatcagc 840 cgcacccccg aggtgacctg cgtggtggtg gacgtgagcc acgaggaccc cgaggtgaag 900 ttcaactggt acgtggacgg cgtggaggtg cacaacgcca agaccaagcc tcgggaggag 960 cagtacaact ccacctaccg cgtggtgagc gtgctgaccg tgctgcacca ggactggctg 1020 aacggcaagg agtacaagtg caaggtgagc aacaaggccc tgcccgctcc catcgagaag 1080 accatcagca aggccaaggg ccagccccgg gagcctcagg tgtacaccct gccccccagc 1140 cgcgaagaga tgaccaagaa ccaggtgagc ctgacctgcc tggtgaaggg cttctacccc 1200 tccgacatcg ccgtggagtg ggagagcaac ggccagcctg agaacaacta caagaccacc 1260 cctcccgtgc tggacagcga cggcagcttc ttcctgtaca gcaagctgac cgtggacaag 1320 tcccggtggc agcagggcaa cgtgttcagc tgcagcgtga tgcacgaggc cctgcacaac 1380 cactacaccc agaagagcct gagcctgagc cccggatagt aa 1422 <210> 221 <211> 472 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 221 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr Ala Met Ala Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ser Trp Ile Ser Gly Ser Gly Ser 65 70 75 80 Tyr Ile Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Arg Gly Ser Ser Trp Ser 115 120 125 Asn Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala 130 135 140 Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser 145 150 155 160 Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe 165 170 175 Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly 180 185 190 Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu 195 200 205 Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr 210 215 220 Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys 225 230 235 240 Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro 245 250 255 Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys 260 265 270 Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val 275 280 285 Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr 290 295 300 Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu 305 310 315 320 Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His 325 330 335 Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys 340 345 350 Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln 355 360 365 Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met 370 375 380 Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro 385 390 395 400 Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn 405 410 415 Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu 420 425 430 Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val 435 440 445 Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln 450 455 460 Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 222 <211> 1443 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 222 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggcgctg aggtgaagaa gcccggagcc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc tacaccttta gcacctacga tatcaactgg 180 gtgaggcagg ctcctggtca gggcctggag tgggtgggca tcatcagccc cagcggaggc 240 tggaccacct atgcccagaa gttccaggga agggtgacca tgacccgcga caccagcacg 300 agtaccgtgt atatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccagggtca actacgacat cctgaccggg cagggcagag gctactactt cgactactgg 420 ggccagggca cactggtgac cgtgagctct gccagcacca agggccccag cgtgttccct 480 ctggccccca gcagcaagag caccagcggc ggaaccgccg ccctgggctg cctggtgaag 540 gactacttcc ccgagcccgt gaccgtgtcc tggaacagcg gcgctctgac cagcggagtg 600 cacaccttcc ctgccgtgct gcagagcagc ggcctgtact ccctgagcag cgtggtgacc 660 gtgcccagca gcagcctggg cacccagacc tacatctgca acgtgaacca caagccctcc 720 aacaccaagg tggacaagaa ggtggagcct aagagctgcg acaagaccca cacctgccct 780 ccctgccccg cccccgagct gctgggcgga cccagcgtgt tcctgttccc tcccaagccc 840 aaggacaccc tgatgatcag ccgcaccccc gaggtgacct gcgtggtggt ggacgtgagc 900 cacgaggacc ccgaggtgaa gttcaactgg tacgtggacg gcgtggaggt gcacaacgcc 960 aagaccaagc ctcgggagga gcagtacaac tccacctacc gcgtggtgag cgtgctgacc 1020 gtgctgcacc aggactggct gaacggcaag gagtacaagt gcaaggtgag caacaaggcc 1080 ctgcccgctc ccatcgagaa gaccatcagc aaggccaagg gccagccccg ggagcctcag 1140 gtgtacaccc tgccccccag ccgcgaagag atgaccaaga accaggtgag cctgacctgc 1200 ctggtgaagg gcttctaccc ctccgacatc gccgtggagt gggagagcaa cggccagcct 1260 gagaacaact acaagaccac ccctcccgtg ctggacagcg acggcagctt cttcctgtac 1320 agcaagctga ccgtggacaa gtcccggtgg cagcagggca acgtgttcag ctgcagcgtg 1380 atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc cagaagagcc tgagcctgag ccccggatag 1440 taa 1443 <210> 223 <211> 479 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 223 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Ser Thr Tyr Asp Ile Asn Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Val Gly Ile Ile Ser Pro Ser Gly Gly 65 70 75 80 Trp Thr Thr Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Asn Tyr Asp Ile Leu 115 120 125 Thr Gly Gln Gly Arg Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr 130 135 140 Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro 145 150 155 160 Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly 165 170 175 Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn 180 185 190 Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 195 200 205 Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser 210 215 220 Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser 225 230 235 240 Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr 245 250 255 His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser 260 265 270 Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg 275 280 285 Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro 290 295 300 Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 305 310 315 320 Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 325 330 335 Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 340 345 350 Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr 355 360 365 Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu 370 375 380 Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys 385 390 395 400 Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser 405 410 415 Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 420 425 430 Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 435 440 445 Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 450 455 460 Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 224 <211> 1425 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 224 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag tccggagcgg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc tacatcttca caaggtacta cgtgaactgg 180 gtgaggcagg cgccaggaca gggcctggag tggatgggcg gcatcatccc catgttcgga 240 accagcaact acgcccagaa gttccagggc agggtgacca tcaccgcaga cgagagcacc 300 tccaccgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gcgaggagca gcggatatga cagcttcaag atcgactact ggggccaggg gaccctggtg 420 accgtgagct ctgcaagcac caagggcccc agcgtgttcc ctctggcccc cagcagcaag 480 agcaccagcg gcggaaccgc cgccctgggc tgcctggtga aggactactt ccccgagccc 540 gtgaccgtgt cctggaacag cggcgctctg accagcggag tgcacacctt ccctgccgtg 600 ctgcagagca gcggcctgta ctccctgagc agcgtggtga ccgtgcccag cagcagcctg 660 ggcacccaga cctacatctg caacgtgaac cacaagccct ccaacaccaa ggtggacaag 720 aaggtggagc ctaagagctg cgacaagacc cacacctgcc ctccctgccc cgcccccgag 780 ctgctgggcg gacccagcgt gttcctgttc cctcccaagc ccaaggacac cctgatgatc 840 agccgcaccc ccgaggtgac ctgcgtggtg gtggacgtga gccacgagga ccccgaggtg 900 aagttcaact ggtacgtgga cggcgtggag gtgcacaacg ccaagaccaa gcctcgggag 960 gagcagtaca actccaccta ccgcgtggtg agcgtgctga ccgtgctgca ccaggactgg 1020 ctgaacggca aggagtacaa gtgcaaggtg agcaacaagg ccctgcccgc tcccatcgag 1080 aagaccatca gcaaggccaa gggccagccc cgggagcctc aggtgtacac cctgcccccc 1140 agccgcgaag agatgaccaa gaaccaggtg agcctgacct gcctggtgaa gggcttctac 1200 ccctccgaca tcgccgtgga gtgggagagc aacggccagc ctgagaacaa ctacaagacc 1260 acccctcccg tgctggacag cgacggcagc ttcttcctgt acagcaagct gaccgtggac 1320 aagtcccggt ggcagcaggg caacgtgttc agctgcagcg tgatgcacga ggccctgcac 1380 aaccactaca cccagaagag cctgagcctg agccccggat agtaa 1425 <210> 225 <211> 473 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 225 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Ile Phe Thr Arg Tyr Tyr Val Asn Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Met Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ser Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ser Ser Gly Tyr Asp Ser 115 120 125 Phe Lys Ile Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser 130 135 140 Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys 145 150 155 160 Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr 165 170 175 Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser 180 185 190 Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser 195 200 205 Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr 210 215 220 Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys 225 230 235 240 Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys 245 250 255 Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro 260 265 270 Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys 275 280 285 Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp 290 295 300 Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu 305 310 315 320 Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu 325 330 335 His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn 340 345 350 Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly 355 360 365 Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu 370 375 380 Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr 385 390 395 400 Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn 405 410 415 Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe 420 425 430 Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn 435 440 445 Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr 450 455 460 Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 226 <211> 1428 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 226 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggttcag agcggggcag aggtgaagaa gcccggtgcc 120 agcgtgaaag tgagctgcaa ggccagcggc tacaccttca ccagctacta catgcactgg 180 gtgaggcagg cacccggaca gggcctggag tggatgggct ggatgaaccc caacagcggc 240 aacaccggct acgcccagaa gtttcagggc agggtgacca tgaccaggga caccagcacc 300 tccaccgttt acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccagggaga ccagcttcga ttactactac ggcatggacg tgtggggcca gggcaccacc 420 gtgaccgtga gctctgccag caccaagggc cccagcgtgt tccctctggc ccccagcagc 480 aagagcacca gcggcggaac cgccgccctg ggctgcctgg tgaaggacta cttccccgag 540 cccgtgaccg tgtcctggaa cagcggcgct ctgaccagcg gagtgcacac cttccctgcc 600 gtgctgcaga gcagcggcct gtactccctg agcagcgtgg tgaccgtgcc cagcagcagc 660 ctgggcaccc agacctacat ctgcaacgtg aaccacaagc cctccaacac caaggtggac 720 aagaaggtgg agcctaagag ctgcgacaag acccacacct gccctccctg ccccgccccc 780 gagctgctgg gcggacccag cgtgttcctg ttccctccca agcccaagga caccctgatg 840 atcagccgca cccccgaggt gacctgcgtg gtggtggacg tgagccacga ggaccccgag 900 gtgaagttca actggtacgt ggacggcgtg gaggtgcaca acgccaagac caagcctcgg 960 gaggagcagt acaactccac ctaccgcgtg gtgagcgtgc tgaccgtgct gcaccaggac 1020 tggctgaacg gcaaggagta caagtgcaag gtgagcaaca aggccctgcc cgctcccatc 1080 gagaagacca tcagcaaggc caagggccag ccccgggagc ctcaggtgta caccctgccc 1140 cccagccgcg aagagatgac caagaaccag gtgagcctga cctgcctggt gaagggcttc 1200 tacccctccg acatcgccgt ggagtgggag agcaacggcc agcctgagaa caactacaag 1260 accacccctc ccgtgctgga cagcgacggc agcttcttcc tgtacagcaa gctgaccgtg 1320 gacaagtccc ggtggcagca gggcaacgtg ttcagctgca gcgtgatgca cgaggccctg 1380 cacaaccact acacccagaa gagcctgagc ctgagccccg gatagtaa 1428 <210> 227 <211> 474 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 227 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Trp Met Asn Pro Asn Ser Gly 65 70 75 80 Asn Thr Gly Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Glu Thr Ser Phe Asp Tyr 115 120 125 Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser 130 135 140 Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser 145 150 155 160 Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp 165 170 175 Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr 180 185 190 Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr 195 200 205 Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln 210 215 220 Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp 225 230 235 240 Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro 245 250 255 Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro 260 265 270 Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr 275 280 285 Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn 290 295 300 Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg 305 310 315 320 Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val 325 330 335 Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser 340 345 350 Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys 355 360 365 Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu 370 375 380 Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe 385 390 395 400 Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu 405 410 415 Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe 420 425 430 Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly 435 440 445 Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr 450 455 460 Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 228 <211> 1440 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 228 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtccag agcggggcag aggtgaagaa gcccggcagc 120 agtgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc tacacgttca ccaactatgc catcatctgg 180 gtaaggcagg cacccggcca gggcctggag tggatgggcg gcatcatccc cgtgttcggc 240 accgccgact acactcagac cttccagggt agagtgacca tcaccgcaga cgagagcacc 300 agcaccgctt acatggagct gagtagcctt cgcagcgagg acacagccgt gtactactgc 360 gcccgagtat ccacgaacta ctacgacagc tcaggctatt acgccttcga ctactggggg 420 caggggaccc tggtgaccgt gagcagcgcc agcaccaagg gccccagcgt gttccctctg 480 gcccccagca gcaagagcac cagcggcgga accgccgccc tgggctgcct ggtgaaggac 540 tacttccccg agcccgtgac cgtgtcctgg aacagcggcg ctctgaccag cggagtgcac 600 accttccctg ccgtgctgca gagcagcggc ctgtactccc tgagcagcgt ggtgaccgtg 660 cccagcagca gcctgggcac ccagacctac atctgcaacg tgaaccacaa gccctccaac 720 accaaggtgg acaagaaggt ggagcctaag agctgcgaca agacccacac ctgccctccc 780 tgccccgccc ccgagctgct gggcggaccc agcgtgttcc tgttccctcc caagcccaag 840 gacaccctga tgatcagccg cacccccgag gtgacctgcg tggtggtgga cgtgagccac 900 gaggaccccg aggtgaagtt caactggtac gtggacggcg tggaggtgca caacgccaag 960 accaagcctc gggaggagca gtacaactcc acctaccgcg tggtgagcgt gctgaccgtg 1020 ctgcaccagg actggctgaa cggcaaggag tacaagtgca aggtgagcaa caaggccctg 1080 cccgctccca tcgagaagac catcagcaag gccaagggcc agccccggga gcctcaggtg 1140 tacaccctgc cccccagccg cgaagagatg accaagaacc aggtgagcct gacctgcctg 1200 gtgaagggct tctacccctc cgacatcgcc gtggagtggg agagcaacgg ccagcctgag 1260 aacaactaca agaccacccc tcccgtgctg gacagcgacg gcagcttctt cctgtacagc 1320 aagctgaccg tggacaagtc ccggtggcag cagggcaacg tgttcagctg cagcgtgatg 1380 cacgaggccc tgcacaacca ctacacccag aagagcctga gcctgagccc cggatagtaa 1440 <210> 229 <211> 478 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 229 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Ala Ile Ile Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Val Phe Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asp Tyr Thr Gln Thr Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Ser Thr Asn Tyr Tyr 115 120 125 Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Ala Phe Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu 130 135 140 Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu 145 150 155 160 Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys 165 170 175 Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser 180 185 190 Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser 195 200 205 Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser 210 215 220 Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn 225 230 235 240 Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His 245 250 255 Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val 260 265 270 Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr 275 280 285 Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu 290 295 300 Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys 305 310 315 320 Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser 325 330 335 Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys 340 345 350 Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile 355 360 365 Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro 370 375 380 Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu 385 390 395 400 Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn 405 410 415 Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser 420 425 430 Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg 435 440 445 Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu 450 455 460 His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 230 <211> 1434 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 230 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gcgaggtgca actgctggag tctggtggcg gcctggtgca gcccggagga 120 agccttaggt tgagctgcgc cgcaagcggc ttcaccttca gcagctacgc catgcactgg 180 gtgaggcagg ccccagggaa gggcctggag tgggttgccg ttatgagcta cgacggcagg 240 cacgagtact atgccgacag cgtgaagggc aggttcacca tcagcaggga caacagcaag 300 aacaccctgt acctgcagat gaacagcctg agggccgagg ataccgcagt gtactactgc 360 gccagcaccg actacgacat cggcggatac agcctccccc tggactactg gggacagggc 420 accctggtga ccgtgagcag cgccagcacc aagggcccca gcgtgttccc tctggccccc 480 agcagcaaga gcaccagcgg cggaaccgcc gccctgggct gcctggtgaa ggactacttc 540 cccgagcccg tgaccgtgtc ctggaacagc ggcgctctga ccagcggagt gcacaccttc 600 cctgccgtgc tgcagagcag cggcctgtac tccctgagca gcgtggtgac cgtgcccagc 660 agcagcctgg gcacccagac ctacatctgc aacgtgaacc acaagccctc caacaccaag 720 gtggacaaga aggtggagcc taagagctgc gacaagaccc acacctgccc tccctgcccc 780 gcccccgagc tgctgggcgg acccagcgtg ttcctgttcc ctcccaagcc caaggacacc 840 ctgatgatca gccgcacccc cgaggtgacc tgcgtggtgg tggacgtgag ccacgaggac 900 cccgaggtga agttcaactg gtacgtggac ggcgtggagg tgcacaacgc caagaccaag 960 cctcgggagg agcagtacaa ctccacctac cgcgtggtga gcgtgctgac cgtgctgcac 1020 caggactggc tgaacggcaa ggagtacaag tgcaaggtga gcaacaaggc cctgcccgct 1080 cccatcgaga agaccatcag caaggccaag ggccagcccc gggagcctca ggtgtacacc 1140 ctgcccccca gccgcgaaga gatgaccaag aaccaggtga gcctgacctg cctggtgaag 1200 ggcttctacc cctccgacat cgccgtggag tgggagagca acggccagcc tgagaacaac 1260 tacaagacca cccctcccgt gctggacagc gacggcagct tcttcctgta cagcaagctg 1320 accgtggaca agtcccggtg gcagcagggc aacgtgttca gctgcagcgt gatgcacgag 1380 gccctgcaca accactacac ccagaagagc ctgagcctga gccccggata gtaa 1434 <210> 231 <211> 476 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 231 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Glu Val Gln Leu Leu Glu Ser Gly 20 25 30 Gly Gly Leu Val Gln Pro Gly Gly Ser Leu Arg Leu Ser Cys Ala Ala 35 40 45 Ser Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala Met His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Lys Gly Leu Glu Trp Val Ala Val Met Ser Tyr Asp Gly Arg 65 70 75 80 His Glu Tyr Tyr Ala Asp Ser Val Lys Gly Arg Phe Thr Ile Ser Arg 85 90 95 Asp Asn Ser Lys Asn Thr Leu Tyr Leu Gln Met Asn Ser Leu Arg Ala 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Ser Thr Asp Tyr Asp Ile Gly 115 120 125 Gly Tyr Ser Leu Pro Leu Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr 130 135 140 Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro 145 150 155 160 Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val 165 170 175 Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala 180 185 190 Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly 195 200 205 Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly 210 215 220 Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys 225 230 235 240 Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys 245 250 255 Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu 260 265 270 Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu 275 280 285 Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys 290 295 300 Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys 305 310 315 320 Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu 325 330 335 Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys 340 345 350 Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys 355 360 365 Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser 370 375 380 Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys 385 390 395 400 Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln 405 410 415 Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly 420 425 430 Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln 435 440 445 Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn 450 455 460 His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 232 <211> 1413 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 232 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag tccggcgcag aagtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc tacactttca cggactacta catccactgg 180 gtgaggcagg cacccggtca aggtctggaa tggatgggcg gcatcatccc catctacggc 240 accgcaaact acgcccagaa gttccaaggc agggtgacca tcaccgctga cgagagcacc 300 agtaccgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt ctactactgc 360 gccaggacta actggggtat ggacgtgtgg ggccagggga ccaccgtgac tgtgagctct 420 gccagcacca agggccccag cgtgttccct ctggccccca gcagcaagag caccagcggc 480 ggaaccgccg ccctgggctg cctggtgaag gactacttcc ccgagcccgt gaccgtgtcc 540 tggaacagcg gcgctctgac cagcggagtg cacaccttcc ctgccgtgct gcagagcagc 600 ggcctgtact ccctgagcag cgtggtgacc gtgcccagca gcagcctggg cacccagacc 660 tacatctgca acgtgaacca caagccctcc aacaccaagg tggacaagaa ggtggagcct 720 aagagctgcg acaagaccca cacctgccct ccctgccccg cccccgagct gctgggcgga 780 cccagcgtgt tcctgttccc tcccaagccc aaggacaccc tgatgatcag ccgcaccccc 840 gaggtgacct gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaggacc ccgaggtgaa gttcaactgg 900 tacgtggacg gcgtggaggt gcacaacgcc aagaccaagc ctcgggagga gcagtacaac 960 tccacctacc gcgtggtgag cgtgctgacc gtgctgcacc aggactggct gaacggcaag 1020 gagtacaagt gcaaggtgag caacaaggcc ctgcccgctc ccatcgagaa gaccatcagc 1080 aaggccaagg gccagccccg ggagcctcag gtgtacaccc tgccccccag ccgcgaagag 1140 atgaccaaga accaggtgag cctgacctgc ctggtgaagg gcttctaccc ctccgacatc 1200 gccgtggagt gggagagcaa cggccagcct gagaacaact acaagaccac ccctcccgtg 1260 ctggacagcg acggcagctt cttcctgtac agcaagctga ccgtggacaa gtcccggtgg 1320 cagcagggca acgtgttcag ctgcagcgtg atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc 1380 cagaagagcc tgagcctgag ccccggatag taa 1413 <210> 233 <211> 469 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 233 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Gly Ile Ile Pro Ile Tyr Gly 65 70 75 80 Thr Ala Asn Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Thr Asn Trp Gly Met Asp 115 120 125 Val Trp Gly Gln Gly Thr Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys 130 135 140 Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly 145 150 155 160 Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro 165 170 175 Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr 180 185 190 Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val 195 200 205 Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn 210 215 220 Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro 225 230 235 240 Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu 245 250 255 Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 260 265 270 Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 275 280 285 Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 290 295 300 Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 305 310 315 320 Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 325 330 335 Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro 340 345 350 Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu 355 360 365 Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 370 375 380 Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 385 390 395 400 Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 405 410 415 Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 420 425 430 Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 435 440 445 Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 450 455 460 Ser Leu Ser Pro Gly 465 <210> 234 <211> 1416 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 234 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctcgtgcag agcggtgccc aggtgaagaa gcccggtgcc 120 agcgtgaagg tgagttgcaa ggcctcaggc ggcactttca gcagctacac catcagctgg 180 gtgaggcagg ccccaggtca gggccttgag tggatgggcg tgatctaccc cagcggcgac 240 atcaccgttt acgcccagga gttccagggc agggtgacca tgaccaggga cacctctacc 300 agcaccgtgt atatggagct gagcagtctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccagggcgt gggccagata cttcgactac tggggtcaag gcaccctggt gactgtgagc 420 tctgccagca ccaagggccc cagcgtgttc cctctggccc ccagcagcaa gagcaccagc 480 ggcggaaccg ccgccctggg ctgcctggtg aaggactact tccccgagcc cgtgaccgtg 540 tcctggaaca gcggcgctct gaccagcgga gtgcacacct tccctgccgt gctgcagagc 600 agcggcctgt actccctgag cagcgtggtg accgtgccca gcagcagcct gggcacccag 660 acctacatct gcaacgtgaa ccacaagccc tccaacacca aggtggacaa gaaggtggag 720 cctaagagct gcgacaagac ccacacctgc cctccctgcc ccgcccccga gctgctgggc 780 ggacccagcg tgttcctgtt ccctcccaag cccaaggaca ccctgatgat cagccgcacc 840 cccgaggtga cctgcgtggt ggtggacgtg agccacgagg accccgaggt gaagttcaac 900 tggtacgtgg acggcgtgga ggtgcacaac gccaagacca agcctcggga ggagcagtac 960 aactccacct accgcgtggt gagcgtgctg accgtgctgc accaggactg gctgaacggc 1020 aaggagtaca agtgcaaggt gagcaacaag gccctgcccg ctcccatcga gaagaccatc 1080 agcaaggcca agggccagcc ccgggagcct caggtgtaca ccctgccccc cagccgcgaa 1140 gagatgacca agaaccaggt gagcctgacc tgcctggtga agggcttcta cccctccgac 1200 atcgccgtgg agtgggagag caacggccag cctgagaaca actacaagac cacccctccc 1260 gtgctggaca gcgacggcag cttcttcctg tacagcaagc tgaccgtgga caagtcccgg 1320 tggcagcagg gcaacgtgtt cagctgcagc gtgatgcacg aggccctgca caaccactac 1380 acccagaaga gcctgagcct gagccccgga tagtaa 1416 <210> 235 <211> 470 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 235 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Gln Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Thr Ile Ser Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Val Ile Tyr Pro Ser Gly Asp 65 70 75 80 Ile Thr Val Tyr Ala Gln Glu Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Ala Trp Ala Arg Tyr Phe 115 120 125 Asp Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr 130 135 140 Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser 145 150 155 160 Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu 165 170 175 Pro Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His 180 185 190 Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser 195 200 205 Val Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys 210 215 220 Asn Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu 225 230 235 240 Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro 245 250 255 Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys 260 265 270 Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val 275 280 285 Asp Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp 290 295 300 Gly Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr 305 310 315 320 Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp 325 330 335 Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu 340 345 350 Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg 355 360 365 Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys 370 375 380 Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp 385 390 395 400 Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys 405 410 415 Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser 420 425 430 Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser 435 440 445 Cys Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser 450 455 460 Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 <210> 236 <211> 1413 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 236 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag agcggagccg aggtgaagaa acctggcgca 120 agcgttaagg tgagctgcaa ggcctctggc aacaccttca ccgcctacta catgcactgg 180 gtgaggcagg caccaggcca gggcctggaa tggatgggca tcatcaaccc cagtgggggc 240 tcaaccagct acgcccagaa gttccaggga agggttacca tgaccaggga tacctccacc 300 agcaccgtgt atatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gcaaggggcg tgggagccac caactactgg ggacagggca ccctggtgac cgtgagctct 420 gccagcacca agggccccag cgtgttccct ctggccccca gcagcaagag caccagcggc 480 ggaaccgccg ccctgggctg cctggtgaag gactacttcc ccgagcccgt gaccgtgtcc 540 tggaacagcg gcgctctgac cagcggagtg cacaccttcc ctgccgtgct gcagagcagc 600 ggcctgtact ccctgagcag cgtggtgacc gtgcccagca gcagcctggg cacccagacc 660 tacatctgca acgtgaacca caagccctcc aacaccaagg tggacaagaa ggtggagcct 720 aagagctgcg acaagaccca cacctgccct ccctgccccg cccccgagct gctgggcgga 780 cccagcgtgt tcctgttccc tcccaagccc aaggacaccc tgatgatcag ccgcaccccc 840 gaggtgacct gcgtggtggt ggacgtgagc cacgaggacc ccgaggtgaa gttcaactgg 900 tacgtggacg gcgtggaggt gcacaacgcc aagaccaagc ctcgggagga gcagtacaac 960 tccacctacc gcgtggtgag cgtgctgacc gtgctgcacc aggactggct gaacggcaag 1020 gagtacaagt gcaaggtgag caacaaggcc ctgcccgctc ccatcgagaa gaccatcagc 1080 aaggccaagg gccagccccg ggagcctcag gtgtacaccc tgccccccag ccgcgaagag 1140 atgaccaaga accaggtgag cctgacctgc ctggtgaagg gcttctaccc ctccgacatc 1200 gccgtggagt gggagagcaa cggccagcct gagaacaact acaagaccac ccctcccgtg 1260 ctggacagcg acggcagctt cttcctgtac agcaagctga ccgtggacaa gtcccggtgg 1320 cagcagggca acgtgttcag ctgcagcgtg atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc 1380 cagaagagcc tgagcctgag ccccggatag taa 1413 <210> 237 <211> 469 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 237 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ala Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Asn Thr Phe Thr Ala Tyr Tyr Met His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Ile Ile Asn Pro Ser Gly Gly 65 70 75 80 Ser Thr Ser Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Met Thr Arg 85 90 95 Asp Thr Ser Thr Ser Thr Val Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Gly Val Gly Ala Thr Asn 115 120 125 Tyr Trp Gly Gln Gly Thr Leu Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys 130 135 140 Gly Pro Ser Val Phe Pro Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly 145 150 155 160 Gly Thr Ala Ala Leu Gly Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro 165 170 175 Val Thr Val Ser Trp Asn Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr 180 185 190 Phe Pro Ala Val Leu Gln Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val 195 200 205 Val Thr Val Pro Ser Ser Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn 210 215 220 Val Asn His Lys Pro Ser Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro 225 230 235 240 Lys Ser Cys Asp Lys Thr His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu 245 250 255 Leu Leu Gly Gly Pro Ser Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp 260 265 270 Thr Leu Met Ile Ser Arg Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp 275 280 285 Val Ser His Glu Asp Pro Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly 290 295 300 Val Glu Val His Asn Ala Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn 305 310 315 320 Ser Thr Tyr Arg Val Val Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp 325 330 335 Leu Asn Gly Lys Glu Tyr Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro 340 345 350 Ala Pro Ile Glu Lys Thr Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu 355 360 365 Pro Gln Val Tyr Thr Leu Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn 370 375 380 Gln Val Ser Leu Thr Cys Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile 385 390 395 400 Ala Val Glu Trp Glu Ser Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr 405 410 415 Thr Pro Pro Val Leu Asp Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys 420 425 430 Leu Thr Val Asp Lys Ser Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys 435 440 445 Ser Val Met His Glu Ala Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu 450 455 460 Ser Leu Ser Pro Gly 465 <210> 238 <211> 1443 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 238 atggacccca agggcagcct gagctggaga atcctgctgt tcctgagcct ggccttcgag 60 ctgagctacg gccaggtgca gctggtgcag tcaggtgccg aggtgaagaa gcccggcagc 120 agcgtgaagg tgagctgcaa ggccagcggc tacaggttca ccgactacta tatccactgg 180 gtgaggcagg ctcccggaca gggcctggag tggatgggca tcatccagcc caccggcgga 240 gggaccacct acgctcagaa gttccagggc agggtgacca tcactgccga cgagagcacc 300 agtaccgcct acatggagct gagcagcctg aggagcgagg acaccgccgt gtactactgc 360 gccagggtgg gcgccactgt gacaaagaat tactattact actacggcat ggacgtgtgg 420 ggccaaggca ccaccgttac cgtgagctct gccagcacca agggccccag cgtgttccct 480 ctggccccca gcagcaagag caccagcggc ggaaccgccg ccctgggctg cctggtgaag 540 gactacttcc ccgagcccgt gaccgtgtcc tggaacagcg gcgctctgac cagcggagtg 600 cacaccttcc ctgccgtgct gcagagcagc ggcctgtact ccctgagcag cgtggtgacc 660 gtgcccagca gcagcctggg cacccagacc tacatctgca acgtgaacca caagccctcc 720 aacaccaagg tggacaagaa ggtggagcct aagagctgcg acaagaccca cacctgccct 780 ccctgccccg cccccgagct gctgggcgga cccagcgtgt tcctgttccc tcccaagccc 840 aaggacaccc tgatgatcag ccgcaccccc gaggtgacct gcgtggtggt ggacgtgagc 900 cacgaggacc ccgaggtgaa gttcaactgg tacgtggacg gcgtggaggt gcacaacgcc 960 aagaccaagc ctcgggagga gcagtacaac tccacctacc gcgtggtgag cgtgctgacc 1020 gtgctgcacc aggactggct gaacggcaag gagtacaagt gcaaggtgag caacaaggcc 1080 ctgcccgctc ccatcgagaa gaccatcagc aaggccaagg gccagccccg ggagcctcag 1140 gtgtacaccc tgccccccag ccgcgaagag atgaccaaga accaggtgag cctgacctgc 1200 ctggtgaagg gcttctaccc ctccgacatc gccgtggagt gggagagcaa cggccagcct 1260 gagaacaact acaagaccac ccctcccgtg ctggacagcg acggcagctt cttcctgtac 1320 agcaagctga ccgtggacaa gtcccggtgg cagcagggca acgtgttcag ctgcagcgtg 1380 atgcacgagg ccctgcacaa ccactacacc cagaagagcc tgagcctgag ccccggatag 1440 taa 1443 <210> 239 <211> 479 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 heavy chain <400> 239 Met Asp Pro Lys Gly Ser Leu Ser Trp Arg Ile Leu Leu Phe Leu Ser 1 5 10 15 Leu Ala Phe Glu Leu Ser Tyr Gly Gln Val Gln Leu Val Gln Ser Gly 20 25 30 Ala Glu Val Lys Lys Pro Gly Ser Ser Val Lys Val Ser Cys Lys Ala 35 40 45 Ser Gly Tyr Arg Phe Thr Asp Tyr Tyr Ile His Trp Val Arg Gln Ala 50 55 60 Pro Gly Gln Gly Leu Glu Trp Met Gly Ile Ile Gln Pro Thr Gly Gly 65 70 75 80 Gly Thr Thr Tyr Ala Gln Lys Phe Gln Gly Arg Val Thr Ile Thr Ala 85 90 95 Asp Glu Ser Thr Ser Thr Ala Tyr Met Glu Leu Ser Ser Leu Arg Ser 100 105 110 Glu Asp Thr Ala Val Tyr Tyr Cys Ala Arg Val Gly Ala Thr Val Thr 115 120 125 Lys Asn Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val Trp Gly Gln Gly Thr 130 135 140 Thr Val Thr Val Ser Ser Ala Ser Thr Lys Gly Pro Ser Val Phe Pro 145 150 155 160 Leu Ala Pro Ser Ser Lys Ser Thr Ser Gly Gly Thr Ala Ala Leu Gly 165 170 175 Cys Leu Val Lys Asp Tyr Phe Pro Glu Pro Val Thr Val Ser Trp Asn 180 185 190 Ser Gly Ala Leu Thr Ser Gly Val His Thr Phe Pro Ala Val Leu Gln 195 200 205 Ser Ser Gly Leu Tyr Ser Leu Ser Ser Val Val Thr Val Pro Ser Ser 210 215 220 Ser Leu Gly Thr Gln Thr Tyr Ile Cys Asn Val Asn His Lys Pro Ser 225 230 235 240 Asn Thr Lys Val Asp Lys Lys Val Glu Pro Lys Ser Cys Asp Lys Thr 245 250 255 His Thr Cys Pro Pro Cys Pro Ala Pro Glu Leu Leu Gly Gly Pro Ser 260 265 270 Val Phe Leu Phe Pro Pro Lys Pro Lys Asp Thr Leu Met Ile Ser Arg 275 280 285 Thr Pro Glu Val Thr Cys Val Val Val Asp Val Ser His Glu Asp Pro 290 295 300 Glu Val Lys Phe Asn Trp Tyr Val Asp Gly Val Glu Val His Asn Ala 305 310 315 320 Lys Thr Lys Pro Arg Glu Glu Gln Tyr Asn Ser Thr Tyr Arg Val Val 325 330 335 Ser Val Leu Thr Val Leu His Gln Asp Trp Leu Asn Gly Lys Glu Tyr 340 345 350 Lys Cys Lys Val Ser Asn Lys Ala Leu Pro Ala Pro Ile Glu Lys Thr 355 360 365 Ile Ser Lys Ala Lys Gly Gln Pro Arg Glu Pro Gln Val Tyr Thr Leu 370 375 380 Pro Pro Ser Arg Glu Glu Met Thr Lys Asn Gln Val Ser Leu Thr Cys 385 390 395 400 Leu Val Lys Gly Phe Tyr Pro Ser Asp Ile Ala Val Glu Trp Glu Ser 405 410 415 Asn Gly Gln Pro Glu Asn Asn Tyr Lys Thr Thr Pro Pro Val Leu Asp 420 425 430 Ser Asp Gly Ser Phe Phe Leu Tyr Ser Lys Leu Thr Val Asp Lys Ser 435 440 445 Arg Trp Gln Gln Gly Asn Val Phe Ser Cys Ser Val Met His Glu Ala 450 455 460 Leu His Asn His Tyr Thr Gln Lys Ser Leu Ser Leu Ser Pro Gly 465 470 475 <210> 240 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 240 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccaaag ccccctgagc ctgcccgtga ctcccggcga gcccgcctca 120 atcagctgca ggagcagcca aagtttgctg cacagcaacg gctacaacta cctggactgg 180 tacctgcaga agcctggaca gagcccacaa ctgttgatct acgccgccag cagccttcaa 240 agcggcgtgc ccgacaggtt cagcggcagt ggaagtggca ccgacttcac cctgaagatc 300 agcagggtgg aggccgagga cgtgggcgtc tactactgta tgcaggccct gcaaacccca 360 cccaccttcg gccagggaac caaggtggaa atcaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 241 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 241 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys 115 120 125 Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 242 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 242 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag ccccgacagc ctggccgtga gcctgggcga gagggccacc 120 atcaactgca agagcagcca gagcgtgctt tacagcagca acaacaagaa ctacctggcg 180 tggtatcagc agaagcccgg tcagccccct aagctcctga tctactgggc cagcaccagg 240 gagagcggcg tgcctgacag attcagcggc agcgggagcg gcaccgattt caccctgacc 300 attagcagcc ttcaggccga ggacgtggct gtgtactact gccagcagta ctacaccagc 360 ccgaccttcg gccaaggcac caagttggag atcaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 243 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 243 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 20 25 30 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Val Leu Tyr Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 50 55 60 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 65 70 75 80 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 85 90 95 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 100 105 110 Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Thr Ser Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys 115 120 125 Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 244 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 244 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag ccctctgagc ctgcccgtga cccccggtga gcccgccagc 120 atcagctgca ggagctcaca gtcactgctg cacagcaacg gctacaacta cctggactgg 180 tacctgcaga agccgggtca gtctccccag ctgttgatct acttgggcag caacagggcc 240 agcggcgtgc ccgacaggtt cagcggcagc ggtagcggca ccgacttcac cctgaagatt 300 agcagggtgg aggccgagga cgtgggcgtt tactactgta tgcagagcat ccagatccca 360 cccaccttcg gccctggaac caaggtggac atcaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 245 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 245 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala 65 70 75 80 Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Ser Ile Gln Ile Pro Pro Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys 115 120 125 Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 246 <211> 708 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 246 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gagatcgtga tgacccagag tcccgccaca ctgagcgtga gccccggaga gcgagccacc 120 ctgagctgca gggccagcca gagtgtgagc agcagctacc tggcctggta tcaacagaag 180 cccggtcaag cccccaggct gctgatctac ggcgccagca cacgcgccac cggcatcccc 240 gctaggttca gcggcagtgg cagcggcacc gagttcaccc ttaccattag cagcttgcag 300 agtgaggact tcgccgtgta ctactgccag cagagctaca gcattccctt caccttcggc 360 cagggaacca agctggagat caagaggacc gtggccgccc ccagcgtgtt catcttccct 420 cccagcgacg agcagctgaa gtctggcacc gccagcgtgg tgtgcctgct gaacaacttc 480 tacccccgcg aggccaaggt gcagtggaag gtggacaacg ccctgcagag cggcaacagc 540 caggagagcg tgaccgagca ggactccaag gacagcacct acagcctgag cagcaccctg 600 accctgagca aggccgacta cgagaagcac aaggtgtacg cctgcgaggt gacccaccag 660 ggactgtcta gccccgtgac caagagcttc aaccggggcg agtgctaa 708 <210> 247 <211> 235 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 247 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser 20 25 30 Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 50 55 60 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro 65 70 75 80 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile 85 90 95 Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser 100 105 110 Tyr Ser Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys 115 120 125 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 130 135 140 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 145 150 155 160 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 165 170 175 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 180 185 190 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 195 200 205 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 210 215 220 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 248 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 248 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagctcc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacctgta gggccagcca gggcatcggc aacgacctgg cctggtatca acagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct gatctacgcc gccagtagct tgcagagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagtg gcagcggcag tggtaccgac ttcaccctca ccattagcag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgtcagcag agctacagca ccccctacac cttcggacag 360 ggcactaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 249 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 249 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly 35 40 45 Ile Gly Asn Asp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 250 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 250 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagcagt ctgtccgcca gcgtgggcga cagggttacc 120 atcacctgcc gagccagcca gagcatcagc aactggcttg cctggtatca acagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct gatctacagc gccagcagcc tgcagaacgg cgtgcctagc 240 aggttcagcg ggagcggcag cggcaccgac ttcaccctga ccattagctc cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcaa agctacagca ccccacccac tttcggccag 360 ggcaccaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 251 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 251 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Ser Asn Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Ser Leu Gln Asn Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 252 <211> 717 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 252 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag tccactgagc ttgcccgtga cgcccggaga gcccgcctca 120 atcagctgca ggagcagcca gagcctgctg cacagcaacg gctacaacta cctggactgg 180 tacctgcaga aacccggaca gagcccccag ctgctgatct acggcgccag cacactgcag 240 cctggcgtgc ccgacaggtt cagcggcagc ggctccggca ccgacttcac cctgaagata 300 agcagggtgg aggccgagga cgtgggcgtg tactactgta tgcaaggcac ccagtggccc 360 accttcggcc agggcactaa gctggagatc aagaggaccg tggccgcccc cagcgtgttc 420 atcttccctc ccagcgacga gcagctgaag tctggcaccg ccagcgtggt gtgcctgctg 480 aacaacttct acccccgcga ggccaaggtg cagtggaagg tggacaacgc cctgcagagc 540 ggcaacagcc aggagagcgt gaccgagcag gactccaagg acagcaccta cagcctgagc 600 agcaccctga ccctgagcaa ggccgactac gagaagcaca aggtgtacgc ctgcgaggtg 660 acccaccagg gactgtctag ccccgtgacc aagagcttca accggggcga gtgctaa 717 <210> 253 <211> 238 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 253 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Leu Gln 65 70 75 80 Pro Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Gly Thr Gln Trp Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu 115 120 125 Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro 130 135 140 Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu 145 150 155 160 Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn 165 170 175 Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser 180 185 190 Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala 195 200 205 Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly 210 215 220 Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 254 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 254 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag cccactgagc ctgcccgtga cccccggaga gccggccagc 120 atcagctgca ggagcagtca gagcttgctg cacagcaacg gctacaacta cctggactgg 180 tacctgcaga agcctggcca aagcccccag ttgctgatct acgccgccag caccttgcag 240 agcggcgtgc ccgacaggtt ctctggcagc gggagcggca ccgacttcac cctgaaaatc 300 agcagggtcg aggccgagga cgtgggcgtg tactactgta tgcagggcac ccattggccc 360 ctgaccttcg gccaaggcac taaggtggag atcaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 255 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 255 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln 65 70 75 80 Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Gly Thr His Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys 115 120 125 Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 256 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 256 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagctcc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacg 120 atcacctgcc aggccagcca ggacatcagg aactacctga actggtatca acagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagttgct gatctacaaa gccagcagcc tggagagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagtggcag cggcaccgac ttcaccttga ccatcagcag tctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccaacag agctacagca ccccacccac cttcggaggc 360 ggaactaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 257 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 257 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp 35 40 45 Ile Arg Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 258 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 258 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag tccactgagt ctgcccgtga cccccggtga gccggccagc 120 atcagctgca ggagcagcca gagcctgctg cacagcaacg gctacaacta cctggactgg 180 tacctgcaga agccaggcca gtctccccag ctgttgattt acgccgccag taccctgcaa 240 agcggcgtgc ccgacaggtt cagcggcagc gggagcggca ccgacttcac cctgaagatc 300 agcagggtgg aggccgagga cgtgggcgtg tactactgta tgcagggcac ccactggccc 360 accaccttcg gccaaggcac aaggctggag atcaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 259 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 259 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln 65 70 75 80 Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Gly Thr His Trp Pro Thr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg 115 120 125 Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 260 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 260 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagctcc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacctgcc aggccagcga ggacatcgcc aacaacctga actggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc ccaaacttct gatctacgcc gccagcagcc tgcagagcgg cgtgcccagt 240 aggttcagcg gcagcggaag tggcaccgac ttcaccctca ccattagcag tctccagccc 300 gaggacttcg ccacatacta ctgccagcaa ggctacaaca tccccttcac cttcggccag 360 ggcaccaagt tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 261 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 261 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Glu Asp 35 40 45 Ile Ala Asn Asn Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Tyr 100 105 110 Asn Ile Pro Phe Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 262 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 262 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagcagc ctcagtgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacctgcc gagtgagcca gggcataagc aactacctga actggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagttgct gatctacggc gccagcactc tgcaaagcgg cgtgccctct 240 aggttcagcg gcagcggtag cggcaccgac ttcaccctca ccatctcaag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccaacag agctacagca ccccctggac cttcggtccc 360 ggtaccaagg tggacatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 263 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 263 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Val Ser Gln Gly 35 40 45 Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Trp Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 264 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 264 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag cccactgagt ctgcctgtga cgccgggtga gcccgccagc 120 atcagctgca ggagctcaca gagcctgctg cacagcaacg gctacaacta cctggactgg 180 tacttgcaga agcctggcca aagcccccag ctgctgatct atctggctag caacagggcc 240 agcggcgtgc ccgacaggtt cagcggcagc gggagcggca ccgacttcac cctgaagatc 300 tcaagggtgg aggccgagga cgtgggcgtg tactactgta tgcaagccct gcagaccccc 360 gtgaccttcg gccagtctac caggctggag atcaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 265 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 265 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Ala Ser Asn Arg Ala 65 70 75 80 Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Val Thr Phe Gly Gln Ser Thr Arg 115 120 125 Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 266 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 266 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag tcccctgagc ctgcccgtga cccccggtga acccgcctcc 120 atcagctgca ggagctcaca aagcctgctg cacagcaacg gctacaacta cctggactgg 180 tacctgcaga agcccggtca aagcccccag ctgctgatct acgacgccag caacctggag 240 accggcgtgc ccgacaggtt cagcggaagc ggcagcggga ccgacttcac cctgaagatt 300 agcagggtgg aggccgagga cgtgggcgtg tactactgta tgcaaggcgc ccactggccc 360 cctactttcg gccagggcac caagctggag atcaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 267 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 267 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu 65 70 75 80 Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Gly Ala His Trp Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys 115 120 125 Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 268 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 268 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccctagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacctgcc aggccagcca gggtatcagc aactacctga attggtatca acagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct gatttacgcc gcctcaaccc tgcagagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagcgggag cggcaccgac tttaccctga cgattagcag tttgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccaacag agctacagca ctcctcccac cttcggccag 360 ggcactaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 269 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 269 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Gly 35 40 45 Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 270 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 270 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gagatcgtga tgacccagag ccccgctact ctgagcgtgt cacccggcga gagggccacc 120 ttgagctgca gggccagcca gagcgtgagc agcaacttcg cctggtatca gcagaagccc 180 ggtcaagccc ccaggttgct gatctacggc gccagcacca gggctaccgg catccccgcc 240 aggttcagcg gcagcggaag cggcaccgag ttcaccctga ccatcagtag cctgcagagc 300 gaggactttg ccgtgtacta ctgccagcag tactacagca ccccctacac cttcggccag 360 ggaaccaaag tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 271 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 271 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser 20 25 30 Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Val Ser Ser Asn Phe Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro 50 55 60 Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 272 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 272 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagctct ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacg 120 atcacctgcc gagccagcca aagcatcagc acctggcttg cctggtatca acagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct gatctacggc gcctctagcc tgcagagcgg tgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagtggcag cggcaccgac ttcacactga ccatcagctc cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag tcttacaaca gcccctacac gtttggccag 360 ggcaccaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 273 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 273 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Ser Thr Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Asn Ser Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 274 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 274 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccctagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacctgcc gagccagcca gagcatcagc agctacctga actggtatca gcaaaagccc 180 ggcaaggccc ccaaactcct gatctacgcc gcctcctctc tgcaaagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg ggagcggcag cggcaccgac tttaccctta ccatcagtag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag agctacagca cccccttgac cttcggagga 360 ggtactaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 275 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 275 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 276 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 276 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagcagt ctcagcgcca gcgtgggcga cagggttacc 120 atcacctgcc gagccagcca ggacatcggc agctggcttg cctggtatca acagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct gatctacgcc gccagcagcc tgcagagcgg cgtgcccagt 240 aggttcagcg gtagcggcag cggcaccgac ttcaccctga ccattagctc cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcaa agctacagca ccccacccac tttcggccag 360 ggcaccaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 277 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 277 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp 35 40 45 Ile Gly Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 278 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 278 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagtagc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgaca 120 atcacctgta gggcgagcca gagcataagc agctggctgg cctggtatca acagaagccc 180 ggcaaagccc ccaagctgct gatctacgac gccagcaacc tgaagaccgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gctccggcag cggcaccgac ttcaccttga ccatcagctc cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag acctacgcca tccccctgac cttcggtggc 360 ggcactaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 279 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 279 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Ser Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Lys Thr Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Thr Tyr 100 105 110 Ala Ile Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 280 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 280 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagtc tcctagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 attacctgta gggcctcaca gggcattagc agctggctgg cctggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct tatctacgag gccagtcacc tggagaccgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagcggctc tggaaccgac ttcaccttga ccatcagctc cttgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgcctgcaa gattacaact accccctgac cttcggcgga 360 gggactaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 281 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 281 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly 35 40 45 Ile Ser Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Glu Ala Ser His Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr 100 105 110 Asn Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 282 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 282 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga cagagtgacc 120 atcacctgtc gagccagcga gagcatcggc aggtatctga attggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc caaagctgct catctacggc accagcaacc tggagagcgg cgtgcctagc 240 aggtttagcg gcagcggaag cggaaccgac ttcaccctga ctatctccag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccaacag agctacagca ctcccccaac tttcggccag 360 ggcaccaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 283 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 283 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Ser 35 40 45 Ile Gly Arg Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Gly Thr Ser Asn Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 284 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 284 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagcagt ctcagcgcca gcgtgggcga cagggtaacc 120 atcacctgcc aggcgagcca ggacatcggc agctacctga actggtatca acagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct gatctacgcc gcgagctcac tgcagagcgg cgtccccagt 240 aggttcagtg gaagcggcag cggcacagac ttcaccctga ccatctccag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgtctccag agctacagca cccccttcac cttcggtggc 360 ggcactaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 285 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 285 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp 35 40 45 Ile Gly Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 286 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 286 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag ccccctgagc ctgcccgtga cccctggcga gcccgccagc 120 atcagctgca ggagcagcca aagcctgctg cacagcaacg gctacaacta cctggactgg 180 tacctgcaga aacccggcca gtcaccgcaa ctgctgatct acctcgctag caacagggcc 240 agcggcgtgc ccgacaggtt ctctggcagc gggagcggca ctgacttcac cctgaagatt 300 agcagggtgg aggccgagga cgtgggcgtg tactactgta tgcaagcctt gcagactccc 360 ccaacattcg gccctggaac caaggtggac atcaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 287 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 287 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Ala Ser Asn Arg Ala 65 70 75 80 Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Pro Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys 115 120 125 Val Asp Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 288 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 288 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag cccaagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggttacc 120 atcacgtgca gggccagcca gggcatcagg agcaacctgg actggtatca acagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct tatcagcatc gtgtctaacc tgggtagcgg cgtgcccagc 240 aggtttagcg gcagcggctc cggaaccgac ttcaccctga ccatcagtag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgcttgcag cacaacagca atccacccac attcggtggc 360 ggcacaaaag tggaaatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 289 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 289 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly 35 40 45 Ile Arg Ser Asn Leu Asp Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Ser Ile Val Ser Asn Leu Gly Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln His Asn 100 105 110 Ser Asn Pro Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 290 <211> 723 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 290 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag ccccgacagc ctggctgtga gcctgggcga gagggccacc 120 atcaactgca agagcagcca gagcgtgttc tacagcagca tcaacaagaa ctctctggcc 180 tggtatcagc agaagcccgg tcagccccca aagctcctga tctactgggc cagcaccagg 240 gagagcggcg tgcccgatag gttcagtggc tcaggcagcg gaaccgactt caccctgaca 300 atcagctctc tgcaggcaga ggacgtggcc gtgtactact gccagcagta ttacagcacc 360 cctctgacct tcggccagtc taccaaggtg gagatcaaga ggaccgtggc cgcccccagc 420 gtgttcatct tccctcccag cgacgagcag ctgaagtctg gcaccgccag cgtggtgtgc 480 ctgctgaaca acttctaccc ccgcgaggcc aaggtgcagt ggaaggtgga caacgccctg 540 cagagcggca acagccagga gagcgtgacc gagcaggact ccaaggacag cacctacagc 600 ctgagcagca ccctgaccct gagcaaggcc gactacgaga agcacaaggt gtacgcctgc 660 gaggtgaccc accagggact gtctagcccc gtgaccaaga gcttcaaccg gggcgagtgc 720 taa 723 <210> 291 <211> 240 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 291 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 20 25 30 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Val Phe Tyr Ser Ser Ile Asn Lys Asn Ser Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 50 55 60 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 65 70 75 80 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 85 90 95 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 100 105 110 Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Ser Thr 115 120 125 Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe 130 135 140 Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys 145 150 155 160 Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val 165 170 175 Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln 180 185 190 Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser 195 200 205 Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His 210 215 220 Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 240 <210> 292 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 292 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagcagc ctcagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacctgta gggccagcca gaacatcggc tacttcctgc actggtatca acagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct gatctacgcc gccagctcac tgcagagcgg cgtgcccagt 240 aggtttagcg gtagcggcag tggcaccgac ttcaccttga ctatcagtag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag tcctacagcc ctcccctcac cttcggcgga 360 gggactaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 293 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 293 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn 35 40 45 Ile Gly Tyr Phe Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Pro Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 294 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 294 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag ccctctgagc ctgcccgtga ccccgggtga acccgccagc 120 atcagctgca ggagcagcca aagcctgctc cacagcaacg gctacaacta cctggactgg 180 taccttcaga agcccggtca gagtccccag ctgctgatct acggcgcctc aacactgcag 240 agcggcgtgc ccgacaggtt cagcggcagc ggaagcggca ccgacttcac cctgaagatt 300 agcagggtgg aggccgagga cgtgggcgtt tactactgta tgcaggccct gcagaacccc 360 ctgaccttcg gagggggcac caaggtggag attaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 295 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 295 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Leu Gln 65 70 75 80 Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Ala Leu Gln Asn Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys 115 120 125 Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 296 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 296 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgaca 120 atcacctgcc gagcgagcca gagtatcagc agctggctgg cctggtatca acaaaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgtt gatctacgac gccaccaacc tggagaccgg cgtgccgagt 240 aggttcagcg gcagtggcag cggcaccgac tttacactga ccatcagctc cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgcctgcaa gactacaact accccctgac cttcggccag 360 agcactaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 297 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 297 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Ser Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Thr Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Tyr 100 105 110 Asn Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Ser Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 298 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 298 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccaaag cccactgagc ctgcccgtga cccctggcga gccggccagc 120 atcagctgca ggagcagcca gagcctgttg cacagcaacg gctacaacta cctggactgg 180 tacctgcaga agccaggcca gagtccccag ctgctgatat acgccgccag caatctgcaa 240 tcaggcgtgc ccgacaggtt cagcggcagc ggctccggca ccgacttcac cctgaagatc 300 agccgcgtgg aggccgagga cgtgggcgtg tactactgta tgcaggccct gcaaacaccc 360 atcaccttcg gccaatctac caggctggag atcaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 299 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 299 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Asn Leu Gln 65 70 75 80 Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Ile Thr Phe Gly Gln Ser Thr Arg 115 120 125 Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 300 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 300 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagctcc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacctgcc gagccagtca gggcatcggc agctggctgg cctggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgtt gatctacgcc gcgagcagtc tgcaaagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagcggatc tggcaccgac tttaccctca ctattagcag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag agctatacct tcccctacac cttcggccag 360 ggcaccaagt tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 301 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 301 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly 35 40 45 Ile Gly Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Thr Phe Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 302 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 302 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag cccaagtagc cttagcgcca gcgtgggcga cagggtgacg 120 atcacctgta gggcctctca gagcatcaac aactggctgg cctggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagttgct gatctacagt gccagcagcc tccagagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagcggaag cggcaccgac ttcactctga ccatcagctc tctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccaacaa agctacgaca cccccatcac atttggccag 360 ggcaccaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 303 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 303 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Asn Asn Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Asp Thr Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 304 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 304 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag ccccctgagc ctccccgtga cccctggcga gcccgccagc 120 atcagctgca ggagcagcga gagcctgctg atcaccaacg gcttcaacta catcgactgg 180 taccttcaga agcctggtca gtctccccag ctgcttattt acctgggctc taaccgagcc 240 gcaggcgtgc ccgacaggtt cagcggcagc gggagcggca ccgacttcac cctgaagatc 300 agccgggtgg aggccgagga cgtgggcgtg tactactgta tgcaggccct gcagactccc 360 atcaccttcg gacagggcac caaggtggag atcaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 305 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 305 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Glu Ser 35 40 45 Leu Leu Ile Thr Asn Gly Phe Asn Tyr Ile Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala 65 70 75 80 Ala Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys 115 120 125 Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 306 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 306 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag cccaagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacctgta gggcaagcca aagcataagt tcatggctgg cctggtatca acagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct gatctacgcc gccagcaccc tgcagagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagtggcag cggcaccgac ttcaccttga ccatttccag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag tactacagca ctctgtatac cttcggccag 360 ggcaccaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 307 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 307 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Ser Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr 100 105 110 Ser Thr Leu Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 308 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 308 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag cccaagcagc ctgagcgcca gtgtgggcga cagggttacc 120 atcacgtgcc aggccagcca ggacatctca aactacctga actggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc ccaaacttct gatctacggc gccagcagct tgcaaagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagtggcag cgggaccgac ttcaccctga cgatcagtag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccaacag gccaacacct tccccttcac ctttggccca 360 ggtaccaagg tggacatcaa aaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 309 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 309 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp 35 40 45 Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn 100 105 110 Thr Phe Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 310 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 310 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag tccaagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 ataacctgcc gagcgagtca gggcatcgac agctggctgg cctggtatca gcaaaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct gatctacgcc gccagcaaac tgcagggagg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gctctggcag cggaaccgac tttaccctga caataagcag tctccagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccaacag ggctacagca cccccatcac cttcggccag 360 ggcactaagg tggacatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 311 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 311 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly 35 40 45 Ile Asp Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Lys Leu Gln Gly Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 312 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 312 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagcagc ctgagcgcca gcgtggggga cagggtgacc 120 atcacctgcc gagccagcca gaggatcaac agctacctga attggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct tatctacgcc gccagcaccc tgcagagcgg cgtgccctca 240 aggttcagcg gcagcggaag cggcaccgac ttcaccctca ccatctctag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag agttacagca ctccacccac cttcggcgga 360 ggcactaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 313 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 313 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Arg 35 40 45 Ile Asn Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 314 <211> 708 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 314 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gagatcgtga tgacccagag tcccgccaca ctgagcgtga gccccggaga gagggcgacc 120 ctgagctgca gggccagcca gagcatcagc agcagctacc tggcctggta tcaacagaag 180 cccggtcaag cccccaggct gctcatctac ggcgccagca ctcgggccac cggcatccca 240 gcaaggttct ctggcagcgg ctccggcacc gagttcaccc tgaccatcag ctctctgcaa 300 agcgaggact tcgccgtgta ctactgccag cagtactaca ccaccccctg gacgtttggc 360 cagggaacca aggtggagat caagaggacc gtggccgccc ccagcgtgtt catcttccct 420 cccagcgacg agcagctgaa gtctggcacc gccagcgtgg tgtgcctgct gaacaacttc 480 tacccccgcg aggccaaggt gcagtggaag gtggacaacg ccctgcagag cggcaacagc 540 caggagagcg tgaccgagca ggactccaag gacagcacct acagcctgag cagcaccctg 600 accctgagca aggccgacta cgagaagcac aaggtgtacg cctgcgaggt gacccaccag 660 ggactgtcta gccccgtgac caagagcttc aaccggggcg agtgctaa 708 <210> 315 <211> 235 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 315 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser 20 25 30 Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Ser Ser Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 50 55 60 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro 65 70 75 80 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile 85 90 95 Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr 100 105 110 Tyr Thr Thr Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 115 120 125 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 130 135 140 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 145 150 155 160 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 165 170 175 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 180 185 190 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 195 200 205 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 210 215 220 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 316 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 316 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag ccccctgtcc ctgcccgtga cccccggaga gcccgccagc 120 atcagctgca ggagcagcca aagcctgctg cacagcaacg gctacaacta ccttgactgg 180 tatctgcaaa aaccgggcca gagtccccag ctgctgatct acctggcaag taacagggcc 240 agcggcgtgc ccgacaggtt cagcggcagc ggaagcggca cagacttcac cctgaagata 300 agccgcgtgg aggccgagga cgtgggcgtg tactactgta tgcagggcct gcagacgccc 360 cataccttcg ggggtggtac taaggtggag atcaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 317 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 317 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Ala Ser Asn Arg Ala 65 70 75 80 Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Gly Leu Gln Thr Pro His Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys 115 120 125 Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 318 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 318 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagctcc ctgagcgcca gtgtgggcga cagggtaacc 120 atcacctgcc gagccagtca gagcgtgggc acctggctgg cctggtatca acagaaaccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct gatctacgcc gccagcaccc tgcagagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gtagcggcag cggcaccgac ttcaccctga ccattagcag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag agctacagca gcccactgac cttcggtccc 360 ggaaccaagg tggacatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 319 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 319 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Val Gly Thr Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Ser Pro Leu Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 320 <211> 723 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 320 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag ccccgacagc ctggctgtga gcctgggcga gagggccacc 120 atcaactgca agagcagcca gagcgtgctg tataggagca acaacaagaa ctacctggcc 180 tggtatcagc aaaagcccgg tcagccccca aagctgctga tttactgggc cagcaccagg 240 gagagcggcg tgcccgaccg attcagcggc agcgggagcg gcacagactt caccctgacc 300 attagcagtc tgcaggcaga ggacgtggcc gtgtactact gccagcagta ctacagcatc 360 cccgtgacct tcggccaggg aaccaaggtg gagatcaaga ggaccgtggc cgcccccagc 420 gtgttcatct tccctcccag cgacgagcag ctgaagtctg gcaccgccag cgtggtgtgc 480 ctgctgaaca acttctaccc ccgcgaggcc aaggtgcagt ggaaggtgga caacgccctg 540 cagagcggca acagccagga gagcgtgacc gagcaggact ccaaggacag cacctacagc 600 ctgagcagca ccctgaccct gagcaaggcc gactacgaga agcacaaggt gtacgcctgc 660 gaggtgaccc accagggact gtctagcccc gtgaccaaga gcttcaaccg gggcgagtgc 720 taa 723 <210> 321 <211> 240 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 321 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 20 25 30 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Val Leu Tyr Arg Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 50 55 60 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 65 70 75 80 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 85 90 95 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 100 105 110 Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Ser Ile Pro Val Thr Phe Gly Gln Gly Thr 115 120 125 Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe 130 135 140 Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys 145 150 155 160 Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val 165 170 175 Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln 180 185 190 Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser 195 200 205 Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His 210 215 220 Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 240 <210> 322 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 322 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag tcccagcagc ctgtccgcca gcgtgggcga ccgcgtgacc 120 atcacctgcc gagccagtca gggcgtggcc aactggctgg cctggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc ccaaacttct gatatacagc gctagcaacc tgcagagcgg cgtgcccagt 240 aggttcagcg gcagcggctc tgggacagat ttcaccctta ccatcagctc attgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcaa agcagcagct tccccctgac attcggccag 360 agcaccaggc tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 323 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 323 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly 35 40 45 Val Ala Asn Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ser Ala Ser Asn Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Ser 100 105 110 Ser Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gln Ser Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 324 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 324 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccctagcagc cttagcgcca gcgtgggcga cagggtgacg 120 atcacgtgca gggccagcca gagcgtgaac aggaggctgg cgtggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctcct gatctacgcc gccagcaccc tgcagagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagcggaag cgggaccgac tttaccctga ccatctctag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcaa gggaacagct tccctatcac ctttggccag 360 ggcaccaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 325 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 325 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Val Asn Arg Arg Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Asn 100 105 110 Ser Phe Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 326 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 326 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag cccctctagc ctcagcgcca gcgtgggcga ccgcgtgacc 120 ataacttgcc gagccagcca gggcatcagc aacaacctga attggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctcct gatctacgcc gccagcagcc ttcagaccgg cgtgccgagt 240 aggttcagtg gcagcggaag cggcaccgac ttcaccctga ccatcagctc cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccaacag agctacagca caccacccac tttcggccag 360 ggaacgaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 327 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 327 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly 35 40 45 Ile Ser Asn Asn Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Thr Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 328 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 328 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccctagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacctgcc gagccagcca gagcatcagc agctacctga actggtatca gcaaaagccc 180 ggcaaggccc ccaaactcct gatctacgcc gcctcctctc tgcaaagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg ggagcggcag cggcaccgac tttaccctta ccatcagtag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag agctacagca cccccttgac cttcggagga 360 ggtactaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 329 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 329 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 330 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 330 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagcagc ctgagcgcct ccgtgggcga ccgcgtgacc 120 ataacctgcc aggccagcca gtacatcagc aactacctga actggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct tatctacggc gccagcaccc tgcagagcgg cgtgcctagc 240 aggttcagcg gcagcggaag cggcaccgac ttcaccctga ccatctccag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag agccagagca ctcccctgac gttcggaccg 360 ggaaccaagg tggacatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 331 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 331 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Tyr 35 40 45 Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Gln 100 105 110 Ser Thr Pro Leu Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 332 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 332 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccctagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacctgcc gagccagcca gagcatcagc agctacctga actggtatca gcaaaagccc 180 ggcaaggccc ccaaactcct gatctacgcc gcctcctctc tgcaaagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg ggagcggcag cggcaccgac tttaccctta ccatcagtag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag agctacagca cccccttgac cttcggagga 360 ggtactaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 333 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 333 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 334 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 334 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagcagt ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtaacc 120 atcacctgta gggcctcaca gaacatcggc agctggctgg cctggtatca acagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctcct gatctaccga gcctccaccc tgcagagcgg cgtgcccagc 240 cggttcagcg gcagtggcag cggcaccgat ttcaccctga ccatcagcag cttgcagcct 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccaacag agctacagca ctccatacac cttcggccag 360 ggcaccaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 335 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 335 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asn 35 40 45 Ile Gly Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 336 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 336 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagcagt ctcagcgcca gcgtgggcga cagggtgacg 120 atcacctgta gggccagcca gaccatcagc agctacctgc actggtatca acaaaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgtt gatctacgcc gccagcagcc ttcagagcgg cgtgccaagc 240 aggttcagcg gcagtggcag cggcaccgac ttcacactga ccatctcaag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcaa agctacagca cacccctcag cttcggcggt 360 ggtacgaaac tggaaatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 337 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 337 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Thr 35 40 45 Ile Ser Ser Tyr Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Leu Ser Phe Gly Gly Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 338 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 338 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagctcc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacgtgca gggccagcca gagcattagc agctacctga attggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc ccaaactgct catctacgcc gccagtagcc tgcagagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagcggctc aggcaccgac tttaccctga caatctcttc ccttcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcaa agctacagca cccccttcac cttcggccct 360 ggaaccaagg tggacatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 339 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 339 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 340 <211> 708 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 340 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gagatcgtga tgacccagag ccccgctacc ctgagcgtga gtcccggcga gagggccacc 120 cttagctgca gggcaagcca gaccatcagc tcaagctacc tggcctggta tcagcagaag 180 cccggtcaag cccccaggtt gctgatctac ggcgccagca ccagggcgac cggcatcccc 240 gccaggttca gcggcagcgg aagcggcacc gagttcaccc tgactatctc cagcctgcag 300 agcgaggact tcgccgtgta ctactgccag cagtacggct caagtcccct gaccttcggg 360 ggaggaacta aggtggagat caagaggacc gtggccgccc ccagcgtgtt catcttccct 420 cccagcgacg agcagctgaa gtctggcacc gccagcgtgg tgtgcctgct gaacaacttc 480 tacccccgcg aggccaaggt gcagtggaag gtggacaacg ccctgcagag cggcaacagc 540 caggagagcg tgaccgagca ggactccaag gacagcacct acagcctgag cagcaccctg 600 accctgagca aggccgacta cgagaagcac aaggtgtacg cctgcgaggt gacccaccag 660 ggactgtcta gccccgtgac caagagcttc aaccggggcg agtgctaa 708 <210> 341 <211> 235 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 341 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser 20 25 30 Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Thr 35 40 45 Ile Ser Ser Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 50 55 60 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro 65 70 75 80 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile 85 90 95 Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr 100 105 110 Gly Ser Ser Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 115 120 125 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 130 135 140 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 145 150 155 160 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 165 170 175 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 180 185 190 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 195 200 205 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 210 215 220 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 342 <211> 717 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 342 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag ccctctgagt ctgcccgtga cccccggtga gcccgcaagc 120 atcagctgca ggagctcaca gagcctgctg cacagcaacg gctacaacta cctggactgg 180 tacctgcaga agcccggtca aagcccccag ctgctgatat acgccgccag cagtctccag 240 ggtggtgtgc ccgacaggtt cagcggaagc ggcagcggca ccgacttcac cctgaagata 300 agcagggttg aggccgagga cgtgggcgtg tactactgta tgcaggggac ccactggccg 360 accttcggcc aaggcacaaa ggtggaaatc aagaggaccg tggccgcccc cagcgtgttc 420 atcttccctc ccagcgacga gcagctgaag tctggcaccg ccagcgtggt gtgcctgctg 480 aacaacttct acccccgcga ggccaaggtg cagtggaagg tggacaacgc cctgcagagc 540 ggcaacagcc aggagagcgt gaccgagcag gactccaagg acagcaccta cagcctgagc 600 agcaccctga ccctgagcaa ggccgactac gagaagcaca aggtgtacgc ctgcgaggtg 660 acccaccagg gactgtctag ccccgtgacc aagagcttca accggggcga gtgctaa 717 <210> 343 <211> 238 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 343 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Gly Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Gly Thr His Trp Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val 115 120 125 Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro 130 135 140 Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu 145 150 155 160 Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn 165 170 175 Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser 180 185 190 Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala 195 200 205 Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly 210 215 220 Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 344 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 344 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccctagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacctgcc gagccagcca gagcatcagc agctacctga actggtatca gcaaaagccc 180 ggcaaggccc ccaaactcct gatctacgcc gcctcctctc tgcaaagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg ggagcggcag cggcaccgac tttaccctta ccatcagtag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag agctacagca cccccttgac cttcggagga 360 ggtactaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 345 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 345 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 346 <211> 717 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 346 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag tccccttagc ttgcccgtga cgccaggcga acccgccagc 120 atcagctgca ggagcagcca gagcctgctg cacagcaacg gctacaacta cttggattgg 180 tacctgcaaa aacccggcca aagcccccag ctgctgatct accttggcag caacagggcc 240 agcggcgtgc ccgacaggtt cagcggctcc ggcagcggca ccgacttcac cctgaagatt 300 agccgcgtgg aggccgagga cgtgggcgtg tactactgta tgcaggccct gcagactccc 360 accttcggcc agggcaccaa ggtggagatc aagaggaccg tggccgcccc cagcgtgttc 420 atcttccctc ccagcgacga gcagctgaag tctggcaccg ccagcgtggt gtgcctgctg 480 aacaacttct acccccgcga ggccaaggtg cagtggaagg tggacaacgc cctgcagagc 540 ggcaacagcc aggagagcgt gaccgagcag gactccaagg acagcaccta cagcctgagc 600 agcaccctga ccctgagcaa ggccgactac gagaagcaca aggtgtacgc ctgcgaggtg 660 acccaccagg gactgtctag ccccgtgacc aagagcttca accggggcga gtgctaa 717 <210> 347 <211> 238 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 347 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala 65 70 75 80 Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val 115 120 125 Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro 130 135 140 Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu 145 150 155 160 Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn 165 170 175 Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser 180 185 190 Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala 195 200 205 Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly 210 215 220 Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 348 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 348 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag cccactgagt ctgcccgtga cccccggtga gcccgccagc 120 atcagctgca ggagctcaca gagcctgctg cacagcaacg gctacaacta cctggactgg 180 tacttgcaga agcccggtca gtcaccgcag ctccttatct acctcggcag caacagggcc 240 agcggcgtgc ccgaccgatt cagcggaagc ggcagcggga ccgacttcac cctgaaaatc 300 agcagggtgg aggccgagga cgtgggcgtg tactactgta tgcaagccct gcagaccccg 360 ctgacgttcg gccagggcac caaggtggag atcaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 349 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 349 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala 65 70 75 80 Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys 115 120 125 Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 350 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 350 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccctagcagc ctgagcgcca gcgtggggga cagggtgacc 120 atcacgtgcc gagccagcca gggcatcagc tcatacctgg cctggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct tatctatagg gccagcaccc tgcagagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagcggaag cgggaccgac ttcaccttga ctatctctag tcttcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcaa tcttacaaca ccccctggac cttcggccag 360 agcaccaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 351 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 351 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly 35 40 45 Ile Ser Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Arg Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Asn Thr Pro Trp Thr Phe Gly Gln Ser Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 352 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 352 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgaca 120 atcacctgcc gagcgagcca aggcgtgacc tcatggctgg cctggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagttgct gatctacgcc gccagcaccc tgcagagcgg cgtgccgtct 240 aggttcagcg gaagcggcag tggcaccgac ttcaccctca ccatctccag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag gcgaacagct tccccctgac cttcggcggt 360 ggtactaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 353 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 353 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly 35 40 45 Val Thr Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn 100 105 110 Ser Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 354 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 354 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagtagc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacctgcc aggccagcca ggacatcagc aactacctga actggtatca acaaaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct gatctacgcc gccagctccc tgcagagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagtg gcagcggctc aggaaccgac tttaccctga ccattagcag cctccagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccaacag agcttctcta gcacccccac cttcggccag 360 ggcaccaagt tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 355 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 355 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp 35 40 45 Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Phe 100 105 110 Ser Ser Thr Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 356 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 356 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccctagcagc ttgagcgcca gcgtgggcga tagggtgacc 120 atcacctgta gggccagcca gagcatcagt agctatctga actggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc ccaaactttt gatatacgcc gcaagcaccc tgcagagggg cgtgcccagc 240 aggttcagcg ggagcggcag cggcaccgac ttcaccctga ccataagcag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag tcctacagca cccctcttac cttcggcgga 360 gggactaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 357 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 357 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Arg Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 358 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 358 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacgtgca gggccagcca ggacctgagc aaccacctgg cctggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct catctacgcc gccagcaccc tgcagagcgg cgtgcctagc 240 aggttcagcg gcagcggaag cggcaccgac tttaccctga ccatttctag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag taccacgact ggcccctgac tttcggccag 360 ggcaccaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 359 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 359 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp 35 40 45 Leu Ser Asn His Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr His 100 105 110 Asp Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 360 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 360 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag ccccctgagc ctgcccgtga cccccggtga gcccgccagc 120 atcagctgca ggagcagcca aagcctgctg cacagcaacg gctacaacta cctggactgg 180 tacttgcaaa agccaggcca gtctccccag ctgctgatct acgccgcctc tagcctgcag 240 agcggcgtgc ccgacaggtt cagcggcagt ggcagcggca ccgacttcac cctgaagatt 300 agcagggtgg aggccgagga cgtgggcgtg tactattgta tgcagtccct gcaaacgcca 360 cccaccttcg gacagggcac caagctggag atcaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 361 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 361 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Ser Leu Gln Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys 115 120 125 Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 362 <211> 723 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 362 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag ccccgacagc ctggccgtga gcctgggcga gagggccacc 120 atcaactgca agagctcaca gagcataagc cacagcccca acacccgaga ctacctggcg 180 tggtatcagc agaagccagg ccagccccct aaactgttga tctactgggc cagcaccagg 240 gagagcggcg tgcccgatag gtttagcgga tctggaagtg gcaccgactt caccctgacc 300 atctcctctc tgcaagccga agacgtggcc gtctactact gccagcagta ctacaggttc 360 cccctggcct ttggccagag cactaaggtg gagatcaaga ggaccgtggc cgcccccagc 420 gtgttcatct tccctcccag cgacgagcag ctgaagtctg gcaccgccag cgtggtgtgc 480 ctgctgaaca acttctaccc ccgcgaggcc aaggtgcagt ggaaggtgga caacgccctg 540 cagagcggca acagccagga gagcgtgacc gagcaggact ccaaggacag cacctacagc 600 ctgagcagca ccctgaccct gagcaaggcc gactacgaga agcacaaggt gtacgcctgc 660 gaggtgaccc accagggact gtctagcccc gtgaccaaga gcttcaaccg gggcgagtgc 720 taa 723 <210> 363 <211> 240 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 363 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 20 25 30 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Ser His Ser Pro Asn Thr Arg Asp Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 50 55 60 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 65 70 75 80 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 85 90 95 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 100 105 110 Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Arg Phe Pro Leu Ala Phe Gly Gln Ser Thr 115 120 125 Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe 130 135 140 Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys 145 150 155 160 Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val 165 170 175 Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln 180 185 190 Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser 195 200 205 Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His 210 215 220 Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 240 <210> 364 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 364 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag ccccctgagc ctgcccgtca cccccggaga gcccgccagc 120 atcagctgca ggagctcaca gagcctgttg ttgaataacg gcaacaactt catcgactgg 180 tacttgcaga agcctggcca aagcccccag ctgctgattt acgccgcctc catccttcaa 240 ggaggcgttc ccgacaggtt cagcggcagc ggaagcggga ccgacttcac cctgaagatc 300 agtagggtgg aggccgagga cgtgggcgtg tactattgta tgcaggccct gcagactcct 360 cccactttcg gccagggcac caaggtggag atcaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 365 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 365 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu Leu Asn Asn Gly Asn Asn Phe Ile Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ile Leu Gln 65 70 75 80 Gly Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys 115 120 125 Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 366 <211> 702 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 366 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gagatcgtga tgacccagag ccccgctacc ctgagcgtta gtccgggcga gagggcaaca 120 ctgagctgca gggcaagcca gagcgtgagc agctacctgg cctggtatca acagaagcca 180 ggacaggccc ccaggttgct gatctacggc gccagcacca gggccacggg catccccgcc 240 aggttcagcg gcagcggctc cggcaccgag ttcaccctca ccatcagcag cctgcagagc 300 gaggacttcg ccgtgtacta ctgccagcag tacgacaacc ggcccacctt cggccaggga 360 accaagctgg agatcaagag gaccgtggcc gcccccagcg tgttcatctt ccctcccagc 420 gacgagcagc tgaagtctgg caccgccagc gtggtgtgcc tgctgaacaa cttctacccc 480 cgcgaggcca aggtgcagtg gaaggtggac aacgccctgc agagcggcaa cagccaggag 540 agcgtgaccg agcaggactc caaggacagc acctacagcc tgagcagcac cctgaccctg 600 agcaaggccg actacgagaa gcacaaggtg tacgcctgcg aggtgaccca ccagggactg 660 tctagccccg tgaccaagag cttcaaccgg ggcgagtgct aa 702 <210> 367 <211> 233 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 367 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser 20 25 30 Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Val Ser Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro 50 55 60 Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Asp 100 105 110 Asn Arg Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg Thr 115 120 125 Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu 130 135 140 Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro 145 150 155 160 Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly 165 170 175 Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr 180 185 190 Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His 195 200 205 Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val 210 215 220 Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 368 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 368 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagctcc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacctgta gggccagcca aggcatcagc aactacctga actggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc ccaaactttt gatttacgcc gccagcagtt tgcagagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gaagcggcag cggcaccgac ttcaccctca ccattagcag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcaa agctacagga cccccatcac tttcggccag 360 ggcactaggc tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 369 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 369 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly 35 40 45 Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Arg Thr Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 370 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 370 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccaaag cccactgagc ttgcccgtga cccctggcga gccggccagc 120 atcagctgca ggagcagcca gagcctgctg cacagcaacg gctacaacta cctggactgg 180 tacctgcaaa agccaggcca gagtccccag ctgctgatat acgccgccag cagcctgcag 240 agtggcgtgc ccgaccgatt tagcggctcc ggcagcggca ccgacttcac cctgaagatc 300 agccgcgtgg aggccgagga cgtgggcgtg tactactgta tgcaagccct tcaaaccccc 360 atcaccttcg gacagggcac caggctggag atcaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 371 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 371 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg 115 120 125 Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 372 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 372 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag cccaagtagc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacgtgcc gagcgagcca gagcatctca agctggctgg cctggtatca acagaagccc 180 ggcaaggccc ccaaactgct gatctacgcc gccagcaacc tgcagagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagcggaag cgggaccgac tttaccctta ccatcagctc actgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag agctacagca cccccgtgac cttcggccag 360 tcaactaggc tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 373 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 373 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Ser Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Asn Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Val Thr Phe Gly Gln Ser Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 374 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 374 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagtc cccgctgagc ctgcccgtga cccctggcga gcccgccagc 120 atcagctgca ggagcagcca aagtttgctg cacagcaacg gctacaacta tctggactgg 180 tacctgcaga agcccggaca gagcccccag ctgctgatct acctgggcag caacaggacc 240 agcggcgtgc ccgacaggtt cagtggtagc ggcagcggga ccgacttcac cctgaagatc 300 tctagggtgg aggccgagga cgtgggcgtg tactactgta tgcaagccac ccactggccc 360 ctgaccttcg gccagggcac caagctggag atcaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 375 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 375 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Thr 65 70 75 80 Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Ala Thr His Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys 115 120 125 Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 376 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 376 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccaaag cccactgagc ttgcccgtga cccctggcga gccggccagc 120 atcagctgca ggagcagcca gagcctgctg cacagcaacg gctacaacta cctggactgg 180 tacctgcaaa agccaggcca gagtccccag ctgctgatat acgccgccag cagcctgcag 240 agtggcgtgc ccgaccgatt tagcggctcc ggcagcggca ccgacttcac cctgaagatc 300 agccgcgtgg aggccgagga cgtgggcgtg tactactgta tgcaagccct tcaaaccccc 360 atcaccttcg gacagggcac caaggtggag atcaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 377 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 377 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys 115 120 125 Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 378 <211> 708 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 378 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gagatcgtga tgacccagtc ccctgccacc ctgagcgtga gccccggtga gagggcgacc 120 ctgtcttgca gggcgagcca gagcgtaagc agcagctacc tggcctggta tcaacagaag 180 cccggtcagg cccccaggct gctgatctac ggcgccagca ccagggccac cggcatcccc 240 gccaggttca gcggcagcgg aagcggcacc gagttcaccc tcaccatcag ctcactgcag 300 agcgaggact tcgccgtgta ctactgccag cagtacaaca actggcccct gaccttcggt 360 ggcggcacaa aagtggaaat caagaggacc gtggccgccc ccagcgtgtt catcttccct 420 cccagcgacg agcagctgaa gtctggcacc gccagcgtgg tgtgcctgct gaacaacttc 480 tacccccgcg aggccaaggt gcagtggaag gtggacaacg ccctgcagag cggcaacagc 540 caggagagcg tgaccgagca ggactccaag gacagcacct acagcctgag cagcaccctg 600 accctgagca aggccgacta cgagaagcac aaggtgtacg cctgcgaggt gacccaccag 660 ggactgtcta gccccgtgac caagagcttc aaccggggcg agtgctaa 708 <210> 379 <211> 235 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 379 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser 20 25 30 Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Val Ser Ser Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 50 55 60 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro 65 70 75 80 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile 85 90 95 Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr 100 105 110 Asn Asn Trp Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 115 120 125 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 130 135 140 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 145 150 155 160 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 165 170 175 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 180 185 190 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 195 200 205 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 210 215 220 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 380 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 380 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagctcc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 attacctgta gggccagcca gagcatcagc tcatacctga actggtatca acagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct gatctacgcc gcgagcagcc ttcaaagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagtggcag cggcaccgac ttcaccctca ccatcagtag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccaacag gccaactcat tccccatcac cttcggccag 360 ggcaccaagt tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 381 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 381 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Asn 100 105 110 Ser Phe Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 382 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 382 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagttcc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 ataacctgcc gagccagcga gaacatcggc acctggctgg cctggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct tatctacaag gcctctagcc tggacagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagcggaag cggcaccgac ttcacactga ccatcagctc cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag agctacagca ccccctacac cttcggccag 360 ggcaccaagt tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 383 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 383 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Glu Asn 35 40 45 Ile Gly Thr Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Asp Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 384 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 384 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagctcc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacctgta gggccagcca aggcatcggc agctggctcg cctggtatca acagaagccc 180 ggcaaggccc cgaagctcct tatccacgcc gccaccaagc tgcagaccgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagtggcag cggcaccgac ttcaccctca ccatcagcag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgtcagcag agctacagca cccccttcac cttcggccct 360 gggaccaagg tggacatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 385 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 385 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly 35 40 45 Ile Gly Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile His Ala Ala Thr Lys Leu Gln Thr Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 386 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 386 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 ataacctgcc gagccagcag ggccatcggc aacaacctga gctggtatca acagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct gatctacacc gctagcagtc tgcaaagcgg cgtgccaagc 240 aggttcagcg gcagtggcag cggcaccgac tttaccctga ccatcagctc tctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcaa tcttacagca ccccctacac cttcggccag 360 ggtaccaaag tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 387 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 387 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Arg Ala 35 40 45 Ile Gly Asn Asn Leu Ser Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Thr Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 388 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 388 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagctcc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtaacc 120 atcacctgcc aggccagcca gagcatcagc agctacctga actggtatca gcaaaagccc 180 ggcaaggccc ccaaactgtt gatatacgcc gccagtagcc tgcaaagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagcggaag cggcaccgac ttcaccctga caatcagctc tctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccaacag ggctacttga ccccctacac cttcggccag 360 gggaccaagt tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 389 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 389 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Tyr 100 105 110 Leu Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Leu Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 390 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 390 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gagatcgtga tgacccagag cccagccact ctgagcgtaa gccccggaga gagggccacc 120 cttagctgca gggccagcca gagcgttagc tcctacctgg cctggtatca gcagaaaccg 180 ggccaggccc ccaggttgct gatctacggc gccagcacca gggcgagtgg aatccccgcc 240 aggttcagcg gctccggcag cggcaccgag ttcacactga ccattagcag cctgcagagc 300 gaggacttcg ccgtgtacta ctgccagcag tactacagct acccctggac cttcggacag 360 ggaaccaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 391 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 391 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser 20 25 30 Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Val Ser Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro 50 55 60 Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Ser Gly Ile Pro Ala 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr 100 105 110 Ser Tyr Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 392 <211> 723 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 392 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag ccccgacagc ctggccgtga gcctgggcga gagggccacc 120 atcaactgca agagcagcca gagcgtgctg tatagcagca acaacaagaa ctacctggcc 180 tggtatcaac agaagcccgg tcagccccca aagctgctga tctactgggc tagcaccagg 240 gagagcggcg tgcctgacag gttcagcggc agcggaagcg gcaccgactt caccctgacc 300 atctccagtt tgcaggccga ggacgtcgcc gtgtactact gccagcagta ctacggcacc 360 cctctgacct tcggaggcgg aactaaggtg gagatcaaga ggaccgtggc cgcccccagc 420 gtgttcatct tccctcccag cgacgagcag ctgaagtctg gcaccgccag cgtggtgtgc 480 ctgctgaaca acttctaccc ccgcgaggcc aaggtgcagt ggaaggtgga caacgccctg 540 cagagcggca acagccagga gagcgtgacc gagcaggact ccaaggacag cacctacagc 600 ctgagcagca ccctgaccct gagcaaggcc gactacgaga agcacaaggt gtacgcctgc 660 gaggtgaccc accagggact gtctagcccc gtgaccaaga gcttcaaccg gggcgagtgc 720 taa 723 <210> 393 <211> 240 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 393 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 20 25 30 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Val Leu Tyr Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 50 55 60 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 65 70 75 80 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 85 90 95 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 100 105 110 Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Gly Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr 115 120 125 Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe 130 135 140 Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys 145 150 155 160 Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val 165 170 175 Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln 180 185 190 Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser 195 200 205 Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His 210 215 220 Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 240 <210> 394 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 394 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagcagc ctgtccgcca gcgtgggcga ccgcgtgacc 120 atcacctgta gggccagcca gagcattagc agctatctga actggtatca acaaaagccc 180 ggcaaagccc ccaagctgct gatctacgac gccagctctc tgaggagcgg cgtgccaagc 240 aggttcagcg gcagtggcag cggcaccgac ttcaccctga ccatttccag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccaacag agctacagca ccccacccac tttcggccaa 360 ggcaccaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 395 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 395 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Leu Arg Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 396 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 396 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag cccaagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacg 120 atcacctgcc aggccagcca ggatatacac aactacctga attggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctcct gatctacacc gccagcaccc tgcagagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagcggaag cggcaccgac ttcacactga ccatcagctc cctgcaaccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag agctacaaca tccccatcac tgtgggccag 360 ggcaccaggc tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 397 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 397 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp 35 40 45 Ile His Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Thr Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Asn Ile Pro Ile Thr Val Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 398 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 398 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccaaag ccctctgagt ctgcccgtga cccctggcga gcccgccagc 120 ataagctgca ggagcagcca gagcctgctg cacagcaacg gctacaacta cctggactgg 180 tacctgcaga agcccggtca atctccacag ctgctgatct acggcgcaag cagcctgcaa 240 agcggcgtgc ccgacaggtt cagcggcagc ggctccggca ccgacttcac cctgaaaatc 300 tctagggtgg aggccgagga cgtgggcgtg tactactgta tgcagggcct gcacacaccc 360 ccgaccttcg gccagggcac caagctggag atcaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 399 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 399 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Gly Leu His Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys 115 120 125 Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 400 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 400 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtcacc 120 atcacctgca gagccagcca gagcatcagc tcatacctga actggtatca acagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct tatctacgac gccagcaacc tggagaccgg cgtgccgagc 240 aggttcagcg ggagcggcag cggaaccgac ttcaccctga ccataagtag tctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag tcctacggca ctcccctgac attcggaggc 360 ggaactaagg tggacatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 401 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 401 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Gly Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 402 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 402 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagcagc ctcagcgcca gcgtgggcga cagggttacc 120 atcacgtgca gggccagcca ggacatcaac aacttcctgg tgtggtatca acagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct gatctacgac gccagcaacc tggagaccgg cgtgccgagc 240 aggttcagcg gcagtggcag cggcaccgac ttcaccctga ccattagtag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgtcagcag gcctacagct tccccctgac attcggtggc 360 ggcactaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 403 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 403 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Asp 35 40 45 Ile Asn Asn Phe Leu Val Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ala Tyr 100 105 110 Ser Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 404 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 404 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagtagc ctgagcgcca gcgtgggcga ccgcgtgacc 120 atcacctgta gggccagcca gagcatcagc agtcacctgc attggtatca gcaaaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctcct gatctacgcc gcctcctccc tgcagagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagcggaag tggcaccgac ttcaccctga ccataagcag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag agctacagct cccccgtgac cttcggcgga 360 gggactaagg tggaaatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 405 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 405 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Ser Ser His Leu His Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Ser Pro Val Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 406 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 406 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag ccctctgagc ctgcccgtta cccccggtga gcccgccagc 120 atcagctgca ggagcagcca gtcactgctg cacagcaacg gctacaacta cctggactgg 180 tacctccaga agcctggtca gtctccacag ctgctgatct acttgggcag caacagggcc 240 agcggcgtgc ccgacaggtt cagcggcagc gggagcggca ccgactttac cctgaagata 300 agcagggtgg aggccgagga cgtgggcgtg tactactgta tgcagggcct gcaaacccct 360 cccaccttcg ggggaggaac taaggtggag atcaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 407 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 407 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala 65 70 75 80 Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Gly Leu Gln Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys 115 120 125 Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 408 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 408 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagctcc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacctgta gagccagcca gagcatcagc tcttacctga attggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgtt gatatacgcc gcaagcagcc tgcagagtgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagtggcag cggcaccgac ttcaccctca ccattagctc tctgcaaccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcaa acttactcca ccccctacac cttcggccag 360 ggcaccaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 409 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 409 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Thr Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 410 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 410 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gagatcgtga tgacccagag ccccgctacc ctgagcgtga gtcccggcga gagggcgacc 120 ctcagctgca gggccagcca gggcgtgagc agctacctgg cctggtatca acagaagccg 180 ggtcaagccc ccaggctctt gatctacggc gccagcacca gggcaaccgg catccccgcc 240 aggttcagcg gcagtggcag cggcaccgag ttcacactga ccatcagcag cctgcagagc 300 gaggacttcg ccgtgtacta ctgccagcag tacaggagct tccccctgac cttcggcgga 360 ggaaccaagg tggagattaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 411 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 411 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser 20 25 30 Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Gly 35 40 45 Val Ser Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala Pro 50 55 60 Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Thr Arg Ala Thr Gly Ile Pro Ala 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr Arg 100 105 110 Ser Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 412 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 412 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagctcc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacttgca gggccagcca gcacatcaac agcaacctga actggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct catctacggc gccagtagcc tgcagagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gctcaggcag cggaactgac tttaccctga caattagcag cctccagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcaa agctacacca cccccttcac cttcggccct 360 ggaaccaagg tggacatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 413 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 413 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln His 35 40 45 Ile Asn Ser Asn Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Gly Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Thr Thr Pro Phe Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 414 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 414 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagctcc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacctgta gggccagcca gagcatctca agctacctga actggtatca acagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct gatttacgac gccagcaatt tgcagagtgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagcggaag cggcaccgac ttcaccctca ccatcagctc actgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgtcagcaa agctacagca cacccctgac tttcggccag 360 ggcaccaggc tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 415 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 415 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 416 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 416 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag cccctctagc ctcagcgcca gcgtgggcga ccgcgtgacc 120 ataacttgcc gagccagcca gggcatcagc aacaacctga attggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctcct gatctacgcc gccagcagcc ttcagaccgg cgtgccgagt 240 aggttcagtg gcagcggaag cggcaccgac ttcaccctga ccatcagctc cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccaacag agctacagca caccacccac tttcggccag 360 ggaacgaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 417 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 417 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly 35 40 45 Ile Ser Asn Asn Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Thr Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 418 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 418 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag ccccctgagc ctgcccgtga cccccggaga gcccgccagc 120 ataagctgca ggagcagcca aagcctgctg cacagcaacg gctacaacta cctggactgg 180 tacctgcaga aacccggtca gagtccccag ctgctgatat acgccgcaag caccctgcag 240 tcaggcgtgc ccgacaggtt cagcggcagt ggcagcggca ctgacttcac cctgaagatc 300 agccgcgtgg aggccgagga cgtgggcgtg tactactgta tgcagggcgc tcactggccc 360 cctactttcg gccagggcac caagctggag atcaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 419 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 419 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln 65 70 75 80 Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Gly Ala His Trp Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys 115 120 125 Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 420 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 420 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggttacc 120 atcacctgcc aggccaacca gcacatcggc aactcactga attggtatca gcaaaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct gatcttcgcc gccagtagac tgcagagcgg cgtgccctcc 240 aggttcagcg gaagcggcag cggcaccgac ttcaccctga ccatttcaag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccaacag agctacggca cccccttgac cttcggcgga 360 ggaaccaagg tggaaatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 421 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 421 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Asn Gln His 35 40 45 Ile Gly Asn Ser Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Phe Ala Ala Ser Arg Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Gly Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 422 <211> 723 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 422 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag ccccgacagc ctggctgtga gcctgggcga gagggccacc 120 atcaactgca agagcagcca gagcgtgctg tatagcagca gcaacgagaa ctacctggcg 180 tggtatcaac agaaacccgg ccagcctccc aagctgctca tctactgggc ctctatcagg 240 ggcagcggcg tgcctgacag gttcagcggc tcagggagcg gcaccgactt caccctgacc 300 atcagcagcc ttcaggccga ggacgtggcc gtgtactact gccagcagta ctacagcatc 360 ccctatacct tcggccaggg caccaaggtg gagatcaaga ggaccgtggc cgcccccagc 420 gtgttcatct tccctcccag cgacgagcag ctgaagtctg gcaccgccag cgtggtgtgc 480 ctgctgaaca acttctaccc ccgcgaggcc aaggtgcagt ggaaggtgga caacgccctg 540 cagagcggca acagccagga gagcgtgacc gagcaggact ccaaggacag cacctacagc 600 ctgagcagca ccctgaccct gagcaaggcc gactacgaga agcacaaggt gtacgcctgc 660 gaggtgaccc accagggact gtctagcccc gtgaccaaga gcttcaaccg gggcgagtgc 720 taa 723 <210> 423 <211> 240 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 423 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 20 25 30 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Val Leu Tyr Ser Ser Ser Asn Glu Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 50 55 60 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Ile Arg 65 70 75 80 Gly Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 85 90 95 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 100 105 110 Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Ser Ile Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr 115 120 125 Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe 130 135 140 Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys 145 150 155 160 Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val 165 170 175 Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln 180 185 190 Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser 195 200 205 Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His 210 215 220 Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 240 <210> 424 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 424 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacacagag ccccctgagc ctgcccgtga cccctggcga gcccgccagc 120 atcagctgca ggagcagcca gtcactgctg cacagcaacg gctacaacta cctggactgg 180 tacctgcaaa agcccggtca gagtccccag ctgctgatct acgccgccag taccttgcaa 240 accggcgtgc ccgacaggtt cagcggcagt ggcagcggca ccgacttcac cctgaaaatc 300 agtagggtgg aggccgagga cgtgggcgtg tactactgta tgcaagccct gcagacccca 360 cccaccttcg gccagggaac caaggtggaa atcaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 425 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 425 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln 65 70 75 80 Thr Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys 115 120 125 Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 426 <211> 708 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 426 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gagatcgtga tgacccagag tcccgcaacc ctgagcgtga gtcctgggga gagggcgacg 120 ctgagttgca gggccagcca gagcgtgtac agcagctacc tggcctggta tcagcaaaag 180 cccggtcagg cccccaggct gcttatctac ggcaccagca gcagggctgc gggcatcccc 240 gccaggttca gcgggagcgg cagcggcacc gagttcaccc tgaccatctc aagccttcag 300 agcgaggact ttgccgtgta ctactgccag cagtactaca gcacccccta cactttcggc 360 cagggaacca aggtggagat caagaggacc gtggccgccc ccagcgtgtt catcttccct 420 cccagcgacg agcagctgaa gtctggcacc gccagcgtgg tgtgcctgct gaacaacttc 480 tacccccgcg aggccaaggt gcagtggaag gtggacaacg ccctgcagag cggcaacagc 540 caggagagcg tgaccgagca ggactccaag gacagcacct acagcctgag cagcaccctg 600 accctgagca aggccgacta cgagaagcac aaggtgtacg cctgcgaggt gacccaccag 660 ggactgtcta gccccgtgac caagagcttc aaccggggcg agtgctaa 708 <210> 427 <211> 235 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 427 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser 20 25 30 Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Val Tyr Ser Ser Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 50 55 60 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Thr Ser Ser Arg Ala Ala Gly Ile Pro 65 70 75 80 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile 85 90 95 Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr 100 105 110 Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 115 120 125 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 130 135 140 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 145 150 155 160 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 165 170 175 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 180 185 190 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 195 200 205 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 210 215 220 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 428 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 428 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagtc acccctgagt ctgcccgtga ctcccggcga gcccgcctca 120 atcagctgca ggagcagcca gagcctgctg cacagcaacg gctacaacta cctggactgg 180 tacctgcaaa agcccggaca gagtccacag ctgcttatct acgccgccag cagcctgcag 240 agcggcgtgc ccgacaggtt cagcggcagc ggtagcggca ccgacttcac cctgaaaatc 300 agcagggtgg aggccgagga cgtgggcgtg tactactgta tgcaggccct ggagacacct 360 cccacattcg gacagggcac caagctggag atcaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 429 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 429 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Ala Leu Glu Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys 115 120 125 Leu Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 430 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 430 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag ccccctgagc ctgcccgtga cccccggaga gcccgccagc 120 atcagctgca ggagcagcca gtcactgctg cacagcaacg gctacaacta cctggactgg 180 tacctgcaaa aacccggcca atcaccccag ctgctgatct acgccgcctc cagcctgcag 240 agcggcgtgc ccgacaggtt cagtggttca ggcagcggca ccgacttcac cctgaagata 300 agcagggtgg aggccgagga cgtgggcgtg tactactgta tgcagggcgc acattggcct 360 cccacattcg gccagggcac taaggtggaa atcaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 431 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 431 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln 65 70 75 80 Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Gly Ala His Trp Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys 115 120 125 Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 432 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 432 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccctagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacctgcc gagccagcca gagcatcagc agctacctga actggtatca gcaaaagccc 180 ggcaaggccc ccaaactcct gatctacgcc gcctcctctc tgcaaagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg ggagcggcag cggcaccgac tttaccctta ccatcagtag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag agctacagca cccccttgac cttcggagga 360 ggtactaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 433 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 433 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 434 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 434 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag cccctctagc ctcagcgcca gcgtgggcga ccgcgtgacc 120 ataacttgcc gagccagcca gggcatcagc aacaacctga attggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctcct gatctacgcc gccagcagcc ttcagaccgg cgtgccgagt 240 aggttcagtg gcagcggaag cggcaccgac ttcaccctga ccatcagctc cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccaacag agctacagca caccacccac tttcggccag 360 ggaacgaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 435 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 435 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly 35 40 45 Ile Ser Asn Asn Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Thr Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Pro Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 436 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 436 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagctcc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtaacc 120 attacctgcc gagccagcca gagcatcggc agctggatgg cctggtatca acaaaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct gatctacgcc gccagcaccc tgcagagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagtggcag cggcaccgac ttcaccctga caatctcaag tctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag agctacacca cccccatcac cttcggccct 360 ggaaccaagg tggacatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 437 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 437 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Gly Ser Trp Met Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Thr Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Thr Thr Pro Ile Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 438 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 438 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag cccaagtagc ctctcagcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 attacgtgta gggccagcca gaccatctca acctacctga actggtatca acaaaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct tatctacgac gccagcaacc tggagaccgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagcggctc cggcaccgac ttcacgctga ccatcagcag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag agctacagca cccctatcac ctttggccag 360 ggcaccaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 439 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 439 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Thr 35 40 45 Ile Ser Thr Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Glu Thr Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 440 <211> 702 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 440 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag cccctccagc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacctgcc aggccaccca ggacatcgcc gactacctga actggtatca gcaaaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct gatctacaag gcctcaagcc ttgagagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagcggtag cgggaccgac ttcactctga ccattagcag cctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag agctacagca cccccacctt tggccctgga 360 accaaggtgg acatcaagag gaccgtggcc gcccccagcg tgttcatctt ccctcccagc 420 gacgagcagc tgaagtctgg caccgccagc gtggtgtgcc tgctgaacaa cttctacccc 480 cgcgaggcca aggtgcagtg gaaggtggac aacgccctgc agagcggcaa cagccaggag 540 agcgtgaccg agcaggactc caaggacagc acctacagcc tgagcagcac cctgaccctg 600 agcaaggccg actacgagaa gcacaaggtg tacgcctgcg aggtgaccca ccagggactg 660 tctagccccg tgaccaagag cttcaaccgg ggcgagtgct aa 702 <210> 441 <211> 233 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 441 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Thr Gln Asp 35 40 45 Ile Ala Asp Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Lys Ala Ser Ser Leu Glu Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Thr Pro Thr Phe Gly Pro Gly Thr Lys Val Asp Ile Lys Arg Thr 115 120 125 Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu 130 135 140 Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro 145 150 155 160 Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly 165 170 175 Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr 180 185 190 Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His 195 200 205 Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val 210 215 220 Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 442 <211> 720 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 442 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag tccactgagc ctgcccgtga ccccgggaga acccgccagc 120 atcagctgca ggagctcaca gagccttctg catagcaacg gctacaacta cctcgactgg 180 tacctgcaga aacccggaca aagcccccag ctgttgatct acctgggcag caacagggcc 240 agcggcgtgc ccgacaggtt cagcggcagc ggaagcggca ccgacttcac cctgaagatc 300 agcagggtgg aggccgagga cgtgggcgtg tactactgta tgcaaggcac ccactggccc 360 ccaaccttcg ggggaggaac taaggtggag atcaagagga ccgtggccgc ccccagcgtg 420 ttcatcttcc ctcccagcga cgagcagctg aagtctggca ccgccagcgt ggtgtgcctg 480 ctgaacaact tctacccccg cgaggccaag gtgcagtgga aggtggacaa cgccctgcag 540 agcggcaaca gccaggagag cgtgaccgag caggactcca aggacagcac ctacagcctg 600 agcagcaccc tgaccctgag caaggccgac tacgagaagc acaaggtgta cgcctgcgag 660 gtgacccacc agggactgtc tagccccgtg accaagagct tcaaccgggg cgagtgctaa 720 <210> 443 <211> 239 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 443 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Leu Ser Leu Pro 20 25 30 Val Thr Pro Gly Glu Pro Ala Ser Ile Ser Cys Arg Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr Leu Asp Trp Tyr Leu Gln Lys 50 55 60 Pro Gly Gln Ser Pro Gln Leu Leu Ile Tyr Leu Gly Ser Asn Arg Ala 65 70 75 80 Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe 85 90 95 Thr Leu Lys Ile Ser Arg Val Glu Ala Glu Asp Val Gly Val Tyr Tyr 100 105 110 Cys Met Gln Gly Thr His Trp Pro Pro Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys 115 120 125 Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro 130 135 140 Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu 145 150 155 160 Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp 165 170 175 Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp 180 185 190 Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys 195 200 205 Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln 210 215 220 Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 444 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 444 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag cccaagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacctgcc gagcgagcca gagcatcagc aactggctgg cctggtatca gcagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct tatctacgac ggcagcaacc tgggcaccgg cgtacccagc 240 aggttcagcg gcagtggcag cggcactgac ttcaccttga ccattagcag tctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgcttgcag gactttacct accccctgac cttcggcgga 360 gggaccaaag tggaaatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 445 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 445 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Ser Asn Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Gly Ser Asn Leu Gly Thr Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Leu Gln Asp Phe 100 105 110 Thr Tyr Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 446 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 446 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagctcc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacctgcc gagccagcca gagcatcagc agctacctga attggtatca gcaaaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgtt gatctacgac gcaagcagcc tgcagagcgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagtggcag cggcaccgac ttcaccctca ccatcagctc tctgcaaccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcaa acttaccata ccccctggac cttcggccag 360 ggcaccaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 447 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 447 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Ile Ser Ser Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Thr Tyr 100 105 110 His Thr Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 448 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 448 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagctcc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacctgta gggcctcaca gagcgtgagc agctggctgg cctggtatca acagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct gatttacgcc gccagcaatt tgcagagtgg cgtgcccagc 240 aggttcagcg gcagcggaag cggcaccgac ttcaccctca ccatcagctc actgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgtcagcaa agctacgacg tcccctggac cttcggccag 360 ggcactaggc tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 449 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 449 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Ser 35 40 45 Val Ser Ser Trp Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Asn Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Asp Val Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 450 <211> 708 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 450 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gagatcgtga tgacccagag tcccgctacc ctgagcgtga gccccggtga gagggccacc 120 cttagctgca gggccagcca gggtatcccc agcaacagcc tggcgtggta tcaacagaag 180 cccggacagg cccccaggtt gctgatatac ggcaccagcg ccagggctag cggcatcccc 240 gccaggttca gcgggagcgg cagcggcacc gagttcaccc tgaccatcag cagcctgcag 300 agcgaggact tcgccgtgta ctactgccag cagtactaca gcaccccctg gaccttcggc 360 caaggaacca aggtggagat caagaggacc gtggccgccc ccagcgtgtt catcttccct 420 cccagcgacg agcagctgaa gtctggcacc gccagcgtgg tgtgcctgct gaacaacttc 480 tacccccgcg aggccaaggt gcagtggaag gtggacaacg ccctgcagag cggcaacagc 540 caggagagcg tgaccgagca ggactccaag gacagcacct acagcctgag cagcaccctg 600 accctgagca aggccgacta cgagaagcac aaggtgtacg cctgcgaggt gacccaccag 660 ggactgtcta gccccgtgac caagagcttc aaccggggcg agtgctaa 708 <210> 451 <211> 235 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 451 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Glu Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Ala Thr Leu Ser 20 25 30 Val Ser Pro Gly Glu Arg Ala Thr Leu Ser Cys Arg Ala Ser Gln Gly 35 40 45 Ile Pro Ser Asn Ser Leu Ala Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Gln Ala 50 55 60 Pro Arg Leu Leu Ile Tyr Gly Thr Ser Ala Arg Ala Ser Gly Ile Pro 65 70 75 80 Ala Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Glu Phe Thr Leu Thr Ile 85 90 95 Ser Ser Leu Gln Ser Glu Asp Phe Ala Val Tyr Tyr Cys Gln Gln Tyr 100 105 110 Tyr Ser Thr Pro Trp Thr Phe Gly Gln Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys 115 120 125 Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu 130 135 140 Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe 145 150 155 160 Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln 165 170 175 Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser 180 185 190 Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu 195 200 205 Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser 210 215 220 Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 <210> 452 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 452 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagcagc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 ataacctgcc aggccagcca ggacatcagc aactacctga actggtatca acagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct gatctacgac gccagcaacc ttcaagctgg ggtgccgagc 240 aggttcagcg gaagcggcag cggcaccgac ttcactctga ccatcagtag cctccagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccaacaa agctatagta gcccaatcac ctttggccag 360 ggcaccaggt tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 453 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 453 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Gln Ala Ser Gln Asp 35 40 45 Ile Ser Asn Tyr Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Asp Ala Ser Asn Leu Gln Ala Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Ser Tyr 100 105 110 Ser Ser Pro Ile Thr Phe Gly Gln Gly Thr Arg Leu Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 454 <211> 705 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 454 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatccaga tgacccagag ccccagctcc ctgagcgcca gcgtgggcga cagggtgacc 120 atcacctgta gggccagcca gggcatcagc aacaacctga actggtatca acagaagccc 180 ggcaaggccc ccaagctgct gatctacgcc gcctcaagcc tgcagagcgg cgtgcccagc 240 cgattcagcg gaagcggcag cgggaccgac ttcactctga ccattagcag tctgcagccc 300 gaggacttcg ccacctacta ctgccagcag ggcttcaact tccccctgac tttcggaggc 360 ggaactaagg tggagatcaa gaggaccgtg gccgccccca gcgtgttcat cttccctccc 420 agcgacgagc agctgaagtc tggcaccgcc agcgtggtgt gcctgctgaa caacttctac 480 ccccgcgagg ccaaggtgca gtggaaggtg gacaacgccc tgcagagcgg caacagccag 540 gagagcgtga ccgagcagga ctccaaggac agcacctaca gcctgagcag caccctgacc 600 ctgagcaagg ccgactacga gaagcacaag gtgtacgcct gcgaggtgac ccaccaggga 660 ctgtctagcc ccgtgaccaa gagcttcaac cggggcgagt gctaa 705 <210> 455 <211> 234 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 455 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Gln Met Thr Gln Ser Pro Ser Ser Leu Ser 20 25 30 Ala Ser Val Gly Asp Arg Val Thr Ile Thr Cys Arg Ala Ser Gln Gly 35 40 45 Ile Ser Asn Asn Leu Asn Trp Tyr Gln Gln Lys Pro Gly Lys Ala Pro 50 55 60 Lys Leu Leu Ile Tyr Ala Ala Ser Ser Leu Gln Ser Gly Val Pro Ser 65 70 75 80 Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp Phe Thr Leu Thr Ile Ser 85 90 95 Ser Leu Gln Pro Glu Asp Phe Ala Thr Tyr Tyr Cys Gln Gln Gly Phe 100 105 110 Asn Phe Pro Leu Thr Phe Gly Gly Gly Thr Lys Val Glu Ile Lys Arg 115 120 125 Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe Pro Pro Ser Asp Glu Gln 130 135 140 Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys Leu Leu Asn Asn Phe Tyr 145 150 155 160 Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val Asp Asn Ala Leu Gln Ser 165 170 175 Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln Asp Ser Lys Asp Ser Thr 180 185 190 Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser Lys Ala Asp Tyr Glu Lys 195 200 205 His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His Gln Gly Leu Ser Ser Pro 210 215 220 Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 <210> 456 <211> 723 <212> DNA <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 456 atggagaccg acaccctgct gctctgggtg ctgctgctct gggtgcccgg ctccaccgga 60 gacatcgtga tgacccagag ccccgatagc ctggctgtga gcctgggcga gagggccacc 120 atcaactgca agagcagcca gagcgtgctt tacagcagca acaacaggaa ctacctggcc 180 tggtatcagc agaagcccgg tcaacctccc aagctgctca tctactgggc cagcaccagg 240 gagagcggcg tgccggacag gttcagcggc agcgggagcg gcaccgactt caccctgacc 300 atcagctcac tccaggccga ggacgtggcc gtgtactact gtcagcagta ctacagcgtg 360 cccttgacct tcggccaggg caccaaggtg gagatcaaga ggaccgtggc cgcccccagc 420 gtgttcatct tccctcccag cgacgagcag ctgaagtctg gcaccgccag cgtggtgtgc 480 ctgctgaaca acttctaccc ccgcgaggcc aaggtgcagt ggaaggtgga caacgccctg 540 cagagcggca acagccagga gagcgtgacc gagcaggact ccaaggacag cacctacagc 600 ctgagcagca ccctgaccct gagcaaggcc gactacgaga agcacaaggt gtacgcctgc 660 gaggtgaccc accagggact gtctagcccc gtgaccaaga gcttcaaccg gggcgagtgc 720 taa 723 <210> 457 <211> 240 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> IgG1 light chain <400> 457 Met Glu Thr Asp Thr Leu Leu Leu Trp Val Leu Leu Leu Trp Val Pro 1 5 10 15 Gly Ser Thr Gly Asp Ile Val Met Thr Gln Ser Pro Asp Ser Leu Ala 20 25 30 Val Ser Leu Gly Glu Arg Ala Thr Ile Asn Cys Lys Ser Ser Gln Ser 35 40 45 Val Leu Tyr Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr Leu Ala Trp Tyr Gln Gln 50 55 60 Lys Pro Gly Gln Pro Pro Lys Leu Leu Ile Tyr Trp Ala Ser Thr Arg 65 70 75 80 Glu Ser Gly Val Pro Asp Arg Phe Ser Gly Ser Gly Ser Gly Thr Asp 85 90 95 Phe Thr Leu Thr Ile Ser Ser Leu Gln Ala Glu Asp Val Ala Val Tyr 100 105 110 Tyr Cys Gln Gln Tyr Tyr Ser Val Pro Leu Thr Phe Gly Gln Gly Thr 115 120 125 Lys Val Glu Ile Lys Arg Thr Val Ala Ala Pro Ser Val Phe Ile Phe 130 135 140 Pro Pro Ser Asp Glu Gln Leu Lys Ser Gly Thr Ala Ser Val Val Cys 145 150 155 160 Leu Leu Asn Asn Phe Tyr Pro Arg Glu Ala Lys Val Gln Trp Lys Val 165 170 175 Asp Asn Ala Leu Gln Ser Gly Asn Ser Gln Glu Ser Val Thr Glu Gln 180 185 190 Asp Ser Lys Asp Ser Thr Tyr Ser Leu Ser Ser Thr Leu Thr Leu Ser 195 200 205 Lys Ala Asp Tyr Glu Lys His Lys Val Tyr Ala Cys Glu Val Thr His 210 215 220 Gln Gly Leu Ser Ser Pro Val Thr Lys Ser Phe Asn Arg Gly Glu Cys 225 230 235 240 <210> 458 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 458 Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 1 5 <210> 459 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 459 Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala 1 5 <210> 460 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 460 Ala Lys Ser Ile Leu Gly Gly Arg Ile Phe Gly Gly Tyr Phe Asp Leu 1 5 10 15 <210> 461 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 461 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 462 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 462 Ala Ala Ser 1 <210> 463 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 463 Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 464 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 464 Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr Tyr 1 5 <210> 465 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 465 Ile Ile Pro Ile Val Gly Thr Ala 1 5 <210> 466 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 466 Ala Arg Ala Gly Gly Gly Asp Tyr Lys Ser Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 15 <210> 467 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 467 Gln Ser Val Leu Tyr Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr 1 5 10 <210> 468 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 468 Trp Ala Ser 1 <210> 469 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 469 Gln Gln Tyr Tyr Thr Ser Pro Thr 1 5 <210> 470 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 470 Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 1 5 <210> 471 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 471 Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Pro 1 5 <210> 472 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 472 Ala Arg Val Arg Ala Lys Arg Pro Asn Trp Tyr Phe Asp Leu 1 5 10 <210> 473 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 473 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 474 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 474 Leu Gly Ser 1 <210> 475 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 475 Met Gln Ser Ile Gln Ile Pro Pro Thr 1 5 <210> 476 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 476 Gly Gly Thr Phe Ser Thr Phe Gly 1 5 <210> 477 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 477 Ile Ile Pro Ile Leu Ala Thr Thr 1 5 <210> 478 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 478 Ala Ser Gly Asp Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Gly Tyr Phe Gln 1 5 10 15 His <210> 479 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 479 Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr 1 5 <210> 480 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 480 Gly Ala Ser 1 <210> 481 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 481 Gln Gln Ser Tyr Ser Ile Pro Phe Thr 1 5 <210> 482 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 482 Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp 1 5 <210> 483 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 483 Ile Ser Ser Asp Thr Thr Tyr Lys 1 5 <210> 484 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 484 Ala Arg Glu Val Asp Thr Ala Met Lys Asn 1 5 10 <210> 485 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 485 Gln Gly Ile Gly Asn Asp 1 5 <210> 486 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 486 Ala Ala Ser 1 <210> 487 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 487 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr 1 5 <210> 488 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 488 Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp 1 5 <210> 489 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 489 Ile Gly Gly Ser Gly Ala Gly Thr 1 5 <210> 490 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 490 Ala Arg Leu Ser Thr Val Thr Arg Gly Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 491 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 491 Gln Ser Ile Ser Asn Trp 1 5 <210> 492 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 492 Ser Ala Ser 1 <210> 493 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 493 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 494 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 494 Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Ser Tyr 1 5 <210> 495 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 495 Met Asn Pro Asn Ser Gly Asn Thr 1 5 <210> 496 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 496 Ala Arg Gly Val Phe Asp Tyr Gly Asp Tyr Gly Tyr Tyr Tyr His Tyr 1 5 10 15 Met Asp Val <210> 497 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 497 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 498 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 498 Gly Ala Ser 1 <210> 499 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 499 Met Gln Gly Thr Gln Trp Pro Thr 1 5 <210> 500 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 500 Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 1 5 <210> 501 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 501 Ile Ser Pro Asp Asn Gly Asn Thr 1 5 <210> 502 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 502 Ala Arg Leu Ala Tyr Asp Thr Gly Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Met Asp 1 5 10 15 Val <210> 503 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 503 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 504 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 504 Ala Ala Ser 1 <210> 505 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 505 Met Gln Gly Thr His Trp Pro Leu Thr 1 5 <210> 506 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 506 Gly Phe Ala Phe Ser Ser His Trp 1 5 <210> 507 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 507 Ile Ser Ser Gly Ser His Ser Ile 1 5 <210> 508 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 508 Ala Arg Glu Ala Gly Thr Ser Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 15 <210> 509 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 509 Gln Asp Ile Arg Asn Tyr 1 5 <210> 510 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 510 Lys Ala Ser 1 <210> 511 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 511 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 512 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 512 Gly Gly Thr Phe Gly Tyr Tyr Ala 1 5 <210> 513 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 513 Ile Ile Pro Met Val Gly Thr Gly 1 5 <210> 514 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 514 Ala Gly Val Glu Val Gly Ala Thr Arg Gly Tyr Phe Gln His 1 5 10 <210> 515 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 515 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 516 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 516 Ala Ala Ser 1 <210> 517 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 517 Met Gln Gly Thr His Trp Pro Thr Thr 1 5 <210> 518 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 518 Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 1 5 <210> 519 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 519 Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr 1 5 <210> 520 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 520 Ala Met Asp Thr Asn Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 521 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 521 Glu Asp Ile Ala Asn Asn 1 5 <210> 522 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 522 Ala Ala Ser 1 <210> 523 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 523 Gln Gln Gly Tyr Asn Ile Pro Phe Thr 1 5 <210> 524 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 524 Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr Tyr 1 5 <210> 525 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 525 Ile Asp Pro Ser Gly Gly Gly Thr 1 5 <210> 526 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 526 Ala Lys Asp Ile Val Val Val Pro Ala Ala Ile Ala Asn Tyr Tyr Tyr 1 5 10 15 Gly Met Asp Val 20 <210> 527 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 527 Gln Gly Ile Ser Asn Tyr 1 5 <210> 528 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 528 Gly Ala Ser 1 <210> 529 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 529 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Trp Thr 1 5 <210> 530 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 530 Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr 1 5 <210> 531 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 531 Ile Met Pro Leu Phe Gly Thr Ile 1 5 <210> 532 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 532 Ala Arg Gly Arg Val Gly Ala Thr Asp Tyr 1 5 10 <210> 533 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 533 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 534 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 534 Leu Ala Ser 1 <210> 535 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 535 Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Val Thr 1 5 <210> 536 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 536 Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Gly 1 5 <210> 537 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 537 Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala 1 5 <210> 538 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 538 Ala Arg Asp Thr Val Ser Met Asp Val 1 5 <210> 539 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 539 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 540 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 540 Asp Ala Ser 1 <210> 541 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 541 Met Gln Gly Ala His Trp Pro Pro Thr 1 5 <210> 542 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 542 Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 1 5 <210> 543 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 543 Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Thr 1 5 <210> 544 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 544 Ala Thr Val Ala Ala Ala Gly Pro Asn Trp Tyr Phe Asp Leu 1 5 10 <210> 545 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 545 Gln Gly Ile Ser Asn Tyr 1 5 <210> 546 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 546 Ala Ala Ser 1 <210> 547 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 547 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 548 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 548 Gly Tyr Thr Phe Thr Ser His Tyr 1 5 <210> 549 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 549 Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr 1 5 <210> 550 <211> 21 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 550 Ala Arg Ala Gly Ile Gly Tyr Leu Ala Ala His Asp Leu Tyr Tyr Tyr 1 5 10 15 Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 551 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 551 Gln Ser Val Ser Ser Asn 1 5 <210> 552 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 552 Gly Ala Ser 1 <210> 553 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 553 Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr 1 5 <210> 554 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 554 Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Ser Phe 1 5 <210> 555 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 555 Ile Asn Pro Gly Thr Gly Ala Thr 1 5 <210> 556 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 556 Ala Arg Ser Ser Asp Tyr Asp Ser Ser Asp Tyr 1 5 10 <210> 557 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 557 Gln Ser Ile Ser Thr Trp 1 5 <210> 558 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 558 Gly Ala Ser 1 <210> 559 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 559 Gln Gln Ser Tyr Asn Ser Pro Tyr Thr 1 5 <210> 560 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 560 Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Phe Gly 1 5 <210> 561 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 561 Ile Ile Pro Thr Leu Gly Thr Ala 1 5 <210> 562 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 562 Ala Gly Gly Ala Ala Ala Gly Pro Asp Lys Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 15 <210> 563 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 563 Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 1 5 <210> 564 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 564 Ala Ala Ser 1 <210> 565 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 565 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Leu Thr 1 5 <210> 566 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 566 Gly Phe Ser Phe Ser His Ala Trp 1 5 <210> 567 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 567 Ile His Ser Gly Gly Ser Thr 1 5 <210> 568 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 568 Ala Arg Ile Gly Lys Gly Gly Gly Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 569 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 569 Gln Asp Ile Gly Ser Trp 1 5 <210> 570 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 570 Ala Ala Ser 1 <210> 571 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 571 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 572 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 572 Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 1 5 <210> 573 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 573 Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala 1 5 <210> 574 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 574 Ala Ser Gly Phe Tyr Ser Asn Asp Leu Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Met Asp 1 5 10 15 Val <210> 575 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 575 Gln Ser Ile Ser Ser Trp 1 5 <210> 576 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 576 Asp Ala Ser 1 <210> 577 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 577 Gln Gln Thr Tyr Ala Ile Pro Leu Thr 1 5 <210> 578 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 578 Gly Tyr Thr Phe Ser Asn His Tyr 1 5 <210> 579 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 579 Val Asn Pro Thr Ser Gly Asn Thr 1 5 <210> 580 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 580 Ala Arg Asp Leu Gly Val Thr Tyr Phe Asp Leu 1 5 10 <210> 581 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 581 Gln Gly Ile Ser Ser Trp 1 5 <210> 582 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 582 Glu Ala Ser 1 <210> 583 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 583 Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Leu Thr 1 5 <210> 584 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 584 Gly Phe Lys Phe Arg Thr Phe Trp 1 5 <210> 585 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 585 Ile Ser Asn Gly Gly Asp Ala Thr 1 5 <210> 586 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 586 Ala Arg Val Asp Cys Ser Gly Gly Ser Cys Tyr Leu Gly Tyr 1 5 10 <210> 587 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 587 Glu Ser Ile Gly Arg Tyr 1 5 <210> 588 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 588 Gly Thr Ser 1 <210> 589 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 589 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 590 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 590 Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp 1 5 <210> 591 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 591 Ile Ser Ser Arg Ser Ser Tyr Ile 1 5 <210> 592 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 592 Ala Arg Glu Gly Asn Gly Met Asp Val 1 5 <210> 593 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 593 Gln Asp Ile Gly Ser Tyr 1 5 <210> 594 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 594 Ala Ala Ser 1 <210> 595 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 595 Leu Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Phe Thr 1 5 <210> 596 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 596 Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 1 5 <210> 597 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 597 Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala 1 5 <210> 598 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 598 Ala Lys Thr Pro Leu Gly Arg Gly Tyr Gly Leu Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 599 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 599 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 600 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 600 Leu Ala Ser 1 <210> 601 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 601 Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 602 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 602 Gly Gly Thr Phe Ser Asn Tyr Ala 1 5 <210> 603 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 603 Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr 1 5 <210> 604 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 604 Ala Arg Ser Thr Asn Ala Leu Asp Tyr 1 5 <210> 605 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 605 Gln Gly Ile Arg Ser Asn 1 5 <210> 606 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 606 Ile Val Ser 1 <210> 607 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 607 Leu Gln His Asn Ser Asn Pro Pro Thr 1 5 <210> 608 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 608 Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr Tyr 1 5 <210> 609 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 609 Ile Leu Pro Val Phe Gly Thr Ala 1 5 <210> 610 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 610 Ala Arg Gly Phe Gly Tyr Phe Asp Tyr 1 5 <210> 611 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 611 Gln Ser Val Phe Tyr Ser Ser Ile Asn Lys Asn Ser 1 5 10 <210> 612 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 612 Trp Ala Ser 1 <210> 613 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 613 Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Leu Thr 1 5 <210> 614 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 614 Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Gln Tyr 1 5 <210> 615 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 615 Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr 1 5 <210> 616 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 616 Ala Gly Ser Tyr Tyr Pro Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 617 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 617 Gln Asn Ile Gly Tyr Phe 1 5 <210> 618 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 618 Ala Ala Ser 1 <210> 619 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 619 Gln Gln Ser Tyr Ser Pro Pro Leu Thr 1 5 <210> 620 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 620 Gly Gly Thr Phe Gly Asn Tyr Gly 1 5 <210> 621 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 621 Ile Ile Pro Val Phe Gly Thr Thr 1 5 <210> 622 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 622 Ala Arg Gly Leu Arg Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 623 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 623 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 624 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 624 Gly Ala Ser 1 <210> 625 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 625 Met Gln Ala Leu Gln Asn Pro Leu Thr 1 5 <210> 626 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 626 Gly Gly Thr Phe Thr Gly Tyr Phe 1 5 <210> 627 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 627 Met Asn Pro Asn Ser Gly Asn Thr 1 5 <210> 628 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 628 Ala Arg Glu Gly Gln Gly Val Val Pro Val Asp Tyr 1 5 10 <210> 629 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 629 Gln Ser Ile Ser Ser Trp 1 5 <210> 630 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 630 Asp Ala Thr 1 <210> 631 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 631 Leu Gln Asp Tyr Asn Tyr Pro Leu Thr 1 5 <210> 632 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 632 Gly Tyr Thr Phe Thr Thr Tyr Gly 1 5 <210> 633 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 633 Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala 1 5 <210> 634 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 634 Ala Lys Leu Ser Gly Ser Ser Gly Ser Trp Asp Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr 1 5 10 15 Gly Met Asp Val 20 <210> 635 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 635 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 636 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 636 Ala Ala Ser 1 <210> 637 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 637 Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Ile Thr 1 5 <210> 638 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 638 Gly Gly Thr Phe Ser Thr Tyr Ala 1 5 <210> 639 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 639 Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Ala 1 5 <210> 640 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 640 Ala Gly Glu Arg Gly Tyr Gly Ser Leu Asp Tyr 1 5 10 <210> 641 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 641 Gln Gly Ile Gly Ser Trp 1 5 <210> 642 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 642 Ala Ala Ser 1 <210> 643 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 643 Gln Gln Ser Tyr Thr Phe Pro Tyr Thr 1 5 <210> 644 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 644 Gly Phe Thr Phe Ser Asn Ser Asp 1 5 <210> 645 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 645 Ile Ser Ser Ser Ser Gly Tyr Thr 1 5 <210> 646 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 646 Ala Arg Ala Asn Asn Asn Trp Asn Phe Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 647 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 647 Gln Ser Ile Asn Asn Trp 1 5 <210> 648 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 648 Ser Ala Ser 1 <210> 649 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 649 Gln Gln Ser Tyr Asp Thr Pro Ile Thr 1 5 <210> 650 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 650 Gly Asp Thr Phe Asp Thr Tyr Ala 1 5 <210> 651 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 651 Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala 1 5 <210> 652 <211> 17 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 652 Ala Arg Ser Arg Gly Arg Gly Tyr Ser Tyr Gly Ser Gly Leu Phe Asp 1 5 10 15 Tyr <210> 653 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 653 Glu Ser Leu Leu Ile Thr Asn Gly Phe Asn Tyr 1 5 10 <210> 654 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 654 Leu Gly Ser 1 <210> 655 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 655 Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Ile Thr 1 5 <210> 656 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 656 Gly Gln Thr Phe Thr Asp Tyr Ala 1 5 <210> 657 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 657 Met Asn Pro Asn Ser Gly Asn Thr 1 5 <210> 658 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 658 Ala Arg Glu Thr Leu Glu Gln Gln Leu Pro Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 659 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 659 Gln Ser Ile Ser Ser Trp 1 5 <210> 660 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 660 Ala Ala Ser 1 <210> 661 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 661 Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Leu Tyr Thr 1 5 <210> 662 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 662 Ala Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Gly 1 5 <210> 663 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 663 Ile Asn Pro Asn Ser Gly Asn Thr 1 5 <210> 664 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 664 Ala Arg Gly Gly Ser Gly Trp Pro Thr 1 5 <210> 665 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 665 Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 1 5 <210> 666 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 666 Gly Ala Ser 1 <210> 667 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 667 Gln Gln Ala Asn Thr Phe Pro Phe Thr 1 5 <210> 668 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 668 Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Gly 1 5 <210> 669 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 669 Ile Asp Pro Asn Ser Gly Gly Thr 1 5 <210> 670 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 670 Ala Arg Asp Asp Trp Phe Ser Gly Asp Leu Asp Tyr 1 5 10 <210> 671 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 671 Gln Gly Ile Asp Ser Trp 1 5 <210> 672 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 672 Ala Ala Ser 1 <210> 673 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 673 Gln Gln Gly Tyr Ser Thr Pro Ile Thr 1 5 <210> 674 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 674 Gly Phe Thr Phe Thr Asp Ala Trp 1 5 <210> 675 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 675 Ile Ser Val Ser Val Gly Val Thr 1 5 <210> 676 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 676 Ala Thr Ile Gly Ser Met Ala Thr Ile Arg Lys Gly Ala Thr Asp Ala 1 5 10 15 Phe Asp Ile <210> 677 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 677 Gln Arg Ile Asn Ser Tyr 1 5 <210> 678 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 678 Ala Ala Ser 1 <210> 679 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 679 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 680 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 680 Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 1 5 <210> 681 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 681 Ile Ile Pro Met Phe Gly Ile Ala 1 5 <210> 682 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 682 Ala Arg Ser Ser Arg Ser Ser Ser Trp Tyr Asn Trp Tyr Phe Asp Leu 1 5 10 15 <210> 683 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 683 Gln Ser Ile Ser Ser Ser Tyr 1 5 <210> 684 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 684 Gly Ala Ser 1 <210> 685 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 685 Gln Gln Tyr Tyr Thr Thr Pro Trp Thr 1 5 <210> 686 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 686 Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr 1 5 <210> 687 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 687 Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala 1 5 <210> 688 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 688 Ala Arg Ala Arg Phe Gly Ala Val Asp Tyr 1 5 10 <210> 689 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 689 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 690 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 690 Leu Ala Ser 1 <210> 691 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 691 Met Gln Gly Leu Gln Thr Pro His Thr 1 5 <210> 692 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 692 Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr 1 5 <210> 693 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 693 Ile Asn Pro Ser Ala Asp Thr Thr 1 5 <210> 694 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 694 Ala Arg Thr Pro Gly Asn Tyr Gly Gly Asn Ser Leu Gly Tyr Tyr Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 695 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 695 Gln Ser Val Gly Thr Trp 1 5 <210> 696 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 696 Ala Ala Ser 1 <210> 697 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 697 Gln Gln Ser Tyr Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 698 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 698 Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Gln 1 5 <210> 699 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 699 Ile Asn Pro Gly Gly Gly Ser Thr 1 5 <210> 700 <211> 21 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 700 Ala Arg Gly Gly Val Glu Tyr Ser Ser Ser Trp Asp Tyr Tyr Tyr Tyr 1 5 10 15 Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 701 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 701 Gln Ser Val Leu Tyr Arg Ser Asn Asn Lys Asn Tyr 1 5 10 <210> 702 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 702 Trp Ala Ser 1 <210> 703 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 703 Gln Gln Tyr Tyr Ser Ile Pro Val Thr 1 5 <210> 704 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 704 Gly Tyr Thr Phe Asn Ser His Trp 1 5 <210> 705 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 705 Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr 1 5 <210> 706 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 706 Ala Ser Gly Asp Tyr Pro Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 707 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 707 Gln Gly Val Ala Asn Trp 1 5 <210> 708 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 708 Ser Ala Ser 1 <210> 709 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 709 Gln Gln Ser Ser Ser Phe Pro Leu Thr 1 5 <210> 710 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 710 Gly Tyr Thr Phe Ser Ser Tyr Tyr 1 5 <210> 711 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 711 Ile Asn Pro His Ser Gly Gly Thr 1 5 <210> 712 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 712 Ala Arg Asp Ser Ser Gly Met Gly Ala Thr Ile Gly Tyr 1 5 10 <210> 713 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 713 Gln Ser Val Asn Arg Arg 1 5 <210> 714 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 714 Ala Ala Ser 1 <210> 715 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 715 Gln Gln Gly Asn Ser Phe Pro Ile Thr 1 5 <210> 716 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 716 Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp 1 5 <210> 717 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 717 Ile Ser Gly Thr Ala Ile Asn Thr 1 5 <210> 718 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 718 Ala Arg Val Arg Arg Asp Ser Ser Gly Gly Gly Ala Phe Asp Ile 1 5 10 15 <210> 719 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 719 Gln Gly Ile Ser Asn Asn 1 5 <210> 720 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 720 Ala Ala Ser 1 <210> 721 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 721 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 722 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 722 Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 1 5 <210> 723 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 723 Ile Val Pro Ile Phe Glu Thr Ala 1 5 <210> 724 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 724 Ala Arg Asp Thr Pro Asn Phe Asp Tyr 1 5 <210> 725 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 725 Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 1 5 <210> 726 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 726 Ala Ala Ser 1 <210> 727 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 727 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Leu Thr 1 5 <210> 728 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 728 Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp 1 5 <210> 729 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 729 Ile Ser Gly Thr Ser Asn Tyr Met 1 5 <210> 730 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 730 Ala Arg Asp Arg Gly Phe Leu Gly Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 731 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 731 Gln Tyr Ile Ser Asn Tyr 1 5 <210> 732 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 732 Gly Ala Ser 1 <210> 733 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 733 Gln Gln Ser Gln Ser Thr Pro Leu Thr 1 5 <210> 734 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 734 Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Tyr 1 5 <210> 735 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 735 Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala 1 5 <210> 736 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 736 Ala Arg Gly Gly Tyr Tyr Asp Ser Ser Gln Phe Asp Ile 1 5 10 <210> 737 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 737 Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 1 5 <210> 738 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 738 Ala Ala Ser 1 <210> 739 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 739 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Leu Thr 1 5 <210> 740 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 740 Glu Phe Thr Phe Ser Asn Ala Trp 1 5 <210> 741 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 741 Ile Ser Gly Thr Ser Arg Tyr Thr 1 5 <210> 742 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 742 Ala Arg Asp Gln Asp Gly Arg Leu Asp Tyr 1 5 10 <210> 743 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 743 Gln Asn Ile Gly Ser Trp 1 5 <210> 744 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 744 Arg Ala Ser 1 <210> 745 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 745 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr 1 5 <210> 746 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 746 Gly Gly Thr Leu Ser Ser Tyr Ala 1 5 <210> 747 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 747 Ile Ser Pro Tyr Asn Gly Lys Ala 1 5 <210> 748 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 748 Ala Ile Arg Ser Ile Ala Ala Arg Glu Gly Val Tyr Tyr Tyr Tyr Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 749 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 749 Gln Thr Ile Ser Ser Tyr 1 5 <210> 750 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 750 Ala Ala Ser 1 <210> 751 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 751 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Leu Ser 1 5 <210> 752 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 752 Gly Ala Ala Phe Asn Thr Val Ala 1 5 <210> 753 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 753 Met Asn Pro Asn Ser Gly Asn Thr 1 5 <210> 754 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 754 Ala Arg Thr Pro Ala Ala Ala Gly Thr Val Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 755 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 755 Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 1 5 <210> 756 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 756 Ala Ala Ser 1 <210> 757 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 757 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Phe Thr 1 5 <210> 758 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 758 Gly Gly Ser Phe Ser Arg Ser Ser 1 5 <210> 759 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 759 Ile Ile Pro Ile Phe Gly Ala Pro 1 5 <210> 760 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 760 Ala Arg Asp His Pro His Cys Ser Ser Thr Ser Cys Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 761 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 761 Gln Thr Ile Ser Ser Ser Tyr 1 5 <210> 762 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 762 Gly Ala Ser 1 <210> 763 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 763 Gln Gln Tyr Gly Ser Ser Pro Leu Thr 1 5 <210> 764 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 764 Gly Gly Thr Phe Ser Asn Tyr Ala 1 5 <210> 765 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 765 Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr 1 5 <210> 766 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 766 Ala Arg Leu Ser Thr Val Thr Thr Arg Pro Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 767 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 767 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 768 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 768 Ala Ala Ser 1 <210> 769 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 769 Met Gln Gly Thr His Trp Pro Thr 1 5 <210> 770 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 770 Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 1 5 <210> 771 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 771 Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala 1 5 <210> 772 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 772 Ala Arg Val Pro Ala Asp Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 15 <210> 773 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 773 Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 1 5 <210> 774 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 774 Ala Ala Ser 1 <210> 775 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 775 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Leu Thr 1 5 <210> 776 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 776 Gly Phe Thr Val Ser Ser Asn Tyr 1 5 <210> 777 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 777 Ile Ser Gly Ser Gly Gly Ser Thr 1 5 <210> 778 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 778 Ala Arg Gly Arg Phe Gly Ser Arg Asp Val 1 5 10 <210> 779 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 779 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 780 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 780 Leu Gly Ser 1 <210> 781 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 781 Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Thr 1 5 <210> 782 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 782 Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 1 5 <210> 783 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 783 Ile Ile Pro Val Ile Asp Thr Thr 1 5 <210> 784 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 784 Ala Arg Ala Ser Gly Tyr Pro Phe Gly Arg Trp Phe Asp Pro 1 5 10 <210> 785 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 785 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 786 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 786 Leu Gly Ser 1 <210> 787 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 787 Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Leu Thr 1 5 <210> 788 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 788 Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 1 5 <210> 789 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 789 Ile Ser Ser Asp Ser Tyr Tyr Lys 1 5 <210> 790 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 790 Ala Lys Gly Ala Asp Tyr Asp Phe Trp Ser Gly Tyr Leu Asp Tyr 1 5 10 15 <210> 791 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 791 Gln Gly Ile Ser Ser Tyr 1 5 <210> 792 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 792 Arg Ala Ser 1 <210> 793 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 793 Gln Gln Ser Tyr Asn Thr Pro Trp Thr 1 5 <210> 794 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 794 Gly Tyr Thr Phe Thr Gly Tyr Tyr 1 5 <210> 795 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 795 Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr 1 5 <210> 796 <211> 21 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 796 Ala Arg Gly Asp Tyr Tyr Tyr Gly Ser Gly Ser Asp Tyr Tyr Tyr Tyr 1 5 10 15 Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 797 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 797 Gln Gly Val Thr Ser Trp 1 5 <210> 798 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 798 Ala Ala Ser 1 <210> 799 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 799 Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Leu Thr 1 5 <210> 800 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 800 Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 1 5 <210> 801 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 801 Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala 1 5 <210> 802 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 802 Ala Arg Pro Arg Leu Ala Val Ala Gly Gly Trp Tyr Phe Asp Leu 1 5 10 15 <210> 803 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 803 Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 1 5 <210> 804 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 804 Ala Ala Ser 1 <210> 805 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 805 Gln Gln Ser Phe Ser Ser Thr Pro Thr 1 5 <210> 806 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 806 Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp 1 5 <210> 807 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 807 Ile Ser Ser Asp Ser Ser Tyr Lys 1 5 <210> 808 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 808 Ala Arg Asp Gly Leu Arg Trp Asp Ala Phe Asp Ile 1 5 10 <210> 809 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 809 Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 1 5 <210> 810 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 810 Ala Ala Ser 1 <210> 811 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 811 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Leu Thr 1 5 <210> 812 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 812 Gly Tyr Thr Phe Thr Asp His Tyr 1 5 <210> 813 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 813 Ile Asn Pro Ser Gly Gly Tyr Thr 1 5 <210> 814 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 814 Ala Arg Asp Arg Phe Arg Glu Leu Leu Gly Ser Arg Tyr Tyr Gly Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 815 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 815 Gln Asp Leu Ser Asn His 1 5 <210> 816 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 816 Ala Ala Ser 1 <210> 817 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 817 Gln Gln Tyr His Asp Trp Pro Leu Thr 1 5 <210> 818 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 818 Gly Gly Thr Phe Ser Asn Tyr Ala 1 5 <210> 819 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 819 Ile Ile Pro Val Phe Gly Thr Ala 1 5 <210> 820 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 820 Ala Arg Val Thr Ala Met Gly Val Gly Trp Tyr Phe Asp Leu 1 5 10 <210> 821 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 821 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 822 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 822 Ala Ala Ser 1 <210> 823 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 823 Met Gln Ser Leu Gln Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 824 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 824 Gly Tyr Ile Phe Thr Asn Tyr Trp 1 5 <210> 825 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 825 Ile Ile Pro Ile Phe Glu Thr Ala 1 5 <210> 826 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 826 Ala Arg Leu Gly Asp Arg Gly Asp Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 827 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 827 Gln Ser Ile Ser His Ser Pro Asn Thr Arg Asp Tyr 1 5 10 <210> 828 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 828 Trp Ala Ser 1 <210> 829 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 829 Gln Gln Tyr Tyr Arg Phe Pro Leu Ala 1 5 <210> 830 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 830 Gly Gly Thr Phe Ser Ser Asp Ala 1 5 <210> 831 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 831 Ile Val Pro Ala Phe Gly Thr Ala 1 5 <210> 832 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 832 Ala Arg Ser Ser Ser Ser Trp Pro Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Met Asp Val 1 5 10 15 <210> 833 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 833 Gln Ser Leu Leu Leu Asn Asn Gly Asn Asn Phe 1 5 10 <210> 834 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 834 Ala Ala Ser 1 <210> 835 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 835 Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 836 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 836 Gly Tyr Phe Phe Thr Ser Tyr Gly 1 5 <210> 837 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 837 Val Ile Pro Ile Ser Gly Thr Ala 1 5 <210> 838 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 838 Ala Arg Asp Glu Asn Gly Ala Phe Asp Ile 1 5 10 <210> 839 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 839 Gln Ser Val Ser Ser Tyr 1 5 <210> 840 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 840 Gly Ala Ser 1 <210> 841 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 841 Gln Gln Tyr Asp Asn Arg Pro Thr 1 5 <210> 842 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 842 Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 1 5 <210> 843 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 843 Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala 1 5 <210> 844 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 844 Ala Arg Asp Asn Pro Asp Phe Asp Tyr 1 5 <210> 845 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 845 Gln Gly Ile Ser Asn Tyr 1 5 <210> 846 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 846 Ala Ala Ser 1 <210> 847 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 847 Gln Gln Ser Tyr Arg Thr Pro Ile Thr 1 5 <210> 848 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 848 Gly Gly Thr Phe Ser Ser Asn Ala 1 5 <210> 849 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 849 Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala 1 5 <210> 850 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 850 Ala Gly Ser Pro Thr Gly Thr Pro Arg Val Val Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 851 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 851 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 852 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 852 Ala Ala Ser 1 <210> 853 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 853 Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Ile Thr 1 5 <210> 854 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 854 Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 1 5 <210> 855 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 855 Ile Asn Pro Asn Ser Gly Gly Thr 1 5 <210> 856 <211> 22 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 856 Ala Arg Asp Thr Ser Ile Ala Ala Arg Leu Asn Pro Asp Tyr Tyr Tyr 1 5 10 15 Tyr Tyr Gly Met Asp Val 20 <210> 857 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 857 Gln Ser Ile Ser Ser Trp 1 5 <210> 858 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 858 Ala Ala Ser 1 <210> 859 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 859 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Val Thr 1 5 <210> 860 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 860 Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 1 5 <210> 861 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 861 Ile Ile Pro Val Val Gly Ser Pro 1 5 <210> 862 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 862 Ala Arg His Ser Ile Val Gly Ala Thr Ala Thr Ser Met Asp Val 1 5 10 15 <210> 863 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 863 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 864 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 864 Leu Gly Ser 1 <210> 865 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 865 Met Gln Ala Thr His Trp Pro Leu Thr 1 5 <210> 866 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 866 Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Tyr Tyr 1 5 <210> 867 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 867 Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr 1 5 <210> 868 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 868 Ala Arg Gly Ser Leu Asp Ile Trp Phe Arg Glu Pro Gly Val Tyr Met 1 5 10 15 Asp Val <210> 869 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 869 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 870 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 870 Ala Ala Ser 1 <210> 871 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 871 Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Ile Thr 1 5 <210> 872 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 872 Gly Tyr Ala Phe Thr Asp Tyr Phe 1 5 <210> 873 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 873 Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala 1 5 <210> 874 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 874 Ala Arg Val Ala Tyr Gly Ala Phe Asp Ile 1 5 10 <210> 875 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 875 Gln Ser Val Ser Ser Ser Tyr 1 5 <210> 876 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 876 Gly Ala Ser 1 <210> 877 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 877 Gln Gln Tyr Asn Asn Trp Pro Leu Thr 1 5 <210> 878 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 878 Gly Gly Thr Phe Ser Asn Tyr Gly 1 5 <210> 879 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 879 Ile Asn Pro Ser Arg Gly Thr Thr 1 5 <210> 880 <211> 25 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 880 Ala Lys Gly Asp Ile Val Val Val Pro Ala Ala Met Phe Ser Leu Gly 1 5 10 15 Pro Gly Tyr Tyr Tyr Tyr Met Asp Val 20 25 <210> 881 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 881 Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 1 5 <210> 882 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 882 Ala Ala Ser 1 <210> 883 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 883 Gln Gln Ala Asn Ser Phe Pro Ile Thr 1 5 <210> 884 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 884 Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Gly 1 5 <210> 885 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 885 Ile Trp Ser Asp Gly Gly His Lys 1 5 <210> 886 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 886 Ala Arg Glu Val Arg Gly Trp Phe Asp Pro 1 5 10 <210> 887 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 887 Glu Asn Ile Gly Thr Trp 1 5 <210> 888 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 888 Lys Ala Ser 1 <210> 889 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 889 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr 1 5 <210> 890 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 890 Gly Phe Ala Phe Ser Ser His Trp 1 5 <210> 891 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 891 Ile Ser Tyr Asp Gly Ser Asn Lys 1 5 <210> 892 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 892 Ala Arg Asp Arg Gly Met Ile Asp Tyr 1 5 <210> 893 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 893 Gln Gly Ile Gly Ser Trp 1 5 <210> 894 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 894 Ala Ala Thr 1 <210> 895 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 895 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Phe Thr 1 5 <210> 896 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 896 Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp 1 5 <210> 897 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 897 Ile Ser Ser Ser Ser Ser Tyr Ile 1 5 <210> 898 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 898 Ala Arg Asp Gln Gly Trp Phe Asp Pro 1 5 <210> 899 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 899 Arg Ala Ile Gly Asn Asn 1 5 <210> 900 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 900 Thr Ala Ser 1 <210> 901 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 901 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr 1 5 <210> 902 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 902 Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp 1 5 <210> 903 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 903 Ile Ser Ser Ser Ser Ser Tyr Ile 1 5 <210> 904 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 904 Ala Arg Asp Ile Ala Gly Tyr Phe Asp Leu 1 5 10 <210> 905 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 905 Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 1 5 <210> 906 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 906 Ala Ala Ser 1 <210> 907 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 907 Gln Gln Gly Tyr Leu Thr Pro Tyr Thr 1 5 <210> 908 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 908 Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr 1 5 <210> 909 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 909 Ile Ile Pro Val Leu Gly Ala Ala 1 5 <210> 910 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 910 Ala Lys Gly Trp Gly Ala Phe Asp Ile 1 5 <210> 911 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 911 Gln Ser Val Ser Ser Tyr 1 5 <210> 912 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 912 Gly Ala Ser 1 <210> 913 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 913 Gln Gln Tyr Tyr Ser Tyr Pro Trp Thr 1 5 <210> 914 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 914 Gly Tyr Thr Phe Ser Asp His Tyr 1 5 <210> 915 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 915 Ile Ile Pro Ile Leu Gly Thr Ala 1 5 <210> 916 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 916 Ala Thr Asp Ile Ala Val Ala Gly Thr Gly Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 917 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 917 Gln Ser Val Leu Tyr Ser Ser Asn Asn Lys Asn Tyr 1 5 10 <210> 918 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 918 Trp Ala Ser 1 <210> 919 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 919 Gln Gln Tyr Tyr Gly Thr Pro Leu Thr 1 5 <210> 920 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 920 Asp Phe Asn Phe Lys Asn Ala Trp 1 5 <210> 921 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 921 Ile Ser Gly Asn Gly Ala Gly Thr 1 5 <210> 922 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 922 Ala Arg Val Gly Glu Thr Gly Ala Phe Asp Ile 1 5 10 <210> 923 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 923 Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 1 5 <210> 924 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 924 Asp Ala Ser 1 <210> 925 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 925 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 926 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 926 Gly Gly Thr Phe Ser Asn Tyr Gly 1 5 <210> 927 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 927 Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asn Thr 1 5 <210> 928 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 928 Ala Lys Gly Asp Tyr Gly Glu Thr Gly Val Asp Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 929 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 929 Gln Asp Ile His Asn Tyr 1 5 <210> 930 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 930 Thr Ala Ser 1 <210> 931 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 931 Gln Gln Ser Tyr Asn Ile Pro Ile Thr 1 5 <210> 932 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 932 Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 1 5 <210> 933 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 933 Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala 1 5 <210> 934 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 934 Ala Arg Val Met Val Ala Gly Thr Gly Tyr Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 935 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 935 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 936 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 936 Gly Ala Ser 1 <210> 937 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 937 Met Gln Gly Leu His Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 938 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 938 Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp 1 5 <210> 939 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 939 Ile Ser Ser Ser Gly Asn Tyr Met 1 5 <210> 940 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 940 Ala Thr Glu Thr Tyr Ser Tyr Ser Ser Met Asp Val 1 5 10 <210> 941 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 941 Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 1 5 <210> 942 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 942 Asp Ala Ser 1 <210> 943 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 943 Gln Gln Ser Tyr Gly Thr Pro Leu Thr 1 5 <210> 944 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 944 Gly Tyr Thr Phe Thr Glu Asn Glu 1 5 <210> 945 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 945 Ile Ser Ala Tyr Asn Gly Asp Thr 1 5 <210> 946 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 946 Ala Lys Glu Val Arg Leu Asp Asp Asp Glu Met Trp Tyr Phe Asp Leu 1 5 10 15 <210> 947 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 947 Gln Asp Ile Asn Asn Phe 1 5 <210> 948 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 948 Asp Ala Ser 1 <210> 949 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 949 Gln Gln Ala Tyr Ser Phe Pro Leu Thr 1 5 <210> 950 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 950 Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp 1 5 <210> 951 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 951 Ile Gly Thr Ala Gly Asp Thr 1 5 <210> 952 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 952 Ala Ile Leu Arg Arg Asp Lys Val Trp Pro Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 953 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 953 Gln Ser Ile Ser Ser His 1 5 <210> 954 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 954 Ala Ala Ser 1 <210> 955 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 955 Gln Gln Ser Tyr Ser Ser Pro Val Thr 1 5 <210> 956 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 956 Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 1 5 <210> 957 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 957 Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala 1 5 <210> 958 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 958 Ala Arg Ala Ala Ala Ala Gly Thr Ala Trp Tyr Phe Asp Leu 1 5 10 <210> 959 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 959 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 960 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 960 Leu Gly Ser 1 <210> 961 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 961 Met Gln Gly Leu Gln Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 962 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 962 Gly Phe Ser Phe Ser Thr Tyr Trp 1 5 <210> 963 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 963 Ile Ser Gly Gly Gly Ile Tyr Thr 1 5 <210> 964 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 964 Ala Ser Met Thr Tyr Gly Asp Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 965 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 965 Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 1 5 <210> 966 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 966 Ala Ala Ser 1 <210> 967 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 967 Gln Gln Thr Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr 1 5 <210> 968 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 968 Gly Gly Thr Phe Ser Asn Tyr Ala 1 5 <210> 969 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 969 Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala 1 5 <210> 970 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 970 Ala Lys Asp Leu Gly Gly Trp Phe Asn Leu Phe Asp Pro 1 5 10 <210> 971 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 971 Gln Gly Val Ser Ser Tyr 1 5 <210> 972 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 972 Gly Ala Ser 1 <210> 973 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 973 Gln Gln Tyr Arg Ser Phe Pro Leu Thr 1 5 <210> 974 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 974 Gly Tyr Thr Phe Ala Gly Gln Tyr 1 5 <210> 975 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 975 Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr 1 5 <210> 976 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 976 Ala Arg Gly Asp Tyr Ser Glu Thr Tyr Tyr Tyr Tyr Met Asp Val 1 5 10 15 <210> 977 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 977 Gln His Ile Asn Ser Asn 1 5 <210> 978 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 978 Gly Ala Ser 1 <210> 979 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 979 Gln Gln Ser Tyr Thr Thr Pro Phe Thr 1 5 <210> 980 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 980 Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp 1 5 <210> 981 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 981 Ile Ser Ser Ser Gly Gly Tyr Leu 1 5 <210> 982 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 982 Ala Arg Asp Trp Gly Leu Thr Pro Asp Tyr 1 5 10 <210> 983 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 983 Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 1 5 <210> 984 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 984 Asp Ala Ser 1 <210> 985 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 985 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Leu Thr 1 5 <210> 986 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 986 Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp 1 5 <210> 987 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 987 Ile Ser Gly Thr Ala Ile Asn Thr 1 5 <210> 988 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 988 Ala Arg Val Arg Arg Asp Ser Ser Gly Gly Gly Ala Phe Asp Ile 1 5 10 15 <210> 989 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 989 Gln Gly Ile Ser Asn Asn 1 5 <210> 990 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 990 Ala Ala Ser 1 <210> 991 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 991 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 992 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 992 Gly Tyr Thr Phe Ser Asp Phe Ser 1 5 <210> 993 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 993 Met Leu Pro Ile Ser His Ile Ala 1 5 <210> 994 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 994 Ala Arg Gly Gly Ser Ser Gly Trp Phe Glu Val 1 5 10 <210> 995 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 995 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 996 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 996 Ala Ala Ser 1 <210> 997 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 997 Met Gln Gly Ala His Trp Pro Pro Thr 1 5 <210> 998 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 998 Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp 1 5 <210> 999 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 999 Ile Tyr Ser Gly Gly Ser Thr 1 5 <210> 1000 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1000 Ala Arg Gly Leu Gly Trp Phe Asp Pro 1 5 <210> 1001 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1001 Gln His Ile Gly Asn Ser 1 5 <210> 1002 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1002 Ala Ala Ser 1 <210> 1003 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1003 Gln Gln Ser Tyr Gly Thr Pro Leu Thr 1 5 <210> 1004 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1004 Gly Gly Ser Phe Ser Gly Gln Ala 1 5 <210> 1005 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1005 Phe Val Ser Leu Phe Gly Thr Ala 1 5 <210> 1006 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1006 Ala Arg Asp Arg Glu Gly Leu Gly Trp Tyr Phe Asp Leu 1 5 10 <210> 1007 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1007 Gln Ser Val Leu Tyr Ser Ser Ser Asn Glu Asn Tyr 1 5 10 <210> 1008 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1008 Trp Ala Ser 1 <210> 1009 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1009 Gln Gln Tyr Tyr Ser Ile Pro Tyr Thr 1 5 <210> 1010 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1010 Gly Gly Thr Phe Ser Thr Tyr Ala 1 5 <210> 1011 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1011 Ile Ile Pro Ser Phe Asn Ala Pro 1 5 <210> 1012 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1012 Ala Arg Val Val Pro Ala Ala Ile Val Gly Trp Tyr Phe Asp Leu 1 5 10 15 <210> 1013 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1013 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 1014 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1014 Ala Ala Ser 1 <210> 1015 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1015 Met Gln Ala Leu Gln Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 1016 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1016 Gly Gly Ile Leu Asn Ser Tyr Ala 1 5 <210> 1017 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1017 Ile Ile Pro Ile Leu Gly Ile Ala 1 5 <210> 1018 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1018 Val Glu Asn Glu Ser Gly Pro Leu Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 1019 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1019 Gln Ser Val Tyr Ser Ser Tyr 1 5 <210> 1020 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1020 Gly Thr Ser 1 <210> 1021 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1021 Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Tyr Thr 1 5 <210> 1022 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1022 Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Gly 1 5 <210> 1023 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1023 Ile Ile Pro Ile Phe Gly Thr Ala 1 5 <210> 1024 <211> 20 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1024 Ala Arg Val Met Ala Arg Arg Asp Gly Tyr Asn Phe Lys Gly Gly Trp 1 5 10 15 Tyr Phe Asp Leu 20 <210> 1025 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1025 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 1026 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1026 Ala Ala Ser 1 <210> 1027 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1027 Met Gln Ala Leu Glu Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 1028 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1028 Gly Phe Ser Phe Ser Thr Tyr Gly 1 5 <210> 1029 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1029 Phe Val Pro Ile Ile Gly Ser Ala 1 5 <210> 1030 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1030 Ala Arg Asp Tyr Gly Gly Asn Leu Asp Tyr 1 5 10 <210> 1031 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1031 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 1032 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1032 Ala Ala Ser 1 <210> 1033 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1033 Met Gln Gly Ala His Trp Pro Pro Thr 1 5 <210> 1034 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1034 Gly Gly Ser Phe Ser Ser Trp Ala 1 5 <210> 1035 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1035 Ile Ile Pro Leu Phe Gly Thr Val 1 5 <210> 1036 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1036 Ala Arg Asp Leu Pro Asp Met Val Ser 1 5 <210> 1037 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1037 Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 1 5 <210> 1038 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1038 Ala Ala Ser 1 <210> 1039 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1039 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Leu Thr 1 5 <210> 1040 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1040 Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Trp 1 5 <210> 1041 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1041 Ile Ser Gly Thr Ala Ile Asn Thr 1 5 <210> 1042 <211> 15 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1042 Ala Arg Val Arg Arg Asp Ser Ser Gly Gly Gly Ala Phe Asp Ile 1 5 10 15 <210> 1043 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1043 Gln Gly Ile Ser Asn Asn 1 5 <210> 1044 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1044 Ala Ala Ser 1 <210> 1045 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1045 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Pro Thr 1 5 <210> 1046 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1046 Gly Phe Thr Phe Ser Asp Tyr Tyr 1 5 <210> 1047 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1047 Ile Ser Gly Phe Gly Glu Ser Thr 1 5 <210> 1048 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1048 Ala Arg Leu Gly Ala Ala Arg Ala Phe Asp Ile 1 5 10 <210> 1049 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1049 Gln Ser Ile Gly Ser Trp 1 5 <210> 1050 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1050 Ala Ala Ser 1 <210> 1051 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1051 Gln Gln Ser Tyr Thr Thr Pro Ile Thr 1 5 <210> 1052 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1052 Gly Phe Thr Phe Ser Asn Tyr Ala 1 5 <210> 1053 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1053 Ile Ser Gly Ser Gly Ser Tyr Ile 1 5 <210> 1054 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1054 Ala Arg Arg Gly Ser Ser Trp Ser Asn Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 1055 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1055 Gln Thr Ile Ser Thr Tyr 1 5 <210> 1056 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1056 Asp Ala Ser 1 <210> 1057 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1057 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Ile Thr 1 5 <210> 1058 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1058 Gly Tyr Thr Phe Ser Thr Tyr Asp 1 5 <210> 1059 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1059 Ile Ser Pro Ser Gly Gly Trp Thr 1 5 <210> 1060 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1060 Ala Arg Val Asn Tyr Asp Ile Leu Thr Gly Gln Gly Arg Gly Tyr Tyr 1 5 10 15 Phe Asp Tyr <210> 1061 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1061 Gln Asp Ile Ala Asp Tyr 1 5 <210> 1062 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1062 Lys Ala Ser 1 <210> 1063 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1063 Gln Gln Ser Tyr Ser Thr Pro Thr 1 5 <210> 1064 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1064 Gly Tyr Ile Phe Thr Arg Tyr Tyr 1 5 <210> 1065 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1065 Ile Ile Pro Met Phe Gly Thr Ser 1 5 <210> 1066 <211> 13 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1066 Ala Arg Ser Ser Gly Tyr Asp Ser Phe Lys Ile Asp Tyr 1 5 10 <210> 1067 <211> 11 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1067 Gln Ser Leu Leu His Ser Asn Gly Tyr Asn Tyr 1 5 10 <210> 1068 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1068 Leu Gly Ser 1 <210> 1069 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1069 Met Gln Gly Thr His Trp Pro Pro Thr 1 5 <210> 1070 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1070 Gly Tyr Thr Phe Thr Ser Tyr Tyr 1 5 <210> 1071 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1071 Met Asn Pro Asn Ser Gly Asn Thr 1 5 <210> 1072 <211> 14 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1072 Ala Arg Glu Thr Ser Phe Asp Tyr Tyr Tyr Gly Met Asp Val 1 5 10 <210> 1073 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1073 Gln Ser Ile Ser Asn Trp 1 5 <210> 1074 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1074 Asp Gly Ser 1 <210> 1075 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1075 Leu Gln Asp Phe Thr Tyr Pro Leu Thr 1 5 <210> 1076 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1076 Gly Tyr Thr Phe Thr Asn Tyr Ala 1 5 <210> 1077 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1077 Ile Ile Pro Val Phe Gly Thr Ala 1 5 <210> 1078 <211> 18 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1078 Ala Arg Val Ser Thr Asn Tyr Tyr Asp Ser Ser Gly Tyr Tyr Ala Phe 1 5 10 15 Asp Tyr <210> 1079 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1079 Gln Ser Ile Ser Ser Tyr 1 5 <210> 1080 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1080 Asp Ala Ser 1 <210> 1081 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1081 Gln Gln Thr Tyr His Thr Pro Trp Thr 1 5 <210> 1082 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1082 Gly Phe Thr Phe Ser Ser Tyr Ala 1 5 <210> 1083 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1083 Met Ser Tyr Asp Gly Arg His Glu 1 5 <210> 1084 <211> 16 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1084 Ala Ser Thr Asp Tyr Asp Ile Gly Gly Tyr Ser Leu Pro Leu Asp Tyr 1 5 10 15 <210> 1085 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1085 Gln Ser Val Ser Ser Trp 1 5 <210> 1086 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1086 Ala Ala Ser 1 <210> 1087 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1087 Gln Gln Ser Tyr Asp Val Pro Trp Thr 1 5 <210> 1088 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1088 Gly Tyr Thr Phe Thr Asp Tyr Tyr 1 5 <210> 1089 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1089 Ile Ile Pro Ile Tyr Gly Thr Ala 1 5 <210> 1090 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1090 Ala Arg Thr Asn Trp Gly Met Asp Val 1 5 <210> 1091 <211> 7 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1091 Gln Gly Ile Pro Ser Asn Ser 1 5 <210> 1092 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1092 Gly Thr Ser 1 <210> 1093 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1093 Gln Gln Tyr Tyr Ser Thr Pro Trp Thr 1 5 <210> 1094 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1094 Gly Gly Thr Phe Ser Ser Tyr Thr 1 5 <210> 1095 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1095 Ile Tyr Pro Ser Gly Asp Ile Thr 1 5 <210> 1096 <211> 10 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1096 Ala Arg Ala Trp Ala Arg Tyr Phe Asp Tyr 1 5 10 <210> 1097 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1097 Gln Asp Ile Ser Asn Tyr 1 5 <210> 1098 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1098 Asp Ala Ser 1 <210> 1099 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1099 Gln Gln Ser Tyr Ser Ser Pro Ile Thr 1 5 <210> 1100 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1100 Gly Asn Thr Phe Thr Ala Tyr Tyr 1 5 <210> 1101 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1101 Ile Asn Pro Ser Gly Gly Ser Thr 1 5 <210> 1102 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1102 Ala Arg Gly Val Gly Ala Thr Asn Tyr 1 5 <210> 1103 <211> 6 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1103 Gln Gly Ile Ser Asn Asn 1 5 <210> 1104 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1104 Ala Ala Ser 1 <210> 1105 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1105 Gln Gln Gly Phe Asn Phe Pro Leu Thr 1 5 <210> 1106 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1106 Gly Tyr Arg Phe Thr Asp Tyr Tyr 1 5 <210> 1107 <211> 8 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1107 Ile Gln Pro Thr Gly Gly Gly Thr 1 5 <210> 1108 <211> 19 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1108 Ala Arg Val Gly Ala Thr Val Thr Lys Asn Tyr Tyr Tyr Tyr Tyr Gly 1 5 10 15 Met Asp Val <210> 1109 <211> 12 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1109 Gln Ser Val Leu Tyr Ser Ser Asn Asn Arg Asn Tyr 1 5 10 <210> 1110 <211> 3 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1110 Trp Ala Ser 1 <210> 1111 <211> 9 <212> PRT <213> Artificial Sequence <220> <223> CDR <400> 1111 Gln Gln Tyr Tyr Ser Val Pro Leu Thr 1 5

Claims (30)

  1. (i) 서열번호 241의 아미노산 21-132, 서열번호 243의 아미노산 21-132,
    서열번호 245의 아미노산 21-128, 서열번호 247의 아미노산 21-127,
    서열번호 249의 아미노산 21-127, 서열번호 251의 아미노산 21-127,
    서열번호 253의 아미노산 21-131, 서열번호 255의 아미노산 21-132,
    서열번호 257의 아미노산 21-127, 서열번호 259의 아미노산 21-132,
    서열번호 261의 아미노산 21-127, 서열번호 263의 아미노산 21-127,
    서열번호 265의 아미노산 21-132, 서열번호 267의 아미노산 21-132,
    서열번호 269의 아미노산 21-127, 서열번호 271의 아미노산 21-127,
    서열번호 273의 아미노산 21-127, 서열번호 275의 아미노산 21-127,
    서열번호 277의 아미노산 21-127, 서열번호 279의 아미노산 21-127,
    서열번호 281의 아미노산 21-127, 서열번호 283의 아미노산 21-127,
    서열번호 285의 아미노산 21-127, 서열번호 287의 아미노산 21-132,
    서열번호 289의 아미노산 21-127, 서열번호 291의 아미노산 21-133,
    서열번호 293의 아미노산 21-127, 서열번호 295의 아미노산 21-132,
    서열번호 297의 아미노산 21-127, 서열번호 299의 아미노산 21-132,
    서열번호 301의 아미노산 21-127, 서열번호 303의 아미노산 21-127,
    서열번호 305의 아미노산 21-132, 서열번호 307의 아미노산 21-127,
    서열번호 309의 아미노산 21-127, 서열번호 311의 아미노산 21-127,
    서열번호 313의 아미노산 21-127, 서열번호 315의 아미노산 21-128,
    서열번호 317의 아미노산 21-132, 서열번호 319의 아미노산 21-127,
    서열번호 321의 아미노산 21-133, 서열번호 323의 아미노산 21-127,
    서열번호 325의 아미노산 21-127, 서열번호 327의 아미노산 21-127,
    서열번호 329의 아미노산 21-127, 서열번호 331의 아미노산 21-127,
    서열번호 333의 아미노산 21-127, 서열번호 335의 아미노산 21-127,
    서열번호 337의 아미노산 21-127, 서열번호 339의 아미노산 21-127,
    서열번호 341의 아미노산 21-128, 서열번호 343의 아미노산 21-131,
    서열번호 345의 아미노산 21-127, 서열번호 347의 아미노산 21-131,
    서열번호 349의 아미노산 21-132, 서열번호 351의 아미노산 21-127,
    서열번호 353의 아미노산 21-127, 서열번호 355의 아미노산 21-127,
    서열번호 357의 아미노산 21-127, 서열번호 359의 아미노산 21-127,
    서열번호 361의 아미노산 21-132, 서열번호 363의 아미노산 21-133,
    서열번호 365의 아미노산 21-132, 서열번호 367의 아미노산 21-126,
    서열번호 369의 아미노산 21-127, 서열번호 371의 아미노산 21-132,
    서열번호 373의 아미노산 21-127, 서열번호 375의 아미노산 21-132,
    서열번호 377의 아미노산 21-132, 서열번호 379의 아미노산 21-128,
    서열번호 381의 아미노산 21-127, 서열번호 383의 아미노산 21-127,
    서열번호 385의 아미노산 21-127, 서열번호 387의 아미노산 21-127,
    서열번호 389의 아미노산 21-127, 서열번호 391의 아미노산 21-127,
    서열번호 393의 아미노산 21-133, 서열번호 395의 아미노산 21-127,
    서열번호 397의 아미노산 21-127, 서열번호 399의 아미노산 21-132,
    서열번호 401의 아미노산 21-127, 서열번호 403의 아미노산 21-127,
    서열번호 405의 아미노산 21-127, 서열번호 407의 아미노산 21-132,
    서열번호 409의 아미노산 21-127, 서열번호 411의 아미노산 21-127,
    서열번호 413의 아미노산 21-127, 서열번호 415의 아미노산 21-127,
    서열번호 417의 아미노산 21-127, 서열번호 419의 아미노산 21-132,
    서열번호 421의 아미노산 21-127, 서열번호 423의 아미노산 21-133,
    서열번호 425의 아미노산 21-132, 서열번호 427의 아미노산 21-128,
    서열번호 429의 아미노산 21-132, 서열번호 431의 아미노산 21-132,
    서열번호 433의 아미노산 21-127, 서열번호 435의 아미노산 21-127,
    서열번호 437의 아미노산 21-127, 서열번호 439의 아미노산 21-127,
    서열번호 441의 아미노산 21-126, 서열번호 443의 아미노산 21-132,
    서열번호 445의 아미노산 21-127, 서열번호 447의 아미노산 21-127,
    서열번호 449의 아미노산 21-127, 서열번호 451의 아미노산 21-128,
    서열번호 453의 아미노산 21-127, 서열번호 455의 아미노산 21-127 및
    서열번호 457의 아미노산 21-133으로 구성된 군으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 경쇄 가변 영역; 및
    (ii) 서열번호 23의 아미노산 25-147, 서열번호 25의 아미노산 25-147,
    서열번호 27의 아미노산 25-145, 서열번호 29의 아미노산 25-148,
    서열번호 31의 아미노산 25-141, 서열번호 33의 아미노산 25-143,
    서열번호 35의 아미노산 25-150, 서열번호 37의 아미노산 25-148,
    서열번호 39의 아미노산 25-146, 서열번호 41의 아미노산 25-145,
    서열번호 43의 아미노산 25-143, 서열번호 45의 아미노산 25-151,
    서열번호 47의 아미노산 25-141, 서열번호 49의 아미노산 25-140,
    서열번호 51의 아미노산 25-145, 서열번호 53의 아미노산 25-152,
    서열번호 55의 아미노산 25-142, 서열번호 57의 아미노산 25-147,
    서열번호 59의 아미노산 25-141, 서열번호 61의 아미노산 25-148,
    서열번호 63의 아미노산 25-142, 서열번호 65의 아미노산 25-145,
    서열번호 67의 아미노산 25-140, 서열번호 69의 아미노산 25-145,
    서열번호 71의 아미노산 25-140, 서열번호 73의 아미노산 25-140,
    서열번호 75의 아미노산 25-145, 서열번호 77의 아미노산 25-143,
    서열번호 79의 아미노산 25-143, 서열번호 81의 아미노산 25-151,
    서열번호 83의 아미노산 25-142, 서열번호 85의 아미노산 25-144,
    서열번호 87의 아미노산 25-148, 서열번호 89의 아미노산 25-144,
    서열번호 91의 아미노산 25-140, 서열번호 93의 아미노산 25-143,
    서열번호 95의 아미노산 25-150, 서열번호 97의 아미노산 25-147,
    서열번호 99의 아미노산 25-141, 서열번호 101의 아미노산 25-153,
    서열번호 103의 아미노산 25-152, 서열번호 105의 아미노산 25-145,
    서열번호 107의 아미노산 25-144, 서열번호 109의 아미노산 25-146,
    서열번호 111의 아미노산 25-140, 서열번호 113의 아미노산 25-143,
    서열번호 115의 아미노산 25-144, 서열번호 117의 아미노산 25-141,
    서열번호 119의 아미노산 25-149, 서열번호 121의 아미노산 25-145,
    서열번호 123의 아미노산 25-149, 서열번호 125의 아미노산 25-149,
    서열번호 127의 아미노산 25-147, 서열번호 129의 아미노산 25-147,
    서열번호 131의 아미노산 25-145, 서열번호 133의 아미노산 25-146,
    서열번호 135의 아미노산 25-152, 서열번호 137의 아미노산 25-146,
    서열번호 139의 아미노산 25-149, 서열번호 141의 아미노산 25-149,
    서열번호 143의 아미노산 25-145, 서열번호 145의 아미노산 25-142,
    서열번호 147의 아미노산 25-147, 서열번호 149의 아미노산 25-141,
    서열번호 151의 아미노산 25-140, 서열번호 153의 아미노산 25-145,
    서열번호 155의 아미노산 25-153, 서열번호 157의 아미노산 25-146,
    서열번호 159의 아미노산 25-149, 서열번호 161의 아미노산 25-141,
    서열번호 163의 아미노산 25-156, 서열번호 165의 아미노산 25-141,
    서열번호 167의 아미노산 25-140, 서열번호 169의 아미노산 25-140,
    서열번호 171의 아미노산 25-141, 서열번호 173의 아미노산 25-140,
    서열번호 175의 아미노산 25-144, 서열번호 177의 아미노산 25-142,
    서열번호 179의 아미노산 25-145, 서열번호 181의 아미노산 25-145,
    서열번호 183의 아미노산 25-143, 서열번호 185의 아미노산 25-147,
    서열번호 187의 아미노산 25-143, 서열번호 189의 아미노산 25-145,
    서열번호 191의 아미노산 25-144, 서열번호 193의 아미노산 25-143,
    서열번호 195의 아미노산 25-146, 서열번호 197의 아미노산 25-141,
    서열번호 199의 아미노산 25-146, 서열번호 201의 아미노산 25-142,
    서열번호 203의 아미노산 25-139, 서열번호 205의 아미노산 25-144,
    서열번호 207의 아미노산 25-146, 서열번호 209의 아미노산 25-142,
    서열번호 211의 아미노산 25-151, 서열번호 213의 아미노산 25-141,
    서열번호 215의 아미노산 25-140, 서열번호 217의 아미노산 25-146,
    서열번호 219의 아미노산 25-142, 서열번호 221의 아미노산 25-143,
    서열번호 223의 아미노산 25-150, 서열번호 225의 아미노산 25-144,
    서열번호 227의 아미노산 25-145, 서열번호 229의 아미노산 25-149,
    서열번호 231의 아미노산 25-147, 서열번호 233의 아미노산 25-140,
    서열번호 235의 아미노산 25-141, 서열번호 237의 아미노산 25-140, 및
    서열번호 239의 아미노산 25-150으로 구성된 군으로부터 선택되는 아미노산 서열과 적어도 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 중쇄 가변 영역을 포함하는,
    ST2에 특이적으로 결합하는 재조합 항체 또는 그의 항원 결합 단편.
  2. 제1항에 있어서,
    서열번호 241의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 23의 아미노산 25-147을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 243의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 25의 아미노산 25-147을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 245의 아미노산 21-128을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 27의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 247의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 29의 아미노산 25-148을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 249의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 31의 아미노산 25-141을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 251의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 33의 아미노산 25-143을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 253의 아미노산 21-131을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 35의 아미노산 25-150을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 255의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 37의 아미노산 25-148을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 257의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 39의 아미노산 25-146을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 259의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 41의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 261의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 43의 아미노산 25-143을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 263의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 45의 아미노산 25-151을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 265의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 47의 아미노산 25-141을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 267의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 49의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 269의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 51의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 271의 아미노산 1-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 53의 아미노산 25-152를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 273의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 55의 아미노산 25-142를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 275의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 57의 아미노산 25-147을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 277의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 59의 아미노산 25-141을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 279의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 61의 아미노산 25-148을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 281의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 63의 아미노산 25-142를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 283의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 65의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 285의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 67의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 287의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 69의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 289의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 71의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 291의 아미노산 21-133을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 73의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 293의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 75의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 295의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 77의 아미노산 25-143을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 297의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 79의 아미노산 25-143을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 299의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 81의 아미노산 25-151을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 301의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 83의 아미노산 25-142를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 303의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 85의 아미노산 25-144를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 305의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 87의 아미노산 25-148을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 307의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 89의 아미노산 25-144를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 309의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 91의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 311의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 93의 아미노산 25-143을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 313의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 95의 아미노산 25-150을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 315의 아미노산 21-128을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 97의 아미노산 25-147을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 317의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 99의 아미노산 25-141을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 319의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 101의 아미노산 25-153을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 321의 아미노산 21-133을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 103의 아미노산 25-152를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 323의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 105의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 325의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 107의 아미노산 25-144를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 327의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 109의 아미노산 25-146을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 329의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 111의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 331의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 113의 아미노산 25-143을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 333의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 115의 아미노산 25-144를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 335의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 117의 아미노산 25-141을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 337의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 119의 아미노산 25-149를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 339의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 121의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 341의 아미노산 21-128을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 123의 아미노산 25-149를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 343의 아미노산 21-131을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 125의 아미노산 25-149를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 345의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 127의 아미노산 25-147을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 347의 아미노산 21-131을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 129의 아미노산 25-147을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 349의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 131의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 351의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 133의 아미노산 25-146을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 353의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 135의 아미노산 25-152를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 355의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 137의 아미노산 25-146을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 357의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 139의 아미노산 25-149를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 359의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 141의 아미노산 25-149를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 361의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 143의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 363의 아미노산 21-133을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 145의 아미노산 25-142를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 365의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 147의 아미노산 25-147을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 367의 아미노산 21-126을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 149의 아미노산 25-141을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 369의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 151의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 371의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 153의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 373의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 155의 아미노산 25-153을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 375의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 157의 아미노산 25-146을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 377의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 159의 아미노산 25-149를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 379의 아미노산 21-128을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 161의 아미노산 25-141을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 381의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 163의 아미노산 25-156을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 383의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 165의 아미노산 25-141을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 385의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 167의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 387의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 169의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 389의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 171의 아미노산 25-141을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 391의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 173의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 393의 아미노산 21-133을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 175의 아미노산 25-144를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 395의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 177의 아미노산 25-142를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 397의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 179의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 399의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 181의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 401의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 183의 아미노산 25-143을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 403의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 185의 아미노산 25-147을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 405의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 187의 아미노산 25-143을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 407의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 189의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 409의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 191의 아미노산 25-144를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 411의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 193의 아미노산 25-143을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 413의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 195의 아미노산 25-146을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 415의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 197의 아미노산 25-141을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 417의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 199의 아미노산 25-146을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 419의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 201의 아미노산 25-142를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 421의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 203의 아미노산 25-139를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 423의 아미노산 21-133을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 205의 아미노산 25-144를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 425의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 207의 아미노산 25-146을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 427의 아미노산 21-128을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 209의 아미노산 25-142를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 429의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 211의 아미노산 25-151을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 431의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 213의 아미노산 25-141을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 433의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 215의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 435의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 217의 아미노산 25-146을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 437의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 219의 아미노산 25-142를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 439의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 221의 아미노산 25-143을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 441의 아미노산 21-126을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 223의 아미노산 25-150을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 443의 아미노산 21-132를 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 225의 아미노산 25-144를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 445의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 227의 아미노산 25-145를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 447의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 229의 아미노산 25-149를 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 449의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 231의 아미노산 251-147을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 451의 아미노산 21-128을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 233의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 453의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 235의 아미노산 25-141을 포함하는 중쇄 가변 영역;
    서열번호 455의 아미노산 21-127을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 237의 아미노산 25-140을 포함하는 중쇄 가변 영역; 또는
    서열번호 457의 아미노산 21-133을 포함하는 경쇄 가변 영역 및 서열번호 239의 아미노산 25-150을 포함하는 중쇄 가변 영역
    을 포함하는 항체 또는 항원 결합 단편.
  3. 제1항에 있어서, 서열번호 23의 아미노산 25-251, 서열번호 25의 아미노산 25-250, 서열번호 27의 아미노산 25-249, 서열번호 29의 아미노산 25-252, 서열번호 31의 아미노산 25-245, 서열번호 33의 아미노산 25-247, 서열번호 35의 아미노산 25-254, 서열번호 37의 아미노산 25-252, 서열번호 39의 아미노산 25-250, 서열번호 41의 아미노산 25-249, 서열번호 43의 아미노산 25-248, 서열번호 45의 아미노산 25-255, 서열번호 47의 아미노산 25-245, 서열번호 49의 아미노산 25-244, 서열번호 51의 아미노산 25-249, 서열번호 53의 아미노산 25-256, 서열번호 55의 아미노산 25-246, 서열번호 57의 아미노산 25-251, 서열번호 59의 아미노산 25-245, 서열번호 61의 아미노산 25-252, 서열번호 63의 아미노산 25-246, 서열번호 65의 아미노산 25-249, 서열번호 67의 아미노산 25-244, 서열번호 69의 아미노산 25-249, 서열번호 71의 아미노산 25-244, 서열번호 73의 아미노산 25-244, 서열번호 75의 아미노산 25-249, 서열번호 77의 아미노산 25-247, 서열번호 79의 아미노산 25-247, 서열번호 81의 아미노산 25-255, 서열번호 83의 아미노산 25-246, 서열번호 85의 아미노산 25-248, 서열번호 87의 아미노산 25-252, 서열번호 89의 아미노산 25-248, 서열번호 91의 아미노산 25-244, 서열번호 93의 아미노산 25-247, 서열번호 95의 아미노산 25-254, 서열번호 97의 아미노산 25-251, 서열번호 99의 아미노산 25-245, 서열번호 101의 아미노산 25-257, 서열번호 103의 아미노산 25-256, 서열번호 105의 아미노산 25-249, 서열번호 107의 아미노산 25-248, 서열번호 109의 아미노산 25-250, 서열번호 111의 아미노산 25-244, 서열번호 113의 아미노산 25-247, 서열번호 115의 아미노산 25-248, 서열번호 117의 아미노산 25-245, 서열번호 119의 아미노산 25-253, 서열번호 121의 아미노산 25-249, 서열번호 123의 아미노산 25-253, 서열번호 125의 아미노산 25-253, 서열번호 127의 아미노산 25-251, 서열번호 129의 아미노산 25-245, 서열번호 131의 아미노산 25-249, 서열번호 133의 아미노산 25-250, 서열번호 135의 아미노산 25-256, 서열번호 137의 아미노산 25-250, 서열번호 139의 아미노산 25-247, 서열번호 141의 아미노산 25-253, 서열번호 143의 아미노산 25-249, 서열번호 145의 아미노산 25-246, 서열번호 147의 아미노산 25-251, 서열번호 149의 아미노산 25-245, 서열번호 151의 아미노산 25-244, 서열번호 153의 아미노산 25-249, 서열번호 155의 아미노산 25-257, 서열번호 157의 아미노산 25-250, 서열번호 159의 아미노산 25-253, 서열번호 161의 아미노산 25-245, 서열번호 163의 아미노산 25-260, 서열번호 165의 아미노산 25-245, 서열번호 167의 아미노산 25-244, 서열번호 169의 아미노산 25-244, 서열번호 171의 아미노산 25-245, 서열번호 173의 아미노산 25-244, 서열번호 175의 아미노산 25-248, 서열번호 177의 아미노산 25-246, 서열번호 179의 아미노산 1-249, 서열번호 181의 아미노산 1-249, 서열번호 183의 아미노산 1-247, 서열번호 185의 아미노산 1-251, 서열번호 187의 아미노산 1-247, 서열번호 189의 아미노산 25-249, 서열번호 191의 아미노산 25-248, 서열번호 193의 아미노산 25-246, 서열번호 195의 아미노산 25-250, 서열번호 197의 아미노산 25-245, 서열번호 199의 아미노산 25-250, 서열번호 201의 아미노산 25-246, 서열번호 203의 아미노산 25-243, 서열번호 205의 아미노산 25-248, 서열번호 207의 아미노산 25-250, 서열번호 209의 아미노산 25-249, 서열번호 211의 아미노산 25-255, 서열번호 213의 아미노산 25-245, 서열번호 215의 아미노산 25-244, 서열번호 217의 아미노산 25-250, 서열번호 219의 아미노산 25-249, 서열번호 221의 아미노산 25-247, 서열번호 223의 아미노산 25-254, 서열번호 225의 아미노산 25-248, 서열번호 227의 아미노산 25-249, 서열번호 229의 아미노산 25-253, 서열번호 231의 아미노산 25-251, 서열번호 233의 아미노산 25-244, 서열번호 235의 아미노산 25-245, 서열번호 237의 아미노산 25-244, 및 서열번호 239의 아미노산 25-254로 구성된 군으로부터 선택되는 중쇄 단편을 포함하는 항체 또는 항원 결합 단편.
  4. 제1항에 있어서,
    서열번호 23의 아미노산 25-251을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 241을 포함하는 경쇄;
    서열번호 25의 아미노산 25-250을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 243을 포함하는 경쇄;
    서열번호 27의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 245를 포함하는 경쇄;
    서열번호 29의 아미노산 25-252를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 247을 포함하는 경쇄;
    서열번호 31의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 249를 포함하는 경쇄;
    서열번호 33의 아미노산 25-247을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 251을 포함하는 경쇄;
    서열번호 35의 아미노산 25-254를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 253을 포함하는 경쇄;
    서열번호 37의 아미노산 25-252를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 255를 포함하는 경쇄;
    서열번호 39의 아미노산 25-250을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 257을 포함하는 경쇄;
    서열번호 41의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 259를 포함하는 경쇄;
    서열번호 43의 아미노산 25-248을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 261을 포함하는 경쇄;
    서열번호 45의 아미노산 25-255를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 263을 포함하는 경쇄;
    서열번호 47의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 265를 포함하는 경쇄;
    서열번호 49의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 267을 포함하는 경쇄;
    서열번호 51의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 269를 포함하는 경쇄;
    서열번호 53의 아미노산 25-256을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 271을 포함하는 경쇄;
    서열번호 55의 아미노산 25-246을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 273을 포함하는 경쇄;
    서열번호 57의 아미노산 25-251을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 275를 포함하는 경쇄;
    서열번호 59의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 277을 포함하는 경쇄;
    서열번호 61의 아미노산 25-252를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 279를 포함하는 경쇄;
    서열번호 63의 아미노산 25-246을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 281을 포함하는 경쇄;
    서열번호 65의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 283을 포함하는 경쇄;
    서열번호 67의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 285를 포함하는 경쇄;
    서열번호 69의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 287을 포함하는 경쇄;
    서열번호 71의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 289를 포함하는 경쇄;
    서열번호 73의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 291을 포함하는 경쇄;
    서열번호 75의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 293을 포함하는 경쇄;
    서열번호 77의 아미노산 25-247을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 295를 포함하는 경쇄;
    서열번호 79의 아미노산 25-247을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 297을 포함하는 경쇄;
    서열번호 81의 아미노산 25-255를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 299를 포함하는 경쇄;
    서열번호 83의 아미노산 25-246을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 301을 포함하는 경쇄;
    서열번호 85의 아미노산 25-248을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 303을 포함하는 경쇄;
    서열번호 87의 아미노산 25-252를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 305를 포함하는 경쇄;
    서열번호 89의 아미노산 25-248을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 307을 포함하는 경쇄;
    서열번호 91의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 309를 포함하는 경쇄;
    서열번호 93의 아미노산 25-247을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 311을 포함하는 경쇄;
    서열번호 95의 아미노산 25-254를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 313을 포함하는 경쇄;
    서열번호 97의 아미노산 25-251을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 315를 포함하는 경쇄;
    서열번호 99의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 317을 포함하는 경쇄;
    서열번호 101의 아미노산 25-257을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 319를 포함하는 경쇄;
    서열번호 103의 아미노산 25-256을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 321을 포함하는 경쇄;
    서열번호 105의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 323을 포함하는 경쇄;
    서열번호 107의 아미노산 25-248을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 325를 포함하는 경쇄;
    서열번호 109의 아미노산 25-250을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 327을 포함하는 경쇄;
    서열번호 111의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 329를 포함하는 경쇄;
    서열번호 113의 아미노산 25-247을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 331을 포함하는 경쇄;
    서열번호 115의 아미노산 25-248을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 333을 포함하는 경쇄;
    서열번호 117의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 335를 포함하는 경쇄;
    서열번호 119의 아미노산 25-253을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 337을 포함하는 경쇄;
    서열번호 121의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 339를 포함하는 경쇄;
    서열번호 123의 아미노산 25-253을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 341을 포함하는 경쇄;
    서열번호 125의 아미노산 25-253을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 343을 포함하는 경쇄;
    서열번호 127의 아미노산 25-251을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 345를 포함하는 경쇄;
    서열번호 129의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 347을 포함하는 경쇄;
    서열번호 131의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 349를 포함하는 경쇄;
    서열번호 133의 아미노산 25-250을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 351을 포함하는 경쇄;
    서열번호 135의 아미노산 25-256을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 353을 포함하는 경쇄;
    서열번호 137의 아미노산 25-250을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 355를 포함하는 경쇄;
    서열번호 139의 아미노산 25-247을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 357을 포함하는 경쇄;
    서열번호 141의 아미노산 25-253을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 359를 포함하는 경쇄;
    서열번호 143의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 361을 포함하는 경쇄;
    서열번호 145의 아미노산 25-246을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 363을 포함하는 경쇄;
    서열번호 147의 아미노산 25-251을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 365를 포함하는 경쇄;
    서열번호 149의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 367을 포함하는 경쇄;
    서열번호 151의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 369를 포함하는 경쇄;
    서열번호 153의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 371을 포함하는 경쇄;
    서열번호 155의 아미노산 25-257을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 373을 포함하는 경쇄;
    서열번호 157의 아미노산 25-250을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 375를 포함하는 경쇄;
    서열번호 159의 아미노산 25-253을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 377을 포함하는 경쇄;
    서열번호 161의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 379를 포함하는 경쇄;
    서열번호 163의 아미노산 25-260을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 381을 포함하는 경쇄;
    서열번호 165의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 383을 포함하는 경쇄;
    서열번호 167의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 385를 포함하는 경쇄;
    서열번호 169의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 387을 포함하는 경쇄;
    서열번호 171의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 389를 포함하는 경쇄;
    서열번호 173의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 391을 포함하는 경쇄;
    서열번호 175의 아미노산 25-248을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 393을 포함하는 경쇄;
    서열번호 177의 아미노산 25-246을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 395를 포함하는 경쇄;
    서열번호 179의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 397을 포함하는 경쇄;
    서열번호 181의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 399를 포함하는 경쇄;
    서열번호 183의 아미노산 25-247을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 401을 포함하는 경쇄;
    서열번호 185의 아미노산 25-251을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 403을 포함하는 경쇄;
    서열번호 187의 아미노산 25-247을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 405를 포함하는 경쇄;
    서열번호 189의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 407을 포함하는 경쇄;
    서열번호 191의 아미노산 25-248을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 409를 포함하는 경쇄;
    서열번호 193의 아미노산 25-246을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 411을 포함하는 경쇄;
    서열번호 195의 아미노산 25-250을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 413을 포함하는 경쇄;
    서열번호 197의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 415를 포함하는 경쇄;
    서열번호 199의 아미노산 25-250을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 417을 포함하는 경쇄;
    서열번호 201의 아미노산 25-246을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 419를 포함하는 경쇄;
    서열번호 203의 아미노산 25-243을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 421을 포함하는 경쇄;
    서열번호 205의 아미노산 25-248을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 423을 포함하는 경쇄;
    서열번호 207의 아미노산 25-250을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 425를 포함하는 경쇄;
    서열번호 209의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 427을 포함하는 경쇄;
    서열번호 211의 아미노산 25-255를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 429를 포함하는 경쇄;
    서열번호 213의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 431을 포함하는 경쇄;
    서열번호 215의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 433을 포함하는 경쇄;
    서열번호 217의 아미노산 25-250을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 435를 포함하는 경쇄;
    서열번호 219의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 437을 포함하는 경쇄;
    서열번호 221의 아미노산 25-247을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 439를 포함하는 경쇄;
    서열번호 223의 아미노산 25-254를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 441을 포함하는 경쇄;
    서열번호 225의 아미노산 25-248을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 443을 포함하는 경쇄;
    서열번호 227의 아미노산 25-249를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 445를 포함하는 경쇄;
    서열번호 229의 아미노산 25-253을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 447을 포함하는 경쇄;
    서열번호 231의 아미노산 25-251을 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 449를 포함하는 경쇄;
    서열번호 233의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 451을 포함하는 경쇄;
    서열번호 235의 아미노산 25-245를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 453을 포함하는 경쇄;
    서열번호 237의 아미노산 25-244를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 455를 포함하는 경쇄; 또는
    서열번호 239의 아미노산 25-254를 포함하는 중쇄 단편 및 서열번호 457을 포함하는 경쇄
    를 포함하는 항체 또는 항원 결합 단편.
  5. 제1항에 있어서,
    (i) 서열번호 23, 서열번호 25, 서열번호 27, 서열번호 29, 서열번호 31,
    서열번호 33, 서열번호 35, 서열번호 37, 서열번호 39, 서열번호 41,
    서열번호 43, 서열번호 45, 서열번호 47, 서열번호 49, 서열번호 51,
    서열번호 53, 서열번호 55, 서열번호 57, 서열번호 59, 서열번호 61,
    서열번호 63, 서열번호 65, 서열번호 67, 서열번호 69, 서열번호 71,
    서열번호 73, 서열번호 75, 서열번호 77, 서열번호 79, 서열번호 81,
    서열번호 83, 서열번호 85, 서열번호 87, 서열번호 89, 서열번호 91,
    서열번호 93, 서열번호 95, 서열번호 97, 서열번호 99, 서열번호 101,
    서열번호 103, 서열번호 105, 서열번호 107, 서열번호 109, 서열번호 111,
    서열번호 113, 서열번호 115, 서열번호 117, 서열번호 119, 서열번호 121,
    서열번호 123, 서열번호 125, 서열번호 127, 서열번호 129, 서열번호 131,
    서열번호 133, 서열번호 135, 서열번호 137, 서열번호 139, 서열번호 141,
    서열번호 143, 서열번호 145, 서열번호 147, 서열번호 149, 서열번호 151,
    서열번호 153, 서열번호 155, 서열번호 157, 서열번호 159, 서열번호 161,
    서열번호 163, 서열번호 165, 서열번호 167, 서열번호 169, 서열번호 171,
    서열번호 173, 서열번호 175, 서열번호 177, 서열번호 179, 서열번호 181,
    서열번호 183, 서열번호 185, 서열번호 187, 서열번호 189, 서열번호 191,
    서열번호 193, 서열번호 195, 서열번호 197, 서열번호 199, 서열번호 201,
    서열번호 203, 서열번호 205, 서열번호 207, 서열번호 209, 서열번호 211,
    서열번호 213, 서열번호 215, 서열번호 217, 서열번호 219, 서열번호 221,
    서열번호 223, 서열번호 225, 서열번호 227, 서열번호 229, 서열번호 231,
    서열번호 233, 서열번호 235, 서열번호 237 및 서열번호 239로 구성된 군으로부터 선택되는 중쇄 아미노산 서열; 및
    (ii) 서열번호 241, 서열번호 243, 서열번호 245, 서열번호 247, 서열번호 249,
    서열번호 251, 서열번호 253, 서열번호 255, 서열번호 257, 서열번호 259,
    서열번호 261, 서열번호 263, 서열번호 265, 서열번호 267, 서열번호 269,
    서열번호 271, 서열번호 273, 서열번호 275, 서열번호 277, 서열번호 279,
    서열번호 281, 서열번호 283, 서열번호 285, 서열번호 287, 서열번호 289,
    서열번호 291, 서열번호 293, 서열번호 295, 서열번호 297, 서열번호 299,
    서열번호 301, 서열번호 303, 서열번호 305, 서열번호 307, 서열번호 309,
    서열번호 311, 서열번호 313, 서열번호 315, 서열번호 317, 서열번호 319,
    서열번호 321, 서열번호 323, 서열번호 325, 서열번호 327, 서열번호 329,
    서열번호 331, 서열번호 333, 서열번호 335, 서열번호 337, 서열번호 339,
    서열번호 341, 서열번호 343, 서열번호 345, 서열번호 347, 서열번호 349,
    서열번호 351, 서열번호 353, 서열번호 355, 서열번호 357, 서열번호 359,
    서열번호 361, 서열번호 363, 서열번호 365, 서열번호 367, 서열번호 369,
    서열번호 371, 서열번호 373, 서열번호 375, 서열번호 377, 서열번호 379,
    서열번호 381, 서열번호 383, 서열번호 385, 서열번호 387, 서열번호 389,
    서열번호 391, 서열번호 393, 서열번호 395, 서열번호 397, 서열번호 399,
    서열번호 401, 서열번호 403, 서열번호 405, 서열번호 407, 서열번호 409,
    서열번호 411, 서열번호 413, 서열번호 415, 서열번호 417, 서열번호 419,
    서열번호 421, 서열번호 423, 서열번호 425, 서열번호 427, 서열번호 429,
    서열번호 431, 서열번호 433, 서열번호 435, 서열번호 437, 서열번호 439,
    서열번호 441, 서열번호 443, 서열번호 445, 서열번호 447, 서열번호 449,
    서열번호 451, 서열번호 453, 서열번호 455 및 서열번호 457로 구성된 군으로부터 선택되는 경쇄 아미노산 서열
    을 포함하는 항체 또는 항원 결합 단편.
  6. (i) 서열번호 23의 아미노산 25-147, 서열번호 25의 아미노산 25-147,
    서열번호 27의 아미노산 25-145, 서열번호 29의 아미노산 25-148,
    서열번호 31의 아미노산 25-141, 서열번호 33의 아미노산 25-143,
    서열번호 35의 아미노산 25-150, 서열번호 37의 아미노산 25-148,
    서열번호 39의 아미노산 25-146, 서열번호 41의 아미노산 25-145,
    서열번호 43의 아미노산 25-143, 서열번호 45의 아미노산 25-151,
    서열번호 47의 아미노산 25-141, 서열번호 49의 아미노산 25-140,
    서열번호 51의 아미노산 25-145, 서열번호 53의 아미노산 25-152,
    서열번호 55의 아미노산 25-142, 서열번호 57의 아미노산 25-147,
    서열번호 59의 아미노산 25-141, 서열번호 61의 아미노산 25-148,
    서열번호 63의 아미노산 25-142, 서열번호 65의 아미노산 25-145,
    서열번호 67의 아미노산 25-140, 서열번호 69의 아미노산 25-145,
    서열번호 71의 아미노산 25-140, 서열번호 73의 아미노산 25-140,
    서열번호 75의 아미노산 25-145, 서열번호 77의 아미노산 25-143,
    서열번호 79의 아미노산 25-143, 서열번호 81의 아미노산 25-151,
    서열번호 83의 아미노산 25-142, 서열번호 85의 아미노산 25-144,
    서열번호 87의 아미노산 25-148, 서열번호 89의 아미노산 25-144,
    서열번호 91의 아미노산 25-140, 서열번호 93의 아미노산 25-143,
    서열번호 95의 아미노산 25-150, 서열번호 97의 아미노산 25-147,
    서열번호 99의 아미노산 25-141, 서열번호 101의 아미노산 25-153,
    서열번호 103의 아미노산 25-152, 서열번호 105의 아미노산 25-145,
    서열번호 107의 아미노산 25-144, 서열번호 109의 아미노산 25-146,
    서열번호 111의 아미노산 25-140, 서열번호 113의 아미노산 25-143,
    서열번호 115의 아미노산 25-144, 서열번호 117의 아미노산 25-141,
    서열번호 119의 아미노산 25-149, 서열번호 121의 아미노산 25-145,
    서열번호 123의 아미노산 25-149, 서열번호 125의 아미노산 25-149,
    서열번호 127의 아미노산 25-147, 서열번호 129의 아미노산 25-147,
    서열번호 131의 아미노산 25-145, 서열번호 133의 아미노산 25-146,
    서열번호 135의 아미노산 25-152, 서열번호 137의 아미노산 25-146,
    서열번호 139의 아미노산 25-149, 서열번호 141의 아미노산 25-149,
    서열번호 143의 아미노산 25-145, 서열번호 145의 아미노산 25-142,
    서열번호 147의 아미노산 25-147, 서열번호 149의 아미노산 25-141,
    서열번호 151의 아미노산 25-140, 서열번호 153의 아미노산 25-145,
    서열번호 155의 아미노산 25-153, 서열번호 157의 아미노산 25-146,
    서열번호 159의 아미노산 25-149, 서열번호 161의 아미노산 25-141,
    서열번호 163의 아미노산 25-156, 서열번호 165의 아미노산 25-141,
    서열번호 167의 아미노산 25-140, 서열번호 169의 아미노산 25-140,
    서열번호 171의 아미노산 25-141, 서열번호 173의 아미노산 25-140,
    서열번호 175의 아미노산 25-144, 서열번호 177의 아미노산 25-142,
    서열번호 179의 아미노산 25-145, 서열번호 181의 아미노산 25-145,
    서열번호 183의 아미노산 25-143, 서열번호 185의 아미노산 25-147,
    서열번호 187의 아미노산 25-143, 서열번호 189의 아미노산 25-145,
    서열번호 191의 아미노산 25-144, 서열번호 193의 아미노산 25-143,
    서열번호 195의 아미노산 25-146, 서열번호 197의 아미노산 25-141,
    서열번호 199의 아미노산 25-146, 서열번호 201의 아미노산 25-142,
    서열번호 203의 아미노산 25-139, 서열번호 205의 아미노산 25-144,
    서열번호 207의 아미노산 25-146, 서열번호 209의 아미노산 25-142,
    서열번호 211의 아미노산 25-151, 서열번호 213의 아미노산 25-141,
    서열번호 215의 아미노산 25-140, 서열번호 217의 아미노산 25-146,
    서열번호 219의 아미노산 25-142, 서열번호 221의 아미노산 25-143,
    서열번호 223의 아미노산 25-150, 서열번호 225의 아미노산 25-144,
    서열번호 227의 아미노산 25-145, 서열번호 229의 아미노산 25-149,
    서열번호 231의 아미노산 25-147, 서열번호 233의 아미노산 25-140,
    서열번호 235의 아미노산 25-141, 서열번호 237의 아미노산 25-140, 및
    서열번호 239의 아미노산 25-150으로 구성된 군으로부터 선택되는 중쇄 가변 도메인 아미노산 서열에 기재된 상보성 결정 영역(CDR)을 포함하는 중쇄 가변 도메인; 및
    (ii) 서열번호 241의 아미노산 21-132, 서열번호 243의 아미노산 21-132,
    서열번호 245의 아미노산 21-128, 서열번호 247의 아미노산 21-127,
    서열번호 249의 아미노산 21-127, 서열번호 251의 아미노산 21-127,
    서열번호 253의 아미노산 21-131, 서열번호 255의 아미노산 21-132,
    서열번호 257의 아미노산 21-127, 서열번호 259의 아미노산 21-132,
    서열번호 261의 아미노산 21-127, 서열번호 263의 아미노산 21-127,
    서열번호 265의 아미노산 21-132, 서열번호 267의 아미노산 21-132,
    서열번호 269의 아미노산 21-127, 서열번호 271의 아미노산 21-127,
    서열번호 273의 아미노산 21-127, 서열번호 275의 아미노산 21-127,
    서열번호 277의 아미노산 21-127, 서열번호 279의 아미노산 21-127,
    서열번호 281의 아미노산 21-127, 서열번호 283의 아미노산 21-127,
    서열번호 285의 아미노산 21-127, 서열번호 287의 아미노산 21-132,
    서열번호 289의 아미노산 21-127, 서열번호 291의 아미노산 21-133,
    서열번호 293의 아미노산 21-127, 서열번호 295의 아미노산 21-132,
    서열번호 297의 아미노산 21-127, 서열번호 299의 아미노산 21-132,
    서열번호 301의 아미노산 21-127, 서열번호 303의 아미노산 21-127,
    서열번호 305의 아미노산 21-132, 서열번호 307의 아미노산 21-127,
    서열번호 309의 아미노산 21-127, 서열번호 311의 아미노산 21-127,
    서열번호 313의 아미노산 21-127, 서열번호 315의 아미노산 21-128,
    서열번호 317의 아미노산 21-132, 서열번호 319의 아미노산 21-127,
    서열번호 321의 아미노산 21-133, 서열번호 323의 아미노산 21-127,
    서열번호 325의 아미노산 21-127, 서열번호 327의 아미노산 21-127,
    서열번호 329의 아미노산 21-127, 서열번호 331의 아미노산 21-127,
    서열번호 333의 아미노산 21-127, 서열번호 335의 아미노산 21-127,
    서열번호 337의 아미노산 21-127, 서열번호 339의 아미노산 21-127,
    서열번호 341의 아미노산 21-128, 서열번호 343의 아미노산 21-131,
    서열번호 345의 아미노산 21-127, 서열번호 347의 아미노산 21-131,
    서열번호 349의 아미노산 21-132, 서열번호 351의 아미노산 21-127,
    서열번호 353의 아미노산 21-127, 서열번호 355의 아미노산 21-127,
    서열번호 357의 아미노산 21-127, 서열번호 359의 아미노산 21-127,
    서열번호 361의 아미노산 21-132, 서열번호 363의 아미노산 21-133,
    서열번호 365의 아미노산 21-132, 서열번호 367의 아미노산 21-126,
    서열번호 369의 아미노산 21-127, 서열번호 371의 아미노산 21-132,
    서열번호 373의 아미노산 21-127, 서열번호 375의 아미노산 21-132,
    서열번호 377의 아미노산 21-132, 서열번호 379의 아미노산 21-128,
    서열번호 381의 아미노산 21-127, 서열번호 383의 아미노산 21-127,
    서열번호 385의 아미노산 21-127, 서열번호 387의 아미노산 21-127,
    서열번호 389의 아미노산 21-127, 서열번호 391의 아미노산 21-127,
    서열번호 393의 아미노산 21-133, 서열번호 395의 아미노산 21-127,
    서열번호 397의 아미노산 21-127, 서열번호 399의 아미노산 21-132,
    서열번호 401의 아미노산 21-127, 서열번호 403의 아미노산 21-127,
    서열번호 405의 아미노산 21-127, 서열번호 407의 아미노산 21-132,
    서열번호 409의 아미노산 21-127, 서열번호 411의 아미노산 21-127,
    서열번호 413의 아미노산 21-127, 서열번호 415의 아미노산 21-127,
    서열번호 417의 아미노산 21-127, 서열번호 419의 아미노산 21-132,
    서열번호 421의 아미노산 21-127, 서열번호 423의 아미노산 21-133,
    서열번호 425의 아미노산 21-132, 서열번호 427의 아미노산 21-128,
    서열번호 429의 아미노산 21-132, 서열번호 431의 아미노산 21-132,
    서열번호 433의 아미노산 21-127, 서열번호 435의 아미노산 21-127,
    서열번호 437의 아미노산 21-127, 서열번호 439의 아미노산 21-127,
    서열번호 441의 아미노산 21-126, 서열번호 443의 아미노산 21-132,
    서열번호 445의 아미노산 21-127, 서열번호 447의 아미노산 21-127,
    서열번호 449의 아미노산 21-127, 서열번호 451의 아미노산 21-128,
    서열번호 453의 아미노산 21-127, 서열번호 455의 아미노산 21-127 및
    서열번호 457의 아미노산 21-133으로 구성된 군으로부터 선택되는 경쇄 가변 영역 아미노산 서열에 기재된 CDR을 포함하는 경쇄 가변 도메인
    을 포함하는, ST2에 특이적으로 결합하는 단리된 항체 또는 그의 항원 결합 단편.
  7. ST2에 특이적으로 결합하는 재조합 항체 또는 그의 항원 결합 단편으로서, 항체, 또는 그의 항원 결합 단편은 6개의 상보성 결정 영역(CDR): CDRH1, CDRH2, CDRH3, CDRL1, CDRL2, 및 CDRL3을 포함하고,
    여기서, CDRH1은
    서열번호 458, 서열번호 464, 서열번호 470, 서열번호 476, 서열번호 482,
    서열번호 488, 서열번호 494, 서열번호 500, 서열번호 506, 서열번호 512,
    서열번호 518, 서열번호 524, 서열번호 530, 서열번호 536, 서열번호 542,
    서열번호 548, 서열번호 554, 서열번호 560, 서열번호 566, 서열번호 572,
    서열번호 578, 서열번호 584, 서열번호 590, 서열번호 596, 서열번호 602,
    서열번호 608, 서열번호 614, 서열번호 620, 서열번호 626, 서열번호 632,
    서열번호 638, 서열번호 644, 서열번호 650, 서열번호 656, 서열번호 662,
    서열번호 668, 서열번호 674, 서열번호 680, 서열번호 686, 서열번호 692,
    서열번호 698, 서열번호 704, 서열번호 710, 서열번호 716, 서열번호 722,
    서열번호 728, 서열번호 734, 서열번호 740, 서열번호 746, 서열번호 752,
    서열번호 758, 서열번호 764, 서열번호 770, 서열번호 776, 서열번호 782,
    서열번호 788, 서열번호 794, 서열번호 800, 서열번호 806, 서열번호 812,
    서열번호 818, 서열번호 824, 서열번호 830, 서열번호 836, 서열번호 842,
    서열번호 848, 서열번호 854, 서열번호 860, 서열번호 866, 서열번호 872,
    서열번호 878, 서열번호 884, 서열번호 890, 서열번호 896, 서열번호 902,
    서열번호 908, 서열번호 914, 서열번호 920, 서열번호 926, 서열번호 932,
    서열번호 938, 서열번호 944, 서열번호 950, 서열번호 956, 서열번호 962,
    서열번호 968, 서열번호 974, 서열번호 980, 서열번호 986, 서열번호 992,
    서열번호 998, 서열번호 1004, 서열번호 1010, 서열번호 1016, 서열번호 1022,
    서열번호 1028, 서열번호 1034, 서열번호 1040, 서열번호 1046, 서열번호 1052,
    서열번호 1058, 서열번호 1064, 서열번호 1070, 서열번호 1076, 서열번호 1082,
    서열번호 1088, 서열번호 1094, 서열번호 1100 및 서열번호 1106으로 구성된 군으로부터 선택되는 CDRH1 아미노산 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고;
    CDRH2는
    서열번호 459, 서열번호 465, 서열번호 471, 서열번호 477, 서열번호 483,
    서열번호 489, 서열번호 495, 서열번호 501, 서열번호 507, 서열번호 513,
    서열번호 519, 서열번호 525, 서열번호 531, 서열번호 537, 서열번호 543,
    서열번호 549, 서열번호 555, 서열번호 561, 서열번호 567, 서열번호 573,
    서열번호 579, 서열번호 585, 서열번호 591, 서열번호 597, 서열번호 603,
    서열번호 609, 서열번호 615, 서열번호 621, 서열번호 627, 서열번호 633,
    서열번호 639, 서열번호 645, 서열번호 651, 서열번호 657, 서열번호 663,
    서열번호 669, 서열번호 675, 서열번호 681, 서열번호 687, 서열번호 693,
    서열번호 699, 서열번호 705, 서열번호 711, 서열번호 717, 서열번호 723,
    서열번호 729, 서열번호 735, 서열번호 741, 서열번호 747, 서열번호 753,
    서열번호 759, 서열번호 765, 서열번호 771, 서열번호 777, 서열번호 783,
    서열번호 789, 서열번호 795, 서열번호 801, 서열번호 807, 서열번호 813,
    서열번호 819, 서열번호 825, 서열번호 831, 서열번호 837, 서열번호 843,
    서열번호 849, 서열번호 855, 서열번호 861, 서열번호 867, 서열번호 873,
    서열번호 879, 서열번호 885, 서열번호 891, 서열번호 897, 서열번호 903,
    서열번호 909, 서열번호 915, 서열번호 921, 서열번호 927, 서열번호 933,
    서열번호 939, 서열번호 945, 서열번호 951, 서열번호 957, 서열번호 963,
    서열번호 969, 서열번호 975, 서열번호 981, 서열번호 987, 서열번호 993,
    서열번호 999, 서열번호 1005, 서열번호 1011, 서열번호 1017, 서열번호 1023,
    서열번호 1029, 서열번호 1035, 서열번호 1041, 서열번호 1047, 서열번호 1053,
    서열번호 1059, 서열번호 1065, 서열번호 1071, 서열번호 1077, 서열번호 1083,
    서열번호 1089, 서열번호 1095, 서열번호 1101 및 서열번호 1107로 구성된 군으로부터 선택되는 CDRH2 아미노산 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고;
    CDRH3은
    서열번호 460, 서열번호 466, 서열번호 472, 서열번호 478, 서열번호 484,
    서열번호 490, 서열번호 496, 서열번호 502, 서열번호 508, 서열번호 514,
    서열번호 520, 서열번호 526, 서열번호 532, 서열번호 538, 서열번호 544,
    서열번호 550, 서열번호 556, 서열번호 562, 서열번호 568, 서열번호 574,
    서열번호 580, 서열번호 586, 서열번호 592, 서열번호 598, 서열번호 604,
    서열번호 610, 서열번호 616, 서열번호 622, 서열번호 628, 서열번호 634,
    서열번호 640, 서열번호 646, 서열번호 652, 서열번호 658, 서열번호 664,
    서열번호 670, 서열번호 676, 서열번호 682, 서열번호 688, 서열번호 694,
    서열번호 700, 서열번호 706, 서열번호 712, 서열번호 718, 서열번호 724,
    서열번호 730, 서열번호 736, 서열번호 742, 서열번호 748, 서열번호 754,
    서열번호 760, 서열번호 766, 서열번호 772, 서열번호 778, 서열번호 784,
    서열번호 790, 서열번호 796, 서열번호 802, 서열번호 808, 서열번호 814,
    서열번호 820, 서열번호 826, 서열번호 832, 서열번호 838, 서열번호 844,
    서열번호 850, 서열번호 856, 서열번호 862, 서열번호 868, 서열번호 874,
    서열번호 880, 서열번호 886, 서열번호 892, 서열번호 898, 서열번호 904,
    서열번호 910, 서열번호 916, 서열번호 922, 서열번호 928, 서열번호 934,
    서열번호 940, 서열번호 946, 서열번호 952, 서열번호 958, 서열번호 964,
    서열번호 970, 서열번호 976, 서열번호 982, 서열번호 988, 서열번호 994,
    서열번호 1000, 서열번호 1006, 서열번호 1012, 서열번호 1018, 서열번호 1024,
    서열번호 1030, 서열번호 1036, 서열번호 1042, 서열번호 1048, 서열번호 1054,
    서열번호 1060, 서열번호 1066, 서열번호 1072, 서열번호 1078, 서열번호 1084,
    서열번호 1090, 서열번호 1096, 서열번호 1102 및 서열번호 1108로 구성된 군으로부터 선택되는 CDRH3 아미노산 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고,
    CDRL1은
    서열번호 461, 서열번호 467, 서열번호 473, 서열번호 479, 서열번호 485,
    서열번호 491, 서열번호 497, 서열번호 503, 서열번호 509, 서열번호 515,
    서열번호 521, 서열번호 527, 서열번호 533, 서열번호 539, 서열번호 545,
    서열번호 551, 서열번호 557, 서열번호 563, 서열번호 569, 서열번호 575,
    서열번호 581, 서열번호 587, 서열번호 593, 서열번호 599, 서열번호 605,
    서열번호 611, 서열번호 617, 서열번호 623, 서열번호 629, 서열번호 635,
    서열번호 641, 서열번호 647, 서열번호 653, 서열번호 659, 서열번호 665,
    서열번호 671, 서열번호 677, 서열번호 683, 서열번호 689, 서열번호 695,
    서열번호 701, 서열번호 707, 서열번호 713, 서열번호 719, 서열번호 725,
    서열번호 731, 서열번호 737, 서열번호 743, 서열번호 749, 서열번호 755,
    서열번호 761, 서열번호 767, 서열번호 773, 서열번호 779, 서열번호 785,
    서열번호 791, 서열번호 797, 서열번호 803, 서열번호 809, 서열번호 815,
    서열번호 821, 서열번호 827, 서열번호 833, 서열번호 839, 서열번호 845,
    서열번호 851, 서열번호 857, 서열번호 863, 서열번호 869, 서열번호 875,
    서열번호 881, 서열번호 887, 서열번호 893, 서열번호 899, 서열번호 905,
    서열번호 911, 서열번호 917, 서열번호 923, 서열번호 929, 서열번호 935,
    서열번호 941, 서열번호 947, 서열번호 953, 서열번호 959, 서열번호 965,
    서열번호 971, 서열번호 977, 서열번호 983, 서열번호 989, 서열번호 995,
    서열번호 1001, 서열번호 1007, 서열번호 1013, 서열번호 1019, 서열번호 1025,
    서열번호 1031, 서열번호 1037, 서열번호 1043, 서열번호 1049, 서열번호 1055,
    서열번호 1061, 서열번호 1067, 서열번호 1073, 서열번호 1079, 서열번호 1085,
    서열번호 1091, 서열번호 1097, 서열번호 1103 및 서열번호 1109로 구성된 군으로부터 선택되는 CDRL1 아미노산 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고,
    CDRL2는
    서열번호 462, 서열번호 468, 서열번호 474, 서열번호 480, 서열번호 486,
    서열번호 492, 서열번호 498, 서열번호 504, 서열번호 510, 서열번호 516,
    서열번호 522, 서열번호 528, 서열번호 534, 서열번호 540, 서열번호 546,
    서열번호 552, 서열번호 558, 서열번호 564, 서열번호 570, 서열번호 576,
    서열번호 582, 서열번호 588, 서열번호 594, 서열번호 600, 서열번호 606,
    서열번호 612, 서열번호 618, 서열번호 624, 서열번호 630, 서열번호 636,
    서열번호 642, 서열번호 648, 서열번호 654, 서열번호 660, 서열번호 666,
    서열번호 672, 서열번호 678, 서열번호 684, 서열번호 690, 서열번호 696,
    서열번호 702, 서열번호 708, 서열번호 714, 서열번호 720, 서열번호 726,
    서열번호 732, 서열번호 738, 서열번호 744, 서열번호 750, 서열번호 756,
    서열번호 762, 서열번호 768, 서열번호 774, 서열번호 780, 서열번호 786,
    서열번호 792, 서열번호 798, 서열번호 804, 서열번호 810, 서열번호 816,
    서열번호 822, 서열번호 828, 서열번호 834, 서열번호 840, 서열번호 846,
    서열번호 852, 서열번호 858, 서열번호 864, 서열번호 870, 서열번호 876,
    서열번호 882, 서열번호 888, 서열번호 894, 서열번호 900, 서열번호 906,
    서열번호 912, 서열번호 918, 서열번호 924, 서열번호 930, 서열번호 936,
    서열번호 942, 서열번호 948, 서열번호 954, 서열번호 960, 서열번호 966,
    서열번호 972, 서열번호 978, 서열번호 984, 서열번호 990, 서열번호 996,
    서열번호 1002, 서열번호 1008, 서열번호 1014, 서열번호 1020, 서열번호 1026, 서열번호 1032, 서열번호 1038, 서열번호 1044, 서열번호 1050, 서열번호 1056, 서열번호 1062, 서열번호 1068, 서열번호 1074, 서열번호 1080, 서열번호 1086, 서열번호 1092, 서열번호 1098, 서열번호 1104 및 서열번호 1110으로 구성된 군으로부터 선택되는 CDRL2 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하고,
    CDRL3은
    서열번호 463, 서열번호 469, 서열번호 475, 서열번호 481, 서열번호 487,
    서열번호 493, 서열번호 499, 서열번호 505, 서열번호 511, 서열번호 517,
    서열번호 523, 서열번호 529, 서열번호 535, 서열번호 541, 서열번호 547,
    서열번호 553, 서열번호 559, 서열번호 565, 서열번호 571, 서열번호 577,
    서열번호 583, 서열번호 589, 서열번호 595, 서열번호 601, 서열번호 607,
    서열번호 613, 서열번호 619, 서열번호 625, 서열번호 631, 서열번호 637,
    서열번호 643, 서열번호 649, 서열번호 655, 서열번호 661, 서열번호 667,
    서열번호 673, 서열번호 679, 서열번호 685, 서열번호 691, 서열번호 697,
    서열번호 703, 서열번호 709, 서열번호 715, 서열번호 721, 서열번호 727,
    서열번호 733, 서열번호 739, 서열번호 745, 서열번호 751, 서열번호 757,
    서열번호 763, 서열번호 769, 서열번호 775, 서열번호 781, 서열번호 787,
    서열번호 793, 서열번호 799, 서열번호 805, 서열번호 811, 서열번호 817,
    서열번호 823, 서열번호 829, 서열번호 835, 서열번호 841, 서열번호 847,
    서열번호 853, 서열번호 859, 서열번호 865, 서열번호 871, 서열번호 877,
    서열번호 883, 서열번호 889, 서열번호 895, 서열번호 901, 서열번호 907,
    서열번호 913, 서열번호 919, 서열번호 925, 서열번호 931, 서열번호 937,
    서열번호 943, 서열번호 949, 서열번호 955, 서열번호 961, 서열번호 967,
    서열번호 973, 서열번호 979, 서열번호 985, 서열번호 991, 서열번호 997,
    서열번호 1003, 서열번호 1009, 서열번호 1015, 서열번호 1021, 서열번호 1027,
    서열번호 1033, 서열번호 1039, 서열번호 1045, 서열번호 1051, 서열번호 1057,
    서열번호 1063, 서열번호 1069, 서열번호 1075, 서열번호 1081, 서열번호 1087,
    서열번호 1093, 서열번호 1099, 서열번호 1105 및 서열번호 1111로 구성된 군으로부터 선택되는 CDRL3 서열과 적어도 85%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98%, 또는 99%의 서열 동일성을 갖는 아미노산 서열을 포함하는 것인, 재조합 항체 또는 그의 항원 결합 단편.
  8. 제1항 내지 제7항 중 어느 한 항에 있어서, 완전 인간 항체인 재조합 항체, 또는 그의 항원 결합 단편.
  9. 제1항 내지 제8항 중 어느 한 항에 있어서, 단편이 Fab 단편, F(ab')2 단편, Fd 단편, Fv 단편, dAb 단편, 단일 쇄 Fv(scFv), 이량체화된 가변 영역(V 영역) 단편(디아바디), 및 디술피드 안정화된 V 영역 단편(dsFv)으로 구성된 군으로부터 선택되는 것인 항원 결합 단편.
  10. a) 인간 IL-2 단백질 도메인;
    b) 면역글로불린 Fc 단백질 도메인; 및
    c) 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항의 ST2에 특이적인 항체, 또는 그의 항원 결합 단편을 포함하는 ST2 결합 도메인
    을 포함하는 융합 단백질.
  11. 제10항에 있어서, 적어도 하나의 펩티드 링커 도메인을 추가로 포함하는 융합 단백질.
  12. 제10항 또는 제11항에 있어서, 인간 IL-2 단백질 도메인이 서열번호 2의 아미노산 서열 대비 T3A, N88R, N88G, D20H, C125S, Q126L, 및 Q126F로 구성된 군으로부터 선택되는 치환을 갖는 인간 IL-2를 포함하는 것인 융합 단백질.
  13. 제10항 내지 제12항 중 어느 한 항에 있어서, 면역글로불린 Fc 단백질 도메인이 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 7, 서열번호 8 또는 서열번호 9의 인간 IgG1 Fc 변이체로 구성된 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 것인 융합 단백질.
  14. 제10항 내지 제13항 중 어느 한 항에 있어서, 펩티드 링커 도메인이 서열번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 것인 융합 단백질.
  15. 제10항 내지 제14항 중 어느 한 항에 있어서, 제1 펩티드 링커 도메인 및 제2 펩티드 링커 도메인을 포함하는 융합 단백질.
  16. 제15항에 있어서, 각 도메인이 아미노 말단(N 말단) 및 카복시 말단(C 말단)을 갖고; 융합 단백질이
    a) 인간 IL-2 단백질 도메인의 C 말단이 제1 펩티드 링커 도메인의 N 말단에 펩티드 결합을 통해 융합되고;
    b) IgG Fc 단백질 도메인의 N 말단이 제1 펩티드 링커 도메인의 C 말단에 펩티드 결합을 통해 융합되고;
    c) 제2 펩티드 링커 도메인의 N 말단이 IgG Fc 단백질 도메인의 C 말단에 펩티드 결합을 통해 융합되고;
    d) ST2 결합 도메인의 N 말단이 제2 펩티드 링커 도메인의 C 말단에 펩티드 결합을 통해 융합되도록 구성되는 것인 융합 단백질.
  17. 제10항 내지 제16항 중 어느 한 항의 융합 단백질을 코딩하는 핵산.
  18. 제10항 내지 제16항 중 어느 한 항의 융합 단백질을 포함하는 이량체 단백질.
  19. 제1 융합 단백질 및 제2 융합 단백질을 포함하는 이량체 단백질로서,
    a. 각 융합 단백질은 면역글로불린(IgG) Fc 단백질 도메인, 및
    i. 인간 IL-2 단백질 도메인; 및
    ii. 제1항 내지 제9항 중 어느 한 항의 항체 또는 항원 결합 단편을 포함하는 ST2 결합 도메인
    으로 구성된 군으로부터 선택되는 적어도 하나의 추가 단백질 도메인을 포함하고;
    b. 이량체 단백질은 인간 IL-2 단백질 도메인 중 적어도 하나 및 ST2 결합 도메인 중 적어도 하나를 포함하는 것인 이량체 단백질.
  20. 제19항에 있어서,
    a. 제1 융합 단백질이 인간 IL-2 단백질 도메인, 제1 면역글로불린 Fc 단백질 도메인, 및 제1 펩티드 링커를 포함하고;
    b. 제2 융합 단백질이 ST2 결합 도메인, 제2 면역글로불린 Fc 단백질 도메인, 및 제2 펩티드 링커 도메인을 포함하는 것인 이량체 단백질.
  21. 제19항에 있어서,
    a. 각 도메인이 아미노 말단(N 말단) 및 카복시 말단(C 말단)을 갖고;
    b. 제1 융합 단백질이
    i. 인간 IL-2 단백질 도메인의 C 말단이 제1 펩티드 링커 도메인의 N 말단에 펩티드 결합을 통해 융합되고;
    ii. 제1 IgG Fc 단백질 도메인의 N 말단이 제1 펩티드 링커 도메인의 C 말단에 펩티드 결합을 통해 융합되도록 구성되고;
    c. 제2 융합 단백질이
    i. 제2 IgG Fc 단백질 도메인의 C 말단이 제2 펩티드 링커 도메인의 N 말단에 펩티드 결합을 통해 융합되고;
    ii. ST2 결합 도메인의 N 말단이 제2 펩티드 링커 도메인의 C 말단에 펩티드 결합을 통해 융합되도록 구성되는 것인 이량체 단백질.
  22. 제19항에 있어서, 융합 단백질 중 적어도 하나가 적어도 하나의 펩티드 링커 도메인을 추가로 포함하는 것인 이량체 단백질.
  23. 제19항 내지 제22항 중 어느 한 항에 있어서, 펩티드 링커 도메인이 서열번호 6의 아미노산 서열을 포함하는 것인 이량체 단백질.
  24. 제19항 내지 제23항 중 어느 한 항에 있어서, 인간 IL-2 단백질 도메인이 서열번호 2의 아미노산 서열 대비 T3A, N88R, N88G, D20H, C125S, Q126L, 및 Q126F로 구성된 군으로부터 선택되는 치환을 갖는 인간 IL-2를 포함하는 것인 이량체 단백질.
  25. 제19항 내지 제24항 중 어느 한 항에 있어서, 면역글로불린 Fc 단백질 도메인이 서열번호 4, 서열번호 5, 서열번호 7, 서열번호 8 또는 서열번호 9의 인간 IgG1 Fc 변이체로 구성된 군으로부터 선택되는 아미노산 서열을 포함하는 것인 이량체 단백질.
  26. 제19항 내지 제25항 중 어느 한 항의 이량체 단백질을 포함하는 약학 조성물.
  27. 병태 치료를 필요로 하는 대상체에게 치료 유효량의 제26항의 약학 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 병태를 치료하는 방법.
  28. 제27항에 있어서, 병태가 염증성 근육병증, 근이영양증, 다발성근염, 피부근염, 지방 조직의 염증성 병태, 대장의 염증성 병태, 폐의 염증성 병태, 이식편대숙주병, 심상성 천포창, 전신 홍반 루푸스, 피부경화증, 궤양성 대장염, 크론병, 건선, 1형 당뇨병, 다발성 경화증, 근위축성 측삭 경화증, 원형 탈모증, 포도막염, 시신경척수염, 및 뒤센 근이영양증으로 구성된 군으로부터 선택되는 것인 방법.
  29. 제27항 또는 제28항에 있어서, 투여가 피하 투여인 방법.
  30. 대상체에게 치료 유효량의 제26항의 약학 조성물을 투여하는 단계를 포함하는, 대상체에서 ST2- 조절 T 세포 대비 ST2+ 조절 T 세포를 선택적으로 활성화시키는 방법.
KR1020217016412A 2018-10-31 2019-10-30 다가 조절 t 세포 조정제 KR20210084587A (ko)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862753397P 2018-10-31 2018-10-31
US62/753,397 2018-10-31
PCT/US2019/058854 WO2020092554A1 (en) 2018-10-31 2019-10-30 Multivalent regulatory t cell modulators

Publications (1)

Publication Number Publication Date
KR20210084587A true KR20210084587A (ko) 2021-07-07

Family

ID=70464133

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
KR1020217016412A KR20210084587A (ko) 2018-10-31 2019-10-30 다가 조절 t 세포 조정제

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20210403579A1 (ko)
EP (1) EP3873923A4 (ko)
JP (1) JP2022513406A (ko)
KR (1) KR20210084587A (ko)
CN (1) CN113286814A (ko)
AU (1) AU2019369498A1 (ko)
BR (1) BR112021008355A2 (ko)
CA (1) CA3117529A1 (ko)
EA (1) EA202191176A1 (ko)
IL (1) IL282502A (ko)
MX (1) MX2021005008A (ko)
SG (1) SG11202104120VA (ko)
WO (1) WO2020092554A1 (ko)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US11274144B2 (en) 2013-06-13 2022-03-15 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Compositions and methods for the removal of biofilms
AU2016303688B2 (en) 2015-07-31 2023-06-15 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Peptides and antibodies for the removal of biofilms
WO2019068007A1 (en) 2017-09-28 2019-04-04 Immpact-Bio Ltd. UNIVERSAL PLATFORM FOR PREPARING AN INHIBITORY CHIMERIC ANTIGEN RECEPTOR (ICAR)
EA202092265A1 (ru) 2018-03-23 2020-12-24 Эли Лилли Энд Компани Антитела против cd137 для комбинации с антителами против pd-l1
EP4077397A2 (en) * 2019-12-20 2022-10-26 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Novel il2 agonists and methods of use thereof
KR20230002612A (ko) * 2020-04-13 2023-01-05 매든 어드바이저스 엘엘씨 Ace2-표적화 조성물 및 covid-19의 치료 방법
AU2021299452A1 (en) * 2020-06-29 2023-02-02 Allinaire Therapeutics, Llc Humanized anti-emap II therapeutic antibodies
WO2022010942A2 (en) * 2020-07-07 2022-01-13 Research Institute At Nationwide Children's Hospital Combination therapies for the treatment and prevention of biofilms
AU2021336547A1 (en) * 2020-09-04 2023-04-06 ImmPACT Bio USA Inc. Bicistronic inhibitory chimeric antigen receptor (iCAR)/activating chimeric antigen receptor (aCAR) constructs for use in cancer therapies
EP4320242A1 (en) 2021-04-08 2024-02-14 Sana Biotechnology, Inc. Cd8-specific antibody constructs and compositions thereof
AR125753A1 (es) 2021-05-04 2023-08-09 Agenus Inc Anticuerpos anti-tigit, anticuerpos anti-cd96 y métodos de uso de estos
CN115989244A (zh) * 2021-08-06 2023-04-18 上海驯鹿生物技术有限公司 Cd5和cd7双靶点的全人源嵌合抗原受体(car)及其应用
KR20240141160A (ko) 2021-11-23 2024-09-25 인베티엑스 인코포레이티드 항-ngf 항체 및 이의 용도
WO2023225626A2 (en) * 2022-05-20 2023-11-23 Adanate, Inc. Multi-targeting lilrb antibodies and uses thereof
WO2024081602A2 (en) * 2022-10-11 2024-04-18 Maddon Advisors Llc Ace2-targeted compositions and methods for treating co0vid-19

Family Cites Families (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US7399847B1 (en) * 1996-11-25 2008-07-15 The General Hospital Corporation Nucleic acids encoding artificial P-selectin ligands
US20020137890A1 (en) * 1997-03-31 2002-09-26 Genentech, Inc. Secreted and transmembrane polypeptides and nucleic acids encoding the same
JO3672B1 (ar) * 2008-12-15 2020-08-27 Regeneron Pharma أجسام مضادة بشرية عالية التفاعل الكيماوي بالنسبة لإنزيم سبتيليسين كنفرتيز بروبروتين / كيكسين نوع 9 (pcsk9).
BR112012025728B1 (pt) * 2010-04-09 2022-01-11 Critical Care Diagnostics, Inc Anticorpos isolados ou fragmentos que se liga a st2 humano solúvel, hibridoma, kit, bem como métodos para quantificação de um nível de st2 solúvel humano em uma amostra de um indivíduo, e para a predição do risco de morte dentro de um ano em um indivíduo
US20130115215A1 (en) * 2010-07-14 2013-05-09 Hongxing Zhou Domain insertion immunoglobulin
KR102024922B1 (ko) * 2010-07-16 2019-09-25 아디맵 엘엘씨 항체 라이브러리
US9212227B2 (en) * 2012-04-30 2015-12-15 Janssen Biotech, Inc. ST2L antibody antagonists for the treatment of ST2L-mediated inflammatory pulmonary conditions
AR091069A1 (es) * 2012-05-18 2014-12-30 Amgen Inc Proteinas de union a antigeno dirigidas contra el receptor st2
US9631191B2 (en) * 2012-12-04 2017-04-25 Alexey Gennadievich Zdanovsky System for production of antibodies and their derivatives
EP3277314A4 (en) * 2015-04-03 2018-08-29 Eureka Therapeutics, Inc. Constructs targeting afp peptide/mhc complexes and uses thereof
US20170204154A1 (en) * 2016-01-20 2017-07-20 Delinia, Inc. Molecules that selectively activate regulatory t cells for the treatment of autoimmune diseases
MX2019007002A (es) * 2016-12-13 2019-08-22 Delinia Inc Moduladores de linfocitos t reguladores multivalentes.

Also Published As

Publication number Publication date
US20210403579A1 (en) 2021-12-30
EP3873923A1 (en) 2021-09-08
EA202191176A1 (ru) 2021-07-28
CA3117529A1 (en) 2020-05-07
SG11202104120VA (en) 2021-05-28
MX2021005008A (es) 2021-06-15
JP2022513406A (ja) 2022-02-07
AU2019369498A1 (en) 2021-05-20
BR112021008355A2 (pt) 2021-08-03
WO2020092554A1 (en) 2020-05-07
EP3873923A4 (en) 2023-02-08
IL282502A (en) 2021-06-30
CN113286814A (zh) 2021-08-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
KR20210084587A (ko) 다가 조절 t 세포 조정제
WO2022042690A1 (zh) Ccr8抗体及其应用
CN113831417B (zh) 双特异性重组蛋白及其应用
KR102648966B1 (ko) Folr1 및 cd3에 대한 t 세포 활성화 이중특이적 항원 결합 분자
CN113402609B (zh) 具有经修饰的ch2-ch3序列的犬抗体
KR102665542B1 (ko) T 세포 활성화 이중특이적 항원 결합 분자 CD3 ABD 엽산 수용체 1(FolR1) 및 PD-1 축 결합 길항물질의 조합 요법
CN111954680B (zh) IL2Rβ/共同γ链抗体
CN111788225A (zh) 抗cd38抗体及与抗cd3和抗cd28抗体的组合
JP2020500006A (ja) 抗ｌａｇ−３抗体および組成物
CN109476732A (zh) 三特异性和/或三价结合蛋白
TW202244061A (zh) 針對tim3之抗體及其用途
JP2018529359A (ja) 抗ｐｄ−１抗体および組成物
AU2016335750B2 (en) IL-7R-alpha specific antibodies for treating acute lymphoblastic leukemia
KR20210068487A (ko) 암을 치료하기 위한 신규 면역 사이토카인
TW201237165A (en) Mutant interleukin-2 polypeptides
KR20220040483A (ko) 칼리크레인 관련 펩티다제 2 항원 결합 도메인을 포함하는 단백질 및 이의 용도
KR20230041819A (ko) Hla-g 항원-결합 도메인을 포함하는 단백질 및 이의 용도
KR20210076918A (ko) 4-1bb 및 종양-관련 항원에 결합하는 항체 작제물 및 이의 용도
KR20230017841A (ko) Cd3 항원 결합 도메인을 포함하는 단백질 및 이의 용도
JP2019521648A (ja) ヒト化抗ベイシジン抗体およびその使用
KR20240017912A (ko) 항-ccr8 항체 및 이의 용도
KR20230160874A (ko) CD79b, CD20 및 CD3을 표적으로 하는 삼중특이적 항체
KR20240142592A (ko) 베타 사슬 매개 면역을 조절하기 위한 방법 및 조성물
JP2019531732A (ja) 抗ｃｄ２７抗体、その抗原結合性フラグメント、およびそのものの医学的使用
RU2774451C2 (ru) Биспецифический рекомбинантный белок и его применение