JP2022513406A - 多価制御性ｔ細胞調節因子 - Google Patents

Abstract

本開示は、ＩＬ－２受容体結合ドメインとＳＴ２結合ドメインとを含有する化合物、例えばＳＴ２に特異的に結合する抗体又はそのフラグメントを提供する。本開示に記載の方法は、治療を必要とする被験体にＩＬ－２受容体結合ドメインとＳＴ２結合ドメインとを含有する化合物を治療有効量投与することによって病態を治療する方法を提供する。【選択図】図１

Description

［関連出願の相互参照］
本出願は、２０１８年１０月３１日に出願された米国仮特許出願第６２／７５３３９７号の優先権を主張するものであり、その全体が引用することにより本明細書の一部をなす。

［配列表の提出］
本出願に関連する配列表は、ＥＦＳ－Ｗｅｂにより電子フォーマットで提出され、その全体が引用することにより本明細書の一部をなす。配列表を含むテキストファイルの名前は、１２７７５４＿００８２０＿Ｓｅｑｕｅｎｃｅ＿Ｌｉｓｔｉｎｇである。テキストファイルのサイズは１１５８ＫＢであり、テキストファイルは、２０１９年１０月３０日に作成された。

炎症性ミオパチーは、慢性筋炎及び筋力低下を特徴とする病態である。筋ジストロフィーは、ジストロフィン遺伝子の突然変異に起因する変性筋疾患であるが、進行性変性の根本原因は筋炎である。これらの疾患に関連する炎症は、筋線維を損傷し、倦怠感、疼痛及び進行性筋変性を引き起こす恐れがある。制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）は、Ｔ細胞の特殊なサブセットである。Ｔｒｅｇは、免疫系の活性化を抑制することで免疫系の自己寛容を調節する。受容体ＳＴ２等の規定の分子マーカーを発現するＴｒｅｇのサブセットが、損傷した骨格筋及び炎症を起こした肺等の炎症組織に見られる。ＳＴ２発現Ｔｒｅｇの増加及び活性化は、急性筋損傷及び筋ジストロフィーに関連する筋炎の消散に関係があるとされている。さらに、ＳＴ２＋Ｔｒｅｇは内臓脂肪、結腸及び肺等の組織に見られ、これらの組織において免疫調節機能及び組織修復機能を有する。

一態様では、本開示は、ａ）ヒトＩＬ－２タンパク質ドメインと、ｂ）免疫グロブリンＦｃタンパク質ドメインと、ｃ）インターロイキン１受容体様１（ＳＴ２）に結合するタンパク質ドメインとを含む融合タンパク質に関する。或る特定の実施の形態では、ＳＴ２に結合するタンパク質ドメインは、ＳＴ２に特異的な抗体又はその抗原結合フラグメントである。或る特定の実施の形態では、融合タンパク質は、少なくとも１つのペプチドリンカードメインを更に含む。或る特定の実施の形態では、ヒトＩＬ－２タンパク質ドメインは、配列番号２のアミノ酸配列に対してＴ３Ａ、Ｎ８８Ｒ、Ｎ８８Ｇ、Ｄ２０Ｈ、Ｃ１２５Ｓ、Ｑ１２６Ｌ及びＱ１２６Ｆからなる群から選択される置換を有するヒトＩＬ－２を含む。或る特定の実施の形態では、免疫グロブリンＦｃタンパク質ドメインは、配列番号４、配列番号５、配列番号７、配列番号８又は配列番号９のヒトＩｇＧ１ Ｆｃ変異体からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む。或る特定の実施の形態では、融合タンパク質は、表１に挙げるヒトＩｇＧ１重鎖又はそのフラグメントを含む。或る特定の実施の形態では、ＳＴ２に特異的な抗体又はその抗原結合フラグメントは、表２に挙げるＩｇＧ１重鎖フラグメントを含む。或る特定の実施の形態では、ペプチドリンカードメインは、配列番号６のアミノ酸配列を含む。或る特定の実施の形態では、融合タンパク質は、第１のペプチドリンカードメイン及び第２のペプチドリンカードメインを含む。

本明細書に記載される融合タンパク質の或る特定の実施の形態では、各ドメインはアミノ末端（Ｎ末端）及びカルボキシ末端（Ｃ末端）を有し、融合タンパク質は、ａ）ヒトＩＬ－２タンパク質ドメインのＣ末端がペプチド結合によって第１のペプチドリンカードメインのＮ末端と融合し、ｂ）ＩｇＧ Ｆｃタンパク質ドメインのＮ末端がペプチド結合によって第１のペプチドリンカードメインのＣ末端と融合し、ｃ）第２のペプチドリンカードメインのＮ末端がペプチド結合によってＩｇＧ Ｆｃタンパク質ドメインのＣ末端と融合し、ｄ）ＳＴ２に結合するタンパク質ドメインのＮ末端がペプチド結合によって第２のペプチドリンカードメインのＣ末端と融合するように構成される。或る特定の実施の形態では、融合タンパク質は配列番号１２、配列番号１３、配列番号１４又は配列番号１５のアミノ酸配列を含む。

一態様では、本開示は、本明細書に記載される融合タンパク質をコードする核酸に関する。

一態様では、本開示は、本明細書に記載される融合タンパク質を含む二量体タンパク質に関する。或る特定の実施の形態では、二量体タンパク質は、第１の融合タンパク質及び第２の融合タンパク質を含み、各融合タンパク質は、免疫グロブリン（ＩｇＧ）Ｆｃタンパク質ドメインと、ｉ．ヒトＩＬ－２タンパク質ドメイン；及びｉｉ．インターロイキン１受容体様１（ＳＴ２）に結合するタンパク質ドメインからなる群から選択される少なくとも１つの付加的なタンパク質ドメインとを含み、ｂ．二量体タンパク質は、少なくとも１つのヒトＩＬ－２タンパク質ドメイン及びＳＴ２に結合する少なくとも１つのタンパク質ドメインを含む。或る特定の実施の形態では、第１の融合タンパク質は、ヒトＩＬ－２タンパク質ドメイン、第１の免疫グロブリンＦｃタンパク質ドメイン及び第１のペプチドリンカーを含み、第２の融合タンパク質は、ＳＴ２に結合するタンパク質ドメイン、第２の免疫グロブリンＦｃタンパク質ドメイン及び第２のペプチドリンカードメインを含む。或る特定の実施の形態では、ａ．各ドメインは、アミノ末端（Ｎ末端）及びカルボキシ末端（Ｃ末端）を有し、ｂ．第１の融合タンパク質は、ｉ．ヒトＩＬ－２タンパク質ドメインのＣ末端がペプチド結合によって第１のペプチドリンカードメインのＮ末端と融合し、ｉｉ．第１のＩｇＧ Ｆｃタンパク質ドメインのＮ末端がペプチド結合によって第１のペプチドリンカードメインのＣ末端と融合するように構成され、ｃ．第２の融合タンパク質は、ｉ．第２のＩｇＧ Ｆｃタンパク質ドメインのＣ末端がペプチド結合によって第２のペプチドリンカードメインのＮ末端と融合し、ｉｉ．ＳＴ２に結合するタンパク質ドメインのＮ末端がペプチド結合によって第２のペプチドリンカードメインのＣ末端と融合するように構成される。或る特定の実施の形態では、ＳＴ２に結合するタンパク質ドメインは、ＳＴ２に特異的な抗体又はその抗原結合フラグメントである。或る特定の実施の形態では、融合タンパク質の少なくとも一方が、表１に挙げるヒトＩｇＧ１ ＳＴ２抗体を含む。或る特定の実施の形態では、ＳＴ２に特異的な抗体又はその抗原結合フラグメントは、表２に挙げるＩｇＧ１重鎖フラグメントを含む。或る特定の実施の形態では、ＳＴ２に特異的な抗体又はその抗原結合フラグメントは、表１に挙げる軽鎖アミノ酸配列を含む。或る特定の実施の形態では、融合タンパク質の少なくとも一方が、少なくとも１つのペプチドリンカードメインを更に含む。或る特定の実施の形態では、ヒトＩＬ－２タンパク質ドメインは、配列番号２のアミノ酸配列に対してＴ３Ａ、Ｎ８８Ｒ、Ｎ８８Ｇ、Ｄ２０Ｈ、Ｃ１２５Ｓ、Ｑ１２６Ｌ及びＱ１２６Ｆからなる群から選択される置換を有するヒトＩＬ－２を含む。或る特定の実施の形態では、免疫グロブリンＦｃタンパク質ドメインは、配列番号４、配列番号５、配列番号７、配列番号８又は配列番号９のヒトＩｇＧ１ Ｆｃ変異体からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む。或る特定の実施の形態では、ペプチドリンカードメインは、配列番号６のアミノ酸配列を含む。

或る特定の実施の形態では、ａ．第１の融合タンパク質及び第２の融合タンパク質がそれぞれ配列番号１２のアミノ酸配列を含み、二量体タンパク質が配列番号１９のアミノ酸配列を更に含む；ｂ．第１の融合タンパク質及び第２の融合タンパク質がそれぞれ配列番号１３のアミノ酸配列を含み、二量体タンパク質が配列番号２０のアミノ酸配列を更に含む；ｃ．第１の融合タンパク質が配列番号１６のアミノ酸配列を含み、第２の融合タンパク質が配列番号１４のアミノ酸配列を含み、二量体タンパク質が配列番号１９のアミノ酸配列を更に含む；ｄ．第１の融合タンパク質が配列番号１７のアミノ酸配列を含み、第２の融合タンパク質が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、二量体タンパク質が配列番号２０のアミノ酸配列を更に含む；ｅ．第１の融合タンパク質が配列番号１６のアミノ酸配列を含み、第２の融合タンパク質が配列番号１１のアミノ酸配列を含み、二量体タンパク質が配列番号１９のアミノ酸配列を更に含む；ｆ．第１の融合タンパク質が配列番号１７のアミノ酸配列を含み、第２の融合タンパク質が配列番号１１のアミノ酸配列を含み、二量体タンパク質が配列番号２０のアミノ酸配列を更に含む；ｇ．第１の融合タンパク質が配列番号１６のアミノ酸配列を含み、第２の融合タンパク質が配列番号１０のアミノ酸配列を含み、二量体タンパク質が配列番号１９のアミノ酸配列を更に含む；ｈ．第１の融合タンパク質が配列番号１７のアミノ酸配列を含み、第２の融合タンパク質が配列番号１０のアミノ酸配列を含み、二量体タンパク質が配列番号２０のアミノ酸配列を更に含む；ｉ．第１の融合タンパク質が配列番号１８のアミノ酸配列を含み、第２の融合タンパク質が配列番号１４のアミノ酸配列を含み、二量体タンパク質が配列番号１９のアミノ酸配列を更に含む；又はｊ．第１の融合タンパク質が配列番号１８のアミノ酸配列を含み、第２の融合タンパク質が配列番号１５のアミノ酸配列を含み、二量体タンパク質が配列番号２０のアミノ酸配列を更に含む。

一態様では、本開示は、本明細書に開示される二量体タンパク質を含む医薬組成物に関する。一態様では、本開示は、病態を治療する方法であって、治療を必要とする被験体に本明細書に開示される医薬組成物を治療有効量投与することを含む、方法に関する。或る特定の実施の形態では、病態は炎症性ミオパチー、筋ジストロフィー、多発性筋炎、皮膚筋炎、脂肪組織の炎症状態、結腸の炎症状態、肺の炎症状態、移植片対宿主病、尋常性天疱瘡、全身性エリテマトーデス、強皮症、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾癬、１型糖尿病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、円形脱毛症、ブドウ膜炎、視神経脊髄炎及びデュシェンヌ型筋ジストロフィーからなる群から選択される。或る特定の実施の形態では、投与は皮下である。

一態様では、本開示は、被験体においてＳＴ２^＋制御性Ｔ細胞をＳＴ２^－制御性Ｔ細胞と比べて選択的に活性化する方法であって、被験体に本明細書に開示される医薬組成物を治療有効量投与することを含む、方法に関する。

或る特定の態様では、本開示は、
（ｉ）配列番号２４１のアミノ酸２１～１３２、配列番号２４３のアミノ酸２１～１３２、配列番号２４５のアミノ酸２１～１２８、配列番号２４７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２４９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２５１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２５３のアミノ酸２１～１３１、配列番号２５５のアミノ酸２１～１３２、配列番号２５７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２５９のアミノ酸２１～１３２、配列番号２６１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２６３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２６５のアミノ酸２１～１３２、配列番号２６７のアミノ酸２１～１３２、配列番号２６９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７５のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８５のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８７のアミノ酸２１～１３２、配列番号２８９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２９１のアミノ酸２１～１３３、配列番号２９３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２９５のアミノ酸２１～１３２、配列番号２９７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２９９のアミノ酸２１～１３２、配列番号３０１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３０３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３０５のアミノ酸２１～１３２、配列番号３０７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３０９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３１１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３１３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３１５のアミノ酸２１～１２８、配列番号３１７のアミノ酸２１～１３２、配列番号３１９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２１のアミノ酸２１～１３３、配列番号３２３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３４１のアミノ酸２１～１２８、配列番号３４３のアミノ酸２１～１３１、配列番号３４５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３４７のアミノ酸２１～１３１、配列番号３４９のアミノ酸２１～１３２、配列番号３５１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３６１のアミノ酸２１～１３２、配列番号３６３のアミノ酸２１～１３３、配列番号３６５のアミノ酸２１～１３２、配列番号３６７のアミノ酸２１～１２６、配列番号３６９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３７１のアミノ酸２１～１３２、配列番号３７３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３７５のアミノ酸２１～１３２、配列番号３７７のアミノ酸２１～１３２、配列番号３７９のアミノ酸２１～１２８、配列番号３８１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９３のアミノ酸２１～１３３、配列番号３９５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９９のアミノ酸２１～１３２、配列番号４０１のアミノ酸２１～１２７、配列番号４０３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４０５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４０７のアミノ酸２１～１３２、配列番号４０９のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１１のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１７のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１９のアミノ酸２１～１３２、配列番号４２１のアミノ酸２１～１２７、配列番号４２３のアミノ酸２１～１３３、配列番号４２５のアミノ酸２１～１３２、配列番号４２７のアミノ酸２１～１２８、配列番号４２９のアミノ酸２１～１３２、配列番号４３１のアミノ酸２１～１３２、配列番号４３３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４３５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４３７のアミノ酸２１～１２７、配列番号４３９のアミノ酸２１～１２７、配列番号４４１のアミノ酸２１～１２６、配列番号４４３のアミノ酸２１～１３２、配列番号４４５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４４７のアミノ酸２１～１２７、配列番号４４９のアミノ酸２１～１２７、配列番号４５１のアミノ酸２１～１２８、配列番号４５３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４５５のアミノ酸２１～１２７、及び配列番号４５７のアミノ酸２１～１３３からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有する軽鎖可変領域と、
（ｉｉ）配列番号２３のアミノ酸２５～１４７、配列番号２５のアミノ酸２５～１４７、配列番号２７のアミノ酸２５～１４５、配列番号２９のアミノ酸２５～１４８、配列番号３１のアミノ酸２５～１４１、配列番号３３のアミノ酸２５～１４３、配列番号３５のアミノ酸２５～１５０、配列番号３７のアミノ酸２５～１４８、配列番号３９のアミノ酸２５～１４６、配列番号４１のアミノ酸２５～１４５、配列番号４３のアミノ酸２５～１４３、配列番号４５のアミノ酸２５～１５１、配列番号４７のアミノ酸２５～１４１、配列番号４９のアミノ酸２５～１４０、配列番号５１のアミノ酸２５～１４５、配列番号５３のアミノ酸２５～１５２、配列番号５５のアミノ酸２５～１４２、配列番号５７のアミノ酸２５～１４７、配列番号５９のアミノ酸２５～１４１、配列番号６１のアミノ酸２５～１４８、配列番号６３のアミノ酸２５～１４２、配列番号６５のアミノ酸２５～１４５、配列番号６７のアミノ酸２５～１４０、配列番号６９のアミノ酸２５～１４５、配列番号７１のアミノ酸２５～１４０、配列番号７３のアミノ酸２５～１４０、配列番号７５のアミノ酸２５～１４５、配列番号７７のアミノ酸２５～１４３、配列番号７９のアミノ酸２５～１４３、配列番号８１のアミノ酸２５～１５１、配列番号８３のアミノ酸２５～１４２、配列番号８５のアミノ酸２５～１４４、配列番号８７のアミノ酸２５～１４８、配列番号８９のアミノ酸２５～１４４、配列番号９１のアミノ酸２５～１４０、配列番号９３のアミノ酸２５～１４３、配列番号９５のアミノ酸２５～１５０、配列番号９７のアミノ酸２５～１４７、配列番号９９のアミノ酸２５～１４１、配列番号１０１のアミノ酸２５～１５３、配列番号１０３のアミノ酸２５～１５２、配列番号１０５のアミノ酸２５～１４５、配列番号１０７のアミノ酸２５～１４４、配列番号１０９のアミノ酸２５～１４６、配列番号１１１のアミノ酸２５～１４０、配列番号１１３のアミノ酸２５～１４３、配列番号１１５のアミノ酸２５～１４４、配列番号１１７のアミノ酸２５～１４１、配列番号１１９のアミノ酸２５～１４９、配列番号１２１のアミノ酸２５～１４５、配列番号１２３のアミノ酸２５～１４９、配列番号１２５のアミノ酸２５～１４９、配列番号１２７のアミノ酸２５～１４７、配列番号１２９のアミノ酸２５～１４７、配列番号１３１のアミノ酸２５～１４５、配列番号１３３のアミノ酸２５～１４６、配列番号１３５のアミノ酸２５～１５２、配列番号１３７のアミノ酸２５～１４６、配列番号１３９のアミノ酸２５～１４９、配列番号１４１のアミノ酸２５～１４９、配列番号１４３のアミノ酸２５～１４５、配列番号１４５のアミノ酸２５～１４２、配列番号１４７のアミノ酸２５～１４７、配列番号１４９のアミノ酸２５～１４１、配列番号１５１のアミノ酸２５～１４０、配列番号１５３のアミノ酸２５～１４５、配列番号１５５のアミノ酸２５～１５３、配列番号１５７のアミノ酸２５～１４６、配列番号１５９のアミノ酸２５～１４９、配列番号１６１のアミノ酸２５～１４１、配列番号１６３のアミノ酸２５～１５６、配列番号１６５のアミノ酸２５～１４１、配列番号１６７のアミノ酸２５～１４０、配列番号１６９のアミノ酸２５～１４０、配列番号１７１のアミノ酸２５～１４１、配列番号１７３のアミノ酸２５～１４０、配列番号１７５のアミノ酸２５～１４４、配列番号１７７のアミノ酸２５～１４２、配列番号１７９のアミノ酸２５～１４５、配列番号１８１のアミノ酸２５～１４５、配列番号１８３のアミノ酸２５～１４３、配列番号１８５のアミノ酸２５～１４７、配列番号１８７のアミノ酸２５～１４３、配列番号１８９のアミノ酸２５～１４５、配列番号１９１のアミノ酸２５～１４４、配列番号１９３のアミノ酸２５～１４３、配列番号１９５のアミノ酸２５～１４６、配列番号１９７のアミノ酸２５～１４１、配列番号１９９のアミノ酸２５～１４６、配列番号２０１のアミノ酸２５～１４２、配列番号２０３のアミノ酸２５～１３９、配列番号２０５のアミノ酸２５～１４４、配列番号２０７のアミノ酸２５～１４６、配列番号２０９のアミノ酸２５～１４２、配列番号２１１のアミノ酸２５～１５１、配列番号２１３のアミノ酸２５～１４１、配列番号２１５のアミノ酸２５～１４０、配列番号２１７のアミノ酸２５～１４６、配列番号２１９のアミノ酸２５～１４２、配列番号２２１のアミノ酸２５～１４３、配列番号２２３のアミノ酸２５～１５０、配列番号２２５のアミノ酸２５～１４４、配列番号２２７のアミノ酸２５～１４５、配列番号２２９のアミノ酸２５～１４９、配列番号２３１のアミノ酸２５～１４７、配列番号２３３のアミノ酸２５～１４０、配列番号２３５のアミノ酸２５～１４１、配列番号２３７のアミノ酸２５～１４０、及び配列番号２３９のアミノ酸２５～１５０からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有する重鎖可変領域と、
を含む、ＳＴ２に特異的に結合する組み換え抗体又はその抗原結合フラグメントに関する。

或る特定の実施の形態では、抗体又は抗原結合フラグメントは、
配列番号２４１のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号２３のアミノ酸２５～１４７を含む重鎖可変領域、
配列番号２４３のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号２５のアミノ酸２５～１４７を含む重鎖可変領域、
配列番号２４５のアミノ酸２１～１２８を含む軽鎖可変領域及び配列番号２７のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
配列番号２４７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号２９のアミノ酸２５～１４８を含む重鎖可変領域、
配列番号２４９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号３１のアミノ酸２５～１４１を含む重鎖可変領域、
配列番号２５１のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号３３のアミノ酸２５～１４３を含む重鎖可変領域、
配列番号２５３のアミノ酸２１～１３１を含む軽鎖可変領域及び配列番号３５のアミノ酸２５～１５０を含む重鎖可変領域、
配列番号２５５のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号３７のアミノ酸２５～１４８を含む重鎖可変領域、
配列番号２５７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号３９のアミノ酸２５～１４６を含む重鎖可変領域、
配列番号２５９のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号４１のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
配列番号２６１のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号４３のアミノ酸２５～１４３を含む重鎖可変領域、
配列番号２６３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号４５のアミノ酸２５～１５１を含む重鎖可変領域、
配列番号２６５のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号４７のアミノ酸２５～１４１を含む重鎖可変領域、
配列番号２６７のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号４９のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、
配列番号２６９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号５１のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
配列番号２７１のアミノ酸１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号５３のアミノ酸２５～１５２を含む重鎖可変領域、
配列番号２７３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号５５のアミノ酸２５～１４２を含む重鎖可変領域、
配列番号２７５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号５７のアミノ酸２５～１４７を含む重鎖可変領域、
配列番号２７７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号５９のアミノ酸２５～１４１を含む重鎖可変領域、
配列番号２７９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号６１のアミノ酸２５～１４８を含む重鎖可変領域、
配列番号２８１のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号６３のアミノ酸２５～１４２を含む重鎖可変領域、
配列番号２８３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号６５のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
配列番号２８５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号６７のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、
配列番号２８７のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号６９のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
配列番号２８９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号７１のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、
配列番号２９１のアミノ酸２１～１３３を含む軽鎖可変領域及び配列番号７３のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、
配列番号２９３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号７５のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
配列番号２９５のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号７７のアミノ酸２５～１４３を含む重鎖可変領域、
配列番号２９７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号７９のアミノ酸２５～１４３を含む重鎖可変領域、
配列番号２９９のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号８１のアミノ酸２５～１５１を含む重鎖可変領域、
配列番号３０１のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号８３のアミノ酸２５～１４２を含む重鎖可変領域、
配列番号３０３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号８５のアミノ酸２５～１４４を含む重鎖可変領域、
配列番号３０５のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号８７のアミノ酸２５～１４８を含む重鎖可変領域、
配列番号３０７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号８９のアミノ酸２５～１４４を含む重鎖可変領域、
配列番号３０９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号９１のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、
配列番号３１１のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号９３のアミノ酸２５～１４３を含む重鎖可変領域、
配列番号３１３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号９５のアミノ酸２５～１５０を含む重鎖可変領域、
配列番号３１５のアミノ酸２１～１２８を含む軽鎖可変領域及び配列番号９７のアミノ酸２５～１４７を含む重鎖可変領域、
配列番号３１７のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号９９のアミノ酸２５～１４１を含む重鎖可変領域、
配列番号３１９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１０１のアミノ酸２５～１５３を含む重鎖可変領域、
配列番号３２１のアミノ酸２１～１３３を含む軽鎖可変領域及び配列番号１０３のアミノ酸２５～１５２を含む重鎖可変領域、
配列番号３２３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１０５のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
配列番号３２５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１０７のアミノ酸２５～１４４を含む重鎖可変領域、
配列番号３２７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１０９のアミノ酸２５～１４６を含む重鎖可変領域、
配列番号３２９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１１１のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、
配列番号３３１のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１１３のアミノ酸２５～１４３を含む重鎖可変領域、
配列番号３３３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１１５のアミノ酸２５～１４４を含む重鎖可変領域、
配列番号３３５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１１７のアミノ酸２５～１４１を含む重鎖可変領域、
配列番号３３７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１１９のアミノ酸２５～１４９を含む重鎖可変領域、
配列番号３３９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１２１のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
配列番号３４１のアミノ酸２１～１２８を含む軽鎖可変領域及び配列番号１２３のアミノ酸２５～１４９を含む重鎖可変領域、
配列番号３４３のアミノ酸２１～１３１を含む軽鎖可変領域及び配列番号１２５のアミノ酸２５～１４９を含む重鎖可変領域、
配列番号３４５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１２７のアミノ酸２５～１４７を含む重鎖可変領域、
配列番号３４７のアミノ酸２１～１３１を含む軽鎖可変領域及び配列番号１２９のアミノ酸２５～１４７を含む重鎖可変領域、
配列番号３４９のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号１３１のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
配列番号３５１のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１３３のアミノ酸２５～１４６を含む重鎖可変領域、
配列番号３５３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１３５のアミノ酸２５～１５２を含む重鎖可変領域、
配列番号３５５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１３７のアミノ酸２５～１４６を含む重鎖可変領域、
配列番号３５７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１３９のアミノ酸２５～１４９を含む重鎖可変領域、
配列番号３５９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４１のアミノ酸２５～１４９を含む重鎖可変領域、
配列番号３６１のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４３のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
配列番号３６３のアミノ酸２１～１３３を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４５のアミノ酸２５～１４２を含む重鎖可変領域、
配列番号３６５のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４７のアミノ酸２５～１４７を含む重鎖可変領域、
配列番号３６７のアミノ酸２１～１２６を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４９のアミノ酸２５～１４１を含む重鎖可変領域、
配列番号３６９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１５１のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、
配列番号３７１のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号１５３のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
配列番号３７３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１５５のアミノ酸２５～１５３を含む重鎖可変領域、
配列番号３７５のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号１５７のアミノ酸２５～１４６を含む重鎖可変領域、
配列番号３７７のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号１５９のアミノ酸２５～１４９を含む重鎖可変領域、
配列番号３７９のアミノ酸２１～１２８を含む軽鎖可変領域及び配列番号１６１のアミノ酸２５～１４１を含む重鎖可変領域、
配列番号３８１のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１６３のアミノ酸２５～１５６を含む重鎖可変領域、
配列番号３８３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１６５のアミノ酸２５～１４１を含む重鎖可変領域、
配列番号３８５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１６７のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、
配列番号３８７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１６９のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、
配列番号３８９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１７１のアミノ酸２５～１４１を含む重鎖可変領域、
配列番号３９１のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１７３のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、
配列番号３９３のアミノ酸２１～１３３を含む軽鎖可変領域及び配列番号１７５のアミノ酸２５～１４４を含む重鎖可変領域、
配列番号３９５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１７７のアミノ酸２５～１４２を含む重鎖可変領域、
配列番号３９７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１７９のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
配列番号３９９のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号１８１のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
配列番号４０１のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１８３のアミノ酸２５～１４３を含む重鎖可変領域、
配列番号４０３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１８５のアミノ酸２５～１４７を含む重鎖可変領域、
配列番号４０５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１８７のアミノ酸２５～１４３を含む重鎖可変領域、
配列番号４０７のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号１８９のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
配列番号４０９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１９１のアミノ酸２５～１４４を含む重鎖可変領域、
配列番号４１１のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１９３のアミノ酸２５～１４３を含む重鎖可変領域、
配列番号４１３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１９５のアミノ酸２５～１４６を含む重鎖可変領域、
配列番号４１５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１９７のアミノ酸２５～１４１を含む重鎖可変領域、
配列番号４１７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１９９のアミノ酸２５～１４６を含む重鎖可変領域、
配列番号４１９のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号２０１のアミノ酸２５～１４２を含む重鎖可変領域、
配列番号４２１のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号２０３のアミノ酸２５～１３９を含む重鎖可変領域、
配列番号４２３のアミノ酸２１～１３３を含む軽鎖可変領域及び配列番号２０５のアミノ酸２５～１４４を含む重鎖可変領域、
配列番号４２５のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号２０７のアミノ酸２５～１４６を含む重鎖可変領域、
配列番号４２７のアミノ酸２１～１２８を含む軽鎖可変領域及び配列番号２０９のアミノ酸２５～１４２を含む重鎖可変領域、
配列番号４２９のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号２１１のアミノ酸２５～１５１を含む重鎖可変領域、
配列番号４３１のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号２１３のアミノ酸２５～１４１を含む重鎖可変領域、
配列番号４３３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号２１５のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、
配列番号４３５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号２１７のアミノ酸２５～１４６を含む重鎖可変領域、
配列番号４３７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号２１９のアミノ酸２５～１４２を含む重鎖可変領域、
配列番号４３９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号２２１のアミノ酸２５～１４３を含む重鎖可変領域、
配列番号４４１のアミノ酸２１～１２６を含む軽鎖可変領域及び配列番号２２３のアミノ酸２５～１５０を含む重鎖可変領域、
配列番号４４３のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号２２５のアミノ酸２５～１４４を含む重鎖可変領域、
配列番号４４５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号２２７のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
配列番号４４７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号２２９のアミノ酸２５～１４９を含む重鎖可変領域、
配列番号４４９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号２３１のアミノ酸２５１～１４７を含む重鎖可変領域、
配列番号４５１のアミノ酸２１～１２８を含む軽鎖可変領域及び配列番号２３３のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、
配列番号４５３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号２３５のアミノ酸２５～１４１を含む重鎖可変領域、
配列番号４５５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号２３７のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、又は、
配列番号４５７のアミノ酸２１～１３３を含む軽鎖可変領域及び配列番号２３９のアミノ酸２５～１５０を含む重鎖可変領域を含む。

或る特定の実施の形態では、抗体又は抗原結合フラグメントは、
配列番号２３のアミノ酸２５～２５１、配列番号２５のアミノ酸２５～２５０、配列番号２７のアミノ酸２５～２４９、配列番号２９のアミノ酸２５～２５２、配列番号３１のアミノ酸２５～２４５、配列番号３３のアミノ酸２５～２４７、配列番号３５のアミノ酸２５～２５４、配列番号３７のアミノ酸２５～２５２、配列番号３９のアミノ酸２５～２５０、配列番号４１のアミノ酸２５～２４９、配列番号４３のアミノ酸２５～２４８、配列番号４５のアミノ酸２５～２５５、配列番号４７のアミノ酸２５～２４５、配列番号４９のアミノ酸２５～２４４、配列番号５１のアミノ酸２５～２４９、配列番号５３のアミノ酸２５～２５６、配列番号５５のアミノ酸２５～２４６、配列番号５７のアミノ酸２５～２５１、配列番号５９のアミノ酸２５～２４５、配列番号６１のアミノ酸２５～２５２、配列番号６３のアミノ酸２５～２４６、配列番号６５のアミノ酸２５～２４９、配列番号６７のアミノ酸２５～２４４、配列番号６９のアミノ酸２５～２４９、配列番号７１のアミノ酸２５～２４４、配列番号７３のアミノ酸２５～２４４、配列番号７５のアミノ酸２５～２４９、配列番号７７のアミノ酸２５～２４７、配列番号７９のアミノ酸２５～２４７、配列番号８１のアミノ酸２５～２５５、配列番号８３のアミノ酸２５～２４６、配列番号８５のアミノ酸２５～２４８、配列番号８７のアミノ酸２５～２５２、配列番号８９のアミノ酸２５～２４８、配列番号９１のアミノ酸２５～２４４、配列番号９３のアミノ酸２５～２４７、配列番号９５のアミノ酸２５～２５４、配列番号９７のアミノ酸２５～２５１、配列番号９９のアミノ酸２５～２４５、配列番号１０１のアミノ酸２５～２５７、配列番号１０３のアミノ酸２５～２５６、配列番号１０５のアミノ酸２５～２４９、配列番号１０７のアミノ酸２５～２４８、配列番号１０９のアミノ酸２５～２５０、配列番号１１１のアミノ酸２５～２４４、配列番号１１３のアミノ酸２５～２４７、配列番号１１５のアミノ酸２５～２４８、配列番号１１７のアミノ酸２５～２４５、配列番号１１９のアミノ酸２５～２５３、配列番号１２１のアミノ酸２５～２４９、配列番号１２３のアミノ酸２５～２５３、配列番号１２５のアミノ酸２５～２５３、配列番号１２７のアミノ酸２５～２５１、配列番号１２９のアミノ酸２５～２４５、配列番号１３１のアミノ酸２５～２４９、配列番号１３３のアミノ酸２５～２５０、配列番号１３５のアミノ酸２５～２５６、配列番号１３７のアミノ酸２５～２５０、配列番号１３９のアミノ酸２５～２４７、配列番号１４１のアミノ酸２５～２５３、配列番号１４３のアミノ酸２５～２４９、配列番号１４５のアミノ酸２５～２４６、配列番号１４７のアミノ酸２５～２５１、配列番号１４９のアミノ酸２５～２４５、配列番号１５１のアミノ酸２５～２４４、配列番号１５３のアミノ酸２５～２４９、配列番号１５５のアミノ酸２５～２５７、配列番号１５７のアミノ酸２５～２５０、配列番号１５９のアミノ酸２５～２５３、配列番号１６１のアミノ酸２５～２４５、配列番号１６３のアミノ酸２５～２６０、配列番号１６５のアミノ酸２５～２４５、配列番号１６７のアミノ酸２５～２４４、配列番号１６９のアミノ酸２５～２４４、配列番号１７１のアミノ酸２５～２４５、配列番号１７３のアミノ酸２５～２４４、配列番号１７５のアミノ酸２５～２４８、配列番号１７７のアミノ酸２５～２４６、配列番号１７９のアミノ酸１～２４９、配列番号１８１のアミノ酸１～２４９、配列番号１８３のアミノ酸１～２４７、配列番号１８５のアミノ酸１～２５１、配列番号１８７のアミノ酸１～２４７、配列番号１８９のアミノ酸２５～２４９、配列番号１９１のアミノ酸２５～２４８、配列番号１９３のアミノ酸２５～２４６、配列番号１９５のアミノ酸２５～２５０、配列番号１９７のアミノ酸２５～２４５、配列番号１９９のアミノ酸２５～２５０、配列番号２０１のアミノ酸２５～２４６、配列番号２０３のアミノ酸２５～２４３、配列番号２０５のアミノ酸２５～２４８、配列番号２０７のアミノ酸２５～２５０、配列番号２０９のアミノ酸２５～２４９、配列番号２１１のアミノ酸２５～２５５、配列番号２１３のアミノ酸２５～２４５、配列番号２１５のアミノ酸２５～２４４、配列番号２１７のアミノ酸２５～２５０、配列番号２１９のアミノ酸２５～２４９、配列番号２２１のアミノ酸２５～２４７、配列番号２２３のアミノ酸２５～２５４、配列番号２２５のアミノ酸２５～２４８、配列番号２２７のアミノ酸２５～２４９、配列番号２２９のアミノ酸２５～２５３、配列番号２３１のアミノ酸２５～２５１、配列番号２３３のアミノ酸２５～２４４、配列番号２３５のアミノ酸２５～２４５、配列番号２３７のアミノ酸２５～２４４、及び配列番号２３９のアミノ酸２５～２５４からなる群から選択される重鎖フラグメントを含む。

或る特定の実施の形態では、抗体又は抗原結合フラグメントは、
配列番号２３のアミノ酸２５～２５１を含む重鎖フラグメント及び配列番号２４１を含む軽鎖、
配列番号２５のアミノ酸２５～２５０を含む重鎖フラグメント及び配列番号２４３を含む軽鎖、
配列番号２７のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号２４５を含む軽鎖、
配列番号２９のアミノ酸２５～２５２を含む重鎖フラグメント及び配列番号２４７を含む軽鎖、
配列番号３１のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号２４９を含む軽鎖、
配列番号３３のアミノ酸２５～２４７を含む重鎖フラグメント及び配列番号２５１を含む軽鎖、
配列番号３５のアミノ酸２５～２５４を含む重鎖フラグメント及び配列番号２５３を含む軽鎖、
配列番号３７のアミノ酸２５～２５２を含む重鎖フラグメント及び配列番号２５５を含む軽鎖、
配列番号３９のアミノ酸２５～２５０を含む重鎖フラグメント及び配列番号２５７を含む軽鎖、
配列番号４１のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号２５９を含む軽鎖、
配列番号４３のアミノ酸２５～２４８を含む重鎖フラグメント及び配列番号２６１を含む軽鎖、
配列番号４５のアミノ酸２５～２５５を含む重鎖フラグメント及び配列番号２６３を含む軽鎖、
配列番号４７のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号２６５を含む軽鎖、
配列番号４９のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号２６７を含む軽鎖、
配列番号５１のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号２６９を含む軽鎖、
配列番号５３のアミノ酸２５～２５６を含む重鎖フラグメント及び配列番号２７１を含む軽鎖、
配列番号５５のアミノ酸２５～２４６を含む重鎖フラグメント及び配列番号２７３を含む軽鎖、
配列番号５７のアミノ酸２５～２５１を含む重鎖フラグメント及び配列番号２７５を含む軽鎖、
配列番号５９のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号２７７を含む軽鎖、
配列番号６１のアミノ酸２５～２５２を含む重鎖フラグメント及び配列番号２７９を含む軽鎖、
配列番号６３のアミノ酸２５～２４６を含む重鎖フラグメント及び配列番号２８１を含む軽鎖、
配列番号６５のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号２８３を含む軽鎖、
配列番号６７のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号２８５を含む軽鎖、
配列番号６９のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号２８７を含む軽鎖、
配列番号７１のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号２８９を含む軽鎖、
配列番号７３のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号２９１を含む軽鎖、
配列番号７５のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号２９３を含む軽鎖、
配列番号７７のアミノ酸２５～２４７を含む重鎖フラグメント及び配列番号２９５を含む軽鎖、
配列番号７９のアミノ酸２５～２４７を含む重鎖フラグメント及び配列番号２９７を含む軽鎖、
配列番号８１のアミノ酸２５～２５５を含む重鎖フラグメント及び配列番号２９９を含む軽鎖、
配列番号８３のアミノ酸２５～２４６を含む重鎖フラグメント及び配列番号３０１を含む軽鎖、
配列番号８５のアミノ酸２５～２４８を含む重鎖フラグメント及び配列番号３０３を含む軽鎖、
配列番号８７のアミノ酸２５～２５２を含む重鎖フラグメント及び配列番号３０５を含む軽鎖、
配列番号８９のアミノ酸２５～２４８を含む重鎖フラグメント及び配列番号３０７を含む軽鎖、
配列番号９１のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号３０９を含む軽鎖、
配列番号９３のアミノ酸２５～２４７を含む重鎖フラグメント及び配列番号３１１を含む軽鎖、
配列番号９５のアミノ酸２５～２５４を含む重鎖フラグメント及び配列番号３１３を含む軽鎖、
配列番号９７のアミノ酸２５～２５１を含む重鎖フラグメント及び配列番号３１５を含む軽鎖、
配列番号９９のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号３１７を含む軽鎖、
配列番号１０１のアミノ酸２５～２５７を含む重鎖フラグメント及び配列番号３１９を含む軽鎖、
配列番号１０３のアミノ酸２５～２５６を含む重鎖フラグメント及び配列番号３２１を含む軽鎖、
配列番号１０５のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号３２３を含む軽鎖、
配列番号１０７のアミノ酸２５～２４８を含む重鎖フラグメント及び配列番号３２５を含む軽鎖、
配列番号１０９のアミノ酸２５～２５０を含む重鎖フラグメント及び配列番号３２７を含む軽鎖、
配列番号１１１のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号３２９を含む軽鎖、
配列番号１１３のアミノ酸２５～２４７を含む重鎖フラグメント及び配列番号３３１を含む軽鎖、
配列番号１１５のアミノ酸２５～２４８を含む重鎖フラグメント及び配列番号３３３を含む軽鎖、
配列番号１１７のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号３３５を含む軽鎖、
配列番号１１９のアミノ酸２５～２５３を含む重鎖フラグメント及び配列番号３３７を含む軽鎖、
配列番号１２１のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号３３９を含む軽鎖、
配列番号１２３のアミノ酸２５～２５３を含む重鎖フラグメント及び配列番号３４１を含む軽鎖、
配列番号１２５のアミノ酸２５～２５３を含む重鎖フラグメント及び配列番号３４３を含む軽鎖、
配列番号１２７のアミノ酸２５～２５１を含む重鎖フラグメント及び配列番号３４５を含む軽鎖、
配列番号１２９のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号３４７を含む軽鎖、
配列番号１３１のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号３４９を含む軽鎖、
配列番号１３３のアミノ酸２５～２５０を含む重鎖フラグメント及び配列番号３５１を含む軽鎖、
配列番号１３５のアミノ酸２５～２５６を含む重鎖フラグメント及び配列番号３５３を含む軽鎖、
配列番号１３７のアミノ酸２５～２５０を含む重鎖フラグメント及び配列番号３５５を含む軽鎖、
配列番号１３９のアミノ酸２５～２４７を含む重鎖フラグメント及び配列番号３５７を含む軽鎖、
配列番号１４１のアミノ酸２５～２５３を含む重鎖フラグメント及び配列番号３５９を含む軽鎖、
配列番号１４３のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号３６１を含む軽鎖、
配列番号１４５のアミノ酸２５～２４６を含む重鎖フラグメント及び配列番号３６３を含む軽鎖、
配列番号１４７のアミノ酸２５～２５１を含む重鎖フラグメント及び配列番号３６５を含む軽鎖、
配列番号１４９のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号３６７を含む軽鎖、
配列番号１５１のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号３６９を含む軽鎖、
配列番号１５３のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号３７１を含む軽鎖、
配列番号１５５のアミノ酸２５～２５７を含む重鎖フラグメント及び配列番号３７３を含む軽鎖、
配列番号１５７のアミノ酸２５～２５０を含む重鎖フラグメント及び配列番号３７５を含む軽鎖、
配列番号１５９のアミノ酸２５～２５３を含む重鎖フラグメント及び配列番号３７７を含む軽鎖、
配列番号１６１のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号３７９を含む軽鎖、
配列番号１６３のアミノ酸２５～２６０を含む重鎖フラグメント及び配列番号３８１を含む軽鎖、
配列番号１６５のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号３８３を含む軽鎖、
配列番号１６７のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号３８５を含む軽鎖、
配列番号１６９のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号３８７を含む軽鎖、
配列番号１７１のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号３８９を含む軽鎖、
配列番号１７３のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号３９１を含む軽鎖、
配列番号１７５のアミノ酸２５～２４８を含む重鎖フラグメント及び配列番号３９３を含む軽鎖、
配列番号１７７のアミノ酸２５～２４６を含む重鎖フラグメント及び配列番号３９５を含む軽鎖、
配列番号１７９のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号３９７を含む軽鎖、
配列番号１８１のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号３９９を含む軽鎖、
配列番号１８３のアミノ酸２５～２４７を含む重鎖フラグメント及び配列番号４０１を含む軽鎖、
配列番号１８５のアミノ酸２５～２５１を含む重鎖フラグメント及び配列番号４０３を含む軽鎖、
配列番号１８７のアミノ酸２５～２４７を含む重鎖フラグメント及び配列番号４０５を含む軽鎖、
配列番号１８９のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号４０７を含む軽鎖、
配列番号１９１のアミノ酸２５～２４８を含む重鎖フラグメント及び配列番号４０９を含む軽鎖、
配列番号１９３のアミノ酸２５～２４６を含む重鎖フラグメント及び配列番号４１１を含む軽鎖、
配列番号１９５のアミノ酸２５～２５０を含む重鎖フラグメント及び配列番号４１３を含む軽鎖、
配列番号１９７のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号４１５を含む軽鎖、
配列番号１９９のアミノ酸２５～２５０を含む重鎖フラグメント及び配列番号４１７を含む軽鎖、
配列番号２０１のアミノ酸２５～２４６を含む重鎖フラグメント及び配列番号４１９を含む軽鎖、
配列番号２０３のアミノ酸２５～２４３を含む重鎖フラグメント及び配列番号４２１を含む軽鎖、
配列番号２０５のアミノ酸２５～２４８を含む重鎖フラグメント及び配列番号４２３を含む軽鎖、
配列番号２０７のアミノ酸２５～２５０を含む重鎖フラグメント及び配列番号４２５を含む軽鎖、
配列番号２０９のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号４２７を含む軽鎖、
配列番号２１１のアミノ酸２５～２５５を含む重鎖フラグメント及び配列番号４２９を含む軽鎖、
配列番号２１３のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号４３１を含む軽鎖、
配列番号２１５のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号４３３を含む軽鎖、
配列番号２１７のアミノ酸２５～２５０を含む重鎖フラグメント及び配列番号４３５を含む軽鎖、
配列番号２１９のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号４３７を含む軽鎖、
配列番号２２１のアミノ酸２５～２４７を含む重鎖フラグメント及び配列番号４３９を含む軽鎖、
配列番号２２３のアミノ酸２５～２５４を含む重鎖フラグメント及び配列番号４４１を含む軽鎖、
配列番号２２５のアミノ酸２５～２４８を含む重鎖フラグメント及び配列番号４４３を含む軽鎖、
配列番号２２７のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号４４５を含む軽鎖、
配列番号２２９のアミノ酸２５～２５３を含む重鎖フラグメント及び配列番号４４７を含む軽鎖、
配列番号２３１のアミノ酸２５～２５１を含む重鎖フラグメント及び配列番号４４９を含む軽鎖、
配列番号２３３のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号４５１を含む軽鎖、
配列番号２３５のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号４５３を含む軽鎖、
配列番号２３７のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号４５５を含む軽鎖、又は、
配列番号２３９のアミノ酸２５～２５４を含む重鎖フラグメント及び配列番号４５７を含む軽鎖を含む。

或る特定の実施の形態では、抗体又は抗原結合フラグメントは、
（ｉ）配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７及び配列番号２３９からなる群から選択される重鎖アミノ酸配列と、
（ｉｉ）配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５及び配列番号４５７からなる群から選択される軽鎖アミノ酸配列と、
を含む。

或る特定の態様では、本開示は、
（ｉ）配列番号２３のアミノ酸２５～１４７、配列番号２５のアミノ酸２５～１４７、配列番号２７のアミノ酸２５～１４５、配列番号２９のアミノ酸２５～１４８、配列番号３１のアミノ酸２５～１４１、配列番号３３のアミノ酸２５～１４３、配列番号３５のアミノ酸２５～１５０、配列番号３７のアミノ酸２５～１４８、配列番号３９のアミノ酸２５～１４６、配列番号４１のアミノ酸２５～１４５、配列番号４３のアミノ酸２５～１４３、配列番号４５のアミノ酸２５～１５１、配列番号４７のアミノ酸２５～１４１、配列番号４９のアミノ酸２５～１４０、配列番号５１のアミノ酸２５～１４５、配列番号５３のアミノ酸２５～１５２、配列番号５５のアミノ酸２５～１４２、配列番号５７のアミノ酸２５～１４７、配列番号５９のアミノ酸２５～１４１、配列番号６１のアミノ酸２５～１４８、配列番号６３のアミノ酸２５～１４２、配列番号６５のアミノ酸２５～１４５、配列番号６７のアミノ酸２５～１４０、配列番号６９のアミノ酸２５～１４５、配列番号７１のアミノ酸２５～１４０、配列番号７３のアミノ酸２５～１４０、配列番号７５のアミノ酸２５～１４５、配列番号７７のアミノ酸２５～１４３、配列番号７９のアミノ酸２５～１４３、配列番号８１のアミノ酸２５～１５１、配列番号８３のアミノ酸２５～１４２、配列番号８５のアミノ酸２５～１４４、配列番号８７のアミノ酸２５～１４８、配列番号８９のアミノ酸２５～１４４、配列番号９１のアミノ酸２５～１４０、配列番号９３のアミノ酸２５～１４３、配列番号９５のアミノ酸２５～１５０、配列番号９７のアミノ酸２５～１４７、配列番号９９のアミノ酸２５～１４１、配列番号１０１のアミノ酸２５～１５３、配列番号１０３のアミノ酸２５～１５２、配列番号１０５のアミノ酸２５～１４５、配列番号１０７のアミノ酸２５～１４４、配列番号１０９のアミノ酸２５～１４６、配列番号１１１のアミノ酸２５～１４０、配列番号１１３のアミノ酸２５～１４３、配列番号１１５のアミノ酸２５～１４４、配列番号１１７のアミノ酸２５～１４１、配列番号１１９のアミノ酸２５～１４９、配列番号１２１のアミノ酸２５～１４５、配列番号１２３のアミノ酸２５～１４９、配列番号１２５のアミノ酸２５～１４９、配列番号１２７のアミノ酸２５～１４７、配列番号１２９のアミノ酸２５～１４７、配列番号１３１のアミノ酸２５～１４５、配列番号１３３のアミノ酸２５～１４６、配列番号１３５のアミノ酸２５～１５２、配列番号１３７のアミノ酸２５～１４６、配列番号１３９のアミノ酸２５～１４９、配列番号１４１のアミノ酸２５～１４９、配列番号１４３のアミノ酸２５～１４５、配列番号１４５のアミノ酸２５～１４２、配列番号１４７のアミノ酸２５～１４７、配列番号１４９のアミノ酸２５～１４１、配列番号１５１のアミノ酸２５～１４０、配列番号１５３のアミノ酸２５～１４５、配列番号１５５のアミノ酸２５～１５３、配列番号１５７のアミノ酸２５～１４６、配列番号１５９のアミノ酸２５～１４９、配列番号１６１のアミノ酸２５～１４１、配列番号１６３のアミノ酸２５～１５６、配列番号１６５のアミノ酸２５～１４１、配列番号１６７のアミノ酸２５～１４０、配列番号１６９のアミノ酸２５～１４０、配列番号１７１のアミノ酸２５～１４１、配列番号１７３のアミノ酸２５～１４０、配列番号１７５のアミノ酸２５～１４４、配列番号１７７のアミノ酸２５～１４２、配列番号１７９のアミノ酸２５～１４５、配列番号１８１のアミノ酸２５～１４５、配列番号１８３のアミノ酸２５～１４３、配列番号１８５のアミノ酸２５～１４７、配列番号１８７のアミノ酸２５～１４３、配列番号１８９のアミノ酸２５～１４５、配列番号１９１のアミノ酸２５～１４４、配列番号１９３のアミノ酸２５～１４３、配列番号１９５のアミノ酸２５～１４６、配列番号１９７のアミノ酸２５～１４１、配列番号１９９のアミノ酸２５～１４６、配列番号２０１のアミノ酸２５～１４２、配列番号２０３のアミノ酸２５～１３９、配列番号２０５のアミノ酸２５～１４４、配列番号２０７のアミノ酸２５～１４６、配列番号２０９のアミノ酸２５～１４２、配列番号２１１のアミノ酸２５～１５１、配列番号２１３のアミノ酸２５～１４１、配列番号２１５のアミノ酸２５～１４０、配列番号２１７のアミノ酸２５～１４６、配列番号２１９のアミノ酸２５～１４２、配列番号２２１のアミノ酸２５～１４３、配列番号２２３のアミノ酸２５～１５０、配列番号２２５のアミノ酸２５～１４４、配列番号２２７のアミノ酸２５～１４５、配列番号２２９のアミノ酸２５～１４９、配列番号２３１のアミノ酸２５～１４７、配列番号２３３のアミノ酸２５～１４０、配列番号２３５のアミノ酸２５～１４１、配列番号２３７のアミノ酸２５～１４０、及び配列番号２３９のアミノ酸２５～１５０からなる群から選択される重鎖可変ドメインアミノ酸配列に規定される相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む重鎖可変ドメインと、
（ｉｉ）配列番号２４１のアミノ酸２１～１３２、配列番号２４３のアミノ酸２１～１３２、配列番号２４５のアミノ酸２１～１２８、配列番号２４７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２４９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２５１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２５３のアミノ酸２１～１３１、配列番号２５５のアミノ酸２１～１３２、配列番号２５７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２５９のアミノ酸２１～１３２、配列番号２６１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２６３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２６５のアミノ酸２１～１３２、配列番号２６７のアミノ酸２１～１３２、配列番号２６９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７５のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８５のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８７のアミノ酸２１～１３２、配列番号２８９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２９１のアミノ酸２１～１３３、配列番号２９３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２９５のアミノ酸２１～１３２、配列番号２９７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２９９のアミノ酸２１～１３２、配列番号３０１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３０３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３０５のアミノ酸２１～１３２、配列番号３０７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３０９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３１１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３１３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３１５のアミノ酸２１～１２８、配列番号３１７のアミノ酸２１～１３２、配列番号３１９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２１のアミノ酸２１～１３３、配列番号３２３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３４１のアミノ酸２１～１２８、配列番号３４３のアミノ酸２１～１３１、配列番号３４５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３４７のアミノ酸２１～１３１、配列番号３４９のアミノ酸２１～１３２、配列番号３５１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３６１のアミノ酸２１～１３２、配列番号３６３のアミノ酸２１～１３３、配列番号３６５のアミノ酸２１～１３２、配列番号３６７のアミノ酸２１～１２６、配列番号３６９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３７１のアミノ酸２１～１３２、配列番号３７３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３７５のアミノ酸２１～１３２、配列番号３７７のアミノ酸２１～１３２、配列番号３７９のアミノ酸２１～１２８、配列番号３８１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９３のアミノ酸２１～１３３、配列番号３９５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９９のアミノ酸２１～１３２、配列番号４０１のアミノ酸２１～１２７、配列番号４０３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４０５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４０７のアミノ酸２１～１３２、配列番号４０９のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１１のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１７のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１９のアミノ酸２１～１３２、配列番号４２１のアミノ酸２１～１２７、配列番号４２３のアミノ酸２１～１３３、配列番号４２５のアミノ酸２１～１３２、配列番号４２７のアミノ酸２１～１２８、配列番号４２９のアミノ酸２１～１３２、配列番号４３１のアミノ酸２１～１３２、配列番号４３３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４３５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４３７のアミノ酸２１～１２７、配列番号４３９のアミノ酸２１～１２７、配列番号４４１のアミノ酸２１～１２６、配列番号４４３のアミノ酸２１～１３２、配列番号４４５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４４７のアミノ酸２１～１２７、配列番号４４９のアミノ酸２１～１２７、配列番号４５１のアミノ酸２１～１２８、配列番号４５３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４５５のアミノ酸２１～１２７及び配列番号４５７のアミノ酸２１～１３３からなる群から選択される軽鎖可変領域アミノ酸配列に規定されるＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインと、
を含む、ＳＴ２に特異的に結合する単離抗体又はその抗原結合フラグメントに関する。

或る特定の態様では、本開示は、ＳＴ２に特異的に結合する組み換え抗体又はその抗原結合フラグメントであって、該抗体又はその抗原結合フラグメントが、６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）：ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含み、
ＣＤＲＨ１が配列番号４５８、配列番号４６４、配列番号４７０、配列番号４７６、配列番号４８２、配列番号４８８、配列番号４９４、配列番号５００、配列番号５０６、配列番号５１２、配列番号５１８、配列番号５２４、配列番号５３０、配列番号５３６、配列番号５４２、配列番号５４８、配列番号５５４、配列番号５６０、配列番号５６６、配列番号５７２、配列番号５７８、配列番号５８４、配列番号５９０、配列番号５９６、配列番号６０２、配列番号６０８、配列番号６１４、配列番号６２０、配列番号６２６、配列番号６３２、配列番号６３８、配列番号６４４、配列番号６５０、配列番号６５６、配列番号６６２、配列番号６６８、配列番号６７４、配列番号６８０、配列番号６８６、配列番号６９２、配列番号６９８、配列番号７０４、配列番号７１０、配列番号７１６、配列番号７２２、配列番号７２８、配列番号７３４、配列番号７４０、配列番号７４６、配列番号７５２、配列番号７５８、配列番号７６４、配列番号７７０、配列番号７７６、配列番号７８２、配列番号７８８、配列番号７９４、配列番号８００、配列番号８０６、配列番号８１２、配列番号８１８、配列番号８２４、配列番号８３０、配列番号８３６、配列番号８４２、配列番号８４８、配列番号８５４、配列番号８６０、配列番号８６６、配列番号８７２、配列番号８７８、配列番号８８４、配列番号８９０、配列番号８９６、配列番号９０２、配列番号９０８、配列番号９１４、配列番号９２０、配列番号９２６、配列番号９３２、配列番号９３８、配列番号９４４、配列番号９５０、配列番号９５６、配列番号９６２、配列番号９６８、配列番号９７４、配列番号９８０、配列番号９８６、配列番号９９２、配列番号９９８、配列番号１００４、配列番号１０１０、配列番号１０１６、配列番号１０２２、配列番号１０２８、配列番号１０３４、配列番号１０４０、配列番号１０４６、配列番号１０５２、配列番号１０５８、配列番号１０６４、配列番号１０７０、配列番号１０７６、配列番号１０８２、配列番号１０８８、配列番号１０９４、配列番号１１００及び配列番号１１０６からなる群から選択されるＣＤＲＨ１アミノ酸配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
ＣＤＲＨ２が配列番号４５９、配列番号４６５、配列番号４７１、配列番号４７７、配列番号４８３、配列番号４８９、配列番号４９５、配列番号５０１、配列番号５０７、配列番号５１３、配列番号５１９、配列番号５２５、配列番号５３１、配列番号５３７、配列番号５４３、配列番号５４９、配列番号５５５、配列番号５６１、配列番号５６７、配列番号５７３、配列番号５７９、配列番号５８５、配列番号５９１、配列番号５９７、配列番号６０３、配列番号６０９、配列番号６１５、配列番号６２１、配列番号６２７、配列番号６３３、配列番号６３９、配列番号６４５、配列番号６５１、配列番号６５７、配列番号６６３、配列番号６６９、配列番号６７５、配列番号６８１、配列番号６８７、配列番号６９３、配列番号６９９、配列番号７０５、配列番号７１１、配列番号７１７、配列番号７２３、配列番号７２９、配列番号７３５、配列番号７４１、配列番号７４７、配列番号７５３、配列番号７５９、配列番号７６５、配列番号７７１、配列番号７７７、配列番号７８３、配列番号７８９、配列番号７９５、配列番号８０１、配列番号８０７、配列番号８１３、配列番号８１９、配列番号８２５、配列番号８３１、配列番号８３７、配列番号８４３、配列番号８４９、配列番号８５５、配列番号８６１、配列番号８６７、配列番号８７３、配列番号８７９、配列番号８８５、配列番号８９１、配列番号８９７、配列番号９０３、配列番号９０９、配列番号９１５、配列番号９２１、配列番号９２７、配列番号９３３、配列番号９３９、配列番号９４５、配列番号９５１、配列番号９５７、配列番号９６３、配列番号９６９、配列番号９７５、配列番号９８１、配列番号９８７、配列番号９９３、配列番号９９９、配列番号１００５、配列番号１０１１、配列番号１０１７、配列番号１０２３、配列番号１０２９、配列番号１０３５、配列番号１０４１、配列番号１０４７、配列番号１０５３、配列番号１０５９、配列番号１０６５、配列番号１０７１、配列番号１０７７、配列番号１０８３、配列番号１０８９、配列番号１０９５、配列番号１１０１及び配列番号１１０７からなる群から選択されるＣＤＲＨ２アミノ酸配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
ＣＤＲＨ３が配列番号４６０、配列番号４６６、配列番号４７２、配列番号４７８、配列番号４８４、配列番号４９０、配列番号４９６、配列番号５０２、配列番号５０８、配列番号５１４、配列番号５２０、配列番号５２６、配列番号５３２、配列番号５３８、配列番号５４４、配列番号５５０、配列番号５５６、配列番号５６２、配列番号５６８、配列番号５７４、配列番号５８０、配列番号５８６、配列番号５９２、配列番号５９８、配列番号６０４、配列番号６１０、配列番号６１６、配列番号６２２、配列番号６２８、配列番号６３４、配列番号６４０、配列番号６４６、配列番号６５２、配列番号６５８、配列番号６６４、配列番号６７０、配列番号６７６、配列番号６８２、配列番号６８８、配列番号６９４、配列番号７００、配列番号７０６、配列番号７１２、配列番号７１８、配列番号７２４、配列番号７３０、配列番号７３６、配列番号７４２、配列番号７４８、配列番号７５４、配列番号７６０、配列番号７６６、配列番号７７２、配列番号７７８、配列番号７８４、配列番号７９０、配列番号７９６、配列番号８０２、配列番号８０８、配列番号８１４、配列番号８２０、配列番号８２６、配列番号８３２、配列番号８３８、配列番号８４４、配列番号８５０、配列番号８５６、配列番号８６２、配列番号８６８、配列番号８７４、配列番号８８０、配列番号８８６、配列番号８９２、配列番号８９８、配列番号９０４、配列番号９１０、配列番号９１６、配列番号９２２、配列番号９２８、配列番号９３４、配列番号９４０、配列番号９４６、配列番号９５２、配列番号９５８、配列番号９６４、配列番号９７０、配列番号９７６、配列番号９８２、配列番号９８８、配列番号９９４、配列番号１０００、配列番号１００６、配列番号１０１２、配列番号１０１８、配列番号１０２４、配列番号１０３０、配列番号１０３６、配列番号１０４２、配列番号１０４８、配列番号１０５４、配列番号１０６０、配列番号１０６６、配列番号１０７２、配列番号１０７８、配列番号１０８４、配列番号１０９０、配列番号１０９６、配列番号１１０２及び配列番号１１０８からなる群から選択されるＣＤＲＨ３アミノ酸配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
ＣＤＲＬ１が配列番号４６１、配列番号４６７、配列番号４７３、配列番号４７９、配列番号４８５、配列番号４９１、配列番号４９７、配列番号５０３、配列番号５０９、配列番号５１５、配列番号５２１、配列番号５２７、配列番号５３３、配列番号５３９、配列番号５４５、配列番号５５１、配列番号５５７、配列番号５６３、配列番号５６９、配列番号５７５、配列番号５８１、配列番号５８７、配列番号５９３、配列番号５９９、配列番号６０５、配列番号６１１、配列番号６１７、配列番号６２３、配列番号６２９、配列番号６３５、配列番号６４１、配列番号６４７、配列番号６５３、配列番号６５９、配列番号６６５、配列番号６７１、配列番号６７７、配列番号６８３、配列番号６８９、配列番号６９５、配列番号７０１、配列番号７０７、配列番号７１３、配列番号７１９、配列番号７２５、配列番号７３１、配列番号７３７、配列番号７４３、配列番号７４９、配列番号７５５、配列番号７６１、配列番号７６７、配列番号７７３、配列番号７７９、配列番号７８５、配列番号７９１、配列番号７９７、配列番号８０３、配列番号８０９、配列番号８１５、配列番号８２１、配列番号８２７、配列番号８３３、配列番号８３９、配列番号８４５、配列番号８５１、配列番号８５７、配列番号８６３、配列番号８６９、配列番号８７５、配列番号８８１、配列番号８８７、配列番号８９３、配列番号８９９、配列番号９０５、配列番号９１１、配列番号９１７、配列番号９２３、配列番号９２９、配列番号９３５、配列番号９４１、配列番号９４７、配列番号９５３、配列番号９５９、配列番号９６５、配列番号９７１、配列番号９７７、配列番号９８３、配列番号９８９、配列番号９９５、配列番号１００１、配列番号１００７、配列番号１０１３、配列番号１０１９、配列番号１０２５、配列番号１０３１、配列番号１０３７、配列番号１０４３、配列番号１０４９、配列番号１０５５、配列番号１０６１、配列番号１０６７、配列番号１０７３、配列番号１０７９、配列番号１０８５、配列番号１０９１、配列番号１０９７、配列番号１１０３及び配列番号１１０９からなる群から選択されるＣＤＲＬ１アミノ酸配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
ＣＤＲＬ２が配列番号４６２、配列番号４６８、配列番号４７４、配列番号４８０、配列番号４８６、配列番号４９２、配列番号４９８、配列番号５０４、配列番号５１０、配列番号５１６、配列番号５２２、配列番号５２８、配列番号５３４、配列番号５４０、配列番号５４６、配列番号５５２、配列番号５５８、配列番号５６４、配列番号５７０、配列番号５７６、配列番号５８２、配列番号５８８、配列番号５９４、配列番号６００、配列番号６０６、配列番号６１２、配列番号６１８、配列番号６２４、配列番号６３０、配列番号６３６、配列番号６４２、配列番号６４８、配列番号６５４、配列番号６６０、配列番号６６６、配列番号６７２、配列番号６７８、配列番号６８４、配列番号６９０、配列番号６９６、配列番号７０２、配列番号７０８、配列番号７１４、配列番号７２０、配列番号７２６、配列番号７３２、配列番号７３８、配列番号７４４、配列番号７５０、配列番号７５６、配列番号７６２、配列番号７６８、配列番号７７４、配列番号７８０、配列番号７８６、配列番号７９２、配列番号７９８、配列番号８０４、配列番号８１０、配列番号８１６、配列番号８２２、配列番号８２８、配列番号８３４、配列番号８４０、配列番号８４６、配列番号８５２、配列番号８５８、配列番号８６４、配列番号８７０、配列番号８７６、配列番号８８２、配列番号８８８、配列番号８９４、配列番号９００、配列番号９０６、配列番号９１２、配列番号９１８、配列番号９２４、配列番号９３０、配列番号９３６、配列番号９４２、配列番号９４８、配列番号９５４、配列番号９６０、配列番号９６６、配列番号９７２、配列番号９７８、配列番号９８４、配列番号９９０、配列番号９９６、配列番号１００２、配列番号１００８、配列番号１０１４、配列番号１０２０、配列番号１０２６、配列番号１０３２、配列番号１０３８、配列番号１０４４、配列番号１０５０、配列番号１０５６、配列番号１０６２、配列番号１０６８、配列番号１０７４、配列番号１０８０、配列番号１０８６、配列番号１０９２、配列番号１０９８、配列番号１１０４及び配列番号１１１０からなる群から選択されるＣＤＲＬ２配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
ＣＤＲＬ３が配列番号４６３、配列番号４６９、配列番号４７５、配列番号４８１、配列番号４８７、配列番号４９３、配列番号４９９、配列番号５０５、配列番号５１１、配列番号５１７、配列番号５２３、配列番号５２９、配列番号５３５、配列番号５４１、配列番号５４７、配列番号５５３、配列番号５５９、配列番号５６５、配列番号５７１、配列番号５７７、配列番号５８３、配列番号５８９、配列番号５９５、配列番号６０１、配列番号６０７、配列番号６１３、配列番号６１９、配列番号６２５、配列番号６３１、配列番号６３７、配列番号６４３、配列番号６４９、配列番号６５５、配列番号６６１、配列番号６６７、配列番号６７３、配列番号６７９、配列番号６８５、配列番号６９１、配列番号６９７、配列番号７０３、配列番号７０９、配列番号７１５、配列番号７２１、配列番号７２７、配列番号７３３、配列番号７３９、配列番号７４５、配列番号７５１、配列番号７５７、配列番号７６３、配列番号７６９、配列番号７７５、配列番号７８１、配列番号７８７、配列番号７９３、配列番号７９９、配列番号８０５、配列番号８１１、配列番号８１７、配列番号８２３、配列番号８２９、配列番号８３５、配列番号８４１、配列番号８４７、配列番号８５３、配列番号８５９、配列番号８６５、配列番号８７１、配列番号８７７、配列番号８８３、配列番号８８９、配列番号８９５、配列番号９０１、配列番号９０７、配列番号９１３、配列番号９１９、配列番号９２５、配列番号９３１、配列番号９３７、配列番号９４３、配列番号９４９、配列番号９５５、配列番号９６１、配列番号９６７、配列番号９７３、配列番号９７９、配列番号９８５、配列番号９９１、配列番号９９７、配列番号１００３、配列番号１００９、配列番号１０１５、配列番号１０２１、配列番号１０２７、配列番号１０３３、配列番号１０３９、配列番号１０４５、配列番号１０５１、配列番号１０５７、配列番号１０６３、配列番号１０６９、配列番号１０７５、配列番号１０８１、配列番号１０８７、配列番号１０９３、配列番号１０９９、配列番号１１０５及び配列番号１１１１からなる群から選択されるＣＤＲＬ３配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、組み換え抗体又はその抗原結合フラグメントに関する。

或る特定の実施の形態では、組み換え抗体、又はその抗原結合フラグメントは、完全ヒト抗体である。或る特定の実施の形態では、抗原結合フラグメントは、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｄフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、二量体化可変領域（Ｖ領域）フラグメント（ダイアボディ）及びジスルフィド安定化Ｖ領域フラグメント（ｄｓＦｖ）からなる群から選択される。

或る特定の態様では、本開示は、ａ）ヒトＩＬ－２タンパク質ドメインと、ｂ）免疫グロブリンＦｃタンパク質ドメインと、ｃ）本明細書に開示されるＳＴ２に特異的な抗体又はその抗原結合フラグメントを含むＳＴ２結合ドメインとを含む、融合タンパク質に関する。本明細書に開示される融合タンパク質の或る特定の実施の形態では、融合タンパク質は、少なくとも１つのペプチドリンカードメインを更に含む。本明細書に開示される融合タンパク質の或る特定の実施の形態では、ヒトＩＬ－２タンパク質ドメインは、配列番号２のアミノ酸配列に対してＴ３Ａ、Ｎ８８Ｒ、Ｎ８８Ｇ、Ｄ２０Ｈ、Ｃ１２５Ｓ、Ｑ１２６Ｌ及びＱ１２６Ｆからなる群から選択される置換を有するヒトＩＬ－２を含む。本明細書に開示される融合タンパク質の或る特定の実施の形態では、免疫グロブリンＦｃタンパク質ドメインは、配列番号４、配列番号５、配列番号７、配列番号８又は配列番号９のヒトＩｇＧ１ Ｆｃ変異体からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む。本明細書に開示される融合タンパク質の或る特定の実施の形態では、ペプチドリンカードメインは、配列番号６のアミノ酸配列を含む。本明細書に開示される融合タンパク質の或る特定の実施の形態では、融合タンパク質は、第１のペプチドリンカードメイン及び第２のペプチドリンカードメインを含む。

本明細書に開示される融合タンパク質の或る特定の実施の形態では、各ドメインは、アミノ末端（Ｎ末端）及びカルボキシ末端（Ｃ末端）を有し、融合タンパク質は、
ａ）ヒトＩＬ－２タンパク質ドメインのＣ末端がペプチド結合によって第１のペプチドリンカードメインのＮ末端と融合し、
ｂ）ＩｇＧ Ｆｃタンパク質ドメインのＮ末端がペプチド結合によって第１のペプチドリンカードメインのＣ末端と融合し、
ｃ）第２のペプチドリンカードメインのＮ末端がペプチド結合によってＩｇＧ Ｆｃタンパク質ドメインのＣ末端と融合し、
ｄ）ＳＴ２結合ドメインのＮ末端がペプチド結合によって第２のペプチドリンカードメインのＣ末端と融合するように構成される。

或る特定の態様では、本開示は、本明細書に開示される融合タンパク質をコードする核酸に関する。或る特定の態様では、本開示は、本明細書に開示される融合タンパク質を含む二量体タンパク質に関する。

或る特定の態様では、本開示は、第１の融合タンパク質と第２の融合タンパク質とを含む二量体タンパク質であって、
ａ．各融合タンパク質は、免疫グロブリン（ＩｇＧ）Ｆｃタンパク質ドメインと、
ｉ．ヒトＩＬ－２タンパク質ドメイン、及び、
ｉｉ．本明細書に開示される抗体又は抗原結合フラグメントを含むＳＴ２結合ドメイン、
からなる群から選択される少なくとも１つの付加的なタンパク質ドメインと、
を含み、
ｂ．該二量体タンパク質は、ヒトＩＬ－２タンパク質ドメインの少なくとも１つ及びＳＴ２結合ドメインの少なくとも１つを含む、
二量体タンパク質に関する。

本明細書に開示される二量体タンパク質の或る特定の実施の形態では、
ａ．第１の融合タンパク質はヒトＩＬ－２タンパク質ドメイン、第１の免疫グロブリンＦｃタンパク質ドメイン及び第１のペプチドリンカーを含み、
ｂ．第２の融合タンパク質はＳＴ２結合ドメイン、第２の免疫グロブリンＦｃタンパク質ドメイン及び第２のペプチドリンカードメインを含む。

本明細書に開示される二量体タンパク質の或る特定の実施の形態では、
ａ．各ドメインはアミノ末端（Ｎ末端）及びカルボキシ末端（Ｃ末端）を有し、
ｂ．第１の融合タンパク質は、
ｉ．ヒトＩＬ－２タンパク質ドメインのＣ末端がペプチド結合によって第１のペプチドリンカードメインのＮ末端と融合し、
ｉｉ．第１のＩｇＧ Ｆｃタンパク質ドメインのＮ末端がペプチド結合によって第１のペプチドリンカードメインのＣ末端と融合するように構成され、
ｃ．第２の融合タンパク質は、
ｉ．第２のＩｇＧ Ｆｃタンパク質ドメインのＣ末端がペプチド結合によって第２のペプチドリンカードメインのＮ末端と融合し、
ｉｉ．ＳＴ２結合ドメインのＮ末端がペプチド結合によって第２のペプチドリンカードメインのＣ末端と融合するように構成される。

本明細書に開示される二量体タンパク質の或る特定の実施の形態では、融合タンパク質の少なくとも一方は、少なくとも１つのペプチドリンカードメインを更に含む。本明細書に開示される二量体タンパク質の或る特定の実施の形態では、ペプチドリンカードメインは、配列番号６のアミノ酸配列を含む。或る特定の実施の形態では、ヒトＩＬ－２タンパク質ドメインは、配列番号２のアミノ酸配列に対してＴ３Ａ、Ｎ８８Ｒ、Ｎ８８Ｇ、Ｄ２０Ｈ、Ｃ１２５Ｓ、Ｑ１２６Ｌ及びＱ１２６Ｆからなる群から選択される置換を有するヒトＩＬ－２を含む。本明細書に開示される二量体タンパク質の或る特定の実施の形態では、免疫グロブリンＦｃタンパク質ドメインは、配列番号４、配列番号５、配列番号７、配列番号８又は配列番号９のヒトＩｇＧ１ Ｆｃ変異体からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む。

或る特定の態様では、本開示は、本明細書に開示される二量体タンパク質を含む医薬組成物に関する。

或る特定の態様では、本開示は、病態を治療する方法であって、治療を必要とする被験体に本明細書に開示される医薬組成物を治療有効量投与することを含む、方法に関する。

或る特定の態様では、病態は、炎症性ミオパチー、筋ジストロフィー、多発性筋炎、皮膚筋炎、脂肪組織の炎症状態、結腸の炎症状態、肺の炎症状態、移植片対宿主病、尋常性天疱瘡、全身性エリテマトーデス、強皮症、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾癬、１型糖尿病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、円形脱毛症、ブドウ膜炎、視神経脊髄炎及びデュシェンヌ型筋ジストロフィーからなる群から選択される。或る特定の態様では、投与は皮下である。

或る特定の態様では、本開示は、被験体においてＳＴ２^＋制御性Ｔ細胞をＳＴ２^－制御性Ｔ細胞と比べて選択的に活性化する方法であって、該被験体に本明細書に開示される医薬組成物を治療有効量投与することを含む、方法に関する。

［文献の引用］
本明細書で挙げられる全ての出版物、特許、及び特許出願は、それぞれの個々の出版物、特許、又は特許出願が、引用することにより本明細書の一部をなすと具体的に個別に示されるのと同じ程度で、引用することにより本明細書の一部をなす。

ＩＬ－２Ｒαβγを発現する細胞とＳＴ２を発現する細胞との重複を示す図である。 ＩＬ２Ｒ結合部分と、ＳＴ２結合部分と、それらの間のリンカーとを有する化合物の概略図である。 多量体化部分に共有結合したＩＬ２Ｒ結合部分と、多量体化部分に共有結合したＳＴ２結合部分と、多量体化部分の間の共有結合とを有する例示的な化合物の概略図である。 多量体化部分に共有結合したＩＬ２Ｒ結合部分と、多量体化部分に共有結合したリンカーに共有結合したＳＴ２結合部分と、多量体化部分の間の共有結合とを有する例示的な化合物の概略図である。 多量体化部分に共有結合したリンカーに共有結合したＩＬ２Ｒ結合部分と、多量体化部分に共有結合したＳＴ２結合部分と、多量体化部分の間の共有結合とを有する例示的な化合物の概略図である。 多量体化部分に共有結合したリンカーに共有結合したＩＬ２Ｒ結合部分と、多量体化部分に共有結合したリンカーに共有結合したＳＴ２結合部分と、多量体化部分の間の共有結合とを有する例示的な化合物の概略図である。 ａ）ＳＴ２結合部分に共有結合した多量体化部分に共有結合したＩＬ２Ｒ結合部分と、ｂ）ＩＬ２Ｒ結合部分に共有結合した多量体化部分に共有結合したＳＴ２結合部分と、ｃ）多量体化部分の間の共有結合とを有する例示的な化合物の概略図である。 ＩｇＧ１ Ｆｃ領域を含む二量体タンパク質の概略図である。二量体タンパク質は、ＩＬ－２変異体（Ｎ８８Ｒ、Ｃ１２５Ｓ）及びＳＴ２に結合する抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）（Ａｂ２又はＡｂ４）を含む。各図は、一方がＦａｂ領域としてＡｂ２を含有し、もう一方がＦａｂ領域としてＡｂ４を含有する２つの異なる二量体タンパク質を表す。タンパク質名において、「Ｎ」はＮ末端を示し、「Ｃ」はＣ末端を示し、「ｖ」は変異体を示し、「Ｂ」は二価を示し、「Ｍ」は一価を示す。 ヒトＳＴ２とＡｂ２／ＩＬ－２ｖ二重特異性分子との間の結合を示すＢｉａｃｏｒｅセンサーグラムである。 ヒトＳＴ２とＡｂ４／ＩＬ－２ｖ二重特異性分子との間の結合を示すＢｉａｃｏｒｅセンサーグラムである。 ヒトＩＬ２ＲαとＡｂ２／ＩＬ－２ｖ二重特異性分子との間の結合を示すＢｉａｃｏｒｅセンサーグラムである。 ヒトＩＬ２ＲαとＡｂ４／ＩＬ－２ｖ二重特異性分子との間の結合を示すＢｉａｃｏｒｅセンサーグラムである。

制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）は、ＣＤ４＋通常型（conventional）Ｔ細胞（Ｔｃｏｎｖ）及びＣＤ８＋細胞等の他の免疫細胞の活性を抑制するＣＤ４＋ＣＤ２５＋Ｔ細胞のクラスである。Ｔｒｅｇは、免疫系恒常性の中核をなし、自己抗原に対する寛容を維持し、外来抗原に対する免疫応答を調節する。Ｔｒｅｇは、インターロイキン２（ＩＬ－２）によって強く活性化され得るが、ＩＬ－２は他の多くの細胞型も活性化し、これが重大な毒性を引き起こす恐れがある。特定の分子マーカーの発現及び種々の免疫応答におけるそれらの役割によって規定され得るＴｒｅｇのサブセットが存在することが明らかになっている。Ｔｒｅｇサブセットの１つは、ＳＴ２＋Ｔｒｅｇサブセットである。ＳＴ２＋Ｔｒｅｇの決定的な細胞表面マーカーは、インターロイキン１受容体様１タンパク質（ＩＬ１ＲＬ１）としても知られるサイトカイン受容体の成分であるＳＴ２であり、これはＩＬ－３３受容体のサブユニットである。ＩＬ－３３は、急性炎症応答に関連する炎症性サイトカインである「アラーミン」として分類される。ＳＴ２＋Ｔｒｅｇは筋肉、内臓脂肪、結腸及び肺等の組織に見られ、免疫調節機能及び組織修復機能を有する。

骨格筋は、通常はＴ細胞を欠いているが、急性筋損傷後に多数のＳＴ２＋Ｔｒｅｇが急速に多数の筋組織へと移動する。筋組織へのこれらのＴｒｅｇの動員及び成長因子アンフィレグリン（ＡＲＥＧ）の産生は、筋肉衛星細胞の活性化及び組織修復と関連付けられている。Ｔｒｅｇ欠損は、損傷後の筋肉修復を損ない、ＩＬ－２－ＩＬ－２Ｒ複合体を用いた筋肉中のＴｒｅｇの増加は、ジストロフィン欠損筋ジストロフィーの動物モデルにおける転帰の改善をもたらす。ＡＲＥＧを産生するＴｒｅｇの相当な割合がＳＴ２＋である。また、ＳＴ２＋Ｔｒｅｇは、インフルエンザウイルス感染後の炎症を起こした肺組織にも関連付けられており、感染後の肺組織修復に関連する。ＳＴ２受容体のリガンドであるＩＬ－３３によるＳＴ２＋Ｔｒｅｇの処理は、ＡＲＥＧ産生及び組織修復を増大する。したがって、ＳＴ２＋Ｔｒｅｇの数又はＳＴ２＋Ｔｒｅｇの活性を高めることで、炎症性ミオパチー、炎症性筋疾患等の自己免疫疾患及び炎症性疾患を治療又は予防し、損傷又はストレス後の組織の治癒を改善することができる。

例えば、ＳＴ２＋Ｔｒｅｇの役割は、筋炎の動物モデルにおいて確立されている。これらの動物モデルの１つは、野生型マウスにおける急性筋損傷（Burzyn et al., 2013, Cell 155(6): 1282-1295）であり、第２のモデルは、ジストロフィンの遺伝的欠損に起因する慢性筋炎のモデルであるｍｄｘマウス筋ジストロフィーモデル（ｍｄｘマウス；Villalta et al., 2014, Sci Transl Med 5(258): 258ra142）である。ＳＴ２＋Ｔｒｅｇの役割は、炎症性腸疾患のマウスモデルにおいても確立されている（Schiering et al., 2014, Nature 513(7519):564-568）。

ＳＴ２＋Ｔｒｅｇ数を選択的に増加させ、及び／又はＳＴ２＋Ｔｒｅｇ活性を高めることができる化合物及び方法を提供することで、本開示は、炎症性疾患及び変性疾患の新たな治療を可能にする。例えば、本開示は、ＩＬ－２受容体（ＩＬ－２Ｒ又はＩＬ２Ｒ）に結合する第１の部分とＳＴ２に結合する第２の部分とを有する化合物を提供する。ＩＬ－２Ｒは、Ｔ細胞、ＮＫ細胞、好酸球及び単球を含む様々な異なる免疫細胞型上で発現されるヘテロ三量体タンパク質である。この広範な発現パターンは、免疫系に対する多面的効果及びＩＬ－２治療の高い全身毒性を引き起こし、ＩＬ－２Ｒ＋細胞の標的化を困難なものとする可能性がある。

ＩＬ２－Ｒは、３つの異なるＩＬ－２Ｒタンパク質：α（アルファ）、β（ベータ）及びγ（ガンマ）の異なる組合せによって生成する３つの形態を有する。これらの受容体鎖は集合して、３つの異なる受容体形態：（１）シグナル伝達しない低親和性受容体であるＩＬ２Ｒα、（２）ＣＤ４＋通常型Ｔ細胞（Ｔｃｏｎｖ）、ＮＫ細胞、好酸球及び単球上で広く発現される、ＩＬ２Ｒβ及びＩＬ２Ｒγから構成される中親和性受容体（ＩＬ２Ｒβγ）、並びに（３）活性化Ｔ細胞上で一時的に発現され、Ｔｒｅｇ細胞上で構成的に発現される、ＩＬ２Ｒα、ＩＬ２Ｒβ及びＩＬ２Ｒγから構成される高親和性受容体（ＩＬ２Ｒαβγ）を生成する。通常型Ｔ細胞（Ｔｃｏｎｖ）は、抗原によって活性化され、免疫攻撃に関与するものである。通常型Ｔ細胞には、ヘルパーＴ細胞、細胞傷害性Ｔ細胞及び記憶Ｔ細胞が含まれる。ＩＬ－２の突然変異は、異なるＩＬ－２Ｒ受容体形態に対するＩＬ－２の結合親和性を変化させ得る。このため、本開示は、高親和性受容体（ＩＬ２Ｒαβγ）に選択的に結合する部分を含むことによってＴｒｅｇ、例えばＳＴ２＋Ｔｒｅｇを選択的に活性化し、増加させる化合物を提供する。例示的な部分としては、ＩＬ－２変異体が高親和性受容体（ＩＬ２Ｒαβγ）に中親和性受容体及び低親和性受容体と比べて選択的に結合するように野生型ＩＬ－２に対して結合を変化させる１つ以上の突然変異を含むＩＬ－２変異体が挙げられるが、これに限定されない。

本開示の方法及び組成物は、ＩＬ－２受容体に結合する第１の部分とＳＴ２に結合する第２の部分とを含む化合物に関する。第１の部分と第２の部分により、ＳＴ２＋Ｔｒｅｇを活性化し増加させる該化合物の能力が、はるかに選択的かつ強力となり得る。幾つかの実施形態では、これらの化合物は、ＩＬ－２受容体又はその特定のアイソフォームとＳＴ２との両方を発現する細胞を標的とする。例えば、ＩＬ２Ｒαβγアイソフォームに特異的に結合する化合物は、ＳＴ２を発現するＴｒｅｇ細胞に結合することができる。図１は、Ｔｒｅｇの混合集団におけるＩＬ－２Ｒαβγ及びＳＴ２の発現ドメイン、並びに本開示の化合物が結合し得る重複部分の一例を示す。幾つかの実施形態では、第１及び第２の部分は、例えば免疫グロブリンＦｃドメインによって共有結合している。幾つかの実施形態では、化合物はまた、ＩＬ－２受容体結合部分と免疫グロブリンＦｃドメインとを接続するリンカー及び／又はＳＴ２結合部分と免疫グロブリンＦｃドメインとを接続するリンカーを含む。幾つかの実施形態では、化合物は、免疫に関与する白血球細胞、例えば白血球又はリンパ球の活性を調節することができる。免疫グロブリンＦｃドメインは、分子のｉｎ ｖｉｖｏ安定性を増大することができ、リンカーが部分とＦｃドメインとを共有結合的に接続する。ＩＬ２受容体及びＳＴ２に結合する部分を設けることで、本明細書に記載される化合物は、ＩＬ２受容体及びＳＴ２の両方を発現する細胞（例えばＴ制御性細胞）を標的とすることができる。幾つかの実施形態では、Ｆｃドメインは、そのエフェクター機能を欠いている。例示的な化合物は、ＩＬ－２受容体に結合する第１の部分とＳＴ２に結合する第２の部分とを含み、ＩＬ－２受容体に結合する第１の部分がリンカーによって第１のエフェクター欠損Ｆｃドメインに共有結合し、ＳＴ２に結合する第２の部分がリンカーによって第２のエフェクター欠損Ｆｃドメインに共有結合し、第１のエフェクター欠損Ｆｃドメイン及び第２のエフェクター欠損Ｆｃドメインは、ジスルフィド結合によって共有結合する。例示的な化合物が、ＳＴ２結合部分及びＩＬ２Ｒ結合部分をリンカー及び多量体化ドメイン（例えばＦｃドメインであり得る）との様々な組合せで含む化合物を示す図２Ａ～図２Ｅに示される。かかる化合物の別の例が図２Ｆに示されるが、ＩＬ２部分及びＳＴ２結合部分は、それぞれＩｇＧ Ｆｃタンパク質のＮ末端及びＣ末端にある。かかるタンパク質は、ＳＴ２結合部分がＮ末端にあり、ＩＬ２部分がＣ末端にある逆の向きであってもよく、ＳＴ－２結合部分及びそれらのそれぞれのＦｃドメインの一方若しくは両方の間、又はＩＬ２Ｒ結合部分及びそれらのそれぞれのＦｃドメインの一方若しくは両方の間にペプチドリンカーを組み込んでもよい。病態、例えば炎症性ミオパチー等の炎症状態を治療する例示的な方法は、治療を必要とする被験体に本明細書に記載される化合物を治療有効量投与することを含む。例示的な病態としては、筋ジストロフィー及び皮膚筋炎が挙げられるが、これらに限定されない。

ＩＬ－２受容体に結合する部分
上記のように、本開示は、ＩＬ－２受容体に結合する第１の部分とＳＴ２に結合する第２の部分とを含む化合物を提供する。ＩＬ－２受容体に結合する部分は、完全長の野生型ＩＬ－２、より短いもの又はより長いものを含むポリペプチドであり得る。ＩＬ－２受容体結合部分は、配列番号２に示される野生型ＩＬ－２配列（ＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＮＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＸＱＳＩＩＳＴＬＴ）又はＩＬ－２の変異体を有し得る。ＩＬ－２変異体は、野生型ＩＬ－２アミノ酸配列から逸脱する１つ以上の置換、欠失又は挿入を含有してもよい。残基は、本明細書において１文字のアミノ酸コードに続くＩＬ－２アミノ酸の位置によって表され、例えばＫ３５は、野生型ＩＬ－２配列の３５位のリジン残基である。置換は、本明細書において１文字のアミノ酸コードに続くＩＬ－２アミノ酸の位置、その後の１文字の置換アミノ酸コードによって表され、例えばＫ３５Ａは、配列番号２の３５位のリジン残基のアラニン残基による置換である。

本明細書の化合物は、野生型ＩＬ－２の特異性と同様の又は同様でない、異なるＩＬ－２受容体クラスに対する特異性を示すことができる。本明細書の化合物は、野生型ＩＬ－２と比較して増大した安定性又は生物学的効果を示すことができる。例えば、突然変異により、野生型ＩＬ－２と比較して或る特定のＩＬ－２受容体に対する特異性が増大した化合物をもたらすことができる。幾つかの実施形態では、化合物は、例えばそのＩＬ－２結合部分により、ＩＬ２Ｒαβγ受容体にＩＬ２Ｒβγ受容体と比べて選択的に結合する。幾つかの実施形態では、この選択的結合は、野生型ＩＬ－２配列と比較したＩＬ－２配列中の１つ以上の突然変異によるものである。例えば、ＩＬ－２ Ｎ８８Ｒは、ＩＬ２Ｒβγ受容体よりもＩＬ２Ｒαβγ受容体への結合に選択的である。ＩＬ－２は、ＩＬ２Ｒβγ発現ＮＫ細胞の増殖の刺激の３０００倍の低下を示した上で、ＩＬ２Ｒαβγを発現するＰＨＡ活性化Ｔ細胞の増殖を、野生型ＩＬ－２と同程度効果的に刺激することができる。ＩＬ２Ｒαβγに対する選択性の増大を示す他の突然変異としては、置換Ｄ２０Ｈ、Ｎ８８Ｉ、Ｎ８８Ｇ、Ｑ１２６Ｌ及びＱ１２６Ｆが挙げられる。

幾つかの実施形態では、ＩＬ－２受容体結合部分は、本開示の化合物の安定性を高める突然変異を含む。例えば、ＩＬ－２ Ｃ１２５Ｓ突然変異は、不対システイン残基を排除し、それによりＩＬ－２ポリペプチドのミスフォールディングを防ぐことによって安定性を促進する。ミスフォールディングは、タンパク質凝集を引き起こし、ｉｎ ｖｉｖｏでのポリペプチドのクリアランスを増大する可能性がある。幾つかの実施形態では、ＩＬ－２ポリペプチドは、グリコシル化部位を生じる又は除去する突然変異を含む。例えば、ＩＬ－２突然変異Ｔ３Ａは、Ｏ結合型グリコシル化部位を除去する。幾つかの実施形態では、Ｔ３Ａ突然変異を有するＩＬ－２変異体は、Ｎ８８Ｒ突然変異及び／又はＣ１２５Ｓ突然変異も含む。幾つかの実施形態では、ＩＬ－２変異体は、配列番号３のようにＴ３Ａ、Ｎ８８Ｒ及びＣ１２５Ｓ突然変異を含む。

幾つかの実施形態では、置換は３位、２０位、８８位、１２５位及び１２６位の１つ以上で生じる。幾つかの実施形態では、置換は上記の位置の１つ、２つ、３つ、４つ又は５つで生じる。幾つかの実施形態では、ＩＬ－２変異体は、８８位及び１２５位での突然変異、例えばＮ８８Ｒ及びＣ１２５Ｓを含む。幾つかの実施形態では、ＩＬ－２受容体結合部分は、配列番号１：ＡＰＴＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＲＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＳＱＳＩＩＳＴＬＴに規定されるアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態では、ＩＬ－２変異体は３位、８８位及び１２５位での突然変異、例えば配列番号３：ＡＰＡＳＳＳＴＫＫＴＱＬＱＬＥＨＬＬＬＤＬＱＭＩＬＮＧＩＮＮＹＫＮＰＫＬＴＲＭＬＴＦＫＦＹＭＰＫＫＡＴＥＬＫＨＬＱＣＬＥＥＥＬＫＰＬＥＥＶＬＮＬＡＱＳＫＮＦＨＬＲＰＲＤＬＩＳＲＩＮＶＩＶＬＥＬＫＧＳＥＴＴＦＭＣＥＹＡＤＥＴＡＴＩＶＥＦＬＮＲＷＩＴＦＳＱＳＩＩＳＴＬＴのようにＴ３Ａ、Ｎ８８Ｒ及びＣ１２５Ｓを含む。幾つかの実施形態では、ＩＬ－２変異体は、野生型ＩＬ－２配列と比較して１個、２個、３個、４個、５個、６個、７個、８個、９個、１０個、１１個、１２個、１３個、１４個、１５個、１６個、１７個、１８個、１９個又は２０個の突然変異（例えば置換）を含む。

本明細書の化合物は、野生型ＩＬ－２アミノ酸配列（配列番号２）に対して少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％同一のアミノ酸配列を含むＩＬ－２変異体を含む。本明細書の化合物は、野生型ＩＬ－２アミノ酸配列に対して６０％～９９％同一のアミノ酸配列、例えば野生型ＩＬ－２アミノ酸配列に対して８０％～９９％同一のアミノ酸配列、野生型ＩＬ－２アミノ酸配列に対して８５％～９９％同一のアミノ酸配列、野生型ＩＬ－２アミノ酸配列に対して９０％～９９％同一のアミノ酸配列又は野生型ＩＬ－２アミノ酸配列（配列番号２）に対して９５％～９９％同一のアミノ酸配列を含むＩＬ－２変異体を含む。本明細書の化合物は、野生型ＩＬ－２アミノ酸配列（配列番号２）に対して少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％同一の、Ｎ８８Ｒ突然変異を有するアミノ酸配列を含むＩＬ－２変異体を含む。本明細書の化合物は、野生型ＩＬ－２アミノ酸配列に対して６０％～９９％同一の、Ｎ８８Ｒ突然変異を有するアミノ酸配列、例えば野生型ＩＬ－２アミノ酸配列（配列番号２）に対して８０％～９９％同一のアミノ酸配列、野生型ＩＬ－２アミノ酸配列（配列番号２）に対して８５％～９９％同一のアミノ酸配列、野生型ＩＬ－２アミノ酸配列（配列番号２）に対して９０％～９９％同一のアミノ酸配列、又は野生型ＩＬ－２アミノ酸配列（配列番号２）に対して９５％～９９％同一のアミノ酸配列を含むＩＬ－２変異体を含む。

実施形態には、Ｔｒｅｇ細胞を選択的に刺激し、野生型ＩＬ－２アミノ酸配列（配列番号２）に対して少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％同一の、Ｎ８８Ｒ及びＣ１２５Ｓ突然変異を有するアミノ酸配列を含むＩＬ－２変異体も含まれる。本明細書の化合物は、野生型ＩＬ－２アミノ酸配列（配列番号２）に対して６０％～９９％同一の、Ｎ８８Ｒ及びＣ１２５Ｓ突然変異を有するアミノ酸配列、例えば野生型ＩＬ－２アミノ酸配列（配列番号２）に対して８０％～９９％同一のアミノ酸配列、野生型ＩＬ－２アミノ酸配列（配列番号２）に対して８５％～９９％同一のアミノ酸配列、野生型ＩＬ－２アミノ酸配列（配列番号２）に対して９０％～９９％同一のアミノ酸配列又は野生型ＩＬ－２アミノ酸配列（配列番号２）に対して９５％～９９％同一のアミノ酸配列を含むＩＬ－２変異体を含む。

化合物はまた、Ｔｒｅｇ細胞を選択的に刺激し、野生型ＩＬ－２アミノ酸配列（配列番号２）に対して少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含むＩＬ－２変異体を含む。化合物はまた、Ｔｒｅｇ細胞を選択的に刺激し、野生型ＩＬ－２アミノ酸配列（配列番号２）に対して６０％～９９％同一のアミノ酸配列、例えば野生型ＩＬ－２アミノ酸配列（配列番号２）に対して８０％～９９％同一のアミノ酸配列、野生型ＩＬ－２アミノ酸配列（配列番号２）に対して８５％～９９％同一のアミノ酸配列、野生型ＩＬ－２アミノ酸配列（配列番号２）に対して９０％～９９％同一のアミノ酸配列又は野生型ＩＬ－２アミノ酸配列（配列番号２）に対して９５％～９９％同一のアミノ酸配列を含むＩＬ－２変異体を含む。

様々な方法及びソフトウェアプログラム、例えばＮＣＢＩ ＢＬＡＳＴ、Ｃｌｕｓｔａｌ Ｗ、ＭＡＦＦＴ、Ｃｌｕｓｔａｌ Ｏｍｅｇａ、ＡｌｉｇｎＭｅ、Ｐｒａｌｉｎｅ又は別の好適な方法若しくはアルゴリズムを用いて、２つ以上のペプチド又は核酸の間の相同性を決定することができる。幾つかの実施形態では、同一性パーセントは、以下のパラメーター：１のミスマッチペナルティ、１のギャップペナルティ、０．３３のギャップサイズペナルティ及び３０の結合ペナルティ（joining penalty）に基づき、ＦａｓｔＤＢによって算出される。

有用なアルゴリズムの一例は、ＰＩＬＥＵＰである。ＰＩＬＥＵＰは、プログレッシブペアワイズアラインメントを用いて関連配列の群から多重配列アラインメントを作成する。このアルゴリズムは、アラインメントの作成に用いられるクラスタリング関係を示すツリーをプロットすることもできる。ＰＩＬＥＵＰパラメーターの非限定的な例としては、３．００のデフォルトギャップウェイト、０．１０のデフォルトギャップ長ウェイト及び重み付けエンドギャップ（weighted end gaps）が挙げられる。

有用なアルゴリズムの別の例は、ＢＬＡＳＴアルゴリズムである。ＢＬＡＳＴプログラムの非限定的な例は、ＷＵ－ＢＬＡＳＴ－２プログラムである。ＷＵ－ＢＬＡＳＴ－２には幾つかの検索パラメーターを用いるが、その殆どが、例えばデフォルト値に設定される。調整可能なパラメーターは、例えば以下の値：オーバーラップ範囲（overlap span）＝１、オーバーラップ率（overlap fraction）＝０．１２５、ワード閾値（Ｔ）＝１１で設定される。ＨＳＰ Ｓ及びＨＳＰ Ｓ２パラメーターは動的値であり、特定の配列の組成及び対象の配列が検索されている特定のデータベースの組成に応じて、プログラム自体によって確立される。これらの値は、感度が増大するように調整することができる。

更なる有用なアルゴリズムは、ギャップ付きＢＬＡＳＴである。ギャップ付きＢＬＡＳＴでは、ＢＬＯＳＵＭ－６２置換スコアを用い、閾値Ｔパラメーターを９に設定し、ギャップなしの伸長を開始する２ヒット法により、ギャップ長ｋに１０＋ｋのコストを負荷し、Ｘｕを１６に設定し、Ｘｇをデータベース検索段階では４０、アルゴリズムの出力段階では６７に設定する。ギャップ付きアラインメントは、例えば約２２ビットに対応するスコアによって開始する。

更なる有用なツールは、多重配列アラインメントのために一般に使用される一連のコンピュータプログラムであるＣｌｕｓｔａｌである。Ｃｌｕｓｔａｌの最近のバージョンとしては、ＣｌｕｓｔａｌＷ、ＣｌｕｓｔａｌＸ及びＣｌｕｓｔａｌ Ｏｍｅｇａが挙げられる。Ｃｌｕｓｔａｌ法を用いたペアワイズアラインメント及びタンパク質配列の同一性パーセントの計算のためのデフォルトパラメーターは、ＫＴＵＰＬＥ＝１、ＧＡＰ ＰＥＮＡＬＴＹ＝３、ＷＩＮＤＯＷ＝５及びＤＩＡＧＯＮＡＬＳ ＳＡＶＥＤ＝５である。核酸については、これらのパラメーターは、ＫＴＵＰＬＥ＝２、ＧＡＰ ＰＥＮＡＬＴＹ＝５、ＷＩＮＤＯＷ＝４及びＤＩＡＧＯＮＡＬＳ ＳＡＶＥＤ＝４である。

突然変異は、選ばれた部位又はランダムに組み込むことができる。例えば、標的コドン又は領域でのランダム突然変異誘発は、活性についてスクリーニングされる突然変異体をもたらし得る。既知の配列を有するＤＮＡ中の所定の部位に置換突然変異を生じさせる技法としては、例えばＭ１３プライマー突然変異誘発及びＰＣＲ突然変異誘発が挙げられる。突然変異体のスクリーニングは、例えば本明細書に記載されるアッセイを用いて達成することができる。

アミノ酸置換は、単一又は複数の残基であり得る。挿入は、例えば約１個～約２０個のアミノ酸残基又はそれ以上であり得る。欠失は、例えば約１個～約２０個のアミノ酸残基又はそれ以上であり得る。置換、欠失、挿入又はそれらの任意の組合せをサンプル化合物において生じさせることができる。

ＳＴ２に結合する部分
ＳＴ２（インターロイキン１受容体様１）は、膜結合型サイトカイン受容体であり、ＩＬ－１受容体ファミリーのメンバーである。ヒトＳＴ２は、３つのＩｇ様ドメインを有する３１０アミノ酸（ａａ）の細胞外ドメイン（ＥＣＤ）、２１ａａの膜貫通セグメント、及び細胞内ＴＩＲドメインを有する２０７ａａの細胞質ドメインからなる（Tominaga, S. et al., 1992, Biochim. Biophys. Acta 1171:215及びLi, H. et al., 2000, Genomics 67:284.）。ＳＴ２はＩＬ－３３に結合し、ＩＬ－１受容体アクセサリータンパク質（１ＲＡｃＰ）とヘテロ二量体化する。幾つかの実施形態では、本開示の化合物は、ＳＴ２に結合する結合部分を含む。本明細書の化合物は、ＳＴ２又はＳＴ２－１ＲＡｃＰ受容体複合体に対して増大又は減少した親和性を有し得る。一部の化合物は、ＳＴ２に対して増強した親和性を有し得る。他の化合物は、１ＲＡｃＰに対して低下した親和性を有する可能性があり、これによりＩＬ－３３受容体を活性化する能力が低下する。

ＳＴ２結合リガンドは、ＳＴ２に対して結合親和性を有する抗体及び抗原結合抗体フラグメントを含み得る。本明細書で使用される場合、「抗体」は、特定の標的抗原、例えばＳＴ２に結合する少なくとも１つの相補性決定領域を含むタンパク質である。完全長抗体では、各重鎖は、重鎖可変領域（本明細書ではＨＣＶＲ又はＶＨと略される）及び重鎖定常領域から構成される。重鎖定常領域は３つのドメイン、ＣＨ１、ＣＨ２及びＣＨ３から構成される。各軽鎖は、軽鎖可変領域（本明細書ではＬＣＶＲ又はＶＬと略される）及び軽鎖定常領域から構成される。軽鎖定常領域は１つのドメイン、ＣＬから構成される。ＶＨ及びＶＬ領域は、フレームワーク領域（ＦＲ）と称される、より保存された領域が組み入れられた相補性決定領域（ＣＤＲ）と称される超可変性の領域に更に細分することができる。各ＶＨ及びＶＬは、アミノ末端からカルボキシ末端に向かって以下の順序：ＦＲ１、ＣＤＲ１、ＦＲ２、ＣＤＲ２、ＦＲ３、ＣＤＲ３、ＦＲ４で配置される、３つのＣＤＲ及び４つのＦＲから構成される。例えば、ＶＨ領域はＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３と表される３つのＣＤＲを含み、ＶＬ領域はＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３と表される３つのＣＤＲを含む。免疫グロブリンの軽鎖は、κ型又はλ型であり得る。例えば、抗体はモノクローナル抗体、修飾抗体、キメラ抗体、再形成抗体又はヒト化抗体であってもよい。「モノクローナル抗体」という用語は、本明細書で使用される場合、特定のエピトープと免疫反応することが可能な抗原結合部位を１種のみ含有する抗体分子の集団を指す。抗体は、商業的供給源から得るか又は既知の方法を用いて作製することができる。抗体は任意の免疫グロブリン型、例えばＩｇＧ、ＩｇＭ、ＩｇＹ、ＩｇＡ１、ＩｇＡ２、ＩｇＤ又はＩｇＥであり得る。一実施形態では、抗体はヒト抗体であり得る。

ＨＣＶＲ及びＬＣＶＲアミノ酸配列内のＣＤＲを特定する方法及び技法は当該技術分野で既知であり、本明細書に開示される指定のＨＣＶＲ及び／又はＬＣＶＲアミノ酸配列内のＣＤＲを特定するために適用することができる。ＣＤＲの境界を特定するために適用され得る従来の定義としては、Ｋａｂａｔ定義、Ｃｈｏｔｈｉａ定義及びＡｂＭ定義が挙げられる。一般的には、Ｋａｂａｔ定義は配列の変動性に基づき、Ｃｈｏｔｈｉａ定義は構造ループ領域の位置に基づき、ＡｂＭ定義は、ＫａｂａｔアプローチとＣｈｏｔｈｉａアプローチとの間の折衷案である。例えば、ＣＤＲはＫａｂａｔナンバリングシステムに従って定義することができる（Kabat et al., Sequences of proteins of immunological interest, 5.sup.th Ed., U.S. Department of Health and Human Services, NIH, 1991及びその後の版）。３つの重鎖ＣＤＲ及び３つの軽鎖ＣＤＲが存在する。ここで、「ＣＤＲ（"CDR" and "CDRs"）」という用語は、場合に応じて、抗体が認識する抗原又はエピトープに対する抗体の結合親和性に関与しているアミノ酸残基の大部分を含有する領域の１つ以上又は更には全てを示すために使用される。例えば、Kabat, "Sequences of Proteins of Immunological Interest," National Institutes of Health, Bethesda, Md. (1991)、Al-Lazikani et al., J. Mol. Biol. 273:927-948 (1997)及びMartin et al., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 86:9268-9272 (1989)を参照されたい。

本明細書に開示される、例えば表２ＤのＣＤＲ配列は、ＩＭＧＴによって定義される免疫グロブリンの重鎖及び軽鎖の超可変領域を示す。

ＩＭＧＴ固有ナンバリングは、抗原受容体、鎖型又は種を問わず可変ドメインを比較するために定義された（Lefranc M.-P., Immunology Today 18, 509 (1997)／Lefranc M.-P., The Immunologist, 7, 132-136 (1999)／Lefranc, M.-P., Pommie, C., Ruiz, M., Giudicelli, V., Foulquier, E., Truong, L., Thouvenin-Contet, V. and Lefranc, Dev. Comp. Immunol., 27, 55-77 (2003)）。ＩＭＧＴ固有ナンバリングでは、保存されたアミノ酸は常に同じ位置を有し、例えばシステイン２３（１ｓｔ－ＣＹＳ）、トリプトファン４１（ＣＯＮＳＥＲＶＥＤ－ＴＲＰ）、疎水性アミノ酸８９、システイン１０４（２ｎｄ－ＣＹＳ）、フェニルアラニン又はトリプトファン１１８（Ｊ－ＰＨＥ又はＪ－ＴＲＰ）である。ＩＭＧＴ固有ナンバリングは、フレームワーク領域（ＦＲ１－ＩＭＧＴ：位置１～２６、ＦＲ２－ＩＭＧＴ：３９～５５、ＦＲ３－ＩＭＧＴ：６６～１０４及びＦＲ４－ＩＭＧＴ：１１８～１２８）及び相補性決定領域：ＣＤＲ１－ＩＭＧＴ：２７～３８、ＣＤＲ２－ＩＭＧＴ：５６～６５及びＣＤＲ３－ＩＭＧＴ：１０５～１１７の標準化された画定をもたらす。ギャップは非占有位置を表すため、ＣＤＲ－ＩＭＧＴの長さ（括弧内に示され、ドットで区切られる、例えば［８．８．１３］）は、極めて重要な情報となる。ＩＭＧＴ固有ナンバリングは、ＩＭＧＴ Ｃｏｌｌｉｅｒｓ ｄｅ Ｐｅｒｌｅｓとして表される２Ｄグラフ表示（Ruiz, M. and Lefranc, M.-P., Immunogenetics, 53, 857-883 (2002)／Kaas, Q. and Lefranc, M.-P., Current Bioinformatics, 2, 21-30 (2007)）及びＩＭＧＴ／３Ｄｓｔｒｕｃｔｕｒｅ－ＤＢでの３Ｄ構造（Kaas, Q., Ruiz, M. and Lefranc, M.-P., T cell receptor and MHC structural data. Nucl. Acids. Res., 32, D208-D210 (2004)）に使用される。

抗体の「抗原結合フラグメント」という用語（又は単に「抗体フラグメント」）は、本明細書で使用される場合、抗原（例えばＳＴ１）に特異的に結合する能力を保持する抗体の１つ以上のフラグメントを指す。抗体の抗原結合機能が完全長抗体のフラグメントによって果たされ得ることが示されている。本発明への使用に適した抗原結合抗体フラグメント（すなわち、ＳＴ２に特異的に結合する抗体フラグメント）としては、Ｆａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｄフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、二量体化可変領域（Ｖ領域）フラグメント（ダイアボディ（diabody））、ジスルフィド安定化Ｖ領域フラグメント（ｄｓＦｖ）、アフィボディ（affibodies）、抗体ミメティック、及びＳＴ２への特異的結合を保持する１つ以上の単離相補性決定領域（ＣＤＲ）が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で使用される場合、「単離」ＣＤＲは、天然に存在する抗体の状況にないＣＤＲである。

Ｆａｂフラグメントは軽鎖可変領域（ＶＬ）、重鎖可変領域（ＶＨ）、軽鎖定常領域（ＣＬ）及び重鎖定常ＣＨ１ドメインからなる。Ｆ（ａｂ’）２フラグメントは、２つの連結したＦａｂフラグメントを含む二価フラグメントである。Ｆｄフラグメントは、ＶＨ及びＣＨ１ドメインからなる。Ｆｖフラグメントは、単一抗体のＶＬ及びＶＨドメインからなる。ｄＡｂフラグメントは、ＶＨ又はＶＬドメインからなる。一本鎖Ｆｖ分子（ｓｃＦｖ）は、２つのドメインが会合して抗原結合部位を形成することを可能にするペプチドリンカーによって連結したＶＨドメイン及びＶＬドメインからなる。Ｆｖ、ｓｃＦｖ又はダイアボディ分子は、ＶＨ及びＶＬドメインを連結するジスルフィド架橋を組み込むことで安定化させることができる。結合フラグメントの他の例は、抗体ヒンジ領域に由来する１つ以上のシステインを含む重鎖ＣＨ１ドメインのカルボキシル末端での数個の残基の付加によってＦａｂフラグメントとは異なるＦａｂ’、及び定常ドメインのシステイン残基（複数の場合もある）が遊離チオール基を有するＦａｂ’フラグメントであるＦａｂ’－ＳＨである。

さらに、Ｆｖフラグメントの２つのドメイン、ＶＬ及びＶＨは、別個の遺伝子によってコードされるが、これらを、組み換え法を用いて、ＶＬ及びＶＨ領域が対合して一価分子（一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）として知られる；例えば、Bird et al. (1988) Science 242:423-426及びHuston et al. (1988) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 85:5879-5883を参照されたい）を形成する単一タンパク質鎖として作製することを可能にする合成リンカーによって接合することができる。かかる一本鎖抗体も、抗体の「抗原結合フラグメント」という用語に包含されることが意図される。ダイアボディ等の他の形態の一本鎖抗体も包含される。ダイアボディは、ＶＨ及びＶＬドメインが単一ポリペプチド鎖上に発現されるが、同じ鎖上の２つのドメイン間の対合を可能にするには短すぎるリンカーを用いることで、ドメインを別の鎖の相補的なドメインと対合させ、２つの抗原結合部位を生じる二価の二重特異性抗体である（例えば、Holliger, P., et al. (1993) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 90:6444-6448、Poljak, R.J., et al. (1994) Structure 2:1121-1123を参照されたい）。かかる抗体結合フラグメントは、当該技術分野で既知である（Kontermann and Dubel eds., Antibody Engineering (2001) Springer-Verlag. New York. 790 pp. (ISBN 3-540-41354-5)）。

ポリクローナル抗体は、好適な被験体を、本発明のタンパク質を免疫原として免疫化することによって作製することができる。免疫化された被験体における抗体価は、標準的な技法、例えば固定化されたポリペプチドを用いた酵素結合免疫吸着法（ＥＬＩＳＡ）によって経時的にモニタリングすることができる。免疫化後の適切な時点、例えば特異抗体価が最も高い時点で、抗体産生細胞を被験体から得て、標準的な技法、例えばKohler and Milstein (1975) Nature 256:495-497に最初に記載されたハイブリドーマ法、ヒトＢ細胞ハイブリドーマ法（Kozbor et al., 1983, Immunol. Today 4:72を参照されたい）、ＥＢＶハイブリドーマ法（Cole et al., pp. 77-96 In Monoclonal Antibodies and Cancer Therapy, Alan R. Liss, Inc., 1985を参照されたい）又はトリオーマ法によるモノクローナル抗体（ｍＡｂ）の作製に使用することができる。ハイブリドーマを作製する技術は既知である（概して、Current Protocols in Immunology, Coligan et al. ed., John Wiley & Sons, New York, 1994を参照されたい）。本発明のモノクローナル抗体を産生するハイブリドーマ細胞は、例えば標準ＥＬＩＳＡアッセイを用いて、対象のポリペプチド（すなわちＳＴ２）に結合する抗体についてハイブリドーマ培養上清をスクリーニングすることによって検出される。

モノクローナル抗体を分泌するハイブリドーマを作製する代わりに、ＳＴ２に対するモノクローナル抗体を、対象のポリペプチドを用いて組み換えコンビナトリアル免疫グロブリンライブラリー（例えば抗体ファージディスプレイライブラリー）をスクリーニングすることによって特定及び単離することができる。ファージディスプレイライブラリーを生成及びスクリーニングするためのキットは、市販されている（例えば、PharmaciaのＲｅｃｏｍｂｉｎａｎｔ Ｐｈａｇｅ Ａｎｔｉｂｏｄｙ Ｓｙｓｔｅｍ、カタログ番号２７－９４００－０１及びStratageneのＳｕｒｆＺＡＰ Ｐｈａｇｅ Ｄｉｓｐｌａｙ Ｋｉｔ、カタログ番号２４０６１２）。さらに、抗体ディスプレイライブラリーの生成及びスクリーニングへの使用に特に適した方法及び試薬の例は、例えば米国特許第５，２２３，４０９号、国際公開第９２／１８６１９号、国際公開第９１／１７２７１号、国際公開第９２／２０７９１号、国際公開第９２／１５６７９号、国際公開第９３／０１２８８号、国際公開第９２／０１０４７号、国際公開第９２／０９６９０号、国際公開第９０／０２８０９号、Fuchs et al. (1991) Bio/Technology 9:1370-1372、Hay et al. (1992) Hum. Antibod. Hybridomas 3:81-85、Huse et al. (1989) Science 246:1275-1281、Griffiths et al. (1993) EMBO J. 12:725-734に見ることができる。

ＳＴ２に特異的に結合する組み換え抗体も作製することができる。組み換え抗体としては、ヒト部分及び非ヒト部分の両方を含むキメラ及びヒト化モノクローナル抗体、一本鎖抗体及び多特異性抗体が挙げられるが、これらに限定されない。本明細書で規定される「完全ヒト」抗体又は抗体フラグメントは、抗体又は抗体フラグメントの各部分がヒト起源である抗体又は抗体フラグメントを指す。キメラ抗体は、異なる部分が異なる動物種に由来する分子、例えばマウスｍＡｂに由来する可変領域とヒト免疫グロブリン定常領域とを有する分子である（例えば、全体が引用することにより本明細書の一部をなす、Cabilly et al.の米国特許第４，８１６，５６７号及びBoss et al.の米国特許第４，８１６，３９７号を参照されたい）。一本鎖抗体は、抗原結合部位を有し、単一のポリペプチドからなる。これらは、当該技術分野で既知の技法によって、例えばLadner et. alの米国特許第４，９４６，７７８号（その全体が引用することにより本明細書の一部をなす）、Bird et al., (1988) Science 242:423-426、Whitlow et al., (1991) Methods in Enzymology 2:1-9、Whitlow et al., (1991) Methods in Enzymology 2:97-105、及びHuston et al., (1991) Methods in Enzymology Molecular Design and Modeling: Concepts and Applications 203:46-88に記載の方法を用いて作製することができる。

ヒト化抗体は、非ヒト種に由来する１つ以上の相補性決定領域（ＣＤＲ）とヒト免疫グロブリン分子に由来するフレームワーク領域とを有する、非ヒト種に由来する抗体分子である（例えば、全体が引用することにより本明細書の一部をなす、Queenの米国特許第５，５８５，０８９号を参照されたい）。ヒト化モノクローナル抗体は、当該技術分野で既知の組み換えＤＮＡ法によって、例えば国際公開第８７／０２６７１号、欧州特許出願公開第１８４，１８７号、欧州特許出願公開第１７１，４９６号、欧州特許出願公開第１７３，４９４号、国際公開第８６／０１５３３号、米国特許第４，８１６，５６７号、欧州特許出願公開第１２５，０２３号、Better et al. (1988) Science 240:1041-1043、Liu et al. (1987) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 84:3439-3443、Liu et al. (1987) J. Immunol. 139:3521-3526、Sun et al. (1987) Proc. Natl. Acad. Sci. USA 84:214-218、Nishimura et al. (1987) Cancer Res. 47:999-1005、Wood et al. (1985) Nature 314:446-449、及びShaw et al. (1988) J. Natl. Cancer Inst. 80:1553-1559、Morrison (1985) Science 229:1202-1207、Oi et al. (1986) Bio/Techniques 4:214、米国特許第５，２２５，５３９号、Jones et al. (1986) Nature 321:552-525、Verhoeyan et al. (1988) Science 239:1534、及びBeidler et al. (1988) J. Immunol. 141:4053-4060に記載の方法を用いて作製することができる。

より詳細には、ヒト化抗体は例えば、内因性免疫グロブリン重鎖及び軽鎖遺伝子を発現することができないが、ヒト重鎖及び軽鎖遺伝子を発現することができるトランスジェニックマウスを用いて作製することができる。トランスジェニックマウスは、選択された抗原、例えばＳＴ２によって通常の方法で免疫化される。抗原に対するモノクローナル抗体は、従来のハイブリドーマ技術を用いて得ることができる。トランスジェニックマウスが保有するヒト免疫グロブリン導入遺伝子は、Ｂ細胞分化時に再構成され、続いてクラススイッチ及び体細胞突然変異を受ける。このため、かかる技法を用いてＩｇＧ、ＩｇＡ及びＩｇＥ抗体を作製することが可能である。ヒト抗体を作製するこの技術の概要については、Lonberg and Huszar (1995) Int. Rev. Immunol. 13:65-93を参照されたい。ヒト抗体及びヒトモノクローナル抗体を作製するこの技術並びにかかる抗体を作製するプロトコルの詳細な論考については、例えば米国特許第５，６２５，１２６号、米国特許第５，６３３，４２５号、米国特許第５，５６９，８２５号、米国特許第５，６６１，０１６号及び米国特許第５，５４５，８０６号を参照されたい。加えて、企業は、上記のものと同様の技術を用いて、選択された抗原（例えばＳＴ２）に対するヒト抗体の提供に取り組むことができる。

ＳＴ２を認識する完全ヒト抗体は、「誘導選択」と称される技法を用いて生成することができる。このアプローチでは、選択された非ヒトモノクローナル抗体、例えばマウス抗体を用いて、同じエピトープを認識する完全ヒト抗体の選択を誘導する（Jespers et al., 1994, Bio/technology 12:899-903）。

ＳＴ２抗体は、（例えば被験体の血液又は血清からの）産生又は合成の後に単離し、既知の技法によって更に精製することができる。例えば、ＩｇＧ抗体は、プロテインＡクロマトグラフィーを用いて精製することができる。ＳＴ２に特異的な抗体は、例えばアフィニティークロマトグラフィーによって選択又は（例えば部分的に精製）又は精製することができる。例えば、組み換えによって発現及び精製された（又は部分的に精製された）ＳＴ２タンパク質を作製し、例えばクロマトグラフィーカラム等の固体支持体に共有結合的又は非共有結合的に連結する。次いで、カラムを用いて、多数の異なるエピトープに対する抗体を含有するサンプルからＳＴ２に特異的な抗体をアフィニティー精製し、それにより実質的に精製された抗体組成物、すなわち汚染抗体を実質的に含まない組成物を生成することができる。

ＳＴ２に結合する抗体は、当該技術分野で既知である。例えば、米国特許出願公開第２０１７／０００２０７９号は、ＸＥＮＯＭＯＵＳＥ（商標）技術（米国特許第６，１１４，５９８号、同第６，１６２，９６３号、同第６，８３３，２６８号、同第７，０４９，４２６号、同第７，０６４，２４４号（それらの全体が引用することにより本明細書の一部をなす）、Green et al., 1994, Nature Genetics 7:13-21、Mendez et al., 1997, Nature Genetics 15:146-156、Green and Jakobovitis, 1998, J. Ex. Med. 188:483-495、Kellermann and Green, 2002, Current Opinion in Biotechnology, 13:593-597）を用いて作製された、ヒトＳＴ２に対する様々なＳＴ２結合抗体（例えばＡｂ１、Ａｂ２、Ａｂ３、Ａｂ４及びＡｂ１２～Ａｂ３６）を記載している。特に、米国特許出願公開第２０１７／０００２０７９号（その全体が引用することにより本明細書の一部をなす）の実施例２を参照されたい。ヒトＳＴ２に対する抗ＳＴ２抗体は、国際公開第２０１２／１１３８１３号（例えばモノクローナル抗体ｒａｌ７０）及び米国特許第７０８７３９６号（例えばモノクローナル抗体２Ａ５、ＦＢ９及びＨＢ１２）（各々、その全体が引用することにより本明細書の一部をなす）にも記載されている。例えば、米国特許第７０８７３９６号は、実施例１にヒトＳＴ２に対するモノクローナル抗体の作製を記載している。ＳＴ２結合抗体は、市販もされている（例えばR&D Systems, Inc.（Minneapolis，MN）、カタログ番号ＭＡＢ５２３及びＡＦ５２３）。ＭＡＢ５２３は、ヒトＳＴ２を検出するモノクローナルマウスＩｇＧ１抗体である。ＡＦ５２３は、ヒトＳＴ２を検出する抗原アフィニティー精製ポリクローナルヤギＩｇＧ１である。

幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、重鎖及び軽鎖を含む。幾つかの実施形態では、重鎖は配列番号１６のアミノ酸配列を含み、軽鎖は配列番号１９のアミノ酸配列を含む（Ａｂ２）。幾つかの実施形態では、重鎖は配列番号１７のアミノ酸配列を含み、軽鎖は配列番号２０のアミノ酸配列を含む（Ａｂ４）。幾つかの実施形態では、重鎖は、配列番号１６のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態では、重鎖は、配列番号１７のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態では、軽鎖は、配列番号１９のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態では、軽鎖は、配列番号２０のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。

幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、下記表１に示される重鎖及び軽鎖の組合せを含む。表１に、実施例３に記載のようにファージディスプレイヒト抗体ライブラリーのスクリーニングによって特定されたヒトＳＴ２ ＩｇＧ１抗体を挙げる。スクリーニングにおいて特定された１０９個のＳＴ２抗体のそれぞれについてのＩｇＧ１重鎖及び軽鎖を提示する。例えば、幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号２３のアミノ酸配列を含む重鎖及び配列番号２４１のアミノ酸配列を含む軽鎖を含む（例えばＳＴ２抗体１）。幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号２２の核酸配列によってコードされる重鎖及び配列番号２４０の核酸配列によってコードされる軽鎖を含む（例えばＳＴ２抗体１）。幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、表１に挙げるＩｇＧ１重鎖アミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む重鎖を含む。幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、表１に挙げる軽鎖アミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む軽鎖を含む。幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、表１に挙げるＩｇＧ１重鎖核酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性を有する核酸配列によってコードされる重鎖を含む。幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、表１に挙げる軽鎖核酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性を有する核酸配列によってコードされる軽鎖を含む。

幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、表１に挙げるヒトＳＴ２ ＩｇＧ１抗体を含むか又はそれからなる。幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、表１に挙げるＳＴ２抗体に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性を有するヒトＳＴ２ ＩｇＧ１抗体を含むか又はそれからなる。

表１のヒトＳＴ２ ＩｇＧ１抗体重鎖は、シグナルペプチド（アミノ酸１～２４）、重鎖可変領域、ＣＨ１ドメイン及びＦｃドメインからなる。例えば、配列番号２３において、アミノ酸１～２４はヒトＩｇＧ１重鎖シグナルペプチドであり、アミノ酸２５～１４７は重鎖可変領域であり、アミノ酸１４８～２５１はヒトＩｇＧ１重鎖定常ドメインＣＨ１であり、アミノ酸２５２～４７６はヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメインである。表１のヒトＳＴ２ ＩｇＧ１抗体軽鎖（lights chains）は、シグナルペプチド（アミノ酸１～２０）、軽鎖可変領域及び軽鎖定常ドメインからなる。例えば、配列番号２４１において、アミノ酸１～２０はヒトＩｇＧ１軽鎖シグナルペプチドであり、アミノ酸２１～１３２は軽鎖可変領域であり、アミノ酸１３３～２３９はヒトＩｇＧ１軽鎖定常ドメインである。

幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、ＳＴ２に特異的に結合する、表１に挙げるヒトＳＴ２ ＩｇＧ１抗体のフラグメントを含むか又はそれからなる。例えば、幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、表２Ａ又は表２Ｂに挙げるＩｇＧ１重鎖フラグメントを含むか又はそれからなる。表２Ａに、Ｆｃ領域が除去された、表１に挙げるＩｇＧ１重鎖アミノ酸配列のフラグメントを挙げる、すなわちこのフラグメントは、重鎖可変領域及びＣ_Ｈ１重鎖定常領域からなる。表２Ｂに、各ＳＴ２抗体の重鎖可変領域を挙げる。幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、表２Ａ又は表２Ｂに挙げるＩｇＧ１重鎖フラグメントに対して少なくとも８５％の配列同一性を有するＩｇＧ１重鎖フラグメントを含む。幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、表２Ａ又は表２Ｂに挙げるＩｇＧ１重鎖フラグメントに対して少なくとも９０％の配列同一性を有するＩｇＧ１重鎖フラグメントを含む。幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、表２Ａ又は表２Ｂに挙げるＩｇＧ１重鎖フラグメントに対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＩｇＧ１重鎖フラグメントを含む。幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、表２Ａ又は表２Ｂに挙げるＩｇＧ１重鎖フラグメントに対して少なくとも９６％の配列同一性を有するＩｇＧ１重鎖フラグメントを含む。幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、表２Ａ又は表２Ｂに挙げるＩｇＧ１重鎖フラグメントに対して少なくとも９７％の配列同一性を有するＩｇＧ１重鎖フラグメントを含む。幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、表２Ａ又は表２Ｂに挙げるＩｇＧ１重鎖フラグメントに対して少なくとも９８％の配列同一性を有するＩｇＧ１重鎖フラグメントを含む。幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、表２Ａ又は表２Ｂに挙げるＩｇＧ１重鎖フラグメントに対して少なくとも９９％の配列同一性を有するＩｇＧ１重鎖フラグメントを含む。

幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、表２Ｃに挙げるＩｇＧ１軽鎖可変領域を含むか又はそれからなる。幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、表２Ｂに挙げる重鎖可変領域及び表２Ｃに挙げる同じ抗体の対応する軽鎖可変領域を含むか又はそれからなる。例えば、幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、抗体１の重鎖可変領域（すなわち配列番号２３のアミノ酸１～１４７）及び抗体１の軽鎖可変領域（すなわち配列番号２４１のアミノ酸１～１３２）を含むか又はそれからなる。幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、表２Ａに挙げる重鎖フラグメント（重鎖可変領域＋Ｃ_Ｈ１）及び表２Ｃに挙げる同じ抗体の対応する軽鎖を含むか又はそれからなる。例えば、幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、配列番号２３のアミノ酸１～２５１（抗体１）及び抗体１の軽鎖（すなわち配列番号２４）を含むか又はそれからなる。

幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、表２Ｃに挙げるＩｇＧ１軽鎖可変領域に対して少なくとも８５％の配列同一性を有するＩｇＧ１軽鎖可変領域を含む。幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、表２Ｃに挙げるＩｇＧ１軽鎖可変領域に対して少なくとも９０％の配列同一性を有するＩｇＧ１軽鎖可変領域を含む。幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、表２Ｃに挙げるＩｇＧ１軽鎖可変領域に対して少なくとも９５％の配列同一性を有するＩｇＧ１軽鎖可変領域を含む。幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、表２Ｃに挙げるＩｇＧ１軽鎖可変領域に対して少なくとも９６％の配列同一性を有するＩｇＧ１軽鎖可変領域を含む。幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、表２Ｃに挙げるＩｇＧ１軽鎖可変領域に対して少なくとも９７％の配列同一性を有するＩｇＧ１軽鎖可変領域を含む。幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、表２Ｃに挙げるＩｇＧ１軽鎖可変領域に対して少なくとも９８％の配列同一性を有するＩｇＧ１軽鎖可変領域を含む。幾つかの実施形態では、ＳＴ２に特異的に結合する抗体又はその抗原結合フラグメントは、表２Ｃに挙げるＩｇＧ１軽鎖可変領域に対して少なくとも９９％の配列同一性を有するＩｇＧ１軽鎖可変領域を含む。

或る特定の態様では、本開示は、ＳＴ２に特異的に結合する組み換え抗体又はその抗原結合フラグメントであって、該抗体又はその抗原結合フラグメントが、６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）：ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含み、
ＣＤＲＨ１が、配列番号２３のアミノ酸２５～１４７、配列番号２５のアミノ酸２５～１４７、配列番号２７のアミノ酸２５～１４５、配列番号２９のアミノ酸２５～１４８、配列番号３１のアミノ酸２５～１４１、配列番号３３のアミノ酸２５～１４３、配列番号３５のアミノ酸２５～１５０、配列番号３７のアミノ酸２５～１４８、配列番号３９のアミノ酸２５～１４６、配列番号４１のアミノ酸２５～１４５、配列番号４３のアミノ酸２５～１４３、配列番号４５のアミノ酸２５～１５１、配列番号４７のアミノ酸２５～１４１、配列番号４９のアミノ酸２５～１４０、配列番号５１のアミノ酸２５～１４５、配列番号５３のアミノ酸２５～１５２、配列番号５５のアミノ酸２５～１４２、配列番号５７のアミノ酸２５～１４７、配列番号５９のアミノ酸２５～１４１、配列番号６１のアミノ酸２５～１４８、配列番号６３のアミノ酸２５～１４２、配列番号６５のアミノ酸２５～１４５、配列番号６７のアミノ酸２５～１４０、配列番号６９のアミノ酸２５～１４５、配列番号７１のアミノ酸２５～１４０、配列番号７３のアミノ酸２５～１４０、配列番号７５のアミノ酸２５～１４５、配列番号７７のアミノ酸２５～１４３、配列番号７９のアミノ酸２５～１４３、配列番号８１のアミノ酸２５～１５１、配列番号８３のアミノ酸２５～１４２、配列番号８５のアミノ酸２５～１４４、配列番号８７のアミノ酸２５～１４８、配列番号８９のアミノ酸２５～１４４、配列番号９１のアミノ酸２５～１４０、配列番号９３のアミノ酸２５～１４３、配列番号９５のアミノ酸２５～１５０、配列番号９７のアミノ酸２５～１４７、配列番号９９のアミノ酸２５～１４１、配列番号１０１のアミノ酸２５～１５３、配列番号１０３のアミノ酸２５～１５２、配列番号１０５のアミノ酸２５～１４５、配列番号１０７のアミノ酸２５～１４４、配列番号１０９のアミノ酸２５～１４６、配列番号１１１のアミノ酸２５～１４０、配列番号１１３のアミノ酸２５～１４３、配列番号１１５のアミノ酸２５～１４４、配列番号１１７のアミノ酸２５～１４１、配列番号１１９のアミノ酸２５～１４９、配列番号１２１のアミノ酸２５～１４５、配列番号１２３のアミノ酸２５～１４９、配列番号１２５のアミノ酸２５～１４９、配列番号１２７のアミノ酸２５～１４７、配列番号１２９のアミノ酸２５～１４７、配列番号１３１のアミノ酸２５～１４５、配列番号１３３のアミノ酸２５～１４６、配列番号１３５のアミノ酸２５～１５２、配列番号１３７のアミノ酸２５～１４６、配列番号１３９のアミノ酸２５～１４９、配列番号１４１のアミノ酸２５～１４９、配列番号１４３のアミノ酸２５～１４５、配列番号１４５のアミノ酸２５～１４２、配列番号１４７のアミノ酸２５～１４７、配列番号１４９のアミノ酸２５～１４１、配列番号１５１のアミノ酸２５～１４０、配列番号１５３のアミノ酸２５～１４５、配列番号１５５のアミノ酸２５～１５３、配列番号１５７のアミノ酸２５～１４６、配列番号１５９のアミノ酸２５～１４９、配列番号１６１のアミノ酸２５～１４１、配列番号１６３のアミノ酸２５～１５６、配列番号１６５のアミノ酸２５～１４１、配列番号１６７のアミノ酸２５～１４０、配列番号１６９のアミノ酸２５～１４０、配列番号１７１のアミノ酸２５～１４１、配列番号１７３のアミノ酸２５～１４０、配列番号１７５のアミノ酸２５～１４４、配列番号１７７のアミノ酸２５～１４２、配列番号１７９のアミノ酸２５～１４５、配列番号１８１のアミノ酸２５～１４５、配列番号１８３のアミノ酸２５～１４３、配列番号１８５のアミノ酸２５～１４７、配列番号１８７のアミノ酸２５～１４３、配列番号１８９のアミノ酸２５～１４５、配列番号１９１のアミノ酸２５～１４４、配列番号１９３のアミノ酸２５～１４３、配列番号１９５のアミノ酸２５～１４６、配列番号１９７のアミノ酸２５～１４１、配列番号１９９のアミノ酸２５～１４６、配列番号２０１のアミノ酸２５～１４２、配列番号２０３のアミノ酸２５～１３９、配列番号２０５のアミノ酸２５～１４４、配列番号２０７のアミノ酸２５～１４６、配列番号２０９のアミノ酸２５～１４２、配列番号２１１のアミノ酸２５～１５１、配列番号２１３のアミノ酸２５～１４１、配列番号２１５のアミノ酸２５～１４０、配列番号２１７のアミノ酸２５～１４６、配列番号２１９のアミノ酸２５～１４２、配列番号２２１のアミノ酸２５～１４３、配列番号２２３のアミノ酸２５～１５０、配列番号２２５のアミノ酸２５～１４４、配列番号２２７のアミノ酸２５～１４５、配列番号２２９のアミノ酸２５～１４９、配列番号２３１のアミノ酸２５～１４７、配列番号２３３のアミノ酸２５～１４０、配列番号２３５のアミノ酸２５～１４１、配列番号２３７のアミノ酸２５～１４０、及び配列番号２３９のアミノ酸２５～１５０からなる群から選択される重鎖可変ドメインアミノ酸配列に規定されるＣＤＲＨ１アミノ酸配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
ＣＤＲＨ２が、配列番号２３のアミノ酸２５～１４７、配列番号２５のアミノ酸２５～１４７、配列番号２７のアミノ酸２５～１４５、配列番号２９のアミノ酸２５～１４８、配列番号３１のアミノ酸２５～１４１、配列番号３３のアミノ酸２５～１４３、配列番号３５のアミノ酸２５～１５０、配列番号３７のアミノ酸２５～１４８、配列番号３９のアミノ酸２５～１４６、配列番号４１のアミノ酸２５～１４５、配列番号４３のアミノ酸２５～１４３、配列番号４５のアミノ酸２５～１５１、配列番号４７のアミノ酸２５～１４１、配列番号４９のアミノ酸２５～１４０、配列番号５１のアミノ酸２５～１４５、配列番号５３のアミノ酸２５～１５２、配列番号５５のアミノ酸２５～１４２、配列番号５７のアミノ酸２５～１４７、配列番号５９のアミノ酸２５～１４１、配列番号６１のアミノ酸２５～１４８、配列番号６３のアミノ酸２５～１４２、配列番号６５のアミノ酸２５～１４５、配列番号６７のアミノ酸２５～１４０、配列番号６９のアミノ酸２５～１４５、配列番号７１のアミノ酸２５～１４０、配列番号７３のアミノ酸２５～１４０、配列番号７５のアミノ酸２５～１４５、配列番号７７のアミノ酸２５～１４３、配列番号７９のアミノ酸２５～１４３、配列番号８１のアミノ酸２５～１５１、配列番号８３のアミノ酸２５～１４２、配列番号８５のアミノ酸２５～１４４、配列番号８７のアミノ酸２５～１４８、配列番号８９のアミノ酸２５～１４４、配列番号９１のアミノ酸２５～１４０、配列番号９３のアミノ酸２５～１４３、配列番号９５のアミノ酸２５～１５０、配列番号９７のアミノ酸２５～１４７、配列番号９９のアミノ酸２５～１４１、配列番号１０１のアミノ酸２５～１５３、配列番号１０３のアミノ酸２５～１５２、配列番号１０５のアミノ酸２５～１４５、配列番号１０７のアミノ酸２５～１４４、配列番号１０９のアミノ酸２５～１４６、配列番号１１１のアミノ酸２５～１４０、配列番号１１３のアミノ酸２５～１４３、配列番号１１５のアミノ酸２５～１４４、配列番号１１７のアミノ酸２５～１４１、配列番号１１９のアミノ酸２５～１４９、配列番号１２１のアミノ酸２５～１４５、配列番号１２３のアミノ酸２５～１４９、配列番号１２５のアミノ酸２５～１４９、配列番号１２７のアミノ酸２５～１４７、配列番号１２９のアミノ酸２５～１４７、配列番号１３１のアミノ酸２５～１４５、配列番号１３３のアミノ酸２５～１４６、配列番号１３５のアミノ酸２５～１５２、配列番号１３７のアミノ酸２５～１４６、配列番号１３９のアミノ酸２５～１４９、配列番号１４１のアミノ酸２５～１４９、配列番号１４３のアミノ酸２５～１４５、配列番号１４５のアミノ酸２５～１４２、配列番号１４７のアミノ酸２５～１４７、配列番号１４９のアミノ酸２５～１４１、配列番号１５１のアミノ酸２５～１４０、配列番号１５３のアミノ酸２５～１４５、配列番号１５５のアミノ酸２５～１５３、配列番号１５７のアミノ酸２５～１４６、配列番号１５９のアミノ酸２５～１４９、配列番号１６１のアミノ酸２５～１４１、配列番号１６３のアミノ酸２５～１５６、配列番号１６５のアミノ酸２５～１４１、配列番号１６７のアミノ酸２５～１４０、配列番号１６９のアミノ酸２５～１４０、配列番号１７１のアミノ酸２５～１４１、配列番号１７３のアミノ酸２５～１４０、配列番号１７５のアミノ酸２５～１４４、配列番号１７７のアミノ酸２５～１４２、配列番号１７９のアミノ酸２５～１４５、配列番号１８１のアミノ酸２５～１４５、配列番号１８３のアミノ酸２５～１４３、配列番号１８５のアミノ酸２５～１４７、配列番号１８７のアミノ酸２５～１４３、配列番号１８９のアミノ酸２５～１４５、配列番号１９１のアミノ酸２５～１４４、配列番号１９３のアミノ酸２５～１４３、配列番号１９５のアミノ酸２５～１４６、配列番号１９７のアミノ酸２５～１４１、配列番号１９９のアミノ酸２５～１４６、配列番号２０１のアミノ酸２５～１４２、配列番号２０３のアミノ酸２５～１３９、配列番号２０５のアミノ酸２５～１４４、配列番号２０７のアミノ酸２５～１４６、配列番号２０９のアミノ酸２５～１４２、配列番号２１１のアミノ酸２５～１５１、配列番号２１３のアミノ酸２５～１４１、配列番号２１５のアミノ酸２５～１４０、配列番号２１７のアミノ酸２５～１４６、配列番号２１９のアミノ酸２５～１４２、配列番号２２１のアミノ酸２５～１４３、配列番号２２３のアミノ酸２５～１５０、配列番号２２５のアミノ酸２５～１４４、配列番号２２７のアミノ酸２５～１４５、配列番号２２９のアミノ酸２５～１４９、配列番号２３１のアミノ酸２５～１４７、配列番号２３３のアミノ酸２５～１４０、配列番号２３５のアミノ酸２５～１４１、配列番号２３７のアミノ酸２５～１４０、及び配列番号２３９のアミノ酸２５～１５０からなる群から選択される重鎖可変ドメインアミノ酸配列に規定されるＣＤＲＨ２アミノ酸配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
ＣＤＲＨ３が、配列番号２３のアミノ酸２５～１４７、配列番号２５のアミノ酸２５～１４７、配列番号２７のアミノ酸２５～１４５、配列番号２９のアミノ酸２５～１４８、配列番号３１のアミノ酸２５～１４１、配列番号３３のアミノ酸２５～１４３、配列番号３５のアミノ酸２５～１５０、配列番号３７のアミノ酸２５～１４８、配列番号３９のアミノ酸２５～１４６、配列番号４１のアミノ酸２５～１４５、配列番号４３のアミノ酸２５～１４３、配列番号４５のアミノ酸２５～１５１、配列番号４７のアミノ酸２５～１４１、配列番号４９のアミノ酸２５～１４０、配列番号５１のアミノ酸２５～１４５、配列番号５３のアミノ酸２５～１５２、配列番号５５のアミノ酸２５～１４２、配列番号５７のアミノ酸２５～１４７、配列番号５９のアミノ酸２５～１４１、配列番号６１のアミノ酸２５～１４８、配列番号６３のアミノ酸２５～１４２、配列番号６５のアミノ酸２５～１４５、配列番号６７のアミノ酸２５～１４０、配列番号６９のアミノ酸２５～１４５、配列番号７１のアミノ酸２５～１４０、配列番号７３のアミノ酸２５～１４０、配列番号７５のアミノ酸２５～１４５、配列番号７７のアミノ酸２５～１４３、配列番号７９のアミノ酸２５～１４３、配列番号８１のアミノ酸２５～１５１、配列番号８３のアミノ酸２５～１４２、配列番号８５のアミノ酸２５～１４４、配列番号８７のアミノ酸２５～１４８、配列番号８９のアミノ酸２５～１４４、配列番号９１のアミノ酸２５～１４０、配列番号９３のアミノ酸２５～１４３、配列番号９５のアミノ酸２５～１５０、配列番号９７のアミノ酸２５～１４７、配列番号９９のアミノ酸２５～１４１、配列番号１０１のアミノ酸２５～１５３、配列番号１０３のアミノ酸２５～１５２、配列番号１０５のアミノ酸２５～１４５、配列番号１０７のアミノ酸２５～１４４、配列番号１０９のアミノ酸２５～１４６、配列番号１１１のアミノ酸２５～１４０、配列番号１１３のアミノ酸２５～１４３、配列番号１１５のアミノ酸２５～１４４、配列番号１１７のアミノ酸２５～１４１、配列番号１１９のアミノ酸２５～１４９、配列番号１２１のアミノ酸２５～１４５、配列番号１２３のアミノ酸２５～１４９、配列番号１２５のアミノ酸２５～１４９、配列番号１２７のアミノ酸２５～１４７、配列番号１２９のアミノ酸２５～１４７、配列番号１３１のアミノ酸２５～１４５、配列番号１３３のアミノ酸２５～１４６、配列番号１３５のアミノ酸２５～１５２、配列番号１３７のアミノ酸２５～１４６、配列番号１３９のアミノ酸２５～１４９、配列番号１４１のアミノ酸２５～１４９、配列番号１４３のアミノ酸２５～１４５、配列番号１４５のアミノ酸２５～１４２、配列番号１４７のアミノ酸２５～１４７、配列番号１４９のアミノ酸２５～１４１、配列番号１５１のアミノ酸２５～１４０、配列番号１５３のアミノ酸２５～１４５、配列番号１５５のアミノ酸２５～１５３、配列番号１５７のアミノ酸２５～１４６、配列番号１５９のアミノ酸２５～１４９、配列番号１６１のアミノ酸２５～１４１、配列番号１６３のアミノ酸２５～１５６、配列番号１６５のアミノ酸２５～１４１、配列番号１６７のアミノ酸２５～１４０、配列番号１６９のアミノ酸２５～１４０、配列番号１７１のアミノ酸２５～１４１、配列番号１７３のアミノ酸２５～１４０、配列番号１７５のアミノ酸２５～１４４、配列番号１７７のアミノ酸２５～１４２、配列番号１７９のアミノ酸２５～１４５、配列番号１８１のアミノ酸２５～１４５、配列番号１８３のアミノ酸２５～１４３、配列番号１８５のアミノ酸２５～１４７、配列番号１８７のアミノ酸２５～１４３、配列番号１８９のアミノ酸２５～１４５、配列番号１９１のアミノ酸２５～１４４、配列番号１９３のアミノ酸２５～１４３、配列番号１９５のアミノ酸２５～１４６、配列番号１９７のアミノ酸２５～１４１、配列番号１９９のアミノ酸２５～１４６、配列番号２０１のアミノ酸２５～１４２、配列番号２０３のアミノ酸２５～１３９、配列番号２０５のアミノ酸２５～１４４、配列番号２０７のアミノ酸２５～１４６、配列番号２０９のアミノ酸２５～１４２、配列番号２１１のアミノ酸２５～１５１、配列番号２１３のアミノ酸２５～１４１、配列番号２１５のアミノ酸２５～１４０、配列番号２１７のアミノ酸２５～１４６、配列番号２１９のアミノ酸２５～１４２、配列番号２２１のアミノ酸２５～１４３、配列番号２２３のアミノ酸２５～１５０、配列番号２２５のアミノ酸２５～１４４、配列番号２２７のアミノ酸２５～１４５、配列番号２２９のアミノ酸２５～１４９、配列番号２３１のアミノ酸２５～１４７、配列番号２３３のアミノ酸２５～１４０、配列番号２３５のアミノ酸２５～１４１、配列番号２３７のアミノ酸２５～１４０、及び配列番号２３９のアミノ酸２５～１５０からなる群から選択される重鎖可変ドメインアミノ酸配列に規定されるＣＤＲＨ３アミノ酸配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
ＣＤＲＬ１が、配列番号２４１のアミノ酸２１～１３２、配列番号２４３のアミノ酸２１～１３２、配列番号２４５のアミノ酸２１～１２８、配列番号２４７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２４９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２５１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２５３のアミノ酸２１～１３１、配列番号２５５のアミノ酸２１～１３２、配列番号２５７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２５９のアミノ酸２１～１３２、配列番号２６１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２６３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２６５のアミノ酸２１～１３２、配列番号２６７のアミノ酸２１～１３２、配列番号２６９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７５のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８５のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８７のアミノ酸２１～１３２、配列番号２８９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２９１のアミノ酸２１～１３３、配列番号２９３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２９５のアミノ酸２１～１３２、配列番号２９７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２９９のアミノ酸２１～１３２、配列番号３０１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３０３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３０５のアミノ酸２１～１３２、配列番号３０７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３０９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３１１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３１３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３１５のアミノ酸２１～１２８、配列番号３１７のアミノ酸２１～１３２、配列番号３１９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２１のアミノ酸２１～１３３、配列番号３２３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３４１のアミノ酸２１～１２８、配列番号３４３のアミノ酸２１～１３１、配列番号３４５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３４７のアミノ酸２１～１３１、配列番号３４９のアミノ酸２１～１３２、配列番号３５１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３６１のアミノ酸２１～１３２、配列番号３６３のアミノ酸２１～１３３、配列番号３６５のアミノ酸２１～１３２、配列番号３６７のアミノ酸２１～１２６、配列番号３６９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３７１のアミノ酸２１～１３２、配列番号３７３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３７５のアミノ酸２１～１３２、配列番号３７７のアミノ酸２１～１３２、配列番号３７９のアミノ酸２１～１２８、配列番号３８１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９３のアミノ酸２１～１３３、配列番号３９５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９９のアミノ酸２１～１３２、配列番号４０１のアミノ酸２１～１２７、配列番号４０３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４０５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４０７のアミノ酸２１～１３２、配列番号４０９のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１１のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１７のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１９のアミノ酸２１～１３２、配列番号４２１のアミノ酸２１～１２７、配列番号４２３のアミノ酸２１～１３３、配列番号４２５のアミノ酸２１～１３２、配列番号４２７のアミノ酸２１～１２８、配列番号４２９のアミノ酸２１～１３２、配列番号４３１のアミノ酸２１～１３２、配列番号４３３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４３５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４３７のアミノ酸２１～１２７、配列番号４３９のアミノ酸２１～１２７、配列番号４４１のアミノ酸２１～１２６、配列番号４４３のアミノ酸２１～１３２、配列番号４４５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４４７のアミノ酸２１～１２７、配列番号４４９のアミノ酸２１～１２７、配列番号４５１のアミノ酸２１～１２８、配列番号４５３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４５５のアミノ酸２１～１２７、及び配列番号４５７のアミノ酸２１～１３３からなる群から選択される軽鎖可変領域アミノ酸配列に規定されるＣＤＲＬ１アミノ酸配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
ＣＤＲＬ２が、配列番号２４１のアミノ酸２１～１３２、配列番号２４３のアミノ酸２１～１３２、配列番号２４５のアミノ酸２１～１２８、配列番号２４７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２４９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２５１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２５３のアミノ酸２１～１３１、配列番号２５５のアミノ酸２１～１３２、配列番号２５７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２５９のアミノ酸２１～１３２、配列番号２６１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２６３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２６５のアミノ酸２１～１３２、配列番号２６７のアミノ酸２１～１３２、配列番号２６９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７５のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８５のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８７のアミノ酸２１～１３２、配列番号２８９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２９１のアミノ酸２１～１３３、配列番号２９３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２９５のアミノ酸２１～１３２、配列番号２９７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２９９のアミノ酸２１～１３２、配列番号３０１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３０３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３０５のアミノ酸２１～１３２、配列番号３０７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３０９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３１１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３１３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３１５のアミノ酸２１～１２８、配列番号３１７のアミノ酸２１～１３２、配列番号３１９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２１のアミノ酸２１～１３３、配列番号３２３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３４１のアミノ酸２１～１２８、配列番号３４３のアミノ酸２１～１３１、配列番号３４５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３４７のアミノ酸２１～１３１、配列番号３４９のアミノ酸２１～１３２、配列番号３５１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３６１のアミノ酸２１～１３２、配列番号３６３のアミノ酸２１～１３３、配列番号３６５のアミノ酸２１～１３２、配列番号３６７のアミノ酸２１～１２６、配列番号３６９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３７１のアミノ酸２１～１３２、配列番号３７３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３７５のアミノ酸２１～１３２、配列番号３７７のアミノ酸２１～１３２、配列番号３７９のアミノ酸２１～１２８、配列番号３８１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９３のアミノ酸２１～１３３、配列番号３９５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９９のアミノ酸２１～１３２、配列番号４０１のアミノ酸２１～１２７、配列番号４０３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４０５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４０７のアミノ酸２１～１３２、配列番号４０９のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１１のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１７のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１９のアミノ酸２１～１３２、配列番号４２１のアミノ酸２１～１２７、配列番号４２３のアミノ酸２１～１３３、配列番号４２５のアミノ酸２１～１３２、配列番号４２７のアミノ酸２１～１２８、配列番号４２９のアミノ酸２１～１３２、配列番号４３１のアミノ酸２１～１３２、配列番号４３３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４３５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４３７のアミノ酸２１～１２７、配列番号４３９のアミノ酸２１～１２７、配列番号４４１のアミノ酸２１～１２６、配列番号４４３のアミノ酸２１～１３２、配列番号４４５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４４７のアミノ酸２１～１２７、配列番号４４９のアミノ酸２１～１２７、配列番号４５１のアミノ酸２１～１２８、配列番号４５３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４５５のアミノ酸２１～１２７、及び配列番号４５７のアミノ酸２１～１３３からなる群から選択される軽鎖可変領域アミノ酸配列に規定されるＣＤＲＬ２配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
ＣＤＲＬ３が、配列番号２４１のアミノ酸２１～１３２、配列番号２４３のアミノ酸２１～１３２、配列番号２４５のアミノ酸２１～１２８、配列番号２４７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２４９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２５１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２５３のアミノ酸２１～１３１、配列番号２５５のアミノ酸２１～１３２、配列番号２５７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２５９のアミノ酸２１～１３２、配列番号２６１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２６３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２６５のアミノ酸２１～１３２、配列番号２６７のアミノ酸２１～１３２、配列番号２６９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７５のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８５のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８７のアミノ酸２１～１３２、配列番号２８９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２９１のアミノ酸２１～１３３、配列番号２９３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２９５のアミノ酸２１～１３２、配列番号２９７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２９９のアミノ酸２１～１３２、配列番号３０１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３０３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３０５のアミノ酸２１～１３２、配列番号３０７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３０９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３１１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３１３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３１５のアミノ酸２１～１２８、配列番号３１７のアミノ酸２１～１３２、配列番号３１９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２１のアミノ酸２１～１３３、配列番号３２３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３４１のアミノ酸２１～１２８、配列番号３４３のアミノ酸２１～１３１、配列番号３４５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３４７のアミノ酸２１～１３１、配列番号３４９のアミノ酸２１～１３２、配列番号３５１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３６１のアミノ酸２１～１３２、配列番号３６３のアミノ酸２１～１３３、配列番号３６５のアミノ酸２１～１３２、配列番号３６７のアミノ酸２１～１２６、配列番号３６９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３７１のアミノ酸２１～１３２、配列番号３７３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３７５のアミノ酸２１～１３２、配列番号３７７のアミノ酸２１～１３２、配列番号３７９のアミノ酸２１～１２８、配列番号３８１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９３のアミノ酸２１～１３３、配列番号３９５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９９のアミノ酸２１～１３２、配列番号４０１のアミノ酸２１～１２７、配列番号４０３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４０５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４０７のアミノ酸２１～１３２、配列番号４０９のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１１のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１７のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１９のアミノ酸２１～１３２、配列番号４２１のアミノ酸２１～１２７、配列番号４２３のアミノ酸２１～１３３、配列番号４２５のアミノ酸２１～１３２、配列番号４２７のアミノ酸２１～１２８、配列番号４２９のアミノ酸２１～１３２、配列番号４３１のアミノ酸２１～１３２、配列番号４３３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４３５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４３７のアミノ酸２１～１２７、配列番号４３９のアミノ酸２１～１２７、配列番号４４１のアミノ酸２１～１２６、配列番号４４３のアミノ酸２１～１３２、配列番号４４５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４４７のアミノ酸２１～１２７、配列番号４４９のアミノ酸２１～１２７、配列番号４５１のアミノ酸２１～１２８、配列番号４５３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４５５のアミノ酸２１～１２７、及び配列番号４５７のアミノ酸２１～１３３からなる群から選択される軽鎖可変領域アミノ酸配列に規定されるＣＤＲＬ３配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む、組み換え抗体又はその抗原結合フラグメントに関する。

ヒトＳＴ２ ＩｇＧ１抗体１～１０９のＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３アミノ酸配列を下記表２Ｄに提示する。

幾つかの実施形態では、本開示は、
配列番号２３のアミノ酸２５～１４７、配列番号２５のアミノ酸２５～１４７、配列番号２７のアミノ酸２５～１４５、配列番号２９のアミノ酸２５～１４８、配列番号３１のアミノ酸２５～１４１、配列番号３３のアミノ酸２５～１４３、配列番号３５のアミノ酸２５～１５０、配列番号３７のアミノ酸２５～１４８、配列番号３９のアミノ酸２５～１４６、配列番号４１のアミノ酸２５～１４５、配列番号４３のアミノ酸２５～１４３、配列番号４５のアミノ酸２５～１５１、配列番号４７のアミノ酸２５～１４１、配列番号４９のアミノ酸２５～１４０、配列番号５１のアミノ酸２５～１４５、配列番号５３のアミノ酸２５～１５２、配列番号５５のアミノ酸２５～１４２、配列番号５７のアミノ酸２５～１４７、配列番号５９のアミノ酸２５～１４１、配列番号６１のアミノ酸２５～１４８、配列番号６３のアミノ酸２５～１４２、配列番号６５のアミノ酸２５～１４５、配列番号６７のアミノ酸２５～１４０、配列番号６９のアミノ酸２５～１４５、配列番号７１のアミノ酸２５～１４０、配列番号７３のアミノ酸２５～１４０、配列番号７５のアミノ酸２５～１４５、配列番号７７のアミノ酸２５～１４３、配列番号７９のアミノ酸２５～１４３、配列番号８１のアミノ酸２５～１５１、配列番号８３のアミノ酸２５～１４２、配列番号８５のアミノ酸２５～１４４、配列番号８７のアミノ酸２５～１４８、配列番号８９のアミノ酸２５～１４４、配列番号９１のアミノ酸２５～１４０、配列番号９３のアミノ酸２５～１４３、配列番号９５のアミノ酸２５～１５０、配列番号９７のアミノ酸２５～１４７、配列番号９９のアミノ酸２５～１４１、配列番号１０１のアミノ酸２５～１５３、配列番号１０３のアミノ酸２５～１５２、配列番号１０５のアミノ酸２５～１４５、配列番号１０７のアミノ酸２５～１４４、配列番号１０９のアミノ酸２５～１４６、配列番号１１１のアミノ酸２５～１４０、配列番号１１３のアミノ酸２５～１４３、配列番号１１５のアミノ酸２５～１４４、配列番号１１７のアミノ酸２５～１４１、配列番号１１９のアミノ酸２５～１４９、配列番号１２１のアミノ酸２５～１４５、配列番号１２３のアミノ酸２５～１４９、配列番号１２５のアミノ酸２５～１４９、配列番号１２７のアミノ酸２５～１４７、配列番号１２９のアミノ酸２５～１４７、配列番号１３１のアミノ酸２５～１４５、配列番号１３３のアミノ酸２５～１４６、配列番号１３５のアミノ酸２５～１５２、配列番号１３７のアミノ酸２５～１４６、配列番号１３９のアミノ酸２５～１４９、配列番号１４１のアミノ酸２５～１４９、配列番号１４３のアミノ酸２５～１４５、配列番号１４５のアミノ酸２５～１４２、配列番号１４７のアミノ酸２５～１４７、配列番号１４９のアミノ酸２５～１４１、配列番号１５１のアミノ酸２５～１４０、配列番号１５３のアミノ酸２５～１４５、配列番号１５５のアミノ酸２５～１５３、配列番号１５７のアミノ酸２５～１４６、配列番号１５９のアミノ酸２５～１４９、配列番号１６１のアミノ酸２５～１４１、配列番号１６３のアミノ酸２５～１５６、配列番号１６５のアミノ酸２５～１４１、配列番号１６７のアミノ酸２５～１４０、配列番号１６９のアミノ酸２５～１４０、配列番号１７１のアミノ酸２５～１４１、配列番号１７３のアミノ酸２５～１４０、配列番号１７５のアミノ酸２５～１４４、配列番号１７７のアミノ酸２５～１４２、配列番号１７９のアミノ酸２５～１４５、配列番号１８１のアミノ酸２５～１４５、配列番号１８３のアミノ酸２５～１４３、配列番号１８５のアミノ酸２５～１４７、配列番号１８７のアミノ酸２５～１４３、配列番号１８９のアミノ酸２５～１４５、配列番号１９１のアミノ酸２５～１４４、配列番号１９３のアミノ酸２５～１４３、配列番号１９５のアミノ酸２５～１４６、配列番号１９７のアミノ酸２５～１４１、配列番号１９９のアミノ酸２５～１４６、配列番号２０１のアミノ酸２５～１４２、配列番号２０３のアミノ酸２５～１３９、配列番号２０５のアミノ酸２５～１４４、配列番号２０７のアミノ酸２５～１４６、配列番号２０９のアミノ酸２５～１４２、配列番号２１１のアミノ酸２５～１５１、配列番号２１３のアミノ酸２５～１４１、配列番号２１５のアミノ酸２５～１４０、配列番号２１７のアミノ酸２５～１４６、配列番号２１９のアミノ酸２５～１４２、配列番号２２１のアミノ酸２５～１４３、配列番号２２３のアミノ酸２５～１５０、配列番号２２５のアミノ酸２５～１４４、配列番号２２７のアミノ酸２５～１４５、配列番号２２９のアミノ酸２５～１４９、配列番号２３１のアミノ酸２５～１４７、配列番号２３３のアミノ酸２５～１４０、配列番号２３５のアミノ酸２５～１４１、配列番号２３７のアミノ酸２５～１４０、及び配列番号２３９のアミノ酸２５～１５０からなる群から選択される重鎖可変ドメインアミノ酸配列に規定される相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む重鎖可変ドメインを含み、
配列番号２４１のアミノ酸２１～１３２、配列番号２４３のアミノ酸２１～１３２、配列番号２４５のアミノ酸２１～１２８、配列番号２４７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２４９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２５１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２５３のアミノ酸２１～１３１、配列番号２５５のアミノ酸２１～１３２、配列番号２５７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２５９のアミノ酸２１～１３２、配列番号２６１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２６３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２６５のアミノ酸２１～１３２、配列番号２６７のアミノ酸２１～１３２、配列番号２６９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７５のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８５のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８７のアミノ酸２１～１３２、配列番号２８９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２９１のアミノ酸２１～１３３、配列番号２９３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２９５のアミノ酸２１～１３２、配列番号２９７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２９９のアミノ酸２１～１３２、配列番号３０１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３０３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３０５のアミノ酸２１～１３２、配列番号３０７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３０９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３１１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３１３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３１５のアミノ酸２１～１２８、配列番号３１７のアミノ酸２１～１３２、配列番号３１９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２１のアミノ酸２１～１３３、配列番号３２３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３４１のアミノ酸２１～１２８、配列番号３４３のアミノ酸２１～１３１、配列番号３４５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３４７のアミノ酸２１～１３１、配列番号３４９のアミノ酸２１～１３２、配列番号３５１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３６１のアミノ酸２１～１３２、配列番号３６３のアミノ酸２１～１３３、配列番号３６５のアミノ酸２１～１３２、配列番号３６７のアミノ酸２１～１２６、配列番号３６９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３７１のアミノ酸２１～１３２、配列番号３７３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３７５のアミノ酸２１～１３２、配列番号３７７のアミノ酸２１～１３２、配列番号３７９のアミノ酸２１～１２８、配列番号３８１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９３のアミノ酸２１～１３３、配列番号３９５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９９のアミノ酸２１～１３２、配列番号４０１のアミノ酸２１～１２７、配列番号４０３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４０５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４０７のアミノ酸２１～１３２、配列番号４０９のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１１のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１７のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１９のアミノ酸２１～１３２、配列番号４２１のアミノ酸２１～１２７、配列番号４２３のアミノ酸２１～１３３、配列番号４２５のアミノ酸２１～１３２、配列番号４２７のアミノ酸２１～１２８、配列番号４２９のアミノ酸２１～１３２、配列番号４３１のアミノ酸２１～１３２、配列番号４３３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４３５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４３７のアミノ酸２１～１２７、配列番号４３９のアミノ酸２１～１２７、配列番号４４１のアミノ酸２１～１２６、配列番号４４３のアミノ酸２１～１３２、配列番号４４５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４４７のアミノ酸２１～１２７、配列番号４４９のアミノ酸２１～１２７、配列番号４５１のアミノ酸２１～１２８、配列番号４５３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４５５のアミノ酸２１～１２７、及び配列番号４５７のアミノ酸２１～１３３からなる群から選択される軽鎖可変領域アミノ酸配列に規定されるＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインを含む、ＳＴ２に特異的に結合する単離抗体又はその抗原結合フラグメントに関する。

幾つかの態様では、本開示は、ＳＴ２に特異的に結合する組み換え抗体又はその抗原結合フラグメントに関する。該組み換え抗体又はその抗原結合フラグメントは、表２Ｄに規定される６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）：ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含む。例えば、幾つかの実施形態では、抗体又はその抗原結合フラグメントは、表２Ｄに規定される、抗体１の６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）：ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３、抗体２の６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）：ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３、又は抗体３の６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）：ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３等を含む。幾つかの実施形態では、ＣＤＲＨ１は、表２Ｄに規定されるＣＤＲＨ１アミノ酸配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態では、ＣＤＲＨ２は、表２Ｄに規定されるＣＤＲＨ２アミノ酸配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態では、ＣＤＲＨ３は、表２Ｄに規定されるＣＤＲＨ３アミノ酸配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態では、ＣＤＲＬ１は、表２Ｄに規定されるＣＤＲＬ１アミノ酸配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態では、ＣＤＲＬ２は、表２Ｄに規定されるＣＤＲＬ２アミノ酸配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。幾つかの実施形態では、ＣＤＲＬ３は、表２Ｄに規定されるＣＤＲＬ３アミノ酸配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含む。

ＩＬ－２Ｒ結合部分とＳＴ２結合部分との間の連結
ＩＬ－２Ｒ及びＳＴ２結合部分は連結される。ＩＬ－２受容体に結合する第１の部分及びＳＴ２に結合する第２の部分は、共有結合的又は非共有結合的に連結される。幾つかの実施形態では、ＩＬ－２受容体に結合する第１の部分及びＳＴ２に結合する第２の部分は、共有結合する。例えば、ＩＬ－２受容体に結合する第１の部分及びＳＴ２に結合する第２の部分は、スルフィド結合又はジスルフィド結合によって共有結合していてもよい。幾つかの実施形態では、ＩＬ－２受容体に結合する第１の部分及びＳＴ２に結合する第２の部分を含む化合物は、１つの多量体化部分又は２つの多量体化部分、例えばＦｃドメインを含む。例えば、第１の多量体化部分が、ＩＬ－２受容体に結合する第１の部分に共有結合していてもよく、第２の多量体化部分が、ＳＴ２に結合する第２の部分に共有結合していてもよい。２つの多量体化部分はまた、互いに共有結合していてもよい。幾つかの実施形態では、２つの多量体化部分はポリペプチド配列である。例えば、幾つかの実施形態では、ジスルフィド結合によって、ＩＬ－２Ｒ結合部分に共有結合した第１のＦｃドメイン及びＳＴ２結合部分に共有結合した第２のＦｃドメインが共有結合している。

免疫グロブリンＦｃドメイン
幾つかの実施形態では、多量体化部分は免疫グロブリンＦｃドメイン、例えば対応する野生型免疫グロブリンＦｃドメインと比較してエフェクター機能を欠く免疫グロブリンＦｃドメインである。免疫グロブリンＦｃドメインの非限定的な例は、ＩｇＧ、ＩｇＡ、ＩｇＤ、ＩｇＭ及びＩｇＥ免疫グロブリンＦｃドメインである。幾つかの実施形態では、免疫グロブリンＦｃドメインは、ＩｇＧ１免疫グロブリンＦｃドメインである。

免疫グロブリンＦｃドメインは、融合タンパク質に組み込むことで多数の治療的有用性を有する。例えば、免疫グロブリンＦｃドメインは、融合パートナータンパク質の循環半減期を延長することができる。幾つかの実施形態では、循環半減期の延長は、融合タンパク質の凝集を防ぐことで、その安定性を増大させ、クリアランスを遅くするＦｃドメインによるものである。

４つのヒトＩｇＧサブクラスは、エフェクター機能（ＣＤＣ、ＡＤＣＣ）、循環半減期及び安定性の点で異なる。ＩｇＧ１は、Ｆｃエフェクター機能を有し、最も豊富なＩｇＧサブクラスである。ＩｇＧ２は、Ｆｃエフェクター機能を欠くが、他のＩｇＧ２分子との二量体化、及びヒンジ領域中のジスルフィド結合のスクランブリングに起因する不安定性の両方を受ける。ＩｇＧ３は、Ｆｃエフェクター機能を有し、長く強固なヒンジ領域を有する。ＩｇＧ４は、Ｆｃエフェクター機能を欠き、他のサブクラスよりも短い循環半減期を有する。ＩｇＧ４二量体は、ヒンジ領域中に単一のジスルフィド結合しか有さず、異なるＩｇＧ４分子間のＨ鎖の交換が生じることから生化学的に不安定である。Ｆｃ配列修飾を、凝集を防ぐためにＩｇＧ２ Ｆｃのヒンジ領域に対して、又は二量体を安定化するためにＩｇＧ４ Ｆｃのヒンジ領域に対して行うことができる。

ＩｇＧ１のエフェクター機能欠損変異体を生成することができる。例えば、アミノ酸置換をＮ結合型グリコシル化部位の位置であるＮ２９７位で行うことができる。幾つかの実施形態では、置換はＮ２９７Ａである。このアスパラギン残基の置換は、グリコシル化部位を除去し、抗体依存性細胞介在性細胞傷害（ＡＤＣＣ）及び補体依存性細胞傷害（ＣＤＣ）活性を顕著に低減することで、望ましくない細胞溶解を妨げる。

様々な他のエフェクター機能欠損ＩｇＧ１変異体も当業者（skilled worker）に認識され得る。かかる変異体の非限定的な一例は、Ｃｌｑ及びＦｃｙＲ結合部位のアミノ酸が突然変異したＩｇＧ１（Ｌ２３４Ｆ／Ｌ２３５Ｅ／Ｐ３３１Ｓ）である。これらの（又は同様の）Ｆｃ変異体を用いて、エフェクター欠損の安定したＩＬ－２選択的アゴニスト－Ｆｃ融合タンパク質（ＩＬ２ＳＡ－Ｆｃ）を生成することができる。Ｆｃタンパク質部分の形態を操作して、二量体ではなく安定した単量体を作製することもできる。これらの修飾Ｆｃタンパク質部分も本開示のＩＬ－２化合物と組み合わせることができる。さらに、ＩＬ－２－Ｆｃ Ｈ鎖ポリペプチドを含む機能的に単量体のヘテロ二量体をＦｃ Ｈ鎖ポリペプチドと組み合わせ、二重特異性抗体技術を用いてＩＬ－２選択的アゴニストと集合させることができる。ＩＬ－２ Ｆｃ融合タンパク質は、ＩｇＧ部分における抗原特異性の有無に関わらず、無傷のＩｇＧ抗体分子を用いて作製することもできる。さらに、ヒンジ領域の一部を欠くＦｃ変異体を本明細書に記載される化合物及び方法と共に使用することができる。

幾つかの実施形態では、免疫グロブリンＦｃ部分の配列は、Ｎ２９７Ａ突然変異を含むＩｇＧ１ Ｆｃ部分、例えば以下に示す配列である：

（配列番号７；Ｎ２９７Ａ突然変異は、太字及び下線で示す）。

幾つかの実施形態では、ＩｇＧ１ Ｆｃ部分は、配列番号７のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有する。

本開示の化合物は、２つのＩｇポリペプチドがＦｃドメインを形成するのを可能にする条件下で作製することができる。２つのＩｇポリペプチドは、異なる部分とコンジュゲートすることができる。場合によっては、一方のＩｇＧポリペプチドがＩＬ－２部分とコンジュゲートし、第２のＩｇポリペプチドが、ＩＬ２受容体以外の細胞表面タンパク質に結合する部分に結合する。幾つかの実施形態では、結合部分が結合する細胞表面タンパク質はＳＴ２である。

リンカー
ＦｃドメインとＩＬ２受容体結合部分又はＳＴ２結合部分との間の接合部での連結は、（１）２つのタンパク質配列の直接融合、（２）介在リンカーペプチドによる融合、又は（３）非ペプチド部分による融合であり得る。幾つかの実施形態では、リンカーによりＩＬ２Ｒ結合部分及びＳＴ２結合部分が直接連結する。リンカーペプチドは、２つのタンパク質部分間にスペーサーとして含まれていてもよい。リンカーペプチドは、構成タンパク質部分の適当なタンパク質フォールディング、安定性、発現及び生物活性を促進し得る。長く柔軟なリンカーペプチドは、グリシン、セリン又はトレオニンから構成することができ、複数のグリシン残基が高度に柔軟な立体構造をもたらす。セリン又はトレオニン残基は、ペプチド内の又は構成融合タンパク質部分との疎水性相互作用を制限する極性表面領域をもたらす。幾つかの実施形態では、ペプチドリンカーは、配列ＧＧＧＧＳ（配列番号２１）の反復等、グリシン及びセリンに富んでいる。幾つかの実施形態では、ペプチドリンカーは、（ＧＧＧＧＳ）_ｎ（配列番号２１）の配列を有し、ｎは１、２、３、４、５、６、７、８、９又は１０である。幾つかの実施形態では、ｎは３であり、すなわち、ペプチドリンカーはＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳＧＧＧＧＳ（配列番号６）の配列を有する。幾つかの実施形態では、ＩＬ－２受容体結合部分は、リンカーペプチドのＮ末端側にあり、免疫グロブリンＦｃドメインは、リンカーペプチドのＣ末端側にある。幾つかの実施形態では、ＩＬ－２受容体結合部分は、リンカーペプチドのＣ末端側にあり、免疫グロブリンＦｃドメインは、リンカーペプチドのＮ末端側にある。

幾つかの実施形態では、ペプチドリンカーは、配列番号６のアミノ酸配列に対して少なくとも６０％、少なくとも６１％、少なくとも６２％、少なくとも６３％、少なくとも６４％、少なくとも６５％、少なくとも６６％、少なくとも６７％、少なくとも６８％、少なくとも６９％、少なくとも７０％、少なくとも７１％、少なくとも７２％、少なくとも７３％、少なくとも７４％、少なくとも７５％、少なくとも７６％、少なくとも７７％、少なくとも７８％、少なくとも７９％、少なくとも８０％、少なくとも８１％、少なくとも８２％、少なくとも８３％、少なくとも８４％、少なくとも８５％、少なくとも８６％、少なくとも８７％、少なくとも８８％、少なくとも８９％、少なくとも９０％、少なくとも９１％、少なくとも９２％、少なくとも９３％、少なくとも９４％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％、又は少なくとも９９％の配列同一性を有する。

医薬組成物
本発明の医薬組成物は、本明細書に記載される任意の化合物を含み得る。幾つかの実施形態では、医薬組成物は、本開示の化合物を担体、安定化剤、希釈剤、分散剤、懸濁化剤、増粘剤及び／又は賦形剤等の他の化学成分と共に含む。医薬組成物は、本開示の化合物の生物への投与を容易にする。医薬組成物は、例えば静脈内、皮下、筋肉内、経口、非経口、眼内、皮下、経皮、経鼻、膣内及び局所投与を含む様々な形態及び経路によって医薬組成物として治療有効量で投与することができる。

医薬組成物は局部的に、例えば器官への直接的な、任意にデポー剤又は徐放性製剤又は移植物中の化合物の注射によって投与することができる。医薬組成物は、速放性製剤の形態、持続放出性製剤の形態又は中間放出性（intermediate release）製剤の形態で提供することができる。速放性形態は、即時放出をもたらし得る。持続放出性製剤は、制御放出又は持続遅延放出をもたらし得る。

経口投与のために、本開示の化合物と薬学的に許容可能な担体又は賦形剤とを組み合わせることによって医薬組成物を製剤化することができる。かかる担体を用いて、被験体による経口摂取のための液体、ゲル、シロップ、エリキシル、スラリー又は懸濁液を製剤化することができる。経口溶解性製剤に使用される溶媒の非限定的な例としては、水、エタノール、イソプロパノール、食塩水、生理食塩水、ＤＭＳＯ、ジメチルホルムアミド、リン酸カリウム緩衝液、リン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）、リン酸ナトリウム緩衝液、４－２－ヒドロキシエチル－１－ピペラジンエタンスルホン酸緩衝液（ＨＥＰＥＳ）、３－（Ｎ－モルホリノ）プロパンスルホン酸緩衝液（ＭＯＰＳ）、ピペラジン－Ｎ，Ｎ’－ビス（２－エタンスルホン酸）緩衝液（ＰＩＰＥＳ）及びクエン酸ナトリウム緩衝食塩水（saline sodium citrate buffer）（ＳＳＣ）を挙げることができる。経口溶解性製剤に使用される共溶媒の非限定的な例としては、スクロース、尿素、ｃｒｅｍａｐｈｏｒ、ＤＭＳＯ及びリン酸カリウム緩衝液を挙げることができる。

医薬調製物は、静脈内投与用に製剤化することができる。医薬組成物は、油性又は水性ビヒクル中の滅菌懸濁液、溶液又はエマルションとして非経口注射に適した形態とすることができ、懸濁化剤、安定化剤及び／又は分散剤等の製剤化剤（formulatory agents）を含有し得る。非経口投与用の医薬製剤は、水溶性形態の本開示の化合物の水溶液を含む。本開示の化合物の懸濁液は、油性注射用懸濁液として調製することができる。好適な親油性溶媒又はビヒクルとしては、ゴマ油等の脂肪油、又はオレイン酸エチル若しくはトリグリセリド等の合成脂肪酸エステル、又はリポソームが挙げられる。懸濁液は、好適な安定化剤、又は化合物の溶解性を高め、高濃度溶液の調製を可能にする作用物質を含有していてもよい。代替的には、活性成分は、使用前に好適なビヒクル、例えば滅菌パイロジェンフリー水を用いて構成するための粉末形態であってもよい。

本開示の化合物は、局所的に投与することができ、溶液、懸濁液、ローション、ゲル、ペースト、薬用スティック、バーム、クリーム及び軟膏等の様々な局所的に投与可能な組成物に製剤化することができる。かかる医薬組成物は可溶化剤、安定化剤、張性増強剤（tonicity enhancing agents）、緩衝剤及び防腐剤を含有し得る。

本開示の化合物は、ココアバター又は他のグリセリド等の従来の坐剤基剤、並びにポリビニルピロリドン及びＰＥＧ等の合成ポリマーを含有する、浣腸、直腸用ゲル、直腸用フォーム、直腸用エアロゾル、坐剤、ゼリー坐剤又は停留浣腸等の直腸用組成物に製剤化することもできる。坐剤形態の組成物では、任意にココアバターと組み合わせた脂肪酸グリセリドの混合物等の低融点ワックスを溶融することができる。

本明細書で提供される治療又は使用方法を実施する際に、本明細書に記載される化合物を、治療すべき疾患又は病態を有する被験体に医薬組成物中で治療有効量投与する。幾つかの実施形態では、被験体は、ヒト等の哺乳動物である。治療有効量は、疾患の重症度、被験体の年齢及び相対的健康状態、使用する化合物の効力及び他の因子に応じて大きく異なり得る。化合物は、単独で又は混合物の成分として１つ以上の治療剤と組み合わせて使用することができる。

医薬組成物は、薬学的に使用することができる調製物へと本開示の化合物を加工することを容易にする、賦形剤及び助剤を含む１つ以上の生理学的に許容可能な担体を用いて製剤化することができる。製剤は、選ばれる投与経路に応じて変更することができる。本明細書に記載される化合物を含む医薬組成物は、例えば混合、溶解、乳化、カプセル化、封入又は圧縮プロセスによって製造することができる。

医薬組成物は、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体、希釈剤又は賦形剤と、遊離塩基又は薬学的に許容可能な塩形態としての本明細書に記載される化合物とを含み得る。医薬組成物は可溶化剤、安定化剤、張性増強剤、緩衝剤及び防腐剤を含有していてもよい。

本明細書に記載される化合物を含む組成物を作製する方法は、化合物を１つ以上の不活性の薬学的に許容可能な賦形剤又は担体と共に製剤化して、固体、半固体又は液体の組成物を形成することを含む。固体組成物としては、例えば粉末、錠剤、分散性顆粒、カプセル及びカシェ剤が挙げられる。液体組成物としては、例えば化合物が溶解した溶液、化合物を含むエマルション、又は本明細書に開示される化合物を含むリポソーム、ミセル若しくはナノ粒子を含有する溶液が挙げられる。半固体組成物としては、例えばゲル、懸濁液及びクリームが挙げられる。組成物は、液体溶液若しくは懸濁液、使用前に液体に溶解若しくは懸濁するのに適した固体形態、又はエマルションであり得る。これらの組成物は、湿潤剤又は乳化剤、ｐＨ緩衝剤及び他の薬学的に許容可能な添加剤等の非毒性の補助物質を少量含有していてもよい。

本発明への使用に適した剤形の非限定的な例としては、液体、粉末、ゲル、ナノ懸濁液、ナノ粒子、ミクロゲル、水性又は油性懸濁液、エマルション、及びそれらの任意の組合せが挙げられる。

本発明への使用に適した薬学的に許容可能な賦形剤の非限定的な例としては、結合剤、崩壊剤、固結防止剤（anti-adherents）、帯電防止剤、界面活性剤、酸化防止剤、コーティング剤、着色剤、可塑剤、防腐剤、懸濁化剤、乳化剤、抗微生物剤、球形化剤（spheronization agents）、及びそれらの任意の組合せが挙げられる。

本発明の組成物は、例えば即時放出性形態又は制御放出性製剤であり得る。即時放出性製剤は、化合物が迅速に作用し得るように製剤化することができる。即時放出性製剤の非限定的な例としては、容易に溶解可能な製剤が挙げられる。制御放出性製剤は、活性剤の放出速度及び放出プロファイルが生理学的及び時間治療学的要件に合致し得るように適合されたか、又は代替的には、プログラムされた速度での活性剤の放出が達成されるように製剤化された医薬製剤であり得る。制御放出性製剤の非限定的な例としては、顆粒、遅延放出性顆粒、ヒドロゲル（例えば、合成又は天然起源のもの）、他のゲル化剤（例えば、ゲル形成食物繊維）、マトリックスベースの製剤（例えば、少なくとも１つの活性成分が分散されたポリマー材料を含む製剤）、マトリックス内の顆粒、ポリマー混合物及び粒状塊が挙げられる。

一部では、制御放出性製剤は遅延放出性形態である。遅延放出性形態は、化合物の作用を長時間にわたって遅らせるように製剤化することができる。遅延放出性形態は、有効用量の１つ以上の化合物の放出を、例えば約４時間、約８時間、約１２時間、約１６時間又は約２４時間にわたって遅らせるように製剤化することができる。

制御放出性製剤は、徐放性形態であってもよい。徐放性形態は、例えば化合物の作用を長時間にわたって持続させるように製剤化することができる。徐放性形態は、有効用量の本明細書に記載される任意の化合物（例えば、生理学的に効果的な血液プロファイルをもたらす）を約４時間、約８時間、約１２時間、約１６時間又は約２４時間にわたって与えるように製剤化することができる。

薬学的に許容可能な賦形剤の非限定的な例は、例えばRemington: The Science and Practice of Pharmacy, Nineteenth Ed (Easton, Pa.: Mack Publishing Company, 1995)、Hoover, John E., Remington’s Pharmaceutical Sciences, Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvania 1975、Liberman, H.A. and Lachman, L., Eds., Pharmaceutical Dosage Forms, Marcel Decker, New York, N.Y., 1980及びPharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems, Seventh Ed. (Lippincott Williams & Wilkins 1999)（各々、その全体が引用することにより本明細書の一部をなす）に見ることができる。

複数の治療剤を任意の順序で又は同時に投与することができる。幾つかの実施形態では、本発明の化合物は、抗生物質と組み合わせて、その前又はその後に投与される。同時の場合、複数の治療剤を単一の一体化形態又は複数の形態で、例えば複数の別個の丸薬として与えることができる。薬剤は、単一のパッケージ又は複数のパッケージに共に又は別個にパッケージングすることができる。治療剤の１つ又は全てを複数回投与で与えることができる。同時でない場合、複数回投与の間のタイミングを約１ヶ月まで変化させることができる。

本明細書に記載される治療剤は、疾患又は病態の発症前、発症時又は発症後に投与することができ、治療剤を含有する組成物を投与するタイミングを変化させることができる。例えば、組成物は予防薬として使用することができ、疾患又は病態の発症の可能性を減らすために、病態又は疾患の傾向がある被験体に連続投与することができる。組成物は、症状の発現時に又その後可能な限り早く被験体に投与され得る。治療剤の投与は、症状の発現後４８時間以内、症状の発現後２４時間以内、症状の発現後６時間以内又は症状の発現後３時間以内に開始することができる。初回投与は、実用的な任意の経路、例えば本明細書に記載される任意の製剤を用いた本明細書に記載される任意の経路によるものであり得る。治療剤は、疾患又は病態の発現が検出された又は疑われた後に実施可能になり次第、疾患の治療に必要とされる時間、例えば約１ヶ月～約３ヶ月にわたって投与することができる。治療の長さは、各被験体によって異なり得る。

本明細書に記載される医薬組成物は、正確な投与量の単回投与に適した単位剤形であり得る。単位剤形では、製剤は、適切な量の１つ以上の化合物を含有する単位用量に分けられる。投与単位（unit dosage）は、個別の量の製剤を含有するパッケージの形態であってもよい。非限定的な例は、パッケージングされた注射剤、バイアル又はアンプルである。水性懸濁液組成物は、単回投与用の再封不可能な容器にパッケージングすることができる。複数回投与用の再封可能な容器を、例えば防腐剤と組み合わせて又は防腐剤なしで使用してもよい。注射用の製剤は単位剤形、例えばアンプルで、又は防腐剤の入った複数回投与用の容器で与えることができる。

本明細書で提供される医薬組成物は、他の療法、例えば化学療法、放射線、外科手術、抗炎症剤及び選択されたビタミンと併せて投与することができる。他の作用物質を医薬組成物の前、その後又はそれと同時に投与することができる。

意図される投与様式に応じて、医薬組成物は固体、半固体又は液体の剤形、例えば錠剤、坐剤、丸薬、カプセル、粉末、液体、懸濁液、ローション、クリーム又はゲルの形態等、例えば正確な投与量の単回投与に適した単位剤形であり得る。

固体組成物については、非毒性の固体担体として、例えば医薬品グレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、タルク、セルロース、グルコース、スクロース及び炭酸マグネシウムが挙げられる。

本開示への使用に適した剤形の非限定的な例としては、液体、エリキシル、ナノ懸濁液、水性又は油性懸濁液、滴剤、シロップ及びそれらの任意の組合せが挙げられる。本開示への使用に適した薬学的に許容可能な賦形剤の非限定的な例としては、造粒剤、結合剤、滑沢剤、崩壊剤、甘味剤、流動促進剤、固結防止剤、帯電防止剤、界面活性剤、酸化防止剤、ガム、コーティング剤、着色剤、着香料、コーティング剤、可塑剤、防腐剤、懸濁化剤、乳化剤、植物セルロース系材料及び球形化剤、並びにそれらの任意の組合せが挙げられる。

本発明の組成物は、キットとしてパッケージングすることができる。幾つかの実施形態では、キットは、組成物の投与／使用についての説明書を含む。説明書き（written material）は、例えばラベルであってもよい。説明書きは、投与方法の条件を提示するものであり得る。説明は、療法の実施により最適な臨床転帰を達成するための最良の指針を被験体及び監修医師に与えるものである。説明書きは、ラベルであってもよい。幾つかの実施形態では、ラベルは規制機関、例えば米国食品医薬品局（ＦＤＡ）、欧州医薬品庁（ＥＭＡ）又は他の規制機関の承認済みであり得る。

疾患
本開示の化合物は、様々な自己免疫又は免疫関連疾患又は病態に、例えばかかる疾患又は病態を治療するために適用することができる。例えば、本開示は、治療を必要とする被験体に本開示の化合物を治療有効量投与することを含む、病態を治療する方法を提供する。幾つかの実施形態では、治療を必要とする被験体に投与される化合物は、ＩＬ－２Ｒに結合する第１の部分及びＳＴ２に結合する第２の部分を含み、第１の部分がリンカーによって第１のＦｃドメインに共有結合し、第２の部分がリンカーによって第２のＦｃドメインに共有結合し、第１及び第２のＦｃドメインが共有結合しており、さらに、第１及び第２のＦｃドメインがエフェクター機能を欠く。

自己免疫疾患には、心臓、腎臓、肝臓、肺、生殖器、消化器系又は皮膚等の器官を侵す疾患が含まれる。自己免疫疾患には、内分泌腺、副腎、甲状腺、唾液腺及び外分泌腺を含む腺、並びに膵臓を侵す疾患が含まれる。自己免疫疾患は、多腺性の場合もある。自己免疫疾患は、１つ以上の組織、例えば結合組織、筋肉又は血液を標的とし得る。自己免疫疾患は、神経系又は眼、耳若しくは血管系を標的とし得る。自己免疫疾患は、複数の器官、組織及び／又は系を侵す全身性の場合もある。幾つかの実施形態では、免疫関連疾患又は病態は、炎症性疾患又は病態である。幾つかの実施形態では、炎症性疾患又は病態は、筋肉、内臓脂肪、結腸及び／又は肺組織の炎症を伴うものである。

或る特定の実施形態では、自己免疫疾患は移植片対宿主病、尋常性天疱瘡、全身性エリテマトーデス、強皮症、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾癬、１型糖尿病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、円形脱毛症、ブドウ膜炎、視神経脊髄炎及びデュシェンヌ型筋ジストロフィーからなる群から選択される。

幾つかの実施形態では、本開示の化合物により、筋組織を侵す疾患、例えば炎症性ミオパチー、筋ジストロフィー、免疫系が関与する筋疾患及び炎症を伴う筋疾患を治療する。

炎症性ミオパチーは、典型的には筋肉の炎症、及び筋力低下等の関連症状を伴う疾患である。筋力低下は進行性の場合もある。炎症性ミオパチー（例えば皮膚筋炎）に関連する症状としては、例えば筋力低下（例えば近位筋力低下）、皮膚発疹、歩行又は起立後の倦怠感、つまずき又は転倒、嚥下障害、発声障害、呼吸困難、筋肉痛、筋圧痛、体重減少、微熱、炎症を起こした肺、光線過敏症、皮下又は筋肉内のカルシウム沈着（石灰沈着症）、及び炎症性ミオパチーの生物学的随伴症状（biological concomitants）を挙げることができる。

炎症性ミオパチーはアレルギー反応、他の疾患、薬物若しくは毒素への曝露、若しくは感染因子への曝露に起因し得るか、又は特発性（原因不明）の場合がある。炎症性ミオパチーは、急性炎症性ミオパチー又は慢性炎症性ミオパチーであり得る。炎症性ミオパチーは、成人及び小児の両方に生じる可能性がある（例えば若年性皮膚筋炎）。炎症性ミオパチーは皮膚、肺、心臓、眼及び胃腸系等の身体の他の器官又は系に影響を与える症状を含み得る。幾つかの実施形態では、炎症性ミオパチーは、慢性炎症性ミオパチー（例えば、皮膚筋炎、多発性筋炎又は封入体筋炎）である。

幾つかの実施形態では、炎症性ミオパチーはアレルギー反応、別の疾患（例えば癌又は結合組織疾患）、毒性物質、医薬品又は感染因子（例えばウイルス）への曝露に起因し得る。幾つかの実施形態では、炎症性ミオパチーは狼瘡、関節リウマチ又は全身性硬化症に関連する。幾つかの実施形態では、炎症性ミオパチーは特発性である。幾つかの実施形態では、炎症性ミオパチーは多発性筋炎、皮膚筋炎、封入体筋炎及び免疫介在性壊死性ミオパチーから選択される。幾つかの実施形態では、炎症性ミオパチーは皮膚筋炎である。

炎症性ミオパチー（例えば皮膚筋炎）の生物学的随伴症状としては、例えばサイトカイン（例えばＩ型インターフェロン（ＩＦＮ－α及び／又はＩＦＮ－β等）、インターロイキン（ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＩＬ－１５、ＩＬ－１７及びＩＬ－１８等）、及びＴＮＦ－α、ＴＧＦ－β、Ｂ細胞活性化因子（ＢＡＦＦ）のレベルの変化（例えば上昇）、並びにＩＦＮ誘導性遺伝子（例えば、Ｉ型ＩＦＮ誘導性遺伝子）の過剰発現が挙げられる。炎症性ミオパチーの他の生物学的随伴症状としては、例えば赤血球沈降速度（ＥＳＲ）の上昇及び／又はクレアチンキナーゼレベルの上昇を挙げることができる。炎症性ミオパチーの更なる生物学的随伴症状としては、自己抗体、例えば抗合成酵素自己抗体（例えば抗Ｊｏ１抗体）、抗シグナル認識粒子抗体（抗ＳＲＰ）、抗Ｍｉ－２抗体、抗ｐ１５５抗体、抗ＰＭ／Ｓｃｉ抗体及び抗ＲＮＰ抗体を挙げることができる。

筋ジストロフィーは、原発性又は続発性骨格筋障害を特徴とする深刻な神経筋疾患群である多様な遺伝性神経筋障害の群である。筋ジストロフィーの例としては、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、ベッカー型筋ジストロフィー、肢帯型筋ジストロフィー、顔面肩甲上腕型筋ジストロフィー、福山型先天性筋ジストロフィー及びメロシン欠損型先天性筋ジストロフィーが挙げられるが、これらに限定されない。筋ジストロフィーの最も一般的な形態は、デュシェンヌ型筋ジストロフィー（ＤＭＤ）である。ＤＭＤは、ジストロフィンをコードする遺伝子の突然変異を特徴とするＸ連鎖劣性障害である。殆どの患者が呼吸器不全又は心不全のために３０歳前に死亡する。ベッカー型筋ジストロフィー（良性偽肥大性筋ジストロフィーとしても知られる）は、どちらもジストロフィン遺伝子の突然変異に起因するという点でＤＭＤと関連している。ＤＭＤを患う生物は、機能的ジストロフィンを産生しない。このため、ＤＭＤはＢＭＤよりもはるかに重篤である。

被験体
本開示の化合物は、それを必要とする脊椎動物等の被験体に投与される。幾つかの実施形態では、被験体はマウス、ラット、ウサギ、イヌ、ネコ、ウマ、ヒツジ、ウシ、サル、カニクイザル又はヒトである。被験体は、例えば高齢者、成人、青年、少年（pre-adolescents）、小児、幼児及び乳児であり得る。幾つかの実施形態では、被験体は、炎症性ミオパチーの動物モデルである。幾つかの実施形態では、被験体は、炎症性ミオパチーを有するヒト又は炎症性ミオパチーを発症するリスクがあるヒトである。幾つかの実施形態では、被験体は、炎症性ミオパチーの家族歴を有する。幾つかの実施形態では、被験体は、炎症性ミオパチーに関連する遺伝子を保有する。幾つかの実施形態では、被験体は、炎症性ミオパチーに関連するバイオマーカーについて陽性である。幾つかの実施形態では、被験体は、炎症性ミオパチーと診断されている。幾つかの実施形態では、被験体は、炎症性ミオパチーに関連する１つ以上の兆候又は症状、例えば本明細書に記載される症状の１つ以上を有する。

幾つかの実施形態では、被験体は、筋ジストロフィーの動物モデルである。幾つかの実施形態では、被験体は、筋ジストロフィーを有するヒト又は筋ジストロフィーを発症するリスクがあるヒトである。幾つかの実施形態では、被験体は、筋ジストロフィーの家族歴を有する。幾つかの実施形態では、被験体は、筋ジストロフィーに関連する遺伝子を保有する。幾つかの実施形態では、被験体は、筋ジストロフィーに関連するバイオマーカーについて陽性である。幾つかの実施形態では、被験体は、筋ジストロフィーと診断されている。幾つかの実施形態では、被験体は、筋ジストロフィーに関連する１つ以上の兆候又は症状、例えば本明細書に記載される症状の１つ以上を有する。

投薬
本明細書に記載される医薬組成物は、正確な投与量の単回投与に適した単位剤形であり得る。単位剤形では、製剤は、適切な量の１つ以上の化合物を含有する単位用量に分けられる。投与単位は、個別の量の製剤を含有するパッケージの形態であってもよい。非限定的な例は、バイアル又はアンプル内の液体である。水性懸濁液組成物は、単回投与用の再封不可能な容器にパッケージングすることができる。複数回投与用の再封可能な容器を、例えば防腐剤と組み合わせて使用してもよい。非経口注射用の製剤は単位剤形、例えばアンプルで、又は防腐剤の入った複数回投与用の容器で与えることができる。

本明細書に記載される化合物は、組成物中で１用量当たり約０．５μｇ～約７０００μｇ、約１μｇ～約１０００μｇ、約１μｇ～約２５０μｇ、約１μｇ～約２５μｇ、約５μｇ～約５０μｇ、約０．５μｇ～約１５μｇ又は約０．５μｇ～約１０μｇの範囲で存在し得る。

本明細書に記載される化合物は、組成物中で約０．５μｇ、約１μｇ、約２μｇ、約３μｇ、約４μｇ、約５μｇ、約６μｇ、約７μｇ、約８μｇ、約９μｇ、約１０μｇ、約１１μｇ、約１２μｇ、約１３μｇ、約１４μｇ、約１５μｇ、約１６μｇ、約１７μｇ、約１８μｇ、約１９μｇ、約２０μｇ、約２１μｇ、約２２μｇ、約２３μｇ、約２４μｇ、約２５μｇ、約２６μｇ、約２７μｇ、約２８μｇ、約２９μｇ、約３０μｇ、約３１μｇ、約３２μｇ、約３３μｇ、約３４μｇ、約３５μｇ、約３６μｇ、約３７μｇ、約３８μｇ、約３９μｇ、約４０μｇ、約４１μｇ、約４２μｇ、約４３μｇ、約４４μｇ、約４５μｇ、約４６μｇ、約４７μｇ、約４８μｇ、約４９μｇ、約５０μｇ、約５５μｇ、約６０μｇ、約６５μｇ、約７０μｇ、約７５μｇ、約８０μｇ、約８５μｇ、約９０μｇ、約９５μｇ、約１００μｇ、約１２５μｇ、約１５０μｇ、約１７５μｇ、約２００μｇ、約２５０μｇ、約３００μｇ、約３５０μｇ、約４００μｇ、約４５０μｇ、約５００μｇ、約５５０μｇ、約６００μｇ、約６５０μｇ、約７００μｇ、約７５０μｇ、約８００μｇ、約８５０μｇ、約９００μｇ、約９５０μｇ、約１０００μｇ、約１０５０μｇ、約１１００μｇ、約１１５０μｇ、約１２００μｇ、約１２５０μｇ、約１３００μｇ、約１３５０μｇ、約１４００μｇ、約１４５０μｇ、約１５００μｇ、約１５５０μｇ、約１６００μｇ、約１６５０μｇ、約１７００μｇ、約１７５０μｇ、約１８００μｇ、約１８５０μｇ、約１９００μｇ、約１９５０μｇ、約２０００μｇ、約２５００μｇ、約３０００μｇ、約３５００μｇ、約４０００μｇ、約４５００μｇ、約５０００μｇ、約５５００μｇ、約６０００μｇ、約６５００μｇ、約７０００μｇ、約７５００μｇ、約８０００μｇ、約９０００μｇ、約１００００μｇ（１０ｍｇ）、約１１ｍｇ、約１２ｍｇ、約１３ｍｇ、約１４ｍｇ、約１５ｍｇ、約１６ｍｇ、約１７ｍｇ、約１８ｍｇ、約１９ｍｇ、約２０ｍｇ、約２１ｍｇ、約２２ｍｇ、約２３ｍｇ、約２４ｍｇ、約２５ｍｇ、約２６ｍｇ、約２７ｍｇ、約２８ｍｇ、約２９ｍｇ、約３０ｍｇ、約３１ｍｇ、約３２ｍｇ、約３３ｍｇ、約３４ｍｇ、約３５ｍｇ、約３６ｍｇ、約３７ｍｇ、約３８ｍｇ、約３９ｍｇ、又は約４０ｍｇの量で存在し得る。これらの値のいずれも組成物中の化合物の量についての範囲を規定するために用いることができる。例えば、化合物は組成物中で約０．５μｇ～約４０ｍｇ、約５００μｇ～約１０ｍｇ又は約５０μｇ～約５ｍｇの範囲で存在し得る。

幾つかの実施形態では、用量は、被験体の体重（mass）で除算した薬物の量、例えば被験体の体重１ｋｇ当たりの薬物のμｇ又はｍｇ量を単位として表すことができる。幾つかの実施形態では、化合物は約０．５μｇ／ｋｇ、約１μｇ／ｋｇ、約２μｇ／ｋｇ、約３μｇ／ｋｇ、約４μｇ／ｋｇ、約５μｇ／ｋｇ、約６μｇ／ｋｇ、約７μｇ／ｋｇ、約８μｇ／ｋｇ、約９μｇ／ｋｇ、約１０μｇ／ｋｇ、約１１μｇ／ｋｇ、約１２μｇ／ｋｇ、約１３μｇ、約１４μｇ／ｋｇ、約１５μｇ／ｋｇ、約１６μｇ／ｋｇ、約１７μｇ／ｋｇ、約１８μｇ／ｋｇ、約１９μｇ／ｋｇ、約２０μｇ／ｋｇ、約２５μｇ／ｋｇ、約３０μｇ／ｋｇ、約３５μｇ／ｋｇ、約４０μｇ／ｋｇ、約４５μｇ／ｋｇ、約５０μｇ／ｋｇ、約５５μｇ／ｋｇ、約６０μｇ／ｋｇ、約６５μｇ／ｋｇ、約７０μｇ／ｋｇ、約７５μｇ／ｋｇ、約８０μｇ／ｋｇ、約８５μｇ／ｋｇ、約９０μｇ／ｋｇ、約９５μｇ／ｋｇ、約１００μｇ／ｋｇ、約１２５μｇ／ｋｇ、約１５０μｇ／ｋｇ、約１７５μｇ／ｋｇ、約２００μｇ／ｋｇ、約２５０μｇ／ｋｇ、約３００μｇ／ｋｇ、約３５０μｇ／ｋｇ、約４００μｇ／ｋｇ、約４５０μｇ／ｋｇ、約５００μｇ／ｋｇ、約５５０μｇ／ｋｇ、約６００μｇ／ｋｇ、約６５０μｇ／ｋｇ、約７００μｇ／ｋｇ、約７５０μｇ／ｋｇ、約８００μｇ／ｋｇ、約８５０μｇ／ｋｇ、約９００μｇ／ｋｇ、約９５０μｇ／ｋｇ、約１０００μｇ／ｋｇ、約１０５０μｇ／ｋｇ、約１１００μｇ／ｋｇ、約１１５０μｇ／ｋｇ、約１２００μｇ／ｋｇ、約１２５０μｇ／ｋｇ、約１３００μｇ／ｋｇ、約１３５０μｇ／ｋｇ、約１４００μｇ／ｋｇ、約１４５０μｇ／ｋｇ、約１５００μｇ／ｋｇ、約１５５０μｇ／ｋｇ、約１６００μｇ／ｋｇ、約１６５０μｇ／ｋｇ、約１７００μｇ／ｋｇ、約１７５０μｇ／ｋｇ、約１８００μｇ／ｋｇ、約１８５０μｇ／ｋｇ、約１９００μｇ／ｋｇ、約１９５０μｇ／ｋｇ、約２０００μｇ／ｋｇ、約２５００μｇ／ｋｇ、約３０００μｇ／ｋｇ、約３５００μｇ／ｋｇ、約４０００μｇ／ｋｇ、約４５００μｇ／ｋｇ、又は約５０００μｇ／ｋｇの用量で投与される。これらの値のいずれも化合物の用量についての範囲を規定するために用いることができる。例えば、幾つかの実施形態では、化合物は、約０．５μｇ／ｋｇ～約２５０μｇ／ｋｇ、１μｇ／ｋｇ～約２００μｇ／ｋｇ、５μｇ／ｋｇ～約１５０μｇ／ｋｇ、約１０μｇ／ｋｇ～約１００μｇ／ｋｇ、約１０μｇ／ｋｇ～約５０μｇ／ｋｇ、約１５μｇ／ｋｇ～約３５μｇ／ｋｇ又は約０．５μｇ／ｋｇ～約５０００μｇ／ｋｇの範囲の用量で投与される。

開示の化合物は、任意の所望の間隔で投与することができる。例えば、化合物は週に１回、週に２回、週に３回、週に４回、週に５回、週に６回、週に７回、週に８回、週に９回、又は週に１０回投与することができる。毎日の投与の間隔は、任意の時間間隔、例えば、１時間に１回、２時間に１回、３時間に１回、４時間に１回、５時間に１回、６時間に１回、７時間に１回、８時間に１回、９時間に１回、１０時間に１回、１１時間に１回又は１２時間に１回であり得る。化合物は１週間に１回、２週間に１回、３週間に１回、４週間に１回、５週間に１回、６週間に１回、７週間に１回又は８週間に１回投与することができる。化合物の投与は、化合物を投与する者又は化合物が与えられる被験体に合わせて不規則な投与スケジュールを有していてもよい。そのため、化合物は、例えば１日に１回、１日に２回又は１日に３回投与することができる。

投与量は各投与で同じ量であってもよく、又は投与量が異なっていてもよい。例えば、第１の量を朝に投与することができ、第２の量を夜に投与することができる。被験体は、高い第１の用量及びより低いその後の用量が与えられ得る。用量は、疾患の症状若しくはマーカーの改善又は有害反応の発生に応じて上下に調整することができる。

薬学的に許容可能な担体の非限定的な例としては、食塩水、リンガー溶液及びデキストロース溶液が挙げられる。液体担体を溶液、懸濁液及びエマルションの調製に使用することができる。本明細書に記載される化合物は、水、有機溶媒若しくはその両方の混合物、又は薬学的に許容可能な油若しくは脂肪等の薬学的に許容可能な液体担体に溶解又は懸濁することができる。液体担体は可溶化剤、乳化剤、緩衝剤、防腐剤、甘味料、着香料、懸濁化剤、増粘剤、染料、粘性調節剤、安定化剤及び浸透圧調節剤等の他の好適な医薬添加剤を含有していてもよい。非経口投与用の液体担体の例としては、水、アルコール（一価アルコール及び多価アルコール、例えばグリコールを含む）及びその誘導体、並びに油（例えば分留ヤシ油及びラッカセイ油）が挙げられる。非経口投与については、担体は、オレイン酸エチル又はミリスチン酸イソプロピル等の油性エステルであり得る。滅菌液体担体が非経口投与用の滅菌液体形態の組成物に使用される。溶液のｐＨは約５～約８、例えば約７～約７．５であり得る。

幾つかの実施形態では、本開示の分子による治療は、野生型ＩＬ－２ポリペプチドによる治療よりも良好な耐容性を示す。幾つかの実施形態では、治療有効用量の本開示の分子による治療は、ＩＬ２（Ｃ１２５Ｓ）による治療と比べて、引き起こされる下痢の事例が少ない。幾つかの実施形態では、治療有効量の本開示の分子による治療は、毛細血管漏出症候群を引き起こさない。幾つかの実施形態では、治療有効量の本開示の分子による治療は、好中球活性の低下又は感染リスクの増大を引き起こさない。

本開示の化合物は、ＩＬ－２受容体に対して高い、中程度の又は低い親和性を有する。本開示の化合物は、ＳＴ２に対して高い、中程度の又は低い親和性を有する。ＩＬ２Ｒ及びＳＴ２に対して個々に中程度の又は低い親和性を有する化合物は、両方の受容体が細胞上に存在する場合、高いアビディティーを有し得る。本開示の化合物は、個々のＳＴ２又はＩＬ２Ｒのいずれかに対する結合について、例えば約１ｐｍｏｌ～約１ｍｍｏｌ、約１０ｐｍｏｌ～約１ｍｍｏｌ、約１００ｐｍｏｌ～約１ｍｍｏｌ、約１μｍｏｌ～約１ｍｍｏｌ、約１０μｍｏｌ～約１ｍｍｏｌ、約１μｍｏｌ～約１００μｍｏｌ、約１μｍｏｌ～約５００μｍｏｌ、約２００μｍｏｌ～約８００μｍｏｌ、約１０μｍｏｌ～約１００μｍｏｌｅ又は約５００μｍｏｌｅ～約１ｍｍｏｌの解離定数（Ｋｄ）を有する。本開示の化合物は、ＳＴ２及びＩＬ－２Ｒの両方に結合する場合に、例えば個々のＫｄの９５％未満、９０％未満、８５％未満、８０％未満、７５％未満、７０％未満、６５％未満、６０％未満、５５％未満、５０％未満、４５％未満、４０％未満、３５％未満、３０％未満、２５％未満、２０％未満、１５％未満、１０％未満、５％未満、４％未満、３％未満、２％未満、又は１％未満のより低い見かけのＫｄを有し得る。

薬物動態
用量は、本明細書に記載される所望の又は効果的な血液プロファイル等の所望の薬物動態（ＰＫ）又は薬力学プロファイルを達成するように調節することができる。

薬物動態及び薬力学的データは、様々な実験法によって得ることができる。特定の組成物を説明する適切な薬物動態及び薬力学的プロファイル成分は、ヒト被験体における薬物代謝の変動によって変化し得る。薬物動態及び薬力学的プロファイルは、被験体の群の平均パラメーターの決定に基づくことができる。被験体の群は、代表的な平均の決定に適した任意の妥当な数の被験体、例えば５人の被験体、１０人の被験体、１５人の被験体、２０人の被験体、２５人の被験体、３０人の被験体、３５人の被験体又はそれ以上を含む。平均は例えば、測定される各パラメーターについて全ての被験体の測定値の平均を算出することによって決定される。用量は、本明細書に記載される所望の又は効果的な血液プロファイル等の所望の薬物動態又は薬力学プロファイルを達成するように調節することができる。

薬力学的パラメーターは、本発明の組成物を説明するのに適した任意のパラメーターであり得る。例えば、薬力学的プロファイルは投与後、例えば約０分、約１分、約２分、約３分、約４分、約５分、約６分、約７分、約８分、約９分、約１０分、約１１分、約１２分、約１３分、約１４分、約１５分、約１６分、約１７分、約１８分、約１９分、約２０分、約２１分、約２２分、約２３分、約２４分、約２５分、約２６分、約２７分、約２８分、約２９分、約３０分、約３１分、約３２分、約３３分、約３４分、約３５分、約３６分、約３７分、約３８分、約３９分、約４０分、約４１分、約４２分、約４３分、約４４分、約４５分、約４６分、約４７分、約４８分、約４９分、約５０分、約５１分、約５２分、約５３分、約５４分、約５５分、約５６分、約５７分、約５８分、約５９分、約６０分、約０時間、約０．５時間、約１時間、約１．５時間、約２時間、約２．５時間、約３時間、約３．５時間、約４時間、約４．５時間、約５時間、約５．５時間、約６時間、約６．５時間、約７時間、約７．５時間、約８時間、約８．５時間、約９時間、約９．５時間、約１０時間、約１０．５時間、約１１時間、約１１．５時間、約１２時間、約１２．５時間、約１３時間、約１３．５時間、約１４時間、約１４．５時間、約１５時間、約１５．５時間、約１６時間、約１６．５時間、約１７時間、約１７．５時間、約１８時間、約１８．５時間、約１９時間、約１９．５時間、約２０時間、約２０．５時間、約２１時間、約２１．５時間、約２２時間、約２２．５時間、約２３時間、約２３．５時間、約２４時間、約２日、約３日、約４日、約５日、約６日、約７日、約８日、約９日、約１０日、約１１日、約１２日、約１３日又は約１４日の時点で得ることができる。

薬物動態パラメーターは、化合物を説明するのに適した任意のパラメーターであり得る。Ｃ_ｍａｘは、例えば約１ｎｇ／ｍＬ以上、約５ｎｇ／ｍＬ以上、約１０ｎｇ／ｍＬ以上、約１５ｎｇ／ｍＬ以上、約２０ｎｇ／ｍＬ以上、約２５ｎｇ／ｍＬ以上、約５０ｎｇ／ｍＬ以上、約７５ｎｇ／ｍＬ以上、約１００ｎｇ／ｍＬ以上、約２００ｎｇ／ｍＬ以上、約３００ｎｇ／ｍＬ以上、約４００ｎｇ／ｍＬ以上、約５００ｎｇ／ｍＬ以上、約６００ｎｇ／ｍＬ以上、約７００ｎｇ／ｍＬ以上、約８００ｎｇ／ｍＬ以上、約９００ｎｇ／ｍＬ以上、約１０００ｎｇ／ｍＬ以上、約１２５０ｎｇ／ｍＬ以上、約１５００ｎｇ／ｍＬ以上、約１７５０ｎｇ／ｍＬ以上、約２０００ｎｇ／ｍＬ以上、約２５００ｎｇ／ｍＬ以上、又は本明細書に記載される化合物の薬物動態プロファイルを説明するのに適切な任意の他のＣ_ｍａｘであり得る。Ｃ_ｍａｘは、例えば５０μｇ／ｋｇで静脈注射によって投与した場合、血液中で、例えば約５ｎｇ／ｍＬ～約１００００ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ～約１００００ｎｇ／ｍＬ、約５００ｎｇ／ｍＬ～約１００００ｎｇ／ｍＬ、約５０００ｎｇ／ｍＬ～約１００００ｎｇ／ｍＬ、約１０００ｎｇ／ｍＬ～約５０００ｎｇ／ｍＬ、約１０００ｎｇ／ｍＬ～約３０００ｎｇ／ｍＬ、約５０００ｎｇ／ｍＬ～約８０００ｎｇ／ｍＬ又は約５００ｎｇ／ｍＬ～約１０００ｎｇ／ｍＬであり得る。Ｃ_ｍａｘは、例えば５０μｇ／ｋｇで皮下注射によって投与した場合、血液中で、例えば約５ｎｇ／ｍＬ～約５０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ～約５００ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ～約２５０ｎｇ／ｍＬ、約１０００ｎｇ／ｍＬ～約５０００ｎｇ／ｍＬ、約１０００ｎｇ／ｍＬ～約２０００ｎｇ／ｍＬ、約２０００ｎｇ／ｍＬ～約５０００ｎｇ／ｍＬ、約５０００ｎｇ／ｍＬ～約１００００ｎｇ／ｍＬ又は約５０００ｎｇ／ｍＬ～約７０００ｎｇ／ｍＬであり得る。Ｃｍａｘは、与えられる化合物の用量によって異なる場合がある。与えられる用量は、５０μｇ／ｋｇ、１００μｇ／ｋｇ、２００μｇ／ｋｇ、２５０μｇ／ｋｇ、３００μｇ／ｋｇ、４００μｇ／ｋｇ、５００μｇ／ｋｇ、６００μｇ／ｋｇ、７００μｇ／ｋｇ、８００μｇ／ｋｇ、９００μｇ／ｋｇ又は１０００μｇ／ｋｇであり得る。

本明細書に記載される化合物のＴ_ｍａｘは、例えば約０．５時間以下、約１時間以下、約１．５時間以下、約２時間以下、約２．５時間以下、約３時間以下、約３．５時間以下、約４時間以下、約４．５時間以下、約５時間以下、約５．５時間以下、約６時間以下、約６．５時間以下、約７時間以下、約７．５時間以下、約８時間以下、約８．５時間以下、約９時間以下、約９．５時間以下、約１０時間以下、約１０．５時間以下、約１１時間以下、約１１．５時間以下、約１２時間以下、約１２．５時間以下、約１３時間以下、約１３．５時間以下、約１４時間以下、約１４．５時間以下、約１５時間以下、約１５．５時間以下、約１６時間以下、約１６．５時間以下、約１７時間以下、約１７．５時間以下、約１８時間以下、約１８．５時間以下、約１９時間以下、約１９．５時間以下、約２０時間以下、又は本明細書に記載される化合物の薬物動態プロファイルを説明するのに適切な任意の他のＴ_ｍａｘであり得る。Ｔ_ｍａｘは、例えば約０．１時間～約２４時間、約０．１時間～約０．５時間、約０．５時間～約１時間、約１時間～約１．５時間、約１．５時間～約２時間、約２時間～約２．５時間、約２．５時間～約３時間、約３時間～約３．５時間、約３．５時間～約４時間、約４時間～約４．５時間、約４．５時間～約５時間、約５時間～約５．５時間、約５．５時間～約６時間、約６時間～約６．５時間、約６．５時間～約７時間、約７時間～約７．５時間、約７．５時間～約８時間、約８時間～約８．５時間、約８．５時間～約９時間、約９時間～約９．５時間、約９．５時間～約１０時間、約１０時間～約１０．５時間、約１０．５時間～約１１時間、約１１時間～約１１．５時間、約１１．５時間～約１２時間、約１２時間～約１２．５時間、約１２．５時間～約１３時間、約１３時間～約１３．５時間、約１３．５時間～約１４時間、約１４時間～約１４．５時間、約１４．５時間～約１５時間、約１５時間～約１５．５時間、約１５．５時間～約１６時間、約１６時間～約１６．５時間、約１６．５時間～約１７時間、約１７時間～約１７．５時間、約１７．５時間～約１８時間、約１８時間～約１８．５時間、約１８．５時間～約１９時間、約１９時間～約１９．５時間、約１９．５時間～約２０時間、約２０時間～約２０．５時間、約２０．５時間～約２１時間、約２１時間～約２１．５時間、約２１．５時間～約２２時間、約２２時間～約２２．５時間、約２２．５時間～約２３時間、約２３時間～約２３．５時間、又は約２３．５時間～約２４時間であり得る。

本明細書に記載される化合物のＡＵＣ_{（０－ｉｎｆ）}（ＡＵＣ_{（０－∞）}とも呼ばれる）又はＡＵＣ_{（ｌａｓｔ）}は、例えば約１ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約５ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約１０ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約２０ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約３０ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約４０ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約５０ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約１００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約１５０ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約２００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約２５０ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約３００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約３５０ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約４００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約４５０ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約５００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約６００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約７００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約８００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約９００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約１０００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約１２５０ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約１５００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約１７５０ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約２０００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約２５００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約３０００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約３５００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約４０００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約５０００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約６０００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約７０００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約８０００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約９０００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約１００００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約１１０００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約１２０００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約１３０００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約１４０００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約１５０００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約１６０００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約１７０００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約１８０００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約１９０００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、約２００００ｎｇ・時間／ｍＬ以上、又は本明細書に記載される化合物の薬物動態プロファイルを説明するのに適切な任意の他のＡＵＣ_{（０－ｉｎｆ）}であり得る。化合物のＡＵＣ_{（０－ｉｎｆ）}は、例えば約１ｎｇ・時間／ｍＬ～約１００００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１ｎｇ・時間／ｍＬ～約１０ｎｇ・時間／ｍＬ、約１０ｎｇ・時間／ｍＬ～約２５ｎｇ・時間／ｍＬ、約２５ｎｇ・時間／ｍＬ～約５０ｎｇ・時間／ｍＬ、約５０ｎｇ・時間／ｍＬ～約１００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１００ｎｇ・時間／ｍＬ～約２００ｎｇ・時間／ｍＬ、約２００ｎｇ・時間／ｍＬ～約３００ｎｇ・時間／ｍＬ、約３００ｎｇ・時間／ｍＬ～約４００ｎｇ・時間／ｍＬ、約４００ｎｇ・時間／ｍＬ～約５００ｎｇ・時間／ｍＬ、約５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約６００ｎｇ・時間／ｍＬ、約６００ｎｇ・時間／ｍＬ～約７００ｎｇ・時間／ｍＬ、約７００ｎｇ・時間／ｍＬ～約８００ｎｇ・時間／ｍＬ、約８００ｎｇ・時間／ｍＬ～約９００ｎｇ・時間／ｍＬ、約９００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１０００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１０００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１２５０ｎｇ・時間／ｍＬ、約１２５０ｎｇ・時間／ｍＬ～約１５００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１７５０ｎｇ・時間／ｍＬ、約１７５０ｎｇ・時間／ｍＬ～約２０００ｎｇ・時間／ｍＬ、約２０００ｎｇ・時間／ｍＬ～約２５００ｎｇ・時間／ｍＬ、約２５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約３０００ｎｇ・時間／ｍＬ、約３０００ｎｇ・時間／ｍＬ～約３５００ｎｇ・時間／ｍＬ、約３５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約４０００ｎｇ・時間／ｍＬ、約４０００ｎｇ・時間／ｍＬ～約４５００ｎｇ・時間／ｍＬ、約４５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約５０００ｎｇ・時間／ｍＬ、約５０００ｎｇ・時間／ｍＬ～約５５００ｎｇ・時間／ｍＬ、約５５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約６０００ｎｇ・時間／ｍＬ、約６０００ｎｇ・時間／ｍＬ～約６５００ｎｇ・時間／ｍＬ、約６５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約７０００ｎｇ・時間／ｍＬ、約７０００ｎｇ・時間／ｍＬ～約７５００ｎｇ・時間／ｍＬ、約７５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約８０００ｎｇ・時間／ｍＬ、約８０００ｎｇ・時間／ｍＬ～約８５００ｎｇ・時間／ｍＬ、約８５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約９０００ｎｇ・時間／ｍＬ、約９０００ｎｇ・時間／ｍＬ～約９５００ｎｇ・時間／ｍＬ、約９５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１００００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１００００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１０５００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１０５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１１０００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１１０００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１１５００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１１５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１２０００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１２０００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１２５００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１２５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１３０００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１３０００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１３５００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１３５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１４０００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１４０００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１４５００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１４５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１５０００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１５０００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１５５００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１５５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１６０００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１６０００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１６５００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１６５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１７０００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１７０００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１７５００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１７５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１８０００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１８０００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１８５００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１８５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１９０００ｎｇ・時間／ｍＬ、約１９０００ｎｇ・時間／ｍＬ～約１９５００ｎｇ・時間／ｍＬ又は約１９５００ｎｇ・時間／ｍＬ～約２００００ｎｇ・時間／ｍＬであり得る。例えば、化合物のＡＵＣ_{（０－ｉｎｆ）}は、５０μｇ／ｋｇで静脈内投与した場合に約８５００ｎｇ・時間／ｍＬ、又は５０μｇ／ｋｇで皮下投与した場合に約４０００ｎｇ・時間／ｍＬであり得る。

本明細書に記載される化合物の血漿濃度は、例えば約１ｎｇ／ｍＬ以上、約５ｎｇ／ｍＬ以上、約１０ｎｇ／ｍＬ以上、約１５ｎｇ／ｍＬ以上、約２０ｎｇ／ｍＬ以上、約２５ｎｇ／ｍＬ以上、約５０ｎｇ／ｍＬ以上、約７５ｎｇ／ｍＬ以上、約１００ｎｇ／ｍＬ以上、約１５０ｎｇ／ｍＬ以上、約２００ｎｇ／ｍＬ以上、約３００ｎｇ／ｍＬ以上、約４００ｎｇ／ｍＬ以上、約５００ｎｇ／ｍＬ以上、約６００ｎｇ／ｍＬ以上、約７００ｎｇ／ｍＬ以上、約８００ｎｇ／ｍＬ以上、約９００ｎｇ／ｍＬ以上、約１０００ｎｇ／ｍＬ以上、約１２００ｎｇ／ｍＬ以上、又は本明細書に記載される化合物の任意の他の血漿濃度であり得る。血漿濃度は、例えば約１ｎｇ／ｍＬ～約２０００ｎｇ／ｍＬ、約１ｎｇ／ｍＬ～約５ｎｇ／ｍＬ、約５ｎｇ／ｍＬ～約１０ｎｇ／ｍＬ、約１０ｎｇ／ｍＬ～約２５ｎｇ／ｍＬ、約２５ｎｇ／ｍＬ～約５０ｎｇ／ｍＬ、約５０ｎｇ／ｍＬ～約７５ｎｇ／ｍＬ、約７５ｎｇ／ｍＬ～約１００ｎｇ／ｍＬ、約１００ｎｇ／ｍＬ～約１５０ｎｇ／ｍＬ、約１５０ｎｇ／ｍＬ～約２００ｎｇ／ｍＬ、約２００ｎｇ／ｍＬ～約２５０ｎｇ／ｍＬ、約２５０ｎｇ／ｍＬ～約３００ｎｇ／ｍＬ、約３００ｎｇ／ｍＬ～約３５０ｎｇ／ｍＬ、約３５０ｎｇ／ｍＬ～約４００ｎｇ／ｍＬ、約４００ｎｇ／ｍＬ～約４５０ｎｇ／ｍＬ、約４５０ｎｇ／ｍＬ～約５００ｎｇ／ｍＬ、約５００ｎｇ／ｍＬ～約６００ｎｇ／ｍＬ、約６００ｎｇ／ｍＬ～約７００ｎｇ／ｍＬ、約７００ｎｇ／ｍＬ～約８００ｎｇ／ｍＬ、約８００ｎｇ／ｍＬ～約９００ｎｇ／ｍＬ、約９００ｎｇ／ｍＬ～約１０００ｎｇ／ｍＬ、約１０００ｎｇ／ｍＬ～約１１００ｎｇ／ｍＬ、約１１００ｎｇ／ｍＬ～約１２００ｎｇ／ｍＬ、約１２００ｎｇ／ｍＬ～約１３００ｎｇ／ｍＬ、約１３００ｎｇ／ｍＬ～約１４００ｎｇ／ｍＬ、約１４００ｎｇ／ｍＬ～約１５００ｎｇ／ｍＬ、約１５００ｎｇ／ｍＬ～約１６００ｎｇ／ｍＬ、約１６００ｎｇ／ｍＬ～約１７００ｎｇ／ｍＬ、約１７００ｎｇ／ｍＬ～約１８００ｎｇ／ｍＬ、約１８００ｎｇ／ｍＬ～約１９００ｎｇ／ｍＬ、又は約１９００ｎｇ／ｍＬ～約２０００ｎｇ／ｍＬであり得る。

薬力学的パラメーターは、本開示の組成物を説明するのに適した任意のパラメーターであり得る。例えば、薬力学的プロファイルは、例えば約２４時間、約４８時間、約７２時間又は１週間にわたってＴｒｅｇ細胞数の増加を示し得る。

本発明の方法を用いて投与される化合物について算出することができる薬力学的及び薬物動態パラメーターの非限定的な例としては、ａ）用量Ｄとして表すことができる、投与される薬物の量、ｂ）τとして表すことができる投与間隔、ｃ）分布容積Ｖ_ｄ（ここで、Ｖ_ｄ＝Ｄ／Ｃ_０である）として表すことができる、薬物が分布する見かけの容積、ｄ）濃度Ｃ_０又はＣ_ｓｓ（ここで、Ｃ_０又はＣ_ｓｓ＝Ｄ／Ｖｄである）として表すことができ、複数のサンプルにわたる平均血漿濃度として表すことができる、所与の血漿容積中の薬物の量、ｅ）薬物の半減期ｔ_１／２（ここで、ｔ_１／２＝ｌｎ（２）／ｋ_ｅである）、ｆ）薬物が身体から除去される速度ｋ_ｅ（ここで、ｋ_ｅ＝ｌｎ（２）／ｔ_１／２＝ＣＬ／Ｖ_ｄである）、ｇ）式を平衡させるのに必要とされる注入速度Ｋ_ｉｎ（ここで、Ｋ_ｉｎ＝Ｃ_ｓｓ・ＣＬである）、ｈ）ＡＵＣ_０－∞（ここで、

である）として表すことができ、又は定常状態では、ＡＵＣτ_，ｓｓ（ここで、

である）として表すことができる、単回用量の投与後の濃度－時間曲線の積分、ｉ）ＣＬ（クリアランス）（ここで、ＣＬ＝Ｖ_ｄ・ｋ_ｅ＝Ｄ／ＡＵＣである）として表すことができる、単位時間当たりの薬物が除去される血漿の容積、ｊ）ｆ（ここで、ｆ＝ＡＵＣｐｏ・Ｄｉｖ／ＡＵＣｉｖ・Ｄｐｏである）として表すことができる、薬物の全身利用可能な割合、ｋ）投与後の薬物のピーク血漿濃度Ｃ_ｍａｘ、ｌ）薬物がＣ_ｍａｘに達するのにかかる時間ｔ_ｍａｘ、ｍ）次の用量が投与される前に薬物が達する最低濃度Ｃ_ｍｉｎ、及びｎ）％ＰＴＦ＝１００・（Ｃｍａｘ，ｓｓ－Ｃｍｉｎ，ｓｓ）／Ｃａｖ，ｓｓ（ここで、Ｃ_{ａｖ，ｓｓ}＝ＡＵＣτ，ｓｓ／τである）として表すことができる、定常状態での１つの投与間隔内でのピークトラフ値変動が挙げられる。

本開示の化合物は、被験体に投与した場合に高い安定性を有し得る。投与される化合物は、約６時間超、約７時間超、約８時間超、約９時間超、約１０時間超、約１１時間超、約１２時間超、約１３時間超、約１４時間超、約１５時間超、約１６時間超、約１７時間超、約１８時間超、約１９時間超、約２０時間超、約２１時間超、約２２時間超、約２３時間超、約２４時間超、約２５時間超、約２６時間超、約２７時間超、約２８時間超、約２９時間超、約３０時間超、約３１時間超、約３２時間超、約３３時間超、約３４時間超、約３５時間超、約３６時間超、約３７時間超、約３８時間超、約３９時間超、約４０時間超、約４１時間超、約４２時間超、約４３時間超、約４４時間超、約４５時間超、約４６時間超、約４７時間超、約４８時間超、約４９時間超、約５０時間超、約５１時間超、約５２時間超、約５３時間超、約５４時間超、約５５時間超、約５６時間超、約５７時間超、約５８時間超、約５９時間超、約６０時間超、約６１時間超、約６２時間超、約６３時間超、又は約６４時間超の生理学的半減期を有し得る。

本開示の化合物の半減期は、投与される用量に基づいて変化し得る。例えば、５０μｇ／ｋｇの用量で投与した場合の化合物の半減期は、１００μｇ／ｋｇ又は２５０μｇ／ｋｇの用量で投与した場合の同じ化合物の半減期よりも短い可能性がある。化合物の半減期は、用いられる投与経路に基づいて変化し得る。化合物の半減期は、化合物を皮下投与した場合に静脈内の場合よりも長い可能性がある。例えば、皮下に送達された化合物の半減期は、約１５時間～約２５時間であり得る一方で、静脈内に送達された化合物の半減期は、約５時間～約１５時間であり得る。幾つかの実施形態では、５０μｇ／ｋｇで静脈内投与した場合の化合物の半減期は、約６時間～約１４時間、約７時間～約１３時間、約８時間～約１２時間又は約９時間～約１１時間である。幾つかの実施形態では、５０μｇ／ｋｇで静脈内投与した場合の化合物の半減期は、約５時間、約６時間、約７時間、約８時間、約９時間、約１０時間、約１１時間、約１２時間、約１３時間、約１４時間又は約１５時間である。幾つかの実施形態では、５０μｇ／ｋｇで皮下投与した場合の化合物の半減期は、約１５時間～約２７時間、約１６時間～約２６時間、約１７時間～約２５時間、約１８時間～約２４時間、約１９時間～約２３時間又は約２０時間～約２２時間である。幾つかの実施形態では、５０μｇ／ｋｇで皮下投与した場合の化合物の半減期は、約１０時間、約１１時間、約１２時間、約１３時間、約１４時間、約１５時間、約１６時間、約１７時間、約１８時間、約１９時間、約２１時間、約２２時間、約２３時間、約２４時間、約２５時間、約２６時間、約２７時間、約２８時間、約２９時間又は約３０時間である。血液からの化合物のクリアランスは、皮下に送達された化合物よりも静脈内に送達された化合物で速い可能性がある。

二量体タンパク質の作製：ヘテロ二量体及びホモ二量体
幾つかの実施形態では、本開示の化合物はヘテロ二量体、例えば第１の融合タンパク質の一部であるＩＬ２Ｒ結合部分（例えばＩＬ－２又はＩＬ－２変異体）及び第２の融合タンパク質の一部であるＳＴ２結合部分（例えばＳＴ２に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント）を含むヘテロ二量体である。幾つかの実施形態では、第１及び第２の融合タンパク質は各々、ＩｇＧ Ｆｃドメイン、例えばＩｇＧ１ Ｆｃドメイン又はその変異体を含む。ヘテロ二量体は、２つの構成組み換えタンパク質を個別に発現させ、それらを精製し、ｉｎ ｖｉｔｒｏでそれらを組み合わせて、ジスルフィド結合ヘテロ二量体を形成することによって作製することができる。ヘテロ二量体Ｆｃ融合タンパク質は、「ノブイントゥホール（knobs into holes）」アプローチを用いて２つの構成ｃＤＮＡ構築物をトランスフェクトした単一細胞において作製することもできる。この戦略により、ホモ二量体の形成を妨げるが、ヘテロ二量体の形成を促進する相補的界面を形成する突然変異が２つのＦｃポリペプチド鎖間のＣＨ２－ＣＨ３界面に導入される。このようにして、ヘテロ二量体Ｆｃ融合タンパク質が、組み換えタンパク質を発現する宿主細胞において形成され、ヘテロ二量体タンパク質として分泌され得る。以下は、ヒトＩｇＧ１バックグラウンドでのかかるＦｃ構築物の２つの例である。突然変異残基Ｔ３６６Ｙ及びＹ４０７Ｔを太字及び下線で示し、Ｎ２９７Ａ残基に下線を付ける。
（Ａ）ＩｇＧ１ Ｆｃ（Ｎ２９７Ａ；Ｔ３６６Ｙ）：

（配列番号８）
（Ｂ）ＩｇＧ１ Ｆｃ（Ｎ２９７Ａ；Ｙ４０７Ｔ）：

（配列番号９）

２つの異なる結合部分、例えばＩＬ－２及びＳＴ２抗体又はそのフラグメントを、それぞれＦｃ配列（Ａ）及び（Ｂ）に付加し、ヘテロ二量体タンパク質を構築することができる。

幾つかの実施形態では、第１の融合タンパク質は、突然変異Ｔ３５０Ｖ、Ｌ３５１Ｙ、Ｆ４０５Ａ及びＹ４０７Ｖを含むＩｇＧ１ Ｆｃドメインを含み（例えば配列番号４）、第２の融合タンパク質は、突然変異Ｔ３５０Ｖ、Ｔ３６６Ｌ、Ｋ３９２Ｌ及びＴ３９４Ｗを含む（例えば配列番号５）。かかる突然変異は、適当な対合及び安定性を改善することが報告されている（Von Kreudenstein et al., 2013, mAbs 5: 646-654；国際公開第２０１４０８２１７９号）。例示的なヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメイン配列を以下に示し、Ｎ２９７Ａ突然変異には下線を付け、Ｔ３５０Ｖ、Ｌ３５１Ｙ、Ｆ４０５Ａ、Ｙ４０７Ｖ、Ｔ３５０Ｖ、Ｔ３６６Ｌ、Ｋ３９２Ｌ及びＴ３９４Ｗ突然変異は太字及び下線で示す。
（Ａ）ＩｇＧ１ Ｆｃ（Ｎ２９７Ａ、Ｔ３５０Ｖ、Ｌ３５１Ｙ、Ｆ４０５Ａ及びＹ４０７Ｖ）

（配列番号４）
（Ｂ）ＩｇＧ１ Ｆｃ（Ｎ２９７Ａ、Ｔ３５０Ｖ、Ｔ３６６Ｌ、Ｋ３９２Ｌ及びＴ３９４Ｗ）

（配列番号５）

例示的なヘテロ二量体を図３Ａ、図３Ｂ、図３Ｃ、図３Ｄ及び図３Ｅに示す。

幾つかの実施形態では、本開示の化合物は、ホモ二量体、例えば各々がＩＬ２Ｒ結合部分（例えばＩＬ－２又はＩＬ－２変異体）及びＳＴ２結合部分（例えばＳＴ２に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント）を含有する２つの同一の融合タンパク質を含むホモ二量体である。幾つかの実施形態では、２つの同一の融合タンパク質は各々、ＩｇＧ Ｆｃドメイン、例えばＩｇＧ１ Ｆｃドメイン又はその変異体を含む。特定の実施形態では、ＩｇＧ１ Ｆｃドメインは、Ｎ２９７Ａ突然変異を含むヒトＩｇＧ１ Ｆｃドメインである（例えば配列番号７）。例示的なホモ二量体を図３Ａに示す。

ＩＬ２Ｒ結合部分（例えばＩＬ－２又はＩＬ－２変異体）及びＳＴ２結合部分（例えばＳＴ２に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント）は、直接的に又はペプチドリンカー（例えばＧ_４Ｓリンカー）を介してＩｇＧ ＦｃドメインのＮ末端又はＣ末端に付着させることができる。ＩＬ２Ｒ結合部分及びＳＴ２結合部分の様々な組合せを用いることができる。幾つかの実施形態では、二量体タンパク質は、ＩｇＧ ＦｃドメインのＮ末端側にＩＬ２Ｒ結合部分を含む第１の融合タンパク質及びＩｇＧ ＦｃドメインのＣ末端側にＳＴ２結合部分を含む第２の融合タンパク質を含む。幾つかの実施形態では、第１の融合タンパク質は、ＩｇＧ ＦｃドメインのＮ末端側にＩＬ２Ｒ結合部分を含み、第２の融合タンパク質は、ＩｇＧ ＦｃドメインのＮ末端側にＳＴ２結合部分を含む（例えば、図３Ｄを参照されたい)。幾つかの実施形態では、第１の融合タンパク質は、ＩｇＧ ＦｃドメインのＣ末端側にＩＬ２Ｒ結合部分を含み、第２の融合タンパク質は、ＩｇＧ ＦｃドメインのＮ末端側にＳＴ２結合部分を含む（例えば、図３Ｃを参照されたい）。幾つかの実施形態では、第１の融合タンパク質は、ＩｇＧ ＦｃドメインのＣ末端側にＩＬ２Ｒ結合部分を含み、第２の融合タンパク質は、ＩｇＧ ＦｃドメインのＣ末端側にＳＴ２結合部分を含む。幾つかの実施形態では、第１の融合タンパク質は、ＩｇＧ ＦｃドメインのＮ末端側にＳＴ２結合部分、及びＩｇＧ ＦｃドメインのＣ末端側にＩＬ２Ｒ結合部分を含み、第２の融合タンパク質は、ＩｇＧ ＦｃドメインのＮ末端側にＳＴ２結合部分を含む（例えば、図３Ｂを参照されたい）。幾つかの実施形態では、第１の融合タンパク質は、ＩｇＧ ＦｃドメインのＮ末端側にＳＴ２結合部分、及びＩｇＧ ＦｃドメインのＣ末端側にＩＬ２Ｒ結合部分を含み、第２の融合タンパク質は、ＩｇＧ ＦｃドメインのＮ末端側にＩＬ２Ｒ結合部分を含む。幾つかの実施形態では、第１の融合タンパク質及び第２の融合タンパク質の両方が、ＩｇＧ ＦｃドメインのＮ末端側にＳＴ２結合部分、及びＩｇＧ ＦｃドメインのＣ末端側にＩＬ２Ｒ結合部分を含む（例えば、図３Ａを参照されたい）。幾つかの実施形態では、第１の融合タンパク質及び第２の融合タンパク質の両方が、ＩｇＧ ＦｃドメインのＮ末端側にＩＬ２Ｒ結合部分及びＩｇＧ ＦｃドメインのＣ末端側にＳＴ２結合部分を含む。幾つかの実施形態では、第１の融合タンパク質は、ＩｇＧ ＦｃドメインのＣ末端側にＩＬ２Ｒ結合部分を含み、第２の融合タンパク質は、ＩｇＧ ＦｃドメインのＮ末端側にＳＴ２結合部分、及びＩｇＧ ＦｃドメインのＣ末端側にＩＬ２Ｒ結合部分を含む（例えば、図３Ｅを参照されたい）。

幾つかの実施形態では、二量体タンパク質は、少なくとも１つのＩＬ２Ｒ結合部分（例えばＩＬ－２又はＩＬ－２変異体）及び少なくとも１つのＳＴ２結合部分（例えばＳＴ２に結合する抗体又はその抗原結合フラグメント）を含む。幾つかの実施形態では、二量体タンパク質は、ＩＬ２Ｒ結合部分を１つのみ含む。幾つかの実施形態では、二量体タンパク質は、ＳＴ２結合部分を１つのみ含む。

幾つかの実施形態では、二量体タンパク質は、少なくとも２つのＩＬ２Ｒ結合部分を含む。例えば、幾つかの実施形態では、第１及び第２の融合タンパク質は各々、少なくとも１つのＩＬ２Ｒ結合部分を含有する。例えば、図３Ａ及び図３Ｅを参照されたい。幾つかの実施形態では、二量体タンパク質は、少なくとも２つのＳＴ２結合部分を含む。例えば、幾つかの実施形態では、第１及び第２の融合タンパク質は各々、少なくとも１つのＳＴ２結合部分を含有する。例えば、図３Ａ及び図３Ｂを参照されたい。

本明細書に記載される実施形態のいずれかにおいて、ＩＬ２Ｒ結合部分及びＳＴ２結合部分を、ペプチドリンカー（例えばＧ_４Ｓリンカー）を介してＩｇＧ Ｆｃドメインに付着させることができる。二量体タンパク質は１つ、２つ、３つ、４つ又はそれ以上のペプチドリンカーを含有し得る。幾つかの実施形態では、二量体タンパク質は、少なくとも１つ、２つ、３つ又は４つのペプチドリンカーを含む。

幾つかの実施形態では、ＩＬ２Ｒ結合部分及び／又はＳＴ２結合部分は、ペプチド結合によって、すなわち結合部分とＩｇＧ Ｆｃドメインとの間にペプチドリンカーを付加することなくＩｇＧ Ｆｃドメインに直接融合される。幾つかの実施形態では、二量体タンパク質は、ペプチドリンカーを含まない。

幾つかの実施形態では、二量体タンパク質の第１の融合タンパク質は、ＩＬ－２結合部分（例えばヒトＩＬ－２タンパク質ドメイン又はその変異体）のＣ末端がペプチド結合によって第１のペプチドリンカードメインのＮ末端と融合し、第１のＩｇＧ Ｆｃタンパク質ドメインのＮ末端がペプチド結合によって第１のペプチドリンカードメインのＣ末端と融合するように構成される。幾つかの実施形態では、二量体タンパク質の第２の融合タンパク質は、第２のＩｇＧ Ｆｃタンパク質ドメインのＣ末端がペプチド結合によって第２のペプチドリンカードメインのＮ末端と融合し、ＳＴ２に結合するタンパク質ドメインのＮ末端がペプチド結合によって第２のペプチドリンカードメインのＣ末端と融合するように構成される。幾つかの実施形態では、二量体タンパク質の第２の融合タンパク質は、ＳＴ２結合部分のＣ末端がペプチド結合によって第２のペプチドリンカードメインのＮ末端と融合し、第２のＩｇＧ Ｆｃタンパク質ドメインのＮ末端がペプチド結合によって第２のペプチドリンカードメインのＣ末端と融合するように構成される。幾つかの実施形態では、二量体タンパク質は、配列番号１０のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性を有する融合タンパク質を含む。幾つかの実施形態では、二量体タンパク質は、配列番号１１のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性を有する融合タンパク質を含む。幾つかの実施形態では、二量体タンパク質は、配列番号１２のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性を有する融合タンパク質を含む。幾つかの実施形態では、二量体タンパク質は、配列番号１３のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性を有する融合タンパク質を含む。幾つかの実施形態では、二量体タンパク質は、配列番号１４のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性を有する融合タンパク質を含む。幾つかの実施形態では、二量体タンパク質は、配列番号１５のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性を有する融合タンパク質を含む。幾つかの実施形態では、二量体タンパク質は、配列番号１８のアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、少なくとも９５％、少なくとも９６％、少なくとも９７％、少なくとも９８％又は少なくとも９９％の配列同一性を有する融合タンパク質を含む。

幾つかの実施形態では、二量体タンパク質は、ＳＴ２抗体の軽鎖を更に含む。例えば、幾つかの実施形態では、融合タンパク質は、ＳＴ２抗体の重鎖（例えば表１に挙げるヒトＩｇＧ１ ＳＴ２抗体重鎖）を含み、二量体タンパク質は、ＳＴ２抗体の対応する軽鎖（例えば表１に挙げる軽鎖）を更に含む。軽鎖は、ジスルフィド結合によって重鎖に連結し得る。幾つかの実施形態では、二量体タンパク質は１つのＳＴ２抗体、例えば１つの重鎖及び１つの軽鎖を含む抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）のみを含む。幾つかの実施形態では、二量体タンパク質は２つのＳＴ２抗体、例えば各々が重鎖及び軽鎖を含む２つのＦａｂフラグメントを含む。

実施例１． ＳＴ２及びＩＬ２Ｒを標的とする二重特異性分子の構築
ＳＴ２（ＩＬ－３３受容体）及びＩＬ－２高親和性受容体を標的とする二重特異性分子を構築した。構築した全ての分子を下記表１に挙げる。それらの概略図を図３に示す。

表１及び図３の二重特異性分子は、ヒトＩＬ－２変異体（Ｎ８８Ｒ、Ｃ１２５Ｓ）及び抗ＳＴ２抗体の抗原結合フラグメント（Ｆａｂ）から構成される。概念実証として、２つの抗ＳＴ２ ｍＡｂであるＡｂ２及びＡｂ４を公開された特許出願（米国特許出願公開第２０１７／０００２０７９号）から選択した。各二重特異性分子は、抗ＳＴ２抗原結合フラグメントに関して一価又は二価のいずれかであり、ペプチドリンカー（Ｇ_４Ｓ）_３によってＮ又はＣ末端でＩＬ－２受容体アゴニストに共有結合的に接続される。

ヘテロ二量体Ｆｃタンパク質の作製は、潜在的なホモ二量体汚染のために困難であり得る。本実施例の全てのヘテロ二量体分子が、望ましくないホモ二量体対合を低減するためにＦｃドメイン上に突然変異を有する。突然変異としては、一方の鎖上のＴ３５０Ｖ、Ｌ３５１Ｙ、Ｆ４０５Ａ及びＹ４０７Ｖ、並びにもう一方の鎖上のＴ３５０Ｖ、Ｔ３６６Ｌ、Ｋ３９２Ｌ及びＴ３９４Ｗが挙げられる。かかる突然変異は、適当な対合及び安定性を改善することが報告されている（Von Kreudenstein et al., 2013, mAbs 5: 646-654、国際公開第２０１４０８２１７９号）。

全ての分子は、一時的にトランスフェクトしたＨＥＫ２９３細胞において産生され、プロテインＡアフィニティークロマトグラフィーに続くサイズ排除クロマトグラフィーによって精製した。

実施例２． 抗ＳＴ２／ＩＬ２ｖ二重特異性分子の結合特性評価
ヒトＳＴ２及びＩＬ２Ｒａへの抗ＳＴ２／ＩＬ２ｖ二重特異性タンパク質の結合を、Ｂｉａｃｏｒｅ Ｔ２００機器（GE）を用いた表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）によって評価した。抗Ｈｉｓ Ｔａｇ抗体（GenScript）をＮＨＳ－ＥＤＳカップリングによりＣＭ４チップ（GE）に固定化し、結合反応を２５℃のＨＢＳ－ＥＰ＋バッファー（GE）中で行った。Ｈｉｓタグ付きＳＴ２ ＥＣＤタンパク質を抗Ｈｉｓ Ｔａｇ抗体コーティングチップによって捕捉した。

ＳＴ２結合については、ヒスチジンタグ付きヒトＳＴ２ ＥＣＤタンパク質をチップ上にリガンドとして捕捉した。抗ＳＴ２ ｍＡｂ（Ａｂ２）のＦａｂ及びＩＬ－２ｖから構成されるＡｂ２－ＩＬ２ｖ二重特異性分子を、アナライトとして５０μｌ／分の流量で４００秒間注入し、６００秒間解離させた。Ａｂ２－ＩＬ２ｖ二重特異性分子を様々な濃度で調製した（３倍希釈によって０．０１２ｎＭ～１ｎＭ）。抗ＳＴ２ ｍＡｂであるＡｂ４のＦａｂ及びＩＬ－２ｖから構成されるＡｂ４－ＩＬ２ｖ二重特異性分子を、アナライトとして５０μｌ／分の流量で２００秒間注入し、４００秒間解離させた。Ａｂ４－ＩＬ２ｖ二重特異性分子を様々な濃度で調製した（３倍希釈によって０．０６２ｎＭ～５ｎＭ）。チップ表面を１０ｍＭグリシン（ｐＨ１．７）で再生した。一価抗ＳＴ２二重特異性分子の会合及び解離シグナルを、Ｂｉａｃｏｒｅ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｖｅｒｓｉｏｎ ２．０を用いて１：１結合に適合させ、速度定数（ｋ_ａ及びｋ_ｄ）を得て、解離定数（Ｋ_ｄ）を算出した。

センサーグラムを図４Ａ及び図４Ｂに示し、速度定数及び解離定数を下記表３にまとめる。全ての二重特異性分子がＳＴ２タンパク質に対して明らかな結合を示した。一価Ａｂ２－ＩＬ２ｖ二重特異性分子のＫ_ｄ値は、米国特許出願公開第２０１７／０００２０７９号に報告された値である３４ｐＭと比較して９４ｐＭ～１３７ｐＭの範囲であった。一価Ａｂ４／ＩＬ２ｖ二重特異性分子のＫ_ｄ値は、米国特許出願公開第２０１７／０００２０７９号に報告された値である３０１ｐＭと比較して２８９ｐＭ～３７８ｐＭの範囲であった。

二重特異性分子がＳＴ２及びＩＬ２Ｒａの両方に同時に結合するかを試験するために、二重特異性分子をチップ上に固定化されたヒスチジンタグ付きヒトＳＴ２によって捕捉した。続いて、ＩＬ２Ｒαをアナライトとして５０μｌ／分の流量で５０秒間注入し、６０秒間解離させた。ＩＬ２Ｒａを様々な濃度で調製した（３倍希釈によって２．５ｎＭ～２００ｎＭ）。チップ表面を１０ｍＭグリシン（ｐＨ１．７）で再生した。会合及び解離シグナルを、Ｂｉａｃｏｒｅ Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ Ｓｏｆｔｗａｒｅ Ｖｅｒｓｉｏｎ ２．０を用いて１：１結合に適合させ、速度定数（ｋ_ａ及びｋ_ｄ）を得て、解離定数（Ｋ_ｄ）を算出した。

センサーグラムを図５Ａ及び図５Ｂに示し、速度定数及び解離定数を下記表４にまとめる。これらは全て以前に報告された値と同等のＫ_ｄ値（２５ｎＭ～４３ｎＭ）でヒトＩＬ２Ｒαに結合した。これによりＩＬ２ｖ部分がＩＬ２Ｒａ結合を保持することが示され、二重特異性分子は、ＳＴ２タンパク質に結合した上でＩＬ２Ｒａに対する結合を示したことから、ＳＴ２及びＩＬ２Ｒａの両方に同時に結合することができる。

実施例３． 新規のヒトＳＴ２抗体の単離
新規のヒトＳＴ２抗体を、ヒトｓｃＦｖファージディスプレイライブラリーを用いて生成した。組み換えヒトＳＴ２細胞外ドメイン（ＥＣＤ）を用いて選択を行った。３回の選択後に富化されたファージ粒子をＥＬＩＳＡスクリーニングに供した。ＥＬＩＳＡによってＳＴ２ ＥＣＤへの結合が示されたファージ粒子からのｓｃＦｖフラグメントをＩｇＧ１に再フォーマットした。

実施例４． ヒトＳＴ２及びマウスＳＴ２に対するヒトＳＴ２抗体の結合親和性
ヒト及びマウスＳＴ２タンパク質に対する再フォーマットしたヒトＳＴ２抗体の結合を、Carterra（Salt Lake City，UT）のハイスループット抗体スクリーニング及び特性評価プラットホームを用いて表面プラズモン共鳴（ＳＰＲ）によって評価した。抗体をリガンド分子として固定化し、ＳＴ２タンパク質をアナライト分子として流し、下記表５に示されるような１対１の結合反応速度及び親和性を得た。

実施例５． マウス脾臓でのＳＴ２＋Ｔｒｅｇの活性化における二重特異性分子の評価（仮想（Prophetic））
ＳＴ２＋Ｔｒｅｇは、幾つかのヒト組織に高レベルで見られるが、血液中には０．０１％未満の非常に低い頻度でしか見られない。ヒトドナーから組織を得ることが困難であるため、ＩＬ－２変異体及びＳＴ２抗体を含有する二重特異性Ｆｃ融合タンパク質の効果を、血液中で見られるレベル（Ｔｒｅｇの０．１％～１．０％）よりも高レベルのＳＴ２＋Ｔｒｅｇ（Ｔｒｅｇの５％～１０％）を有することが見出されたマウス脾臓に由来するＳＴ２＋Ｔｒｅｇで評定する。脾臓をＣ５７Ｂｌ／６Ｊマウスから単離し、単細胞懸濁液を様々な濃度の一価ＩＬ－２変異体Ｆｃ融合体、一価ＳＴ２抗体Ｆｃ融合体又は二重特異性ＩＬ－２変異体／ＳＴ２抗体Ｆｃ融合体で刺激する。ＩＬ－２によるＴｒｅｇ活性化を、細胞内リン酸化ＳＴＡＴ５（ｐＳＴＡＴ５）のレベルをフローサイトメトリーによって決定することで測定する。二重特異性タンパク質がＳＴ２＋ＴｒｅｇにおけるｐＳＴＡＴ５誘導を、ＩＬ－２変異体Ｆｃ融合体又はＳＴ２抗体Ｆｃ融合タンパク質のいずれか単独で見られるレベルを超えて増強するが、ＳＴ２－Ｔｒｅｇでは増強しないことが予想され、二重特異性分子がＳＴ２＋Ｔｒｅｇを選択的に活性化することが実証される。

実施例６． 正常マウスにおけるＩＬ２／ＳＴ２抗体二重特異性分子の活性（仮想）
正常マウスにおけるＴｒｅｇ集団に対するそれらの活性を決定するために、ＢＡＬＢ／ｃマウスに０．００１ｍｇ／ｋｇ、０．０１ｍｇ／ｋｇ又は０．１ｍｇ／ｋｇの単回用量のＩＬ－２変異体／Ｆｃ融合タンパク質、ＳＴ２抗体／Ｆｃ融合タンパク質又は二重特異性ＩＬ２－ＳＴ２抗体融合タンパク質のいずれかを静脈内注射する（例えば図３）。脾臓及び肝臓を処理の２日後、４日後、６日後又は８日後に摘出し、ＳＴ２＋Ｔｒｅｇの数及びパーセンテージ（ＣＤ４細胞の割合として）を決定する。加えて、ＳＴ２＋及びＳＴ２－Ｔｒｅｇサブセットの増殖指数を、Ｋｉ６７に対する抗体を用いた細胞の細胞内染色によって決定する。

二重特異性ＩＬ２－ＳＴ２抗体Ｆｃ融合体がＳＴ２＋Ｔｒｅｇに対してＩＬ２変異体Ｆｃ融合体及びＳＴ２抗体Ｆｃ融合体よりも高い選択性を有する場合、ＳＴ２－Ｔｒｅｇよりも大幅なＳＴ２＋Ｔｒｅｇの増加が、ＩＬ２変異体Ｆｃ融合体及びＳＴ２抗体Ｆｃ融合体と比較して二重特異性タンパク質による処理後に観察される。Ｋｉ６７＋細胞のパーセントに反映されるように、ＩＬ２変異体Ｆｃ融合体及びＳＴ２抗体Ｆｃ融合体と比較した増殖指数の増加も、二重特異性タンパク質による処理によって生じる。Ｔｒｅｇに対するタンパク質の効果を、投与したタンパク質の薬物動態と関連付けることができる。投与後に採取した血液サンプルを定量的イムノアッセイによって評価し、投与した分子の薬物動態を決定する。

実施例７． 筋炎のモデルにおける活性（仮想）
ＳＴ２＋Ｔｒｅｇの役割は、筋炎の動物モデルにおいて確立されている。これらの動物モデルの１つは、野生型マウスにおける急性筋損傷（Burzyn et al., 2013, Cell 155(6): 1282-1295）であり、第２のモデルは、ジストロフィンの遺伝的欠損に起因する慢性筋炎のモデルであるｍｄｘマウス筋ジストロフィーモデル（ｍｄｘマウス；Villalta et al., 2014, Sci Transl Med 5(258): 258ra142）である。

急性筋損傷を、Burzyn et al.（上掲）によって記載されているように、Ｃ５７Ｂｌ／６Ｊマウスの後肢筋肉にカルディオトキシンを注射することによってマウスにおいて開始する。０．１ｍｇ／ｋｇのＩＬ－２－ＳＴ２抗体二重特異性分子（例えば図３Ａ及び図３Ｂ）による処理を損傷当日及び再び７日目に開始する。マウスを１日目、４日目、７日目及び１４日目に屠殺し、筋肉中のＴｒｅｇ、Ｔｅｆｆ及び他の浸潤免疫細胞の数をフローサイトメトリーによって決定する。Ｔｒｅｇによるアンフィレグリン（ＡＲＥＧ）産生は、筋肉修復の極めて重要なメディエーターであり（Burzyn et al.、上掲）、ＡＲＥＧ＋Ｔｒｅｇの頻度及び増殖指数（Ｋｉ６７＋Ｔｒｅｇ）を細胞内フローサイトメトリーによって決定する。血清中のクレアチンキナーゼレベル及び筋線維の形態等の筋損傷及び修復の尺度も評定する。

マウスｍｄｘ筋ジストロフィーモデルについては、ｍｄｘマウスの処理を２週齢で開始する。マウスを０．１ｍｇ／ｋｇの試験タンパク質で毎週処理し、６週齢で屠殺する。増殖性Ｔｒｅｇ（Ｋｉ６７＋）及びＡＲＥＧ＋Ｔｒｅｇの数及び頻度を、処理したマウスの筋肉において年齢適合非処理対照と比較して測定する。

ＳＴ２＋Ｔｒｅｇの活性化の成功は、筋肉におけるＴｒｅｇの数的増加、より高い割合のＫｉ６７＋Ｔｒｅｇ又はより高い割合のＡＲＥＧ＋Ｔｒｅｇをもたらす。さらに、マウスは、Ｔｅｆｆ細胞の減少、血清クレアチンキナーゼの減少及び筋肉形態の改善を示し得る。

実施例８． 炎症性腸疾患のモデルにおける活性（仮想）
ＳＴ２＋Ｔｒｅｇの役割は、炎症性腸疾患のマウスモデルにおいて確立されている（Schiering et al., 2014, Nature 513(7519):564-568）。結腸組織でのＳＴ２＋Ｔｒｅｇに対する試験タンパク質の効果を、炎症性腸疾患の急性モデルにおいて試験する。Ｃ５７Ｂｌ／６Ｊマウスに飲用水中の３％デキストラン硫酸ナトリウム（ＤＳＳ）を７日間与える。ＤＳＳ処理を１日目に開始し、マウスをＤＳＳ処理の１日目及び４日目に０．１ｍｇ／ｋｇ又は０．４ｍｇ／ｋｇのＩＬ－２／ＳＴ２抗体二重特異性分子（例えば図３Ａ及び図３Ｂ）でＩＶ、ＩＰ又はＳＣ処理する。７日目のＤＳＳ処理後にマウスを屠殺し、脾臓、結腸及び腸間膜リンパ節（ＭＬＮ）を摘出する。結腸切片を疾患重症度及び大腸炎スコアについて組織学的に分析する。ＳＴ２＋Ｔｒｅｇ集団を脾臓、結腸及びＭＬＮにおいて測定する。

処理の成功は、処理したマウスにおいて対照と比較した体重減少の低減、疾患スコア又は組織学の改善をもたらし得る。疾患の改善は、処理したマウスの結腸及びＭＬＮにおけるＫｉ６７＋増殖性ＳＴ２＋Ｔｒｅｇの特異的増加を伴う可能性がある。

本発明の好ましい実施形態を本明細書に示し、記載したが、このような実施形態が例示に過ぎないことは当業者であれば明らかであるだろう。この先、多くの変形、変更及び置換が本発明から逸脱することなく当業者により為されるだろう。本明細書に記載の本発明の実施形態の種々の代替物を本発明の実施に使用することができることが理解されるはずである。添付の特許請求の範囲は本発明の範囲を定義し、これによってこれらの特許請求の範囲及び均等物の範囲内の方法及び構造が包含されることを意図している。

Claims (30)

1. （ｉ）配列番号２４１のアミノ酸２１～１３２、配列番号２４３のアミノ酸２１～１３２、配列番号２４５のアミノ酸２１～１２８、配列番号２４７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２４９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２５１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２５３のアミノ酸２１～１３１、配列番号２５５のアミノ酸２１～１３２、配列番号２５７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２５９のアミノ酸２１～１３２、配列番号２６１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２６３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２６５のアミノ酸２１～１３２、配列番号２６７のアミノ酸２１～１３２、配列番号２６９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７５のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８５のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８７のアミノ酸２１～１３２、配列番号２８９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２９１のアミノ酸２１～１３３、配列番号２９３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２９５のアミノ酸２１～１３２、配列番号２９７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２９９のアミノ酸２１～１３２、配列番号３０１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３０３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３０５のアミノ酸２１～１３２、配列番号３０７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３０９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３１１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３１３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３１５のアミノ酸２１～１２８、配列番号３１７のアミノ酸２１～１３２、配列番号３１９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２１のアミノ酸２１～１３３、配列番号３２３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３４１のアミノ酸２１～１２８、配列番号３４３のアミノ酸２１～１３１、配列番号３４５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３４７のアミノ酸２１～１３１、配列番号３４９のアミノ酸２１～１３２、配列番号３５１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３６１のアミノ酸２１～１３２、配列番号３６３のアミノ酸２１～１３３、配列番号３６５のアミノ酸２１～１３２、配列番号３６７のアミノ酸２１～１２６、配列番号３６９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３７１のアミノ酸２１～１３２、配列番号３７３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３７５のアミノ酸２１～１３２、配列番号３７７のアミノ酸２１～１３２、配列番号３７９のアミノ酸２１～１２８、配列番号３８１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９３のアミノ酸２１～１３３、配列番号３９５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９９のアミノ酸２１～１３２、配列番号４０１のアミノ酸２１～１２７、配列番号４０３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４０５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４０７のアミノ酸２１～１３２、配列番号４０９のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１１のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１７のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１９のアミノ酸２１～１３２、配列番号４２１のアミノ酸２１～１２７、配列番号４２３のアミノ酸２１～１３３、配列番号４２５のアミノ酸２１～１３２、配列番号４２７のアミノ酸２１～１２８、配列番号４２９のアミノ酸２１～１３２、配列番号４３１のアミノ酸２１～１３２、配列番号４３３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４３５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４３７のアミノ酸２１～１２７、配列番号４３９のアミノ酸２１～１２７、配列番号４４１のアミノ酸２１～１２６、配列番号４４３のアミノ酸２１～１３２、配列番号４４５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４４７のアミノ酸２１～１２７、配列番号４４９のアミノ酸２１～１２７、配列番号４５１のアミノ酸２１～１２８、配列番号４５３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４５５のアミノ酸２１～１２７、及び配列番号４５７のアミノ酸２１～１３３からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有する軽鎖可変領域と；
   （ｉｉ）配列番号２３のアミノ酸２５～１４７、配列番号２５のアミノ酸２５～１４７、配列番号２７のアミノ酸２５～１４５、配列番号２９のアミノ酸２５～１４８、配列番号３１のアミノ酸２５～１４１、配列番号３３のアミノ酸２５～１４３、配列番号３５のアミノ酸２５～１５０、配列番号３７のアミノ酸２５～１４８、配列番号３９のアミノ酸２５～１４６、配列番号４１のアミノ酸２５～１４５、配列番号４３のアミノ酸２５～１４３、配列番号４５のアミノ酸２５～１５１、配列番号４７のアミノ酸２５～１４１、配列番号４９のアミノ酸２５～１４０、配列番号５１のアミノ酸２５～１４５、配列番号５３のアミノ酸２５～１５２、配列番号５５のアミノ酸２５～１４２、配列番号５７のアミノ酸２５～１４７、配列番号５９のアミノ酸２５～１４１、配列番号６１のアミノ酸２５～１４８、配列番号６３のアミノ酸２５～１４２、配列番号６５のアミノ酸２５～１４５、配列番号６７のアミノ酸２５～１４０、配列番号６９のアミノ酸２５～１４５、配列番号７１のアミノ酸２５～１４０、配列番号７３のアミノ酸２５～１４０、配列番号７５のアミノ酸２５～１４５、配列番号７７のアミノ酸２５～１４３、配列番号７９のアミノ酸２５～１４３、配列番号８１のアミノ酸２５～１５１、配列番号８３のアミノ酸２５～１４２、配列番号８５のアミノ酸２５～１４４、配列番号８７のアミノ酸２５～１４８、配列番号８９のアミノ酸２５～１４４、配列番号９１のアミノ酸２５～１４０、配列番号９３のアミノ酸２５～１４３、配列番号９５のアミノ酸２５～１５０、配列番号９７のアミノ酸２５～１４７、配列番号９９のアミノ酸２５～１４１、配列番号１０１のアミノ酸２５～１５３、配列番号１０３のアミノ酸２５～１５２、配列番号１０５のアミノ酸２５～１４５、配列番号１０７のアミノ酸２５～１４４、配列番号１０９のアミノ酸２５～１４６、配列番号１１１のアミノ酸２５～１４０、配列番号１１３のアミノ酸２５～１４３、配列番号１１５のアミノ酸２５～１４４、配列番号１１７のアミノ酸２５～１４１、配列番号１１９のアミノ酸２５～１４９、配列番号１２１のアミノ酸２５～１４５、配列番号１２３のアミノ酸２５～１４９、配列番号１２５のアミノ酸２５～１４９、配列番号１２７のアミノ酸２５～１４７、配列番号１２９のアミノ酸２５～１４７、配列番号１３１のアミノ酸２５～１４５、配列番号１３３のアミノ酸２５～１４６、配列番号１３５のアミノ酸２５～１５２、配列番号１３７のアミノ酸２５～１４６、配列番号１３９のアミノ酸２５～１４９、配列番号１４１のアミノ酸２５～１４９、配列番号１４３のアミノ酸２５～１４５、配列番号１４５のアミノ酸２５～１４２、配列番号１４７のアミノ酸２５～１４７、配列番号１４９のアミノ酸２５～１４１、配列番号１５１のアミノ酸２５～１４０、配列番号１５３のアミノ酸２５～１４５、配列番号１５５のアミノ酸２５～１５３、配列番号１５７のアミノ酸２５～１４６、配列番号１５９のアミノ酸２５～１４９、配列番号１６１のアミノ酸２５～１４１、配列番号１６３のアミノ酸２５～１５６、配列番号１６５のアミノ酸２５～１４１、配列番号１６７のアミノ酸２５～１４０、配列番号１６９のアミノ酸２５～１４０、配列番号１７１のアミノ酸２５～１４１、配列番号１７３のアミノ酸２５～１４０、配列番号１７５のアミノ酸２５～１４４、配列番号１７７のアミノ酸２５～１４２、配列番号１７９のアミノ酸２５～１４５、配列番号１８１のアミノ酸２５～１４５、配列番号１８３のアミノ酸２５～１４３、配列番号１８５のアミノ酸２５～１４７、配列番号１８７のアミノ酸２５～１４３、配列番号１８９のアミノ酸２５～１４５、配列番号１９１のアミノ酸２５～１４４、配列番号１９３のアミノ酸２５～１４３、配列番号１９５のアミノ酸２５～１４６、配列番号１９７のアミノ酸２５～１４１、配列番号１９９のアミノ酸２５～１４６、配列番号２０１のアミノ酸２５～１４２、配列番号２０３のアミノ酸２５～１３９、配列番号２０５のアミノ酸２５～１４４、配列番号２０７のアミノ酸２５～１４６、配列番号２０９のアミノ酸２５～１４２、配列番号２１１のアミノ酸２５～１５１、配列番号２１３のアミノ酸２５～１４１、配列番号２１５のアミノ酸２５～１４０、配列番号２１７のアミノ酸２５～１４６、配列番号２１９のアミノ酸２５～１４２、配列番号２２１のアミノ酸２５～１４３、配列番号２２３のアミノ酸２５～１５０、配列番号２２５のアミノ酸２５～１４４、配列番号２２７のアミノ酸２５～１４５、配列番号２２９のアミノ酸２５～１４９、配列番号２３１のアミノ酸２５～１４７、配列番号２３３のアミノ酸２５～１４０、配列番号２３５のアミノ酸２５～１４１、配列番号２３７のアミノ酸２５～１４０、及び配列番号２３９のアミノ酸２５～１５０からなる群から選択されるアミノ酸配列に対して少なくとも９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有する重鎖可変領域と；
   を含む、ＳＴ２に特異的に結合する組み換え抗体又はその抗原結合フラグメント。
2. 配列番号２４１のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号２３のアミノ酸２５～１４７を含む重鎖可変領域、
   配列番号２４３のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号２５のアミノ酸２５～１４７を含む重鎖可変領域、
   配列番号２４５のアミノ酸２１～１２８を含む軽鎖可変領域及び配列番号２７のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
   配列番号２４７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号２９のアミノ酸２５～１４８を含む重鎖可変領域、
   配列番号２４９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号３１のアミノ酸２５～１４１を含む重鎖可変領域、
   配列番号２５１のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号３３のアミノ酸２５～１４３を含む重鎖可変領域、
   配列番号２５３のアミノ酸２１～１３１を含む軽鎖可変領域及び配列番号３５のアミノ酸２５～１５０を含む重鎖可変領域、
   配列番号２５５のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号３７のアミノ酸２５～１４８を含む重鎖可変領域、
   配列番号２５７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号３９のアミノ酸２５～１４６を含む重鎖可変領域、
   配列番号２５９のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号４１のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
   配列番号２６１のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号４３のアミノ酸２５～１４３を含む重鎖可変領域、
   配列番号２６３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号４５のアミノ酸２５～１５１を含む重鎖可変領域、
   配列番号２６５のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号４７のアミノ酸２５～１４１を含む重鎖可変領域、
   配列番号２６７のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号４９のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、
   配列番号２６９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号５１のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
   配列番号２７１のアミノ酸１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号５３のアミノ酸２５～１５２を含む重鎖可変領域、
   配列番号２７３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号５５のアミノ酸２５～１４２を含む重鎖可変領域、
   配列番号２７５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号５７のアミノ酸２５～１４７を含む重鎖可変領域、
   配列番号２７７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号５９のアミノ酸２５～１４１を含む重鎖可変領域、
   配列番号２７９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号６１のアミノ酸２５～１４８を含む重鎖可変領域、
   配列番号２８１のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号６３のアミノ酸２５～１４２を含む重鎖可変領域、
   配列番号２８３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号６５のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
   配列番号２８５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号６７のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、
   配列番号２８７のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号６９のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
   配列番号２８９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号７１のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、
   配列番号２９１のアミノ酸２１～１３３を含む軽鎖可変領域及び配列番号７３のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、
   配列番号２９３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号７５のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
   配列番号２９５のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号７７のアミノ酸２５～１４３を含む重鎖可変領域、
   配列番号２９７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号７９のアミノ酸２５～１４３を含む重鎖可変領域、
   配列番号２９９のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号８１のアミノ酸２５～１５１を含む重鎖可変領域、
   配列番号３０１のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号８３のアミノ酸２５～１４２を含む重鎖可変領域、
   配列番号３０３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号８５のアミノ酸２５～１４４を含む重鎖可変領域、
   配列番号３０５のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号８７のアミノ酸２５～１４８を含む重鎖可変領域、
   配列番号３０７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号８９のアミノ酸２５～１４４を含む重鎖可変領域、
   配列番号３０９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号９１のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、
   配列番号３１１のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号９３のアミノ酸２５～１４３を含む重鎖可変領域、
   配列番号３１３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号９５のアミノ酸２５～１５０を含む重鎖可変領域、
   配列番号３１５のアミノ酸２１～１２８を含む軽鎖可変領域及び配列番号９７のアミノ酸２５～１４７を含む重鎖可変領域、
   配列番号３１７のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号９９のアミノ酸２５～１４１を含む重鎖可変領域、
   配列番号３１９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１０１のアミノ酸２５～１５３を含む重鎖可変領域、
   配列番号３２１のアミノ酸２１～１３３を含む軽鎖可変領域及び配列番号１０３のアミノ酸２５～１５２を含む重鎖可変領域、
   配列番号３２３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１０５のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
   配列番号３２５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１０７のアミノ酸２５～１４４を含む重鎖可変領域、
   配列番号３２７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１０９のアミノ酸２５～１４６を含む重鎖可変領域、
   配列番号３２９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１１１のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、
   配列番号３３１のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１１３のアミノ酸２５～１４３を含む重鎖可変領域、
   配列番号３３３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１１５のアミノ酸２５～１４４を含む重鎖可変領域、
   配列番号３３５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１１７のアミノ酸２５～１４１を含む重鎖可変領域、
   配列番号３３７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１１９のアミノ酸２５～１４９を含む重鎖可変領域、
   配列番号３３９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１２１のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
   配列番号３４１のアミノ酸２１～１２８を含む軽鎖可変領域及び配列番号１２３のアミノ酸２５～１４９を含む重鎖可変領域、
   配列番号３４３のアミノ酸２１～１３１を含む軽鎖可変領域及び配列番号１２５のアミノ酸２５～１４９を含む重鎖可変領域、
   配列番号３４５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１２７のアミノ酸２５～１４７を含む重鎖可変領域、
   配列番号３４７のアミノ酸２１～１３１を含む軽鎖可変領域及び配列番号１２９のアミノ酸２５～１４７を含む重鎖可変領域、
   配列番号３４９のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号１３１のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
   配列番号３５１のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１３３のアミノ酸２５～１４６を含む重鎖可変領域、
   配列番号３５３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１３５のアミノ酸２５～１５２を含む重鎖可変領域、
   配列番号３５５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１３７のアミノ酸２５～１４６を含む重鎖可変領域、
   配列番号３５７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１３９のアミノ酸２５～１４９を含む重鎖可変領域、
   配列番号３５９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４１のアミノ酸２５～１４９を含む重鎖可変領域、
   配列番号３６１のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４３のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
   配列番号３６３のアミノ酸２１～１３３を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４５のアミノ酸２５～１４２を含む重鎖可変領域、
   配列番号３６５のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４７のアミノ酸２５～１４７を含む重鎖可変領域、
   配列番号３６７のアミノ酸２１～１２６を含む軽鎖可変領域及び配列番号１４９のアミノ酸２５～１４１を含む重鎖可変領域、
   配列番号３６９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１５１のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、
   配列番号３７１のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号１５３のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
   配列番号３７３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１５５のアミノ酸２５～１５３を含む重鎖可変領域、
   配列番号３７５のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号１５７のアミノ酸２５～１４６を含む重鎖可変領域、
   配列番号３７７のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号１５９のアミノ酸２５～１４９を含む重鎖可変領域、
   配列番号３７９のアミノ酸２１～１２８を含む軽鎖可変領域及び配列番号１６１のアミノ酸２５～１４１を含む重鎖可変領域、
   配列番号３８１のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１６３のアミノ酸２５～１５６を含む重鎖可変領域、
   配列番号３８３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１６５のアミノ酸２５～１４１を含む重鎖可変領域、
   配列番号３８５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１６７のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、
   配列番号３８７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１６９のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、
   配列番号３８９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１７１のアミノ酸２５～１４１を含む重鎖可変領域、
   配列番号３９１のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１７３のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、
   配列番号３９３のアミノ酸２１～１３３を含む軽鎖可変領域及び配列番号１７５のアミノ酸２５～１４４を含む重鎖可変領域、
   配列番号３９５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１７７のアミノ酸２５～１４２を含む重鎖可変領域、
   配列番号３９７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１７９のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
   配列番号３９９のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号１８１のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
   配列番号４０１のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１８３のアミノ酸２５～１４３を含む重鎖可変領域、
   配列番号４０３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１８５のアミノ酸２５～１４７を含む重鎖可変領域、
   配列番号４０５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１８７のアミノ酸２５～１４３を含む重鎖可変領域、
   配列番号４０７のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号１８９のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
   配列番号４０９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１９１のアミノ酸２５～１４４を含む重鎖可変領域、
   配列番号４１１のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１９３のアミノ酸２５～１４３を含む重鎖可変領域、
   配列番号４１３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１９５のアミノ酸２５～１４６を含む重鎖可変領域、
   配列番号４１５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１９７のアミノ酸２５～１４１を含む重鎖可変領域、
   配列番号４１７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号１９９のアミノ酸２５～１４６を含む重鎖可変領域、
   配列番号４１９のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号２０１のアミノ酸２５～１４２を含む重鎖可変領域、
   配列番号４２１のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号２０３のアミノ酸２５～１３９を含む重鎖可変領域、
   配列番号４２３のアミノ酸２１～１３３を含む軽鎖可変領域及び配列番号２０５のアミノ酸２５～１４４を含む重鎖可変領域、
   配列番号４２５のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号２０７のアミノ酸２５～１４６を含む重鎖可変領域、
   配列番号４２７のアミノ酸２１～１２８を含む軽鎖可変領域及び配列番号２０９のアミノ酸２５～１４２を含む重鎖可変領域、
   配列番号４２９のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号２１１のアミノ酸２５～１５１を含む重鎖可変領域、
   配列番号４３１のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号２１３のアミノ酸２５～１４１を含む重鎖可変領域、
   配列番号４３３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号２１５のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、
   配列番号４３５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号２１７のアミノ酸２５～１４６を含む重鎖可変領域、
   配列番号４３７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号２１９のアミノ酸２５～１４２を含む重鎖可変領域、
   配列番号４３９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号２２１のアミノ酸２５～１４３を含む重鎖可変領域、
   配列番号４４１のアミノ酸２１～１２６を含む軽鎖可変領域及び配列番号２２３のアミノ酸２５～１５０を含む重鎖可変領域、
   配列番号４４３のアミノ酸２１～１３２を含む軽鎖可変領域及び配列番号２２５のアミノ酸２５～１４４を含む重鎖可変領域、
   配列番号４４５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号２２７のアミノ酸２５～１４５を含む重鎖可変領域、
   配列番号４４７のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号２２９のアミノ酸２５～１４９を含む重鎖可変領域、
   配列番号４４９のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号２３１のアミノ酸２５１～１４７を含む重鎖可変領域、
   配列番号４５１のアミノ酸２１～１２８を含む軽鎖可変領域及び配列番号２３３のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、
   配列番号４５３のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号２３５のアミノ酸２５～１４１を含む重鎖可変領域、
   配列番号４５５のアミノ酸２１～１２７を含む軽鎖可変領域及び配列番号２３７のアミノ酸２５～１４０を含む重鎖可変領域、又は、
   配列番号４５７のアミノ酸２１～１３３を含む軽鎖可変領域及び配列番号２３９のアミノ酸２５～１５０を含む重鎖可変領域、
   を含む、請求項１に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
3. 配列番号２３のアミノ酸２５～２５１、配列番号２５のアミノ酸２５～２５０、配列番号２７のアミノ酸２５～２４９、配列番号２９のアミノ酸２５～２５２、配列番号３１のアミノ酸２５～２４５、配列番号３３のアミノ酸２５～２４７、配列番号３５のアミノ酸２５～２５４、配列番号３７のアミノ酸２５～２５２、配列番号３９のアミノ酸２５～２５０、配列番号４１のアミノ酸２５～２４９、配列番号４３のアミノ酸２５～２４８、配列番号４５のアミノ酸２５～２５５、配列番号４７のアミノ酸２５～２４５、配列番号４９のアミノ酸２５～２４４、配列番号５１のアミノ酸２５～２４９、配列番号５３のアミノ酸２５～２５６、配列番号５５のアミノ酸２５～２４６、配列番号５７のアミノ酸２５～２５１、配列番号５９のアミノ酸２５～２４５、配列番号６１のアミノ酸２５～２５２、配列番号６３のアミノ酸２５～２４６、配列番号６５のアミノ酸２５～２４９、配列番号６７のアミノ酸２５～２４４、配列番号６９のアミノ酸２５～２４９、配列番号７１のアミノ酸２５～２４４、配列番号７３のアミノ酸２５～２４４、配列番号７５のアミノ酸２５～２４９、配列番号７７のアミノ酸２５～２４７、配列番号７９のアミノ酸２５～２４７、配列番号８１のアミノ酸２５～２５５、配列番号８３のアミノ酸２５～２４６、配列番号８５のアミノ酸２５～２４８、配列番号８７のアミノ酸２５～２５２、配列番号８９のアミノ酸２５～２４８、配列番号９１のアミノ酸２５～２４４、配列番号９３のアミノ酸２５～２４７、配列番号９５のアミノ酸２５～２５４、配列番号９７のアミノ酸２５～２５１、配列番号９９のアミノ酸２５～２４５、配列番号１０１のアミノ酸２５～２５７、配列番号１０３のアミノ酸２５～２５６、配列番号１０５のアミノ酸２５～２４９、配列番号１０７のアミノ酸２５～２４８、配列番号１０９のアミノ酸２５～２５０、配列番号１１１のアミノ酸２５～２４４、配列番号１１３のアミノ酸２５～２４７、配列番号１１５のアミノ酸２５～２４８、配列番号１１７のアミノ酸２５～２４５、配列番号１１９のアミノ酸２５～２５３、配列番号１２１のアミノ酸２５～２４９、配列番号１２３のアミノ酸２５～２５３、配列番号１２５のアミノ酸２５～２５３、配列番号１２７のアミノ酸２５～２５１、配列番号１２９のアミノ酸２５～２４５、配列番号１３１のアミノ酸２５～２４９、配列番号１３３のアミノ酸２５～２５０、配列番号１３５のアミノ酸２５～２５６、配列番号１３７のアミノ酸２５～２５０、配列番号１３９のアミノ酸２５～２４７、配列番号１４１のアミノ酸２５～２５３、配列番号１４３のアミノ酸２５～２４９、配列番号１４５のアミノ酸２５～２４６、配列番号１４７のアミノ酸２５～２５１、配列番号１４９のアミノ酸２５～２４５、配列番号１５１のアミノ酸２５～２４４、配列番号１５３のアミノ酸２５～２４９、配列番号１５５のアミノ酸２５～２５７、配列番号１５７のアミノ酸２５～２５０、配列番号１５９のアミノ酸２５～２５３、配列番号１６１のアミノ酸２５～２４５、配列番号１６３のアミノ酸２５～２６０、配列番号１６５のアミノ酸２５～２４５、配列番号１６７のアミノ酸２５～２４４、配列番号１６９のアミノ酸２５～２４４、配列番号１７１のアミノ酸２５～２４５、配列番号１７３のアミノ酸２５～２４４、配列番号１７５のアミノ酸２５～２４８、配列番号１７７のアミノ酸２５～２４６、配列番号１７９のアミノ酸１～２４９、配列番号１８１のアミノ酸１～２４９、配列番号１８３のアミノ酸１～２４７、配列番号１８５のアミノ酸１～２５１、配列番号１８７のアミノ酸１～２４７、配列番号１８９のアミノ酸２５～２４９、配列番号１９１のアミノ酸２５～２４８、配列番号１９３のアミノ酸２５～２４６、配列番号１９５のアミノ酸２５～２５０、配列番号１９７のアミノ酸２５～２４５、配列番号１９９のアミノ酸２５～２５０、配列番号２０１のアミノ酸２５～２４６、配列番号２０３のアミノ酸２５～２４３、配列番号２０５のアミノ酸２５～２４８、配列番号２０７のアミノ酸２５～２５０、配列番号２０９のアミノ酸２５～２４９、配列番号２１１のアミノ酸２５～２５５、配列番号２１３のアミノ酸２５～２４５、配列番号２１５のアミノ酸２５～２４４、配列番号２１７のアミノ酸２５～２５０、配列番号２１９のアミノ酸２５～２４９、配列番号２２１のアミノ酸２５～２４７、配列番号２２３のアミノ酸２５～２５４、配列番号２２５のアミノ酸２５～２４８、配列番号２２７のアミノ酸２５～２４９、配列番号２２９のアミノ酸２５～２５３、配列番号２３１のアミノ酸２５～２５１、配列番号２３３のアミノ酸２５～２４４、配列番号２３５のアミノ酸２５～２４５、配列番号２３７のアミノ酸２５～２４４、及び配列番号２３９のアミノ酸２５～２５４からなる群から選択される重鎖フラグメントを含む、請求項１に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
4. 配列番号２３のアミノ酸２５～２５１を含む重鎖フラグメント及び配列番号２４１を含む軽鎖、
   配列番号２５のアミノ酸２５～２５０を含む重鎖フラグメント及び配列番号２４３を含む軽鎖、
   配列番号２７のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号２４５を含む軽鎖、
   配列番号２９のアミノ酸２５～２５２を含む重鎖フラグメント及び配列番号２４７を含む軽鎖、
   配列番号３１のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号２４９を含む軽鎖、
   配列番号３３のアミノ酸２５～２４７を含む重鎖フラグメント及び配列番号２５１を含む軽鎖、
   配列番号３５のアミノ酸２５～２５４を含む重鎖フラグメント及び配列番号２５３を含む軽鎖、
   配列番号３７のアミノ酸２５～２５２を含む重鎖フラグメント及び配列番号２５５を含む軽鎖、
   配列番号３９のアミノ酸２５～２５０を含む重鎖フラグメント及び配列番号２５７を含む軽鎖、
   配列番号４１のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号２５９を含む軽鎖、
   配列番号４３のアミノ酸２５～２４８を含む重鎖フラグメント及び配列番号２６１を含む軽鎖、
   配列番号４５のアミノ酸２５～２５５を含む重鎖フラグメント及び配列番号２６３を含む軽鎖、
   配列番号４７のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号２６５を含む軽鎖、
   配列番号４９のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号２６７を含む軽鎖、
   配列番号５１のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号２６９を含む軽鎖、
   配列番号５３のアミノ酸２５～２５６を含む重鎖フラグメント及び配列番号２７１を含む軽鎖、
   配列番号５５のアミノ酸２５～２４６を含む重鎖フラグメント及び配列番号２７３を含む軽鎖、
   配列番号５７のアミノ酸２５～２５１を含む重鎖フラグメント及び配列番号２７５を含む軽鎖、
   配列番号５９のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号２７７を含む軽鎖、
   配列番号６１のアミノ酸２５～２５２を含む重鎖フラグメント及び配列番号２７９を含む軽鎖、
   配列番号６３のアミノ酸２５～２４６を含む重鎖フラグメント及び配列番号２８１を含む軽鎖、
   配列番号６５のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号２８３を含む軽鎖、
   配列番号６７のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号２８５を含む軽鎖、
   配列番号６９のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号２８７を含む軽鎖、
   配列番号７１のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号２８９を含む軽鎖、
   配列番号７３のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号２９１を含む軽鎖、
   配列番号７５のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号２９３を含む軽鎖、
   配列番号７７のアミノ酸２５～２４７を含む重鎖フラグメント及び配列番号２９５を含む軽鎖、
   配列番号７９のアミノ酸２５～２４７を含む重鎖フラグメント及び配列番号２９７を含む軽鎖、
   配列番号８１のアミノ酸２５～２５５を含む重鎖フラグメント及び配列番号２９９を含む軽鎖、
   配列番号８３のアミノ酸２５～２４６を含む重鎖フラグメント及び配列番号３０１を含む軽鎖、
   配列番号８５のアミノ酸２５～２４８を含む重鎖フラグメント及び配列番号３０３を含む軽鎖、
   配列番号８７のアミノ酸２５～２５２を含む重鎖フラグメント及び配列番号３０５を含む軽鎖、
   配列番号８９のアミノ酸２５～２４８を含む重鎖フラグメント及び配列番号３０７を含む軽鎖、
   配列番号９１のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号３０９を含む軽鎖、
   配列番号９３のアミノ酸２５～２４７を含む重鎖フラグメント及び配列番号３１１を含む軽鎖、
   配列番号９５のアミノ酸２５～２５４を含む重鎖フラグメント及び配列番号３１３を含む軽鎖、
   配列番号９７のアミノ酸２５～２５１を含む重鎖フラグメント及び配列番号３１５を含む軽鎖、
   配列番号９９のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号３１７を含む軽鎖、
   配列番号１０１のアミノ酸２５～２５７を含む重鎖フラグメント及び配列番号３１９を含む軽鎖、
   配列番号１０３のアミノ酸２５～２５６を含む重鎖フラグメント及び配列番号３２１を含む軽鎖、
   配列番号１０５のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号３２３を含む軽鎖、
   配列番号１０７のアミノ酸２５～２４８を含む重鎖フラグメント及び配列番号３２５を含む軽鎖、
   配列番号１０９のアミノ酸２５～２５０を含む重鎖フラグメント及び配列番号３２７を含む軽鎖、
   配列番号１１１のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号３２９を含む軽鎖、
   配列番号１１３のアミノ酸２５～２４７を含む重鎖フラグメント及び配列番号３３１を含む軽鎖、
   配列番号１１５のアミノ酸２５～２４８を含む重鎖フラグメント及び配列番号３３３を含む軽鎖、
   配列番号１１７のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号３３５を含む軽鎖、
   配列番号１１９のアミノ酸２５～２５３を含む重鎖フラグメント及び配列番号３３７を含む軽鎖、
   配列番号１２１のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号３３９を含む軽鎖、
   配列番号１２３のアミノ酸２５～２５３を含む重鎖フラグメント及び配列番号３４１を含む軽鎖、
   配列番号１２５のアミノ酸２５～２５３を含む重鎖フラグメント及び配列番号３４３を含む軽鎖、
   配列番号１２７のアミノ酸２５～２５１を含む重鎖フラグメント及び配列番号３４５を含む軽鎖、
   配列番号１２９のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号３４７を含む軽鎖、
   配列番号１３１のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号３４９を含む軽鎖、
   配列番号１３３のアミノ酸２５～２５０を含む重鎖フラグメント及び配列番号３５１を含む軽鎖、
   配列番号１３５のアミノ酸２５～２５６を含む重鎖フラグメント及び配列番号３５３を含む軽鎖、
   配列番号１３７のアミノ酸２５～２５０を含む重鎖フラグメント及び配列番号３５５を含む軽鎖、
   配列番号１３９のアミノ酸２５～２４７を含む重鎖フラグメント及び配列番号３５７を含む軽鎖、
   配列番号１４１のアミノ酸２５～２５３を含む重鎖フラグメント及び配列番号３５９を含む軽鎖、
   配列番号１４３のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号３６１を含む軽鎖、
   配列番号１４５のアミノ酸２５～２４６を含む重鎖フラグメント及び配列番号３６３を含む軽鎖、
   配列番号１４７のアミノ酸２５～２５１を含む重鎖フラグメント及び配列番号３６５を含む軽鎖、
   配列番号１４９のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号３６７を含む軽鎖、
   配列番号１５１のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号３６９を含む軽鎖、
   配列番号１５３のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号３７１を含む軽鎖、
   配列番号１５５のアミノ酸２５～２５７を含む重鎖フラグメント及び配列番号３７３を含む軽鎖、
   配列番号１５７のアミノ酸２５～２５０を含む重鎖フラグメント及び配列番号３７５を含む軽鎖、
   配列番号１５９のアミノ酸２５～２５３を含む重鎖フラグメント及び配列番号３７７を含む軽鎖、
   配列番号１６１のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号３７９を含む軽鎖、
   配列番号１６３のアミノ酸２５～２６０を含む重鎖フラグメント及び配列番号３８１を含む軽鎖、
   配列番号１６５のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号３８３を含む軽鎖、
   配列番号１６７のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号３８５を含む軽鎖、
   配列番号１６９のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号３８７を含む軽鎖、
   配列番号１７１のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号３８９を含む軽鎖、
   配列番号１７３のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号３９１を含む軽鎖、
   配列番号１７５のアミノ酸２５～２４８を含む重鎖フラグメント及び配列番号３９３を含む軽鎖、
   配列番号１７７のアミノ酸２５～２４６を含む重鎖フラグメント及び配列番号３９５を含む軽鎖、
   配列番号１７９のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号３９７を含む軽鎖、
   配列番号１８１のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号３９９を含む軽鎖、
   配列番号１８３のアミノ酸２５～２４７を含む重鎖フラグメント及び配列番号４０１を含む軽鎖、
   配列番号１８５のアミノ酸２５～２５１を含む重鎖フラグメント及び配列番号４０３を含む軽鎖、
   配列番号１８７のアミノ酸２５～２４７を含む重鎖フラグメント及び配列番号４０５を含む軽鎖、
   配列番号１８９のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号４０７を含む軽鎖、
   配列番号１９１のアミノ酸２５～２４８を含む重鎖フラグメント及び配列番号４０９を含む軽鎖、
   配列番号１９３のアミノ酸２５～２４６を含む重鎖フラグメント及び配列番号４１１を含む軽鎖、
   配列番号１９５のアミノ酸２５～２５０を含む重鎖フラグメント及び配列番号４１３を含む軽鎖、
   配列番号１９７のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号４１５を含む軽鎖、
   配列番号１９９のアミノ酸２５～２５０を含む重鎖フラグメント及び配列番号４１７を含む軽鎖、
   配列番号２０１のアミノ酸２５～２４６を含む重鎖フラグメント及び配列番号４１９を含む軽鎖、
   配列番号２０３のアミノ酸２５～２４３を含む重鎖フラグメント及び配列番号４２１を含む軽鎖、
   配列番号２０５のアミノ酸２５～２４８を含む重鎖フラグメント及び配列番号４２３を含む軽鎖、
   配列番号２０７のアミノ酸２５～２５０を含む重鎖フラグメント及び配列番号４２５を含む軽鎖、
   配列番号２０９のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号４２７を含む軽鎖、
   配列番号２１１のアミノ酸２５～２５５を含む重鎖フラグメント及び配列番号４２９を含む軽鎖、
   配列番号２１３のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号４３１を含む軽鎖、
   配列番号２１５のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号４３３を含む軽鎖、
   配列番号２１７のアミノ酸２５～２５０を含む重鎖フラグメント及び配列番号４３５を含む軽鎖、
   配列番号２１９のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号４３７を含む軽鎖、
   配列番号２２１のアミノ酸２５～２４７を含む重鎖フラグメント及び配列番号４３９を含む軽鎖、
   配列番号２２３のアミノ酸２５～２５４を含む重鎖フラグメント及び配列番号４４１を含む軽鎖、
   配列番号２２５のアミノ酸２５～２４８を含む重鎖フラグメント及び配列番号４４３を含む軽鎖、
   配列番号２２７のアミノ酸２５～２４９を含む重鎖フラグメント及び配列番号４４５を含む軽鎖、
   配列番号２２９のアミノ酸２５～２５３を含む重鎖フラグメント及び配列番号４４７を含む軽鎖、
   配列番号２３１のアミノ酸２５～２５１を含む重鎖フラグメント及び配列番号４４９を含む軽鎖、
   配列番号２３３のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号４５１を含む軽鎖、
   配列番号２３５のアミノ酸２５～２４５を含む重鎖フラグメント及び配列番号４５３を含む軽鎖、
   配列番号２３７のアミノ酸２５～２４４を含む重鎖フラグメント及び配列番号４５５を含む軽鎖、又は、
   配列番号２３９のアミノ酸２５～２５４を含む重鎖フラグメント及び配列番号４５７を含む軽鎖、
   を含む、請求項１に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
5. （ｉ）配列番号２３、配列番号２５、配列番号２７、配列番号２９、配列番号３１、配列番号３３、配列番号３５、配列番号３７、配列番号３９、配列番号４１、配列番号４３、配列番号４５、配列番号４７、配列番号４９、配列番号５１、配列番号５３、配列番号５５、配列番号５７、配列番号５９、配列番号６１、配列番号６３、配列番号６５、配列番号６７、配列番号６９、配列番号７１、配列番号７３、配列番号７５、配列番号７７、配列番号７９、配列番号８１、配列番号８３、配列番号８５、配列番号８７、配列番号８９、配列番号９１、配列番号９３、配列番号９５、配列番号９７、配列番号９９、配列番号１０１、配列番号１０３、配列番号１０５、配列番号１０７、配列番号１０９、配列番号１１１、配列番号１１３、配列番号１１５、配列番号１１７、配列番号１１９、配列番号１２１、配列番号１２３、配列番号１２５、配列番号１２７、配列番号１２９、配列番号１３１、配列番号１３３、配列番号１３５、配列番号１３７、配列番号１３９、配列番号１４１、配列番号１４３、配列番号１４５、配列番号１４７、配列番号１４９、配列番号１５１、配列番号１５３、配列番号１５５、配列番号１５７、配列番号１５９、配列番号１６１、配列番号１６３、配列番号１６５、配列番号１６７、配列番号１６９、配列番号１７１、配列番号１７３、配列番号１７５、配列番号１７７、配列番号１７９、配列番号１８１、配列番号１８３、配列番号１８５、配列番号１８７、配列番号１８９、配列番号１９１、配列番号１９３、配列番号１９５、配列番号１９７、配列番号１９９、配列番号２０１、配列番号２０３、配列番号２０５、配列番号２０７、配列番号２０９、配列番号２１１、配列番号２１３、配列番号２１５、配列番号２１７、配列番号２１９、配列番号２２１、配列番号２２３、配列番号２２５、配列番号２２７、配列番号２２９、配列番号２３１、配列番号２３３、配列番号２３５、配列番号２３７及び配列番号２３９からなる群から選択される重鎖アミノ酸配列と、
   （ｉｉ）配列番号２４１、配列番号２４３、配列番号２４５、配列番号２４７、配列番号２４９、配列番号２５１、配列番号２５３、配列番号２５５、配列番号２５７、配列番号２５９、配列番号２６１、配列番号２６３、配列番号２６５、配列番号２６７、配列番号２６９、配列番号２７１、配列番号２７３、配列番号２７５、配列番号２７７、配列番号２７９、配列番号２８１、配列番号２８３、配列番号２８５、配列番号２８７、配列番号２８９、配列番号２９１、配列番号２９３、配列番号２９５、配列番号２９７、配列番号２９９、配列番号３０１、配列番号３０３、配列番号３０５、配列番号３０７、配列番号３０９、配列番号３１１、配列番号３１３、配列番号３１５、配列番号３１７、配列番号３１９、配列番号３２１、配列番号３２３、配列番号３２５、配列番号３２７、配列番号３２９、配列番号３３１、配列番号３３３、配列番号３３５、配列番号３３７、配列番号３３９、配列番号３４１、配列番号３４３、配列番号３４５、配列番号３４７、配列番号３４９、配列番号３５１、配列番号３５３、配列番号３５５、配列番号３５７、配列番号３５９、配列番号３６１、配列番号３６３、配列番号３６５、配列番号３６７、配列番号３６９、配列番号３７１、配列番号３７３、配列番号３７５、配列番号３７７、配列番号３７９、配列番号３８１、配列番号３８３、配列番号３８５、配列番号３８７、配列番号３８９、配列番号３９１、配列番号３９３、配列番号３９５、配列番号３９７、配列番号３９９、配列番号４０１、配列番号４０３、配列番号４０５、配列番号４０７、配列番号４０９、配列番号４１１、配列番号４１３、配列番号４１５、配列番号４１７、配列番号４１９、配列番号４２１、配列番号４２３、配列番号４２５、配列番号４２７、配列番号４２９、配列番号４３１、配列番号４３３、配列番号４３５、配列番号４３７、配列番号４３９、配列番号４４１、配列番号４４３、配列番号４４５、配列番号４４７、配列番号４４９、配列番号４５１、配列番号４５３、配列番号４５５及び配列番号４５７からなる群から選択される軽鎖アミノ酸配列と、
   を含む、請求項１に記載の抗体又は抗原結合フラグメント。
6. （ｉ）配列番号２３のアミノ酸２５～１４７、配列番号２５のアミノ酸２５～１４７、配列番号２７のアミノ酸２５～１４５、配列番号２９のアミノ酸２５～１４８、配列番号３１のアミノ酸２５～１４１、配列番号３３のアミノ酸２５～１４３、配列番号３５のアミノ酸２５～１５０、配列番号３７のアミノ酸２５～１４８、配列番号３９のアミノ酸２５～１４６、配列番号４１のアミノ酸２５～１４５、配列番号４３のアミノ酸２５～１４３、配列番号４５のアミノ酸２５～１５１、配列番号４７のアミノ酸２５～１４１、配列番号４９のアミノ酸２５～１４０、配列番号５１のアミノ酸２５～１４５、配列番号５３のアミノ酸２５～１５２、配列番号５５のアミノ酸２５～１４２、配列番号５７のアミノ酸２５～１４７、配列番号５９のアミノ酸２５～１４１、配列番号６１のアミノ酸２５～１４８、配列番号６３のアミノ酸２５～１４２、配列番号６５のアミノ酸２５～１４５、配列番号６７のアミノ酸２５～１４０、配列番号６９のアミノ酸２５～１４５、配列番号７１のアミノ酸２５～１４０、配列番号７３のアミノ酸２５～１４０、配列番号７５のアミノ酸２５～１４５、配列番号７７のアミノ酸２５～１４３、配列番号７９のアミノ酸２５～１４３、配列番号８１のアミノ酸２５～１５１、配列番号８３のアミノ酸２５～１４２、配列番号８５のアミノ酸２５～１４４、配列番号８７のアミノ酸２５～１４８、配列番号８９のアミノ酸２５～１４４、配列番号９１のアミノ酸２５～１４０、配列番号９３のアミノ酸２５～１４３、配列番号９５のアミノ酸２５～１５０、配列番号９７のアミノ酸２５～１４７、配列番号９９のアミノ酸２５～１４１、配列番号１０１のアミノ酸２５～１５３、配列番号１０３のアミノ酸２５～１５２、配列番号１０５のアミノ酸２５～１４５、配列番号１０７のアミノ酸２５～１４４、配列番号１０９のアミノ酸２５～１４６、配列番号１１１のアミノ酸２５～１４０、配列番号１１３のアミノ酸２５～１４３、配列番号１１５のアミノ酸２５～１４４、配列番号１１７のアミノ酸２５～１４１、配列番号１１９のアミノ酸２５～１４９、配列番号１２１のアミノ酸２５～１４５、配列番号１２３のアミノ酸２５～１４９、配列番号１２５のアミノ酸２５～１４９、配列番号１２７のアミノ酸２５～１４７、配列番号１２９のアミノ酸２５～１４７、配列番号１３１のアミノ酸２５～１４５、配列番号１３３のアミノ酸２５～１４６、配列番号１３５のアミノ酸２５～１５２、配列番号１３７のアミノ酸２５～１４６、配列番号１３９のアミノ酸２５～１４９、配列番号１４１のアミノ酸２５～１４９、配列番号１４３のアミノ酸２５～１４５、配列番号１４５のアミノ酸２５～１４２、配列番号１４７のアミノ酸２５～１４７、配列番号１４９のアミノ酸２５～１４１、配列番号１５１のアミノ酸２５～１４０、配列番号１５３のアミノ酸２５～１４５、配列番号１５５のアミノ酸２５～１５３、配列番号１５７のアミノ酸２５～１４６、配列番号１５９のアミノ酸２５～１４９、配列番号１６１のアミノ酸２５～１４１、配列番号１６３のアミノ酸２５～１５６、配列番号１６５のアミノ酸２５～１４１、配列番号１６７のアミノ酸２５～１４０、配列番号１６９のアミノ酸２５～１４０、配列番号１７１のアミノ酸２５～１４１、配列番号１７３のアミノ酸２５～１４０、配列番号１７５のアミノ酸２５～１４４、配列番号１７７のアミノ酸２５～１４２、配列番号１７９のアミノ酸２５～１４５、配列番号１８１のアミノ酸２５～１４５、配列番号１８３のアミノ酸２５～１４３、配列番号１８５のアミノ酸２５～１４７、配列番号１８７のアミノ酸２５～１４３、配列番号１８９のアミノ酸２５～１４５、配列番号１９１のアミノ酸２５～１４４、配列番号１９３のアミノ酸２５～１４３、配列番号１９５のアミノ酸２５～１４６、配列番号１９７のアミノ酸２５～１４１、配列番号１９９のアミノ酸２５～１４６、配列番号２０１のアミノ酸２５～１４２、配列番号２０３のアミノ酸２５～１３９、配列番号２０５のアミノ酸２５～１４４、配列番号２０７のアミノ酸２５～１４６、配列番号２０９のアミノ酸２５～１４２、配列番号２１１のアミノ酸２５～１５１、配列番号２１３のアミノ酸２５～１４１、配列番号２１５のアミノ酸２５～１４０、配列番号２１７のアミノ酸２５～１４６、配列番号２１９のアミノ酸２５～１４２、配列番号２２１のアミノ酸２５～１４３、配列番号２２３のアミノ酸２５～１５０、配列番号２２５のアミノ酸２５～１４４、配列番号２２７のアミノ酸２５～１４５、配列番号２２９のアミノ酸２５～１４９、配列番号２３１のアミノ酸２５～１４７、配列番号２３３のアミノ酸２５～１４０、配列番号２３５のアミノ酸２５～１４１、配列番号２３７のアミノ酸２５～１４０、及び配列番号２３９のアミノ酸２５～１５０からなる群から選択される重鎖可変ドメインアミノ酸配列に規定される相補性決定領域（ＣＤＲ）を含む重鎖可変ドメインと；
   （ｉｉ）配列番号２４１のアミノ酸２１～１３２、配列番号２４３のアミノ酸２１～１３２、配列番号２４５のアミノ酸２１～１２８、配列番号２４７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２４９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２５１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２５３のアミノ酸２１～１３１、配列番号２５５のアミノ酸２１～１３２、配列番号２５７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２５９のアミノ酸２１～１３２、配列番号２６１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２６３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２６５のアミノ酸２１～１３２、配列番号２６７のアミノ酸２１～１３２、配列番号２６９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７５のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２７９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８１のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８５のアミノ酸２１～１２７、配列番号２８７のアミノ酸２１～１３２、配列番号２８９のアミノ酸２１～１２７、配列番号２９１のアミノ酸２１～１３３、配列番号２９３のアミノ酸２１～１２７、配列番号２９５のアミノ酸２１～１３２、配列番号２９７のアミノ酸２１～１２７、配列番号２９９のアミノ酸２１～１３２、配列番号３０１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３０３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３０５のアミノ酸２１～１３２、配列番号３０７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３０９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３１１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３１３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３１５のアミノ酸２１～１２８、配列番号３１７のアミノ酸２１～１３２、配列番号３１９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２１のアミノ酸２１～１３３、配列番号３２３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３２９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３３９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３４１のアミノ酸２１～１２８、配列番号３４３のアミノ酸２１～１３１、配列番号３４５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３４７のアミノ酸２１～１３１、配列番号３４９のアミノ酸２１～１３２、配列番号３５１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３５９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３６１のアミノ酸２１～１３２、配列番号３６３のアミノ酸２１～１３３、配列番号３６５のアミノ酸２１～１３２、配列番号３６７のアミノ酸２１～１２６、配列番号３６９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３７１のアミノ酸２１～１３２、配列番号３７３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３７５のアミノ酸２１～１３２、配列番号３７７のアミノ酸２１～１３２、配列番号３７９のアミノ酸２１～１２８、配列番号３８１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８３のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３８９のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９１のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９３のアミノ酸２１～１３３、配列番号３９５のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９７のアミノ酸２１～１２７、配列番号３９９のアミノ酸２１～１３２、配列番号４０１のアミノ酸２１～１２７、配列番号４０３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４０５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４０７のアミノ酸２１～１３２、配列番号４０９のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１１のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１７のアミノ酸２１～１２７、配列番号４１９のアミノ酸２１～１３２、配列番号４２１のアミノ酸２１～１２７、配列番号４２３のアミノ酸２１～１３３、配列番号４２５のアミノ酸２１～１３２、配列番号４２７のアミノ酸２１～１２８、配列番号４２９のアミノ酸２１～１３２、配列番号４３１のアミノ酸２１～１３２、配列番号４３３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４３５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４３７のアミノ酸２１～１２７、配列番号４３９のアミノ酸２１～１２７、配列番号４４１のアミノ酸２１～１２６、配列番号４４３のアミノ酸２１～１３２、配列番号４４５のアミノ酸２１～１２７、配列番号４４７のアミノ酸２１～１２７、配列番号４４９のアミノ酸２１～１２７、配列番号４５１のアミノ酸２１～１２８、配列番号４５３のアミノ酸２１～１２７、配列番号４５５のアミノ酸２１～１２７及び配列番号４５７のアミノ酸２１～１３３からなる群から選択される軽鎖可変領域アミノ酸配列に規定されるＣＤＲを含む軽鎖可変ドメインと；
   を含む、ＳＴ２に特異的に結合する単離抗体又はその抗原結合フラグメント。
7. ＳＴ２に特異的に結合する組み換え抗体又はその抗原結合フラグメントであって、該抗体又はその抗原結合フラグメントが、６つの相補性決定領域（ＣＤＲ）：ＣＤＲＨ１、ＣＤＲＨ２、ＣＤＲＨ３、ＣＤＲＬ１、ＣＤＲＬ２及びＣＤＲＬ３を含み、
   ＣＤＲＨ１が、配列番号４５８、配列番号４６４、配列番号４７０、配列番号４７６、配列番号４８２、配列番号４８８、配列番号４９４、配列番号５００、配列番号５０６、配列番号５１２、配列番号５１８、配列番号５２４、配列番号５３０、配列番号５３６、配列番号５４２、配列番号５４８、配列番号５５４、配列番号５６０、配列番号５６６、配列番号５７２、配列番号５７８、配列番号５８４、配列番号５９０、配列番号５９６、配列番号６０２、配列番号６０８、配列番号６１４、配列番号６２０、配列番号６２６、配列番号６３２、配列番号６３８、配列番号６４４、配列番号６５０、配列番号６５６、配列番号６６２、配列番号６６８、配列番号６７４、配列番号６８０、配列番号６８６、配列番号６９２、配列番号６９８、配列番号７０４、配列番号７１０、配列番号７１６、配列番号７２２、配列番号７２８、配列番号７３４、配列番号７４０、配列番号７４６、配列番号７５２、配列番号７５８、配列番号７６４、配列番号７７０、配列番号７７６、配列番号７８２、配列番号７８８、配列番号７９４、配列番号８００、配列番号８０６、配列番号８１２、配列番号８１８、配列番号８２４、配列番号８３０、配列番号８３６、配列番号８４２、配列番号８４８、配列番号８５４、配列番号８６０、配列番号８６６、配列番号８７２、配列番号８７８、配列番号８８４、配列番号８９０、配列番号８９６、配列番号９０２、配列番号９０８、配列番号９１４、配列番号９２０、配列番号９２６、配列番号９３２、配列番号９３８、配列番号９４４、配列番号９５０、配列番号９５６、配列番号９６２、配列番号９６８、配列番号９７４、配列番号９８０、配列番号９８６、配列番号９９２、配列番号９９８、配列番号１００４、配列番号１０１０、配列番号１０１６、配列番号１０２２、配列番号１０２８、配列番号１０３４、配列番号１０４０、配列番号１０４６、配列番号１０５２、配列番号１０５８、配列番号１０６４、配列番号１０７０、配列番号１０７６、配列番号１０８２、配列番号１０８８、配列番号１０９４、配列番号１１００及び配列番号１１０６からなる群から選択されるＣＤＲＨ１アミノ酸配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
   ＣＤＲＨ２が、配列番号４５９、配列番号４６５、配列番号４７１、配列番号４７７、配列番号４８３、配列番号４８９、配列番号４９５、配列番号５０１、配列番号５０７、配列番号５１３、配列番号５１９、配列番号５２５、配列番号５３１、配列番号５３７、配列番号５４３、配列番号５４９、配列番号５５５、配列番号５６１、配列番号５６７、配列番号５７３、配列番号５７９、配列番号５８５、配列番号５９１、配列番号５９７、配列番号６０３、配列番号６０９、配列番号６１５、配列番号６２１、配列番号６２７、配列番号６３３、配列番号６３９、配列番号６４５、配列番号６５１、配列番号６５７、配列番号６６３、配列番号６６９、配列番号６７５、配列番号６８１、配列番号６８７、配列番号６９３、配列番号６９９、配列番号７０５、配列番号７１１、配列番号７１７、配列番号７２３、配列番号７２９、配列番号７３５、配列番号７４１、配列番号７４７、配列番号７５３、配列番号７５９、配列番号７６５、配列番号７７１、配列番号７７７、配列番号７８３、配列番号７８９、配列番号７９５、配列番号８０１、配列番号８０７、配列番号８１３、配列番号８１９、配列番号８２５、配列番号８３１、配列番号８３７、配列番号８４３、配列番号８４９、配列番号８５５、配列番号８６１、配列番号８６７、配列番号８７３、配列番号８７９、配列番号８８５、配列番号８９１、配列番号８９７、配列番号９０３、配列番号９０９、配列番号９１５、配列番号９２１、配列番号９２７、配列番号９３３、配列番号９３９、配列番号９４５、配列番号９５１、配列番号９５７、配列番号９６３、配列番号９６９、配列番号９７５、配列番号９８１、配列番号９８７、配列番号９９３、配列番号９９９、配列番号１００５、配列番号１０１１、配列番号１０１７、配列番号１０２３、配列番号１０２９、配列番号１０３５、配列番号１０４１、配列番号１０４７、配列番号１０５３、配列番号１０５９、配列番号１０６５、配列番号１０７１、配列番号１０７７、配列番号１０８３、配列番号１０８９、配列番号１０９５、配列番号１１０１及び配列番号１１０７からなる群から選択されるＣＤＲＨ２アミノ酸配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
   ＣＤＲＨ３が、配列番号４６０、配列番号４６６、配列番号４７２、配列番号４７８、配列番号４８４、配列番号４９０、配列番号４９６、配列番号５０２、配列番号５０８、配列番号５１４、配列番号５２０、配列番号５２６、配列番号５３２、配列番号５３８、配列番号５４４、配列番号５５０、配列番号５５６、配列番号５６２、配列番号５６８、配列番号５７４、配列番号５８０、配列番号５８６、配列番号５９２、配列番号５９８、配列番号６０４、配列番号６１０、配列番号６１６、配列番号６２２、配列番号６２８、配列番号６３４、配列番号６４０、配列番号６４６、配列番号６５２、配列番号６５８、配列番号６６４、配列番号６７０、配列番号６７６、配列番号６８２、配列番号６８８、配列番号６９４、配列番号７００、配列番号７０６、配列番号７１２、配列番号７１８、配列番号７２４、配列番号７３０、配列番号７３６、配列番号７４２、配列番号７４８、配列番号７５４、配列番号７６０、配列番号７６６、配列番号７７２、配列番号７７８、配列番号７８４、配列番号７９０、配列番号７９６、配列番号８０２、配列番号８０８、配列番号８１４、配列番号８２０、配列番号８２６、配列番号８３２、配列番号８３８、配列番号８４４、配列番号８５０、配列番号８５６、配列番号８６２、配列番号８６８、配列番号８７４、配列番号８８０、配列番号８８６、配列番号８９２、配列番号８９８、配列番号９０４、配列番号９１０、配列番号９１６、配列番号９２２、配列番号９２８、配列番号９３４、配列番号９４０、配列番号９４６、配列番号９５２、配列番号９５８、配列番号９６４、配列番号９７０、配列番号９７６、配列番号９８２、配列番号９８８、配列番号９９４、配列番号１０００、配列番号１００６、配列番号１０１２、配列番号１０１８、配列番号１０２４、配列番号１０３０、配列番号１０３６、配列番号１０４２、配列番号１０４８、配列番号１０５４、配列番号１０６０、配列番号１０６６、配列番号１０７２、配列番号１０７８、配列番号１０８４、配列番号１０９０、配列番号１０９６、配列番号１１０２及び配列番号１１０８からなる群から選択されるＣＤＲＨ３アミノ酸配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
   ＣＤＲＬ１が、配列番号４６１、配列番号４６７、配列番号４７３、配列番号４７９、配列番号４８５、配列番号４９１、配列番号４９７、配列番号５０３、配列番号５０９、配列番号５１５、配列番号５２１、配列番号５２７、配列番号５３３、配列番号５３９、配列番号５４５、配列番号５５１、配列番号５５７、配列番号５６３、配列番号５６９、配列番号５７５、配列番号５８１、配列番号５８７、配列番号５９３、配列番号５９９、配列番号６０５、配列番号６１１、配列番号６１７、配列番号６２３、配列番号６２９、配列番号６３５、配列番号６４１、配列番号６４７、配列番号６５３、配列番号６５９、配列番号６６５、配列番号６７１、配列番号６７７、配列番号６８３、配列番号６８９、配列番号６９５、配列番号７０１、配列番号７０７、配列番号７１３、配列番号７１９、配列番号７２５、配列番号７３１、配列番号７３７、配列番号７４３、配列番号７４９、配列番号７５５、配列番号７６１、配列番号７６７、配列番号７７３、配列番号７７９、配列番号７８５、配列番号７９１、配列番号７９７、配列番号８０３、配列番号８０９、配列番号８１５、配列番号８２１、配列番号８２７、配列番号８３３、配列番号８３９、配列番号８４５、配列番号８５１、配列番号８５７、配列番号８６３、配列番号８６９、配列番号８７５、配列番号８８１、配列番号８８７、配列番号８９３、配列番号８９９、配列番号９０５、配列番号９１１、配列番号９１７、配列番号９２３、配列番号９２９、配列番号９３５、配列番号９４１、配列番号９４７、配列番号９５３、配列番号９５９、配列番号９６５、配列番号９７１、配列番号９７７、配列番号９８３、配列番号９８９、配列番号９９５、配列番号１００１、配列番号１００７、配列番号１０１３、配列番号１０１９、配列番号１０２５、配列番号１０３１、配列番号１０３７、配列番号１０４３、配列番号１０４９、配列番号１０５５、配列番号１０６１、配列番号１０６７、配列番号１０７３、配列番号１０７９、配列番号１０８５、配列番号１０９１、配列番号１０９７、配列番号１１０３及び配列番号１１０９からなる群から選択されるＣＤＲＬ１アミノ酸配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
   ＣＤＲＬ２が、配列番号４６２、配列番号４６８、配列番号４７４、配列番号４８０、配列番号４８６、配列番号４９２、配列番号４９８、配列番号５０４、配列番号５１０、配列番号５１６、配列番号５２２、配列番号５２８、配列番号５３４、配列番号５４０、配列番号５４６、配列番号５５２、配列番号５５８、配列番号５６４、配列番号５７０、配列番号５７６、配列番号５８２、配列番号５８８、配列番号５９４、配列番号６００、配列番号６０６、配列番号６１２、配列番号６１８、配列番号６２４、配列番号６３０、配列番号６３６、配列番号６４２、配列番号６４８、配列番号６５４、配列番号６６０、配列番号６６６、配列番号６７２、配列番号６７８、配列番号６８４、配列番号６９０、配列番号６９６、配列番号７０２、配列番号７０８、配列番号７１４、配列番号７２０、配列番号７２６、配列番号７３２、配列番号７３８、配列番号７４４、配列番号７５０、配列番号７５６、配列番号７６２、配列番号７６８、配列番号７７４、配列番号７８０、配列番号７８６、配列番号７９２、配列番号７９８、配列番号８０４、配列番号８１０、配列番号８１６、配列番号８２２、配列番号８２８、配列番号８３４、配列番号８４０、配列番号８４６、配列番号８５２、配列番号８５８、配列番号８６４、配列番号８７０、配列番号８７６、配列番号８８２、配列番号８８８、配列番号８９４、配列番号９００、配列番号９０６、配列番号９１２、配列番号９１８、配列番号９２４、配列番号９３０、配列番号９３６、配列番号９４２、配列番号９４８、配列番号９５４、配列番号９６０、配列番号９６６、配列番号９７２、配列番号９７８、配列番号９８４、配列番号９９０、配列番号９９６、配列番号１００２、配列番号１００８、配列番号１０１４、配列番号１０２０、配列番号１０２６、配列番号１０３２、配列番号１０３８、配列番号１０４４、配列番号１０５０、配列番号１０５６、配列番号１０６２、配列番号１０６８、配列番号１０７４、配列番号１０８０、配列番号１０８６、配列番号１０９２、配列番号１０９８、配列番号１１０４及び配列番号１１１０からなる群から選択されるＣＤＲＬ２配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列を含み、
   ＣＤＲＬ３が、配列番号４６３、配列番号４６９、配列番号４７５、配列番号４８１、配列番号４８７、配列番号４９３、配列番号４９９、配列番号５０５、配列番号５１１、配列番号５１７、配列番号５２３、配列番号５２９、配列番号５３５、配列番号５４１、配列番号５４７、配列番号５５３、配列番号５５９、配列番号５６５、配列番号５７１、配列番号５７７、配列番号５８３、配列番号５８９、配列番号５９５、配列番号６０１、配列番号６０７、配列番号６１３、配列番号６１９、配列番号６２５、配列番号６３１、配列番号６３７、配列番号６４３、配列番号６４９、配列番号６５５、配列番号６６１、配列番号６６７、配列番号６７３、配列番号６７９、配列番号６８５、配列番号６９１、配列番号６９７、配列番号７０３、配列番号７０９、配列番号７１５、配列番号７２１、配列番号７２７、配列番号７３３、配列番号７３９、配列番号７４５、配列番号７５１、配列番号７５７、配列番号７６３、配列番号７６９、配列番号７７５、配列番号７８１、配列番号７８７、配列番号７９３、配列番号７９９、配列番号８０５、配列番号８１１、配列番号８１７、配列番号８２３、配列番号８２９、配列番号８３５、配列番号８４１、配列番号８４７、配列番号８５３、配列番号８５９、配列番号８６５、配列番号８７１、配列番号８７７、配列番号８８３、配列番号８８９、配列番号８９５、配列番号９０１、配列番号９０７、配列番号９１３、配列番号９１９、配列番号９２５、配列番号９３１、配列番号９３７、配列番号９４３、配列番号９４９、配列番号９５５、配列番号９６１、配列番号９６７、配列番号９７３、配列番号９７９、配列番号９８５、配列番号９９１、配列番号９９７、配列番号１００３、配列番号１００９、配列番号１０１５、配列番号１０２１、配列番号１０２７、配列番号１０３３、配列番号１０３９、配列番号１０４５、配列番号１０５１、配列番号１０５７、配列番号１０６３、配列番号１０６９、配列番号１０７５、配列番号１０８１、配列番号１０８７、配列番号１０９３、配列番号１０９９、配列番号１１０５及び配列番号１１１１からなる群から選択されるＣＤＲＬ３配列に対して少なくとも８５％、９０％、９５％、９６％、９７％、９８％又は９９％の配列同一性を有するアミノ酸配列、
   を含む、組み換え抗体又はその抗原結合フラグメント。
8. 完全ヒト抗体である、請求項１～７のいずれか一項に記載の組み換え抗体又はその抗原結合フラグメント。
9. 前記フラグメントがＦａｂフラグメント、Ｆ（ａｂ’）２フラグメント、Ｆｄフラグメント、Ｆｖフラグメント、ｄＡｂフラグメント、一本鎖Ｆｖ（ｓｃＦｖ）、二量体化可変領域（Ｖ領域）フラグメント（ダイアボディ）及びジスルフィド安定化Ｖ領域フラグメント（ｄｓＦｖ）からなる群から選択される、請求項１～８のいずれか一項に記載の抗原結合フラグメント。
10. ａ）ヒトＩＬ－２タンパク質ドメインと、
    ｂ）免疫グロブリンＦｃタンパク質ドメインと、
    ｃ）請求項１～９のいずれか一項に記載のＳＴ２に特異的な抗体又はその抗原結合フラグメントを含むＳＴ２結合ドメインと、
    を含む融合タンパク質。
11. 少なくとも１つのペプチドリンカードメインを更に含む、請求項１０に記載の融合タンパク質。
12. 前記ヒトＩＬ－２タンパク質ドメインが、配列番号２のアミノ酸配列に対してＴ３Ａ、Ｎ８８Ｒ、Ｎ８８Ｇ、Ｄ２０Ｈ、Ｃ１２５Ｓ、Ｑ１２６Ｌ及びＱ１２６Ｆからなる群から選択される置換を有するヒトＩＬ－２を含む、請求項１０又は１１に記載の融合タンパク質。
13. 前記免疫グロブリンＦｃタンパク質ドメインが配列番号４、配列番号５、配列番号７、配列番号８又は配列番号９のヒトＩｇＧ１ Ｆｃ変異体からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１０～１２のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
14. 前記ペプチドリンカードメインが配列番号６のアミノ酸配列を含む、請求項１０～１３のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
15. 第１のペプチドリンカードメイン及び第２のペプチドリンカードメインを含む、請求項１０～１４のいずれか一項に記載の融合タンパク質。
16. 各ドメインがアミノ末端（Ｎ末端）及びカルボキシ末端（Ｃ末端）を有し、前記融合タンパク質が、
    ａ）前記ヒトＩＬ－２タンパク質ドメインのＣ末端がペプチド結合によって前記第１のペプチドリンカードメインのＮ末端と融合し、
    ｂ）前記ＩｇＧ Ｆｃタンパク質ドメインのＮ末端がペプチド結合によって前記第１のペプチドリンカードメインのＣ末端と融合し、
    ｃ）前記第２のペプチドリンカードメインのＮ末端がペプチド結合によって前記ＩｇＧ Ｆｃタンパク質ドメインのＣ末端と融合し、
    ｄ）前記ＳＴ２結合ドメインのＮ末端がペプチド結合によって前記第２のペプチドリンカードメインのＣ末端と融合するように構成される、請求項１５に記載の融合タンパク質。
17. 請求項１０～１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質をコードする核酸。
18. 請求項１０～１６のいずれか一項に記載の融合タンパク質を含む二量体タンパク質。
19. 第１の融合タンパク質と第２の融合タンパク質とを含む二量体タンパク質であって、
    ａ．各融合タンパク質が、免疫グロブリン（ＩｇＧ）Ｆｃタンパク質ドメインと、
    ｉ．ヒトＩＬ－２タンパク質ドメイン、及び、
    ｉｉ．請求項１～９のいずれか一項に記載の抗体又は抗原結合フラグメントを含むＳＴ２結合ドメイン、
    からなる群から選択される少なくとも１つの付加的なタンパク質ドメインと、
    を含み、
    ｂ．該二量体タンパク質が、前記ヒトＩＬ－２タンパク質ドメインの少なくとも１つ及び前記ＳＴ２結合ドメインの少なくとも１つを含む、
    二量体タンパク質。
20. ａ．前記第１の融合タンパク質が前記ヒトＩＬ－２タンパク質ドメイン、第１の免疫グロブリンＦｃタンパク質ドメイン及び第１のペプチドリンカーを含み、
    ｂ．前記第２の融合タンパク質が前記ＳＴ２結合ドメイン、第２の免疫グロブリンＦｃタンパク質ドメイン及び第２のペプチドリンカードメインを含む、請求項１９に記載の二量体タンパク質。
21. ａ．各ドメインがアミノ末端（Ｎ末端）及びカルボキシ末端（Ｃ末端）を有し、
    ｂ．前記第１の融合タンパク質が、
    ｉ．前記ヒトＩＬ－２タンパク質ドメインのＣ末端がペプチド結合によって前記第１のペプチドリンカードメインのＮ末端と融合し、
    ｉｉ．前記第１のＩｇＧ Ｆｃタンパク質ドメインのＮ末端がペプチド結合によって前記第１のペプチドリンカードメインのＣ末端と融合するように構成され、
    ｃ．前記第２の融合タンパク質が、
    ｉ．前記第２のＩｇＧ Ｆｃタンパク質ドメインのＣ末端がペプチド結合によって前記第２のペプチドリンカードメインのＮ末端と融合し、
    ｉｉ．前記ＳＴ２結合ドメインのＮ末端がペプチド結合によって前記第２のペプチドリンカードメインのＣ末端と融合するように構成される、請求項１９に記載の二量体タンパク質。
22. 前記融合タンパク質の少なくとも一方が少なくとも１つのペプチドリンカードメインを更に含む、請求項１９に記載の二量体タンパク質。
23. 前記ペプチドリンカードメインが配列番号６のアミノ酸配列を含む、請求項１９～２２のいずれか一項に記載の二量体タンパク質。
24. 前記ヒトＩＬ－２タンパク質ドメインが、配列番号２のアミノ酸配列に対してＴ３Ａ、Ｎ８８Ｒ、Ｎ８８Ｇ、Ｄ２０Ｈ、Ｃ１２５Ｓ、Ｑ１２６Ｌ及びＱ１２６Ｆからなる群から選択される置換を有するヒトＩＬ－２を含む、請求項１９～２３のいずれか一項に記載の二量体タンパク質。
25. 前記免疫グロブリンＦｃタンパク質ドメインが配列番号４、配列番号５、配列番号７、配列番号８又は配列番号９のヒトＩｇＧ１ Ｆｃ変異体からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、請求項１９～２４のいずれか一項に記載の二量体タンパク質。
26. 請求項１９～２５のいずれか一項に記載の二量体タンパク質を含む医薬組成物。
27. 病態を治療する方法であって、治療を必要とする被験体に請求項２６に記載の医薬組成物を治療有効量投与することを含む、方法。
28. 前記病態が炎症性ミオパチー、筋ジストロフィー、多発性筋炎、皮膚筋炎、脂肪組織の炎症状態、結腸の炎症状態、肺の炎症状態、移植片対宿主病、尋常性天疱瘡、全身性エリテマトーデス、強皮症、潰瘍性大腸炎、クローン病、乾癬、１型糖尿病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、円形脱毛症、ブドウ膜炎、視神経脊髄炎及びデュシェンヌ型筋ジストロフィーからなる群から選択される、請求項２７に記載の方法。
29. 投与が皮下である、請求項２７又は２８に記載の方法。
30. 被験体においてＳＴ２^＋制御性Ｔ細胞をＳＴ２^－制御性Ｔ細胞と比べて選択的に活性化する方法であって、該被験体に請求項２６に記載の医薬組成物を治療有効量投与することを含む、方法。

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