JP2022509184A

JP2022509184A - 代謝性障害の処置のためのプロタンパク質コンバターゼスブチリシン／ケキシン９型（ｐｃｓｋ９）阻害剤としての環状ペプチド

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Publication number: JP2022509184A
Application number: JP2021529386A
Authority: JP
Inventors: ネイサンソンフライヤー，アレク; アレクサンドロヴィチゴロソフ，アンドレィ; グロッシュ，フィリップ; ルイス，イアン; ユェジンリゥ，ユージーン; マージンジク，アンドレアス; ギルクリストモノヴィチ，ローレン; オットル，ヨハンズ; ジェイプラカシュパテル，タジェシュ; クロフォードリード，パトリック; シーパーソード，モヒンドラ
Original assignee: ノバルティスアーゲー
Priority date: 2018-11-27
Filing date: 2019-11-26
Publication date: 2022-01-20
Also published as: WO2020110011A1; CN113166204A; US20220024981A1; EP3887388A1

Abstract

本開示は、式（Ｉ）を有する、脂質代謝及びＰＣＳＫ９が寄与する他の疾患の処置において有用なＰＣＳＫ９の阻害剤：
【化１】

又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体（式中、Ｒ^１、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５、Ｘ^６、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｘ^１１、Ｘ^１２及びＸ^１３は本明細書中に記載される）に関する。

Description

関連出願
本願は、内容全体がその全体において参照により本明細書中に組み込まれる２０１８年１１月２７日提出の米国特許仮出願第６２／７７２，０３３号明細書に対する利益及び優先権を主張する。

本開示は、ＰＣＳＫ９プロテアーゼが関連する疾患若しくは障害の処置において有用なプロタンパク質コンバターゼスブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）の修飾因子を対象とする。具体的に、本開示は、ＰＣＳＫ９を阻害するペプチド及び組成物、ＰＣＳＫ９が関連する疾患若しくは障害を処置する方法及びこれらのペプチドの合成方法に関する。

プロタンパク質コンバターゼスブチリシン／ケキシン９型（ＰＣＳＫ９）は、分泌型スブチラーゼ、スブチリシンセリンプロテアーゼファミリーのメンバーであり、多くの組織及び細胞型で発現される。ＰＣＳＫ９タンパク質は、シグナル配列、プロドメイン、保存される残基の三連構造（Ｄ１８６、Ｈ２２６及びＳ３８６）を含有する触媒性ドメイン及びＣ末端ドメインを含有し、小胞体において自己触媒性切断を受ける可溶性の７４－ｋＤａ前駆体として合成される。自己触媒性活性は、分泌に必要とされることが示されている。

ＰＣＳＫ９は、その、コレステロールが循環から除去される主要経路である肝臓低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬＲ）の調整を介して、血漿低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ－Ｃ）レベルに顕著な影響を有する。ＰＣＳＫ９は、ＬＤＬＲに結合し、それをリソソーム分解に向け、それにより血漿ＬＤＬ－Ｃレベルを上昇させ、しいては冠動脈心疾患（ＣＨＤ）リスクを上昇させる（ＭａｘｗｅｌｌＫ．Ｎ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，１０１，２００４，７１００－７１０５；Ｐａｒｋ，Ｓ．Ｗ．，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７９，２００４，５０６３０－５０６３８；ＬａｇａｃｅＴ．Ａ．，ｅｔ．ａｌ．Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．２００６，１１６（１１）：２９９５－３００５）。マウスにおけるマウス又はヒトＰＣＳＫ９の過剰発現は、ｍＲＮＡ、ＳＲＥＢＰ又はＳＲＥＢＰタンパク質の核細胞質比のレベルにおいて観察される影響なく、全体的及びＬＤＬ－Ｃレベルを上昇させ、肝臓ＬＤＬＲタンパク質を劇的に低下させることが示されている（ＭａｘｗｅｌｌＫ．Ｎ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．１０１（２００４）：７１００－７１０５）。さらに、マウスモデルにおいてＰＣＳＫ９機能喪失を引き起こすＰＣＳＫ９における突然変異は、全体的レベル及びＬＤＬ－Ｃレベルを低下させることも示されている。（Ｃｏｈｅｎ，Ｊ．Ｃ．，ｅｔａｌ．，Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．，３５４，２００６，１２６４－１２７２）。従って、結果から、ＰＣＳＫ９調整の結果、ＬＤＬＲタンパク質レベルが低下することが示される。

ＰＣＳＫ９の遺伝子欠失はマウスでも行われている。ＰＣＳＫ９ノックアウトマウスは、血漿コレステロールレベルのおよそ５０％の低下、血漿コレステロール低下におけるスタチンに対する感受性上昇を示す（Ｒａｓｈｉｄ，Ｓ．，ｅｔａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．，２００５，１０２：５３７４－５３７９）。ヒトの遺伝学データは、ＬＤＬホメオスタシスにおけるＰＣＳＫ９の役割を強く裏付ける。ＰＣＳＫ９と血漿ＬＤＬ－Ｃレベルとの間の関連は、家族性高コレステロール血症の常染色体優性型の患者におけるＰＣＳＫ９ミスセンス突然変異の発見により最初に立証された（Ａｂｉｆａｄｅｌ，Ｍ．，ｅｔａｌＮａｔｕｒｅ，２００３，３４：１５４－６）。ＰＣＳＫ９機能獲得型アレルを保有する患者は、血漿ＬＤＬ－Ｃレベルが上昇し、早発性ＣＨＤが増加し、一方でＰＣＳＫ９機能欠失型アレルがある者は、血漿ＬＤＬ－Ｃが顕著に低下しており、ＣＨＤから守られる。

ＰＣＳＫ９は、リポタンパク質（ａ）（Ｌｐ（ａ））代謝にも寄与する。Ｌｐ（ａ）は、ａｐｏＬｐ（ａ）に共有結合するＬＤＬ粒子から構成されるアテローム生成促進性リポタンパク質である。ヒトの遺伝学研究から、Ｌｐ（ａ）がＣＨＤリスクと必然的に関連することが示される。ＰＣＳＫ９治療用抗体は、高コレステロール血症の患者においてＬｐ（ａ）レベルを顕著に低下させることが示されている。（Ｄｅｓａｉ，Ｎ．Ｒ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．２０１３，１２８（９）：９６２－９６９；Ｌａｍｂｅｒｔ，Ｇ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｃｌｉｎ．Ｓｃｉ．２０１７，７，１３１，２６１－２６８）。ＰＣＳＫ９に対するモノクローナル抗体で処置されるスタチン療法を受けている患者は、プラセボと比較して最大で３２％のＬｐ（ａ）レベル低下を示した。（ＤｅｓａｉＮ．Ｒ．，ｅｔ．ａｌ．，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ．２０１３，１２８（９）：９６２－９６９）。

心血管系において効果があることに加えて、ＰＣＳＫ９は、感染に対する身体応答により引き起こされる生命を脅かす状態である敗血症において重要な役割を果たす。敗血症マウスにおけるＰＳＣＫ９の過剰発現は、炎症を増加させることにより敗血症を増悪させることが示されており、一方でＰＣＳＫ９の阻害により死亡率が低下することが示されている。（Ｄｗｉｖｅｄｉ，Ｄ．Ｊ．，ｅｔａｌ．，Ｓｈｏｃｋ，２０１６，４６（６），６７２－６８０）。さらに、ヒトＨｅｐＧ２細胞におけるフローサイトメトリー試験から、ＰＣＳＫ９が、ＬＤＬ依存性機序を通じたリポテイコ酸（ＬＴＡ）及びＬＰＳのＬＤＬＲ介在性細菌脂質取り込みの調節を通じて、肝細胞によるグラム陰性糖脂質（ＬＰＳ）取り込みを負の方向に調節することが示されている。（Ｇｒｉｎ，Ｐ．Ｍ．，ｅｔａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，２０１８，８（１）：１０４９６）。従って、ＰＣＳＫ９の阻害は、感染に対する身体の免疫反応を低下させることにより敗血症を処置する可能性がある。

現在、既知のＰＣＳＫ９の低分子阻害剤はない。ＰＣＳＫ９の唯一の既知の市販阻害剤は抗ＰＣＳＫ９抗体である。従って、低分子阻害剤でのＰＣＳＫ９の阻害は、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、血管炎症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、トリグリセリドリッチリポタンパク質（ＴＲＬ）、トリグリセリド上昇、敗血症、黄色腫及び他の障害を含む、ある範囲の疾患に対する処置となる可能性がある。これらの理由のために、新規及び強力な低分子ＰＣＳＫ９阻害剤が依然として必要とされている。

本開示の第一の態様は、式（Ｉ）（配列番号３９）の環状ポリペプチド：

（式中、
Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり；
Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し；
Ｘ^２は、Ｌ－Ｐｒｏ又はＤ－Ｐｒｏであり；
Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ、Ｄ－Ｈｉｓ、Ｌ－Ａｌａ又はＤ－Ａｌａであり；
Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｄ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、
Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり；
Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｄ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり；
Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、
Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｌ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅ又はＤ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり；
Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｄ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり；
Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、
Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｌ－Ｖａｌ又はＤ－Ｖａｌであり；
Ｘ^９は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＤ－Ｔｈｒであり；
Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ｌ－Ｓｅｒ又はＤ－Ｓｅｒであり；
Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｈｓｅ又はＤ－Ｈｓｅであり；
Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｌ－Ｇｌｕ又はＤ－Ｇｌｕであり；
Ｘ^１３は、Ｌ－Ｐｈｅ又はＤ－Ｐｈｅであり；
ここで
Ｂｉｐは４－フェニル－フェニルアラニンであり；
Ｈｓｅはホモセリンであり；
（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅは４－トリフルオロメチル－フェニルアラニンであり；
（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅは３，４－ジクロロ－フェニルアラニンであり；
（３－Ｆ）Ｐｈｅは３－フルオロ－フェニルアラニンであり；
（４－Ｃｌ）Ｐｈｅは４－クロロ－フェニルアラニンである）
又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体に関する。

一実施形態では、本開示は、式（Ｉ）のポリペプチド（配列番号４０）（式中、
Ｒ^１はＨ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり；
Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり；
Ｘ^２は、Ｌ－Ｐｒｏ又はＤ－Ｐｒｏであり；
Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ、Ｄ－Ｈｉｓ、Ｌ－Ａｌａ又はＤ－Ａｌａであり；
Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｄ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、
Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり；
Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｄ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり；
Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、
Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｌ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅ又はＤ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり；
Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｄ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり；
Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、
Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｌ－Ｖａｌ又はＤ－Ｖａｌであり；
Ｘ^９は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＤ－Ｔｈｒであり；
Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ｌ－Ｓｅｒ又はＤ－Ｓｅｒであり；
Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｈｓｅ又はＤ－Ｈｓｅであり；
Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｌ－Ｇｌｕ又はＤ－Ｇｌｕであり；
Ｘ^１３は、Ｌ－Ｐｈｅ又はＤ－Ｐｈｅであり；
ここで
Ｂｉｐは、４－フェニル－フェニルアラニンであり；
Ｈｓｅは、ホモセリンであり；
（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅは、４－トリフルオロメチル－フェニルアラニンであり；
（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅは、３，４－ジクロロ－フェニルアラニンであり；
（３－Ｆ）Ｐｈｅは、３－フルオロ－フェニルアラニンであり；
（４－Ｃｌ）Ｐｈｅは、４－クロロ－フェニルアラニンである）；
又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体に関する。

本開示の別の態様は、ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の処置、予防、寛解又は進行遅延での使用のため、又はＰＣＳＫ９若しくはＰＣＳＫ９活性の阻害を必要とする疾患若しくは障害の処置、予防、寛解又は進行遅延での使用のための、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩に関する。

別の態様では、本開示は、ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の処置、予防、寛解若しくは進行遅延のため、又はＰＣＳＫ９若しくはＰＣＳＫ９活性の阻害を必要とする疾患若しくは障害の処置、予防、寛解又は進行遅延のための、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩の使用に関する。

本開示の別の態様は、ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の処置、予防、寛解若しくは進行遅延のため、又はＰＣＳＫ９若しくはＰＣＳＫ９活性の阻害を必要とする疾患若しくは障害の処置、予防、寛解又は進行遅延のための薬剤の製造における、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩の使用に関する。

別の態様では、本開示は、ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の処置、予防、寛解又は進行遅延を必要とする患者に、治療的有効量の本開示に従う式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩又はその薬学的に許容可能な塩を投与する段階を含む、ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の処置、予防、寛解又は進行遅延のための方法に関する。

本開示の別の態様は、ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害又はＰＣＳＫ９若しくはＰＣＳＫ９活性の阻害を必要とする疾患若しくは障害の、処置、予防、寛解又は進行遅延を必要とする患者に、治療的有効量の本開示に従う式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩又はその薬学的に許容可能な塩を投与する段階を含む、ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害又はＰＣＳＫ９若しくはＰＣＳＫ９活性の阻害を必要とする疾患若しくは障害の、処置、予防、寛解又は進行遅延のための方法に関する。

別の態様では、本開示は、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、血管炎症、黄色腫、末梢動脈疾患、敗血症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇又はトリグリセリド上昇を、処置する、予防する、阻害する又は排除することを必要とする患者に治療的有効量の式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を投与する段階を含む、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、血管炎症、黄色腫、末梢動脈疾患、敗血症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇又はトリグリセリド上昇を、処置する、予防する、阻害する又は排除する方法に関する。

本開示の別の態様は、（ｉ）Ｌｐ（ａ）を低下させる、（ｉｉ）Ｌｐ（ａ）血漿レベルを低下させる、（ｉｉｉ）Ｌｐ（ａ）血清レベルを低下させる、（ｉｖ）血清ＴＲＬ若しくはＬＤＬレベルを低下させる、（ｖ）血清トリグリセリドレベルを低下させる、（ｖｉ）ＬＤＬ－Ｃを低下させる、（ｖｉｉ）総血漿ａｐｏＢ濃度を低下させる、（ｖｉｉｉ）ＬＤＬａｐｏＢを低下させる、（ｉｘ）ＴＲＬａｐｏＢを低下させる、又は（ｘ）非ＨＤＬ－Ｃを低下させることを必要とする患者に治療的有効量の式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を投与する段階を含む、（ｉ）Ｌｐ（ａ）を低下させる、（ｉｉ）Ｌｐ（ａ）血漿レベルを低下させる、（ｉｉｉ）Ｌｐ（ａ）血清レベルを低下させる、（ｉｖ）血清ＴＲＬ若しくはＬＤＬレベルを低下させる、（ｖ）血清トリグリセリドレベルを低下させる、（ｖｉ）ＬＤＬ－Ｃを低下させる、（ｖｉｉ）総血漿ａｐｏＢ濃度を低下させる、（ｖｉｉｉ）ＬＤＬａｐｏＢを低下させる、（ｉｘ）ＴＲＬａｐｏＢを低下させる、又は（ｘ）非ＨＤＬ－Ｃを低下させる方法に関する。

別の態様では、本開示はまた、必要とする患者において、（ｉ）ＬＤＬ－Ｃを低下させる、（ｉｉ）総アポリポタンパク質Ｂ（ａｐｏＢ）濃度を低下させる、（ｉｉｉ）ＬＤＬａｐｏＢを低下させる、（ｉｖ）ＴＲＬａｐｏＢを低下させる、又は（ｖ）非ＨＤＬ－Ｃを低下させる、及びそれらの組み合わせのための方法にも関し、この方法は、治療的有効量の式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩をその患者に投与することを含む。

本開示の別の態様は、必要とする患者において（ｉ）ＬＤＬ－Ｃ，（ｉｉ）ａｐｏＢ、（ｉｉｉ）ＬＤＬａｐｏＢ、（ｉｖ）ＴＲＬａｐｏＢ及び（ｖ）非ＨＤＬ－Ｃ及びそれらの組み合わせから選択されるマーカーの総血漿濃度を低下させる方法に関し、この方法は、治療的有効量の式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩をその患者に投与することを含む。

別の態様では、本開示は、（例えば治療的有効量の）式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩と、１つ以上の薬学的に許容可能な担体又は賦形剤と、を含む医薬組成物に関する。

本開示の別の態様は、ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の処置での使用のための、（例えば治療的有効量の）式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩と、１つ以上の薬学的に許容可能な担体又は賦形剤と、を含む医薬組成物に関する。

別の態様では、本開示は、ＰＣＳＫ９の調整を必要とする患者に、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、ＰＣＳＫ９を調整する方法に関する。

本開示の別の態様は、ＰＣＳＫ９の阻害を必要とする患者に、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又その薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、ＰＣＳＫ９を阻害する方法に関する。別の態様では、本開示は、ＰＣＳＫ９活性の阻害を必要とする患者に、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、ＰＣＳＫ９活性を阻害する方法に関する。

別の態様では、本開示は、ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の処置を必要とする患者に、治療的有効量の式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を投与する段階を含む、ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害を処置するための方法に関する。

本開示の別の態様は、必要とする患者においてＬＤＬ－Ｃを低下させる方法に関し、この方法は、治療的有効量の式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩をその患者に投与することを含み、それによりＬＤＬ－Ｃを患者において低下させる。

別の態様では、本開示は、ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の処置での使用のための、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩に関する。

本開示の別の態様は、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、血管炎症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇、トリグリセリド上昇、敗血症及び黄色腫から選択されるＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の処置での使用のための、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩に関する。

別の態様では、本開示は、ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害を処置するための薬剤の製造における、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩又はその薬学的に許容可能な塩の使用に関する。

本開示の別の態様は、ＰＣＳＫ９活性阻害に関連する疾患を処置するための薬剤の製造における使用のための、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩に関する。

別の態様では、本開示は、ＰＣＳＫ９活性阻害に関連する疾患の処置における、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩の使用に関する。

特定の態様では、本開示のＰＣＳＫ９を調整又は阻害する環状ポリペプチドは、単独で、又は、他のＰＣＳＫ９調整剤若しくは阻害剤又は他の治療剤を含む他の化合物と組み合わせて投与され得る。

従って、別の態様では、本開示は、（例えば治療的有効量の）式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩と、１つ以上の治療活性剤と、を含む組み合わせに関する。

別途定義されない限り、本明細書中で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本開示が属する技術分野の熟練者に一般に理解されているものと同じ意味を有する。本明細書中で、別途明らかに示されない限り、単数の形態は複数も含む。本明細書中に記載のものと同様又は同等の方法及び材料を本開示の実施及び試験に使用し得るものの、適切な方法及び材料を以下に記載する。本明細書中で言及される全ての刊行物、特許出願、特許及び参考文献は参照により組み込まれる。本明細書中で引用される参考文献は、主張される開示に対する先行技術であることを受け入れるものではない。競合する場合、定義を含め、本開示が優先される。さらに、材料、方法及び実施例は、単なる例示であり、限定するものではない。

本開示の他の特性及び長所は、次の詳細な記載及び特許請求の範囲から明らかとなろう。

本開示は、ＰＣＳＫ９の活性を調整可能なペプチド及び組成物に関する。本開示は、ＰＣＳＫ９が関与する疾患若しくは障害の処置、予防又は改善を必要とする患者に、治療的有効量の式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体を投与することによって、ＰＣＳＫ９が関与する疾患若しくは障害を、処置、予防又は改善する方法を特徴とする。本開示の方法は、ＰＣＳＫ９を調整又は阻害することによって種々のＰＣＳＫ９依存性疾患及び障害を処置するために使用し得る。ＰＣＳＫ９の阻害又は調整は、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患（大動脈疾患及び脳血管疾患を含む）、末梢動脈疾患、血管炎症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇、トリグリセリド上昇、敗血症及び黄色腫を含むが限定されない疾患の、処置、予防又は寛解に対する新規アプローチを提供する。

本開示の環状ポリペプチドは、ＰＣＳＫ９を阻害することにより、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、血管炎症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇（例えばＶＬＤＬ及び／又はカイロミクロン上昇）、トリグリセリド上昇、敗血症及び黄色腫の処置に有用である。

例えば、ＰＣＳＫ９は低密度リポタンパク質受容体（ＬＤＬＲ）又は何らかの他の標的受容体にもはや結合し得ないので、本開示の式（Ｉ）の環状ポリペプチドは、ＰＣＳＫ９に結合し、それによりＰＣＳＫ９及び／又はＰＣＳＫ９活性を阻害する。例えば、ＰＣＳＫ９が遮断される場合、より多くのＬＤＬＲが再循環され、細胞表面上に存在して、細胞外液からＬＤＬ－粒子を除去する。従って、ＰＣＳＫ９の遮断は血液ＬＤＬ－粒子濃度を低下させ得る。

従って、本開示のポリペプチドは、ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害又はＰＣＳＫ９が関与する疾患若しくは障害並びにＰＣＳＫ９又はＰＣＳＫ９活性の調整が有益である状態、疾患及び障害の、処置、予防、寛解又は進行遅延において有用であり得る可能性がある。

従って、さらに、本開示の環状ポリペプチドは、ＰＣＳＫ９又はＰＣＳＫ９活性の阻害を必要とする疾患若しくは障害の、処置、予防、寛解又は進行遅延において有用であり得る可能性がある。

このような疾患及び障害としては、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、血管炎症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇（例えばＶＬＤＬ及び／又はカイロミクロン上昇）、トリグリセリド上昇、敗血症及び黄色腫から選択される疾患若しくは障害が挙げられる。

本開示の様々な実施形態が本明細書で記載される。各実施形態で指定される特性が他の実施形態の他の指定された特性と組み合わせられて、さらなる実施形態が提供され得ることが認識されよう。

本開示の第１の態様では、式（Ｉ）の環状ポリペプチドは、

及びその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体及び互変異性体（式中、Ｒ^１、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３、Ｘ^４、Ｘ^５、Ｘ^６、Ｘ^７、Ｘ^８、Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｘ^１１、Ｘ^１２及びＸ^１３は、本明細書中で上に記載のとおりである）で記載される。

本開示の詳細は、以下の記載を付随して示される。本明細書中に記載のものと同様又は同等の方法及び材料を本開示の実施又は試験に使用し得るものの、例示的な方法及び材料をここで記載する。本開示の他の特性、目的及び長所は、記載から及び特許請求の範囲から明らかとなろう。本明細書及び添付の特許請求の範囲において、別途明らかに示されない限り、単数の形態は複数も含む。別途定義されない限り、本明細書中で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本開示が属する技術分野の熟練者により一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書中で引用される全ての特許及び刊行物は、それらの全体において参照により本明細書中に組み込まれる。

使用される用語及び慣例の定義
具体的に本明細書中で定義されない用語は、本開示及び内容に照らして、当業者によりそれらに与えられる意味が与えられるものとする。しかし、本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される場合、別段の定めがない限り、次の用語は指定の意味を有し、次の慣例は忠実に守られる。

化学命名法、用語及び慣例
別段の定めがない限り、用語の従来の定義及び従来の安定な原子価が推定され、全ての式及び基で達成される。

冠詞「ａ」及び「ａｎ」は、本開示において、この冠詞の文法的な目的語の１つ又は複数（例えば少なくとも１つ）を指す。一例として、「ａｎｅｌｅｍｅｎｔ（一要素）」は、１つの要素又は複数の要素を意味する。

「及び／又は」という用語は、別段の定めがない限り、「及び」又は「又は」の何れかを意味するために本開示で使用される。

「アルキル」は、１～１２個の炭素原子を含有する直鎖状又は分岐鎖状飽和炭化水素を意味する。（Ｃ_１－Ｃ_６）アルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ－ブチル、ｔｅｒｔ－ブチル、イソペンチル、ネオペンチル及びイソヘキシルが挙げられるが限定されない。

本明細書中で使用される場合、「ポリペプチド」及び「ペプチド」という用語は、一緒に連結される２個以上のアミノ酸を指すために交換可能に使用される。以下の表１で示される稀な又は非天然のアミノ酸に対する略語を除き、本開示のペプチド及びポリペプチドを構成するアミノ酸残基を示すために当技術分野で認められている３文字又は１文字略語が使用される。「Ｄ」が先行する場合、アミノ酸はＤ－アミノ酸である。「Ｌ」が先行する場合、アミノ酸はＬ－アミノ酸である。１文字略語が大文字である場合、それはＬ－アミノ酸を指す。１文字略語が小文字である場合、それはＤ－アミノ酸を指す。アミノ酸略語の群又は列はペプチドを示すために使用される。ペプチドは、Ｎ－末端が左になるように示され、配列はＮ－末端からＣ－末端に書かれる。

上で列挙される式（Ｉ）のアミノ酸残基の何れか又は本明細書中に記載のその関連する式、例えば式（Ｉ）、（ＩＩ）、（ＩＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）及び（ＶＩ）は、保存的に置換され得、ただし、本開示のペプチド又はポリペプチドは、機能活性及び構造特性（例えば半減期延長、分解からの保護、構造制約）を保持したままであるものとする。容認できる保存的アミノ酸置換の原理及び例を本明細書中でさらに説明する。

本開示のペプチドは、代替的に使用され得る当技術分野で公知のような非天然アミノ酸（即ち天然では生じない化合物）及び他のアミノ酸類似体を含有する。

当業者は、様々なアミノ酸置換、例えば保存的アミノ酸置換が、必ずしもその活性を低下させず、本明細書中に記載の環状ポリペプチドの何れかの順番でなされ得ることを認めるであろう。本明細書中で使用される場合、「その置換基として一般的に使用されるアミノ酸」は、保存的置換（即ち同等の化学的特徴のアミノ酸での置換）を含む。保存的置換のために、非極性（疎水性）アミノ酸としては、アラニン、ロイシン、イソロイシン、バリン、グリシン、プロリン、フェニルアラニン、トリプトファン及びメチオニンが挙げられる。極性（親水性）、中性アミノ酸としては、セリン、スレオニン、システイン、チロシン、アスパラギン及びグルタミンが挙げられる。正荷電（塩基性）アミノ酸としては、アルギニン、リジン及びヒスチジンが挙げられる。負荷電（酸性）アミノ酸としては、アスパラギン酸及びグルタミン酸が挙げられる。アミノ酸置換の例としては、Ｌ－アミノ酸をその対応するＤ－アミノ酸へと置換すること、システインをホモシステイン又はチオール含有側鎖を有する他の非天然アミノ酸へと置換すること、リジンをホモリジン、ジアミノ酪酸、ジアミノプロピオン酸、オルニチン又はアミノ含有側鎖を有する他の非天然アミノ酸へと置換すること、又はアラニンをノルバリンへと置換することなどが挙げられる。

「アミノ酸」という用語は、本明細書中で使用される場合、その構造が天然のアミノ酸、非天然アミノ酸、天然のアミノ酸と同様に機能するアミノ酸類似体及びアミノ酸模倣物、そのＤ及びＬ立体異性体などのような立体異性的な形態を可能とするならば、天然のアミノ酸、非天然アミノ酸、天然のアミノ酸と同様に機能するアミノ酸類似体及びアミノ酸模倣物、そのＤ及びＬ立体異性体の全てを指す。アミノ酸は、本明細書中で、それらの名称、それらの一般的に知られる３文字シンボルの何れかにより、又はＩＵＰＡＣ－ＩＵＢＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＮｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅＣｏｍｍｉｓｓｉｏｎにより推奨される１文字シンボルにより、示される。

「天然」という用語は、天然で見出され、人為的に操作されない物質を指す。同様に、「天然で生じない」、「非天然」などは、本明細書中で使用される場合、天然で見出されないか又は人為的に構造修飾又は合成された物質を指す。アミノ酸と連結して使用される場合、「天然」という用語は、２０種類の従来のアミノ酸（即ちアラニン（Ａ又はＡｌａ）、システイン（Ｃ又はＣｙｓ）、アスパラギン酸（Ｄ又はＡｓｐ）、グルタミン酸（Ｅ又はＧｌｕ）、フェニルアラニン（Ｆ又はＰｈｅ）、グリシン（Ｇ又はＧｌｙ）、ヒスチジン（Ｈ又はＨｉｓ）、イソロイシン（Ｉ又はＩｌｅ）、リジン（Ｋ又はＬｙｓ）、ロイシン（Ｌ又はＬｅｕ）、メチオニン（Ｍ又はＭｅｔ）、アスパラギン（Ｎ又はＡｓｎ）、プロリン（Ｐ又はＰｒｏ）、グルタミン（Ｑ又はＧｌｎ）、アルギニン（Ｒ又はＡｒｇ）、セリン（Ｓ又はＳｅｒ）、スレオニン（Ｔ又はＴｈｒ）、バリン（Ｖ又はＶａｌ）、トリプトファン（Ｗ又はＴｒｐ）及びチロシン（Ｙ又はＴｙｒ））を指す。

「天然で生じないアミノ酸」及び「非天然アミノ酸」という用語は、本明細書中で使用される場合、交換可能に、同じであれ、異なるものであれ、何れかの生物からの非修飾又は修飾遺伝子を使用して何れの生物でも生合成で生成され得ないアミノ酸構造を表すものとする。これらには、２０種類の天然アミノ酸のうち１つではない修飾アミノ酸及び／又はアミノ酸類似体、セレノシステイン、ピロリジン（Ｐｙｌ）又はピロリン－カルボキシ－リジン（例えば国際公開第２０１０／４８５８２号パンフレットに記載のようなＰｃｌ）が含まれるが限定されない。

修飾されたコードされるアミノ酸としては、ヒドロキシプロリン、γ－カルボキシグルタマート、Ｏ－ホスホセリン、アゼチジンカルボン酸、２－アミノジピン酸、３－アミノジピン酸、ベータ－アラニン、アミノプロピオン酸、２－アミノ酪酸、４－アミノ酪酸、６－アミノカプロン酸、２－アミノへプタン酸、２－アミノイソ酪酸、３－アミノイソ酪酸、２－アミノピメリン酸、三級ブチルグリシン、２，４－ジアミノイソ酪酸、デスモシン、２，２’－ジアミノピメリン酸、２，３－ジアミノプロピオン酸、Ｎ－エチルグリシン、Ｎ－メチルグリシン、Ｎ－エチルアスパラギン、ホモプロリン、ヒドロキシリジン、アロ－ヒドロキシリジン、３－ヒドロキシプロリン、４－ヒドロキシプロリン、イソデスモシン、アロ－イソロイシン、Ｎ－メチルアラニン、Ｎ－メチルグリシン、Ｎ－メチルイソロイシン、Ｎ－メチルペンチルグリシン、Ｎ－メチルバリン、ナフトアラニン、ノルバリン、ノルロイシン、オルニチン、ペンチルグリシン、ピぺコリン酸及びチオプロリンが挙げられるが限定されない。「アミノ酸」という用語は、ある種の生物における代謝産物であるが、タンパク質への組み込みのための遺伝子コードによりコードされない天然のアミノ酸も含む。このようなアミノ酸としては、オルニチン、Ｄ－オルニチン及びＤ－アルギニンが挙げられるが限定されない。

ペプチドは、本明細書中で、ペプチド結合により共有結合される２個以上のアミノ酸を含む有機化合物として定義される。ペプチドは、構築アミノ酸の数に関して、即ちジペプチドと呼ばれ得るか、又は二量体は、２個のアミノ酸残基を含有し、トリペプチド又は三量体は、３個などのペプチドを含有する。１０個以下のアミノ酸を含有するペプチドは、オリゴペプチドと呼ばれ得、一方で１０個を超えるアミノ酸残基を有するものはポリペプチドである。

「ペプチド」という用語は、本明細書中で使用される場合、ペプチド結合を介して一緒に連結される２個以上のアミノ酸を意味する。

塩、プロドラッグ、誘導体及び溶媒和物用語及び慣例
「プロドラッグ」又は「プロドラッグ誘導体」は、その薬理学的効果を示す前に少なくともいくつかの体内変換を受ける、親ポリペプチド又は活性製剤原料の、共有結合される誘導体又は担体を意味する。一般に、このようなプロドラッグは、代謝的に切断可能な基を有し、例えば血中での加水分解により、インビボで急速に変換されて、親ポリペプチドを生じさせ、一般に親ポリペプチドのエステル及びアミド類似体を含む。本プロドラッグは、化学的安定性の改善、患者の受容及びコンプライアンスの改善、バイオアベイラビリティの改善、作用持続時間の延長、臓器選択性の改善、処方の改善（例えば水溶性改善）及び／又は副作用（例えば毒性）低下の目的で処方される。一般に、プロドラッグそのものは、生物学的活性が弱いか又は生物学的活性がなく、通常の条件下で安定である。プロドラッグは、次に記載のものなど、当技術分野で公知の方法を使用して、親ポリペプチドから容易に調製され得る：ＡＴｅｘｔｂｏｏｋｏｆＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎａｎｄＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｋｒｏｇｓｇａａｒｄ－ＬａｒｓｅｎａｎｄＨ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ（ｅｄｓ．），Ｇｏｒｄｏｎ＆Ｂｒｅａｃｈ，１９９１、特にＣｈａｐｔｅｒ５：“ＤｅｓｉｇｎａｎｄＡｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓｏｆＰｒｏｄｒｕｇｓ”；ＤｅｓｉｇｎｏｆＰｒｏｄｒｕｇｓ，Ｈ．Ｂｕｎｄｇａａｒｄ（ｅｄ．），Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８５；Ｐｒｏｄｒｕｇｓ：ＴｏｐｉｃａｌａｎｄＯｃｕｌａｒＤｒｕｇＤｅｌｉｖｅｒｙ，Ｋ．Ｂ．Ｓｌｏａｎ（ｅｄ．），ＭａｒｃｅｌＤｅｋｋｅｒ，１９９８；ＭｅｔｈｏｄｓｉｎＥｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，Ｋ．Ｗｉｄｄｅｒｅｔａｌ．（ｅｄｓ．），Ｖｏｌ．４２，ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ，１９８５、特にｐｐ．３０９－３９６；Ｂｕｒｇｅｒ’ｓＭｅｄｉｃｉｎａｌＣｈｅｍｉｓｔｒｙａｎｄＤｒｕｇＤｉｓｃｏｖｅｒｙ，５ｔｈＥｄ．，Ｍ．Ｗｏｌｆｆ（ｅｄ．），ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９５、特にＶｏｌ．１及びｐｐ．１７２－１７８及びｐｐ．９４９－９８２；Ｐｒｏ－ＤｒｕｇｓａｓＮｏｖｅｌＤｅｌｉｖｅｒｙＳｙｓｔｅｍｓ，Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉａｎｄＶ．Ｓｔｅｌｌａ（ｅｄｓ．），Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１９７５；ＢｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅＣａｒｒｉｅｒｓｉｎＤｒｕｇＤｅｓｉｇｎ，Ｅ．Ｂ．Ｒｏｃｈｅ（ｅｄ．），Ｅｌｓｅｖｉｅｒ，１９８７（これらのそれぞれはそれらの全体において参照により本明細書中に組み込まれる）。

本明細書中で使用される場合、「薬学的に許容可能なプロドラッグ」は、健全な医学的判断の範囲内で、ヒト及び下等動物の組織と接触させて使用するのに好適であり、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などが起こることなく、妥当なベネフィット／リスク比に見合い、それらの意図した用途に有効であり、且つ、可能であれば双性イオン形態である、本開示のポリペプチドのプロドラッグを意味する。

「塩」は、親ポリペプチドのイオン形態又は酸性塩若しくは塩基性塩を作製するための好適な酸若しくは塩基と親化合物との反応生成物を意味する。本開示のポリペプチドの塩は、従来の化学的方法によって、塩基性又は酸性の部分を含有する親ポリペプチドから合成され得る。一般に、塩は、遊離塩基又は遊離酸性親ポリペプチドを、化学量論量の又は過剰量の、所望の塩形成無機又は有機の酸又は塩基と、好適な溶媒又は溶媒の様々な組み合わせ中で反応させることによって調製される。

「薬学的に許容可能な塩」は、健全な医学的判断の範囲内で、ヒト及び下等動物の組織と接触させて使用するのに好適であり、過度の毒性、刺激、アレルギー反応などが起こることなく、妥当なベネフィット／リスク比に見合った、一般に水又は油に溶解若しくは分散可能で、且つそれらの意図した用途に有効な本開示のポリペプチドの塩を意味する。この用語には、薬学的に許容可能な酸付加塩及び薬学的に許容可能な塩基付加塩が含まれる。本開示のポリペプチドは遊離塩基及び塩形態の両方において有用であるので、実際のところ、塩形態の使用は塩基形態の使用に等しい。好適な塩のリストは、例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｉｒｇｅｅｔａｌ．，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，１９７７，６６，ｐｐ．１－１９に記載されており、この文献は参照によりその全体において本明細書により組み込まれる。

薬学的に許容可能な酸付加塩は、無機酸、例えば塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、スルファミン酸、硝酸、リン酸など、及び有機酸、例えば、酢酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸、アジピン酸、アルギン酸、アスコルビン酸、アスパラギン酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、２－アセトキシ安息香酸、酪酸、カンファー酸、カンファースルホン酸、桂皮酸、クエン酸、ジグルコン酸、エタンスルホン酸、グルタミン酸、グリコール酸、グリセロリン酸、ヘミ硫酸（ｈｅｍｉｓｕｌｆｉｃａｃｉｄ）、ヘプタン酸、ヘキサン酸、ギ酸、フマル酸、２－ヒドロキシエタンスルホン酸（イセチオン酸）、乳酸、マレイン酸、ヒドロキシマレイン酸、リンゴ酸、マロン酸、マンデル酸、メシチレンスルホン酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ニコチン酸、２－ナフタレンスルホン酸、シュウ酸、パモ酸、ペクチン酸、フェニル酢酸、３－フェニルプロピオン酸、ピクリン酸、ピバル酸、プロピオン酸、ピルビン酸、ピルビン酸、サリチル酸、ステアリン酸、コハク酸、スルファニル酸、酒石酸、ｐ－トルエンスルホン酸、ウンデカン酸など、とともに形成される、遊離塩基の生物学的有効性及び特性を保持し、且つ生物学的にも又はその他の点でも望ましくないことがない塩を意味する。

「薬学的に許容可能な塩基付加塩」は、遊離酸の生物学的有効性及び特性を保持し、且つ生物学的にも又はその他の点でも望ましくないことがない、アンモニア若しくは、アンモニウム、若しくは、ナトリウム、カリウム、リチウム、カルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、銅、マンガン、アルミニウムなどの金属カチオンの、水酸化物、炭酸塩又は重炭酸塩など、無機塩基で形成される塩を意味する。特に好ましいのは、アンモニウム塩、カリウム塩、ナトリウム塩、カルシウム塩及びマグネシウム塩である。薬学的に許容可能な無毒性有機塩基から誘導される塩としては、第一級、第二級及び第三級アミン、第四級アミン化合物、天然の置換アミンを含む置換アミン、環状アミン、並びに塩基性イオン交換レジン、例えば、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、ジエチルアミン、トリエチルアミン、イソプロピルアミン、トリプロピルアミン、トリブチルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、２－ジメチルアミノエタノール、２－ジエチルアミノエタノール、ジシクロヘキシルアミン、リシン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、ヒドラバミン、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、メチルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、Ｎ－エチルピペリジン、テトラメチルアンモニウム化合物、テトラエチルアンモニウム化合物、ピリジン、Ｎ，Ｎ－ジメチルアニリン、Ｎ－メチルピペリジン、Ｎ－メチルモルホリン、ジシクロヘキシルアミン、ジベンジルアミン、Ｎ，Ｎ－ジベンジルフェネチルアミン、１－エフェナミン、Ｎ，Ｎ’－ジベンジルエチレンジアミン、ポリアミン樹脂などの塩が挙げられる。特に好ましいム毒性有機塩基は、イソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミン、コリン及びカフェインである。

「溶媒和物」は、溶質、例えば式（Ｉ）のポリペプチドなど、及び溶媒、例えば水、エタノール又は酢酸などにより形成される可変的な化学量論の複合体を意味する。この物理的会合は、水素結合を含むイオン結合及び共有結合の度合いの変動を含み得る。特定の例において、溶媒和物は、例えば、１つ以上の溶媒分子が結晶性固体の結晶格子に組み込まれている場合、単離が可能になる。一般に、本開示の目的のために選択されるこのような溶媒は、溶質の生物学的活性を妨害しない。溶媒和物は、液相及び単離可能な溶媒和化合物の両方を包含する。代表的な溶媒和物としては、水和物、エタノール付加物、メタノール付加物などが挙げられる。

「水和物」は、溶媒分子が水である溶媒和物を意味する。

特に薬学的に許容可能なその形態が明確に述べられないか又は示されないものの、下で論じるような本開示のポリペプチドとしては、その遊離塩基又は酸、それらの塩、溶媒和物及びプロドラッグが挙げられ、それらの構造において酸化硫黄原子又は四級窒素原子を含み得る。このような形態、特に薬学的に許容可能な形態は、添付の特許請求の範囲により包含されるものとする。

異性体用語及び慣例
「異性体」は、同じ原子数及び種類を有し、故に同じ分子量を有するが、空間の原子の配置又は立体配置に関しては異なる、化合物又はポリペプチドを意味する。この用語は、立体異性体及び幾何異性体を含む。

「立体異性体」又は「光学異性体」は、垂直な非対称面（例えば、特定のビフェニル、アレン及びスピロ化合物）を生じさせる少なくとも１つのキラル原子又は制限された回転を有し、且つ平面偏光を回転させ得る安定な異性体を意味する。不斉中心及び他の化学構造が立体異性を生じ得る本開示のポリペプチド中に存在するので、本開示は、立体異性体及びそれらの混合物を企図する。本開示のポリペプチド及びそれらの塩は不斉炭素原子を含み、従って、単一の立体異性体、ラセミ体として、及びエナンチオマー及びジアステレオマーの混合物として存在し得る。通常、このような化合物又はポリペプチドはラセミ混合物として調製される。しかし、必要に応じて、このような化合物又はポリペプチドは、純粋な立体異性体として、即ち、個々のエナンチオマー若しくはジアステレオマーとして、又は立体異性体富化混合物として調製又は単離され得る。以下でより詳細に論ずるように、化合物又はポリペプチドの個々の立体異性体は、所望のキラル中心を含有する光学活性出発物質からの合成によって、又はエナンチオマー生成物の混合物を調製した後、分離若しくは分割することによって、例えば、ジアステレオマーの混合物に変換した後、分離若しくは再結晶、クロマトグラフィー技術、キラル分割剤の使用、又はキラルクロマトグラフィーカラムでのエナンチオマーの直接分離によって調製される。特定の立体化学の出発化合物又はアミノ酸は、市販されているか、又は以下に記載される方法によって作製され、当技術分野で周知の技術によって分割される。

「エナンチオマー」は、互いに重ね合わせることができない鏡像である一対の立体異性体を意味する。

「ジアステレオ異性体」又は「ジアステレオマー」は、互いに鏡像でない光学異性体を意味する。

「ラセミ混合物」又は「ラセミ体」は、個々のエナンチオマーを等量含有する混合物を意味する。

「非ラセミ混合物」は、個々のエナンチオマーの等しくない部分を含有する混合物を意味する。

本開示のポリペプチドのいくつかは、複数の互変異性形態で存在し得る。上記のように、本開示のポリペプチドは、このような互変異性体全てを含む。

化合物又はポリペプチドの生物学的及び薬理学的活性が化合物又はポリペプチドの立体化学に感受性があることは、当技術分野で周知である。従って、例えば、エナンチオマーは、しばしば、代謝、タンパク質結合などを含む薬物動態学的特性、及び示される活性の型、活性の程度、毒性などを含む薬理学的特性における差異を含む、著しく異なる生物学的活性を示す。従って、当業者は、１つのエナンチオマーが他のエナンチオマーと比較して豊富である場合、又は他のエナンチオマーから分離された場合に、より活性であるか、又は有益な効果を示し得ることを認めるであろう。さらに、当業者は、本開示及び先行技術の知識から、本開示のポリペプチドのエナンチオマーを分離するか、富化するか、又は選択的に調製する方法を知っている。

従って、ラセミ形態の薬物を使用し得るが、それは等量のエナンチオマー的に純粋な薬物を投与するよりも有効でないことが多く；実際、１つのエナンチオマーが薬理学的に不活性で、単に単純な希釈剤として働くに過ぎない場合もある。例えば、イブプロフェンは以前にはラセミ体として投与されていたが、イブプロフェンのＳ－異性体のみが抗炎症剤として有効であることが示されている（しかし、イブプロフェンの場合、Ｒ－異性体は不活性であるが、インビボでＳ－異性体に変換され、従って、薬物のラセミ体の作用の迅速性は純粋なＳ－異性体のそれよりも低い）。さらに、エナンチオマーの薬理学的活性は、異なる生物学的活性を有し得る。例えば、Ｓ－ペニシラミンは慢性関節炎の治療剤であり、一方、Ｒ－ペニシラミンは毒性がある。実際、いくつかの精製されたエナンチオマーは、精製された個々の異性体がラセミ混合物と比較してより速い経皮浸透速度を有することが報告されているので、ラセミ体より有利である。米国特許第５，１１４，９４６号明細書及び同第４，８１８，５４１号明細書を参照されたい。

従って、１つのエナンチオマーが他のエナンチオマーよりも、薬理学的により活性である、毒性が少ない、又は体内で好ましい動態を示す場合、そのエナンチオマーを優先的に投与することが、治療的により有益である。このようにして、治療を受けている患者は、より低い総用量の薬物に曝露され、また、より低用量の、有害な恐れのあるエナンチオマー又は他のエナンチオマーの阻害剤に曝露されることになる。

純粋なエナンチオマー、又は所望のエナンチオマー過剰率（ｅｅ）若しくはエナンチオマー純度の混合物の調製は、（ａ）エナンチオマーの分離若しくは分割、又は（ｂ）当業者にとって公知のエナンチオ選択的合成、又はこれらの組み合わせの多くの方法の１つ以上によって達成される。これらの分割方法は、一般にキラル認識に依存し、例えば、キラル固定相を使用するクロマトグラフィー、エナンチオ選択的ホスト－ゲスト錯体形成、キラル補助剤を使用する分割若しくは合成、エナンチオ選択的合成、酵素的及び非酵素的な速度論的分割、又は自発的エナンチオ選択的結晶化を含む。このような方法は、一般に、ＣｈｉｒａｌＳｅｐａｒａｔｉｏｎＴｅｃｈｎｉｑｕｅｓ：ＡＰｒａｃｔｉｃａｌＡｐｐｒｏａｃｈ（２ｎｄＥｄ．），Ｇ．Ｓｕｂｒａｍａｎｉａｎ（ｅｄ．），Ｗｉｌｅｙ－ＶＣＨ，２０００；Ｔ．Ｅ．ＢｅｅｓｌｅｙａｎｄＲ．Ｐ．Ｗ．Ｓｃｏｔｔ，ＣｈｉｒａｌＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，ＪｏｈｎＷｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ，１９９９；及びＳａｔｉｎｄｅｒＡｈｕｊａ，ＣｈｉｒａｌＳｅｐａｒａｔｉｏｎｓｂｙＣｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，２０００で開示されている。さらに、同様に周知のエナンチオマー過剰率又は純度を定量する方法、例えば、ＧＣ、ＨＰＬＣ、ＣＥ又はＮＭＲ並びに絶対配置及び立体配座を決定する方法、例えばＣＤＯＲＤ、Ｘ線結晶学又はＮＭＲがある。

一般に、特定の立体化学又は異性形態が化合物名又は構造において特に示されていない限り、化学構造又は化合物の全ての互変異性形態及び異性形態及び混合物が、個々の幾何異性体又は立体異性体又はラセミ混合物又は非ラセミ混合物にかかわらず、意図される。

医薬の投与及び処置用語及び慣例
「患者」又は「対象」は、哺乳動物、例えばヒト、マウス、ラット、モルモット、イヌ、ネコ、ウマ、ウシ、ブタ又は非ヒト霊長類、例えばサル、チンパンジー、ヒヒ又はアカゲザルなど、である。特定の実施形態では、対象は霊長類である。また他の実施形態では、対象はヒトである。

「薬学的有効量」又は「治療的有効量」又は「有効量」という用語は、必要とする患者に投与された場合に、ポリペプチドが有用である病状、状態又は障害に対して処置をもたらすのに十分である本開示によるポリペプチドの量を意味する。このような量は、研究者又は臨床家により求められる、組織、系又は患者の生物学的又は医学的応答を誘発するのに十分である。治療的有効量を構成する本開示によるポリペプチドの量は、ポリペプチド及びその生物学的活性、投与に使用される組成、投与時間、投与経路、ポリペプチドの排泄速度、処置の持続時間、処置される病状又は障害のタイプ及びその重症度、本開示のポリペプチドと組み合わせて又は同時に使用される薬物及び患者の年齢、体重、総体的健康状態、性別及び食事などの要素に依存して変動する。このような治療的有効量は、それら自身の知識、先行技術及びこの開示を考慮して、当業者により通常どおり決定され得る。

本明細書中で使用される場合、「医薬組成物」という用語は、経口又は非経口投与に好適な形態の、少なくとも１つの薬学的に許容可能な担体と一緒の、本開示のポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体を指す。

「担体」は、対象の一臓器又は身体の一部から別の臓器又は身体の一部へ医薬品を輸送するか又は運ぶことに関与する、担体、賦形剤及び希釈剤を包含し、液体又は固形注入剤、希釈剤、賦形剤、溶媒又は封入材などの物質、組成物又はビヒクルを意味する。

「組み合わせ」は、１つの単位剤形中の固定の組み合わせ又は組み合わせた投与の何れかを指し、ここで本開示の環状ポリペプチド及び少なくとも１つの組み合わせパートナー（例えば下で説明されるような別の薬物、「治療剤」又は「同時投与剤」とも呼ばれる）は、同じ時間に独立に、又はある時間間隔内で個別に投与され得、特にこれらの時間間隔は、組み合わせパートナーがこれらの治療剤の同時作用からの有益な効果を示すことを可能にする。この組み合わせの有益な効果としては、治療剤の組み合わせから得られる、協同的な、例えば相乗的な効果及び／又は薬物動態学的若しくは薬力学的同時作用又は何らかのそれらの組み合わせが挙げられるが限定されない。一実施形態では、組み合わせでのこれらの治療剤の投与は、定められた時間にわたり行われる（例えば、選択される組み合わせに依存して、分、時間、日又は週）。“

単一構成成分がキット中にまとめられるか又は個別に包装され得る。構成成分（例えば粉末又は液体）の１つ又は両方は、投与前に所望の用量に再構成され得るか又は希釈され得る。「同時投与」又は「組み合わせ投与」などという用語は、本明細書中で利用される場合、それを必要とする単一対象（例えば患者）への選択される組み合わせパートナーの投与を包含することを意味し、同じ投与経路により又は同じ時間に薬剤が必ずしも投与されない治療計画を含むものとする。

本明細書中で使用する場合、「医薬の組み合わせ」という用語は、複数の治療剤の混合又は組み合わせから生じる生成物を意味し、治療剤の固定的組み合わせ及び非固定的組み合わせの両方を含む。「固定的組み合わせ」という用語は、治療剤、例えば本開示の環状ポリペプチド及び組み合わせパートナーが、両方とも単一の物体又は投与量の形態で同時に患者に投与されることを意味する。「非固定的組み合わせ」という用語は、治療剤、例えば本開示の環状ポリペプチド及び組み合わせパートナーが、具体的な時間制限なく、同時に、同じときに又は連続的に、の何れかで、別個の物体として両方とも患者に投与されることを意味し、このような投与は、患者の身体において２つの化合物の治療的有効レベルを提供する。後者はまた、カクテル療法、例えば３つ以上の治療剤の投与にも当てはまる。

このような対象がこのような処置から生物学的に、医学的に、又は生活の質において利益を得るならば、対象は処置を「必要として」いる（好ましくはヒト）。

「ＰＣＳＫ９」又は「プロタンパク質コンバターゼスブチリシン／ケキシン９型」という用語は、交換可能に、分泌型サブチラーゼファミリーのプロテイナーゼＫサブファミリーに属する天然のヒトプロタンパク質コンバターゼを指す。ＰＣＳＫ９は、小胞体において自己触媒性の分子間プロセシングを受ける可溶性酵素前駆体として合成され、プロタンパク質コンバターゼとして機能すると考えられる。ＰＣＳＫ９は、コレステロールホメオスタシスに寄与し、皮質ニューロンの分化に寄与し得る。ＰＣＳＫ９遺伝子中の突然変異は、常染色体優性家族性高コレステロール血症の原因である。（ＢｕｒｎｅｔｔａｎｄＨｏｏｐｅｒ，Ｃｌｉｎ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（２００８）２９（１）：１１－２６）。

本明細書中で使用される場合、「阻害する（ｉｎｈｉｂｉｔ）」、「阻害（ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ）」又は「阻害すること（ｉｎｈｉｂｉｔｉｎｇ）」という用語は、所与の病態、症状、若しくは障害、若しくは疾患の軽減若しくは抑制、又は生物学的活性若しくはプロセスのベースライン活性における有意な減少を指す。

本明細書で使用される場合、何らかの疾患若しくは障害の「処置する（ｔｒｅａｔ）」、「処置すること（ｔｒｅａｔｉｎｇ）」又は「処置（ｔｒｅａｔｍｅｎｔ）」という用語は、疾患若しくは障害を緩和するか若しくは寛解させること（即ち、疾患若しくはその臨床症状の少なくとも１つの進行を遅らせるか若しくは止めること）；又は疾患若しくは障害に関連する少なくとも１つの物理的パラメーター又はバイオマーカー（患者に認識され得ないものを含む）を緩和するか若しくは回復させることを指す。

本明細書で使用される場合、何らかの疾患若しくは障害についての「予防する（ｐｒｅｖｅｎｔ）」、「予防すること（ｐｒｅｖｅｎｔｉｎｇ）」又は「予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ）」という用語は、疾患若しくは障害の予防的治療；又は疾患若しくは障害の発症若しくは進行を遅らせることを指す。

「薬学的に許容可能」は、物質又は組成物が、処方を含む他の成分及び／又はそれで処置されている哺乳動物と化学的及び／又は毒性学的に適合性であるに違いないことを意味する。

「障害」は、別段の指示がない限り、疾患、病態又は疾病という用語を意味し、それらと交換可能に使用される。

「投与する（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒ）」、「投与すること（ａｄｍｉｎｉｓｔｅｒｉｎｇ）」又は「投与（ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ）」は、開示されるポリペプチド若しくは開示されるポリペプチドの薬学的に許容可能な塩又は組成物を対象に直接投与すること、又は本ポリペプチドのプロドラッグ誘導体若しくは類似体又は本ポリペプチドの薬学的に許容可能な塩若しくは組成物を対象に投与することの何れかを意味し、これは対象の体内で活性ポリペプチドの同等量を形成し得る。

「プロドラッグ」は、インビボで代謝手段によって（例えば加水分解によって）開示されるポリペプチドに変換可能なポリペプチドを意味する。

（具体的な別段の定めがない限り）「本開示のポリペプチド」、「式（Ｉ）のポリペプチド」、「本開示のポリペプチド」、「本開示の環状ポリペプチド」、「式（Ｉ）の環状ポリペプチド」、「本開示の環状ポリペプチド」及び同等の表現は、その互変異性体、プロドラッグ、塩、特にその薬学的に許容可能な塩及び溶媒和物及び水和物（文脈がそれを許容する場合）、並びに全ての立体異性体（ジアステレオ異性体及びエナンチオマーを含む）、回転異性体、互変異性体及び放射性標識ポリペプチド（重水素置換を含む）並びに固有に形成される部分（例えば溶媒和物及び／又は水和物）を含む、本明細書中に記載の式（Ｉ），（ＩＩ），（ＩＩＩ），（ＩＶ），（Ｖ）及び（ＶＩ）のポリペプチドを指す。本開示の目的では、溶媒和物及び水和物は一般に、組成物と考えられる。一般に、且つ好ましくは、本開示のポリペプチド及び本開示のポリペプチドを示す式は、たとえ不安定なポリペプチドがそのポリペプチドの式に文字通り包含されると考えられ得ても、その安定な化合物のみを含み、不安定なポリペプチドは除外すると理解される。同様に、中間体への言及は、それら自体が特許請求されているか否かにかかわらず、文脈が許容する限り、それらの塩及び溶媒和物を包含するものとする。明確にするために、文脈が許容する場合の特定の例は、本文中に示されることもあるが、これらの例は純粋に例示であって、文脈が許容する場合の他の例を排除することを意図するものではない。

「安定なポリペプチド」又は「安定な構造」は、反応混合物からの有用な純度への単離、及び有効な治療薬又は診断薬への製剤化に十分に耐える堅牢なポリペプチドを意味する。例えば、「懸垂原子価」を有するか、又はカルバニオンであるポリペプチドは、本開示により企図されるポリペプチドではない。

特定の実施形態では、「約（ａｂｏｕｔ）」又は「およそ（ａｐｐｒｏｘｉｍａｔｅｌｙ）」という用語は、所与の値又は範囲の２０％以内、好ましくは１０％以内、より好ましくは５％以内を意味する。

本明細書中で使用される場合、「ＰＣＳＫ９の修飾因子」は、ＰＣＳＫ９の生物学的活性又は機能及び／又はＰＣＳＫ９活性が介在する下流経路を調整可能であるペプチド又はポリペプチドを指す。

本明細書中で使用される場合、「ＰＣＳＫ９の阻害剤」は、ＰＣＳＫ９生物学的活性又は機能及び／又はＰＣＳＫ９シグナル伝達が介在する下流経路を阻害可能なペプチド又はポリペプチドを指す。ＰＣＳＫ９活性の阻害剤は、ＰＣＳＫ９活性が介在する下流経路を含むＰＣＳＫ９生物学的活性を（有意を含め任意の程度まで）遮断、弱める、抑制する又は低下させるポリペプチドを包含する。

本明細書中で使用される場合、「ＰＣＳＫ９の阻害に応答する障害又は疾患」、「ＰＣＳＫ９の阻害に応答する障害及び状態」、「ＰＣＳＫ９活性の阻害に応答する障害及び状態」、「ＰＣＳＫ９の阻害に応答する障害」、「ＰＣＳＫ９活性の阻害に応答する障害」、「ＰＣＳＫ９が寄与する障害」などの用語は、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患（大動脈疾患及び脳血管疾患を含む）、末梢動脈疾患、血管炎症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇、トリグリセリド上昇、敗血症及び黄色腫を含む。

本明細書中で使用される場合、「ＰＣＳＫ９活性の阻害」又は「ＰＣＳＫ９の阻害」は、例えば本開示のペプチド及びポリペプチドの投与による、ＰＣＳＫ９活性の低下を指す。

「高コレステロール血症」又は「脂質異常症」という用語は、例えば家族性及び非家族性高コレステロール血症を含む。家族性高コレステロール血症（ＦＨ）は、低密度リポタンパク質（ＬＤＬ）に結合する血清コレステロール上昇を特徴とする常染色体優性障害である。家族性高コレステロール血症は、ヘテロ接合型ＦＨ及びホモ接合型ＦＨの両方を含む。高コレステロール血症（又は脂質異常症）は、血中の高レベルコレステロールの存在である。これは、高脂血症（血中の脂質レベル上昇）及び高リポタンパク質血症（血中のリポタンパク質レベル上昇）の形態である。

高脂血症は、血流中の脂質の上昇である。これらの脂質は、コレステロール、コレステロールエステル、リン脂質及びトリグリセリドを含む。高脂血症は、例えばＩ、ＩＩａ、ＩＩｂ、ＩＩＩ、ＩＶ及びＶ型を含む。

高トリグリセリド血症は、トリグリセリドの高血中レベルを示す。トリグリセリドレベルの上昇は、高コレステロール血症がない場合でも、アテローム性動脈硬化症と関連し、心血管系疾患を起こしやすい。

「シトステロール血症」又は「フィトステロール血症」は、消化管からのシトステロールの過剰吸収及び食事性ステロールの胆汁中排泄低下（即ち、高コレステロール血症、腱及び結節性黄色腫、アテローム性動脈硬化症の早期発症につながる）及びコレステロール合成の変化を特徴とする稀な常染色体型潜性遺伝性の脂質代謝性障害である。

「アテローム性動脈硬化症」は、動脈の内側の裏打ちにおける、脂肪物質、コレステロール、細胞老廃生成物、カルシウム及びフィブリンの蓄積と関連する動脈の硬化を含む。その結果の集積をプラークと呼ぶ。

「アテローム性動脈硬化症」又は「動脈硬化性血管疾患（ＡＳＶＤ）」は、コレステロール及びトリグリセリドを含む、生きている活性白血球細胞（炎症生成）及び死細胞のレムナントの両方を含有する、白血球細胞の侵入及び蓄積の結果としての動脈壁の肥厚、硬化及び弾性喪失を含む、特異的な形態の動脈硬化症である。従って、アテローム性動脈硬化症は、動脈壁における白血球の慢性炎症反応ゆえに動脈血管に影響する症候群である。

アテローム性動脈硬化症疾患、アテローム性動脈硬化性心血管系疾患、冠動脈心疾患又は虚血性心疾患としても知られる「冠動脈心疾患」は、最も多いタイプの心疾患であり、心臓発作を引き起こす。この疾患は、心臓の動脈の内壁に沿って集積するプラークにより引き起こされ、動脈の管腔を狭窄させ、心臓への血流を減少させる。

「黄色腫」は、脂質が皮膚内の大きな泡沫細胞に蓄積するリピドーシスの皮膚所見である。黄色腫は高脂血症と関連する。

「Ｌｐ（ａ）上昇濃度」という用語は、本明細書中で使用される場合、３０ｍｇ／ｄＬ（７５ｎｍｏｌ／Ｌ）を上回る血清Ｌｐ（ａ）濃度を指す。「血清Ｌｐ（ａ）上昇」は、約１４ｍｇ／ｄＬを超える血清Ｌｐ（ａ）レベルを意味する。特定の実施形態では、患者は、患者において測定される血清Ｌｐ（ａ）レベルが約１５ｍｇ／ｄＬ、約２０ｍｇ／ｄＬ、約２５ｍｇ／ｄＬ、約３０ｍｇ／ｄＬ、約３５ｍｇ／ｄＬ、約４０ｍｇ／ｄＬ、約４５ｍｇ／ｄＬ、約５０ｍｇ／ｄＬ、約６０ｍｇ／ｄＬ、約７０ｍｇ／ｄＬ、約８０ｍｇ／ｄＬ、約９０ｍｇ／ｄＬ、約１００ｍｇ／ｄＬ、約２０ｍｇ／ｄＬ、約１４０ｍｇ／ｄＬ、約１５０ｍｇ／ｄＬ、約１８０ｍｇ／ｄＬ又は約２００ｍｇ／ｄＬよりも高い場合、血清Ｌｐ（ａ）上昇を示すとみなされる。血清Ｌｐ（ａ）レベルは食後に患者において測定され得る。いくつかの実施形態では、Ｌｐ（ａ）レベルは、絶食期間後に測定される（例えば８時間、８時間、１０時間、１２時間又はそれを超える絶食後）。あらゆる臨床的に許容可能な診断方法が本開示の文脈で使用され得るものの、患者において血清Ｌｐ（ａ）を測定するための代表的な方法としては、免疫比濁分析、ＥＬＩＳＡ、比濁分析、免疫比濁法及び解離増強型ランタニド蛍光免疫アッセイが挙げられるが限定されない。

「トリグリセリドレベル上昇」又は「ＥＴＬ」は、望ましくないと判定されるか又は調整のために標的とされる何れかの度合いのトリグリセリドレベルを意味する。

「敗血症」は、動脈低血圧、代謝性アシドーシス、全身的な血管抵抗性の低下、頻呼吸及び臓器機能不全を特徴とする全身反応である。敗血症は、菌血症（即ち血中の細菌）、並びに内毒血症（即ち血中の内毒素）を含む毒素血症（即ち血中の毒素）を含む、セプチセミア（ｓｅｐｔｉｃｅｍｉａ）（即ち、血流中の、生物、それらの代謝最終産物又は毒素）により起こり得る。「敗血症」という用語は、真菌血症（即ち血中の真菌）、ウイルス血症（即ち血中のウイルス又はウイルス粒子）及び寄生虫血症（即ち血中の寄生虫様又は原虫寄生動物）も包含する。従って、敗血症及び敗血症ショック（多臓器不全及び高い死亡率を付随することが多い敗血症による急性循環不全）は、多くの生物により引き起こされ得る。

式（Ｉ）のポリペプチドの具体的な実施形態
本開示は、ＰＣＳＫ９タンパク質又は酵素の調整と関連する疾患及び障害の処置のために有用である、ＰＣＳＫ９を調整可能な、ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体若しくは互変異性体に関する。別の実施形態では、本開示は、ＰＣＳＫ９タンパク質又は酵素の阻害が関連する疾患及び障害の処置に有用である、ＰＣＳＫ９を阻害可能な、ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体若しくは互変異性体に関する。本開示はさらに、ＰＣＳＫ９を阻害するために有用である、ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体若しくは互変異性体に関する。

一実施形態では、式（Ｉ）の化合物は、式（ＩＩ）：式（ＩＩ）（配列番号４４）：

及びその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異性体の構造を有する。

別の実施形態では、式（Ｉ）のポリペプチドは、式（ＩＩＩ）（配列番号４５）：

別の実施形態では、式（Ｉ）のポリペプチドは、式（ＩＶ）（配列番号４６）：

及びその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体及び互変異生体の構造を有する。

別の実施形態では、式（Ｉ）のポリペプチドは、式（Ｖ）（配列番号４７）：

別の実施形態では、式（Ｉ）のポリペプチドは、式（ＶＩ）（配列番号４８）：

上記式（即ち、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）及び／又は式（ＶＩ））のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｒ^１は、メチル又はエチルである。別の実施形態では、Ｒ^１はＨである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ、メチル又はエチルである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙである。別の実施形態では、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊である。別の実施形態では、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ又はＧｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊である。別の実施形態では、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊である。別の実施形態では、Ｘ^１は、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊である。別の実施形態では、Ｘ^１はＧｌｙである。別の実施形態では、Ｘ^１は存在しない。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^２はＤ－Ｐｒｏである。別の実施形態では、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^３は、Ｄ－Ａｒｇ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｈｉｓ又はＤ－Ａｌａである。別の実施形態では、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａである。また別の実施形態では、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ又はＬ－Ｈｉｓである。別の実施形態では、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａである。また別の実施形態では、Ｘ^３は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａである。別の実施形態では、Ｘ^３は、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａである。また別の実施形態では、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ又はＬ－Ｓｅｒである。別の実施形態では、Ｘ^３は、Ｌ－Ｓｅｒ又はＬ－Ａｌａである。また別の実施形態では、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ又はＬ－Ａｌａである。別の実施形態では、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ又はＬ－Ａｌａである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^４は、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ｇｌｕ、Ｄ－Ｌｙｓ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ａｌａ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｄ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｄ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｄ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｄ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｄ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。

別の実施形態では、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｄ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｄ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ又はＬ－Ａｌａである。別の実施形態では、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^５は、Ｄ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｄ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｄ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｘ^５は、Ｄ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^６は、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｌ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅ又はＤ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅである。別の実施形態では、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｌ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅ又はＤ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅである。また別の実施形態では、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｌ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅ又はＤ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅである。別の実施形態では、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｌ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅ又はＤ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅである。別の実施形態では、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｌ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅ又はＤ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅである。また別の実施形態では、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｌ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅ又はＤ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅである。

別の実施形態では、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｌ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅ又はＤ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅである。別の実施形態では、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｌ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅ又はＤ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅである。また別の実施形態では、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＤ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅである。別の実施形態では、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅである。また別の実施形態では、Ｘ^６は、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＤ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅである。別の実施形態では、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^７は、Ｄ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅである。別の実施形態では、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅである。また別の実施形態では、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｄ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅである。別の実施形態では、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｄ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅである。また別の実施形態では、Ｘ^７は、Ｄ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅである。別の実施形態では、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^８は、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｌ－Ｖａｌ又はＤ－Ｖａｌである。別の実施形態では、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｌ－Ｖａｌ又はＤ－Ｖａｌである。また別の実施形態では、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｌ－Ｖａｌ又はＤ－Ｖａｌである。別の実施形態では、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｌ－Ｖａｌ又はＤ－Ｖａｌである。また別の実施形態では、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｌ－Ｖａｌ又はＤ－Ｖａｌである。別の実施形態では、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｌ－Ｖａｌ又はＤ－Ｖａｌである。また別の実施形態では、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｌ－Ｖａｌ又はＤ－Ｖａｌである。別の実施形態では、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｌ－Ｖａｌ又はＤ－Ｖａｌである。また別の実施形態では、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｌ－Ｖａｌ又はＤ－Ｖａｌである。

別の実施形態では、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｌ－Ｖａｌ又はＤ－Ｖａｌである。別の実施形態では、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｌ－Ｖａｌ又はＤ－Ｖａｌである。また別の実施形態では、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ、Ｌ－Ｖａｌ又はＤ－Ｖａｌである。別の実施形態では、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｐｈｅ又はＤ－Ｖａｌである。また別の実施形態では、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌである。別の実施形態では、Ｘ^８は、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－Ａｌａ、Ｄ－Ｐｈｅ又はＤ－Ｖａｌである。また別の実施形態では、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^９はＤ－Ｔｈｒである。別の実施形態では、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１０は、Ｄ－Ｔｈｒ、Ｌ－Ｓｅｒ又はＤ－Ｓｅｒである。別の実施形態では、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ、Ｌ－Ｓｅｒ又はＤ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ、Ｄ－Ｔｈｒ又はＤ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ、Ｄ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。別の実施形態では、Ｘ^１０は、Ｄ－Ｔｈｒ又はＤ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１１は、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｈｓｅ又はＤ－Ｈｓｅである。別の実施形態では、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｈｓｅ又はＤ－Ｈｓｅである。また別の実施形態では、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｈｓｅ又はＤ－Ｈｓｅである。別の実施形態では、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｈｓｅ又はＤ－Ｈｓｅである。また別の実施形態では、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｈｓｅ又はＤ－Ｈｓｅである。別の実施形態では、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｈｓｅ又はＤ－Ｈｓｅである。また別の実施形態では、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｈｓｅ又はＤ－Ｈｓｅである。別の実施形態では、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｈｓｅ又はＤ－Ｈｓｅである。

別の実施形態では、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｈｓｅ又はＤ－Ｈｓｅである。また別の実施形態では、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｈｓｅ又はＤ－Ｈｓｅである。別の実施形態では、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ又はＤ－Ｈｓｅである。また別の実施形態では、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅである。別の実施形態では、Ｘ^１１は、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ａｌａ又はＤ－Ｈｓｅである。また別の実施形態では、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｌ－Ｇｌｕ又はＤ－Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｌ－Ｇｌｕ又はＤ－Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｘ^１２は、Ｄ－Ｖａｌ、Ｌ－Ｇｌｕ又はＤ－Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ、Ｌ－Ｇｌｕ又はＤ－Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｖａｌ又はＤ－Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＤ－Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｘ^１２は、Ｄ－Ｖａｌ又はＤ－Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｘ^１２は、Ｄ－Ｖａｌ又はＤ－Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１３はＤ－Ｐｈｅである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９は、Ｌ－Ｔｈｒである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｒ^１はＨである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９は、Ｌ－Ｔｈｒである。また別の実施形態では、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌである。また別の実施形態では、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙである。別の実施形態では、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｒ^１はＨである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌである。また別の実施形態では、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙである。別の実施形態では、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｒ^１はＨである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙである。別の実施形態では、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｒ^１はＨである。また別の実施形態では、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙである。別の実施形態では、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｒ^１はＨである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。別の実施形態では、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。また別の実施形態では、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｒ^１はＨである。別の実施形態では、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。また別の実施形態では、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１はＨである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９は、Ｌ－Ｔｈｒである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｒ^１はＨである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｒ^１はＨである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙである。別の実施形態では、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｒ^１はＨである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌ、であり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙである。別の実施形態では、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｒ^１はＨである。また別の実施形態では、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。別の実施形態では、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。また別の実施形態では、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｒ^１はＨである。別の実施形態では、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。また別の実施形態では、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１はＨである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｒ^１はＨである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示す。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｒ^１はＨである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｒ^１はＨである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｒ^１はＨである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示す。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示す。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｒ^１はＨである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｒ^１はＨである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｒ^１はＨである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示す。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示す。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｒ^１はＨである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｒ^１はＨである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１はＨである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｒ^１はＨである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｒ^１はＨである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓであり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１はＨである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｒ^１はＨである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｒ^１はＨである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示す。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示す。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｒ^１はＨである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１はＨである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｒ^１はＨである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１はＨである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｒ^１はＨである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１はＨである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｒ^１はＨである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１はＨである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１はＨである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１はＨである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１はＨである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１はＨである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１はＨである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１はＨである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１はＨである。また別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである。別の実施形態では、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１２はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｒ^１はＨである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９は、Ｌ－Ｔｈｒである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９は、Ｌ－Ｔｈｒである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９は、Ｌ－Ｔｈｒである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９は、Ｌ－Ｔｈｒである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９は、Ｌ－Ｔｈｒである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^９は、Ｌ－Ｔｈｒである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９は、Ｌ－Ｔｈｒである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。
上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９は、Ｌ－Ｔｈｒである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９は、Ｌ－Ｔｈｒである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９は、Ｌ－Ｔｈｒである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。また別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅである。別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである。

別の実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕであり、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。

上記式のいくつかの実施形態では、Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり、Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し、Ｘ^２はＬ－Ｐｒｏであり、Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ又はＬ－Ａｌａであり、Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり、Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ又はＬ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり、Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ又はＬ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり、Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ又はＬ－Ｖａｌであり、Ｘ^９はＬ－Ｔｈｒであり、Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒであり、Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ又はＬ－Ｈｓｅであり、Ｘ^１３はＬ－Ｐｈｅである。

実施形態１．式（Ｉ）によるポリペプチド
（式中、
Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり；
Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり；
Ｘ^２は、Ｌ－Ｐｒｏ又はＤ－Ｐｒｏであり；
Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ、Ｄ－Ｈｉｓ、Ｌ－Ａｌａ又はＤ－Ａｌａであり；
Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｄ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ，
Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり；
Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｄ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり；
Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、
Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｌ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅ又はＤ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり；
Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｄ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり；
Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、
Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｌ－Ｖａｌ又はＤ－Ｖａｌであり；
Ｘ^９は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＤ－Ｔｈｒであり；
Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ｌ－Ｓｅｒ又はＤ－Ｓｅｒであり；
Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｈｓｅ又はＤ－Ｈｓｅであり；
Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｌ－Ｇｌｕ又はＤ－Ｇｌｕであり；
Ｘ^１３は、Ｌ－Ｐｈｅ又はＤ－Ｐｈｅであり；
ここで、
Ｂｉｐは、４－フェニル－フェニルアラニンであり；
Ｈｓｅは、ホモセリンであり；
（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅは、４－トリフルオロメチル－フェニルアラニンであり；
（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅは、３，４－ジクロロ－フェニルアラニンであり；
（３－Ｆ）Ｐｈｅは、３－フルオロ－フェニルアラニンであり；
（４－Ｃｌ）Ｐｈｅは、４－クロロ－フェニルアラニンである）
又は、その薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体。

実施形態２．Ｘ^１３がＬ－Ｐｈｅである、実施形態１に記載のポリペプチド。

実施形態３．Ｘ^２がＬ－Ｐｒｏである、実施形態１又は２に記載のポリペプチド。

実施形態４．Ｘ^９がＬ－Ｔｈｒである、実施形態１～３の何れか１つに記載のポリペプチド。

実施形態５．式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）又は式（ＶＩ）を有する、実施形態１に記載のポリペプチド。

実施形態６．Ｘ^１２がＬ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである、実施形態１～５の何れか１つに記載のポリペプチド。

実施形態７．Ｘ^１２がＬ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである、実施形態１～６の何れか１つに記載のポリペプチド。

実施形態８．Ｘ^１２がＬ－Ｖａｌである、実施形態１～７の何れか１つに記載のポリペプチド。

実施形態９．Ｘ^１が存在しない、実施形態１～８の何れか１つに記載のポリペプチド。

実施形態１０．Ｘ^１がＧｌｙである、実施形態１～９の何れか１つに記載のポリペプチド。

実施形態１１．Ｘ^１０がＬ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである、実施形態１～１０の何れか１つに記載のポリペプチド。

実施形態１２．Ｒ^１がＨ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである、実施形態１～１１の何れか１つに記載のポリペプチド。

実施形態１３．Ｒ^１がＨである、実施形態１～１２の何れか１つに記載のポリペプチド。

本開示の非限定的な例示化合物としては以下のものが挙げられる。

式中、Ａｃはアセチルであり、“＊”で標識されたアセチル及び“＊”で標識されたアミノ酸は、それらの側鎖又は末端を介して形成されるスルフィド結合を介して連結される。

実施形態５１．治療的有効量の実施形態１～５０の何れか１つに記載の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩と、１つ以上の薬学的に許容可能な担体又は賦形剤と、を含む、医薬組成物。

実施形態５２．実施形態１～５０の何れか１つに記載のポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩と、１つ以上のさらなる治療活性剤と、を含む、組み合わせ。

実施形態５３．さらなる治療活性剤がスタチンである、実施形態５２に記載の組み合わせ。

実施形態５４．ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の処置、予防、寛解又は進行遅延での使用のための、実施形態５１に記載の医薬組成物又は実施形態５２若しくは５３の何れか１つに記載の組み合わせ。

実施形態５５．前記ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害又はＰＣＳＫ９活性の阻害を必要とする疾患若しくは障害が、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、血管炎症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇、トリグリセリド上昇、敗血症及び黄色腫から選択される、実施形態５４に記載の医薬組成物又は組み合わせ。

実施形態５６．ＰＣＳＫ９の調整を必要とする患者に実施形態１～５０の何れか１つに記載の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、ＰＣＳＫ９を調整する方法。

実施形態５７．ＰＣＳＫ９の阻害を必要とする患者に実施形態１～５０の何れか１つに記載の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、ＰＣＳＫ９を阻害する方法。

実施形態５８．ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害を、処置する、予防する、寛解させる又はその進行を遅延させるための方法であって、それを必要とする患者に治療的有効量の実施形態１～５０の何れか１つに記載の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を投与する段階を含む、方法。

実施形態５９．前記ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害が、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、血管炎症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇、トリグリセリド上昇、敗血症及び黄色腫から選択される、実施形態５８に記載の方法。

実施形態６０．（ｉ）Ｌｐ（ａ）を低下させる、（ｉｉ）Ｌｐ（ａ）血漿レベルを低下させる、（ｉｉｉ）Ｌｐ（ａ）血清レベルを低下させる、（ｉｖ）血清ＴＲＬ若しくはＬＤＬレベルを低下させる、（ｖ）血清トリグリセリドレベルを低下させる、（ｖｉ）ＬＤＬ－Ｃを低下させる、（ｖｉｉ）総血漿ａｐｏＢ濃度を低下させる、（ｖｉｉｉ）ＬＤＬａｐｏＢを低下させる、（ｉｘ）ＴＲＬａｐｏＢを低下させる、又は（ｘ）非ＨＤＬ－Ｃを低下させる方法であって、それを必要とする患者に、患者に対して治療的有効量の実施形態１～５０の何れか１つに記載の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、それによって患者におけるＬＤＬ－Ｃを低下させる、方法。

実施形態６１．投与が、経口、非経口、皮下により、注射により、又は点滴により、行われる、実施形態５６～６０の何れか１つに記載の方法。

実施形態６２．ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の処置での使用のための、実施形態１～５０の何れか１つに記載の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩。

実施形態６３．処置、予防、寛解又は進行遅延での使用のため、又はＰＣＳＫ９の阻害を必要とする疾患若しくは障害の、処置、予防、寛解又は進行遅延における使用のための、実施形態１～５０の何れか１つに記載の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩。

実施形態６４．ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の、処置、予防、寛解又は進行遅延のため、又はＰＣＳＫ９の阻害を必要とする疾患若しくは障害の処置、予防、寛解若しくは進行遅延のための、実施形態１～５０の何れか１つに記載のポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩の使用。

実施形態６５．ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の処置、予防、寛解若しくは進行遅延のため又はＰＣＳＫ９の阻害を必要とする疾患若しくは障害の処置、予防、寛解若しくは進行遅延のための薬剤の製造における、実施形態１～５０の何れか１つに記載のポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩の使用。

実施形態６６．ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害又はＰＣＳＫ９若しくはＰＣＳＫ９活性の阻害を必要とする疾患若しくは障害を、処置する、予防する、寛解させる、又はその進行を遅延させるための方法であって、それを必要とする患者に治療的有効量の実施形態１～５０の何れか１つに記載のポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を投与する段階を含む、方法。

実施形態６７．前記ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害又はＰＣＳＫ９の阻害を必要とする疾患若しくは障害が、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、血管炎症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇、トリグリセリド上昇、敗血症及び黄色腫から選択される、実施形態６３に記載の使用のためのポリペプチド、実施形態６４若しくは６５に記載のポリペプチドの使用又は実施形態６６に記載の方法。

実施形態６８．式（Ｉ）によるポリペプチド
（式中、
Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり；
Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し；
Ｘ^２は、Ｌ－Ｐｒｏ又はＤ－Ｐｒｏであり；
Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ、Ｄ－Ｈｉｓ、Ｌ－Ａｌａ又はＤ－Ａｌａであり；
Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｄ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、
Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり；
Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｄ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり；
Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、
Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｌ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅ又はＤ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり；
Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｄ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり；
Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、
Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｌ－Ｖａｌ又はＤ－Ｖａｌであり；
Ｘ^９は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＤ－Ｔｈｒであり；
Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ｌ－Ｓｅｒ又はＤ－Ｓｅｒであり；
Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｈｓｅ又はＤ－Ｈｓｅであり；
Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｌ－Ｇｌｕ又はＤ－Ｇｌｕであり；
Ｘ^１３は、Ｌ－Ｐｈｅ又はＤ－Ｐｈｅであり；
ここで、
Ｂｉｐは、４－フェニル－フェニルアラニンであり；
Ｈｓｅは、ホモセリンであり；
（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅは、４－トリフルオロメチル－フェニルアラニンであり；
（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅは、３，４－ジクロロ－フェニルアラニンであり；
（３－Ｆ）Ｐｈｅは、３－フルオロ－フェニルアラニンであり；
（４－Ｃｌ）Ｐｈｅは、４－クロロ－フェニルアラニンである）
又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体。

実施形態６９．実施形態６８に記載のポリペプチド（式中、
Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり；
Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり；
Ｘ^２は、Ｌ－Ｐｒｏ又はＤ－Ｐｒｏであり；
Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ、Ｄ－Ｈｉｓ、Ｌ－Ａｌａ又はＤ－Ａｌａであり；
Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｄ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、
Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり；
Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｄ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり；
Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、
Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｌ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅ又はＤ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり；
Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｄ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり；
Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、
Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｌ－Ｖａｌ又はＤ－Ｖａｌであり；
Ｘ^９は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＤ－Ｔｈｒであり；
Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ｌ－Ｓｅｒ又はＤ－Ｓｅｒであり；
Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｈｓｅ又はＤ－Ｈｓｅであり；
Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｌ－Ｇｌｕ又はＤ－Ｇｌｕであり；
Ｘ^１３は、Ｌ－Ｐｈｅ又はＤ－Ｐｈｅであり；
ここで、
Ｂｉｐは、４－フェニル－フェニルアラニンであり；
Ｈｓｅは、ホモセリンであり；
（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅは、４－トリフルオロメチル－フェニルアラニンであり；
（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅは、３，４－ジクロロ－フェニルアラニンであり；
（３－Ｆ）Ｐｈｅは、３－フルオロ－フェニルアラニンであり；
（４－Ｃｌ）Ｐｈｅは、４－クロロ－フェニルアラニンである）
又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体。

実施形態７０．Ｘ^１３がＬ－Ｐｈｅである、実施形態６８又は６９に記載のポリペプチド。

実施形態７１．Ｘ^２がＬ－Ｐｒｏである、実施形態６８～７０の何れか１項に記載のポリペプチド。

実施形態７２．Ｘ^９がＬ－Ｔｈｒである、実施形態６８～７１の何れか１つに記載のポリペプチド。

実施形態７３．式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）又は式（ＶＩ）を有する、実施形態６８又は６９に記載のポリペプチド。

実施形態７４．Ｘ^１２がＬ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである、実施形態６８～７３の何れか１つに記載のポリペプチド。

実施形態７５．Ｘ^１２がＬ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである、実施形態６８～７４の何れか１つに記載のポリペプチド。

実施形態７６．Ｘ^１２がＬ－Ｖａｌである、実施形態６８～７５の何れか１つに記載のポリペプチド。

実施形態７７．Ｘ^１が存在しない、実施形態６８～７６の何れか１つに記載のポリペプチド。

実施形態７８．Ｘ^１がＧｌｙである、実施形態６８～７７の何れか１つに記載のポリペプチド。

実施形態７９．Ｘ^１０がＬ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである、実施形態６８～７８の何れか１つに記載のポリペプチド。

実施形態８０．Ｒ^１がＨ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである、実施形態６８～７９の何れか１つに記載のポリペプチド。

実施形態８１．Ｒ^１がＨである、実施形態６８～８０の何れか１つに記載のポリペプチド。

実施形態８２．治療的有効量の実施形態６８～８１及び１４～５１の何れか１つに記載の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩と、１つ以上の薬学的に許容可能な担体又は賦形剤と、を含む、医薬組成物。

実施形態８３．請求項６８～８１及び１４～５１の何れか１項に記載のポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩と、１つ以上の治療活性剤と、を含む、組み合わせ。

実施形態８４．さらなる治療活性剤がスタチンである、実施形態８３に記載の組み合わせ。

実施形態８５．ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の処置、予防、寛解又は進行遅延での使用のための、実施形態８２に記載の医薬組成物又は実施形態８３若しくは８４の何れか１つに記載の組み合わせ。

実施形態８６．前記ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害又はＰＣＳＫ９活性の阻害を必要とする疾患若しくは障害が、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、血管炎症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇、トリグリセリド上昇、敗血症及び黄色腫から選択される、実施形態８５に記載の医薬組成物又は組み合わせ。

実施形態８７．ＰＣＳＫ９の調整を必要とする患者に実施形態６８～８１及び１４～５１の何れか１つの環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、ＰＣＳＫ９を調整する方法。

実施形態８８．ＰＣＳＫ９の阻害を必要とする患者に実施形態６８～８１及び１４～５１の何れか１つに記載の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、ＰＣＳＫ９を阻害する方法。

実施形態８９．ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の、処置、予防、寛解又は進行遅延を必要とする患者に治療的有効量の実施形態６８～８１及び１４～５１の何れか１つに記載の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を投与する段階を含む、ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の、処置、予防、寛解又は進行遅延のための方法。

実施形態９０．前記ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害が、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、血管炎症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇、トリグリセリド上昇、敗血症及び黄色腫から選択される、実施形態８９に記載の方法。

実施形態９１．（ｉ）Ｌｐ（ａ）を低下させる、（ｉｉ）Ｌｐ（ａ）血漿レベルを低下させる、（ｉｉｉ）Ｌｐ（ａ）血清レベルを低下させる、（ｉｖ）血清ＴＲＬ若しくはＬＤＬレベルを低下させる、（ｖ）血清トリグリセリドレベルを低下させる、（ｖｉ）ＬＤＬ－Ｃを低下させる、（ｖｉｉ）総血漿ａｐｏＢ濃度を低下させる、（ｖｉｉｉ）ＬＤＬａｐｏＢを低下させる、（ｉｘ）ＴＲＬａｐｏＢを低下させる、又は（ｘ）非ＨＤＬ－Ｃを低下させる方法であって、それを必要とする患者に、患者に対して治療的有効量の実施形態６８～８１及び１４～５１の何れか１つに記載の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、それにより患者においてＬＤＬ－Ｃを低下させる、方法。

実施形態９２．投与が、経口で、非経口で、皮下で、注射により、又は点滴により、行われる、実施形態８７～９１の何れか１つに記載の方法。

実施形態９３．ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の処置での使用のための、実施形態６８～８１及び１４～５１の何れか１つに記載の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩。

実施形態９４．処置、予防、寛解又は進行遅延での使用のため、又はＰＣＳＫ９の阻害を必要とする疾患若しくは障害の処置、予防、寛解若しくは進行遅延での使用のための、実施形態６８～８１及び１４～５１の何れか１つに記載の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩。

実施形態９５．ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の処置、予防、寛解若しくは進行遅延のため、又はＰＣＳＫ９の阻害を必要とする疾患若しくは障害の処置、予防、寛解若しくは進行遅延のための、実施形態６８～８１及び１４～５１の何れか１つに記載のポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩の使用。

実施形態９６．ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の処置、予防、寛解若しくは進行遅延のため又はＰＣＳＫ９の阻害を必要とする疾患若しくは障害の処置、予防、寛解若しくは進行遅延のための薬剤の製造における、実施形態６８～８１及び１４～５１の何れか１つに記載のポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩の使用。

実施形態９７．ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害又はＰＣＳＫ９若しくはＰＣＳＫ９活性の阻害を必要とする疾患若しくは障害を、処置する、予防する、寛解させる、又はその進行を遅延させるための方法であって、それを必要とする患者に治療的有効量の実施形態６８～８１及び１４～５１の何れか１つに記載のポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を投与する段階を含む、方法。

実施形態９８．前記ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害又はＰＣＳＫ９の阻害を必要とする疾患若しくは障害が、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、血管炎症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇、トリグリセリド上昇、敗血症及び黄色腫から選択される、実施形態９４に記載の使用のためのポリペプチド、実施形態９５若しくは９６に記載のポリペプチドの使用又は実施形態９７に記載の方法。

別の実施形態では、式（Ｉ）のポリペプチドはエナンチオマーである。いくつかの実施形態では、本ポリペプチドは（Ｓ）－エナンチオマーである。他の実施形態では、本ポリペプチドは（Ｒ）－エナンチオマーである。また他の実施形態では、式（Ｉ）のポリペプチドは、（＋）又は（－）エナンチオマーであり得る。

別の実施形態では、式（Ｉ）のポリペプチドはジアステレオマーである。

全ての異性体形態が、その混合物を含め、本開示内に含まれることが理解されるべきである。本ポリペプチドが二重結合を含有する場合、置換基はＥ配置又はＺ配置であり得る。本ポリペプチドが二置換シクロアルキルを含有する場合、シクロアルキル置換基は、シス又はトランス配置を有し得る。全ての互変異性形態もまた含まれるものとする。

本開示のポリペプチド及びその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体及びプロドラッグは、それらの互変異性体の形態で存在し得る（例えばアミド又はイミノエーテルとして）。このような互変異性体の形態は全て、本開示の一部として本明細書中で企図される。

本開示のポリペプチドは、不斉中心又はキラル中心を含有し得、従って異なる立体異性体形態で存在する。本開示のポリペプチドの全ての立体異性体形態並びにその混合物は、ラセミ混合物を含み、本開示の一部をなすものとする。さらに、本開示は、全ての幾何及び位置異性体を包含する。例えば、本開示のポリペプチドが二重結合又は縮合環を組み込む場合、シス及びトランス形態の両方並びに混合物が本開示の範囲内に包含される。本明細書中で開示される各ポリペプチドは、ポリペプチドの一般構造に適合するエナンチオマー全てを含む。本ポリペプチドは、ラセミ又はエナンチオマー的に純粋な形態又は立体化学の観点での何らかの他の形態であり得る。アッセイ結果は、ラセミ形態、エナンチオマー的に純粋な形態又は立体化学の観点での何らかの他の形態に対して回収されたデータを反映し得る。

ジアステレオマー混合物は、当業者にとって周知の方法によって、例えばクロマトグラフィー及び／又は分別再結晶などによって、それらの物理化学的な違いに基づいて、それらの個々のジアステレオマーに分離され得る。エナンチオマーは、適切な光学活性化合物（例えば、キラル補助剤、例えばキラルアルコール又はモッシャーの酸クロリド）との反応によりエナンチオマー混合物をジアステレオマー混合物に変換し、ジアステレオマーを分離し、個々のジアステレオマーを対応する純粋なエナンチオマーに変換（例えば加水分解）することにより分離され得る。また、本開示のポリペプチドのうち一部はアトロプ異性体（例えば置換ビアリール）であり得、本開示の一部とみなされる。エナンチオマーはキラルＨＰＬＣカラムの使用によっても分離され得る。

本開示のポリペプチドは異なる互変異性体の形態で存在し得ることも可能であり、このような形態は全て本開示の範囲内に包含される。また、例えば本ポリペプチドの全てのケト－エノール及びイミン－エナミン形態が本開示に含まれる。

（本ポリペプチドの塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグ並びにプロドラッグの塩、溶媒和物及びエステルのものを含む）本ポリペプチドの全ての立体異性体（例えば幾何異性体、光学異性体など）、例えば様々な置換基上の不斉炭素により存在し得るものなどは、エナンチオマー形態（不斉炭素がないときにも存在し得る）、回転異性体の形態、アトロプ異性体及びジアステレオマー形態を含め、位置異性体（例えば４－ピリジル及び３－ピリジルなど）であるように、本開示の範囲内で企図される。（例えば式（Ｉ）のポリペプチドが二重結合又は縮合環を組み込む場合、シス及びトランス形態の両方並びに混合物は本開示の範囲内に包含される。また、例えば本ポリペプチドの全てのケト－エノール及びイミン－エナミン形態も本開示に含まれる）。本開示のポリペプチドの個々の立体異性体は、例えば実質的に他の異性体不含であり得るか、又は例えば、ラセミ体として又は全ての他の若しくは他の選択される立体異性体とともに混合され得る。本開示のキラル中心は、ＩＵＰＡＣ１９７４Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓにより定義されるようなＳ又はＲ立体配置を有し得る。「塩」、「溶媒和物」、「エステル」、「プロドラッグ」などの用語の使用は、本発明のポリペプチドの、エナンチオマー、立体異性体、回転異性体、互変異性体、位置異性体、ラセミ体又はプロドラッグの、塩、溶媒和物、エステル及びプロドラッグに同等に適用されるものとする。

式（Ｉ）のポリペプチドは、本開示の範囲内でもある塩を形成し得る。本明細書中の式のポリペプチドへの言及は、別段の指示がない限り、その塩への言及も含むと理解される。

本開示は、ＰＣＳＫ９の修飾因子であるポリペプチドに関する。一実施形態では、本開示のポリペプチドは、ＰＣＳＫ９の阻害剤である。

本開示は、本明細書中に記載のようなポリペプチド及びその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体若しくは互変異性体、及び本明細書中に記載のような１つ以上のポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、プロドラッグ、立体異性体若しくは互変異性体を含む医薬組成物を対象とする。

ポリペプチドの活性
ＰＣＳＫ９のような本開示による環状ポリペプチドの活性は、時間分解蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲ－ＦＲＥＴ）アッセイを使用して評価し得る。この時間分解蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲ－ＦＲＥＴ）アッセイは、本開示の環状ポリペプチドがヒトＬＤＬＲに対するヒトＰＣＳＫ９の結合を妨害する能力を測定し、効力（ＩＣ５０）及び有効性（Ａｍａｘ）の両方の尺度を与える。

本開示の環状ポリペプチドをジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中で希釈することにより様々な濃度の溶液を調製し、得られた溶液をピペットでプレートに入れる。陰性対照としてＤＭＳＯを使用する。既知の量の各ポリペプチド溶液及び対照を化合物プレートからアッセイ緩衝液を含有する対応するウェルに移し、完全に混合することによって、中間体プレートを用意する。次に、ヒトＰＣＳＫ９ＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ６４７を添加し、続いて中間プレートから各溶液の既知量を添加することによって、アッセイに使用するために第３のプレートを用意する。ＤＭＳＯを含有するアッセイ緩衝液中の非標識ヒトＰＣＳＫ９を本アッセイに対する陽性対照として使用する。温置後、ヒトＬＤＬＲ細胞外ドメイン－ユーロピウム・クリプテートをアッセイプレートの各ウェルに添加し、得られた混合物をさらなる時間、温置する。ＴＲ－ＦＲＥＴシグナルを測定し、ＦＲＥＴ比（ＦＲＥＴ／ユーロピウム）を使用して、環状ポリペプチドのＩＣ_５０及びＡｍａｘを計算する。

ポリペプチドの合成方法
本開示のポリペプチドは、標準的な化学を含む様々な方法により作製され得る。適切な合成経路は、以下で与えるスキームで示す。

本明細書に記載される方法は全て、本明細書中に別段の指示がない限り又は文脈と明確に矛盾しない限り、任意の好適な順序で実施し得る。本明細書で提供されるありとあらゆる例又は例示的な語（例えば「など」）の使用は、単に本開示をさらに明らかにすることを意図したものであり、別段の主張がない限り、本開示の範囲を限定するものではない。

本開示のペプチド及びポリペプチドは、ペプチド合成のためのそれ自体既知の手順により作製され得る。ペプチド合成のための方法は、固相合成及び液相合成の何れかであり得る。従って、関心のあるペプチド及びポリペプチドは、その残基部分とともにタンパク質を構成可能な部分的ペプチド又はアミノ酸を縮合させることにより作製され得、生成物が保護基を有する場合、所望のペプチドが製造され得るとき、保護基が外される。縮合及び脱保護のための既知の方法には、次の文献（１）～（５）に記載の手順が含まれる：（１）Ｍ．ＢｏｄａｎｓｚｋｙａｎｄＭ．Ａ．Ｏｎｄｅｔｔｉ，ＰｅｐｔｉｄｅＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＩｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅＰｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９６６、（２）ＳｃｈｒｏｅｄｅｒａｎｄＬｕｅｂｋｅ，ＴｈｅＰｅｐｔｉｄｅ，ＡｃａｄｅｍｉｃＰｒｅｓｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９６５、（３）ＮｏｂｕｏＩｚｕｍｉｙａｅｔａｌ．，ＦｕｎｄａｍｅｎｔａｌｓａｎｄＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔｓｉｎＰｅｐｔｉｄｅＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｍａｒｕｚｅｎ，１９７５、（４）ＨａｒｕａｋｉＹａｊｉｍａａｎｄＳｈｕｍｐｅｉＳａｋａｋｉｂａｒａ，ＢｉｏｃｈｅｍｉｃａｌＥｘｐｅｒｉｍｅｎｔＳｅｒｉｅｓ１，ＰｒｏｔｅｉｎＣｈｅｍｉｓｔｒｙＩＶ，２０５，１９７７及び（５）ＨａｒｕａｋｉＹａｊｉｍａ（ｅｄ．）、ＤｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆＤｒｕｇｓ－Ｃｏｎｔｉｎｕｅｄ，１４，ＰｅｐｔｉｄｅＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＨｉｒｏｋａｗａＳｈｏｔｅｎ。

反応後、ペプチドを精製し、溶媒抽出、カラムクロマトグラフィー、液体クロマトグラフィー及び再結晶化などの従来の精製技術の組み合わせによって単離し得る。上記のように単離されたペプチドが遊離ポリペプチドである場合、既知の方法によりこれを適切な塩に変換し得る。逆に、単離生成物が塩である場合、既知の方法によりこれを遊離ペプチドに変換し得る。

アミド化に適したペプチド合成用レジンを使用することによって、ポリペプチドのアミドを得ることができる。このレジンとしては、クロロメチルレジン、ヒドロキシメチルレジン、ベンズヒドリルアミンレジン、アミノメチルレジン、４－ベンジルオキシベンジルアルコールレジン、４－メチルベンズ－ヒドリルアミンレジン、ＰＡＭレジン、４－ヒドロキシメチルメチルフェニルアセトアミドメチルレジン、ポリアクリルアミドレジン、４－（２’，４’－ジメトキシフェニル－ヒドロキシメチル）フェノキシレジン、４－（２’，４’－ジメトキシフェニル－Ｆｍｏｃ－アミノメチル）フェノキシレジン、２－クロロトリチルクロリドレジンなどが挙げられる。このようなレジンを使用して、側鎖のα－アミノ基及び官能基が適切に保護されているアミノ酸が、目的のペプチドの配列に従い、それ自体既知である様々な縮合技術によってレジン上で縮合される。一連の反応の終了時に、本ペプチド又は保護されたペプチドをレジンから除去し、保護基を除去し、必要に応じて、目的のポリペプチドを得るためにジスルフィド結合を形成させる。

上述の保護されたアミノ酸の縮合について、ＨＡＴＵ、ＨＣＴＵ又は例えばカルボジイミドなど、ペプチド合成用の様々な活性化試薬を使用し得る。カルボジイミドは、ＤＣＣ（Ｎ，Ｎ’－ジシクロヘキシルカルボジイミド）、Ｎ，Ｎ’－ジイソプロピルカルボジイミド及びＮ－エチル－Ｎ’－（３－ジメチルアミノプロピル）カルボジイミドを含む。このような試薬での活性化について、ラセミ化阻害添加物、例えばＨＯＢｔ又はＯｘｙｍａＰｕｒｅを使用し得る。保護されたアミノ酸をレジンに活性化試薬及びラセミ化阻害剤とともに直接添加し得るか、又は対称酸無水物として予め活性化し、次にＨＯＢｔ（ヒドロキシベンゾトリアゾール）エステル又はＨＯＯＢｔエステルをレジンに添加し得る。保護されたアミノ酸の活性化又はレジンとの縮合のための溶媒は、ペプチド縮合反応に対して有用であることが知られている溶媒の中から適切に選択され得る。例えば、Ｎ，Ｎ－ジメチルホルムアミド、Ｎ－メチルピロリドン、クロロホルム、トリフルオロエタノール、ジメチルスルホキシド、ＤＭＦ、ピリジン、ジオキサン、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、酢酸エチル又は適切なそれらの混合物が言及され得る。反応温度は、ペプチド結合形成に有用であることが今までに知られている範囲から選択され得、通常、約－２０℃～約８５℃の範囲から選択される。活性化アミノ酸誘導体は一般に約１．５倍～約６倍過剰の割合で使用される。縮合が、ニンヒドリン反応を利用する試験によって不十分であることが分かっている場合、保護基を除去せずに十分な縮合を達成するために縮合反応を反復し得る。反復縮合が依然として十分な縮合度を提供できない場合、未反応アミノ基を酢酸無水物又はアセチルイミダゾールでアセチル化し得る。

出発物質アミノ酸に対するアミノ基の保護基としては、Ｚ、Ｂｏｃ、三級アミロキシカルボニル、イソボルニルオキシカルボニル、４－メトキシベンジルオキシカルボニル、ＣＩ－Ｚ、Ｂｒ－Ｚ、アダマンチルオキシカルボニル、トリフルオロアセチル、フタリル、ホルミル、２－ニトロフェニルスルフェニル、ジフェニルホスフィノチオイル又はＦｍｏｃが挙げられる。使用され得るカルボキシ保護基としては、上述の（Ｃ_１－Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_３－Ｃ_８）シクロアルキル及び（Ｃ_６－Ｃ_１０）アリール－（Ｃ_１－Ｃ_２）アルキル並びに２－アダマンチル、４－ニトロベンジル、４－メトキシベンジル、４－クロロベンジル、フェナシル、ベンジルオキシカルボニルヒドラジド、三級ブトキシカルボニルヒドラジド及びトリチルヒドラジドが挙げられるが限定されない。

セリン及びスレオニンのヒドロキシ基はエステル化又はエーテル化により保護され得る。前記エステル化に適した基としては、炭素由来基、例えば低級アルカノイル基、例えばアセチルなど、アロイル基、例えばベンゾイルなど、ベンジルオキシカルボニル及びエトキシカルボニルが挙げられる。前記エーテル化に適した基としては、ベンジル、テトラヒドロピラニル及び三級ブチルが挙げられる。チロシンのフェノールのヒドロキシル基に対する保護基としては、Ｂｚｌ又はＺ（カルボキシベンジル）、Ｃｌ_２－Ｂｚｌ、２－ニトロベンジル、Ｂｒ－Ｚ及び三級ブチルが挙げられる。

ヒスチジンに対するイミダゾールの保護基としては、Ｔｏｓ又はＴｓ（トシル）、４－メトキシ－２，３，６－トリエチルベンゼンスルホニル、ＤＮＰ（２，４－ジニトロフェノール）、ベンジルオキシメチル、Ｂｕｍ（ｔ－ブチルオキシメチル）、Ｂｏｃ（ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル）、Ｔｒｔ（トリフェニルメタン）及びＦｍｏｃ（フルオレニルメチルオキシカルボニル）が挙げられる。

出発アミノ酸の活性化されたカルボキシル基としては、対応する酸無水物、アジド及び活性エステル、例えばアルコールとのエステル、例えばペンタクロロフェノール、２，４，５－トリクロロフェノール、２，４－ジニトロフェノール、シアノメチルアルコール、ｐ－ニトロフェノール、ＨＯＢｎ、Ｎ－ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ－ヒドロキシフタルイミド、ＨＯＢｔ（ヒドロキシベンゾトリアゾール）などが挙げられる。出発アミノ酸の活性化されたアミノ基は、対応するホスホラミドを含む。

保護基の除去のための方法は、パラジウム黒又はパラジウム炭素などの触媒存在下で水素ガスを使用する触媒性還元、無水フッ化水素、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸又はこのような酸の混合物での酸処理、ジイソプロピルエチルアミン、トリエチルアミン、ピペリジン、ピペラジンでの塩基処理、液体アンモニア中でのナトリウム金属による還元を含む。上述の酸処理による除去反応は一般に－２０℃～－４０℃の温度で行われ、アニソール、フェノール、チオアニソール、ｍ－クレゾール、ｐ－クレゾール、ジメチルスルフィド、１，４－ブタンジチオール、１，２－エタンジチオールなどの陽イオンアクセプターの添加により有利に行われ得る。ヒスチジンのイミダゾール基を保護するために使用される２，４－ジニトロフェニル基は、チオフェノールでの処理により排除され得、一方で、トリプトファンのインドール基を保護するために使用されるホルミル基は、希釈水酸化ナトリウム溶液又は希釈アンモニア水でのアルカリ処理並びに１，２－エタンジチオール、１，４－ブタンジチオールの存在下での上述の酸処理により排除され得る。

出発物質の反応に寄与しないはずである官能基を保護するための方法、使用され得る保護基、保護基を除去する方法及び反応に加えようとする官能基を活性化する方法は、全て既知の基及び方法の中から公平に選択され得る。

式（Ｉ）のポリペプチドは、次の合成スキームにより一部示されるような有機合成の技術分野で公知の方法によっても調製され得る。以下に記載のスキームにおいて、一般的な原理又は化学に従い、必要に応じて高感度又は反応性の基に対する保護基が使用されることがよく理解される。保護基は、有機合成の標準的な方法に従って操作される（Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅａｎｄＰ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ，“ＰｒｏｔｅｃｔｉｖｅＧｒｏｕｐｓｉｎＯｒｇａｎｉｃＳｙｎｔｈｅｓｉｓ”，Ｔｈｉｒｄｅｄｉｔｉｏｎ，Ｗｉｌｅｙ，ＮｅｗＹｏｒｋ１９９９）。これらの基は、当業者に容易に明らかとなる方法を用いて、ポリペプチド合成の都合の良い段階で除去される。選択工程並びに反応条件及びそれらの実行の順序は、式（Ｉ）のポリペプチドの調製と合致する。

当業者は式（Ｉ）のポリペプチドに立体中心が存在するか否かを認識する。従って、（合成において特定しない限り）本開示は可能な立体異性体の両方を含み、ラセミポリペプチドだけでなく、個々のエナンチオマー及び／又はジアステレオマーも同様に含む。ポリペプチドを単一のエナンチオマー又はジアステレオマーとして所望する場合、それは、立体特異的合成によって、又は最終生成物若しくは任意の便宜の良い中間体の分離によって得ることができる。最終生成物、中間体又は出発物質の分割は、当技術分野で公知の何らかの好適な方法により影響され得る。例えば、Ｅ．Ｌ．Ｅｌｉｅｌ，Ｓ．Ｈ．Ｗｉｌｅｎ，ａｎｄＬ．Ｎ．Ｍａｎｄｅｒによる“ＳｔｅｒｅｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙｏｆＯｒｇａｎｉｃＣｏｍｐｏｕｎｄｓ”（Ｗｉｌｅｙ－ｌｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ，１９９４）を参照。

本明細書中に記載のポリペプチドは、市販の出発物質から作製され得るか又は既知の有機、無機及び／又は酵素工程を使用して合成され得る。

ポリペプチドの調製
本開示のポリペプチドは、有機合成の技術分野の熟練者にとって周知の多くの方法で調製され得る。一例として、本開示のポリペプチドは、合成有機化学の技術分野で公知の合成方法又は当業者に理解されるとおりのその変形形態とともに、下記の方法を用いて合成し得る。好ましい方法としては、下記の方法が挙げられるが限定されない。本開示のポリペプチドは、構築中間体Ｉ－ａ、Ｉ－ｂ、Ｉ－ｃ、Ｉ－ｄ及びＩ－ｅの異なる順序を含む一般的スキーム１で概説される段階に従うことによって合成され得る。出発物質は、市販されているか又は、報告される文献における既知の手順若しくは例示されるような既知の手順により作製され得るかの何れかである。

一般的スキーム１

式中、Ｒ^１、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３Ｘ^４、Ｘ^５、Ｘ^６、Ｘ^７、Ｘ^８Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｘ^１１、Ｘ^１２及びＸ^１３は式（Ｉ）で定義されるとおりであり、ＰＧ２、ＰＧ３、ＰＧ４、ＰＧ５、ＰＧ６、ＰＧ７、ＰＧ８、ＰＧ９、ＰＧ１０、ＰＧ１１、ＰＧ１２及びＰＧ１３は、それぞれ、存在しないか、ｔｅｒｔ－ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、２，２，４，６，７－ペンタメチルジヒドロベンゾフラン－５－スルホニル（Ｐｂｆ）又はｔｅｒｔブチル（ｔＢｕ）から選択される。

中間体Ｉ－ａ、Ｉ－ｂ、Ｉ－ｃ、Ｉ－ｄ及びＩ－ｅを使用することによる式（Ｉ）のポリペプチドを調製する一般的な方法は、一般的スキーム１で概説される。中間体Ｉ－ｂの合成は、アミドカップリング試薬（例えば：Ｏ－（１Ｈ－６－クロロベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＣＴＵ）、Ｏ－（７－アゾベンゾトリアゾール－１－イル）－１，１，３，３－テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＡＴＵ）又はＯｘｙｍａＰｕｒｅ（登録商標）（エチルシアノ（ヒドロキシイミノ）アセタート））及び任意選択的に塩基（例えばトリエチルアミン又はＮ，Ｎ－ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＰＥＡ））を使用して溶媒中（例えば、ジクロロメタン（ＤＣＭ）又はジメチルホルムアミド（ＤＭＦ））中、レジン（例えばＴｅｎｔａＧｅｌ（商標）ＳＲＡＭレジン）上で、任意選択的に高温で、標準的なカップリング条件下でアミンと酸をカップリングさせることによって、遂行し得る。固相ペプチド合成はよく確立された方法である（例えば：ＳｔｅｗａｒｔａｎｄＹｏｕｎｇ，ＳｏｌｉｄＰｈａｓｅＰｅｐｔｉｄｅＳｙｎｔｈｅｓｉｓ，ＰｉｅｒｃｅＣｈｅｍｉｃａｌＣｏ．，Ｒｏｃｋｆｏｒｄ，Ｉｌｌ．，１９８４；Ｅ．ＡｔｈｅｒｔｏｎａｎｄＲ．Ｃ．Ｓｈｅｐｐａｒｄ，ＳｏｌｉｄＰｈａｓｅＰｅｐｔｉｄｅＳｙｎｔｈｅｓｉｓ．ＡＰｒａｃｔｉｃａｌＡｐｐｒｏａｃｈ，Ｏｘｆｏｒｄ－ＩＲＬＰｒｅｓｓ，ＮｅｗＹｏｒｋ，１９８９を参照）。例えばレジンＩ－ａをＤＭＦで洗浄し得、次に４－メチルピぺリジン／ＤＭＦでの処理により脱保護し得る。上記のような標準的なカップリング条件下で、保護アミノ酸の脱保護アミンＩへのカップリングを遂行し得る。中間体Ｉ－ｂを提供するために脱保護及びカップリング段階を反復する。

溶媒（例えば、Ｎ－メチル－２－ピロリドン（ＮＭＰ））中でのＮ－スクシンイミジル２－クロロアセタートＩ－ｃでのＩ－ｂのアシル化によってＩ－ｄが得られる。適切な試薬、例えばＴＦＡ、フェノール、Ｈ２Ｏ、チオアニソール及び／又はＥＤＴ（試薬Ｋ）を使用した保護基の同時除去及びレジンからの切断によってＩ－ｅが得られる（Ｄ．Ｓ．Ｋｉｎｇ，Ｃ．Ｇ．Ｆｉｅｌｄｓ，Ｇ．Ｂ．Ｆｉｅｌｄｓ，Ｉｎｔ．Ｊ．ＰｅｐｔｉｄｅＰｒｏｔｅｉｎＲｅｓ．３６，１９９０，２５５－２６６を参照）。溶媒（例えばジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ））中での塩基（例えばトリエチルアミン（ＴＥＡ））を使用したＩ－ｅの環化によって、式（Ｉ）の所望のポリペプチドが得られる。

上記で示される記述及び式において、様々な基Ｒ^１、Ｘ^１、Ｘ^２、Ｘ^３Ｘ^４、Ｘ^５、Ｘ^６、Ｘ^７、Ｘ^８Ｘ^９、Ｘ^１０、Ｘ^１１、Ｘ^１２及びＸ^１３及び他の可変要素は、別段の指定がある場合を除き、上で定義されるとおりであることが理解されるべきである。さらに、合成のために、一般的スキーム１のポリペプチドは、本明細書で定義されるとおりの式（Ｉ）のポリペプチドの一般的な合成方法を例示するために、選択された基を有する代表的なポリペプチドに過ぎない。

開示されるポリペプチドを使用する方法
本開示の別の態様は、ＰＣＳＫ９を調整する方法を対象とする。本方法は、それを必要とする患者に有効量の式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物を投与することを含む。

別の態様では、本開示は、ＰＣＳＫ９を阻害する方法を対象とする。本方法は、それを必要とする患者に有効量の式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物を投与することを含む。

本開示の別の態様は、ＰＣＳＫ９が寄与する疾患若しくは障害を処置する、予防する、阻害する、又は排除する方法に関する。本方法は、ＰＣＳＫ９が寄与する疾患若しくは障害に対する処置を必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物を投与することを含む。

本開示の別の態様は、ＰＣＳＫ９の阻害が関連する患者における疾患若しくは障害を処置する、予防する、阻害する、又は排除する方法に関し、この方法は、それを必要とする患者に有効量の式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物を投与することを含む。

別の態様では、本開示は、ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害を処置する、予防する、阻害する、又は排除する方法に関する。本方法は、ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害に対する処置を必要とする患者に、有効量の式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物を投与することを含む。

本開示の別の態様は、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、血管炎症、黄色腫、末梢動脈疾患、敗血症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇又はトリグリセリド上昇を、処置する、予防する、阻害する、又は排除する方法に関する。本方法は、処置を必要とする患者に有効量の式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物を投与することを含む。

別の態様では、本開示は、Ｌｐ（ａ）を低下させる、Ｌｐ（ａ）血漿レベルを低下させる、Ｌｐ（ａ）血清レベルを低下させる、血清ＴＲＬ若しくはＬＤＬレベルを低下させる、血清トリグリセリドレベルを低下させる、ＬＤＬ－Ｃを低下させる、総血漿ａｐｏＢ濃度を低下させる、ＬＤＬａｐｏＢを低下させる、ＴＲＬａｐｏＢを低下させる、又は非ＨＤＬ－Ｃを低下させる方法に関する。本方法は、それを必要とする患者に有効量の式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物を投与することを含む。

別の態様では、本開示は、ＰＣＳＫ９が寄与する、疾患若しくは障害の処置、予防、阻害又は排除での使用のための、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物に関する。

本開示の別の態様は、ＰＣＳＫ９阻害に関連する疾患の処置、予防、阻害又は排除での使用のための、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物に関する。

本開示の別の態様は、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、血管炎症、黄色腫、末梢動脈疾患、敗血症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇又はトリグリセリド上昇の処置、予防、阻害又は排除での使用のための、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物に関する。

別の態様では、本開示は、Ｌｐ（ａ）の低下、Ｌｐ（ａ）血漿レベルの低下、Ｌｐ（ａ）血清レベルの低下、血清ＴＲＬ若しくはＬＤＬレベルの低下、血清トリグリセリドレベルの低下、ＬＤＬａｐｏＢの低下、ＴＲＬａｐｏＢの低下又は非ＨＤＬ－Ｃの低下での使用のための、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物に関する。

本開示の別の態様は、ＰＣＳＫ９が寄与する疾患若しくは障害を処置する、予防する、阻害する、又は排除するための、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物の使用に関する。

別の態様では、本開示は、ＰＣＳＫ９を阻害するための薬剤の製造における、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物の使用に関する。

別の態様では、本開示は、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、血管炎症、黄色腫、末梢動脈疾患、敗血症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇又はトリグリセリド上昇を処置する、予防する、阻害する、又は排除するための薬剤の製造における、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物の使用に関する。

本開示の別の態様は、Ｌｐ（ａ）を低下させる、Ｌｐ（ａ）血漿レベルを低下させる、Ｌｐ（ａ）血清レベルを低下させる、血清ＴＲＬ若しくはＬＤＬレベルを低下させる、血清トリグリセリドレベルを低下させる、ＬＤＬａｐｏＢを低下させる、ＴＲＬａｐｏＢを低下させる、又は非ＨＤＬ－Ｃを低下させるための薬剤の製造における、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物の使用に関する。

別の態様では、本開示は、ＰＣＳＫ９阻害が関連する疾患を処置するための薬剤の製造での使用のための、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物に関する。

本開示の別の態様は、ＰＣＳＫ９が寄与する疾患を処置するための薬剤の製造での使用のための、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物に関する。

別の態様では、本開示は、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、血管炎症、黄色腫、末梢動脈疾患、敗血症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇又はトリグリセリド上昇を処置する、予防する、阻害する、又は排除するための薬剤の製造での使用のための、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物に関する。

本開示の別の態様は、Ｌｐ（ａ）を低下させる、Ｌｐ（ａ）血漿レベルを低下させる、Ｌｐ（ａ）血清レベルを低下させる、血清ＴＲＬ若しくはＬＤＬレベルを低下させる、血清トリグリセリドレベルを低下させる、ＬＤＬａｐｏＢを低下させる、ＴＲＬａｐｏＢを低下させる、又は非ＨＤＬ－Ｃを低下させるための薬剤の製造での使用のための、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物に関する。

別の態様では、本開示は、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、血管炎症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇、トリグリセリド上昇、敗血症又は黄色腫の、処置、予防、阻害又は排除で使用される薬剤の調製のためのＰＣＳＫ９の阻害剤の使用に関する。

本開示の別の態様は、ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の処置での使用のための、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物に関する。

本開示の別の態様は、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、血管炎症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇、トリグリセリド上昇、敗血症及び黄色腫から選択されるＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の処置での使用のための、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物に関する。

別の態様では、本開示は、ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害を処置するための薬剤の製造における、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物の使用に関する。

本開示の別の態様は、ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害を処置するための薬剤の製造における使用のための、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物に関する。

別の態様では、本開示は、薬剤としての使用のための、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物の使用に関する。

本開示はまた、ＰＣＳＫ９が寄与する疾患又は状態の処置、予防、阻害又は排除で使用される薬剤の調製のためのＰＣＳＫ９の阻害剤の使用にも関し、この薬剤は式（Ｉ）の環状ポリペプチドを含む。

別の態様では、本開示は、ＰＣＳＫ９が介在する疾患又は状態を処置する、予防する、阻害する、又は排除するための薬剤の製造のための方法に関し、この薬剤は式（Ｉ）の環状ポリペプチド又は薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体を含む。

上記方法のいくつかの実施形態では、ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害、ＰＣＳＫ９が寄与する疾患若しくは障害、ＰＣＳＫ９の阻害が関連する患者における疾患若しくは障害及びＰＣＳＫ９阻害が関連する疾患は、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、血管炎症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇、トリグリセリド上昇、敗血症及び黄色腫から選択される。

本開示のポリペプチドは、低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ－Ｃ）の低減又は低下を必要とする個体における、低密度リポタンパク質コレステロール（ＬＤＬ－Ｃ）の低減又は低下に有用である。個体は持続的に高レベルＬＤＬ－Ｃを有し得る。いくつかの実施形態では、個体は一貫して７０ｍｇ／ｄＬを上回る、例えば８０、９０、１００、１１０、１２０、１３０、１４０、１５０、１６０、１７０、１８０、１９０ｍｇ／ｄＬを上回る又はそれを超えるＬＤＬ－Ｃ血漿レベルを有する。本開示のポリペプチドは、非高密度リポタンパク質コレステロール（非ＨＤＬ－Ｃ）又は総コレステロールの低減又は低下を必要とする個体において、非高密度リポタンパク質コレステロール（非ＨＤＬ－Ｃ）又は総コレステロールを低減させるか又は低下させるためにも使用され得る。

本開示はまた、心疾患リスク上昇と関連する血中コレステロールマーカーを改善するための方法にも関する。これらのマーカーとしては、総コレステロールが高いこと、高ＬＤＬ、ＨＤＬに対する総コレステロール比が高いこと及びＨＤＬに対するＬＤＬ比が高いことが挙げられる。２００ｍｇ／ｄＬ未満の総コレステロールが望ましいとみなされ、２００～２３９ｍｇ／ｄＬは高境界値とみなされ、２４０ｍｇ／ｄＬを上回るものは高いとみなされる。

さらなる態様では、本開示は、ＬＤＬ－Ｃ、非ＨＤＬ－Ｃ及び／又は総コレステロールの低下を必要とする個体においてＬＤＬ－Ｃ、非ＨＤＬ－Ｃ及び／又は総コレステロールを低下させる方法を提供し、この方法は、個体に治療的有効量の本明細書中で記載のようなポリペプチドを投与することを含む。

別の実施形態では、本開示は、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、血管炎症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇、トリグリセリド上昇、敗血症及び黄色腫を含むが限定されない疾患の処置のために使用される、本開示の、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、又は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物に関する。

一実施形態では、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、血管炎症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇、トリグリセリド上昇、敗血症及び黄色腫を含む、ＰＣＳＫ９が寄与する疾患若しくは障害を処置する方法が提供され、前記疾患若しくは障害の少なくとも１つに罹患している患者に式（Ｉ）の環状ポリペプチドを投与することを含む。

開示されるポリペプチドは、対象において、障害を処置若しくは予防する、及び／又はその発現を予防するための有効量で投与され得る。

投与、医薬組成物及び開示されるポリペプチドの投薬
開示されるポリペプチドの投与は、治療剤に対する何らかの投与方式を介して遂行され得る。これらの方式としては、全身的又は局所的な投与、例えば経口、鼻腔、非経口、経皮、皮下、膣、頬側、直腸又は局所投与方式が挙げられる。

意図される投与方式に依存して、開示される組成物は、固形、半固形又は液体剤形、例えば注射製剤、錠剤、坐薬、丸剤、時間放出カプセル、エリキシル、チンキ、エマルション、シロップ、粉末、液剤、懸濁液など、しばしば単位投与量で、従来の薬務と一致するものであり得る。同様に、これらはまた、静脈内（ボーラス及び点滴の両方）、腹腔内、皮下又は筋肉内形態で、及び全て製薬の技術分野の熟練者にとって周知の形態を使用して投与され得る。

本開示の別の態様は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体と薬学的に許容可能な担体とを含む医薬組成物を対象とする。薬学的に許容可能な担体は、賦形剤、希釈剤又は界面活性剤をさらに含み得る。さらなる実施形態では、本組成物は、少なくとも２つの薬学的に許容可能な担体、例えば本明細書中に記載のものなどを含む。本医薬組成物は、経口投与、非経口投与（例えば注射、点滴、経皮又は局所投与による）及び直腸投与などの特定の投与経路のために処方され得る。局所投与は吸入又は鼻腔内適用にも属し得る。本開示の医薬組成物は、固形の形態（カプセル、錠剤、丸剤、顆粒剤、粉末又は坐薬を含むが限定されない）で又は液剤形態（溶液、懸濁液又はエマルションを含むが限定されない）で構成され得る。錠剤は、当技術分野で公知の方法に従って、フィルムコート又は腸溶コートがなされ得る。一般的には、本医薬組成物は、次のうち１つ以上と一緒に有効成分を含む錠剤又はゼラチンカプセルである：
ａ）希釈剤、例えば、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、ソルビトール、セルロース及び／又はグリシン；
ｂ）滑沢剤、例えばシリカ、滑石、ステアリン酸、そのマグネシウム又はカルシウム塩及び／又はポリエチレングリコール；錠剤用、また
ｃ）結合剤、例えばケイ酸アルミニウムマグネシウム、デンプン糊、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム及び／又はポリビニルピロリドン；必要に応じて
ｄ）崩壊剤、例えばデンプン、寒天、アルギン酸又はそのナトリウム塩又は発泡性混合物；及び
ｅ）吸収剤、着色剤、香料及び甘味料。

液体、特に注射用の、組成物は、例えば溶解、分散などにより調製され得る。例えば開示されるポリペプチドが、薬学的に許容可能な溶媒、例えば水、塩水、水性デキストロース、グリセロール、エタノールなどの中で溶解されるか、又はそれらと混合されて、それにより注射用の等張溶液又は懸濁液を形成する。開示されるポリペプチドを可溶化するために、アルブミン、カイロミクロン粒子又は血清タンパク質などのタンパク質を使用し得る。

開示されるポリペプチドは、担体としてプロピレングリコールなどのポリアルキレングリコールを使用して、脂肪エマルション又は懸濁液から調製され得る坐剤としても処方され得る。

非経口注射用投与は、一般に皮下、筋肉内又は静脈内注射及び点滴のために使用される。注射剤は、液性溶液又は懸濁液又は注射前に液体中で溶解されるのに適切な固体形態の何れかとして、従来の形態で調製され得る。

本組成物は、それぞれ、従来の混合、造粒又はコーティング方法に従い調製され得、本医薬組成物は、開示されるポリペプチドを重量又は体積で約０．１％～約９９％、約５％～約９０％又は約１％～約２０％含有し得る。

開示されるポリペプチドを利用する投薬計画は、患者のタイプ、種、年齢、体重、性別及び医学的状態；処置しようとする状態の重症度；投与経路；患者の腎臓又は肝臓機能；及び使用される特定の開示ポリペプチドを含む様々な因子に従い選択される。当技術分野の通常の医師又は獣医師は、状態の進行を防ぐ、状態に対抗する、又は状態を抑止するために必要とされる薬物の有効量を容易に決定し、処方し得る。

指定される効果のために使用されるとき、開示される環状ポリペプチドの、開示される医薬組成物の又は開示される組み合わせの有効投与量は、状態を処置するために必要に応じて、開示されるポリペプチド約０．５ｍｇ～約５０００ｍｇの範囲である。インビボ又はインビトロでの使用のための組成物は、開示されるポリペプチド約０．５、５、２０、５０、７５、１００、１５０、２５０、５００、７５０、１０００、１２５０、２５００、３５００又は５０００ｍｇ又は用量の一覧中の１つの量から別の量までの範囲を含有し得る。一実施形態では、本組成物は切れ目を入れ得る錠剤の形態である。環状ペプチド、医薬組成物又はその組み合わせの治療的有効投与量は、対象の種、体重、年齢及び個々の状態、処置される障害若しくは疾患又はその重症度に依存する。通常の技術を有する医師、臨床医又は獣医は、障害又は疾患の進行を予防する、処置する、又は阻害するのに必要なそれぞれの有効成分の有効量を容易に決定し得る。

上記に引用された投与量特性は、有利には哺乳動物、例えば、マウス、ラット、イヌ、サル又はそれらの単離された臓器、組織及び調製物を使用して、インビトロ及びインビボ試験によって実証可能である。本開示の環状ポリペプチドは、インビトロにおいて溶液、例えば、水溶液の形態で、及びインビボにおいて経腸的、非経口的、有利には静脈内に、例えば懸濁剤として又は水溶液中で、適用され得る。インビトロにおける投与量は、約１０－３モル～１０－９モル濃度の間の範囲であり得る。インビボにおける治療的有効量は、投与経路に応じて、約０．１～５００ｍｇ／ｋｇの間、又は約１～１００ｍｇ／ｋｇの間の範囲であり得る。

組み合わせ療法
本願の環状ポリペプチドは、１つ以上の治療剤との組み合わせ療法（医薬の組み合わせ）において治療的有効量で、又はモダリティにおいて、例えば非薬物療法で、投与され得る。例えば、他の心血管系の薬剤、降圧剤、冠動脈拡張剤及び利尿物質と相乗効果を生じさせ得る。他の治療剤と合わせて本願のポリペプチドが投与される場合、同時投与されるポリペプチドの投与量は、当然ではあるが、使用される同時投与薬のタイプ、使用される具体的な薬物、処置される状態などに依存して変動する。

本開示の環状ポリペプチドは、１つ以上の他の治療剤と同時に、又はそれの前若しくは後に投与され得る。本開示の環状ポリペプチドは、別々に、同じ若しくは異なる投与経路によって、又は他の薬剤と同じ医薬組成物中において一緒に投与され得る。治療剤は、本開示の環状ポリペプチドと組み合わせて患者に投与された場合に、治療的に活性があるか又は治療活性を促進する、例えば化学的な化合物、ペプチド、抗体、抗体断片又は核酸である。

一実施形態では、本開示は、治療における、同時、個別又は連続使用のための組み合わせ調製物として、本開示の環状ポリペプチド及び少なくとも１つの他の治療剤を含む生成物を提供する。一実施形態では、治療は、ＰＣＳＫ９が介在する疾患又は状態の処置である。組み合わせ調製物として提供される生成物は、同じ医薬組成物中で一緒に本開示の環状ポリペプチド及び他の治療剤を含む組成物、又は個別の形態での、例えばキットの形態での、本開示の環状ポリペプチド及び他の治療剤を含む。

別の態様では、本開示は、組み合わせ療法での使用のための、式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）の環状ポリペプチド又は実施形態１～５０の何れか１つに記載のポリペプチド又は本明細書中に記載の式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）及び／又は式（ＶＩ）の何れかの実施形態又はその薬学的に許容可能な塩を含む。式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）、式（ＶＩ）の使用のための組成物、薬剤及びポリペプチド又は実施形態１～５０の何れか１つに記載のポリペプチド又は本明細書中に記載の式（Ｉ）、式（ＩＩ）、式（ＩＩＩ）、式（ＩＶ）、式（Ｖ）及び／又は式（ＶＩ）の何れかの実施形態に記載のポリペプチド、又はその薬学的に許容可能な塩はまた、１つ以上の他の治療剤との組み合わせでも有利に使用され得る。

本開示の別の態様は、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体、薬学的に許容可能な担体及び１つ以上の治療剤を含む医薬組成物を対象とする。薬学的に許容可能な担体は、賦形剤、希釈剤又は界面活性剤をさらに含み得る。

組み合わせ療法は、他の生物学的に活性のある有効成分（第２の薬剤、例えば心血管系薬、アドレナリン受容体遮断薬、降圧薬、アンジオテンシン系阻害剤、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤、冠動脈血管拡張薬、利尿薬又はアドレナリン刺激剤、又はＰＣＳＫ９を標的とする第２の薬剤などであるが限定されない）及び非薬物療法（外科手術又は放射線療法などであるが限定されない）とのさらなる組み合わせでの対象ポリペプチドの投与を含む。例えば、本願のポリペプチドは、他の薬学的に活性のある化合物又はポリペプチド、好ましくは本願のポリペプチドの効果を促進可能である化合物又はポリペプチドと組み合わせて使用され得る。本願のポリペプチドは、他の薬物療法又は治療モダリティと、（単一調製物又は別個の調製物として）同時に、又は連続的に投与され得る。一般に、組み合わせ療法は、単一サイクル又は一連の治療中の２つ以上の薬物の投与を想定する。

いくつかの実施形態では、本願のポリペプチドは、ＬＤＬ－Ｃ、非ＨＤＬ－Ｃ、トリグリセリド低下剤を含む、コレステロール及び総コレステロールを低下させるため及び／又はＨＤＬ－Ｃを上昇させるために有利であることが知られる薬剤と組み合わせて使用され得る。

本開示のポリペプチドと組み合わせて使用され得る代表的な治療剤としては、次のものが挙げられるが限定されない：脂質低下薬、ナイアシン及びその類似体、胆汁酸捕捉剤、甲状腺ホルモン模倣薬、甲状腺ホルモン受容体（ＴＨＲ）β－選択的アゴニスト、ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質（ＭＴＰ）阻害剤、アシルＣｏＡ：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ１（ＤＧＡＴ１）阻害剤、ニーマンピックＣ１様１（ＮＰＣ１－Ｌ１）阻害剤、ＡＴＰ結合カセット（ＡＢＣ）タンパク質Ｇ５又はＧ８のアゴニスト、ＰＣＳＫ９を標的とする阻害性核酸、ａｐｏＢ１００を標的とする阻害性核酸、ａｐｏＡ－Ｉ上方制御因子／誘導因子、ＡＢＣＡ１安定化剤又は誘導因子、リン脂質輸送タンパク質（ＰＬＴＰ）阻害剤、魚油、抗糖尿病薬、抗肥満剤、ペルオキシソーム増殖剤活性化因子受容体のアゴニスト、ＡＴＰクエン酸リアーゼ（ＡＣＬ）阻害剤及び降圧剤。

本開示のポリペプチドと組み合わせて使用され得る脂質低下薬の例としては、ＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、スクアレンシンターゼ阻害剤、ＬＸＲアゴニスト、ＦＸＲアゴニスト、フィブラート、コレステロール吸収阻害剤、ニコチン酸胆汁酸結合レジン、ニコチン酸及び他のＧＰＲ１０９アゴニスト及びアスピリンが挙げられるが限定されない。

ＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼ阻害剤（即ちスタチン）は、肝臓でのコレステロール産生において中心的な役割を果たす酵素ＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼを阻害することによりコレステロールレベルを低下させるために使用される薬物のクラスである。コレステロールレベル上昇は心血管系疾患と関連付けられており、従ってスタチンはこれらの疾患の予防において使用される。代表的なスタチンとしては、アトルバスタチン、セリバスタチン、コンパクチン、ダルバスタチン、ジヒドロコンパクチン、フルインドスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、ピタバスタチン、メバスタチン、プラバスタチン、リバスタチン、シンバスタチン及びベロスタチン又はその薬学的に許容可能な塩が挙げられるが限定されない。

フィブラート又はフィブリン酸誘導体は、トリグリセリドを低下させ、ＨＤＬコレステロールを上昇させる。これらは、ＬＤＬコレステロールに対する影響は僅かしか持ち得ない。例えば、ゲムフィブロジル又はフェノフィブラートは、トリグリセリドが非常に高いか又は低ＨＤＬ及び高トリグリセリドである者に対して処方される。低ＨＤＬ及びトリグリセリド上昇がある冠動脈疾患（ＣＡＤ）の者において心臓発作のリスクを低下させるためにゲムフィブロジルが使用され得る。フィブラートの例としては、クロフィブラート、ゲムフィブロジル、フェノフィブラート、シプロフィブラート及びベザフィブラートが挙げられるが限定されない。

コレステロール吸収阻害剤は、小腸から循環系へのコレステロール取り込みを防ぎ、次に血漿ＬＤＬ－Ｃ濃度を低下させる化合物のクラスである。コレステロールレベルの上昇はＣＶＤリスク上昇に関連し；従って、コレステロール吸収阻害剤はＣＶＤリスク低下の目的で使用される。コレステロール吸収阻害剤の非限定例は、以前は「Ｓｃｈ－５８２３５」として知られていたエゼチミブである。別の例はＳｃｈ－４８４６１である。両化合物ともＳｃｈｅｒｉｎｇ－Ｐｌｏｕｇｈにより開発されている。

本開示のポリペプチドと組み合わせて使用され得る胆汁酸捕捉剤の例としては、コレスチラミン、コレスチポール及びコレセベラムが挙げられるが限定されない。

本開示のポリペプチドと組み合わせて使用され得る甲状腺ホルモン模倣薬の非限定例は化合物ＫＢ２１１５である。

本開示のポリペプチドと組み合わせて使用され得る甲状腺ホルモン受容体（ＴＨＲ）β－選択的アゴニストの非限定例はＭＧＬ－３１９６である。

ＤＧＡＴは、トリアシルグリセロール生合成の最後の段階を触媒する酵素である。ＤＧＡＴは、結果として補酵素Ａ及びトリアシルグリセロールが生じる脂肪アシル－ＣｏＡと１，２－ジアシルグリセロールのカップリングを触媒する。ＤＧＡＴ活性を示す２つの酵素が同定された：ＤＧＡＴ１（アシルｃｏＡ－ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ１、Ｃａｓｅｓｅｔａｌ，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．９５：１３０１８－１３０２３，１９９８参照）及びＤＧＡＴ２（アシルｃｏＡ－ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２、Ｃａｓｅｓｅｔａｌ、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７６：３８８７０－３８８７６，２００１参照）。ＤＧＡＴ１及びＤＧＡＴ２は、顕著なタンパク質配列相同性を共有しない。重要なこととして、ＤＧＡＴ１ノックアウトマウスは、高脂肪食誘導性体重増加及びインスリン抵抗性が防がれる（Ｓｍｉｔｈｅｔａｌ，ＮａｔｕｒｅＧｅｎｅｔｉｃｓ２５：８７－９０，２０００）。ＤＧＡＴ１ノックアウトマウスの表現型から、ＤＧＡＴ１阻害剤が肥満及び肥満関連の合併症の処置に有用であることが示唆される。前記組み合わせにおいて有用なＤＧＡＴ１阻害剤は、例えば、国際公開第２００７／１２６９５７号パンフレット及び国際公開第２００９／０４０４１０号パンフレット、特に化合物の請求項及び実施例の最終生成物、最終生成物の主題、医薬製剤及び請求項に、一般的に及び具体的に開示されている化合物及び類似体である。

本開示のポリペプチドとの組み合わせでの使用に適切なＤＧＡＴ１阻害剤の例としては、｛４－［４－（３－メトキシ－５－フェニルアミノ－ピリジン－２－イル）－フェニル］－シクロへキシル｝－酢酸、（４－｛４－［５－（１－メチル－１Ｈ－ピラゾール－３－イルアミノ）－ピリジン－２－イル］－フェニル｝－シクロへキシル）－酢酸、（４－｛４－［５－（５－フルオロ－６－メトキシ－ピリジン－３－イルアミノ）－ピリジン－２－イル］－フェニル｝－シクロへキシル）－酢酸、（４－｛５－［５－（６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イルアミノ）－ピリジン－２－イル］－スピロシクロヘキシリデニル－１，１’－インダニル｝－酢酸、（４－｛４－［５－（ベンゾオキサゾール－２－イルアミノ）－ピリジン－２－イル］－フェニル｝－シクロへキシル）－酢酸、４－（４－｛４－［２－（３－クロロフェニルアミノ）－オキサゾール－５－イル］－フェニル｝－シクロへキシル）－酪酸、（４－｛４－［５－（６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イルアミノ）－ピリジン－２－イル］－フェニル｝－シクロへキシル）－酢酸、（６－｛４－［４－（２Ｈ－テトラゾール－５－イルメチル）－シクロへキシル］－フェニル｝－ピリダジン－３－イル）－（６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イル）－アミン、３－（４－｛４－［６－（６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イルアミノ）－ピリダジン－３－イル］－フェニル｝－シクロヘキシルメチル）－４Ｈ－［１，２，４］オキサジアゾール－５－オン、（１－｛４－［６－（３－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－ピリダジン－３－イル］－フェニル｝－ピペリジン－４－イル）－酢酸、（４－｛４－［４－メチル－６－（６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イルアミノ）－ピリダジン－３－イル］－フェニル｝－シクロへキシル）－酢酸、（４－｛４－［５－（６－トリフルオロメチル－ピリジン－３－イルアミノ）－ピラジン－２－イル］－フェニル｝－シクロへキシル）－酢酸、６－［５－（４－クロロ－フェニル）－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル］－２－（２，６－ジクロロ－フェニル）－１Ｈ－ベンゾイミダゾール、６－（５－シクロへキシル－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル）－２－（２，６－ジクロロ－フェニル）－１Ｈ－ベンゾイミダゾール、６－（５－ブチル－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル）－２－（２，６－ジクロロ－フェニル）－１Ｈ－ベンゾイミダゾール、２－（２，６－ジクロロ－フェニル）－６－［５－（５－メチル－ピリジン－３－イル）－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル］－１Ｈ－ベンゾイミダゾール、６－［５－（４－クロロ－フェニル）－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル］－２－（２，６－ジメチル－４－モルホリン－４－イル－フェニル）－１Ｈ－ベンゾイミダゾール、６－［５－（４－クロロ－フェニル）－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル］－２－（３，５－ジクロロ－ピリジン－４－イル）－１Ｈ－ベンゾイミダゾール、３－（４－｛５－［５－（４－メトキシ－フェニル）－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル］－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－２，２－ジメチル－プロピオン酸、３－（４－｛６－［５－（４－メトキシ－フェニル）－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル］－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－プロピオン酸、３－（４－｛６－［５－（４－メトキシフェニルアミノ）－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル］－１Ｈ－ベンズイミダゾール－２－イル｝－３，５－ジメチルフェニル）－プロピオン酸、［３－（４－｛６－［５－（４－クロロ－フェニル）－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル］－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル｝－３，５－ジメチル－フェニル）－プロピル］－ホスホン酸、２－（２，６－ジクロロ－フェニル）－６－（４，５－ジフェニル－オキサゾール－２－イル）－１Ｈ－ベンゾイミダゾール、（４－｛６－［５－（４－クロロ－フェニル）－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル］－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル｝－３，５－ジメチル－フェノキシ）－酢酸、２－（２，６－ジクロロ－フェニル）－６－（５－ピロリジン－１－イル－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル）－１Ｈ－ベンゾイミダゾール及び３，５－ジメチル－４－｛６－［５－（４－トリフルオロメチル－フェニルアミノ）－［１，３，４］オキサジアゾール－２－イル］－１Ｈ－ベンゾイミダゾール－２－イル｝－フェノールが挙げられるが限定されない。

本開示のポリペプチドと組み合わせて使用され得るニーマンピックＣ１様１（ＮＰＣ１－Ｌ１）阻害剤の非限定例はエゼチミブである。

アポリポタンパク質Ａ－Ｉは、ヒトにおいてＡＰＯＡ１遺伝子によりコードされるタンパク質である。これは脂質代謝において特異的な役割を有する。アポリポタンパク質Ａ－Ｉは、血漿中の高密度リポタンパク質（ＨＤＬ）の主要なタンパク質構成成分である。腸細胞から分泌されるカイロミクロンはＡｐｏＡ－Ｉも含有するが、血流中でＨＤＬへと素早く変換される。このタンパク質は、排泄のために組織から肝臓へのコレステロール排出を促進する。これは、殆どの血漿コレステロール性エステルの形成に関与するレシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＬＣＡＴ）に対する補因子である。ヒトにおけるａｐｏＡ－Ｉの変異体の注入は、血管内超音波により評価した場合、動脈硬化巣を消失させることが示されており；従ってａｐｏＡ－Ｉは、ＣＶＤリスクを低下させ、進行を遅らせること及びアテローム性動脈硬化症の消失を誘導することの両方に対する能力を有する。上方制御因子／誘導因子であるａｐｏＡ－Ｉの非限定例はＲＶＸ２０８である。

コレステロール排出制御タンパク質（ＣＥＲＰ）としても知られるＡＢＣＡ１（ヒト輸送体サブファミリーＡＢＣＡのメンバー１）であるＡＴＰ－結合カセット輸送体は、ヒトにおいてＡＢＣＡ１遺伝子によりコードされるタンパク質である。この輸送体は、細胞性コレステロール及びリン脂質ホメオスタシスの主要な調節因子である。ＡＢＣＡ１調節因子の非限定例はプロブコールである。プロブコールは、ＬＤＬ異化反応の速度の上昇によって血流中のコレステロールレベルを低下させる。さらに、プロブコールは、コレステロール合成を阻害し得、コレステロール吸収を遅延させ得る。プロブコールは、ＬＤＬにおけるコレステロールの酸化を阻害する強力な抗酸化剤であり；これにより、アテローム動脈硬化巣に寄与する泡沫細胞の形成が遅くなる。

肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）は、転写因子の核内受容体ファミリーのメンバーであり、ＰＰＡＲ、ＦＸＲ及びＲＸＲなどの核内受容体と密接な関連がある。肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）は、コレステロール、脂肪酸及びグルコースホメオスタシスの重要な調節因子である。ＬＸＲアゴニストは、アテローム性動脈硬化症、糖尿病、抗炎症及びアルツハイマー病のマウスモデルの処置に有効である。ＬＸＲアゴニスト（ヒポコラミド、Ｔ０９０１３１７、ＧＷ３９６５又はＮ，Ｎ－ジメチル－３－ベータ－ヒドロキシ－コレンアミド（ＤＭＨＣＡ）を含むが限定されない）での処置は、血清及び肝臓中のコレステロールレベルを低下させ、マウス疾患モデルにおいてアテローム性動脈硬化症の発現を阻害する。ＬＸＲアゴニストの例としては、ＧＷ３９６５（合成非ステロイド肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）アゴニスト／活性化因子）及びＴ０９０１３１７（二重ＬＸＲ、ＦＸＲアゴニスト）が挙げられるが限定されない。

ＮＲ１Ｈ４（核内受容体サブファミリー１、群Ｈ、メンバー４）としても知られるファルネソイドＸ受容体（ＦＸＲ）は、エストロゲン又はプロゲステロンなどの他のステロイド受容体で見られるものと同様であるが、ＰＰＡＲ、ＬＸＲ及びＲＸＲの形態と形式上より類似した、活性がある核ホルモン受容体である。核内受容体ＦＸＲの活性化は、高血糖及び高脂血症を改善することが知られている。ＦＸＲアゴニストの非限定例はＧＷ４０６４（３－（２，６－ジクロロフェニル）－４－（３’－カルボキシ－２－クロロスチルベン－４－イル）オキシメチル－５－イソプロピルイソオキサゾール）である。

リン脂質輸送タンパク質（ＰＬＴＰ）は、ヒトにおいてＰＬＴＰ遺伝子によりコードされるタンパク質である。この遺伝子によりコードされるタンパク質は、ヒト血漿中で見られる少なくとも２つの脂質輸送タンパク質のうち１つであり、他方はＣＥＴＰである。コードされるタンパク質は、リン脂質をトリグリセリドに富むリポタンパク質からＨＤＬに移す。ＨＤＬ粒子のサイズを調節することに加えて、このタンパク質はコレステロール代謝に関与し得る。異なるアイソフォームをコードする少なくとも２つの転写変異体がこの遺伝子に対して発見されている。ＰＬＴＰはトリグリセリドに富むリポタンパク質及びＨＤＬの両方の代謝に影響を及ぼすので、この輸送タンパク質の調整は、心血管系疾患リスクを変化させる潜在力を有する。

魚油は、油分の多い魚の組織由来である。魚油は、多くの健康に対する利点を有することが知られるオメガ－３脂肪酸エイコサペンタエン酸（ＥＰＡ）及びドコサヘキサエン酸（ＤＨＡ）、エイコサノイドの前駆体を含有する。魚油及び他のオメガ－３供給源は、次の条件に対して最も強く推奨される：高トリグリセリド血症、続発性心血管系疾患及び高血圧予防。例えばＬｏｖａｚａ（登録商標）は、あなたの血液中の非常に高いトリグリセリド（脂肪）を減少させるために低脂肪及び低コレステロール食と一緒に使用される。本開示のポリペプチドと組み合わせて使用され得るオメガ－３脂肪酸の例としては、Ｌｏｖａｚａ（登録商標）及びＶａｓｃｅｐａ（登録商標）（イコサペントエチル）が挙げられるが限定されない。

本開示のポリペプチドと組み合わせて使用され得る抗糖尿病薬の例としては、インスリン、インスリン誘導体及び模倣物；インスリン分泌促進物質、例えばスルホニル尿素など；インスリン分泌性スルホニル尿素受容体リガンド、例えばメグリチニド、例えばナテグリニド及びレパグリニド；ＰＴＰ－１１２を含むが限定されないタンパク質チロシンホスファターゼ－１Ｂ（ＰＴＰ－１Ｂ）阻害剤；ＳＢ－５１７９５５、ＳＢ－４１９５０５２、ＳＢ－２１６７６３、ＮＮ－５７－０５４４１及びＮＮ－５７－０５４４５を含むが限定されないＧＳＫ３（グリコーゲンシンターゼキナーゼ－３）阻害剤；ＧＷ－０７９１及びＡＧＮ－１９４２０４を含むが限定されないＲＸＲリガンド；Ｔ－１０９５を含むが限定されないナトリウム依存性グルコース同時輸送体阻害剤；ＢＡＹＲ３４０１を含むが限定されないグリコーゲンホスホリラーゼＡ阻害剤；メトホルミンを含むが限定されないビグアナイド；アカルボースを含むが限定されないアルファ－グルコシダーゼ阻害剤；エキセンディン－４及びＧＬＰ－１模倣物を含むが限定されないＧＬＰ－１（グルカゴン様ペプチド－１）、ＧＬＰ－１類似体；及びビルダグリプチンを含むが限定されないＤＰＰＩＶ（ジぺプチジルペプチダーゼＩＶ）阻害剤が挙げられるが限定されない。

スルホニル尿素の例としては、トルブタミド、クロルプロパミド、トラザミド、アセトヘキサミド、４－クロロ－Ｎ－［（１－ピロリジニルアミノ）カルボニル］－ベンゼンスルホンアミド（グリコピラミド）、グリベンクラミド（グリブリド）、グリクラジド、１－ブチル－３－メタニリル尿素、カルブタミド、グリボヌリド、グリピジド、グリキドン、グリソキセピド、グリブチアゾール、グリブゾール、グリヘキサミド、グリミジン、グリピナミド、フェンブタミド、アマリル及びトリルシクラミド）又はそれらの薬学的に許容可能な塩が挙げられるが限定されない。

ＤＰＰ－ＩＶ（ジぺプチジルペプチダーゼＩＶ）はＧＬＰ－１を不活性化することに関与する。とりわけ、ＤＰＰ－ＩＶはＧＬＰ－１受容体アンタゴニストを生成し、それによってＧＬＰ－１に対する生理的応答を短縮する。ＧＬＰ－１は膵臓のインスリン分泌の主要な刺激因子であり、グルコースの処理に直接的な有益効果を有する。

ＤＰＰ－ＩＶ阻害剤はペプチド性であり得るか、又は好ましくは非ペプチド性であり得る。ＤＰＰ－ＩＶ阻害剤は、一般的に及び具体的に、例えば、国際公開第９８／１９９９８号パンフレット、独国特許出願公開第１９６１６４８６Ａ１号明細書、国際公開第００／３４２４１号パンフレット及び国際公開第９５／１５３０９号パンフレット、各場合で、特に化合物の請求項及び実施例の最終生成物で開示されるＤＰＰ－ＩＶ阻害剤も含むが限定されず、最終生成物の主題、医薬製剤及び請求項は、これらの刊行物を参照することにより本明細書によって本願に組み込まれる。

ＧＬＰ－１（グルカゴン様ペプチド－１）は、例えば：Ｗ．Ｅ．Ｓｃｈｍｉｄｔｅｔａｌ．ｉｎＤｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，２８，１９８５，７０４－７０７及び米国特許第５，７０５，４８３号明細書に記載されているインスリン分泌性タンパク質である。「ＧＬＰ－１アゴニスト」という用語には、特に、米国特許第５，１２０，７１２号明細書、米国特許第５，１１８６６６号明細書、米国特許第５，５１２，５４９号明細書、国際公開第９１／１１４５７号パンフレットにおいて、及びＣ．Ｏｒｓｋｏｖ，ｅｔａｌ，ｉｎＪ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．，２６４（１９８９）１２８２６で開示されるＧＬＰ－１（７－３６）ＮＨ_２の変異体及び類似体が含まれる。さらなる例としてはＧＬＰ－１（７－３７）が挙げられ、この化合物においてＡｒｇ^３６のカルボキシ末端アミド官能基が、ＧＬＰ－１（７－３６）ＮＨ_２分子及びＧＬＮ^９－ＧＬＰ－１（７－３７）、Ｄ－ＧＬＮ^９－ＧＬＰ－１（７－３７）、アセチルＬＹＳ^９－ＧＬＰ－１（７－３７）、ＬＹＳ^１８－ＧＬＰ－１（７－３７）及び特に、ＧＬＰ－１（７－３７）ＯＨ、ＶＡＬ^８－ＧＬＰ－１（７－３７）、ＧＬＹ^８－ＧＬＰ－１（７－３７）、ＴＨＲ^８－ＧＬＰ－１（７－３７）、ＭＥＴ^８－ＧＬＰ－１（７－３７）及び４－イミダゾプロピオニル－ＧＬＰ－１を含むその変異体及び類似体の３７番の位置でＧｌｙに置き換えられている。Ｄｉａｂｅｔｏｌｏｇｉａ，１９９９，４２，４５－５０でＧｒｅｉｇ，ｅｔａｌ．により記載されるＧＬＰアゴニスト類似体エキセンジン－４もまた特に好ましい。

また、「抗糖尿病薬」という定義には、損なわれたインスリン受容体機能を回復させて、インスリン抵抗性を軽減し、結果的にインスリン感受性を増強する、インスリン感受性増強剤も含まれる。例としては、血糖降下性チアゾリジンジオン誘導体（例えばグリタゾン、（Ｓ）－（（３，４－ジヒドロ－２－（フェニル－メチル）－２Ｈ－１－ベンゾピラン－６－イル）メチル－チアゾリジン－２，４－ジオン（エングリタゾン）、５－｛［４－（３－（５－メチル－２－フェニル－４－オキサゾリル）－１－オキソプロピル）－フェニル］－メチル｝－チアゾリジン－２，４－ジオン（ダルグリタゾン）、５－｛［４－（１－メチル－シクロヘキシル）メトキシ）－フェニル］メチル｝－チアゾリジン－２，４－ジオン（シグリタゾン）、５－｛［４－（２－（１－インドリル）エトキシ）フェニル］メチル｝－チアゾリジン－２，４－ジオン（ＤＲＦ２１８９）、５－｛４－［２－（５－メチル－２－フェニル－４－オキサゾリル）－エトキシ）］ベンジル｝－チアゾリジン－２，４－ジオン（ＢＭ－１３．１２４６）、５－（２－ナフチルスルホニル）－チアゾリジン－２，４－ジオン（ＡＹ－３１６３７）、ビス｛４－［（２，４－ジオキソ－５－チアゾリジニル）メチル］フェニル｝メタン（ＹＭ２６８）、５－｛４－［２－（５－メチル－２－フェニル－４－オキサゾリル）－２－ヒドロキシエトキシ］ベンジル｝－チアゾリジン－２，４－ジオン（ＡＤ－５０７５）、５－［４－（１－フェニル－１－シクロプロパンカルボニルアミノ）－ベンジル］－チアゾリジン－２，４－ジオン（ＤＮ－１０８）５－｛［４－（２－（２，３－ジヒドロインドール－１－イル）エトキシ）フェニル］メチル｝－チアゾリジン－２，４－ジオン、５－［３－（４－クロロ－フェニル］）－２－プロピニル］－５－フェニルスルホニル）チアゾリジン－２，４－ジオン、５－［３－（４－クロロフェニル］）－２－プロピニル］－５－（４－フルオロフェニル－スルホニル）チアゾリジン－２，４－ジオン、５－｛［４－（２－（メチル－２－ピリジニル－アミノ）－エトキシ）フェニル］メチル｝－チアゾリジン－２，４－ジオン（ロシグリタゾン）、５－｛［４－（２－（５－エチル－２－ピリジル）エトキシ）フェニル］－メチル｝チアゾリジン－２，４－ジオン（ピオグリタゾン）、５－｛［４－（（３，４－ジヒドロ－６－ヒドロキシ－２，５，７，８－テトラメチル－２Ｈ－１－ベンゾピラン－２－イル）メトキシ）－フェニル］－メチル｝－チアゾリジン－２，４－ジオン（トログリタゾン）、５－［６－（２－フルオロ－ベンジルオキシ）ナフタレン－２－イルメチル］－チアゾリジン－２，４－ジオン（ＭＣＣ５５５）、５－｛［２－（２－ナフチル）－ベンゾオキサゾール－５－イル］－メチル｝チアゾリジン－２，４－ジオン（Ｔ－１７４）及び５－（２，４－ジオキソチアゾリジン－５－イルメチル）－２－メトキシ－Ｎ－（４－トリフルオロメチル－ベンジル）ベンズアミド（ＫＲＰ２９７））が挙げられる。

本開示のポリペプチドと組み合わせて使用され得る抗肥満剤の例としては、オルリスタット、シブトラミン、フェンテルミン及びカンナビノイド受容体１（ＣＢ１）アンタゴニスト、例えばリモナバントが挙げられるが限定されない。

本開示のポリペプチドと組み合わせて使用され得るペルオキシソーム増殖剤活性化因子受容体のアゴニストの例としては、フェノフィブラート、ピオグリタゾン、ロシグリタゾン、テサグリタザル、ＢＭＳ－２９８５８５、Ｌ－７９６４４９、具体的には特許出願の国際公開第２００４／１０３９９５号パンフレットに記載の化合物、即ち実施例１～３５の化合物又は請求項２１で具体的に列挙される化合物又は国際公開０３／０４３９８５号パンフレットで具体的に記載される化合物、即ち実施例１～７の化合物又は請求項１９で具体的に列挙される化合物及び特に（Ｒ）－１－｛４－［５－メチル－２－（４－トリフルオロメチル－フェニル）－オキサゾール－４－イルメトキシ］－ベンゼンスルホニル｝－２，３－ジヒドロ－１Ｈ－インドール－２－カルボキシル又はその塩が挙げられるが限定されない。

本開示のポリペプチドと組み合わせて使用され得る脂質低下薬の例としては、ＨＭＧ－ＣｏＡレダクターゼ阻害剤、スクアレンシンターゼ阻害剤、ＬＸＲアゴニスト、ＦＸＲアゴニスト、フィブラート、コレステロール吸収阻害剤、ニコチン酸胆汁酸結合レジン、ベンペド酸、ニコチン酸及び他のＧＰＲ１０９アゴニスト及びアスピリンが挙げられるが限定されない。

本開示のポリペプチドと組み合わせて使用され得る降圧剤の例としては、ループ利尿薬；アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）；Ｎａ－Ｋ－ＡＴＰａｓｅ膜ポンプの阻害剤；ニュートラレンドペプチダーゼ（ｎｅｕｔｒａｌｅｎｄｏｐｅｐｔｉｄａｓｅ）（ＮＥＰ）阻害剤；ＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤；アンジオテンシンＩＩアンタゴニスト；レニン阻害剤；β－アドレナリン作動性受容体ブロッカー；変力剤；カルシウムチャネル；アルドステロン受容体アンタゴニスト；及びアルドステロンシンターゼ阻害剤が挙げられるが限定されない。

本開示のポリペプチドと組み合わせて使用され得るループ利尿薬の例としては、エタクリン酸、フロセミド及びトルセミドが挙げられるが限定されない。

「ＡＣＥ－阻害剤」（アンジオテンシン変換酵素阻害薬とも呼ばれる）という用語は、アンジオテンシンＩからアンジオテンシンＩＩへの酵素性分解を妨害する分子を含む。このような化合物は、血圧の制御のために、及びうっ血性心不全の処置のために使用され得る。例としては、アラセプリル、ベナゼプリル、ベナゼプリラート、カプトプリル、セロナプリル、シラザプリル、デラプリル、エナラプリル、エナラプリラト、ホシノプリル、イミダプリル、リシノプリル、モエキシプリル、モベルトプリル、ペリンドプリル、キナプリル、ラミプリル、スピラプリル、テモカプリル及びトランドラプリル又はその薬学的に許容可能な塩が挙げられるが限定されない。

Ｎａ－Ｋ－ＡＴＰａｓｅ膜ポンプの阻害剤の非限定例はジゴキシンである。

「ＮＥＰ阻害剤」という用語は、中性エンドペプチダーゼ（ＮＥＰ）を阻害する化合物を指す。例としては、カンドキサトリル、カンドキサトリラート、デキセカドトリル、エカドトリル、ラセカドトリル、サンパトリラート、ファシドトリル、オマパトリラト、ゲモパトリラト、ダグルトリル、ＳＣＨ－４２４９５、ＳＣＨ－３２６１５、ＵＫ－４４７８４１、ＡＶＥ－０８４８、ＰＬ－３７及び（２Ｒ，４ｓ）－５－ビフェニル－４－イル－４－（３－カルボキシ－プロピオニルアミノ）－２－メチル－ペンタン酸エチルエステル又はその薬学的に許容可能な塩が挙げられるが限定されない。ＮＥＰ阻害剤は、米国特許第５，１５５，１００号明細書で開示されるようなホスホノ／ビアリール置換ジペプチド誘導体も含む。ＮＥＰ阻害剤は、国際公開第２００３／１０４２００号パンフレットで開示されるようなＮ－メルカプトアシルフェニルアラニン誘導体も含む。ＮＥＰ阻害剤は、国際公開第２００８／１３３８９６号パンフレット、同第２００９／０３５５４３号パンフレット又は同第２００９／１３４７４１号パンフレットで開示されるような二重作用降圧薬も含む。他の例としては、米国特許出願第１２／７８８，７９４号明細書；同第１２／７８８，７６６号明細書及び同第１２／９４７，０２９号明細書で開示される化合物が挙げられる。ＮＥＰ阻害剤としては、国際公開第２０１０／１３６４７４号パンフレット、同第２０１０／１３６４９３号パンフレット、同第２０１１／０６１２７１号パンフレット、同第２０１２／０６５９５３号パンフレット、同第２０１２／０６５９５６号パンフレット、同第２０１４／１２６９７９号パンフレット及び同第２０１４／０１５９６５号パンフレットで開示される化合物も挙げられる。ＮＥＰ阻害剤の他の例は、国際公開第２０１５１１６７８６号パンフレット、同第２０１５１１６７６０号パンフレット、同第２０１４１３８０５３号パンフレット、同第２０１４０２５８９１号パンフレット、同第２０１３１８４９３４号パンフレット、同第２０１３０６７１６３、同第２０１２１６６３８９号パンフレット、同第２０１２１６６３８７号パンフレット、同第２０１２１１２７４２号パンフレット及び同第２０１２０８２８５３号パンフレットで開示される化合物である。

「ＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤」という用語は、アンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）及び中性エンドペプチダーゼ（ＮＥＰ）の両方を阻害する化合物を指す。本開示のポリペプチドと組み合わせて使用され得るＡＣＥ／ＮＥＰ阻害剤の例としては、オマパトリラト、サンパトリラート及びファシドトリルが挙げられるが限定されない。

アンジオテンシンＩＩアンタゴニスト又はＡＴ_１受容体アンタゴニストのクラスには、異なる構造的特性を有する化合物が含まれ、基本的には非ペプチド性のものが好ましい。本開示のポリペプチドと組み合わせて使用され得るアンジオテンシンＩＩアンタゴニストの例としては、バルサルタン、ロサルタン、カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、サピリサルタン、タソサルタン、テルミサルタン、次の式の名称Ｅ－１４７７及びＺＤ－８７３１の化合物

又は、各場合において、その薬学的に許容可能な塩が挙げられるが限定されない。

「レニン阻害剤」という用語には、ジテキレン（化学名：［１Ｓ－［１Ｒ，２Ｒ，４Ｒ（１Ｒ，２Ｒ）］］－１－［（１，１－ジメチルエトキシ）カルボニル］－Ｌ－プロリル－Ｌ－フェニルアラニル－Ｎ－［２－ヒドロキシ－５－メチル－１－（２－メチルプロピル）－４－［［［２－メチル－１－［［（２－ピリジニルメチルアミノ］カルボニル］ブチル］アミノ］カルボニル］ヘキシル］－Ｎ－アルファ－メチル－Ｌ－ヒスチジンアミド）、テルラキレン（化学名：［Ｒ－（Ｒ，Ｓ）］－Ｎ－（４－モルホリニルカルボニル）－Ｌ－フェニルアラニル－Ｎ－［１－（シクロヘキシルメチル）－２－ヒドロキシ－３－（１－メチルエトキシ）－３－オキソプロピル］－Ｓ－メチル－Ｌ－システインアミド）；アリスキレン（化学名：（２Ｓ，４ｓ，５Ｓ，７Ｓ）－５－アミノ－Ｎ－（２－カルバモイル－２，２－ジメチルエチル）－４－ヒドロキシ－７－｛［４－メトキシ－３－（３－メトキシプロポキシ）フェニル］メチル｝－８－メチル－２－（プロパン－２－イル）ノナンアミド）及びザンキレン（化学名：［１Ｓ－［１Ｒ［Ｒ（Ｒ）］，２Ｓ，３ｒ］］－Ｎ－［１－（シクロヘキシルメチル）－２，３－ジヒドロキシ－５－メチルヘキシル］－アルファ－［［２－［［（４－メチル－１－ピペラジニル）スルホニル］メチル］－１－オキソ－３－フェニルプロピル］－アミノ］－４－チアゾールプロパンアミド）若しくはその塩酸塩、又はＳｐｅｅｄｅｌによって開発されたＳＰＰ６３０、ＳＰＰ６３５及びＳＰＰ８００、又は式（Ａ）及び（Ｂ）のＲＯ６６－１１３２及びＲＯ６６－１１６８：

又はそれらの薬学的に許容可能な塩が含まれる。「アリスキレン」という用語は、特に定義されていない場合、遊離塩基及びその塩、特にその薬学的に許容可能な塩、最も好ましくはそのヘミフマル酸塩の両方として理解されるべきである。

本開示のポリペプチドと組み合わせて使用され得るβ－アドレナリン作動性受容体ブロッカーの例としては、アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ビソプロロール、メトプロロール、ナドロール、プロプラノロール、ソタロール及びチモロールが挙げられるが限定されない。

本開示のポリペプチドと組み合わせて使用され得る変力剤の例としては、ジゴキシン、ドブタミン及びミルリノンが挙げられるが限定されず；本明細書中で使用される場合の変力剤としては、例えば、ドブタミン、イソプロテレノール、ミルリノン、アミリノン、レボシメンダン、エピネフリン、ノルエピネフリン、イソプロテレノール及びジゴキシンが挙げられる。

本開示のポリペプチドと組み合わせて使用され得るカルシウムチャネルブロッカーの例としては、アムロジピン、ベプリジル、ジルチアゼム、フェロジピン、ニカルジピン、ニモジピン、ニフェジピン、ニソルジピン及びベラパミルが挙げられるが限定されない。

アルドステロンシンターゼ阻害剤のクラスはステロイド性及び非ステロイド性アルドステロンシンターゼ阻害剤の両方を含み、後者が最も好ましい。アルドステロンシンターゼ阻害剤のクラスは、様々な構造的特性を有する化合物を含む。本開示のポリペプチドと組み合わせて使用され得るアルドステロンシンターゼ阻害剤の例としては、次の式のファドロゾールの塩酸塩の（＋）－エナンチオマー（米国特許第４，６１７，３０７号明細書及び同第４，８８９，８６１号明細書）

又は、必要に応じて、その薬学的に許容可能な塩；及び例えば米国特許出願公開第２００７／００４９６１６号明細書で一般的及び具体的に開示される化合物及び類似体が挙げられるが限定されず、特に特許請求の範囲で主張される化合物及び実施例の最終産物、最終産物の主題、医薬製剤及び特許請求の範囲が、この刊行物に対する参照により本願に本明細書によって組み込まれる。本開示のポリペプチドと組み合わせて使用され得るアルドステロンシンターゼ阻害剤の例としては、４－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］イミダゾール－５－イル）－３－メチルベンゾニトリル；５－（２－クロロ－４－シアノフェニル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］イミダゾール－５－カルボン酸（４－メトキシベンジル）メチルアミド；４’－フルオロ－６－（６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］アゼピン－５－イル）ビフェニル－３－カルボニトリル；５－（４－シアノ－２－メトキシフェニル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］イミダゾール－５－カルボン酸ブチルエステル；４－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］イミダゾール－５－イル）－２－メトキシベンゾニトリル；５－（２－クロロ－４－シアノフェニル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］イミダゾール－５－カルボン酸４－フルオロベンジルエステル；５－（４－シアノ－２－トリフルオロメトキシフェニル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］イミダゾール－５－カルボン酸メチルエステル；５－（４－シアノ－２－メトキシフェニル）－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］イミダゾール－５－カルボン酸２－イソプロポキシエチルエステル；４－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］イミダゾール－５－イル）－２－メチルベンゾニトリル；４－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］イミダゾール－５－イル）－３－フルオロベンゾニトリル；４－（６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］イミダゾール－５－イル）－２－メトキシベンゾニトリル；３－フルオロ－４－（７－メチレン－６，７－ジヒドロ－５Ｈ－ピロロ［１，２－ｃ］イミダゾール－５－イル）ベンゾニトリル；シス－３－フルオロ－４－［７－（４－フルオロ－ベンジル）－５，６，７，８－テトラヒドロ－イミダゾ［１，５－ａ］ピリジン－５－イル］ベンゾニトリル；４’－フルオロ－６－（９－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］アゼピン－５－イル）ビフェニル－３－カルボニトリル；４’－フルオロ－６－（９－メチル－６，７，８，９－テトラヒドロ－５Ｈ－イミダゾ［１，５－ａ］アゼピン－５－イル）ビフェニル－３－カルボニトリル、又は各場合においけるその（Ｒ）若しくは（Ｓ）エナンチオマー；又は、必要に応じて、それらの薬学的に許容可能な塩が挙げられるが限定されない。

アルドステロンシンターゼ阻害剤という用語には、また、国際公開第２００８／０７６８６０号パンフレット、同第２００８／０７６３３６号パンフレット、同第２００８／０７６８６２号パンフレット、同第２００８／０２７２８４号パンフレット、同第２００４／０４６１４５号パンフレット、同第２００４／０１４９１４号パンフレット、同第２００１／０７６５７４号パンフレットで開示される化合物及び類似体も含まれるが限定されない。

さらにアルドステロンシンターゼ阻害剤という用語には、また、米国特許出願公開第２００７／０２２５２３２号明細書、同第２００７／０２０８０３５号明細書、同第２００８／０３１８９７８号明細書、同第２００８／００７６７９４号明細書、同第２００９／００１２０６８号明細書、同第２００９／００４８２４１号明細書及び国際公開第２００６／００５７２６号パンフレット、同第２００６／１２８８５３号パンフレット、同第２００６１２８８５１号パンフレット、同第２００６／１２８８５２号パンフレット、同第２００７０６５９４２号パンフレット、同第２００７／１１６０９９号パンフレット、同第２００７／１１６９０８号パンフレット、同第２００８／１１９７４４号パンフレット及び欧州特許第１８８６６９５号明細書で開示される化合物及び類似体も含まれるが限定されない。本開示における使用に適する好ましいアルドステロンシンターゼ阻害剤としては、８－（４－フルオロフェニル）－５，６－ジヒドロ－８Ｈ－イミダゾ［５，１－ｃ１［１，４１オキサジン；４－（５，６－ジヒドロ－８Ｈ－イミダゾ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン－８－イル）－２－フルオロベンゾニトリル；４－（５，６－ジヒドロ－８Ｈ－イミダゾ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン－８－イル）－２，６－ジフルオロベンゾニトリル；４－（５，６－ジヒドロ－８Ｈ－イミダゾ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン－８－イル）－２－メトキシベンゾニトリル；３－（５，６－ジヒドロ－８Ｈ－イミダゾ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン－８－イル）ベンゾニトリル；４－（５，６－ジヒドロ－８Ｈ－イミダゾ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン－８－イル）フタロニトリル；４－（８－（４－シアノフェニル）－５，６－ジヒドロ－８Ｈ－イミダゾ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン－８－イル）ベンゾニトリル；４－（５，６－ジヒドロ－８Ｈ－イミダゾ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン－８－イル）ベンゾニトリル；４－（５，６－ジヒドロ－８Ｈ－イミダゾ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン－８－イル）ナフタレン－１－カルボニトリル；Ｓｐｅｅｄｅｌにより開発された８－［４－（１Ｈ－テトラゾール－５－イル）フェニル１－５，６－ジヒドロ－８Ｈ－イミダゾ［５，１－ｃ］［１，４］オキサジン、又はそれぞれの場合におけるその（Ｒ）若しくは（Ｓ）エナンチオマー；又は必要に応じて、それらの薬学的に許容可能な塩が挙げられるが限定されない。

前記組み合わせにおいて有用なアルドステロンシンターゼ阻害剤としては、例えば、国際公開第２００９／１５６４６２号パンフレット及び同第２０１０／１３０７９６号パンフレット、特に化合物の請求項及び実施例の最終生成物、最終生成物の主題、医薬製剤及び請求項に一般的に及び具体的に開示されている化合物及び類似体が挙げられるが限定されない。本開示における組み合わせに適する好ましいアルドステロンシンターゼ阻害剤としては、３－（６－フルオロ－３－メチル－２－ピリジン－３－イル－１Ｈ－インドール－１－イルメチル）－ベンゾニトリル塩酸塩、１－（４－メタンスルホニル－ベンジル）－３－メチル－２－ピリジン－３－イル－１Ｈ－インドール、２－（５－ベンジルオキシ－ピリジン－３－イル）－６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール、５－（３－シアノ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－ニコチン酸エチルエステル、Ｎ－［５－（６－クロロ－３－シアノ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－ピリジン－３－イルメチル］－エタンスルホンアミド、ピロリジン－１－スルホン酸５－（６－クロロ－３－シアノ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－ピリジン－３－イルエステル、Ｎ－メチル－Ｎ－［５－（１－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－ピリジン－３－イルメチル］－メタンスルホンアミド、６－クロロ－１－メチル－２－｛５－［（２－ピロリジン－１－イル－エチルアミノ）－メチル］－ピリジン－３－イル｝－１Ｈ－インドール－３－カルボニトリル、６－クロロ－２－［５－（４－メタンスルホニル－ピペラジン－１－イルメチル）－ピリジン－３－イル］－１－メチル－１Ｈ－インドール－３－カルボニトリル、６－クロロ－１－メチル－２－｛５－［（１－メチル－ピペリジン－４－イルアミノ）－メチル］－ピリジン－３－イル｝－１Ｈ－インドール－３－カルボニトリル、モルホリン－４－カルボン酸［５－（６－クロロ－３－シアノ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－ピリジン－３－イルメチル］－アミド、Ｎ－［５－（６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－ピリジン－３－イルメチル］－エタンスルホンアミド、Ｃ，Ｃ，Ｃ－トリフルオロ－Ｎ－［５－（１－メチル－１Ｈ－インドール－２－イル）－ピリジン－３－イルメチル］－メタンスルホンアミド、Ｎ－［５－（３－クロロ－４－シアノ－フェニル）－ピリジン－３－イル］－４－トリフルオロメチル－ベンゼンスルホンアミド、Ｎ－［５－（３－クロロ－４－シアノ－フェニル）－ピリジン－３－イル］－１－フェニル－メタンスルホンアミド、Ｎ－（５－（３－クロロ－４－シアノフェニル）ピリジン－３－イル）ブタン－１－スルホンアミド、Ｎ－（１－（５－（４－シアノ－３－メトキシフェニル）ピリジン－３－イル）エチル）エタンスルホンアミド、Ｎ－（（５－（３－クロロ－４－シアノフェニル）ピリジン－３－イル）（シクロプロピル）メチル）エタンスルホンアミド、Ｎ－（シクロプロピル（５－（１Ｈ－インドール－５－イル）ピリジン－３－イル）メチル）エタンスルホンアミド、Ｎ－（シクロプロピル（５－ナフタレン－１－イル－ピリジン－３－イル）メチル）エタンスルホンアミド、エタンスルホン酸［５－（６－クロロ－１－メチル－１Ｈ－ピロロ［２，３－ｂ］ピリジン－２－イル）－ピリジン－３－イルメチル］－アミド及びエタンスルホン酸｛［５－（３－クロロ－４－シアノ－フェニル）－ピリジン－３－イル］－シクロプロピル－メチル｝－エチル－アミドが挙げられる。

脂質低下薬は当技術分野で公知であり、例えばＧｏｏｄｍａｎａｎｄＧｉｌｍａｎ’ｓＴｈｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢａｓｉｓｏｆＴｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，１１ｔｈＥｄ．，Ｂｒｕｎｔｏｎ，Ｌａｚｏ及びＰａｒｋｅｒ，Ｅｄｓ．，ＭｃＧｒａｗ－Ｈｉｌｌ（２００６）；２００９Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’ ＤｅｓｋＲｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＰＤＲ）、例えば６３ｒｄ（２００８）Ｅｄｓ．，ＴｈｏｍｓｏｎＰＤＲに記載されている。

「組み合わせ療法」は、連続的なこれらの治療剤の投与を包含するものとし、各治療剤は、異なる時間にあらゆる順序で、又は交互にあらゆる順序で投与され、並びに実質的に同時に、これらの治療剤が、又は治療剤の少なくとも２つが投与される。実質的に同時である投与は、例えば各治療剤の固定比率を有する単一カプセルを、又は各治療剤について複数の単一カプセルで、対象に投与することによって遂行され得る。各治療剤の連続的又は実質的に同時である投与は、経口経路、静脈内経路、筋肉内経路及び粘膜組織を通じた直接吸収を含むが限定されない何らかの適切な経路により実行され得る。治療剤は、同じ経路によるか又は異なる経路により投与され得る。例えば、選択される組み合わせの第１の治療剤は静脈内注射により投与され得、一方で組み合わせの他の治療剤は経口投与され得る。或いは、例えば全ての治療剤を経口投与し得るか、又は全ての治療剤を静脈内注射により投与し得る。治療剤が投与される順序はあまり重要ではない。

先行するものによれば、本開示は、次のものから選択される少なくとも別の治療剤を含む少なくとも１つの医薬組成物と同時に又は連続的に使用しようとする、式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を含む、例えば本明細書中で定められるような何れかの方法での使用のための、治療剤の組み合わせ、例えばキット、パーツキットも提供する：脂質低下薬、ナイアシン又はその類似体、胆汁酸捕捉剤、甲状腺ホルモン模倣剤、甲状腺ホルモン受容体（ＴＨＲ）β－選択的アゴニスト、ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質（ＭＴＰ）阻害剤、アシルＣｏＡ：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）阻害剤、ニーマンピックＣ１様１（ＮＰＣ１－Ｌ１）阻害剤、ＡＴＰ結合カセット（ＡＢＣ）タンパク質Ｇ５又はＧ８のアゴニスト、ＰＣＳＫ９を標的とする阻害性核酸、ａｐｏＢ１００を標的とする阻害性核酸、ａｐｏＡ－Ｉ上方制御因子／誘導因子、ＡＢＣＡ１安定化剤又は誘導因子、リン脂質輸送タンパク質（ＰＬＴＰ）阻害剤、魚油、抗糖尿病薬、抗肥満剤、ペルオキシソーム増殖剤活性化因子受容体のアゴニスト、ＡＴＰクエン酸リアーゼ（ＡＣＬ）阻害剤及び降圧剤又はその薬学的に許容可能な塩。本キットは、その投与のための説明書を含み得る。組み合わせは、固定された組み合わせ（例えば同じ医薬組成物中）又は自由な組み合わせ（例えば個別の医薬組成物中）であり得る。

同様に、本開示は、次のものを含むパーツキットを提供する：構成成分（ｉ）～（ｉｉ）の２つの個別の単位の形態である、（ｉ）本開示の医薬組成物；及び（ｉｉ）次のものから選択される化合物を含む医薬組成物：脂質低下薬、ナイアシン又はその類似体、胆汁酸捕捉剤、甲状腺ホルモン模倣薬、甲状腺ホルモン受容体（ＴＨＲ）β－選択的アゴニスト、ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質（ＭＴＰ）阻害剤、アシルＣｏＡ：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）阻害剤、ニーマンピックＣ１様１（ＮＰＣ１－Ｌ１）阻害剤、ＡＴＰ結合カセット（ＡＢＣ）タンパク質Ｇ５又はＧ８のアゴニスト、ＰＣＳＫ９を標的とする阻害性核酸、ａｐｏＢ１００を標的とする阻害性核酸、ａｐｏＡ－Ｉ上方制御因子／誘導因子、ＡＢＣＡ１安定化剤又は誘導因子、リン脂質輸送タンパク質（ＰＬＴＰ）阻害剤、魚油、抗糖尿病剤、抗肥満剤、ペルオキシソーム増殖剤活性化因子受容体のアゴニスト、ＡＴＰクエン酸リアーゼ（ＡＣＬ）阻害剤及び降圧剤又はその薬学的に許容可能な塩。

同様に、本開示は、治療的有効量の式（Ｉ）の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩及び第２の製剤原料の、例えば同時又は連続での、同時投与を含む、上で定められるような方法を提供し、前記第２の製剤原料は、脂質低下薬、ナイアシン又はその類似体、胆汁酸捕捉剤、甲状腺ホルモン模倣薬、甲状腺ホルモン受容体（ＴＨＲ）β－選択的アゴニスト、ミクロソームトリグリセリド輸送タンパク質（ＭＴＰ）阻害剤、アシルＣｏＡ：ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ（ＤＧＡＴ）阻害剤、ニーマンピックＣ１様１（ＮＰＣ１－Ｌ１）阻害剤、ＡＴＰ結合カセット（ＡＢＣ）タンパク質Ｇ５又はＧ８のアゴニスト、ＰＣＳＫ９を標的とする阻害性核酸、ａｐｏＢ１００を標的とする阻害性核酸、ａｐｏＡ－Ｉ上方制御因子／誘導因子、ＡＢＣＡ１安定化剤又は誘導因子、リン脂質輸送タンパク質（ＰＬＴＰ）阻害剤、魚油、抗糖尿病薬、抗肥満剤、ペルオキシソーム増殖剤活性化因子受容体のアゴニスト、ＡＴＰクエン酸リアーゼ（ＡＣＬ）阻害剤及び降圧剤、例えば上記で示されるものである。

以下の実施例及び合成スキームによって本開示をさらに説明するが、それらは本明細書に記載される特定の手順の範囲又は精神において本開示を限定するものと解釈されるべきではない。実施例は、特定の実施形態を説明するために提供され、それによって本開示の範囲を限定するものではないことは理解されるべきである。さらに、本開示の精神及び／又は添付の特許請求の範囲から逸脱することなく、当業者にそれ自体を示唆し得る、様々な他の実施形態、変形及びその同等物を用い得ることも理解されるべきである。

分析方法、材料及び計測手段
特記しない限り、試薬及び溶媒は、市販の供給業者から受け取ったままで使用した。４００ＭＨｚでＶａｒｉａｎ分光計、３００ＭＨｚ又は４００ＭＨｚでＢｒｕｋｅｒ分光計を用いてプロトン核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルを得た。スペクトルはｐｐｍ（δ）で与え、カップリング定数Ｊはヘルツで報告する。テトラメチルシラン（ＴＭＳ）又は溶媒ピークを内部標準として使用した。特に断りがない場合、Ｓｕｒｖｅｙｏｒ光ダイオードアレイ（ＰＤＡ）検出及びＴｈｅｒｍｏＬＣＱＦｌｅｅｔＴＭイオントラップ質量分析計とともにＴｈｅｒｍｏＦｉｎｎｉｇａｎＳｕｒｖｅｙｏｒＨＰＬＣシステムを使用して純度及び低解像質量分析データを測定した。カラム：Ｓｙｎｅｒｇｉ４ｍｉｃｒｏｎ，ｈｙｄｒｏ－ＲＰ８０Ａ，３０ｘ２．０ｍｍ、流速：０．５００ｍＬ／ｍｉｎ；溶媒Ａ（水＋０．１％ギ酸）、溶媒Ｂ（アセトニトリル＋０．１％ギ酸）；勾配：ｔ＝０で２％Ｂ～３ｍｉｎで９５％Ｂ～３．３ｍｉｎで９５％Ｂ。

一般的な分取ＨＰＬＣ精製手順及び質量スペクトル
精製しようとする粗製ペプチドの量により、異なるサイズのカラムを使用し、流速を変動させて、分取逆相Ｃ１８－ＨＰＬＣにより粗製ペプチドを精製した。例えば、水中の０．１％ＴＦＡ（Ａ）及びアセトニトリル中の０．１％ＴＦＡ（Ｂ）を溶出液として使用した。生成物含有分画を回収し、凍結乾燥して、精製された生成物を得た。

条件ＡＡ－１（ＨＲＭＳ）－カラム：ＡｃｑｕｉｔｙＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨＣ１８、１３０Å、１．７μｍ２．１ｘ５０ｍｍ、５０℃；流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ；移動相：（Ａ）水中０．１％ギ酸＋３．７５ｍＭ酢酸アンモニウム／（Ｂ）０．０４％ギ酸＋３．７５ｍＭ酢酸アンモニウム＋アセトニトリル中５％水；勾配：７．５ｍｉｎで０．２％～９８％。エレクトロスプレー質量スペクトル（＋）、ＤＡＤ－ＵＶクロマトグラム２１４、２５４ｎｍ。

条件ＢＢ－１（ＨＲＭＳ）－カラム：ＡｃｑｕｉｔｙＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨＣ１８、１３０Å、１．７μｍ２．１ｘ５０ｍｍ、５０℃；流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ；移動相：（Ａ）水中０．００１％ギ酸＋２％アセトニトリル＋３．７５ｍＭ酢酸アンモニウム／（Ｂ）アセトニトリル中５％水＋３．７５ｍＭ酢酸アンモニウム；勾配：４．４ｍｉｎで２％～９９．９％；エレクトロスプレー質量スペクトル（＋）、ＤＡＤ－ＵＶクロマトグラム２１４、２５４ｎｍ。

条件ＣＣ－１（ＨＲＭＳ）－カラム：ＡｃｑｕｉｔｙＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨＣ１８、１３０Å、１．７μｍ２．１ｘ５０ｍｍ、５０℃；流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ；移動相：（Ａ）水中０．１％ギ酸／（Ｂ）アセトニトリル中０．１％ギ酸；勾配：１．７ｍｉｎで２％～９８％；エレクトロスプレー質量スペクトル（＋）、ＤＡＤ－ＵＶクロマトグラム２１４ｎｍ。

条件Ａ－１（ＬＣＭＳ）－カラム：ＡｃｑｕｉｔｙＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨＣ１８、３００Å、１．７μｍ２．１ｘ５０ｍｍ、８０℃；流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ；移動相：（Ａ）水中０．０５％ＴＦＡ／（Ｂ）アセトニトリル中０．０４％ＴＦＡ；勾配：４．４ｍｉｎで５％～９８％；エレクトロスプレー質量スペクトル（＋）、ＤＡＤ－ＵＶクロマトグラム２１４ｎｍ。

条件Ｂ－１（ＬＣＭＳ）－カラム：ＡｃｑｕｉｔｙＵＰＬＣ（登録商標）ＨＳＳＴ３１００Å、１．８μｍ２．１ｘ５０ｍｍ、５０℃；流速：１．２ｍＬ／ｍｉｎ；移動相：（Ａ）水中０．０５％ギ酸＋３．７５ｍＭ酢酸アンモニウム／（Ｂ）アセトニトリル中０．０４％ギ酸；勾配：１．４ｍｉｎで２％～９８％；エレクトロスプレー質量スペクトル（＋）、ＤＡＤ－ＵＶクロマトグラム２１４ｎＭ

条件Ｃ－１（ＬＣＭＳ）－カラム：ＡｃｑｕｉｔｙＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨＣ１８、１３０Å、１．７μｍ２．１ｘ５０ｍｍ、４０℃；流速：０．７ｍＬ／ｍｉｎ；移動相：２．８ｍｉｎで５％～９５％（Ａ）水中０．１％ギ酸／（Ｂ）アセトニトリル中０．１％ギ酸；勾配：２．８ｍｉｎで５％～９５％；エレクトロスプレー質量スペクトル（＋）、ＤＡＤ－ＵＶクロマトグラム２１４ｎｍ。

条件Ｄ－１（ＬＣＭＳ）－カラム：ＡｃｑｕｉｔｙＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨＣ１８、３００Å、１．７μｍ２．１ｘ５０ｍｍ、５０℃；流速：０．１ｍＬ／ｍｉｎ；移動相：（Ａ）水中０．０５％ＴＦＡ／（Ｂ）アセトニトリル中０．０４％ＴＦＡ；勾配：５％Ｂで２ｍｉｎ保持、１１ｍｉｎで５～１００％Ｂ；エレクトロスプレー質量スペクトル（＋）、ＤＡＤ－ＵＶクロマトグラム２１４ｎｍ。

条件Ｅ－１（ＬＣＭＳ）－カラム：ＡｃｑｕｉｔｙＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨＣ１８、３００Å、１．７μｍ２．１ｘ５０ｍｍ、８０℃；流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ；移動相：（Ａ）水中０．５％ＴＦＡ／（Ｂ）アセトニトリル中０．４％ＴＦＡ；勾配：４．４ｍｉｎで５％～９８％；エレクトロスプレー質量スペクトル（＋）、ＤＡＤ－ＵＶクロマトグラム２１４ｎｍ。

条件Ｆ－１（ＬＣＭＳ）－カラム：ＡｓｃｅｎｔｉｓＥｘｐｒｅｓｓＣ１８、２．７μｍ２．１ｘ３０ｍｍ、５０℃；流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ；移動相：（Ａ）水中０．０５％ＴＦＡ／（Ｂ）アセトニトリル中０．０４％ＴＦＡ；勾配：１．９ｍｉｎで５％～９５％；エレクトロスプレー質量スペクトル（＋）、ＤＡＤ－ＵＶクロマトグラム２１２～２１６ｎｍ。

条件Ｇ－１（ＬＣＭＳ）－カラム：ＡｃｑｕｉｔｙＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨＣ１８、１３０Å、１．７μｍ、２．１ｘ５０ｍｍ、４０℃；流速：０．７ｍＬ／ｍｉｎ；移動相：（Ａ）水中０．１％ギ酸／（Ｂ）アセトニトリル中０．１％ギ酸；勾配：１ｍｉｎで２０％～２５％、次に３．２ｍｉｎで９０％まで；エレクトロスプレー質量スペクトル（＋）、ＤＡＤ－ＵＶクロマトグラム２１４ｎｍ。

条件Ｈ－１（ＬＣＭＳ）－カラム：ＡｃｑｕｉｔｙＵＰＬＣ（登録商標）ＢＥＨＣ１８３００Å、１．７μｍ２．１ｘ５０ｍｍ、８０℃；流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ；移動相：（Ａ）水中０．０５％ＴＦＡ；（Ｂ）アセトニトリル中０．０４％ＴＦＡ；勾配：４．４ｍｉｎで０％～９８％；エレクトロスプレー質量スペクトル（＋）、ＤＡＤ－ＵＶクロマトグラム２１４ｎｍ。

以下の実施例及び本明細書の他の箇所で使用される略語は以下のとおりである：

一般的な環状ペプチド合成手順：
本開示のポリペプチドは、同様に下で示される一般的スキームで概説される段階に従うことによって合成され得る。

段階１：ペプチド合成
ＣＥＭ，Ｉｎｃ．からのＬｉｂｅｒｔｙ（登録商標）ペプチド合成装置上での固相ペプチド合成
合成サイクルＡ－１
ＤＭＦでレジンを洗浄し、次に４－メチルピぺリジン／ＤＭＦ（１：４）で処理することにより２回のサイクル－１回目のサイクル３０秒及び２回目のサイクル３分間－で脱保護した。Ｆｍｏｃ－アミノ酸（４－５ｅｑ．；ＤＭＦ中０．２Ｍ溶液）、ＨＡＴＵ（４～５ｅｑ．；ＤＭＦ中０．５Ｍ溶液）及びＤＩＰＥＡ（４～６ｅｑ．；ＮＭＰ中２Ｍ溶液）の添加によって、カップリングを遂行した。式（Ｉ）の所望の環状ポリペプチドが得られるまでカップリング及び脱保護段階を反復した。以下の表３で示されるアミノ酸を除き、７５℃で５分間、全てのＦｍｏｃアミノ酸をカップリングした。最終カップリングが完了した後に、４－メチルピぺリジン／ＤＭＡ（１：４）での反復処理によってＦｍｏｃを除去し、脱保護ペプチドを提供した。

ＧｙｒｏｓＰｒｏｔｅｉｎＴｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓＡＢからのＰｒｅｌｕｄｅ（登録商標）ペプチド合成装置上での固相ペプチド合成
或いは、合成サイクルＢ－１又は合成サイクルＢ－２に記載のようにＰｒｅｌｕｄｅ（登録商標）ペプチド合成装置上でペプチドを合成した。

合成サイクルＢ－１
レジンをＤＭＡで洗浄した。次に、ピペリジン／ＤＭＡ（１：４）でのレジンの反復処理によってＦｍｏｃを除去した。Ｆｍｏｃ－アミノ酸（３ｅｑ．；ＮＭＰ中０．２Ｍ溶液）、ＨＣＴＵ（３ｅｑ．；ＮＭＰ中の０．３Ｍ溶液）及びＤＩＰＥＡ（３～６ｅｑ．；ＮＭＰ中０．６６～０．９Ｍ溶液）の添加と、それに続く、具体的な要件に依存して一般的にはｒｔで１５ｍｉｎ～４ｈの窒素と懸濁液の混合によって、カップリングを完遂した。ＤＭＡで洗浄した後、カップリング段階を反復した。ＤＭＡで洗浄した後、Ａｃ_２Ｏ／ピリジン／ＤＭＡ（１：１：８）の混合物の添加及び続くｒｔでの懸濁液の混合によって、キャッピングを行った。最終カップリングを完遂した後、合成サイクルＡ－１において上に記載のようにＦｍｏｃを除去し、ペプチドを得た。

合成サイクルＢ－２
ＤＭＡでレジンを洗浄した。４－メチルピぺリジン／ＤＭＡ（１：４）での反復処理によってＦｍｏｃを除去した。Ｆｍｏｃ－アミノ酸（３ｅｑ．；ＮＭＰ中０．２Ｍ溶液）、ＯｘｙｍａＰｕｒｅ（３ｅｑ．ＮＭＰ中０．３Ｍ溶液）及びＤＩＰＥＡ（６～７ｅｑ．；ＮＭＰ中０．６６Ｍ溶液）の混合物の添加と、それに続く、具体的な要件に依存してｒｔで１５ｍｉｎ～４ｈの窒素との懸濁液の混合によって、カップリングを完遂した。ＤＭＡで洗浄した後、カップリング段階を反復した。ＤＭＡで洗浄した後、Ａｃ_２Ｏ／ピリジン／ＤＭＡ（１：１：８）の混合物の添加及びｒｔでの懸濁液の続く混合によって、キャッピングを行った。最終カップリングを完遂した後、合成サイクルＡ－１において上に記載のようにＦｍｏｃを除去し、ペプチドを得た。

段階２：ペプチドアシル化
段階１から得られたレジン生成物をＮ－メチルピロリジン中で懸濁し、Ｎ－スクシンイミジル２－クロロアセタート（５当量）を添加した。得られたレジン混合物を室温で一晩振盪した。次に、レジンをろ過し、それぞれジメチルホルムアミド及びジクロロメタンで３回洗浄し、アシル化ペプチド生成物を得た。

段階３：保護基（ＰＧ）の同時除去あり又はなしでのレジンからの切断
本明細書中の下で列挙する切断溶液のうち１つとともに、段階２から得られたレジン生成物を１～２時間振盪した（０．１ｍｍｏｌスケールに対して１～５ｍＬ）。レジンをろ過し、０．５～１時間、新鮮な切断溶液で再び処理した。必要に応じて切断サイクルを反復した。次にレジンをろ過し、合わせたろ液を冷ヘプタン／ジエチルエーテル（１：１）の混合液上にゆっくりと注ぎ、沈殿物を得た。沈殿物を含有する懸濁液を遠心分離し、上清を捨てた。沈殿物を冷エーテル中で懸濁し、短時間ボルテックス処理し、次に遠心分離した。この洗浄工程をさらに２回反復した。粗製ペプチド生成物を高真空下で乾燥させた。

次の切断溶液を使用した：
切断方法１：ＴＦＡ／Ｈ_２Ｏ／ＴＩＳ／ＤＴＴ（９２．５：２．５：２．５：２．５）
切断方法２：９５％ａｑ．ＴＦＡ／ＥＤＴ／ＴＩＳ（９５：２．５：２．５）

段階４：ペプチド環化
段階３から得た粗製ペプチド生成物をＤＭＳＯ又はＤＭＡ中で溶解し、ＴＥＡ又はＤＩＰＥＡで処理した。次に反応混合物を室温で一晩振盪した。環化ペプチドを含有する得られた反応混合物を遠心式蒸発器上で濃縮し、式（Ｉ）の所望の環状ポリペプチドを得た。

実施例１：Ａｃ＊－Ｆ－Ｖ－Ｄ－Ｔ－Ｔ－Ｓ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｆ－Ｂ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｅ－Ｎ－Ｓ－Ｐ－Ｃ＊－Ｇ－ＮＨ_２（１－１）の合成

段階１：Ｆ－Ｖ－Ｄ（ｔＢｕ）－Ｔ（ｔＢｕ）－Ｔ（ｔＢｕ）－Ｓ（ｔＢｕ）－（Ｎ－Ｍｅ）Ｆ－Ｂ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｅ（ｔＢｕ）－Ｎ－Ｓ（ｔＢｕ）－Ｐ－Ｃ（Ｔｒｔ）－ＮＨレジン－Ｇ（１ｂ）
一般的ペプチド合成サイクルＡ－１（Ｆｍｏｃ－アミノ酸（４ｅｑ．；ＤＭＦ中０．２Ｍ溶液）、ＨＡＴＵ（４ｅｑ．；ＤＭＦ中０．５Ｍ溶液）及びＤＩＰＥＡ（４．４ｅｑ．；ＮＭＰ中２Ｍ溶液））に従い、Ｌｉｂｅｒｔｙ（登録商標）ペプチド合成装置上のＦｍｏｃ－Ｇｌｙ－ＲＡＭＴｅｎｔａＧｅｌ（商標）レジン（１ａ、０．２２ｍｍｏｌ／ｇローディング、０．２５ｍｍｏｌスケール）上でペプチド配列１ｂを合成した。次に、レジンをろ過し、ＤＭＦ（２ｘ）及びＤＣＭ（３ｘ）で洗浄し、所望の生成物１ｂを得た。

段階２：ＣｌＣＨ_２Ｃ（Ｏ）－Ｆ－Ｖ－Ｄ（ｔＢｕ）－Ｔ（ｔＢｕ）－Ｔ（ｔＢｕ）－Ｓ（ｔＢｕ）－（Ｎ－Ｍｅ）Ｆ－Ｂ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｅ（ｔＢｕ）－Ｎ－Ｓ（ｔＢｕ）－Ｐ－Ｃ（Ｔｒｔ）レジン－Ｇ（１ｄ）
段階１からのペプチドレジン１ｂ（０．２５ｍｍｏｌ）にＮＭＰ（８ｍＬ）中のＮ－スクシンイミジル２－クロロアセタート（１ｃ、２８７ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた混合物を室温で一晩振盪した。次にレジンから排液し、ＤＭＦ（３ｘ）及びＤＣＭ（４ｘ）で洗浄し、乾燥させて、所望の生成物１ｄを提供した。

段階３：ＣｌＣＨ_２Ｃ（Ｏ）－Ｆ－Ｖ－Ｄ－Ｔ－Ｔ－Ｓ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｆ－Ｂ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｅ－Ｎ－Ｓ－Ｐ－Ｃ－Ｇ（１ｅ）
本明細書中で上に記載の切断方法１を使用して、段階２からのペプチドレジン生成物１ｄをレジンから切断し、同時に脱保護して、粗製ペプチド１ｅ（２６６ｍｇ）を得た。ＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ：８６６．６［Ｍ＋２Ｈ］^２＋．

段階４：３－（（３Ｒ，９Ｓ，１２Ｓ，１５Ｓ，１８Ｓ，２１Ｓ，２４Ｓ，２７Ｓ，３０Ｓ，３３Ｓ，３６Ｓ，３９Ｓ，４４ａＳ）－３０－（［１，１’－ビフェニル］－４－イルメチル）－３６－（２－アミノ－２－オキソエチル）－３－（（２－アミノ－２－オキソエチル）カルバモイル）－９，２７－ジベンジル－１５－（カルボキシメチル）－１８，２１－ビス（（Ｒ）－１－ヒドロキシエチル）－２４，３９－ビス（ヒドロキシメチル）－１２－イソプロピル－２６，３２－ジメチル－１，７，１０，１３，１６，１９，２２，２５，２８，３１，３４，３７，４０－トリデカオキソドテトラコンタヒドロ－６Ｈ－ピロロ［２，１－ｆ］［１］チア［４，７，１０，１３，１６，１９，２２，２５，２８，３１，３４，３７，４０］トリデカアザシクロドテトラコンチン－３３－イル）プロパン酸（１－１）
段階３からの粗製ペプチド１ｅ（２６６ｍｇ）をＤＭＳＯ（２０．５ｍＬ）中で溶解させた。数滴のＴＥＡを添加してｐＨを８～９にした。得られた混合物をｒｔで一晩撹拌した。次に、遠心式蒸発器上で反応混合物を数ｍＬのＤＭＳＯになるまで濃縮した。分取ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８カラム、１３０Å、５μｍ、３０ｘ５０ｍｍ、６ｍｉｎで１５～４０％、７５ｍＬ／ｍｉｎ、０．１％ＴＦＡ入りの水中ＡＣＮ）によって粗製環状ペプチドを精製し、次に凍結乾燥して、白色固形物として表題ポリペプチド１－１（５８ｍｇ、２２％）を得た。

Ｐｒｅｌｕｄｅ（登録商標）ペプチド合成装置を使用して、ポリペプチド（１－１）に対する実施例１に記載の手順に従い、表４中の次のポリペプチドを合成した。

Ｌｉｂｅｒｔｙ（登録商標）ペプチド合成装置を使用して、ポリペプチド（１－１）に対する実施例１に記載の手順に従い、表５中の次のポリペプチドを合成した。

実施例１－１～実施例１－２７のポリペプチドに対する分析データを下の表６にまとめるが、これは本明細書中の上に記載のＨＲＭＳ＊又はＵＰＬＣ－ＭＳ＊＊分析方法を使用して作製した。

実施例２：Ａｃ＊－Ｆ－Ｖ－Ｐ－Ｔ－Ｔ－Ｆ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａ－（ｐ－Ｃｌ）Ｆ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａ－Ｐ－Ａ－Ｐ－Ｃ＊－ＮＨ_２（２－１）の合成

段階１：Ｆ－Ｖ－Ｐ－Ｔ（ｔＢｕ）－Ｔ（ｔＢｕ）－Ｆ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａ－（ｐ－Ｃｌ）Ｆ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａ－Ｐ－Ａ－Ｐ－Ｃ－（Ｔｒｔ）ＮＨレジン（２ｂ）
一般的ペプチド合成サイクルＡ－１（Ｆｍｏｃ－アミノ酸（５ｅｑ．；ＤＭＦ中０．２Ｍ溶液）、ＨＡＴＵ（５ｅｑ．；ＤＭＦ中０．５Ｍ溶液）及びＤＩＰＥＡ（５．５ｅｑ．；ＮＭＰ中２Ｍ溶液））に従い、Ｌｉｂｅｒｔｙ（登録商標）ペプチド合成装置上のＦｍｏｃ－ＮＨＴｅｎｔａＧｅｌ（商標）ＲＡＭレジン（２ａ、０．２３ｍｍｏｌ／ｇローディング、０．１ｍｍｏｌスケール）上でペプチド配列２ｂを合成した。次にレジンをろ過し、ＤＭＦ（２ｘ）及びＤＣＭ（３ｘ）で洗浄して、所望の生成物２ｂを得た。

段階２：ＣｌＣＨ_２Ｃ（Ｏ）－Ｆ－Ｖ－Ｐ－Ｔ（ｔＢｕ）－Ｔ（ｔＢｕ）－Ｆ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａ－（ｐ－Ｃｌ）Ｆ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａ－Ｐ－Ａ－Ｐ－Ｃ－（Ｔｒｔ）ＮＨ－レジン（２ｃ）
段階１からのペプチドレジン２ｂ（０．１ｍｍｏｌ）にＮＭＰ（６ｍＬ）中のＮ－スクシンイミジル２－クロロアセタート（１ｃ、１００ｍｇ、０．５２２ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた混合物を室温で１８ｈ振盪した。次に、レジンから排液し、ＤＭＦ（３ｘ）及びＤＣＭ（３ｘ）で洗浄し、乾燥させて、所望の生成物２ｃを得た。

段階３：ＣｌＣＨ_２Ｃ（Ｏ）－Ｆ－Ｖ－Ｐ－Ｔ－Ｔ－Ｆ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａ－（ｐ－Ｃｌ）Ｆ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａ－Ｐ－Ａ－Ｐ－Ｃ－ＮＨ_２（２ｄ）
本明細書中に上で記載の切断方法１を使用して、段階２からのレジン生成物２ｃをレジンから切断し、同時に脱保護して、白色固形物として粗製ペプチド２ｄ（１０６ｍｇ）を得た。ＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ：１５０３．７［Ｍ－Ｈ］^－．

段階４：（６Ｓ，８ａＳ，１４Ｓ，１７Ｓ，２０Ｓ，２３Ｓ，２６Ｓ，２９Ｓ，３１ａＳ，３７Ｓ，４０Ｓ，４６Ｒ，４８ａＳ）－２３，４０－ジベンジル－１７－（４－クロロベンジル）－２６，２９－ビス（（Ｒ）－１－ヒドロキシエチル）－３７－イソプロピル－６，１４，１５，２０，２１－ペンタメチル－５，８，１３，１６，１９，２２，２５，２８，３１，３６，３９，４２，４８－トリデカオキソヘキサテトラコンタヒドロ－１３Ｈ－トリピロロ［１，２－ｅ１：１’，２’－ｊ：１’’，２’’－ｋ１］［１］チア［４，７，１０，１３，１６，１９，２２，２５，２８，３１，３４，３７，４０］トリデカアザシクロド－テトラコンチン－４６－カルボキサミド（２－１）
段階３からの粗製ペプチド２ｄ（１０６ｍｇ）をＤＭＳＯ（６ｍＬ）中で溶解させた。次に、ＴＥＡ（５０μＬ、０．３５９ｍｍｏｌ）を添加して、混合物を８～９のｐＨにした。得られた混合物をｒｔで１８時間撹拌し、次に遠心式蒸発器上で数ｍＬのＤＭＳＯになるまで濃縮した。分取ＨＰＬＣ（Ｓｕｎｆｉｒｅ（商標）ＰｒｅｐＣ１８カラム、１３０Å、５μｍ、３０ｘ５０ｍｍ、６ｍｉｎで２５～５０％、７５ｍＬ／ｍｉｎ、０．１％ＴＦＡ入りの水中ＡＣＮ）により粗製環状ペプチドを精製し、次に凍結乾燥して、白色固形物として表題ポリペプチド２－１（１０ｍｇ、９％）を得た。

Ｌｉｂｅｒｔｙ（登録商標）ペプチド合成装置を使用して、ポリペプチド（２－１）に対する実施例２に記載の手順に従い、表７中の次のポリペプチドを合成した。

実施例２－１～実施例２－６のポリペプチドに対する分析データを下の表８でまとめるが、これは本明細書中で上に記載のＨＲＭＳ分析方法を使用して作製した。

実施例３：Ａｃ＊－Ｆ－Ｖ－Ｎ－Ｔ－Ｔ－Ｆ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａ－Ｂ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｅ－Ａ－Ｐ－Ｃ＊－ＮＨＥｔ（３－１）の合成

段階１：Ｆ－Ｖ－Ｎ－Ｔ（ｔＢｕ）－Ｔ（ｔＢｕ）－Ｆ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａ－Ｂ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｅ（ｔＢｕ）－Ａ－Ｐ－Ｃ（Ｔｒｔ）Ｎ（Ｅｔ）レジン（３ｂ）
本明細書中で下に記載のような一般的ペプチド合成に従い、Ｐｒｅｌｕｄｅ（登録商標）ペプチド合成装置上の｛３－［（エチル－Ｆｍｏｃ－アミノ）メチル］－インドール－１－イル｝－アセチルＡＭレジン（３ａ、０．９３ｍｍｏｌ／ｇローディング、０．１ｍｍｏｌスケール）上でペプチド配列３ｂを合成した。次にレジンをろ過し、ＤＭＡで洗浄し、所望の生成物３ｂを得た。

合成サイクルＢ－１：Ｆｍｏｃ－ＡＡ（３ｅｑ、ＮＭＰ中０．２Ｍ溶液）、ＨＣＴＵ（３ｅｑ．ＮＭＰ中０．３Ｍ溶液）及びＤＩＰＥＡ（３．３ｅｑ、ＮＭＰ中０．６６Ｍ溶液）。

合成サイクルＢ－２：Ｆｍｏｃ－ＡＡ（３ｅｑ、ＮＭＰ中０．２Ｍ溶液）、ＰｙＯｘｉｍ（３ｅｑ．ＮＭＰ中０．３Ｍ溶液）及びＤＩＰＥＡ（６．３ｅｑ、ＮＭＰ中０．６６Ｍ溶液）。
段階２：ＣｌＣＨ_２Ｃ（Ｏ）－Ｆ－Ｖ－Ｎ－Ｔ（ｔＢｕ）－Ｔ（ｔＢｕ）－Ｆ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａ－Ｂ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｅ（ｔＢｕ）－Ａ－Ｐ－Ｃ（Ｔｒｔ）Ｎ（Ｅｔ）－レジン（３ｃ）
段階１からのペプチドレジン３ｂ（０．１ｍｍｏｌ）にＮＭＰ（３ｍＬ）中のＮ－スクシンイミジル２－クロロアセタート（１ｃ、９６ｍｇ、０．５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、得られた混合物を室温で１６ｈ振盪した。次に、レジンから排液し、ＤＭＦ（３ｘ）及びＤＣＭ（４ｘ）で洗浄し、乾燥させて、所望の生成物３ｃを得た。

段階３：ＣｌＣＨ_２Ｃ（Ｏ）－Ｆ－Ｖ－Ｎ－Ｔ－Ｔ－Ｆ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａ－Ｂ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｅ－Ａ－Ｐ－Ｃ－Ｎ（Ｈ）Ｅｔ（３ｄ）
本明細書中で上に記載の切断方法２を使用して、段階２からのペプチドレジン生成物３ｃをレジンから切断し、同時に脱保護して、粗製ペプチド３ｄを得た。次に、分取ＨＰＬＣ（Ａｔｌａｎｔｉｓ（登録商標）Ｔ３ＯＢＤＰｒｅｐカラム、１００Å、５μｍ、３０ｘ１５０ｍｍ、２．５ｍｉｎで５～３５％、１２ｍｉｎで３５～５５％、０．１％ＴＦＡ入りの水中ＡＣＮ）によって粗製ペプチドを精製した。生成物を含有する分画を凍結乾燥し、白色の綿毛状の固形物として生成物３ｄを得た（３６ｍｇ、２２％）。ＥＳＩ－ＭＳｍ／ｚ：１６３８．６［Ｍ＋Ｈ］^＋．

段階４：３－（（３Ｒ，９Ｓ，１２Ｓ，１５Ｓ，１８Ｓ，２１Ｓ，２４Ｓ，２７Ｓ，３０Ｓ，３３Ｓ，３６Ｓ，３９Ｓ，４４ａＳ）－３０－（［１，１’－ビフェニル］－４－イルメチル）－１５－（２－アミノ－２－オキソエチル）－９，２４－ジベンジル－３－（エチルカルバモイル）－１８，２１－ビス（（Ｒ）－１－ヒドロキシエチル）－１２－イソプロピル－２６，２７，３２，３３，３５，３９－ヘキサメチル－１，７，１０，１３，１６，１９，２２，２５，２８，３１，３４，３７，４０－トリデカオキソドテトラコンタヒドロ－６Ｈ－ピロロ［２，１－ｆ］［１］チア［４，７，１０，１３，１６，１９，２２，２５，２８，３１，３４，３７，４０］トリデカアザシクロドテトラコンチン－３６－イル）プロパン酸（３－１）
ＤＭＡ（２２ｍＬ）中で段階３からのペプチド３ｄ（３６ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）を溶解させ、ＤＩＰＥＡ（２２０μＬ、１．２６ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物をｒｔで１８ｈ撹拌し、次に真空下で濃縮した。分取ＨＰＬＣ（ＳｕｎＦｉｒｅ（商標）Ｃ１８Ｐｒｅｐカラム、１００Å、５μｍ、３０ｘ１００ｍｍ、３０ｍＬ／ｍｉｎ、３０ｍｉｎで２０～６０％、０．１％ＴＦＡ入りの水中ＡＣＮ）により粗製環状ペプチドを精製し、所望の生成物を含有する分画を凍結乾燥して、白色固形物として表題ポリペプチド３－１（２７ｍｇ、７６％）を得た。

ポリペプチド（３－１）に対して実施例３に記載した手順に従い、表９中の次のポリペプチドを合成した。

実施例３－１～実施例３－４のポリペプチドに対する分析データを下の表１０でまとめるが、これは本明細書中で上に記載のＵＰＬＣ－ＭＳ分析方法を使用して作製した。

実施例４：ＰＣＳＫ９リガンド結合アッセイ
時間分解蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲ－ＦＲＥＴ）アッセイを使用して、本開示の環状ポリペプチドのＰＣＳＫ９結合を測定した。この時間分解蛍光共鳴エネルギー移動（ＴＲ－ＦＲＥＴ）アッセイは、本開示の環状ポリペプチドがヒトＰＣＳＫ９のヒトＬＤＬＲへの結合を妨害する能力を測定し、効力（ＩＣ_５０）及び有効性（Ａ_ｍａｘ）の両方の目安を与える。
材料
・ヒトＰＣＳＫ９
・ヒトＰＣＳＫ９ＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ６４７
・ヒトＬＤＬＲ細胞外ドメイン－ＥｕｒｏｐｉｕｍＫｒｙｐｔａｔｅ（ユーロピウムクリプテート）
・Ｐｒｏｘｉプレート低体積アッセイプレート（ＰｅｒｋｉｎＥｌｍｅｒ＃６００８２８０）
・ＧｒｅｉｎｅｒＶ底（ＧｒｅｉｎｅｒＢｉｏＯｎｅ＃７８１２８０）
・アッセイ緩衝液
○２０ｍＭＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５
○１５０ｍＭＮａＣｌ
○１ｍＭＣａＣｌ_２
○０．０１％ｖ／ｖＴｗｅｅｎ２０
○０．０１％ｗ／ｖＢＳＡ

所望の最終濃度に基づいて所望のトップ濃度に対して適正な濃度にジメチルスルホキシド中で本開示の環状ポリペプチドを希釈することによって、ＧｒｅｉｎｅｒＶ底プレートにおいてマスター化合物プレートを調製した：３０μＭ最終濃度については、マスタープレート濃度は１．５ｍＭ（６８μＬＤＭＳＯ＋１２μＬ１０ｍＭの本開示の環状ポリペプチド）、１０μＭ最終濃度については、マスタープレート濃度は０．５ｍＭ（７６μＬＤＭＳＯ＋４μＬ１０ｍＭの本開示の環状ポリペプチド）、３μＭ最終濃度については、マスタープレート濃度は１５０μＭ（６９μＬＤＭＳＯ＋１μＬ１０ｍＭの本開示の環状ペプチド）である。これらの溶液をピペットで化合物プレートのカラム１及び１１に入れた。１０μＬを２０μＬのＤＭＳＯに移すことによって、化合物プレートのカラム２～１０及び１２～２０で３倍連続希釈を作製した。化合物プレートのカラム２１及び２２は、ＤＭＳＯのみを含有する陰性対照であった。

９２μＬのアッセイ緩衝液を含有する対応するウェルにマスタープレートの各ウェルから８μＬを移し、完全に混合することによって、ＧｒｅｉｎｅｒＶ底プレートにおいて中間体プレートを作製した。

Ｐｒｏｘｉプレート－低体積アッセイプレートをアッセイのために使用した。プレートの全てのウェルに１０μＬの１６ｎＭヒトＰＣＳＫ９ＡｌｅｘａＦｌｕｏｒ６４７を添加し、続いて中間プレートからの５μＬを添加した。陽性対照のために、プレートのカラム２３及び２４の対照ウェルに、８％ＤＭＳＯを含有するアッセイ緩衝液中で４μＭで５μＬの非標識ヒトＰＣＳＫ９を添加した。３０分の温置後、５μＬの４ｎＭヒトＬＤＬＲ細胞外ドメイン－ＥｕｒｏｐｉｕｍＫｒｙｐｔａｔｅ（ユーロピウムクリプテート）を添加し、混合物をさらに２時間温置した。

６０μｓ遅延、３３０ｎｍ励起及び６６５ｎｍ発光（ＦＲＥＴ）及び３３０ｎＭ励起及び６１５ｎｍ（ユーロピウム）で、ＥｎＶｉｓｉｏｎ又はＰｈｅｒａＳｔａｒ機器上でＴＲ－ＦＲＥＴシグナルを測定した。ＦＲＥＴ比（ＦＲＥＴ／ユーロピウム）を計算のために使用した。

データ分析
化合物プレートのカラム２１及び２２のＤＭＳＯ（対照）を含有するウェルから、阻害なし（０％）が観察された。プレートのカラム２３及び２４の１μＭヒトＰＣＳＫ９（対照）を含有するウェルから、完全阻害（１００％）が観察された。データはパーセント阻害として表す：（値－０％）／（１００％－０％）。

同等物
当業者は、単に日常的な実験だけで、本明細書に具体的に記載される特定の実施形態に対する多数の等価物を認識するか、又は確認することができるであろう。そのような均等物が以下の特許請求の範囲に包含されるものとする。

Claims

式（Ｉ）の環状ポリペプチド（配列番号３９）：

（式中、
Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり；
Ｘ^１は、存在しないか、Ｇｌｙ、Ｇｌｙ－Ｌ－Ｌｙｓ＊又はＧｌｙ－Ｄ－Ｌｙｓ＊であり、ここで＊はＮＨＲ^１への連結点を示し；
Ｘ^２は、Ｌ－Ｐｒｏ又はＤ－Ｐｒｏであり；
Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ、Ｄ－Ｈｉｓ、Ｌ－Ａｌａ又はＤ－Ａｌａであり；
Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｄ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり；
Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｄ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり；
Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｌ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅ又はＤ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり；
Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｄ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり；
Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｌ－Ｖａｌ又はＤ－Ｖａｌであり；
Ｘ^９は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＤ－Ｔｈｒであり；
Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ｌ－Ｓｅｒ又はＤ－Ｓｅｒであり；
Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｈｓｅ又はＤ－Ｈｓｅであり；
Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｌ－Ｇｌｕ又はＤ－Ｇｌｕであり；
Ｘ^１３は、Ｌ－Ｐｈｅ又はＤ－Ｐｈｅであり；
ここで、
Ｂｉｐは、４－フェニル－フェニルアラニンであり；
Ｈｓｅは、ホモセリンであり；
（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅは、４－トリフルオロメチル－フェニルアラニンであり；
（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅは、３，４－ジクロロ－フェニルアラニンであり；
（３－Ｆ）Ｐｈｅは、３－フルオロ－フェニルアラニンであり；
（４－Ｃｌ）Ｐｈｅは、４－クロロ－フェニルアラニンである）
又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体。
請求項１に記載の環状ポリペプチド（式中（配列番号４０）：
Ｒ^１は、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_４）アルキルであり；
Ｘ^１は存在しないか又はＧｌｙであり；
Ｘ^２は、Ｌ－Ｐｒｏ又はＤ－Ｐｒｏであり；
Ｘ^３は、Ｌ－Ａｒｇ、Ｄ－Ａｒｇ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｈｉｓ、Ｄ－Ｈｉｓ、Ｌ－Ａｌａ又はＤ－Ａｌａであり；
Ｘ^４は、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｇｌｕ、Ｄ－Ｇｌｕ、Ｌ－Ｌｙｓ、Ｄ－Ｌｙｓ、Ｌ－Ｇｌｎ、Ｄ－Ｇｌｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり；
Ｘ^５は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｄ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｇｌｕであり；
Ｘ^６は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅ、Ｌ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｄ－（３－Ｆ）Ｐｈｅ、Ｌ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅ又はＤ－（４－Ｃｌ）Ｐｈｅであり；
Ｘ^７は、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｄ－（Ｎ－Ｍｅ）Ａｌａ、Ｌ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅ又はＤ－（Ｎ－Ｍｅ）Ｐｈｅであり；
Ｘ^８は、Ｌ－Ｂｉｐ、Ｄ－Ｂｉｐ、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ｔｙｒ、Ｄ－Ｔｙｒ、Ｌ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｄ－（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｐｈｅ、Ｄ－Ｐｈｅ、Ｌ－Ｖａｌ又はＤ－Ｖａｌであり；
Ｘ^９は、Ｌ－Ｔｈｒ又はＤ－Ｔｈｒであり；
Ｘ^１０は、Ｌ－Ｔｈｒ、Ｄ－Ｔｈｒ、Ｌ－Ｓｅｒ又はＤ－Ｓｅｒであり；
Ｘ^１１は、Ｌ－Ｓｅｒ、Ｄ－Ｓｅｒ、Ｌ－Ａｓｐ、Ｄ－Ａｓｐ、Ｌ－Ａｓｎ、Ｄ－Ａｓｎ、Ｌ－Ｐｒｏ、Ｄ－Ｐｒｏ、Ｌ－Ａｌａ、Ｄ－Ａｌａ、Ｌ－Ｈｓｅ又はＤ－Ｈｓｅであり；
Ｘ^１２は、Ｌ－Ｖａｌ、Ｄ－Ｖａｌ、Ｌ－Ｇｌｕ又はＤ－Ｇｌｕであり；
Ｘ^１３は、Ｌ－Ｐｈｅ又はＤ－Ｐｈｅであり；
ここで、
Ｂｉｐは、４－フェニル－フェニルアラニンであり；
Ｈｓｅは、ホモセリンであり；
（４－ＣＦ_３）Ｐｈｅは、４－トリフルオロメチル－フェニルアラニンであり；
（３，４－ジＣｌ）Ｐｈｅは、３，４－ジクロロ－フェニルアラニンであり；
（３－Ｆ）Ｐｈｅは、３－フルオロ－フェニルアラニンであり；
（４－Ｃｌ）Ｐｈｅは、４－クロロ－フェニルアラニンである）
又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体。
Ｘ^１３がＬ－Ｐｈｅである（配列番号４１）、請求項１又は２に記載の環状ポリペプチド。
Ｘ^２がＬ－Ｐｒｏである（配列番号４２）、請求項１～３の何れか１項に記載の環状ポリペプチド。
Ｘ^９がＬ－Ｔｈｒである（配列番号４３）、請求項１～４の何れか１項に記載の環状ポリペプチド。
次の式（ＩＩ）（配列番号４４）、（ＩＩＩ）（配列番号４５）、（ＩＶ）（配列番号４６）、（Ｖ）（配列番号４７）又は（ＶＩ）（配列番号４８）を有する、請求項１又は２に記載の環状ポリペプチド：

又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体。
Ｘ^１２がＬ－Ｖａｌ又はＬ－Ｇｌｕである（配列番号４９）、請求項１～６の何れか１項に記載の環状ポリペプチド。
Ｘ^１２がＬ－Ｖａｌである（配列番号５０）、請求項１～７の何れか１項に記載の環状ポリペプチド。
Ｘ^１が存在しない（配列番号５１）、請求項１～８の何れか１項に記載の環状ポリペプチド。
Ｘ^１がＧｌｙである（配列番号５２）、請求項１～８の何れか１項に記載の環状ポリペプチド。
Ｘ^１０がＬ－Ｔｈｒ又はＬ－Ｓｅｒである（配列番号５３）、請求項１～１０の何れか１項に記載の環状ポリペプチド。
Ｒ^１が、Ｈ又は（Ｃ_１－Ｃ_３）アルキルである（配列番号５４）、請求項１～１１の何れか１項に記載の環状ポリペプチド。
Ｒ^１がＨである（配列番号５５）、請求項１～１２の何れか１項に記載の環状ポリペプチド。
次のものから選択される、請求項１に記載の環状ポリペプチド：

又はその薬学的に許容可能な塩、水和物、溶媒和物、立体異性体若しくは互変異性体。
治療的有効量の請求項１～１４の何れか１項に記載の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩と、１つ以上の薬学的に許容可能な担体又は賦形剤と、を含む、医薬組成物。
請求項１～１４の何れか１項に記載のポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩と、１つ以上のさらなる治療活性剤と、を含む、組み合わせ。
前記さらなる治療活性剤がスタチンである、請求項１６に記載の組み合わせ。
ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の、処置、予防、寛解又は進行遅延での使用のための、請求項１５～１７の何れか１項に記載の医薬組成物又は組み合わせ。
前記ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害又はＰＣＳＫ９活性の阻害を必要とする疾患若しくは障害が、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、血管炎症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇、トリグリセリド上昇、敗血症及び黄色腫から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物又は組み合わせ。
ＰＣＳＫ９の調整を必要とする患者に請求項１～１４の何れか１項に記載の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、ＰＣＳＫ９を調整する方法。
ＰＣＳＫ９の阻害を必要とする患者に請求項１～１４の何れか１項に記載の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含む、ＰＣＳＫ９を阻害する方法。
ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害を処置する、予防する、寛解させる又はその進行を遅延させるための方法であって、それを必要とする患者に治療的有効量の請求項１～１４の何れか１項に記載の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を投与する段階を含む、方法。
前記ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害が、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、血管炎症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇、トリグリセリド上昇、敗血症及び黄色腫から選択される、請求項２２に記載の方法。
（ｉ）Ｌｐ（ａ）を低下させる、（ｉｉ）Ｌｐ（ａ）血漿レベルを低下させる、（ｉｉｉ）Ｌｐ（ａ）血清レベルを低下させる、（ｉｖ）血清ＴＲＬ若しくはＬＤＬレベルを低下させる、（ｖ）血清トリグリセリドレベルを低下させる、（ｖｉ）ＬＤＬ－Ｃを低下させる、（ｖｉｉ）総血漿ａｐｏＢ濃度を低下させる、（ｖｉｉｉ）ＬＤＬａｐｏＢを低下させる、（ｉｘ）ＴＲＬａｐｏＢを低下させる又は（ｘ）非ＨＤＬ－Ｃを低下させる方法であって、それを必要とする患者に、前記患者に対して治療的有効量の請求項１～１４の何れか１項に記載の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を投与することを含み、それにより前記患者においてＬＤＬ－Ｃを低下させる、方法。
投与が、経口で、非経口で、皮下で、注射により、又は点滴により、行われる、請求項２０～２４の何れか１項に記載の方法。
ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の処置での使用のための、請求項１～１４の何れか１項に記載の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩。
処置、予防、寛解又は進行遅延での使用のため、又はＰＣＳＫ９の阻害を必要とする疾患若しくは障害の処置、予防、寛解若しくは進行遅延での使用のための、請求項１～１４の何れか１項に記載の環状ポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩。
ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の処置、予防、寛解若しくは進行遅延のため、又はＰＣＳＫ９の阻害を必要とする疾患若しくは障害の処置、予防、寛解若しくは進行遅延のための、請求項１～１４の何れか１項に記載のポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害の処置、予防、寛解若しくは進行遅延のため又はＰＣＳＫ９の阻害を必要とする疾患若しくは障害の処置、予防、寛解若しくは進行遅延のための薬剤の製造における、請求項１～１４の何れか１項に記載のポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩の使用。
ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害又はＰＣＳＫ９若しくはＰＣＳＫ９活性の阻害を必要とする疾患若しくは障害の処置、予防、寛解又はその進行の遅延のための方法であって、それを必要とする患者に治療的有効量の請求項１～１４の何れか１項に記載のポリペプチド又はその薬学的に許容可能な塩を投与する段階を含む、方法。
前記ＰＣＳＫ９介在性疾患若しくは障害又はＰＣＳＫ９の阻害を必要とする疾患若しくは障害が、高コレステロール血症、高脂血症、高トリグリセリド血症、シトステロール血症、アテローム性動脈硬化症、動脈硬化症、冠動脈心疾患、末梢血管疾患、末梢動脈疾患、血管炎症、Ｌｐ（ａ）上昇、ＬＤＬ上昇、ＴＲＬ上昇、トリグリセリド上昇、敗血症及び黄色腫から選択される、請求項２７に記載の使用のためのポリペプチド、請求項２８若しくは２９に記載のポリペプチドの使用又は請求項３０に記載の方法。