JP2021501799A - 仕上げられた繊維状構造体とその使用および調製の方法 - Google Patents
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Abstract
本開示は、活性医薬成分で仕上げられた繊維状構造体、ならびにそれらの製造および使用の方法に関する。【選択図】図1
Description
本出願は、2017年11月1日に出願された米国仮出願第62/579,987号、および2017年11月9日に出願された米国仮出願第62/583,835号の利益を主張し、その全体は参照により本明細書に組み込まれる。
本開示は、活性医薬成分で仕上げられた繊維状構造体、ならびにそれらの製造および使用の方法に関する。
活性医薬成分の経皮および皮膚投与は既知である。経皮および真皮製剤には、例えば、皮膚に適用されるゲル、クリーム、スプレー、およびローションが含まれる。他の製剤には、接着剤を使用して皮膚に貼付されるパッチが含まれる。これらの製剤は有用であるが、ゲル、クリーム、スプレー、軟膏、フォーム、ローションが、汚いまたは油っぽい場合があり、かなりの量の製剤が皮膚から移行することがある。さらに、有効性を維持するために、これらのタイプの製剤は1日に2、3、またはそれ以上の塗布を必要とした。それらの柔軟性のなさに起因するパッチ製剤の不利な点は、パッチが十分に接着しない体の領域、例えば、関節領域または指または足指の間などの皮膚と皮膚の接触を有する領域が存在することである。接着剤は除去により損傷および/または痛みを伴うことがあるので、パッチの使用は、無傷の皮膚または非敏感性の皮膚のある領域に限定されることもある。
染色は、主に合成有機染料を使用し、いくつかの工程で高温および高圧で頻繁に使用する、繊維状構造体への色の水性塗布の、時間をかけて成熟した技術である。既存のすべての繊維を染色する染料はなく、すべての既知の染料によって染色できる繊維はないと一般に認められている。染料と繊維の間の相互作用は、それらの異なる化学的および物理的特性に関連している。望ましい相互作用は、繊維染色技術の2つの主要な目標、つまり、溶媒媒体から繊維への移行を促進するために、繊維に対する染料の親和性を得ること、および技術的に堅牢度として知られている耐抽出性を達成するために、繊維に対する染料の固定化を得ることによって決まる。染色中、染料は、場合によっては界面活性剤、酸、アルカリ/塩基、電解質、担体、レベリング剤、促進剤、キレート剤、乳化油、軟化剤などの化学的助剤とともに、最終用途に適した均一な色の濃さと色堅牢度を得るために繊維に適用される。通常、これは洗濯、浸漬、発汗、摩耗に対する十分な堅牢性を意味する。染色過程は、染料を水性媒体中に分散させる工程と、染料を液相中に拡散させる工程と、次いで繊維の外表面に吸着させる工程と、最終的に繊維の内側バルクに拡散および吸着させる工程とを含む。堅牢度の特性は、使用に適した織物を作るために常に必要とされている。表面の着色はまた、接着剤(顔料を繊維に固定するポリマー)と一緒に顔料(顔料は繊維に対して化学的または物理的親和性を示さないことによって染料とは異なる)を適用することによって達成することができる。この過程はまた、織物の印刷で一般的である。
疎水性繊維を分散染料で染色するという長年の確立された技術は、非水溶性材料を繊維状基材に商業的に適用することが、当業者にはよく知られている好ましい例である。分散染料は安定した化学的に不活性な顔料であり、ミクロンサイズに粉砕してその分散性と分散安定性を高めることができるため、相分離および/または凝集および/または結晶化が最小限に抑えられる。深みのある色合いを得るために必要な繊維重量添加あたりの染料重量の最大値は、通常10%未満(w/w)である。分散染料はポリマーマトリックスに拡散するため、水性抽出に対して非常に耐久性がある。比較的低い添加量とポリマーマトリックスへの完全な浸透は、織物の機能的および審美的特性への影響を最小限に抑える結果となる。しかしながら、このような商業的に実施されている手順は、活性医薬成分(API)を含有する織物基材の有用な仕上げを製造するには不十分である。APIは、典型的にはpHおよび熱の両方に敏感であり、大きな結晶構造および分散液または乳濁液から分離した相を形成する傾向が強い化学的に活性な化合物である。さらに、所望の治療効果を得るためには、通常、10%(w/w)を超える添加が必要である。さらに、従来の実施手順で求められていた抽出に対する耐久性は、APIを患者に転送するための実際にはマイナスの特性である。
活性医薬成分を経皮的および皮膚的に投与するための新しい方法が必要である。
本開示は、活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体に関するものである。仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を作製および使用する方法も記載されている。
本開示は、本開示の一部を形成する添付の図および実施例に関連して行われる以下の詳細な説明を参照することにより、より容易に理解され得る。本開示は、本明細書に記載されたおよび/または示された特定の組成物または方法に限定されず、本明細書で使用される用語は、例示に過ぎず、特定の実施形態を説明する目的のためのものであり、請求された開示を限定することを意図していないことが理解されよう。また、添付の特許請求の範囲を含む明細書で使用されるように、単数形「a」、「an」および「the」は複数形を含み、特定の数値への参照は、文脈から明らかに指示されない限り、少なくともその特定の数値を含む。すべての範囲は包括的で結合可能である。
修飾語「約」は、2つの端点の絶対値によって定義される範囲を開示するものと見なされるべきである。例えば、「約2〜約4」という表現は、「2〜4」の範囲も開示する。単一の数値を変更するために使用される場合、「約」という用語は、示された数値のプラスまたはマイナス10%を指す場合があり、示された数値を含む。例えば、「約10%」は9%〜11%の範囲を示し、「約1」は0.9〜1.1を意味する。
明確にするために、別個の実施形態の文脈で本明細書に記載されている本開示の特定の特徴は、単一の実施形態において組み合わせて提供されてもよいことが理解されよう。逆に、簡潔さのために、単一の実施形態の文脈で説明されている本開示の様々な特徴は、別々に、または任意のサブコンビネーションで提供されてもよい。さらに、範囲で記載された値への参照は、その範囲内の各値およびすべての値を含む。
「薬学的に許容される塩」は、薬学的に許容され、親化合物の所望の薬理活性を有する、本開示の化合物の塩を指す。特に、そのような塩は非毒性であり、無機または有機の酸付加塩および塩基付加塩であり得る。具体的には、そのような塩は、(1)塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などの無機酸で形成される酸付加塩、酢酸、プロピオン酸、ヘキサン酸、シクロペンタンプロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、乳酸、マロン酸、コハク酸、リンゴ酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、3−(4−ヒドロキシベンゾイル)安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、1,2−エタンジスルホン酸、2−ヒドロキシエタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、4−クロロベンゼンスルホン酸、2−ナフタレンスルホン酸、4−トルエンスルホン酸、カンファルスルホン酸、4−メチルビシクロ[2.2.2]−オクト−2−エン−1−カルボン酸、グルコヘプトン酸、3−フェニルプロピオン酸、トリメチル酢酸、第三級ブチル酢酸、ラウリル硫酸、グルコン酸、グルタミン酸、ヒドロキシナフトエ酸、サリチル酸、ステアリン酸、ムコン酸などの有機酸で形成される酸付加塩、または、(2)親化合物に存在する酸性プロトンが、金属イオン、例えばアルカリ金属イオン、アルカリ土類イオン、またはアルミニウムイオンで置き換えられる、または、エタノールアミン、ジエタノールアミン、トリエタノールアミン、N−メチルグルカミンなどの有機塩基と配位して形成される塩を含む。塩には、ほんの一例として、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなどがさらに含まれ、化合物が塩基性官能基を含む場合、塩酸塩、臭化水素酸塩、酒石酸塩、メシル酸塩、酢酸塩、マレイン酸塩、シュウ酸塩などの非毒性有機または無機酸の塩が含まれる。
「対象」は、ヒトおよび他の哺乳動物の両方を含み、イヌ、ネコ、ウサギ、ウマ、ウシ、ブタなどの大型および小型の動物が含まれる。「患者」および「対象」という用語は、本明細書では互換的に使用される。好ましくは、対象はヒトである。
任意の疾患または障害の「治療する」または「治療」は、一実施形態では、疾患または障害を改善すること(すなわち、疾患またはその臨床症状の少なくとも1つを阻止または軽減すること)を指す。別の実施形態では、任意の疾患または障害の「治療する」または「治療」は、対象によって認識されない可能性がある少なくとも1つの物理的パラメータを改善することを指す。さらに別の実施形態では、任意の疾患または障害の「治療」または「治療」は、物理的(例えば、識別可能な症状の安定化)、生理学的(例えば、物理的パラメータの安定化)のいずれかで疾患または障害を調節すること、またはその両方を指す。さらに別の実施形態では、任意の疾患または障害の「治療する」または「治療」は、疾患または障害の発症を遅らせることを指す。
本明細書で使用される「低アレルギー性」は、製品に曝露された対象においてアレルギー反応を誘発する可能性が低い本開示の製品を指す。
本明細書で使用される「非刺激性」は、製品に曝された対象において炎症性および/または痛みを伴う応答を誘発する可能性が低い本開示の製品を指す。
本開示によれば、「仕上げ」は、1つ以上の材料が、繊維を有するポリマー中への拡散および/または繊維の表面および/または繊維間の界面への沈着の両方によって、繊維状構造体と相互作用するように引き起こされる過程(すなわち、処理)である。
本開示によれば、「繊維状構造体」は、ばらの繊維、糸、織物(例えば、織布、ニット、編物、または不織布)のいずれかから構成され、天然繊維、人工繊維、合成繊維、またはそれらの混合物から構成される構造物である。いくつかの実施形態では、繊維状構造体は、天然繊維、人工繊維、合成繊維、またはそれらの混合物から構成される織られた繊維状構造体である。他の実施形態では、繊維状構造体は、天然繊維、人工繊維、合成繊維、またはそれらの混合物から構成されるニット繊維状構造体である。他の実施形態では、繊維状構造体は、天然繊維、人工繊維、合成繊維、またはそれらの混合物からなる不織繊維状構造体である。「繊維状構造体」という用語は、ばらの繊維、糸、布地、衣服および他のそのような仕上げられた織物に関連すると理解される。
しばしば「仕上げ」と称される、物質を繊維状構造体に適用することは、複雑な努力である。通常、過程は相互に関連しているが、独立して制御される工程で説明される:構造体のすべての繊維表面の周りを流動し、接触することができる液体媒体中での物質の均質な分散、分散物のバルクから繊維表面への分散物質粒子の移動、粒子と繊維表面との相互作用、および任意に、粒子の繊維のポリマーマトリックス中への拡散、および最終的には、過程が完了すると、物質が容易に剥離されないように繊維状構造体中に固定される。
均一な分散は、真の溶液を生成するために適切な溶媒を必要とする。あるいは、選択した溶媒に物質が溶解しない場合は、粒子サイズを小さくし、界面活性剤、湿潤剤、安定剤を適切に使用することで、安定したコロイドを作成する必要がある。分離、沈殿、結晶化、凝集を防止する必要がある。繊維表面への物質の優先的な移動には、分散した粒子と繊維の間に存在する親和性が必要である。この親和性は、イオン性、静電性、極性、ファンデルワールス、または疎水性/疎水性相互作用であってもよい。効率的な過程には親和性が必要であり、そうしないと物質の多くが分散液のバルクに残ってしまう。親和性を強くしすぎると、均一でない仕上がりになる可能性がある。一度繊維表面と接触すると、物質は優先的にそれと相互作用しなければならず、そうでなければ、物質はランダムに分散バルクに戻ってしまう。繊維のポリマーマトリックスへの物質の浸透は、特定のポリマーに拡散する能力に依存する。固定は、物質とポリマーの化学的および物理的特性にも依存する。
仕上げ過程の正常な完了に影響を及ぼし得る多くの変数および変数の複数の組み合わせが存在する。固有の繊維−物質のペアごとに特定の方法を開発する必要がある。関係する物質と繊維の化学的および物理的特性は、可能な相互作用の種類と、時間、温度、圧力、pH、イオン強度、溶解度、賦形剤の存在と濃度、撹拌、および過程の工程の順序などの過程変数への応答に影響を与える。当業者は、本開示および実施例に導かれて、これらが、本発明の実施に必要な手続き条件を確立するために特定される変数であることを理解するであろう。
本開示は、活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体に関する。本開示はまた、とりわけ、活性医薬成分で繊維状構造体を仕上げる方法、ならびに記載された方法に従って製造された、仕上げられた繊維状構造体も対象とする。
これらの非閉塞構造体は、構造体を通る空気、水蒸気、および熱の通過を可能にする。いくつかの態様では、非閉塞性構造体は、空気、水蒸気、および熱が構造を通過することを可能にする複数の開放孔を含む。本開示の非閉塞構造体は、空気、水蒸気、および熱の通過を許容しない閉塞構造体(例えば、親油性仕上げを有する構造体)と対照的である。
好ましい態様では、本開示の非閉塞性医薬繊維状構造体は低アレルギー性である。他の態様では、非閉塞性医薬繊維状構造体は非刺激性である。他の態様では、本開示の非閉塞性医薬繊維状構造体は、対象の皮膚に実質的に非接着性である。いくつかの態様では、非接着性構造体は、周囲温度以上で非粘着性である。いくつかの態様では、非接着性構造は、接着剤材料を欠いている場合があり、すなわち、構造体は、周囲温度以上で粘着性である材料を含まない。他の態様では、非接着性構造体は、周囲温度以上で粘着性がある材料を含むことができるが、その材料の量は、周囲温度以上で構造に粘着性を与えるには不十分である。
本開示によれば、非閉塞性医薬繊維状構造体を使用して、活性医薬成分を対象に投与することができる。これらの方法では、非閉塞性医薬繊維状構造体が、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。「無傷の皮膚」とは、破損、擦り傷、切り傷、または異常な開口部がない皮膚を意味する。本開示によれば、非閉塞性医薬繊維状構造体は、局所的または全身的、あるいはその両方で、活性医薬成分の治療有効量を対象に投与するのに十分な時間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、非閉塞性医薬繊維状構造体は、治療有効量の活性医薬成分を対象に局所投与するのに十分な時間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、非閉塞性医薬繊維状構造体は、治療有効量の活性医薬成分を対象に全身投与するのに十分な時間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、非閉塞性医薬繊維状構造体は、治療有効量の活性医薬成分を対象に局所的および全身的に投与するのに十分な時間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。
いくつかの態様では、非閉塞性医薬繊維状構造体は、約1時間〜約72時間の期間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、非閉塞性医薬繊維状構造体は、約8時間〜約72時間の期間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、非閉塞性医薬繊維状構造体は、約24時間〜約72時間の期間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、非閉塞性医薬繊維状構造体は、約48時間〜約72時間の期間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、非閉塞性医薬繊維状構造体は、約4日の期間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、非閉塞性医薬繊維状構造体は、約5日の期間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、非閉塞性医薬繊維状構造体は、約6日間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、非閉塞性医薬繊維状構造体は、約7日の期間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。
いくつかの態様では、治療的に有効な量の活性医薬成分が、期間を通して対象に投与される。つまり、対象の状態(局所的、全身的、またはその両方)を治療するのに十分な血漿レベルは、期間全体を通じてほぼ一定である。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約1時間〜約72時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約8時間〜約72時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約24時間〜約72時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約48時間〜約72時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、または約24時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、少なくとも4時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、少なくとも6時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約4日間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約5日間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約6日間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約7日間対象に投与される。
本開示の繊維状構造体は、合成繊維、人工繊維、および/または天然繊維を任意の組み合わせで有することができる。合成繊維の例には、例えば、ポリアミド繊維、アクリル繊維、エラスタイン繊維、ポリオレフィン繊維、ポリエステル繊維およびポリ乳酸繊維が含まれる。人工繊維の例には、例えば、修飾セルロース繊維(例えば、レーヨン、リオセル)、修飾タンパク質繊維(例えば、カゼイン、大豆、ゼイン)およびそれらの組み合わせが含まれる。天然繊維の例としては、例えば、タンパク質繊維、セルロース繊維(例えば、綿、亜麻、麻、麻)、動物繊維(例えば、羊毛、モヘア、カシミヤ)、昆虫繊維(例えば、絹)、およびそれらの組み合わせが含まれる。
いくつかの態様では、繊維状構造体は合成繊維を有する。構造体は完全に合成繊維を含んでもよく、すなわち、繊維の100%は合成繊維である。他の態様では、繊維状構造体は、合成繊維と人工繊維の混合を有する。他の態様では、繊維状構造体は、合成繊維と天然繊維の混合を有する。他の態様では、繊維状構造体は、合成繊維、人工繊維、および天然繊維の混合を有する。合成繊維と他の繊維との混合を有するこれらの態様では、繊維状構造体は、約5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、91、92、93、94、95、96、97、98、または約99重量%の合成繊維を有することができ、残りは人工繊維、天然繊維、またはそれらの組み合わせである。
いくつかの態様では、繊維状構造体は人工繊維を有する。構造体は完全に人工繊維を含んでもよく、すなわち、繊維の100%は人工繊維である。他の態様では、繊維状構造体は、人工繊維と合成繊維の混合を有する。他の態様では、繊維状構造体は、人工繊維と天然繊維の混合を有する。他の態様では、繊維性構造は、人工繊維、合成繊維、および天然繊維の混合を有する。人工繊維と他の繊維との混合を有するそれらの態様では、繊維状構造体は、約5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、91、92、93、94、95、96、97、98、または約99重量%の人工繊維を有することができ、残りは合成繊維、天然繊維、またはそれらの組み合わせである。
いくつかの態様では、繊維状構造体は天然繊維を有する。構造体は完全に天然繊維を含んでもよく、すなわち、繊維の100%は天然繊維である。他の態様では、繊維状構造体は、天然繊維と人工繊維の混合を有する。他の態様では、繊維状構造体は、天然繊維と合成繊維の混合を有する。他の態様では、繊維状構造体は、天然繊維、合成繊維、および人工繊維の混合を有する。天然繊維と他の繊維との混合を含むこれらの態様では、繊維構造は、約5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、91、92、93、94、95、96、97、98、または約99重量%の天然繊維を有することができ、残りは合成繊維、人工繊維、またはそれらの組み合わせである。
本開示の繊維状構造体は、任意の形状または形態であり得る。例えば、本開示の繊維状構造体は、シートまたはチューブの形態であり得る。本明細書で使用するとき、用語「デニール」は、フィラメントの線形質量密度を指し、フィラメントの9000メートル当たりのグラムでの質量として表される。構成繊維のフィラメントあたりのデニール(DPF)は、0.1〜100デニールの範囲にすることができる。糸は、1〜10,0000デニールの範囲の糸デニールを有するステープル繊維または連続繊維で構成されていてもよいし、撚りまたは単糸で構成されていてもよいし、撚りまたは無撚りで構成されていてもよいし、風合いがあるものであってもよいし、平織りで構成されていてもよい。織物は、平織、綾織、サテーン織、ジャカード織などの交織物であってもよい。布は、横編みまたは縦編み、平編みまたは丸編み、縫い目ありまたは縫い目なしのいずれかのニット生地であり得る。織物は、ニードルパンチ方式、ウェットレイド方式、エアレイド方式、サーモボンド方式、カレンダード方式、スパンレース方式、スパンボンド方式、メルトブロー方式、またはエレクトロスパン方式で製造された不織布であってもよい。織物は、任意の数の織り交ぜられた撚糸を使用して編組することができる。他の態様では、繊維状構造体は、着用可能な衣服、特に、身体または顔の任意の場所で皮膚と接触したままであり得る衣服の形態である。特定の態様では、着用可能な衣服は、着用者の皮膚または身体の一部に対してきつくまたはぴったりとフィットする。そのような衣服には、例えば、手袋、靴下、シャツ(Tシャツを含む)、パンツ、キャップ、ズボン下、ブラジャー、およびバンド(たとえば、腕章、脚章、ヘッドバンド、リストバンド、バックベルト、膝バンド、足首バンド、肘バンド、ネックバンド)が含まれる。靴下、Tシャツ、手袋、バンドは特に好ましい衣服である。いくつかの態様では、衣服は、例えば、靴下、Tシャツ、手袋、またはバンドの形の非閉塞性の医薬衣服である。
本開示の繊維状構造体は、従来の技術を使用して、必要に応じて精練、漂白、または仕上げされ得る。あるいは、本開示の繊維状構造体は、当技術分野で公知の技術を使用して、任意の色に染色または印刷されてもよい。
本開示のいくつかの態様は、活性医薬成分、またはその薬学的に許容される塩、および溶媒を有する仕上げ組成物で仕上げられた、完成した、非閉塞性医薬繊維状構造体に関する。仕上げ組成物は、任意に界面活性剤も有し得る。特定の理論に拘束されることを望まないが、界面活性剤の添加は、仕上げ組成物中のAPI(またはその塩)の分散を促進し得ると考えられている。仕上げ組成物は任意に保湿剤を有してもよい。特定の理論に拘束されることを望まないが、保湿剤の添加は、水を保持することによってコーティングの柔軟性を改善することができると考えられている。仕上げ組成物は、場合により、浸透促進剤も含み得る。特定の理論に拘束されることを望まないが、浸透促進剤の添加は、仕上げ処理中の堆積中の流れを改善し、均一性(例えば、レベリング)を改善し、および/または対象の皮膚を通るAPIの浸透を増加させると考えられる。いくつかの態様では、仕上げ組成物は、界面活性剤、保湿剤、浸透促進剤、またはそれらの組み合わせも有することができる。
好ましい態様では、仕上げ組成物で仕上げられた、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、低アレルギー性である。他の態様では、これらの仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は非刺激性である。他の態様では、本開示のこれらの仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、対象の皮膚に実質的に非接着性である。いくつかの態様では、これらの非接着性構造体は、周囲温度以上では非粘着性である。いくつかの態様では、これらの非接着性構造体は、接着剤材料を欠いている場合があり、すなわち、構造体は、周囲温度以上で粘着性のある材料を有さない。他の態様では、これらの非接着性構造体は、周囲温度以上で粘着性がある材料を有することができるが、その材料の量は、周囲温度以上で構造に粘着性を与えるには不十分である。
本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体の繊維状構造体は、本明細書に記載されるように、合成繊維、人工繊維、および/または天然繊維を有することができる。例えば、これらの態様のいくつかにおいて、繊維状構造体は、本明細書に記載されるような合成繊維を有する。他の態様では、繊維状構造体は人工繊維を含む。他の態様では、繊維状構造体は、本明細書に記載されるような天然繊維を有する。他の態様では、繊維状構造体は、本明細書に記載される合成繊維と人工繊維の混合を有する。他の態様では、繊維状構造体は、本明細書に記載される合成繊維と天然繊維の混合を有する。他の態様では、繊維状構造体は、本明細書に記載されるような人工繊維と天然繊維の混合を有する。他の態様では、繊維状構造体は、本明細書に記載されるように、合成繊維、人工繊維、および天然繊維の混合を有する。
活性医薬成分(API)またはその薬学的に許容される塩は、本開示の仕上げ組成物中に約0.1%(w/w)〜約25%(w/w)の量で存在することができる。例えば、APIまたはAPI塩は、約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15、15.5、16、16.5、17、17.5、18、18.5、19、19.5、20、20.5、21、21.5、22、22.5、23、23.5、24、24.5、または約25%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、APIまたはAPI塩は、約0.1%(w/w)〜約15%(w/w)または約0.1%(w/w)〜約10%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、APIまたはAPI塩は、約1%(w/w)〜約10%(w/w)または約10%(w/w)〜約25%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、APIまたはAPI塩は、約15%(w/w)〜約25%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。
本開示のすべての態様で有用なAPIは、対象への経皮または経皮投与に有用であることが当技術分野で知られているものである。請求される方法および繊維状構造体での使用が特に想定されるAPIは、局所的(経皮的または皮膚的)に投与でき、全身曝露のレベルが低くても局所作用効果を達成するAPIである。他の態様では、APIを局所的に投与して、対象において治療的に有効な全身レベルの曝露を達成することができる。他の態様では、APIを局所的に投与して、対象における治療的に有効な全身レベルの曝露、ならびに対象において治療的に有効な局所レベルの曝露を達成することができる。好ましいAPIは一般に親油性である。あるいは、APIは親水性であり得る。
本開示のすべての態様で有用なAPIには、抗生物質が含まれる。また、本開示の範囲内には、アレルギー、乾癬、慢性静脈不全、および脚部潰瘍を治療するために有用なAPIが含まれる。殺虫剤も開示に有用である。美的および化粧的APIは、本開示の範囲内で有用であり得る。抗炎症性APIは、本開示の範囲内で有用であり得る。血管新生または抗血管新生APIは、本開示の範囲内で有用であり得る。創傷治癒および瘢痕化防止APIは、本開示の範囲内で有用であり得る。風邪を治療するのに有用なAPIもまた、本開示の範囲内である。痛風の治療に役立つAPIも本開示の範囲内である。
例えば、本開示のすべての態様において有用な適切なAPIには、例えば、ナトリウムチャネル遮断薬、鎮痛剤、非ステロイド性抗炎症薬、およびオピオイド(例えば、モルヒネ)が含まれる。いくつかの態様では、APIは、リドカイン、プリロカイン、ブピバカイン、メピバカイン、ロピバカイン、アルチカイン、テトラカイン、カプサイシン、ジクロフェナク、メントール、サリチル酸メチル、サリチル酸、およびそれらの組み合わせである。他の態様では、APIは、スコポラミン、ニトログリセリン、クロニジン、エストラジオール、エストラジオール/ノルエチドロン、エチニルエストラジオール/ノルレゲストロミン、エストラジオール/レボノルゲストレルフェンタニル、ニコチン、テストステロン、リドカイン、オキシブチニン、リドカイン/テトラカイン、プリロカイン、メチルフェニデート、セレギリン、ロチゴチン、リバスチグミンである。いくつかの態様では、APIはリドカインである。いくつかの態様では、APIはプリロカインである。いくつかの態様では、APIはブピバカインである。いくつかの態様では、APIはメピバカイン、ロピバカインである。いくつかの態様では、APIはアルチカインである。いくつかの態様では、APIはテトラカインである。いくつかの態様では、APIはカプサイシンである。いくつかの態様では、APIはジクロフェナクである。いくつかの態様では、APIはメントールである。いくつかの態様では、APIはサリチル酸メチルである。いくつかの態様では、APIはサリチル酸である。いくつかの態様では、APIはスコポラミンである。いくつかの態様では、APIはニトログリセリンである。いくつかの態様では、APIはクロニジンである。いくつかの態様では、APIはエストラジオールである。いくつかの態様では、APIはエストラジオール/ノルエチドロンである。いくつかの態様では、APIはエチニルエストラジオール/ノルレゲストロミンである。いくつかの態様では、APIはエストラジオール/レボノルゲストレルフェンタニルである。いくつかの態様では、APIはニコチンである。いくつかの態様では、APIはテストステロンである。いくつかの態様では、APIはオキシブチニンである。いくつかの態様では、APIはリドカイン/テトラカインである。いくつかの態様では、APIはリドカイン/テトラカインである。いくつかの態様では、APIはメチルフェニデートである。いくつかの態様では、APIはセレギリンである。いくつかの態様では、APIはロチゴチンである。いくつかの態様では、APIはリバスチグミンである。いくつかの態様では、APIはベタメタゾンである。いくつかの態様では、APIはブプレノルフィンである。いくつかの態様では、APIはトリクロカルバンである。いくつかの態様では、APIはアシクロビルである。いくつかの態様では、APIはアダパレンである。いくつかの態様では、APIはアラントインである。いくつかの態様では、APIはベンゾカインである。いくつかの態様では、APIはベキサロテンである。いくつかの態様では、APIはブリモニジンである。いくつかの態様では、APIはカルシポトリエンである。いくつかの態様では、APIはカルシトリオールである。いくつかの態様では、APIはシクロピロックスである。いくつかの態様では、APIはクリンダマイシンである。いくつかの態様では、APIはクロベタゾールである。いくつかの態様では、APIはダプソンである。いくつかの態様では、APIはジフェンヒドラミンである。いくつかの態様では、APIはドキセピンである。いくつかの態様では、APIはエコナゾールである。いくつかの態様では、APIはフルオシノロンである。いくつかの態様では、APIはフルチカゾンである。いくつかの態様では、APIはハロベタゾールである。いくつかの態様では、APIはヒドロコルチゾンである。いくつかの態様では、APIはイミキモドである。いくつかの態様では、APIはインゲノールである。いくつかの態様では、APIはイベルメクチンである。いくつかの態様では、APIはケトコナゾールである。いくつかの態様では、APIはロテプレドノールである。いくつかの態様では、APIはルリコナゾールである。いくつかの態様では、APIはマフェニドである。いくつかの態様では、APIはイブプロフェンである。いくつかの態様では、APIはメトロニダゾールである。いくつかの態様では、APIはミコナゾールである。いくつかの態様では、APIはミノキシジルである。いくつかの態様では、APIはメメタゾンである。いくつかの態様では、APIはムピロシンである。いくつかの態様では、APIはネオマイシンである。いくつかの態様では、APIはニスタチンである。いくつかの態様では、APIはペンシクロビルである。いくつかの態様では、APIはフェニルフェドリンである。いくつかの態様では、APIはピメクロリムスである。いくつかの態様では、APIはプラモキシンである。いくつかの態様では、APIはセレンである。いくつかの態様では、APIはスルコナゾールである。いくつかの態様では、APIはスルファセトアミドである。いくつかの態様では、APIはタクロリムスである。いくつかの態様では、APIはタバボロールである。いくつかの態様では、APIはテトラサイクリンである。いくつかの態様では、APIはチオコナゾールである。いくつかの態様では、APIはトレチノインである。いくつかの態様では、APIはトリアムシノロンである。いくつかの態様では、APIはトリクロサンである。いくつかの態様では、APIはテルビナフィンである。いくつかの態様では、APIはクロトリマゾールである。いくつかの態様では、APIはデトミジンである。いくつかの態様では、APIはメデトミジンである。いくつかの態様では、APIはデクスメデトミジンである。
以下のクラスのAPIも想定される:
金属および金属塩−抗菌
四級アンモニウム化合物−抗菌
トリクロサン−抗菌剤
キトサン−抗菌
N−ハラミン−抗菌ポリマー
天然染料−抗菌
ペルオキシ酸−抗菌
クロトリマゾール−抗真菌薬
テルビナフィン−抗真菌剤
メンソール−アレルギー
プロポリス抽出物−アレルギー
タクロリムス、カルシポトリエン、トファシチニブ−乾癬
酢酸ヒドロコルチゾン−乾癬
シプロフロキサシン−抗生物質(創傷治癒)
トロキセルチン−植物フラボノイド、抗酸化物質
ジトラノール−乾癬
クルクミン−炎症、皮膚の治癒
クエン酸−抗菌性、アトピー性皮膚炎
カンキツグランディスオスベックエキス−抗菌性アトピー性皮膚炎
カフェイン−抗セルライト
リドカイン−痛み
エーテル油−風邪
シクロデキストリン、アザクラウンエーテル、フラーレン−風邪
カフェインと没食子酸−抗セルライトと抗酸化物質
イブプロフェン−抗炎症化合物
抗生物質−慢性の傷/細菌感染
抗生物質−アトピー性皮膚炎
血管内皮増殖因子(VEGF)−血管新生
アスコルビン酸−慢性静脈性下腿潰瘍
デフェロキサミン−糖尿病性足潰瘍
イチジクラセモサ(アルカロイドとフラボノイド画分)−創傷治癒
コルヒチン−痛風
金属および金属塩−抗菌
四級アンモニウム化合物−抗菌
トリクロサン−抗菌剤
キトサン−抗菌
N−ハラミン−抗菌ポリマー
天然染料−抗菌
ペルオキシ酸−抗菌
クロトリマゾール−抗真菌薬
テルビナフィン−抗真菌剤
メンソール−アレルギー
プロポリス抽出物−アレルギー
タクロリムス、カルシポトリエン、トファシチニブ−乾癬
酢酸ヒドロコルチゾン−乾癬
シプロフロキサシン−抗生物質(創傷治癒)
トロキセルチン−植物フラボノイド、抗酸化物質
ジトラノール−乾癬
クルクミン−炎症、皮膚の治癒
クエン酸−抗菌性、アトピー性皮膚炎
カンキツグランディスオスベックエキス−抗菌性アトピー性皮膚炎
カフェイン−抗セルライト
リドカイン−痛み
エーテル油−風邪
シクロデキストリン、アザクラウンエーテル、フラーレン−風邪
カフェインと没食子酸−抗セルライトと抗酸化物質
イブプロフェン−抗炎症化合物
抗生物質−慢性の傷/細菌感染
抗生物質−アトピー性皮膚炎
血管内皮増殖因子(VEGF)−血管新生
アスコルビン酸−慢性静脈性下腿潰瘍
デフェロキサミン−糖尿病性足潰瘍
イチジクラセモサ(アルカロイドとフラボノイド画分)−創傷治癒
コルヒチン−痛風
APIの組み合わせも想定される。例えば、リドカインおよびプリロカインで仕上げられた繊維状構造体は、本開示の範囲内である。リドカイン、ブピバカイン、メピバカイン、プリロカイン、ロピバカイン、およびアルチカインなどの組み合わせも想定されている。
本開示の仕上げ組成物で使用される溶媒は、水性溶媒または有機溶媒または水と有機溶媒の組み合わせであり得る。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物は、他の成分と組み合わされた水性溶媒を有する水溶液である。水性溶媒は水であり得る。他の態様では、水性溶媒は、水および有機の水混和性溶媒を有することができる。他の態様では、水性溶媒は、少なくとも約15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、または約100%(v/v)の水を有する。他の態様では、溶媒は、10%(v/v)未満の水、例えば、9、8、7、6、5、4、3、2、または1%(v/v)以下の水を有する。あるいは、本開示の仕上げ組成物は、有機溶媒(例えば、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、ヘキサン、メタノール、エタノール、プロパノール等、およびそれらの混合物)、または有機溶媒の組み合わせを他の成分と組み合わせたものである。いくつかの態様では、有機溶媒は、メタノール、エタノールまたはプロパノールであり得る。
いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物は、活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩を溶媒中で組み合わせて仕上げ組成物を形成することによって調製される。本明細書に記載されているように、溶媒は、水、有機溶媒(例えば、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、ヘキサン、メタノール、エタノール、プロパノールなど、およびそれらの混合物)、または水と有機溶媒の混合物であり得る。
他の態様では、API(またはその塩)および溶媒に加えて、本開示の仕上げ組成物は、界面活性剤をさらに含み得る。これらのいくつかの態様では、界面活性剤は、溶媒中で活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩と組み合わされて、仕上げ組成物を形成する。いくつかの態様では、仕上げ組成物は、界面活性剤および活性医薬成分、またはその薬学的に許容される塩を水性溶媒中で組み合わせて、仕上げ組成物を形成することにより調製される。いくつかの態様では、仕上げ組成物は、界面活性剤および活性医薬成分、またはその薬学的に許容される塩を水中で組み合わせて仕上げ組成物を形成することにより調製される。いくつかの態様では、仕上げ組成物は、界面活性剤および活性医薬成分、またはその薬学的に許容される塩を、有機溶媒(例えば、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、ヘキサン、メタノール、エタノール、プロパノールなど、およびそれらの混合物)中で組み合わせることにより調製され、仕上げ組成物を形成する。いくつかの態様では、仕上げ組成物は、水および有機溶媒(例えば、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、ヘキサン、メタノール、エタノール、プロパノールなど、およびそれらの混合物)を含む溶媒中で、界面活性剤および活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩を組み合わせることにより調製され、仕上げ組成物を形成する。
界面活性剤は、約0.1%(w/w)〜約5%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。例えば、界面活性剤は、約0.1、0.2、0.3、0.4、0.5、0.6、0.7、0.8、0.9、1、1.1、1.2、1.3、1.4、1.5、1.6、1.7、1.8、1.9、2、2.1、2.2、2.3、2.4、2.5、2.6、2.7、2.8、2.9、3、3.1、3.2、3.3、3.4、3.5、3.6、3.7、3.8、3.9、4、4.1、4.2、4.3、4.4、4.5、4.6、4.7、4.8、4.9、または約5%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、界面活性剤は、約0.1%(w/w)〜約3%(w/w)または約1%(w/w)〜約3%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、界面活性剤は、約0.5%(w/w)〜約3.5%(w/w)または約1.5%(w/w)〜約2.5%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、界面活性剤は、約1.5%(w/w)〜約4%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。
他の態様では、界面活性剤は、仕上げ組成物中に30%(w/w)までの量で存在することができる。例えば、界面活性剤は、約6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、または約30%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、界面活性剤は、約6%(w/w)〜約30%(w/w)または約10%(w/w)〜約30%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、界面活性剤は、約15%(w/w)〜約25%(w/w)または約15%(w/w)〜約20%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、界面活性剤は、約20%(w/w)〜約25%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。
本開示での使用に適した界面活性剤は、当技術分野で知られており、非イオン性界面活性剤が含まれる。好ましい非イオン性界面活性剤には、例えば、グリセロールの脂肪酸エステルおよびソルビトールの脂肪酸エステル、エトキシル化アミン、脂肪酸アミド(例えば、ポリエトキシル化獣脂アミン、コカミドモノエタノールアミン、コカミドジエタノールアミン)、末端がブロックされたエトキシレート(例えば、ポロキサマー)、およびそれらの組み合わせが含まれる。好ましい実施形態では、界面活性剤はソルビトールの脂肪酸エステルである。ソルビトールの好ましい脂肪酸エステルは、ポリソルベート、例えば、ポリソルベート20、ポリソルベート40、ポリソルベート60、およびポリソルベート80である。ポリソルベート80が好ましい。
仕上げ組成物は任意に保湿剤を含むことができる。いくつかの実施形態では、仕上げ組成物は、溶媒(水性または有機溶媒)中に保湿剤および活性医薬成分、またはその薬学的に許容される塩を有する。いくつかの実施形態では、仕上げ組成物は、溶媒(水性または有機溶媒)中に、界面活性剤、保湿剤、および活性医薬成分またはその医薬上許容される塩を有する。保湿剤が周囲温度で液体であるこれらの態様では、仕上げ組成物は、溶媒なしで調製されてもよい。すなわち、これらの実施形態では、仕上げ組成物は、保湿剤および活性医薬成分、またはその薬学的に許容される塩を有する。これらの他の態様では、仕上げ組成物は、界面活性剤、保湿剤、および活性医薬成分、またはその医薬上許容される塩を有する。
保湿剤を使用するそれらの実施形態では、保湿剤は、仕上げ組成物中に約5%(w/w)〜約25%(w/w)の量で存在することができる。例えば、保湿剤は、約5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15、15.5、16、16.5、17、17.5、18、18.5、19、19.5、20、20.5、21、21.5、22、22.5、23、23.5、24、24.5、または約25%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、保湿剤は、約5%(w/w)〜約10%(w/w)または約10%(w/w)〜約15%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、保湿剤は、約15%(w/w)〜約25%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、保湿剤は、約20%(w/w)〜約25%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、保湿剤は、約8%(w/w)〜約12%(w/w)または約9%(w/w)〜約11%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、保湿剤は、約12%(w/w)〜約15%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。
本開示での使用に適した保湿剤は当技術分野で知られており、例えば、ポリアルケングリコール、ポリマーポリオール、糖アルコール、およびそれらの組み合わせが含まれる。適切なポリアルケングリコールは、例えば、ポリエチレングリコール、例えば、約200ダルトン〜約800ダルトン、例えば、200、400、600、または約800ダルトンの平均分子量を有するポリエチレングリコールを含む。ポリエチレングリコール400は好ましい保湿剤である。適切なポリマーポリオールには、例えば、単糖類のポリマー、例えば、ポリデキストロースが含まれる。適切な糖アルコールとしては、例えば、アラビトール、エリスリトール、フシトール、グリセロール、ガラクチトール、HSH、イジトール、イノシトール、イソマルト、ラクチトール、マルチトール、マンニトール、リビトール、ソルビトール、トレイトール、ボレミトール、およびキシリトールが含まれる。
本開示の仕上げ組成物は、必要に応じて浸透促進剤を含むことができる。それらの実施形態では、仕上げ組成物は、溶媒(水性または有機溶媒)中に、界面活性剤、浸透促進剤、および活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩を有する。他の態様では、仕上げ組成物は、溶媒(水性または有機溶媒)中に浸透促進剤および活性医薬成分、またはその薬学的に許容される塩を含む。仕上げ組成物は任意に保湿剤と浸透促進剤の両方を含むことができる。これらの実施形態では、仕上げ組成物は、溶媒(水性または有機溶媒)中に、界面活性剤、保湿剤、浸透促進剤、および活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩を有する。浸透促進剤が周囲温度で液体であるこれらの態様では、仕上げ組成物は、溶媒なしで調製されてもよい。すなわち、これらの実施形態では、仕上げ組成物は、界面活性剤、浸透促進剤、および活性医薬成分、またはその薬学的に許容される塩を有する。これらの他の態様では、仕上げ組成物は、界面活性剤、保湿剤、浸透促進剤、および活性医薬成分、またはその薬学的に許容される塩を有する。これらの他の態様では、仕上げ組成物は、浸透促進剤および活性医薬成分、またはその薬学的に許容される塩を有する。
浸透促進剤を使用するそれらの実施形態では、浸透促進剤は、約5%(w/w)〜約25%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。例えば、浸透促進剤は、約5、5.5、6、6.5、7、7.5、8、8.5、9、9.5、10、10.5、11、11.5、12、12.5、13、13.5、14、14.5、15、15.5、16、16.5、17、17.5、18、18.5、19、19.5、20、20.5、21、21.5、22、22.5、23、23.5、24、24.5、または約25%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、浸透促進剤は、約5%(w/w)〜約10%(w/w)または約10%(w/w)〜約15%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、浸透促進剤は、約15%(w/w)〜約25%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、浸透促進剤は、約20%(w/w)〜約25%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、浸透促進剤は、約8%(w/w)〜約12%(w/w)または約9%(w/w)〜約11%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。いくつかの態様では、浸透促進剤は、約12%(w/w)〜約15%(w/w)の量で仕上げ組成物中に存在することができる。
本開示での使用に適した浸透促進剤は、当技術分野で知られており、例えば、モノマーグリコール、モノマーポリオール(例えば、グリセロール)、モノマーアルコール、ピロリドン、中鎖グリセリド、ラウリン酸塩、胆汁酸塩および誘導体、脂肪酸、脂肪酸誘導体、キレート剤、スルホキシド、尿素および尿素誘導体、テルペン、テルペノイド、リン脂質、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジメチルイソソルビド、およびそれらの組み合わせが含まれる。適切なモノマーグリコールには、例えば、プロピレングリコールが含まれる。適切なモノマーアルコールとしては、例えば、エタノール、2−プロパノール、およびデカノールが含まれる。適切なピロリドンとしては、例えば、2−ピロリドンおよびN−メチルピロリドンが含まれる。胆汁酸塩および誘導体には、例えば、グリコール酸ナトリウムおよびデオキシコール酸ナトリウムが含まれる。適切なスルホキシドには、例えば、ジメチルスルホキシドが含まれる。脂肪酸は当該技術分野で既知であり、例えば、オレイン酸およびカプリル酸が含まれる。キレート剤には、例えば、エチレンジアミン四酢酸(EDTA)およびクエン酸が含まれる。
本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、活性医薬成分(またはその薬学的に許容される塩)が繊維状構造体全体にわたって実質的に均一に分布するようなものである。これらの態様では、仕上げは「均一な」仕上げである。すなわち、API(またはその塩)は、構造全体にわたってAPI(またはその塩)の濃度が25%以下の差で繊維状構造体に分布している。例えば、API(またはその塩)の濃度は、繊維状構造体の全体にわたって1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、または25%以下の差で繊維状構造体に分布している。
いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、API(またはその塩)の定量的分布、API(またはその塩)の厚さ分布、APIの結晶化度、API(またはその塩)の付着性、またはそれらの組み合わせが、構造体全体にわたって均一化されているようなものである。いくつかの態様では、API(またはその塩)の定量的分布は、構造全体にわたって25%以下の差がある。例えば、API(またはその塩)の量的分布は、繊維状構造体の全体にわたって1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、または25%以下の差がある。いくつかの態様では、API(またはその塩)の厚さ分布は、構造全体にわたって25%以下の差がある。例えば、API(またはその塩)の厚さ分布は、繊維状構造体の全体にわたって1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、または25%以下の差がある。いくつかの態様では、API(またはその塩)の結晶化度は、構造全体にわたって25%以下の差がある。例えば、API(またはその塩)の結晶化度は、繊維状構造体の全体にわたって1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、または25%以下の差がある。いくつかの態様では、API(またはその塩)の付着性は、構造全体にわたって25%以下の差がある。例えば、API(またはその塩)の付着性は、繊維状構造体の全体にわたって1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、または25%以下の差がある。
本開示による非閉塞性医薬繊維状構造体(記載された方法に従って製造されたものを含む)は、APIの投与を可能にするのに十分な量のAPIを含有する。仕上げ繊維状構造体上のAPIの量は、仕上げ組成物の質量バランスの分析によって、および/または繊維状構造体の添加パーセンテージによって特定することができる。仕上げられた繊維状構造体の添加の割合は、100*(仕上げられた繊維状構造体の重量−仕上げ前の繊維状構造の重量)/仕上げ前の繊維状構造の重量として計算できる。いくつかの態様では、仕上げられた繊維状構造体の添加の割合は、20%から約300%であり得る。例えば、仕上げられた繊維状構造体の添加の割合は、仕上げ組成物処理なしの繊維状構造体の乾燥重量と比較して、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、90%、100%、110%、120%、130%、140%、150%、160%、170%、180%、190%、200%、210%、220%、230%、240%、250%、260%、270%、280%、290%、または300%であり得る。いくつかの態様では、仕上げられた繊維状構造体の添加の割合は、少なくとも約20%増加する。他の態様では、仕上げ組成物処理がない場合の繊維状構造体の乾燥重量と比較して、仕上げられた繊維状構造体の添加の割合は、最大約300%増加する。
いくつかの態様では、添加重量は、本開示の仕上げられた繊維状構造体上に約1g/m2〜約1200g/m2の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約1g/m2〜約50g/m2の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約50g/m2〜約100g/m2の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約100g/m2〜約150g/m2の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約150g/m2〜約200g/m2の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約200g/m2〜約250g/m2の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約250g/m2〜約300g/m2の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約300g/m2〜約350g/m2の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約350g/m2〜約400g/m2の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約400g/m2〜約450g/m2の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約450g/m2〜約500g/m2の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約500g/m2〜約600g/m2の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約600g/m2〜約700g/m2の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約700g/m2〜約800g/m2の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約800g/m2〜約900g/m2の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約900g/m2〜約1000g/m2の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約1000g/m2〜約1100g/m2の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、繊維状構造体上に約1100g/m2〜約1200g/m2の量で存在する。いくつかの態様では、添加重量は、本開示の仕上げられた繊維状構造体上に約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、150、200、250、300、350、400、450、500、550、600、650、700、750、800、850、900、950、1000、1050、1100、1150、または約1200g/m2の量で存在する。
本開示のAPI仕上げされた繊維性構造は、その仕上げ前に見られるような繊維状構造体の機能的および審美的特性の両方を維持することが見出されている。このように、本開示のAPI仕上げ済み繊維状構造体は、仕上げ前に見出された繊維状構造体と比較した場合、仕上げ前の構造体の柔らかさ、強度、通気性、蒸気輸送性、柔軟性、および外観に影響を及ぼさない引張強度のわずかな変化を有することが見出される。同様に、本開示のAPI仕上げされた繊維状構造体は、繊維状構造体からの仕上げ組成物の擦り切れ性が最小限であることが見出されている。
いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、ASTM D5034−09に従って試験した場合、25℃および相対湿度51%において、約10kgf〜約50kgfのピーク荷重の引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、25℃および相対湿度51%において、約10kgf〜約15kgfのピーク荷重の引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、25℃および相対湿度51%において、約15kgf〜約20kgfのピーク荷重の引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、25℃および相対湿度51%において、約20kgf〜約25kgfのピーク荷重の引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、25℃および相対湿度51%において、約25kgf〜約30kgfのピーク荷重の引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、25℃および相対湿度51%において、約30kgf〜約35kgfのピーク荷重の引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、25℃および相対湿度51%において、約35kgf〜約40kgfのピーク荷重の引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、25℃および相対湿度51%において、約40kgf〜約45kgfのピーク荷重の引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、25℃および相対湿度51%において、約45kgf〜約50kgfのピーク荷重の引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、25℃および相対湿度51%において、約10、15、20、25、30、35、40、45、または約50kgfのピーク荷重の引張強度を有する。
いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、ASTM D5034−09に従って試験した場合、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の引張強度と同等であるか、またはそれよりも最大で150%大きい引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体と同等の引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の引張強度よりも最大で150%高い引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の引張強度よりも5%〜20%大きい引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の引張強度よりも20%〜50%大きい引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の引張強度よりも50%〜75%大きい引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の引張強度よりも75%〜100%大きい引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の引張強度よりも100%〜125%大きい引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の引張強度よりも125%〜150%大きい引張強度を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の引張強度よりも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、105、110、115、120、125、130、135、140、145、または約150%大きい引張強度を有する。
いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、ASTM法D1388−18に従って試験した場合、約10mm〜約50mmの剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約10mm〜約20mmの剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約20mm〜約30mmの剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約30mm〜約40mmの剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約40mm〜約50mmの剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約10、15、20、25、30、35、40、45、または約50mmの剛性を有する。
いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、ASTM法D1388−18に従って試験した場合、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の剛性に等しいか、それよりも最大300%高い剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の剛性と同等の剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の剛性よりも最大で300%高い剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の剛性よりも10%〜50%大きい剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の剛性よりも50%〜100%大きい剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の剛性よりも100%〜150%大きい剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の剛性よりも150%〜200%大きい剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の剛性よりも200%〜250%大きい剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の剛性よりも250%〜300%大きい剛性を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理されていない繊維状構造体の引張強度よりも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、100、125、150、175、200、225、250、275、または約300%大きい剛性を有する。
いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、ASTM D737−09に従って試験した場合、約200mm/秒〜約400mm/秒の空気透過率を有する。これらの空気透過率は、ナイロンを含む繊維状構造体にとって特に好ましい。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約200mm/秒〜約250mm/秒の空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約250mm/秒〜約300mm/秒の空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約300mm/秒〜約350mm/秒の空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約350mm/秒〜約400mm/秒の空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約200、225、250、275、300、325、350、375、または約400mm/秒の空気透過率を有する。
いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、ASTM D737−09に従って試験した場合、約2100mm/秒〜約2600mm/秒の空気透過率を有する。これらの空気透過率は、綿を有する繊維状構造体にとって特に好ましい。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維性構造は、約2100mm/秒〜約2200mm/秒の空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維性構造は、約2200mm/秒〜約2300mm/秒の空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維性構造は、約2300mm/秒〜約2400mm/秒の空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維性構造は、約2400mm/秒〜約2500mm/秒の空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維性構造は、約2500mm/秒〜約2600mm/秒の空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約2100、2125、2150、2175、2200、2225、2250、2275、2300、2325、2350、2375、2400、2425、2450、2475、2500、2525、2550、2575、または約2600mm/秒の空気透過率を有する。
いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、ASTM D737−09に従って試験した場合、仕上げ組成物で処理していない繊維状構造体の空気透過率と同等か、またはその±50%の空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物による処理がない場合の繊維状構造体の空気透過率と同等の空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理していない繊維状構造体の空気透過率の50%未満の(−50%の)空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理していない繊維状構造体の空気透過率が、50%よりも大きい(50%の)空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物による処理がない場合の繊維状構造体の空気透過率の50%の(50%の)空気透過率を有する。いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物で処理していない繊維状構造体の空気透過率の−50、−45、−40、−35、−30、−25、−20、−15、−10、−5、0、5、10、15、20、25、30、35、40、45、または約50%の空気透過率を有する。
本開示の仕上げ組成物は、溶液、懸濁液、乳濁液、または分散液の形態であり得る。一部の態様では、仕上げ組成物が溶液である。他の態様では、仕上げ組成物は懸濁液である。他の態様では、仕上げ組成物は乳濁液である。他の態様では、仕上げ組成物は分散液である。
本開示によれば、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、活性医薬成分を対象に投与するために使用することができる。これらの方法において、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。本開示によれば、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、局所的に、または全身的に、またはその両方に、医薬活性成分の治療上有効な量を対象者に投与するのに十分な時間、対象者の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、治療有効量の活性医薬成分を対象に局所投与するのに十分な時間、対象の無傷の皮膚に局所適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維構造は、治療有効量の活性医薬成分を対象に全身投与するのに十分な時間、対象の無傷の皮膚に局所適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬用繊維状構造体は、治療有効量の活性医薬成分を対象に局所的および全身的に投与するのに十分な時間、対象者の無傷の皮膚に局所的に適用される。
いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約1時間〜約72時間の期間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約8時間〜約72時間の期間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約24時間〜約72時間の期間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約48時間〜約72時間の期間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約12時間の間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約1日の間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約2日の間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約3日の間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約4日の間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約5日の間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約6日の間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約7日の間、対象の無傷の皮膚に局所的に適用される。
いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体が対象の無傷の皮膚に適用されている期間を通じて対象に投与される。つまり、対象の状態(局所的、全身的、またはその両方)を治療するのに十分な血漿レベルは、期間全体を通じてほぼ一定である。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約1時間〜約72時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約8時間〜約72時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約24時間〜約72時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約48時間〜約72時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療上有効な量の活性医薬成分は、約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、または約24時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、少なくとも4時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、少なくとも6時間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約4日間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約5日間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約6日間対象に投与される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、約7日間対象に投与される。
いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を対象の無傷の皮膚に適用してから2時間以内に達成される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を対象の無傷の皮膚に適用してから1時間以内に達成される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を対象の無傷の皮膚に適用してから30分以内に達成される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を対象の無傷の皮膚に適用してから15分以内に達成される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を対象の無傷の皮膚に適用してから10分以内に達成される。いくつかの態様では、治療有効量の活性医薬成分は、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を対象の無傷の皮膚に適用してから5分以内に達成される。
本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体、例えば、本開示の仕上げ組成物で処理されたものは、期間全体にわたって継続的に対象の無傷の皮膚に適用することができる。いくつかの態様では、例えば本開示の仕上げ組成物で処理された、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、日中の時間を通して、例えば約12時間から約18時間にわたって、対象の無傷の皮膚に連続的に適用することができる。他の態様では、例えば本開示の仕上げ組成物で処理された、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、夜間時間を通して、例えば、約6時間から約12時間の間、被験者の無傷の皮膚に連続的に適用することができる。
他の態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体、例えば、本開示の仕上げ組成物で処理されたものは、期間を通して断続的に対象の無傷の皮膚に適用することができる。構造体が期間中に断続的に適用されるこれらの実施形態では、対象は、構造体が対象の無傷の皮膚に適用されない短い期間を経験する。これらの期間の範囲は1分から1時間であり、例えば、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、20、25、30、35、40、45、50、55、または約60分である。対象は、適用期間中にこれらの期間の1つまたは複数を経験する可能性がある。他の態様では、構造体が対象の無傷の皮膚に適用されない場合、対象はより長い期間を経験する。これらの期間は、1時間超から約12時間から約24時間までの範囲、例えば、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、または約24時間で指定できる。いくつかの態様では、構造体は、対象の無傷の皮膚に約12時間適用され、その後、約12時間の期間が経過し、その間、本開示の構造体は、対象の無傷の皮膚に適用されない。
いくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体、例えば、本開示の仕上げ組成物で処理されたものは、時間経過後に、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体と置き換えられる。これらの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、従来の衣服が着用される方法に類似した方法で着用され、衣服として着用された他の衣服または本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体と交換される。
本開示のいくつかの態様では、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、断続的または連続的な圧力で対象に適用される。本開示のいくつかの態様では、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、断続的な圧力で対象に適用される。断続的な圧力は、例えば、歩く、座る、立つ、横たわるなどの対象の通常の活動から発生する可能性がある。本開示のいくつかの態様では、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、一定の圧力で対象に適用される。一定の圧力は、例えば、繊維状構造体に力を外部から機械的に加えることから生じ得る。本開示によれば、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体から対象に投与される有効医薬成分の量は、圧力がない場合に対象に投与される有効医薬成分の量と臨床的に同等であろう。すなわち、投与される活性医薬品の局所および/または全身レベルは、対象の無傷の皮膚への適用中に線維性構造に加えられる圧力(存在する場合)に依存しない。
いくつかの態様では、対象は、無傷の皮膚と、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体との間に汗を生成する可能性がある。これらの実施形態では、対象に投与される活性医薬成分の量は、汗がない場合、対象に投与される活性医薬成分の量と臨床的に同等であろう。
本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を製造する方法もまた、本発明の範囲内である。これらの方法によれば、繊維状構造体(すなわち、本明細書に記載されるような合成、人工、および/または天然繊維の)は、本開示の仕上げ組成物で処理される。仕上げ組成物は、活性医薬成分(またはその薬学的に許容される塩)および溶媒を含む。仕上げ組成物は、任意に、界面活性剤、保湿剤、浸透促進剤、またはそれらの組み合わせを含み得る。本開示の仕上げ組成物は、上記により詳細に記載されている。本開示によれば、繊維状構造体は、活性医薬成分(またはその塩)で繊維状構造体を仕上げるのに十分な時間、仕上げ組成物で処理される。
いくつかの態様では、繊維状構造体は、約5分〜約24時間、仕上げ組成物で処理される。いくつかの態様では、繊維状構造体は、約5秒〜約24時間、仕上げ組成物で処理される。いくつかの態様では、繊維状構造体は、約5分〜約90分、仕上げ組成物で処理される。いくつかの態様では、繊維状構造体は、約5分〜約60分、仕上げ組成物で処理される。いくつかの態様では、繊維状構造体は、約5分〜約30分、仕上げ組成物で処理される。いくつかの態様では、繊維状構造体は、約5分〜約15分、仕上げ組成物で処理される。いくつかの態様では、繊維状構造体は、約5分〜約10分、仕上げ組成物で処理される。いくつかの態様では、繊維状構造体は、約1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、または約60分間処理することができる。他の実施形態では、繊維状構造体は、約1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、または約5時間処理することができる。他の実施形態では、繊維状構造体は、約6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、または約24時間処理することができる。
仕上げは、バッチプロセスまたは連続プロセスであり得る。バッチプロセスでは、繊維状構造体はプロセス容器に装填され、プロセス終了後に除去される。連続プロセスでは、繊維状構造体は、仕上げ浴またはコーティング装置に連続的に搬送され、その後、乾燥ゾーンに搬送される。
本開示のいくつかの態様では、本開示の繊維状構造体は、繊維状構造体を仕上げ組成物に浸漬することによって処理される。繊維状構造体は、十分な時間、例えば、バッチプロセスの場合、約5秒〜約24時間、好ましくは約5分〜約24時間浸すことができる。例えば、繊維状構造体は、約1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、または約60分間浸すことができる。他の実施形態では、繊維状構造体は、約1.5、2、2.5、3、3.5、4、4.5、または約5時間浸すことができる。他の実施形態では、繊維状構造体は、約6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、または約24時間浸すことができる。
本開示の他の態様では、本開示の構造体は、繊維状構造体を仕上げ組成物でコーティングすることによって処理される。コーティングは、当技術分野で既知の方法を使用して、例えば、噴霧または印刷によって達成することができる。これらの方法では、繊維状構造体は、十分な時間、例えば、約1秒〜約1時間、好ましくは約1秒〜約30分または約1秒〜約10分処理することができる。例えば、繊維状構造体は、約1、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、または約60秒間処理することができる。他の実施形態では、繊維状構造体は、約1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、または約60分の間処理され得る。
本開示の方法によれば、仕上げ組成物のpHは、処理過程中に、例えば、pH7以上のpHであり得るか、または任意に調整され得る。例えば、仕上げ組成物のpHは、処理過程中に、7、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.8、7.9、8、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9.5、またはpH10程度に調整することができる。このようなpH調整は、APIが薬学的に許容される塩の形態で提供される場合に望ましいかもしれない。そのような場合、仕上げ組成物のpHは、APIを遊離塩基化するように調整される。当業者が理解するように、所望のpHを達成するのに十分な量の水性塩基(または水性緩衝液)を加えることにより、pHを調整することができる。APIが塩形態として提供される好ましい実施形態では、pHは、適量のKOH水溶液またはNaOH水溶液で、またはジエタノールアミン、トリエタノールアミンまたはジエチルアミンなどの有機塩基によって調整される。
いくつかの実施形態では、仕上げ組成物のpHは、処理過程の間、pH7未満である。例えば、仕上げ組成物のpHは、処理過程の間、約3、3.5、4、4.5、5、5.5、6、または約6.5である。仕上げ組成物のpHは、約3〜7の間であり得る。他の態様において、pHは、処理プロセスの間、約5〜7である。いくつかの態様では、仕上げ組成物のpHは、処理プロセス中に7以下のpHに調整される。7以下のpHを有する仕上げ組成物は、綿を有する、または綿である繊維性構造物に特に有用であろう。典型的には、仕上げ組成物は、ポリアミドおよび/またはポリエステルを有する、またはポリアミドおよび/またはポリエステルである繊維性構造体について、pH7を超える。
本開示によれば、仕上げ組成物は、仕上げ処理プロセス中に約20℃である温度に加熱することができる。いくつかの態様では、仕上げ組成物は、約25℃〜約100℃の温度に加熱される。例えば、仕上げ組成物は、約25、30、35、40、45、50、55、60、65、70、75、80、85、90、95、または約100℃の温度に加熱することができる。他の態様では、仕上げ組成物は、約30℃〜約100℃の温度に加熱される。他の態様では、仕上げ組成物は、約30℃〜約60℃の温度に加熱される。他の態様では、仕上げ組成物は、約70℃〜約90℃の温度に加熱される。他の態様では、仕上げ組成物は、約40℃〜約70℃の温度に加熱される。
本開示の他の態様では、仕上げ組成物は、処理中に、仕上げ処理過程中に20℃未満の温度に冷却することができる。いくつかの態様では、仕上げ組成物は、処理中に約0℃〜20℃の温度に冷却される。いくつかの態様では、仕上げ組成物は、処理中に約0℃〜15℃の間の温度に冷却される。いくつかの態様では、仕上げ組成物は、処理中に約0℃〜10℃の間の温度に冷却される。いくつかの態様では、仕上げ組成物は、処理中に、約0、5、10、15、または約20℃の温度に冷却される。
十分な時間の処理の後、浸漬または他のいずれかによって、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物から除去される。いくつかの態様では、繊維状構造体が仕上げ組成物から除去された後、過剰な溶液が繊維状構造体から機械的に除去され得る。仕上げ組成物が溶媒を有するこれらの実施形態では、この過程は、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体の「脱水」として知られている。例えば、これらの実施形態では、繊維状構造体は、例えば、遠心分離によって紡糸して、過剰な仕上げ組成物を除去することができる。他の態様では、繊維状構造体は、過剰な仕上げ組成物が繊維状構造体から滴下できるように吊るすことができる。他の態様では、繊維状構造体は、過剰な仕上げ組成物が繊維状構造体から放出されることを可能にするように圧搾することができる。他の態様では、紡糸工程の後、または仕上げ組成物からの除去の直後のいずれかで、繊維状構造体は乾燥される。繊維状構造体は、例えば、熱、減圧および熱を使用して、または昇華を介して、当技術分野で公知の任意の方法によって乾燥させることができる。いくつかの態様では、繊維状構造体は、約150℃〜約170℃の温度で乾燥される。他の態様では、繊維状構造体は、約30℃〜約90℃の温度で乾燥される。特に最初の脱水プロセスに二次的なそのような乾燥条件は、「硬化」と呼ばれることもある。
いくつかの態様では、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、仕上げ組成物からの除去後にすすがれる。仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、溶媒ですすがれます。例えば、いくつかの態様では、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を水ですすぐ。他の態様では、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、有機溶媒(例えば、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、ヘキサン、メタノール、エタノール、プロパノールなど、およびそれらの混合物)ですすがれる。他の態様では、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、水と有機溶媒(例えば、クロロホルム、ジエチルエーテル、テトラヒドロフラン、トルエン、ヘキサン、メタノール、エタノール、プロパノールなど、およびそれらの混合物)の組み合わせですすがれる。他の態様では、仕上げられた非閉塞性の医薬繊維状構造体は、水と有機溶媒の両方ですすがれ、例えば、最初は水ですすぎ、2回目は有機溶媒ですすぐ。他の態様では、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、最初に有機溶媒ですすがれ、その後のすすぎは水ですすぐ。
本開示のいくつかの態様では、本開示の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体からの活性医薬成分の放出速度は、本開示の仕上げ組成物で繊維状構造体を処理することによって変更することができ、処理中の仕上げ組成物の温度は5℃〜95℃である。これらの態様では、この範囲内で温度が上昇すると、室温で約500mLの水酸化ナトリウム水溶液、pH13、450rpmで5分後、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体からの活性医薬成分のin vitro放出速度が低下する。いくつかの態様では、処理中の仕上げ組成物の温度は、約5℃である。いくつかの態様では、処理中の仕上げ組成物の温度は、約25℃である。いくつかの態様では、処理中の仕上げ組成物の温度は、約50℃である。いくつかの態様では、処理中の仕上げ組成物の温度は、約55℃である。いくつかの態様では、処理中の仕上げ組成物の温度は、約60℃である。いくつかの態様では、処理中の仕上げ組成物の温度は、約65℃である。いくつかの態様では、処理中の仕上げ組成物の温度は、約70℃である。いくつかの態様では、処理中の仕上げ組成物の温度は、約75℃である。いくつかの態様では、処理中の仕上げ組成物の温度は、約80℃である。いくつかの態様では、処理中の仕上げ組成物の温度は、約95℃である。
いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、シンク条件下(すなわち、損なわれない溶解を確実にするのに十分な培地の条件下)で室温および450rpmにおいてpH13の500mLの水酸化ナトリウム水溶液で5分後、活性医薬成分の85%以下のin vitro放出を示すであろう。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、室温および450rpmにおいてpH13の500mLの水酸化ナトリウム水溶液で5分後、活性医薬成分の80%以下のin vitro放出を示すであろう。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、室温および450rpmにおいてpH13の500mLの水酸化ナトリウム水溶液で5分後、活性医薬成分の75%以下のin vitro放出を示すであろう。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、室温および450rpmにおいてpH13の500mLの水酸化ナトリウム水溶液で5分後、活性医薬成分の70%以下のin vitro放出を示すであろう。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、室温および450rpmにおいてpH13の500mLの水酸化ナトリウム水溶液で5分後、活性医薬成分の65%以下のin vitro放出を示すであろう。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、室温および450rpmにおいてpH13の500mLの水酸化ナトリウム水溶液で5分後、活性医薬成分の60%以下のin vitro放出を示すであろう。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、室温および450rpmにおいてpH13の500mLの水酸化ナトリウム水溶液で5分後、活性医薬成分の55%以下のin vitro放出を示すであろう。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、室温および450rpmにおいてpH13の500mLの水酸化ナトリウム水溶液で5分後、活性医薬成分の50%以下のin vitro放出を示すであろう。
いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、室温および450rpmにおいてpH13の500mLの水酸化ナトリウム水溶液で5分後、活性医薬成分の85%以上のin vitro放出を示すであろう。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、室温および450rpmにおいてpH13の500mLの水酸化ナトリウム水溶液で5分後、活性医薬成分の90%以上のin vitro放出を示すであろう。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、室温および450rpmにおいてpH13の500mLの水酸化ナトリウム水溶液で5分後、活性医薬成分の95%以上のin vitro放出を示すであろう。いくつかの態様では、本開示の仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、室温および450rpmにおいてpH13の500mLの水酸化ナトリウム水溶液で5分後、活性医薬成分の99%以上のin vitro放出を示すであろう。
記載された方法のいずれかに従って製造された、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体が想定される。説明されている方法に従って生成された繊維状構造体は、APIの経皮投与に有用である。記載された方法に従って生成された繊維状構造体は、APIを皮膚に投与するためにも有用である。例えば、本開示の方法に従って製造された繊維状構造体は、APIによる治療を必要とする対象の皮膚に適用することができる。いくつかの態様では、APIは全身的に送達される、すなわち、APIは、対象の血流において効果的な治療濃度を達成する。他の態様では、APIは実質的に局所的に送達され、すなわち、APIは対象の血流において有効な治療濃度を達成しないが、局所投与された部位で有効な治療濃度を達成する。
一部の態様では、対象は、疼痛の治療を必要としている。例えば、疼痛は神経障害性疼痛、例えば帯状疱疹後神経痛であり得る。あるいは、神経障害性疼痛は、痛みを伴う糖尿病性神経障害であり得る。他の態様では、痛みは化学療法に伴う痛みである。他の態様では、痛みはHIVに関連する痛みである。さらに他の態様では、痛みは紅痛症である。他の態様では、疼痛は変形性関節症に関連する疼痛である。他の態様では、疼痛は術後疼痛である。他の態様では、疼痛は腰痛、特に下部(腰部)腰痛である。腰痛は変形性関節症または椎間板変性疾患に関連している可能性がある。
いくつかの態様では、対象は、感染症の治療を必要としている。例えば、対象は、細菌感染症、ウイルス感染症、または寄生虫感染症などの微生物感染症の治療を必要としている可能性がある。他の態様では、対象は真菌感染症の治療を必要としている可能性がある。
他の態様では、対象は、アレルギーの治療を必要としている。
他の態様では、対象は、アトピー性皮膚炎などの湿疹の治療を必要としている。他の態様では、対象は乾癬の治療を必要としている。
他の態様では、対象は急性炎症の治療を必要としている。他の態様では、対象は慢性炎症の治療を必要としている。
他の態様では、対象は、抗増殖性特性を有するAPIによる治療を必要としており、例えば、抗増殖性APIによる対象の治療が示される。他の態様では、対象は、抗血管原性を有するAPIによる治療を必要としており、例えば、抗血管原性を有するAPIによる対象の治療が示される。他の態様では、対象は、抗癌性を有するAPIによる治療を必要としており、例えば、抗癌性APIによる対象の治療が示される。
「引張強度」とは、材料の応力/ひずみ特性を指し、Testometric(登録商標)M350 Universal Testing Machineなどの引張試験機で、ASTM D5034−09などの一般に認められた標準的な方法を使用して測定できる。結果は、荷重(kgf)と伸び(%)で報告される。「強度」とは、引張荷重下での材料の破壊に対する耐性を指し、Testometric(登録商標)M350 Universal Testing Machineなどの引張試験機でASTM D5034−09などの一般に認められた標準的な方法を使用して測定できる。結果はピーク負荷(kgf)で報告される場合がある。
「柔らかさ」または「剛性」または「柔軟性」は、変形の容易さを指し、ASTM法D1388−18などの認められた標準的な方法を使用して、Shirley曲げ長さ試験機によって測定することができる。結果は曲げ長さ(mm)で報告される。
「通気性」または「空気透過性」とは、与えられた圧力損失の下で素材を通過する空気の流れを許容する能力のことで、ASTM D737−09のような標準的な方法を用いて、YG461E/IIデジタルファブリック通気性試験機のような通気性試験機で測定することができる。結果は空気透過性流量(mm/秒)で報告される。
「蒸気輸送」とは、所定の条件下で材料を介した水蒸気の流れを許容する材料の能力を指し、ASTM E96−80のような承認された標準的な方法を用いて、Ludlow Corp.CS−141水分透過率測定器のような水蒸気透過率測定装置で測定することができる。結果は、水分流量(gr/m2/24時間)または蒸発%重量損失として報告される。
「レベリング」とは、繊維構造の異なる領域に堆積した異なる量の材料に関する仕上げの均一性を指し、抽出、色差分光法、または重量測定によって測定できる。繊維状構造体のセグメントを調べて、材料の局所濃度と、相対標準偏差(RSD)で報告された結果を調べる。
態様
態様1. 活性医薬成分を織物に含浸させる方法であって、前記方法は、
含浸溶液を形成するために、
界面活性剤と、
任意に保湿剤と、
任意に浸透促進剤と、
活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩と、
水性溶媒と
を結合させる工程と、
前記含浸溶液を加熱する工程と、
前記活性医薬成分を前記織物に含浸させるのに十分な時間、前記織物を含浸溶液に浸す工程と、
任意に含浸溶液のpHを7以上のpHに調整する工程と、
前記含浸溶液から前記織物を除去する工程と、
を有する、方法。
態様2. 態様1の方法において、前記含浸溶液が約0.1%(w/w)〜約5%(w/w)の前記界面活性剤を有する、方法。
態様3. 態様1〜2のいずれか1つの方法において、前記界面活性剤が非イオン性界面活性剤、好ましくはグリセロールの脂肪酸エステルまたはソルビトールの脂肪酸エステルまたはそれらの組み合わせである、方法。
態様4. 態様3の方法において、前記界面活性剤は、ソルビトールの脂肪酸エステル、好ましくはポリソルベーとである、方法。
態様5. 態様1〜4のいずれか1つの方法において、前記含浸溶液は保湿剤を有する、方法。
態様6. 態様5の方法において、前記含浸溶液が約5%(w/w)〜約25%(w/w)の前記保湿剤を有する、方法。
態様7. 態様5〜6のいずれか1つの方法において、前記保湿剤は、ポリアルケングリコール、高分子ポリオール、糖アルコール、またはそれらの組み合わせである、方法。
態様8. 態様7の方法において、前記保湿剤は、ポリエチレングリコール、好ましくはポリエチレングリコール400である、方法。
態様9. 態様1〜8のいずれか1つの方法において、前記含浸溶液は浸透促進剤を有する、方法。
態様10. 態様9の方法において、前記含浸溶液が約5%(w/w)〜約15%(w/w)の前記浸透促進剤を有する、方法。
態様11. 態様9または10のいずれか1つの方法において、前記浸透促進剤は、モノマーグリコール、モノマーアルコール、ピロリドン、またはそれらの組み合わせである、方法。
態様12. 態様11の方法において、前記浸透促進剤は、モノマーグリコール、好ましくはプロピレングリコールである、方法。
態様13. 態様1〜12のいずれか1つの方法において、前記含浸溶液が約0.1%(w/w)〜約25%(w/w)の前記活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩を有する、方法。
態様14. 態様1〜13のいずれか1つの方法において、前記活性医薬成分は親油性活性医薬成分である、方法。
態様15. 態様1〜14のいずれか1つの方法において、前記活性医薬成分はリドカイン、プリロカイン、ブピバカイン、メピバカイン、ロピバカイン、アルチカイン、テトラカイン、カプサイシン、ジクロフェナク、メントール、サリチル酸メチル、サリチル酸、または薬学的に許容される塩、それらの組み合わせである、方法。
態様16. 態様1〜15のいずれか1つの方法において、前記活性医薬成分はリドカイン、プリロカイン、またはその薬学的に許容される塩、またはそれらの組み合わせである、方法。
態様17. 態様1〜16のいずれか1つの方法において、前記織物は合成繊維、セルロース繊維、動物繊維、昆虫繊維、またはそれらの組み合わせを有するものである、方法。
態様18. 態様1〜17のいずれか1つの方法において、前記織物はポリアミド繊維、ナイロン繊維、スパンデックス繊維、ライクラ繊維、ウール繊維、フリース繊維、シルク繊維、綿繊維、ポリエステル繊維、またはそれらの組み合わせを有するものである、方法。
態様19. 態様1〜18のいずれか1つの方法において、前記織物はシートまたは衣服の形態である、方法。
態様20. 態様1〜19のいずれか1つの方法において、前記含浸溶液は約30℃〜約100℃、好ましくは約40℃〜約70℃の温度に加熱される、方法。
態様21. 態様1〜20のいずれか1つの方法において、前記時間は約5分〜約24時間、好ましくは約15分〜約90分である、方法。
態様22. 態様1〜21のいずれか1つの方法であって、さらに、前記含浸溶液から前記織物を除去した後に、前記織物を乾燥する工程を有する、方法。
態様23. 態様1〜22のいずれか1つの方法に従って調製された活性医薬成分を含浸させた織物。
態様24. 態様23の織物を対象の皮膚に適用する工程を有する、治療を必要とする対象に活性医薬成分を経皮的または皮膚的に投与する方法。
態様25. 態様24の方法において、前記対象は痛みの治療を必要としている、方法。
態様26. 態様25の方法において、前記痛みは、神経障害性疼痛、好ましくは帯状疱疹後神経痛または有痛性糖尿病性神経障害、化学療法に関連する痛み、HIVに関連する痛み、紅痛症、変形性関節症に関連する疼痛、または腰痛である、方法。
態様1. 活性医薬成分を織物に含浸させる方法であって、前記方法は、
含浸溶液を形成するために、
界面活性剤と、
任意に保湿剤と、
任意に浸透促進剤と、
活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩と、
水性溶媒と
を結合させる工程と、
前記含浸溶液を加熱する工程と、
前記活性医薬成分を前記織物に含浸させるのに十分な時間、前記織物を含浸溶液に浸す工程と、
任意に含浸溶液のpHを7以上のpHに調整する工程と、
前記含浸溶液から前記織物を除去する工程と、
を有する、方法。
態様2. 態様1の方法において、前記含浸溶液が約0.1%(w/w)〜約5%(w/w)の前記界面活性剤を有する、方法。
態様3. 態様1〜2のいずれか1つの方法において、前記界面活性剤が非イオン性界面活性剤、好ましくはグリセロールの脂肪酸エステルまたはソルビトールの脂肪酸エステルまたはそれらの組み合わせである、方法。
態様4. 態様3の方法において、前記界面活性剤は、ソルビトールの脂肪酸エステル、好ましくはポリソルベーとである、方法。
態様5. 態様1〜4のいずれか1つの方法において、前記含浸溶液は保湿剤を有する、方法。
態様6. 態様5の方法において、前記含浸溶液が約5%(w/w)〜約25%(w/w)の前記保湿剤を有する、方法。
態様7. 態様5〜6のいずれか1つの方法において、前記保湿剤は、ポリアルケングリコール、高分子ポリオール、糖アルコール、またはそれらの組み合わせである、方法。
態様8. 態様7の方法において、前記保湿剤は、ポリエチレングリコール、好ましくはポリエチレングリコール400である、方法。
態様9. 態様1〜8のいずれか1つの方法において、前記含浸溶液は浸透促進剤を有する、方法。
態様10. 態様9の方法において、前記含浸溶液が約5%(w/w)〜約15%(w/w)の前記浸透促進剤を有する、方法。
態様11. 態様9または10のいずれか1つの方法において、前記浸透促進剤は、モノマーグリコール、モノマーアルコール、ピロリドン、またはそれらの組み合わせである、方法。
態様12. 態様11の方法において、前記浸透促進剤は、モノマーグリコール、好ましくはプロピレングリコールである、方法。
態様13. 態様1〜12のいずれか1つの方法において、前記含浸溶液が約0.1%(w/w)〜約25%(w/w)の前記活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩を有する、方法。
態様14. 態様1〜13のいずれか1つの方法において、前記活性医薬成分は親油性活性医薬成分である、方法。
態様15. 態様1〜14のいずれか1つの方法において、前記活性医薬成分はリドカイン、プリロカイン、ブピバカイン、メピバカイン、ロピバカイン、アルチカイン、テトラカイン、カプサイシン、ジクロフェナク、メントール、サリチル酸メチル、サリチル酸、または薬学的に許容される塩、それらの組み合わせである、方法。
態様16. 態様1〜15のいずれか1つの方法において、前記活性医薬成分はリドカイン、プリロカイン、またはその薬学的に許容される塩、またはそれらの組み合わせである、方法。
態様17. 態様1〜16のいずれか1つの方法において、前記織物は合成繊維、セルロース繊維、動物繊維、昆虫繊維、またはそれらの組み合わせを有するものである、方法。
態様18. 態様1〜17のいずれか1つの方法において、前記織物はポリアミド繊維、ナイロン繊維、スパンデックス繊維、ライクラ繊維、ウール繊維、フリース繊維、シルク繊維、綿繊維、ポリエステル繊維、またはそれらの組み合わせを有するものである、方法。
態様19. 態様1〜18のいずれか1つの方法において、前記織物はシートまたは衣服の形態である、方法。
態様20. 態様1〜19のいずれか1つの方法において、前記含浸溶液は約30℃〜約100℃、好ましくは約40℃〜約70℃の温度に加熱される、方法。
態様21. 態様1〜20のいずれか1つの方法において、前記時間は約5分〜約24時間、好ましくは約15分〜約90分である、方法。
態様22. 態様1〜21のいずれか1つの方法であって、さらに、前記含浸溶液から前記織物を除去した後に、前記織物を乾燥する工程を有する、方法。
態様23. 態様1〜22のいずれか1つの方法に従って調製された活性医薬成分を含浸させた織物。
態様24. 態様23の織物を対象の皮膚に適用する工程を有する、治療を必要とする対象に活性医薬成分を経皮的または皮膚的に投与する方法。
態様25. 態様24の方法において、前記対象は痛みの治療を必要としている、方法。
態様26. 態様25の方法において、前記痛みは、神経障害性疼痛、好ましくは帯状疱疹後神経痛または有痛性糖尿病性神経障害、化学療法に関連する痛み、HIVに関連する痛み、紅痛症、変形性関節症に関連する疼痛、または腰痛である、方法。
以下の実施例は、例示の目的で提供されており、いかなる方法でも本発明を限定することを意図していない。当業者は、本質的に同じ結果をもたらすために変更または修正され得る様々な重要でないパラメータを容易に認識するであろう。
実施例
実施例1
ポリエチレングリコール400(100g)、プロピレングリコール(100g)、ポリソルベート80(20g)、およびリドカインHCl(100g)をビーカーに加えた。次に、ビーカーに二回蒸留水を加え、最終重量を1000gにした。得られた混合物を撹拌し、50℃に加熱して、透明で均質な溶液を形成した。溶液を、それぞれ500gの2つのアリコートに分けた。ポリアミド繊維状構造体(約50g)を各アリコートに加えた。45%w/w水酸化カリウム溶液を、pHが7〜8のpH値に達するまで、撹拌しながらアリコートに加えた。次いで、アリコートを、時計回りおよび反時計回りに回転させながら、Labomatタイプの<BFA>染色装置(Mathis AG、スイス)に50℃で30分間置いた。繊維状構造体を溶液から取り出し、回転させて過剰な溶液を除去し、AEG複合洗浄乾燥機に入れて乾燥させた。仕上げられた繊維状構造体上の薬物含有量は、繊維状構造体の重量増加によって推定された。繊維状構造体上で仕上げられたリドカインの量は、HPLCまたはUV分光光度法を使用してさらに分析された。
実施例1
ポリエチレングリコール400(100g)、プロピレングリコール(100g)、ポリソルベート80(20g)、およびリドカインHCl(100g)をビーカーに加えた。次に、ビーカーに二回蒸留水を加え、最終重量を1000gにした。得られた混合物を撹拌し、50℃に加熱して、透明で均質な溶液を形成した。溶液を、それぞれ500gの2つのアリコートに分けた。ポリアミド繊維状構造体(約50g)を各アリコートに加えた。45%w/w水酸化カリウム溶液を、pHが7〜8のpH値に達するまで、撹拌しながらアリコートに加えた。次いで、アリコートを、時計回りおよび反時計回りに回転させながら、Labomatタイプの<BFA>染色装置(Mathis AG、スイス)に50℃で30分間置いた。繊維状構造体を溶液から取り出し、回転させて過剰な溶液を除去し、AEG複合洗浄乾燥機に入れて乾燥させた。仕上げられた繊維状構造体上の薬物含有量は、繊維状構造体の重量増加によって推定された。繊維状構造体上で仕上げられたリドカインの量は、HPLCまたはUV分光光度法を使用してさらに分析された。
同様の手順を使用して、ポリアミド繊維構造にリドカイン、ブピバカイン、メピバカイン、プリロカイン、ロピバカイン、またはアルチカインを含浸させた。各例では、HCl塩としてAPIを10%(w/w)含む溶液を使用した。図1を参照。
HCl塩として6種類のAPI(リドカイン、ブピバカイン、メピバカイン、プリロカイン、ロピバカイン、アルチカイン)の1%(w/w)または5%(w/w)を含む溶液を用いて、同様の手順で仕上げた繊維状構造体を調製した。図1Aを参照。
実施例2
リドカイン塩基は、実施例1に記載されたものと同様の手順を使用してポリアミド繊維状構造体上に仕上げたが、リドカイン遊離塩基から開始し、pH調整を行わなかった。 50℃の代わりに、仕上げ組成物を60℃に加熱した。
リドカイン塩基は、実施例1に記載されたものと同様の手順を使用してポリアミド繊維状構造体上に仕上げたが、リドカイン遊離塩基から開始し、pH調整を行わなかった。 50℃の代わりに、仕上げ組成物を60℃に加熱した。
実施例3
リドカインとプリロカインの組み合わせを、実施例1に記載したのと同様の手順を用いて、ポリアミド繊維状構造体上に仕上げたが、リドカインHClの15%(w/w)およびプリロカインHClの15%(w/w)を用いた。
リドカインとプリロカインの組み合わせを、実施例1に記載したのと同様の手順を用いて、ポリアミド繊維状構造体上に仕上げたが、リドカインHClの15%(w/w)およびプリロカインHClの15%(w/w)を用いた。
実施例4
この研究は、異なるpH条件での繊維状構造体からの薬物放出プロファイルを特徴付けるために行われた。Agilent 8453分光光度計に接続された708−DS溶解装置2(Agilent Technologies Inc.,CA)および溶解試験用のUV可視ChemStationを使用した。3つの異なるpH溶液(pH2(n=1)、6.8(n=2)、および13(n=2))を別々の900mLビーカーに加えた。実質的に同一のリドカインを負荷した繊維状構造体を追加し、オンラインUV分光光度計を使用して、溶液中の薬物レベルを測定した。結果を図2に示す。
この研究は、異なるpH条件での繊維状構造体からの薬物放出プロファイルを特徴付けるために行われた。Agilent 8453分光光度計に接続された708−DS溶解装置2(Agilent Technologies Inc.,CA)および溶解試験用のUV可視ChemStationを使用した。3つの異なるpH溶液(pH2(n=1)、6.8(n=2)、および13(n=2))を別々の900mLビーカーに加えた。実質的に同一のリドカインを負荷した繊維状構造体を追加し、オンラインUV分光光度計を使用して、溶液中の薬物レベルを測定した。結果を図2に示す。
実施例5
リドカイン塩基は、1〜25w/w%の範囲の異なるリドカインHCl濃度で、実施例1に記載されたものと同様の手順を使用して、異なる種類の繊維状構造体で仕上げられた。(図3を参照)
リドカイン塩基は、1〜25w/w%の範囲の異なるリドカインHCl濃度で、実施例1に記載されたものと同様の手順を使用して、異なる種類の繊維状構造体で仕上げられた。(図3を参照)
実施例6
ミニブタモデルにおいてリドカインを用いて仕上げられた繊維状構造体を適用した後のリドカインの皮膚レベルおよび血漿薬物動態プロファイルを試験した。市販の5%リドカインパッチを参照として使用した(Lidoderm(登録商標)、Endo pharmaceuticals, Inc, Chadds Ford, CA)。2つのリドカインパッチ(合計1400mgのリドカイン;280cm2表面積)を、各試作品の〜3000mgのリドカインHClを含む仕上げられた繊維状構造体;280cm2表面積、と比較した。表1を参照。
ミニブタモデルにおいてリドカインを用いて仕上げられた繊維状構造体を適用した後のリドカインの皮膚レベルおよび血漿薬物動態プロファイルを試験した。市販の5%リドカインパッチを参照として使用した(Lidoderm(登録商標)、Endo pharmaceuticals, Inc, Chadds Ford, CA)。2つのリドカインパッチ(合計1400mgのリドカイン;280cm2表面積)を、各試作品の〜3000mgのリドカインHClを含む仕上げられた繊維状構造体;280cm2表面積、と比較した。表1を参照。
試験品を、試験動物の背部皮膚に置いた。試験および参照品のパッチは、適用部位の280cm2をカバーするように適用された。参照パッチまたは試験品を適用する前に、投与部位を水道水で湿らせた紙製のティッシュ/タオルまたはガーゼパッドで軽く拭いた。パッチを適用する前は、適用場所は完全に乾燥していた。石鹸やクレンジング剤は、使用場所を清潔にするために使用されなかった。投与の間、研究を実施した技術者は、各動物の治療の間に手袋を交換した。
一般に、各参照パッチ(LIDODERM(登録商標)(リドカインパッチ))は、面積が140平方センチメートル(700mgのリドカインを含む)であり、接着剤層全体を覆う1片の剥離ライナーを有していた。2つのパッチの粘着面が豚の皮膚に貼り付けられた。パッチ参照品が貼付部位と良好に接触するように、貼付後にパッチを静かに滑らかにし、気泡がパッチの表面の下に閉じ込められていないことを確認してから、少なくとも30秒間エッジの周りを静かに押した。2つの参照品のパッチを、互いに直接隣接する適用部位の幅に適用し、ガーゼパッドで覆った。固定を確実にするために、ガーゼパッドをVet−Flexで固定した。
試験品は、280平方センチメートル面積のリドカインで仕上げられた繊維状構造体であった。試験品は、試験品を固定するために動物の腹部を包み込むことができるベルクロストリップにピンと粘着テープで取り付けられた。リドカインで仕上げられた繊維状構造体の領域は、適用部位の上に配置された(左側の脊椎のちょうど外側の腹部中央)。
試験品は、試験繊維状構造体の縁に接着テープ(3M)を適用することによって皮膚と接触して保持され、リドカインで覆われた繊維状構造体の部分を覆わずに、Vet Flexテープで固定された。
参照/試験品の投与期間は12時間であった。12時間後に皮膚生検を採取した。血漿サンプルは、適用後最大32時間で採取された。皮膚生検および血漿中のリドカインレベルを分析した。以下の表2を参照のこと。結果を図4、4A、4B、および5に示す。
実施例7
LS−16試作品(表1を参照)に対する局所圧力およびヒトの汗の影響を調査した。ゲッティンゲンのミニブタにリドカインで仕上げた繊維状構造体を適用した後、皮膚サンプルとリドカインの血漿薬物動態プロファイルを調査するための血液サンプルを収集した。〜5000mgのリドカインを含む仕上げられた繊維状構造体を各動物に適用した。試験品の表面積は280cm2であった。個々の試験品の用量は、局所適用を介して固定ベースで投与された(1試験品/動物)。投与日の少なくとも1日前に、用量の均一な適用と適用部位の明確な観察を可能にするために、背部皮膚の適用部位を含むが適用部位よりも大きい領域を、毛がない状態に切り取った。試験品を適用する前に、投与部位を水道水で湿らせたガーゼパッドで軽く拭いた。適用部位は、試験品を適用する前は完全に乾燥していた。石鹸やクレンジング剤は、使用場所を清潔にするために使用されなかった。
LS−16試作品(表1を参照)に対する局所圧力およびヒトの汗の影響を調査した。ゲッティンゲンのミニブタにリドカインで仕上げた繊維状構造体を適用した後、皮膚サンプルとリドカインの血漿薬物動態プロファイルを調査するための血液サンプルを収集した。〜5000mgのリドカインを含む仕上げられた繊維状構造体を各動物に適用した。試験品の表面積は280cm2であった。個々の試験品の用量は、局所適用を介して固定ベースで投与された(1試験品/動物)。投与日の少なくとも1日前に、用量の均一な適用と適用部位の明確な観察を可能にするために、背部皮膚の適用部位を含むが適用部位よりも大きい領域を、毛がない状態に切り取った。試験品を適用する前に、投与部位を水道水で湿らせたガーゼパッドで軽く拭いた。適用部位は、試験品を適用する前は完全に乾燥していた。石鹸やクレンジング剤は、使用場所を清潔にするために使用されなかった。
試験品は、280cm2のリドカインで仕上げられた繊維状構造体として供給され、試験品を固定するために動物の腹部に巻き付けたベルクロストリップにピンおよび接着テープで取り付けられた。リドカインで仕上げられた繊維状構造体の領域は、脊椎に垂直な適用部位の上に配置された。試験品は、試験繊維状構造体の端に粘着テープを貼り付けることにより皮膚と接触して保持され、リドカインで覆われた繊維状構造体の部分を覆わずにVet Flexテープで固定された。
試験品を約12時間適用した。適用期間の終わりに、包帯を取り除き、改良されたドレイズスコアリングシステムを使用して皮膚刺激試験を行った。各グループについて、投与部位は投与前および投与後12時間でスコアリング/等級付けされた(パッチ除去直後)。
この研究は、紅斑の穏やかなスコアリングが、LIDODERMで治療された1匹のミニブタについて「2」のスコアを記録したことを示した。他の動物は、紅斑について「0」または「1」と評価された。すべての動物は浮腫および痂皮について「0」と評価された。試験品を取り除いた後、皮膚を洗浄し、続いて皮膚サンプルを採取した。皮膚剥離および皮膚生検サンプルを採取した。
圧力適用
砂の重さ0.75kgを使用して、毎回約1時間の持続期間の間、3回の別々の機会に圧力を用量適用領域に適用した。重量は、用量適用の時間に対して以下の時間範囲で適用された:投与後1〜2時間、投与後4〜5時間および投与後8〜9時間。重量は、脊椎に垂直な試験品全体に適用された。図6、7、8、9A、および9Bを参照。
砂の重さ0.75kgを使用して、毎回約1時間の持続期間の間、3回の別々の機会に圧力を用量適用領域に適用した。重量は、用量適用の時間に対して以下の時間範囲で適用された:投与後1〜2時間、投与後4〜5時間および投与後8〜9時間。重量は、脊椎に垂直な試験品全体に適用された。図6、7、8、9A、および9Bを参照。
ヒトの汗の適用
個々のドナーからの正常な汗のヒトの体液は、mybiosource(San Diego、CA)から購入され、用量適用後約1時間および4時間で試験品に噴霧された。ヒトの汗を適用するたび、約1.5gのヒトの汗が試験品(約280cm2)に均一に噴霧された。試験品は閉塞性包帯で覆われた。包帯は約1時間後に取り外された。図6、7、8、9A、および9Bを参照。
個々のドナーからの正常な汗のヒトの体液は、mybiosource(San Diego、CA)から購入され、用量適用後約1時間および4時間で試験品に噴霧された。ヒトの汗を適用するたび、約1.5gのヒトの汗が試験品(約280cm2)に均一に噴霧された。試験品は閉塞性包帯で覆われた。包帯は約1時間後に取り外された。図6、7、8、9A、および9Bを参照。
ミニブタ(n=3〜5)におけるLIDODERM(登録商標)と比較した4用量の繊維状構造体の連続適用(24時間ごと)後のリドカインの局所耐性およびPKの評価が行われた。治療期間は96時間であった。テストした製品は24時間ごとに交換された。終了点は、血漿PK、皮膚PK、皮膚局所耐性ドレイズテストであった。参照品(LIDODERM(登録商標)パッチ)は、局所適用により2パッチ/動物/適用として投与された。個々のTeva−LS−16試験品の用量は、局所適用を介して、固定的に1試験品/動物/適用で投与された。
投与日の少なくとも1日前に、用量の均一な適用と適用部位の明確な観察を可能にするために、背部皮膚の適用部位を含むが適用部位よりも大きい領域を、毛がない状態に切り取った。試験品を適用する前に、投与部位を水道水で湿らせたガーゼパッドで軽く拭いた。適用部位は、試験品を適用する前は完全に乾燥していた。石鹸やクレンジング剤は、使用場所を清潔にするために使用されなかった。使用した試験品は、280cm2の面積のリドカインで仕上げられ、試験品を固定するために動物の腹部に巻き付けたベルクロストリップにピンおよび接着テープで取り付けられた繊維状構造体であった。リドカインで仕上げられた繊維状構造体の領域は、脊椎に垂直な適用部位の上に配置された。試験品は、試験繊維状構造体の端に粘着テープを貼り付けることにより皮膚と接触して保持され、薬物を含んだ繊維状構造体の部分を覆わずにVet Flexテープで固定された。試験品は、およそ24時間ごとに最大96時間適用された(グループ1および2、合計4つの適用)。
適用期間の終わりに、試験/参照品が取り除かれた。適用部位にスコアを付け、ガーゼパッドで軽く拭いた。洗浄後、皮膚サンプルを採取した(皮膚剥離および皮膚生検)。結果を図10および11に示す。
実施例9 繊維状構造体負荷に関するさまざまな温度とAPI濃度の研究
10%のPEG400、10%のプロピレングリコールおよび2%のポリソルベート80の10gの水性組成物を、0.1%〜25%の間の濃度のリドカインと共に20mlの容器に加え、2〜8℃、室温、50℃または80℃のいずれかの温度に制御された400rpmの撹拌プレート上に置いた。必要な温度に達したら、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプル0.5gを容器に加え、さらに1時間混合した。次に、サンプルを容器から取り出し、秤量し、室温で一晩放置して乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージを決定した。結果を表4と図12および12Aに示す。
10%のPEG400、10%のプロピレングリコールおよび2%のポリソルベート80の10gの水性組成物を、0.1%〜25%の間の濃度のリドカインと共に20mlの容器に加え、2〜8℃、室温、50℃または80℃のいずれかの温度に制御された400rpmの撹拌プレート上に置いた。必要な温度に達したら、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプル0.5gを容器に加え、さらに1時間混合した。次に、サンプルを容器から取り出し、秤量し、室温で一晩放置して乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージを決定した。結果を表4と図12および12Aに示す。
実施例10 繊維状構造体負荷に関する圧搾と洗浄の研究
10%のPEG400、10%のプロピレングリコールおよび2%のポリソルベート80の100mlの水性組成物を、0.1%〜25%の間の濃度のリドカインと共に250mlの容器に加え、制御された温度の撹拌プレート上に置き、25℃または80℃のいずれかに加熱した。温度に達したら、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインの6つのサンプルを各容器に追加した。さらに1時間後、サンプルは、a)室温で乾燥させる、b)圧搾−サンプルを2層の吸い取り紙の間に置き、重量2.2kgの平板で2分間プレスし、室温で乾燥させる、c)洗浄−水200mlを使用し、400RPMのマグネチックスターラーを使用して溶液中で1分間混合した後、室温で乾燥させる、または、d)0.1M NaOHで洗浄−サンプルは、400RPMのマグネチックスターラーを使用して、約17℃まで冷却した200mlの0.1M NaOH溶液中で1分間混合し、室温で乾燥させる、のいずれかで処理された。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージを測定した。結果を表5に示す。
10%のPEG400、10%のプロピレングリコールおよび2%のポリソルベート80の100mlの水性組成物を、0.1%〜25%の間の濃度のリドカインと共に250mlの容器に加え、制御された温度の撹拌プレート上に置き、25℃または80℃のいずれかに加熱した。温度に達したら、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインの6つのサンプルを各容器に追加した。さらに1時間後、サンプルは、a)室温で乾燥させる、b)圧搾−サンプルを2層の吸い取り紙の間に置き、重量2.2kgの平板で2分間プレスし、室温で乾燥させる、c)洗浄−水200mlを使用し、400RPMのマグネチックスターラーを使用して溶液中で1分間混合した後、室温で乾燥させる、または、d)0.1M NaOHで洗浄−サンプルは、400RPMのマグネチックスターラーを使用して、約17℃まで冷却した200mlの0.1M NaOH溶液中で1分間混合し、室温で乾燥させる、のいずれかで処理された。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージを測定した。結果を表5に示す。
母液中のリドカイン濃度は、HPLC(Luna C18(2),100Å,5μm,250x4.6mm(Phenomenex),移動相−水と酢酸(pH3.4)(80%)およびアセトニトリル(20%),室温における254nmでのUV検出,1.5mL/分の流量)を使用して、0.1%サンプルについてアッセイされ、0.1%/25℃の液では0.995mg/ml、0.1%/80℃の液では0.862mg/mlとなり、0.1%/25℃のサンプルから約0.5mg(0.5%)のリドカインが、0.1%/80℃のサンプルからは13.8mg(14%)のリドカインが担持されていることがわかった。
実施例11 繊維状構造体負荷に関する賦形剤なしのAPIの研究
追加の賦形剤を添加することなく、0.1%〜25%の間の濃度のリドカイン200gの水性組成物を500mlの容器に添加し、Mathis Labomatに入れ、60℃に温め、40PRMで回転させた。温度が達成されたら、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプルを各容器に加えた。さらに1時間後、サンプルは、a)室温で14時間放置して乾燥させる、または、b)圧搾−サンプルを2層の吸い取り紙の間に置き、重量2.2kgの平板で2分間プレスし、室温で14時間乾燥させる、のいずれかで処理された。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージを測定した。結果を表6および図13に示す。
追加の賦形剤を添加することなく、0.1%〜25%の間の濃度のリドカイン200gの水性組成物を500mlの容器に添加し、Mathis Labomatに入れ、60℃に温め、40PRMで回転させた。温度が達成されたら、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプルを各容器に加えた。さらに1時間後、サンプルは、a)室温で14時間放置して乾燥させる、または、b)圧搾−サンプルを2層の吸い取り紙の間に置き、重量2.2kgの平板で2分間プレスし、室温で14時間乾燥させる、のいずれかで処理された。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージを測定した。結果を表6および図13に示す。
母液中のリドカイン濃度は、HPLC(Luna C18(2),100Å,5μm,250x4.6mm(Phenomenex),移動相−水と酢酸(pH3.4)(80%)およびアセトニトリル(20%),室温における254nmでのUV検出,1.5mL/分の流量)を使用して、0.1、0.4および1%サンプルについてアッセイされ、0.1%の液では0.457mg/ml、0.4%の液では1.489mg/ml、1%の液では2.659mg/mlとなり、0.1%のサンプルからは約108.6mg(54%)、0.4%のサンプルからは502.2mg(63%)、1%試料のサンプルからは1468mg(73%)のリドカインが担持されていることがわかった。
実施例12 繊維状構造体負荷に関する保湿剤の研究
リドカインおよび2%ポリソルベート80を含有する、または含有しない、5%、15%および25%の濃度の7種類の保湿剤の水性組成物を、20mlの容器に添加し、温度制御された400rpmの撹拌プレート上に置き、60℃まで温めた。20分間撹拌した後、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプル0.4gを各容器に加えた。さらに1時間後、サンプルを容器から取り出し、圧搾し、計量して、室温でさらに46時間乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージを測定した。結果を表7に示す。
リドカインおよび2%ポリソルベート80を含有する、または含有しない、5%、15%および25%の濃度の7種類の保湿剤の水性組成物を、20mlの容器に添加し、温度制御された400rpmの撹拌プレート上に置き、60℃まで温めた。20分間撹拌した後、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプル0.4gを各容器に加えた。さらに1時間後、サンプルを容器から取り出し、圧搾し、計量して、室温でさらに46時間乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージを測定した。結果を表7に示す。
実施例13 繊維状構造体負荷に関するさまざまな浸透促進剤の研究
リドカインおよび2%ポリソルベート80を含有する、または含有しない、5%、15%および25%の濃度の11種類の浸透促進剤の水性組成物を20mlの容器に添加し、温度制御された400rpmの撹拌プレート上に置き、60℃に温め、組成物を2つのグループに分けた。グループ1の組成物では、40分間の撹拌後、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプル0.4gを各容器に加えた。さらに1時間後、サンプルを容器から取り出し、圧搾し、秤量し、室温でさらに16時間乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージを測定した。グループ2の組成物では、45分間の撹拌後、90%ポリアミド/10%エラスタインのサンプル0.4gを各容器に加えた。2時間後、サンプルを容器から取り出し、圧搾し、秤量し、室温でさらに66時間乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージを測定した。グループ1の組成物の結果を表8に示し、グループ2の組成物の結果を表9に示す。
リドカインおよび2%ポリソルベート80を含有する、または含有しない、5%、15%および25%の濃度の11種類の浸透促進剤の水性組成物を20mlの容器に添加し、温度制御された400rpmの撹拌プレート上に置き、60℃に温め、組成物を2つのグループに分けた。グループ1の組成物では、40分間の撹拌後、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプル0.4gを各容器に加えた。さらに1時間後、サンプルを容器から取り出し、圧搾し、秤量し、室温でさらに16時間乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージを測定した。グループ2の組成物では、45分間の撹拌後、90%ポリアミド/10%エラスタインのサンプル0.4gを各容器に加えた。2時間後、サンプルを容器から取り出し、圧搾し、秤量し、室温でさらに66時間乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージを測定した。グループ1の組成物の結果を表8に示し、グループ2の組成物の結果を表9に示す。
実施例14 繊維状構造体負荷に関するさまざまな界面活性剤の研究
リドカインを含むまたは含まない、0.1%、5%、および10%の濃度の9つの異なる界面活性剤の水性組成物を20mlの容器に加え、温度制御された400RPMの撹拌プレート上に置き、60℃に温めた。2時間の撹拌後、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプル0.4gを各容器に加えた。さらに1時間後、サンプルを容器から取り出し、圧搾し、秤量し、室温でさらに66時間乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージを測定した。結果を表10に示す。
リドカインを含むまたは含まない、0.1%、5%、および10%の濃度の9つの異なる界面活性剤の水性組成物を20mlの容器に加え、温度制御された400RPMの撹拌プレート上に置き、60℃に温めた。2時間の撹拌後、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプル0.4gを各容器に加えた。さらに1時間後、サンプルを容器から取り出し、圧搾し、秤量し、室温でさらに66時間乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージを測定した。結果を表10に示す。
実施例15 繊維状構造体負荷に関するさまざまな溶媒の研究
10%のPEG400、10%のプロピレングリコールおよび2%のポリソルベート80の10gの水性(70%)エタノール(30%)組成物を10%のリドカインと共に20mlの容器に加え、温度制御された400RPMの撹拌プレート上に置き、50℃に温めた。必要な温度に達した後、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプル0.5gを容器に加え、さらに1時間混合した。次に、サンプルをその容器から取り出し、秤量し、室温で一晩乾燥させてから、その乾燥重量および添加のパーセンテージを決定した(添加のパーセンテージ−56%)。
10%のPEG400、10%のプロピレングリコールおよび2%のポリソルベート80の10gの水性(70%)エタノール(30%)組成物を10%のリドカインと共に20mlの容器に加え、温度制御された400RPMの撹拌プレート上に置き、50℃に温めた。必要な温度に達した後、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプル0.5gを容器に加え、さらに1時間混合した。次に、サンプルをその容器から取り出し、秤量し、室温で一晩乾燥させてから、その乾燥重量および添加のパーセンテージを決定した(添加のパーセンテージ−56%)。
実施例16 ジクロフェナク繊維状構造体負荷の研究
20%の水性エタノールまたはNaOH 5Nを含むまたは含まない、10%のジクロフェナクナトリウム塩、10%のPEG400、10%のプロピレングリコールおよび2%のポリソルベート80の10g水性組成物を20ml容器に加え、温度制御された400RPMの撹拌プレート上に置き、60℃に温めた。必要な温度に達したら、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプル0.5gを容器に加え、さらに1時間混合した。次いで、サンプルをそれらの容器から取り出し、圧搾し、秤量し、室温で一晩放置して乾燥させた後、それらの乾燥重量および添加のパーセンテージを決定した。結果を表11に示す。
20%の水性エタノールまたはNaOH 5Nを含むまたは含まない、10%のジクロフェナクナトリウム塩、10%のPEG400、10%のプロピレングリコールおよび2%のポリソルベート80の10g水性組成物を20ml容器に加え、温度制御された400RPMの撹拌プレート上に置き、60℃に温めた。必要な温度に達したら、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプル0.5gを容器に加え、さらに1時間混合した。次いで、サンプルをそれらの容器から取り出し、圧搾し、秤量し、室温で一晩放置して乾燥させた後、それらの乾燥重量および添加のパーセンテージを決定した。結果を表11に示す。
母液中のジクロフェナク濃度を、NaOHを含まない両方のサンプルについてHPLC(Luna C18(2),100Å,5μm,250x4.6mm(Phenomenex),移動相−40%水と酢酸(pH3.4)および60%アセトニトリル,室温における210nmでのUV検出,1.5mL/分の流量)で分析したところ、水ベースの液では93.68mg/g、エタノールベースの液では90.76mg/gであり、水ベースのサンプルからは約91.4mg(17%)、エタノールベースのサンプルからは104.7mg(18%)のジクロフェナクが担持されていた。
実施例17 クロトリマゾール繊維状構造体負荷の研究
a)10%クロトリマゾール、20%PEG400、15%プロピレングリコール、50%水性エタノール中の5%ポリソルベート80、またはb)10%クロトリマゾール、20%PEG400、15%プロピレングリコール、エタノール中の5%ポリソルベート80、のいずれかの組成物200gを500mlの容器に添加し、Mathis Labomatに入れ、60℃に温め、40prmで回転させた。温度が達成されたら、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプル10gを各容器に加えた。さらに1時間後、サンプルを圧搾し、室温で一晩乾燥させた。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージが決定され、サンプルの平均クロトリマゾール含有量が各サンプルについて計算された。結果を表12に示す。
a)10%クロトリマゾール、20%PEG400、15%プロピレングリコール、50%水性エタノール中の5%ポリソルベート80、またはb)10%クロトリマゾール、20%PEG400、15%プロピレングリコール、エタノール中の5%ポリソルベート80、のいずれかの組成物200gを500mlの容器に添加し、Mathis Labomatに入れ、60℃に温め、40prmで回転させた。温度が達成されたら、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプル10gを各容器に加えた。さらに1時間後、サンプルを圧搾し、室温で一晩乾燥させた。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージが決定され、サンプルの平均クロトリマゾール含有量が各サンプルについて計算された。結果を表12に示す。
実施例18 イブプロフェン繊維状構造体負荷の研究
a)10%イブプロフェン、10%PEG400、10%プロピレングリコール、30%水性エタノール中の2%ポリソルベート80、またはb)10%イブプロフェン、10%PEG400、10%プロピレングリコール、エタノール中の2%ポリソルベート80のいずれかの組成物200gを500mlの容器に添加し、Mathis Labomatに入れ、60℃に温め、40prmで回転させた。温度が達成されたら、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプル10gを各容器に加えた。さらに1時間後、サンプルを圧搾し、室温で一晩乾燥させた。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージが決定され、サンプルの平均イブプロフェン含有量が各サンプルについて計算された。結果を表13に示す。
a)10%イブプロフェン、10%PEG400、10%プロピレングリコール、30%水性エタノール中の2%ポリソルベート80、またはb)10%イブプロフェン、10%PEG400、10%プロピレングリコール、エタノール中の2%ポリソルベート80のいずれかの組成物200gを500mlの容器に添加し、Mathis Labomatに入れ、60℃に温め、40prmで回転させた。温度が達成されたら、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプル10gを各容器に加えた。さらに1時間後、サンプルを圧搾し、室温で一晩乾燥させた。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージが決定され、サンプルの平均イブプロフェン含有量が各サンプルについて計算された。結果を表13に示す。
実施例19 繊維状構造体負荷に関するさまざまな布地と仕上げ組成物の研究
10%リドカインと、10%PEG400、10%プロピレングリコールおよび2%ポリソルベート80を含むまたは含まない200gの水性組成物を250mlの容器で調製し、制御された温度400RPMの撹拌プレート上に置き、60〜70℃に温めた。1時間撹拌した後、異なる布地を各容器に加え、温度を55〜65℃まで低下させた。さらに1時間後、サンプルを容器から取り出し、圧搾し、秤量し、室温で少なくとも16時間乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。結果を表14に示す。
10%リドカインと、10%PEG400、10%プロピレングリコールおよび2%ポリソルベート80を含むまたは含まない200gの水性組成物を250mlの容器で調製し、制御された温度400RPMの撹拌プレート上に置き、60〜70℃に温めた。1時間撹拌した後、異なる布地を各容器に加え、温度を55〜65℃まで低下させた。さらに1時間後、サンプルを容器から取り出し、圧搾し、秤量し、室温で少なくとも16時間乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。結果を表14に示す。
実施例20 繊維状構造体負荷速度論の研究
10%リドカイン、10%PEG400、10%プロピレングリコールおよび2%ポリソルベート80を含有する8つの異なる200g水性組成物を500mlの容器に加え、Mathis Labomatに入れ、60℃に温め、40PRMで回転させた。温度が達成されると、図14A〜Dに示される、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインの形状の事前に切断されたサンプルが各容器に加えられた。容器はLabomatに戻され(グループ1、n=5)、60℃で混合されるか、戻されなかった(グループ2、n=3)。1、2、3分の時間間隔で、グループ2の容器からサンプルを取り出し、グループ1の容器から6、10、60、120、180分でサンプルを取り出した。容器から取り出した後、サンプルを圧搾し、室温で一晩乾燥させた。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。結果を表15および図14A、14B、14C、14D、および15に示す。
10%リドカイン、10%PEG400、10%プロピレングリコールおよび2%ポリソルベート80を含有する8つの異なる200g水性組成物を500mlの容器に加え、Mathis Labomatに入れ、60℃に温め、40PRMで回転させた。温度が達成されると、図14A〜Dに示される、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインの形状の事前に切断されたサンプルが各容器に加えられた。容器はLabomatに戻され(グループ1、n=5)、60℃で混合されるか、戻されなかった(グループ2、n=3)。1、2、3分の時間間隔で、グループ2の容器からサンプルを取り出し、グループ1の容器から6、10、60、120、180分でサンプルを取り出した。容器から取り出した後、サンプルを圧搾し、室温で一晩乾燥させた。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。結果を表15および図14A、14B、14C、14D、および15に示す。
実施例21 繊維状構造体負荷に関するAPIおよび仕上げ組成物の研究
3%リドカイン、10%PEG400、10%プロピレングリコールおよび/または2%のポリソルベート80を含むまたは含まない8つの異なる水性組成物を500mlの容器に加え、Mathis Labomatに入れ、60℃に温め、40PRMで回転させた。温度が達成されると、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプルが各容器に加えられた。さらに1時間後、サンプルをa)室温で60時間以上放置して乾燥させるか、b)圧搾してから室温で60時間以上乾燥させた。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。結果を表16および表17に示す。
3%リドカイン、10%PEG400、10%プロピレングリコールおよび/または2%のポリソルベート80を含むまたは含まない8つの異なる水性組成物を500mlの容器に加え、Mathis Labomatに入れ、60℃に温め、40PRMで回転させた。温度が達成されると、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプルが各容器に加えられた。さらに1時間後、サンプルをa)室温で60時間以上放置して乾燥させるか、b)圧搾してから室温で60時間以上乾燥させた。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。結果を表16および表17に示す。
実施例22 繊維状構造体負荷に関する保湿剤と浸透促進剤の濃度の研究
2%〜20%のPEG400またはプロピレングリコールを含み、3%のリドカインおよび2%のポリソルベート80を含む、または含まない様々な200gの水性組成物を500mlの容器に加え、Mathis Labomatに入れ、60℃に温め、40PRMで回転させた。温度が達成されると、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプルが各容器に加えられた。さらに1時間後、サンプルを圧搾し、室温で60時間以上乾燥させた。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。結果を表18に示す。
2%〜20%のPEG400またはプロピレングリコールを含み、3%のリドカインおよび2%のポリソルベート80を含む、または含まない様々な200gの水性組成物を500mlの容器に加え、Mathis Labomatに入れ、60℃に温め、40PRMで回転させた。温度が達成されると、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプルが各容器に加えられた。さらに1時間後、サンプルを圧搾し、室温で60時間以上乾燥させた。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。結果を表18に示す。
実施例23 繊維状構造体負荷に関する界面活性剤濃度の研究
2%〜20%のポリソルベート80または10%のPEG400または10%のプロピレングリコールと共に3%のリドカインを含む6つの異なる水性組成物を500mlの容器に加え、Mathis Labomatに入れ、60℃に温め、40PRMで回転させた。温度が達成されると、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプルが各容器に加えられた。さらに1時間後、サンプルを圧搾し、室温で68時間乾燥させた。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。結果を表19に示す。
2%〜20%のポリソルベート80または10%のPEG400または10%のプロピレングリコールと共に3%のリドカインを含む6つの異なる水性組成物を500mlの容器に加え、Mathis Labomatに入れ、60℃に温め、40PRMで回転させた。温度が達成されると、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプルが各容器に加えられた。さらに1時間後、サンプルを圧搾し、室温で68時間乾燥させた。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。結果を表19に示す。
サンプル上のリドカイン塩基の平均含有量を、ポリソルベート80サンプルのそれぞれについて計算し、結果を図16に示した。
実施例24 繊維状構造体負荷に関するpHの研究
200gの10%リドカイン(HCl塩として)、10%PEG400、10%プロピレングリコールおよび2%ポリソルベート80の水性組成物を、KOHを含めることによりpHを調整し、500mlの容器に加え、Mathis Labomatに入れ、60℃に温め、40PRMで回転させた。1時間後、容器をLabomatから取り外し、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプルを各容器にサンプル:負荷組成物、1:10の重量比で加えた。サンプルを除去する直前に、各負荷組成物をサンプリングし、リドカインの濃度をHPLCでアッセイした。結果を表20に示す。
200gの10%リドカイン(HCl塩として)、10%PEG400、10%プロピレングリコールおよび2%ポリソルベート80の水性組成物を、KOHを含めることによりpHを調整し、500mlの容器に加え、Mathis Labomatに入れ、60℃に温め、40PRMで回転させた。1時間後、容器をLabomatから取り外し、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプルを各容器にサンプル:負荷組成物、1:10の重量比で加えた。サンプルを除去する直前に、各負荷組成物をサンプリングし、リドカインの濃度をHPLCでアッセイした。結果を表20に示す。
さらに1時間後、サンプルをそれらの容器から取り出し、圧搾し、秤量し、室温でさらに12時間乾燥させてから、それらの乾燥重量および添加のパーセンテージが決定された。結果を図17に示す。
実施例25 繊維状構造体負荷速度論と溶解の研究
10%のPEG400、10%プロピレングリコール、2%ポリソルベート80および3%、10%または25%のリドカインを含む200gの水性組成物を500mlの容器に加え、制御された温度まで混合した。<10℃で制御される容器を氷浴に入れ、メカニカルスターラーで少なくとも30分間混合した。60℃または80℃で制御する容器をMathis Labomatに入れ、60℃または80℃に温め、40RPMで少なくとも30分間回転させた。温度が達成されたら、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプル20gを各容器に加えた。さらに1時間後、サンプルを圧搾し、室温で一晩乾燥させた。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。3%のリドカインサンプルには8%(w/w)負荷、10%のリドカインサンプルには25%(w/w)負荷、25%のリドカインサンプルには50%(w/w)負荷と仮定して、それぞれ0.5g、1g、3gのサンプルを切り取り、500mlの0.1M NaOH(pH13)を入れたビーカーに導入し、450rpmでメカニカルスターラーを用いて撹拌した。媒体をHPLC(Luna C18(2),100Å,5μm,250x4.6mm(Phenomenex),移動相−水と酢酸(pH3.4)(80%)およびアセトニトリル(20%),室温における254nmでのUV検出,1.5mL/分の流量)により1、2、3、4、5、7、10、15、20、30、45、60分で直接サンプリングした。結果を図18A〜18Fに示す。
10%のPEG400、10%プロピレングリコール、2%ポリソルベート80および3%、10%または25%のリドカインを含む200gの水性組成物を500mlの容器に加え、制御された温度まで混合した。<10℃で制御される容器を氷浴に入れ、メカニカルスターラーで少なくとも30分間混合した。60℃または80℃で制御する容器をMathis Labomatに入れ、60℃または80℃に温め、40RPMで少なくとも30分間回転させた。温度が達成されたら、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプル20gを各容器に加えた。さらに1時間後、サンプルを圧搾し、室温で一晩乾燥させた。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。3%のリドカインサンプルには8%(w/w)負荷、10%のリドカインサンプルには25%(w/w)負荷、25%のリドカインサンプルには50%(w/w)負荷と仮定して、それぞれ0.5g、1g、3gのサンプルを切り取り、500mlの0.1M NaOH(pH13)を入れたビーカーに導入し、450rpmでメカニカルスターラーを用いて撹拌した。媒体をHPLC(Luna C18(2),100Å,5μm,250x4.6mm(Phenomenex),移動相−水と酢酸(pH3.4)(80%)およびアセトニトリル(20%),室温における254nmでのUV検出,1.5mL/分の流量)により1、2、3、4、5、7、10、15、20、30、45、60分で直接サンプリングした。結果を図18A〜18Fに示す。
実施例26 繊維状構造体負荷のレベリングの研究
10%リドカイン、10%PEG400、10%プロピレングリコールおよび2%ポリソルベート80の200ml水性組成物を500ml容器に加え、Mathis Labomatに入れ、60℃に温め、40PRMで回転させた。温度が達成されると、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプルが各容器に加えられた。さらに1時間後、サンプルを圧搾し、秤量し、室温で60時間以上乾燥させた。次に、サンプルをそれぞれ10grの0.01M HClが入った5つの別々の20ml容器に加え、室温で400RPMの撹拌プレートに入れた。各サンプルを1〜22時間混合してから取り出し、約1lの脱イオン水ですすぎ、重量を測定する前に室温で8時間乾燥させた。次に、各容器に残っているリドカインの濃度を、HPLC(Luna C18(2),100Å,5μm,250x4.6mm(Phenomenex),移動相−水と酢酸(pH3.4)(80%)およびアセトニトリル(20%),室温における254nmでのUV検出,1.5mL/分の流量)を使用して特定し、各サンプルのリドカイン添加%を計算して計算した。結果を表21に示す。
10%リドカイン、10%PEG400、10%プロピレングリコールおよび2%ポリソルベート80の200ml水性組成物を500ml容器に加え、Mathis Labomatに入れ、60℃に温め、40PRMで回転させた。温度が達成されると、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプルが各容器に加えられた。さらに1時間後、サンプルを圧搾し、秤量し、室温で60時間以上乾燥させた。次に、サンプルをそれぞれ10grの0.01M HClが入った5つの別々の20ml容器に加え、室温で400RPMの撹拌プレートに入れた。各サンプルを1〜22時間混合してから取り出し、約1lの脱イオン水ですすぎ、重量を測定する前に室温で8時間乾燥させた。次に、各容器に残っているリドカインの濃度を、HPLC(Luna C18(2),100Å,5μm,250x4.6mm(Phenomenex),移動相−水と酢酸(pH3.4)(80%)およびアセトニトリル(20%),室温における254nmでのUV検出,1.5mL/分の流量)を使用して特定し、各サンプルのリドカイン添加%を計算して計算した。結果を表21に示す。
実施例27 繊維状構造体の空気透過性の研究
実施例26に記載の方法に従って、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインおよび100%綿のサンプルに、10%PEG400、10%プロピレングリコールおよび2%ポリソルベート80とともに、またはそれらなしで、0.1%〜20%の濃度のリドカインの水性仕上げ組成物を負荷させた。続いてサンプルを秤量し、室温で一晩乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。修正されたASTM D737−09の方法論を用いて、サンプルの空気透過性をYG461E/II Digital Fabric Air Permeability Tester(Ningbo Textile Instrument Factory)を用いて試験した。サンプルは、温度25℃、相対湿度50±2%の大気環境下に、試験面積20cm2で配置された。試験圧力降下は200Paに設定された。使用したノズルは4、6(ポリアミドサンプルの場合)、12(綿サンプルの場合)で、値は体積の浸透速度(mm/秒)としての測定値である。結果を表22に示す。
実施例26に記載の方法に従って、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインおよび100%綿のサンプルに、10%PEG400、10%プロピレングリコールおよび2%ポリソルベート80とともに、またはそれらなしで、0.1%〜20%の濃度のリドカインの水性仕上げ組成物を負荷させた。続いてサンプルを秤量し、室温で一晩乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。修正されたASTM D737−09の方法論を用いて、サンプルの空気透過性をYG461E/II Digital Fabric Air Permeability Tester(Ningbo Textile Instrument Factory)を用いて試験した。サンプルは、温度25℃、相対湿度50±2%の大気環境下に、試験面積20cm2で配置された。試験圧力降下は200Paに設定された。使用したノズルは4、6(ポリアミドサンプルの場合)、12(綿サンプルの場合)で、値は体積の浸透速度(mm/秒)としての測定値である。結果を表22に示す。
実施例28 繊維状構造体の剛性の研究
実施例26に記載の方法に従って、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインおよび100%綿のサンプルに、10%PEG400、10%プロピレングリコールおよび2%ポリソルベート80とともに、またはそれらなしで、0.1%〜20%の濃度のリドカインの水性仕上げ組成物を負荷させた。続いてサンプルを秤量し、室温で一晩乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。
実施例26に記載の方法に従って、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインおよび100%綿のサンプルに、10%PEG400、10%プロピレングリコールおよび2%ポリソルベート80とともに、またはそれらなしで、0.1%〜20%の濃度のリドカインの水性仕上げ組成物を負荷させた。続いてサンプルを秤量し、室温で一晩乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。
試料の曲げ剛性は、金属定規を使用して41.50°の標準角度まで曲げ長さをミリメートルで測定するためにShirley剛性テスターを使用して評価された。剛性試験は、ASTM法D1388−18(布地の剛性の標準試験方法)に従って行われた。曲げの長さは、サンプルのストリップ(幅2.5cm、長さ5cm)を滑らかな低摩擦の平坦なプラットフォームからスライドさせ、布地の先端を水平方向に41.5°未満の偏向角度で平面に垂らすことによって直接得られた。この角度に曲げるのに必要な布地の長さが記録される。長さが長いほど、布地の曲げに対する抵抗が大きくなる。結果を表23と図19に示す。
実施例29 繊維状構造体の引張特性の研究
実施例26に記載の方法に従って、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインおよび100%綿のサンプルに、10%PEG400、10%プロピレングリコールおよび2%ポリソルベート80とともに、またはそれらなしで、0.1%〜20%の濃度のリドカインの水性仕上げ組成物を負荷させた。続いてサンプルを秤量し、室温で一晩乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。
実施例26に記載の方法に従って、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインおよび100%綿のサンプルに、10%PEG400、10%プロピレングリコールおよび2%ポリソルベート80とともに、またはそれらなしで、0.1%〜20%の濃度のリドカインの水性仕上げ組成物を負荷させた。続いてサンプルを秤量し、室温で一晩乾燥させた後、乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。
最大荷重10kNのTestometric Tensile Testing Machine M350−10CT(Testometoral Corportication,Rochdeal,Lancs,Ingland)を用いて、ASTM D5034−09(2017)試験法に従って、試料の引張強度および破断伸び(%)をアッセイした。すべての測定は25℃、51%RH下で行われ、サンプルは10cmX5cmのストリップにカットされ、2.5cmの最初のグリップ間隔で保持され、300mm/分のヘッドスピードで引き離された。ピーク時の力とピーク時のひずみは、Win−test(登録商標)分析ソフトウェアv4.4.5によって記録された。結果を表24ならびに図20Aおよび20Bに示す。
実施例30 繊維状構造体の水蒸気透過率の研究
10%のPEG400、10%プロピレングリコール、2%ポリソルベート80および3%、10%または25%のリドカインを含む200gの水性組成物を500mlの容器に加え、制御された温度まで混合した。<10℃で制御される容器を氷浴に入れ、メカニカルスターラーで少なくとも30分間混合した。60℃または80℃で制御する容器をMathis Labomatに入れ、60℃または80℃に温め、40RPMで少なくとも30分間回転させた。温度が達成されたら、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプル20gを各容器に加えた。さらに1時間後、サンプルを圧搾し、室温で一晩乾燥させた。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。修正されたASTM E96−80方法論を使用して、200mlの水を500mlのビーカー(直径75mm)に加え、上記のようにしっかりと上部に固定されたサンプルで閉じた。ビーカーを40℃で72時間放置した後、秤量し、蒸発重量損失の割合を計算した。結果を図21に示す。
10%のPEG400、10%プロピレングリコール、2%ポリソルベート80および3%、10%または25%のリドカインを含む200gの水性組成物を500mlの容器に加え、制御された温度まで混合した。<10℃で制御される容器を氷浴に入れ、メカニカルスターラーで少なくとも30分間混合した。60℃または80℃で制御する容器をMathis Labomatに入れ、60℃または80℃に温め、40RPMで少なくとも30分間回転させた。温度が達成されたら、91.4%ポリアミド/8.6%エラスタインのサンプル20gを各容器に加えた。さらに1時間後、サンプルを圧搾し、室温で一晩乾燥させた。乾燥後、サンプルの乾燥重量と添加のパーセンテージが決定された。修正されたASTM E96−80方法論を使用して、200mlの水を500mlのビーカー(直径75mm)に加え、上記のようにしっかりと上部に固定されたサンプルで閉じた。ビーカーを40℃で72時間放置した後、秤量し、蒸発重量損失の割合を計算した。結果を図21に示す。
Claims (113)
- 天然繊維、人工繊維、合成繊維、またはそれらの混合物を有する、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体であって、前記繊維状構造体は、
活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩および溶媒と、
任意に、界面活性剤と、
任意に、保湿剤と、
任意に、浸透促進剤と
を有する仕上げ組成物によって仕上げられたものである、繊維状構造体。 - 請求項1記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げ組成物は、さらに界面活性剤を有するものである、繊維状構造体。
- 請求項2記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げ組成物は、約0.1%(w/w)〜約5%(w/w)の量で前記界面活性剤を有するものである、繊維状構造体。
- 請求項2または3記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記界面活性剤は、非イオン性界面活性剤である、繊維状構造体。
- 請求項2〜4のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記界面活性剤は、グリセロールの脂肪酸エステルおよびソルビトールの脂肪酸エステル、エトキシル化アミン、脂肪酸アミド、末端がブロックされたエトキシレート、またはそれらの組み合わせである、繊維状構造体。
- 請求項2〜4のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記界面活性剤は、ソルビトールの脂肪酸エステル、例えば、ポリソルベート20、ポリソルベート40、ポリソルベート60、または、ポリソルベート80、またはそれらの組み合わせ、好ましくはポリソルベート80である、繊維状構造体。
- 請求項1〜6のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げ組成物は、さらに保湿剤を有するものである、繊維状構造体。
- 請求項7記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げ組成物は、約5%(w/w)〜約25%(w/w)の量で前記保湿剤を有するものである、繊維状構造体。
- 請求項7または8記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記保湿剤は、ポリアルケングリコール、ポリマーポリオール、糖アルコール、またはそれらの組み合わせである、繊維状構造体。
- 請求項7〜9のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記保湿剤は、ポリアルケングリコール、ポリマーポリオール、糖アルコール、またはそれらの組み合わせ、好ましくはポリエチレングリコール400である、繊維状構造体。
- 請求項1〜10のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げ組成物は、さらに浸透促進剤を有するものである、繊維状構造体。
- 請求項11記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げ組成物は、約5%(w/w)〜約15%(w/w)の量で前記浸透促進剤を有するものである、繊維状構造体。
- 請求項11または12記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記浸透促進剤は、モノマーグリコール、モノマーポリオール、モノマーアルコール、ピロリドン、中鎖グリセリド、ラウリン酸塩、胆汁酸塩および誘導体、脂肪酸、脂肪酸誘導体、キレート剤、スルホキシド、尿素または尿素誘導体、テルペン、テルペノイド、リン脂質、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、ジメチルイソソルビド、またはそれらの組み合わせである、繊維状構造体。
- 請求項1〜13のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げ組成物は、約0.1%(w/w)〜約25%(w/w)の前記活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩を有する、繊維状構造体。
- 請求項1〜14のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記活性医薬成分は、親油性活性医薬成分である、繊維状構造体。
- 請求項1〜15のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記活性医薬成分は、リドカイン、プリロカイン、ブピバカイン、メピバカイン、ロピバカイン、アルチカイン、テトラカイン、カプサイシン、ジクロフェナク、メントール、サリチル酸メチル、サリチル酸、スコポラミン、ニトログリセリン、クロニジン、エストラジオール、エストラジオール/ノルエチドロン、エチニルエストラジオール/ノルレゲストロミン、エストラジオール/レボノルゲストレルフェンタニル、ニコチン、テストステロン、オキシブチニン、プリロカイン、メチルフェニデート、ベタメタゾン、ブプレノルフィン、トリクロカルバン、アシクロビル、アダパレン、アラントイン、ベンゾカイン、ベキサロテン、ブリモニジン、カルシポトリエン、カルシトリオール、シクロピロックス、クリンダマイシン、クロベタゾール、ダプソン、ジフェンヒドラミン、ドキセピン、エコナゾール、フルオシノロン、フルチカゾン、ハロベタゾール、ヒドロコルチゾン、イミキモド、インゲノール、イベルメクチン、ケトコナゾール、ロテプレドノール、ルリコナゾール、マフェニド、サリチル酸メチル、メトロニダゾール、ミコナゾール、ミノキシジル、メメタゾン、ムピロシン、ネオマイシン、ニスタチン、ペンシクロビル、フェニルフェドリン、ピメクロリムス、プラモキシン、セレン、スルコナゾール、スルファセトアミド、タクロリムス、タバボロール、テトラサイクリン、チオコナゾール、トレチノイン、トリアムシノロン、トリクロサン、セレギリン、ロチゴチン、リバスチグミン、テルビナフィン、クロトリマゾール、デトミジン、メデトミジン、デクスメデトミジン、またはそれらの組み合わせである、繊維状構造体。
- 請求項1〜16のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記活性医薬成分は前記繊維状構造体の全体にわたって実質的に均一に分布し、前記仕上げが均一な仕上げである、繊維状構造体。
- 請求項17記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記活性医薬成分の定量的分布、前記活性医薬成分の厚さ分布、前記活性医薬成分の結晶化度、前記活性医薬成分の付着性、またはそれらの組み合わせが、前記繊維状構造体の全体にわたって均一である、繊維状構造体。
- 請求項1〜18のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げられた繊維状構造体の乾燥重量は、仕上げ処理を施していない繊維状構造体と比較して、添加の割合で約20%〜約300%増加している、繊維状構造体。
- 請求項1〜18のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げられた繊維状構造体の乾燥重量は、仕上げ処理を施していない繊維状構造体と比較して、添加の割合で少なくとも約20%増加している、繊維状構造体。
- 請求項1〜18のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げられた繊維状構造体の乾燥重量は、仕上げ処理を施していない繊維状構造体と比較して、添加の割合で最大約300%増加している、繊維状構造体。
- 請求項1〜21のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、添加重量が約1g/m2〜約1200g/m2の量で存在する、繊維状構造体。
- 請求項1〜22のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記繊維状構造体は、ばらの繊維、糸、または布地の形態である、繊維状構造体。
- 請求項1〜23のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記繊維状構造体は、衣服の形態、例えば、靴下、Tシャツ、手袋、またはバンドである、繊維状構造体。
- 請求項1〜24のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記繊維状構造体は合成繊維を有する、繊維状構造体。
- 請求項1〜25のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記繊維状構造体は人工繊維を有する、繊維状構造体。
- 請求項1〜26のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記繊維状構造体は天然繊維を有する、繊維状構造体。
- 請求項1〜27のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記繊維状構造体は、合成、人工、または天然繊維の任意の組み合わせを有する、繊維状構造体。
- 請求項1〜28のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記構造体は、皮膚に非接着性である、繊維状構造体。
- 請求項1〜29のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記構造体は、非刺激性である、繊維状構造体。
- 請求項1〜30のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記構造体は、低アレルギー性である、繊維状構造体。
- 請求項1〜31のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記繊維状構造体は、25℃および相対湿度51%において、約10kgf〜約50kgfのピーク荷重の引張強度を有する、繊維状構造体。
- 請求項1〜32のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記繊維状構造体は、仕上げ処理を施していない繊維状構造体の引張強度と同等であるか、またはそれよりも最大で150%大きい引張強度を有する、繊維状構造体。
- 請求項1〜33のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記繊維状構造体は、約10mm〜約50mmの剛性を有する、繊維状構造体。
- 請求項1〜34のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記繊維状構造体は、仕上げ処理を施していない繊維状構造体の剛性と同等であるか、またはそれよりも最大で300%大きい剛性を有する、繊維状構造体。
- 請求項1〜35のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記繊維状構造体は、約200mm/秒〜約400mm/秒の空気透過率を有する、繊維状構造体。
- 請求項1〜36のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記繊維状構造体は、仕上げ処理を施していない繊維状構造体の空気透過率と同等であるか、またはその+/−50%の空気透過率を有する、繊維状構造体。
- 請求項1〜37のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記溶媒は水である、繊維状構造体。
- 請求項1〜37のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記溶媒は有機溶媒を有する、繊維状構造体。
- 請求項1〜37のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記溶媒は水および有機溶媒を有する、繊維状構造体。
- 請求項1〜40のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げ組成物のpHが、処理中に7以上のpHに調整される、繊維状構造体。
- 請求項1〜40のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げ組成物のpHが、処理中に7以下のpHに調整される、繊維状構造体。
- 請求項1〜42のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記仕上げ組成物は、溶液、懸濁液、乳濁液、または分散液の形態である、繊維状構造体。
- 請求項1〜43のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記構造体が対象の無傷の皮膚と約1時間〜約72時間接触するように配置されると、局所的または全身的のいずれか、またはその両方で、前記対象に治療有効量の前記活性医薬成分の局所投与を提供するものである、繊維状構造体。
- 請求項44記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記治療有効量は、期間の持続期間中に投与される、繊維状構造体。
- 請求項44〜45のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記治療有効量は全身投与される、繊維状構造体。
- 請求項44〜46のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記治療有効量は局所投与される、繊維状構造体。
- 活性医薬成分を対象に投与する方法であって、請求項1〜47のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を、治療有効量の前記活性医薬成分を前記対象に局所投与するのに十分な時間、前記対象の無傷の皮膚に適用することを有する、方法。
- 活性医薬成分を対象に投与する方法であって、請求項1〜47のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を、治療有効量の前記活性医薬成分を前記対象に全身投与するのに十分な時間、前記対象の無傷の皮膚に適用することを有する、方法。
- 請求項48または49記載の方法において、前記活性医薬成分は、リドカイン、プリロカイン、ブピバカイン、メピバカイン、ロピバカイン、アルチカイン、テトラカイン、カプサイシン、ジクロフェナク、メントール、サリチル酸メチル、サリチル酸、スコポラミン、ニトログリセリン、クロニジン、エストラジオール、エストラジオール/ノルエチドロン、エチニルエストラジオール/ノルレゲストロミン、エストラジオール/レボノルゲストレルフェンタニル、ニコチン、テストステロン、オキシブチニン、プリロカイン、メチルフェニデート、ベタメタゾン、ブプレノルフィン、トリクロカルバン、アシクロビル、アダパレン、アラントイン、ベンゾカイン、ベキサロテン、ブリモニジン、カルシポトリエン、カルシトリオール、シクロピロックス、クリンダマイシン、クロベタゾール、ダプソン、ジフェンヒドラミン、ドキセピン、エコナゾール、フルオシノロン、フルチカゾン、ハロベタゾール、ヒドロコルチゾン、イミキモド、インゲノール、イベルメクチン、ケトコナゾール、ロテプレドノール、ルリコナゾール、マフェニド、サリチル酸メチル、メトロニダゾール、ミコナゾール、ミノキシジル、メメタゾン、ムピロシン、ネオマイシン、ニスタチン、ペンシクロビル、フェニルフェドリン、ピメクロリムス、プラモキシン、セレン、スルコナゾール、スルファセトアミド、タクロリムス、タバボロール、テトラサイクリン、チオコナゾール、トレチノイン、トリアムシノロン、トリクロサン、セレギリン、ロチゴチン、リバスチグミン、テルビナフィン、クロトリマゾール、デトミジン、メデトミジン、デクスメデトミジン、またはそれらの組み合わせである、方法。
- 請求項48〜50のいずれか1つに記載の方法において、前記仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、約1時間〜約72時間の期間、前記対象の無傷の皮膚に適用される、方法。
- 請求項51記載の方法において、前記治療有効量は、期間全体にわたって前記対象に投与される、方法。
- 請求項51記載の方法において、前記仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、期間中継続的に前記対象の無傷の皮膚に適用される、方法。
- 請求項51記載の方法において、前記仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体は、期間中断続的に前記対象の無傷の皮膚に適用される、方法。
- 請求項48〜54のいずれか1つに記載の方法において、前記方法は、痛みの治療のためである、方法。
- 請求項55記載の方法において、前記痛みは、神経障害性疼痛、好ましくは帯状疱疹後神経痛または有痛性糖尿病性神経障害、化学療法に関連する痛み、HIVに関連する痛み、紅痛症、変形性関節症に関連する疼痛、または腰痛である、方法。
- 請求項48〜54のいずれか1つに記載の方法において、前記方法は、微生物感染症または真菌感染症の治療のためである、方法。
- 請求項48〜54のいずれか1つに記載の方法において、前記方法は、アレルギーの治療のためである、方法。
- 請求項48〜54のいずれか1つに記載の方法において、前記方法は、アトピー性皮膚炎または乾癬の治療のためである、方法。
- 請求項48〜54のいずれか1つに記載の方法において、前記方法は、慢性炎症または急性炎症の治療のためである、方法。
- 請求項48〜60のいずれか1つに記載の方法において、前記治療有効量が、前記仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を前記対象の無傷の皮膚に適用してから2時間以内に達成される、方法。
- 請求項48〜61のいずれか1つに記載の方法において、前記治療有効量は少なくとも4時間投与される、方法。
- 請求項48〜61のいずれか1つに記載の方法において、前記治療有効量は少なくとも6時間投与される、方法。
- 請求項48〜63のいずれか1つに記載の方法において、前記対象への前記構造体の適用が、断続的または連続的な圧力を有する、方法。
- 請求項64記載の方法において、前記対象に投与される前記活性医薬成分の量は、前記圧力がない場合に前記対象に投与される前記活性医薬成分の量と臨床的に同等である、方法。
- 請求項48〜65のいずれか1つに記載の方法において、前記対象の汗が前記構造体と前記対象の無傷の皮膚との間に存在する、方法。
- 請求項66記載の方法において、前記対象に投与される前記活性医薬成分の量は、前記汗がない場合に前記対象に投与される前記活性医薬成分の量と臨床的に同等である、方法。
- 請求項1〜47のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を製造する方法であって、前記方法は、
繊維状構造体を、
活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩および溶媒と、
任意に、界面活性剤と、
任意に、保湿剤と、
任意に、浸透促進剤と
を有する仕上げ組成物によって、活性医薬成分で繊維構造を仕上げるのに十分な時間処理する工程と、
前記仕上げ組成物から前記仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体を除去する工程と
を有する、方法。 - 請求項68記載の方法において、前記溶媒は水である、方法。
- 請求項68記載の方法において、前記溶媒は有機溶媒を有するものである、方法。
- 請求項68記載の方法において、前記溶媒は水および有機溶媒を有するものである、方法。
- 請求項68〜71のいずれか1つに記載の方法において、前記仕上げ組成物のpHが、7以上のpHに調整される、方法。
- 請求項68〜71のいずれか1つに記載の方法において、前記仕上げ組成物のpHが、7以下のpHに調整される、方法。
- 請求項68〜73のいずれか1つに記載の方法において、前記仕上げ組成物は、溶液、懸濁液、乳濁液、または分散液の形態である、方法。
- 請求項68〜73のいずれか1つに記載の方法において、前記仕上げ組成物は、約0.1%(w/w)〜約5%(w/w)の量で前記界面活性剤を有するものである、方法。
- 請求項75記載の方法において、前記界面活性剤は、非イオン性界面活性剤、好ましくは、グリセロールの脂肪酸エステル、または、ソルビトールの脂肪酸エステル、またはそれらの組み合わせ、好ましくはソルビトールの脂肪酸エステル、より好ましくはポリソルベートである、方法。
- 請求項68〜76のいずれか1つに記載の方法において、前記仕上げ組成物は、約5%(w/w)〜約25%(w/w)の量で前記保湿剤を有するものである、方法。
- 請求項77記載の方法において、前記保湿剤は、ポリアルケングリコール、ポリマーポリオール、糖アルコール、またはそれらの組み合わせ、好ましくはポリエチレングリコール、より好ましくはポリエチレングリコール400である、方法。
- 請求項68〜78のいずれか1つに記載の方法において、前記仕上げ組成物は、約5%(w/w)〜約15%(w/w)の量で前記浸透促進剤を有するものである、方法。
- 請求項79記載の方法において、前記浸透促進剤は、モノマーグリコール、モノマーアルコール、ピロリドン、またはそれらの組み合わせ、好ましくはモノマーグリコール、より好ましくはプロピレングリコールである、方法。
- 請求項68〜80のいずれか1つに記載の方法において、前記仕上げ組成物は、約0.1%(w/w)〜約25%(w/w)の前記活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩を有する、方法。
- 請求項68〜81のいずれか1つに記載の方法において、前記活性医薬成分は、親油性活性医薬成分である、方法。
- 請求項68〜81のいずれか1つに記載の方法において、前記活性医薬成分は、リドカイン、プリロカイン、ブピバカイン、メピバカイン、ロピバカイン、アルチカイン、テトラカイン、カプサイシン、ジクロフェナク、メントール、サリチル酸メチル、サリチル酸、スコポラミン、ニトログリセリン、クロニジン、エストラジオール、エストラジオール/ノルエチドロン、エチニルエストラジオール/ノルレゲストロミン、エストラジオール/レボノルゲストレルフェンタニル、ニコチン、テストステロン、オキシブチニン、プリロカイン、メチルフェニデート、ベタメタゾン、ブプレノルフィン、トリクロカルバン、アシクロビル、アダパレン、アラントイン、ベンゾカイン、ベキサロテン、ブリモニジン、カルシポトリエン、カルシトリオール、シクロピロックス、クリンダマイシン、クロベタゾール、ダプソン、ジフェンヒドラミン、ドキセピン、エコナゾール、フルオシノロン、フルチカゾン、ハロベタゾール、ヒドロコルチゾン、イミキモド、インゲノール、イベルメクチン、ケトコナゾール、ロテプレドノール、ルリコナゾール、マフェニド、サリチル酸メチル、メトロニダゾール、ミコナゾール、ミノキシジル、メメタゾン、ムピロシン、ネオマイシン、ニスタチン、ペンシクロビル、フェニルフェドリン、ピメクロリムス、プラモキシン、セレン、スルコナゾール、スルファセトアミド、タクロリムス、タバボロール、テトラサイクリン、チオコナゾール、トレチノイン、トリアムシノロン、トリクロサン、セレギリン、ロチゴチン、リバスチグミン、テルビナフィン、クロトリマゾール、デトミジン、メデトミジン、デクスメデトミジン、またはそれらの組み合わせである、方法。
- 請求項68〜83のいずれか1つに記載の方法であって、前記方法は、前記繊維状構造体を処理する工程の前に、好ましくは約30℃〜約100℃、好ましくは約40℃〜約70℃の温度に前記仕上げ組成物を加熱する工程をさらに有する、方法。
- 請求項68〜84のいずれか1つに記載の方法において、前記処理する工程は、前記繊維状構造体を前記仕上げ組成物に含浸する工程、または、前記繊維状構造体を前記仕上げ組成物でコーティングする工程を有する、方法。
- 請求項68〜85のいずれか1つに記載の方法において、前記時間は、約5分〜約24時間、好ましくは約5分〜約90分、より好ましくは約5分〜約10分である、方法。
- 請求項68〜86のいずれか1つに記載の方法であって、前記方法は、前記仕上げられた医薬繊維状構造体をすすぐ工程をさらに有する、方法。
- 請求項68〜87のいずれか1つに記載の方法であって、前記方法は、前記仕上げられた医薬繊維状構造体を脱水する工程をさらに有する、方法。
- 請求項88記載の方法において、前記脱水する工程は、機械的手段、好ましくは圧搾、または遠心分離を使用して達成される、方法。
- 請求項88記載の方法において、前記脱水する工程は、熱的手段を使用して達成される、方法。
- 請求項68〜90のいずれか1つに記載の方法に従って製造された、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体。
- 請求項1〜47のいずれか1つに記載の仕上げられた医薬繊維状構造体を有する非閉塞性医薬衣服。
- 請求項92記載の非閉塞性医薬衣服であって、靴下、Tシャツ、手袋、またはバンドの形態である、非閉塞性医薬衣服。
- 請求項1〜47のいずれか1つに記載の仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体からの活性医薬成分の放出速度を制御する方法であって、前記方法は、
合成繊維、人工繊維、天然繊維、またはそれらの組み合わせを有する繊維状構造体を、
活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩および溶媒と、
任意に、界面活性剤と、
任意に、保湿剤と、
任意に、浸透促進剤と
を有する仕上げ組成物によって処理する工程を有し、前記処理する工程は、5℃〜95℃の仕上げ組成物の温度で行われ、この範囲内の温度上昇は、約500mLのNaOH水溶液、pH13、室温、および450rpmで5分後の、仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体からの前記活性医薬成分のin vitro放出速度を低下させるものである、方法。 - 請求項94記載の方法において、前記仕上げ組成物の温度は約5℃である、方法。
- 請求項94記載の方法において、前記仕上げ組成物の温度は約25℃である、方法。
- 請求項94記載の方法において、前記仕上げ組成物の温度は約50℃である、方法。
- 請求項94記載の方法において、前記仕上げ組成物の温度は約55℃である、方法。
- 請求項94記載の方法において、前記仕上げ組成物の温度は約60℃である、方法。
- 請求項94記載の方法において、前記仕上げ組成物の温度は約65℃である、方法。
- 請求項94記載の方法において、前記仕上げ組成物の温度は約70℃である、方法。
- 請求項94記載の方法において、前記仕上げ組成物の温度は約75℃である、方法。
- 請求項94記載の方法において、前記仕上げ組成物の温度は約80℃である、方法。
- 請求項94記載の方法において、前記仕上げ組成物の温度は約95℃である、方法。
- 活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩を有する仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体であって、約500mLのNaOH水溶液、pH13、室温で、シンク条件において450rpmで約5分後に活性医薬成分の85%以下のin vitro放出を示す、非閉塞性医薬繊維状構造体。
- 活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩を有する仕上げ組成物を有する処理で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体であって、約500mLのNaOH水溶液、pH13、室温で、シンク条件において450rpmで約5分後に活性医薬成分の85%以上のin vitro放出を示す、非閉塞性医薬繊維状構造体。
- 活性医薬成分またはその薬学的に許容される塩で仕上げられた非閉塞性医薬繊維状構造体。
- 請求項107記載の非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記構造体は非接着性である、非閉塞性医薬繊維状構造体。
- 請求項107または108記載の非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記構造体は非刺激性である、非閉塞性医薬繊維状構造体。
- 請求項107〜109のいずれか1つに記載の非閉塞性医薬繊維状構造体において、前記構造体は低アレルギー性である、非閉塞性医薬繊維状構造体。
- 活性医薬成分を対象に投与する方法であって、前記方法は、請求項107〜110のいずれか1つに記載の非閉塞性医薬繊維状構造体を、局所的または全身的、あるいはその両方で、治療有効量の前記活性医薬成分を前記対象に投与するのに十分な時間、前記対象の無傷の皮膚に局所適用する工程を有する、方法。
- 請求項111記載の方法において、前記構造体は、約1時間〜約72時間の期間、前記対象の無傷の皮膚に適用される、方法。
- 請求項111または112記載の方法において、治療有効量の前記活性医薬成分が、期間を通して前記対象に投与される、方法。
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