CN111295185A - 经整理的纤维结构及其使用方法和制备方法 - Google Patents

Abstract

本公开内容涉及用活性药物成分整理的纤维结构及其制造和使用方法。

Description

经整理的纤维结构及其使用方法和制备方法

对相关申请的交叉引用

本申请要求于2017年11月1日提交的美国临时申请号62/579,987和于2017年11月9日提交的美国临时申请号62/583,835的权益，这些美国临时申请的全部内容以引用的方式并入本文。

技术领域

本公开内容涉及用活性药物成分整理的纤维结构以及它们的制造和使用方法。

背景技术

活性药物成分的透皮给药和真皮给药是已知的。透皮和真皮制剂包括例如对皮肤施用的凝胶剂、乳膏剂、喷雾剂和洗剂。其它制剂包括使用粘合剂贴附到皮肤上的贴剂。虽然这些制剂是有用的，但是存在其中凝胶剂、乳膏剂、喷雾剂、软膏剂、泡沫剂或洗剂可能太脏或太油腻，从而导致大量的制剂从皮肤转移走的情况。此外，为了维持功效，这些类型的制剂需要每天施用两次、三次或更多次。贴剂制剂由于它们的非柔性而存在的缺点在于，在身体的某些部位，贴剂无法良好地粘附，例如在关节部位或有皮肤与皮肤接触的部位上，如在手指或脚趾之间。贴剂的使用也可能限于具有完整皮肤或非过敏性皮肤的那些部位，这是因为粘合剂可能会造成去除损伤和/或疼痛。

染色是一种向纤维结构水性施加颜色的历史悠久的成熟技术，主要使用合成有机染料并且在一些步骤中经常在高温和高压下进行。普遍接受的是，没有可以对所有现有的纤维进行染色的染料并且没有可以被所有已知的染料染色的纤维。染料与纤维之间的相互作用与它们不同的化学和物理特性有关。所期望的相互作用是由纺织品染色技术的两个主要目标决定的，即获得染料对纤维的某种亲和力以促进从溶剂介质向纤维的转移以及获得染料对纤维的固着(在本领域中被称为牢度)以实现耐萃取性。在染色期间，将染料连同可能的化学助剂(如，表面活性剂、酸、碱(alkali/base)、电解质、载体、匀染剂、促进剂、螯合剂、乳化油、软化剂等)一起对纺织品施用以获得适用于最终用途的均匀的色深度和色牢度性能。通常，这意味着对洗涤、浸泡、汗渍和磨损具有令人满意的牢度。染色过程包括染料在含水介质中的分散，染料在液相中的扩散，继而到纤维外表面上的吸附，以及最终，到纤维内部本体的扩散并和吸附。为了使纺织品适于使用，始终需要牢度性能。表面着色也可以通过将颜料(颜料与染料的区别在于不显示出对纤维的化学或物理亲和力)连同粘合剂(将颜料固着到纤维上的聚合物)一起施加而实现。该过程也常见于纺织品印花。

用分散染料对疏水性纤维进行染色的历史悠久的技术是将不溶性材料商业应用于纤维基材的良好实例，这是本领域技术人员公知的。分散染料是稳定的化学惰性颜料，可以将其研磨到微米尺寸以增强它们的可分配性和分散稳定性，以使相分离和/或聚集和/或结晶是最小的。获得深色调所需的每单位纤维重量的染料重量加重率的最大量通常低于10重量％。分散染料扩散到聚合物基质中并且因此对于水萃取是非常耐久的。相对低的加重率和完全渗透到聚合物基质中使得对纺织品的功能和美观性能的影响最小。然而，这样的商业上实施的程序不足以产生活性药物成分(API)对纺织品基材的有用整理。API是化学活性化合物，其通常具有pH值敏感性和热敏感性并且非常倾向于形成大的结晶结构和从分散体或乳液中发生相分离。此外，通常需要超过10重量％的加重率来获得所期望的治疗作用。此外，对于将API转移到患者的目的而言，在常规实施程序中所寻求的对萃取的耐久性实际上是一种负面的性能。

需要用于透皮和真皮给予活性药物成分的新方法。

发明内容

本公开内容涉及用活性药物成分或其药学上可接受的盐整理的非闭合性药物纤维结构。还描述了制备和使用所述经整理的非闭合性药物纤维结构的方法。

附图说明

图1描绘了使用本公开内容的方法制备的与原始纤维结构重量相比的最终纤维结构重量。

图1A描绘了使用本公开内容的方法制备的与原始纤维结构重量相比的最终纤维结构重量。

图2描绘了随时间推移而释放的API的百分比与pH值的函数关系。

图3描绘了使用本公开内容的方法的不同纤维结构的平均利多卡因整理。

图4描绘了与参照相比，本公开内容的实施方式的平均利多卡因血浆浓度与时间的关系图。

图4A描绘了与参照相比，本公开内容的实施方式的随时间推移的平均利多卡因血浆浓度。

图4B描绘了与参照相比，本公开内容的实施方式的随时间推移的平均利多卡因血浆浓度。

图5描绘了与参照相比，在暴露于本公开内容的实施方式之后的平均利多卡因皮肤浓度。

图6描绘了本公开内容的一个实施方式的随时间推移的平均利多卡因血浆浓度。

图7描绘了本公开内容的一个实施方式的随时间推移的平均利多卡因血浆浓度。

图8描绘了本公开内容的一个实施方式的随时间推移的平均利多卡因血浆浓度。

图9A描绘了与参照相比，在暴露于本公开内容的实施方式之后的平均利多卡因皮肤浓度。

图9B描绘了与参照相比，在暴露于本公开内容的实施方式之后的平均利多卡因角质层浓度。

图10描绘了本公开内容的一个实施方式的随时间推移的平均利多卡因血浆浓度。

图11描绘了与参照相比，在暴露于本公开内容的实施方式96小时之后的平均利多卡因皮肤浓度。

图12描绘了在2℃-8℃、50℃、80℃和25℃下在整理组合物中使用递增浓度的利多卡因的加重率百分比。

图12A描绘了80℃整理和未整理的纤维结构的扫描电子显微镜照片。

图13描绘了在整理组合物中不添加赋形剂的情况下利多卡因的加重率百分比。

图14A描绘了负载动力学样品形状A。

图14B描绘了负载动力学样品形状B。

图14C描绘了负载动力学样品形状C。

图14D描绘了负载动力学样品形状D。

图15描绘了在负载时间递增情况下的加重率百分比。

图16描绘了在表面活性剂的浓度递增情况下的利多卡因碱的含量。

图17描绘了在pH值递增情况下的平均加重率百分比。

图18A描绘了3％利多卡因样品溶出曲线。

图18B描绘了3％利多卡因样品溶出曲线(初始10分钟)。

图18C描绘了10％利多卡因样品溶出曲线。

图18D描绘了10％利多卡因样品溶出曲线(初始10分钟)。

图18E描绘了25％利多卡因样品溶出曲线。

图18F描绘了25％利多卡因样品溶出曲线(初始10分钟)。

图19描绘了在加重率百分比递增情况下的刚度。

图20A描绘了在加重率百分比递增情况下的力峰值。

图20B描绘了在加重率百分比递增情况下的应变峰值百分比。

图21描绘了在72小时的蒸发失重％。

具体实施方式

通过参照以下结合附图和实施例的详细描述，可以更容易地理解本公开内容，所述附图和实施例构成了本公开内容的一部分。应当了解的是，本公开内容不限于本文所述和/或所示的具体组合物或方法，并且本文使用的术语仅仅是为了通过举例方式描述特定实施方式的目的而不意图限制要求保护的本公开内容。此外，如包括所附权利要求书的说明书中所用的单数形式“一个/种(a/an)”和“所述”包括复数形式，并且除非上下文另外明确规定，否则提到特定数值时，至少包括该特定值。所有范围均包括端值在内并且是可组合的。

修饰语“约”应当被认为公开了由两个端点的绝对值所定义的范围。例如，表述“约2至约4”也公开了范围“2至4”。当用于修饰单个数值时，术语“约”可以指的是相对于所示数值加上或减去10％并且包括所示数值。例如，“约10％”可以表示9％至11％的范围，并且“约1”意指0.9至1.1。

应当了解的是，为清楚起见而在本文中描述于单独的实施方式的上下文中的本公开内容的某些特征也可以在单个实施方式中组合提供。相反，为了简洁起见而描述于单个实施方式的上下文中的本公开内容的各种特征也可以单独地或以任何子组合来提供。此外，提到以范围陈述的值时，包括该范围内的每一个值。

“药学上可接受的盐”指的是本公开内容的化合物的盐，其是药学上可接受的并且具有母体化合物的所期望的药理活性。特别是，这样的盐是无毒的，可以是无机或有机酸加成盐和碱加成盐。具体地，这样的盐包括：(1)与无机酸形成的酸加成盐，所述无机酸诸如盐酸、氢溴酸、硫酸、硝酸、磷酸等；或与有机酸形成的酸加成盐，所述有机酸诸如乙酸、丙酸、己酸、环戊烷丙酸、乙醇酸、丙酮酸、乳酸、丙二酸、丁二酸、苹果酸、顺丁烯二酸、反丁烯二酸、酒石酸、柠檬酸、苯甲酸、3-(4-羟基苯甲酰基)苯甲酸、肉桂酸、扁桃酸、甲磺酸、乙磺酸、1,2-乙烷-二磺酸、2-羟基乙磺酸、苯磺酸、4-氯苯磺酸、2-萘磺酸、4-甲苯磺酸、樟脑磺酸、4-甲基双环[2.2.2]-辛-2-烯-1-甲酸、葡糖庚酸、3-苯丙酸、三甲基乙酸、叔丁基乙酸、月桂基硫酸、葡萄糖酸、谷氨酸、羟基萘甲酸、水杨酸、硬脂酸、粘康酸等；或(2)在母体化合物中存在的酸性质子被例如碱金属离子、碱土金属离子或铝离子的金属离子置换时所形成的盐，或在母体化合物中存在的酸性质子与诸如乙醇胺、二乙醇胺、三乙醇胺、N-甲基葡糖胺等有机碱配位时所形成的盐。仅举例来说，盐还包括钠、钾、钙、镁、铵、四烷基铵等；以及当化合物含有碱性官能团时，无毒的有机酸或无机酸的盐，如盐酸盐、氢溴酸盐、酒石酸盐、甲磺酸盐、乙酸盐、顺丁烯二酸盐、草酸盐等。

“受试者”包括人类和其它哺乳动物，包括大型动物和小型动物，如狗、猫、兔、马、牛、猪等。术语“患者”和“受试者”在本文可互换使用。优选的是，所述受试者是人类。

在一个实施方式中，“治疗(treating)”或“治疗(treatment)”任何疾病或病症指的是改善所述疾病或病症(即阻止或减少所述疾病或其至少一种临床症状的发展)。在另一个实施方式中，“治疗(treating)”或“治疗(treatment)”任何疾病或病症指的是改善受试者可能无法辨别的至少一个身体参数。在又一个实施方式中，“治疗(treating)”或“治疗(treatment)”任何疾病或病症指的是在身体上(例如稳定可辨别的症状)、在生理上(例如稳定身体参数)或在这两者上调节所述疾病或病症。在又一个实施方式中，“治疗(treating)”或“治疗(treatment)”任何疾病或病症指的是延迟所述疾病或病症的发作。

如本文所用的“低过敏原性”指的是本公开内容的产品在暴露于该产品的受试者中不可能引发过敏反应。

如本文所用的“非刺激性”指的是本公开内容的产品在暴露于该产品的受试者中不可能引发炎性反应和/或疼痛反应。

如本文所用的“治疗有效量”指的是在受试者中有效发挥预期的治疗作用的活性药物成分的量。

根据本公开内容，“整理”是用于使一种以上材料通过扩散到构成纤维的聚合物中和/或通过沉积到纤维的表面上和/或纤维之间的间隙中而与纤维结构发生相互作用的过程(即处理)。

根据本公开内容，“纤维结构”是由散纤维、纱线、织物(例如织造织物、针织织物、编织织物或非织造织物)构成并且包含天然纤维、人造纤维、合成纤维或其混合物的结构。在一些实施方式中，纤维结构是包含天然纤维、人造纤维、合成纤维或其混合物的织造纤维结构。在其它实施方式中，纤维结构是包含天然纤维、人造纤维、合成纤维或其混合物的针织纤维结构。在其它实施方式中，纤维结构是包含天然纤维、人造纤维、合成纤维或其混合物的非织造纤维结构。术语“纤维结构”应当被理解为涉及散纤维、纱线、织物、服装和其它这样的完整的纺织品。

向纤维结构中施加物质(这常常被称为“整理”)是一项复杂的工作。通常，以相互关联而独立控制的步骤来描述该过程：将物质均匀分散在液体介质中，所述液体介质可以流过并且接触结构的所有纤维表面；分散的物质粒子从分散体的本体迁移到纤维表面上；所述粒子与纤维表面发生相互作用；和任选地，所述粒子扩散到纤维的聚合物基质中；以及最终，一旦完成该过程，就将所述物质固着在纤维结构中以防止它容易脱离。

均匀分散需要合适的溶剂来形成真溶液。可选地，如果所述物质不溶于所选的溶剂中，则必须通过减小粒度以及合理使用表面活性剂、润湿剂和稳定剂来形成稳定的胶体。应当防止分离、沉降、结晶和聚集。所述物质优先迁移到纤维表面上需要在分散的粒子与纤维之间存在亲和力。该亲和力可以是离子相互作用、静电相互作用、极性相互作用、范德华相互作用或疏水性/疏水性相互作用。有效过程需要亲和力，否则大部分的物质将保留在分散体的本体中。亲和力不能太强，否则可能导致整理剂不均匀。一旦与纤维表面接触，所述物质必须优先与它相互作用，否则，它将随机返回到分散体本体中。物质向纤维的聚合物基质中的渗透取决于它扩散到特定聚合物中的能力。固着也取决于所述物质和聚合物的化学和物理特性。

有许多变量和变量的多种组合可以影响整理过程的成功完成。对于每一个独特的纤维-物质对，必须开发特定的方法。所涉及的物质和纤维的化学和物理特性影响可能的相互作用的类型和它们对过程变量的响应，所述过程变量诸如时间、温度、压力、pH值、离子强度、溶解度、赋形剂的存在和浓度、搅拌以及工序步骤的顺序。在本公开内容和实施例的指导下，本领域技术人员将了解这些是将被鉴定以建立实施本发明所需的程序条件的变量。

本公开内容涉及用活性药物成分或其药学上可接受的盐整理的非闭合性药物纤维结构。本公开内容还尤其涉及用活性药物成分整理纤维结构的方法以及根据所描述的方法制造的经整理的纤维结构。

这些非闭合性结构允许空气、湿气和热通过所述结构。在一些方面，非闭合性结构包括允许空气、湿气和热通过所述结构的多个开孔。本公开内容的非闭合性结构与不允许空气、湿气和热通过的闭合性结构(例如具有亲油性整理剂的结构)相反。

在优选的方面，本公开内容的非闭合性药物纤维结构是低过敏原性的。在其它方面，所述非闭合性药物纤维结构是非刺激性的。在其它方面，本公开内容的非闭合性药物纤维结构对受试者的皮肤是基本上非粘性的。在一些方面，所述非粘性结构在环境温度或更高的温度是非粘性的。在一些方面，所述非粘性结构可以没有任何粘合剂材料，即所述结构不包含在环境温度或更高的温度具有粘性的任何材料。在其它方面，所述非粘性结构可以包含在环境温度或更高的温度具有粘性的材料，但是该材料的量不足以在环境温度或更高的温度赋予所述结构粘性。

根据本公开内容，所述非闭合性药物纤维结构可以用于向受试者给予活性药物成分。在这些方法中，将所述非闭合性药物纤维结构外用施用于受试者的完整皮肤。“完整皮肤”指的是其中没有破损、擦伤、割伤或异常开口的皮肤。根据本公开内容，将所述非闭合性药物纤维结构外用施用于受试者的完整皮肤，持续足以向所述受试者局部或全身或局部和全身给予治疗有效量的活性药物成分的时间。在一些方面，将所述非闭合性药物纤维结构外用施用于受试者的完整皮肤，持续足以向所述受试者局部给予治疗有效量的活性药物成分的时间。在一些方面，将所述非闭合性药物纤维结构外用施用于受试者的完整皮肤，持续足以向所述受试者全身给予治疗有效量的活性药物成分的时间。在一些方面，将所述非闭合性药物纤维结构外用施用于受试者的完整皮肤，持续足以向所述受试者局部和全身给予治疗有效量的活性药物成分的时间。

在一些方面，将所述非闭合性药物纤维结构向受试者的完整皮肤外用施用约1小时至约72小时的时间段。在一些方面，将所述非闭合性药物纤维结构向受试者的完整皮肤外用施用约8小时至约72小时的时间段。在一些方面，将所述非闭合性药物纤维结构向受试者的完整皮肤外用施用约24小时至约72小时的时间段。在一些方面，将所述非闭合性药物纤维结构向受试者的完整皮肤外用施用约48小时至约72小时的时间段。在一些方面，将所述非闭合性药物纤维结构向受试者的完整皮肤外用施用约4天的时间段。在一些方面，将所述非闭合性药物纤维结构向受试者的完整皮肤外用施用约5天的时间段。在一些方面，将所述非闭合性药物纤维结构向受试者的完整皮肤外用施用约6天的时间段。在一些方面，将所述非闭合性药物纤维结构向受试者的完整皮肤外用施用约7天的时间段。

在一些方面，在整个时间段内向受试者给予治疗有效量的活性药物成分。也就是说，足以治疗受试者的病症的血浆水平(局部、全身或局部和全身)在整个时间段内基本上一致。在一些方面，向受试者给予治疗有效量的活性药物成分持续约1小时至约72小时。在一些方面，向受试者给予治疗有效量的活性药物成分持续约8小时至约72小时。在一些方面，向受试者给予治疗有效量的活性药物成分持续约24小时至约72小时。在一些方面，向受试者给予治疗有效量的活性药物成分持续约48小时至约72小时。在一些方面，向受试者给予治疗有效量的活性药物成分持续约1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、11小时、12小时、13小时、14小时、15小时、16小时、17小时、18小时、19小时、20小时、21小时、22小时、23小时或约24小时。在一些方面，向受试者给予治疗有效量的活性药物成分持续至少4小时。在一些方面，向受试者给予治疗有效量的活性药物成分持续至少6小时。在一些方面，向受试者给予治疗有效量的活性药物成分持续约4天。在一些方面，向受试者给予治疗有效量的活性药物成分持续约5天。在一些方面，向受试者给予治疗有效量的活性药物成分持续约6天。在一些方面，向受试者给予治疗有效量的活性药物成分持续约7天。

本公开内容的纤维结构可以包含合成纤维、人造纤维和/或天然纤维的任何组合。合成纤维的实例包括例如聚酰胺纤维、丙烯酸纤维、弹性纤维、聚烯烃纤维、聚酯纤维和聚乳酸纤维。人造纤维的实例包括例如改性纤维素纤维(例如人造丝、莱赛尔纤维)、改性蛋白质纤维(例如酪蛋白、大豆、玉米醇溶蛋白)和其组合。天然纤维的实例包括例如蛋白纤维、纤维素纤维(例如棉、亚麻、大麻、黄麻)、动物纤维(例如羊毛、马海毛、山羊绒)、昆虫纤维(例如丝绸)和其组合。

在一些方面，纤维结构包含合成纤维。所述结构可以完全包含合成纤维，即100％的纤维是合成纤维。在其它方面，所述纤维结构包含合成纤维和人造纤维的共混物。在其它方面，所述纤维结构包含合成纤维和天然纤维的共混物。在其它方面，所述纤维结构包含合成纤维、人造纤维和天然纤维的共混物。在包含合成纤维与其它纤维的共混物的那些方面，所述纤维结构可以包含约5重量％、10重量％、15重量％、20重量％、25重量％、30重量％、35重量％、40重量％、45重量％、50重量％、55重量％、60重量％、65重量％、70重量％、75重量％、80重量％、85重量％、90重量％、91重量％、92重量％、93重量％、94重量％、95重量％、96重量％、97重量％、98重量％或约99重量％的合成纤维，其余部分是人造纤维、天然纤维或其组合。

在一些方面，所述纤维结构包含人造纤维。所述结构可以完全包含人造纤维，即100％的纤维是人造纤维。在其它方面，所述纤维结构包含人造纤维和合成纤维的共混物。在其它方面，所述纤维结构包含人造纤维和天然纤维的共混物。在其它方面，所述纤维结构包含人造纤维、合成纤维和天然纤维的共混物。在包含人造纤维与其它纤维的共混物的那些方面，所述纤维结构可以包含约5重量％、10重量％、15重量％、20重量％、25重量％、30重量％、35重量％、40重量％、45重量％、50重量％、55重量％、60重量％、65重量％、70重量％、75重量％、80重量％、85重量％、90重量％、91重量％、92重量％、93重量％、94重量％、95重量％、96重量％、97重量％、98重量％或约99重量％的人造纤维，其余部分是合成纤维、天然纤维或其组合。

在一些方面，所述纤维结构包含天然纤维。所述结构可以完全包含天然纤维，即100％的纤维是天然纤维。在其它方面，所述纤维结构包含天然纤维和人造纤维的共混物。在其它方面，所述纤维结构包含天然纤维和合成纤维的共混物。在其它方面，所述纤维结构包含天然纤维、合成纤维和人造纤维的共混物。在包含天然纤维与其它纤维的共混物的那些方面，所述纤维结构可以包含约5重量％、10重量％、15重量％、20重量％、25重量％、30重量％、35重量％、40重量％、45重量％、50重量％、55重量％、60重量％、65重量％、70重量％、75重量％、80重量％、85重量％、90重量％、91重量％、92重量％、93重量％、94重量％、95重量％、96重量％、97重量％、98重量％或约99重量％的天然纤维，其余部分是合成纤维、人造纤维或其组合。

本公开内容的纤维结构可以呈任何形状或形式。例如，本公开内容的纤维结构可以呈片或管的形式。如本文所用的术语“旦尼尔”指的是长丝的线质量密度，表示为每9000米长丝的以克为单位的质量。构成纤维的单丝旦尼尔数(DPF)可以在0.1旦尼尔至100旦尼尔的范围内。纱线可以由短纤维或连续纤维制成，其纱线旦尼尔数在1旦尼尔至10,000旦尼尔的范围内，合股或单股，加捻或非加捻，变形或扁平。织物可以是平织、斜纹、缎纹或提花交织的织造织物。织物可以是纬编或经编、平针织或圆形针织、缝合或无缝的针织织物。所述织物可以是在针刺、湿法成网、气流成网、热粘合、压光、水刺、纺粘、熔喷或静电纺丝系统上制造的非织造织物。所述织物可以使用任何数量的交织股线编织。在其它方面，所述纤维结构呈可穿戴服装的形式，特别是可以在身体或面部的任何位置上与皮肤保持接触的服装。在某些方面，可穿戴服装紧紧地或紧密地贴合在穿戴者的皮肤或身体部位上。这样的服装包括例如手套、袜子、衬衫(包括T恤)、裤子、帽子、内裤、胸罩和束带(例如臂带、腿带、头带、腕带、背带、膝盖带、脚踝带、肘带、颈带)。袜子、T恤、手套和束带是特别优选的服装。在一些方面，所述服装是非闭合性药物服装，例如呈袜子、T恤、手套或束带的形式。

本公开内容的纤维结构可以任选地使用常规技术进行洗净、漂白或整理。可选地，可以使用本领域已知的技术将本公开内容的纤维结构染色或印花成任何颜色。

本公开内容的一些方面涉及经整理的非闭合性药物纤维结构，其已经用包含活性药物成分或其药学上可接受的盐和溶剂的整理组合物进行整理。所述整理组合物还可以任选地包含表面活性剂。尽管不希望受任何特定理论的束缚，但是认为添加表面活性剂可以促进API(或其盐)在整理组合物中的分散。所述整理组合物还可以任选地包含湿润剂。尽管不希望受任何特定理论的束缚，但是认为添加湿润剂可以通过拉住水来改善涂层柔性。所述整理组合物还可以任选地包含渗透增强剂。尽管不希望受任何特定理论的束缚，但是认为添加渗透增强剂可以改善在整理处理期间在沉积期间的流动，改善均匀性(例如匀染)和/或增加API通过受试者皮肤的渗透。在一些方面，整理组合物还可以包含表面活性剂、湿润剂、渗透增强剂或其组合。

在优选的方面，已经用整理组合物整理的本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构是低过敏原性的。在其它方面，这些经整理的非闭合性药物纤维结构是非刺激性的。在其它方面，本公开内容的这些经整理的非闭合性药物纤维结构对受试者的皮肤基本上是非粘性的。在一些方面，这些非粘性结构在环境温度或更高的温度是非粘性的。在一些方面，这些非粘性结构可以没有任何粘合剂材料，即所述结构不包含在环境温度或更高的温度具有粘性的任何材料。在其它方面，这些非粘性结构可以包含在环境温度或更高的温度具有粘性的材料，但是该材料的量不足以在环境温度或更高的温度赋予所述结构粘性。

本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构的纤维结构可以包含如本文所述的合成纤维、人造纤维和/或天然纤维。例如，在这些方面中的一些方面，所述纤维结构包含如本文所述的合成纤维。在其它方面，所述纤维结构包含人造纤维。在其它方面，所述纤维结构包含如本文所述的天然纤维。在其它方面，所述纤维结构包含如本文所述的合成纤维和人造纤维的共混物。在其它方面，所述纤维结构包含如本文所述的合成纤维和天然纤维的共混物。在其它方面，所述纤维结构包含如本文所述的人造纤维和天然纤维的共混物。在其它方面，所述纤维结构包含如本文所述的合成纤维、人造纤维和天然纤维的共混物。

活性药物成分(API)或其药学上可接受的盐可以约0.1重量％至约25重量％的量存在于本公开内容的整理组合物中。例如，API或API盐可以约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、1.5％、2％、2.5％、3％、3.5％、4％、4.5％、5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、8.5％、9％、9.5％、10％、10.5％、11％、11.5％、12％、12.5％、13％、13.5％、14％、14.5％、15％、15.5％、16％、16.5％、17％、17.5％、18％、18.5％、19％、19.5％、20％、20.5％、21％、21.5％、22％、22.5％、23％、23.5％、24％、24.5％或约25重量％的量存在于整理组合物中。在一些方面，API或API盐可以约0.1重量％至约15重量％或约0.1重量％至约10重量％的量存在于整理组合物中。在一些方面，API或API盐可以约1重量％至约10重量％或约10重量％至约25重量％的量存在于整理组合物中。在一些方面，API或API盐可以约15重量％至约25重量％的量存在于整理组合物中。

在本公开内容的所有方面有用的API是本领域已知的可用于向受试者透皮或真皮给药的那些。特别设想与要求保护的方法和纤维结构一起使用的那些API是可以外用(透皮或真皮)给药并且以低水平的全身暴露实现局部作用效果的那些API。在其它方面，所述API可以外用给药并且在受试者中实现治疗有效的全身暴露水平。在其它方面，所述API可以外用给药并且在受试者中实现治疗有效的全身暴露水平，以及在受试者中实现治疗有效的局部暴露水平。优选的API一般是亲脂性的。可选地，所述API可以是亲水性的。

在本公开内容的所有方面有用的API包括抗生素。可用于治疗过敏、银屑病、慢性静脉功能不全和腿部溃疡的API也在本公开内容的范围内。杀虫剂也可用于本公开内容。美化性和美容性API在本公开内容的范围内可以是有用的。抗炎性API在本公开内容的范围内可以是有用的。血管生成或抗血管生成API在本公开内容的范围内可以是有用的。伤口愈合和抗瘢痕形成API在本公开内容的范围内可以是有用的。可用于治疗普通感冒的API也在本公开内容的范围内。可用于治疗痛风的API也在本公开内容的范围内。

例如，在本公开内容的所有方面有用的合适的API包括例如钠通道阻断剂、镇痛剂、非类固醇抗炎药和阿片类药物(例如吗啡)。在一些方面，API是利多卡因、丙胺卡因(prilocaine)、布比卡因(bupivacaine)、甲哌卡因(mepivacaine)、罗哌卡因(ropivacaine)、阿替卡因(articaine)、丁卡因(tetracaine)、辣椒素、双氯芬酸(diclofenac)、薄荷醇、水杨酸甲酯、水杨酸和其组合。在其它方面，API是东莨菪碱(Scopolamine)、硝化甘油、可乐定(Clonidine)、雌二醇、雌二醇/炔诺酮(norethidrone)、炔雌醇/诺孕曲明(norelgestromin)、雌二醇/左炔诺孕酮(levonorgestrel)、芬太尼(Fentanyl)、尼古丁、睾酮、利多卡因、奥昔布宁(Oxybutynin)、利多卡因/丁卡因、丙胺卡因、哌醋甲酯(Methylphenidate)、司来吉兰(Selegiline)、罗替戈汀(Rotigotine)、卡巴拉汀(Rivastigmine)。在一些方面，所述API是利多卡因。在一些方面，所述API是丙胺卡因。在一些方面，所述API是布比卡因。在一些方面，所述API是甲哌卡因、罗哌卡因。在一些方面，所述API是阿替卡因。在一些方面，所述API是丁卡因。在一些方面，所述API是辣椒素。在一些方面，所述API是双氯芬酸。在一些方面，所述API是薄荷醇。在一些方面，所述API是水杨酸甲酯。在一些方面，所述API是水杨酸。在一些方面，所述API是东莨菪碱。在一些方面，所述API是硝化甘油。在一些方面，所述API是可乐定。在一些方面，所述API是雌二醇。在一些方面，所述API是雌二醇/炔诺酮。在一些方面，所述API是炔雌醇/诺孕曲明。在一些方面，所述API是雌二醇/左炔诺孕酮、芬太尼。在一些方面，所述API是尼古丁。在一些方面，所述API是睾酮。在一些方面，所述API是奥昔布宁。在一些方面，所述API是利多卡因/丁卡因。在一些方面，所述API是哌醋甲酯。在一些方面，所述API是司来吉兰。在一些方面，所述API是罗替戈汀。在一些方面，所述API是卡巴拉汀。在一些方面，所述API是倍他米松(Betamethasone)。在一些方面，所述API是丁丙诺啡(Buprenorphine)。在一些方面，所述API是三氯卡班(Triclocarban)。在一些方面，所述API是阿昔洛韦(Acyclovir)。在一些方面，所述API是阿达帕林(Adapalene)。在一些方面，所述API是尿囊素。在一些方面，所述API是苯佐卡因(Benzocaine)。在一些方面，所述API是蓓萨罗丁(Bexarotene)。在一些方面，所述API是溴莫尼定(Brimonidine)。在一些方面，所述API是卡泊三醇(Calcipotriene)。在一些方面，所述API是骨化三醇(Calcitriol)。在一些方面，所述API是环匹罗司(Ciclopirox)。在一些方面，所述API是克林霉素(Clindamycin)。在一些方面，所述API是氯倍他索(lobetasol)。在一些方面，所述API是氨苯砜(Dapsone)。在一些方面，所述API是苯海拉明(Diphenhydramine)。在一些方面，所述API是多虑平(Doxepin)。在一些方面，所述API是益康唑(Econazole)。在一些方面，所述API是氟轻松(Fluocinolone)。在一些方面，所述API是氟替卡松(Fluticasone)。在一些方面，所述API是卤贝他索(Halobetasol)。在一些方面，所述API是氢化可的松(Hydrocortisone)。在一些方面，所述API是咪喹莫特(Imiquimod)。在一些方面，所述API是巨大戟二萜醇(Ingenol)。在一些方面，所述API是伊维菌素(Ivermectin)。在一些方面，所述API是酮康唑(Ketoconazole)。在一些方面，所述API是氯替泼诺(Loteprednol)。在一些方面，所述API是卢立康唑(Luliconazole)。在一些方面，所述API是磺胺米隆(Mafenide)。在一些方面，所述API是布洛芬(Ibuprofen)。在一些方面，所述API是甲硝唑(Metronidazole)。在一些方面，所述API是咪康唑(Miconazole)。在一些方面，所述API是米诺地尔(Minoxidil)。在一些方面，所述API是莫米松(Mometasone)。在一些方面，所述API是莫匹罗星(Mupirocin)。在一些方面，所述API是新霉素(Neomycin)。在一些方面，所述API是制霉菌素(Nystatin)。在一些方面，所述API是喷昔洛韦(Penciclovir)。在一些方面，所述API是苯福林(Phenylephedrine)。在一些方面，所述API是吡美莫司(Pimecrolimus)。在一些方面，所述API是丙吗卡因(Pramoxine)。在一些方面，所述API是硒。在一些方面，所述API是硫康唑(Sulconazole)。在一些方面，所述API是磺胺醋酰(Sulfacetamide)。在一些方面，所述API是他克莫司(Tacrolimus)。在一些方面，所述API是他伐硼罗(Tavaborole)。在一些方面，所述API是四环素(Tetracycline)。在一些方面，所述API是噻康唑(Tioconazole)。在一些方面，所述API是维甲酸(Tretinoin)。在一些方面，所述API是曲安西龙(Triamcinolone)。在一些方面，所述API是三氯生(Triclosan)。在一些方面，所述API是特比萘芬(Terbinafine)。在一些方面，所述API是克霉唑(Clotrimazole)。在一些方面，所述API是地托咪定(Detomidine)。在一些方面，所述API是美托咪定(Medetomidine)。在一些方面，所述API是右美托咪定(Dexmedetomidine)。

还设想了以下类别的API：

金属和金属盐——抗微生物剂

季铵化合物——抗微生物剂

三氯生——抗微生物剂

壳聚糖——抗细菌剂

N-卤胺——抗微生物聚合物

天然染料——抗微生物剂

过氧酸——抗微生物剂

克霉唑——抗真菌剂

特比萘芬——抗真菌剂

薄荷醇——过敏

蜂胶提取物——过敏

他克莫司、卡泊三醇、托法替尼(tofacitinib)——银屑病

醋酸氢化可的松——银屑病

环丙沙星(Ciprofloxacin)——抗生素(伤口愈合)

曲克芦丁(Troxerutin)——植物类黄酮、抗氧化剂

地蒽酚(Dithranol)——银屑病

姜黄素——炎症、皮肤愈合

柠檬酸——抗微生物剂、特应性皮炎

柚子(Citrus grandis osbeck)提取物——抗微生物剂、特应性皮炎

咖啡因——消脂肪团剂

利多卡因——疼痛

香精油——普通感冒

环糊精、氮杂冠醚或富勒烯——普通感冒

咖啡因和没食子酸——消脂肪团剂和抗氧化剂

布洛芬——抗炎化合物

抗生素——慢性伤口/细菌感染

抗生素——特应性皮炎

血管内皮生长因子(VEGF)——血管生成

抗坏血酸——慢性静脉性腿部溃疡

去铁胺(Deferoxamine)——糖尿病性足溃疡

聚果榕(Ficus racemosa)(生物碱和类黄酮级分)——伤口愈合

秋水仙碱——痛风

还设想了API的组合。例如，用利多卡因和丙胺卡因整理的纤维结构在本公开内容的范围内。还设想了诸如利多卡因、布比卡因、甲哌卡因、丙胺卡因、罗哌卡因和阿替卡因的组合。

在本公开内容的整理组合物中使用的溶剂可以是水性溶剂或有机溶剂或水和有机溶剂的组合。在一些方面，本公开内容的整理组合物是包含水性溶剂与其它组分的组合的水溶液。所述水性溶剂可以是水。在其它方面，所述水性溶剂可以包含水和水混溶性有机溶剂。在一些方面，所述水性溶剂包含至少约10％(v/v)的水。在其它方面，所述水性溶剂包含至少约15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％或约100％(v/v)的水。在其它方面，所述溶剂包含少于10％(v/v)的水，例如9％、8％、7％、6％、5％、4％、3％、2％或1％(v/v)或更少的水。可选地，本公开内容的整理组合物是有机溶剂(例如氯仿、乙醚、四氢呋喃、甲苯、己烷、甲醇、乙醇、丙醇等，及其混合物)或有机溶剂的组合，与其它组分相组合。在一些方面，所述有机溶剂可以是甲醇、乙醇或丙醇。

在一些方面，本公开内容的整理组合物是通过将活性药物成分或其药学上可接受的盐在溶剂中组合以形成整理组合物而制备的。如本文所述，所述溶剂可以是水、有机溶剂(例如氯仿、乙醚、四氢呋喃、甲苯、己烷、甲醇、乙醇、丙醇等和其混合物)，或水和有机溶剂的混合物。

在其它方面，除了API(或其盐)和溶剂之外，本公开内容的整理组合物还可以包含表面活性剂。在这些方面中的一些方面，将表面活性剂与活性药物成分或其药学上可接受的盐在溶剂中组合以形成整理组合物。在一些方面，通过将表面活性剂和活性药物成分或其药学上可接受的盐在水性溶剂中组合以形成整理组合物来制备整理组合物。在一些方面，通过将表面活性剂和活性药物成分或其药学上可接受的盐在水中组合以形成整理组合物来制备整理组合物。在一些方面，通过将表面活性剂和活性药物成分或其药学上可接受的盐在有机溶剂(例如氯仿、乙醚、四氢呋喃、甲苯、己烷、甲醇、乙醇、丙醇等和其混合物)中组合以形成整理组合物来制备整理组合物。在一些方面，通过将表面活性剂和活性药物成分或其药学上可接受的盐在包含水和有机溶剂(例如氯仿、乙醚、四氢呋喃、甲苯、己烷、甲醇、乙醇、丙醇等和其混合物)的溶剂中组合以形成整理组合物来制备整理组合物。

表面活性剂可以约0.1重量％至约5重量％的量存在于整理组合物中。例如，表面活性剂可以约0.1％、0.2％、0.3％、0.4％、0.5％、0.6％、0.7％、0.8％、0.9％、1％、1.1％、1.2％、1.3％、1.4％、1.5％、1.6％、1.7％、1.8％、1.9％、2％、2.1％、2.2％、2.3％、2.4％、2.5％、2.6％、2.7％、2.8％、2.9％、3％、3.1％、3.2％、3.3％、3.4％、3.5％、3.6％、3.7％、3.8％、3.9％、4％、4.1％、4.2％、4.3％、4.4％、4.5％、4.6％、4.7％、4.8％、4.9％或约5重量％的量存在于整理组合物中。在一些方面，表面活性剂可以约0.1重量％至约3重量％或约1重量％至约3重量％的量存在于整理组合物中。在一些方面，表面活性剂可以约0.5重量％至约3.5重量％或约1.5重量％至约2.5重量％的量存在于整理组合物中。在一些方面，表面活性剂可以约1.5重量％至约4重量％的量存在于整理组合物中。

在其它方面，表面活性剂可以最多30重量％的量存在于整理组合物中。例如，表面活性剂可以约6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％、25％、26％、27％、28％、29％或约30重量％的量存在于整理组合物中。在一些方面，表面活性剂可以约6重量％至约30重量％或约10重量％至约30重量％的量存在于整理组合物中。在一些方面，表面活性剂可以约15重量％至约25重量％或约15重量％至约20重量％的量存在于整理组合物中。在一些方面，表面活性剂可以约20重量％至约25重量％的量存在于整理组合物中。

适用于本公开内容中的表面活性剂是本领域已知的并且包括非离子表面活性剂。优选的非离子表面活性剂包括例如甘油的脂肪酸酯和山梨糖醇的脂肪酸酯、乙氧基化胺、脂肪酸酰胺(例如聚乙氧基化牛脂胺、椰油酰胺单乙醇胺、椰油酰胺二乙醇胺)、末端封端的乙氧基化物(例如泊洛沙姆)以及其组合。在优选的实施方式中，所述表面活性剂是山梨糖醇的脂肪酸酯。优选的山梨糖醇的脂肪酸酯是聚山梨酸酯，例如聚山梨酸酯20、聚山梨酸酯40、聚山梨酸酯60和聚山梨酸酯80。聚山梨酸酯80是优选的。

整理组合物可以任选地包括湿润剂。在一些实施方式中，所述整理组合物在溶剂(水性溶剂或有机溶剂)中包含湿润剂和活性药物成分或其药学上可接受的盐。在一些实施方式中，所述整理组合物在溶剂(水性溶剂或有机溶剂)中包含表面活性剂、湿润剂和活性药物成分或其药学上可接受的盐。在其中湿润剂在环境温度下是液体的那些方面，可以在不存在溶剂的情况下制备所述整理组合物。也就是说，在这些实施方式中，所述整理组合物包含湿润剂和活性药物成分或其药学上可接受的盐。在这些方面中的其它方面，所述整理组合物包含表面活性剂、湿润剂和活性药物成分或其药学上可接受的盐。

在使用湿润剂的那些实施方式中，湿润剂可以约5重量％至约25重量％的量存在于整理组合物中。例如，湿润剂可以约5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、8.5％、9％、9.5％、10％、10.5％、11％、11.5％、12％、12.5％、13％、13.5％、14％、14.5％、15％、15.5％、16％、16.5％、17％、17.5％、18％、18.5％、19％、19.5％、20％、20.5％、21％、21.5％、22％、22.5％、23％、23.5％、24％、24.5％或约25重量％的量存在于整理组合物中。在一些方面，湿润剂可以约5重量％至约10重量％或约10重量％至约15重量％的量存在于整理组合物中。在一些方面，湿润剂可以约15重量％至约25重量％的量存在于整理组合物中。在一些方面，湿润剂可以约20重量％至约25重量％的量存在于整理组合物中。在一些方面，湿润剂可以约8重量％至约12重量％或约9重量％至约11重量％的量存在于整理组合物中。在一些方面，湿润剂可以约12重量％至约15重量％的量存在于整理组合物中。

适用于本公开内容中的湿润剂是本领域已知的并且包括例如聚亚烷基二醇、聚合多元醇、糖醇和其组合。合适的聚亚烷基二醇包括例如聚乙二醇，例如具有约200道尔顿至约800道尔顿，例如200道尔顿、400道尔顿、600道尔顿或约800道尔顿的平均分子量的聚乙二醇。聚乙二醇400是优选的湿润剂。合适的聚合多元醇包括例如单糖的聚合物，例如聚右旋糖。合适的糖醇包括例如阿拉伯糖醇、赤藓糖醇、岩藻糖醇、甘油、半乳糖醇、HSH、艾杜糖醇、肌醇、异麦芽酮糖醇、乳糖醇、麦芽糖醇、甘露糖醇、核糖醇、山梨糖醇、苏糖醇、庚七醇和木糖醇。

本公开内容的整理组合物可以任选地包括渗透增强剂。在那些实施方式中，所述整理组合物在溶剂(水性溶剂或有机溶剂)中包含表面活性剂、渗透增强剂和活性药物成分或其药学上可接受的盐。在其它方面，所述整理组合物在溶剂(水性溶剂或有机溶剂)中包含渗透增强剂和活性药物成分或其药学上可接受的盐。所述整理组合物可以任选地包括湿润剂和渗透增强剂这两者。在那些实施方式中，所述整理组合物在溶剂(水性溶剂或有机溶剂)中包含表面活性剂、湿润剂、渗透增强剂和活性药物成分或其药学上可接受的盐。在其中渗透增强剂在环境温度下是液体的那些方面，可以在不存在溶剂的情况下制备所述整理组合物。也就是说，在这些实施方式中，所述整理组合物包含表面活性剂、渗透增强剂和活性药物成分或其药学上可接受的盐。在这些方面中的其它方面，所述整理组合物包含表面活性剂、湿润剂、渗透增强剂和活性药物成分或其药学上可接受的盐。在这些方面中的其它方面，所述整理组合物包含渗透增强剂和活性药物成分或其药学上可接受的盐。

在使用渗透增强剂的那些实施方式中，渗透增强剂可以约5重量％至约25重量％的量存在于整理组合物中。例如，渗透增强剂可以约5％、5.5％、6％、6.5％、7％、7.5％、8％、8.5％、9％、9.5％、10％、10.5％、11％、11.5％、12％、12.5％、13％、13.5％、14％、14.5％、15％、15.5％、16％、16.5％、17％、17.5％、18％、18.5％、19％、19.5％、20％、20.5％、21％、21.5％、22％、22.5％、23％、23.5％、24％、24.5％或约25重量％的量存在于整理组合物中。在一些方面，渗透增强剂可以约5重量％至约10重量％或约10重量％至约15重量％的量存在于整理组合物中。在一些方面，渗透增强剂可以约15重量％至约25重量％的量存在于整理组合物中。在一些方面，渗透增强剂可以约20重量％至约25重量％的量存在于整理组合物中。在一些方面，渗透增强剂可以约8重量％至约12重量％或约9重量％至约11重量％的量存在于整理组合物中。在一些方面，渗透增强剂可以约12重量％至约15重量％的量存在于整理组合物中。

适用于本公开内容中的渗透增强剂是本领域已知的并且包括例如单体二醇、单体多元醇(例如甘油)、单体醇、吡咯烷酮、中链甘油酯、月桂酸盐、胆汁盐和衍生物、脂肪酸、脂肪酸衍生物、螯合剂、亚砜、脲和脲衍生物、萜烯、萜类化合物、磷脂、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、二乙二醇单乙醚、二甲基异山梨醇和其组合。合适的单体二醇包括例如丙二醇。合适的单体醇包括例如乙醇、2-丙醇和癸醇。合适的吡咯烷酮包括例如2-吡咯烷酮和N-甲基吡咯烷酮。胆汁盐和衍生物包括例如乙醇酸钠和脱氧胆酸钠。合适的亚砜包括例如二甲亚砜。脂肪酸是本领域已知的并且包括例如油酸和辛酸。螯合剂包括例如乙二胺四乙酸(EDTA)和柠檬酸。

本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构使得活性药物成分(或其药学上可接受的盐)基本上均匀分布在整个纤维结构中。在这些方面，所述整理剂是“均匀”整理剂。也就是说，API(或其盐)分布在整个纤维结构中以使得在整个结构中API(或其盐)的浓度相差25％或更小。例如，在整个纤维结构中，API(或其盐)的浓度相差1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％或25％或更小。

在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构使得API(或其盐)的定量分布、API(或其盐)的厚度分布、API(或其盐)的结晶度、API(或其盐)的粘附性或其组合在整个结构中是均匀的。在一些方面，在整个结构中，API(或其盐)的定量分布相差25％或更小。例如，在整个结构中，API(或其盐)的定量分布相差1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％或25％或更小。在一些方面，在整个结构中，API(或其盐)的厚度分布相差25％或更小。例如，在整个结构中，API(或其盐)的厚度分布相差1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％或25％或更小。在一些方面，在整个结构中，API(或其盐)的结晶度相差25％或更小。例如，在整个结构中，API(或其盐)的结晶度相差1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％或25％或更小。在一些方面，在整个结构中，API(或其盐)的粘附性相差25％或更小。例如，在整个结构中，API(或其盐)的粘附性相差1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、11％、12％、13％、14％、15％、16％、17％、18％、19％、20％、21％、22％、23％、24％或25％或更小。

根据本公开内容的非闭合性药物纤维结构(包括根据所述方法制造的那些)含有足量的API以允许API的给药。在经整理的纤维结构上API的量可以通过分析整理组合物的质量平衡和/或通过纤维结构的加重率百分比来鉴定。经整理的纤维结构的加重率百分比可以被计算为100×(经整理的纤维结构的重量-在整理之前纤维结构的重量)/在整理之前纤维结构的重量。在一些方面，经整理的纤维结构的加重率百分比可以是20％至约300％。例如，与在不存在整理组合物处理的情况下纤维结构的干重相比，经整理的纤维结构的加重率百分比可以是20％、30％、40％、50％、60％、70％、80％、90％、100％、110％、120％、130％、140％、150％、160％、170％、180％、190％、200％、210％、220％、230％、240％、250％、260％、270％、280％、290％或300％。在一些方面，经整理的纤维结构的加重率百分比增加至少约20％。在其它方面，与在不存在整理组合物处理的情况下纤维结构的干重相比，经整理的纤维结构的加重率百分比增加最多约300％。

在一些方面，增加重量以约1g/m²至约1200g/m²的量存在于本公开内容的经整理的纤维结构上。在一些方面，增加重量以约1g/m²至约50g/m²的量存在于本公开内容的经整理的纤维结构上。在一些方面，增加重量以约50g/m²至约100g/m²的量存在于本公开内容的经整理的纤维结构上。在一些方面，增加重量以约100g/m²至约150g/m²的量存在于本公开内容的经整理的纤维结构上。在一些方面，增加重量以约150g/m²至约200g/m²的量存在于本公开内容的经整理的纤维结构上。在一些方面，增加重量以约200g/m²至约250g/m²的量存在于本公开内容的经整理的纤维结构上。在一些方面，增加重量以约250g/m²至约300g/m²的量存在于本公开内容的经整理的纤维结构上。在一些方面，增加重量以约300g/m²至约350g/m²的量存在于本公开内容的经整理的纤维结构上。在一些方面，增加重量以约350g/m²至约400g/m²的量存在于本公开内容的经整理的纤维结构上。在一些方面，增加重量以约400g/m²至约450g/m²的量存在于本公开内容的经整理的纤维结构上。在一些方面，增加重量以约450g/m²至约500g/m²的量存在于本公开内容的经整理的纤维结构上。在一些方面，增加重量以约500g/m²至约600g/m²的量存在于本公开内容的经整理的纤维结构上。在一些方面，增加重量以约600g/m²至约700g/m²的量存在于本公开内容的经整理的纤维结构上。在一些方面，增加重量以约700g/m²至约800g/m²的量存在于本公开内容的经整理的纤维结构上。在一些方面，增加重量以约800g/m²至约900g/m²的量存在于本公开内容的经整理的纤维结构上。在一些方面，增加重量以约900g/m²至约1000g/m²的量存在于本公开内容的经整理的纤维结构上。在一些方面，增加重量以约1000g/m²至约1100g/m²的量存在于本公开内容的经整理的纤维结构上。在一些方面，增加重量以约1100g/m²至约1200g/m²的量存在于本公开内容的经整理的纤维结构上。在一些方面，增加重量以约1g/m²、2g/m²、3g/m²、4g/m²、5g/m²、6g/m²、7g/m²、8g/m²、9g/m²、10g/m²、15g/m²、20g/m²、25g/m²、30g/m²、35g/m²、40g/m²、45g/m²、50g/m²、55g/m²、60g/m²、65g/m²、70g/m²、75g/m²、80g/m²、85g/m²、90g/m²、95g/m²、100g/m²、150g/m²、200g/m²、250g/m²、300g/m²、350g/m²、400g/m²、450g/m²、500g/m²、550g/m²、600g/m²、650g/m²、700g/m²、750g/m²、800g/m²、850g/m²、900g/m²、950g/m²、1000g/m²、1050g/m²、1100g/m²、1150g/m²或约1200g/m²的量存在于本公开内容的经整理的纤维结构上。

发现本公开内容的API整理的纤维结构维持了纤维结构的在对它进行整理之前所发现的功能性能和美观性能这两者。因而，发现本公开内容的API整理的纤维结构在与在对它进行整理之前所发现的纤维结构相比时在拉伸强度上具有微小的变化，当与它们在整理前的结构相比时，所述变化不影响它们的柔软度、强度、透气性、导湿性、柔性和外观。类似地，发现本公开内容的API整理的纤维结构具有最小的由纤维结构的整理组合物所致的脆性。

在一些方面，当根据ASTM D5034-09测试时，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构在25℃和51％相对湿度下具有约10kgf至约50kgf峰值载荷的拉伸强度。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构在25℃和51％相对湿度下具有约10kgf至约15kgf峰值载荷的拉伸强度。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构在25℃和51％相对湿度下具有约15kgf至约20kgf峰值载荷的拉伸强度。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构在25℃和51％相对湿度下具有约20kgf至约25kgf峰值载荷的拉伸强度。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构在25℃和51％相对湿度下具有约25kgf至约30kgf峰值载荷的拉伸强度。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构在25℃和51％相对湿度下具有约30kgf至约35kgf峰值载荷的拉伸强度。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构在25℃和51％相对湿度下具有约35kgf至约40kgf峰值载荷的拉伸强度。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构在25℃和51％相对湿度下具有约40kgf至约45kgf峰值载荷的拉伸强度。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构在25℃和51％相对湿度下具有约45kgf至约50kgf峰值载荷的拉伸强度。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构在25℃和51％相对湿度下具有约10kgf、15kgf、20kgf、25kgf、30kgf、35kgf、40kgf、45kgf或约50kgf峰值载荷的拉伸强度。

在一些方面，当根据ASTM D5034-09测试时，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的拉伸强度，所述拉伸强度等于在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的拉伸强度或比该拉伸强度大最多150％。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的拉伸强度，所述拉伸强度等于在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的拉伸强度。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的拉伸强度，所述拉伸强度比在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的拉伸强度大最多150％。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的拉伸强度，所述拉伸强度比在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的拉伸强度大5％至20％。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的拉伸强度，所述拉伸强度比在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的拉伸强度大20％至50％。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的拉伸强度，所述拉伸强度比在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的拉伸强度大50％至75％。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的拉伸强度，所述拉伸强度比在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的拉伸强度大75％至100％。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的拉伸强度，所述拉伸强度比在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的拉伸强度大100％至125％。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的拉伸强度，所述拉伸强度比在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的拉伸强度大125％至150％。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的拉伸强度，所述拉伸强度比在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的拉伸强度大1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、100％、105％、110％、115％、120％、125％、130％、135％、140％、145％或约150％。

在一些方面，当根据ASTM方法D1388-18测试时，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有约10mm至约50mm的刚度。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有约10mm至约20mm的刚度。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有约20mm至约30mm的刚度。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有约30mm至约40mm的刚度。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有约40mm至约50mm的刚度。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有约10mm、15mm、20mm、25mm、30mm、35mm、40mm、45mm或约50mm的刚度。

在一些方面，当根据ASTM方法D1388-18测试时，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的刚度，所述刚度等于在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的刚度或比该刚度大最多300％。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的刚度，所述刚度等于在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的刚度。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的刚度，所述刚度比在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的刚度大最多300％。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的刚度，所述刚度比在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的刚度大10％至50％。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的刚度，所述刚度比在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的刚度大50％至100％。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的刚度，所述刚度比在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的刚度大100％至150％。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的刚度，所述刚度比在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的刚度大150％至200％。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的刚度，所述刚度比在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的刚度大200％至250％。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的刚度，所述刚度比在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的刚度大250％至300％。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的刚度，所述刚度比在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的刚度大1％、2％、3％、4％、5％、6％、7％、8％、9％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％、50％、55％、60％、65％、70％、75％、80％、85％、90％、95％、100％、125％、150％、175％、200％、225％、250％、275％或约300％。

在一些方面，当根据ASTM D737-09测试时，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有约200毫米/秒至约400毫米/秒的透气率。这些透气率对于包含尼龙的纤维结构是特别优选的。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有约200毫米/秒至约250毫米/秒的透气率。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有约250毫米/秒至约300毫米/秒的透气率。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有约300毫米/秒至约350毫米/秒的透气率。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有约350毫米/秒至约400毫米/秒的透气率。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有约200毫米/秒、225毫米/秒、250毫米/秒、275毫米/秒、300毫米/秒、325毫米/秒、350毫米/秒、375毫米/秒或约400毫米/秒的透气率。

在一些方面，当根据ASTM D737-09测试时，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有约2100毫米/秒至约2600毫米/秒的透气率。这些透气率对于包含棉的纤维结构是特别优选的。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有约2100毫米/秒至约2200毫米/秒的透气率。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有约2200毫米/秒至约2300毫米/秒的透气率。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有约2300毫米/秒至约2400毫米/秒的透气率。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有约2400毫米/秒至约2500毫米/秒的透气率。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有约2500毫米/秒至约2600毫米/秒的透气率。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有约2100毫米/秒、2125毫米/秒、2150毫米/秒、2175毫米/秒、2200毫米/秒、2225毫米/秒、2250毫米/秒、2275毫米/秒、2300毫米/秒、2325毫米/秒、2350毫米/秒、2375毫米/秒、2400毫米/秒、2425毫米/秒、2450毫米/秒、2475毫米/秒、2500毫米/秒、2525毫米/秒、2550毫米/秒、2575毫米/秒或约2600毫米/秒的透气率。

在一些方面，当根据ASTM D737-09测试时，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的透气率，所述透气率等于在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的透气率或是该透气率的+/-50％。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的透气率，所述透气率等于在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的透气率。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的透气率，所述透气率小于在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的透气率的50％(-50％)。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的透气率，所述透气率大于在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的透气率的50％(50％)。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的透气率，所述透气率是在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的透气率的50％(50％)。在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构具有如下的透气率，所述透气率是在没有使用整理组合物处理的情况下纤维结构的透气率的-50％、-45％、-40％、-35％、-30％、-25％、-20％、-15％、-10％、-5％、0％、5％、10％、15％、20％、25％、30％、35％、40％、45％或约50％。

本公开内容的整理组合物可以呈溶液、悬浮液、乳液或分散体的形式。在一些方面，所述整理组合物是溶液。在其它方面，所述整理组合物是悬浮液。在其它方面，所述整理组合物是乳液。在其它方面，所述整理组合物是分散体。

根据本公开内容，用本公开内容的整理组合物整理的非闭合性药物纤维结构可以用于向受试者给予活性药物成分。在这些方法中，将用本公开内容的整理组合物整理的非闭合性药物纤维结构外用施用于受试者的完整皮肤。根据本公开内容，将用本公开内容的整理组合物整理的非闭合性药物纤维结构外用施用于受试者的完整皮肤，持续足以向所述受试者局部或全身或局部和全身给予治疗有效量的活性药物成分的时间。在一些方面，将用本公开内容的整理组合物整理的非闭合性药物纤维结构外用施用于受试者的完整皮肤，持续足以向所述受试者局部给予治疗有效量的活性药物成分的时间。在一些方面，将用本公开内容的整理组合物整理的非闭合性药物纤维结构外用施用于受试者的完整皮肤，持续足以向所述受试者全身给予治疗有效量的活性药物成分的时间。在一些方面，将用本公开内容的整理组合物整理的非闭合性药物纤维结构外用施用于受试者的完整皮肤，持续足以向所述受试者局部和全身给予治疗有效量的活性药物成分的时间。

在一些方面，将用本公开内容的整理组合物整理的非闭合性药物纤维结构向受试者的完整皮肤外用施用约1小时至约72小时的时间段。在一些方面，将用本公开内容的整理组合物整理的非闭合性药物纤维结构向受试者的完整皮肤外用施用约8小时至约72小时的时间段。在一些方面，将用本公开内容的整理组合物整理的非闭合性药物纤维结构向受试者的完整皮肤外用施用约24小时至约72小时的时间段。在一些方面，将用本公开内容的整理组合物整理的非闭合性药物纤维结构向受试者的完整皮肤外用施用约48小时至约72小时的时间段。在一些方面，将用本公开内容的整理组合物整理的非闭合性药物纤维结构向受试者的完整皮肤外用施用约12小时的时间段。在一些方面，将用本公开内容的整理组合物整理的非闭合性药物纤维结构向受试者的完整皮肤外用施用约1天的时间段。在一些方面，将用本公开内容的整理组合物整理的非闭合性药物纤维结构向受试者的完整皮肤外用施用约2天的时间段。在一些方面，将用本公开内容的整理组合物整理的非闭合性药物纤维结构向受试者的完整皮肤外用施用约3天的时间段。在一些方面，将用本公开内容的整理组合物整理的非闭合性药物纤维结构向受试者的完整皮肤外用施用约4天的时间段。在一些方面，将用本公开内容的整理组合物整理的非闭合性药物纤维结构向受试者的完整皮肤外用施用约5天的时间段。在一些方面，将用本公开内容的整理组合物整理的非闭合性药物纤维结构向受试者的完整皮肤外用施用约6天的时间段。在一些方面，将用本公开内容的整理组合物整理的非闭合性药物纤维结构向受试者的完整皮肤外用施用约7天的时间段。

在一些方面，在将经整理的非闭合性药物纤维结构施用于受试者的完整皮肤的整个时间段内向受试者给予治疗有效量的活性药物成分。也就是说，足以治疗受试者的病症(局部、全身或局部和全身)的血浆水平在整个时间段内基本上一致。在一些方面，向受试者给予治疗有效量的活性药物成分持续约1小时至约72小时。在一些方面，向受试者给予治疗有效量的活性药物成分持续约8小时至约72小时。在一些方面，向受试者给予治疗有效量的活性药物成分持续约24小时至约72小时。在一些方面，向受试者给予治疗有效量的活性药物成分持续约48小时至约72小时。在一些方面，向受试者给予治疗有效量的活性药物成分持续约1小时、2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、11小时、12小时、13小时、14小时、15小时、16小时、17小时、18小时、19小时、20小时、21小时、22小时、23小时或约24小时。在一些方面，向受试者给予治疗有效量的活性药物成分持续至少4小时。在一些方面，向受试者给予治疗有效量的活性药物成分持续至少6小时。在一些方面，向受试者给予治疗有效量的活性药物成分持续约4天。在一些方面，向受试者给予治疗有效量的活性药物成分持续约5天。在一些方面，向受试者给予治疗有效量的活性药物成分持续约6天。在一些方面，向受试者给予治疗有效量的活性药物成分持续约7天。

在一些方面，在将经整理的非闭合性药物纤维结构施用于受试者的完整皮肤的2小时内达到活性药物成分的治疗有效量。在一些方面，在将经整理的非闭合性药物纤维结构施用于受试者的完整皮肤的1小时内达到活性药物成分的治疗有效量。在一些方面，在将经整理的非闭合性药物纤维结构施用于受试者的完整皮肤的30分钟内达到活性药物成分的治疗有效量。在一些方面，在将经整理的非闭合性药物纤维结构施用于受试者的完整皮肤的15分钟内达到活性药物成分的治疗有效量。在一些方面，在将经整理的非闭合性药物纤维结构施用于受试者的完整皮肤的10分钟内达到活性药物成分的治疗有效量。在一些方面，在将经整理的非闭合性药物纤维结构施用于受试者的完整皮肤的5分钟内达到活性药物成分的治疗有效量。

本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构(例如，用本公开内容的整理组合物处理的那些)可以在整个时间段内连续地施用于受试者的完整皮肤。例如，在一些方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构(例如，用本公开内容的整理组合物处理的那些)可以在整个白天时间连续地施用于受试者的完整皮肤，例如持续约12小时至约18小时。在其它方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构(例如，用本公开内容的整理组合物处理的那些)可以在整个夜间时间连续地施用于受试者的完整皮肤，例如持续约6小时至约12小时。

在其它方面，本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构(例如，用本公开内容的整理组合物处理的那些)可以在整个时间段内间歇地施用于受试者的完整皮肤。在其中在所述时间段期间间歇地施用所述结构的这些实施方式中，受试者将经历其中不向所述受试者的完整皮肤施用所述结构的短暂时间段。这些时间段可以在1分钟至1小时的范围内，例如1分钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟、6分钟、7分钟、8分钟、9分钟、10分钟、11分钟、12分钟、13分钟、14分钟、15分钟、20分钟、25分钟、30分钟、35分钟、40分钟、45分钟、50分钟、55分钟或约60分钟。在施用时间段期间所述受试者可能经历一个或多个的这些时间段。在其它方面，受试者将经历更长的其中不向所述受试者的完整皮肤施用所述结构的时间段。这些时间段可以在超过1小时至约12小时至约24小时的范围内，例如2小时、3小时、4小时、5小时、6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、11小时、12小时、13小时、14小时、15小时、16小时、17小时、18小时、19小时、20小时、21小时、22小时、23小时或约24小时。在一些方面，将所述结构向受试者的完整皮肤施用约12小时，之后是其中不向受试者的完整皮肤施用本公开内容的结构的约12小时的时间段。

在一些方面，在所述时间段之后，将本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构(例如，用本公开内容的整理组合物处理的那些)用另一个本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构替换。在这些方面，将本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构以与常规服装的穿戴方式相似的方式穿戴并且用其它服装或作为服装穿戴的本公开内容的经整理的非闭合性药物结构替换。

在本公开内容的一些方面，以间歇或连续的压力将经整理的非闭合性药物纤维结构施用于受试者。在本公开内容的一些方面，以间歇的压力将经整理的非闭合性药物纤维结构施用于受试者。间歇的压力可以例如源于受试者的日常活动，如步行、坐下、站立、躺下等。在本公开内容的一些方面，以恒定的压力将经整理的非闭合性药物纤维结构施用于受试者。恒定的压力可以例如源于对纤维结构施加外部机械力。根据本公开内容，从本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构向受试者给予的活性药物成分的量在临床上将等效于在不存在所述压力的情况下向所述受试者给予的活性药物成分的量。也就是说，所给予的活性药剂的局部和/或全身水平将与在向受试者的完整皮肤施用期间对纤维结构施加的压力(如果有的话)无关。

在一些方面，受试者可能在完整皮肤与本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构之间产生汗液。在这些实施方式中，向受试者给予的活性药物成分的量在临床上将等效于在不存在汗液的情况下向受试者给予的活性药物成分的量。

本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构的制造方法也在本发明的范围内。根据这些方法，用本公开内容的整理组合物处理纤维结构(即如本文所述的合成纤维、人造纤维和/或天然纤维的纤维结构)。所述整理组合物包含活性药物成分(或其药学上可接受的盐)和溶剂。所述整理组合物可以任选地包括表面活性剂、湿润剂、渗透增强剂或其组合。上文更详细地描述了本公开内容的整理组合物。根据本公开内容，将纤维结构用整理组合物处理，持续足以用活性药物成分(或其盐)整理所述纤维结构的时间。

在一些方面，将纤维结构用整理组合物处理约5分钟至约24小时。在一些方面，将纤维结构用整理组合物处理约5秒至约24小时。在其它方面，将纤维结构用整理组合物处理约5分钟至约90分钟。在其它方面，将纤维结构用整理组合物处理约5分钟至约60分钟。在其它方面，将纤维结构用整理组合物处理约5分钟至约30分钟。在其它方面，将纤维结构用整理组合物处理约5分钟至约15分钟。在其它方面，将纤维结构用整理组合物处理约5分钟至约10分钟。在一些方面，可以将纤维结构处理约1分钟、5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、25分钟、30分钟、35分钟、40分钟、45分钟、50分钟、55分钟或约60分钟。在其它实施方式中，可以将纤维结构处理约1.5小时、2小时、2.5小时、3小时、3.5小时、4小时、4.5小时或约5小时。在其它实施方式中，可以将纤维结构处理约6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、11小时、12小时、13小时、14小时、15小时、16小时、17小时、18小时、19小时、20小时、21小时、22小时、23小时或约24小时。

所述整理可以是间歇过程或连续过程。在间歇过程中，将纤维结构装载到处理容器中并且在过程完成后取出。在连续过程中，将纤维结构连续输送到整理浴或涂布装置中，随后输送到干燥区。

在本公开内容的一些方面，通过将纤维结构浸渍到整理组合物中来处理本公开内容的纤维结构。可以将纤维结构浸渍足量的时间，例如对于间歇过程，浸渍约5秒至约24小时，优选地约5分钟至约24小时。例如，可以将纤维结构浸渍约1分钟、5分钟、10分钟、15分钟、20分钟、25分钟、30分钟、35分钟、40分钟、45分钟、50分钟、55分钟或约60分钟。在其它实施方式中，可以将纤维结构浸渍约1.5小时、2小时、2.5小时、3小时、3.5小时、4小时、4.5小时或约5小时。在其它实施方式中，可以将纤维结构浸渍约6小时、7小时、8小时、9小时、10小时、11小时、12小时、13小时、14小时、15小时、16小时、17小时、18小时、19小时、20小时、21小时、22小时、23小时或约24小时。

在本公开内容的其它方面，通过用整理组合物涂布纤维结构来处理本公开内容的结构。可以使用本领域已知的方法，例如通过喷涂或印刷来实现涂布。在这些方法中，可以将纤维结构处理足量的时间，例如约1秒至约1小时，优选地约1秒至约30分钟或约1秒至约10分钟。例如，可以将纤维结构处理约1秒、5秒、10秒、15秒、20秒、25秒、30秒、35秒、40秒、45秒、50秒、55秒或约60秒。在其它实施方式中，可以将纤维结构处理约1分钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟、6分钟、7分钟、8分钟、9分钟、10分钟、15分钟、20分钟、25分钟、30分钟、35分钟、40分钟、45分钟、50分钟、55分钟或约60分钟。

根据本公开内容的方法，在处理过程中，整理组合物的pH值可以是，或可以任选地调节到例如pH 7或更高的pH值。例如，在处理过程中，可以将整理组合物的pH值调节到7、7.1、7.2、7.3、7.4、7.5、7.6、7.8、7.9、8、8.1、8.2、8.3、8.4、8.5、8.6、8.7、8.8、8.9、9、9.5或约pH 10。当以药学上可接受的盐形式提供API时，这样的pH值调节可能是期望的。在这些情况下，调节整理组合物的pH值以使API成为游离碱。如本领域的普通技术人员所将了解的那样，可以通过添加足量的碱水溶液(或含水缓冲液)以达到所期望的pH值来调节pH值。在其中API作为盐形式提供的优选的实施方式中，使用适量的KOH水溶液或NaOH水溶液或通过有机碱，如二乙醇胺、三乙醇胺或二乙胺来调节pH值。

在一些实施方式中，在处理过程中，整理组合物的pH值小于pH 7。例如，在处理过程中，整理组合物的pH值是约3、3.5、4、4.5、5、5.5、6或约6.5。整理组合物的pH值可以是约3至7。在其它方面，在处理过程中，pH值是约5至7。在一些方面，在处理过程中，将整理组合物的pH值调节到7或更低的pH值。具有7或更低的pH值的整理组合物对于包含棉或为棉的纤维结构将是特别有用的。通常，对于包含聚酰胺和/或聚酯或为聚酰胺和/或聚酯的纤维结构，整理组合物高于pH 7。

根据本公开内容，在整理处理过程中，可以将整理组合物加热到约20℃的温度。在一些方面，将整理组合物加热到约25℃至约100℃的温度。例如，可以将整理组合物加热到约25℃、30℃、35℃、40℃、45℃、50℃、55℃、60℃、65℃、70℃、75℃、80℃、85℃、90℃、95℃或约100℃的温度。在其它方面，将整理组合物加热到约30℃至约100℃的温度。在其它方面，将整理组合物加热到约30℃至约60℃的温度。在其它方面，将整理组合物加热到约70℃至约90℃的温度。在其它方面，将整理组合物加热到约40℃至约70℃的温度。

在本公开内容的其它方面，在整理处理过程中，可以将整理组合物在处理期间冷却到低于20℃的温度。在一些方面，将整理组合物在处理期间冷却到约0℃至20℃的温度。在一些方面，将整理组合物在处理期间冷却到约0℃至15℃的温度。在一些方面，将整理组合物在处理期间冷却到约0℃至10℃的温度。在一些方面，将整理组合物在处理期间冷却到约0℃、5℃、10℃、15℃或约20℃的温度。

在通过浸渍或其它方式处理足够的时间之后，从整理组合物中取出经整理的非闭合性药物纤维结构。在一些方面，在从整理组合物中取出纤维结构之后，可以从纤维结构中机械地去除过量的溶液。在其中整理组合物包含溶剂的那些实施方式中，该过程被称为经整理的非闭合性药物纤维结构的“脱水”。例如，在这些实施方式中，可以将纤维结构例如通过离心来旋转以去除过量的整理组合物。在其它方面，可以悬挂纤维结构以允许过量的整理组合物从纤维结构上滴下。在其它方面，可以挤压纤维结构以允许过量的整理组合物从纤维结构中释放。在其它方面，在旋转步骤后或直接在从整理组合物中取出后，将纤维结构干燥。可以通过本领域已知的任何方法，例如使用热、减压和热、或通过升华来干燥纤维结构。在一些方面，将纤维结构在约150℃至约170℃的温度下干燥。在其它方面，将纤维结构在约30℃至约90℃的温度下干燥。这样的干燥条件，特别是在初始脱水过程之后的干燥条件，也可以被称为“固化”。

在一些方面，在从整理组合物中取出之后冲洗经整理的非闭合性药物纤维结构。可以用溶剂冲洗经整理的非闭合性药物纤维结构。例如，在一些方面，用水冲洗经整理的非闭合性药物纤维结构。在其它方面，用有机溶剂(例如，氯仿、乙醚、四氢呋喃、甲苯、己烷、甲醇、乙醇、丙醇等、及其混合物)冲洗经整理的非闭合性药物纤维结构。在其它方面，用水和有机溶剂(例如，氯仿、乙醚、四氢呋喃、甲苯、己烷、甲醇、乙醇、丙醇等、及其混合物)的组合冲洗经整理的非闭合性药物纤维结构。在其它方面，用水和有机溶剂这两者冲洗经整理的非闭合性药物纤维结构，例如，第一次用水冲洗并且第二次用有机溶剂冲洗。在其它方面，将经整理的非闭合性药物纤维结构首先用有机溶剂冲洗，然后用水冲洗。

在本公开内容的一些方面，可以通过用本公开内容的整理组合物处理纤维结构来改变活性药物成分从本公开内容的经整理的非闭合性药物纤维结构中释放的速率，其中在处理期间，整理组合物的温度是5℃至95℃。在这些方面，在该范围内的升高的温度使活性药物成分在室温和450rpm下在约500mL的NaOH水溶液pH 13中5分钟之后从经整理的非闭合性药物纤维结构中的体外释放速率降低。在一些方面，在处理期间整理组合物的温度是约5℃。在一些方面，在处理期间整理组合物的温度是约25℃。在一些方面，在处理期间整理组合物的温度是约50℃。在一些方面，在处理期间整理组合物的温度是约55℃。在一些方面，在处理期间整理组合物的温度是约60℃。在一些方面，在处理期间整理组合物的温度是约65℃。在一些方面，在处理期间整理组合物的温度是约70℃。在一些方面，在处理期间整理组合物的温度是约75℃。在一些方面，在处理期间整理组合物的温度是约80℃。在一些方面，在处理期间整理组合物的温度是约95℃。

在一些方面，在水槽条件下(即在足够的介质以确保溶出不受影响的条件下)在室温和450rpm下在500mL的NaOH水溶液pH 13中5分钟之后，用包括本公开内容的整理组合物的处理进行整理的非闭合性药物纤维结构将表现出85％或更低的活性药物成分的体外释放。在一些方面，在室温和450rpm下在500mL的NaOH水溶液pH 13中5分钟之后，用包括本公开内容的整理组合物的处理进行整理的非闭合性药物纤维结构将表现出80％或更低的活性药物成分的体外释放。在一些方面，在室温和450rpm下在500mL的NaOH水溶液pH 13中5分钟之后，用包括本公开内容的整理组合物的处理进行整理的非闭合性药物纤维结构将表现出75％或更低的活性药物成分的体外释放。在一些方面，在室温和450rpm下在500mL的NaOH水溶液pH 13中5分钟之后，用包括本公开内容的整理组合物的处理进行整理的非闭合性药物纤维结构将表现出70％或更低的活性药物成分的体外释放。在一些方面，在室温和450rpm下在500mL的NaOH水溶液pH 13中5分钟之后，用包括本公开内容的整理组合物的处理进行整理的非闭合性药物纤维结构将表现出65％或更低的活性药物成分的体外释放。在一些方面，在室温和450rpm下在500mL的NaOH水溶液pH 13中5分钟之后，用包括本公开内容的整理组合物的处理进行整理的非闭合性药物纤维结构将表现出60％或更低的活性药物成分的体外释放。在一些方面，在室温和450rpm下在500mL的NaOH水溶液pH 13中5分钟之后，用包括本公开内容的整理组合物的处理进行整理的非闭合性药物纤维结构将表现出55％或更低的活性药物成分的体外释放。在一些方面，在室温和450rpm下在500mL的NaOH水溶液pH 13中5分钟之后，用包括本公开内容的整理组合物的处理进行整理的非闭合性药物纤维结构将表现出50％或更低的活性药物成分的体外释放。

在一些方面，在室温和450rpm下在500mL的NaOH水溶液pH 13中5分钟之后，用包括本公开内容的整理组合物的处理进行整理的非闭合性药物纤维结构将表现出85％或更高的活性药物成分的体外释放。在一些方面，在室温和450rpm下在500mL的NaOH水溶液pH 13中5分钟之后，用包括本公开内容的整理组合物的处理进行整理的非闭合性药物纤维结构将表现出90％或更高的活性药物成分的体外释放。在一些方面，在室温和450rpm下在500mL的NaOH水溶液pH 13中5分钟之后，用包括本公开内容的整理组合物的处理进行整理的非闭合性药物纤维结构将表现出95％或更高的活性药物成分的体外释放。在一些方面，在室温和450rpm下在500mL的NaOH水溶液pH 13中5分钟之后，用包括本公开内容的整理组合物的处理进行整理的非闭合性药物纤维结构将表现出99％或更高的活性药物成分的体外释放。

设想了根据所描述的方法中的任一种制造的经整理的非闭合性药物纤维结构。根据所描述的方法制造的纤维结构可用于透皮给予API。根据所描述的方法制造的纤维结构还可用于真皮给予API。例如，根据本公开内容的方法制造的纤维结构可以被施用于需要用API治疗的受试者的皮肤。在一些方面，API是全身递送的，即API在受试者的血流中达到有效治疗浓度。在其它方面，API基本上是局部递送的，即API在受试者的血流中没有达到有效治疗浓度，但是在局部给药部位确实达到有效治疗浓度。

在一些方面，所述受试者需要治疗疼痛。例如，所述疼痛可以是神经性疼痛，例如带状疱疹后神经痛。可选地，神经性疼痛可以是疼痛性糖尿病性神经病变。在其它方面，所述疼痛是与化疗相关的疼痛。在其它方面，所述疼痛是与HIV相关的疼痛。在另外的其它方面，所述疼痛是红斑性肢痛病。在其它方面，所述疼痛是与骨关节炎相关的疼痛。在其它方面，所述疼痛是手术后疼痛。在其它方面，所述疼痛是背痛，特别是下(腰)背痛。下背痛可能与骨关节炎或退行性椎间盘疾病有关。

在一些方面，所述受试者需要治疗感染。例如，所述受试者可能需要治疗微生物感染，如细菌感染、病毒感染或寄生虫感染。在其它方面，所述受试者可能需要治疗真菌感染。

在其它方面，所述受试者需要治疗过敏。

在其它方面，所述受试者需要治疗湿疹，例如特应性皮炎。在其它方面，所述受试者需要治疗银屑病。

在其它方面，所述受试者需要治疗急性炎症。在其它方面，所述受试者需要治疗慢性炎症。

在其它方面，所述受试者需要用具有抗增殖性能的API治疗，例如，指示了用抗增殖性API治疗所述受试者。在其它方面，所述受试者需要用具有抗血管生成性的API治疗，例如，指示了用抗血管生成性API治疗所述受试者。在其它方面，所述受试者需要用具有抗癌性能的API治疗，例如，指示了用抗癌性API治疗所述受试者。

“拉伸强度”指的是材料的应力/应变性能并且可以使用诸如ASTM D5034-09的公认的标准方法，通过诸如

M350万能测试机的拉伸测试机来测量。结果可以载荷(kgf)对伸长率(％)的形式报告。“强度”指的是材料在拉伸载荷下的抗断裂性并且可以使用诸如ASTM D5034-09的公认的标准方法，通过诸如

M350万能测试机的拉伸测试机来测量。结果可以峰值载荷(kgf)报告。

“柔软度”或“刚度”或“柔性”指的是易变形性并且可以使用诸如ASTM方法D1388-18的公认的标准方法，通过雪莉(Shirley)弯曲长度测试仪来测量。结果可以弯曲长度(mm)报告。

“透气性”或“透气度”指的是材料在给定的压降下允许空气流过它的能力并且可以使用诸如ASTM D737-09的公认的标准方法，通过诸如YG461E/II数字织物透气度测试仪的透气度测试仪来测量。结果可以透气率(毫米/秒)报告。

“导湿性”指的是材料在给定条件下允许湿气流过它的能力并且可以使用诸如ASTM E96-80的公认的标准方法，通过诸如勒德洛公司(Ludlow Corp.)的CS-141透湿性测试仪的导湿率测量设备来测量。结果可以湿气流量(gr/m²/24小时)或蒸发失重％报告。

“匀染”指的是根据在纤维结构的不同区域上沉积的材料的不同量的整理均匀性并且可以通过萃取、色差光谱法或重量分析法来测量。检查纤维结构的区段的局部材料浓度并且结果用相对标准偏差(RSD)来报告。

方面

方面1.一种用活性药物成分浸渍纺织品的方法，其包括

将

表面活性剂；

任选的湿润剂；

任选的渗透增强剂；

所述活性药物成分或其药学上可接受的盐；和

水性溶剂；

组合以形成浸渍溶液；

加热所述浸渍溶液；

将所述纺织品浸入所述浸渍溶液中，持续足以用所述活性药物成分浸渍所述纺织品的时间；

任选地将所述浸渍溶液的pH值调节到7或更高的pH值；和

从所述浸渍溶液中取出所述纺织品。

方面2.方面1的方法，其中所述浸渍溶液包含约0.1重量％至约5重量％的所述表面活性剂。

方面3.前述方面中任一个的方法，其中所述表面活性剂是非离子表面活性剂，优选地是甘油的脂肪酸酯或山梨糖醇的脂肪酸酯或其组合。

方面4.方面3的方法，其中所述表面活性剂是山梨糖醇的脂肪酸酯，优选地是聚山梨酸酯。

方面5.前述方面中任一个的方法，其中所述浸渍溶液包含湿润剂。

方面6.方面5的方法，其中所述浸渍溶液包含约5重量％至约25重量％的所述湿润剂。

方面7.方面5或方面6中任一个的方法，其中所述湿润剂是聚亚烷基二醇、聚合多元醇、糖醇或其组合。

方面8.方面7的方法，其中所述湿润剂是聚乙二醇，优选地是聚乙二醇400。

方面9.前述方面中任一个的方法，其中所述浸渍溶液包含渗透增强剂。

方面10.方面9的方法，其中所述浸渍溶液包含约5重量％至约15重量％的所述渗透增强剂。

方面11.方面9或方面10中任一个的方法，其中所述渗透增强剂是单体二醇、单体醇、吡咯烷酮或其组合。

方面12.方面11的方法，其中所述渗透增强剂是单体二醇，优选地是丙二醇。

方面13.前述方面中任一个的方法，其中所述浸渍溶液包含约0.1重量％至约25重量％的所述活性药物成分或其药学上可接受的盐。

方面14.前述方面中任一个的方法，其中所述活性药物成分是亲脂性活性药物成分。

方面15.前述方面中任一个的方法，其中所述活性药物成分是利多卡因、丙胺卡因、布比卡因、甲哌卡因、罗哌卡因、阿替卡因、丁卡因、辣椒素、双氯芬酸、薄荷醇、水杨酸甲酯、水杨酸或其药学上可接受的盐或其组合。

方面16.前述方面中任一个的方法，其中所述活性药物成分是利多卡因、丙胺卡因或其药学上可接受的盐或其组合。

方面17.前述方面中任一个的方法，其中所述纺织品包含合成纤维、纤维素纤维、动物纤维、昆虫纤维或其组合。

方面18.前述方面中任一个的方法，其中所述纺织品包含聚酰胺纤维、尼龙纤维、氨纶纤维、莱卡纤维、羊毛纤维、拉绒纤维、丝纤维、棉纤维、聚酯纤维或其组合。

方面19.前述方面中任一个的方法，其中所述纺织品呈片或服装的形式。

方面20.前述方面中任一个的方法，其中将所述浸渍溶液加热到约30℃至约100℃，优选地约40℃至约70℃的温度。

方面21.前述方面中任一个的方法，其中所述时间是约5分钟至约24小时，优选地是约15分钟至约90分钟。

方面22.前述方面中任一个的方法，其还包括在将所述纺织品从所述浸渍溶液中取出之后干燥所述纺织品。

方面23.一种浸渍有活性药物成分的纺织品，其是根据前述方面中的任一个而制备的。

方面24.一种向需要治疗的受试者透皮或真皮给予活性药物成分的方法，其包括向所述受试者的皮肤施用方面23的纺织品。

方面25.方面24的方法，其中所述受试者需要治疗疼痛。

方面26.方面25的方法，其中所述疼痛是神经性疼痛，优选地是带状疱疹后神经痛或疼痛性糖尿病性神经病变、与化疗相关的疼痛、与HIV相关的疼痛、红斑性肢痛病、与骨关节炎相关的疼痛或下背痛。

提供以下实施例以用于说明目的，并且不意图以任何方式限制本发明。本领域技术人员将容易地认识到可以改变或修改以产生基本上相同的结果的多种非关键参数。

实施例

实施例1

将聚乙二醇400(100g)、丙二醇(100g)、聚山梨酸酯80(20g)和盐酸利多卡因(100g)添加到烧杯中。然后将双蒸水添加到烧杯中直到1000g的最终重量。搅拌所得混合物并且将其加热到50℃以形成澄清且均匀的溶液。将溶液分成各自500g的两个等分试样。将聚酰胺纤维结构(约50g)添加到每一个等分试样中。在搅拌的同时将45％w/w氢氧化钾溶液添加到等分试样中直到pH值达到7-8的pH值为止。然后将等分试样在Labomat型<BFA>染色设备(瑞士的马西斯股份公司(Mathis AG,Switzerland))中在50℃放置30分钟，同时顺时针和逆时针旋转。将纤维结构从溶液中取出，旋转以去除过量的溶液，并且放入AEG组合洗涤-干燥机中干燥。通过纤维结构的增重来估计经整理的纤维结构上的药物含量。使用HPLC或通过UV分光光度技术进一步分析整理在纤维结构上的利多卡因的量。

使用类似的程序以用利多卡因、布比卡因、甲哌卡因、丙胺卡因、罗哌卡因或阿替卡因浸渍聚酰胺纤维结构，每一个实施例使用包括10重量％的API(作为它的盐酸盐)的溶液。参见图1。

使用类似的程序，使用包括1重量％或5重量％的API(作为它们的盐酸盐)的溶液来制备用六种API(利多卡因、布比卡因、甲哌卡因、丙胺卡因、罗哌卡因和阿替卡因)整理的纤维结构。参见图1A。

实施例2

使用与实施例1中所述的程序相似的程序，但是从利多卡因游离碱开始并且在不进行pH值调节的情况下，将利多卡因碱整理在聚酰胺纤维结构上。将整理组合物加热到60℃而不是50℃。

实施例3

使用与实施例1中所述的程序相似的程序，但是使用15重量％的盐酸利多卡因和15重量％的盐酸丙胺卡因，将利多卡因和丙胺卡因的组合整理在聚酰胺纤维结构上。

实施例4

进行本研究以表征在不同的pH值条件下纤维结构的药物释放曲线。对于溶出度测试，使用与Agilent 8453分光光度计和紫外-可见化学工作站(UV-visible ChemStation)连接的708-DS溶出度设备2(加利福尼亚州帕洛阿尔托的安捷伦科技公司(AgilentTechnologies Inc.,Palo Alto,CA))。将三种不同pH值的溶液(pH 2(n＝1)、6.8(n＝2)和13(n＝2))添加到单独的900mL烧杯中。添加基本上相同的、负载利多卡因的纤维结构并且使用在线紫外分光光度计测量溶液中的药物水平。结果示于图2中。

实施例5

使用与实施例1中所述的程序相似的程序，以在1w/w％至25w/w％的范围内的不同盐酸利多卡因浓度，将利多卡因碱整理在不同种类的纤维结构上。(参见图3)

实施例6

测试了在小型猪模型中施用具有利多卡因的经整理的纤维结构之后利多卡因的皮肤水平和血浆药物代谢动力学曲线。使用可商购获得的5％利多卡因贴剂作为参照(

加利福尼亚州查兹福德的恩多制药公司(Endo pharmaceuticals,Inc,Chadds Ford,CA))。将两个利多卡因贴剂(总共1400mg利多卡因；280cm²表面积)与在每一个原型中含有约3000mg盐酸利多卡因的经整理的纤维结构(280cm²表面积)进行比较。参见表1。

表1

*：如通过HPLC所测量的在经整理的纤维结构上的利多卡因含量

**：在整理组合物中的含量

将测试制品放在测试动物的背部皮肤上。施用测试和参照制品贴剂以覆盖280cm²的施用部位。在施用参照贴剂或测试制品之前，用自来水润湿的纸巾/毛巾或用纱布垫轻轻地擦拭给药部位。在施用贴剂之前，使施用部位完全干燥。不使用肥皂或任何清洁剂来清洁施用部位。在剂量施用期间，进行研究的技术人员在每一次动物处理之间更换手套。

一般，每一个参照贴剂(

(利多卡因贴剂))具有140平方厘米的面积(含有700mg利多卡因)并且具有覆盖整个粘合剂层的一块防粘衬垫。将两个贴剂的粘性面施用于猪的皮肤上。为了确保贴剂参照制品与施用部位良好接触，在施用之后将贴剂轻轻抚平以确保没有气泡被截留在贴剂的表面下，然后在边缘周围轻轻按压至少30秒。将两个参照制品贴剂施用于施用部位的宽度上，彼此直接相邻，并且用纱布垫覆盖。为了确保固定，用Vet-Flex固定纱布垫。

测试制品是具有280平方厘米面积的用利多卡因整理的纤维结构。用别针和胶带将测试制品附接到魔术贴(Velcro)条上，所述魔术贴条可以缠绕在动物的腹部上以固定测试制品。将用利多卡因整理的纤维结构的区域定位在施用部位上(中腹部，紧邻脊柱左侧)。

通过在测试纤维结构的边缘上施加胶带(3M公司)来使测试制品与皮肤保持接触并且用Vet Flex胶带固定，但是不覆盖负载利多卡因的纤维结构的部分。

参照/测试制品的给药期是12小时。在12小时后收集皮肤活检。采集血浆样品直到施用后32小时。分析皮肤活检和血浆中的利多卡因水平。参见下表2。结果描绘于图4、图4A、图4B和图5中。

表2

结果：平均血浆浓度与时间的关系

实施例7

研究了局部压力和人类汗液对LS-16原型(参见表1)的影响。收集皮肤样品以及血液样品以研究在哥廷根小型猪(Gottingen minipig)中施用利多卡因整理的纤维结构之后利多卡因的血浆药物代谢动力学曲线。向每一只动物施用含有约5000mg利多卡因的经整理的纤维结构；测试制品表面积是280cm²。通过外用施用，固定地(1个测试制品/动物)给予单个测试制品剂量。在给药日前至少1天，将大于施用部位但包括施用部位的背部皮肤区域修剪成无毛发并且允许均匀施用剂量并清楚观测施用部位。在施用测试制品之前，用自来水润湿的纱布垫轻轻地擦拭给药部位。在施用测试制品之前使施用部位完全干燥。不使用肥皂或任何清洁剂来清洁施用部位。

测试制品是作为280cm²的用利多卡因整理的纤维结构提供的，该纤维结构用别针和胶带附接到魔术贴条上，所述魔术贴条围绕腹部缠绕动物以固定测试制品。将用利多卡因整理的纤维结构的区域定位在与脊柱垂直的施用部位上。通过在测试纤维结构的边缘上施加胶带来使测试制品与皮肤保持接触并且用Vet Flex胶带固定，而不覆盖负载利多卡因的纤维结构的部分。

将测试制品施用约12小时。在施用期结束时，去除敷料并且使用改良的德雷兹评分系统(Draize scoring system)进行皮肤刺激检查。对于每一组，在给药前和给药后12小时(在去除贴剂后立即)对给药部位进行评分/分级。

使用德雷兹评分系统评价皮肤反应

本研究显示，有一只用LIDODERM处理的小型猪被记为“2分”评分的轻度红斑评分。其它动物的红斑被评分为“0分”或“1分”。所有动物的水肿和焦痂均被评分为“0分”。在去除测试制品之后，清洁皮肤，继而进行皮肤样品收集过程。采集皮肤剥离和皮肤活检样品。

施加压力：

使用0.75kg砂重，分别分3次对剂量施用区域施加压力，每一次持续约1小时。在相对于剂量施用时间的以下时间范围施加重量：给药后1小时-2小时、给药后4小时-5小时和给药后8小时-9小时。在与脊柱垂直的测试制品上施加重量。参见图6、图7、图8、图9A和图9B。

施加人类汗液：

来自单人供体的正常人类汗液购自mybiosource公司(加利福尼亚州的圣地亚哥(San Diego,CA))并且在剂量施用后约1小时和4小时喷洒在测试制品上。在每一次施加人类汗液时，将约1.5g的人类汗液均匀地喷洒在测试制品(约280cm²)上。用闭合性敷料覆盖测试制品。在约1小时后去除敷料。参见图6、图7、图8、图9A和图9B。

实施例8

包括组名称和剂量水平在内的研究设计示于表3中。

表3

备注：^a约每24小时施用两个贴剂，持续96小时(总共4次施用)。

^b约每24小时施用一个测试制品，持续96小时(总共4次施用)。

进行了在小型猪(n＝3-5)中，相对于

在连续施用(每24小时)4次剂量的纤维结构之后利多卡因的局部耐受性和PK的评价。处理持续时间是96小时。每24小时更换一次测试产品。终点是血浆PK、皮肤PK、皮肤局部耐受性德雷兹测试。将参照制品(

贴剂)通过外用施用以2个贴剂/动物/施用给药。通过外用施用，固定地以1个测试制品/动物/施用给予单个的Teva-LS-16测试制品剂量。

在给药日前至少1天，将大于施用部位但包括施用部位的背部皮肤区域修剪成无毛发以允许均匀施用剂量并清楚观测施用部位。在施用测试制品之前，用自来水润湿的纱布垫轻轻地擦拭给药部位。在施用贴剂之前，使施用部位完全干燥。不使用肥皂或任何清洁剂来清洁施用部位。所使用的测试制品是具有280cm²面积的用利多卡因整理的纤维结构并且用别针和胶带附接到魔术贴条上，所述魔术贴条用于围绕腹部缠绕动物以固定测试制品。将用利多卡因整理的纤维结构的区域定位在与脊柱垂直的施用部位上。通过在测试纤维结构的边缘上施加胶带来使测试制品与皮肤保持接触并且用Vet Flex胶带固定，该VetFlex胶带不覆盖负载药物的纤维结构的部分。约每24小时施用一次测试制品直到96小时(组1和组2，总共4次施用)。

在施用期结束时，去除测试/参照制品；对施用部位进行评分，然后用纱布垫轻轻擦拭。在清洁后，收集皮肤样品(皮肤剥离和皮肤活检)。结果描绘于图10和图11中。

实施例9：研究不同的温度和API浓度对纤维结构负载的影响

将10％PEG 400、10％丙二醇和2％聚山梨酸酯80以及0.1％至25％浓度的利多卡因的10g含水组合物添加到20ml的容器中并且在2℃-8℃、室温、50℃或80℃下放置在温度受控的400RPM的搅拌器板上。在达到所需的温度之后，将91.4％聚酰胺/8.6％弹性纤维的0.5g样品添加到容器中并且再混合1小时。然后将样品从它们的容器中取出，称重并且在室温下干燥过夜，之后确定它们的干重和加重率百分比。结果示于表4以及图12和图12A中。

表4

实施例10：研究挤压和洗涤对纤维结构负载的影响

将10％PEG400、10％丙二醇和2％聚山梨酸酯80以及0.1％或25％浓度的利多卡因的100ml含水组合物添加到250ml容器中并且放置在温度受控的搅拌器板上并且加热到25℃或80℃。一旦达到温度，就将91.4％聚酰胺/8.6％弹性纤维的6个样品添加到每一个容器中。再过1小时之后，然后将样品a)在室温下干燥；b)挤压：将样品放置在2层吸水纸之间并且通过具有2.2kg重量的平板按压2分钟，然后在室温下干燥；c)洗涤：使用200ml水，使用400RPM磁棒搅拌器将样品在溶液中混合1分钟，然后在室温下干燥；或d)在0.1M NaOH中洗涤：使用400RPM磁棒搅拌器将样品在已经冷却到约17℃的200ml的0.1M NaOH溶液中混合1分钟，然后在室温下干燥。在干燥后，确定样品的干重和加重率百分比。结果示于表5中。

表5

使用HPLC(Luna C18(2)，

5μm，250mm×4.6mm(菲罗门公司(Phenomenex))，流动相：含有乙酸的水(pH 3.4)(80％)和乙腈(20％)，在254nm下在室温下进行UV检测，流速：1.5毫升/分钟)测定0.1％样品的母液中的利多卡因浓度，并且发现0.1％/25℃液体的利多卡因浓度是0.995mg/ml并且0.1％/80℃液体的利多卡因浓度是0.862mg/ml，这表明了从0.1％/25℃样品中负载了约0.5mg(0.5％)的利多卡因并且从0.1％/80℃样品中负载了13.8mg(14％)的利多卡因。

实施例11：在纤维结构负载时在没有赋形剂的情况下API的研究

将不含另外的赋形剂的0.1％至25％浓度的200g利多卡因的含水组合物添加到500ml容器中并且放置在Mathis Labomat中，升温到60℃并且以40PRM旋转。一旦达到温度，就将91.4％聚酰胺/8.6％弹性纤维的样品添加到每一个容器中。再过1小时之后，然后将样品a)在室温下干燥14小时；或b)挤压：将样品放置在2层吸水纸之间并且通过具有2.2kg重量的平板按压2分钟，然后在室温下干燥14小时。在干燥后，确定样品的干重和加重率百分比。结果示于表6和图13中。

表6

利多卡因[％w/w]	在室温下干燥，加重率％	挤压，加重率％
			0.1	1.03	1.09
0.4	2.86	2.91
			1	8.03	7.57
3	22.17	28.01
			5	31.61	39.06
10	102.39	30.39
			15	62.68	98.46
25	56.33	148.02

使用HPLC(Luna C18(2)，

5μm，250mm×4.6mm(菲罗门公司)，流动相：含有乙酸的水(pH 3.4)(80％)和乙腈(20％)，在254nm下在室温下进行UV检测，流速：1.5毫升/分钟)测定0.1％、0.4％和1％样品的母液中的利多卡因浓度，并且发现0.1％液体的利多卡因浓度是0.457mg/ml，0.4％液体的利多卡因浓度是1.489mg/ml并且1％液体的利多卡因浓度是2.659mg/ml，这表明了从0.1％样品中负载了约108.6mg(54％)的利多卡因，从0.4％样品中负载了502.2mg(63％)的利多卡因并且从1％样品中负载了1468mg(73％)的利多卡因。

实施例12：在纤维结构负载时湿润剂的研究

将含有或不含利多卡因和2％聚山梨酸酯80的5％、15％和25％浓度的7种不同湿润剂的含水组合物添加到20ml容器中并且放置在温度受控的400RPM搅拌器板上并且升温到60℃。在搅拌20分钟之后，将91.4％聚酰胺/8.6％弹性纤维的0.4g样品添加到每一个容器中。再过1小时之后，将样品从它们的容器中取出，挤压，称重并且在室温下再干燥46小时，之后确定它们的干重和加重率百分比。结果示于表7中。

表7

实施例13：研究不同的渗透增强剂对纤维结构负载的影响

将含有或不含利多卡因和2％聚山梨酸酯80的5％、15％和25％浓度的11种不同的渗透增强剂的含水组合物添加到20ml容器中并且放置在温度受控的400RPM的搅拌器板上，升温到60℃并且分为2组组合物。对于组1组合物，在搅拌40分钟之后，将91.4％聚酰胺/8.6％弹性纤维的0.4g样品添加到每一个容器中。再过1小时之后，将样品从它们的容器中取出，挤压，称重并且在室温下再干燥16小时，之后确定它们的干重和加重率百分比。对于组2组合物，在搅拌45分钟之后，将90％聚酰胺/10％弹性纤维的0.4g样品添加到每一个容器中。在2小时之后，将样品从它们的容器中取出，挤压，称重并且在室温下再干燥66小时，之后确定它们的干重和加重率百分比。组1组合物的结果示于表8中并且组2组合物的结果示于表9中。

表8

表9

实施例14：研究不同的表面活性剂对纤维结构负载的影响

将含有或不含利多卡因的0.1％、5％和10％浓度的9种不同的表面活性剂的含水组合物添加到20ml容器中并且放置在温度受控的400RPM的搅拌器板上并且升温到60℃。在搅拌2小时之后，将91.4％聚酰胺/8.6％弹性纤维的0.4g样品添加到每一个容器中。再过1小时之后，将样品从它们的容器中取出，挤压，称重并且在室温下再干燥66小时，之后确定它们的干重和加重率百分比。结果示于表10中。

表10

实施例15：研究不同溶剂对纤维结构负载的影响

将10％PEG 400、10％丙二醇和2％聚山梨酸酯80以及10％利多卡因的10g含水(70％)乙醇(30％)组合物添加到20ml容器中并且放置在温度受控的400RPM的搅拌器板上并且升温到50℃。在达到所需的温度之后，将91.4％聚酰胺/8.6％弹性纤维的0.5g样品添加到容器中并且再混合1小时。然后将样品从它的容器中取出，称重并且在室温下干燥过夜，之后确定它的干重和加重率百分比(加重率百分比：56％)。

实施例16：双氯芬酸纤维结构负载的研究

将含有或不含20％乙醇水溶液或5N NaOH的10％双氯芬酸钠盐、10％PEG 400、10％丙二醇和2％聚山梨酸酯80的10g含水组合物添加到20ml容器中并且放置在温度受控的400RPM的搅拌器板上并且升温到60℃。在达到所需的温度之后，将91.4％聚酰胺/8.6％弹性纤维的0.5g样品添加到容器中并且再混合1小时。然后将样品从它们的容器中取出，挤压，称重并且在室温下干燥过夜，之后确定它们的干重和加重率百分比。结果示于表11中。

表11

乙醇浓度重量％	NaOH	pH值	加重率％
				-	-	8.5	42.2
13.6	-	8.3	44.1
				-	1滴	13.2	32.0
-	1滴	14.0	46.0

使用HPLC(Luna C18(2)，

5μm，250mm×4.6mm(菲罗门公司)，流动相：40％含有乙酸的水(pH 3.4)和60％乙腈，在210nm下在室温下进行UV检测，流速：1.5毫升/分钟)测定不含NaOH的两个样品的母液中的双氯芬酸浓度，并且发现水基液体的双氯芬酸浓度是93.68mg/g并且乙醇基液体的双氯芬酸浓度是90.76mg/g，这表明了从水基样品中负载了约91.4mg(17％)的双氯芬酸并且从乙醇基样品中负载了104.7mg(18％)的双氯芬酸。

实施例17：克霉唑纤维结构负载的研究

将a)10％克霉唑、20％PEG400、15％丙二醇、5％聚山梨酸酯80于50％乙醇水溶液中或b)10％克霉唑、20％PEG400、15％丙二醇、5％聚山梨酸酯80于乙醇中的200g组合物添加到500ml容器中并且放置在Mathis Labomat中，升温到60℃并且以40PRM旋转。一旦达到温度，就将91.4％聚酰胺/8.6％弹性纤维的10g样品添加到每一个容器中。再过1小时后，然后挤压样品，然后在室温下干燥过夜。在干燥之后，确定样品的干重和加重率百分比并且对于每一个样品计算样品上的平均克霉唑含量。结果示于表12中。

表12

组合物	平均加重率％	RSD	计算的克霉唑含量％
				a	65	7.29	35
b	46	1.16	25

实施例18：布洛芬纤维结构负载的研究

将a)10％布洛芬、10％PEG400、10％丙二醇、2％聚山梨酸酯80于30％乙醇水溶液中或b)10％布洛芬、10％PEG400、10％丙二醇、2％聚山梨酸酯80于乙醇中的200g组合物添加到500ml容器中并且放置在Mathis Labomat中，升温到60℃并且以40PRM旋转。一旦达到温度，就将91.4％聚酰胺/8.6％弹性纤维的10g样品添加到每一个容器中。再过1小时后，然后挤压样品，然后在室温下干燥过夜。在干燥之后，确定样品的干重和加重率百分比并且对于每一个样品计算样品上的平均布洛芬含量。结果示于表13中。

表13

组合物	平均加重率％	RSD	计算的布洛芬含量％
				a	27	2.69	19
b	78	1.42	63

实施例19：研究不同的织物和整理组合物对纤维结构负载的影响

在250ml容器中制备含有或不含10％PEG 400、10％丙二醇和2％聚山梨酸酯80的10％利多卡因的200g含水组合物并且将其放置在温度受控的400RPM的搅拌器板上，升温到60℃-70℃。在搅拌1小时之后，将不同的织物添加到每一个容器中并且使温度下降到55℃-65℃。再过1小时之后，将样品从它们的容器中取出，挤压，称重并且在室温下干燥至少16小时，之后确定它们的干重和加重率百分比。结果示于表14中。

表14

*：对100g组合物运行的实验。

实施例20：纤维结构负载动力学的研究

将含有10％利多卡因、10％PEG 400、10％丙二醇和2％聚山梨酸酯80的8个不同的200g含水组合物添加到500ml容器中并且放置在Mathis Labomat中，升温到60℃并且以40PRM旋转。一旦达到温度，就将如图14A-D中所示形状的预切割样品(91.4％聚酰胺/8.6％弹性纤维)添加到每一个容器中。将容器放回(组1，n＝5)到Labomat中并且在60℃下混合，或不放回(组2，n＝3)。以1分钟、2分钟和3分钟的时间间隔，从组2容器中取出样品，并且在6分钟、10分钟、60分钟、120分钟和180分钟时，从组1容器中取出样品。在从容器中取出之后，挤压样品并且在室温下干燥过夜。在干燥后，确定样品的干重和加重率百分比。结果示于表15以及图14A、图14B、图14C、图14D和图15中。

表15

实施例21：研究API和整理组合物对纤维结构负载的影响

将含有或不含3％利多卡因、10％PEG 400、10％丙二醇和/或2％聚山梨酸酯80的8种不同的含水组合物添加到500ml容器中并且放置在Mathis Labomat中，升温到60℃并且以40PRM旋转。一旦达到温度，就将91.4％聚酰胺/8.6％弹性纤维的样品添加到每一个容器中。再过1小时之后，然后将样品a)在室温下干燥超过60小时或b)挤压，然后在室温下干燥超过60小时。在干燥后，确定样品的干重和加重率百分比。结果示于表16和表17中。

表16

表17

实施例22：研究湿润剂和渗透增强剂浓度对纤维结构负载的影响

将含有或不含3％利多卡因和2％聚山梨酸酯80的含有2％-20％PEG 400或丙二醇的不同的200g含水组合物添加到500ml容器中并且放置在Mathis Labomat中，升温到60℃并且以40PRM旋转。一旦达到温度，就将91.4％聚酰胺/8.6％弹性纤维的样品添加到每一个容器中。再过1小时后，然后挤压样品，然后在室温下干燥超过60小时。在干燥后，确定样品的干重和加重率百分比。结果示于表18中。

表18

实施例23：在纤维结构负载时表面活性剂浓度的研究

将含有3％利多卡因以及2％至20％聚山梨酸酯80或10％PEG 400或10％丙二醇的6种不同的含水组合物添加到500ml容器中并且放置在Mathis Labomat中，升温到60℃并且以40PRM旋转。一旦达到温度，就将91.4％聚酰胺/8.6％弹性纤维的样品添加到每一个容器中。再过1小时后，然后挤压样品，然后在室温下干燥68小时。在干燥后，确定样品的干重和加重率百分比。结果示于表19中。

表19

对于每一个聚山梨酸酯80样品计算样品上的平均利多卡因碱含量并且结果示于图16中。

实施例24：研究pH值对纤维结构负载的影响

将200g的10％利多卡因(作为盐酸盐)、10％PEG 400、10％丙二醇和2％聚山梨酸酯80的含水组合物(通过包括KOH滴定它们的pH值)添加到500ml容器中并且放置在MathisLabomat中，升温到60℃并且以40PRM旋转。在1小时之后，将容器从Labomat中取出并且将91.4％聚酰胺/8.6％弹性纤维的样品以1:10的样品:负载组合物的重量比添加到每一个容器中。在即将取出样品之前，对每一种负载组合物进行取样并且通过HPLC测定利多卡因的浓度。结果示于表20中。

表20

	达到的pH值	负载组合物的浓度％w/w
			负载组合物1	<0	9.93
负载组合物2	2.61	9.88
			负载组合物3	5.55	9.58
负载组合物4	6.18	7.44
			负载组合物5	7.01	6.79
负载组合物6	8.94	6.77
			负载组合物7	11.26	7.79
负载组合物8	>14	4.53

再过1小时之后，将样品从它们的容器中取出，挤压，称重并且在室温下再干燥12小时，之后确定它们的干重和加重率百分比。结果示于图17中。

实施例25：纤维结构负载动力学和溶出度的研究

将含有10％PEG 400、10％丙二醇、2％聚山梨酸酯80和3％、10％或25％利多卡因的200g含水组合物添加到500ml容器中并且混合到受控的温度。将要控制在<10℃的容器放置在冰浴中并且用机械搅拌器混合至少30分钟。将要控制在60℃或80℃的容器放置在Mathis Labomat中，升温到60℃或80℃并且以40RPM旋转至少30分钟。一旦达到温度，就将91.4％聚酰胺/8.6％弹性纤维的20g样品添加到每一个容器中。再过1小时后，然后挤压样品，然后在室温下干燥过夜。在干燥后，确定样品的干重和加重率百分比。使用3％利多卡因样品的负载量为8重量％、10％利多卡因样品的负载量为25重量％、和25％利多卡因样品的负载量为50重量％的假设，分别切下0.5g、1g和3g的样品块，并且引入容纳500ml的0.1MNaOH(pH 13)的烧杯中并且用机械搅拌器以450RPM搅拌。在1分钟、2分钟、3分钟、4分钟、5分钟、7分钟、10分钟、15分钟、20分钟、30分钟、45分钟和60分钟时直接对介质进行取样，使用通过HPLC((Luna C18(2)，

5μm，250mm×4.6mm(菲罗门公司)，流动相：80％含有乙酸的水(pH 3.4)和20％乙腈，在254nm下在室温下进行UV检测，流速：1.5毫升/分钟))。结果示于图18A-图18F中。

实施例26：纤维结构负载的匀染的研究

将10％利多卡因、10％PEG 400、10％丙二醇和2％聚山梨酸酯80的200ml含水组合物添加到500ml容器中并且放置在Mathis Labomat中，升温到60℃并且以40PRM旋转。一旦达到温度，就将91.4％聚酰胺/8.6％弹性纤维的样品添加到每一个容器中。再过1小时后，然后挤压样品，称重并且在室温下干燥超过60小时。然后将样品添加到各自容纳10克0.01MHCl的5个单独的20ml容器中并且在室温下放置在400RPM的搅拌器板上。将每一个样品混合1小时至22小时，然后取出，在约1升去离子水中冲洗并且在室温下干燥8小时，之后称重。然后使用HPLC(Luna C18(2)，

5μm，250mm×4.6mm(菲罗门公司)，流动相：80％含有乙酸的水(pH 3.4)和20％乙腈，在254nm下在室温下进行UV检测，流速：1.5毫升/分钟)鉴定每一个容器中剩余的利多卡因的浓度并且计算每一个样品的利多卡因加重率％。结果示于表21中。

表21

实施例27：纤维结构透气度的研究

根据实施例26中所述的方法，使用含有或不含10％PEG 400、10％丙二醇和2％聚山梨酸酯80的0.1％至20％浓度的利多卡因的含水整理组合物对91.4％聚酰胺/8.6％弹性纤维和100％棉的样品进行负载。随后将样品称重并且在室温下干燥过夜，之后确定它们的干重和加重率百分比。

使用改良的ASTM D737-09方法，使用YG461E/II数字织物透气度测试仪(宁波纺织仪器厂(Ningbo Textile Instrument Factory))测试样品的透气度。将样品放置在25℃温度和50％±2％相对湿度的大气环境中，测试面积是20cm²。测试压降设定为200Pa，并且所使用的喷嘴是4个、6个(对于聚酰胺样品)和12个(对于棉样品)并且值被测量为体积渗透率(毫米/秒)。结果示于表22中。

表22

实施例28：纤维结构刚度的研究

根据实施例26中所述的方法，使用含有或不含10％PEG 400、10％丙二醇和2％聚山梨酸酯80的0.1％至20％浓度的利多卡因的含水整理组合物对91.4％聚酰胺/8.6％弹性纤维和100％棉的样品进行负载。随后将样品称重并且在室温下干燥过夜，之后确定它们的干重和加重率百分比。

使用雪莉刚度测试仪评价样品的抗弯刚度，使用金属尺以41.50°的标准角度测量弯曲长度(以毫米为单位)。根据ASTM方法D1388-18(织物刚度标准测试方法)进行刚度测试。通过将样品条(2.5cm宽和5cm长)从光滑的低摩擦力的平坦表面平台上滑出并且使织物尖端悬垂到具有在水平面以下41.5°偏转角的平面上而直接获得弯曲长度。记录弯曲到该角度所需的织物长度。长度越大，则织物的抗弯曲性就越大。结果示于表23和图19中。

表23

实施例29：纤维结构拉伸性能的研究

根据实施例26中所述的方法，用含有或不含10％PEG 400、10％丙二醇和2％聚山梨酸酯80的0.1％至20％浓度的利多卡因的含水整理组合物对91.4％聚酰胺/8.6％弹性纤维或100％棉的样品进行负载。随后将样品称重并且在室温下干燥过夜，之后确定它们的干重和加重率百分比。

使用具有10kN的最大载荷能力的Testometric拉伸测试机M350-10CT(英国兰开夏罗奇代尔的Testometric有限公司(Testometric Co.Ltd.,Rochdale,Lancs.,England))并且根据ASTM D5034-09(2017)测试方法，测定样品的拉伸强度和断裂伸长率(％)。在25℃和51％RH下进行所有测量，将样品切割成10cm×5cm的条，以2.5cm的初始夹具间距夹持，然后以300毫米/分钟的头速度拉开。通过

分析软件v4.4.5记录峰值力和峰值应变。结果示于表24以及图20A和图20B中。

表24

实施例30：纤维结构透湿率的研究

将含有10％PEG 400、10％丙二醇、2％聚山梨酸酯80和3％、10％或25％利多卡因的200g含水组合物添加到500ml容器中并且混合到受控的温度。将要控制在<10℃的容器放置在冰浴中并且用机械搅拌器混合至少30分钟。将要控制在60℃或80℃的容器放置在MathisLabomat中，升温到60℃或80℃并且以40RPM旋转至少30分钟。一旦达到温度，就将91.4％聚酰胺/8.6％弹性纤维的20g样品添加到每一个容器中。再过1小时后，然后挤压样品，然后在室温下干燥过夜。在干燥后，确定样品的干重和加重率百分比。使用改良的ASTME96-80方法，将200ml水添加到500ml烧杯(直径75mm)中并且用如上文所述的样品封闭，将所述样品牢固地固定在顶部。将烧杯在40℃下放置72小时，之后称重并且计算它们的蒸发失重百分比。结果示于图21中。

Claims (113)

1.一种经整理的非闭合性药物纤维结构，其包含天然纤维、人造纤维、合成纤维或其混合物，其中所述纤维结构已经用整理组合物进行整理，所述整理组合物包含

活性药物成分或其药学上可接受的盐，和溶剂；和

任选的表面活性剂；

任选的湿润剂；

任选的渗透增强剂。

2.根据权利要求1所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述整理组合物还包含表面活性剂。

3.根据权利要求2所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述整理组合物包含约0.1重量％至约5重量％的量的所述表面活性剂。

4.根据权利要求2或3所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述表面活性剂是非离子表面活性剂。

5.根据权利要求2至4中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述表面活性剂是甘油的脂肪酸酯、山梨糖醇的脂肪酸酯、乙氧基化胺、脂肪酸酰胺、末端封端的乙氧基化物，或其组合。

6.根据权利要求2至5中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述表面活性剂是山梨糖醇的脂肪酸酯，例如聚山梨酸酯20、聚山梨酸酯40、聚山梨酸酯60，或聚山梨酸酯80，或其组合，优选地是聚山梨酸酯80。

7.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述整理组合物还包含湿润剂。

8.根据权利要求7所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述整理组合物包含约5重量％至约25重量％的量的湿润剂。

9.根据权利要求7或8所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述湿润剂是聚亚烷基二醇、聚合多元醇、糖醇，或其组合。

10.根据权利要求7至9中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述湿润剂是聚亚烷基二醇、聚合多元醇、糖醇或其组合，优选地是聚乙二醇，更优选地是聚乙二醇400。

11.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述整理组合物还包含渗透增强剂。

12.根据权利要求11所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述整理组合物包含约5重量％至约15重量％的量的所述渗透增强剂。

13.根据权利要求11或12所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述渗透增强剂是单体二醇、单体多元醇、单体醇、吡咯烷酮、中链甘油酯、月桂酸盐、胆汁盐或胆汁盐衍生物、脂肪酸、脂肪酸衍生物、螯合剂、亚砜、脲或脲衍生物、萜烯、萜类化合物、磷脂、二甲基乙酰胺、二甲基甲酰胺、二乙二醇单乙醚、二甲基异山梨醇，或其组合。

14.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述整理组合物包含约0.1重量％至约25重量％的所述活性药物成分或其药学上可接受的盐。

15.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述活性药物成分是亲脂性活性药物成分。

16.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述活性药物成分是利多卡因、丙胺卡因、布比卡因、甲哌卡因、罗哌卡因、阿替卡因、丁卡因、辣椒素、双氯芬酸、薄荷醇、水杨酸甲酯、水杨酸、东莨菪碱、硝化甘油、可乐定、雌二醇、雌二醇/炔诺酮、炔雌醇/诺孕曲明、雌二醇/左炔诺孕酮、芬太尼、尼古丁、睾酮、奥昔布宁、丙胺卡因、哌醋甲酯、倍他米松、丁丙诺啡、三氯卡班、阿昔洛韦、阿达帕林、尿囊素、苯佐卡因、蓓萨罗丁、溴莫尼定、卡泊三醇、骨化三醇、环匹罗司、克林霉素、氯倍他索、氨苯砜、苯海拉明、多虑平、益康唑、氟轻松、氟替卡松、卤贝他索、氢化可的松、咪喹莫特、巨大戟二萜醇、伊维菌素、酮康唑、氯替泼诺、卢立康唑、磺胺米隆、水杨酸甲酯、甲硝唑、咪康唑、米诺地尔、莫米松、莫匹罗星、新霉素、制霉菌素、喷昔洛韦、苯福林、吡美莫司、丙吗卡因、硒、硫康唑、磺胺醋酰、他克莫司、他伐硼罗、四环素、噻康唑、维甲酸、曲安西龙、三氯生、司来吉兰、罗替戈汀、卡巴拉汀、特比萘芬、克霉唑、地托咪定、美托咪定、右美托咪定或其组合。

17.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述活性药物成分基本上均匀地分布在整个所述纤维结构中并且所述整理剂是均匀整理剂。

18.根据权利要求17所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述活性药物成分的定量分布、所述活性药物成分的厚度分布、所述活性药物成分的结晶度、所述活性药物成分的粘附性或其组合在整个所述纤维结构中是均匀的。

19.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中与在不存在所述整理处理的情况下所述纤维结构的干重相比，所述经整理的纤维结构的干重增加约20％至约300％的加重率。

20.根据权利要求1至18中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中与在不存在所述整理处理的情况下所述纤维结构的干重相比，所述经整理的纤维结构的干重增加至少约20％的加重率。

21.根据权利要求1至18中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中与在不存在所述整理处理的情况下所述纤维结构的干重相比，所述经整理的纤维结构的干重增加最多约300％的加重率。

22.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述增加重量以约1g/m²至约1200g/m²的量存在。

23.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其呈散纤维、纱线或织物的形式。

24.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其呈服装的形式，例如袜子、T恤、手套或束带。

25.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其包含合成纤维。

26.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其包含人造纤维。

27.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其包含天然纤维。

28.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其包含合成纤维、人造纤维或天然纤维的任何组合。

29.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述结构对于皮肤是非粘性的。

30.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述结构是非刺激性的。

31.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述结构是低过敏原性的。

32.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其在25℃和51％相对湿度下具有约10kgf至约50kgf峰值载荷的拉伸强度。

33.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其具有拉伸强度，所述拉伸强度等于在不存在所述整理处理的情况下所述纤维结构的拉伸强度或比在不存在所述整理处理的情况下所述纤维结构的拉伸强度大最多150％。

34.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其具有约10mm至约50mm的刚度。

35.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其具有刚度，所述刚度等于在不存在所述整理处理的情况下所述纤维结构的刚度或比在不存在所述整理处理的情况下所述纤维结构的刚度大最多300％。

36.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其具有约200毫米/秒至约400毫米/秒的透气率。

37.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其具有透气率，所述透气率等于在不存在所述整理处理的情况下所述纤维结构的透气率或是在不存在所述整理处理的情况下所述纤维结构的透气率的+/-50％。

38.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述溶剂是水。

39.根据权利要求1至37中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述溶剂包含有机溶剂。

40.根据权利要求1至37中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述溶剂包含水和有机溶剂。

41.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中在所述处理期间将所述整理组合物的pH值调节到7或更高的pH值。

42.根据权利要求1至40中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中在所述处理期间将所述整理组合物的pH值调节到7或更低的pH值。

43.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述整理组合物呈溶液、悬浮液、乳液或分散体的形式。

44.根据前述权利要求中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中当使所述结构与受试者的完整皮肤接触约1小时至约72小时的时间段时，它向所述受试者局部或全身或局部和全身提供治疗有效量的所述活性药物成分的外用给药。

45.根据权利要求44所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述治疗有效量被给予持续所述时间段的持续时间。

46.根据权利要求44至45中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述治疗有效量被全身给予。

47.根据权利要求44至46中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，其中所述治疗有效量被局部给予。

48.一种向受试者给予活性药物成分的方法，其包括向所述受试者的完整皮肤施用根据权利要求1至47中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，持续足以向所述受试者局部给予治疗有效量的所述活性药物成分的时间。

49.一种向受试者给予活性药物成分的方法，其包括向所述受试者的完整皮肤施用根据权利要求1至47中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构，持续足以向所述受试者全身给予治疗有效量的所述活性药物成分的时间。

50.根据权利要求48或49所述的方法，其中所述活性药物成分是利多卡因、丙胺卡因、布比卡因、甲哌卡因、罗哌卡因、阿替卡因、丁卡因、辣椒素、双氯芬酸、薄荷醇、水杨酸甲酯、水杨酸、东莨菪碱、硝化甘油、可乐定、雌二醇、雌二醇/炔诺酮、炔雌醇/诺孕曲明、雌二醇/左炔诺孕酮、芬太尼、尼古丁、睾酮、奥昔布宁、丙胺卡因、哌醋甲酯、倍他米松、丁丙诺啡、三氯卡班、阿昔洛韦、阿达帕林、尿囊素、苯佐卡因、蓓萨罗丁、溴莫尼定、卡泊三醇、骨化三醇、环匹罗司、克林霉素、氯倍他索、氨苯砜、苯海拉明、多虑平、益康唑、氟轻松、氟替卡松、卤贝他索、氢化可的松、咪喹莫特、巨大戟二萜醇、伊维菌素、酮康唑、氯替泼诺、卢立康唑、磺胺米隆、水杨酸甲酯、甲硝唑、咪康唑、米诺地尔、莫米松、莫匹罗星、新霉素、制霉菌素、喷昔洛韦、苯福林、吡美莫司、丙吗卡因、硒、硫康唑、磺胺醋酰、他克莫司、他伐硼罗、四环素、噻康唑、维甲酸、曲安西龙、三氯生、司来吉兰、罗替戈汀、卡巴拉汀、特比萘芬、克霉唑、地托咪定、美托咪定、右美托咪定或其组合。

51.根据权利要求48至50中任一项所述的方法，其中向所述受试者的完整皮肤施用所述经整理的非闭合性药物纤维结构持续约1小时至约72小时的时间段。

52.根据权利要求51所述的方法，其中在整个所述时间段内向所述受试者给予所述治疗有效量。

53.根据权利要求51所述的方法，其中在整个所述时间段内连续地向所述受试者的完整皮肤施用所述经整理的非闭合性药物纤维结构。

54.根据权利要求51所述的方法，其中在整个所述时间段内间歇地向所述受试者的完整皮肤施用所述经整理的非闭合性药物纤维结构。

55.根据权利要求48至54中任一项所述的方法，其用于治疗疼痛。

56.根据权利要求55所述的方法，其中所述疼痛是神经性疼痛，优选地是带状疱疹后神经痛或疼痛性糖尿病性神经病变、与化疗相关的疼痛、与HIV相关的疼痛、红斑性肢痛病、与骨关节炎相关的疼痛、手术后疼痛或下背痛。

57.根据权利要求48至54中任一项所述的方法，其用于治疗微生物感染或真菌感染。

58.根据权利要求48至54中任一项所述的方法，其用于治疗过敏。

59.根据权利要求48至54中任一项所述的方法，其用于治疗特应性皮炎或银屑病。

60.根据权利要求48至54中任一项所述的方法，其用于治疗慢性炎症或急性炎症。

61.根据权利要求48至60中任一项所述的方法，其中在向所述受试者的完整皮肤施用所述经整理的非闭合性药物纤维结构的2小时内达到所述治疗有效量。

62.根据权利要求48至61中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量被给药持续至少4小时。

63.根据权利要求48至61中任一项所述的方法，其中所述治疗有效量被给药持续至少6小时。

64.根据权利要求48至63中任一项所述的方法，其中向所述受试者施用所述结构包括间歇或连续的压力。

65.根据权利要求64所述的方法，其中向所述受试者给予的活性药物成分的量在临床上等效于在不存在所述压力的情况下向所述受试者给予的活性药物成分的量。

66.根据权利要求48至65中任一项所述的方法，其中在所述结构与所述受试者的完整皮肤之间存在所述受试者的汗液。

67.根据权利要求66所述的方法，其中向所述受试者给予的活性药物成分的量在临床上等效于在不存在所述汗液的情况下向所述受试者给予的活性药物成分的量。

68.一种制造根据权利要求1至47中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构的方法，其包括

用整理组合物处理纤维结构，所述整理组合物包含

活性药物成分或其药学上可接受的盐，和溶剂，和

任选的表面活性剂，

任选的湿润剂，

任选的渗透增强剂，

持续足以用所述活性药物成分整理所述纤维结构的时间；和

从所述整理组合物中取出所述经整理的非闭合性药物纤维结构。

69.根据权利要求68所述的方法，其中所述溶剂是水。

70.根据权利要求68所述的方法，其中所述溶剂包含有机溶剂。

71.根据权利要求68所述的方法，其中所述溶剂包含水和有机溶剂。

72.根据权利要求68至71中任一项所述的方法，其中将所述整理组合物的pH值调节到7或更高的pH值。

73.根据权利要求68至71中任一项所述的方法，其中将所述整理组合物的pH值调节到7或更低的pH值。

74.根据权利要求68至73中任一项所述的方法，其中所述整理组合物呈溶液、悬浮液、乳液或分散体的形式。

75.根据权利要求68至73中任一项所述的方法，其中所述整理组合物包含约0.1重量％至约5重量％的量的所述表面活性剂。

76.根据权利要求75所述的方法，其中所述表面活性剂是非离子表面活性剂，优选地是甘油的脂肪酸酯或山梨糖醇的脂肪酸酯或其组合，优选地是山梨糖醇的脂肪酸酯，更优选地是聚山梨酸酯。

77.根据权利要求68至76中任一项所述的方法，其中所述整理组合物包含约5重量％至约25重量％的量的湿润剂。

78.根据权利要求77所述的方法，其中所述湿润剂是聚亚烷基二醇、聚合多元醇、糖醇或其组合，优选地是聚乙二醇，更优选地是聚乙二醇400。

79.根据权利要求68至78中任一项所述的方法，其中所述整理组合物包含约5重量％至约15重量％的量的所述渗透增强剂。

80.根据权利要求79所述的方法，其中所述渗透增强剂是单体二醇、单体醇、吡咯烷酮或其组合，优选地是单体二醇，更优选地是丙二醇。

81.根据权利要求68至80中任一项所述的方法，其中所述整理组合物包含约0.1重量％至约25重量％的所述活性药物成分或其药学上可接受的盐。

82.根据权利要求68至81中任一项所述的方法，其中所述活性药物成分是亲脂性活性药物成分。

83.根据权利要求68至82中任一项所述的方法，其中所述活性药物成分是利多卡因、丙胺卡因、布比卡因、甲哌卡因、罗哌卡因、阿替卡因、丁卡因、辣椒素、双氯芬酸、薄荷醇、水杨酸甲酯、水杨酸、东莨菪碱、硝化甘油、可乐定、雌二醇、雌二醇/炔诺酮、炔雌醇/诺孕曲明、雌二醇/左炔诺孕酮、芬太尼、尼古丁、睾酮、奥昔布宁、丙胺卡因、哌醋甲酯、倍他米松、丁丙诺啡、三氯卡班、阿昔洛韦、阿达帕林、尿囊素、苯佐卡因、蓓萨罗丁、溴莫尼定、卡泊三醇、骨化三醇、环匹罗司、克林霉素、氯倍他索、氨苯砜、苯海拉明、多虑平、益康唑、氟轻松、氟替卡松、卤贝他索、氢化可的松、咪喹莫特、巨大戟二萜醇、伊维菌素、酮康唑、氯替泼诺、卢立康唑、磺胺米隆、水杨酸甲酯、甲硝唑、咪康唑、米诺地尔、莫米松、莫匹罗星、新霉素、制霉菌素、喷昔洛韦、苯福林、吡美莫司、丙吗卡因、硒、硫康唑、磺胺醋酰、他克莫司、他伐硼罗、四环素、噻康唑、维甲酸、曲安西龙、三氯生、司来吉兰、罗替戈汀、卡巴拉汀、特比萘芬、克霉唑、地托咪定、美托咪定、右美托咪定或其组合。

84.根据权利要求68至83中任一项所述的方法，其还包括在处理所述纤维结构之前，加热所述整理组合物，优选加热到约30℃至约100℃的温度，优选加热到约40℃至约70℃的温度。

85.根据权利要求68至84中任一项所述的方法，其中所述处理包括将所述纤维结构浸渍在所述整理组合物中或用所述整理组合物涂布所述纤维结构。

86.根据权利要求68至85中任一项所述的方法，其中所述时间是约5分钟至约24小时，优选地是约5分钟至约90分钟，更优选地是约5分钟至约10分钟。

87.根据权利要求68至86中任一项所述的方法，其还包括冲洗所述经整理的药物纤维结构。

88.根据权利要求68至87中任一项所述的方法，其还包括将所述经整理的药物纤维结构脱水。

89.根据权利要求88所述的方法，其中使用机械手段来实现所述脱水，所述机械手段优选挤压或离心。

90.根据权利要求88所述的方法，其中使用热手段来实现所述脱水。

91.一种根据权利要求68至90中任一项所述的方法制造的经整理的非闭合性药物纤维结构。

92.一种非闭合性药物服装，其包含根据权利要求1至47中任一项所述的经整理的药物纤维结构。

93.根据权利要求92所述的非闭合性药物服装，其呈袜子、T恤、手套或束带的形式。

94.一种控制活性药物成分从根据权利要求1至47中任一项所述的经整理的非闭合性药物纤维结构中释放的速率的方法，其包括

用整理组合物处理包含合成纤维、人造纤维、天然纤维或其组合的纤维结构，所述整理组合物包含

活性药物成分或其药学上可接受的盐，和溶剂，和

任选的表面活性剂，

任选的湿润剂，

任选的渗透增强剂，

其中使用5℃至95℃的整理组合物温度进行所述处理步骤，其中在该范围内，升高的温度降低在室温和450rpm下在约500mL的NaOH水溶液pH 13中5分钟之后所述活性药物成分从所述经整理的非闭合性药物纤维结构中的体外释放速率。

95.根据权利要求94所述的方法，其中所述整理组合物温度是约5℃。

96.根据权利要求94所述的方法，其中所述整理组合物温度是约25℃。

97.根据权利要求94所述的方法，其中所述整理组合物温度是约50℃。

98.根据权利要求94所述的方法，其中所述整理组合物温度是约55℃。

99.根据权利要求94所述的方法，其中所述整理组合物温度是约60℃。

100.根据权利要求94所述的方法，其中所述整理组合物温度是约65℃。

101.根据权利要求94所述的方法，其中所述整理组合物温度是约70℃。

102.根据权利要求94所述的方法，其中所述整理组合物温度是约75℃。

103.根据权利要求94所述的方法，其中所述整理组合物温度是约80℃。

104.根据权利要求94所述的方法，其中所述整理组合物温度是约95℃。

105.一种用包括整理组合物的处理整理过的非闭合性药物纤维结构，所述整理组合物包含活性药物成分或其药学上可接受的盐，所述非闭合性药物纤维结构在水槽条件下在室温和450rpm下在约500mL的NaOH水溶液pH 13中约5分钟之后表现出85％或更低的所述活性药物成分的体外释放。

106.一种用包括整理组合物的处理整理过的非闭合性药物纤维结构，所述整理组合物包含活性药物成分或其药学上可接受的盐，所述非闭合性药物纤维结构在水槽条件下在室温和450rpm下在约500mL的NaOH水溶液pH 13中约5分钟之后表现出大于85％的所述活性药物成分的体外释放。

107.一种用活性药物成分或其药学上可接受的盐整理过的非闭合性药物纤维结构。

108.根据权利要求107所述的非闭合性药物纤维结构，其中所述结构是非粘性的。

109.根据权利要求107或108所述的非闭合性药物纤维结构，其中所述结构是非刺激性的。

110.根据权利要求107至109中任一项所述的非闭合性药物纤维结构，其中所述结构是低过敏原性的。

111.一种向受试者给予活性药物成分的方法，其包括向所述受试者的完整皮肤外用施用根据权利要求107至110中任一项所述的非闭合性药物纤维结构，持续足以向所述受试者局部或全身或局部和全身给予治疗有效量的所述活性药物成分的时间。

112.根据权利要求111所述的方法，其中将所述结构向所述受试者的完整皮肤施用约1小时至约72小时的时间段。

113.根据权利要求111或112所述的方法，其中在整个所述时间段内向所述受试者给予所述治疗有效量的所述活性药物成分。

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