JP2021182933A - B細胞成熟化抗原を標的化する抗体および使用の方法 - Google Patents
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Abstract
Description
ある特定の実施形態では、本開示の主題は、配列番号1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、および65からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%または約99%相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、ヒトBCMAに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片を提供する。本開示の主題は、配列番号2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、および66からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%または約99%相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、ヒトBCMAに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片を提供する。さらに、本開示の主題は、(a)配列番号1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、および65からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%または約99%相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに(b)配列番号2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、および66からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%または約99%相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、ヒトBCMAに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片を提供する。
ノ酸を含む軽鎖可変領域からなる群から選択され、抗体またはその抗原結合性断片は、ヒトBCMAに特異的に結合する。
(a)配列番号91で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号94で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(b)配列番号97で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号100で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(c)配列番号103で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号106で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(d)配列番号109で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号112で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(e)配列番号115で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号118で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(f)配列番号121で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(g)配列番号127で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号130で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(h)配列番号133で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号136で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(i)配列番号139で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号142で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(j)配列番号145で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号148で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(k)配列番号151で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号154で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(l)配列番号157で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号160で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(m)配列番号163で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号166で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(n)配列番号169で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号172で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(o)配列番号175で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号178で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(p)配列番号181で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号184で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(q)配列番号187で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号190で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
からなる群から選択され、抗体またはその抗原結合性部分はBCMAに特異的に結合する。
(a)配列番号90で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号93で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(b)配列番号96で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号99で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(c)配列番号102で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号105で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(d)配列番号108で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号111で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(e)配列番号114で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号117で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(f)配列番号120で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号123で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(g)配列番号126で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号129で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(h)配列番号132で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号135で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(i)配列番号138で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号141で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(j)配列番号144で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号147で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(k)配列番号150で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号153で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(l)配列番号156で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号159で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(m)配列番号162で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号165で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(n)配列番号168で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号171で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(o)配列番号174で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号177で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(p)配列番号180で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号183で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(q)配列番号186で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号189で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と
からなる群から選択される。
(a)配列番号89で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号92で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(b)配列番号95で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号98で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(c)配列番号101で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号104で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(d)配列番号107で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号110で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(e)配列番号113で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号116で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(f)配列番号119で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号122で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(g)配列番号125で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号128で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(h)配列番号131で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号134で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(i)配列番号137で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号140で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(j)配列番号143で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号146で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(k)配列番号149で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号152で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(l)配列番号155で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号158で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(m)配列番号161で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号164で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(n)配列番号167で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号170で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(o)配列番号173で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号176で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(p)配列番号179で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号182で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(q)配列番号185で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号188で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と
からなる群から選択される。
(a)配列番号89で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号90で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号91で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(b)配列番号95で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号96で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号97で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(c)配列番号101で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号102で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号103で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号107で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号108で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号109で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(e)配列番号113で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号114で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号115で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(f)配列番号119で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号120で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号121で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(g)配列番号125で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号126で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号127で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(h)配列番号131で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号132で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号133で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(i)配列番号137で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号138で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号139で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(j)配列番号143で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号144で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号145で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(k)配列番号149で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号150で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号151で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(l)配列番号155で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号156で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号157で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(m)配列番号161で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号162で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号163で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(n)配列番号167で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号168で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号169で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(o)配列番号173で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号174で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号175で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(p)配列番号179で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号180で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号181で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;あるいは
(q)配列番号185で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号186で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号187で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3
を含む単離された抗体またはその抗原結合性部分を提供する。
(a)配列番号92で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号93で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号94で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(b)配列番号98で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号99で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号100を含む軽鎖可変領域CDR3;
(c)配列番号104で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号105で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号106で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号110で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号111を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号112で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(e)配列番号116で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号117で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号118で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(f)配列番号122で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号123で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(g)配列番号128で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号129で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号130で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(h)配列番号134で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号135で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号136を含む軽鎖可変領域CDR3;
(i)配列番号140で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号141で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号142で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(j)配列番号146で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号147で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号148で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(k)配列番号152で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号153で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号154で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(l)配列番号158で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号159で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号160で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(m)配列番号164で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号165で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号166で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(n)配列番号170で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号171で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号172で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(o)配列番号176で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号177で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号178で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(p)配列番号182で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号183で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号184で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;あるいは
(q)配列番号188で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号189で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号190で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、単離された抗体またはその抗原結合性部分を提供する。
(a)配列番号89で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号90で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号91で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号92で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号93で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号94で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(b)配列番号95で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号96で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号97で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号98で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号99で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号100で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(c)配列番号101で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号102で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号103で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号104で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号105で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号106で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号107で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号108で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号109で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号110で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号111で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号112で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(e)配列番号113で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号114で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号115で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号116で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号117で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号118で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(f)配列番号119で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号120で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号121で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号122で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号123で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(g)配列番号125で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号126で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号127で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号128で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号129で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号130で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(h)配列番号131で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号132で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号133で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号134で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号135で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号136で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(i)配列番号137で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号138で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号139で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号140で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号141で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号142で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(j)配列番号143で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号144で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号145で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号146で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号147で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号148で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(k)配列番号149で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号150で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号151で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号152で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号153で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号154で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(l)配列番号155で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号156で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号157で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号158で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号159で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号160で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(m)配列番号161で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号162で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号163で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号164で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号165で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号166で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(n)配列番号167で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号168で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号169で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号170で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号171で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号172で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(o)配列番号173で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号174で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号175で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号176で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号177で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号178で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(p)配列番号179で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号180で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号181で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号182で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号183で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号184で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;あるいは
(q)配列番号185で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号186で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号187で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号188で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号189で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号190で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、単離された抗体またはその抗原結合性部分も提供する。
以下の説明では、用語法の使用に関してはある特定の慣例に従う。一般に、本明細書で使用される用語は、一貫してそれらの用語の当業者に公知の意味で解釈されるものとする。
GGGGSGGGGSGGGGS[配列番号191]。
GGTGGAGGTGGATCAGGTGGAGGTGGATCTGGTGGAGGTGGATCT[配列番号192]。
SRGGGGSGGGGSGGGGSLEMA[配列番号69]。
tctagaggtggtggtggtagcggcggcggcggctctggtggtggtggatccctcgagatggcc[配列番号70]。
本開示の主題の抗体は、抗体の特定の機能的特徴または性質によって特徴付けられる。例えば、抗体は、BCMAに特異的に結合する(例えば、ヒトBCMAに結合し、マウスなどの他の種に由来するBCMAと交差反応し得る)。ある特定の実施形態では、本開示の主題の抗体は、BCMAに、高親和性、例えば、1×10−6Mまたはそれ未満、例えば、約1×10−7Mもしくはそれ未満、約1×10−8Mもしくはそれ未満、約1×10−9Mもしくはそれ未満、約1×10−10Mもしくはそれ未満、または約1×10−11Mもしくはそれ未満のKDで結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗BCMA抗体は、BCMA(例えば、ヒトBCMA)に、約1×10−11Mから約1×10−6Mまで、例えば、約1×10−11Mから約1×10−10Mまで、約1×10−10Mから約1×10−9Mまで、1×10−9Mから約1×10−8Mまで、約1×10−8Mから約1×10−7Mまで、または約1×10−7Mから約1×10−6MまでのKDで結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗BCMA抗体は、BCMA(例えば、ヒトBCMA)に、約1×10−8Mまたはそれ未満のKDで結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗BCMA抗体は、BCMA(例えば、ヒトBCMA)に、約1×10−9Mから約1×10−8MまでのKDで結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗BCMA抗体は、BCMA(例えば、ヒトBCMA)に、約1×10−9Mから約1.5×10−9MまでのKDで結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗BCMA抗体は、BCMA(例えば、ヒトBCMA)に、約1.2×10−9MのKDで結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗BCMA抗体は、BCMA(例えば、ヒトBCMA)に、約4×10−9Mから約5×10−9MまでのKDで結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗BCMA抗体は、BCMA(例えば、ヒトBCMA)に、約5×10−9MのKDで結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗BCMA抗体は、BCMA(例えば、ヒトBCMA)に、約4.8×10−9MのKDで結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗BCMA抗体は、BCMA(例えば、ヒトBCMA)に、約8×10−9Mから約9×10−9MまでのKDで結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗BCMA抗体は、BCMA(例えば、ヒトBCMA)に、約8×10−9MのKDで結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗BCMA抗体は、BCMA(例えば、ヒトBCMA)に、約8.1×10−9MのKDで結合する。
一部の実施形態では、本開示の主題は、scFv配列と1つまたは複数の定常ドメインを融合してヒト免疫グロブリンのFc領域を有する抗体を形成して二価タンパク質にし、それにより抗体の全体的な結合活性および安定性を増大させた抗体を含む。さらに、Fc部分により、例えば、抗原定量化試験において使用するため、親和性測定のために抗体を固定するため、治療剤の標的化送達のため、免疫エフェクター細胞を使用してFc媒介性細胞傷害性を試験するためおよび多くの他の適用のために、これだけに限定されないが、蛍光色素、細胞毒、放射性同位元素などを含めた他の分子を抗体に直接コンジュゲートすることが可能になる。
MLQMAGQCSQNEYFDSLLHACIPCQLRCSSNTPPLTCQRYCNASVTNSVKGTNAILWTCLGLSLIISLAVFVLMFLLRKINSEPLKDEFKNTGSGLLGMANIDLEKSRTGDEIILPRGLEYTVEECTCEDCIKSKPKVDSDHCFPLPAMEEGATILVTTKTNDYCKSLPAALSATEIEKSISAR[配列番号71]
TSGQAGQHHHHHHGAYPYDVPDYAS[配列番号246]
ACTAGTGGCCAGGCCGGCCAGCACCATCACCATCACCATGGCGCATACCCGTACGACGTTCCGGACTACGCTTCT[配列番号247]
2.モノクローナル抗体
(a)配列番号1によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号2によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;または
(b)配列番号5によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号6によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(c)配列番号9によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号10によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(d)配列番号13によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号14によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(e)配列番号17によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号18によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(f)配列番号21によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号22によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(g)配列番号25によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号26によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(h)配列番号29によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号30によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(i)配列番号33によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号34によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(j)配列番号37によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号38によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(k)配列番号41によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号42によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(l)配列番号45によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号46によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(m)配列番号49によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号50によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(n)配列番号53によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号54によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(o)配列番号57によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号58によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(p)配列番号61によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号62によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;または
(q)配列番号65によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号66によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
が挙げられる。
No. 91-3242)。
(a)配列番号89、95、101、107、113、119、125、131、137、143、149、155、161、167、173、179、および185からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号90、96、102、108、114、120、126、132、138、144、150、156、162、168、174、180、および186からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号91、97、103、109、115、121、127、133、139、145、151、157、163、169、175、181、および187からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号92、98、104、110、116、122、128、134、140、146、152、158、164、170、176、182、および188からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号93、99、105、111、117、123、129、135、141、147、153、159、165、171、177、183、および189からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域CDR2;ならびに
(f)配列番号94、100、106、112、118、124、130、136、142、148、154、160、166、172、178、184、および190からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域CDR3
を含み、
BCMA、例えばヒトBCMAに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分を提供する。
(a)配列番号89で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号90で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号91で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号92で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号93で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号94で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号95で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号96で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号97で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号98で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号99で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号100で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
ある特定の実施形態では、抗体は、
(a)配列番号101で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号102で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号103で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号104で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号105で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号106で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号107で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号108で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号109で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号110で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号111で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号112で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号113で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号114で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号115で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号116で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号117で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号118で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号119で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号120で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号121で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号122で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号123で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号125で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号126で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号127で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号128で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号129で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号130で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号131で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号132で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号133で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号134で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号135で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号136で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号137で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号138で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号139で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号140で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号141で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号142で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号143で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号144で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号145で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号146で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号147で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号148で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号149で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号150で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号151で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号152で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号153で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号154で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号155で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号156で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号157で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号158で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号159で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号160で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号161で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号162で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号163で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号164で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号165で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号166で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号167で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号168で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号169で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号170で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号171で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号172で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号173で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号174で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号175で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号176で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号177で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号178で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号179で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号180で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号181で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号182で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号183で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号184で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
(a)配列番号185で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;
(b)配列番号186で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;
(c)配列番号187で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号188で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;
(e)配列番号189で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および
(f)配列番号190で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む。
ある特定の実施形態では、本開示の主題の抗体は、本明細書に記載の抗体(例えば、ET140−192、ET140−197、ET140−180、ET140−172、ET140−157、ET140−153、ET140−201、ET140−167、ET140−163、ET140−207、ET140−165、ET140−188、ET140−196、ET140−204、ET140−190、ET140−187、およびET140−174抗体)のアミノ酸配列と相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含み、当該抗体は、本開示の主題の抗BMCA抗体の所望の機能的性質を保持する。
(a)重鎖可変領域が、配列番号1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、および65からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%または約99%相同であるアミノ酸配列を含み、
(b)軽鎖可変領域が、配列番号2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、および66からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%または約99%相同であるアミノ酸配列を含む、
単離された抗体またはその抗原結合性部分であって、ヒトBCMAに1×10−7Mまたはそれ未満のKDで結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分を提供する。
ある特定の実施形態では、本開示の主題の抗体は、CDR1配列、CDR2配列およびCDR3配列を含む重鎖可変領域、ならびにCDR1配列、CDR2配列およびCDR3配列を含む軽鎖可変領域を含み、これらのCDR配列のうちの1つまたは複数は、本明細書に記載の好ましい抗体(例えば、ET140−192、ET140−197、ET140−180、ET140−172、ET140−157、ET140−153、ET140−201、ET140−167、ET140−163、ET140−207、ET140−165、ET140−188、ET140−196、ET140−204、ET140−190、ET140−187、およびET140−174抗体)に基づく特定のアミノ酸配列またはその保存的改変を含み、また、当該抗体は、本開示の主題の抗BCMA抗体の所望の機能的性質を保持する。本開示の主題は、CDR1配列、CDR2配列、およびCDR3配列を含む重鎖可変領域、ならびにCDR1配列、CDR2配列、およびCDR3配列を含む軽鎖可変領域を含み、
(a)重鎖可変領域CDR3配列が、配列番号91、97、103、109、115、121、127、133、139、145、151、157、163、169、175、181、および187のアミノ酸配列、ならびにその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、
(b)軽鎖可変領域CDR3配列が、配列番号94、100、106、112、118、124、130、136、142、148、154、160、166、172、178、184、および190のアミノ酸配列、ならびにその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
単離された抗体またはその抗原結合性部分であって、ヒトBCMAに1×10−7Mまたはそれ未満のKDで結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分を提供する。
・疎水性:ノルロイシン、Met、Ala、Val、Leu、Ile;
・中性、親水性:Cys、Ser、Thr、Asn、Gln;
・酸性:Asp、Glu;
・塩基性:His、Lys、Arg;
・鎖の方向に影響を及ぼす残基:Gly、Pro;
・芳香族:Trp、Tyr、Phe。
本開示の主題は、開示されている抗BCMA抗体のいずれかと、BCMA(例えば、ヒトBCMA)への結合について交差競合する抗体を提供する。限定するものではなく、例えば、交差競合する抗体は、本開示の主題の抗BCMA抗体のいずれかと同じエピトープ領域、例えば、同じエピトープ、隣接するエピトープ、または重複したエピトープに結合し得る。ある特定の実施形態では、交差競合試験のための参照抗体は、本明細書に開示されている抗BCMA抗体、例えば、ET140−192、ET140−197、ET140−180、ET140−172、ET140−157、ET140−153、ET140−201、ET140−167、ET140−163、ET140−207、ET140−165、ET140−188、ET140−196、ET140−204、ET140−190、ET140−187、およびET140−174抗体の任意の1つであってよい。
本開示の主題の抗体は、BCMAへの結合について、例えば、標準のELISAによって試験することができる。選択された抗BCMA抗体が独特のエピトープに結合するものであるかを決定するために、各抗体を、市販の試薬(Pierce、Rockford、IL)を使用してビオチン化することができる。無標識モノクローナル抗体およびビオチン化モノクローナル抗体を使用した競合試験を、上記の通りBCMAをコーティングしたELISAプレートを使用して実施することができる。ビオチン化mAbの結合をストレプトアビジン(strep-avidin)−アルカリホスファターゼプローブを用いて検出することができる。
ある特定の実施形態では、本開示の抗BCMA抗体は、配列番号71に記載のアミノ酸配列を含むヒトBCMAポリペプチドに結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗BCMA抗体は、配列番号71に記載のアミノ酸配列の1つまたは複数の部分に結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗BCMA抗体は、配列番号71のアミノ酸14〜22を含むエピトープ領域に結合する。ある特定の実施形態では、本開示の抗BCMA抗体は、配列番号71のアミノ酸8〜22、9〜23、10〜24、11〜25、12〜26、13〜27、14〜28、および8〜28からなる群から選択される1カ所、2カ所、3カ所、4カ所、5カ所、6カ所、または7カ所のエピトープ領域に結合する。ある特定の実施形態では、配列番号71のアミノ酸14〜22を含むエピトープ領域に結合する本開示の抗BCMA抗体は、配列番号9で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域および配列番号10で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域を含み、必要に応じて、重鎖可変領域と軽鎖可変領域の間に(iii)で表される配列リンカー配列、例えばリンカーペプチドを伴う。ある特定の実施形態では、リンカーは、配列番号69で表される配列を有するアミノ酸を含む。ある特定の実施形態では、配列番号71のアミノ酸14〜22を含むエピトープ領域に結合する本開示の抗BCMA抗体は、配列番号21に記載のアミノ酸配列と少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%または99%相同であるアミノ酸配列を含むVHを含む。ある特定の実施形態では、配列番号71のアミノ酸14〜22を含むエピトープ領域に結合する本開示の抗BCMA抗体は、配列番号21で表される配列を有するアミノ酸を含むVHを含む。ある特定の実施形態では、配列番号71のアミノ酸14〜22を含むエピトープ領域に結合する本開示の抗BCMA抗体は、配列番号22に記載のアミノ酸配列と少なくとも80%、81%、82%、83%、84%、85%、86%、87%、88%、89%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%または99%相同であるアミノ酸配列を含むVLを含む。ある特定の実施形態では、配列番号71のアミノ酸14〜22を含むエピトープ領域に結合する本開示の抗BCMA抗体は、配列番号22で表される配列を有するアミノ酸を含むVLを含む。ある特定の実施形態では、配列番号71のアミノ酸14〜22を含むエピトープ領域に結合する本開示の抗BCMA抗体は、配列番号21で表される配列を有するアミノ酸を含むVHおよび配列番号22で表される配列を有するアミノ酸を含むVLを含む。ある特定の実施形態では、配列番号71のアミノ酸14〜22を含むエピトープ領域に結合する本開示の抗BCMA抗体は、配列番号119で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVH CDR1、配列番号120で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVH CDR2、および配列番号121で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVH CDR3を含む。ある特定の実施形態では、配列番号71のアミノ酸14〜22を含むエピトープ領域に結合する本開示の抗BCMA抗体は、配列番号122で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVL CDR1、配列番号123で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVL CDR2、および配列番号124で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVL CDR3を含む。ある特定の実施形態では、配列番号71のアミノ酸14〜22を含むエピトープ領域に結合する本開示の抗BCMA抗体は、配列番号119で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVH CDR1、配列番号120で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVH CDR2、配列番号121で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVH CDR3、配列番号122で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVL CDR1、配列番号123で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVL CDR2、および配列番号124で表される配列またはその保存的改変を有するアミノ酸を含むVL CDR3を含む。ある特定の実施形態では、配列番号71のアミノ酸14〜22を含むエピトープ領域に結合する本開示の抗BCMA抗体は、配列番号119で表される配列を有するアミノ酸を含むVH CDR1、配列番号120で表される配列を有するアミノ酸を含むVH CDR2、配列番号121で表される配列を有するアミノ酸を含むVH CDR3、配列番号122で表される配列を有するアミノ酸を含むVL CDR1、配列番号123で表される配列を有するアミノ酸を含むVL CDR2、および配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含むVL CDR3を含む。ある特定の実施形態では、本開示の抗BCMA抗体は、ET140−3(または「ET140−153」)である。
本開示の主題は、細胞毒、薬物(例えば、免疫抑制剤)または放射性毒などの治療用部分とコンジュゲートした抗BCMA抗体またはその断片を提供する。そのようなコンジュゲートは、本明細書では「免疫コンジュゲート」と称される。1つまたは複数の細胞毒を含む免疫コンジュゲートは、「免疫毒素」と称される。細胞毒または細胞傷害性薬剤は、細胞に対して有害である(例えば、死滅させる)任意の作用剤を含む。例としては、タキソール(例えば、リシン、ジフテリア、ゲロニンなど)、サイトカラシンB、グラミシジンD、臭化エチジウム、エメチン、マイトマイシン、エトポシド、テニポシド(tenoposide)、ビンクリスチン、ビンブラスチン、コルヒチン、ドキソルビシン、ダウノルビシン、ジヒドロキシアントラシンジオン(dihydroxy anthracin dione)、ミトキサントロン、ミトラマイシン、アクチノマイシンD、1−デヒドロテストステロン、グルココルチコイド、プロカイン、テトラカイン、リドカイン、プロプラノロール、およびピューロマイシンならびにその類似体またはホモログが挙げられる。治療剤としては、例えば、カリケアミシン(calecheamicin)、アウリスタチン(aureastatin)、代謝拮抗薬(例えば、メトトレキサート、6−メルカプトプリン、6−チオグアニン、シタラビン、5−フルオロウラシルデカルバジン)、アルキル化剤(例えば、メクロレタミン、チオテパ(thioepa)クロラムブシル、メルファラン、カルムスチン(BSNU)およびロムスチン(CCNU)、シクロホスファミド(cyclothosphamide)、ブスルファン、ジブロモマンニトール、ストレプトゾトシン、マイトマイシンC、およびシス−ジクロロジアミン白金(II)(DDP)シスプラチン)、アントラサイクリン(例えば、ダウノルビシン(以前はダウノマイシン)およびドキソルビシン)、抗生物質(例えば、ダクチノマイシン(以前はアクチノマイシン)、ブレオマイシン、ミトラマイシン、およびアントラマイシン(AMC))、および抗有糸分裂薬(例えば、ビンクリスチンおよびビンブラスチン)も挙げられる。
本開示の主題は、本明細書に開示されている抗GPRC5D抗体またはその断片を含む二重特異性分子を提供する。本開示の主題の抗体またはその抗原結合性部分を、誘導体化するか、または別の機能性分子、例えば、別のペプチドもしくはタンパク質(例えば、別の抗体または受容体のリガンド)と連結して、少なくとも2つの異なる結合性部位または標的分子に結合する二重特異性分子を生成することができる。実際、本開示の主題の抗体を、誘導体化するかまたは1つ超の他の機能性分子と連結して、2つ超の異なる結合性部位および/または標的分子に結合する多重特異性分子を生成することができ、そのような多重特異性分子も、本明細書で使用される「二重特異性分子」という用語に包含されるものとする。二重特異性分子を創出するために、本開示の抗GPRC5D抗体を、別の抗体、抗体断片、ペプチドまたは結合模倣体などの1つまたは複数の他の結合性分子と機能的に連結し(例えば、化学的カップリング、遺伝子融合、非共有結合性の会合または他のやり方によって)、その結果、二重特異性分子をもたらすことができる。
次のステップは、目的の標的抗原に高親和性で結合するファージを、ヒトファージディスプレイライブラリー内の結合しないファージまたは低親和性で結合するファージから選択することである。これは、固体支持体、例えば、ビーズまたは哺乳動物細胞に結合させた抗原にファージを反復的に結合させ、その後、結合していないファージを除去し、特異的に結合したファージを溶出させることによって実現される。ある特定の実施形態では、まず、抗原を、例えば、ストレプトアビジンとコンジュゲートしたDynabeads M−280に固定化するためにビオチン化する。ファージライブラリーを、細胞、ビーズまたは他の固体支持体と一緒にインキュベートし、洗浄することによって結合していないファージを除去する。結合するクローンを選択し、試験する。
ファージディスプレイ技術により、それ自体として有用である、またはさらに発展させて完全な抗体、抗原結合性タンパク質もしくはその抗原結合性断片をもたらすことができる、抗原特異的なscFvおよびFab断片の迅速な選択および作製が可能になる。Fcドメインを有する完全なmAbには、scFvおよびFab抗体に勝るいくつもの利点がある。第1に、全長Abのみが、Fcドメインを介したCDCおよびADCC媒介性などの免疫学的機能を発揮する。第2に、二価mAbにより、単量体Fab Abよりも強力な抗原結合性親和性がもたらされる。第3に、血漿中半減期および腎クリアランスがFabと二価mAbとで異なる。それぞれの特定の特徴および利点を、計画されるエフェクター戦略に適合させることができる。第4に、二価mAbは、scFvおよびFabとは異なる速度で内部移行し得、それにより、免疫機能または担体機能が変更される。例えば、アルファエミッターは標的を死滅させるために内部移行する必要はないが、多くの薬物および毒素には免疫複合体の内部移行が有益である。したがって、ある特定の実施形態では、BCMAに特異的なscFvクローンがファージディスプレイライブラリーから得られたら、scFv断片を使用して全長IgG mAbを作製した。
本開示の主題の抗BCMA抗体は、腫瘍(例えば、多発性骨髄腫)に罹患している患者に対する治療的処置のために、腫瘍の進行を防止する、阻害する、または低下させるために十分な量で投与することができる。進行とは、例えば、腫瘍の成長、侵襲、転移および/または再発を含む。この使用に関して有効な量は、疾患の重症度および患者自身の免疫系の一般的状態に依存する。投薬スケジュールも、病態および患者の状態と共に変動し、一般には、単回のボーラス投薬もしくは持続注入から1日に多数回の投与(例えば、4〜6時間ごと)までにわたるか、または処置にあたる医師および患者の状態によって指示される通りである。
本開示の主題は、腫瘍(例えば、多発性骨髄腫)を処置または防止するためのキットを提供する。ある特定の実施形態では、キットは、有効量の抗BCMA抗体を単位剤形で含有する治療用組成物を含む。一部の実施形態では、キットは、治療用または予防用ワクチンを含有する滅菌容器を含み、そのような容器は、箱、アンプル、ビン、バイアル、チューブ、バッグ、ポーチ、ブリスター包装、または当技術分野で公知の他の適切な容器形態であってよい。そのような容器は、プラスチック製、ガラス製、ラミネート紙製、金属箔製、または医薬の保持に適した他の材料製であってよい。
フローサイトメトリー分析。細胞表面染色のために、細胞を、適切なmAbと一緒に氷上で30分インキュベートし、洗浄し、必要であれば二次抗体試薬と一緒にインキュベートすることができる。フローサイトメトリーのデータをFACS Calibur(Becton Dickinson)で収集し、FlowJo V8.7.1および9.4.8ソフトウェアを用いて解析することができる。
(実施例1)
様々な組織におけるBCMA発現
(実施例2)
完全ヒトファージディスプレイライブラリーを使用した、BCMAに特異的なscFvの選択
(実施例3)
抗BCMA抗体についてのスクリーニングデータ
(実施例4)
抗BCMA抗体のエピトープマッピング
(実施例5)
表面プラズモン共鳴による抗BCMA抗体組換え抗原
本発明の実施形態の例として、以下の項目が挙げられる。
(項目1)
配列番号1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、および65からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%または約99%相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、ヒトBCMAに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目2)
配列番号2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、および66からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%または約99%相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、ヒトBCMAに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目3)
(a)配列番号1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、および65からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%または約99%相同であるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに
(b)配列番号2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、および66からなる群から選択されるアミノ酸配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%または約99%相同であるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含み、
ヒトBCMAに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目4)
重鎖可変領域および軽鎖可変領域を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、前記重鎖可変領域および軽鎖可変領域は、
(a)配列番号1で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号2で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(b)配列番号5で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号6で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(c)配列番号9で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号10で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(d)配列番号13で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号14で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(e)配列番号17で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号18で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(f)配列番号21で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号22で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(g)配列番号25で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号26で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(h)配列番号29で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号30で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(i)配列番号33で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号34で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(j)配列番号37で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号38で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(k)配列番号41で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号42で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(l)配列番号45で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号46で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(m)配列番号49で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号50で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(n)配列番号53で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号54で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(o)配列番号57で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号58で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(p)配列番号61で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号62で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;ならびに
(q)配列番号65で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号66で表される配列と少なくとも約80%、約81%、約82%、約83%、約84%、約85%、約86%、約87%、約88%、約89%、約90%、約91%、約92%、約93%、約94%、約95%、約96%、約97%、約98%もしくは約99%相同である配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
からなる群から選択され、前記抗体またはその抗原結合性断片はヒトBCMAに特異的に結合する、抗体またはその抗原結合性断片。
(項目5)
配列番号1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、およびその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域を含み、ヒトBCMAに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目6)
配列番号2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66、およびその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含み、ヒトBCMAに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目7)
(a)配列番号1、5、9、13、17、21、25、29、33、37、41、45、49、53、57、61、65、およびその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに
(b)配列番号2、6、10、14、18、22、26、30、34、38、42、46、50、54、58、62、66、およびその保存的改変からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域
を含み、ヒトBCMAに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目8)
(a)配列番号1によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号2によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(b)配列番号5によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号6によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(c)配列番号9によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号10によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(d)配列番号13によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号14によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(e)配列番号17によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号18によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(f)配列番号21によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号22によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(g)配列番号25によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号26によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(h)配列番号29によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号30によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(i)配列番号33によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号34によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(j)配列番号37によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号38によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(k)配列番号41によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号42によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(l)配列番号45によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号46によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(m)配列番号49によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号50によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(n)配列番号53によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号54によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(o)配列番号57によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号58によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(p)配列番号61によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号62によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;または
(q)配列番号65によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号66によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
を含む、項目1〜7のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目9)
CDR1、CDR2およびCDR3ドメインを含む重鎖可変領域と;CDR1、CDR2およびCDR3ドメインを含む軽鎖可変領域とを含む単離された抗体またはその抗原結合性断片であって、前記重鎖可変領域および軽鎖可変領域CDR3ドメインは、
(a)配列番号91で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号94で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(b)配列番号97で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号100で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(c)配列番号103で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号106で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(d)配列番号109で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号112で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(e)配列番号115で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号118で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(f)配列番号121で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(g)配列番号127で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号130で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(h)配列番号133で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号136で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(i)配列番号139で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号142で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(j)配列番号145で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号148で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(k)配列番号151で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号154で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(l)配列番号157で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号160で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(m)配列番号163で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号166で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(n)配列番号169で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号172で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(o)配列番号175で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号178で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(p)配列番号181で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号184で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と;
(q)配列番号187で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3およびその保存的改変;ならびに配列番号190で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3およびその保存的改変と
からなる群から選択され、前記抗体またはその抗原結合性部分はヒトBCMAに特異的に結合する、抗体またはその抗原結合性断片。
(項目10)
前記重鎖可変領域および軽鎖可変領域CDR2ドメインが、
(a)配列番号90で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号93で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(b)配列番号96で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号99で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(c)配列番号102で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号105で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(d)配列番号108で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号111で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;
(e)配列番号114で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号117で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(f)配列番号120で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号123で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(g)配列番号126で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号129で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(h)配列番号132で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号135で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(i)配列番号138で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号141で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(j)配列番号144で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号147で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(k)配列番号150で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号153で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(l)配列番号156で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号159で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(m)配列番号162で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号165で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(n)配列番号168で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号171で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(o)配列番号174で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号177で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(p)配列番号180で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号183で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と;
(q)配列番号186で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2およびその保存的改変;ならびに配列番号189で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2およびその保存的改変と
からなる群から選択される、項目9に記載の抗体またはその抗原結合性部分。
(項目11)
前記重鎖可変領域および軽鎖可変領域CDR1ドメインが、
(a)配列番号89で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号92で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(b)配列番号95で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号98で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(c)配列番号101で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号104で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(d)配列番号107で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号110で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(e)配列番号113で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号116で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(f)配列番号119で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号122で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(g)配列番号125で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号128で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(h)配列番号131で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号134で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(i)配列番号137で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号140で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(j)配列番号143で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号146で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(k)配列番号149で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号152で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(l)配列番号155で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号158で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(m)配列番号161で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号164で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(n)配列番号167で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号170で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(o)配列番号173で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号176で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(p)配列番号179で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号182で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と;
(q)配列番号185で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1およびその保存的改変;ならびに配列番号188で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1およびその保存的改変と
からなる群から選択される、項目9または10に記載の抗体またはその抗原結合性部分。
(項目12)
CDR配列の1つまたは複数が、最大約3カ所のアミノ酸置換を有する、項目5から7まで、および項目9から11までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目13)
CDR配列の1つまたは複数が、最大約5カ所のアミノ酸置換を有する、項目5から7まで、および項目9から11までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目14)
(a)配列番号89で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号90で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号91で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(b)配列番号95で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号96で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号97で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(c)配列番号101で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号102で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号103で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号107で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号108で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号109で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(e)配列番号113で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号114で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号115で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(f)配列番号119で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号120で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号121で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(g)配列番号125で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号126で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号127で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(h)配列番号131で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号132で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号133で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(i)配列番号137で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号138で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号139で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(j)配列番号143で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号144で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号145で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(k)配列番号149で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号150で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号151で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(l)配列番号155で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号156で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号157で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(m)配列番号161で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号162で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号163で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(n)配列番号167で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号168で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号169で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(o)配列番号173で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号174で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号175で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;
(p)配列番号179で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号180で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号181で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;あるいは
(q)配列番号185で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号186で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;および配列番号187で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3
を含み、ヒトBCMAに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分。(項目15)
(a)配列番号92で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号93で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号94で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(b)配列番号98で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号99で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;配列番号100で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(c)配列番号104で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号105で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号106で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号110で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号111を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号112で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(e)配列番号116で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号117で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号118で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(f)配列番号122で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号123で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(g)配列番号128で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号129で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号130で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(h)配列番号134で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号135で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号136で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(i)配列番号140で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号141で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号142で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(j)配列番号146で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号147で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号148で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(k)配列番号152で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号153で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号154で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(l)配列番号158で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号159で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号160で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(m)配列番号164で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号165で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号166で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(n)配列番号170で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号171で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号172で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(o)配列番号176で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号177で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号178で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(p)配列番号182で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号183で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号184で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;or
(q)配列番号188で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号189で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号190で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含み、ヒトBCMAに特異的に結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分。(項目16)
(a)配列番号89で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号90で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号91で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号92で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号93で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号94で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(b)配列番号95で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号96で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号97で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号98で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号99で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号100で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(c)配列番号101で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号102で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号103で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号104で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号105で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号106で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(d)配列番号107で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号108で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号109で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号110で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号111で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号112で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(e)配列番号113で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号114で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号115で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号116で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号117で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号118で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(f)配列番号119で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号120で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号121で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号122で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号123で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(g)配列番号125で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号126で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号127で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号128で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号129で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号130で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(h)配列番号131で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号132で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号133で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号134で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号135で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号136で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(i)配列番号137で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号138で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号139で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号140で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号141で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号142で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(j)配列番号143で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号144で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号145で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号146で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号147で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号148で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(k)配列番号149で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号150で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号151で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号152で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号153で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号154で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(l)配列番号155で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号156で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号157で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号158で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号159で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号160で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(m)配列番号161で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号162で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号163で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号164で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号165で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号166で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(n)配列番号167で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号168で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号169で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号170で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号171で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号172で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(o)配列番号173で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号174で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号175で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号176で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号177で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号178で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;
(p)配列番号179で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号180で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号181で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号182で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号183で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号184で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3;あるいは
(q)配列番号185で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR1;配列番号186で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR2;配列番号187で表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域CDR3;配列番号188で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR1;配列番号189で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR2;および配列番号190で表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域CDR3
を含む、単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目17)
配列番号71に記載のアミノ酸配列を含むヒトBCMAに結合する、項目1から16までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目18)
配列番号71のアミノ酸14〜22を含むエピトープ領域に結合する、項目1から17までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目19)
配列番号21で表される配列を有するアミノ酸を含むVHおよび配列番号22で表される配列を有するアミノ酸を含むVLを含む、項目18に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目20)
配列番号119で表される配列を有するアミノ酸を含むVH CDR1、配列番号120で表される配列を有するアミノ酸を含むVH CDR2、配列番号121で表される配列を有するアミノ酸を含むVH CDR3、配列番号122で表される配列を有するアミノ酸を含むVL CDR1、配列番号123で表される配列を有するアミノ酸を含むVL CDR2、および配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含むVL CDR3を含む、項目18または19に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目21)
項目1から20までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分とヒトBCMAへの結合について交差競合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目22)
項目1から20までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分と同じヒトBCMA上のエピトープに結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目23)
(a)配列番号1によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号2によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(b)配列番号5によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号6によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(c)配列番号9によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号10によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(d)配列番号13によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号14によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(e)配列番号17によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号18によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(f)配列番号21によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号22によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(g)配列番号25によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号26によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(h)配列番号29によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号30によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(i)配列番号33によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号34によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(j)配列番号37によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号38によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(k)配列番号41によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号42によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(l)配列番号45によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号46によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(m)配列番号49によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号50によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(n)配列番号53によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号54によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(o)配列番号57によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号58によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(p)配列番号61によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号62によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;または
(q)配列番号65によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号66によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
を含む参照抗体またはその参照抗原結合性部分と、ヒトBCMAへの結合について交差競合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目24)
(a)配列番号1によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号2によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(b)配列番号5によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号6によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(c)配列番号9によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号10によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(d)配列番号13によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号14によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(e)配列番号17によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号18によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(f)配列番号21によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号22によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(g)配列番号25によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号26によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(h)配列番号29によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号30によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(i)配列番号33によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号34によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(j)配列番号37によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号38によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(k)配列番号41によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号42によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(l)配列番号45によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号46によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(m)配列番号49によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号50によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(n)配列番号53によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号54によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(o)配列番号57によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号58によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;
(p)配列番号61によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号62によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域;または
(q)配列番号65によって表される配列を有するアミノ酸を含む重鎖可変領域、および配列番号66によって表される配列を有するアミノ酸を含む軽鎖可変領域
を含む参照抗体またはその参照抗原結合性部分と同じヒトBCMA上のエピトープに結合する、単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目25)
配列番号71に記載のアミノ酸配列を含むヒトBCMAに結合する、項目21から24までのいずれか一項に記載の単離された交差競合する抗体またはその抗原結合性部分。
(項目26)
配列番号71のアミノ酸14〜22を含むエピトープ領域に結合する、項目21から24までのいずれか一項に記載の単離された交差競合する抗体またはその抗原結合性部分。
(項目27)
参照抗体またはその抗原結合性部分が、配列番号21で表される配列を有するアミノ酸を含むVHおよび配列番号22で表される配列を有するアミノ酸を含むVLを含む、項目26に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目28)
参照抗体または抗原結合性部分が、配列番号119で表される配列を有するアミノ酸を含むVH CDR1、配列番号120で表される配列を有するアミノ酸を含むVH CDR2、配列番号121で表される配列を有するアミノ酸を含むVH CDR3、配列番号122で表される配列を有するアミノ酸を含むVL CDR1、配列番号123で表される配列を有するアミノ酸を含むVL CDR2、および配列番号124で表される配列を有するアミノ酸を含むVL CDR3を含む、項目6または27に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目29)
ヒトBMCAに約1×10−9Mから約1×10−8Mまでの結合親和性(KD)で結合する、項目1から28までのいずれか一項に記載の単離された抗体またはその抗原結合性部分。
(項目30)
配列番号72〜88からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、単離された抗体またはその抗原結合性断片。
(項目31)
ヒト可変領域フレームワーク領域を含む、項目1から30までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目32)
完全ヒト抗体またはその抗原結合性断片である、項目1から30までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目33)
キメラ抗体またはその抗原結合性断片である、項目1から30までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目34)
ヒト化抗体またはその抗原結合性断片である、項目1から30までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性部分。
(項目35)
前記抗体の抗原結合性断片が、Fab、Fab’、F(ab’)2、Fvまたは単鎖Fv(scFv)である、項目1から34までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目36)
項目1から35までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
(項目37)
項目1から35までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を治療剤と連結した免疫コンジュゲート。
(項目38)
前記治療剤が、薬物、細胞毒、または放射性同位元素である、項目37に記載の免疫コンジュゲート。
(項目39)
項目37または38に記載の免疫コンジュゲートと、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
(項目40)
項目1から35までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を第2の機能性部分と連結した二重特異性分子。
(項目41)
前記第2の機能性部分が、前記抗体またはその抗原結合性断片とは異なる結合特異性を有する、項目40に記載の二重特異性分子。
(項目42)
前記第2の機能性部分が、免疫細胞に対する結合特異性を有する、項目40または41に記載の二重特異性分子。
(項目43)
前記第2の機能性部分が、CD3に対する結合特異性を有する、項目40から42までのいずれか一項に記載の二重特異性分子。
(項目44)
項目40から43までのいずれか一項に記載の二重特異性分子と、薬学的に許容される担体とを含む組成物。
(項目45)
項目1から35までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片をコードする、単離された核酸。
(項目46)
項目45に記載の核酸分子を含む発現ベクター。
(項目47)
項目46に記載の発現ベクターを含む宿主細胞。
(項目48)
全細胞または組織中のBCMAを検出するための方法であって、
細胞または組織を項目1から35までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片と接触させるステップであり、前記抗体またはその抗原結合性断片が、検出可能な標識を含むステップと、
前記細胞または組織に付随する検出可能な標識の量を測定することによって前記細胞または組織に結合した標識された抗体またはその抗原結合性断片の量を決定するステップであり、結合した抗体またはその抗原結合性断片の量が前記細胞または組織中のBCMAの量を示すステップと
を含む方法。
(項目49)
対象における腫瘍を処置する方法であって、前記対象に項目1から35までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を有効量で投与し、それにより、前記対象における腫瘍細胞の死滅を誘導するステップを含む方法。
(項目50)
前記腫瘍細胞の数を減少させる、項目49に記載の方法。
(項目51)
前記腫瘍のサイズを縮小させる、項目49に記載の方法。
(項目52)
前記対象における前記腫瘍を根絶する、項目49に記載の方法。
(項目53)
前記腫瘍が、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病(CLL)、神経膠芽腫、およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症からなる群から選択される、項目49から52までのいずれか一項に記載の方法。
(項目54)
前記腫瘍が、多発性骨髄腫である、項目53に記載の方法。
(項目55)
前記対象がヒトである、項目49から54までのいずれか一項に記載の方法。
(項目56)
腫瘍を処置するための、項目1から35までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片の使用。
(項目57)
前記腫瘍が、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病(CLL)、神経膠芽腫、およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症からなる群から選択される、項目56に記載の使用。
(項目58)
前記腫瘍が多発性骨髄腫である、項目57に記載の使用。
(項目59)
対象における腫瘍の処置において使用するための、項目1から35までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目60)
前記腫瘍が、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、ホジキンリンパ腫、慢性リンパ球性白血病(CLL)、神経膠芽腫、およびワルデンシュトレームマクログロブリン血症からなる群から選択される、項目59に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目61)
前記腫瘍が多発性骨髄腫である、項目60に記載の抗体またはその抗原結合性断片。
(項目62)
項目1から35までのいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合性断片を含む、腫瘍を処置するためのキット。
(項目63)
腫瘍を有する対象を処置するための前記抗体またはその抗原結合性断片の使用に関する使用説明書をさらに含む、項目62に記載のキット。
(項目64)
前記腫瘍が多発性骨髄腫である、項目62または63に記載のキット。
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- 明細書に記載の発明。
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