JP2021105053A5

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Publication number: JP2021105053A5
Application number: JP2021067509A
Authority: JP
Filing date: 2021-04-13
Publication date: 2023-06-14

Claims

PD-1に特異的に結合する第一アームおよびCD3に特異的に結合する第二アームを有し、PD-1およびCD3に対して各々特異的に結合する二重特異性抗体またはその抗体断片を有効成分として含む、血液がんの予防、症状進展抑制、再発抑制および／または治療剤であって、PD-1に特異的に結合する第一アームが、
（A）（a）配列番号６のアミノ酸配列からなるVH-CDR1、
（b）配列番号７のアミノ酸配列からなるVH-CDR2および
（c）配列番号８のアミノ酸配列からなるVH-CDR3を有するVH、
（B）（a）配列番号９のアミノ酸配列からなるVH-CDR1、
（b）配列番号１０のアミノ酸配列からなるVH-CDR2および
（c）配列番号１１のアミノ酸配列からなるVH-CDR3を有するVH、
（C）（a）配列番号１２のアミノ酸配列からなるVH-CDR1、
（b）配列番号１３のアミノ酸配列からなるVH-CDR2および
（c）配列番号１４のアミノ酸配列からなるVH-CDR3を有するVH、
（D）（a）配列番号１５のアミノ酸配列からなるVH-CDR1、
（b）配列番号１６のアミノ酸配列からなるVH-CDR2および
（c）配列番号１７のアミノ酸配列からなるVH-CDR3を有するVH、ならびに
（E）（a）配列番号１８のアミノ酸配列からなるVH-CDR1、
（b）配列番号１９のアミノ酸配列からなるVH-CDR2および
（c）配列番号２０のアミノ酸配列からなるVH-CDR3を有するVHから選択される何れか一つのVH、ならびに
（F）（a）配列番号２６のアミノ酸配列からなるVL-CDR1、
（b）配列番号２７のアミノ酸配列からなるVL-CDR2および
（c）配列番号２８のアミノ酸配列からなるVL-CDR3を有するVLを含み、
当該二重特異性抗体またはその抗体断片のCD3に特異的に結合する第二アームが、
（A）（a）配列番号３７のアミノ酸配列からなるVH-CDR1、
（b）配列番号３８のアミノ酸配列からなるVH-CDR2および
（c）配列番号３９のアミノ酸配列からなるVH-CDR3を有するVHならびに
（B）（a）配列番号２６のアミノ酸配列からなるVL-CDR1、
（b）配列番号２７のアミノ酸配列からなるVL-CDR2および
（c）配列番号２８のアミノ酸配列からなるVL-CDR3を有するVLを含み、
ここで、PD-1に特異的に結合する第一アームにおける、VH-CDR1、VH-CDR2およびVH-CDR3の何れか一つまたは複数のVH-CDRにおいて、各々その任意の1～5個のアミノ酸残基が他のアミノ酸に置換されていてもよく、および／または、CD3に特異的に結合する第二アームにおける、VH-CDR1、VH-CDR2およびVH-CDR3の何れか一つまたは複数のVH-CDRにおいて、各々その任意の1～5個のアミノ酸残基が他のアミノ酸に置換されていてもよい、当該剤（但し、PD-1に特異的に結合する第一アームおよびCD3に特異的に結合する第二アームを有する二重特異性抗体またはその抗体断片を有効成分として含む血液がんの治療剤であって、（Ａ）PD-1に特異的に結合する第一アームが、配列番号５のアミノ酸配列からなるVHならびに配列番号２５のアミノ酸配列からなるVLを有し、ならびに（Ｂ）CD3に特異的に結合する第二アームが、配列番号３６のアミノ酸配列からなるVHならびに配列番号２５のアミノ酸配列からなるVLを有する、当該剤を除く。）。
当該二重特異性抗体またはその抗体断片のPD-1に特異的に結合する第一アームが、（A）（a）配列番号６のアミノ酸配列からなるVH-CDR1、
（b）配列番号７のアミノ酸配列からなるVH-CDR2および
（c）配列番号８のアミノ酸配列からなるVH-CDR3を有するVH、
（B）（a）配列番号９のアミノ酸配列からなるVH-CDR1、
（b）配列番号１０のアミノ酸配列からなるVH-CDR2および
（c）配列番号１１のアミノ酸配列からなるVH-CDR3を有するVH、
（C）（a）配列番号１２のアミノ酸配列からなるVH-CDR1、
（b）配列番号１３のアミノ酸配列からなるVH-CDR2および
（c）配列番号１４のアミノ酸配列からなるVH-CDR3を有するVH、
（D）（a）配列番号１５のアミノ酸配列からなるVH-CDR1、
（b）配列番号１６のアミノ酸配列からなるVH-CDR2および
（c）配列番号１７のアミノ酸配列からなるVH-CDR3を有するVH、ならびに
（E）（a）配列番号１８のアミノ酸配列からなるVH-CDR1、
（b）配列番号１９のアミノ酸配列からなるVH-CDR2および
（c）配列番号２０のアミノ酸配列からなるVH-CDR3を有するVHから選択される何れか一つのVH、ならびに
（F）（a）配列番号２６のアミノ酸配列からなるVL-CDR1、
（b）配列番号２７のアミノ酸配列からなるVL-CDR2および
（c）配列番号２８のアミノ酸配列からなるVL-CDR3を有するVLを含み、
当該二重特異性抗体またはその抗体断片のCD3に特異的に結合する第二アームが、
（A）（a）配列番号３７のアミノ酸配列からなるVH-CDR1、
（b）配列番号３８のアミノ酸配列からなるVH-CDR2および
（c）配列番号３９のアミノ酸配列からなるVH-CDR3を有するVHならびに
（B）（a）配列番号２６のアミノ酸配列からなるVL-CDR1、
（b）配列番号２７のアミノ酸配列からなるVL-CDR2および
（c）配列番号２８のアミノ酸配列からなるVL-CDR3を有するVLを含む、請求項１記載の剤。
（ｉ）PD-1に特異的に結合する第一アームのVHが、
（a）配列番号６のアミノ酸配列からなるVH-CDR1、
（b）配列番号７のアミノ酸配列からなるVH-CDR2および
（c）配列番号８のアミノ酸配列からなるVH-CDR3を有し、
（ii）CD3に特異的に結合する第二アームのVHが、
（a）配列番号３７のアミノ酸配列からなるVH-CDR1、
（b）配列番号３８のアミノ酸配列からなるVH-CDR2および
（c）配列番号３９のアミノ酸配列からなるVH-CDR3を有する、請求項１または２記載の剤。
（ｉ）PD-1に特異的に結合する第一アームのVHが、
（a）配列番号９のアミノ酸配列からなるVH-CDR1、
（b）配列番号１０のアミノ酸配列からなるVH-CDR2および
（c）配列番号１１のアミノ酸配列からなるVH-CDR3を有し、
（ii）CD3に特異的に結合する第二アームのVHが、
（a）配列番号３７のアミノ酸配列からなるVH-CDR1、
（b）配列番号３８のアミノ酸配列からなるVH-CDR2および
（c）配列番号３９のアミノ酸配列からなるVH-CDR3を有する、請求項１または２記載の剤。
（ｉ）PD-1に特異的に結合する第一アームのVHが、
（a）配列番号１２のアミノ酸配列からなるVH-CDR1、
（b）配列番号１３のアミノ酸配列からなるVH-CDR2および
（c）配列番号１４のアミノ酸配列からなるVH-CDR3を有し、
（ii）CD3に特異的に結合する第二アームのVHが、
（a）配列番号３７のアミノ酸配列からなるVH-CDR1、
（b）配列番号３８のアミノ酸配列からなるVH-CDR2および
（c）配列番号３９のアミノ酸配列からなるVH-CDR3を有する、請求項１または２記載の剤。
（ｉ）PD-1に特異的に結合する第一アームのVHが、
（a）配列番号１５のアミノ酸配列からなるVH-CDR1、
（b）配列番号１６のアミノ酸配列からなるVH-CDR2および
（c）配列番号１７のアミノ酸配列からなるVH-CDR3を有し、
（ii）CD3に特異的に結合する第二アームのVHが、
（a）配列番号３７のアミノ酸配列からなるVH-CDR1、
（b）配列番号３８のアミノ酸配列からなるVH-CDR2および
（c）配列番号３９のアミノ酸配列からなるVH-CDR3を有する、請求項１または２記載の剤。
（ｉ）PD-1に特異的に結合する第一アームのVHが、
（a）配列番号１８のアミノ酸配列からなるVH-CDR1、
（b）配列番号１９のアミノ酸配列からなるVH-CDR2および
（c）配列番号２０のアミノ酸配列からなるVH-CDR3を有し、
（ii）CD3に特異的に結合する第二アームのVHが、
（a）配列番号３７のアミノ酸配列からなるVH-CDR1、
（b）配列番号３８のアミノ酸配列からなるVH-CDR2および
（c）配列番号３９のアミノ酸配列からなるVH-CDR3を有する、請求項１または２記載の剤。
PD-1に特異的に結合する第一アームのVHのFR1、FR2およびFR3領域が、生殖細胞系列型Ｖ遺伝子IGHV7-4-1の体細胞突然変異を受けていてもよい当該遺伝子にコードされるアミノ酸配列に各々対応し、FR4領域が、生殖細胞系列型Ｊ遺伝子JH6cの体細胞突然変異を受けていてもよい当該遺伝子にコードされるアミノ酸配列（但し、VH-CDR3領域に含まれるアミノ酸配列を除く。）からなる、請求項１～７の何れか一項記載の剤。
PD-1に特異的に結合する第一アームのVHが、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４および配列番号５から選択される何れか一つのアミノ酸配列、または当該VHのアミノ酸配列と少なくとも80％同一なアミノ酸配列からなる、請求項１～８の何れか一項記載の剤。
CD3に特異的に結合する第二アームのVHが、配列番号３６のアミノ酸配列、または当該VHのアミノ酸配列と少なくとも80％同一なアミノ酸配列からなる、請求項１～９の何れか一項記載の剤。
PD-1に特異的に結合する第一アームのVHが、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４および配列番号５から選択される何れか一つのアミノ酸配列からなり、CD3に特異的に結合する第二アームのVHが、配列番号３６のアミノ酸配列からなる、請求項１または２記載の剤。
PD-1に特異的に結合する第一アームにおけるVHが、配列番号１のアミノ酸配列からなり、CD3に特異的に結合する第二アームにおけるVHが、配列番号３６のアミノ酸配列からなる、請求項１～３の何れか一項記載の剤。
PD-1に特異的に結合する第一アームにおけるVHが、配列番号２のアミノ酸配列からなり、CD3に特異的に結合する第二アームにおけるVHが、配列番号３６のアミノ酸配列からなる、請求項１、２または４記載の剤。
PD-1に特異的に結合する第一アームにおけるVHが、配列番号３のアミノ酸配列からなり、CD3に特異的に結合する第二アームにおけるVHが、配列番号３６のアミノ酸配列からなる、請求項１、２または５記載の剤。
PD-1に特異的に結合する第一アームにおけるVHが、配列番号４のアミノ酸配列からなり、CD3に特異的に結合する第二アームにおけるVHが、配列番号３６のアミノ酸配列からなる、請求項１、２または６記載の剤。
PD-1に特異的に結合する第一アームにおけるVHが、配列番号５のアミノ酸配列からなり、CD3に特異的に結合する第二アームにおけるVHが、配列番号３６のアミノ酸配列からなる、請求項１、２または７記載の剤。
PD-1に特異的に結合する第一アームおよび／またはCD3に特異的に結合する第二アームが、各々、配列番号２５のアミノ酸配列からなるVLを有する、請求項１～１６の何れか一項に記載の剤。
PD-1に特異的に結合する第一アームおよびCD3に特異的に結合する第二アームを有し、PD-1およびCD3に対して各々特異的に結合する二重特異性抗体またはその抗体断片を有効成分として含む血液がんの予防、症状進展抑制、再発抑制および／または治療剤であって、（Ａ）PD-1に特異的に結合する第一アームが、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４および配列番号５から選択される何れか一つのアミノ酸配列からなるVHならびに配列番号２５のアミノ酸配列からなるVLを有し、ならびに
（Ｂ）CD3に特異的に結合する第二アームが、配列番号３６のアミノ酸配列からなるVHならびに配列番号２５のアミノ酸配列からなるVLを有する、当該剤（但し、PD-1に特異的に結合する第一アームおよびCD3に特異的に結合する第二アームを有する二重特異性抗体またはその抗体断片を有効成分として含む血液がんの治療剤であって、（Ａ）PD-1に特異的に結合する第一アームが、配列番号５のアミノ酸配列からなるVHならびに配列番号２５のアミノ酸配列からなるVLを有し、ならびに（Ｂ）CD3に特異的に結合する第二アームが、配列番号３６のアミノ酸配列からなるVHならびに配列番号２５のアミノ酸配列からなるVLを有する、当該剤を除く。）。
PD-1に特異的に結合する第一アームおよびCD3に特異的に結合する第二アームを有し、PD-1およびCD3に対して各々特異的に結合する二重特異性抗体またはその抗体断片を有効成分として含む血液がんの予防、症状進展抑制、再発抑制および／または治療剤であって、当該PD-1に特異的に結合する第一アームが、（１）配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４および配列番号５から選択される何れか一つのアミノ酸配列からなるVHならびに配列番号２５のアミノ酸配列からなるVLを有する、PD-1に特異的に結合する第一アームのPD-1への結合もしくは（２）当該VHおよびVLからなるPD-1に特異的に結合するモノクローナル抗体の可変領域のPD-1への結合に交差競合する、当該剤（但し、PD-1に特異的に結合する第一アームおよびCD3に特異的に結合する第二アームを有する二重特異性抗体またはその抗体断片を有効成分として含む血液がんの治療剤であって、（Ａ）PD-1に特異的に結合する第一アームが、配列番号５のアミノ酸配列からなるVHならびに配列番号２５のアミノ酸配列からなるVLを有し、ならびに（Ｂ）CD3に特異的に結合する第二アームが、配列番号３６のアミノ酸配列からなるVHならびに配列番号２５のアミノ酸配列からなるVLを有する、当該剤を除く。）。
PD-1に特異的に結合する第一アームおよびCD3に特異的に結合する第二アームを有し、PD-1およびCD3に対して各々特異的に結合する二重特異性抗体またはその抗体断片を有効成分として含む血液がんの予防、症状進展抑制、再発抑制および／または治療剤であって、当該PD-1に特異的に結合する第一アームによるPD-1への結合が、（１）配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４および配列番号５から選択される何れか一つのアミノ酸配列からなるVHならびに配列番号２５のアミノ酸配列からなるVLを有する、PD-1に特異的に結合する第一アームもしくは（２）当該VHおよびVLからなるPD-1に特異的に結合するモノクローナル抗体の可変領域によって交差競合される、当該剤（但し、PD-1に特異的に結合する第一アームおよびCD3に特異的に結合する第二アームを有する二重特異性抗体またはその抗体断片を有効成分として含む血液がんの治療剤であって、（Ａ）PD-1に特異的に結合する第一アームが、配列番号５のアミノ酸配列からなるVHならびに配列番号２５のアミノ酸配列からなるVLを有し、ならびに（Ｂ）CD3に特異的に結合する第二アームが、配列番号３６のアミノ酸配列からなるVHならびに配列番号２５のアミノ酸配列からなるVLを有する、当該剤を除く。）。
さらに、当該CD3に特異的に結合する第二アームが、（１）配列番号３６のアミノ酸配列からなるVHおよび配列番号２５のアミノ酸配列からなるVLを有する、CD3に特異的に結合する第二アームのCD3への結合または（２）当該VHおよびVLからなるCD3に特異的に結合するモノクローナル抗体の可変領域のCD3への結合に交差競合する、請求項１８または１９記載の剤。
当該二重特異性抗体が、IgG抗体である、請求項１～２１の何れか一項に記載の剤。
当該IgG抗体が、IgG₁抗体またはIgG₄抗体である、請求項２２記載の剤。
当該IgG抗体が、IgG₁抗体である、請求項２２記載の剤。
当該IgG₁抗体のFc受容体への結合が消失あるいは減弱された、請求項２４記載の剤。
当該IgG₁抗体の２個の重鎖定常領域中のEUナンバリングシステムにおける235番目のロイシンが各々グリシンに置換され、および／または236番目のグリシンが各々アルギニンに置換された、請求項２５記載の剤。
PD-1に特異的に結合する第一アームのVHを有する重鎖における定常領域中のEUナンバリングシステムによる351番目のロイシンがリシンに置換され、かつ366番目のスレオニンがリシンに置換され、CD3に特異的に結合する第二アームのVHを有する重鎖における定常領域中の351番目のロイシンがアスパラギン酸に置換され、かつ368番目のロイシンがグルタミン酸に置換された、請求項２４～２６の何れか一項に記載の剤。
PD-1に特異的に結合する第一アームのVHを有する重鎖における定常領域中のEUナンバリングシステムによる351番目のロイシンがアスパラギン酸に置換され、かつ368番目のロイシンがグルタミン酸に置換され、CD3に特異的に結合する第二アームのVHを有する重鎖における定常領域中の351番目のロイシンがリシンに置換され、かつ366番目のスレオニンがリシンに置換された、請求項２４～２６の何れか一項に記載の剤。
当該IgG₁抗体の2個の重鎖定常領域中のEUナンバリングシステムによる447番目のリシンが各々欠如している、請求項２４～２８の何れか一項に記載の剤。
当該IgG抗体のFcRn受容体への結合が消失あるいは減弱した、請求項２２～２９の何れか一項記載の剤。
当該IgG₁抗体における2個の重鎖定常領域中の（１）EUナンバリングシステムにおける252番目のメチオニンがグルタミン酸、プロリン、アルギニンもしくはアスパラギン酸に、（２）EUナンバリングシステムにおける434番目のアスパラギンがロイシンに、および／または（３）EUナンバリングシステムにおける438番目のグルタミンがグルタミン酸に各々置換された、請求項２４～２９の何れか一項記載の剤。
当該IgG₁抗体における2個の重鎖定常領域中のEUナンバリングシステムにおける252番目のメチオニンが各々アスパラギン酸に置換された、請求項２４～３１の何れか一項記載の剤。
当該IgG抗体がIgG₄抗体であって、その2個の重鎖定常領域中のEUナンバリングシステムによる228番目のセリンが各々プロリンに置換された、請求項２３記載の剤。
PD-1に特異的に結合する第一アームのVHを有する重鎖が、配列番号２３、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６および配列番号４７から選択される何れか一つのアミノ酸配列からなる重鎖定常領域を含む、請求項１～３２の何れか一項記載の剤。
CD3に特異的に結合する第二アームのVHを有する重鎖が、配列番号２４、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２および配列番号５３から選択される何れか一つのアミノ酸配列からなる重鎖定常領域を含む、請求項１～３２および３４の何れか一項記載の剤。
PD-1に特異的に結合する第一アームのVLを有する軽鎖および／またはCD3に特異的に結合する第二アームのVLを有する軽鎖が、配列番号２９のアミノ酸配列からなる軽鎖定常領域を含む、請求項１～３５の何れか一項に記載の剤。
PD-1に特異的に結合する第一アームおよびCD3に特異的に結合する第二アームを有し、PD-1およびCD3に対して各々特異的に結合する二重特異性抗体またはその抗体断片を有効成分として含む血液がんの予防、症状進展抑制、再発抑制および／または治療剤であって、ここで、当該二重特異性抗体は、
（Ａ）PD-1に特異的に結合する第一アームのVHを有する重鎖、
（Ｂ）PD-1に特異的に結合する第一アームのVLを有する軽鎖、
（Ｃ）CD3に特異的に結合する第二アームのVHを有する重鎖、および
（Ｄ）CD3に特異的に結合する第二アームのVLを有する軽鎖からなり、
（ａ）PD-1に特異的に結合する第一アームのVHを有する重鎖が、配列番号１、配列番号２、配列番号３、配列番号４および配列番号５から選択される何れか一つのアミノ酸配列からなるVHならびに配列番号２３、配列番号４２、配列番号４３、配列番号４４、配列番号４５、配列番号４６および配列番号４７から選択される何れか一つのアミノ酸配列からなる重鎖定常領域を含み、
（ｂ）PD-1に特異的に結合する第一アームのVLを有する軽鎖が、配列番号２５のアミノ酸配列からなるVLおよび配列番号２９のアミノ酸配列からなる軽鎖定常領域を含み、
（ｃ）CD3に特異的に結合する第二アームのVHを有する重鎖が、配列番号３６のアミノ酸配列からなるVHならびに配列番号２４、配列番号４８、配列番号４９、配列番号５０、配列番号５１、配列番号５２および配列番号５３から選択される何れか一つのアミノ酸配列からなる重鎖定常領域を含み、および
（ｄ）CD3に特異的に結合する第二アームのVLを有する軽鎖が、配列番号２５のアミノ酸配列からなるVLおよび配列番号２９のアミノ酸配列からなる軽鎖定常領域を含む、当該剤（但し、PD-1に特異的に結合する第一アームおよびCD3に特異的に結合する第二アームを有する二重特異性抗体またはその抗体断片を有効成分として含む血液がんの治療剤であって、ここで、当該二重特異性抗体は、
（Ａ）PD-1に特異的に結合する第一アームのVHを有する重鎖、
（Ｂ）PD-1に特異的に結合する第一アームのVLを有する軽鎖、
（Ｃ）CD3に特異的に結合する第二アームのVHを有する重鎖、および
（Ｄ）CD3に特異的に結合する第二アームのVLを有する軽鎖からなり、
（a）PD-1に特異的に結合する第一アームのVHを有する重鎖が、配列番号５のアミノ酸配列からなるVHならびに配列番号２３のアミノ酸配列からなる重鎖定常領域を有し、
（b）PD-1に特異的に結合する第一アームのVLを有する軽鎖が、配列番号２５のアミノ酸配列からなるVLおよび配列番号２９のアミノ酸配列からなる軽鎖定常領域を有し、
（c）CD3に特異的に結合する第二アームのVHを有する重鎖が、配列番号３６のアミノ酸配列からなるVHならびに配列番号２４のアミノ酸配列からなる重鎖定常領域を有し、ならびに
（d）CD3に特異的に結合する第二アームのVLを有する軽鎖が、配列番号２５のアミノ酸配列からなるVLおよび配列番号２９のアミノ酸配列からなる軽鎖定常領域を有する、当該剤を除く。）。
当該血液がんが、多発性骨髄腫、悪性リンパ腫、白血病、中枢神経系原発悪性リンパ腫および骨髄増殖症候群から選択される１以上のがんである、請求項１～３７の何れか一項記載の剤。
PD-1に特異的に結合する第一アームおよびCD3に特異的に結合する第二アームを有する二重特異性抗体またはその抗体断片を有効成分として含む血液がんの治療剤であって、（Ａ）PD-1に特異的に結合する第一アームが、配列番号５のアミノ酸配列からなるVHならびに配列番号２５のアミノ酸配列からなるVLを有し、ならびに
（Ｂ）CD3に特異的に結合する第二アームが、配列番号３６のアミノ酸配列からなるVHならびに配列番号２５のアミノ酸配列からなるVLを有し、
当該血液がんが、多発性骨髄腫、悪性リンパ腫、白血病、中枢神経系原発悪性リンパ腫および骨髄増殖症候群から選択される１以上のがんである、当該剤。
当該血液がんが悪性リンパ腫であり、悪性リンパ腫が非ホジキンリンパ腫またはホジキンリンパ腫である、請求項３８または３９記載の剤。
悪性リンパ腫が非ホジキンリンパ腫であり、非ホジキンリンパ腫がＢ細胞性非ホジキンリンパ腫またはT/NK細胞性非ホジキンリンパ腫である、請求項４０記載の剤。
非ホジキンリンパ腫がＢ細胞性非ホジキンリンパ腫であり、Ｂ細胞性非ホジキンリンパ腫が、前駆Ｂ細胞リンパ芽球性リンパ腫、前駆Ｂ細胞急性リンパ球芽性白血病、慢性Ｂリンパ性白血病、Ｂ細胞前リンパ球性白血病、リンパ形質細胞性リンパ腫、節性辺縁帯Ｂ細胞性リンパ腫、節外性辺縁帯Ｂ細胞性リンパ腫、脾原発辺縁帯Ｂ細胞性リンパ腫、有毛細胞白血病、有毛細胞白血病・バリアント型、濾胞性リンパ腫、小児型濾胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫・非特定型、脾びまん性赤脾髄小型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫、原発性縦隔大細胞型Ｂ細胞性リンパ腫、原発性滲出性リンパ腫、バーキットリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、単クローン性Ｂ細胞リンパ球増加症、脾Ｂ細胞リンパ腫／白血病・分類不能型、意義不明の単クローン性ガンマグロブリン血症・IgM型、μ重鎖病、λ重鎖病、α重鎖病、形質細胞骨髄腫、骨孤在性形質細胞腫、骨外性形質細胞腫、単クローン性免疫グロブリン沈着病、IRF4再構成を伴う大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性皮膚濾胞中心リンパ腫、Ｔ細胞／組織球豊富型大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性中枢神経系びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、原発性皮膚びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫・下肢型、EBV陽性びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫・非特定型、EBV陽性粘膜皮膚潰瘍、慢性炎症関連びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、リンパ腫様肉芽腫症、血管内大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、ALK陽性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫、形質芽球性リンパ腫、原発性体腔液リンパ腫、HHV8陽性びまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫・非特異型、11q異常を伴うバーキット様リンパ腫、MYCおよびBCL2とBCL6の両方か一方の再構成伴う高悪性度Ｂ細胞リンパ腫、高悪性度Ｂ細胞リンパ腫・非特異型またはびまん性大細胞型Ｂ細胞リンパ腫と古典的ホジキンリンパ腫の中間的特徴を伴うＢ細胞リンパ腫・分類不能型である、請求項４１記載の剤。
非ホジキンリンパ腫がT/NK細胞性非ホジキンリンパ腫であり、T/NK細胞性非ホジキンリンパ腫が、前駆Ｔ細胞リンパ芽球性リンパ腫、慢性Ｔリンパ球性白血病、Ｔ細胞急性リンパ性白血病、Ｔ細胞型大顆粒リンパ球性白血病、大顆粒NK細胞性白血病、急速進行性NK細胞白血病、末梢性Ｔ細胞リンパ腫、末梢性Ｔ細胞リンパ腫・非特定型、分類不能末梢性Ｔ細胞リンパ腫、血管免疫芽球性Ｔ細胞性リンパ腫、未分化大細胞（CD30陽性）リンパ腫、血管中心性リンパ腫、腸管Ｔ細胞性リンパ腫、腸症型Ｔ細胞リンパ腫、肝脾型γ－δＴ細胞リンパ腫、皮下脂肪組織炎様Ｔ細胞リンパ腫、菌状息肉症、セザリー症候群、ホジキン様／ホジキン関連未分化大細胞リンパ腫、節外性NK/T細胞リンパ腫、成人Ｔ細胞性リンパ腫、Ｔ細胞前リンパ球性白血病、慢性NK細胞リンパ増殖異常症、小児全身性EBV陽性Ｔ細胞リンパ腫、種痘様水疱症様リンパ増殖異常症、節外性NK/T細胞リンパ腫・鼻型、腸症関連Ｔ細胞リンパ腫、単形性上皮向性腸管Ｔ細胞リンパ腫、胃腸管緩徐進行性Ｔ細胞リンパ増殖異常症、肝脾Ｔ細胞リンパ腫、原発性皮膚CD30陽性Ｔ細胞リンパ増殖異常症、リンパ腫様丘疹症、原発性皮膚未分化大細胞型リンパ腫、原発性皮膚γδＴ細胞リンパ腫、原発性皮膚CD8陽性急速進行性表皮向性細胞傷害性Ｔ細胞リンパ腫、原発性皮膚先端型CD8陽性Ｔ細胞リンパ腫、原発性皮膚CD4陽性小型／中型Ｔ細胞リンパ増殖性症、濾胞Ｔ細胞リンパ腫、濾胞ヘルパーＴ細胞形質を伴う節性末梢性Ｔ細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫・ALK陽性型、未分化大細胞リンパ腫・ALK陰性型または乳房インプラント関連未分化大細胞リンパ腫である、請求項４１記載の剤。
悪性リンパ腫がホジキンリンパ腫であり、ホジキンリンパ腫が古典的ホジキンリンパ腫または結節性リンパ球優位型ホジキンリンパ腫である、請求項４０記載の剤。
当該血液がんが白血病であり、白血病が、急性骨髄性白血病、急性前骨髄球性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ性白血病、骨髄異形成症候群または慢性骨髄性白血病である、請求項３８または３９記載の剤。
非ホジキンリンパ腫がT/NK細胞性非ホジキンリンパ腫であり、T/NK細胞性非ホジキンリンパ腫が、末梢性Ｔ細胞リンパ腫または成人Ｔ細胞性リンパ腫である、請求項４１記載の剤。
さらに、他の抗がん薬と併用される請求項１～４６の何れか一項記載の剤。
当該他の抗がん薬が、アルキル化薬、白金製剤、代謝拮抗剤、リボヌクレオチドリダクターゼ阻害薬、ヌクレオチドアナログ、トポイソメラーゼ阻害薬、微小管重合阻害薬、微小管脱重合阻害薬、抗腫瘍性抗生物質、サイトカイン製剤、分子標的薬およびがん免疫治療薬から選択される一以上の薬剤である、請求項４７記載の剤。