JP2021104998A - がんマーカーおよびその使用方法 - Google Patents
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Abstract
Description
この出願は、2015年1月24日に出願されたUSSN62/107378および2015年12月11日に出願されたUSSN62/266514への優先権の利益を主張する。これら各々の内容は、本明細書に援用される。
のリンパ節リンパ球を不死化し、ハイブリドーマを生成し、抗体分泌クローンのために選択した。次に、モノクローナル抗体を、SSEA−3抗原決定基を認識したこれらのクローンのうちの2つ、J309およびD579から生成した。この抗体は、肺がんおよび乳がん細胞株を含むいくつかの腫瘍細胞株、ならびに奇形癌細胞株上のSSEA−3を認識した。免疫接着アッセイでは、MC631とも呼ばれるげっ歯類モノクローナルSSEA−3抗体は、J309およびD579抗体と同じ細胞株に対して反応した8。SSEA−3は、精巣胚細胞性腫瘍9、ならびに乳がんおよびBCSC(乳がん幹細胞)においても見出された。
リコペプチド抗原に基づくものである。
a)がん細胞の出発集団を提供するステップと、
b)1つまたは複数の腫瘍関連糖鎖抗原の発現レベルを決定するステップと、
c)ステップb)で決定された前記1つまたは複数の腫瘍関連糖鎖抗原の発現レベルが、対照細胞と比較して増大している細胞の集団を選択するステップと(前記選択された細胞の集団は、がん幹細胞である)、
d)任意選択で、ステップc)で選択された前記細胞の集団を単離および/または富化するステップと
を含み、前記対照細胞が、前記1つまたは複数の腫瘍関連糖鎖抗原を発現しないか、または低レベルの前記1つまたは複数の腫瘍関連糖鎖抗原を発現する、同じ出発がん細胞集団由来の細胞である、方法が提供される。一部の実施形態では、腫瘍関連糖鎖抗原は、SSEA3、SSEA4、およびGloboH抗原からなる一覧から選択される。一部の実施形態では、b)の決定するステップは、1つまたは複数の追加の腫瘍関連抗原の発現レベルを決定することをさらに含み、また、c)およびd)の選択するステップおよび単離するステップは、それぞれ、前記1つまたは複数の追加の腫瘍関連抗原の発現レベルを検討することを含む。一部の実施形態では、1つまたは複数の腫瘍関連抗原には、CD24、CD44、PROCR、ESA、CD176、CD175、CD175s、CD174、CD173およびCA19−9抗原が含まれるが、それらに限定されない。一部の実施形
態では、b)の決定するステップおよび/またはd)の単離するステップは、FACSを使用して実施される。一部の実施形態では、前記1つまたは複数の腫瘍関連糖鎖抗原の発現レベルは、対照細胞と比較して高いか、または高く増大されている。一部の実施形態では、前記1つまたは複数の腫瘍関連糖鎖抗原の発現レベルは、対照細胞と比較して低いか、またはそれほど増大していない。
a.1つまたは複数の腫瘍関連糖鎖抗原を発現する細胞を含むがん試料を提供するステップと、
b.前記治療剤を細胞と接触させるステップと、
c.前記腫瘍関連糖鎖抗原に陽性であるがん細胞に対する前記治療剤の有効性を決定するステップと
を含む方法が提供される。
部分を含む免疫原性(immmunogenic)組成物によって誘導された抗体は、腫瘍細胞に対する補体依存性細胞傷害を媒介することができる。
ある特定の態様では、任意の比での3種のグリカン(SSEA3、SSEA4およびGlobo−H)およびそれらの類似体のうちの任意の1つまたは複数の組合せを含有するワクチンの任意の構築物は、担体に連結し得ることが企図される。
グリカンは、式I、II、III、およびIVからなる群より選択することができ、
式中、nが2またはそれを超える場合、各グリカンは、アスパルチルペプチド上の別のグリカンと同じであるか、またはアスパルチルペプチド上の異なるグリカンであり得る。
一部の実施形態では、グリカンは、SSEA−3、SSEA−4、およびGlobo−5からなる群より選択され得る。
一部の実施形態では、例示的な多価構築物は、
む。ある特定の実施形態では、がん細胞またはがん幹細胞の表面上に発現されたGlobo H、SSEA−3およびSSEA−4の1つまたは複数を中和する抗体が開発される。ある特定の実施形態では、抗体は、主にIgG抗体を含む。ある特定の実施形態では、本明細書で提供される免疫原性組成物は、主にIgG1、IgG2b、IgG2cおよびIgG3を誘導する。
さらに含む。一部の実施形態では、追加の治療は、化学療法剤を用いる処置である。一部の実施形態では、追加の治療は、放射線治療である。
合せなどの標的物質に個々にまたは組合せ(例えば、パネル)で結合することができる、任意の化合物または化合物複合体であり得る。好ましくは、結合剤は、標的物質に特異的に結合することができる。適切な結合剤は、標的物質に結合する結合剤を同定し/得るために、結合剤ライブラリーをスクリーニングすることによって得ることができる。それぞれの結合剤の例として、SSEA3、SSEA4、および/またはgloboHに対する抗体などの、糖質抗体(glycoantibody)が挙げられる。結合剤は、標的物質、ここでは腫瘍関連糖鎖抗原を特異的に認識し、結合することができるならば、いかなる構造であってもよい。結合剤は、抗体、その抗原結合性断片もしくは誘導体、または例えばアンチカリン(anticalin)もしくはレクチンなどの結合機能を提供するタンパク質足場を有する結合剤からなる群より選択することができる。結合剤は、結合機能を提供するペプチドまたは融合タンパク質であってもよい。抗体と類似の結合機能を有する結合剤の概要は、Heyら(Heyら(2005年)「Artificial, non−antibody binding proteins for pharmaceutical and industrial application」、Trends in Biotechnology 23巻(10号)、514〜522頁)に記載されている。抗体誘導体には、同じ結合機能を有するが、例えば変化したアミノ酸配列を有する抗体または抗体断片も含まれる。
of action)、すなわち腫瘍関連糖鎖抗原を発現するがん幹細胞にもたらす分子担体として機能する。腫瘍関連糖鎖抗原に特異的に結合する結合剤にカップリングした治療剤は、例えば化学療法剤または他の抗がん薬物であり得る。前記カップリングした治療剤は、好ましくは標的化されたがん幹細胞を破壊もしくは死滅させ、またはがん幹細胞の増殖を阻害する。このことは、カップリングした治療剤によって直接達成され、または標的化されたがん幹細胞および/もしくは処置を受ける対象の適切な生物学的機構を誘導することによって間接的に達成され得る。
む。一部の実施形態では、1つまたは複数の腫瘍関連抗原には、CD24、CD44、PROCR、ESA、CD176、CD175、CD175s、CD174、CD173およびCA19−9抗原が含まれるが、それらに限定されない。一部の実施形態では、b)の決定するステップおよび/またはd)の単離するステップは、FACSを使用して実施される。一部の実施形態では、前記1つまたは複数の腫瘍関連糖鎖抗原の発現レベルは、対照細胞と比較して高いか、または高く増大されている。一部の実施形態では、前記1つまたは複数の腫瘍関連糖鎖抗原の発現レベルは、対照細胞と比較して低いか、またはそれほど増大していない。
、アフィニティー選択、パニング、FACS、ハイパックを用いる遠心分離等によって、分析前に分離することができる。試料が得られたら、直接使用し、凍結し、もしくは短期間の間、適切な培養培地中で維持することができ、または適切な固定化溶液で固定化し、または組織学的(histologigal)もしくは免疫組織学的試験に適した媒体で固定化し、それに包埋することができる。様々な培地を用いて、細胞を維持することができる。試料は、生検などの任意の好都合な手順によって、または外科的標本から得ることができる。通常、試料は、少なくとも約102個の細胞、さらに通常は少なくとも約103個の細胞、好ましくは104個、105個またはそれを超える細胞を含む。一実施形態では、試料は、10個の細胞を含む。一実施形態では、試料は、細胞10〜100個の任意の数の細胞を含む。一実施形態では、試料は、細胞10〜1000個の任意の数の細胞を含む。一実施形態では、試料は、細胞1〜10個の任意の数の細胞を含む。典型的に、試料は、ヒト患者から得られるが、動物モデル、例えばウマ、ウシ、ブタ、イヌ、ネコ、げっ歯類、例えばマウス、ラット、ハムスター、霊長類等を使用することができる。
特定の官能基および化学用語の定義を以下により詳細に説明する。化学元素は、the
Periodic Table of the Elements, CAS version、Handbook of Chemistry and Physics、75版、内表紙に従って識別され、特定の官能基は一般に、その中に記載されているように定義される。さらに、有機化学の一般的原理、ならびに特定の機能性部分および反応性は、Thomas Sorrell、Organic Chemistry、Univer
sity Science Books、Sausalito、1999年;SmithおよびMarch、March’s Advanced Organic Chemistry、5版、John Wiley & Sons, Inc.、New York、2001年;Larock、Comprehensive Organic Transformations、VCH Publishers, Inc.、New York、1989年;ならびにCarruthers、Some Modern Methods of Organic Synthesis、3版、Cambridge University Press、Cambridge、1987年に記載されている。さらに、例示的なグリカンおよび抗体方法論は、Wongら、US20100136042、US20090317837、およびUS20140051127に記載されており、それらの各々の開示は、参照により本明細書に組み込まれる。
of Notre Dame Press、Notre Dame、IN、1972年)を参照。本発明は、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体としての化合物、および代わりに、様々な異性体の混合物としての本明細書に記載の化合物をさらに包含する。
ル基の例としては、メチル(C1)、エチル(C2)、n−プロピル(C3)、イソプロピル(C3)、n−ブチル(C4)、tert−ブチル(C4)、sec−ブチル(C4)、iso−ブチル(C4)、n−ペンチル(C5)、3−ペンタニル(C5)、アミル(C5)、ネオペンチル(C5)、3−メチル−2−ブタニル(C5)、3級アミル(C5)、およびn−ヘキシル(C6)がある。アルキル基の追加の例としては、n−ヘプチル(C7)、n−オクチル(C8)などがある。別段の指定のない限り、アルキル基の各事例は独立に、任意選択で置換されており、すなわち、非置換であるか(「非置換アルキル」)、または1つもしくは複数の置換基で置換されている(「置換アルキル」)。ある特定の実施形態では、アルキル基は、非置換C1〜10アルキル(例えば、−CH3)である。ある特定の実施形態では、アルキル基は、置換C1〜10アルキルである。
中など)にあり得る。C2〜4アルキニル基の例としては、限定することなく、エチニル(C2)、1−プロピニル(C3)、2−プロピニル(C3)、1−ブチニル(C4)、2−ブチニル(C4)などがある。C2〜6アルケニル基の例としては、上述のC2〜4アルキニル基、およびペンチニル(C5)、ヘキシニル(C6)などがある。アルキニルの追加の例としては、ヘプチニル(C7)、オクチニル(C8)などがある。別段の指定のない限り、アルキニル基の各事例は独立に、任意選択で置換されており、すなわち、非置換であるか(「非置換アルキニル」)、または1つもしくは複数の置換基で置換されている(「置換アルキニル」)。ある特定の実施形態では、アルキニル基は、非置換C2〜10アルキニルである。ある特定の実施形態では、アルキニル基は、置換C2〜10アルキニルである。
使用して、例えばアルキレン、アルケニレン、アルキニレン、カルボシクリレン、ヘテロシクリレン、アリーレン、およびヘテロアリーレンを指す。
=O)(Raa)2、−P(=O)2N(Rcc)2、−P(=O)(NRcc)2、C1〜10アルキル、C1〜10ペルハロアルキル、C2〜10アルケニル、C2〜10アルキニル、C3〜10カルボシクリル、3〜14員ヘテロシクリル、C6〜14アリール、および5〜14員ヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、または窒素原子に結合した2個のRcc基は、接合されて3〜14員ヘテロシクリルもしくは5〜14員ヘテロアリール環を形成し、各アルキル、アルケニル、アルキニル、カルボシクリル、ヘテロシクリル、アリール、およびヘテロアリールは独立に、0、1、2、3、4、もしくは5個のRdd基と置換されており、ここで、Raa、Rbb、RccおよびRddは、上で定義された通りである。
リス(レブリノイルオキシフェニル)メチル、4,4’,4”−トリス(ベンゾイルオキシフェニル)メチル、3−(イミダゾール−1−イル)ビス(4’,4”−ジメトキシフェニル)メチル、1,1−ビス(4−メトキシフェニル)−1’−ピレニルメチル、9−アントリル、9−(9−フェニル)キサンテニル、9−(9−フェニル−10−オキソ)アントリル、1,3−ベンゾジチオラン−2−イル、ベンゾイソチアゾリルS,S−ジオキシド、トリメチルシリル(TMS)、トリエチルシリル(TES)、トリイソプロピルシリル(TIPS)、ジメチルイソプロピルシリル(IPDMS)、ジエチルイソプロピルシリル(DEIPS)、ジメチルテキシルシリル、t−ブチルジメチルシリル(TBDMS)、t−ブチルジフェニルシリル(TBDPS)、トリベンジルシリル、トリ−p−キシリルシリル、トリフェニルシリル、ジフェニルメチルシリル(DPMS)、t−ブチルメトキシフェニルシリル(TBMPS)、ホルメート、ベンゾイルホルメート、アセテート、クロロアセテート、ジクロロアセテート、トリクロロアセテート、トリフルオロアセテート、メトキシアセテート、トリフェニルメトキシアセテート、フェノキシアセテート、p−クロロフェノキシアセテート、3−フェニルプロピオネート、4−オキソペンタノエート(レブリネート)、4,4−(エチレンジチオ)ペンタノエート(レブリノイルジチオアセタール)、ピバロエート、アダマントエート、クロトネート、4−メトキシクロトネート、ベンゾエート、p−フェニルベンゾエート、2,4,6−トリメチルベンゾエート(メシトエート)、炭酸メチル、9−フルオレニルメチルカーボネート(Fmoc)、炭酸エチル、2,2,2−トリクロロエチルカーボネート(Troc)、2−(トリメチルシリル)エチルカーボネート(TMSEC)、2−(フェニルスルホニル)エチルカーボネート(Psec)、2−(トリフェニルホスホニオ)エチルカーボネート(Peoc)、炭酸イソブチル、炭酸ビニル、炭酸アリル、t−ブチルカーボネート(BOC)、p−ニトロフェニルカーボネート、炭酸ベンジル、p−メトキシベンジルカーボネート、3,4−ジメトキシベンジルカーボネート、o−ニトロベンジルカーボネート、p−ニトロベンジルカーボネート、S−ベンジルチオカーボネート、4−エトキシ−1−ナフチル(napththyl)カーボネート、メチルジチオカーボネート、2−ヨードベンゾエート、4−アジドブチレート、4−ニトロ−4−メチルペンタノエート、o−(ジブロモメチル)ベンゾエート、2−ホルミルベンゼンスルホネート、2−(メチルチオメトキシ)エチル、4−(メチルチオメトキシ)ブチレート、2−(メチルチオメトキシメチル)ベンゾエート、2,6−ジクロロ−4−メチルフェノキシアセテート、2,6−ジクロロ−4−(1,1,3,3−テトラメチルブチル)フェノキシアセテート、2,4−ビス(1,1−ジメチルプロピル)フェノキシアセテート、クロロジフェニルアセテート、イソブチレート、モノスクシノエート、(E)−2−メチル−2−ブテノエート、o−(メトキシアシル)ベンゾエート、α−ナフトエート、ニトレート、アルキルN,N,N’,N’−テトラメチルホスホロジアミデート、アルキルN−フェニルカルバメート、ボレート、ジメチルホスフィノチオイル、アルキル2,4−ジニトロフェニルスルフェネート、スルフェート、メタンスルホネート(メシレート)、ベンジルスルホネート、およびトシレート(Ts)がある。
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用される単数形「1つの(a)」、「1つの(an)」、および「その(the)」は、状況によって別段明示されない限り、複数の参照物を含むことに留意しなければならない。同様に、用語「1つの(a)」(または「1つの(an)」)、「1つまたは複数の」および「少なくとも1つの」は、本明細書では交換可能に使用することができる。用語「含む(comprising)」、「含む(including)」、および「有する(having)」も、交換可能に使用することができる。
する。このような技法については、文献中で十分に説明されている。例えば、Molecular Cloning A Laboratory Manual,2nd Ed.,ed.by Sambrook,Fritsch and Maniatis(Cold Spring Harbor Laboratory Press,1989);DNA Cloning, Volumes I and II(D.N.Glover ed.,1985);Culture Of Animal Cells(R.I.Freshney,Alan R.Liss,Inc.,1987);Immobilized Cells And Enzymes(IRL Press,1986);B.Perbal,A Practical Guide To Molecular Cloning(1984);論文、Methods In Enzymology(Academic Press,Inc.,N.Y.);Gene Transfer Vectors For Mammalian Cells(J.H.Miller and M.P.Calos eds.,1987,Cold Spring Harbor Laboratory);Methods In Enzymology, Vols.154
and 155(Wuら、eds.),Immunochemical Methods In Cell And Molecular Biology(Mayer and Walker,eds.,Academic Press,London,1987);Antibodies:A Laboratory Manual,by Harlow and Lane s(Cold Spring Harbor Laboratory Press,1988);およびHandbook Of Experimental Immunology,Volumes I−IV(D.M.Weir and
C.C.Blackwell,eds.,1986)を参照のこと。
Cer類似体を含む糖脂質に結合し、これらを提示しうる。
ジイミド塩酸塩(EDC)およびN−ヒドロキシスクシンイミド(NHS)で活性化させる。5μl/分の流量での注射の前に、抗原を、10mMの酢酸ナトリウム、pH4.8で、5μg/ml(約0.2μM)に希釈して、約10応答単位(RU)のカップリングタンパク質を達成する。抗原を注射した後、1Mのエタノールアミンを注射して、未反応基を遮断する。各実験では、1つのスポットを、タンパク質を固定化させずに活性化させ、エタノールアミンで遮断して、基準の減算のために使用した。動態の測定のために、Fabの2倍の系列希釈液(0.78nM〜500nM)を、0.05%のTween 20を伴うPBS(PBST)中、25℃、約25μl/分の流量で注射する。会合速度(kon)および解離速度(koff)は、単純な一対一のラングミュア結合モデル(BIAcore Evaluation Software version 3.2)を使用して、会合センサーグラムと解離センサーグラムとを同時に当てはめることにより計算する。平衡解離定数(Kd)は、比koff/konとして計算する。例えば、Chen, Y.ら(1999年)、J. Mol Biol、293巻:865〜881頁を参照されたい。オン速度が、上記の表面プラズモン共鳴アッセイによる106M−1秒−1を超える場合、オン速度は、ストップフロー装備型分光光度計(Aviv Instruments)、または撹拌式キュベットを伴う8000シリーズSLM−Aminco分光光度計(ThermoSpectronic)などの分光計で測定される、漸増濃度の抗原の存在下、25℃で、PBS、pH7.2中に20nMの抗抗原抗体(Fab形態)の、蛍光発光強度(励起=295nm;発光=340nm、16nmのバンドパス)の増大または減少を測定する、蛍光クエンチング技法を使用することにより決定することができる。
ル」)[式中、各RまたはR’は、独立に、Hであるか、または、任意選択で、エーテル(−O−)連結、アリール、アルケニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、もしくはアラルジルを含有する、置換もしくは非置換アルキル(1〜20個のC)である]で置きかえた実施形態を含むがこれらに限定されない。ポリヌクレオチド内の全ての連結は、同一である必要がない。前出の記載は、RNAおよびDNAを含む、本明細書で言及される全てのポリヌクレオチドに当てはまる。
の同一の抗原結合性断片を生じさせる。ペプシン処理は、2つの抗原結合部位を有し、抗原を架橋することがやはり可能な、F(ab’)2断片をもたらす。
、in vivo半減期が無傷抗体と実質的に同様の一価抗体である。例えば、このような抗体断片は、in vivoにおける安定性を断片に付与することが可能なFc配列に連結された抗原結合性アームを含みうる。
284(1−2):119−132(2004)を参照のこと)、およびヒト免疫グロブリン遺伝子座、またはヒト免疫グロブリン配列をコードする遺伝子の一部または全部を有する動物においてヒトまたはヒト様抗体を生成するための技術(例えば、WO98/24893;WO96/34096;WO96/33735;WO91/10741;Jakobovitsら、Proc.Natl.Acad.Sci.USA 90:2551(1993);Jakobovitsら、Nature 362:255−258(1993);Bruggemannら、Year in Immunol.7:33(1993);米国特許第5,545,807号;同第5,545,806号;同第5,569,825号;同第5,625,126号;同第5,633,425号;同第5,661,016号;Marksら、Bio.Technology 10:779−783(1992);Lonbergら、Nature 368:856−859(1994);Morrison,Nature 368:812−813(1994);Fishwildら、Nature Biotechnol.14:845−851(1996);Neub
erger,Nature Biotechnol.14:826(1996)、およびLonberg and Huszar,Intern.Rev.Immunol.13:65−93(1995)を参照のこと。
and Gross,Curr.Op.Biotech.5:428−433(1994)。
Proteins of Immunological Interest、5版、Public Health Service、National Institutes
of Health、Bethesda、Md.(1991年))。これとは別に、Chothiaは、構造ループの位置に言及する(ChothiaおよびLesk、J. Mol. Biol.、196巻:901〜917頁(1987年))。AbMによる超可変領域は、KabatによるCDRと、Chothiaによる構造ループとの折衷を表し、Oxford Molecular製のAbM抗体モデル作製ソフトウェアで使用されている。「contact」超可変領域は、利用可能な複合体結晶構造の解析に基づく
。これらの超可変領域の各々に由来する残基を、下記に記述する。
および免疫性障害の例として、自己免疫疾患、免疫不全症候群、および過敏症が挙げられるが、それらに限定されない。「自己免疫疾患」は、本明細書では個体自体の組織から生じ、その組織に向かう、非悪性の疾患または障害である。自己免疫疾患は、本明細書では、悪性またはがん性疾患または状態を特に排除し、特にB細胞リンパ腫、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、慢性リンパ球性白血病(CLL)、ヘアリーセル白血病および慢性骨髄芽球性白血病を排除する。自己免疫疾患または障害の例として、炎症応答、例えば乾癬および皮膚炎(例えばアトピー性皮膚炎)を含む炎症性皮膚疾患;全身性強皮症および硬化症;炎症性腸疾患(例えば、クローン病および潰瘍性大腸炎)と関連する応答;呼吸促迫症候群(成人呼吸窮迫症候群;ARDSを含む);皮膚炎;髄膜炎;脳炎;ぶどう膜炎;大腸炎;糸球体腎炎;アレルギー状態、例えば湿疹および喘息、ならびにT細胞の浸潤および慢性炎症応答を伴う他の状態;アテローム性動脈硬化症;白血球接着不全;関節リウマチ;全身性エリテマトーデス(SLE)(ループス腎炎、皮膚狼瘡が含まれるが、それらに限定されない);真性糖尿病(例えばI型真性糖尿病またはインスリン依存性真性糖尿病);多発性硬化症;レイノー症候群;自己免疫性甲状腺炎;橋本甲状腺炎;アレルギー性脳脊髄炎;シェーグレン症候群;若年発症型糖尿病;ならびに典型的に結核、サルコイドーシス、多発性筋炎、肉芽腫症および血管炎に見出される、サイトカインおよびT−リンパ球によって媒介される急性および遅延型過敏症と関連する免疫応答;悪性貧血(アジソン病);白血球血管外漏出を伴う疾患;中枢神経系(CNS)炎症性障害;多臓器傷害症候群;溶血性貧血(クリオグロブリン血症(cryoglobinemia)またはクームス陽性貧血が含まれるが、それらに限定されない);重症筋無力症;抗原−抗体複合体によって媒介される疾患;抗糸球体基底膜抗体病(anti−glomerular basement membrane disease);抗リン脂質症候群;アレルギー性神経炎;グレーブス病;ランバート−イートン筋無力症候群;水疱性類天疱瘡;天疱瘡;自己免疫性多発性内分泌腺症;ライター病;全身硬直症候群;ベーチェット病;巨細胞性動脈炎;免疫複合体腎炎;IgA腎症;IgM多発ニューロパチー;免疫性血小板減少性紫斑病(ITP)または自己免疫性血小板減少症等が挙げられるが、それらに限定されない。
よび農場動物、ならびに動物園の動物、競技動物、またはペット動物を含む、哺乳動物として分類される任意の動物を指す。ある特定の実施形態では、哺乳動物は、ヒトである。
ミド、ウラシルマスタードなどの窒素マスタード;カルムスチン、クロロゾトシン、ホテムスチン、ロムスチン、ニムスチン、およびラニムスチン(ranimnustine)などのニトロソウレア(nitrosureas);エンジイン抗生剤(例えば、カリケアマイシン、とりわけ、カリケアマイシンガンマ1IおよびカリケアマイシンオメガI1(例えば、Agnew、Chem. Intl. Ed. Engl.、33巻:183〜186頁(1994年)を参照されたい);ジネミシン(dynemicin)Aを含むジネミシン;エスペラミシン;ならびにネオカルチノスタチン発色団、および関連の色素タンパク質である、エンジイン抗生剤(antiobiotic)発色団)、アクラシノマイシン、アクチノマイシン、アントラマイシン(authramycin)、アザセリン、ブレオマイシン、カクチノマイシン、カラビシン、カミノマイシン、カルジノフィリン、クロモマイシン(chromomycinis)、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デトルビシン、6−ジアゾ−5−オキソ−L−ノルロイシン、ドキソルビシンであるADRIAMYCIN(登録商標)(モルホリノ−ドキソルビシン、シアノモルホリノ−ドキソルビシン、2−ピロリノ−ドキソルビシン、およびデオキシドキソルビシンを含む)、エピルビシン、エソルビシン、イダルビシン、マルセロマイシン(marcellomycin)、マイトマイシンCなどのマイトマイシン、ミコフェノール酸、ノガラマイシン、オリボマイシン、ペプロマイシン、ポトフィロマイシン、ピューロマイシン、ケラマイシン、ロドルビシン、ストレプトニグリン、ストレプトゾシン、ツベルシジン、ウベニメクス、ジノスタチン、ゾルビシンなどの抗生剤;メトトレキセートおよび5−フルオロウラシル(5−FU)などの代謝拮抗剤;デノプテリン、メトトレキセート、プテロプテリン、トリメトレキセートなどの葉酸類似体;フルダラビン、6−メルカプトプリン、チアミプリン、チオグアニンなどのプリン類似体;アンシタビン、アザシチジン、6−アザウリジン、カルモフール、シタラビン、ジデオキシウリジン、ドキシフルリジン、エノシタビン、フロクスウリジンなどのピリミジン類似体;カルステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、エピチオスタノール、メピチオスタン、テストラクトンなどのアンドロゲン;アミノグルテチミド、ミトタン、トリロスタンなどの抗副腎剤(anti−adrenal);フォリン酸(frolinic acid)などの葉酸補充剤;アセグラトン;アルドホスファミドグリコシド;アミノレブリン酸;エニルウラシル;アムサクリン;ベストラブシル;ビサントレン;エダトレキセート;デフォファミン(defofamine);デメコルシン;ジアジクオン;エフロルニチン(elformithine);酢酸エリプチニウム;エポチロン;エトグルシド;硝酸ガリウム;ヒドロキシウレア;レンチナン;ロニダミン(lonidainine);メイタンシンおよびアンサミトシン(ansamitocin)などのメイタンシノイド;ミトグアゾン;ミトキサントロン;モピダモール(mopidanmol);ニトラクリン(nitraerine);ペントスタチン;フェナメット;ピラルビシン;ロソキサントロン(losoxantrone);2−エチルヒドラジド;プロカルバジン;PSK(登録商標)多糖複合体(JHS Natural Products、Eugene、Oreg.);ラゾキサン;リゾキシン(rhizoxin);シゾフラン(sizofuran);スピロゲルマニウム;テヌアゾン酸;トリアジクオン;2,2’,2’’−トリクロロトリエチルアミン;トリコテセン(とりわけ、T−2毒素、ベルカリンA(verracurin A)、ロリジンA(roridin A)、およびアングイジン(anguidine));ウレタン;ビンデシン(ELDISINE(登録商標)、FILDESIN(登録商標));ダカルバジン;マンノムスチン;ミトブロニトール;ミトラクトール;ピポブロマン;ガシトシン;アラビノシド(「Ara−C」);チオテパ;タキソイド、例えば、パクリタキセルであるTAXOL(登録商標)(Bristol−Myers Squibb Oncology、Princeton、N.J.)、パクリタキセルのCremophor非含有アルブミン操作ナノ粒子製剤であるABRAXANE(商標)(American Pharmaceutical Partners、Schaumberg、Ill.)、およびドセタキセル(doxetaxel)であるTAXOTERE(登録商標)(Rhone−Poulenc Rorer、Antony、France);クロラ
ンブシル;ゲムシタビン(GEMZAR(登録商標));6−チオグアニン;メルカプトプリン;メトトレキセート;シスプラチンおよびカルボプラチンなどの白金類似体;ビンブラスチン(VELBAN(登録商標));白金;エトポシド(VP−16);イホスファミド;ミトキサントロン;ビンクリスチン(ONCOVIN(登録商標));オキサリプラチン;ロイコボリン(leucovovin);ビノレルビン(NAVELBINE(登録商標));ノバントロン;エダトレキセート;ダウノマイシン;アミノプテリン;イバンドロネート;トポイソメラーゼ阻害剤であるRFS 2000;ジフルオロメチルオルニチン(DMFO);レチノイン酸などのレチノイド;カペシタビン(XELODA(登録商標));上記のうちのいずれかの薬学的に許容される塩、酸、または誘導体;ならびにシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン、およびプレドニゾロンによる組み合わせ療法の略号であるCHOP、ならびにオキサリプラチン(ELOXATIN(商標))を5−FUおよびロイコボリンと組み合わせた処置レジメンの略号であるFOLFOXなど、上記のうちの2つまたはそれ超の組み合わせを含む。
科学用語は、本発明が属する分野の当業者によって一般に理解されるのと同じ意味を有する。本明細書で記載される方法および材料と類似または同等な任意の方法および材料が、本発明の実施および検査において使用されうるが、好ましい方法および材料が本明細書に記載される。本明細書中で具体的に言及される全ての刊行物および特許は、本発明に関連して使用されうる刊行物中で報告されている化学物質、細胞株、ベクター、動物、機器、統計解析および方法論を記載および開示することを含む全ての目的のために、参照により組み込まれる。本明細書中で引用される全ての参考文献は、当該分野の技量レベルを示すものと解釈すべきである。先行発明を理由として、本発明がそのような開示に先行する資格がないことの承認として解釈すべきものは、本明細書中には存在しない。
したがって、本発明はまた、修飾された糖鎖抗原(SSEA3およびSSEA4)からなる新規な化合物、このような化合物を含むグリカンコンジュゲート、ならびにそれらの免疫原性組成物およびワクチンを特徴とする。
X1は、−ORまたは−SRであり、Rは、水素、酸素もしくは硫黄保護基、任意選択で置換されているC1〜10アルキル、任意選択で置換されているアリール、任意選択で置換されているアシル、または任意選択で置換されているイミドイルであり、
R1、R2、R3、R4、R5、R6およびLの各事例は独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているアルキニル、任意選択で置換されているヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、−N3、−NO2、−N(RB)2、−N(RA)C(O)RA、−ORA、−OC(O)RA、−SRA、−C(O)N(RB)2、−CN、−C(O)RA、−C(O)ORA、−S(O)RA、−SO2RA、−SO2N(RB)2、および−NHSO2RBから選択され、
RAの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているアルキニル、任意選択で置換されているヘテロシクリル、および任意選択で置換されているアリールから選択され、
RBの各事例は独立に、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているアルキニル、任意選択で置換されているヘテロシクリル、および任意選択で置換されているアリールから選択され、
ただし化合物は、次式:
換イミドイルである。一部の実施形態では、X1は−ORAであり、ここで、RAは、置換されているイミドイルである。
(O)CH3)2である。
ある。ある特定の実施形態では、R6は、−N3、−NH(Cbz)、−NH(Boc)、−NH(Fmoc)、−NHC(O)CCl3、−NHC(O)CH3、および−N(C(O)CH3)2からなる群から選択される。ある特定の実施形態では、R6は、−NH(Cbz)である。ある特定の実施形態では、R6は、−NH(Fmoc)である。ある特定の実施形態では、R6は、−NHC(O)CCl3である。ある特定の実施形態では、R6は、−NHC(O)CH3である。ある特定の実施形態では、R6は、−N(C(O)CH3)2である。
RNは、−N3、−NO2、−N(RB)2、−N(RA)C(O)RA、−ORA、−OC(O)RA、−SRA、−C(O)N(RB)2、−CN、−C(O)RA、−C(O)ORA、−S(O)RA、−SO2RA、−SO2N(RB)2、および−NHSO2RBから選択され;
RAの各事例は、独立に、水素、任意選択で置換されている
アルキル、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているアルキニル、任意選択で置換されているヘテロシクリルおよび任意選択で置換されているアリールから選択され;
RBの各事例は、独立に、水素、任意選択で置換されているアルキル、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているアルキニル、任意選択で置換されているヘテロシクリル、および任意選択で置換されているアリールから選択される。
ただし化合物は、次式:
窒素保護基である。ある特定の実施形態では、R11は、−N3、−NH(Cbz)、−NH(Boc)、−NH(Fmoc)、−NHC(O)CCl3、−NHC(O)CH3およびN(C(O)CH3)2からなる群から選択される。ある特定の実施形態では、R11は、−NH(Cbz)である。ある特定の実施形態では、R11は、−NH(Fmoc)である。ある特定の実施形態では、R11は、−NHC(O)CCl3である。ある特定の実施形態では、R11は、−NHC(O)CH3である。ある特定の実施形態では、R11は、−N(C(O)CH3)2である。
別の態様では、本発明は、(a)担体および1つまたは複数のグリカンを含むグリカンコンジュゲート、ならびに任意選択で(b)アジュバントを含む免疫原性組成物を提供し、
ここで1つまたは複数のグリカンのそれぞれは、リンカーを介して担体とコンジュゲートし、式(III)または(IV):
る複素環を形成し、RL1bは、出現するごとに独立に、水素、ハロゲン、任意選択で置換されているC1〜10アルキル、任意選択で置換されているアルケニル、任意選択で置換されているアルキニル、任意選択で置換されているカルボシクリル、任意選択で置換されているヘテロシクリル、任意選択で置換されているアリール、および任意選択で置換されているヘテロアリールからなる群より選択され、またはRL1bは、隣接する炭素もしくは窒素もしくは酸素原子と接合して、任意選択で置換されている炭素環もしくは複素環を形成し、または2つのRL1b基は、接合して、任意選択で置換されている炭素環もしくは任意選択で置換されている複素環を形成し、L2は、担体およびL1を架橋することができる架橋試薬から導出された部分である。
ト、それらのグリカンコンジュゲート混合物、またはそれらの免疫原性組成物を含み得る。提供されるがんワクチンは、がんを処置し、またはがんの危険性を低減するのに有用となり得る。がんワクチンはまた、対象または医療従事者のために使用または処方情報を説明するパッケージ情報を含み得る。このような情報は、米国食品医薬局(FDA)などの規制当局によって必要とされる場合がある。またがんワクチンは、任意選択で、化合物または組成物を投与するためのデバイス、例えば非経口投与のためのシリンジを含むことができる。
医薬製剤
臨床適用
ファージコートタンパク質に融合させた、抗体可変領域の多様な断片(Fv)をディスプレイするファージを含有するファージライブラリーをスクリーニングすることにより選択する。このようなファージライブラリーを、所望の抗原に対するアフィニティークロマトグラフィーによりパニングする。所望の抗原に結合することが可能なFv断片を発現させるクローンを、抗原に吸着させ、これにより、ライブラリー内の非結合性クローンから分離する。次いで、結合性クローンを抗原から溶出させ、さらなる抗原吸着/溶出サイクルにより、さらに富化することができる。本発明の抗SSEA−3/SSEA−4/GLOBO H抗体のいずれも、適切な抗原スクリーニング手順をデザインして、目的のファージクローンについて選択した後で、目的のファージクローンに由来するFv配列と、Kabatら、Sequences of Proteins of Immunological Interest、5版、NIH Publication第91−3242号、Bethesda Md.(1991年)、1〜3巻において記載されている、適切な定常領域(Fc)配列とを使用して、全長抗SSEA−3/SSEA−4/GLOBO H抗体クローンを構築することにより得ることができる。
ートタンパク質の一部を取り換えることにより、ファージ表面上にディスプレイされる、Fab断片としてディスプレイすることができる。
マー内に縮重を組み込むことができる。ある特定の実施形態では、例えば、Marksら、J. Mol. Biol.、222巻:581〜597頁(1991年)による方法において記載されている通り、またはOrumら、Nucleic Acids Res.、21巻:4491〜4498頁(1993年)による方法において記載されている通り、免疫細胞の核酸試料中に存在する、全ての利用可能なVH配置およびVL配置を増幅するために、各V遺伝子ファミリーにターゲティングされたPCRプライマーを使用することにより、ライブラリーの多様性を最大化する。増幅されたDNAを、発現ベクターにクローニングするために、Orlandiら(1989年)において記載されている通り、まれな制限部位を、PCRプライマー内に、一方の端部におけるタグとして、または、Clacksonら、Nature、352巻:624〜628頁(1991年)において記載されている通り、タグ付けされたプライマーを伴う、さらなるPCR増幅により導入することができる。
Mol. Biol.、227巻:381〜388頁(1992年)において記載されている通り、これらのクローニングされたセグメント(H1ループおよびH2ループの全ての主要なコンフォメーションを含む)を使用して、多様な配列および長さのH3ループをコードするPCRプライマーにより、多様なVH遺伝子レパートリーを作り出すことができる。また、Barbasら、Proc. Natl. Acad. Sci. USA、89巻:4457〜4461頁(1992年)において記載される通り、単一の長さの長いH3ループに焦点を当てた、全ての配列多様性を伴うVHレパートリーを作製することもできる。ヒトVκセグメントおよびVλセグメントは、クローニングおよびシークェンシングされており(WilliamsおよびWinter、Eur. J. Immunol.、23巻:1456〜1461頁(1993年)において報告されている)、合成軽鎖レパートリーを作製するのに使用することができる。VHおよびVLのフォールド(fold)の範囲、ならびにL3およびH3の長さに基づく、合成によるV遺伝子レパートリーは、大幅な構造的多様性を有する抗体をコードする。V遺伝子をコードするDNAの増幅の後、HoogenboomおよびWinter、J. Mol. Biol.、227巻:381〜388頁(1992年)による方法に従い、in vitroにおいて、生殖細胞系列のV遺伝子セグメントを再配列することができる。
換えられ、ファージビリオンに共パッケージングされるように、いずれのベクターも、in vivoにおける組換えシグナルを含有する。これらの巨大ライブラリーは、アフィニティーの良好な(約10−8MのKd−1)多数の多様な抗体をもたらす。
Acids Res.、20巻:3831〜3837頁(1992年)において記載されている通り、「インセルPCRアセンブリー」を使用して、VH遺伝子とVL遺伝子とを、リンパ球内で、PCRにより組み合わせ、次いで、連結された遺伝子のレパートリーをクローニングする。
域をコードする公知のDNA配列(例えば、適切なDNA配列は、Kabatら、前出から得ることができる)と組み合わせて、全長重鎖および/もしくは全長軽鎖または部分長重鎖および/もしくは部分長軽鎖をコードするクローンを形成することができる。IgG定常領域、IgM定常領域、IgA定常領域、IgD定常領域、およびIgE定常領域を含む、任意のアイソタイプの定常領域を、この目的のために使用することができ、このような定常領域を、任意のヒト種または動物種から取得し得ることを理解されたい。1つの動物(ヒトなど)種の可変ドメインDNAから導出され、次いで、「ハイブリッド」の全長重鎖および/または全長軽鎖のためのコード配列を形成するように、別の動物種の定常領域DNAに融合させたFvクローンは、本明細書で使用される「キメラ」抗体および「ハイブリッド」抗体の定義に含まれる。一実施形態では、ヒト可変DNAから導出されたFvクローンを、ヒト定常領域DNAに融合させて、全てのヒト全長重鎖および/もしくはヒト全長軽鎖またはヒト部分長重鎖および/もしくはヒト部分長軽鎖のコード配列を形成する。
Mol. Biol.、226巻:889〜896頁(1992年)による方法、またはGramら、Proc. Natl. Acad. Sci. USA、89巻:3576〜3580頁(1992年)による方法で使用することにより、in vitroにおいて、ランダムに、変異を導入することができる。加えて、アフィニティー成熟は、例えば、目的のCDRにわたり、ランダムな配列を保有するプライマーを伴うPCRを、選択された個々のFvクローン内で使用して、1つまたは複数のCDRをランダムに変異させ、より高いアフィニティーのクローンについてスクリーニングすることにより実施することもできる。WO9607754(1996年3月14日公開)は、免疫グロブリン軽鎖の相補性決定領域内で変異誘発を誘導して、軽鎖遺伝子のライブラリーを創出するための方法について記載した。別の有効な手法は、Marksら、Biotechnol.、10巻:779〜783頁(1992年)において記載されている通り、非免疫化ドナーから得られた天然に存在するVドメイン改変体のレパートリーを伴うファージディスプレイにより選択されたVHドメインまたはVLドメインを組み換え、数回のラウンドにわたる鎖リシャフリングにより、より高いアフィニティーについてスクリーニングすることである。この技法は、アフィニティーが10−9Mの範囲の抗体および抗体断片の作製を可能とする。
in Enzymology,vol.44(1976);Morrisonら、Proc.Natl.Acad.Sci.USA,81:6851−6855(1984)において記載されている。
基に結合する、他の抗SSEA−3/SSEA−4/GLOBO H抗体を同定することができる。
こともできる。
易感染性の宿主細胞を形質転換するのに使用しうる組換えベクターの作製において活用することができる。
03頁(1995年))。
C:31,537)およびE.coli RV308(ATCC:31,608)など、他の株およびそれらの派生株もまた、適する。これらの例は、限定的なものではなく、例示的なものである。当技術分野では、規定された遺伝子型を有する上述の細菌のうちのいずれかの派生株を構築するための方法が公知であり、例えば、Bassら、Proteins、8巻:309〜314頁(1990年)において記載されている。細菌の細胞内のレプリコンの複製能力を考慮して、適切な細菌を選択することが、一般に必要である。例えば、E.coli、Serratia、またはSalmonella種は、pBR322、pBR325、pACYC177、またはpKN410など、周知のプラスミドを使用して、レプリコンを供給する場合に、宿主として使用するのに適しうる。典型的には、宿主細胞は、最小量のタンパク質分解酵素を分泌するべきあり、望ましくは、さらなるプロテアーゼ阻害剤を細胞培養物中に組み込みうる。
たい)。当技術分野で公知の通り、使用されるベクター構築物に従い、他の様々な誘導剤を使用することができる。
することができる。一部のE.coliプロテアーゼ欠損株が利用可能であり、例えば、Jolyら(1998年)、前出;Georgiouら、米国特許第5,264,365号;Georgiouら、米国特許第5,508,192号;Haraら、Microbial Drug Resistance、2巻:63〜72頁(1996年)において記載されている。
Aにライゲーションする。
織培養物)中の脊椎動物細胞の繁殖は、日常的な手順となっている。有用な哺乳動物宿主細胞系の例は、SV40で形質転換されたサル腎臓CV1細胞系(COS−7;ATCC:CRL1651);ヒト胎児腎臓細胞系(293細胞または懸濁培養で成長させるためにサブクローニングされた293細胞;Grahamら、J. Gen Virol.、36巻:59頁(1977年));ベビーハムスター腎臓細胞(BHK;ATCC:CCL10);チャイニーズハムスター卵巣細胞/DHFR−(CHO;Urlaubら、Proc. Natl. Acad. Sci. USA、77巻:4216頁(1980年));マウスセルトリ細胞(TM4;Mather、Biol. Reprod.、23巻:243〜251頁(1980年));サル腎臓細胞(CV1;ATCC:CCL70);アフリカミドリザル腎臓細胞(VERO−76;ATCC:CRL−1587);ヒト子宮頸癌細胞(HELA;ATCC:CCL2);イヌ腎臓細胞(MDCK;ATCC:CCL34);バッファローラット肝細胞(BRL 3A;ATCC:CRL1442);ヒト肺細胞(W138;ATCC:CCL75);ヒト肝細胞(Hep G2、HB 8065);マウス乳腺腫瘍(MMT 060562;ATCC:CCL51);TRI細胞(Matherら、Annals N.Y. Acad. Sci.、383巻:44〜68頁(1982年));MRC 5細胞;FS4細胞;およびヒトヘパトーマ細胞系(Hep G2)である。
外濾過により除去する。抗体を培地に分泌させる場合、このような発現系に由来する上清は一般に、まず、市販のタンパク質濃縮フィルター、例えば、Amicon限外濾過ユニットまたはMillipore Pellicon限外濾過ユニットを使用して濃縮する。PMSFなどのプロテアーゼ阻害剤を前出のステップのうちのいずれかに含み、タンパク質分解を阻害することができ、偶発性の夾雑物の成長を防止するために抗生剤が含まれ得る。
明細書で使用しうる抗原結合性アッセイは、限定せずに述べると、ウェスタンブロット、ラジオイムノアッセイ、ELISA(酵素免疫測定アッセイ)、「サンドイッチ」イムノアッセイ、免疫沈降アッセイ、蛍光イムノアッセイ、およびプロテインAイムノアッセイなどの技法を使用する、任意の直接的結合アッセイまたは競合的結合アッセイを含む。
vivo半減期を延長したFab断片およびF(ab’)2断片については、米国特許第5,869,046号において記載されている。当業者には、抗体断片を作製するための他の技法も明らかであろう。他の実施形態では、選択した抗体は、単鎖Fv断片(scFv)である。WO93/16185;米国特許第5,571,894号;および同第5,587,458号を参照されたい。FvおよびsFvは、定常領域を欠く無傷の結合部位を伴う唯一の分子種であり、このため、in vivoにおける使用時に非特異的結合を低減するのに適する。sFv融合タンパク質を構築して、sFvのアミノ末端またはカルボキシ末端のいずれかにおけるエフェクタータンパク質の融合をもたらすことができる。Antibody Engineering、Borrebaeck編、前出を参照されたい。例えば、抗体断片はまた、例えば、米国特許第5,641,870号に記載の通り、「直鎖状抗体」でもありうる。このような直鎖状抗体断片は、一特異性であっても二特異性であってもよい。
り、候補免疫グロブリン配列の機能において推定される残基の役割についての解析、すなわち、候補免疫グロブリンが、その抗原に結合する能力に影響を及ぼす残基についての解析が可能となる。このようにして、標的抗原に対するアフィニティーの増大など、所望の抗体特徴を達成するように、FR残基は、レシピエント配列および移入配列から選択し、組み合わせることができる。一般に、超可変領域の残基は、抗原への結合に対する影響に、直接、かつ、極めて実質的に関与する。
Dekker, Inc.、New York、1987年);およびBoernerら、J. Immunol.、147巻:86頁(1991年)により記載されている。
WO93/06213を参照されたい)。従来の、非ヒト抗体の、CDRグラフティングによるヒト化と異なり、この技法は、非ヒト由来のFR残基もCDR残基も有さない、完全ヒト抗体をもたらす。
ズの「空隙」を、第2の抗体分子の界面上に創出する。これにより、ホモ二量体など、他の望ましくない最終生成物に対する、ヘテロ二量体の収量を増大させるための機構がもたらされる。
特異性抗体断片を作製するための別の戦略も、報告されている。Gruberら、J. Immunol.、152巻:5368頁(1994年)を参照されたい。
、所与の部位における変異の性能を解析するには、アラニン走査またはランダム変異誘発を、標的コドンまたは標的領域において施し、発現させた免疫グロブリンを、所望の活性についてスクリーニングする。
に従い群分けすることができる。
に分けることができる。
4,821号、およびFc領域改変体の他の例に関するWO94/29351も参照のこと。
Clinical Applications、A. Pincheraら(編)、475〜506頁)。こうして、毒性を最小としながら、有効性を最大とすることが探索される。ポリクローナル抗体およびモノクローナル抗体のいずれも、これらの戦略において有用であると報告されている(Rowlandら(1986年)、Cancer Immunol. Immunother.、21巻:183〜87頁)。これらの方法で使用される薬物は、ダウノマイシン、ドキソルビシン、メトトレキセート、およびビンデシンを含む(Rowlandら(1986年)、前出)。抗体−毒素コンジュゲート内で使用される毒素は、ジフテリア毒素などの細菌毒素、リシンなどの植物毒素、ゲルダナマイシンなどの低分子毒素(Mandlerら(2000年)、Jour. of the Nat. Cancer Inst.、92巻(19号):1573〜1581頁;Mandlerら(2000年)、Bioorganic & Med. Chem. Letters、10巻:1025〜1028頁;Mandlerら(2002年)、Bioconjugate Chem.、13巻:786〜791頁)、メイタンシノイド(EP1391213;Liuら(1996年)、Proc. Natl. Acad. Sci. USA、93巻:8618〜8623頁)、およびカリケアマイシン(Lodeら(1998年)、Cancer Res.、58巻:2928頁;Hinmanら(1993年)、Cancer Res.、53巻:3336〜3342頁)を含む。毒素は、それらの細胞傷害効果および細胞増殖抑制効果を、チューブリンへの結合、DNAへの結
合、またはトポイソメラーゼの阻害を含む機構により及ぼしうる。一部の細胞傷害薬は、大型の抗体またはタンパク質受容体のリガンドにコンジュゲートさせると、不活性であるか活性がより低い傾向がある。
ミジル−3−(2−ピリジルジチオール)プロピオネート(SPDP)、イミノチオラン(IT)、イミドエステルの二官能性誘導体(例えば、アジプイミド酸ジメチル(dimethyl adipimidate)HCl)、活性なエステル(例えば、スベリン酸ジスクシンイミジル)、アルデヒド(例えば、グルタルアルデヒド)、ビス−アジド化合物(例えば、ビス−(p−アジドベンゾイル)ヘキサンジアミン)、ビス−ジアゾニウム誘導体(例えば、ビス−(p−ジアゾニウムベンゾイル)−エチレンジアミン)、ジイソシアネート(例えば、トルエン2,6−ジイソシアネート)、およびビス−活性フッ素化合物(例えば、1,5−ジフルオロ−2,4−ジニトロベンゼン)を使用して作製される。例えば、リシン免疫毒素は、Vitettaら、Science、238巻:1098頁(1987年)に記載されている通りに調製することができる。炭素−14で標識化された1−イソチオシアナトベンジル−3−メチルジエチレントリアミン五酢酸(MX−DTPA)は、放射性ヌクレオチド(radionucleotide)を抗体とコンジュゲートするための例示的なキレート剤である。WO94/11026を参照のこと。
されたメイタンシノイドを含む免疫コンジュゲートを記載している。このコンジュゲートは、培養結腸がん細胞に対して高い細胞傷害性を有することが見出され、in vivo腫瘍成長アッセイにおいて抗腫瘍活性を示した。Chariら、Cancer Research 52巻:127〜131頁(1992年)は、メイタンシノイドが、ジスルフィドリンカーを介して、ヒト結腸がん細胞株上の抗原に結合するマウス抗体A7、またはHER−2/neu癌遺伝子に結合する別のマウスモノクローナル抗体TA.1とコンジュゲートされた免疫コンジュゲートを記載している。TA.1−メイタンシノイドコンジュゲートの細胞傷害は、細胞1個当たり3×105個のHER−2表面抗原を発現するヒト乳がん細胞株SK−BR−3に対して、in vitroで試験された。薬物コンジュゲートは、遊離メイタンシノイド薬物に類似の細胞傷害の程度を達成し、その細胞傷害の程度は、抗体分子1個当たりのメイタンシノイド分子の数が増大することによって増大させることができた。A7−メイタンシノイドコンジュゲートは、マウスにおいて低い全身細胞傷害を示した。
,5−ジフルオロ−2,4−ジニトロベンゼン)を使用して作製され得る。カップリング剤には、ジスルフィド連結を提供するための、N−スクシンイミジル−3−(2−ピリジルジチオ)プロピオネート(SPDP)(Carlssonら、Biochem. J.
173巻:723〜737頁(1978年))およびN−スクシンイミジル−4−(2−ピリジルチオ)ペンタノエート(SPP)が含まれるが、それらに限定されない。
1巻 5号:859〜863頁の方法に従って調製することができる。また、その全体
が参照によって本明細書に組み込まれる、Doronina(2003年)Nat Biotechnol 21巻(7号):778〜784頁;「Monomethylvaline Compounds Capable of Conjugation to Ligands」、2004年11月5日出願の米国特許出願第10/983,340号を参照のこと(例えば、リンカーにコンジュゲートしたMMAEおよびMMAFなどのモノメチルバリン化合物を調製するリンカーおよび方法を開示している)。
その例として、At211、I131、I125、Y90、Re186、Re188、Sm153、Bi212、P32、Pb212およびLuの放射性同位元素が挙げられる。コンジュゲートは、検出のために使用される場合、シンチグラフィー研究のための放射性原子、例えばTc99mもしくはI123、または核磁気共鳴(NMR)イメージング(磁気共鳴イメージング、MRIとしても公知)のためのスピン標識、例えばやはりヨウ素−123、ヨウ素−131、インジウム−111、フッ素−19、炭素−13、窒素−15、酸素−17、ガドリニウム、マンガンもしくは鉄を含むことができる。
ゲン化アルキルおよびハロゲン化ベンジル、例えばハロアセトアミド、(iii)アルデヒド、ケトン、カルボキシル、およびマレイミド基を含む、リンカー部分およびリンカー試薬上の求電子基と反応して、共有結合を形成することができる。ある特定の抗体は、還元可能な鎖間ジスルフィド、すなわちシステイン架橋を有する。抗体は、DTT(ジチオトレイトール)などの還元剤を用いる処理によって、リンカー試薬とのコンジュゲーションに反応性となり得る。したがって、各システイン架橋は、理論的に2種の反応性チオール求核試薬を形成する。追加の求核基は、リシンが2−イミノチオラン(Traut試薬)と反応して、アミンがチオールに変換されることによって、抗体に導入され得る。反応性チオール基は、1つ、2つ、3つ、4つ、またはそれを超えるシステイン残基を導入する(例えば、1つまたは複数の非天然システインアミノ酸残基を含む変異体抗体を調製する)ことによって、抗体(またはその断片)に導入され得る。
をMC−MMAEとコンジュゲートすることによって調製することができる。pH8.0において500mMホウ酸ナトリウムおよび500mM塩化ナトリウムに溶解させた抗体を、過剰の100mMジチオトレイトール(DTT)で処理する。37℃で約30分間インキュベートした後、Sephadex G25樹脂で溶出することによって緩衝液を交換し、1mMのDTPAを含むPBSで溶出する。溶液の280nmにおける吸光度から得られた還元型抗体の濃度、およびDTNB(Aldrich、ウィスコンシン州、ミルウォーキー)との反応および412nmにおける吸光度の決定によるチオール濃度を決定することによって、チオール/Ab値を調べる。PBSに溶解した還元型抗体を、氷上で冷やす。薬物リンカー試薬であるマレイミドカプロイル−モノメチルオーリスタチンE(MMAE)、すなわちMC−MMAEを、DMSOに溶解させ、アセトニトリルおよび水により公知の濃度で希釈し、PBS中、冷やした還元型抗体2H9に添加する。約1時間後、過剰のマレイミドを添加して反応をクエンチし、未反応の任意の抗体チオール基をキャップする。反応混合物を、遠心限外濾過によって濃縮し、2H9−MC−MMAEを、PBS中G25樹脂を介して溶出することによって精製し、脱塩し、無菌条件下で0.2μmフィルターを介して濾過し、保存のために凍結させる。
ジル基を導入する。NaCl(50mM)およびEDTA(1mM)を含有する50mMリン酸カリウム緩衝液(pH6.5)44.7mL中、抗体(376.0mg、8mg/mL)を、SPP(エタノール2.3mL中5.3モル当量)で処理する。周囲温度においてアルゴン下で90分間インキュベートした後、反応混合物を、35mMクエン酸ナトリウム、154mMのNaCl、2mMのEDTA緩衝液で平衡化したSephadex
G25カラムを介してゲル濾過する。抗体を含有する画分をプールし、アッセイした。抗体の修飾の程度を、前述の通り決定する。
に、製造において有利でありうる。ポリマーは、任意の分子量であることが可能であり、分枝状であっても非分枝状であってもよい。抗体に付着させるポリマーの数は変更し得、1つを超えるポリマーを付着させる場合、ポリマーは、同じ、または、異なる分子の場合がある。一般に、誘導体化に使用されるポリマーの数および/または種類は、改善される抗体の特定の特性または機能、抗体の誘導体が規定された条件下の治療で使用されるのかどうかなどを含むがこれらに限定されない検討項目に基づき決定することができる。
OBO Hated protein)の異常な発現および/または活性と関連する疾患、障害、または状態であって、がん、筋障害、ユビキチン経路関連の遺伝子障害、免疫/炎症性障害、神経障害、および他のユビキチン経路関連障害を含むがこれらに限定されない疾患、障害、または状態を処置するか、阻害するか、進行を遅延させるか、再発を防止する/遅延させるか、回復させるか、または防止することができる。
のリーダー配列および分泌シグナルを欠く)を、標的細胞に導入することによりなされる。核酸を細胞に導入する、任意の標準的な方法であって、微量注射、遺伝子銃注射、電気穿孔、リン酸カルシウム沈殿、リポソーム、および、目的の核酸を保有するレトロウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルス、およびワクシニアベクターによるトランスフェクションを含むがこれらに限定されない方法を使用することができる。SSEA−3/SSEA−4/GLOBO Hへの細胞内結合、および1つまたは複数のSSEA−3/SSEA−4/GLOBO H媒介性細胞内経路のモジュレーションが可能な、1つまたは複数のイントラボディーを発現させるように、本発明の抗SSEA−3/SSEA−4/GLOBO H抗体の全部または一部分をコードする、1つまたは複数の核酸を、標的細胞に送達することができる。
Natl. Acad. Sci. USA(1999年)、96巻:4325〜4329頁を参照されたい。
the Blood−Brain Barrier and its Manipulation、1および2巻、Plenum Press、N.Y.(1989年)))、例えば、ブラジキニンまたは透過剤A−7による透過処理(例えば、米国特許第5,112,596号、同第5,268,164号、同第5,506,206号、および同第5,686,416号を参照されたい)、および血液脳関門を夾叉するニューロンの、抗体または抗原結合性断片をコードする遺伝子を含有するベクターによるトランスフェクション(例えば、米国特許公開第2003/0083299号を参照されたい)を含むがこれらに限定されない。
たはこれを超える範囲でありうる。数日間またはこれを超えて長期にわたる繰返し投与では、状態に応じて、処置は一般に、疾患症状の所望される抑制が生じるまで持続される。1つの例示的な抗体の投与量は、約0.05mg/kg〜約10mg/kgの範囲である。したがって、約0.5mg/kg、2.0mg/kg、4.0mg/kg、または10mg/kgのうちの1つまたは複数の用量(またはこれらの任意の組み合わせ)を、患者に投与することができる。このような用量は、間欠的に、例えば、毎週または3週間ごとに(例えば、患者が抗体の、約2〜約20用量、または例えば、約6用量を受けるように)投与することができる。初期の高負荷用量に続き、1回または複数回の低用量を投与することができる。例示的な投薬レジメンは、初期負荷用量約4mg/kgに続いて、毎週の維持用量約2mg/kgの抗体を投与することを含む。しかし、他の投与レジメンも、有用でありうる。この治療の進捗状況は、従来の技法およびアッセイにより、容易にモニタリングされる。
がん(例えば、子宮がん、子宮肉腫)、食道がん(例えば、食道の腺癌、バレット腺癌(Barrett’s adenocarinoma))、ユーイング肉腫、眼がん(例えば、眼球内黒色腫、網膜芽細胞腫)、家族性過好酸球増加症、胆嚢がん、胃がん(例えば、胃腺癌)、消化管間質腫瘍(GIST)、頭頸部がん(例えば、頭頸部扁平上皮癌、口腔がん(例えば、口腔扁平上皮癌(OSCC)、咽頭(throat)がん(例えば、喉頭がん、咽頭(pharyngeal)がん、上咽頭がん、中咽頭がん))、造血性がん(例えば、白血病、例えば、急性リンパ性白血病(ALL)(例えば、B細胞ALL、T細胞ALL)、急性骨髄性白血病(AML)(例えば、B細胞AML、T細胞AML)、慢性骨髄性白血病(CML)(例えば、B細胞CML、T細胞CML)、および慢性リンパ性白血病(CLL)(例えば、B細胞CLL、T細胞CLL);リンパ腫、例えば、ホジキンリンパ腫(HL)(例えば、B細胞HL、T細胞HL)および非ホジキンリンパ腫(NHL)(例えば、B細胞NHL、例えば、びまん性大細胞型リンパ腫(DLCL)(例えば、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫(DLBCL))、濾胞性リンパ腫、慢性リンパ性白血病/小リンパ球性リンパ腫(CLL/SLL)、マントル細胞リンパ腫(MCL)、辺縁帯B細胞リンパ腫(例えば、粘膜関連リンパ組織(MALT)リンパ腫、結節性辺縁帯B細胞リンパ腫(nodal marginal zone B−cell lymphoma)、脾臓辺縁帯B細胞リンパ腫(splenic marginal zone B−cell lymphoma))、縦隔原発B細胞性大細胞型リンパ腫(primary mediastinal B−cell lymphoma)、バーキットリンパ腫、リンパ形質細胞性リンパ腫(すなわち、「ワルデンシュトレームマクログロブリン血症」)、ヘアリーセル白血病(HCL)、免疫芽球性大細胞型リンパ腫、前駆Bリンパ芽球性リンパ腫および原発性中枢神経系(CNS)リンパ腫;ならびにT細胞NHL、例えば、前駆Tリンパ芽球性リンパ腫(precursor T−lymphoblastic lymphoma)/白血病、末梢性T細胞リンパ腫(PTCL)(例えば、皮膚T細胞リンパ腫(CTCL)(例えば、菌状息肉症(mycosis fungiodes)、セザリー症候群)、血管免疫芽球性T細胞リンパ腫、節外性NK/T細胞リンパ腫(extranodal natural killer T−cell lymphoma)、腸症型T細胞リンパ腫(enteropathy type T−cell
lymphoma)、皮下脂肪織炎様T細胞リンパ腫、未分化大細胞リンパ腫);上記1つまたは複数の白血病/リンパ腫の混合;ならびに多発性骨髄腫(MM))、重鎖病(例えば、アルファ鎖病、ガンマ鎖病、ミュー鎖病)、血管芽細胞腫、炎症性筋線維芽細胞性腫瘍(inflammatory myofibroblastic tumor)、免疫球性アミロイドーシス(immunocytic amyloidosis)、腎臓がん(例えば、ウィルムス腫瘍としても知られる腎芽腫、腎細胞癌)、肝臓がん(例えば、肝細胞がん(HCC)、悪性へパトーマ)、肺がん(例えば、気管支原性癌、小細胞肺がん(SCLC)、非小細胞肺がん(NSCLC)、肺の腺癌)、平滑筋肉腫(LMS)、肥満細胞症(例えば、全身性肥満細胞症)、骨髄異形成症候群(MDS)、中皮腫、骨髄増殖性障害(MPD)(例えば、真性赤血球増加症(PV)、本態性血小板増加症(ET)、骨髄線維症(MF)としても知られる原発性骨髄線維症(AMM)、慢性特発性骨髄線維症、慢性骨髄性白血病(CML)、慢性好中球性白血病(CNL)、好酸球増加症候群(HES))、神経芽細胞腫、神経線維腫(例えば、神経線維腫症(NF)1型または2型、神経鞘腫症)、神経内分泌がん(例えば、胃腸膵神経内分泌腫瘍(gastroenteropancreatic neuroendoctrine tumor)(GEP−NET)、カルチノイド腫瘍)、骨肉腫、卵巣がん(例えば、嚢胞腺癌、卵巣胎児性癌、卵巣腺癌)、乳頭腺癌、膵臓がん(例えば、膵臓腺癌(pancreatic andenocarcinoma)、膵管内乳頭粘液性腫瘍(IPMN)、島細胞腫瘍)、陰茎がん(例えば、陰茎および陰嚢のパジェット病)、松果体腫、未分化神経外胚葉性腫瘍(PNT)、前立腺がん(例えば、前立腺腺癌)、直腸がん、横紋筋肉腫、唾液腺がん、皮膚がん(例えば、扁平上皮癌(SCC)、角化棘細胞腫(KA)、黒色腫、基底細胞癌(BCC))、小腸がん(例えば、虫垂がん)、軟組織肉腫(例えば、悪性線維性組
織球腫(MFH)、脂肪肉腫、悪性末梢神経鞘腫瘍(MPNST)、軟骨肉腫、線維肉腫、粘液肉腫)、皮脂腺癌、汗腺癌、滑膜腫、精巣がん(例えば、セミノーマ、精巣胎児性癌)、甲状腺がん(例えば、甲状腺の乳頭癌、甲状腺乳頭癌(PTC)、甲状腺髄様がん)、尿道がん、膣がんおよび外陰部がん(例えば、外陰部のパジェット病)を含むがこれらに限定されないがんを処置または診断するのに有用である。ある特定の実施形態では、提供されたグリカンコンジュゲート、免疫原性組成物またはワクチンは、脳がん、肺がん、乳がん、口腔がん、食道がん、胃がん、肝臓がん、胆管がん、膵臓がん、結腸がん、腎臓がん、骨がん、皮膚がん、子宮頸がん、卵巣がん、および前立腺がんを処置するために有用である。
数のさらなる治療的活性剤と組み合わせて投与されうることもまた理解されたい。提供されたグリカンコンジュゲート、免疫原性組成物またはワクチンは、それらのバイオアベイラビリティを改善する、それらの代謝を低減および/もしくは修飾する、それらの排泄を阻害する、ならびに/または体内でのそれらの分布を修飾するさらなる治療的活性剤と組み合わせて投与されうる。使用される治療は、同じ障害に対する所望の効果を達成しうる、および/または異なる効果を達成しうることもまた理解されたい。
5(3分子のパクリタキセルに結合したAngiopep−2)、パクリタキセル−EC−1(erbB2認識ペプチドEC−1に結合したパクリタキセル)、およびグルコース−コンジュゲート化パクリタキセル、例えば、2’−パクリタキセルメチル2−グルコピラノシルスクシネート(2’−paclitaxel methyl 2−glucopyranosyl succinate);ドセタキセル、タキソール)、エピポドフィリン(epipodophyllin)(例えば、エトポシド、リン酸エトポシド、テニポシド、トポテカン、9−アミノカンプトテシン、カンプトイリノテカン(camptoirinotecan)、イリノテカン、クリスナトール(crisnatol)、マイトマイシンC(mytomycin C))、代謝拮抗剤、DHFR阻害剤(例えば、メトトレキセート、ジクロロメトトレキセート、トリメトレキセート、エダトレキセート)、IMPデヒドロゲナーゼ阻害剤(例えば、ミコフェノール酸、チアゾフリン、リバビリン、およびEICAR)、リボヌクレオチド(ribonuclotide)レダクターゼ阻害剤(例えば、ヒドロキシウレアおよびデフェロキサミン)、ウラシル類似体(例えば、5−フルオロウラシル(5−FU)、フロクスウリジン、ドキシフルリジン、ラルチトレキセド(ratitrexed)、テガフール−ウラシル、カペシタビン)、シトシン類似体(例えば、シタラビン(araC)、シトシンアラビノシド、およびフルダラビン)、プリン類似体(例えば、メルカプトプリンおよびチオグアニン)、ビタミンD3類似体(例えば、EB 1089、CB 1093、およびKH 1060)、イソプレニル化阻害剤(例えば、ロバスタチン)、ドーパミン作動性神経毒(例えば、1−メチル−4−フェニルピリジニウムイオン)、細胞周期阻害剤(例えば、スタウロスポリン)、アクチノマイシン(例えば、アクチノマイシンD、ダクチノマイシン)、ブレオマイシン(例えば、ブレオマイシンA2、ブレオマイシンB2、ペプロマイシン)、アントラサイクリン(例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン、ペグ化リポソームドキソルビシン、イダルビシン、エピルビシン、ピラルビシン、ゾルビシン、ミトキサントロン)、MDR阻害剤(例えば、ベラパミル)、Ca2+ ATPase阻害剤(例えば、タプシガルジン)、イマチニブ、サリドマイド、レナリドミド、チロシンキナーセ阻害剤(例えば、アキシチニブ(AG013736)、ボスチニブ(SKI−606)、セジラニブ(RECENTIN(商標)、AZD2171)、ダサチニブ(SPRYCEL(登録商標)、BMS−354825)、エルロチニブ(TARCEVA(登録商標))、ゲフィチニブ(IRESSA(登録商標))、イマチニブ(Gleevec(登録商標)、CGP57148B、STI−571)、ラパチニブ(TYKERB(登録商標)、TYVERB(登録商標))、レスタウルチニブ(CEP−701)、ネラチニブ(HKI−272)、ニロチニブ(TASIGNA(登録商標))、セマキサニブ(semaxanib)(セマキシニブ、SU5416)、スニチニブ(SUTENT(登録商標)、SU11248)、トセラニブ(toceranib)(PALLADIA(登録商標))、バンデタニブ(ZACTIMA(登録商標)、ZD6474)、バタラニブ(PTK787、PTK/ZK)、トラスツズマブ(HERCEPTIN(登録商標))、ベバシズマブ(AVASTIN(登録商標))、リツキシマブ(RITUXAN(登録商標))、セツキシマブ(ERBITUX(登録商標))、パニツムマブ(VECTIBIX(登録商標))、ラニビズマブ(Lucentis(登録商標))、ニロチニブ(TASIGNA(登録商標))、ソラフェニブ(NEXAVAR(登録商標))、エベロリムス(AFINITOR(登録商標))、アレムツズマブ(CAMPATH(登録商標))、ゲムツズマブオゾガマイシン(MYLOTARG(登録商標))、テムシロリムス(TORISEL(登録商標))、ENMD−2076、PCI−32765、AC220、乳酸ドビチニブ(dovitinib lactate)(TKI258、CHIR−258)、BIBW 2992(TOVOK(商標))、SGX523、PF−04217903、PF−02341066、PF−299804、BMS−777607、ABT−869、MP470、BIBF 1120(VARGATEF(登録商標))、AP24534、JNJ−26483327、MGCD265、DCC−2036、BMS−690154、CEP−11981、チボザニブ(AV−951)、OSI−930、MM−121、XL−184、
XL−647、および/またはXL228)、プロテアソーム阻害剤(例えば、ボルテゾミブ(VELCADE))、mTOR阻害剤(例えば、ラパマイシン、テムシロリムス(CCI−779)、エベロリムス(RAD−001)、リダフォロリムス、AP23573(Ariad)、AZD8055(AstraZeneca)、BEZ235(Novartis)、BGT226(Norvartis)、XL765(Sanofi Aventis)、PF−4691502(Pfizer)、GDC0980(Genetech)、SF1126(Semafoe)およびOSI−027(OSI))、オブリメルセン、ゲムシタビン、カルミノマイシン、ロイコボリン、ペメトレキセド、シクロホスファミド、ダカルバジン、プロカルバジン(procarbizine)、プレドニゾロン、デキサメタゾン、カンパテシン(campathecin)、プリカマイシン、アスパラギナーゼ、アミノプテリン、メトプテリン(methopterin)、ポルフィロマイシン、メルファラン、ロイロシジン(leurosidine)、ロイロシン(leurosine)、クロランブシル、トラベクテジン、プロカルバジン、ディスコデルモリド、カルミノマイシン、アミノプテリン、およびヘキサメチルメラミンを含むがこれらに限定されない。
用され得ることを見出した。さらに、SSEA3の合成に関与する酵素ガラクトシルトランスフェラーゼ(β3GalT5)は、乳がん幹細胞およびがん細胞に特異的に発現されるが、正常細胞には発現されず、がん細胞の生存に、SSEA3およびβ3GalT5の両方が必須であることが見出される。これらの知見は、新しい抗がん戦略の開発に至っている。
(実施例1)
SSEA3類似体の例示的合成
(実施例2)
SSEA4類似体の例示的合成
方法1:SSEA4−Gcの化学的合成
た。アシル化材料を無水CH2Cl2およびMeOH(2:8、10mL)中に溶解し、NaOMe(45mg)で処理した。室温で4時間撹拌した後、水(0.2mL)を添加し、得られた混合物を16時間撹拌した。反応混合物をアンバーリストIR−120で中和し、濾過し、濃縮した。残留物を逆相クロマトグラフィー(RP−18)によって精製した。
SSEA−3/SSEA−4誘導体DT−コンジュゲートの合成
Ultra−0.5、10kDa)を交互に行うことによって除去した後、残留物をPBS緩衝液(pH6.5、1.0mL)中に溶解し、試料バイアル中に移した。Sulfo−EMCS(1.0mg、8.22×10−6mol)を溶液に添加し、次いで、反応物を室温で2時間撹拌し続けた。混合物をAmicon Ultra−0.5(10kDa)によって精製した。分子量を点検するためにMALDI−TOFを、かつタンパク質量を計算するためにBCAアッセイを使用した後、次のステップのためにCRM197−マレイミドをPBS緩衝液(pH7.2、1.0mg/mL)中に保存した。MALDI−TOFのデータに従って、マレイミド官能基の量を計算することができた。例えば、CRM197−マレイミドの分子量が61841のとき、CRM197−マレイミドのマレイミド官能基の数は(61841−58326)/193=18.2であった。
SSEA4−Gc CRM197コンジュゲートの合成
ミド官能基の数は(61841−58326)/193=18.2であった。
SSEA−4誘導体DTコンジュゲートの免疫原性試験
には、SSEA4類似体2μgおよびC34 2μgが含有されていた。対照マウスに、リン酸緩衝食塩水(PBS)を注射した。初回免疫化の前(免疫前)および3回目の免疫化から10日後に、マウスから採血した。すべての血清を、4,000×gで10分間遠心分離することによって得た。血清学的応答は、グリカンマイクロアレイによって分析した。
5×104個の線維芽細胞を、一晩で回収するために継代3で播種した。翌日、Sendaiウイルス発現ヒト転写因子OCT4、SOX2、Klf4、およびc−Mycを、製造業者の指示書に従って、線維芽細胞培地中で混合し、線維芽細胞を感染させた。2日後に、培地を、ALK5阻害剤SB431542(2μM;Stemgent)、MEK阻害剤PD0325901(0.5μM;Stemgent)、およびチアゾビビン(0.5μM;Stemgent)が補充されたヒトES培地と交換した。感染してから7〜10日後に、細胞を、TrypLE(Life Technologies)を使用して剥がし、フィーダー細胞上で継代を行った。iPSCの個々のコロニーを、感染してから21から28日の間に採取し、各iPSC株を単一コロニーから拡大増殖させた。すべてのiPSC株を、ヒトES培地中のマウス胚線維芽細胞上で培養した。
7℃のインキュベーターで3時間インキュベートした。450nmおよび690nm(基準として)における吸光度のシグナル伝達検出をSpectraMax M5マイクロプレートスペクトルリーダー(Molecular Devices)によって読み取った。
Kit(Thermo Scientific)を使用して抽出し、その2μgを、High Capacity cDNA Reverse Transcription Kits(Life Technologies)によって、cDNAに逆転写した。qPCR反応物を、製造業者のプロトコルによって最適化された2×SYBR Greenマスターミックス(Thermo Scientific)を用いて、検査試料または対照試料のcDNA2μlを含有する総体積20μlに調製した。cDNAを、B3GalT5(フォワードプライマー:5’AGCGGA AACGAA AGAGGTGGAC3’;リバースプライマー:5’CCTGAGGACAAA AGCGATGGAC3’)の発現についてApplied Biosystems 7300 Real−Time PCRシステム(Life Technologies)によって検討した。相対的遺伝子発現は、B3GalT5遺伝子と内部GAPDH遺伝子発現との比として、7300ソフトウェアを使用したCt値によって正規化された。
3+亜集団が、軟寒天アッセイにおいて、ESAhiPROCRhiSSEA−3−またはESAhiPROCRhi細胞よりも高い百分率で細胞コロニーを形成した(図1C、左パネル)。しかし、糖脂質エピトープSSEA−4またはglobo−Hとともに公知のマーカーセットによって単離された細胞を使用した細胞コロニーまたは腫瘍様塊の形成に、有意差はなかった(図S2)。公知のBCSCマーカーおよびSSEA−3を保有する細胞における腫瘍形成性を示すために、異なる亜集団を、腫瘍成長のためにNOD−SCIDマウスの乳腺に接種した。結果より、CD44+CD24−/loSSEA−3+とESAhiPROCRhiSSEA−3−の両方が、他の対応する亜集団と比較して少ない細胞数で、腫瘍をin vivoで有効に産生することが示された(図1B、D)。特に、CD44+CD24−/loSSEA−3+を発現する細胞に関して、わずか10個の細胞が、マウスにおいて腫瘍を形成することが可能であった(図1B)。腫瘍成長の点から、CD44+CD24−/loSSEA−3+細胞の腫瘍体積は、CD44+CD24−/loSSEA−3−細胞のものよりも2倍大きかった(図1E、左パネル)。さらに、ESAhiPROCRhiSSEA−3+細胞は、ESAhiPROCRhiSSEA−3−細胞よりも、腫瘍を早く発生させ、かつ大きい平均体積の腫瘍を形成した。これらの結果より、SSEA−3は、異なる乳がん細胞モデルにおいてBCSCの富化に対する特異的なマーカーであることが示される。これらのグリカン分子のうち、SSEA−3および公知のBCSCマーカーを保有する細胞は、他の亜集団よりも高度な腫瘍形成性を有していた。
CF−7細胞の両方では、β3GalT5のノックダウンによって、細胞アポトーシスの出現とともに、細胞成長が抑制され(図4AおよびB)、特に、MDA−MB−231細胞では4日目に>60%の細胞にアポトーシスが生じた(図3BおよびC)。対照的に、正常乳房細胞MCF−10Aおよびヒトテロメラーゼ逆転写酵素(hTERT)−不死化ヒト乳房上皮細胞、hTERT−HME1では、β3GalT5のノックダウンによって、同様の成長速度が観察され、かつアポトーシスが観察されなかった(図3B、3C、4C、および4D)。しかし、SSEA−3からglobo−Hを合成するためのFUT1およびFUT2、またはSSEA−3からSSEA−4を合成するためのST3Gal2をノックダウンすると、細胞アポトーシスは、MDA−MB−231細胞において誘導されなかった(図3A、D)。
が抗体染色に達することができない可能性があるため、SSEA−3のレベルが過小評価されることがある(26、27)。したがって、本発明者らは、β3GalT5遺伝子発現のqPCR検出によって支持されるLC−MSの結果(図S5)は、これらの糖脂質の発現をより正確に反映すると考える。
理されたマウス胚線維芽細胞(MEF)上で維持し、培養し、コラゲナーゼIVを使用して継代を毎週行った。
Biosciences)0.5mLと混合し、細胞を、免疫不全マウス(NOD.Cg−Prkdcscid Il2rgtm1Wjl/SzJ、ストック番号005557、The Jackson Laboratory)の背側側腹部へ皮下注射した。注射してから8週間後に、奇形腫を採取し、4%パラホルムアルデヒドを用いて一晩固定し、パラフィン包埋の標準手順に従って処理した。次いで、試料を切片にし、H&E染色を行った。
らなる分析の前に、分類された細胞を、DMEM/10%FBS/抗生物質/抗真菌剤とともに、加湿された37℃のインキュベーター中で、一晩インキュベートし、超低付着表面プレート中に回収した。MCF−7細胞に関しては、分類した後に、すぐにさらなる実験に供した。異なるマーカー集団中の細胞の百分率を、ソフトフェアFlowJoを使用して評価した。
GCGGACAAT)、BglII/XhoI切断pMSCVpuroベクター(Clontech)にサブクローニングした。次いで、マウス幹細胞ウイルス(MSCV)−対照およびMSCV−β3GalT5水疱性口内炎ウイルスG糖タンパク質(VSV−G)偽型レトロウイルスを、GP2−293細胞(Clontech)中に産生し、MCF−7およびMDA−MB−231細胞に感染させるために使用した。ウイルスに感染してから2日後に、対照およびβ3GalT5安定プールを、ピューロマイシン(2μg/mL)を用いて選択した。β3GalT5ノックダウン細胞を樹立するために、ヒトβ3GalT5に対するレンチウイルス−shRNAシステムを、National RNAi Core Facility Platform、Academia Sinicaから購入した。β3GalT5−ショートペアピン配列は、5’CCGGGCAAGTGGTTTGTCAGTAAATCTCGAGATTTACTGACAAACCACTTGCTT TTTG−3’である。簡潔に述べると、shβ3GalT5およびsh対照レンチウイルスを、製造業者の指示書に従って、MCF7およびMDA−MB−231細胞とともにインキュベートした。感染細胞を、感染から48時間後に採取するか、またはピューロマイシン(2μg/mL)を用いて選択し、ノックダウン効率を定量的RT−PCR(qPCR)によって決定した。
Claims (19)
- 腫瘍幹細胞マーカーを発現するがん幹細胞の処置に使用するための、前記腫瘍幹細胞マーカーに特異的に結合する結合剤。
- 前記腫瘍幹細胞マーカーが、SSEA3、CD24、CD44、PROCR、およびESAからなる群より選択される、請求項1に記載の結合剤。
- 前記がん幹細胞が、以下の特徴、
a)前記がん幹細胞が、腫瘍関連糖鎖抗原を担持している糖タンパク質である少なくとも1つの幹細胞マーカーを発現すること、
b)前記がん幹細胞が、SSEA3、SSEA4、またはGloboHからなる群より選択される1つまたは複数の幹細胞マーカーを発現すること、
c)前記腫瘍関連糖鎖抗原が、前記がん幹細胞によって発現された腫瘍関連糖タンパク質上に担持されること、
d)前記腫瘍関連糖鎖抗原が、腫瘍特異的であること、
e)前記腫瘍関連糖鎖抗原が、主にまたは排他的にがん幹細胞上に発現され、がん幹細胞ではないがん細胞上には発現されないこと
の1つまたは複数を有する、請求項1または2に記載の結合剤。 - 前記がん幹細胞が、乳がんと関連する、請求項1から3のいずれか一項に記載の結合剤。
- 前記結合剤が、以下の特徴、
a)抗体または抗体の抗原結合性断片または誘導体であること、
b)ヒト抗体、マウス抗体、ヒト化抗体もしくはキメラ抗体、またはそれぞれの抗原結合性断片もしくは誘導体であること、
c)単鎖抗体断片、マルチボディ、Fab断片、および/またはIgGアイソタイプ、Igアイソタイプ、IgAアイソタイプ、IgEアイソタイプ、IgDアイソタイプおよび/またはそれらのサブクラスの免疫グロブリンであること、
d)以下の特徴、
i.がん細胞のADCCおよび/またはCDCを媒介すること、
ii.がん細胞のアポトーシス(apoptose)を誘導および/または促進すること、
iii.がん細胞の標的細胞の増殖を阻害すること、
iv.がん細胞の貪食を誘導および/または促進すること、
v.細胞傷害剤の放出を誘導および/または促進すること
の1つまたは複数を有する、抗体または抗体の抗原結合性断片または誘導体であること、e)腫瘍特異的な糖鎖抗原である前記腫瘍関連糖鎖抗原に特異的に結合すること、
f)非がん細胞、非腫瘍細胞、および/または良性腫瘍細胞上に発現された抗原、特に糖鎖抗原に結合しないこと、
g)がん幹細胞および通常のがん細胞上に発現されている腫瘍関連糖鎖抗原に特異的に結合すること
の1つまたは複数を有する、請求項1から4のいずれか一項に記載の結合剤。 - 前記抗体または前記抗体の機能的に活性な断片もしくは誘導体が、SSEA3特異的抗体またはその抗原結合性断片もしくは誘導体からなる群より選択される、請求項5に記載の結合剤。
- 腫瘍関連糖鎖抗原を発現するがん幹細胞の処置に使用するための、前記腫瘍関連糖鎖抗
原に特異的に結合する結合剤を含む医薬組成物であって、前記結合剤、前記がん幹細胞および前記腫瘍関連糖鎖抗原が、請求項1から6のいずれか一項で規定される1つまたは複数の特徴を有する、医薬組成物。 - 腫瘍サイズの低減、悪性細胞の消失、転移の防止、再発の防止、播種性がんの軽減もしくは殺滅、生存の延長、および/または腫瘍のそれぞれがんへの進行までの時間の延長のための治療に使用するための、請求項1から6のいずれか一項に記載の結合剤、または請求項7に記載の医薬組成物。
- 1つまたは複数の腫瘍関連糖鎖抗原にそれぞれが特異的に結合する1種または複数の結合剤を用いる処置に対して感受性であるがん幹細胞を含むがんを同定するための方法であって、前記処置が、前記がん幹細胞に作用をもたらし、前記方法が、患者から得られたがん試料が、対応する結合剤が特異的である1つまたは複数の腫瘍関連糖鎖抗原を発現するがん幹細胞を含むかどうかを決定するステップを含み、がん幹細胞上の前記腫瘍関連糖鎖抗原の存在が、前記がんが前記腫瘍関連糖鎖抗原(複数可)に特異的に結合する1種または複数の結合剤を用いる処置に対して感受性であることを示し、前記処置が、前記がん幹細胞に作用をもたらす、方法。
- がんを診断、病期分類および/もしくは予後診断し、かつ/または処置に対する感受性をモニターするための方法であって、患者から単離された試料中の細胞上の1つまたは複数の腫瘍関連糖鎖抗原の発現を分析するステップを含み、前記1つまたは複数の腫瘍関連糖鎖抗原を発現する細胞の存在が、前記試料中のがん幹細胞の存在を示す、方法。
- 前記患者由来の前記試料が、前記腫瘍関連糖鎖抗原に特異的に結合する結合剤で染色される、請求項9または10に記載の方法。
- 前記腫瘍関連糖鎖抗原が、SSEA3、CD24、CD44、PROCR、およびESAからなる群より選択される、請求項9から11のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも1つの第2のがん幹細胞マーカーを同時発現する細胞の存在が、がん幹細胞の存在を示す、請求項9から12のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも1つの追加の糖タンパク質がん幹細胞マーカーの同時発現が、試験され、前記追加の糖タンパク質がん幹細胞マーカーが、SSEA4およびgloboHからなる群より選択される、請求項9から13のいずれか一項に記載の方法。
- 染色パターンの分析によって、がん幹細胞の相対的分布が提供され、その分布によって、前記がんの腫瘍形成性(tumorgenicity)が予測される、請求項9から14のいずれか一項に記載の方法。
- 1つまたは複数の腫瘍関連糖鎖抗原にそれぞれが特異的に結合する1種または複数の結合剤、および請求項9から15のいずれか一項に記載の方法で使用するための指示を含む、請求項9から15のいずれか一項に記載の方法で使用するためのキット。
- 腫瘍関連糖鎖抗原を発現するがん幹細胞に対する有効性について、候補治療剤をスクリーニングする方法であって、
a)前記治療剤を幹細胞集団と接触させるステップと、
b)前記腫瘍関連糖鎖抗原に陽性であるがん幹細胞に対する前記治療剤の有効性を決定するステップと
を含む、方法。 - がんを同定するための方法であって、患者から得られたがん試料が、β−1,3−ガラクトシルトランスフェラーゼ5(β3GalT5)を異常レベルで発現するがん幹細胞を含むかどうかを決定するステップと、糖鎖抗原の存在をさらにアッセイするステップとを含み、がん幹細胞上の前記腫瘍関連糖鎖抗原およびβ−1,3−ガラクトシルトランスフェラーゼ5(β3GalT5)の異常レベルが二重に存在することが、前記がんの存在を示す、方法。
- がん幹細胞の集団を同定するための方法であって、
a)がん細胞の出発集団を提供するステップと、
b)1つまたは複数の腫瘍関連糖鎖抗原の発現レベルを決定するステップと、
c)ステップb)で決定された前記1つまたは複数の腫瘍関連糖鎖抗原の発現レベルが、対照細胞と比較して増大している細胞の集団を選択するステップであって、選択された前記細胞の集団はがん幹細胞である、ステップと、
d)任意選択で、ステップc)で選択された前記細胞の集団を単離および/または富化するステップと
を含み、
前記対照細胞が、前記1つまたは複数の腫瘍関連糖鎖抗原を発現しないか、または低レベルの前記1つまたは複数の腫瘍関連糖鎖抗原を発現する、同じ出発がん細胞集団由来の細胞である、方法。
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CA3044274A1 (en) * | 2016-11-21 | 2018-05-24 | Obi Pharma, Inc. | Conjugated biological molecules, pharmaceutical compositions and methods |
CN110944585B (zh) * | 2017-07-07 | 2022-08-12 | 松下知识产权经营株式会社 | 信息提供方法、信息处理系统、信息终端及信息处理方法 |
US11203645B2 (en) | 2018-06-27 | 2021-12-21 | Obi Pharma, Inc. | Glycosynthase variants for glycoprotein engineering and methods of use |
KR102110993B1 (ko) * | 2018-12-20 | 2020-05-14 | 한국생명공학연구원 | 클레브시엘라 아에로제네스(Klebsiella aerogenes) 균주를 유효성분으로 포함하는 암 진단, 예방 또는 치료용 조성물 |
JP2022528844A (ja) * | 2019-03-28 | 2022-06-16 | オービーアイ ファーマ,インコーポレイテッド | グロボ-h関連がん療法のためのコンパニオン診断アッセイ |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2011524417A (ja) * | 2008-06-16 | 2011-09-01 | アカデミア シニカ | GloboHおよび新規な糖脂質アジュバントを有する関連抗がんワクチン |
JP2013517487A (ja) * | 2010-01-20 | 2013-05-16 | グリコトープ ゲーエムベーハー | がん幹細胞マーカーおよびその使用 |
JP2014509323A (ja) * | 2011-02-28 | 2014-04-17 | マックマスター ユニヴァーシティ | ドーパミン受容体遮断薬による癌の処置 |
Family Cites Families (128)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
US3896111A (en) | 1973-02-20 | 1975-07-22 | Research Corp | Ansa macrolides |
US4151042A (en) | 1977-03-31 | 1979-04-24 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for producing maytansinol and its derivatives |
US4137230A (en) | 1977-11-14 | 1979-01-30 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Method for the production of maytansinoids |
USRE30985E (en) | 1978-01-01 | 1982-06-29 | Serum-free cell culture media | |
FR2413974A1 (fr) | 1978-01-06 | 1979-08-03 | David Bernard | Sechoir pour feuilles imprimees par serigraphie |
US4307016A (en) | 1978-03-24 | 1981-12-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Demethyl maytansinoids |
US4265814A (en) | 1978-03-24 | 1981-05-05 | Takeda Chemical Industries | Matansinol 3-n-hexadecanoate |
JPS5562090A (en) | 1978-10-27 | 1980-05-10 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
JPS5566585A (en) | 1978-11-14 | 1980-05-20 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
US4256746A (en) | 1978-11-14 | 1981-03-17 | Takeda Chemical Industries | Dechloromaytansinoids, their pharmaceutical compositions and method of use |
JPS55164687A (en) | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
JPS55102583A (en) | 1979-01-31 | 1980-08-05 | Takeda Chem Ind Ltd | 20-acyloxy-20-demethylmaytansinoid compound |
JPS55162791A (en) | 1979-06-05 | 1980-12-18 | Takeda Chem Ind Ltd | Antibiotic c-15003pnd and its preparation |
JPS55164685A (en) | 1979-06-08 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
JPS55164686A (en) | 1979-06-11 | 1980-12-22 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid compound and its preparation |
US4309428A (en) | 1979-07-30 | 1982-01-05 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Maytansinoids |
JPS5645483A (en) | 1979-09-19 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | C-15003phm and its preparation |
EP0028683A1 (en) | 1979-09-21 | 1981-05-20 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Antibiotic C-15003 PHO and production thereof |
JPS5645485A (en) | 1979-09-21 | 1981-04-25 | Takeda Chem Ind Ltd | Production of c-15003pnd |
WO1982001188A1 (en) | 1980-10-08 | 1982-04-15 | Takeda Chemical Industries Ltd | 4,5-deoxymaytansinoide compounds and process for preparing same |
US4450254A (en) | 1980-11-03 | 1984-05-22 | Standard Oil Company | Impact improvement of high nitrile resins |
US4419446A (en) | 1980-12-31 | 1983-12-06 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Recombinant DNA process utilizing a papilloma virus DNA as a vector |
US4313946A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-02 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Chemotherapeutically active maytansinoids from Trewia nudiflora |
US4315929A (en) | 1981-01-27 | 1982-02-16 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of Agriculture | Method of controlling the European corn borer with trewiasine |
JPS57192389A (en) | 1981-05-20 | 1982-11-26 | Takeda Chem Ind Ltd | Novel maytansinoid |
US4601978A (en) | 1982-11-24 | 1986-07-22 | The Regents Of The University Of California | Mammalian metallothionein promoter system |
US4560655A (en) | 1982-12-16 | 1985-12-24 | Immunex Corporation | Serum-free cell culture medium and process for making same |
US4657866A (en) | 1982-12-21 | 1987-04-14 | Sudhir Kumar | Serum-free, synthetic, completely chemically defined tissue culture media |
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
US4767704A (en) | 1983-10-07 | 1988-08-30 | Columbia University In The City Of New York | Protein-free culture medium |
US4965199A (en) | 1984-04-20 | 1990-10-23 | Genentech, Inc. | Preparation of functional human factor VIII in mammalian cells using methotrexate based selection |
US4970198A (en) | 1985-10-17 | 1990-11-13 | American Cyanamid Company | Antitumor antibiotics (LL-E33288 complex) |
GB8516415D0 (en) | 1985-06-28 | 1985-07-31 | Celltech Ltd | Culture of animal cells |
US4676980A (en) | 1985-09-23 | 1987-06-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services | Target specific cross-linked heteroantibodies |
US4927762A (en) | 1986-04-01 | 1990-05-22 | Cell Enterprises, Inc. | Cell culture medium with antioxidant |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
US5079233A (en) | 1987-01-30 | 1992-01-07 | American Cyanamid Company | N-acyl derivatives of the LL-E33288 antitumor antibiotics, composition and methods for using the same |
EP0307434B2 (en) | 1987-03-18 | 1998-07-29 | Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. | Altered antibodies |
US4975278A (en) | 1988-02-26 | 1990-12-04 | Bristol-Myers Company | Antibody-enzyme conjugates in combination with prodrugs for the delivery of cytotoxic agents to tumor cells |
US5004697A (en) | 1987-08-17 | 1991-04-02 | Univ. Of Ca | Cationized antibodies for delivery through the blood-brain barrier |
US5053394A (en) | 1988-09-21 | 1991-10-01 | American Cyanamid Company | Targeted forms of methyltrithio antitumor agents |
US5606040A (en) | 1987-10-30 | 1997-02-25 | American Cyanamid Company | Antitumor and antibacterial substituted disulfide derivatives prepared from compounds possessing a methyl-trithio group |
US5770701A (en) | 1987-10-30 | 1998-06-23 | American Cyanamid Company | Process for preparing targeted forms of methyltrithio antitumor agents |
DE68925971T2 (de) | 1988-09-23 | 1996-09-05 | Cetus Oncology Corp | Zellenzuchtmedium für erhöhtes zellenwachstum, zur erhöhung der langlebigkeit und expression der produkte |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
US5750373A (en) | 1990-12-03 | 1998-05-12 | Genentech, Inc. | Enrichment method for variant proteins having altered binding properties, M13 phagemids, and growth hormone variants |
US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
AU641673B2 (en) | 1989-06-29 | 1993-09-30 | Medarex, Inc. | Bispecific reagents for aids therapy |
US5208020A (en) | 1989-10-25 | 1993-05-04 | Immunogen Inc. | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
CA2026147C (en) | 1989-10-25 | 2006-02-07 | Ravi J. Chari | Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use |
AU633698B2 (en) | 1990-01-12 | 1993-02-04 | Amgen Fremont Inc. | Generation of xenogeneic antibodies |
US5268164A (en) | 1990-04-23 | 1993-12-07 | Alkermes, Inc. | Increasing blood-brain barrier permeability with permeabilizer peptides |
US5112596A (en) | 1990-04-23 | 1992-05-12 | Alkermes, Inc. | Method for increasing blood-brain barrier permeability by administering a bradykinin agonist of blood-brain barrier permeability |
JPH06500011A (ja) | 1990-06-29 | 1994-01-06 | ラージ スケール バイオロジー コーポレイション | 形質転換された微生物によるメラニンの製造 |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
WO1992003918A1 (en) | 1990-08-29 | 1992-03-19 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5122469A (en) | 1990-10-03 | 1992-06-16 | Genentech, Inc. | Method for culturing Chinese hamster ovary cells to improve production of recombinant proteins |
US5264365A (en) | 1990-11-09 | 1993-11-23 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Protease-deficient bacterial strains for production of proteolytically sensitive polypeptides |
US5508192A (en) | 1990-11-09 | 1996-04-16 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Bacterial host strains for producing proteolytically sensitive polypeptides |
US5571894A (en) | 1991-02-05 | 1996-11-05 | Ciba-Geigy Corporation | Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor |
EP0586515B1 (en) | 1991-04-30 | 1997-09-17 | Eukarion, Inc. | Cationized antibodies against intracellular proteins |
EP1400536A1 (en) | 1991-06-14 | 2004-03-24 | Genentech Inc. | Method for making humanized antibodies |
FR2678938B1 (fr) | 1991-07-10 | 1993-10-08 | Rhone Poulenc Rorer Sa | Derives de pyrrolidine, leur preparation et les medicaments les contenant. |
EP0861893A3 (en) | 1991-09-19 | 1999-11-10 | Genentech, Inc. | High level expression of immunoglobulin polypeptides |
AU665025B2 (en) | 1991-09-23 | 1995-12-14 | Cambridge Antibody Technology Limited | Production of chimeric antibodies - a combinatorial approach |
US5362852A (en) | 1991-09-27 | 1994-11-08 | Pfizer Inc. | Modified peptide derivatives conjugated at 2-hydroxyethylamine moieties |
US5587458A (en) | 1991-10-07 | 1996-12-24 | Aronex Pharmaceuticals, Inc. | Anti-erbB-2 antibodies, combinations thereof, and therapeutic and diagnostic uses thereof |
WO1993008829A1 (en) | 1991-11-04 | 1993-05-13 | The Regents Of The University Of California | Compositions that mediate killing of hiv-infected cells |
US5667988A (en) | 1992-01-27 | 1997-09-16 | The Scripps Research Institute | Methods for producing antibody libraries using universal or randomized immunoglobulin light chains |
AU675929B2 (en) | 1992-02-06 | 1997-02-27 | Curis, Inc. | Biosynthetic binding protein for cancer marker |
ZA932522B (en) | 1992-04-10 | 1993-12-20 | Res Dev Foundation | Immunotoxins directed against c-erbB-2(HER/neu) related surface antigens |
DE69334095T2 (de) | 1992-07-17 | 2007-04-12 | Dana-Farber Cancer Institute, Boston | Verfahren zur intrazellulären Bindung von zielgerichteten Molekülen |
CA2141216A1 (en) | 1992-07-27 | 1994-02-03 | Michael J. Micklus | Targeting of liposomes to the blood-brain barrier |
AU668423B2 (en) | 1992-08-17 | 1996-05-02 | Genentech Inc. | Bispecific immunoadhesins |
EP0752248B1 (en) | 1992-11-13 | 2000-09-27 | Idec Pharmaceuticals Corporation | Therapeutic application of chimeric and radiolabeled antibodies to human B lymphocyte restricted differentiation antigen for treatment of B cell lymphoma |
US5635483A (en) | 1992-12-03 | 1997-06-03 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Tumor inhibiting tetrapeptide bearing modified phenethyl amides |
US5780588A (en) | 1993-01-26 | 1998-07-14 | Arizona Board Of Regents | Elucidation and synthesis of selected pentapeptides |
JPH08511420A (ja) | 1993-06-16 | 1996-12-03 | セルテック・セラピューテイクス・リミテッド | 抗 体 |
US5773001A (en) | 1994-06-03 | 1998-06-30 | American Cyanamid Company | Conjugates of methyltrithio antitumor agents and intermediates for their synthesis |
US5639635A (en) | 1994-11-03 | 1997-06-17 | Genentech, Inc. | Process for bacterial production of polypeptides |
US5663149A (en) | 1994-12-13 | 1997-09-02 | Arizona Board Of Regents Acting On Behalf Of Arizona State University | Human cancer inhibitory pentapeptide heterocyclic and halophenyl amides |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
US5840523A (en) | 1995-03-01 | 1998-11-24 | Genetech, Inc. | Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides |
US5641870A (en) | 1995-04-20 | 1997-06-24 | Genentech, Inc. | Low pH hydrophobic interaction chromatography for antibody purification |
US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
EP1978033A3 (en) | 1995-04-27 | 2008-12-24 | Amgen Fremont Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
CA2219486A1 (en) | 1995-04-28 | 1996-10-31 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
US5714586A (en) | 1995-06-07 | 1998-02-03 | American Cyanamid Company | Methods for the preparation of monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
US5712374A (en) | 1995-06-07 | 1998-01-27 | American Cyanamid Company | Method for the preparation of substantiallly monomeric calicheamicin derivative/carrier conjugates |
US6027888A (en) | 1996-04-05 | 2000-02-22 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for producing soluble, biologically-active disulfide-bond containing eukaryotic proteins in bacterial cells |
CA2616914C (en) | 1996-12-03 | 2012-05-29 | Abgenix, Inc. | Egfr-binding antibody |
US6083715A (en) | 1997-06-09 | 2000-07-04 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for producing heterologous disulfide bond-containing polypeptides in bacterial cells |
EP1068241B1 (en) | 1998-04-02 | 2007-10-10 | Genentech, Inc. | Antibody variants and fragments thereof |
JP2002530071A (ja) * | 1998-11-13 | 2002-09-17 | クラウセン、ヘンリク | UDPガラクトース:β−N−アセチル−グルコサミンβ1,3ガラクトシルトランスフェラーゼ、β3Gal−T5 |
US6514221B2 (en) | 2000-07-27 | 2003-02-04 | Brigham And Women's Hospital, Inc. | Blood-brain barrier opening |
AU2001286930A1 (en) | 2000-08-30 | 2002-03-13 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability |
US7034036B2 (en) | 2000-10-30 | 2006-04-25 | Pain Therapeutics, Inc. | Inhibitors of ABC drug transporters at the blood-brain barrier |
US20030083299A1 (en) | 2000-11-04 | 2003-05-01 | Ferguson Ian A. | Non-invasive delivery of polypeptides through the blood-brain barrier |
WO2002086096A2 (en) | 2001-01-23 | 2002-10-31 | University Of Rochester Medical Center | Methods of producing or identifying intrabodies in eukaryotic cells |
US6884869B2 (en) | 2001-04-30 | 2005-04-26 | Seattle Genetics, Inc. | Pentapeptide compounds and uses related thereto |
DE10121982B4 (de) | 2001-05-05 | 2008-01-24 | Lts Lohmann Therapie-Systeme Ag | Nanopartikel aus Protein mit gekoppeltem Apolipoprotein E zur Überwindung der Blut-Hirn-Schranke und Verfahren zu ihrer Herstellung |
DE60234057D1 (de) | 2001-07-25 | 2009-11-26 | Raptor Pharmaceutical Inc | Zusammensetzungen und verfahren zur modulation des transports durch die blut-hirn-schranke |
US20030162695A1 (en) | 2002-02-27 | 2003-08-28 | Schatzberg Alan F. | Glucocorticoid blocking agents for increasing blood-brain barrier permeability |
AU2003219277A1 (en) | 2002-03-14 | 2003-09-29 | Medical Research Council | Intracellular antibodies |
EP1391213A1 (en) | 2002-08-21 | 2004-02-25 | Boehringer Ingelheim International GmbH | Compositions and methods for treating cancer using maytansinoid CD44 antibody immunoconjugates and chemotherapeutic agents |
KR101111477B1 (ko) | 2002-12-03 | 2012-02-23 | 블랜체트 록펠러 뉴로사이언시즈 인스티튜트 | 치료제와 연결된 콜레스테롤을 포함하는 접합체 |
US20050089473A1 (en) | 2003-09-10 | 2005-04-28 | Cedars-Sinai Medical Center | Potassium channel mediated delivery of agents through the blood-brain barrier |
CA2628255C (en) * | 2005-10-31 | 2016-04-19 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for treating and diagnosing cancer |
US8765390B2 (en) * | 2006-12-08 | 2014-07-01 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Identification and isolation of squamous carcinoma stem cells |
JP2010516259A (ja) * | 2007-01-22 | 2010-05-20 | レイベン バイオテクノロジーズ | ヒトがん幹細胞 |
EP2022848A1 (en) * | 2007-08-10 | 2009-02-11 | Hubrecht Institut | A method for identifying, expanding, and removing adult stem cells and cancer stem cells |
ES2477549T3 (es) | 2008-06-16 | 2014-07-17 | Academia Sinica | Diagnóstico del cáncer según la concentración de anticuerpos contra Globo H y sus fragmentos |
US7928077B2 (en) | 2008-07-11 | 2011-04-19 | Academia Sinica | Alpha-galactosyl ceramide analogs and their use as immunotherapies |
JP5960946B2 (ja) * | 2008-10-27 | 2016-08-02 | 北海道公立大学法人 札幌医科大学 | がん幹細胞分子マーカー |
CN105535955B (zh) * | 2009-06-16 | 2019-04-23 | 中央研究院 | Globo h及含新颖糖脂质佐剂的相关抗癌疫苗 |
AU2013203260B2 (en) * | 2012-02-28 | 2016-10-13 | Mcmaster University | Screening assays for identifying and validating agents that target cancer stem cells |
TWI563092B (en) | 2012-08-20 | 2016-12-21 | Academia Sinica | Large scale enzymatic synthesis of oligosaccharides |
CN104225616A (zh) * | 2013-06-08 | 2014-12-24 | 中南大学 | 一种靶向卵巢癌干细胞的抗肿瘤生物制剂 |
CN103436627B (zh) * | 2013-09-13 | 2016-02-03 | 四川大学华西医院 | 一种恶性乳腺癌干细胞的筛查试剂盒 |
WO2015109180A2 (en) * | 2014-01-16 | 2015-07-23 | Academia Sinica | Compositions and methods for treatment and detection of cancers |
CN107074945B (zh) * | 2014-05-27 | 2021-08-24 | 中央研究院 | 增进抗体功效的通用糖型的组合物及方法 |
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JP2011524375A (ja) * | 2008-06-16 | 2011-09-01 | アカデミア シニカ | GloboHおよびSSEA3に特異的な免疫反応を誘起する組成物および癌治療におけるその使用 |
JP2013517487A (ja) * | 2010-01-20 | 2013-05-16 | グリコトープ ゲーエムベーハー | がん幹細胞マーカーおよびその使用 |
JP2014509323A (ja) * | 2011-02-28 | 2014-04-17 | マックマスター ユニヴァーシティ | ドーパミン受容体遮断薬による癌の処置 |
Non-Patent Citations (2)
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---|
CHANG, W.-W. ET AL.: "Expression of Globo H and SSEA3 in breast cancer stem cells and the involvement of fucosyl transfera", PNAS, vol. 105, no. 33, JPN6022048926, 2008, pages 11667 - 11672, XP009124986, ISSN: 0004926214, DOI: 10.1073/pnas.0804979105 * |
GUPTA VINEET, ET AL.: "The role of glycosphingolipids in the formation of cancer stem cells and drug resistance", CANCER RESEARCH, vol. 70, no. 8, JPN6020042550, 2010, pages 4282, ISSN: 0004926215 * |
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