JP2020533319A5 - - Google Patents

Claims (21)

1. 式（Ｉ）の化合物および／またはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体：
   

   

   
   ［式中、
   Ａは、
   

   

   
   から選択され、ここで、Ｒ_７は、Ｈ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＮＨ_２から選択され；Ｒ_８は、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、または−ＮＨ_２から選択され；ｑは、１または２であり；
   Ｒ_１は、Ｈ、−ＯＨ、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６アルコキシル、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２、オキソ、またはＣ_３−８シクロアルキルから選択され；
   Ｒ_２のそれぞれは独立に、Ｈ、重水素、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＳＨ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、オキソ、−ＯＲ_５、−ＯＣＯＲ_５、−ＮＨＲ_５、−Ｎ（Ｒ_５）（Ｃ_１−４アルキル）、−ＣＯＲ_５、−ＮＨＣＯＲ_５、または３〜８員ヘテロシクリルから選択され；ここで、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−８シクロアルキルまたは３〜８員ヘテロシクリルのそれぞれは、重水素、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ（Ｃ_１−４アルキル）、−Ｎ（Ｃ_１−４アルキル）_２、もしくはＣ_１−６アルコキシルから選択される１以上の基で置換されていてもよく；または同じ炭素原子に結合している２個のＲ_２は、それらが結合している炭素原子と一緒に、１以上のハロまたは重水素で置換されていてもよい３〜５員シクロアルキルを形成し；
   Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４およびＲ_４’は独立に、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１２シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、フェニル、５〜１２員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、−ＯＲ_５、または−ＮＨＲ_５から選択され、ここで、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１２シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、フェニル、または５〜１２員ヘテロアリールのそれぞれは１以上のＲ_６で置換されていてもよく；Ｒ_３、Ｒ_３’、Ｒ_４およびＲ_４’は、同時にＨであることはなく；ただし、Ｒ_３およびＲ_４の一方が置換されていてもよいフェニルまたは置換されていてもよい５〜６員ヘテロアリールである場合、他方は−ＯＲ_５または−ＮＨＲ_５であり；
   あるいはＲ_３およびＲ_３’は独立に、Ｈ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１２シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、フェニル、５〜１２員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、−ＯＲ_５、または−ＮＨＲ_５から選択され、ここで、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_３−１２シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、フェニル、または５〜１２員ヘテロアリールのそれぞれは、１以上のＲ_６で置換されていてもよく；Ｒ_４およびＲ_４’は、それらが結合しているＮ原子と一緒に、１以上のＲ_６で置換されていてもよい３〜８員複素環式環を形成し；
   Ｒ_５は、Ｃ_１−６アルキルまたはＣ_３−８シクロアルキルから選択され、これらはそれぞれ、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ_２、またはＣ_１−６アルコキシルから独立に選択される１以上の基で置換されていてもよく；
   Ｒ_６のそれぞれは独立に、重水素、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ_２、Ｃ_１−６アルコキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクリル、フェニル、または５〜６員ヘテロアリールから選択され、前記Ｃ_１−６アルコキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクリル、フェニル、または５〜６員ヘテロアリールのそれぞれは、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ_２、Ｃ_１−６アルコキシル、Ｃ _２−６アルキニル、またはＣ_１−６アルキルから独立に選択される１以上の基で置換されていてもよく；
   ｍは、０、１、２、３、４、５、または６であり；
   ｎは、０、１、または２である]。
2. Ｒ_１がＨ、−ＯＨまたはハロから選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
3. Ｒ_１が−ＯＨである、請求項２に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
4. Ｒ_２のそれぞれが独立にＨ、重水素、ハロ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＣＮ、−ＳＨ、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_２−６アルケニル、Ｃ_２−６アルキニル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、オキソ、−ＯＲ_５、−ＯＣＯＲ_５、−ＮＨＲ_５、−Ｎ（Ｒ_５）（Ｃ_１−４アルキル）、−ＮＨＣＯＲ_５、または３〜８員ヘテロシクリルから選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
5. Ｒ_２のそれぞれが独立にＨ、重水素、ハロ、Ｃ_１−６アルキル、またはＣ_１−６ハロアルキルから選択される、請求項４に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
6. Ｒ_３およびＲ_４が独立にＣ_１−６アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、フェニル、５〜１２員ヘテロアリール、−Ｃ（Ｏ）Ｒ_５、−ＯＲ_５、または−ＮＨＲ_５から選択され、ここで、前記Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−１２シクロアルキル、３〜１２員ヘテロシクリル、フェニル、または５〜１２員ヘテロアリールのそれぞれは、１以上のＲ_６で置換されていてもよく；Ｒ_３’およびＲ_４’が独立に、ＨまたはＣ_１−６アルキルから選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
7. Ｒ_３およびＲ_４が独立に、１以上のハロで置換されたＣ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキルで置換された５〜１２員ヘテロアリール、または−ＯＲ_５から選択され；Ｒ_３’およびＲ_４’が両方ともＨである、請求項６に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
8. Ｒ_５が１以上のハロで置換されていてもよいＣ_１−６アルキルである、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
9. Ｒ_６のそれぞれが独立に重水素、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ_２、Ｃ_１−６アルコキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_１−６ハロアルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクリル、フェニル、または５〜６員ヘテロアリールから選択され、ここで、前記Ｃ_１−６アルコキシル、Ｃ_１−６アルキル、Ｃ_３−８シクロアルキル、３〜８員ヘテロシクリル、フェニル、または５〜６員ヘテロアリールのそれぞれは、１以上のハロで置換されていてもよい、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
10. ｎが１である、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
11. Ｒ_３がＨ、Ｃ_１−６ハロアルキルにより置換されていてもよいＣ_１−６アルキル、またはＣ_１−６ハロアルキルにより置換されていてもよい５〜１２員ヘテロアリールから選択され；Ｒ_３’がＨであり；Ｒ_４およびＲ_４’が、それらが結合しているＮ原子と一緒に、ハロ、−ＯＨ、またはＣ_１−６ハロアルキルから選択される１以上の基により置換されていてもよい３〜８員複素環式環を形成する、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
12. 式（Ｉ）の化合物が
    

    

    
    ［式中、Ｘは、ハロである］
    から選択される、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
13. 式（Ｉ）の化合物が式（ＩＩ）の構造
    

    

    
    ［式中、Ｘはハロであり；ｐは０、１、または２であり；ｍは０、１、または２である］を有する、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の式（Ｉ）の化合物、またはその薬学上許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
14. 式（Ｉ）の化合物が
    

    

    
    ［式中、Ｘはハロであり；ｐは０、１、または２であり；ｍは０、１、または２である］から選択される、請求項１３に記載の式（Ｉ）の化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
15. 式（Ｉ）の化合物が式（ＩＩ−１）の構造
    

    

    
    （式中、Ｘはハロであり；ｐは０、１、または２であり；ｍは０、１、または２である）を有する、請求項１４に記載の式（Ｉ）の化合物、もしくはその薬学的に許容可能な塩、および／またはそれらの溶媒和物、ラセミ混合物、エナンチオマー、ジアステレオマー、および互変異性体。
16. 

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    

    
    から選択される、請求項１に記載の式（Ｉ）の化合物またはその薬学的に許容可能な塩。
17. 請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含んでなり、少なくとも１種類の薬学的に許容可能な賦形剤を含んでいてもよい、医薬組成物。
18. ＩＤＨ突然変異により誘発される疾患を治療するための医薬組成物であって、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物またはその薬学的に許容可能な塩を含んでなる、医薬組成物。
19. 前記ＩＤＨ突然変異により誘発される疾患が癌であり、癌は固形腫瘍、神経膠細胞腫、または白血病、リンパ腫、もしくは骨髄腫などの血液系悪性腫瘍から選択される、請求項１８に記載の医薬組成物。
20. 前記癌が急性骨髄性白血病（ＡＭＬ）、急性前骨髄球性白血病（ＡＰＬ）、膠芽腫（ＧＢＭ）、骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）、骨髄増殖性新生物（ＭＰＮ）、肝内胆管癌（ＩＨＣＣ）などの胆管癌、軟骨肉腫、巨細胞腫瘍、腸癌、黒色腫、肺癌、または非ホジキンリンパ腫（ＮＨＬ）から選択される、請求項１９に記載の医薬組成物。
21. 式（ＩＶ）の化合物およびそのラセミ混合物またはエナンチオマー
    

    

    
    ［式中、Ｒ_１、Ｒ_２、ｍおよびｎは、請求項１〜１５のいずれか一項に記載の通りに定義され；Ｒ_ａは、ハロ、−ＯＳ（Ｏ）_２ＣＦ_３、−Ｂ（ＯＨ）_２、−Ｂ（ＯＣ_１−６アルキル）_２、
    

    

    
    から選択され；Ｒ_ｂはＨまたはＣ_１−６アルキルである］。