JP2020530272A5 - - Google Patents
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以下、本発明の実施形態を示す。
(1)軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含む単離されたモノクローナル抗体であって、軽鎖可変ドメインが、軽鎖相補性決定領域(LCDR)1、LCDR2、及びLCDR3を含み、LCDR1が、配列番号30、配列番号24、配列番号9、配列番号37、配列番号44、配列番号50、配列番号56、配列番号67、配列番号71、配列番号2、配列番号16、又は配列番号22に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号32、配列番号26、配列番号11、配列番号39、配列番号46、配列番号52、配列番号58、配列番号4、又は配列番号18に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号34、配列番号28、配列番号13、配列番号41、配列番号48、配列番号54、配列番号60、配列番号65、配列番号68、配列番号74、配列番号6、又は配列番号20に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、重鎖相補性決定領域(HCDR)1、HCDR2、及びHCDR3を含み、HCDR1が、配列番号121、配列番号115、配列番号96、配列番号127、配列番号134、配列番号140、配列番号146、配列番号152、配列番号158、配列番号163、配列番号89、配列番号103、又は配列番号110に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号123、配列番号117、配列番号98、配列番号129、配列番号136、配列番号142、配列番号148、配列番号154、配列番号160、配列番号165、配列番号91、又は配列番号105に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号248、配列番号252、配列番号100、配列番号131、配列番号138、配列番号144、配列番号150、配列番号156、配列番号162、配列番号167、配列番号93、配列番号107、又は配列番号113に記載のアミノ酸配列を含み、各々の相補性決定領域の配列が、最大2つのアミノ酸位置で所与の配列と異なってもよく、モノクローナル抗体がROR1ポリペプチドに特異的に結合する、単離されたモノクローナル抗体。
(2)LCDR1が、配列番号30、配列番号24、配列番号9、配列番号37、配列番号44、配列番号50、配列番号56、配列番号67、又は配列番号71に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号32、配列番号26、配列番号11、配列番号39、配列番号46、配列番号52、又は配列番号58に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号34、配列番号28、配列番号13、配列番号41、配列番号48、配列番号54、配列番号60、配列番号65、配列番号68、又は配列番号74に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号121、配列番号115、配列番号96、配列番号127、配列番号134、配列番号140、配列番号146、配列番号152、配列番号158、又は配列番号163に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号123、配列番号117、配列番号98、配列番号129、配列番号136、配列番号142、配列番号148、配列番号154、配列番号160、又は配列番号165に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号248、配列番号252、配列番号100、配列番号131、配列番号138、配列番号144、配列番号150、配列番号156、配列番号162、又は配列番号167に記載のアミノ酸配列を含み、各々の相補性決定領域の配列が、最大2つのアミノ酸位置で所与の配列と異なってもよく、モノクローナル抗体がROR1ポリペプチドに特異的に結合する、(1)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(3)(a)LCDR1が、配列番号30に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号32に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号34に記載のアミノ酸配列を含み、
(b)LCDR1が、配列番号24に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号26に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号28に記載のアミノ酸配列を含み、
(c)LCDR1が、配列番号9に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号11に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号13に記載のアミノ酸配列を含み、
(d)LCDR1が、配列番号37に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号39に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号41に記載のアミノ酸配列を含み、
(e)LCDR1が、配列番号44に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号46に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号48に記載のアミノ酸配列を含み、
(f)LCDR1が、配列番号50に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号52に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号54に記載のアミノ酸配列を含み、
(g)LCDR1が、配列番号56に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号58に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号60に記載のアミノ酸配列を含み、
(h)LCDR1が、配列番号44に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号46に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号65に記載のアミノ酸配列を含み、
(i)LCDR1が、配列番号67に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号58に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号68に記載のアミノ酸配列を含み、
(j)LCDR1が、配列番号71に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号26に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号74に記載のアミノ酸配列を含み、
(k)LCDR1が、配列番号2に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号4に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号6に記載のアミノ酸配列を含み、
(l)LCDR1が、配列番号16に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号18に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号20に記載のアミノ酸配列を含み、又は
(m)LCDR1が、配列番号22に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号18に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号20に記載のアミノ酸配列を含み、
各々の相補性決定領域の配列が、最大2つのアミノ酸位置で所与の配列と異なってもよく、
モノクローナル抗体がROR1ポリペプチドに特異的に結合する、(1)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(4)(a)HCDR1が、配列番号121に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号123に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号248に記載のアミノ酸配列を含み、
(b)HCDR1が、配列番号115に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号117に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号252に記載のアミノ酸配列を含み、
(c)HCDR1が、配列番号96に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号98に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号100に記載のアミノ酸配列を含み、
(d)HCDR1が、配列番号127に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号129に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号131に記載のアミノ酸配列を含み、
(e)HCDR1が、配列番号134に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号136に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号138に記載のアミノ酸配列を含み、
(f)HCDR1が、配列番号140に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号142に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号144に記載のアミノ酸配列を含み、
(g)HCDR1が、配列番号146に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号148に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号150に記載のアミノ酸配列を含み、
(h)HCDR1が、配列番号152に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号154に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号156に記載のアミノ酸配列を含み、
(i)HCDR1が、配列番号158に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号160に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号162に記載のアミノ酸配列を含み、
(j)HCDR1が、配列番号163に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号165に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号167に記載のアミノ酸配列を含み、
(k)HCDR1が、配列番号89に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号91に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号93に記載のアミノ酸配列を含み、
(l)HCDR1が、配列番号103に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号105に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号107に記載のアミノ酸配列を含み、又は
(m)HCDR1が、配列番号110に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号105に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号113に記載のアミノ酸配列を含み、
各々の相補性決定領域の配列が、最大2つのアミノ酸位置で所与の配列と異なってもよく、
モノクローナル抗体がROR1ポリペプチドに特異的に結合する、(1)又は(3)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(5)軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含み、
(a)LCDR1が、配列番号30に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号32に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号34に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号121に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号123に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号248に記載のアミノ酸配列を含み、
(b)LCDR1が、配列番号24に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号26に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号28に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号115に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号117に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号252に記載のアミノ酸配列を含み、
(c)LCDR1が、配列番号9に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号11に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号13に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号96に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号98に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号100に記載のアミノ酸配列を含み、
(d)LCDR1が、配列番号37に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号39に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号41に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号127に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号129に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号131に記載のアミノ酸配列を含み、
(e)LCDR1が、配列番号44に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号46に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号48に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号134に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号136に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号138に記載のアミノ酸配列を含み、
(f)LCDR1が、配列番号50に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号52に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号54に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号140に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号142に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号144に記載のアミノ酸配列を含み、
(g)LCDR1が、配列番号56に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号58に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号60に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号146に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号148に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号150に記載のアミノ酸配列を含み、
(h)LCDR1が、配列番号44に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号46に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号65に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号152に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号154に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号156に記載のアミノ酸配列を含み、
(i)LCDR1が、配列番号67に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号58に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号68に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号158に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号160に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号162に記載のアミノ酸配列を含み、
(j)LCDR1が、配列番号71に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号26に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号74に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号163に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号165に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号167に記載のアミノ酸配列を含み、
(k)LCDR1が、配列番号2に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号4に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号6に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号89に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号91に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号93に記載のアミノ酸配列を含み、
(l)LCDR1が、配列番号16に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号18に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号20に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号103に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号105に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号107に記載のアミノ酸配列を含み、又は
(m)LCDR1が、配列番号22に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号18に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号20に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号110に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号105に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号113に記載のアミノ酸配列を含み、
各々の相補性決定領域の配列が、最大2つのアミノ酸位置で所与の配列と異なってもよく、
モノクローナル抗体がROR1ポリペプチドに特異的に結合する、(3)又は(4)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(6)HCDR3が、配列番号248に記載の配列を有するアミノ酸配列を含む場合、HCDR3は、配列番号125、246、若しくは247に記載のアミノ酸配列を含み、又はHCDR3が、配列番号252に記載の配列を有するアミノ酸配列を含む場合、HCDR3は、配列番号119、249、250、若しくは251に記載のアミノ酸配列を含む、(1)〜(5)のいずれか一に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(7)軽鎖可変ドメインが、配列番号29、配列番号197、配列番号201、又は配列番号208のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含む軽鎖フレームワーク領域(LCFR)1、配列番号31、配列番号198、配列番号202、配列番号204、又は配列番号206のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR2、配列番号33、配列番号199、配列番号203、又は配列番号207のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR3、及び配列番号35、配列番号200、配列番号205、又は配列番号209のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR4を含み、軽鎖フレームワーク領域が、上記のアミノ酸配列において最大10個のアミノ酸置換を含み得る、(3)(a)又は(5)(a)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(8)重鎖可変ドメインが、配列番号120、配列番号181、配列番号188、又は配列番号190のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含む重鎖フレームワーク領域(HCFR)1、配列番号122、配列番号182、又は配列番号184のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR2、配列番号124、配列番号183、配列番号185、配列番号187、配列番号189、又は配列番号191のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR3、及び配列番号94、配列番号108、又は配列番号186のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR4を含み、重鎖フレームワーク領域が、上記のアミノ酸配列において最大10個のアミノ酸置換を含み得る、(4)(a)又は(5)(a)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(9)軽鎖可変ドメインが、配列番号80、配列番号210、配列番号211、配列番号212、配列番号213、若しくは配列番号214のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又は指定されたアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む、(7)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(10)重鎖可変ドメインが、配列番号173、配列番号192、配列番号193、配列番号194、配列番号195、若しくは配列番号196のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又は指定されたアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む、(8)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(11)(a)軽鎖可変ドメインが、配列番号80に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、配列番号173に記載のアミノ酸配列を含み、
(b)軽鎖可変ドメインが、配列番号210に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、配列番号192に記載のアミノ酸配列を含み、
(c)軽鎖可変ドメインが、配列番号211に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、配列番号193に記載のアミノ酸配列を含み、
(d)軽鎖可変ドメインが、配列番号212に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、配列番号194に記載のアミノ酸配列を含み、
(e)軽鎖可変ドメインが、配列番号213に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、配列番号195に記載のアミノ酸配列を含み、又は
(f)軽鎖可変ドメインが、配列番号214に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、配列番号196に記載のアミノ酸配列を含み、
上記の各々の軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインが、上記のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有し得る、(9)又は(10)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(12)軽鎖可変ドメインが、配列番号23、配列番号230、配列番号238、又は配列番号239のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含む軽鎖フレームワーク領域(LCFR)1、配列番号25、配列番号231、配列番号233、又は配列番号236のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR2、配列番号27、配列番号232、配列番号234、配列番号237、又は配列番号240のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR3、及び配列番号14、配列番号205、又は配列番号234のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR4を含み、軽鎖フレームワーク領域が、上記のアミノ酸配列において最大10個の置換を含み得る、(3)(b)又は(5)(b)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(13)重鎖可変ドメインが、配列番号114、配列番号215、配列番号218、又は配列番号223のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含む重鎖フレームワーク領域(HCFR)1、配列番号116、配列番号216、配列番号219、又は配列番号221のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR2、配列番号118、配列番号217、配列番号220、配列番号222、又は配列番号224のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR3、及び配列番号94、配列番号186、又は配列番号108のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR4を含み、重鎖フレームワーク領域が、上記のアミノ酸配列において最大10個の置換を含み得る、(4)(b)又は(5)(b)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(14)軽鎖可変ドメインが、配列番号79、配列番号241、配列番号242、配列番号243、配列番号244、若しくは配列番号245のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又は指定されたアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む、(12)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(15)重鎖可変ドメインが、配列番号172、配列番号225、配列番号226、配列番号227、配列番号228、若しくは配列番号229のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又は指定されたアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む、(13)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(16)(a)軽鎖可変ドメインが、配列番号79に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、配列番号172に記載のアミノ酸配列を含み、
(b)軽鎖可変ドメインが、配列番号241に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、配列番号225に記載のアミノ酸配列を含み、
(c)軽鎖可変ドメインが、配列番号242に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、配列番号226に記載のアミノ酸配列を含み、
(d)軽鎖可変ドメインが、配列番号243に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、配列番号227に記載のアミノ酸配列を含み、
(e)軽鎖可変ドメインが、配列番号244に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、配列番号228に記載のアミノ酸配列を含み、又は
(f)軽鎖可変ドメインが、配列番号245に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、配列番号229に記載のアミノ酸配列を含み、
上記の各々の軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインが、上記のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有し得る、(14)又は(15)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(17)軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含む単離されたモノクローナル抗体であって、軽鎖可変ドメインが、軽鎖相補性決定領域(LCDR)1、LCDR2、及びLCDR3を含み、重鎖可変ドメインが、重鎖相補性決定領域(HCDR)1、HCDR2、及びHCDR3を含み、
(a)LCDR1が、配列番号277に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号278に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号34に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号279に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号280に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号281に記載のアミノ酸配列を含み、
(b)LCDR1が、配列番号272に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号273に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号28に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号274に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号275に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号276に記載のアミノ酸配列を含み、
(c)LCDR1が、配列番号260に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号261に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号13に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号262に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号263に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号264に記載のアミノ酸配列を含み、
(d)LCDR1が、配列番号282に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号283に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号41に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号284に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号285に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号286に記載のアミノ酸配列を含み、
(e)LCDR1が、配列番号287に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号288に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号48に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号289に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号290に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号291に記載のアミノ酸配列を含み、
(f)LCDR1が、配列番号292に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号293に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号54に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号294に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号295に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号296に記載のアミノ酸配列を含み、
(g)LCDR1が、配列番号297に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号298に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号60に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号299に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号300に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号301に記載のアミノ酸配列を含み、
(h)LCDR1が、配列番号287に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号302に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号65に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号289に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号303に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号304に記載のアミノ酸配列を含み、
(i)LCDR1が、配列番号305に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号298に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号68に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号306に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号307に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号308に記載のアミノ酸配列を含み、
(j)LCDR1が、配列番号309に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号310に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号74に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号311に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号312に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号313に記載のアミノ酸配列を含み、
(k)LCDR1が、配列番号255に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号256に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号6に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号257に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号258に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号259に記載のアミノ酸配列を含み、
(l)LCDR1が、配列番号265に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号266に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号20に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号267に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号268に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号269に記載のアミノ酸配列を含み、又は
(m)LCDR1が、配列番号270に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号266に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号20に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号267に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号268に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号271に記載のアミノ酸配列を含み、
各々の相補性決定領域の配列が、最大2つのアミノ酸位置で所与の配列と異なってもよく、
モノクローナル抗体がROR1ポリペプチドに特異的に結合する、単離されたモノクローナル抗体。
(18)(a)項の抗体が、配列番号80、配列番号210、配列番号211、配列番号212、配列番号213、又は配列番号214のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号173、配列番号192、配列番号193、配列番号194、配列番号195、又は配列番号196のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含み、
(b)項の抗体が、配列番号79、配列番号241、配列番号242、配列番号243、配列番号244、又は配列番号245のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号172、配列番号225、配列番号226、配列番号227、配列番号228、又は配列番号229のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含み、
(c)項の抗体が、配列番号76に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号169に記載のアミノ酸配列を含み、
(d)項の抗体が、配列番号81に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号174に記載のアミノ酸配列を含み、
(e)項の抗体が、配列番号82に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号175に記載のアミノ酸配列を含み、
(f)項の抗体が、配列番号83に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号176に記載のアミノ酸配列を含み、
(g)項の抗体が、配列番号84に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号177に記載のアミノ酸配列を含み、
(h)項の抗体が、配列番号85に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号178に記載のアミノ酸配列を含み、
(i)項の抗体が、配列番号86に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号179に記載のアミノ酸配列を含み、
(j)項の抗体が、配列番号87に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号180に記載のアミノ酸配列を含み、
(k)項の抗体が、配列番号75に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号168に記載のアミノ酸配列を含み、
(l)項の抗体が、配列番号77に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号170に記載のアミノ酸配列を含み、又は
(m)項の抗体が、配列番号78に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号171に記載のアミノ酸配列を含み、
上記の各々の軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインが、上記のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有し得る、(17)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(19)軽鎖可変ドメインを含む単離されたモノクローナル抗体であって、軽鎖可変ドメインが、軽鎖相補性決定領域(LCDR)1、LCDR2、及びLCDR3を含み、LCDR1が、配列番号30、配列番号24、配列番号9、配列番号37、配列番号44、配列番号50、配列番号56、配列番号67、配列番号71、配列番号2、配列番号16、又は配列番号22に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号32、配列番号26、配列番号11、配列番号39、配列番号46、配列番号52、配列番号58、配列番号4、又は配列番号18に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号34、配列番号28、配列番号13、配列番号41、配列番号48、配列番号54、配列番号60、配列番号65、配列番号68、配列番号74、配列番号6、又は配列番号20に記載のアミノ酸配列を含み、各々の相補性決定領域の配列が、最大2つのアミノ酸位置で所与の配列と異なってもよく、モノクローナル抗体がROR1ポリペプチドに特異的に結合する、単離されたモノクローナル抗体。
(20)重鎖可変ドメインを含む単離されたモノクローナル抗体であって、重鎖可変ドメインが、重鎖相補性決定領域(HCDR)1、HCDR2、及びHCDR3を含み、HCDR1が、配列番号121、配列番号115、配列番号96、配列番号127、配列番号134、配列番号140、配列番号146、配列番号152、配列番号158、配列番号163、配列番号89、配列番号103、又は配列番号110に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号123、配列番号117、配列番号98、配列番号129、配列番号136、配列番号142、配列番号148、配列番号154、配列番号160、配列番号165、配列番号91、又は配列番号105に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号248、配列番号252、配列番号100、配列番号131、配列番号138、配列番号144、配列番号150、配列番号156、配列番号162、配列番号167、配列番号93、配列番号107、又は配列番号113に記載のアミノ酸配列を含み、各々の相補性決定領域の配列が、最大2つのアミノ酸位置で所与の配列と異なってもよく、モノクローナル抗体がROR1ポリペプチドに特異的に結合する、単離されたモノクローナル抗体。
(21)IgG、IgM、又はIgAである、(1)〜(20)のいずれか一に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(22)ヒト化抗体である、(1)〜(21)のいずれか一に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(23)ROR1のエピトープに結合する単離されたモノクローナル抗体であって、エピトープが、アミノ酸:1)Asn-47及び/若しくはIle-48、又は2)Gln-261を含む、単離されたモノクローナル抗体。
(24)エピトープが、アミノ酸Asn-47及びIle-48を含む、(23)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(25)エピトープが、アミノ酸Gln-261を含む、(23)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(26)(1)〜(25)のいずれか一に記載の単離されたモノクローナル抗体の単離された抗原結合性断片。
(27)Fab断片、Fab'断片、F(ab)' 2 断片、一本鎖Fvタンパク質(scFv)、又はジスルフィド安定化Fvタンパク質(dsFv)である、(26)に記載の単離された抗原結合性断片。
(28)Fab又はscFv断片である、(27)に記載の単離された抗原結合性断片。
(29)抗体又は抗原結合性断片が標識されている、(1)〜(25)のいずれか一に記載の単離されたモノクローナル抗体、又は(26)〜(28)のいずれか一に記載の抗原結合性断片。
(30)標識が、蛍光、酵素、又は放射活性標識である、(29)に記載の単離されたモノクローナル抗体又は抗原結合性断片。
(31)(1)〜(25)のいずれか一に記載の抗体、又は(26)〜(28)のいずれか一に記載の抗原結合性断片、及び薬学的に許容される担体を含む、組成物。
(32)(1)〜(25)のいずれか一に記載のモノクローナル抗体、又は(26)〜(28)のいずれか一に記載の抗原結合性断片をコードする単離された核酸分子。
(33)プロモーターに作動可能に連結された、(32)に記載の単離された核酸分子。
(34)(32)又は(33)に記載の単離された核酸分子を含む発現ベクター。
(35)(32)若しくは(33)に記載の核酸分子、又は(34)に記載のベクターによって形質転換された単離された宿主細胞。
(36)対象におけるがんを検出する方法であって、
対象からの生物試料に、(1)〜(25)のいずれか一に記載の少なくとも1つの単離されたモノクローナル抗体、又はその抗原結合性断片を接触させるステップ、及び
試料に結合した抗体を検出するステップ
を含み、
試料に結合した抗体の存在が、対象ががんを有することを示している、方法。
(37)抗体が、ROR1ポリペプチドに特異的に結合し、試料に結合した抗体の存在が、対象が、白血病(例えば、慢性リンパ球性白血病(CLL)、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、マントル細胞白血病、又はヘアリーセル白血病)、膵臓がん、前立腺がん、結腸がん、膀胱がん、卵巣がん、膠芽腫、精巣がん、子宮がん、副腎がん、乳がん、肺がん、黒色腫、神経芽腫、肉腫、又は腎臓がんを有することを示している、(36)に記載の方法。
(38)単離されたモノクローナル抗体が、直接標識されている、(36)又は(37)のいずれか一に記載の方法。
(39)試料に、単離されたモノクローナル抗体に特異的に結合する第2の抗体を接触させるステップ、及び
第2の抗体の結合を検出するステップ
を更に含み、
試料に対する第2の抗体の結合が、対照試料に対する第2の抗体の結合と比較して増加することにより、対象におけるがんの存在を検出する、(36)〜(38)のいずれか一に記載の方法。
(40)対象におけるがんを防止又は処置する方法であって、(1)〜(25)のいずれか一に記載の少なくとも1つの抗体、その抗原結合性断片、該抗体をコードする核酸、及び/又は該抗原結合性断片をコードする核酸の治療有効量を対象に投与し、それによってがんを防止又は処置するステップを含む方法。
(41)がんが、白血病(例えば、慢性リンパ球性白血病(CLL)、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、マントル細胞白血病、又はヘアリーセル白血病)、膵臓がん、前立腺がん、結腸がん、膀胱がん、卵巣がん、膠芽腫、精巣がん、子宮がん、副腎がん、乳がん、肺がん、黒色腫、神経芽腫、肉腫、又は腎臓がんである、(40)に記載の方法。
(42)がんの処置又は防止に使用するための、(1)〜(25)のいずれか一に記載の単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性断片。
(43)がんが、白血病(例えば、慢性リンパ球性白血病(CLL)、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、マントル細胞白血病、又はヘアリーセル白血病)、膵臓がん、前立腺がん、結腸がん、膀胱がん、卵巣がん、膠芽腫、精巣がん、子宮がん、副腎がん、乳がん、肺がん、黒色腫、神経芽腫、肉腫、又は腎臓がんである、(42)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(44)(1)〜(25)のいずれか一に記載の抗体又はその抗原結合性断片を含むキット。
(45)抗体又は断片が直接標識されている、(44)に記載のキット。
(46)イムノアッセイを更に含む、(44)又は(45)に記載のキット。
以下の実施例は、ある特定の特色及び/又は実施形態を説明するために提供される。これらの実施例は、本開示を、記載の特定の特色又は実施形態に限定すると解釈すべきではない。実施例は、図面と組み合わせて読むべきである。
(1)軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含む単離されたモノクローナル抗体であって、軽鎖可変ドメインが、軽鎖相補性決定領域(LCDR)1、LCDR2、及びLCDR3を含み、LCDR1が、配列番号30、配列番号24、配列番号9、配列番号37、配列番号44、配列番号50、配列番号56、配列番号67、配列番号71、配列番号2、配列番号16、又は配列番号22に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号32、配列番号26、配列番号11、配列番号39、配列番号46、配列番号52、配列番号58、配列番号4、又は配列番号18に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号34、配列番号28、配列番号13、配列番号41、配列番号48、配列番号54、配列番号60、配列番号65、配列番号68、配列番号74、配列番号6、又は配列番号20に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、重鎖相補性決定領域(HCDR)1、HCDR2、及びHCDR3を含み、HCDR1が、配列番号121、配列番号115、配列番号96、配列番号127、配列番号134、配列番号140、配列番号146、配列番号152、配列番号158、配列番号163、配列番号89、配列番号103、又は配列番号110に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号123、配列番号117、配列番号98、配列番号129、配列番号136、配列番号142、配列番号148、配列番号154、配列番号160、配列番号165、配列番号91、又は配列番号105に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号248、配列番号252、配列番号100、配列番号131、配列番号138、配列番号144、配列番号150、配列番号156、配列番号162、配列番号167、配列番号93、配列番号107、又は配列番号113に記載のアミノ酸配列を含み、各々の相補性決定領域の配列が、最大2つのアミノ酸位置で所与の配列と異なってもよく、モノクローナル抗体がROR1ポリペプチドに特異的に結合する、単離されたモノクローナル抗体。
(2)LCDR1が、配列番号30、配列番号24、配列番号9、配列番号37、配列番号44、配列番号50、配列番号56、配列番号67、又は配列番号71に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号32、配列番号26、配列番号11、配列番号39、配列番号46、配列番号52、又は配列番号58に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号34、配列番号28、配列番号13、配列番号41、配列番号48、配列番号54、配列番号60、配列番号65、配列番号68、又は配列番号74に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号121、配列番号115、配列番号96、配列番号127、配列番号134、配列番号140、配列番号146、配列番号152、配列番号158、又は配列番号163に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号123、配列番号117、配列番号98、配列番号129、配列番号136、配列番号142、配列番号148、配列番号154、配列番号160、又は配列番号165に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号248、配列番号252、配列番号100、配列番号131、配列番号138、配列番号144、配列番号150、配列番号156、配列番号162、又は配列番号167に記載のアミノ酸配列を含み、各々の相補性決定領域の配列が、最大2つのアミノ酸位置で所与の配列と異なってもよく、モノクローナル抗体がROR1ポリペプチドに特異的に結合する、(1)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(3)(a)LCDR1が、配列番号30に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号32に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号34に記載のアミノ酸配列を含み、
(b)LCDR1が、配列番号24に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号26に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号28に記載のアミノ酸配列を含み、
(c)LCDR1が、配列番号9に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号11に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号13に記載のアミノ酸配列を含み、
(d)LCDR1が、配列番号37に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号39に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号41に記載のアミノ酸配列を含み、
(e)LCDR1が、配列番号44に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号46に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号48に記載のアミノ酸配列を含み、
(f)LCDR1が、配列番号50に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号52に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号54に記載のアミノ酸配列を含み、
(g)LCDR1が、配列番号56に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号58に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号60に記載のアミノ酸配列を含み、
(h)LCDR1が、配列番号44に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号46に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号65に記載のアミノ酸配列を含み、
(i)LCDR1が、配列番号67に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号58に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号68に記載のアミノ酸配列を含み、
(j)LCDR1が、配列番号71に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号26に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号74に記載のアミノ酸配列を含み、
(k)LCDR1が、配列番号2に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号4に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号6に記載のアミノ酸配列を含み、
(l)LCDR1が、配列番号16に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号18に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号20に記載のアミノ酸配列を含み、又は
(m)LCDR1が、配列番号22に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号18に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号20に記載のアミノ酸配列を含み、
各々の相補性決定領域の配列が、最大2つのアミノ酸位置で所与の配列と異なってもよく、
モノクローナル抗体がROR1ポリペプチドに特異的に結合する、(1)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(4)(a)HCDR1が、配列番号121に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号123に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号248に記載のアミノ酸配列を含み、
(b)HCDR1が、配列番号115に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号117に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号252に記載のアミノ酸配列を含み、
(c)HCDR1が、配列番号96に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号98に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号100に記載のアミノ酸配列を含み、
(d)HCDR1が、配列番号127に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号129に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号131に記載のアミノ酸配列を含み、
(e)HCDR1が、配列番号134に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号136に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号138に記載のアミノ酸配列を含み、
(f)HCDR1が、配列番号140に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号142に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号144に記載のアミノ酸配列を含み、
(g)HCDR1が、配列番号146に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号148に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号150に記載のアミノ酸配列を含み、
(h)HCDR1が、配列番号152に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号154に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号156に記載のアミノ酸配列を含み、
(i)HCDR1が、配列番号158に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号160に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号162に記載のアミノ酸配列を含み、
(j)HCDR1が、配列番号163に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号165に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号167に記載のアミノ酸配列を含み、
(k)HCDR1が、配列番号89に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号91に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号93に記載のアミノ酸配列を含み、
(l)HCDR1が、配列番号103に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号105に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号107に記載のアミノ酸配列を含み、又は
(m)HCDR1が、配列番号110に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号105に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号113に記載のアミノ酸配列を含み、
各々の相補性決定領域の配列が、最大2つのアミノ酸位置で所与の配列と異なってもよく、
モノクローナル抗体がROR1ポリペプチドに特異的に結合する、(1)又は(3)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(5)軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含み、
(a)LCDR1が、配列番号30に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号32に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号34に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号121に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号123に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号248に記載のアミノ酸配列を含み、
(b)LCDR1が、配列番号24に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号26に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号28に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号115に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号117に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号252に記載のアミノ酸配列を含み、
(c)LCDR1が、配列番号9に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号11に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号13に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号96に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号98に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号100に記載のアミノ酸配列を含み、
(d)LCDR1が、配列番号37に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号39に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号41に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号127に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号129に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号131に記載のアミノ酸配列を含み、
(e)LCDR1が、配列番号44に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号46に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号48に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号134に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号136に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号138に記載のアミノ酸配列を含み、
(f)LCDR1が、配列番号50に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号52に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号54に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号140に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号142に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号144に記載のアミノ酸配列を含み、
(g)LCDR1が、配列番号56に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号58に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号60に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号146に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号148に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号150に記載のアミノ酸配列を含み、
(h)LCDR1が、配列番号44に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号46に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号65に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号152に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号154に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号156に記載のアミノ酸配列を含み、
(i)LCDR1が、配列番号67に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号58に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号68に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号158に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号160に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号162に記載のアミノ酸配列を含み、
(j)LCDR1が、配列番号71に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号26に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号74に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号163に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号165に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号167に記載のアミノ酸配列を含み、
(k)LCDR1が、配列番号2に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号4に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号6に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号89に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号91に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号93に記載のアミノ酸配列を含み、
(l)LCDR1が、配列番号16に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号18に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号20に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号103に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号105に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号107に記載のアミノ酸配列を含み、又は
(m)LCDR1が、配列番号22に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号18に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号20に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号110に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号105に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号113に記載のアミノ酸配列を含み、
各々の相補性決定領域の配列が、最大2つのアミノ酸位置で所与の配列と異なってもよく、
モノクローナル抗体がROR1ポリペプチドに特異的に結合する、(3)又は(4)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(6)HCDR3が、配列番号248に記載の配列を有するアミノ酸配列を含む場合、HCDR3は、配列番号125、246、若しくは247に記載のアミノ酸配列を含み、又はHCDR3が、配列番号252に記載の配列を有するアミノ酸配列を含む場合、HCDR3は、配列番号119、249、250、若しくは251に記載のアミノ酸配列を含む、(1)〜(5)のいずれか一に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(7)軽鎖可変ドメインが、配列番号29、配列番号197、配列番号201、又は配列番号208のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含む軽鎖フレームワーク領域(LCFR)1、配列番号31、配列番号198、配列番号202、配列番号204、又は配列番号206のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR2、配列番号33、配列番号199、配列番号203、又は配列番号207のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR3、及び配列番号35、配列番号200、配列番号205、又は配列番号209のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR4を含み、軽鎖フレームワーク領域が、上記のアミノ酸配列において最大10個のアミノ酸置換を含み得る、(3)(a)又は(5)(a)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(8)重鎖可変ドメインが、配列番号120、配列番号181、配列番号188、又は配列番号190のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含む重鎖フレームワーク領域(HCFR)1、配列番号122、配列番号182、又は配列番号184のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR2、配列番号124、配列番号183、配列番号185、配列番号187、配列番号189、又は配列番号191のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR3、及び配列番号94、配列番号108、又は配列番号186のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR4を含み、重鎖フレームワーク領域が、上記のアミノ酸配列において最大10個のアミノ酸置換を含み得る、(4)(a)又は(5)(a)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(9)軽鎖可変ドメインが、配列番号80、配列番号210、配列番号211、配列番号212、配列番号213、若しくは配列番号214のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又は指定されたアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む、(7)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(10)重鎖可変ドメインが、配列番号173、配列番号192、配列番号193、配列番号194、配列番号195、若しくは配列番号196のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又は指定されたアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む、(8)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(11)(a)軽鎖可変ドメインが、配列番号80に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、配列番号173に記載のアミノ酸配列を含み、
(b)軽鎖可変ドメインが、配列番号210に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、配列番号192に記載のアミノ酸配列を含み、
(c)軽鎖可変ドメインが、配列番号211に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、配列番号193に記載のアミノ酸配列を含み、
(d)軽鎖可変ドメインが、配列番号212に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、配列番号194に記載のアミノ酸配列を含み、
(e)軽鎖可変ドメインが、配列番号213に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、配列番号195に記載のアミノ酸配列を含み、又は
(f)軽鎖可変ドメインが、配列番号214に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、配列番号196に記載のアミノ酸配列を含み、
上記の各々の軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインが、上記のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有し得る、(9)又は(10)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(12)軽鎖可変ドメインが、配列番号23、配列番号230、配列番号238、又は配列番号239のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含む軽鎖フレームワーク領域(LCFR)1、配列番号25、配列番号231、配列番号233、又は配列番号236のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR2、配列番号27、配列番号232、配列番号234、配列番号237、又は配列番号240のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR3、及び配列番号14、配列番号205、又は配列番号234のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR4を含み、軽鎖フレームワーク領域が、上記のアミノ酸配列において最大10個の置換を含み得る、(3)(b)又は(5)(b)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(13)重鎖可変ドメインが、配列番号114、配列番号215、配列番号218、又は配列番号223のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含む重鎖フレームワーク領域(HCFR)1、配列番号116、配列番号216、配列番号219、又は配列番号221のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR2、配列番号118、配列番号217、配列番号220、配列番号222、又は配列番号224のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR3、及び配列番号94、配列番号186、又は配列番号108のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR4を含み、重鎖フレームワーク領域が、上記のアミノ酸配列において最大10個の置換を含み得る、(4)(b)又は(5)(b)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(14)軽鎖可変ドメインが、配列番号79、配列番号241、配列番号242、配列番号243、配列番号244、若しくは配列番号245のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又は指定されたアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む、(12)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(15)重鎖可変ドメインが、配列番号172、配列番号225、配列番号226、配列番号227、配列番号228、若しくは配列番号229のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又は指定されたアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含む、(13)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(16)(a)軽鎖可変ドメインが、配列番号79に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、配列番号172に記載のアミノ酸配列を含み、
(b)軽鎖可変ドメインが、配列番号241に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、配列番号225に記載のアミノ酸配列を含み、
(c)軽鎖可変ドメインが、配列番号242に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、配列番号226に記載のアミノ酸配列を含み、
(d)軽鎖可変ドメインが、配列番号243に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、配列番号227に記載のアミノ酸配列を含み、
(e)軽鎖可変ドメインが、配列番号244に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、配列番号228に記載のアミノ酸配列を含み、又は
(f)軽鎖可変ドメインが、配列番号245に記載のアミノ酸配列を含み、重鎖可変ドメインが、配列番号229に記載のアミノ酸配列を含み、
上記の各々の軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインが、上記のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有し得る、(14)又は(15)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(17)軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含む単離されたモノクローナル抗体であって、軽鎖可変ドメインが、軽鎖相補性決定領域(LCDR)1、LCDR2、及びLCDR3を含み、重鎖可変ドメインが、重鎖相補性決定領域(HCDR)1、HCDR2、及びHCDR3を含み、
(a)LCDR1が、配列番号277に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号278に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号34に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号279に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号280に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号281に記載のアミノ酸配列を含み、
(b)LCDR1が、配列番号272に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号273に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号28に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号274に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号275に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号276に記載のアミノ酸配列を含み、
(c)LCDR1が、配列番号260に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号261に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号13に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号262に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号263に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号264に記載のアミノ酸配列を含み、
(d)LCDR1が、配列番号282に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号283に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号41に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号284に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号285に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号286に記載のアミノ酸配列を含み、
(e)LCDR1が、配列番号287に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号288に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号48に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号289に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号290に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号291に記載のアミノ酸配列を含み、
(f)LCDR1が、配列番号292に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号293に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号54に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号294に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号295に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号296に記載のアミノ酸配列を含み、
(g)LCDR1が、配列番号297に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号298に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号60に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号299に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号300に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号301に記載のアミノ酸配列を含み、
(h)LCDR1が、配列番号287に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号302に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号65に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号289に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号303に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号304に記載のアミノ酸配列を含み、
(i)LCDR1が、配列番号305に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号298に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号68に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号306に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号307に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号308に記載のアミノ酸配列を含み、
(j)LCDR1が、配列番号309に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号310に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号74に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号311に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号312に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号313に記載のアミノ酸配列を含み、
(k)LCDR1が、配列番号255に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号256に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号6に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号257に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号258に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号259に記載のアミノ酸配列を含み、
(l)LCDR1が、配列番号265に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号266に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号20に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号267に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号268に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号269に記載のアミノ酸配列を含み、又は
(m)LCDR1が、配列番号270に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号266に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号20に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が、配列番号267に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号268に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号271に記載のアミノ酸配列を含み、
各々の相補性決定領域の配列が、最大2つのアミノ酸位置で所与の配列と異なってもよく、
モノクローナル抗体がROR1ポリペプチドに特異的に結合する、単離されたモノクローナル抗体。
(18)(a)項の抗体が、配列番号80、配列番号210、配列番号211、配列番号212、配列番号213、又は配列番号214のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号173、配列番号192、配列番号193、配列番号194、配列番号195、又は配列番号196のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含み、
(b)項の抗体が、配列番号79、配列番号241、配列番号242、配列番号243、配列番号244、又は配列番号245のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号172、配列番号225、配列番号226、配列番号227、配列番号228、又は配列番号229のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含み、
(c)項の抗体が、配列番号76に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号169に記載のアミノ酸配列を含み、
(d)項の抗体が、配列番号81に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号174に記載のアミノ酸配列を含み、
(e)項の抗体が、配列番号82に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号175に記載のアミノ酸配列を含み、
(f)項の抗体が、配列番号83に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号176に記載のアミノ酸配列を含み、
(g)項の抗体が、配列番号84に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号177に記載のアミノ酸配列を含み、
(h)項の抗体が、配列番号85に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号178に記載のアミノ酸配列を含み、
(i)項の抗体が、配列番号86に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号179に記載のアミノ酸配列を含み、
(j)項の抗体が、配列番号87に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号180に記載のアミノ酸配列を含み、
(k)項の抗体が、配列番号75に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号168に記載のアミノ酸配列を含み、
(l)項の抗体が、配列番号77に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号170に記載のアミノ酸配列を含み、又は
(m)項の抗体が、配列番号78に記載のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメインを有し、重鎖可変ドメインが、配列番号171に記載のアミノ酸配列を含み、
上記の各々の軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインが、上記のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有し得る、(17)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(19)軽鎖可変ドメインを含む単離されたモノクローナル抗体であって、軽鎖可変ドメインが、軽鎖相補性決定領域(LCDR)1、LCDR2、及びLCDR3を含み、LCDR1が、配列番号30、配列番号24、配列番号9、配列番号37、配列番号44、配列番号50、配列番号56、配列番号67、配列番号71、配列番号2、配列番号16、又は配列番号22に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が、配列番号32、配列番号26、配列番号11、配列番号39、配列番号46、配列番号52、配列番号58、配列番号4、又は配列番号18に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が、配列番号34、配列番号28、配列番号13、配列番号41、配列番号48、配列番号54、配列番号60、配列番号65、配列番号68、配列番号74、配列番号6、又は配列番号20に記載のアミノ酸配列を含み、各々の相補性決定領域の配列が、最大2つのアミノ酸位置で所与の配列と異なってもよく、モノクローナル抗体がROR1ポリペプチドに特異的に結合する、単離されたモノクローナル抗体。
(20)重鎖可変ドメインを含む単離されたモノクローナル抗体であって、重鎖可変ドメインが、重鎖相補性決定領域(HCDR)1、HCDR2、及びHCDR3を含み、HCDR1が、配列番号121、配列番号115、配列番号96、配列番号127、配列番号134、配列番号140、配列番号146、配列番号152、配列番号158、配列番号163、配列番号89、配列番号103、又は配列番号110に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が、配列番号123、配列番号117、配列番号98、配列番号129、配列番号136、配列番号142、配列番号148、配列番号154、配列番号160、配列番号165、配列番号91、又は配列番号105に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR3が、配列番号248、配列番号252、配列番号100、配列番号131、配列番号138、配列番号144、配列番号150、配列番号156、配列番号162、配列番号167、配列番号93、配列番号107、又は配列番号113に記載のアミノ酸配列を含み、各々の相補性決定領域の配列が、最大2つのアミノ酸位置で所与の配列と異なってもよく、モノクローナル抗体がROR1ポリペプチドに特異的に結合する、単離されたモノクローナル抗体。
(21)IgG、IgM、又はIgAである、(1)〜(20)のいずれか一に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(22)ヒト化抗体である、(1)〜(21)のいずれか一に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(23)ROR1のエピトープに結合する単離されたモノクローナル抗体であって、エピトープが、アミノ酸:1)Asn-47及び/若しくはIle-48、又は2)Gln-261を含む、単離されたモノクローナル抗体。
(24)エピトープが、アミノ酸Asn-47及びIle-48を含む、(23)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(25)エピトープが、アミノ酸Gln-261を含む、(23)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(26)(1)〜(25)のいずれか一に記載の単離されたモノクローナル抗体の単離された抗原結合性断片。
(27)Fab断片、Fab'断片、F(ab)' 2 断片、一本鎖Fvタンパク質(scFv)、又はジスルフィド安定化Fvタンパク質(dsFv)である、(26)に記載の単離された抗原結合性断片。
(28)Fab又はscFv断片である、(27)に記載の単離された抗原結合性断片。
(29)抗体又は抗原結合性断片が標識されている、(1)〜(25)のいずれか一に記載の単離されたモノクローナル抗体、又は(26)〜(28)のいずれか一に記載の抗原結合性断片。
(30)標識が、蛍光、酵素、又は放射活性標識である、(29)に記載の単離されたモノクローナル抗体又は抗原結合性断片。
(31)(1)〜(25)のいずれか一に記載の抗体、又は(26)〜(28)のいずれか一に記載の抗原結合性断片、及び薬学的に許容される担体を含む、組成物。
(32)(1)〜(25)のいずれか一に記載のモノクローナル抗体、又は(26)〜(28)のいずれか一に記載の抗原結合性断片をコードする単離された核酸分子。
(33)プロモーターに作動可能に連結された、(32)に記載の単離された核酸分子。
(34)(32)又は(33)に記載の単離された核酸分子を含む発現ベクター。
(35)(32)若しくは(33)に記載の核酸分子、又は(34)に記載のベクターによって形質転換された単離された宿主細胞。
(36)対象におけるがんを検出する方法であって、
対象からの生物試料に、(1)〜(25)のいずれか一に記載の少なくとも1つの単離されたモノクローナル抗体、又はその抗原結合性断片を接触させるステップ、及び
試料に結合した抗体を検出するステップ
を含み、
試料に結合した抗体の存在が、対象ががんを有することを示している、方法。
(37)抗体が、ROR1ポリペプチドに特異的に結合し、試料に結合した抗体の存在が、対象が、白血病(例えば、慢性リンパ球性白血病(CLL)、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、マントル細胞白血病、又はヘアリーセル白血病)、膵臓がん、前立腺がん、結腸がん、膀胱がん、卵巣がん、膠芽腫、精巣がん、子宮がん、副腎がん、乳がん、肺がん、黒色腫、神経芽腫、肉腫、又は腎臓がんを有することを示している、(36)に記載の方法。
(38)単離されたモノクローナル抗体が、直接標識されている、(36)又は(37)のいずれか一に記載の方法。
(39)試料に、単離されたモノクローナル抗体に特異的に結合する第2の抗体を接触させるステップ、及び
第2の抗体の結合を検出するステップ
を更に含み、
試料に対する第2の抗体の結合が、対照試料に対する第2の抗体の結合と比較して増加することにより、対象におけるがんの存在を検出する、(36)〜(38)のいずれか一に記載の方法。
(40)対象におけるがんを防止又は処置する方法であって、(1)〜(25)のいずれか一に記載の少なくとも1つの抗体、その抗原結合性断片、該抗体をコードする核酸、及び/又は該抗原結合性断片をコードする核酸の治療有効量を対象に投与し、それによってがんを防止又は処置するステップを含む方法。
(41)がんが、白血病(例えば、慢性リンパ球性白血病(CLL)、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、マントル細胞白血病、又はヘアリーセル白血病)、膵臓がん、前立腺がん、結腸がん、膀胱がん、卵巣がん、膠芽腫、精巣がん、子宮がん、副腎がん、乳がん、肺がん、黒色腫、神経芽腫、肉腫、又は腎臓がんである、(40)に記載の方法。
(42)がんの処置又は防止に使用するための、(1)〜(25)のいずれか一に記載の単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性断片。
(43)がんが、白血病(例えば、慢性リンパ球性白血病(CLL)、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、マントル細胞白血病、又はヘアリーセル白血病)、膵臓がん、前立腺がん、結腸がん、膀胱がん、卵巣がん、膠芽腫、精巣がん、子宮がん、副腎がん、乳がん、肺がん、黒色腫、神経芽腫、肉腫、又は腎臓がんである、(42)に記載の単離されたモノクローナル抗体。
(44)(1)〜(25)のいずれか一に記載の抗体又はその抗原結合性断片を含むキット。
(45)抗体又は断片が直接標識されている、(44)に記載のキット。
(46)イムノアッセイを更に含む、(44)又は(45)に記載のキット。
以下の実施例は、ある特定の特色及び/又は実施形態を説明するために提供される。これらの実施例は、本開示を、記載の特定の特色又は実施形態に限定すると解釈すべきではない。実施例は、図面と組み合わせて読むべきである。
Claims (18)
- 軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含む単離されたモノクローナル抗体であって、軽鎖可変ドメインが、軽鎖相補性決定領域(LCDR)1、LCDR2及びLCDR3を含み、LCDR1が配列番号24に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が配列番号26に記載のアミノ酸配列を含み、且つ、LCDR3が配列番号28に記載のアミノ酸配列を含み、且つ、重鎖可変ドメインが、重鎖相補性決定領域(HCDR)1、HCDR2及びHCDR3を含み、HCDR1が配列番号115に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が配列番号117に記載のアミノ酸配列を含み、且つ、HCDR3が配列番号252に記載のアミノ酸配列を含み、前記モノクローナル抗体がROR1ポリペプチドに特異的に結合する、前記単離されたモノクローナル抗体。
- HCDR3が、配列番号119、249、250又は251に記載のアミノ酸配列を含む、請求項1記載の単離されたモノクローナル抗体。
- 軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含む単離されたモノクローナル抗体であって、軽鎖可変ドメインが、軽鎖相補性決定領域(LCDR)1、LCDR2及びLCDR3を含み、且つ、重鎖可変ドメインが、重鎖相補性決定領域(HCDR)1、HCDR2及びHCDR3を含み、
LCDR1が配列番号272に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR2が配列番号273に記載のアミノ酸配列を含み、LCDR3が配列番号28に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR1が配列番号274に記載のアミノ酸配列を含み、HCDR2が配列番号275に記載のアミノ酸配列を含み、且つ、HCDR3が配列番号276に記載のアミノ酸配列を含み、
前記モノクローナル抗体がROR1ポリペプチドに特異的に結合する、
前記単離されたモノクローナル抗体。 - (a)軽鎖可変ドメインが、配列番号23、配列番号230、配列番号238又は配列番号239のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含む軽鎖フレームワーク領域(LCFR)1、配列番号25、配列番号231、配列番号233又は配列番号236のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR2、配列番号27、配列番号232、配列番号234、配列番号237又は配列番号240のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR3、及び配列番号14、配列番号205又は配列番号234のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むLCFR4を含み、軽鎖フレームワーク領域は、上記のアミノ酸配列において最大10個のアミノ酸置換を含んでも良く;及び/又は
(b)重鎖可変ドメインが、配列番号114、配列番号215、配列番号218又は配列番号223のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含む重鎖フレームワーク領域(HCFR)1、配列番号116、配列番号216、配列番号219又は配列番号221のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR2、配列番号118、配列番号217、配列番号220、配列番号222又は配列番号224のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR3、及び配列番号94、配列番号186又は配列番号108のうちの1つに記載のアミノ酸配列を含むHCFR4を含み、重鎖フレームワーク領域は、上記のアミノ酸配列において最大10個のアミノ酸置換を含んでも良い、
請求項1〜3のいずれか1項記載の単離されたモノクローナル抗体。 - (a)軽鎖可変ドメインが、配列番号79、配列番号241、配列番号242、配列番号243、配列番号244若しくは配列番号245のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又は指定されたアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含み;
(b)重鎖可変ドメインが、配列番号172、配列番号225、配列番号226、配列番号227、配列番号228若しくは配列番号229のうちの1つに記載のアミノ酸配列、又は指定されたアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有するアミノ酸配列を含み;
(c)軽鎖可変ドメインが、配列番号79に記載のアミノ酸配列を含み、且つ、重鎖可変ドメインが、配列番号172に記載のアミノ酸配列を含み;
(d)軽鎖可変ドメインが、配列番号241に記載のアミノ酸配列を含み、且つ、重鎖可変ドメインが、配列番号225に記載のアミノ酸配列を含み;
(e)軽鎖可変ドメインが、配列番号242に記載のアミノ酸配列を含み、且つ、重鎖可変ドメインが、配列番号226に記載のアミノ酸配列を含み;
(f)軽鎖可変ドメインが、配列番号243に記載のアミノ酸配列を含み、且つ、重鎖可変ドメインが、配列番号227に記載のアミノ酸配列を含み;
(g)軽鎖可変ドメインが、配列番号244に記載のアミノ酸配列を含み、且つ、重鎖可変ドメインが、配列番号228に記載のアミノ酸配列を含み;又は
(h)軽鎖可変ドメインが、配列番号245に記載のアミノ酸配列を含み、且つ、重鎖可変ドメインが、配列番号229に記載のアミノ酸配列を含み、
上記の各々の軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインが、上記のアミノ酸配列と少なくとも90%の同一性を有し得る、請求項1〜4のいずれか1項記載の単離されたモノクローナル抗体。 - 軽鎖可変ドメイン及び重鎖可変ドメインを含む単離されたモノクローナル抗体であって、
(a)軽鎖可変ドメインが、配列番号79に記載のアミノ酸配列を含み、且つ、重鎖可変ドメインが、配列番号172に記載のアミノ酸配列を含み;
(b)軽鎖可変ドメインが、配列番号241に記載のアミノ酸配列を含み、且つ、重鎖可変ドメインが、配列番号225に記載のアミノ酸配列を含み;
(c)軽鎖可変ドメインが、配列番号242に記載のアミノ酸配列を含み、且つ、重鎖可変ドメインが、配列番号226に記載のアミノ酸配列を含み;
(d)軽鎖可変ドメインが、配列番号243に記載のアミノ酸配列を含み、且つ、重鎖可変ドメインが、配列番号227に記載のアミノ酸配列を含み;
(e)軽鎖可変ドメインが、配列番号244に記載のアミノ酸配列を含み、且つ、重鎖可変ドメインが、配列番号228に記載のアミノ酸配列を含み;又は
(f)軽鎖可変ドメインが、配列番号245に記載のアミノ酸配列を含み、且つ、重鎖可変ドメインが、配列番号229に記載のアミノ酸配列を含む、
前記単離されたモノクローナル抗体。 - (a)抗体が、IgG、IgM又はIgAであり;
(b)抗体が、ヒト化抗体であり;
(c)抗体が、ROR1のエピトープに結合し、該エピトープがアミノ酸Gln-261を含み;及び/又は
(d)抗体が標識されており、任意選択において、該標識が、蛍光、酵素又は放射活性標識である、
請求項1〜6のいずれか1項記載の単離されたモノクローナル抗体。 - 請求項1〜7のいずれか1項記載の単離されたモノクローナル抗体の単離された抗原結合性断片であって、任意選択において、
(a)前記断片が、Fab断片、Fab'断片、F(ab)'2断片、一本鎖Fvタンパク質(scFv)又はジスルフィド安定化Fvタンパク質(dsFv)であり;
(b)前記抗原結合性断片が標識されており、任意選択において、該標識が、蛍光、酵素又は放射活性標識であり;及び/又は
(c)前記抗原結合性断片が二重特異性抗体に含まれる、
前記単離された抗原結合性断片。 - 請求項1〜7のいずれか1項記載の抗体又は請求項8記載の抗原結合性断片と薬学的に許容される担体とを含む組成物。
- 請求項1〜7のいずれか1項記載のモノクローナル抗体又は請求項8記載の抗原結合性断片をコードする単離された核酸分子であって、任意選択において、プロモーターに作動可能に連結された、前記単離された核酸分子。
- 請求項10記載の単離された核酸分子を含む発現ベクター。
- 請求項10記載の核酸分子又は請求項11記載のベクターによって形質転換された単離された宿主細胞。
- 対象における癌をin vitroにおいて検出する方法であって、
対象からの生物試料を、請求項1〜7のいずれか1項記載の少なくとも1つの単離されたモノクローナル抗体又はその抗原結合性断片と接触させるステップ、及び
前記試料に結合した前記抗体を検出するステップ
を含み、
前記試料に結合した前記抗体の存在は、前記対象が癌を有することを示し、
任意選択において、
(a)前記抗体が、ROR1ポリペプチドに特異的に結合し、且つ、前記試料に結合した前記抗体の存在は、前記対象が、白血病(例えば、慢性リンパ球性白血病(CLL)、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、マントル細胞白血病、又はヘアリーセル白血病)、膵臓癌、前立腺癌、結腸癌、膀胱癌、卵巣癌、膠芽腫、精巣癌、子宮癌、副腎癌、乳癌、肺癌、黒色腫、神経芽腫、肉腫又は腎臓癌を有することを示し;及び/又は
(b)前記単離されたモノクローナル抗体が直接標識されており;及び/又は
(c)前記方法が、前記試料を、前記単離されたモノクローナル抗体に特異的に結合する第2の抗体と接触させるステップ、及び、
第2の抗体の結合を検出するステップ
を更に含み、
前記試料に対する第2の抗体の結合が、対照試料に対する第2の抗体の結合と比較して増加することにより、前記対象における癌の存在を検出する、
前記方法。 - 癌の処置又は防止に使用するための、請求項1〜7のいずれか1項記載の単離されたモノクローナル抗体、その抗原結合性断片、前記抗体をコードする核酸及び/又は前記抗原結合性断片をコードする核酸。
- 癌が、白血病(例えば、慢性リンパ球性白血病(CLL)、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、マントル細胞白血病、又はヘアリーセル白血病)、膵臓癌、前立腺癌、結腸癌、膀胱癌、卵巣癌、膠芽腫、精巣癌、子宮癌、副腎癌、乳癌、肺癌、黒色腫、神経芽腫、肉腫又は腎臓癌である、請求項14記載の単離されたモノクローナル抗体、その抗原結合性断片、前記抗体をコードする核酸及び/又は前記抗原結合性断片をコードする核酸。
- 癌の処置のための医薬の製造における、請求項1〜7のいずれか1項記載の単離されたモノクローナル抗体、その抗原結合性断片、前記抗体をコードする核酸及び/又は前記抗原結合性断片をコードする核酸の使用。
- 癌が、白血病(例えば、慢性リンパ球性白血病(CLL)、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、マントル細胞白血病、又はヘアリーセル白血病)、膵臓癌、前立腺癌、結腸癌、膀胱癌、卵巣癌、膠芽腫、精巣癌、子宮癌、副腎癌、乳癌、肺癌、黒色腫、神経芽腫、肉腫又は腎臓癌である、請求項16記載の使用。
- 請求項1〜7のいずれか1項記載の抗体又はその抗原結合性断片を含むキットであって、任意選択において、
(a)前記抗体又は断片が直接標識されており;及び/又は
(b)前記キットが、イムノアッセイを更に含む、
前記キット。
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