RU2020136055A - Kir3dl3 в качестве рецептора hhla2, анти-hhla2-антител и его использование - Google Patents

Kir3dl3 в качестве рецептора hhla2, анти-hhla2-антител и его использование Download PDF

Info

Publication number
RU2020136055A
RU2020136055A RU2020136055A RU2020136055A RU2020136055A RU 2020136055 A RU2020136055 A RU 2020136055A RU 2020136055 A RU2020136055 A RU 2020136055A RU 2020136055 A RU2020136055 A RU 2020136055A RU 2020136055 A RU2020136055 A RU 2020136055A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hhla2
cancer
subject
monoclonal antibody
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2020136055A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2020136055A3 (ru
Inventor
Гордон Дж. ФРИМАН
Антоино Р. АРУЛАНАНДАМ
Original Assignee
Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк. filed Critical Дана-Фарбер Кэнсер Инститьют, Инк.
Publication of RU2020136055A3 publication Critical patent/RU2020136055A3/ru
Publication of RU2020136055A publication Critical patent/RU2020136055A/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6849—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a receptor, a cell surface antigen or a cell surface determinant
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/705—Receptors; Cell surface antigens; Cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/5005—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells
    • G01N33/5008—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics
    • G01N33/5011—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving human or animal cells for testing or evaluating the effect of chemical or biological compounds, e.g. drugs, cosmetics for testing antineoplastic activity
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
    • G01N33/577—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor involving monoclonal antibodies binding reaction mechanisms characterised by the use of monoclonal antibodies; monoclonal antibodies per se are classified with their corresponding antigens
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
    • G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
    • G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
    • G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
    • G01N33/6854—Immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/77—Internalization into the cell
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
    • G—PHYSICS
    • G01—MEASURING; TESTING
    • G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
    • G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
    • G01N2800/52—Predicting or monitoring the response to treatment, e.g. for selection of therapy based on assay results in personalised medicine; Prognosis

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Analytical Chemistry (AREA)
  • General Physics & Mathematics (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)

Claims (70)

1. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее:
a) последовательность тяжелой цепи с по меньшей мере приблизительно 95% идентичностью последовательности тяжелой цепи, выбранной из группы, состоящей из последовательностей, перечисленных в Таблице 2; и/или
б) последовательность легкой цепи с по меньшей мере приблизительно 95% идентичностью последовательности легкой цепи, выбранной из группы, состоящей из последовательностей, перечисленных в Таблице 2.
2. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее:
a) последовательность CDR тяжелой цепи с по меньшей мере приблизительно 95% идентичностью последовательности CDR тяжелой цепи, выбранной из группы, состоящей из последовательностей, перечисленных в Таблице 2; и/или
б) последовательность CDR легкой цепи с по меньшей мере приблизительно 95% идентичностью последовательности CDR легкой цепи, выбранной из группы, состоящей из последовательностей, перечисленных в Таблице 2.
3. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее:
a) последовательность тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из последовательностей, перечисленных в Таблице 2; и/или
б) последовательность легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из последовательностей, перечисленных в Таблице 2.
4. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, содержащее:
a) последовательность CDR тяжелой цепи, выбранную из группы, состоящей из последовательностей, перечисленных в Таблице 2; и/или
б) последовательность CDR легкой цепи, выбранную из группы, состоящей из последовательностей, перечисленных в Таблице 2.
5. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-4, отличающееся тем, что моноклональное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, является химерным, гуманизированным, составным, мышиным или человеческим.
6. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-5, отличающееся тем, что моноклональное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, является детектируемо меченым, содержит эффекторный домен, содержит Fc домен, и/или выбрано из группы, состоящей из Fv, Fav, F(ab’)2, Fab’, dsFv, scFv, sc(Fv)2, и фрагментов диател.
7. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-6, отличающееся тем, что указанное моноклональное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, может быть получено из гибридомы, депонированной под номером доступа в депозитарии.
8. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-7, отличающееся тем, что моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент ингибирует: a) связывание HHLA2 с TMIGD2, б) связывание HHLA2 с KIR3DL3, или в) связывание HHLA2 с TMIGD2 и связывание HHLA2 с KIR3DL3.
9. Моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент специфично связывает HHLA2.
10. Тяжелая и/или легкая цепь иммуноглобулина, выбранная из группы, состоящей из тяжелой и легкой цепей иммуноглобулина, перечисленных в Таблице 2.
11. Молекула выделенной нуклеиновой кислоты, которая гибридизуется, в жестких условиях, с комплементом нуклеиновой кислоты, кодирующей полипептид, выбранный из группы, состоящей из полипептидных последовательностей, перечисленных в Таблице 2, или с последовательностью по меньшей мере на приблизительно 95% гомологичной нуклеиновой кислоте, кодирующей полипептид, выбранный из группы, состоящей из полипептидных последовательностей, перечисленных в Таблице 2.
12. Вектор, содержащий выделенную нуклеиновую кислоту по п. 11.
13. Клетка-хозяин, содержащая выделенную нуклеиновую кислоту по п. 11, содержащая вектор по п. 12, экспрессирующая антитело или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп.1-9, или доступная под номером доступа в депозитарии.
14. Устройство или набор, содержащий по меньшей мере одно моноклональное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент по любому из пп. 1-9, при этом указанное устройство или набор необязательно содержит метку для детекции по меньшей мере одного моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, или комплекса, содержащего моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
15. Способ получения по меньшей мере одного моноклонального антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-9, при этом способ включает этапы: (i) культивирования трансформированной клетки-хозяина, которая была трансформирована нуклеиновой кислотой, содержащей последовательность, кодирующую по меньшей мере одно моноклональное антитело по любому из пп. 1-9, в условиях, подходящих для того, чтобы позволить экспрессию указанного моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента; и (ii) восстановления экспрессированного моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента.
16. Способ детекции присутствия или уровня HHLA2 полипептида, включающий получение образца и детекции указанного полипептида в образце путем использования по меньшей мере одного моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-9.
17. Способ по пункту 16, отличающийся тем, что по меньшей мере одно моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, образует комплекс с HHLA2 полипептидом, при этом комплекс детектируют по твердофазному имуноферментному анализу (ELISA), радиоиммунному анализу (RIA), иммунохимии, Вестерн-блоттинга, или при помощи внутриклеточного проточного анализа.
18. Способ мониторинга прогрессии расстройства, связанного с аберрантной HHLA2 экспрессией у субъекта, который включает:
a) детекцию у субъекта в первый момент времени образца уровня HHLA2 с использованием по меньшей мере одного моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-9;
б) повторение этапа a) в последующий момент времени; и
в) сравнение уровня HHLA2, детектированного на этапах a) и б) для мониторинга прогрессии расстройства у субъекта.
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что, между первым моментом времени и последующим моментом времени, субъект прошел курс лечения для облегчения расстройства.
20. Способ прогнозирования клинического исхода у субъекта, страдающего от расстройства, связанного с аберрантной HHLA2 экспрессией, который включает:
a) определение уровня HHLA2 в образце субъекта с использованием по меньшей мере одного моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-9;
б) определение уровня HHLA2 в образце от контрольного субъекта, имеющего хороший клинический исход с использованием по меньшей мере одного моноклонального антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента; и
в) сравнение уровня HHLA2 в образце субъекта и в образце от контрольного субъекта;
при этом значительно более высокий уровень HHLA2 в образце субъекта по сравнению с уровнем в образце от контрольного субъекта, является указанием на то, что субъект имеет плохой клинический исход.
21. Способ оценки эффективности терапии расстройства, связанного с аберрантной HHLA2 экспрессией у субъекта, который включает:
a) определение уровня HHLA2 с использованием по меньшей мере одного моноклонального антитела или его антигенсвязывающего фрагмента, по любому из пп. 1-9, в первом образце, полученном от субъекта перед проведением по меньшей мере части терапии для субъекта, и
б) определение уровня HHLA2 во втором образце, полученном от субъекта после проведения части терапии,
при этом значительно более низкий уровень HHLA2 во втором образце, относительно первого образца, является указанием на то, что терапия является эффективной для ингибирования расстройства у субъекта.
22. Способ оценки эффективности тестового соединения для ингибирования расстройства, связанного с аберрантной HHLA2 экспрессией у субъекта, который включает:
a) определение уровня HHLA2 с использованием по меньшей мере одного моноклонального антитела, или его антигенсвязывающего фрагмента, по любому из пп. 1-9, в первом образце, полученном от субъекта, и подвергнутом воздействию тестового соединения; и
б) определение уровня HHLA2 во втором образце, полученном от субъекта,
при этом второй образец не подвергают воздействию тестового соединения и при этом значительно более низкий уровень HHLA2, относительно второго образца, является указанием на то, что тестовое соединение является эффективным для ингибирования расстройства у субъекта.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что первый и второй образцы являются частями одного образца, полученного от субъекта, или частями выборки (пула) образцов, полученных от субъекта.
24. Способ по любому из пп. 18-23, отличающийся тем, что расстройство представляет собой рак.
25. Способ по п. 24, отличающийся тем, что рак выбран из группы, состоящей из рака легких, рака почек, рака поджелудочной железы, колоректального рака, острого миелоидного лейкоза, карциномы головы и шеи, рака печени, рака яичников, рака простаты, рака матки, глиом, глиобластомы, нейробластомы, рака груди, протоковой карциномы поджелудочной железы, тимомы, B-CLL, лейкемии, B-клеточной лимфомы и рака, инфильтрированного иммунными клетками, экспрессирующими рецептор HHLA2.
26. Способ по любому из пп. 16-25, отличающийся тем, что образец содержит клетки, сыворотку, окружающие опухоль ткани, и/или внутриопухолевую ткань, полученные от субъекта.
27. Способ по п. 20, отличающийся тем, что указанный значительно более высокий уровень HHLA2 включает по меньшей мере двадцатипроцентное возрастание между уровнем HHLA2 в образце субъекта относительно нормального уровня HHLA2 в образце от контрольного субъекта.
28. Способ по любому из пп. 21-26, отличающийся тем, что указанный значительно более низкий уровень HHLA2 составляет по меньшей мере двадцатипроцентное понижение уровня HHLA2.
29. Способ по любому из пп. 18-28, отличающийся тем, что субъект является человеком.
30. Способ лечения субъекта, пораженного раком, включающий введение субъекту по меньшей мере одного моноклонального атитела или его антигенсвязывающего фрагмента по любому из пп. 1-9.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что по меньшей мере одно моноклональное антитело, или его антигенсвязывающий фрагмент, конъюгированы с цитотоксическим агентом.
32. Способ по п. 31, отличающийся тем, что цитотоксический агент выбран из группы, состоящей из химиотерапевтического агента, биологического агента, токсина и радиоактивного изотопа.
33. Способ по любому из пп. 30-32, отличающийся тем, что по меньшей мере одно моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент уменьшает количество пролифелирующих клеток рака и/или уменьшает объем или размер раковой опухоли.
34. Способ по любому из пп. 30-33, отличающийся тем, что по меньшей мере одно моноклональное антитело или его антигенсвязывающий фрагмент вводят в фармацевтически приемлемой композиции.
35. Способ по любому из пп. 30-34, отличающийся тем, что дополнительно включает применение к субъекту терапевтического агента или курса лечения лечения рака.
36. Способ по любому из пп. 30-35, отличающийся тем, что дополнительно включает применение к субъекту дополнительной терапии, выбранной из группы, состоящей из иммунотерапии, блокады контрольных точек, противораковых вакцин, рецепторов химерных антигенов, химиотерапии, облучения, таргетной терапии и хирургии.
37. Способ по любому из пп. 30-36, отличающийся тем, что раковые клетки и/или инфильтрирующие опухоль иммунные клетки в субъекте экспрессируют HHLA2.
38. Способ по любому из пп. 30-37, отличающийся тем, что рак выбирают из группы, состоящей из рака легких, рака почек, рака поджелудочной железы, колоректального рака, острого миелоидного лейкоза, карциномы головы и шеи, рака печени, рака яичников, рака простаты, рака матки, глиом, глиобластомы, нейробластомы, рака груди, протоковой карциномы поджелудочной железы, тимомы, B-CLL, лейкемии, B-клеточной лимфомы и рака, инфильтрированного иммунными клетками, экспрессирующими рецептор HHLA2.
39. Способ по п. 38, отличающийся тем, что рак выбран из группы, состоящей из рака легких, рака почек, рака поджелудочной железы, колоректального рака, острого миелоидного лейкоза (ОМЛ), карциномы головы и шеи, рака печени, рака яичников, рака простаты и рака матки.
40. Способ по любому из пп. 30-39, отличающийся тем, что субъектом является животная модель рака.
41. Способ по п. 40, отличающийся тем, что животная модель представляет собой мышиную модель, где необязательно мышиная модель представляет собой гуманизированную мышиную модель.
42. Способ по любому из пп. 30-41, отличающийся тем, что субъектом является млекопитающее.
43. Способ по п.42, отличающийся тем, что млекопитающее представляет собой гуманизированную мышь или человека.
44. Способ по п. 43, отличающийся тем, что млекопитающее представляет собой человека.
45. Способ модулирования иммунного ответа путем ингибирования взаимодействия между HHLA2 и его рецептором, ингибирующим связывание, KIRDL3.
46. Способ по п. 45, отличающийся тем, что взаимодействие между HHLA2 и KIRDL3 блокируют для использования при иммунотерапии рака блокадой контрольных точек.
47. Способ по п. 45 или 46, отличающийся тем, что взаимодействие между HHLA2 и KIRDL3 ингибируют или заблокировано путем использования анти-HHLA2 антитела.
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что анти-HHLA2 антитело является ингибитором контрольных точек T клеточной активации для иммунотерапии рака.
49. Способ модулирования иммунного ответа путем селективного ингибирования взаимодействия между HHLA2 и его рецептором, ингибирующим связывание, KIR3DL3, без блокирования или значительного ингибирования взаимодействия между HHLA2 и его рецептором, стимулирующим связывание, TMIGD2.
RU2020136055A 2018-04-06 2019-04-05 Kir3dl3 в качестве рецептора hhla2, анти-hhla2-антител и его использование RU2020136055A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201862654068P 2018-04-06 2018-04-06
US62/654,068 2018-04-06
PCT/US2019/026034 WO2019204057A1 (en) 2018-04-06 2019-04-05 Kir3dl3 as an hhla2 receptor, anti-hhla2 antibodies, and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2020136055A3 RU2020136055A3 (ru) 2022-05-06
RU2020136055A true RU2020136055A (ru) 2022-05-06

Family

ID=68239919

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020136055A RU2020136055A (ru) 2018-04-06 2019-04-05 Kir3dl3 в качестве рецептора hhla2, анти-hhla2-антител и его использование

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20210115144A1 (ru)
EP (1) EP3773658A4 (ru)
JP (2) JP7429192B2 (ru)
KR (1) KR20210007959A (ru)
CN (1) CN112153977A (ru)
AU (1) AU2019257249A1 (ru)
BR (1) BR112020015999A2 (ru)
CA (1) CA3091859A1 (ru)
IL (1) IL276746A (ru)
MX (1) MX2020010094A (ru)
RU (1) RU2020136055A (ru)
SG (1) SG11202007898XA (ru)
WO (1) WO2019204057A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3153638A1 (en) * 2019-10-04 2021-04-08 Albert Einstein College Of Medicine Kir3dl3 is an inhibitory receptor of the immune system and uses thereof
CN115803824A (zh) * 2020-05-13 2023-03-14 朱诺治疗学股份有限公司 鉴定与临床反应相关的特征的方法及其用途
CN112946268B (zh) * 2020-12-29 2022-12-27 中山大学肿瘤防治中心（中山大学附属肿瘤医院、中山大学肿瘤研究所） Hhla2作为预后标记物在制备肝癌预后预测试剂盒中的应用
BR112023014826A2 (pt) * 2021-01-28 2023-10-03 Nextpoint Therapeutics Inc Agentes de ligação de hhla2 com nova atividade
WO2023279107A1 (en) * 2021-07-01 2023-01-05 Albert Einstein College Of Medicine Compositions and methods for inhibiting the expression of tmigd2
CN113621068B (zh) * 2021-10-11 2022-01-07 上海恒润达生生物科技股份有限公司 一种特异性结合cd276的抗体或其抗原结合片段及其制备方法和应用
TW202337908A (zh) * 2022-01-21 2023-10-01 美商和鉑醫藥美國股份有限公司 抗b7-h7抗體或其抗原結合片段及製備方法與應用

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2624547T3 (es) * 2001-11-14 2017-07-14 Janssen Biotech, Inc. Anticuerpos anti il 6, composiciones, métodos y usos
US8840889B2 (en) * 2009-08-13 2014-09-23 The Johns Hopkins University Methods of modulating immune function
EP2744517B1 (en) * 2011-08-15 2019-03-13 The University of Chicago Compositions and methods related to antibodies to staphylococcal protein a
WO2014133728A2 (en) * 2013-03-01 2014-09-04 Albert Einstein College Of Medicine Of Yeshiva University Hhla2 as a novel inhibitor of human immune system and uses thereof
SG10201709715RA (en) * 2013-05-24 2017-12-28 Medimmune Llc Anti-b7-h5 antibodies and their uses
US20170081410A1 (en) * 2014-06-04 2017-03-23 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for targeting a pathway
EP3494143B1 (en) * 2016-08-03 2022-10-05 Cipla USA, Inc. Plazomicin antibodies and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
KR20210007959A (ko) 2021-01-20
WO2019204057A1 (en) 2019-10-24
RU2020136055A3 (ru) 2022-05-06
BR112020015999A2 (pt) 2020-12-15
JP2024032865A (ja) 2024-03-12
IL276746A (en) 2020-10-29
SG11202007898XA (en) 2020-10-29
EP3773658A4 (en) 2022-04-27
JP2021520208A (ja) 2021-08-19
CA3091859A1 (en) 2019-10-24
EP3773658A1 (en) 2021-02-17
JP7429192B2 (ja) 2024-02-07
AU2019257249A1 (en) 2020-10-15
US20210115144A1 (en) 2021-04-22
MX2020010094A (es) 2021-01-15
CN112153977A (zh) 2020-12-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2020136055A (ru) Kir3dl3 в качестве рецептора hhla2, анти-hhla2-антител и его использование
RU2018124602A (ru) Новые анти-pd-l1 антитела
JP6239503B2 (ja) 新規な抗ｃｘｃｒ４抗体並びに癌の検出および診断のためのその使用
JP6138780B2 (ja) 癌の検出および診断のための抗体ｉ−３８５９の使用
JP2020530272A5 (ru)
RU2015142815A (ru) Лечение рака с использованием антител, связывающихся с поверхностным grp78
JP2017518366A5 (ru)
CA2633413A1 (en) Antibodies against tumor-associated antigenic target (tat) polypeptides
AU2016299166B2 (en) Methods for detecting tissue infiltrating NK cells
US20210018508A1 (en) Igf-1r antibody and its use for the diagnosis of cancer
JP2019510506A (ja) 抗ポドカリキシン様タンパク質前駆体サブタイプ２モノクローナル抗体とその生成方法及び使用
MX2014003065A (es) Anticuerpo monoclonal terapeuticamente activo b7-h6 contra el polipeptido b7-h6.
AU2017226960B2 (en) Clinical assessment of M-protein response in multiple myeloma
WO2018046770A2 (en) Marker and target as a diagnostic variable and target for therapy of metastatic cancer
WO2014145940A2 (en) Hybridoma clones and monoclonal antibodies to cd9
JPWO2019204057A5 (ru)
KR20170138465A (ko) Igf-1r 항체 및 암의 진단을 위한 그의 용도
WO2020101039A1 (ja) 血中ケモカインを用いた免疫チェックポイント阻害薬の治療効果判定
WO2022033975A1 (en) Cell surface mica and micb detection using antibodies
CN116940844A (zh) 新颖生物标志物及其用途
JPWO2021067800A5 (ru)