JP2019523651A5 - - Google Patents

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  1. 前立腺特異的膜抗原(PSMA)に特異的に結合する抗体またはその抗原結合フラグメントであって、
    (i)LCDR1、LCDR2およびLCDR3が、配列番号9、13および17ならびに配列番号9、41および17からなる群から選択されるLCDRセットのそれぞれの配列を含む、軽鎖領域;および
    (ii)HCDR1、HCDR2およびHCDR3が、配列番号25、29および33、配列番号45、29および33ならびに配列番号45、29および49からなる群から選択されるHCDRセットのそれぞれの配列を含む、重鎖領域
    を含む、抗体または抗原結合フラグメント。
  2. 前記軽鎖領域が配列番号5、7、11、15、19、39、43、61、63、65、67および69の配列の1以上を含む、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
  3. 前記重鎖領域が配列番号21、23、27、31、35、47、51、53、55、5、59および68の配列の1以上を含む、請求項1または2に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
  4. 前記抗体またはその抗原結合フラグメントが配列番号3および37の配列の1以上を含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント
  5. 前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、IgGl、IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgAl、IgA2、IgAsec、IgD、IgEからなる群から選択されるか、またはIgGl、IgG2、IgG3、IgG4、IgM、IgAl、IgA2、IgAsec、IgAまたはIgEの免疫グロブリン定常ドメインおよび/または可変ドメインを含む、請求項1〜4のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
  6. 前記抗体またはその抗原結合フラグメントが、組換え抗体、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、モノクローナル抗体および/またはポリクローナル抗体の混合物、ヒト抗体、ヒト化抗体、またはキメラ抗体である、請求項1〜のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメント。
  7. 同じ抗原上または異なる抗原上にある2つ以上の異なるエピトープに結合し、前記エピトープの1つが、ヒト前立腺特異的膜抗原(PSMA)上にあ請求項1〜6のいずれかに記載の軽鎖領域および重鎖領域を含む、多重特異性抗体。
  8. 単離されたキメラ抗原レセプター(CAR)であって、前記CARが、請求項1〜のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメント、膜貫通ドメイン、および1つ以上の刺激ドメインを含む細胞内シグナル伝達ドメインを含む、単離されたキメラ抗原レセプター(CAR)。
  9. 請求項1〜のいずれか一項に記載の抗体またはその抗原結合フラグメントまたは請求項8に記載のCAR、またはこれらの領域をコードする、単離された核酸分子。
  10. 請求項に記載の核酸分子を含むベクター。
  11. 請求項10に記載のベクターを含む培養宿主細胞。
  12. 組成物であって、前記組成物は、請求項1〜7のいずれかに記載の抗体またはその抗原結合フラグメント、請求項8に記載のCAR、請求項9に記載の核酸分子、請求項10に記載のベクター、または請求項11に記載の宿主細胞を含み、前記組成物は、好ましくは薬学的に許容される担体をさらに含む医薬組成物である、組成物。
  13. 被験体におけるPSMAの発現に関連する疾患の治療に用いられる、請求項12に記載の組成物。
  14. 哺乳動物においてPSMAの発現に関連する疾患の存在を診断する方法であって、この方法が、請求項12に記載の組成物を含む組成物を用い、前記哺乳動物から単離された組織サンプルをサンプリングすることを含み、前記組織サンプルに対する抗体または抗体フラグメントの特異的な結合が、前記哺乳動物におけるPSMAの発現に関連する疾患の存在の指標となる方法。
  15. 被験体におけるPSMAの発現に関連する疾患を画像化する方法であって、この方法が、請求項12に記載の組成物を適用する工程を含み、抗体または抗体フラグメントが、試薬に作動可能に連結されている方法。
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