JP2019506412A5

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Publication number: JP2019506412A5
Application number: JP2018541386A
Authority: JP
Filing date: 2017-02-01
Publication date: 2020-03-12

Claims

Ａｒａ４構造、Ａｒａ６構造、またはそれらの組み合わせを含むＬＡＭエピトープに特異的に結合する、ヒトモノクローナル抗−リポアラビノマンナン（抗−ＬＡＭ）抗体、またはその抗原結合部分において、前記抗−ＬＡＭ抗体が、配列番号１またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ１可変軽領域、配列番号２またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ２可変軽領域、配列番号３もしくは配列番号２６またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ３可変軽領域、配列番号４またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ１可変重領域、配列番号５またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ２可変重領域、および配列番号６もしくは配列番号２３またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ３可変重領域を含むことを特徴とするヒトモノクローナル抗−リポアラビノマンナン抗体、またはその抗原結合部分。
請求項１に記載のヒトモノクローナル抗−ＬＡＭ抗体またはその抗原結合部分において、前記抗体が、配列番号２１および配列番号２３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号２４および配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むことを特徴とするヒトモノクローナル抗−ＬＡＭ抗体またはその抗原結合部分。
請求項１に記載のヒトモノクローナル抗−ＬＡＭ抗体またはその抗原結合部分において、前記抗−ＬＡＭ抗体が、ｓｃＦｖ−ＩｇＧ、およびＩｇＧａまたはＩｇＭ抗体であることを特徴とするヒトモノクローナル抗−ＬＡＭ抗体またはその抗原結合部分。
マンノースでキャッピングされたＡｒａ４構造およびマンノースでキャッピングされたＡｒａ６構造の少なくとも１つを含むＬＡＭエピトープに特異的に結合することを特徴とするヒトモノクローナル抗−ＬＡＭ抗体またはその抗原結合部分。
請求項４に記載のヒトモノクローナル抗−ＬＡＭ抗体またはその抗原結合部分において、前記抗−ＬＡＭ抗体が、配列番号７またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ１可変軽領域、配列番号８またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ２可変軽領域、配列番号９もしくは配列番号３２またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ３可変軽領域、配列番号１０またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ１可変重領域、配列番号１１またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ２可変重領域、および配列番号１２もしくは配列番号２９またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ３可変重領域を含むことを特徴とするヒトモノクローナル抗−ＬＡＭ抗体またはその抗原結合部分。
請求項５に記載のヒトモノクローナル抗−ＬＡＭ抗体またはその抗原結合部分において、前記抗体が、配列番号４３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号４４のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むことを特徴とするヒトモノクローナル抗−ＬＡＭ抗体またはその抗原結合部分。
請求項５に記載のヒトモノクローナル抗−ＬＡＭ抗体またはその抗原結合部分において、前記抗−ＬＡＭ抗体がＩｇＭまたはＩｇＡ抗体であることを特徴とするヒトモノクローナル抗−ＬＡＭ抗体またはその抗原結合部分。
Ａｒａ４またはＡｒａ６の非還元末端で付着されたα−Ｍａｎｐ（１→２）連結構造を含むＬＡＭエピトープに特異的に結合する、ヒトモノクローナル抗−ＬＡＭ抗体、またはその抗原結合部分において、前記抗−ＬＡＭ抗体が、配列番号７またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ１可変軽領域、配列番号８またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ２可変軽領域、配列番号９またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ３可変軽領域、配列番号１０またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ１可変重領域、配列番号１１またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ２可変重領域、および配列番号１２またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ３可変重領域を含むことを特徴とするヒトモノクローナル抗−ＬＡＭ抗体、またはその抗原結合部分。
請求項８に記載のヒトモノクローナル抗−ＬＡＭ抗体またはその抗原結合部分において、前記抗−ＬＡＭ抗体がＩｇＭまたはＩｇＡ抗体であることを特徴とするヒトモノクローナル抗−ＬＡＭ抗体またはその抗原結合部分。
少なくとも１つのポリマンノース構造を含む、ＬＡＭおよびＰＩＭ６中に存在するエピトープに特異的に結合することを特徴とするヒトモノクローナル抗−ＰＩＭ６／ＬＡＭ抗体、またはその抗原結合部分。
請求項１０に記載のヒトモノクローナル抗−ＰＩＭ６／ＬＡＭ抗体、またはその抗原結合部分において、前記エピトープがＰＩＭ６マンナンドメイン内に存在し、かつマイコバクテリアのリポマンナン（ＬＭ）中にも存在することを特徴とするヒトモノクローナル抗−ＰＩＭ６／ＬＡＭ抗体、またはその抗原結合部分。
請求項１０に記載のヒトモノクローナル抗−ＰＩＭ６／ＬＡＭ抗体、またはその抗原結合部分において、前記抗−ＰＩＭ６／ＬＡＭ抗体が、配列番号１３またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ１可変軽領域、配列番号１４またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ２可変軽領域、配列番号１５またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ３可変軽領域、配列番号１６またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ１可変重領域、配列番号１７またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ２可変重領域、および配列番号１８またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ３可変重領域を含むことを特徴とするヒトモノクローナル抗−ＰＩＭ６／ＬＡＭ抗体、またはその抗原結合部分。
請求項１０に記載のヒトモノクローナル抗−ＰＩＭ６／ＬＡＭ抗体、またはその抗原結合部分において、前記抗体が、配列番号４７のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域および配列番号４８のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むことを特徴とするヒトモノクローナル抗−ＰＩＭ６／ＬＡＭ抗体、またはその抗原結合部分。
請求項１２に記載のヒトモノクローナル抗−ＰＩＭ６／ＬＡＭ抗体またはその抗原結合部分において、前記抗−ＰＩＭ６／ＬＡＭ抗体がＩｇＭ抗体であることを特徴とするヒトモノクローナル抗−ＰＩＭ６／ＬＡＭ抗体またはその抗原結合部分。
請求項１２に記載のヒトモノクローナル抗−ＰＩＭ６／ＬＡＭ抗体またはその抗原結合部分において、前記抗−ＰＩＭ６／ＬＡＭ抗体がＩｇＡまたはＩｇＧ抗体であることを特徴とするヒトモノクローナル抗−ＰＩＭ６／ＬＡＭ抗体またはその抗原結合部分。
少なくとも１つのＬＡＭエピトープを検出するためのキットにおいて、
（ａ）ＬＡＭ分子上に存在するエピトープに特異的に結合する第１の抗−ＬＡＭ抗体；
（ｂ）前記第１の抗−ＬＡＭ抗体が結合される支持体；
（ｃ）前記ＬＡＭ分子における異なる結合部位、次に前記第１の抗−ＬＡＭ抗体により結合された前記結合部位に特異的に結合する、レポーター分子で標識された検出抗体；および
（ｄ）緩衝液
を含み、ここで前記第１の抗−ＬＡＭ抗体または前記検出抗体のいずれかが請求項１、５または８に記載のヒトモノクローナル抗−ＬＡＭ抗体であることを特徴とするキット。
請求項１６に記載のキットにおいて、前記検出抗体がＬＡＭに特異的に結合する第２の抗−ＬＡＭ抗体であることを特徴とするキット。
請求項１７に記載のキットにおいて、前記第１の抗−ＬＡＭ抗体および前記第２の抗−ＬＡＭ抗体の少なくとも１つがｓｃＦｖ−ＩｇＧまたはＩｇＭ抗体であり、かつ配列番号１またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ１可変軽領域、配列番号２またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ２可変軽領域、配列番号３もしくは配列番号２６またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ３可変軽領域、配列番号４またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ１可変重領域、配列番号５またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ２可変重領域、および配列番号６もしくは配列番号２３またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ３可変重領域を含むことを特徴とするキット。
請求項１８に記載のキットにおいて、前記第１の抗−ＬＡＭ抗体および前記第２の抗−ＬＡＭ抗体の少なくとも１つが、配列番号２１および配列番号２３のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ならびに配列番号２４および配列番号２６のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域を含むことを特徴とするキット。
個体から得られた試料における活動性結核感染を検出する方法において、
（ａ）前記試料を、ＬＡＭ分子上に存在するエピトープに特異的に結合する第１の抗体と接触させるステップと；
（ｂ）前記試料を、前記ＬＡＭ分子における異なる結合部位、次に前記第１の抗体により結合された前記結合部位に特異的に結合する検出抗体と接触させるステップと；
（ｃ）前記検出抗体の前記ＬＡＭ分子における異なる結合部位への結合を検出するステップと、
を含み、ここで前記第１の抗体によるＬＡＭの捕捉が活動性結核感染を示し、かつ
前記抗体の少なくとも１つが、請求項１、５または８に記載のヒトモノクローナル抗−ＬＡＭ抗体、または請求項１２に記載のヒトモノクローナル抗−ＰＩＭ６／ＬＡＭ抗体であることを特徴とする方法。
請求項２０に記載の方法において、前記検出抗体がＬＡＭに特異的に結合する抗−ＬＡＭ抗体であることを特徴とする方法。
請求項２１に記載の方法において、前記少なくとも第１の抗体および前記検出抗体が各々、配列番号１またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ１可変軽領域、配列番号２またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ２可変軽領域、配列番号３もしくは配列番号２６またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ３可変軽領域、配列番号４またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ１可変重領域、配列番号５またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ２可変重領域、および配列番号６もしくは配列番号２３またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ３可変重領域を含むことを特徴とする方法。
請求項２１に記載の方法において、前記第１の抗体および前記検出抗体の少なくとも１つが、ｓｃＦｖ−ＩｇＧまたはＩｇＭ抗体であり、かつ配列番号１またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有する可変軽領域を有するＣＤＲ１領域、配列番号２またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ２可変軽領域、配列番号３もしくは配列番号２６またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ３可変軽領域、配列番号４またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ１可変重領域、配列番号５またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ２可変重領域、および配列番号６もしくは配列番号２３またはその抗原断片との少なくとも８０％の同一性を有するＣＤＲ３可変重領域を含むことを特徴とする方法。
請求項２０に記載の方法において、前記個体がヒトであることを特徴とする方法。
個体における結核感染を治療するための組成物において、請求項１、５または８に記載の少なくとも１つのヒトモノクローナル抗−ＬＡＭ抗体、または請求項１２に記載のヒトモノクローナル抗−ＰＩＭ６／ＬＡＭ抗体を含むことを特徴とする組成物。
請求項２５に記載の組成物と、少なくとも１つの抗生物質とを含む組み合わせ医薬。
請求項２５に記載の組成物において、前記結核感染が多剤耐性（ＭＤＲ−ＴＢ）結核感染であることを特徴とする組成物。