CN116171378A - 被检体液的浓缩方法、及被检体液的检查方法 - Google Patents
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Abstract
本发明提供一种能够获得所希望的浓缩倍率的被检体液浓缩液的被检体液的浓缩方法、及使用了上述被检体液的浓缩方法的被检体液的检查方法。一种被检体液的浓缩方法，其依次包括：被检体液注入工序，向容纳有粒子状的高吸水性聚合物的缸体中注入作为含有高分子的水溶液的被检体液；吸水工序，注入到缸体中的被检体液中所含的水被容纳于缸体中的高吸水性聚合物吸收，在缸体中生成作为被检体液的浓缩物的被检体液浓缩物；液体添加工序，向被检体液浓缩物中添加比在被检体液注入工序中注入到缸体中的被检体液少的液体；及取出工序，将活塞插入到缸体中，由此通过活塞的前端部的孔取出作为被检体液的浓缩液的被检体液浓缩液，所述活塞能够插入到缸体中且具备具有比高吸水性聚合物的吸水后的粒径小的孔的前端部。
Description
技术领域
本发明涉及一种被检体液的浓缩方法、及被检体液的检查方法。
背景技术
以往，已知有利用高吸水性聚合物浓缩含有抗原等高分子的水溶液(以下，也称为“被检体液”)的技术(例如，专利文献1)。
现有技术文献
专利文献
专利文献1：日本特开平4-355339号公报
发明内容
发明要解决的技术课题
在这样的情况下，本发明人等参考专利文献1等对使用了高吸水性聚合物的被检体液的浓缩方法进行了研究，结果发现，难以控制被检体液的浓缩液(被检体液浓缩液)的浓缩倍率。在使用未控制浓缩倍率的被检体液浓缩液进行检查的情况下，由于在被检体液彼此的检查结果中产生比较障碍，因此存在问题。
因此，鉴于上述情况，本发明的目的在于，提供一种能够获得所希望的浓缩倍率的被检体液浓缩液的被检体液的浓缩方法、及使用了上述被检体液的浓缩方法的被检体液的检查方法。
用于解决技术课题的手段
本发明人等对上述课题进行了深入研究，结果发现，通过向容纳有高吸水性聚合物的缸体中注入被检体液，使被检体液中的水几乎完全被高吸水性聚合物吸收而生成被检体液的浓缩物，然后向其中添加液体，使用带孔的活塞取出液体，能够解决上述课题，从而完成了本发明。
即，本发明人等发现通过以下结构能够解决上述课题。
(1)一种被检体液的浓缩方法，其依次包括：
被检体液注入工序，向容纳有粒子状的高吸水性聚合物的缸体中注入作为含有高分子的水溶液的被检体液；
吸水工序，注入到上述缸体中的被检体液中所含的水被容纳于上述缸体中的高吸水性聚合物吸收，在上述缸体中生成作为上述被检体液的浓缩物的被检体液浓缩物；
液体添加工序，向上述被检体液浓缩物中添加比在上述被检体液注入工序中注入到缸体中的被检体液少的液体；及
取出工序，将活塞插入到上述缸体中，由此通过上述活塞的前端部的孔取出作为上述被检体液的浓缩液的被检体液浓缩液，上述活塞能够插入到上述缸体中且具备具有比上述高吸水性聚合物的吸水后的粒径小的孔的前端部。
(2)根据上述(1)所述的被检体液的浓缩方法，其中，
上述被检体液注入工序是向上述缸体中注入上述被检体液的同时，将注入到上述缸体中的被检体液的一部分作为在上述液体添加工序中添加的液体保持在上述缸体中的工序，
上述吸水工序是注入到上述缸体中的被检体液中的除了作为在上述液体添加工序中添加的液体保持的被检体液以外的被检体液中所含的水被容纳于上述缸体中的高吸水性聚合物吸收，在上述缸体中生成上述被检体液浓缩物的工序，
上述液体添加工序是向上述被检体液浓缩物中添加作为在上述液体添加工序中添加的液体保持的被检体液的工序。
(3)根据上述(2)所述的被检体液的浓缩方法，其中，
上述缸体在底部具有用于保持在上述液体添加工序中添加的液体的液体保持部，上述高吸水性聚合物在上述液体保持部上方与上述液体保持部接触地容纳于上述缸体中，
上述被检体液注入工序是向上述缸体中注入上述被检体液的同时，将注入到上述缸体中的被检体液的一部分作为在上述液体添加工序中添加的液体保持在上述液体保持部中的工序。
(4)根据上述(3)所述的被检体液的浓缩方法，其中，
上述液体保持部是由上述缸体的底部和隔壁包围的部分，上述隔壁以能够沿上述缸体的长度方向移动的方式设置于上述缸体的内周面上，上述隔壁具有比上述高吸水性聚合物的吸水前的粒径小的孔，
上述液体添加工序是使上述隔壁移动到上述缸体的底面，将保持在上述液体保持部中的被检体液通过上述隔壁的孔导入到上述隔壁上方，由此向上述被检体液浓缩物中添加保持在上述液体保持部中的被检体液的工序。
(5)根据上述(3)所述的被检体液的浓缩方法，其中，
上述液体保持部是由容纳于上述缸体的底部的多孔树脂所具有的孔形成的部分，上述树脂所具有的孔小于上述高吸水性聚合物的吸水前的粒径，
上述液体添加工序是压碎上述树脂，并将保持在上述液体保持部中的被检体液通过上述树脂的孔导入到上述树脂上方，由此向上述被检体液浓缩物中添加保持在上述液体保持部中的被检体液的工序。
(6)根据上述(5)所述的被检体液的浓缩方法，其中，上述多孔树脂为海绵。
(7)根据上述(2)所述的被检体液的浓缩方法，其中，
上述被检体液注入工序是向上述缸体中注入上述被检体液的同时，将上述活塞插入到上述缸体中，并将上述活塞的前端部固定于比注入到上述缸体中的被检体液的液面低且比容纳于上述缸体中的高吸水性聚合物高的位置，由此将注入到上述缸体中的被检体液中的存在于上述活塞的前端部上方的被检体液作为在上述液体添加工序中添加的液体保持在上述缸体中的工序，
上述液体添加工序是提拉上述活塞，将存在于上述活塞的前端部上方的被检体液通过上述活塞的前端部的孔导入到上述活塞的前端部下方，由此向上述被检体液浓缩物中添加存在于上述活塞的前端部上方的被检体液的工序。
(8)根据上述(1)至(7)中任一项所述的被检体液的浓缩方法，其中，在上述取出工序中，进一步使用盖来回收上述取出的被检体液浓缩液，上述盖具有用于回收上述被检体液浓缩液的回收口。
(9)根据上述(1)至(8)中任一项所述的被检体液的浓缩方法，其中，上述高吸水性聚合物的吸水速度为每1g高吸水性聚合物0.01g/分钟以上且40g/分钟以下。
(10)根据上述(1)至(9)中任一项所述的被检体液的浓缩方法，其中，上述高吸水性聚合物的粒径为5mm以下。
(11)根据上述(1)至(10)中任一项所述的被检体液的浓缩方法，其中，上述高吸水性聚合物的溶胀比大于0.2g/g且小于800g/g。
(12)根据上述(1)至(11)中任一项所述的被检体液的浓缩方法，其中，上述被检体液是含有生物体液中所含的高分子的水溶液。
(13)根据上述(12)所述的被检体液的浓缩方法，其中，上述缸体还含有与上述生物体液中所含的高分子特异性地结合的的结合物质。
(14)根据上述(13)所述的被检体液的浓缩方法，其中，上述结合物质作为与金属粒子的复合体包含在上述缸体中。
(15)根据上述(13)或(14)所述的被检体液的浓缩方法，其中，上述生物体液中所含的高分子为抗原，上述结合物质为针对上述抗原的抗体。
(16)根据上述(1)至(15)中任一项所述的被检体液的浓缩方法，其中，上述缸体还含有选自由酪蛋白及三(羟甲基)甲基甘氨酸组成的组中的至少1种。
(17)根据上述(1)至(16)中任一项所述的被检体液的浓缩方法，其中，上述被检体液为尿。
(18)一种被检体液的检查方法，其检测作为含有高分子的水溶液的被检体液中的高分子，上述被检体液的检查方法依次包括：浓缩工序，使用上述(1)至(17)中任一项所述的被检体液的浓缩方法获得上述被检体液浓缩液；及
检测工序，检测所获得的上述被检体液浓缩液中的高分子。
(19)根据上述(18)所述的被检体液的检查方法，其中，
上述被检体液是可能含有抗原的水溶液，
上述浓缩工序是使用上述1至17中任一项所述的被检体液的浓缩方法浓缩可能含有上述抗原的水溶液而获得抗原浓缩液的工序，
上述检测工序是通过使用了抗原抗体反应的免疫层析法检测上述抗原浓缩液中的抗原的工序。
(20)根据上述(19)所述的检查方法，其中，上述检测工序包括扩增上述抗原浓缩液中的抗原的信息的扩增工序。
(21)根据上述(20)所述的检查方法，其中，上述扩增工序是银扩增工序。
发明效果
如下所述，根据本发明，能够提供一种能够获得所希望的浓缩倍率的被检体液浓缩液的被检体液的浓缩方法、及使用了上述被检体液的浓缩方法的被检体液的检查方法。
附图说明
图1A是表示按照工序顺序表示本发明的浓缩方法的一个方式的示意剖视图中的最初的状态的图。
图1B是表示按照工序顺序表示本发明的浓缩方法的一个方式的示意剖视图中的被检体液注入工序的图。
图1C是表示按照工序顺序表示本发明的浓缩方法的一个方式的示意剖视图中的吸水工序的图。
图1D是表示按照工序顺序表示本发明的浓缩方法的一个方式的示意剖视图中的提取液添加工序的图。
图1E是表示按照工序顺序表示本发明的浓缩方法的一个方式的示意剖视图中的取出工序的图。
图2A是表示按照工序顺序表示方式A1的一个方式的示意剖视图中的最初的状态的图。
图2B是表示按照工序顺序表示方式A1的一个方式的示意剖视图中的被检体液注入工序的图。
图2C是表示按照工序顺序表示方式A1的一个方式的示意剖视图中的吸水工序的图。
图2D是表示按照工序顺序表示方式A1的一个方式的示意剖视图中的提取液添加工序的图。
图2E是表示按照工序顺序表示方式A1的一个方式的示意剖视图中的取出工序的图。
图3A是表示按照工序顺序表示方式A2的一个方式的示意剖视图中的最初的状态的图。
图3B是表示按照工序顺序表示方式A2的一个方式的示意剖视图中的被检体液注入工序的图。
图3C是表示按照工序顺序表示方式A2的一个方式的示意剖视图中的吸水工序的图。
图3D是表示按照工序顺序表示方式A2的一个方式的示意剖视图中的提取液添加工序的图。
图3E是表示按照工序顺序表示方式A2的一个方式的示意剖视图中的取出工序的图。
图4A是表示按照工序顺序表示方式B的一个方式的示意剖视图中的最初的状态的图。
图4B是表示按照工序顺序表示方式B的一个方式的示意剖视图中的被检体液注入工序的图。
图4C是表示按照工序顺序表示方式B的一个方式的示意剖视图中的吸水工序的图。
图4D是表示按照工序顺序表示方式B的一个方式的示意剖视图中的提取液添加工序的图。
图4E是表示按照工序顺序表示方式B的一个方式的示意剖视图中的取出工序的图。
图5是本发明的浓缩器件的一个方式的示意剖视图。
图6是方式A1的一个方式的示意剖视图。
图7是方式A2的一个方式的示意剖视图。
图8是方式B的一个方式的示意剖视图。
图9是浓缩器件201～204的一部分立体图。
图10是浓缩器件204的一部分立体图。
图11是在本发明的检查方法的检测工序中使用的不溶性载体的一个方式的模式图。
图12是表示免疫层析试剂盒的一个实施方式的形态的立体图。
图13是表示免疫层析试剂盒的一个实施方式的形态的分解概略立体图。
图14是表示检查用试纸条、第1及第2罐的位置关系的示意侧视图。
图15是设置于图12所示的免疫层析试剂盒的上部壳体上的第1凸状变形部的立体图。
图16是图15所示的第1凸状变形部的变形前后的V-V’线切割部端面图。
图17是设置于图12所示的免疫层析试剂盒的上部壳体上的第2凸状变形部的立体图。
图18是图17所示的第2凸状变形部的变形前后的VII-VII’线切割部端面图。
图19是设计变更例的凸状变形部的变形前后的切割部端面图。
具体实施方式
以下，对本发明的被检体液的浓缩方法、及本发明的被检体液的检查方法进行说明。
另外，在本说明书中，使用“～”表示的数值范围是指将记载于“～”的前后的数值作为下限值及上限值而包含的范围。
并且，在本说明书中，各成分可以单独使用1种，也可以同时使用2种以上。在此，在对各成分同时使用2种以上的情况下，只要没有特别说明，该成分的含量是指合计含量。
并且，在本说明书中，将在本发明的被检体液的浓缩方法中，能够获得所希望的浓缩倍率的被检体液浓缩液的情况、及所获得的被检体液浓缩液的浓度的均匀性高的情况、以及在本发明的被检体液的检查方法中，检测灵敏度高的情况及S/N比(信号/噪声比)高的情况也称为本发明的效果等优异。
[1]被检体液的浓缩方法
本发明的被检体液的浓缩方法(以下，也称为“本发明的浓缩方法”)依次包括：
被检体液注入工序，向容纳有粒子状的高吸水性聚合物的缸体中注入作为含有高分子的水溶液的被检体液；
吸水工序，注入到上述缸体中的被检体液中所含的水被容纳于上述缸体中的高吸水性聚合物吸收，在上述缸体中生成作为上述被检体液的浓缩物的被检体液浓缩物；
液体添加工序(以下，也称为“提取液添加工序”)，向上述被检体液浓缩物中添加比在上述被检体液注入工序中注入到缸体中的被检体液少的液体(以下，也称为“提取液”)；及
取出工序，将活塞插入到上述缸体中，由此通过上述活塞的前端部的孔取出作为上述被检体液的浓缩液的被检体液浓缩液，上述活塞能够插入到上述缸体中且具备具有比上述高吸水性聚合物的吸水后的粒径小的孔的前端部。
首先，使用附图，对本发明的浓缩方法进行说明。
图1(图1A～图1E)是按照工序顺序表示本发明的浓缩方法的一个方式的示意剖视图。
首先，在被检体液注入工序中，从开口部216向容纳有粒子状的高吸水性聚合物230的缸体211(图1A)中注入被检体液240(图1B)。
然后，在吸水工序中，被检体液240中所含的水被高吸水性聚合物230吸收，在缸体211中生成作为被检体液240的浓缩物的被检体液浓缩物246(高吸水性聚合物230成为溶胀的高吸水性聚合物232)(图1C)。
接着，在提取液添加工序中，添加比在被检体液注入工序中注入到缸体211中的被检体液少的提取液250(图1D)。
并且，在取出工序中，从开口部216将活塞220插入到缸体211中，由此通过活塞220的前端部221的孔222取出作为被检体液240的浓缩液的被检体液浓缩液248，该活塞220能够插入到缸体211中且具备具有比高吸水性聚合物230的吸水后的粒径(溶胀的高吸水性聚合物232的粒径)小的孔222的前端部221(图1E)。
以下，对各工序进行说明。
[被检体液注入工序]
如上所述，被检体液注入工序是向容纳有粒子状的高吸水性聚合物的缸体中注入作为含有高分子的水溶液的被检体液的工序。
〔缸体〕
上述缸体的形状没有特别限制，优选为圆筒状。
通常，上述缸体的长度方向的一端封闭(底面)，另一端开放(开口部)。
上述缸体的材质没有特别限制，但从能够射出成型、能够廉价且大量生产的方面考虑，优选为热塑性树脂。从具有某种程度的硬度的方面考虑，具体而言，优选为聚丙烯、丙烯酸、聚缩醛、聚酰胺、聚乙烯、聚对苯二甲酸乙二酯、聚碳酸酯、聚苯乙烯、聚苯硫醚、聚丁烯对苯二酸酯、聚氯乙烯、ABS树脂(丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚树脂)、AS树脂(丙烯腈-苯乙烯共聚树脂)。
〔粒子状的高吸水性聚合物〕
容纳于上述缸体中的粒子状的高吸水性聚合物(superabsorbent polymer：SAP)没有特别限制，从本发明的效果等更优异的理由考虑，优选为聚丙烯酸系、聚丙烯酰胺系、纤维素系或聚环氧乙烷系的聚合物。
＜溶胀比＞
上述高吸水性聚合物的溶胀比没有特别限制，从本发明的效果等更优异的理由考虑，优选大于0.2g/g且小于800g/g，更优选1.0g/g以上且600g/g以下，进一步优选10g/g以上且500g/g以下，尤其优选20g/g以上且100g/g以下。
在此，溶胀比是定义为“1g高吸水性聚合物所保持的水的质量(g)”的值。
(溶胀比的测定方法)
测定在25℃5％RH(相对湿度)下保管10天的高吸水性聚合物的质量，然后立即浸渍在大量蒸馏水中。120分钟后，取出高吸水性聚合物，去除表面的水，再次测定质量，使用以下计算式测定溶胀比。
{(吸水后的质量(g)-吸水前的初始质量(g))/吸水前的初始质量(g)}
将溶胀比调整到上述特定的范围的方法没有特别限制，可举出变更聚合物的种类、变更聚合物的分子量、变更交联度、变更粒径等方法。
＜吸水速度＞
上述高吸水性聚合物的吸水速度没有特别限制，但从本发明的效果等更优异的理由考虑，优选为每1g高吸水性聚合物0.01g/分钟以上且40g/分钟以下，更优选为每1g高吸水性聚合物0.02g/分钟以上且40g/分钟以下。
上述吸水速度如下测定。
测定在25℃5％RH(相对湿度)下保管10天的高吸水性聚合物的质量(重量M0、单位g)，然后立即浸渍在大量蒸馏水中。10分钟后，取出高吸水性聚合物，去除表面的水，测定质量(质量M10)。测定质量后，立即再次浸渍在大量蒸馏水中。10分钟后，取出高吸水性聚合物，去除表面的水，再次测定质量(质量M20)。测定质量M20后，立即再次浸渍在大量蒸馏水中。10分钟后，取出高吸水性聚合物，去除表面的水，再次测定重量(质量M30)。
如下定义吸水量。
10分钟的吸水量：ΔM10＝(M10-M0)/M020分钟的吸水量：ΔM20＝(M20-M0)/M030分钟的吸水量：ΔM30＝(M30-M0)/M0
使用如上所述定义的吸水量，如下求出吸水速度。
在X-Y平面上绘制3点作为横轴时间(x＝10，20，30；单位分钟)和纵轴吸水量(y＝ΔM10、ΔM20、ΔM30；单位g水/g聚合物量)，将吸水量相对于使用了最小二乘法的时间的直线近似式的斜率作为每单位时间(分钟)的吸水速度。
＜粒径＞
从本发明的效果等更优异的理由考虑，上述高吸水性聚合物的粒径优选为10mm以下，更优选为8mm以下，进一步优选为5mm以下。从本发明的效果等更优异的理由考虑，上述高吸水性聚合物的粒径的下限优选为0.01mm以上，更优选为0.1mm以上，进一步优选为1mm以上。
在此，上述粒径能够利用光学显微镜测定50个粒子状的聚合物的直径，作为其算术平均值求出。
〔与生物体液中所含的高分子特异性地结合的结合物质〕
从本发明的效果等更优异的理由考虑，上述缸体优选还含有与后述的被检体液中的生物体液中所含的高分子特异性地结合的结合物质。在上述缸体含有上述结合物质的情况下，例如在与被检体液的浓缩同时进行抗原抗体反应，被检体液中的抗原和标记抗体的复合体以浓缩的状态形成，从而提高检测灵敏度。
作为上述结合物质，例如可举出后述的第1结合物质(尤其是抗体)。即，在本发明中，从本发明的效果等更优异的理由考虑，优选上述生物体液中所含的高分子为抗原，上述结合物质为抗体。
从本发明的效果等更优异的理由考虑，上述结合物质优选作为与标记物质的复合体包含在上述缸体中。
作为上述复合体，例如可举出标记抗体。
在此，标记抗体是指结合了能够检测的标记物质的抗体，标记物质是指例如能够检测的物质，是能够直接检测的物质，例如能够产生颜色、荧光、光等电磁波的物质、或能够散射颜色、荧光、光等电磁波的物质，而且是含有通过与发光前体或显色前体相互作用而形成发光体或显色体的酶等的物质或状态。
从本发明的效果等更优异的理由考虑，上述标记抗体优选为用通过照射可见光等电磁波而呈现鲜艳的色调的金属粒子修饰的抗体。从本发明的效果等更优异的理由考虑，上述金属粒子更优选为金粒子。从本发明的效果等更优异的理由考虑，上述标记抗体优选为用金粒子标记的抗体，即用抗体修饰的金粒子(后述的修饰金粒子)。
上述标记抗体也可以作为保持有作为用抗体修饰的金胶体粒子的修饰金胶体粒子的垫(金胶体保持垫)包含在上述缸体中。
〔酪蛋白、三(羟甲基)甲基甘氨酸〕
从本发明的效果等更优异的理由考虑，上述缸体优选还含有选自由酪蛋白及三(羟甲基)甲基甘氨酸组成的组中的至少1种，更优选含有酪蛋白及三(羟甲基)甲基甘氨酸这两者。
认为酪蛋白具有抑制假阳性的作用。并且，在尿等被检体液的pH值偏酸性的情况下，容易产生假阳性，但认为三(羟甲基)甲基甘氨酸具有将pH调节为中性～碱性来抑制假阳性的作用。
〔提取液保持部〕
从本发明的效果等更优异的理由考虑，如后述的优选的方式所示，上述缸体优选在底部具有用于保持后述的提取液的液体保持部(以下，也称为“提取液保持部”)。关于上述提取液保持部，将在后面叙述。
〔被检体液〕
上述被检体液是含有高分子的水溶液。其中，优选为含有生物体液中所含的高分子的水溶液。
作为上述被检体液的具体例，能够举出动物(尤其是人)的体液(例如，血液、血清、血浆、脑脊液、泪液、汗、尿、脓、鼻涕或痰液)、漱口液等。其中，作为含有作为高分子的抗原的被检体，优选为血清、血浆、尿、鼻涕，从本发明的效果等更优异的理由考虑，尤其优选为尿。
＜生物体液中所含的高分子＞
作为上述生物体液中所含的高分子(尤其是抗原)，例如主要是对疾病的判断有用的高分子，可举出从生物体液中检测出的菌、细菌(例如，结核菌、结核菌中所含的脂阿拉伯甘露聚糖(LAM))、细菌(Bacteria)、病毒(例如，流感病毒)或它们的核蛋白质等。另外，LAM是结核中的主要抗原，是细胞膜及细胞壁的主要构成成分即糖脂。
从本发明的效果等更优异的理由考虑，上述生物体液中所含的高分子优选为抗原，更优选为病毒(尤其是流感病毒)或LAM，进一步优选为LAM。
从本发明的效果等更优异的理由考虑，生物体液中所含的高分子的分子量优选为1000以上，更优选为2000以上。分子量是对疾病的判断有用的高分子，在结构式为已知的高分子的情况下，能够使用根据结构式计算出的理论值。并且，在结构式未确定的情况下，能够通过使用电泳法与已知分子量的物质进行比较来计算的方法、液相色谱质量分析法(LC-MS)求出。
＜被检体液的预处理＞
上述被检体液能够直接使用被检体液，或以使用适当的提取用溶剂提取抗原而获得的液体形态，进而以将提取而获得的液体用适当的稀释剂稀释而获得的稀释液的形态、或以将提取而获得的液体用适当的方法浓缩的形态使用。
作为上述提取用溶剂，也能够使用通常的免疫学分析法中使用的溶剂(例如，水、生理食盐水或缓冲液等)，或通过利用该溶剂稀释而能够直接实施抗原抗体反应的水混和性有机溶剂。
〔高吸水性聚合物相对于被检体液的比例〕
上述高吸水性聚合物相对于上述被检体液的比例没有特别限制，但从本发明的效果等更优异的理由考虑，相对于被检体液1mL，优选为0.01～100g，更优选为0.1～50g。
[吸水工序]
如上所述，吸水工序是在上述被检体液注入工序中注入到缸体中的被检体液中所含的水被容纳于上述缸体中的高吸水性聚合物吸收，在上述缸体中生成作为上述被检体液的浓缩物的被检体液浓缩物的工序。
在吸水工序中，通常静置至被检体液中的水几乎完全被高吸水性聚合物吸收。
〔被检体液浓缩物〕
如上所述，在吸水工序中，在缸体中生成作为被检体液的浓缩物的被检体液浓缩物。
在将被检体液和高吸水性聚合物混合的情况下，被检体液中的水被高吸水性聚合物吸入，与此相对，被检体液中的高分子(例如，抗原)具有某种程度的流体力学半径，因此高吸水性聚合物的表面的网眼结构产生筛子效果，难以被高吸水性聚合物吸入。结果，被检体液中的高分子(例如，抗原)被浓缩。
被检体液浓缩物通常以高分子的析出物、或溶解于微量的残液中的高分子的高浓度溶液的形式存在于高吸水性聚合物的附近。
[提取液添加工序]
如上所述，提取液添加工序是向在上述吸水工序中生成的被检体液浓缩物中添加比在上述被检体液注入工序中注入到缸体中的被检体液少的提取液的工序。
提取液具有提取(取出)在吸水工序中生成的被检体液浓缩物的作用。
添加提取液的方法没有特别限制，例如可举出从缸体的开口部添加的方法、使用滴管等向缸体的底部送液的方法等。
〔提取液〕
上述提取液没有特别限制，也能够根据需要通过缓冲剂或表面活性剂、其他添加物赋予其功能。从本发明的效果等更优异的理由考虑，上述提取液优选为缓冲液，更优选为PBS(Phosphate buffered salts：磷酸盐)。
并且，如后述的优选的方式所示，也可以将被检体液的一部分用作提取液。
从浓缩被检体液的观点出发，上述提取液的量少于注入到缸体中的被检体液的量。另外，如后述的优选的方式所示，在将被检体液的一部分作为提取液使用的情况下，提取液的量必然比注入到缸体中的被检体液的量少。
提取液的量相对于注入到缸体中的被检体液的量的比例(提取液/被检体液)以体积比计小于100％即可，但从本发明的效果等更优异的理由考虑，优选为30％以下，更优选为20％以下，进一步优选为0.01％以上且10％以下。
[取出工序]
如上所述，取出工序是将活塞插入到上述吸水工序后的缸体中，由此通过上述活塞的前端部的孔取出作为上述被检体液的浓缩液的被检体液浓缩液的工序，上述活塞能够插入到上述缸体中且具备具有比上述高吸水性聚合物的吸水后的粒径小的孔的前端部。
在取出工序中，将活塞插入到缸体中，将具有孔的前端部压入高吸水性聚合物中。此时，由于提取液在高吸水性聚合物的间隙中均匀地移动的同时向上方聚集，因此通过此时的搅拌效果，可获得均匀的被检体液浓缩液。
〔活塞〕
上述活塞能够插入到缸体中且具备具有比上述高吸水性聚合物的吸水后的粒径小的孔的前端部。
上述活塞的材质没有特别限制，其优选的方式与上述缸体相同。
如上所述，活塞的前端部具有比上述高吸水性聚合物的吸水后的粒径小的孔。另外，高吸水性聚合物的吸水后的粒径能够测定50个粒子状的聚合物的直径，作为其算术平均值求出。
从本发明的效果等更优异的理由考虑，上述前端部的孔的直径优选为高吸水性聚合物的吸水后的粒径的1/2以下，更优选为1/5以下，进一步优选为1/10以下。
从本发明的效果等更优异的理由考虑，上述前端部的孔的直径优选比高吸水性聚合物的吸水前的粒径小。
从本发明的效果等更优异的理由考虑，上述前端部的孔的直径优选为0.01～5mm，更优选为0.1～2mm。
上述前端部所具有的孔的数量没有特别限制，优选为10～100，更优选为20～50。
从本发明的效果等更优异的理由考虑，上述前端部的孔的总面积相对于上述前端部的面积的比例优选为5％以上，更优选为10％以上，进一步优选为15％以上。
〔被检体液浓缩液〕
如上所述，在取出工序中可获得被检体液浓缩液。被检体液浓缩液的量大致为提取液的量。即，被检体液浓缩液的浓缩倍率大致为被检体液/提取液。因此，通过使被检体液和提取液的量恒定，能够获得所希望的浓缩倍率的被检体液浓缩液。
〔具有回收口的盖〕
在上述取出工序中，从本发明的效果等更优异的理由考虑，优选进一步使用具有用于回收被检体液浓缩液的回收口的盖来回收如上所述取出的被检体液浓缩液。
作为上述盖的具体的方式，例如可举出在后述的实施例1中使用的盖(图9)。
[优选的方式]
作为本发明的浓缩方法的优选的方式，可举出如下方式：在上述本发明的浓缩方法中，
上述被检体液注入工序是向上述缸体中注入上述被检体液的同时，将注入到上述缸体中的被检体液的一部分作为上述提取液保持在上述缸体中的工序，
上述吸水工序是注入到上述缸体中的被检体液中的除了作为上述提取液保持的被检体液以外的被检体液中所含的水被容纳于上述缸体中的高吸水性聚合物吸收，在上述缸体中生成上述被检体液浓缩物的工序，
上述提取液添加工序是通过向上述被检体液浓缩物中添加作为上述提取液保持的被检体液而获得上述被检体液浓缩液的工序。
在上述优选的方式中，由于将被检体液的一部分作为提取液使用，因此不需要另外准备提取液，能够提高可用性。
并且，作为上述优选的方式的具体的方式，例如可举出以下2个方式(优选的方式A、优选的方式B)。
(1)优选的方式A
优选的方式A是如下方式：在上述优选的方式中，
上述缸体在底部具有用于保持上述提取液的提取液保持部，上述高吸水性聚合物在上述提取液保持部上方与上述提取液保持部接触地容纳于上述缸体中，
上述被检体液注入工序是向上述缸体中注入上述被检体液的同时，将注入到上述缸体中的被检体液的一部分作为上述提取液保持在上述提取液保持部中的工序。
作为优选的方式A的具体的方式，例如可举出后述的方式A1～A2。
(2)优选的方式B(方式B)
方式B是如下方式：在上述优选的方式中，
上述被检体液注入工序是向上述缸体中注入上述被检体液的同时，将上述活塞插入到上述缸体中，并将上述活塞固定于比注入到上述缸体中的被检体液的液面低且比容纳于上述缸体中的高吸水性聚合物高的位置，由此将注入到上述缸体中的被检体液中的存在于上述活塞上方的被检体液作为上述提取液保持在上述缸体中的工序，
上述提取液添加工序是提拉上述活塞，将存在于上述活塞上方的被检体液通过上述活塞的孔导入到上述活塞下方，由此向上述被检体液浓缩物中添加存在于上述活塞上方的被检体液的工序。
〔方式A1〕
方式A1是如下方式：在上述优选的方式A中，
上述提取液保持部是由上述缸体的底部和隔壁包围的部分，上述隔壁以能够沿上述缸体的长度方向移动的方式设置于上述缸体的内周面上，上述隔壁具有比上述高吸水性聚合物的吸水前的粒径小的孔，
上述提取液添加工序是使上述隔壁移动到上述缸体的底面，将保持在上述提取液保持部中的被检体液通过上述隔壁的孔导入到上述隔壁上方，由此向上述被检体液浓缩物中添加保持在上述提取液保持部中的被检体液的工序。
使用附图，对方式A1进行说明。
图2(图2A～图2E)是按照工序顺序表示方式A1的一个方式的示意剖视图。
首先，在被检体液注入工序中，从开口部216向容纳有粒子状的高吸水性聚合物230的缸体212(图2A)中注入被检体液240(图2B)。
在此，缸体212具有隔壁260，该隔壁260以能够沿缸体212的长度方向移动的方式设置于缸体212的内周面上。并且，上述隔壁260具有比高吸水性聚合物230的吸水前的粒径小的孔262。并且，上述高吸水性聚合物230在隔壁260上方与隔壁260接触地容纳于缸体212中。
如上所述，在向缸体212中注入被检体液240的情况下，被检体液240的一部分通过隔壁260的孔262被导入到隔壁260下方。并且，在后述的吸水工序中，被检体液240中的仅存在于隔壁260上方的被检体液242中所含的水被高吸水性聚合物230吸收，被检体液240中的存在于隔壁260下方的被检体液241中所含的水不被高吸水性聚合物230吸收。
即，被检体液注入工序成为向缸体212中注入被检体液240的同时，将注入到缸体212中的被检体液的一部分(被检体液241)作为在后述的提取液添加工序中添加的提取液，保持在由缸体212的底部217和隔壁260包围的部分(提取液保持部)中的工序。
然后，在吸水工序中，被检体液240中的仅存在于隔壁260上方的被检体液242(被检体液240中的除了作为提取液保持的被检体液241以外的被检体液242)中所含的水被高吸水性聚合物230吸收，在缸体211中生成作为被检体液242的浓缩物的被检体液浓缩物246(高吸水性聚合物230成为溶胀的高吸水性聚合物232)(图2C)。
接着，在提取液添加工序中，使隔壁260移动到缸体212的底面218，将保持在提取液保持部中的被检体液241通过隔壁260的孔262导入到隔壁260上方，由此向被检体液浓缩物246中添加保持在提取液保持部中的被检体液241(图2D)。另外，在图2D中，从开口部216将在后述的取出工序中使用的活塞220插入到缸体212中，由此将高吸水性聚合物232向下按压，使隔壁260移动到缸体212的底面218，但使隔壁260移动的方法并不限于此，例如也可以与活塞220独立地设置隔壁260移动的机构。并且，也可以代替使隔壁260移动，而使底面218能够在缸体212的长度方向上移动，使底面218移动到隔壁260，将保持在提取液保持部中的被检体液241通过隔壁260的孔262导入到隔壁260上方，由此向被检体液浓缩物246中添加保持在提取液保持部中的被检体液241。
并且，在取出工序中，将活塞220插入到缸体212中，由此通过活塞220的前端部221的孔222取出作为被检体液240的浓缩液的被检体液浓缩液248，该活塞220能够插入到缸体212中且具备具有比高吸水性聚合物230的吸水后的粒径(溶胀的高吸水性聚合物232的粒径)小的孔222的前端部221(图2E)。
＜隔壁＞
如上所述，在上述方式A1中，缸体具备隔壁。
上述隔壁的材质没有特别限制，其优选的方式与上述缸体相同。
如上所述，上述隔壁具有比上述高吸水性聚合物的吸水前的粒径小的孔。因此，高吸水性聚合物不会落入隔壁下方。
从本发明的效果等更优异的理由考虑，上述隔壁的孔的直径优选为高吸水性聚合物的吸水前的粒径的2/3以下。
从本发明的效果等更优异的理由考虑，上述隔壁的孔的直径优选为0.05～5mm，更优选为0.1～3mm，进一步优选为0.2～2mm。
上述前端部所具有的上述隔壁的孔的数量没有特别限制，优选为10～100，更优选为20～50。
从本发明的效果等更优异的理由考虑，上述隔壁的孔的总面积相对于上述隔壁的面积的比例优选为5％以上，更优选为10％以上，进一步优选为15％以上。
〔方式A2〕
方式A2是如下方式：在上述优选的方式A中，
上述提取液保持部是由容纳于上述缸体的底部的多孔树脂所具有的孔形成的部分，上述树脂所具有的孔小于上述高吸水性聚合物的吸水前的粒径，
上述提取液添加工序是压碎上述树脂，并将保持在上述提取液保持部中的被检体液通过上述树脂的孔导入到上述树脂上方，由此向上述被检体液浓缩物中添加保持在上述提取液保持部中的被检体液的工序。
使用附图，对方式A2进行说明。
图3(图3A～图3E)是按照工序顺序表示方式A2的一个方式的示意剖视图。
首先，在被检体液注入工序中，从开口部216向容纳有粒子状的高吸水性聚合物230的缸体213(图3A)中注入被检体液(图3B)。
在此，在缸体213的底部217容纳有多孔合成树脂270。合成树脂270所具有的孔(未图示)小于高吸水性聚合物230的吸水前的粒径。并且，高吸水性聚合物230在合成树脂270上方与合成树脂270接触地容纳于缸体213中。
如上所述，在向缸体213中注入被检体液的情况下，被检体液的一部分被导入到合成树脂270的孔中(合成树脂270成为作为被检体液的一部分的被检体液241(未图示)被导入到孔中的合成树脂272)。并且，在后述的吸水工序中，被检体液中的仅存在于合成树脂270上方的被检体液242中所含的水被高吸水性聚合物230吸收，被检体液中的存在于合成树脂270的孔中的被检体液241中所含的水不被高吸水性聚合物230吸收。
即，被检体液注入工序成为向缸体213中注入被检体液的同时，将注入到缸体213中的被检体液的一部分(被检体液241)作为在后述的提取液添加工序中添加的提取液，保持在容纳于缸体213的底部217中的多孔合成树脂270所具有的孔(提取液保持部)中的工序。
然后，在吸水工序中，被检体液中的仅存在于合成树脂270上方的被检体液242(被检体液中的除了作为提取液保持的被检体液241以外的被检体液242)中所含的水被高吸水性聚合物230吸收，在缸体213中生成作为被检体液242的浓缩物的被检体液浓缩物246(高吸水性聚合物230成为溶胀的高吸水性聚合物232)(图3C)。
接着，在提取液添加工序中，压碎合成树脂270，并将保持在提取液保持部中的被检体液241通过合成树脂270的孔导入到合成树脂270上方，由此向被检体液浓缩物246中添加保持在提取液保持部中的被检体液241(图3D)。
另外，在图3D中，从开口部216将在后述的取出工序中使用的活塞220插入到缸体213中，由此将高吸水性聚合物232向下按压，压碎合成树脂270，但压碎合成树脂270的方法并不限于此，例如也可以与活塞220独立地设置压碎合成树脂270的机构。
并且，在取出工序中，将活塞220插入到缸体213中，由此通过活塞220的前端部221的孔222取出作为被检体液的浓缩液的被检体液浓缩液248，该活塞220能够插入到缸体213中且具备具有比高吸水性聚合物230的吸水后的粒径(溶胀的高吸水性聚合物232的粒径)小的孔222的前端部221(图3E)。
＜树脂＞
如上所述，在上述方式A2中，缸体具备多孔树脂。
作为上述树脂，也能够使用自然界中存在的树脂、或合成树脂中的任一种，但从成型的容易性或能够大量且廉价地生产的观点出发，优选为合成树脂的方式。
上述合成树脂的材质没有特别限制，作为其具体例，可举出聚乙烯醇(PVA)。
从本发明的效果等更优异的理由考虑，上述树脂优选为海绵。
上述树脂的孔小于上述高吸水性聚合物的吸水前的粒径。因此，高吸水性聚合物不会进入树脂中。
上述树脂的空隙率(空隙的体积/包含空隙的树脂的体积)没有特别限制，从本发明的效果等更优异的理由考虑，优选为50％以上，更优选为70％以上且99％以下，进一步优选为70％以上且98％以下。
〔方式B〕
使用附图，对方式B进行说明。
图4(图4A～图4E)是按照工序顺序表示方式B的一个方式的示意剖视图。
首先，在被检体液注入工序中，从开口部216向容纳有粒子状的高吸水性聚合物230的缸体214(图4A)中注入被检体液240的同时，将活塞224插入到缸体214中，并将活塞224的前端部221固定于比注入到缸体214中的被检体液240的液面244低且比容纳于缸体214中的高吸水性聚合物230高的位置(以下，也称为“位置A”)，该活塞224能够插入到缸体214中且具备具有比高吸水性聚合物230的吸水后的粒径小的孔222的前端部221(图4B)。另外，缸体214和活塞224具备活塞位置固定机构(未图示)，该活塞位置固定机构克服伴随高吸水性聚合物230的吸水膨胀的压力，将活塞224的前端部221固定于位置A。
如上所述，在向缸体214中注入被检体液240的同时，将活塞224插入到缸体214中，并将活塞224的前端部221固定于位置A的情况下，被检体液的一部分通过活塞224的前端部221的孔222被导入到活塞224的前端部221上方。并且，在后述的吸水工序中，被检体液240中的仅存在于活塞224的前端部221下方的被检体液242中所含的水被高吸水性聚合物230吸收，被检体液240中的存在于活塞224的前端部221上方的被检体液241中所含的水不被高吸水性聚合物吸收。
即，被检体液注入工序成为将活塞224插入到缸体214中，并将活塞224的前端部221固定于位置A，由此将注入到缸体214中的被检体液240中的存在于活塞224的前端部221上方的被检体液241作为在后述的提取液添加工序中添加的提取液保持的工序。
然后，在吸水工序中，被检体液240中的仅存在于活塞224的前端部221下方的被检体液242(被检体液240中的除了作为提取液保持的被检体液241以外的被检体液242)中所含的水被高吸水性聚合物230吸收，在缸体214中生成作为被检体液242的浓缩物的被检体液浓缩物246(高吸水性聚合物230成为溶胀的高吸水性聚合物232)(图4C)。
接着，在提取液添加工序中，提拉活塞224，将存在于活塞224的前端部221上方的被检体液241通过活塞224的前端部221的孔222导入到活塞224的前端部221下方，由此向被检体液浓缩物246中添加存在于活塞224的前端部221上方的被检体液241(图4D)。
并且，在取出工序中，将活塞224插入到缸体214中，由此通过活塞224的前端部221的孔222取出作为被检体液240的浓缩液的被检体液浓缩液248(图4E)。
＜活塞位置固定机构＞
如上所述，在上述方式B中，上述缸体和上述活塞具备活塞位置固定机构，该活塞位置固定机构克服伴随上述高吸水性聚合物的吸水膨胀的压力，将上述活塞的前端部固定于上述位置A。
上述活塞位置固定机构没有特别限制，例如可举出如后述的实施例4(图10)所示的机构：缸体具备切口，活塞具备突起，将活塞插入到缸体中，将活塞的突起挂在缸体的切口上，由此能够克服伴随高吸水性聚合物的吸水膨胀的压力，将活塞的前端部固定于位置A。
[2]浓缩器件
接着，对在上述本发明的浓缩方法中使用的浓缩器件(以下，也称为“本发明的浓缩器件”)进行说明。
本发明的浓缩器件具备容纳有粒子状的高吸水性聚合物的缸体和能够插入到上述缸体中的活塞，用于浓缩作为含有高分子的水溶液的被检体液，
上述活塞具有比上述高吸水性聚合物的吸水后的粒径小的孔。
首先，使用附图，对本发明的浓缩器件进行说明。
图5是本发明的浓缩器件的一个方式的示意剖视图。
如图5所示，浓缩器件201具备容纳有高吸水性聚合物230的缸体211和能够插入到上述缸体211中的活塞220。上述活塞220具备具有比上述高吸水性聚合物230的吸水后的粒径小的孔222的前端部221。
[优选的方式]
作为本发明的浓缩器件的具体的方式，例如可举出以下2个方式(优选的方式A、优选的方式B)。
(1)优选的方式A
优选的方式A为一种浓缩器件，其具备容纳有粒子状的高吸水性聚合物的缸体和能够插入到上述缸体中的活塞，用于浓缩作为含有高分子的水溶液的被检体液，
上述缸体在底部具有用于将注入到上述缸体中的被检体液的一部分作为提取液保持的提取液保持部，上述提取液保持部的容积比注入到上述缸体中的被检体液中的除了保持在上述提取液保持部中的被检体液以外的被检体液的体积小，
上述高吸水性聚合物在上述提取液保持部上方与上述提取液保持部接触地容纳于上述缸体中，
上述活塞具有比上述高吸水性聚合物的吸水后的粒径小的孔，
上述高吸水性聚合物吸收注入到上述缸体中的被检体液中的除了保持在上述提取液保持部中的被检体液以外的被检体液中所含的水，在上述缸体中生成作为上述被检体液的浓缩物的被检体液浓缩物，
通过将保持在上述提取液保持部中的被检体液添加到上述被检体液浓缩物中，生成作为上述被检体液的浓缩液的被检体液浓缩液，
通过将上述活塞插入到上述缸体中，从上述活塞的孔中取出上述被检体液浓缩液。
作为上述优选的方式A的具体的方式，例如可举出后述的方式A1～A2。
(2)优选的方式B(方式B)
方式B为一种浓缩器件，其具备容纳有粒子状的高吸水性聚合物的缸体和能够插入到上述缸体中的活塞，用于浓缩作为含有高分子的水溶液的被检体液，
上述活塞具备具有比上述高吸水性聚合物的吸水后的粒径小的孔的前端部，
上述缸体具有提取液保持部，上述提取液保持部通过将上述活塞的前端部固定于比注入到上述缸体中的被检体液的液面低且比容纳于上述缸体中的高吸水性聚合物高的位置，将注入到上述活塞的前端部的上部的被检体液的一部分作为提取液保持，
上述提取液保持部的容积比注入到上述缸体中的被检体液中的除了保持在上述提取液保持部中的被检体液以外的被检体液的体积小，上述高吸水性聚合物在上述提取液保持部下方经由上述活塞容纳于上述缸体中，
上述缸体和上述活塞具备活塞位置固定机构，上述活塞位置固定机构克服伴随上述高吸水性聚合物的吸水膨胀的压力，将上述活塞的前端部固定于上述位置，
上述高吸水性聚合物吸收注入到上述缸体中的被检体液中的除了保持在上述提取液保持部中的被检体液以外的被检体液中所含的水，在上述缸体中生成作为上述被检体液的浓缩物的被检体液浓缩物，
解除上述活塞位置固定机构并提拉上述活塞，将存在于上述活塞的前端部上方的提取液通过上述活塞的前端部的孔导入到上述活塞的前端部下方，由此向上述被检体液浓缩物中添加存在于上述活塞上方的被检体液，
通过再次拉下上述活塞到上述缸体中，从上述活塞的前端部的孔中取出作为上述被检体液的浓缩液的被检体液浓缩液。
〔方式A1〕
方式A1是如下方式：在上述优选的方式A中，
上述提取液保持部是由上述缸体的底部和隔壁包围的部分，上述隔壁以能够沿上述缸体的长度方向移动的方式设置于上述缸体的内周面上，上述隔壁具有比上述高吸水性聚合物的吸水前的粒径小的孔，
通过将上述隔壁移动到上述缸体的底面，将保持在上述提取液保持部中的被检体液通过上述隔壁的孔导入到上述隔壁上方，
将导入到上述隔壁上方的被检体液添加到上述被检体液浓缩物中。
使用附图，对方式A1进行说明。
图6是方式A1的一个方式的示意剖视图。
如图6所示，浓缩器件202具备容纳有高吸水性聚合物230的缸体212和能够插入到上述缸体212中的活塞220。上述活塞220具备具有比上述高吸水性聚合物230的吸水后的粒径小的孔222的前端部221。
在此，缸体212具有隔壁260，该隔壁260以能够沿缸体212的长度方向移动的方式设置于缸体212的内周面上。并且，上述隔壁260具有比高吸水性聚合物230的吸水前的粒径小的孔262。并且，上述高吸水性聚合物230在隔壁260上方与隔壁260接触地容纳于缸体212中。
如本发明的浓缩方法的方式A1中所述，由缸体212的底部217和隔壁260包围的部分成为提取液保持部。
〔方式A2〕
方式A2是如下方式：在上述优选的方式A中，
上述提取液保持部是由容纳于上述缸体的底部的多孔树脂所具有的孔形成的部分，上述树脂所具有的孔小于上述高吸水性聚合物的吸水前的粒径，
通过压碎上述树脂，将保持在上述提取液保持部中的被检体液通过上述树脂的孔导入到上述树脂上方，
将导入到上述树脂上方的被检体液添加到上述被检体液浓缩物中。
使用附图，对方式A2进行说明。
图7是方式A2的一个方式的示意剖视图。
如图7所示，浓缩器件203具备容纳有高吸水性聚合物230的缸体213和能够插入到上述缸体213中的活塞220。上述活塞220具备具有比上述高吸水性聚合物230的吸水后的粒径小的孔222的前端部221。
在此，在上述缸体213的底部217容纳有多孔合成树脂270。并且，上述合成树脂270所具有的孔(未图示)小于高吸水性聚合物230的吸水前的粒径。并且，上述高吸水性聚合物230在合成树脂270上方与合成树脂270接触地容纳于缸体213中。
如本发明的浓缩方法的方式A2中所述，合成树脂270所具有的孔成为提取液保持部。
〔方式B〕
使用附图，对方式B进行说明。
图8是方式B的一个方式的示意剖视图。
如图8所示，浓缩器件204具备容纳有高吸水性聚合物230的缸体214和能够插入到上述缸体214中的活塞224。上述活塞224具备具有比上述高吸水性聚合物230的吸水后的粒径小的孔222的前端部221。缸体214和活塞224具备活塞位置固定机构(未图示)，该活塞位置固定机构克服伴随高吸水性聚合物230的吸水膨胀的压力，将活塞224的前端部221固定于位置A。
[具有回收口的盖]
从本发明的效果等更优异的理由考虑，本发明的浓缩器件优选还具备具有用于回收上述被检体液浓缩液的回收口的盖。
作为上述盖的具体的方式，例如可举出在后述的实施例1中使用的盖(图9)。
[3]本发明的被检体液的检查方法
本发明的被检体液的检查方法(以下，也称为“本发明的检查方法”)检测作为含有高分子的水溶液的被检体液中的高分子，其依次包括：
浓缩工序，使用上述本发明的被检体液的浓缩方法(上述本发明的浓缩方法)获得上述被检体液浓缩液；及
检测工序，检测所获得的上述被检体液浓缩液中的高分子。
在本发明的检查方法中，由于使用通过上述本发明的浓缩方法获得的被检体液浓缩液进行高分子的检测，因此可获得高检测灵敏度。
[浓缩工序]
使用本发明的浓缩方法获得被检体液浓缩液的方法如上所述。
[检测工序]
检测工序是检测被检体液浓缩液中的高分子的工序。
从本发明的效果等更优异的理由考虑，检测工序优选为使用抗原抗体反应的方法，作为这样的方法，例如可举出酶免疫测定法(EIA)、固相酶免疫测定法(ELISA)、放射线免疫测定法(RIA)、荧光免疫测定法(FIA)、蛋白质印迹法、免疫层析法等。其中，从本发明的效果等更优异的理由考虑，优选为免疫层析法。
[优选的方式]
从本发明的效果等更优异的理由考虑，本发明的检查方法优选为如下检查方法：
上述被检体液为可能含有抗原(高分子)的水溶液，
上述浓缩工序是使用上述本发明的浓缩方法浓缩可能含有上述抗原的水溶液而获得抗原浓缩液(被检体液浓缩液)的工序，
上述检测工序是通过使用了抗原抗体反应的免疫层析法检测上述抗原浓缩液中的抗原的工序。
在此，从本发明的效果等更优异的理由考虑，上述检测工序优选包括：
展开工序，在形成作为上述抗原浓缩液中的抗原和用能够与上述抗原结合的第1结合物质修饰的金粒子即修饰金粒子的复合体的金粒子复合体的状态下，在具有固定有能够与上述抗原结合的第2结合物质的反应部位的不溶性载体上展开；及
捕捉工序，在上述不溶性载体的反应部位捕捉上述金粒子复合体。
从本发明的效果等更优异的理由考虑，上述检测工序优选还包括银扩增工序，该银扩增工序对在上述捕捉工序中捕捉到的金粒子复合体进行银扩增。
在此，从本发明的效果等更优异的理由考虑，优选上述第1结合物质及上述第2结合物质中的至少一者为单克隆抗体，更优选上述第1结合物质及上述第2结合物质这两者为单克隆抗体。
另外，在被检体液中有时含有盐等混杂物。例如，在被检体液为尿的情况下，含有尿素等低分子成分的混杂物。根据本发明人等的研究发现，在这些混杂物与生物体液中所含的高分子一起被浓缩的情况下，有时抗原抗体反应受到阻碍，导致检测灵敏度下降。即，可知有时不能充分获得通过浓缩的检测灵敏度的提高效果。
因此，在上述浓缩工序中使用的上述本发明的浓缩器件中，高吸水性聚合物的溶胀比优选在能够充分吸收混杂物等的上述优选的范围内。若在上述范围内，则这些混杂物与水一起被高吸水性聚合物吸入，难以发生如上所述的检测灵敏度的降低，结果，认为对生物体液中所含的高分子能够实现极其高的检测灵敏度。
以下，对上述优选的方式(以下，也称为“本发明的方法”)所具备的各工序进行说明。
〔展开工序〕
展开工序是在形成作为在上述浓缩工序中获得的抗原浓缩液中的抗原和用能够与上述抗原结合的第1结合物质修饰的金粒子即修饰金粒子的复合体的金粒子复合体的状态下，在具有固定有能够与上述抗原结合的第2结合物质的反应部位的不溶性载体上展开的工序。
＜金粒子复合体＞
如上所述，在展开工序中，首先，形成作为在上述浓缩工序中获得的抗原浓缩液中的抗原和用能够与上述抗原结合的第1结合物质修饰的金粒子即修饰金粒子的复合体的金粒子复合体。另外，在与被检体液的浓缩同时形成被检体液中的抗原和标记抗体的复合体的情况下，也可以仅将抗原浓缩液直接在不溶性载体上展开。
(修饰金粒子)
修饰金粒子是用能够与上述抗原结合的第1结合物质修饰的金粒子。
(1)(金粒子)
金粒子没有特别限制，从本发明的效果等更优异的理由考虑，优选为金胶体粒子。
在本发明的方法包括后述的银扩增工序的情况下，金粒子在银扩增工序中作为还原银离子的催化剂发挥作用。
从本发明的效果等更优异的理由考虑，上述金粒子的粒径优选为500nm以下，更优选为300nm以下，进一步优选为200nm以下，尤其优选为100nm以下。
上述金粒子的粒径的下限没有特别限制，但从本发明的效果等更优异的理由考虑，优选为1nm以上，更优选为2nm以上，进一步优选为5nm以上。
另外，粒径能够用市售的粒度分布计等进行测量。作为粒度分布的测定法，已知有光学显微镜法、共焦激光显微镜法、电子显微镜法、原子间力显微镜法、静态光散射法、激光衍射法、动态光散射法、离心沉降法、电脉冲测量法、层析法、超声波衰减法等，与各个原理对应的装置已有市售。作为粒径的测定方法，从粒径范围及测定的容易度考虑，能够优选使用动态光散射法。作为使用了动态光散射的市售的测定装置，可举出NANOTRAC UPA(Nikkiso Co.,Ltd.)、动态光散射式粒径分布测定装置LB-550(HORIBA,Ltd.)、浓厚系粒径分析仪FPAR-1000(OTSUKAELECTRONICSCo.,LTD)等，在本发明中，作为在25℃的测定温度下测定的中值粒径(d＝50)的值求出。
(2)第1结合物质
第1结合物质只要能够与上述抗原结合，则没有特别限制，但从本发明的效果等更优异的理由考虑，优选为蛋白质，更优选为抗体(例如，多克隆抗体、或单克隆抗体)，从实现更高的检测灵敏度的观点出发，进一步优选为单克隆抗体。
上述抗体没有特别限制，例如能够使用由被抗原免疫的动物的血清制备的抗血清或由抗血清提纯的免疫球蛋白组分，并且能够使用通过使用被抗原免疫的动物的脾脏细胞的细胞融合而获得的单克隆抗体、或它们的片段[例如，F(ab’)2、Fab、Fab’、或Fv]。这些抗体的制备能够通过常规方法进行。
作为抗原为流感病毒时的第1结合物质的一例，能够使用市售的抗体，例如能够举出抗流感A型单克隆抗体(Anti-Influenza A SPTN-5 7307，Medix Biochemica公司)、或抗流感A型单克隆抗体(Bios Pacific Inc.制造，克隆编号：A60010044P)。
并且，作为抗原为LAM时的第1结合物质的一例，可举出国际公开2017/139153号中记载的A194-01抗体。关于A194-01抗体的国际公开2017/139153号中记载的内容全部作为本说明书的公开的一部分引用于本说明书中。
作为抗原为LAM时的第1结合物质的另一例，能够举出具有在国际公开2013/129634号的[0080]段中记载为MoAb1的序列的抗体。关于MoAb1抗体的国际公开2013/129634号中记载的内容全部作为本说明书的公开的一部分引用于本说明书中。
(3)修饰金粒子的制造方法
制造上述修饰金粒子的方法没有特别限制，能够使用公知的方法。例如，可举出通过利用金与SH基化学键合，将SH基导入到抗体后，用在与金粒子接近时SH键断裂而在Au表面上生成的Au-S键进行固定等化学键合方法。
＜不溶性载体＞
上述不溶性载体(多孔性载体)是具有反应部位(测试线)的不溶性载体，该反应部位(测试线)上固定有能够与上述抗原结合的第2结合物质。不溶性载体可以根据抗原的种类具有多个测试线(例如，流感A型病毒用测试线和流感B型用测试线)。并且，为了确认上述金粒子复合体的展开，不溶性载体可以在比测试线更靠下游侧具有控制线。并且，在后述的银扩增工序中使用还原剂液的情况下，为了检测还原剂液，可以在比测试线更靠下游侧具有显色试剂固定化线。
作为上述不溶性载体的具体的方式，例如，可举出如图11所示的从上游侧起具有金胶体保持垫301、测试线302、控制线303、显色试剂固定化线304的硝酸纤维素膜300。在此，金胶体保持垫301是保持用第1结合物质修饰的金粒子(修饰金粒子)的垫片，测试线302是固定有第2结合物质的线，控制线303是用于确认展开的线，显色试剂固定化线304是用于检测后述的还原剂液的线。在此，上游侧、下游侧是指在金粒子复合体展开时，表示从上游侧向下游侧展开的记载。
作为上述不溶性载体(或具有该不溶性载体的免疫层析试剂盒)的更具体的方式，例如可举出日本专利第5728453号公报中记载的不溶性载体及免疫层析试剂盒，关于不溶性载体及免疫层析试剂盒的日本专利第5728453号公报中记载的内容全部作为本说明书的公开的一部分引用于本说明书中。
(不溶性载体)
不溶性载体优选为多孔性载体。尤其，从本发明的效果等更优异的理由考虑，优选为硝化纤维素膜(硝酸纤维素膜)、纤维素膜、乙酰纤维素膜、聚砜膜、聚醚砜膜、尼龙膜、玻璃纤维、无纺布、布、或丝等，更优选为硝化纤维素膜。
(第2结合物质)
第2结合物质只要能够与上述抗原结合，则没有特别限制。
第2结合物质的具体例及优选的方式例如可举出与上述第1结合物质中记载的具体例及优选的方式相同的具体例及优选的方式。第2结合物质可以与上述第1结合物质相同或不同，但从本发明的效果等更优异的理由考虑，优选为不同的物质的方式。
并且，在第1结合物质及第2结合物质为抗体的情况下，从本发明的效果等更优异的理由考虑，作为第1结合物质的抗体和作为第2结合物质的抗体优选为不同的方式。
并且，在第1结合物质及第2结合物质为抗体的情况下，从本发明的效果等更优异的理由考虑，第1结合物质的表位(第1结合物质识别的抗原的一部分)和第2结合物质的表位(第2结合物质识别的抗原的一部分)优选为不同的方式。抗体的表位不同能够通过例如ELISA(Enzyme-Linked Immuno Sorbent Assay：酶联免疫物质分析)来确认。
＜展开＞
在形成金粒子复合体的状态下在具有测试线的不溶性载体上展开的方法没有特别限制，例如可举出准备如上述图11所示的硝酸纤维素膜300(或具有该硝酸纤维素膜300的免疫层析试剂盒)，将在上述浓缩工序中获得的抗原浓缩液滴加到金胶体保持垫上，如图11所示利用毛细管现象使其从上游侧向下游侧移动的方法等。
〔捕捉工序〕
捕捉工序是在上述不溶性载体的反应部位捕捉上述金粒子复合体的工序。
如上所述，由于在不溶性载体的反应部位固定有能够与抗原结合的第2结合物质，因此在上述展开工序中在不溶性载体上展开的金粒子复合体(抗原和修饰金粒子的复合体)在不溶性载体的反应部位(测试线)被捕捉。
由于捕捉到的金粒子复合体被金粒子的表面等离激元等着色，因此能够视觉辨认。并且，也能够使用图像分析装置等来估算所捕捉到的复合体的浓度。如此，能够检测试样中的抗原。
另外，在试样不含有抗原的情况下，不形成上述金粒子复合体，因此在不溶性载体的反应部位不会被捕捉，且不着色。
〔银扩增工序〕
银扩增工序是对在上述捕捉工序中捕捉到的金粒子复合体进行银扩增的工序。
银扩增工序是通过对上述捕捉工序后的不溶性载体赋予银离子，在不溶性载体的反应部位捕捉到的金粒子复合体中形成大的银粒子的工序。更详细而言，是将上述金粒子复合体的金粒子作为催化剂还原银离子，形成银粒子(例如，直径10μm以上)的工序。
由此，所捕捉到的金粒子复合体的检测灵敏度显著提高。
另外，也可以与展开工序一起进行银扩增工序，银扩增工序也可以兼作展开工序。
＜优选的方式＞
对上述捕捉工序后的不溶性载体赋予银离子的方法没有特别限制，但从本发明的效果等更优异的理由考虑，优选使用下述还原剂液及下述银扩增液的方法。
并且，除了还原剂液及银扩增液以外，为了通过特异性的结合反应以外清洗残留在不溶性载体中的复合体，也可以使用清洗液。上述还原液也可以兼作清洗液。
(还原剂液)
上述还原剂液含有能够还原银离子的还原剂。能够还原银离子的还原剂只要能够将银离子还原为银，则能够使用无机·有机的任何材料或其混合物。作为无机还原剂，能够优选举出通过Fe2+、V2+及Ti3+等金属离子能够改变化合价的还原性金属盐、还原性金属络合物盐。在使用无机还原剂时，需要将被氧化的离子进行络合形成或进行还原而去除或使之无害。例如，在使用Fe2+作为还原剂的体系中，能够使用柠檬酸或乙二胺四乙酸(EDTA)形成作为氧化物的Fe3+的络合物，使其无害。在本发明中，优选使用这样的无机还原剂，作为本发明的更优选的方式，优选使用Fe2+的金属盐作为还原剂。
另外，在湿式卤化银照片感光材料中使用的显影主剂(例如没食子酸甲酯盐、氢醌、取代氢醌、3-吡唑烷酮类、对氨基苯酚类、对苯二胺类、受阻酚类、偕胺肟类、吖嗪类、儿茶酚类、连苯三酚类、抗坏血酸(或其衍生物)及无色染料类)及对于本领域的技术熟练者而言很明显的其他材料，例如在美国专利第6,020,117号中记载的材料与能够作为还原剂使用。
作为还原剂，也优选为抗坏血酸还原剂。有用的抗坏血酸还原剂含有抗坏血酸及其类似物、异构体及其衍生物，能够优选举出例如D-或L-抗坏血酸及其糖衍生物(例如γ-乳糖酸抗坏血酸、葡糖酸抗坏血酸、藻酸抗坏血酸、葡庚糖酸抗坏血酸、麦芽糖酸抗坏血酸)、抗坏血酸的钠盐、抗坏血酸的钾盐、异抗坏血酸(或L-红霉素抗坏血酸)及其盐(例如碱金属盐、铵盐或该技术领域中已知的盐)、烯二醇型抗坏血酸、烯胺醇型抗坏血酸、硫醇烯醇型抗坏血酸等，尤其优选D、L或D，L-抗坏血酸(及其碱金属盐)或异抗坏血酸(或其碱金属盐)，钠盐为优选的盐。根据需要，能够使用这些还原剂的混合物。
从本发明的效果等更优异的理由考虑，还原剂液优选以展开工序中的展开方向与还原剂液的展开方向之间的角度成为0度～150度的方式流动，更优选以展开工序中的展开方向与还原剂液的展开方向之间的角度成为0度～135度的方式流动。
另外，作为调节展开工序中的展开方向与还原剂液的展开方向之间的角度的方法，例如可举出日本特开2009-150869号公报的实施例中记载的方法等。
(银扩增液)
上述银扩增液是含有包含银离子的化合物的液体。作为含有银的化合物，例如能够使用有机银盐、无机银盐或银络合物。优选可举出作为在水等溶剂中溶解度高的含银离子的化合物的硝酸银、乙酸银、乳酸银、丁酸银及硫代硫酸银等。尤其优选为硝酸银。作为银络合物，优选在具有羟基和砜基等水溶性基团的配体上配位的银络合物，可举出羟基硫醚银等。
有机银盐、无机银盐或银络合物作为银在银扩增液中以0.001mol/L～5mol/L的浓度含有，优选为以0.005mol/L～3mol/L的浓度含有，更优选为以0.01mol/L～1mol/L的浓度含有。
作为银扩增液的助剂，可举出缓冲剂、防腐剂，例如抗氧化剂或有机稳定剂、速度调节剂等。作为缓冲剂，例如能够使用乙酸、柠檬酸、氢氧化钠或这些盐中的一种、或使用了三(羟甲基)氨基甲烷的缓冲剂、其他通常的化学实验中使用的缓冲剂。适当使用这些缓冲剂，能够将其调节至最适合其扩增溶液的pH。并且，作为防雾剂，能够使用烷基胺作为助剂，尤其优选为十二烷基胺。并且，为了提高这些助剂的溶解性，能够使用表面活性剂，尤其优选为C9H19-C6H4-O-(CH2CH2O)50H。
从本发明的效果等更优异的理由考虑，银扩增液优选从与上述展开工序相反的方向流动，更优选以展开工序中的展开方向与还原剂液的展开方向之间的角度成为45度～180度的方式流动。
另外，作为调节展开工序中的展开方向与银扩增液的展开方向之间的角度的方法，例如可举出日本特开2009-150869号公报的实施例中记载的方法等。
[4]检查试剂盒
本发明的检查试剂盒用于检测作为含有高分子的水溶液的被检体液中的高分子，其具备：
上述本发明的浓缩器件；及
检测器件，检测使用上述本发明的浓缩方法获得的被检体液浓缩液中的高分子。
[浓缩器件]
本发明的浓缩器件如上所述。
[检测器件]
从本发明的效果等更优异的理由考虑，上述检测器件优选为免疫层析仪。
从本发明的效果等更优异的理由考虑，上述检测器件优选具备：
检查用试纸条，包含具有用于检测生物体液中所含的高分子的检查区域的不溶性载体；第1罐及第2罐，分别封入有用于扩增上述检查区域中的检查信号的第1扩增液及第2扩增液；及外壳，内含上述检查用试纸条、上述第1罐及上述第2罐。
〔优选的方式〕
从本发明的效果等更优异的理由考虑，上述检测器件优选为如下免疫层析试剂盒(以下，也称为“本发明的免疫层析试剂盒”或简称为“免疫层析试剂盒”)：
一种免疫层析试剂盒，检测试样液(被检体液)中的被检物质(生物体液中所含的高分子)，其具备：
检查用试纸条，包含使试样液展开且具有被检物质的检查区域的不溶性载体；
第1罐及第2罐，分别封入有用于扩增检查区域中的检测信号的第1扩增液及第2扩增液，并具有具备片材部件的一面；及
外壳，内含检查用试纸条、第1罐及第2罐，
外壳具备以下部件而成：下部壳体，具备配置检查用试纸条的容纳部；上部壳体，在周缘与下部壳体接合；及中间部件，配置于上部壳体与下部壳体之间，
中间部件具备使第1罐的片材部件断裂的断裂部，上述断裂部面向第1罐的片材部件，
上部壳体具备以下部件而成：第1凸状变形部，通过从外部对与第1罐对置的部分施加按压力而第1罐侧变形，利用中间部件的断裂部使第1罐的片材部件断裂；及第2凸状变形部，通过从外部对与第2罐对置的部分施加按压力而向第2罐侧变形，使第2罐的片材部件断裂。
在本发明的免疫层析试剂盒中，优选第1凸状变形部通过被施加按压力使第1罐移动到片材部件被中间部件的断裂部断裂的位置。
此时，优选上部壳体具备在对第1凸状变形部施加按压力时与第1罐抵接并使其移动的朝向第1罐侧立设的2个突起部。
在本发明的免疫层析试剂盒中，优选第1凸状变形部具有中央对称的山型形状。
并且，此时，优选2个突起部相对于山型形状的顶部对称地配置。
并且，也优选2个突起部在夹着山型形状的顶部的斜面相互独立地形成。
在本发明的免疫层析试剂盒中，在第1凸状变形部具备上述2个突起部时，优选该2个突起部相对于第1罐的抵接面的中央对称地配置。
并且，优选2个突起部配置于比从第1罐的抵接面的中央到端部的距离的一半更靠端部侧。
另外，在本说明书中，凸状变形部是指从免疫层析试剂盒的外部观察时为凸状，并且同样地，山型形状是指从外部观察时为山型。
在本发明的免疫层析试剂盒中，在第1凸状变形部具备上述2个突起部时，能够构成为，该2个突起部各自的前端与第1罐抵接，缓慢向端部侧位移并使第1罐移动。
在本发明的免疫层析试剂盒中，优选构成第1凸状变形部的材质的弯曲弹性模量为50MPa～350MPa。
并且，优选构成上部壳体的材质的弯曲弹性模量为50MPa～350MPa，构成下部壳体的材质的弯曲弹性模量为500MPa～900MPa。
在本发明的免疫层析试剂盒中，优选上部壳体通过射出成型一体形成第1凸状变形部及第2凸状变形部而成。
在本发明的免疫层析试剂盒中，上部壳体具备：第1凸状变形部，通过从外部对与第1罐对置的部分施加按压力而第1罐侧变形，利用中间部件的断裂部使第1罐的片材部件断裂；及第2凸状变形部，通过从外部对与第2罐对置的部分施加按压力而向第2罐侧变形，使第2罐的片材部件断裂，并且通过人用手指等对2个凸状变形部施加按压力，使其变形，能够使罐的片材部件断裂，能够将扩增液供给到检查用试纸条，因此即使没有需要电源的专用分析装置，也能够正常进行扩增反应。因此，本发明的免疫层析试剂盒在不具备专用分析装置、或无法使用分析装置的紧急时、灾害时等尤其有用。
以下，使用附图，对本发明的免疫层析试剂盒的实施方式进行说明，但本发明的免疫层析试剂盒并不限于此。另外，为了容易视觉辨认，使附图中的各构成要件的缩尺等与实际情况适当变化。
图12是本发明的实施方式所涉及的免疫层析试剂盒100的概略立体图，图13是图12的免疫层析试剂盒100的分解概略立体图。
如图12及图13所示，本实施方式的免疫层析试剂盒100在外壳9中内含以下部件而成：检查用试纸条1，包含使试样液展开且具有被检物质的检查区域的不溶性载体2(多孔性载体2)；以及第1罐40及第2罐45，分别封入有用于扩增检查区域中的检测信号的第1扩增液41及第2扩增液46，并具有具备片材部件的一面。外壳9具备以下部件而成：下部壳体20，具备配置检查用试纸条1的容纳部21；上部壳体10，在周缘与下部壳体20接合；及中间部件30，配置于上部壳体10与下部壳体20之间。另外，在对免疫层析试剂盒100进行说明时，将上部壳体10侧定义为上侧，将下部壳体20侧定义为下侧。
中间部件30具有罐容纳部32，该罐容纳部32容纳第1罐40且在底面具备用于使第1扩增液41滴加到不溶性载体2上的扩增液填充孔。并且，罐容纳部32内的面向第1罐40的片材部件43的位置上设置有使片材部件43断裂的突起状断裂部34。在本例中，第1罐40以具有其片材部件43的面成为下表面的方式配置于罐容纳部32的上方，在与该片材部件43对置的罐容纳部32的底面设置有断裂部34(参考图14)。
并且，具备向中间部件30的罐容纳部32的底面的下游侧延伸的流路形成部35。流路形成部35配置成与检查区域L1、确认区域L2及扩增指标区域L3的上方位置一致，为了能够视觉辨认这些区域L1～L3，其由透明的材料形成。
上部壳体10具备第1凸状变形部12，该第1凸状变形部12通过从外部对与第1罐40对置的部分施加按压力而向第1罐40侧变形，利用中间部件30的断裂部34使该第1罐40的片材部件43断裂。并且，上部壳体10在与第2罐45对置的部分具备第2凸状变形部14，该第2凸状变形部14通过从外部施加按压力而向第2罐45侧变形，从而使第2罐45的片材部件48断裂。
并且，在上部壳体10上设置有试样液滴加用开孔16，试样液从该开孔16滴加到检查用试纸条1的标记保持垫3上。以开孔16和标记保持垫3的位置一致的方式调整标记保持垫3的位置，由此能够可靠地将试样液点加于标记保持垫3上。并且，上部壳体10在与中间部件30的流路形成部35对应的位置具备用于视觉辨认3个区域L1～L3的观察窗18。
在下部壳体20上，作为配置检查用试纸条1的容纳部而设置有载置不溶性载体2的不溶性载体容纳部21及在其下游侧载置吸收垫6的吸收垫容纳部22。并且，在不溶性载体容纳部21的上游侧设置有容纳第2罐45的第2罐容纳部24。
图14是表示检查用试纸条1、中间部件30及两个罐40、45的位置关系的示意剖视图。如图14所示，检查用试纸条1具备：不溶性载体2，使试样液展开；标记保持垫3，含有用能够与固定于不溶性载体2上的被检物质结合的第1物质修饰的标记物质；送液用垫4，将与不溶性载体2的一端接触地配置的第2扩增液46输送到不溶性载体2；及吸收垫6，与不溶性载体2的另一端接触地配置。不溶性载体2固定并支撑在背面粘合片7上。并且，不溶性载体2在标记保持垫3与吸收垫6之间从标记保持垫3侧依次具有包含与被检物质结合的第2物质的检查区域L1、包含能够与第1物质结合的物质的确认区域L2、包含与第2扩增液反应的物质的扩增指标区域L3。
另外，在本说明书中，有时将形成检查区域L1、确认区域L2及扩增指标区域L3而成的不溶性载体2称为层析载体。并且，在本说明书中，如图14中所记载，将送液用垫4侧定义为上游，将吸收垫6侧定义为下游。
中间部件30位于检查用试纸条1的下游端侧的上部，第1罐40以片材部件43朝下的方式配置于中间部件30的罐容纳部32中。第2罐45以片材部件48朝上的方式容纳于下部壳体20的检查用试纸条1的上游端的下方。
如图14所示，在中间部件30的流路形成部35的背面36与检查用试纸条1的不溶性载体2之间形成有间隙(空隙)D。该间隙D优选在0.01mm～1mm的范围内。若为0.01mm以上，则能够使扩增液等充分地浸润，若为1mm以下，则发挥毛细管力，通过第1扩增液41能够均匀地填满不溶性载体2与中间部件30的间隙。
封入有第1扩增液41的第1罐40例如在由树脂材料构成且一面具有开口的容器42中填充有第1扩增液41，该容器42的开口被能够断裂的片材部件43覆盖并密封。
封入有第2扩增液46的第2罐45也同样，例如在由树脂材料构成且一面具有开口的容器47中填充有第2扩增液46，该容器47的开口被能够断裂的片材部件48覆盖并密封。
作为第1罐40及第2罐45中的能够断裂的片材部件43、48，优选使用铝箔或铝层压片等层压薄膜。在此，断裂是指断裂后不再生的状态。
对上部壳体的2处的凸状变形部12、14详细地进行说明。
图15是表示第1凸状变形部12的立体图，图16是图15的V-V’线切割端面图，图16的A表示第1凸状变形部12的变形前，图16的B表示变形后，是表示与第1罐40的位置关系的图。
第1凸状变形部12通过被施加按压力使第1罐40移动到片材部件43被中间部件30的断裂部34断裂的位置。具体而言，第1凸状变形部12构成为能够通过用手指等按压而向下方压入，通过使第1凸状变形部12以向下凸的方式(从外部观察时为凹部状)变形，使第1罐40朝向断裂部34移动，直到第1罐40的片材部件43被中间部件30的罐容纳部32内的断裂部34断裂的位置。由此，断裂部34扎破第1罐40的片材部件43，能够将第1扩增液41供给到外部。第1扩增液41从设置于中间部件30的罐容纳部32的底面的扩增液填充孔滴加到不溶性载体2的上部，能够向不溶性载体上的检查区域L1、确认区域L2及扩增指标区域L3供给第1扩增液41。另外，此时，从扩增液填充孔滴加到不溶性载体2的上部的第1扩增液41填充到中间部件30与不溶性载体2的间隙，通过间隙供给到检查区域L1、确认区域L2及扩增指标区域L3的上方，缓慢浸透到不溶性载体2中。
如图16所示，第1凸状变形部12具备在与第1罐40对置的位置朝向第1罐40侧立设的2个突起部12b。构成为，在第1凸状变形部12被施加按压力而变形时，该2个突起部12b与第1罐40抵接而使第1罐40移动。
第1凸状变形部12具有中央对称的山型形状，2个突起部12b相对于山型形状的顶部12a对称地配置，在夹着顶部12a的斜面12c的下方(背面)相互独立地形成。
并且，如图16的A所示，第1凸状变形部12在变形前以2个突起部12b相对于第1罐40的抵接面的中央位于对称的位置的方式形成于上部壳体10上。并且，如图16中用虚线所示，中间部件30的断裂部34位于第1罐40的片材部件43的下方。在第1凸状变形部12被赋予按压力而变形时，2个突起部12b(2个突起部12b各自的前端)与第1罐40抵接，缓慢向端部侧位移并使第1罐40移动。并且，如图16的B所示，在凸状变形部12的变形后，2个突起部12b的间隔扩大，2个突起部12b的前端相互位于比从第1罐40的抵接面的中央到端部的距离的一半更靠端部侧。在本实施方式中，2个突起部12b独立地设置，在该突起部12b之间(顶部12a背面)具有间隙，凸状变形部12由柔软的材料形成，由此使2个突起部12b之间较大地扩大，并且按压第1罐40。
突起部12b的形状或配置并不限于上述形态，例如，在变形前，2个突起部12b也可以设置于比从第1罐40的抵接面的中央到端部的距离的一半更靠端部侧的位置。
作为使第1罐40移动的第1凸状变形部12，具有2个突起部12b，由此能够在2处均等地按压第1罐40，因此能够使第1罐40平行地移动。
第1凸状变形部12通过用手指等按压，容易变形，第1凸状变形部12成为向下凸状(凹部状)。优选构成为在该按压后凹部状不恢复，能够维持按压第1罐40的状态。第1凸状变形部12构成为按压顶部12a，但通过按压山型形状的斜面也能够利用凸状变形部12的弹性同样地变形。
图17是表示第2凸状变形部14的立体图，图18是图17的VII-VII’线切割端面图，图18的A表示第2凸状变形部14的变形前，图18的B表示变形后，是一并表示与第2罐45的位置关系的图。
第2凸状变形部14通过被施加按压力使第2罐45的片材部件48断裂。如图18的A所示，第2凸状变形部14具备在与第2罐45对置的位置朝向第2罐45立设的1个突起部14b。并且，在与第2罐45之间配置有检查用试纸条1的送液用垫4。第2凸状变形部14被施加按压力而向第2罐45侧凸出，即从外部观察时变形为凹部状，如图18的B所示，突起部14b与送液用垫4的表面抵接，扎破第2罐45的片材部件48，将送液用垫4压入第2罐45中。如图18所示，该第2凸状变形部14构成为在沿着上下游方向的截面中，具有在稍微靠上游侧具有顶部14a的山型形状，在变形时，突起部14b朝向下游侧倾斜而扎破片材部件48。
通过该操作，送液用垫4浸渍在第2罐45中的扩增液46中，第2扩增液46能够利用毛细管现象浸透到送液用垫4内并供给到不溶性载体2。
第2凸状变形部14也通过手指等按压，容易变形而成为凹部状。优选构成为在该按压后凹部状不恢复，能够维持将送液用垫4压入第2罐45中的状态。
本发明不使用与电源连接的装置，使第1及第2凸状变形部变形，供给扩增液以实现高灵敏度的分析，作为一个方式，设想人用手使其变形的方式。因此，优选设计成扩增液不会误泄漏到外部，优选设置于上部壳体10上的第1及第2凸状变形部12、14与上部壳体10的其他部分无间隙地一体形成。优选凸状变形部12、14由能够伸缩的材质制作，以密闭的状态与上部壳体10的其他部分接合。也可以在分别制作出上部壳体10的第1及第2凸状变形部12、14和除此以外的部分后使其相互接合，但优选将第1及第2凸状变形部12、14作为上部壳体10的一部分，通过射出成型，作为在中途没有接合部位的连续的1个部件一体成型。
第1及第2凸状变形部12、14需要具有能够用人的手指等容易变形的程度的柔软性。构成凸状变形部12、14的材质的弯曲弹性模量优选为50MPa以上且350MPa以下，更优选为70MPa以上且150MPa以下。
并且，在将上部壳体10和下部壳体20组合时仅嵌合的情况下，有时液体从间隙露出，因此优选对上部壳体10与下部壳体20的嵌合部也以密闭状态粘接。
作为上部壳体10与下部壳体20的粘接方法，优选使用超声波熔接法。已知，通常作为超声波熔接，若熔接的部件不是相同材料则不易熔接，上部壳体/下部壳体的组合优选为聚乙烯/聚乙烯、聚丙烯/聚丙烯或ABS(丙烯腈-丁二烯-苯乙烯共聚物)/ABS。
一方面，在将凸状变形部12、14一体成型在上部壳体10上的情况下，构成上部壳体10的材质需要具有柔软性。另一方面，为了固定检查用试纸条1或第2罐45，下部壳体20优选具有刚性。具体而言，构成上部壳体10的材质的弯曲弹性模量优选为50MPa以上且350MPa以下，更优选为70MPa以上且150MPa以下。构成下部壳体20的材质的弯曲弹性模量优选为500MPa以上且900MPa，尤其优选为650MPa以上且750MPa以下。
另外，弯曲弹性模量是按照ISO178标准的测定方法，在温度20℃的环境下，如下通过式(1)计算出的值。
对于测定弯曲弹性模量的材质，制作宽度b(mm)、厚度h(mm)的板状的试验片，以将支点间距离设为L(mm)的2个支点支承试验片。在支点间的中心施加F(N)的载荷，测定向施加载荷的方向的挠曲量(mm)。制作以横轴为挠曲S(mm)，以纵轴为载荷F(N)的挠曲-载荷曲线。求出该曲线的原点处的切线，计算其斜率(设为载荷的变化量ΔF(N)、挠曲的变化量ΔS(mm)时，(ΔF/ΔS))，使用以下式能够计算出弯曲弹性模量E(MPa)。
弯曲弹性模量E＝(L3/(4bh3))×(ΔF/ΔS) 式(1)
因此，上部壳体/下部壳体的组合最优选为加入软化剂的聚丙烯/聚丙烯的组合。在此，加入软化剂的聚丙烯中使用的软化剂优选烯烃系弹性体，烯烃系弹性体相对于聚丙烯的浓度优选20质量％以上且60质量％以下，尤其优选40质量％以上且55质量％以下。作为具体的软化剂，可举出Sumitomo Chemical Co.,Ltd.制造的TAFSELEN(注册商标)。
另外，本发明的免疫层析试剂盒只要具有2个以上的凸状变形部即可，在应向检查试纸条供给的溶液为3种以上的情况下，也可以与其对应地具备3个以上的凸状变形部。
作为不溶性载体(多孔性载体)2，例如能够使用硝酸纤维素膜等。并且，固定不溶性载体2的背面粘合片7是粘贴不溶性载体2的面为粘合面的片状基材。
标记保持垫3固定于不溶性载体2的长度方向中央部。标记物质例如能够使用直径50nm的金胶体(EM.GC50，BBI公司制造)。通过用与被检物质结合的物质修饰标记物质的表面，能够形成与被检物质的结合体。
标记物质并不限于上述，能够使用通常的色谱法中能够使用的金属硫化物、免疫凝集反应中使用的着色粒子等，尤其优选金属胶体。作为金属胶体，可举出金胶体、银胶体、白金胶体、铁胶体、氢氧化铝胶体、及它们的复合胶体等，尤其在适当的粒径中，在金胶体显示红色，银胶体显示黄色方面优选，其中，最优选金胶体。
在滴加的试样液是经过预先使与位于标记物质的表面的被检物质结合的物质与试样液中的被验物质结合的工序而制备的情况下，优选标记保持垫3不含有标记物质的方式。在该情况下，标记保持垫3作为表示滴加含有标记物质的试样液的位置的垫发挥作用。
另外，检查用试纸条1位于使上部壳体10的试样液滴加用开孔16与标记保持垫3的位置一致的位置。
检查区域L1包含与被检物质结合的第2物质，是经由被检物质捕捉与被检物质结合的标记物质的标记物质捕捉区域。例如，在想要将流感A型病毒或其生物标记物作为被检物质进行检测的情况下，优选例如由通过物理吸附将抗流感A型单克隆抗体(Anti-Influenza A SPTN-5 7307，Medix Biochemica公司制造)以线状固定的抗体固定化线构成检查区域L1的方式。
当标记物质经由被检物质和第1物质结合的复合体到达该检查区域L1时，第2物质与被检物质特异性地结合，标记物质经由被检物质和第1物质被捕捉。另一方面，未构成与被检物质的复合体的标记物质不被捕捉而通过检查区域L1。
确认区域L2包含能够与第1物质结合的物质，是与试样液一起从标记保持垫3在不溶性载体2中展开，通过检查区域L1的标记物质经由第1物质被捕捉，用于确认试样液的展开完成的区域。例如，在想要将流感A型病毒或其生物标记物作为被检物质进行检测的情况下，优选例如通过物理吸附将抗小鼠IgG抗体(抗小鼠IgG(H+L)，兔F(ab’)2，产品编号566-70621，FUJIFILM Wako Pure Chemical Corporation制造)以线状固定的方式。
扩增指标区域L3包含与第2扩增液46反应的物质，是通过与第2扩增液46反应而显色或颜色变化，表示第2扩增液46展开到该区域，成为第1扩增液41的滴加时刻的指标的区域。例如，在使用硝酸铁水溶液和柠檬酸(FUJIFILM Wako Pure Chemical Corporation制造，038-06925)的混合水溶液作为第2扩增液的情况下，优选由将溴甲酚绿(FUJIFILM WakoPure Chemical Corporation制造)以线状固定的显色试剂固定化线构成扩增指标区域L3的方式。此时，当第2扩增液46到达扩增指标区域L3时，区域L3从绿色变化为橙色。该变色能够作为检查区域L1及确认区域L2被第2扩增液46充分充满的指标来捕捉。
作为扩增金属胶体等金属系标记物质的信号的方法，优选使用使银离子及用于银离子的还原剂与标记物质接触，利用还原剂还原银离子而生成银粒子，该银粒子以标记物质为核而沉积在标记物质上，由此扩增标记物质的信号的方法(以下，称为银扩增)。
为了实现银扩增，作为第1扩增液41使用含有银离子的溶液，作为第2扩增液46使用含有用于银离子的还原剂的还原剂液即可。
(第1扩增液)
作为用作第1扩增液41的含有银离子的溶液，优选在溶剂中溶解有含银离子的化合物的溶液。作为含银离子的化合物，能够使用有机银盐、无机银盐或银络合物。优选为无机银盐或银络合物。作为无机银盐，能够使用在水等溶剂中溶解度高的含银离子的化合物，可举出硝酸银、乙酸银、乳酸银、丁酸银、硫代硫酸银等。尤其优选为硝酸银。作为银络合物，优选在具有羟基和砜基等水溶性基团的配体上配位的银络合物，可举出羟基硫醚银等。
(第2扩增液)
作为在用作第2扩增液46的含有能够还原银离子的还原剂的还原剂液中使用的还原剂，只要是能够将银离子还原成银的物质，则能够使用无机·有机的任何材料或其混合物。作为无机还原剂，能够优选举出通过Fe2+、V2+或Ti3+等金属离子能够改变化合价的还原性金属盐、还原性金属络合物盐。在使用无机还原剂时，需要将被氧化的离子进行络合形成或进行还原而去除或使之无害。例如，在使用Fe2+作为还原剂的体系中，能够使用柠檬酸或EDTA(乙二胺四乙酸)形成作为氧化物的Fe3+的络合物，使其无害。在本体系中，优选使用这样的无机还原剂，更优选为Fe2+的金属盐。
另外，也能够使用湿式卤化银照片感光材料中使用的显影主剂(例如没食子酸甲酯盐、氢醌、取代氢醌、3-吡唑烷酮类、对氨基苯酚类、对苯二胺类、受阻酚类、偕胺肟类、吖嗪类、儿茶酚类、连苯三酚类、抗坏血酸(或其衍生物)及无色染料类)及对于本领域的技术人员而言很明显的其他材料，例如在美国专利第6,020,117号中记载的材料。
作为还原剂，也优选为抗坏血酸还原剂。有用的抗坏血酸还原剂含有抗坏血酸和类似物、异构体及其衍生物，能够优选举出例如D-或L-抗坏血酸及其糖衍生物(例如γ-乳糖酸抗坏血酸、葡糖酸抗坏血酸、藻酸抗坏血酸、葡庚糖酸抗坏血酸、麦芽糖酸抗坏血酸)、抗坏血酸的钠盐、抗坏血酸的钾盐、异抗坏血酸(或L-红霉素抗坏血酸)及其盐(例如碱金属盐、铵盐或该技术领域中已知的盐)、烯二醇型抗坏血酸、烯胺醇型抗坏血酸、硫醇烯醇型抗坏血酸等，尤其优选D、L或D，L-抗坏血酸(及其碱金属盐)或异抗坏血酸(或其碱金属盐)，钠盐为优选的盐。根据需要，能够使用这些还原剂的混合物。
另外，在本实施方式中，第1凸状变形部12使第1罐40朝向设置于中间部件30的断裂部34移动，但第1凸状变形部12只要是能够伴随其变形而利用断裂部34使第1罐40的片材部件43断裂的结构即可。
只要是能够将第1罐40的片材部件43断裂而从第1罐40流出的第1扩增液41从罐容纳部32的底面的扩增液填充孔滴加到不溶性载体2上的结构，则第1罐40及容纳第1罐40的罐容纳部32的结构也并不限于本实施方式的结构。
并且，第1凸状变形部的突起部具有2个以上，能够使第1罐40不倾斜且平行地移动，因此优选。但是，第1凸状部件也可以具有与上述实施方式的第2凸状变形部相同的形状的突起部为1个形态。也可以将与第2凸状部变形部相同形状的凸状变形部用作使第1罐40移动的第1凸状变形部。
图19是与图18相同的切割端面图，表示使用与第2凸状变形部相同形状的凸状变形部114使第1罐40移动时的形态。
如图19的A所示，在变形前，第1罐40配置成位于凸状变形部114的突起部114b的下方。并且，中间部件30的断裂部34位于第1罐40的下方。通过按压凸状变形部114的顶部114a，突起部114b压靠第1罐40的上表面，将第1罐40向下按压。由此，断裂部34扎破第1罐40的片材部件43，封入在第1罐40中的第1扩增液41从第1罐流出并供给到检查用试纸条1。
如此，即使设置于凸状变形部114的突起部为1个，也能够使罐移动。
另外，本发明的免疫层析试剂盒也可以包含如下：内含含有辅助被检体的提取的辅助药品等的被检体提取液的罐或内含被检体稀释液的罐、有助于试剂盒的保存的干燥剂或脱氧剂、使用说明书等包装说明书、及棉签等被检体采集器具等检查所需的一套或一部分器材。
若使用本发明的免疫层析试剂盒，则无需使用专用分析装置等，能够仅使用该试剂盒单体高精度地进行检查。
＜免疫层析检查方法＞
对使用了上述免疫层析试剂盒100的免疫层析检查方法简单进行说明。
从试样液滴加用开孔16将试样液滴加到标记保持垫3上。在试样液中含有被检物质的情况下，在标记保持垫3中，通过被检物质与第1物质结合，形成经由第1物质的被检物质与标记物质的复合体，该复合体与试样液一起通过吸收垫6的吸引力利用毛细管现象朝向吸收垫6侧展开。在预先形成有试样液中的被检物质和标记物质的复合体的情况下，优选在标记保持垫3上不含有标记物质的方式，预先形成的复合体朝向吸收垫6侧展开。在滴加该试样液的同时或之后，按压第2凸状变形部14，使送液用垫4位移并使第2罐45的片材部件48断裂，将送液用垫4浸入第2扩增液46中，将第2扩增液46输送到不溶性载体2。另外，按压第2凸状变形部14的时刻优选为从滴加试样液时起30秒以内，尤其优选在刚滴加试样液之后。
到达检查区域L1的复合体与检查区域L1的第2物质结合而被捕捉。并且，未与被检物质结合的第1物质通过检查区域L1到达确认区域L2，与确认区域L2的与第1物质结合的物质结合而被捕捉。
第2扩增液46经过检查区域L1、确认区域L2到达扩增指标区域L3。此时，通过扩增指标区域L3变色，能够视觉上识别第2扩增液46到达扩增指标区域L3。确认扩增指标区域L3的变色后，按压第1凸状变形部12将第1扩增液41供给到不溶性载体2上。
将第1扩增液41供给到不溶性载体2后等待反应结束，从观察窗18确认检查区域L1及确认区域L2的显色。通过检查区域L1的显色能够确认被检物质的有无及其浓度的高低，通过确认区域L2的显色能够确认测定被检物质的检查是否成功。检查区域L1及确认区域L2中的显色是通过扩增标记的信号而获得的，能够实现高灵敏度的检查。
实施例
以下，通过实施例对本发明进一步详细地进行说明，但本发明并不限定于此。
[被检体液的制备]
将从结核菌提取到的脂阿拉伯甘露聚糖(LAM)(02249-61，Nacalai Tesque Inc.)(抗原)添加到贮存了健康人的尿检体(BioreclamationIVT公司)的尿检体中，制备出表1中记载的LAM浓度的被检体液。
[抗脂阿拉伯甘露聚糖(LAM)单克隆抗体修饰金胶体保持垫的制作]
向含有金胶体粒子(粒径：50nm)的溶液(产品编号：EM.GC50，BBI公司制造)9mL中添加50mmol/L的KH2PO4缓冲液(pH8.0)1mL，由此调节了pH。向调节了pH的上述溶液中添加1mL的20μg/mL的含抗LAM单克隆抗体的溶液，搅拌了10分钟。然后，静置10分钟后，添加1质量％的含聚乙二醇(PEG(polyethylene glycol)；重均分子量(Mw：20000，产品编号：168-11285，FUJIFILM Wako Pure Chemical Corporation制造)的水溶液550μL搅拌10分钟，接着添加10质量％牛血清白蛋白(BSA(Bovine serum albumin)；FractionV，产品编号：A-7906，Sigma Corporation制造)的水溶液1.1mL，搅拌了10分钟。使用离心分离装置(himacCF16RX，Hitachi,Ltd.制造)，在8000×g、4℃的条件下，经30分钟对该溶液进行了离心分离。在容器的底部残留1mL并去除上清液，利用超声波清洗机将残留在容器底部的1mL液体中所含的金胶体粒子再分散。然后，将其分散在20mL的金胶体保存液(20mmol/L Tris-HCl(三羟甲基氨基甲烷盐酸)缓冲液(pH8.2)、0.05％PEG(Mw.20000)、150mmol/L NaCl、1％BSA)中，再次使用相同的离心分离装置在相同的条件下进行离心分离，去除上清液，进行超声波分散后，分散在金胶体保存液中，获得了作为用抗LAM单克隆抗体修饰的金胶体粒子(粒径：50nm)的修饰金胶体粒子(标记抗体)的溶液。将所获得的溶液以Tris-HCl缓冲液(pH8.2)的浓度成为20mmol/L，PEG(Mw.20000)的浓度成为0.05质量％，蔗糖的浓度成为5质量％，并且光路长度为10mm时的金胶体的520nm的光学浓度成为0.1的方式用水提取之后，对每1片5mm×30cm的玻璃纤维垫(Merck公司GFDX203000)均匀地涂布1mL，然后用真空干燥机干燥15小时，裁切垫，由此获得了保持有作为用抗LAM单克隆抗体修饰的金胶体粒子的修饰金胶体粒子(标记抗体)的垫(金胶体保持垫)(5mm×4mm)。
[免疫层析试剂盒的制作]
如下制作出免疫层析试剂盒。
〔层析载体的制作〕
作为多孔性载体使用切割成60mm×300mm的硝酸纤维素膜(存在塑料内衬，HiFlowPlus HF135(毛细管流速＝135秒/cm，Millipore公司制造)，通过如下方法而在该膜上形成检查区域、确认区域及扩增指标区域，从而制作出层析载体。
在硝酸纤维素膜的60mm的短边中的距下游侧15mm的位置，以线状涂布制备成1.5mg/mL的抗LAM抗体溶液，作为检查区域。而且，在60mm的短边中的距下游侧11mm的位置，以线状涂布制备成0.5mg/mL的抗人IgG抗体(抗人IgG(H+L)，兔F(ab’)2，产品编号309-006-003，FUJIFILM Wako Pure Chemical Corporation制造)溶液，作为确认区域。而且，在距60mm的短边中的距下游侧9mm的位置，以线状涂布制备成30mmol/L的溴甲酚绿(FUJIFILMWako Pure Chemical Corporation制造)，作为扩增指标区域。在分别进行涂布后，用暖风式干燥机在50℃下经30分钟对硝酸纤维素膜进行了干燥。在干燥结束后，在加入500mL的粘连液(含有0.5质量％酪蛋白(源自乳，产品编号030-01505，FUJIFILM Wako Pure ChemicalCorporation制造)的50mmol/L的硼酸缓冲液(pH8.5))的槽中浸渍如上述那样进行干燥的硝酸纤维素膜，并以该状态静置了30分钟。然后，取出硝酸纤维素膜，在另一槽中准备的清洗/稳定液(含有0.5质量％蔗糖及0.05质量％胆酸钠的50mmol/L Tris-HCl(pH7.5)缓冲液)500mL中浸渍硝酸纤维素膜，并以该状态静置了30分钟。然后，从溶液中取出硝酸纤维素膜，在25℃的环境下干燥了24小时。
固定了抗LAM抗体的部分相当于包含与被检物质结合的第2物质的检查区域，固定了抗小鼠IgG抗体的部分相当于包含能够与第1物质结合的物质的确认区域，固定了溴甲酚绿的部分相当于下述包含与封入第2罐中的扩增液(还原剂溶液)反应的物质的扩增指标区域。
〔检查用试纸条的制作〕
将如上所述制作出的层析载体粘贴到背面粘合片(60mm×300mm(AdhesivesResearch公司制造))上。接着，在层析载体的短边中的距下游侧26mm的位置固定了宽度为3mm的双面胶带(Nitto Denko Corporation)。然后，使双面胶带的下游端与切成8mm×300mm的玻璃纤维垫(GlassFiber Conjugate Pad，Millipore公司制造)的下游端重叠，将未保持金胶体的裁切前的垫(5mm×30cm)固定于层析载体上。将送液用垫(切割成25mm×300mm的玻璃纤维垫(Glass Fiber Conjugate Pad，Millipore公司制造))粘贴于层析载体的上游侧，以使送液用垫和层析载体重叠7mm。将如此制作的部件以相对于与300mm的长边垂直的方向平行且宽度成为5mm的方式，利用铡刀式切割机(CM4000，NIPPNTechnoCluster,Inc.制造)进行切割，制作出60条检查用试纸条(但不包含吸收垫。)。
〔封入第2罐中的扩增液(还原剂溶液)的制作〕
在290g水中溶解了通过将硝酸铁(III)九水合物(FUJIFILM Wako Pure ChemicalCorporation制造，095-00995)溶解于水中而制作的1mol/L硝酸铁水溶液23.6mL、柠檬酸(FUJIFILM Wako Pure Chemical Corporation制造，038-06925)13.1g。在完全溶解后，利用搅拌器一边搅拌，一边添加硝酸(10重量％)溶液36mL，并添加了硫酸铵铁(II)六水合物(FUJIFILM Wako Pure Chemical Corporation制造，091-00855)60.8g。将如此制备的溶液作为封入第2罐中的第2扩增液即还原剂溶液。
〔封入第1罐中的扩增液(银离子溶液)的制作〕
在水66g中添加了硝酸银溶液8mL(含有10g硝酸银)和1mol/L硝酸铁水溶液24mL。而且，将该溶液和预先将硝酸(10重量％)5.9mL、十二烷胺(FUJIFILM Wako Pure ChemicalCorporation制造，123-00246)0.1g、表面活性剂C12H25-C6H4-O-(CH2CH2O)50H 0.1g溶解于47.6g的水中而成的溶液进行混合，将该混合液作为封入第1罐中的第1扩增液即银离子溶液。
〔吸收垫的制作〕
准备60片切割成12mm×10mm的玻璃纤维垫(玻璃滤纸，Advantech Co.,Ltd.制造)而作为吸收垫。
〔免疫层析试剂盒组件的制作〕
将聚丙烯作为材料，通过注射成型分别制作出如图12～图14所示的构成免疫层析试剂盒100的下部壳体20、上部壳体10、中间部件30及第1罐40、第2罐45。将含有50质量％Sumitomo Chemical Co.,Ltd.制造的烯烃系弹性体即TAFSELEN(注册商标)的聚丙烯作为材料，并通过注射成型制作出上部壳体。另外，上部壳体10具备两个能够变形的部位(第1凸状变形部和第2凸状变形部)，该两个变形部没有与上部壳体10分离的部分，在所有边界部作为上部壳体10的一部分通过注射成型而制作。
另外，实施例的上部壳体设为如下结构，即，图12及图13所示的第1凸状变形部12具有两个突起部，第2凸状变形部14具有1个突起部。
〔免疫层析试剂盒的制作〕
如图12～图14所示固定了下部壳体20、如上所述制作出的检查用试纸条1和如上所述制作出的吸收垫6。接着，在第1罐40及第2罐45中分别填充如上所述制作出的封入第1罐40中的第1扩增液41、封入第2罐45中的第2扩增液46，用作为片材部件48的铝箔来密封第2罐45，用作为片材部件43的铝箔来密封第1罐40，如图12～图14所示，将第2罐45以片材部件48设于上方的方式安装于下部壳体20，将第1罐40以片材部件43设于下方的方式安装于中间部件30。并且，在将上部壳体10和下部壳体20以外周彼此接触的方式嵌合的状态下，通过超声波熔接将上部壳体与下部壳体的接触部接合。此时，确认到熔接部位以密闭状态均匀地熔接在所有部位。如此制作出免疫层析试剂盒。
[实施例1]
〔浓缩器件的制作〕
制作出如图5及图9所示的浓缩器件201。另外，图9是浓缩器件201的一部分(上部)的立体图。如图9所示，实施例1的浓缩器件201具备具有回收口282的盖280。
具体而言，在缸体211(内径12mm，深度60mm，圆筒形，上部具备外螺纹)中制备含有0.2质量％酪蛋白(030-01505，FUJIFILM Wako Pure Chemical Corporation制造)、2质量％Tween40(T2531，Tokyo Chemical Industry Co.,Ltd.制造)的800mmol/L Tricine缓冲液(pH8.5)(347-02844，FUJIFILM Wako Pure Chemical Corporation制造)，添加50μL，在25℃10％Rh(相对湿度)以下的环境下干燥3天后，减压干燥24小时，由此使其成为固体状态，制作出干燥试剂。而且，添加1片金胶体保持垫(5mm×4mm)及700mg高吸水性聚合物230(后述的高吸水性聚合物)。
并且，准备能够插入到缸体211中且具备具有比高吸水性聚合物230的吸水后的粒径小的孔222(孔径1mm、孔数24)的前端部221的活塞220、及具备具有回收口282的软管281的盖280(具备内螺纹)，与缸体211结合，从而完成了浓缩器件201。
＜高吸水性聚合物＞
将市售的高吸水性聚合物粒子(M2Polymer Technologies Inc.制造；SAP Sphere2.5mm)700mg进行分粒，制成在实施例等中使用的高吸水性聚合物230。高吸水性聚合物230的粒径为2.5mm，溶胀比为13g/g，吸水速度为0.5g/分钟。
〔被检体液的浓缩〕
使用所获得的浓缩器件201，如图1所示浓缩上述被检体液。
＜被检体液注入工序＞
首先，从浓缩器件201卸下盖280及活塞220。并且，从开口部216向缸体211中注入4.5mL上述被检体液，进行搅拌(图1B)。
＜吸水工序＞
然后，将浓缩器件201静置60分钟。在此期间，被检体液240中所含的水几乎完全被高吸水性聚合物230吸收，生成了作为被检体液240的浓缩物的被检体液浓缩物246(高吸水性聚合物230成为溶胀的高吸水性聚合物232)(图1C)。另外，如上所述，由于缸体211中包含金胶体保持垫，因此在浓缩的同时进行抗原抗体反应，形成作为被检体液中所含的LAM和用缸体中所含的抗LAM单克隆抗体修饰的金胶体粒子即修饰金胶体粒子(标记抗体)的复合体的金粒子复合体。即，在所获得的被检体液浓缩物246中，LAM形成作为与修饰金胶体粒子(标记抗体)的复合体的金粒子复合体。
＜提取液添加工序＞
接着，向被检体液浓缩物246中添加了提取液250(PBS(-)FUJIFILM Wako PureChemical Corporation制造的166-23555)400μL(图1D)。
＜取出工序＞
并且，从开口部216将活塞220插入到缸体211中，从活塞220上方紧固盖280。通过螺纹紧固盖280，活塞220被向下按压，通过活塞220的前端部221的孔222，获得了作为被检体液的浓缩液的被检体液浓缩液248(图1E)。使浓缩器件201反转，使所获得的被检体液浓缩液248移动到软管281，通过按压软管281从回收口282取出被检体液浓缩液248。另外，如上所述，与在吸水工序中获得的被检体液浓缩物246同样地，在被检体液浓缩液248中，LAM形成金粒子复合体。
〔LAM的检测〕
将所获得的被检体液浓缩液248(24μL)滴加到如上所述制作出的免疫层析试剂盒中。在刚滴加后按压第2凸状变形部14，由此使对封入第2罐45中的第2扩增液46进行密封的片材部件48即铝箔断裂，将送液用垫4浸渍于第2罐45中，由此利用毛细管现象将第2扩增液46供给到多孔性载体2。
扩增指标区域L3从绿色变成橙色后，按压第1凸状变形部12，使第1罐40朝向中间部件30的罐容纳部32的断裂部34移动，由此通过断裂部34压破密封第1罐40的片材部件43即铝箔，从中间部件30的开口部将第1扩增液41即银离子溶液供给到多孔性载体2，并进行了银扩增反应。银扩增反应在几十秒内结束。
银扩增反应结束后，通过目视确认着色。将结果示于表1。
+：有着色
-：无着色
[实施例2]
〔浓缩器件的制作〕
制作出如图6及图9所示的浓缩器件202。另外，实施例2的浓缩器件202除了缸体211为缸体212以外，与实施例1的浓缩器件201相同。
具体而言，使用缸体212(内径12mm，深度60mm，圆筒形，上部具备外螺纹)来代替缸体211，除此以外，按照与实施例1相同的步骤制作出浓缩器件(浓缩器件202)。
在此，缸体212在距底面218为3.5mm的位置具有隔壁260，该隔壁260以能够沿缸体212的长度方向移动的方式设置于缸体的内周面上。隔壁260具有比高吸水性聚合物230的吸水前的粒径小的孔262(孔径1mm、孔数24)。由底部217和隔壁260包围的部分(400μL)相当于上述提取液保持部。隔壁260由形成在距缸体212的底面3.5mm的位置的内周面上的突起(未图示)定位，但通过从上部施加按压力，能够越过突起侵入提取液保持部。
另外，如图6所示，在浓缩器件202中，高吸水性聚合物230在隔壁260上方与隔壁260接触地容纳于缸体212中。
〔被检体液的浓缩〕
使用所获得的浓缩器件202，如图2所示浓缩上述被检体液。
＜被检体液注入工序＞
首先，从浓缩器件202卸下盖280及活塞220。并且，从开口部216向缸体212中注入4.5mL上述被检体液，进行搅拌。此时，被检体液的一部分(被检体液241：400μL)通过隔壁260的孔262导入到隔壁260下方(图2B)。
＜吸水工序＞
然后，将浓缩器件202静置60分钟。在此期间，被检体液240中的仅存在于隔壁260上方的被检体液242(被检体液240中的除了作为提取液保持的被检体液241以外的被检体液242)中所含的水几乎完全被高吸水性聚合物230吸收，在缸体212中生成了作为被检体液242的浓缩物的被检体液浓缩物246(高吸水性聚合物230成为溶胀的高吸水性聚合物232)(图2C)。另外，与实施例1同样地，在所获得的被检体液浓缩物246中，LAM形成作为与修饰金胶体粒子(标记抗体)的复合体的金粒子复合体。
＜提取液添加工序＞
接着，从开口部216将活塞220插入到缸体212中，将高吸水性聚合物232向下按压，由此使隔壁260移动到缸体212的底面218，将保持在提取液保持部中的被检体液241通过隔壁260的孔262导入到隔壁260上方。如此，向被检体液浓缩物246中添加了保持在提取液保持部中的被检体液241(图2D)。
＜取出工序＞
并且，按照与实施例1相同的步骤，取出被检体液浓缩液248。
〔LAM的检测〕
按照与实施例1相同的步骤对所获得的被检体液浓缩液248(24μL)进行了LAM的检测。将结果示于表1。
[实施例3]
〔浓缩器件的制作〕
制作出如图7及图9所示的浓缩器件203。另外，实施例3的浓缩器件203除了缸体211为缸体213以外，与实施例1的浓缩器件201相同。
具体而言，使用缸体213(内径12mm，深度60mm，圆筒形，上部具备外螺纹)来代替缸体211，除此以外，按照与实施例1相同的步骤制作出浓缩器件(浓缩器件203)。
在此，在缸体213的底部217(距底面218为4mm)容纳有多孔合成树脂270(PVA(聚乙烯醇)制的海绵)(空隙率90％)。合成树脂270所具有的孔(未图示)小于高吸水性聚合物230的吸水前的粒径。合成树脂270所具有的孔相当于上述提取液保持部。
另外，如图7所示，在浓缩器件203中，高吸水性聚合物230在合成树脂270上方与合成树脂270接触地容纳于缸体213中。
〔被检体液的浓缩〕
使用所获得的浓缩器件203，如图3所示浓缩上述被检体液。
＜被检体液注入工序＞
首先，从浓缩器件203卸下盖280及活塞220。并且，从开口部216向缸体213中注入4.5mL上述被检体液，进行搅拌。此时，被检体液的一部分(被检体液241：400μL)被导入到合成树脂270的孔中(合成树脂270成为作为被检体液240的一部分的被检体液241被导入到孔中的合成树脂272)(图3B)。
＜吸水工序＞
然后，将浓缩器件203静置60分钟。在此期间，被检体液240中的仅存在于合成树脂270上方的被检体液242(被检体液240中的除了作为提取液保持的被检体液241以外的被检体液242)中所含的水几乎完全被高吸水性聚合物230吸收，在缸体213中生成了作为被检体液242的浓缩物的被检体液浓缩物246(高吸水性聚合物230成为溶胀的高吸水性聚合物232)(图3C)。另外，与实施例1同样地，在所获得的被检体液浓缩物246中，LAM形成作为与修饰金胶体粒子(标记抗体)的复合体的金粒子复合体。
＜提取液添加工序＞
接着，从开口部216将活塞220插入到缸体213中，将高吸水性聚合物232向下按压，由此压碎合成树脂270，并将保持在提取液保持部中的被检体液241通过合成树脂270的孔导入到合成树脂270上方。如此，向被检体液浓缩物246中添加了保持在提取液保持部中的被检体液241(图3D)。
＜取出工序＞
并且，按照与实施例1相同的步骤，取出被检体液浓缩液248。
〔LAM的检测〕
按照与实施例1相同的步骤对所获得的被检体液浓缩液248(24μL)进行了LAM的检测。将结果示于表1。
[实施例4]
〔浓缩器件的制作〕
制作出如图8及图9～10所示的浓缩器件204。另外，实施例4的浓缩器件204除了缸体211为缸体214、及活塞220为活塞224以外，与实施例1的浓缩器件201相同。
具体而言，使用缸体214(内径12mm，深度60mm，圆筒形，上部具备外螺纹)来代替缸体211、及使用活塞224来代替活塞220，除此以外，按照与实施例1相同的步骤制作出浓缩器件(浓缩器件204)。
在此，缸体214及活塞224具备活塞位置固定机构，该活塞位置固定机构克服伴随高吸水性聚合物230的吸水膨胀的压力，将活塞224的前端部221固定于上述位置A(具体而言，在后述的被检体液注入工序中，从注入到缸体214中的被检体液240的液面244低3.5mm的位置)。
更具体而言，如图10所示，缸体214具备切口215，活塞224具备突起223。将活塞224插入到缸体214中，将活塞224的突起223挂在缸体214的切口215上，由此能够克服伴随高吸水性聚合物230的吸水膨胀的压力，将活塞224的前端部221固定于位置A。
〔被检体液的浓缩〕
使用所获得的浓缩器件204，如图4所示浓缩上述被检体液。
＜被检体液注入工序＞
首先，从浓缩器件204卸下盖280及活塞220。并且，从开口部216向缸体214中注入4.5mL上述被检体液，进行搅拌，并且将活塞224插入到缸体214中，将活塞224的突起223挂在缸体214的切口215上，由此将活塞224的前端部221固定于上述位置A。此时，被检体液的一部分(被检体液241：400μL)通过活塞224的前端部221的孔222被导入到活塞224的前端部221上方(图4B)。
＜吸水工序＞
然后，将浓缩器件204静置60分钟。在此期间，被检体液240中的仅存在于活塞224的前端部221下方的被检体液242(被检体液240中的除了作为提取液保持的被检体液241以外的被检体液242)中所含的水几乎完全被高吸水性聚合物230吸收，在缸体214中生成了作为被检体液242的浓缩物的被检体液浓缩物246(高吸水性聚合物230成为溶胀的高吸水性聚合物232)(图4C)。另外，与实施例1同样地，在所获得的被检体液浓缩物246中，LAM形成作为与修饰金胶体粒子(标记抗体)的复合体的金粒子复合体。
＜提取液添加工序＞
接着，提拉活塞224，将存在于活塞224的前端部221上方的被检体液241通过活塞224的前端部221的孔222导入到活塞224的前端部221下方，由此向被检体液浓缩物246中添加了存在于活塞224的前端部221上方的被检体液241(图4D)。
＜取出工序＞
并且，按照与实施例1相同的步骤，取出被检体液浓缩液248。
〔LAM的检测〕
按照与实施例1相同的步骤对所获得的被检体液浓缩液248(24μL)进行了LAM的检测。将结果示于表1。
[实施例5]
向缸体211中添加300mg高吸水性聚合物230，除此以外，按照与实施例1相同的步骤，制作出浓缩器件201。
除了使用所获得的浓缩器件201以外，按照与实施例1相同的步骤，取出被检体浓缩液，进行了LAM的检测。将结果示于表1。
[比较例1]
未向缸体211中添加高吸水性聚合物230，除此以外，按照与实施例1相同的步骤，制作出浓缩器件(比较器件1)。
除了使用所获得的比较器件1以外，按照与实施例1相同的步骤进行被检体液的浓缩时，未被浓缩，取出了被检体液本身。并且，按照与实施例1相同的步骤对所取出的被检体液进行了LAM的检测。将结果示于表1。
[比较例2]
与实施例1同样地，进行了被检体液注入工序、吸水工序及提取液添加工序。然后，当不使用活塞220而使缸体211倾斜来取出被检体液浓缩液时，无法取出被检体液浓缩液。
[比较例3]
与实施例1同样地，进行了被检体液注入工序及吸水工序。然后，当不添加提取液并与实施例1同样地进行取出工序时，无法取出被检体液浓缩液(被检体液浓缩物)。
[表1]
在使用作为本发明的浓缩方法的实施例1～5的方法的情况下，能够获得所希望的浓缩倍率的被检体液浓缩液。另一方面，在未使用高吸水性聚合物的比较例1中，无法浓缩被检体液。并且，在未使用规定的活塞的比较例2中，无法取出被检体液浓缩液。并且，在未添加提取液的比较例3中，也无法取出被检体液浓缩液(被检体液浓缩物)。
符号说明
1 检查用试纸条
2 不溶性载体(多孔性载体)
3 标记保持垫(玻璃纤维垫)
4 送液用垫
6 吸收垫
7 背面粘合片
9 外壳
10 上部壳体
12 第1凸状变形部
12a 第1凸状变形部的顶部
12b 第1凸状变形部的突起部
12c 第1凸状变形部的斜面
14 第2凸状变形部
14a 第2凸状变形部的顶部
14b 第2凸状变形部的突起部
16 试样液滴加用开孔
18 观察窗
20 下部壳体
21 不溶性载体容纳部(多孔性载体容纳部)
22 吸收垫容纳部
24 第2罐容纳部
30 中间部件
32 第1罐容纳部
34 断裂部
35 流路形成部
36 流路形成部35的背面
40 第1扩增液用第1罐
41 第1扩增液
42 罐容器
43 片材部件
45 第2扩增液用第2罐
46 第2扩增液
47 罐容器
48 片材部件
100 免疫层析试剂盒
114 凸状变形部
114a 凸状变形部114的顶部
114b 凸状变形部114的突起部
201、202、203、204 浓缩器件
211、212、213、214 缸体
215 切口
216 开口部
217 底部
218 底面
220、224 活塞
221 前端部
222 前端部的孔
223 突起
230 高吸水性聚合物(吸水前的高吸水性聚合物)
232 高吸水性聚合物(吸水后的高吸水性聚合物)(溶胀的高吸水性聚合物)
240、241、242 被检体液
244 被检体液的液面
246 被检体液浓缩物
248 被检体液浓缩液
250 提取液
260 隔壁
262 隔壁的孔
270 合成树脂
272 被检体液被导入到孔中的合成树脂
280 具有回收口的盖
281 软管
282 回收口
300 硝酸纤维素膜
301 金胶体保持垫
302 测试线
303 控制线
304 显色试剂固定化线
Claims (21)
1.一种被检体液的浓缩方法，其依次包括：
被检体液注入工序，向容纳有粒子状的高吸水性聚合物的缸体中注入作为含有高分子的水溶液的被检体液；
吸水工序，注入到所述缸体中的被检体液中所含的水被容纳于所述缸体中的高吸水性聚合物吸收，在所述缸体中生成作为所述被检体液的浓缩物的被检体液浓缩物；
液体添加工序，向所述被检体液浓缩物中添加比在所述被检体液注入工序中注入到缸体中的被检体液少的液体；及
取出工序，将活塞插入到所述缸体中，由此通过所述活塞的前端部的孔取出作为所述被检体液的浓缩液的被检体液浓缩液，所述活塞能够插入到所述缸体中且具备具有比所述高吸水性聚合物的吸水后的粒径小的孔的前端部。
2.根据权利要求1所述的被检体液的浓缩方法，其中，
所述被检体液注入工序是向所述缸体中注入所述被检体液的同时，将注入到所述缸体中的被检体液的一部分作为在所述液体添加工序中添加的液体保持在所述缸体中的工序，
所述吸水工序是注入到所述缸体中的被检体液中的除了作为在所述液体添加工序中添加的液体保持的被检体液以外的被检体液中所含的水被容纳于所述缸体中的高吸水性聚合物吸收，在所述缸体中生成所述被检体液浓缩物的工序，
所述液体添加工序是向所述被检体液浓缩物中添加作为在所述液体添加工序中添加的液体保持的被检体液的工序。
3.根据权利要求2所述的被检体液的浓缩方法，其中，
所述缸体在底部具有用于保持在所述液体添加工序中添加的液体的液体保持部，所述高吸水性聚合物在所述液体保持部上方与所述液体保持部接触地容纳于所述缸体中，
所述被检体液注入工序是向所述缸体中注入所述被检体液的同时，将注入到所述缸体中的被检体液的一部分作为在所述液体添加工序中添加的液体保持在所述液体保持部中的工序。
4.根据权利要求3所述的被检体液的浓缩方法，其中，
所述液体保持部是由所述缸体的底部和隔壁包围的部分，所述隔壁以能够沿所述缸体的长度方向移动的方式设置于所述缸体的内周面上，所述隔壁具有比所述高吸水性聚合物的吸水前的粒径小的孔，
所述液体添加工序是使所述隔壁移动到所述缸体的底面，将保持在所述液体保持部中的被检体液通过所述隔壁的孔导入到所述隔壁上方，由此向所述被检体液浓缩物中添加保持在所述液体保持部中的被检体液的工序。
5.根据权利要求3所述的被检体液的浓缩方法，其中，
所述液体保持部是由容纳于所述缸体的底部的多孔树脂所具有的孔形成的部分，所述树脂所具有的孔小于所述高吸水性聚合物的吸水前的粒径，
所述液体添加工序是压碎所述树脂，并将保持在所述液体保持部中的被检体液通过所述树脂的孔导入到所述树脂上方，由此向所述被检体液浓缩物中添加保持在所述液体保持部中的被检体液的工序。
6.根据权利要求5所述的被检体液的浓缩方法，其中，
所述多孔树脂为海绵。
7.根据权利要求2所述的被检体液的浓缩方法，其中，
所述被检体液注入工序是向所述缸体中注入所述被检体液的同时，将所述活塞插入到所述缸体中，并将所述活塞的前端部固定于比注入到所述缸体中的被检体液的液面低且比容纳于所述缸体中的高吸水性聚合物高的位置，由此将注入到所述缸体中的被检体液中的存在于所述活塞的前端部上方的被检体液作为在所述液体添加工序中添加的液体保持在所述缸体中的工序，
所述液体添加工序是提拉所述活塞，将存在于所述活塞的前端部上方的被检体液通过所述活塞的前端部的孔导入到所述活塞的前端部下方，由此向所述被检体液浓缩物中添加存在于所述活塞的前端部上方的被检体液的工序。
8.根据权利要求1至7中任一项所述的被检体液的浓缩方法，其中，
在所述取出工序中，进一步使用盖来回收所述取出的被检体液浓缩液，所述盖具有用于回收所述被检体液浓缩液的回收口。
9.根据权利要求1至8中任一项所述的被检体液的浓缩方法，其中，
所述高吸水性聚合物的吸水速度为每1g高吸水性聚合物0.01g/分钟以上且40g/分钟以下。
10.根据权利要求1至9中任一项所述的被检体液的浓缩方法，其中，
所述高吸水性聚合物的粒径为5mm以下。
11.根据权利要求1至10中任一项所述的被检体液的浓缩方法，其中，
所述高吸水性聚合物的溶胀比大于0.2g/g且小于800g/g。
12.根据权利要求1至11中任一项所述的被检体液的浓缩方法，其中，
所述被检体液是含有生物体液中所含的高分子的水溶液。
13.根据权利要求12所述的被检体液的浓缩方法，其中，
所述缸体还含有与所述生物体液中所含的高分子特异性地结合的的结合物质。
14.根据权利要求13所述的被检体液的浓缩方法，其中，
所述结合物质作为与金属粒子的复合体包含在所述缸体中。
15.根据权利要求13或14所述的被检体液的浓缩方法，其中，
所述生物体液中所含的高分子为抗原，所述结合物质为针对所述抗原的抗体。
16.根据权利要求1至15中任一项所述的被检体液的浓缩方法，其中，
所述缸体还含有选自由酪蛋白及三(羟甲基)甲基甘氨酸组成的组中的至少1种。
17.根据权利要求1至16中任一项所述的被检体液的浓缩方法，其中，
所述被检体液为尿。
18.一种被检体液的检查方法，其检测作为含有高分子的水溶液的被检体液中的高分子，所述被检体液的检查方法依次具备：
浓缩工序，使用权利要求1至17中任一项所述的被检体液的浓缩方法获得所述被检体液浓缩液；及
检测工序，检测所获得的所述被检体液浓缩液中的高分子。
19.根据权利要求18所述的被检体液的检查方法，其中，
所述被检体液是可能含有抗原的水溶液，
所述浓缩工序是使用权利要求1至17中任一项所述的被检体液的浓缩方法浓缩可能含有所述抗原的水溶液而获得抗原浓缩液的工序，
所述检测工序是通过使用了抗原抗体反应的免疫层析法检测所述抗原浓缩液中的抗原的工序。
20.根据权利要求19所述的检查方法，其中，
所述检测工序具备扩增所述抗原浓缩液中的抗原的信息的扩增工序。
21.根据权利要求20所述的检查方法，其中，
所述扩增工序是银扩增工序。
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