RU2018131622A - Новые моноклональные антитела к LAM и PIM6/LAM для диагностики и лечения инфекций, вызванных Mycobacterium tuberculosis - Google Patents
Новые моноклональные антитела к LAM и PIM6/LAM для диагностики и лечения инфекций, вызванных Mycobacterium tuberculosis Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018131622A RU2018131622A RU2018131622A RU2018131622A RU2018131622A RU 2018131622 A RU2018131622 A RU 2018131622A RU 2018131622 A RU2018131622 A RU 2018131622A RU 2018131622 A RU2018131622 A RU 2018131622A RU 2018131622 A RU2018131622 A RU 2018131622A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- lam
- antibody
- identity
- variable region
- Prior art date
Links
- PVRNLLQYWFCITI-YRZCAKCQSA-N PIM6 Chemical compound O([C@H]1[C@H]([C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O[C@@H]3[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)O2)O)O1)O)OP(O)(=O)OCC(COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC(C)CCCCCCCCCC)[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O PVRNLLQYWFCITI-YRZCAKCQSA-N 0.000 title claims 7
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 title claims 7
- 241000187479 Mycobacterium tuberculosis Species 0.000 title 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 title 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 claims 42
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 41
- 102100031561 Hamartin Human genes 0.000 claims 40
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 13
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 13
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 13
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 8
- 201000008827 tuberculosis Diseases 0.000 claims 6
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 4
- 208000036981 active tuberculosis Diseases 0.000 claims 3
- 125000000311 mannosyl group Chemical group C1([C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 claims 2
- 201000009671 multidrug-resistant tuberculosis Diseases 0.000 claims 2
- 229920000057 Mannan Polymers 0.000 claims 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
- A61P31/06—Antibacterial agents for tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/40—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum bacterial
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/02—Bacterial antigens
- A61K39/04—Mycobacterium, e.g. Mycobacterium tuberculosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/12—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria
- C07K16/1267—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria
- C07K16/1289—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from bacteria from Gram-positive bacteria from Mycobacteriaceae (F)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56911—Bacteria
- G01N33/56933—Mycoplasma
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56911—Bacteria
- G01N33/5695—Mycobacteria
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
- C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/195—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria
- G01N2333/35—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from bacteria from Mycobacteriaceae (F)
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2400/00—Assays, e.g. immunoassays or enzyme assays, involving carbohydrates
- G01N2400/02—Assays, e.g. immunoassays or enzyme assays, involving carbohydrates involving antibodies to sugar part of glycoproteins
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2800/00—Detection or diagnosis of diseases
- G01N2800/44—Multiple drug resistance
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pathology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Virology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Oncology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Claims (40)
1. Человеческое моноклональное антитело к липоарабиноманнану (к LAM) или его антигенсвязывающая часть, которые специфически связываются с эпитопом LAM, содержащим структуру Ara4, структуру Ara6 или их комбинацию, где антитело к LAM содержит CDR1 вариабельного участка легкой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 1 или ее антигенными фрагментами, CDR2 вариабельного участка легкой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 2 или ее антигенными фрагментами, CDR3 вариабельного участка легкой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 26 или их антигенными фрагментами, CDR1 вариабельного участка тяжелой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 4 или ее антигенными фрагментами, CDR2 вариабельного участка тяжелой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 5 или ее антигенными фрагментами, и CDR3 вариабельного участка тяжелой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 23 или их антигенными фрагментами.
2. Человеческое моноклональное антитело к LAM или его антигенсвязывающая часть по п. 1, причем указанное антитело содержит вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 21 и SEQ ID NO: 23, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 24 и SEQ ID NO: 26.
3. Человеческое моноклональное антитело к LAM или его антигенсвязывающая часть по п. 1, где антителом к LAM является антитело, представляющее собой scFv-IgG и IgGa или IgM.
4. Человеческое моноклональное антитело к LAM или его антигенсвязывающая часть, которые специфически связываются с эпитопом LAM, содержащим по меньшей мере одно из кэпированной маннозой структуры Ara4 и кэпированной маннозой структуры Ara6.
5. Человеческое моноклональное антитело к LAM или его антигенсвязывающая часть по п. 4, где антитело к LAM содержит CDR1 вариабельного участка легкой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 7 или ее антигенными фрагментами, CDR2 вариабельного участка легкой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 8 или ее антигенными фрагментами, CDR3 вариабельного участка легкой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 9 или SEQ ID NO: 32 или их антигенными фрагментами, CDR1 вариабельного участка тяжелой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 10 или ее антигенными фрагментами, CDR2 вариабельного участка тяжелой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 11 или ее антигенными фрагментами, и CDR3 вариабельного участка тяжелой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 12 или SEQ ID NO: 29 или их антигенными фрагментами.
6. Человеческое моноклональное антитело к LAM или его антигенсвязывающая часть по п. 5, причем указанное антитело содержит вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 43, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 44.
7. Человеческое моноклональное антитело к LAM или его антигенсвязывающая часть по п. 5, где антителом к LAM является антитело, представляющее собой IgM или IgA.
8. Человеческое моноклональное антитело к LAM или его антигенсвязывающая часть, которые специфически связываются с эпитопом LAM, содержащим α-Manp(1→2)-связанную структуру, прикрепленную к невосстанавливающему концу Ara4 или Ara6, где антитело к LAM содержит CDR1 вариабельного участка легкой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 7 или ее антигенными фрагментами, CDR2 вариабельного участка легкой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 8 или ее антигенными фрагментами, CDR3 вариабельного участка легкой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 9 или ее антигенными фрагментами, CDR1 вариабельного участка тяжелой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 10 или ее антигенными фрагментами, CDR2 вариабельного участка тяжелой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 11 или ее антигенными фрагментами, и CDR3 вариабельного участка тяжелой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 12 или ее антигенными фрагментами.
9. Человеческое моноклональное антитело к LAM или его антигенсвязывающая часть по п. 8, где антителом к LAM является антитело, представляющее собой IgM или IgA.
10. Человеческое моноклональное антитело к PIM6/LAM или его антигенсвязывающая часть, которые специфически связываются с эпитопом, присутствующим в LAM и PIM6, причем эпитоп содержит по меньшей мере одну полиманнозную структуру.
11. Человеческое моноклональное антитело к PIM6/LAM или его антигенсвязывающая часть по п. 10, где эпитоп находится в маннановом домене PIM6 и также присутствует в микобактериальном липоманнане (LM).
12. Человеческое моноклональное антитело к PIM6/LAM или его антигенсвязывающая часть по п. 10, где антитело к PIM6/LAM содержит CDR1 вариабельного участка легкой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 13 или ее антигенными фрагментами, CDR2 вариабельного участка легкой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 14 или ее антигенными фрагментами, CDR3 вариабельного участка легкой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 15 или ее антигенными фрагментами, CDR1 вариабельного участка тяжелой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 16 или ее антигенными фрагментами, CDR2 вариабельного участка тяжелой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 17 или ее антигенными фрагментами, и CDR3 вариабельного участка тяжелой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 18 или ее антигенными фрагментами.
13. Человеческое моноклональное антитело к PIM6/LAM или его антигенсвязывающая часть по п. 10, причем указанное антитело содержит вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 47, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность под SEQ ID NO: 48.
14. Человеческое моноклональное антитело к PIM6/LAM или его антигенсвязывающая часть по п. 12, где антителом к PIM6/LAM является антитело, представляющее собой IgM.
15. Человеческое моноклональное антитело к PIM6/LAM или его антигенсвязывающая часть по п. 12, где антителом к PIM6/LAM является антитело, представляющее собой IgA или IgG.
16. Набор для выявления по меньшей мере одного эпитопа LAM, содержащий:
(a) по меньшей мере первое антитело к LAM, которое специфически связывается с эпитопом LAM;
(b) подложку, с которой связано по меньшей мере первое антитело к LAM;
(c) выявляющее антитело, которое специфически связывается с LAM или специфически связывается с по меньшей мере первым антителом к LAM, где выявляющее антитело помечено репортерной молекулой; и
(d) буфер,
где по меньшей мере первое антитело к LAM представляет собой человеческое моноклональное антитело к LAM по пп. 1, 5 или п. 8.
17. Набор по п. 16, где выявляющее антитело представляет собой второе антитело к LAM, которое специфически связывается с LAM.
18. Набор по п. 17, где по меньшей мере одно из первого антитела к LAM и второго антитела к LAM является антителом, представляющим собой scFv-IgG или IgM, и содержит CDR1 вариабельного участка легкой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 1 или ее антигенными фрагментами, CDR2 вариабельного участка легкой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 2 или ее антигенными фрагментами, CDR3 вариабельного участка легкой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 26 или их антигенными фрагментами, CDR1 вариабельного участка тяжелой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 4 или ее антигенными фрагментами, CDR2 вариабельного участка тяжелой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 5 или ее антигенными фрагментами, и CDR3 вариабельного участка тяжелой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 23 или их антигенными фрагментами.
19. Набор по п. 18, где по меньшей мере одно из первого антитела к LAM и второго антитела к LAM содержит вариабельный участок тяжелой цепи, содержащий аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 21 и SEQ ID NO: 23, и вариабельный участок легкой цепи, содержащий аминокислотные последовательности под SEQ ID NO: 24 и SEQ ID NO: 26.
20. Способ диагностирования активной туберкулезной инфекции у индивидуума, предусматривающий:
(a) получение от индивидуума образца, который содержит или предположительно содержит LAM;
(b) обработку указанного образца для демаскирования эпитопов LAM индивидуума;
(c) приведение указанного образца в контакт с по меньшей мере первым антителом, которое специфически связывается с первым эпитопом на указанном LAM;
(d) приведение указанного образца в контакт с выявляющим антителом, которое специфически связывается с LAM или специфически связывается с по меньшей мере первым антителом;
(e) выявление связывания по меньшей мере первого антитела с указанным первым эпитопом на LAM; и
(f) диагностирование указанного пациента как имеющего активную туберкулезную инфекцию,
где указанное связывание по меньшей мере первого антитела с указанным первым эпитопом на LAM является показателем активной туберкулезной инфекции, и
где по меньшей мере первое антитело представляет собой человеческое моноклональное антитело к LAM по пп. 1, 5 или п. 8 или человеческое моноклональное антитело к PIM6/LAM по п. 12.
21. Способ по п. 20, где выявляющее антитело представляет собой антитело к LAM, которое специфически связывается с LAM.
22. Способ по п. 21, где каждое из по меньшей мере первого антитела и выявляющего антитела содержит CDR1 вариабельного участка легкой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 1 или ее антигенными фрагментами, CDR2 вариабельного участка легкой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 2 или ее антигенными фрагментами, CDR3 вариабельного участка легкой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 26 или их антигенными фрагментами, CDR1 вариабельного участка тяжелой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 4 или ее антигенными фрагментами, CDR2 вариабельного участка тяжелой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 5 или ее антигенными фрагментами, и CDR3 вариабельного участка тяжелой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 23 или их антигенными фрагментами.
23. Способ по п. 21, где по меньшей мере одно из первого антитела и выявляющего антитела является антителом, представляющим собой scFv-IgG или IgM, и содержит участок CDR1 в составе вариабельного участка легкой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 1 или ее антигенными фрагментами, CDR2 вариабельного участка легкой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 2 или ее антигенными фрагментами, CDR3 вариабельного участка легкой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 3 или SEQ ID NO: 26 или их антигенными фрагментами, CDR1 вариабельного участка тяжелой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 4 или ее антигенными фрагментами, CDR2 вариабельного участка тяжелой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 5 или ее антигенными фрагментами, и CDR3 вариабельного участка тяжелой цепи, характеризующийся по меньшей мере 80% идентичностью с SEQ ID NO: 6 или SEQ ID NO: 23 или их антигенными фрагментами.
24. Способ по п. 20, где индивидуум является человеком.
25. Способ лечения туберкулезной инфекции у индивидуума, предусматривающий введение указанному индивидууму терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного человеческого моноклонального антитела к LAM по пп. 1,5 или п. 8 или человеческого моноклонального антитела к PIM6/LAM по п. 12.
26. Способ по п. 25, дополнительно предусматривающий введение указанному индивидууму терапевтически эффективного количества по меньшей мере одного антибиотика.
27. Способ по п. 25, где туберкулезная инфекция представляет собой туберкулезную инфекцию с множественной лекарственной устойчивостью (MDR-ТВ).
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662293406P | 2016-02-10 | 2016-02-10 | |
| US62/293,406 | 2016-02-10 | ||
| PCT/US2017/016058 WO2017139153A1 (en) | 2016-02-10 | 2017-02-01 | Novel anti-lam and anti-pim6/lam monoclonal antibodies for diagnosis and treatment of mycobacterium tuberculosis infections |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018131622A true RU2018131622A (ru) | 2020-03-10 |
| RU2018131622A3 RU2018131622A3 (ru) | 2020-04-13 |
| RU2732502C2 RU2732502C2 (ru) | 2020-09-18 |
Family
ID=59563993
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018131622A RU2732502C2 (ru) | 2016-02-10 | 2017-02-01 | Новые моноклональные антитела к LAM и PIM6/LAM для диагностики и лечения инфекций, вызванных Mycobacterium tuberculosis |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US10729771B2 (ru) |
| EP (2) | EP3414573B1 (ru) |
| JP (3) | JP2019506412A (ru) |
| CN (2) | CN110092830B (ru) |
| AU (2) | AU2017218415B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018016226A8 (ru) |
| CA (1) | CA3013904C (ru) |
| ES (1) | ES2970828T3 (ru) |
| RU (1) | RU2732502C2 (ru) |
| WO (1) | WO2017139153A1 (ru) |
| ZA (2) | ZA201805990B (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US10830760B2 (en) | 2017-12-20 | 2020-11-10 | General Electric Company | Device for rapid detection of tuberculosis-lipoarabinomannan (TB-LAM) with enhanced sensitivity |
| US20210025887A1 (en) * | 2018-03-29 | 2021-01-28 | Foundation Of Innovative New Diagnostics | Antibody or antibody combination and method using same for detection of an antigen related to mycobacterium in a urine sample of a subject |
| WO2020018806A1 (en) * | 2018-07-19 | 2020-01-23 | Rutgers, The State University Of New Jersey | Methods for dual detection and differentiation of infection by mycobactierum tuberculosis complex and nontuberculous mycobacteria |
| WO2020045625A1 (ja) | 2018-08-31 | 2020-03-05 | 富士フイルム株式会社 | イムノクロマトグラフキットおよび結核菌の検出方法 |
| EP4040155A4 (en) | 2019-09-30 | 2022-11-23 | FUJIFILM Corporation | IMMUNOCHROMATOGRAPHY |
| CN114341639A (zh) | 2019-09-30 | 2022-04-12 | 富士胶片株式会社 | 免疫检查方法及浓缩用夹具 |
| CN111337665A (zh) * | 2020-01-16 | 2020-06-26 | 卢氏实验室公司 | 一种用于检测肺结核感染的免疫层析试纸条及其制备方法 |
| WO2021152966A1 (ja) | 2020-01-31 | 2021-08-05 | 富士フイルム株式会社 | イムノクロマトグラフィー |
| EP4099016A4 (en) | 2020-01-31 | 2023-02-15 | FUJIFILM Corporation | IMMUNOCHROMATOGRAPHY |
| JPWO2021153127A1 (ru) | 2020-01-31 | 2021-08-05 | ||
| CN111153992A (zh) * | 2020-02-21 | 2020-05-15 | 首都医科大学附属北京胸科医院 | 结核分枝杆菌lam的单克隆抗体及其用途 |
| US20230258633A1 (en) * | 2020-07-07 | 2023-08-17 | The Regents Of The University Of California | Method for antigen detection from direct clinical samples |
| EP4212845A4 (en) | 2020-09-11 | 2024-02-21 | FUJIFILM Corporation | CONCENTRATION DEVICE, LIQUID SAMPLE CONCENTRATION METHOD, LIQUID SAMPLE INSPECTION METHOD, AND INSPECTION KIT |
| CN116171378A (zh) | 2020-09-11 | 2023-05-26 | 富士胶片株式会社 | 被检体液的浓缩方法、及被检体液的检查方法 |
| JPWO2022054516A1 (ru) | 2020-09-11 | 2022-03-17 | ||
| US20220110894A1 (en) * | 2020-10-13 | 2022-04-14 | Accubit LLC - Biotechnology | Methods of Treating IgA Nephropathy with Thiol-Containing Molecules |
| CN113480659B (zh) * | 2021-06-30 | 2022-10-21 | 迪比康(上海)生物科技有限公司 | 人源抗结核分枝杆菌复合群lam单克隆抗体及其制备和应用 |
| CN114984870A (zh) * | 2022-03-15 | 2022-09-02 | 齐欣 | 一种重组蛋白质微球及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (22)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3773919A (en) | 1969-10-23 | 1973-11-20 | Du Pont | Polylactide-drug mixtures |
| IE52535B1 (en) | 1981-02-16 | 1987-12-09 | Ici Plc | Continuous release pharmaceutical compositions |
| HUT35524A (en) | 1983-08-02 | 1985-07-29 | Hoechst Ag | Process for preparing pharmaceutical compositions containing regulatory /regulative/ peptides providing for the retarded release of the active substance |
| US4636524A (en) | 1984-12-06 | 1987-01-13 | Biomatrix, Inc. | Cross-linked gels of hyaluronic acid and products containing such gels |
| ES2172574T5 (es) | 1993-11-19 | 2012-11-29 | Alkermes, Inc. | Preparación de micropartículas biodegradables que contienen un agente biológicamente activo |
| US6656508B2 (en) | 1997-04-17 | 2003-12-02 | Amgen Inc. | Sustained-release alginate gels |
| US20010007660A1 (en) * | 1997-06-04 | 2001-07-12 | Aharona Glatman-Freedman | Methods of treating and protecting against tuberculosis using a monoclonal antibody selective for mycobacterium tuberculosis |
| WO1999024061A1 (en) | 1997-11-07 | 1999-05-20 | Chiron Corporation | Method for producing igf-1 sustained-release formulations |
| US6541033B1 (en) | 1998-06-30 | 2003-04-01 | Amgen Inc. | Thermosensitive biodegradable hydrogels for sustained delivery of leptin |
| US6451346B1 (en) | 1998-12-23 | 2002-09-17 | Amgen Inc | Biodegradable pH/thermosensitive hydrogels for sustained delivery of biologically active agents |
| US6953593B2 (en) | 2000-02-01 | 2005-10-11 | Lipoprotein Technologies, Inc. | Sustained-release microencapsulated delivery system |
| AU2002248792B2 (en) | 2001-04-18 | 2006-09-21 | Nostrum Pharmaceuticals Inc. | A novel coating for a sustained release pharmaceutical composition |
| US7063725B2 (en) | 2002-10-21 | 2006-06-20 | Sdgi Holdings, Inc. | Systems and techniques for restoring and maintaining intervertebral anatomy |
| CA2437639C (en) | 2003-08-11 | 2016-07-05 | Valera Pharmaceuticals, Inc. | Long term drug delivery devices with polyurethane based polymers and their manufacture |
| US20050187631A1 (en) | 2004-01-27 | 2005-08-25 | Sdgi Holdings, Inc. | Prosthetic device |
| UA92721C2 (ru) * | 2004-07-20 | 2010-12-10 | Чемоджен, Инк. | Обогащенная популяция антител, высокоспецифических к антигену поверхностного полисахарида липоарабиноманана (lam) микобактерии, способ выявления микобактериальной инфекции в образце и набор для выявления микобактериальной инфекции |
| CN101216491B (zh) * | 2008-01-08 | 2012-06-06 | 广州益善生物技术有限公司 | 结核分枝杆菌检测液相芯片及其制备方法 |
| JP2011510654A (ja) * | 2008-01-28 | 2011-04-07 | トーマス・ジェファーソン・ユニバーシティ | 有用な抗体を発現する雑種細胞の作成方法 |
| US8673845B2 (en) * | 2009-07-29 | 2014-03-18 | Toagosei Co., Ltd. | Carrier peptide fragment and use thereof |
| WO2012102679A1 (en) * | 2011-01-24 | 2012-08-02 | National University Of Singapore | Pathogenic mycobacteria-derived mannose-capped lipoarabinomannan antigen binding proteins |
| EP2821415B1 (en) | 2012-02-29 | 2021-03-31 | Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. | Anti-lipoarabinomannan antibody and immunoassay for acid-fast bacillary infection using the antibody |
| JO3462B1 (ar) * | 2012-08-22 | 2020-07-05 | Regeneron Pharma | أجسام مضادة بشرية تجاه gfr?3 وطرق لاستخدامها |
-
2017
- 2017-02-01 CN CN201910291444.8A patent/CN110092830B/zh active Active
- 2017-02-01 US US16/076,971 patent/US10729771B2/en active Active
- 2017-02-01 ES ES17750586T patent/ES2970828T3/es active Active
- 2017-02-01 RU RU2018131622A patent/RU2732502C2/ru active
- 2017-02-01 CA CA3013904A patent/CA3013904C/en active Active
- 2017-02-01 BR BR112018016226A patent/BR112018016226A8/pt unknown
- 2017-02-01 EP EP17750586.4A patent/EP3414573B1/en active Active
- 2017-02-01 EP EP23208073.9A patent/EP4299072A3/en active Pending
- 2017-02-01 WO PCT/US2017/016058 patent/WO2017139153A1/en active Application Filing
- 2017-02-01 AU AU2017218415A patent/AU2017218415B2/en active Active
- 2017-02-01 CN CN201780017369.5A patent/CN109073649A/zh active Pending
- 2017-02-01 JP JP2018541386A patent/JP2019506412A/ja active Pending
-
2018
- 2018-09-06 ZA ZA2018/05990A patent/ZA201805990B/en unknown
-
2020
- 2020-06-24 US US16/910,621 patent/US11273220B2/en active Active
-
2021
- 2021-04-02 JP JP2021063301A patent/JP7316685B2/ja active Active
-
2022
- 2022-02-17 US US17/651,523 patent/US11707525B2/en active Active
- 2022-08-12 ZA ZA2022/09045A patent/ZA202209045B/en unknown
-
2023
- 2023-03-01 JP JP2023031004A patent/JP2023075196A/ja active Pending
- 2023-06-15 US US18/335,489 patent/US20240307535A1/en active Pending
-
2024
- 2024-08-01 AU AU2024205286A patent/AU2024205286A1/en active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2024205286A1 (en) | 2024-08-22 |
| EP4299072A2 (en) | 2024-01-03 |
| ES2970828T3 (es) | 2024-05-30 |
| US20220168420A1 (en) | 2022-06-02 |
| US10729771B2 (en) | 2020-08-04 |
| EP3414573A1 (en) | 2018-12-19 |
| CA3013904A1 (en) | 2017-08-17 |
| US11273220B2 (en) | 2022-03-15 |
| US20190038747A1 (en) | 2019-02-07 |
| CN109073649A (zh) | 2018-12-21 |
| RU2018131622A3 (ru) | 2020-04-13 |
| US20240307535A1 (en) | 2024-09-19 |
| BR112018016226A8 (pt) | 2023-10-24 |
| BR112018016226A2 (pt) | 2019-01-02 |
| WO2017139153A1 (en) | 2017-08-17 |
| CA3013904C (en) | 2023-12-12 |
| EP4299072A3 (en) | 2024-05-01 |
| JP7316685B2 (ja) | 2023-07-28 |
| ZA202209045B (en) | 2023-12-20 |
| EP3414573A4 (en) | 2019-10-30 |
| EP3414573B1 (en) | 2023-11-08 |
| RU2732502C2 (ru) | 2020-09-18 |
| CN110092830B (zh) | 2023-07-04 |
| AU2017218415B2 (en) | 2024-05-02 |
| ZA201805990B (en) | 2023-01-25 |
| US20200316199A1 (en) | 2020-10-08 |
| US11707525B2 (en) | 2023-07-25 |
| CN110092830A (zh) | 2019-08-06 |
| JP2021105034A (ja) | 2021-07-26 |
| JP2023075196A (ja) | 2023-05-30 |
| JP2019506412A (ja) | 2019-03-07 |
| AU2017218415A1 (en) | 2018-09-27 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018131622A (ru) | Новые моноклональные антитела к LAM и PIM6/LAM для диагностики и лечения инфекций, вызванных Mycobacterium tuberculosis | |
| JP2021105034A5 (ru) | ||
| JP2019506412A5 (ru) | ||
| RU2430112C2 (ru) | Композиции и способы диагностики и лечения опухоли | |
| RU2016100892A (ru) | Антитела против tweakr и их применение | |
| JP2018527919A5 (ru) | ||
| RU2018108048A (ru) | Новые анти-pd-1 антитела | |
| RU2014118462A (ru) | Gp41-нейтрализующие антитела и их применение | |
| JP2013506428A5 (ru) | ||
| JP2019523651A5 (ru) | ||
| HRP20110599T1 (hr) | Antitijela protiv toksina clostridium difficile i njihove primjene | |
| RU2014101707A (ru) | АНТИ-Axl АНТИТЕЛА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ | |
| JP2012518425A5 (ru) | ||
| RU2011105062A (ru) | Нейтрализующие антитела против вируса гриппа а и их использование | |
| RU2019122802A (ru) | Конъюганты связующего и активного вещества (adc), имеющие ферментативно расщепляемые группы | |
| TW201400500A (zh) | 抗脂阿拉伯甘露糖抗體及使用該抗體之分枝桿菌病的免疫分析法 | |
| JP2017507131A5 (ru) | ||
| WO2001083561A2 (en) | Anthrax-specific antigen, vaccines comprising said antigen, anthrax-specific antibodies, and their uses | |
| RU2015121617A (ru) | Способы лечения заболеваний, ассоциированных с s. aureus | |
| JP2021502984A5 (ru) | ||
| RU2014145830A (ru) | Перекрестно-реактивные антитела против staphylococcus aureus | |
| JP2016501877A5 (ru) | ||
| RU2017139800A (ru) | Комбинированный препарат антител против staphylococcus aureus | |
| RU2016129526A (ru) | Антитело, выделенная нуклеиновая кислота, выделенный паратоп антитела, выделенный конформационный эпитоп, связывающая молекула, иммуноген, фармацевтический и диагностический препараты, лекарственная форма вакцины, способ лечения больного, подверженного риску или страдающего от инфекции Staphylococcus aureus, способ диагностики обнаружения инфекций Staphylococcus aureus и способ скрининга или анализа для определения связующего | |
| JP2021500916A5 (ru) |