JP2020524506A - 抗bcma重鎖のみ抗体 - Google Patents
抗bcma重鎖のみ抗体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020524506A JP2020524506A JP2019570103A JP2019570103A JP2020524506A JP 2020524506 A JP2020524506 A JP 2020524506A JP 2019570103 A JP2019570103 A JP 2019570103A JP 2019570103 A JP2019570103 A JP 2019570103A JP 2020524506 A JP2020524506 A JP 2020524506A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- seq
- heavy chain
- antibody
- sequence
- bcma
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 102000006942 B-Cell Maturation Antigen Human genes 0.000 claims abstract description 75
- 108010008014 B-Cell Maturation Antigen Proteins 0.000 claims abstract description 75
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 35
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims abstract description 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract description 17
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 102
- 102100035360 Cerebellar degeneration-related antigen 1 Human genes 0.000 claims description 82
- 101000737793 Homo sapiens Cerebellar degeneration-related antigen 1 Proteins 0.000 claims description 66
- 101100112922 Candida albicans CDR3 gene Proteins 0.000 claims description 65
- 102100035361 Cerebellar degeneration-related protein 2 Human genes 0.000 claims description 65
- 101000737796 Homo sapiens Cerebellar degeneration-related protein 2 Proteins 0.000 claims description 65
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 54
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 48
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 47
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 47
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 47
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims description 39
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 37
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims description 27
- 101000801255 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 17 Proteins 0.000 claims description 24
- 102000046935 human TNFRSF17 Human genes 0.000 claims description 23
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 21
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims description 17
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 16
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims description 14
- 208000037914 B-cell disorder Diseases 0.000 claims description 12
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims description 12
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims description 10
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims description 10
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims description 10
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims description 10
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 9
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims description 8
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims description 8
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims description 7
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 6
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 5
- 229910052727 yttrium Inorganic materials 0.000 claims description 4
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical group C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 abstract description 27
- BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 2-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-n-[3-[bis(4-chlorophenyl)methyl]-4-(dimethylamino)phenyl]-1-n,1-n-dimethylbenzene-1,4-diamine Chemical compound C1=C(C(C=2C=CC(Cl)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)C(N(C)C)=CC=C1NC(C=1)=CC=C(N(C)C)C=1C(C=1C=CC(Cl)=CC=1)C1=CC=C(Cl)C=C1 BGFTWECWAICPDG-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 abstract 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 33
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 19
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 17
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 description 17
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 17
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 17
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 16
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 16
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 15
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 13
- 230000010056 antibody-dependent cellular cytotoxicity Effects 0.000 description 12
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 12
- 102000017420 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Human genes 0.000 description 11
- 108050005493 CD3 protein, epsilon/gamma/delta subunit Proteins 0.000 description 11
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 description 11
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 11
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 11
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 description 11
- 230000006870 function Effects 0.000 description 10
- 210000004180 plasmocyte Anatomy 0.000 description 10
- 108010019670 Chimeric Antigen Receptors Proteins 0.000 description 9
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 9
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 9
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 9
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 9
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 9
- 102100021651 SUN domain-containing ossification factor Human genes 0.000 description 8
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 8
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 8
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 7
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 7
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 7
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 6
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 6
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 6
- 210000003819 peripheral blood mononuclear cell Anatomy 0.000 description 6
- 102100036922 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13B Human genes 0.000 description 5
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 5
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 5
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 5
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 5
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 5
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 4
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 4
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 4
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 4
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 4
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 4
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 description 4
- 238000011194 good manufacturing practice Methods 0.000 description 4
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 4
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 4
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 3
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 3
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 3
- 102000009490 IgG Receptors Human genes 0.000 description 3
- 108010073807 IgG Receptors Proteins 0.000 description 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 102100024585 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13 Human genes 0.000 description 3
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 3
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 210000005260 human cell Anatomy 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 3
- 230000004962 physiological condition Effects 0.000 description 3
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 3
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 3
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 3
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 3
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 3
- 102000003390 tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 3
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 3
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000003343 Antiphospholipid Syndrome Diseases 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 108010028006 B-Cell Activating Factor Proteins 0.000 description 2
- 241000282836 Camelus dromedarius Species 0.000 description 2
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 2
- -1 Framework 2 Proteins 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101000830600 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13 Proteins 0.000 description 2
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 241000282838 Lama Species 0.000 description 2
- 208000031422 Lymphocytic Chronic B-Cell Leukemia Diseases 0.000 description 2
- 108091007491 NSP3 Papain-like protease domains Proteins 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Natural products OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000021161 Plasma cell disease Diseases 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 108010003723 Single-Domain Antibodies Proteins 0.000 description 2
- 101710181056 Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13B Proteins 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N catechol Chemical compound OC1=CC=CC=C1O YCIMNLLNPGFGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 description 2
- 230000004540 complement-dependent cytotoxicity Effects 0.000 description 2
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 2
- 238000010276 construction Methods 0.000 description 2
- 230000006240 deamidation Effects 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 238000000684 flow cytometry Methods 0.000 description 2
- 238000013467 fragmentation Methods 0.000 description 2
- 238000006062 fragmentation reaction Methods 0.000 description 2
- 201000005787 hematologic cancer Diseases 0.000 description 2
- 208000024200 hematopoietic and lymphoid system neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000006317 isomerization reaction Methods 0.000 description 2
- 230000002147 killing effect Effects 0.000 description 2
- 231100000636 lethal dose Toxicity 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N m-cresol Chemical compound CC1=CC=CC(O)=C1 RLSSMJSEOOYNOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 2
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 2
- 210000000440 neutrophil Anatomy 0.000 description 2
- 208000037916 non-allergic rhinitis Diseases 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 230000002018 overexpression Effects 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 2
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 2
- AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N pentan-3-ol Chemical compound CCC(O)CC AQIXEPGDORPWBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 2
- QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N propylparaben Chemical compound CCCOC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 QELSKZZBTMNZEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 2
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 2
- 238000011160 research Methods 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 2
- 238000012552 review Methods 0.000 description 2
- 238000002864 sequence alignment Methods 0.000 description 2
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 2
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 238000009987 spinning Methods 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 2
- KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N succinimide Chemical compound O=C1CCC(=O)N1 KZNICNPSHKQLFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 2
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N α-D-glucopyranosyl-α-D-glucopyranoside Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(O)C(O)C(CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150090724 3 gene Proteins 0.000 description 1
- CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 4-(4-fluorophenyl)oxane-4-carboxylic acid Chemical compound C=1C=C(F)C=CC=1C1(C(=O)O)CCOCC1 CYDQOEWLBCCFJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QFVHZQCOUORWEI-UHFFFAOYSA-N 4-[(4-anilino-5-sulfonaphthalen-1-yl)diazenyl]-5-hydroxynaphthalene-2,7-disulfonic acid Chemical compound C=12C(O)=CC(S(O)(=O)=O)=CC2=CC(S(O)(=O)=O)=CC=1N=NC(C1=CC=CC(=C11)S(O)(=O)=O)=CC=C1NC1=CC=CC=C1 QFVHZQCOUORWEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XGWFJBFNAQHLEF-UHFFFAOYSA-N 9-anthroic acid Chemical compound C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(C=CC=C3)C3=CC2=C1 XGWFJBFNAQHLEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251468 Actinopterygii Species 0.000 description 1
- 206010001935 American trypanosomiasis Diseases 0.000 description 1
- 206010002412 Angiocentric lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 235000002198 Annona diversifolia Nutrition 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 208000002109 Argyria Diseases 0.000 description 1
- 108010031480 Artificial Receptors Proteins 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108091008875 B cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000036170 B-Cell Marginal Zone Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000010839 B-cell chronic lymphocytic leukemia Diseases 0.000 description 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000011691 Burkitt lymphomas Diseases 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 description 1
- CXRFDZFCGOPDTD-UHFFFAOYSA-M Cetrimide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C CXRFDZFCGOPDTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000024699 Chagas disease Diseases 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 1
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 1
- 244000153389 Diospyros oleifera Species 0.000 description 1
- 235000002256 Diospyros oleifera Nutrition 0.000 description 1
- 235000017274 Diospyros sandwicensis Nutrition 0.000 description 1
- 206010059866 Drug resistance Diseases 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012286 ELISA Assay Methods 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 208000024869 Goodpasture syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010072579 Granulomatosis with polyangiitis Diseases 0.000 description 1
- 208000003807 Graves Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 description 1
- 208000035186 Hemolytic Autoimmune Anemia Diseases 0.000 description 1
- 208000017604 Hodgkin disease Diseases 0.000 description 1
- 208000021519 Hodgkin lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000010747 Hodgkins lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101000878605 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000946860 Homo sapiens T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain Proteins 0.000 description 1
- 101000851434 Homo sapiens Tumor necrosis factor ligand superfamily member 13B Proteins 0.000 description 1
- 101000795167 Homo sapiens Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13B Proteins 0.000 description 1
- 206010021245 Idiopathic thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 1
- 208000011200 Kawasaki disease Diseases 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 241000282852 Lama guanicoe Species 0.000 description 1
- 102100038007 Low affinity immunoglobulin epsilon Fc receptor Human genes 0.000 description 1
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 1
- 201000003791 MALT lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 208000025205 Mantle-Cell Lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 101100058506 Mus musculus Bloc1s5 gene Proteins 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 201000011152 Pemphigus Diseases 0.000 description 1
- 206010057249 Phagocytosis Diseases 0.000 description 1
- 208000007452 Plasmacytoma Diseases 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 description 1
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 description 1
- 241000508269 Psidium Species 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 description 1
- 238000012300 Sequence Analysis Methods 0.000 description 1
- 102000007562 Serum Albumin Human genes 0.000 description 1
- 108010071390 Serum Albumin Proteins 0.000 description 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 1
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 1
- 208000018359 Systemic autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 description 1
- 102100035794 T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain Human genes 0.000 description 1
- 208000031981 Thrombocytopenic Idiopathic Purpura Diseases 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N Trehalose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-WSWWMNSNSA-N 0.000 description 1
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 1
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 1
- 241000223109 Trypanosoma cruzi Species 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 108010065323 Tumor Necrosis Factor Ligand Superfamily Member 13 Proteins 0.000 description 1
- 102100029675 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 13B Human genes 0.000 description 1
- 206010054094 Tumour necrosis Diseases 0.000 description 1
- 206010053614 Type III immune complex mediated reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010053613 Type IV hypersensitivity reaction Diseases 0.000 description 1
- 206010047115 Vasculitis Diseases 0.000 description 1
- 241001416176 Vicugna Species 0.000 description 1
- 241001416177 Vicugna pacos Species 0.000 description 1
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 1
- 108010017070 Zinc Finger Nucleases Proteins 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 230000000240 adjuvant effect Effects 0.000 description 1
- 238000012382 advanced drug delivery Methods 0.000 description 1
- 238000003314 affinity selection Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N alpha,alpha-trehalose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 HDTRYLNUVZCQOY-LIZSDCNHSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 206010002022 amyloidosis Diseases 0.000 description 1
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 201000000448 autoimmune hemolytic anemia Diseases 0.000 description 1
- 201000003710 autoimmune thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000002457 bidirectional effect Effects 0.000 description 1
- 238000012575 bio-layer interferometry Methods 0.000 description 1
- 238000004166 bioassay Methods 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- HUTDDBSSHVOYJR-UHFFFAOYSA-H bis[(2-oxo-1,3,2$l^{5},4$l^{2}-dioxaphosphaplumbetan-2-yl)oxy]lead Chemical compound [Pb+2].[Pb+2].[Pb+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O HUTDDBSSHVOYJR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N butyl alcohol Substances CCCCO LRHPLDYGYMQRHN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000000533 capillary isoelectric focusing Methods 0.000 description 1
- 238000005515 capillary zone electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 description 1
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 238000005277 cation exchange chromatography Methods 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 208000037976 chronic inflammation Diseases 0.000 description 1
- 230000006020 chronic inflammation Effects 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 230000004154 complement system Effects 0.000 description 1
- 238000004590 computer program Methods 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 description 1
- HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N cyclohexanol Chemical compound OC1CCCCC1 HPXRVTGHNJAIIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 1
- 230000009089 cytolysis Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 230000002950 deficient Effects 0.000 description 1
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 1
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 1
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000011161 development Methods 0.000 description 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 1
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 239000000539 dimer Substances 0.000 description 1
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 230000003828 downregulation Effects 0.000 description 1
- 238000009510 drug design Methods 0.000 description 1
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 1
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 201000003444 follicular lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003306 harvesting Methods 0.000 description 1
- 208000025750 heavy chain disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011134 hematopoietic stem cell transplantation Methods 0.000 description 1
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000710 homodimer Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 1
- 230000008938 immune dysregulation Effects 0.000 description 1
- 230000028993 immune response Effects 0.000 description 1
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 1
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 1
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 230000002779 inactivation Effects 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 1
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 1
- 230000004068 intracellular signaling Effects 0.000 description 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 1
- 206010025135 lupus erythematosus Diseases 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 239000012931 lyophilized formulation Substances 0.000 description 1
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 1
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000013507 mapping Methods 0.000 description 1
- 201000007924 marginal zone B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 208000021937 marginal zone lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 1
- 239000004292 methyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010270 methyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 229960002216 methylparaben Drugs 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 238000000520 microinjection Methods 0.000 description 1
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- 208000024191 minimally invasive lung adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000002625 monoclonal antibody therapy Methods 0.000 description 1
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 208000001725 mucocutaneous lymph node syndrome Diseases 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 231100000956 nontoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 238000002515 oligonucleotide synthesis Methods 0.000 description 1
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 230000008520 organization Effects 0.000 description 1
- LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N p-hydroxybenzoic acid methyl ester Natural products COC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 LXCFILQKKLGQFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 201000001976 pemphigus vulgaris Diseases 0.000 description 1
- 230000008782 phagocytosis Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 210000003720 plasmablast Anatomy 0.000 description 1
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 1
- 201000006292 polyarteritis nodosa Diseases 0.000 description 1
- 238000003752 polymerase chain reaction Methods 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 231100000683 possible toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 208000017805 post-transplant lymphoproliferative disease Diseases 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 201000006037 primary mediastinal B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 235000010232 propyl p-hydroxybenzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000004405 propyl p-hydroxybenzoate Substances 0.000 description 1
- 229960003415 propylparaben Drugs 0.000 description 1
- 238000000159 protein binding assay Methods 0.000 description 1
- 230000000541 pulsatile effect Effects 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 201000008158 rapidly progressive glomerulonephritis Diseases 0.000 description 1
- 230000008707 rearrangement Effects 0.000 description 1
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 1
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 1
- 201000006845 reticulosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000029922 reticulum cell sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 238000003757 reverse transcription PCR Methods 0.000 description 1
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001540 sodium lactate Substances 0.000 description 1
- 229940005581 sodium lactate Drugs 0.000 description 1
- 235000011088 sodium lactate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- SFVFIFLLYFPGHH-UHFFFAOYSA-M stearalkonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 SFVFIFLLYFPGHH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 229960002317 succinimide Drugs 0.000 description 1
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 1
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 1
- 238000011287 therapeutic dose Methods 0.000 description 1
- 231100001274 therapeutic index Toxicity 0.000 description 1
- 230000000451 tissue damage Effects 0.000 description 1
- 231100000827 tissue damage Toxicity 0.000 description 1
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000025883 type III hypersensitivity disease Diseases 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2878—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the NGF-receptor/TNF-receptor superfamily, e.g. CD27, CD30, CD40, CD95
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2809—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against the T-cell receptor (TcR)-CD3 complex
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/51—Complete heavy chain or Fd fragment, i.e. VH + CH1
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/522—CH1 domain
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/569—Single domain, e.g. dAb, sdAb, VHH, VNAR or nanobody®
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2017年6月20日出願の米国仮特許出願第62/522,355号の出願日の優先権を主張し、この出願の開示は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。
腫瘍壊死因子スーパーファミリーメンバー17(TNFRSF17)(UniProt Q02223)としても知られるBCMAは、形質細胞及び形質芽細胞上に排他的に発現される細胞表面受容体である。BCMAは腫瘍壊死因子(TNF)スーパーファミリーの2つのリガンド、APRIL(増殖誘導リガンド、TNFSF13、TALL−2、及びTRDL−1としても知られる、BCMAに対する高親和性リガンド)及びB細胞活性化因子(BAFF)(BLyS、TALL−1、THANK、zTNF4、TNFSF20、及びD8Ertd387eとしても知られる、BCMAに対する低親和性リガンド)に対する受容体である。APRIL及びBAFFは、BCMAに結合して形質細胞の生存を促進する増殖因子である。BCMAはまた、ヒト多発性骨髄腫(MM)の悪性形質細胞上で高度に発現される。BCMAに結合する抗体は、例えば、Gras et al.,1995,Int.Immunol.7:1093−1106、WO200124811及びWO200124812に記載されている。TACIと交差反応する抗BCMA抗体は、WO2002/066516に記載されている。BCMA及びCD3に対する二重特異性抗体は、例えば、US2013/0156769 A1及びUS2015/0376287 A1に記載されている。抗BCMA抗体−MMAEまたは−MMAFコンジュゲートは、多発性骨髄腫細胞の殺傷を選択的に誘導することが報告されている(Tai et al.,Blood 2014,123(20):3128−38)。Ali et al.,Blood 2016,128(13):1688−700は、臨床試験(#NCT02215967)で、BCMAを標的とするキメラ抗原受容体(CAR)T細胞がヒト患者において多発性骨髄腫の寛解をもたらしたことを報告している。
従来のIgG抗体では、重鎖と軽鎖との会合は、軽鎖定常領域と重鎖のCH1定常ドメインとの間の疎水性相互作用に一部起因している。重鎖と軽鎖との間のその疎水性相互作用にも寄与する、重鎖フレームワーク2(FR2)及びフレームワーク4(FR4)領域に追加の残基がある。
高い特異性及び親和性を有する重鎖抗体は、免疫感作を通して種々の抗原に対して生成させることができ(van der Linden,R.H.,et al.Biochim.Biophys.Acta.1431,37−46(1999))、VHH部分は容易にクローン化され、酵母中で発現させることができる(Frenken,L.G.J.,et al.J.Biotechnol.78,11−21(2000))。それらの発現レベル、溶解性、及び安定性は、古典的なF(ab)またはFv断片のレベルよりも有意に高い(Ghahroudi,M.A.et al.FEBS Lett.414,521−526(1997))。
λ(ラムダ)軽(L)鎖遺伝子座、及び/または、λもしくはκ(カッパ(kappa))L鎖遺伝子座が機能的にサイレンシングされているマウス、ならびにそのようなマウスによって産生される抗体は、米国特許第7,541,513号及び第8,367,888号に記載されている。マウス及びラットにおける重鎖のみ抗体の組換え産生は、例えば、WO2006008548、米国特許出願公開第20100122358号、Nguyen et al.,2003,Immunology;109(1),93−101、Bruggemann et al.,Crit.Rev.Immunol.;2006,26(5):377−90、及びZou et al.,2007,J Exp Med;204(13):3271−3283に報告されている。ジンクフィンガーヌクレアーゼの胚マイクロインジェクションによるノックアウトラットの生成は、Geurts et al.,2009,Science,325(5939):433に記載されている。可溶性重鎖のみ抗体及びそのような抗体を産生する異種重鎖遺伝子座を含むトランスジェニックげっ歯類は、米国特許第8,883,150号及び第9,365,655号に記載されている。結合(標的化)ドメインとして単一ドメイン抗体を含むCAR−T構造は、例えば、Iri−Sofla et al.,2011,Experimental Cell Research 317:2630−2641及びJamnani et al.,2014,Biochim Biophys Acta,1840:378−386に記載されている。
「含む」とは、列挙された要素が組成物/方法/キットに必要とされることを意味するが、請求項の範囲内で組成物/方法/キットなどを形成するために他の要素が含まれ得る。
抗BCMA抗体
本発明は、ヒトBCMAに結合する重鎖のみ抗体(UniAb)を提供する。本発明の抗BCMA UniAbは、本明細書に定義され、図1に示される一組のCDR配列を含み、また、図3に示される配列番号16〜19の核酸配列によってコードされ、図2に示される配列番号12〜15に提供される重鎖可変領域(VH)配列によって例示される。これらの抗体は、臨床的治療薬(複数可)としての有用性に寄与する多くの利点を提供する。抗体は、所望の結合親和性を有する特定の配列の選択を可能にする、ある範囲の結合親和性を有するメンバーを含む。
本発明の別の態様は、適切な薬学的に許容される担体と混合した本発明の1つ以上の抗体を含む薬学的組成物を提供することである。本明細書で使用される薬学的に許容される担体は、限定されないが、アジュバント、固体担体、水、緩衝剤、または治療成分を保持するために当技術分野で使用される他の担体、またはそれらの組み合わせを例示する。
本明細書の薬学的組成物は、BCMAの発現または過剰発現を特徴とするB細胞及び形質細胞悪性腫瘍ならびに自己免疫障害を含めたB細胞関連障害を治療するために使用することができる。
重鎖のみ抗体を発現する遺伝子操作ラット
「ヒト−ラット」のIgH遺伝子座は、いくつかの部分に分けて構築され、組み立てられた。これは、ヒトJHの下流のラットC領域遺伝子の改変及び結合、ヒトVH6−D断片領域の上流付加が含まれた。ヒトVH遺伝子の別々の集団を有する2つのBAC[BAC6及びBAC3]は、ヒトVH6、全てのD、全てのJH、及び修飾されたラットCγ2a/1/2b(ΔCH1)を含む、組み立てられ修飾された領域をコードするGeorgと呼ばれるBACを同時注入した。
免疫
BCMAの組換え細胞外ドメインによる免疫。
12匹のUniRat動物(6匹のHC27、6匹のHC28)を組換えヒトBCMAタンパク質で免疫した。Titermax/Alhydrogelアジュバントを用いて標準的なプロトコルに従って動物を免疫した。BCMAの組換え細胞外ドメインは、R&D Systemsから購入し、滅菌生理食塩水で希釈し、そしてアジュバントと組み合わせた。免疫原をTitermax及びAlhydrogelアジュバントと組み合わせた。Titermax中の免疫原による初回免疫(プライミング)を左右の脚に投与した。その後の追加免疫をAlhydrogelの存在下で行い、採取3日前に追加免疫をPBS中の免疫原で行った。血清は、血清力価を決定するために最終採血時にラットから採取した。
単一の1:500血清力価希釈に対する結合活性は、真核細胞で産生されたhuBCMA+Fcタンパク質及びcynoBCMA+Fcタンパク質、ならびにそれぞれの大腸菌及び小麦胚芽由来の2つのヒトBCMAタンパク質に対してELISAにより試験される。さらに、血清試料を、2つの標的外タンパク質、HSA及びヒトIgG1に対して試験する。さらに、全ての動物からの血清をNCI−H929細胞(BCMA+、ラムダ−)への結合についてアッセイする。
遺伝子構築、発現及び結合アッセイ
リンパ節細胞において高度に発現される重鎖のみ抗体をコードするcDNAを遺伝子構築のために選択し、発現ベクターにクローニングした。続いて、それらの重鎖配列を、UniAb重鎖のみ抗体(CH1欠失、軽鎖なし)としてHEK細胞に発現させた。
本出願は、2017年6月20日出願の米国仮特許出願第62/522,355号の出願日の優先権を主張し、この出願の開示は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。
配列表
本出願は、ASCII形式で電子的に提出された配列表を含み、この配列表は、参照することによりその全体が本明細書に組み込まれる。2018年8月28日に作成された上記ASCIIのコピーは、TNO−0004−WO_SL.txtと名付けられ、11,770バイトのサイズである。
(項目1)
ヒトB細胞成熟抗原(BCMA)に結合する重鎖のみ抗体であって、
(a)配列番号1、2もしくは3のアミノ酸配列の中に2つ以下の置換を有するCDR1、及び/または
(b)配列番号4〜7のアミノ酸配列のうちのいずれかの中に2つ以下の置換を有するCDR2、及び/または
(c)配列番号8〜11のアミノ酸配列のうちのいずれかの中に2つ以下の置換を有するCDR3
を含む、重鎖可変領域を含む、前記重鎖のみ抗体。
(項目2)
前記CDR1、CDR2及びCDR3配列がヒトフレームワーク中に存在する、項目1に記載の重鎖のみ抗体。
(項目3)
CH1配列の非存在下で重鎖定常領域配列をさらに含む、項目1に記載の重鎖のみ抗体。
(項目4)
(a)配列番号1〜3からなる群から選択されるCDR1配列、及び/または
(b)配列番号4〜7からなる群から選択されるCDR2配列、及び/または
(c)配列番号8〜11からなる群から選択されるCDR3配列
を含む、項目1〜3のいずれか1項に記載の重鎖のみ抗体。
(項目5)
(a)配列番号1〜3からなる群から選択されるCDR1配列と、
(b)配列番号4〜7からなる群から選択されるCDR2配列と、
(c)配列番号8〜11からなる群から選択されるCDR3配列と
を含む、項目4に記載の重鎖のみ抗体。
(項目6)
(i)配列番号1のCDR1配列、配列番号4のCDR2配列、及び配列番号8のCDR3配列;または
(ii)配列番号2のCDR1配列、配列番号5のCDR2配列、及び配列番号9のCDR3配列;または
(iii)配列番号2のCDR1配列、配列番号6のCDR2配列、及び配列番号10のCDR3配列;または
(iv)配列番号3のCDR1配列、配列番号7のCDR2配列、及び配列番号11のCDR3配列
を含む、項目5に記載の重鎖のみ抗体。
(項目7)
配列番号12〜15の配列のうちのいずれかとの少なくとも95%の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む、項目1〜3のいずれか1項に記載の重鎖のみ抗体。
(項目8)
配列番号12〜15からなる群から選択される重鎖可変領域配列を含む、項目7に記載の重鎖のみ抗体。
(項目9)
(a)次式のCDR1配列
G F T F X1 X2 X3 A
(式中、
X1が、SまたはTであり、
X2が、SまたはNであり、
X3が、HまたはYである)、または
(b)次式のCDR2配列
I S G X4 G X5 D6 X7
(式中、
X4が、SもしくはNであり、
X5が、DもしくはRであり、
X6が、T、F、もしくはYであり、または
X7が、TもしくはIである)、
(c)AKDGGETLVDS(配列番号8)、AKDEDGGSLLGY(配列番号9)、AKDEDGGSLLGH(配列番号10)、及びAKEGTGANSSLADY(配列番号11)からなる群から選択されるCDR3配列
を含む、重鎖可変部を含む、重鎖可変領域を含む、ヒトB細胞成熟抗原(BCMA)に結合する重鎖のみ抗体。
(項目10)
ヒトVHフレームワーク中にCDR1、CDR2及びCDR3配列を含む重鎖可変領域を含む、ヒトB細胞成熟抗原(BCMA)に結合する重鎖のみ抗体であって、前記CDR配列が、配列番号1〜11からなる群から選択されるCDR配列に2つ以下のアミノ酸置換を有する配列である、前記重鎖のみ抗体。
(項目11)
ヒトVHフレームワーク中にCDR1、CDR2及びCDR3配列を含む重鎖可変領域を含み、前記CDR配列が、配列番号1〜11からなる群から選択される、項目11に記載の重鎖のみ抗体。
(項目12)
ヒトB細胞成熟抗原(BCMA)に結合する重鎖のみ抗体であって、
(i)配列番号1のCDR1配列、配列番号4のCDR2配列、及び配列番号8のCDR3配列、または
(ii)配列番号2のCDR1配列、配列番号5のCDR2配列、及び配列番号9のCDR3配列、または
(iii)配列番号2のCDR1配列、配列番号6のCDR2配列、及び配列番号10のCDR3配列、または
(iv)配列番号3のCDR1配列、配列番号7のCDR2配列、及び配列番号11のCDR3配列
をヒトVHフレームワーク中に含む重鎖可変領域を含む、前記重鎖のみ抗体。
(項目13)
多重特異性である、項目1〜12のいずれか1項に記載の重鎖のみ抗体。
(項目14)
二重特異性である、項目13に記載の重鎖のみ抗体。
(項目15)
2つの異なるBCMAタンパク質に対する結合親和性を有する、項目14に記載の重鎖のみ抗体。
(項目16)
同じBCMAタンパク質上の2つの異なるエピトープに対する結合親和性を有する、項目14に記載の重鎖のみ抗体。
(項目17)
エフェクター細胞に対する結合親和性を有する、項目13に記載の重鎖のみ抗体。
(項目18)
T細胞抗原に対する結合親和性を有する、項目13に記載の重鎖のみ抗体。
(項目19)
CD3に対する結合親和性を有する、項目18に記載の重鎖のみ抗体。
(項目20)
CAR−T形式である、項目1〜19のいずれか1項に記載の重鎖のみ抗体。
(項目21)
項目1〜20のいずれか1項に記載の重鎖のみ抗体を含む、薬学的組成物。
(項目22)
BCMAの発現を特徴とするB細胞障害の治療のための方法であって、前記障害を有する対象に
項目1〜20のいずれか1項に記載の抗体または項目22に記載の薬学的組成物
を投与することを含む、前記方法。
(項目23)
前記B細胞障害が多発性骨髄腫である、項目22に記載の方法。
(項目24)
前記B細胞障害が全身性エリテマトーデスである、項目22に記載の方法。
(項目25)
項目1〜20のいずれかに記載の抗体をコードする、ポリヌクレオチド。
(項目26)
項目25に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
(項目27)
項目26に記載のベクターを含む、細胞。
(項目28)
項目1〜22のいずれかに記載の抗体を生産する方法であって、
前記タンパク質の発現を許容する条件下で、項目27に記載の細胞を増殖させることと、
前記細胞から前記抗体を単離することと
を含む、前記方法。
(項目29)
項目1〜20のいずれか1項に記載の抗体を作製する方法であって、
UniRat動物をBCMAで免疫することと、
BCMA結合重鎖配列を同定することと
を含む、前記方法。
Claims (29)
- ヒトB細胞成熟抗原(BCMA)に結合する重鎖のみ抗体であって、
(a)配列番号1、2もしくは3のアミノ酸配列の中に2つ以下の置換を有するCDR1、及び/または
(b)配列番号4〜7のアミノ酸配列のうちのいずれかの中に2つ以下の置換を有するCDR2、及び/または
(c)配列番号8〜11のアミノ酸配列のうちのいずれかの中に2つ以下の置換を有するCDR3
を含む、重鎖可変領域を含む、前記重鎖のみ抗体。 - 前記CDR1、CDR2及びCDR3配列がヒトフレームワーク中に存在する、請求項1に記載の重鎖のみ抗体。
- CH1配列の非存在下で重鎖定常領域配列をさらに含む、請求項1に記載の重鎖のみ抗体。
- (a)配列番号1〜3からなる群から選択されるCDR1配列、及び/または
(b)配列番号4〜7からなる群から選択されるCDR2配列、及び/または
(c)配列番号8〜11からなる群から選択されるCDR3配列
を含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の重鎖のみ抗体。 - (a)配列番号1〜3からなる群から選択されるCDR1配列と、
(b)配列番号4〜7からなる群から選択されるCDR2配列と、
(c)配列番号8〜11からなる群から選択されるCDR3配列と
を含む、請求項4に記載の重鎖のみ抗体。 - (i)配列番号1のCDR1配列、配列番号4のCDR2配列、及び配列番号8のCDR3配列;または
(ii)配列番号2のCDR1配列、配列番号5のCDR2配列、及び配列番号9のCDR3配列;または
(iii)配列番号2のCDR1配列、配列番号6のCDR2配列、及び配列番号10のCDR3配列;または
(iv)配列番号3のCDR1配列、配列番号7のCDR2配列、及び配列番号11のCDR3配列
を含む、請求項5に記載の重鎖のみ抗体。 - 配列番号12〜15の配列のうちのいずれかとの少なくとも95%の配列同一性を有する重鎖可変領域を含む、請求項1〜3のいずれか1項に記載の重鎖のみ抗体。
- 配列番号12〜15からなる群から選択される重鎖可変領域配列を含む、請求項7に記載の重鎖のみ抗体。
- (a)次式のCDR1配列
G F T F X1 X2 X3 A
(式中、
X1が、SまたはTであり、
X2が、SまたはNであり、
X3が、HまたはYである)、または
(b)次式のCDR2配列
I S G X4 G X5 D6 X7
(式中、
X4が、SもしくはNであり、
X5が、DもしくはRであり、
X6が、T、F、もしくはYであり、または
X7が、TもしくはIである)、
(c)AKDGGETLVDS(配列番号8)、AKDEDGGSLLGY(配列番号9)、AKDEDGGSLLGH(配列番号10)、及びAKEGTGANSSLADY(配列番号11)からなる群から選択されるCDR3配列
を含む、重鎖可変部を含む、重鎖可変領域を含む、ヒトB細胞成熟抗原(BCMA)に結合する重鎖のみ抗体。 - ヒトVHフレームワーク中にCDR1、CDR2及びCDR3配列を含む重鎖可変領域を含む、ヒトB細胞成熟抗原(BCMA)に結合する重鎖のみ抗体であって、前記CDR配列が、配列番号1〜11からなる群から選択されるCDR配列に2つ以下のアミノ酸置換を有する配列である、前記重鎖のみ抗体。
- ヒトVHフレームワーク中にCDR1、CDR2及びCDR3配列を含む重鎖可変領域を含み、前記CDR配列が、配列番号1〜11からなる群から選択される、請求項11に記載の重鎖のみ抗体。
- ヒトB細胞成熟抗原(BCMA)に結合する重鎖のみ抗体であって、
(i)配列番号1のCDR1配列、配列番号4のCDR2配列、及び配列番号8のCDR3配列、または
(ii)配列番号2のCDR1配列、配列番号5のCDR2配列、及び配列番号9のCDR3配列、または
(iii)配列番号2のCDR1配列、配列番号6のCDR2配列、及び配列番号10のCDR3配列、または
(iv)配列番号3のCDR1配列、配列番号7のCDR2配列、及び配列番号11のCDR3配列
をヒトVHフレームワーク中に含む重鎖可変領域を含む、前記重鎖のみ抗体。 - 多重特異性である、請求項1〜12のいずれか1項に記載の重鎖のみ抗体。
- 二重特異性である、請求項13に記載の重鎖のみ抗体。
- 2つの異なるBCMAタンパク質に対する結合親和性を有する、請求項14に記載の重鎖のみ抗体。
- 同じBCMAタンパク質上の2つの異なるエピトープに対する結合親和性を有する、請求項14に記載の重鎖のみ抗体。
- エフェクター細胞に対する結合親和性を有する、請求項13に記載の重鎖のみ抗体。
- T細胞抗原に対する結合親和性を有する、請求項13に記載の重鎖のみ抗体。
- CD3に対する結合親和性を有する、請求項18に記載の重鎖のみ抗体。
- CAR−T形式である、請求項1〜19のいずれか1項に記載の重鎖のみ抗体。
- 請求項1〜20のいずれか1項に記載の重鎖のみ抗体を含む、薬学的組成物。
- BCMAの発現を特徴とするB細胞障害の治療のための方法であって、前記障害を有する対象に
請求項1〜20のいずれか1項に記載の抗体または請求項22に記載の薬学的組成物
を投与することを含む、前記方法。 - 前記B細胞障害が多発性骨髄腫である、請求項22に記載の方法。
- 前記B細胞障害が全身性エリテマトーデスである、請求項22に記載の方法。
- 請求項1〜20のいずれかに記載の抗体をコードする、ポリヌクレオチド。
- 請求項25に記載のポリヌクレオチドを含む、ベクター。
- 請求項26に記載のベクターを含む、細胞。
- 請求項1〜22のいずれかに記載の抗体を生産する方法であって、
前記タンパク質の発現を許容する条件下で、請求項27に記載の細胞を増殖させることと、
前記細胞から前記抗体を単離することと
を含む、前記方法。 - 請求項1〜20のいずれか1項に記載の抗体を作製する方法であって、
UniRat動物をBCMAで免疫することと、
BCMA結合重鎖配列を同定することと
を含む、前記方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022141179A JP2022174169A (ja) | 2017-06-20 | 2022-09-06 | 抗bcma重鎖のみ抗体 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762522355P | 2017-06-20 | 2017-06-20 | |
US62/522,355 | 2017-06-20 | ||
PCT/US2018/038549 WO2018237037A2 (en) | 2017-06-20 | 2018-06-20 | HEAVY CHAIN ANTIBODY ONLY ANTI-BCMA |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022141179A Division JP2022174169A (ja) | 2017-06-20 | 2022-09-06 | 抗bcma重鎖のみ抗体 |
Publications (3)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020524506A true JP2020524506A (ja) | 2020-08-20 |
JP2020524506A5 JP2020524506A5 (ja) | 2021-07-29 |
JP7303126B2 JP7303126B2 (ja) | 2023-07-04 |
Family
ID=62875339
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2019570103A Active JP7303126B2 (ja) | 2017-06-20 | 2018-06-20 | 抗bcma重鎖のみ抗体 |
JP2022141179A Withdrawn JP2022174169A (ja) | 2017-06-20 | 2022-09-06 | 抗bcma重鎖のみ抗体 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022141179A Withdrawn JP2022174169A (ja) | 2017-06-20 | 2022-09-06 | 抗bcma重鎖のみ抗体 |
Country Status (13)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11970540B2 (ja) |
EP (1) | EP3642237A2 (ja) |
JP (2) | JP7303126B2 (ja) |
KR (1) | KR20200018498A (ja) |
CN (2) | CN110891971B (ja) |
AU (1) | AU2018289515A1 (ja) |
BR (1) | BR112019026907A2 (ja) |
CA (1) | CA3067584A1 (ja) |
IL (2) | IL312322A (ja) |
MX (1) | MX2024001394A (ja) |
SG (1) | SG11201912774RA (ja) |
WO (1) | WO2018237037A2 (ja) |
ZA (1) | ZA201908214B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020529841A (ja) * | 2017-06-30 | 2020-10-15 | アメリカ合衆国 | ヒトドメインを有する抗b細胞成熟抗原キメラ抗原受容体 |
Families Citing this family (14)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11613572B2 (en) | 2016-06-21 | 2023-03-28 | Teneobio, Inc. | CD3 binding antibodies |
PL4050034T3 (pl) | 2016-09-14 | 2024-07-22 | Teneoone, Inc. | Przeciwciała wiążące cd3 |
KR102633423B1 (ko) | 2016-12-21 | 2024-02-06 | 테네오바이오, 인코포레이티드 | 항-bcma 중쇄-단독 항체 |
BR112019026907A2 (pt) | 2017-06-20 | 2020-06-30 | Teneobio, Inc. | Anticorpos apenas de cadeia pesadaanti-bcma, polinucleotídeo, vetor, célula,composição farmacêutica, seus usos e método paraproduzir os mesmos |
US11427642B2 (en) | 2017-06-20 | 2022-08-30 | Teneoone, Inc. | Anti-BCMA heavy chain-only antibodies |
WO2019126756A1 (en) | 2017-12-22 | 2019-06-27 | Teneobio, Inc. | Heavy chain antibodies binding to cd22 |
SG11202010579XA (en) | 2018-06-01 | 2020-12-30 | Novartis Ag | Binding molecules against bcma and uses thereof |
TWI838389B (zh) | 2018-07-19 | 2024-04-11 | 美商再生元醫藥公司 | 雙特異性抗-BCMAx抗-CD3抗體及其用途 |
AR119746A1 (es) | 2019-06-14 | 2022-01-05 | Teneobio Inc | Anticuerpos multiespecíficos de cadena pesada que se unen a cd22 y cd3 |
CN115894703A (zh) | 2020-04-29 | 2023-04-04 | 特尼奥生物股份有限公司 | 具有经修饰重链恒定区的多特异性重链抗体 |
TW202330622A (zh) | 2020-04-29 | 2023-08-01 | 美商泰尼歐生物公司 | 具有經修飾重鏈恆定區之多特異性重鏈抗體 |
PE20230464A1 (es) * | 2020-06-30 | 2023-03-14 | Teneobio Inc | Union de anticuerpos multiespecificos a bcma |
JP2023539453A (ja) * | 2020-08-20 | 2023-09-14 | チア タイ ティエンチン ファーマシューティカル グループ カンパニー リミテッド | Bcmaと結合する単一可変ドメイン及び抗原結合分子 |
US20240182592A1 (en) * | 2021-04-15 | 2024-06-06 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Multi-specific antibody targeting bcma |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012521211A (ja) * | 2009-03-24 | 2012-09-13 | エラスムス・ユニヴァーシティ・メディカル・センター・ロッテルダム | 結合分子 |
JP2014500879A (ja) * | 2010-11-16 | 2014-01-16 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Bcma発現に相関性を有する疾患を治療する因子及び方法 |
WO2017025038A1 (en) * | 2015-08-11 | 2017-02-16 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Chimeric antigen receptors based on single-domain antibodies and methods of use thereof |
JP2020505001A (ja) * | 2016-12-21 | 2020-02-20 | テネオバイオ, インコーポレイテッド | 抗bcma重鎖のみ抗体 |
JP2020524000A (ja) * | 2017-06-20 | 2020-08-13 | テネオワン, インコーポレイテッド | 抗bcma重鎖のみ抗体 |
Family Cites Families (110)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
CA1288073C (en) | 1985-03-07 | 1991-08-27 | Paul G. Ahlquist | Rna transformation vector |
IL85035A0 (en) | 1987-01-08 | 1988-06-30 | Int Genetic Eng | Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same |
GB8928874D0 (en) | 1989-12-21 | 1990-02-28 | Celltech Ltd | Humanised antibodies |
US6750325B1 (en) | 1989-12-21 | 2004-06-15 | Celltech R&D Limited | CD3 specific recombinant antibody |
US5968509A (en) | 1990-10-05 | 1999-10-19 | Btp International Limited | Antibodies with binding affinity for the CD3 antigen |
JP4124480B2 (ja) | 1991-06-14 | 2008-07-23 | ジェネンテック・インコーポレーテッド | 免疫グロブリン変異体 |
GB9206422D0 (en) | 1992-03-24 | 1992-05-06 | Bolt Sarah L | Antibody preparation |
US7381803B1 (en) | 1992-03-27 | 2008-06-03 | Pdl Biopharma, Inc. | Humanized antibodies against CD3 |
US5731168A (en) | 1995-03-01 | 1998-03-24 | Genentech, Inc. | Method for making heteromultimeric polypeptides |
US6096871A (en) | 1995-04-14 | 2000-08-01 | Genentech, Inc. | Polypeptides altered to contain an epitope from the Fc region of an IgG molecule for increased half-life |
AU728657B2 (en) | 1996-03-18 | 2001-01-18 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobulin-like domains with increased half-lives |
IL132560A0 (en) | 1997-05-02 | 2001-03-19 | Genentech Inc | A method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components |
EA007471B1 (ru) | 1999-01-07 | 2006-10-27 | Займодженетикс, Инк. | Растворимый рецептор br43x2 и способы его применения |
PL207501B1 (pl) | 1999-08-17 | 2010-12-31 | Apotech R & D Sa | Zastosowanie polipeptydu BCMA oraz przeciwciała skierowanego przeciwko BCMA |
WO2001024812A1 (en) | 1999-10-06 | 2001-04-12 | N.V. Nutricia | USE OF TRANSFORMING GROWTH FACTOR β AND GROWTH FACTORS IN THE TREATMENT AND PREVENTION OF DISEASES OF THE INTESTINAL MUCOSA |
UA74798C2 (uk) | 1999-10-06 | 2006-02-15 | Байоджен Айдек Ма Інк. | Спосіб лікування раку у ссавця за допомогою поліпептиду, що протидіє взаємодії april з його рецепторами |
EP1272647B1 (en) | 2000-04-11 | 2014-11-12 | Genentech, Inc. | Multivalent antibodies and uses therefor |
EP1280826B1 (en) | 2000-05-12 | 2007-05-02 | Amgen Inc. | Polypeptides for inhibiting april-mediated b- and t-cell proliferation. |
EP2301971A1 (en) | 2001-02-20 | 2011-03-30 | ZymoGenetics, L.L.C. | Antibodies that bind both BCMA and TACI |
CN1195779C (zh) | 2001-05-24 | 2005-04-06 | 中国科学院遗传与发育生物学研究所 | 抗人卵巢癌抗人cd3双特异性抗体 |
GB0115256D0 (en) | 2001-06-21 | 2001-08-15 | Babraham Inst | Mouse light chain locus |
CA2499300A1 (en) | 2002-10-31 | 2004-05-21 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for increasing antibody production |
AU2004205684A1 (en) | 2003-01-23 | 2004-08-05 | Genentech, Inc. | Methods for producing humanized antibodies and improving yield of antibodies or antigen binding fragments in cell culture |
US7635472B2 (en) | 2003-05-31 | 2009-12-22 | Micromet Ag | Pharmaceutical compositions comprising bispecific anti-cd3, anti-cd19 antibody constructs for the treatment of b-cell related disorders |
EP1629013B1 (en) | 2003-05-31 | 2018-01-24 | Amgen Research (Munich) GmbH | Pharmaceutical composition comprising a bispecific antibody specific for epcam |
AU2004283850C1 (en) | 2003-10-16 | 2011-11-03 | Amgen Research (Munich) Gmbh | Multispecific deimmunized CD3-binders |
US7235641B2 (en) | 2003-12-22 | 2007-06-26 | Micromet Ag | Bispecific antibodies |
AU2005250499B2 (en) | 2004-06-03 | 2011-12-08 | Novimmune S.A. | Anti-CD3 antibodies and methods of use thereof |
ES2523661T3 (es) | 2004-07-22 | 2014-11-28 | Erasmus University Medical Center Rotterdam | Moléculas de unión |
CA2598561C (en) | 2005-02-18 | 2014-01-21 | Medarex, Inc. | Monoclonal antibodies against cd30 lacking in fucosyl residues |
US20160355591A1 (en) | 2011-05-02 | 2016-12-08 | Immunomedics, Inc. | Subcutaneous anti-hla-dr monoclonal antibody for treatment of hematologic malignancies |
EA012801B1 (ru) | 2005-06-14 | 2009-12-30 | Эмджен Инк. | Самобуферирующиеся композиции белков |
US7612181B2 (en) | 2005-08-19 | 2009-11-03 | Abbott Laboratories | Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof |
CA2625815A1 (en) | 2005-09-12 | 2007-03-22 | Novimmune S.A. | Anti-cd3 antibody formulations |
US8236308B2 (en) | 2005-10-11 | 2012-08-07 | Micromet Ag | Composition comprising cross-species-specific antibodies and uses thereof |
JP6088723B2 (ja) | 2005-11-23 | 2017-03-01 | ジェネンテック, インコーポレイテッド | B細胞アッセイに関する組成物及び方法。 |
JP2009518025A (ja) | 2005-12-06 | 2009-05-07 | ドマンティス リミテッド | 細胞表面標的に対して結合特異性を有する二重特異性リガンドおよびその使用方法 |
WO2007117600A2 (en) | 2006-04-07 | 2007-10-18 | Macrogenics, Inc. | Combination therapy for treating autoimmune diseases |
US7862813B2 (en) | 2006-07-29 | 2011-01-04 | Bjork Jr Robert Lamar | Bi-specific monoclonal antibody (specific for both CD3 and CD11b) therapeutic drug |
RS58217B1 (sr) | 2007-04-03 | 2019-03-29 | Amgen Res Munich Gmbh | Interspecijski specifičan vezujući domen |
TR201816277T4 (tr) | 2007-04-03 | 2018-11-21 | Amgen Res Munich Gmbh | Çapraz-tür-spesifik bağlama alanı. |
US20100183615A1 (en) | 2007-04-03 | 2010-07-22 | Micromet Ag | Cross-species-specific bispecific binders |
PT2602323T (pt) | 2007-06-01 | 2018-04-02 | Open Monoclonal Tech Inc | Composições e métodos para inibição de genes de imunoglobulinas endógenas e produção de anticorpos idiótipos humanos transgénicos |
AU2008304778B9 (en) | 2007-09-26 | 2014-05-08 | Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha | Method of modifying isoelectric point of antibody via amino acid substitution in CDR |
WO2009055669A2 (en) | 2007-10-26 | 2009-04-30 | Oklahoma Medical Research Foundation | Monoclonal antibodies against activated and unactivated protein c |
AU2009239437B2 (en) | 2008-04-25 | 2014-11-13 | University Of Washington | Levels of BCMA protein expression on B cells and use in diagnostic methods |
US20100122358A1 (en) | 2008-06-06 | 2010-05-13 | Crescendo Biologics Limited | H-Chain-only antibodies |
SI2315780T1 (sl) | 2008-07-17 | 2015-11-30 | Novartis Ag | Sestavki in postopki uporabe za terapevtska protitelesa |
WO2010037837A2 (en) | 2008-10-01 | 2010-04-08 | Micromet Ag | Bispecific single chain antibodies with specificity for high molecular weight target antigens |
ME02485B (me) | 2008-10-01 | 2017-02-20 | Amgen Res Munich Gmbh | Bispecifično jednolančano protutijelo psmaxcd3 s međuvrsnom specifičnošću |
KR101837053B1 (ko) | 2008-10-01 | 2018-03-12 | 암젠 리서치 (뮌헨) 게엠베하 | 종간 특이적 PSCAxCD3, CD19xCD3, c-METxCD3, 엔도시알린xCD3, EpCAMxCD3, IGF-1RxCD3 또는 FAPαxCD3 이중특이적 단일쇄 항체 |
AU2009299794B2 (en) | 2008-10-01 | 2015-08-13 | Amgen Research (Munich) Gmbh | Cross-species-specific single domain bispecific single chain antibody |
SI2406284T1 (sl) | 2009-03-10 | 2017-01-31 | Biogen Ma Inc. | Anti-bcma protitelesa |
US9345661B2 (en) | 2009-07-31 | 2016-05-24 | Genentech, Inc. | Subcutaneous anti-HER2 antibody formulations and uses thereof |
SG183149A1 (en) | 2010-02-08 | 2012-09-27 | Regeneron Pharma | Common light chain mouse |
TWI653333B (zh) | 2010-04-01 | 2019-03-11 | 安進研究(慕尼黑)有限責任公司 | 跨物種專一性之PSMAxCD3雙專一性單鏈抗體 |
WO2012122512A1 (en) * | 2011-03-10 | 2012-09-13 | Hco Antibody, Inc. | Recombinant production of mixtures of single chain antibodies |
US20130101599A1 (en) | 2011-04-21 | 2013-04-25 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Bcma-based stratification and therapy for multiple myeloma patients |
UA112434C2 (uk) | 2011-05-27 | 2016-09-12 | Ґлаксо Ґруп Лімітед | Антигензв'язувальний білок, який специфічно зв'язується з всма |
PL3415531T3 (pl) | 2011-05-27 | 2024-02-26 | Glaxo Group Limited | Białka wiążące antygen |
TWI679212B (zh) | 2011-11-15 | 2019-12-11 | 美商安進股份有限公司 | 針對bcma之e3以及cd3的結合分子 |
KR20220029757A (ko) | 2012-04-11 | 2022-03-08 | 더 유나이티드 스테이츠 오브 어메리카, 애즈 리프리젠티드 바이 더 세크러테리, 디파트먼트 오브 헬쓰 앤드 휴먼 서비씨즈 | B-세포 성숙 항원을 표적화하는 키메라 항원 수용체 |
MX366813B (es) | 2012-04-20 | 2019-07-25 | Aptevo Res & Development Llc | Polipeptidos de enlace cd3. |
WO2014022540A1 (en) | 2012-08-02 | 2014-02-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Multivalent antigen-binding proteins |
JOP20200236A1 (ar) | 2012-09-21 | 2017-06-16 | Regeneron Pharma | الأجسام المضادة لمضاد cd3 وجزيئات ربط الأنتيجين ثنائية التحديد التي تربط cd3 وcd20 واستخداماتها |
US10002206B2 (en) | 2012-10-26 | 2018-06-19 | Saturn Licensing Llc | Information processing device and information processing method |
JP6694712B2 (ja) | 2012-11-01 | 2020-05-20 | マックス−デルブルック−セントラム フアー モレキュラーレ メデジン | Cd269(bcma)に対する抗体 |
TW201425336A (zh) | 2012-12-07 | 2014-07-01 | Amgen Inc | Bcma抗原結合蛋白質 |
SI3653049T1 (sl) | 2012-12-14 | 2024-02-29 | Omniab, Inc. | Polinukleotidi, ki kodirajo protitelesa glodavcev s človeškimi idiotipi in živali, ki jih vsebujejo |
JPWO2014112144A1 (ja) | 2013-01-15 | 2017-01-19 | 国立大学法人 熊本大学 | 染色体セントロメア由来のサテライトノンコーディングrnaを標的とした核酸抗癌剤、及び該抗癌剤を用いる方法 |
EP3620468A1 (en) | 2013-02-05 | 2020-03-11 | EngMab Sàrl | Method for the selection of antibodies against bcma |
EP2762497A1 (en) * | 2013-02-05 | 2014-08-06 | EngMab AG | Bispecific antibodies against CD3epsilon and BCMA |
CA2904806C (en) | 2013-04-29 | 2021-11-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Human fcrn-binding modified antibodies and methods of use |
EP3805266A1 (en) | 2013-10-31 | 2021-04-14 | Sanofi | Specific anti-cd38 antibodies for treating human cancers |
MY176522A (en) | 2013-11-04 | 2020-08-13 | Ichnos Sciences SA | Production of t cell retargeting hetero-dimeric immunoglobulins |
WO2015095412A1 (en) | 2013-12-19 | 2015-06-25 | Zhong Wang | Bispecific antibody with two single-domain antigen-binding fragments |
EP3105252B1 (en) | 2014-02-12 | 2019-07-24 | Michael Uhlin | Bispecific antibodies for use in stem cell transplantation |
EP3119425B1 (en) | 2014-03-15 | 2020-09-23 | Novartis AG | Regulatable chimeric antigen receptor |
TWI701042B (zh) | 2014-03-19 | 2020-08-11 | 美商再生元醫藥公司 | 用於腫瘤治療之方法及抗體組成物 |
PE20161431A1 (es) | 2014-03-28 | 2017-01-22 | Xencor Inc | Anticuerpos biespecificos que se unen a cd38 y cd3 |
PL3151921T3 (pl) | 2014-06-06 | 2020-02-28 | Bristol-Myers Squibb Company | Przeciwciała przeciwko receptorowi indukowanego glukokortykoidami czynnika martwicy nowotworu (gitr) i ich zastosowania |
SG11201700476VA (en) | 2014-07-21 | 2017-02-27 | Novartis Ag | Treatment of cancer using humanized anti-bcma chimeric antigen receptor |
AU2015292590B2 (en) | 2014-07-24 | 2020-01-16 | 2Seventy Bio, Inc. | BCMA chimeric antigen receptors |
EP3172235A2 (en) | 2014-07-25 | 2017-05-31 | Cytomx Therapeutics Inc. | Anti-cd3 antibodies, activatable anti-cd3 antibodies, multispecific anti-cd3 antibodies, multispecific activatable anti-cd3 antibodies, and methods of using the same |
EP2990416B1 (en) | 2014-08-29 | 2018-06-20 | GEMoaB Monoclonals GmbH | Universal chimeric antigen receptor expressing immune cells for targeting of diverse multiple antigens and method of manufacturing the same and use of the same for treatment of cancer, infections and autoimmune disorders |
JP6839075B2 (ja) | 2014-09-26 | 2021-03-03 | マクロジェニクス,インコーポレーテッド | Cd19及びcd3に結合できる二重特異性1価ダイアボディ並びにその使用 |
CN105457024B (zh) | 2014-10-13 | 2021-03-16 | 李小彦 | 抗butyrophilin-3人源化抗体及其使用 |
PL3209698T5 (pl) | 2014-10-22 | 2022-04-25 | Crescendo Biologics Limited | Mysz transgeniczna |
MX2017006626A (es) | 2014-11-20 | 2017-08-21 | Hoffmann La Roche | Cadenas ligeras comunes y metodos de uso. |
EP3023437A1 (en) | 2014-11-20 | 2016-05-25 | EngMab AG | Bispecific antibodies against CD3epsilon and BCMA |
CN112358551B (zh) | 2014-12-12 | 2024-02-02 | 2赛文缇生物公司 | Bcma嵌合抗原受体 |
GB201500461D0 (en) * | 2015-01-12 | 2015-02-25 | Cresendo Biolog Ltd | Therapeutic molecules |
MA42136A (fr) | 2015-05-20 | 2018-03-28 | Janssen Biotech Inc | Anticorps anti-cd38 pour le traitement de l'amyloïdose à chaînes légères et d'autres tumeurs malignes hématologiques positives à cd38 |
DK3337824T3 (da) | 2015-08-17 | 2020-08-24 | Janssen Pharmaceutica Nv | Anti-bcma-antistoffer, bispecifikke antigen-bindende molekyler, som binder bcma og cd3, og anvendelse deraf |
MA43219A (fr) | 2015-11-10 | 2018-09-19 | Univ Medical Center Hamburg Eppendorf | Polypeptides de liaison d'antigène dirigés contre cd38 |
US11613572B2 (en) | 2016-06-21 | 2023-03-28 | Teneobio, Inc. | CD3 binding antibodies |
RU2762835C2 (ru) | 2016-08-24 | 2021-12-23 | Тенеобио, Инк. | Трансгенные животные, отличные от человека, продуцирующие модифицированные антитела, содержащие только тяжелые цепи |
PL4050034T3 (pl) | 2016-09-14 | 2024-07-22 | Teneoone, Inc. | Przeciwciała wiążące cd3 |
JP2020525408A (ja) | 2017-06-09 | 2020-08-27 | ジェモアブ モノクローナルズ ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツングGEMoaB Monoclonals GmbH | 共通キメラ抗原受容体発現免疫細胞のためのターゲティングモジュールならびに癌、感染および自己免疫障害の処置における使用 |
BR112019026907A2 (pt) | 2017-06-20 | 2020-06-30 | Teneobio, Inc. | Anticorpos apenas de cadeia pesadaanti-bcma, polinucleotídeo, vetor, célula,composição farmacêutica, seus usos e método paraproduzir os mesmos |
WO2019000223A1 (en) | 2017-06-27 | 2019-01-03 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | ENABLERS OF IMMUNE EFFECTOR CELLS OF CHIMERIC ANTIBODIES AND METHODS OF USE THEREOF |
CN111094345B (zh) | 2017-06-30 | 2023-10-27 | 美国卫生和人力服务部 | 具有人结构域的抗b细胞成熟抗原嵌合抗原受体 |
JP7036909B2 (ja) | 2017-10-10 | 2022-03-15 | サノフイ | 抗cd38抗体および使用方法 |
RU2020124623A (ru) | 2017-12-27 | 2022-01-27 | Тенеобио, Инк. | Антитела, специфичные к гетеродимеру cd3-дельта/эпсилон |
CA3101340A1 (en) | 2018-05-24 | 2019-11-28 | Ayala Pharmaceuticals Inc. | Compositions comprising bisfluoroalkyl-1,4-benzodiazepinone compounds and immunotherapeutics and methods of use thereof |
AU2019305663A1 (en) | 2018-07-20 | 2021-03-11 | TeneoTwo, Inc | Heavy chain antibodies binding to cd19 |
JP2022526595A (ja) | 2019-04-05 | 2022-05-25 | テネオバイオ, インコーポレイテッド | Psmaに結合する重鎖抗体 |
AR119746A1 (es) | 2019-06-14 | 2022-01-05 | Teneobio Inc | Anticuerpos multiespecíficos de cadena pesada que se unen a cd22 y cd3 |
CN115894703A (zh) | 2020-04-29 | 2023-04-04 | 特尼奥生物股份有限公司 | 具有经修饰重链恒定区的多特异性重链抗体 |
-
2018
- 2018-06-20 BR BR112019026907-0A patent/BR112019026907A2/pt unknown
- 2018-06-20 IL IL312322A patent/IL312322A/en unknown
- 2018-06-20 CA CA3067584A patent/CA3067584A1/en active Pending
- 2018-06-20 EP EP18740041.1A patent/EP3642237A2/en active Pending
- 2018-06-20 JP JP2019570103A patent/JP7303126B2/ja active Active
- 2018-06-20 CN CN201880040496.1A patent/CN110891971B/zh active Active
- 2018-06-20 KR KR1020197038377A patent/KR20200018498A/ko active Search and Examination
- 2018-06-20 AU AU2018289515A patent/AU2018289515A1/en active Pending
- 2018-06-20 SG SG11201912774RA patent/SG11201912774RA/en unknown
- 2018-06-20 CN CN202410016901.3A patent/CN117866097A/zh active Pending
- 2018-06-20 IL IL271194A patent/IL271194B1/en unknown
- 2018-06-20 US US16/622,881 patent/US11970540B2/en active Active
- 2018-06-20 WO PCT/US2018/038549 patent/WO2018237037A2/en unknown
-
2019
- 2019-12-10 ZA ZA2019/08214A patent/ZA201908214B/en unknown
- 2019-12-17 MX MX2024001394A patent/MX2024001394A/es unknown
-
2022
- 2022-09-06 JP JP2022141179A patent/JP2022174169A/ja not_active Withdrawn
-
2023
- 2023-09-15 US US18/468,406 patent/US20240124599A1/en active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2012521211A (ja) * | 2009-03-24 | 2012-09-13 | エラスムス・ユニヴァーシティ・メディカル・センター・ロッテルダム | 結合分子 |
JP2014500879A (ja) * | 2010-11-16 | 2014-01-16 | ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | Bcma発現に相関性を有する疾患を治療する因子及び方法 |
WO2017025038A1 (en) * | 2015-08-11 | 2017-02-16 | Nanjing Legend Biotech Co., Ltd. | Chimeric antigen receptors based on single-domain antibodies and methods of use thereof |
JP2020505001A (ja) * | 2016-12-21 | 2020-02-20 | テネオバイオ, インコーポレイテッド | 抗bcma重鎖のみ抗体 |
JP2020524000A (ja) * | 2017-06-20 | 2020-08-13 | テネオワン, インコーポレイテッド | 抗bcma重鎖のみ抗体 |
Non-Patent Citations (3)
Title |
---|
MEETING LIBRARY | DEVELOPMENT OF A FULLY HUMAN T CELL ENGAGING BISPECIFIC ANTIBODY FOR THE TREATMENT, JPN6022018667, 6 June 2017 (2017-06-06), ISSN: 0004930435 * |
MEETING LIBRARY | DEVELOPMENT OF A FULLY HUMAN T CELL ENGAGING BISPECIFIC ANTIBODY FOR THE TREATMENT, JPN6022018668, 6 June 2017 (2017-06-06), ISSN: 0004930434 * |
PNAS, vol. 103, JPN5020008184, 10 October 2006 (2006-10-10), pages 15130 - 15135, ISSN: 0004771220 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2020529841A (ja) * | 2017-06-30 | 2020-10-15 | アメリカ合衆国 | ヒトドメインを有する抗b細胞成熟抗原キメラ抗原受容体 |
JP7288405B2 (ja) | 2017-06-30 | 2023-06-07 | アメリカ合衆国 | ヒトドメインを有する抗b細胞成熟抗原キメラ抗原受容体 |
JP7527419B2 (ja) | 2017-06-30 | 2024-08-02 | アメリカ合衆国 | ヒトドメインを有する抗b細胞成熟抗原キメラ抗原受容体 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
KR20200018498A (ko) | 2020-02-19 |
IL271194A (en) | 2020-01-30 |
IL271194B1 (en) | 2024-06-01 |
WO2018237037A2 (en) | 2018-12-27 |
CN110891971B (zh) | 2024-01-12 |
CA3067584A1 (en) | 2018-12-27 |
BR112019026907A2 (pt) | 2020-06-30 |
CN117866097A (zh) | 2024-04-12 |
EP3642237A2 (en) | 2020-04-29 |
JP2022174169A (ja) | 2022-11-22 |
RU2020100891A (ru) | 2021-07-20 |
WO2018237037A3 (en) | 2019-02-07 |
IL312322A (en) | 2024-06-01 |
MX2024001394A (es) | 2024-02-27 |
US20210147564A1 (en) | 2021-05-20 |
US20240124599A1 (en) | 2024-04-18 |
US11970540B2 (en) | 2024-04-30 |
JP7303126B2 (ja) | 2023-07-04 |
RU2020100891A3 (ja) | 2021-07-20 |
CN110891971A (zh) | 2020-03-17 |
AU2018289515A2 (en) | 2020-02-20 |
AU2018289515A1 (en) | 2020-02-06 |
SG11201912774RA (en) | 2020-01-30 |
ZA201908214B (en) | 2024-04-24 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7303126B2 (ja) | 抗bcma重鎖のみ抗体 | |
JP7465382B2 (ja) | 抗bcma重鎖のみ抗体 | |
CN110431151B (zh) | 仅有重链的抗bcma抗体 | |
CN111683966B (zh) | 与cd22结合的重链抗体 | |
RU2816994C2 (ru) | Антитела к bcma, содержащие только тяжелую цепь | |
JP2024127941A (ja) | 抗bcma重鎖のみ抗体 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191223 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210618 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210618 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20220428 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220513 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220812 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220906 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20221128 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230328 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20230328 |
|
C11 | Written invitation by the commissioner to file amendments |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C11 Effective date: 20230405 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20230407 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20230501 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20230523 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230605 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230622 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7303126 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |