JP2020520358A - Ｐｇｅ２レセプター調節剤としてのピリミジン誘導体 - Google Patents
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Abstract
本発明は、式（Ｉ）のピリミジン誘導体（式中、（Ｒ１）ｎ、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ及びＡｒ１は明細書中に記載の通りである。）及び腫瘍における免疫系の再活性化を含む免疫応答の調節による癌の治療におけるそれらの使用に関する。本発明はさらに、式（ＩＩ）の新規なベンゾフラン及びベンゾチオフェン誘導体及び医薬としてのそれらの使用、それらの製造、それらの薬学的に許容される塩及び医薬としてのそれらの使用、１又は２種以上の式（Ｉ）の化合物を有する医薬組成物、並びに、特にプロスタグランジン２レセプターＥＰ２及び／又はＥＰ４の調節剤としてのそれらの使用に関する。【化１】【選択図】 なし
Description
本発明は、式（Ｉ）のピリミジン誘導体及び腫瘍の免疫系の再活性化を含む免疫応答の調節による癌の治療におけるそれらの使用に関する。本発明はさらに、式（ＩＩ）の新規なピリミジン誘導体及び医薬としてのそれらの使用に関する。本発明はまた、本化合物の製造方法、式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物を１又は２種以上含有する医薬組成物及びＰＧＥ２レセプターＥＰ２（別名ＰＴＧＥＲ２、別名ＰＧＥ２レセプターＥＰ２サブタイプ）及び／又はＥＰ４（別名ＰＴＧＥＲ４、別名ＥＰ４Ｒ、別名ＰＧＥ２レセプターＥＰ４サブタイプ）の調節剤としてのそれらの使用を含む、関連した側面に関する。式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物は、特に、癌の予防（ｐｒｅｖｅｎｔｉｏｎ／ｐｒｏｐｈｙｌａｘｉｓ）又は治療；とりわけ、メラノーマ；肺癌；膀胱癌；腎癌；消化器癌；子宮体癌；卵巣癌；子宮頚部癌；及び神経芽細胞腫の予防又は治療において、単一の薬剤として、あるいは１又は２種以上の治療剤及び／又は化学療法及び／又は放射線療法及び／又は免疫療法と組み合わせて使用してもよい。
プロスタグランジンＥ２（ＰＧＥ２）は、炎症及び癌と関連する広範囲の生物学的効果を誘発できる生理活性脂質である。ＰＧＥ２は、脂質のプロスタノイドファミリーに属する。シクロオキシゲナーゼ（ＣＯＸ）は、プロスタグランジンＰＧＤ２、ＰＧＥ２、ＰＧＦ２α、プロスタサイクリンＰＧＩ２及びトロンボキサンＴＸＡ２からなるプロスタノイドと呼ばれる生物学的メディエーターの合成における律速酵素である。プロスタノイドは、７つの膜貫通Ｇ−タンパク質結合レセプター（ＧＰＣＲ）の活性化を介して機能し、特に、ＥＰ１、ＥＰ２、ＥＰ３及びＥＰ４はＰＧＥ２に対するレセプターである。ＰＧＥ２によるＥＰ２及びＥＰ４の活性化はアデニルシクラーゼを刺激し、細胞質ｃＡＭＰレベルの上昇を招き、その典型的なエフェクターであるプロテインキナーゼＡを介して、多くのダウンストリーム事象を開始する。加えて、ＰＧＥ２はまた、ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ及びＲａｓ−ＭＡＰＫ／ＥＲＫシグナル伝達を介してシグナル伝達を行うことができる。
癌は世界中で主たる死亡原因となっている。腫瘍は、異常増殖する悪性癌細胞だけでなく、機能的に支持する微小環境からもなる。この腫瘍微小環境は、複雑に配置された細胞、細胞外マトリックス成分及びシグナル伝達分子からなり、間質及び腫瘍細胞の間の伝達の変化により確立される。腫瘍のサイズが大きくなるにつれ、それらは、（血管の成長を促進する）血管新生因子等の腫瘍の成長を助けることができ、又は、宿主の免疫応答の攻撃からの回避を助けることができる種々の因子の産生を誘発する。ＰＧＥ２は、腫瘍において産生されるそのような免疫調節因子である。
ＣＯＸ２は、主にＰＧＥ２を介して、腫瘍の全体的な成長を促進し、上方制御され、一般的な癌、特に、大腸、胃、食道、膵臓、乳及び卵巣癌の多くにおいて臨床転帰に相関することが十分に確立されている。ＣＯＸ−２及びＰＧＥ２の高い発現レベルは、腫瘍性形質転換、細胞増殖、血管新生、侵襲性、転移及び免疫回避と関連している。
ＣＯＸ２が過剰発現され、中でも食道、胃及び大腸癌を含む消化器（ＧＩ）癌の発癌において重要な役割を担うという知見が、Ｃｅｌｅｃｏｘｉｂ等のＣＯＸ−阻害剤（Ｃｏｘｉｂ）及びアスピリン等の他の非ステロイド高炎症薬（ＮＳＡＩＤ）が、今日開発中の最も研究されている癌化学予防剤に含まれるという事実に結びついている（概説については、例えば、Ｗａｎｇ Ｒら、Ｃｕｒｒ Ｐｈａｒｍ Ｄｅｓ．２０１３；１９（１）：１１５−２５；Ｇａｒｃｉａ Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ ＬＡら、Ｒｅｃｅｎｔ Ｒｅｓｕｌｔｓ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２０１３；１９１：６７−９３、Ｓａｈｉｎ ＩＨら、Ｃａ
ｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．２０１４ Ａｐｒ １０；３４５（２）：２４９−５７；Ｄｒｅｗ
ＤＡら、Ｎａｔ Ｒｅｖ Ｃａｎｃｅｒ ２０１６、１６：１７３；Ｂｒｏｔｏｎｓ Ｃら、Ａｍ Ｊ Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ Ｄｒｕｇｓ．２０１５ Ａｐｒ；１５（２）：１１３参照。）。
ｎｃｅｒ Ｌｅｔｔ．２０１４ Ａｐｒ １０；３４５（２）：２４９−５７；Ｄｒｅｗ
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ＣＯＸ２及びＰＧＥ２に加えて、ＥＰレセプター、特にＥＰ２及びＥＰ４もまた、多くの種類の癌において、特に、消化器（ＧＩ）癌及び膵臓癌において異常に過剰発現している。さらに、ＰＧＥ２及び／又はＥＰ２及び／又はＥＰ４の過剰発現は、食道扁平上皮癌（Ｋｕｏ ＫＴら、Ａｎｎ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃ ２００９；１６（２）、３５２−６０）；肺の扁平上皮癌（Ａｌａａ Ｍら、Ｉｎｔ Ｊ Ｏｎｃｏｌ ２００９、３４（３）；８０５−１２）；前立腺癌（Ｍｉｙａｔａ Ｙら、Ｕｒｏｌｏｇｙ ２０１３、８１（１）：１３６−４２）；Ｂａｄａｗｉ ＡＦ及びＢａｄｒ ＭＺ Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ。２００３、１０３（１）：８４−９０）；頭頸部扁平上皮癌（Ｇａｌｌｏ Ｏら、Ｈｕｍ Ｐａｔｈｏｌ。２００２、３３（７）：７０８−１４）等のいくつかの癌種の疾患の進行に関与する。
Ｃｏｘｉｂについて行った研究によれば、マウスにおいて、ＣＯＸ１、ＣＯＸ２、ミクロソームプロスタグランジンＥ合成酵素１（ｍＰＴＧＥＳ１）、ＥＰ２又はＥＰ４のいずれかをノックアウトすると、異なる腫瘍モデルにおいて、腫瘍の発生及び進行が減少した。逆に、遺伝子組み換えマウスにおけるＣＯＸ２又はｍＰＴＧＥＳ１の過剰発現は、腫瘍の発生及び腫瘍量の増大を招いた（概説については、Ｎａｋａｎｉｓｈｉ Ｍ．及びＲｏｓｅｎｂｅｒｇ Ｄ．Ｗ．、Ｓｅｍｉｎａｒｓ ｉｎ Ｉｍｍｕｎｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ
２０１３、３５：１２３−１３７；Ｆｉｓｃｈｅｒ ＳＭら、Ｃａｎｃｅｒ Ｐｒｅｖ
Ｒｅｓ（Ｐｈｉｌａ） ２０１１ Ｎｏｖ；４（１１）：１７２８−３５；Ｆｕｌｔｏｎ ＡＭら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２００６；６６（２０）；９７９４−９７参照。）。
２０１３、３５：１２３−１３７；Ｆｉｓｃｈｅｒ ＳＭら、Ｃａｎｃｅｒ Ｐｒｅｖ
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異なる腫瘍モデルにおいて、ＥＰレセプターアンタゴニスト又はＣＯＸ２阻害剤を用いて、腫瘍の成長及び進行を阻害する幾つかの薬理学的研究がマウスで行われた。とりわけ、ＥＰアンタゴニスト及び／又はＣＯＸ２阻害剤は、大腸癌（例えば、Ｙａｎｇ Ｌら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２００６、６６（１９）、９６６５−９６７２；Ｐｏｚｚｉ Ａ．ら、ＪＢＣ ２７９（２８）；２９７９７−２９８０４）、肺癌（ｌｕｎｇ ｃａｒｃｉｎｏｍａｓ）（Ｓｈａｒｍａ Ｓら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２００５ ６５（１２）、５２１１−５２２０）、消化器癌（Ｏｓｈｉｍａ Ｈら、Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ２０１１、１４０（２）；５９６−６０７；Ｆｕ ＳＬら、ｗｏｒｌｄ Ｊ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ ２００４、１０（１３）；１９７１−１９７４）、乳癌（Ｋｕｎｄｕ Ｎら、Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｔｒｅａｔ １１７、２００９；２３５−２４２；Ｍａ Ｘら、ＯｎｃｏＩｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ２０１３；Ｘｉｎ Ｘら、Ｌａｂ Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ ２０１２、１−１４；Ｍａｒｋｏｓｙａｎ Ｎら；Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２０１３、１５：Ｒ７５）、前立腺癌（Ｘｕ Ｓら、Ｃｅｌｌ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｂｉｏｐｈｙｓ ２０１４、Ｔｅｒａｄａら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ７０（４） ２０１０；１６０６−１６１５）、膵臓癌（Ａｌ−Ｗａｄｅｉ ＨＡら、ＰＬＯＳ Ｏｎｅ ２０１２、７（８）：ｅ４３３７６；Ｆｕｎａｈａｓｈｉ Ｈら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２００７、６７（１５）：７０６８−７１）の実験モデルにおいて腫瘍の成長及び転移を減少させた。ＣＯＸ２阻害剤は、大腸癌の遺伝的要因による症候群である家族性大腸腺腫症（ＦＡＰ）の治療に対して承認されたが、後に心臓血管系副作用のために取り消された。
機構的に、ＰＧＥ２シグナル伝達は、主に、腫瘍と間質細胞の間のクロストーク（ｃｒｏｓｓｔａｌｋ）に関与しており、それにより、腫瘍の成長に有利な微小環境を創出する
。特に、ＥＰ２及びＥＰ４を介するＰＧＥ２シグナル伝達は、例えば、（ｉ） ナチュラルキラー細胞の細胞毒性及びサイトカイン産生を抑制し、（ｉｉ） 腫瘍促進性Ｍ２マクロファージ（ｔｕｍｏｒ−ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ Ｍ２ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ）に対する腫瘍随伴性マクロファージの局在化（ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ）を歪め（例えば、Ｎａｋａｎｉｓｈｉ Ｙら、Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ ２０１１、３２：１３３３−３９参照。）、（ｉｉｉ） 患者及び実験動物モデルの両方において、腫瘍内に蓄積する潜在的免疫抑制細胞であるＴｒｅｇｓ（制御性Ｔ細胞）及びＭＤＳＣ（骨髄系由来サプレッサー細胞）双方の活性化、増殖及びエフェクター機能を制御し（例えば、Ｓｈａｒｍａ
Ｓら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２００５、５（１２）：５２１１−２０；Ｓｉｎｈａ Ｐら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２００７、６７（９）、４５０７−４５１３；Ｏｂｅｒｍａｊｅｒ Ｎら、Ｂｌｏｏｄ ２０１１、１１８（２０）：５４９８−５５０５参照。）；（ｉｖ） ナチュラルキラー細胞、Ｔ−細胞、樹状細胞及びマクロファージ等の免疫細胞におけるＩＦＮ−γ、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１２及びＩＬ−２の発現を下方制御して、これらの免疫細胞が腫瘍細胞アポトーシスを誘発し、腫瘍形成を抑制するする能力を損傷し（例えば、Ｂａｏ ＹＳら、Ｉｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ。２０１１；１１（１０）：１５９９−６０５；Ｋｉｍ ＪＧ及びＨａｈｎ ＹＳ、Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｉｎｖｅｓｔ。２０００；２９（３）：２５７−６９；Ｄｅｍｅｕｅｒｅ ＣＥら、Ｅｕｒ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ。１９９７；２７（１２）：３５２６−３１；Ｍｉｔｓｕｈａｓｈｉ
Ｍら、Ｊ Ｌｅｕｋｏｃ Ｂｉｏｌ。２００４；７６（２）：３２２−３２；Ｐｏｃｋａｊ ＢＡら、Ａｎｎ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ。２００４；１１（３）：３２８−３９参照。）；（ｖ） Ｔ−細胞の活性化、ＩＬ−２応答、増殖及び細胞毒性を抑制し、それにより局所的免疫抑制に寄与し（例えば、Ｓｐｅｃｈｔ Ｃら、Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ
２００１９１：７０５−７１２参照。）；（ｖｉ） 樹状細胞の成熟、樹状細胞が抗原を提示し、ＩＬ−１２を産生する能力を阻害することにより、細胞傷害性Ｔ−細胞の活性化を阻止し（例えば、Ａｈｍａｄｉ Ｍら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２００８、６８（１８）：７２５０−９；Ｓｔｏｌｉｎａ Ｍら、Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２０００、１６４：３６１−７０参照。）；（ｖｉｉ） 内皮細胞の運動性及び生存を増強することにより、並びに、ＶＥＧＦ（血管内皮細胞増殖因子）の発現を増大させることにより、腫瘍血管新生（栄養及び酸素を供給するための新しい血管の形成）を制御し（例えば Ｚｈａｎｇ Ｙ及びＤａａｋａ Ｙ、Ｂｌｏｏｄ ２０１１；１１８（１９）：５３５５−６４；Ｊａｉｎ Ｓら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２００８；６８（１９）：７７５０−９；Ｗａｎｇ及びＫｌｅｉｎ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ ２００７、４６：９１２− ９２３参照。）；（ｖｉｉｉ） （ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ及びＭＡＰＫシグナル伝達を介して）腫瘍細胞の生存を増強することができる。概説については、例えば、Ｋａｌｉｎｓｋｉ Ｐ、Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２０１２、１８８（１）、２１−２８；Ｏｂｅｒｍａｊｅｒ Ｎら、Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ １（５）、７６２−４；Ｇｒｅｅｎｈｏｕｇｈ Ａら、ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ ２００９、３０（３）、３７７−８６；Ｗａｎｇ Ｄ及びＤｕｂｏｉｓ ＲＮ、Ｇｕｔ ２００６、５５、１１５−１２２；Ｈａｒｒｉｓ ＳＧら、Ｔｒｅｎｄｓ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００２、２２、１４４−１５０を参照されたい。
。特に、ＥＰ２及びＥＰ４を介するＰＧＥ２シグナル伝達は、例えば、（ｉ） ナチュラルキラー細胞の細胞毒性及びサイトカイン産生を抑制し、（ｉｉ） 腫瘍促進性Ｍ２マクロファージ（ｔｕｍｏｒ−ｐｒｏｍｏｔｉｎｇ Ｍ２ ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ）に対する腫瘍随伴性マクロファージの局在化（ｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎ）を歪め（例えば、Ｎａｋａｎｉｓｈｉ Ｙら、Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ ２０１１、３２：１３３３−３９参照。）、（ｉｉｉ） 患者及び実験動物モデルの両方において、腫瘍内に蓄積する潜在的免疫抑制細胞であるＴｒｅｇｓ（制御性Ｔ細胞）及びＭＤＳＣ（骨髄系由来サプレッサー細胞）双方の活性化、増殖及びエフェクター機能を制御し（例えば、Ｓｈａｒｍａ
Ｓら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２００５、５（１２）：５２１１−２０；Ｓｉｎｈａ Ｐら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２００７、６７（９）、４５０７−４５１３；Ｏｂｅｒｍａｊｅｒ Ｎら、Ｂｌｏｏｄ ２０１１、１１８（２０）：５４９８−５５０５参照。）；（ｉｖ） ナチュラルキラー細胞、Ｔ−細胞、樹状細胞及びマクロファージ等の免疫細胞におけるＩＦＮ−γ、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１２及びＩＬ−２の発現を下方制御して、これらの免疫細胞が腫瘍細胞アポトーシスを誘発し、腫瘍形成を抑制するする能力を損傷し（例えば、Ｂａｏ ＹＳら、Ｉｎｔ Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ。２０１１；１１（１０）：１５９９−６０５；Ｋｉｍ ＪＧ及びＨａｈｎ ＹＳ、Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｉｎｖｅｓｔ。２０００；２９（３）：２５７−６９；Ｄｅｍｅｕｅｒｅ ＣＥら、Ｅｕｒ Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ。１９９７；２７（１２）：３５２６−３１；Ｍｉｔｓｕｈａｓｈｉ
Ｍら、Ｊ Ｌｅｕｋｏｃ Ｂｉｏｌ。２００４；７６（２）：３２２−３２；Ｐｏｃｋａｊ ＢＡら、Ａｎｎ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ。２００４；１１（３）：３２８−３９参照。）；（ｖ） Ｔ−細胞の活性化、ＩＬ−２応答、増殖及び細胞毒性を抑制し、それにより局所的免疫抑制に寄与し（例えば、Ｓｐｅｃｈｔ Ｃら、Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ
２００１９１：７０５−７１２参照。）；（ｖｉ） 樹状細胞の成熟、樹状細胞が抗原を提示し、ＩＬ−１２を産生する能力を阻害することにより、細胞傷害性Ｔ−細胞の活性化を阻止し（例えば、Ａｈｍａｄｉ Ｍら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ ２００８、６８（１８）：７２５０−９；Ｓｔｏｌｉｎａ Ｍら、Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２０００、１６４：３６１−７０参照。）；（ｖｉｉ） 内皮細胞の運動性及び生存を増強することにより、並びに、ＶＥＧＦ（血管内皮細胞増殖因子）の発現を増大させることにより、腫瘍血管新生（栄養及び酸素を供給するための新しい血管の形成）を制御し（例えば Ｚｈａｎｇ Ｙ及びＤａａｋａ Ｙ、Ｂｌｏｏｄ ２０１１；１１８（１９）：５３５５−６４；Ｊａｉｎ Ｓら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２００８；６８（１９）：７７５０−９；Ｗａｎｇ及びＫｌｅｉｎ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ Ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ ２００７、４６：９１２− ９２３参照。）；（ｖｉｉｉ） （ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ及びＭＡＰＫシグナル伝達を介して）腫瘍細胞の生存を増強することができる。概説については、例えば、Ｋａｌｉｎｓｋｉ Ｐ、Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２０１２、１８８（１）、２１−２８；Ｏｂｅｒｍａｊｅｒ Ｎら、Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ １（５）、７６２−４；Ｇｒｅｅｎｈｏｕｇｈ Ａら、ｃａｒｃｉｎｏｇｅｎｅｓｉｓ ２００９、３０（３）、３７７−８６；Ｗａｎｇ Ｄ及びＤｕｂｏｉｓ ＲＮ、Ｇｕｔ ２００６、５５、１１５−１２２；Ｈａｒｒｉｓ ＳＧら、Ｔｒｅｎｄｓ Ｉｍｍｕｎｏｌ ２００２、２２、１４４−１５０を参照されたい。
Ｃｏｘｉｂが腫瘍細胞の放射線及び化学療法に対する感受性を高めることが示されており、Ｃｏｘｉｂを放射線及び／又は化学療法と組み合わせて、いくつかの臨床試験が既に行われており、又は進行中である（概説については、例えば、Ｇｈｏｓｈ Ｎら、Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｒｅｐ．２０１０ Ｍａｒ−Ａｐｒ；６２（２）：２３３−４４；Ｄａｖｉｓ ＴＷら、Ａｍ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｏｎｃｏｌ．２００３、２６（４）：Ｓ５８−６１参照；Ｈｉｇｇｉｎｓ ＪＰら、Ｃａｎｃｅｒ Ｂｉｏｌ Ｔｈｅｒ ２００９、８：１４４０−４９も参照。）。
さらに、Ｃｏｘｉｂと上皮成長因子レセプター（ＥＧＦＲ）阻害剤（例えば、Ｚｈａｎ
ｇ Ｘら、Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２００５、１１（１７）：６２６１−９；Ｙａｍａｇｕｃｈｉ ＮＨら、Ｊ Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ Ｏｎｃｏｌ．２０１４、５（１）：５７−６６参照。）；及びアロマターゼ阻害剤（例えば、Ｇｅｎｅｒａｌｉ Ｄら、Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ．２０１４；１１１（１）：４６−５４；Ｌｕｓｔｂｅｒｇ ＭＢら、Ｃｌｉｎ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ．２０１１ Ａｕｇ；１１（４）：２２１−７；Ｆａｌａｎｄｒｙ Ｃら、Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｔｒｅａｔ．２００９ Ａｕｇ；１１６（３）：５０１−８）；Ｃｈｏｗ ＬＷら、Ｊ Ｓｔｅｒｏｉｄ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．２００８、１１１（１−２）：１３−７参照。）との間に相加効果及び／又は相乗性があるという証拠がある。
ｇ Ｘら、Ｃｌｉｎ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２００５、１１（１７）：６２６１−９；Ｙａｍａｇｕｃｈｉ ＮＨら、Ｊ Ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔ Ｏｎｃｏｌ．２０１４、５（１）：５７−６６参照。）；及びアロマターゼ阻害剤（例えば、Ｇｅｎｅｒａｌｉ Ｄら、Ｂｒ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ．２０１４；１１１（１）：４６−５４；Ｌｕｓｔｂｅｒｇ ＭＢら、Ｃｌｉｎ Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ．２０１１ Ａｕｇ；１１（４）：２２１−７；Ｆａｌａｎｄｒｙ Ｃら、Ｂｒｅａｓｔ Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ Ｔｒｅａｔ．２００９ Ａｕｇ；１１６（３）：５０１−８）；Ｃｈｏｗ ＬＷら、Ｊ Ｓｔｅｒｏｉｄ Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｍｏｌ Ｂｉｏｌ．２００８、１１１（１−２）：１３−７参照。）との間に相加効果及び／又は相乗性があるという証拠がある。
さらに、アスピリン（ＣＯＸ１／２阻害剤）を抗ＶＥＧＦ抗体と組み合わせると、異なるマウス腫瘍モデルにおいて、相加／相乗効果が見られ（Ｍｏｔｚ ＧＴら；Ｎａｔ Ｍｅｄ ２０１４ ２０（６）：６０７）、この組み合わせについて、現在、臨床試験において研究が行われている（ＮＣＴ０２６５９３８４）。
最近、組み合わせた場合、異なる免疫治療的アプローチの抗腫瘍効果を増大させることができることが示された。従って、ＰＧＥ２の免疫調節特性により、Ｃｏｘｉｂもまた、異なる免疫治療的アプローチと組み合わせて使用されている。特に、Ｃｏｘｉｂを、ラット神経膠腫モデル及びマウス中皮腫又はメラノーマモデルにおいて樹状細胞ワクチン療法（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃ ｃｅｌｌ ｖａｃｃｉｎａｔｉｏｎ）と（Ｚｈａｎｇ Ｈら、Ｏｎｃｏｌ Ｒｅｓ．２０１３；２０（１０）：４４７−５５；Ｖｅｌｔｍａｎ ＪＤら、ＢＭＣ Ｃａｎｃｅｒ。２０１０；１０：４６４；Ｔｏｏｍｅｙ Ｄら、Ｖａｃｃｉｎｅ。２００８ Ｊｕｎ ２５；２６（２７−２８）：３５４０−９）；マウス脳腫瘍において顆粒球−マクロファージコロニー刺激因子（ＧＭ−ＣＳＦ）と（Ｅｂｅｒｓｔaｌ Ｓら、Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ．２０１４ Ｊｕｎ １；１３４（１１）：２７４８−５３）；脳腫瘍においてインターフェロンガンマ（ＩＦＮ−γ）と（Ｅｂｅｒｓｔaｌ Ｓら、Ｃａｎｃｅｒ Ｉｍｍｕｎｏｌ Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒ。２０１２、６１（８）：１１９１−９）；マウス乳癌モデルにおいて樹状細胞ワクチン療法又はＧＭ−ＣＳＦと（Ｈａｈｎ Ｔら、Ｉｎｔ Ｊ Ｃａｎｃｅｒ。２００６、１１８（９）：２２２０−３１）；及びマウス中皮腫モデルにおいてアデノウイルスインターフェロンベータ（ＩＦＮ−β）治療（ａｄｅｎｏｖｉｒａｌ ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ ｂｅｔａ（ＩＦＮ−β） ｔｈｅｒａｐｙ）と（ＤｅＬｏｎｇ Ｐら、Ｃａｎｃｅｒ Ｒｅｓ．２００３ Ｎｏｖ １５；６３（２２）：７８４５−５２）組み合わせると、相加的又は相乗的効果さえも観察された。従って、Ｃｏｘｉｂ並びに／又はＥＰ２及び／若しくはＥＰ４アンタゴニストについては、抗ＣＴＬＡ−４抗体；抗ＴＩＭ−３抗体、抗Ｌａｇ−３抗体；抗ＴＩＧＩＴ抗体等の細胞傷害性Ｔ−リンパ球関連タンパク質４（ＣＴＬＡ−４）に作用する薬剤；又は、特に、抗ＰＤ１又は抗ＰＤＬ１（プログラム細胞死リガンド１）抗体等のプログラム細胞死タンパク質１（ＰＤ１）に作用する薬剤との組み合わせに対しても相加的又は相乗的効果さえもが予想される（Ｙｏｎｇｋｕｉ Ｌｉら、Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ２０１６、５（２）：ｅ１０７４３７４；Ｚｅｌｅｎａｙ Ｓら、Ｃｅｌｌ ２０１５、１６２；１−１４；ＰＤ１に作用する薬剤と組み合わせてＥＰ２及びＥＰ４の両方を遮断した場合の相乗効果を示すＷＯ２０１３／０９０５５２）。
アデノシンは、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）を含む様々な細胞種上で発現される、エクトヌクレオチダーゼ、ＣＤ３９及びＣＤ７３の活性を通じて産生される、抗炎症特性を有する別の内因性因子である（Ｍａｎｄａｐａｔｈｉｌ Ｍら、Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２０１０；２８５（１０）：７１７６−８６）。免疫細胞はまた、主にＡ２ａ／Ａ２ｂ型のＡＤＯに対するレセプターを有するため、アデノシンに応答する（Ｈｏｓｋｉｎ ＤＷら、Ｉｎｔ Ｊ Ｏｎｃｏｌ ２００８、３２：５２７-５３５）。アデノシンレセプター及びＥＰ２／ＥＰ４レセプターを介するシグナル伝達は、細胞質アデニリルシクラーゼに
収束し、ｃＡＭＰを上方制御する。アデノシンとＰＧＥ２は、制御性Ｔ細胞により介在される免疫応答の抑制において協同することが示された（Ｍａｎｄａｐａｔｈｉｌ Ｍら、Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２０１０；２８５（３６）：２７５７１−８０；Ｃａｉａｚｚｏ Ｅら、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１６；１１２：７２−８１）。
収束し、ｃＡＭＰを上方制御する。アデノシンとＰＧＥ２は、制御性Ｔ細胞により介在される免疫応答の抑制において協同することが示された（Ｍａｎｄａｐａｔｈｉｌ Ｍら、Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ．２０１０；２８５（３６）：２７５７１−８０；Ｃａｉａｚｚｏ Ｅら、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１６；１１２：７２−８１）。
従って、このＥＰ２及び／又はＥＰ４アンタゴニストは、単独で、又は、１又は２種以上の治療剤及び／又は化学療法及び／又は放射線療法及び／又は免疫療法と組み合わせて；特に、化学療法、放射線療法、ＥＧＦＲ阻害剤、アロマターゼ阻害剤、抗血管新生薬、アデノシン阻害剤、特にＰＤ１及び／若しくはＰＤＬ１遮断等の免疫療法又は他の標的療法と組み合わせて；癌の予防又は治療に、特に、転移性メラノーマを含むメラノーマを包含する皮膚癌；非小細胞性肺癌を含む肺癌；膀胱癌（ｕｒｉｎａｒｙ ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ）、尿路上皮癌を含む膀胱癌（ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ）；腎細胞癌、転移性腎細胞癌、転移性腎明細胞癌を含む腎癌；大腸癌、転移性大腸癌、家族性大腸腺腫症（ＦＡＰ）、食道癌、胃癌、胆嚢癌、胆管癌、肝細胞癌及び膵臓腺癌又は膵管癌等の膵臓癌を含む消化器癌；子宮体癌；卵巣癌；子宮頚部癌；神経芽細胞腫；去勢抵抗性前立腺癌を含む前立腺癌；脳転移、悪性神経膠腫、多形膠芽腫、髄芽腫、髄膜腫を含む脳腫瘍；トリプル・ネガティブ乳癌を含む乳癌；口腔腫瘍；上咽頭腫瘍；胸部癌（ｔｈｏｒａｃｉｃ ｃａｎｃｅｒ）；頭頸部癌；急性骨髄性白血病、成人Ｔ細胞白血病を含む白血病；癌種；腺癌；甲状腺乳頭癌を含む甲状腺癌；絨毛癌；ユーイング肉腫；骨肉腫；横紋筋肉腫；カポジ肉腫；バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、ＭＡＬＴリンパ腫を含むリンパ腫；多発性骨髄腫；並びにウイルス誘発腫瘍の予防又は治療に有用であり得る。
加えて、選択的又はデュアルＥＰ２及び／又はＥＰ４アンタゴニストは、例えばＣＯＸ２阻害剤による治療に応答する幾つかの他の疾患又は障害において有用であるかもしれず、ＥＰ２及び／又はＥＰ４アンタゴニストは、ＣＯＸ２阻害剤で見られ、主にＰＧＩ２及びＴＸＡ２合成への干渉に起因する潜在的心臓血管系副作用を有さないであろうという利点を有する（例えば、Ｂｏｙｄ ＭＪら、ｂｉｏｏｒｇａｎｉｃ ａｎｄ ｍｅｄｉｃｉｎａｌ ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ ｌｅｔｔｅｒｓ ２１、４８４、２０１１参照。）。例えば、ＣＯＸ阻害剤によるプロスタグランジン産生の遮断は、特に、炎症性疼痛及び月経痛等の疼痛に対する治療の選択肢である。従って、ＥＰ２及び／又はＥＰ４及び／又はデュアルＥＰ２／ＥＰ４アンタゴニストは、疼痛、特に炎症性疼痛の治療に有用であろう。ＥＰ２ノックアウトマウスによる証拠は、ＥＰ２アンタゴニストが、炎症性痛覚過敏の治療に使用し得ることを示唆している（Ｒｅｉｎｏｌｄ Ｈら、Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ
２００５、１１５（３）：６７３−９）。加えて、ＥＰ４アンタゴニストは、炎症性疼痛モデルにおいてイン ヴィヴォで有益な効果を有する（例えば、Ｍｕｒａｓｅ Ａ、Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００８；Ｃｌａｒｋ Ｐ、Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ．２００８；Ｍａｕｂａｃｈ ＫＡ Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００９；Ｃｏｌｕｃｃｉ Ｊ Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．２０１０、Ｂｏｙｄ ＭＪら、Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ ２０１１、Ｃｈｎ Ｑら、Ｂｒ Ｊ Ｐｈｒａｍａｃｏｌ ２０１０、Ｎａｋａｏ Ｋら、Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ．２００７ Ａｕｇ；３２２（２）：６８６−９４）。ＥＰ２をＥＰ４アンタゴニストと組み合わせて投与すると、マウスコラーゲン誘発関節炎モデルにおいて、顕著だが、部分的な関節炎症の阻害が見られた（Ｈｏｎｄａ Ｔら、Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ ２００６、２０３（２）：３２５−３５）。
２００５、１１５（３）：６７３−９）。加えて、ＥＰ４アンタゴニストは、炎症性疼痛モデルにおいてイン ヴィヴォで有益な効果を有する（例えば、Ｍｕｒａｓｅ Ａ、Ｅｕｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ ２００８；Ｃｌａｒｋ Ｐ、Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ．２００８；Ｍａｕｂａｃｈ ＫＡ Ｂｒ Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２００９；Ｃｏｌｕｃｃｉ Ｊ Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ．２０１０、Ｂｏｙｄ ＭＪら、Ｂｉｏｏｒｇ Ｍｅｄ Ｃｈｅｍ Ｌｅｔｔ ２０１１、Ｃｈｎ Ｑら、Ｂｒ Ｊ Ｐｈｒａｍａｃｏｌ ２０１０、Ｎａｋａｏ Ｋら、Ｊ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ Ｅｘｐ Ｔｈｅｒ．２００７ Ａｕｇ；３２２（２）：６８６−９４）。ＥＰ２をＥＰ４アンタゴニストと組み合わせて投与すると、マウスコラーゲン誘発関節炎モデルにおいて、顕著だが、部分的な関節炎症の阻害が見られた（Ｈｏｎｄａ Ｔら、Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ ２００６、２０３（２）：３２５−３５）。
ＥＰ２及び／又はデュアルＥＰ２／ＥＰ４アンタゴニストは雌の受精率を減少させるのに有用であろう。すなわち、これらは、マカクにおいて避妊に用いた場合、妊娠を防止することが示された（Ｐｅｌｕｆｆｏ ＭＣら、Ｈｕｍ Ｒｅｐｒｏｄ ２０１４）。ＥＰ２ノックアウトマウスでは、受精率が減少し、産子数が減り、卵丘膨張が減少した（Ｍａｔｓｕｍｏｔｏら、Ｂｉｏｌｏｇｙ ｏｆ ｒｅｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ ２００１、６４
；１５５７−６５；Ｈｉｔｚａｋｉら、ＰＮＡＳ １９９９、９６（１８）、１０５０１−１０５０６；Ｔｉｌｌｅｙ ＳＬ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓ １９９９、１０３（１１）：１５３９−４５；Ｋｅｎｎｅｄｙ ＣＲら、Ｎａｔ Ｍｅｄ １９９９ ５（２）：２１７−２０）。
；１５５７−６５；Ｈｉｔｚａｋｉら、ＰＮＡＳ １９９９、９６（１８）、１０５０１−１０５０６；Ｔｉｌｌｅｙ ＳＬ Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓ １９９９、１０３（１１）：１５３９−４５；Ｋｅｎｎｅｄｙ ＣＲら、Ｎａｔ Ｍｅｄ １９９９ ５（２）：２１７−２０）。
ＥＰ２及び／又はＥＰ４アンタゴニストが子宮内膜症の予防又は治療に有用であろう論理的根拠も存在する：例えば、ＥＰ２、ＥＰ３及びＥＰ４並びにＣＯＸ２は、子宮内膜症細胞株及び組織で過剰発現しており（例えば、Ｓａｎｔｕｌｌｉ Ｐら、Ｊ Ｃｌｉｎ Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ Ｍｅｔａｂ ２０１４、９９（３）：８８１−９０）；アンタゴニストによる治療が、イン ヴィトロで、子宮内膜細胞の接着を阻害することが示され（Ｌｅｅ Ｊら、Ｂｉｏｌ Ｒｅｐｒｏｄ ２０１３、８８（３）：７７；Ｌｅｅ Ｊら、Ｆｅｒｔｉｌ Ｓｔｅｒｉｌ ２０１、９３（８）：２４９８−５０６）；ＣＯＸ２阻害剤が、マウスにおいて、ＥＰ２を介して子宮内膜の病変を減少させることが示され（Ｃｈｕａｎｇ ＰＣら、Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ ２０１０、１７６（２）：８５０−６０）；アンタゴニストによる治療が、イン ヴィトロで、子宮内膜細胞のアポトーシスを誘発することが示された（Ｂａｎｕ ＳＫら、ＭＯｌ ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌ ２００９、２３（８） １２９１−３０５）。
デュアルＥＰ２／ＥＰ４アンタゴニスト、又は、選択的ＥＰ２アンタゴニストの選択的ＥＰ４アンタゴニストとの併用は、自己免疫障害に対して潜在的な有用性を有し；例えば、これらは、多発性硬化症（ＭＳ）に対して効果があることがマウスモデルにおいて示された（Ｅｓａｋｉ Ｙら、ＰＮＡＳ ２０１０、１０７（２７）：１２２３３−８；Ｓｃｈｉｆｆｍａｎｎ Ｓら、Ｂｉｏｃｈｅｍ Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．２０１４、８７（４）：６２５−３５；Ｋｏｆｌｅｒ ＤＭら、Ｊ Ｃｌｉｎ Ｉｎｖｅｓｔ ２０１４、１２４（６）：２５１３−２２も参照。）。イン ヴィトロでの細胞におけるＥＰ２／ＥＰ４シグナル伝達の活性化（Ｋｏｊｉｍａ Ｆら、Ｐｒｏｓｔａｇｌａｎｄｉｎｓ Ｏｔｈｅｒ Ｌｉｐｉｄ Ｍｅｄｉａｔ ２００９、８９：２６−３３）は、デュアル又は選択的ＥＰ２及び／又はＥＰ４アンタゴニストを関節リウマチの治療に結びつけた。また、骨関節炎（ＯＡ）の患者からの骨液及び軟骨においてＰＧＥ（２）のレベルが上昇していることが報告されており、ＰＧＥ２は、骨関節炎軟骨細胞においてＥＰ４レセプターを介してマトリックス分解を刺激することが示された（Ａｔｔｕｒ Ｍら、Ｊ Ｉｍｍｕｎｏｌ．２００８；１８１（７）：５０８２−８）。
ＥＰ４の過剰発現は、患者のアテローム動脈硬化プラークにおける炎症反応の増強と関連しており（Ｃｉｐｏｌｌｏｎｅ Ｆら、Ａｒｔｈｅｒｉｏｓｃｌｅｒ Ｔｈｒｏｍｂ Ｖａｓｃ Ｂｉｏｌ ２００５、２５（９）；１９２５−３１）、従って、ＥＰ４及び／又はデュアルＥＰ２／ＥＰ４アンタゴニストは、プラークの安定化及び急性虚血症候群の予防に対して有用かもしれない。加えて、ＥＰ４の欠乏は、マクロファージの生存を損なうことにより、初期のアテローム性動脈硬化を抑制する（Ｂａｂａｅｖ ＶＲら、Ｃｅｌｌ Ｍｅｔａｂ．２００８ Ｄｅｃ；８（６）：４９２−５０１）。
ＥＰ２及び／又はデュアルＥＰ２／ＥＰ４アンタゴニストは肺炎の治療にも有用であるかもしれず：アポトーシス細胞の肺投与は、イン ヴィヴォで、ＰＧＥ（２）が、ＥＰ２を介して、その後における、白血球の肺リクルートメント及びＳｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅのクリアランス並びにＩＬ−１０産生の増強に対する障害の原因となることを示した（Ｍｅｄｅｉｒｏｓ ＡＩら、Ｊ Ｅｘｐ Ｍｅｄ ２００９ ２０６（１）：６１−８）。
加えて、ＥＰ２及び／又はデュアルＥＰ２／ＥＰ４アンタゴニストは、神経変性疾患の治療に有用であるかもしれない（概説については、Ｃｉｍｉｎｏ ＰＪら、Ｃｕｒｒ Ｍ
ｅｄ Ｃｈｅｍ．２００８；１５（１９）：１８６３−９参照。）。ＥＰ２レセプターは、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）のマウスモデルにおいて炎症の進行を促進させ（Ｌｉａｎｇ Ｘら、Ａｎｎ Ｎｅｕｒｏｌ ２００８、６４（３）：３０４−１４）；ＣＯＸ２阻害剤は、脳卒中、パーキンソン病及びＡＬＳのげっ歯類モデルにおいて神経を保護することが示され（概説については、Ｌｉａｎｇ Ｘら、Ｊ Ｍｏｌ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ２００７、３３（１）：９４−９参照。）、パーキンソン毒素（ｐａｒｋｉｎｓｏｎｉａｎ
ｔｏｘｉｃａｎ）で処理したＥＰ２ノックアウトマウスにおいて神経毒性の減少が観察され（Ｊｉｎ Ｊら、Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ２００７、４：２）、ＰＧＥ２は、ＥＰ２を介して、培養ラット細胞において神経変性を悪化させ（Ｔａｋａｄｅｒａ Ｔら、Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ ２００６、７８（１６）：１８７８−８３）；アルツハイマー病マウスモデルにおいて、ＥＰ２ノックアウトマウスと交配すると、アミロイド量の減少が観察された（Ｌｉａｎｇ Ｘら、Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ２００５、２５（４４）：１０１８０−７；Ｋｅｅｎｅ ＣＤら、Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ．２０１０、１７７（１）：３４６−５４）。ＥＰ２欠損マウスは、神経変性疾患におけるＣＤ１４−依存／自然免疫介在神経損傷から保護されており（Ｓｈｉｅ ＦＳら、Ｇｌｉａ ２００５、５２（１）：７０−７）；ＰＧＥ２は、ＥＰ２を介して、培養ラットミクログリア細胞において、アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）の発現を増大させる（Ｐｏｏｌｅｒ ＡＭら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．２００４、３６２（２）：１２７−３０）。ＥＰ２アンタゴニストは、脳における自然免疫の活性化（ＬＰＳの頭蓋内注射）からの酸化損傷を制限し、アルツハイマー又はＨＩＶ関連認知症に対して使用できるであろう（Ｍｏｎｔｉｎｅ ＴＪら、Ｊ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ ２００２、８３（２）：４６３−７０）。アルツハイマー病マウスモデルにおいて、ＥＰ４の遺伝的又は薬理学的阻害により、認知機能を改善することができた（Ｈｏｓｈｉｎｏ Ｔら、Ｊ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ ２０１２、１２０（５）：７９５−８０５）。
ｅｄ Ｃｈｅｍ．２００８；１５（１９）：１８６３−９参照。）。ＥＰ２レセプターは、筋萎縮性側索硬化症（ＡＬＳ）のマウスモデルにおいて炎症の進行を促進させ（Ｌｉａｎｇ Ｘら、Ａｎｎ Ｎｅｕｒｏｌ ２００８、６４（３）：３０４−１４）；ＣＯＸ２阻害剤は、脳卒中、パーキンソン病及びＡＬＳのげっ歯類モデルにおいて神経を保護することが示され（概説については、Ｌｉａｎｇ Ｘら、Ｊ Ｍｏｌ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ２００７、３３（１）：９４−９参照。）、パーキンソン毒素（ｐａｒｋｉｎｓｏｎｉａｎ
ｔｏｘｉｃａｎ）で処理したＥＰ２ノックアウトマウスにおいて神経毒性の減少が観察され（Ｊｉｎ Ｊら、Ｊ Ｎｅｕｒｏｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ ２００７、４：２）、ＰＧＥ２は、ＥＰ２を介して、培養ラット細胞において神経変性を悪化させ（Ｔａｋａｄｅｒａ Ｔら、Ｌｉｆｅ Ｓｃｉ ２００６、７８（１６）：１８７８−８３）；アルツハイマー病マウスモデルにおいて、ＥＰ２ノックアウトマウスと交配すると、アミロイド量の減少が観察された（Ｌｉａｎｇ Ｘら、Ｊ Ｎｅｕｒｏｓｃｉ ２００５、２５（４４）：１０１８０−７；Ｋｅｅｎｅ ＣＤら、Ａｍ Ｊ Ｐａｔｈｏｌ．２０１０、１７７（１）：３４６−５４）。ＥＰ２欠損マウスは、神経変性疾患におけるＣＤ１４−依存／自然免疫介在神経損傷から保護されており（Ｓｈｉｅ ＦＳら、Ｇｌｉａ ２００５、５２（１）：７０−７）；ＰＧＥ２は、ＥＰ２を介して、培養ラットミクログリア細胞において、アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）の発現を増大させる（Ｐｏｏｌｅｒ ＡＭら、Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．２００４、３６２（２）：１２７−３０）。ＥＰ２アンタゴニストは、脳における自然免疫の活性化（ＬＰＳの頭蓋内注射）からの酸化損傷を制限し、アルツハイマー又はＨＩＶ関連認知症に対して使用できるであろう（Ｍｏｎｔｉｎｅ ＴＪら、Ｊ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ ２００２、８３（２）：４６３−７０）。アルツハイマー病マウスモデルにおいて、ＥＰ４の遺伝的又は薬理学的阻害により、認知機能を改善することができた（Ｈｏｓｈｉｎｏ Ｔら、Ｊ Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ ２０１２、１２０（５）：７９５−８０５）。
ＥＰ２及び／又はデュアルＥＰ２／ＥＰ４アンタゴニストは、常染色体優性多発性嚢胞腎（ＡＤＰＫＤ）の治療にも有用であるかもしれない：ＰＧＥ２は、ＥＰ２を介して、ヒト腎上皮細胞の嚢胞生成（ｃｙｓｔｏｇｅｎｅｓｉｓ）を誘発し；患者の試料中でＥＰ２が過剰発現していることが見いだされた（Ｅｌｂｅｒｇ Ｇら、Ａｍ Ｊ Ｐｈｙｓｉｏｌ Ｒｅｎａｌ Ｐｈｙｓｉｏｌ ２００７、２９３（５）：Ｆ１６２２−３２）。
ＥＰ４及び／又はデュアルＥＰ２／ＥＰ４アンタゴニストは、骨粗しょう症の治療にも有用であるかもしれない：ＰＧＥ２は、主にＥＰ４を介し、部分的にはＥＰ２を介して、骨吸収を刺激し（Ｓｕｚａｗａ Ｔら、Ｅｎｄｏｃｒｉｎｏｌｏｇｙ．２０００ Ａｐｒ；１４１（４）：１５５４−９）、ＥＰ４ノックアウトマウスは骨吸収の減少を示し（Ｍｉｙａｕｒａ Ｃら、Ｊ Ｂｉｏｌ Ｃｈｅｍ ２０００、２７５（２６）：１９８１９−２３）、ＥＰ４アンタゴニストは、ＰＧＥ（２）−刺激破骨細胞生成及び破骨細胞骨吸収の部分的な阻害を示した（Ｔｏｍｉｔａ Ｍら、Ｂｏｎｅ．２００２ Ｊａｎ；３０（１）：１５９−６３）。
ＷＯ２００８／１５２０９３は、分子の残りの部分に、３位で結合するインドール環、及び直接結合する芳香族置換基で置換されていないピリミジン部分を有する選択的ＥＰ２レセプター調節剤を開示する。ＷＯ２００６／０４４７３２は、例えばアレルギー性疾患に治療に有用であるとされるＰＧＤ２調節剤であるピリミジン化合物を開示する；しかしながら、例えば、例示化合物であるＣＡＳ１００１９１３−７７−４は、下記の実験の項に記載したイン ヴィトロアッセイにおいて、試験の結果、ＥＰ２及びＥＰ４レセプターの双方に対して不活性であった。ＷＯ２００８／００６５８３は、ＡＬＫ−５阻害剤であるピリミジン誘導体を開示する。ＷＯ２００６／０４４７３２及びＷＯ２００８／０３９８８２は、プロスタグランジンＤ２レセプターアンタゴニストとしての特定のピリミジン誘導体を開示する。ピリミジン−２−イル誘導体が、ＷＯ２０１３／０２０９４５、ＷＯ
２０１２／１２７０３２、ＷＯ２０１１／１４４７４２、ＷＯ２０１１／０２２３４８、ＷＯ２００９／１０５２２０、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ ２０１１、２１（１３）４１０８−４１１４及びＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ ２０１１、２１（１） ６６−７５に開示されている。抗癌剤として活性であるとされているさらなる化合物が、ＷＯ２００６／１２８１２９、ＷＯ２００８／００８０５９及びＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ ２０１３、２１（２）、５４０−５４６に開示されている。ＷＯ２０１２／１４９５２８は、誘導型（ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆｏｒｍ）のホスホフルクトースキナーゼの阻害剤としての２−メチル−ピリミジン誘導体を開示し、これは、癌細胞内における極めて大きいグリコリシスの速度を減少させることにより、腫瘍成長を減少させるため、癌の治療に有用であると考えられる。ＷＯ２０１８／０１３８４０、ＷＯ２０１３／１６３１９０、ＷＯ２０１５／０５８０６７及びＷＯ２０１５／０５８０３１は、ＤＮＡ修復プロセスに影響を与える特定のＤＮＡ−ＰＫ阻害剤を開示する。開示されたこれらの化合物は、癌細胞の増殖を直接調節することにより、癌細胞の感受性を高め、癌化学療法及び放射線療法双方の効果を増強するのに有用であると考えられる。
２０１２／１２７０３２、ＷＯ２０１１／１４４７４２、ＷＯ２０１１／０２２３４８、ＷＯ２００９／１０５２２０、Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ ２０１１、２１（１３）４１０８−４１１４及びＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ ２０１１、２１（１） ６６−７５に開示されている。抗癌剤として活性であるとされているさらなる化合物が、ＷＯ２００６／１２８１２９、ＷＯ２００８／００８０５９及びＢｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ ２０１３、２１（２）、５４０−５４６に開示されている。ＷＯ２０１２／１４９５２８は、誘導型（ｉｎｄｕｃｉｂｌｅ ｆｏｒｍ）のホスホフルクトースキナーゼの阻害剤としての２−メチル−ピリミジン誘導体を開示し、これは、癌細胞内における極めて大きいグリコリシスの速度を減少させることにより、腫瘍成長を減少させるため、癌の治療に有用であると考えられる。ＷＯ２０１８／０１３８４０、ＷＯ２０１３／１６３１９０、ＷＯ２０１５／０５８０６７及びＷＯ２０１５／０５８０３１は、ＤＮＡ修復プロセスに影響を与える特定のＤＮＡ−ＰＫ阻害剤を開示する。開示されたこれらの化合物は、癌細胞の増殖を直接調節することにより、癌細胞の感受性を高め、癌化学療法及び放射線療法双方の効果を増強するのに有用であると考えられる。
本発明は、プロスタグランジン２レセプターＥＰ２及び／又はＥＰ４の調節剤である、式（Ｉ）／式（ＩＩ）の新規なピリミジン誘導体を提供する。本発明の特定の化合物は、ＥＰ２及びＥＰ４レセプター双方のデュアルアンタゴニストである。従って、本発明の化合物は、ＥＰ２レセプター及び／又はＥＰ４レセプターの遮断に応答する疾患、特に、癌（特定の側面は、腫瘍における免疫系の再活性化を含む免疫応答の調節による癌の治療である。）；及び疼痛、とりわけ炎症性疼痛及び月経痛；子宮内膜症；アテローム性動脈硬化の患者における急性虚血症候群；肺炎；筋萎縮性側索硬化症、脳卒中を含む神経変性疾患；パーキンソン病、アルツハイマー病及びＨＩＶ関連認知症；常染色体優性多発性嚢胞腎等の予防又は治療；並びに雌の受精の制御に有用であろう。
１） 本発明の第１の側面は、癌の治療において使用するための、式（Ｉ）の化合物に関し：
ｉｍｍｕｎｅ ｓｙｓｔｅｍ ｉｎ ｔｈｅ ｔｕｍｏｒ）を含む免疫応答の調節により治療され；
当該癌は、特に、転移性メラノーマを含むメラノーマ；非小細胞性肺癌を含む肺癌；膀胱癌（ｕｒｉｎａｒｙ ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ）、尿路上皮癌を含む膀胱癌（ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ）；腎細胞癌、転移性腎細胞癌、転移性腎明細胞癌を含む腎癌；大腸癌、転移性大腸癌、家族性大腸腺腫症（ＦＡＰ）、食道癌、胃癌、胆嚢癌、胆管癌、肝細胞癌及び膵臓腺癌又は膵管癌等の膵臓癌を含む消化器癌；子宮体癌；卵巣癌；子宮頚部癌；神経芽細胞腫；去勢抵抗性前立腺癌を含む前立腺癌；脳転移、悪性神経膠腫、多形膠芽腫、髄芽腫、髄膜腫を含む脳腫瘍；トリプル・ネガティブ乳癌を含む乳癌；口腔腫瘍；上咽頭腫瘍；胸部癌；頭頸部癌；急性骨髄性白血病、成人Ｔ細胞白血病を含む白血病；癌種；腺癌；甲状腺乳頭癌を含む甲状腺癌；絨毛癌；ユーイング肉腫；骨肉腫；横紋筋
肉腫；カポジ肉腫；バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、ＭＡＬＴリンパ腫を含むリンパ腫；多発性骨髄腫；並びにウイルス誘発腫瘍から選択される癌（特に、そのような癌は、メラノーマ；肺癌；膀胱癌（ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ）；腎癌；消化器癌；子宮体癌；卵巣癌；子宮頚部癌；及び神経芽細胞腫から選択される。）であり；
当該化合物は、任意で、１又は２種以上の化学療法剤及び／又は放射線療法及び／又は標的療法と組み合わせて使用され；
式（Ｉ）の化合物において、
フラグメント
芳香族５若しくは６員環又は非芳香族５〜７員環を表し、この環（Ａ）はフェニル基に縮合し、独立に、当該環（Ａ）は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１又は２個のヘテロ原子を任意で有し（特に、そのような縮合した基は、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、インドリル、インダゾリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インダニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、クロマニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニル（ｄｉｏｘｅｐｉｎｙｌ）である。）；
当該フラグメントは、任意で、（Ｒ１）ｎにより置換され；（Ｒ１）ｎは、１、２、３又は４個の任意の置換基を表し（すなわち、当該フラグメントは、未置換であるか、又は、１、２、３若しくは４個のＲ１により置換され）、当該置換基Ｒ１は、（Ｃ１−３）アルキル（特にメチル）、（Ｃ２−３）アルケニル（特にビニル）、（Ｃ２−３）アルキニル（特にエチニル）、（Ｃ１−３）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、ハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）、−Ｓ−（Ｃ１−３）アルキル（特にメチルスルファニル）、（Ｃ１−３）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ）、シアノ、オキソ、−ＮＲＮ７ＲＮ８（ＲＮ７及びＲＮ８は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）を表す。）から独立に選択され；
Ｒ３は、水素、メチル又はトリフルオロメチル（特に水素）を表し；
Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、独立に、水素、メチルを表すか、又は、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、それらが結合する炭素原子とともにシクロプロパ−１，１−ジイル基を表し；
Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、独立に、水素、メチルを表すか、又は、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それらが結合する炭素原子とともにシクロプロパ−１，１−ジイル基を表し；
Ａｒ１は、
− フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール（特に５員のヘテロアリール、とりわけチオフェニル又はチアゾリル）であって；当該フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールが、独立に、１、２又は３個の置換基により置換され、上記置換基が、下記から独立に選択される；フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール（特に５員のヘテロアリール、とりわけチオフェニル又はチアゾリル）を表し；
−− （Ｃ１−６）アルキル（特に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、１−メチル−プロパン−１−イル、ｔｅｒｔ．−ブチル、３−メチル−ブチル）；
−− （Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ）；
−− ヒドロキシにより任意に置換された（Ｃ１−３）フルオロアルキル（特に、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチル）；
−− （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ）；
−− ハロゲン（特に、フルオロ、クロロ、ブロモ）；
−− シアノ；
−− 未置換であるか又は１個のアミノにより置換された（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロプロピル、１−アミノ−シクロプロピル）；
−− 環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキルであって、未置換であるか又は１個のヒドロキシにより置換された、環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキル（特に３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）；
−− （Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ（特に、シクロブチル−オキシ、シクロペンチル−オキシ）；
−− ヒドロキシ；
−− −Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１
（−−− Ｘ１は、直接結合、（Ｃ１−３）アルキレン（特に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−）、−Ｏ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊（特に、−Ｏ−ＣＨ２−＊、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−＊、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−＊、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−＊）、−ＮＨ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊（特に、−ＮＨ−ＣＨ２−＊、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−＊）、−Ｓ−ＣＨ２−＊、−ＣＦ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、エテン−１，１−ジイル、−ＣＨ≡ＣＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−＊、−ＣＯ−又は（Ｃ３−５）シクロアルキレンを表し；アスタリスクは−ＣＯ−ＲＯ１基に結合する結合（ｂｏｎｄ）を示し；
−−− ＲＯ１は、
−−−− −ＯＨ；
−−−− −Ｏ−（Ｃ１−４）アルキル（特に、エトキシ、メトキシ）；
−−−− −ＮＨ−ＳＯ２−ＲＳ３（ＲＳ３は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルであって、環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレンであって、（Ｃ３−６）シクロアルキルが環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル又は−ＮＨ２を表す。）；
−−−− −Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−ＲＯ４（ＲＯ４は、ヒドロキシ又は（Ｃ１−４）アルコキシ又は−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２を表す。）；
−−−− −Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−ＲＯ５（ＲＯ５は、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ１−４）アルコキシを表す。）；
−−−− −Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２（特に−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）；又は、
−−−− （５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）−メチルオキシ−；
を表す。）；
［特に、そのような基、−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−ＮＨ−Ｓ
Ｏ２−シクロプロピル、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ２Ｈ５、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−プロピル、（５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）−メチル−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ、−ＣＨ≡ＣＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＦ２−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＣＯＯＨ、１−カルボキシ−シクロプロパン−１−イルを表す。］；
−− −ＣＯ−ＣＨ２−ＯＨ；
−− ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル（特に、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシ−エチル）；
−− ジヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル（特に１，２−ジヒドロキシエチル）；
−− ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ（特に２−ヒドロキシ−エトキシ）；
−− （Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ（特に２−メトキシ−エトキシ）；
−− −（ＣＨ２）ｒ−ＣＯ−ＮＲＮ３ＲＮ４（ｒは、整数の０又は１を表し；ＲＮ３及びＲＮ４は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル、（Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキル又はヒドロキシを表す。）（好ましくは、ＲＮ３及びＲＮ４の少なくとも１つは水素を表し；そのような基−ＣＯ−ＮＲＮ３ＲＮ４の具体的な例は、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ２Ｈ５）、−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３又は−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−ＮＨ−イソプロピル又は−ＣＯ−ＮＨ−ＯＨである。）；
−− −Ｘ２−ＮＲＮ１ＲＮ２（Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−（ｍは、整数の０又は１を表す。）を表すか；又は、Ｘ２は−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−＊（アスタリスクは−ＮＲＮ１ＲＮ２基に結合する結合を示す。）を表し；
−−− ＲＮ１及びＲＮ２は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル又は（Ｃ２−３）フルオロアルキルを表すか；
−−− 又は、ＲＮ１は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し、かつ、ＲＮ２は、独立に、−ＣＯ−Ｈ、−ＣＯ−（Ｃ１−３）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ１−３）アルキレン−ＯＨ又は−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−３）アルキルを表すか；
−−− 又は、ＲＮ１及びＲＮ２は、それらが結合する窒素とともに、１個の環酸素又は環硫黄原子を任意に有する４、５又は６員の飽和環を形成し、当該環は、未置換であるか、又は、環炭素原子上で１個のオキソにより置換され、又は、環硫黄原子上で２個のオキソにより置換される。）；
（特に、そのような基−Ｘ２−ＮＲＮ１ＲＮ２は、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、アミノ−メチル、メチルアミノ−メチル、イソブチルアミノ−メチル、シクロプロピルアミノ−メチル、シクロブチルアミノ−メチル、（２−メトキシエチル）アミノ−メチル、（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ；又は−ＮＨ−Ｃ
Ｏ−Ｈ、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）−ＣＯ−Ｈ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３；又はピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル、モルフォリン−４−イル、アゼチジン−１−イル又はピペリジン−１−イル；又は２−（ジメチルアミノ）−エトキシを表す。）；
−− −ＮＨ−ＣＯ−ＮＲＮ５ＲＮ６（ＲＮ５及びＲＮ６は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）（好ましくは、ＲＮ５及びＲＮ６の少なくとも１つは水素を表し；そのような基−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲＮ５ＲＮ６の具体的な例は、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５である。）；
−− −ＳＯ２−ＲＳ１（ＲＳ１は、ヒドロキシ、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）又は−ＮＲＮ７ＲＮ８（ＲＮ７及びＲＮ８は、独立に、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表す。）（好ましくは、ＲＮ７及びＲＮ８の少なくとも１つは水素を表し；そのような基−ＳＯ２−ＲＳ１の具体的な例は、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＯＨ、−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＨ３である。）；
−− −Ｓ−ＲＳ２（ＲＳ２は、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル）、１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロブチル、オキセタン−３−イル）を表す。）；
−− −（ＣＨ２）ｑ−ＨＥＴ１（ｑは整数の０、１又は２を表し（特に、ｑは０であり、すなわちＨＥＴ１は直接結合によりＡｒ１に結合する。）；ＨＥＴ１は、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル（その互変異性型である５−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルを包含する。）、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル（その互変異性型である３−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルを包含する。）又は５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル（その互変異性型である５−メルカプト−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルを包含する。）を表す。）；
−− −（ＣＨ２）ｐ−ＨＥＴ（ｐは整数の０又は１を表し（特に、ｐは０であり、すなわちＨＥＴは直接結合によりＡｒ１に結合する。）；ＨＥＴは５又は６員のヘテロアリール（特に、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから選択される５員のヘテロアリール）を表し、当該５又は６員のヘテロアリールは、未置換であるか、又は、１若しくは２個の置換基により置換され、上記置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル（特にヒドロキシメチル）、１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−５）シクロアルキル（特に、シクロプロピル、オキセタン−３−イル）又は−ＮＲＮ９ＲＮ１０（ＲＮ９及びＲＮ１０は、独立に、水素、（Ｃ１−３）アルキル（特にメチル）又はヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル（特に２−ヒドロキシ−エチル）を表す。）から独立に選択される。）；（特に、そのような基−（ＣＨ２）ｐ−ＨＥＴは、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、３−ヒドロキシ−イソオキサゾール−５−イル、２−ヒドロキシ−［１，３，４］オキサジアゾール−４−イル、３−アミノ−イソオキサゾール−５−イル、２−アミノ−オキサゾール−５−イル、５−アミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、５−メチルアミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、５−メトキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−アミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−［（２−ヒドロキシ−エチル）］−アミノ）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−ヒドロキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−（オキセタン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルである。）；
− 又は、Ａｒ１は、８〜１０員の二環式ヘテロアリール（特に、９又は１０員の二環式ヘテロアリール；とりわけ、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、ベンゾ
トリアゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、キノキサリニル、イソキノリニル、キノリニル、ピロロピリジニル又はイミダゾピリジニル）を表し；当該８〜１０員の二環式ヘテロアリールは、独立に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、上記置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）；（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）；（Ｃ１−３）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）；（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特にトリフルオロメトキシ）；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ又は−（Ｃ０−３）アルキレン−ＣＯＯＲＯ２（ＲＯ２は、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す（特に、そのような基−（Ｃ０−３）アルキレン−ＣＯＯＲＯ２は−ＣＯＯＨである。）。）から独立に選択され；（特に、そのような８〜１０員の二環式ヘテロアリールは、未置換である場合には、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、１Ｈ−インドール−６−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、イソキノリン−７−イル、キノリン−６−イルであり；又は、置換されている場合には、３−カルボキシ−１Ｈ−インドール−６−イル、４−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、５−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、６−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、７−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、５−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル、６−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）、６−カルボキシ−ベンゾフラン−２−イル、３−カルボキシ−ベンゾフラン−６−イル、２−カルボキシ−ベンゾフラン−５−イル若しくは２−カルボキシ−ベンゾフラン−６−イルである。）；
− 又は、Ａｒ１は構造（Ａｒ−ＩＩＩ）の基を表し：
イルである。）。
副態様において、Ａｒ１は、特に、
− フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールであって；
１、２又は３個の置換基により独立に置換され（特に、２個の置換基により置換され）；−− 当該置換基の１つが、環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキルであって、未置換であるか又は１個のヒドロキシにより置換された、環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキル；ヒドロキシ；
− フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールであって；
１、２又は３個の置換基により独立に置換され（特に、２個の置換基により置換され）；−− 当該置換基の１つが、環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキルであって、未置換であるか又は１個のヒドロキシにより置換された、環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキル；ヒドロキシ；
−− 当該置換基の他のものが、存在する場合には、（Ｃ１−６）アルキル；（Ｃ１−４）アルコキシ；（Ｃ１−３）フルオロアルキル；（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；ハロゲン；シアノ；（Ｃ３−６）シクロアルキルであって、未置換であるか又は１個のアミノにより置換された（Ｃ３−６）シクロアルキル；（Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ；ヒドロキシ；ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル；ジヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル；ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；−Ｘ２−ＮＲＮ１ＲＮ２；−Ｓ−ＲＳ２；から独立に選択され；
上記の基及び置換基は態様１）に定義した通りである；
フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールを表すか；
− 又は、Ａｒ１は、態様１）に定義する８〜１０員の二環式ヘテロアリールを表し；当該８〜１０員の二環式ヘテロアリールは、独立に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、上記置換基は、（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ１−４）アルコキシ；（Ｃ１−３）フルオロアルキル；（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ又は−（Ｃ０−３）アルキレン−ＣＯＯＲＯ２（ＲＯ２は、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）から独立に選択され；
− 又は、Ａｒ１は、態様１）に定義する構造（Ａｒ−ＩＩＩ）の基を表す。
２） 第２の態様は、Ｒ３が水素を表す、態様１）に従う化合物に関する。
３） 別の態様は、Ｒ３がメチルを表す、態様１）に従う化合物に関する。
４） 別の態様は、Ｒ４ａ及びＲ４ｂがいずれも水素を表す、態様１）〜３）のいずれか１つに従う化合物に関する。
５） 別の態様は、Ｒ５ａ及びＲ５ｂがいずれも水素を表す、態様１）〜４）のいずれか１つに従う化合物に関する。式（Ｉ）の具体的な化合物は、Ｒ４ａ及びＲ４ｂがいずれも水素を表し；かつ、Ｒ５ａ及びＲ５ｂがいずれも水素を表す化合物である。
６） 別の態様は、フラグメント
７） 別の態様は、置換基Ａｒ１について定義する、下記の態様８）又は１１）〜１６）に従う特徴を、必要な変更を加えて適用する、態様１）〜６）のいずれか１つに従う化合物に関する。
８） 本発明の第２の側面は、式（ＩＩ）の化合物に関する：
フラグメント：
個の任意の置換基を表し（すなわち、当該フラグメントは、未置換であるか、又は、１、２、３若しくは４個のＲ１により置換され）、当該置換基Ｒ１は、（Ｃ１−３）アルキル（特にメチル）、（Ｃ２−３）アルケニル（特にビニル）、（Ｃ２−３）アルキニル（特にエチニル）、（Ｃ１−３）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、ハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）、−Ｓ−（Ｃ１−３）アルキル（特にメチルスルファニル）、（Ｃ１−３）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ）、シアノ、オキソ、−ＮＲＮ７ＲＮ８（ＲＮ７及びＲＮ８は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）を表す。）から独立に選択され；
Ｒ３は、水素又はメチル（特に水素）を表し；
Ａｒ１は、
− 構造（Ａｒ−Ｉ）のフェニル基を表すか：
Ｒｐは、
− 環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキルであって、未置換であるか、又は、１個のヒドロキシにより置換された、環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキル（特に３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）；
− ヒドロキシ；
− −Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１
（−− Ｘ１は、直接結合、（Ｃ１−３）アルキレン（特に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−）、−Ｏ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊（特に、−Ｏ−ＣＨ２−＊、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−＊、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−＊、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−＊）、−ＮＨ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊（特に、−ＮＨ−ＣＨ２−＊、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−＊）、−Ｓ−ＣＨ２−＊、−ＣＦ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、エテン−１，１−ジイル、−ＣＨ≡ＣＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−＊、−ＣＯ−又は（Ｃ３−５）シクロアルキレンを表し（アスタリスクは−ＣＯ−ＲＯ１基に結合する結合を示す。）；
−− ＲＯ１は、
−−− −ＯＨ；
−−− −Ｏ−（Ｃ１−４）アルキル（特に、エトキシ、メトキシ）；
−−− −ＮＨ−ＳＯ２−ＲＳ３（ＲＳ３は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルであって、環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレンであって、（Ｃ３−６）シクロアルキルが環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル又は−ＮＨ２を表す。）；
−−− −Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−ＲＯ４（ＲＯ４は、ヒドロキシ又は（Ｃ１−４）アルコキシ又は−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２を表す。）；
−−− −Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−ＲＯ５（ＲＯ５は、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ１−４）アルコキシを表す。）；
−−− −Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２（特に−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）；又は、
−−− （５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）−メチルオキシ−；
を表す。）；
［特に、そのような基−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−シクロプロピル、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ２Ｈ５、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−プロピル、（５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）−メチル−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ、−ＣＨ≡ＣＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＦ２−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＣＯＯＨ、１−カルボキシ−シクロプロパン−１−イルを表す。］；
− ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル（特に、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシ−エチル）；
− ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ（特に２−ヒドロキシ−エトキシ）；
− −（ＣＨ２）ｒ−ＣＯ−ＮＲＮ３ＲＮ４（ｒは、整数の０又は１を表し；ＲＮ３及びＲＮ４は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル、（Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキル又はヒドロキシを表す。）（好ましくは、ＲＮ３及びＲＮ４の少なくとも１つは水素を表し；そのような基−ＣＯ−ＮＲＮ３ＲＮ４の具体的な例は、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ２Ｈ５）、−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３又は−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−ＮＨ−イソプロピル又は−ＣＯ−ＮＨ−ＯＨである。）；
− −ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し、ＲＮ２は、独立に、−ＣＯ−Ｈ、−ＣＯ−（Ｃ１−３）アルキル又は−ＣＯ−（Ｃ１−３）アルキレン−ＯＨを表す。）；（特に、そのような基−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＮ１ＲＮ２は、−ＮＨ−ＣＯ−Ｈ、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）−ＣＯ−Ｈ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ２Ｈ５又は−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨを表す。）；
− −ＮＨ−ＣＯ−ＮＲＮ５ＲＮ６（ＲＮ５及びＲＮ６は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）（好ましくは、ＲＮ５及びＲＮ６の少なくとも１つは水素を表し；そのような基−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲＮ５ＲＮ６の具体的な例は、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５である。）；
− −ＳＯ２−ＲＳ１（ＲＳ１は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）又は−ＮＲＮ７ＲＮ８（ＲＮ７及びＲＮ８は、独立に、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表す。）（好ましくは、ＲＮ７及びＲＮ８の少なくとも１つは水素を表し；そのような基−Ｓ
Ｏ２−ＲＳ１の具体的な例は、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＨ３である。）；
− −（ＣＨ２）ｑ−ＨＥＴ１（ｑは整数の０、１又は２を表し（特にｑは０であり、すなわちＨＥＴ１は直接結合によりＡｒ１に結合する。）；ＨＥＴ１は、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル（その互変異性型である５−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルを包含する。）、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル（その互変異性型である３−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルを包含する。）又は５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル（その互変異性型である５−メルカプト−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルを包含する。）を表す。）；
− −（ＣＨ２）ｐ−ＨＥＴ（ｐは整数の０又は１を表し（特にｐは０であり、すなわちＨＥＴは直接結合によりＡｒ１に結合する。）；ＨＥＴは、５員のヘテロアリール（特に、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル又はテトラゾリル）を表し、当該５員のヘテロアリールは、未置換であるか、又は、１若しくは２個の置換基により置換され、上記置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル（特にヒドロキシメチル）、１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−５）シクロアルキル（特に、シクロプロピル、オキセタン−３−イル）又は−ＮＲＮ９ＲＮ１０（ＲＮ９及びＲＮ１０は、独立に、水素、（Ｃ１−３）アルキル（特にメチル）又はヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル（特に２−ヒドロキシ−エチル）を表す。）から独立に選択される。）；（特に、そのような基−（ＣＨ２）ｐ−ＨＥＴは、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、３−ヒドロキシ−イソオキサゾール−５−イル、２−ヒドロキシ−［１，３，４］オキサジアゾール−４−イル、３−アミノ−イソオキサゾール−５−イル、２−アミノ−オキサゾール−５−イル、５−アミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、５−メチルアミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、５−メトキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−アミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−［（２−ヒドロキシ−エチル）］−アミノ）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−ヒドロキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−（オキセタン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルである。）；
を表し；
Ｒｍ１は、
− 水素；
− （Ｃ１−６）アルキル（特に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル）；
− （Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ）；
− （Ｃ１−３）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）；
− （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ）；
− ハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ（特に、シクロプロピル−オキシ、シクロブチル−オキシ、シクロペンチル−オキシ）；
− ヒドロキシ；
− ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ（特に２−ヒドロキシ−エトキシ）；
− −Ｘ２−ＮＲＮ１ＲＮ２（Ｘ２は直接結合を表すか；又は、Ｘ２は−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ
Ｈ２−＊（アスタリスクは−ＮＲＮ１ＲＮ２基に結合する結合を示す。）を表し、ＲＮ１及びＲＮ２は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）又は（Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）を表す。）；（特に、そのような基−Ｘ２−ＮＲＮ１ＲＮ２は、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ；又は２−（ジメチルアミノ）−エトキシを表す。）；
− −Ｓ−ＲＳ２（ＲＳ２は、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル）又は１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロブチル、オキセタン−３−イル）を表す。）；
を表し；
副態様において、Ｒｍ１はとりわけ水素ではなく；
Ｒｍ２は、水素、メチル、フルオロ又はクロロを表し；
Ｒｏ１は水素を表すか；又は、Ｒｍ２が水素を表す場合には、Ｒｏ１は、水素又はフルオロを表す。）；
又は、Ａｒ１は、構造（Ａｒ−ＩＩ）の５員のヘテロアリール基を表すか：
ＹはＣＲ８（Ｒ８は特に水素又はハロゲン（とりわけフルオロ、クロロ）を表す。）を表すか；又は、ＹはＮを表し；
Ｒ７は、
− 環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキルであって、未置換であるか、又は、１個のヒドロキシにより置換された、環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキル（特に３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）；
− −Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１
（−− Ｘ１は、直接結合、（Ｃ１−３）アルキレン（特に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−）、−Ｏ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊（特に、−Ｏ−ＣＨ２−＊、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−＊、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−＊、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−＊）、−ＮＨ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊（特に、−ＮＨ−ＣＨ２−＊、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−＊）、−Ｓ−ＣＨ２−＊、−ＣＦ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ≡ＣＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−＊、−ＣＯ−又は（Ｃ３−５）シクロアルキレンを表し（アスタリスクは−ＣＯ−ＲＯ１基に結合する結合を示す。）；
−− ＲＯ１は、
−−− −ＯＨ；
−−− −Ｏ−（Ｃ１−４）アルキル（特に、エトキシ、メトキシ）；
−−− −ＮＨ−ＳＯ２−ＲＳ３（ＲＳ３は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルであって、環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレンであって、（Ｃ３−６）シクロアルキルが環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル又は−ＮＨ２；を表す。）；
−−− −Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−ＲＯ４（ＲＯ４は、ヒドロキシ又は（Ｃ１−４）アルコキシ又は−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２を表す。）；
−−− −Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−ＲＯ５（ＲＯ５は、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ１
−４）アルコキシを表す。）；
−−− −Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２（特に−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）；又は、
−−− （５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）−メチルオキシ−；
を表す。）；
［特に、そのような基−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−シクロプロピル、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ２Ｈ５、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−プロピル、（５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）−メチル−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ、−ＣＨ≡ＣＨ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＦ２−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＣＯＯＨ、１−カルボキシ−シクロプロパン−１−イルを表す。］；
− ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル（特に、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシ−エチル）；
− ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ（特に２−ヒドロキシ−エトキシ）；
− −（ＣＨ２）ｒ−ＣＯ−ＮＲＮ３ＲＮ４（ｒは、整数の０又は１を表し；ＲＮ３及びＲＮ４は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル、（Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキル又はヒドロキシを表す。）（好ましくは、ＲＮ３及びＲＮ４の少なくとも１つは水素を表し；そのような基−ＣＯ−ＮＲＮ３ＲＮ４の具体的な例は、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ２Ｈ５）、−ＣＨ２−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３又は−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−ＮＨ−イソプロピル又は−ＣＯ−ＮＨ−ＯＨである。）；
− −ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し、ＲＮ２は、独立に、−ＣＯ−Ｈ、−ＣＯ−（Ｃ１−３）アルキル又は−ＣＯ−（Ｃ１−３）アルキレン−ＯＨを表す。）；（特に、そのような基−（ＣＨ２）ｍ−ＮＲＮ１ＲＮ２は、−ＮＨ−ＣＯ−Ｈ、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）−ＣＯ−Ｈ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ２Ｈ５又は−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＯＨを表す。）；
− −ＮＨ−ＣＯ−ＮＲＮ５ＲＮ６（ＲＮ５及びＲＮ６は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）（好ましくは、ＲＮ５及びＲＮ６の少なくとも１つは水素を表し；そのような基−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲＮ５ＲＮ６の具体的な例は、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５である。）；
− −ＳＯ２−ＲＳ１（ＲＳ１は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）又は−ＮＲＮ７
ＲＮ８（ＲＮ７及びＲＮ８は、独立に、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表す。）（好ましくは、ＲＮ７及びＲＮ８の少なくとも１つは水素を表し；そのような基−ＳＯ２−ＲＳ１の具体的な例は、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＨ３である。）；
− −（ＣＨ２）ｑ−ＨＥＴ１（ｑは整数の０、１又は２を表し（特にｑは０であり、すなわちＨＥＴ１は直接結合によりＡｒ１に結合する。）；ＨＥＴ１は、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル（その互変異性型である５−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルを包含する。）、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル（その互変異性型である３−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルを包含する。）又は５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル（その互変異性型である５−メルカプト−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルを包含する。）を表す。）；
− −（ＣＨ２）ｐ−ＨＥＴ（ｐは整数の０又は１を表し（特にｐは０であり、すなわちＨＥＴは直接結合によりＡｒ１に結合する。）；ＨＥＴは、５員のヘテロアリール（特に、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル又はテトラゾリル）を表し、当該５員のヘテロアリールは、未置換であるか、又は、１若しくは２個の置換基により置換され、上記置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル（特にヒドロキシメチル）、１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−５）シクロアルキル（特に、シクロプロピル、オキセタン−３−イル）又は−ＮＲＮ９ＲＮ１０（ＲＮ９及びＲＮ１０は、独立に、水素、（Ｃ１−３）アルキル（特にメチル）又はヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル（特に２−ヒドロキシ−エチル）を表す。）から独立に選択される。）；（特に、そのような基−（ＣＨ２）ｐ−ＨＥＴは、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、３−ヒドロキシ−イソオキサゾール−５−イル、２−ヒドロキシ−［１，３，４］オキサジアゾール−４−イル、３−アミノ−イソオキサゾール−５−イル、２−アミノ−オキサゾール−５−イル、５−アミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、５−メチルアミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、５−メトキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−アミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−［（２−ヒドロキシ−エチル）］−アミノ）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−ヒドロキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−（オキセタン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルである。）；
を表し；
− Ｒ６は、
−− （Ｃ１−６）アルキル（特に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル）；
−− （Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ）；
−− （Ｃ１−３）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）；
−− （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ）；
−− ハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）；
−− ヒドロキシ；
−− （Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）；
−− （Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ（特に、シクロプロピル−オキシ、シクロブチル−オキシ、シクロペンチル−オキシ）；
−− ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ（特に２−ヒドロキシ−エトキシ）；
−− −Ｘ２−ＮＲＮ１ＲＮ２（Ｘ２は直接結合を表すか；又は、Ｘ２は、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−＊（アスタリスクは−ＮＲＮ１ＲＮ２基に結合する結合を示す。）を表し、ＲＮ１及びＲＮ２は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）；（特に、そのような基−Ｘ２−ＮＲＮ１ＲＮ２は、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ；又は２−（ジメチルアミノ）−エトキシを表す。）；−− −Ｓ−ＲＳ２（ＲＳ２は、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル）又は１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロブチル、オキセタン−３−イル）を表す。）
を表す。）；
又は、Ａｒ１は、８〜１０員の二環式ヘテロアリール（特に９又は１０員の二環式ヘテロアリール；とりわけ、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、キノキサリニル、イソキノリニル又はキノリニル）を表し；当該８〜１０員の二環式ヘテロアリールは、独立に、１個の−（Ｃ０−３）アルキレン−ＣＯＯＲＯ２（ＲＯ２は、水素又は（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）を表す（特に、そのような基−（Ｃ０−３）アルキレン−ＣＯＯＲＯ２は−ＣＯＯＨである。）。）により置換され；（特に、そのような８〜１０員の二環式ヘテロアリールは、３−カルボキシ−１Ｈ−インドール−６−イル、４−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、５−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、６−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、７−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、５−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル、６−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）、６−カルボキシ−ベンゾフラン−２−イル、３−カルボキシ−ベンゾフラン−６−イル、２−カルボキシ−ベンゾフラン−５−イル又は２−カルボキシ−ベンゾフラン−６−イルである。）；
又は、Ａｒ１は、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル、３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−５−イル、１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−６−イル、１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−６−イル、１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル、１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル及び１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イルから選択される、構造（Ａｒ−ＩＩＩ）の基
式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物は、１又は２以上の不斉炭素原子などの、１又は２以上のキラル又は不斉中心を有してもよく、（Ｒ）並びに（Ｓ）配置で存在してもよい。式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物はさらに、１又は２以上の二重結合を有する化合物を包含してもよく、Ｚ並びにＥ配置で存在してもよく、及び／又は、環系に置換基を有する化合物を包含してもよく、相互に相対的にシス（ｃｉｓ）並びにトランス（ｔｒａｎｓ）配置で存在してもよい。従って、式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物は、立体異性体の混合物として、又
は好ましくは純粋な立体異性体として存在してもよい。立体異性体の混合物は当業者に知られた方法で分離してもよい。
は好ましくは純粋な立体異性体として存在してもよい。立体異性体の混合物は当業者に知られた方法で分離してもよい。
特定の化合物（又は包括的構造）が（Ｒ）−又は（Ｓ）−エナンチオマーとして記載される場合、そのような記載は、富化された、特に本質的に純粋な、エナンチオマーの形態の各化合物（又は包括的構造）を意味するものと解される。同様に、ある化合物の特定の不斉中心が（Ｒ）−又は（Ｓ）−配置にある、又は、特定の相対配置にあると記載される場合、そのような記載は、上記不斉中心の各配置に関し、富化された、特に本質的に純粋な形態の上記化合物を意味するものと解される。同様に、シス又はトランスの記載は、富化された、特に本質的に純粋な形態の各相対配置を有する各立体異性体を意味するものと解される。同様に、特定の化合物（又は包括的構造）がＺ又はＥ立体異性体として記載される場合（又は、ある化合物中の特定の二重結合がＺ又はＥ配置として記載される場合）、そのような記載は、富化された、特に本質的に純粋な立体異性体形態の各化合物（又は包括的構造）（又は、二重結合の各配置に関して、富化された、特に本質的に純粋な形態の化合物）を意味するものと解される。
「富化（ｅｎｒｉｃｈｅｄ）」という用語は、立体異性体に関連して使用される場合、本発明に関しては、それぞれの立体異性体が、それぞれ他の立体異性体／それぞれ他の立体異性体の全体に対して、少なくとも７０：３０、特に少なくとも９０：１０の比率で（すなわち、少なくとも７０重量％、特に少なくとも９０重量％の純度で）で存在することを意味するものと解される。
「本質的に純粋な」という用語は、立体異性体に関連して使用される場合、本発明に関しては、それぞれの立体異性体が、それぞれ他の立体異性体／それぞれ他の立体異性体の全体に対して、少なくとも９５重量パーセント、特に、少なくとも９９重量パーセントの純度で存在すること意味するものと解される。
本発明はまた、同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された、態様１）〜２９）に従う式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物をも含み、当該同位体標識された化合物は、１又は２以上の原子が、同じ原子番号を有するが、自然において通常見出される原子量と異なる原子量を有する原子によってそれぞれ置き換えられていることを除いては、式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物と同一である。同位体標識された、特に２Ｈ（デューテリウム）標識された式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物、及びその塩は、本発明の範囲に含まれる。水素をより重い同位体２Ｈ（デューテリウム）に置換することにより代謝安定性が増大するため、例えば、ｉｎ−ｖｉｖｏでの半減期が長くなり、あるいは、必要用量を減らすことができ、又は、チトクロームＰ４５０酵素の阻害が軽減され得るため、例えば、安全性プロファイルが改善される。本発明の１つの態様においては、式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物は同位体標識されていないか、又は、それらは１若しくは２以上のデューテリウム原子によってのみ標識されている。副態様においては、式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物は全く同位体標識されていない。同位体標識された式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物は、適切な試薬又は出発物質の適宜な同位体種を用いることを除いては、下記の方法と同様に製造してよい。
本出願において、点線で描かれる結合は、記載された基の結合点を示す。例えば、下記の基
場合によっては、式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物は互変異性型を含むかもしれない。そのような互変異性型は本発明の範囲に含まれる。互変異性型が特定の残基に存在し、かつ、そのような残基の１つの形態のみが開示され又は定義されている場合、他の互変異性型はそのような開示された残基に包含されるものと解される。例えば、基、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イルは、その互変異性型である２−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イル及び２−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾール−５−イルをも包含するものと解される。同様に、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル（あるいは５−オキソ−４Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルと呼称される。）は、その互変異性型である５−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルを包含し、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル（あるいは３−オキソ−２Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルと呼称される。）は、その互変異性型である３−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルを包含する。
化合物、塩、医薬組成物、疾患等について複数形が使用される場合は、単数の化合物、塩等をも意味することが意図されている。
態様１）〜２９）に従う式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物に対するいかなる言及も、状況に応じて、そのような化合物の塩（特に薬学的に許容される塩）をも指すものと解される。
「薬学的に許容される塩」という用語は、対象化合物の所望の生物活性を保持し、かつ最小の望ましくない毒性作用を示す塩を意味する。そのよう塩としては、対象化合物中の塩基性基及び／又は酸性基の存在に応じた、無機又は有機の酸及び／又は塩基付加塩が挙げられる。参考としては、例えば、「Ｈａｎｄｂｏｏｋ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ．Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ、Ｓｅｌｅｃｔｉｏｎ ａｎｄ Ｕｓｅ．」、Ｐ．Ｈｅｉｎｒｉｃｈ Ｓｔａｈｌ、Ｃａｍｉｌｌｅ Ｇ．Ｗｅｒｍｕｔｈ（Ｅｄｓ．）、Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ、２００８；及び「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｓａｌｔｓ
ａｎｄ Ｃｏ−ｃｒｙｓｔａｌｓ」、Ｊｏｈａｎ Ｗｏｕｔｅｒｓ ａｎｄ Ｌｕｃ Ｑｕｅｒｅ（Ｅｄｓ．）、ＲＳＣ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、２０１２を参照されたい。
ａｎｄ Ｃｏ−ｃｒｙｓｔａｌｓ」、Ｊｏｈａｎ Ｗｏｕｔｅｒｓ ａｎｄ Ｌｕｃ Ｑｕｅｒｅ（Ｅｄｓ．）、ＲＳＣ Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ、２０１２を参照されたい。
ここに記載される定義は、態様１）〜２２）のいずれか１つに定義されるような式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物に対して一律に適用されるものであり、特段の定義によってより広い又はより狭い定義が与えられない限り本明細書及び請求項を通じて必要な変更を加えて適用される。当然ながら、ある用語の定義又は好ましい定義が、ここに定義されるいずれか又は他のすべての用語のいずれか又は好ましい定義におけるそれぞれの用語を、独立して（及びそれらと共に）定義し置き換えるものであってよい。基Ａｒ１又はその置換基がさらに定義される場合は常に、そのような定義は、基（Ａｒ−Ｉ）、（Ａｒ−ＩＩ）及び（Ａｒ−ＩＩＩ）並びにそれらの各置換基にも必要な変更を加えて適用されることが意
図されている。
図されている。
置換基が任意であると記載されている場合は常に、そのような置換基は存在しなくてもよく（すなわち、各残基は、そのような任意の置換基に対して未置換である。）、その場合、（例えば、芳香族環における、遊離価を有する環炭素原子及び／又は環窒素原子等の、そのような任意の置換基が結合し得る）遊離価を有するすべての部位は状況に応じて水素により置換されているものと理解される。同様に、「任意に（で）」という用語が、（環）ヘテロ原子と関連して使用されている場合、この用語は、各任意のヘテロ原子等が存在しないか（すなわち、ある基が、あるヘテロ原子を有さず／炭素環等であるか）、又は、各任意のヘテロ原子等が明示的に定義するように存在することを意味する。
「ハロゲン」という用語は、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素、特に、フッ素、塩素又は臭素、好ましくはフッ素又は塩素を意味する。
「アルキル」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、１〜６個の炭素原子を有する、直鎖又は分枝鎖の飽和炭化水素基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）アルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を有する、前記部分で定義したアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−６）アルキル基は、１〜６個の炭素原子を含む。アルキル基の例は、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ．−ブチル、３−メチル−ブチル、２，２−ジメチル−プロピル及び３，３−ジメチル−ブチルである。いかなる疑義をも避けるために、ある基が、例えばプロピル又はブチルであると記載される場合には、それぞれｎ−プロピル又はｎ−ブチルであることを意味する。好ましくはメチル及びエチルである。最も好ましくはメチルである。フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールであるＡｒ１の置換基に対しては、メチル、エチル、プロピル、イソブチル、１−メチル−プロパン−１−イル、ｔｅｒｔ．−ブチル、３−メチル−ブチルが好ましい。
「−（Ｃｘ−ｙ）−アルキレン−」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、ｘ〜ｙ個の炭素原子を有し、２か所で結合した（ｂｉｖａｌｅｎｔｌｙ ｂｏｕｎｄ）、前記部分で定義したアルキル基を意味する。好ましくは、−（Ｃ１−ｙ）−アルキレン基の結合点は、１，１−ジイル、１，２−ジイル又は１，３−ジイル配置である。（Ｃ０−ｙ）アルキレン基が別の置換基と組み合わせて使用される場合には、この用語は、当該置換基が（Ｃ１−ｙ）アルキレン基を介して分子の残りの部分に結合するか、又は、分子の残りの部分に直接結合する（すなわち、（Ｃ０）アルキレン基は、当該置換基を分子の残りの部分に結合させる直接結合を表す。）ことを意味する。明示的に別段の記載がない限り、アルキレン基−Ｃ２Ｈ４−は−ＣＨ２−ＣＨ２−を意味する。リンカーＸ１としての、（Ｃ１−３）アルキレン基の例は、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−及び−ＣＨ２−ＣＨ２−であり、特に、−ＣＨ２−及び−ＣＨ２−ＣＨ２−である。置換基、−（Ｃ０−３）アルキレン−ＣＯＯＲＯ２及び（Ｃ０−３）アルキレン−ＣＯＯＲＯ３において使用される（Ｃ０−３）アルキレン基の例は、それぞれ（Ｃ０）アルキレン及びメチレンである。
「アルコキシ」という用語は、単独で使用される場合も、組み合わせて使用される場合も、アルキル基が前記部分で定義した通りであるアルキル−Ｏ−基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）アルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を有する、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−４）アルコキシ基は、「（Ｃ１−４）アルキル」という用語が前記の意味を有する、式（Ｃ１−４）アルキル−Ｏ−の基を意味する。アルコキシ基の例は、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ．−ブトキシ及びｔｅｒｔ．−ブトキシである。好ましくはエトキシであり、特にメトキシである。フェニル又
は５若しくは６員のヘテロアリールであるＡｒ１の置換基に対しては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、イソブトキシが好ましい。
は５若しくは６員のヘテロアリールであるＡｒ１の置換基に対しては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、イソブトキシが好ましい。
「フルオロアルキル」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、１又は２以上の（場合によってはすべての）水素原子がフッ素で置き換えられた、１〜３個の炭素原子を有する、前記部分で定義したアルキル基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）フルオロアルキル」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を有する、前記部分で定義したフルオロアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ１−３）フルオロアルキル基は、１〜３個の炭素原子を有し、１〜７個の水素原子がフッ素で置き換えられている。フルオロアルキル基の代表的な例としては、トリフルオロメチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル及び２，２，２−トリフルオロエチルが挙げられる。好ましくは、トリフルオロメチル等の（Ｃ１）フルオロアルキル基である。「ヒドロキシにより任意に置換された（Ｃ１−３）フルオロアルキル」の例は、２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシ−エチルである。
「フルオロアルコキシ」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、１又は２以上の（場合によってはすべての）水素原子がフッ素で置き換えられた、１〜３個の炭素原子を有する、前記部分で定義したアルコキシ基を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）フルオロアルコキシ」（ｘ及びｙは、それぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を有する、前記部分で定義したフルオロアルコキシ基を意味する。例えば、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ基は、１〜３個の炭素原子を有し、１〜７個の水素原子がフッ素で置き換えられている。フルオロアルコキシ基の代表的な例としては、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、２−フルオロエトキシ、２，２−ジフルオロエトキシ及び２，２，２−トリフルオロエトキシが挙げられる。好ましくは、トリフルオロメトキシ又はジフルオロメトキシ等の（Ｃ１）フルオロアルコキシ基並びに２，２，２−トリフルオロエトキシである。
「シクロアルキル」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、３から６個の炭素原子を有する単環式の飽和炭化水素環を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）シクロアルキル」（ｘ及びｙはそれぞれ整数である。）という用語は、ｘ〜ｙ個の炭素原子を有する、前記部分で定義したシクロアルキル基を意味する。例えば、（Ｃ３−６）シクロアルキル基は、３〜６個の炭素原子を有する。シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル及びシクロヘプチルである。好ましくはシクロプロピル、シクロブチル及びシクロペンチルであり、特にシクロプロピルである。１個の環酸素原子を有するシクロアルキル基の例は、特にオキセタニルである。１個のアミノにより任意に置換された（Ｃ３−６）シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、１−アミノ−シクロプロピルである。１個の−ＣＯＯＨにより置換された（Ｃ３−６）シクロアルキル基の例は、１−カルボキシ−シクロプロピル、１−カルボキシ−シクロペンチルである。
「−（Ｃｘ−ｙ）シクロアルキレン−」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、ｘ〜ｙ個の炭素原子を有し、２か所で結合した、前記部分で定義したシクロアルキル基を意味する。好ましくは、２か所で結合したシクロアルキル基の結合点は、１，１−ジイル又は１，２−ジイル配置である。例は、シクロプロパン−１，１−ジイル、シクロプロパン−１，２−ジイル及びシクロペンタン−１，１−ジイルであり；好ましくはシクロプロパン−１，１−ジイルである。
（Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシの例は、シクロブチル−オキシ及びシクロペンチル−オキシである。
基−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１（ＲＯ１は−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−ＲＯ４を表し、ＲＯ４は−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２を表すか；又は、ＲＯ１は−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２を表す。）中で使用されるアルキル化アミノ基−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２は、２つの各（Ｃ１−４）アルキル基が独立に選択されるような基である。そのようなアミノ基−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２の好ましい例は−Ｎ（ＣＨ３）２である。
「ヘテロサイクル」という用語は、明示的により広い又はより狭い定義がされない限り、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、窒素、硫黄及び酸素から独立に選択される１又は２個の（特に１個の）環ヘテロ原子（特に、１個の窒素原子、２個の窒素原子、１個の窒素原子及び１個の酸素原子、又は１個の窒素原子及び１個の硫黄原子）を有する、飽和単環式炭化水素環を意味する。「（Ｃｘ−ｙ）ヘテロサイクル」という用語は、ｘ〜ｙ個の環原子を有するそのようなヘテロサイクルを意味する。ヘテロサイクルは、未置換であるか、又は明示的に定義するように置換される。
環（Ａ）が芳香族５又は６員環を表し、この環（Ａ）がフェニル基に縮合し、当該環（Ａ）が窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１又は２個のヘテロ原子を任意に有する、フラグメント：
環（Ａ）が非芳香族５〜７員環を表し、環（Ａ）がフェニル基に縮合し、独立に、当該環（Ａ）が、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１又は２個のヘテロ原子を任意に有する、フラグメント：
（Ａｒ−ＩＩＩ）に対して使用される、「フェニル基に縮合した非芳香族５又は６員環であって、環（Ｂ）が、窒素及び酸素から独立に選択される１又は２個のヘテロ原子を有する、非芳香族５又は６員環」からなる基は、前記部分で定義した（Ｃ５−６）ヘテロサイクルに縮合したフェニル基を意味する。例は、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾリル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、２，３−ジヒドロ−イソインドリル、３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−５−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−６−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル及び１，２，３，４−テトラヒドロ−フタラジン−６−イルである。上記の基は、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、上記置換基は、オキソ、（Ｃ１−６）アルキル及び−（Ｃ０−３）アルキレン−ＣＯＯＲＯ３（ＲＯ３は、水素又は（Ｃ１−３）アルキル（特にメチル）を表す。）から独立に選択され；特に、オキソ、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル又は−ＣＯＯＨから独立に選択され；上記置換基は、縮合した５又は６員の非芳香族環に結合する。オキソ置換基は、好ましくは、環窒素原子に対してアルファ位の環炭素原子に結合する。そのような基の好ましい例は、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドリル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル；並びに、オキソ置換ヘテロシクリル基である、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル、３−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、２−オキソ−１，３−ジヒドロ−インドリル、１−オキソ−２，３−ジヒドロ−イソインドリル、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾリル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリニル、１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリニル、１，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−フタラジニルであり；上記の基は、（Ｃ１−６）アルキル及び−（Ｃ０−３）アルキレン−ＣＯＯＲＯ３（ＲＯ３は、水素又は（Ｃ１−３）アルキル（特にメチル）を表す。）から独立に選択される１個の（さらなる）置換基を任意に担持する。具体的な例は、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル、３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−５−イル、１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−６−イル、１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−６−イル、１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル、１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル及び１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イルである。
疑義を避けるために、例えば２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル基等の非芳香族性が支配的と考えられる、互変異性型を有する特定の基は、たとえそれらの対応する互変異性型（２−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾリル）が８〜１０員の二環式ヘテロアリール基とも考えられるとしても、本明細書において、部分的に芳香族性の縮合した８〜１０員の二環式ヘテロシクリル基と定義される。
「アリール」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、フェニル又はナフチル、特にフェニルを意味する。上記のアリール基は、未置換であるか、又は明示的に定義するように置換される。
フェニルを表す置換基Ａｒ１の例は、特に、分子の残りの部分の結合点に対してパラ位において、少なくとも１個の置換基により置換されるものである。加えて、フェニルを表すそのような基Ａｒ１は、特に、分子の残りの部分の結合点に対して一方又は両方のメタ位に１又は２個のさらなる置換基を担持してもよい。そのようなフェニル基の各置換基は、明示的に定義される通りである。
「ヘテロアリール」という用語は、単独で使用される場合も、又は組み合わせて使用される場合も、それぞれが酸素、窒素及び硫黄から独立に選択される、１個から最大で４個までのヘテロ原子を有する、５〜１０員の単環式又は二環式の芳香族環を意味する。そのようなヘテロアリール基の例は、フラニル、オキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル等の５員のヘテロアリール基；ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピラジニル等の６員のヘテロアリール基；及び、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、イソベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、チエノピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ナフチリジニル、シノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ピロロピリジニル、ピラゾロピリジニル、ピラゾロピリミジニル、ピロロピラジニル、イミダゾピリジニル、イミダゾピリダジニル及びイミダゾチアゾリル等の８〜１０員の二環式ヘテロアリール基である。上記のヘテロアリール基は、未置換であるか、又は明示的に定義するように置換される。
「５又は６員のヘテロアリール」を表す置換基Ａｒ１に対して、この用語は、特に、ピリジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル又はチオフェニル等の上記の５又は６員の基を意味する。特に、この用語は、特に、チアゾリル又はチオフェニル；とりわけ、チオフェン−２−イル、チオフェン−３−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、チアゾール−５−イル等の５員の基を意味する。好ましくはチオフェニル、特にチオフェン−２−イル；又はチアゾリル、とりわけチアゾール−２−イルである。上記の基は明示的に定義するように置換される。チオフェン−２−イル又はチアゾール−２−イルは、特に２個の置換基により置換され、一方の置換基は５位にあり、第２の置換基は４位にある（そして、チオフェン−２−イルに対しては、任意で３位にハロゲン置換基。）。
「８〜１０員の二環式ヘテロアリール」を表す置換基Ａｒ１に対して、この用語は上記の８〜１０員のヘテロアリール基を意味する。特に、この用語は、とりわけ、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾオキサゾリル、キノキサリニル、イソキノリニル、キノリニル、ピロロピリジニル及びイミダゾピリジニル並びにベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル及びベンゾチアゾリル等の９又は１０員のヘテロアリール基を意味する。上記の基は、未置換であるか、又は明示的に定義するように置換される。具体的な例は、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インドール−３−イル、１Ｈ−インドール−４−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インドール−６−イル、１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−インダゾール−６−イル、１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル、３−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル、３−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル、６−メトキシ−１Ｈ−インダゾール−５−イル、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、２−メチ
ル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル、２−メチル−ベンゾオキサゾール−５−イル、２−メチル−ベンゾオキサゾール−６−イル、キノキサリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、キノリン−６−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、２−カルボキシ−１Ｈ−インドール−５−イル、３−カルボキシ−１Ｈ−インドール−６−イル、４−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、５−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、６−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、７−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、７−カルボキシ−１Ｈ−インドール−４−イル、７−カルボキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル、５−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル、６−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）、６−カルボキシ−ベンゾフラン−２−イル、３−カルボキシ−ベンゾフラン−６−イル、２−カルボキシ−ベンゾフラン−５−イル及び２−カルボキシ−ベンゾフラン−６−イルである。好ましい例は、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、１Ｈ−インドール−６−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、並びに、３−カルボキシ−１Ｈ−インドール−６−イル、４−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、５−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、６−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、７−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、５−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル、６−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）、６−カルボキシ−ベンゾフラン−２−イル、３−カルボキシ−ベンゾフラン−６−イル、２−カルボキシ−ベンゾフラン−５−イル及び２−カルボキシ−ベンゾフラン−６−イル、加えて、３−カルボキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル及び７−カルボキシ−１Ｈ−インドール−４−イル等の、１個の−（Ｃ０−３）アルキレン−ＣＯＯＲＯ２により置換された８〜１０員の二環式ヘテロアリールである。
ル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、２−トリフルオロメチル−１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル、２−メチル−ベンゾオキサゾール−５−イル、２−メチル−ベンゾオキサゾール−６−イル、キノキサリン−６−イル、イソキノリン−７−イル、キノリン−６−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｃ］ピリジン−３−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル、１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、１−メチル−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル、イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−イル、２−カルボキシ−１Ｈ−インドール−５−イル、３−カルボキシ−１Ｈ−インドール−６−イル、４−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、５−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、６−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、７−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、７−カルボキシ−１Ｈ−インドール−４−イル、７−カルボキシ−１−メチル−１Ｈ−インドール−４−イル、５−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル、６−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）、６−カルボキシ−ベンゾフラン−２−イル、３−カルボキシ−ベンゾフラン−６−イル、２−カルボキシ−ベンゾフラン−５−イル及び２−カルボキシ−ベンゾフラン−６−イルである。好ましい例は、１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル、１Ｈ−インドール−６−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インドール−２−イル、１Ｈ−インダゾール−５−イル、並びに、３−カルボキシ−１Ｈ−インドール−６−イル、４−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、５−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、６−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、７−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、５−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル、６−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）、６−カルボキシ−ベンゾフラン−２−イル、３−カルボキシ−ベンゾフラン−６−イル、２−カルボキシ−ベンゾフラン−５−イル及び２−カルボキシ−ベンゾフラン−６−イル、加えて、３−カルボキシ−１Ｈ−インダゾール−６−イル及び７−カルボキシ−１Ｈ−インドール−４−イル等の、１個の−（Ｃ０−３）アルキレン−ＣＯＯＲＯ２により置換された８〜１０員の二環式ヘテロアリールである。
置換基「−（ＣＨ２）ｐ−ＨＥＴ（ｐは整数の０又は１を表し、ＨＥＴは５又は６員のヘテロアリールを表す。）」に対して、そのような５又は６員のヘテロアリールは前記部分で定義した通りであり；特に５員の窒素含有ヘテロアリール、とりわけ、テトラゾリル又はオキサゾリル、イソキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル又はトリアゾリル等である。上記の基は、未置換であるか、又は明示的に定義するように置換される。好ましくは、基−（ＣＨ２）ｐ−は存在せず（すなわちｐは整数の０を表す。）、かつ、基ＨＥＴはＡｒ１に直接結合する。−（ＣＨ２）ｐ−ＨＥＴの具体的な例は、特に、−（ＣＨ２）０−ＨＥＴ基である１Ｈ−テトラゾール−５−イル、３−ヒドロキシ−イソオキサゾール−５−イル、２−ヒドロキシ−［１，３，４］オキサジアゾール−４−イルであり；さらなる例は、３−アミノ−イソオキサゾール−５−イル、２−アミノ−オキサゾール−５−イル、５−アミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、５−メチルアミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、５−メトキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−アミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−［（２−ヒドロキシ−エチル）］−アミノ）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−ヒドロキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−（オキセタン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル及び２，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル；並びに１Ｈ−ピラゾール−１−イル、１Ｈ−ピラゾール−３−イル、３−メチル−ピラゾール−１−イル、１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、５−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、３，５−ジメチル−ピラゾール−１−イル、４−カルボキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル、１Ｈ−イミダゾール−２−イル、３−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イル、２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾー
ル−２−イル、１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル、５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル、５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル、イソチアゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、４−メチル−チアゾール−２−イル、２−メチル−チアゾール−４−イル、２−アミノ−５−メチル−チアゾール−４−イル、４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル、４−カルボキシ−チアゾール−２−イル、２−カルボキシ−チアゾール−４−イル、２−ヒドロキシ−チアゾール−４−イル、２−アミノ−２−オキソエチル）チアゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−５−イル、３−メチル−イソオキサゾール−５−イル、４−メチル−イソオキサゾール−５−イル、４−カルボキシ−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル、オキサゾール−５−イル、２−メチル−オキサゾール−５−イル、２−（２−カルボキシエチル）−オキサゾール−５−イル、２−（２−カルボキシエチル）−４−メチル−オキサゾール−５−イル、４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−１−イル、２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、４−フルオロ−ピリジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、５−フルオロ−ピリミジン−２−イル、５−メトキシ−ピリミジン−２−イル、４−メトキシ−ピリミジン−２−イル、６−メトキシ−ピリミジン−４−イル、６−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル、ピラジン−２−イル、６−メトキシ−ピラジン−２−イル、６−メトキシ−ピリダジン−３−イル、３Ｈ−イミダゾール−４−イル、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル、オキサゾール−２−イル及び４，５−ジメチル−オキサゾール−２−イルである。疑義を避けるために、（例えば３−ヒドロキシ−イソキサゾリル又は２−ヒドロキシ−［１，３，４］オキサジアゾリル基等の）芳香族性が支配的であると考えられる互変異性型を有する特定の基は、たとえそれらの対応する互変異性型（それぞれ、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソキサゾリル又は２−オキソ−２，３−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾリル）が非芳香族基とも考えられるとしても、本明細書においてヘテロアリール基ＨＥＴと定義される。同様に、置換基ＨＥＴ１について定義するような、（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル又は５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル等の）非芳香族性が支配的であると考えられる互変異性型を有する特定の基は、たとえそれらの対応する互変異性型（それぞれ、５−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾリル、５−メルカプト−［１，２，４］オキサジアゾリル）がヘテロアリール基とも考えられるとしても、本明細書においては、ＨＥＴに対して定義する置換されたヘテロアリール基の部分ではないものと定義される。上記対応する互変異性型は定義するそれぞれの範囲に含まれるものとする。
ル−２−イル、１，２−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、１，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２−シクロプロピル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２−シクロプロピル−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル、５−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、３−メチル−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル、５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イル、イソチアゾール−５−イル、チアゾール−２−イル、チアゾール−４−イル、４−メチル−チアゾール−２−イル、２−メチル−チアゾール−４−イル、２−アミノ−５−メチル−チアゾール−４−イル、４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル、４−カルボキシ−チアゾール−２−イル、２−カルボキシ−チアゾール−４−イル、２−ヒドロキシ−チアゾール−４−イル、２−アミノ−２−オキソエチル）チアゾール−４−イル、イソオキサゾール−３−イル、イソオキサゾール−５−イル、３−メチル−イソオキサゾール−５−イル、４−メチル−イソオキサゾール−５−イル、４−カルボキシ−３−メチル−イソオキサゾール−５−イル、オキサゾール−５−イル、２−メチル−オキサゾール−５−イル、２−（２−カルボキシエチル）−オキサゾール−５−イル、２−（２−カルボキシエチル）−４−メチル−オキサゾール−５−イル、４Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、１Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−１−イル、２−メチル−２Ｈ−［１，２，４］トリアゾール−３−イル、ピリジン−２−イル、４−フルオロ−ピリジン−２−イル、ピリミジン−２−イル、５−フルオロ−ピリミジン−２−イル、５−メトキシ−ピリミジン−２−イル、４−メトキシ−ピリミジン−２−イル、６−メトキシ−ピリミジン−４−イル、６−ジメチルアミノ−ピリミジン−４−イル、ピラジン−２−イル、６−メトキシ−ピラジン−２−イル、６−メトキシ−ピリダジン−３−イル、３Ｈ−イミダゾール−４−イル、３Ｈ−［１，２，３］トリアゾール−４−イル、オキサゾール−２−イル及び４，５−ジメチル−オキサゾール−２−イルである。疑義を避けるために、（例えば３−ヒドロキシ−イソキサゾリル又は２−ヒドロキシ−［１，３，４］オキサジアゾリル基等の）芳香族性が支配的であると考えられる互変異性型を有する特定の基は、たとえそれらの対応する互変異性型（それぞれ、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソキサゾリル又は２−オキソ−２，３−ジヒドロ−３Ｈ−［１，３，４］オキサジアゾリル）が非芳香族基とも考えられるとしても、本明細書においてヘテロアリール基ＨＥＴと定義される。同様に、置換基ＨＥＴ１について定義するような、（５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル又は５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル等の）非芳香族性が支配的であると考えられる互変異性型を有する特定の基は、たとえそれらの対応する互変異性型（それぞれ、５−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾリル、５−メルカプト−［１，２，４］オキサジアゾリル）がヘテロアリール基とも考えられるとしても、本明細書においては、ＨＥＴに対して定義する置換されたヘテロアリール基の部分ではないものと定義される。上記対応する互変異性型は定義するそれぞれの範囲に含まれるものとする。
「シアノ」という用語は基−ＣＮを意味する。
「オキソ」という用語は、例えばカルボニル基−（ＣＯ）−又はスルフォニル基−（ＳＯ２）−中等の、好ましくは、鎖又は環炭素若しくは硫黄原子に結合する基＝Ｏを意味する。
フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールであるＡｒ１の置換基に対して使用される「−Ｘ２−ＮＲＮ１ＲＮ２」基の例は、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、アミノ−メチル、メチルアミノ−メチル、イソブチルアミノ−メチル、シクロプロピルアミノ−メチル、シクロブチルアミノ−メチル、（２−メトキシエチル）アミノ−メチル、（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−アミノ；又は、−ＮＨ−ＣＯ−Ｈ、−Ｎ（Ｃ２Ｈ５）−ＣＯ−Ｈ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｃ２Ｈ５、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＨ２−ＣＨ２
−ＯＨ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３；又は、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル、モルフォリン−４−イル、アゼチジン−１−イル又はピペリジン−１−イル；及び２−（ジメチルアミノ）−エトキシである。
−ＯＨ、−ＮＨ−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−Ｎ（ＣＨ３）−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３；又は、ピロリジン−１−イル、２−オキソ−ピロリジン−１−イル、１，１−ジオキソ−イソチアゾリジン−２−イル、モルフォリン−４−イル、アゼチジン−１−イル又はピペリジン−１−イル；及び２−（ジメチルアミノ）−エトキシである。
基Ａｒ１の置換基に対して使用される基「−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲＮ５ＲＮ６」の例は、ウレイド（−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２）及び３−エチルウレイド（−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５）である。
基Ａｒ１の置換基に対して使用される基「−（ＣＨ２）ｒ−ＣＯ−ＮＲＮ３ＲＮ４（ｒは、整数の０又は１である。）」の例は、好ましくは、ｒが整数の０を表し、ＲＮ３及びＲＮ４の少なくとも１つが水素（又は、好ましさでは劣るがメチル基）を表す基である。そのような基−ＣＯ−ＮＲＮ３ＲＮ４の具体的な例は、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ２Ｈ５）、−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−メチル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−エチル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−イソプロピル、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−Ｃ２Ｈ４−ＯＨ、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ４−ＯＣＨ３、−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ４−Ｎ（ＣＨ３）２及び−ＣＯ−ＮＨ−Ｏ−ベンジルである。さらなる例は、−ＣＯ−ＮＨ−イソプロピル及び−ＣＯ−ＮＨ−ＯＨ、並びに−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２である。
基Ａｒ１の置換基に対して使用される基「−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１」の例は、特に下記の基である：
ａ） Ｘ１が直接結合を表し；ＲＯ１が−ＯＨを表す；（すなわち、−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は−ＣＯＯＨを表す。）；又は、
ｂ） Ｘ１が直接結合を表し；ＲＯ１が−Ｏ−（Ｃ１−４）アルキル（特に、エトキシ又はメトキシ）を表す；（すなわち、−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ（特に、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル）を表す。）；又は、
ｃ） Ｘ１が直接結合を表し；ＲＯ１が−ＮＨ−ＳＯ２−ＲＳ３を表し；ＲＳ３が、（Ｃ１−４）アルキル；環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル；（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレンであって、当該（Ｃ３−６）シクロアルキルが環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレン；（Ｃ１−３）フルオロアルキル；フェニル；又は−ＮＨ２を表す；（すなわち、−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＲＳ３（ＲＳ３は上記の基；特に、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、アミノを表す。）を表し；特に、−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−シクロプロピル、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−エチル又は−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ２を表す。）；又は、
ｄ） Ｘ１が、（Ｃ１−３）アルキレン（特に、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−）、−Ｏ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊（特に、−Ｏ−ＣＨ２−＊、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−＊、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−＊、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−＊）、−ＮＨ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊（特に、−ＮＨ−ＣＨ２−＊、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−＊）、−Ｓ−ＣＨ２−＊、−ＣＦ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＨ≡ＣＨ−を表し［副態様において、Ｘ１は、特に、−Ｏ−ＣＨ２−＊、−ＮＨ−ＣＨ２−＊、−Ｓ−ＣＨ２−＊又は（Ｃ１−３）アルキレンを表す。］；アスタリスクは−ＣＯ−ＲＯ１基に結合する結合を示し；ＲＯ１は−ＯＨを表す（すなわち、−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は−Ｘ１−ＣＯＯＨを表す（Ｘ１は上記の基を表し；特に、−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ又は−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ；並びに、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ、−ＣＨ≡ＣＨ−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ又は−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨを表す。）；又は
ｅ） −Ｘ１が−ＮＨ−ＣＯ−＊又は−ＣＯ−を表し；アスタリスクは−ＣＯ−ＲＯ１基
に結合する結合を示し；ＲＯ１は−ＯＨを表す（すなわち、−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は−Ｘ１−ＣＯＯＨを表す（Ｘ１は上記の基を表し；特に、−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＣＯＯＨを表す。）；又は、
ｆ） Ｘ１が（Ｃ３−５）シクロアルキレンを表し；ＲＯ１が−ＯＨを表す；（すなわち、−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は、１個のＣＯＯＨにより置換された（Ｃ３−６）シクロアルキルを表し；特に、−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は、１−カルボキシ−シクロプロパン−１−イル又は１−カルボキシ−シクロペンタン−１−イルを表す。）；又は、
ｇ） Ｘ１が直接結合を表し；ＲＯ１が−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−ＲＯ４を表す（ＲＯ４は、ヒドロキシ又は（Ｃ１−４）アルコキシ又は−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２を表し；特に、−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨを表す。）；又は、
基、ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）及びｇ）のそれぞれが特定の副態様を形成する。
ａ） Ｘ１が直接結合を表し；ＲＯ１が−ＯＨを表す；（すなわち、−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は−ＣＯＯＨを表す。）；又は、
ｂ） Ｘ１が直接結合を表し；ＲＯ１が−Ｏ−（Ｃ１−４）アルキル（特に、エトキシ又はメトキシ）を表す；（すなわち、−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ（特に、エトキシカルボニル、メトキシカルボニル）を表す。）；又は、
ｃ） Ｘ１が直接結合を表し；ＲＯ１が−ＮＨ−ＳＯ２−ＲＳ３を表し；ＲＳ３が、（Ｃ１−４）アルキル；環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル；（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレンであって、当該（Ｃ３−６）シクロアルキルが環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレン；（Ｃ１−３）フルオロアルキル；フェニル；又は−ＮＨ２を表す；（すなわち、−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＲＳ３（ＲＳ３は上記の基；特に、メチル、エチル、イソプロピル、シクロプロピル、トリフルオロメチル、アミノを表す。）を表し；特に、−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−シクロプロピル、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−エチル又は−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ２を表す。）；又は、
ｄ） Ｘ１が、（Ｃ１−３）アルキレン（特に、−ＣＨ２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−）、−Ｏ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊（特に、−Ｏ−ＣＨ２−＊、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−＊、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−＊、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−＊）、−ＮＨ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊（特に、−ＮＨ−ＣＨ２−＊、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−＊）、−Ｓ−ＣＨ２−＊、−ＣＦ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＣＨ≡ＣＨ−を表し［副態様において、Ｘ１は、特に、−Ｏ−ＣＨ２−＊、−ＮＨ−ＣＨ２−＊、−Ｓ−ＣＨ２−＊又は（Ｃ１−３）アルキレンを表す。］；アスタリスクは−ＣＯ−ＲＯ１基に結合する結合を示し；ＲＯ１は−ＯＨを表す（すなわち、−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は−Ｘ１−ＣＯＯＨを表す（Ｘ１は上記の基を表し；特に、−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ又は−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ；並びに、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ、−ＣＨ≡ＣＨ−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ又は−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨを表す。）；又は
ｅ） −Ｘ１が−ＮＨ−ＣＯ−＊又は−ＣＯ−を表し；アスタリスクは−ＣＯ−ＲＯ１基
に結合する結合を示し；ＲＯ１は−ＯＨを表す（すなわち、−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は−Ｘ１−ＣＯＯＨを表す（Ｘ１は上記の基を表し；特に、−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＣＯＯＨを表す。）；又は、
ｆ） Ｘ１が（Ｃ３−５）シクロアルキレンを表し；ＲＯ１が−ＯＨを表す；（すなわち、−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は、１個のＣＯＯＨにより置換された（Ｃ３−６）シクロアルキルを表し；特に、−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は、１−カルボキシ−シクロプロパン−１−イル又は１−カルボキシ−シクロペンタン−１−イルを表す。）；又は、
ｇ） Ｘ１が直接結合を表し；ＲＯ１が−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−ＲＯ４を表す（ＲＯ４は、ヒドロキシ又は（Ｃ１−４）アルコキシ又は−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２を表し；特に、−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨを表す。）；又は、
基、ａ）、ｂ）、ｃ）、ｄ）、ｅ）、ｆ）及びｇ）のそれぞれが特定の副態様を形成する。
Ｘ１が−ＣＨ＝ＣＨ−を表す基「−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１」を有する式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物は、Ｅ配置であってもよく又はＺ配置であってもよい。好ましくは、そのような基はＥ配置である。
基Ａｒ１がカルボン酸基−ＣＯＯＨを有する置換基で置換されている場合（例えば、置換基−（Ｃ０−３）アルキレン−ＣＯＯＲＯ２（ＲＯ２は、水素；−（Ｃ０−３）アルキレン−ＣＯＯＲＯ３（ＲＯ３は水素を表す。）を表す。）におけるように；又は、置換基−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１（ＲＯ１は−ＯＨを表す。）、特に上記の−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１基、ａ）、ｄ）、ｅ）及びｆ）におけるように）は常に、そのようなカルボン酸基はプロドラッグ基の形態で存在してもよい。そのようなプロドラッグは本発明の範囲に包含される。場合によっては、そのようなカルボン酸プロドラッグ基を有する化合物は、それ自体がＥＰ２及び／又はＥＰ４レセプターに対して生物活性を示すかもしれず、他の場合には、そのようなカルボン酸プロドラッグ基を有する化合物は、ＥＰ２及び／又はＥＰ４レセプターに対して生物活性を示すために、プロドラッグの（例えば、酵素的な）開裂を要する。カルボン酸官能基のプロドラッグは当該技術分野において周知である（例えば、Ｊ．Ｒａｕｔｉｏ（Ｅｄ．）Ｐｒｏｄｒｕｇｓ ａｎｄ Ｔａｒｇｅｔｅｄ Ｄｅｌｉｖｅｒｙ：Ｔｏｗａｒｄｓ Ｂｅｔｔｅｒ ＡＤＭＥ Ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ、Ｖｏｌｕｍｅ ４７、Ｗｉｌｅｙ ２０１０、ＩＳＢＮ：９７８−３−５２７−３２６０３−７；Ｈ．Ｍａａｇ ｉｎ Ｓｔｅｌｌａ Ｖ．、Ｂｏｒｃｈａｒｄｔ Ｒ．、Ｈａｇｅｍａｎ Ｍ．、Ｏｌｉｙａｉ Ｒ．、Ｍａａｇ Ｈ．，Ｔｉｌｌｅｙ Ｊ．（Ｅｄｓ．）Ｐｒｏｄｒｕｇｓ：Ｃｈａｌｌｅｎｇｅｓ ａｎｄ Ｒｅｗａｒｄｓ、Ｓｐｒｉｎｇｅｒ ２００７、ＩＳＢＮ９７８−０−３８７−４９７８５−３参照。）。
例えば−Ｘ１−ＣＯＯＨ基に適切なプロドラッグの具体的な例は：
− エステル基、−Ｘ１−ＣＯ−Ｏ−Ｐ１（Ｐ１は、例えば、（Ｃ１−４）アルキル；環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル；（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキルであって、当該（Ｃ３−６）シクロアルキルが環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキル；（Ｃ１−３）フルオロアルキル；ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル；又は（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキルである（特にＰ１は（Ｃ１−４）アルキルであり、とりわけメチル又はエチルである。）。）；
− 基−Ｘ１−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＲＳ３（ＲＳ３は、（Ｃ１−４）アルキル、環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル；（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキルであって、当該（Ｃ３−６）シクロアルキルが環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキル；（Ｃ１−３）フルオロアルキル、−ＮＨ２を表す（特に、ＲＳ３は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルであり；とりわけメチルである。）。）；
− 基−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１（ＲＯ１は−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−ＲＯ４を表し、ＲＯ４は、ヒドロキシ又は（Ｃ１−４）アルコキシ又は−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２を表す。）（特に、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２）；
− 基−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１（ＲＯ１は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−ＲＯ５を表し、ＲＯ５は、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ１−４）アルコキシを表す。）（特に、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−エチル、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−プロピル）；
− 基−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１（ＲＯ１は−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２を表す。）（特に、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）；及び
− 基−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１（ＲＯ１は５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）−メチルオキシ−を表す。）；
である。
− エステル基、−Ｘ１−ＣＯ−Ｏ−Ｐ１（Ｐ１は、例えば、（Ｃ１−４）アルキル；環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル；（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキルであって、当該（Ｃ３−６）シクロアルキルが環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキル；（Ｃ１−３）フルオロアルキル；ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル；又は（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキルである（特にＰ１は（Ｃ１−４）アルキルであり、とりわけメチル又はエチルである。）。）；
− 基−Ｘ１−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＲＳ３（ＲＳ３は、（Ｃ１−４）アルキル、環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル；（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキルであって、当該（Ｃ３−６）シクロアルキルが環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキル；（Ｃ１−３）フルオロアルキル、−ＮＨ２を表す（特に、ＲＳ３は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルであり；とりわけメチルである。）。）；
− 基−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１（ＲＯ１は−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−ＲＯ４を表し、ＲＯ４は、ヒドロキシ又は（Ｃ１−４）アルコキシ又は−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２を表す。）（特に、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２）；
− 基−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１（ＲＯ１は−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−ＲＯ５を表し、ＲＯ５は、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ１−４）アルコキシを表す。）（特に、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−エチル、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−プロピル）；
− 基−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１（ＲＯ１は−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２を表す。）（特に、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）；及び
− 基−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１（ＲＯ１は５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）−メチルオキシ−を表す。）；
である。
基Ａｒ１の置換基に対して使用される「ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル」基の例は、ヒドロキシメチル及び１−ヒドロキシ−エチルである。
基Ａｒ１の置換基に対して使用される「ジヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル」基の例は、１，２−ジヒドロキシエチルである。
基Ａｒ１の置換基に対して使用される「ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ」基の例は、２−ヒドロキシ−エトキシである。
基Ａｒ１の置換基に対して使用される「（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ」基の例は、２−メトキシ−エトキシである。
基Ａｒ１の置換基に対して使用される基「−ＳＯ２−ＲＳ１」の例は、−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＳＯ２−ＮＨ−ＣＨ３である。
基Ａｒ１の置換基に対して使用される基「Ｓ−ＲＳ２」の例は、メチルスルファニル、エチルスルファニル、ｎ−プロピルスルファニル、イソプロピルスルファニル、イソブチルスルファニル）、シクロブチルスルファニル及び（オキセタン−３−イル）−スルファニルである。
「（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキル」基の例は２−メトキシエチルである。
「ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ」基の例は２−ヒドロキシ−エトキシである。
「ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル」基の例は２−ヒドロキシ−エチルである。
基Ａｒ１の置換基に対して使用される「−ＣＯ−（Ｃ１−４）アルコキシ」基の例はエトキシカルボニルである。そのような基は、それぞれの−ＣＯＯＨ置換基のプロドラッグとしても有用であろう。
数値範囲を記述するために「間」という単語が使用される場合は常に、示された範囲の末端の点は明示的にその範囲に含まれると解される。これは、例えば；温度範囲が４０℃から８０℃の間であると記述される場合、末端の点である４０℃と８０℃はその範囲に含まれることを意味し；あるいは、可変数が１から４の間の整数であると定義される場合、可変数は整数の１、２、３又は４であることを意味する。
温度に関して使用されていない場合には、数値「Ｘ」の前に置かれる「約」という用語は、本出願において、Ｘ−Ｘの１０％からＸ＋Ｘの１０％の間、好ましくはＸ−Ｘの５％からＸ＋Ｘの５％の間を表す。温度の特定の場合には、温度「Ｙ」の前に置かれる「約」という用語は、この出願において、Ｙ−１０℃からＹ＋１０℃の間、好ましくはＹ−５℃からＹ＋５℃の間を表す。さらに、本明細書で使用される「室温」という用語は、約２５℃の温度を表す。
本発明のさらなる態様を以下に示す：
９） 別の態様は、Ｒ３が水素を表す、態様８）に従う式（ＩＩ）の化合物に関する。
９） 別の態様は、Ｒ３が水素を表す、態様８）に従う式（ＩＩ）の化合物に関する。
１０） 別の態様は、Ｒ３がメチルを表す、態様８）に従う式（ＩＩ）の化合物に関する。
１１） 別の態様は、
Ａｒ１が、構造（Ａｒ−Ｉ）のフェニル基を表すか：
Ａｒ１が、構造（Ａｒ−Ｉ）のフェニル基を表すか：
Ｒｐは、
− −Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１
（Ｘ１は、直接結合、（Ｃ１−３）アルキレン（特に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−）、−Ｏ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊（特に−Ｏ−ＣＨ２−＊、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−＊、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−＊、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−＊）、−ＮＨ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊（特に、−ＮＨ−ＣＨ２−＊、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−＊）、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−＊又は（Ｃ３−５）シクロアルキレンを表し（アスタリスクは−ＣＯ−ＲＯ１基に結合する結合を示す。）；ＲＯ１は、
−− −ＯＨ；
−− −Ｏ−（Ｃ１−４）アルキル（特に、エトキシ、メトキシ）；
−− −ＮＨ−ＳＯ２−ＲＳ３（ＲＳ３は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルであって、環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレンであって、（Ｃ３−６）シクロアルキルが環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレン又は−ＮＨ２を表す。）；
−− −Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−ＲＯ４（ＲＯ４は、ヒドロキシ又は（Ｃ１−４）アルコキシ又は−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２を表す。）；
−− −Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−ＲＯ５（ＲＯ５は、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ１−４）アルコキシを表す。）；
−− −Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２（特に−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２）；又は、
−− （５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）−メチルオキシ−；
を表す。）；
［特に、そのような基−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−シクロプロピル、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ２Ｈ５、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−プロピル、（５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）−メチル−Ｏ−ＣＯ−、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＯＯＨ、１−カルボキシ−シクロプロパン−１−イルを表す。］；
− −ＣＯ−ＮＲＮ３ＲＮ４（ＲＮ３及びＲＮ４は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）（好ましくは、ＲＮ３及びＲＮ４の少なくとも１つは水素を表し；そのような基−ＣＯ−ＮＲＮ３ＲＮ４の具体的な例は、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（ＣＨ３）又は−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ２Ｈ５）である。）；
− −ＮＨ−ＣＯ−ＮＲＮ５ＲＮ６（ＲＮ５及びＲＮ６は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）（好ましくは、ＲＮ５及びＲＮ６の少なくとも１つは水素を表し；そのような基−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲＮ５ＲＮ６の具体的な例は、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５である。）；
− −（ＣＨ２）ｑ−ＨＥＴ１（ｑは整数の０、１又は２を表し（特にｑは０であり、すなわちＨＥＴ１は直接結合によりＡｒ１に結合する。）；ＨＥＴ１は、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル（その互変異性型である５−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルを包含する。）又は３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル（その互変異性型である３−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルを包含する。）を表す。）；
− −（ＣＨ２）ｐ−ＨＥＴ（ｐは整数の０又は１を表し（特にｐは０であり、すなわちＨＥＴは直接結合によりＡｒ１に結合する。）；ＨＥＴは、５員のヘテロアリール（特にオキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル又はテトラゾリル）を表し、当該５員のヘテロアリールは、未置換であるか、又は、１若しくは２個の置換基により置換され、上記置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル（特にヒドロキシメチル）、１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−５）シクロアルキル（特に、シクロプロピル、オキセタン−３−イル）又は−ＮＲＮ９ＲＮ１０（ＲＮ９及びＲＮ１０は、独立に、水素、（Ｃ１−３）アルキル（特にメチル）又はヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル（特に２−ヒドロキシ−エチル）を表す。）から独立に選択される。）；（特に、そのような基−（ＣＨ２）ｐ−ＨＥＴは、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、３−ヒドロキシ−イソオキサゾール−５−イル、２−ヒドロキシ−［１，３，４］オキサジアゾー
ル−４−イル、３−アミノ−イソオキサゾール−５−イル、２−アミノ−オキサゾール−５−イル、５−アミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、５−メチルアミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、５−メトキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−アミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−［（２−ヒドロキシ−エチル）］−アミノ）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−ヒドロキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−（オキセタン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルである。）［特に、ＨＥＴは、未置換であるか、又は、１個のヒドロキシにより置換され；特にＨＥＴは、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、３−ヒドロキシ−イソオキサゾール−５−イル又は２−ヒドロキシ−［１，３，４］オキサジアゾール−４−イルである。］；
を表し；
Ｒｍ１は、
− 水素；
− （Ｃ１−６）アルキル（特に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル）；
− （Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ）；
− （Ｃ１−３）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）；
− （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ）；
− ハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ（特に、シクロプロピル−オキシ、シクロブチル−オキシ、シクロペンチル−オキシ）；
− ヒドロキシ；
− ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ（特に２−ヒドロキシ−エトキシ）；
− −Ｓ−ＲＳ２（ＲＳ２は、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル）、１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロブチル、オキセタン−３−イル）を表す。）；
を表し；
副態様において、Ｒｍ１はとりわけ水素ではなく；
Ｒｍ２は、水素、メチル、フルオロ又はクロロを表し；
Ｒｏ１は水素を表す。）；
又は、Ａｒ１が、構造（Ａｒ−ＩＩ）の５員のヘテロアリール基を表すか：
Ｙは、ＣＨ又はＮを表し；
Ｒ７は、
− −Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１
（−− Ｘ１は、直接結合、（Ｃ１−３）アルキレン（特に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−）、−Ｏ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊（特に、−Ｏ−ＣＨ２−＊、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−＊、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−＊、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−＊）、−ＮＨ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊（特に、−ＮＨ−ＣＨ２−＊、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−＊）、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−＊又は（Ｃ３−５）シクロアルキレンを表す（アスタリスクは−ＣＯ−ＲＯ１基に結合する結合を示す。）；
−− ＲＯ１は、
−−− −ＯＨ；
−−− −Ｏ−（Ｃ１−４）アルキル（特に、エトキシ、メトキシ）；
−−− −ＮＨ−ＳＯ２−ＲＳ３（ＲＳ３は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルであって、環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレンであって、（Ｃ３−６）シクロアルキルが環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル又は−ＮＨ２を表す。）；
を表す。）；
［特に、そのような基−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−シクロプロピル、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ２Ｈ５、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、１−カルボキシ−シクロプロパン−１−イルを表す。］；
− −ＣＯ−ＮＲＮ３ＲＮ４（ＲＮ３及びＲＮ４は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）（好ましくは、ＲＮ３及びＲＮ４の少なくとも１つは水素を表し；そのような基−ＣＯ−ＮＲＮ３ＲＮ４の具体的な例は、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（ＣＨ３）又は−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ２Ｈ５）である。）；
− −ＮＨ−ＣＯ−ＮＲＮ５ＲＮ６（ＲＮ５及びＲＮ６は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）（好ましくは、ＲＮ５及びＲＮ６の少なくとも１つは水素を表し；そのような基−ＮＨ−ＣＯ−ＮＲＮ５ＲＮ６の具体的な例は、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ２、−ＮＨ−ＣＯ−ＮＨ−Ｃ２Ｈ５である。）；
− −（ＣＨ２）ｑ−ＨＥＴ１（ｑは整数の０、１又は２を表し（特にｑは０であり、すなわちＨＥＴ１は直接結合によりＡｒ１に結合する。）；ＨＥＴ１は、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル（その互変異性型である５−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルを包含する。）、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル（その互変異性型である３−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルを包含する。）を表す。）；
− −（ＣＨ２）ｐ−ＨＥＴ（ｐは整数の０又は１を表し（特にｐは０であり、すなわちＨＥＴは直接結合によりＡｒ１に結合する。）；ＨＥＴは、５員のヘテロアリール（特に
オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル又はテトラゾリル）を表し、当該５員のヘテロアリールは、未置換であるか、又は、１若しくは２個の置換基により置換され、上記置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル（特にヒドロキシメチル）、１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−５）シクロアルキル（特に、シクロプロピル、オキセタン−３−イル）又は−ＮＲＮ９ＲＮ１０（ＲＮ９及びＲＮ１０は、独立に、水素、（Ｃ１−３）アルキル（特にメチル）又はヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル（特に２−ヒドロキシ−エチル）を表す。）から独立に選択される。）；（特に、そのような基−（ＣＨ２）ｐ−ＨＥＴは、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、３−ヒドロキシ−イソオキサゾール−５−イル、２−ヒドロキシ−［１，３，４］オキサジアゾール−４−イル、３−アミノ−イソオキサゾール−５−イル、２−アミノ−オキサゾール−５−イル、５−アミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、５−メチルアミノ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル、５−メトキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−アミノ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−［（２−ヒドロキシ−エチル）］−アミノ）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−ヒドロキシメチル−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、５−（オキセタン−３−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、１Ｈ−イミダゾール−４−イル、５−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル、２，５−ジメチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イルである。）［特に、ＨＥＴは、未置換であるか、又は、１個のヒドロキシにより置換され；とりわけ、ＨＥＴは、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、３−ヒドロキシ−イソオキサゾール−５−イル又は２−ヒドロキシ−［１，３，４］オキサジアゾール−４−イルである。］；
を表し；
Ｒ６は、
− （Ｃ１−６）アルキル（特に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル）；
− （Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ）；
− （Ｃ１−３）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）；
− （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ）；
− ハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）；
− ヒドロキシ；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ（特に、シクロプロピル−オキシ、シクロブチル−オキシ、シクロペンチル−オキシ）；
− ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ（特に２−ヒドロキシ−エトキシ）；
− −Ｓ−ＲＳ２（ＲＳ２は、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル）又は１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロブチル、オキセタン−３−イル）を表す。）；
を表す。）；
又は、Ａｒ１が、３−カルボキシ−１Ｈ−インドール−６−イル、４−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、５−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、６−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、７−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、５−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル、６−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）、６−カルボキシ−ベンゾフラン−２−イル、３−カルボキシ−ベンゾフラン−６−イル、２−カルボキシ−ベンゾフラン−５−イル又は２−カルボキシ−ベンゾフラン−６−イルを表すか；
又は、Ａｒ１が構造（Ａｒ−ＩＩＩ）の基を表す：
態様８）〜１０）のいずれか１つに従う化合物に関し；
副態様において、Ａｒ１は特に、構造（Ａｒ−Ｉ）のフェニル基（特に、Ｒｍ１はとりわけ水素ではない。）又は先に定義した構造（Ａｒ−ＩＩ）の５員のヘテロアリール基である。
１２） 別の態様は、Ａｒ１が、
構造（Ａｒ−Ｉ）のフェニル基を表すか：
構造（Ａｒ−Ｉ）のフェニル基を表すか：
Ｒｐは、
− 環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキルであって、未置換であるか、又は、１個のヒドロキシにより置換された、環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキル（特に３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）；
− ヒドロキシ；
− −Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１
（−− Ｘ１は、直接結合、（Ｃ１−３）アルキレン（特に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−）、−Ｏ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊（特に、−Ｏ−ＣＨ２−＊、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−＊、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−＊、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−＊）、−ＮＨ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊（特に、−ＮＨ−ＣＨ２−＊、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−＊）、−Ｓ−ＣＨ２−＊、−ＣＦ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、エテン−１，１−ジイル又は−ＮＨ−ＣＯ−＊を表し（アスタリスクは−ＣＯ−ＲＯ１基に結合する結合を示す。）；
−− ＲＯ１は、
−−− −ＯＨ；
−−− −Ｏ−（Ｃ１−４）アルキル（特に、エトキシ、メトキシ）；
−−− −ＮＨ−ＳＯ２−ＲＳ３（ＲＳ３は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルであって、環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレンであって、（Ｃ３−６）シクロアルキルが環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル又は−ＮＨ２を表す。）；
を表す。）；
［特に、そのような基−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−シクロプロピル、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ２Ｈ５、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＯＯＨを表す。］；
− −ＣＯ−ＮＲＮ３ＲＮ４（ＲＮ３及びＲＮ４は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）（好ましくは、ＲＮ３及びＲＮ４の少なくとも１つは水素を表し；そのような基−ＣＯ−ＮＲＮ３ＲＮ４の具体的な例は、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（ＣＨ３）又は−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ２Ｈ５）である。）；
− ＨＥＴ１（ＨＥＴ１は、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル（その互変異性型である５−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルを包含する。）又は３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル（その互変異性型である３−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルを包含する。）を表す。）；又は
− ＨＥＴ（ＨＥＴは、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから選択される５員のヘテロアリールを表し、当該５員のヘテロアリールは、未置換であるか、又は、１個の置換基により置換され、上記置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル（特にヒドロキシメチル）、１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−５）シクロアルキル（特に、シクロプロピル、オキセタン−３−イル）又は−ＮＲＮ９ＲＮ１０（ＲＮ９及びＲＮ１０は、独立に、水素、（Ｃ１−３）アルキル（特にメチル）又はヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル（特に２−ヒドロキシ−エチル）を表す。）から独立に選択される。）；（特に、そのような基ＨＥＴは、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、３−ヒドロキシ−イソオキサゾール−５−イル、２−ヒドロキシ−［１，３，４］オキサジアゾール−４−イルである。）；
を表し；
Ｒｍ１は、
− 水素；
− （Ｃ１−６）アルキル（特に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル）；
− （Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ）；
− （Ｃ１−３）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）；
− （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ）；
− ハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ（特に、シクロプロピル−オキシ、シクロブチル−オキシ、シクロペンチル−オキシ）；
− ヒドロキシ；
− ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ（特に２−ヒドロキシ−エトキシ）；
− −Ｓ−ＲＳ２（ＲＳ２は、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル）又は１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロブチル、オキセタン−３−イル）を表す。）；
を表し；
副態様において、Ｒｍ１とりわけ水素ではなく；
Ｒｍ２は、水素、メチル、フルオロ又はクロロを表し；
Ｒｏ１は水素を表す。）；
又は、Ａｒ１が、構造（Ａｒ−ＩＩ）の５員のヘテロアリール基を表すか：
Ｙは、ＣＨ又はＮを表し；
Ｒ７は、
− 環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキルであって、未置換であるか、又は、１個のヒドロキシにより置換された、環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキル（特に３−ヒドロキシ−オキセタン−３−イル）；
− −Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１
（−− Ｘ１は、直接結合、（Ｃ１−３）アルキレン（特に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−）、−Ｏ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊（特に、−Ｏ−ＣＨ２−＊、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−＊、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−＊、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−＊）、−ＮＨ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊（特に、−ＮＨ−ＣＨ２−＊、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−＊）、−ＣＨ＝ＣＨ−又は−ＮＨ−ＣＯ−＊（アスタリスクは−ＣＯ−ＲＯ１基に結合する結合を示す。）を表し；
−− ＲＯ１は、
−−− −ＯＨ；
−−− −Ｏ−（Ｃ１−４）アルキル（特に、エトキシ、メトキシ）；
−−− −ＮＨ−ＳＯ２−ＲＳ３（ＲＳ３は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルであって、環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレンであって、（Ｃ３−６）シクロアルキルが
環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル又は−ＮＨ２を表す。）；
を表す。）；
［特に、そのような基−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−シクロプロピル、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ２Ｈ５、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＯＯＨを表す。］；
− −ＣＯ−ＮＲＮ３ＲＮ４（ＲＮ３及びＲＮ４は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）（好ましくは、ＲＮ３及びＲＮ４の少なくとも１つは水素を表し；そのような基−ＣＯ−ＮＲＮ３ＲＮ４の具体的な例は、−ＣＯ−ＮＨ２、−ＣＯ−ＮＨ（ＣＨ３）、−ＣＯ−ＮＨ（Ｃ２Ｈ５）である。）；
− ＨＥＴ１（ＨＥＴ１は、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル（その互変異性型である５−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルを包含する。）又は３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル（その互変異性型である３−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルを包含する。）を表す。）；
− ＨＥＴ（ＨＥＴは、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル及びテトラゾリルから選択される５員のヘテロアリールを表し、当該５員のヘテロアリールは、未置換であるか、又は、１個の置換基により置換され、上記置換基は、（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−４）アルコキシ（特にメトキシ）、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル（特にヒドロキシメチル）、１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−５）シクロアルキル（特に、シクロプロピル、オキセタン−３−イル）又は−ＮＲＮ９ＲＮ１０（ＲＮ９及びＲＮ１０は、独立に、水素、（Ｃ１−３）アルキル（特にメチル）又はヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル（特に２−ヒドロキシ−エチル）を表す。）から独立に選択される。）；（特に、そのような基ＨＥＴは、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、３−ヒドロキシ−イソオキサゾール−５−イル、２−ヒドロキシ−［１，３，４］オキサジアゾール−４−イルである。）；
を表し；
Ｒ６は、
− （Ｃ１−６）アルキル（特に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル）；
− （Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ）；
− （Ｃ１−３）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）；
− （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキ
シ、２，２，２−トリフルオロエトキシ）；
− ハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）；
− ヒドロキシ；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ（特に、シクロプロピル−オキシ、シクロブチル−オキシ、シクロペンチル−オキシ）；
− ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ（特に２−ヒドロキシ−エトキシ）；
− −Ｓ−ＲＳ２（ＲＳ２は、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル）又は１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロブチル、オキセタン−３−イル）を表す。）；
を表す。）；
又は、Ａｒ１が、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾオキサゾリル、キノキサリニル、イソキノリニル又はキノリニルから選択される８〜１０員の二環式ヘテロアリールを表し；当該８〜１０員の二環式ヘテロアリールは、独立に、１個の−（Ｃ０−３）アルキレン−ＣＯＯＲＯ２（ＲＯ２は、水素又は（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）を表す（特に、そのような基−（Ｃ０−３）アルキレン−ＣＯＯＲＯ２は−ＣＯＯＨである。）。）により置換され；（特に、そのような８〜１０員の二環式ヘテロアリールは、３−カルボキシ−１Ｈ−インドール−６−イル、４−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、５−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、６−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、７−カルボキシ−１Ｈ−インドール−２−イル、５−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル、６−（メトキシカルボニル）−１Ｈ−インドール−２−イル）、６−カルボキシ−ベンゾフラン−２−イル、３−カルボキシ−ベンゾフラン−６−イル、２−カルボキシ−ベンゾフラン−５−イル又は２−カルボキシ−ベンゾフラン−６−イルである。）；
又は、Ａｒ１が、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル、３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−５−イル、１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−６−イル、１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−６−イル、１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル、１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル及び１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イルから選択される構造（Ａｒ−ＩＩＩ）の基：
を表す；
態様８）〜１０）のいずれか１つに従う化合物に関し；
副態様において、Ａｒ１は特に、先に定義した構造（Ａｒ−Ｉ）のフェニル基（特に、Ｒｍ１はとりわけ水素ではない。）又は構造（Ａｒ−ＩＩ）の５員のヘテロアリール基である。
１３） 別の態様は、Ａｒ１が：
上記の群Ａ）及びＢ）は、それぞれ特定の副態様を形成し；
さらなる副態様において、Ａｒ１は特に、上記の群Ａ）及び／又はＢ）に定義する、フェニル基（特に、２個の置換基により置換されたフェニル基）又はチオフェニル基又はチアゾリル基である。
１４） 別の態様は、
（ｉ） Ａｒ１が：
（ｉ） Ａｒ１が：
（ｉｉ） 又は、Ａｒ１が：
（ｉｉｉ） 又は、Ａｒ１が：
（ｉｖ） 又は、Ａｒ１が、
ｖ） 又は、Ａｒ１が：
態様８）〜１０）のいずれか１つに従う化合物に関し；
副態様において、Ａｒ１は特に、先に定義した、フェニル基（特に、２個の置換基により置換されたフェニル基）又はチオフェニル基又はチアゾリル基である。
１５） 別の態様は、
（ｉ） Ａｒ１が：
（ｉ） Ａｒ１が：
（ｉｉ） 又は、Ａｒ１が：
（ｉｉｉ） 又は、Ａｒ１が：
ｉｖ） 又は、Ａｒ１が、
ｖ） 又は、Ａｒ１が：
態様８）〜１０）のいずれか１つに従う化合物に関し；
副態様において、Ａｒ１は特に、先に定義した、フェニル基（特に、２個の置換基により置換されたフェニル基）又はチオフェニル基又はチアゾリル基である。
１６） 別の態様は、Ａｒ１が、
１７） 別の態様は、フラグメント
− 環（Ａ）は、フェニル基に縮合した芳香族５又は６員環を表し、当該環（Ａ）は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１又は２個のヘテロ原子を任意に有し（特に、そのような縮合した基は、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、インドリル、インダゾリル、ナフチル、キノリニル、イソキノリニルである。）；当該フラグメントは（Ｒ１）ｎにより任意に置換され；（Ｒ１）ｎは、１、２、３又は４個の任意の置換基を表し（すなわち、当該フラグメントは、未置換であるか、又は、１、２、３若しくは４個のＲ１により置換される。）、当該置換基Ｒ１は、（Ｃ１−３）アルキル（特にメチル）、（Ｃ２−３）アルケニル（特にビニル）、（Ｃ２−３）アルキニル（特にエチニル）、（Ｃ１−３）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、ハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）、（Ｃ１−３）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ）、シアノ又は−ＮＲＮ７ＲＮ８（ＲＮ７及びＲＮ８は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）を表す。）から独立に選択され；
− 又は、環（Ａ）は、フェニル基に縮合した非芳香族５〜７員環を表し、当該環（Ａ）は、窒素、酸素及び硫黄から独立に選択される１又は２個のヘテロ原子を任意に有し（特に、そのような縮合した基は、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インダニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、クロマニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニルである。）；当該フラグメントは（Ｒ１）ｎにより任意に置換され；（Ｒ１）ｎは、１、２、３又は４個の任意の置換基を表し（すなわち、当該フラグメントは、未置換であるか、又は、１、２、３若しくは４個のＲ１により置換される。）、当該置換基Ｒ１は、（Ｃ１−３）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−３）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、ハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）、−Ｓ−（Ｃ１−３）アルキル（特にメチルスルファニル）、（Ｃ１−３）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ）、シアノ又はオキソから独立に選択される；
態様８）〜１６）のいずれか１つに従う化合物に関する。
１８） 別の態様は、フラグメント
− ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、インドリル、インダゾリル、ナフチル、キノリニル及びイソキノリニルから選択される基であって；これらの基は、独立に、未置換であるか、又は、（Ｒ１）ｎにより置換され；（Ｒ１）ｎは１、２、３又は４個の置換基を表し、当該置換基Ｒ１が、（Ｃ１−３）アルキル（特にメチル）、（Ｃ２−３）アルケニル（特にビニル）、（Ｃ２−３）アルキニル（特にエチニル）、（Ｃ１−３）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、ハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）、−Ｓ−（Ｃ１−３）アルキル（特にメチルスルファニル）、（Ｃ１−３）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ）、シアノ又は−ＮＲＮ７ＲＮ８（ＲＮ７及びＲＮ８は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）を表す。）から独立に選択される；［特に、当該置換基Ｒ１が、（Ｃ１−３）アルキル（特にメチル）、（Ｃ２−３）アルケニル（特にビニル）、（Ｃ２−３）アルキニル（特にエチニル）、（Ｃ１−３）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、ハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）、（Ｃ１−３）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ）、シアノ又は−ＮＲＮ７ＲＮ８（ＲＮ７及びＲＮ８は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）を表す。）から独立に選択される］、基；又は、
− ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インダニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、クロマニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリニル及び３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニルから選択される基であって；これらの基は、独立に、未置換であるか、又は、（Ｒ１）ｎにより置換され；（Ｒ１）ｎは１、２又は３個の置換基を表し、当該置換基Ｒ１が、（Ｃ１−３）アルキル（特にメチル）、（Ｃ２−３）アルケニル（特にビニル）、（Ｃ２−３）アルキニル（特にエチニル）、（Ｃ１−３）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、ハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）、−Ｓ−（Ｃ１−３）アルキル（特にメチルスルファニル）、（Ｃ１−３）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ）、シアノ、オキソ又は−ＮＲＮ７ＲＮ８（ＲＮ７及びＲＮ８は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）を表す。）から独立に選択される；［特に、当該置換基Ｒ１が、（Ｃ１−３）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−３）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、ハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）、−Ｓ−（Ｃ１−３）アルキル（特にメチルスルファニル）、（Ｃ１−３）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ）、シアノ又はオキソから独立に選択される］、基；
を表す、態様８）〜１６）のいずれか１つに従う化合物に関する。
１９） 別の態様は、フラグメント
ａ） ベンゾチオフェン−５−イル、ベンゾチオフェン−６−イル、６−メチル−ベンゾチオフェン−５−イル、３−メチル−ベンゾチオフェン−５−イル、４−メチル−ベンゾチオフェン−５−イル、６−メトキシ−ベンゾチオフェン−５−イル、５−メトキシ−ベンゾチオフェン−６−イル、６−シアノ−ベンゾチオフェン−５−イル、３−シアノ−ベンゾチオフェン−５−イル、６−エトキシ−ベンゾチオフェン−５−イル、４−フルオロ−７−メトキシ−２−メチル−ベンゾチオフェン−６−イル、ベンゾイソチアゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−６−イル、６−フルオロ−ベンゾフラン−５−イル、６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル、５−メトキシ−ベンゾフラン−６−イル、２−フルオロ−５−メトキシ−ベンゾフラン−６−イル、６−メトキシ−４−メチル−ベンゾフラン−５−イル、４，５−ジフルオロ−７−メトキシ−２−メチル−ベンゾフラン−６−イル、ベンゾオキサゾール−６−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インドール−６−イル、１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル、１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル、６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル、１，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル、１−エチル−１Ｈ−インドール−６−イル又は５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル；
ｂ） ナフタレン−２−イル、３−クロロ−ナフタレン−２−イル、１−クロロ−ナフタレン−２−イル、８−フルオロ−ナフタレン−２−イル、１−フルオロ−ナフタレン−２−イル、３−メチル−ナフタレン−２−イル、１−メチル−ナフタレン−２−イル、１−アミノ−ナフタレン−２−イル、３−エチニル−ナフタレン−２−イル、１−エチニル−ナフタレン−２−イル、１−ビニル−ナフタレン−２−イル、１，３−ジフルオロ−ナフタレン−２−イル、３−メトキシ−ナフタレン−２−イル、３−シアノ−ナフタレン−２−イル、１−シアノ−ナフタレン−２−イル、３−メチルアミノ−ナフタレン−２−イル、１−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル、４−クロロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル、４−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル、３−エトキシ−ナフタレン−２−イル、３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル、３−シアノ−１−フルオロ−ナフタレン−２−イル、３−シアノ−１−メチル−ナフタレン−２−イル、３−イソプロポキシ−ナフタレン−２−イル又は３−ジフルオロメトキシ−ナフタレン−２−イル；
ｃ） キノリン−６−イル、６−フルオロ−イソキノリン−７−イル、７−フルオロ−イソキノリン−６−イル、５−フルオロ−キノリン−６−イル、７−メチル−キノリン−６−イル、８−メチル−キノリン−７−イル、４−クロロ−７−メチル−キノリン−６−イル、７−クロロ−８−メチル−キノリン−６−イル、５，８−ジフルオロ−キノリン−６−イル又は７−クロロ−８−フルオロ−キノリン−６−イル、５，７−ジフルオロ−キ
ノリン−６−イル；及び
ｄ） ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、６−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、６−シアノ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、６−クロロ−２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、６−ジフルオロメトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル、インダン−５−イル、３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、８−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、８−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−メチルスルファニル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−シアノ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、クロマン−７−イル、クロマン−６−イル、６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル、７−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル、７−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル、７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル、７−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル又は８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル；
又は、当該フラグメントが、下記の群ｅ）、ｆ）及びｇ）から選択される基を表す：
ｅ） ７−メチル−ベンゾチオフェン−５−イル、７−メチル−ベンゾチオフェン−６−イル、４−フルオロ−ベンゾチオフェン−５−イル、７−フルオロ−ベンゾチオフェン−５−イル、７−クロロ−ベンゾチオフェン−５−イル、３−クロロ−ベンゾチオフェン−５−イル、３−クロロ−７−フルオロ−ベンゾチオフェン−５−イル、７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾチオフェン−５−イル、７−トリフルオロメチル−ベンゾチオフェン−５−イル；
ｆ） ３−エトキシ−１−フルオロ−ナフタレン−２−イル、３−エトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル；及び
ｇ） ７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−エチニル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−ジフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル；
態様８）〜１６）のいずれか１つに従う化合物に関し；
上記の群ａ）〜ｄ）及び上記の群ｅ）〜ｇ）はそれぞれ特定の副態様を形成する。
２０） 別の態様は、フラグメント
ａ） ベンゾチオフェン−５−イル、６−メチル−ベンゾチオフェン−５−イル、４−メチル−ベンゾチオフェン−５−イル、６−メトキシ−ベンゾチオフェン−５−イル、５−メトキシ−ベンゾチオフェン−６−イル、３−シアノ−ベンゾチオフェン−５−イル、６−エトキシ−ベンゾチオフェン−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、６−フルオロ−ベンゾフラン−５−イル、６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル、５−メトキシ−ベンゾフラン−６−イル、６−メトキシ−４−メチル−ベンゾフラン−５−イル、１Ｈ−インドール−５−イル又は１Ｈ−インドール−６−イル；
ｂ） １−メチル−ナフタレン−２−イル、１−エチニル−ナフタレン−２−イル、３−メトキシ−ナフタレン−２−イル、１−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル、３−エトキシ−ナフタレン−２−イル、３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル又は３−シアノ−１−メチル−ナフタレン−２−イル；
ｃ） ７−クロロ−８−フルオロ−キノリン−６−イル又は５，７−ジフルオロ−キノリン−６−イル；及び
ｄ） ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、６−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、６−シアノ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、６−ジフルオロメトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、７−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−シアノ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル又は７−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル；
又は、当該フラグメントが、下記の群ｅ）及びｆ）から選択される基を表す：
ｅ） ７−メチル−ベンゾチオフェン−６−イル、４−フルオロ−ベンゾチオフェン−５−イル、７−クロロ−ベンゾチオフェン−５−イル又は７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾチオフェン−５−イル；及び
ｆ） ７−エチニル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル又は７−ジフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル；
態様８）〜１６）のいずれか１つに従う化合物に関し；
上記の群ａ）〜ｄ）及び上記の群ｅ）及びｆ）はそれぞれ特定の副態様を形成する。
２１） 従って、本発明は、態様１）に従う使用のための態様１）に定義する式（Ｉ）の化合物又はそれぞれの従属関係に従って態様２）〜２０）のいずれか１つの特徴によりさらに限定されるそのような化合物；それらの薬学的に許容される塩；及び態様１）に従い、以下にさらに記載されるそのような化合物の使用に関する。従って、いかなる疑義をも避けるために、式（Ｉ）の化合物に関して特に下記の態様が可能であり、意図されており、そして個々の形態としてここに具体的に開示される：
１、２＋１、１２＋１、１２＋２＋１、１５＋１、１５＋２＋１、１６＋１、１６＋２
＋１、１９＋１、１９＋２＋１、１９＋１５＋１、１９＋１５＋２＋１、１９＋１６＋１、１９＋１６＋２＋１、２０＋１、２０＋２＋１、２０＋１５＋１、２０＋１５＋２＋１、２０＋１６＋１、２０＋１６＋２＋１。
１、２＋１、１２＋１、１２＋２＋１、１５＋１、１５＋２＋１、１６＋１、１６＋２
＋１、１９＋１、１９＋２＋１、１９＋１５＋１、１９＋１５＋２＋１、１９＋１６＋１、１９＋１６＋２＋１、２０＋１、２０＋２＋１、２０＋１５＋１、２０＋１５＋２＋１、２０＋１６＋１、２０＋１６＋２＋１。
上記の表中、数字は上記の番号に応じた態様を意味し、「＋」は他の態様への従属関係を表す。種々の態様は読点により個々に分けられている。換言すると、例えば「２０＋１６＋２＋１」は、態様２０）であって、態様１６）に従属し、態様２）に従属し、態様１）に従属することを意味し、すなわち、態様「２０＋１６＋２＋１」は、態様２）、１６）及び２０）のすべての構成的特徴によりさらに限定される、態様１）に従う使用のための態様１）に定義する式（Ｉ）の化合物に相当する。
２２） 従って、本発明はさらに、態様８）に定義する式（ＩＩ）の化合物又はそのような化合物であって、それぞれの従属関係に従って態様９）〜２０）のいずれか１つの特徴によってさらに限定される化合物；それらの薬学的に許容される塩；並びに、特に、ＥＰ２レセプター及び／又はＥＰ４レセプターの遮断に応答する下記の疾患の予防又は治療における、医薬としてのそのような化合物の使用に関する。従って、いかなる疑義をも避けるために、式（ＩＩ）の化合物に関して特に下記の態様が可能であり、意図されており、そして個々の形態としてここに具体的に開示される：
８、９＋８、１１＋８、１１＋９＋８、１２＋８、１２＋９＋８、１３＋８、１３＋９＋８、１４＋８、１４＋９＋８、１５＋８、１５＋９＋８、１６＋８、１６＋９＋８、１７＋８、１７＋９＋８、１７＋１１＋８、１７＋１１＋９＋８、１７＋１２＋８、１７＋１２＋９＋８、１７＋１３＋８、１７＋１３＋９＋８、１７＋１４＋８、１７＋１４＋９＋８、１８＋８、１８＋９＋８、１８＋１１＋８、１８＋１１＋９＋８、１８＋１２＋８、１８＋１２＋９＋８、１８＋１３＋８、１８＋１３＋９＋８、１８＋１４＋８、１８＋１４＋９＋８、１９＋８、１９＋９＋８、１９＋１５＋８、１９＋１５＋９＋８、１９＋１６＋８、１９＋１６＋９＋８、２０＋８、２０＋９＋８、２０＋１５＋８、２０＋１５＋９＋８、２０＋１６＋８、２０＋１６＋９＋８。
８、９＋８、１１＋８、１１＋９＋８、１２＋８、１２＋９＋８、１３＋８、１３＋９＋８、１４＋８、１４＋９＋８、１５＋８、１５＋９＋８、１６＋８、１６＋９＋８、１７＋８、１７＋９＋８、１７＋１１＋８、１７＋１１＋９＋８、１７＋１２＋８、１７＋１２＋９＋８、１７＋１３＋８、１７＋１３＋９＋８、１７＋１４＋８、１７＋１４＋９＋８、１８＋８、１８＋９＋８、１８＋１１＋８、１８＋１１＋９＋８、１８＋１２＋８、１８＋１２＋９＋８、１８＋１３＋８、１８＋１３＋９＋８、１８＋１４＋８、１８＋１４＋９＋８、１９＋８、１９＋９＋８、１９＋１５＋８、１９＋１５＋９＋８、１９＋１６＋８、１９＋１６＋９＋８、２０＋８、２０＋９＋８、２０＋１５＋８、２０＋１５＋９＋８、２０＋１６＋８、２０＋１６＋９＋８。
上記の表中、数字は上記の番号に応じた態様を意味し、「＋」は他の態様への従属関係を表す。種々の態様は読点により個々に分けられている。換言すると、例えば「２０＋１６＋９＋８」は、態様２０）であって、態様１６）に従属し、態様９）に従属し、態様８）に従属することを意味し、すなわち、態様「２０＋１６＋９＋８」は、態様９）、１６）及び２０）の特徴すべてによりさらに限定される、態様８）に従う式（ＩＩ）の化合物に相当する。
２３） 本発明の第３の特徴は、式（ＩＩＩ）の化合物に関し：
− ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、インドリル、インダゾリル、ナフチル、キノリニル及びイソキノリニルから選択される基であって；独立に、未置換であるか、又は、（Ｒ１）ｎにより置換され；（Ｒ１）ｎが１、２、３又は４個の置換基を表し、当該置換基Ｒ１が、（Ｃ１−３）アルキル（特にメチル）、（Ｃ２−３）アルケニル（特にビニル）、（Ｃ２−３）アルキニル（特にエチニル）、（Ｃ１−３）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、ハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）、（Ｃ１−３）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ）、シアノ又は−ＮＲＮ７ＲＮ８（ＲＮ７及びＲＮ８は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキル（特にメチル）を表す。）から独立に選択される、基；又は、
− ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インダニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、クロマニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリニル及び３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニルから選択される基であって；独立に、未置換であるか、又は、（Ｒ１）ｎにより置換され；（Ｒ１）ｎが１、２又は３個の置換基を表し、当該置換基Ｒ１が、（Ｃ１−３）アルキル（特にメチル）、（Ｃ１−３）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ、イソプロポキシ）、ハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）、−Ｓ−（Ｃ１−３）アルキル（特にメチルスルファニル）、（Ｃ１−３）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、トリフルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ）、シアノ又はオキソから独立に選択される、基；
を表し；
Ａｒ１は、
構造（Ａｒ−Ｉ）のフェニル基を表すか：
Ｒｐは、
− −Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１
（−− Ｘ１は、直接結合、（Ｃ１−３）アルキレン（特に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ
３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−）、−Ｏ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊（特に、−Ｏ−ＣＨ２−＊、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−＊、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−＊、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−＊）、−ＮＨ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊（特に、−ＮＨ−ＣＨ２−＊、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−＊）、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−＊又は（Ｃ３−５）シクロアルキレンを表し（アスタリスクは−ＣＯ−ＲＯ１基に結合する結合を示す。）；
−− ＲＯ１は、
−−− −ＯＨ；
−−− −Ｏ−（Ｃ１−４）アルキル（特に、エトキシ、メトキシ）；
−−− −ＮＨ−ＳＯ２−ＲＳ３（ＲＳ３は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルであって、環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレンであって、（Ｃ３−６）シクロアルキルが環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル又は−ＮＨ２を表す。）；
を表す。）；
［特に、そのような基−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−シクロプロピル、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ２Ｈ５、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＯＯＨ、１−カルボキシ−シクロプロパン−１−イルを表す。］；
− ＨＥＴ１（ＨＥＴ１は、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル（その互変異性型である５−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルを包含する。）又は３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル（その互変異性型である３−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルを包含する。）を表す。）；又は
− ＨＥＴ（ＨＥＴは、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル又はテトラゾリル、特に、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル及びテトラゾリルから選択される５員のヘテロアリールを表し；当該５員のヘテロアリールは、未置換であるか、又は、１個の−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル（特にヒドロキシメチル）又は−ＮＲＮ９ＲＮ１０（ＲＮ９及びＲＮ１０は、独立に、水素、（Ｃ１−３）アルキル（特にメチル）又はヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル（特に２−ヒドロキシ−エチル）を表す。）により置換される。）；［特に、ＨＥＴは、未置換であるか、又は、１個のヒドロキシにより置換され；とりわけ、ＨＥＴは、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、３−ヒドロキシ−イソオキサゾール−５−イル又は２−ヒドロキシ−［１，３，４］オキサジアゾール−４−イルである。］；
を表し；
Ｒｍ１は、
− （Ｃ１−６）アルキル（特に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル）；
− （Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ）；
− （Ｃ１−３）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）；
− （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ）；
− ハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ（特に、シクロプロピル−オキシ、シクロブチル−オキシ、シクロペンチル−オキシ）；
− ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ（特に２−ヒドロキシ−エトキシ）；又は
− −Ｓ−ＲＳ２（ＲＳ２は、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル）又は１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロブチル、オキセタン−３−イル）を表す。）；
を表し；
Ｒｍ２は、水素、メチル、フルオロ又はクロロを表し；
Ｒｏ１は水素を表す。）；
又は、Ａｒ１は、構造（Ａｒ−ＩＩ）の５員のヘテロアリール基を表す：
Ｙは、ＣＨ又はＮを表し；
Ｒ７は、
− −Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１
（−− Ｘ１は、直接結合、（Ｃ１−３）アルキレン（特に、−ＣＨ２−、−ＣＨ（ＣＨ３）−、−Ｃ（ＣＨ３）２−、−ＣＨ２−ＣＨ２−）、−Ｏ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊（特に、−Ｏ−ＣＨ２−＊、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−＊、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−＊、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−＊）、−ＮＨ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊（特に、−ＮＨ−ＣＨ２−＊、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−＊）、−Ｓ−ＣＨ２−＊、−ＣＦ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ≡ＣＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−＊、−ＣＯ−又は（Ｃ３−５）シクロアルキレンを表し（アスタリスクは−ＣＯ−ＲＯ１基に結合する結合を示す。）；
−− ＲＯ１は、
−−− −ＯＨ；
−−− −Ｏ−（Ｃ１−４）アルキル（特に、エトキシ、メトキシ）；
−−− −ＮＨ−ＳＯ２−ＲＳ３（ＲＳ３は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルであって、環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレンであって、（Ｃ３−６）シクロアルキルが環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル又は−ＮＨ２）を表す。）；
［特に、そのような基−Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１は、−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ、−Ｏ−Ｃ（ＣＨ３）２−ＣＯＯＨ、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＮＨ−ＣＨ（ＣＨ３）−ＣＯＯＨ、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＣＨ３、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）２、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−シクロプロピル、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−Ｃ２Ｈ５、−ＣＯ−ＮＨ−ＳＯ２−ＮＨ２、−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−ＣＨ３、−ＣＨ２−ＣＯ−Ｏ−Ｃ２Ｈ５、−ＣＨ２−ＣＨ２−ＣＯＯＨ、−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＯＯＨ、−ＮＨ−ＣＯ−ＣＯＯＨ、１−カルボキシ−シクロプロパン−１−イルを表す。］；
− ＨＥＴ１（ＨＥＴ１は、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル（その互変異性型である５−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルを包含する。）又は３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル（その互変異性型である３−ヒドロキシ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イルを包含する。）を表す。）；又は
− ＨＥＴ（ＨＥＴは、オキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル又はテトラゾリル；特に、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル及びテトラゾリルから選択される５員のヘテロアリールを表し；当該５員のヘテロアリールは、未置換であるか、又は、１個の−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル（特にヒドロキシメチル）又は−ＮＲＮ９ＲＮ１０（ＲＮ９及びＲＮ１０は、独立に、水素、（Ｃ１−３）アルキル（特にメチル）又はヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル（特に２−ヒドロキシ−エチル）を表す。）により置換される。）；［特に、ＨＥＴは、未置換であるか、又は、１個のヒドロキシにより置換され；とりわけ、ＨＥＴは、１Ｈ−テトラゾール−５−イル、３−ヒドロキシ−イソオキサゾール−５−イル又は２−ヒドロキシ−［１，３，４］オキサジアゾール−４−イルである。］；
を表し；
Ｒ６は、
− （Ｃ１−６）アルキル（特に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル）；
− （Ｃ１−４）アルコキシ（特に、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ）；
− （Ｃ１−３）フルオロアルキル（特にトリフルオロメチル）；
− （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ（特に、ジフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ）；
− ハロゲン（特に、フルオロ又はクロロ）；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル（特にシクロプロピル）；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ（特に、シクロプロピル−オキシ、シクロブチル−オキシ、シクロペンチル−オキシ）；
− ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ（特に２−ヒドロキシ−エトキシ）；又は
− −Ｓ−ＲＳ２（ＲＳ２は、（Ｃ１−４）アルキル（特に、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、イソブチル）又は１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル（特に、シクロブチル、オキセタン−３−イル）を表す。）；
を表す。）。
２４） 別の態様は、下記の化合物から選択される、態様１）に従う使用のための態様１）に定義する式（Ｉ）の化合物に関する：
［２−（５，７−ジフルオロ−キノリン−６−イル）−エチル］−（６−キノリン−６−イル−ピリミジン−４−イル）−アミン；
［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−エチル］−［６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリミジン−４−イル］−アミン；
［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−エチル］−［６−（１Ｈ−インドール−６−イル）−ピリミジン−４−イル］−アミン；
５−｛６−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸 アミド；
［２−（５，７−ジフルオロ−キノリン−６−イル）−エチル］−（６−イソキノリン−６−イル−ピリミジン−４−イル）−アミン；及び
［２−（５，７−ジフルオロ−キノリン−６−イル）−エチル］−［６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリミジン−４−イル］−アミン。
［２−（５，７−ジフルオロ−キノリン−６−イル）−エチル］−（６−キノリン−６−イル−ピリミジン−４−イル）−アミン；
［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−エチル］−［６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリミジン−４−イル］−アミン；
［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−エチル］−［６−（１Ｈ−インドール−６−イル）−ピリミジン−４−イル］−アミン；
５−｛６−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸 アミド；
［２−（５，７−ジフルオロ−キノリン−６−イル）−エチル］−（６−イソキノリン−６−イル−ピリミジン−４−イル）−アミン；及び
［２−（５，７−ジフルオロ−キノリン−６−イル）−エチル］−［６−（１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリミジン−４−イル］−アミン。
２５） 別の態様は、下記の化合物から選択される、態様８）に従う式（ＩＩ）の化合物に関する：
３−エトキシ−５−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（３−シアノ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（７−シアノ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−メトキシ−４−メチル−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−フルオロ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（５−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−エチニル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（４−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（３−エトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（１−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（３−シアノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−安息香酸；
４−｛６−［２−（１−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゾフラン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（５，７−ジフルオロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（３−ジフルオロメトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−［６−（２−ベンゾフラン−６−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−５−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−［６−（２−ベンゾフラン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（３−シアノ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−エトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
５−［６−（２−クロマン−６−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−プロピオン酸；
４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
５−｛６−［２−（６−シアノ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−エチルアミノ］−ピ
リミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−フルオロ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−６−プロピル−安息香酸；
４−｛６−［２−（６−シアノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
６−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸；２−ジフルオロメトキシ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
６−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゾフラン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（７−クロロ−８−メチル−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−［６−（２−ベンゾチアゾール−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸；５−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（７−シアノ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（１−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−４−メチル−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−エチニル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−エチニル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エチルスルファニル−４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
５−［６−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジ
ン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
５−｛６−［２−（７−クロロ−８−フルオロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
５−｛６−［２−（６−ジフルオロメトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（５−メトキシ−ベンゾフラン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
４−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２−シクロブトキシ−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−エトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸；
４−｛６−［２−（６−シアノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−安息香酸；
４−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２−メチルスルファニル−安息香酸；
５−［６−（２−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
４−｛６−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−フルオロ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
５−［６−（２−ベンゾオキサゾール−６−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
（３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−酢酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
４−｛６−［２−（５−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
４−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２−エトキシ−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−４−メチル−ベンゾフラン−５−イ
ル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
２−エチルスルファニル−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（５−メトキシ−ベンゾフラン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−エトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
５−｛６−［２−（１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
２−ブトキシ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（３−エトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
５−｛６−［２−（４−クロロ−７−メチル−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロポキシ−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（５−（６−（（２−（１Ｈ−インドール−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３−エトキシチオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；
３−｛５−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（５−（６−（（２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３−エトキシチオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；
３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（７−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；
３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；
３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（５−（６−（（２−（１Ｈ−インドール−６−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３−エトキシチオフェン−２−イル
）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；
３−｛５−［６−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（５−（６−（（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３−エトキシチオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；
３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（７−フルオロキノリン−６−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；
｛６−［４−エトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−４−イル｝−［２−（７−フルオロ−キノリン−６−イル）−エチル］−アミン；
４−エトキシ−２−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チアゾール−５−カルボン酸；
３−（４−エトキシ−２−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（４−エトキシ−２−（６−（（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；
３−（４−エチル−２−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（４−エチル−２−（６−（（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；
３−エトキシ−５−（６−（（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ−スルファモイルチオフェン−２−カルボキサミド；及びＮ−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボニル）−メタンスルホンアミド。
３−エトキシ−５−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（３−シアノ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（７−シアノ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−メトキシ−４−メチル−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−フルオロ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（５−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−エチニル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（４−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（３−エトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（１−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（３−シアノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−安息香酸；
４−｛６−［２−（１−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゾフラン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（５，７−ジフルオロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（３−ジフルオロメトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−［６−（２−ベンゾフラン−６−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−５−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−［６−（２−ベンゾフラン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（３−シアノ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−エトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
５−［６−（２−クロマン−６−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−プロピオン酸；
４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
５−｛６−［２−（６−シアノ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−エチルアミノ］−ピ
リミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−フルオロ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−６−プロピル−安息香酸；
４−｛６−［２−（６−シアノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
６−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸；２−ジフルオロメトキシ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
６−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゾフラン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（７−クロロ−８−メチル−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−［６−（２−ベンゾチアゾール−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸；５−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（７−シアノ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（１−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−４−メチル−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−エチニル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−エチニル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エチルスルファニル−４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
５−［６−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジ
ン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
５−｛６−［２−（７−クロロ−８−フルオロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
５−｛６−［２−（６−ジフルオロメトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（５−メトキシ−ベンゾフラン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
４−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２−シクロブトキシ−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−エトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸；
４−｛６−［２−（６−シアノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−安息香酸；
４−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２−メチルスルファニル−安息香酸；
５−［６−（２−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
４−｛６−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−フルオロ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
５−［６−（２−ベンゾオキサゾール−６−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
（３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−酢酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
４−｛６−［２−（５−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
４−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２−エトキシ−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−４−メチル−ベンゾフラン−５−イ
ル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
２−エチルスルファニル−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（５−メトキシ−ベンゾフラン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−エトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
５−｛６−［２−（１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
２−ブトキシ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（３−エトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
５−｛６−［２−（４−クロロ−７−メチル−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロポキシ−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（５−（６−（（２−（１Ｈ−インドール−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３−エトキシチオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；
３−｛５−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（５−（６−（（２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３−エトキシチオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；
３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（７−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；
３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；
３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（５−（６−（（２−（１Ｈ−インドール−６−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３−エトキシチオフェン−２−イル
）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；
３−｛５−［６−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（５−（６−（（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３−エトキシチオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；
３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（７−フルオロキノリン−６−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；
｛６−［４−エトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−４−イル｝−［２−（７−フルオロ−キノリン−６−イル）−エチル］−アミン；
４−エトキシ−２−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チアゾール−５−カルボン酸；
３−（４−エトキシ−２−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（４−エトキシ−２−（６−（（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；
３−（４−エチル−２−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（４−エチル−２−（６−（（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；
３−エトキシ−５−（６−（（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ−スルファモイルチオフェン−２−カルボキサミド；及びＮ−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボニル）−メタンスルホンアミド。
２６） 態様２５）に記載した化合物に加えて、態様８）に従う式（ＩＩ）のさらなる化合物は下記の化合物から選択される：
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；４−｛６−［２−（６−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；６−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ベンゾフラン−３−カルボン酸；４−｛６−［２−（４−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−４−メチル−ベンゾフラン−５
−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
４−｛６−［２−（３−シアノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−４−メチル−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−フェニル）−酢酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−フルオロ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
４−｛６−［２−（６−フルオロ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
４−［６−（２−ベンゾフラン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２−メチルスルファニル−安息香酸；
４−［６−（２−ベンゾフラン−６−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（４−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（４−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；及び
２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸。
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；４−｛６−［２−（６−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；６−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ベンゾフラン−３−カルボン酸；４−｛６−［２−（４−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−４−メチル−ベンゾフラン−５
−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
４−｛６−［２−（３−シアノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−４−メチル−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−フェニル）−酢酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−フルオロ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
４−｛６−［２−（６−フルオロ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
４−［６−（２−ベンゾフラン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２−メチルスルファニル−安息香酸；
４−［６−（２−ベンゾフラン−６−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（４−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（４−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；及び
２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸。
２７） 態様２５）及び２６）に記載した化合物に加えて、態様８）に従う式（ＩＩ）のさらなる化合物は下記の化合物から選択される：
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−フルオロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（４−クロロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（８−メチル−キノリン−７−イル）−エチルアミノ］
−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（３−イソプロポキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（１−シアノ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−［６−（２−ナフタレン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−チオフェン−２−カルボン酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（１−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（３−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−［６−（２−インダン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（８−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（３−シアノ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−安息香酸；
５−｛６−［２−（４，５−ジフルオロ−７−メトキシ−２−メチル−ベンゾフラン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−［６−（２−クロマン−７−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
５−｛６−［２−（３−クロロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（８−フルオロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（５−フルオロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（７−メチルスルファニル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
５−｛６−［２−（１−アミノ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（７−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（３−シアノ−１−フルオロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−ビニル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
２−イソブチル−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−メチルスルファニル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
（４−｛６−［２−（６−シアノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（３−シアノ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−フェノキシ）−酢酸；
５−｛６−［２−（５，８−ジフルオロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−イソプロポキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
５−｛６−［２−（１−クロロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−［６−（２−ベンゾチアゾール−６−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（３−シアノ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（４−フルオロ−７−メトキシ−２−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（８−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−フルオロ−イソキノリン−７−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
（４−｛６−［２−（１，３−ジフルオロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−フェニル）−酢酸；
５−｛６−［２−（７−フルオロ−イソキノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（７−シアノ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−シクロブトキシ−安息香酸；
５−｛６−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
（４−｛６−［２−（１−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−フェニル）−酢酸；
｛４−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２−エトキシ−フェノキシ｝−酢酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（４−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
５−｛６−［２−（１，３−ジフルオロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−｛３−エトキシ−５−［６−（２−キノリン−６−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−チオフェン−２−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（キノリン−６−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；及び
３−｛３−エトキシ−５−［６−（２−ナフタレン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−チオフェン−２−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（ナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］。
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−フルオロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（４−クロロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（８−メチル−キノリン−７−イル）−エチルアミノ］
−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（３−イソプロポキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（１−シアノ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−［６−（２−ナフタレン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−チオフェン−２−カルボン酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（１−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（３−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−［６−（２−インダン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（８−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（３−シアノ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−安息香酸；
５−｛６−［２−（４，５−ジフルオロ−７−メトキシ−２−メチル−ベンゾフラン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−［６−（２−クロマン−７−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
５−｛６−［２−（３−クロロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（８−フルオロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（５−フルオロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（７−メチルスルファニル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
５−｛６−［２−（１−アミノ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（７−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（３−シアノ−１−フルオロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−ビニル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
２−イソブチル−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−メチルスルファニル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
（４−｛６−［２−（６−シアノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（３−シアノ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−フェノキシ）−酢酸；
５−｛６−［２−（５，８−ジフルオロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−イソプロポキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
５−｛６−［２−（１−クロロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−［６−（２−ベンゾチアゾール−６−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（３−シアノ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（４−フルオロ−７−メトキシ−２−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（８−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−フルオロ−イソキノリン−７−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
（４−｛６−［２−（１，３−ジフルオロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−フェニル）−酢酸；
５−｛６−［２−（７−フルオロ−イソキノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（７−シアノ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−シクロブトキシ−安息香酸；
５−｛６−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
（４−｛６−［２−（１−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−フェニル）−酢酸；
｛４−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２−エトキシ−フェノキシ｝−酢酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（４−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
５−｛６−［２−（１，３−ジフルオロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−｛３−エトキシ−５−［６−（２−キノリン−６−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−チオフェン−２−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（キノリン−６−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；及び
３−｛３−エトキシ−５−［６−（２−ナフタレン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−チオフェン−２−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（ナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］。
２７） 態様２５）及び２６）に記載した化合物に加えて、態様８）に従う式（ＩＩ）のさらなる化合物は下記の化合物から選択される：
５−｛６−［２−（７−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（７−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（２−エトキシ−６−フルオロ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−６−フルオロ−４−｛６−［２−（４−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−安息香酸；
４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−安息香酸；
４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−安息香酸；
４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−安息香酸；
（２−メトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メトキシ−フェニル）−酢酸；
（２−メトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−メトキシ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミ
ノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
（４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロポキシ−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロポキシ−フェニル）−酢酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−６−フルオロ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−６−フルオロ−フェニル）−酢酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（４−｛６−［２−（５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−
フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソブチル−フェニル）−酢酸；
（２−イソブチル−４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソブチル−フェニル）−酢酸；
４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソブチル−安息香酸；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソブチル−安息香酸；
４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソブチル−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−エトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
４−｛６−［２−（３−エトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−エトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
（４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソプロポキシ−フェニル）−酢酸；
（２−イソプロポキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸；
４−｛６−［２−（３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
４−｛６−［２−（３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−シクロブトキシ−安息香酸；
（４−｛６−［２−（３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−フェニル）−酢酸；
２−イソプロポキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
５−｛６−［２−（７−ジフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
（２−メトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベ
ンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−エトキシ−１−フルオロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
３−（４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メトキシ−フェノキシ）−プロピオン酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−エチニル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（４−｛６−［２−（７−エチニル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（２−ジフルオロメトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−ジフルオロメトキシ−４−｛６−［２−（５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−ジフルオロメトキシ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エチル−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エチル−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
２−エチル−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロプロポキシ−４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロプロポキシ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロプロポキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸；
３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；
｛６−［３−エトキシ−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−ピリミジン−４−イル｝−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチル］−アミン；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソブトキシ−安息香酸；
（３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル
）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−酢酸；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−ベンズアミド；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
（４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メトキシ−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
２−（４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−プロピオン酸；
４−｛６−［２−（３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−安息香酸；
４−｛６−［２−（７−ジフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（４−｛６−［２−（３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−エチニル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メトキシ−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（２−ジフルオロメトキシ−４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
２−エチル−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロプロポキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロプロポキシ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（３−ジフルオロメトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−酢酸；及び
３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−チオン［互変異性型：３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−チオール］。
５−｛６−［２−（７−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（７−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（２−エトキシ−６−フルオロ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−６−フルオロ−４−｛６−［２−（４−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−安息香酸；
４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−安息香酸；
４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−安息香酸；
４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−安息香酸；
（２−メトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メトキシ−フェニル）−酢酸；
（２−メトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−メトキシ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミ
ノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
（４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロポキシ−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロポキシ−フェニル）−酢酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−６−フルオロ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−６−フルオロ−フェニル）−酢酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（４−｛６−［２−（５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−
フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソブチル−フェニル）−酢酸；
（２−イソブチル−４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソブチル−フェニル）−酢酸；
４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソブチル−安息香酸；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソブチル−安息香酸；
４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソブチル−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−エトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
４−｛６−［２−（３−エトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−エトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
（４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソプロポキシ−フェニル）−酢酸；
（２−イソプロポキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸；
４−｛６−［２−（３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
４−｛６−［２−（３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−シクロブトキシ−安息香酸；
（４−｛６−［２−（３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−フェニル）−酢酸；
２−イソプロポキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
５−｛６−［２−（７−ジフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
（２−メトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベ
ンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−エトキシ−１−フルオロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
３−（４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メトキシ−フェノキシ）−プロピオン酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−エチニル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（４−｛６−［２−（７−エチニル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（２−ジフルオロメトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−ジフルオロメトキシ−４−｛６−［２−（５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−ジフルオロメトキシ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エチル−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エチル−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
２−エチル−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロプロポキシ−４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロプロポキシ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロプロポキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸；
３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；
｛６−［３−エトキシ−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−ピリミジン−４−イル｝−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチル］−アミン；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソブトキシ−安息香酸；
（３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル
）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−酢酸；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−ベンズアミド；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
（４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メトキシ−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
２−（４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−プロピオン酸；
４−｛６−［２−（３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−安息香酸；
４−｛６−［２−（７−ジフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（４−｛６−［２−（３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−エチニル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メトキシ−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（２−ジフルオロメトキシ−４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
２−エチル−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロプロポキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロプロポキシ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（３−ジフルオロメトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−酢酸；及び
３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−チオン［互変異性型：３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−チオール］。
２８） 態様２５）、２６）及び２７）に記載した化合物に加えて、態様８）に従う式（ＩＩ）のさらなる化合物は下記の化合物から選択される：
（４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロポキシ−フェニル）−酢酸；
２−ブトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（４−｛６−［２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エチル−フェニル）−酢酸；
２−エチル−４−｛６−［２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エチル−安息香酸；
２−シクロプロポキシ−４−｛６−［２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；及び
（４−｛６−［２−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸。
（４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロポキシ−フェニル）−酢酸；
２−ブトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（４−｛６−［２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エチル−フェニル）−酢酸；
２−エチル−４−｛６−［２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エチル−安息香酸；
２−シクロプロポキシ−４−｛６−［２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；及び
（４−｛６−［２−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸。
２９） 態様２５）、２６）、２７）及び２８）に記載した化合物に加えて、態様８）に従う式（ＩＩ）のさらなる化合物は下記の化合物から選択される：
（４−｛６−［２−（３−シアノ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−６−フルオロ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−６−フルオロ−４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソブチル−フェニル）−酢酸；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソブチル−安息香酸；
２−イソブチル−４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
（４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソプロポキシ−フェニル）−酢酸；
３−（４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メトキシ−フェノキシ）−プロピオン酸；
３−エチル−５−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；
（４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メトキシ−フェニル）−酢酸；
２−｛４−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２−プロピル−フェニル｝−プロピオン酸；
２−（４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−プロピオン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；３−（４−（６−（（２−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；
７−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２，６−ジメチル−フェノール；
２−エチルスルファニル−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−プロピオン酸；
３−（４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−４−ヒドロキシ−シクロブタ−３−エン−１，２−ジオン；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−オキソ−酢酸；
２−シクロプロポキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸 メチルエステル；
（２−クロロ−６−エチル−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エチル−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−６−メチル−フェニル）−酢酸；
（３−エチル−５−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−酢酸；
５−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−イソオキサゾール−３−オール［互変異性型：５−（２−エトキシ−４−（６−（（２−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）フェニル）イソオキサゾール−３（２Ｈ）−オン］；
５−（４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メトキシ−フェニル）−イソオキサゾール−３−オール［互変異性型：５−（４−（６−（（２−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−２−メトキシフェニル）イソオキサゾール−３（２Ｈ）−オン］；及び
（５−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−プロピル−チオフェン−２−イル）−酢酸。
（４−｛６−［２−（３−シアノ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−６−フルオロ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−６−フルオロ−４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソブチル−フェニル）−酢酸；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソブチル−安息香酸；
２−イソブチル−４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
（４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソプロポキシ−フェニル）−酢酸；
３−（４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メトキシ−フェノキシ）−プロピオン酸；
３−エチル−５−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；
（４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メトキシ−フェニル）−酢酸；
２−｛４−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２−プロピル−フェニル｝−プロピオン酸；
２−（４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−プロピオン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；３−（４−（６−（（２−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］；
７−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２，６−ジメチル−フェノール；
２−エチルスルファニル−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−プロピオン酸；
３−（４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−４−ヒドロキシ−シクロブタ−３−エン−１，２−ジオン；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−オキソ−酢酸；
２−シクロプロポキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸 メチルエステル；
（２−クロロ−６−エチル−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エチル−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−６−メチル−フェニル）−酢酸；
（３−エチル−５−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−酢酸；
５−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−イソオキサゾール−３−オール［互変異性型：５−（２−エトキシ−４−（６−（（２−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）フェニル）イソオキサゾール−３（２Ｈ）−オン］；
５−（４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メトキシ−フェニル）−イソオキサゾール−３−オール［互変異性型：５−（４−（６−（（２−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−２−メトキシフェニル）イソオキサゾール−３（２Ｈ）−オン］；及び
（５−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−プロピル−チオフェン−２−イル）−酢酸。
態様１）〜２９）に従う式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物及びこれらの薬学的に許容される塩は、医薬として、例えば、（特に経口、例えば錠剤又はカプセル等の）経腸又は（局所的適用又は吸入を含む）非経口投与のための医薬組成物の形態で使用することができる。
医薬組成物の製造は、いずれの当業者にもよく知られた様式で（例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ Ｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｐｒａｃｔｉｃｅ ｏｆ Ｐｈａｒｍａｃｙ、２１ｓｔ Ｅｄｉｔｉｏｎ（２００５）、Ｐａｒｔ５、「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ Ｍａｎｕｆａｃｔｕｒｉｎｇ」［Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ Ｗｉｌｌｉａｍｓ＆Ｗｉｌｋｉｎｓにより出版］参照。）、既述の式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物又はこれらの薬学的に許容される塩を、任意にその他の治療的に有益な物質と組み合わせて、適切な無毒の不活性な治療上許容される固体又は液体の担体材料及び必要に応じて、通常の薬学的アジュバントと共に、製剤投与形態とすることにより遂行することができる。
本発明はまた、薬学的に活性な量の態様１）〜２９）に従う式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物を対象に投与することを有する、本明細書に記載した疾患又は障害の予防又は治療方法にも関する。
本発明の好ましい態様において、投与量は、１ｍｇから２０００ｍｇ／日の間、特に５ｍｇから１０００ｍｇ／日の間、さらに２５ｍｇから５００ｍｇ／日の間、とりわけ５０ｍｇから２００ｍｇ／日の間に含まれる。
数値の範囲を記述するために「間」という単語が使用される場合は常に、示された範囲の末端の点は明示的にその範囲に含まれるものとする。これは、例えば、温度範囲が４０℃から８０℃の間であると記述される場合、末端の点である４０℃と８０℃はその範囲に含まれることを意味し；あるいは、可変数が１から４の間の整数であると定義される場合、可変数は整数の１、２、３又は４であることを意味する。
温度に関して使用されていない場合には、数値「Ｘ」の前に置かれる「約」という用語は、本出願において、Ｘ−Ｘの１０％からＸ＋Ｘの１０％の間、好ましくはＸ−Ｘの５％からＸ＋Ｘの５％の間を表す。温度の特定の場合には、温度「Ｙ」の前に置かれる「約」という用語は、この出願において、Ｙ−１０℃からＹ＋１０℃の間、好ましくはＹ−５℃からＹ＋５℃の間を表す。
いかなる疑義をも避けるために、化合物がある疾患の予防又は治療について有用であると記載されている場合には、そのような化合物は、同様に当該疾患の予防又は治療のための医薬の製造における使用に適している。同様に、そのような化合物はまた、効果的な量のそのような化合物をそれを必要とする対象（哺乳動物、特にヒト）に投与することを有する、そのような疾患の予防又は治療方法に適切である。
態様１）〜２９）に従う式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物は、ＥＰ２及び／又はＥＰ４レセプターに関連する障害の予防又は治療に有用である。
態様１）〜２９）に従う式（Ｉ）／式（ＩＩ）の特定の化合物は、生物学的環境において（すなわち、アミダーゼ、エステラーゼ又はカルボン酸基からプロドラッグ基を除去することができるその適宜な等価物のいずれか等の、カルボニル基に結合した共有結合を切ることができる１又は２種以上の酵素の存在下において）、プロスタグランジン２レセプターＥＰ２及び／又はＥＰ４の調節剤としてのそれらの生物学的活性を示す。
ＥＰ２及び／又はＥＰ４レセプターに関連する疾患又は障害は、特に
− 癌（特に、転移性メラノーマを含むメラノーマ；非小細胞性肺癌を含む肺癌；膀胱癌（ｕｒｉｎａｒｙ ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ）、尿路上皮癌を含む膀胱癌（ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ）；腎細胞癌、転移性腎細胞癌、転移性腎明細胞癌を含む腎癌；大腸癌、転移性大腸癌、家族性大腸腺腫症（ＦＡＰ）、食道癌、胃癌、胆嚢癌、胆管癌、肝細胞癌及び膵臓腺癌又は膵管癌等の膵臓癌を含む消化器癌；子宮体癌；卵巣癌；子宮頚部癌；神経芽細胞腫；去勢抵抗性前立腺癌を含む前立腺癌；脳転移、悪性神経膠腫、多形膠芽腫、髄芽腫、髄膜腫を含む脳腫瘍；トリプル・ネガティブ乳癌を含む乳癌；口腔腫瘍；上咽頭腫瘍；胸部癌（ｔｈｏｒａｃｉｃ ｃａｎｃｅｒ）；頭頸部癌；急性骨髄性白血病、成人Ｔ細胞白血病を含む白血病；癌種；腺癌；甲状腺乳頭癌を含む甲状腺癌；絨毛癌；ユーイング肉腫；骨肉腫；横紋筋肉腫；カポジ肉腫；バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、ＭＡＬＴリンパ腫を含むリンパ腫；多発性骨髄腫；並びにウイルス誘発腫瘍；とりわけ、メラノーマ；肺癌；膀胱癌；腎癌；消化器癌；子宮体癌；卵巣癌；子宮頚部癌；及び神経芽細胞腫）；であり；
ＥＰ２及び／又はＥＰ４レセプターに関連するさらなる疾患又は障害は、例えば：
− 疼痛（特に、炎症性疼痛及び月経痛）；
− 子宮内膜症；
− 常染色体優性多発性嚢胞腎；
− 動脈硬化の患者における急性虚血症候群；
− 肺炎；及び
− 筋萎縮性側索硬化症、脳卒中；パーキンソン病、アルツハイマー病及びＨＩＶ関連認知症を含む神経変性疾患；であり；
− ＥＰ２及び／又はＥＰ４アンタゴニストは、さらに、雌の受精を制御するために使用することができる。
− 癌（特に、転移性メラノーマを含むメラノーマ；非小細胞性肺癌を含む肺癌；膀胱癌（ｕｒｉｎａｒｙ ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ）、尿路上皮癌を含む膀胱癌（ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ）；腎細胞癌、転移性腎細胞癌、転移性腎明細胞癌を含む腎癌；大腸癌、転移性大腸癌、家族性大腸腺腫症（ＦＡＰ）、食道癌、胃癌、胆嚢癌、胆管癌、肝細胞癌及び膵臓腺癌又は膵管癌等の膵臓癌を含む消化器癌；子宮体癌；卵巣癌；子宮頚部癌；神経芽細胞腫；去勢抵抗性前立腺癌を含む前立腺癌；脳転移、悪性神経膠腫、多形膠芽腫、髄芽腫、髄膜腫を含む脳腫瘍；トリプル・ネガティブ乳癌を含む乳癌；口腔腫瘍；上咽頭腫瘍；胸部癌（ｔｈｏｒａｃｉｃ ｃａｎｃｅｒ）；頭頸部癌；急性骨髄性白血病、成人Ｔ細胞白血病を含む白血病；癌種；腺癌；甲状腺乳頭癌を含む甲状腺癌；絨毛癌；ユーイング肉腫；骨肉腫；横紋筋肉腫；カポジ肉腫；バーキットリンパ腫、ホジキンリンパ腫、ＭＡＬＴリンパ腫を含むリンパ腫；多発性骨髄腫；並びにウイルス誘発腫瘍；とりわけ、メラノーマ；肺癌；膀胱癌；腎癌；消化器癌；子宮体癌；卵巣癌；子宮頚部癌；及び神経芽細胞腫）；であり；
ＥＰ２及び／又はＥＰ４レセプターに関連するさらなる疾患又は障害は、例えば：
− 疼痛（特に、炎症性疼痛及び月経痛）；
− 子宮内膜症；
− 常染色体優性多発性嚢胞腎；
− 動脈硬化の患者における急性虚血症候群；
− 肺炎；及び
− 筋萎縮性側索硬化症、脳卒中；パーキンソン病、アルツハイマー病及びＨＩＶ関連認知症を含む神経変性疾患；であり；
− ＥＰ２及び／又はＥＰ４アンタゴニストは、さらに、雌の受精を制御するために使用することができる。
態様１）〜２９）のいずれか１つに従う式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物は、特に、癌の予防又は治療のための治療剤として有用である。それらは、単一の治療剤として、あるいは１又は２種以上の化学療法剤及び／又は放射線療法及び／又は標的療法と組み合わせて使用することができる。そのような組み合わせ治療は、同時に、別々に又はある期間にわたって行われてもよい。
従って、本発明は、薬学的に許容される担体物質と：
− 態様１）〜２９）のいずれか１つに従う式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物；
− 及び１又は２種以上の細胞毒性化学療法剤；
とを有する医薬組成物にも関する。
− 態様１）〜２９）のいずれか１つに従う式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物；
− 及び１又は２種以上の細胞毒性化学療法剤；
とを有する医薬組成物にも関する。
従って、本発明は、さらに、
− 薬学的に許容される担体物質及び：
−− 態様１）〜２９）のいずれか１つに従う式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物を有する医薬組成物と；
− 化学療法及び／又は放射線療法及び／又は標的療法と組み合わせた、癌の予防又は治療のための前記医薬組成物の使用方法の使用説明；
とを有するキットにも関する。
− 薬学的に許容される担体物質及び：
−− 態様１）〜２９）のいずれか１つに従う式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物を有する医薬組成物と；
− 化学療法及び／又は放射線療法及び／又は標的療法と組み合わせた、癌の予防又は治療のための前記医薬組成物の使用方法の使用説明；
とを有するキットにも関する。
「放射線療法」（「ｒａｄｉｏｔｈｅｒａｐｙ」又は「ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｔｈｅｒａｐｙ」又は「ｒａｄｉａｔｉｏｎ ｏｎｃｏｌｏｇｙ」）という用語は、癌の予防（補助療法）及び／又は治療における電離放射線の医学的使用を意味し；外部及び内部放射線療法を含む。
「標的療法」という用語は、特定のタイプの癌細胞又は間質細胞に作用する低分子又は抗体等の１又は２種以上の抗新生物剤を用いた、癌の予防（補助療法）及び／又は治療を意味する。ある種の標的療法は、癌細胞の成長や拡散に関わるある種の酵素、タンパク質又はその他の分子の作用をブロックする。他のタイプの標的療法は、免疫系が癌細胞を殺すのを助け（免疫療法）；又は、腫瘍内における血管新生、新しい血管の成長及び形成を阻害し；又は、癌細胞に毒性物質を直接送達して殺す。本発明の化合物と組み合わせるのに特に適した標的療法の例は、免疫療法、特に、プログラム細胞死レセプター１（ＰＤ−１レセプター）又はそのリガンドＰＤ−Ｌ１を標的とする免疫療法（Ｚｅｌｅｎａｙら、２０１５、Ｃｅｌｌ １６２、１−１４；Ｙｏｎｇｋｕｉ Ｌｉら、Ｏｎｃｏｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ ２０１６、５（２）：ｅ１０７４３７４）である。
式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物と組み合わせて使用する場合、「標的療法」という用語は、特に、下記の薬剤等を意味する：
ａ） 上皮成長因子レセプター（ＥＧＦＲ）阻害剤又はブロッキング抗体（例えば、ゲフィチニブ（Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ）、エルロチニブ（Ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ）、アファチニブ（Ａｆａｔｉｎｉｂ）、イコチニブ（Ｉｃｏｔｉｎｉｂ）、ラパチニブ（Ｌａｐａｔｉｎｉｂ）、パニツムマブ（Ｐａｎｉｔｕｍｕｍａｂ）、ザルツムマブ（Ｚａｌｕｔｕｍｕｍａｂ）、ニモツズマブ（Ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ）、マツズマブ（Ｍａｔｕｚｕｍａｂ）及びセツキシマブ（Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ））；
ｂ） ＲＡＳ／ＲＡＦ／ＭＥＫ経路阻害剤（例えば、ベムラフェニブ（Ｖｅｍｕｒａｆｅｎｉｂ）、ソラフェニブ（Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）、ダブラフェニブ（Ｄａｂｒａｆｅｎｉｂ）、ＧＤＣ−０８７９、ＰＬＸ−４７２０、ＬＧＸ８１８、ＲＧ７３０４、トラメチニブ（Ｔｒａｍｅｔｉｎｉｂ）（ＧＳＫ１１２０２１２）、コビメチニブ（Ｃｏｂｉｍｅｔｉｎｉｂ）（ＧＤＣ−０９７３／ＸＬ５１８）、ビニメチニブ（Ｂｉｎｉｍｅｔｉｎｉｂ）（ＭＥＫ１６２、ＡＲＲＹ−１６２）、セリメチニブ（Ｓｅｌｕｍｅｔｉｎｉｂ）（ＡＺＤ６２４４））；
ｃ） アロマターゼ阻害剤（例えば、エキセメスタン（Ｅｘｅｍｅｓｔａｎｅ）、レトロゾール（Ｌｅｔｒｏｚｏｌｅ）、アナストロゾール（Ａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅ）、ボロゾール（Ｖｏｒｏｚｏｌｅ）、フォルメスタン（Ｆｏｒｍｅｓｔａｎｅ）、ファドロゾール（Ｆａｄｒｏｚｏｌｅ））；
ｄ） 血管新生阻害剤、特に、ベバシズマブ（Ｂｅｖａｃｕｚｉｍａｂ）（アバスチン（Ａｖａｓｔｉｎ））、ラムシルマブ（Ｒａｍｕｃｉｒｕｍａｂ）、ソラフェニブ（Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）又はアキシチニブ（Ａｘｉｔｉｎｉｂ）等のＶＥＧＦシグナル伝達阻害剤；
ｅ） 免疫チェックポイント阻害剤（例えば：ペムブロリズマブ（Ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ）（ランブロリズマブ（Ｌａｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ）、ＭＫ−３４７５）、ニボルマブ（Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ）、ピディリズマブ（Ｐｉｄｉｌｉｚｕｍａｂ）（ＣＴ−０１１）、ＡＭＰ−５１４／ＭＥＤ１０６８０、ＰＤＲ００１、ＳＨＲ−１２１０；ＲＥＧＮ２８１０、ＢＧＢＡ３１７等の抗ＰＤ１抗体；ＡＭＰ−２２４等の、ＰＤ−１を標的とする融合タンパク質；例えば、ＷＯ２０１５／０３３２９９、ＷＯ２０１５／０４４９００及びＷＯ２０１５／０３４８２０に開示される化合物等の低分子抗ＰＤ１剤；ＢＭＳ−９３６５５９、アテゾリズマブ（ａｔｅｚｏｌｉｚｕｍａｂ）（ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＲＧ７４４６）、ＭＥＤＩ４７３６、アベルマブ（ａｖｅｌｕｍａｂ）（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、デュルバルマブ（ｄｕｒｖａｌｕｍａｂ）（ＭＥＤＩ４７３６）等の抗ＰＤ
１Ｌ抗体；ＡＭＰ２２４等の抗ＰＤＬ２抗体；イピリムマブ（ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ）、ｔｒｅｍｉｌｍｕｍａｂ等の抗ＣＴＬＡ−４抗体；ＢＭＳ−９８６０１６、ＩＭＰ７０１、ＭＫ−４２８０、ＩｍｍｕＦａｃｔ ＩＭＰ３２１等の抗リンパ球−活性化遺伝子３（ＬＡＧ−３）抗体；ＭＢＧ４５３等の抗Ｔ細胞免疫グロブリン ムチン−３（ＴＩＭ−３）抗体；ＢＭＳ−６６３５１３／ｕｒｅｌｕｍａｂ、ＰＦ−０５０８２５６６等の抗ＣＤ１３７／４−１ＢＢ抗体；ＲＧ６０５８（抗ＴＩＧＩＴ、ＭＴＩＧ７１９２Ａ）等の抗Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫レセプター（ＴＩＧＩＴ）抗体（ａｎｔｉ Ｔ ｃｅｌｌ ｉｍｍｕｎｏｒｅｃｅｐｔｏｒ ｗｉｔｈ Ｉｇ ａｎｄ ＩＴＩＭ ｄｏｍａｉｎｓ （ＴＩＧＩＴ） ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ）；
ｆ） ワクチン療法的アプローチ（例えば、樹状細胞ワクチン療法、（例えば、ｇｐ１００ペプチド又はＭＡＧＥ−Ａ３ペプチドを用いた）ペプチド又はタンパク質ワクチン療法；
ｇ） 顆粒球単球コロニー刺激因子（ＧＭＣＳＦ）遺伝子トランスフェクト腫瘍細胞ワクチン（ＧＶＡＸ）又はＦｍｓ−関連チロシンキナーゼ３（Ｆｌｔ−３）リガンド遺伝子トランスフェクト腫瘍細胞ワクチン（ＦＶＡＸ）又はＴｏｌｌ様レセプター増強ＧＭ−ＣＳＦ腫瘍ベースワクチン（ＴＥＧＶＡＸ）等の免疫調節因子を分泌するように遺伝的に修飾された患者由来又は同種（ａｌｌｏｇｅｎｉｃ）（非自己）癌細胞の再導入；
ｈ） キメラ抗原レセプター（ＣＡＲ）改変Ｔ−細胞（例えばＣＴＬ０１９）等のＴ細胞ベース養子免疫療法；
ｉ） サイトカイン又は免疫サイトカインベース治療（例えば、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、インターロイキン２、インターロイキン１５）；
ｊ） Ｔｏｌｌ−様レセプター（ＴＬＲ）アゴニスト（例えば、レシキモド（ｒｅｓｉｑｕｉｍｏｄ）、イミクイムド（ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ）、グルコピラノシル脂質Ａ、ＣｐＧオリゴデオキシヌクレオチド）；
ｋ） サリドマイドアナログ（例えば、レナリドマイド（Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ）、ポマリドミド（Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ））；
ｌ） インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）及び／又はトリプトファン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）阻害剤（例えば、ＲＧ６０７８／ＮＬＧ９１９／ＧＤＣ−０９１９；Ｉｎｄｏｘｉｍｏｄ／１ＭＴ（１−メチルトリプトファン）、ＩＮＣＢ０２４３６０／Ｅｐａｃａｄｏｓｔａｔ、ＰＦ−０６８４０００３（ＥＯＳ２００２７１）、Ｆ００１２８７）；
ｍ） Ｔ細胞共刺激レセプターの活性化剤（例えば、抗ＯＸ４０／ＣＤ１３４（ＲＧ７８８８（ＭＯＸＲ０９１６）、９Ｂ１２；ＭＥＤＩ６４６９、ＧＳＫ３１７４９９８、ＭＥＤＩ０５６２等の腫瘍壊死因子レセプタースーパーファミリーメンバー４）、抗ＯＸ４０−リガンド／ＣＤ２５２；（ＴＲＸ５１８、ＭＥＤＩ１８７３、ＭＫ−４１６６、ＢＭＳ−９８６１５６等の）抗グルココルチコイド誘発ＴＮＦＲファミリー関連遺伝子（ＧＩＴＲ）、（Ｄａｃｅｔｕｚｕｍａｂ（ＳＧＮ−４０）、ＨＣＤ１２２、ＣＰ−８７０，８９３、ＲＧ７８７６、ＡＤＣ−１０１３、ＡＰＸ００５Ｍ、ＳＥＡ−ＣＤ４０等の）抗ＣＤ４０（ＴＮＦレセプタースーパーファミリーメンバー５）抗体；（ＢＧ９５８８等の）抗ＣＤ４０−リガンド抗体；（Ｖａｒｌｉｌｕｍａｂ等の）抗ＣＤ２７抗体；
ｎ） 二重特異性抗体等の腫瘍特異性抗原並びにＴ−細胞表面マーカーに結合する分子（例えば、ＲＧ７８０２標的ＣＥＡ及びＣＤ３）又は抗体フラグメント、抗体模倣タンパク質（ａｎｔｉｂｏｄｙ ｍｉｍｅｔｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎｓ）（例えば、設計アンキリン反復配列タンパク質（ｄｅｓｉｇｎｅｄ ａｎｋｙｒｉｎ ｒｅｐｅａｔ ｐｒｏｔｅｉｎｓ）（ＤＡＲＰＩＮＳ）、二重特異性Ｔ細胞ｅｎｇａｇｅｒ（ＢＩＴＥ、例えばＡＭＧ１０３、ＡＭＧ３３０））；
ｏ） コロニー刺激因子１レセプター（ＣＳＦ−１Ｒ）を標的とする抗体又は低分子量阻害剤（例えば、Ｅｍａｃｔｕｚｕｍａｂ（ＲＧ７１５５）、Ｃａｂｉｒａｌｉｚｕｍａｂ（ＦＰＡ−００８）、ＰＬＸ３３９７）；
ｐ） キラー細胞免疫グロブリン様レセプター（ＫＩＲ）に対する抗体（例えば、リリルマブ（ＩＰＨ２１０２／ＢＭＳ−９８６０１５））等のナチュラルキラー細胞上の免疫細胞チェックポイントを標的とする薬剤；
ｑ） アデノシンレセプター又は、ＡＴＰをアデノシンに変換するエクトヌクレアーゼＣＤ３９及びＣＤ７３を標的とする薬剤（ＭＥＤＩ９４４７（抗ＣＤ７３抗体）、ＰＢＦ−５０９；ＣＰＩ−４４４（アデノシンＡ２ａレセプターアンタゴニスト）。
ａ） 上皮成長因子レセプター（ＥＧＦＲ）阻害剤又はブロッキング抗体（例えば、ゲフィチニブ（Ｇｅｆｉｔｉｎｉｂ）、エルロチニブ（Ｅｒｌｏｔｉｎｉｂ）、アファチニブ（Ａｆａｔｉｎｉｂ）、イコチニブ（Ｉｃｏｔｉｎｉｂ）、ラパチニブ（Ｌａｐａｔｉｎｉｂ）、パニツムマブ（Ｐａｎｉｔｕｍｕｍａｂ）、ザルツムマブ（Ｚａｌｕｔｕｍｕｍａｂ）、ニモツズマブ（Ｎｉｍｏｔｕｚｕｍａｂ）、マツズマブ（Ｍａｔｕｚｕｍａｂ）及びセツキシマブ（Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ））；
ｂ） ＲＡＳ／ＲＡＦ／ＭＥＫ経路阻害剤（例えば、ベムラフェニブ（Ｖｅｍｕｒａｆｅｎｉｂ）、ソラフェニブ（Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）、ダブラフェニブ（Ｄａｂｒａｆｅｎｉｂ）、ＧＤＣ−０８７９、ＰＬＸ−４７２０、ＬＧＸ８１８、ＲＧ７３０４、トラメチニブ（Ｔｒａｍｅｔｉｎｉｂ）（ＧＳＫ１１２０２１２）、コビメチニブ（Ｃｏｂｉｍｅｔｉｎｉｂ）（ＧＤＣ−０９７３／ＸＬ５１８）、ビニメチニブ（Ｂｉｎｉｍｅｔｉｎｉｂ）（ＭＥＫ１６２、ＡＲＲＹ−１６２）、セリメチニブ（Ｓｅｌｕｍｅｔｉｎｉｂ）（ＡＺＤ６２４４））；
ｃ） アロマターゼ阻害剤（例えば、エキセメスタン（Ｅｘｅｍｅｓｔａｎｅ）、レトロゾール（Ｌｅｔｒｏｚｏｌｅ）、アナストロゾール（Ａｎａｓｔｒｏｚｏｌｅ）、ボロゾール（Ｖｏｒｏｚｏｌｅ）、フォルメスタン（Ｆｏｒｍｅｓｔａｎｅ）、ファドロゾール（Ｆａｄｒｏｚｏｌｅ））；
ｄ） 血管新生阻害剤、特に、ベバシズマブ（Ｂｅｖａｃｕｚｉｍａｂ）（アバスチン（Ａｖａｓｔｉｎ））、ラムシルマブ（Ｒａｍｕｃｉｒｕｍａｂ）、ソラフェニブ（Ｓｏｒａｆｅｎｉｂ）又はアキシチニブ（Ａｘｉｔｉｎｉｂ）等のＶＥＧＦシグナル伝達阻害剤；
ｅ） 免疫チェックポイント阻害剤（例えば：ペムブロリズマブ（Ｐｅｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ）（ランブロリズマブ（Ｌａｍｂｒｏｌｉｚｕｍａｂ）、ＭＫ−３４７５）、ニボルマブ（Ｎｉｖｏｌｕｍａｂ）、ピディリズマブ（Ｐｉｄｉｌｉｚｕｍａｂ）（ＣＴ−０１１）、ＡＭＰ−５１４／ＭＥＤ１０６８０、ＰＤＲ００１、ＳＨＲ−１２１０；ＲＥＧＮ２８１０、ＢＧＢＡ３１７等の抗ＰＤ１抗体；ＡＭＰ−２２４等の、ＰＤ−１を標的とする融合タンパク質；例えば、ＷＯ２０１５／０３３２９９、ＷＯ２０１５／０４４９００及びＷＯ２０１５／０３４８２０に開示される化合物等の低分子抗ＰＤ１剤；ＢＭＳ−９３６５５９、アテゾリズマブ（ａｔｅｚｏｌｉｚｕｍａｂ）（ＭＰＤＬ３２８０Ａ、ＲＧ７４４６）、ＭＥＤＩ４７３６、アベルマブ（ａｖｅｌｕｍａｂ）（ＭＳＢ００１０７１８Ｃ）、デュルバルマブ（ｄｕｒｖａｌｕｍａｂ）（ＭＥＤＩ４７３６）等の抗ＰＤ
１Ｌ抗体；ＡＭＰ２２４等の抗ＰＤＬ２抗体；イピリムマブ（ｉｐｉｌｉｍｕｍａｂ）、ｔｒｅｍｉｌｍｕｍａｂ等の抗ＣＴＬＡ−４抗体；ＢＭＳ−９８６０１６、ＩＭＰ７０１、ＭＫ−４２８０、ＩｍｍｕＦａｃｔ ＩＭＰ３２１等の抗リンパ球−活性化遺伝子３（ＬＡＧ−３）抗体；ＭＢＧ４５３等の抗Ｔ細胞免疫グロブリン ムチン−３（ＴＩＭ−３）抗体；ＢＭＳ−６６３５１３／ｕｒｅｌｕｍａｂ、ＰＦ−０５０８２５６６等の抗ＣＤ１３７／４−１ＢＢ抗体；ＲＧ６０５８（抗ＴＩＧＩＴ、ＭＴＩＧ７１９２Ａ）等の抗Ｉｇ及びＩＴＩＭドメインを有するＴ細胞免疫レセプター（ＴＩＧＩＴ）抗体（ａｎｔｉ Ｔ ｃｅｌｌ ｉｍｍｕｎｏｒｅｃｅｐｔｏｒ ｗｉｔｈ Ｉｇ ａｎｄ ＩＴＩＭ ｄｏｍａｉｎｓ （ＴＩＧＩＴ） ａｎｔｉｂｏｄｉｅｓ）；
ｆ） ワクチン療法的アプローチ（例えば、樹状細胞ワクチン療法、（例えば、ｇｐ１００ペプチド又はＭＡＧＥ−Ａ３ペプチドを用いた）ペプチド又はタンパク質ワクチン療法；
ｇ） 顆粒球単球コロニー刺激因子（ＧＭＣＳＦ）遺伝子トランスフェクト腫瘍細胞ワクチン（ＧＶＡＸ）又はＦｍｓ−関連チロシンキナーゼ３（Ｆｌｔ−３）リガンド遺伝子トランスフェクト腫瘍細胞ワクチン（ＦＶＡＸ）又はＴｏｌｌ様レセプター増強ＧＭ−ＣＳＦ腫瘍ベースワクチン（ＴＥＧＶＡＸ）等の免疫調節因子を分泌するように遺伝的に修飾された患者由来又は同種（ａｌｌｏｇｅｎｉｃ）（非自己）癌細胞の再導入；
ｈ） キメラ抗原レセプター（ＣＡＲ）改変Ｔ−細胞（例えばＣＴＬ０１９）等のＴ細胞ベース養子免疫療法；
ｉ） サイトカイン又は免疫サイトカインベース治療（例えば、インターフェロンアルファ、インターフェロンベータ、インターフェロンガンマ、インターロイキン２、インターロイキン１５）；
ｊ） Ｔｏｌｌ−様レセプター（ＴＬＲ）アゴニスト（例えば、レシキモド（ｒｅｓｉｑｕｉｍｏｄ）、イミクイムド（ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ）、グルコピラノシル脂質Ａ、ＣｐＧオリゴデオキシヌクレオチド）；
ｋ） サリドマイドアナログ（例えば、レナリドマイド（Ｌｅｎａｌｉｄｏｍｉｄｅ）、ポマリドミド（Ｐｏｍａｌｉｄｏｍｉｄｅ））；
ｌ） インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）及び／又はトリプトファン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＴＤＯ）阻害剤（例えば、ＲＧ６０７８／ＮＬＧ９１９／ＧＤＣ−０９１９；Ｉｎｄｏｘｉｍｏｄ／１ＭＴ（１−メチルトリプトファン）、ＩＮＣＢ０２４３６０／Ｅｐａｃａｄｏｓｔａｔ、ＰＦ−０６８４０００３（ＥＯＳ２００２７１）、Ｆ００１２８７）；
ｍ） Ｔ細胞共刺激レセプターの活性化剤（例えば、抗ＯＸ４０／ＣＤ１３４（ＲＧ７８８８（ＭＯＸＲ０９１６）、９Ｂ１２；ＭＥＤＩ６４６９、ＧＳＫ３１７４９９８、ＭＥＤＩ０５６２等の腫瘍壊死因子レセプタースーパーファミリーメンバー４）、抗ＯＸ４０−リガンド／ＣＤ２５２；（ＴＲＸ５１８、ＭＥＤＩ１８７３、ＭＫ−４１６６、ＢＭＳ−９８６１５６等の）抗グルココルチコイド誘発ＴＮＦＲファミリー関連遺伝子（ＧＩＴＲ）、（Ｄａｃｅｔｕｚｕｍａｂ（ＳＧＮ−４０）、ＨＣＤ１２２、ＣＰ−８７０，８９３、ＲＧ７８７６、ＡＤＣ−１０１３、ＡＰＸ００５Ｍ、ＳＥＡ−ＣＤ４０等の）抗ＣＤ４０（ＴＮＦレセプタースーパーファミリーメンバー５）抗体；（ＢＧ９５８８等の）抗ＣＤ４０−リガンド抗体；（Ｖａｒｌｉｌｕｍａｂ等の）抗ＣＤ２７抗体；
ｎ） 二重特異性抗体等の腫瘍特異性抗原並びにＴ−細胞表面マーカーに結合する分子（例えば、ＲＧ７８０２標的ＣＥＡ及びＣＤ３）又は抗体フラグメント、抗体模倣タンパク質（ａｎｔｉｂｏｄｙ ｍｉｍｅｔｉｃ ｐｒｏｔｅｉｎｓ）（例えば、設計アンキリン反復配列タンパク質（ｄｅｓｉｇｎｅｄ ａｎｋｙｒｉｎ ｒｅｐｅａｔ ｐｒｏｔｅｉｎｓ）（ＤＡＲＰＩＮＳ）、二重特異性Ｔ細胞ｅｎｇａｇｅｒ（ＢＩＴＥ、例えばＡＭＧ１０３、ＡＭＧ３３０））；
ｏ） コロニー刺激因子１レセプター（ＣＳＦ−１Ｒ）を標的とする抗体又は低分子量阻害剤（例えば、Ｅｍａｃｔｕｚｕｍａｂ（ＲＧ７１５５）、Ｃａｂｉｒａｌｉｚｕｍａｂ（ＦＰＡ−００８）、ＰＬＸ３３９７）；
ｐ） キラー細胞免疫グロブリン様レセプター（ＫＩＲ）に対する抗体（例えば、リリルマブ（ＩＰＨ２１０２／ＢＭＳ−９８６０１５））等のナチュラルキラー細胞上の免疫細胞チェックポイントを標的とする薬剤；
ｑ） アデノシンレセプター又は、ＡＴＰをアデノシンに変換するエクトヌクレアーゼＣＤ３９及びＣＤ７３を標的とする薬剤（ＭＥＤＩ９４４７（抗ＣＤ７３抗体）、ＰＢＦ−５０９；ＣＰＩ−４４４（アデノシンＡ２ａレセプターアンタゴニスト）。
式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物と組み合わせて使用する場合、ｄ）に挙げたもの等の免疫チェックポイント阻害剤及び、特に、プログラム細胞死レセプター１（ＰＤ−１レセプター）又はそのリガンドＰＤ−Ｌ１を標的とするものが好ましい。
「化学療法」という用語は、１又は２以上の細胞毒性抗新生物剤（「細胞毒性化学療法剤」）による癌の治療を意味する。化学療法は、しばしば放射線療法又は外科手術等の他の癌治療と併用される。この用語は特に、分裂の早い（これは大抵の癌細胞の主な特性の１つである。）細胞を殺すことで作用する従来の細胞毒性化学療法剤を意味する。化学療法では、一度に１種の薬物（単剤化学療法）又は一度に数種の薬物（併用化学療法又は多剤化学療法）を用いうる。光への暴露によってのみ細胞毒性活性へと変化する薬物を用いる化学療法は、光化学療法又は光力学療法と呼ばれる。
本明細書で使用する「細胞毒性化学療法剤」又は「化学療法剤」という用語は、細胞死又は細胞壊死を引き起こす活性な抗新生物剤を意味する。式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物と組み合わせて使用する場合、この用語は特に、下記のような従来の細胞毒性化学療法剤を意味する：
ａ） アルキル化剤（例えば、メクロレタミン（ｍｅｃｈｌｏｒｅｔｈａｍｉｎｅ）、クロラムブシル（ｃｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｌ）、シクロホスファミド（ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、イホスファミド（ｉｆｏｓｆａｍｉｄｏ）、ストレプトゾシン（ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｃｉｎ）、カルムスチン（ｃａｒｍｕｓｔｉｎｅ）、ロムスチン（ｌｏｍｕｓｔｉｎｅ）、メルファラン（ｍｅｌｐｈａｌａｎ）、ダカルバジン（ｄａｃａｒｂａｚｉｎｅ）、テモゾロミド、フォテムスチン（ｆｏｔｅｍｕｓｔｉｎｅ）、チオテパ（ｔｈｉｏｔｅｐａ）又はアルトレタミン（ａｌｔｒｅｔａｍｉｎｅ）；特に、シクロホスファミド、カルムスチン、メルファラン、ダカルバジン又はテモゾロミド）；
ｂ） プラチナ製剤（特に、シスプラチン（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）、カルボプラチン（ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ）又はオキサリプラチン（ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ））；
ｃ） 代謝拮抗薬（例えば、５−フルオロウラシル（５−ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ）、葉酸/ロイコボリン、カペシタビン（ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ）、６−メルカプトプリン（６−ｍｅｒｃａｐｔｏｐｕｒｉｎｅ）、メトトレキセート（ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ）、ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）、シタラビン（ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ）、フルダラビン（ｆｌｕｄａｒａｂｉｎｅ）又はペメトレキセド（ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ）；特に、５−フルオロウラシル、葉酸/ロイコボリン、カペシタビン、メトトレキセート、ゲムシタビン又はペメトレキセド）；
ｄ） 抗腫瘍抗生物質（例えば、ダウノルビシン（ｄａｕｎｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ドキソルビシン（ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ）、エピルビシン（ｅｐｉｒｕｂｉｃｉｎ）、イダルビシン（ｉｄａｒｕｂｉｃｉｎ）、アクチノマイシン−Ｄ（ａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ−Ｄ）、ブレオマイシン（ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ）、マイトマイシン−Ｃ（ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ−Ｃ）又はミトキサントロン（ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ）；特にドキソルビシン）；
ｅ） 有糸分裂阻害物質（例えば、パクリタキセル、ドセタキセル（ｄｏｃｅｔａｘｅｌ）、イキサベピロン（ｉｘａｂｅｐｉｌｏｎｅ）、ビンブラスチン（ｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅ）、ビンクリスチン（ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）、ビノレルビン（ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ）、ビンデシン（ｖｉｎｄｅｓｉｎｅ）又はエストラムスチン（ｅｓｔｒａｍｕｓｔｉｎｅ）；特に、パクリタキセル、ドセタキセル、イキサベピロン又はビンクリスチ
ン）；
ｆ） トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、エトポシド（ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ）、テニポシド（ｔｅｎｉｐｏｓｉｄｅ）、トポテカン（ｔｏｐｏｔｅｃａｎ）、イリノテカン（ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ）、ジフロモテカン（ｄｉｆｌｏｍｏｔｅｃａｎ）又はエロモテカン（ｅｌｏｍｏｔｅｃａｎ）；特に、エトポシド又はイリノテカン）。
ａ） アルキル化剤（例えば、メクロレタミン（ｍｅｃｈｌｏｒｅｔｈａｍｉｎｅ）、クロラムブシル（ｃｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｌ）、シクロホスファミド（ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ）、イホスファミド（ｉｆｏｓｆａｍｉｄｏ）、ストレプトゾシン（ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｃｉｎ）、カルムスチン（ｃａｒｍｕｓｔｉｎｅ）、ロムスチン（ｌｏｍｕｓｔｉｎｅ）、メルファラン（ｍｅｌｐｈａｌａｎ）、ダカルバジン（ｄａｃａｒｂａｚｉｎｅ）、テモゾロミド、フォテムスチン（ｆｏｔｅｍｕｓｔｉｎｅ）、チオテパ（ｔｈｉｏｔｅｐａ）又はアルトレタミン（ａｌｔｒｅｔａｍｉｎｅ）；特に、シクロホスファミド、カルムスチン、メルファラン、ダカルバジン又はテモゾロミド）；
ｂ） プラチナ製剤（特に、シスプラチン（ｃｉｓｐｌａｔｉｎ）、カルボプラチン（ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ）又はオキサリプラチン（ｏｘａｌｉｐｌａｔｉｎ））；
ｃ） 代謝拮抗薬（例えば、５−フルオロウラシル（５−ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ）、葉酸/ロイコボリン、カペシタビン（ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ）、６−メルカプトプリン（６−ｍｅｒｃａｐｔｏｐｕｒｉｎｅ）、メトトレキセート（ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ）、ゲムシタビン（ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ）、シタラビン（ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ）、フルダラビン（ｆｌｕｄａｒａｂｉｎｅ）又はペメトレキセド（ｐｅｍｅｔｒｅｘｅｄ）；特に、５−フルオロウラシル、葉酸/ロイコボリン、カペシタビン、メトトレキセート、ゲムシタビン又はペメトレキセド）；
ｄ） 抗腫瘍抗生物質（例えば、ダウノルビシン（ｄａｕｎｏｒｕｂｉｃｉｎ）、ドキソルビシン（ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ）、エピルビシン（ｅｐｉｒｕｂｉｃｉｎ）、イダルビシン（ｉｄａｒｕｂｉｃｉｎ）、アクチノマイシン−Ｄ（ａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ−Ｄ）、ブレオマイシン（ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ）、マイトマイシン−Ｃ（ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ−Ｃ）又はミトキサントロン（ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ）；特にドキソルビシン）；
ｅ） 有糸分裂阻害物質（例えば、パクリタキセル、ドセタキセル（ｄｏｃｅｔａｘｅｌ）、イキサベピロン（ｉｘａｂｅｐｉｌｏｎｅ）、ビンブラスチン（ｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅ）、ビンクリスチン（ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ）、ビノレルビン（ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ）、ビンデシン（ｖｉｎｄｅｓｉｎｅ）又はエストラムスチン（ｅｓｔｒａｍｕｓｔｉｎｅ）；特に、パクリタキセル、ドセタキセル、イキサベピロン又はビンクリスチ
ン）；
ｆ） トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、エトポシド（ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ）、テニポシド（ｔｅｎｉｐｏｓｉｄｅ）、トポテカン（ｔｏｐｏｔｅｃａｎ）、イリノテカン（ｉｒｉｎｏｔｅｃａｎ）、ジフロモテカン（ｄｉｆｌｏｍｏｔｅｃａｎ）又はエロモテカン（ｅｌｏｍｏｔｅｃａｎ）；特に、エトポシド又はイリノテカン）。
式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物と組み合わせて使用する場合、好ましい細胞毒性化学療法剤は、上記のアルキル化剤（特に、フォテムスチン、シクロホスファミド、イホスファミド、カルムスチン、ダカルバジン及び、特にテモゾロミド等のそのプロドラッグ；又はこれらの化合物の薬学的に許容される塩；とりわけテモゾロミド）；有糸分裂阻害物質（特に、パクリタキセル、ドセタキセル、イキサベピロン；又はこれらの化合物の薬学的に許容される塩；とりわけパクリタキセル）；プラチナ製剤（特に、シスプラチン、オキサリプラチン又はカルボプラチン）；並びエトポシド及びゲムシタビンである。
化学療法は、治療目的で施されても、あるいは延命又は症状の改善を狙ったものでもよい。
− 集学的（Ｃｏｍｂｉｎｅｄ ｍｏｄａｌｉｔｙ）化学療法は、放射線療法又は外科手術等の他の癌治療と共に行う、薬物の使用である。
− 導入（Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ）化学療法は、化学治療薬による癌の一次治療である。この種の化学療法は、治療目的で用いられる。
− 強化（Ｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｉｏｎ）化学療法は、寛解後に、全無病期間の延長及び全生存を改善する目的で施される。投与される薬剤は、寛解をもたらした薬剤と同じものである。
− 強化（Ｉｎｔｅｎｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ）化学療法は、強化（ｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｉｏｎ）化学療法と同一であるが、導入化学療法とは異なる薬剤が用いられる。
− 併用（Ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）化学療法は、患者を同時に多くの異なる薬剤で治療するものである。これらの薬剤は、メカニズム及び副作用が異なる。最も大きな利点は、いずれか１種類の薬剤に対して耐性を獲得する機会が最小化されることである。また、より少ない用量で薬剤が使用されることが多く、毒性が低減される。
− 術前補助（Ｎｅｏａｄｊｕｖａｎｔ）化学療法は、外科手術等の局所治療に先立って施され、原発腫瘍を縮小することを目的としている。微小転移性病態のリスクが高い癌に対しても施される。
− 補助（Ａｄｊｕｖａｎｔ）化学療法は、局所治療（放射線療法又は外科手術）の後に施される。癌の存在を示す証拠はほとんど無いが、再発の危険がある場合に用いることができる。また、身体の他の箇所に広がったあらゆる癌性細胞を殺すのにも有用である。これらの微小転移は、補助化学療法で治療することができ、これらの播種性細胞による再発率を下げることができる。
− 維持（Ｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅ）化学療法は、寛解を延長するために繰り返される低用量治療である。
− 救援（Ｓａｌｖａｇｅ）化学療法又は緩和（ｐａｌｌｉａｔｉｖｅ）化学療法は、治療を目的とせず、単に腫瘍の負荷を減少させ、期待余命を伸ばすために施される。こう
した養生法に対しては、毒性プロファイルがより優れていることが一般に求められる。
した養生法に対しては、毒性プロファイルがより優れていることが一般に求められる。
投与形態に関連する場合の、「同時に」という用語は、本特許出願において、該当する投与形態が、２又はそれ以上の活性成分及び／又は治療のほぼ同時投与であることを意味し；同時投与により、対象は２又はそれ以上の活性成分及び／又は治療に同時に暴露されることになるものと理解される。同時に投与される場合、当該２又はそれ以上の活性成分は、多剤混合薬（ａ ｆｉｘｅｄ ｄｏｓｅ ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）として、又は、（例えば、同じ投与経路によりほぼ同時に投与されるべき２又はそれ以上の異なる薬学的組成物を使用することにより）同等の非多剤混合薬（ａ ｎｏｎ−ｆｉｘｅｄ ｄｏｓｅ
ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）として、又は、２又はそれ以上の異なる投与経路を用いる非多剤混合薬により投与されてもよく、当該投与により、対象は２又はそれ以上の活性成分及び／又は治療に本質的に同時に暴露されることになる。例えば、化学療法及び／又は適宜な標的療法と組み合わせて用いた場合、本発明のＥＰ２／ＥＰ４アンタゴニストは、場合によって「同時に」使用されるであろう。
ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ）として、又は、２又はそれ以上の異なる投与経路を用いる非多剤混合薬により投与されてもよく、当該投与により、対象は２又はそれ以上の活性成分及び／又は治療に本質的に同時に暴露されることになる。例えば、化学療法及び／又は適宜な標的療法と組み合わせて用いた場合、本発明のＥＰ２／ＥＰ４アンタゴニストは、場合によって「同時に」使用されるであろう。
「多剤混合薬」は、投与形態を意味する場合、本出願においては、該当する投与形態が、２又はそれ以上の活性成分を有する１種の薬学的組成物の投与であることを意味する。
投与形態に関連する場合の、「別々に」という用語は、本特許出願において、該当する投与形態が、２又はそれ以上の活性成分及び／又は治療の異なる時点における投与であることを意味し；別々の投与は、対象が２又はそれ以上の活性成分及び／又は治療に同時に暴露される治療相（例えば、少なくとも１時間、特に少なくとも６時間、とりわけ少なくとも１２時間）に導くが、別々の投与は、対象が一定の時間の間（例えば、少なくとも１２時間、特に少なくとも１日）、２又はそれ以上の活性成分及び／又は治療の１つにのみ暴露される治療相に導いてもよいものと理解される。別々の投与は、特に、活性成分及び／又は治療の少なくとも１つを、（１日に１回又は２回等の）連日投与とは実質的に異なる周期で与える状況（例えば、一方の活性成分及び／又は治療を１日に１回又は２回与え、別のものを、例えば、隔日、又は１週間に１回、又はより長い間隔で与える。）を意味する。例えば、放射線療法と組み合わせて使用する場合、本発明のＥＰ２／ＥＰ４アンタゴニストは、場合によって「別々に」使用されるであろう。
「ある期間に渡る」投与は、本特許出願において、２又はそれ以上の活性成分及び／又は治療を異なる時に続けて投与することを意味する。この用語は、特に、一の活性成分及び／又は治療の全投与が完結した後に、１又は２以上の他方の投与を開始する投与法を意味する。この場合、活性成分及び／又は治療の一方を数カ月間投与した後に、他方の又は他の活性成分及び／又は治療を投与することが可能である。
「ある期間に渡る」投与はまた、式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物が、最初の化学療法（例えば、導入化学療法）及び／若しくは放射線療法治療並びに／又は標的療法治療の完結後に開始する治療において、任意で、さらなる／進行中の化学療法及び／若しくは放射線療法治療並びに／又は標的療法治療と組み合わせて（例えば、強化（ｃｏｎｓｏｌｉｄａｔｉｏｎ）化学療法、強化（ｉｎｔｅｎｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ）化学療法、補助化学療法若しくは維持化学療法；又はそれと同様の放射線療法と組み合わせて）使用される状況を包含し；そのようなさらなる／進行中の化学療法及び／若しくは放射線療法治療並びに／又は標的療法治療は、同時に、別々に又は「同じ周期で投与しない」という意味である期間にわたって行われる。
態様１）〜２９）に定義する式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物はまた、効果的な量の式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物の投与を有する、腫瘍を有する対象における免疫応答を調節する方法において有用であり［特に、当該効果的な量の当該投与は、ＥＰ２レセプター又は
ＥＰ４レセプター又はＥＰ２及びＥＰ４レセプターの両方を薬理学的に有効に遮断する。］；当該効果的な量は当該対象の腫瘍における免疫系を再活性化し；特に当該効果的な量は：
− 腫瘍随伴性マクロファージの腫瘍促進性Ｍ２マクロファージへの局在を妨げ；及び／又は、
− 腫瘍中に蓄積した免疫抑制細胞の（特に、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）及び／又は骨髄系由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）の）活性化、増殖及び／又はエフェクター機能を下方制御し；及び／又は、
− ナチュラルキラー細胞、Ｔ−細胞、樹状細胞及びマクロファージ等の免疫細胞中のＩＦＮ−γ及び／又はＴＮＦ−α及び／又はＩＬ−１２及び／又はＩＬ−２発現を上方制御し（腫瘍細胞アポトーシス及び／又は腫瘍形成の抑制を誘発し）；及び／又は、
− 細胞傷害性Ｔ−細胞の活性化、ＩＬ−２応答及び増殖の抑制を直接的又は間接的に妨げる（それにより、局所的な免疫抑制を減少させる）。
ＥＰ４レセプター又はＥＰ２及びＥＰ４レセプターの両方を薬理学的に有効に遮断する。］；当該効果的な量は当該対象の腫瘍における免疫系を再活性化し；特に当該効果的な量は：
− 腫瘍随伴性マクロファージの腫瘍促進性Ｍ２マクロファージへの局在を妨げ；及び／又は、
− 腫瘍中に蓄積した免疫抑制細胞の（特に、制御性Ｔ細胞（Ｔｒｅｇ）及び／又は骨髄系由来サプレッサー細胞（ＭＤＳＣ）の）活性化、増殖及び／又はエフェクター機能を下方制御し；及び／又は、
− ナチュラルキラー細胞、Ｔ−細胞、樹状細胞及びマクロファージ等の免疫細胞中のＩＦＮ−γ及び／又はＴＮＦ−α及び／又はＩＬ−１２及び／又はＩＬ−２発現を上方制御し（腫瘍細胞アポトーシス及び／又は腫瘍形成の抑制を誘発し）；及び／又は、
− 細胞傷害性Ｔ−細胞の活性化、ＩＬ−２応答及び増殖の抑制を直接的又は間接的に妨げる（それにより、局所的な免疫抑制を減少させる）。
態様１）〜２９）に定義する式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物はまた、効果的な量の式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物の投与を有する、腫瘍を有する対象における腫瘍の成長を減弱させ、及び／又は、腫瘍サイズを減少させる方法において有用であり［特に、当該効果的な量の当該投与は、ＥＰ２レセプター又はＥＰ４レセプター又はＥＰ２及びＥＰ４レセプターの両方を薬理学的に有効に遮断する。］；当該効果的な量は、（特に、内皮細胞の運動性及び／若しくは生存を減少させることにより、及び／又は、ＶＥＧＦ（血管内皮細胞増殖因子）の発現を減少させることにより）腫瘍血管新生を下方制御し；並びに／又は、当該効果的な量は、（特に、ＰＩ３Ｋ／ＡＫＴ及びＭＡＰＫシグナル伝達の阻害を介して）腫瘍細胞生存を減弱させ、及び／又は、腫瘍細胞アポトーシスを誘発する。
態様１）〜２９）に定義する式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物はまた、効果的な量の式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物の投与を有する、腫瘍を有する対象における免疫応答を調節する方法において有用であり［特に、当該効果的な量の当該投与は、ＥＰ２レセプター又はＥＰ４レセプター又はＥＰ２及びＥＰ４レセプターの両方を薬理学的に有効に遮断する。］；当該効果的な量は当該対象の腫瘍における免疫系を再活性化し；当該効果的な量は、ナチュラルキラー細胞及び／又は細胞傷害性Ｔ−細胞の細胞毒性及びサイトカイン産生を活性化する。
さらに、式（ＩＩ）の化合物（化合物自体、その塩、当該化合物若しくはその塩を含む組成物又は当該化合物若しくはその塩の使用、その他であるかを問わない）に対して示された好適性及び（副）態様は、いずれも式（Ｉ）の化合物に必要な変更を加えて適用される。
式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物の製造
式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物は、文献周知の方法によって、以下の方法によって、下記の実施の項に示された方法によって、又は類似の方法によって製造することができる。最適反応条件は、使用する具体的反応物又は溶媒によって変わるが、このような条件は、当業者により、ルーチンの最適化手順によって決定することができる。場合によっては、反応を容易にしたり又は不要な反応生成物を回避したりするために、下記の反応スキーム及び／又は反応工程の実行順序を変更してもよい。以下に概説した一般的反応シークエンスにおいて、包括的な基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ及びＡｒ１は、式（Ｉ）／式（ＩＩ）について定義した通りである。本明細書で使用される他の略語は、明示的に定義されるか、又は実験の項において定義される通りである。場合によっては、包括的な基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ及びＡｒ１は、下記のスキームに図示した製法に適合しないかもしれず、保護基（ＰＧ）の使用が必要となるだろう。保護基の使用は、当技術分野において周知である（例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕ
ｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９９参照）。この目的のために、そのような保護基が必要に応じて導入されているものと仮定する。場合によっては、最終生成物をさらに改変してもよく、例えば、置換基を操作することにより新たな最終生成物が得られる。こうした操作は、当業者に周知の還元、酸化、アルキル化、アシル化、加水分解及び遷移金属触媒クロスカップリング反応を含むが、これらに限定されるものではない。
式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物は、文献周知の方法によって、以下の方法によって、下記の実施の項に示された方法によって、又は類似の方法によって製造することができる。最適反応条件は、使用する具体的反応物又は溶媒によって変わるが、このような条件は、当業者により、ルーチンの最適化手順によって決定することができる。場合によっては、反応を容易にしたり又は不要な反応生成物を回避したりするために、下記の反応スキーム及び／又は反応工程の実行順序を変更してもよい。以下に概説した一般的反応シークエンスにおいて、包括的な基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ及びＡｒ１は、式（Ｉ）／式（ＩＩ）について定義した通りである。本明細書で使用される他の略語は、明示的に定義されるか、又は実験の項において定義される通りである。場合によっては、包括的な基Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ５ａ、Ｒ５ｂ及びＡｒ１は、下記のスキームに図示した製法に適合しないかもしれず、保護基（ＰＧ）の使用が必要となるだろう。保護基の使用は、当技術分野において周知である（例えば、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ Ｇｒｏｕ
ｐｓ ｉｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎｅ、Ｐ．Ｇ．Ｍ．Ｗｕｔｓ、Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ、１９９９参照）。この目的のために、そのような保護基が必要に応じて導入されているものと仮定する。場合によっては、最終生成物をさらに改変してもよく、例えば、置換基を操作することにより新たな最終生成物が得られる。こうした操作は、当業者に周知の還元、酸化、アルキル化、アシル化、加水分解及び遷移金属触媒クロスカップリング反応を含むが、これらに限定されるものではない。
得られた化合物は、それ自体知られた方法により、塩、特に薬学的に許容される塩に変換してもよい。
本発明の式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物は、以下に概説した一般的反応シークエンスに従って製造することができる。
式（Ｉ）／式（ＩＩ）の化合物の製造を可能にする一般的な合成ルートをスキーム１に示す。すなわち、前駆体Ａ３は、ＴＥＡ、ＤＩＰＥＡ又はＫ２ＣＯ３等の塩基の存在下、イソプロパノール、ブタノール、ＤＭＦ又はＴＨＦ等の溶媒中、ＲＴ又は高温にて、１級アミンＡ１とピリミジンＡ２（Ｘは、塩素、臭素又はヨウ素である。）の間の求核芳香族置換により得ることができる。式（Ｉ）の化合物は、ハロゲン化ピリミジン誘導体Ａ３のボロン酸又はボロン酸エステルＡ４とのＳｕｚｕｋｉクロスカップリング反応を介して製造することができる。典型的なＳｕｚｕｋｉクロスカップリング反応は、Ｋ２ＣＯ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｎａ２ＣＯ３、Ｋ３ＰＯ４又はＣｓＦ等の塩基及びＰｄ（ＰＰｈ３）４、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２又はＰｄ（ＯＡｃ）２等の触媒の存在下、エタノール、ＴＨＦ、水又はそれらの混合物等の溶媒中、通常、高温で行うことができる。ボロン酸又はボロン酸エステルＡ４は、市販されており、又は、文献に記載された方法により、若しくは、当業者に既知の方法により合成することができる。ボロン酸誘導体は、Ｍｉｙａｕｒａホウ素化反応により、酢酸カリウム等の塩基及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２等の触媒の存在下、ビス（ピナコラート）ジボロンのハロゲン化アリール又はトリフレートとのクロスカップリングにより形成することができる。あるいは、ボロン酸誘導体は、典型的には、低温にて、ブチルリチウム又はリチウムジイソプロピルアミドを塩基として、そしてトリ−イソプロピルボレート又はイソプロポキシボロン酸ピナコールエステルを用いて、ジエチルエーテル又はＴＨＦ等の溶媒中、リチウム化／ホウ素化シークエンスにより形成することができる。変法において、式（Ｉ）の化合物は、１級アミンＡ１と置換ハロゲン化ピリミジンＡ５（Ｘは、塩素、臭素又はヨウ素である。）の間の求核芳香族置換を介して製造することができる（スキーム１）。
必要とされる１級アミンＡ１の製造をスキーム２に記載する。アミノエチル化芳香族化合物又はヘテロ芳香族化合物Ｂ３は、対応する芳香族又はヘテロ芳香族求電子剤Ｂ１（ブロミド、ヨージド又はトリフレート）のＢｏｃ保護カリウム β−アミノエチルトリフルオロボレートＢ２とのＳｕｚｕｋｉ−Ｍｉｙａｕｒａクロスカップリング反応を介して製造することができる。そのようなクロスカップリング反応は、記載した条件［トルエン／Ｈ２Ｏの混合物中、高温にて、触媒系としてＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２、又は、Ｐｄ（ＯＡｃ）２とＲｕＰｈｏｓの組み合わせ、塩基としてＣｓ２ＣＯ３］を用いて行うことができる。対応する１級アミンＡ１は、酸性条件下における誘導体Ｂ３のＢｏｃ脱保護の後に得ることができ、スキーム１に記載の合成シークエンスを用いて式（Ｉ）の化合物に変換することができる。スキーム２に記載の変法において、１級アミンＡ１は、カルボニル前駆体Ｂ４及びニトロ化合物Ｂ５を出発物質として、Ｈｅｎｒｙ反応（ブチルアミン／酢酸／モレキュラーシーブ／９０℃）及び生成したニトロアルケンＢ６のその後の還元（水素化リチウムアルミニウム／ＴＨＦ／８０℃）を介して製造することができる。
式（Ｉ）の化合物に対応する置換ベンゾチオフェンは、スキーム４に記載の合成ルートに従って製造することができる。オルト−フルオロベンズアルデヒド又はオルト−クロロベンズアルデヒドＤ１は、塩基（Ｋ２ＣＯ３／ＤＭＦ）の存在下において、メチル チオグリコレートＤ２で処理することにより、芳香族求核置換を受け、次いで、高温化で閉環することによりベンゾチオフェン誘導体Ｄ３が得られる。Ｄ３中のエステル官能基をアルカリ加水分解し、次いで、得られたベンゾチオフェン−２−カルボン酸を銅介在脱カルボキシル化することにより（ＣｕＯ／ＤＭＦ／１４０℃）、誘導体Ｄ４が得られる。次いで、Ｂｏｃ保護カリウム β−アミノエチルトリフルオロボレートＢ２を用いて、ブロモベンゾチオフェンＤ４をＳｕｚｕｋｉ−Ｍｉｙａｕｒａアミノエチル化することにより、誘導体Ｄ５を得ることができ、これは、酸性条件下におけるＢｏｃ脱保護の後、１級アミンＤ６に変換することができる。最後に、スキーム１に記載のシークエンスにより、式（Ｉ）の化合物に相当する目的生成物Ｄ７を得ることができる。
実験の項
Ｉ． 化学
温度はすべて℃で示す。市販の出発物質は、さらに精製を行うことなく、入手した状態で使用した。別段の記載が無い限り、すべての反応は、窒素雰囲気下、オーヴンで乾燥したガラス製の器具内で行った。化合物はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー又は分取用ＨＰＬＣで精製した。本発明に記載した化合物は、以下に記載した条件を用いて、ＬＣ−ＭＳデータで特徴を明らかにする（保持時間ｔＲはｍｉｎ．で示す；質量分析から得られた分子量はｇ／ｍｏｌで示す。）。本発明の化合物が、配座異性体（ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ ｉｓｏｍｅｒｓ）の混合物である場合、特にそれら異性体がＬＣ−ＭＳスペクトルとして表れる場合は、最も量の多い異性体の保持時間を示す。場合によっては、化合物は、精製後に、対応するアンモニウム塩（＊１）、又は、それぞれのギ酸塩（＊２）の形態で単離され；そのような化合物についてはその旨が付記される。
Ｉ． 化学
温度はすべて℃で示す。市販の出発物質は、さらに精製を行うことなく、入手した状態で使用した。別段の記載が無い限り、すべての反応は、窒素雰囲気下、オーヴンで乾燥したガラス製の器具内で行った。化合物はシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィー又は分取用ＨＰＬＣで精製した。本発明に記載した化合物は、以下に記載した条件を用いて、ＬＣ−ＭＳデータで特徴を明らかにする（保持時間ｔＲはｍｉｎ．で示す；質量分析から得られた分子量はｇ／ｍｏｌで示す。）。本発明の化合物が、配座異性体（ｃｏｎｆｏｒｍａｔｉｏｎａｌ ｉｓｏｍｅｒｓ）の混合物である場合、特にそれら異性体がＬＣ−ＭＳスペクトルとして表れる場合は、最も量の多い異性体の保持時間を示す。場合によっては、化合物は、精製後に、対応するアンモニウム塩（＊１）、又は、それぞれのギ酸塩（＊２）の形態で単離され；そのような化合物についてはその旨が付記される。
分析用ＬＣ−ＭＳ機器：
ＨＰＬＣポンプ：Ｂｉｎａｒｙ勾配ポンプ、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｇ４２２０Ａ又は等価のもの；
オートサンプラー：（Ｇｉｌｓｏｎ ８４５ｚインジェクターを備えた）Ｇｉｌｓｏｎ ＬＨ２１５又は等価のもの；
カラムコンパートメント：Ｄｉｏｎｅｘ ＴＣＣ−３０００ＲＳ又は等価のもの；
ガス除去機：Ｄｉｏｎｅｘ ＳＲＤ−３２００又は等価のもの；
メイクアップポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ ＨＰＧ−３２００ＳＤ又は等価のもの；
ＤＡＤ検出器：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｇ４２１２Ａ又は等価のもの；
ＭＳ検出器： シングル四重極質量分析計、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｎｎｉｇａｎ ＭＳＱＰｌｕｓ又は等価のもの；
ＥＬＳ検出器：Ｓｅｄｅｒｅ ＳＥＤＥＸ ９０又は等価のもの。
ＨＰＬＣポンプ：Ｂｉｎａｒｙ勾配ポンプ、Ａｇｉｌｅｎｔ Ｇ４２２０Ａ又は等価のもの；
オートサンプラー：（Ｇｉｌｓｏｎ ８４５ｚインジェクターを備えた）Ｇｉｌｓｏｎ ＬＨ２１５又は等価のもの；
カラムコンパートメント：Ｄｉｏｎｅｘ ＴＣＣ−３０００ＲＳ又は等価のもの；
ガス除去機：Ｄｉｏｎｅｘ ＳＲＤ−３２００又は等価のもの；
メイクアップポンプ：Ｄｉｏｎｅｘ ＨＰＧ−３２００ＳＤ又は等価のもの；
ＤＡＤ検出器：Ａｇｉｌｅｎｔ Ｇ４２１２Ａ又は等価のもの；
ＭＳ検出器： シングル四重極質量分析計、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｎｎｉｇａｎ ＭＳＱＰｌｕｓ又は等価のもの；
ＥＬＳ検出器：Ｓｅｄｅｒｅ ＳＥＤＥＸ ９０又は等価のもの。
酸性条件でのＬＣ−ＭＳ
方法Ａ：カラム：Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−ａｑ（３．５μｍ、４．６ｘ５０ｍｍ）。条件：ＭｅＣＮ［溶出液Ａ］；水＋０．０４％ＴＦＡ［溶出液Ｂ］。勾配：１．５ｍｉｎにわたって９５％Ｂから５％Ｂへ（流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ）。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ＋ＭＳ。
方法Ａ：カラム：Ｚｏｒｂａｘ ＳＢ−ａｑ（３．５μｍ、４．６ｘ５０ｍｍ）。条件：ＭｅＣＮ［溶出液Ａ］；水＋０．０４％ＴＦＡ［溶出液Ｂ］。勾配：１．５ｍｉｎにわたって９５％Ｂから５％Ｂへ（流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ）。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ＋ＭＳ。
方法Ｂ：カラム：Ｚｏｒｂａｘ ＲＲＨＤ ＳＢ−ａｑ（１．８μｍ、２．１ｘ５０ｍｍ）。条件：ＭｅＣＮ［溶出液Ａ］；水＋０．０４％ＴＦＡ［溶出液Ｂ］。勾配：２．０ｍｉｎにわたって９５％Ｂから５％Ｂへ（流速：０．８ｍＬ／ｍｉｎ）。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ＋ＭＳ。
方法Ｃ：カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ Ｃ１８（２．５μｍ、４．６ｘ３０ｍｍ）。条件：ＭｅＣＮ［溶出液Ａ］；水＋０．０４％ＴＦＡ［溶出液Ｂ］。勾配：１．５ｍｉｎにわたって９５％Ｂから５％Ｂへ（流速：４．５ｍＬ／ｍｉｎ）。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ＋ＭＳ。
方法Ｄ：Ｗａｔｅｒｓ Ａｃｑｕｉｔｙ Ｂｉｎａｒｙ、Ｓｏｌｖｅｎｔ Ｍａｎａｇｅｒ、ＭＳ：Ｗａｔｅｒｓ ＳＱ検出器、ＤＡＤ：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＰＤＡ検出器、ＥＬＳＤ：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ ＥＬＳＤ。カラム：Ａｃｑｕｉｔｙ ＵＰＬＣ Ｃｏｌｕｍｎ Ｍａｎａｇｅｒ内で６０℃に温度制御されたＷａｔｅｒｓ製ＡＣＱＵＩＴＹ ＵＰＬＣ ＣＳＨ Ｃ１８ １．７μｍ、２．１ｘ５０ｍｍ。溶出液：Ａ：Ｈ２Ｏ＋０．０５％ギ酸；Ｂ：ＭｅＣＮ＋０．０４５％ギ酸。方法：勾配：２．０ｍｉｎにわたって２％Ｂ９８％Ｂ。流速：１．０ｍＬ／ｍｉｎ。検出：ＵＶ２１４ｎｍ及びＥＬＳＤ並びにＭＳ、ｔＲは分で示す。
塩基性条件でのＬＣ−ＭＳ
方法Ｅ：カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＢＥＨ Ｃ１８（３．０ｘ５０ｍｍ、２．５μｍ）。溶出液：Ａ：水／ＮＨ３［ｃ（ＮＨ３）＝１３ｍｍｏｌ／ｌ］、Ｂ：ＭｅＣＮ、方法：２ｍｉｎ内に５％Ｂから９５％Ｂへ、流速１．６ｍｌ／ｍｉｎ、検出ＵＶ：２１４ｎｍ。
方法Ｅ：カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＢＥＨ Ｃ１８（３．０ｘ５０ｍｍ、２．５μｍ）。溶出液：Ａ：水／ＮＨ３［ｃ（ＮＨ３）＝１３ｍｍｏｌ／ｌ］、Ｂ：ＭｅＣＮ、方法：２ｍｉｎ内に５％Ｂから９５％Ｂへ、流速１．６ｍｌ／ｍｉｎ、検出ＵＶ：２１４ｎｍ。
分取用ＨＰＬＣ機器：
Ｇｉｌｓｏｎ ＬＨ２１５を備えたＧｉｌｓｏｎ ３３３／３３４ＨＰＬＣポンプ、Ｄｉｏｎｅｘ ＳＲＤ−３２００ガス除去機、
Ｄｉｏｎｅｘ ＩＳＯ−３１００Ａメイクアップポンプ、Ｄｉｏｎｅｘ ＤＡＤ−３０００ＤＡＤ検出器、シングル四重極質量分析計ＭＳ検出器、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｎｎｉｇａｎ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ、ＭＲＡ１００−０００フロースプリッター、Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ ＰＬ−ＥＬＳ１０００ ＥＬＳ検出器。
Ｇｉｌｓｏｎ ＬＨ２１５を備えたＧｉｌｓｏｎ ３３３／３３４ＨＰＬＣポンプ、Ｄｉｏｎｅｘ ＳＲＤ−３２００ガス除去機、
Ｄｉｏｎｅｘ ＩＳＯ−３１００Ａメイクアップポンプ、Ｄｉｏｎｅｘ ＤＡＤ−３０００ＤＡＤ検出器、シングル四重極質量分析計ＭＳ検出器、Ｔｈｅｒｍｏ Ｆｉｎｎｉｇａｎ ＭＳＱ Ｐｌｕｓ、ＭＲＡ１００−０００フロースプリッター、Ｐｏｌｙｍｅｒ Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ ＰＬ−ＥＬＳ１０００ ＥＬＳ検出器。
塩基性条件での分取用ＨＰＬＣ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（１０μｍ、７５ｘ３０ｍｍ）。条件：ＭｅＣＮ［溶出液Ａ］；水＋０．５％ＮＨ４ＯＨ（２５％ａｑ．）［溶出液Ｂ］；勾配 表１参照（流速：７５ｍＬ／ｍｉｎ）、開始時の溶出液Ａの百分率（ｘ）は、精製する化合物の極性によって決定する。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ＋ＭＳ。
カラム：Ｗａｔｅｒｓ ＸＢｒｉｄｇｅ（１０μｍ、７５ｘ３０ｍｍ）。条件：ＭｅＣＮ［溶出液Ａ］；水＋０．５％ＮＨ４ＯＨ（２５％ａｑ．）［溶出液Ｂ］；勾配 表１参照（流速：７５ｍＬ／ｍｉｎ）、開始時の溶出液Ａの百分率（ｘ）は、精製する化合物の極性によって決定する。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ＋ＭＳ。
酸性条件での分取用ＨＰＬＣ
カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｔ３（１０μｍ、７５ｘ３０ｍｍ）。条件：ＭｅＣＮ［溶出液Ａ］；水＋０．５％ＨＣＯ２Ｈ［溶出液Ｂ］；勾配 表２参照（流速：７５ｍＬ／ｍｉｎ）、開始時の溶出液Ａの百分率（ｘ）は、精製する化合物の極性によって決定する。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ＋ＭＳ。
カラム：Ｗａｔｅｒｓ Ａｔｌａｎｔｉｓ Ｔ３（１０μｍ、７５ｘ３０ｍｍ）。条件：ＭｅＣＮ［溶出液Ａ］；水＋０．５％ＨＣＯ２Ｈ［溶出液Ｂ］；勾配 表２参照（流速：７５ｍＬ／ｍｉｎ）、開始時の溶出液Ａの百分率（ｘ）は、精製する化合物の極性によって決定する。検出：ＵＶ／Ｖｉｓ＋ＭＳ。
（明細書の上記又は下記の部分において使用される）略語：
ＡｃＯＨ 酢酸
ａｎｈ． 無水
ａｑ． 水溶液
ａｔｍ 雰囲気
Ｂｏｃ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＢＯＰ （ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ）−トリス（ジメチルアミノ）−ホスホニウム ヘキサフルオロ−ホスフェート
ＢｕＬｉ ｎ−ブチルリチウム
ｄ 日
ＤＢＵ １，８−ジアザビシクロ−［５．４．０］−ウンデカ−７−エン
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＢＡＬ／ＤＩＢＡＬ−Ｈ 水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピル−エチルアミン、Ｈｕｅｎｉｇ塩基
ＤＭＡＰ ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ｄｐｐｆ １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥＤＣ １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
Ｅｔ エチル
Ｅｔ２Ｏ ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＥｔＯＨ エタノール
Ｅｘ． 実施例
ＦＣ シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー
ｈ 時間
ＨＡＴＵ １−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム ３−オキシド ヘキサフルオロホスフェート
ｈｅｐｔ ヘプタン
ＨＣｌ 塩酸又は塩化水素
ＨＯＢＴ １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
Ｈ２ＳＯ４ 硫酸
ＨＶ 高真空条件
ｉＢｕ イソブチル
ｉＰｒ イソプロピル
ＬＡＨ 水素化リチウムアルミニウム
ＬＣ−ＭＳ 液体クロマトグラフィー−質量分析
Ｌｉｔ． 文献
Ｍ ｍｏｌ／ｌ
Ｍｅ メチル
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭｅＯＨ メタノール
ＭｇＳＯ４ 硫酸マグネシウム
ｍＬ ミリリットル
ｍｉｎ 分
ＭＯＭ メトキシメチル
ＭＷ マイクロ波
ＮａＨＣＯ３ 炭酸水素ナトリウム
ＮａＯＨ 水酸化ナトリウム
ＮＭＰ Ｎ−メチル−２−ピロリドン
ｎＰｒ ｎ−プロピル
ＯＡｃ アセテート
Ｐｄ（ＯＡｃ）２ 酢酸パラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ２（ｄｂａ）３ トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２ ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２ ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの錯体
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４ テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
Ｐｈ フェニル
ＰＰｈ３ トリフェニルホスフィン
ｐｒｅｐ． 分取用
ＰＴＦＥ ポリテトラフルオロエチレン
ＰｙＢＯＰ （ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ）−トリピロリジノ−ホスホニウム ヘキサフルオロ−ホスフェート
ｒａｃ ラセミ体
ＲＭ 反応混合物
ＲＴ 室温
ＲｕＰｈｏｓ ２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル
ｓ 秒
ｓａｔ． 飽和（別段の記載がなければ：ｓａｔ．ａｑ．）
Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ １−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ビス（テトラフルオロボレート）
ｔＢｕ ｔｅｒｔ−ブチル＝３級ブチル
ＴＥＡ トリエチルアミン
Ｔｆ トリフルオロメタンスルホニル
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ＴＭＥＤＡ Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン
トシル ｐ−トルエン−スルホニル
ｔＲ 保持時間
トリフレート トリフルオロメタンスルホネート
Ｘａｎｔｐｈｏｓ ４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン
ＡｃＯＨ 酢酸
ａｎｈ． 無水
ａｑ． 水溶液
ａｔｍ 雰囲気
Ｂｏｃ ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル
ＢＯＰ （ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ）−トリス（ジメチルアミノ）−ホスホニウム ヘキサフルオロ−ホスフェート
ＢｕＬｉ ｎ−ブチルリチウム
ｄ 日
ＤＢＵ １，８−ジアザビシクロ−［５．４．０］−ウンデカ−７−エン
ＤＣＭ ジクロロメタン
ＤＩＢＡＬ／ＤＩＢＡＬ−Ｈ 水素化ジイソブチルアルミニウム
ＤＩＰＥＡ ジイソプロピル−エチルアミン、Ｈｕｅｎｉｇ塩基
ＤＭＡＰ ４−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＦ ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ ジメチルスルホキシド
ｄｐｐｆ １，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン
ＥＤＣ １−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド
Ｅｔ エチル
Ｅｔ２Ｏ ジエチルエーテル
ＥｔＯＡｃ 酢酸エチル
ＥｔＯＨ エタノール
Ｅｘ． 実施例
ＦＣ シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー
ｈ 時間
ＨＡＴＵ １−［ビス（ジメチルアミノ）メチレン］−１Ｈ−１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジニウム ３−オキシド ヘキサフルオロホスフェート
ｈｅｐｔ ヘプタン
ＨＣｌ 塩酸又は塩化水素
ＨＯＢＴ １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ 高速液体クロマトグラフィー
Ｈ２ＳＯ４ 硫酸
ＨＶ 高真空条件
ｉＢｕ イソブチル
ｉＰｒ イソプロピル
ＬＡＨ 水素化リチウムアルミニウム
ＬＣ−ＭＳ 液体クロマトグラフィー−質量分析
Ｌｉｔ． 文献
Ｍ ｍｏｌ／ｌ
Ｍｅ メチル
ＭｅＣＮ アセトニトリル
ＭｅＯＨ メタノール
ＭｇＳＯ４ 硫酸マグネシウム
ｍＬ ミリリットル
ｍｉｎ 分
ＭＯＭ メトキシメチル
ＭＷ マイクロ波
ＮａＨＣＯ３ 炭酸水素ナトリウム
ＮａＯＨ 水酸化ナトリウム
ＮＭＰ Ｎ−メチル−２−ピロリドン
ｎＰｒ ｎ−プロピル
ＯＡｃ アセテート
Ｐｄ（ＯＡｃ）２ 酢酸パラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ２（ｄｂａ）３ トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２ ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）ジクロリド
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２ ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）
Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ ［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−フェロセン］ジクロロパラジウム（ＩＩ）のジクロロメタンとの錯体
Ｐｄ（ＰＰｈ３）４ テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）
Ｐｈ フェニル
ＰＰｈ３ トリフェニルホスフィン
ｐｒｅｐ． 分取用
ＰＴＦＥ ポリテトラフルオロエチレン
ＰｙＢＯＰ （ベンゾトリアゾール−１−イル−オキシ）−トリピロリジノ−ホスホニウム ヘキサフルオロ−ホスフェート
ｒａｃ ラセミ体
ＲＭ 反応混合物
ＲＴ 室温
ＲｕＰｈｏｓ ２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’，６’−ジイソプロポキシビフェニル
ｓ 秒
ｓａｔ． 飽和（別段の記載がなければ：ｓａｔ．ａｑ．）
Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ １−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ビス（テトラフルオロボレート）
ｔＢｕ ｔｅｒｔ−ブチル＝３級ブチル
ＴＥＡ トリエチルアミン
Ｔｆ トリフルオロメタンスルホニル
ＴＦＡ トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ テトラヒドロフラン
ＴＬＣ 薄層クロマトグラフィー
ＴＭＥＤＡ Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン
トシル ｐ−トルエン−スルホニル
ｔＲ 保持時間
トリフレート トリフルオロメタンスルホネート
Ｘａｎｔｐｈｏｓ ４，５−ビス（ジフェニルホスフィノ）−９，９−ジメチルキサンテン
Ａ． 前駆体と中間体の製造
Ａ．１． 式（Ａ３）のハロゲン化ピリミジン誘導体の合成
Ａ．１．１． ６−クロロ−Ｎ−（２−（３−エトキシナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
２−（３−エトキシナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（５６０ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（２２ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（１．０５ｍＬ、７．５４ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（３９８ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で１．５ｈ還流し（９０℃）、次いでＲＴに冷ます。ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、次いで、有機層を合わせたものを塩水（ｂｒｉｎｅ）で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（３−エトキシナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを灰白色の固体（５７０ｍｇ、８０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２８．０９。
Ａ．１． 式（Ａ３）のハロゲン化ピリミジン誘導体の合成
Ａ．１．１． ６−クロロ−Ｎ−（２−（３−エトキシナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
２−（３−エトキシナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（５６０ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（２２ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（１．０５ｍＬ、７．５４ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（３９８ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で１．５ｈ還流し（９０℃）、次いでＲＴに冷ます。ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、次いで、有機層を合わせたものを塩水（ｂｒｉｎｅ）で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（３−エトキシナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを灰白色の固体（５７０ｍｇ、８０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２８．０９。
Ａ．１．１．１． ２−（３−エトキシナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−エトキシナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート（６８０ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（４．３０ｍＬ、１７．２０ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭをＲＴにて一晩撹拌する。次いで、ＲＭを減圧下で濃縮して、２−（３−エトキシナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を薄黄色の固体（５６０ｍｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１６．１６。
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−エトキシナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート（６８０ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（４．３０ｍＬ、１７．２０ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭをＲＴにて一晩撹拌する。次いで、ＲＭを減圧下で濃縮して、２−（３−エトキシナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を薄黄色の固体（５６０ｍｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１６．１６。
Ａ．１．１．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−エトキシナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート
２−ブロモ−３−エトキシナフタレン（６８２ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（７５１ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２．６５８ｇ、８．１５ｍｍｏｌ）を、トルエン（１５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中に混合したものを、３回脱気する。次いで、酢
酸パラジウム（ＩＩ）（３０．６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（１３４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷ます。水を添加し、ＲＭをＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル
（２−（３−エトキシナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを灰白色の固体（６８０ｍｇ、８１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１６．１９。
２−ブロモ−３−エトキシナフタレン（６８２ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（７５１ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２．６５８ｇ、８．１５ｍｍｏｌ）を、トルエン（１５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中に混合したものを、３回脱気する。次いで、酢
酸パラジウム（ＩＩ）（３０．６ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（１３４ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷ます。水を添加し、ＲＭをＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル
（２−（３−エトキシナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを灰白色の固体（６８０ｍｇ、８１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１６．１９。
Ａ．１．１．３． ２−ブロモ−３−エトキシナフタレン
３−ブロモナフタレン−２−オール（６００ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１４ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、炭酸セシウム（８６８ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）とヨードエタン（０．２３５ｍＬ、２．９２ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１．２５ｈ撹拌する。水を添加し、混合物をＥｔ２Ｏで３回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを水で２回洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２−ブロモ−３−エトキシナフタレンを無色の固体（６８２ｍｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；非イオン化。
３−ブロモナフタレン−２−オール（６００ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１４ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、炭酸セシウム（８６８ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）とヨードエタン（０．２３５ｍＬ、２．９２ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１．２５ｈ撹拌する。水を添加し、混合物をＥｔ２Ｏで３回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを水で２回洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２−ブロモ−３−エトキシナフタレンを無色の固体（６８２ｍｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．２． ６−クロロ−Ｎ−（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９８．０８。
表題の化合物を、２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９８．０８。
Ａ．１．２．１． ２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８６．２１。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８６．２１。
Ａ．１．２．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート
２−ブロモ−１−メチルナフタレン（１．０００ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（１．１４７ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４．４２１ｇ、１３．５６ｍｍｏｌ）を、トルエン（３０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中に混合したものを、３回脱気する。次いで、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１８５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷ます。水を添加し、ＲＭをＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを薄黄色の固体（９３３ｍｇ、７２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；非イオン化。
２−ブロモ−１−メチルナフタレン（１．０００ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（１．１４７ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４．４２１ｇ、１３．５６ｍｍｏｌ）を、トルエン（３０ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中に混合したものを、３回脱気する。次いで、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１８５ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷ます。水を添加し、ＲＭをＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを薄黄色の固体（９３３ｍｇ、７２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．３． ６−クロロ−Ｎ−（２−（８−フルオロナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（８−フルオロナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０２．２３。
表題の化合物を、２−（８−フルオロナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０２．２３。
Ａ．１．３．１． ２−（８−フルオロナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（８−フルオロナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９０．２２。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（８−フルオロナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９０．２２。
Ａ．１．３．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（８−フルオロナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、８−フルオロナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネートを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、８−フルオロナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネートを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．３．３． ８−フルオロナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネート
８−フルオロナフタレン−２−オール（６４０ｍｇ、３．８７ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１．４０ｍＬ、１０．０４ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（３８ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルフォニル）メタンスルホンアミド（１．６７８ｇ、４．６５ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、ＲＭを窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。次いで、ＲＭを減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、８−フルオロナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネートを黄色のオイル（１．３３ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；非イオン化。
８−フルオロナフタレン−２−オール（６４０ｍｇ、３．８７ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１．４０ｍＬ、１０．０４ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（３８ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルフォニル）メタンスルホンアミド（１．６７８ｇ、４．６５ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、ＲＭを窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。次いで、ＲＭを減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、８−フルオロナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネートを黄色のオイル（１．３３ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．４． ６−クロロ−Ｎ−（２−（３−メトキシナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（３−メトキシナフタレン−２−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１４．０８。
表題の化合物を、２−（３−メトキシナフタレン−２−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１４．０８。
Ａ．１．４．１． ２−（３−メトキシナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン
３−メトキシ−２−ナフトアルデヒド（２．００ｇ、１０．７４ｍｍｏｌ）をニトロメタン（２０ｍＬ）中に溶解したものに、４Åモレキュラーシーブ（１００ｍｇ）、ブチルアミン（０．１２６ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．１２５ｍＬ、２．１８ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。ＲＭを、窒素下で３０ｍｉｎ、９０℃に加熱する。次いで、ＲＭをろ過し、ろ液を減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＤＣＭ＝１／１）により、２−メトキシ−３−（２−ニトロビニル）ナフタレンを黄色の固体（１．４９ｇ、６１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；非イオン化。
３−メトキシ−２−ナフトアルデヒド（２．００ｇ、１０．７４ｍｍｏｌ）をニトロメタン（２０ｍＬ）中に溶解したものに、４Åモレキュラーシーブ（１００ｍｇ）、ブチルアミン（０．１２６ｍＬ、１．２７ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．１２５ｍＬ、２．１８ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。ＲＭを、窒素下で３０ｍｉｎ、９０℃に加熱する。次いで、ＲＭをろ過し、ろ液を減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＤＣＭ＝１／１）により、２−メトキシ−３−（２−ニトロビニル）ナフタレンを黄色の固体（１．４９ｇ、６１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；非イオン化。
２−メトキシ−３−（２−ニトロビニル）ナフタレン（１．４９ｇ、６．４９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、水素化リチウムアルミニウムの溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、１１．４ｍＬ、２２．８ｍｍｏｌ）を滴下する。次いで、混合物を、窒素下、還流下（８０℃）で１５ｍｉｎ加熱する。冷却した（０℃）ＲＭを、水（０．９ｍＬ）、１５％ ａｑ．ＮａＯＨ（０．９ｍＬ）及び水（２．６ｍＬ）で連続的に処理する。次いで、得られた不均質な混合物をろ過し、分離した固体をＥｔ２Ｏで洗浄する。ろ液の層を分離し、水層をＥｔ２Ｏで抽出する。次いで、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２−（３−メトキシナフタレン−２−イル）エタン−１−アミンを黄色のオイル（１．３０ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０２．２０。
Ａ．１．５． ６−クロロ−Ｎ−（２−（ナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン
−４−アミン
表題の化合物を、２−（ナフタレン−２−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８３．９３。
−４−アミン
表題の化合物を、２−（ナフタレン−２−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８３．９３。
Ａ．１．５．１． ２−（ナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、２−ナフトアルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７２．１２。
表題の化合物を、２−ナフトアルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７２．１２。
Ａ．１．６． ６−クロロ−Ｎ−（２−（３−メチルナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（３−メチルナフタレン−２−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９８．１１。
表題の化合物を、２−（３−メチルナフタレン−２−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９８．１１。
Ａ．１．６．１． ２−（３−メチルナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、３−メチル−２−ナフトアルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８６．２８。
表題の化合物を、３−メチル−２−ナフトアルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８６．２８。
Ａ．１．６．２． ３−メチル−２−ナフトアルデヒド
２−ブロモ−３−メチルナフタレン（７３３ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（４４ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中１．６Ｍ、２．１０ｍＬ、３．３６ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下で−７８℃にて２ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、ａｎｈ．ＤＭＦ（３６３ｍｇ、４．９７ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（３ｍＬ）中に溶解したものを前記の混合物に添加し、撹拌を、−７８℃にて４５ｍｉｎ続ける。次いで、ＲＭを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）で滴下処理し、ＲＴに温まるようにする。次いで、水（４０ｍＬ）とＥｔ２Ｏ（１００ｍＬ）を添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏでさらに抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＤＣＭ＝１／１）により、３−メチル−２−ナフトアルデヒドを無色の固体（０．４２ｇ、７４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；非イオン化。
２−ブロモ−３−メチルナフタレン（７３３ｍｇ、３．３１ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（４４ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中１．６Ｍ、２．１０ｍＬ、３．３６ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下で−７８℃にて２ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、ａｎｈ．ＤＭＦ（３６３ｍｇ、４．９７ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（３ｍＬ）中に溶解したものを前記の混合物に添加し、撹拌を、−７８℃にて４５ｍｉｎ続ける。次いで、ＲＭを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）で滴下処理し、ＲＴに温まるようにする。次いで、水（４０ｍＬ）とＥｔ２Ｏ（１００ｍＬ）を添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏでさらに抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＤＣＭ＝１／１）により、３−メチル−２−ナフトアルデヒドを無色の固体（０．４２ｇ、７４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．７． ６−クロロ−Ｎ−（２−（１−フルオロナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（１−フルオロナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０２．０４。
表題の化合物を、２−（１−フルオロナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０２．０４。
Ａ．１．７．１． ２−（１−フルオロナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−フルオロナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９０．１６。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−フルオロナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９０．１６。
Ａ．１．７．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−フルオロナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、２−ブロモ−１−フルオロナフタレンを用いて、上記Ａ．１．２．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、２−ブロモ−１−フルオロナフタレンを用いて、上記Ａ．１．２．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．８． ６−クロロ−Ｎ−（２−（３−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（３−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５０．１１。
表題の化合物を、２−（３−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５０．１１。
Ａ．１．８．１． ２−（３−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３８．１７。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３８．１７。
Ａ．１．８．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、２−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）ナフタレンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、２−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）ナフタレンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．８．３． ２−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）ナフタレン
３−ブロモナフタレン−２−オール（５１５ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１３ｍＬ）及び水（１３ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、水酸化カリウム（２．５６ｇ、４５．６２ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をＲＴにて３０ｍｉｎ撹拌し、次いで−７８℃に冷却する。ジエチル （ブロモジフルオロメチル）ホスホネート（１．２４ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）を冷却した混合物に一度に添加し、次いで撹拌をＲＴにて一晩続ける。Ｅｔ２Ｏを添加し、層を分離し、水層をＥｔ２Ｏでさらに抽出する。有機層を合わせたものを、１Ｍ ａｑ．ＮａＯＨ、水及び塩水で連続的に洗浄し、次いでａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／７へ）により、２−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）ナフタレンを薄黄色のオイル（４３２ｍｇ、６９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；非イオン化。
３−ブロモナフタレン−２−オール（５１５ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１３ｍＬ）及び水（１３ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、水酸化カリウム（２．５６ｇ、４５．６２ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をＲＴにて３０ｍｉｎ撹拌し、次いで−７８℃に冷却する。ジエチル （ブロモジフルオロメチル）ホスホネート（１．２４ｇ、４．５７ｍｍｏｌ）を冷却した混合物に一度に添加し、次いで撹拌をＲＴにて一晩続ける。Ｅｔ２Ｏを添加し、層を分離し、水層をＥｔ２Ｏでさらに抽出する。有機層を合わせたものを、１Ｍ ａｑ．ＮａＯＨ、水及び塩水で連続的に洗浄し、次いでａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／７へ）により、２−ブロモ−３−（ジフルオロメトキシ）ナフタレンを薄黄色のオイル（４３２ｍｇ、６９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．９． ６−クロロ−Ｎ−（２−（３−クロロナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（３−クロロナフタレン−２−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１７．９９。
表題の化合物を、２−（３−クロロナフタレン−２−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１７．９９。
Ａ．１．９．１． ２−（３−クロロナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、３−クロロ−２−ナフトアルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０６．２７。
表題の化合物を、３−クロロ−２−ナフトアルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０６．２７。
Ａ．１．９．２． ３−クロロ−２−ナフトアルデヒド
クロロクロム酸ピリジニウム（９０６ｍｇ、４．２０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中に懸濁した、冷却した（０℃）懸濁液に、（３−クロロナフタレン−２−イル）メタノール（５４０ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２５ｍＬ）に溶解したものを添加する。得られた黒色の懸濁液を窒素下で０℃にて１５ｍｉｎ、次いでＲＴにて一晩さらに撹拌する。次いで、ＲＭをＣｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ＤＣＭ）により、３−クロロ−２−ナフトアルデヒドを薄黄色の固体（５０４ｍｇ、９
４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；非イオン化。
クロロクロム酸ピリジニウム（９０６ｍｇ、４．２０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中に懸濁した、冷却した（０℃）懸濁液に、（３−クロロナフタレン−２−イル）メタノール（５４０ｍｇ、２．８０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２５ｍＬ）に溶解したものを添加する。得られた黒色の懸濁液を窒素下で０℃にて１５ｍｉｎ、次いでＲＴにて一晩さらに撹拌する。次いで、ＲＭをＣｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ＤＣＭ）により、３−クロロ−２−ナフトアルデヒドを薄黄色の固体（５０４ｍｇ、９
４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．９．３． （３−クロロナフタレン−２−イル）メタノール
メチル ３−クロロ−２−ナフトエート（６６０ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．トルエン（２０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、ＤＩＢＡＬ−Ｈの溶液（トルエン中１Ｍ、９．０ｍＬ、９．０ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を窒素下で−７８℃にて１５ｍｉｎさらに撹拌し、次いで０℃に温まるようにする。撹拌を０℃にて３０ｍｉｎ続け、冷却したＲＭを、水（８ｍＬ）及び１Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（１６ｍＬ）で連続的に処理する。次いで、混合物をＲＴに温まるようにし、ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、（３−クロロナフタレン−２−イル）メタノールを薄ピンク色の固体（５４０ｍｇ、９４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ３−クロロ−２−ナフトエート（６６０ｍｇ、２．９９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．トルエン（２０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、ＤＩＢＡＬ−Ｈの溶液（トルエン中１Ｍ、９．０ｍＬ、９．０ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を窒素下で−７８℃にて１５ｍｉｎさらに撹拌し、次いで０℃に温まるようにする。撹拌を０℃にて３０ｍｉｎ続け、冷却したＲＭを、水（８ｍＬ）及び１Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（１６ｍＬ）で連続的に処理する。次いで、混合物をＲＴに温まるようにし、ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、（３−クロロナフタレン−２−イル）メタノールを薄ピンク色の固体（５４０ｍｇ、９４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．９．４． メチル ３−クロロ−２−ナフトエート
３−クロロ−２−ナフトエ酸（７７０ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１８ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（１．４５７ｇ、４．４７ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．４６９ｍＬ、７．４６ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて３０ｍｉｎ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ３−クロロ−２−ナフトエートをオレンジ色の固体（６６０ｍｇ、９４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２１．２０。
３−クロロ−２−ナフトエ酸（７７０ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１８ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（１．４５７ｇ、４．４７ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．４６９ｍＬ、７．４６ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて３０ｍｉｎ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ３−クロロ−２−ナフトエートをオレンジ色の固体（６６０ｍｇ、９４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２１．２０。
Ａ．１．９．５． ３−クロロ−２−ナフトエ酸
３−アミノ−２−ナフトエ酸（７００ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１６ｍＬ）、水（８ｍＬ）及び１２Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（２．１５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、亜硝酸ナトリウム（２４１ｍｇ、３．５０ｍｍｏｌ）を水（２．５ｍＬ）中に溶解したものを滴下する。ＲＭを０℃にて１ｈさらに撹拌し、次いで、塩化銅（Ｉ）（１．８８８ｇ、１９．１０ｍｍｏｌ）を２Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（５ｍＬ）中に溶解したものを、冷却した混合物に滴下する。撹拌を０℃にて１０ｍｉｎ続け、次いで混合物を５０℃に４５ｍｉｎ撹拌する。次いで、得られたＲＭをＲＴに冷まし、アイス／水上に注ぐ。混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、３−クロロ−２−ナフトエ酸を茶色の固体（７７０ｍｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；非イオン化。
３−アミノ−２−ナフトエ酸（７００ｍｇ、３．１８ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１６ｍＬ）、水（８ｍＬ）及び１２Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（２．１５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、亜硝酸ナトリウム（２４１ｍｇ、３．５０ｍｍｏｌ）を水（２．５ｍＬ）中に溶解したものを滴下する。ＲＭを０℃にて１ｈさらに撹拌し、次いで、塩化銅（Ｉ）（１．８８８ｇ、１９．１０ｍｍｏｌ）を２Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（５ｍＬ）中に溶解したものを、冷却した混合物に滴下する。撹拌を０℃にて１０ｍｉｎ続け、次いで混合物を５０℃に４５ｍｉｎ撹拌する。次いで、得られたＲＭをＲＴに冷まし、アイス／水上に注ぐ。混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、３−クロロ−２−ナフトエ酸を茶色の固体（７７０ｍｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０． ６−クロロ−Ｎ−（２−（３−イソプロポキシナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（３−イソプロポキシナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン
塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４２．１６。
表題の化合物を、２−（３−イソプロポキシナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン
塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４２．１６。
Ａ．１．１０．１． ２−（３−イソプロポキシナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−イソプロポキシナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３０．２０。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−イソプロポキシナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３０．２０。
Ａ．１．１０．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−イソプロポキシナフタレン−２
−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、２−ブロモ−３−イソプロポキシナフタレンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３０．１９。
−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、２−ブロモ−３−イソプロポキシナフタレンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３０．１９。
Ａ．１．１０．３． ２−ブロモ−３−イソプロポキシナフタレン
３−ブロモナフタレン−２−オール（６００ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１４ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（９５４ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ）と２−ヨードプロパン（０．２９２ｍＬ、２．９３ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、ＲＭを６０℃に２ｈ加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２−ブロモ−３−イソプロポキシナフタレンをオレンジ色のオイル（７４９ｍｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；非イオン化。
３−ブロモナフタレン−２−オール（６００ｍｇ、２．６６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１４ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（９５４ｍｇ、２．９３ｍｍｏｌ）と２−ヨードプロパン（０．２９２ｍＬ、２．９３ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、ＲＭを６０℃に２ｈ加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２−ブロモ−３−イソプロポキシナフタレンをオレンジ色のオイル（７４９ｍｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１１． ６−クロロ−Ｎ−（２−（３−（メチルアミノ）ナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチルナフタレン−２−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１３．１８。
表題の化合物を、３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチルナフタレン−２−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１３．１８。
Ａ．１．１１．１． ３−（２−アミノエチル）−Ｎ−メチルナフタレン−２−アミン
塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−（メチルアミノ）ナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０１．１７。
塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−（メチルアミノ）ナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０１．１７。
Ａ．１．１１．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−（メチルアミノ）ナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、３−ヨード−Ｎ−メチルナフタレン−２−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０１．２２。
表題の化合物を、３−ヨード−Ｎ−メチルナフタレン−２−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０１．２２。
Ａ．１．１１．３． ３−ヨード−Ｎ−メチルナフタレン−２−アミン
３−ヨードナフタレン−２−アミン（８００ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（４ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸カリウム（６１６ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．３７４ｍＬ、５．９５ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、ＲＭをＲＴにて５．５ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、３−ヨード−Ｎ−メチルナフタレン−２−アミンを黄色のオイルとして得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８４．０５。
３−ヨードナフタレン−２−アミン（８００ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（４ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸カリウム（６１６ｍｇ、４．４６ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．３７４ｍＬ、５．９５ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、ＲＭをＲＴにて５．５ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、３−ヨード−Ｎ−メチルナフタレン−２−アミンを黄色のオイルとして得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８４．０５。
Ａ．１．１２． ６−クロロ−Ｎ−（２−（１−クロロナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（１−クロロナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１７．９９。
表題の化合物を、２−（１−クロロナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１７．９９。
Ａ．１．１２．１． ２−（１−クロロナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン
塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−クロロナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０６．１３。
塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−クロロナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０６．１３。
Ａ．１．１２．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−クロロナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、２−ブロモ−１−クロロナフタレンを用いて、上記Ａ．１．２．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、２−ブロモ−１−クロロナフタレンを用いて、上記Ａ．１．２．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１３． ６−クロロ−Ｎ−（２−（３−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）ナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（３−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）ナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．２０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．１６。
表題の化合物を、２−（３−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）ナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．２０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．１６。
表題の化合物を、中間体Ａ．１．１３．２を用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５２．１７。
Ａ．１．１３．２． 中間体Ａ．１．１３．２．の製造
中間体Ａ．１．１３．３．（４１２ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）をＴＥＡ（７ｍＬ）中に溶解したものに、ヨウ化銅（Ｉ）（２１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）とＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２８ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。次いで、混合物を窒素で脱気し、（トリイソプロピルシリル）アセチレン（０．３５６ｍＬ、１．５９ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で５０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＣｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４
／１へ）により、中間体Ａ．１．１３．２．を茶色のオイル（３６１ｍｇ、８３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．２７ｍｉｎ；非イオン化。
中間体Ａ．１．１３．３．（４１２ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）をＴＥＡ（７ｍＬ）中に溶解したものに、ヨウ化銅（Ｉ）（２１ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）とＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（２８ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。次いで、混合物を窒素で脱気し、（トリイソプロピルシリル）アセチレン（０．３５６ｍＬ、１．５９ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で５０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＣｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４
／１へ）により、中間体Ａ．１．１３．２．を茶色のオイル（３６１ｍｇ、８３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．２７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１３．３． 中間体Ａ．１．１３．３．の製造
中間体Ａ．１．１３．４．（３９０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．３６５ｍＬ、２．６２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルフォニル）メタンスルホンアミド（６１７ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、ＲＭを窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。次いで、ＲＭを減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝９／１へ）により、中間体Ａ．１．１３．３．を無色の固体（４１１ｍｇ、７９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．１２ｍｉｎ；非イオン化。
中間体Ａ．１．１３．４．（３９０ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．３６５ｍＬ、２．６２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルフォニル）メタンスルホンアミド（６１７ｍｇ、１．７１ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、ＲＭを窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。次いで、ＲＭを減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝９／１へ）により、中間体Ａ．１．１３．３．を無色の固体（４１１ｍｇ、７９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．１２ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１３．４． 中間体Ａ．１．１３．４．の製造
中間体Ａ．１．１３．５．（５２８ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１１ｍＬ）中に懸濁したものを、ＲＴにて、２．８Ｍ ａｑ．ＮａＯＨ（３．８５ｍＬ、１０．７８ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを５５℃に２０ｍｉｎ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＭｅＯＨを減圧下で除く。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、層を分離し、水層をＤＣＭで３回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、中間体Ａ．１．１３．４．を灰白色の固体（３９０ｍｇ、９３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；非イオン化。
中間体Ａ．１．１３．５．（５２８ｍｇ、１．０８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１１ｍＬ）中に懸濁したものを、ＲＴにて、２．８Ｍ ａｑ．ＮａＯＨ（３．８５ｍＬ、１０．７８ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを５５℃に２０ｍｉｎ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＭｅＯＨを減圧下で除く。飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、層を分離し、水層をＤＣＭで３回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、中間体Ａ．１．１３．４．を灰白色の固体（３９０ｍｇ、９３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１３．５． 中間体Ａ．１．１３．５．の製造
中間体Ａ．１．１３．６．（４５６ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１２ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３３７ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）と４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを６０℃に２ｈ加熱する。次いで、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１２８ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の２回目の添加を行い、加熱を６０℃にて３０ｍｉｎ続ける。ＲＭをＲＴに冷まし、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、中間体Ａ．１．１３．５．を無色のオイル（５２８ｍｇ、９２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；非イオン化。
中間体Ａ．１．１３．６．（４５６ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１２ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（３３７ｍｇ、１．５３ｍｍｏｌ）と４−（ジメチルアミノ）ピリジン（１４ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを６０℃に２ｈ加熱する。次いで、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１２８ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の２回目の添加を行い、加熱を６０℃にて３０ｍｉｎ続ける。ＲＭをＲＴに冷まし、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、中間体Ａ．１．１３．５．を無色のオイル（５２８ｍｇ、９２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１３．６． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ）ナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、３−ブロモナフタレン−２−イル ｔｅｒｔ−ブチル カルボネートを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８８．３０。
表題の化合物を、３−ブロモナフタレン−２−イル ｔｅｒｔ−ブチル カルボネートを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３８８．３０。
Ａ．１．１３．７． ３−ブロモナフタレン−２−イル ｔｅｒｔ−ブチル カルボネート
３−ブロモナフタレン−２−オール（４１０ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１８ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５２１ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）と４−（ジメチルアミノ）ピリジン（２２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）で処理する。次いで、ＲＭを５０℃に４５ｍｉｎ撹拌する。ＲＭをＲＴに冷まし、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、３−ブロモナフタレン−２−イル ｔｅｒｔ−ブチル カルボネートを無色の固体（６４３ｍｇ、定量的）として得る。
ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；非イオン化。
３−ブロモナフタレン−２−オール（４１０ｍｇ、１．８２ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１８ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（５２１ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）と４−（ジメチルアミノ）ピリジン（２２ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）で処理する。次いで、ＲＭを５０℃に４５ｍｉｎ撹拌する。ＲＭをＲＴに冷まし、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、３−ブロモナフタレン−２−イル ｔｅｒｔ−ブチル カルボネートを無色の固体（６４３ｍｇ、定量的）として得る。
ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１４． ３−（２−（（６−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−２−ナフトニトリル
表題の化合物を、３−（２−アミノエチル）−２−ナフトニトリル 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０９．０６。
表題の化合物を、３−（２−アミノエチル）−２−ナフトニトリル 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０９．０６。
表題の化合物を、中間体Ａ．１．１４．２（Ｒ＝Ｈ、Ｂｏｃ）を用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９７．２２。
Ａ．１．１４．２． 中間体Ａ．１．１４．２．の製造
中間体Ａ．１．１４．３．（５００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（６ｍＬ）中に溶解したものに、シアン化亜鉛（１６０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５２ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（６６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びＴＭＥＤＡ（３３μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。ＲＭを１４０℃に２０ｍｉｎ加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、次いでｃｅｌｉｔｅ上でろ過する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝８５／１５へ）により、中間体Ａ．１．１４．２．（Ｒ＝Ｂｏｃ）を薄黄色の固体（２１１ｍｇ、４８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；非イオン化。中間体Ａ．１．１４．２．（Ｒ＝Ｈ）も無色の固体（８１ｍｇ）として単離する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；非イオン化。
中間体Ａ．１．１４．３．（５００ｍｇ、１．１１ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（６ｍＬ）中に溶解したものに、シアン化亜鉛（１６０ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５２ｍｇ、０．０５５ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（６６ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）及びＴＭＥＤＡ（３３μＬ、０．２２ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。ＲＭを１４０℃に２０ｍｉｎ加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、次いでｃｅｌｉｔｅ上でろ過する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝８５／１５へ）により、中間体Ａ．１．１４．２．（Ｒ＝Ｂｏｃ）を薄黄色の固体（２１１ｍｇ、４８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；非イオン化。中間体Ａ．１．１４．２．（Ｒ＝Ｈ）も無色の固体（８１ｍｇ）として単離する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１４．３． 中間体Ａ．１．１４．３．の製造
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−ブロモナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート（
１．５２ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．２４ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）と４−（ジメチルアミノ）ピリジン（５４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）で処理する。次いで、ＲＭを５０℃に１５ｈ加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、中間体Ａ．１．１４．３．をオレンジ色のオイル（１．６４ｇ、８４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；非イオン化。
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−ブロモナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート（
１．５２ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２０ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．２４ｇ、５．６４ｍｍｏｌ）と４−（ジメチルアミノ）ピリジン（５４ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）で処理する。次いで、ＲＭを５０℃に１５ｈ加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、中間体Ａ．１．１４．３．をオレンジ色のオイル（１．６４ｇ、８４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１４．４． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−ブロモナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート
２−（３−ブロモナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン（１．８５ｇ、７．４１ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（２．５４ｍＬ、１４．８０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液を、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．９４ｇ、８．８９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解したもので処理する。ＲＭを、０℃にて１５ｍｉｎ、次いでＲＴにて１５ｈ、さらに撹拌する。水を添加し、層を分離する。次いで、有機層を塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／２へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−ブロモナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートをオレンジ色の固体（１．７２ｇ、６６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；非イオン化。
２−（３−ブロモナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン（１．８５ｇ、７．４１ｍｍｏｌ）とＤＩＰＥＡ（２．５４ｍＬ、１４．８０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液を、二炭酸ジ−ｔｅｒｔ−ブチル（１．９４ｇ、８．８９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解したもので処理する。ＲＭを、０℃にて１５ｍｉｎ、次いでＲＴにて１５ｈ、さらに撹拌する。水を添加し、層を分離する。次いで、有機層を塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／２へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−ブロモナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートをオレンジ色の固体（１．７２ｇ、６６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１４．５． ２−（３−ブロモナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン
９５％Ｈ２ＳＯ４（０．４７ｍＬ）を、ＬＡＨの冷却した（−１０℃）溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、１７．２０ｍＬ、３４．４０ｍｍｏｌ）に滴下し、混合物を−１０℃にて２０ｍｉｎ撹拌する。次いで、２−ブロモ−３−（２−ニトロビニル）ナフタレン（２．１４ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（２５ｍＬ）中に溶解したものを滴下し、撹拌を−１０℃にて２５ｍｉｎ、次いでＲＴにて３０ｍｉｎ続ける。ＲＭを０℃に冷却し、２−プロパノール（１７ｍＬ）及び２．８Ｍ ａｑ．ＮａＯＨ（３．４ｍＬ）で連続的に処理する。次いで、得られた懸濁液をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して、２−（３−ブロモナフタレン−２−イル）エタン−１−アミンを茶色のゲル（１．７３ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５０．１１。
９５％Ｈ２ＳＯ４（０．４７ｍＬ）を、ＬＡＨの冷却した（−１０℃）溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、１７．２０ｍＬ、３４．４０ｍｍｏｌ）に滴下し、混合物を−１０℃にて２０ｍｉｎ撹拌する。次いで、２−ブロモ−３−（２−ニトロビニル）ナフタレン（２．１４ｇ、７．６９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（２５ｍＬ）中に溶解したものを滴下し、撹拌を−１０℃にて２５ｍｉｎ、次いでＲＴにて３０ｍｉｎ続ける。ＲＭを０℃に冷却し、２−プロパノール（１７ｍＬ）及び２．８Ｍ ａｑ．ＮａＯＨ（３．４ｍＬ）で連続的に処理する。次いで、得られた懸濁液をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して、２−（３−ブロモナフタレン−２−イル）エタン−１−アミンを茶色のゲル（１．７３ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５０．１１。
Ａ．１．１４．６． ２−ブロモ−３−（２−ニトロビニル）ナフタレン
３−ブロモ−２−ナフトアルデヒド（１．９５ｇ、６．９１ｍｍｏｌ）をニトロメタン（１４ｍＬ）中に溶解したものに、４Åモレキュラーシーブ（２６６ｍｇ）、ブチルアミン（８１μＬ、０．８１ｍｍｏｌ）及び酢酸（８０μＬ、１．４１ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。ＲＭを９０℃に２０ｍｉｎ加熱する。次いで、ＲＭをろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して、２−ブロモ−３−（２−ニトロビニル）ナフタレンを黄色の固体（２．１４ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；非イオン化。
３−ブロモ−２−ナフトアルデヒド（１．９５ｇ、６．９１ｍｍｏｌ）をニトロメタン（１４ｍＬ）中に溶解したものに、４Åモレキュラーシーブ（２６６ｍｇ）、ブチルアミン（８１μＬ、０．８１ｍｍｏｌ）及び酢酸（８０μＬ、１．４１ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。ＲＭを９０℃に２０ｍｉｎ加熱する。次いで、ＲＭをろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して、２−ブロモ−３−（２−ニトロビニル）ナフタレンを黄色の固体（２．１４ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１４．７． ３−ブロモ−２−ナフトアルデヒド
２，３−ジブロモナフタレン（３．１２ｇ、１０．７０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（４５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−２０℃）溶液に、イソプロピル塩化マグネシウム 塩化リチウム 錯体の溶液（ＴＨＦ中１．３Ｍ、１２．４０ｍＬ、１６．１２ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを窒素下で−２０℃にて３０ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、Ａｎｈ．ＤＭＦ（４．１２ｍＬ、５３．５７ｍｍｏｌ）を滴下し、撹拌を−２０℃にて３０ｍｉｎ続ける。ＲＭを、水（３５ｍＬ）及び１２Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（４．７ｍＬ）で連続的に処理し、ＲＴに温まるようにする。Ｅｔ２Ｏを添加し、層を分離し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し
、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝９／１へ）により、３−ブロモ−２−ナフトアルデヒドを薄黄色の固体（１．５０ｇ、６０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；非イオン化。
２，３−ジブロモナフタレン（３．１２ｇ、１０．７０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（４５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−２０℃）溶液に、イソプロピル塩化マグネシウム 塩化リチウム 錯体の溶液（ＴＨＦ中１．３Ｍ、１２．４０ｍＬ、１６．１２ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを窒素下で−２０℃にて３０ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、Ａｎｈ．ＤＭＦ（４．１２ｍＬ、５３．５７ｍｍｏｌ）を滴下し、撹拌を−２０℃にて３０ｍｉｎ続ける。ＲＭを、水（３５ｍＬ）及び１２Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（４．７ｍＬ）で連続的に処理し、ＲＴに温まるようにする。Ｅｔ２Ｏを添加し、層を分離し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し
、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝９／１へ）により、３−ブロモ−２−ナフトアルデヒドを薄黄色の固体（１．５０ｇ、６０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１５． ６−クロロ−Ｎ−（２−（１−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）ナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（１−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）ナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．２１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．１６。
表題の化合物を、２−（１−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）ナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．２１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６４．１６。
Ａ．１．１５．１． ２−（１−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）ナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）ナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５２．１６。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）ナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５２．１６。
Ａ．１．１５．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）ナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−ヨードナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１３．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．２０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５２．２３。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−ヨードナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１３．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．２０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５２．２３。
Ａ．１．１５．３． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−ヨードナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−ブロモナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート（５００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）とトランス−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（２２μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）をジオキサン（２ｍＬ）中に混合したものに、ＲＴにて、ヨウ化銅（Ｉ）（１４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）とヨウ化ナトリウム（４３２ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを３日間還流（１１０℃）する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、水とＤＣＭを添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−ヨードナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを黄色の固体（３３０ｍｇ、５８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；非イオン化。
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−ブロモナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート（５００ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）とトランス−Ｎ，Ｎ’−ジメチルシクロヘキサン−１，２−ジアミン（２２μＬ、０．１４ｍｍｏｌ）をジオキサン（２ｍＬ）中に混合したものに、ＲＴにて、ヨウ化銅（Ｉ）（１４ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）とヨウ化ナトリウム（４３２ｍｇ、２．８６ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを３日間還流（１１０℃）する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、水とＤＣＭを添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−ヨードナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを黄色の固体（３３０ｍｇ、５８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１５．４． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−ブロモナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、２−（１−ブロモナフタレン−２−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１４．４．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、２−（１−ブロモナフタレン−２−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１４．４．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１５．５． ２−（１−ブロモナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、１−ブロモ−２−（２−ニトロビニル）ナフタレンを用いて、上記Ａ．１．１４．５．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５０．１４。
表題の化合物を、１−ブロモ−２−（２−ニトロビニル）ナフタレンを用いて、上記Ａ．１．１４．５．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５０．１４。
Ａ．１．１５．６． １−ブロモ−２−（２−ニトロビニル）ナフタレン
表題の化合物を、１−ブロモ−２−ナフトアルデヒドを用いて、上記Ａ．１．１４．６．
に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、１−ブロモ−２−ナフトアルデヒドを用いて、上記Ａ．１．１４．６．
に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１６． ２−（２−（（６−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−１−ナフトニトリル
表題の化合物を、２−（２−アミノエチル）−１−ナフトニトリル 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０９．０６。
表題の化合物を、２−（２−アミノエチル）−１−ナフトニトリル 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０９．０６。
Ａ．１．１６．１． ２−（２−アミノエチル）−１−ナフトニトリル 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−シアノナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９７．２０。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−シアノナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９７．２０。
Ａ．１．１６．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−シアノナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−ブロモナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート（Ａ．１．１５．４．に記載の製造）を用いて、上記Ａ．１．１４．２．に記載の手順に従って合成する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−ブロモナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート（Ａ．１．１５．４．に記載の製造）を用いて、上記Ａ．１．１４．２．に記載の手順に従って合成する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１７． Ｎ−（２−（１−アミノナフタレン−２−イル）エチル）−６−クロロピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（２−アミノエチル）ナフタレン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９９．０８。
表題の化合物を、２−（２−アミノエチル）ナフタレン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９９．０８。
Ａ．１．１７．１． ２−（２−アミノエチル）ナフタレン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−アミノナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８７．２９。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−アミノナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８７．２９。
Ａ．１．１７．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−アミノナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、２−ブロモナフタレン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って合成する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８７．１８。
表題の化合物を、２−ブロモナフタレン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って合成する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８７．１８。
Ａ．１．１８． ６−クロロ−Ｎ−（２−（１−ビニルナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（１−ビニルナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１０．０９。
表題の化合物を、２−（１−ビニルナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１０．０９。
Ａ．１．１８．１． ２−（１−ビニルナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−ビニルナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９８．２２。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−ビニルナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９８．２２。
Ａ．１．１８．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−ビニルナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−ブロモナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート（８００ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ；Ａ．１．１５．４．に記載の製造）、２，４，６−トリビニル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリボリナン ピリジン 錯体（２８９ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）及び２Ｍ ａｑ．Ｋ２ＣＯ３（２．２８ｍＬ、４．５６ｍｍｏｌ）をジオキサン（２２ｍＬ）中に懸濁したものを、窒素で脱気する。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１３５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素で再び脱気する。次いで、ＲＭを窒素下で９０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加する。層を分離し、水層をＤＣＭで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−ビニルナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを黄色のオイル（５８２ｍｇ、８６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；非イオン化。
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−ブロモナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート（８００ｍｇ、２．２８ｍｍｏｌ；Ａ．１．１５．４．に記載の製造）、２，４，６−トリビニル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリボリナン ピリジン 錯体（２８９ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）及び２Ｍ ａｑ．Ｋ２ＣＯ３（２．２８ｍＬ、４．５６ｍｍｏｌ）をジオキサン（２２ｍＬ）中に懸濁したものを、窒素で脱気する。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１３５ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素で再び脱気する。次いで、ＲＭを窒素下で９０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液を添加する。層を分離し、水層をＤＣＭで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−ビニルナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを黄色のオイル（５８２ｍｇ、８６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１９． ６−クロロ−Ｎ−（２−（３−メトキシ−１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（３−メトキシ−１−メチルナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２８．１７。
表題の化合物を、２−（３−メトキシ−１−メチルナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２８．１７。
Ａ．１．１９．１． ２−（３−メトキシ−１−メチルナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−メトキシ−１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１６．３０。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−メトキシ−１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１６．３０。
Ａ．１．１９．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−メトキシ−１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、３−メトキシ−１−メチルナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネートを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１６．２６。
表題の化合物を、３−メトキシ−１−メチルナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネートを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１６．２６。
Ａ．１．１９．３． ３−メトキシ−１−メチルナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネート
３−メトキシ−１−メチルナフタレン−２−オール（８０２ｍｇ、４．２６ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１．５４ｍＬ、１１．１０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（４２ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルフォニル）メタンスルホンアミド（２．５８７ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、ＲＭを窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。次いで、ＲＭを減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、３−メトキシ−１−メチルナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネートを無色のオイル（１．０９ｇ、８０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ；非イオン化。
３−メトキシ−１−メチルナフタレン−２−オール（８０２ｍｇ、４．２６ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１．５４ｍＬ、１１．１０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（４２ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルフォニル）メタンスルホンアミド（２．５８７ｇ、７．２４ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、ＲＭを窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。次いで、ＲＭを減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、３−メトキシ−１−メチルナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネートを無色のオイル（１．０９ｇ、８０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１９．４． ３−メトキシ−１−メチルナフタレン−２−オール
３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）−１−メチルナフタレン（１．１２７ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（９ｍＬ）とＤＣＭ（９ｍＬ）中に混合したものを、１２Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（０．８０ｍＬ；９．６０ｍｍｏｌ）で処理し、得られた懸濁液をＲＴにて一晩撹拌する。水とＤＣＭを添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。Ｆ
Ｃによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／７へ）により、３−メトキシ−１−メチルナフタレン−２−オールを無色の固体（８０２ｍｇ、８８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；非イオン化。
３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）−１−メチルナフタレン（１．１２７ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（９ｍＬ）とＤＣＭ（９ｍＬ）中に混合したものを、１２Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（０．８０ｍＬ；９．６０ｍｍｏｌ）で処理し、得られた懸濁液をＲＴにて一晩撹拌する。水とＤＣＭを添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。Ｆ
Ｃによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／７へ）により、３−メトキシ−１−メチルナフタレン−２−オールを無色の固体（８０２ｍｇ、８８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１９．５． ３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）−１−メチルナフタレン
１−ブロモ−３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレン（１．５０ｇ、５．０５ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（４．９８４ｇ、１５．１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）中に混合したものを、窒素で脱気する。次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５８３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）と２，４，６−トリメチル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリボリナン（６５９ｍｇ、５．２５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素で再び脱気する。次いで、ＲＭを窒素下で９０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、Ｅｔ２Ｏと水で希釈する。層を分離し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）−１−メチルナフタレンを無色のオイル（９５０ｍｇ、８１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３３．３１。
１−ブロモ−３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレン（１．５０ｇ、５．０５ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（４．９８４ｇ、１５．１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）中に混合したものを、窒素で脱気する。次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（５８３ｍｇ、０．５０ｍｍｏｌ）と２，４，６−トリメチル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリボリナン（６５９ｍｇ、５．２５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素で再び脱気する。次いで、ＲＭを窒素下で９０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、Ｅｔ２Ｏと水で希釈する。層を分離し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）−１−メチルナフタレンを無色のオイル（９５０ｍｇ、８１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３３．３１。
Ａ．１．１９．６． １−ブロモ−３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレン
１−ブロモ−３−メトキシナフタレン−２−オール（３．００ｇ、１１．３０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（５０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液を、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、５４０ｍｇ、１３．５０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、混合物を窒素下でＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。得られた冷却した（０℃）混合物に、次いでクロロメチル メチル エーテル（１．７１ｍＬ、２２．５０ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌をＲＴにて１．５ｈ続ける。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。有機層を水と塩水で連続的に洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、１−ブロモ−３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレンを無色のオイル（３．２９ｇ、９８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；非イオン化。
１−ブロモ−３−メトキシナフタレン−２−オール（３．００ｇ、１１．３０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（５０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液を、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、５４０ｍｇ、１３．５０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、混合物を窒素下でＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。得られた冷却した（０℃）混合物に、次いでクロロメチル メチル エーテル（１．７１ｍＬ、２２．５０ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌をＲＴにて１．５ｈ続ける。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。有機層を水と塩水で連続的に洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、１−ブロモ−３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレンを無色のオイル（３．２９ｇ、９８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．２０． ６−クロロ−Ｎ−（２−（１−フルオロ−３−メトキシナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（１−フルオロ−３−メトキシナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３２．１６。
表題の化合物を、２−（１−フルオロ−３−メトキシナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３２．１６。
Ａ．１．２０．１． ２−（１−フルオロ−３−メトキシナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−フルオロ−３−メトキシナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２０．２８。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−フルオロ−３−メトキシナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２０．２８。
Ａ．１．２０．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１−フルオロ−３−メトキシナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、１−フルオロ−３−メトキシナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネートを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２０．１８。
表題の化合物を、１−フルオロ−３−メトキシナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネートを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２０．１８。
Ａ．１．２０．３． １−フルオロ−３−メトキシナフタレン−２−イル トリフルオ
ロメタンスルホネート
１−フルオロ−３−メトキシナフタレン−２−オール（７４０ｍｇ、３．８５ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１．４０ｍＬ、１０．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（３８ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルフォニル）メタンスルホンアミド（１．６６７ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、ＲＭを窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。次いで、ＲＭを減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、１−フルオロ−３−メトキシナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネートを無色のオイル（１．０２ｇ、８２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ；非イオン化。
ロメタンスルホネート
１−フルオロ−３−メトキシナフタレン−２−オール（７４０ｍｇ、３．８５ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（１．４０ｍＬ、１０．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（３８ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルフォニル）メタンスルホンアミド（１．６６７ｇ、４．６２ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、ＲＭを窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。次いで、ＲＭを減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、１−フルオロ−３−メトキシナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネートを無色のオイル（１．０２ｇ、８２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．２０．４． １−フルオロ−３−メトキシナフタレン−２−オール
表題の化合物を、１−フルオロ−３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレンを用いて、上記Ａ．１．１９．４．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、１−フルオロ−３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレンを用いて、上記Ａ．１．１９．４．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．２０．５． １−フルオロ−３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレン
１−ブロモ−３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレン（１．７８ｇ、５．９９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．Ｅｔ２Ｏ（６０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中１．６Ｍ、１１．３０ｍＬ、１８．０８ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを０℃に温まるようにし、次いで、窒素下で０℃にて１ｈさらに撹拌する。Ｎ−フルオロ−Ｎ−（フェニルスルフォニル）ベンゼンスルホンアミド（５．８４２ｇ、１８．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（６０ｍＬ）中に溶解したものを、前記混合物に滴下し、次いで撹拌をＲＴにて１ｈ続ける。次いで、冷却した（０℃）ＲＭを水で滴下処理し、ＲＴに温まるようにする。ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、１−フルオロ−３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレンを黄色の固体（１．２３ｇ、８７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３７．１１。
１−ブロモ−３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレン（１．７８ｇ、５．９９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．Ｅｔ２Ｏ（６０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中１．６Ｍ、１１．３０ｍＬ、１８．０８ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを０℃に温まるようにし、次いで、窒素下で０℃にて１ｈさらに撹拌する。Ｎ−フルオロ−Ｎ−（フェニルスルフォニル）ベンゼンスルホンアミド（５．８４２ｇ、１８．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（６０ｍＬ）中に溶解したものを、前記混合物に滴下し、次いで撹拌をＲＴにて１ｈ続ける。次いで、冷却した（０℃）ＲＭを水で滴下処理し、ＲＴに温まるようにする。ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、１−フルオロ−３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレンを黄色の固体（１．２３ｇ、８７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３７．１１。
Ａ．１．２０．６． １−ブロモ−３−メトキシ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレン
表題の化合物を、１−ブロモ−３−メトキシナフタレン−２−オールを用いて、上記Ａ．１．１９．６．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、１−ブロモ−３−メトキシナフタレン−２−オールを用いて、上記Ａ．１．１９．６．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．２１． ３−（２−（（６−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−メチル−２−ナフトニトリル
表題の化合物を、３−（２−アミノエチル）−４−メチル−２−ナフトニトリル 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２３．１２。
表題の化合物を、３−（２−アミノエチル）−４−メチル−２−ナフトニトリル 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２３．１２。
Ａ．１．２１．１． ３−（２−アミノエチル）−４−メチル−２−ナフトニトリル 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−シアノ−１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１１．２８。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−シアノ−１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１１．２８。
Ａ．１．２１．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−シアノ−１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、３−シアノ−１−メチルナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネートを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１１．２８。
表題の化合物を、３−シアノ−１−メチルナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネートを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１１．２８。
Ａ．１．２１．３． ３−シアノ−１−メチルナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネート
表題の化合物を、３−ヒドロキシ−４−メチル−２−ナフトニトリルを用いて、上記Ａ．１．２０．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、３−ヒドロキシ−４−メチル−２−ナフトニトリルを用いて、上記Ａ．１．２０．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．２１．４． ３−ヒドロキシ−４−メチル−２−ナフトニトリル
３−ブロモ−１−メチルナフタレン−２−オール（２．２８ｇ、９．６２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（６０ｍＬ）中に溶解したものに、シアン化亜鉛（１．３８３ｇ、１１．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４５４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（５７４ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）及びＴＭＥＤＡ（２９１μＬ、１．９２ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。ＲＭを１４０℃に２０ｍｉｎ加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、次いでｃｅｌｉｔｅ上でろ過する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、３−ヒドロキシ−４−メチル−２−ナフトニトリルを黄色の固体（１．５４ｇ、８７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；非イオン化。
３−ブロモ−１−メチルナフタレン−２−オール（２．２８ｇ、９．６２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（６０ｍＬ）中に溶解したものに、シアン化亜鉛（１．３８３ｇ、１１．５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４５４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、Ｘａｎｔｐｈｏｓ（５７４ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）及びＴＭＥＤＡ（２９１μＬ、１．９２ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。ＲＭを１４０℃に２０ｍｉｎ加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、次いでｃｅｌｉｔｅ上でろ過する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、３−ヒドロキシ−４−メチル−２−ナフトニトリルを黄色の固体（１．５４ｇ、８７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．２１．５． ３−ブロモ−２−（メトキシメトキシ）−１−メチルナフタレン２−（メトキシメトキシ）−１−メチルナフタレン（３．０６ｇ、１５．１０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．Ｅｔ２Ｏ（１６８ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中１．６Ｍ、１８．９０ｍＬ、３０．２４ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭをＲＴに温まるようにし、次いで、窒素下でＲＴにて２ｈさらに撹拌する。市販の１，２−ジブロモエタン（５．２７ｍＬ、６０．５０ｍｍｏｌ）を、前記混合物に滴下し、次いで、撹拌をＲＴにて１．５ｈ続ける。次いで、冷却した（０℃）ＲＭを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で滴下処理し、ＲＴに温まるようにする。ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、３−ブロモ−２−（メトキシメトキシ）−１−メチルナフタレンを黄色のオイル（３．３６ｇ、７９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８１．０３。
Ａ．１．２１．６． ２−（メトキシメトキシ）−１−メチルナフタレン
表題の化合物を、１−メチルナフタレン−２−オールを用いて、上記Ａ．１．１９．６．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０３．１８。
表題の化合物を、１−メチルナフタレン−２−オールを用いて、上記Ａ．１．１９．６．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０３．１８。
Ａ．１．２２． ３−（２−（（６−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−４−フルオロ−２−ナフトニトリル
表題の化合物を、３−（２−アミノエチル）−４−フルオロ−２−ナフトニトリル 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２７．０９。
表題の化合物を、３−（２−アミノエチル）−４−フルオロ−２−ナフトニトリル 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２７．０９。
Ａ．１．２２．１． ３−（２−アミノエチル）−４−フルオロ−２−ナフトニトリル
塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−シアノ−１−フルオロナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１５．２７。
塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−シアノ−１−フルオロナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１５．２７。
Ａ．１．２２．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−シアノ−１−フルオロナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、３−シアノ−１−フルオロナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネートを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．２２。
表題の化合物を、３−シアノ−１−フルオロナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネートを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．２２。
Ａ．１．２２．３． ３−シアノ−１−フルオロナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネート
表題の化合物を、４−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−ナフトニトリルを用いて、上記Ａ．１．１９．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、４−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−ナフトニトリルを用いて、上記Ａ．１．１９．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．２２．４． ４−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−ナフトニトリル
４−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）−２−ナフトアルデヒド（１．１５ｇ、４．９１ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ピリジン（１．６６ｍＬ、２０．５０ｍｍｏｌ）中に溶解したものに、ヒドロキシアミン塩酸塩（３８３ｍｇ、５．４５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。ＲＭを８０℃に加熱し、次いで、無水酢酸（０．８９ｍＬ、９．４２ｍｍｏｌ）を滴下する。添加完了後、混合物を１００℃に２０ｍｉｎ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｍ ａｑ．ＨＣｌ及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で連続的に洗浄する。有機層をａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、４−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−ナフトニトリルを薄黄色の固体（６３０ｍｇ、６９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；非イオン化。
４−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）−２−ナフトアルデヒド（１．１５ｇ、４．９１ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ピリジン（１．６６ｍＬ、２０．５０ｍｍｏｌ）中に溶解したものに、ヒドロキシアミン塩酸塩（３８３ｍｇ、５．４５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。ＲＭを８０℃に加熱し、次いで、無水酢酸（０．８９ｍＬ、９．４２ｍｍｏｌ）を滴下する。添加完了後、混合物を１００℃に２０ｍｉｎ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｍ ａｑ．ＨＣｌ及び飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で連続的に洗浄する。有機層をａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、４−フルオロ−３−ヒドロキシ−２−ナフトニトリルを薄黄色の固体（６３０ｍｇ、６９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．２２．５． ４−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）−２−ナフトアルデヒド
１−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレン（２．５３３ｇ、１２．３０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（１００ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中１．６Ｍ、１９．２０ｍＬ、３０．７２ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを窒素下で−７８℃にて１ｈさらに撹拌する。次いで、Ａｎｈ．ＤＭＦ（１．９０ｍＬ、２４．６０ｍｍｏｌ）を前記混合物に滴下し、撹拌を、−７８℃にて１５ｍｉｎ続ける。次いで、冷却したＲＭを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で滴下処理し、ＲＴに温まるようにする。ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、４−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）−２−ナフトアルデヒドを黄色のオイル（２．９０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３５．２７。
１−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレン（２．５３３ｇ、１２．３０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（１００ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中１．６Ｍ、１９．２０ｍＬ、３０．７２ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを窒素下で−７８℃にて１ｈさらに撹拌する。次いで、Ａｎｈ．ＤＭＦ（１．９０ｍＬ、２４．６０ｍｍｏｌ）を前記混合物に滴下し、撹拌を、−７８℃にて１５ｍｉｎ続ける。次いで、冷却したＲＭを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で滴下処理し、ＲＴに温まるようにする。ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、４−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）−２−ナフトアルデヒドを黄色のオイル（２．９０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３５．２７。
Ａ．１．２２．６． １−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレン
表題の化合物を、１−フルオロナフタレン−２−オールを用いて、上記Ａ．１．１９．６．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０７．２５。
表題の化合物を、１−フルオロナフタレン−２−オールを用いて、上記Ａ．１．１９．６．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０７．２５。
Ａ．１．２３． ６−クロロ−Ｎ−（２−（１，３−ジフルオロナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（１，３−ジフルオロナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン
塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２０．１３。
表題の化合物を、２−（１，３−ジフルオロナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン
塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２０．１３。
Ａ．１．２３．１． ２−（１，３−ジフルオロナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１，３−ジフルオロナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０８．２６。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１，３−ジフルオロナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０８．２６。
Ａ．１．２３．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１，３−ジフルオロナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、１，３−ジフルオロナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネートを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、１，３−ジフルオロナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネートを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．２３．３． １，３−ジフルオロナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネート
表題の化合物を、１，３−ジフルオロナフタレン−２−オールを用いて、上記Ａ．１．２０．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１２ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、１，３−ジフルオロナフタレン−２−オールを用いて、上記Ａ．１．２０．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１２ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．２３．４． １，３−ジフルオロナフタレン−２−オール
表題の化合物を、１，３−ジフルオロ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレンを用いて、上記Ａ．１．１９．４．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、１，３−ジフルオロ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレンを用いて、上記Ａ．１．１９．４．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．２３．５． １，３−ジフルオロ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレン
１−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレン（１．５０ｇ、７．２７ｍｍｏｌ；Ａ．１．２２．６．に記載の製造）をａｎｈ．ＴＨＦ（３５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中１．６Ｍ、９．０６ｍＬ、１４．４９ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を窒素下で−７８℃にて１ｈさらに撹拌する。Ｎ−フルオロ−Ｎ−（フェニルスルフォニル）ベンゼンスルホンアミド（５．２０２ｇ、１６．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものを、前記混合物に滴下し、次いで、撹拌を０℃にて１５ｍｉｎ続ける。ＲＭを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で滴下処理し、次いで、ＲＴに温まるようにする。ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、１，３−ジフルオロ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレンを黄色のオイル（１．３０ｇ、８０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；非イオン化。
１−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレン（１．５０ｇ、７．２７ｍｍｏｌ；Ａ．１．２２．６．に記載の製造）をａｎｈ．ＴＨＦ（３５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中１．６Ｍ、９．０６ｍＬ、１４．４９ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を窒素下で−７８℃にて１ｈさらに撹拌する。Ｎ−フルオロ−Ｎ−（フェニルスルフォニル）ベンゼンスルホンアミド（５．２０２ｇ、１６．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものを、前記混合物に滴下し、次いで、撹拌を０℃にて１５ｍｉｎ続ける。ＲＭを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で滴下処理し、次いで、ＲＴに温まるようにする。ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、１，３−ジフルオロ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレンを黄色のオイル（１．３０ｇ、８０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．２４． ６−クロロ−Ｎ−（２−（４−クロロ−３−メトキシナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
１−クロロ−３−（２−（（６−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）ナフタレン−２−オール（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（３ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、炭酸セシウム（１１７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）とヨードメタン（３８μＬ、０．６１ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下でＲＴにて３ｈ撹拌する。水を添加し、混合物をＥｔ２Ｏで３回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを水で２回洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、６−クロロ−Ｎ−
（２−（４−クロロ−３−メトキシナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを灰白色の固体（９８ｍｇ、９４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４８．１３。
１−クロロ−３−（２−（（６−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）ナフタレン−２−オール（１００ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（３ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、炭酸セシウム（１１７ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）とヨードメタン（３８μＬ、０．６１ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下でＲＴにて３ｈ撹拌する。水を添加し、混合物をＥｔ２Ｏで３回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを水で２回洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、６−クロロ−Ｎ−
（２−（４−クロロ−３−メトキシナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを灰白色の固体（９８ｍｇ、９４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４８．１３。
Ａ．１．２４．１． １−クロロ−３−（２−（（６−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）ナフタレン−２−オール
６−クロロ−Ｎ−（２−（４−クロロ−３−（メトキシメトキシ）ナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン（３９０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）及びＤＣＭ（２ｍＬ）中に混合したものを、１２Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（０．１７ｍＬ；２．０４ｍｍｏｌ）で処理し、得られた懸濁液をＲＴにて一晩撹拌する。次いで、水とＤＣＭを添加し、得られた沈殿物をろ過する。単離した固体を高真空下でさらに乾燥して、１−クロロ−３−（２−（（６−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）ナフタレン−２−オールを無色の固体（３０４ｍｇ、８８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３４．１２。
６−クロロ−Ｎ−（２−（４−クロロ−３−（メトキシメトキシ）ナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン（３９０ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２ｍＬ）及びＤＣＭ（２ｍＬ）中に混合したものを、１２Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（０．１７ｍＬ；２．０４ｍｍｏｌ）で処理し、得られた懸濁液をＲＴにて一晩撹拌する。次いで、水とＤＣＭを添加し、得られた沈殿物をろ過する。単離した固体を高真空下でさらに乾燥して、１−クロロ−３−（２−（（６−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）ナフタレン−２−オールを無色の固体（３０４ｍｇ、８８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３４．１２。
Ａ．１．２４．２． ６−クロロ−Ｎ−（２−（４−クロロ−３−（メトキシメトキシ）ナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（４−クロロ−３−（メトキシメトキシ）ナフタレン−２−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７８．１７。
表題の化合物を、２−（４−クロロ−３−（メトキシメトキシ）ナフタレン−２−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７８．１７。
Ａ．１．２４．３． ２−（４−クロロ−３−（メトキシメトキシ）ナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン
９５％Ｈ２ＳＯ４（８８μＬ）を、ＬＡＨの冷却した（−１０℃）溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、２．５１ｍＬ、５．０２ｍｍｏｌ）に滴下し、混合物を−１０℃にて２０ｍｉｎ撹拌する。次いで、１−クロロ−２−（メトキシメトキシ）−３−（２−ニトロビニル）ナフタレン（４２０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものを滴下し、撹拌を、−１０℃にて３０ｍｉｎ、次いで０℃にて１ｈ続ける。ＲＭを、２−プロパノール（２３ｍＬ）及び２．８Ｍ ａｑ．ＮａＯＨ（０．６ｍＬ）で連続的に処理し、次いで、ＲＴに温まるようにする。得られた懸濁液をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して、２−（４−クロロ−３−（メトキシメトキシ）ナフタレン−２−イル）エタン−１−アミンをオレンジ色のオイル（３８４ｍｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６６．２５。
９５％Ｈ２ＳＯ４（８８μＬ）を、ＬＡＨの冷却した（−１０℃）溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、２．５１ｍＬ、５．０２ｍｍｏｌ）に滴下し、混合物を−１０℃にて２０ｍｉｎ撹拌する。次いで、１−クロロ−２−（メトキシメトキシ）−３−（２−ニトロビニル）ナフタレン（４２０ｍｇ、１．４３ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものを滴下し、撹拌を、−１０℃にて３０ｍｉｎ、次いで０℃にて１ｈ続ける。ＲＭを、２−プロパノール（２３ｍＬ）及び２．８Ｍ ａｑ．ＮａＯＨ（０．６ｍＬ）で連続的に処理し、次いで、ＲＴに温まるようにする。得られた懸濁液をろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して、２−（４−クロロ−３−（メトキシメトキシ）ナフタレン−２−イル）エタン−１−アミンをオレンジ色のオイル（３８４ｍｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６６．２５。
Ａ．１．２４．４． １−クロロ−２−（メトキシメトキシ）−３−（２−ニトロビニル）ナフタレン
４−クロロ−３−（メトキシメトキシ）−２−ナフトアルデヒド（９１０ｍｇ、３．６３ｍｍｏｌ）をニトロメタン（７ｍＬ）中に溶解したものに、モレキュラー・シーブ（４Å、９５ｍｇ）、ブチルアミン（４２μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）及び酢酸（４２μＬ、０．７４ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。ＲＭを９０℃に２５ｍｉｎ加熱する。次いで、ＲＭをろ過し、ろ液を減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、１−クロロ−２−（メトキシメトキシ）−３−（２−ニトロビニル）ナフタレンをオレンジ色の固体（４２０ｍｇ、３９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；非イオン化。
４−クロロ−３−（メトキシメトキシ）−２−ナフトアルデヒド（９１０ｍｇ、３．６３ｍｍｏｌ）をニトロメタン（７ｍＬ）中に溶解したものに、モレキュラー・シーブ（４Å、９５ｍｇ）、ブチルアミン（４２μＬ、０．４２ｍｍｏｌ）及び酢酸（４２μＬ、０．７４ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。ＲＭを９０℃に２５ｍｉｎ加熱する。次いで、ＲＭをろ過し、ろ液を減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、１−クロロ−２−（メトキシメトキシ）−３−（２−ニトロビニル）ナフタレンをオレンジ色の固体（４２０ｍｇ、３９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．２４．５． ４−クロロ−３−（メトキシメトキシ）−２−ナフトアルデヒド１−クロロ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレン（８１０ｍｇ、３．６４ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（３０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中１．６Ｍ、５．７０ｍＬ、９．１２ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを窒素下で−７８℃にて１ｈさらに撹拌する。次いで、Ａｎｈ．ＤＭＦ（０．５６３ｍＬ、７．２８
ｍｍｏｌ）を前記混合物に滴下し、撹拌を−７８℃にて１５ｍｉｎ続ける。次いで、冷却したＲＭを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で滴下処理し、ＲＴに温まるようにする。ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、４−クロロ−３−（メトキシメトキシ）−２−ナフトアルデヒドを薄黄色の固体（９１０ｍｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５１．２４。
ｍｍｏｌ）を前記混合物に滴下し、撹拌を−７８℃にて１５ｍｉｎ続ける。次いで、冷却したＲＭを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で滴下処理し、ＲＴに温まるようにする。ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、４−クロロ−３−（メトキシメトキシ）−２−ナフトアルデヒドを薄黄色の固体（９１０ｍｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５１．２４。
Ａ．１．２４．６． １−クロロ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレン
表題の化合物を、１−クロロナフタレン−２−オールを用いて、上記Ａ．１．１９．６．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２３．１８。
表題の化合物を、１−クロロナフタレン−２−オールを用いて、上記Ａ．１．１９．６．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２３．１８。
Ａ．１．２５． ６−クロロ−Ｎ−（２−（４−フルオロ−３−メトキシナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
３−（２−（（６−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−１−フルオロナフタレン−２−オール（１４９ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（６ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、炭酸セシウム（１８３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）とヨードメタン（５９μＬ、０．９３ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１．５ｈ撹拌する。水を添加し、混合物をＥｔ２Ｏで３回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを水で２回洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（４−フルオロ−３−メトキシナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを無色の固体（８９ｍｇ、５７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３２．２０。
３−（２−（（６−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−１−フルオロナフタレン−２−オール（１４９ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（６ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、炭酸セシウム（１８３ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）とヨードメタン（５９μＬ、０．９３ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１．５ｈ撹拌する。水を添加し、混合物をＥｔ２Ｏで３回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを水で２回洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（４−フルオロ−３−メトキシナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを無色の固体（８９ｍｇ、５７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３２．２０。
Ａ．１．２５．１． ３−（２−（（６−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−１−フルオロナフタレン−２−オール
表題の化合物を、６−クロロ−Ｎ−（２−（４−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）ナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを用いて、上記Ａ．１．１９．４．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１８．１６。
表題の化合物を、６−クロロ−Ｎ−（２−（４−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）ナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを用いて、上記Ａ．１．１９．４．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１８．１６。
Ａ．１．２５．２． ６−クロロ−Ｎ−（２−（４−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）ナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（４−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）ナフタレン−２−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６２．２０。
表題の化合物を、２−（４−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）ナフタレン−２−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６２．２０。
Ａ．１．２５．３． ２−（４−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）ナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、１−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）−３−（２−ニトロビニル）ナフタレンを用いて、上記Ａ．１．２４．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５０．３１。
表題の化合物を、１−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）−３−（２−ニトロビニル）ナフタレンを用いて、上記Ａ．１．２４．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５０．３１。
Ａ．１．２５．４． １−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）−３−（２−ニトロビニル）ナフタレン
表題の化合物を、４−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）−２−ナフトアルデヒド（Ａ．１．２２．５．に記載の製造）を用いて、上記Ａ．１．２４．４．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７８．４０。
表題の化合物を、４−フルオロ−３−（メトキシメトキシ）−２−ナフトアルデヒド（Ａ．１．２２．５．に記載の製造）を用いて、上記Ａ．１．２４．４．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７８．４０。
Ａ．１．２６． Ｎ−（２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）−６−クロロピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８９．９５。
表題の化合物を、２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８９．９５。
Ａ．１．２６．１． ２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン
塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７８．１２。
塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７８．１２。
Ａ．１．２６．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って合成する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７８．０３。
表題の化合物を、５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って合成する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７８．０３。
Ａ．１．２７． Ｎ−（２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エチル）−６−クロロピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９０．０５。
表題の化合物を、２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９０．０５。
Ａ．１．２７．１． ２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エタン−１−アミン表題の化合物を、ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７８．２７。
Ａ．１．２８． Ｎ−（２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）−６−クロロ−２−メチルピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（Ａ．１．２６．１．に記載の製造）及び４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．９９。
表題の化合物を、２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（Ａ．１．２６．１．に記載の製造）及び４，６−ジクロロ−２−メチルピリミジンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．９９。
Ａ．１．２９． ６−クロロ−Ｎ−（２−（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．０４。
表題の化合物を、２−（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．０４。
Ａ．１．２９．１． ２−（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９２．１８。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９２．１８。
Ａ．１．２９．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、５−ブロモ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って合成する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、５−ブロモ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って合成する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．３０． ５−（２−（（６−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボニトリル
表題の化合物を、５−（２−アミノエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボニトリル 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．０１。
表題の化合物を、５−（２−アミノエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボニトリル 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．０１。
Ａ．１．３０．１． ５−（２−アミノエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボニトリル 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０３．０４。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０３．０４。
Ａ．１．３０．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボニトリルを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って合成する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．０８。
表題の化合物を、５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボニトリルを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って合成する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．０８。
Ａ．１．３０．３． ５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボニトリル
５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルバルデヒド（１．００ｇ、４．０２ｍｍｏｌ）とアジ化ナトリウム（３９２ｍｇ、６．０３ｍｍｏｌ）を、ａｎｈ．ＭｅＣＮ（４ｍＬ）中に懸濁した、よく撹拌した懸濁液を、ＲＴにて、トリフルオロメタンスルホン酸（１．０９ｍＬ、１２．１０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中に溶解したもので処理する。ＲＭを窒素下でＲＴにて０．５ｈさらに撹拌する。次いで、水を添加し、混合物をろ過する。集めた固体を水で洗浄し、次いでＥｔＯＡｃ中に溶解する。有機層をａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボニトリルを赤色の固体（６９４ｍｇ、７２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルバルデヒド（１．００ｇ、４．０２ｍｍｏｌ）とアジ化ナトリウム（３９２ｍｇ、６．０３ｍｍｏｌ）を、ａｎｈ．ＭｅＣＮ（４ｍＬ）中に懸濁した、よく撹拌した懸濁液を、ＲＴにて、トリフルオロメタンスルホン酸（１．０９ｍＬ、１２．１０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中に溶解したもので処理する。ＲＭを窒素下でＲＴにて０．５ｈさらに撹拌する。次いで、水を添加し、混合物をろ過する。集めた固体を水で洗浄し、次いでＥｔＯＡｃ中に溶解する。有機層をａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルボニトリルを赤色の固体（６９４ｍｇ、７２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．３１． ６−クロロ−Ｎ−（２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２０．０９。
表題の化合物を、２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２０．０９。
Ａ．１．３１．１． ２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０８．１９。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０８．１９。
Ａ．１．３１．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、５−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って合成する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；
［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０８．１２。
表題の化合物を、５−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って合成する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；
［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０８．１２。
Ａ．１．３１．３． ５−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン
５−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２．２６０ｇ、７．８７ｍｍｏｌ）と酸化銅（Ｉ）（４．３９３ｇ、３０．７０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４２ｍＬ）中に混合したものを、１４０℃に２１ｈ加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ｃｅｌｉｔｅ上でろ過して銅塩を除き、それをＥｔ２Ｏで洗浄する。水とＥｔ２Ｏをろ液に添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、５−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェンを薄オレンジ色の固体（１．５８０ｇ、８７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２．２６０ｇ、７．８７ｍｍｏｌ）と酸化銅（Ｉ）（４．３９３ｇ、３０．７０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４２ｍＬ）中に混合したものを、１４０℃に２１ｈ加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ｃｅｌｉｔｅ上でろ過して銅塩を除き、それをＥｔ２Ｏで洗浄する。水とＥｔ２Ｏをろ液に添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、５−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェンを薄オレンジ色の固体（１．５８０ｇ、８７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．３１．４． ５−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸
メチル ５−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（２．９７０ｇ、９．８６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（９ｍＬ）及び水（２７ｍＬ）中に混合したものを、水酸化リチウム（７０９ｍｇ、２９．６０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理する。ＲＭをＲＴにて一晩撹拌する。次いで、ＲＭを２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化し、有機溶媒を減圧下で除く。得られた懸濁液をろ過し、次いで分離した固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、５−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を無色の固体（２．２６０ｇ、８０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ５−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（２．９７０ｇ、９．８６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（９ｍＬ）及び水（２７ｍＬ）中に混合したものを、水酸化リチウム（７０９ｍｇ、２９．６０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理する。ＲＭをＲＴにて一晩撹拌する。次いで、ＲＭを２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化し、有機溶媒を減圧下で除く。得られた懸濁液をろ過し、次いで分離した固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、５−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を無色の固体（２．２６０ｇ、８０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．３１．５． メチル ５−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート
５−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド（２．５００ｇ、１０．５０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２．２２４ｇ、１５．８０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物に、メチル ２−メルカプトアセテート（０．９９ｍＬ、１０．５０ｍｍｏｌ）を滴下する。ＲＭをＲＴにて１ｈ撹拌し、次いで６０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加する。得られた懸濁液をろ過し、次いで分離した固体を、水で洗浄し、高真空下で乾燥して、メチル ５−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを黄色の固体（２．９７０ｇ、９４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド（２．５００ｇ、１０．５０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２．２２４ｇ、１５．８０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物に、メチル ２−メルカプトアセテート（０．９９ｍＬ、１０．５０ｍｍｏｌ）を滴下する。ＲＭをＲＴにて１ｈ撹拌し、次いで６０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加する。得られた懸濁液をろ過し、次いで分離した固体を、水で洗浄し、高真空下で乾燥して、メチル ５−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを黄色の固体（２．９７０ｇ、９４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．３２． ６−クロロ−Ｎ−（２−（６−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（６−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３４．０７。
表題の化合物を、２−（６−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３４．０７。
Ａ．１．３２．１． ２−（６−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２２．１０。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２２．１０。
Ａ．１．３２．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、５−ブロモ−６−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェンを用いて、上記Ａ．
１．１．２．に記載の手順に従って合成する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２２．０２。
表題の化合物を、５−ブロモ−６−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェンを用いて、上記Ａ．
１．１．２．に記載の手順に従って合成する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２２．０２。
Ａ．１．３２．３． ５−ブロモ−６−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェン
５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−６−オール（１９０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（８ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（２７０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）とヨードエタン（７３μＬ、０．９１ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、５−ブロモ−６−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェンを黄色のオイル（２４１ｍｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−６−オール（１９０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（８ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（２７０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）とヨードエタン（７３μＬ、０．９１ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、５−ブロモ−６−エトキシベンゾ［ｂ］チオフェンを黄色のオイル（２４１ｍｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．３２．４． ５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−６−オール
５−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン（７１０ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ；Ａ．１．３１．３．に記載の製造）をａｎｈ．ＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、三臭化ホウ素の溶液（ＤＣＭ中１Ｍ、５．８４ｍＬ、５．８４ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。次いで、ＲＭをアイス−水上に注ぎ、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−６−オールを薄オレンジ色の固体（１９０ｍｇ、２８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン（７１０ｍｇ、２．９２ｍｍｏｌ；Ａ．１．３１．３．に記載の製造）をａｎｈ．ＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、三臭化ホウ素の溶液（ＤＣＭ中１Ｍ、５．８４ｍＬ、５．８４ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。次いで、ＲＭをアイス−水上に注ぎ、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−６−オールを薄オレンジ色の固体（１９０ｍｇ、２８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．３３． ５−（２−（（６−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボニトリル
表題の化合物を、５−（２−アミノエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボニトリル 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．０３。
表題の化合物を、５−（２−アミノエチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボニトリル 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．０３。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０３．１５。
Ａ．１．３３．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−シアノベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、中間体Ａ．１．３３．３を用いて、上記Ａ．１．１４．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．０７。
表題の化合物を、中間体Ａ．１．３３．３を用いて、上記Ａ．１．１４．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．０７。
Ａ．１．３３．３． 中間体Ａ．１．３３．３．の製造
表題の化合物を、中間体Ａ．１．３３．４を用いて、上記Ａ．１．１３．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．２６ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、中間体Ａ．１．３３．４を用いて、上記Ａ．１．１３．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．２６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．３３．４． 中間体Ａ．１．３３．４．の製造
表題の化合物を、中間体Ａ．１．３３．５を用いて、上記Ａ．１．１３．４．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４．１６。
表題の化合物を、中間体Ａ．１．３３．５を用いて、上記Ａ．１．１３．４．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４．１６。
Ａ．１．３３．５． 中間体Ａ．１．３３．５．の製造
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１３．５．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．２４ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）オキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１３．５．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．２４ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．３３．６． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボ
ニル）オキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル ｔｅｒｔ−ブチル カルボネートを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝１．１２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４．１７。
ニル）オキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル ｔｅｒｔ−ブチル カルボネートを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝１．１２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３９４．１７。
Ａ．１．３３．７． ５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル ｔｅｒｔ−ブチル カルボネート
表題の化合物を、５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−６−オールを用いて、上記Ａ．１．１３．７．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−６−オールを用いて、上記Ａ．１．１３．７．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．３３．８． ５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−６−オール
５−ブロモ−６−（メトキシメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン（１．５５ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１１ｍＬ）及びＤＣＭ（１１ｍＬ）中に混合したものを、１２Ｍ
ａｑ．ＨＣｌ（０．９４ｍＬ；１１．２８ｍｍｏｌ）で処理し、得られた懸濁液をＲＴにて一晩撹拌する。次いで、ＲＭを減圧下で濃縮し、残渣を高真空下でさらに乾燥して、５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−６−オールを黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−６−（メトキシメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン（１．５５ｇ、５．６７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１１ｍＬ）及びＤＣＭ（１１ｍＬ）中に混合したものを、１２Ｍ
ａｑ．ＨＣｌ（０．９４ｍＬ；１１．２８ｍｍｏｌ）で処理し、得られた懸濁液をＲＴにて一晩撹拌する。次いで、ＲＭを減圧下で濃縮し、残渣を高真空下でさらに乾燥して、５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−６−オールを黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．３３．９． ５−ブロモ−６−（メトキシメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン５−ブロモ−６−（メトキシメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２．３０ｇ、７．２５ｍｍｏｌ）と酸化銅（Ｉ）（２５９ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３６ｍＬ）中に混合したものを、１４０℃に１５ｈ加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ｃｅｌｉｔｅ上でろ過して銅塩を除き、それをＥｔ２Ｏで洗浄する。水とＥｔ２Ｏをろ液に添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、５−ブロモ−６−（メトキシメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェンを黄色のオイル（１．５５０ｇ、７８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．３３．１０． ５−ブロモ−６−（メトキシメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸
メチル ５−ブロモ−６−（メトキシメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（２．３８０ｇ、７．１９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１７ｍＬ）及び水（１７ｍＬ）中に混合したものを、水酸化リチウム（５１６ｍｇ、２１．６０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理する。ＲＭをＲＴにて３ｈ撹拌する。次いで、有機溶媒を減圧下で除き、水層を１Ｍ ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化する。得られた懸濁液をろ過し、次いで分離した固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、５−ブロモ−６−（メトキシメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を無色の固体（２．３０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ５−ブロモ−６−（メトキシメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（２．３８０ｇ、７．１９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１７ｍＬ）及び水（１７ｍＬ）中に混合したものを、水酸化リチウム（５１６ｍｇ、２１．６０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理する。ＲＭをＲＴにて３ｈ撹拌する。次いで、有機溶媒を減圧下で除き、水層を１Ｍ ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化する。得られた懸濁液をろ過し、次いで分離した固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、５−ブロモ−６−（メトキシメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を無色の固体（２．３０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．３３．１１． メチル ５−ブロモ−６−（メトキシメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート
表題の化合物を、５−ブロモ−２−フルオロ−４−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド及びメチル ２−メルカプトアセテートを用いて、上記Ａ．１．３１．５．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、５−ブロモ−２−フルオロ−４−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド及びメチル ２−メルカプトアセテートを用いて、上記Ａ．１．３１．５．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．３３．１２． ５−ブロモ−２−フルオロ−４−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒド
５−ブロモ−２−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．９０ｇ、８．６８ｍ
ｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（４０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液を、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、３４７ｍｇ、８．６８ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、混合物を窒素下でＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。次いで、得られた冷却した（０℃）混合物に、クロロメチル メチル エーテル（１．３２ｍＬ、１７．４０ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌をＲＴにて一晩続ける。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。有機層を水と塩水で連続的に洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、５−ブロモ−２−フルオロ−４−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒドを薄黄色の固体（２．３３ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−２−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．９０ｇ、８．６８ｍ
ｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（４０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液を、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、３４７ｍｇ、８．６８ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、混合物を窒素下でＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。次いで、得られた冷却した（０℃）混合物に、クロロメチル メチル エーテル（１．３２ｍＬ、１７．４０ｍｍｏｌ）を添加し、撹拌をＲＴにて一晩続ける。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。有機層を水と塩水で連続的に洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、５−ブロモ−２−フルオロ−４−（メトキシメトキシ）ベンズアルデヒドを薄黄色の固体（２．３３ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．３３．１３． ５−ブロモ−２−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド５−ブロモ−２−フルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド（３．３１１ｇ、１３．９０ｍｍｏｌ）と塩化リチウム（２．３８５ｇ、５５．７０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（６０ｍＬ）中に混合したものを、１４０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、アイス−水上に注ぎ、次いで１２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化する。得られた溶液をＥｔＯＡｃで３回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、５−ブロモ−２−フルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを薄黄色の固体（１．９０ｇ、６２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．３４． Ｎ−（２−（ベンゾフラン−６−イル）エチル）−６−クロロピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（ベンゾフラン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７３．９９。
表題の化合物を、２−（ベンゾフラン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７３．９９。
Ａ．１．３４．１． ２−（ベンゾフラン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（ベンゾフラン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６２．１４。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（ベンゾフラン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６２．１４。
Ａ．１．３４．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（ベンゾフラン−６−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、６−ブロモベンゾフランを用いて、上記Ａ．１．２．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、６−ブロモベンゾフランを用いて、上記Ａ．１．２．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．３５． Ｎ−（２−（ベンゾフラン−５−イル）エチル）−６−クロロピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（ベンゾフラン−５−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７３．９６。
表題の化合物を、２−（ベンゾフラン−５−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７３．９６。
Ａ．１．３５．１． ２−（ベンゾフラン−５−イル）エタン−１−アミン
ベンゾフラン−５−カルバルデヒド（６００ｍｇ、４．０２ｍｍｏｌ）をニトロメタン（４ｍＬ）中に溶解したものに、４Åモレキュラーシーブ（４７ｍｇ）、ブチルアミン（４７μＬ、０．４７ｍｍｏｌ）及び酢酸（４７μＬ、０．８２ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。ＲＭを窒素下で９０℃に１ｈ加熱する。次いで、ＲＭをろ過し、ろ液を減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＤＣＭ＝４／１からヘプタン／ＤＣＭ＝２／３へ）により、５−（２−ニトロビニル）ベンゾフランを薄黄色の固体（４５１ｍｇ、５９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；非イオン化。
ベンゾフラン−５−カルバルデヒド（６００ｍｇ、４．０２ｍｍｏｌ）をニトロメタン（４ｍＬ）中に溶解したものに、４Åモレキュラーシーブ（４７ｍｇ）、ブチルアミン（４７μＬ、０．４７ｍｍｏｌ）及び酢酸（４７μＬ、０．８２ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。ＲＭを窒素下で９０℃に１ｈ加熱する。次いで、ＲＭをろ過し、ろ液を減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＤＣＭ＝４／１からヘプタン／ＤＣＭ＝２／３へ）により、５−（２−ニトロビニル）ベンゾフランを薄黄色の固体（４５１ｍｇ、５９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；非イオン化。
５−（２−ニトロビニル）ベンゾフラン（４５１ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（１９ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、水素化リチウムアルミニウムの溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、４．１７ｍＬ、８．３４ｍｍｏｌ）を滴下する。次いで、混合物を窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。冷却した（０℃）ＲＭを、水（０．３ｍＬ）、１５％ ａｑ．ＮａＯＨ（０．３ｍＬ）及び水（１ｍＬ）で連続的に処理する。次いで、得られた不均質な混合物をろ過し、分離した固体をＥｔ２Ｏで洗浄する。ろ液の層を分離し、水層をＥｔ２Ｏで抽出する。次いで、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ＤＣＭからＤＣＭ／ＭｅＯＨ／２５％ ａｑ．ＮＨ４ＯＨ＝１０／１／０．２へ）により、２−（ベンゾフラン−５−イル）エタン−１−アミンを薄黄色のオイル（１８２ｍｇ、４７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６２．０９。
Ａ．１．３６． ６−クロロ−Ｎ−（２−（６−メトキシベンゾフラン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（６−メトキシベンゾフラン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．０７。
表題の化合物を、２−（６−メトキシベンゾフラン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．０７。
Ａ．１．３６．１． ２−（６−メトキシベンゾフラン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−メトキシベンゾフラン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９２．２４。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−メトキシベンゾフラン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９２．２４。
Ａ．１．３６．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−メトキシベンゾフラン−５−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、５−ブロモ−６−メトキシベンゾフランを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９２．１６。
表題の化合物を、５−ブロモ−６−メトキシベンゾフランを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９２．１６。
Ａ．１．３６．３． ５−ブロモ−６−メトキシベンゾフラン
５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（５．００ｇ、２０．６０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（４０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、２−ブロモ酢酸エチル（２．４４ｍＬ、２１．５６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．９８ｇ、２１．５６ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（１７１ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。ＲＭを、窒素下で８０℃に８０ｍｉｎ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷ます。水を添加し、得られた沈殿物をろ過し、水で洗浄する。次いで、得られた固体をＥｔＯＡｃ中に溶解し、この溶液をａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、エチル
２−（４−ブロモ−２−ホルミル−５−メトキシフェノキシ）アセテートを無色の固体（６．６８ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１６．９５。
５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メトキシベンズアルデヒド（５．００ｇ、２０．６０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（４０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、２−ブロモ酢酸エチル（２．４４ｍＬ、２１．５６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（２．９８ｇ、２１．５６ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（１７１ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。ＲＭを、窒素下で８０℃に８０ｍｉｎ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷ます。水を添加し、得られた沈殿物をろ過し、水で洗浄する。次いで、得られた固体をＥｔＯＡｃ中に溶解し、この溶液をａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、エチル
２−（４−ブロモ−２−ホルミル−５−メトキシフェノキシ）アセテートを無色の固体（６．６８ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１６．９５。
エチル ２−（４−ブロモ−２−ホルミル−５−メトキシフェノキシ）アセテート（６．６８ｇ、２０．６０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２７ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、１Ｍ ａｑ．ＮａＯＨ（２７．４０ｍＬ、２７．４０ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下で５０℃に２０ｍｉｎ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、１Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（２７．４０ｍＬ）で処理する。ＥｔＯＨを減圧下で除き、残った水性混合物をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２−（４−ブロモ−２−ホルミル−５−メトキシフェノキシ）
酢酸を薄黄色の固体（６．０１ｇ、１００％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８８．９９。
酢酸を薄黄色の固体（６．０１ｇ、１００％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８８．９９。
２−（４−ブロモ−２−ホルミル−５−メトキシフェノキシ）酢酸（１．５０ｇ、５．１９ｍｍｏｌ）を無水酢酸（６．１３ｍＬ、６４．８４ｍｍｏｌ）中に混合したものを、ＲＴにて、酢酸ナトリウム（１．２７ｇ、１５．４８ｍｍｏｌ）で処理し、次いで、窒素下で還流（１５０℃）しながら１５ｈ加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、トルエン（２０ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ａｑ．ＮａＯＨ（４０ｍＬ）で処理する。ＲＴにて１ｈ撹拌した後、ＲＭを水で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝９／１へ）により、５−ブロモ−６−メトキシベンゾフランを無色のオイル（０．７４ｇ、６３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．３７． ６−クロロ−Ｎ−（２−（６−フルオロベンゾフラン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（６−フルオロベンゾフラン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９２．０７。
表題の化合物を、２−（６−フルオロベンゾフラン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９２．０７。
Ａ．１．３７．１． ２−（６−フルオロベンゾフラン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−フルオロベンゾフラン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８０．２７。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−フルオロベンゾフラン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８０．２７。
Ａ．１．３７．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−フルオロベンゾフラン−５−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、５−ブロモ−６−フルオロベンゾフランを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、５−ブロモ−６−フルオロベンゾフランを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．３７．３． ５−ブロモ−６−フルオロベンゾフラン
表題の化合物を、５−ブロモ−４−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒドを用いて、上記Ａ．１．３６．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、５−ブロモ−４−フルオロ−２−ヒドロキシベンズアルデヒドを用いて、上記Ａ．１．３６．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．３８． ６−クロロ−Ｎ−（２−（５−メトキシベンゾフラン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（５−メトキシベンゾフラン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．０６。
表題の化合物を、２−（５−メトキシベンゾフラン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．０６。
Ａ．１．３８．１． ２−（５−メトキシベンゾフラン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（５−メトキシベンゾフラン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９２．２２。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（５−メトキシベンゾフラン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９２．２２。
Ａ．１．３８．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（５−メトキシベンゾフラン−６−イ
ル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、６−ブロモ−５−メトキシベンゾフランを用いて、上記Ａ．１．２．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；非イオン化。
ル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、６−ブロモ−５−メトキシベンゾフランを用いて、上記Ａ．１．２．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．３８．３． ６−ブロモ−５−メトキシベンゾフラン及び６−ブロモ−５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸
４−ブロモ−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒド（３．００ｇ、１２．６０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、２−ブロモ酢酸エチル（１．５０ｍＬ、１３．２０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．８２８ｇ、１３．２０ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（１０５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。ＲＭを、窒素下で８０℃に３０ｍｉｎ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷ます。水を添加し、得られた沈殿物をろ過し、水で洗浄する。次いで、得られた固体をＥｔＯＡｃ中に溶解し、この溶液をａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、エチル ２−（５−ブロモ−２−ホルミル−４−メトキシフェノキシ）アセテートを無色の固体（４．０２７ｇ、１００％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１６．９５。
４−ブロモ−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒド（３．００ｇ、１２．６０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、２−ブロモ酢酸エチル（１．５０ｍＬ、１３．２０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１．８２８ｇ、１３．２０ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（１０５ｍｇ、０．６３ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。ＲＭを、窒素下で８０℃に３０ｍｉｎ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷ます。水を添加し、得られた沈殿物をろ過し、水で洗浄する。次いで、得られた固体をＥｔＯＡｃ中に溶解し、この溶液をａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、エチル ２−（５−ブロモ−２−ホルミル−４−メトキシフェノキシ）アセテートを無色の固体（４．０２７ｇ、１００％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１６．９５。
エチル ２−（５−ブロモ−２−ホルミル−４−メトキシフェノキシ）アセテート（４．０２７ｇ、１２．６０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１６ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、１Ｍ ａｑ．ＮａＯＨ（１６．５ｍＬ、１６．５ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下で５０℃に３０ｍｉｎ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、１Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（１６．５ｍＬ）で処理する。ＥｔＯＨを減圧下で除き、残った水性混合物をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２−（５−ブロモ−２−ホルミル−４−メトキシフェノキシ）酢酸を黄色の固体（３．４４７ｇ、９４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８８．９８。
２−（５−ブロモ−２−ホルミル−４−メトキシフェノキシ）酢酸（３．４４７ｇ、１１．９０ｍｍｏｌ）を無水酢酸（１４．１ｍＬ、１４９．０ｍｍｏｌ）中に混合したものを、ＲＴにて、酢酸ナトリウム（２．９３５ｇ、３５．８０ｍｍｏｌ）で処理し、次いで、窒素下で還流（１５０℃）しながら１５ｈ加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、トルエン（５０ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ａｑ．ＮａＯＨ（１００ｍＬ）で処理する。ＲＴにて１ｈ撹拌した後、ＲＭを水とＥｔＯＡｃでさらに希釈する。その後のろ過により、６−ブロモ−５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸を灰色の固体として得、それを高真空下でさらに乾燥する（２．０９ｇ）。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；非イオン化。次いで、ろ液の層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝９／１へ）により、６−ブロモ−５−メトキシベンゾフランを無色の固体（８３８ｍｇ、３１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．３９． ６−クロロ−Ｎ−（２−（２−フルオロ−５−メトキシベンゾフラン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（２−フルオロ−５−メトキシベンゾフラン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２２．０４。
表題の化合物を、２−（２−フルオロ−５−メトキシベンゾフラン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２２．０４。
Ａ．１．３９．１． ２−（２−フルオロ−５−メトキシベンゾフラン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（２−フルオロ−５−メトキシベンゾフラン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１０．１３。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（２−フルオロ−５−メトキシベンゾフラン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１０．１３。
Ａ．１．３９．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（２−フルオロ−５−メトキシベンゾフラン−６−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、６−ブロモ−２−フルオロ−５−メトキシベンゾフランを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１０．０９。
表題の化合物を、６−ブロモ−２−フルオロ−５−メトキシベンゾフランを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１０．０９。
Ａ．１．３９．３． ６−ブロモ−２−フルオロ−５−メトキシベンゾフラン
６−ブロモ−５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸（１．６０ｇ、５．９０ｍｍｏｌ、Ａ．１．３８．３．に記載の製造）、１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ビス（テトラフルオロボレート）（３．３０ｇ、８．８５ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（１．４３８ｇ、１７．１０ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＡｃ（１８ｍＬ）及び水（１８ｍＬ）中に混合した、よく撹拌した混合物を、５０℃に３ｈ加熱する。次いで、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（３．３０ｇ、８．８５ｍｍｏｌ）の２回目の添加を行い、ＲＭを５０℃にて２．５ｈさらに撹拌する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｍ ａｑ．ＮａＯＨで処理する。ｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、層を分離した後、有機層を塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝９／１へ）により、６−ブロモ−２−フルオロ−５−メトキシベンゾフランを黄色のオイル（２４０ｍｇ、１７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；非イオン化。
６−ブロモ−５−メトキシベンゾフラン−２−カルボン酸（１．６０ｇ、５．９０ｍｍｏｌ、Ａ．１．３８．３．に記載の製造）、１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタン ビス（テトラフルオロボレート）（３．３０ｇ、８．８５ｍｍｏｌ）及び炭酸水素ナトリウム（１．４３８ｇ、１７．１０ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＡｃ（１８ｍＬ）及び水（１８ｍＬ）中に混合した、よく撹拌した混合物を、５０℃に３ｈ加熱する。次いで、Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ（３．３０ｇ、８．８５ｍｍｏｌ）の２回目の添加を行い、ＲＭを５０℃にて２．５ｈさらに撹拌する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで希釈し、１Ｍ ａｑ．ＮａＯＨで処理する。ｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、層を分離した後、有機層を塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝９／１へ）により、６−ブロモ−２−フルオロ−５−メトキシベンゾフランを黄色のオイル（２４０ｍｇ、１７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．４０． ６−クロロ−Ｎ−（２−（６−メトキシ−４−メチルベンゾフラン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（６−メトキシ−４−メチルベンゾフラン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１８．０６。
表題の化合物を、２−（６−メトキシ−４−メチルベンゾフラン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１８．０６。
Ａ．１．４０．１． ２−（６−メトキシ−４−メチルベンゾフラン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−メトキシ−４−メチルベンゾフラン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０６．１３。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−メトキシ−４−メチルベンゾフラン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０６．１３。
Ａ．１．４０．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−メトキシ−４−メチルベンゾフラン−５−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、５−ブロモ−６−メトキシ−４−メチルベンゾフランを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０５．９８。
表題の化合物を、５−ブロモ−６−メトキシ−４−メチルベンゾフランを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０５．９８。
Ａ．１．４０．３． ５−ブロモ−６−メトキシ−４−メチルベンゾフラン
表題の化合物を、３−ブロモ−６−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−メチルベンズアルデヒドを用いて、上記Ａ．１．３６．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、３−ブロモ−６−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−メチルベンズアルデヒドを用いて、上記Ａ．１．３６．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．４０．４． ３−ブロモ−６−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−メチルベンズアルデヒド
２−ヒドロキシ−４−メトキシ−６−メチルベンズアルデヒド（３．９０ｇ、２３．５０
ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＭｅＣＮ（７５ｍＬ）中に溶解したものを、ｐ−トルエンスルホン酸 一水和物（２２８ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）で処理し、混合物をＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（４．１８ｇ、２３．５０ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、ＲＭをＲＴにて１５ｈ撹拌する。Ｅｔ２Ｏと１０％ ａｑ．チオ硫酸ナトリウムをＲＭに添加し、層を分離する。有機層を、１０％ ａｑ．チオ硫酸ナトリウム及び水で連続的に洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝９／１へ）により、３−ブロモ−６−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−メチルベンズアルデヒドを無色の固体（４．１０ｇ、７１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４５．０７。
２−ヒドロキシ−４−メトキシ−６−メチルベンズアルデヒド（３．９０ｇ、２３．５０
ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＭｅＣＮ（７５ｍＬ）中に溶解したものを、ｐ−トルエンスルホン酸 一水和物（２２８ｍｇ、１．１８ｍｍｏｌ）で処理し、混合物をＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。次いで、Ｎ−ブロモスクシンイミド（４．１８ｇ、２３．５０ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、ＲＭをＲＴにて１５ｈ撹拌する。Ｅｔ２Ｏと１０％ ａｑ．チオ硫酸ナトリウムをＲＭに添加し、層を分離する。有機層を、１０％ ａｑ．チオ硫酸ナトリウム及び水で連続的に洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝９／１へ）により、３−ブロモ−６−ヒドロキシ−４−メトキシ−２−メチルベンズアルデヒドを無色の固体（４．１０ｇ、７１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４５．０７。
Ａ．１．４０．５． ２−ヒドロキシ−４−メトキシ−６−メチルベンズアルデヒド
２，４−ジヒドロキシ−６−メチルベンズアルデヒド（４．０１ｇ、２５．８０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．アセトン（１８０ｍＬ）中に溶解したものを、炭酸カリウム（３．５７ｇ、２５．８０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（２４．２ｍＬ、３８７．０ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭをＲＴにて１５ｈ撹拌する。水とＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃでさらに抽出し、次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝９／１）により、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−６−メチルベンズアルデヒドを無色の固体（３．９０ｇ、９１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６７．０３。
２，４−ジヒドロキシ−６−メチルベンズアルデヒド（４．０１ｇ、２５．８０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．アセトン（１８０ｍＬ）中に溶解したものを、炭酸カリウム（３．５７ｇ、２５．８０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（２４．２ｍＬ、３８７．０ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭをＲＴにて１５ｈ撹拌する。水とＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃでさらに抽出し、次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝９／１）により、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−６−メチルベンズアルデヒドを無色の固体（３．９０ｇ、９１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６７．０３。
Ａ．１．４１． Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−６−イル）エチル）−６−クロロピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（１Ｈ−インドール−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７３．０９。
表題の化合物を、２−（１Ｈ−インドール−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７３．０９。
Ａ．１．４１．１． ２−（１Ｈ−インドール−６−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６１．１９。
表題の化合物を、１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６１．１９。
Ａ．１．４２． Ｎ−（２−（１Ｈ−インドール−５−イル）エチル）−６−クロロピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（１Ｈ−インドール−５−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７３．０５。
表題の化合物を、２−（１Ｈ−インドール−５−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７３．０５。
Ａ．１．４２．１． ２−（１Ｈ−インドール−５−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６１．４６。
表題の化合物を、１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６１．４６。
Ａ．１．４３． ６−クロロ−Ｎ−（２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８７．０８。
表題の化合物を、２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８７．０８。
Ａ．１．４３．１． ２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７５．３５。
表題の化合物を、１−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７５．３５。
Ａ．１．４４． ６−クロロ−Ｎ−（２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８７．１４。
表題の化合物を、２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８７．１４。
Ａ．１．４４．１． ２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７５．３６。
表題の化合物を、１−メチル−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７５．３６。
Ａ．１．４５． ６−クロロ−Ｎ−（２−（１−エチル−１Ｈ−インドール−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（１−エチル−１Ｈ−インドール−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０１．１０。
表題の化合物を、２−（１−エチル−１Ｈ−インドール−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０１．１０。
Ａ．１．４５．１． ２−（１−エチル−１Ｈ−インドール−６−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、１−エチル−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８９．２７。
表題の化合物を、１−エチル−１Ｈ−インドール−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８９．２７。
Ａ．１．４６． ６−クロロ−Ｎ−（２−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０１．０８。
表題の化合物を、２−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０１．０８。
Ａ．１．４６．１． ２−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、１，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８９．２０。
表題の化合物を、１，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８９．２０。
Ａ．１．４６．２． １，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒド
５−ブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−インドール（１．３１ｇ、５．８５ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（６０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中２．５Ｍ、２．４５ｍＬ、６．１２ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下で−７８℃にて４ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、ａｎｈ．ＤＭＦ（６４１ｍｇ、８．７７ｍｍｏｌ）を上記混合物に添加し、撹拌を−５０℃にて２０ｍｉｎ続ける。ＲＭを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で処理し、ＲＴに温まるようにする。次いで、水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏでさらに抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ
４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１）により、１，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒドを黄色のオイル（０．５６ｇ、５５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７４．２７。
５−ブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−インドール（１．３１ｇ、５．８５ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（６０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中２．５Ｍ、２．４５ｍＬ、６．１２ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下で−７８℃にて４ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、ａｎｈ．ＤＭＦ（６４１ｍｇ、８．７７ｍｍｏｌ）を上記混合物に添加し、撹拌を−５０℃にて２０ｍｉｎ続ける。ＲＭを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で処理し、ＲＴに温まるようにする。次いで、水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏでさらに抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ
４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１）により、１，３−ジメチル−１Ｈ−インドール−５−カルバルデヒドを黄色のオイル（０．５６ｇ、５５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７４．２７。
Ａ．１．４６．３． ５−ブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−インドール
５−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−インドール（２．００ｇ、９．５２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、４１９ｍｇ、１０．４７ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて３０ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、ヨードメタン（１．２ｍＬ、１９．２７ｍｍｏｌ）を上記混合物に滴下し、撹拌をＲＴにて１．５ｈ続ける。冷却した（０℃）ＲＭを水で処理し、ＲＴに温まるようにする。次いで、ＲＭをＥｔ２Ｏで３回抽出し、有機層を合わせたものを水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＤＣＭ＝１／１）により、５−ブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−インドールを薄黄色のオイル（１．８６ｇ、８７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２４．０７。
５−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−インドール（２．００ｇ、９．５２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、４１９ｍｇ、１０．４７ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて３０ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、ヨードメタン（１．２ｍＬ、１９．２７ｍｍｏｌ）を上記混合物に滴下し、撹拌をＲＴにて１．５ｈ続ける。冷却した（０℃）ＲＭを水で処理し、ＲＴに温まるようにする。次いで、ＲＭをＥｔ２Ｏで３回抽出し、有機層を合わせたものを水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＤＣＭ＝１／１）により、５−ブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−インドールを薄黄色のオイル（１．８６ｇ、８７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２４．０７。
Ａ．１．４７． ６−クロロ−Ｎ−（２−（６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０５．０１。
表題の化合物を、２−（６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０５．０１。
Ａ．１．４７．１． ２−（６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９３．２１。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９３．２１。
Ａ．１．４７．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、５−ブロモ−６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドールを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９３．１５。
表題の化合物を、５−ブロモ−６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドールを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９３．１５。
Ａ．１．４７．３． ５−ブロモ−６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール
表題の化合物を、５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−インドールを用いて、上記Ａ．１．４６．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２７．９３。
表題の化合物を、５−ブロモ−６−フルオロ−１Ｈ−インドールを用いて、上記Ａ．１．４６．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２７．９３。
Ａ．１．４８． Ｎ−（２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチル）−６−クロロピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９１．０１。
表題の化合物を、２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９１．０１。
Ａ．１．４８．１． ２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エタン−１−アミン
塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチ
ル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７９．２４。
塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチ
ル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７９．２４。
Ａ．１．４８．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−６−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールを用いて、上記Ａ．１．２．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７９．１６。
表題の化合物を、６−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールを用いて、上記Ａ．１．２．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７９．１６。
Ａ．１．４９． Ｎ−（２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）エチル）−６−クロロピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９０．９７。
表題の化合物を、２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９０．９７。
Ａ．１．４９．１． ２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）エタン−１−アミン
塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．４４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７９．２２。
塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．４４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７９．２２。
Ａ．１．４９．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（ベンゾ［ｄ］チアゾール−５−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、５−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールを用いて、上記Ａ．１．２．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７９．０８。
表題の化合物を、５−ブロモベンゾ［ｄ］チアゾールを用いて、上記Ａ．１．２．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７９．０８。
Ａ．１．５０． Ｎ−（２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）エチル）−６−クロロピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７５．０６。
表題の化合物を、２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７５．０６。
Ａ．１．５０．１． ２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．３９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６３．５１。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．３９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６３．５１。
Ａ．１．５０．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（ベンゾ［ｄ］オキサゾール−６−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、６−ブロモベンゾ［ｄ］オキサゾールを用いて、上記Ａ．１．２．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６３．１９。
表題の化合物を、６−ブロモベンゾ［ｄ］オキサゾールを用いて、上記Ａ．１．２．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６３．１９。
Ａ．１．５１． Ｎ−（２−（ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル）エチル）−６−クロロピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９０．９６。
表題の化合物を、２−（ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９０．９６。
Ａ．１．５１．１． ２−（ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７９．２１。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７９．２１。
Ａ．１．５１．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、５−ブロモベンゾ［ｄ］イソチアゾールを用いて、上記Ａ．１．２．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７９．０８。
表題の化合物を、５−ブロモベンゾ［ｄ］イソチアゾールを用いて、上記Ａ．１．２．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７９．０８。
Ａ．１．５２． ６−クロロ−Ｎ−（２−（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１８．０３。
表題の化合物を、２−（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１８．０３。
Ａ．１．５２．１． ２−（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０６．１６。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０６．１６。
Ａ．１．５２．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、６−ブロモ−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾールを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０６．０２。
表題の化合物を、６−ブロモ−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾールを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０６．０２。
Ａ．１．５２．３． ６−ブロモ−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール
６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（１．００ｇ、４．２７ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２１ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（１．６７ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．５３７ｍＬ、８．５４ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて４５ｍｉｎ撹拌する。水とＤＣＭを添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、６−ブロモ−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾールをピンク色の固体（１．００ｇ、９８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４１．０４。
６−ブロモ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−オール（１．００ｇ、４．２７ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２１ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（１．６７ｇ、５．１３ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．５３７ｍＬ、８．５４ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて４５ｍｉｎ撹拌する。水とＤＣＭを添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、６−ブロモ−５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾールをピンク色の固体（１．００ｇ、９８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４１．０４。
Ａ．１．５３． ６−クロロ−Ｎ−（２−（５−フルオロキノリン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（５−フルオロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．０２。
表題の化合物を、２−（５−フルオロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．０２。
Ａ．１．５３．１． ２−（５−フルオロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（５−フルオロキノリン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．３５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９１．２３。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（５−フルオロキノリン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．３５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９１．２３。
Ａ．１．５３．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（５−フルオロキノリン−６−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、６−ブロモ−５−フルオロキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９１．１０。
表題の化合物を、６−ブロモ−５−フルオロキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９１．１０。
Ａ．１．５４． ６−クロロ−Ｎ−（２−（７−フルオロキノリン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（７−フルオロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．０２。
表題の化合物を、２−（７−フルオロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．０２。
Ａ．１．５４．１． ２−（７−フルオロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロキノリン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．２８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９１．２２。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロキノリン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．２８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９１．２２。
Ａ．１．５４．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロキノリン−６−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、６−ブロモ−７−フルオロキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９１．１０。
表題の化合物を、６−ブロモ−７−フルオロキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９１．１０。
Ａ．１．５５． ６−クロロ−Ｎ−（２−（５，７−ジフルオロキノリン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（５，７−ジフルオロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２１．０１。
表題の化合物を、２−（５，７−ジフルオロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２１．０１。
Ａ．１．５５．１． ２−（５，７−ジフルオロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（５，７−ジフルオロキノリン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０９．１１。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（５，７−ジフルオロキノリン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０９．１１。
Ａ．１．５５．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（５，７−ジフルオロキノリン−６−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、６−ブロモ−５，７−ジフルオロキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０９．０８。
表題の化合物を、６−ブロモ−５，７−ジフルオロキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０９．０８。
Ａ．１．５６． ６−クロロ−Ｎ−（２−（５，８−ジフルオロキノリン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（５，８−ジフルオロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔ
Ｒ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２１．０２。
表題の化合物を、２−（５，８−ジフルオロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔ
Ｒ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２１．０２。
Ａ．１．５６．１． ２−（５，８−ジフルオロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（５，８−ジフルオロキノリン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０９．１３。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（５，８−ジフルオロキノリン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０９．１３。
Ａ．１．５６．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（５，８−ジフルオロキノリン−６−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、６−ブロモ−５，８−ジフルオロキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０９．１１。
表題の化合物を、６−ブロモ−５，８−ジフルオロキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０９．１１。
Ａ．１．５７． ６−クロロ−Ｎ−（２−（７−メチルキノリン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（７−メチルキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９９．０４。
表題の化合物を、２−（７−メチルキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９９．０４。
Ａ．１．５７．１． ２−（７−メチルキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−メチルキノリン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．２６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８７．１９。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−メチルキノリン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．２６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８７．１９。
Ａ．１．５７．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−メチルキノリン−６−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、６−ブロモ−７−メチルキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８７．１６。
表題の化合物を、６−ブロモ−７−メチルキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８７．１６。
Ａ．１．５８． ６−クロロ−Ｎ−（２−（４−クロロ−７−メチルキノリン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（４−クロロ−７−メチルキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３２．９９。
表題の化合物を、２−（４−クロロ−７−メチルキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３２．９９。
Ａ．１．５８．１． ２−（４−クロロ−７−メチルキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（４−クロロ−７−メチルキノリン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２１．０４。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（４−クロロ−７−メチルキノリン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２１．０４。
Ａ．１．５８．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（４−クロロ−７−メチルキノリン−６−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、６−ブロモ−４−クロロ−７−メチルキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２１．０５。
表題の化合物を、６−ブロモ−４−クロロ−７−メチルキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２１．０５。
Ａ．１．５９． ６−クロロ−Ｎ−（２−（７−クロロ−８−メチルキノリン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（７−クロロ−８−メチルキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３３．０１。
表題の化合物を、２−（７−クロロ−８−メチルキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３３．０１。
Ａ．１．５９．１． ２−（７−クロロ−８−メチルキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−クロロ−８−メチルキノリン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２１．０６。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−クロロ−８−メチルキノリン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２１．０６。
Ａ．１．５９．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−クロロ−８−メチルキノリン−６−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、６−ブロモ−７−クロロ−８−メチルキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２１．０５。
表題の化合物を、６−ブロモ−７−クロロ−８−メチルキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２１．０５。
Ａ．１．６０． ６−クロロ−Ｎ−（２−（７−クロロ−８−フルオロキノリン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（７−クロロ−８−フルオロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３６．９６。
表題の化合物を、２−（７−クロロ−８−フルオロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３６．９６。
Ａ．１．６０．１． ２−（７−クロロ−８−フルオロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−クロロ−８−フルオロキノリン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２５．１３。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−クロロ−８−フルオロキノリン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２５．１３。
Ａ．１．６０．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−クロロ−８−フルオロキノリン−６−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、６−ブロモ−７−クロロ−８−フルオロキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２５．０８。
表題の化合物を、６−ブロモ−７−クロロ−８−フルオロキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２５．０８。
Ａ．１．６１． ６−クロロ−Ｎ−（２−（７−フルオロイソキノリン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（７−フルオロイソキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．０３。
表題の化合物を、２−（７−フルオロイソキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．０３。
Ａ．１．６１．１． ２−（７−フルオロイソキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロイソキノリン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．２３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９１．２２。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロイソキノリン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．２３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９１．２２。
Ａ．１．６１．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロイソキノリン−６−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、６−ブロモ−７−フルオロイソキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９１．１５。
表題の化合物を、６−ブロモ−７−フルオロイソキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９１．１５。
Ａ．１．６２． ６−クロロ−Ｎ−（２−（６−フルオロイソキノリン−７−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（６−フルオロイソキノリン−７−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．０４。
表題の化合物を、２−（６−フルオロイソキノリン−７−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．０４。
Ａ．１．６２．１． ２−（６−フルオロイソキノリン−７−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−フルオロイソキノリン−７−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．２１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９１．１８。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−フルオロイソキノリン−７−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．２１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９１．１８。
Ａ．１．６２．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−フルオロイソキノリン−７−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、７−ブロモ−６−フルオロイソキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９１．１２。
表題の化合物を、７−ブロモ−６−フルオロイソキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９１．１２。
Ａ．１．６３． ６−クロロ−Ｎ−（２−（８−メチルキノリン−７−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（８−メチルキノリン−７−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９９．０８。
表題の化合物を、２−（８−メチルキノリン−７−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９９．０８。
Ａ．１．６３．１． ２−（８−メチルキノリン−７−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（８−メチルキノリン−７−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．２８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８７．２７。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（８−メチルキノリン−７−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．２８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８７．２７。
Ａ．１．６３．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（８−メチルキノリン−７−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、７−ブロモ−８−メチルキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８７．１７。
表題の化合物を、７−ブロモ−８−メチルキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８７．１７。
Ａ．１．６４． ６−クロロ−Ｎ−（２−（４，５−ジフルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾフラン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（４，５−ジフルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾフラン−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５３．９５。
表題の化合物を、２−（４，５−ジフルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾフラン−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５３．９５。
Ａ．１．６４．１． ２−（４，５−ジフルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾフラン−６−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、４，５−ジフルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾフラン−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−Ｍ
Ｓ Ａ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４２．０２。
表題の化合物を、４，５−ジフルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾフラン−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−Ｍ
Ｓ Ａ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４２．０２。
Ａ．１．６４．２． ４，５−ジフルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾフラン−６−カルバルデヒド
４，５−ジフルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾフラン（１．４８２ｇ、７．４８ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（１５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、塩化スズ（ＩＶ）（１．７５ｍＬ、１５．００ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を窒素下で０℃にて１５ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、ジクロロメチル メチル エーテル（０．８２８ｍＬ、８．９７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下でＲＴにて３ｈ撹拌する。このホルミル化により、目的の４，５−ジフルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾフラン−６−カルバルデヒド及び異性体である４，５−ジフルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾフラン−３−カルバルデヒドが生成した。次いで、得られたＲＭをアイス−水（５０ｍＬ）上に注ぎ、１Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（２０ｍＬ）を添加する。層を分離し、水層をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＤＣＭ＝７／３からヘプタン／ＤＣＭ＝３／７へ）により、４，５−ジフルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾフラン−６−カルバルデヒドを無色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２７．０６。
４，５−ジフルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾフラン（１．４８２ｇ、７．４８ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（１５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、塩化スズ（ＩＶ）（１．７５ｍＬ、１５．００ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を窒素下で０℃にて１５ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、ジクロロメチル メチル エーテル（０．８２８ｍＬ、８．９７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下でＲＴにて３ｈ撹拌する。このホルミル化により、目的の４，５−ジフルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾフラン−６−カルバルデヒド及び異性体である４，５−ジフルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾフラン−３−カルバルデヒドが生成した。次いで、得られたＲＭをアイス−水（５０ｍＬ）上に注ぎ、１Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（２０ｍＬ）を添加する。層を分離し、水層をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＤＣＭ＝７／３からヘプタン／ＤＣＭ＝３／７へ）により、４，５−ジフルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾフラン−６−カルバルデヒドを無色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２７．０６。
Ａ．１．６４．３． ４，５−ジフルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾフラン
２，３−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒド（５．３５ｇ、２８．４０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、エチル ２−ブロモプロパノエート（３．６９ｍＬ、２８．４０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４．１２７ｇ、２９．９０ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（２３６ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。ＲＭを窒素下で８０℃に１ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷ます。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、エチル ２−（３，４−ジフルオロ−２−ホルミル−６−メトキシフェノキシ）プロパノエートを黄色の固体（５．６６ｇ、６９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８９．１３。
２，３−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒド（５．３５ｇ、２８．４０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、エチル ２−ブロモプロパノエート（３．６９ｍＬ、２８．４０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４．１２７ｇ、２９．９０ｍｍｏｌ）及びヨウ化カリウム（２３６ｍｇ、１．４２ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。ＲＭを窒素下で８０℃に１ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷ます。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、エチル ２−（３，４−ジフルオロ−２−ホルミル−６−メトキシフェノキシ）プロパノエートを黄色の固体（５．６６ｇ、６９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８９．１３。
エチル ２−（３，４−ジフルオロ−２−ホルミル−６−メトキシフェノキシ）プロパノエート（５．６６ｇ、１７．３０ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（９０ｍＬ）及び水（２３ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、１Ｍ ａｑ．ＮａＯＨ（１９．０ｍＬ、１９．０ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下で５０℃に３ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、１Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（１９．０ｍＬ）で処理する。ＭｅＯＨを減圧下で除き、残った水性混合物をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものを水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２−（３，４−ジフルオロ−２−ホルミル−６−メトキシフェノキシ）プロパン酸を黄色の固体（６．０５ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６１．１２。
２−（３，４−ジフルオロ−２−ホルミル−６−メトキシフェノキシ）プロパン酸（６．０５ｇ、１７．３０ｍｍｏｌ）を無水酢酸（１９．８０ｍＬ、２０９．００ｍｍｏｌ）中に混合したものを、ＲＴにて、酢酸ナトリウム（４．１２ｇ、５０．２０ｍｍｏｌ）で処理し、次いで、窒素下で還流（１５０℃）しながら１６ｈ加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、トルエン（３５ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ａｑ．ＮａＯＨ（６０ｍＬ）で処理する。ＲＴにて１ｈ撹拌した後、ＲＭを水で希釈し、ＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを水及び塩水で連続的に洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝８／２へ）により、４，５−ジフルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾフランを無色のオイル（１．４８
２ｇ、４３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；非イオン化。
２ｇ、４３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．６４．４． ２，３−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒド
２，３−ジフルオロ−５，６−ジメトキシベンズアルデヒド（４．７２ｇ、２１．７０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（５０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、三塩化ホウ素の溶液（ＤＣＭ中１Ｍ、２３．９０ｍＬ、２３．９０ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１５ｈ撹拌する。次いで、ＲＭを０℃に冷却し、水（４０ｍＬ）で滴下処理し、ＲＴにて１．５ｈさらに撹拌する。水とＤＣＭを添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２，３−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを黄色の固体（４．３８ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；非イオン化。
２，３−ジフルオロ−５，６−ジメトキシベンズアルデヒド（４．７２ｇ、２１．７０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（５０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、三塩化ホウ素の溶液（ＤＣＭ中１Ｍ、２３．９０ｍＬ、２３．９０ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１５ｈ撹拌する。次いで、ＲＭを０℃に冷却し、水（４０ｍＬ）で滴下処理し、ＲＴにて１．５ｈさらに撹拌する。水とＤＣＭを添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２，３−ジフルオロ−６−ヒドロキシ−５−メトキシベンズアルデヒドを黄色の固体（４．３８ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．６４．５． ２，３−ジフルオロ−５，６−ジメトキシベンズアルデヒド
１，２−ジフルオロ−４，５−ジメトキシベンゼン（４．００ｇ、２３．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（８０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中２．５Ｍ、１０．１０ｍＬ、２５．２５ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下で−７８℃にて１ｈさらに撹拌する。次いで、Ａｎｈ．ＤＭＦ（２．６７ｍＬ、３４．５０ｍｍｏｌ）を上記混合物に添加し、撹拌を、−７８℃にて１ｈ続ける。次いで、ＲＭを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）で滴下処理し、ＲＴに温まるようにする。次いで、水（５０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）でさらに抽出し、有機層を合わせたものを水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２，３−ジフルオロ−５，６−ジメトキシベンズアルデヒドを黄色の固体（４．７２ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０３．０８。
１，２−ジフルオロ−４，５−ジメトキシベンゼン（４．００ｇ、２３．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（８０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中２．５Ｍ、１０．１０ｍＬ、２５．２５ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下で−７８℃にて１ｈさらに撹拌する。次いで、Ａｎｈ．ＤＭＦ（２．６７ｍＬ、３４．５０ｍｍｏｌ）を上記混合物に添加し、撹拌を、−７８℃にて１ｈ続ける。次いで、ＲＭを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液（５０ｍＬ）で滴下処理し、ＲＴに温まるようにする。次いで、水（５０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）でさらに抽出し、有機層を合わせたものを水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２，３−ジフルオロ−５，６−ジメトキシベンズアルデヒドを黄色の固体（４．７２ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０３．０８。
Ａ．１．６５． ６−クロロ−Ｎ−（２−（４−フルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（４−フルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５２．０７。
表題の化合物を、２−（４−フルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５２．０７。
Ａ．１．６５．１． ２−（４−フルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、４−フルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４０．１２。
表題の化合物を、４−フルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４０．１２。
Ａ．１．６５．２． ４−フルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルバルデヒド
４−フルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン（３．７５ｇ、１９．１０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（４５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、塩化スズ（ＩＶ）（４．４７ｍＬ、３８．２０ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を窒素下で０℃にて１５ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、ジクロロメチル メチル エーテル（２．１２ｍＬ、２２．９０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。このホルミル化により、目的の４−フルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルバルデヒド及び異性体である４−フルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルバルデヒド（１：１の比率）が生成した。次いで、得られたＲＭをアイス−水（２００ｍＬ）上に注ぎ、１Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（５０ｍＬ）を添加
する。層を分離し、水層をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＤＣＭ＝４／１からヘプタン／ＤＣＭ＝３／７へ）により、４−フルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルバルデヒドを薄黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ
Ａ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２５．１１。
４−フルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン（３．７５ｇ、１９．１０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（４５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、塩化スズ（ＩＶ）（４．４７ｍＬ、３８．２０ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を窒素下で０℃にて１５ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、ジクロロメチル メチル エーテル（２．１２ｍＬ、２２．９０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。このホルミル化により、目的の４−フルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルバルデヒド及び異性体である４−フルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−３−カルバルデヒド（１：１の比率）が生成した。次いで、得られたＲＭをアイス−水（２００ｍＬ）上に注ぎ、１Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（５０ｍＬ）を添加
する。層を分離し、水層をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＤＣＭ＝４／１からヘプタン／ＤＣＭ＝３／７へ）により、４−フルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルバルデヒドを薄黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ
Ａ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２５．１１。
Ａ．１．６５．３． ４−フルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン
５−フルオロ−２−メトキシベンゼンチオール（４．７７ｇ、３０．２０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．アセトン（５０ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸カリウム（５．４７２ｇ、３９．２０ｍｍｏｌ）と２，３−ジクロロプロパ−１−エン（２．８４ｍＬ、３０．２０ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。ＲＭを窒素下で還流（６０℃）しながら２ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、減圧下で濃縮する。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、（２−クロロアリル）（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）スルファンを薄黄色のオイル（８．００ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；非イオン化。
５−フルオロ−２−メトキシベンゼンチオール（４．７７ｇ、３０．２０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．アセトン（５０ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸カリウム（５．４７２ｇ、３９．２０ｍｍｏｌ）と２，３−ジクロロプロパ−１−エン（２．８４ｍＬ、３０．２０ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。ＲＭを窒素下で還流（６０℃）しながら２ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、減圧下で濃縮する。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、（２−クロロアリル）（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）スルファンを薄黄色のオイル（８．００ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；非イオン化。
上記で得られた粗製の（２−クロロアリル）（５−フルオロ−２−メトキシフェニル）スルファン（８．００ｇ、３０．２０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジエチルアニリン（９０ｍＬ）中に溶解したものを、窒素下で１８５℃に４８ｈ加熱する。次いで、得られたＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）で希釈し、１Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（４ｘ１５０ｍＬ）で洗浄する。次いで、有機層をａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１９／１からヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、４−フルオロ−７−メトキシ−２−メチルベンゾ［ｂ］チオフェンを黄色のオイル（３．７５ｇ、６３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．６６． ６−クロロ−Ｎ−（２−（クロマン−７−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（クロマン−７−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９０．０１。
表題の化合物を、２−（クロマン−７−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９０．０１。
Ａ．１．６６．１． ２−（クロマン−７−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（クロマン−７−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７８．３１。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（クロマン−７−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７８．３１。
Ａ．１．６６．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（クロマン−７−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、７−ブロモクロマンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、７−ブロモクロマンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．６７． ６−クロロ−Ｎ−（２−（８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３６．１３。
表題の化合物を、２−（８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３６．１３。
Ａ．１．６７．１． ２−（８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２３．９７。
表題の化合物を、８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２３．９７。
Ａ．１．６８． ６−クロロ−Ｎ−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｃ： ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９２．１１。
表題の化合物を、２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｃ： ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９２．１１。
Ａ．１．６８．１． ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｃ：ｔＲ＝０．３５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８０．２９。
表題の化合物を、２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｃ：ｔＲ＝０．３５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８０．２９。
Ａ．１．６９． ６−クロロ−Ｎ−（２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２１．９７。
表題の化合物を、２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２１．９７。
Ａ．１．６９．１． ２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１０．３２。
表題の化合物を、７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１０．３２。
Ａ．１．７０． ６−クロロ−Ｎ−（２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３６．１０。
表題の化合物を、２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３６．１０。
Ａ．１．７０．１． ２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、７−エトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２３．９４。
表題の化合物を、７−エトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２３．９４。
Ａ．１．７０．２． ７−エトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒド
７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒド（７３０ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、炭酸セシウム（１．５８４ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）とヨードエタン（０．３５８ｍＬ、４．４６ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１５ｈ撹拌する。水を添加し、混合物をＥｔ２Ｏで３回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを水で２回
洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１）により、７−エトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒドを黄色の固体（８００ｍｇ、９５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０９．１９。
７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒド（７３０ｍｇ、４．０５ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、炭酸セシウム（１．５８４ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）とヨードエタン（０．３５８ｍＬ、４．４６ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１５ｈ撹拌する。水を添加し、混合物をＥｔ２Ｏで３回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを水で２回
洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１）により、７−エトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒドを黄色の固体（８００ｍｇ、９５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０９．１９。
Ａ．１．７０．３． ７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒド
塩化アルミニウム（２．３７２ｇ、１７．６０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２５ｍＬ）中に懸濁したものを、ＲＴにて、７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒド（１．０００ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解したもので処理し、ＲＭを窒素下でＲＴにて２ｈ撹拌する。次いで、１Ｍ ａｑ．ＨＣｌを添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、次いで、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒドをベージュ色の固体（７３０ｍｇ、８３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８１．２５。
塩化アルミニウム（２．３７２ｇ、１７．６０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２５ｍＬ）中に懸濁したものを、ＲＴにて、７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒド（１．０００ｇ、４．８９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解したもので処理し、ＲＭを窒素下でＲＴにて２ｈ撹拌する。次いで、１Ｍ ａｑ．ＨＣｌを添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、次いで、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、７−ヒドロキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒドをベージュ色の固体（７３０ｍｇ、８３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８１．２５。
Ａ．１．７１． ６−クロロ−Ｎ−（２−（７−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（７−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０５．９５。
表題の化合物を、２−（７−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０５．９５。
Ａ．１．７１．１． ２−（７−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、７−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９４．２２。
表題の化合物を、７−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９４．２２。
Ａ．１．７２． ６−クロロ−Ｎ−（２−（７−（メチルチオ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（７−（メチルチオ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３７．９７。
表題の化合物を、２−（７−（メチルチオ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３７．９７。
Ａ．１．７２．１． ２−（７−（メチルチオ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、７−（メチルチオ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２６．０１。
表題の化合物を、７−（メチルチオ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２６．０１。
Ａ．１．７３． ６−クロロ−Ｎ−（２−（８−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（８−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２６．０４。
表題の化合物を、２−（８−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２６．０４。
Ａ．１．７３．１． ２−（８−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、８−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１４．１３。
表題の化合物を、８−クロロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１４．１３。
Ａ．１．７４． ６−クロロ−Ｎ−（２−（８−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（８−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０６．００。
表題の化合物を、２−（８−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０６．００。
Ａ．１．７４．１． ２−（８−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、８−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９４．２７。
表題の化合物を、８−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９４．２７。
Ａ．１．７４．２． ８−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒド
８−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒド（２．００ｇ、７．８２ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（７．７１８ｇ、２３．５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１８ｍＬ）中に混合したものを、窒素で脱気する。次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９０３ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）と２，４，６−トリメチル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリボリナン（１．０２１ｇ、８．１３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素で再び脱気する。次いで、ＲＭを窒素下で９０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、Ｅｔ２Ｏと水で希釈する。層を分離し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、８−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒドを無色のオイル（１．１２０ｇ、８０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７９．２５。
８−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒド（２．００ｇ、７．８２ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（７．７１８ｇ、２３．５０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１８ｍＬ）中に混合したものを、窒素で脱気する。次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（９０３ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）と２，４，６−トリメチル−１，３，５，２，４，６−トリオキサトリボリナン（１．０２１ｇ、８．１３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素で再び脱気する。次いで、ＲＭを窒素下で９０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、Ｅｔ２Ｏと水で希釈する。層を分離し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、８−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒドを無色のオイル（１．１２０ｇ、８０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７９．２５。
Ａ．１．７５． ６−クロロ−Ｎ−（２−（８−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（８−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１０．１０。
表題の化合物を、２−（８−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１０．１０。
Ａ．１．７５．１． ２−（８−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（８−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９８．１３。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（８−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９８．１３。
Ａ．１．７５．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（８−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、７−ブロモ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、７−ブロモ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．７５．３． ７−ブロモ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン
５−ブロモ−３−フルオロベンゼン−１，２−ジオール（５００ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（７ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸カリウム（６３４ｍｇ、４．５９ｍｍｏｌ）と１，２−ジブロモエタン（０．２４２ｍＬ、２．７５ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、ＲＭを１００℃に２ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、７−ブロモ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンを無色の固体（３２３ｍｇ、６１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−３−フルオロベンゼン−１，２−ジオール（５００ｍｇ、２．２９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（７ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸カリウム（６３４ｍｇ、４．５９ｍｍｏｌ）と１，２−ジブロモエタン（０．２４２ｍＬ、２．７５ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、ＲＭを１００℃に２ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、７−ブロモ−５−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンを無色の固体（３２３ｍｇ、６１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．７６． ７−（２−（（６−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボニトリル
Ｔｅｒｔ−ブチル （６−クロロピリミジン−４−イル）（２−（７−シアノ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート（９００ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）をジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ、４０．００ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭをＲＴにて５ｈ撹拌する。次いで、ＲＭを減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の間で分画する。水層をＤＣＭで抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、７−（２−（（６−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボニトリルを黄色の固体（６３０ｍｇ、９２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１７．０８。
Ｔｅｒｔ−ブチル （６−クロロピリミジン−４−イル）（２−（７−シアノ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート（９００ｍｇ、２．１６ｍｍｏｌ）をジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１０ｍＬ、４０．００ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭをＲＴにて５ｈ撹拌する。次いで、ＲＭを減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の間で分画する。水層をＤＣＭで抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、７−（２−（（６−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボニトリルを黄色の固体（６３０ｍｇ、９２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１７．０８。
Ａ．１．７６．１． Ｔｅｒｔ−ブチル （６−クロロピリミジン−４−イル）（２−（７−シアノ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−シアノ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート（６９０ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ジオキサン（２２ｍＬ）中に溶解した、冷却した（１５℃）溶液を、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、３６３ｍｇ、９．０７ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、混合物を窒素下でＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。次いで、得られた冷却した（１５℃）混合物に、４，６−ジクロロピリミジン（８４４ｍｇ、５．６７ｍｍｏｌ）を添加し、加熱を９０℃にて６ｈ続ける。水とＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。有機層を塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （６−クロロピリミジン−４−イル）（２−（７−シアノ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメートを黄色の固体（９００ｍｇ、９５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７．０４。
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−シアノ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート（６９０ｍｇ、２．２７ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ジオキサン（２２ｍＬ）中に溶解した、冷却した（１５℃）溶液を、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、３６３ｍｇ、９．０７ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、混合物を窒素下でＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。次いで、得られた冷却した（１５℃）混合物に、４，６−ジクロロピリミジン（８４４ｍｇ、５．６７ｍｍｏｌ）を添加し、加熱を９０℃にて６ｈ続ける。水とＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。有機層を塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （６−クロロピリミジン−４−イル）（２−（７−シアノ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメートを黄色の固体（９００ｍｇ、９５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１７．０４。
Ａ．１．７６．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−シアノ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、７−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボニトリルを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０５．１１。
表題の化合物を、７−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボニトリルを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０５．１１。
Ａ．１．７６．３． ７−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボニトリル
７−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒド
（１．００ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）とアジ化ナトリウム（４０１ｍｇ、６．１７ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中に懸濁した、よく撹拌した懸濁液を、ＲＴにて、トリフルオロメタンスルホン酸（１．１１ｍＬ、１２．３０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中に溶解したもので処理する。ＲＭを窒素下でＲＴにて０．５ｈさらに撹拌する。次いで、水を添加し、混合物をろ過する。集めた固体を水で洗浄し、次いでＥｔＯＡｃ中に溶解する。有機層をａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、７−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボニトリルを薄黄色の固体（９２０ｍｇ、９３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；非イオン化。
７−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒド
（１．００ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）とアジ化ナトリウム（４０１ｍｇ、６．１７ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＭｅＣＮ（１０ｍＬ）中に懸濁した、よく撹拌した懸濁液を、ＲＴにて、トリフルオロメタンスルホン酸（１．１１ｍＬ、１２．３０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＭｅＣＮ（５ｍＬ）中に溶解したもので処理する。ＲＭを窒素下でＲＴにて０．５ｈさらに撹拌する。次いで、水を添加し、混合物をろ過する。集めた固体を水で洗浄し、次いでＥｔＯＡｃ中に溶解する。有機層をａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、７−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボニトリルを薄黄色の固体（９２０ｍｇ、９３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．７７． ６−クロロ−Ｎ−（２−（クロマン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（クロマン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８９．９０。
表題の化合物を、２−（クロマン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８９．９０。
Ａ．１．７７．１． ２−（クロマン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（クロマン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７８．２６。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（クロマン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７８．２６。
Ａ．１．７７．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（クロマン−６−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、６−ブロモクロマンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７８．１６。
表題の化合物を、６−ブロモクロマンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７８．１６。
Ａ．１．７８． ６−クロロ−Ｎ−（２−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１８．０６。
表題の化合物を、２−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１８．０６。
Ａ．１．７８．１． ２−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０６．１８。
表題の化合物を、３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロナフタレン−２−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０６．１８。
Ａ．１．７９． ６−クロロ−Ｎ−（２−（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１９．０９。
表題の化合物を、２−（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１９．０９。
Ａ．１．７９．１． ２−（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．３２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０７．４２。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．３２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０７．４２。
Ａ．１．７９．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、６−ブロモ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０７．１５。
表題の化合物を、６−ブロモ−７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０７．１５。
Ａ．１．８０． Ｎ−（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エチル）−６−クロロピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７８．１９。
表題の化合物を、２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７８．１９。
Ａ．１．８０．１． ２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．４３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６６．１３。
表題の化合物を、ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．４３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６６．１３。
Ａ．１．８１． ６−クロロ−Ｎ−（２−（６−メトキシベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（６−メトキシベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０８．１５。
表題の化合物を、２−（６−メトキシベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０８．１５。
Ａ．１．８１．１． ２−（６−メトキシベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、６−メトキシベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９６．２９。
表題の化合物を、６−メトキシベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９６．２９。
Ａ．１．８２． ６−クロロ−Ｎ−（２−（６−（ジフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（６−（ジフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４３．９５。
表題の化合物を、２−（６−（ジフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エタン−１−アミンを用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４３．９５。
Ａ．１．８２．１． ２−（６−（ジフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エタン−１−アミン
表題の化合物を、６−（ジフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３２．０４。
表題の化合物を、６−（ジフルオロメトキシ）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルバルデヒドを用いて、上記Ａ．１．４．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３２．０４。
Ａ．１．８３． ６−（２−（（６−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニトリル
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （６−クロロピリミジン−４−イル）（２−（６−シアノベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．７６．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．０２。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （６−クロロピリミジン−４−イル）（２−（６−シアノベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．７６．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．０２。
Ａ．１．８３．１． Ｔｅｒｔ−ブチル （６−クロロピリミジン−４−イル）（２−（６−シアノベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−シアノベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．７６．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０３．０２。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−シアノベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．７６．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０３．０２。
Ａ．１．８３．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−シアノベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、６−ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニトリルを用いて、上記Ａ．１．２．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９１．０８。
表題の化合物を、６−ブロモベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−カルボニトリルを用いて、上記Ａ．１．２．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９１．０８。
Ａ．１．８４． ６−クロロ−Ｎ−（２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９１．９８。
表題の化合物を、２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９１．９８。
Ａ．１．８４．１． ２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８０．１２。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８０．１２。
Ａ．１．８４．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８０．１４。
表題の化合物を、５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８０．１４。
Ａ．１．８５． ６−クロロ−Ｎ−（２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７４．０３。
表題の化合物を、２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７４．０３。
Ａ．１．８５．１． ２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．８５．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６２．１３。
表題の化合物を、５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６２．１３。
Ａ．１．８６． ６−クロロ−Ｎ−（２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル
）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）エタン−１−アミン
塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７６．２８。
）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）エタン−１−アミン
塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７６．２８。
Ａ．１．８６．１． ２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６４．０７。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６４．０７。
Ａ．１．８６．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−６−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、６−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフランを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６４．１０。
表題の化合物を、６−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフランを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６４．１０。
Ａ．１．８７． ６−クロロ−Ｎ−（２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）エタン−１−アミン
塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７６．０６。
表題の化合物を、２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）エタン−１−アミン
塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７６．０６。
Ａ．１．８７．１． ２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６４．０８。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．４６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６４．０８。
Ａ．１．８７．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（２，３−ジヒドロベンゾフラン−５−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフランを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフランを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．８８． ６−クロロ−Ｎ−（２−（１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７６．０１。
表題の化合物を、２−（１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７６．０１。
Ａ．１．８８．１． ２−（１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．４１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６４．０８。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．４１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１６４．０８。
Ａ．１．８８．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（１，３−ジヒドロイソベンゾフラン−５−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、５−ブロモ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランを用いて、上記Ａ．１
．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、５−ブロモ−１，３−ジヒドロイソベンゾフランを用いて、上記Ａ．１
．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．８９． ６−クロロ−Ｎ−（２−（６−クロロ−２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（６−クロロ−２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４７．９９。
表題の化合物を、２−（６−クロロ−２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４７．９９。
Ａ．１．８９．１． ２−（６−クロロ−２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−クロロ−２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３６．００。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−クロロ−２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３６．００。
Ａ．１．８９．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−クロロ−２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、５−ブロモ−６−クロロ−２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソールを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、５−ブロモ−６−クロロ−２，２−ジフルオロベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソールを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．９０． ６−クロロ−Ｎ−（２−（６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２４．９７。
表題の化合物を、２−（６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２４．９７。
Ａ．１．９０．１． ２−（６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１３．１２。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１３．１２。
Ａ．１．９０．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−７−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、７−ブロモ−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１３．０５。
表題の化合物を、７−ブロモ−６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１３．０５。
Ａ．１．９１． ６−クロロ−Ｎ−（２−（７−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（７−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２３．０４。
表題の化合物を、２−（７−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２３．０４。
Ａ．１．９１．１． ２−（７−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１１．１５。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１１．１５。
Ａ．１．９１．２． ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン−６−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、６−ブロモ−７−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１１．１６。
表題の化合物を、６−ブロモ−７−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１１．１６。
Ａ．１．９１．３． ６−ブロモ−７−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン
水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、１９４ｍｇ、４．８４ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に懸濁した、冷却した（０℃）懸濁液に、６−ブロモ−７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン（１．００ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解したものを添加する。混合物を０℃にて１５ｍｉｎ撹拌し、次いでヨードメタン（０．９３７ｍＬ、１４．９０ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを、０℃にて１５ｍｉｎ、次いでＲＴにて一晩撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＤＣＭ＝１／１）により、６−ブロモ−７−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンを黄色のオイル（３１１ｍｇ、３４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；非イオン化。
水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、１９４ｍｇ、４．８４ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に懸濁した、冷却した（０℃）懸濁液に、６−ブロモ−７−フルオロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジン（１．００ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１０ｍＬ）に溶解したものを添加する。混合物を０℃にて１５ｍｉｎ撹拌し、次いでヨードメタン（０．９３７ｍＬ、１４．９０ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを、０℃にて１５ｍｉｎ、次いでＲＴにて一晩撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＤＣＭ＝１／１）により、６−ブロモ−７−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］オキサジンを黄色のオイル（３１１ｍｇ、３４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．９２． ６−（２−（（６−クロロピリミジン−４−イル）アミノ）エチル）−７−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン
表題の化合物を、６−（２−アミノエチル）−７−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４６．９４。
表題の化合物を、６−（２−アミノエチル）−７−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４６．９４。
Ａ．１．９２．１． ６−（２−アミノエチル）−７−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３５．１１。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３５．１１。
Ａ．１．９２．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、６−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３５．１０。
表題の化合物を、６−ブロモ−７−メトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロキノリン−２（１Ｈ）−オンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３５．１０。
Ａ．１．９３． ６−クロロ−Ｎ−（２−（７−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（７−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。
表題の化合物を、２−（７−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。
Ａ．１．９３．１． ２−（７−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０９．２６。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０９．２６。
Ａ．１．９３．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−６−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、６−ブロモ−７−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ
Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０９．１９。
表題の化合物を、６−ブロモ−７−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ
Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０９．１９。
Ａ．１．９３．３． ６−ブロモ−７−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン
表題の化合物を、６−ブロモ−７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを用いて、上記Ａ．１．９１．３．に記載の手順に従って製造する。
表題の化合物を、６−ブロモ−７−フルオロ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリンを用いて、上記Ａ．１．９１．３．に記載の手順に従って製造する。
Ａ．１．９４． ６−クロロ−Ｎ−（２−（６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．１１。
表題の化合物を、２−（６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．１１。
Ａ．１．９４．１． ２−（６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９２．１８。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９２．１８。
Ａ．１．９４．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、５−ブロモ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、５−ブロモ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．９４．３． ５−ブロモ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン
表題の化合物を、５−ブロモ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を用いて、上記Ａ．１．３１．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、５−ブロモ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を用いて、上記Ａ．１．３１．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．９４．４． ５−ブロモ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸
表題の化合物を、メチル ５−ブロモ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを用いて、上記Ａ．１．３１．４．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、メチル ５−ブロモ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを用いて、上記Ａ．１．３１．４．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．９４．５． メチル ５−ブロモ−６−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート
表題の化合物を、５−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンズアルデヒドを用いて、上記Ａ．１．３１．５．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、５−ブロモ−２−フルオロ−４−メチルベンズアルデヒドを用いて、上記Ａ．１．３１．５．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．９５． ６−クロロ−Ｎ−（２−（４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．１１。
表題の化合物を、２−（４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．１１。
Ａ．１．９５．１． ２−（４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９２．２９。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９２．２９。
Ａ．１．９５．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル トリフルオロメタンスルホネートを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル トリフルオロメタンスルホネートを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．９５．３． ４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル トリフルオロメタンスルホネート
表題の化合物を、４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−オールを用いて、上記Ａ．１．２０．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−オールを用いて、上記Ａ．１．２０．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．９５．４． ４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−オール
表題の化合物を、５−（メトキシメトキシ）−４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェンを用いて、上記Ａ．１．１９．４．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、５−（メトキシメトキシ）−４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェンを用いて、上記Ａ．１．１９．４．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．９５．５． ５−（メトキシメトキシ）−４−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン表題の化合物を、４−ブロモ−５−（メトキシメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェンを用いて、上記Ａ．１．１９．５．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０９．１９。
Ａ．１．９５．６． ４−ブロモ−５−（メトキシメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン表題の化合物を、４−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−５−オールを用いて、上記Ａ．１．１９．６．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．９５．７． ４−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−５−オール
ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−オール（３．００ｇ、１９．４０ｍｍｏｌ）とジイソプロピルアミン（０．２７２ｍＬ、１．９４ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（６０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液を、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３．６２１ｇ、２０．３
０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（１３５ｍＬ）中に溶解したもので滴下処理した。ＲＭを０℃にて２ｈさらに撹拌する。水を添加し、層を分離する。次いで、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び塩水で連続的に洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、４−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−５−オールをオレンジ色の固体（３．１３ｇ、７１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；非イオン化。
ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−オール（３．００ｇ、１９．４０ｍｍｏｌ）とジイソプロピルアミン（０．２７２ｍＬ、１．９４ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（６０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液を、Ｎ−ブロモスクシンイミド（３．６２１ｇ、２０．３
０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（１３５ｍＬ）中に溶解したもので滴下処理した。ＲＭを０℃にて２ｈさらに撹拌する。水を添加し、層を分離する。次いで、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び塩水で連続的に洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、４−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−５−オールをオレンジ色の固体（３．１３ｇ、７１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．９６． ６−クロロ−Ｎ−（２−（５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２０．１３。
表題の化合物を、２−（５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２０．１３。
Ａ．１．９６．１． ２−（５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０８．１５。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０８．１５。
Ａ．１．９６．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、６−ブロモ−５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０８．２０。
表題の化合物を、６−ブロモ−５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェンを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０８．２０。
Ａ．１．９６．３． ６−ブロモ−５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン
表題の化合物を、６−ブロモ−５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を用いて、上記Ａ．１．３１．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、６−ブロモ−５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を用いて、上記Ａ．１．３１．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．９６．４． ６−ブロモ−５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸
表題の化合物を、メチル ６−ブロモ−５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを用いて、上記Ａ．１．３１．４．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、メチル ６−ブロモ−５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを用いて、上記Ａ．１．３１．４．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．９６．５． メチル ６−ブロモ−５−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート
表題の化合物を、４−ブロモ−２−フルオロ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、上記Ａ．１．３１．５．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、４−ブロモ−２−フルオロ−５−メトキシベンズアルデヒドを用いて、上記Ａ．１．３１．５．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．９７． ６−クロロ−Ｎ−（２−（３−エトキシ−１−フルオロナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（３−エトキシ−１−フルオロナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４６．１９。
表題の化合物を、２−（３−エトキシ−１−フルオロナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４６．１９。
Ａ．１．９７．１． ２−（３−エトキシ−１−フルオロナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−エトキシ−１−フルオロナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３４．２６。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−エトキシ−１−フルオロナフタレン−２−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３４．２６。
Ａ．１．９７．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−エトキシ−１−フルオロナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、３−エトキシ−１−フルオロナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネートを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３４．２３。
表題の化合物を、３−エトキシ−１−フルオロナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネートを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３４．２３。
Ａ．１．９７．３． ３−エトキシ−１−フルオロナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネート
表題の化合物を、３−エトキシ−１−フルオロナフタレン−２−オールを用いて、上記Ａ．１．３．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、３−エトキシ−１−フルオロナフタレン−２−オールを用いて、上記Ａ．１．３．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．９７．４． ３−エトキシ−１−フルオロナフタレン−２−オール
表題の化合物を、３−エトキシ−１−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレンを用いて、上記Ａ．１．１９．４．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；非イオン化。
表題の化合物を、３−エトキシ−１−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレンを用いて、上記Ａ．１．１９．４．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．９７．５． ３−エトキシ−１−フルオロ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレン
表題の化合物を、１−ブロモ−３−エトキシ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレンを用いて、上記Ａ．１．２０．５．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５１．２３。
表題の化合物を、１−ブロモ−３−エトキシ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレンを用いて、上記Ａ．１．２０．５．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５１．２３。
Ａ．１．９７．６． １−ブロモ−３−エトキシ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレン
表題の化合物を、２−エトキシ−３−（メトキシメトキシ）ナフタレンを用いて、上記Ａ．１．２１．５．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；非イオン化。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） δ：８．０２−８．０５（ｍ、１Ｈ）、７．８５−７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．４９−７．５１（ｍ、３Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、４．２１（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、１．４４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。
表題の化合物を、２−エトキシ−３−（メトキシメトキシ）ナフタレンを用いて、上記Ａ．１．２１．５．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；非イオン化。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） δ：８．０２−８．０５（ｍ、１Ｈ）、７．８５−７．８７（ｍ、１Ｈ）、７．４９−７．５１（ｍ、３Ｈ）、５．２５（ｓ、２Ｈ）、４．２１（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．６０（ｓ、３Ｈ）、１．４４（ｔ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、３Ｈ）。
Ａ．１．９７．７． ２−エトキシ−３−（メトキシメトキシ）ナフタレン
表題の化合物を、２−ヒドロキシ−３−エトキシナフタレンを用いて、上記Ａ．１．１９．６．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３３．３７。
表題の化合物を、２−ヒドロキシ−３−エトキシナフタレンを用いて、上記Ａ．１．１９．６．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３３．３７。
Ａ．１．９８． ６−クロロ−Ｎ−（２−（３−エトキシ−１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
表題の化合物を、２−（３−エトキシ−１−メチルナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４２．３１。
表題の化合物を、２−（３−エトキシ−１−メチルナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を用いて、上記Ａ．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４２．３１。
Ａ．１．９８．１． ２−（３−エトキシ−１−メチルナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−エトキシ−１−メチルナフタレン−２
−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３０．４２。
表題の化合物を、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−エトキシ−１−メチルナフタレン−２
−イル）エチル）カーバメートを用いて、上記Ａ．１．１．１．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３０．４２。
Ａ．１．９８．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−エトキシ−１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）カーバメート
表題の化合物を、３−エトキシ−１−メチルナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネートを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３０．３１。
表題の化合物を、３−エトキシ−１−メチルナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネートを用いて、上記Ａ．１．１．２．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３０．３１。
Ａ．１．９８．３． ３−エトキシ−１−メチルナフタレン−２−イル トリフルオロメタンスルホネート
表題の化合物を、３−エトキシ−１−メチルナフタレン−２−オールを用いて、上記Ａ．１．３．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３５．０７。
表題の化合物を、３−エトキシ−１−メチルナフタレン−２−オールを用いて、上記Ａ．１．３．３．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３５．０７。
Ａ．１．９８．４． ３−エトキシ−１−メチルナフタレン−２−オール
表題の化合物を、３−エトキシ−１−メチル−２−（メトキシメトキシ）ナフタレンを用いて、上記Ａ．１．１９．４．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０２．３。
表題の化合物を、３−エトキシ−１−メチル−２−（メトキシメトキシ）ナフタレンを用いて、上記Ａ．１．１９．４．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０２．３。
Ａ．１．９８．５． ３−エトキシ−１−メチル−２−（メトキシメトキシ）ナフタレン
表題の化合物を、１−ブロモ−３−エトキシ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレン（Ａ．１．９７．６．）を用いて、上記Ａ．１．２０．５．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４７．３４。
表題の化合物を、１−ブロモ−３−エトキシ−２−（メトキシメトキシ）ナフタレン（Ａ．１．９７．６．）を用いて、上記Ａ．１．２０．５．に記載の手順に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４７．３４。
Ａ．１．９９． ６−クロロ−Ｎ−（２−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
２−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（３．９７０ｇ、１７．１０ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（１７０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（８．３５ｍＬ、６０．００ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（３．０６３ｇ、２０．６０ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を窒素下で１．５ｈ還流し（９０℃）、次いで、４，６−ジクロロピリミジン（２．５４７ｇ、１７．１０ｍｍｏｌ）の２回目の添加を行う。ＲＭを窒素下で４ｈさらに還流し（９０℃）、ＲＴに冷ます。溶媒を減圧下で部分的に除き、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、次いで有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３からＥｔＯＡｃへ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（４．９６ｇ、９４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０８．１２。
２−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（３．９７０ｇ、１７．１０ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（１７０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（８．３５ｍＬ、６０．００ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（３．０６３ｇ、２０．６０ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を窒素下で１．５ｈ還流し（９０℃）、次いで、４，６−ジクロロピリミジン（２．５４７ｇ、１７．１０ｍｍｏｌ）の２回目の添加を行う。ＲＭを窒素下で４ｈさらに還流し（９０℃）、ＲＴに冷ます。溶媒を減圧下で部分的に除き、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、次いで有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３からＥｔＯＡｃへ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（４．９６ｇ、９４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０８．１２。
Ａ．１．９９．１． ２−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート（１２．０９０ｇ、４０．００ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１００．０ｍＬ、４００．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて２ｈ撹拌する。次いで、ＲＭを減圧下で濃縮して、２−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を無色の固体として得、それを高真空下でさらに乾燥する（５．０３０ｇ、５４％）。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９６．１９。
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート（１２．０９０ｇ、４０．００ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１００ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１００．０ｍＬ、４００．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて２ｈ撹拌する。次いで、ＲＭを減圧下で濃縮して、２−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を無色の固体として得、それを高真空下でさらに乾燥する（５．０３０ｇ、５４％）。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９６．１９。
Ａ．１．９９．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート
５−ブロモ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン（１０．２２２ｇ、４４．２０ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（１２．８６１ｇ、４８．７０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４３．２３７ｇ、１３３．００ｍｍｏｌ）を、トルエン（１２０ｍＬ）及び水（４０ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。次いで、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４９７ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（２．１７３ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを明黄色の固体（１２．０９ｇ、９３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン（１０．２２２ｇ、４４．２０ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（１２．８６１ｇ、４８．７０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４３．２３７ｇ、１３３．００ｍｍｏｌ）を、トルエン（１２０ｍＬ）及び水（４０ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。次いで、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４９７ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（２．１７３ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを明黄色の固体（１２．０９ｇ、９３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．９９．３． ５−ブロモ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン
粗製の５−ブロモ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（１９．３５０ｇ、６４．５０ｍｍｏｌ）と酸化銅（Ｉ）（５．０３３ｇ、３５．２０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２００ｍＬ）中に混合したものを、窒素下で１４０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ｃｅｌｉｔｅ上でろ過して銅塩を除き、それをＥｔ２Ｏで洗浄する。水とＥｔ２Ｏをろ液に添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、５−ブロモ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェンを無色の固体（１１．９８５ｇ、８０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；非イオン化。
粗製の５−ブロモ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（１９．３５０ｇ、６４．５０ｍｍｏｌ）と酸化銅（Ｉ）（５．０３３ｇ、３５．２０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２００ｍＬ）中に混合したものを、窒素下で１４０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ｃｅｌｉｔｅ上でろ過して銅塩を除き、それをＥｔ２Ｏで洗浄する。水とＥｔ２Ｏをろ液に添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、５−ブロモ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェンを無色の固体（１１．９８５ｇ、８０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．９９．４． ５−ブロモ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸
粗製のメチル ５−ブロモ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（２４．１４０ｇ、６４．５０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１８０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２３ｍＬ）及び水（５８ｍＬ）中に混合したものを、水酸化リチウム（５．９９８ｇ、２５０．００ｍｍｏｌ）で少しずつ処理する。得られた混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、冷却した（０℃）ＲＭを２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化し、有機溶媒を減圧下で除く。得られた懸濁液をろ過し、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、粗製の５−ブロモ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を無色の固体（１９．３５０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；非イオン化。
粗製のメチル ５−ブロモ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（２４．１４０ｇ、６４．５０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１８０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（２３ｍＬ）及び水（５８ｍＬ）中に混合したものを、水酸化リチウム（５．９９８ｇ、２５０．００ｍｍｏｌ）で少しずつ処理する。得られた混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、冷却した（０℃）ＲＭを２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化し、有機溶媒を減圧下で除く。得られた懸濁液をろ過し、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、粗製の５−ブロモ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を無色の固体（１９．３５０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．９９．５． メチル ５−ブロモ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート
５−ブロモ−２，３−ジフルオロベンズアルデヒド（１５．０００ｇ、６４．５０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１３．６４０ｇ、９６．７０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５０ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物に、メチル ２−メルカプトアセテート（７．２８ｍＬ、７７．４０ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、ＲＭを水で処理し、ＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。得られた懸濁液をろ過し、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、粗製のメチル ５−ブロモ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを無色の固体（２４．１４０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−２，３−ジフルオロベンズアルデヒド（１５．０００ｇ、６４．５０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１３．６４０ｇ、９６．７０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５０ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物に、メチル ２−メルカプトアセテート（７．２８ｍＬ、７７．４０ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、ＲＭを水で処理し、ＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。得られた懸濁液をろ過し、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、粗製のメチル ５−ブロモ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを無色の固体（２４．１４０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１００． ６−クロロ−Ｎ−（２−（７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
２−（７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（４６８ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（０．８８ｍＬ、６．３４ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（３２４ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を、窒素下で１．５ｈ還流（９０℃）する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを無色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２４．０５。
２−（７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（４６８ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（０．８８ｍＬ、６．３４ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（３２４ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を、窒素下で１．５ｈ還流（９０℃）する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを無色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２４．０５。
Ａ．１．１００．１． ２−（７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート（５６８ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（４．５ｍＬ、１８．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて一晩撹拌する。次いで、ＲＭを減圧下で濃縮して、２−（７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を無色の固体（４６８ｍｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１２．１０。
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート（５６８ｍｇ、１．７７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（４．５ｍＬ、１８．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて一晩撹拌する。次いで、ＲＭを減圧下で濃縮して、２−（７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を無色の固体（４６８ｍｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１２．１０。
Ａ．１．１００．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート
５−ブロモ−７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン（６７２ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（７３４ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２．４６８ｇ、７．５７ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍＬ）及び水（７ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。酢酸パラジウム（ＩＩ）（２８．４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（１２４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を窒素下で９５℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを黄色の固体（５６８ｍｇ、７２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン（６７２ｍｇ、２．５２ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（７３４ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（２．４６８ｇ、７．５７ｍｍｏｌ）をトルエン（２０ｍＬ）及び水（７ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。酢酸パラジウム（ＩＩ）（２８．４ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（１２４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を窒素下で９５℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを黄色の固体（５６８ｍｇ、７２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１００．３． ５−ブロモ−７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン
５−ブロモ−７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（１．００４ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）と酸化銅（Ｉ）（１．９０３ｇ、１３．３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１７ｍＬ）中に混合したものを、窒素下で１４０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ｃｅｌｉｔｅ上でろ過して銅塩を除き、それをＥｔ２Ｏで洗浄する。水とＥｔ２Ｏをろ液に添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、５−ブロモ−７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェンを無色の固体（６７２ｍｇ、８０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（１．００４ｇ、３．４１ｍｍｏｌ）と酸化銅（Ｉ）（１．９０３ｇ、１３．３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１７ｍＬ）中に混合したものを、窒素下で１４０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ｃｅｌｉｔｅ上でろ過して銅塩を除き、それをＥｔ２Ｏで洗浄する。水とＥｔ２Ｏをろ液に添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、５−ブロモ−７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェンを無色の固体（６７２ｍｇ、８０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１００．４． ５−ブロモ−７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸
メチル ５−ブロモ−７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（１．１３７ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（４ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中に混合したものを、水酸化リチウム（２５９ｍｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理する。得られた混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、冷却した（０℃）ＲＭを２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化し、有機溶媒を減圧下で除く。得られた懸濁液をろ過し、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、５−ブロモ−７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸をベージュ色の固体（１．００３ｇ、９５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ５−ブロモ−７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（１．１３７ｇ、３．６１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（４ｍＬ）及び水（１０ｍＬ）中に混合したものを、水酸化リチウム（２５９ｍｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理する。得られた混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、冷却した（０℃）ＲＭを２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化し、有機溶媒を減圧下で除く。得られた懸濁液をろ過し、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、５−ブロモ−７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸をベージュ色の固体（１．００３ｇ、９５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１００．５． メチル ５−ブロモ−７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート
５−ブロモ−３−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒド（１．０００ｇ、４．１３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（８７３ｍｇ、６．１９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物に、メチル ２−メルカプトアセテート（０．４６６ｍＬ、４．９５ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を、ＲＴにて１．５ｈ、次いで６０℃にて１ｈ撹拌する。ＲＭを水で処理し、ＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。得られた懸濁液をろ過し、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、メチル ５−ブロモ−７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを無色の固体（１．１３７ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−３−クロロ−２−フルオロベンズアルデヒド（１．０００ｇ、４．１３ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（８７３ｍｇ、６．１９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物に、メチル ２−メルカプトアセテート（０．４６６ｍＬ、４．９５ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を、ＲＴにて１．５ｈ、次いで６０℃にて１ｈ撹拌する。ＲＭを水で処理し、ＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。得られた懸濁液をろ過し、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、メチル ５−ブロモ−７−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを無色の固体（１．１３７ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０１． ６−クロロ−Ｎ−（２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（１．９８５ｇ、８．７２ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（４０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（４．２５ｍＬ、３０．５０ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（１．５５８ｇ、１０．５０ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を窒素下で２．５ｈ還流（９０℃）する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを無色の固体（２．３７９ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．１５。
２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（１．９８５ｇ、８．７２ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（４０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（４．２５ｍＬ、３０．５０ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（１．５５８ｇ、１０．５０ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を窒素下で２．５ｈ還流（９０℃）する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを無色の固体（２．３７９ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．１５。
Ａ．１．１０１．１． ２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート（２．８８２ｇ、９．８９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（２５．０ｍＬ、１００．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、ＲＭをアイスバス中で１ｍｉｎ冷却し、得られた固体をろ過し、高真空下でさらに乾燥して、２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を無色の固体（１．９８５ｇ、８８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９２．３０。
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート（２．８８２ｇ、９．８９ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（２５．０ｍＬ、１００．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、ＲＭをアイスバス中で１ｍｉｎ冷却し、得られた固体をろ過し、高真空下でさらに乾燥して、２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を無色の固体（１．９８５ｇ、８８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９２．３０。
Ａ．１．１０１．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート
５−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン（２．３６０ｇ、９．９１ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（２．８８２ｇ、１０．９０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（９．６８９ｇ、２９．７０ｍｍｏｌ）を、トルエン（２４ｍＬ）及び水（１２ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。次いで、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１１１ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）と
ＲｕＰｈｏｓ（４８７ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを黄色の固体（２．８８２ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン（２．３６０ｇ、９．９１ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（２．８８２ｇ、１０．９０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（９．６８９ｇ、２９．７０ｍｍｏｌ）を、トルエン（２４ｍＬ）及び水（１２ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。次いで、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１１１ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）と
ＲｕＰｈｏｓ（４８７ｍｇ、０．９９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを黄色の固体（２．８８２ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０１．３． ５−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン
５−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３．４４０ｇ、１２．７０ｍｍｏｌ）と酸化銅（Ｉ）（１．８１２ｇ、１２．７０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４０ｍＬ）中に混合したものを、窒素下で１４０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ｃｅｌｉｔｅ上でろ過して銅塩を除き、それをＥｔ２Ｏで洗浄する。水とＥｔ２Ｏをろ液に添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、５−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェンを清澄なオイル（２．３６１ｇ、８２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３．４４０ｇ、１２．７０ｍｍｏｌ）と酸化銅（Ｉ）（１．８１２ｇ、１２．７０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４０ｍＬ）中に混合したものを、窒素下で１４０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ｃｅｌｉｔｅ上でろ過して銅塩を除き、それをＥｔ２Ｏで洗浄する。水とＥｔ２Ｏをろ液に添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、５−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェンを清澄なオイル（２．３６１ｇ、８２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０１．４． ５−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸
メチル ５−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（４．０００ｇ、１３．５０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（８ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）中に混合したものを、水酸化リチウム（１．００２ｇ、４１．８０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理する。得られた混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、冷却した（０℃）ＲＭを２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化し、有機溶媒を減圧下で除く。得られた懸濁液をろ過し、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、粗製の５−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を灰白色の固体（３．４４２ｇ、９４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ５−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（４．０００ｇ、１３．５０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（８ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）中に混合したものを、水酸化リチウム（１．００２ｇ、４１．８０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理する。得られた混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、冷却した（０℃）ＲＭを２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化し、有機溶媒を減圧下で除く。得られた懸濁液をろ過し、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、粗製の５−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を灰白色の固体（３．４４２ｇ、９４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０１．５． メチル ５−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート
５−ブロモ−２−フルオロ−３−メチルベンズアルデヒド（３．０００ｇ、１３．５０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２．８６５ｇ、２０．３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）中に懸濁した冷却した（０℃）懸濁液に、メチル ２−メルカプトアセテート（１．５３ｍＬ、１６．３０ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を、ＲＴにて１ｈ、次いで６０℃にて３ｈ撹拌する。ＲＭを水で処理し、ＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。得られた懸濁液をろ過し、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、粗製のメチル ５−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを灰白色の固体（４．０００ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−２−フルオロ−３−メチルベンズアルデヒド（３．０００ｇ、１３．５０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２．８６５ｇ、２０．３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）中に懸濁した冷却した（０℃）懸濁液に、メチル ２−メルカプトアセテート（１．５３ｍＬ、１６．３０ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を、ＲＴにて１ｈ、次いで６０℃にて３ｈ撹拌する。ＲＭを水で処理し、ＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。得られた懸濁液をろ過し、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、粗製のメチル ５−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを灰白色の固体（４．０００ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０２． ６−クロロ−Ｎ−（２−（７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
２−（７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（０．９８６ｇ、３．７７ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（１．８４ｍＬ、１３．２０ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（０．６７３ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）を添加する。得られた混合物を窒素下で１．５ｈ還流（９０℃）する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタ
ン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを灰白色の固体（１．１４１ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３７．９８。
２−（７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（０．９８６ｇ、３．７７ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（１．８４ｍＬ、１３．２０ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（０．６７３ｇ、４．５２ｍｍｏｌ）を添加する。得られた混合物を窒素下で１．５ｈ還流（９０℃）する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタ
ン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを灰白色の固体（１．１４１ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３７．９８。
Ａ．１．１０２．１． ２−（７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート（１．３９８ｇ、４．２８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１１ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１１．０ｍＬ、４４．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、ＲＭを減圧下で濃縮乾固して、２−（７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン
塩酸塩を明黄色の固体（０．９８６ｇ、８８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２６．２１。
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート（１．３９８ｇ、４．２８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１１ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１１．０ｍＬ、４４．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、ＲＭを減圧下で濃縮乾固して、２−（７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン
塩酸塩を明黄色の固体（０．９８６ｇ、８８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２６．２１。
Ａ．１．１０２．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート
５−ブロモ−７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン（１．４１３ｇ、５．４１ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（１．５７３ｇ、５．９５ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５．２８９ｇ、１６．２０ｍｍｏｌ）を、トルエン（２４ｍＬ）及び水（１２ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。酢酸パラジウム（ＩＩ）（６０．８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（２６６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を窒素下で９５℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを明黄色の固体（１．３９８ｇ、７９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２６．１９。
５−ブロモ−７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン（１．４１３ｇ、５．４１ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（１．５７３ｇ、５．９５ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５．２８９ｇ、１６．２０ｍｍｏｌ）を、トルエン（２４ｍＬ）及び水（１２ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。酢酸パラジウム（ＩＩ）（６０．８ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（２６６ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を窒素下で９５℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを明黄色の固体（１．３９８ｇ、７９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２６．１９。
Ａ．１．１０２．３． ５−ブロモ−７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン
粗製の５−ブロモ−７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４．０８２ｇ、１２．７０ｍｍｏｌ）と酸化銅（Ｉ）（１．９１５ｇ、１３．４０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４０ｍＬ）中に混合したものを、窒素下で１４０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ｃｅｌｉｔｅ上でろ過して銅塩を除き、それをＥｔ２Ｏで洗浄する。水とＥｔ２Ｏをろ液に添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／１へ）により、５−ブロモ−７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェンを黄色の固体（１．４１３ｇ、４２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；非イオン化。
粗製の５−ブロモ−７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（４．０８２ｇ、１２．７０ｍｍｏｌ）と酸化銅（Ｉ）（１．９１５ｇ、１３．４０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４０ｍＬ）中に混合したものを、窒素下で１４０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ｃｅｌｉｔｅ上でろ過して銅塩を除き、それをＥｔ２Ｏで洗浄する。水とＥｔ２Ｏをろ液に添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／１へ）により、５−ブロモ−７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェンを黄色の固体（１．４１３ｇ、４２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０２．４． ５−ブロモ−７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸
メチル ５−ブロモ−７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（４．０６６ｇ、１２．７０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（８ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）中に混合したものを、水酸化リチウム（０．９１５ｇ、３８．２０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理する。得られた混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、冷却した（０℃）ＲＭを２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化し、有機溶媒を減圧下で
除く。得られた懸濁液をろ過し、分離した固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、粗製の５−ブロモ−７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を灰白色の固体（４．０８２ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ５−ブロモ−７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（４．０６６ｇ、１２．７０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）、ＭｅＯＨ（８ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）中に混合したものを、水酸化リチウム（０．９１５ｇ、３８．２０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理する。得られた混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、冷却した（０℃）ＲＭを２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化し、有機溶媒を減圧下で
除く。得られた懸濁液をろ過し、分離した固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、粗製の５−ブロモ−７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を灰白色の固体（４．０８２ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０２．５． メチル ５−ブロモ−７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート
５−ブロモ−２，３−ジフルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド（３．６３５ｇ、１３．７０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２．９０４ｇ、２０．６０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）中に懸濁した冷却した（０℃）懸濁液に、メチル ２−メルカプトアセテート（１．５５ｍＬ、１６．５０ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物をＲＴにて１ｈ撹拌し、次いで６０℃に１．５ｈ加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、得られた懸濁液をＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。ろ過後、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、メチル ５−ブロモ−７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを無色の固体（４．０６６ｇ、９３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−２，３−ジフルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド（３．６３５ｇ、１３．７０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２．９０４ｇ、２０．６０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）中に懸濁した冷却した（０℃）懸濁液に、メチル ２−メルカプトアセテート（１．５５ｍＬ、１６．５０ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物をＲＴにて１ｈ撹拌し、次いで６０℃に１．５ｈ加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、得られた懸濁液をＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。ろ過後、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、メチル ５−ブロモ−７−フルオロ−６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを無色の固体（４．０６６ｇ、９３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０２．６． ５−ブロモ−２，３−ジフルオロ−４−メトキシベンズアルデヒド
５−ブロモ−２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（４．７００ｇ、１９．１０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（５０ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（７．４７５ｇ、２２．９０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（２．４０ｍＬ、３８．２０ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、得られた混合物を窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、５−ブロモ−２，３−ジフルオロ−４−メトキシベンズアルデヒドを灰白色の固体（３．６３５ｇ、７６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（４．７００ｇ、１９．１０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（５０ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（７．４７５ｇ、２２．９０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（２．４０ｍＬ、３８．２０ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、得られた混合物を窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、５−ブロモ−２，３−ジフルオロ−４−メトキシベンズアルデヒドを灰白色の固体（３．６３５ｇ、７６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０２．７． ５−ブロモ−２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド
２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（４．６００ｇ、２７．９０ｍｍｏｌ）とジイソプロピルアミン（０．３９１ｍＬ、２．７９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液を、Ｎ−ブロモスクシンイミド（５．２２０ｇ、２９．３０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（１３０ｍＬ）中に溶解したもので滴下処理する。得られた混合物を窒素下で０℃にて１ｈさらに撹拌する。水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、５−ブロモ−２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドをベージュ色の固体（４．５７５ｇ、６９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；非イオン化。
２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（４．６００ｇ、２７．９０ｍｍｏｌ）とジイソプロピルアミン（０．３９１ｍＬ、２．７９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液を、Ｎ−ブロモスクシンイミド（５．２２０ｇ、２９．３０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（１３０ｍＬ）中に溶解したもので滴下処理する。得られた混合物を窒素下で０℃にて１ｈさらに撹拌する。水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、５−ブロモ−２，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドをベージュ色の固体（４．５７５ｇ、６９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０３． ６−クロロ−Ｎ−（２−（３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
２−（３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（０．５３７ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（１５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（０．９４７ｍＬ、６．８０ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（０．３４７ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で２ｈ還流（９０℃）する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、
ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを明黄色の固体（０．５７４ｇ、９１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２４．０３。
２−（３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（０．５３７ｇ、１．９４ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（１５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（０．９４７ｍＬ、６．８０ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（０．３４７ｇ、２．３３ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で２ｈ還流（９０℃）する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、
ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを明黄色の固体（０．５７４ｇ、９１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２４．０３。
Ａ．１．１０３．１． ２−（３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート（９４３ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（６．５ｍＬ、２６．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて２ｈ撹拌する。次いで、ＲＭをアイスバス中で１ｍｉｎ冷却し、得られた固体をろ過し、高真空下でさらに乾燥して、２−（３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を明オレンジ色の固体（５３７ｍｇ、８４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１２．１６。
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート（９４３ｍｇ、２．５７ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（６．５ｍＬ、２６．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて２ｈ撹拌する。次いで、ＲＭをアイスバス中で１ｍｉｎ冷却し、得られた固体をろ過し、高真空下でさらに乾燥して、２−（３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を明オレンジ色の固体（５３７ｍｇ、８４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１２．１６。
Ａ．１．１０３．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート
５−ブロモ−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン（１．２７５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（０．９５７ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（３．６９０ｇ、１１．３０ｍｍｏｌ）を、トルエン（２４ｍＬ）及び水（１２ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。次いで、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４２．４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（１８５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを明黄色の固体（０．９４３ｇ、８０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン（１．２７５ｇ、３．７８ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（０．９５７ｇ、３．８１ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（３．６９０ｇ、１１．３０ｍｍｏｌ）を、トルエン（２４ｍＬ）及び水（１２ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。次いで、酢酸パラジウム（ＩＩ）（４２．４ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（１８５ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを明黄色の固体（０．９４３ｇ、８０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０３．３． ５−ブロモ−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン
５−ブロモ−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（１．５２９ｇ、３．８９ｍｍｏｌ）と酸化銅（Ｉ）（０．２７８ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３５ｍＬ）中に混合したものを、窒素下で１４０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ｃｅｌｉｔｅ上でろ過して銅塩を除き、それをＥｔ２Ｏで洗浄する。水とＥｔ２Ｏをろ液に添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、５−ブロモ−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェンを無色の固体（１．２７５ｇ、９６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（１．５２９ｇ、３．８９ｍｍｏｌ）と酸化銅（Ｉ）（０．２７８ｇ、１．９５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３５ｍＬ）中に混合したものを、窒素下で１４０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ｃｅｌｉｔｅ上でろ過して銅塩を除き、それをＥｔ２Ｏで洗浄する。水とＥｔ２Ｏをろ液に添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、５−ブロモ−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェンを無色の固体（１．２７５ｇ、９６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０３．４． ５−ブロモ−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸
メチル ５−ブロモ−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（１．６０４ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（４４ｍＬ）、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中に溶解したものを、水酸化リチウム（０．３３４ｇ、１３．７０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、冷却した（０℃）ＲＭを２Ｍ
ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化し、有機溶媒を減圧下で除く。得られた懸濁液をろ過し、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、粗製の５−ブロモ−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を明黄色の固体（１．５２９ｇ、８２％）として
得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ５−ブロモ−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（１．６０４ｇ、４．５６ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（４４ｍＬ）、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中に溶解したものを、水酸化リチウム（０．３３４ｇ、１３．７０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、冷却した（０℃）ＲＭを２Ｍ
ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化し、有機溶媒を減圧下で除く。得られた懸濁液をろ過し、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、粗製の５−ブロモ−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を明黄色の固体（１．５２９ｇ、８２％）として
得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０３．５． メチル ５−ブロモ−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート
メチル ３−アミノ−５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（４．０００ｇ、１３．３０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＭｅＣＮ（７０ｍＬ）中に溶解したものに、酸化銅（ＩＩ）（１．８４１ｇ、１３．３０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下で４５℃に加熱する。次いで、ｔｅｒｔ−ブチルニトリル（１．７４ｍＬ、１４．６０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＭｅＣＮ（２ｍＬ）中に溶解したものを滴下し、得られた混合物を窒素下で４５℃にて１ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、減圧下で濃縮乾固する。ＤＣＭを添加し、固体をろ過により除き、ろ液を減圧下で濃縮乾固する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／１へ）により、メチル ５−ブロモ−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを黄色の固体（１．６０４ｇ、４０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ３−アミノ−５−ブロモベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（４．０００ｇ、１３．３０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＭｅＣＮ（７０ｍＬ）中に溶解したものに、酸化銅（ＩＩ）（１．８４１ｇ、１３．３０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下で４５℃に加熱する。次いで、ｔｅｒｔ−ブチルニトリル（１．７４ｍＬ、１４．６０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＭｅＣＮ（２ｍＬ）中に溶解したものを滴下し、得られた混合物を窒素下で４５℃にて１ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、減圧下で濃縮乾固する。ＤＣＭを添加し、固体をろ過により除き、ろ液を減圧下で濃縮乾固する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／１へ）により、メチル ５−ブロモ−３−クロロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを黄色の固体（１．６０４ｇ、４０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０４． ６−クロロ−Ｎ−（２−（４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
２−（４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（１．１０９ｇ、４．７９ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（２４ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（１．６７ｍＬ、１２．００ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（０．８５６ｇ、５．７４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で１ｈ還流（９０℃）する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを無色の固体（１．２６９ｇ、８６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０８．１３。
２−（４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（１．１０９ｇ、４．７９ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（２４ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（１．６７ｍＬ、１２．００ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（０．８５６ｇ、５．７４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で１ｈ還流（９０℃）する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを無色の固体（１．２６９ｇ、８６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０８．１３。
Ａ．１．１０４．１． ２−（４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート（１．６２０ｇ、５．４８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２７ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（８．２ｍＬ、３２．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて一晩撹拌する。次いで、ＲＭをろ過し、２−（４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を無色の固体として得、それを高真空下でさらに乾燥した（１．１０９ｇ、８７％）。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９６．０７。
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート（１．６２０ｇ、５．４８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２７ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（８．２ｍＬ、３２．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて一晩撹拌する。次いで、ＲＭをろ過し、２−（４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を無色の固体として得、それを高真空下でさらに乾燥した（１．１０９ｇ、８７％）。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９６．０７。
Ａ．１．１０４．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート
４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル トリフルオロメタンスルホネート（２．１６０ｇ、７．１９ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（１．９８７ｇ、７．９１ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（７．０３２ｇ、２１．６０ｍｍｏｌ）をトルエン（３４ｍＬ）及び水（８．５ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。次いで、酢酸パラジウム（ＩＩ）（８０．８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（３５３ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（４−フルオロベンゾ［
ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを黄色のオイル（１．６２０ｇ、７６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；非イオン化。
４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル トリフルオロメタンスルホネート（２．１６０ｇ、７．１９ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（１．９８７ｇ、７．９１ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（７．０３２ｇ、２１．６０ｍｍｏｌ）をトルエン（３４ｍＬ）及び水（８．５ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。次いで、酢酸パラジウム（ＩＩ）（８０．８ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（３５３ｍｇ、０．７１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（４−フルオロベンゾ［
ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを黄色のオイル（１．６２０ｇ、７６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０４．３． ４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル トリフルオロメタンスルホネート
４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−オール（１．２３０ｇ、７．３１ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（２．６５ｍＬ、１９．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（３８ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルフォニル）メタンスルホンアミド（３．１６７ｇ、８．７８ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、混合物を窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。次いで、ＲＭを減圧下で濃縮乾固する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル トリフルオロメタンスルホネートを黄色の固体（２．１６０ｇ、９８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；非イオン化。
４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−オール（１．２３０ｇ、７．３１ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（２．６５ｍＬ、１９．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（３８ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルフォニル）メタンスルホンアミド（３．１６７ｇ、８．７８ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、混合物を窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。次いで、ＲＭを減圧下で濃縮乾固する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル トリフルオロメタンスルホネートを黄色の固体（２．１６０ｇ、９８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０４．４． ４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−オール
４−フルオロ−５−（メトキシメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン（２．０５０ｇ、９．８４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２２ｍＬ）及びＤＣＭ（２２ｍＬ）中に混合したものを、１２Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（１．６４ｍＬ；１９．６８ｍｍｏｌ）で処理し、得られた懸濁液をＲＴにて一晩撹拌する。水とＤＣＭを添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／２へ）により、４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−オールをオレンジ色のオイル（１．２３０ｇ、７４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；非イオン化。
４−フルオロ−５−（メトキシメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン（２．０５０ｇ、９．８４ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２２ｍＬ）及びＤＣＭ（２２ｍＬ）中に混合したものを、１２Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（１．６４ｍＬ；１９．６８ｍｍｏｌ）で処理し、得られた懸濁液をＲＴにて一晩撹拌する。水とＤＣＭを添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／２へ）により、４−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−オールをオレンジ色のオイル（１．２３０ｇ、７４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０４．５． ４−フルオロ−５−（メトキシメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン
４−ブロモ−５−（メトキシメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン（２．７３０ｇ、９．９９ｍｍｏｌ；Ａ．１．９５．６．に記載の製造）をａｎｈ．Ｅｔ２Ｏ（１００ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中１．６Ｍ、６．２０ｍＬ、９．９２ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を窒素下で−７８℃にて１０ｍｉｎさらに撹拌する。Ｎ−フルオロ−Ｎ−（フェニルスルフォニル）ベンゼンスルホンアミド（３．２４９ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（１００ｍＬ）中に溶解したものを、前記混合物に滴下し、撹拌を窒素下で−７８℃にて２５ｍｉｎ続ける。次いで、冷却した（０℃）ＲＭを水で滴下処理し、ＲＴに温まるようにする。ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、４−フルオロ−５−（メトキシメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェンを黄色のオイル（１．９０６ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；非イオン化。
４−ブロモ−５−（メトキシメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェン（２．７３０ｇ、９．９９ｍｍｏｌ；Ａ．１．９５．６．に記載の製造）をａｎｈ．Ｅｔ２Ｏ（１００ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中１．６Ｍ、６．２０ｍＬ、９．９２ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を窒素下で−７８℃にて１０ｍｉｎさらに撹拌する。Ｎ−フルオロ−Ｎ−（フェニルスルフォニル）ベンゼンスルホンアミド（３．２４９ｇ、９．９９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（１００ｍＬ）中に溶解したものを、前記混合物に滴下し、撹拌を窒素下で−７８℃にて２５ｍｉｎ続ける。次いで、冷却した（０℃）ＲＭを水で滴下処理し、ＲＴに温まるようにする。ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、４−フルオロ−５−（メトキシメトキシ）ベンゾ［ｂ］チオフェンを黄色のオイル（１．９０６ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０５． ６−クロロ−Ｎ−（２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（０．４４８ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＥＡ（０．６８５ｍＬ、４．９２ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（０．３５２ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、得られた混合物を窒素下で４ｈ還流（９０℃）する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、６−クロ
ロ−Ｎ−（２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを無色の固体（０．３０２ｇ、５１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．２１。
２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（０．４４８ｇ、１．９７ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＥＡ（０．６８５ｍＬ、４．９２ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（０．３５２ｇ、２．３６ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、得られた混合物を窒素下で４ｈ還流（９０℃）する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、６−クロ
ロ−Ｎ−（２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを無色の固体（０．３０２ｇ、５１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．２１。
Ａ．１．１０５．１． ２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エチル）カーバメート（０．３６２ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１２ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１．８６ｍＬ、７．４４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて２ｈ撹拌する。次いで、ＲＭを減圧下で濃縮して、２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を無色の固体として得、それを高真空下でさらに乾燥する（０．２５４ｇ、９０％）。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９２．１９。
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エチル）カーバメート（０．３６２ｇ、１．２４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１２ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１．８６ｍＬ、７．４４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて２ｈ撹拌する。次いで、ＲＭを減圧下で濃縮して、２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を無色の固体として得、それを高真空下でさらに乾燥する（０．２５４ｇ、９０％）。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９２．１９。
Ａ．１．１０５．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エチル）カーバメート
６−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン（０．３３８ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（０．４１１ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１．４５６ｇ、４．４７ｍｍｏｌ）をトルエン（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。次いで、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１６．７ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（７３．２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エチル）カーバメートを黄色のオイル（０．３６２ｇ、８３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；非イオン化。
６−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン（０．３３８ｇ、１．４９ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（０．４１１ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１．４５６ｇ、４．４７ｍｍｏｌ）をトルエン（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。次いで、酢酸パラジウム（ＩＩ）（１６．７ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（７３．２ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）エチル）カーバメートを黄色のオイル（０．３６２ｇ、８３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０５．３． ６−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン
６−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（０．４９２ｇ、１．８１ｍｍｏｌ）と酸化銅（Ｉ）（６４．９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（９ｍＬ）中に混合したものを、窒素下で１４０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ｃｅｌｉｔｅ上でろ過して銅塩を除き、それをＥｔ２Ｏで洗浄する。水とＥｔ２Ｏをろ液に添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝９／１へ）により、６−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェンを黄色のオイル（０．３３８ｇ、８２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；非イオン化。
６−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（０．４９２ｇ、１．８１ｍｍｏｌ）と酸化銅（Ｉ）（６４．９ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（９ｍＬ）中に混合したものを、窒素下で１４０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ｃｅｌｉｔｅ上でろ過して銅塩を除き、それをＥｔ２Ｏで洗浄する。水とＥｔ２Ｏをろ液に添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝９／１へ）により、６−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェンを黄色のオイル（０．３３８ｇ、８２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０５．４． ６−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸
メチル ６−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（０．５３８ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中に混合したものを、水酸化リチウム（０．１３１ｇ、５．４９ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、得られた混合物をＲＴにて４５ｍｉｎ撹拌する。次いで、冷却した（０℃）ＲＭを２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化し、有機溶媒を減圧下で除く。得られた懸濁液をろ過し、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、６−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を無色の固体（０．４９２ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ６−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（０．５３８ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中に混合したものを、水酸化リチウム（０．１３１ｇ、５．４９ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、得られた混合物をＲＴにて４５ｍｉｎ撹拌する。次いで、冷却した（０℃）ＲＭを２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化し、有機溶媒を減圧下で除く。得られた懸濁液をろ過し、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、６−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を無色の固体（０．４９２ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０５．５． メチル ６−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート
４−ブロモ−２−フルオロ−３−メチルベンズアルデヒド（１．６３８ｇ、７．４０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１．５６５ｇ、１１．１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物に、メチル ２−メルカプトアセテート（０．８３５ｍＬ、８．８８ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、メチル ６−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを無色の固体（０．５３８ｇ、２６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；非イオン化。
４−ブロモ−２−フルオロ−３−メチルベンズアルデヒド（１．６３８ｇ、７．４０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（１．５６５ｇ、１１．１０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物に、メチル ２−メルカプトアセテート（０．８３５ｍＬ、８．８８ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、メチル ６−ブロモ−７−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを無色の固体（０．５３８ｇ、２６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０５．６． ４−ブロモ−２−フルオロ−３−メチルベンズアルデヒド
クロロクロム酸ピリジニウム（２．５０９ｇ、１１．６０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（３０ｍＬ）中に懸濁した、冷却した（０℃）懸濁液に、（４−ブロモ−２−フルオロ−３−メチルフェニル）メタノール（１．７００ｇ、７．７６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２５ｍＬ）中に溶解したものを添加し、得られた混合物を窒素下で０℃にて１５ｍｉｎ、次いでＲＴにて４ｈ撹拌する。ＲＭを、ＤＣＭで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ＤＣＭ）により、４−ブロモ−２−フルオロ−３−メチルベンズアルデヒドを無色の固体（１．６３８ｇ、９７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；非イオン化。
クロロクロム酸ピリジニウム（２．５０９ｇ、１１．６０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（３０ｍＬ）中に懸濁した、冷却した（０℃）懸濁液に、（４−ブロモ−２−フルオロ−３−メチルフェニル）メタノール（１．７００ｇ、７．７６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２５ｍＬ）中に溶解したものを添加し、得られた混合物を窒素下で０℃にて１５ｍｉｎ、次いでＲＴにて４ｈ撹拌する。ＲＭを、ＤＣＭで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ＤＣＭ）により、４−ブロモ−２−フルオロ−３−メチルベンズアルデヒドを無色の固体（１．６３８ｇ、９７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０５．７． （４−ブロモ−２−フルオロ−３−メチルフェニル）メタノール
メチル ４−ブロモ−２−フルオロ−３−メチルベンゾエート（２．０００ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）をａｎｈ．トルエン（５５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中１Ｍ、２３．６ｍＬ、２３．６ｍｍｏｌ）を滴下する。得られた混合物を窒素下で−７８℃にて４５ｍｉｎ、次いで０℃にて３０ｍｉｎさらに撹拌する。冷却したＲＭを水（２２ｍＬ）及び２．８Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）で連続的に処理し、撹拌をＲＴにて１ｈ続ける。ＥｔＯＡｃと水を添加し、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、（４−ブロモ−２−フルオロ−３−メチルフェニル）メタノールを無色の固体として得、それを高真空下でさらに乾燥する（１．７００ｇ、９９％）。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ４−ブロモ−２−フルオロ−３−メチルベンゾエート（２．０００ｇ、７．８５ｍｍｏｌ）をａｎｈ．トルエン（５５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中１Ｍ、２３．６ｍＬ、２３．６ｍｍｏｌ）を滴下する。得られた混合物を窒素下で−７８℃にて４５ｍｉｎ、次いで０℃にて３０ｍｉｎさらに撹拌する。冷却したＲＭを水（２２ｍＬ）及び２．８Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）で連続的に処理し、撹拌をＲＴにて１ｈ続ける。ＥｔＯＡｃと水を添加し、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、（４−ブロモ−２−フルオロ−３−メチルフェニル）メタノールを無色の固体として得、それを高真空下でさらに乾燥する（１．７００ｇ、９９％）。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０６． ６−クロロ−Ｎ−（２−（７−（ジフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
２−（７−（ジフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（１．０００ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＥＡ（１．２４ｍＬ、８．８８ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（０．６３５ｇ、４．２６ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、得られた混合物を窒素下で２．５ｈ還流（９５℃）する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（７−（ジフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを無色の固体（１．２９０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５８．０７。
２−（７−（ジフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（１．０００ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＥＡ（１．２４ｍＬ、８．８８ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（０．６３５ｇ、４．２６ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、得られた混合物を窒素下で２．５ｈ還流（９５℃）する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（７−（ジフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを無色の固体（１．２９０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５８．０７。
Ａ．１．１０６．１． ２−（７−（ジフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−（ジフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート（１．９７０ｇ、５．７０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（８．５５ｍＬ、３４．２０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて１．５ｈ撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、２−（７−（ジフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を無色の固体として得、それを高真空下でさらに乾燥する（１．４８０ｇ、９２％）。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４６．１０。
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−（ジフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート（１．９７０ｇ、５．７０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（８．５５ｍＬ、３４．２０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて１．５ｈ撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、２−（７−（ジフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を無色の固体として得、それを高真空下でさらに乾燥する（１．４８０ｇ、９２％）。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４６．１０。
Ａ．１．１０６．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−（ジフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート
６−ブロモ−７−（ジフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（１．９００ｇ、６．７６ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（１．８６７ｇ、７．４４ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（６．６０８ｇ、２０．３０ｍｍｏｌ）をトルエン（４５ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。次いで、酢酸パラジウム（ＩＩ）（７６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（３３２ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−（ジフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメートを薄黄色の固体（１．９７０ｇ、８４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；非イオン化。
６−ブロモ−７−（ジフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（１．９００ｇ、６．７６ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（１．８６７ｇ、７．４４ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（６．６０８ｇ、２０．３０ｍｍｏｌ）をトルエン（４５ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。次いで、酢酸パラジウム（ＩＩ）（７６ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（３３２ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−（ジフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメートを薄黄色の固体（１．９７０ｇ、８４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０６．３． ６−ブロモ−７−（ジフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン
７−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（１．８５０ｇ、８．０１ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（４５ｍＬ）及び水（４５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、水酸化カリウム（８．９８６ｇ、１６０．００ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて３０ｍｉｎ撹拌する。得られた混合物を−３０℃に冷却し、ジエチル （ブロモジフルオロメチル）ホスホネート（２．９ｍＬ、１６．００ｍｍｏｌ）で一度に処理し、ＲＴにて７５ｍｉｎ撹拌する。ＲＭをＥｔ２Ｏで希釈し、層を分離し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。有機層を合わせたものを、１Ｍ ａｑ．ＮａＯＨ、水及び塩水で連続的に洗浄し、次いでａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／７へ）により、６−ブロモ−７−（ジフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンを無色の固体（１．９００ｇ、８４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；非イオン化。
７−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（１．８５０ｇ、８．０１ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（４５ｍＬ）及び水（４５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、水酸化カリウム（８．９８６ｇ、１６０．００ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて３０ｍｉｎ撹拌する。得られた混合物を−３０℃に冷却し、ジエチル （ブロモジフルオロメチル）ホスホネート（２．９ｍＬ、１６．００ｍｍｏｌ）で一度に処理し、ＲＴにて７５ｍｉｎ撹拌する。ＲＭをＥｔ２Ｏで希釈し、層を分離し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。有機層を合わせたものを、１Ｍ ａｑ．ＮａＯＨ、水及び塩水で連続的に洗浄し、次いでａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／７へ）により、６−ブロモ−７−（ジフルオロメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンを無色の固体（１．９００ｇ、８４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０６．４． ７−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール
２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（５．０００ｇ、３１．２０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（５０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、Ｎ−ブロモスクシンイミド（５．５５７ｇ、３１．２２ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、混合物を窒素下でＲＴにて２ｈ撹拌する。Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．１１１ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）の２回目の添加を行い、得られた混合物を窒素下でＲＴにて３０ｍｉｎさらに撹
拌する。ＲＭを水で処理し、Ｅｔ２Ｏ／ＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものを水及び塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／２へ）により、７−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オールを赤色のオイル（４．１２０ｇ、５７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；非イオン化。
２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（５．０００ｇ、３１．２０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（５０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、Ｎ−ブロモスクシンイミド（５．５５７ｇ、３１．２２ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、混合物を窒素下でＲＴにて２ｈ撹拌する。Ｎ−ブロモスクシンイミド（１．１１１ｇ、６．２４ｍｍｏｌ）の２回目の添加を行い、得られた混合物を窒素下でＲＴにて３０ｍｉｎさらに撹
拌する。ＲＭを水で処理し、Ｅｔ２Ｏ／ＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものを水及び塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／２へ）により、７−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オールを赤色のオイル（４．１２０ｇ、５７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０７． ６−クロロ−Ｎ−（２−（７−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
２−（７−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン（０．７７０ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（２１ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＥＡ（０．７４５ｍＬ、５．３５ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（０．３８３ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、得られた混合物を窒素下で２ｈ還流（９０℃）する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（７−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを薄黄色のオイル（０．７２３ｇ、７２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．２９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７２．２１。
２−（７−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン（０．７７０ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（２１ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＥＡ（０．７４５ｍＬ、５．３５ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（０．３８３ｇ、２．５７ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、得られた混合物を窒素下で２ｈ還流（９０℃）する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（７−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを薄黄色のオイル（０．７２３ｇ、７２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．２９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７２．２１。
Ａ．１．１０７．１． ２−（７−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート（０．８７０ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（９．５ｍＬ）中に溶解したものに、クロロトリメチルシラン（１．２１ｍＬ、９．４６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて４．５ｈ撹拌する。ＲＭを飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で注意深く処理し、得られた混合物をＤＣＭで３回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２−（７−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミンをオレンジ色のオイル（０．６７９ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６０．２０。
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート（０．８７０ｇ、１．８９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（９．５ｍＬ）中に溶解したものに、クロロトリメチルシラン（１．２１ｍＬ、９．４６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて４．５ｈ撹拌する。ＲＭを飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で注意深く処理し、得られた混合物をＤＣＭで３回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２−（７−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミンをオレンジ色のオイル（０．６７９ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６０．２０。
Ａ．１．１０７．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート（１．３４０ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）をＴＥＡ（２２ｍＬ）中に溶解したものに、ヨウ化銅（Ｉ）（８８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）とＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１１７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を連続的に添加し、得られた混合物を窒素で脱気する。次いで、（トリイソプロピルシリル）アセチレン（１．４８ｍＬ、６．６１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下で５０℃に２ｈ加熱する。ＲＭをｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメートを黄色のオイル（１．０６０ｇ、７０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．３０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６０．２８。
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート（１．３４０ｇ、３．３１ｍｍｏｌ）をＴＥＡ（２２ｍＬ）中に溶解したものに、ヨウ化銅（Ｉ）（８８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）とＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１１７ｍｇ、０．１６ｍｍｏｌ）を連続的に添加し、得られた混合物を窒素で脱気する。次いで、（トリイソプロピルシリル）アセチレン（１．４８ｍＬ、６．６１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下で５０℃に２ｈ加熱する。ＲＭをｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−（（トリイソプロピルシリル）エチニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメートを黄色のオイル（１．０６０ｇ、７０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．３０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６０．２８。
Ａ．１．１０７．３． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−ヨード−２，３−ジヒドロベ
ンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート（０．９５０ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（９ｍＬ）及び水（９ｍＬ）中に溶解したものを、Ｎ−ヨードスクシンイミド（３．２２２ｇ、１３．６０ｍｍｏｌ）で処理し、混合物をＲＴにて２ｈ撹拌する。ＲＭを飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で処理し、ＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／７へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメートを灰白色の固体（１．３４０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．０５。
ンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート（０．９５０ｇ、３．４０ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（９ｍＬ）及び水（９ｍＬ）中に溶解したものを、Ｎ−ヨードスクシンイミド（３．２２２ｇ、１３．６０ｍｍｏｌ）で処理し、混合物をＲＴにて２ｈ撹拌する。ＲＭを飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液で処理し、ＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／７へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−ヨード−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメートを灰白色の固体（１．３４０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０６．０５。
Ａ．１．１０７．４． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート
６−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（１．０８１ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（１．４１７ｇ、５．３６ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４．７６４ｇ、１４．６０ｍｍｏｌ）を、トルエン（３３ｍＬ）及び水（１１ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。酢酸パラジウム（ＩＩ）（５４．８ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（２３９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下で９０℃に４ｈ加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメートを薄黄色の固体（１．２３０ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；非イオン化。
６−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（１．０８１ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（１．４１７ｇ、５．３６ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４．７６４ｇ、１４．６０ｍｍｏｌ）を、トルエン（３３ｍＬ）及び水（１１ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。酢酸パラジウム（ＩＩ）（５４．８ｍｇ、０．２４４ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（２３９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下で９０℃に４ｈ加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメートを薄黄色の固体（１．２３０ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０８． ６−クロロ−Ｎ−（２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（０．３００ｇ、１．１６ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（０．４０ｍＬ、２．８９ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（０．２０６ｇ、１．３９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で２ｈ還流（９５℃）する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを無色の固体（０．３４３ｇ、８８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３６．１４。
Ａ．１．１０８．１． ２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート（１．５２０ｇ、４．７０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（７．０ｍＬ、２８．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮し、得られた固体をＤＣＭ中で粉砕する。固体をろ過し、ＤＣＭで洗浄し、高真空下で乾燥して、２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を無色の固体（０．６２５ｇ、５１
％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２４．２６。
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート（１．５２０ｇ、４．７０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（７．０ｍＬ、２８．０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮し、得られた固体をＤＣＭ中で粉砕する。固体をろ過し、ＤＣＭで洗浄し、高真空下で乾燥して、２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を無色の固体（０．６２５ｇ、５１
％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２４．２６。
Ａ．１．１０８．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート
７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル トリフルオロメタンスルホネート（１．６００ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）、カリウム
（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（１．４１７ｇ、５．３６ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４．７６４ｇ、１４．６０ｍｍｏｌ）をトルエン（３３ｍＬ）及び水（１１ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。酢酸パラジウム（ＩＩ）（５４．８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（２３９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル
（２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメートを無色の固体（１．５２０ｇ、９６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２４．２２。
７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル トリフルオロメタンスルホネート（１．６００ｇ、４．８７ｍｍｏｌ）、カリウム
（２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（１．４１７ｇ、５．３６ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（４．７６４ｇ、１４．６０ｍｍｏｌ）をトルエン（３３ｍＬ）及び水（１１ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。酢酸パラジウム（ＩＩ）（５４．８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（２３９ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル
（２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメートを無色の固体（１．５２０ｇ、９６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２４．２２。
Ａ．１．１０８．３． ７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル トリフルオロメタンスルホネート
７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（１．１４０ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（２．１１ｍＬ、１５．１０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（５４ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルフォニル）メタンスルホンアミド（２．５１６ｇ、６．９７ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、混合物を窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮乾固し、続くＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル トリフルオロメタンスルホネートを無色のオイル（１．６００ｇ、８４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；非イオン化。
７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（１．１４０ｇ、５．８１ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（２．１１ｍＬ、１５．１０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（５４ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルフォニル）メタンスルホンアミド（２．５１６ｇ、６．９７ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、混合物を窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮乾固し、続くＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル トリフルオロメタンスルホネートを無色のオイル（１．６００ｇ、８４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０８．４． ７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール
７−メトキシ−６−（メトキシメトキシ）−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（１．４２３ｇ、５．９２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１３ｍＬ）及びＤＣＭ（１３ｍＬ）中に混合したものを、１２Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（１．０ｍＬ；１２．０ｍｍｏｌ）で処理し、得られた懸濁液をＲＴにて一晩撹拌する。水とＤＣＭを添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オールを無色の固体（１．１４０ｇ、９８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；非イオン化。
７−メトキシ−６−（メトキシメトキシ）−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（１．４２３ｇ、５．９２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１３ｍＬ）及びＤＣＭ（１３ｍＬ）中に混合したものを、１２Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（１．０ｍＬ；１２．０ｍｍｏｌ）で処理し、得られた懸濁液をＲＴにて一晩撹拌する。水とＤＣＭを添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オールを無色の固体（１．１４０ｇ、９８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７４ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０８．５． ７−メトキシ−６−（メトキシメトキシ）−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン
５−ブロモ−７−メトキシ−６−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（０．９０９ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（２．９４１ｇ、８．９４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１３ｍＬ）中に混合したものを、窒素で脱気する。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３４４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）と２，４，６−トリメチル−１，３
，５，２，４，６−トリオキサトリボリナン（３９３ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素で再び脱気する。次いで、得られた混合物を窒素下で９０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、Ｅｔ２Ｏと水で希釈する。層を分離し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、７−メトキシ−６−（メトキシメトキシ）−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンを無色のオイル（０．５９９ｇ、８４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４１．１６。
５−ブロモ−７−メトキシ−６−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（０．９０９ｇ、２．９８ｍｍｏｌ）とＣｓ２ＣＯ３（２．９４１ｇ、８．９４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１３ｍＬ）中に混合したものを、窒素で脱気する。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（３４４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）と２，４，６−トリメチル−１，３
，５，２，４，６−トリオキサトリボリナン（３９３ｍｇ、３．１０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素で再び脱気する。次いで、得られた混合物を窒素下で９０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、Ｅｔ２Ｏと水で希釈する。層を分離し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、７−メトキシ−６−（メトキシメトキシ）−５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンを無色のオイル（０．５９９ｇ、８４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４１．１６。
Ａ．１．１０８．６． ５−ブロモ−７−メトキシ−６−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン
５−ブロモ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（２．５１６ｇ、９．６４ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２４ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液を、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、５０１ｍｇ、１２．５０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、混合物を窒素下でＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。冷却した（０℃）混合物をクロロメチル メチル エーテル（１．４６ｍＬ、１９．３０ｍｍｏｌ）で処理し、次いで窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。有機層を水で２回洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、５−ブロモ−７−メトキシ−６−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンを無色のオイル（２．３６０ｇ、８０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（２．５１６ｇ、９．６４ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２４ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液を、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、５０１ｍｇ、１２．５０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、混合物を窒素下でＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。冷却した（０℃）混合物をクロロメチル メチル エーテル（１．４６ｍＬ、１９．３０ｍｍｏｌ）で処理し、次いで窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。有機層を水で２回洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、５−ブロモ−７−メトキシ−６−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンを無色のオイル（２．３６０ｇ、８０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０８．７． ５−ブロモ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール
７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（２．７９０ｇ、１５．３０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液を、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．９９８ｇ、１６．８０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（８０ｍＬ）中に溶解したもので処理し、混合物を窒素下で０℃にて５ｍｉｎ撹拌する。水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、５−ブロモ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オールを薄オレンジ色の固体（２．３５３ｇ、５９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；非イオン化。
７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（２．７９０ｇ、１５．３０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液を、Ｎ−ブロモスクシンイミド（２．９９８ｇ、１６．８０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（８０ｍＬ）中に溶解したもので処理し、混合物を窒素下で０℃にて５ｍｉｎ撹拌する。水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、５−ブロモ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オールを薄オレンジ色の固体（２．３５３ｇ、５９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０８．８． ７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール
７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒド（５．０００ｇ、２５．７０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（１００ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、３−クロロ過安息香酸（１１．５４１ｇ、５１．５０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。ＲＭを、ＤＣＭで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固する。ＭｅＯＨと４Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（５６ｍＬ）を添加し、得られた混合物をＲＴにて１．５ｈ撹拌する。ＭｅＯＨを減圧下で除き、残渣を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オールを黄色のオイル（３．０３０ｇ、６５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；非イオン化。
７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒド（５．０００ｇ、２５．７０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（１００ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、３−クロロ過安息香酸（１１．５４１ｇ、５１．５０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。ＲＭを、ＤＣＭで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固する。ＭｅＯＨと４Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（５６ｍＬ）を添加し、得られた混合物をＲＴにて１．５ｈ撹拌する。ＭｅＯＨを減圧下で除き、残渣を飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で希釈し、ＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オールを黄色のオイル（３．０３０ｇ、６５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０９． ６−クロロ−Ｎ−（２−（５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
２−（５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（０．１２０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（０．１５８ｍＬ、１．１４ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（８１．４ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下で３ｈ還流（９０℃）する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを無色の固体（０．１２４ｇ、８１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４０．１３。
２−（５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（０．１２０ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（０．１５８ｍＬ、１．１４ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（８１．４ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下で３ｈ還流（９０℃）する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを無色の固体（０．１２４ｇ、８１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４０．１３。
Ａ．１．１０９．１． ２−（５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート（０．１４５ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（０．６６５ｍＬ、２．６６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮乾固し、得られた固体を高真空下で乾燥して、２−（５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を無色の固体（０．１２０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２８．２３。
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート（０．１４５ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（０．６６５ｍＬ、２．６６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮乾固し、得られた固体を高真空下で乾燥して、２−（５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を無色の固体（０．１２０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２２８．２３。
Ａ．１．１０９．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート
５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル トリフルオロメタンスルホネート（０．１７３ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（０．１５２ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（０．５１０ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）をトルエン（３．５ｍＬ）及び水（１．２ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。酢酸パラジウム（ＩＩ）（６ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（２５．６ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメートを薄黄色の固体（０．１４５ｇ、８５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；非イオン化。
５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル トリフルオロメタンスルホネート（０．１７３ｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（０．１５２ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（０．５１０ｇ、１．５６ｍｍｏｌ）をトルエン（３．５ｍＬ）及び水（１．２ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。酢酸パラジウム（ＩＩ）（６ｍｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（２５．６ｍｇ、０．０５２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメートを薄黄色の固体（０．１４５ｇ、８５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０９．３． ５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル トリフルオロメタンスルホネート
５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（０．１２１ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．２１９ｍＬ、１．５７ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルフォニル）メタンスルホンアミド（０．２６２ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、混合物を窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮乾固し、続くＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタ
ン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル トリフルオロメタンスルホネートを無色のオイル（０．１７３ｇ、８６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；非イオン化。
５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（０．１２１ｇ、０．６０ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．２１９ｍＬ、１．５７ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルフォニル）メタンスルホンアミド（０．２６２ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、混合物を窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮乾固し、続くＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタ
ン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル トリフルオロメタンスルホネートを無色のオイル（０．１７３ｇ、８６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０９．４． ５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール
５−フルオロ−７−メトキシ−６−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（０．２５７ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）及びＤＣＭ（２．５ｍＬ）中に混合したものを、１２Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（０．１７６ｍＬ；２．１１ｍｍｏｌ）で処理し、得られた懸濁液をＲＴにて一晩撹拌する。水とＤＣＭを添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／２へ）により、５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オールを無色の固体（０．１２１ｇ、５７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；非イオン化。
５−フルオロ−７−メトキシ−６−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（０．２５７ｇ、１．０５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２．５ｍＬ）及びＤＣＭ（２．５ｍＬ）中に混合したものを、１２Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（０．１７６ｍＬ；２．１１ｍｍｏｌ）で処理し、得られた懸濁液をＲＴにて一晩撹拌する。水とＤＣＭを添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／２へ）により、５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オールを無色の固体（０．１２１ｇ、５７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１０９．５． ５−フルオロ−７−メトキシ−６−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン
５−ブロモ−７−メトキシ−６−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（０．４９８ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．Ｅｔ２Ｏ（１８ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中１．６Ｍ、１．１４ｍＬ、１．８２ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を窒素下で−７８℃にて１０ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、Ｎ−フルオロ−Ｎ−（フェニルスルフォニル）ベンゼンスルホンアミド（０．５９２ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（１８ｍＬ）中に溶解したものを滴下し、得られた混合物を−７８℃にて２５ｍｉｎ撹拌する。ＲＭを水で滴下処理し、ＲＴに温まるようにする。ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、５−フルオロ−７−メトキシ−６−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンを薄黄色のオイル（０．２５７ｇ、５８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４５．２５。
５−ブロモ−７−メトキシ−６−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（０．４９８ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．Ｅｔ２Ｏ（１８ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中１．６Ｍ、１．１４ｍＬ、１．８２ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を窒素下で−７８℃にて１０ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、Ｎ−フルオロ−Ｎ−（フェニルスルフォニル）ベンゼンスルホンアミド（０．５９２ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（１８ｍＬ）中に溶解したものを滴下し、得られた混合物を−７８℃にて２５ｍｉｎ撹拌する。ＲＭを水で滴下処理し、ＲＴに温まるようにする。ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、５−フルオロ−７−メトキシ−６−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンを薄黄色のオイル（０．２５７ｇ、５８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４５．２５。
Ａ．１．１１０． ６−クロロ−Ｎ−（２−（７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
２−（７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（０．９６５ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（１．６７ｍＬ、１２．００ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（０．６１２ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で２ｈ還流（９０℃）する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを無色の固体（１．０１９ｇ、８３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５８．０７。
２−（７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（０．９６５ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（１．６７ｍＬ、１２．００ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（０．６１２ｇ、４．１１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で２ｈ還流（９０℃）する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを無色の固体（１．０１９ｇ、８３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５８．０７。
Ａ．１．１１０．１． ２−（７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−
イル）エチル）カーバメート（１．６８６ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１２．２ｍＬ、４８．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて２ｈ撹拌する。次いで、ＲＭをアイスバス中で１ｍｉｎ冷却し、得られた固体をろ過し、高真空下でさらに乾燥して、２−（７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を無色の固体（０．９６５ｇ、７１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４６．２０。
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−
イル）エチル）カーバメート（１．６８６ｇ、４．８６ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１２．２ｍＬ、４８．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて２ｈ撹拌する。次いで、ＲＭをアイスバス中で１ｍｉｎ冷却し、得られた固体をろ過し、高真空下でさらに乾燥して、２−（７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を無色の固体（０．９６５ｇ、７１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４６．２０。
Ａ．１．１１０．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート
５−ブロモ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン（１．６９０ｇ、５．５１ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（１．６０１ｇ、６．０６ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５．３８３ｇ、１６．５０ｍｍｏｌ）をトルエン（２４ｍＬ）及び水（１２ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。次いで、酢酸パラジウム（ＩＩ）（６２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（０．２７１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを明黄色の固体（１．６８６ｇ、８９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン（１．６９０ｇ、５．５１ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（１．６０１ｇ、６．０６ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（５．３８３ｇ、１６．５０ｍｍｏｌ）をトルエン（２４ｍＬ）及び水（１２ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。次いで、酢酸パラジウム（ＩＩ）（６２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（０．２７１ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを明黄色の固体（１．６８６ｇ、８９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１１０．３． ５−ブロモ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン
５−ブロモ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２．６５８ｇ、８．１２ｍｍｏｌ）と酸化銅（Ｉ）（１．１６２ｇ、８．１２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）中に混合したものを、窒素下で１４０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ｃｅｌｉｔｅ上でろ過して銅塩を除き、それをＥｔ２Ｏで洗浄する。水とＥｔ２Ｏをろ液に添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、５−ブロモ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェンを清澄なオイル（１．６９０ｇ、７４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（２．６５８ｇ、８．１２ｍｍｏｌ）と酸化銅（Ｉ）（１．１６２ｇ、８．１２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）中に混合したものを、窒素下で１４０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ｃｅｌｉｔｅ上でろ過して銅塩を除き、それをＥｔ２Ｏで洗浄する。水とＥｔ２Ｏをろ液に添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、５−ブロモ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェンを清澄なオイル（１．６９０ｇ、７４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１１０．４． ５−ブロモ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸
メチル ５−ブロモ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（２．９３０ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（６ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中に混合したものを、水酸化リチウム（０．６２１ｇ、２５．９０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理する。得られた混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、冷却した（０℃）ＲＭを２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化し、有機溶媒を減圧下で除く。得られた懸濁液をろ過し、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、５−ブロモ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を無色の固体（２．６５８ｇ、９５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ５−ブロモ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（２．９３０ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４５ｍＬ）、ＭｅＯＨ（６ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中に混合したものを、水酸化リチウム（０．６２１ｇ、２５．９０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理する。得られた混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、冷却した（０℃）ＲＭを２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化し、有機溶媒を減圧下で除く。得られた懸濁液をろ過し、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、５−ブロモ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を無色の固体（２．６５８ｇ、９５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１１０．５． メチル ５−ブロモ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート
５−ブロモ−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（３．０００
ｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２．２９５ｇ、１６．３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物に、メチル ２−メルカプトアセテート（１．２３ｍＬ、１３．００ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を、ＲＴにて２ｈ、次いで６０℃にて１．５ｈ撹拌する。ＲＭを水で処理し、ＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。得られた懸濁液をろ過し、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、メチル
５−ブロモ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを灰白色の固体（２．９３０ｇ、８０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（３．０００
ｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（２．２９５ｇ、１６．３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物に、メチル ２−メルカプトアセテート（１．２３ｍＬ、１３．００ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を、ＲＴにて２ｈ、次いで６０℃にて１．５ｈ撹拌する。ＲＭを水で処理し、ＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。得られた懸濁液をろ過し、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、メチル
５−ブロモ−７−（トリフルオロメチル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを灰白色の固体（２．９３０ｇ、８０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１１１． ６−クロロ−Ｎ−（２−（３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
２−（３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（０．５４８ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（１５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（１．００ｍＬ、７．１８ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（０．３６７ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で２ｈ還流（９０℃）する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを無色の固体（０．６４９ｇ、９２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４１．９９。
２−（３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（０．５４８ｇ、２．０５ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（１５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（１．００ｍＬ、７．１８ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（０．３６７ｇ、２．４６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で２ｈ還流（９０℃）する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを無色の固体（０．６４９ｇ、９２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４１．９９。
Ａ．１．１１１．１． ２−（３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート（０．６９０ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（５．２ｍＬ、２０．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、２−（３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を無色の固体（０．５４８ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３０．１３。
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート（０．６９０ｇ、２．０８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（５．２ｍＬ、２０．８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、２−（３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を無色の固体（０．５４８ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３０．１３。
Ａ．１．１１１．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメート
５−ブロモ−３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン（１．９２８ｇ、７．２６ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（２．１１１ｇ、７．９９ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（７．０９７ｇ、２１．８０ｍｍｏｌ）をトルエン（４５ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。次いで、酢酸パラジウム（ＩＩ）（８２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（０．３５７ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝９／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを黄色の固体（０．６９０ｇ、２９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン（１．９２８ｇ、７．２６ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（２．１１１ｇ、７．９９ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（７．０９７ｇ、２１．８０ｍｍｏｌ）をトルエン（４５ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。次いで、酢酸パラジウム（ＩＩ）（８２ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（０．３５７ｇ、０．７２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝９／１へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）カーバメートを黄色の固体（０．６９０ｇ、２９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１１１．３． ５−ブロモ−３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン
５−ブロモ−３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３．６３２ｇ、１１．７０ｍｍｏｌ）と酸化銅（Ｉ）（０．８３９ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（７０ｍＬ）中に混合したものを、窒素下で１４０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ｃｅｌｉｔｅ上でろ過して銅塩を除き、それをＥｔ２Ｏで洗浄する。水とＥｔ２Ｏをろ液に添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝９／１へ）により、５−ブロモ−３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェンを無色の固体（２．２２８ｇ、７２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（３．６３２ｇ、１１．７０ｍｍｏｌ）と酸化銅（Ｉ）（０．８３９ｇ、５．８７ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（７０ｍＬ）中に混合したものを、窒素下で１４０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ｃｅｌｉｔｅ上でろ過して銅塩を除き、それをＥｔ２Ｏで洗浄する。水とＥｔ２Ｏをろ液に添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝９／１へ）により、５−ブロモ−３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェンを無色の固体（２．２２８ｇ、７２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１１１．４． ５−ブロモ−３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸
メチル ５−ブロモ−３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（３．８１３ｇ、１１．８０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４４ｍＬ）、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中に混合したものを、水酸化リチウム（０．８６４ｇ、３５．４０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理する。得られた混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、冷却した（０℃）ＲＭを２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化し、有機溶媒を減圧下で除く。得られた懸濁液をろ過し、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、５−ブロモ−３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を明黄色の固体（３．６３２ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ５−ブロモ−３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（３．８１３ｇ、１１．８０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（４４ｍＬ）、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中に混合したものを、水酸化リチウム（０．８６４ｇ、３５．４０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理する。得られた混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、冷却した（０℃）ＲＭを２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの添加により酸性化し、有機溶媒を減圧下で除く。得られた懸濁液をろ過し、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、５−ブロモ−３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸を明黄色の固体（３．６３２ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１１１．５． メチル ５−ブロモ−３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート
メチル ３−アミノ−５−ブロモ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（５．２９１ｇ、１７．４０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＭｅＣＮ（６０ｍＬ）中に溶解したものに、酸化銅（ＩＩ）（２．４１１ｇ、１７．４０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下で４５℃に加熱する。次いで、ｔｅｒｔ−ブチルニトリル（２．２７ｍＬ、１９．１０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＭｅＣＮ（１５ｍＬ）中に溶解したものを滴下し、得られた混合物を窒素下で４５℃にて１．５ｈ加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、減圧下で濃縮乾固する。ＤＣＭを添加し、固体をろ過により除き、ろ液を減圧下で濃縮乾固する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ５−ブロモ−３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを明黄色の固体（３．６７１ｇ、６５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ３−アミノ−５−ブロモ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート（５．２９１ｇ、１７．４０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＭｅＣＮ（６０ｍＬ）中に溶解したものに、酸化銅（ＩＩ）（２．４１１ｇ、１７．４０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下で４５℃に加熱する。次いで、ｔｅｒｔ−ブチルニトリル（２．２７ｍＬ、１９．１０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＭｅＣＮ（１５ｍＬ）中に溶解したものを滴下し、得られた混合物を窒素下で４５℃にて１．５ｈ加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、減圧下で濃縮乾固する。ＤＣＭを添加し、固体をろ過により除き、ろ液を減圧下で濃縮乾固する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ５−ブロモ−３−クロロ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを明黄色の固体（３．６７１ｇ、６５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１１１．６． メチル ３−アミノ−５−ブロモ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレート
５−ブロモ−２，３−ジフルオロベンゾニトリル（４．０１０ｇ、１７．７０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（４．９３０ｇ、３５．３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４０ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物に、メチル ２−メルカプトアセテート（１．６６ｍＬ、１７．７０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものを滴下し、得られた混合物を０℃にて１ｈ撹拌する。ＲＭを水で処理し、ＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。得られた懸濁液をろ過し、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、メチル ３−アミノ−５−ブロモ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを灰白色の固体（５．４８９ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．０１。
５−ブロモ−２，３−ジフルオロベンゾニトリル（４．０１０ｇ、１７．７０ｍｍｏｌ）と炭酸カリウム（４．９３０ｇ、３５．３０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４０ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物に、メチル ２−メルカプトアセテート（１．６６ｍＬ、１７．７０ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものを滴下し、得られた混合物を０℃にて１ｈ撹拌する。ＲＭを水で処理し、ＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。得られた懸濁液をろ過し、得られた固体を水で洗浄し、高真空下で乾燥して、メチル ３−アミノ−５−ブロモ−７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキシレートを灰白色の固体（５．４８９ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０４．０１。
Ａ．１．１１２． ６−クロロ−Ｎ−（２−（５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
２−（５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン（１．７７４ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（１．５７ｍＬ、１１．２０ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（０．５７４ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で１．５ｈ還流（９０℃）する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（１．０８０ｇ、４９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０５．９４。
２−（５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン（１．７７４ｇ、７．１７ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（１．５７ｍＬ、１１．２０ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（０．５７４ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で１．５ｈ還流（９０℃）する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを黄色の固体（１．０８０ｇ、４９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０５．９４。
Ａ．１．１１２．１． ２−（５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン
５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒド（１．３８７ｇ、７．７２ｍｍｏｌ）をニトロメタン（１５ｍＬ）中に溶解したものに、４Åモレキュラーシーブ（１８０ｍｇ）、ブチルアミン（０．０９１ｍＬ、０．９１ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．０９０ｍＬ、１．５８ｍｍｏｌ）を連続的に添加し、得られた混合物を窒素下で９０℃に３０ｍｉｎ加熱する。ＲＭをろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して、粗製の（Ｅ）−５−メチル−６−（２−ニトロビニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンをオレンジ色の固体（１．９７８ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；非イオン化。
５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒド（１．３８７ｇ、７．７２ｍｍｏｌ）をニトロメタン（１５ｍＬ）中に溶解したものに、４Åモレキュラーシーブ（１８０ｍｇ）、ブチルアミン（０．０９１ｍＬ、０．９１ｍｍｏｌ）及び酢酸（０．０９０ｍＬ、１．５８ｍｍｏｌ）を連続的に添加し、得られた混合物を窒素下で９０℃に３０ｍｉｎ加熱する。ＲＭをろ過し、ろ液を減圧下で濃縮して、粗製の（Ｅ）−５−メチル−６−（２−ニトロビニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンをオレンジ色の固体（１．９７８ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；非イオン化。
粗製の（Ｅ）−５−メチル−６−（２−ニトロビニル）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（１．９７８ｇ、７．７２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（１５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、水素化リチウムアルミニウムの溶液（ＴＨＦ中２Ｍ、１２．５ｍＬ、２５．０ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を、窒素下で還流しながら１５ｍｉｎ加熱する。冷却した（０℃）ＲＭを、水、１５％ ａｑ．ＮａＯＨ及び水で連続的に処理し、０℃にて１ｈさらに撹拌する。得られた不均質な混合物をろ過し、分離した固体をＥｔ２Ｏで洗浄する。ろ液の層を分離し、水層をＥｔ２Ｏで抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗製の２−（５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミンを琥珀色のオイル（１．７７４ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９４．２８。
Ａ．１．１１２．２． ５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒド
クロロクロム酸ピリジニウム（３．０５１ｇ、１４．２０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３０ｍＬ）中に懸濁した冷却した（０℃）懸濁液に、（５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メタノール（１．７２３ｇ、９．４４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２５ｍＬ）に溶解したものを添加する。得られた懸濁液を窒素下で０℃にて１５ｍｉｎ、次いでＲＴにて１ｈさらに撹拌する。ＲＭをｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒドを灰白色の固体（１．３８７ｇ、８３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７９．３２。
クロロクロム酸ピリジニウム（３．０５１ｇ、１４．２０ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３０ｍＬ）中に懸濁した冷却した（０℃）懸濁液に、（５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メタノール（１．７２３ｇ、９．４４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（２５ｍＬ）に溶解したものを添加する。得られた懸濁液を窒素下で０℃にて１５ｍｉｎ、次いでＲＴにて１ｈさらに撹拌する。ＲＭをｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルバルデヒドを灰白色の固体（１．３８７ｇ、８３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７９．３２。
Ａ．１．１１２．３． （５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メタノール
メチル ５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボ
キシレート（２．０５４ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）をａｎｈ．トルエン（５５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中１Ｍ、２９．６ｍＬ、２９．６ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を窒素下で−７８℃にて３０ｍｉｎさらに撹拌し、次いで０℃に温まるようにする。撹拌を０℃にて４５ｍｉｎ続け、冷却したＲＭを、水（２２ｍＬ）及び２．８Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）で連続的に処理する。混合物をＲＴに温まるようにし、１ｈさらに撹拌する。得られた混合物をｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ＥｔＯＡｃと水を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、（５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メタノールを無色のオイル（１．７２３ｇ、９７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボ
キシレート（２．０５４ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）をａｎｈ．トルエン（５５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中１Ｍ、２９．６ｍＬ、２９．６ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を窒素下で−７８℃にて３０ｍｉｎさらに撹拌し、次いで０℃に温まるようにする。撹拌を０℃にて４５ｍｉｎ続け、冷却したＲＭを、水（２２ｍＬ）及び２．８Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（０．５ｍＬ）で連続的に処理する。混合物をＲＴに温まるようにし、１ｈさらに撹拌する。得られた混合物をｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ＥｔＯＡｃと水を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、（５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）メタノールを無色のオイル（１．７２３ｇ、９７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１１２．４． メチル ５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキシレート
５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸（２．０００ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（６．３７６ｇ、１９．６０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．２３ｍＬ、１９．６０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキシレートを無色の固体（２．０５４ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０９．２０。
５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボン酸（２．０００ｇ、９．７８ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（６．３７６ｇ、１９．６０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．２３ｍＬ、１９．６０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ５−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−カルボキシレートを無色の固体（２．０５４ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０９．２０。
Ａ．１．１１３． ６−クロロ−Ｎ−（２−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン
２−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（０．２０６ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（０．４３ｍＬ、３．０９ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（０．１５８ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下で２ｈ還流（９０℃）する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを無色の固体（０．２２４ｇ、８２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１０．１８。
２−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（０．２０６ｇ、０．８８ｍｍｏｌ）を２−プロパノール（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ＴＥＡ（０．４３ｍＬ、３．０９ｍｍｏｌ）と４，６−ジクロロピリミジン（０．１５８ｇ、１．０６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下で２ｈ還流（９０℃）する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、６−クロロ−Ｎ−（２−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）ピリミジン−４−アミンを無色の固体（０．２２４ｇ、８２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１０．１８。
Ａ．１．１１３．１． ２−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート（０．３２１ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１．６２ｍＬ、６．４８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮乾固し、得られた固体を高真空下で乾燥して、２−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を無色の固体（０．２０６ｇ、８２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９８．２０。
ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート（０．３２１ｇ、１．０８ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ジオキサン中の４Ｍ ＨＣｌ（１．６２ｍＬ、６．４８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮乾固し、得られた固体を高真空下で乾燥して、２−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩を無色の固体（０．２０６ｇ、８２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９８．２０。
Ａ．１．１１３．２． Ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメート
７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル トリフルオロメタンスルホネート（０．３５８ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（０．３２７ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１．１５７ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）をトルエン（９ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。酢酸パラジウム（ＩＩ）（１３ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（５８ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／７へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメートを薄黄色のオイル（０．３２１ｇ、９１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；非イオン化。
７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル トリフルオロメタンスルホネート（０．３５８ｇ、１．１８ｍｍｏｌ）、カリウム （２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）エチル）トリフルオロボレート（０．３２７ｇ、１．３０ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（１．１５７ｇ、３．５５ｍｍｏｌ）をトルエン（９ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。酢酸パラジウム（ＩＩ）（１３ｍｇ、０．０５９ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（５８ｍｇ、０．１１８ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／７へ）により、ｔｅｒｔ−ブチル （２−（７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）カーバメートを薄黄色のオイル（０．３２１ｇ、９１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１１３．３． ７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル トリフルオロメタンスルホネート
７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（０．２４２ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．５１６ｍＬ、３．７０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（１５ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルフォニル）メタンスルホンアミド（０．６１７ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、混合物を窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮乾固し、続くＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル トリフルオロメタンスルホネートを無色のオイル（０．３５７ｇ、８３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；非イオン化。
７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（０．２４２ｇ、１．４２ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（０．５１６ｍＬ、３．７０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（１５ｍＬ）中に溶解したものを、ＲＴにて、１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−フェニル−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルフォニル）メタンスルホンアミド（０．６１７ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、混合物を窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮乾固し、続くＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル トリフルオロメタンスルホネートを無色のオイル（０．３５７ｇ、８３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１１３．４． ７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール
６−フルオロ−７−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（０．５２４ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）及びＤＣＭ（５ｍＬ）中に混合したものを、１２Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（０．４０７ｍＬ；４．８８ｍｍｏｌ）で処理し、得られた懸濁液をＲＴにて一晩撹拌する。水とＤＣＭを添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／２へ）により、７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オールを無色の固体（０．３２５ｇ、７８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；非イオン化。
６−フルオロ−７−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（０．５２４ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）及びＤＣＭ（５ｍＬ）中に混合したものを、１２Ｍ ａｑ．ＨＣｌ（０．４０７ｍＬ；４．８８ｍｍｏｌ）で処理し、得られた懸濁液をＲＴにて一晩撹拌する。水とＤＣＭを添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／２へ）により、７−フルオロ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オールを無色の固体（０．３２５ｇ、７８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．１．１１３．５． ６−フルオロ−７−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン
６−ブロモ−７−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（０．５００ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（１５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中１．６Ｍ、１．１４ｍＬ、１．８２ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を窒素下で−７８℃にて１ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、Ｎ−フルオロ−Ｎ−（フェニルスルフォニル）ベンゼンスルホンアミド（０．６５０ｇ、２．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものを滴下し、得られた混合物を−７８℃にて１０ｍｉｎ撹拌する。ＲＭを水で滴下処理し、ＲＴに温まるようにする。ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有
機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／７へ）により、６−フルオロ−７−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンを黄色のオイル（０．２２９ｇ、５９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１５．１２。
６−ブロモ−７−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン（０．５００ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（１５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中１．６Ｍ、１．１４ｍＬ、１．８２ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を窒素下で−７８℃にて１ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、Ｎ−フルオロ−Ｎ−（フェニルスルフォニル）ベンゼンスルホンアミド（０．６５０ｇ、２．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものを滴下し、得られた混合物を−７８℃にて１０ｍｉｎ撹拌する。ＲＭを水で滴下処理し、ＲＴに温まるようにする。ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有
機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／７へ）により、６−フルオロ−７−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンを黄色のオイル（０．２２９ｇ、５９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１５．１２。
Ａ．１．１１３．６． ６−ブロモ−７−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン
７−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（６．２６０ｇ、２７．１０ｍｍｏｌ、Ａ．１．１０６．４．に記載の製造）をａｎｈ．ＤＭＦ（７２ｍＬ）中に溶解した冷却した（０℃）溶液を、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、１．３００ｇ、３２．５０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、混合物を窒素下でＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。冷却した（０℃）混合物をクロロメチル メチル エーテル（４．１２ｍＬ、５４．２０ｍｍｏｌ）で処理し、窒素下でＲＴにて１．５ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。有機層を水で２回洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、６−ブロモ−７−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンを無色のオイル（７．１４０ｇ、９６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７５．０１。
７−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−オール（６．２６０ｇ、２７．１０ｍｍｏｌ、Ａ．１．１０６．４．に記載の製造）をａｎｈ．ＤＭＦ（７２ｍＬ）中に溶解した冷却した（０℃）溶液を、水素化ナトリウム（鉱油中の６０％分散液、１．３００ｇ、３２．５０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、混合物を窒素下でＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。冷却した（０℃）混合物をクロロメチル メチル エーテル（４．１２ｍＬ、５４．２０ｍｍｏｌ）で処理し、窒素下でＲＴにて１．５ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。有機層を水で２回洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、６−ブロモ−７−（メトキシメトキシ）−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシンを無色のオイル（７．１４０ｇ、９６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７５．０１。
Ａ．２． 式（Ａ４）のボロン酸誘導体の合成
Ａ．２．１． メチル ２−（２−（メチルチオ）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテート
メチル ２−（４−ブロモ−２−（メチルチオ）フェニル）アセテート（１．４５ｇ、５．２７ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１２ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．３５２ｇ、５．２７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．０６９ｇ、２１．１０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４２８ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９０℃に１７ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、メチル ２−（２−（メチルチオ）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテートを薄黄色の固体（６６４ｍｇ、３９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２３．１６。
Ａ．２．１． メチル ２−（２−（メチルチオ）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテート
メチル ２−（４−ブロモ−２−（メチルチオ）フェニル）アセテート（１．４５ｇ、５．２７ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１２ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．３５２ｇ、５．２７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．０６９ｇ、２１．１０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４２８ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９０℃に１７ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、メチル ２−（２−（メチルチオ）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテートを薄黄色の固体（６６４ｍｇ、３９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２３．１６。
Ａ．２．１．１． メチル ２−（４−ブロモ−２−（メチルチオ）フェニル）アセテート
２−（４−ブロモ−２−（メチルチオ）フェニル）酢酸（１．８６ｇ、７．１２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１７ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（２．９０１ｇ、８．９０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．６６７ｍＬ、１０．７０ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（４−ブロモ−２−（メチルチオ）フェニル）アセテートを黄色のオイル（１．４５ｇ、７４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；非イオン化。
２−（４−ブロモ−２−（メチルチオ）フェニル）酢酸（１．８６ｇ、７．１２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１７ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（２．９０１ｇ、８．９０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．６６７ｍＬ、１０．７０ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（４−ブロモ−２−（メチルチオ）フェニル）アセテートを黄色のオイル（１．４５ｇ、７４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．１．２． ２−（４−ブロモ−２−（メチルチオ）フェニル）酢酸
２−（４−ブロモ−２−（メチルチオ）フェニル）アセトニトリル（１．７６ｇ、７．２７ｍｍｏｌ）、水（７ｍＬ）、９５％硫酸（７．８ｍＬ）及び酢酸（５．４ｍＬ）の混合物を、窒素下で１１０℃に４．５ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、アイス／水上に注ぐ。混合物をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２−（４−ブロモ−２−（メチルチオ）フェニル）酢酸を黄色の固体（１．８６ｇ、９８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６０．７０。
２−（４−ブロモ−２−（メチルチオ）フェニル）アセトニトリル（１．７６ｇ、７．２７ｍｍｏｌ）、水（７ｍＬ）、９５％硫酸（７．８ｍＬ）及び酢酸（５．４ｍＬ）の混合物を、窒素下で１１０℃に４．５ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、アイス／水上に注ぐ。混合物をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２−（４−ブロモ−２−（メチルチオ）フェニル）酢酸を黄色の固体（１．８６ｇ、９８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６０．７０。
Ａ．２．１．３． ２−（４−ブロモ−２−（メチルチオ）フェニル）アセトニトリル（５−ブロモ−２−（クロロメチル）フェニル）（メチル）スルファン（２．４５ｇ、９．７４ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２６ｍＬ）及び水（３．４ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（６４６ｍｇ、１２．７０ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下で８０℃に１６ｈ加熱する。次いで、シアン化ナトリウム（２３８ｍｇ、４．８５ｍｍｏｌ）をさらに添加し、混合物を８０℃に４ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。アセトニトリルを減圧下で除き、ＲＭをＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、２−（４−ブロモ−２−（メチルチオ）フェニル）アセトニトリルを薄黄色の固体（１．７６ｇ、７５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２４１．８１。
Ａ．２．１．４． （５−ブロモ−２−（クロロメチル）フェニル）（メチル）スルファン
（４−ブロモ−２−（メチルチオ）フェニル）メタノール（２．３１ｇ、９．９１ｍｍｏｌ）と塩化亜鉛（３３．８ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２０ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物を、塩化チオニル（１．４５ｍＬ、１９．８０ｍｍｏｌ）で滴下処理し、ＲＭを、０℃にて３ｈ、次いでＲＴにて１５ｈ撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、（５−ブロモ−２−（クロロメチル）フェニル）（メチル）スルファンを黄色のオイル（２．４５ｇ、９８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；非イオン化。
（４−ブロモ−２−（メチルチオ）フェニル）メタノール（２．３１ｇ、９．９１ｍｍｏｌ）と塩化亜鉛（３３．８ｍｇ、０．２４８ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２０ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物を、塩化チオニル（１．４５ｍＬ、１９．８０ｍｍｏｌ）で滴下処理し、ＲＭを、０℃にて３ｈ、次いでＲＴにて１５ｈ撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、（５−ブロモ−２−（クロロメチル）フェニル）（メチル）スルファンを黄色のオイル（２．４５ｇ、９８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．１．５． （４−ブロモ−２−（メチルチオ）フェニル）メタノール
メチル ４−ブロモ−２−（メチルチオ）ベンゾエート（２．８７ｇ、１１．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（３０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中１Ｍ、３３．０ｍＬ、３３．０ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を窒素下で−７８℃にて１５ｍｉｎさらに撹拌し、次いで０℃に温まるようにする。撹拌を０℃にて１５ｍｉｎ続け、冷却したＲＭを水（３１ｍＬ）及び２．８Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（２２ｍＬ）で連続的に処理する。次いで、混合物をＲＴに温まるようにし、ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、（４−ブロモ−２−（メチルチオ）フェニル）メタノールを無色の固体（２．３１ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３２．９９。
メチル ４−ブロモ−２−（メチルチオ）ベンゾエート（２．８７ｇ、１１．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（３０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中１Ｍ、３３．０ｍＬ、３３．０ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を窒素下で−７８℃にて１５ｍｉｎさらに撹拌し、次いで０℃に温まるようにする。撹拌を０℃にて１５ｍｉｎ続け、冷却したＲＭを水（３１ｍＬ）及び２．８Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（２２ｍＬ）で連続的に処理する。次いで、混合物をＲＴに温まるようにし、ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、（４−ブロモ−２−（メチルチオ）フェニル）メタノールを無色の固体（２．３１ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２３２．９９。
Ａ．２．１．６． メチル ４−ブロモ−２−（メチルチオ）ベンゾエート
４−ブロモ−２−メルカプト安息香酸（３．００ｇ、１２．２０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（１１．９５２ｇ、３６．７０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。次いで、冷却した（０℃）混合物をヨードメタン（１．９２ｍＬ、３０．６０ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭをＲＴにて１６ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、
減圧下で濃縮して、メチル ４−ブロモ−２−（メチルチオ）ベンゾエートを薄オレンジ色の固体（２．８７ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６１．０６。
４−ブロモ−２−メルカプト安息香酸（３．００ｇ、１２．２０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（１１．９５２ｇ、３６．７０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。次いで、冷却した（０℃）混合物をヨードメタン（１．９２ｍＬ、３０．６０ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭをＲＴにて１６ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、
減圧下で濃縮して、メチル ４−ブロモ−２−（メチルチオ）ベンゾエートを薄オレンジ色の固体（２．８７ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６１．０６。
Ａ．２．２． メチル ６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾフラン−２−カルボキシレート
メチル ６−ブロモベンゾフラン−２−カルボキシレート（５２８ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（５０５ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（７７３ｍｇ、７．８７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１６０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９５℃に１７ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、Ｅｔ２Ｏで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾフラン−２−カルボキシレートを無色の固体（２８６ｍｇ、４８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．１９。
メチル ６−ブロモベンゾフラン−２−カルボキシレート（５２８ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（５０５ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（７７３ｍｇ、７．８７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１６０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９５℃に１７ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、Ｅｔ２Ｏで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾフラン−２−カルボキシレートを無色の固体（２８６ｍｇ、４８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．１９。
Ａ．２．３． メチル ５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾフラン−２−カルボキシレート
メチル ５−ブロモベンゾフラン−２−カルボキシレート（５１０ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（５０３ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（７６９ｍｇ、７．８４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１５９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９５℃に１７ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、Ｅｔ２Ｏで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾフラン−２−カルボキシレートを薄黄色のオイル（２９８ｍｇ、５０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．１６。
メチル ５−ブロモベンゾフラン−２−カルボキシレート（５１０ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（５０３ｍｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（７６９ｍｇ、７．８４ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１５９ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９５℃に１７ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、Ｅｔ２Ｏで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾフラン−２−カルボキシレートを薄黄色のオイル（２９８ｍｇ、５０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．１６。
Ａ．２．４． エチル ６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾフラン−３−カルボキシレート
エチル ６−ブロモベンゾフラン−３−カルボキシレート（４３０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（４１０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（６２７ｍｇ、６．３９ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１３０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９５℃に１７ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、Ｅｔ２Ｏで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、エチル ６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾフラン−３−カルボキシレートを無色の固体（２３８ｍｇ、４７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１７．２３。
エチル ６−ブロモベンゾフラン−３−カルボキシレート（４３０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（４１０ｍｇ、１．６０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（６２７ｍｇ、６．３９ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１３０ｍｇ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９５℃に１７ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、Ｅｔ２Ｏで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、エチル ６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾフラン−３−カルボキシレートを無色の固体（２３８ｍｇ、４７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１７．２３。
Ａ．２．５． メチル ６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサ
ボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート
メチル ６−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート（５００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（５０５ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（７７３ｍｇ、７．８７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１６０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９５℃に１７ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、Ｅｔ２Ｏで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートを無色の固体（１８６ｍｇ、３１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０２．２５。
ボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート
メチル ６−ブロモ−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレート（５００ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（５０５ｍｇ、１．９７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（７７３ｍｇ、７．８７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１６０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９５℃に１７ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、Ｅｔ２Ｏで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−３−カルボキシレートを無色の固体（１８６ｍｇ、３１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０２．２５。
Ａ．２．６． エチル ２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アクリレート
エチル ２−（４−ブロモフェニル）アクリレート（５００ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（４７８ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（７３１ｍｇ、７．４５ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１５１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９５℃に１６ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、Ｅｔ２Ｏで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３）により、エチル ２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アクリレートを無色のオイル（１２８ｍｇ、２３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．２１。
エチル ２−（４−ブロモフェニル）アクリレート（５００ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（４７８ｍｇ、１．８６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（７３１ｍｇ、７．４５ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（１５１ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９５℃に１６ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、Ｅｔ２Ｏで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３）により、エチル ２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アクリレートを無色のオイル（１２８ｍｇ、２３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．２１。
Ａ．２．７． エチル ２−（２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロパノエート
エチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）プロパノエート（３５９ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（３０６ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４６８ｍｇ、４．７７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９５℃に１７ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、Ｅｔ２Ｏで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、エチル ２−（２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロパノエートを無色のオイル（２４９ｍｇ、６０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４９．３０。
エチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）プロパノエート（３５９ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（３０６ｍｇ、１．１９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（４６８ｍｇ、４．７７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（９７ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９５℃に１７ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、Ｅｔ２Ｏで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、エチル ２−（２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロパノエートを無色のオイル（２４９ｍｇ、６０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４９．３０。
Ａ．２．７．１． エチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）プロパノエート
リチウムジイソプロピルアミド（ＴＨＦ／ヘキサン中１．０Ｍ、７．８０ｍＬ、７．８０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（１５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、
エチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）アセテート（２．０１ｇ、７．７６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（５ｍＬ）中に溶解したものを滴下し、ＲＭを窒素下で−７８℃にて３０ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、ヨードメタン（０．７４５ｍＬ、１０．１０ｍｍｏｌ）を上記混合物に添加し、撹拌を−７８℃にて１０ｍｉｎ、次いで０℃にて３０ｍｉｎ続ける。次いで、ＲＭを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で滴下処理し、ＲＴに温まるようにする。水とＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃでさらに抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１）により、エチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）プロパノエートを無色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０１．０９。
リチウムジイソプロピルアミド（ＴＨＦ／ヘキサン中１．０Ｍ、７．８０ｍＬ、７．８０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（１５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、
エチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）アセテート（２．０１ｇ、７．７６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（５ｍＬ）中に溶解したものを滴下し、ＲＭを窒素下で−７８℃にて３０ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、ヨードメタン（０．７４５ｍＬ、１０．１０ｍｍｏｌ）を上記混合物に添加し、撹拌を−７８℃にて１０ｍｉｎ、次いで０℃にて３０ｍｉｎ続ける。次いで、ＲＭを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で滴下処理し、ＲＴに温まるようにする。水とＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃでさらに抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１）により、エチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）プロパノエートを無色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０１．０９。
Ａ．２．７．２． エチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）アセテート
２−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）酢酸（２．００ｇ、８．６６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（３５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（５．６４１ｇ、１７．３０ｍｍｏｌ）とヨードエタン（２．４４ｍＬ、３０．３０ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１６ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３）により、エチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）アセテートを薄黄色のオイル（２．０１ｇ、８１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８７．１４。
２−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）酢酸（２．００ｇ、８．６６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（３５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（５．６４１ｇ、１７．３０ｍｍｏｌ）とヨードエタン（２．４４ｍＬ、３０．３０ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１６ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３）により、エチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）アセテートを薄黄色のオイル（２．０１ｇ、８１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８７．１４。
Ａ．２．８． ２−（２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）酢酸
２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）酢酸を用いて、Ａ．２．７．の合成について記載した方法に従い、表題の化合物をベージュ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０７．２７。
２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）酢酸を用いて、Ａ．２．７．の合成について記載した方法に従い、表題の化合物をベージュ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０７．２７。
Ａ．２．８．１． ２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）酢酸
エチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）アセテート（４５３８ｍｇ、１６．６ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解し、１０％ＮａＯＨ（２７．７ｍＬ、７３．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて一晩撹拌する。混合物を３７％ＨＣｌ（６．３７ｍＬ、７６．３ｍｍｏｌ）の滴下により処理し、６０ｍＬのＤＣＭ、次いで３０ｍＬのＥｔＯＡｃで２回抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で蒸発させて、表題の化合物を薄黄色の固体（２．５ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；非イオン化。
エチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）アセテート（４５３８ｍｇ、１６．６ｍｍｏｌ）をエタノール（３０ｍＬ）に溶解し、１０％ＮａＯＨ（２７．７ｍＬ、７３．１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物をＲＴにて一晩撹拌する。混合物を３７％ＨＣｌ（６．３７ｍＬ、７６．３ｍｍｏｌ）の滴下により処理し、６０ｍＬのＤＣＭ、次いで３０ｍＬのＥｔＯＡｃで２回抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で蒸発させて、表題の化合物を薄黄色の固体（２．５ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．８．２． エチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）アセテート
４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル酢酸及びヨードエタンを用いて、Ａ．２．７．２．について記載した方法に従って、表題の化合物を清澄なオイルとして得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８７．１８。
４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル酢酸及びヨードエタンを用いて、Ａ．２．７．２．について記載した方法に従って、表題の化合物を清澄なオイルとして得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８７．１８。
Ａ．２．９． ５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−カルボン酸
リチウムジイソプロピルアミド溶液（ＴＨＦ／ヘキサン中２．０Ｍ、２．５３ｍＬ、５．０５ｍｍｏｌ）を、−７８℃にて、３−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−カルボン酸（３３０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７ｍＬ）中に溶解したものに滴下する。ＲＭを、−７８℃にて３０ｍｉｎ、次いで０℃にて１０ｍｉｎ撹拌する。−７８℃に戻し、２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．７７１ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものを滴下し
、ＲＭを一晩にわたってゆっくりとＲＴに温まるようにする。０．５Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を除く。粗生成物をＦＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １：０から１９：１へ）により精製して、表題の化合物を明オレンジ色の固体（４４３ｍｇ、８２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；非イオン化。
リチウムジイソプロピルアミド溶液（ＴＨＦ／ヘキサン中２．０Ｍ、２．５３ｍＬ、５．０５ｍｍｏｌ）を、−７８℃にて、３−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−カルボン酸（３３０ｍｇ、１．６８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（７ｍＬ）中に溶解したものに滴下する。ＲＭを、−７８℃にて３０ｍｉｎ、次いで０℃にて１０ｍｉｎ撹拌する。−７８℃に戻し、２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．７７１ｍＬ、３．７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものを滴下し
、ＲＭを一晩にわたってゆっくりとＲＴに温まるようにする。０．５Ｎ ＨＣｌ（２０ｍＬ）を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を除く。粗生成物をＦＣ（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ １：０から１９：１へ）により精製して、表題の化合物を明オレンジ色の固体（４４３ｍｇ、８２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．９．１． ３−（トリフルオロメチル）チオフェン−２−カルボン酸
３−（トリフルオロメチル）チオフェン（０．４ｍＬ、３．６８ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解した−７８℃の溶液に、ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中１．３８Ｍ、２．９３ｍＬ、４．０５ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを３０ｍｉｎ撹拌する。次いで、ＲＭを、過剰量の新たに破砕したドライアイス二酸化炭素上に注ぐ。ＲＭがＲＴに戻り次第、１Ｎ ＨＣｌをｐＨ＜３になるまで添加し、混合物をＤＣＭで抽出する（３ｘ）。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で濃縮して、表題の化合物を薄黄色の固体（０．７２ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；非イオン化。
３−（トリフルオロメチル）チオフェン（０．４ｍＬ、３．６８ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１０ｍＬ）中に溶解した−７８℃の溶液に、ＢｕＬｉの溶液（ヘキサン中１．３８Ｍ、２．９３ｍＬ、４．０５ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを３０ｍｉｎ撹拌する。次いで、ＲＭを、過剰量の新たに破砕したドライアイス二酸化炭素上に注ぐ。ＲＭがＲＴに戻り次第、１Ｎ ＨＣｌをｐＨ＜３になるまで添加し、混合物をＤＣＭで抽出する（３ｘ）。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で濃縮して、表題の化合物を薄黄色の固体（０．７２ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．１０． ３−エトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−カルボン酸
表題の化合物を、３−エトキシチオフェン−２−カルボン酸を用いて、Ａ．２．９．の合成に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１７．０７（ＬＣ−ＭＳカラム上におけるピナコールエステルの加水分解によるボロン酸）。
表題の化合物を、３−エトキシチオフェン−２−カルボン酸を用いて、Ａ．２．９．の合成に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１７．０７（ＬＣ−ＭＳカラム上におけるピナコールエステルの加水分解によるボロン酸）。
Ａ．２．１１． ５−（２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−１Ｈ−テトラゾール
２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾニトリル（５００ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）、アジドトリブチルスズ（ＩＶ）（０．７６８ｍＬ、２．７５ｍｍｏｌ）及び乾燥トルエン（４ｍＬ）の混合物を、ＭＷ照射下、封止したＭＷバイアル内で１８０℃にて１ｈ加熱する。混合物をＲＴに冷却し、０．１Ｎ ＨＣｌで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で濃縮する。残渣を、ヘプタン：ＥｔＯＡｃ１００：０から１０：９０への勾配で溶出するＦＣで精製する。このようにして表題の化合物を白色の固体（１３５ｍｇ、２３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１７．２６。
２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾニトリル（５００ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）、アジドトリブチルスズ（ＩＶ）（０．７６８ｍＬ、２．７５ｍｍｏｌ）及び乾燥トルエン（４ｍＬ）の混合物を、ＭＷ照射下、封止したＭＷバイアル内で１８０℃にて１ｈ加熱する。混合物をＲＴに冷却し、０．１Ｎ ＨＣｌで処理し、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で濃縮する。残渣を、ヘプタン：ＥｔＯＡｃ１００：０から１０：９０への勾配で溶出するＦＣで精製する。このようにして表題の化合物を白色の固体（１３５ｍｇ、２３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１７．２６。
Ａ．２．１１．１． ２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾニトリル
２−ヒドロキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾニトリル（１．５０ｇ、６．１２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．６９ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）及びヨードエタン（０．５９６ｍＬ、７．３４ｍｍｏｌ）中に溶解したものを、１２０℃にて３０ｍｉｎ加熱する。ＲＭをＲＴに冷却し、ＤＣＭと１Ｎ ＮａＨＣＯ３の間で分画する。水層をＤＣＭで再抽出し、有機物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮する。このようにして表題の化合物をベージュ色の固体（１．３１ｇ、７８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ］＋＝３１５．２６。
２−ヒドロキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾニトリル（１．５０ｇ、６．１２ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（１．６９ｇ、１２．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４ｍＬ）及びヨードエタン（０．５９６ｍＬ、７．３４ｍｍｏｌ）中に溶解したものを、１２０℃にて３０ｍｉｎ加熱する。ＲＭをＲＴに冷却し、ＤＣＭと１Ｎ ＮａＨＣＯ３の間で分画する。水層をＤＣＭで再抽出し、有機物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮する。このようにして表題の化合物をベージュ色の固体（１．３１ｇ、７８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋ＣＨ３ＣＮ＋Ｈ］＋＝３１５．２６。
Ａ．２．１２． ２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸
４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）安息香酸（１．００ｇ、３．５６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．３５５ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．０４７ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０８ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを１００℃
にて１７ｈ撹拌し、次いでＲＴに冷却し、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで抽出する（ｘ２）。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＤＣＭで溶出するＦＣにより精製して、表題の化合物をオレンジ色の固体（８４６ｍｇ、７６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．３７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１３．１１。
４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）安息香酸（１．００ｇ、３．５６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、ビス（ピナコラート）ジボロン（１．３５５ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）、ＫＯＡｃ（１．０４７ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２０８ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを１００℃
にて１７ｈ撹拌し、次いでＲＴに冷却し、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで抽出する（ｘ２）。有機層を合わせ、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣を、ＤＣＭで溶出するＦＣにより精製して、表題の化合物をオレンジ色の固体（８４６ｍｇ、７６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．３７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１３．１１。
上記Ａ．２．１２の合成について記載した方法に従って、下記のボロン酸誘導体を、対応するハロゲン化物を出発物質として合成する（表３参照。）。
表題の化合物を、４−ブロモ−２−フルオロ−６−プロピル安息香酸を出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｅ： ｔＲ＝０．４８ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ］＋＝３０７．１１。
Ａ．２．１７．１． ４−ブロモ−２−フルオロ−６−プロピル安息香酸
４−ブロモ−２，６−ジフルオロ安息香酸（５．００ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解したものに、０℃にて３０ｍｉｎにわたって、ｎ−プロピルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中２Ｍ、２１．６ｍＬ、４３．２ｍｍｏｌ）を滴下する。ＲＭをＲＴになるようにし、１７ｈ撹拌し、次いで、０℃にて、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で注意深くクエンチする。５ｍｉｎ撹拌した後、溶媒を減圧下で除く。残渣をＥｔＯＡｃと２Ｎ ＨＣｌの間で分画する。水相をＥｔＯＡｃで再抽出する（２ｘ）。有機相を合わせたものを水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。残渣をＦＣ（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０から７０：３０へ）により精製して、表題の化合物を白色の固体（４．４５ｇ、８１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；非イオン化。
４−ブロモ−２，６−ジフルオロ安息香酸（５．００ｇ、２１．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解したものに、０℃にて３０ｍｉｎにわたって、ｎ−プロピルマグネシウムブロミド（ＴＨＦ中２Ｍ、２１．６ｍＬ、４３．２ｍｍｏｌ）を滴下する。ＲＭをＲＴになるようにし、１７ｈ撹拌し、次いで、０℃にて、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）で注意深くクエンチする。５ｍｉｎ撹拌した後、溶媒を減圧下で除く。残渣をＥｔＯＡｃと２Ｎ ＨＣｌの間で分画する。水相をＥｔＯＡｃで再抽出する（２ｘ）。有機相を合わせたものを水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。残渣をＦＣ（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １００：０から７０：３０へ）により精製して、表題の化合物を白色の固体（４．４５ｇ、８１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．１８． ２−（２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）酢酸
エチル ２−（２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）アセテート（１．２８５ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中に溶解したものを、１０％ＮａＯＨ（７．６４ｍＬ、１９．１ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを５０℃にて３０ｍｉｎ撹拌する。ＲＭをＲＴに冷却し、Ｅｔ
ＯＡｃで希釈する。２Ｎ ＨＣｌ（１５ｍＬ）を添加して、酸性ｐＨ（＜１）にする。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。得られた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題の化合物をオレンジ色のペースト（１．１０ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２３．１２。
エチル ２−（２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）アセテート（１．２８５ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中に溶解したものを、１０％ＮａＯＨ（７．６４ｍＬ、１９．１ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを５０℃にて３０ｍｉｎ撹拌する。ＲＭをＲＴに冷却し、Ｅｔ
ＯＡｃで希釈する。２Ｎ ＨＣｌ（１５ｍＬ）を添加して、酸性ｐＨ（＜１）にする。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。得られた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題の化合物をオレンジ色のペースト（１．１０ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２３．１２。
Ａ．２．１８．１． エチル ２−（２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）アセテート
２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３．４７ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５０ｍＬ）中に溶解したものを、炭酸セシウム（６．１０ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）とブロモ酢酸エチル（１．４８ｍＬ、１３．１ｍｍｏｌ）で連続的に処理する。ＲＭをＲＴにて１ｈ撹拌する。水を添加し、混合物をＥｔ２Ｏで抽出する（ｘ３）。次いで、有機層を合わせたものを、水（ｘ２）と塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、純粋な生成物を無色のオイル（１．４６ｇ、７７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５１．１８。
２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３．４７ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５０ｍＬ）中に溶解したものを、炭酸セシウム（６．１０ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）とブロモ酢酸エチル（１．４８ｍＬ、１３．１ｍｍｏｌ）で連続的に処理する。ＲＭをＲＴにて１ｈ撹拌する。水を添加し、混合物をＥｔ２Ｏで抽出する（ｘ３）。次いで、有機層を合わせたものを、水（ｘ２）と塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、純粋な生成物を無色のオイル（１．４６ｇ、７７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５１．１８。
Ａ．２．１９． （２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）グリシン
メチル （２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）グリシネート（２０７ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（４：１）（５ｍＬ）中に溶解したものに、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（５１ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭをＲＴにて２ｈ撹拌する。混合物を１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題の化合物を茶色のオイル（０．１５１ｇ、７８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２２．０７。
メチル （２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）グリシネート（２０７ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（４：１）（５ｍＬ）中に溶解したものに、ＬｉＯＨ．Ｈ２Ｏ（５１ｍｇ、１．２１ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭをＲＴにて２ｈ撹拌する。混合物を１Ｎ ＨＣｌ（１ｍＬ）で処理し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題の化合物を茶色のオイル（０．１５１ｇ、７８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２２．０７。
Ａ．２．１９．１． メチル （２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）グリシネート
表題の化合物を、メチル （４−ブロモ−２−エトキシフェニル）グリシネートを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３６．２８。
表題の化合物を、メチル （４−ブロモ−２−エトキシフェニル）グリシネートを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３６．２８。
Ａ．２．１９．２． メチル （４−ブロモ−２−エトキシフェニル）グリシネート
４−ブロモ−２−エトキシアニリン（０．６０ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．５ｍＬ）中に溶解したものに、ＤｉＰＥＡ（０．６７３ｍＬ、３．９６ｍｍｏｌ）、次いでブロモ酢酸メチル（０．２７５ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を、マイクロ波装置内で９０℃にて１ｈ撹拌する。ＤＭＦを高真空下で蒸発させ、残渣を、１：０から１７：３へのＨｅｐｔ／ＥｔＯＡｃで溶出するＦＣにより精製して、表題の化合物を暗赤色のオイル（０．７１ｇ、９４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８８．０８。
４−ブロモ−２−エトキシアニリン（０．６０ｇ、２．６４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２．５ｍＬ）中に溶解したものに、ＤｉＰＥＡ（０．６７３ｍＬ、３．９６ｍｍｏｌ）、次いでブロモ酢酸メチル（０．２７５ｍＬ、２．９ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を、マイクロ波装置内で９０℃にて１ｈ撹拌する。ＤＭＦを高真空下で蒸発させ、残渣を、１：０から１７：３へのＨｅｐｔ／ＥｔＯＡｃで溶出するＦＣにより精製して、表題の化合物を暗赤色のオイル（０．７１ｇ、９４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８８．０８。
Ａ．２．２０． ３−（２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン
表題の化合物を、３−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３３．０６。
表題の化合物を、３−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３３．０６。
Ａ．２．２０．１． ３−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）−［１，２，４］オ
キサジアゾール−５（４Ｈ）−オン
４−ブロモ−２−エトキシ−Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド（１．３９５ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１．３１ｇ、８．０８ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１．２３ｍＬ、８．０８ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍＬ）中に溶解したものを、９０℃にて４ｈ３０ｍｉｎ撹拌する。ＲＴになり次第、１Ｍ ＨＣｌを添加し、それにより生成物が沈殿した。ジオキサンをＮ２気流により部分的に蒸発させた後、真空下で固体をろ過し、水で洗浄する。表題の化合物を白色の固体（１．３７５ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ、［Ｍ＋ＭｅＣＮ］＋＝３２５．８９。
キサジアゾール−５（４Ｈ）−オン
４−ブロモ−２−エトキシ−Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド（１．３９５ｇ、５．３８ｍｍｏｌ）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（１．３１ｇ、８．０８ｍｍｏｌ）及び１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（１．２３ｍＬ、８．０８ｍｍｏｌ）をジオキサン（２０ｍＬ）中に溶解したものを、９０℃にて４ｈ３０ｍｉｎ撹拌する。ＲＴになり次第、１Ｍ ＨＣｌを添加し、それにより生成物が沈殿した。ジオキサンをＮ２気流により部分的に蒸発させた後、真空下で固体をろ過し、水で洗浄する。表題の化合物を白色の固体（１．３７５ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ、［Ｍ＋ＭｅＣＮ］＋＝３２５．８９。
Ａ．２．２０．２． ４−ブロモ−２−エトキシ−Ｎ’−ヒドロキシベンズイミドアミド
４−ブロモ−２−エトキシベンゾニトリル（１．５０ｇ、６．５ｍｍｏｌ）、ヒドロキシアミン塩酸塩（９１３ｍｇ、１３ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（１．３６５ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）を水（１．３２ｍＬ）とＥｔＯＨ（２６．６ｍＬ）中に懸濁したものを、封止したチューブ内で９０℃にて３ｈ撹拌する。ＲＴになり次第、水を添加し、それによりｒｘｎ ｍｉｘから生成物が沈殿した。水及びいくらかのＥｔ２Ｏで洗浄しながら、固体を高真空下でろ過する。このようにして、純粋な表題化合物の最初の収量（９４７ｍｇ）を白色の固体として得る。ろ液をＥｔＯＡｃで抽出する。次いで、有機層を塩水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ ５：５）により精製して、純粋な表題化合物の別の収量を白色の固体（４４８ｍｇ）として得、沈殿から得られた最初のバッチと合わせる。表題の化合物を白色の固体（１．３９５ｇ、８３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５９．０３。
４−ブロモ−２−エトキシベンゾニトリル（１．５０ｇ、６．５ｍｍｏｌ）、ヒドロキシアミン塩酸塩（９１３ｍｇ、１３ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（１．３６５ｇ、１６．３ｍｍｏｌ）を水（１．３２ｍＬ）とＥｔＯＨ（２６．６ｍＬ）中に懸濁したものを、封止したチューブ内で９０℃にて３ｈ撹拌する。ＲＴになり次第、水を添加し、それによりｒｘｎ ｍｉｘから生成物が沈殿した。水及びいくらかのＥｔ２Ｏで洗浄しながら、固体を高真空下でろ過する。このようにして、純粋な表題化合物の最初の収量（９４７ｍｇ）を白色の固体として得る。ろ液をＥｔＯＡｃで抽出する。次いで、有機層を塩水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。残渣をＦＣ（ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ ５：５）により精製して、純粋な表題化合物の別の収量を白色の固体（４４８ｍｇ）として得、沈殿から得られた最初のバッチと合わせる。表題の化合物を白色の固体（１．３９５ｇ、８３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５９．０３。
Ａ．２．２１． ３−（２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）プロパン酸
表題の化合物を、３−（４−ブロモ−２−エトキシフェノキシ）プロパン酸を出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３７．３２。
表題の化合物を、３−（４−ブロモ−２−エトキシフェノキシ）プロパン酸を出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３７．３２。
Ａ．２．２１．１． ３−（４−ブロモ−２−エトキシフェノキシ）プロパン酸
ＭＷバイアルに、４−ブロモ−２−エトキシフェノール（１３００ｍｇ、５．９８ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）、３２％ＮａＯＨ（１．３３２ｍＬ、１４．３８ｍｍｏｌ）及び３−クロロプロピオン酸（６７４ｍｇ、６．０８ｍｍｏｌ）を仕込む。それを封止し、高エネルギーレベルで１２０℃にて４０ｍｉｎ照射する。ＲＭを水で希釈し、２Ｎ ＨＣｌでｐＨをｐＨ９に下げ、次いでＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、塩基性水層をｐＨ２に酸性化し、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機物を合わせたものを水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、蒸発乾固して、表題の化合物を白色の粉末（０．４４８ｇ、５６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８９．１０。
ＭＷバイアルに、４−ブロモ−２−エトキシフェノール（１３００ｍｇ、５．９８ｍｍｏｌ）、Ｈ２Ｏ（５ｍＬ）、３２％ＮａＯＨ（１．３３２ｍＬ、１４．３８ｍｍｏｌ）及び３−クロロプロピオン酸（６７４ｍｇ、６．０８ｍｍｏｌ）を仕込む。それを封止し、高エネルギーレベルで１２０℃にて４０ｍｉｎ照射する。ＲＭを水で希釈し、２Ｎ ＨＣｌでｐＨをｐＨ９に下げ、次いでＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、塩基性水層をｐＨ２に酸性化し、ＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機物を合わせたものを水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、蒸発乾固して、表題の化合物を白色の粉末（０．４４８ｇ、５６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８９．１０。
Ａ．２．２２． メチル （Ｅ）−３−（３−エトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）アクリレート
表題の化合物を、メチル （Ｅ）−３−（３−エトキシチオフェン−２−イル）アクリレートを出発物質として、Ａ．２．９．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．１４。
表題の化合物を、メチル （Ｅ）−３−（３−エトキシチオフェン−２−イル）アクリレートを出発物質として、Ａ．２．９．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．１４。
Ａ．２．２２．１． メチル （Ｅ）−３−（３−エトキシチオフェン−２−イル）ア
クリレート
３−エトキシチオフェン−２−カルバルデヒド（２．９０ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３．０７ｍＬ、３３．４ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（７．３０５ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）中に懸濁したものを、ＲＴにて５ｈ撹拌する。ＴＨＦ（３０ｍＬ）を添加し、ＲＭをＲＴにて一晩撹拌する。次いで、それをＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮する。粗製物をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ ９：１）により精製して、表題の化合物を暗オレンジ色のオイル（２．９ｇ、１００％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋ＭｅＣＮ］＋＝１９８．２６。
クリレート
３−エトキシチオフェン−２−カルバルデヒド（２．９０ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３．０７ｍＬ、３３．４ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（７．３０５ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）中に懸濁したものを、ＲＴにて５ｈ撹拌する。ＴＨＦ（３０ｍＬ）を添加し、ＲＭをＲＴにて一晩撹拌する。次いで、それをＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮する。粗製物をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ ９：１）により精製して、表題の化合物を暗オレンジ色のオイル（２．９ｇ、１００％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋ＭｅＣＮ］＋＝１９８．２６。
Ａ．２．２３． ３−（３−エトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）プロパン酸
メチル （Ｅ）−３−（３−エトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）アクリレート［Ａ．２．２２．］（２５０ｍｇ、０．７８６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、Ｐｄ／Ｃ ５％含水（５０ｍｇ）を添加する。次いで、容器をＮ２で不活化（ｉｎｅｒｔｉｚｅｄ）し、Ｈ２でフラッシュする。混合物をオートクレーヴ内に置き、それを、４ＢａｒのＨ２下でＲＴにて一晩、次いで４ｂａｒのＨ２下で５０℃にて１日撹拌する。Ｗｈａｔｍａｎフィルタ上でろ過後、１０％ＮａＯＨ（１．１８ｍＬ、１１．８ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭをＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、それをｐＨ＜１になるまで２Ｎ ＨＣｌで処理し、ＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題の化合物を暗黄色のオイル（２８７ｍｇ、７４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２７．０９。
メチル （Ｅ）−３−（３−エトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）アクリレート［Ａ．２．２２．］（２５０ｍｇ、０．７８６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、Ｐｄ／Ｃ ５％含水（５０ｍｇ）を添加する。次いで、容器をＮ２で不活化（ｉｎｅｒｔｉｚｅｄ）し、Ｈ２でフラッシュする。混合物をオートクレーヴ内に置き、それを、４ＢａｒのＨ２下でＲＴにて一晩、次いで４ｂａｒのＨ２下で５０℃にて１日撹拌する。Ｗｈａｔｍａｎフィルタ上でろ過後、１０％ＮａＯＨ（１．１８ｍＬ、１１．８ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭをＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、それをｐＨ＜１になるまで２Ｎ ＨＣｌで処理し、ＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題の化合物を暗黄色のオイル（２８７ｍｇ、７４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２７．０９。
Ａ．２．２４． メチル ２−（３−エトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）アセテート
メチル ２−（３−エトキシチオフェン−２−イル）アセテート（８１５ｍｇ、４．０７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（６３３ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）、（１，５−シクロオクタジエン）（メトキシ）イリジウム（Ｉ）二量体（２８．９ｍｇ、０．０４３７ｍｍｏｌ）及び４，４’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２’−ジピリジル（２６．８ｍｇ、０．０９９９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１９．３ｍＬ）中に懸濁したものを、窒素気流で１５ｍｉｎ脱気し、次いで８０にて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮し、残渣をＦＣ（ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ ９：１へ）により精製して、表題の化合物を無色のオイルとして得、それは自然に結晶化した（９０８ｍｇ、６８％）。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２７．１４。
メチル ２−（３−エトキシチオフェン−２−イル）アセテート（８１５ｍｇ、４．０７ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコラート）ジボロン（６３３ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）、（１，５−シクロオクタジエン）（メトキシ）イリジウム（Ｉ）二量体（２８．９ｍｇ、０．０４３７ｍｍｏｌ）及び４，４’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２’−ジピリジル（２６．８ｍｇ、０．０９９９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１９．３ｍＬ）中に懸濁したものを、窒素気流で１５ｍｉｎ脱気し、次いで８０にて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮し、残渣をＦＣ（ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ ９：１へ）により精製して、表題の化合物を無色のオイルとして得、それは自然に結晶化した（９０８ｍｇ、６８％）。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２７．１４。
Ａ．２．２４．１． メチル ２−（３−エトキシチオフェン−２−イル）アセテート安息香酸銀（１８００ｍｇ、７．７８ｍｍｏｌ）を、２−ジアゾ−１−（３−エトキシチオフェン−２−イル）エタン−１−オン（２０２５ｍｇ、１０．３ｍｍｏｌ）とＴＥＡ（４．３１ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５２．７ｍＬ）中に溶解したものに少しずつ添加し、ＲＭをＲＴにて２ｈ撹拌する。次いでそれをＥｔＯＡｃで希釈し、ｃｅｌｉｔｅ上でろ過する。ろ液を、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で２回、そして塩水で１回洗浄する。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。残渣をＦＣ（ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ ９５：５へ）により精製して、表題の化合物を明黄色のオイル（８１７ｍｇ、４０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２０１．１４。
Ａ．２．２４．２． ２−ジアゾ−１−（３−エトキシチオフェン−２−イル）エタン−１−オン
３−エトキシチオフェン−２−カルボン酸（２５００ｍｇ、１４．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ
（１２０ｍＬ）中に溶解したものを、塩化チオニル（１．５６ｍＬ、２１．１ｍｍｏｌ）で滴下処理する。ＲＭをＲＴにて一晩撹拌し、次いでそれを真空下で濃縮し、残渣をＭｅＣＮ（８０ｍＬ）中に溶解する。ＴＥＡ（２．２ｍＬ、１５．８ｍｍｏｌ）を滴下し、溶液を０℃に冷却する。（トリメチルシリル）ジアゾメタン（２Ｍ溶液、１５ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭをＲＴにて２日間撹拌する。次いで、それを、気泡が観察されなくなるまで、ＡｃＯＨの滴下により注意深くクエンチする。次いで、ＲＭを濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃと水の間で分画する。次いで、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮する。残渣をＦＣ（ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ ８：２へ）により精製して、表題の化合物を濃い黄色の固体（２．０２８ｇ、７３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９７．１５。
３−エトキシチオフェン−２−カルボン酸（２５００ｍｇ、１４．１ｍｍｏｌ）をＤＣＭ
（１２０ｍＬ）中に溶解したものを、塩化チオニル（１．５６ｍＬ、２１．１ｍｍｏｌ）で滴下処理する。ＲＭをＲＴにて一晩撹拌し、次いでそれを真空下で濃縮し、残渣をＭｅＣＮ（８０ｍＬ）中に溶解する。ＴＥＡ（２．２ｍＬ、１５．８ｍｍｏｌ）を滴下し、溶液を０℃に冷却する。（トリメチルシリル）ジアゾメタン（２Ｍ溶液、１５ｍＬ、３０ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭをＲＴにて２日間撹拌する。次いで、それを、気泡が観察されなくなるまで、ＡｃＯＨの滴下により注意深くクエンチする。次いで、ＲＭを濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃと水の間で分画する。次いで、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濃縮する。残渣をＦＣ（ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ ８：２へ）により精製して、表題の化合物を濃い黄色の固体（２．０２８ｇ、７３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９７．１５。
Ａ．２．２５． エチル ２−（（２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アミノ）−２−オキソアセテート
表題の化合物を、エチル ２−（（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）アミノ）−２−オキソアセテートを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＝３６４．２１。
表題の化合物を、エチル ２−（（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）アミノ）−２−オキソアセテートを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＝３６４．２１。
Ａ．２．２５．１． エチル ２−（（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）アミノ）−２−オキソアセテート
４−ブロモ−２−エトキシアニリン（１．１０ｇ、４．８４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３５ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＥＡ（０．７４８ｍＬ、５．３２ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加する。ＲＭを０℃に冷却し、エチル 塩化オキサリル（０．６１ｍＬ、５．３２ｍｍｏｌ）を滴下する。ＲＭを０℃にて３０ｍｉｎ撹拌し、次いでＲＴに温まるようにし、３０ｍｉｎ撹拌する。ＲＭをＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の間で分画する。２層を分離し、有機層を水、塩水で洗浄し、次いでＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を真空下で除き、表題の化合物を茶色の固体（１．５２ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋ＭｅＣＮ］＋＝３１６．０４。
４−ブロモ−２−エトキシアニリン（１．１０ｇ、４．８４ｍｍｏｌ）をＤＣＭ（３５ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＥＡ（０．７４８ｍＬ、５．３２ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加する。ＲＭを０℃に冷却し、エチル 塩化オキサリル（０．６１ｍＬ、５．３２ｍｍｏｌ）を滴下する。ＲＭを０℃にて３０ｍｉｎ撹拌し、次いでＲＴに温まるようにし、３０ｍｉｎ撹拌する。ＲＭをＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３水溶液の間で分画する。２層を分離し、有機層を水、塩水で洗浄し、次いでＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を真空下で除き、表題の化合物を茶色の固体（１．５２ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋ＭｅＣＮ］＋＝３１６．０４。
Ａ．２．２６． ２−ブトキシ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸
表題の化合物を、４−ブロモ−２−ブトキシ−６−フルオロ安息香酸を出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．２１。
表題の化合物を、４−ブロモ−２−ブトキシ−６−フルオロ安息香酸を出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．２１。
Ａ．２．２６．１． ４−ブロモ−２−ブトキシ−６−フルオロ安息香酸
メチル ４−ブロモ−２−ブトキシ−６−フルオロベンゾエート（１２４６ｍｇ、３．９４ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中に溶解する。３２％ＮａＯＨ（１．８２ｍＬ、１９．７ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを６０℃まで１ｈ加熱する。次いで、それをＲＴに冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈する。２Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）を添加して、酸性ｐＨ（＜２）にする。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。得られた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題の化合物を白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｅ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ］＋＝２９０．８９。
メチル ４−ブロモ−２−ブトキシ−６−フルオロベンゾエート（１２４６ｍｇ、３．９４ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中に溶解する。３２％ＮａＯＨ（１．８２ｍＬ、１９．７ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを６０℃まで１ｈ加熱する。次いで、それをＲＴに冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈する。２Ｎ ＨＣｌ（１０ｍＬ）を添加して、酸性ｐＨ（＜２）にする。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。得られた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題の化合物を白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｅ：ｔＲ＝０．５２ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ］＋＝２９０．８９。
Ａ．２．２６．２． メチル ４−ブロモ−２−ブトキシ−６−フルオロベンゾエートメチル ４−ブロモ−２−フルオロ−６−ヒドロキシベンゾエート（１．００ｇ、４．０２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、Ｃｓ２ＣＯ３（２．６２ｇ、８．０３ｍｍｏｌ）、次いで１−ヨードブタン（０．６８５ｍＬ、６．０２ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを、ＭＷ照射下で１２０℃にて２ｈ撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、残
渣をＤＣＭと水の間で分画する。水層をＤＣＭで再抽出し、有機物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ １：０から１９：１へ）により、表題の化合物を無色のオイル（１．２４ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０６．８４。
渣をＤＣＭと水の間で分画する。水層をＤＣＭで再抽出し、有機物を合わせたものを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ １：０から１９：１へ）により、表題の化合物を無色のオイル（１．２４ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０６．８４。
Ａ．２．２７． メチル ２−（２−ヒドロキシエトキシ）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエート
表題の化合物を、メチル ４−ブロモ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゾエートを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２３．２６。
表題の化合物を、メチル ４−ブロモ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゾエートを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２３．２６。
Ａ．２．２７．１． メチル ４−ブロモ−２−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンゾエート
ＮａＨ（１０１ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）を、メチル ４−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾエート（５００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に少しずつ添加する。ＲＭを０℃にて数分間撹拌し、次いで２−ブロモエタノール（０．２３５ｍＬ、３．１５ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを９０℃にて２ｈ４５撹拌し、次いでＲＴに冷却する。水をＲＭに添加し、それをＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をＦＣ（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １：０から６：４へ）により精製して、表題の化合物を無色のオイル（３５８ｍｇ、６２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７５．１４。
ＮａＨ（１０１ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）を、メチル ４−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾエート（５００ｍｇ、２．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）中に溶解した０℃の溶液に少しずつ添加する。ＲＭを０℃にて数分間撹拌し、次いで２−ブロモエタノール（０．２３５ｍＬ、３．１５ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを９０℃にて２ｈ４５撹拌し、次いでＲＴに冷却する。水をＲＭに添加し、それをＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をＦＣ（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １：０から６：４へ）により精製して、表題の化合物を無色のオイル（３５８ｍｇ、６２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７５．１４。
Ａ．２．２８． ７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，４］ジオキセピン−５−オン
表題の化合物を、２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，４］ジオキセピン−５−オンを出発物質として、Ａ．２．２４．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１５．４１（ＬＣ−ＭＳ分析中のピナコールエステルの開裂によるボロン酸の質量）。
表題の化合物を、２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，４］ジオキセピン−５−オンを出発物質として、Ａ．２．２４．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．５１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２１５．４１（ＬＣ−ＭＳ分析中のピナコールエステルの開裂によるボロン酸の質量）。
Ａ．２．２８．１． ２，３−ジヒドロ−５Ｈ−チエノ［３，２−ｅ］［１，４］ジオキセピン−５−オン
ＭＷバイアルに、Ｋ２ＣＯ３（６２３ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）、メチル ３−ヒドロキシチオフェン−２−カルボキシレート（２５０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（５ｍＬ）を仕込む。ＲＭを数分間撹拌し、次いで２−ブロモエタノール（０．１４６ｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ）を添加し、バイアルに蓋をし、ＭＷ照射下で１００℃にて２ｈ加熱する。２−ブロモエタノール（０．０３１９ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを加熱条件下で９０℃にて一晩撹拌する。ＲＴになり次第、水を添加し、ＲＭをＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、粗製の表題化合物を茶色がかった固体（３３８ｍｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７０．９４。
ＭＷバイアルに、Ｋ２ＣＯ３（６２３ｍｇ、４．５ｍｍｏｌ）、メチル ３−ヒドロキシチオフェン−２−カルボキシレート（２５０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（５ｍＬ）を仕込む。ＲＭを数分間撹拌し、次いで２−ブロモエタノール（０．１４６ｍＬ、１．９５ｍｍｏｌ）を添加し、バイアルに蓋をし、ＭＷ照射下で１００℃にて２ｈ加熱する。２−ブロモエタノール（０．０３１９ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを加熱条件下で９０℃にて一晩撹拌する。ＲＴになり次第、水を添加し、ＲＭをＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮し、粗製の表題化合物を茶色がかった固体（３３８ｍｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７０．９４。
Ａ．２．２９． メチル ２−（２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ） プロパノエート
２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３９０ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、Ｋ２ＣＯ３（４２７ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを６０℃にて１５ｍｉｎ撹拌し、次いでメチル ２−ブロモプロピオネート（０．２ｍＬ、１．７７ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを６０℃にて一晩撹拌する。ＲＭをＲＴに冷却し、
真空下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃと水の間で分画する。有機層を水、次いで塩水でもう一度洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、蒸発乾固して、表題の化合物を自然に結晶化する薄黄色のオイルをして得る（４４７ｍｇ、８６％）。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５１．０８。
２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３９０ｍｇ、１．４８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、Ｋ２ＣＯ３（４２７ｍｇ、３．０３ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを６０℃にて１５ｍｉｎ撹拌し、次いでメチル ２−ブロモプロピオネート（０．２ｍＬ、１．７７ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを６０℃にて一晩撹拌する。ＲＭをＲＴに冷却し、
真空下で濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃと水の間で分画する。有機層を水、次いで塩水でもう一度洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、蒸発乾固して、表題の化合物を自然に結晶化する薄黄色のオイルをして得る（４４７ｍｇ、８６％）。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３５１．０８。
Ａ．２．３０． ３−（３−メトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）オキセタン−３−オール
表題の化合物を、３−（３−メトキシチオフェン−２−イル）オキセタン−３−オールを出発物質として、Ａ．２．９．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ２Ｏ］＋＝２９５．１２。
表題の化合物を、３−（３−メトキシチオフェン−２−イル）オキセタン−３−オールを出発物質として、Ａ．２．９．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ２Ｏ］＋＝２９５．１２。
Ａ．２．３０．１． ３−（３−メトキシチオフェン−２−イル）オキセタン−３−オール
３−メトキシチオフェン（１．００ｇ、８．５８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（１．５５ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ）をＥｔ２Ｏ（３０ｍＬ）中に溶解した撹拌した溶液に、ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、６．４ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下する。ＲＭをＲＴにて３０ｍｉｎ撹拌し、次いで、３−オキセタノン（０．７６１ｍＬ、１２．９ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭをＲＴにて３５ｍｉｎ撹拌し、次いで水で希釈し、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出し、有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をＦＣ（ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ ８：２へ）により精製して、表題の化合物を明黄色のオイル（１．１２３ｇ、７０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ２Ｏ］＋＝１６９．０４。
３−メトキシチオフェン（１．００ｇ、８．５８ｍｍｏｌ）とＮ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミン（１．５５ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ）をＥｔ２Ｏ（３０ｍＬ）中に溶解した撹拌した溶液に、ＢｕＬｉ（ヘキサン中１．６Ｍ、６．４ｍＬ、１０．３ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下する。ＲＭをＲＴにて３０ｍｉｎ撹拌し、次いで、３−オキセタノン（０．７６１ｍＬ、１２．９ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭをＲＴにて３５ｍｉｎ撹拌し、次いで水で希釈し、水層をＥｔＯＡｃで３回抽出し、有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をＦＣ（ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ ８：２へ）により精製して、表題の化合物を明黄色のオイル（１．１２３ｇ、７０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．５３ｍｉｎ；［Ｍ−Ｈ２Ｏ］＋＝１６９．０４。
Ａ．２．３１． ３−エトキシ−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）シクロブタ−３−エン−１，２−ジオン３−エトキシ−４−（トリブチルスタニル）シクロブタ−３−エン−１，２−ジオン（３３５ｍｇ、０．８０７ｍｍｏｌ）と４−ヨードフェニルボロン酸、ピナコールエステル（２９８ｍｇ、０．９０４ｍｍｏｌ）を、Ｎ２を５ｍｉｎ通気しながら、ＤＭＦ（４ｍＬ）中に溶解する。トランス−ベンジル（クロロ）ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３６．７ｍｇ、０．０４８４ｍｍｏｌ）とＣｕＩ（１５．４ｍｇ、０．０８０７ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭをＲＴにて３ｈ撹拌し、次いでマイクログラスフィルター上でろ過し、真空下で濃縮し、ＦＣ（Ｈｅｐｔ：ＥｔＯＡｃ １００：０から８０：２０へ）により精製して、表題の化合物を黄色の固体（１２７ｍｇ、４８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋ＭｅＣＮ］＋＝３７０．０７。
Ａ．２．３２． ２，６−ジメトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸
表題の化合物を、４−ブロモ−２，６−ジメトキシ安息香酸を出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０９．１０。
表題の化合物を、４−ブロモ−２，６−ジメトキシ安息香酸を出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０９．１０。
Ａ．２．３３． メチル ２−エトキシ−６−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエート
表題の化合物を、メチル ４−ブロモ−２−エトキシ−６−メトキシベンゾエートを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３７．１８。
表題の化合物を、メチル ４−ブロモ−２−エトキシ−６−メトキシベンゾエートを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３７．１８。
Ａ．２．３３．１． メチル ４−ブロモ−２−エトキシ−６−メトキシベンゾエートＤＭＦ（３０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−エトキシ−６−メトキシ安息香酸（３０８０ｍ
ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）に、Ｃｓ２ＣＯ３（４７４２ｍｇ、１４．６ｍｍｏｌ）、次いでヨウ化メチル（０．８３６ｍＬ、１３．４ｍｍｏｌ）を少しずつ滴下する。ＲＭをＲＴにて２ｈ撹拌し、次いで水を添加し、混合物をＥｔ２Ｏで抽出する。有機層を水と塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ １：０から１：１へ）により精製して、生成物を白色の固体（２．８７ｇ、８９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８８．９９。
ｇ、１１．２ｍｍｏｌ）に、Ｃｓ２ＣＯ３（４７４２ｍｇ、１４．６ｍｍｏｌ）、次いでヨウ化メチル（０．８３６ｍＬ、１３．４ｍｍｏｌ）を少しずつ滴下する。ＲＭをＲＴにて２ｈ撹拌し、次いで水を添加し、混合物をＥｔ２Ｏで抽出する。有機層を水と塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮する。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ １：０から１：１へ）により精製して、生成物を白色の固体（２．８７ｇ、８９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８８．９９。
Ａ．２．３３．２． ４−ブロモ−２−エトキシ−６−メトキシ安息香酸
４−ブロモ−２−エトキシ−６−メトキシベンズアルデヒド（２９５０ｍｇ、１１．４ｍｍｏｌ）をｔ−ＢｕＯＨ（４８ｍＬ）に懸濁し、亜塩素酸ナトリウム（２５７４ｍｇ、２２．８ｍｍｏｌ）とリン酸一ナトリウム一水和物（７９３５ｍｇ、５６．９ｍｍｏｌ）を水（２４ｍＬ）中に溶解したものを滴下する。添加が完結した後、２−メチル−２−ブテン（１０．２ｍＬ、９１．１ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭをＲＴにて３０ｍｉｎ撹拌し、次いで減圧下で濃縮する。残渣を水に懸濁し、１Ｎ ａｑ ＨＣｌで酸性化し、Ｅｔ２Ｏで３回抽出する。抽出物を合わせたものを１Ｎ ａｑ ＮａＯＨで洗浄する（３回）。水層を合わせたものを６Ｎ ａｑ ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、表題の化合物を薄黄色の固体（３．０８ｇ、９８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７４．９１。
４−ブロモ−２−エトキシ−６−メトキシベンズアルデヒド（２９５０ｍｇ、１１．４ｍｍｏｌ）をｔ−ＢｕＯＨ（４８ｍＬ）に懸濁し、亜塩素酸ナトリウム（２５７４ｍｇ、２２．８ｍｍｏｌ）とリン酸一ナトリウム一水和物（７９３５ｍｇ、５６．９ｍｍｏｌ）を水（２４ｍＬ）中に溶解したものを滴下する。添加が完結した後、２−メチル−２−ブテン（１０．２ｍＬ、９１．１ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭをＲＴにて３０ｍｉｎ撹拌し、次いで減圧下で濃縮する。残渣を水に懸濁し、１Ｎ ａｑ ＨＣｌで酸性化し、Ｅｔ２Ｏで３回抽出する。抽出物を合わせたものを１Ｎ ａｑ ＮａＯＨで洗浄する（３回）。水層を合わせたものを６Ｎ ａｑ ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、表題の化合物を薄黄色の固体（３．０８ｇ、９８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７４．９１。
Ａ．２．３３．３． ４−ブロモ−２−エトキシ−６−メトキシベンズアルデヒド
４−ブロモ−２−ヒドロキシ−６−メトキシベンズアルデヒド（２８８０ｍｇ、１２．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（４８７４ｍｇ、１５ｍｍｏｌ）、次いでヨードエタン（１．１ｍＬ、１３．７ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭをＲＴにて一晩撹拌する。水を添加し、水層をＥｔ２Ｏで抽出する（３ｘ）。有機層を合わせたものを水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮する。ＦＣによる精製（Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ １：０から１：１へ）により、表題の化合物を白色の固体（２．９５ｇ、９１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５８．９５。
４−ブロモ−２−ヒドロキシ−６−メトキシベンズアルデヒド（２８８０ｍｇ、１２．５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３０ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（４８７４ｍｇ、１５ｍｍｏｌ）、次いでヨードエタン（１．１ｍＬ、１３．７ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭをＲＴにて一晩撹拌する。水を添加し、水層をＥｔ２Ｏで抽出する（３ｘ）。有機層を合わせたものを水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮する。ＦＣによる精製（Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ １：０から１：１へ）により、表題の化合物を白色の固体（２．９５ｇ、９１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５８．９５。
Ａ．２．３４． エチル ２−（２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）−２−メチルプロパノエート表題の化合物を、エチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシフェノキシ）−２−メチルプロパノエートを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７９．２２。
Ａ．２．３４．１． エチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシフェノキシ）−２−メチルプロパノエート
表題の化合物を、４−ブロモ−２−エトキシフェノール及び２−ブロモイソ酪酸エチルを用いて、Ａ．２．１８．１．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３１．０９。
表題の化合物を、４−ブロモ−２−エトキシフェノール及び２−ブロモイソ酪酸エチルを用いて、Ａ．２．１８．１．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３１．０９。
Ａ．２．３５． メチル ２−（２−エトキシ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテート
メチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシ−６−フルオロフェニル）アセテート（１．３７０ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１２ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．２０７ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．８４７ｇ、１８．８０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３８３ｍｇ、０．５１ｍｍｏ
ｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（２−エトキシ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテートを無色の固体（０．９７０ｇ、６１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．２１。
メチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシ−６−フルオロフェニル）アセテート（１．３７０ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１２ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．２０７ｇ、４．７１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．８４７ｇ、１８．８０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３８３ｍｇ、０．５１ｍｍｏ
ｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（２−エトキシ−６−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテートを無色の固体（０．９７０ｇ、６１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．２１。
Ａ．２．３５．１． メチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシ−６−フルオロフェニル）アセテート
２−（４−ブロモ−２−エトキシ−６−フルオロフェニル）酢酸（１．４４０ｇ、５．２０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（２．１１７ｇ、６．５０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．４８ｍＬ、７．８０ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシ−６−フルオロフェニル）アセテートを無色のオイル（１．３７０ｇ、９１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９０．９９。
２−（４−ブロモ−２−エトキシ−６−フルオロフェニル）酢酸（１．４４０ｇ、５．２０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（２．１１７ｇ、６．５０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．４８ｍＬ、７．８０ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシ−６−フルオロフェニル）アセテートを無色のオイル（１．３７０ｇ、９１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９０．９９。
Ａ．２．３５．２． ２−（４−ブロモ−２−エトキシ−６−フルオロフェニル）酢酸２−（４−ブロモ−２−エトキシ−６−フルオロフェニル）アセトニトリル（１．４４０ｇ、５．５８ｍｍｏｌ）、水（５ｍＬ）、９５％硫酸（６ｍＬ）及び酢酸（７ｍＬ）の混合物を、窒素下で１１０℃に３ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、アイス／水上に注ぐ。混合物をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗製の２−（４−ブロモ−２−エトキシ−６−フルオロフェニル）酢酸を無色の固体（１．４４０ｇ、９３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．３５．３． ２−（４−ブロモ−２−エトキシ−６−フルオロフェニル）アセトニトリル
５−ブロモ−２−（クロロメチル）−１−エトキシ−３−フルオロベンゼン（２．８６０ｇ、１０．１０ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２７ｍＬ）及び水（３．５ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（６６９ｍｇ、１３．１０ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下で８０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。アセトニトリルを減圧下で除き、混合物をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、２−（４−ブロモ−２−エトキシ−６−フルオロフェニル）アセトニトリルを無色の固体（１．４４０ｇ、５５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−２−（クロロメチル）−１−エトキシ−３−フルオロベンゼン（２．８６０ｇ、１０．１０ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２７ｍＬ）及び水（３．５ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（６６９ｍｇ、１３．１０ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下で８０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。アセトニトリルを減圧下で除き、混合物をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、２−（４−ブロモ−２−エトキシ−６−フルオロフェニル）アセトニトリルを無色の固体（１．４４０ｇ、５５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．３５．４． ５−ブロモ−２−（クロロメチル）−１−エトキシ−３−フルオロベンゼン
（４−ブロモ−２−エトキシ−６−フルオロフェニル）メタノール（２．１８０ｇ、８．７５ｍｍｏｌ）と塩化亜鉛（２９．８ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（１７ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物を、塩化チオニル（１．２８ｍＬ、１７．５０ｍｍｏｌ）で滴下処理し、ＲＭを０℃にて２ｈ撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、粗製の５−ブロモ−２−（クロロメチル）−１−エトキシ−３−フルオロベンゼンを薄ピンク色のオイル（２．３３０ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０
７ｍｉｎ；非イオン化。
（４−ブロモ−２−エトキシ−６−フルオロフェニル）メタノール（２．１８０ｇ、８．７５ｍｍｏｌ）と塩化亜鉛（２９．８ｍｇ、０．２１９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（１７ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物を、塩化チオニル（１．２８ｍＬ、１７．５０ｍｍｏｌ）で滴下処理し、ＲＭを０℃にて２ｈ撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、粗製の５−ブロモ−２−（クロロメチル）−１−エトキシ−３−フルオロベンゼンを薄ピンク色のオイル（２．３３０ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０
７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．３５．５． （４−ブロモ−２−エトキシ−６−フルオロフェニル）メタノール
メチル ４−ブロモ−２−エトキシ−６−フルオロベンゾエート（３．１５０ｇ、１１．４０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（３０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中１Ｍ、３４．１ｍＬ、３４．１ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を窒素下で−７８℃にて１５ｍｉｎさらに撹拌し、次いで０℃に温まるようにする。撹拌を０℃にて４５ｍｉｎ続け、次いで冷却したＲＭを水（３５ｍＬ）及び２．８Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（２５ｍＬ）で連続的に処理する。混合物をＲＴに温まるようにし、３０ｍｉｎさらに撹拌する。得られた混合物を、ＴＨＦで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅ上でろ過する。ＥｔＯＡｃと水を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、（４−ブロモ−２−エトキシ−６−フルオロフェニル）メタノールを無色の固体（２．６８０ｇ、９５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ４−ブロモ−２−エトキシ−６−フルオロベンゾエート（３．１５０ｇ、１１．４０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（３０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中１Ｍ、３４．１ｍＬ、３４．１ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を窒素下で−７８℃にて１５ｍｉｎさらに撹拌し、次いで０℃に温まるようにする。撹拌を０℃にて４５ｍｉｎ続け、次いで冷却したＲＭを水（３５ｍＬ）及び２．８Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（２５ｍＬ）で連続的に処理する。混合物をＲＴに温まるようにし、３０ｍｉｎさらに撹拌する。得られた混合物を、ＴＨＦで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅ上でろ過する。ＥｔＯＡｃと水を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、（４−ブロモ−２−エトキシ−６−フルオロフェニル）メタノールを無色の固体（２．６８０ｇ、９５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．３５．６． メチル ４−ブロモ−２−エトキシ−６−フルオロベンゾエートメチル ４−ブロモ−２−フルオロ−６−ヒドロキシベンゾエート（２．９３０ｇ、１１．２０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１４ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（３．６４２ｇ、１１．２０ｍｍｏｌ）とヨードエタン（０．９０ｍＬ、１１．２０ｍｍｏｌ）をＲＴにて連続的に添加し、ＲＭをＲＴにて３０ｍｉｎ撹拌する。次いで、炭酸セシウム（３．７２９ｇ、１１．４０ｍｍｏｌ）とヨードエタン（０．９２ｍＬ、１１．４０ｍｍｏｌ）をさらに添加し、ＲＭをＲＴにて２０ｍｉｎ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ４−ブロモ−２−エトキシ−６−フルオロベンゾエートを黄色のオイル（３．１５０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７７．０８。
Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７７．０８。
Ａ．２．３６． イソプロピル ２−（２−イソプロポキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテート
ビス（ピナコラート）ジボロン（１６１８ｍｇ、６．３１ｍｍｏｌ）、次いで酢酸カリウム（２４７７ｍｇ、２５．２ｍｍｏｌ）を、イソプロピル ２−（４−ブロモ−２−イソプロポキシフェニル）アセテート（２０４６ｍｇ、６．３１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）中に溶解したＲＴの溶液に添加する。ＲＭをＮ２でパージし、ジクロロ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）（５１３ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを９５にて一晩加熱し、次いでＲＴに冷却し、ｃｅｌｉｔｅのパッド上でろ過し、Ｅｔ２Ｏでリンスする。水とＥｔ２Ｏを添加し、２層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで抽出する（３ｘ）。有機層を合わせたものを水（２ｘ）、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空下で蒸発させる。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ：ＥｔＯＡｃ １００：０から７０：３０へ）により精製して、表題の化合物を明緑色のオイル（１．６０４ｇ、７０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６３．２５。
ビス（ピナコラート）ジボロン（１６１８ｍｇ、６．３１ｍｍｏｌ）、次いで酢酸カリウム（２４７７ｍｇ、２５．２ｍｍｏｌ）を、イソプロピル ２−（４−ブロモ−２−イソプロポキシフェニル）アセテート（２０４６ｍｇ、６．３１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２５ｍＬ）中に溶解したＲＴの溶液に添加する。ＲＭをＮ２でパージし、ジクロロ（１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン）パラジウム（ＩＩ）（５１３ｍｇ、０．６９４ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを９５にて一晩加熱し、次いでＲＴに冷却し、ｃｅｌｉｔｅのパッド上でろ過し、Ｅｔ２Ｏでリンスする。水とＥｔ２Ｏを添加し、２層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで抽出する（３ｘ）。有機層を合わせたものを水（２ｘ）、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空下で蒸発させる。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ：ＥｔＯＡｃ １００：０から７０：３０へ）により精製して、表題の化合物を明緑色のオイル（１．６０４ｇ、７０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６３．２５。
Ａ．２．３６．１． イソプロピル ２−（４−ブロモ−２−イソプロポキシフェニル）アセテート
ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル酢酸（２０００ｍｇ、８．２２ｍｍｏｌ）に、炭酸セシウム（５３５９ｍｇ、１６．４ｍｍｏｌ）と２−ブロモプロパン（２．７３ｍＬ、２８．８ｍｍｏｌ）を０℃にて添加する。ＲＭをＲＴに温め、１ｈ
撹拌し、次いで４５℃に加熱し、２４ｈ撹拌する。水を添加し、得られた混合物をＥｔ２Ｏで抽出する（３ｘ）。有機層を合わせ、水（２ｘ）、塩水でさらに洗浄し、次いで、フェーズ・セパレーター（ｐｈａｓｅ ｓｅｐａｒａｔｏｒ）上で乾燥し、真空下で濃縮する。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ：ＥｔＯＡｃ １００：０から７５：２５へ）により精製して、表題の化合物を明緑色のオイル（２．０４６ｇ、７９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．１１。
ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル酢酸（２０００ｍｇ、８．２２ｍｍｏｌ）に、炭酸セシウム（５３５９ｍｇ、１６．４ｍｍｏｌ）と２−ブロモプロパン（２．７３ｍＬ、２８．８ｍｍｏｌ）を０℃にて添加する。ＲＭをＲＴに温め、１ｈ
撹拌し、次いで４５℃に加熱し、２４ｈ撹拌する。水を添加し、得られた混合物をＥｔ２Ｏで抽出する（３ｘ）。有機層を合わせ、水（２ｘ）、塩水でさらに洗浄し、次いで、フェーズ・セパレーター（ｐｈａｓｅ ｓｅｐａｒａｔｏｒ）上で乾燥し、真空下で濃縮する。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ：ＥｔＯＡｃ １００：０から７５：２５へ）により精製して、表題の化合物を明緑色のオイル（２．０４６ｇ、７９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．１１。
Ａ．２．３７． メチル ２−（２−イソブチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテート
メチル ２−（４−ブロモ−２−イソブチルフェニル）アセテート（２．２７１ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．８２８ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．７９８ｇ、２８．５０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５７９ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９５℃に１６ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（２−イソブチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテートを黄色のオイル（１．８２２ｇ、７７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３３．２４。
メチル ２−（４−ブロモ−２−イソブチルフェニル）アセテート（２．２７１ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．８２８ｇ、７．１３ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．７９８ｇ、２８．５０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５７９ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９５℃に１６ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（２−イソブチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテートを黄色のオイル（１．８２２ｇ、７７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３３．２４。
Ａ．２．３７．１． メチル ２−（４−ブロモ−２−イソブチルフェニル）アセテート
２−（４−ブロモ−２−イソブチルフェニル）酢酸（２．４５７ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（３０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（５．６３３ｇ、１７．３０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．０９ｍＬ、１７．３０ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（４−ブロモ−２−イソブチルフェニル）アセテートを清澄なオイル（２．２７１ｇ、９２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；非イオン化。
２−（４−ブロモ−２−イソブチルフェニル）酢酸（２．４５７ｇ、８．６４ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（３０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（５．６３３ｇ、１７．３０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．０９ｍＬ、１７．３０ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（４−ブロモ−２−イソブチルフェニル）アセテートを清澄なオイル（２．２７１ｇ、９２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．３７．２． ２−（４−ブロモ−２−イソブチルフェニル）酢酸
２−（４−ブロモ−２−イソブチルフェニル）アセトニトリル（２．１６２ｇ、８．４１ｍｍｏｌ）、水（８ｍＬ）、９５％硫酸（９ｍＬ）及び酢酸（６ｍＬ）の混合物を、窒素下で１１０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、アイス／水上に注ぐ。混合物をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗製の２−（４−ブロモ−２−イソブチルフェニル）酢酸を琥珀色のオイル（２．４５７ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；非イオン化。
２−（４−ブロモ−２−イソブチルフェニル）アセトニトリル（２．１６２ｇ、８．４１ｍｍｏｌ）、水（８ｍＬ）、９５％硫酸（９ｍＬ）及び酢酸（６ｍＬ）の混合物を、窒素下で１１０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、アイス／水上に注ぐ。混合物をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗製の２−（４−ブロモ−２−イソブチルフェニル）酢酸を琥珀色のオイル（２．４５７ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．３７．３． ２−（４−ブロモ−２−イソブチルフェニル）アセトニトリル
４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−イソブチルベンゼン（２．３８１ｇ、９．００ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２４ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（５９７ｍｇ、１１．７０ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下で８０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。アセトニトリルを減圧下で除き、ＲＭをＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ
過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、２−（４−ブロモ−２−イソブチルフェニル）アセトニトリルを清澄なオイル（２．１６２ｇ、９５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；非イオン化。
４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−イソブチルベンゼン（２．３８１ｇ、９．００ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２４ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（５９７ｍｇ、１１．７０ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下で８０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。アセトニトリルを減圧下で除き、ＲＭをＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ
過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、２−（４−ブロモ−２−イソブチルフェニル）アセトニトリルを清澄なオイル（２．１６２ｇ、９５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．３７．４． ４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−イソブチルベンゼン
（４−ブロモ−２−イソブチルフェニル）メタノール（２．１９２ｇ、８．８３ｍｍｏｌ）と塩化亜鉛（３０．１ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２０ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物を、塩化チオニル（１．２９ｍＬ、１７．７０ｍｍｏｌ）で滴下処理し、ＲＭを０℃にて４ｈ撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、粗製の４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−イソブチルベンゼンを明ピンク色のオイル（２．３８１ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ；非イオン化。
（４−ブロモ−２−イソブチルフェニル）メタノール（２．１９２ｇ、８．８３ｍｍｏｌ）と塩化亜鉛（３０．１ｍｇ、０．２２１ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２０ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物を、塩化チオニル（１．２９ｍＬ、１７．７０ｍｍｏｌ）で滴下処理し、ＲＭを０℃にて４ｈ撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、粗製の４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−イソブチルベンゼンを明ピンク色のオイル（２．３８１ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．３７．５． （４−ブロモ−２−イソブチルフェニル）メタノール
メチル ４−ブロモ−２−イソブチルベンゾエート（２．７１２ｇ、９．７１ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（６０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中１Ｍ、２９．１ｍＬ、２９．１ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を窒素下で−７８℃にて１５ｍｉｎさらに撹拌し、次いで０℃に温まるようにする。撹拌を０℃にて３０ｍｉｎ続け、冷却したＲＭを、水（１ｍＬ）、２．８Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（１ｍＬ）及び水（３ｍＬ）で連続的に処理する。次いで、混合物をＲＴに温まるようにし、３０ｍｉｎさらに撹拌する。得られた混合物を、ＴＨＦで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固する。ＥｔＯＡｃと水を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、（４−ブロモ−２−イソブチルフェニル）メタノール（２．１９２ｇ、９３％）を得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ４−ブロモ−２−イソブチルベンゾエート（２．７１２ｇ、９．７１ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（６０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中１Ｍ、２９．１ｍＬ、２９．１ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を窒素下で−７８℃にて１５ｍｉｎさらに撹拌し、次いで０℃に温まるようにする。撹拌を０℃にて３０ｍｉｎ続け、冷却したＲＭを、水（１ｍＬ）、２．８Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（１ｍＬ）及び水（３ｍＬ）で連続的に処理する。次いで、混合物をＲＴに温まるようにし、３０ｍｉｎさらに撹拌する。得られた混合物を、ＴＨＦで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固する。ＥｔＯＡｃと水を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、（４−ブロモ−２−イソブチルフェニル）メタノール（２．１９２ｇ、９３％）を得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．３７．６． メチル ４−ブロモ−２−イソブチルベンゾエート
４−ブロモ−２−イソブチル安息香酸（４．２５４ｇ、１４．３０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（５０ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（９．３０４ｇ、２８．６０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．８０ｍＬ、２８．６０ｍｍｏｌ）をＲＴにて連続的に添加し、ＲＭをＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ４−ブロモ−２−イソブチルベンゾエートを明黄色のオイル（３．４６２ｇ、８９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；非イオン化。
４−ブロモ−２−イソブチル安息香酸（４．２５４ｇ、１４．３０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（５０ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（９．３０４ｇ、２８．６０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．８０ｍＬ、２８．６０ｍｍｏｌ）をＲＴにて連続的に添加し、ＲＭをＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ４−ブロモ−２−イソブチルベンゾエートを明黄色のオイル（３．４６２ｇ、８９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．３７．７． ４−ブロモ−２−イソブチル安息香酸
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸（５．０００ｇ、２２．４０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（４０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、イソブチルマグネシウムブロミドの溶液（Ｅｔ２Ｏ中２．０Ｍ、３３．５ｍＬ、６７．０ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを窒素下でＲＴにて一晩さらに撹拌する。次いで、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を冷却した（０℃）反応混合物に滴下し、それを０℃にて５ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、得られた混合物を減圧下で濃縮乾固し、残渣をＥｔＯＡｃと２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの間で分画する。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、４−ブロモ−２−イソブチル安息香酸を明黄色の固体（４．２５４ｇ、７４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；非イオン化。
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸（５．０００ｇ、２２．４０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（４０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、イソブチルマグネシウムブロミドの溶液（Ｅｔ２Ｏ中２．０Ｍ、３３．５ｍＬ、６７．０ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを窒素下でＲＴにて一晩さらに撹拌する。次いで、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を冷却した（０℃）反応混合物に滴下し、それを０℃にて５ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、得られた混合物を減圧下で濃縮乾固し、残渣をＥｔＯＡｃと２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの間で分画する。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、４−ブロモ−２−イソブチル安息香酸を明黄色の固体（４．２５４ｇ、７４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．３８． メチル ２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセテート
メチル ２−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセテート（１．８９６ｇ、５．５８ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．４３２ｇ、５．５８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．１９２ｇ、２２．３０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４５４ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９５℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、Ｅｔ２Ｏで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセテートを緑色のオイル（１．５７４ｇ、７８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６１．１３。
メチル ２−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセテート（１．８９６ｇ、５．５８ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．４３２ｇ、５．５８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．１９２ｇ、２２．３０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４５４ｍｇ、０．６１ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９５℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、Ｅｔ２Ｏで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセテートを緑色のオイル（１．５７４ｇ、７８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６１．１３。
Ａ．２．３８．１． メチル ２−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセテート
２−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）酢酸（２．０００ｇ、６．５６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（３０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（４．２７７ｇ、１３．１０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．８２ｍＬ、１３．１０ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセテートを清澄なオイル（１．８９６ｇ、９２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；非イオン化。
２−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）酢酸（２．０００ｇ、６．５６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（３０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（４．２７７ｇ、１３．１０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．８２ｍＬ、１３．１０ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメトキシ）フェニル）アセテートを清澄なオイル（１．８９６ｇ、９２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０１ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．３９． メチル ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテート
メチル ２−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）アセテート（８００ｍｇ、２．７１ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（６９５ｍｇ、２．７１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．０６４ｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２２０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテートを黄色のオイル（３６７ｍｇ、４０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ２−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）アセテート（８００ｍｇ、２．７１ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（６９５ｍｇ、２．７１ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．０６４ｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２２０ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（２−（ジフルオロメトキシ）−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテートを黄色のオイル（３６７ｍｇ、４０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．３９．１． メチル ２−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）アセテート
２−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）酢酸（３．５６０ｇ、１２．７０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（６．１９１ｇ、１９．００ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．９５ｍＬ、１５．２０
ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）アセテートを無色のオイル（２．３９０ｇ、６４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；非イオン化。
２−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）酢酸（３．５６０ｇ、１２．７０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（６．１９１ｇ、１９．００ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．９５ｍＬ、１５．２０
ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）アセテートを無色のオイル（２．３９０ｇ、６４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．３９．２． ２−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）酢酸２−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）アセトニトリル（３．４６０ｇ、１３．２０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）中に混合したものに、ＲＴにて、水酸化カリウム（２．２２２ｇ、３９．６０ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下で還流しながら一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、エタノールを減圧下で除く。得られた混合物を１Ｍ ａｑ．ＨＣｌで処理し、ＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗製の２−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）酢酸を灰白色の固体（３．５６０ｇ、９６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．３９．３． ２−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）アセトニトリル
４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−（ジフルオロメトキシ）ベンゼン（３．８９０ｇ、１４．３０ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（３８ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（９１３ｍｇ、１８．６０ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下で８５℃に３ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。アセトニトリルを減圧下で除き、混合物をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、２−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）アセトニトリルを薄黄色の固体（３．５６０ｇ、９５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；非イオン化。
４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−（ジフルオロメトキシ）ベンゼン（３．８９０ｇ、１４．３０ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（３８ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（９１３ｍｇ、１８．６０ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下で８５℃に３ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。アセトニトリルを減圧下で除き、混合物をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、２−（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）アセトニトリルを薄黄色の固体（３．５６０ｇ、９５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．３９．４． ４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−（ジフルオロメトキシ）ベンゼン
（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）メタノール（３．５８０ｇ、１４．１０ｍｍｏｌ）と塩化亜鉛（４８．２ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２８ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物を、塩化チオニル（２．０６ｍＬ、２８．３０ｍｍｏｌ）で滴下処理し、ＲＭを０℃にて３．５ｈ撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、粗製の４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンを無色のオイル（３．８９０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；非イオン化。
（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）メタノール（３．５８０ｇ、１４．１０ｍｍｏｌ）と塩化亜鉛（４８．２ｍｇ、０．３５４ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２８ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物を、塩化チオニル（２．０６ｍＬ、２８．３０ｍｍｏｌ）で滴下処理し、ＲＭを０℃にて３．５ｈ撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、粗製の４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−（ジフルオロメトキシ）ベンゼンを無色のオイル（３．８９０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．３９．５． （４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）
４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（３．８２０ｇ、１５．２０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＭｅＯＨ（７５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、水酸化ホウ素ナトリウム（１．７２７ｇ、４５．７０ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、混合物を窒素下で０℃にて１ｈさらに撹拌する。次いで、メタノールを減圧下で除く。ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）メタノールを無色のオイル（３．８９０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；非イオン化。
４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（３．８２０ｇ、１５．２０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＭｅＯＨ（７５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、水酸化ホウ素ナトリウム（１．７２７ｇ、４５．７０ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、混合物を窒素下で０℃にて１ｈさらに撹拌する。次いで、メタノールを減圧下で除く。ＤＣＭと水を添加し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、（４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）フェニル）メタノールを無色のオイル（３．８９０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．３９．６． ４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド
４−ブロモ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（５．０００ｇ、２４．４０ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１３５ｍＬ）及び水（１３５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、水酸化カリウム（２７．３５５ｇ、４８８．００ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をＲＴにて３０ｍｉｎ撹拌し、次いで−３０℃に冷却する。ジエチル （ブロモジフルオロメチル）ホスホネート（１３．２８３ｇ、４８．８０ｍｍｏｌ）を、冷却した混合物に一度に添加し、次いで、撹拌をＲＴにて２ｈ続ける。Ｅｔ２Ｏを添加し、層を分離し、水層をＥｔ２Ｏでさらに抽出する。有機層を合わせたものを、１Ｍ ａｑ．ＮａＯＨ、水及び塩水で連続的に洗浄し、次いでａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒドを薄黄色の固体（３．８２０ｇ、６２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；非イオン化。
４−ブロモ−２−ヒドロキシベンズアルデヒド（５．０００ｇ、２４．４０ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１３５ｍＬ）及び水（１３５ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、水酸化カリウム（２７．３５５ｇ、４８８．００ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をＲＴにて３０ｍｉｎ撹拌し、次いで−３０℃に冷却する。ジエチル （ブロモジフルオロメチル）ホスホネート（１３．２８３ｇ、４８．８０ｍｍｏｌ）を、冷却した混合物に一度に添加し、次いで、撹拌をＲＴにて２ｈ続ける。Ｅｔ２Ｏを添加し、層を分離し、水層をＥｔ２Ｏでさらに抽出する。有機層を合わせたものを、１Ｍ ａｑ．ＮａＯＨ、水及び塩水で連続的に洗浄し、次いでａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、４−ブロモ−２−（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒドを薄黄色の固体（３．８２０ｇ、６２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．４０． メチル ２−（２−プロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテート
メチル ２−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）アセテート（２．３８０ｇ、８．７８ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２．２５１ｇ、８．７８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３．４４６ｇ、３５．１０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７１４ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９０℃に１６ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（２−プロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテートを無色のオイル（２．２３０ｇ、８０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１９．３１。
メチル ２−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）アセテート（２．３８０ｇ、８．７８ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２．２５１ｇ、８．７８ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３．４４６ｇ、３５．１０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７１４ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９０℃に１６ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（２−プロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテートを無色のオイル（２．２３０ｇ、８０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１９．３１。
Ａ．２．４０．１． メチル ２−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）アセテート２−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）酢酸（２．７７０ｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（５．２６５ｇ、１６．２０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．０２ｍＬ、１６．２０ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）アセテートを黄色のオイル（２．３８０ｇ、８１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．４０．２． ２−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）酢酸
２−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）アセトニトリル（２．５７０ｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）、水（１０ｍＬ）、９５％硫酸（１１．５ｍＬ）及び酢酸（８ｍＬ）の混合物を、窒素下で１１０℃に３ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、アイス／水上に注ぐ。混合物をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗製の２−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）酢酸を薄灰色の固体（３．３９０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；非イオン化。
２−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）アセトニトリル（２．５７０ｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）、水（１０ｍＬ）、９５％硫酸（１１．５ｍＬ）及び酢酸（８ｍＬ）の混合物を、窒素下で１１０℃に３ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、アイス／水上に注ぐ。混合物をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗製の２−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）酢酸を薄灰色の固体（３．３９０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．４０．３． ２−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）アセトニトリル
４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−プロピルベンゼン（２．９８０ｇ、１２．００ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（３２ｍＬ）及び水（３．９ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（７６７ｍｇ、１５．６０ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下で８０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。アセトニトリルを減圧下で除き、ＲＭをＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、２−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）アセトニトリルを薄黄色のオイル（２．５７０ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；非イオン化。
４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−プロピルベンゼン（２．９８０ｇ、１２．００ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（３２ｍＬ）及び水（３．９ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（７６７ｍｇ、１５．６０ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下で８０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。アセトニトリルを減圧下で除き、ＲＭをＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからＥｔＯＡｃへ）により、２−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）アセトニトリルを薄黄色のオイル（２．５７０ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．４０．４． ４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−プロピルベンゼン
（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）メタノール（２．６５０ｇ、１１．６０ｍｍｏｌ）と塩化亜鉛（３９．４ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２３ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物を、塩化チオニル（１．６９ｍＬ、２３．１０ｍｍｏｌ）で滴下処理し、ＲＭを、０℃にて３ｈ、次いでＲＴにて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、粗製の４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−プロピルベンゼンを灰色のオイル（２．９８ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；非イオン化。
（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）メタノール（２．６５０ｇ、１１．６０ｍｍｏｌ）と塩化亜鉛（３９．４ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２３ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物を、塩化チオニル（１．６９ｍＬ、２３．１０ｍｍｏｌ）で滴下処理し、ＲＭを、０℃にて３ｈ、次いでＲＴにて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、粗製の４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−プロピルベンゼンを灰色のオイル（２．９８ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．４０．５． （４−ブロモ−２−プロピルフェニル）メタノール
メチル ４−ブロモ−２−プロピルベンゾエート（３．３００ｇ、１２．８０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（６０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中１Ｍ、３８．５ｍＬ、３８．５ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を窒素下で−７８℃にて１５ｍｉｎさらに撹拌し、次いで０℃に温まるようにする。撹拌を０℃にて４５ｍｉｎ続け、冷却したＲＭを、水（１．５ｍＬ）、２．８Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（１．５ｍＬ）及び水（４ｍＬ）で連続的に処理する。次いで、混合物をＲＴに温まるようにし、撹拌を３０ｍｉｎ続けた。得られた混合物を、ＴＨＦで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）メタノールを無色のオイル（２．６５０ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ４−ブロモ−２−プロピルベンゾエート（３．３００ｇ、１２．８０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（６０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中１Ｍ、３８．５ｍＬ、３８．５ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を窒素下で−７８℃にて１５ｍｉｎさらに撹拌し、次いで０℃に温まるようにする。撹拌を０℃にて４５ｍｉｎ続け、冷却したＲＭを、水（１．５ｍＬ）、２．８Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（１．５ｍＬ）及び水（４ｍＬ）で連続的に処理する。次いで、混合物をＲＴに温まるようにし、撹拌を３０ｍｉｎ続けた。得られた混合物を、ＴＨＦで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）メタノールを無色のオイル（２．６５０ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．４０．６． メチル ４−ブロモ−２−プロピルベンゾエート
４−ブロモ−２−プロピル安息香酸（３．５９０ｇ、１４．８０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（３０ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（９．６２３ｇ、２９．５０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．８６ｍＬ、２９．５０ｍｍｏｌ）をＲＴにて連続的に添加し、ＲＭをＲＴにて１６ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ４−ブロモ−２−プロピルベンゾエートを無色のオイル（３．３００ｇ、８７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；非イオン化。
４−ブロモ−２−プロピル安息香酸（３．５９０ｇ、１４．８０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（３０ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（９．６２３ｇ、２９．５０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．８６ｍＬ、２９．５０ｍｍｏｌ）をＲＴにて連続的に添加し、ＲＭをＲＴにて１６ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ４−ブロモ−２−プロピルベンゾエートを無色のオイル（３．３００ｇ、８７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．４０．７． ４−ブロモ−２−プロピル安息香酸
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸（５．０００ｇ、２２．４０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（４０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、プロピルマグネシウムブロミドの溶液（ＴＨＦ中２．０Ｍ、３３．５０ｍＬ、６７．００ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを窒素下でＲＴにて一晩さらに撹拌する。次いで、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を冷却した（０℃）反応混合物に滴下し、それを０℃にて５ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、得られた混合物を減圧下で濃縮乾固し、残渣をＥｔＯＡｃと２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの間で分画する。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄
し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／２へ）により、４−ブロモ−２−プロピル安息香酸を無色の固体（３．５９０ｇ、６６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；非イオン化。
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸（５．０００ｇ、２２．４０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（４０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、プロピルマグネシウムブロミドの溶液（ＴＨＦ中２．０Ｍ、３３．５０ｍＬ、６７．００ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを窒素下でＲＴにて一晩さらに撹拌する。次いで、ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を冷却した（０℃）反応混合物に滴下し、それを０℃にて５ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、得られた混合物を減圧下で濃縮乾固し、残渣をＥｔＯＡｃと２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの間で分画する。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄
し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／２へ）により、４−ブロモ−２−プロピル安息香酸を無色の固体（３．５９０ｇ、６６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．４１． メチル ２−（２−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテート
メチル ２−（４−ブロモ−２−エチルフェニル）アセテート（９００ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（８３２ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．２７４ｇ、１３．００ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２６４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、メチル ２−（２−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテートを明黄色のオイル（７０８ｍｇ、７２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０５．２２。
メチル ２−（４−ブロモ−２−エチルフェニル）アセテート（９００ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（８３２ｍｇ、３．２４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．２７４ｇ、１３．００ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２６４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、メチル ２−（２−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテートを明黄色のオイル（７０８ｍｇ、７２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０５．２２。
Ａ．２．４１．１． メチル ２−（４−ブロモ−２−エチルフェニル）アセテート
２−（４−ブロモ−２−エチルフェニル）酢酸（２．１１８ｇ、８．０５ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（５．２４６ｇ、１６．１０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．０１ｍＬ、１６．１０ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ２−（４−ブロモ−２−エチルフェニル）アセテートを明黄色のオイル（２．０４３ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；非イオン化。
２−（４−ブロモ−２−エチルフェニル）酢酸（２．１１８ｇ、８．０５ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（５．２４６ｇ、１６．１０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．０１ｍＬ、１６．１０ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ２−（４−ブロモ−２−エチルフェニル）アセテートを明黄色のオイル（２．０４３ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．４１．２． ２−（４−ブロモ−２−エチルフェニル）酢酸
２−（４−ブロモ−２−エチルフェニル）アセトニトリル（１．８５９ｇ、７．９９ｍｍｏｌ）、水（７．５ｍＬ）、９５％硫酸（８．３ｍＬ）及び酢酸（５．８ｍＬ）の混合物を、窒素下で１１０℃に４ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、アイス／水上に注ぐ。混合物をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗製の２−（４−ブロモ−２−エチルフェニル）酢酸を琥珀色の固体（２．１１８ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；非イオン化。
２−（４−ブロモ−２−エチルフェニル）アセトニトリル（１．８５９ｇ、７．９９ｍｍｏｌ）、水（７．５ｍＬ）、９５％硫酸（８．３ｍＬ）及び酢酸（５．８ｍＬ）の混合物を、窒素下で１１０℃に４ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、アイス／水上に注ぐ。混合物をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗製の２−（４−ブロモ−２−エチルフェニル）酢酸を琥珀色の固体（２．１１８ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．４１．３． ２−（４−ブロモ−２−エチルフェニル）アセトニトリル
４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−エチルベンゼン（２．０５０ｇ、８．３４ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２４ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（５５３ｍｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下で８０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。アセトニトリルを減圧下で除き、ＲＭをＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、２−（４−ブロモ−２−エチルフェニル）アセトニトリルを無色の固体（１．８５９ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；非イオン化。
４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−エチルベンゼン（２．０５０ｇ、８．３４ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２４ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（５５３ｍｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下で８０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。アセトニトリルを減圧下で除き、ＲＭをＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、２−（４−ブロモ−２−エチルフェニル）アセトニトリルを無色の固体（１．８５９ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．４１．４． ４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−エチルベンゼン
（４−ブロモ−２−エチルフェニル）メタノール（１．８５４ｇ、８．３０ｍｍｏｌ）と塩化亜鉛（２８．３ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２０ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物を、塩化チオニル（１．２１ｍＬ、１６．６０ｍｍｏｌ）で滴下処理し、ＲＭを０℃にて２ｈ撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、粗製の４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−エチルベンゼンを明紫色のオイル（２．０５０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；非イオン化。
（４−ブロモ−２−エチルフェニル）メタノール（１．８５４ｇ、８．３０ｍｍｏｌ）と塩化亜鉛（２８．３ｍｇ、０．２０８ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２０ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物を、塩化チオニル（１．２１ｍＬ、１６．６０ｍｍｏｌ）で滴下処理し、ＲＭを０℃にて２ｈ撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、粗製の４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−エチルベンゼンを明紫色のオイル（２．０５０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．４１．５． （４−ブロモ−２−エチルフェニル）メタノール
メチル ４−ブロモ−２−エチルベンゾエート（２．２１９ｇ、９．０１ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（６０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中１Ｍ、２７．０ｍＬ、２７．０ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を窒素下で−７８℃にて１５ｍｉｎさらに撹拌し、次いで０℃に温まるようにする。撹拌を０℃にて４５ｍｉｎ続け、冷却したＲＭを、水（１ｍＬ）、２．８Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（１ｍＬ）及び水（３ｍＬ）で連続的に処理する。次いで、混合物をＲＴに温まるようにし、３０ｍｉｎさらに撹拌する。得られた混合物を、ＴＨＦで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固する。ＥｔＯＡｃと水を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、（４−ブロモ−２−エチルフェニル）メタノール（１．８５４ｇ、９６％）を得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ４−ブロモ−２−エチルベンゾエート（２．２１９ｇ、９．０１ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（６０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中１Ｍ、２７．０ｍＬ、２７．０ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を窒素下で−７８℃にて１５ｍｉｎさらに撹拌し、次いで０℃に温まるようにする。撹拌を０℃にて４５ｍｉｎ続け、冷却したＲＭを、水（１ｍＬ）、２．８Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（１ｍＬ）及び水（３ｍＬ）で連続的に処理する。次いで、混合物をＲＴに温まるようにし、３０ｍｉｎさらに撹拌する。得られた混合物を、ＴＨＦで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固する。ＥｔＯＡｃと水を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、（４−ブロモ−２−エチルフェニル）メタノール（１．８５４ｇ、９６％）を得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８４ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．４１．６． メチル ４−ブロモ−２−エチルベンゾエート
４−ブロモ−２−エチル安息香酸（３．００３ｇ、１２．８０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（３０ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（８．３５５ｇ、２５．６０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．６１ｍＬ、２５．６０ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、ＲＭをＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ４−ブロモ−２−エチルベンゾエートを清澄なオイル（２．７３５ｇ、８８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；非イオン化。
４−ブロモ−２−エチル安息香酸（３．００３ｇ、１２．８０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（３０ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（８．３５５ｇ、２５．６０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．６１ｍＬ、２５．６０ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、ＲＭをＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ４−ブロモ−２−エチルベンゾエートを清澄なオイル（２．７３５ｇ、８８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．４１．７． ４−ブロモ−２−エチル安息香酸
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸（５．０００ｇ、２２．４０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（４０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、エチルマグネシウムブロミドの溶液（ＴＨＦ中１．０Ｍ、６７．１ｍＬ、６７．１ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを窒素下でＲＴにて３ｈさらに撹拌する。次いで、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）を、冷却した（０℃）反応混合物に滴下し、それを０℃にて５ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、得られた混合物を減圧下で濃縮乾固し、残渣をＥｔＯＡｃと２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの間で分画する。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、４−ブロモ−２−エチル安息香酸を無色の固体（３．００３ｇ、５９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；非イオン化。
４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸（５．０００ｇ、２２．４０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（４０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、エチルマグネシウムブロミドの溶液（ＴＨＦ中１．０Ｍ、６７．１ｍＬ、６７．１ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを窒素下でＲＴにて３ｈさらに撹拌する。次いで、ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）を、冷却した（０℃）反応混合物に滴下し、それを０℃にて５ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、得られた混合物を減圧下で濃縮乾固し、残渣をＥｔＯＡｃと２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの間で分画する。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、４−ブロモ−２−エチル安息香酸を無色の固体（３．００３ｇ、５９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．４２． ２−（２−プロポキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）酢酸
プロピル ２−（２−プロポキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテート（３０８ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）
をＥｔＯＨ（９ｍＬ）中に溶解したものに、ＮａＯＨ（１０％ ａｑ．溶液、３．４ｍＬ）を添加し、混合物をＲＴにて２ｈ撹拌する。ＥｔＯＨを真空下で除く。得られた塩基性水層のｐＨを１Ｎ ＨＣｌを用いてｐＨ＝３−４に調整し、ＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を真空下で除き、表題の化合物を白色の粉末（０．２３８ｇ、８７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ
Ａ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２１．０８。
プロピル ２−（２−プロポキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテート（３０８ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）
をＥｔＯＨ（９ｍＬ）中に溶解したものに、ＮａＯＨ（１０％ ａｑ．溶液、３．４ｍＬ）を添加し、混合物をＲＴにて２ｈ撹拌する。ＥｔＯＨを真空下で除く。得られた塩基性水層のｐＨを１Ｎ ＨＣｌを用いてｐＨ＝３−４に調整し、ＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を真空下で除き、表題の化合物を白色の粉末（０．２３８ｇ、８７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ
Ａ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２１．０８。
Ａ．２．４２．１． プロピル ２−（２−プロポキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテート
表題の化合物を、プロピル ２−（４−ブロモ−２−プロポキシフェニル）アセテートを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６３．１２。
表題の化合物を、プロピル ２−（４−ブロモ−２−プロポキシフェニル）アセテートを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３６３．１２。
Ａ．２．４２．２． プロピル ２−（４−ブロモ−２−プロポキシフェニル）アセテート
４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル酢酸（１．５０ｇ、６．３７ｍｍｏｌ，）をＤＭＦ（５０ｍＬ）中に溶解したものに、１−ヨードプロパン（１．３８ｍＬ、１４ｍｍｏｌ、２．２ｅｑ）及びＣｓ２ＣＯ３（６．２３ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを１００℃にて一晩撹拌し、次いでＲＴに冷却する。水を添加し、ＤＭＦを減圧下で除く。残渣をＥｔＯＡｃと水の間で分画する。水層をＥｔＯＡｃで２回再抽出する。有機物を合わせたものを塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空下で濃縮する。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ：ＥｔＯＡｃ １００：０から９０：１０へ）により精製して、表題の化合物を無色のオイル（０．７７５ｇ、３９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．０７。
４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル酢酸（１．５０ｇ、６．３７ｍｍｏｌ，）をＤＭＦ（５０ｍＬ）中に溶解したものに、１−ヨードプロパン（１．３８ｍＬ、１４ｍｍｏｌ、２．２ｅｑ）及びＣｓ２ＣＯ３（６．２３ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを１００℃にて一晩撹拌し、次いでＲＴに冷却する。水を添加し、ＤＭＦを減圧下で除く。残渣をＥｔＯＡｃと水の間で分画する。水層をＥｔＯＡｃで２回再抽出する。有機物を合わせたものを塩水で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、真空下で濃縮する。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ：ＥｔＯＡｃ １００：０から９０：１０へ）により精製して、表題の化合物を無色のオイル（０．７７５ｇ、３９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１５．０７。
Ａ．２．４３． メチル ３−エチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−カルボキシレート
リチウムジイソプロピルアミド（ＴＨＦ／ヘプタン／エチルベンゼン中２．０Ｍ、１０ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、−７８℃にて、メチル
３−エチルチオフェン−２−カルボキシレート（１１２３ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものを滴下する。ＲＭを−７８℃にて１０ｍｉｎ撹拌し、次いで２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（２ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）中に溶解したものを滴下し、ＲＭを−７８℃にて２０ｍｉｎ撹拌し、次いでそれをＲＴに温まるようにし、そして１．５ｈ撹拌する。２Ｎ ＨＣｌ（２５ｍＬ、５１．２ｍｍｏｌ）を０℃にてＲＭに添加し、それを５ｍｉｎ撹拌する。混合物をＥｔＯＡｃで抽出する（３回）。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮乾固して、表題の化合物を、自然に結晶化するオレンジ色のオイルとして得る（２．００ｇ、ｑｕａｎｔ．）；ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９７．２７。
リチウムジイソプロピルアミド（ＴＨＦ／ヘプタン／エチルベンゼン中２．０Ｍ、１０ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、−７８℃にて、メチル
３−エチルチオフェン−２−カルボキシレート（１１２３ｍｇ、６．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものを滴下する。ＲＭを−７８℃にて１０ｍｉｎ撹拌し、次いで２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（２ｍＬ、９．６ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）中に溶解したものを滴下し、ＲＭを−７８℃にて２０ｍｉｎ撹拌し、次いでそれをＲＴに温まるようにし、そして１．５ｈ撹拌する。２Ｎ ＨＣｌ（２５ｍＬ、５１．２ｍｍｏｌ）を０℃にてＲＭに添加し、それを５ｍｉｎ撹拌する。混合物をＥｔＯＡｃで抽出する（３回）。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮乾固して、表題の化合物を、自然に結晶化するオレンジ色のオイルとして得る（２．００ｇ、ｑｕａｎｔ．）；ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９７．２７。
Ａ．２．４４． Ｒａｃ−メチル ２−（２−プロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロパノエート
表題の化合物を、ｒａｃ−メチル ２−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）プロパノエートを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３３．２５。
表題の化合物を、ｒａｃ−メチル ２−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）プロパノエートを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３３．２５。
Ａ．２．４４．１． Ｒａｃ−メチル ２−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）プロパノエート
２−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）酢酸（Ａ．２．４０．２．、２１５０ｍｇ、８．３６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、Ｃｓ２ＣＯ３（５４
４９ｍｇ、１６．７ｍｍｏｌ）、次いでヨードメタン（１．０５ｍＬ、１６．７ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭをＲＴにて一晩撹拌する。水を添加し、混合物をＥｔ２Ｏで抽出する（３ｘ）。有機層を合わせ、水で洗浄し（２ｘ）、次いでＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固する。ＦＣによる精製（Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ １：０から１：１へ）により、表題の化合物を薄黄色のオイル（１．６０ｇ、７６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；非イオン化。
２−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）酢酸（Ａ．２．４０．２．、２１５０ｍｇ、８．３６ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、Ｃｓ２ＣＯ３（５４
４９ｍｇ、１６．７ｍｍｏｌ）、次いでヨードメタン（１．０５ｍＬ、１６．７ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭをＲＴにて一晩撹拌する。水を添加し、混合物をＥｔ２Ｏで抽出する（３ｘ）。有機層を合わせ、水で洗浄し（２ｘ）、次いでＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固する。ＦＣによる精製（Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ １：０から１：１へ）により、表題の化合物を薄黄色のオイル（１．６０ｇ、７６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．４５． ３−（２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）プロパン酸
表題の化合物を、３−（４−ブロモ−２−メトキシフェノキシ）プロパン酸を出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２３．１６。
表題の化合物を、３−（４−ブロモ−２−メトキシフェノキシ）プロパン酸を出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２３．１６。
Ａ．２．４５．１． ３−（４−ブロモ−２−メトキシフェノキシ）プロパン酸
ＮａＨ（オイル中６０％、１４３１ｍｇ、３５．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に懸濁したものに、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−メトキシフェノール（２８５０ｍｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を滴下する。３０ｍｉｎ後、ＤＭＦ（８ｍＬ）中の３−ブロモプロピオン酸（２５２５ｍｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭをＲＴにて一晩撹拌する。２Ｍ ａｑ ＨＣｌを注意深く添加し、得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出する（３ｘ）。有機層を合わせ、水で洗浄し（２ｘ）、次いでフェーズ・セパレーター上で乾燥し、濃縮乾固する。ＦＣによる精製（Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ １：０から１：１へ）により、表題の化合物を白色の固体（１．２９ｇ、３４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；非イオン化。
ＮａＨ（オイル中６０％、１４３１ｍｇ、３５．８ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に懸濁したものに、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−メトキシフェノール（２８５０ｍｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を滴下する。３０ｍｉｎ後、ＤＭＦ（８ｍＬ）中の３−ブロモプロピオン酸（２５２５ｍｇ、１６．５ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭをＲＴにて一晩撹拌する。２Ｍ ａｑ ＨＣｌを注意深く添加し、得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出する（３ｘ）。有機層を合わせ、水で洗浄し（２ｘ）、次いでフェーズ・セパレーター上で乾燥し、濃縮乾固する。ＦＣによる精製（Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ １：０から１：１へ）により、表題の化合物を白色の固体（１．２９ｇ、３４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．４６． １−（２−プロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）シクロプロパン−１−カルボン酸
表題の化合物を、１−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）シクロプロパン−１−カルボン酸を出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋ＭｅＣＮ］＋＝３７２．４７。
表題の化合物を、１−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）シクロプロパン−１−カルボン酸を出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋ＭｅＣＮ］＋＝３７２．４７。
Ａ．２．４６．１． １−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）シクロプロパン−１−カルボン酸
１−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）シクロプロパン−１−カルボニトリル（４６５ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を含み、コンデンサを備えたフラスコ内に、Ｈ２Ｏ（１．６ｍＬ）、ＡｃＯＨ（１．２ｍＬ）及びＨ２ＳＯ４（１．８ｍＬ）を連続的に添加する。ＲＭを１１０℃にて３日間撹拌し、次いでＲＴに冷却する。ＲＭを氷水中に注ぎ、混合物をＤＣＭで抽出する（３ｘ）。有機層を合わせたものを１Ｎ ＮａＯＨで洗浄する。塩基性水層をＥｔＯＡｃでもう一度抽出する。水層を、２Ｎ ＨＣｌの添加により、ｐＨ２−３まで酸性化する。次いで、この酸性水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。これらの有機層（酸性抽出）を合わせ、水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、表題の化合物を白色の固体（２８３ｍｇ、６５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；非イオン化。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） δ：１２．１３−１２．４９（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．２２（ｍ、１Ｈ）、２．５９−２．６７（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．４３−１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．０６−１．１５（ｍ、２Ｈ）、０．８１−０．９８（ｍ、３Ｈ）。
１−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）シクロプロパン−１−カルボニトリル（４６５ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）を含み、コンデンサを備えたフラスコ内に、Ｈ２Ｏ（１．６ｍＬ）、ＡｃＯＨ（１．２ｍＬ）及びＨ２ＳＯ４（１．８ｍＬ）を連続的に添加する。ＲＭを１１０℃にて３日間撹拌し、次いでＲＴに冷却する。ＲＭを氷水中に注ぎ、混合物をＤＣＭで抽出する（３ｘ）。有機層を合わせたものを１Ｎ ＮａＯＨで洗浄する。塩基性水層をＥｔＯＡｃでもう一度抽出する。水層を、２Ｎ ＨＣｌの添加により、ｐＨ２−３まで酸性化する。次いで、この酸性水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。これらの有機層（酸性抽出）を合わせ、水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、表題の化合物を白色の固体（２８３ｍｇ、６５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；非イオン化。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） δ：１２．１３−１２．４９（ｍ、１Ｈ）、７．３６−７．４１（ｍ、１Ｈ）、７．２３−７．３３（ｍ、１Ｈ）、７．１３−７．２２（ｍ、１Ｈ）、２．５９−２．６７（ｍ、２Ｈ）、１．６１（ｍ、２Ｈ）、１．４３−１．５６（ｍ、２Ｈ）、１．０６−１．１５（ｍ、２Ｈ）、０．８１−０．９８（ｍ、３Ｈ）。
Ａ．２．４６．２． １−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）シクロプロパン−１−カルボニトリル
２−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）アセトニトリル（Ａ．３．４２．３．、１１
８０ｍｇ、４．８１ｍｍｏｌ）をトルエン（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、アルゴン下、１，２−ジブロモエタン（１．２６ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ）、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（８９．４ｍｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（１３４６ｍｇ、３３．６ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを２夜にわたって１１０℃にて撹拌し、次いでそれをＲＴに冷却し、１，２−ジブロモエタン（１．２６ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ）、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（８９．４ｍｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（１３４６ｍｇ、３３．６ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを１１０℃にて一晩撹拌する。ＲＴになり次第、ＲＭを水でクエンチし、真空下で濃縮する。残渣をＥｔＯＡｃと水の間で分画する。水層をＥｔＯＡｃでもう一度抽出する。有機層を合わせたものを水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮する。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ：ＥｔＯＡｃ １００：０から９５：５へ）により精製して、表題の化合物を黄色のオイル（４６８ｍｇ、３７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６３．９２。
２−（４−ブロモ−２−プロピルフェニル）アセトニトリル（Ａ．３．４２．３．、１１
８０ｍｇ、４．８１ｍｍｏｌ）をトルエン（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、アルゴン下、１，２−ジブロモエタン（１．２６ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ）、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（８９．４ｍｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（１３４６ｍｇ、３３．６ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを２夜にわたって１１０℃にて撹拌し、次いでそれをＲＴに冷却し、１，２−ジブロモエタン（１．２６ｍＬ、１４．４ｍｍｏｌ）、ベンジルトリエチルアンモニウムクロリド（８９．４ｍｇ、０．３８５ｍｍｏｌ）及びＮａＯＨ（１３４６ｍｇ、３３．６ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを１１０℃にて一晩撹拌する。ＲＴになり次第、ＲＭを水でクエンチし、真空下で濃縮する。残渣をＥｔＯＡｃと水の間で分画する。水層をＥｔＯＡｃでもう一度抽出する。有機層を合わせたものを水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮する。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ：ＥｔＯＡｃ １００：０から９５：５へ）により精製して、表題の化合物を黄色のオイル（４６８ｍｇ、３７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６３．９２。
Ａ．２．４７． メチル ３−ヒドロキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−カルボキシレート
メチル ３−ヒドロキシチオフェン−２−カルボキシレート（８１５ｍｇ、５．１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３６ｍＬ）中に溶解した、−７８℃に冷却した溶液に、リチウムジイソプロピルアミド（ＴＨＦ／ヘキサン中２．０Ｍ、７．７５ｍＬ、１５．５ｍｍｏｌ）を滴下する。ＲＭを−７８℃にて１０ｍｉｎ撹拌し、次いで２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（２．３６ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２ｍＬ）中に溶解したものを滴下し、ＲＭを−７８℃にて１５ｍｉｎ撹拌し続け、次いで、２ｈにわたってＲＴに温まるようにする。１Ｍ ＨＣｌ（４２ｍＬ、４１．２ｍｍｏｌ）をＲＭに添加し、それをＥｔＯＡｃ（３＊４０ｍＬ）で抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を真空下で除いて、表題の化合物を、自然に結晶化する茶色のオイルとして得る（１．７ｇ、ｑｕａｎｔ．）。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ３−ヒドロキシチオフェン−２−カルボキシレート（８１５ｍｇ、５．１５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３６ｍＬ）中に溶解した、−７８℃に冷却した溶液に、リチウムジイソプロピルアミド（ＴＨＦ／ヘキサン中２．０Ｍ、７．７５ｍＬ、１５．５ｍｍｏｌ）を滴下する。ＲＭを−７８℃にて１０ｍｉｎ撹拌し、次いで２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（２．３６ｍＬ、１１．３ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２ｍＬ）中に溶解したものを滴下し、ＲＭを−７８℃にて１５ｍｉｎ撹拌し続け、次いで、２ｈにわたってＲＴに温まるようにする。１Ｍ ＨＣｌ（４２ｍＬ、４１．２ｍｍｏｌ）をＲＭに添加し、それをＥｔＯＡｃ（３＊４０ｍＬ）で抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、溶媒を真空下で除いて、表題の化合物を、自然に結晶化する茶色のオイルとして得る（１．７ｇ、ｑｕａｎｔ．）。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．４８ ２−（２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）酢酸
エチル ２−（２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）アセテート（１．２８５ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中に溶解したものを、１０％ＮａＯＨ（７．６４ｍＬ、１９．１ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを５０℃にて３０ｍｉｎ撹拌する。ＲＭをＲＴに冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈する。２Ｎ ＨＣｌ（１５ｍＬ）を添加して、酸性ｐＨ（＜１）にする。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。得られた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題の化合物をオレンジ色のペースト（１．１１ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＝３２３．１２。
エチル ２−（２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）アセテート（１．２８５ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１５ｍＬ）中に溶解したものを、１０％ＮａＯＨ（７．６４ｍＬ、１９．１ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを５０℃にて３０ｍｉｎ撹拌する。ＲＭをＲＴに冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈する。２Ｎ ＨＣｌ（１５ｍＬ）を添加して、酸性ｐＨ（＜１）にする。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。得られた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題の化合物をオレンジ色のペースト（１．１１ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＝３２３．１２。
Ａ．２．４８．１． エチル ２−（２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノキシ）アセテート
２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３．４７ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５０ｍＬ）中に溶解したものを、Ｃｓ２ＣＯ３（６．１０ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）とブロモ酢酸エチル（１．４８ｍＬ、１３．１ｍｍｏｌ）で連続的に処理する。ＲＭをＲＴにて１ｈ撹拌する。水を添加し、混合物をＥｔ２Ｏで抽出する（ｘ３）。次いで、有機層を合わせたものを水（ｘ２）及び塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮乾固して、純粋な生成物を無色のオイル（１．４６ｇ、７７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＝３５１．１８。
２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェノール（３．４７ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（５０ｍＬ）中に溶解したものを、Ｃｓ２ＣＯ３（６．１０ｇ、１８．７ｍｍｏｌ）とブロモ酢酸エチル（１．４８ｍＬ、１３．１ｍｍｏｌ）で連続的に処理する。ＲＭをＲＴにて１ｈ撹拌する。水を添加し、混合物をＥｔ２Ｏで抽出する（ｘ３）。次いで、有機層を合わせたものを水（ｘ２）及び塩水で連続的に洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮乾固して、純粋な生成物を無色のオイル（１．４６ｇ、７７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＝３５１．１８。
Ａ．２．４９． ５−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−３−オール
（表題の化合物を、５−（４−ブロモフェニル）−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−オンを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋ＭｅＣＮ］＋＝３３０．０７。
（表題の化合物を、５−（４−ブロモフェニル）−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−オンを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；［Ｍ＋ＭｅＣＮ］＋＝３３０．０７。
Ａ．２．５０． メチル ４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−インドール−７−カルボキシレート
表題の化合物を、メチル ４−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボキシレートを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０２．２３。
表題の化合物を、メチル ４−ブロモ−１Ｈ−インドール−７−カルボキシレートを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０２．２３。
Ａ．２．５１． ３−（３−エトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）プロパン酸
メチル （Ｅ）−３−（３−エトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）アクリレート（２５０ｍｇ、０．７８６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、Ｐｄ／Ｃ ５％含水（５０ｍｇ）を添加する。次いで、容器をＮ２で不活化し、Ｈ２でフラッシュする。混合物をオートクレーヴ内に置き、４ＢａｒのＨ２下、ＲＴにて一晩、次いで４ＢａｒのＨ２下、５０℃にて１日撹拌する。Ｗｈａｔｍａｎフィルターでろ過した後、１０％ＮａＯＨ（１．１８ｍＬ、１１．８ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭをＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、ｐＨ＜１になるまで２Ｎ ＨＣｌで処理し、ＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題の化合物を暗黄色のオイル（２８７ｍｇ、７４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２７．０９。
メチル （Ｅ）−３−（３−エトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）アクリレート（２５０ｍｇ、０．７８６ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、Ｐｄ／Ｃ ５％含水（５０ｍｇ）を添加する。次いで、容器をＮ２で不活化し、Ｈ２でフラッシュする。混合物をオートクレーヴ内に置き、４ＢａｒのＨ２下、ＲＴにて一晩、次いで４ＢａｒのＨ２下、５０℃にて１日撹拌する。Ｗｈａｔｍａｎフィルターでろ過した後、１０％ＮａＯＨ（１．１８ｍＬ、１１．８ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭをＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、ｐＨ＜１になるまで２Ｎ ＨＣｌで処理し、ＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題の化合物を暗黄色のオイル（２８７ｍｇ、７４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２７．０９。
Ａ．２．５１．１． メチル （Ｅ）−３−（３−エトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）アクリレート
表題の化合物を、メチル （Ｅ）−３−（３−エトキシチオフェン−２−イル）アクリレートを出発物質として、Ａ．２．４７．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．１４。
表題の化合物を、メチル （Ｅ）−３−（３−エトキシチオフェン−２−イル）アクリレートを出発物質として、Ａ．２．４７．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．１４。
Ａ．２．５１．２． メチル （Ｅ）−３−（３−エトキシチオフェン−２−イル）アクリレート
３−エトキシチオフェン−２−カルバルデヒド（２．９０ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３．０７ｍＬ、３３．４ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（７．３０５ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）中に懸濁したものを、ＲＴにて５ｈ撹拌する。ＴＨＦ（３０ｍＬ）を添加し、ＲＭをＲＴにて一晩撹拌する。次いで、ＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮する。粗製物をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ ９：１）により精製して、表題の化合物を暗オレンジ色のオイル（２．９ｇ、１００％）として得る。ＬＣ−ＭＳ
Ａ：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋ＭｅＣＮ］＋＝１９８．２６。
３−エトキシチオフェン−２−カルバルデヒド（２．９０ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）、ブロモ酢酸メチル（３．０７ｍＬ、３３．４ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（７．３０５ｇ、２７．８ｍｍｏｌ）を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１００ｍＬ）中に懸濁したものを、ＲＴにて５ｈ撹拌する。ＴＨＦ（３０ｍＬ）を添加し、ＲＭをＲＴにて一晩撹拌する。次いで、ＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、真空下で濃縮する。粗製物をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ ９：１）により精製して、表題の化合物を暗オレンジ色のオイル（２．９ｇ、１００％）として得る。ＬＣ−ＭＳ
Ａ：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋ＭｅＣＮ］＋＝１９８．２６。
Ａ．２．５２． ２−エトキシ−６−プロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸
表題の化合物を、４−ブロモ−２−エトキシ−６−プロピル安息香酸を出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３５．１１。
表題の化合物を、４−ブロモ−２−エトキシ−６−プロピル安息香酸を出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３５．１１。
Ａ．２．５２．１． ４−ブロモ−２−エトキシ−６−プロピル安息香酸
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−フルオロ−６−プロピル安息香酸（３４３０ｍｇ、１３．９ｍｍｏｌ）に、水素化ナトリウム（オイル中６０％、１２２２ｍｇ、３０．５ｍｍｏｌ）を少しずつ添加する。激しいガスの発生が弱まったら、５ｍＬのＤＭＦ中の乾燥エタノール（０．８９１ｍＬ、１５．３ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを１００℃にて１ｈ加熱する。冷め次第、混合物を水中に注ぎ、ｐＨを３に調整し、次いでＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機相を合わせたものを、水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。残渣をＦＣ（ヘプタン／酢酸エチル １００：０から８０：２０へ）により精製して、表題の化合物をオレンジ色の固体（２．１９ｇ、９５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８６．９８。
ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−フルオロ−６−プロピル安息香酸（３４３０ｍｇ、１３．９ｍｍｏｌ）に、水素化ナトリウム（オイル中６０％、１２２２ｍｇ、３０．５ｍｍｏｌ）を少しずつ添加する。激しいガスの発生が弱まったら、５ｍＬのＤＭＦ中の乾燥エタノール（０．８９１ｍＬ、１５．３ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを１００℃にて１ｈ加熱する。冷め次第、混合物を水中に注ぎ、ｐＨを３に調整し、次いでＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機相を合わせたものを、水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。残渣をＦＣ（ヘプタン／酢酸エチル １００：０から８０：２０へ）により精製して、表題の化合物をオレンジ色の固体（２．１９ｇ、９５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８６．９８。
Ａ．２．５３． ５−（２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）イソオキサゾール−３−オール
５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）イソオキサゾール−３−オール（１５８ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（４ｍＬ）中に溶解したものに、撹拌しながら、窒素下で−７８℃にて、ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、１．１ｍＬ、１．７６ｍｍｏｌ）を滴下する。ＲＭを−７８℃にて２５ｍｉｎ撹拌し、次いで、イソプロポキシボロン酸、ピナコールエステル（０．４１８ｍＬ、２．０５ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを−７８℃にて４５ｍｉｎ、次いでＲＴにて４０ｍｉｎ撹拌する。ＲＭを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を塩水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ：ＥｔＯＡｃ ９：１から８：２へ）により精製して、所望の生成物を白色の固体（４２ｍｇ、２３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１８．１４。
５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）イソオキサゾール−３−オール（１５８ｍｇ、０．５８５ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（４ｍＬ）中に溶解したものに、撹拌しながら、窒素下で−７８℃にて、ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、１．１ｍＬ、１．７６ｍｍｏｌ）を滴下する。ＲＭを−７８℃にて２５ｍｉｎ撹拌し、次いで、イソプロポキシボロン酸、ピナコールエステル（０．４１８ｍＬ、２．０５ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを−７８℃にて４５ｍｉｎ、次いでＲＴにて４０ｍｉｎ撹拌する。ＲＭを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を塩水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ：ＥｔＯＡｃ ９：１から８：２へ）により精製して、所望の生成物を白色の固体（４２ｍｇ、２３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１８．１４。
Ａ．２．５３．１． ５−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）イソオキサゾール−３−オール
３−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−３−オキソ−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロパンアミド（２８４ｍｇ、０．７６３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１．７ｍＬ）中に懸濁したものに、撹拌下、ＲＴにて、ｃｏｎｃ．ＨＣｌ（６．８ｍＬ）を滴下する。ＲＭをＲＴにて３０ｍｉｎ撹拌する。水（４ｍＬ）を添加し、１．２ｍＬの水で洗浄しながら沈殿物をろ過し、所望の生成物を白色の固体として得る（１６９ｍｇ、８２％）。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７１．９９。
３−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−３−オキソ−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロパンアミド（２８４ｍｇ、０．７６３ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１．７ｍＬ）中に懸濁したものに、撹拌下、ＲＴにて、ｃｏｎｃ．ＨＣｌ（６．８ｍＬ）を滴下する。ＲＭをＲＴにて３０ｍｉｎ撹拌する。水（４ｍＬ）を添加し、１．２ｍＬの水で洗浄しながら沈殿物をろ過し、所望の生成物を白色の固体として得る（１６９ｍｇ、８２％）。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７１．９９。
Ａ．２．５３．２． ３−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−３−オキソ−Ｎ−（（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）オキシ）プロパンアミド
エチル ３−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−３−オキソプロパノエート（９７１ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（１５．７ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、Ｏ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ヒドロキシアミン（５１２ｍｇ、４．１９ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（４３３ｍｇ、３．５５ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。ＲＭを１１５℃に加熱し、一晩撹拌し、次いでＲＴに冷却する。混合物を４０ｍＬの０．５Ｍ ＨＣｌ（ｐＨ２）と４０ｍＬのＥｔＯＡｃの間で分画する。有機層を４０ｍＬのｓａｔ．ＮａＣｌで３回洗浄する。水層を４０ｍＬのＥｔＯＡｃで再抽出する。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ：ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題の化合物を白色の固体（３０１ｍｇ、２５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７３．９８。
エチル ３−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−３−オキソプロパノエート（９７１ｍｇ、１．３３ｍｍｏｌ）をＮＭＰ（１５．７ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、Ｏ−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イル）ヒドロキシアミン（５１２ｍｇ、４．１９ｍｍｏｌ）とＤＭＡＰ（４３３ｍｇ、３．５５ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。ＲＭを１１５℃に加熱し、一晩撹拌し、次いでＲＴに冷却する。混合物を４０ｍＬの０．５Ｍ ＨＣｌ（ｐＨ２）と４０ｍＬのＥｔＯＡｃの間で分画する。有機層を４０ｍＬのｓａｔ．ＮａＣｌで３回洗浄する。水層を４０ｍＬのＥｔＯＡｃで再抽出する。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ：ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題の化合物を白色の固体（３０１ｍｇ、２５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３７３．９８。
Ａ．２．５３．３． エチル ３−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）−３−オキソプロパノエート
１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エタノン（１．００ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）
を炭酸ジエチル（５．６ｍＬ、４６．２ｍｍｏｌ）中に溶解する。ＮａＨ（オイル中の６６％懸濁液、３８４ｍｇ、９．６ｍｍｏｌ）を注意深く添加する。ＲＭをＲＴにて一晩撹拌する。水を注意深く添加し、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。残渣をＦＣ（ヘプタ−ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題の化合物を明黄色のオイル（９３３ｍｇ、７１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．０１。
１−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）エタノン（１．００ｇ、４．３７ｍｍｏｌ）
を炭酸ジエチル（５．６ｍＬ、４６．２ｍｍｏｌ）中に溶解する。ＮａＨ（オイル中の６６％懸濁液、３８４ｍｇ、９．６ｍｍｏｌ）を注意深く添加する。ＲＭをＲＴにて一晩撹拌する。水を注意深く添加し、混合物をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を水、塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。残渣をＦＣ（ヘプタ−ＥｔＯＡｃ）により精製して、表題の化合物を明黄色のオイル（９３３ｍｇ、７１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ、［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．０１。
Ａ．２．５４． エチル ２−（２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−２−オキソアセテート
表題の化合物を、エチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）−２−オキソアセテートを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４９．１９。
表題の化合物を、エチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）−２−オキソアセテートを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４９．１９。
Ａ．２．５４．１． エチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）−２−オキソアセテート
２−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ酢酸（１．００ｇ、３．８８ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（１．６０５ｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ヨードエタン（０．７９９ｍＬ、９．６９ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを５０℃にて２日間撹拌する。Ｋ２ＣＯ３（１．６０５ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）とヨードエタン（０．７９９ｍＬ、９．６９ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを６０℃にて２０ｈ撹拌する。ＲＭをろ過し、ＤＣＭでリンスし、減圧下で濃縮する。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ １：０から４：１へ）により精製して、表題の化合物をベージュ色の固体（０．９２１ｇ、７９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．０３。
２−（４−ブロモ−２−ヒドロキシフェニル）−２−オキソ酢酸（１．００ｇ、３．８８ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（１．６０５ｇ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ヨードエタン（０．７９９ｍＬ、９．６９ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを５０℃にて２日間撹拌する。Ｋ２ＣＯ３（１．６０５ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）とヨードエタン（０．７９９ｍＬ、９．６９ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを６０℃にて２０ｈ撹拌する。ＲＭをろ過し、ＤＣＭでリンスし、減圧下で濃縮する。残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ １：０から４：１へ）により精製して、表題の化合物をベージュ色の固体（０．９２１ｇ、７９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０３．０３。
Ａ．２．５５． １−メチル−７−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オン
表題の化合物を、７−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オンを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８９．１８。
表題の化合物を、７−ブロモ−１−メチル−３，４−ジヒドロキナゾリン−２（１Ｈ）−オンを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８９．１８。
Ａ．２．５６． エチル ６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾフラン−３−カルボキシレート
エチル ６−ブロモベンゾフラン−３−カルボキシレート（１．８５０ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．７６３ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．６９９ｇ、２７．５０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５５９ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９５℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、Ｅｔ２Ｏで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、エチル ６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾフラン−３−カルボキシレートを明黄色の固体（１．５２８ｇ、７０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１７．２３。
エチル ６−ブロモベンゾフラン−３−カルボキシレート（１．８５０ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．７６３ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．６９９ｇ、２７．５０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５５９ｍｇ、０．７５ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９５℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、Ｅｔ２Ｏで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、エチル ６−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾフラン−３−カルボキシレートを明黄色の固体（１．５２８ｇ、７０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１７．２３。
Ａ．２．５７． ３−エトキシ−４−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）シクロブタ−３−エン−１，２−ジオン３−エトキシ−４−（トリブチルスタニル）シクロブタ−３−エン−１，２−ジオン（３３５ｍｇ、０．８０７ｍｍｏｌ）及び４−ヨードフェニルボロン酸、ピナコールエステル
（２９８ｍｇ、０．９０４ｍｍｏｌ）を、Ｎ２を５ｍｉｎ通気しながら、ＤＭＦ（４ｍＬ）中に溶解する。トランス−ベンジル（クロロ）ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３６．７ｍｇ、０．０４８４ｍｍｏｌ）とＣｕＩ（１５．４ｍｇ、０．０８０７ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭをＲＴにて３ｈ撹拌する。次いで、マイクログラスフィルター上でろ過し、真空下で濃縮し、ＦＣ（Ｈｅｐｔ．：ＥｔＯＡｃ １００：０から８０：２０へ）により精製して、表題の化合物を黄色の固体（１２７ｍｇ、４８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋ＭｅＣＮ］＋＝３７０．０７。
（２９８ｍｇ、０．９０４ｍｍｏｌ）を、Ｎ２を５ｍｉｎ通気しながら、ＤＭＦ（４ｍＬ）中に溶解する。トランス−ベンジル（クロロ）ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（３６．７ｍｇ、０．０４８４ｍｍｏｌ）とＣｕＩ（１５．４ｍｇ、０．０８０７ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭをＲＴにて３ｈ撹拌する。次いで、マイクログラスフィルター上でろ過し、真空下で濃縮し、ＦＣ（Ｈｅｐｔ．：ＥｔＯＡｃ １００：０から８０：２０へ）により精製して、表題の化合物を黄色の固体（１２７ｍｇ、４８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋ＭｅＣＮ］＋＝３７０．０７。
Ａ．２．５８． ５−（２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）イソオキサゾール−３−オール
５−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）イソオキサゾール−３−オール（２８６ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）と２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．７３３ｍＬ、３．５２ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、撹拌しながら、窒素下で−７８℃にて、２．５Ｍブチルリチウム溶液（２ｍＬ、５．０３ｍｍｏｌ）を滴下する。ＲＭを−７８℃にて１５ｍｉｎ撹拌し、次いで水を−７８℃にて添加し、混合物をＲＴにて４０ｍｉｎ撹拌したままにする。ＮＨ４Ｃｌの飽和溶液を添加し、水相をＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を塩水で２回洗浄し、次いでＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗製残渣をＦＣ（ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ １：１へ）により精製して、表題の化合物を白色の固体（３９０ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３２．３４ ＆ ［Ｍ＋Ｈ＋ＭｅＣＮ］＋＝３７３．５５。
５−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）イソオキサゾール−３−オール（２８６ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）と２−イソプロポキシ−４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン（０．７３３ｍＬ、３．５２ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、撹拌しながら、窒素下で−７８℃にて、２．５Ｍブチルリチウム溶液（２ｍＬ、５．０３ｍｍｏｌ）を滴下する。ＲＭを−７８℃にて１５ｍｉｎ撹拌し、次いで水を−７８℃にて添加し、混合物をＲＴにて４０ｍｉｎ撹拌したままにする。ＮＨ４Ｃｌの飽和溶液を添加し、水相をＥｔＯＡｃで抽出する。有機層を塩水で２回洗浄し、次いでＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。粗製残渣をＦＣ（ＨｅｐｔからＨｅｐｔ／ＥｔＯＡｃ １：１へ）により精製して、表題の化合物を白色の固体（３９０ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３２．３４ ＆ ［Ｍ＋Ｈ＋ＭｅＣＮ］＋＝３７３．５５。
Ａ．２．５８．１． ５−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）イソオキサゾール−３−オール
エチル ３−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）プロピオレート（１０１７ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中に溶解したものに、ヒドロキシアミン塩酸塩（７２１ｍｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで１０％ＮａＯＨ（６．８５ｍＬ、１８．８ｍｍｏｌ）を滴下し；ＲＭをＲＴにて一晩撹拌する。溶媒を減圧下で溜去し、得られた残渣を水中に懸濁し、２Ｎ ＨＣｌ水溶液で懸濁液をｐＨ２−３に調整する。得られた固体をろ過し、表題の化合物を白色の固体（３８０ｍｇ、３９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８４．１７／２８６．２５。
エチル ３−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）プロピオレート（１０１７ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中に溶解したものに、ヒドロキシアミン塩酸塩（７２１ｍｇ、１０．３ｍｍｏｌ）を添加し、次いで１０％ＮａＯＨ（６．８５ｍＬ、１８．８ｍｍｏｌ）を滴下し；ＲＭをＲＴにて一晩撹拌する。溶媒を減圧下で溜去し、得られた残渣を水中に懸濁し、２Ｎ ＨＣｌ水溶液で懸濁液をｐＨ２−３に調整する。得られた固体をろ過し、表題の化合物を白色の固体（３８０ｍｇ、３９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８４．１７／２８６．２５。
Ａ．２．５８．２． エチル ３−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）プロピオレート
ＣＯ２（気体）導入部を反応装置に設け、（（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）エチニル）トリメチルシラン（１９５０ｍｇ、６．５６ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、撹拌下、ＣＯ２を継続して通気する。フッ化セシウム（１２２０ｍｇ、７．８７ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭをＲＴにて２ｈ撹拌する。ＣＯ２の通気を止め、ヨードエタン（０．６３９ｍＬ、７．８７ｍｍｏｌ）を滴下する。ＲＭをＲＴにて３ｈさらに撹拌し、次いで水中に注ぐ。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものを、水、そして最後に塩水で再洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮乾固する。ＦＣによる精製（Ｈｅｐｔ：ＥｔＯＡｃ １００：０から８５：１５へ）により、表題化合物をオレンジ色のオイル（１．０１７ｇ、５２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９７．２０／２９９．２３。
ＣＯ２（気体）導入部を反応装置に設け、（（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）エチニル）トリメチルシラン（１９５０ｍｇ、６．５６ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、撹拌下、ＣＯ２を継続して通気する。フッ化セシウム（１２２０ｍｇ、７．８７ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭをＲＴにて２ｈ撹拌する。ＣＯ２の通気を止め、ヨードエタン（０．６３９ｍＬ、７．８７ｍｍｏｌ）を滴下する。ＲＭをＲＴにて３ｈさらに撹拌し、次いで水中に注ぐ。水相をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものを、水、そして最後に塩水で再洗浄する。有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮乾固する。ＦＣによる精製（Ｈｅｐｔ：ＥｔＯＡｃ １００：０から８５：１５へ）により、表題化合物をオレンジ色のオイル（１．０１７ｇ、５２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９７．２０／２９９．２３。
Ａ．２．５８．３． （（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）エチニル）トリメチルシラン
４−ブロモ−２−エトキシ−１−ヨードベンゼン（２１２０ｍｇ、６．４８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＥＡ（２．７１ｍＬ、１９．５ｍｍｏｌ）、エチニルトリメチルシラン（１．１２ｍＬ、７．７８ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（６１．７
ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）を添加する。３回ＲＭを脱気し、アルゴン下に置く。次いで、トランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（９１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭに最後の脱気を行い、アルゴン下に置き、７０℃にて１６ｈ撹拌する。混合物をＲＴに冷却し、ＥｔＯＡｃと水の間で分画する。有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を蒸発させる。得られた残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ：ＥｔＯＡｃ １００：０から９０：１０へ）により精製して、表題の化合物をオレンジ色のオイル（１．９５ｇ、１００％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１８ｍｉｎ；非イオン化；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） δ：７．３１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄｄ、Ｊ１＝１．７Ｈｚ、Ｊ２＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．２２（ｓ、９Ｈ）。
４−ブロモ−２−エトキシ−１−ヨードベンゼン（２１２０ｍｇ、６．４８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＥＡ（２．７１ｍＬ、１９．５ｍｍｏｌ）、エチニルトリメチルシラン（１．１２ｍＬ、７．７８ｍｍｏｌ）及びヨウ化銅（６１．７
ｍｇ、０．３２４ｍｍｏｌ）を添加する。３回ＲＭを脱気し、アルゴン下に置く。次いで、トランス−ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（９１ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭに最後の脱気を行い、アルゴン下に置き、７０℃にて１６ｈ撹拌する。混合物をＲＴに冷却し、ＥｔＯＡｃと水の間で分画する。有機層を塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、溶媒を蒸発させる。得られた残渣をＦＣ（Ｈｅｐｔ：ＥｔＯＡｃ １００：０から９０：１０へ）により精製して、表題の化合物をオレンジ色のオイル（１．９５ｇ、１００％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１８ｍｉｎ；非イオン化；１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） δ：７．３１（ｄ、Ｊ＝８．２Ｈｚ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．１０（ｄｄ、Ｊ１＝１．７Ｈｚ、Ｊ２＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、４．０９（ｑ、Ｊ＝７．０Ｈｚ、２Ｈ）、１．３３（ｔ、Ｊ＝６．８Ｈｚ、３Ｈ）、０．２２（ｓ、９Ｈ）。
Ａ．２．５９． ３−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン表題の化合物を、３−（４−ブロモフェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オンを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋ＭｅＣＮ］＋＝３３０．１２。
Ａ．２．６０． メチル ２−（２−クロロ−６−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテート
メチル ２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルフェニル）アセテート（２５４ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２２３ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３４２ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９０℃に５．５ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（２−クロロ−６−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテートを薄黄色のオイル（１２６ｍｇ、４３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．３５。
メチル ２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルフェニル）アセテート（２５４ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２２３ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３４２ｍｇ、３．４８ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７０ｍｇ、０．０９５ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９０℃に５．５ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（２−クロロ−６−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテートを薄黄色のオイル（１２６ｍｇ、４３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．３５。
Ａ．２．６０．１． メチル ２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルフェニル）アセテート
２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルフェニル）酢酸（２５９ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（９ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（４５６ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（７０μＬ、１．１２ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて３０ｍｉｎ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルフェニル）アセテートを薄黄色の固体（２５４ｍｇ、９３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；非イオン化。
２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルフェニル）酢酸（２５９ｍｇ、０．９３ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（９ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（４５６ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（７０μＬ、１．１２ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて３０ｍｉｎ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルフェニル）アセテートを薄黄色の固体（２５４ｍｇ、９３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６０．２． ２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルフェニル）酢酸
２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルフェニル）アセトニトリル（５１１ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（３３３ｍｇ、５．９３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１５ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中に混合したものを、窒素下で１１０℃に２４ｈ加熱する。次
いで、ＲＭをＲＴに冷まし、減圧下で濃縮する。１Ｍ ａｑ．ＨＣｌ及びＤＣＭを連続的に添加し、次いで、層を分離し、水層をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗製の２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルフェニル）酢酸を灰白色の固体（２５９ｍｇ）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；非イオン化。
２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルフェニル）アセトニトリル（５１１ｍｇ、１．９８ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（３３３ｍｇ、５．９３ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１５ｍＬ）及び水（１５ｍＬ）中に混合したものを、窒素下で１１０℃に２４ｈ加熱する。次
いで、ＲＭをＲＴに冷まし、減圧下で濃縮する。１Ｍ ａｑ．ＨＣｌ及びＤＣＭを連続的に添加し、次いで、層を分離し、水層をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗製の２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルフェニル）酢酸を灰白色の固体（２５９ｍｇ）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６０．３． ２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルフェニル）アセトニトリル
５−ブロモ−１−クロロ−２−（クロロメチル）−３−エチルベンゼン（７４０ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１４ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（１７６ｍｇ、３．５９ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下で８０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。アセトニトリルを減圧下で除き、混合物をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルフェニル）アセトニトリルを無色のオイル（５１１ｍｇ、７２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−１−クロロ−２−（クロロメチル）−３−エチルベンゼン（７４０ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（１４ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（１７６ｍｇ、３．５９ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下で８０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。アセトニトリルを減圧下で除き、混合物をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルフェニル）アセトニトリルを無色のオイル（５１１ｍｇ、７２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６０．４． ５−ブロモ−１−クロロ−２−（クロロメチル）−３−エチルベンゼン
（４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルフェニル）メタノール（６４５ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）と塩化亜鉛（９ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（１０ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物を、塩化チオニル（０．３７ｍＬ、５．１７ｍｍｏｌ）で滴下処理し、ＲＭを、０℃にて３ｈ、次いでＲＴにて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、粗製の５−ブロモ−１−クロロ−２−（クロロメチル）−３−エチルベンゼンを灰色のオイル（７４０ｍｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；非イオン化。
（４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルフェニル）メタノール（６４５ｍｇ、２．５８ｍｍｏｌ）と塩化亜鉛（９ｍｇ、０．０６４ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（１０ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物を、塩化チオニル（０．３７ｍＬ、５．１７ｍｍｏｌ）で滴下処理し、ＲＭを、０℃にて３ｈ、次いでＲＴにて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、粗製の５−ブロモ−１−クロロ−２−（クロロメチル）−３−エチルベンゼンを灰色のオイル（７４０ｍｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６０．５． （４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルフェニル）メタノール
メチル ４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルベンゾエート（２．１１５ｇ、７．６２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中１Ｍ、４５．７ｍＬ、４５．７ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を窒素下で−７８℃にて１５ｍｉｎさらに撹拌し、次いで０℃に温まるようにする。撹拌を０℃にて４５ｍｉｎ続け、冷却したＲＭを、水（２ｍＬ）、２．８Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（２ｍＬ）及び水（５ｍＬ）で連続的に処理する。次いで、混合物をＲＴに温まるようにし、３０ｍｉｎさらに撹拌する。得られた混合物を、ＴＨＦで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固する。ＥｔＯＡｃと水を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、純粋な（４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルフェニル）メタノール（６４５ｍｇ、３４％）を得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルベンゾエート（２．１１５ｇ、７．６２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中１Ｍ、４５．７ｍＬ、４５．７ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を窒素下で−７８℃にて１５ｍｉｎさらに撹拌し、次いで０℃に温まるようにする。撹拌を０℃にて４５ｍｉｎ続け、冷却したＲＭを、水（２ｍＬ）、２．８Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（２ｍＬ）及び水（５ｍＬ）で連続的に処理する。次いで、混合物をＲＴに温まるようにし、３０ｍｉｎさらに撹拌する。得られた混合物を、ＴＨＦで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固する。ＥｔＯＡｃと水を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、純粋な（４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルフェニル）メタノール（６４５ｍｇ、３４％）を得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６０．６． メチル ４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルベンゾエート
４−ブロモ−２−クロロ−６−エチル安息香酸（２．６６０ｇ、１０．１０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（４．９３３ｇ、１５．１０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．７６ｍＬ、１２．１０ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、ＲＭをＲＴにて１．５ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝
１／１へ）により、メチル ４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルベンゾエートを無色のオイル（１．９３０ｇ、６９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；非イオン化。
４−ブロモ−２−クロロ−６−エチル安息香酸（２．６６０ｇ、１０．１０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（４．９３３ｇ、１５．１０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．７６ｍＬ、１２．１０ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、ＲＭをＲＴにて１．５ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝
１／１へ）により、メチル ４−ブロモ−２−クロロ−６−エチルベンゾエートを無色のオイル（１．９３０ｇ、６９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６０．７． ４−ブロモ−２−クロロ−６−エチル安息香酸
４−ブロモ−２−クロロ−６−フルオロ安息香酸（４．５３０ｇ、１７．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（４０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、エチルマグネシウムブロミドの溶液（ＴＨＦ中１．０Ｍ、６７．９ｍＬ、６７．９ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを窒素下でＲＴにて５０ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を冷却した（０℃）反応混合物に滴下し、それを０℃にて５ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、得られた混合物を減圧下で濃縮乾固し、残渣をＥｔＯＡｃと２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの間で分画する。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、４−ブロモ−２−クロロ−６−エチル安息香酸を無色の固体（２．６６０ｇ、５９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；非イオン化。
４−ブロモ−２−クロロ−６−フルオロ安息香酸（４．５３０ｇ、１７．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（４０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、エチルマグネシウムブロミドの溶液（ＴＨＦ中１．０Ｍ、６７．９ｍＬ、６７．９ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを窒素下でＲＴにて５０ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を冷却した（０℃）反応混合物に滴下し、それを０℃にて５ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、得られた混合物を減圧下で濃縮乾固し、残渣をＥｔＯＡｃと２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの間で分画する。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、４−ブロモ−２−クロロ−６−エチル安息香酸を無色の固体（２．６６０ｇ、５９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６１． メチル ２−（２−エチル−６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテート
メチル ２−（４−ブロモ−２−エチル−６−メチルフェニル）アセテート（１．１７６ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．１１２ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．７０３ｇ、１７．３０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３５３ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９０℃に１６ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ２−（２−エチル−６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテートを明緑色のオイル（８９５ｍｇ、６５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１９．２８。
メチル ２−（４−ブロモ−２−エチル−６−メチルフェニル）アセテート（１．１７６ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．１１２ｇ、４．３４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．７０３ｇ、１７．３０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（３５３ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９０℃に１６ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ２−（２−エチル−６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテートを明緑色のオイル（８９５ｍｇ、６５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１９．２８。
Ａ．２．６１．１． メチル ２−（４−ブロモ−２−エチル−６−メチルフェニル）アセテート
２−（４−ブロモ−２−エチル−６−メチルフェニル）酢酸（２．９９３ｇ、１１．６０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（７．５８５ｇ、２３．３０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．４６ｍＬ、２３．３０ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて５ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ２−（４−ブロモ−２−エチル−６−メチルフェニル）アセテートを黄色のオイル（１．１７６ｇ、３７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；非イオン化。
２−（４−ブロモ−２−エチル−６−メチルフェニル）酢酸（２．９９３ｇ、１１．６０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（７．５８５ｇ、２３．３０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．４６ｍＬ、２３．３０ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて５ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ２−（４−ブロモ−２−エチル−６−メチルフェニル）アセテートを黄色のオイル（１．１７６ｇ、３７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６１．２． ２−（４−ブロモ−２−エチル−６−メチルフェニル）酢酸
２−（４−ブロモ−２−エチル−６−メチルフェニル）アセトニトリル（２．４７７ｇ、１０．４０ｍｍｏｌ）、水（１０ｍＬ）、９５％硫酸（１１ｍＬ）及び酢酸（７．５ｍＬ）の混合物を、窒素下で１１０℃に１．５ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、アイス／水上に注ぐ。混合物をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し
、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗製の２−（４−ブロモ−２−エチル−６−メチルフェニル）酢酸を灰白色の固体（２．９９３ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；非イオン化。
２−（４−ブロモ−２−エチル−６−メチルフェニル）アセトニトリル（２．４７７ｇ、１０．４０ｍｍｏｌ）、水（１０ｍＬ）、９５％硫酸（１１ｍＬ）及び酢酸（７．５ｍＬ）の混合物を、窒素下で１１０℃に１．５ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、アイス／水上に注ぐ。混合物をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し
、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗製の２−（４−ブロモ−２−エチル−６−メチルフェニル）酢酸を灰白色の固体（２．９９３ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６１．３． ２−（４−ブロモ−２−エチル−６−メチルフェニル）アセトニトリル
５−ブロモ−２−（クロロメチル）−１−エチル−３−メチルベンゼン（２．８４９ｇ、１１．５０ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（３０ｍＬ）及び水（３．７ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（７６４ｍｇ、１５．００ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下で８０℃に１ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。アセトニトリルを減圧下で除き、ＲＭをＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、２−（４−ブロモ−２−エチル−６−メチルフェニル）アセトニトリルを清澄なオイル（２．４７７ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−２−（クロロメチル）−１−エチル−３−メチルベンゼン（２．８４９ｇ、１１．５０ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（３０ｍＬ）及び水（３．７ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（７６４ｍｇ、１５．００ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下で８０℃に１ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。アセトニトリルを減圧下で除き、ＲＭをＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、２−（４−ブロモ−２−エチル−６−メチルフェニル）アセトニトリルを清澄なオイル（２．４７７ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６１．４． ５−ブロモ−２−（クロロメチル）−１−エチル−３−メチルベンゼン
（４−ブロモ−２−エチル−６−メチルフェニル）メタノール（２．５２５ｇ、１１．００ｍｍｏｌ）と塩化亜鉛（３７．６ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（３０ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物を、塩化チオニル（１．６１ｍＬ、２２．００ｍｍｏｌ）で滴下処理し、ＲＭを０℃にて１ｈ撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、粗製の５−ブロモ−２−（クロロメチル）−１−エチル−３−メチルベンゼンを明茶色のオイル（２．８４９ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；非イオン化。
（４−ブロモ−２−エチル−６−メチルフェニル）メタノール（２．５２５ｇ、１１．００ｍｍｏｌ）と塩化亜鉛（３７．６ｍｇ、０．２７６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（３０ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物を、塩化チオニル（１．６１ｍＬ、２２．００ｍｍｏｌ）で滴下処理し、ＲＭを０℃にて１ｈ撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、粗製の５−ブロモ−２−（クロロメチル）−１−エチル−３−メチルベンゼンを明茶色のオイル（２．８４９ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６１．５． （４−ブロモ−２−エチル−６−メチルフェニル）メタノール
メチル ４−ブロモ−２−エチル−６−メチルベンゾエート（３．３５５ｇ、１３．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（６０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中１Ｍ、３９．０ｍＬ、３９．０ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を窒素下で−７８℃にて１５ｍｉｎさらに撹拌し、次いで０℃に温まるようにする。撹拌を０℃にて１ｈ続け、冷却したＲＭを、水（１ｍＬ）、２．８Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（１ｍＬ）及び水（３ｍＬ）で連続的に処理する。次いで、混合物をＲＴに温まるようにし、３０ｍｉｎさらに撹拌する。得られた混合物を、ＴＨＦで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固する。ＥｔＯＡｃと水を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、（４−ブロモ−２−エチル−６−メチルフェニル）メタノール（２．５２５ｇ、８４％）を得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ４−ブロモ−２−エチル−６−メチルベンゾエート（３．３５５ｇ、１３．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（６０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中１Ｍ、３９．０ｍＬ、３９．０ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を窒素下で−７８℃にて１５ｍｉｎさらに撹拌し、次いで０℃に温まるようにする。撹拌を０℃にて１ｈ続け、冷却したＲＭを、水（１ｍＬ）、２．８Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（１ｍＬ）及び水（３ｍＬ）で連続的に処理する。次いで、混合物をＲＴに温まるようにし、３０ｍｉｎさらに撹拌する。得られた混合物を、ＴＨＦで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固する。ＥｔＯＡｃと水を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、（４−ブロモ−２−エチル−６−メチルフェニル）メタノール（２．５２５ｇ、８４％）を得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６１．６． メチル ４−ブロモ−２−エチル−６−メチルベンゾエート
４−ブロモ−２−エチル−６−メチル安息香酸（３．４６５ｇ、１４．３０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（３５ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（９．２８８ｇ、２８．５０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．７９ｍＬ、２８．５０ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、ＲＭをＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／１へ）により、メチル ４−ブロモ−２−エチル−６−メチルベンゾエートを清澄なオイル（３．３５５ｇ、９２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；非イ
オン化。
４−ブロモ−２−エチル−６−メチル安息香酸（３．４６５ｇ、１４．３０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（３５ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（９．２８８ｇ、２８．５０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．７９ｍＬ、２８．５０ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、ＲＭをＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／１へ）により、メチル ４−ブロモ−２−エチル−６−メチルベンゾエートを清澄なオイル（３．３５５ｇ、９２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；非イ
オン化。
Ａ．２．６１．７． ４−ブロモ−２−エチル−６−メチル安息香酸
４−ブロモ−２−フルオロ−６−メチル安息香酸（４．０００ｇ、１６．３０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（４０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、エチルマグネシウムブロミドの溶液（ＴＨＦ中１．０Ｍ、４９．０ｍＬ、４９．０ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを窒素下でＲＴにて一晩さらに撹拌する。次いでＭｅＯＨ（１５ｍＬ）を冷却した（０℃）反応混合物に滴下し、それを０℃にて５ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、得られた混合物を減圧下で濃縮乾固し、残渣をＥｔＯＡｃと２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの間で分画する。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／１へ）により、４−ブロモ−２−エチル−６−メチル安息香酸を無色の固体（３．４６５ｇ、８７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；非イオン化。
４−ブロモ−２−フルオロ−６−メチル安息香酸（４．０００ｇ、１６．３０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（４０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、エチルマグネシウムブロミドの溶液（ＴＨＦ中１．０Ｍ、４９．０ｍＬ、４９．０ｍｍｏｌ）を滴下し、ＲＭを窒素下でＲＴにて一晩さらに撹拌する。次いでＭｅＯＨ（１５ｍＬ）を冷却した（０℃）反応混合物に滴下し、それを０℃にて５ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、得られた混合物を減圧下で濃縮乾固し、残渣をＥｔＯＡｃと２Ｍ ａｑ．ＨＣｌの間で分画する。層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／１へ）により、４−ブロモ−２−エチル−６−メチル安息香酸を無色の固体（３．４６５ｇ、８７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６２． メチル ２−（３−エチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）アセテート
メチル ２−（３−エチルチオフェン−２−イル）アセテート（１．３４０ｇ、７．２７ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．１１９ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ジイリジウム（Ｉ）ジクロリド（５０．４ｍｇ、０．０７２７ｍｍｏｌ）及び４，４’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２’−ビピリジン（４７．８ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３５ｍＬ）中に混合したものを、窒素気流で脱気し、次いで、窒素下で８０℃にて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮し、残渣をＦＣ（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により精製して、メチル ２−（３−エチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）アセテートを薄黄色のオイル（１．７８１ｇ、７９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１１．２２。
メチル ２−（３−エチルチオフェン−２−イル）アセテート（１．３４０ｇ、７．２７ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．１１９ｇ、４．３６ｍｍｏｌ）、ビス（１，５−シクロオクタジエン）ジイリジウム（Ｉ）ジクロリド（５０．４ｍｇ、０．０７２７ｍｍｏｌ）及び４，４’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２’−ビピリジン（４７．８ｍｇ、０．１７５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３５ｍＬ）中に混合したものを、窒素気流で脱気し、次いで、窒素下で８０℃にて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮し、残渣をＦＣ（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により精製して、メチル ２−（３−エチル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）アセテートを薄黄色のオイル（１．７８１ｇ、７９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１１．２２。
Ａ．２．６２．１． メチル ２−（３−エチルチオフェン−２−イル）アセテート
２−（３−エチルチオフェン−２−イル）酢酸（１．２４８ｇ、７．３３ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（３．５８１ｇ、１１．００ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．５５ｍＬ、８．７９ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて４０ｍｉｎ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（３−エチルチオフェン−２−イル）アセテートを黄色のオイル（１．３４０ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８５．１９。
２−（３−エチルチオフェン−２−イル）酢酸（１．２４８ｇ、７．３３ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（３．５８１ｇ、１１．００ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．５５ｍＬ、８．７９ｍｍｏｌ）をＲＴにて添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて４０ｍｉｎ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ２−（３−エチルチオフェン−２−イル）アセテートを黄色のオイル（１．３４０ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１８５．１９。
Ａ．２．６２．２． ２−（３−エチルチオフェン−２−イル）酢酸
２−（３−エチルチオフェン−２−イル）アセトニトリル（１．１５０ｇ、７．６０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（６ｍＬ）及び水（６ｍＬ）中に混合したものに、ＲＴにて、水酸化カリウム（１．２８０ｇ、２２．８０ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを、窒素下で還流しながら７５ｍｉｎ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、エタノールを減圧下で除く。得られた混合物を１Ｍ ａｑ．ＨＣｌで処理し、ＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗製の２−（３−エチルチオフェン−２−イル）酢酸を黄色のオイル（１．２４７ｇ、９６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７０．９４。
２−（３−エチルチオフェン−２−イル）アセトニトリル（１．１５０ｇ、７．６０ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（６ｍＬ）及び水（６ｍＬ）中に混合したものに、ＲＴにて、水酸化カリウム（１．２８０ｇ、２２．８０ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを、窒素下で還流しながら７５ｍｉｎ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、エタノールを減圧下で除く。得られた混合物を１Ｍ ａｑ．ＨＣｌで処理し、ＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗製の２−（３−エチルチオフェン−２−イル）酢酸を黄色のオイル（１．２４７ｇ、９６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７０．９４。
Ａ．２．６２．３． ２−（３−エチルチオフェン−２−イル）アセトニトリル
２−（クロロメチル）−３−エチルチオフェン（５０６ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（６１７ｍｇ、１２．６０ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下で８０℃に４０ｍｉｎ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。得られた混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、２−（３−エチルチオフェン−２−イル）アセトニトリルを黄色のオイル（３６０ｍｇ、７６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；非イオン化。
２−（クロロメチル）−３−エチルチオフェン（５０６ｍｇ、３．１５ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ（２０ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（６１７ｍｇ、１２．６０ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下で８０℃に４０ｍｉｎ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。得られた混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、２−（３−エチルチオフェン−２−イル）アセトニトリルを黄色のオイル（３６０ｍｇ、７６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６２．４． ２−（クロロメチル）−３−エチルチオフェン
（３−エチルチオフェン−２−イル）メタノール（５００ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（１８ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、トリエチルアミン（０．６３ｍＬ、４．５７ｍｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（４３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。次いで、メタンスルホニルクロリド（０．３２ｍＬ、４．２２ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、ＲＭを水で希釈し、層を分離し、水層をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗製の２−（クロロメチル）−３−エチルチオフェンを黄色のオイル（５０５ｍｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；非イオン化。
（３−エチルチオフェン−２−イル）メタノール（５００ｍｇ、３．５２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（１８ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、トリエチルアミン（０．６３ｍＬ、４．５７ｍｍｏｌ）と４−ジメチルアミノピリジン（４３ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を連続的に添加する。次いで、メタンスルホニルクロリド（０．３２ｍＬ、４．２２ｍｍｏｌ）を滴下し、得られた混合物を窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。次いで、ＲＭを水で希釈し、層を分離し、水層をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗製の２−（クロロメチル）−３−エチルチオフェンを黄色のオイル（５０５ｍｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６２．５． （３−エチルチオフェン−２−イル）メタノール
メチル ３−エチルチオフェン−２−カルボキシレート（２．２７０ｇ、１３．３０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（８０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中１Ｍ、４０．０ｍＬ、４０．０ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を窒素下で−７８℃にて１０ｍｉｎさらに撹拌し、次いで０℃に温まるようにする。撹拌を０℃にて３０ｍｉｎ続け、次いで、冷却したＲＭを、水（１．５ｍＬ）、１５％ ａｑ．ＮａＯＨ（１．５ｍＬ）及び水（４ｍＬ）で連続的に処理する。混合物をＲＴに温まるようにし、１ｈさらに撹拌する。得られた混合物を、ＴＨＦで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅ上でろ過する。ＥｔＯＡｃと水を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、（３−エチルチオフェン−２−イル）メタノールを無色のオイル（２．０３０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ３−エチルチオフェン−２−カルボキシレート（２．２７０ｇ、１３．３０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（８０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中１Ｍ、４０．０ｍＬ、４０．０ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を窒素下で−７８℃にて１０ｍｉｎさらに撹拌し、次いで０℃に温まるようにする。撹拌を０℃にて３０ｍｉｎ続け、次いで、冷却したＲＭを、水（１．５ｍＬ）、１５％ ａｑ．ＮａＯＨ（１．５ｍＬ）及び水（４ｍＬ）で連続的に処理する。混合物をＲＴに温まるようにし、１ｈさらに撹拌する。得られた混合物を、ＴＨＦで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅ上でろ過する。ＥｔＯＡｃと水を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、（３−エチルチオフェン−２−イル）メタノールを無色のオイル（２．０３０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６２．６． メチル ３−エチルチオフェン−２−カルボキシレート
３−エチルチオフェン−２−カルボン酸（３．１３０ｇ、１９．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（９．３０３ｇ、２８．６０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．４４ｍＬ、２２．８０ｍｍｏｌ）をＲＴにて連続的に添加し、ＲＭをＲＴにて１．５ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、メチル ３−エチルチオフェン−２−カルボキシレートを黄色のオイル（３．３４０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７１．０４。
３−エチルチオフェン−２−カルボン酸（３．１３０ｇ、１９．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（９．３０３ｇ、２８．６０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．４４ｍＬ、２２．８０ｍｍｏｌ）をＲＴにて連続的に添加し、ＲＭをＲＴにて１．５ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、メチル ３−エチルチオフェン−２−カルボキシレートを黄色のオイル（３．３４０ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１７１．０４。
Ａ．２．６３． メチル ２−（２−クロロ−６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテート
メチル ２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェニル）アセテート（２．６１４ｇ、９．４２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−
ジオキサボロラン）（２．４１６ｇ、９．４２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３．６９７ｇ、３７．７０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７６６ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ２−（２−クロロ−６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテートを明緑色のオイル（１．９３９ｇ、６３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２５．１９。
メチル ２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェニル）アセテート（２．６１４ｇ、９．４２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−
ジオキサボロラン）（２．４１６ｇ、９．４２ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３．６９７ｇ、３７．７０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（７６６ｍｇ、１．０４ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ２−（２−クロロ−６−メチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテートを明緑色のオイル（１．９３９ｇ、６３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２５．１９。
Ａ．２．６３．１． メチル ２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェニル）アセテート
２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェニル）酢酸（２．６４８ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（６．５４８ｇ、２０．１０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．２６ｍＬ、２０．１０ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェニル）アセテートを清澄なオイル（２．６１４ｇ、９４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；非イオン化。
２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェニル）酢酸（２．６４８ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（６．５４８ｇ、２０．１０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．２６ｍＬ、２０．１０ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェニル）アセテートを清澄なオイル（２．６１４ｇ、９４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６３．２． ２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェニル）酢酸
２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェニル）アセトニトリル（２．５０４ｇ、１０．２０ｍｍｏｌ）、水（９ｍＬ）、９５％硫酸（１１ｍＬ）及び酢酸（７ｍＬ）の混合物を、窒素下で１１０℃に４ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、アイス／水上に注ぐ。混合物をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗製の２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェニル）酢酸を灰白色の固体（２．６４８ｇ、９８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；非イオン化。
２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェニル）アセトニトリル（２．５０４ｇ、１０．２０ｍｍｏｌ）、水（９ｍＬ）、９５％硫酸（１１ｍＬ）及び酢酸（７ｍＬ）の混合物を、窒素下で１１０℃に４ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、アイス／水上に注ぐ。混合物をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗製の２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェニル）酢酸を灰白色の固体（２．６４８ｇ、９８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６３．３． ２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェニル）アセトニトリル
５−ブロモ−１−クロロ−２−（クロロメチル）−３−メチルベンゼン（２．７５２ｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（３０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（７１９ｍｇ、１４．１０ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下で８０℃に１ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。アセトニトリルを減圧下で除き、混合物をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェニル）アセトニトリルを無色の固体（２．５０４ｇ、９４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−１−クロロ−２−（クロロメチル）−３−メチルベンゼン（２．７５２ｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（３０ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（７１９ｍｇ、１４．１０ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＭを窒素下で８０℃に１ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。アセトニトリルを減圧下で除き、混合物をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、２−（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェニル）アセトニトリルを無色の固体（２．５０４ｇ、９４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６３．４． ５−ブロモ−１−クロロ−２−（クロロメチル）−３−メチルベンゼン
（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェニル）メタノール（２．５２９ｇ、１０．７０ｍｍｏｌ）と塩化亜鉛（３６．６ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（３０ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物を、塩化チオニル（１．５７ｍＬ、２１．５０ｍｍｏｌ）で滴下処理し、ＲＭを０℃にて４ｈ撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、
粗製の５−ブロモ−１−クロロ−２−（クロロメチル）−３−メチルベンゼンを暗ピンク色の固体（２．７５２ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；非イオン化。
（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェニル）メタノール（２．５２９ｇ、１０．７０ｍｍｏｌ）と塩化亜鉛（３６．６ｍｇ、０．２６８ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（３０ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物を、塩化チオニル（１．５７ｍＬ、２１．５０ｍｍｏｌ）で滴下処理し、ＲＭを０℃にて４ｈ撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、
粗製の５−ブロモ−１−クロロ−２−（クロロメチル）−３−メチルベンゼンを暗ピンク色の固体（２．７５２ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６３．５． （４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェニル）メタノール
メチル ４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルベンゾエート（３．４５０ｇ、１２．６０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（６０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中１Ｍ、３８．０ｍＬ、３８．０ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を窒素下で−７８℃にて３０ｍｉｎさらに撹拌し、次いで、ＲＴに温まるようにする。撹拌をＲＴにて１．５ｈ続け、次いで、冷却したＲＭを、水（１ｍＬ）、２．８Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（１ｍＬ）及び水（３ｍＬ）で連続的に処理する。混合物をＲＴに温まるようにし、３０ｍｉｎさらに撹拌する。得られた混合物を、ＴＨＦで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固する。ＥｔＯＡｃと水を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、純粋な（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェニル）メタノール（２．５２９ｇ、８５％）を得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルベンゾエート（３．４５０ｇ、１２．６０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（６０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中１Ｍ、３８．０ｍＬ、３８．０ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を窒素下で−７８℃にて３０ｍｉｎさらに撹拌し、次いで、ＲＴに温まるようにする。撹拌をＲＴにて１．５ｈ続け、次いで、冷却したＲＭを、水（１ｍＬ）、２．８Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（１ｍＬ）及び水（３ｍＬ）で連続的に処理する。混合物をＲＴに温まるようにし、３０ｍｉｎさらに撹拌する。得られた混合物を、ＴＨＦで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固する。ＥｔＯＡｃと水を添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、純粋な（４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルフェニル）メタノール（２．５２９ｇ、８５％）を得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６３．６． メチル ４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルベンゾエート
４−ブロモ−２−クロロ−６−メチル安息香酸（３．５００ｇ、１３．３０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（３５ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（８．６８５ｇ、２６．７０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．６８ｍＬ、２６．７０ｍｍｏｌ）をＲＴにて連続的に添加し、ＲＭをＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルベンゾエートを暗オレンジ色のオイル（３．４５０ｇ、９８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；非イオン化。
４−ブロモ−２−クロロ−６−メチル安息香酸（３．５００ｇ、１３．３０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（３５ｍＬ）中に溶解したものに、炭酸セシウム（８．６８５ｇ、２６．７０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．６８ｍＬ、２６．７０ｍｍｏｌ）をＲＴにて連続的に添加し、ＲＭをＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ４−ブロモ−２−クロロ−６−メチルベンゾエートを暗オレンジ色のオイル（３．４５０ｇ、９８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６４． メチル １−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
メチル ４−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（１．５６７ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．７１５ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．６５１ｇ、２７．００ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４９４ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／１へ）により、メチル １−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレートを明黄色のオイル（８４１ｍｇ、４５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８０．２４。
メチル ４−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（１．５６７ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．７１５ｇ、６．７５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．６５１ｇ、２７．００ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４９４ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／１へ）により、メチル １−エチル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレートを明黄色のオイル（８４１ｍｇ、４５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８０．２４。
Ａ．２．６４．１． メチル ４−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
メチル ４−ブロモ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（１．５００ｇ、７．２１ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸カリウム
（１．４９４ｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）とヨードエタン（１．４３ｍＬ、８．６５ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて２．５ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ４−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレートを清澄なオイル（１．５６７ｇ、９４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ４−ブロモ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（１．５００ｇ、７．２１ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸カリウム
（１．４９４ｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）とヨードエタン（１．４３ｍＬ、８．６５ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて２．５ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ４−ブロモ−１−エチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレートを清澄なオイル（１．５６７ｇ、９４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６５． メチル １−プロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
メチル ４−ブロモ−１−プロピル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（１．７２１ｇ、６．９９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．７７６ｇ、６．９９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．７４５ｇ、２８．００ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５１２ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／１へ）により、メチル １−プロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレートを黄色のオイル（１．０３６ｇ、５１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９４．３３。
メチル ４−ブロモ−１−プロピル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（１．７２１ｇ、６．９９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．７７６ｇ、６．９９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．７４５ｇ、２８．００ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（５１２ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを窒素下で９０℃に一晩加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。次いで、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／１へ）により、メチル １−プロピル−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレートを黄色のオイル（１．０３６ｇ、５１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９４．３３。
Ａ．２．６５．１． メチル ４−ブロモ−１−プロピル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート
メチル ４−ブロモ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（１．５００ｇ、７．２１ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸カリウム（１．４９４ｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）と１−ヨードプロパン（０．８４ｍＬ、８．６５ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ４−ブロモ−１−プロピル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレートを清澄なオイル（１．７２１ｇ、９７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ４−ブロモ−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレート（１．５００ｇ、７．２１ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸カリウム（１．４９４ｇ、１０．８０ｍｍｏｌ）と１−ヨードプロパン（０．８４ｍＬ、８．６５ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ４−ブロモ−１−プロピル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキシレートを清澄なオイル（１．７２１ｇ、９７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６６． ２−エトキシ−３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）安息香酸
エチル ２−エトキシ−３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエート（９６０ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１）（１０ｍＬ）中に溶解する。次いで、１０％ＮａＯＨ（４．７７ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭをＲＴにて４ｈ撹拌する。それを２Ｎ ＨＣｌ（〜１０ｍＬ）で処理して、酸性ｐＨ（＜２）にし、ＥｔＯＡｃで抽出する。得られた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題の化合物を黄色の固体（０．７３５ｇ、８１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１１．２６。
エチル ２−エトキシ−３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエート（９６０ｍｇ、２．３８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ／ＴＨＦ（１：１）（１０ｍＬ）中に溶解する。次いで、１０％ＮａＯＨ（４．７７ｍＬ、１１．９ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭをＲＴにて４ｈ撹拌する。それを２Ｎ ＨＣｌ（〜１０ｍＬ）で処理して、酸性ｐＨ（＜２）にし、ＥｔＯＡｃで抽出する。得られた有機相をＭｇＳＯ４上で乾燥し、濃縮して、表題の化合物を黄色の固体（０．７３５ｇ、８１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１１．２６。
Ａ．２．６６．１． エチル ２−エトキシ−３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエート
表題の化合物を、エチル ４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロベンゾエートを出発
物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．２６。
表題の化合物を、エチル ４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロベンゾエートを出発
物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．２６。
Ａ．２．６６．２． エチル ４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロベンゾエート４−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシ安息香酸（７５０ｍｇ、３．１ｍｍｏｌ）とＫ２ＣＯ３（１０７０ｍｇ、７．７４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（６ｍＬ）中に溶解したものに、ヨウ化エチル（０．５０８ｍＬ、６．３５ｍｍｏｌ）を添加する。この溶液をＲＴにて２．５日間撹拌し、次いで、ＤＣＭと塩水の間で分画する。水層をＤＣＭで再抽出し、有機物を合わせたものを塩水で洗浄し、次いで乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮して、表題の化合物を暗オレンジ色のオイルとして得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９１．０１。
Ａ．２．６７． メチル ３−（２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロパノエート
メチル ３−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）プロパノエート（０．８９９ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（０．８３５ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．２７８ｇ、１３．００ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２６５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を窒素下で９０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、メチル ３−（２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロパノエートを明黄色のオイル（０．７５２ｇ、７２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２１．２２。
メチル ３−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）プロパノエート（０．８９９ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（０．８３５ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．２７８ｇ、１３．００ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２６５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を窒素下で９０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、メチル ３−（２−メトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）プロパノエートを明黄色のオイル（０．７５２ｇ、７２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２１．２２。
Ａ．２．６７．１． メチル ３−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）プロパノエート
３−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）プロパン酸（１．０００ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（２．５１５ｇ、７．７２ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．４８５ｍＬ、７．７２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ３−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）プロパノエートを清澄なオイル（０．８９９ｇ、８５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；非イオン化。
３−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）プロパン酸（１．０００ｇ、３．８６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（２．５１５ｇ、７．７２ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．４８５ｍＬ、７．７２ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ３−（４−ブロモ−２−メトキシフェニル）プロパノエートを清澄なオイル（０．８９９ｇ、８５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６８． メチル ５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボキシレート
メチル ５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボキシレート（１．５１３ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．５０４ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．３０１ｇ、２３．４０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４７７ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を窒素下で９０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、Ｅｔ２Ｏで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ
過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボキシレートを明黄色のオイル（１．１６８ｇ、６６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０５．２２。
メチル ５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボキシレート（１．５１３ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．５０４ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．３０１ｇ、２３．４０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（４７７ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を窒素下で９０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、Ｅｔ２Ｏで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔ２Ｏで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ
過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボキシレートを明黄色のオイル（１．１６８ｇ、６６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０５．２２。
Ａ．２．６８．１． メチル ５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボキシレート
５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボン酸（１．５００ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（２．３８８ｇ、７．３３ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．５４７ｍＬ、８．７９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、メチル ５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボキシレートを黄色のオイル（１．５１３ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；非イオン化。
５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボン酸（１．５００ｇ、５．８６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（２．３８８ｇ、７．３３ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．５４７ｍＬ、８．７９ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下でＲＴにて一晩撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、メチル ５−ブロモ−２，３−ジヒドロベンゾフラン−２−カルボキシレートを黄色のオイル（１．５１３ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．６９． メチル ２−（３−プロピル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）アセテート
メチル ２−（３−プロピルチオフェン−２−イル）アセテート（０．６００ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（０．４７０ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、（１，５−シクロオクタジエン）（メトキシ）イリジウム（Ｉ）二量体（２１．５ｍｇ、０．０３２５ｍｍｏｌ）及び４，４’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２’−ビピリジン（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）中に混合したものを、窒素気流で脱気し、窒素下で８０℃にて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮し、残渣をＦＣ（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により精製して、メチル ２−（３−プロピル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）アセテートを清澄なオイル（０．６７１ｇ、６８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２５．２４。
メチル ２−（３−プロピルチオフェン−２−イル）アセテート（０．６００ｇ、３．０３ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（０．４７０ｇ、１．８２ｍｍｏｌ）、（１，５−シクロオクタジエン）（メトキシ）イリジウム（Ｉ）二量体（２１．５ｍｇ、０．０３２５ｍｍｏｌ）及び４，４’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２’−ビピリジン（２０ｍｇ、０．０７４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）中に混合したものを、窒素気流で脱気し、窒素下で８０℃にて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮し、残渣をＦＣ（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により精製して、メチル ２−（３−プロピル−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）アセテートを清澄なオイル（０．６７１ｇ、６８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２５．２４。
Ａ．２．６９．１． メチル ２−（３−プロピルチオフェン−２−イル）アセテートメチル ２−（３−ブロモチオフェン−２−イル）アセテート（１．６５５ｇ、７．０４ｍｍｏｌ）、カリウム ｎ−プロピルトリフルオロボレート（１．２２３ｇ、７．７４ｍｍｏｌ）及び炭酸セシウム（６．８８１ｇ、２１．１０ｍｍｏｌ）をトルエン（２４ｍＬ）及び水（１２ｍＬ）中に混合したものを、窒素で３回脱気する。次いで、酢酸パラジウム（ＩＩ）（７９ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）とＲｕＰｈｏｓ（０．３４６ｇ、０．７０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を、窒素下で一晩、９５℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水を添加し、混合物をＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ２−（３−プロピルチオフェン−２−イル）アセテートを黄色のオイル（１．３３６ｇ、９６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝１９９．２６。
Ａ．２．６９．２． メチル ２−（３−ブロモチオフェン−２−イル）アセテート
２−（３−ブロモチオフェン−２−イル）酢酸（２．０００ｇ、９．０５ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（５．８９５ｇ、１８．１０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．１４ｍＬ、１８．１０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上
で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ２−（３−ブロモチオフェン−２−イル）アセテートを黄色のオイル（２．１８３ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；非イオン化。
２−（３−ブロモチオフェン−２−イル）酢酸（２．０００ｇ、９．０５ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（５．８９５ｇ、１８．１０ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．１４ｍＬ、１８．１０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上
で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ２−（３−ブロモチオフェン−２−イル）アセテートを黄色のオイル（２．１８３ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．７０． メチル ２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）アセテート
メチル ２−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）アセテート（２．５５６ｇ、８．６０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（３０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２．２０７ｇ、８．６０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３．３７８ｇ、３４．４０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．７００ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を窒素下で９０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／１へ）により、メチル ２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）アセテートを黄色のオイル（２．２５６ｇ、７６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ２−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）アセテート（２．５５６ｇ、８．６０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（３０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（２．２０７ｇ、８．６０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（３．３７８ｇ、３４．４０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．７００ｇ、０．９４ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を窒素下で９０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／１へ）により、メチル ２−（４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）−２−（トリフルオロメチル）フェニル）アセテートを黄色のオイル（２．２５６ｇ、７６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．７０．１． メチル ２−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）アセテート
２−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸（２．６９４ｇ、９．５２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（６．２０２ｇ、１９．００ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．２０ｍＬ、１９．００ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ２−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）アセテートを明黄色のオイル（２．５５６ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；非イオン化。
２−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸（２．６９４ｇ、９．５２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（６．２０２ｇ、１９．００ｍｍｏｌ）とヨードメタン（１．２０ｍＬ、１９．００ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下でＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ２−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）アセテートを明黄色のオイル（２．５５６ｇ、９０％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９８ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．７０．２． ２−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸２−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトニトリル（２．３８５ｇ、９．０３ｍｍｏｌ）、水（８．５ｍＬ）、９５％硫酸（９．５ｍＬ）及び酢酸（６．５ｍＬ）の混合物を、窒素下で１１０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、アイス／水上に注ぐ。混合物をＤＣＭで３回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗製の２−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）酢酸を明黄色の固体（２．６９４ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．７０．３． ２−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトニトリル
４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（２．７０７ｇ、９．８１ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（３２ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（０．６５１ｇ、１２．８０ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を、窒素下で一晩、８０℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。アセトニトリルを減圧下で除き、混合物をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／Ｅｔ
ＯＡｃ＝７／３へ）により、２−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトニトリルを明黄色の固体（２．３８５ｇ、９２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；非イオン化。
４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン（２．７０７ｇ、９．８１ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（３２ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（０．６５１ｇ、１２．８０ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を、窒素下で一晩、８０℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。アセトニトリルを減圧下で除き、混合物をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／Ｅｔ
ＯＡｃ＝７／３へ）により、２−（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）アセトニトリルを明黄色の固体（２．３８５ｇ、９２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．７０．４． ４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼン
（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール（２．５００ｇ、９．６２ｍｍｏｌ）と塩化亜鉛（３２．８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２５ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物を、塩化チオニル（１．４０ｍＬ、１９．２０ｍｍｏｌ）で滴下処理し、混合物を、０℃にて４ｈ、次いでＲＴにて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、粗製の４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを明黄色のオイル（２．７０７ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；非イオン化。
（４−ブロモ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）メタノール（２．５００ｇ、９．６２ｍｍｏｌ）と塩化亜鉛（３２．８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２５ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物を、塩化チオニル（１．４０ｍＬ、１９．２０ｍｍｏｌ）で滴下処理し、混合物を、０℃にて４ｈ、次いでＲＴにて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、粗製の４−ブロモ−１−（クロロメチル）−２−（トリフルオロメチル）ベンゼンを明黄色のオイル（２．７０７ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．７１． メチル ２−（２−エトキシ−３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテート
メチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロフェニル）アセテート（１．９３９ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．７０８ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．６１５ｇ、２６．６０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．５４２ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を窒素下で９０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ２−（２−エトキシ−３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテートを暗緑色のオイル（１．２５４ｇ、５６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．２３。
メチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロフェニル）アセテート（１．９３９ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（１．７０８ｇ、６．６６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（２．６１５ｇ、２６．６０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（０．５４２ｇ、０．７３ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を窒素下で９０℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ２−（２−エトキシ−３−フルオロ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセテートを暗緑色のオイル（１．２５４ｇ、５６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３３９．２３。
Ａ．２．７１．１． メチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロフェニル）アセテート
２−（４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロフェニル）酢酸（２．１８６ｇ、７．２８ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（３．２１３ｇ、９．８６ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．７３８ｍＬ、１１．８０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下でＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロフェニル）アセテートを清澄なオイル（１．９３９ｇ、９１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９１．１０。
２−（４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロフェニル）酢酸（２．１８６ｇ、７．２８ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（３．２１３ｇ、９．８６ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．７３８ｍＬ、１１．８０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下でＲＴにて１５ｍｉｎ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ２−（４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロフェニル）アセテートを清澄なオイル（１．９３９ｇ、９１％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９１．１０。
Ａ．２．７１．２． ２−（４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロフェニル）酢酸２−（４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロフェニル）アセトニトリル（１．８７９ｇ、７．２８ｍｍｏｌ）、水（７ｍＬ）、９５％硫酸（８ｍＬ）及び酢酸（９ｍＬ）の混合物を、窒素下で１１０℃に１．５ｈ加熱する。次いで、ＲＭをＲＴに冷まし、アイス／水上に注ぐ。混合物をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２−（４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロフェニル）酢酸を灰白色の固体（２．１８６ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．７１．３． ２−（４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロフェニル）アセトニトリル
１−ブロモ−４−（クロロメチル）−３−エトキシ−２−フルオロベンゼン（２．１２４ｇ、７．９４ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２４ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（０．５２７ｇ、１０．３０ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を、窒素下で一晩、８０℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。アセトニトリルを減圧下で除き、混合物をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、２−（４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロフェニル）アセトニトリルを無色の固体（１．８７９ｇ、９２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；非イオン化。
１−ブロモ−４−（クロロメチル）−３−エトキシ−２−フルオロベンゼン（２．１２４ｇ、７．９４ｍｍｏｌ）をＭｅＣＮ（２４ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（０．５２７ｇ、１０．３０ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を、窒素下で一晩、８０℃に加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。アセトニトリルを減圧下で除き、混合物をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、２−（４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロフェニル）アセトニトリルを無色の固体（１．８７９ｇ、９２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．７１．４． １−ブロモ−４−（クロロメチル）−３−エトキシ−２−フルオロベンゼン
（４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロフェニル）メタノール（１．９４７ｇ、７．８２ｍｍｏｌ）と塩化亜鉛（２６．６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２５ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物を、塩化チオニル（１．１４ｍＬ、１５．６０ｍｍｏｌ）で滴下処理し、混合物を０℃にて２ｈ撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、１−ブロモ−４−（クロロメチル）−３−エトキシ−２−フルオロベンゼンを清澄なオイル（２．１２４ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；非イオン化。
（４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロフェニル）メタノール（１．９４７ｇ、７．８２ｍｍｏｌ）と塩化亜鉛（２６．６ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２５ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物を、塩化チオニル（１．１４ｍＬ、１５．６０ｍｍｏｌ）で滴下処理し、混合物を０℃にて２ｈ撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、１−ブロモ−４−（クロロメチル）−３−エトキシ−２−フルオロベンゼンを清澄なオイル（２．１２４ｇ、定量的）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．７１．５． （４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロフェニル）メタノール
エチル ４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロベンゾエート（２．９２０ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（３０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中１Ｍ、３０．１ｍＬ、３０．１ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を窒素下で−７８℃にて４５ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、ＲＭを０℃に温まるようにし、水及び２．８Ｎ ａｑ．ＮａＯＨで連続的に処理する。ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、（４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロフェニル）メタノールを無色の固体（１．９４７ｇ、７８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；非イオン化。
エチル ４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロベンゾエート（２．９２０ｇ、１０．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（３０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（トルエン中１Ｍ、３０．１ｍＬ、３０．１ｍｍｏｌ）を滴下し、混合物を窒素下で−７８℃にて４５ｍｉｎさらに撹拌する。次いで、ＲＭを０℃に温まるようにし、水及び２．８Ｎ ａｑ．ＮａＯＨで連続的に処理する。ＥｔＯＡｃを添加し、層を分離し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものをａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、（４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロフェニル）メタノールを無色の固体（１．９４７ｇ、７８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８５ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．７１．６． エチル ４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロベンゾエート４−ブロモ−３−フルオロ−２−ヒドロキシ安息香酸（３．０００ｇ、１２．８０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２５ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸カリウム（３．５２９ｇ、２５．５０ｍｍｏｌ）とヨードエタン（２．０５ｍＬ、２５．５０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下で８０℃にて一晩撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／１へ）により、エチル ４−ブロモ−２−エトキシ−３−フルオロベンゾエートを黄色のオイル（２．９２０ｇ、７９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９１．０９。
Ａ．２．７２． メチル ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）アセテート
メチル ２−（３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン−２−イル）アセテート（０．３６５ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（０．２５３ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、（１，５−シクロオクタジエン）（メトキシ）イリジウム（Ｉ）二量体（１１ｍｇ、０．０１６４ｍｍｏｌ）及び４，４’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２’−ビピリジン（１１ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８ｍＬ）中に混合したものを、窒素気流で脱気し、窒素下で８０℃にて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮し、残渣をＦＣ（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により精製して、メチル ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）アセテートを黄色のオイル（０．４７３ｇ、８３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４９．１５。
メチル ２−（３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン−２−イル）アセテート（０．３６５ｇ、１．６４ｍｍｏｌ）、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（０．２５３ｇ、０．９８ｍｍｏｌ）、（１，５−シクロオクタジエン）（メトキシ）イリジウム（Ｉ）二量体（１１ｍｇ、０．０１６４ｍｍｏｌ）及び４，４’−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−２，２’−ビピリジン（１１ｍｇ、０．０３９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８ｍＬ）中に混合したものを、窒素気流で脱気し、窒素下で８０℃にて一晩撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮し、残渣をＦＣ（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により精製して、メチル ２−（３−（ジフルオロメトキシ）−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−イル）アセテートを黄色のオイル（０．４７３ｇ、８３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３４９．１５。
Ａ．２．７２．１． メチル ２−（３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン−２−イル）アセテート
２−（３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン−２−イル）酢酸（０．４０１ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（８ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（０．９４１ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．１４５ｍＬ、２．３１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下でＲＴにて３０ｍｉｎ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、メチル ２−（３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン−２−イル）アセテートを薄黄色のオイル（０．３６４ｇ、８５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；非イオン化。
２−（３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン−２−イル）酢酸（０．４０１ｇ、１．９３ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（８ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（０．９４１ｇ、２．８９ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．１４５ｍＬ、２．３１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下でＲＴにて３０ｍｉｎ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、メチル ２−（３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン−２−イル）アセテートを薄黄色のオイル（０．３６４ｇ、８５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．７２．２． ２−（３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン−２−イル）酢酸２−（３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン−２−イル）アセトニトリル（０．３０６ｇ、１．６２ｍｍｏｌ）、水酸化カリウム（０．２７２ｇ、４．８５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（３ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中に混合したものを、窒素下で１１０℃に２．５ｈ加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、減圧下で濃縮する。１Ｍ ａｑ．ＨＣｌとＤＣＭを連続的に添加し、層を分離し、水層をＤＣＭで２回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、２−（３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン−２−イル）酢酸をオレンジ色のオイル（０．２９６ｇ、８８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．７２．３． ２−（３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン−２−イル）アセトニトリル
２−（クロロメチル）−３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン（０．４２６ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ（１０．５ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（０．２１７ｇ、４．２９ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を窒素下で８０℃に７５ｍｉｎ加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。得られた混合物をＥｔ２Ｏで３回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、２−（３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン−２−イル）アセトニトリルを薄黄色のオイル（０．３０６ｇ、７５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；非イオン化。
２−（クロロメチル）−３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン（０．４２６ｇ、２．１４ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ（１０．５ｍＬ）中に溶解したものを、シアン化ナトリウム（０．２１７ｇ、４．２９ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を窒素下で８０℃に７５ｍｉｎ加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水で希釈する。得られた混合物をＥｔ２Ｏで３回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、２−（３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン−２−イル）アセトニトリルを薄黄色のオイル（０．３０６ｇ、７５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．７２．４． ２−（クロロメチル）−３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン（３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン−２−イル）メタノール（０．３６０ｇ、２．００ｍｍｏｌ）と塩化亜鉛（７ｍｇ、０．０４９ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（２０ｍＬ）中に混合した、冷却した（０℃）混合物を、塩化チオニル（０．２９１ｍＬ、３．９９
ｍｍｏｌ）で滴下処理し、混合物をＲＴにて３ｈ撹拌する。混合物を０℃に冷却し、塩化チオニル（０．２９１ｍＬ、３．９９ｍｍｏｌ）で滴下処理し、ＲＴにて１ｈさらに撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、２−（クロロメチル）−３−（ジフルオロメトキシ）チオフェンを黒色のオイル（０．３２８ｇ、８３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；非イオン化。
ｍｍｏｌ）で滴下処理し、混合物をＲＴにて３ｈ撹拌する。混合物を０℃に冷却し、塩化チオニル（０．２９１ｍＬ、３．９９ｍｍｏｌ）で滴下処理し、ＲＴにて１ｈさらに撹拌する。ＲＭを減圧下で濃縮して、２−（クロロメチル）−３−（ジフルオロメトキシ）チオフェンを黒色のオイル（０．３２８ｇ、８３％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８２ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．７２．５． （３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン−２−イル）メタノール
メチル ３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン−２−カルボキシレート（１．４５０ｇ、６．９７ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、２１．０ｍＬ、２１．０ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を窒素下で−７８℃にて２０ｍｉｎさらに撹拌し、次いで０℃に温まるようにする。撹拌を０℃にて２０ｍｉｎ続け、ＲＭを、水（１ｍＬ）、２．８Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（１ｍＬ）及び水（２ｍＬ）で連続的に処理する。次いで、混合物をＲＴに温まるようにし、１ｈ撹拌する。得られた混合物を、ＴＨＦで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、（３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン−２−イル）メタノールを薄黄色のオイル（１．０７５ｇ、８６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン−２−カルボキシレート（１．４５０ｇ、６．９７ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（−７８℃）溶液に、水素化ジイソブチルアルミニウムの溶液（ＴＨＦ中１Ｍ、２１．０ｍＬ、２１．０ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物を窒素下で−７８℃にて２０ｍｉｎさらに撹拌し、次いで０℃に温まるようにする。撹拌を０℃にて２０ｍｉｎ続け、ＲＭを、水（１ｍＬ）、２．８Ｎ ａｑ．ＮａＯＨ（１ｍＬ）及び水（２ｍＬ）で連続的に処理する。次いで、混合物をＲＴに温まるようにし、１ｈ撹拌する。得られた混合物を、ＴＨＦで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅ上でろ過し、ろ液を減圧下で濃縮乾固する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、（３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン−２−イル）メタノールを薄黄色のオイル（１．０７５ｇ、８６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．７２．６． メチル ３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン−２−カルボキシレート
３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン−２−カルボン酸（０．５００ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（４ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（１．１９６ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．１８５ｍＬ、２．９４ｍｍｏｌ）を連続的に添加し、混合物をＲＴにて４０ｍｉｎ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン−２−カルボキシレートを無色のオイル（０．４９５ｇ、９７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；非イオン化。
３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン−２−カルボン酸（０．５００ｇ、２．４５ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（４ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（１．１９６ｇ、３．６７ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．１８５ｍＬ、２．９４ｍｍｏｌ）を連続的に添加し、混合物をＲＴにて４０ｍｉｎ撹拌する。水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝１／１へ）により、メチル ３−（ジフルオロメトキシ）チオフェン−２−カルボキシレートを無色のオイル（０．４９５ｇ、９７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８１ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．７３． メチル ２−シクロプロポキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエート
メチル ４−ブロモ−２−シクロプロポキシベンゾエート（０．９９１ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）をａｎｈ．１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（０．９３６ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．４３２ｇ、１４．６０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２９７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を窒素下で９５℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ２−シクロプロポキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエートを琥珀色のオイル（１．００４ｇ、８７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１９．２５。
メチル ４−ブロモ−２−シクロプロポキシベンゾエート（０．９９１ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）をａｎｈ．１，４−ジオキサン（２０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、４，４，４’，４’，５，５，５’，５’−オクタメチル−２，２’−ビ（１，３，２−ジオキサボロラン）（０．９３６ｇ、３．６５ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム（１．４３２ｇ、１４．６０ｍｍｏｌ）及びＰｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（２９７ｍｇ、０．４０ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を窒素下で９５℃に一晩加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、ＥｔＯＡｃで洗浄しながらｃｅｌｉｔｅのパッドを通してろ過する。ろ液を水で洗浄し、水層をＥｔＯＡｃで２回抽出する。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ２−シクロプロポキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）ベンゾエートを琥珀色のオイル（１．００４ｇ、８７％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１９．２５。
Ａ．２．７３．１． メチル ４−ブロモ−２−シクロプロポキシベンゾエート
ジエチル亜鉛（ヘキサン中１Ｍ、１４．５ｍＬ、１４．５ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液を、トリフルオロ酢酸（０．７６７ｍＬ
、９．９２ｍｍｏｌ）で滴下処理し、混合物を窒素下で０℃にて１０ｍｉｎ撹拌する。ジヨードメタン（２．３８ｍＬ、２９．００ｍｍｏｌ）を冷却した混合物に滴下し、撹拌を０℃にて１０ｍｉｎ続ける。メチル ４−ブロモ−２−（ビニルオキシ）ベンゾエート（０．９８１ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（１５ｍＬ）中に溶解したものを滴下し、得られた混合物を、０℃にて３０ｍｉｎ、次いでＲＴにて一晩さらに撹拌する。ＲＭを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で処理し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、メチル
４−ブロモ−２−シクロプロポキシベンゾエートを清澄なオイル（０．９９１ｇ、９６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７１．１１。
ジエチル亜鉛（ヘキサン中１Ｍ、１４．５ｍＬ、１４．５ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（１０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液を、トリフルオロ酢酸（０．７６７ｍＬ
、９．９２ｍｍｏｌ）で滴下処理し、混合物を窒素下で０℃にて１０ｍｉｎ撹拌する。ジヨードメタン（２．３８ｍＬ、２９．００ｍｍｏｌ）を冷却した混合物に滴下し、撹拌を０℃にて１０ｍｉｎ続ける。メチル ４−ブロモ−２−（ビニルオキシ）ベンゾエート（０．９８１ｇ、３．８２ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＣＭ（１５ｍＬ）中に溶解したものを滴下し、得られた混合物を、０℃にて３０ｍｉｎ、次いでＲＴにて一晩さらに撹拌する。ＲＭを飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液で処理し、層を分離する。水層をＤＣＭで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、メチル
４−ブロモ−２−シクロプロポキシベンゾエートを清澄なオイル（０．９９１ｇ、９６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７１．１１。
Ａ．２．７３．２． メチル ４−ブロモ−２−（ビニルオキシ）ベンゾエート
４−ブロモ−２−（ビニルオキシ）安息香酸（１．１６１ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、炭酸セシウム（２．０２３ｇ、６．２１ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．４５２ｍＬ、７．１７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下で０℃にて１５ｍｉｎ、次いでＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ４−ブロモ−２−（ビニルオキシ）ベンゾエートを黄色のオイル（１．１８１ｇ、９６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５６．９９。
４−ブロモ−２−（ビニルオキシ）安息香酸（１．１６１ｇ、４．７８ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液に、炭酸セシウム（２．０２３ｇ、６．２１ｍｍｏｌ）とヨードメタン（０．４５２ｍＬ、７．１７ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下で０℃にて１５ｍｉｎ、次いでＲＴにて１ｈ撹拌する。水とＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝７／３へ）により、メチル ４−ブロモ−２−（ビニルオキシ）ベンゾエートを黄色のオイル（１．１８１ｇ、９６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５６．９９。
Ａ．２．７３．３． ４−ブロモ−２−（ビニルオキシ）安息香酸
メチル ４−ブロモ−２−（２−クロロエトキシ）ベンゾエート（５．４４０ｇ、１８．５０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液を、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．４８５ｇ、２２．１０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、得られた溶液を、窒素下で０℃にて４５ｍｉｎ、次いでＲＴにて３０ｍｉｎ撹拌する。次いで、冷却した（０℃）混合物に、さらにカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．０３７ｇ、９．２４１ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、撹拌を、ＲＴにて４ｈ続ける。水とＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層を１Ｍ ａｑ．ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／１へ）により、４−ブロモ−２−（ビニルオキシ）安息香酸を明オレンジ色の固体（１．１６１ｇ、２６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；非イオン化。
メチル ４−ブロモ−２−（２−クロロエトキシ）ベンゾエート（５．４４０ｇ、１８．５０ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解した、冷却した（０℃）溶液を、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（２．４８５ｇ、２２．１０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理し、得られた溶液を、窒素下で０℃にて４５ｍｉｎ、次いでＲＴにて３０ｍｉｎ撹拌する。次いで、冷却した（０℃）混合物に、さらにカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．０３７ｇ、９．２４１ｍｍｏｌ）を少しずつ添加し、撹拌を、ＲＴにて４ｈ続ける。水とＥｔＯＡｃを添加し、層を分離する。水層を１Ｍ ａｑ．ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで３回抽出する。有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝３／１へ）により、４−ブロモ−２−（ビニルオキシ）安息香酸を明オレンジ色の固体（１．１６１ｇ、２６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；非イオン化。
Ａ．２．７３．４． メチル ４−ブロモ−２−（２−クロロエトキシ）ベンゾエートメチル ４−ブロモ−２−ヒドロキシベンゾエート（５．０００ｇ、２１．００ｍｍｏｌ）をａｎｈ．ＤＭＦ（３０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、炭酸セシウム（１０．３６３ｇ、３１．５０ｍｍｏｌ）と２−クロロエチル ｐ−トルエンスルホネート（４．７１ｍＬ、２５．２０ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を窒素下で６５℃に２ｈ加熱する。ＲＭをＲＴに冷まし、水とＥｔ２Ｏを添加し、層を分離する。水層をＥｔ２Ｏで３回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ａｎｈ．ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタンからヘプタン／ＥｔＯＡｃ＝４／１へ）により、メチル ４−ブロモ−２−（２−クロロエトキシ）ベンゾエートを無色の固体（５．８４０ｇ、９５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９３．１０。
Ｂ 実施例の製造
一般的手順Ａ：Ｐｄ（ＰＰｈ３）４を用いたＳｕｚｕｋｉカップリング
各ハロゲン化ピリミジン誘導体（Ａ３）（０．１５ｍｍｏｌ）、各ボロン酸誘導体（Ａ４）（０．１８ｍｍｏｌ）及び２Ｍ Ｋ２ＣＯ３（０．３ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍＬ）中に混合したものを、アルゴンでパージし、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．００７５ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを９０℃にて一晩加熱する。あるいは、反応はＭＷ装置内で１２０℃にて１５〜３０ｍｉｎ行うことができる。ＲＭを０．４５μｍ Ｇｌａｓｓ
ＭｉｃｒｏＦｉｂｅｒフィルターを通してろ過し、ＥｔＯＨ／ＭｅＣＮ及びＤＭＦで洗浄する。ろ液を分取用ＨＰＬＣ又はＦＣのいずれかで精製する。あるいは、それを水で希釈し、必要に応じてｐＨを調整し、ＥｔＯＡｃで抽出する（３ｘ）。有機抽出物を合わせたものを、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮する。残渣を分取用ＨＰＬＣ又はＦＣにより精製する。
一般的手順Ａ：Ｐｄ（ＰＰｈ３）４を用いたＳｕｚｕｋｉカップリング
各ハロゲン化ピリミジン誘導体（Ａ３）（０．１５ｍｍｏｌ）、各ボロン酸誘導体（Ａ４）（０．１８ｍｍｏｌ）及び２Ｍ Ｋ２ＣＯ３（０．３ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）をエタノール（３ｍＬ）中に混合したものを、アルゴンでパージし、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．００７５ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを９０℃にて一晩加熱する。あるいは、反応はＭＷ装置内で１２０℃にて１５〜３０ｍｉｎ行うことができる。ＲＭを０．４５μｍ Ｇｌａｓｓ
ＭｉｃｒｏＦｉｂｅｒフィルターを通してろ過し、ＥｔＯＨ／ＭｅＣＮ及びＤＭＦで洗浄する。ろ液を分取用ＨＰＬＣ又はＦＣのいずれかで精製する。あるいは、それを水で希釈し、必要に応じてｐＨを調整し、ＥｔＯＡｃで抽出する（３ｘ）。有機抽出物を合わせたものを、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮する。残渣を分取用ＨＰＬＣ又はＦＣにより精製する。
一般的手順Ｂ：Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、次いでエステル加水分解を用いたＳｕｚｕｋｉカップリング
各ハロゲン化ピリミジン誘導体（Ａ３）（０．１５ｍｍｏｌ）、各ボロン酸誘導体（Ａ４）（０．１８ｍｍｏｌ）及び２Ｍ Ｋ２ＣＯ３（０．３ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（３ｍＬ）中に混合したものを、アルゴンでパージし、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．００７５ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを９０℃にて一晩加熱する。あるいは、反応はＭＷ装置内で１２０℃にて１５〜３０ｍｉｎ行うことができる。ＮａＯＨ（３２％溶液、０．５ｍＬ）を添加し、ＲＭをＲＴにて２〜２０ｈ又は９０℃にて０．５〜２０ｈ撹拌する。次いで、０．４５μｍ Ｇｌａｓｓ ＭｉｃｒｏＦｉｂｅｒフィルターを通してろ過し、ＥｔＯＨ及び水で洗浄する。ろ液を分取用ＨＰＬＣで直接精製するか、又は、１Ｎ ＨＣｌで希釈し、ＥｔＯＡｃで３ｘ抽出する。有機抽出物を合わせたものを、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮する。残渣を分取用ＨＰＬＣ又はＦＣにより精製する。
各ハロゲン化ピリミジン誘導体（Ａ３）（０．１５ｍｍｏｌ）、各ボロン酸誘導体（Ａ４）（０．１８ｍｍｏｌ）及び２Ｍ Ｋ２ＣＯ３（０．３ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（３ｍＬ）中に混合したものを、アルゴンでパージし、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．００７５ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを９０℃にて一晩加熱する。あるいは、反応はＭＷ装置内で１２０℃にて１５〜３０ｍｉｎ行うことができる。ＮａＯＨ（３２％溶液、０．５ｍＬ）を添加し、ＲＭをＲＴにて２〜２０ｈ又は９０℃にて０．５〜２０ｈ撹拌する。次いで、０．４５μｍ Ｇｌａｓｓ ＭｉｃｒｏＦｉｂｅｒフィルターを通してろ過し、ＥｔＯＨ及び水で洗浄する。ろ液を分取用ＨＰＬＣで直接精製するか、又は、１Ｎ ＨＣｌで希釈し、ＥｔＯＡｃで３ｘ抽出する。有機抽出物を合わせたものを、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮する。残渣を分取用ＨＰＬＣ又はＦＣにより精製する。
一般的手順Ｃ：ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）、次いでエステル加水分解を用いたＳｕｚｕｋｉカップリング
各ハロゲン化ピリミジン誘導体（Ａ３）（０．１５ｍｍｏｌ）、各ボロン酸誘導体（Ａ４）（０．１８〜０．３ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．７５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（４ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中に混合したものを、アルゴンでパージし、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ（０．０１５ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを８０℃にて一晩加熱する。ＮａＯＨ（３２％溶液、０．５ｍＬ）を添加し、ＲＭを８０℃にて２ｈ撹拌する。次いで、０．４５μｍ Ｇｌａｓｓ ＭｉｃｒｏＦｉｂｅｒフィルターを通してろ過し、ＥｔＯＨ及び水で洗浄する。ろ液を分取用ＨＰＬＣで直接精製するか、又は、１Ｎ ＨＣｌで希釈し、ＥｔＯＡｃで３ｘ抽出する。有機抽出物を合わせたものを、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮する。残渣を分取用ＨＰＬＣ又はＦＣにより精製する。
各ハロゲン化ピリミジン誘導体（Ａ３）（０．１５ｍｍｏｌ）、各ボロン酸誘導体（Ａ４）（０．１８〜０．３ｍｍｏｌ）及びＣｓ２ＣＯ３（０．７５ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（４ｍＬ）及び水（０．５ｍＬ）中に混合したものを、アルゴンでパージし、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ（０．０１５ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを８０℃にて一晩加熱する。ＮａＯＨ（３２％溶液、０．５ｍＬ）を添加し、ＲＭを８０℃にて２ｈ撹拌する。次いで、０．４５μｍ Ｇｌａｓｓ ＭｉｃｒｏＦｉｂｅｒフィルターを通してろ過し、ＥｔＯＨ及び水で洗浄する。ろ液を分取用ＨＰＬＣで直接精製するか、又は、１Ｎ ＨＣｌで希釈し、ＥｔＯＡｃで３ｘ抽出する。有機抽出物を合わせたものを、乾燥し（ＭｇＳＯ４）、減圧下で濃縮する。残渣を分取用ＨＰＬＣ又はＦＣにより精製する。
一般的手順Ｄ：ホスホニウム介在ＳＮＡｒ
６−ヒドロキシ−ピリミジン誘導体（０．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）及びＴＥＡ（０．４ｍｍｏｌ）中に溶解したものに、ＰｙＢＯＰ（０．１６ｍｍｏｌ）を添加する。溶液をＲＴにて１５ｍｉｎ〜１ｈ撹拌し、次いで、各アリール−エチルアミン（０．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを８０℃にて一晩撹拌する。ＲＭをＲＴに冷却し、数滴の水で処理し、分取用ＨＰＬＣで精製する。あるいは、ＲＭをＥｔＯＡｃで希釈し、塩水で２回洗浄する。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。必要に応じて、残渣を分取用ＨＰＬＣ又はＦＣにより精製する。あるいは、６−ヒドロキシ−ピリミジン誘導体（０．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）中に溶解したものを、ＤＢＵ（０．１５ｍｍｏｌ）とＢＯＰ（０．１３ｍｍｏｌ）で処理する。溶液をＲＴにて１５ｍｉｎ〜１ｈ撹拌し、次いで、各アリール−エチルアミン（０．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを８０℃にて２〜２０ｈ撹拌する。ＲＭをＲＴに冷却し、数滴の水で処理し、分取用ＨＰＬＣで精製する。又は、ＲＭをＥｔＯＡｃで希釈し、塩水で２回洗浄する。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。必要に応じて、残渣を分取用ＨＰＬＣ又はＦＣにより精製する。
６−ヒドロキシ−ピリミジン誘導体（０．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）及びＴＥＡ（０．４ｍｍｏｌ）中に溶解したものに、ＰｙＢＯＰ（０．１６ｍｍｏｌ）を添加する。溶液をＲＴにて１５ｍｉｎ〜１ｈ撹拌し、次いで、各アリール−エチルアミン（０．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを８０℃にて一晩撹拌する。ＲＭをＲＴに冷却し、数滴の水で処理し、分取用ＨＰＬＣで精製する。あるいは、ＲＭをＥｔＯＡｃで希釈し、塩水で２回洗浄する。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。必要に応じて、残渣を分取用ＨＰＬＣ又はＦＣにより精製する。あるいは、６−ヒドロキシ−ピリミジン誘導体（０．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１ｍＬ）中に溶解したものを、ＤＢＵ（０．１５ｍｍｏｌ）とＢＯＰ（０．１３ｍｍｏｌ）で処理する。溶液をＲＴにて１５ｍｉｎ〜１ｈ撹拌し、次いで、各アリール−エチルアミン（０．１２５ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを８０℃にて２〜２０ｈ撹拌する。ＲＭをＲＴに冷却し、数滴の水で処理し、分取用ＨＰＬＣで精製する。又は、ＲＭをＥｔＯＡｃで希釈し、塩水で２回洗浄する。有機層をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。必要に応じて、残渣を分取用ＨＰＬＣ又はＦＣにより精製する。
上記の手順Ａ、Ｂ又はＣの１つをハロゲン化ピリミジン誘導体Ａ．１．１．〜Ａ．１．９６．に適用して、市販のボロン酸誘導体又はボロン酸誘導体Ａ．２．１．〜Ａ．２．３４とカップリングすることにより、下記の表４に記載する実施例１〜３３７の化合物を製造する。
３−（３−エトキシ−５−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール及び２−（キノリン−６−イル） エタン−１−アミン 二塩酸塩を用いて、一般的手順Ｄに従って、表題の化合物を薄黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６１．０７。
ａ） ３−（３−エトキシ−５−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール
３−（３−エトキシ−５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル
）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール（５１８０ｍｇ、１２．１ｍｍｏｌ）をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、１００ｍＬ）中に懸濁したものを、１００℃にて一晩加熱し、ＲＴに冷却し、溶媒の一部を除く。固体残渣を、水で洗浄しながらろ過し、高真空下で乾燥し、表題の化合物を明黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０７．０１。
３−（３−エトキシ−５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル
）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール（５１８０ｍｇ、１２．１ｍｍｏｌ）をＨＣｌ（ジオキサン中４Ｍ、１００ｍＬ）中に懸濁したものを、１００℃にて一晩加熱し、ＲＴに冷却し、溶媒の一部を除く。固体残渣を、水で洗浄しながらろ過し、高真空下で乾燥し、表題の化合物を明黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０７．０１。
ｂ） ３−（３−エトキシ−５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール
３−エトキシ−Ｎ’−ヒドロキシ−５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボキシイミドアミド（６９３０ｍｇ、２２．６ｍｍｏｌ）とＤＢＵ（８．６２ｍＬ、５６．５ｍｍｏｌ）をジオキサン／ＤＭＳＯ（３：２、２２０ｍＬ）中に混合したものに、ＣＤＩ（５４９８ｍｇ、３３．９ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを１００℃にて３０ｍｉｎ撹拌し、次いでＲＴに冷却する。溶媒の蒸発及び２Ｎ ＨＣｌ中での粉砕により、表題の化合物を黄色の固体（７．１５ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２１．１４。
３−エトキシ−Ｎ’−ヒドロキシ−５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボキシイミドアミド（６９３０ｍｇ、２２．６ｍｍｏｌ）とＤＢＵ（８．６２ｍＬ、５６．５ｍｍｏｌ）をジオキサン／ＤＭＳＯ（３：２、２２０ｍＬ）中に混合したものに、ＣＤＩ（５４９８ｍｇ、３３．９ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを１００℃にて３０ｍｉｎ撹拌し、次いでＲＴに冷却する。溶媒の蒸発及び２Ｎ ＨＣｌ中での粉砕により、表題の化合物を黄色の固体（７．１５ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２１．１４。
ｃ） ３−エトキシ−Ｎ’−ヒドロキシ−５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボキシイミドアミド
３−エトキシ−５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボニトリル（６８６０ｍｇ、２４．７ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１０．３ｍＬ、７４ｍｍｏｌ）及びヒドロキシアミン塩酸塩（２．５９ｍＬ、６１．７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２２０ｍＬ）中に懸濁したものを、３ｈ還流し、次いでＲＴに冷却し、水（３０ｍＬ）で処理する。黄色の固体をろ過し、減圧下で乾燥する。ろ液を濃縮し、固体を水中で粉砕し、ろ過し、最初の収量と合わせる。表題の化合物を黄色の固体（６．９３ｇ、９５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９５．２３。
３−エトキシ−５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボニトリル（６８６０ｍｇ、２４．７ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（１０．３ｍＬ、７４ｍｍｏｌ）及びヒドロキシアミン塩酸塩（２．５９ｍＬ、６１．７ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（２２０ｍＬ）中に懸濁したものを、３ｈ還流し、次いでＲＴに冷却し、水（３０ｍＬ）で処理する。黄色の固体をろ過し、減圧下で乾燥する。ろ液を濃縮し、固体を水中で粉砕し、ろ過し、最初の収量と合わせる。表題の化合物を黄色の固体（６．９３ｇ、９５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９５．２３。
ｄ） ３−エトキシ−５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボニトリル
３−エトキシ−５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボキサミド（６９４０ｍｇ、２２．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１３０ｍＬ）中に懸濁したものに、シアヌル酸クロリド（６２４８ｍｇ、３３．５ｍｍｏｌ）を、０℃にて少しずつ添加する。次いで、ＲＭをＲＴにて４５ｍｉｎ撹拌する。それを０℃に冷却し、水で希釈する。固体を、水、次いでＥｔＯＡｃで洗浄しながらろ過し、減圧下で乾燥する。ろ液をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。両固体を合わせて、表題の化合物をベージュ色の固体（５．４９ｇ、９４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６２．２６。
３−エトキシ−５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボキサミド（６９４０ｍｇ、２２．４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１３０ｍＬ）中に懸濁したものに、シアヌル酸クロリド（６２４８ｍｇ、３３．５ｍｍｏｌ）を、０℃にて少しずつ添加する。次いで、ＲＭをＲＴにて４５ｍｉｎ撹拌する。それを０℃に冷却し、水で希釈する。固体を、水、次いでＥｔＯＡｃで洗浄しながらろ過し、減圧下で乾燥する。ろ液をＥｔＯＡｃで２回抽出し、有機層を合わせたものを塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。両固体を合わせて、表題の化合物をベージュ色の固体（５．４９ｇ、９４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．００ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６２．２６。
ｅ） ３−エトキシ−５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボキサミド
３−エトキシ−５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸（７４１０ｍｇ、２６．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１４０ｍＬ）中に溶解したものに、ＣＤＩ（４８６１ｍｇ、２９．１ｍｍｏｌ）を、ＲＴにて添加する。ＲＭを３０ｍｉｎ撹拌し、次いでＮＨ４ＯＨ（２５％溶液、６１．１ｍＬ、３９７ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭをＲＴにて３０ｍｉｎ撹拌し、次いで減圧下で濃縮し、残渣を２Ｎ ＨＣｌ中で粉砕する。表題の化合物をろ過し、高真空下で乾燥し、黄色の固体として得る（６．９４ｇ、９４％）。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８０．２２。
３−エトキシ−５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸（７４１０ｍｇ、２６．４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１４０ｍＬ）中に溶解したものに、ＣＤＩ（４８６１ｍｇ、２９．１ｍｍｏｌ）を、ＲＴにて添加する。ＲＭを３０ｍｉｎ撹拌し、次いでＮＨ４ＯＨ（２５％溶液、６１．１ｍＬ、３９７ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭをＲＴにて３０ｍｉｎ撹拌し、次いで減圧下で濃縮し、残渣を２Ｎ ＨＣｌ中で粉砕する。表題の化合物をろ過し、高真空下で乾燥し、黄色の固体として得る（６．９４ｇ、９４％）。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８０．２２。
ｆ） ３−エトキシ−５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボン酸
メチル ３−エトキシ−５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボキシレート（７８７０ｍｇ、２６．２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２１０ｍＬ）及び２Ｍ
ＮａＯＨ（３８．８ｍＬ、４１９ｍｍｏｌ）中に懸濁したものを、ＲＴにて一晩撹拌する。次いで、それを２４．５％ＨＣｌ（８Ｎ）（６０ｍＬ）で酸性化し、ＭｅＯＨを減圧下で除き、スラリーをろ過し、表題の化合物を黄色の固体（７．４１ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８１．１９。
メチル ３−エトキシ−５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボキシレート（７８７０ｍｇ、２６．２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２１０ｍＬ）及び２Ｍ
ＮａＯＨ（３８．８ｍＬ、４１９ｍｍｏｌ）中に懸濁したものを、ＲＴにて一晩撹拌する。次いで、それを２４．５％ＨＣｌ（８Ｎ）（６０ｍＬ）で酸性化し、ＭｅＯＨを減圧下で除き、スラリーをろ過し、表題の化合物を黄色の固体（７．４１ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８１．１９。
ｇ） メチル ３−エトキシ−５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボキシレート
メチル ３−エトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−カルボキシレート（１０５２０ｍｇ、３０ｍｍｏｌ）、４−クロロ−６−メトキシピリミジン（４６４５ｍｇ、３１．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ（２４４９ｍｇ、３ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム、三塩基酸一水和物（ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｔｒｉｂａｓｉｃ ｍｏｎｏｈｙｄｒａｔｅ）（２０７１９ｍｇ、９０ｍｍｏｌ）を、水（４ｍＬ）及びＤＭＦ（１５０ｍＬ）中に混合したものを、窒素気流下で２０ｍｉｎ脱気し、ＲＴにて１ｈ１５撹拌する。ＲＭをｃｅｌｉｔｅを通してろ過し、ろ液を真空下で濃縮し、残渣を水とＥｔＯＡｃの間で分画する。有機層を塩水でさらに洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １：０から０：１へ）により、表題の化合物を黄色の固体（７．８７ｇ、８９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９５．１８。
メチル ３−エトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−カルボキシレート（１０５２０ｍｇ、３０ｍｍｏｌ）、４−クロロ−６−メトキシピリミジン（４６４５ｍｇ、３１．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２・ＤＣＭ（２４４９ｍｇ、３ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム、三塩基酸一水和物（ｐｏｔａｓｓｉｕｍ ｐｈｏｓｐｈａｔｅ ｔｒｉｂａｓｉｃ ｍｏｎｏｈｙｄｒａｔｅ）（２０７１９ｍｇ、９０ｍｍｏｌ）を、水（４ｍＬ）及びＤＭＦ（１５０ｍＬ）中に混合したものを、窒素気流下で２０ｍｉｎ脱気し、ＲＴにて１ｈ１５撹拌する。ＲＭをｃｅｌｉｔｅを通してろ過し、ろ液を真空下で濃縮し、残渣を水とＥｔＯＡｃの間で分画する。有機層を塩水でさらに洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。ＦＣによる精製（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ １：０から０：１へ）により、表題の化合物を黄色の固体（７．８７ｇ、８９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９５．１８。
ｈ） メチル ３−エトキシ−５−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）チオフェン−２−カルボキシレート
表題の化合物を、メチル ３−エトキシチオフェン−２−カルボキシレートを用いて、Ａ．２．９．の合成に従って製造し、白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１３．１３。
表題の化合物を、メチル ３−エトキシチオフェン−２−カルボキシレートを用いて、Ａ．２．９．の合成に従って製造し、白色の固体として得る；ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１３．１３。
実施例３３９： ３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（５−（６−（（２−（１Ｈ−インドール−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３−エトキシチオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］（＊２）
３−（３−エトキシ−５−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール（実施例３３８−ａ）と２−（１Ｈ−インドール−５−イル）エタン−１−アミンを用いて、一般的手順Ｄに従って、表題の化合物をわずかに薄黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４９．０４。
３−（３−エトキシ−５−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール（実施例３３８−ａ）と２−（１Ｈ−インドール−５−イル）エタン−１−アミンを用いて、一般的手順Ｄに従って、表題の化合物をわずかに薄黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４９．０４。
実施例３４０：３−｛５−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（５−（６−（（２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３−エトキシチオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］
３−（３−エトキシ−５−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール（実施例３３８−ａ）及び２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（Ａ．１．２６．１．）を用いて、一般的手順Ｄに従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５．７２。
３−（３−エトキシ−５−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール（実施例３３８−ａ）及び２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（Ａ．１．２６．１．）を用いて、一般的手順Ｄに従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６５．７２。
実施例３４１： ３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（７−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］
３−（３−エトキシ−５−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール（実施例３３８−ａ）及び２−（７−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン（Ａ．１．７１．１．）を用いて、一般的手順Ｄに従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８１．７３。
３−（３−エトキシ−５−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール（実施例３３８−ａ）及び２−（７−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エタン−１−アミン（Ａ．１．７１．１．）を用いて、一般的手順Ｄに従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８１．７３。
実施例３４２： ３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］
３−（３−エトキシ−５−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール（実施例３３８−ａ）及び２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（Ａ．１．３１．１．）を用いて、一般的手順Ｄに従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９５．９７。
３−（３−エトキシ−５−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール（実施例３３８−ａ）及び２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（Ａ．１．３１．１．）を用いて、一般的手順Ｄに従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９５．９７。
実施例３４３： ３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（５−（６−（（２−（１Ｈ−インドール−６−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３−エトキシチオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］
３−（３−エトキシ−５−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール（実施例３３８−ａ）及び２−（１Ｈ−インドール−６−イル）エタン−１−アミン（Ａ．１．４１．１．）を用いて、一般的手順Ｄに従って、表題の化合物を灰白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４９．０８。
３−（３−エトキシ−５−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール（実施例３３８−ａ）及び２−（１Ｈ−インドール−６−イル）エタン−１−アミン（Ａ．１．４１．１．）を用いて、一般的手順Ｄに従って、表題の化合物を灰白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４９．０８。
実施例３４４： ３−｛５−［６−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（５−（６−（（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３−エトキシチオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］
３−（３−エトキシ−５−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール（実施例３３８−ａ）及び２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エタン−１−アミン（Ａ．１．８０．１．）を用いて、一般的手順Ｄに従って、表題の化合物を白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．０２。
３−（３−エトキシ−５−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール（実施例３３８−ａ）及び２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エタン−１−アミン（Ａ．１．８０．１．）を用いて、一般的手順Ｄに従って、表題の化合物を白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５４．０２。
実施例３４５： ３−｛３−エトキシ−５−［６−（２−ナフタレン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−チオフェン−２−イル｝−［１，２，４］オキサ
ジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（ナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］
３−（３−エトキシ−５−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール（実施例３３８−ａ）及び２−（ナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン（Ａ．１．５．１．）を用いて、一般的手順Ｄに従って、表題の化合物を黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６０．０５。
ジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（ナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］
３−（３−エトキシ−５−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール（実施例３３８−ａ）及び２−（ナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン（Ａ．１．５．１．）を用いて、一般的手順Ｄに従って、表題の化合物を黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６０．０５。
実施例３４６： ３−（５−｛６−［２−（５，７−ジフルオロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（５−（６−（（２−（５，７−ジフルオロキノリン−６−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３−エトキシチオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］
３−（３−エトキシ−５−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール（実施例３３８−ａ）及び２−（５，７−ジフルオロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（Ａ．１．５５．１．）を用いて、一般的手順Ｄに従って、表題の化合物を白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９６．７０。
３−（３−エトキシ−５−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール（実施例３３８−ａ）及び２−（５，７−ジフルオロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（Ａ．１．５５．１．）を用いて、一般的手順Ｄに従って、表題の化合物を白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９６．７０。
実施例３４７： ３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−チオフェン−２−カルボキサミジン
３−エトキシ−５−（６−（（２−（７−フルオロキノリン−６−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボニトリル（５０ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）、ヒドロキシアミン塩酸塩（１６．７ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（２５ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）を、水（０．０２６ｍＬ）とＥｔＯＨ（１．００ｍＬ）中に混合したものを、封止したチューブ内で９０℃にて１．５ｈ撹拌する。ＲＴになり次第、それを水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。次いで、有機層を塩水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。残渣をｐｒｅｐ ＬＣ−ＭＳで精製して、表題の化合物を黄色の固体として得る（１７．３ｍｇ、３２％）。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．０２。
３−エトキシ−５−（６−（（２−（７−フルオロキノリン−６−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボニトリル（５０ｍｇ、０．１１９ｍｍｏｌ）、ヒドロキシアミン塩酸塩（１６．７ｍｇ、０．２３８ｍｍｏｌ）及びＮａＨＣＯ３（２５ｍｇ、０．２９８ｍｍｏｌ）を、水（０．０２６ｍＬ）とＥｔＯＨ（１．００ｍＬ）中に混合したものを、封止したチューブ内で９０℃にて１．５ｈ撹拌する。ＲＴになり次第、それを水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出する。次いで、有機層を塩水で２回洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮する。残渣をｐｒｅｐ ＬＣ−ＭＳで精製して、表題の化合物を黄色の固体として得る（１７．３ｍｇ、３２％）。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．０２。
ａ） ３−エトキシ−５−（６−（（２−（７−フルオロキノリン−６−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボニトリル
３−エトキシ−５−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボニトリルと２−（７−フルオロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（Ａ．１．５４．１．）を用いて、一般的手順Ｄに従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２０．１６。
３−エトキシ−５−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボニトリルと２−（７−フルオロキノリン−６−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（Ａ．１．５４．１．）を用いて、一般的手順Ｄに従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２０．１６。
ｂ） ３−エトキシ−５−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボニトリル
３−エトキシ−５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボニトリル（実施例３３８−ｄ）を用いて、実施例３３８−ａについて記載の方法に従って、表題の化合物を白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８９．０１。
３−エトキシ−５−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボニトリル（実施例３３８−ｄ）を用いて、実施例３３８−ａについて記載の方法に従って、表題の化合物を白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８９．０１。
実施例３４８： ３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１
，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（７−フルオロキノリン−６−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−チオフェン−２−カルボキサミジン（実施例３４７）を用いて、実施例３３８−ｂについて記載した手順に従って、表題の化合物を白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．０２。
，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（７−フルオロキノリン−６−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−Ｎ−ヒドロキシ−チオフェン−２−カルボキサミジン（実施例３４７）を用いて、実施例３３８−ｂについて記載した手順に従って、表題の化合物を白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．７０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７９．０２。
実施例３４９： ｛６−［４−エトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−４−イル｝−［２−（７−フルオロ−キノリン−６−イル）−エチル］−アミン
３−エトキシ−５−（６−（（２−（７−フルオロキノリン−６−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボニトリル（実施例３４７−ａ、３５ｍｇ、０．０８３４ｍｍｏｌ）をトルエン（０．６３ｍＬ）中に懸濁した懸濁液に、トリメチルシリルアジド（０．０１７３ｍＬ、０．１２５ｍｍｏｌ）とジブチルスズオキシド（２．０８ｍｇ、０．００８３４ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを、封止したチューブ内で１１０℃にて１６ｈ撹拌し、ＲＴに冷却し、塩水とＥｔＯＡｃの間で分画する。有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製して、表題の化合物を白色の固体（６ｍｇ、１５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６３．０６。
３−エトキシ−５−（６−（（２−（７−フルオロキノリン−６−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−カルボニトリル（実施例３４７−ａ、３５ｍｇ、０．０８３４ｍｍｏｌ）をトルエン（０．６３ｍＬ）中に懸濁した懸濁液に、トリメチルシリルアジド（０．０１７３ｍＬ、０．１２５ｍｍｏｌ）とジブチルスズオキシド（２．０８ｍｇ、０．００８３４ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを、封止したチューブ内で１１０℃にて１６ｈ撹拌し、ＲＴに冷却し、塩水とＥｔＯＡｃの間で分画する。有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をｐｒｅｐ．ＨＰＬＣで精製して、表題の化合物を白色の固体（６ｍｇ、１５％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ａ：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４６３．０６。
実施例３５０： ４−エトキシ−２−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チアゾール−５−カルボン酸
エチル ４−エトキシ−２−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシレート（５９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＥＡ（０．１４ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）とＰｙＢｏｐ（１５６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加する。溶解が完結するまで、ＲＭをＲＴにて数分間撹拌し、２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（Ａ．１．２．１．、５６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを、マイクロ波装置内で１００℃にて３０ｍｉｎ加熱する。１０％ＮａＯＨ（０．７２１ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを７０にて一晩撹拌する。ｐｒｅｐ．ＬＣ−ＭＳによる精製により、表題の化合物を黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３５．２１。
エチル ４−エトキシ−２−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシレート（５９ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（２ｍＬ）中に溶解したものに、ＴＥＡ（０．１４ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）とＰｙＢｏｐ（１５６ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を添加する。溶解が完結するまで、ＲＭをＲＴにて数分間撹拌し、２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（Ａ．１．２．１．、５６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを、マイクロ波装置内で１００℃にて３０ｍｉｎ加熱する。１０％ＮａＯＨ（０．７２１ｍＬ、２ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを７０にて一晩撹拌する。ｐｒｅｐ．ＬＣ−ＭＳによる精製により、表題の化合物を黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３５．２１。
ａ） エチル ４−エトキシ−２−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシレート
エチル ４−エトキシ−２−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシレートを用いて、実施例３３８−ａの合成について記載した手順に従って、表題の化合物を黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９６．１５。
エチル ４−エトキシ−２−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシレートを用いて、実施例３３８−ａの合成について記載した手順に従って、表題の化合物を黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９６．１５。
ｂ） エチル ４−エトキシ−２−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシレート
エチル ４−ヒドロキシ−２−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシレート（１７３０ｍｇ、６．１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、アルゴン下、Ｋ２ＣＯ３（２１６８ｍｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを６０℃にて加熱する。ヨードエタン（０．７４９ｍＬ、９．２３ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを７５℃にて一晩撹拌する。次いで、それをＲＴに冷却し、水（７５ｍＬ）を添加する。水層をＤＣＭで抽出し、有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗製の表題化合物をオレンジ色の固体（１．７５ｇ、７６％）として得
る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１０．２４。
エチル ４−ヒドロキシ−２−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシレート（１７３０ｍｇ、６．１５ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（４０ｍＬ）中に溶解したものに、ＲＴにて、アルゴン下、Ｋ２ＣＯ３（２１６８ｍｇ、１５．４ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを６０℃にて加熱する。ヨードエタン（０．７４９ｍＬ、９．２３ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭを７５℃にて一晩撹拌する。次いで、それをＲＴに冷却し、水（７５ｍＬ）を添加する。水層をＤＣＭで抽出し、有機抽出物を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、ろ過し、減圧下で濃縮して、粗製の表題化合物をオレンジ色の固体（１．７５ｇ、７６％）として得
る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３１０．２４。
ｃ） エチル ４−ヒドロキシ−２−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシレート
６−メトキシピリミジン−４−カルボチオアミド（１０００ｍｇ、５．８５ｍｍｏｌ）をトルエン（４０ｍＬ）中に溶解したものに、ピリジン（１．９ｍＬ、２３．４ｍｍｏｌ）をＲＴにて、次いでブロモマロン酸ジエチル（１．５２ｍＬ、８．１９ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを還流しながら一晩撹拌し、次いでＲＴに冷却し、２Ｎ ＨＣｌで処理する。生成物をろ過する。ろ液の層を分離し、水層をＥｔＯＡＣで２回抽出する。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固する。残渣を最初の収量と合わせ、表題の化合物を茶色の固体（１．７３ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８２．１８。
６−メトキシピリミジン−４−カルボチオアミド（１０００ｍｇ、５．８５ｍｍｏｌ）をトルエン（４０ｍＬ）中に溶解したものに、ピリジン（１．９ｍＬ、２３．４ｍｍｏｌ）をＲＴにて、次いでブロモマロン酸ジエチル（１．５２ｍＬ、８．１９ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを還流しながら一晩撹拌し、次いでＲＴに冷却し、２Ｎ ＨＣｌで処理する。生成物をろ過する。ろ液の層を分離し、水層をＥｔＯＡＣで２回抽出する。有機層を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、濃縮乾固する。残渣を最初の収量と合わせ、表題の化合物を茶色の固体（１．７３ｇ、９９％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８２．１８。
実施例３５１： ４−エチル−２−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チアゾール−５−カルボン酸
２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（Ａ．１．２．１．）及びエチル ４−エチル−２−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシレートを用いて、実施例３５０の合成について記載した方法に従い、表題の化合物を黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１９．０５。
２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（Ａ．１．２．１．）及びエチル ４−エチル−２−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシレートを用いて、実施例３５０の合成について記載した方法に従い、表題の化合物を黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４１９．０５。
ａ） エチル ４−エチル−２−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシレート
エチル ４−エチル−２−（６−エトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシレートを用いて、実施例３５０−ａの合成について記載した手順に従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６６．２６。
エチル ４−エチル−２−（６−エトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシレートを用いて、実施例３５０−ａの合成について記載した手順に従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６６．２６。
ｂ） エチル ４−エチル−２−（６−エトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシレート
メチル ２−クロロ−３−オキソ吉草酸（０．９６ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中に溶解したものに、６−メトキシピリミジン−４−カルボチオアミド（１０００ｍｇ、５．９１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を一晩還流する。メチル ２−クロロ−３−オキソ吉草酸（１．３１ｍＬ、８．８６ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭをさらに２４ｈ還流し、次いでＲＴに冷却し、水（１５ｍＬ）で処理し、０℃に冷却する。沈殿物をろ過し、ＭｅＯＨでリンスし、高真空下で乾燥して、表題の化合物をピンク色がかった固体（４８５ｍｇ、２８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９４．２０。
メチル ２−クロロ−３−オキソ吉草酸（０．９６ｍＬ、６．５ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中に溶解したものに、６−メトキシピリミジン−４−カルボチオアミド（１０００ｍｇ、５．９１ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を一晩還流する。メチル ２−クロロ−３−オキソ吉草酸（１．３１ｍＬ、８．８６ｍｍｏｌ）を添加し、ＲＭをさらに２４ｈ還流し、次いでＲＴに冷却し、水（１５ｍＬ）で処理し、０℃に冷却する。沈殿物をろ過し、ＭｅＯＨでリンスし、高真空下で乾燥して、表題の化合物をピンク色がかった固体（４８５ｍｇ、２８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９４．２０。
実施例３５２： ３−（４−エトキシ−２−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（４−エトキシ−２−（６−（（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］（＊１）
２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（Ａ．１．２．１．）及び３−（４−エトキシ−２−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オールを用いて、一般的手順Ｄに従って、表題の化合物を黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７５．１６。
２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（Ａ．１．２．１．）及び３−（４−エトキシ−２−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オールを用いて、一般的手順Ｄに従って、表題の化合物を黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．１１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４７５．１６。
ａ） ３−（４−エトキシ−２−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール
３−（４−エトキシ−２−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オールを用いて、実施例３３８−ａの合成について記載した手順に従って、表題の化合物を黄色がかった固体として得る。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０８．１７。
３−（４−エトキシ−２−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オールを用いて、実施例３３８−ａの合成について記載した手順に従って、表題の化合物を黄色がかった固体として得る。ＬＣ−ＭＳ
Ｂ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３０８．１７。
ｂ） ３−（４−エトキシ−２−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール
４−エトキシ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシイミドアミドを用いて、実施例３３８−ｂの合成について記載した手順に従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２１．９３。
４−エトキシ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシイミドアミドを用いて、実施例３３８−ｂの合成について記載した手順に従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２１．９３。
ｃ） ４−エトキシ−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシイミドアミド
４−エトキシ−２−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボニトリルを用いて、実施例３３８−ｃの合成について記載した手順に従って、表題の化合物を深黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９６．１７。
４−エトキシ−２−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボニトリルを用いて、実施例３３８−ｃの合成について記載した手順に従って、表題の化合物を深黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９６．１７。
ｄ） ４−エトキシ−２−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボニトリル
ＮＨ４ＯＨ（２５％、４．０５ｍＬ、２６．３ｍｍｏｌ）とＩ２（１８２４ｍｇ、７．１９ｍｍｏｌ）を、０℃にて、４−エトキシ−２−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルバルデヒド（４６５ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものに添加し、ＲＭをＲＴにて３ｈ撹拌する。次いで、それを１０ｍＬの４０％ＮａＨＳＯ３（１５ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で濃縮して、表題の化合物をオレンジ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６３．２５。
ＮＨ４ＯＨ（２５％、４．０５ｍＬ、２６．３ｍｍｏｌ）とＩ２（１８２４ｍｇ、７．１９ｍｍｏｌ）を、０℃にて、４−エトキシ−２−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルバルデヒド（４６５ｍｇ、１．７５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）中に溶解したものに添加し、ＲＭをＲＴにて３ｈ撹拌する。次いで、それを１０ｍＬの４０％ＮａＨＳＯ３（１５ｍＬ）中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、真空下で濃縮して、表題の化合物をオレンジ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６３．２５。
ｅ） ４−エトキシ−２−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルバルデヒド
エチル ４−エトキシ−２−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシレート（実施例３５０−ｂ、７０６ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）中に混合したものを、−７８℃に冷却し、ＤｉＢＡｌ−Ｈ（ＴＨＦ中１Ｍ、５．２８ｍＬ、５．２８ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物をＲＴにて一晩撹拌する。混合物を、水（２００μＬ）、次いで１０％ＮａＯＨ（４００μＬ）、最後に水（６００μＬ）を滴下することにより、０℃にてクエンチする。アルミニウム沈殿物をｃｅｌｉｔｅのパッド上でろ過し、ＥｔＯＡｃでリンスする。ろ液をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解し、ＭｎＯ２（２７０１ｍｇ、２６．４ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をＲＴにて５ｈ撹拌し、次いでｃｅｌｉｔｅのパッド上でろ過し、ＥｔＯＡｃでリンスする。ろ液を減圧下で濃縮して、表題の化合物を明オレンジ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６６．２５。
エチル ４−エトキシ−２−（６−メトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシレート（実施例３５０−ｂ、７０６ｍｇ、２．６４ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍＬ）中に混合したものを、−７８℃に冷却し、ＤｉＢＡｌ−Ｈ（ＴＨＦ中１Ｍ、５．２８ｍＬ、５．２８ｍｍｏｌ）を滴下する。混合物をＲＴにて一晩撹拌する。混合物を、水（２００μＬ）、次いで１０％ＮａＯＨ（４００μＬ）、最後に水（６００μＬ）を滴下することにより、０℃にてクエンチする。アルミニウム沈殿物をｃｅｌｉｔｅのパッド上でろ過し、ＥｔＯＡｃでリンスする。ろ液をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮する。残渣をＤＣＭ（２０ｍＬ）中に溶解し、ＭｎＯ２（２７０１ｍｇ、２６．４ｍｍｏｌ）を添加する。混合物をＲＴにて５ｈ撹拌し、次いでｃｅｌｉｔｅのパッド上でろ過し、ＥｔＯＡｃでリンスする。ろ液を減圧下で濃縮して、表題の化合物を明オレンジ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６６．２５。
実施例３５３： ３−（４−エチル−２−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン［互変異性型：３−（４−エチル−２−（６−（（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イ
ル）チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］
３−（４−エチル−２−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール及び２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（Ａ．１．２．１．）を用いて、一般的手順Ｄに従って、表題の化合物を黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５９．１６。
ル）チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール］
３−（４−エチル−２−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール及び２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エタン−１−アミン 塩酸塩（Ａ．１．２．１．）を用いて、一般的手順Ｄに従って、表題の化合物を黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５９．１６。
ａ） ３−（４−エチル−２−（６−ヒドロキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール
３−（４−エチル−２−（６−エトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オールを用いて、実施例３３８−ａの合成について記載した手順に従って、表題の化合物を灰色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９２．１７。
３−（４−エチル−２−（６−エトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オールを用いて、実施例３３８−ａの合成について記載した手順に従って、表題の化合物を灰色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９２．１７。
ｂ） ３−（４−エチル−２−（６−エトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール
４−エチル−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（６−エトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシイミドアミドを用いて、実施例３３８−ｂの合成について記載した手順に従って、表題の化合物を明オレンジ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２０．２１。
４−エチル−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（６−エトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシイミドアミドを用いて、実施例３３８−ｂの合成について記載した手順に従って、表題の化合物を明オレンジ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９２ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝３２０．２１。
ｃ） ４−エチル−Ｎ’−ヒドロキシ−２−（６−エトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシイミドアミド
４−エチル−２−（６−エトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボニトリルを用いて、実施例３３８−ｃの合成について記載した手順に従って、表題の化合物を明黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９４．２１。
４−エチル−２−（６−エトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボニトリルを用いて、実施例３３８−ｃの合成について記載した手順に従って、表題の化合物を明黄色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２９４．２１。
ｄ） ４−エチル−２−（６−エトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボニトリル
２−（６−エトキシピリミジン−４−イル）−４−エチルチアゾール−５−カルボキサミドを用いて、実施例３３８−ｄの合成について記載した手順に従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６１．２９。
２−（６−エトキシピリミジン−４−イル）−４−エチルチアゾール−５−カルボキサミドを用いて、実施例３３８−ｄの合成について記載した手順に従って、表題の化合物をベージュ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２６１．２９。
ｅ） ２−（６−エトキシピリミジン−４−イル）−４−エチルチアゾール−５−カルボキサミド
２−（６−エトキシピリミジン−４−イル）−４−エチルチアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例３３８−ｅの合成について記載した手順に従って、表題の化合物をオレンジ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７９．２５。
２−（６−エトキシピリミジン−４−イル）−４−エチルチアゾール−５−カルボン酸を用いて、実施例３３８−ｅの合成について記載した手順に従って、表題の化合物をオレンジ色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７９ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２７９．２５。
ｆ） ２−（６−エトキシピリミジン−４−イル）−４−エチルチアゾール−５−カルボン酸
エチル ４−エチル−２−（６−エトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシレート（実施例３５１−ｂ、１０００ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ １：１（１５ｍＬ）中に溶解した氷冷溶液を、１０％ＮａＯＨ（５．５８ｍＬ、１５．５ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＴにて２０ｈ撹拌する。溶媒を減圧下で除き、水相をＥｔ２Ｏで１回抽出する。次いで、水相を、２Ｎ ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出する（３ｘ）。有機物を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、表
題の化合物を緑色がかった固体（５２２ｍｇ、６４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８０．２４。
エチル ４−エチル−２−（６−エトキシピリミジン−４−イル）チアゾール−５−カルボキシレート（実施例３５１−ｂ、１０００ｍｇ、３．０９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ／ＭｅＯＨ １：１（１５ｍＬ）中に溶解した氷冷溶液を、１０％ＮａＯＨ（５．５８ｍＬ、１５．５ｍｍｏｌ）で処理し、ＲＴにて２０ｈ撹拌する。溶媒を減圧下で除き、水相をＥｔ２Ｏで１回抽出する。次いで、水相を、２Ｎ ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出する（３ｘ）。有機物を合わせたものをＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮して、表
題の化合物を緑色がかった固体（５２２ｍｇ、６４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．８８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８０．２４。
実施例３５４： ３−エトキシ−５−（６−（（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ−スルファモイルチオフェン−２−カルボキサミド
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸（実施例７、５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ／ＴＨＦ（２：１）（３．３ｍＬ）中に溶解し、ＣＤＩ（２８．１ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを６０℃にて１ｈ加熱し、ＲＴに冷却し、スルファミド（２４．４ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）とＤＢＵ（０．０４３１ｍＬ、０．２８８ｍｍｏｌ）で処理する。ＲＭをＲＴにて１ｈ撹拌する。２Ｍ ＨＣｌ（５ｍＬ）を添加し、沈殿物をろ過し、次いでｐｒｅｐ ＨＰＬＣにより精製して、表題の化合物を白色の固体（５２ｍｇ、８８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１２．１３。
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸（実施例７、５０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ／ＴＨＦ（２：１）（３．３ｍＬ）中に溶解し、ＣＤＩ（２８．１ｍｇ、０．１７３ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを６０℃にて１ｈ加熱し、ＲＴに冷却し、スルファミド（２４．４ｍｇ、０．２５４ｍｍｏｌ）とＤＢＵ（０．０４３１ｍＬ、０．２８８ｍｍｏｌ）で処理する。ＲＭをＲＴにて１ｈ撹拌する。２Ｍ ＨＣｌ（５ｍＬ）を添加し、沈殿物をろ過し、次いでｐｒｅｐ ＨＰＬＣにより精製して、表題の化合物を白色の固体（５２ｍｇ、８８％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１２．１３。
実施例３５５： Ｎ−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボニル）−メタンスルホンアミド
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸（実施例７）及びメタンスルホンアミドを用いて、実施例３５４の合成について記載した手順に従って、表題の化合物を白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１１．１６。
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸（実施例７）及びメタンスルホンアミドを用いて、実施例３５４の合成について記載した手順に従って、表題の化合物を白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝５１１．１６。
上記の手順Ａ、Ｂ又はＣの１つをハロゲン化ピリミジン誘導体Ａ．１．１．〜Ａ．１．ｘｘ．に適用して、市販のボロン酸誘導体又はボロン酸誘導体Ａ．２．１．〜Ａ．２．４５とカップリングすることにより、下記の表５に記載する実施例３５６〜４５６の化合物を製造する。
４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−安息香酸（実施例３８９、０．０８ｍｍｏｌ）、塩化アンモニウム（５．７ｍｇ、０．０９６ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（０．０４３８ｍＬ、０．２５６ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．６ｍＬ）中に溶解したものに、ＨＡＴＵ（３１．９ｍｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．２ｍＬ）に溶解したものを添加する。ＲＭをＲＴにて３日間撹拌し、次いでｐｒｅｐ ＬＣ−ＭＳにより直接精製して、表題の化合物を白色の固体（１６ｍｇ、４６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｃ：ｔＲ＝０．８３４ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４３５．０。
４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−安息香酸（実施例３８９）又は２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸（実施例３６１）及び対応する市販のアミンを用いて、実施例４５７について記載した方法に従って、下記の実施例を合成する：
（Ｅ／Ｚ）−２−エトキシ−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（６−（（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）ベンズイミドアミド（７９ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）をジオキサン（０．８ｍＬ）及びＤＭＳＯ（０．８ｍＬ）中に溶解したものに、１，１’−チオカルボニルジイミダゾール（４６．８ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）とＤＢＵ（０．０９８９ｍＬ、０．６４９ｍｍｏｌ）を添加する。ＲＭを９０℃に加熱し、一晩撹拌する。ジオキサンを真空下で除き、次いで、溶液を、ＭｅＣＮとＤＭＦで洗浄しながらＰＴＦＥフィルターを通してろ過し、ｐｒｅｐ．ＬＣ−ＭＳにより精製し、表題の化合物を薄黄色の粉末（４５ｍｇ、５６％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｃ：ｔＲ＝１．１４１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８４．１。
ａ） （Ｅ／Ｚ）−２−エトキシ−Ｎ’−ヒドロキシ−４−（６−（（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）ベンズイミドアミド２−エトキシ−４−（６−（（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）ベンゾニトリル（８７ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）、ヒドロキシアミン塩酸塩（０．０２２４ｍＬ、０．５３２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．０７４５ｍＬ、０．５３２ｍｍｏｌ）及びＥｔＯＨ（２ｍＬ）の溶液を９０℃に加熱し、一晩撹拌する。ＲＭをＲＴに冷却し、沈殿物をろ過により集め、水、ＥｔＯＨ、最後にＥｔ２Ｏで洗浄し、高真空下で乾燥し、表題の化合物をベージュ色の粉末（７９ｍｇ、８４％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４４２．０。
ｂ） ２−エトキシ−４−（６−（（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）ベンゾニトリル
６−クロロ−Ｎ−（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン（Ａ．１．２．）及び４−シアノ−３−エトキシフェニルボロン酸を用いて、一般的手順Ａに従って、表題の化合物を白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８．９７。
６−クロロ−Ｎ−（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン（Ａ．１．２．）及び４−シアノ−３−エトキシフェニルボロン酸を用いて、一般的手順Ａに従って、表題の化合物を白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９３ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４０８．９７。
実施例５６６： ３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ベンジル）−［１，２，４］オ
キサジアゾール−５（４Ｈ）−オン（互変異性型：３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール）
ＭＷバイアルに、（Ｅ／Ｚ）−２−（２−エトキシ−４−（６−（（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド（３５ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（０．０３５ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）及び１，１’−カルボニルジイミダゾール（２６ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１ｍＬ）及びＤＭＳＯ（１ｍＬ）を仕込む。バイアルに蓋をし、マイクロ波装置内で１１０℃にて３０ｍｉｎ加熱する。ＲＴになり次第、ジオキサンを除き、混合物をｐｒｅｐ ＬＣ−ＭＳにより精製して、表題の化合物を白色の固体（２３ｍｇ、６２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｃ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２．２。
キサジアゾール−５（４Ｈ）−オン（互変異性型：３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール）
ＭＷバイアルに、（Ｅ／Ｚ）−２−（２−エトキシ−４−（６−（（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド（３５ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）、ＤＢＵ（０．０３５ｍＬ、０．２３ｍｍｏｌ）及び１，１’−カルボニルジイミダゾール（２６ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）、ジオキサン（１ｍＬ）及びＤＭＳＯ（１ｍＬ）を仕込む。バイアルに蓋をし、マイクロ波装置内で１１０℃にて３０ｍｉｎ加熱する。ＲＴになり次第、ジオキサンを除き、混合物をｐｒｅｐ ＬＣ−ＭＳにより精製して、表題の化合物を白色の固体（２３ｍｇ、６２％）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｃ：ｔＲ＝０．９１ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４８２．２。
ａ） （Ｅ／Ｚ）−２−（２−エトキシ−４−（６−（（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド
２−（２−エトキシ−４−（６−（（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）フェニル）アセトニトリル（３２ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１ｍＬ）中に溶解し、次いで、ヒドロキシアミン溶液（Ｈ２Ｏ中５０％、０．０２３ｍＬ、０．３７９ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を、マイクロ波装置内で１２０℃にて３０ｍｉｎ加熱し、ＲＴに冷却し、減圧下で濃縮して、表題の化合物を茶色の固体（３５ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５６．５。
２−（２−エトキシ−４−（６−（（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）フェニル）アセトニトリル（３２ｍｇ、０．０７６ｍｍｏｌ）をＥｔＯＨ（１ｍＬ）中に溶解し、次いで、ヒドロキシアミン溶液（Ｈ２Ｏ中５０％、０．０２３ｍＬ、０．３７９ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を、マイクロ波装置内で１２０℃にて３０ｍｉｎ加熱し、ＲＴに冷却し、減圧下で濃縮して、表題の化合物を茶色の固体（３５ｍｇ、ｑｕａｎｔ．）として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．６８ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４５６．５。
ｂ） ２−（２−エトキシ−４−（６−（（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）フェニル）アセトニトリル
６−クロロ−Ｎ−（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン（Ａ．１．２．）及び２−（２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトニトリルを用いて、一般的手順Ａに従って、表題の化合物を白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３．４。
６−クロロ−Ｎ−（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）ピリミジン−４−アミン（Ａ．１．２．）及び２−（２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトニトリルを用いて、一般的手順Ａに従って、表題の化合物を白色の固体として得る。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９０ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４２３．４。
ｃ） ２−（２−エトキシ−４−（４，４，５，５−テトラメチル−１，３，２−ジオキサボロラン−２−イル）フェニル）アセトニトリル
表題の化合物を、２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）アセトニトリルを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８８．４。
表題の化合物を、２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）アセトニトリルを出発物質として、Ａ．２．１２．について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝１．０５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２８８．４。
ｄ） ２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）アセトニトリル
表題の化合物を、２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）アセタミドを出発物質として、実施例３３８−ｄについて記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；非イオン化。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） δ：７．２２−７．４２（ｍ、２Ｈ）、６．９６−７．２１（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８−３．８６（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｍ、３Ｈ）。
表題の化合物を、２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）アセタミドを出発物質として、実施例３３８−ｄについて記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．９７ｍｉｎ；非イオン化。１Ｈ ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ） δ：７．２２−７．４２（ｍ、２Ｈ）、６．９６−７．２１（ｍ、１Ｈ）、４．１３（ｑ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、２Ｈ）、３．７８−３．８６（ｍ、２Ｈ）、１．３６（ｍ、３Ｈ）。
ｅ） ２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）アセタミド
表題の化合物を、２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）酢酸を出発物質として、実施例３３８−ｅについて記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５７．８５。
表題の化合物を、２−（４−ブロモ−２−エトキシフェニル）酢酸を出発物質として、実施例３３８−ｅについて記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｂ：ｔＲ＝０．７６ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝２５７．８５。
実施例５６７： ３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−チオン（互変異性型：３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ベンジル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−チオール）
表題の化合物を、（Ｅ／Ｚ）−２−（２−エトキシ−４−（６−（（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド（実施例５６６−ａ）及び１，１’−チオカルボニルジイミダゾールを用いて、実施例５６６について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｃ： ｔＲ＝０．９９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９８．２。
表題の化合物を、（Ｅ／Ｚ）−２−（２−エトキシ−４−（６−（（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）フェニル）−Ｎ’−ヒドロキシアセトイミドアミド（実施例５６６−ａ）及び１，１’−チオカルボニルジイミダゾールを用いて、実施例５６６について記載した方法に従って製造する。ＬＣ−ＭＳ Ｃ： ｔＲ＝０．９９５ｍｉｎ；［Ｍ＋Ｈ］＋＝４９８．２。
ＩＩ． 生物学的アッセイ
本発明の化合物を、血管新生アッセイ又は腫瘍成長阻害アッセイ等の当該技術分野において周知の従来のアッセイ法を用いて、それらの一般的薬物動態及び薬理学的特性について、又は、例えば、（ラット又は犬等の）異なる種におけるそれらのバイオアベイラビリティーに関して；又は、当該技術分野において周知の従来のアッセイ法を用いて、薬物安全性及び／又は毒物学的特性に関するそれらの特性、例えば、チトクロームＰ４５０酵素阻害及び時間依存的阻害、プレグナンＸ（ｐｒｅｇｎａｎｅ Ｘ）レセプター（ＰＸＲ）活性化、グルタチオン結合又は光毒性挙動についてさらに特徴づけてもよい。
本発明の化合物を、血管新生アッセイ又は腫瘍成長阻害アッセイ等の当該技術分野において周知の従来のアッセイ法を用いて、それらの一般的薬物動態及び薬理学的特性について、又は、例えば、（ラット又は犬等の）異なる種におけるそれらのバイオアベイラビリティーに関して；又は、当該技術分野において周知の従来のアッセイ法を用いて、薬物安全性及び／又は毒物学的特性に関するそれらの特性、例えば、チトクロームＰ４５０酵素阻害及び時間依存的阻害、プレグナンＸ（ｐｒｅｇｎａｎｅ Ｘ）レセプター（ＰＸＲ）活性化、グルタチオン結合又は光毒性挙動についてさらに特徴づけてもよい。
ＥＭＴ−６マウス腫瘍モデル
ＡＴＣＣ（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ ｃｕｌｔｕｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖｉｒｇｉｎｉａ、ＵＳＡ）から得た過形成性乳腺腺房結節（ｈｙｐｅｒｐｌａｓｔｉｃ ｍａｍｍａｒｙ ａｌｖｅｏｌａｒ ｎｏｄｕｌｅ）の移植（Ｖｏｌｅｎｃｅ ＦＪら、Ｊ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ．１９８０、１３（１）：３９−４４）の後、ＢＡＬＢ／ｃＣＲＧＬマウスに発生した可移植性マウス乳癌（ａ ｔｒａｎｓｐｌａｎ表ｍｕｒｉｎｅ ｍａｍｍａｒｙ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）からＥＭＴ−６細胞株を樹立する。
ＡＴＣＣ（Ａｍｅｒｉｃａｎ Ｔｙｐｅ ｃｕｌｔｕｒｅ ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ、Ｍａｎａｓｓａｓ、Ｖｉｒｇｉｎｉａ、ＵＳＡ）から得た過形成性乳腺腺房結節（ｈｙｐｅｒｐｌａｓｔｉｃ ｍａｍｍａｒｙ ａｌｖｅｏｌａｒ ｎｏｄｕｌｅ）の移植（Ｖｏｌｅｎｃｅ ＦＪら、Ｊ Ｓｕｒｇ Ｏｎｃｏｌ．１９８０、１３（１）：３９−４４）の後、ＢＡＬＢ／ｃＣＲＧＬマウスに発生した可移植性マウス乳癌（ａ ｔｒａｎｓｐｌａｎ表ｍｕｒｉｎｅ ｍａｍｍａｒｙ ｃａｒｃｉｎｏｍａ）からＥＭＴ−６細胞株を樹立する。
ＥＭＴ−６腫瘍細胞を、２ｍＭのＬ−グルタミンを含み、１０％のウシ胎児血清を添加したＲＰＭＩ１６４０中で、加湿雰囲気（５％ＣＯ２、９５％空気）下で、３７℃にて、単層として増殖させる。実験で使用するために、腫瘍細胞をトリプシンを用いて培養フラスコから剥離させる。細胞を血球計算盤内でカウントし、それらのバイアビリティーをトリパンブルー排除（ｅｘｃｌｕｓｉｏｎ）で評価する。
２００μＬのＲＰＭＩ１６４０中の１ｘ１０６個のＥＭＴ−６細胞を右側腹部に皮下注射するか、又は、５０μＬのＲＰＭＩ１６４０中の２．５ｘ１０５個のＥＭＴ−６細胞を乳腺脂肪体組織（ｍａｍｍａｒｙ ｆａｔ ｐａｄ ｔｉｓｓｕｅ）に注射することにより、雌性ＢＡＬＢ／ｃマウスに腫瘍を誘発させる。後者の注射に対しては、雌性ＢＡＬＢ／ｃマウスをイソフルランで麻酔し、外側胸部上の皮膚に５ｍｍの切開を形成して、乳腺脂肪体組織を露出させる。腫瘍細胞を注射した後、胸部表面を９５％エタノールで湿らせた綿棒で穏やかに拭って、注射部位から漏出しえる腫瘍細胞を殺す。マウスの皮膚を４−０ ｃｒｉｎｅｒｃｅ縫合により閉じる。
動物の挙動及び生存を毎日、そして体重及び腫瘍の成長を週２回モニターする。腫瘍サイズをカリパスで測定し、腫瘍体積を下記の式に従って計算する：腫瘍体積＝（幅２ｘ長さ）／２。
腫瘍が（実験に応じて）６０から１００ｍｍ３の間に達した時に、ＥＰ２及び／又はＥＰ４アンタゴニストによる処理を開始し、少なくとも３週間の間、化合物を毎日与える。
試験終了時に腫瘍重量を測定する。
試験終了時に腫瘍重量を測定する。
生物学的イン ヴィトロアッセイ
ＥＰ２及びＥＰ４レセプターに対する式（Ｉ）の化合物のアンタゴニスト活性を下記の実験方法に従って測定する。
ＥＰ２及びＥＰ４レセプターに対する式（Ｉ）の化合物のアンタゴニスト活性を下記の実験方法に従って測定する。
アッセイでは、ＤｉｓｃｏｖｅｒＸのＰａｔｈＨｕｎｔｅｒＴＭ ＨＥＫ ２９３ ＰＴＧＥＲ２及びＰＴＧＥＲ４ ｂ−アレスチン細胞株を用いる。アッセイ系はＥｎｚｙｍｅ Ｆｒａｇｍｅｎｔ Ｃｏｍｐｌｅｍｅｎｔａｔｉｏｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙに基づくものである。ガラクトシダーゼ酵素の２つの相補的フラグメントを安定にトランスフェクトした細胞内で発現させる。ｂ−ｇａｌの大きな方（Ｅｎｚｙｍｅ ＡｃｃｅｐｔｏｒからＥＡと呼ばれる）をｂ−アレスチン２のＣ−末端と融合させる。ＰｒｏＬｉｎｋＴＭタグと呼ばれる小さい方のフラグメントをＰＴＧＥＲ２（ＥＰ２）又はＰＴＲＧＥＲ４（ＥＰ４）にＣ−末端にて融合させる。活性化によりｂ−アレスチンが動員され、それによりＰｒｏＬｉｎｋとＥＡが相互作用してｂ−ｇａｌの２つのフラグメントが互いに補完され、基質を加水分解し、化学発光シグナルを生成することができる機能性酵素が形成される。
ｈＥＰ２ ｂ−アレスチンアッセイ：
ＨＥＫ ２９３ ＰＴＧＥＲ２ ｂ−アレスチン細胞（ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ ９３−０２１−４Ｃ１）を細胞解離バッファー（ａ ｃｅｌｌ ｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｕｆｆｅｒ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１３１５１−０１４）を用いて培養皿から剥がし、生育培地（ＧＭ：ＤＭＥＭ＋Ｇｌｕｔａｍａｘ−Ｉ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ３２４３０）／１０％ＦＣＳ、１％ペニシリン／ストレプトマイシン）中に集める。３８４ウェルプレート（白色、白色底、Ｇｒｅｉｎｅｒ ７８１０８０）の１ウェル当たり、５０００個の細胞を１ウェル当たり２０μｌのＧＭ中に播種する。プレートを３７℃、５％ＣＯ２にて２４時間インキュベートする。
ＨＥＫ ２９３ ＰＴＧＥＲ２ ｂ−アレスチン細胞（ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ ９３−０２１−４Ｃ１）を細胞解離バッファー（ａ ｃｅｌｌ ｄｉｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ ｂｕｆｆｅｒ）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１３１５１−０１４）を用いて培養皿から剥がし、生育培地（ＧＭ：ＤＭＥＭ＋Ｇｌｕｔａｍａｘ−Ｉ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ３２４３０）／１０％ＦＣＳ、１％ペニシリン／ストレプトマイシン）中に集める。３８４ウェルプレート（白色、白色底、Ｇｒｅｉｎｅｒ ７８１０８０）の１ウェル当たり、５０００個の細胞を１ウェル当たり２０μｌのＧＭ中に播種する。プレートを３７℃、５％ＣＯ２にて２４時間インキュベートする。
試験化合物の保存溶液をＤＭＳＯ中１０ｍＭの濃度で調製し、ＤＭＳＯで阻害用量応答曲線に必要な濃度（試験濃度範囲１０μＭ−２ｎＭ又は１μＭ−０．２ｎＭ）に段階希釈する。
ＰＧＥ２（Ｃａｙｍａｎ １４０１０、保存溶液：ＤＭＳＯ中１０ｍＭ）を、ＥＣ８０に相当する５μＭの最終濃度でアゴニストとして使用する。
５マイクロリットルの希釈した化合物をアッセイプレートに移す。プレートを３７℃にて１５分プレインキュベートする。次いで、５マイクロリットルのＰＧＥ２（最終濃度、５μＭ）をアッセイプレートに移す。プレートを３７℃にて１２０分インキュベートする。
ＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ Ｇｌｏ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ Ｋｉｔの構成物を融解し、取り扱い説明書に従って混合する：１部のＧａｌａｃｔｏｎ Ｓｔａｒ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅを、それぞれ５部のＥｍｅｒａｌｄ ＩＩＴＭ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ及び１９部のＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ Ｃｅｌｌ Ａｓｓａｙ Ｂｕｆｆｅｒと混合する。１２μｌの試薬をアッセイプレートに移し、暗所にて室温で１時間インキュベートする。蛍光カウントを取り扱い説明書に従ってＢＭＧ Ｆｌｕｏｓｔａｒ Ｏｐｔｉｍａリーダー上で読みとる。
各化合物濃度について、ＤＭＳＯ対照値と比較した活性の百分率を平均±ＳＴＤＥＶ（各濃度について２回測定を行う）として計算する。
ＩＣ５０値及び曲線を、Ｄｏｓｅ−Ｒｅｓｐｏｎｓｅ Ｏｎｅ Ｓｉｔｅ モデル２０３を用いて、ＸＬｆｉｔソフトウェア（ＩＤＢＳ）で作成する。化合物について複数回測定を行った場合は、平均値を記載する。
ｈＥＰ４ ｂ−アレスチンアッセイ：
ＨＥＫ ２９３ ＰＴＧＥＲ４ ｂ−アレスチン細胞（ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ ９３−０３０−４Ｃ１）を細胞解離バッファー（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１３１５１−０１４）を用いて培養皿から剥がし、生育培地（ＧＭ：ＤＭＥＭ＋Ｇｌｕｔａｍａｘ−Ｉ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ３２４３０）／１０％ＦＣＳ、１％ペニシリン／ストレプトマイシン）中に集める。３８４ウェルプレート（白色、白色底、Ｇｒｅｉｎｅｒ ７８１０８０）の１ウェル当たり、５０００個の細胞を１ウェル当たり２０μｌのＧＭ中に播種する。プレートを３７℃、５％ＣＯ２にて２４時間インキュベートする。
ＨＥＫ ２９３ ＰＴＧＥＲ４ ｂ−アレスチン細胞（ＤｉｓｃｏｖｅｒＸ ９３−０３０−４Ｃ１）を細胞解離バッファー（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１３１５１−０１４）を用いて培養皿から剥がし、生育培地（ＧＭ：ＤＭＥＭ＋Ｇｌｕｔａｍａｘ−Ｉ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ３２４３０）／１０％ＦＣＳ、１％ペニシリン／ストレプトマイシン）中に集める。３８４ウェルプレート（白色、白色底、Ｇｒｅｉｎｅｒ ７８１０８０）の１ウェル当たり、５０００個の細胞を１ウェル当たり２０μｌのＧＭ中に播種する。プレートを３７℃、５％ＣＯ２にて２４時間インキュベートする。
試験化合物の保存溶液をＤＭＳＯ中１０ｍＭの濃度で調製し、ＤＭＳＯで阻害用量応答曲線に必要な濃度（試験濃度範囲１０μＭ−２ｎＭ又は１μＭ−０．２ｎＭ）に段階希釈する。
ＰＧＥ２（Ｃａｙｍａｎ １４０１０、保存溶液：ＤＭＳＯ中１００μＭ）を、ＥＣ８０に相当する２０ｎＭの最終濃度でアゴニストとして使用する。
５マイクロリットルの希釈した化合物をアッセイプレートに移す。プレートを３７℃にて１５分プレインキュベートする。次いで、５マイクロリットルのＰＧＥ２（最終濃度、２０ｎＭ）をアッセイプレートに移す。プレートを３７℃にて１２０分インキュベートする。
ＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ Ｇｌｏ Ｄｅｔｅｃｔｉｏｎ Ｋｉｔの構成物を融解し、取り扱い説明書に従って混合する：１部のＧａｌａｃｔｏｎ Ｓｔａｒ Ｓｕｂｓｔｒａｔｅを、それぞれ５部のＥｍｅｒａｌｄ ＩＩＴＭ Ｓｏｌｕｔｉｏｎ及び１９部のＰａｔｈＨｕｎｔｅｒ Ｃｅｌｌ Ａｓｓａｙ Ｂｕｆｆｅｒと混合する。１２μｌの試薬をアッセイプレートに移し、暗所にて室温で１時間インキュベートする。蛍光カウントを取り扱い説明書に従ってＢＭＧ Ｆｌｕｏｓｔａｒ Ｏｐｔｉｍａリーダー上で読みとる。
各化合物濃度について、ＤＭＳＯ対照値と比較した活性の百分率を平均±ＳＴＤＥＶ（各濃度について２回測定を行う）として計算する。
ＩＣ５０値及び曲線を、Ｄｏｓｅ−Ｒｅｓｐｏｎｓｅ Ｏｎｅ Ｓｉｔｅ モデル２０３を用いて、ＸＬｆｉｔソフトウェア（ＩＤＢＳ）で作成する。化合物について複数回測定を行った場合は、平均値を記載する。
ＥＰ２及びＥＰ４レセプターに対する式（Ｉ）の化合物のアンタゴニスト活性はまた、下記の実験方法によっても測定する。
ＥＰ４又はＥＰ２を内因的に発現するヒト腫瘍細胞株を使用し、ＰＧＥ２刺激による細胞内のｃＡＭＰの蓄積をモニターする。ＳＦ２９５神経膠芽腫細胞は、高いレベルの内因性ＥＰ２を発現し、ＥＰ４を発現しない。一方、ＢＴ５４９乳癌細胞は、高いレベルの内因性ＥＰ４を発現し、非常に低いレベルのＥＰ２を発現する。
ｃＡＭＰの検出方法として、ＨＴＲＦ（均一性時間分解蛍光法（ｈｏｍｏｇｅｎｅｏｕｓ ｔｉｍｅ ｒｅｓｏｌｖｅｄ ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ）） Ｃｉｓｂｉｏキット（ＨＴＲＦ ｃＡＭＰ ｄｙｎａｍｉｃ ２ ｋｉｔ ２０’０００ ｔｅｓｔｓ Ｃｉ
ｓｂｉｏ Ｃａｔ．＃６２ＡＭ４ＰＥＣ）を使用したが、これはＣｒｙｐｔａｔｅ−標識抗ｃＡＭＰ抗体及びｄ２標識ｃＡＭＰを用いた競合免疫測定法に基づくものである。細胞により生成された天然（Ｎａｔｉｖｅ）ｃＡＭＰ又は非標識ｃＡＭＰ（標準曲線用）は、外部添加ｄ２標識ｃＡＭＰ（受容体（ａｃｃｅｐｔｏｒ））と競合的にモノクロナル抗ｃＡＭＰ−Ｅｕ３＋ Ｃｒｙｐｔａｔｅ（供与体（ｄｏｎｏｒ））に結合する。ＦＲＥＴシグナル（蛍光共鳴エネルギー転移（Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ Ｅｎｅｒｇｙ Ｔｒａｎｓｆｅｒ））は、標識抗ｃＡＭＰ抗体がｄ２標識ｃＡＭＰに結合する場合のみに得られ、従って、特異的シグナル（すなわち、エネルギー転移）は標準又は試料中のｃＡＭＰ濃度と反比例する。
ｓｂｉｏ Ｃａｔ．＃６２ＡＭ４ＰＥＣ）を使用したが、これはＣｒｙｐｔａｔｅ−標識抗ｃＡＭＰ抗体及びｄ２標識ｃＡＭＰを用いた競合免疫測定法に基づくものである。細胞により生成された天然（Ｎａｔｉｖｅ）ｃＡＭＰ又は非標識ｃＡＭＰ（標準曲線用）は、外部添加ｄ２標識ｃＡＭＰ（受容体（ａｃｃｅｐｔｏｒ））と競合的にモノクロナル抗ｃＡＭＰ−Ｅｕ３＋ Ｃｒｙｐｔａｔｅ（供与体（ｄｏｎｏｒ））に結合する。ＦＲＥＴシグナル（蛍光共鳴エネルギー転移（Ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｃｅ Ｒｅｓｏｎａｎｃｅ Ｅｎｅｒｇｙ Ｔｒａｎｓｆｅｒ））は、標識抗ｃＡＭＰ抗体がｄ２標識ｃＡＭＰに結合する場合のみに得られ、従って、特異的シグナル（すなわち、エネルギー転移）は標準又は試料中のｃＡＭＰ濃度と反比例する。
ｈＥＰ２ｃＡＭＰアッセイ：
ＳＦ２９５細胞（ＮＣＩ／Ｎｏ．０５０３１７０）を細胞解離バッファー（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１３１５１−０１４）を用いて培養皿から剥がし、生育培地（ＧＭ：ＲＰＭＩ１６４０（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ２１８７５）／１０％ＦＣＳ、１％ペニシリン／ストレプトマイシン）中に集める。細胞を計測し、洗浄し、アッセイバッファー（ＡＢ；ＨＢＳＳ、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、０．２％ＢＳＡ；２ｍＭ ＩＢＭＸ）中に再懸濁する。小容量３８４ウェルプレート（黒色、平底、Ｇｒｅｉｎｅｒ ７８４０７６）の１ウェル当たり、５μｌのＡＢ中の４’０００個の細胞を播種する。
ＳＦ２９５細胞（ＮＣＩ／Ｎｏ．０５０３１７０）を細胞解離バッファー（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１３１５１−０１４）を用いて培養皿から剥がし、生育培地（ＧＭ：ＲＰＭＩ１６４０（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ２１８７５）／１０％ＦＣＳ、１％ペニシリン／ストレプトマイシン）中に集める。細胞を計測し、洗浄し、アッセイバッファー（ＡＢ；ＨＢＳＳ、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、０．２％ＢＳＡ；２ｍＭ ＩＢＭＸ）中に再懸濁する。小容量３８４ウェルプレート（黒色、平底、Ｇｒｅｉｎｅｒ ７８４０７６）の１ウェル当たり、５μｌのＡＢ中の４’０００個の細胞を播種する。
試験化合物の保存溶液をＤＭＳＯ中１０ｍＭの濃度で調製し、ＤＭＳＯで阻害用量応答曲線に必要な濃度（試験濃度範囲３０μＭ−０．４ｎＭ；３０μＭ−０．０１５ｎＭ又は１μＭ−０．０１ｎＭ）に段階希釈する。
ＰＧＥ２（Ｃａｙｍａｎ １４０１０、保存溶液：ＤＭＳＯ中７５μＭ）を、ＥＣ８０に相当する７５ｎＭの最終濃度でアゴニストとして使用する。
２．５マイクロリットルの希釈した化合物をアッセイプレートに移す。プレートを室温で４５分プレインキュベートする。次いで、２．５マイクロリットルのＰＧＥ２（最終濃度、７５ｎＭ）をアッセイプレートに移す。プレートを室温で３０分インキュベートする。供与体（抗−ｃＡＭＰクリプテート）及び受容体（ｃＡＭＰ−ｄ２）を５μｌずつ添加し、プレートを暗所にて室温でさらに１時間インキュベートし、次いで、ＢＭＧ ＬＡＢＴＥＣＨ ＰＨＥＲＡｓｔａｒリーダーを用いて読みとる（励起：３３７ｎｍ、放射：６２０及び６６５ｎｍ）。
得られたＤｅｌｔａ Ｆ（蛍光）値（６６５ｎｍ／６２０ｎＭ）を、キット中のｃＡＭＰキャリブレーターの測定を用いて％ｃＡＭＰ値に変換する。各化合物濃度について、ＤＭＳＯ対照値と比較したｃＡＭＰの百分率を平均±ＳＴＤＥＶ（各濃度について２回測定を行う）として計算する。
ＩＣ５０値及び曲線を、Ｄｏｓｅ−Ｒｅｓｐｏｎｓｅ Ｏｎｅ Ｓｉｔｅ モデル２０３を用いて、ＸＬｆｉｔソフトウェア（ＩＤＢＳ）で作成する。化合物について複数回測定を行った場合は、平均値を記載する。
ｈＥＰ４ｃＡＭＰアッセイ：
ＢＴ５４９細胞（ＮＣＩ／Ｎｏ．０５０７２８２）を細胞解離バッファー（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１３１５１−０１４）を用いて培養皿から剥がし、生育培地（ＧＭ：ＲＰＭＩ１６４０（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ２１８７５）／１０％ＦＣＳ、１％ペニシリン／ストレプトマイシン）中に集める。細胞を計測し、洗浄し、アッセイバッファー（ＡＢ；ＨＢＳＳ、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、０．２％ＢＳＡ；２ｍＭ ＩＢＭＸ）中に再懸濁する。小容量３８４ウェルプレート（黒色、平底、Ｇｒｅｉｎｅｒ ７８４０７６）の１ウェル当
たり、５μｌのＡＢ中の４’０００個の細胞を播種する。
ＢＴ５４９細胞（ＮＣＩ／Ｎｏ．０５０７２８２）を細胞解離バッファー（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ、１３１５１−０１４）を用いて培養皿から剥がし、生育培地（ＧＭ：ＲＰＭＩ１６４０（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ ２１８７５）／１０％ＦＣＳ、１％ペニシリン／ストレプトマイシン）中に集める。細胞を計測し、洗浄し、アッセイバッファー（ＡＢ；ＨＢＳＳ、２０ｍＭ ＨＥＰＥＳ、０．２％ＢＳＡ；２ｍＭ ＩＢＭＸ）中に再懸濁する。小容量３８４ウェルプレート（黒色、平底、Ｇｒｅｉｎｅｒ ７８４０７６）の１ウェル当
たり、５μｌのＡＢ中の４’０００個の細胞を播種する。
試験化合物の保存溶液をＤＭＳＯ中１０ｍＭの濃度で調製し、ＤＭＳＯで阻害用量応答曲線に必要な濃度（試験濃度範囲３０μＭ−０．４ｎＭ；３０μＭ−０．０１５ｎＭ又は１μＭ−０．０１ｎＭ）に段階希釈する。
ＰＧＥ２（Ｃａｙｍａｎ １４０１０、保存溶液：ＤＭＳＯ中６μＭ）を、ＥＣ８０に相当する６ｎＭの最終濃度でアゴニストとして使用する。
２．５マイクロリットルの希釈した化合物をアッセイプレートに移す。プレートを室温で４５分プレインキュベートする。次いで、２．５マイクロリットルのＰＧＥ２（最終濃度、６ｎＭ）をアッセイプレートに移す。プレートを室温で３０分インキュベートする。供与体（抗−ｃＡＭＰクリプテート）及び受容体（ｃＡＭＰ−ｄ２）を５μｌずつ添加し、プレートを暗所にて室温でさらに１時間インキュベートし、次いで、ＢＭＧ ＬＡＢＴＥＣＨ ＰＨＥＲＡｓｔａｒリーダーを用いて読みとる（励起：３３７ｎｍ、放射：６２０及び６６５ｎｍ）。
得られたＤｅｌｔａ Ｆ（蛍光）値（６６５ｎｍ／６２０ｎＭ）を、キット中のｃＡＭＰキャリブレーターの測定を用いて％ｃＡＭＰ値に変換する。各化合物濃度について、ＤＭＳＯ対照値と比較したｃＡＭＰの百分率を平均±ＳＴＤＥＶ（各濃度について２回測定を行う）として計算する。
ＩＣ５０値及び曲線を、Ｄｏｓｅ−Ｒｅｓｐｏｎｓｅ Ｏｎｅ Ｓｉｔｅ モデル２０３を用いて、ＸＬｆｉｔソフトウェア（ＩＤＢＳ）で作成する。化合物について複数回測定を行った場合は、平均値を記載する。
例示化合物のベータ−アレスチン及びｃＡＭＰアッセイにおけるアンタゴニスト活性（ｎＭで表したＩＣ５０）を表７に示す：
Claims (17)
- 癌の治療において使用するための、式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩であって：
当該化合物は、任意で、１又は２種以上の化学療法剤及び／又は放射線療法及び／又は標的療法と組み合わせて使用され；
式（Ｉ）の化合物において、
フラグメント
当該フラグメントは、任意で、（Ｒ１）ｎにより置換され；（Ｒ１）ｎは、１、２、３又は４個の任意の置換基を表し、当該置換基Ｒ１は、（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ２−３）アルケニル、（Ｃ２−３）アルキニル、（Ｃ１−３）アルコキシ、ハロゲン、−Ｓ−（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、シアノ、オキソ、−ＮＲＮ７ＲＮ８（ＲＮ７及びＲＮ８は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）から独立に選択され；
Ｒ３は、水素、メチル又はトリフルオロメチルを表し；
Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、独立に、水素、メチルを表すか、又は、Ｒ４ａ及びＲ４ｂは、それらが結合する炭素原子とともにシクロプロパ−１，１−ジイル基を表し；
Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、独立に、水素、メチルを表すか、又は、Ｒ５ａ及びＲ５ｂは、それらが結合する炭素原子とともにシクロプロパ−１，１−ジイル基を表し；
Ａｒ１は、
− フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールであって；当該フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリールが、独立に、１、２又は３個の置換基により置換され、上記置換基が、
−− （Ｃ１−６）アルキル；
−− （Ｃ１−４）アルコキシ；
−− ヒドロキシにより任意に置換された（Ｃ１−３）フルオロアルキル；
−− （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；
−− ハロゲン；
−− シアノ；
−− 未置換であるか又は１個のアミノにより置換された（Ｃ３−６）シクロアルキル；−− 環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキルであって、未置換であるか又は１個のヒドロキシにより置換された、環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキル；
−− （Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ；
−− ヒドロキシ；
−− −Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１
（−−− Ｘ１は、直接結合、（Ｃ１−３）アルキレン、−Ｏ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊、−ＮＨ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊、−Ｓ−ＣＨ２−＊、−ＣＦ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、エテン−１，１−ジイル、−ＣＨ≡ＣＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−＊、−ＣＯ−又は（Ｃ３−５）シクロアルキレンを表し（アスタリスクは−ＣＯ−ＲＯ１基に結合する結合を示す。）；
−−− ＲＯ１は、
−−−− −ＯＨ；
−−−− −Ｏ−（Ｃ１−４）アルキル；
−−−− −ＮＨ−ＳＯ２−ＲＳ３（ＲＳ３は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルであって、環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレンであって、（Ｃ３−６）シクロアルキルが環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル又は−ＮＨ２を表す。）；
−−−− −Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−ＲＯ４（ＲＯ４は、ヒドロキシ又は（Ｃ１−４）アルコキシ又は−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２を表す。）；
−−−− −Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−ＲＯ５（ＲＯ５は、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ１−４）アルコキシを表す。）；
−−−− −Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２；又は、
−−−− （５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）−メチルオキシ−；
を表す。）；
−− −ＣＯ−ＣＨ２−ＯＨ；
−− ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル；
−− ジヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル；
−− ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；
−− （Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；
−− −（ＣＨ２）ｒ−ＣＯ−ＮＲＮ３ＲＮ４（ｒは、整数の０又は１を表し；ＲＮ３及びＲＮ４は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル、（Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキル又はヒドロキシを表す。）；
−− −Ｘ２−ＮＲＮ１ＲＮ２（Ｘ２は−（ＣＨ２）ｍ−（ｍは、整数の０又は１を表す。）を表すか；又は、Ｘ２は−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−＊（アスタリスクは−ＮＲＮ１ＲＮ２基に結合する結合を示す。）を表し；
−−− ＲＮ１及びＲＮ２は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル又は（Ｃ２−３）フルオロアルキルを表すか；
−−− 又は、ＲＮ１は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し、かつ、ＲＮ２は、独立に、−ＣＯ−Ｈ、−ＣＯ−（Ｃ１−３）アルキル、−ＣＯ−（Ｃ１−３）アルキレン−ＯＨ又は−ＣＯ−Ｏ−（Ｃ１−３）アルキルを表すか；
−−− 又は、ＲＮ１及びＲＮ２は、それらが結合する窒素とともに、１個の環酸素又は環硫黄原子を任意に有する４、５又は６員の飽和環を形成し、当該環は、未置換であるか、又は、環炭素原子上で１個のオキソにより置換され、又は、環硫黄原子上で２個のオキソにより置換される。）；
−− −ＮＨ−ＣＯ−ＮＲＮ５ＲＮ６（ＲＮ５及びＲＮ６は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
−− −ＳＯ２−ＲＳ１（ＲＳ１は、ヒドロキシ、（Ｃ１−４）アルキル又は−ＮＲＮ７ＲＮ８（ＲＮ７及びＲＮ８は、独立に、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表す。）；
−− −Ｓ−ＲＳ２（ＲＳ２は、（Ｃ１−４）アルキル、１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）；
−− −（ＣＨ２）ｑ−ＨＥＴ１（ｑは整数の０、１又は２を表し；ＨＥＴ１は、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル又は５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルを表す。）；
−− −（ＣＨ２）ｐ−ＨＥＴ（ｐは整数の０又は１を表し；ＨＥＴは５又は６員のヘテロアリールを表し、当該５又は６員のヘテロアリールは、未置換であるか、又は、１若しくは２個の置換基により置換され、上記置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル、１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−５）シクロアルキル又は−ＮＲＮ９ＲＮ１０（ＲＮ９及びＲＮ１０は、独立に、水素、（Ｃ１−３）アルキル又はヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキルを表す。）から独立に選択される。）；
から独立に選択される；
フェニル又は５若しくは６員のヘテロアリール；を表すか；
− 又は、Ａｒ１は、８〜１０員の二環式ヘテロアリールを表し；当該８〜１０員の二環式ヘテロアリールは、独立に、未置換であるか、１又は２個の置換基により置換され、上記置換基は、（Ｃ１−４）アルキル；（Ｃ１−４）アルコキシ；（Ｃ１−３）フルオロアルキル；（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；ハロゲン；シアノ；ヒドロキシ又は−（Ｃ０−３）アルキレン−ＣＯＯＲＯ２（ＲＯ２は、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）から独立に選択され；
− 又は、Ａｒ１は構造（Ａｒ−ＩＩＩ）の基を表し：
Ｃ１−６）アルキル及び−（Ｃ０−３）アルキレン−ＣＯＯＲＯ３（ＲＯ３は、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表す。）から独立に選択される；
式（Ｉ）の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 式（ＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩：
フラグメント：
Ｒ３は、水素又はメチルを表し；
Ａｒ１は、
− 構造（Ａｒ−Ｉ）のフェニル基を表すか：
Ｒｐは、
− 環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキルであって、未置換であるか、又は、１個のヒドロキシにより置換された、環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキル；
− ヒドロキシ；
− −Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１
（−− Ｘ１は、直接結合、（Ｃ１−３）アルキレン、−Ｏ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊、−ＮＨ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊、−Ｓ−ＣＨ２−＊、−ＣＦ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、エテン−１，１−ジイル、−ＣＨ≡ＣＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−＊、−ＣＯ−又は（Ｃ３−５）シクロアルキレンを表し（アスタリスクは−ＣＯ−ＲＯ１基に結合する結合を示す。）；
−− ＲＯ１は、
−−− −ＯＨ；
−−− −Ｏ−（Ｃ１−４）アルキル；
−−− −ＮＨ−ＳＯ２−ＲＳ３（ＲＳ３は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルであって、環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレンであって、（Ｃ３−６）シクロアルキルが環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル又は−ＮＨ２を表す。）；
−−− −Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−ＲＯ４（ＲＯ４は、ヒドロキシ又は（Ｃ１−４）アルコキシ又は−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２を表す。）；
−−− −Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−ＲＯ５（ＲＯ５は、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ１−４）アルコキシを表す。）；
−−− −Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２；又は、
−−− （５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）−メチルオキシ−；
を表す。）；
− ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル；
− ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；
− −（ＣＨ２）ｒ−ＣＯ−ＮＲＮ３ＲＮ４（ｒは、整数の０又は１を表し；ＲＮ３及びＲＮ４は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル、（Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキル又はヒドロキシを表す。）；
− −ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し、ＲＮ２は、独立に、−ＣＯ−Ｈ、−ＣＯ−（Ｃ１−３）アルキル又は−ＣＯ−（Ｃ１−３）アルキレン−ＯＨを表す。）；
− −ＮＨ−ＣＯ−ＮＲＮ５ＲＮ６（ＲＮ５及びＲＮ６は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
− −ＳＯ２−ＲＳ１（ＲＳ１は、（Ｃ１−４）アルキル又は−ＮＲＮ７ＲＮ８（ＲＮ７及びＲＮ８は、独立に、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表す。）；
− −（ＣＨ２）ｑ−ＨＥＴ１（ｑは整数の０、１又は２を表し；ＨＥＴ１は、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル又は５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルを表す。）；
− −（ＣＨ２）ｐ−ＨＥＴ（ｐは整数の０又は１を表し；ＨＥＴは、５員のヘテロアリールを表し、当該５員のヘテロアリールは、未置換であるか、又は、１若しくは２個の置
換基により置換され、上記置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル、１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−５）シクロアルキル又は−ＮＲＮ９ＲＮ１０（ＲＮ９及びＲＮ１０は、独立に、水素、（Ｃ１−３）アルキル又はヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキルを表す。）から独立に選択される。）；
を表し；
Ｒｍ１は、
− 水素；
− （Ｃ１−６）アルキル；
− （Ｃ１−４）アルコキシ；
− （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
− （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；
− ハロゲン；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル；
− （Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ；
− ヒドロキシ；
− ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；
− −Ｘ２−ＮＲＮ１ＲＮ２（Ｘ２は直接結合を表すか；又は、Ｘ２は−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−＊（アスタリスクは−ＮＲＮ１ＲＮ２基に結合する結合を示す。）を表し、ＲＮ１及びＲＮ２は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）；
− −Ｓ−ＲＳ２（ＲＳ２は、（Ｃ１−４）アルキル又は１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）；
を表し；
Ｒｍ２は、水素、メチル、フルオロ又はクロロを表し；
Ｒｏ１は水素を表すか；又は、Ｒｍ２が水素を表す場合には、Ｒｏ１は、水素又はフルオロを表す。）；
又は、Ａｒ１は、構造（Ａｒ−ＩＩ）の５員のヘテロアリール基を表すか：
ＹはＣＲ８（Ｒ８は水素又はハロゲンを表す。）を表すか；又は、ＹはＮを表し；
Ｒ７は、
− 環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキルであって、未置換であるか、又は、１個のヒドロキシにより置換された、環酸素原子を有する（Ｃ４−６）シクロアルキル；− −Ｘ１−ＣＯ−ＲＯ１
（−− Ｘ１は、直接結合、（Ｃ１−３）アルキレン、−Ｏ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊、−ＮＨ−（Ｃ１−３）アルキレン−＊、−Ｓ−ＣＨ２−＊、−ＣＦ２−、−ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ≡ＣＨ−、−ＮＨ−ＣＯ−＊、−ＣＯ−又は（Ｃ３−５）シクロアルキレンを表し（アスタリスクは−ＣＯ−ＲＯ１基に結合する結合を示す。）；
−− ＲＯ１は、
−−− −ＯＨ；
−−− −Ｏ−（Ｃ１−４）アルキル；
−−− −ＮＨ−ＳＯ２−ＲＳ３（ＲＳ３は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキルであって、環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレンであって、（Ｃ３−６）シクロアルキルが環酸素原子を任意に有する、（Ｃ３−６）シクロアルキル−（Ｃ１−３）アルキレン、（Ｃ１−３）フルオロアルキル又は−ＮＨ２；を表す。）；
−−− −Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ−ＲＯ４（ＲＯ４は、ヒドロキシ又は（Ｃ１−４）アルコキシ又は−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２を表す。）；
−−− −Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＯ−ＲＯ５（ＲＯ５は、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ１−４）アルコキシを表す。）；
−−− −Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｎ［（Ｃ１−４）アルキル］２；又は、
−−− （５−メチル−２−オキソ−［１，３］ジオキソール−４−イル）−メチルオキシ−；
を表す。）；
− ヒドロキシ−（Ｃ１−４）アルキル；
− ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；
− −（ＣＨ２）ｒ−ＣＯ−ＮＲＮ３ＲＮ４（ｒは、整数の０又は１を表し；ＲＮ３及びＲＮ４は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル、ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキル、（Ｃ１−３）アルコキシ−（Ｃ２−４）アルキル又はヒドロキシを表す。）；
− −ＮＲＮ１ＲＮ２（ＲＮ１は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表し、ＲＮ２は、独立に、−ＣＯ−Ｈ、−ＣＯ−（Ｃ１−３）アルキル又は−ＣＯ−（Ｃ１−３）アルキレン−ＯＨを表す。）；
− −ＮＨ−ＣＯ−ＮＲＮ５ＲＮ６（ＲＮ５及びＲＮ６は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）；
− −ＳＯ２−ＲＳ１（ＲＳ１は、（Ｃ１−４）アルキル又は−ＮＲＮ７ＲＮ８（ＲＮ７及びＲＮ８は、独立に、水素又は（Ｃ１−３）アルキルを表す。）を表す。）；
− −（ＣＨ２）ｑ−ＨＥＴ１（ｑは整数の０、１又は２を表し；ＨＥＴ１は、５−オキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イル、３−オキソ−２，３−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−５−イル又は５−チオキソ−４，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾール−３−イルを表す。）；
− −（ＣＨ２）ｐ−ＨＥＴ（ｐは整数の０又は１を表し；ＨＥＴは、５員のヘテロアリールを表し、当該５員のヘテロアリールは、未置換であるか、又は、１若しくは２個の置換基により置換され、上記置換基は、（Ｃ１−４）アルキル、（Ｃ１−４）アルコキシ、−ＣＯＯＨ、ヒドロキシ、ヒドロキシ−（Ｃ１−３）アルキル、１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−５）シクロアルキル又は−ＮＲＮ９ＲＮ１０（ＲＮ９及びＲＮ１０は、独立に、水素、（Ｃ１−３）アルキル又はヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルキルを表す。）から独立に選択される。）；
を表し；
− Ｒ６は、
−− （Ｃ１−６）アルキル；
−− （Ｃ１−４）アルコキシ；
−− （Ｃ１−３）フルオロアルキル；
−− （Ｃ１−３）フルオロアルコキシ；
−− ハロゲン；
−− ヒドロキシ；
−− （Ｃ３−６）シクロアルキル；
−− （Ｃ３−６）シクロアルキル−オキシ；
−− ヒドロキシ−（Ｃ２−４）アルコキシ；
−− −Ｘ２−ＮＲＮ１ＲＮ２（Ｘ２は直接結合を表すか；又は、Ｘ２は、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−＊（アスタリスクは−ＮＲＮ１ＲＮ２基に結合する結合を示す。）を表し、ＲＮ１及びＲＮ２は、独立に、水素、（Ｃ１−４）アルキル又は（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）；
−− −Ｓ−ＲＳ２（ＲＳ２は、（Ｃ１−４）アルキル又は１個の環酸素原子を任意に有する（Ｃ３−６）シクロアルキルを表す。）；
を表す。）
又は、Ａｒ１は、８〜１０員の二環式ヘテロアリールを表し；当該８〜１０員の二環式ヘテロアリールは、独立に、１個の−（Ｃ０−３）アルキレン−ＣＯＯＲＯ２（ＲＯ２は、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）により置換され；
又は、Ａｒ１は、２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−６−イル、３−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−ベンゾオキサゾール−５−イル、１−メチル−３−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インダゾール−６−イル、２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−６−イル、１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−６−イル、１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−６−イル、１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル及び１−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン−７−イルから選択される、構造（Ａｒ−ＩＩＩ）の基
- Ａｒ１が：
- Ａｒ１が：
- フラグメント
− ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、インドリル、インダゾリル、ナフチル、キノリニル及びイソキノリニルから選択される基であって；これらの基は、独立に、未置換であるか、又は、（Ｒ１）ｎにより置換され；（Ｒ１）ｎは１、２、３又は４個の置換基を表し、当該置換基Ｒ１が、（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ２−３）アルケニル、（Ｃ２−３）アルキニル、（Ｃ１−３）アルコキシ、ハロゲン、−Ｓ−（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、シアノ又は−ＮＲＮ７ＲＮ８（ＲＮ７及びＲＮ８は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）から独立に選択される、基；又は、
− ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェニル、ベンゾ［１，３］ジオキソリル、１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラニル、インダニル、５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレニル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシニル、クロマニル、３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジニル、１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリニル及び３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピニルから選択される基であって；これらの基は、独立に、未置換であるか、又は、（Ｒ１）ｎにより置換され；（Ｒ１）ｎは１、２又は３個の置換基を表し、当該置換基Ｒ１が、（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ２−３）アルケニル、（Ｃ２−３）アルキニル、（Ｃ１−３）アルコキシ、ハロゲン、−Ｓ−（Ｃ１−３）アルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルキル、（Ｃ１−３）フルオロアルコキシ、シアノ、オキソ又は−ＮＲＮ７ＲＮ８（ＲＮ７及びＲＮ８は、独立に、水素又は（Ｃ１−４）アルキルを表す。）から独立に選択される、基；
を表す、請求項２〜４のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - フラグメント
ａ） ベンゾチオフェン−５−イル、ベンゾチオフェン−６−イル、６−メチル−ベンゾチオフェン−５−イル、３−メチル−ベンゾチオフェン−５−イル、４−メチル−ベンゾチオフェン−５−イル、６−メトキシ−ベンゾチオフェン−５−イル、５−メトキシ−ベンゾチオフェン−６−イル、６−シアノ−ベンゾチオフェン−５−イル、３−シアノ−ベンゾチオフェン−５−イル、６−エトキシ−ベンゾチオフェン−５−イル、４−フルオロ−７−メトキシ−２−メチル−ベンゾチオフェン−６−イル、ベンゾイソチアゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、ベンゾチアゾール−６−イル、ベンゾフラン−５−イル、ベンゾフラン−６−イル、６−フルオロ−ベンゾフラン−５−イル、６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル、５−メトキシ−ベンゾフラン−６−イル、２−フルオロ−５−メトキシ−ベンゾフラン−６−イル、６−メトキシ−４−メチル−ベンゾフラン−５−イル、４，５−ジフルオロ−７−メトキシ−２−メチル−ベンゾフラン−６−イル、ベンゾオキサゾール−６−イル、１Ｈ−インドール−５−イル、１Ｈ−インドール−６−イル、１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル、１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル、６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル、１，３−ジメチル−１Ｈ
−インドール−５−イル、１−エチル−１Ｈ−インドール−６−イル又は５−メトキシ−１−メチル−１Ｈ−インダゾール−６−イル；
ｂ） ナフタレン−２−イル、３−クロロ−ナフタレン−２−イル、１−クロロ−ナフタレン−２−イル、８−フルオロ−ナフタレン−２−イル、１−フルオロ−ナフタレン−２−イル、３−メチル−ナフタレン−２−イル、１−メチル−ナフタレン−２−イル、１−アミノ−ナフタレン−２−イル、３−エチニル−ナフタレン−２−イル、１−エチニル−ナフタレン−２−イル、１−ビニル−ナフタレン−２−イル、１，３−ジフルオロ−ナフタレン−２−イル、３−メトキシ−ナフタレン−２−イル、３−シアノ−ナフタレン−２−イル、１−シアノ−ナフタレン−２−イル、３−メチルアミノ−ナフタレン−２−イル、１−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル、４−クロロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル、４−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル、３−エトキシ−ナフタレン−２−イル、３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル、３−シアノ−１−フルオロ−ナフタレン−２−イル、３−シアノ−１−メチル−ナフタレン−２−イル、３−イソプロポキシ−ナフタレン−２−イル又は３−ジフルオロメトキシ−ナフタレン−２−イル；
ｃ） キノリン−６−イル、６−フルオロ−イソキノリン−７−イル、７−フルオロ−イソキノリン−６−イル、５−フルオロ−キノリン−６−イル、７−メチル−キノリン−６−イル、８−メチル−キノリン−７−イル、４−クロロ−７−メチル−キノリン−６−イル、７−クロロ−８−メチル−キノリン−６−イル、５，８−ジフルオロ−キノリン−６−イル又は７−クロロ−８−フルオロ−キノリン−６−イル、５，７−ジフルオロ−キノリン−６−イル；
ｄ） ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、６−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、６−シアノ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、６−クロロ−２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、６−ジフルオロメトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル、インダン−５−イル、３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル、２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、８−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、８−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−メチルスルファニル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−シアノ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、クロマン−７−イル、クロマン−６−イル、６−クロロ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−７−イル、７−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル、７−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル、７−メトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル、７−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル又は８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル；
ｅ） ７−メチル−ベンゾチオフェン−５−イル、７−メチル−ベンゾチオフェン−６−イル、４−フルオロ−ベンゾチオフェン−５−イル、７−フルオロ−ベンゾチオフェン−５−イル、７−クロロ−ベンゾチオフェン−５−イル、３−クロロ−ベンゾチオフェン−５−イル、３−クロロ−７−フルオロ−ベンゾチオフェン−５−イル、７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾチオフェン−５−イル、７−トリフルオロメチル−ベンゾチオフェン−５−イル；
ｆ） ３−エトキシ−１−フルオロ−ナフタレン−２−イル、３−エトキシ−１−メチル
−ナフタレン−２−イル；及び
ｇ） ７−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−エチニル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−ジフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル。 - フラグメント
ａ） ベンゾチオフェン−５−イル、６−メチル−ベンゾチオフェン−５−イル、４−メチル−ベンゾチオフェン−５−イル、６−メトキシ−ベンゾチオフェン−５−イル、５−メトキシ−ベンゾチオフェン−６−イル、３−シアノ−ベンゾチオフェン−５−イル、６−エトキシ−ベンゾチオフェン−５−イル、ベンゾチアゾール−５−イル、ベンゾフラン−５−イル、６−フルオロ−ベンゾフラン−５−イル、６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル、５−メトキシ−ベンゾフラン−６−イル、６−メトキシ−４−メチル−ベンゾフラン−５−イル、１Ｈ−インドール−５−イル又は１Ｈ−インドール−６−イル；
ｂ） １−メチル−ナフタレン−２−イル、１−エチニル−ナフタレン−２−イル、３−メトキシ−ナフタレン−２−イル、１−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル、３−エトキシ−ナフタレン−２−イル、３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル又は３−シアノ−１−メチル−ナフタレン−２−イル；
ｃ） ７−クロロ−８−フルオロ−キノリン−６−イル又は５，７−ジフルオロ−キノリン−６−イル；
ｄ） ２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル、ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、６−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、６−シアノ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、６−ジフルオロメトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル、７−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−シアノ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル、７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル又は７−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル。 - ３−エトキシ−５−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（３−シアノ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４
−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（７−シアノ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−メトキシ−４−メチル−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−フルオロ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（５−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−エチニル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（４−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（３−エトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（１−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（３−シアノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−安息香酸；
４−｛６−［２−（１−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（８−フルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−
カルボン酸；
５−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゾフラン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（５，７−ジフルオロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（３−ジフルオロメトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−［６−（２−ベンゾフラン−６−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（３−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−５−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−［６−（２−ベンゾフラン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（３−シアノ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−エトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
５−［６−（２−クロマン−６−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−プロピオン酸；
４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
５−｛６−［２−（６−シアノ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−フルオロ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−６−プロピル−安息香酸；
４−｛６−［２−（６−シアノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
６−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸；２−ジフルオロメトキシ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
６−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−ベンゾフラン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（７−クロロ−８−メチル−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−［６−（２−ベンゾチアゾール−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ベンゾフラン−２−カルボン酸；５−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−２−メチル−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（７−シアノ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（１−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−４−メチル−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−エチニル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−４−メチル−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［１，４］オキサジン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−エチニル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エチルスルファニル−４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
５−［６−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
５−｛６−［２−（７−クロロ−８−フルオロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
５−｛６−［２−（６−ジフルオロメトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル
）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（５−メトキシ−ベンゾフラン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
４−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２−シクロブトキシ−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−エトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸；
４−｛６−［２−（６−シアノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−安息香酸；
４−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２−メチルスルファニル−安息香酸；
５−［６−（２−ベンゾ［ｄ］イソチアゾール−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
４−｛６−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−フルオロ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
５−［６−（２−ベンゾオキサゾール−６−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
（３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−酢酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
４−｛６−［２−（５−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
４−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２−エトキシ−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−４−メチル−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
２−エチルスルファニル−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（５−メトキシ−ベンゾフラン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−エトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
５−｛６−［２−（１，３−ジヒドロ−イソベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
２−ブトキシ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（３−エトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
５−｛６−［２−（４−クロロ−７−メチル−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロポキシ−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（１Ｈ−インドール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（５−（６−（（２−（１Ｈ−インドール−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３−エトキシチオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール；
３−｛５−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（５−（６−（（２−（ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３−エトキシチオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール；
３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（７−メチル−２，３−ジヒドロベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキシン−６−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール；
３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（６−メトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール；
３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（１Ｈ−インドール−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（５−（６−（（２−（１Ｈ−インドール−６−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３−エトキシチオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール；
３−｛５−［６−（２−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（５−（６−（（２−（ベンゾ［ｄ］［１，３］ジオキソール−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−３−エトキシチオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール；
３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−キノリン−６−イル）−エチル
アミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（７−フルオロキノリン−６−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール；
｛６−［４−エトキシ−５−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−チオフェン−２−イル］−ピリミジン−４−イル｝−［２−（７−フルオロ−キノリン−６−イル）−エチル］−アミン；
４−エトキシ−２−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チアゾール−５−カルボン酸；
３−（４−エトキシ−２−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（４−エトキシ−２−（６−（（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール；
３−（４−エチル−２−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（４−エチル−２−（６−（（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チアゾール−５−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール；
３−エトキシ−５−（６−（（２−（１−メチルナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−Ｎ−スルファモイルチオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボニル）−メタンスルホンアミド；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；４−｛６−［２−（６−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；６−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−ベンゾフラン−３−カルボン酸；４−｛６−［２−（４−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−４−メチル−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
４−｛６−［２−（３−シアノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−４−メチル−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−フェニル）−酢酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−フルオロ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
４−｛６−［２−（６−フルオロ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
４−［６−（２−ベンゾフラン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２−メチルスルファニル−安息香酸；
４−［６−（２−ベンゾフラン−６−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（４−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（４−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−フルオロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−フルオロ−１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（４−クロロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（８−メトキシ−３，４−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｂ］［１，４］ジオキセピン−７−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（８−メチル−キノリン−７−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（３−イソプロポキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（１−シアノ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−［６−（２−ナフタレン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−チオフェン−２−カルボン酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（１−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（３−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ
］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−［６−（２−インダン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（８−クロロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（３−シアノ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−安息香酸；
５−｛６−［２−（４，５−ジフルオロ−７−メトキシ−２−メチル−ベンゾフラン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−［６−（２−クロマン−７−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（３−メトキシ−５，６，７，８−テトラヒドロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
５−｛６−［２−（３−クロロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（８−フルオロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（５−フルオロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（７−メチルスルファニル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
５−｛６−［２−（１−アミノ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−｛６−［２−（７−フルオロ−１−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（３−シアノ−１−フルオロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（１−ビニル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
２−イソブチル−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−メチルスルファニル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
（４−｛６−［２−（６−シアノ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（３−シアノ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−フェノキシ）−酢酸；
５−｛６−［２−（５，８−ジフルオロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−イソプロポキシ−ナフタレン−２−イル）−エ
チルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
５−｛６−［２−（１−クロロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
５−［６−（２−ベンゾチアゾール−６−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（３−シアノ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（４−フルオロ−７−メトキシ−２−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（８−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−キノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（６−フルオロ−イソキノリン−７−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
（４−｛６−［２−（１，３−ジフルオロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−フェニル）−酢酸；
５−｛６−［２−（７−フルオロ−イソキノリン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−トリフルオロメチル−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（７−シアノ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−シクロブトキシ−安息香酸；
５−｛６−［２−（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
（４−｛６−［２−（１−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−フェニル）−酢酸；
｛４−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２−エトキシ−フェノキシ｝−酢酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−酢酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（４−フルオロ−３−メトキシ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
５−｛６−［２−（１，３−ジフルオロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
３−｛３−エトキシ−５−［６−（２−キノリン−６−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−チオフェン−２−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（キノリン−６−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール；
３−｛３−エトキシ−５−［６−（２−ナフタレン−２−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−チオフェン−２−イル｝−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；及び
３−（３−エトキシ−５−（６−（（２−（ナフタレン−２−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）チオフェン−２−イル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール；
からなる群より選択される、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - ５−｛６−［２−（７−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］
−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（７−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（２−エトキシ−６−フルオロ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−６−フルオロ−４−｛６−［２−（４−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−安息香酸；
４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−安息香酸；
４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−安息香酸；
４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−安息香酸；
（２−メトキシ−４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メトキシ−フェニル）−酢酸；
（２−メトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−メトキシ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ
］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−メチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
（４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロポキシ−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロポキシ−フェニル）−酢酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−６−フルオロ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−６−フルオロ−フェニル）−酢酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（４−｛６−［２−（５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソブチル−フェニル）−酢酸；
（２−イソブチル−４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソブチル−フェニル）−酢酸；
４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソブチル−安息香酸；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソブチル−安息香酸；
４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソブチル−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−エトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
４−｛６−［２−（３−エトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−エトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
（４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソプロポキシ−フェニル）−酢酸；
（２−イソプロポキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸；
４−｛６−［２−（３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
４−｛６−［２−（３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−シクロブトキシ−安息香酸；
（４−｛６−［２−（３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−フェニル）−酢酸；
２−イソプロポキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
５−｛６−［２−（７−ジフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−エトキシ−チオフェン−２−カルボン酸；
（２−メトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（３−エトキシ−１−フルオロ−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
３−（４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メトキシ−フェノキシ）−プロピオン酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−エチニル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（４−｛６−［２−（７−エチニル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（２−ジフルオロメトキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−ジフルオロメトキシ−４−｛６−［２−（５−フルオロ−７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−ジフルオロメトキシ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エチル−４−｛６−［２−（７−メトキシ−５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エチル−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
２−エチル−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロプロポキシ−４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロプロポキシ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロプロポキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸；
３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール；
｛６−［３−エトキシ−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−ピリミジン−４−イル｝−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチル］−アミン；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソブトキシ−安息香酸；
（３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−酢酸；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−ベンズアミド；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−安息香酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
（４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メトキシ−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−フルオロ−６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
２−（４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−プロピオン酸；
４−｛６−［２−（３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−安息香酸；
４−｛６−［２−（７−ジフルオロメトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メチルスルファニル−安息香酸；
（４−｛６−［２−（３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（３−クロロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−エチニル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メトキシ−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（２−ジフルオロメトキシ−４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
２−エチル−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロプロポキシ−４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロプロポキシ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（３−ジフルオロメトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−酢酸；
３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−チオン；
３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−チオール；
（４−｛６−［２−（６−メトキシ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロポキシ−フェニル）−酢酸；
２−ブトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
（４−｛６−［２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６
−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−トリフルオロメトキシ−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エチル−フェニル）−酢酸；
２−エチル−４−｛６−［２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
４−｛６−［２−（７−エトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エチル−安息香酸；
２−シクロプロポキシ−４−｛６−［２−（５−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；（４−｛６−［２−（７−メチル−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（３−シアノ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−エトキシ−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−６−フルオロ−４−｛６−［２−（３−メトキシ−１−メチル−ナフタレン−２−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エトキシ−６−フルオロ−４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−酢酸；
（４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソブチル−フェニル）−酢酸；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソブチル−安息香酸；
２−イソブチル−４−｛６−［２−（７−メトキシ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
３−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェノキシ）−プロピオン酸；
（４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−イソプロポキシ−フェニル）−酢酸；
３−（４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メトキシ−フェノキシ）−プロピオン酸；
３−エチル−５−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；
２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−Ｎ−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；
（４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メトキシ−フェニル）−酢酸；
２−｛４−［６−（２−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル−エチルアミノ）−ピリミジン−４−イル］−２−プロピル−フェニル｝−プロピオン酸；
２−（４−｛６−［２−（４−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−プロピル−フェニル）−プロピオン酸；
３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−トリフルオロメチル−ベンゾ［ｂ］チオフェン−
５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−カルボン酸；３−（４−（６−（（２−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５（４Ｈ）−オン；
３−（４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−［１，２，４］オキサジアゾール−５−オール；
７−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キナゾリン−２−オン；
４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２，６−ジメチル−フェノール；
２−エチルスルファニル−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
２−シクロブトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸；
３−（３−エトキシ−５−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−プロピオン酸；
３−（４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−４−ヒドロキシ−シクロブタ−３−エン−１，２−ジオン；
（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−オキソ−酢酸；
２−シクロプロポキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−安息香酸 メチルエステル；
（２−クロロ−６−エチル−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−酢酸；
（２−エチル−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−６−メチル−フェニル）−酢酸；
（３−エチル−５−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−チオフェン−２−イル）−酢酸；
５−（２−エトキシ−４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−フェニル）−イソオキサゾール−３−オール；
５−（２−エトキシ−４−（６−（（２−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）フェニル）イソオキサゾール−３（２Ｈ）−オン；
５−（４−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−２−メトキシ−フェニル）−イソオキサゾール−３−オール；
５−（４−（６−（（２−（７−フルオロベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）エチル）アミノ）ピリミジン−４−イル）−２−メトキシフェニル）イソオキサゾール−３（２Ｈ）−オン；及び
（５−｛６−［２−（７−フルオロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−５−イル）−エチルアミノ］−ピリミジン−４−イル｝−３−プロピル−チオフェン−２−イル）−酢酸；
からなる群より選択される、請求項２に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。 - 有効成分としての請求項２〜９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩と、少なくとも１種の治療上不活性な賦型剤とを有する医薬組成物。
- 医薬として使用するための、請求項２〜９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 癌；疼痛；子宮内膜症；常染色体優性多発性嚢胞腎；アテローム性動脈硬化の患者における急性虚血症候群；肺炎；及び神経変性疾患からなる群より選択される疾患の予防又は治療において使用するための；又は、雌の受精の制御において使用するための；請求項２〜９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- メラノーマ；肺癌；膀胱癌（ｂｌａｄｄｅｒ ｃａｎｃｅｒ）；腎癌；消化器癌；子宮体癌；卵巣癌；子宮頚部癌；及び神経芽細胞腫から選択される癌の予防又は治療において使用するための、請求項２〜９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 癌；疼痛；子宮内膜症；常染色体優性多発性嚢胞腎；アテローム性動脈硬化の患者における急性虚血症候群；肺炎；及び神経変性疾患からなる群より選択される疾患の予防又は治療のための；又は、雌の受精の制御のための；医薬の製造における、請求項２〜９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩の使用。
- 癌の治療において使用するための請求項２〜９のいずれか１項に記載の化合物又はその薬学的に許容される塩であって；当該癌が、腫瘍における免疫系の再活性化を含む免疫応答の調節により治療され；当該化合物が、任意で、１又は２種以上の化学療法剤及び／又は放射線療法及び／又は標的療法と組み合わせて使用される；化合物又はその薬学的に許容される塩。
- 効果的な量の請求項１に定義する式（Ｉ）の化合物若しくは請求項２〜９のいずれか１項に記載の式（ＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩を投与することを有する、腫瘍を有する対象における免疫応答を調節する方法であって、当該効果的な量が当該対象の腫瘍における免疫系を再活性化する、方法。
- 請求項２〜９のいずれか１項に記載の式（ＩＩ）の化合物又はその薬学的に許容される塩をそれを必要とする対象に投与することを有する、癌；疼痛；子宮内膜症；常染色体優性多発性嚢胞腎；アテローム性動脈硬化の患者における急性虚血症候群；肺炎；及び神経変性疾患の予防若しくは治療方法又は雌の受精の制御方法。
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Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
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