JP2020517700A5 - - Google Patents
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Description
実施例15.標的C mAb1−C1コンジュケートは、標的Cを発現する異種移植腫瘍モデルにおいて腫瘍増殖を遅らせる。雌SCID/ベージュマウスの後方側腹部の皮下に標的Cを発現する1×106個のヒト肺癌細胞を移植した。腫瘍を、デジタルキャリパーを用いた試験を通して1週間に3回測定し、腫瘍体積を式(L×W2)/2を用いて算出した。腫瘍が115mm3の平均サイズに達したとき、マウスは無作為化され、且つ溶媒対照(PBS)、又は8mg/kgの標的C mAb1−C1、標的C mAb1(DAPA)−C1、若しくはアイソタイプIgG−C1コンジュケートの単回静脈内注射によって投与された。図15に示される通り、8mg/kgの標的C mAb1−C1及び標的C mAb1(DAPA)−C1による治療は、溶媒対照と比較して有意に腫瘍増殖を遅らせた。IgG−C1コンジュケートはまた、溶媒対照と比較して有意な抗腫瘍効果を示したが、標的C mAb1−C1及び標的C mAb1(DAPA)−C1よりもいくらか有効性は低かった。本明細書に記載される実施例及び実施形態は単に例示を目的とするものであり、その点を考慮した様々な修飾又は変更が当業者によって示唆されることになり、且つ本出願及び添付の特許請求の範囲の主旨及び範囲内に含まれるべきであることは理解されよう。
本発明は次の実施態様を含む。
[1]
リンカー(L)を介してインターフェロン遺伝子の刺激因子(STING)受容体のアゴニスト(D)に結合された抗体(Ab)、又はその機能的フラグメントを含む免疫複合体であって、前記リンカーが、任意選択により1つ以上の切断配列を含む、免疫複合体。
[2]
式(I):
Ab−(L−(D) m ) n (式(I))
(式中:
Abは、抗体又はその機能的フラグメントであり;
Lは、1つ以上の切断配列を含むリンカーであり;
Dは、STING受容体に対してアゴニスト活性を有する薬物部分であり;
mは、1〜8の整数であり;且つ
nは、1〜20の整数である)を含む、上記[1]に記載の免疫複合体。
[3]
式(I):
Ab−(L−(D) m ) n (式(I))
(式中:
Abは、抗体又はその機能的フラグメントであり;
Lは、リンカーであり;
Dは、STING受容体に結合する薬物部分であり;
mは、1〜8の整数であり;且つ
nは、1〜20の整数である)を含む、上記[1]に記載の免疫複合体であって、
前記免疫複合体から放出されるD、又はその切断産物が、STINGアゴニスト活性を有する、免疫複合体。
[4]
式(I):
Ab−(L−(D) m ) n (式(I))
(式中:
Abは、抗体又はその機能的フラグメントであり;
Lは、リンカーであり;
Dは、STING受容体に結合する薬物部分であり;
mは、1〜8の整数であり;且つ
nは、1〜20の整数である)を含む、上記[1]に記載の免疫複合体であって、
前記免疫複合体が、D、又はその切断産物を前記Abによって標的化される細胞に送達し、且つD、又は前記その切断産物が、STINGアゴニスト活性を有する、免疫複合体。
[5]
式(I):
Ab−(L−(D) m ) n (式(I))
(式中:
Abは、抗体又はその機能的フラグメントであり;
Lは、1つ以上の切断配列を含むリンカーであり;
Dは、STING受容体に結合する薬物部分であり;
mは、1〜8の整数であり;且つ
nは、1〜20の整数である)を含む、上記[1]に記載の免疫複合体であって、
前記免疫複合体が、D、又はその切断産物を前記Abによって標的化される細胞において放出し、且つD、又は前記その切断産物が、STINGアゴニスト活性を有する、免疫複合体。
[6]
式(I):
Ab−(L−(D) m ) n (式(I))
(式中:
Abは、抗体又はその機能的フラグメントであり;
Lは、1つ以上の切断配列を含むリンカーであり;
Dは、STING受容体に対してアゴニスト活性を有する薬物部分であり;
mは、1〜8の整数であり;且つ
nは、1〜20の整数である)を含む、上記[1]に記載の免疫複合体であって、
前記免疫複合体が、D、又はその切断産物を前記Abによって標的化される細胞において放出し、且つD、又は前記その切断産物が、前記細胞中でSTINGアゴニスト活性を有する、免疫複合体。
[7]
細胞へのSTING受容体アゴニストの送達のための上記[1]に記載の免疫複合体であって、式(I):
Ab−(L−(D) m ) n (式(I))
(式中:
Abは、抗体又はその機能的フラグメントであり;
Lは、1つ以上の切断配列を含むリンカーであり;
Dは、STING受容体に結合する薬物部分であり;
mは、1〜8の整数であり;且つ
nは、1〜20の整数である)を含み、
前記免疫複合体が、前記細胞表面上で発現される抗原に特異的に結合し、且つ前記細胞内に内部移行し、D、又はその切断産物がLから切断され、且つインターフェロン刺激アッセイ、hSTING wtアッセイ、THP1−Dualアッセイ、TANK結合キナーゼ1(TBK1)アッセイ、又はインターフェロン−γ−誘導性タンパク質10(IP−10)分泌アッセイから選択される1つ以上のSTINGアゴニストアッセイによって決定されるSTINGアゴニスト活性を有する、免疫複合体。
[8]
D、又は前記その切断産物が、それがSTINGに結合し、且つSTING発現細胞において、未処理のSTING発現細胞よりも少なくとも1.1倍、1.2倍、1.3倍、1.4倍、1.5倍、1.6倍、1.7倍、1.8倍、1.9倍、2倍、又はそれ以上、1つ以上のSTING依存性サイトカインの産生を刺激できる場合、STINGアゴニスト活性を有する、上記[1]〜[7]のいずれかに記載の免疫複合体。
[9]
前記STING依存性サイトカインが、インターフェロン、I型インターフェロン、IFN−α、IFN−β、III型インターフェロン、IFNγ、IP10、TNF、IL−6、CXCL9、CCL4、CXCL11、CCL5、CCL3、又はCCL8から選択される、上記[8]に記載の免疫複合体。
[10]
D、又は前記その切断産物が、それがSTINGに結合し、且つSTING発現細胞において、未処理のSTING発現細胞よりも少なくとも1.1倍、1.2倍、1.3倍、1.4倍、1.5倍、1.6倍、1.7倍、1.8倍、1.9倍、2倍、又はそれ以上、TBK1のリン酸化を刺激できる場合、STINGアゴニスト活性を有する、上記[1]〜[7]のいずれかに記載の免疫複合体。
[11]
D、又は前記その切断産物が、それがSTINGに結合し、且つSTING発現細胞において、未処理のSTING発現細胞における発現レベルよりも少なくとも5倍以上、図1A〜図1O及び図2A〜図2Lに列挙される転写物のいずれか1つから選択されるSTING依存性転写物の発現を刺激できる場合、STINGアゴニスト活性を有する、上記[1]〜[7]のいずれかに記載の免疫複合体。
[12]
前記STING依存性転写物の発現が、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、11倍、12倍、13倍、14倍、15倍、20倍、30倍、40倍、50倍、60倍、70倍、70倍、80倍、90倍、100倍、200倍、300倍、400倍、500倍、700倍又はそれ以上増加される、上記[11]に記載の免疫複合体。
[13]
D、又は前記その切断産物が、それがSTINGに結合し、且つSTING発現細胞において、20マイクロモル濃度(μM)、15μM、10μM、9μM、8μM、7μM、6μM、5μM、4μM、3μM、2μM、1μM、又はそれ以下のEC50で、インターフェロン(IFN)刺激応答配列によって制御されるルシフェラーゼレポーター遺伝子の発現を刺激できる場合、STINGアゴニスト活性を有する、上記[1]〜[7]のいずれかに記載の免疫複合体。
[14]
D、又は前記その切断産物が、それがSTINGに結合し、且つSTING発現細胞において、50μMの2’3’−cGAMPの刺激のレベル以上のレベルに、インターフェロン(IFN)刺激応答配列によって制御されるルシフェラーゼレポーター遺伝子の発現を刺激できる場合、STINGアゴニスト活性を有する、上記[1]〜[7]のいずれかに記載の免疫複合体。
[15]
前記STING発現細胞がTHP1−Dual細胞であり、且つ前記ルシフェラーゼレポーター遺伝子がTHP1−Dual細胞におけるIRF−Luciaレポーター遺伝子であり、任意選択により前記STINGアゴニスト活性が表7のために記載される前記THP1−Dualアッセイによって決定される、上記[13]又は[14]に記載の免疫複合体。
[16]
前記ルシフェラーゼレポーター遺伝子が5xISRE−mIFNb−GL4レポーター遺伝子であり、且つ前記STING発現細胞が野生型ヒトSTINGタンパク質を発現する細胞であり、任意選択により前記STINGアゴニスト活性が、表7において記載される前記hSTING wtアッセイによって決定される、上記[13]又は[14]に記載の免疫複合体。
[17]
前記免疫複合体が、IP−10分泌アッセイにおいて5ナノモル濃度(nM)以下のEC50で前記Abによって標的化されるSTING発現細胞からのIP−10分泌を刺激する、上記[1]〜[7]のいずれかに記載の免疫複合体。
[18]
前記免疫複合体が非経口的に投与される、上記[1]〜[17]のいずれかに記載の免疫複合体。
[19]
前記Abが標的抗原に特異的に結合する、上記[1]〜[18]のいずれかに記載の免疫複合体。
[20]
前記標的抗原が腫瘍抗原である、上記[19]に記載の免疫複合体。
[21]
前記Abがヒト又はヒト化のものである、上記[1]〜[20]のいずれかに記載の免疫複合体。
[22]
前記Abがモノクローナル抗体である、上記[1]〜[21]のいずれかに記載の免疫複合体。
[23]
前記Abが修飾されたFc領域を含む、上記[1]〜[22]のいずれかに記載の免疫複合体。
[24]
前記Abが、EUナンバリングに従って番号付けされる次の位置:
(a)抗体重鎖の位置152、360及び375、並びに
(b)抗体軽鎖の位置107、159、及び165
の1つ以上でシステインを含む、上記[23]に記載の免疫複合体。
[25]
Lが、前記Abにおける1つ以上の修飾されたシステイン残基へのコンジュゲーションを介して前記Abに結合される、上記[1]〜[24]のいずれかに記載の免疫複合体。
[26]
Lが、前記Abの前記重鎖の位置152及び375で修飾されたシステイン残基を介して前記Abにコンジュゲートされ、前記位置がEUナンバリングに従って決定される、上記[25]に記載の免疫複合体。
[27]
Lがマレイミド結合を介して前記システインにコンジュケートされる、上記[24]〜[26]のいずれかに記載の免疫複合体。
[28]
Dがジヌクレオチドである、上記[1]〜[27]のいずれかに記載の免疫複合体。
[29]
Dが環状ジヌクレオチド(CDN)である、上記[1]〜[28]のいずれかに記載の免疫複合体。
[30]
Dが、表1、表2、表3、又は表4の化合物のいずれか1つから選択される化合物である、上記[1]〜[29]のいずれかに記載の免疫複合体。
[31]
Dが、
から選択される化合物である、上記[1]〜[30]のいずれかに記載の免疫複合体。
[32]
Lが1つ以上の切断配列を含む切断可能リンカーである、上記[1]〜[31]のいずれかに記載の免疫複合体。
[33]
Lが2つ以上の切断配列を含み、且つ各切断配列が、自己犠牲型スペーサー及び切断を受けやすい基から独立して選択される、上記[32]に記載の免疫複合体。
[34]
前記切断が、酸誘導性切断、ペプチド誘導性切断、エステラーゼ誘導性切断、グリコシダーゼ誘導性切断、ホスホジエステラーゼ誘導性切断、ホスファターゼ誘導性切断、プロテアーゼ誘導性切断、リパーゼ誘導性切断、又はジスルフィド結合切断から選択される、上記[33]に記載の免疫複合体。
[35]
Lが、
(式中:
Lcはリンカー成分であり、且つ各Lcは実施形態70〜75に示されるリンカー成分から独立して選択され;
xは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19及び20から選択される整数であり;
yは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19及び20から選択される整数であり;
pは、1、2、3、4、5、6、7、8、9及び10から選択される整数であり;
Dは、上記[28]〜[31の前記化合物であり;
且つ各切断配列(C E )は、自己犠牲型スペーサー及び酸誘導性切断、ペプチダーゼ誘導性切断、エステラーゼ誘導性切断、グリコシダーゼ誘導性切断、ホスホジエステラーゼ誘導性切断、ホスファターゼ誘導性切断、プロテアーゼ誘導性切断、リパーゼ誘導性切断又はジスルフィド結合切断から選択される切断を受けやすい基から独立して選択される)
から選択される構造を有する、上記[32]に記載の免疫複合体。
[36]
Lが、
から選択される構造を含む、上記[1]〜[35]のいずれかに記載の免疫複合体。
[37]
前記免疫複合体が、次の:
(式中:
各G 1 は、
から独立して選択され、
* は−CR 8 R 9 −への結合点を示し;
X A は、C(=O)−、−C(=S)−又は−C(=NR 11 )−であり、且つ各Z 1 はNR 12 であり;
X B はCであり、且つ各Z 2 はNであり;
G 2 は、
であり、
* は−CR 8a R 9a −への結合点を示し;
X C は、C(=O)−、−C(=S)−又は−C(=NR 11 )−であり、且つ各Z 3 はNR 12 であり;
X D はCであり、且つ各Z 4 はNであり;
Y 1 は、−O−、−S−、−S(=O)−、−SO 2 −、−CH 2 −、又は−CF 2 −であり;
Y 2 は、−O−、−S−、−S(=O)−、−SO 2 −、−CH 2 −、又は−CF 2 −であり;
Y 3 は、OH、O − 、OR 10 、N(R 10 ) 2 、SR 10 、SeH、Se − 、BH 3 、SH又はS − であり;
Y 4 は、OH、O − 、OR 10 、N(R 10 ) 2 、SR 10 、SeH、Se − 、BH 3 、SH又はS − であり;
Y 5 は、−CH 2 −、−NH−、−O−又は−Sであり;
Y 6 は、−CH 2 −、−NH−、−O−又は−Sであり;
Y 7 が、O又はSであり;
Y 8 が、O又はSであり;
Y 9 は、−CH 2 −、−NH−、−O−又は−Sであり;
Y 10 は、−CH 2 −、−NH−、−O−又は−Sであり;
Y 11 は、−O−、−S−、−S(=O)−、−SO 2 −、−CH 2 −、又は−CF 2 −であり;
qは、1、2又は3であり;
R 1 は、炭素原子及び1〜5個のヘテロ原子(各ヘテロ原子は、O、N、又はSから独立して選択される)から選択される5〜10個の環員を含有する部分飽和若しくは芳香族単環式ヘテロシクリル又は部分飽和若しくは芳香族縮合二環式ヘテロシクリル、又はその互変異性体であり、R 1 は、−NHL 1 R 115 、F、Cl、Br、OH、SH、NH 2 、D、CD 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシアルキル、C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル、C 3 〜C 8 シクロアルキル、O、N及びSから独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−S(C 1 〜C 6 アルキル)、−S(C 1 〜C 6 アミノアルキル)、−S(C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル)、−S(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−NH(C 1 〜C 6 アルキル)、−NH(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 、−N(C 1 〜C 6 アルキル)(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−CN、−P(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−CH=CH(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−NHC(O)(C 1 〜C 6 アルキル)、−NHC(O)(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−NHC(O)(フェニル)、及び−N(C 3 〜C 8 シクロアルキル) 2 から独立して選択される0、1、2、3又は4個の置換基で置換され;
R 1a は、炭素原子及び1〜5個のヘテロ原子(各ヘテロ原子は、O、N、又はSから独立して選択される)から選択される5〜10個の環員を含有する部分飽和若しくは芳香族単環式ヘテロシクリル又は部分飽和若しくは芳香族縮合二環式ヘテロシクリル、又はその互変異性体であり、R 1a は、−NHL 1 R 115 、F、Cl、Br、OH、SH、NH 2 、D、CD 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシアルキル、C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル、C 3 〜C 8 シクロアルキル、O、N及びSから独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−S(C 1 〜C 6 アルキル)、−S(C 1 〜C 6 アミノアルキル)、−S(C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル)、−S(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−NH(C 1 〜C 6 アルキル)、−NH(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 、−N(C 1 〜C 6 アルキル)(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−CN、−P(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−CH=CH(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−NHC(O)(C 1 〜C 6 アルキル)、−NHC(O)(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−NHC(O)(フェニル)、及び−N(C 3 〜C 8 シクロアルキル) 2 から独立して選択される0、1、2、3又は4個の置換基で置換され;
R 1b は、炭素原子及び1〜5個のヘテロ原子(各ヘテロ原子は、O、N、又はSから独立して選択される)から選択される5〜10個の環員を含有する部分飽和若しくは芳香族単環式ヘテロシクリル又は部分飽和若しくは芳香族縮合二環式ヘテロシクリル、又はその互変異性体であり、R 1b は、−NHL 1 R 115 、F、Cl、Br、OH、SH、NH 2 、D、CD 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシアルキル、C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル、C 3 〜C 8 シクロアルキル、O、N及びSから独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−S(C 1 〜C 6 アルキル)、−S(C 1 〜C 6 アミノアルキル)、−S(C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル)、−S(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−NH(C 1 〜C 6 アルキル)、−NH(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 、−N(C 1 〜C 6 アルキル)(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−CN、−P(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−CH=CH(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−NHC(O)(C 1 〜C 6 アルキル)、−NHC(O)(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−NHC(O)(フェニル)、及び−N(C 3 〜C 8 シクロアルキル) 2 から独立して選択される0、1、2、3又は4個の置換基で置換され;
各R 2 は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 2 の−OC(O)Oフェニル並びにR 2 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 3 は、−OL 1 R 115 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 3 の−OC(O)Oフェニル並びにR 3 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 4 は、−OL 1 R 115 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 4 の−OC(O)Oフェニル並びにR 4 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 5 は、−OL 1 R 115 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 5 の−OC(O)Oフェニル並びにR 5 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 6 は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 6 の−OC(O)Oフェニル並びにR 6 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 7 は、−OL 1 R 115 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 7 の−OC(O)Oフェニル並びにR 7 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 8 は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 8 の−OC(O)Oフェニル並びにR 8 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 9 は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 9 の−OC(O)Oフェニル並びにR 9 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 2a は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 2a の−OC(O)Oフェニル並びにR 2a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 3a は、−OL 1 R 115 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 3a の−OC(O)Oフェニル並びにR 3a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 4a は、−OL 1 R 115 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 4a の−OC(O)Oフェニル並びにR 4a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 5a は、−OL 1 R 115 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 5a の−OC(O)Oフェニル並びにR 5a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 6a は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 6a の−OC(O)Oフェニル並びにR 6a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 7a は、−OL 1 R 115 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 7a の−OC(O)Oフェニル並びにR 7a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 8a は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 8a の−OC(O)Oフェニル並びにR 8a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 9a は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 9a の−OC(O)Oフェニル並びにR 9a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 10 は、H、C 1 〜C 12 アルキル、C 1 〜C 6 ヘテロアルキル、−(CH 2 CH 2 O) n CH 2 CH 2 C(=O)OC 1 〜C 6 アルキル、及び
からなる群から独立して選択され、
R 10 のC 1 〜C 12 アルキル及びC 1 〜C 6 ヘテロアルキルは、−OH、C 1 〜C 12 アルコキシ、−S−C(=O)C 1 〜C 6 アルキル、ハロ、−CN、C 1 〜C 12 アルキル、−O−アリール、_O−ヘテロアリール、−O−シクロアルキル、オキソ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリール、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル及びC(O)OC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、C 1 〜C 12 アルキル、O−C 1 〜C 12 アルキル、C 1 〜C 12 ヘテロアルキル、ハロ、CN、OH、オキソ、アリール、ヘテロアリール、O−アリール、O−ヘテロアリール、−C(=O)C 1 〜C 12 アルキル、−OC(=O)C 1 〜C 12 アルキル、−C(=O)OC 1 〜C 12 アルキル、−OC(=O)OC 1 〜C 12 アルキル、−C(=O)N(R 11 )−C 1 〜C 12 アルキル、−N(R 11 )C(=O)−C 1 〜C 12 アルキル;−OC(=O)N(R 11 )−C 1 〜C 12 アルキル、−C(=O)−アリール、−C(=O)−ヘテロアリール、−OC(=O)−アリール、−C(=O)O−アリール、−OC(=O)−ヘテロアリール、−C(=O)O−ヘテロアリール、−C(=O)O−アリール、−C(=O)O−ヘテロアリール、−C(=O)N(R 11 )−アリール、−C(=O)N(R 11 )−ヘテロアリール、−N(R 11 )C(O)−アリール、−N(R 11 )2C(O)−アリール、−N(R 11 )C(O)−ヘテロアリール、及びS(O) 2 N(R 11 )−アリールから独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 11 は、H及びC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択され;
各R 12 は、H及びC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択され;
任意選択により、R 3 及びR 6 が連結されるときに、OがR 3 位で結合されるように、R 3 及びR 6 が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 3a 及びR 6a が連結されるときに、OがR 3a 位で結合されるように、R 3a 及びR 6a が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 2 及びR 3 が連結されるときに、OがR 3 位で結合されるように、R 2 及びR 3 が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 2a 及びR 3a が連結されるときに、OがR 3a 位で結合されるように、R 2a 及びR 3a が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 4 及びR 3 が連結されるときに、OがR 3 位で結合されるように、R 4 及びR 3 が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 4a 及びR 3a が連結されるときに、OがR 3a 位で結合されるように、R 4a 及びR 3a が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 5 及びR 6 が連結されるときに、OがR 5 位で結合されるように、R 5 及びR 6 が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 5a 及びR 6a が連結されるときに、OがR 5a 位で結合されるように、R 5a 及びR 6a が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 5 及びR 7 が連結されるときに、OがR 5 位で結合されるように、R 5 及びR 7 が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 5a 及びR 7a が連結されるときに、OがR 5a 位で結合されるように、R 5a 及びR 7a が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 8 及びR 9 が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し、且つ
任意選択により、R 8a 及びR 9a が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し、
L 1 はリンカーであり;
R 115 は、
であり、
*** は、Abへの結合点を示し;
R 13 は、H又はメチルであり;
R 14 は、H、−CH 3 又はフェニルであり;
各R 110 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、F、Cl、及び−OHから独立して選択され;
各R 111 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、F、Cl、−NH 2 、−OCH 3 、−OCH 2 CH 3 、−N(CH 3 ) 2 、−CN、−NO 2 及び−OHから独立して選択され;
各R 112 は、H、C 1〜6 アルキル、フルオロ、−C(=O)OHで置換されたベンジルオキシ、−C(=O)OHで置換されたベンジル、−C(=O)OHで置換されたC 1〜4 アルコキシ及び−C(=O)OHで置換されたC 1〜4 アルキルから独立して選択され;
Abは、抗体又はその機能的フラグメントであり;且つ
yは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10である)から選択される、上記[1]〜[36]のいずれかに記載の免疫複合体。
[38]
から選択される構造を含む、上記[1]〜[37]のいずれかに記載の免疫複合体。
[39]
前記免疫複合体が、インビボで抗腫瘍活性を有する、上記[1]〜[38]のいずれかに記載の免疫複合体。
[40]
上記[1]〜[39]のいずれかに記載の免疫複合体及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
[41]
1つ以上の追加の治療剤と組み合わされた上記[1]〜[40]のいずれかに記載の免疫複合体を含む組成物。
[42]
前記追加の治療剤が、共抑制分子の阻害剤、共刺激分子の活性化因子、サイトカイン、サイトカイン放出症候群(CRS)を低減する薬剤、化学療法、標的化抗癌療法、腫瘍溶解性薬剤、細胞毒性剤、免疫に基づく療法、ワクチン、又は細胞療法からなる群から選択される、上記[41]に記載の組成物。
[43]
前記追加の治療剤が、共抑制分子の阻害剤、共刺激分子の活性化因子、又はサイトカインであり、
(i)前記共抑制分子が、プログラム死−1(PD−1)、プログラム死リガンド1(PD−L1)、リンパ球活性化遺伝子−3(LAG−3)、又はT細胞免疫グロブリンドメイン及びムチンドメイン3(TIM−3)から選択され、
(ii)前記共刺激分子が、グルココルチコイド誘導性TNFR関連タンパク質(GITR)であり、且つ
(iii)前記サイトカインが、IL−15受容体α(IL−15Ra)の可溶性形態と複合体を形成するIL−15である、上記[41]に記載の組成物。
[44]
癌の治療を必要とする患者に、治療有効量の上記[1]〜[39]のいずれかに記載の免疫複合体、上記[40]に記載の医薬組成物、又は上記[41]〜[43]のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、癌を治療する方法。
[45]
癌の治療を必要とする対象における癌の治療のための、上記[1]〜[39]のいずれかに記載の免疫複合体、上記[40]に記載の医薬組成物、又は上記[41]〜[43]のいずれかに記載の組成物の使用。
[46]
癌の治療における使用のための、上記[1]〜[39]のいずれかに記載の免疫複合体、上記[40]に記載の医薬組成物、又は上記[41]〜[43]のいずれかに記載の組成物。
[47]
癌の治療を必要とする対象における癌の治療のための医薬の製造における、上記[1]〜[39]のいずれかに記載の免疫複合体、上記[40]に記載の医薬組成物、又は上記[41]〜[43]のいずれかに記載の組成物の使用。
[48]
前記癌が、肉腫、腺癌、芽細胞腫、細胞腫、肝臓癌、肺癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、乳癌、リンパ系癌、結腸癌、腎臓癌、尿路上皮癌、前立腺癌、咽頭癌、直腸癌、腎細胞癌、小腸癌、食道癌、黒色腫、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚又は眼内の悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、結腸直腸癌、肛門領域の癌、腹膜の癌、胃癌、食道癌、唾液腺細胞腫、精巣癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、膣癌、外陰部癌、陰茎癌、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、子宮頸癌、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病を含む慢性又は急性白血病、小児期の固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管の癌、腎盂癌、中枢神経系(CNS)の新生物、原発性CNSリンパ腫、腫瘍血管新生、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、カポジ肉腫、神経内分泌腫瘍(カルチノイド腫瘍、ガストリン産生腫瘍、及び膵島細胞癌を含む)、中皮腫、シュワン腫(聴神経腫瘍を含む)、髄膜腫、類表皮癌、扁平上皮癌、T細胞リンパ腫、アスベストによって誘発されるものを含む環境に誘発される癌、白血病、リンパ腫、急性骨髄性白血病(AML)、急性リンパ性白血病(ALL)、慢性骨髄性白血病(CML)、慢性リンパ性白血病(CLL)、骨髄異形成症候群、B細胞急性リンパ性白血病(「BALL」)、T細胞急性リンパ性白血病(「TALL」)、B細胞前リンパ球性白血病、芽細胞性形質細胞様樹状細胞新生物、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ヘアリーセル白血病、小細胞型又は大細胞型濾胞性リンパ腫、悪性リンパ増殖性病態、MALTリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、多発性骨髄腫、脊髄形成異常症、骨髄異形成症候群、形質芽球性リンパ腫、形質細胞様樹状細胞新生物、及びワルデンシュトレームマクログロブリン血症から選択される、上記[43]に記載の方法、上記[44]若しくは[46]に記載の使用、又は上記[45]に記載の免疫複合体。
[49]
前記免疫複合体が、前記対象の静脈内、腫瘍内、又は皮下に投与される、上記[43]に記載の方法、上記[44]若しくは[45]に記載の使用、又は上記[45]に記載の免疫複合体。
[50]
医薬としての使用のための、上記[1]〜[39]のいずれかに記載の免疫複合体、上記[40]に記載の医薬組成物、又は上記[41]〜[43]のいずれかに記載の組成物。
[51]
上記[1]〜[38]のいずれかに記載の免疫複合体を製造する方法であって、
a)D及びLを反応させて(L−(D) m を形成する工程;並びに
b)(L−(D) m をAbと反応させて前記免疫複合体Ab−(L−(D) m ) n (式(I))を形成する工程を含む、方法。
[52]
式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、若しくは式(F)、又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩から選択される構造を有する化合物
(式中:
各G 1 は、
から独立して選択され、
* は−CR 8 R 9 −への結合点を示し;
X A は、C(=O)−、−C(=S)−又は−C(=NR 11 )−であり、且つ各Z 1 はNR 12 であり;
X B はCであり、且つ各Z 2 はNであり;
G 2 は、
であり、
* は−CR 8a R 9a −への結合点を示し;
X C は、C(=O)−、−C(=S)−又は−C(=NR 11 )−であり、且つ各Z 3 はNR 12 であり;
X D はCであり、且つ各Z 4 はNであり;
Y 1 は、−O−、−S−、−S(=O)−、−SO 2 −、−CH 2 −、又は−CF 2 −であり;
Y 2 は、−O−、−S−、−S(=O)−、−SO 2 −、−CH 2 −、又は−CF 2 −であり;
Y 3 は、OH、O − 、OR 10 、N(R 10 ) 2 、SR 10 、SeH、Se − 、BH 3 、SH又はS − であり;
Y 4 は、OH、O − 、OR 10 、N(R 10 ) 2 、SR 10 、SeH、Se − 、BH 3 、SH又はS − であり;
Y 5 は、−CH 2 −、−NH−、−O−又は−Sであり;
Y 6 は、−CH 2 −、−NH−、−O−又は−Sであり;
Y 7 は、O又はSであり;
Y 8 は、O又はSであり;
Y 9 は、−CH 2 −、−NH−、−O−又は−Sであり;
Y 10 は、−CH 2 −、−NH−、−O−又は−Sであり;
Y 11 は、−O−、−S−、−S(=O)−、−SO 2 −、−CH 2 −、又は−CF 2 −であり;
qは、1、2又は3であり;
R 1 は、炭素原子及び1〜5個のヘテロ原子(各ヘテロ原子は、O、N、又はSから独立して選択される)から選択される5〜10個の環員を含有する部分飽和若しくは芳香族単環式ヘテロシクリル又は部分飽和若しくは芳香族縮合二環式ヘテロシクリル、又はその互変異性体であり、R 1 は、−NHL 1 R 15 、F、Cl、Br、OH、SH、NH 2 、D、CD 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシアルキル、C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル、C 3 〜C 8 シクロアルキル、O、N及びSから独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−S(C 1 〜C 6 アルキル)、−S(C 1 〜C 6 アミノアルキル)、−S(C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル)、−S(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−NH(C 1 〜C 6 アルキル)、−NH(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 、−N(C 1 〜C 6 アルキル)(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−CN、−P(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−CH=CH(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−NHC(O)(C 1 〜C 6 アルキル)、−NHC(O)(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−NHC(O)(フェニル)、及び−N(C 3 〜C 8 シクロアルキル) 2 から独立して選択される0、1、2、3又は4個の置換基で置換され;
R 1a は、炭素原子及び1〜5個のヘテロ原子(各ヘテロ原子は、O、N、又はSから独立して選択される)から選択される5〜10個の環員を含有する部分飽和若しくは芳香族単環式ヘテロシクリル又は部分飽和若しくは芳香族縮合二環式ヘテロシクリル、又はその互変異性体であり、R 1a は、−NHL 1 R 15 、F、Cl、Br、OH、SH、NH 2 、D、CD 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシアルキル、C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル、C 3 〜C 8 シクロアルキル、O、N及びSから独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−S(C 1 〜C 6 アルキル)、−S(C 1 〜C 6 アミノアルキル)、−S(C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル)、−S(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−NH(C 1 〜C 6 アルキル)、−NH(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 、−N(C 1 〜C 6 アルキル)(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−CN、−P(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−CH=CH(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−NHC(O)(C 1 〜C 6 アルキル)、−NHC(O)(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−NHC(O)(フェニル)、及び−N(C 3 〜C 8 シクロアルキル) 2 から独立して選択される0、1、2、3又は4個の置換基で置換され;
R 1b は、炭素原子及び1〜5個のヘテロ原子(各ヘテロ原子は、O、N、又はSから独立して選択される)から選択される5〜10個の環員を含有する部分飽和若しくは芳香族単環式ヘテロシクリル又は部分飽和若しくは芳香族縮合二環式ヘテロシクリル、又はその互変異性体であり、R 1b は、−NHL 1 R 15 、F、Cl、Br、OH、SH、NH 2 、D、CD 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシアルキル、C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル、C 3 〜C 8 シクロアルキル、O、N及びSから独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−S(C 1 〜C 6 アルキル)、−S(C 1 〜C 6 アミノアルキル)、−S(C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル)、−S(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−NH(C 1 〜C 6 アルキル)、−NH(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 、−N(C 1 〜C 6 アルキル)(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−CN、−P(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−CH=CH(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−NHC(O)(C 1 〜C 6 アルキル)、−NHC(O)(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−NHC(O)(フェニル)、及び−N(C 3 〜C 8 シクロアルキル) 2 から独立して選択される0、1、2、3又は4個の置換基で置換され;
各R 2 は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 2 の−OC(O)Oフェニル並びにR 2 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 3 は、−OL 1 R 15 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 3 の−OC(O)Oフェニル並びにR 3 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 4 は、−OL 1 R 15 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 4 の−OC(O)Oフェニル並びにR 4 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 5 は、−OL 1 R 15 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 5 の−OC(O)Oフェニル並びにR 5 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 6 は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 6 の−OC(O)Oフェニル並びにR 6 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 7 は、−OL 1 R 15 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 7 の−OC(O)Oフェニル並びにR 7 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 8 は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 8 の−OC(O)Oフェニル並びにR 8 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 9 は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 9 の−OC(O)Oフェニル並びにR 9 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 2a は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 2a の−OC(O)Oフェニル並びにR 2a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 3a は、−OL 1 R 15 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 3a の−OC(O)Oフェニル並びにR 3a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 4a は、−OL 1 R 15 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 4a の−OC(O)Oフェニル並びにR 4a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 5a は、−OL 1 R 15 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 5a の−OC(O)Oフェニル並びにR 5a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 6a は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 6a の−OC(O)Oフェニル並びにR 6a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 7a は、−OL 1 R 15 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 7a の−OC(O)Oフェニル並びにR 7a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 8a は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 8a の−OC(O)Oフェニル並びにR 8a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 9a は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 9a の−OC(O)Oフェニル並びにR 9a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 10 は、H、C 1 〜C 12 アルキル、C 1 〜C 6 ヘテロアルキル、−(CH 2 CH 2 O) n CH 2 CH 2 C(=O)OC 1 〜C 6 アルキル、及び
からなる群から独立して選択され、
R 10 のC 1 〜C 12 アルキル及びC 1 〜C 6 ヘテロアルキルは、−OH、C 1 〜C 12 アルコキシ、−S−C(=O)C 1 〜C 6 アルキル、ハロ、−CN、C 1 〜C 12 アルキル、−O−アリール、_O−ヘテロアリール、−O−シクロアルキル、オキソ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリール、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル及びC(O)OC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、C 1 〜C 12 アルキル、O−C 1 〜C 12 アルキル、C 1 〜C 12 ヘテロアルキル、ハロ、CN、OH、オキソ、アリール、ヘテロアリール、O−アリール、O−ヘテロアリール、−C(=O)C 1 〜C 12 アルキル、−OC(=O)C 1 〜C 12 アルキル、−C(=O)OC 1 〜C 12 アルキル、−OC(=O)OC 1 〜C 12 アルキル、−C(=O)N(R 11 )−C 1 〜C 12 アルキル、−N(R 11 )C(=O)−C 1 〜C 12 アルキル;−OC(=O)N(R 11 )−C 1 〜C 12 アルキル、−C(=O)−アリール、−C(=O)−ヘテロアリール、−OC(=O)−アリール、−C(=O)O−アリール、−OC(=O)−ヘテロアリール、−C(=O)O−ヘテロアリール、−C(=O)O−アリール、−C(=O)O−ヘテロアリール、−C(=O)N(R 11 )−アリール、−C(=O)N(R 11 )−ヘテロアリール、−N(R 11 )C(O)−アリール、−N(R 11 )2C(O)−アリール、−N(R 11 )C(O)−ヘテロアリール、及びS(O) 2 N(R 11 )−アリールから独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 11 は、H及びC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択され;
各R 12 は、H及びC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択され;
任意選択により、R 3 及びR 6 が連結されるときに、OがR 3 位で結合されるように、R 3 及びR 6 が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 3a 及びR 6a が連結されるときに、OがR 3a 位で結合されるように、R 3a 及びR 6a が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 2 及びR 3 が連結されるときに、OがR 3 位で結合されるように、R 2 及びR 3 が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 2a 及びR 3a が連結されるときに、OがR 3a 位で結合されるように、R 2a 及びR 3a が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 4 及びR 3 が連結されるときに、OがR 3 位で結合されるように、R 4 及びR 3 が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 4a 及びR 3a が連結されるときに、OがR 3a 位で結合されるように、R 4a 及びR 3a が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 5 及びR 6 が連結されるときに、OがR 5 位で結合されるように、R 5 及びR 6 が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 5a 及びR 6a が連結されるときに、OがR 5a 位で結合されるように、R 5a 及びR 6a が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 5 及びR 7 が連結されるときに、OがR 5 位で結合されるように、R 5 及びR 7 が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 5a 及びR 7a が連結されるときに、OがR 5a 位で結合されるように、R 5a 及びR 7a が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 8 及びR 9 が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し、且つ
任意選択により、R 8a 及びR 9a が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し、
L 1 は、−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)OC(R 12 ) 2 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m C(=O)− ** ;
−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 4 C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 4 C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O(CH 2 ) m X 6 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** 、
−C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** 、
−C(=O)O(CH 2 ) m X 6 C(=O)(CH 2 ) m − ** 、
−C(=O)O(CH 2 ) m X 6 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** 、
−C(=O)O(CH 2 ) m X 6 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** 、
−C(=O)O(CH 2 ) m X 6 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** 、
−C(=O)O(CH 2 ) m X 6 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m C(=O)− ** 、
−C(=O)O(CH 2 ) m X 6 C(=O)X 4 C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** 、
−C(=O)X 4 C(=O)X 6 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** 、
−C(=O)(CH 2 ) m X 6 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** 、
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O))X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m− ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 (CH 2 ) m NR 11 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 (CH 2 ) m C(=O)X 2 X 1 C(=O)− ** ;
−C(=O)O(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m X 6 C(=O)X 1 X 2 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** 、−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m C(=O)NR 11 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m C(R 12 ) 2 − ** ;
−C(=O)OCH 2 ) m C(R 12 ) 2 SS(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O(CH 2 ) m C(=O)NR 11 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)(CH 2 ) m NR 11 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)(CH 2 ) m NR 11 (CH 2 ) m C(=O)X 2 X 1 C(=O)− ** ;
−C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−(CH 2 ) m (CHOH)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)((CH 2 ) m O) n X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m C(=O)NR 11 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)(CH 2 ) m C(R 12 ) 2 − ** ;−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O))X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 (CH 2 ) m NR 11 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)(CH 2 ) m C(R 12 ) 2 SS(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)(CH 2 ) m C(=O)NR 11 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)X 1 X 2 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)X 1 X 2 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 (CH 2 ) m NR 11 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)O(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 − ** ;−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 −;−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m X 5 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)X 1 C(=O)NR 11 (CH 2 ) m X 5 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)X 6 C(=O)(CH 2 )mNR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m C(=O)− ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 4 C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 (CH 2 ) m NR 11 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)X 1 C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 C(=O)NR 11 (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)− ** ;
−C(=O)X 1 X 2 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)X 1 X 2 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)NR 11 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)X 1 X 2 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)X 1 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;及び
−C(=O)X 1 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** であり;
** はR 15 への結合点を示し;
R 15 は、
であり、
X 1 は、
であり、
* はX 2 への結合点を示し;
X 2 は、
から選択され、
* はX 1 への結合点を示し;
X 3 は、
であり、
X 4 は、−O(CH 2 ) n SSC(R 12 ) 2 (CH 2 ) n −又は−(CH 2 ) n C(R 12 ) 2 SS(CH 2 ) n O−であり;
X 5 は、
であり、
** は薬物部分への配向を示し;
X 6 は、
であるか、又は、 ** は薬物部分への配向を示し;
R 17 は、2−ピリジル又は4−ピリジルであり;
各R 11 は、H及びC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択され;
各R 12 は、H及びC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択され;
各mは、1、2、3、4、5、6、7、8、9及び10から独立して選択され;且つ
各nは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17及び18から独立して選択され、
各R 110 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、F、Cl、及び−OHから独立して選択され;
各R 111 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、F、Cl、−NH 2 、−OCH 3 、−OCH 2 CH 3 、−N(CH 3 ) 2 、−CN、−NO 2 及び−OHから独立して選択され;
各R 112 は、H、C 1〜6 アルキル、フルオロ、−C(=O)OHで置換されたベンジルオキシ、−C(=O)OHで置換されたベンジル、−C(=O)OHで置換されたC 1〜4 アルコキシ及び−C(=O)OHで置換されたC 1〜4 アルキルから独立して選択され;
且つR 1 、R 1a 又はR 1b の少なくとも1つが−NHL 1 R 15 で置換されるか、又はR 3 、R 4 、R 5 、R 7 、R 3a 、R 4a 、R 5a 又はR 7a の少なくとも1つが−OL 1 R 15 であることを条件とする)。
[53]
L 1 が、−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)OC(R 12 ) 2 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m NR 8 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m C(=O)− ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 4 C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m X 6 C(=O)X 1 X 2 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;−(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−(CH 2 ) m (CHOH)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m ** ;−C(=O)X 6 C(=O)(CH 2 )mNR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)X 4 C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m X 6 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** 、又は−C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** であり、
** はR 15 への結合点を示す、上記[52]に記載の化合物。
[54]
から選択される、上記[52]又は上記[53]に記載の化合物。
[55]
から選択される、上記[52]又は上記[53]に記載の化合物。
[56]
から選択される、上記[52]又は上記[53]に記載の化合物。
本発明は次の実施態様を含む。
[1]
リンカー(L)を介してインターフェロン遺伝子の刺激因子(STING)受容体のアゴニスト(D)に結合された抗体(Ab)、又はその機能的フラグメントを含む免疫複合体であって、前記リンカーが、任意選択により1つ以上の切断配列を含む、免疫複合体。
[2]
式(I):
Ab−(L−(D) m ) n (式(I))
(式中:
Abは、抗体又はその機能的フラグメントであり;
Lは、1つ以上の切断配列を含むリンカーであり;
Dは、STING受容体に対してアゴニスト活性を有する薬物部分であり;
mは、1〜8の整数であり;且つ
nは、1〜20の整数である)を含む、上記[1]に記載の免疫複合体。
[3]
式(I):
Ab−(L−(D) m ) n (式(I))
(式中:
Abは、抗体又はその機能的フラグメントであり;
Lは、リンカーであり;
Dは、STING受容体に結合する薬物部分であり;
mは、1〜8の整数であり;且つ
nは、1〜20の整数である)を含む、上記[1]に記載の免疫複合体であって、
前記免疫複合体から放出されるD、又はその切断産物が、STINGアゴニスト活性を有する、免疫複合体。
[4]
式(I):
Ab−(L−(D) m ) n (式(I))
(式中:
Abは、抗体又はその機能的フラグメントであり;
Lは、リンカーであり;
Dは、STING受容体に結合する薬物部分であり;
mは、1〜8の整数であり;且つ
nは、1〜20の整数である)を含む、上記[1]に記載の免疫複合体であって、
前記免疫複合体が、D、又はその切断産物を前記Abによって標的化される細胞に送達し、且つD、又は前記その切断産物が、STINGアゴニスト活性を有する、免疫複合体。
[5]
式(I):
Ab−(L−(D) m ) n (式(I))
(式中:
Abは、抗体又はその機能的フラグメントであり;
Lは、1つ以上の切断配列を含むリンカーであり;
Dは、STING受容体に結合する薬物部分であり;
mは、1〜8の整数であり;且つ
nは、1〜20の整数である)を含む、上記[1]に記載の免疫複合体であって、
前記免疫複合体が、D、又はその切断産物を前記Abによって標的化される細胞において放出し、且つD、又は前記その切断産物が、STINGアゴニスト活性を有する、免疫複合体。
[6]
式(I):
Ab−(L−(D) m ) n (式(I))
(式中:
Abは、抗体又はその機能的フラグメントであり;
Lは、1つ以上の切断配列を含むリンカーであり;
Dは、STING受容体に対してアゴニスト活性を有する薬物部分であり;
mは、1〜8の整数であり;且つ
nは、1〜20の整数である)を含む、上記[1]に記載の免疫複合体であって、
前記免疫複合体が、D、又はその切断産物を前記Abによって標的化される細胞において放出し、且つD、又は前記その切断産物が、前記細胞中でSTINGアゴニスト活性を有する、免疫複合体。
[7]
細胞へのSTING受容体アゴニストの送達のための上記[1]に記載の免疫複合体であって、式(I):
Ab−(L−(D) m ) n (式(I))
(式中:
Abは、抗体又はその機能的フラグメントであり;
Lは、1つ以上の切断配列を含むリンカーであり;
Dは、STING受容体に結合する薬物部分であり;
mは、1〜8の整数であり;且つ
nは、1〜20の整数である)を含み、
前記免疫複合体が、前記細胞表面上で発現される抗原に特異的に結合し、且つ前記細胞内に内部移行し、D、又はその切断産物がLから切断され、且つインターフェロン刺激アッセイ、hSTING wtアッセイ、THP1−Dualアッセイ、TANK結合キナーゼ1(TBK1)アッセイ、又はインターフェロン−γ−誘導性タンパク質10(IP−10)分泌アッセイから選択される1つ以上のSTINGアゴニストアッセイによって決定されるSTINGアゴニスト活性を有する、免疫複合体。
[8]
D、又は前記その切断産物が、それがSTINGに結合し、且つSTING発現細胞において、未処理のSTING発現細胞よりも少なくとも1.1倍、1.2倍、1.3倍、1.4倍、1.5倍、1.6倍、1.7倍、1.8倍、1.9倍、2倍、又はそれ以上、1つ以上のSTING依存性サイトカインの産生を刺激できる場合、STINGアゴニスト活性を有する、上記[1]〜[7]のいずれかに記載の免疫複合体。
[9]
前記STING依存性サイトカインが、インターフェロン、I型インターフェロン、IFN−α、IFN−β、III型インターフェロン、IFNγ、IP10、TNF、IL−6、CXCL9、CCL4、CXCL11、CCL5、CCL3、又はCCL8から選択される、上記[8]に記載の免疫複合体。
[10]
D、又は前記その切断産物が、それがSTINGに結合し、且つSTING発現細胞において、未処理のSTING発現細胞よりも少なくとも1.1倍、1.2倍、1.3倍、1.4倍、1.5倍、1.6倍、1.7倍、1.8倍、1.9倍、2倍、又はそれ以上、TBK1のリン酸化を刺激できる場合、STINGアゴニスト活性を有する、上記[1]〜[7]のいずれかに記載の免疫複合体。
[11]
D、又は前記その切断産物が、それがSTINGに結合し、且つSTING発現細胞において、未処理のSTING発現細胞における発現レベルよりも少なくとも5倍以上、図1A〜図1O及び図2A〜図2Lに列挙される転写物のいずれか1つから選択されるSTING依存性転写物の発現を刺激できる場合、STINGアゴニスト活性を有する、上記[1]〜[7]のいずれかに記載の免疫複合体。
[12]
前記STING依存性転写物の発現が、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、11倍、12倍、13倍、14倍、15倍、20倍、30倍、40倍、50倍、60倍、70倍、70倍、80倍、90倍、100倍、200倍、300倍、400倍、500倍、700倍又はそれ以上増加される、上記[11]に記載の免疫複合体。
[13]
D、又は前記その切断産物が、それがSTINGに結合し、且つSTING発現細胞において、20マイクロモル濃度(μM)、15μM、10μM、9μM、8μM、7μM、6μM、5μM、4μM、3μM、2μM、1μM、又はそれ以下のEC50で、インターフェロン(IFN)刺激応答配列によって制御されるルシフェラーゼレポーター遺伝子の発現を刺激できる場合、STINGアゴニスト活性を有する、上記[1]〜[7]のいずれかに記載の免疫複合体。
[14]
D、又は前記その切断産物が、それがSTINGに結合し、且つSTING発現細胞において、50μMの2’3’−cGAMPの刺激のレベル以上のレベルに、インターフェロン(IFN)刺激応答配列によって制御されるルシフェラーゼレポーター遺伝子の発現を刺激できる場合、STINGアゴニスト活性を有する、上記[1]〜[7]のいずれかに記載の免疫複合体。
[15]
前記STING発現細胞がTHP1−Dual細胞であり、且つ前記ルシフェラーゼレポーター遺伝子がTHP1−Dual細胞におけるIRF−Luciaレポーター遺伝子であり、任意選択により前記STINGアゴニスト活性が表7のために記載される前記THP1−Dualアッセイによって決定される、上記[13]又は[14]に記載の免疫複合体。
[16]
前記ルシフェラーゼレポーター遺伝子が5xISRE−mIFNb−GL4レポーター遺伝子であり、且つ前記STING発現細胞が野生型ヒトSTINGタンパク質を発現する細胞であり、任意選択により前記STINGアゴニスト活性が、表7において記載される前記hSTING wtアッセイによって決定される、上記[13]又は[14]に記載の免疫複合体。
[17]
前記免疫複合体が、IP−10分泌アッセイにおいて5ナノモル濃度(nM)以下のEC50で前記Abによって標的化されるSTING発現細胞からのIP−10分泌を刺激する、上記[1]〜[7]のいずれかに記載の免疫複合体。
[18]
前記免疫複合体が非経口的に投与される、上記[1]〜[17]のいずれかに記載の免疫複合体。
[19]
前記Abが標的抗原に特異的に結合する、上記[1]〜[18]のいずれかに記載の免疫複合体。
[20]
前記標的抗原が腫瘍抗原である、上記[19]に記載の免疫複合体。
[21]
前記Abがヒト又はヒト化のものである、上記[1]〜[20]のいずれかに記載の免疫複合体。
[22]
前記Abがモノクローナル抗体である、上記[1]〜[21]のいずれかに記載の免疫複合体。
[23]
前記Abが修飾されたFc領域を含む、上記[1]〜[22]のいずれかに記載の免疫複合体。
[24]
前記Abが、EUナンバリングに従って番号付けされる次の位置:
(a)抗体重鎖の位置152、360及び375、並びに
(b)抗体軽鎖の位置107、159、及び165
の1つ以上でシステインを含む、上記[23]に記載の免疫複合体。
[25]
Lが、前記Abにおける1つ以上の修飾されたシステイン残基へのコンジュゲーションを介して前記Abに結合される、上記[1]〜[24]のいずれかに記載の免疫複合体。
[26]
Lが、前記Abの前記重鎖の位置152及び375で修飾されたシステイン残基を介して前記Abにコンジュゲートされ、前記位置がEUナンバリングに従って決定される、上記[25]に記載の免疫複合体。
[27]
Lがマレイミド結合を介して前記システインにコンジュケートされる、上記[24]〜[26]のいずれかに記載の免疫複合体。
[28]
Dがジヌクレオチドである、上記[1]〜[27]のいずれかに記載の免疫複合体。
[29]
Dが環状ジヌクレオチド(CDN)である、上記[1]〜[28]のいずれかに記載の免疫複合体。
[30]
Dが、表1、表2、表3、又は表4の化合物のいずれか1つから選択される化合物である、上記[1]〜[29]のいずれかに記載の免疫複合体。
[31]
Dが、
から選択される化合物である、上記[1]〜[30]のいずれかに記載の免疫複合体。
[32]
Lが1つ以上の切断配列を含む切断可能リンカーである、上記[1]〜[31]のいずれかに記載の免疫複合体。
[33]
Lが2つ以上の切断配列を含み、且つ各切断配列が、自己犠牲型スペーサー及び切断を受けやすい基から独立して選択される、上記[32]に記載の免疫複合体。
[34]
前記切断が、酸誘導性切断、ペプチド誘導性切断、エステラーゼ誘導性切断、グリコシダーゼ誘導性切断、ホスホジエステラーゼ誘導性切断、ホスファターゼ誘導性切断、プロテアーゼ誘導性切断、リパーゼ誘導性切断、又はジスルフィド結合切断から選択される、上記[33]に記載の免疫複合体。
[35]
Lが、
(式中:
Lcはリンカー成分であり、且つ各Lcは実施形態70〜75に示されるリンカー成分から独立して選択され;
xは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19及び20から選択される整数であり;
yは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19及び20から選択される整数であり;
pは、1、2、3、4、5、6、7、8、9及び10から選択される整数であり;
Dは、上記[28]〜[31の前記化合物であり;
且つ各切断配列(C E )は、自己犠牲型スペーサー及び酸誘導性切断、ペプチダーゼ誘導性切断、エステラーゼ誘導性切断、グリコシダーゼ誘導性切断、ホスホジエステラーゼ誘導性切断、ホスファターゼ誘導性切断、プロテアーゼ誘導性切断、リパーゼ誘導性切断又はジスルフィド結合切断から選択される切断を受けやすい基から独立して選択される)
から選択される構造を有する、上記[32]に記載の免疫複合体。
[36]
Lが、
から選択される構造を含む、上記[1]〜[35]のいずれかに記載の免疫複合体。
[37]
前記免疫複合体が、次の:
(式中:
各G 1 は、
から独立して選択され、
* は−CR 8 R 9 −への結合点を示し;
X A は、C(=O)−、−C(=S)−又は−C(=NR 11 )−であり、且つ各Z 1 はNR 12 であり;
X B はCであり、且つ各Z 2 はNであり;
G 2 は、
であり、
* は−CR 8a R 9a −への結合点を示し;
X C は、C(=O)−、−C(=S)−又は−C(=NR 11 )−であり、且つ各Z 3 はNR 12 であり;
X D はCであり、且つ各Z 4 はNであり;
Y 1 は、−O−、−S−、−S(=O)−、−SO 2 −、−CH 2 −、又は−CF 2 −であり;
Y 2 は、−O−、−S−、−S(=O)−、−SO 2 −、−CH 2 −、又は−CF 2 −であり;
Y 3 は、OH、O − 、OR 10 、N(R 10 ) 2 、SR 10 、SeH、Se − 、BH 3 、SH又はS − であり;
Y 4 は、OH、O − 、OR 10 、N(R 10 ) 2 、SR 10 、SeH、Se − 、BH 3 、SH又はS − であり;
Y 5 は、−CH 2 −、−NH−、−O−又は−Sであり;
Y 6 は、−CH 2 −、−NH−、−O−又は−Sであり;
Y 7 が、O又はSであり;
Y 8 が、O又はSであり;
Y 9 は、−CH 2 −、−NH−、−O−又は−Sであり;
Y 10 は、−CH 2 −、−NH−、−O−又は−Sであり;
Y 11 は、−O−、−S−、−S(=O)−、−SO 2 −、−CH 2 −、又は−CF 2 −であり;
qは、1、2又は3であり;
R 1 は、炭素原子及び1〜5個のヘテロ原子(各ヘテロ原子は、O、N、又はSから独立して選択される)から選択される5〜10個の環員を含有する部分飽和若しくは芳香族単環式ヘテロシクリル又は部分飽和若しくは芳香族縮合二環式ヘテロシクリル、又はその互変異性体であり、R 1 は、−NHL 1 R 115 、F、Cl、Br、OH、SH、NH 2 、D、CD 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシアルキル、C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル、C 3 〜C 8 シクロアルキル、O、N及びSから独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−S(C 1 〜C 6 アルキル)、−S(C 1 〜C 6 アミノアルキル)、−S(C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル)、−S(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−NH(C 1 〜C 6 アルキル)、−NH(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 、−N(C 1 〜C 6 アルキル)(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−CN、−P(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−CH=CH(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−NHC(O)(C 1 〜C 6 アルキル)、−NHC(O)(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−NHC(O)(フェニル)、及び−N(C 3 〜C 8 シクロアルキル) 2 から独立して選択される0、1、2、3又は4個の置換基で置換され;
R 1a は、炭素原子及び1〜5個のヘテロ原子(各ヘテロ原子は、O、N、又はSから独立して選択される)から選択される5〜10個の環員を含有する部分飽和若しくは芳香族単環式ヘテロシクリル又は部分飽和若しくは芳香族縮合二環式ヘテロシクリル、又はその互変異性体であり、R 1a は、−NHL 1 R 115 、F、Cl、Br、OH、SH、NH 2 、D、CD 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシアルキル、C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル、C 3 〜C 8 シクロアルキル、O、N及びSから独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−S(C 1 〜C 6 アルキル)、−S(C 1 〜C 6 アミノアルキル)、−S(C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル)、−S(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−NH(C 1 〜C 6 アルキル)、−NH(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 、−N(C 1 〜C 6 アルキル)(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−CN、−P(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−CH=CH(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−NHC(O)(C 1 〜C 6 アルキル)、−NHC(O)(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−NHC(O)(フェニル)、及び−N(C 3 〜C 8 シクロアルキル) 2 から独立して選択される0、1、2、3又は4個の置換基で置換され;
R 1b は、炭素原子及び1〜5個のヘテロ原子(各ヘテロ原子は、O、N、又はSから独立して選択される)から選択される5〜10個の環員を含有する部分飽和若しくは芳香族単環式ヘテロシクリル又は部分飽和若しくは芳香族縮合二環式ヘテロシクリル、又はその互変異性体であり、R 1b は、−NHL 1 R 115 、F、Cl、Br、OH、SH、NH 2 、D、CD 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシアルキル、C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル、C 3 〜C 8 シクロアルキル、O、N及びSから独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−S(C 1 〜C 6 アルキル)、−S(C 1 〜C 6 アミノアルキル)、−S(C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル)、−S(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−NH(C 1 〜C 6 アルキル)、−NH(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 、−N(C 1 〜C 6 アルキル)(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−CN、−P(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−CH=CH(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−NHC(O)(C 1 〜C 6 アルキル)、−NHC(O)(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−NHC(O)(フェニル)、及び−N(C 3 〜C 8 シクロアルキル) 2 から独立して選択される0、1、2、3又は4個の置換基で置換され;
各R 2 は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 2 の−OC(O)Oフェニル並びにR 2 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 3 は、−OL 1 R 115 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 3 の−OC(O)Oフェニル並びにR 3 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 4 は、−OL 1 R 115 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 4 の−OC(O)Oフェニル並びにR 4 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 5 は、−OL 1 R 115 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 5 の−OC(O)Oフェニル並びにR 5 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 6 は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 6 の−OC(O)Oフェニル並びにR 6 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 7 は、−OL 1 R 115 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 7 の−OC(O)Oフェニル並びにR 7 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 8 は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 8 の−OC(O)Oフェニル並びにR 8 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 9 は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 9 の−OC(O)Oフェニル並びにR 9 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 2a は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 2a の−OC(O)Oフェニル並びにR 2a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 3a は、−OL 1 R 115 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 3a の−OC(O)Oフェニル並びにR 3a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 4a は、−OL 1 R 115 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 4a の−OC(O)Oフェニル並びにR 4a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 5a は、−OL 1 R 115 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 5a の−OC(O)Oフェニル並びにR 5a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 6a は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 6a の−OC(O)Oフェニル並びにR 6a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 7a は、−OL 1 R 115 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 7a の−OC(O)Oフェニル並びにR 7a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 8a は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 8a の−OC(O)Oフェニル並びにR 8a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 9a は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 9a の−OC(O)Oフェニル並びにR 9a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 10 は、H、C 1 〜C 12 アルキル、C 1 〜C 6 ヘテロアルキル、−(CH 2 CH 2 O) n CH 2 CH 2 C(=O)OC 1 〜C 6 アルキル、及び
からなる群から独立して選択され、
R 10 のC 1 〜C 12 アルキル及びC 1 〜C 6 ヘテロアルキルは、−OH、C 1 〜C 12 アルコキシ、−S−C(=O)C 1 〜C 6 アルキル、ハロ、−CN、C 1 〜C 12 アルキル、−O−アリール、_O−ヘテロアリール、−O−シクロアルキル、オキソ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリール、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル及びC(O)OC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、C 1 〜C 12 アルキル、O−C 1 〜C 12 アルキル、C 1 〜C 12 ヘテロアルキル、ハロ、CN、OH、オキソ、アリール、ヘテロアリール、O−アリール、O−ヘテロアリール、−C(=O)C 1 〜C 12 アルキル、−OC(=O)C 1 〜C 12 アルキル、−C(=O)OC 1 〜C 12 アルキル、−OC(=O)OC 1 〜C 12 アルキル、−C(=O)N(R 11 )−C 1 〜C 12 アルキル、−N(R 11 )C(=O)−C 1 〜C 12 アルキル;−OC(=O)N(R 11 )−C 1 〜C 12 アルキル、−C(=O)−アリール、−C(=O)−ヘテロアリール、−OC(=O)−アリール、−C(=O)O−アリール、−OC(=O)−ヘテロアリール、−C(=O)O−ヘテロアリール、−C(=O)O−アリール、−C(=O)O−ヘテロアリール、−C(=O)N(R 11 )−アリール、−C(=O)N(R 11 )−ヘテロアリール、−N(R 11 )C(O)−アリール、−N(R 11 )2C(O)−アリール、−N(R 11 )C(O)−ヘテロアリール、及びS(O) 2 N(R 11 )−アリールから独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 11 は、H及びC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択され;
各R 12 は、H及びC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択され;
任意選択により、R 3 及びR 6 が連結されるときに、OがR 3 位で結合されるように、R 3 及びR 6 が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 3a 及びR 6a が連結されるときに、OがR 3a 位で結合されるように、R 3a 及びR 6a が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 2 及びR 3 が連結されるときに、OがR 3 位で結合されるように、R 2 及びR 3 が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 2a 及びR 3a が連結されるときに、OがR 3a 位で結合されるように、R 2a 及びR 3a が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 4 及びR 3 が連結されるときに、OがR 3 位で結合されるように、R 4 及びR 3 が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 4a 及びR 3a が連結されるときに、OがR 3a 位で結合されるように、R 4a 及びR 3a が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 5 及びR 6 が連結されるときに、OがR 5 位で結合されるように、R 5 及びR 6 が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 5a 及びR 6a が連結されるときに、OがR 5a 位で結合されるように、R 5a 及びR 6a が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 5 及びR 7 が連結されるときに、OがR 5 位で結合されるように、R 5 及びR 7 が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 5a 及びR 7a が連結されるときに、OがR 5a 位で結合されるように、R 5a 及びR 7a が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 8 及びR 9 が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し、且つ
任意選択により、R 8a 及びR 9a が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し、
L 1 はリンカーであり;
R 115 は、
であり、
*** は、Abへの結合点を示し;
R 13 は、H又はメチルであり;
R 14 は、H、−CH 3 又はフェニルであり;
各R 110 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、F、Cl、及び−OHから独立して選択され;
各R 111 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、F、Cl、−NH 2 、−OCH 3 、−OCH 2 CH 3 、−N(CH 3 ) 2 、−CN、−NO 2 及び−OHから独立して選択され;
各R 112 は、H、C 1〜6 アルキル、フルオロ、−C(=O)OHで置換されたベンジルオキシ、−C(=O)OHで置換されたベンジル、−C(=O)OHで置換されたC 1〜4 アルコキシ及び−C(=O)OHで置換されたC 1〜4 アルキルから独立して選択され;
Abは、抗体又はその機能的フラグメントであり;且つ
yは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10である)から選択される、上記[1]〜[36]のいずれかに記載の免疫複合体。
[38]
から選択される構造を含む、上記[1]〜[37]のいずれかに記載の免疫複合体。
[39]
前記免疫複合体が、インビボで抗腫瘍活性を有する、上記[1]〜[38]のいずれかに記載の免疫複合体。
[40]
上記[1]〜[39]のいずれかに記載の免疫複合体及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
[41]
1つ以上の追加の治療剤と組み合わされた上記[1]〜[40]のいずれかに記載の免疫複合体を含む組成物。
[42]
前記追加の治療剤が、共抑制分子の阻害剤、共刺激分子の活性化因子、サイトカイン、サイトカイン放出症候群(CRS)を低減する薬剤、化学療法、標的化抗癌療法、腫瘍溶解性薬剤、細胞毒性剤、免疫に基づく療法、ワクチン、又は細胞療法からなる群から選択される、上記[41]に記載の組成物。
[43]
前記追加の治療剤が、共抑制分子の阻害剤、共刺激分子の活性化因子、又はサイトカインであり、
(i)前記共抑制分子が、プログラム死−1(PD−1)、プログラム死リガンド1(PD−L1)、リンパ球活性化遺伝子−3(LAG−3)、又はT細胞免疫グロブリンドメイン及びムチンドメイン3(TIM−3)から選択され、
(ii)前記共刺激分子が、グルココルチコイド誘導性TNFR関連タンパク質(GITR)であり、且つ
(iii)前記サイトカインが、IL−15受容体α(IL−15Ra)の可溶性形態と複合体を形成するIL−15である、上記[41]に記載の組成物。
[44]
癌の治療を必要とする患者に、治療有効量の上記[1]〜[39]のいずれかに記載の免疫複合体、上記[40]に記載の医薬組成物、又は上記[41]〜[43]のいずれかに記載の組成物を投与することを含む、癌を治療する方法。
[45]
癌の治療を必要とする対象における癌の治療のための、上記[1]〜[39]のいずれかに記載の免疫複合体、上記[40]に記載の医薬組成物、又は上記[41]〜[43]のいずれかに記載の組成物の使用。
[46]
癌の治療における使用のための、上記[1]〜[39]のいずれかに記載の免疫複合体、上記[40]に記載の医薬組成物、又は上記[41]〜[43]のいずれかに記載の組成物。
[47]
癌の治療を必要とする対象における癌の治療のための医薬の製造における、上記[1]〜[39]のいずれかに記載の免疫複合体、上記[40]に記載の医薬組成物、又は上記[41]〜[43]のいずれかに記載の組成物の使用。
[48]
前記癌が、肉腫、腺癌、芽細胞腫、細胞腫、肝臓癌、肺癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、乳癌、リンパ系癌、結腸癌、腎臓癌、尿路上皮癌、前立腺癌、咽頭癌、直腸癌、腎細胞癌、小腸癌、食道癌、黒色腫、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚又は眼内の悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、結腸直腸癌、肛門領域の癌、腹膜の癌、胃癌、食道癌、唾液腺細胞腫、精巣癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、膣癌、外陰部癌、陰茎癌、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、子宮頸癌、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病を含む慢性又は急性白血病、小児期の固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管の癌、腎盂癌、中枢神経系(CNS)の新生物、原発性CNSリンパ腫、腫瘍血管新生、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、カポジ肉腫、神経内分泌腫瘍(カルチノイド腫瘍、ガストリン産生腫瘍、及び膵島細胞癌を含む)、中皮腫、シュワン腫(聴神経腫瘍を含む)、髄膜腫、類表皮癌、扁平上皮癌、T細胞リンパ腫、アスベストによって誘発されるものを含む環境に誘発される癌、白血病、リンパ腫、急性骨髄性白血病(AML)、急性リンパ性白血病(ALL)、慢性骨髄性白血病(CML)、慢性リンパ性白血病(CLL)、骨髄異形成症候群、B細胞急性リンパ性白血病(「BALL」)、T細胞急性リンパ性白血病(「TALL」)、B細胞前リンパ球性白血病、芽細胞性形質細胞様樹状細胞新生物、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ヘアリーセル白血病、小細胞型又は大細胞型濾胞性リンパ腫、悪性リンパ増殖性病態、MALTリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、多発性骨髄腫、脊髄形成異常症、骨髄異形成症候群、形質芽球性リンパ腫、形質細胞様樹状細胞新生物、及びワルデンシュトレームマクログロブリン血症から選択される、上記[43]に記載の方法、上記[44]若しくは[46]に記載の使用、又は上記[45]に記載の免疫複合体。
[49]
前記免疫複合体が、前記対象の静脈内、腫瘍内、又は皮下に投与される、上記[43]に記載の方法、上記[44]若しくは[45]に記載の使用、又は上記[45]に記載の免疫複合体。
[50]
医薬としての使用のための、上記[1]〜[39]のいずれかに記載の免疫複合体、上記[40]に記載の医薬組成物、又は上記[41]〜[43]のいずれかに記載の組成物。
[51]
上記[1]〜[38]のいずれかに記載の免疫複合体を製造する方法であって、
a)D及びLを反応させて(L−(D) m を形成する工程;並びに
b)(L−(D) m をAbと反応させて前記免疫複合体Ab−(L−(D) m ) n (式(I))を形成する工程を含む、方法。
[52]
式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、若しくは式(F)、又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩から選択される構造を有する化合物
(式中:
各G 1 は、
から独立して選択され、
* は−CR 8 R 9 −への結合点を示し;
X A は、C(=O)−、−C(=S)−又は−C(=NR 11 )−であり、且つ各Z 1 はNR 12 であり;
X B はCであり、且つ各Z 2 はNであり;
G 2 は、
であり、
* は−CR 8a R 9a −への結合点を示し;
X C は、C(=O)−、−C(=S)−又は−C(=NR 11 )−であり、且つ各Z 3 はNR 12 であり;
X D はCであり、且つ各Z 4 はNであり;
Y 1 は、−O−、−S−、−S(=O)−、−SO 2 −、−CH 2 −、又は−CF 2 −であり;
Y 2 は、−O−、−S−、−S(=O)−、−SO 2 −、−CH 2 −、又は−CF 2 −であり;
Y 3 は、OH、O − 、OR 10 、N(R 10 ) 2 、SR 10 、SeH、Se − 、BH 3 、SH又はS − であり;
Y 4 は、OH、O − 、OR 10 、N(R 10 ) 2 、SR 10 、SeH、Se − 、BH 3 、SH又はS − であり;
Y 5 は、−CH 2 −、−NH−、−O−又は−Sであり;
Y 6 は、−CH 2 −、−NH−、−O−又は−Sであり;
Y 7 は、O又はSであり;
Y 8 は、O又はSであり;
Y 9 は、−CH 2 −、−NH−、−O−又は−Sであり;
Y 10 は、−CH 2 −、−NH−、−O−又は−Sであり;
Y 11 は、−O−、−S−、−S(=O)−、−SO 2 −、−CH 2 −、又は−CF 2 −であり;
qは、1、2又は3であり;
R 1 は、炭素原子及び1〜5個のヘテロ原子(各ヘテロ原子は、O、N、又はSから独立して選択される)から選択される5〜10個の環員を含有する部分飽和若しくは芳香族単環式ヘテロシクリル又は部分飽和若しくは芳香族縮合二環式ヘテロシクリル、又はその互変異性体であり、R 1 は、−NHL 1 R 15 、F、Cl、Br、OH、SH、NH 2 、D、CD 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシアルキル、C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル、C 3 〜C 8 シクロアルキル、O、N及びSから独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−S(C 1 〜C 6 アルキル)、−S(C 1 〜C 6 アミノアルキル)、−S(C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル)、−S(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−NH(C 1 〜C 6 アルキル)、−NH(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 、−N(C 1 〜C 6 アルキル)(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−CN、−P(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−CH=CH(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−NHC(O)(C 1 〜C 6 アルキル)、−NHC(O)(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−NHC(O)(フェニル)、及び−N(C 3 〜C 8 シクロアルキル) 2 から独立して選択される0、1、2、3又は4個の置換基で置換され;
R 1a は、炭素原子及び1〜5個のヘテロ原子(各ヘテロ原子は、O、N、又はSから独立して選択される)から選択される5〜10個の環員を含有する部分飽和若しくは芳香族単環式ヘテロシクリル又は部分飽和若しくは芳香族縮合二環式ヘテロシクリル、又はその互変異性体であり、R 1a は、−NHL 1 R 15 、F、Cl、Br、OH、SH、NH 2 、D、CD 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシアルキル、C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル、C 3 〜C 8 シクロアルキル、O、N及びSから独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−S(C 1 〜C 6 アルキル)、−S(C 1 〜C 6 アミノアルキル)、−S(C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル)、−S(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−NH(C 1 〜C 6 アルキル)、−NH(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 、−N(C 1 〜C 6 アルキル)(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−CN、−P(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−CH=CH(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−NHC(O)(C 1 〜C 6 アルキル)、−NHC(O)(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−NHC(O)(フェニル)、及び−N(C 3 〜C 8 シクロアルキル) 2 から独立して選択される0、1、2、3又は4個の置換基で置換され;
R 1b は、炭素原子及び1〜5個のヘテロ原子(各ヘテロ原子は、O、N、又はSから独立して選択される)から選択される5〜10個の環員を含有する部分飽和若しくは芳香族単環式ヘテロシクリル又は部分飽和若しくは芳香族縮合二環式ヘテロシクリル、又はその互変異性体であり、R 1b は、−NHL 1 R 15 、F、Cl、Br、OH、SH、NH 2 、D、CD 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 1 〜C 6 アルコキシアルキル、C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル、C 3 〜C 8 シクロアルキル、O、N及びSから独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−S(C 1 〜C 6 アルキル)、−S(C 1 〜C 6 アミノアルキル)、−S(C 1 〜C 6 ヒドロキシアルキル)、−S(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−NH(C 1 〜C 6 アルキル)、−NH(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−N(C 1 〜C 6 アルキル) 2 、−N(C 1 〜C 6 アルキル)(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−CN、−P(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−CH=CH(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−NHC(O)(C 1 〜C 6 アルキル)、−NHC(O)(C 3 〜C 8 シクロアルキル)、−NHC(O)(フェニル)、及び−N(C 3 〜C 8 シクロアルキル) 2 から独立して選択される0、1、2、3又は4個の置換基で置換され;
各R 2 は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 2 の−OC(O)Oフェニル並びにR 2 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 3 は、−OL 1 R 15 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 3 の−OC(O)Oフェニル並びにR 3 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 4 は、−OL 1 R 15 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 4 の−OC(O)Oフェニル並びにR 4 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 5 は、−OL 1 R 15 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 5 の−OC(O)Oフェニル並びにR 5 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 6 は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 6 の−OC(O)Oフェニル並びにR 6 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 7 は、−OL 1 R 15 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 7 の−OC(O)Oフェニル並びにR 7 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 8 は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 8 の−OC(O)Oフェニル並びにR 8 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 9 は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から独立して選択され、R 9 の−OC(O)Oフェニル並びにR 9 のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 2a は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 2a の−OC(O)Oフェニル並びにR 2a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 3a は、−OL 1 R 15 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 3a の−OC(O)Oフェニル並びにR 3a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 4a は、−OL 1 R 15 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 4a の−OC(O)Oフェニル並びにR 4a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 5a は、−OL 1 R 15 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 5a の−OC(O)Oフェニル並びにR 5a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 6a は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 6a の−OC(O)Oフェニル並びにR 6a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 7a は、−OL 1 R 15 、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 7a の−OC(O)Oフェニル並びにR 7a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 8a は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 8a の−OC(O)Oフェニル並びにR 8a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R 9a は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD 3 、CN、N 3 、C 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OP(=O)(OH) 2 、−O(CH 2 ) 1〜10 C(=O)OH、−O(CH 2 ) 1〜10 P(=O)(OH) 2 、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルからなる群から選択され、R 9a の−OC(O)Oフェニル並びにR 9a のC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル、C 2 〜C 6 アルキニル、C 1 〜C 6 ハロアルキル、C 2 〜C 6 ハロアルケニル、C 2 〜C 6 ハロアルキニル、−O(C 1 〜C 6 アルキル)、−O(C 2 〜C 6 アルケニル)、−O(C 2 〜C 6 アルキニル)、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルケニル、−OC(O)OC 2 〜C 6 アルキニル、−OC(O)C 1 〜C 6 アルキル、−OC(O)C 2 〜C 6 アルケニル及び−OC(O)C 2 〜C 6 アルキニルのC 1 〜C 6 アルキル、C 2 〜C 6 アルケニル並びにC 2 〜C 6 アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN 3 から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 10 は、H、C 1 〜C 12 アルキル、C 1 〜C 6 ヘテロアルキル、−(CH 2 CH 2 O) n CH 2 CH 2 C(=O)OC 1 〜C 6 アルキル、及び
からなる群から独立して選択され、
R 10 のC 1 〜C 12 アルキル及びC 1 〜C 6 ヘテロアルキルは、−OH、C 1 〜C 12 アルコキシ、−S−C(=O)C 1 〜C 6 アルキル、ハロ、−CN、C 1 〜C 12 アルキル、−O−アリール、_O−ヘテロアリール、−O−シクロアルキル、オキソ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリール、−OC(O)OC 1 〜C 6 アルキル及びC(O)OC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、C 1 〜C 12 アルキル、O−C 1 〜C 12 アルキル、C 1 〜C 12 ヘテロアルキル、ハロ、CN、OH、オキソ、アリール、ヘテロアリール、O−アリール、O−ヘテロアリール、−C(=O)C 1 〜C 12 アルキル、−OC(=O)C 1 〜C 12 アルキル、−C(=O)OC 1 〜C 12 アルキル、−OC(=O)OC 1 〜C 12 アルキル、−C(=O)N(R 11 )−C 1 〜C 12 アルキル、−N(R 11 )C(=O)−C 1 〜C 12 アルキル;−OC(=O)N(R 11 )−C 1 〜C 12 アルキル、−C(=O)−アリール、−C(=O)−ヘテロアリール、−OC(=O)−アリール、−C(=O)O−アリール、−OC(=O)−ヘテロアリール、−C(=O)O−ヘテロアリール、−C(=O)O−アリール、−C(=O)O−ヘテロアリール、−C(=O)N(R 11 )−アリール、−C(=O)N(R 11 )−ヘテロアリール、−N(R 11 )C(O)−アリール、−N(R 11 )2C(O)−アリール、−N(R 11 )C(O)−ヘテロアリール、及びS(O) 2 N(R 11 )−アリールから独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R 11 は、H及びC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択され;
各R 12 は、H及びC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択され;
任意選択により、R 3 及びR 6 が連結されるときに、OがR 3 位で結合されるように、R 3 及びR 6 が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 3a 及びR 6a が連結されるときに、OがR 3a 位で結合されるように、R 3a 及びR 6a が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 2 及びR 3 が連結されるときに、OがR 3 位で結合されるように、R 2 及びR 3 が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 2a 及びR 3a が連結されるときに、OがR 3a 位で結合されるように、R 2a 及びR 3a が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 4 及びR 3 が連結されるときに、OがR 3 位で結合されるように、R 4 及びR 3 が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 4a 及びR 3a が連結されるときに、OがR 3a 位で結合されるように、R 4a 及びR 3a が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 5 及びR 6 が連結されるときに、OがR 5 位で結合されるように、R 5 及びR 6 が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 5a 及びR 6a が連結されるときに、OがR 5a 位で結合されるように、R 5a 及びR 6a が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 5 及びR 7 が連結されるときに、OがR 5 位で結合されるように、R 5 及びR 7 が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 5a 及びR 7a が連結されるときに、OがR 5a 位で結合されるように、R 5a 及びR 7a が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレン、−O−C 1 〜C 6 アルキレン、−O−C 2 〜C 6 アルケニレン、−O−C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し;
任意選択により、R 8 及びR 9 が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し、且つ
任意選択により、R 8a 及びR 9a が連結されて、C 1 〜C 6 アルキレン、C 2 〜C 6 アルケニレン、C 2 〜C 6 アルキニレンを形成し、
L 1 は、−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)OC(R 12 ) 2 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m C(=O)− ** ;
−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 4 C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 4 C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O(CH 2 ) m X 6 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** 、
−C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** 、
−C(=O)O(CH 2 ) m X 6 C(=O)(CH 2 ) m − ** 、
−C(=O)O(CH 2 ) m X 6 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** 、
−C(=O)O(CH 2 ) m X 6 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** 、
−C(=O)O(CH 2 ) m X 6 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** 、
−C(=O)O(CH 2 ) m X 6 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m C(=O)− ** 、
−C(=O)O(CH 2 ) m X 6 C(=O)X 4 C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** 、
−C(=O)X 4 C(=O)X 6 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** 、
−C(=O)(CH 2 ) m X 6 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** 、
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O))X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m− ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 (CH 2 ) m NR 11 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 (CH 2 ) m C(=O)X 2 X 1 C(=O)− ** ;
−C(=O)O(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m X 6 C(=O)X 1 X 2 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** 、−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m C(=O)NR 11 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m C(R 12 ) 2 − ** ;
−C(=O)OCH 2 ) m C(R 12 ) 2 SS(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)O(CH 2 ) m C(=O)NR 11 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)(CH 2 ) m NR 11 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)(CH 2 ) m NR 11 (CH 2 ) m C(=O)X 2 X 1 C(=O)− ** ;
−C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−(CH 2 ) m (CHOH)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)((CH 2 ) m O) n X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m C(=O)NR 11 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)(CH 2 ) m C(R 12 ) 2 − ** ;−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O))X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 (CH 2 ) m NR 11 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)(CH 2 ) m C(R 12 ) 2 SS(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)(CH 2 ) m C(=O)NR 11 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)X 1 X 2 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)X 1 X 2 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 (CH 2 ) m NR 11 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)O(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 − ** ;−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 −;−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m X 5 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)X 1 C(=O)NR 11 (CH 2 ) m X 5 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)X 6 C(=O)(CH 2 )mNR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m C(=O)− ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 4 C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 (CH 2 ) m NR 11 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)X 1 C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 C(=O)NR 11 (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)− ** ;
−C(=O)X 1 X 2 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)X 1 X 2 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)NR 11 (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)NR 11 ((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m X 3 (CH 2 ) m − ** ;−C(=O)X 1 X 2 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;
−C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)X 1 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;及び
−C(=O)X 1 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** であり;
** はR 15 への結合点を示し;
R 15 は、
であり、
X 1 は、
であり、
* はX 2 への結合点を示し;
X 2 は、
から選択され、
* はX 1 への結合点を示し;
X 3 は、
であり、
X 4 は、−O(CH 2 ) n SSC(R 12 ) 2 (CH 2 ) n −又は−(CH 2 ) n C(R 12 ) 2 SS(CH 2 ) n O−であり;
X 5 は、
であり、
** は薬物部分への配向を示し;
X 6 は、
であるか、又は、 ** は薬物部分への配向を示し;
R 17 は、2−ピリジル又は4−ピリジルであり;
各R 11 は、H及びC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択され;
各R 12 は、H及びC 1 〜C 6 アルキルから独立して選択され;
各mは、1、2、3、4、5、6、7、8、9及び10から独立して選択され;且つ
各nは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17及び18から独立して選択され、
各R 110 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、F、Cl、及び−OHから独立して選択され;
各R 111 は、H、C 1 〜C 6 アルキル、F、Cl、−NH 2 、−OCH 3 、−OCH 2 CH 3 、−N(CH 3 ) 2 、−CN、−NO 2 及び−OHから独立して選択され;
各R 112 は、H、C 1〜6 アルキル、フルオロ、−C(=O)OHで置換されたベンジルオキシ、−C(=O)OHで置換されたベンジル、−C(=O)OHで置換されたC 1〜4 アルコキシ及び−C(=O)OHで置換されたC 1〜4 アルキルから独立して選択され;
且つR 1 、R 1a 又はR 1b の少なくとも1つが−NHL 1 R 15 で置換されるか、又はR 3 、R 4 、R 5 、R 7 、R 3a 、R 4a 、R 5a 又はR 7a の少なくとも1つが−OL 1 R 15 であることを条件とする)。
[53]
L 1 が、−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)OC(R 12 ) 2 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m NR 8 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m C(=O)− ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 4 C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 5 C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m X 6 C(=O)X 1 X 2 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** ;−(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−(CH 2 ) m (CHOH)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m ** ;−C(=O)X 6 C(=O)(CH 2 )mNR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)X 4 C(=O)NR 11 (CH 2 ) m NR 11 C(=O)(CH 2 ) m O(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** ;−C(=O)O(CH 2 ) m X 6 C(=O)X 1 X 2 C(=O)(CH 2 ) m − ** 、又は−C(=O)(CH 2 ) m NR 11 C(=O)((CH 2 ) m O) n (CH 2 ) m − ** であり、
** はR 15 への結合点を示す、上記[52]に記載の化合物。
[54]
から選択される、上記[52]又は上記[53]に記載の化合物。
[55]
から選択される、上記[52]又は上記[53]に記載の化合物。
[56]
から選択される、上記[52]又は上記[53]に記載の化合物。
Claims (54)
- リンカー(L)を介してインターフェロン遺伝子の刺激因子(STING)受容体のアゴニスト(D)に結合された抗体(Ab)、又はその機能的フラグメントを含む免疫複合体であって、前記リンカーが、任意選択により1つ以上の切断配列を含む、免疫複合体。
- 式(I):
Ab−(L−(D)m)n (式(I))
(式中:
Abは、抗体又はその機能的フラグメントであり;
Lは、1つ以上の切断配列を含むリンカーであり;
Dは、STING受容体に対してアゴニスト活性を有する薬物部分であり;
mは、1〜8の整数であり;且つ
nは、1〜20の整数である)を含む、請求項1に記載の免疫複合体。 - 式(I):
Ab−(L−(D)m)n (式(I))
(式中:
Abは、抗体又はその機能的フラグメントであり;
Lは、リンカーであり;
Dは、STING受容体に結合する薬物部分であり;
mは、1〜8の整数であり;且つ
nは、1〜20の整数である)を含む、請求項1に記載の免疫複合体であって、
前記免疫複合体から放出されるD、又はその切断産物が、STINGアゴニスト活性を有する、免疫複合体。 - 式(I):
Ab−(L−(D)m)n (式(I))
(式中:
Abは、抗体又はその機能的フラグメントであり;
Lは、リンカーであり;
Dは、STING受容体に結合する薬物部分であり;
mは、1〜8の整数であり;且つ
nは、1〜20の整数である)を含む、請求項1に記載の免疫複合体であって、
前記免疫複合体が、D、又はその切断産物を前記Abによって標的化される細胞に送達し、且つD、又は前記その切断産物が、STINGアゴニスト活性を有する、免疫複合体。 - 式(I):
Ab−(L−(D)m)n (式(I))
(式中:
Abは、抗体又はその機能的フラグメントであり;
Lは、1つ以上の切断配列を含むリンカーであり;
Dは、STING受容体に結合する薬物部分であり;
mは、1〜8の整数であり;且つ
nは、1〜20の整数である)を含む、請求項1に記載の免疫複合体であって、
前記免疫複合体が、D、又はその切断産物を前記Abによって標的化される細胞において放出し、且つD、又は前記その切断産物が、STINGアゴニスト活性を有する、免疫複合体。 - 式(I):
Ab−(L−(D)m)n (式(I))
(式中:
Abは、抗体又はその機能的フラグメントであり;
Lは、1つ以上の切断配列を含むリンカーであり;
Dは、STING受容体に対してアゴニスト活性を有する薬物部分であり;
mは、1〜8の整数であり;且つ
nは、1〜20の整数である)を含む、請求項1に記載の免疫複合体であって、
前記免疫複合体が、D、又はその切断産物を前記Abによって標的化される細胞において放出し、且つD、又は前記その切断産物が、前記細胞中でSTINGアゴニスト活性を有する、免疫複合体。 - 細胞へのSTING受容体アゴニストの送達のための請求項1に記載の免疫複合体であって、式(I):
Ab−(L−(D)m)n (式(I))
(式中:
Abは、抗体又はその機能的フラグメントであり;
Lは、1つ以上の切断配列を含むリンカーであり;
Dは、STING受容体に結合する薬物部分であり;
mは、1〜8の整数であり;且つ
nは、1〜20の整数である)を含み、
前記免疫複合体が、前記細胞表面上で発現される抗原に特異的に結合し、且つ前記細胞内に内部移行し、D、又はその切断産物がLから切断され、且つインターフェロン刺激アッセイ、hSTING wtアッセイ、THP1−Dualアッセイ、TANK結合キナーゼ1(TBK1)アッセイ、又はインターフェロン−γ−誘導性タンパク質10(IP−10)分泌アッセイから選択される1つ以上のSTINGアゴニストアッセイによって決定されるSTINGアゴニスト活性を有する、免疫複合体。 - D、又は前記その切断産物が、それがSTINGに結合し、且つSTING発現細胞において、未処理のSTING発現細胞よりも少なくとも1.1倍、1.2倍、1.3倍、1.4倍、1.5倍、1.6倍、1.7倍、1.8倍、1.9倍、2倍、又はそれ以上、1つ以上のSTING依存性サイトカインの産生を刺激できる場合、STINGアゴニスト活性を有する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の免疫複合体。
- 前記STING依存性サイトカインが、インターフェロン、I型インターフェロン、IFN−α、IFN−β、III型インターフェロン、IFNγ、IP10、TNF、IL−6、CXCL9、CCL4、CXCL11、CCL5、CCL3、又はCCL8から選択される、請求項8に記載の免疫複合体。
- D、又は前記その切断産物が、それがSTINGに結合し、且つSTING発現細胞において、未処理のSTING発現細胞よりも少なくとも1.1倍、1.2倍、1.3倍、1.4倍、1.5倍、1.6倍、1.7倍、1.8倍、1.9倍、2倍、又はそれ以上、TBK1のリン酸化を刺激できる場合、STINGアゴニスト活性を有する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の免疫複合体。
- D、又は前記その切断産物が、それがSTINGに結合し、且つSTING発現細胞において、未処理のSTING発現細胞における発現レベルよりも少なくとも5倍以上、図1A〜図1O及び図2A〜図2Lに列挙される転写物のいずれか1つから選択されるSTING依存性転写物の発現を刺激できる場合、STINGアゴニスト活性を有する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の免疫複合体。
- 前記STING依存性転写物の発現が、5倍、6倍、7倍、8倍、9倍、10倍、11倍、12倍、13倍、14倍、15倍、20倍、30倍、40倍、50倍、60倍、70倍、70倍、80倍、90倍、100倍、200倍、300倍、400倍、500倍、700倍又はそれ以上増加される、請求項11に記載の免疫複合体。
- D、又は前記その切断産物が、それがSTINGに結合し、且つSTING発現細胞において、20マイクロモル濃度(μM)、15μM、10μM、9μM、8μM、7μM、6μM、5μM、4μM、3μM、2μM、1μM、又はそれ以下のEC50で、インターフェロン(IFN)刺激応答配列によって制御されるルシフェラーゼレポーター遺伝子の発現を刺激できる場合、STINGアゴニスト活性を有する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の免疫複合体。
- D、又は前記その切断産物が、それがSTINGに結合し、且つSTING発現細胞において、50μMの2’3’−cGAMPの刺激のレベル以上のレベルに、インターフェロン(IFN)刺激応答配列によって制御されるルシフェラーゼレポーター遺伝子の発現を刺激できる場合、STINGアゴニスト活性を有する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の免疫複合体。
- 前記STING発現細胞がTHP1−Dual細胞であり、且つ前記ルシフェラーゼレポーター遺伝子がTHP1−Dual細胞におけるIRF−Luciaレポーター遺伝子であり、任意選択により前記STINGアゴニスト活性が表7のために記載される前記THP1−Dualアッセイによって決定される、請求項13又は14に記載の免疫複合体。
- 前記ルシフェラーゼレポーター遺伝子が5xISRE−mIFNb−GL4レポーター遺伝子であり、且つ前記STING発現細胞が野生型ヒトSTINGタンパク質を発現する細胞であり、任意選択により前記STINGアゴニスト活性が、表7において記載される前記hSTING wtアッセイによって決定される、請求項13又は14に記載の免疫複合体。
- 前記免疫複合体が、IP−10分泌アッセイにおいて5ナノモル濃度(nM)以下のEC50で前記Abによって標的化されるSTING発現細胞からのIP−10分泌を刺激する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の免疫複合体。
- 前記免疫複合体が非経口的に投与される、請求項1〜17のいずれか一項に記載の免疫複合体。
- 前記Abが標的抗原に特異的に結合する、請求項1〜18のいずれか一項に記載の免疫複合体。
- 前記標的抗原が腫瘍抗原である、請求項19に記載の免疫複合体。
- 前記Abがヒト又はヒト化のものである、請求項1〜20のいずれか一項に記載の免疫複合体。
- 前記Abがモノクローナル抗体である、請求項1〜21のいずれか一項に記載の免疫複合体。
- 前記Abが修飾されたFc領域を含む、請求項1〜22のいずれか一項に記載の免疫複合体。
- 前記Abが、EUナンバリングに従って番号付けされる次の位置:
(a)抗体重鎖の位置152、360及び375、並びに
(b)抗体軽鎖の位置107、159、及び165
の1つ以上でシステインを含む、請求項23に記載の免疫複合体。 - Lが、前記Abにおける1つ以上の修飾されたシステイン残基へのコンジュゲーションを介して前記Abに結合される、請求項1〜24のいずれか一項に記載の免疫複合体。
- Lが、前記Abの前記重鎖の位置152及び375で修飾されたシステイン残基を介して前記Abにコンジュゲートされ、前記位置がEUナンバリングに従って決定される、請求項25に記載の免疫複合体。
- Lがマレイミド結合を介して前記システインにコンジュケートされる、請求項24〜26のいずれか一項に記載の免疫複合体。
- Dがジヌクレオチドである、請求項1〜27のいずれか一項に記載の免疫複合体。
- Dが環状ジヌクレオチド(CDN)である、請求項1〜28のいずれか一項に記載の免疫複合体。
- Dが、表1、表2、表3、又は表4の化合物のいずれか1つから選択される化合物である、請求項1〜29のいずれか一項に記載の免疫複合体。
- Lが1つ以上の切断配列を含む切断可能リンカーである、請求項1〜31のいずれか一項に記載の免疫複合体。
- Lが2つ以上の切断配列を含み、且つ各切断配列が、自己犠牲型スペーサー及び切断を受けやすい基から独立して選択される、請求項32に記載の免疫複合体。
- 前記切断が、酸誘導性切断、ペプチド誘導性切断、エステラーゼ誘導性切断、グリコシダーゼ誘導性切断、ホスホジエステラーゼ誘導性切断、ホスファターゼ誘導性切断、プロテアーゼ誘導性切断、リパーゼ誘導性切断、又はジスルフィド結合切断から選択される、請求項33に記載の免疫複合体。
- Lが、
(式中:
Lcはリンカー成分であり、且つ各Lcは実施形態70〜75に示されるリンカー成分から独立して選択され;
xは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19及び20から選択される整数であり;
yは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19及び20から選択される整数であり;
pは、1、2、3、4、5、6、7、8、9及び10から選択される整数であり;
Dは、請求項28〜31の前記化合物であり;
且つ各切断配列(CE)は、自己犠牲型スペーサー及び酸誘導性切断、ペプチダーゼ誘導性切断、エステラーゼ誘導性切断、グリコシダーゼ誘導性切断、ホスホジエステラーゼ誘導性切断、ホスファターゼ誘導性切断、プロテアーゼ誘導性切断、リパーゼ誘導性切断又はジスルフィド結合切断から選択される切断を受けやすい基から独立して選択される)
から選択される構造を有する、請求項32に記載の免疫複合体。 - 前記免疫複合体が、次の:
(式中:
各G1は、
から独立して選択され、
*は−CR8R9−への結合点を示し;
XAは、C(=O)−、−C(=S)−又は−C(=NR11)−であり、且つ各Z1はNR12であり;
XBはCであり、且つ各Z2はNであり;
G2は、
であり、
*は−CR8aR9a−への結合点を示し;
XCは、C(=O)−、−C(=S)−又は−C(=NR11)−であり、且つ各Z3はNR12であり;
XDはCであり、且つ各Z4はNであり;
Y1は、−O−、−S−、−S(=O)−、−SO2−、−CH2−、又は−CF2−であり;
Y2は、−O−、−S−、−S(=O)−、−SO2−、−CH2−、又は−CF2−であり;
Y3は、OH、O−、OR10、N(R10)2、SR10、SeH、Se−、BH3、SH又はS−であり;
Y4は、OH、O−、OR10、N(R10)2、SR10、SeH、Se−、BH3、SH又はS−であり;
Y5は、−CH2−、−NH−、−O−又は−Sであり;
Y6は、−CH2−、−NH−、−O−又は−Sであり;
Y7が、O又はSであり;
Y8が、O又はSであり;
Y9は、−CH2−、−NH−、−O−又は−Sであり;
Y10は、−CH2−、−NH−、−O−又は−Sであり;
Y11は、−O−、−S−、−S(=O)−、−SO2−、−CH2−、又は−CF2−であり;
qは、1、2又は3であり;
R1は、炭素原子及び1〜5個のヘテロ原子(各ヘテロ原子は、O、N、又はSから独立して選択される)から選択される5〜10個の環員を含有する部分飽和若しくは芳香族単環式ヘテロシクリル又は部分飽和若しくは芳香族縮合二環式ヘテロシクリル、又はその互変異性体であり、R1は、−NHL1R115、F、Cl、Br、OH、SH、NH2、D、CD3、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C3〜C8シクロアルキル、O、N及びSから独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C3〜C8シクロアルキル)、−S(C1〜C6アルキル)、−S(C1〜C6アミノアルキル)、−S(C1〜C6ヒドロキシアルキル)、−S(C3〜C8シクロアルキル)、−NH(C1〜C6アルキル)、−NH(C3〜C8シクロアルキル)、−N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)(C3〜C8シクロアルキル)、−CN、−P(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−(CH2)1〜10C(=O)OH、−CH=CH(CH2)1〜10C(=O)OH、−NHC(O)(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)(C3〜C8シクロアルキル)、−NHC(O)(フェニル)、及び−N(C3〜C8シクロアルキル)2から独立して選択される0、1、2、3又は4個の置換基で置換され;
R1aは、炭素原子及び1〜5個のヘテロ原子(各ヘテロ原子は、O、N、又はSから独立して選択される)から選択される5〜10個の環員を含有する部分飽和若しくは芳香族単環式ヘテロシクリル又は部分飽和若しくは芳香族縮合二環式ヘテロシクリル、又はその互変異性体であり、R1aは、−NHL1R115、F、Cl、Br、OH、SH、NH2、D、CD3、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C3〜C8シクロアルキル、O、N及びSから独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C3〜C8シクロアルキル)、−S(C1〜C6アルキル)、−S(C1〜C6アミノアルキル)、−S(C1〜C6ヒドロキシアルキル)、−S(C3〜C8シクロアルキル)、−NH(C1〜C6アルキル)、−NH(C3〜C8シクロアルキル)、−N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)(C3〜C8シクロアルキル)、−CN、−P(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−(CH2)1〜10C(=O)OH、−CH=CH(CH2)1〜10C(=O)OH、−NHC(O)(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)(C3〜C8シクロアルキル)、−NHC(O)(フェニル)、及び−N(C3〜C8シクロアルキル)2から独立して選択される0、1、2、3又は4個の置換基で置換され;
R1bは、炭素原子及び1〜5個のヘテロ原子(各ヘテロ原子は、O、N、又はSから独立して選択される)から選択される5〜10個の環員を含有する部分飽和若しくは芳香族単環式ヘテロシクリル又は部分飽和若しくは芳香族縮合二環式ヘテロシクリル、又はその互変異性体であり、R1bは、−NHL1R115、F、Cl、Br、OH、SH、NH2、D、CD3、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C3〜C8シクロアルキル、O、N及びSから独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C3〜C8シクロアルキル)、−S(C1〜C6アルキル)、−S(C1〜C6アミノアルキル)、−S(C1〜C6ヒドロキシアルキル)、−S(C3〜C8シクロアルキル)、−NH(C1〜C6アルキル)、−NH(C3〜C8シクロアルキル)、−N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)(C3〜C8シクロアルキル)、−CN、−P(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−(CH2)1〜10C(=O)OH、−CH=CH(CH2)1〜10C(=O)OH、−NHC(O)(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)(C3〜C8シクロアルキル)、−NHC(O)(フェニル)、及び−N(C3〜C8シクロアルキル)2から独立して選択される0、1、2、3又は4個の置換基で置換され;
各R2は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から独立して選択され、R2の−OC(O)Oフェニル並びにR2のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R3は、−OL1R115、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から独立して選択され、R3の−OC(O)Oフェニル並びにR3のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R4は、−OL1R115、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から独立して選択され、R4の−OC(O)Oフェニル並びにR4のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R5は、−OL1R115、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から独立して選択され、R5の−OC(O)Oフェニル並びにR5のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R6は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から独立して選択され、R6の−OC(O)Oフェニル並びにR6のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R7は、−OL1R115、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から独立して選択され、R7の−OC(O)Oフェニル並びにR7のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R8は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から独立して選択され、R8の−OC(O)Oフェニル並びにR8のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R9は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から独立して選択され、R9の−OC(O)Oフェニル並びにR9のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R2aは、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から選択され、R2aの−OC(O)Oフェニル並びにR2aのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R3aは、−OL1R115、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から選択され、R3aの−OC(O)Oフェニル並びにR3aのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R4aは、−OL1R115、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から選択され、R4aの−OC(O)Oフェニル並びにR4aのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R5aは、−OL1R115、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から選択され、R5aの−OC(O)Oフェニル並びにR5aのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R6aは、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から選択され、R6aの−OC(O)Oフェニル並びにR6aのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R7aは、−OL1R115、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から選択され、R7aの−OC(O)Oフェニル並びにR7aのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R8aは、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から選択され、R8aの−OC(O)Oフェニル並びにR8aのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R9aは、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から選択され、R9aの−OC(O)Oフェニル並びにR9aのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R10は、H、C1〜C12アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、−(CH2CH2O)nCH2CH2C(=O)OC1〜C6アルキル、及び
からなる群から独立して選択され、
R10のC1〜C12アルキル及びC1〜C6ヘテロアルキルは、−OH、C1〜C12アルコキシ、−S−C(=O)C1〜C6アルキル、ハロ、−CN、C1〜C12アルキル、−O−アリール、_O−ヘテロアリール、−O−シクロアルキル、オキソ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリール、−OC(O)OC1〜C6アルキル及びC(O)OC1〜C6アルキルから独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、C1〜C12アルキル、O−C1〜C12アルキル、C1〜C12ヘテロアルキル、ハロ、CN、OH、オキソ、アリール、ヘテロアリール、O−アリール、O−ヘテロアリール、−C(=O)C1〜C12アルキル、−OC(=O)C1〜C12アルキル、−C(=O)OC1〜C12アルキル、−OC(=O)OC1〜C12アルキル、−C(=O)N(R11)−C1〜C12アルキル、−N(R11)C(=O)−C1〜C12アルキル;−OC(=O)N(R11)−C1〜C12アルキル、−C(=O)−アリール、−C(=O)−ヘテロアリール、−OC(=O)−アリール、−C(=O)O−アリール、−OC(=O)−ヘテロアリール、−C(=O)O−ヘテロアリール、−C(=O)O−アリール、−C(=O)O−ヘテロアリール、−C(=O)N(R11)−アリール、−C(=O)N(R11)−ヘテロアリール、−N(R11)C(O)−アリール、−N(R11)2C(O)−アリール、−N(R11)C(O)−ヘテロアリール、及びS(O)2N(R11)−アリールから独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R11は、H及びC1〜C6アルキルから独立して選択され;
各R12は、H及びC1〜C6アルキルから独立して選択され;
任意選択により、R3及びR6が連結されるときに、OがR3位で結合されるように、R3及びR6が連結されて、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C2〜C6アルキニレン、−O−C1〜C6アルキレン、−O−C2〜C6アルケニレン、−O−C2〜C6アルキニレンを形成し;
任意選択により、R3a及びR6aが連結されるときに、OがR3a位で結合されるように、R3a及びR6aが連結されて、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C2〜C6アルキニレン、−O−C1〜C6アルキレン、−O−C2〜C6アルケニレン、−O−C2〜C6アルキニレンを形成し;
任意選択により、R2及びR3が連結されるときに、OがR3位で結合されるように、R2及びR3が連結されて、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C2〜C6アルキニレン、−O−C1〜C6アルキレン、−O−C2〜C6アルケニレン、−O−C2〜C6アルキニレンを形成し;
任意選択により、R2a及びR3aが連結されるときに、OがR3a位で結合されるように、R2a及びR3aが連結されて、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C2〜C6アルキニレン、−O−C1〜C6アルキレン、−O−C2〜C6アルケニレン、−O−C2〜C6アルキニレンを形成し;
任意選択により、R4及びR3が連結されるときに、OがR3位で結合されるように、R4及びR3が連結されて、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C2〜C6アルキニレン、−O−C1〜C6アルキレン、−O−C2〜C6アルケニレン、−O−C2〜C6アルキニレンを形成し;
任意選択により、R4a及びR3aが連結されるときに、OがR3a位で結合されるように、R4a及びR3aが連結されて、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C2〜C6アルキニレン、−O−C1〜C6アルキレン、−O−C2〜C6アルケニレン、−O−C2〜C6アルキニレンを形成し;
任意選択により、R5及びR6が連結されるときに、OがR5位で結合されるように、R5及びR6が連結されて、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C2〜C6アルキニレン、−O−C1〜C6アルキレン、−O−C2〜C6アルケニレン、−O−C2〜C6アルキニレンを形成し;
任意選択により、R5a及びR6aが連結されるときに、OがR5a位で結合されるように、R5a及びR6aが連結されて、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C2〜C6アルキニレン、−O−C1〜C6アルキレン、−O−C2〜C6アルケニレン、−O−C2〜C6アルキニレンを形成し;
任意選択により、R5及びR7が連結されるときに、OがR5位で結合されるように、R5及びR7が連結されて、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C2〜C6アルキニレン、−O−C1〜C6アルキレン、−O−C2〜C6アルケニレン、−O−C2〜C6アルキニレンを形成し;
任意選択により、R5a及びR7aが連結されるときに、OがR5a位で結合されるように、R5a及びR7aが連結されて、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C2〜C6アルキニレン、−O−C1〜C6アルキレン、−O−C2〜C6アルケニレン、−O−C2〜C6アルキニレンを形成し;
任意選択により、R8及びR9が連結されて、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C2〜C6アルキニレンを形成し、且つ
任意選択により、R8a及びR9aが連結されて、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C2〜C6アルキニレンを形成し、
L1はリンカーであり;
R115は、
であり、
***は、Abへの結合点を示し;
R13は、H又はメチルであり;
R14は、H、−CH3又はフェニルであり;
各R110は、H、C1〜C6アルキル、F、Cl、及び−OHから独立して選択され;
各R111は、H、C1〜C6アルキル、F、Cl、−NH2、−OCH3、−OCH2CH3、−N(CH3)2、−CN、−NO2及び−OHから独立して選択され;
各R112は、H、C1〜6アルキル、フルオロ、−C(=O)OHで置換されたベンジルオキシ、−C(=O)OHで置換されたベンジル、−C(=O)OHで置換されたC1〜4アルコキシ及び−C(=O)OHで置換されたC1〜4アルキルから独立して選択され;
Abは、抗体又はその機能的フラグメントであり;且つ
yは、1、2、3、4、5、6、7、8、9又は10である)から選択される、請求項1〜36のいずれか一項に記載の免疫複合体。 - 前記免疫複合体が、インビボで抗腫瘍活性を有する、請求項1〜38のいずれか一項に記載の免疫複合体。
- 請求項1〜39のいずれか一項に記載の免疫複合体及び薬学的に許容される賦形剤を含む医薬組成物。
- 1つ以上の追加の治療剤と組み合わされた請求項1〜40のいずれか一項に記載の免疫複合体を含む組成物。
- 前記追加の治療剤が、共抑制分子の阻害剤、共刺激分子の活性化因子、サイトカイン、サイトカイン放出症候群(CRS)を低減する薬剤、化学療法、標的化抗癌療法、腫瘍溶解性薬剤、細胞毒性剤、免疫に基づく療法、ワクチン、又は細胞療法からなる群から選択される、請求項41に記載の組成物。
- 前記追加の治療剤が、共抑制分子の阻害剤、共刺激分子の活性化因子、又はサイトカインであり、
(i)前記共抑制分子が、プログラム死−1(PD−1)、プログラム死リガンド1(PD−L1)、リンパ球活性化遺伝子−3(LAG−3)、又はT細胞免疫グロブリンドメイン及びムチンドメイン3(TIM−3)から選択され、
(ii)前記共刺激分子が、グルココルチコイド誘導性TNFR関連タンパク質(GITR)であり、且つ
(iii)前記サイトカインが、IL−15受容体α(IL−15Ra)の可溶性形態と複合体を形成するIL−15である、請求項41に記載の組成物。 - 癌の治療における使用のための、請求項1〜39のいずれか一項に記載の免疫複合体、請求項40に記載の医薬組成物、又は請求項41〜43のいずれか一項に記載の組成物。
- 癌の治療を必要とする対象における癌の治療のための医薬の製造における、請求項1〜39のいずれか一項に記載の免疫複合体、請求項40に記載の医薬組成物、又は請求項41〜43のいずれか一項に記載の組成物の使用。
- 前記癌が、肉腫、腺癌、芽細胞腫、細胞腫、肝臓癌、肺癌、非小細胞肺癌、小細胞肺癌、乳癌、リンパ系癌、結腸癌、腎臓癌、尿路上皮癌、前立腺癌、咽頭癌、直腸癌、腎細胞癌、小腸癌、食道癌、黒色腫、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、皮膚又は眼内の悪性黒色腫、子宮癌、卵巣癌、結腸直腸癌、肛門領域の癌、腹膜の癌、胃癌、食道癌、唾液腺細胞腫、精巣癌、子宮癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、膣癌、外陰部癌、陰茎癌、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、子宮頸癌、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、軟部組織肉腫、尿道癌、陰茎癌、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、急性リンパ性白血病、慢性リンパ性白血病を含む慢性又は急性白血病、小児期の固形腫瘍、リンパ球性リンパ腫、膀胱癌、腎臓又は尿管の癌、腎盂癌、中枢神経系(CNS)の新生物、原発性CNSリンパ腫、腫瘍血管新生、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、カポジ肉腫、神経内分泌腫瘍(カルチノイド腫瘍、ガストリン産生腫瘍、及び膵島細胞癌を含む)、中皮腫、シュワン腫(聴神経腫瘍を含む)、髄膜腫、類表皮癌、扁平上皮癌、T細胞リンパ腫、アスベストによって誘発されるものを含む環境に誘発される癌、白血病、リンパ腫、急性骨髄性白血病(AML)、急性リンパ性白血病(ALL)、慢性骨髄性白血病(CML)、慢性リンパ性白血病(CLL)、骨髄異形成症候群、B細胞急性リンパ性白血病(「BALL」)、T細胞急性リンパ性白血病(「TALL」)、B細胞前リンパ球性白血病、芽細胞性形質細胞様樹状細胞新生物、バーキットリンパ腫、びまん性大細胞型B細胞リンパ腫、濾胞性リンパ腫、ヘアリーセル白血病、小細胞型又は大細胞型濾胞性リンパ腫、悪性リンパ増殖性病態、MALTリンパ腫、マントル細胞リンパ腫、辺縁帯リンパ腫、多発性骨髄腫、脊髄形成異常症、骨髄異形成症候群、形質芽球性リンパ腫、形質細胞様樹状細胞新生物、及びワルデンシュトレームマクログロブリン血症から選択される、請求項44に記載の免疫複合体、医薬組成物若しくは組成物、又は請求項45に記載の使用。
- 前記免疫複合体、医薬組成物又は組成物が、前記対象の静脈内、腫瘍内、又は皮下に投与される、請求項44に記載の免疫複合体、医薬組成物若しくは組成物、又は請求項45に記載の使用。
- 医薬としての使用のための、請求項1〜39のいずれか一項に記載の免疫複合体、請求項40に記載の医薬組成物、又は請求項41〜43のいずれか一項に記載の組成物。
- 請求項1〜38のいずれか一項に記載の免疫複合体を製造する方法であって、
a)D及びLを反応させて(L−(D)mを形成する工程;並びに
b)(L−(D)mをAbと反応させて前記免疫複合体Ab−(L−(D)m)n(式(I))を形成する工程を含む、方法。 - 式(A)、式(B)、式(C)、式(D)、式(E)、若しくは式(F)、又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩から選択される構造を有する化合物
(式中:
各G1は、
から独立して選択され、
*は−CR8R9−への結合点を示し;
XAは、C(=O)−、−C(=S)−又は−C(=NR11)−であり、且つ各Z1はNR12であり;
XBはCであり、且つ各Z2はNであり;
G2は、
であり、
*は−CR8aR9a−への結合点を示し;
XCは、C(=O)−、−C(=S)−又は−C(=NR11)−であり、且つ各Z3はNR12であり;
XDはCであり、且つ各Z4はNであり;
Y1は、−O−、−S−、−S(=O)−、−SO2−、−CH2−、又は−CF2−であり;
Y2は、−O−、−S−、−S(=O)−、−SO2−、−CH2−、又は−CF2−であり;
Y3は、OH、O−、OR10、N(R10)2、SR10、SeH、Se−、BH3、SH又はS−であり;
Y4は、OH、O−、OR10、N(R10)2、SR10、SeH、Se−、BH3、SH又はS−であり;
Y5は、−CH2−、−NH−、−O−又は−Sであり;
Y6は、−CH2−、−NH−、−O−又は−Sであり;
Y7は、O又はSであり;
Y8は、O又はSであり;
Y9は、−CH2−、−NH−、−O−又は−Sであり;
Y10は、−CH2−、−NH−、−O−又は−Sであり;
Y11は、−O−、−S−、−S(=O)−、−SO2−、−CH2−、又は−CF2−であり;
qは、1、2又は3であり;
R1は、炭素原子及び1〜5個のヘテロ原子(各ヘテロ原子は、O、N、又はSから独立して選択される)から選択される5〜10個の環員を含有する部分飽和若しくは芳香族単環式ヘテロシクリル又は部分飽和若しくは芳香族縮合二環式ヘテロシクリル、又はその互変異性体であり、R1は、−NHL1R15、F、Cl、Br、OH、SH、NH2、D、CD3、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C3〜C8シクロアルキル、O、N及びSから独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C3〜C8シクロアルキル)、−S(C1〜C6アルキル)、−S(C1〜C6アミノアルキル)、−S(C1〜C6ヒドロキシアルキル)、−S(C3〜C8シクロアルキル)、−NH(C1〜C6アルキル)、−NH(C3〜C8シクロアルキル)、−N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)(C3〜C8シクロアルキル)、−CN、−P(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−(CH2)1〜10C(=O)OH、−CH=CH(CH2)1〜10C(=O)OH、−NHC(O)(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)(C3〜C8シクロアルキル)、−NHC(O)(フェニル)、及び−N(C3〜C8シクロアルキル)2から独立して選択される0、1、2、3又は4個の置換基で置換され;
R1aは、炭素原子及び1〜5個のヘテロ原子(各ヘテロ原子は、O、N、又はSから独立して選択される)から選択される5〜10個の環員を含有する部分飽和若しくは芳香族単環式ヘテロシクリル又は部分飽和若しくは芳香族縮合二環式ヘテロシクリル、又はその互変異性体であり、R1aは、−NHL1R15、F、Cl、Br、OH、SH、NH2、D、CD3、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C3〜C8シクロアルキル、O、N及びSから独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C3〜C8シクロアルキル)、−S(C1〜C6アルキル)、−S(C1〜C6アミノアルキル)、−S(C1〜C6ヒドロキシアルキル)、−S(C3〜C8シクロアルキル)、−NH(C1〜C6アルキル)、−NH(C3〜C8シクロアルキル)、−N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)(C3〜C8シクロアルキル)、−CN、−P(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−(CH2)1〜10C(=O)OH、−CH=CH(CH2)1〜10C(=O)OH、−NHC(O)(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)(C3〜C8シクロアルキル)、−NHC(O)(フェニル)、及び−N(C3〜C8シクロアルキル)2から独立して選択される0、1、2、3又は4個の置換基で置換され;
R1bは、炭素原子及び1〜5個のヘテロ原子(各ヘテロ原子は、O、N、又はSから独立して選択される)から選択される5〜10個の環員を含有する部分飽和若しくは芳香族単環式ヘテロシクリル又は部分飽和若しくは芳香族縮合二環式ヘテロシクリル、又はその互変異性体であり、R1bは、−NHL1R15、F、Cl、Br、OH、SH、NH2、D、CD3、C1〜C6アルキル、C1〜C6アルコキシアルキル、C1〜C6ヒドロキシアルキル、C3〜C8シクロアルキル、O、N及びSから独立して選択される1〜2個のヘテロ原子を有する3〜6員ヘテロシクリル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C3〜C8シクロアルキル)、−S(C1〜C6アルキル)、−S(C1〜C6アミノアルキル)、−S(C1〜C6ヒドロキシアルキル)、−S(C3〜C8シクロアルキル)、−NH(C1〜C6アルキル)、−NH(C3〜C8シクロアルキル)、−N(C1〜C6アルキル)2、−N(C1〜C6アルキル)(C3〜C8シクロアルキル)、−CN、−P(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−(CH2)1〜10C(=O)OH、−CH=CH(CH2)1〜10C(=O)OH、−NHC(O)(C1〜C6アルキル)、−NHC(O)(C3〜C8シクロアルキル)、−NHC(O)(フェニル)、及び−N(C3〜C8シクロアルキル)2から独立して選択される0、1、2、3又は4個の置換基で置換され;
各R2は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から独立して選択され、R2の−OC(O)Oフェニル並びにR2のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R3は、−OL1R15、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から独立して選択され、R3の−OC(O)Oフェニル並びにR3のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R4は、−OL1R15、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から独立して選択され、R4の−OC(O)Oフェニル並びにR4のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R5は、−OL1R15、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から独立して選択され、R5の−OC(O)Oフェニル並びにR5のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R6は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から独立して選択され、R6の−OC(O)Oフェニル並びにR6のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R7は、−OL1R15、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から独立して選択され、R7の−OC(O)Oフェニル並びにR7のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R8は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から独立して選択され、R8の−OC(O)Oフェニル並びにR8のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R9は、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から独立して選択され、R9の−OC(O)Oフェニル並びにR9のC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R2aは、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から選択され、R2aの−OC(O)Oフェニル並びにR2aのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R3aは、−OL1R15、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から選択され、R3aの−OC(O)Oフェニル並びにR3aのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R4aは、−OL1R15、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から選択され、R4aの−OC(O)Oフェニル並びにR4aのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R5aは、−OL1R15、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から選択され、R5aの−OC(O)Oフェニル並びにR5aのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R6aは、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から選択され、R6aの−OC(O)Oフェニル並びにR6aのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R7aは、−OL1R15、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から選択され、R7aの−OC(O)Oフェニル並びにR7aのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R8aは、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から選択され、R8aの−OC(O)Oフェニル並びにR8aのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
R9aは、H、−OH、F、Cl、Br、I、D、CD3、CN、N3、C1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OP(=O)(OH)2、−O(CH2)1〜10C(=O)OH、−O(CH2)1〜10P(=O)(OH)2、−OC(O)Oフェニル、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)フェニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルからなる群から選択され、R9aの−OC(O)Oフェニル並びにR9aのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル、C2〜C6アルキニル、C1〜C6ハロアルキル、C2〜C6ハロアルケニル、C2〜C6ハロアルキニル、−O(C1〜C6アルキル)、−O(C2〜C6アルケニル)、−O(C2〜C6アルキニル)、−OC(O)OC1〜C6アルキル、−OC(O)OC2〜C6アルケニル、−OC(O)OC2〜C6アルキニル、−OC(O)C1〜C6アルキル、−OC(O)C2〜C6アルケニル及び−OC(O)C2〜C6アルキニルのC1〜C6アルキル、C2〜C6アルケニル並びにC2〜C6アルキニルは、F、Cl、Br、I、OH、CN、及びN3から独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R10は、H、C1〜C12アルキル、C1〜C6ヘテロアルキル、−(CH2CH2O)nCH2CH2C(=O)OC1〜C6アルキル、及び
からなる群から独立して選択され、
R10のC1〜C12アルキル及びC1〜C6ヘテロアルキルは、−OH、C1〜C12アルコキシ、−S−C(=O)C1〜C6アルキル、ハロ、−CN、C1〜C12アルキル、−O−アリール、_O−ヘテロアリール、−O−シクロアルキル、オキソ、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、又はヘテロアリール、−OC(O)OC1〜C6アルキル及びC(O)OC1〜C6アルキルから独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され、各アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、及びヘテロアリールは、C1〜C12アルキル、O−C1〜C12アルキル、C1〜C12ヘテロアルキル、ハロ、CN、OH、オキソ、アリール、ヘテロアリール、O−アリール、O−ヘテロアリール、−C(=O)C1〜C12アルキル、−OC(=O)C1〜C12アルキル、−C(=O)OC1〜C12アルキル、−OC(=O)OC1〜C12アルキル、−C(=O)N(R11)−C1〜C12アルキル、−N(R11)C(=O)−C1〜C12アルキル;−OC(=O)N(R11)−C1〜C12アルキル、−C(=O)−アリール、−C(=O)−ヘテロアリール、−OC(=O)−アリール、−C(=O)O−アリール、−OC(=O)−ヘテロアリール、−C(=O)O−ヘテロアリール、−C(=O)O−アリール、−C(=O)O−ヘテロアリール、−C(=O)N(R11)−アリール、−C(=O)N(R11)−ヘテロアリール、−N(R11)C(O)−アリール、−N(R11)2C(O)−アリール、−N(R11)C(O)−ヘテロアリール、及びS(O)2N(R11)−アリールから独立して選択される0、1、2又は3個の置換基によって置換され;
各R11は、H及びC1〜C6アルキルから独立して選択され;
各R12は、H及びC1〜C6アルキルから独立して選択され;
任意選択により、R3及びR6が連結されるときに、OがR3位で結合されるように、R3及びR6が連結されて、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C2〜C6アルキニレン、−O−C1〜C6アルキレン、−O−C2〜C6アルケニレン、−O−C2〜C6アルキニレンを形成し;
任意選択により、R3a及びR6aが連結されるときに、OがR3a位で結合されるように、R3a及びR6aが連結されて、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C2〜C6アルキニレン、−O−C1〜C6アルキレン、−O−C2〜C6アルケニレン、−O−C2〜C6アルキニレンを形成し;
任意選択により、R2及びR3が連結されるときに、OがR3位で結合されるように、R2及びR3が連結されて、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C2〜C6アルキニレン、−O−C1〜C6アルキレン、−O−C2〜C6アルケニレン、−O−C2〜C6アルキニレンを形成し;
任意選択により、R2a及びR3aが連結されるときに、OがR3a位で結合されるように、R2a及びR3aが連結されて、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C2〜C6アルキニレン、−O−C1〜C6アルキレン、−O−C2〜C6アルケニレン、−O−C2〜C6アルキニレンを形成し;
任意選択により、R4及びR3が連結されるときに、OがR3位で結合されるように、R4及びR3が連結されて、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C2〜C6アルキニレン、−O−C1〜C6アルキレン、−O−C2〜C6アルケニレン、−O−C2〜C6アルキニレンを形成し;
任意選択により、R4a及びR3aが連結されるときに、OがR3a位で結合されるように、R4a及びR3aが連結されて、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C2〜C6アルキニレン、−O−C1〜C6アルキレン、−O−C2〜C6アルケニレン、−O−C2〜C6アルキニレンを形成し;
任意選択により、R5及びR6が連結されるときに、OがR5位で結合されるように、R5及びR6が連結されて、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C2〜C6アルキニレン、−O−C1〜C6アルキレン、−O−C2〜C6アルケニレン、−O−C2〜C6アルキニレンを形成し;
任意選択により、R5a及びR6aが連結されるときに、OがR5a位で結合されるように、R5a及びR6aが連結されて、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C2〜C6アルキニレン、−O−C1〜C6アルキレン、−O−C2〜C6アルケニレン、−O−C2〜C6アルキニレンを形成し;
任意選択により、R5及びR7が連結されるときに、OがR5位で結合されるように、R5及びR7が連結されて、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C2〜C6アルキニレン、−O−C1〜C6アルキレン、−O−C2〜C6アルケニレン、−O−C2〜C6アルキニレンを形成し;
任意選択により、R5a及びR7aが連結されるときに、OがR5a位で結合されるように、R5a及びR7aが連結されて、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C2〜C6アルキニレン、−O−C1〜C6アルキレン、−O−C2〜C6アルケニレン、−O−C2〜C6アルキニレンを形成し;
任意選択により、R8及びR9が連結されて、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C2〜C6アルキニレンを形成し、且つ
任意選択により、R8a及びR9aが連結されて、C1〜C6アルキレン、C2〜C6アルケニレン、C2〜C6アルキニレンを形成し、
L1は、−C(=O)O(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;−C(=O)O(CH2)mNR11C(=O)(CH2)mO(CH2)m−**;
−C(=O)O(CH2)mNR11C(=O)X1X2C(=O)(CH2)m−**;
−C(=O)OC(R12)2(CH2)mNR11C(=O)X1X2C(=O)(CH2)m−**;
−C(=O)O(CH2)mNR11C(=O)X1X2C(=O)(CH2)mO(CH2)m−**;
−C(=O)O(CH2)mNR11C(=O)X1X2C(=O)(CH2)mO(CH2)mC(=O)−**;
−C(=O)O(CH2)mNR11C(=O)X4C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)(CH2)mO(CH2)m−**;−C(=O)O(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;
−C(=O)X4C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)(CH2)mO(CH2)m−**;
−C(=O)(CH2)mNR11C(=O)X1X2C(=O)(CH2)m−**;−C(=O)(CH2)mNR11C(=O)X2C(=O)(CH2)m−**;
−C(=O)O(CH2)mX6C(=O)X1X2C(=O)(CH2)m−**、
−C(=O)(CH2)mNR11C(=O)((CH2)mO)n(CH2)m−**、
−C(=O)O(CH2)mX6C(=O)(CH2)m−**、
−C(=O)O(CH2)mX6C(=O)(CH2)mO(CH2)m−**、
−C(=O)O(CH2)mX6C(=O)X1X2C(=O)(CH2)m−**、
−C(=O)O(CH2)mX6C(=O)X1X2C(=O)(CH2)mO(CH2)m−**、
−C(=O)O(CH2)mX6C(=O)X1X2C(=O)(CH2)mO(CH2)mC(=O)−**、
−C(=O)O(CH2)mX6C(=O)X4C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)(CH2)mO(CH2)m−**、
−C(=O)X4C(=O)X6(CH2)mNR11C(=O)(CH2)mO(CH2)m−**、
−C(=O)(CH2)mX6C(=O)X1X2C(=O)(CH2)m−**、
−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)(CH2)m−**;
−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;
−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)((CH2)mO)n(CH2)m−**;
−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;
−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O))X5C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)(CH2)mNR11C(=O)((CH2)mO)n(CH2)m−**;
−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)(CH2)mNR11C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5((CH2)mO)n(CH2)m−**;
−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;
−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5(CH2)mNR11((CH2)mO)n(CH2)m−**;−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)(CH2)mNR11((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5(CH2)m−**;
−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)((CH2)mO)n(CH2)m−**;
−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5(CH2)mX3(CH2)m−**;−C(=O)O(CH2)m−**;
−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)m−**;−C(=O)O(CH2)mNR11(CH2)m−**;
−C(=O)O(CH2)mNR11(CH2)mC(=O)X2X1C(=O)−**;
−C(=O)O(CH2)mX3(CH2)m−**;−C(=O)O(CH2)mX6C(=O)X1X2C(=O)((CH2)mO)n(CH2)m−**、−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;
−C(=O)O(CH2)mNR11C(=O(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)O((CH2)mO)nX3(CH2)m−**;−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)O((CH2)mO)n(CH2)mC(=O)NR11(CH2)m−**;−C(=O)O(CH2)mC(R12)2−**;
−C(=O)OCH2)mC(R12)2SS(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;
−C(=O)O(CH2)mC(=O)NR11(CH2)m−**;−C(=O)(CH2)m−**;−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)m−**;
−C(=O)(CH2)mNR11(CH2)m−**;−C(=O)(CH2)mNR11(CH2)mC(=O)X2X1C(=O)−**;
−C(=O)(CH2)mX3(CH2)m−**;−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;−C(=O)(CH2)mNR11C(=O(CH2)mX3(CH2)m−**;−(CH2)mNR11C(=O)X1X2C(=O)(CH2)m−**;−(CH2)m(CHOH)(CH2)mNR11C(=O)X1X2C(=O)(CH2)m **;
−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)(CH2)mX3(CH2)m−**;−C(=O)((CH2)mO)nX3(CH2)m−**;
−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m−**;−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mC(=O)NR11(CH2)m−**;−C(=O)(CH2)mC(R12)2−**;−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)(CH2)m−**;
−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;
−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)((CH2)mO)n(CH2)m−**;
−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;
−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O))X5C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)(CH2)mNR11C(=O)((CH2)mO)n(CH2)m−**;
−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)(CH2)mNR11C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5((CH2)mO)n(CH2)m−**;
−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;
−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5(CH2)mNR11((CH2)mO)n(CH2)m−**;−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)(CH2)mNR11((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5(CH2)m−**;−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)((CH2)mO)n(CH2)m−**;
−C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)X5(CH2)mX3(CH2)m−**;−C(=O)(CH2)mC(R12)2SS(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;−C(=O)(CH2)mC(=O)NR11(CH2)m−**;
−C(=O)X1X2C(=O)(CH2)m−**;−C(=O)X1X2C(=O)(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;
−C(=O)X1X2C(=O)(CH2)mX3(CH2)m−**;−C(=O)X1X2C(=O)((CH2)mO)n(CH2)m−**;
−C(=O)X1X2C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;
−C(=O)X1X2C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)X1X2C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)X1X2C(=O)(CH2)mNR11C(=O)((CH2)mO)n(CH2)m−**;
−C(=O)X1X2C(=O)(CH2)mNR11C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)X1X2(CH2)mX3(CH2)m−**;−C(=O)X1X2((CH2)mO)n(CH2)m−**;
−C(=O)X1X2((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;
−C(=O)X1X2((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)X1X2((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)X1X2(CH2)mNR11((CH2)mO)n(CH2)m−**;−C(=O)X1X2C(=O)(CH2)mNR11((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)NR11(CH2)m−**;−C(=O)NR11(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X1X2C(=O)(CH2)m−**;
−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)O(CH2)m−**;−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X1X2−**;−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X5−;−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)(CH2)mX5(CH2)m−**;−C(=O)X1C(=O)NR11(CH2)mX5(CH2)m−**;−C(=O)X6C(=O)(CH2)mNR11C(=O)X1X2C(=O)(CH2)m−**;−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)(CH2)mO(CH2)m−**;
−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X1X2C(=O)(CH2)mO(CH2)m−**;
−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X1X2C(=O)(CH2)mO(CH2)mC(=O)−**;
−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X4C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)(CH2)mO(CH2)m−**;
−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X1X2C(=O)(CH2)m−**;−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)(CH2)m−**;
−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;
−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)((CH2)mO)n(CH2)m−**;
−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;
−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)(CH2)mNR11C(=O)((CH2)mO)n(CH2)m−**;
−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)(CH2)mNR11C(=O)((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X5(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X5((CH2)mO)n(CH2)m−**;
−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X5((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;
−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X5((CH2)mO)n(CH2)mNR11C(=O)(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X5((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X5(CH2)mNR11((CH2)mO)n(CH2)m−**;−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)(CH2)mNR11((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m−**;
−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X5(CH2)m−**;−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)((CH2)mO)n(CH2)m−**;
−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)X5(CH2)mX3(CH2)m−**;−C(=O)X1C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;
−C(=O)X1C(=O)NR11(CH2)mX3(CH2)m−**;−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;
−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)(CH2)mX3(CH2)m−**;−C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)−**;
−C(=O)X1X2(CH2)m−**;−C(=O)X1X2C(=O)((CH2)mO)n(CH2)m−**;
−C(=O)X1X2(CH2)mX3(CH2)m−**;−C(=O)NR11(CH2)mX3(CH2)m−**;−C(=O)NR11((CH2)mO)n(CH2)mX3(CH2)m−**;−C(=O)X1X2C(=O)((CH2)mO)n(CH2)m−**;
−C(=O)X1X2C(=O)(CH2)m−**;−C(=O)X1C(=O)(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;及び
−C(=O)X1C(=O)(CH2)mNR11C(=O)((CH2)mO)n(CH2)m−**であり;
**はR15への結合点を示し;
R15は、
であり、
X1は、
であり、
*はX2への結合点を示し;
X2は、
から選択され、
*はX1への結合点を示し;
X3は、
であり、
X4は、−O(CH2)nSSC(R12)2(CH2)n−又は−(CH2)nC(R12)2SS(CH2)nO−であり;
X5は、
であり、
**は薬物部分への配向を示し;
X6は、
であるか、又は、**は薬物部分への配向を示し;
R17は、2−ピリジル又は4−ピリジルであり;
各R11は、H及びC1〜C6アルキルから独立して選択され;
各R12は、H及びC1〜C6アルキルから独立して選択され;
各mは、1、2、3、4、5、6、7、8、9及び10から独立して選択され;且つ
各nは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17及び18から独立して選択され、
各R110は、H、C1〜C6アルキル、F、Cl、及び−OHから独立して選択され;
各R111は、H、C1〜C6アルキル、F、Cl、−NH2、−OCH3、−OCH2CH3、−N(CH3)2、−CN、−NO2及び−OHから独立して選択され;
各R112は、H、C1〜6アルキル、フルオロ、−C(=O)OHで置換されたベンジルオキシ、−C(=O)OHで置換されたベンジル、−C(=O)OHで置換されたC1〜4アルコキシ及び−C(=O)OHで置換されたC1〜4アルキルから独立して選択され;
且つR1、R1a又はR1bの少なくとも1つが−NHL1R15で置換されるか、又はR3、R4、R5、R7、R3a、R4a、R5a又はR7aの少なくとも1つが−OL1R15であることを条件とする)。 - L1が、−C(=O)O(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;−C(=O)O(CH2)mNR11C(=O)(CH2)mO(CH2)m−**;−C(=O)O(CH2)mNR11C(=O)X1X2C(=O)(CH2)m−**;−C(=O)OC(R12)2(CH2)mNR11C(=O)X1X2C(=O)(CH2)m−**;−C(=O)O(CH2)mNR8C(=O)X1X2C(=O)(CH2)mO(CH2)m−**;−C(=O)O(CH2)mNR11C(=O)X1X2C(=O)(CH2)mO(CH2)mC(=O)−**;−C(=O)O(CH2)mNR11C(=O)X4C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)(CH2)mO(CH2)m−**;−C(=O)O(CH2)mNR11C(=O)X5C(=O)(CH2)mNR11C(=O)(CH2)m−**;−C(=O)O(CH2)mX6C(=O)X1X2C(=O)((CH2)mO)n(CH2)m−**;−(CH2)mNR11C(=O)X1X2C(=O)(CH2)m−**;−(CH2)m(CHOH)(CH2)mNR11C(=O)X1X2C(=O)(CH2)m **;−C(=O)X6C(=O)(CH2)mNR11C(=O)X1X2C(=O)(CH2)m−**;−C(=O)X4C(=O)NR11(CH2)mNR11C(=O)(CH2)mO(CH2)m−**;−C(=O)(CH2)mNR11C(=O)X1X2C(=O)(CH2)m−**;−C(=O)O(CH2)mX6C(=O)X1X2C(=O)(CH2)m−**、又は−C(=O)(CH2)mNR11C(=O)((CH2)mO)n(CH2)m−**であり、
**はR15への結合点を示す、請求項50に記載の化合物。
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