JP2020506197A - 新規なヘテロ環化合物、その製造方法およびこれを含む薬学的組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
[化学式1]
前記化学式1において、
nは、1または2であり、
Lは、−CH2CH2−、−CH=C(R’)−、または−C≡C−であり、
ここで、R’は、水素、C1−4アルキル、またはハロゲンであり、
X1は、CR1R2、NR1、または−CO−であり、
X2は、CR3R4またはNR3であり、
ここで、R1〜R4は、それぞれ独立して、水素、C1−4アルキル、C1−4ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、−COO(C1−4アルキル)、−CONH2、−CONH(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)2、または非置換であるか、またはC1−4ハロアルキルで置換されたピラゾリルであるか;または、R1およびR3が互いに結合してX1およびX2を二重結合で連結し、
Aは、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、またはピリミジンジオン環であり、
ここで、Aは、非置換であるか、またはフラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、フェニル、ピラゾリル、ピリジノニル、ピリジニル、ピロリル、チアゾリル、およびチオフェニルで構成される群から選択される環状置換基;C1−4アルキル;C1−4アルコキシ;C1−4ハロアルキル;C1−4ハロアルコキシ;ハロゲン;ジ(C1−4アルキル)アミノ;ニトロ;−COO(C1−4アルキル);ジヒドロピラニル;モルホリノ;ピペリジニル;およびピロリジニルで構成される群からそれぞれ独立に選択される1〜3個の置換基で置換され、
ここで、前記環状置換基は、非置換であるか、またはC1−5アルキル、C1−4ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、1価のC2−5アルキレンカーボネート、−COO(C1−4アルキル)、ハロゲン、シアノ、チアゾリル、および(1,3−ジオキソラン−2−イル)メチルで構成される群からそれぞれ独立に選択される1個または2個の置換基で置換される。
[化学式1−1]
[化学式1−2]
[化学式1−3]
[化学式1−4]
[化学式1−5]
前記化学式1−1〜1−5において、
n、L、R1〜R4およびAは、先に定義した通りである。
好ましくは、R1〜R4は、それぞれ独立して、水素、メチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、−COOCH3、−CONH2、−CONHCH3、または−CON(CH3)2であるか;または、R1およびR3が互いに結合してX1およびX2を二重結合で連結する。
1)(2R,3S)−2−(3−(6−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
2)(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
3)(2R,3S)−2−(3−(5−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
4)(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
5)(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
6)(2R,3S)−2−(3−(4−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
7)(2R,3S)−2−(3−(5−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
8)(2R,3S)−2−(3−(6−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
9)(2R,3S)−2−(3−(7−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
10)(2R,3S)−2−(3−(4−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
11)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
12)(2R,3S)−2−(3−(7−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
13)(2R,3S)−2−(3−(6−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
14)(2R,3S)−2−(3−(5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
15)(2R,3S)−2−(3−(6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
16)(2R,3S)−2−(3−(7−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
17)(2R,3S)−2−(3−(7−(トリフルオロメトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
18)(2R,3S)−2−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
19)(2R,3S)−2−(3−(4−(ピペリジン−1−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
20)(2R,3S)−2−(3−(4−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
21)(2R,3S)−2−(3−(4−(3−クロロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
22)(2R,3S)−2−(3−(5−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
23)(2R,3S)−2−(3−(6−(2−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
24)(2R,3S)−2−(3−(6−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
25)(2R,3S)−2−(3−(6−(4−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
26)(2R,3S)−2−(3−(7−(2−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
27)(2R,3S)−2−(3−(7−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
28)(2R,3S)−2−(3−(7−(4−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
29)(2R,3S)−2−(3−(5−(1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
30)(2R,3S)−2−(3−(6−(1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
31)(2R,3S)−2−(3−(7−(1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
32)(2R,3S)−2−(3−(6−クロロ−5−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
33)(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−5−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
34)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−6−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
35)(2R,3S)−2−(3−(5−ブロモ−6−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
36)(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
37)(2R,3S)−2−(3−(6−クロロ−5−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
38)(2R,3S)−2−(3−(6−フルオロ−5−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
39)(2R,3S)−2−(3−(5−フルオロ−6−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
40)(2R,3S)−2−(3−(4,5−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
41)(2S,3S)−2−(3−(4,5−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
42)(2S,3R)−2−(3−(4,5−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
43)(2R,3R)−2−(3−(4,5−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
44)(2R,3S)−2−(3−(4−クロロ−5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
45)(2R,3S)−2−(3−(5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
46)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
47)(2R,3S)−2−(3−(5−ブロモ−4−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
48)(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−7−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
49)(2R,3S)−2−(3−(4,5−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
50)(2R,3S)−2−(3−(6,7−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
51)(2R,3S)−2−(3−(4,5−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
52)(2R,3S)−2−(3−(5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
53)(2R,3S)−2−(3−(5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
54)(2R,3S)−2−(3−(5,6−ジブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
55)(2R,3S)−2−(3−(5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
56)(2R,3S)−2−(3−(6,7−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
57)(2R,3S)−2−(3−(4,6−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
58)(2R,3S)−2−(3−(5,7−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
59)(2R,3S)−2−(3−(4−クロロ−5−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
60)(2R,3S)−2−(3−(7−クロロ−6−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
61)(2R,3S)−2−(3−(6−クロロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
62)(2R,3S)−2−(3−(4−クロロ−5−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
63)(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
64)(2R,3S)−2−(3−(5−フルオロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
65)(2R,3S)−2−(3−(6−フルオロ−7−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
66)(2R,3S)−2−(3−(4−クロロ−5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
67)(2R,3S)−2−(3−(7−クロロ−6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
68)メチル7−ブロモ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキシレート、
69)(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
70)(2R,3S)−2−(3−(5−ブロモ−7−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
71)(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
72)(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−4−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
73)(2R,3S)−2−(3−(5−ブロモ−7−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
74)(2R,3S)−2−(3−(7−クロロ−4−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
75)(2R,3S)−2−(3−(5−ブロモ−4−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
76)(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−7−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
77)(2R,3S)−2−(3−(4−クロロ−5−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
78)(2R,3S)−2−(3−(7−クロロ−5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
79)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
80)(2R,3S)−2−(3−(5,7−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
81)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
82)(2R,3S)−2−(3−(7−(1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
83)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
84)(2R,3S)−2−(3−(7−(3−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
85)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(2−メチルチアゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
86)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
87)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(5−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
88)5−(5−クロロ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン、
89)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
90)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(イソオキサゾール−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
91)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(チオフェン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
92)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(2−メチルチオフェン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
93)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
94)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
95)(2R,3S)−2−(3−(7−(1−((1,3−ジオキソラン−2−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
96)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
97)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
98)(2R,3S)−2−(3−(7−(ピロリジン−1−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
99)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(ピロリジン−1−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
100)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
101)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(1−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
102)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
103)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)チアゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
104)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(フラン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
105)4−(5−クロロ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)チアゾール−2−カルボニトリル、
106)(2R,3S)−2−(3−(7−(1−(tert−ブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
107)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(1−イソペンチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
108)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
109)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(4−メチルチオフェン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
110)エチル3−(5−クロロ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)フラン−2−カルボキシレート、
111)メチル4−(5−クロロ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)チオフェン−2−カルボキシレート、
112)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(1−(2−フルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
113)(2R,3S)−2−(3−(7−(1−ブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
114)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(2,5−ジメチルチオフェン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
115)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
116)エチル4−(5−クロロ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキシレート、
117)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
118)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
119)(2R,3S)−2−(3−(5−ブロモ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
120)(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
121)(2R,3S)−2−(3−(5−メチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
122)(2R,3S)−2−(3−(6−クロロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
123)(2R,3S)−2−(3−(6−クロロ−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
124)(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
125)(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
126)(2R,3S)−2−(3−(7−クロロ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
127)(2R,3S)−2−(3−(5,6−ジクロロ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
128)(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
129)(2R,3S)−2−(3−(5−(トリフルオロメチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
130)(2R,3S)−2−(3−(6,7−ジクロロ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
131)(2R,3S)−2−(3−(6−クロロ−7−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
132)(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−7−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
133)(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−7−クロロ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
134)(2R,3S)−2−(3−(7−クロロ−6−(3−クロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
135)(2R,3S)−2−(3−(2−クロロ−7H−プリン−7−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
136)(2R,3S)−2−(3−(2−クロロ−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
137)(2R,3S)−2−(3−(6−(ジメチルアミノ)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
138)(2R,3S)−2−(3−(6−(ジエチルアミノ)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
139)(2R,3S)−2−(3−(6−(エチル(メチル)アミノ)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
140)(2R,3S)−2−(3−(6−モルホリノ−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
141)(2R,3S)−2−(3−(6−(ピペリジン−1−イル)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
142)(2R,3S)−2−(3−(6−(ピロリジン−1−イル)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
143)1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オール、
144)5,6−ジクロロ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オール、
145)(2R,3S)−2−(3−(2−(ヒドロキシメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
146)(2R,3S)−2−(3−(2−(ヒドロキシメチル)−4,5−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
147)(2R,3S)−2−(3−(5,6−ジクロロ−2−(ヒドロキシメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
148)(2R,3S)−2−(3−(2−アミノ−5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
149)メチル7−ブロモ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−インドール−3−カルボキシレート、
150)メチル5−ブロモ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−インドール−3−カルボキシレート、
151)メチル6−ブロモ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−インドール−3−カルボキシレート、
152)メチル4−クロロ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−インドール−3−カルボキシレート、
153)メチル6−クロロ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−インドール−3−カルボキシレート、
154)メチル7−クロロ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−インドール−3−カルボキシレート、
155)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−3−シクロプロピル−1H−インダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
156)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−1H−インダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
157)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−3−(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
158)(2R,3S)−2−(3−(6−クロロ−3−(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
159)1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン、
160)5−ブロモ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン、
161)6−ブロモ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン、
162)7−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1,3−ジメチル−1H−プリン−2,6(3H,7H)−ジオン、
163)7−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−1H−プリン−2,6(3H,7H)−ジオン、
164)9−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1−メチル−1H−プリン−2,6(3H,9H)−ジオン、
165)7−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−3−イソブチル−1−メチル−1H−プリン−2,6(3H,7H)−ジオン、
166)(2R,3S)−2−((E)−3−(5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
167)(2R,3S)−2−((E)−3−(5−フルオロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
168)(2R,3S)−2−((E)−3−(5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
169)(2R,3S)−2−((E)−3−(5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
170)(2R,3S)−2−((E)−3−(5,6−ジブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
171)(2R,3S)−2−((E)−3−(5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
172)(2R,3S)−2−((E)−3−(4,5−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
173)(2R,3S)−2−((E)−3−(5−クロロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
174)(2R,3S)−2−((E)−3−(4,5−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−3−オール、
175)(2R,3S)−2−((E)−3−(4−クロロ−5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−3−オール、
176)(2R,3S)−2−((E)−3−(5−ブロモ−4−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−3−オール、
177)(2R,3S)−2−((E)−3−(6−ブロモ−7−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−3−オール、
178)(2R,3S)−2−((E)−3−(4−クロロ−5−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−3−オール、
179)(2R,3S)−2−((E)−3−(4,6−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−3−オール、
180)(2R,3S)−2−((E)−3−(6−クロロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−3−オール、
181)(2R,3S)−2−((E)−3−(7−クロロ−5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−3−オール、
182)(2R,3S)−2−((E)−3−(5,7−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−3−オール、
183)(2R,3S)−2−((E)−3−(5−クロロ−7−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−3−オール、
184)(2R,3S)−2−((E)−3−(5−ブロモ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
185)(2R,3S)−2−((E)−3−(7−クロロ−6−(3−クロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
186)(2R,3S)−2−((E)−3−(6−ブロモ−7−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
187)(2R,3S)−2−((E)−3−(6−ブロモ−7−クロロ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
188)(2R,3S)−2−((E)−3−(6−クロロ−7−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
189)(2R,3S)−2−((E)−3−(6,7−ジクロロ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
190)(2R,3S)−2−((E)−3−(6−(3−クロロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
191)(2R,3S)−2−((E)−3−(6−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
192)(2R,3S)−2−((E)−3−(6−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
193)(2R,3S)−2−((E)−3−(5−ブロモ−6,7−ジフルオロ−2−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
194)(2R,3S)−2−((E)−3−(インドリン−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
195)(2R,3S)−2−((E)−3−(5−クロロインドリン−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
196)(2R,3S)−2−((E)−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
197)(2R,3S)−2−((E)−3−(6−クロロ−1H−インドール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
198)(2R,3S)−2−((E)−3−(6−クロロ−1H−インダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
199)(2R,3S)−2−((E)−3−(4−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
200)(2R,3S)−2−((E)−3−(5−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
201)(2R,3S)−2−((E)−3−(3,5−ジメチル−1H−インダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
202)メチル7−ブロモ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボキシレート、
203)7−ブロモ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボン酸、
204)5−ブロモ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボン酸、
205)4−クロロ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボン酸、
206)6−クロロ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボン酸、
207)7−クロロ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボン酸、
208)6−フルオロ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボン酸、
209)1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボン酸、
210)メチル4−クロロ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボキシレート、
211)メチル6−クロロ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボキシレート、
212)メチル7−クロロ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボキシレート、
213)メチル5−ブロモ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボキシレート、
214)メチル6−ブロモ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボキシレート、
215)5−ブロモ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−N−メチル−1H−インドール−3−カルボキサミド、
216)5−ブロモ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−N,N−ジメチル−1H−インドール−3−カルボキサミド、
217)(2R,3S)−2−((Z)−3−(5−クロロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)−2−フルオロプロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
218)(2R,3S)−2−((Z)−3−(5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)−2−フルオロプロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
219)(2R,3S)−2−((Z)−3−(5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)−2−フルオロプロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
220)(2R,3S)−2−((Z)−3−(5,6−ジクロロ−2−(ヒドロキシメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)−2−フルオロプロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
221)(2R,3S)−2−((E)−3−(5−クロロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)−2−メチルプロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
222)(2R,3S)−2−((E)−3−(5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)−2−メチルプロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
223)(2R,3S)−2−((E)−3−(5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)−2−メチルプロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
224)(2R,3S)−2−((E)−3−(5,6−ジクロロ−2−(ヒドロキシメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)−2−メチルプロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
225)(2R,3S)−2−(3−(5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−イニル)ピペリジン−3−オール、
226)(2R,3S)−2−(3−(5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−イニル)ピペリジン−3−オール、
227)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−イニル)ピペリジン−3−オール、
228)(2R,3S)−2−(3−(5,6−ジブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−イニル)ピペリジン−3−オール、
229)(2R,3S)−2−(3−(5−フルオロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−イニル)ピペリジン−3−オール、および
230)(2R,3S)−2−((E)−3−(5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピロリジン−3−オール。
[反応式1]
(前記反応式1において、n、L、X1、X2およびAは、先に定義した通りであり、Xは、ハロゲン(好ましくは、ブロモ)であり、R’およびR’’は、それぞれ独立して、保護基を意味する。前記保護基としては、tert−ブチルジメチルシリル、またはtert−ブチルオキシカルボニルが挙げられる。)
[反応式2]
(前記反応式2において、n、L、R2およびAは、先に定義した通りであり、R’およびR’’は、それぞれ独立して、保護基を意味する。前記保護基としては、tert−ブチルジメチルシリル、またはtert−ブチルオキシカルボニルが挙げられる。)
[反応式3]
(前記反応式3において、nは、先に定義した通りであり、R’およびR’’は、それぞれ独立して、保護基を意味する。前記保護基としては、tert−ブチルジメチルシリル、またはtert−ブチルオキシカルボニルが挙げられる。)
まず塩化オキサリルと反応させた後、トリフェニルホスホランと反応させる。前記前者の反応は、塩化メチレン、N,N−ジメチルスルホキシド、およびトリエチルアミンの存在下で行うことが好ましい。また、前記前者の反応は、−78℃〜20℃で、10分〜12時間行うことができる。また、トリフェニルホスホランと反応時、溶媒はジクロロメタンを使用することができ、20℃〜150℃で、10分〜24時間行うことができる。
段階1−1:tert−ブチル(2R,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−((E)−3−エトキシ−3−オキソプロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−1−カルボキシレートの製造
窒素が充填されたフラスコに、塩化メチレン(47mL、0.12M)と塩化オキサリル(1.0mL、11.6mmol)を入れた後、反応液を−78℃に下げた。その後、N,N−ジメチルスルホキシド(1.7mL、23.2mmol)を同じ温度に入れて30分間攪拌した。その後、tert−ブチル(2R,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−カルボキシレート(2.0g、5.8mmol)を少量の塩化メチレンに溶かしてゆっくり加えた。同じ温度で1時間攪拌した後、トリエチルアミン(3.3mL、23.2mmol)を入れて、反応液の温度を−78℃から常温に上げた。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、塩化メチレン(47mL、0.12M)に溶かして常温で(カルベトキシメチレン)トリフェニルホスホラン(4.0g、11.6mmol)を入れて、2時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー(ヘキサン:エチルアセテート=4:1)で精製して、表題化合物(2.1g、2段階の収率89%)を収得した。
前記段階1−1から収得したtert−ブチル(2R,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−((E)−3−エトキシ−3−オキソプロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−1−カルボキシレート(3.2g、7.7mmol)をテトラヒドロフラン(50mL、0.15M)に溶かした後、パラジウムヒドロキシド(104mg、0.77mmol)を加えて水素バルーンを連結してから、常温で5時間攪拌した。反応が完了すると、反応液をセライトでろ過し、減圧濃縮した後、精製過程なく次の反応を行った。
前記段階1−2から収得したtert−ブチル(2R,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−(3−エトキシ−3−オキソプロピル)ピペリジン−1−カルボキシレート(3.0g、7.2mmol)をメタノール(20mL、0.36M)に溶かした後、2N水酸化ナトリウム水溶液(10mL)を入れて、常温で3時間攪拌した。反応が完了すると、1N塩酸水溶液で中和し酸性化した後、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、精製過程なく次の反応を行った。
前記段階1−3から収得した3−((2R,3S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−2−イル)プロペン酸(1.6g、4.0mmol)をテトラヒドロフラン(50mL、0.08M)に溶かした後、反応液を0℃に冷却した。その後、水酸化アルミニウムリチウム溶液(1.6mL、4.0mmol)をゆっくり入れて、同じ温度で30分間反応した後、常温で2時間攪拌した。少量の水を入れて反応を完了し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=10:1)で精製して、表題化合物(1.3g、収率85%)を収得した。
前記段階1−4から収得したtert−ブチル(2R,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−(3−ヒドロキシプロピル)ピペリジン−1−カルボキシレート(5.1g、13.8mmol)を塩化メチレン(100mL、0.14M)に入れた。反応液を0℃に冷却した後、トリフェニルホスフィン(4.3g、16.5mmol)、テトラブロモメタン(5.5g、16.5mmol)を同じ温度で順次に入れて、常温で2時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー(ヘキサン:エチルアセテート=5:1)で精製して、表題化合物(4.6g、収率76%)を収得した。
前記段階1−5から収得したtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−ブロモプロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレート(7.4g、17.0mmol)をN,N−ジメチルホルムアミド(25mL、0.67M)に入れて溶かした後、アジ化ナトリウム(3.3g、17.0mmol)を入れて、常温で4時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸ナトリウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー(ヘキサン:エチルアセテート=7:1)で精製して、表題化合物(5.8g、収率85%)を収得した。
前記段階1−6から収得したtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−アジドプロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレート(5.5g、13.8mmol)をテトラヒドロフラン(24mL、0.57M)に入れて溶かした後、トリフェニルホスフィン(4.3g、16.5mmol)を入れて、常温で30分間攪拌した。その後、水(24mL、0.57M)を入れて、常温で1時間攪拌した。反応が完了すると、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸ナトリウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=10:1+トリエチルアミン2%)で精製して、表題化合物(4.0g、収率78%)を収得した。
前記段階1−7から収得したtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−アミノプロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレート(1.0g、2.7mmol)をN,N−ジメチルホルムアミド(25mL、0.67M)に入れて溶かした後、4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼン(518mg、3.0mmol)、N,N−ジイソプロピルエチルアミン(0.93mL、5.4mmol)を入れて、60℃で2時間加熱攪拌した。反応が完了すると、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸ナトリウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー(ヘキサン:エチルアセテート=5:1)で精製して、表題化合物(1.2g、収率87%)を収得した。
前記段階1−8から収得したtert−ブチル(2R,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−(3−((4−クロロ−2−ニトロフェニル)アミノ)プロピル)ピペリジン−1−カルボキシレート(2.6mg、4.9mmol)をメタノール(25mL、0.2M)に溶かした後、ラネ−ニッケルを適当量加えて水素バルーンを連結してから、常温で1時間攪拌した。反応が完了すると、反応液をセライトでろ過し、減圧濃縮した後、精製過程なく次の反応を行った。濃縮した化合物をトルエン(30mL、0.16M)に入れて溶かした後、トリメチルオルトホルメート(1.6mL、14.6mmol)、パラトルエンスルホン酸(168mg、0.98mmol)を入れて、50℃で6時間加熱攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー(ヘキサン:エチルアセテート=1:1)で精製して、表題化合物(1.8g、収率74%)を収得した。
前記段階1−9から収得したtert−ブチル(2R,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−(3−(5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−1−カルボキシレート(1.8g、3.6mmol)を少量のテトラヒドロフランに溶かした後、4N塩化水素ジオキサン溶液(30mL、0.12M)を入れて、常温で12時間攪拌した。反応が完了すると、反応液を減圧濃縮して溶媒を除去し、少量のメタノールを入れて溶かした後、ジエチルエーテルで結晶化して、表題化合物(1.1g、収率81%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.56(s、1H)、8.18(d、1H)、7.86(d、1H)、7.70(dd、1H)、4.58(t、2H)、3.58(m、2H)、2.99(m、2H)、2.21(m、2H)、2.07(m、2H)、1.97(m、1H)、1.75(m、2H)、1.58(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、1−ブロモ−3−フルオロ−2−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(15mg、収率93%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.63(s、1H)、8.02(d、1H)、7.86(d、1H)、7.59(t、1H)、4.61(t、2H)、3.56(m、2H)、3.46(m、1H)、3.27(m、1H)、2.95(m、2H)、2.20(m、2H)、2.03(m、2H)、1.98(m、1H)、1.78(m、2H)、1.53(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、4−ブロモ−1−フルオロ−2−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(13mg、収率91%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.53(s、1H)、8.08(d、1H)、7.98(d、1H)、7.83(dd、1H)、4.63(t、2H)、3.74(t、1H)、3.67(m、1H)、3.58(m、2H)、2.97(m、2H)、2.30(m、2H)、2.14(m、2H)、2.02(m、1H)、1.78(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、4−ブロモ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(10mg、収率90%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.51(s、1H)、8.32(s、1H)、7.81(m、2H)、4.59(t、2H)、3.58(m、1H)、2.97(m、2H)、2.20(m、2H)、2.12(m、2H)、2.02(m、1H)、1.79(m、2H)、1.59(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、1−ブロモ−2−フルオロ−3−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(14mg、収率93%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.59(s、1H)、7.89(dd、2H)、7.56(t、1H)、3.59(m、1H)、2.98(m、2H)、2.30(m、2H)、2.13(m、2H)、2.04(m、1H)、1.79(m、2H)、1.56(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、1,3−ジフルオロ−2−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(13mg、収率92%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.52(s、1H)、7.82(d、1H)、7.65(m、1H)、7.44(m、1H)、4.61(t、2H)、3.66(m、1H)、3.58(m、1H)、3.27(m、1H)、2.97(m、2H)、2.24(m、2H)、2.08(m、2H)、2.02(m、1H)、1.75(m、2H)、1.54(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、1,4−ジフルオロ−2−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(11mg、収率90%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.56(s、1H)、8.07(m、1H)、7.65(d、1H)、7.50(t、1H)、4.63(m、2H)、3.58(m、1H)、3.00(m、2H)、2.24(m、2H)、2.12(m、2H)、2.02(m、1H)、1.74(m、2H)、1.54(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、2,4−ジフルオロ−1−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(12mg、収率91%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.56(s、1H)、7.89(m、2H)、7.48(t、1H)、4.59(m、2H)、3.57(m、1H)、3.03(m、2H)、2.29(m、2H)、2.11(m、2H)、2.03(m、1H)、1.76(m、2H)、1.54(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、1,2−ジフルオロ−3−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(10mg、収率90%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.57(s、1H)、7.68(m、1H)、7.63(m、1H)、7.46(m、1H)、4.69(t、2H)、3.58(m、1H)、3.25(m、1H)、2.97(m、2H)、2.30(m、2H)、2.15(m、2H)、2.03(m、1H)、1.75(m、2H)、1.54(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、1−クロロ−3−フルオロ−2−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(11mg、収率91%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.55(s、1H)、7.96(d、1H)、7.67(d、1H)、7.63(m、1H)、4.61(t、2H)、3.60(m、1H)、3.34(m、1H)、3.00(m、2H)、2.28(m、2H)、2.14(m、2H)、2.03(m、1H)、1.75(m、2H)、1.54(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、4−クロロ−1−フルオロ−2−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(8mg、収率87%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.55(s、1H)、8.03(d、1H)、7.93(s、1H)、7.69(d、1H)、4.61(m、2H)、3.58(m、1H)、3.01(m、2H)、2.29(m、2H)、2.09(m、2H)、2.00(m、1H)、1.74(m、2H)、1.52(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、1−クロロ−2−フルオロ−3−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(10mg、収率90%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.59(s、1H)、7.83(d、1H)、7.66(d、1H)、7.61(d、1H)、3.59(m、1H)、3.00(m、2H)、2.30(m、2H)、2.16(m、2H)、2.03(m、1H)、1.83(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、2−フルオロ−4−メチル−1−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(14mg、収率85%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.42(s、1H)、7.83(s、1H)、7.73(d、1H)、7.52(d、1H)、4.59(m、2H)、3.57(m、1H)、2.95(m、2H)、2.59(s、3H)、2.24(m、2H)、2.11(m、2H)、2.01(m、1H)、1.74(m、2H)、1.54(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、1−フルオロ−4−メチル−2−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(12mg、収率82%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.41(s、1H)、7.89(d、1H)、7.65(d、1H)、7.52(m、1H)、4.56(m、2H)、3.36(m、2H)、2.95(m、2H)、2.66(s、3H)、2.24(m、2H)、2.07(m3H)、1.95(m、2H)、1.72(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、2−フルオロ−1−ニトロ−4−(トリフルオロメチル)ベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(17mg、収率92%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.62(s、1H)、8.45(s、1H)、8.06(d、1H)、7.95(d、1H)、4.67(m、2H)、3.62(m、1H)、2.98(m、2H)、2.22(m、2H)、2.08(m、2H)、2.01(m、1H)、1.71(m、2H)、1.54(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、2−フルオロ−1−ニトロ−3−(トリフルオロメチル)ベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(15mg、収率89%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.32(m、1H)、8.35(m、2H)、7.97(m、1H)、5.02(m、1H)、4.89(m、1H)、3.77(m、1H)、3.59(m、2H)、3.01(m、2H)、2.39(m、4H)、1.78(m、3H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、2−フルオロ−1−ニトロ−3−(トリフルオロメトキシ)ベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(14mg、収率87%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.68(s、1H)、7.87−7.64(m、3H)、4.81(m、3H)、3.59(m、1H)、2.99(m、2H)、2.24(m、2H)、2.08(m、3H)、1.77(m、2H)、1.56(m、1H)
段階18−1:tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの製造
前記実施例1の段階1−1から1−9までの合成法と同様の方法で表題化合物(1.7g、収率73%)を収得した。
前記段階18−1から収得したtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレート(100mg、0.2mmol)をN,N−ジメチルホルムアミド(2mL、0.09M)に溶かした後、ピロリジン(14mg、0.2mmol)、(2,2’−ビス(ジフェニルホスピノ)−1,1’−ビナフチル)(25mg、0.04mmol)、パラジウムアセテート(II)(5mg、0.02mmol)、炭酸セシウム(130mg、0.4mmol)を入れて、マイクロウエーブで100℃で30分間攪拌した。反応が完了すると、セライトでろ過した後、エチルアセテートで希釈し飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー(ヘキサン:エチルアセテート=1:5)で精製して、表題化合物(60mg、収率45%)を収得した。
前記実施例1の段階1−9と同様の方法で表題化合物(10mg、収率90%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.32(s、1H)、7.45(t、1H)、7.17(d、1H)、6.76(d、1H)、4.52(t、2H)、3.64(m、3H)、3.57(m、1H)、3.48(m、1H)、2.92(m、2H)、2.27(m、1H)、2.18(m、4H)、2.11(m、2H)、2.02(m、1H)、1.72(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例18の段階18−2でピロリジンの代わりに、ピペリジンを使用したことを除いては、実施例18と同様の方法で表題化合物(15mg、収率96%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.05(s、1H)、7.69(d、1H)、7.53(t、1H)、7.35(d、1H)、4.52(t、2H)、3.50(m、5H)、3.34(m、1H)、3.26(m、1H)、2.95(m、2H)、2.25(m、2H)、2.09(m、2H)、2.02(m、4H)、1.75(m、4H)、1.53(m、1H)
段階20−1:tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの製造
前記実施例1の段階1−1から1−9までの合成法と同様の方法で表題化合物(1.7g、収率73%)を収得した。
前記段階20−1から収得したtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレート(100mg、0.2mmol)をN,N−ジメチルホルムアミド(2mL、0.09M)に溶かした後、(3−フルオロフェニル)ボロン酸(22mg、0.2mmol)、テトラキス(トリフェニルホスフィン)パラジウム(0)(23mg、0.04mmol)、2N炭酸ナトリウム(0.3mL、0.76mmol)を入れて、マイクロウエーブで130℃で45分間攪拌した。反応が完了すると、セライトでろ過した後、エチルアセテートで希釈し飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー(ヘキサン:エチルアセテート=1:5)で精製して、表題化合物(60mg、収率45%)を収得した。
前記実施例1の段階1−9と同様の方法で表題化合物(19mg、収率91%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.57(d、1H)、8.03(d、1H)、7.77(t、1H)、7.72(d、1H)、7.62(m、1H)、7.49(d、1H)、7.45(m、1H)、7.29(t、1H)、4.66(t、2H)、3.57(m、1H)、2.97(m、2H)、2.25(m、2H)、2.14(m、2H)、2.02(m、1H)、1.75(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例20の段階20−2で(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(3−クロロフェニル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(18mg、収率89%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.63(s、1H)、8.07(d、1H)、7.79(t、1H)、7.71(m、2H)、7.58(m、3H)、4.67(t、2H)、3.60(m、1H)、2.97(m、2H)、2.28(m、2H)2.10(m、2H)、2.02(m、1H)、1.85(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(5−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(7mg、収率26%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.56(s、1H)、8.11(m、2H)、7.98(m、1H)、7.54(m、2H)、7.20(m、1H)、7.16(m、1H)、4.67(m、2H)、3.61(m、2H)、3.03(m、2H)、2.30(m、2H)、2.12(m、2H)、1.98(m、1H)、1.78(m、2H)、1.59(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(2−フルオロフェニル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(13mg、収率34%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.98(s、1H)、7.88(m、1H)、7.71(m、1H)、7.59(m、1H)、7.44(m、1H)、7.32(m、1H)、7.25(m、1H)、4.58(m、2H)、3.55(m、1H)、2.94(m、2H)、2.19(m、2H)、2.06(m、2H)、2.00(m、1H)、1.70(m、2H)、1.53(m、1H)
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.27(s、1H)、8.18(m、1H)、7.91(m、2H)、7.58(m、1H)、7.52(m、2H)、7.17(t、1H)、4.65(m、2H)、3.57(m、1H)、2.96(m、2H)、2.23(m、2H)、2.08(m、2H)、2.00(m、1H)、1.73(m、2H)、1.57(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(4−フルオロフェニル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(8mg、収率28%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.97(s、1H)、7.83−7.74(m、4H)、7.23(m、2H)、4.55(m、2H)、3.54(m、1H)、2.94(m、2H)、2.20(m、2H)、2.05(m、2H)、2.00(m、1H)、1.69(m、2H)、1.53(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(2−フルオロフェニル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(11mg、収率30%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.50(s、1H)、7.94(d、1H)、7.75(t、1H)、7.62(m、1H)、7.57(m、1H)、7.53(d、1H)、7.43(m、1H)、7.38(t、1H)、4.27(m、1H)、4.09(m、1H)、3.42(m、1H)、3.16(m、1H)、2.90(m、1H)、2.73(m、1H)、1.97(m、2H)、1.77−1.62(m、3H)、1.47(m、2H)、1.27(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(7mg、収率28%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.49(s、1H)、7.91(d、1H)、7.72(t、1H)、7.59(m、1H)、7.50(d、1H)、7.36(m、3H)、4.17(m、2H)、3.37(m、1H)、3.16(m、1H)、2.90(m、1H)、2.73(m、1H)、1.96(m、2H)、1.67(m、3H)、1.50(m、2H)、1.32(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(4−フルオロフェニル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(13mg、収率32%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.48(s、1H)、7.89(d、1H)、7.68(t、1H)、7.54(m、2H)、7.50(d、1H)、7.33(t、2H)、4.14(m、2H)、3.42(m、1H)、3.16(m、1H)、2.90(m、1H)、2.72(m、1H)、1.97(m、2H)、1.72(m、3H)、1.50(m、2H)、1.31(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(1H−ピラゾール−4−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(7mg、収率19%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.53(s、1H)、8.32(s、1H)、8.07(m、1H)、7.70(m、2H)、7.58(m、1H)、4.63(m、2H)、3.60(m、1H)、3.00(m、2H)、2.30(m、2H)、2.14(m、2H)、2.05(m、1H)、1.78(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(1H−ピラゾール−4−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(6mg、収率15%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.52(s、1H)、8.48(s、1H)、8.03(d、1H)、7.87(d、1H)、7.68(m、1H)、7.58(m、1H)、4.66(m、2H)、3.60(m、1H)、2.97(m、2H)、2.31(m、2H)、2.14(m、2H)、2.00(m、1H)、1.77(m、2H)、1.54(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(1H−ピラゾール−4−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(5mg、収率12%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.55(s、1H)、7.99(s、1H)、7.87(d、1H)、7.69(t、1H)、7.51(d、1H)、4.35(m、2H)、3.50(m、2H)、3.21(m、1H)、2.97(m、1H)、2.77(m、1H)、2.01(m、2H)、1.76(m、2H)、1.70(m、2H)、1.55(m、1H)、1.45(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、1−クロロ−2,5−ジフルオロ−4−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(25mg、収率83%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.55(s、1H)、8.33(d、1H)、7.82(d、1H)、4.58(td、2H)、3.59(m、2H)、2.98(m、2H)、2.23(m、2H)、2.08(m、2H)、1.98(m、1H)、1.77(m、2H)、1.76(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、1−ブロモ−2,5−ジフルオロ−4−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(15mg、収率81%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.55(s、1H)、8.46(d、1H)、7.79(d、1H)、4.59(t、2H)、3.59(m、1H)、2.97(m、2H)、2.22(m、2H)、2.08(m、2H)、1.97(m、1H)、1.76(m、2H)、1.56(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、1−クロロ−2,4−ジフルオロ−5−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(20mg、収率80%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.55(s、1H)、8.09(d、1H)、8.06(d、1H)、4.58(t、2H)、3.60(m、2H)、2.98(m、2H)、2.21(m、2H)、2.09(m、2H)、1.97(m、1H)、1.76(m、2H)、1.56(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、1−ブロモ−2,4−ジフルオロ−5−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(22mg、収率83%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.58(s、1H)、8.19(d、1H)、8.07(d、1H)、4.58(t、2H)、3.59(m、2H)、2.98(m、2H)、2.22(m、2H)、2.08(m、2H)、1.96(m、1H)、1.76(m、2H)、1.56(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、1−ブロモ−2−クロロ−5−フルオロ−4−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(22mg、収率83%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.54(s、1H)、8.51(s、1H)、8.10(s、1H)、4.58(t、2H)、3.66(m、2H)、2.98(m、2H)、2.23(m、2H)、2.08(m、2H)、1.97(m、1H)、1.76(m、2H)、1.56(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、1−クロロ−5−フルオロ−2−メトキシ−4−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(18mg、収率81%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.44(s、1H)、8.17(s、1H)、7.45(s、1H)、4.56(t、2H)、4.02(s、3H)、3.58(t、1H)、2.98(m、2H)、2.21(m、2H)、2.05(m、2H)、1.97(m、1H)、1.76(m、2H)、1.54(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、1,5−ジフルオロ−2−メトキシ−4−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(18mg、収率81%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.45(s、1H)、7.92(d、1H)、7.48(d、1H)、4.55(t、2H)、4.00(s、3H)、3.58(m、2H)、2.99(m、2H)、2.22(m、2H)、2.06(m、2H)、1.97(m、1H)、1.77(m、2H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、1,4−ジフルオロ−2−メチル−5−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(15mg、収率79%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.49(s、1H)、7.96(d、2H)、7.58(d、1H)、4.59(t、2H)、3.59(m、1H)、3.00(m、2H)、2.50(s、3H)、2.22(m、2H)、2.08(m、2H)、1.97(m、1H)、1.77(m、2H)、1.56(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、1,2−ジクロロ−4−フルオロ−3−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(26mg、収率81%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.67(s、1H)。
8.02(d、1H)、7.82(d、1H)、4.62(m、2H)、3.60(m、1H)、3.28(m、1H)、2.99(m、2H)、2.25(m、2H)、2.08(m、2H)、1.99(m、1H)、1.78(m、2H)、1.54(m、1H)
前記実施例1の段階1−5でtert−ブチル(2R,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−(3−ヒドロキシプロピル)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2S,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−(3−ヒドロキシプロピル)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(19mg、収率85%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.58(d、1H)、7.97(d、1H)、7.81(d、1H)、4.59(m、2H)、4.02(s、1H)、3.27(s、1H)、3.20(m、1H)、3.00(t、1H)、2.18−2.05(m、3H)、1.94(m、1H)、1.87(m、1H)、1.72−1.67(m、3H)
前記実施例1の段階1−5でtert−ブチル(2R,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−(3−ヒドロキシプロピル)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2S,3R)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−(3−ヒドロキシプロピル)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(33mg、収率84%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.64(d、1H)、8.00(dd、1H)、7.82(d、1H)、4.61(m、2H)、3.59(m、1H)、3.27(s、1H)、3.02−2.93(m、2H)、2.29−2.18(m、2H)、2.07(m、2H)、1.99(m、1H)、1.58(m、2H)、1.51(m、1H)
前記実施例1の段階1−5でtert−ブチル(2R,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−(3−ヒドロキシプロピル)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3R)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−(3−ヒドロキシプロピル)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(23mg、収率85%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.66(d、1H)、7.97(d、1H)、7.83(d、1H)、4.60(t、2H)、4.01(s、1H)、3.27(s、1H)、3.20(t、1H)、3.00(t、1H)、2.20−2.05(m、3H)、1.94(m、1H)、1.88(m、1H)、1.73−1.66(m、3H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、2−クロロ−4−フルオロ−1−メチル−3−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(25mg、収率80%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.61(s、1H)、7.88(d、1H)、7.62(d、1H)、4.60(t、2H)、3.58(m、2H)、2.97(m、2H)、2.58(s、3H)、2.23(m、2H)、2.06(m、2H)、1.96(m、1H)、1.76(m、2H)、1.54(m、1H)
段階45−1:tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの製造
前記実施例1の段階1−5から収得したtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−ブロモプロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレート(40mg、0.09mmol)をN,N−ジメチルホルムアミド(2mL、0.05M)に入れて溶かした後、炭酸カリウム(25mg、0.18mmol)、5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(18mg、0.09mmol)を入れて、常温で4時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸ナトリウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー(ヘキサン:エチルアセテート=1:1)で精製して、表題化合物(43mg、収率85%)を収得した。
前記段階45−1から収得したtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレート(43mg、0.08mmol)を少量のテトラヒドロフランに溶かした後、4N塩化水素ジオキサン溶液(2.0mL、0.04M)を入れて、常温で12時間攪拌した。反応が完了すると、反応液を減圧濃縮して溶媒を除去し、少量のメタノールを入れて溶かした後、ジエチルエーテルで結晶化して、表題化合物(27mg、収率85%)を収得した。
1H NMR(500MHz、DMSO−d6):δ9.19(s、1H)、7.82(d、1H)、7.76(s、1H)、4.47(m、2H)、3.38(m、1H)、3.09(d、1H)、2.81(m、2H)、2.65(s、3H)、2.19(m、1H)、2.10(m、1H)、1.88(m、2H)、1.75(m、1H)、1.72(m、1H)、1.58(m、1H)、1.37(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−クロロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(30mg、収率80%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.53(s、1H)、7.83(d、1H)、7.69(d、1H)、4.58(t、2H)、3.58(m、1H)、3.28(m、1H)、2.96(m、2H)、2.70(s、3H)、2.22(m、2H)、2.05(m、2H)、2.00(m、1H)、1.75(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−ブロモ−4−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(10mg、収率40%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.47(s、1H)、7.84(dd、1H)、7.79(d、1H)、4.60(m、2H)、3.59(m、1H)、3.27(m、1H)、2.99(m、2H)、2.20(m、2H)、2.07(m、2H)、1.98(m、1H)、1.75(m、2H)、1.56(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−ブロモ−7−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(11mg、収率43%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.53(S、1H)、7.85(dd、1H)、7.64(d、1H)、4.67(m、2H)、3.59(m、1H)、3.27(m、1H)、2.98(m、2H)、2.23(m、2H)、2.09(m、2H)、1.98(m、1H)、1.77(m、2H)、1.54(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、4,5−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(9mg、収率39%)を収得した。
1H NMR(500MHz、DMSO−d6):δ8.58(s、1H)、7.58(dd、1H)、7.40(dd、1H)、4.33(m、2H)、3.38(m、1H)、3.09(d、1H)、2.98(m、2H)、2.10(m、1H)、1.96(m、1H)、1.87(m、2H)、1.77(m、1H)、1.65(m、1H)、1.54(m、1H)、1.36(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6,7−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(10mg、収率41%)を収得した。
1H NMR(500MHz、DMSO−d6):δ8.94(s、1H)、7.59(dd、1H)、7.44(dd、1H)、4.44(m、2H)、3.41(m、1H)、3.09(d、1H)、2.78(m、2H)、2.13(m、1H)、2.03(m、1H)、1.89(m、2H)、1.76(d、1H)、1.66(m、1H)、1.57(m、1H)、1.35(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、4,5−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(30mg、収率86%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.48(s、1H)、7.71(d、1H)、7.51(d、1H)、4.57(t、2H)、3.58(m、1H)、3.27(m、1H)、2.98(m、2H)、2.56(s、3H)、2.48(s、3H)、2.23(m、2H)、2.06(m、2H)、1.98(m、1H)、1.76(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(32mg、収率84%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.58(s、1H)、8.17(dd、1H)、7.88(dd、1H)、4.59(t、2H)、3.59(m、1H)、3.28(m、1H)、2.99(m、2H)、2.23(m、2H)、2.08(m、2H)、1.97(m、1H)、1.77(m、2H)、1.56(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(37mg、収率85%)を収得した。
1H NMR(500MHz、DMSO−d6):δ9.10(s、1H)、8.08(s、1H)、4.39(m、2H)、3.41(m、1H)、3.10(m、1H)、2.80(m、2H)、2.11(m、1H)、2.01(m、1H)、1.90(m、2H)、1.77(m、1H)、1.67(m、1H)、1.57(m、1H)、1.35(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5,6−ジブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(31mg、収率80%)を収得した。
1H NMR(500MHz、DMSO−d6):δ8.93(s、1H)、8.38(s、1H)、8.172、1H)、4.37(m、2H)、3.40(m、1H)、3.10(d、1H)、2.79(m、2H)、2.07(m、1H)、1.99(m、1H)、1.89(m、2H)、1.77(d、1H)、1.65(m、1H)、1.53(m、1H)、1.35(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(36mg、収率85%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.38(s、1H)、7.80(s、1H)、7.62(s、1H)、4.59(m、2H)、3.59(m、1H)、3.27(m、1H)、2.99(m、2H)、2.51(s、3H)、2.49(s、3H)、2.24(m、2H)、2.08(m、2H)、1.97(m、1H)、1.77(m、2H)、1.56(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6,7−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(15mg、収率30%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.43(s、1H)、7.80(s、2H)、4.83(m、2H)、3.58(t、1H)、3.28(m、1H)、2.99(m、2H)、2.21(m、2H)、2.10(m、2H)、2.09(m、1H)、1.77(m、2H)、1.76(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、4,6−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(26mg、収率92%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.56(s、1H)、7.76(d、1H)、7.39(t、1H)、4.57(m、2H)、3.62(m、1H)、2.99(m、2H)、2.68(m、1H)、2.28(m、2H)、2.12(m、2H)、2.05(m、1H)、1.80(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、4,6−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(25mg、収率90%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.60(d、1H)、7.51(d、1H)、7.42(t、1H)、4.66(m、2H)、3.58(m、1H)、2.98(m、2H)、2.30(m、2H)、2.12(m、2H)、2.02(m、1H)、1.74(m、2H)、1.54(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、4−クロロ−5−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(23mg、収率91%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.55(s、1H)、7.97(d、1H)、7.52(d、1H)、4.59(t、2H)、4.04(s、3H)、3.57(m、1H)、2.99(m、2H)、2.31(m、2H)、2.10(m、2H)、2.02(m、1H)、1.79(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、4−クロロ−5−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(22mg、収率90%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.48(s、1H)、7.79(d、1H)、7.52(d、1H)、4.82(m、2H)、4.03(s、3H)、3.62(m、1H)、2.99(m、2H)、2.30(m、2H)、2.14(m、2H)、2.02(m、1H)、1.80(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−クロロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(24mg、収率91%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.59(s、1H)、7.97(s、1H)、7.52(s、1H)、4.58(m、2H)、3.59(m、1H)、2.97(m、2H)、2.67(s、3H)、2.20(m、2H)、2.10(m、2H)、2.01(m、1H)、1.76(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、4−クロロ−5−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(19mg、収率89%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.54(s、1H)、7.95(d、1H)、7.50(d、1H)、4.58(t、2H)、3.56(m、1H)、3.42(m、1H)、2.98(m、2H)、2.30(m、2H)、2.08(m、2H)、2.00(m、1H)、1.72(m、2H)、1.52(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(26mg、収率93%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.58(s、1H)、8.12(s、1H)、7.66(s、1H)、4.57(m、2H)、3.60(m、1H)、2.99(m、2H)、2.65(s、3H)、2.24(m、2H)、2.10(m、2H)、2.02(m、1H)、1.79(m、2H)、1.59(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−フルオロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(22mg、収率90%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.62(s、1H)、7.88(dd、1H)、7.46(t、1H)、4.61(m、2H)、3.58(m、1H)、2.99(m、2H)、2.59(s、3H)、2.25(m、2H)、2.12(m2H)、2.01(m、1H)、1.79(m、2H)、1.59(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−フルオロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(20mg、収率88%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.50(s、1H)、7.69(dd、1H)、7.46(t、1H)、4.76(m、2H)、3.61(m、1H)、3.00(m、2H)、2.77(s、3H)、2.25(m、2H)、2.13(m、2H)、2.02(m、1H)、1.79(m、2H)、1.57(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、4−クロロ−5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(27mg、収率95%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.65(s、1H)、8.13(d、1H)、8.01(d、1H)、4.64(m、2H)、3.61(m、2H)、2.98(m、2H)、2.26(m、2H)、2.10(m、2H)、1.98(m、1H)、1.76(m、2H)、1.56(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、4−クロロ−5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(23mg、収率91%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.59(s、1H)、8.01(d、1H)、7.96(d、1H)、4.91(m、2H)、3.61(m、1H)、2.98(m、2H)、2.27(m、2H)、2.10(m、2H)、2.01(m、1H)、1.80(m、2H)、1.56(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、メチル3−ブロモ−4−フルオロ−5−ニトロベンゾエートを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(22mg、収率89%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.85(s、1H)、8.38(s、1H)、8.27(s、1H)、4.75(m、2H)、3.96(s、3H)、3.57(m、1H)、2.98(m、2H)、2.25−1.98(m、5H)、1.72(m、2H)、1.54(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、1−ブロモ−5−クロロ−2−フルオロ−3−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(24mg、収率90%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.28(s、1H)、7.87(m、2H)、4.77(m、2H)、3.59(m、1H)、2.93(m、2H)、2.18(m、2H)、2.08(m、2H)、2.02(m、1H)、1.75(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、5−ブロモ−1−クロロ−2−フルオロ−3−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(23mg、収率89%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.35(s、1H)、8.00(s、1H)、7.84(s、1H)、4.78(m、2H)、3.58(m、1H)、2.97(m、2H)、2.21(m、2H)、2.08(m、2H)、1.99(m、1H)、1.74(m、2H)、1.53(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、1−ブロモ−2−フルオロ−3−ニトロ−5−(トリフルオロメチル)ベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(19mg、収率89%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.26(s、1H)、8.11(s、1H)、8.02(s、1H)、3.55(m、1H)、2.90(m、2H)、2.18(m、2H)、2.05(m、2H)、1.94(m、1H)、1.71(m、2H)、1.52(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−ブロモ−4−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(23mg、収率90%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.44(s、1H)、8.12(s、1H)、7.65(d、1H)、4.55(m、2H)、3.65(m、1H)、3.57(m、1H)、2.98(m、2H)、2.26(m、2H)、2.10(m、2H)、1.98(m、1H)、1.74(m、2H)、1.54(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−ブロモ−4−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(24mg、収率92%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.55(s、1H)、7.92(s、1H)、7.69(d、1H)、4.65(m、2H)、3.61(m、1H)、2.96(m、2H)、2.15(m、2H)、2.07(m、2H)、1.98(m、1H)、1.75(m、2H)、1.53(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、7−クロロ−4−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(9mg、収率45%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.43(s、1H)、7.60(dd、1H)、7.38(t、1H)、4.82(m、2H)、3.54(m、1H)、2.98(m、2H)、2.24(m、2H)、2.16(m、2H)、1.99(m、1H)、1.72(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−ブロモ−4−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(23mg、収率90%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.81(s、1H)、7.95(d、1H)、7.82(d、1H)、4.51(m、2H)、3.53(m、1H)、2.92(m、2H)、2.10(m、2H)、2.04(m、3H)、1.68(m、2H)、1.57(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−ブロモ−4−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(18mg、収率87%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.51(s、1H)、7.84(d、1H)、7.68(d、1H)、4.24(t、1H)、3.52(m、1H)、2.97(m、2H)、2.00(m、5H)、1.73(m、1H)、1.63(m、1H)、1.53(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、4−クロロ−5−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(23mg、収率92%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.76(s、1H)、8.06(d、1H)、7.86(d、1H)、4.51(m、2H)、3.66(m、1H)、2.98(m、2H)、2.08(m、2H)、1.99(m3H)、1.74(m、3H)、1.56(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、1−クロロ−2−フルオロ−3−ニトロ−5−(トリフルオロメチル)ベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(19mg、収率87%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.32(m、1H)、8.07(d、1H)、7.83(d、1H)、4.78(s、1H)、3.58(m、1H)、3.44(m、1H)、3.00(m、1H)、2.93(m、2H)、2.20−2.05(m、4H)、2.02(m、1H)、1.97(m、2H)、1.52(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、5−クロロ−1,2−ジフルオロ−3−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(22mg、収率88%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.39(m、1H)、7.71(m、1H)、7.49(m、1H)、4.59(m、2H)、3.57(m、1H)、3.44(m、1H)、3.29(m、1H)、2.97(m、2H)、2.18(m、2H)、2.07(m、1H)、1.72(m、2H)、1.51(m、1H)
前記実施例1の段階1−8で4−クロロ−2−フルオロ−1−ニトロベンゼンの代わりに、1,5−ジクロロ−2−フルオロ−3−ニトロベンゼンを使用したことを除いては、実施例1と同様の方法で表題化合物(7mg、収率31%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.30(s、1H)、7.84(s、1H)、7.69(s、1H)、4.78(m、2H)、3.69(m、1H)、3.30(m、1H)、2.99(m、2H)、2.25(m、2H)、2.16(m、2H)、2.06(m、1H)、1.78(m、2H)、1.51(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(1H−ピラゾール−4−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(8mg、収率14%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.37(s、1H)、7.97(s、2H)、7.88(s、1H)、7.49(s、1H)、4.28(m、2H)、3.44(m、1H)、2.91(m、1H)、2.75(m、1H)、1.96(m、2H)、1.74−1.62(m、3H)、1.50(m、1H)、1.36(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(9mg、収率15%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.06(m、1H)、8.10(s、1H)、7.97(s、2H)、7.61(s、1H)、4.26(m、2H)、3.44(m、1H)、3.17(m、1H)、2.93(m、1H)、2.76(m、1H)、1.99(m、2H)、1.67(m、3H)、1.53(m、1H)、1.49(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(3−フルオロフェニル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(13mg、収率22%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.39(s、1H)、7.95(d、1H)、7.64(m、1H)、7.62(m、1H)、7.39(m、2H)、7.34(m、1H)、4.15(m、1H)、4.05(m、2H)、3.44(m、1H)、3.18(m、1H)、2.91(t、1H)、2.87(s、1H)、2.01(m、2H)、1.96(m、2H)、1.50(m、2H)、1.33(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(11mg、収率20%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.62(s、1H)、8.24(m、2H)、7.74(m、1H)、7.64(m、1H)、7.42(m、3H)、4.15(m、2H)、3.43(m、1H)、3.21(m、1H)、2.91(m、1H)、2.74(m、1H)、1.97(m、2H)、1.73(m、3H)、1.52(m、2H)、1.33(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(2−メチルチアゾール−5−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(6mg、収率12%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.68(s、1H)、8.06(m、2H)、7.71(s、1H)、4.30(t、2H)、3.52(m、1H)、3.27(m、1H)、2.95(m、1H)、2.84(s、3H)、2.83(s、1H)、2.05−1.89(m、4H)、1.88(m、2H)、1.74(m、2H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、ピリジン−3−イルボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(8mg、収率15%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.55(s、1H)、9.16(s、1H)、9.03(s、1H)、8.74(s、1H)、8.18(s、1H)、8.09(s、1H)、7.68(s、1H)、4.10(m、2H)、3.46(m、1H)、3.24(m、1H)、2.92(m、1H)、2.78(m、1H)、2.03(m、1H)、1.98(m、1H)、1.95−1.93(m、3H)、1.52(m、1H)、1.44(m2H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(5−フルオロピリジン−3−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(9mg、収率16%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.70(s、1H)、8.86−8.75(m、2H)、8.19(m、1H)、8.07(s、1H)、7.67(s、1H)、4.11(m、2H)、3.47(m、1H)、3.24(m、1H)、2.93(td、1H)、2.77(s、1H)、2.01−2.00(m、2H)、1.93−1.82(m、3H)、1.73(s、1H)、1.65(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(1−メチル−6−オキソ−1,6−ジヒドロピリジン−3−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(10mg、収率16%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.55(m、1H)、7.98(d、2H)、7.74(d、1H)、7.57(s、1H)、6.71(d、1H)、4.32(m、2H)、3.67(s、3H)、3.44(s、1H)、3.24(m、1H)、2.88(t、1H)、2.80(s、1H)、2.03−1.89(m、4H)、1.71(m、2H)、1.49(m、2H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(9mg、収率14%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.46(s、1H)、8.50(s、1H)、8.05(s、1H)、7.94(s、H)、7.56(s、1H)、4.28(m、2H)、3.49(m、1H)、3.24(m、1H)、2.94(t、1H)、2.89(m、1H)、2.01(m、2H)、1.80(m、2H)、1.72(m、2H)、1.64(m、1H)、1.55(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、イソオキサゾール−3−イルボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(7mg、収率12%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.53(s、1H)、8.04(m、2H)、7.92(s、1H)、7.69(m、1H)、4.61(m、2H)、3.61(m、1H)、3.02(m、2H)、2.28(m、2H)、2.04(m、2H)、1.99(m、H)、1.78(m、2H)、1.52(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、チオフェン−3−イルボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(24mg、収率31%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.52(s1H)、7.93(s、1H)、7.73(d、2H)、7.52(s、1H)、7.36(d、1H)、4.22(m、2H)、3.48(m、1H)、3.23(m、1H)、2.93(t、1H)、2.76(m、1H)、2.02(m、2H)、1.78−1.63(m、3H)、1.62(m、1H)、1.57(m、1H)、1.55(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(2−メチルチオフェン−3−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(20mg、収率25%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.56(s、1H)、7.95(s、1H)、7.47(d、2H)、7.15(d、1H)、4.22(m、1H)、4.15(m、1H)、3.50(m、1H)、3.25(m、1H)、2.91(t、1H)、2.81(m、1H)、2.34(d、3H)、2.01(m、2H)、1.99−1.96(m、3H)、1.79(m、1H)、1.65(m、1H)、1.56(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(19mg、収率24%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.58(s、1H)、8.04(s、1H)、7.71(s、1H)、4.23(m、2H)、3.61(m、1H)、3.01(m、1H)、2.97(m、1H)、2.39(s、3H)、2.18(s、3H)、2.17−2.11(m、3H)、2.04(m、2H)、1.86(m、2H)、1.71(m、2H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(22mg、収率27%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.60(s、1H)、7.85(s、1H)、7.51(s、1H)、6.08(s、1H)、4.60(t、2H)、4.39(s、2H)、4.03(t、2H)、3.61(m、1H)、2.99(m、2H)、2.58(s、2H)、2.12−1.96(m、5H)、1.72(m、2H)、1.51(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(1−((1,3−ジオキソラン−2−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(17mg、収率22%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.62(s、1H)、8.07(s、1H)、7.93(s、1H)、7.82(s、1H)、7.53(s、1H)、4.43(m、2H)、4.41(m、2H)、3.97(m、2H)、3.56(m、1H)、3.25(m、1H)、2.96(t、1H)、2.96(s、1H)、2.01(m、1H)、1.82−1.65(m、5H)、1.56(m、1H)、1.51(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(20mg、収率29%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.20(s、1H)、9.12(d、1H)、8.01(s、1H)、8.00(s、1H)、7.68(s、1H)、4.20(s、1H)、3.94(s、1H)、3.78(s、3H)、3.47(m、1H)、2.94(t、1H)、2.89(m、1H)、2.06(m、1H)、1.97(m、1H)、1.85(m、2H)、1.83−1.74(m、3H)、1.53(m、2H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(15mg、収率25%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.30(s、1H)、7.97(s、1H)、7.87(s、1H)、7.76(s、1H)、7.45(s、1H)、4.32(m、2H)、4.02(s、3H)、3.24(m、1H)、2.92(m、1H)、2.77(m、1H)、2.00(m、2H)、1.71(m、4H)、1.51(m、1H)、1.40(m、1H)
前記実施例18の段階18−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例18と同様の方法で表題化合物(12mg、収率20%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.44(s、1H)、7.55(m、3H)、4.76(t、2H)、3.56(m、1H)、3.20(m、4H)、2.94(m、2H)、2.20(m、2H)、2.07(m、5H)、2.00(m、3H)、1.74(m、2H)、1.53(m、1H)
前記実施例18の段階18−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例18と同様の方法で表題化合物(13mg、収率21%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.46(s、1H)、7.58(d、1H)、7.47(d、1H)、4.72(m、2H)、3.53(m、1H)、3.21(m、4H)、2.94(m、2H)、2.20(m、2H)、2.11(m、5H)、1.96(m、2H)、1.77(m、1H)、1.63(m、1H)、1.52(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(12mg、収率25%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.51(s、1H)、7.97(s、1H)、7.73(s、1H)、7.70(s、1H)、4.63(m、2H)、3.42(m、1H)、3.22(m、1H)、2.93(m、1H)、2.77(m、1H)、2.50(m、1H)、1.95(m、2H)、1.68(m、4H)、1.50(m、2H)、1.23(m、2H)、1.11(m、2H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(1−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(17mg、収率30%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.41(s、1H)、8.83(s、1H)、8.10(s、1H)、7.95(s、1H)、7.65(s、1H)、7.61(s、1H)、7.47(s、1H)、4.37(m、2H)、3.44(m、1H)、3.18(m、1H)、2.87(m、1H)、2.78(m、1H)、1.92(m、2H)、1.82(m、2H)、1.65(m、2H)、1.43(m、2H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(12mg、収率23%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.58(s、1H)、8.15(s、1H)、7.92(s、1H)、7.87(s、1H)、7.54(s、1H)、4.68(m、1H)、4.34(m、2H)、4.03(m、2H)、3.50(m、1H)、3.22(m、1H)、2.92(m、1H)、2.85(m、1H)、1.95(m、2H)、1.78(m、4H)、1.64(m、1H)、1.42(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)チアゾール−5−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(10mg、収率18%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.63(s、1H)、7.98(s、1H)、7.73(S、1H)、7.21(s、1H)、4.65(m、2H)、3.84(m、4H)、3.62(m、4H)、3.48(m、1H)、3.25(m、1H)、2.94(m、1H)、2.81(m、1H)、1.99(m、3H)、1.82(m、4H)、1.54(m、2H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、フラン−3−イルボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(9mg、収率15%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.55(s、1H)、8.05(d、1H)、7.93(s、1H)、7.69(d、1H)、7.50(m、1H)、7.32(m、1H)、4.63(m、2H)、3.61(m、1H)、3.02(m、1H)、2.94(m、1H)、2.26(m、2H)、2.09(m、2H)、2.01(m、1H)、1.78(m、2H)、1.53(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(2−シアノチアゾール−4−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(14mg、収率20%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.54(s、1H)、8.29(s、1H)、8.02(s、1H)、7.79(s、1H)、4.57(m、2H)、3.42(m、1H)、3.20(m、1H)、2.91(m、1H)、2.76(m、1H)、1.95(m、2H)、1.60(m、4H)、1.52(m、1H)、1.41(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(1−(tert−ブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(10mg、収率18%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.52(s、1H)、8.14(s、1H)、7.89(s、1H)、7.80(s、1H)、7.51(s、1H)、4.36(m、2H)、3.48(m、1H)、3.23(m、1H)、2.95(m、1H)、2.82(m、1H)、2.01(m、2H)、1.81(m、2H)、1.73(m、11H)、1.53(m、1H)、1.43(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(1−イソペンチル−1H−ピラゾール−4−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(17mg、収率25%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.47(s、1H)、8.04(s、1H)、7.89(s、1H)、7.78(s、1H)、7.50(s、1H)、4.32(m、4H)、3.45(m、1H)、3.23(m、1H)、2.95(m、1H)、2.78(m、1H)、2.00(m、2H)、1.87(m、2H)、1.76(m、2H)、1.64(m、4H)、1.54(m、1H)、1.42(m、1H)、1.02(s、6H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(15mg、収率21%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.48(s、1H)、8.07(s、1H)、7.90(s、1H)、7.79(s、1H)、7.52(s、1H)、4.70(m、1H)、4.30(m、2H)、3.45(m、1H)、3.24(m、1H)、2.93(m、1H)、2.80(m、1H)、1.99(m、2H)、1.71(m、2H)、1.67(m、2H)、1.59(s、6H)、1.53(m、1H)、1.40(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(4−メチルチオフェン−3−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(20mg、収率31%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.53(s、1H)、7.95(s、1H)、7.63(s、1H)、7.48(s、1H)、7.34(s、1H)、4.23(m、1H)、3.96(m、1H)、3.51(m、1H)、3.23(m、1H)、2.96(m、1H)、2.81(m、1H)、2.06(d、3H)、1.99(m、2H)、1.76(m、3H)、1.57(m、2H)、1.42(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(2−(エトキシカルボニル)フラン−3−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(10mg、収率21%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.53(s、1H)、8.00(s、1H)、7.97(s、1H)、7.55(s、1H)、6.96(s、1H)、4.29(m、1H)、4.15(m、3H)、3.47(m、1H)、3.24(m、2H)、2.94(m、1H)、2.79(m、1H)、1.97(m、3H)、1.84(m、2H)、1.72(m、2H)、1.53(m、2H)、1.08(t、3H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(5−(メトキシカルボニル)チオフェン−3−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(9mg、収率19%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.54(s、1H)、8.05(d、2H)、7.97(s、1H)、7.57(s、1H)、4.80(m、1H)、4.22(m、2H)、3.93(s、3H)、3.43(m、1H)、3.22(m、2H)、2.93(m、1H)、2.78(m、1H)、2.01(m、2H)、1.78(m、3H)、1.63(m、1H)、1.53(m、1H)、1.41(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(1−(2−フルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(15mg、収率29%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.53(s、1H)、8.09(s、1H)、7.91(s、1H)、7.85(s、1H)、7.53(s、1H)、4.92(m、1H)、4.64(m、1H)、4.56(m、1H)、4.32(m、2H)、3.49(m、1H)、3.23(m、1H)、2.94(m、1H)、2.80(m、1H)、1.96(m、3H)、1.74(m、4H)、1.54(m、1H)、1.47(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(1−ブチル−1H−ピラゾール−4−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(18mg、収率34%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.43(s、1H)、8.02(S、1H)、7.89(s、1H)、7.79(s、1H)、7.50(s、1H)、4.30(m、3H)、3.45(m、1H)、3.36(m、1H)、3.22(m、1H)、2.95(m、1H)、2.78(m、1H)、2.01(m、4H)、1.75(m、4H)、1.54(m、1H)、1.42(m、3H)、1.01(m、3H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(2,5−ジメチルチオフェン−3−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(12mg、収率20%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.54(m、1H)、7.92(s、1H)、7.44(s、1H)、6.80(s、1H)、4.25(m、1H)、4.09(m、1H)、3.48(m、1H)、3.25(m、2H)、2.95(m、1H)、2.80(m、1H)、2.51(s、3H)、2.24(d、3H)、1.99(m、3H)、1.80(m、2H)、1.66(m、3H)、1.56(m、1H)、1.47(m、1H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(18mg、収率27%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.53(s、1H)、8.03(s、1H)、7.90(s、1H)、7.80(s、1H)、7.50(s、1H)、4.33(m、2H)、4.10(m、2H)、3.48(m、1H)、3.23(m、1H)、2.92(m、1H)、2.81(m、1H)、2.30(m、1H)、1.99(m、2H)、1.81(m、2H)、1.74(m、2H)、1.54(m、1H)、1.44(m、1H)、0.99(d、6H)
前記実施例20の段階20−2でtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートの代わりに、tert−ブチル(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレートを使用し、(3−フルオロフェニル)ボロン酸の代わりに、(5−(エトキシカルボニル)−1−メチル−1H−ピロール−3−イル)ボロン酸を使用したことを除いては、実施例20と同様の方法で表題化合物(18mg、収率31%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.50(s、1H)、7.87(s、1H)、7.49(s、1H)、7.31(s、1H)、7.15(s、1H)、4.41(m、2H)、4.32(m、2H)、4.04(s、3H)、3.42(m、1H)、3.21(m、1H)、2.92(m、1H)、2.76(m、1H)、1.96(m、2H)、1.88−1.62(m、5H)、1.52(m、2H)、1.40(m、3H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−クロロ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(17mg、収率35%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.48(s、1H)、8.29(d、1H)、7.68(d、1H)、4.58(t、2H)、3.66(m、2H)、3.00(m、2H)、2.20(m、2H)、2.07(m、2H)、1.98(m、1H)、1.74(m、2H)、1.56(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−クロロ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(15mg、収率40%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.50(s、1H)、8.46(d、1H)、7.69(d、1H)、4.59(t、2H)、3.65(m、1H)、3.58(m、1H)、2.99(m、2H)、2.20(m、2H)、2.05(m、2H)、1.97(m、1H)、1.73(m、H)、1.54(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−ブロモ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(30mg、収率80%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.54(s、1H)、8.20(d、1H)、7.84(d、1H)、4.59(t、2H)、3.58(m、2H)、2.99(m、2H)、2.24(m、2H)、2.07(m、2H)、1.98(m、1H)、1.74(m、2H)、1.56(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−ブロモ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(33mg、収率82%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.50(s、1H)、8.78(d、1H)、8.53(d、1H)、4.60(t、2H)、3.56(t、1H)、2.98(m、2H)、2.26(m、2H)、2.21(m、2H)、1.97(m、1H)、1.74(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−メチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(19mg、収率49%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.55(s、1H)、8.18(d、1H)、7.58(d、1H)、4.63(t、2H)、3.58(m、2H)、3.00(m、2H)、2.74(s、3H)、2.24(m、2H)、2.06(m、2H)、1.98(m、1H)、1.74(m、2H)、1.56(m、2H)、1.56(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−クロロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(15mg、収率40%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.30(s、1H)、9.09(s、1H)、7.91(s、1H)、4.62(t、2H)、3.60(m、2H)、2.99(m、2H)、2.22(m、2H)、2.06(m、2H)、1.98(m、1H)、1.73(m、2H)、1.56(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−クロロ−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(18mg、収率37%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.21(s、1H)、8.97(s、1H)、8.18(s、1H)、4.52(t、2H)、3.58(m、1H)、2.98(m、2H)、2.19(m、2H)、2.05(m、2H)、1.97(m、1H)、1.73(m、2H)、1.56(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−ブロモ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(18mg、収率35%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.43(s、1H)、9.16(s、1H)、8.12(s、1H)、4.64(t、2H)、3.65(m、2H)、3.01(m、2H)、2.26(m、2H)、2.07(m、2H)、1.97(m、1H)、1.75(m、2H)、1.56(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−ブロモ−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(20mg、収率40%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.18(s、1H)、9.01(s、1H)、8.38(s、1H)、4.53(t、2H)、3.58(m、2H)、2.97(m、2H)、2.19(m、2H)、2.05(m、2H)、1.97(m、1H)、1.74(m、2H)、1.56(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、7−クロロ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(25mg、収率32%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.27(s、1H)、8.53(d、1H)、7.65(d、1H)、4.57(t、2H)、3.58(m、2H)、2.96(m、2H)、2.23(m、2H)、2.06(m、3H)、1.70(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5,6−ジクロロ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(35mg、収率48%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.10(s、1H)、8.45(s、1H)、4.50(t、2H)、3.56(m、1H)、2.98(m、2H)、2.21(m、2H)、2.03(m、3H)、1.69(m、2H)、1.53(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、7−ブロモ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(18mg、収率35%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.66(s、1H)、9.07(s、1H)、8.89(s、1H)、4.62(t、2H)、3.58(m、2H)、2.99(m、2H)、2.21(m、2H)、2.00(m、3H)、1.74(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−(トリフルオロメチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(20mg、収率45%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.71(s、1H)、8.53(d、1H)、8.08(d、1H)、4.67(t、2H)、3.59(m、1H)、2.95(m、2H)、2.28(m、2H)、2.07(m、2H)、1.98(m、1H)、1.75(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6,7−ジクロロ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(25mg、収率80%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.62(s、1H)、8.51(s、1H)、4.43(m、2H)、3.51(m、1H)、3.22(m、1H)、2.91(m、2H)、2.08(m、2H)、1.96(m、3H)、1.55(m、3H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−クロロ−7−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(31mg、収率84%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.68(s、1H)、8.67(s、1H)、4.62(t、2H)、3.57(m、2H)、2.97(m、2H)、2.74(s、3H)、2.25(m、2H)、2.06(m、2H)、1.97(m、1H)、1.75(m、2H)、1.53(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−ブロモ−7−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(35mg、収率85%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.74(s、1H)、8.80(d、1H)、4.63(t、2H)、3.57(m、1H)、2.96(m、2H)、2.76(s、3H)、2.28(m、2H)、2.06(m、2H)、1.97(m、1H)、1.74(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−ブロモ−7−クロロ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(30mg、収率78%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.24(s、1H)、8.77(s、1H)、4.55(t、2H)、3.55(m、1H)、3.26(m、1H)、2.97(m、2H)、2.23(m、2H)、2.03(m、3H)、1.70(m、2H)、1.54(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、7−クロロ−6−(3−クロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(28mg、収率70%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.69(s、1H)、8.67(s、1H)、7.55(m、4H)、4.66(t、2H)、3.59(m、1H)、3.02(m、2H)、2.33(m、2H)、2.07(m、2H)、1.97(m、1H)、1.56(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、2−クロロ−7H−プリンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(15mg、収率35%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.05(s、1H)、8.81(s、1H)、4.44(t、2H)、3.55(m、1H)、3.28(m、1H)、2.98(m、2H)、2.19(m、2H)、2.03(m、3H)、1.70(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、2−クロロ−9H−プリンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(12mg、収率30%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.19(s、1H)、8.87(s、1H)、4.52(m、2H)、3.55(m、1H)、3.25(m、1H)、2.97(m、2H)、2.16(m、2H)、2.00(m、3H)、1.65(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、N,N−ジメチル−9H−プリン−6−アミンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(25mg、収率75%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.38(s、1H)、8.37(s、1H)、4.41(t、2H)、3.98(br、2H)、3.56(t、1H)、3.42(br、3H)、3.26(m、1H)、2.97(m、2H)、2.19(m、5H)、1.78(m、1H)、1.67(m、1H)、1.53(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、N,N−ジエチルアミノ−9H−プリン−6−アミンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(27mg、収率77%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.34(s、1H)、8.32(d、1H)、4.38(m、2H)、3.66(br、4H)、3.55(m、1H)、3.27(m、1H)、2.96(m、2H)、2.14−2.00(m、6H)、1.68(m、1H)、1.53(m、1H)、1.38(br、6H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、N−エチル−N−メチル−9H−プリン−6−アミンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(28mg、収率78%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.39(s、1H)、8.38(s、1H)、4.51(br、2H)、4.41(t、2H)、3.56(m、1H)、3.41(m、1H)、3.27(m、3H)、2.96(m、2H)、2.19−1.99(m、5H)、1.75(m、1H)、1.68(m、1H)、1.53(t、3H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、4−(9H−プリン−6−イル)モルホリンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(27mg、収率80%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.35(s、1H)、8.33(d、1H)、4.39(m、2H)、3.66(s、6H)、3.54(m、1H)、3.25(m、1H)、2.96(m、2H)、2.14−1.98(m、5H)、1.84(s、6H)、1.72(m、2H)、1.53(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−(ピペリジン−1−イル)−9H−プリンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(30mg、収率81%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.43(s、1H)、8.36(s、1H)、4.40(m、4H)、3.91(m、4H)、3.66(s、6H)、3.27(m、1H)、2.96(m、2H)、2.03(m、5H)、1.69(m、2H)、1.53(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−(ピロリジン−1−イル)−9H−プリンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(29mg、収率80%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.33(br、2H)、4.37(m、4H)、3.75(br、2H)、3.66(m、1H)、2.96(m、2H)、2.17(br、6H)、2.00(m、4H)、1.73(m、2H)、1.53(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(25mg、収率79%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.16(d、1H)、7.10(m、3H)、3.96(m、2H)、3.53(m、1H)、3.20(m、1H)、2.91(m、2H)、2.00(m、5H)、1.62(m、2H)、1.51(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(27mg、収率84%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.38(s、1H)、7.21(s、1H)、3.92(m、2H)、3.48(m、2H)、3.20(m、3H)、2.89(m、3H)、2.04−1.92(m、7H)、1.67(m、5H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、(1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メタノールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(25mg、収率80%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.99(d、1H)、7.81(d、1H)、7.64(m、2H)、5.20(s、2H)、4.51(m、2H)、3.59(m、1H)、3.27(m、1H)、2.97(m、2H)、2.20(m、1H)、2.08(m、3H)、1.96(m、1H)、1.87(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、(4,5−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メタノールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(31mg、収率83%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.67(d、1H)、7.47(d、1H)、5.14(s、2H)、4.53(m、2H)、3.59(m、1H)、3.28(m、1H)、2.97(m、2H)、2.57(s、3H)、2.47(s、3H)、2.20(m、1H)、2.10(m、3H)、1.97(m、1H)、1.76(m、2H)、1.54(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、(5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メタノールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(28mg、収率79%)を収得した。
1H NMR(500MHz、DMSO−d6):δ8.37(s、1H)、7.99(s、1H)、4.99(s、2H)、4.40(m、2H)、3.41(m、1H)、3.09(d、1H)、2.78(m、2H)、2.08(m、1H)、1.98(m、2H)、1.89(m、1H)、1.77(m、1H)、1.64(m、2H)、1.35(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−アミンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(25mg、収率81%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.84(s、1H)、7.57(s、1H)、4.20(t、2H)、3.58(m、1H)、2.97(m、1H)、2.98(m、2H)、2.07−1.95(m、5H)、1.77(m、2H)、1.54(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、メチル7−ブロモ−1H−インドール−3−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(30mg、収率75%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.13(d、1H)、8.05(s、1H)、7.45(d、1H)、7.09(t、1H)、4.69(m、2H)、3.88(s、3H)、3.48(m、1H)、3.16(m、1H)、2.88(m、2H)、2.00(m、5H)、1.64(m、2H)、1.52(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、メチル5−ブロモ−1H−インドール−3−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(29mg、収率73%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.20(s、1H)、8.05(s、1H)、7.49(d、1H)、7.38(d、1H)、4.33(m、2H)、3.88(s、3H)、3.50(m、1H)、3.20(d、1H)、2.90(m、2H)、1.99(m、5H)、1.65(m、1H)、1.52(m、2H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、メチル6−ブロモ−1H−インドール−3−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(25mg、収率77%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.03(s、1H)、7.97(d、1H)、7.78(s、1H)、7.34(d、1H)、4.30(m、2H)、3.87(s、3H)、3.50(m、1H)、3.20(d、1H)、2.91(m、2H)、1.97(m、5H)、1.67(m、1H)、1.53(m、2H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、メチル4−クロロ−1H−インドール−3−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(27mg、収率70%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.07(s、1H)、7.51(d、1H)、7.24(s、1H)、7.23(s、1H)、4.33(m、2H)、3.84(s、3H)、3.20(m、1H)、2.91(m、2H)、2.00(m、5H)、1.67(m、1H)、1.52(m、2H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、メチル6−クロロ−1H−インドール−3−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(21mg、収率73%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.04(s、1H)、8.02(d、1H)、7.62(s、1H)、7.21(d、1H)、4.31(m、2H)、3.87(s、3H)、3.50(m、1H)、3.19(d、1H)、2.91(m、2H)、1.97(m、5H)、1.65(m、1H)、1.53(m、2H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、メチル7−クロロ−1H−インドール−3−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(19mg、収率77%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.07(d、1H)、8.04(s、1H)、7.25(d、1H)、7.17(t、1H)、4.66(m、2H)、3.88(s、3H)、3.51(m、1H)、3.20(d、1H)、2.91(m、2H)、3.11(m、1H)、2.08(m、4H)、1.69(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−クロロ−3−シクロプロピル−1H−インダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(20mg、収率65%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.93(s、1H)、7.47(s、2H)、4.35(m、2H)、3.51(m、1H)、3.20(m、1H)、2.92(m、2H)、2.22(m、1H)、2.10−1.91(m、4H)、1.68(m、1H)、1.51(m、2H)、1.04(m、2H)、0.97(m、2H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−1H−インダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(17mg、収率31%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.96(s、1H)、7.72(d、1H)、7.65(d、1H)、4.57(m、2H)、3.52(m、1H)、3.22(m、1H)、2.92(m、2H)、2.20(m、1H)、2.12(m、1H)、2.00(m、3H)、1.68(m、1H)、1.62(m、1H)、1.50(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−クロロ−3−(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(16mg、収率29%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.69(s、1H)、8.27(s、1H)、8.03(s、1H)、7.65(d、1H)、7.44(d、1H)、4.52(m、2H)、3.50(m、1H)、3.16(m、1H)、2.90(m、2H)、2.21(m、1H)、2.12(m、1H)、2.07(m、3H)、1.66(m、2H)、1.50(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−クロロ−3−(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾールを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(17mg、収率30%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.66(s、1H)、8.27(s、1H)、7.99(d、1H)、7.70(s、1H)、7.23(d、1H)、4.51(m、2H)、3.50(m、1H)、3.21(m、1H)、2.92(m、2H)、2.18(m、1H)、2.10(m、1H)、2.07(m、3H)、1.66(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、1−メチル−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(18mg、収率69%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.16(m、4H)、3.99(m、2H)、3.66(s、2H)、3.53(m、2H)、3.43(s、3H)、2.94(m、2H)、2.00(m、4H)、1.88(m、1H)、1.62(m、2H)、1.52(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−ブロモ−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(15mg、収率42%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.37(s、1H)、7.21(d、1H)、6.99(d、1H)、3.94(m、2H)、3.54(m、1H)、3.23(m、1H)、2.94(m、2H)、2.05−1.87(m、5H)、1.65(m、2H)、1.53(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−ブロモ−1,3−ジヒドロ−2H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(14mg、収率40%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.23(d、1H)、7.22(s、1H)、7.09(d、1H)、3.95(m、2H)、3.53(m、1H)、3.23(m、1H)、2.94(m、2H)、2.02−1.87(m、5H)、1.66(m、2H)、1.53(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、1,3−ジメチル−3,7−ジヒドロ−1H−プリン−2,6−ジオンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(21mg、収率75%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.15(s、1H)、4.40(br、2H)、3.57(m、1H)、3.34(s、6H)、3.26(m、1H)、2.98(m、2H)、2.00(m、5H)、1.72(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、3−メチル−3,7−ジヒドロ−1H−プリン−2,6−ジオンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(21mg、収率72%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.95(s、1H)、4.34(m、2H)、3.48(m、3H)、3.22(m、1H)、2.89(m、2H)、1.95(m、5H)、1.68(m、1H)、1.52(m、2H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、1−メチル−3,9−ジヒドロ−1H−プリン−2,6−ジオンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(25mg、収率70%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.89(s、1H)、4.36(m、2H)、3.66(m、1H)、3.23(m、1H)、2.98(m、2H)、1.99(m、5H)、1.69(m、1H)、1.56(m、2H)
前記実施例45の段階45−1で5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、3−イソブチル−1−メチル−3,7−ジヒドロ−1H−プリン−2,6−ジオンを使用したことを除いては、実施例45と同様の方法で表題化合物(25mg、収率70%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.95(s、1H)、4.38(m、2H)、3.90(m、3H)、3.54(m、1H)、3.36(m、4H)、3.28(m、1H)、2.99(m、2H)、2.26(m、1H)、2.04(m、5H)、1.69(m、1H)、1.63(m、1H)、1.54(m、1H)、0.94(m、8H)
段階166−1:tert−ブチル(2R,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−((E)−3−エトキシ−3−オキソプロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−1−カルボキシレートの製造
窒素が充填されたフラスコに、塩化メチレン(47mL、0.12M)と塩化オキサリル(1.0mL、11.6mmol)を入れた後、反応液を−78℃に下げた。その後、ジメチルスルホキシド(1.7mL、23.2mmol)を同じ温度に入れて30分間攪拌した。その後、tert−ブチル(2R,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−カルボキシレート(2.0g、5.8mmol)を少量の塩化メチレンに溶かしてゆっくり加えた。同じ温度で1時間攪拌した後、トリエチルアミン(3.3mL、23.2mmol)を入れて、反応液の温度を−78℃から常温に上げた。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、塩化メチレン(47mL、0.12M)に溶かし、常温で(カルベトキシメチレン)トリフェニルホスホラン(4.0g、11.6mmol)を入れて、2時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー(ヘキサン:エチルアセテート=4:1)で精製して、表題化合物(2.1g、収率89%)を収得した。
前記段階166−1から収得したtert−ブチル(2R,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−((E)−3−エトキシ−3−オキソプロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−1−カルボキシレート(3.0g、7.2mmol)をメタノール(20mL、0.36mmol)に溶かした後、2N水酸化ナトリウム水溶液(10mL)を入れて、常温で3時間攪拌した。反応が完了すると、1N塩酸水溶液で中和し酸性化した後、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、精製過程なく次の反応を行った。
前記段階166−2から収得した(E)−3−((2R,3S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−2−イル)アクリル酸(1.6g、4.0mmol)をテトラヒドロフラン(50mL、0.08M)に溶かした後、反応液を0℃に冷却した。その後、水酸化アルミニウムリチウム溶液(1.6mL、4.0mmol)をゆっくり入れて、同じ温度で30分間反応した後、常温で2時間攪拌した。少量の水を入れて反応を完了し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=10:1)で精製して、表題化合物(1.3g、収率85%)を収得した。
前記段階166−3から収得したtert−ブチル(2R,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−((E)−3−ヒドロキシプロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−1−カルボキシレート(100mg、0.27mmol)を塩化メチレン(10mL、0.03M)に入れた。反応液を0℃に冷却した後、トリフェニルホスフィン(106mg、0.40mmol)、テトラブロモメタン(134mg、0.40mmol)を同じ温度で順次に入れて、常温で2時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー(ヘキサン:エチルアセテート=5:1)で精製して、表題化合物(89mg、収率76%)を収得した。
前記段階166−4から収得したtert−ブチル(2R,3S)−2−((E)−3−ブロモプロプ−1−エン−1−イル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレート(83mg、0.19mmol)をN,N−ジメチルホルムアミド(3mL、0.06M)に入れて溶かした後、炭酸カリウム(53mg、0.38mmol)、5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(35mg、0.19mmol)を入れて、常温で4時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸ナトリウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー(ヘキサン:エチルアセテート=1:2)で精製して、表題化合物(88mg、収率85%)を収得した。
前記段階166−5から収得したtert−ブチル(2R,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−((E)−3−(5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−1−カルボキシレート(85mg、0.16mmol)を少量のテトラヒドロフランに溶かした後、4N塩化水素ジオキサン溶液(5mL、0.03M)を入れて、常温で12時間攪拌した。反応が完了すると、反応液を減圧濃縮して溶媒を除去し、少量のメタノールを入れて溶かした後、ジエチルエーテルで結晶化して、表題化合物(51mg、収率81%)を収得した。
1H NMR(500MHz、DMSO−d6):δ8.86(s、1H)、8.12(s、1H)、8.04(s、1H)、6.11(dt、1H)、5.85(d、1H)、5.03(d、2H)、3.54(m、1H)、3.40(m、1H)、3.13(d、1H)、2.79(m、1H)、1.94(m、1H)、1.79(d、1H)、1.68(m、1H)、1.41(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−フルオロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(24mg、収率80%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.45(d、1H)、7.73(m、1H)、7.42(m、1H)、6.25(m、1H)、5.98(m、1H)、5.23(s、2H)、3.55(m、2H)、2.96(m、1H)、2.56(s、3H)、2.00(m、3H)、1.74(m、1H)、1.56(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(30mg、収率85%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.38(d、1H)、7.68(m、1H)、7.37(m、1H)、6.15(m、1H)、5.88(m、1H)、5.00(s、2H)、3.34(m、2H)、2.78(m、1H)、2.54(s、3H)、1.97(m、3H)、1.68(m、1H)、1.48(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(30mg、収率85%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.64(m、1H)、7.61(s、1H)、6.25(m、1H)、5.91(m、1H)、5.20(s、2H)、3.56(m、2H)、2.95(m、1H)、2.46(m、1H)、2.45(s、6H)、2.09(m、1H)、2.00(m、2H)、1.72(m、1H)、1.56(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5,6−ジブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(24mg、収率80%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.21(m、1H)、8.30(m、1H)、8.21(m、1H)、6.22(m、1H)、5.92(m、1H)、5.16(m、2H)、3.56(m、2H)、2.95(m、1H)、1.99(m、3H)、1.72(m、1H)、1.56(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(20mg、収率86%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.76(m、1H)、6.22(m、1H)、5.88(m、1H)、5.12(m、2H)、3.57(m、3H)、2.92(m、1H)、2.20(m、4H)、1.72(m、1H)、1.56(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、4,5−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(19mg、収率81%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.42(m、1H)、7.62(m、1H)、7.47(m、1H)、6.25(m、1H)、5.94(m、1H)、5.21(m、2H)、3.55(m、2H)、3.34(m、1H)、2.95(m、1H)、1.99(m、2H)、1.74(m、1H)、1.53(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−クロロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(25mg、収率82%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.50(s、1H)、7.76(d、1H)、7.67(d、1H)、5.98(m、1H)、5.23(m、2H)、3.63(m、1H)、3.55(m、1H)、2.96(m、1H)、2.66(s、3H)、2.09(m、1H)、2.00(m、1H)、1.74(m、1H)、1.53(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、4,5−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(20mg、収率89%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.58(s、1H)、7.91(d、1H)、7.79(d、1H)、6.30(m、1H)、6.03(m、1H)、5.25(d、2H)、3.69(m、1H)、3.58(m、1H)、3.01(m、1H)、2.11(m、1H)、2.03(m、1H)、1.80(m、1H)、1.55(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、4−クロロ−5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(23mg、収率91%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.52(s、1H)、7.88(d、1H)、7.70(d、1H)、6.25(m、1H)、6.01(m、1H)、5.20(d、2H)、3.62(m、1H)、3.49(m、1H)、3.00(m、1H)、2.65(s、3H)、2.05(m、1H)、2.00(m、1H)、1.74(m、1H)、1.51(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−ブロモ−4−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(9mg、収率45%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.94(s、1H)、7.93(d、1H)、7.83(d、1H)、6.27(m、1H)、5.84(m、1H)、5.20(m、2H)、3.62(m、2H)、3.58(m1H)、2.99(m、1H)、2.11(m、1H)、2.08(m、1H)、1.98(m、1H)、1.59(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−ブロモ−4−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(10mg、収率51%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.45(s、1H)、7.85(d、1H)、7.69(d、1H)、6.11(m、1H)、5.59(m、1H)、4.28(m、2H)、3.62(m、2H)、2.96(m1H)、2.24(m、1H)、1.72(m、2H)、1.58(m、1H)、1.53(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、4−クロロ−5−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(11mg、収率52%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.06(s、1H)、8.04(m、1H)、7.92(m、1H)、7.87(m、1H)、6.26(m、1H)、5.86(m、H)、5.26(m、2H)、3.60(m、2H)、2.96(m、2H)、2.07(m、1H)、1.99(m2H)、1.77(m、1H)、1.51(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、4,6−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(15mg、収率62%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.22(m、1H)、7.58(m、1H)、7.32(m、1H)、6.38(m、1H)、5.99(m、1H)、5.27(d、1H)、3.65(m、2H)、2.99(t、1H)、2.19(m、1H)、2.08(m、2H)、1.87(m、2H)、1.65(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−クロロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(14mg、収率58%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.53(m、1H)、7.85(m、1H、7.50(m、1H)、6.31(m、1H)、6.01(m、1H)、5.41(m、1H)、3.66(m、1H)、3.00(m、2H)、2.64(s、3H)、2.08(m、3H)、1.73(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、7−クロロ−5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(19mg、収率75%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.51(m、1H)、8.20(m、1H、7.99(m、1H)、6.37(m、1H)、5.89(m、1H)、5.47(m、2H)、3.59(m、2H)、2.93(m、1H)、2.08(m、2H)、2.06(m、1H)、1.75(m、1H)、1.58(m、1H)、1.51(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5,7−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(22mg、収率85%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.04(s、1H)、7.81(s、1H)、7.61(s、1H)、6.36(m、1H)、5.74(m、1H)、5.42(m、1H)、3.63−3.53(m、2H)、2.99(m、1H)、2.09(m、1H)、2.01(m、1H)、1.76(m、1H)、1.59(m、1H)、1.51(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−クロロ−7−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(18mg、収率72%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.56(s、1H)、7.75(m、1H)、7.47(m、1H)、6.33(m、1H)、6.02(m、1H)、5.28(m、2H)、3.66(m、2H)、2.99(m、1H)、2.11(m、2H)、1.78(m、2H)、1.55(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−ブロモ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(18mg、収率40%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.37(s、1H)、7.94(m、1H)、7.46(m、1H)、6.24(m、1H)、5.70(m、1H)、5.08(m、2H)、3.49(m、2H)、3.24(m、1H)、2.91(m、1H)、1.97(m、2H)、1.68(m、1H)、1.51(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、7−クロロ−6−(3−クロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(20mg、収率41%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.52(s、1H)、8.38(s、1H)、7.42(m、4H)、6.26(m、1H)、5.68(m、1H)、5.12(m、2H)、3.51(m、2H)、3.34(m1H)、2.92(m、1H)、1.99(m、2H)、1.53(m、2H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−ブロモ−7−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(18mg、収率40%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.39(s、1H)、8.34(s、1H)、6.24(m、1H)、5.70(m、1H)、5.08(m、2H)、3.49(m、2H)、3.24(m、1H)、2.91(m、1H)、2.23(s、3H)、1.97(m、2H)、1.68(m、1H)、1.51(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−ブロモ−7−クロロ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(25mg、収率45%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.58(m、2H)、6.24(m、1H)、5.70(m、1H)、5.08(m、2H)、3.49(m、2H)、3.24(m、1H)、2.91(m、1H)、1.97(m、2H)、1.68(m、1H)、1.51(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−クロロ−7−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(32mg、収率84%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.37(s、1H)、8.31(s、1H)、6.22(m、1H)、5.68(m、1H)、5.06(m、2H)、3.38(m、2H)、3.20(m、1H)、2.84(m、1H)、2.20(s、3H)、1.87(m、2H)、1.54(m、1H)、1.48(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6,7−ジクロロ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジンを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(25mg、収率60%)を収得した。
1H NMR(500MHz、DMSO−d6):δ8.68(s、1H)、8.57(s、1H)、6.15(dd、1H)、5.76(dd、1H)、4.98(d、2H)、3.52(m、1H)、3.40(m、1H)、3.09(d、1H)、2.78(dd、1H)、1.92(m、1H)、1.77(m、1H)、1.68(m、1H)、1.37(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−(3−クロロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(18mg、収率40%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.53(s、1H)、8.18(s、1H)、7.96(s、2H)、7.80(s、1H)、6.69(d、1H)、7.50(t、1H)、7.45(d、1H)6.34(dd、1H)、6.00(dd、1H)、5.32(d、2H)、3.64(m、2H)、2.97(m、1H)、2.10(m、1H)、1.98(m、1H)、1.75(m、1H)、1.56(m、1H)、1.30(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(15mg、収率42%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.35(s、1H)、8.23(d、1H)、7.93(s、2H)、7.57(d、1H)、7.52(d、2H)、7.17(t、1H)、6.32(d、1H)、5.94(m、1H)、5.31(m、2H)、3.56(m、3H)、2.97(m、1H)、2.10(m、1H)、2.01(m、1H)、1.72(m、1H)、1.55(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(15mg、収率40%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.48(s、1H)、8.21(s、1H)、8.03(m、2H)、8.01(s、2H)、7.73(m、2H)、6.34(td、1H)、5.99(dd、1H)、5.34(m、2H)、3.60(td、2H)、2.95(m、1H)、2.10(d、1H)、2.01(d、1H)、1.74(m、1H)、1.55(m、1H)、1.31(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−ブロモ−6,7−ジフルオロ−2−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(12mg、収率40%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.37(s、1H)、8.31(s、1H)、6.22(m、1H)、5.68(m、1H)、5.06(m、2H)、3.38(m、2H)、3.20(m、1H)、2.84(m、1H)、2.20(s、3H)、1.87(m、2H)、1.54(m、1H)、1.48(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、インドリンを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(25mg、収率80%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.29(m、4H)、6.89(s、2H)、4.14(m、2H)、3.82(m、2H)、3.56(m、2H)、3.25(m、5H)、2.95(m、1H)、1.99(m、2H)、1.74(m1H)、1.56(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−クロロインドリンを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(27mg、収率82%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.10(s、1H)、6.89(m、2H)、6.04(s、2H)、4.12(m、2H)、3.74(m、2H)、3.42(m、2H)、3.20(m、5H)、2.84(m、1H)、1.97(m、2H)、1.68(m、1H)、1.52(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、1H−ピロロ[2,3−b]ピリジンを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(30mg、収率80%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.21(d、1H)、7.98(m、1H)、7.37(m、1H)、7.09(m、1H)、6.51(m、1H)、6.20(m、1H)、5.90(m、1H)、4.87(m、2H)、3.61(m、1H)、3.52(m、1H)、3.27(m、1H)、2.95(m、1H)、2.00(m、2H)、1.71(m、1H)、1.56(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−クロロ−1H−インドールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(37mg、収率83%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.36(m、3H)、7.08(d、1H)、6.90(m、1H)、6.13(m、1H)、5.38(m、1H)、4.87(m、2H)、3.44(m、2H)、3.15(m、1H)、2.88(m、1H)、1.94(m、2H)、1.65(m、1H)、1.48(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−クロロ−1H−インダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(25mg、収率79%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.02(s、1H)、7.71(m、1H)、7.63(s、1H)、7.12(m、1H)、6.20(m、1H)、5.62(m、1H)、5.21(m2H)、3.54(m、1H)、3.46(m、1H)、3.22(m、1H)、2.90(m、1H)、2.05(m、1H)、1.96(m、1H)、1.65(m、1H)、1.50(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、4−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジンを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(27mg、収率85%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.53(s、1H)、7.60(s、1H)、6.69(m、1H)、6.18(m、1H)、5.53(m、1H)、5.04(m、2H)、3.46(m、2H)、3.21(m、1H)、2.90(m、1H)、1.96(m、2H)、1.56(m、1H)、1.50(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジンを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(25mg、収率81%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.52(m、1H)、8.26(m、1H)、8.13(s、1H)、6.20(m、1H)、5.62(m、1H)、5.21(m、2H)、3.54(m、1H)、3.46(m、1H)、3.22(m、1H)、2.90(m、1H)、2.05(m、1H)、1.96(m、1H)、1.65(m、1H)、1.50(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、3,5−ジメチル−1H−インダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(28mg、収率79%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.74(s、1H)、7.50(m、1H)、7.37(m、1H)、6.13(m、1H)、5.49(m、1H)、5.02(m、2H)、3.50(m、1H)、3.44(m、1H)、3.32(s、3H)、3.21(m、1H)、2.90(m、1H)、2.51(s、3H)、2.04(m、1H)、1.95(m、1H)、1.56(m、1H)、1.49(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、メチル7−ブロモ−1H−インドール−3−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(30mg、収率82%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.14(m、1H)、8.04(s、1H)、7.44(m、1H)、7.09(m、1H)、6.26(m、1H)、5.43(m、1H)、5.31(m、1H)、3.50(m、2H)、3.15(m、1H)、2.88(m、1H)、1.94(m、2H)、1.62(m、1H)、1.50(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、7−ブロモ−1H−インドール−3−カルボン酸を使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(28mg、収率80%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.02(m、2H)、7.39(d、1H)、7.09(m、1H)、6.21(m、1H)、5.91(m、1H)、4.83(m、2H)、3.62(m、1H)、3.51(m、1H)、3.26(m、1H)、2.94(m、1H)、1.98(m、2H)、1.71(m、1H)、1.52(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−ブロモ−1H−インドール−3−カルボン酸を使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(35mg、収率82%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.18(s、1H)、8.01(m、1H)、7.31(m、2H)、6.21(m、1H)、5.90(m、1H)、4.89(m、2H)、3.61(m、1H)、3.53(m、1H)、3.23(m、1H)、2.95(m、1H)、1.99(m、2H)、1.68(m、1H)、1.53(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、4−クロロ−1H−インドール−3−カルボン酸を使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(31mg、収率83%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.06(s、1H)、7.41(d、1H)、7.15(m、2H)、6.20(m、1H)、5.90(m、1H)、4.87(m、2H)、3.61(m、1H)、3.52(m、1H)、3.27(m、1H)、2.95(m、1H)、2.00(m、2H)、1.71(m、1H)、1.56(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−クロロ−1H−インドール−3−カルボン酸を使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(27mg、収率79%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.01(d、1H)、7.46(m、1H)、7.17(d、1H)、6.22(m、1H)、5.91(m、1H)、4.88(m、2H)、4.36(m、1H)、3.61(m、1H)、3.27(m、1H)、2.94(m、1H)、2.05(m、2H)、1.72(m、1H)、1.56(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、7−クロロ−1H−インドール−3−カルボン酸を使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(25mg、収率77%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.00(m、2H)、7.16(m、2H)、6.22(m、1H)、5.91(m、1H)、4.90(m、2H)、3.53(m、2H)、2.96(m、1H)、1.99(m、2H)、1.71(m、1H)、1.55(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、6−フルオロ−1H−インドール−3−カルボン酸を使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(24mg、収率81%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.99(m、2H)、7.15(m、1H)、6.95(m、1H)、6.21(m、1H)、5.90(m、1H)、4.87(m、2H)、3.60(m、1H)、3.51(m、1H)、3.26(m、1H)、2.94(m、1H)、2.01(m、2H)、1.71(m、1H)、1.56(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、1H−インドール−3−カルボン酸を使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(20mg、収率78%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.05(d、1H)、7.99(d、1H)、7.45(d、1H)、7.16(m、2H)、6.22(m、1H)、5.91(m、1H)、4.83(m、2H)、4.37(m、1H)、3.61(m、1H)、3.52(m、1H)、2.94(m、1H)、2.00(m、2H)、1.69(m、1H)、1.53(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、メチル4−クロロ−1H−インドール−3−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(18mg、収率82%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.05(s、1H)、7.44(d、1H)、7.20(m、2H)、6.17(m、1H)、5.42(m、1H)、4.98(m、2H)、3.84(s、3H)、3.45(m、2H)、3.18(m、1H)、2.89(m、1H)、1.94(m、2H)、1.64(m、1H)、1.50(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、メチル6−クロロ−1H−インドール−3−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(28mg、収率80%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.02(m、2H)、7.56(s、1H)、7.22(t、1H)、6.17(m、1H)、5.45(m、1H)、4.96(m、2H)、3.87(s、3H)、3.46(m、2H)、3.20(m、1H)、2.89(m、1H)、1.95(m、2H)、1.65(m、1H)、1.51(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、メチル7−クロロ−1H−インドール−3−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(28mg、収率84%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.08(d、1H)、8.03(s、1H)、7.25(d、1H)、7.16(m、1H)、6.26(m、1H)、5.28(m、2H)、3.89(s、3H)、3.65(s、1H)、3.46(m、2H)、3.16(m、1H)、2.90(m、1H)、1.95(m、2H)、1.60(m、1H)、1.50(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、メチル5−ブロモ−1H−インドール−3−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(30mg、収率85%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.19(d、1H)、8.04(d、1H)、7.36(m、2H)、6.17(m、1H)、5.46(m、1H)、4.97(m、2H)、3.90(s、3H)、3.43(m、2H)、3.20(m、1H)、2.88(m、1H)、1.97(m、2H)、1.66(m、1H)、1.51(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、メチル6−ブロモ−1H−インドール−3−カルボキシレートを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(31mg、収率83%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.96(m、2H)、7.71(s、1H)、7.33(m、1H)、6.17(m、1H)、5.44(m、1H)、4.96(m、2H)、3.87(s、3H)、3.47(m、2H)、3.19(m、1H)、2.89(m、1H)、1.97(m、2H)、1.65(m、1H)、1.51(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−ブロモ−N−メチル−1H−インドール−3−カルボキサミドを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(21mg、収率860%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.25(m、1H)、7.84(s、1H)、7.34(m、2H)、6.16(m、1H)、5.38(m、1H)、4.89(m、2H)、3.44(m、2H)、3.16(m、1H)、2.86(m、4H)、1.94(m、2H)、1.63(m、1H)、1.48(m、1H)
前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−ブロモ−N,N−ジメチル−1H−インドール−3−カルボキサミドを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(21mg、収率86%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.95(s、1H)、7.71(s、1H)、7.41(d、1H)、7.34(m、1H)、6.14(m、1H)、5.39(m、1H)、4.96(m、2H)、3.45(m、2H)、3.16(m、7H)、2.89(m、1H)、1.97(m、2H)、1.65(m、1H)、1.50(m、1H)
前記実施例166の段階166−1で(カルベトキシメチレン)トリフェニルホスホランの代わりに、トリエチル2−フルオロ−2−ホスホノアセテートを使用し、前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−クロロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(25mg、収率80%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.30(s、1H)、7.52(d、1H)、7.32(d、1H)、5.36(m、1H)、5.25(m、1H)、5.19(m、1H)、3.36(t、1H)、3.31(m、1H)、3.10(d、1H)、2.79(m、1H)、2.61(s、3H)、2.15(m、1H)、1.87(m、1H)、1.68(m、1H)、1.56(m、1H)
前記実施例166の段階166−1で(カルベトキシメチレン)トリフェニルホスホランの代わりに、トリエチル2−フルオロ−2−ホスホノアセテートを使用し、前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(27mg、収率81%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.29(s、1H)、7.46(s、2H)、5.35(m、1H)、5.25(m、1H)、5.21(m、1H)、3.54(t、1H)、3.41(m、1H)、3.12(d、1H)、2.77(m、1H)、2.63(s、3H)、2.15(m、1H)、1.87(m、1H)、1.68(m、1H)、1.56(m、1H)
前記実施例166の段階166−1で(カルベトキシメチレン)トリフェニルホスホランの代わりに、トリエチル2−フルオロ−2−ホスホノアセテートを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(35mg、収率84%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.38(s、1H)、8.00(s、1H)、7.80(s、1H)、5.26(m、3H)、3.59(t、1H)、3.42(m、1H)、3.14(d、1H)、2.83(t、1H)、2.14(m、1H)、1.89(d、1H)、1.69(m、1H)、1.58(m、1H)
前記実施例166の段階166−1で(カルベトキシメチレン)トリフェニルホスホランの代わりに、トリエチル2−フルオロ−2−ホスホノアセテートを使用し、前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、(5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メタノールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(30mg、収率79%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.01(s、1H)、7.71(s、1H)、5.41(m、3H)、4.85(m、2H)、3.80(m、1H)、3.57(m、2H)、3.26(s、1H)、2.96(t、1H)、2.18(m、1H)、1.98(m、1H)、1.73(m、1H)、1.63(m、1H)
前記実施例166の段階166−1で(カルベトキシメチレン)トリフェニルホスホランの代わりに、(1−エトキシカルボニルエチリデンジエン)トリフェニルホスホランを使用し、前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−クロロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(27mg、収率81%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.21(s、1H)、7.39(d、1H)、7.31(d、1H)、5.13(d、1H)、4.93(m、2H)、3.62(t、1H)、3.39(m、1H)、3.15(m、1H)、2.87(m、1H)、2.62(s、3H)、2.06(m、1H)1.93(m、1H)、1.78(s、3H)、1.62(m、1H)、1.57(m、1H)
前記実施例166の段階166−1で(カルベトキシメチレン)トリフェニルホスホランの代わりに、(1−エトキシカルボニルエチリデンジエン)トリフェニルホスホランを使用し、前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例116と同様の方法で表題化合物(34mg、収率80%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.20(s、1H)、7.47(d、1H)、7.35(d、1H)、5.12(d、1H)、4.93(m、2H)、3.62(t、1H)、3.40(m、1H)、3.15(m、1H)、2.86(m、1H)、2.64(s、3H)、2.06(m、1H)、1.92(m、1H)、1.78(s、3H)、1.66(m、1H)、1.56(m、1H)
前記実施例166の段階166−1で(カルベトキシメチレン)トリフェニルホスホランの代わりに、(1−エトキシカルボニルエチリデンジエン)トリフェニルホスホランを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(28mg、収率78%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.28(s、1H)、7.83(s、2H)、5.18(d、1H)、4.91(m、2H)、3.48(t、1H)、3.07(d、1H)、2.76(t、1H)、2.07(m、1H)、1.86(m、1H)、1.76(s、3H)、1.62(m、1H)、1.46(m、1H)
前記実施例166の段階166−1で(カルベトキシメチレン)トリフェニルホスホランの代わりに、(1−エトキシカルボニルエチリデンジエン)トリフェニルホスホランを使用し、前記実施例166の段階166−5で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、(5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)メタノールを使用したことを除いては、実施例166と同様の方法で表題化合物(31mg、収率78%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ7.79(s、2H)、5.03(m、2H)、4.89(m、3H)、3.70(t、1H)、3.40(m、1H)、3.14(m、1H)、2.92(m、1H)、2.03(m、1H)、1.94(m、1H)、1.84(s、3H)、1.65(m、1H)、1.55(m、1H)
窒素が充填されたフラスコに、塩化メチレン(47mL、0.12M)と塩化オキサリル(1.0mL、11.6mmol)を入れた後、反応液を−78℃に下げた。その後、ジメチルスルホキシド(1.7mL、23.2mmol)を同じ温度に入れて、30分間攪拌した。その後、tert−ブチル(2R,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−(ヒドロキシメチル)ピペリジン−1−カルボキシレート(2.0g、5.8mmol)を少量の塩化メチレンに溶かしてゆっくり加えた。同じ温度で1時間攪拌した後、トリエチルアミン(3.3mL、23.2mmol)を入れて、反応液の温度を−78℃から常温に上げた。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、塩化メチレン(47mL、0.12M)に溶かし、常温で(カルベトキシメチレン)トリフェニルホスホラン(4.0g、11.6mmol)を入れて、2時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー(ヘキサン:エチルアセテート=4:1)で精製して、表題化合物(2.1g、2段階の収率89%)を収得した。
前記段階225−1から収得したtert−ブチル(2R,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−((E)−3−エトキシ−3−オキソプロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−1−カルボキシレート(3.2g、7.7mmol)をメタノール(50mL、0.15M)に溶かした後、リンドラー触媒(lindlar catalyst、82mg、0.77mmol)を加えて水素バルーンを連結してから、常温で5時間攪拌した。反応が完了すると、反応液をセライトでろ過し、減圧濃縮した後、精製過程なく次の反応を行った。
前記段階225−2から収得したtert−ブチル(2R,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−(3−エトキシ−3−オキソプロプ−1−イン−1−イル)ピペリジン−1−カルボキシレート(3.0g、7.2mmol)をメタノール(20mL、0.36mmol)に溶かした後、2N水酸化ナトリウム水溶液(10mL)を入れて、常温で3時間攪拌した。反応が完了すると、1N塩酸水溶液で中和し酸性化した後、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、精製過程なく次の反応を行った。
前記段階225−3から収得した3−((2R,3S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−2−イル)プロペン酸(1.6g、4.0mmol)をテトラヒドロフラン(50mL、0.08M)に溶かした後、反応液を0℃に冷却した。その後、水酸化アルミニウムリチウム溶液(1.6mL、4.0mmol)をゆっくり入れて、同じ温度で30分間反応した後、常温で2時間攪拌した。少量の水を入れて反応を完了し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=10:1)で精製して、表題化合物(1.3g、収率85%)を収得した。
前記段階225−4から収得したtert−ブチル(2R,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−(3−ヒドロキシプロプ−1−イン−1−イル)ピペリジン−1−カルボキシレート(100mg、0.27mmol)を塩化メチレン(10mL、0.03M)に入れた。反応液を0℃に冷却した後、トリフェニルホスフィン(107mg、0.41mmol)、テトラブロモメタン(135mg、0.41mmol)を同じ温度で順次に入れて、常温で2時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー(ヘキサン:エチルアセテート=5:1)で精製して、表題化合物(89mg、収率76%)を収得した。
前記段階225−5から収得したtert−ブチル(2R,3S)−2−(3−ブロモプロプ−1−イン−1−イル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピペリジン−1−カルボキシレート(200mg、0.46mmol)をN,N−ジメチルホルムアミド(5mL、0.09M)に入れて溶かした後、炭酸カリウム(127mg、0.92mmol)、5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(86mg、0.46mmol)を入れて、常温で4時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸ナトリウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー(ヘキサン:エチルアセテート=1:2)で精製して、表題化合物(293mg、収率85%)を収得した。
前記段階225−6から収得したtert−ブチル(2R,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−(3−(5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−イン−1−イル)ピペリジン−1−カルボキシレート(293mg、0.54mmol)を少量のテトラヒドロフランに溶かした後、4N塩化水素ジオキサン溶液(5mL、0.10M)を入れて、常温で12時間攪拌した。反応が完了すると、反応液を減圧濃縮して溶媒を除去し、少量のメタノールを入れて溶かした後、ジエチルエーテルで結晶化して、表題化合物(176mg、収率82%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.44(br、1H)、7.99(s、1H)、7.88(s、1H)、5.34(s、2H)、4.11(m、1H)、3.90(m、1H)、3.22(m、1H)、3.04(m、1H)、1.99(m、2H)、1.65(m、2H)
前記実施例225の段階225−6で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例225と同様の方法で表題化合物(42mg、収率85%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.61(m、1H)、7.86(m、1H)、7.78(m、1H)、5.57(d、2H)、4.86(m、1H)、4.16(m、1H)、3.97(m、1H)、3.06(m、1H)、2.72(s、3H)、2.02(m、2H)、1.65(m、2H)
前記実施例225の段階225−6で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−クロロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例225と同様の方法で表題化合物(35mg、収率81%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.65(s、1H)、7.86(d、1H)、7.71(d、1H)、5.57(s、2H)、4.82(m、1H)、4.16(m、1H)、3.95(m、1H)、3.05(m、1H)、2.17(s、3H)、2.00(m、2H)、1.63(m、2H)
前記実施例225の段階225−6で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5,6−ジブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例225と同様の方法で表題化合物(30mg、収率80%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ9.18(br、1H)、8.39(s、1H)、8.20(m、1H)、5.47(s、2H)、4.88(m、1H)、4.16(m、1H)、3.94(m、1H)、3.06(m、1H)、1.99(m、2H)、1.68(m、2H)
前記実施例225の段階225−6で5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの代わりに、5−フルオロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾールを使用したことを除いては、実施例225と同様の方法で表題化合物(28mg、収率75%)を収得した。
1H NMR(500MHz、MeOD):δ8.44(br、1H)、7.99(s、1H)、7.88(s、1H)、5.34(s、2H)、4.11(m、1H)、3.90(m、1H)、3.22(m、1H)、3.04(m、1H)、1.99(m、2H)、1.65(m、2H)
(2S,3S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−3−ヒドロキシピロリジン−2−カルボン酸(10.7g、46.2mmol)をN,N−ジメチルホルムアミド(100mL、0.46M)に溶かした後、反応液を0℃に下げて、tert−ブチルジメチルシリルクロリド(20.9g、138.6mmol)、トリエチルアミン(32.2mL、231.0mmol)を入れた。反応液を常温で12時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=7:1)で精製して、表題化合物(14.4g、収率90%)を収得した。
前記段階230−1から収得した(2S,3S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピロリジン−2−カルボン酸(2.0g、4.3mmol)をテトラヒドロフラン(50mL、0.09M)に溶かした後、反応液を0℃に下げて、ボラン溶液(5.2mL、4.7mmol)を入れた。反応液を同じ温度で1時間攪拌した後、常温で2時間攪拌した。少量のメタノールを入れて反応を完了し、溶媒を除去した後、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー(ヘキサン:エチルアセテート=3:1)で精製して、表題化合物(1.1g、収率80%)を収得した。
窒素が充填されたフラスコに、塩化メチレン(61mL、0.12M)と塩化オキサリル(0.76mL、8.7mmol)を入れた後、反応液を−78℃に下げた。その後、N,N−ジメチルスルホキシド(1.2mL、17.4mmol)を同じ温度に入れて30分間攪拌した。その後、前記段階230−2で収得したtert−ブチル(2R,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−(ヒドロキシメチル)ピロリジン−1−カルボキシレート(1.4g、4.3mmol)を少量の塩化メチレンに溶かしてゆっくり加えた。同じ温度で1時間攪拌した後、トリエチルアミン(2.4mL、17.4mmol)を入れて、反応液の温度を−78℃から常温に上げた。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、塩化メチレン(20mL、0.22M)に溶かし、常温で(カルベトキシメチレン)トリフェニルホスホラン(3.0g、8.7mmol)を入れて2時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー(ヘキサン:エチルアセテート=4:1)で精製して、表題化合物(1.5g、収率87%)を収得した。
前記段階230−3から収得したtert−ブチル(2R,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−((E)−3−エトキシ−3−オキソプロプ−1−エン−1−イル)ピロリジン−1−カルボキシレート(1.5g、3.8mmol)をエタノール(27mL、0.14M)に溶かした後、2N水酸化ナトリウム水溶液(8mL)を入れて、常温で3時間攪拌した。反応が完了すると、1N塩酸水溶液で中和し酸性化した後、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、精製過程なく次の反応を行った。
前記段階230−4から収得した(E)−3−((2R,3S)−1−(tert−ブトキシカルボニル)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)ピロリジン−2−イル)アクリル酸(400mg、1.1mmol)をテトラヒドロフラン(10mL、0.1M)に溶かした後、反応液を0℃に冷却した。その後、水酸化アルミニウムリチウム溶液(0.43mL、1.1mmol)をゆっくり入れて、同じ温度で30分間反応した後、常温で2時間攪拌した。少量の水を入れて反応を完了し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー(ジクロロメタン:メタノール=10:1)で精製して、表題化合物(328mg、収率85%)を収得した。
前記段階230−5から収得したtert−ブチル(2R,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−((E)−3−ヒドロキシプロプ−1−エン−1−イル)ピロリジン−1−カルボキシレート(177mg、0.49mmol)を塩化メチレン(5mL、0.1M)に入れた。反応液を0℃に冷却した後、水酸化カリウム50%水溶液(0.05mL、0.49mmol)、p−トルエンスルホニルクロリド(104mg、0.55mmol)を同じ温度で順次に入れて、常温で4時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸マグネシウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、N,N−ジメチルホルムアミド(3mL、0.16M)に入れて溶かす。その後、炭酸カリウム(53mg、0.38mmol)、5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール(92mg、0.49mmol)を入れて、常温で4時間攪拌した。反応が完了すると溶媒を除去し、エチルアセテートで希釈して飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を集めて硫酸ナトリウムで乾燥およびろ過し、減圧濃縮した後、カラムクロマトグラフィー(ヘキサン:エチルアセテート=1:1)で精製して、表題化合物(155mg、収率60%)を収得した。
前記段階230−6から収得したtert−ブチル(2R,3S)−3−((tert−ブチルジメチルシリル)オキシ)−2−((E)−3−(5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エン−1−イル)ピロリジン−1−カルボキシレート(43mg、0.08mmol)を少量のテトラヒドロフランに溶かした後、4N塩化水素ジオキサン溶液(2mL、0.04M)を入れて、常温で12時間攪拌した。反応が完了すると、反応液を減圧濃縮して溶媒を除去し、少量のメタノールを入れて溶かした後、ジエチルエーテルで結晶化して、表題化合物(25mg、収率79%)を収得した。
1H NMR(500MHz、DMSO−d6):δ8.80(s、1H)、8.11(s、1H)、8.04(s、1H)、6.12(m、1H)、5.78(m、1H)、5.02(d、2H)、4.05(m、1H)、3.81(m、1H)、3.22(m、2H)、2.10(m、1H)、1.79(m、1H)
前記実施例で製造した化合物の生物学的活性を確認するために、PRS酵素(phosphoribosylpyrophosphate synthetase enzyme)活性に対する%阻害またはIC50値を算出した。
Claims (15)
- 下記化学式1で表される化合物、またはその薬学的に許容可能な塩:
[化学式1]
前記化学式1において、
nは、1または2であり、
Lは、−CH2CH2−、−CH=C(R’)−、または−C≡C−であり、
ここで、R’は、水素、C1−4アルキル、またはハロゲンであり、
X1は、CR1R2、NR1、または−CO−であり、
X2は、CR3R4またはNR3であり、
ここで、R1〜R4は、それぞれ独立して、水素、C1−4アルキル、C1−4ヒドロキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、−COO(C1−4アルキル)、−CONH2、−CONH(C1−4アルキル)、−CON(C1−4アルキル)2、または非置換であるか、またはC1−4ハロアルキルで置換されたピラゾリルであるか;または、R1およびR3が互いに結合してX1およびX2を二重結合で連結し、
Aは、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、またはピリミジンジオン環であり、
ここで、Aは、非置換であるか、またはフラニル、イミダゾリル、イソオキサゾリル、フェニル、ピラゾリル、ピリジノニル、ピリジニル、ピロリル、チアゾリル、およびチオフェニルで構成される群から選択される環状置換基;C1−4アルキル;C1−4アルコキシ;C1−4ハロアルキル;C1−4ハロアルコキシ;ハロゲン;ジ(C1−4アルキル)アミノ;ニトロ;−COO(C1−4アルキル);ジヒドロピラニル;モルホリノ;ピペリジニル;およびピロリジニルで構成される群からそれぞれ独立に選択される1〜3個の置換基で置換され、
ここで、前記環状置換基は、非置換であるか、またはC1−5アルキル、C1−4ハロアルキル、C3−6シクロアルキル、1価のC2−5アルキレンカーボネート、−COO(C1−4アルキル)、ハロゲン、シアノ、チアゾリル、および(1,3−ジオキソラン−2−イル)メチルで構成される群からそれぞれ独立に選択される1個または2個の置換基で置換される。 - Aは、非置換であるか、またはC1−4アルキル;C1−4アルコキシ;C1−4ハロアルキル;ハロゲン;非置換であるか、またはハロゲン、またはC1−4ハロアルキルで置換されたフェニル;非置換であるか、またはC1−5アルキル、チアゾリル、またはC1−4ハロアルキルで置換されたピラゾリル;非置換であるか、またはC1−5アルキル、または−COO(C1−4アルキル)で置換されたチオフェニル;非置換であるか、またはC1−5アルキルおよび/または−COO(C1−4アルキル)で置換されたピロリル;ジ(C1−4アルキル)アミノ;モルホリノ;ピペリジニル;フラニル;およびピロリジニルで構成される群からそれぞれ独立に選択される1〜3個の置換基で置換される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
- Lは、−CH2CH2−、−CH=CH−、−CH=CF−、−CH=C(CH3)−、または−C≡C−である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
- 前記化学式1は、下記化学式1−1〜1−5で表される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩:
[化学式1−1]
[化学式1−2]
[化学式1−3]
[化学式1−4]
[化学式1−5]
前記化学式1−1〜1−5において、
n、L、R1〜R4およびAは、請求項1で定義した通りである。 - R1〜R4は、それぞれ独立して、水素、メチル、ヒドロキシメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、−COOCH3、−CONH2、−CONHCH3、または−CON(CH3)2であるか;または、R1およびR3が互いに結合してX1およびX2を二重結合で連結する、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。
- Aは、ベンゼン、ピリジン、ピリミジン、またはピリミジンジオン環であり、
ここで、Aは、非置換であるか、またはメチル、イソブチル、メトキシ、トリフルオロメチル、フルオロ、クロロ、ブロモ、フェニル、フルオロで置換されたフェニル、クロロで置換されたフェニル、トリフルオロメチルで置換されたフェニル、チオフェニル、メチルで置換されたチオフェニル、−COOCH3で置換されたチオフェニル、ジフルオロメチルで置換されたピラゾリル、メチルで置換されたピラゾリル、チアゾリルで置換されたピラゾリル、メチルおよび−COOCH2CH3で置換されたピロリル、フラニル、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、メチルエチルアミノ、モルホリノ、ピペリジニル、およびピロリジニルで構成される群からそれぞれ独立に選択される1〜3個の置換基で置換される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。 - Aは、ベンゼンであり、
ここで、Aは、非置換であるか、またはC1−4アルキル;C1−4アルコキシ;ハロゲン;および非置換であるか、またはハロゲン、またはC1−4ハロアルキルで置換されたフェニルで構成される群からそれぞれ独立に選択される1〜3個の置換基で置換される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。 - Aは、ピリジンであり、
ここで、Aは、非置換であるか、またはC1−4アルキル;C1−4ハロアルキル;ハロゲン;およびハロゲンで置換されたフェニルで構成される群からそれぞれ独立に選択される1個または2個の置換基で置換される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。 - Aは、ピリミジンであり、
ここで、Aは、ハロゲン;ジ(C1−4アルキル)アミノ;モルホリノ;ピペリジニル;およびピロリジニルで構成される群から選択される置換基で置換される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。 - Aは、ピリミジンジオンであり、
ここで、Aは、非置換であるか、1個または2個のC1−4アルキルで置換される、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。 - 前記化学式1で表される化合物は、
1)(2R,3S)−2−(3−(6−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
2)(2R,3S)−2−(3−(4−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
3)(2R,3S)−2−(3−(5−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
4)(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
5)(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
6)(2R,3S)−2−(3−(4−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
7)(2R,3S)−2−(3−(5−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
8)(2R,3S)−2−(3−(6−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
9)(2R,3S)−2−(3−(7−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
10)(2R,3S)−2−(3−(4−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
11)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
12)(2R,3S)−2−(3−(7−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
13)(2R,3S)−2−(3−(6−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
14)(2R,3S)−2−(3−(5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
15)(2R,3S)−2−(3−(6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
16)(2R,3S)−2−(3−(7−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
17)(2R,3S)−2−(3−(7−(トリフルオロメトキシ)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
18)(2R,3S)−2−(3−(4−(ピロリジン−1−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
19)(2R,3S)−2−(3−(4−(ピペリジン−1−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
20)(2R,3S)−2−(3−(4−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
21)(2R,3S)−2−(3−(4−(3−クロロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
22)(2R,3S)−2−(3−(5−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
23)(2R,3S)−2−(3−(6−(2−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
24)(2R,3S)−2−(3−(6−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
25)(2R,3S)−2−(3−(6−(4−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
26)(2R,3S)−2−(3−(7−(2−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
27)(2R,3S)−2−(3−(7−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
28)(2R,3S)−2−(3−(7−(4−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
29)(2R,3S)−2−(3−(5−(1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
30)(2R,3S)−2−(3−(6−(1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
31)(2R,3S)−2−(3−(7−(1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
32)(2R,3S)−2−(3−(6−クロロ−5−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
33)(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−5−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
34)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−6−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
35)(2R,3S)−2−(3−(5−ブロモ−6−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
36)(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
37)(2R,3S)−2−(3−(6−クロロ−5−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
38)(2R,3S)−2−(3−(6−フルオロ−5−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
39)(2R,3S)−2−(3−(5−フルオロ−6−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
40)(2R,3S)−2−(3−(4,5−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
41)(2S,3S)−2−(3−(4,5−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
42)(2S,3R)−2−(3−(4,5−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
43)(2R,3R)−2−(3−(4,5−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
44)(2R,3S)−2−(3−(4−クロロ−5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
45)(2R,3S)−2−(3−(5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
46)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
47)(2R,3S)−2−(3−(5−ブロモ−4−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
48)(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−7−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
49)(2R,3S)−2−(3−(4,5−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
50)(2R,3S)−2−(3−(6,7−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
51)(2R,3S)−2−(3−(4,5−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
52)(2R,3S)−2−(3−(5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
53)(2R,3S)−2−(3−(5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
54)(2R,3S)−2−(3−(5,6−ジブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
55)(2R,3S)−2−(3−(5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
56)(2R,3S)−2−(3−(6,7−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
57)(2R,3S)−2−(3−(4,6−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
58)(2R,3S)−2−(3−(5,7−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
59)(2R,3S)−2−(3−(4−クロロ−5−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
60)(2R,3S)−2−(3−(7−クロロ−6−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
61)(2R,3S)−2−(3−(6−クロロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
62)(2R,3S)−2−(3−(4−クロロ−5−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
63)(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
64)(2R,3S)−2−(3−(5−フルオロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
65)(2R,3S)−2−(3−(6−フルオロ−7−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
66)(2R,3S)−2−(3−(4−クロロ−5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
67)(2R,3S)−2−(3−(7−クロロ−6−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
68)メチル7−ブロモ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボキシレート、
69)(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
70)(2R,3S)−2−(3−(5−ブロモ−7−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
71)(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
72)(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−4−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
73)(2R,3S)−2−(3−(5−ブロモ−7−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
74)(2R,3S)−2−(3−(7−クロロ−4−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
75)(2R,3S)−2−(3−(5−ブロモ−4−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
76)(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−7−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
77)(2R,3S)−2−(3−(4−クロロ−5−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
78)(2R,3S)−2−(3−(7−クロロ−5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
79)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
80)(2R,3S)−2−(3−(5,7−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
81)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
82)(2R,3S)−2−(3−(7−(1H−ピラゾール−4−イル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
83)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
84)(2R,3S)−2−(3−(7−(3−フルオロフェニル)−5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
85)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(2−メチルチアゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
86)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(ピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
87)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(5−フルオロピリジン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
88)5−(5−クロロ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)−1−メチルピリジン−2(1H)−オン、
89)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
90)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(イソオキサゾール−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
91)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(チオフェン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
92)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(2−メチルチオフェン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
93)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(3,5−ジメチルイソオキサゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
94)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(3,6−ジヒドロ−2H−ピラン−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
95)(2R,3S)−2−(3−(7−(1−((1,3−ジオキソラン−2−イル)メチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
96)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(1−メチル−1H−イミダゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
97)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(1−メチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
98)(2R,3S)−2−(3−(7−(ピロリジン−1−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
99)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(ピロリジン−1−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
100)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(2−シクロプロピルチアゾール−5−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
101)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(1−(チアゾール−2−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
102)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(1−(オキセタン−3−イル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
103)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(2−(テトラヒドロ−2H−ピラン−4−イル)チアゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
104)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(フラン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
105)4−(5−クロロ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)チアゾール−2−カルボニトリル、
106)(2R,3S)−2−(3−(7−(1−(tert−ブチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
107)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(1−イソペンチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
108)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(1−イソプロピル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
109)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(4−メチルチオフェン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
110)エチル3−(5−クロロ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)フラン−2−カルボキシレート、
111)メチル4−(5−クロロ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)チオフェン−2−カルボキシレート、
112)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(1−(2−フルオロエチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
113)(2R,3S)−2−(3−(7−(1−ブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−5−クロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
114)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(2,5−ジメチルチオフェン−3−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
115)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−7−(1−イソブチル−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
116)エチル4−(5−クロロ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−7−イル)−1−メチル−1H−ピロール−2−カルボキシレート、
117)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
118)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
119)(2R,3S)−2−(3−(5−ブロモ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
120)(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
121)(2R,3S)−2−(3−(5−メチル−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
122)(2R,3S)−2−(3−(6−クロロ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
123)(2R,3S)−2−(3−(6−クロロ−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
124)(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
125)(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−3H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
126)(2R,3S)−2−(3−(7−クロロ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
127)(2R,3S)−2−(3−(5,6−ジクロロ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
128)(2R,3S)−2−(3−(7−ブロモ−1H−イミダゾ[4,5−c]ピリジン−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
129)(2R,3S)−2−(3−(5−(トリフルオロメチル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
130)(2R,3S)−2−(3−(6,7−ジクロロ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
131)(2R,3S)−2−(3−(6−クロロ−7−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
132)(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−7−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
133)(2R,3S)−2−(3−(6−ブロモ−7−クロロ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
134)(2R,3S)−2−(3−(7−クロロ−6−(3−クロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
135)(2R,3S)−2−(3−(2−クロロ−7H−プリン−7−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
136)(2R,3S)−2−(3−(2−クロロ−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
137)(2R,3S)−2−(3−(6−(ジメチルアミノ)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
138)(2R,3S)−2−(3−(6−(ジエチルアミノ)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
139)(2R,3S)−2−(3−(6−(エチル(メチル)アミノ)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
140)(2R,3S)−2−(3−(6−モルホリノ−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
141)(2R,3S)−2−(3−(6−(ピペリジン−1−イル)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
142)(2R,3S)−2−(3−(6−(ピロリジン−1−イル)−9H−プリン−9−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
143)1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オール、
144)5,6−ジクロロ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−オール、
145)(2R,3S)−2−(3−(2−(ヒドロキシメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
146)(2R,3S)−2−(3−(2−(ヒドロキシメチル)−4,5−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
147)(2R,3S)−2−(3−(5,6−ジクロロ−2−(ヒドロキシメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
148)(2R,3S)−2−(3−(2−アミノ−5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
149)メチル7−ブロモ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−インドール−3−カルボキシレート、
150)メチル5−ブロモ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−インドール−3−カルボキシレート、
151)メチル6−ブロモ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−インドール−3−カルボキシレート、
152)メチル4−クロロ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−インドール−3−カルボキシレート、
153)メチル6−クロロ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−インドール−3−カルボキシレート、
154)メチル7−クロロ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−インドール−3−カルボキシレート、
155)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−3−シクロプロピル−1H−インダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
156)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−3−(トリフルオロメチル)−1H−インダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
157)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−3−(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
158)(2R,3S)−2−(3−(6−クロロ−3−(1−(ジフルオロメチル)−1H−ピラゾール−4−イル)−1H−インダゾール−1−イル)プロピル)ピペリジン−3−オール、
159)1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン、
160)5−ブロモ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン、
161)6−ブロモ−1−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2(3H)−オン、
162)7−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1,3−ジメチル−1H−プリン−2,6(3H,7H)−ジオン、
163)7−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−3−メチル−1H−プリン−2,6(3H,7H)−ジオン、
164)9−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−1−メチル−1H−プリン−2,6(3H,9H)−ジオン、
165)7−(3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)プロピル)−3−イソブチル−1−メチル−1H−プリン−2,6(3H,7H)−ジオン、
166)(2R,3S)−2−((E)−3−(5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
167)(2R,3S)−2−((E)−3−(5−フルオロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
168)(2R,3S)−2−((E)−3−(5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
169)(2R,3S)−2−((E)−3−(5,6−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
170)(2R,3S)−2−((E)−3−(5,6−ジブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
171)(2R,3S)−2−((E)−3−(5,6−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
172)(2R,3S)−2−((E)−3−(4,5−ジメチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
173)(2R,3S)−2−((E)−3−(5−クロロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
174)(2R,3S)−2−((E)−3−(4,5−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−3−オール、
175)(2R,3S)−2−((E)−3−(4−クロロ−5−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−3−オール、
176)(2R,3S)−2−((E)−3−(5−ブロモ−4−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−3−オール、
177)(2R,3S)−2−((E)−3−(6−ブロモ−7−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−3−オール、
178)(2R,3S)−2−((E)−3−(4−クロロ−5−ニトロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−3−オール、
179)(2R,3S)−2−((E)−3−(4,6−ジフルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−3−オール、
180)(2R,3S)−2−((E)−3−(6−クロロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−3−オール、
181)(2R,3S)−2−((E)−3−(7−クロロ−5−(トリフルオロメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−3−オール、
182)(2R,3S)−2−((E)−3−(5,7−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−3−オール、
183)(2R,3S)−2−((E)−3−(5−クロロ−7−フルオロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エン−1−イル)ピペリジン−3−オール、
184)(2R,3S)−2−((E)−3−(5−ブロモ−1H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
185)(2R,3S)−2−((E)−3−(7−クロロ−6−(3−クロロフェニル)−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
186)(2R,3S)−2−((E)−3−(6−ブロモ−7−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
187)(2R,3S)−2−((E)−3−(6−ブロモ−7−クロロ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
188)(2R,3S)−2−((E)−3−(6−クロロ−7−メチル−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
189)(2R,3S)−2−((E)−3−(6,7−ジクロロ−3H−イミダゾ[4,5−b]ピリジン−3−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
190)(2R,3S)−2−((E)−3−(6−(3−クロロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
191)(2R,3S)−2−((E)−3−(6−(3−フルオロフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
192)(2R,3S)−2−((E)−3−(6−(3−(トリフルオロメチル)フェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
193)(2R,3S)−2−((E)−3−(5−ブロモ−6,7−ジフルオロ−2−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
194)(2R,3S)−2−((E)−3−(インドリン−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
195)(2R,3S)−2−((E)−3−(5−クロロインドリン−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
196)(2R,3S)−2−((E)−3−(1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
197)(2R,3S)−2−((E)−3−(6−クロロ−1H−インドール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
198)(2R,3S)−2−((E)−3−(6−クロロ−1H−インダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
199)(2R,3S)−2−((E)−3−(4−クロロ−7H−ピロロ[2,3−d]ピリミジン−7−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
200)(2R,3S)−2−((E)−3−(5−クロロ−1H−ピラゾロ[3,4−b]ピリジン−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
201)(2R,3S)−2−((E)−3−(3,5−ジメチル−1H−インダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
202)メチル7−ブロモ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボキシレート、
203)7−ブロモ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボン酸、
204)5−ブロモ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボン酸、
205)4−クロロ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボン酸、
206)6−クロロ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボン酸、
207)7−クロロ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボン酸、
208)6−フルオロ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボン酸、
209)1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボン酸、
210)メチル4−クロロ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボキシレート、
211)メチル6−クロロ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボキシレート、
212)メチル7−クロロ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボキシレート、
213)メチル5−ブロモ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボキシレート、
214)メチル6−ブロモ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−1H−インドール−3−カルボキシレート、
215)5−ブロモ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−N−メチル−1H−インドール−3−カルボキサミド、
216)5−ブロモ−1−((E)−3−((2R,3S)−3−ヒドロキシピペリジン−2−イル)アリル)−N,N−ジメチル−1H−インドール−3−カルボキサミド、
217)(2R,3S)−2−((Z)−3−(5−クロロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)−2−フルオロプロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
218)(2R,3S)−2−((Z)−3−(5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)−2−フルオロプロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
219)(2R,3S)−2−((Z)−3−(5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)−2−フルオロプロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
220)(2R,3S)−2−((Z)−3−(5,6−ジクロロ−2−(ヒドロキシメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)−2−フルオロプロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
221)(2R,3S)−2−((E)−3−(5−クロロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)−2−メチルプロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
222)(2R,3S)−2−((E)−3−(5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)−2−メチルプロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
223)(2R,3S)−2−((E)−3−(5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)−2−メチルプロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
224)(2R,3S)−2−((E)−3−(5,6−ジクロロ−2−(ヒドロキシメチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)−2−メチルプロプ−1−エニル)ピペリジン−3−オール、
225)(2R,3S)−2−(3−(5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−イニル)ピペリジン−3−オール、
226)(2R,3S)−2−(3−(5−ブロモ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−イニル)ピペリジン−3−オール、
227)(2R,3S)−2−(3−(5−クロロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−イニル)ピペリジン−3−オール、
228)(2R,3S)−2−(3−(5,6−ジブロモ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−イニル)ピペリジン−3−オール、
229)(2R,3S)−2−(3−(5−フルオロ−4−メチル−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−イニル)ピペリジン−3−オール、および
230)(2R,3S)−2−((E)−3−(5,6−ジクロロ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−1−イル)プロプ−1−エニル)ピロリジン−3−オールで構成される群から選択されるいずれか一つである、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩。 - 請求項1〜11のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容可能な塩を含む、癌、炎症性疾患、自己免疫疾患または線維化症の予防または治療用薬学的組成物。
- 下記化学式1−Aで表される化合物と下記化学式1−Bで表される化合物を塩基条件下で反応させて、下記化学式1−Cで表される化合物を製造する段階と、
下記化学式1−Cで表される化合物を酸条件下で反応させて、下記化学式1で表される化合物を製造する段階と、を含む、下記化学式1で表される化合物の製造方法:
[化学式1]
[化学式1−A]
[化学式1−B]
[化学式1−C]
前記化学式1、1−A、1−B、および1−Cにおいて、
n、L、X1、X2およびAは、請求項1項で定義した通りであり、
Xは、ハロゲンであり、
R’およびR’’は、それぞれ独立して、保護基である。 - 下記化学式2−Aで表される化合物と下記化学式2−Bで表される化合物を塩基条件下で反応させて、下記化学式2−Cで表される化合物を製造する段階と、
下記化学式2−Cで表される化合物のアミン基とニトロ基とを反応させて環を形成して、下記化学式2−Dで表される化合物を製造する段階と、
下記化学式2−Dで表される化合物を酸条件下で反応させて、下記化学式1−1で表される化合物を製造する段階と、を含む、下記化学式1−1で表される化合物の製造方法:
[化学式1−1]
[化学式2−A]
[化学式2−B]
[化学式2−C]
[化学式2−D]
前記化学式1−1、2−A、2−B、2−C、および2−Dにおいて、
n、L、R2およびAは、請求項1項で定義した通りであり、
R’およびR’’は、それぞれ独立して、保護基である。 - 下記化学式3−Aで表される化合物を(カルベトキシメチレン)トリフェニルホスホランと反応させて、下記化学式3−Bで表される化合物を製造する段階と、
下記化学式3−Bで表される化合物を水素化反応させて、下記化学式3−Cで表される化合物を製造する段階と、
下記化学式3−Cで表される化合物を加水分解して、下記化学式3−Dで表される化合物を製造する段階と、
下記化学式3−Dで表される化合物をカルボニル還元反応させて、下記化学式3−Eで表される化合物を製造する段階と、
下記化学式3−Eで表される化合物を臭素化反応させて、下記化学式3−Fで表される化合物を製造する段階と、
下記化学式3−Fで表される化合物をアジド化反応させて、下記化学式3−Gで表される化合物を製造する段階と、
下記化学式3−Gで表される化合物をアミン化反応させて、下記化学式3で表される化合物を製造する段階と、を含む、下記化学式3で表される化合物の製造方法:
[化学式3]
[化学式3−A]
[化学式3−B]
[化学式3−C]
[化学式3−D]
[化学式3−E]
[化学式3−F]
[化学式3−G]
前記化学式3、3−A、3−B、3−C、3−D、3−E、3−F、および3−Gにおいて、
nは、請求項1項で定義した通りであり、
R’およびR’’は、それぞれ独立して、保護基である。
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