JP2020502180A5 - - Google Patents
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Description
項１
式Iの化合物
[式中、
R 1 及びR 2 は、独立して、H若しくはCH 3 であるか、又はR 1 及びR 2 は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6員シクロアルキルを形成していてよく、
R 3 は、CO 2 H又は酸アイソスターであり、
R 4 は、N、S及びOから選択される1から4個のヘテロ原子を含有する4から6員ヘテロ環又はヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロ環又はヘテロアリールは、ハロゲン、C 3〜6 シクロアルキル、CH 2 OH、C(O)NH 2 、CN、CH 2 OC 1〜3 アルキル、1〜3個のハロゲンによって場合により置換されているC 1〜3 アルキルからなる群から選択される1又は2個の置換基によって場合により置換されていてよく、ここで、前記CH 2 OHは、CH 2 OH基を、CH 2 OC(O)CH 3 、CH 2 OC(O)C(C 1〜4 アルキル) 3 、又はOP(O)(OH) 2 基、又はOP(O)(OC 1〜4 アルキル) 2 基に変換することによって、場合によりプロドラッグに変換されており、
R 5 は、OH若しくはOCH 3 基又は1若しくは2個のハロゲンで置換されている4、5又は6員シクロアルキル、或いはO若しくはNを含有する5又は6員ヘテロ環であり、ハロゲン、OH、C 1〜4 アルキル、OC 1〜3 アルキル、C(O)C 3〜6 シクロアルキル、C(O)C 1〜3 アルキル-O-C 1〜3 アルキル、C(O)C 1〜3 アルキル、C(O)-O-C 1〜3 アルキル、並びにN、S及びOから選択される1から4個のヘテロ原子を含有する4から6員ヘテロ環又はヘテロアリールからなる群から選択される置換基によって場合により置換されていてよく、ここで、前記ヘテロ環又はヘテロアリールは、ハロゲン、C 3〜6 シクロアルキル、CH 2 OH、C(O)NH 2 、CN、CH 2 OC 1〜3 アルキル、1〜3個のハロゲンによって場合により置換されているC 1〜3 アルキルからなる群から選択される1個の置換基によって場合により置換されていてよい]。
項２
R 1 及びR 2 の一方がHであり、他方がCH 3 である、項1に記載の化合物又は塩。
項３
R 3 が、CO 2 Hである、項1又は項2に記載の化合物又は塩。
項４
R 4 が、N及びSから選択される1から3個のヘテロ原子を含有する5若しくは6員ヘテロ環又はヘテロアリールであり、R 4 が、非置換であるか、又はF、Cl、CN、OCH 3 、CF 3 、C 1〜3 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、CONH 2 、CH 2 CH 2 OCH 3 及びCH 2 OCH 3 からなる群から選択される1若しくは2個の置換基で置換されている、項1から3のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
項５
R 4 が、チアジアゾール、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、トリアゾール又はチアゾール環であり、R 4 が、非置換であるか、又はF、Cl、CN、OCH 3 、CF 3 、C 1〜3 アルキル、C 3〜6 シクロアルキル、CONH 2 、CH 2 CH 2 OCH 3 及びCH 2 OCH 3 からなる群から選択される1若しくは2個の置換基で置換されている、項4に記載の化合物又は塩。
項６
R 5 が、O又はNを含有する6員ヘテロ環であり、R 5 が、非置換であるか、又は、ヘテロ原子において、ハロゲン、OH、C 1〜4 アルキル、OC 1〜3 アルキル、C(O)C 3〜6 シクロアルキル、C(O)C 1〜3 アルキル-O-C 1〜3 アルキル、C(O)C 1〜3 アルキル、C(O)-O-C 1〜3 アルキル、並びにN、S及びOから選択される1から4個のヘテロ原子を含有する4から6員ヘテロ環又はヘテロアリールからなる群から選択される置換基によって置換されており、ここで、前記ヘテロ環又はヘテロアリールは、ハロゲン、C 3〜6 シクロアルキル、CH 2 OH、C(O)NH 2 、CN、CH 2 OC 1〜3 アルキル、1〜3個のハロゲンによって場合により置換されているC 1〜3 アルキルからなる群から選択される1個の置換基によって場合により置換されていてよく、最も好ましくは、R 5 は、非置換であるか、又はヘテロ原子においてOH若しくはOCH 3 で置換されている、項1から5のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
項７
化合物
項８
項1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩を含む、医薬組成物。
項９
IDO1の阻害から利益を得るであろう疾患又は状態を治療する方法であって、項8に記載の組成物の投与のステップを含む、方法。
項１０
前記疾患又は状態において、IDO活性のバイオマーカーが上昇している、項9に記載の方法。
項１１
前記バイオマーカーが、血漿キヌレニン又は血漿キヌレニン/トリプトファン比である、項10に記載の方法。
項１２
前記疾患又は状態が、慢性ウイルス感染症、慢性細菌感染症、がん、敗血症又は神経学的障害である、項9に記載の方法。
項１３
前記慢性ウイルス感染症が、HIV、HBV又はHCVが関与するものであり、前記慢性細菌感染症が、結核又は人工関節感染症であり、前記神経学的障害が、大鬱病性障害、ハンチントン病又はパーキンソン病である、項12に記載の方法。
項１４
前記疾患又は状態が、HIV感染症に関連する炎症、B型肝炎ウイルス若しくはC型肝炎ウイルスが関与する慢性ウイルス感染症、がん又は敗血症である、項13に記載の方法。
項１５
IDO1の阻害から利益を得るであろう疾患又は状態を治療する際に使用するための、項1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
項１６
IDO1の阻害から利益を得るであろう疾患又は状態を治療する医薬の製造における、項1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩の使用。
Claims (15)
- 式Iの化合物
[式中、
R1及びR2は、独立して、H若しくはCH3であるか、又はR1及びR2は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、3〜6員シクロアルキルを形成していてよく、
R3は、CO2H又は酸アイソスターであり、
R4は、N、S及びOから選択される1から4個のヘテロ原子を含有する4から6員ヘテロ環又はヘテロアリールであり、ここで、前記ヘテロ環又はヘテロアリールは、ハロゲン、C3〜6シクロアルキル、CH2OH、C(O)NH2、CN、CH2OC1〜3アルキル、1〜3個のハロゲンによって場合により置換されているC1〜3アルキルからなる群から選択される1又は2個の置換基によって場合により置換されていてよく、ここで、前記CH2OHは、CH2OH基を、CH2OC(O)CH3、CH2OC(O)C(C1〜4アルキル)3、又はOP(O)(OH)2基、又はOP(O)(OC1〜4アルキル)2基に変換することによって、場合によりプロドラッグに変換されており、
R5は、OH若しくはOCH3基又は1若しくは2個のハロゲンで置換されている4、5又は6員シクロアルキル、或いはO若しくはNを含有する5又は6員ヘテロ環であり、ハロゲン、OH、C1〜4アルキル、OC1〜3アルキル、C(O)C3〜6シクロアルキル、C(O)C1〜3アルキル-O-C1〜3アルキル、C(O)C1〜3アルキル、C(O)-O-C1〜3アルキル、並びにN、S及びOから選択される1から4個のヘテロ原子を含有する4から6員ヘテロ環又はヘテロアリールからなる群から選択される置換基によって場合により置換されていてよく、ここで、前記ヘテロ環又はヘテロアリールは、ハロゲン、C3〜6シクロアルキル、CH2OH、C(O)NH2、CN、CH2OC1〜3アルキル、1〜3個のハロゲンによって場合により置換されているC1〜3アルキルからなる群から選択される1個の置換基によって場合により置換されていてよい]。 - R1及びR2の一方がHであり、他方がCH3である、請求項1に記載の化合物又は塩。
- R3が、CO2Hである、請求項1又は請求項2に記載の化合物又は塩。
- R4が、N及びSから選択される1から3個のヘテロ原子を含有する5若しくは6員ヘテロ環又はヘテロアリールであり、R4が、非置換であるか、又はF、Cl、CN、OCH3、CF3、C1〜3アルキル、C3〜6シクロアルキル、CONH2、CH2CH2OCH3及びCH2OCH3からなる群から選択される1若しくは2個の置換基で置換されている、請求項1から3のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
- R4が、チアジアゾール、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、トリアゾール又はチアゾール環であり、R4が、非置換であるか、又はF、Cl、CN、OCH3、CF3、C1〜3アルキル、C3〜6シクロアルキル、CONH2、CH2CH2OCH3及びCH2OCH3からなる群から選択される1若しくは2個の置換基で置換されている、請求項4に記載の化合物又は塩。
- R5が、O又はNを含有する6員ヘテロ環であり、R5が、非置換であるか、又は、ヘテロ原子において、ハロゲン、OH、C1〜4アルキル、OC1〜3アルキル、C(O)C3〜6シクロアルキル、C(O)C1〜3アルキル-O-C1〜3アルキル、C(O)C1〜3アルキル、C(O)-O-C1〜3アルキル、並びにN、S及びOから選択される1から4個のヘテロ原子を含有する4から6員ヘテロ環又はヘテロアリールからなる群から選択される置換基によって置換されており、ここで、前記ヘテロ環又はヘテロアリールは、ハロゲン、C3〜6シクロアルキル、CH2OH、C(O)NH2、CN、CH2OC1〜3アルキル、1〜3個のハロゲンによって場合により置換されているC1〜3アルキルからなる群から選択される1個の置換基によって場合により置換されていてよく、最も好ましくは、R5は、非置換であるか、又はヘテロ原子においてOH若しくはOCH3で置換されている、請求項1から5のいずれか一項に記載の化合物又は塩。
- 化合物
- 請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩を含む、医薬組成物。
- IDO1の阻害から利益を得るであろう疾患又は状態を治療するための、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩を含む、医薬組成物。
- 前記疾患又は状態において、IDO活性のバイオマーカーが上昇している、請求項9に記載の医薬組成物。
- 前記バイオマーカーが、血漿キヌレニン又は血漿キヌレニン/トリプトファン比である、請求項10に記載の医薬組成物。
- 前記疾患又は状態が、慢性ウイルス感染症、慢性細菌感染症、がん、敗血症又は神経学的障害である、請求項9に記載の医薬組成物。
- 前記慢性ウイルス感染症が、HIV、HBV又はHCVが関与するものであり、前記慢性細菌感染症が、結核又は人工関節感染症であり、前記神経学的障害が、大鬱病性障害、ハンチントン病又はパーキンソン病である、請求項12に記載の医薬組成物。
- 前記疾患又は状態が、HIV感染症に関連する炎症、B型肝炎ウイルス若しくはC型肝炎ウイルスが関与する慢性ウイルス感染症、がん又は敗血症である、請求項13に記載の医薬組成物。
- IDO1の阻害から利益を得るであろう疾患又は状態を治療する医薬の製造における、請求項1から7のいずれか一項に記載の化合物又は塩の使用。
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