JP2020203926A5

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Publication number: JP2020203926A5
Application number: JP2020150220A
Authority: JP
Filing date: 2020-09-08
Publication date: 2021-05-27
Anticipated expiration: 2032-04-27

Claims

第1のヌクレアーゼドメインおよび改変Fcドメインを含むポリペプチドの有効量と、薬学的に許容される担体とを含む、（リボ）核タンパク質の過剰放出と関連のある病状を治療または予防するための薬学的組成物であって、該ポリペプチドが、SEQ ID NO：62、64、78、80、92、または96に記載のアミノ酸配列を含む、前記薬学的組成物。
前記ポリペプチドがSEQ ID NO：96に記載のアミノ酸配列を含む、請求項1記載の薬学的組成物。
第1のヌクレアーゼドメイン、第2のヌクレアーゼドメイン、および改変Fcドメインを含むポリペプチドの有効量と、薬学的に許容される担体とを含む、（リボ）核タンパク質の過剰放出と関連のある病状を治療または予防するための薬学的組成物であって、該ポリペプチドが、SEQ ID NO：66、68、70、82、84、86、94、または98に記載のアミノ酸配列を含む、前記薬学的組成物。
前記ポリペプチドがSEQ ID NO：98に記載のアミノ酸配列を含む、請求項3記載の薬学的組成物。
第1のヌクレアーゼドメインおよび改変Fcドメインを含むポリペプチドの有効量と、薬学的に許容される担体とを含む、ループス腎炎を治療または予防するための薬学的組成物であって、該ポリペプチドが、SEQ ID NO：62、64、78、80、92、または96に記載のアミノ酸配列を含む、前記薬学的組成物。
前記ポリペプチドがSEQ ID NO：96に記載のアミノ酸配列を含む、請求項5記載の薬学的組成物。
第1のヌクレアーゼドメイン、第2のヌクレアーゼドメイン、および改変Fcドメインを含むポリペプチドの有効量と、薬学的に許容される担体とを含む、ループス腎炎を治療または予防するための薬学的組成物であって、該ポリペプチドが、SEQ ID NO：66、68、70、82、84、86、94、または98に記載のアミノ酸配列を含む、前記薬学的組成物。
前記ポリペプチドがSEQ ID NO：98に記載のアミノ酸配列を含む、請求項7記載の薬学的組成物。
前記ポリペプチドが二量体ポリペプチドを含む、請求項1〜8のいずれか１項記載の薬学的組成物。
二量体ポリペプチドがホモ二量体である、請求項9記載の薬学的組成物。
前記改変Fcドメインが、Fcγ受容体、補体タンパク質、またはその両方との結合性が低下するように改変されている、請求項1〜10のいずれか一項記載の薬学的組成物。
前記ポリペプチドが、野生型Fcドメインを有するポリペプチドと比較して、少なくとも2分の1に、3分の1に、4分の1に、または5分の1に低下した細胞傷害作用を有する、請求項1〜10のいずれか一項記載の薬学的組成物。
前記改変Fcドメインが、
P238S、
P331S、
SCC（残基220、226、および229）、
SSS（残基220、226、および229）、
G236R、
L328R、
L234A、および
L235A
からなる群より選択される1つまたは複数の突然変異を有するアミノ酸配列を含む、請求項1〜10のいずれか一項記載の薬学的組成物。
前記改変Fcドメインが、突然変異SCCまたはSSS、P238S、およびP331Sを有するアミノ酸配列を含む、請求項1〜10のいずれか一項記載の薬学的組成物。
RNaseドメイン単独と比べて長い血清中半減期を有する、請求項1〜10のいずれか一項記載の薬学的組成物。
循環血中のRNA、DNA、もしくはRNAおよびDNAの両方を分解するか、または免疫複合体中のRNA、DNA、もしくはRNAおよびDNAの両方を分解するか、またはインターフェロン-α産生を阻害する、請求項1〜10のいずれか一項記載の薬学的組成物。
RNaseの活性が、対照RNase分子の活性の9分の1以上である、請求項1〜10のいずれか一項記載の薬学的組成物。
RNaseの活性が対照RNase分子の活性と等しい、請求項1〜10のいずれか一項記載の薬学的組成物。
前記ポリペプチドが、DNaseを含み、該DNaseの活性が対照DNase分子の活性の9分の1以上である、請求項3、4、および7〜10のいずれか一項記載の薬学的組成物。
前記ポリペプチドが、DNaseを含み、該DNaseの活性が対照DNase分子の活性と等しい、請求項3、4、および7〜10のいずれか一項記載の薬学的組成物。
前記ポリペプチドが、DNaseを含み、該DNaseドメイン単独と比べて長い血清中半減期を有する、請求項3、4、および7〜10のいずれか一項記載の薬学的組成物。
（リボ）核タンパク質の過剰放出と関連のある前記病状がSLEである、請求項1〜4および9〜21のいずれか一項記載の薬学的組成物。
（リボ）核タンパク質の過剰放出と関連のある前記病状がループス腎炎である、請求項1〜4および9〜21のいずれか一項記載の薬学的組成物。
（リボ）核タンパク質の過剰放出と関連のある前記病状がシェーグレン症候群である、請求項1〜4および9〜21のいずれか一項記載の薬学的組成物。
静脈内投与用に製剤化される、請求項1〜24のいずれか一項記載の薬学的組成物。
請求項1〜25のいずれか一項記載の薬学的組成物のポリペプチドをコードする核酸配列を含む、核酸分子。
請求項26記載の核酸分子を含む、組換え発現ベクター。
請求項27記載の組換え発現ベクターによって形質転換された、宿主細胞。
以下の段階を含む、請求項1〜25のいずれか一項記載の薬学的組成物のポリペプチドを作製する方法：
該ポリペプチドをコードする核酸配列を含む宿主細胞を用意する段階；および
該ポリペプチドが発現される条件下で該宿主細胞を維持する段階。