JP2020083800A - 錠剤およびその製造方法 - Google Patents

Abstract

【課題】簡単な多層構造とでき、容易に製造することができる錠剤を提供する。【解決手段】錠剤は、素体と、素体内に第１方向に互いに間隔をあけて積層され、薬の有効成分を含む複数の薬剤層とを備え、素体は、第１方向に隣り合う薬剤層の間に位置する複数の内層を有し、内層の溶解性は、薬剤層の溶解性よりも低い。【選択図】図２

Description

本発明は、錠剤およびその製造方法に関する。

従来、錠剤としては、特表２００５−５０７９２５号公報（特許文献１）に記載されたものがある。この錠剤は、溶け易さの異なる複数の構造体を入れ子状に構成している。具体的に述べると、複数の構造体は、同軸状に径方向に重なるように配置されている。

特表２００５−５０７９２５号公報

ところで、前記従来の錠剤を実際に製造して使用しようとすると、次の問題があることを見出した。

つまり、複数の構造体は入れ子状に構成されているので、錠剤は複雑な構造となり、錠剤の製造が困難となる。この製造方法として、打錠工法があり、粉を圧縮させて構造体を作製し、その後、この構造体を中心に入れて、外側に新しい構造体を作製し、これらの工程を繰り返すことで、錠剤を製造する。このように、内側の構造体と外側の構造体の位置の調整が難しく、入れ子状の構造を製造することは手間である。

また、複数の構造体は入れ子状に構成されているので、隣り合う構造体の位置の調整は径方向と軸方向の両方を同時に調整する必要があり、多層化が困難である。

そこで、本発明の課題は、簡単な多層構造とでき、容易に製造することができる錠剤およびその製造方法を提供することにある。

前記課題を解決するため、本発明の錠剤は、
素体と、
前記素体内に第１方向に互いに間隔をあけて積層され、薬の有効成分を含む複数の薬剤層と
を備え、
前記素体は、前記第１方向に隣り合う前記薬剤層の間に位置する複数の内層を有し、
前記内層の溶解性は、前記薬剤層の溶解性よりも低い。

本発明の錠剤によれば、複数の薬剤層は第１方向に積層されるので、簡単な多層構造とでき、容易に製造することができる。また、複数の薬剤層は第１方向に積層されるので、隣り合う薬剤層の位置の調整は第１方向のみで調整することができて、多層化が容易となる。

また、錠剤の第１方向の両側から溶け始めるときに着目すると、薬剤層と内層が交互に溶ける。これにより、隣り合う薬剤層の溶けるタイミングを隣り合う薬剤層の間の内層で調整することができ、薬の血中濃度の維持を調整することができる。

また、錠剤の一実施形態では、前記素体は、前記第１方向の両端に位置する前記薬剤層よりも前記第１方向の外側に位置する両端の最外層を有する。

前記実施形態によれば、錠剤の第１方向の両側から溶け始めるときに着目すると、素体の最外層の厚さを調整するだけで、薬剤層の溶け始める時間（つまり、薬の効き始め）を決められる。

また、錠剤の一実施形態では、前記素体の前記第１方向に対向する上下面の外周縁には、段差を有する。

前記実施形態によれば、素体の上下面の外周縁には段差を有するので、錠剤の角部を面取りした構造とすることができる。これにより、錠剤の角部の割れ欠けを減らすことができ、また、錠剤の角部を持ちやすくなって錠剤の取り落としを防ぐことができ、また、錠剤を飲み込む際、喉に引っかかりにくくなる。

また、錠剤の一実施形態では、前記第１方向の両端に位置する前記薬剤層の厚さは、他の前記薬剤層の厚さよりも厚い。

前記実施形態によれば、両端の薬剤層の厚さは、他の薬剤層の厚さよりも厚いので、両端の薬剤層の量を、他の薬剤層の量よりも多くできる。これにより、錠剤の第１方向の両側から溶け始めるときに着目すると、両端の多量の薬剤層が最初に溶け、薬の効き始めを早くできる。

また、素体の上下面の外周縁に段差を形成しようとするとき、シート層を第１方向に積層して積層体を構成する際に、素体の中央部のみに薬剤層を設けることで、薬剤層の無い外周縁は、素体が薄くなり、この結果、素体の上下面の外周縁に段差を形成できる。また、素体を構成するシート層に薬剤層を厚く設けてから、シート層を第１方向に積層して積層体を構成することで、段差を高くすることができる。

また、錠剤の一実施形態では、
前記素体は、
前記第１方向に隣り合う前記薬剤層の間に位置する複数の内層と、
前記第１方向の両端に位置する前記薬剤層よりも前記第１方向の外側に位置する両端の最外層と、
前記薬剤層よりも前記第１方向の直交方向の外側に位置するサイドギャップ部と
を有し、
前記複数の内層の厚さと前記両端の最外層の厚さとの和は、前記サイドギャップ部の幅の２倍以下である。

ここで、内層の厚さおよび最外層の厚さとは、第１方向の寸法である。サイドギャップ部の幅とは、第１方向の直交方向の寸法であり、サイドギャップ部における、素体の表面から薬剤層までの第１方向の直交方向の最短距離をいう。例えば、素体が直方体であるとき、Ｌ方向またはＷ方向の寸法であり、また、素体が円柱であるとき、径方向の寸法である。

前記実施形態によれば、複数の内層の厚さと両端の最外層の厚さとの和は、サイドギャップ部の幅の２倍以下であるので、全ての薬剤層が溶けるまで、サイドギャップ部を残すことができ、薬の有効時間を調整できる。

また、錠剤の一実施形態では、前記内層の溶解性と前記最外層の溶解性と前記サイドギャップ部の溶解性は、同じである。

前記実施形態によれば、内層、最外層およびサイドギャップ部は、同じ速さで溶けることができるため、各層の厚みのみを制御することで、全ての薬剤層が溶けるまで、サイドギャップ部を確実に残すことができる。

また、錠剤の一実施形態では、
前記素体は、
前記第１方向に隣り合う前記薬剤層の間に位置する複数の内層と、
前記第１方向の両端に位置する前記薬剤層よりも前記第１方向の外側に位置する両端の最外層と、
前記薬剤層よりも前記第１方向の直交方向の外側に位置するサイドギャップ部と
を有し、
前記サイドギャップ部の溶解性は、前記内層の溶解性および前記最外層の溶解性よりも低く、前記内層の溶解性および前記最外層の溶解性は、前記薬剤層の溶解性よりも低い。

前記実施形態によれば、サイドギャップ部は、内層および最外層よりも溶けにくく、内層および最外層は、薬剤層よりも溶けにくいので、全ての薬剤層が溶けるまで、サイドギャップ部を確実に残すことができる。

また、錠剤の一実施形態では、前記最外層の溶解性は、前記内層の溶解性よりも低い。

前記実施形態によれば、最外層は、内層よりも溶けにくいので、薬剤層の溶け始める時間を遅くすることができる。

また、錠剤の一実施形態では、前記最外層の溶解性は、前記内層の溶解性よりも高い。

前記実施形態によれば、最外層は、内層よりも溶け易いので、薬剤層の溶け始める時間を速くすることができる。

また、錠剤の一実施形態では、
前記薬剤層は、
第１の薬の有効成分を含む第１有効層と、
前記第１の薬の有効成分とは異なる第２の薬の有効成分を含む第２有効層と、
前記第１有効層と前記第２有効層の間に位置して前記第１有効層と前記第２有効層を接続する中間層と
を有する。

前記実施形態によれば、第１有効層と第２有効層が溶けて混ざらないようにすることができ、使用前に第１有効層と第２有効層が混合により互いに反応することを防止できる。

また、錠剤の製造方法の一実施形態では、
素体を構成する複数のシート層のそれぞれに薬の有効成分を含む薬剤層を設ける工程と、
前記薬剤層が設けられた前記複数のシート層を第１方向に積層して、積層体を構成する工程と、
前記積層体を前記第１方向にプレスする工程と
を備える。

前記実施形態によれば、複数の薬剤層を第１方向に積層でき、簡単な多層構造を容易に製造することができる。

本発明の錠剤およびその製造方法によれば、簡単な多層構造とでき、容易に製造することができる。

本発明の錠剤の第１実施形態を示す斜視図である。 錠剤のＬＴ断面図である。 薬の効き目についてのイメージ図である。 比較例の丸錠剤の断面図である。 比較例の薬の効き目についてのイメージ図である。 本発明の錠剤の製造方法について説明する説明図である。 本発明の錠剤の製造方法について説明する説明図である。 本発明の錠剤の製造方法について説明する説明図である。 本発明の錠剤の製造方法について説明する説明図である。 本発明の錠剤の製造方法について説明する説明図である。 本発明の錠剤の第２実施形態を示す断面図である。 本発明の錠剤の第３実施形態を示す斜視図である。

以下、本発明を図示の実施の形態により詳細に説明する。

（第１実施形態）
図１は、本発明の錠剤の第１実施形態を示す斜視図である。図２は、錠剤の断面図である。図１と図２に示すように、錠剤１は、素体１０と、素体１０の内部に設けられた複数の薬剤層２１，２２とを有する。

素体１０は、略直方体状に形成されている。素体１０の表面は、第１端面１１と、第１端面１１に対向する第２端面１２と、第１端面１１と第２端面１２の間に接続された第１側面１５と、第１側面１５に対向する第２側面１６と、第１側面１５と第２側面１６の間に接続された下面１７と、下面１７に対向する上面１８とから構成される。

図示するように、Ｌ方向は、第１側面１５と第２側面１６の対向する方向であり、錠剤１の長さ方向である。Ｗ方向は、第１端面１１と第２端面１２の対向する方向であり、錠剤１の幅方向である。Ｔ方向（第１方向）は、下面１７と上面１８の対向する方向であり、錠剤１の厚さ方向である。Ｔ方向の順方向は上方向であり、Ｔ方向の逆方向は下方向である。

素体１０のサイズとしては、通常の錠剤のサイズに限定されず、例えば、０．６ｍｍ（Ｌ寸法）×０．３ｍｍ（Ｗ寸法）のサイズや０．４ｍｍ（Ｌ寸法）×０．２ｍｍ（Ｗ寸法）のサイズであってもよく、または、顆粒サイズであってもよい。このように、錠剤のサイズを小さくすることで、錠剤をスムーズに体内に取り込むことができる。

複数の薬剤層２１，２２は、シート状に形成され、素体１０内にＴ方向に互いに間隔をあけて積層されている。複数の薬剤層２１，２２は、薬の有効成分を含む。複数の薬剤層２１，２２は、Ｔ方向の両端に位置する第１薬剤層２１と、両端の第１薬剤層２１の間に位置する複数の第２薬剤層２２とから構成される。

薬の有効成分は、固形製剤として使用されるものであれば特に限定されず、例えば、高脂血症薬、抗潰瘍薬、降圧剤、抗うつ薬、向精神薬、抗不安薬、催眠鎮静薬、抗喘息薬、鎮咳去痰剤、抗てんかん薬、歯科口腔用薬、抗アレルギー薬、抗ヒスタミン剤、抗菌薬、抗がん剤、滋養強壮保健薬、解熱鎮痛消炎薬、鎮痛薬、抗炎症薬、血管収縮薬、冠血管拡張薬、末梢血管拡張薬、糖尿病薬、代謝拮抗薬、骨粗鬆症薬、抗リウマチ薬、鎮痙薬、中枢神経作用薬、骨格筋弛緩薬、鎮けい剤、抗血小板薬、制酸剤、制吐剤、ホルモン剤、抗潰瘍剤、麻酔剤、アルカロイド系麻薬、サルファ剤、利胆剤、抗生物質、化学療法剤、利尿薬、血圧降下剤、呼吸促進剤、強心剤、不整脈用剤、脳代謝改善剤、脳循環改善剤、交感神経興奮剤、胃腸薬、糖尿病用剤、痛風治療薬、血液凝固阻止剤等が挙げられる。

素体１０は、Ｔ方向に隣り合う薬剤層２１，２２の間に位置する複数の内層３１と、Ｔ方向の両端に位置する薬剤層２１よりもＴ方向の外側に位置する両端の最外層３２と、薬剤層２１，２２よりもＴ方向の直交方向の外側に位置するサイドギャップ部３３とを有する。内層３１および最外層３２は、Ｔ方向からみて、薬剤層２１，２２と重なり、サイドギャップ部３３は、Ｔ方向からみて、薬剤層２１，２２と重ならない。

内層３１の溶解性は、薬剤層２１，２２の溶解性よりも低い。ここで、溶解性とは、胃や腸などの体内における対象の溶けやすさをいう。溶解性が低いとは、体内で溶けにくいことをいい、つまり、内層３１は、薬剤層２１，２２よりも溶けにくい。好ましくは、内層３１、最外層３２およびサイドギャップ部３３は、同一材料から構成され、それぞれの溶解性は、同じである。

内層３１の成分は、薬の有効成分以外の成分であれば限定されない。例えば、公知又は市販のものから適宜選択することができる。より具体的には、賦形剤、崩壊剤、防湿剤、安定化剤、結合剤、コーティング剤、帯電防止剤、糖衣剤、乳化剤、軟化剤、溶剤等の医薬品添加物を例示することができる。また、例えばアパタイト、リン酸三カルシウム（ＴＣＰ）、酸化アルミニウム、二酸化ケイ素、窒化ケイ素、リン酸ジルコニウム、ガラス（シリカガラス、ケイ酸塩ガラス等）、ガラスセラミックス（結晶化ガラス、リン酸塩ガラス等）、多孔質ガラス等のバイオセラミックスも使用することができる。医薬品添加物の含有量は、その添加剤の種類、医薬有効成分の含有量等に応じて適宜設定することができる。

前記錠剤１によれば、複数の薬剤層２１，２２はＴ方向に積層されるので、簡単な多層構造とでき、容易に製造することができる。これに対して、従来のような入れ子状の構造では、薬剤層を円筒形に形成して、複数の薬剤層を径方向に重ねて構成する必要があり、製造することが手間である。

前記錠剤１によれば、複数の薬剤層２１，２２はＴ方向に積層されるので、隣り合う薬剤層２１，２２の位置の調整はＴ方向のみで調整することができて、多層化が容易となる。これに対して、従来のような入れ子状の構造では、隣り合う円筒形の薬剤層の位置の調整は径方向と軸方向の両方を同時に調整する必要があり、多層化が困難である。

次に、錠剤１の溶解について説明する。

素体１０の全面から同時に溶け始める。ここで、素体１０のＴ方向の溶解に着目する。素体１０のＴ方向の両側の最外層３２から溶け始め、露出した上下の第１薬剤層２１が溶けたときに薬が効き始める。その後、素体１０の内層３１で薬の有効成分の放出を中断する。内層３１が溶けると、露出した第２薬剤層２２が溶けて薬の有効成分の放出を再開する。

図３に薬の効き目についてのイメージ図を示す。図３は、時間と血中濃度の関係を示す。実線は、時間と血中濃度の関係を示し、長方形のハッチング部分は、溶けた薬の量を示す。薬の血中濃度は高すぎると危険な範囲（ＮＧ領域）となり、反対に低すぎると効き目が現れない範囲（もう一つのＮＧ領域）になる。つまり、高すぎず低すぎない一定の範囲が、安全に効き目が現れる範囲（Ｇ領域）になる。

図３の実線に示すように、まず、第１薬剤層２１が溶け始めると徐々に血中濃度が高くなり、第１薬剤層２１が溶けきった後に血中濃度のピークが出る。その後、内層３１が溶けた後に第２薬剤層２２が溶けるのでG領域内で血中濃度が維持される。そして、この繰り返しで、第２薬剤層２２と内層３１が交互に溶ける。これによれば、薬の血中濃度はＧ領域内に長く留まることができて、薬の有効時間を長くできる。また、時間変化における薬の血中濃度のバラツキを小さくすることができる。

これに対して、図４Ａと図４Ｂを用いて、比較例の丸錠剤１００について説明する。図４Ａに示すように、丸錠剤１００は、有効成分を含む中心の薬剤層１００ａと、薬剤層１００ａを覆う被覆層１００ｂとを有する。図４Ｂは、丸錠剤１００における時間と血中濃度の関係を示す。実線は、時間と血中濃度の関係を示し、長方形のハッチング部分は、溶けた薬の量を示す。

図４Ｂの実線に示すように、被覆層１００ｂが溶けた後、薬剤層１００ａが溶け始めると、徐々に血中濃度が高くなり、薬剤層１００ａが溶けきった後に血中濃度のピークが出る。その後、薬が身体から徐々に排出されていくので、血中濃度は低くなっていく。これによれば、薬の血中濃度はＧ領域内に長く留まることができず、薬の有効時間は短くなる。また、時間変化における薬の血中濃度は大きく上下動する。

前記錠剤１によれば、錠剤１のＴ方向の両側から溶け始めるときに着目すると、薬剤層２１，２２と内層３１が交互に溶ける。これにより、隣り合う薬剤層２１，２２の溶けるタイミングを隣り合う薬剤層２１，２２の間の内層３１の厚みで調整することができ、薬の血中濃度の維持を調整することができる。

前記錠剤１によれば、錠剤１のＴ方向の両側から溶け始めるときに着目すると、素体１０の最外層３２の厚さを調整するだけで、薬剤層２１，２２の溶け始める時間（つまり、薬の効き始め）を決められる。

図２に示すように、好ましくは、全ての複数の内層３１の厚さと両端の最外層３２の厚さとの和は、サイドギャップ部３３の幅ｈの２倍以下である。内層３１の厚さおよび最外層３２の厚さとは、Ｔ方向の寸法である。サイドギャップ部３３の幅ｈとは、Ｔ方向の直交方向の寸法であり、素体１０が直方体であるとき、Ｌ方向またはＷ方向の寸法である。
ここで、サイドギャップ部３３と内層３１の溶解性および最外層３２の溶解性が、薬剤層２１，２２の溶解性よりも十分に低い場合、薬剤層２１，２２が溶解する時間を無視して考えることができる。
したがって、素体１０の全面から同時に溶け始めるが、全ての薬剤層２１，２２が溶けるまで、サイドギャップ部３３を残すことができ、薬の有効時間を調整できる。つまり、錠剤１の溶解の際、サイドギャップ部３３を残すようにすることで、薬剤層２１，２２が、Ｔ方向のみから溶け出すことができ、Ｔ方向の直交方向から溶け出すことを防止できる。

好ましくは、内層３１の溶解性と最外層３２の溶解性とサイドギャップ部３３の溶解性は、同じである。これによれば、内層３１、最外層３２およびサイドギャップ部３３は、同じ速さで溶けることができるため、各層の厚みのみを制御することで、全ての薬剤層２１，２２が溶けるまで、サイドギャップ部３３を確実に残すことができる。

図２に示すように、好ましくは、素体１０の上面１８および下面１７の外周縁には、段差１９を有する。具体的に述べると、段差１９は、サイドギャップ部３３の外周縁に設けられ、外周縁におけるＴ方向の厚みが薄くなることで、形成されている。

したがって、段差１９を設けることで、錠剤１の角部を面取りした構造とすることができる。これにより、錠剤１同士の衝突などによる錠剤１の角部の割れ欠けを減らすことができる。

また、素体１０の上面１８および下面１７の外周縁に段差１９を設けているので、この部分が引っかかりとなり、製造時のハンドリングによる取り落としを防ぐことができる。また、服用時における使用者の取り落としを防ぐことができる。このように、錠剤１の角部を持ちやすくなって、錠剤１の取り落としを防ぐことができる。

また、素体１０の上面１８および下面１７の外周縁に段差１９を設けているので、錠剤１を飲み込む際、錠剤１の角部が喉に引っかかりにくくなる。

好ましくは、Ｔ方向の両端に位置する第１薬剤層２１の厚さは、他の第２薬剤層２２の厚さよりも厚い。これによれば、両端の第１薬剤層２１の量を、他の第２薬剤層２２の量よりも多くできる。これにより、錠剤のＴ方向の両側から溶け始めるときに着目すると、両端の多量の第１薬剤層２１が最初に溶け、薬の効き始めを早くできる。

また、素体１０の上面１８および下面１７の外周縁に段差１９を形成しようとするとき、シート層をＴ方向に積層して積層体を構成する際に、素体１０の中央部のみに薬剤層２１，２２を設けることで、薬剤層２１，２２の無い外周縁は、素体１０が薄くなり、この結果、素体１０の上面１８および下面１７の外周縁に段差１９を形成できる。また、素体１０を構成するシート層に薬剤層２１，２２を厚く設けてから、シート層をＴ方向に積層して積層体を構成することで、段差１９を高くすることができる。

好ましくは、サイドギャップ部３３の溶解性は、内層３１の溶解性および最外層３２の溶解性よりも低く、内層３１の溶解性および最外層３２の溶解性は、薬剤層２１，２２の溶解性よりも低い。これによれば、サイドギャップ部３３は、内層３１および最外層３２よりも溶けにくく、内層３１および最外層３２は、薬剤層２１，２２よりも溶けにくいので、全ての薬剤層２１，２２が溶けるまで、サイドギャップ部３３を確実に残すことができる。このとき、全ての薬剤層２１，２２が溶けるまで、サイドギャップ部３３を残すことができれば、全ての内層３１の厚さと両端の最外層３２の厚さとの和は、サイドギャップ部３３の幅ｈの２倍より大きくてもよい。

このとき、最外層３２の溶解性は、好ましくは、内層３１の溶解性よりも低い。これによれば、最外層３２は、内層３１よりも溶けにくいので、薬剤層２１，２２の溶け始める時間を遅くすることができる。または、最外層３２の溶解性は、好ましくは、内層３１の溶解性よりも高い。これによれば、最外層３２は、内層３１よりも溶け易いので、薬剤層２１，２２の溶け始める時間を速くすることができる。

次に、錠剤１の製造方法について説明する。

図５Ａに示すように、溶解性の低い低溶解性材料をシート状にしてシート体１０５を作製する。低溶解性材料は、例えば、上述した内層３１の成分についての材料である。シート体１０５の形成方法は、例えば、ダイコータ、ドクターブレード、ロールコータ、インクジェット型コータなどである。シート体１０５の形成時の温度は、例えば、２０℃以上８０℃以下である。シート体１０５の形成の速度は、例えば、２ｍ／ｍｉｎ以上２００ｍ／ｍｉｎ以下である。シート体１０５の乾燥方法は、例えば、送風、加熱、雰囲気の減圧のうち、１つまたは複数の手法を用いる。シート体１０５の加熱の場合の温度は、例えば、４５℃以上１００℃以下である。

その後、図５Ｂに示すように、シート体１０５から素体１０を構成する複数の第１シート層１０１を切り出し、複数の第１シート層１０１のそれぞれに薬剤層１０３を設ける。薬剤層１０３は、薬の有効成分を含むペーストを第１シート層１０１上に印刷して、形成される。薬の有効成分は、例えば、上述した薬剤層２１，２２についての薬の有効成分である。薬剤層１０３の形成方法は、例えば、スクリーン印刷、オフセット印刷、凹版印刷、凸版印刷、インクジェット印刷などの印刷手段であり、同一あるいは異なる印刷手段を用いて、複数回の印刷によって薬剤層１０３を形成してもよい。薬剤層１０３の乾燥温度は、例えば、２０℃以上１００℃以下である。薬剤層１０３の乾燥方法は、例えば、送風、加熱、雰囲気の減圧のうち、１つまたは複数の手法を用いる。加熱の場合の温度は、例えば、７５℃一定である。

その後、図５Ｃに示すように、シート体１０５から素体１０を構成する複数の第２シート層１０２を切り出し、薬剤層１０３が設けられた複数の第１シート層１０１をＴ方向に積層し、Ｔ方向の両端に第２シート層１０２を積層して、図５Ｄに示すように、積層体１１０を構成する。第１シート層１０１と第２シート層１０２の圧着時の温度は、例えば、６０℃以上９０℃以下である。第１シート層１０１と第２シート層１０２の圧着時の圧力は、例えば、最大で１ＭＰａ以上２００ＭＰａ以下である。

その後、図５Ｄに示すように、積層体１１０をＴ方向にプレスする。積層体１１０のプレス方法は、例えば、等圧プレスなどであり、具体的には、加熱剛体板による剛体プレス、ラバープレス、静水圧プレスなどである。積層体１１０のプレス時の温度は、例えば、２５℃以上２００℃以下である。積層体１１０のプレス時の圧力は、例えば、最大で１ＭＰａ以上２００ＭＰａ以下である。

このとき、図２に示すように、積層体１１０のプレス時に、素体１０の上面１８および下面１７の外周縁に段差１９ができやすくなる。つまり、積層体１１０のプレス時に、シート層１０１，１０２における薬剤層１０３の存在しない部分（サイドギャップ部３３）が、シート層１０１，１０２における薬剤層１０３の存在する部分（最外層３２）よりも薄くなり、段差１９を構成する。特に、薬剤層１０３の密度が、シート層１０１，１０２の密度よりも高いときに、段差１９が顕著に形成される。

その後、図５Ｅに示すように、積層体１１０をダイシングブレード１２０により所定のサイズにカットして、錠剤１を形成する。所定のサイズにカットする方法としては、ダイシング以外に押し切り刃などを用いてもよく、または、打ち抜き加工を用いてもよい。

その後、錠剤１のバリを除去して、錠剤１を製造する。なお、バリの除去の際に、素体１０の上面１８および下面１７の外周縁に段差１９を設けるようにしてもよい。

前記錠剤１の製造方法によれば、複数のシート層１０１のそれぞれに薬剤層１０３を設ける工程と、薬剤層１０３が設けられた複数のシート層１０１をＴ方向に積層して、積層体１１０を構成する工程と、積層体１１０をＴ方向にプレスする工程とを有するので、複数の薬剤層１０３をＴ方向に積層でき、簡単な多層構造を容易に製造することができる。

（第２実施形態）
図６は、本発明の錠剤の第２実施形態を示す断面図である。第２実施形態は、第１実施形態とは、薬剤層の構成が相違する。この相違する構成を以下に説明する。その他の構成は、第１実施形態と同じ構成である。

図６に示すように、第２実施形態の錠剤では、薬剤層２０は、第１の薬の有効成分を含む第１有効層２０１と、第２の薬の有効成分を含む第２有効層２０２と、第１有効層２０１と第２有効層２０２の間に位置して第１有効層２０１と第２有効層２０２を接続する中間層２０３とを有する。つまり、第２実施形態の薬剤層２０は、３層から構成される。

第１有効層２０１の第１の薬の有効成分と第２有効層２０２の第２の薬の有効成分は、互いに異なり、前記第１実施形態の薬の有効成分で例示されたものと同じである。

中間層２０３の成分は、例えば、薬の有効成分ではない接着成分（好ましくは薬学的に許容される接着成分）を含有していても良い。これにより、固形製剤の強度、硬度等をより高めることが可能となる。接着成分としては、例えば、水分の存在下で粉末粒子どうしを接着させる性質を有するものであれば良く、公知の粉末積層造形法で使用されている接着成分等も使用することができる。例えば、水溶性有機系高分子成分を好適に用いることができる。水溶性有機系高分子成分としてより具体的には、１）ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、ポリ酢酸ビニル、ポリビニルブチラール、ポリアクリル酸、ポリアクリル酸ナトリウム、ポリアクリル酸ナトリウムとマレイン酸とのコポリマー、ポリビニルピロリドンと酢酸ビニルとのコポリマー、２）セルロース誘導体（メチルセルロース、エチルセルロース、エチルヒドロキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルセルロース（ＨＰＣ）、ヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）等）、３）アラビアゴム、ハリエンジュゴム、ゼラチン、澱粉、スクロース、デキストロース、フルクトース、ラクトース、小麦粉、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム等、４）クエン酸、コハク酸等の少なくとも１種を例示することができる。これらの中でも、粉末どうしの固結を防ぐ分散性を有し、かつ、流動性を改善する特性を有し、粉末の平面展開性をより高めることができるという点で、ポリビニルピロリドン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース及びアルギン酸ナトリウムの少なくとも１種を用いることが好ましい。

この薬剤層２０が溶けるとき、第１有効層２０１（または第２有効層２０２）、中間層２０３、第２有効層２０２（または第１有効層２０１）が順に溶ける。したがって、第１有効層２０１と第２有効層２０２が、互いに混合することで反応する性質（例えば、配合変化など）を有する場合であっても、第１有効層２０１と第２有効層２０２が使用前に（服用前に）溶けて混ざらないようにすることができ、第１有効層２０１と第２有効層２０２が使用前の保存時に混合により互いに反応することを防止できる。
また、第１有効層２０１及び第２有効層２０２が反応して生成する薬の有効成分が生成後に短い時間で有効性を失ってしまう場合、第１有効層２０１及び第２有効層２０２が反応後にすぐさま服用したいというニーズがある。本構造において、中間層２０３を薄くすることによって、第１有効層２０１及び第２有効層２０２をほぼ同時に溶かすことができる。これにより、第１有効層２０１及び第２有効層２０２を服用時に反応して生成する薬の有効成分をすぐさま体内に吸収することができる。

なお、前記第２実施形態の薬剤層２０の構成は、前記第１実施形態の複数の第１薬剤層２１および第２薬剤層２２のうちの少なくとも１つの薬剤層に適用されればよい。また、薬剤層２０は、４層以上から構成されていてもよく、また、有効層は、３層以上あってもよい。

（第３実施形態）
図７は、本発明の錠剤の第３実施形態を示す斜視図である。第３実施形態は、第１実施形態とは、素体の形状が相違する。この相違する構成を以下に説明する。その他の構成は、第１実施形態と同じ構成である。

図７に示すように、第３実施形態の錠剤１Ａでは、素体１０は、円柱状に形成されている。素体１０の表面は、円形の下面１７と、円形の上面１８と、下面１７と上面１８の間に接続された周面１３とから構成される。

第３実施形態の錠剤１Ａの径方向に沿った断面は、図２に示す第１実施形態の錠剤１のＬＴ断面と同様である。つまり、第３実施形態の錠剤１Ａの構成は、素体１０の外形を除いて、第１実施形態の錠剤１の構成と同じである。

具体的に述べると、複数の薬剤層２１，２２は、素体１０内にＴ方向に互いに間隔をあけて積層されている。好ましくは、素体１０の上面１８および下面１７の外周縁には、段差１９を有する。好ましくは、全ての内層３１の厚さと両端の最外層３２の厚さとの和は、サイドギャップ部３３の幅ｈの２倍以下である。このとき、内層３１の厚さおよび最外層３２の厚さとは、Ｔ方向の寸法である。サイドギャップ部３３の幅ｈとは、径方向の寸法である。その他の構成は、説明を省略する。

なお、本発明は上述の実施形態に限定されず、本発明の要旨を逸脱しない範囲で設計変更可能である。例えば、第１から第３実施形態のそれぞれの特徴点を様々に組み合わせてもよい。

前記実施形態では、素体の形状は、直方体や円柱であるが、菱形や球体などであってもよい。このとき、サイドギャップ部の幅とは、第１方向の直交方向の寸法であり、サイドギャップ部における、素体の表面から薬剤層までの第１方向の直交方向の最短距離をいう。

１，１Ａ 錠剤
１０ 素体
１１ 第１端面
１２ 第２端面
１３ 周面
１５ 第１側面
１６ 第２側面
１７ 下面
１８ 上面
１９ 段差
２０ 薬剤層
２１ 第１薬剤層
２２ 第２薬剤層
３１ 内層
３２ 最外層
３３ サイドギャップ部
１０１ 第１シート層
１０２ 第２シート層
１０３ 薬剤層
１０５ シート体
１１０ 積層体
２０１ 第１有効層
２０２ 第２有効層
２０３ 中間層

Claims (11)

1. 素体と、
   前記素体内に第１方向に互いに間隔をあけて積層され、薬の有効成分を含む複数の薬剤層と
   を備え、
   前記素体は、前記第１方向に隣り合う前記薬剤層の間に位置する複数の内層を有し、
   前記内層の溶解性は、前記薬剤層の溶解性よりも低い、錠剤。
2. 前記素体は、前記第１方向の両端に位置する前記薬剤層よりも前記第１方向の外側に位置する両端の最外層を有する、請求項１に記載の錠剤。
3. 前記素体の前記第１方向に対向する上下面の外周縁には、段差を有する、請求項１または２に記載の錠剤。
4. 前記第１方向の両端に位置する前記薬剤層の厚さは、他の前記薬剤層の厚さよりも厚い、請求項１から３の何れか一つに記載の錠剤。
5. 前記素体は、
   前記第１方向に隣り合う前記薬剤層の間に位置する複数の内層と、
   前記第１方向の両端に位置する前記薬剤層よりも前記第１方向の外側に位置する両端の最外層と、
   前記薬剤層よりも前記第１方向の直交方向の外側に位置するサイドギャップ部と
   を有し、
   前記複数の内層の厚さと前記両端の最外層の厚さとの和は、前記サイドギャップ部の幅の２倍以下である、請求項１から４の何れか一つに記載の錠剤。
6. 前記内層の溶解性と前記最外層の溶解性と前記サイドギャップ部の溶解性は、同じである、請求項５に記載の錠剤。
7. 前記素体は、
   前記第１方向に隣り合う前記薬剤層の間に位置する複数の内層と、
   前記第１方向の両端に位置する前記薬剤層よりも前記第１方向の外側に位置する両端の最外層と、
   前記薬剤層よりも前記第１方向の直交方向の外側に位置するサイドギャップ部と
   を有し、
   前記サイドギャップ部の溶解性は、前記内層の溶解性および前記最外層の溶解性よりも低く、前記内層の溶解性および前記最外層の溶解性は、前記薬剤層の溶解性よりも低い、請求項１から６の何れか一つに記載の錠剤。
8. 前記最外層の溶解性は、前記内層の溶解性よりも低い、請求項７に記載の錠剤。
9. 前記最外層の溶解性は、前記内層の溶解性よりも高い、請求項７に記載の錠剤。
10. 前記薬剤層は、
    第１の薬の有効成分を含む第１有効層と、
    前記第１の薬の有効成分とは異なる第２の薬の有効成分を含む第２有効層と、
    前記第１有効層と前記第２有効層の間に位置して前記第１有効層と前記第２有効層を接続する中間層と
    を有する、請求項１から９の何れか一つに記載の錠剤。
11. 素体を構成する複数のシート層のそれぞれに薬の有効成分を含む薬剤層を設ける工程と、
    前記薬剤層が設けられた前記複数のシート層を第１方向に積層して、積層体を構成する工程と、
    前記積層体を前記第１方向にプレスする工程と
    を備える、錠剤の製造方法。

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