JP2019532083A5

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Publication number: JP2019532083A5
Application number: JP2019520894A
Authority: JP
Filing date: 2017-10-18
Publication date: 2020-11-26
Anticipated expiration: 2037-10-18

Description

本発明の化合物を、上述のアッセイでスクリーニングし、結果を表５に要約する。選択した本発明の化合物のＩＦＮ−γ放出の救済率を以下に示しており、ここで「Ａ」とは、ＩＦＮ−γ放出が７０％を超えて救済されている化合物を指し、「Ｂ」とは、５０％〜６９．９％の範囲のＩＦＮ−γ放出が救済されている化合物を指し、「Ｃ」とは、５０％未満というＩＦＮ−γ放出が救済されている化合物を指す。
本開示は以下の実施形態を包含する。
[１] 細胞内のＴ細胞活性化のＶドメイン免疫グロブリンサプレッサー（ＶＩＳＴＡ）活性によって媒介される免疫応答を調節する方法であって、前記細胞を式（Ｉ）の化合物：
（式中：
Ｇは水素または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
Ｒ_ａは、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｘＲ_ｙ、−ＮＲ_ｘＲ_ｙ、グアニジノ、カルボン酸、ヘテロアリール、又はアリール−ＯＨで置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
Ｒ_ａ’は水素であるか；またはＲ_ａ及びＲ_ａ’は、それらが結合している原子と一緒になって５〜６員環を形成し；
Ｒ_ｂは、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｘＲ_ｙ、−ＮＲ_ｘＲ_ｙ、カルボン酸、またはヘテロアリールで必要に応じて置換されてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルを表し；ここで前記ヘテロアリールは必要に応じて、ヒドロキシルでさらに置換されてもよく；
Ｒ_Ｃは水素であるか；またはＲ_ｂ及びＲ_ｃは、それらが結合している原子と一緒になって５〜６員環を形成し；
Ｒ_ｄは、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであって、−ＯＨ、−ＮＲ_ｘＲ_ｙ、またはカルボン酸で置換されており；
Ｒ_ｅは水素であるか；またはＲ_ｄ及びＲ_ｅは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を必要に応じて含んでもよい５〜６員環を形成し；
Ｒ_ｘ及びＲ_ｙは独立して、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アシルもしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）シクロアルキルであるか；またはＲ_ｘ及びＲ_ｙはそれらが結合している原子と一緒になって５〜６員環を形成する）、
またはその薬学的に許容される塩と接触させることを含む、前記方法。
[２] Ｇが水素またはメチルである、実施形態１に記載の方法。
[３] Ｇが水素である、実施形態１または２に記載の方法。
[４] Ｒ_ａが−（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり、ここで（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルは、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｘＲ_ｙ、−ＮＲ_ｘＲ_ｙ、グアニジノ、ヘテロアリール、またはアリール−ＯＨで置換されている、実施形態１〜３のいずれかに記載の方法。
[５] Ｒ_ａが、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２、カルボン酸、イミダゾリル、またはｐ−ＯＨ（フェニル）で置換されている（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；かつＲ_ａ’が水素である、実施形態１〜３のいずれかに記載の方法。
[６] Ｒ_ａが、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２、イミダゾリル、またはｐ−ＯＨ（フェニル）で置換されている（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；かつＲ_ａ’が水素である、実施形態１〜５のいずれかに記載の方法。
[７] Ｒ_ａが、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、−ＣＨ_２−（ｐ−ＯＨ（フェニル））、−（ＣＨ_２）_４−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＣＨ_２（イミダゾリル）、または−（ＣＨ_２）_３−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２である、実施形態１〜３または５のいずれかに記載の方法。
[８] Ｒ_ａが、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、−ＣＨ_２−（ｐ−ＯＨ（フェニル））、−（ＣＨ_２）_４−ＮＨ_２、−ＣＨ_２（イミダゾリル）、または−（ＣＨ_２）_３−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２である、実施形態１〜３または７のいずれかに記載の方法。
[９]Ｒ_ａが、−ＣＨ_２ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨである、実施形態１〜８のいずれかに記載の方法。
[１０] Ｒ_ａが−ＣＨ_２ＯＨである、実施形態９に記載の方法。
[１１] Ｒ_ａ及びＲ_ａ’が、それらが結合する原子と一緒になって、シクロペンチル環またはシクロヘキシル環を形成する、実施形態１〜３のいずれかに記載の方法。
[１２] Ｒ_ｂが、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり、ここで（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルは必要に応じて−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｘＲ_ｙ、またはヘテロアリールで置換されてもよく、前記ヘテロアリールが必要に応じてさらにヒドロキシルで置換されてもよい、実施形態１〜１１のいずれかに記載の方法。
[１３] Ｒ_ｂが、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、カルボン酸、インドリル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）で必要に応じて置換されてもよい（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；かつＲ_Ｃが水素である、実施形態１〜１１のいずれかに記載の方法。
[１４] Ｒ_ｂが、必要に応じて−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、インドリル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）で置換されてもよい（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；かつＲ_Ｃが水素である、実施形態１〜１１のいずれかに記載の方法。
[１５] Ｒ_ｂが、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_４−ＮＨ（ＣＯＣＨ_３）、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２（インドリル）、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘキシル）、または−（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘキシル）である、実施形態１〜１１または１３のいずれかに記載の方法。
[１６] Ｒ_ｂが、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_４−ＮＨ（ＣＯＣＨ_３）、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２（インドリル）、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘキシル）、または−（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘキシル）である、実施形態１〜１５のいずれかに記載の方法。
[１７] Ｒ_ｂが−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２または−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨである、実施形態１〜１３、１５または１６のいずれかに記載の方法。
[１８] Ｒ_ｂが、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２である、実施形態１７に記載の方法。
[１９] Ｒ_ｂ及びＲ_Ｃが、それらが結合される原子と一緒になって、ピロリジン環を形成する、実施形態１〜１１のいずれかに記載の方法。
[２０] Ｒ_ｄが、−ＯＨ、−ＮＨ_２、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨで置換されている（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；かつＲ_ｅが水素である、実施形態１〜１９のいずれかに記載の方法。
[２１] Ｒ_dが、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＯＨ、−（ＣＨ₂）₄−ＮＨ₂、または−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＨである、実施形態１〜２０のいずれかに記載の方法。
[２２] Ｒ_dが、−ＣＨ₂ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ₃）ＯＨである、実施形態２１に記載の方法。
[２３] Ｒ_dが、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＯＨである、実施形態２２に記載の方法。
[２４] Ｒ_ｄ及びＲ_ｅが、それらが結合される原子と一緒になって、ピロリジン環を形成する、実施形態１〜１９のいずれかに記載の方法。
[２５] 実施形態１に記載の方法であって、式中：
Ｇが水素または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
Ｒ_ａが、−（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであって、ここで（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルは、−ＯＨ、−ＮＲ_ｘＲ_ｙ、グアニジノ、ヘテロアリール、またはアリール−ＯＨで置換されており；
Ｒ_ａ’が水素であるか；またはＲ_ａ及びＲ_ａ’が、それらが結合している原子と一緒になって５〜６員環を形成し；
Ｒ_ｂが、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり、ここで（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルが必要に応じて−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｘＲ_ｙ、またはヘテロアリールで置換されてもよく；ここで前記ヘテロアリールが必要に応じてさらにヒドロキシルで置換されてもよく；
Ｒ_Ｃが水素であるか；またはＲ_ｂ及びＲ_ｃは、それらが結合している原子と一緒になって５〜６員環を形成し；
Ｒ_ｄが、Ｈ、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであって、−ＯＨ、−ＮＲ_ｘＲ_ｙ、またはカルボン酸で置換されており；
Ｒ_ｅが水素であるか；またはＲ_ｄ及びＲ_ｅは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を必要に応じて含んでもよい５〜６員環を形成し；
Ｒ_x及びＲ_yが独立して、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルまたは（Ｃ₂−Ｃ₆）アシルである、前記方法。
[２６] 実施形態１に記載の方法であって、式中：
Ｇが水素またはメチルであり；
Ｒ_ａが、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＯＨ、−ＣＨ₂−（p−ＯＨ（フェニル））、−（ＣＨ₂）₄−ＮＨ₂、−ＣＨ₂（イミダゾリル）、または−（ＣＨ₂）₃−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ₂であり；
Ｒ_ａ’が水素であるか；またはＲ_ａ及びＲ_ａ’が、それらが結合している原子と一緒になってシクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成し；
Ｒ_bが、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、−（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、−（ＣＨ₂）₄−ＮＨ（ＣＯＣＨ₃）、−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ₂（インドリル）、−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘキシル）、または−（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘキシル）であり；
Ｒ_Ｃが水素であるか；またはＲ_b及びＲ_Ｃが、それらが結合している原子と一緒になってピロリジン環を形成し；
Ｒ_dが−ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＯＨ、−（ＣＨ₂）₄−ＮＨ₂、または−（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｏ）ＯＨであり；かつ
Ｒ_eが水素であるか；またはＲ_d及びＲ_eが、それらが結合される原子と一緒になって、ピロリジン環を形成する、前記方法。
[２７] 実施形態１に記載の方法であって、式中：
Ｇが水素またはメチルであり；
Ｒ_ａが、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＯＨ、−ＣＨ₂−（p−ＯＨ（フェニル））、−（ＣＨ₂）₄−ＮＨ₂、−（ＣＨ₂）₂ＣＯＯＨ、−ＣＨ₂（イミダゾリル）、または−（ＣＨ₂）₃−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ₂であり；
Ｒ_ａ’が水素であるか；またはＲ_ａ及びＲ_ａ’が、それらが結合している原子と一緒になってシクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成し；
Ｒ_bが、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、−（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ₂）₄−ＮＨ（ＣＯＣＨ₃）、−ＣＨ₂（インドリル）、−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘキシル）、または−（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘキシル）であり；
Ｒ_Ｃが水素であるか；またはＲ_b及びＲ_Ｃが、それらが結合している原子と一緒になってピロリジン環を形成し；
Ｒ_dが−ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＯＨ、−（ＣＨ₂）₄−ＮＨ₂、または−（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｏ）ＯＨであり；かつ
Ｒ_eが水素であるか；またはＲ_d及びＲ_eが、それらが結合される原子と一緒になって、ピロリジン環を形成する、前記方法。
[２８] 実施形態２５〜２７のいずれかに記載の方法であって、式中、Ｒ_ａが、−ＣＨ₂ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ₃）ＯＨであり、Ｒ_bが、−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂または−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、かつＲ_dが、−ＣＨ₂ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ₃）ＯＨである、前記方法。
[２９] Ｒ_ａが−ＣＨ₂ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ₃）ＯＨであり、Ｒ_bが、−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂であり、かつＲ_dが、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＯＨである、実施形態２８に記載の方法。
[３０] Ｒ_ａが、−ＣＨ₂ＯＨであり、Ｒ_bが、−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂であり、かつＲ_dが、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＯＨである、実施形態２８に記載の方法。
[３１] Ｒ_ａが、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＯＨであり、Ｒ_bが、−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂であり、かつＲ_dが、−ＣＨ₂ＯＨである、実施形態２８に記載の方法。
[３２] 前記化合物が、以下の表から選択される、実施形態１に記載の方法：
[３３] 前記化合物が、以下の表から選択される、実施形態１に記載の方法：
[３４] 前記免疫応答がプログラム細胞死１（ＰＤ−１）シグナル伝達経路によってさらに媒介される、実施形態１〜３３のいずれかに記載の方法。
[３５] 前記細胞との接触がそれを必要とする対象において起こり、それによってがん、免疫障害、免疫不全障害、炎症性障害、感染性疾患、及び移植拒絶反応から選択される疾患または障害を処置する、実施形態１〜３４のいずれかに記載の方法。
[３６] 前記疾患または障害ががんである、実施形態３５に記載の方法。
[３７] 前記疾患または障害の処置が、腫瘍細胞の増殖及び／または転移を阻害することを含む、実施形態１〜３４のいずれかに記載の方法。
[３８] 前記腫瘍細胞が、小細胞肺癌、多発性骨髄腫、膀胱癌、原発性乳管癌、卵巣癌、ホジキンリンパ腫、胃癌、急性骨髄性白血病、及び膵臓癌から選択されるがんに由来する、実施形態３７に記載の方法。
[３９] 前記腫瘍細胞が、芽細胞腫、乳癌、上皮癌、結腸癌、肺癌、黒色腫、前立腺癌、腎臓癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、子宮癌、卵巣癌、結腸直腸癌、直腸癌、肛門部癌、腹膜癌、胃癌、精巣癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、膣癌、外陰癌、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、肉腫、尿道癌、陰茎の癌、慢性または急性の白血病、小児固形腫瘍、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、中皮腫、胸腺癌、骨髄腫、膀胱癌、尿管癌、腎盂癌、肝癌、膵臓癌、移植後リンパ増殖性障害（ＰＴＬＤ）、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、腫瘍血管新生、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、類表皮癌、唾液腺癌、扁平上皮癌、母斑症に関連する異常血管増殖、浮腫（脳腫瘍に関連するものなど）、メイグス症候群、メルケル細胞癌、及び環境に起因する癌から選択されるがんに由来する、実施形態３７に記載の方法。
[４０] 前記疾患または障害が感染性疾患である、実施形態３５に記載の方法。
[４１] 前記感染性疾患が、細菌感染、ウイルス感染、真菌感染、または寄生虫感染である、実施形態４０に記載の方法。
[４２] 前記感染性疾患が、炭疽菌、Ｂａｃｉｌｌｉ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ、ボツリヌス中毒、Ｂｒｕｃｅｌｌａ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ、コレラ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ、Ｃｏｎｏｃｏｃｃｕｓ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ、ジフテリア、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ、Ｅｒｗｉｎｉａ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ、Ｈｅｌｉｏｂａｃｔｅｒ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ、Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ、レプトスピラ症、Ｌｉｓｔｅｒｉａ、ライム病、ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃｕｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ、Ｐｅｌｏｂａｃｔｅｒ、ペスト、Ｐｎｅｕｍｏｎｏｃｏｃｃｕｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ、Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ、Ｓｅｒｒａｔｉａ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、破傷風、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ、Ｖｉｂｒｉｏ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ、及びＸａｎｔｈｏｍｏｎａｓから選択される少なくとも１つの細菌；アルボウイルス脳炎ウイルス、アデノウイルス、Ｉ型単純ヘルペス、２型単純ヘルペス、水痘帯状疱疹ウイルス、エプスタインバーウイルス、サイトメガロウイルス、ヘルペスウイルス８型、パピローマウイルス、ＢＫウイルス、コロナウイルス、エコーウイルス、ＪＣウイルス、天然痘、Ｂ型肝炎、ボカウイルス、パルボウイルスＢ１９、アストロウイルス、ノーウォークウイルス、コクサッキーウイルス、Ａ型肝炎、ポリオウイルス、ライノウイルス、重症急性呼吸器症候群ウイルス、Ｃ型肝炎、黄熱、デング熱ウイルス、西ナイルウイルス、風疹、Ｅ型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒトＴ細胞リンパ球向性ウイルス（ＨＴＬＶ）、インフルエンザ、グアナリトウイルス、フニンウイルス、ラッサウイルス、マチュポウイルス、サビアウイルス、クリミア−コンゴ出血熱ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、はしかウイルス、軟属腫ウイルス、ムンプスウイルス、パラインフルエンザ、呼吸器感染症合胞体ウイルス、ヒトメタニューモウイルス、ヘンドラウイルス、ニパウイルス、狂犬病、Ｄ型肝炎、ロタウイルス、オルビウイルス、コルチウイルス、ワクシニアウイルス、及びバナウイルスから選択される少なくとも１つのウイルス；鵞口瘡菌、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ（ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、ｎｉｇｅｒ、など）、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ、カンジダ（ａｌｂｉｃａｎｓ、ｋｒｕｓｅｉ、ｇｌａｂｒａｔａ、ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、など）、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓｉｍｍｉｔｉｓ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ（ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓなど）、Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａｃａｐｓｕｌａｔｕｍ、Ｍｕｃｏｒａｌｅｓ（ｍｕｃｏｒ、ａｂｓｉｄｉａ、ｒｈｉｚｏｐｈｕｓ）、Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、スポロトリクム症、Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘｓｃｈｅｎｋｉｉ、接合菌症、クロモブラストミコーシス、ロボ真菌症、菌腫、爪真菌症、砂毛症疲風、白癬性毛瘡、頭部白癬、体部白癬、頑癬、黄癬、黒癬、足白癬、耳真菌症、フェオフィホ真菌症、及びリノスポリジウム症から選択される真菌感染症；ならびにＡｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ、Ｂａｂｅｓｉａｍｉｃｒｏｔｉ、Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍｃｏｌｉ、Ｅｎｔａｍｏｅｂａｈｙｓｔｏｌｙｔｉｃａ、Ｇｉａｒｄｉａｌａｍｂｌｉａ、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍｍｕｒｉｓ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｔｉｄａｇａｍｂｉｅｎｓｅ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｔｉｄａｒｈｏｄｅｓｉｅｎｓｅ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｂｒｕｃｅｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｃｒｕｚｉ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａｍｅｘｉｃａｎａ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａｂｒａｚｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａｔｒｏｐｉｃａ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａｄｏｎｏｖａｎｉ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａｇｏｎｄｉｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｖｉｖａｘ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｏｖａｌｅ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｍａｌａｒｉａｅ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓｃａｒｉｎｉｉ、Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓｖａｇｉｎａｌｉｓ、Ｈｉｓｔｏｍｏｎａｓｍｅｌｅａｇｒｉｄｉｓ、Ｓｅｃｅｍｅｎｔｅａ、Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓｔｒｉｃｈｉｕｒａ、Ａｓｃａｒｉｓｌｕｍｂｒｉｃｏｉｄｅｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓｖｅｒｍｉｃｕｌａｒｉｓ、Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａｄｕｏｄｅｎａｌｅ、Ｎａｅｇｌｅｒｉａｆｏｗｌｅｒｉ、Ｎｅｃａｔｏｒａｍｅｒｉｃａｎｕｓ、Ｎｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓｓｔｅｒｃｏｒａｌｉｓ、Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａｂａｎｃｒｏｆｔｉ、Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓｍｅｄｉｎｅｎｓｉｓ、住血吸虫、肝吸虫、腸内吸虫、肺吸虫、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａｍａｎｓｏｎｉ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａｈａｅｍａｔｏｂｉｕｍ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａｊａｐｏｎｉｃｕｍ、Ｆａｓｃｉｏｌａｈｅｐａｔｉｃａ、Ｆａｓｃｉｏｌａｇｉｇａｎｔｉｃａ、Ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｅｓｈｅｔｅｒｏｐｈｙｅｓ、及びＰａｒａｇｏｎｉｍｕｓｗｅｓｔｅｒｍａｎｉから選択される少なくとも１つの寄生虫、から選択される、実施形態３５に記載の方法。
[４３] 対象における免疫応答を調節する方法であって、
ａ）対象由来の生物学的試料がＶＩＳＴＡを過剰発現するか否かを決定すること；及びｂ）前記試料がＶＩＳＴＡを過剰発現している場合、前記被験体を実施形態１〜３３のいずれかに記載の化合物と接触させること、を含む、前記方法。
[４４] 前記試料がＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２を過剰発現するかを決定すること、及び前記試料がＶＩＳＴＡ及びＰＤ−Ｌ１またはＰＤ−Ｌ２のいずれかを過剰発現する場合に前記対象を前記化合物と接触させることをさらに含む、実施形態４３に記載の方法。
[４５] 前記生物学的試料が、全血、血漿、血清、細胞（例えば、腫瘍細胞）、唾液、尿、便及び組織から選択される、実施形態４３または４４に記載の方法。
[４６] 前記対象ががんを患っており、必要に応じて、前記試料ががん由来の１つ以上の細胞を含んでもよい、実施形態４３〜４５のいずれかに記載の方法。
[４７] 前記対象が、細菌感染症、ウイルス感染症、真菌感染症、及び寄生虫感染症から選択される感染性疾患を患っている、実施形態４３〜４５のいずれかに記載の方法。
[４８] 前記対象が式（Ｉ）の化合物を投与される前に前記対照試料が得られ、前記対象が式（Ｉ）の化合物を投与された後に前記対象試料が得られる、実施形態４３〜４７のいずれかに記載の方法。
[４９] 薬学的に許容される担体または賦形剤及び少なくとも１つの式（Ｉ）の化合物：
その薬学的に許容される塩、または立体異性体を含む医薬組成物。
（式中：
Ｇは水素または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
Ｒ_ａは、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｘＲ_ｙ、−ＮＲ_ｘＲ_ｙ、グアニジノ、カルボン酸、ヘテロアリール、又はアリール−ＯＨで置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
Ｒ_ａ’が水素であるか；またはＲ_ａ及びＲ_ａ’が、それらが結合している原子と一緒になって５〜６員環を形成し；
Ｒ_ｂは、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｘＲ_ｙ、−ＮＲ_ｘＲ_ｙ、カルボン酸、またはヘテロアリールで必要に応じて置換されてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；ここで前記ヘテロアリールは必要に応じて、ヒドロキシルでさらに置換されてもよく；
Ｒ_Ｃは水素であるか；またはＲ_ｂ及びＲ_ｃは、それらが結合している原子と一緒になって５〜６員環を形成し；
Ｒ_ｄは、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであって、−ＯＨ、−ＮＲ_ｘＲ_ｙ、またはカルボン酸で置換されており；
Ｒ_ｅが水素であるか；またはＲ_ｄ及びＲ_ｅが、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を必要に応じて含んでもよい５〜６員環を形成し；
Ｒ_ｘ及びＲ_ｙが独立して、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アシル、または（Ｃ_１−Ｃ_６）シクロアルキルであるか；またはＲ_ｘ及びＲ_ｙはそれらが結合している原子と一緒になって５〜６員環を形成する）
[５０] 抗がん剤、化学療法剤、または抗増殖性化合物のうちの少なくとも１つをさらに含む、実施形態４９に記載の薬学的組成物。
[５１] がんを処置する方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の実施形態４９に記載の薬学的組成物を投与することを含む、前記方法。
[５２] 前記腫瘍細胞が、乳癌、結腸癌、肺癌、黒色腫、前立腺癌、及び腎臓癌から選択されるがんに由来する、実施形態４５に記載の方法。
[５３] 前記腫瘍細胞が、芽細胞腫、乳癌、上皮癌、結腸癌、肺癌、黒色腫、前立腺癌、腎臓癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、子宮癌、卵巣癌、結腸直腸癌、直腸癌、肛門部癌、腹膜癌、胃癌、精巣癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、膣癌、外陰癌、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、肉腫、尿道癌、陰茎癌、慢性または急性の白血病、小児固形腫瘍、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、中皮腫、胸腺癌、骨髄腫、膀胱癌、尿管癌、腎盂癌、肝癌、膵臓癌、移植後リンパ増殖性障害（ＰＴＬＤ）、中枢神経系の新生物（ＣＮＳ）、腫瘍血管新生、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、類表皮癌、唾液腺癌、扁平上皮癌、母斑症に関連する異常血管増殖、浮腫（脳腫瘍に関連するものなど）、メイグス症候群、メルケル細胞癌、及び環境に起因する癌から選択されるがん由来である、実施形態４５に記載の方法。
[５４] 感染性疾患を処置する方法であって、それを必要とする対象に、治療有効量の実施形態４９に記載の薬学的組成物を投与することを含む、前記方法。
[５５] 前記感染性疾患が、細菌感染、ウイルス感染、真菌感染、または寄生虫感染である、実施形態５４に記載の方法。
[５６] 前記感染性疾患が、炭疽菌、Ｂａｃｉｌｌｉ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ、ボツリヌス中毒、Ｂｒｕｃｅｌｌａ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ、コレラ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ、Ｃｏｎｏｃｏｃｃｕｓ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ、ジフテリア、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ、Ｅｒｗｉｎｉａ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ、Ｈｅｌｉｏｂａｃｔｅｒ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ、Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ、レプトスピラ症、Ｌｉｓｔｅｒｉａ、ライム病、ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃｕｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ、Ｐｅｌｏｂａｃｔｅｒ、ペスト、Ｐｎｅｕｍｏｎｏｃｏｃｃｕｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ、Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ、Ｓｅｒｒａｔｉａ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、破傷風、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ、Ｖｉｂｒｉｏ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ、及びＸａｎｔｈｏｍｏｎａｓから選択される少なくとも１つの細菌；アルボウイルス脳炎ウイルス、アデノウイルス、Ｉ型単純ヘルペス、２型単純ヘルペス、水痘帯状疱疹ウイルス、エプスタインバーウイルス、サイトメガロウイルス、ヘルペスウイルス８型、パピローマウイルス、ＢＫウイルス、コロナウイルス、エコーウイルス、ＪＣウイルス、天然痘、Ｂ型肝炎、ボカウイルス、パルボウイルスＢ１９、アストロウイルス、ノーウォークウイルス、コクサッキーウイルス、Ａ型肝炎、ポリオウイルス、ライノウイルス、重症急性呼吸器症候群ウイルス、Ｃ型肝炎、黄熱、デング熱ウイルス、西ナイルウイルス、風疹、Ｅ型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒトＴ細胞リンパ球向性ウイルス（ＨＴＬＶ）、インフルエンザ、グアナリトウイルス、フニンウイルス、ラッサウイルス、マチュポウイルス、サビアウイルス、クリミア−コンゴ出血熱ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、はしかウイルス、軟属腫ウイルス、ムンプスウイルス、パラインフルエンザ、呼吸器感染症合胞体ウイルス、ヒトメタニューモウイルス、ヘンドラウイルス、ニパウイルス、狂犬病、Ｄ型肝炎、ロタウイルス、オルビウイルス、コルチウイルス、ワクシニアウイルス、及びバナウイルスから選択される少なくとも１つのウイルス；鵞口瘡菌、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ（ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、ｎｉｇｅｒ、など）、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ、Ｃａｎｄｉｄａ（ａｌｂｉｃａｎｓ、ｋｒｕｓｅｉ、ｇｌａｂｒａｔａ、ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、など）、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓｉｍｍｉｔｉｓ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ（ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓなど）、Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａｃａｐｓｕｌａｔｕｍ、Ｍｕｃｏｒａｌｅｓ（ｍｕｃｏｒ、ａｂｓｉｄｉａ、ｒｈｉｚｏｐｈｕｓ）、Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、スポロトリクム症、Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘｓｃｈｅｎｋｉｉ、接合菌症、クロモブラストミコーシス、ロボ真菌症、菌腫、爪真菌症、砂毛症疲風、白癬性毛瘡、頭部白癬、体部白癬、頑癬、黄癬、黒癬、足白癬、耳真菌症、フェオフィホ真菌症、およびリノスポリジウム症から選択される真菌感染症；ならびにＡｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ、Ｂａｂｅｓｉａｍｉｃｒｏｔｉ、Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍｃｏｌｉ、Ｅｎｔａｍｏｅｂａｈｙｓｔｏｌｙｔｉｃａ、Ｇｉａｒｄｉａｌａｍｂｌｉａ、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍｍｕｒｉｓ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｔｉｄａｇａｍｂｉｅｎｓｅ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｔｉｄａｒｈｏｄｅｓｉｅｎｓｅ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｂｒｕｃｅｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｃｒｕｚｉ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａｍｅｘｉｃａｎａ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａｂｒａｚｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａｔｒｏｐｉｃａ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａｄｏｎｏｖａｎｉ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａｇｏｎｄｉｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｖｉｖａｘ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｏｖａｌｅ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｍａｌａｒｉａｅ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓｃａｒｉｎｉｉ、Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓｖａｇｉｎａｌｉｓ、Ｈｉｓｔｏｍｏｎａｓｍｅｌｅａｇｒｉｄｉｓ、Ｓｅｃｅｍｅｎｔｅａ、Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓｔｒｉｃｈｉｕｒａ、Ａｓｃａｒｉｓｌｕｍｂｒｉｃｏｉｄｅｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓｖｅｒｍｉｃｕｌａｒｉｓ、Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａｄｕｏｄｅｎａｌｅ、Ｎａｅｇｌｅｒｉａｆｏｗｌｅｒｉ、Ｎｅｃａｔｏｒａｍｅｒｉｃａｎｕｓ、Ｎｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓｓｔｅｒｃｏｒａｌｉｓ、Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａｂａｎｃｒｏｆｔｉ、Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓｍｅｄｉｎｅｎｓｉｓ、住血吸虫、肝吸虫、腸内吸虫、肺吸虫、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａｍａｎｓｏｎｉ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａｈａｅｍａｔｏｂｉｕｍ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａｊａｐｏｎｉｃｕｍ、Ｆａｓｃｉｏｌａｈｅｐａｔｉｃａ、Ｆａｓｃｉｏｌａｇｉｇａｎｔｉｃａ、Ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｅｓｈｅｔｅｒｏｐｈｙｅｓ、及びＰａｒａｇｏｎｉｍｕｓｗｅｓｔｅｒｍａｎｉから選択される少なくとも１つの寄生虫から選択される、実施形態５４に記載の方法。

Claims

Ｔ細胞活性化のＶドメイン免疫グロブリンサプレッサー（ＶＩＳＴＡ）によって媒介される免疫応答を調節するために用いる医薬組成物であって、式（Ｉ）の化合物：
（式中：
Ｇは水素または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
Ｒ_ａは、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｘＲ_ｙ、−ＮＲ_ｘＲ_ｙ、グアニジノ、カルボン酸、ヘテロアリール、又はアリール−ＯＨで置換された（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
Ｒ_ａ’は水素であるか；またはＲ_ａ及びＲ_ａ’は、それらが結合している原子と一緒になって５〜６員環を形成し；
Ｒ_ｂは、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｘＲ_ｙ、−ＮＲ_ｘＲ_ｙ、カルボン酸、またはヘテロアリールで場合により置換されてもよい（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルを表し；ここで前記ヘテロアリールは場合により、ヒドロキシルでさらに置換されてもよく；
Ｒ_Ｃは水素であるか；またはＲ_ｂ及びＲ_ｃは、それらが結合している原子と一緒になって５〜６員環を形成し；
Ｒ_ｄは、Ｈ、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであって、−ＯＨ、−ＮＲ_ｘＲ_ｙ、またはカルボン酸で置換されており；
Ｒ_ｅは水素であるか；またはＲ_ｄ及びＲ_ｅは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を場合により含んでもよい５〜６員環を形成し；
Ｒ_ｘ及びＲ_ｙは独立して、水素、（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル、（Ｃ_２−Ｃ_６）アシルもしくは（Ｃ_１−Ｃ_６）シクロアルキルであるか；またはＲ_ｘ及びＲ_ｙはそれらが結合している原子と一緒になって５〜６員環を形成する）、
またはその薬学的に許容される塩を含む、前記医薬組成物。
Ｇが水素またはメチルである、請求項１に記載の医薬組成物。
Ｇが水素である、請求項１または２に記載の医薬組成物。
Ｒ_ａが−（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり、かつ、前記（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルは、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｘＲ_ｙ、−ＮＲ_ｘＲ_ｙ、グアニジノ、ヘテロアリール、またはアリール−ＯＨで置換されている、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
Ｒ_ａが、−ＯＨ、−ＮＨ_２、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２、カルボン酸、イミダゾリル、またはｐ−ＯＨ（フェニル）で置換されている（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；かつＲ_ａ’が水素である、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
Ｒ_ａが、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨ、−ＣＨ_２−（ｐ−ＯＨ（フェニル））、−（ＣＨ_２）_４−ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−ＣＨ_２（イミダゾリル）、または−（ＣＨ_２）_３−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ_２である、請求項１〜３または５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
Ｒ_ａが、−ＣＨ_２ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ_３）ＯＨである、請求項１〜６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
Ｒ_ａが−ＣＨ_２ＯＨである、請求項７に記載の医薬組成物。
Ｒ_ａ及びＲ_ａ’が、それらが結合する原子と一緒になって、シクロペンチル環またはシクロヘキシル環を形成する、請求項１〜３のいずれか１項に記載の医薬組成物。
Ｒ_ｂが、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり、ここで前記（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルは場合により−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｘＲ_ｙ、またはヘテロアリールで置換されてもよく、前記ヘテロアリールが場合によりさらにヒドロキシルで置換されてもよい、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
Ｒ_ｂが、−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、カルボン酸、インドリル、または−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキル）で場合により置換されてもよい（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；かつＲ_Ｃが水素である、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
Ｒ_ｂが、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ_２ＯＨ、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２、−（ＣＨ_２）_４−ＮＨ（ＣＯＣＨ_３）、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−ＣＨ_２（インドリル）、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘキシル）、または−（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘキシル）である、請求項１〜９または１１のいずれか１項に記載の医薬組成物。
Ｒ_ｂが−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２または−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の医薬組成物。
Ｒ_ｂが、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＮＨ_２である、請求項１３に記載の医薬組成物。
Ｒ_ｂ及びＲ_Ｃが、それらが結合される原子と一緒になって、ピロリジン環を形成する、請求項１〜９のいずれか１項に記載の医薬組成物。
Ｒ_ｄが、−ＯＨ、−ＮＨ_２、または−Ｃ（Ｏ）ＯＨで置換されている（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであり；かつＲ_ｅが水素である、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
Ｒ_dが、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＯＨ、−（ＣＨ₂）₄−ＮＨ₂、または−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＨである、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の医薬組成物。
Ｒ_dが、−ＣＨ₂ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ₃）ＯＨである、請求項１７に記載の医薬組成物。
Ｒ_dが、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＯＨである、請求項１８に記載の医薬組成物。
Ｒ_ｄ及びＲ_ｅが、それらが結合される原子と一緒になって、ピロリジン環を形成する、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の医薬組成物。
請求項１に記載の医薬組成物であって、式中：
Ｇが水素または（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり；
Ｒ_ａが、−（ＣＨ_２）_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルであって、ここで前記（Ｃ_１−Ｃ_４）アルキルは、−ＯＨ、−ＮＲ_ｘＲ_ｙ、グアニジノ、ヘテロアリール、またはアリール−ＯＨで置換されており；
Ｒ_ａ’が水素であるか；またはＲ_ａ及びＲ_ａ’が、それらが結合している原子と一緒になって５〜６員環を形成し；
Ｒ_ｂが、−ＣＨ_２Ｃ（Ｏ）ＯＨまたは（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであり、ここで前記（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルが場合により−ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ_ｘＲ_ｙ、またはヘテロアリールで置換されてもよく；ここで前記ヘテロアリールが場合によりさらにヒドロキシルで置換されてもよく；
Ｒ_Ｃが水素であるか；またはＲ_ｂ及びＲ_ｃは、それらが結合している原子と一緒になって５〜６員環を形成し；
Ｒ_ｄが、Ｈ、−（Ｃ_１−Ｃ_６）アルキルであって、−ＯＨ、−ＮＲ_ｘＲ_ｙ、またはカルボン酸で置換されており；
Ｒ_ｅが水素であるか；またはＲ_ｄ及びＲ_ｅは、それらが結合している原子と一緒になって、Ｏ、ＮＨまたはＳから選択される１〜３個のヘテロ原子を場合により含んでもよい５〜６員環を形成し；
Ｒ_x及びＲ_yが独立して、水素、（Ｃ₁−Ｃ₆）アルキルまたは（Ｃ₂−Ｃ₆）アシルである、前記医薬組成物。
請求項１に記載の医薬組成物であって、式中：
Ｇが水素またはメチルであり；
Ｒ_ａが、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＯＨ、−ＣＨ₂−（p−ＯＨ（フェニル））、−（ＣＨ₂）₄−ＮＨ₂、−（ＣＨ₂）₂ＣＯＯＨ、−ＣＨ₂（イミダゾリル）、または−（ＣＨ₂）₃−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ₂であり；
Ｒ_ａ’が水素であるか；またはＲ_ａ及びＲ_ａ’が、それらが結合している原子と一緒になってシクロペンチルまたはシクロヘキシル環を形成し；
Ｒ_bが、イソプロピル、ｓｅｃ−ブチル、−ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、−（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂、−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−（ＣＨ₂）₄−ＮＨ（ＣＯＣＨ₃）、−ＣＨ₂（インドリル）、−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘキシル）、または−（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ（ヘキシル）であり；
Ｒ_Ｃが水素であるか；またはＲ_b及びＲ_Ｃが、それらが結合している原子と一緒になってピロリジン環を形成し；
Ｒ_dが−ＣＨ₂ＯＨ、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＯＨ、−（ＣＨ₂）₄−ＮＨ₂、または−（ＣＨ₂）₂Ｃ（Ｏ）ＯＨであり；かつ
Ｒ_eが水素であるか；またはＲ_d及びＲ_eが、それらが結合される原子と一緒になって、ピロリジン環を形成する、前記医薬組成物。
式中、Ｒ_ａが、−ＣＨ₂ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ₃）ＯＨであり、Ｒ_bが、−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂または−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＯＨであり、かつＲ_dが、−ＣＨ₂ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ₃）ＯＨである、請求項２１または２２に記載の医薬組成物。
Ｒ_ａが−ＣＨ₂ＯＨまたは−ＣＨ（ＣＨ₃）ＯＨであり、Ｒ_bが、−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂であり、かつＲ_dが、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＯＨである、請求項２３に記載の医薬組成物。
Ｒ_ａが、−ＣＨ₂ＯＨであり、Ｒ_bが、−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂であり、かつＲ_dが、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＯＨである、請求項２３に記載の医薬組成物。
Ｒ_ａが、−ＣＨ（ＣＨ₃）ＯＨであり、Ｒ_bが、−ＣＨ₂Ｃ（Ｏ）ＮＨ₂であり、かつＲ_dが、−ＣＨ₂ＯＨである、請求項２３に記載の医薬組成物。
前記化合物が、以下の表から選択される化合物、
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及び

またはその製薬上許容される塩である、請求項１に記載の医薬組成物。
前記免疫応答がプログラム細胞死１（ＰＤ−１）シグナル伝達経路によってさらに媒介される、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の医薬組成物。
がん、免疫障害、免疫不全障害、炎症性障害、感染性疾患、及び移植拒絶反応から選択される疾患または障害を処置するためのものである、請求項１〜２８のいずれか１項に記載の医薬組成物。
前記疾患または障害ががんである、請求項２９に記載の医薬組成物。
前記がんが、小細胞肺癌、多発性骨髄腫、膀胱癌、原発性乳管癌、卵巣癌、ホジキンリンパ腫、胃癌、急性骨髄性白血病、及び膵臓癌から選択される、請求項３０に記載の医薬組成物。
前記がんが、芽細胞腫、乳癌、上皮癌、結腸癌、肺癌、黒色腫、前立腺癌、腎臓癌、骨癌、膵臓癌、皮膚癌、頭頸部癌、子宮癌、卵巣癌、結腸直腸癌、直腸癌、肛門部癌、腹膜癌、胃癌、精巣癌、卵管癌、子宮内膜癌、子宮頸癌、膣癌、外陰癌、食道癌、小腸癌、内分泌系癌、甲状腺癌、副甲状腺癌、副腎癌、肉腫、尿道癌、陰茎の癌、慢性または急性の白血病、小児固形腫瘍、ホジキンリンパ腫、非ホジキンリンパ腫、中皮腫、胸腺癌、骨髄腫、膀胱癌、尿管癌、腎盂癌、肝癌、膵臓癌、移植後リンパ増殖性障害（ＰＴＬＤ）、中枢神経系（ＣＮＳ）の新生物、腫瘍血管新生、脊髄軸腫瘍、脳幹神経膠腫、下垂体腺腫、類表皮癌、唾液腺癌、扁平上皮癌、母斑症に関連する異常血管増殖、浮腫（脳腫瘍に関連するものなど）、メイグス症候群、メルケル細胞癌、及び環境に起因する癌から選択される、請求項３０に記載の医薬組成物。
前記疾患または障害が感染性疾患である、請求項２９に記載の医薬組成物。
前記感染性疾患が、細菌感染、ウイルス感染、真菌感染、または寄生虫感染である、請求項３３に記載の医薬組成物。
前記感染性疾患が、炭疽菌、Ｂａｃｉｌｌｉ、Ｂｏｒｄｅｔｅｌｌａ、Ｂｏｒｒｅｌｉａ、ボツリヌス中毒、Ｂｒｕｃｅｌｌａ、Ｂｕｒｋｈｏｌｄｅｒｉａ、Ｃａｍｐｙｌｏｂａｃｔｅｒ、Ｃｈｌａｍｙｄｉａ、コレラ、Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍ、Ｃｏｎｏｃｏｃｃｕｓ、Ｃｏｒｙｎｅｂａｃｔｅｒｉｕｍ、ジフテリア、Ｅｎｔｅｒｏｂａｃｔｅｒ、Ｅｎｔｅｒｏｃｏｃｃｕｓ、Ｅｒｗｉｎｉａ、Ｅｓｃｈｅｒｉｃｈｉａ、Ｆｒａｎｃｉｓｅｌｌａ、Ｈａｅｍｏｐｈｉｌｕｓ、Ｈｅｌｉｏｂａｃｔｅｒ、Ｋｌｅｂｓｉｅｌｌａ、Ｌｅｇｉｏｎｅｌｌａ、Ｌｅｐｔｏｓｐｉｒａ、レプトスピラ症、Ｌｉｓｔｅｒｉａ、ライム病、ｍｅｎｉｎｇｏｃｏｃｃｕｓ、Ｍｙｃｏｂａｃｔｅｒｉｕｍ、Ｍｙｃｏｐｌａｓｍａ、Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ、Ｐａｓｔｅｕｒｅｌｌａ、Ｐｅｌｏｂａｃｔｅｒ、ペスト、Ｐｎｅｕｍｏｎｏｃｏｃｃｕｓ、Ｐｒｏｔｅｕｓ、Ｐｓｅｕｄｏｍｏｎａｓ、Ｒｉｃｋｅｔｔｓｉａ、Ｓａｌｍｏｎｅｌｌａ、Ｓｅｒｒａｔｉａ、Ｓｈｉｇｅｌｌａ、Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ、Ｓｔｒｅｐｔｏｃｏｃｃｕｓ、破傷風、Ｔｒｅｐｏｎｅｍａ、Ｖｉｂｒｉｏ、Ｙｅｒｓｉｎｉａ、及びＸａｎｔｈｏｍｏｎａｓ；アルボウイルス脳炎ウイルス、アデノウイルス、Ｉ型単純ヘルペス、２型単純ヘルペス、水痘帯状疱疹ウイルス、エプスタインバーウイルス、サイトメガロウイルス、ヘルペスウイルス８型、パピローマウイルス、ＢＫウイルス、コロナウイルス、エコーウイルス、ＪＣウイルス、天然痘、Ｂ型肝炎、ボカウイルス、パルボウイルスＢ１９、アストロウイルス、ノーウォークウイルス、コクサッキーウイルス、Ａ型肝炎、ポリオウイルス、ライノウイルス、重症急性呼吸器症候群ウイルス、Ｃ型肝炎、黄熱、デング熱ウイルス、西ナイルウイルス、風疹、Ｅ型肝炎、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）、ヒトＴ細胞リンパ球向性ウイルス（ＨＴＬＶ）、インフルエンザ、グアナリトウイルス、フニンウイルス、ラッサウイルス、マチュポウイルス、サビアウイルス、クリミア−コンゴ出血熱ウイルス、エボラウイルス、マールブルグウイルス、はしかウイルス、軟属腫ウイルス、ムンプスウイルス、パラインフルエンザ、呼吸器感染症合胞体ウイルス、ヒトメタニューモウイルス、ヘンドラウイルス、ニパウイルス、狂犬病、Ｄ型肝炎、ロタウイルス、オルビウイルス、コルチウイルス、ワクシニアウイルス、及びバナウイルス；鵞口瘡菌、Ａｓｐｅｒｇｉｌｌｕｓ（ｆｕｍｉｇａｔｕｓ、ｎｉｇｅｒ）、Ｂｌａｓｔｏｍｙｃｅｓｄｅｒｍａｔｉｔｉｄｉｓ、カンジダ（ａｌｂｉｃａｎｓ、ｋｒｕｓｅｉ、ｇｌａｂｒａｔａ、ｔｒｏｐｉｃａｌｉｓ、など）、Ｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓｉｍｍｉｔｉｓ、Ｃｒｙｐｔｏｃｏｃｃｕｓ（ｎｅｏｆｏｒｍａｎｓ）、Ｈｉｓｔｏｐｌａｓｍａｃａｐｓｕｌａｔｕｍ、Ｍｕｃｏｒａｌｅｓ（ｍｕｃｏｒ、ａｂｓｉｄｉａ、ｒｈｉｚｏｐｈｕｓ）、Ｐａｒａｃｏｃｃｉｄｉｏｉｄｅｓｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、スポロトリクム症、Ｓｐｏｒｏｔｈｒｉｘｓｃｈｅｎｋｉｉ、接合菌症、クロモブラストミコーシス、ロボ真菌症、菌腫、爪真菌症、砂毛症疲風、白癬性毛瘡、頭部白癬、体部白癬、頑癬、黄癬、黒癬、足白癬、耳真菌症、フェオフィホ真菌症、及びリノスポリジウム症；ならびにＡｃａｎｔｈａｍｏｅｂａ、Ｂａｂｅｓｉａｍｉｃｒｏｔｉ、Ｂａｌａｎｔｉｄｉｕｍｃｏｌｉ、Ｅｎｔａｍｏｅｂａｈｙｓｔｏｌｙｔｉｃａ、Ｇｉａｒｄｉａｌａｍｂｌｉａ、Ｃｒｙｐｔｏｓｐｏｒｉｄｉｕｍｍｕｒｉｓ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｔｉｄａｇａｍｂｉｅｎｓｅ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｔｉｄａｒｈｏｄｅｓｉｅｎｓｅ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｂｒｕｃｅｉ、Ｔｒｙｐａｎｏｓｏｍａｃｒｕｚｉ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａｍｅｘｉｃａｎａ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａｂｒａｚｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａｔｒｏｐｉｃａ、Ｌｅｉｓｈｍａｎｉａｄｏｎｏｖａｎｉ、Ｔｏｘｏｐｌａｓｍａｇｏｎｄｉｉ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｖｉｖａｘ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｏｖａｌｅ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｍａｌａｒｉａｅ、Ｐｌａｓｍｏｄｉｕｍｆａｌｃｉｐａｒｕｍ、Ｐｎｅｕｍｏｃｙｓｔｉｓｃａｒｉｎｉｉ、Ｔｒｉｃｈｏｍｏｎａｓｖａｇｉｎａｌｉｓ、Ｈｉｓｔｏｍｏｎａｓｍｅｌｅａｇｒｉｄｉｓ、Ｓｅｃｅｍｅｎｔｅａ、Ｔｒｉｃｈｕｒｉｓｔｒｉｃｈｉｕｒａ、Ａｓｃａｒｉｓｌｕｍｂｒｉｃｏｉｄｅｓ、Ｅｎｔｅｒｏｂｉｕｓｖｅｒｍｉｃｕｌａｒｉｓ、Ａｎｃｙｌｏｓｔｏｍａｄｕｏｄｅｎａｌｅ、Ｎａｅｇｌｅｒｉａｆｏｗｌｅｒｉ、Ｎｅｃａｔｏｒａｍｅｒｉｃａｎｕｓ、Ｎｉｐｐｏｓｔｒｏｎｇｙｌｕｓｂｒａｓｉｌｉｅｎｓｉｓ、Ｓｔｒｏｎｇｙｌｏｉｄｅｓｓｔｅｒｃｏｒａｌｉｓ、Ｗｕｃｈｅｒｅｒｉａｂａｎｃｒｏｆｔｉ、Ｄｒａｃｕｎｃｕｌｕｓｍｅｄｉｎｅｎｓｉｓ、住血吸虫、肝吸虫、腸内吸虫、肺吸虫、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａｍａｎｓｏｎｉ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａｈａｅｍａｔｏｂｉｕｍ、Ｓｃｈｉｓｔｏｓｏｍａｊａｐｏｎｉｃｕｍ、Ｆａｓｃｉｏｌａｈｅｐａｔｉｃａ、Ｆａｓｃｉｏｌａｇｉｇａｎｔｉｃａ、Ｈｅｔｅｒｏｐｈｙｅｓｈｅｔｅｒｏｐｈｙｅｓ、及びＰａｒａｇｏｎｉｍｕｓｗｅｓｔｅｒｍａｎｉから選択される、請求項２９に記載の医薬組成物。