JP2019532071A5 - - Google Patents

Claims (36)

1. 式Ｉの化合物
   
   またはその薬学的に許容され得る塩であって、式中、
   Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
   
   は、結合であるか、または存在せず；
   Ｒ_１は、Ｃ_１−６アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、そのいずれもが、必要に応じて置換されており；
   Ｒ_２は、−Ｌ−Ｒ’−であり、Ｌは、結合または−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ’は、水素、Ｃ_１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ’は、必要に応じて置換されており；
   Ｒ_３は、水素または必要に応じて置換されているＣ_１−６アルキルであり；
   各Ｒ_４は、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−６アルキル）、−ＳＯ_２（Ｃ_１−６アルキル）または−ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）から選択され、Ｒ_４は、必要に応じて置換されており；
   Ｒ_５およびＲ_６の各々は、独立して、水素、ハロまたはＣ_１−４アルキルであり；
   ｎは、０、１、２、３、４または５である、
   化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
2. Ｒ_１が、Ｃ_１−６アルキルまたはシクロアルキルであり、該Ｃ_１−６アルキルまたはシクロアルキルは、必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物。
3. Ｒ_１が、Ｃ_１−６アルキルであり、該Ｃ_１−６アルキルが、１〜３つのハロで必要に応じて置換されている、請求項２に記載の化合物。
4. Ｒ_１が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルであり、そのいずれもが、１〜３つのハロで必要に応じて置換されている、請求項３に記載の化合物。
5. Ｒ_１が、フルオロメチルである、請求項４に記載の化合物。
6. Ｒ_１が、非置換Ｃ_１−６アルキルである、請求項３に記載の化合物。
7. Ｒ_１が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルである、請求項６に記載の化合物。
8. Ｒ_１が、エチルである、請求項７に記載の化合物。
9. Ｒ_１が、イソプロピルである、請求項７に記載の化合物。
10. Ｒ_１が、ｔｅｒｔ−ブチルである、請求項７に記載の化合物。
11. Ｒ_１が、必要に応じて置換されている３〜７員のシクロアルキル、フェニルまたはナフチルであり、そのいずれもが、必要に応じて置換されている、請求項２に記載の化合物。
12. Ｌが、−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ’が、水素、Ｃ_１−６アルキル、アラルキル、ヘテロアリールまたはヘテロアラルキルから選択され、Ｒ’は、ハロ、ＣＮ、カルボキシルまたはオキソで必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物。
13. Ｒ’が、ヘテロアリールである、請求項１２に記載の化合物。
14. Ｒ_２が、
    
    である、請求項１３に記載の化合物。
15. Ｒ_３が、必要に応じて置換されているＣ_１−６アルキルである、請求項１に記載の化合物。
16. Ｒ_３が、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチルまたはｔｅｒｔ−ブチルであり、そのいずれもが、必要に応じて置換されている、請求項１５に記載の化合物。
17. Ｒ_３が、水素である、請求項１に記載の化合物。
18. 各Ｒ_４が、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＨ、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）または−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−６アルキル）から選択され、Ｒ_４のアルキル基は、ハロ、−ＣＮ、カルボキシルまたはオキソで必要に応じて置換されている、請求項１に記載の化合物。
19. 各Ｒ_４が、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）または−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−６アルキル）から選択され、ここで、Ｒ_４のアルキル基は、ハロ、カルボキシルまたはオキソで必要に応じて置換されている、請求項１８に記載の化合物。
20. 各Ｒ_４が、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキルまたはハロである、請求項１９に記載の化合物。
21. Ｒ_４が、水素である、請求項２０に記載の化合物。
22. Ｒ_４が、水素であり、Ｒ_１が、Ｃ_１−６アルキルまたはハロアルキルである、請求項１に記載の化合物。
23. ｎが、０、１または２である、請求項１に記載の化合物。
24. ｎが、０である、請求項２３に記載の化合物。
25. Ｘが、−Ｏ−である、請求項１に記載の化合物。
26. Ｘが、−Ｓ−である、請求項１に記載の化合物。
27. 
    が、結合である、請求項１に記載の化合物。
28. 
    が、存在しない、請求項１に記載の化合物。
29. Ｒ_５およびＲ_６が、各々独立して、水素またはハロである、請求項１に記載の化合物。
30. Ｒ_５およびＲ_６が、両方とも−Ｆである、請求項２９に記載の化合物。
31. 前記式Ｉの化合物が、
    
    
    から選択される、請求項１に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。
32. 式Ｉの化合物
    
    またはその薬学的に許容され得る塩であって、式中、
    Ｘは、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
    
    は、結合であるか、または存在せず；
    Ｒ_１は、Ｃ_１−６アルキル、シクロアルキル、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、そのいずれもが、必要に応じて置換されており；
    Ｒ_２は、−Ｌ−Ｒ’−であり、Ｌは、結合または−Ｃ（Ｏ）−であり、Ｒ’は、水素、Ｃ_１−６アルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキルまたはヘテロシクロアルキルから選択され、Ｒ’は、必要に応じて置換されており；
    Ｒ_３は、水素または必要に応じて置換されているＣ_１−６アルキルであり；
    各Ｒ_４は、独立して、水素、Ｃ_１−６アルキル、−ＯＨ、ハロ、ハロアルキル、−ＣＮ、−ＮＯ_２、−Ｃ（Ｏ）（Ｃ_１−６アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）（Ｃ_１−６アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ_１−６アルキル）、−ＳＯ_２（Ｃ_１−６アルキル）または−ＳＯ_２ＮＨ（Ｃ_１−６アルキル）から選択され、Ｒ_４は、必要に応じて置換されており；
    Ｒ_５およびＲ_６の各々は、独立して、水素、ハロまたはＣ_１−４アルキルであり；
    ｎは、０、１、２、３、４または５である、
    化合物またはその薬学的に許容され得る塩、
    および薬学的に許容され得るキャリアまたはアジュバント
    を含む、薬学的組成物。
33. 生物学的サンプル中の糖質コルチコイドレセプターの活性を調節する方法であって、該糖質コルチコイドレセプターを請求項１に記載の化合物または請求項３２に記載の薬学的組成物と接触させる工程を含む、方法。
34. 患者において炎症性疾患を処置するかまたはその重症度を低下させるための、請求項１に記載の化合物を含む組成物または請求項３２に記載の薬学的組成物。
35. 前記疾患が、喘息、関節炎、狼瘡、クローン病、炎症性腸疾患、セリアック病、糸球体腎炎、尋常性ざ瘡、白血病および膵がんから選択される、請求項３４に記載の組成物または薬学的組成物。
36. 前記疾患が、喘息および関節炎から選択される、請求項３５に記載の組成物または薬学的組成物。