RU2019111101A - Структуры и механизм для дизайна высокоактивных глюкокортикоидов - Google Patents
Структуры и механизм для дизайна высокоактивных глюкокортикоидов Download PDFInfo
- Publication number
- RU2019111101A RU2019111101A RU2019111101A RU2019111101A RU2019111101A RU 2019111101 A RU2019111101 A RU 2019111101A RU 2019111101 A RU2019111101 A RU 2019111101A RU 2019111101 A RU2019111101 A RU 2019111101A RU 2019111101 A RU2019111101 A RU 2019111101A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- compound according
- optionally substituted
- hydrogen
- compound
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/38—Drugs for disorders of the endocrine system of the suprarenal hormones
- A61P5/44—Glucocorticosteroids; Drugs increasing or potentiating the activity of glucocorticosteroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J71/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton is condensed with a heterocyclic ring
- C07J71/0036—Nitrogen-containing hetero ring
- C07J71/0042—Nitrogen only
- C07J71/0047—Nitrogen only at position 2(3)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/10—Anti-acne agents
Claims (60)
1. Соединение Формулы I
или его фармацевтически приемлемая соль, где
X представляет собой -О- или -S-;
R1 выбран из C1-6-алкила, циклоалкила, гетероарила, аралкила, гетероаралкила или гетероциклоалкила, любой из которых является необязательно замещенным;
R2 представляет собой -L-R'-, где L представляет собой связь или -С(О)- и R' выбран из водорода, С1-6-алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, аралкила, гетероаралкила или гетероциклоалкила, где R' является необязательно замещенным;
R3 представляет собой водород или необязательно замещенный С1-6-алкил;
каждый R4 независимо выбран из водорода, C1-6-алкила, -ОН, галогено, галогеналкила, -CN, -NO2, -С(O)(С1-6-алкила), -NHC(O)(С1-6-алкила), -OC(O)(C1-6-алкила), -С(O)NH(С1-6-алкила), -С(O)O(С1-6-алкила), -SO2(С1-6-алкила) или -SO2NH(C1-6-алкила), при этом R4 является необязательно замещенным;
каждый из R5 и R6 независимо представляет собой водород, галогено или С1-4-алкил; и
n равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R1 представляет собой C1-6-алкил или циклоалкил, при этом C1-6-алкил или циклоалкил является необязательно замещенным.
3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой C1-6-алкил, при этом C1-6-алкил является необязательно замещенным 1-3 галогено.
4. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил или трет-бутил, любой из которых является необязательно замещенным 1-3 галогено.
5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что R1 представляет собой фторметил.
6. Соединение по п. 3, отличающееся тем, что R1 представляет собой незамещенный С1-6-алкил.
7. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что R1 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил или трет-бутил.
8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой этил.
9. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой изопропил.
10. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что R1 представляет собой трет-бутил.
11. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что R1 представляет собой необязательно замещенный 3-7-членный циклоалкил, фенил или нафтил, любой из который является необязательно замещенным.
12. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что L представляет собой -С(О)- и R' выбран из водорода, С1-6-алкила, аралкила, гетероарила или гетероаралкила, при этом R' является необязательно замещенным галогено, CN, карбоксилом или оксо.
13. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что R' представляет собой гетероарил.
15. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R3 представляет собой необязательно замещенный С1-6-алкил.
16. Соединение по п. 15, отличающееся тем, что R3 представляет собой метил, этил, пропил, изопропил, бутил, изобутил или трет-бутил, любой из который является необязательно замещенным.
17. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R3 представляет собой водород.
18. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что каждый R4 независимо выбран из водорода, C1-6-алкила, -ОН, галогено, -CN, -NO2, -С(O)(С1-6-алкила), -NHC(O)(C1-6-алкила), -OC(O)(C1-6-алкила), -С(O)NH(1-6-алкила) или -С(O)O(С1-6-алкила), при этом алкильная группа R4 является необязательно замещенной галогено, -CN, карбоксилом или оксо.
19. Соединение по п. 18, отличающееся тем, что каждый R4 независимо выбран из водорода, C1-6-алкила, галогено, -CN, -NO2, -С(O)(С1-6-алкила), -С(O)NH(С1-6-алкила) или -С(O)O(С1-6-алкила), при этом алкильная группа R4 является необязательно замещенной гало, карбоксилом или оксо.
20. Соединение по п. 19, отличающееся тем, что каждый R4 независимо представляет собой водород, C1-6-алкил или галогено.
21. Соединение по п. 20, отличающееся тем, что R4 представляет собой водород.
22. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R4 представляет собой R1 представляет собой водород, C1-6-алкил или галогеналкил.
23. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что n равен 0, 1 или 2.
24. Соединение по п. 23, отличающееся тем, что n равен 0.
25. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что X представляет собой -О-.
26. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что X представляет собой -S-.
29. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что R5 и R6, каждый, независимо представляют собой водород или галогено.
30. Соединение по п. 29, отличающееся тем, что R5 и R6, оба, представляют собой -F.
31. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что соединение Формулы I выбрано из:
или их фармацевтически приемлемых солей.
32. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение Формулы I
или его фармацевтически приемлемую соль, где
X представляет собой -О- или -S-;
R1 выбран из C1-6-алкила, циклоалкила, гетероарила, аралкила, гетероаралкила или гетероциклоалкила, любой из которых является необязательно замещенным;
R2 представляет собой -L-R'-, где L представляет собой связь или -С(О)- и R' выбран из водорода, С1-6-алкила, циклоалкила, арила, гетероарила, аралкила, гетероаралкила или гетероциклоалкила, где R' является необязательно замещенным;
R3 представляет собой водород или необязательно замещенный С1-6-алкил;
каждый R4 независимо выбран из водорода, C1-6-алкила, -ОН, галогено, галогеналкила, -CN, -NO2, -С(O)(С1-6-алкила), -NHC(O)(С1-6-алкила), -ОС(O)(С1-6-алкила), -С(O)NH(С1-6-алкила), -С(O)O(С1-6-алкила), -SO2(C1-6-алкила) или -SO2NH(C1-6-алкила), при этом R4 является необязательно замещенным;
каждый из R5 и R6 независимо представляет собой водород, галогено или С1-4-алкил; и
n равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5,
и фармацевтически приемлемый носитель или адъювант.
33. Способ модулирования активности глюкокортикоидного рецептора в биологическом образце, включающий стадию приведения в контакт глюкокортикоидного рецептора с соединением по п. 1 или фармацевтической композицией по п. 32.
34. Способ лечения или уменьшения тяжести воспалительного заболевания у пациента, включающий стадию введения пациенту эффективного количества соединения по п. 1 или фармацевтической композиции по п. 32.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что заболевание выбрано из астмы, артрита, волчанки, болезни Крона, воспалительных заболеваний кишечника, глютеновой болезни, гломерулонефрита, обыкновенных угрей и рака поджелудочной железы.
36. Способ по п. 35, отличающийся тем, что заболевание выбрано из астмы и артрита.
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201662408314P | 2016-10-14 | 2016-10-14 | |
US62/408,314 | 2016-10-14 | ||
PCT/US2017/056447 WO2018071736A1 (en) | 2016-10-14 | 2017-10-13 | Structures and mechanism for the design of highly potent glucocorticoids |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
RU2019111101A true RU2019111101A (ru) | 2020-11-16 |
RU2019111101A3 RU2019111101A3 (ru) | 2020-11-27 |
Family
ID=61906432
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
RU2019111101A RU2019111101A (ru) | 2016-10-14 | 2017-10-13 | Структуры и механизм для дизайна высокоактивных глюкокортикоидов |
Country Status (12)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10954265B2 (ru) |
EP (1) | EP3525870B1 (ru) |
JP (2) | JP7146750B2 (ru) |
KR (1) | KR102497070B1 (ru) |
CN (1) | CN110382033B (ru) |
ES (1) | ES2945983T3 (ru) |
MA (1) | MA46539A (ru) |
PH (1) | PH12019500801A1 (ru) |
RU (1) | RU2019111101A (ru) |
SG (1) | SG11201903209TA (ru) |
WO (1) | WO2018071736A1 (ru) |
ZA (1) | ZA201902595B (ru) |
Family Cites Families (18)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DK66202C (da) | 1945-03-03 | 1948-01-12 | Danske Securitas As | Kodekontakt til elektriske Alarmanlæg. |
DK71662C (da) | 1946-09-05 | 1950-11-06 | Ingenioer Frank Broadbent | Tørrecentrifuge. |
US4049813A (en) | 1976-07-15 | 1977-09-20 | Sandoz, Inc. | Substituted isoxazolo pyridinones |
US5837698A (en) * | 1996-05-02 | 1998-11-17 | G. D. Searle & Co. | Steroid nitrite and nitrate ester derivatives useful as anti-inflammatory drugs |
CA2451057A1 (en) | 2001-06-14 | 2002-12-27 | Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. | Novel isoxazolopyridone derivatives and use thereof |
GB0119911D0 (en) | 2001-08-15 | 2001-10-10 | Novartis Ag | Organic Compounds |
JP2007511521A (ja) * | 2003-11-13 | 2007-05-10 | コンビナトアールエックス インコーポレーティッド | 炎症性障害を治療する方法および試薬 |
US20080221073A1 (en) * | 2005-09-02 | 2008-09-11 | Francesca Benedini | Nitrooxy Derivatives of Glucocorticoids |
CN1813768A (zh) * | 2005-11-18 | 2006-08-09 | 成都力思特制药股份有限公司 | 治疗呼吸系统疾病的药用组合物及其在制药中的应用 |
JP2010540612A (ja) * | 2007-10-04 | 2010-12-24 | アストラゼネカ・アクチエボラーグ | グルココルチコイド活性を有するステロイド[3,2−c]ピラゾール化合物 |
US20110160167A1 (en) * | 2007-12-20 | 2011-06-30 | Astrazeneca Ab | Steroid Derivatives Acting As Glucocorticosteroid Receptor Agonists |
WO2010083218A1 (en) | 2009-01-13 | 2010-07-22 | Van Andel Research Institute | Methods of using substituted isoxazolo pyridinones as dissociated glucocorticoids |
UY32523A (es) * | 2009-04-03 | 2010-10-29 | Astrazeneca Ab | Compuestos que tienen actividad agonista del receptor de glucocorticosteroides |
UY32525A (es) | 2009-04-03 | 2010-10-29 | Astrazeneca Ab | Compuestos que tienen actividad agonista del receptor de glucocorticosteroides |
UY32520A (es) | 2009-04-03 | 2010-10-29 | Astrazeneca Ab | Compuestos que tienen actividad agonista del receptor de glucocorticoesteroides |
EP2443134A2 (en) | 2009-06-16 | 2012-04-25 | Schering Corporation | NOVEL [3,2-c]HETEROARYL STEROIDS AS GLUCOCORTICOID RECEPTOR AGONISTS, COMPOSITIONS AND USES THEREOF |
CN113845558A (zh) | 2013-09-25 | 2021-12-28 | 范安德尔研究所 | 高效糖皮质激素 |
TWI695831B (zh) * | 2014-09-13 | 2020-06-11 | 香港商南北兄弟藥業投資有限公司 | Crth2拮抗劑化合物及其用途 |
-
2017
- 2017-10-13 CN CN201780076320.7A patent/CN110382033B/zh active Active
- 2017-10-13 SG SG11201903209TA patent/SG11201903209TA/en unknown
- 2017-10-13 MA MA046539A patent/MA46539A/fr unknown
- 2017-10-13 EP EP17860202.5A patent/EP3525870B1/en active Active
- 2017-10-13 KR KR1020197013291A patent/KR102497070B1/ko active IP Right Grant
- 2017-10-13 JP JP2019520039A patent/JP7146750B2/ja active Active
- 2017-10-13 US US16/341,275 patent/US10954265B2/en active Active
- 2017-10-13 RU RU2019111101A patent/RU2019111101A/ru unknown
- 2017-10-13 WO PCT/US2017/056447 patent/WO2018071736A1/en unknown
- 2017-10-13 ES ES17860202T patent/ES2945983T3/es active Active
-
2019
- 2019-04-12 PH PH12019500801A patent/PH12019500801A1/en unknown
- 2019-04-24 ZA ZA2019/02595A patent/ZA201902595B/en unknown
-
2022
- 2022-07-14 JP JP2022113322A patent/JP2022132464A/ja not_active Withdrawn
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
ES2945983T3 (es) | 2023-07-11 |
KR20190068577A (ko) | 2019-06-18 |
SG11201903209TA (en) | 2019-05-30 |
EP3525870B1 (en) | 2023-05-10 |
JP2019532071A (ja) | 2019-11-07 |
EP3525870A1 (en) | 2019-08-21 |
JP7146750B2 (ja) | 2022-10-04 |
KR102497070B1 (ko) | 2023-02-06 |
WO2018071736A9 (en) | 2019-05-23 |
RU2019111101A3 (ru) | 2020-11-27 |
CN110382033A (zh) | 2019-10-25 |
ZA201902595B (en) | 2021-04-28 |
MA46539A (fr) | 2019-08-21 |
EP3525870A4 (en) | 2020-04-29 |
WO2018071736A1 (en) | 2018-04-19 |
JP2022132464A (ja) | 2022-09-08 |
US20190263853A1 (en) | 2019-08-29 |
PH12019500801A1 (en) | 2019-11-11 |
CN110382033B (zh) | 2022-04-15 |
US10954265B2 (en) | 2021-03-23 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2397976C2 (ru) | Производные бензамидов и гетероаренов | |
JP2019529490A5 (ru) | ||
JP2022050538A (ja) | プロスタサイクリン(pgi2)受容体に関連する障害の処置に有用なpgi2受容体の調節因子 | |
RU2013108348A (ru) | Конденсированные гетероарилы и их применение | |
JP2009524691A5 (ru) | ||
JP2017504576A5 (ru) | ||
AR101177A1 (es) | Inhibidores de la syk | |
RU2013126041A (ru) | Пиразолопиридины и пиразолопиридины и их применение в качестве ингибиторов tyk2 | |
RU2015151502A (ru) | Химические соединения | |
RU2013154412A (ru) | Аминопиримидины в качестве ингибиторов syc | |
AR086181A2 (es) | Metodo para preparar inhibidores macrociclicos inhibidores de serina proteasas del virus de la hepatitis c | |
RU2021100040A (ru) | Конденсированные бициклические соединения для лечения заболевания | |
JP2011520815A5 (ru) | ||
RU2008119692A (ru) | Новые 1-азабициклоалкилпроизводные для лечения психических растройств | |
RU2012129930A (ru) | Соли тиазолидиндиона со сниженным сродством к ppar для лечения нарушений обмена веществ | |
JP2015508092A5 (ru) | ||
JP2016531126A5 (ru) | ||
JP2017531688A5 (ru) | ||
JP2011527345A5 (ru) | ||
RU2013140169A (ru) | Противоопухолевое терапевтическое средство | |
JP2019535723A5 (ru) | ||
JP2013502451A5 (ru) | ||
JP2017508795A5 (ru) | ||
JP2016528273A5 (ru) | ||
JP2020502268A5 (ru) |