JP2010540612A - グルココルチコイド活性を有するステロイド［３，２−ｃ］ピラゾール化合物 - Google Patents

グルココルチコイド活性を有するステロイド［３，２−ｃ］ピラゾール化合物 Download PDF

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Abstract

本発明は、式(Ｉ)
Figure 2010540612

(式中、ｎ、ｐ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４、Ｘ５、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は本明細書に定義されている通り)の化合物、それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物、および治療におけるそれらの使用を提供する。

Description

本発明は、グルココルチコステロイド受容体アゴニスト活性を有する化合物、それらの製造のための方法、それらを含有する医薬組成物および特に炎症およびアレルギー症状の処置のためのそれらの治療的使用に関する。
抗炎症特性を有するグルココルチコステロイド(ＧＣ)が知られており、炎症性関節炎(例えば、関節リウマチ、強直性脊椎炎および乾癬性関節症)、全身性紅斑性狼瘡(systemic lupus erythematosis)などのその他のリウマチ性疾患、硬皮症、血管炎(vascutitides)(側頭動脈炎および結節性多発性動脈炎を含む)、炎症性腸疾患(クローン病および潰瘍性大腸炎など)、肺疾患(喘息および慢性閉塞性気道疾患など)などの疾患、ならびにリウマチ性多発性筋痛などの他の多くの症状の処置のために広く用いられている。ＧＣはまた、それらの免疫抑制特性のために移植拒絶の予防および治療において極めて広く用いられている。最後に、ＧＣは、それらの抗腫瘍効果のためにいくつかの悪性腫瘍において用いられている。
ＧＣは、核受容体スーパーファミリーのメンバーである特異的グルココルチコイド受容体(ＧＲ)を介して作用する。リガンド結合は受容体の二量体形成、ＤＮＡ結合および転写の活性化を促進する。このＧＣ作用機序はin vitroで十分に定義され、in vivoにおいて視床下部−下垂体−副腎軸、糖新生ならびにマイトジェン活性化タンパク質キナーゼホスファターゼ−１(ＭＫＰ−１)および分泌型白血球プロテアーゼインヒビター(ＳＬＰＩ)などの抗炎症性遺伝子の転写の調節に重要である。また、リガンド結合受容体は、炎症性反応に極めて関連があるＡＰ−１およびＮＦｋＢなどの転写因子の活性を妨げることによって二量体形成依存的に遺伝子転写を抑制することができる。
リガンド結合後、ＧＲは細胞の細胞質から核へ移動し、標的遺伝子の調節領域のグルココルチコイド応答エレメントと結合する。活性化されたＧＲは次に、グルココルチコイド受容体相互作用タンパク質１(ＧＲＩＰ−１)およびステロイド受容体コアクチベーター１(ＳＲＣ１)を含む補因子を動員する。これらの補助タンパク質は受容体と結合し、標的遺伝子の転写を駆動するためにＧＲを基本転写機構に結合させる。
転写に対するグルココルチコイド効果は、活性化ＧＲの標的ＤＮＡへの直接結合、ホモ二量体形成およびコアクチベーターの動員によって媒介され得るだけでなく(「トランス活性化」として知られる)、ＧＲがＡＰ−１およびＮＦｋＢを含む他の転写因子機能と干渉することにより、また、これらの他の転写因子と複合体を形成し、それらがそれらの標的遺伝子と結合しないようにして、通常ＡＰ−１またはＮＦｋＢによりアップレギュレートされる遺伝子の抑制をもたらすことにより(「トランス抑制」として知られる)媒介され得る。これらの２つの受容体活性様式は相容れず、ＮＦｋＢ活性に対する負の効果はトランス活性化の不在下で保持され得る。トランス抑制は治療上望ましいＧＲの抗炎症活性の媒介を大きく担っているものと思われる。興味深いことに、ＡＰ−１またはＮＦｋＢ(０.０４nM)の阻害に関するＩＣ５０は標的遺伝子の活性化に関するＥＣ５０値(５nM)よりも低く、炎症性疾患を有する患者を処置するにはさらに高用量のＧＣが必要とされる場合が多い。１つの説明としては、炎症部位において発現されたサイトカインは例えばＡＰ-１またはＮＦｋＢを活性化することによって相対的なグルココルチコイド耐性を誘導し得るということである。これはＮＦｋＢの活性化による多くの炎症性サイトカインシグナルとして重要であり、ＧＣの主要な抗炎症性作用はＮＦｋＢ作用に対抗することによって媒介されると考えられる。
公開日本国特許出願第６００６７４９５号は、抗炎症薬としてのある種のプレグネノピラゾール類(pregnenopyrazoles)を記載している。
本発明により、１日１回投与の可能性を持つ長時間作用を有する新たな一連のグルココルチコステロイドが見出された。
よって、本発明によれば、式
Figure 2010540612
 [式中、
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は各々独立にＣＨまたは窒素原子を表す。ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の２個だけが同時に窒素原子を表すことができ；
ｎおよびｐは各々独立に０または１を表し；
Ｒ１はハロゲン原子またはメチルもしくはメトキシ基を表し；
Ｒ２はハロゲン原子、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)−ヘテロシクリル、−ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、またはハロゲン、ヒドロキシル、メトキシ、−ＯＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２もしくは−ＮＲ７Ｒ８で所望により置換されていてもよいメチル基を表し；
Ｒ３ａは水素原子またはメチル基を表し、Ｒ３ｂは水素またはフッ素原子を表し；
Ｒ４は−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃｌ、−Ｃ(Ｏ)−Ｙ−ＣＨ(Ｒ１１)−Ｒ９または−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ(Ｒ１１)−Ｙ−Ｒ９を表し；
Ｒ５はヒドロキシル、−ＯＣＨ２ＳＣＨ３、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ１０または−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−Ｒ１０を表し；
Ｒ６は水素もしくはハロゲン原子またはメチル基を表し、かつ、Ｒ５がヒドロキシル基以外である場合、Ｒ６はさらにヒドロキシル基を表し；
Ｒ７およびＲ８は各々独立に水素原子、またはＣ１−Ｃ３アルキルもしくはＣ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル基を表すか、あるいは
Ｒ７およびＲ８はそれらが結合している窒素原子と一緒に、窒素、Ｓ(Ｏ)ｍおよび酸素から選択されるさらなる環ヘテロ原子を所望により含む３〜８員飽和または部分飽和複素環式環(この複素環式環はヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルから選択される少なくとも１つの置換基で所望により置換されていてもよい)を形成し；
ｍは０、１または２であり；
Ｙは酸素または硫黄原子または基＞ＮＨを表し；
Ｒ９は水素、ハロゲン、シアノ、−Ｓ−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル(−ＯＣ(Ｏ)ＣＨ３で所望により置換されていてもよい)、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ(＝ＣＨ２)−Ｏ−ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ３−Ｃ７シクロアルキル(最後の４つの基はハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ヒドロキシメチル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシおよびＣ１−Ｃ４アルキルカルボニルオキシから独立に選択される１以上の置換基で所望により置換されていてもよい)を表し；
Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキル(ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニルオキシまたはＣ３−Ｃ７シクロアルキルで所望により置換されていてもよい)または３〜１０員飽和もしくは不飽和炭素環式もしくは複素環式環系(この環系はハロゲン、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、メルカプト、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、アミノ(−ＮＨ２)、カルボキサミド(−ＣＯＮＨ２)、(モノ)Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、(ジ)Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノおよびフェニルから選択される少なくとも１つの置換基で所望により置換されていてもよい)を表し；
Ｒ１１は水素原子またはメチル基を表し；かつ
各Ｒ１２は独立に水素原子またはメチル基を表し；
ただし、Ｒ４が−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＯＣ(Ｏ)Ｃ２Ｈ５または−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃｌを表し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５が各々ＣＨを表し、Ｒ５が−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ１０(ここで、Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキルを表す)を表す場合、Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つが存在する]
で示される化合物またはその薬学上許容される塩が提供される。
本発明の一局面において、式
Figure 2010540612
 [式中、
Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は各々ＣＨを表すか、あるいはまた、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の１つがさらに窒素原子を表し；
ｎおよびｐは各々独立に０または１を表し；
Ｒ１はハロゲン原子またはメチルもしくはメトキシ基を表し；
Ｒ２は−ＣＯ２ＣＨ３、ハロゲン原子、またはヒドロキシルもしくは−ＮＲ７Ｒ８基で所望により置換されていてもよいメチル基を表し；
Ｒ３ａは水素原子を表し、Ｒ３ｂは水素またはフッ素原子を表し；
Ｒ４は−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＯＨまたは−Ｃ(Ｏ)−Ｙ−ＣＨ２Ｒ９を表し；
Ｒ５は基−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ１０または−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−Ｒ１０を表し；
Ｒ６は水素もしくはハロゲン原子またはヒドロキシルもしくはメチル基を表し；
Ｒ７およびＲ８は各々独立に水素原子、またはＣ１−Ｃ３アルキルもしくはＣ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル基を表すか、あるいは
Ｒ７およびＲ８はそれらが結合している窒素原子と一緒に、窒素、Ｓ(Ｏ)ｍおよび酸素から選択されるさらなる環ヘテロ原子を所望により含む３〜８員飽和または部分飽和複素環式環(この複素環式環はヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルから選択される少なくとも１つの置換基で所望により置換されていてもよい)；
ｍは０、１または２であり；
Ｙは酸素または硫黄原子または基＞ＮＨを表し；
Ｒ９は水素もしくはハロゲン原子またはメチルもしくはシアノ基を表し；かつ
Ｒ１０は、ハロゲン、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、メルカプト、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６ アルコキシカルボニル、アミノ(−ＮＨ２)、カルボキサミド(−ＣＯＮＨ２)、(モノ)Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、(ジ)Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノおよびフェニルから選択される少なくとも１つの置換基で所望により置換されていてもよい５〜１０員飽和または不飽和炭素環式または複素環式環系を表す]
の化合物またはその薬学上許容される塩が提供される。
本明細書において、特に断りがない限り、アルキル、アルケニルもしくはアルキニル置換基または置換基中のアルキル、アルケニルもしくはアルキニル部分は直鎖であっても分枝型であってもよい。Ｃ１−Ｃ６アルキル基／部分の例としては、メチル、エチル、プロピル、２−メチル−１−プロピル、２−メチル−２−プロピル、２−メチル−１−ブチル、３−メチル−１−ブチル、２−メチル−３−ブチル、２,２−ジメチル−１−プロピル、２−メチル−ペンチル、３−メチル−１−ペンチル、４−メチル−１−ペンチル、２−メチル−２−ペンチル、３−メチル−２−ペンチル、４−メチル−２−ペンチル、２,２−ジメチル−１−ブチル、３,３-ジメチル−１−ブチル、２−エチル−１−ブチル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチルおよびｎ−ヘキシルが挙げられる。Ｃ２−Ｃ６アルケニル基／部分の例としては、エテニル、プロペニル、１−ブテニル、２−ブテニル、１−ペンテニル、１−ヘキセニル、１,３−ブタジエニル、１,３−ペンタジエニル、１,４−ペンタジエニルおよび１−ヘキサジエニルが挙げられる。Ｃ２−Ｃ６アルキニル基／部分の例としては、エチニル、プロピニル、１−ブチニル、２−ブチニル、１−ペンチニルおよび１-ヘキシニルが挙げられる。同様に、アルキレン基／部分は直鎖であっても分枝型であってもよい。Ｃ１−Ｃ６アルキレン基／部分の例としては、メチレン、エチレン、ｎ−プロピレン、ｎ−ブチレン、ｎ−ペンチレン、ｎ−ヘキシレン、１−メチルエチレン、２−メチルエチレン、１,２-ジメチルエチレン、１−エチルエチレン、２−エチルエチレン、１−、２−または３−メチルプロピレンおよび１−、２−または３−エチルプロピレンが挙げられる。Ｃ１−Ｃ６ハロアルキルまたはＣ１−Ｃ６ハロアルコキシ置換基／部分は少なくとも１つのハロゲン原子、例えば、１個、２個、３個、４個または５個のハロゲン原子を含み、その例としてはトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはペンタフルオロエチルが挙げられる。Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル置換基／部分は少なくとも１つのヒドロキシル基、例えば、１個、２個、３個または４個のヒドロキシル基を含み、その例としては−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ(ＯＨ)ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ(ＣＨ３)ＯＨおよび−ＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)２が挙げられる。ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基／部分のアルキル基は互いに同じであっても異なっていてもよい。Ｒ１０の定義において、飽和または不飽和３〜１０員炭素環式または複素環式環系は脂肪族または芳香族特性を有していてよい。不飽和環系は部分的または完全不飽和である。Ｒ２が−Ｃ(Ｏ)−ヘテロシクリルを表す場合、この「ヘテロシクリル」とは、飽和複素環式環、例えば、３〜１０個の環原子(その４個までが酸素、窒素および硫黄から選択される)を含む環を示す。ヘテロシクリル部分の特定の例としては、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニルおよびピペラジニルが挙げられる。疑念を避けるため、式(Ｉ)中の複素環式基／部分の定義は不安定構造またはいずれのＯ−Ｏ、Ｏ−ＳもしくはＳ−Ｓ結合も含まないものとし、存在する場合、置換基はいずれの好適な環原子とも結合させることができると理解すべきである。
式(Ｉ)中の化学部分または基が所望により置換されていてもよいと記載されている場合には、その部分または基は置換されていなくても、１以上の特定の置換基により置換されていてもよいと考えられる。置換基の数および性質は、空間配置的に望ましくない組合せを避けて選択されると考えられる。
式(Ｉ)において、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は各々ＣＨを表す(そうしてフェニル環を形成する)か、あるいはまた、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の１つまたは２つはさらに窒素原子を表す(例えば、ピリジル、ピラジニルまたはピリダジニル環を形成する)。
本発明の一態様では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は各々ＣＨを表す。
別の態様では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の１つが窒素原子を表し、他のものがＣＨを表す。
さらなる態様では、Ｘ２およびＸ３が各々窒素原子を表し、Ｘ１、Ｘ４およびＸ５が各々ＣＨを表すか、またはＸ３およびＸ４が各々窒素原子を表し、Ｘ１、Ｘ２およびＸ５が各々ＣＨを表すか、またはＸ１およびＸ４が各々窒素原子を表すか、Ｘ２、Ｘ３およびＸ５が各々ＣＨを表すか、またはＸ２およびＸ５が各々窒素原子を表し、Ｘ１、Ｘ３およびＸ４が各々ＣＨを表すかのいずかである。
本発明の一態様では、ｎは１であり、ｐは０または１である。
よって、一局面では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は各々ＣＨを表し、ｎは１であり、ｐは０である。
別の局面では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は各々ＣＨを表し、ｎは１であり、ｐは１である。
さらに別の局面では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は各々独立にＣＨまたは窒素原子を表し(ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の少なくとも１つ、２個以下が同時に窒素原子を表す)、ｎは０であり、ｐは０である。
さらに別の局面では、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は各々独立にＣＨまたは窒素原子を表し(ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の１つだけが窒素原子を表す)、ｎは１であり、ｐは０である。
Ｒ１はハロゲン原子(例えば、フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素)またはメチルもしくはメトキシ基を表す。
本発明の一態様では、Ｒ１はフッ素、塩素または臭素原子、特にフッ素原子を表す。
別の態様では、Ｒ１はメチル基を表す。
さらなる態様では、ｎが１であって、Ｘ３がＣＨを表す場合、Ｘ３はＲ１で置換されている。
Ｒ２はハロゲン原子(例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素)、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)−ヘテロシクリル、−ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ２−Ｃ６もしくはＣ２−Ｃ４アルケニル(例えば、エテニル)基、またはハロゲン(例えば、フッ素、塩素、臭素もしくはヨウ素)、ヒドロキシル、メトキシ、−ＯＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２もしくは−ＮＲ７Ｒ８で所望により置換されていてもよいメチル基を表す。
一態様では、Ｒ２は−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)−モルホリニル、−ＳＯ２ＣＨ３、エテニル、またはハロゲン(例えば、フッ素、塩素もしくは臭素)、ヒドロキシル、メトキシまたは−ＯＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２で所望により置換されていてもよいメチル基を表す。
別の態様では、Ｒ２は１個のヒドロキシル基で置換されているメチル基、すなわち−ＣＨ２ＯＨを表す。
本発明の一態様では、Ｒ３ａおよびＲ３ｂは各々水素原子を表す。
本発明の別の態様では、Ｒ３ａは水素原子を表し、Ｒ３ｂはフッ素原子を表す。
Ｒ４は−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃｌ、−Ｃ(Ｏ)−Ｙ−ＣＨ(Ｒ１１)-Ｒ９または−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ(Ｒ１１)−Ｙ−Ｒ９を表す。
本発明の一態様では、Ｒ４は−Ｃ(Ｏ)−Ｙ−ＣＨ(Ｒ１１)−Ｒ９または−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ(Ｒ１１)−Ｙ−Ｒ９を表す。
Ｒ５はヒドロキシル、−ＯＣＨ２ＳＣＨ３、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ１０または−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−Ｒ１０、特に、ヒドロキシル、−ＯＣＨ２ＳＣＨ３、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ１０または−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ１０基を表す。
本発明の一態様では、Ｒ５は−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ１０を表す。
Ｒ６は水素またはハロゲン(例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素)原子またはメチル基を表し、Ｒ５がヒドロキシル基以外である場合、Ｒ６はさらにヒドロキシル基を表し得る。
一態様では、Ｒ５は−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ１０基を表し、Ｒ６は水素原子を表す。
Ｒ７およびＲ８は各々独立に水素原子、またはＣ１−Ｃ３アルキル(メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくはイソプロピル)またはＣ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル(例えば、ヒドロキシメチル、−(ＣＨ２)２ＯＨ、−(ＣＨ２)３ＯＨもしくは−ＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)２)基を表すか、あるいはＲ７およびＲ８はそれらが結合している窒素原子と一緒に、窒素、Ｓ(Ｏ)ｍおよび酸素から選択されるさらなる環ヘテロ原子を所望により含む３〜８員、好ましくは５〜６員飽和または部分飽和複素環式環(この複素環式環はヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ３アルキル(メチル、エチル、ｎ−プロピルもしくはイソプロピル)およびＣ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル(例えば、ヒドロキシメチル、−(ＣＨ２)２ＯＨ、−(ＣＨ２)３ＯＨまたは−ＣＨ(ＣＨ２ＯＨ)２)から独立に選択される少なくとも１つ、例えば、１個、２個、３個または４個の置換基で所望により置換されていてもよい)を形成している。
３〜８員飽和または部分飽和複素環式環の例としては、モルホリン、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、３−ピロリン、イソインドリン、テトラヒドロキノリンおよびチオモルホリンが挙げられる。
一態様では、Ｒ７およびＲ８は各々独立に水素原子またはＣ１−Ｃ２アルキル(特にエチル)もしくはＣ２−Ｃ３ヒドロキシアルキル基を表す。
別の態様では、Ｒ７およびＲ８はそれらが結合している窒素原子と一緒に、窒素、Ｓ(Ｏ)ｍおよび酸素から選択されるさらなる環ヘテロ原子を所望により含む５〜６員飽和または部分飽和複素環式環(この複素環式環はヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルから独立に選択される１または２個の置換基で所望により置換されていてもよい)を形成している。
さらに別の態様では、Ｒ７およびＲ８はそれらが結合している窒素原子と一緒に、窒素、硫黄および酸素から選択されるさらなる環ヘテロ原子を所望により含む５〜６員飽和複素環式環(この複素環式環はヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルから独立に選択される１または２個の置換基で所望により置換されていてもよい)(例えば、ピロリジニル(pyyrrolidinyl)、ピペリジニル、ピペラジニル、チオモルホリニルまたはモルホリニル)を形成している。
なおさらなる態様では、Ｒ７およびＲ８はそれらが結合している窒素原子と一緒に、窒素、硫黄および酸素から選択されるさらなる環ヘテロ原子を所望により含む５〜６員飽和複素環式環(この複素環式環はヒドロキシル、メチルおよびヒドロキシメチルから独立に選択される１または２個の置換基で所望により置換されていてもよい)を形成している。
本発明の一態様では、ｍは０である。
Ｙは酸素もしくは硫黄原子または基＞ＮＨ、特に、酸素もしくは硫黄原子を表す。
Ｒ９は水素、ハロゲン(例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素)、シアノ、−Ｓ−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルカルボニル(−ＯＣ(Ｏ)ＣＨ３で所望により置換されていてもよい)、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルチオ、−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキル、−Ｃ(＝ＣＨ２)−Ｏ−ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ２−Ｃ６もしくはＣ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ６もしくはＣ２−Ｃ４アルキニルまたはＣ３−Ｃ７もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキル(最後の４つの基はハロゲン(例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素)、ヒドロキシル、シアノ、ヒドロキシメチル、Ｃ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルコキシおよびＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルカルボニルオキシから独立に選択される１以上(例えば、１個、２個、３個または４個)の置換基で所望により置換されていてもよい)を表す。
本発明の一態様では、Ｒ９は水素、ハロゲン(特にフッ素)、シアノ、−Ｓ−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、Ｃ１−Ｃ２アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ２アルキルカルボニル(−ＯＣ(Ｏ)ＣＨ３で所望により置換されていてもよい)、Ｃ１−Ｃ２アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２アルキルチオ、−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｃ(＝ＣＨ２)−Ｏ−ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキル(最後の４つの基はハロゲン(特に、フッ素または塩素)、ヒドロキシル、シアノ、ヒドロキシメチル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ(特にメトキシ)およびＣ１−Ｃ４アルキルカルボニルオキシ(特にメチルカルボニルオキシ)から独立に選択される１以上(例えば、１個、２個、３個または４個)の置換基で所望により置換されていてもよい)を表す。
本発明の別の態様では、Ｒ９は水素、ハロゲン(特にフッ素)、シアノ、メチルおよびヒドロキシメチルを表す。
Ｒ１０はＣ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキル(ハロゲン(フッ素、塩素、臭素またはヨウ素など)、Ｃ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルカルボニルオキシおよびＣ３−Ｃ７もしくはＣ５−Ｃ６シクロアルキルから独立に選択される少なくとも１つの置換基、例えば、１個、２個、３個または４個の置換基で所望により置換されていてもよい)、またはハロゲン(例えば、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素)、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、メルカプト、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ２−Ｃ６もしくはＣ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルコキシカルボニル、アミノ、カルボキサミド、(モノ)Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルアミノ、(ジ)Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルアミノおよびフェニルから独立に選択される少なくとも１つの置換基(例えば、１個、２個、３個または４個の置換基)で所望により置換されていてもよい３〜１０員(例えば、３員、４員、５員または６員〜７員、８員、９員または１０員)飽和または不飽和炭素環式複素環式環系を表す。
別の態様では、Ｒ１０はＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ３もしくはＣ１−Ｃ２アルキル(ハロゲン(特にフッ素)、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２アルキルカルボニルオキシまたはＣ５−Ｃ６シクロアルキルから独立に選択される少なくとも１つの置換基、例えば、１個、２個、３個または４個の置換基で所望により置換されていてもよい)または以上に定義されたように所望により置換されていてもよい３〜１０員飽和または不飽和炭素環式または複素環式環系を表す。
この複素環式環系は窒素、硫黄および酸素から選択される少なくとも１つの環ヘテロ原子を含む。
使用可能な飽和または不飽和３〜１０員炭素環式または複素環式環系(単環式であっても２つ以上の環が縮合している多環式(例えば、二環式)であってもよい)の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、ビシクロ[２.２.１]ヘプチル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、フェニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロフラニル、ジアザビシクロ[２.２.１]ヘプト−２−イル、ナフチル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ベンゾジオキソリル、キノリニル、オキサゾリル、チアジアゾリル(例えば、１,２,３−チアジアゾリル)、２,３−ジヒドロベンゾフラニル、テトラヒドロピラニル、ピラゾリル、ピラジニル、チアゾリジニル、インダニル、チエニル、イソキサゾリル、ピリダジニル、ピロリル、フラニル、チアゾリル、インドリル、イミダゾリル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリルおよびピリジニルの１以上の(いずれの組合せであっってもよい)が挙げられる。好ましい環系としては、チアジアゾリル、フラニル、チアゾリル、シクロプロピル、シクロブチル、イミダゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、イソキサゾリル、チエニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルおよびピロリルが挙げられる。
３〜１０員飽和または不飽和炭素環式または複素環式環系に対する好ましい置換基としては、アルキル、アルコキシおよびシアノ置換基が挙げられる。
本発明の一態様では、Ｒ１０は、ハロゲン、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、メルカプト、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキル、Ｃ２−Ｃ６もしくはＣ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルコキシカルボニル、アミノ、カルボキサミド、(モノ)Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルアミノ、(ジ)Ｃ１−Ｃ６もしくはＣ１−Ｃ４もしくはＣ１−Ｃ２アルキルアミノおよびフェニルから独立に選択される１個、２個、３個または４個の置換基で所望により置換されていてもよい３員、４員または５員〜６員、７員または８員飽和または不飽和炭素環式または複素環式環系を表す。
さらなる態様では、Ｒ１０は、ハロゲン、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、メルカプト、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ４アルコキシカルボニル、アミノ、カルボキサミド、(モノ)Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、(ジ)Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノおよびフェニルから独立に選択される１個、２個、３個または４個の置換基で所望により置換されていてもよい５〜６員不飽和炭素環式または複素環式環系を表す。
なおさらなる態様では、Ｒ１０は、ハロゲン、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、メルカプト、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、アミノ、カルボキサミド、(モノ)Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノ、(ジ)Ｃ１−Ｃ４アルキルアミノおよびフェニルから独立に選択される１個または２個の置換基で所望により置換されていてもよい５〜６員不飽和複素環式環系を表す。
さらに別の態様では、Ｒ１０は、１個または２個のＣ１−Ｃ４アルキル置換基で所望により置換されていてもよい５〜６員不飽和複素環式環系を表す。
さらなる局面において、Ｒ１０は、チアジアゾリル、フラニル、チアゾリル、シクロプロピル、シクロブチル、イミダゾリル、オキサゾリル、トリアゾリル、イソキサゾリル、チエニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニルまたはピロリル環などの３〜６員飽和または不飽和炭素環式または複素環式環系(この環系はシアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキル(特にメチル)およびＣ１−Ｃ４アルコキシ(特にメトキシ)から独立に選択される少なくとも１つの置換基(例えば、１個、２個、３個または４個、好ましくは１個または２個の置換基))で所望により置換されていてもよい)を表す。
別の態様では、Ｒ１０は、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ(例えば、メトキシメチル)、またはシクロプロピルもしくはフラニル環で所望により置換されていてもよいＣ１−Ｃ４またはＣ１−Ｃ３またはＣ１−Ｃ２アルキルを表す。
本発明の化合物の例としては、
４−メチル−１,３−チアゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
４−メチル−１,３−チアゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
４−メチル−１,３−チアゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(エチルチオ)カルボニル]−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
４−メチル−１,２,３−チアジアゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
４−メチル−１,２,３−チアジアゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(エチルチオ)カルボニル]−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
４−メチル−１,２,３−チアジアゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
２−フロ酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
２−フロ酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(４−メチル−１,３−チアゾール−５−イル)カルボニル]オキシ}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル；
プロピオン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−メトキシ−２−オキソエチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(１−シアノエチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(２−アミノ−２−オキソエチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(メトキシ−メチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(２−シアノエチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(２−オキソプロピル)チオ]カルボニル}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカ−ヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(４−ヒドロキシ−ブト−２−イン−１−イル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(プロプ−２−イン−１−イルチオ)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカ−ヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルチオ)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−({[２−(ジメチルアミノ)−２−オキソエチル]チオ}カルボニル)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(プロプ−２−エン−１−イルチオ)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(３−ヒドロキシ−プロピル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シクロプロピルメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(２−フルオロエチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フルオロ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フルオロ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
(アセチルオキシ)酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(４−ヒドロキシ−ブト−２−イン−１−イル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(２−オキソプロピル)チオ]カルボニル}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(４−ヒドロキシブト−２−イン−１−イル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１,３−チアゾール−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１,３−チアゾール−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１,３−チアゾール−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(４−ヒドロキシ−ブト−２−イン−１−イル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１,３−チアゾール−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(２−オキソプロピル)チオ]カルボニル}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
２−メチルフラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
２−メチルフラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
２−メチルフラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
３−メチルフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
３−メチルフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカ−ヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
３−メチルフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
イソキサゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
イソキサゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
イソキサゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
３−メトキシプロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
３−メトキシプロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルチオ)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル；
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１−[(フラン−２−イル−カルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸メチル；
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(エトキシカルボニル)オキシ]−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオ酸Ｓ−(シアノメチル)；
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(１−メチルエトキシ)カルボニル]オキシ}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオ酸Ｓ−(シアノメチル)；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−(メチルカルバモイル)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−Ｎ,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボキサミド；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(３−ブロモフェニル)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカ−ヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,１０ａＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(３−エテニルフェニル)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−[４−フルオロ−３−(メトキシメチル)フェニル]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(メトキシメチル)フェニル]−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−[４−フルオロ−３−(フルオロメチル)フェニル]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(フルオロメチル)フェニル]−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−{４−フルオロ−３−[(プロプ−２−エン−１−イルオキシ)メチル]フェニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−{４−フルオロ−３−[(プロプ−２−エン−１−イルオキシ)メチル]フェニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−(メチルカルバモイル)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−({[(メチルスルファニル)メチル]スルファニル}カルボニル)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(チオシアナトメチル)スルファニル]カルボニル}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,
６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(２,３−ジヒドロキシプロピル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(３−メトキシプロピル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(３−シアノプロピル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−({[３−(アセチルオキシ)−２−オキソプロピル]スルファニル}カルボニル)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−({[２−(メトキシメトキシ)プロプ−２−エン−１−イル]スルファニル}カルボニル)−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(２−オキソプロピル)スルファニル]カルボニル}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(２−アミノ−２−オキソエチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(３−ヒドロキシプロピル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(メトキシメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−({[(アセチルオキシ)メチル]スルファニル}カルボニル)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−({[２−(アセチルオキシ)エチル]スルファニル}カルボニル)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシプロピル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(メトキシメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−[３−(モルホリン−４−イルカルボニル)フェニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(２,４−ジフルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(３,５−ジフルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(３,４−ジフルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸エチル；
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピリジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−[４−(メチルスルホニル)フェニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(３,５−ジフルオロフェニル)−１−{[(ジメチルカルバモイル)スルファニル]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−７−[３−(メトキシカルボニル)フェニル]−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
２−メチルプロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
３−メチルブタン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
シクロブタンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
シクロペンチル酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
チオフェン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
５−メチルイソキサゾール−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸(メチルスルファニル)メチル；
酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−({[(メチルスルファニル)メチル]スルファニル}カルボニル)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−(アセチルオキシ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸(メチルスルファニル)メチル；
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)メトキシ]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸(メチルスルファニル)メチル；
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−(アセチルオキシ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸２−(エチルスルファニル)−２−オキソエチル；
酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−(ヒドロキシアセチル)−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(アセチルスルファニル)アセチル]−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)アセチル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)メトキシ]１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオ酸Ｓ−(フルオロメチル)；
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
テトラヒドロフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−(チオシアナトアセチル)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(エチルスルファニル)アセチル]−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
２−メチルテトラヒドロフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−(クロロアセチル)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルジスルファニル)アセチル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１−メトキシシクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−カルボン(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,２Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−２,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル；
１−シアノシクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
テトラヒドロフラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
テトラヒドロフラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピリジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(５−クロロピリジン−２−イル)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピリジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル；
シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(メトキシメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(メトキシメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(メトキシメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオ酸Ｓ−(シアノメチル)；
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオ酸Ｓ−メチル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(３−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−{４−フルオロ−３−[(メチルスルファニル)カルボニル]フェニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオ酸Ｓ−(フルオロメチル)；
１,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(メトキシメチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−(２−メチルピリジン−４−イル)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル；
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピリジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル；
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピリダジン−４−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル；
(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピラジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピラジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
１,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
およびそのいずれか１つの薬学上許容される塩が挙げられる。
上記に挙げた各化学化合物は本発明の特定の独立した局面を表すことを注記しておかなければならない。
本発明はさらに、上記で定義された式(Ｉ)の化合物またはその薬学上許容される塩の製造方法であって、式(II)
Figure 2010540612
 (式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は式(Ｉ)において定義した通りである)
の化合物を式(III)
Figure 2010540612
 (式中、ｎ、ｐ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は式(Ｉ)において定義した通りである)
の化合物またはその酸付加塩(例えば、塩酸塩)と反応させること、および所望により、その後、以下の方法：
・式(Ｉ)の化合物を式(Ｉ)の別の化合物へ変換すること
・保護基を除去すること
・薬学上許容される塩を形成すること
の１以上を行うことを含む、方法を提供する。
上記の方法は便宜には、室温(２０℃)にて酢酸／水混合物などの有機溶媒の存在下、あるいはまた室温(２０℃)〜９０℃の範囲の温度にてエタノールなどの有機溶媒の存在下で行われる。好ましくは、反応は、例えば、酢酸カリウムのような酢酸アルカリ金属などの塩基の存在下で行われる。
式(II)の化合物は、式(IV)
Figure 2010540612
 (式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は式(II)において定義した通りである)の化合物を、Wuest, F et al., Steroids, 68 (2003), 177-191による学術論文に記載されている方法と同様にして、水素化ナトリウムなどの塩基の存在下、ギ酸メチルまたはエチルと反応させることにより製造することができる。
式(III)および(IV)の化合物は、市販されているか、文献において周知であるか、または既知の技術を用いて容易に製造することができる。
当業者ならば、本発明の方法において試薬中のヒドロキシルまたはアミノ基などのある種の官能基は保護基によって保護する必要がある場合がある。よって、式(Ｉ)の化合物の製造は、適当な段階で１以上の保護基の除去を含み得る。
官能基の保護および脱保護は、‘Protective Groups in Organic Chemistry’(J.W.F. McOmie編), Plenum Press (1973)および‘Protective Groups in Organic Synthesis',第３版, T.W. Greene and P.G.M. Wuts, Wiley-Interscience (1999)に記載されている。
上記式(Ｉ)の化合物はその薬学上許容される塩、好ましくは、塩酸塩、臭化水素酸塩、トリフルオロ酢酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸、フマル酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、ピルビン酸塩、コハク酸塩、シュウ酸塩、メタンスルホン酸塩またはｐ−トルエンスルホン酸塩などの酸付加塩へ変換することができる。
式(Ｉ)の化合物およびその薬学上許容される塩は溶媒和、例えば水和されている形態、ならびに溶媒和されていない形で存在してもよく、本発明はこのような溶媒和形態を全て包含する。
式(Ｉ)の化合物は立体異性形で存在することができる。本発明は式(Ｉ)の化合物の全ての幾何異性体および光学異性体(配座異性体を含む)およびラセミ体を含むその混合物の使用を包含すると理解される。互変異性体およびその混合物の使用も本発明の一局面をなす。鏡像異性体的に純粋な形態が特に望ましい。
式(Ｉ)の化合物およびそれらの薬学上許容される塩は医薬として、特にグルココルチコイド受容体活性のモジュレーターとしての活性を有し、従って、以下の処置に用い得る：
１. 気道：喘息{気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息、運動誘発性喘息、薬剤誘発性喘息(アスピリン誘発性およびＮＳＡＩＤ誘発性)および粉塵性喘息、間欠性および持続性の双方、あらゆる重篤度のもの、および他の原因の気道過敏症を含む}を含む気道の閉塞性疾患；慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)；気管支炎(感染性および好酸球性気管支炎を含む)；気腫；気管支拡張症；嚢胞性繊維症；サルコイドーシス；農夫肺および関連疾患；過敏感性肺炎；肺繊維症(特発性繊維性肺胞炎、特発性間質性肺炎、繊維症合併抗新生物治療および慢性感染(結核およびアスペルギルス症およびその他の真菌感染症を含む)；肺移植合併症；肺血管系の血管炎障害および血栓障害ならびに肺高血圧症；気道の炎症症状および分泌症状に関連する慢性の咳ならびに医原性の咳の処置を含む鎮咳活性；薬物性鼻炎および血管運動性鼻炎を含む急性および慢性鼻炎；神経性鼻炎(枯草熱)を含む通年性および季節性アレルギー性鼻炎；鼻ポリープ；風邪ならびに呼吸器合胞体ウイルス、インフルエンザ、コロナウイルス(ＳＡＲＳを含む)およびアデノウイルスによる感染を含む急性ウイルス感染；
２. 皮膚：乾癬、アトピー性皮膚炎、接触性皮膚炎、または他の湿疹性皮膚炎および遅延型過敏感反応；植物皮膚炎および光線皮膚炎；漏性皮膚炎、疱疹性皮膚炎、扁平苔癬、硬化性萎縮性苔癬、壊疽性膿皮症、皮膚サルコイド、円板状紅斑性狼瘡、天疱瘡、類天疱瘡、表皮水疱症、蕁麻疹、血管性浮腫、血管炎、中毒性紅斑、皮膚の好酸球増加症、円形脱毛症、男性型脱毛症、スィート症候群、ウェーバー−クリスチャン症候群、多形性紅斑；蜂巣炎(感染性および非慣性性のもの)；皮下脂肪組織炎；皮膚リンパ腫、非黒色腫皮膚癌およびその他の異形性病変；固定薬疹を含む薬剤誘発性障害；
３. 眼：眼瞼炎；通年性および春季性アレルギー性結膜炎を含む結膜炎；虹彩炎；前部および後部ブドウ膜炎；脈絡膜炎；網膜を侵す自己免疫性、変性性または炎症性障害；交感神経性眼炎を含む眼炎；サルコイドーシス；ウイルス、真菌および細菌を含む感染；
４. 尿生殖器：間質性および糸球体腎炎を含む腎炎；ネフローゼ症候群；急性および慢性(間質性)膀胱炎およびハナー潰瘍を含む膀胱炎；急性および慢性尿道炎、前立腺炎、副睾丸炎、卵巣炎および卵管炎；外陰腟炎；ペーロニー病；勃起不全(男性および女性の双方)；
５. 同種移植片拒絶：例えば、腎臓、心臓、肝臓、肺、骨髄、皮膚および角膜移植後または輸血後の急性および慢性症、または慢性移植片対宿主病；
６. 関節リウマチ、過敏性腸症候群、全身性紅斑性狼瘡、多発性硬化症、橋本甲状腺炎、グレーブス病、アジソン病、糖尿病、特発性血小板減少性紫斑病、好酸球性筋膜炎、抗ＩｇＥ症候群、抗リン脂質抗体症候群およびセザリー症候群を含む他の自己免疫およびアレルギー性症状；
７. 腫瘍：前立腺、乳房、肺、卵巣、膵臓、腸および結腸、胃、皮膚および脳腫瘍を含む一般的な癌ならびに骨髄を侵す悪性疾患(白血病を含む)およびリンパ系増殖系(ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫など)の処置(転移性疾患および腫瘍再発ならびに腫瘍随伴症候群の予防および治療を含む)；および
８. 感染性疾患：生殖器疣贅、尋常性疣贅、足底疣贅、Ｂ型肝炎、Ｃ型肝炎、単純ヘルペスウイルス、伝染性軟属腫、天然痘、ヒト免疫不全ウイルス(ＨＩＶ)、ヒト乳頭腫ウイルス(ＨＰＶ)、サイトメガロウイルス(ＣＭＶ)、水痘帯状疱疹ウイルス(ＶＺＶ)、ライノウイルス、アデノウイルス、コロナウイルス、インフルエンザ、パラインフルエンザなどのウイルス性疾患；結核および鳥結核菌(mycobacterium avium)、らい病などの細菌性疾患；真菌性疾患、クラミジア、カンジダ、アスペルギルス、クリプトコッカス髄膜炎、ニューモシスチス・カリニ(pneumocystis carnii)、クリプトスポリジウム症、ヒストプラズマ症、トキソプラスマ症、トパノソーマ感染およびリーシュマニア症などのその他の感染性疾患。
よって、本発明は、治療に用いるための上記で定義した式(Ｉ)の化合物またはその薬学上許容される塩を提供する。
さらなる局面において、本発明は、治療に用いるための薬剤の製造における、上記で定義した式(Ｉ)の化合物またはその薬学上許容される塩を提供する。
本明細書において、「治療」とは、特に断りのない限り、「予防」も含む。「治療的」および「治療上」も相応に解釈すべきである。
予防は、問題の疾病または症状の既往歴があるか、または他の原因でその高いリスクがあるとみなされる者の処置に特に関連があると期待される。特定の疾病または症状を発症するリスクのある者としては一般に、その疾病または症状の家族歴を有する者、または遺伝子検定またはスクリーニングによってその疾病または症状を発症することが特に疑われると特定された者が含まれる。
特に、本発明の化合物(薬学上許容される塩を含む)は、喘息{気管支喘息、アレルギー性喘息、内因性喘息、外因性喘息または粉塵性喘息、特に慢性または難治性喘息(例えば、遅発型喘息または気道過敏感反応)}、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)またはアレルギー性鼻炎に処置に使用可能である。
本発明はまた、閉塞性気道疾患または症状(例えば、喘息またはＣＯＰＤ)を処置する、またはそのリスクを軽減する方法であって、それを必要とする患者に治療上有効な量の、上記で定義した式(Ｉ)の化合物またはその薬学上許容される塩を投与することを含む方法を提供する。
上述の治療的使用に関して、投与量は当然のことながら、用いる化合物、投与様式、所望の処置および指示される障害によって異なる。例えば、本発明の化合物の１日用量は、吸入される場合、０.０５マイクログラム／キログラム体重(μg／kg)〜１００マイクログラム／キログラム体重(μg／kg)の範囲であり得る。あるいは、化合物が経口投与される場合、本発明の化合物の１日用量は０.０１マイクログラム／キログラム体重(μg／kg)〜１００ミリグラム／キログラム体重(mg／kg)の範囲であり得る。
式(Ｉ)の化合物およびその薬学上許容される塩はそれら自体で使用することもできるが、一般には、式(Ｉ)の化合物／塩(有効成分)が薬学上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と一緒になった医薬組成物の形態で投与される。好適な医薬製剤の選択および製造のための常法は例えば“Pharmaceuticals - The Science of Dosage Form Designs”, M. E. Aulton, Churchill Livingstone, 1988に記載されている。
投与様式によって、医薬組成物は好ましくは有効成分の０.０５〜９９％ｗ(重量パーセント)、より好ましくは０.０５〜８０％ｗ、いっそう好ましくは０.１０〜７０％ｗ、なおより好ましくは０.１０〜５０％ｗ(重量パーセンテージは全て、全組成物に対するもの)を含む。
本発明はまた、上記で定義した式(Ｉ)の化合物またはその薬学上許容される塩を薬学上許容されるアジュバント、希釈剤または担体とともに含む医薬組成物を提供する。
本発明はさらに、本発明の医薬組成物の製造方法であって、上記で定義した式(Ｉ)の化合物またはその薬学上許容される塩を薬学上許容されるアジュバント、希釈剤または担体と混合することを含む方法を提供する。
これらの医薬組成物は、例えば、クリーム、溶液、懸濁液、ヘプタフルオロアルカン(ＨＦＡ)エアゾール、ＨＦＡエアゾールまたは乾燥粉末製剤の形態、例えばTurbuhaler(登録商標)として知られている吸入装置中の製剤の形態で局所投与してもよいし(皮膚または肺および／または気道に)、あるいは例えば、錠剤、カプセル剤、シロップ剤、散剤または顆粒剤の形態での経口投与により、または注射(静脈、皮下、筋肉内、血管内または注入)用の滅菌溶液、懸濁液またはエマルションの形態での非経口投与により、または坐剤の形態での直腸投与により全身してもよい。
本発明の化合物(すなわち、式(Ｉ)の化合物およびその薬学上許容される塩)の乾燥粉末製剤および加圧ＨＦＡエアゾールは経口または鼻腔吸入により投与してもよい。吸入に関しては、本化合物は微粉砕するのが望ましい。この微粉砕化合物は１０マイクロメートル(μm)未満の質量中央粒径を有するのが好ましく、Ｃ８−Ｃ２０脂肪酸またはその塩(例えば、オレイン酸)、胆汁酸塩、リン脂質、アルキルサッカライド、過フッ化またはポリエトキシル化界面活性剤などの分散剤、またはその他の薬学上許容される分散剤を助けとして噴射混合物中に懸濁させればよい。
本発明の化合物はまた、乾燥粉末吸入器の手段で投与してもよい。この吸入器は単回または複数用量吸入器であってよく、呼気作動型の乾燥粉末吸入器であってもよい。
一つの可能性としては、本発明の微粉砕化合物を、例えば、単糖類、二糖類もしくは多糖類、糖アルコール、または他のポリオールなどの担体物質と混合することである。好適な担体は、糖類、例えば、ラクトース、グルコース、ラフィノース、メレジトース、ラクチトール、マルチトール、トレハロース、スクロース、マンニトール；およびデンプンである。あるいは、微粉砕化合物を別の物質でコーティングしてもよい。また、粉末混合物を、各々所望の用量の有効化合物を含有する硬ゼラチンカプセル中に分配してもよい。
もう一つの可能性としては、微粉末を、吸入手順中に崩壊する球体へ加工することである。この球体化粉末は、例えばTurbuhaler(登録商標)として知られている複数用量吸入器の薬物リザーバーに充填してもよく、投与装置が所望の量を計量し、これが次に患者に吸入される。この系を用いれば、有効成分が担体物質を伴って、または伴わずに患者へ送達される。
経口投与に関しては、本発明の化合物を、アジュバントまたは担体、例えば、ラクトース、サッカロース、ソルビトール、マンニトール；デンプン、例えばポテトスターチ、コーンスターチまたはアミロペクチン；セルロース誘導体；結合剤、例えばゼラチンまたはポリビニルピロリドン；および／または滑沢剤、例えばステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ポリエチレングリコール、ワックス、パラフィンなどと混合した後、打錠すればよい。コーティング錠剤が必要な場合には、上記のように調製した錠剤核を、濃縮糖溶液(例えばアラビアガム、ゼラチン、タルク、二酸化チタンなどを含んでもよい)でコーティングすればよい。あるいは、容易に揮発する有機溶媒に溶かした好適なポリマーで錠剤をコーティングしてもよい。
ゼラチン軟カプセルの製造に関しては、本発明の化合物を、例えば植物油またはポリエチレングリコールと混合すればよい。ゼラチン硬カプセルは錠剤に関して上記した賦形剤のいずれかを用い、化合物の顆粒を含めばよい。また、本発明の化合物の液体または半固体製剤をゼラチン硬カプセルに充填してもよい。
経口適用用の液体製剤はシロップ剤または懸濁剤、例えば本発明の化合物を含有し、その残部が糖、ならびにエタノール、水、グリセロールおよびプロピレングリコールの混合物である溶液の形態であってよい。所望により、このような液体製剤は着色剤、香味剤、サッカリンおよび／または増粘剤としてのカルボキシメチルセルロース、または当業者に公知の他の賦形剤を含んでよい。
本発明の化合物(すなわち、式(Ｉ)の化合物およびその薬学上許容される塩)は上記症状の治療に用いられる他の化合物とともに投与してもよい。
よって、本発明はさらに、本発明の化合物、または本発明の化合物を含む医薬組成物もしくは製剤が、挙げられた１以上の症状の処置のために別の治療薬と同時投与または逐次投与または組合せ製剤として投与される組合せ治療に関する。
特に、(限定されるものではないが)関節リウマチ、変形性関節症、喘息、アレルギー性鼻炎、慢性閉塞性肺疾患(ＣＯＰＤ)、乾癬および炎症性腸疾患などの炎症性疾患の処置のため、本発明の化合物は以下の薬剤：局所投与されるものであれ全身投与されるものであれ、非選択性シクロオキシゲナーゼＣＯＸ−１／ＣＯＸ−２阻害剤(ピロキシカム、ジクロフェナク、プロピオン酸(ナプロキセン、フルビプロフェン、フェノプロフェン、ケトプロフェンおよびイブプロフェンなど)、フェナム酸塩(メフェナム酸など)、インドメタシン、スリンダック、アザプロパゾン、ピラゾロン(フェニルブタゾンなど)、サリチル酸塩(アスピリンなど)など)；選択性ＣＯＸ−２阻害剤(メロキシカム、セレコキシブ、ロフェコキシブ、バルデコキシブ、ルマロコキシブ、パレコキシブおよびエトリコキシブなど)を含む非ステロイド系抗炎症薬(以下、ＮＳＡＩＤ)；シクロオキシゲナーゼ阻害酸化窒素供与体(ＣＩＮＯＤ)；グルココルチコステロイド(局所投与されるものであれ、経口投与されるものであれ、筋肉内投与されるものであれ、静脈内投与されるものであれ、または関節内投与されるものであれ)；メトトレキサート；レフルノミド；ヒドロキシクロロキン；ｄ−ペニシラミン；オーラノフィンまたはその他の非経口または経口用金製剤；鎮痛薬；ジアセレイン；ヒアルロン酸誘導体などの関節内治療薬；およびグルコサミンなどの栄養補助剤と組み合わせてもよい。
本発明はなおさらに、本発明の化合物とサイトカインまたはサイトカイン機能のアゴニストもしくはアンタゴニスト(ＳＯＣＳ系のモジュレーターなど、サイトカインシグナル伝達経路に作用する薬剤を含む)(α−、β−およびγ−インターフェロンを含む)；インスリン様増殖因子Ｉ型(ＩＧＦ−１)；インターロイキン(ＩＬ)１〜１７を含むＩＬ、およびアナキンラなどのインターロイキンアンタゴニストまたは阻害剤；腫瘍壊死因子α(ＴＮＦ−α)阻害剤、例えば、抗ＴＮＦモノクローナル抗体(例えば、インフリキシマブ、アダリムマブおよびＣＤＰ−８７０)およびＴＮＦ受容体アンタゴニスト(免疫グロブリン分子(エタネルセプトなど)および低分子量薬剤(ペントキシフィリンなど)との組合せに関する。
さらに、本発明は、本発明の化合物と、Ｂリンパ球(ＣＤ２０(リツキシマブ)、ＭＲＡ−ａＩＬｌ６ＲおよびＴリンパ球、ＣＴＬＡ４−Ｉｇ、ＨｕＭａｘ Ｉｌ−１５など)を標的とするモノクローナル抗体との組合せに関する。
本発明はなおさらに、本発明の化合物とＣＣＲ１、ＣＣＲ２、ＣＣＲ２Ａ、ＣＣＲ２Ｂ、ＣＣＲ３、ＣＣＲ４、ＣＣＲ５、ＣＣＲ６、ＣＣＲ７、ＣＣＲ８、ＣＣＲ９、ＣＣＲ１０およびＣＣＲ１１(Ｃ−Ｃファミリーに関して)；ＣＸＣＲ１、ＣＸＣＲ２、ＣＸＣＲ３、ＣＸＣＲ４およびＣＸＣＲ５(Ｃ−Ｘ−Ｃファミリーに関して)およびＣＸ３ＣＲ１(Ｃ−Ｘ３−Ｃファミリーに関して)のアンタゴニストなどのケモカイン受容体機能のモジュレーターとの組合せに関する。
本発明はさらに、本発明の化合物と、ドキシサイクリンなどの薬剤を含む、マトリックスメタロプロテアーゼ(ＭＭＰ)、すなわち、ストロメライシン、コラゲナーゼおよびゼラチナーゼ、ならびにアグレカナーゼ；特に、コラゲナーゼ−１(ＭＭＰ−１)、コラゲナーゼ−２(ＭＭＰ−８)、コラゲナーゼ−３(ＭＭＰ−１３)、ストロメライシン−１(ＭＭＰ−３)、ストロメライシン−２(ＭＭＰ−１０)およびストロメライシン−３(ＭＭＰ−１１)およびＭＭＰ−９およびＭＭＰ−１２の阻害剤との組合せに関する。
本発明はなおさらに、本発明の化合物と、ロイコトリエン生合成阻害剤、５−リポキシゲナーゼ(５−ＬＯ)阻害剤または５−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質(ＦＬＡＰ)アンタゴニスト、例えば、ジロートン(zileuton)；フェンロイトン(fenleuton)；テポキサリン(tepoxalin)；Ａｂｂｏｔｔ−７９１７５；Ａｂｂｏｔｔ−８５７６１；Ｎ−(５−置換)−チオフェン−２−アルキルスルホンアミド；２,６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチルフェノールヒドラゾン；メトキシテトラヒドロピラン、例えば、Ｚｅｎｅｃａ ＺＤ−２１３８；化合物ＳＢ−２１０６６１；ピリジニル置換２−シアノナフタレン化合物、例えば、Ｌ−７３９,０１０；２−シアノキノリン化合物、例えば、Ｌ−７４６,５３０；またはインドールもしくはキノリン化合物、例えば、ＭＫ−５９１、ＭＫ−８８６およびＢＡＹ ｘ １００５との組合せに関する。
本発明はさらに、本発明の化合物と、フェノチアジン−３−１ｓ、例えば、Ｌ−６５１,３９２からなる群から選択される、ロイコトリエン(ＬＴ)Ｂ４、ＬＴＣ４、ＬＴＤ４およびＬＴＥ４の受容体アンタゴニスト；アミジノ化合物、例えば、ＣＧＳ−２５０１９ｃ；ベンゾキサラミン(benzoxalamine)、例えば、オンタゾラスト(ontazolast)；ベンゼンカルボキシミドアミド、例えば、ＢIIＬ２８４／２６０；ならびにザフィルルカスト(zafirlukast)、アブルカスト(ablukast)、モンテルカスト(montelukast)、プランルカスト(pranlukast)、ベルルカスト(verlukast)(ＭＫ−６７９)、ＲＧ−１２５２５、Ｒｏ−２４５９１３、イラルカスト(iralukast)(ＣＧＰ ４５７１５Ａ)およびＢＡＹ ｘ ７１９５などの化合物との組合せに関する。
本発明はなおさらに、本発明の化合物と、メチルキサンタニン(テオフィリンおよびアミノフィリンを含む)などのホスホジエステラーゼ(ＰＤＥ)阻害剤；選択性ＰＤＥイソ酵素阻害剤(ＰＤＥ４阻害剤、イソ型ＰＤＥ４Ｄの阻害剤またはＰＤＥ５の阻害剤を含む)との組合せに関する。
本発明はさらに、本発明の化合物と、経口、局所または非経口適用される１型ヒスタミン受容体アンタゴニスト、例えば、セチリジン(cetirizine)、ロラタジン(loratadine)、デスロラタジン(desloratadine)、フェキソフェナジン(fexofenadine)、アクリバスチン(acrivastine)、テルフェナジン(terfenadine)、アステミゾール(astemizole)、アゼラスチン(azelastine)、レボカバスチン(levocabastine)、クロロフェニラミン(chlorpheniramine)、プロメタジン(promethazine)、サイクリジン(cyclizine)またはミゾラスチン(mizolastine)との組み合わせに関する。
本発明はなおさらに、本発明の化合物と、プロトンポンプ阻害剤(オメプラゾールなど)または胃保護２型ヒスタミン受容体アンタゴニストとの組合せに関する。
本発明はさらに、本発明の化合物と４型ヒスタミン受容体のアンタゴニストとの組合せに関する。
本発明はなおさらに、本発明の化合物と、α−１／α−２アドレナリン受容体アゴニスト血管収縮薬交感神経作用薬、例えば、プロピルヘキセドリン、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、エフェドリン、シュードエフェドリン、塩酸ナファゾリン、塩酸オキシメタゾリン、塩酸テトラヒドロゾリン、塩酸キシロメタゾリン、塩酸トラマゾリンまたは塩酸エチルノルエピネフリンとの組合せに関する。
本発明はさらに、本発明の化合物と、アトロピン、ヒヨスチン、グリコピロレート(glycopyrrrolate)、臭化イプラトロピウム、臭化チオトロピウム、臭化オキシトロピウム、ピレンゼピンまたはテレンゼピンなどのムスカリン性受容体(Ｍ１、Ｍ２およびＭ３)アンタゴニストを含む抗コリン作用薬との組合せに関する。
本発明はなおさらに、本発明の化合物と、イソプレナリン、サルブタモール、フォルモテロール、サルメテロール、テルブタリン、オルシプレナリン、メシル酸ビトルテロールもしくはピルブテロール、またはそれらのキラル鏡像異性体などのβ−アドレナリン受容体アゴニスト(β受容体サブタイプ１〜４を含む)との組合せに関する。
本発明はさらに、本発明の化合物と、クロモグリク酸ナトリウムまたはネドクロミルナトリウムなどのクロモンとの組合せに関する。
本発明はなおさらに、本発明の化合物と、フルニソリド、トリアムシノロンアセトニド、二プロピオン酸ベクロメタゾン、ブデソニド、プロピオン酸フルチカゾン、シクレソニドまたはフロ酸モメタゾンなどのグルココルチコイドとの組合せに関する。
本発明はさらに、本発明の化合物と、ＰＰＡＲなどの核ホルモン受容体を調節する薬剤との組合せに関する。
本発明はなおさらに、本発明の化合物と、免疫グロブリン(Ｉｇ)またはＩｇ製剤またはＩｇ機能を調節するアンタゴニストもしくは抗体、例えば抗ＩｇＥ(例えばオマリズマブ)との組合せに関する。
本発明はさらに、本発明の化合物と、別の全身適用または局所適用抗炎症薬、例えば、サリドマイドもしくはその誘導体、レチノイド、ジトラノールまたはカルシポトリオールとの組合せに関する。
本発明はなおさらに、本発明の化合物と、アミノサリチレートおよびスルファピリジン、例えば、スルファサラジン、メサラジン、バルサラジドおよびオルサラジン；ならびにチオプリンなどの免疫調節薬の組合せとの組合せに関する。
本発明はさらに、本発明の化合物と、ペニシリン誘導体、テトラサイクリン、マクロライド、β−ラクタム、フルオロキノロン、メトロニダゾール、吸入アミノグリコシドなどの抗菌薬；アシクロビル、ファムシクロビル、バラシクロビル、ガンシクロビル、シドフォビル、アマンタジン、リマンタジン、リバビリン、ザナマビルおよびオセルタマビルを含む抗ウイルス薬；インジナビル、ネルフィナビル、リトナビルおよびサキナビルなどのプロテアーゼ阻害剤；ジダノシン、ラミブジン、スタブジン、ザルシタビンもしくはジドブジンなどのヌクレオシド逆転写酵素阻害剤；またはネビラピンもしくはエファビレンツなどの非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤との組合せに関する。
本発明はなおさらに、本発明の化合物と、カルシウムチャネル遮断薬、β−アドレナリン作動受容体遮断薬、アンギオテンシン変換酵素(ＡＣＥ)阻害剤、アンギオテンシン−２受容体アンタゴニストなどの心血管薬；スタチンまたはフィブラートなどの脂質降下薬；ペントキシフィリンなどの血液細胞形態のモジュレーター；血栓溶解薬、または血小板凝集阻害剤などの抗凝固薬との組合せに関する。
本発明はさらに、本発明の化合物と、抗鬱薬(セルトラリンなど)、抗パーキンソン病薬(デプレニル；Ｌ−ドーパ；ロピニロール；プラミペキソール；セレギン(selegine)およびラサギリン(rasagiline)などのＭＡＯＢ阻害剤；タスマール(tasmar)などのｃｏｍＰ阻害剤；Ａ−２阻害剤；ドーパミン再取り込み阻害剤；ＮＭＤＡアンタゴニスト；ニコチンアゴニスト；ドーパミンアゴニストまたは神経一酸化窒素合成酵素阻害剤など)、またはドネペジル、リバスチグミン、タクリン、ＣＯＸ−２阻害剤、プロペントフィリンもしくはメトリフォネートなどの抗アルツハイマー病薬などのＣＮＳ剤との組合せに関する。
本発明はなおさらに、本発明の化合物と、中枢または末梢作用鎮痛薬(例えば、オピオイドまたはその誘導体)、カルバマゼピン、フェニトイン、バルプロ酸ナトリウム、アミトリプチリンまたはその他の抗鬱薬、パラセタモール、または非ステロイド系抗炎症薬などの急性または慢性疼痛の処置のための薬剤との組合せに関する。
本発明はさらに、本発明の化合物と、リグノカインまたはその誘導体などの非経口適用または局所適用(吸入を含む)局部麻酔薬との組合せに関する。
本発明の化合物はまた、ラロキシフェンなどのホルモン剤、またはアレンドロネートなどビホスホネートを含む抗骨粗鬆症薬と組み合わせて用いることもできる。
本発明はなおさらに、本発明の化合物と、(ｉ)トリプターゼ阻害剤；(ii)血小板活性化因子(ＰＡＦ)アンタゴニスト；(iii)インターロイキン変換酵素(ＩＣＥ)阻害剤；(iv)ＩＭＰＤＨ阻害剤；(ｖ)ＶＬＡ−４アンタゴニストを含む接着分子阻害剤；(vi)カテプシン；(vii)チロシンキナーゼ阻害剤(Ｂｔｋ、Ｉｔｋ、Ｊａｋ３またはＭＡＰ、例えばメシル酸ゲフィチニブまたはイマチニブなど)、セリン／トレオニンキナーゼ阻害剤(ｐ３８、ＪＮＫ、タンパク質キナーゼＡ、ＢもしくはＣ、またはＩＫＫなどのＭＡＰキナーゼの阻害剤など)、または細胞周期の調節に関与するキナーゼ(サイクリン依存性キナーゼ(cylin dependent kinase)など)の阻害剤といったキナーゼ阻害剤；(viii)グルコース−６−リン酸デヒドロゲナーゼ阻害剤；(ix)キニン−Ｂ１およびＢ２−受容体アンタゴニスト；(ｘ)抗痛風薬、例えば、コルヒチン；(xi)キサンチンオキシダーゼ阻害剤、例えば、アロプリノール；(xii)尿酸排泄薬、例えば、プロベネシド、スルフィンピラゾンまたはベンズブロマロン；(xiii)成長ホルモン分泌促進薬；(xiv)トランスフォーミング増殖因子(ＴＧＦβ)；(xv)血小板由来増殖因子(ＰＤＧＦ)；(xvi)繊維芽細胞増殖因子、例えば、塩基性繊維芽細胞増殖因子(ｂＦＧＦ)；(xvii)顆粒球マクロファージコロニー刺激因子(ＧＭ−ＣＳＦ)；(xviii)カプサイシンクリーム；(xix)タキキニンＮＫ１またはＮＫ３受容体アンタゴニスト、例えば、ＮＫＰ−６０８Ｃ、ＳＢ−２３３４１２(タルネタント)またはＤ−４４１８；(xx)エラスターゼ阻害剤、例えば、ＵＴ−７７またはＺＤ−０８９２；(xxi)ＴＮＦ−α変換酵素阻害剤(ＴＡＣＥ)；(xxii)誘導型一酸化窒素合成酵素(ｉＮＯＳ)阻害剤；(xxiii)ＴＨ２細胞で発現される化学誘引物質受容体相同分子(chemoattractant receptor-homologous molecule expressed on TH2 cells)(ＣＲＴＨ２アンタゴニストなど)；(xxiv)Ｐ３８阻害剤；(xxv)Ｔｏｌｌ様受容体(ＴＬＲ)の機能を調節する薬剤；(xxvi)プリン作動受容体の活性を調節する薬剤、例えばＰ２Ｘ７；(xxvii)転写因子活性化阻害剤、例えば、ＮＦｋＢ、ＡＰＩもしくはＳＴＡＴＳ；または(xxviii)グルココルチコイド受容体アゴニストとの組合せに関する。
さらなる局面において、本発明は、上記で定義した式(Ｉ)の化合物またはその薬学上許容される塩と、
・非ステロイド系グルココルチコイド受容体(ＧＲ−受容体)アゴニスト；
・選択性β２アドレナリン作動受容体アゴニスト(メタプロテレノール、イソプロテレノール、イソプレナリン、アルブテロール、サルブタモール、フォルモテロール、サルメテロール、テルブタリン、オルシプレナリン、メシル酸ビトルテロール、ピルブテロールまたはインダカテロールなど)；
・ホスホジエステラーゼ阻害剤(ＰＤＥ４阻害剤など)；
・プロテアーゼ阻害剤(好中球エラスターゼまたはマトリックスメタロプロテアーゼＭＭＰ−１２阻害剤など)；
・グルココルチコイド；
・抗コリン作用薬；
・ケモカイン受容体機能のモジュレーター(ＣＣＲ１受容体アンタゴニストなど)；および
・キナーゼ機能の阻害剤(キナーゼｐ３８またはＩＫＫなど)
から独立に選択される１以上の薬剤との組合せ(例えば、ＣＯＰＤ、喘息またはアレルギー性鼻炎の処置のためのもの)を提供する。
本発明はまた、治療において同時、逐次または個別使用するための、上記で定義した式(Ｉ)の化合物またはその薬学上許容される塩である第一の有効成分の製剤と、
・非ステロイド系グルココルチコイド受容体(ＧＲ−受容体)アゴニスト；
・選択性β２アドレナリン作動受容体アゴニスト；
・ホスホジエステラーゼ阻害剤；
・プロテアーゼ阻害剤；
・グルココルチコイド；
・抗コリン作用薬；
・ケモカイン受容体機能のモジュレーター；または
・キナーゼ機能の阻害剤
である第二の有効成分の製剤を組み合わせて含む医薬製剤を提供する。
別の局面において、本発明は、
上記で定義した式(Ｉ)の化合物またはその薬学上許容される塩である第一の有効成分の製剤と、
・非ステロイド系グルココルチコイド受容体(ＧＲ−受容体)アゴニスト；
・選択性β２アドレナリン作動受容体アゴニスト；
・ホスホジエステラーゼ阻害剤；
・プロテアーゼ阻害剤；
・グルココルチコイド；
・抗コリン作用薬；
・ケモカイン受容体機能のモジュレーター；または
・キナーゼ機能の阻害剤
である第二の有効成分の製剤とそれを必要とする患者へのこれらの製剤の同時、逐次または個別投与に関する説明書を含むキットを提供する。
本発明の化合物はまた、癌の処置用の既存治療薬と組み合わせて用いることができ、例えば、好適な薬剤としては、
(ｉ)医学的腫瘍学に用いられるような抗増殖／抗新生物薬またはその組合せ、例えば、アルキル化剤(例えば、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファンまたはニトロソ尿素)；代謝拮抗物質(例えば、５−フルオロウラシルまたはテガフールのようなフルオロピリミジン、ラルチトレキセド(raltitrexed)、メトトレキサート、シトシンアラビノシド、ヒドロキシ尿素、ゲムシタビンまたはパクリタキセルなどの葉酸拮抗薬)；抗腫瘍抗生物質(例えば、アドリアマイシン、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−Ｃ、ダクチノマイシンまたはミトラマイシンなどのアントラサイクリン)；有糸分裂阻害剤(例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシンもしくはビノレルビンなどのビンカアルカロイド、またはタキソールもしくはタキソテールなどのタキソイド)；またはトポイソメラーゼ阻害剤(例えば、エトポシド、テニポシド、アムサクリン、トポテカンもしくはカンプトテシンなどのエピポドフィロトキシン)；
(ii)細胞増殖抑制剤、例えば、抗エストロゲン(例えば、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェンまたはヨードキシフェン)、エストロゲン受容体ダウンレギュレーター(例えば、フルベストラント)、抗アンドロゲン(例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミドまたは酢酸シプロテロン)、ＬＨＲＨアンタゴニストまたはＬＨＲＨアゴニスト(例えば、ゴセレリン、ロイプロレリンまたはブセレリン)、プロゲストゲン(例えば、酢酸メゲストロール)、アロマターゼ阻害剤(例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾールまたはエキセメスタン)、または５α−レダクターゼ阻害剤(例えばフィナステリド)；
(iii)癌細胞の浸潤を阻害する薬剤(例えば、マリマスタットのようなメタロプロテイナーゼ阻害剤、またはウロキナーゼプラスミノーゲンアクチベーター受容体機能の阻害剤)；
(iv)増殖因子機能の阻害剤、例えば、増殖因子抗体、(例えば、抗ｅｒｂｂ２抗体トラスツズマブ、または抗ｅｒｂｂ１抗体セツキシマブ[Ｃ２２５])、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤またはセリン／トレオニンキナーゼ阻害剤、例えば上皮細胞増殖因子ファミリーの阻害剤(例えば、ＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ阻害剤、例えば、Ｎ−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−７−メトキシ−６−(３−モルホリノプロポキシ)キナゾリン−４−アミン(ゲフィチニブ、ＡＺＤ１８３９)、Ｎ−(３−エチニルフェニル)−６,７−ビス(２−メトキシエトキシ)キナゾリン−４−アミン(エルロチニブ、ＯＳＩ ７７４)または６−アクリルアミド−Ｎ−(３−クロロ−４−フルオロフェニル)−７−(３−モルホリノプロポキシ)キナゾリン−４−アミン(ＣＩ １０３３))、血小板由来増殖因子ファミリーの阻害剤または肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤；
(ｖ)抗血管新生剤、例えば、血管内皮細胞増殖因子の作用を阻害するもの(例えば、抗血管内皮細胞増殖因子抗体ベバシズマブ、ＷＯ９７／２２５９６、ＷＯ９７／３００３５、ＷＯ９７／３２８５６またはＷＯ９８／１３３５４に開示されている化合物)、または別の機構によって働く化合物(例えば、リノマイド、インテグリンαｖβ３機能の阻害剤またはアンジオスタチン)；
(vi)血管傷害剤、例えば、コンブレタスタチンＡ４、またはＷＯ９９／０２１６６、ＷＯ００／４０５２９、ＷＯ００／４１６６９、ＷＯ０１／９２２２４、ＷＯ０２／０４４３４もしくはＷＯ０２／０８２１３に開示されている化合物；
(vii)アンチセンス治療に用いられる薬剤、例えば、上記に挙げられている標的の１つに向けられるもの、例えば、抗ｒａｓアンチセンス；
(viii)遺伝子治療アプローチ、例えば、異常なｐ５３または異常なＢＲＣＡ１もしくはＢＲＣＡ２などの異常な遺伝子を置換するアプローチ)、ＧＤＥＰＴ(遺伝子指定酵素プロドラッグ治療)アプローチ(例えばシトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼまたは細菌ニトロレダクターゼ酵素を用いるもの)および化学治療または放射線治療に対する患者の耐性を高めるアプローチ(例えば、多剤耐性遺伝子治療)に用いられる薬剤；または
(ix)免疫治療アプローチ、例えば、患者の腫瘍細胞の免疫原性を高めるex vivoおよびin vivoアプローチ(例えば、インターロイキン−２、インターロイキン−４または顆粒球マクロファージコロニー刺激因子などのサイトカインでのトランスフェクション)、Ｔ細胞アネルギーを低下させるアプローチ、サイトカイントランスフェクト樹状細胞などのトランスフェクト免疫細胞を用いるアプローチ、サイトカイントランスフェクト腫瘍細胞系を用いるアプローチおよび抗イディオタイプ抗体を用いるアプローチ
が挙げられる。
以下、本発明を下記の例示的実施例によってさらに説明する。ここでは、次の略号を用いる。
Figure 2010540612
一般法
ＮＭＲスペクトルはVarian Mercury-VX 300MHz装置またはVarian Inova 400MHz装置にて記録した。クロロホルム−ｄ(Ｈ ７.２６ppm)、アセトン−ｄ６(Ｈ ２.０５ppm)、アセトニトリル−ｄ３(δ Ｈ １.９４ppm)またはＤＭＳＯ−ｄ６(Ｈ ２.５０ppm)の中央ピークを内部標準として用いた。
ＬＣ／ＭＳ分析に関しては以下の方法を用いた。
装置 Agilent 1100；カラム Waters Symmetry 2.1×30mm；Ｍａｓｓ ＡＰＣＩ；流速０.７mL／分；波長２５４nm；溶媒Ａ：水＋０.１％ＴＦＡ；溶媒Ｂ：アセトニトリル＋０.１％ＴＦＡ；勾配１５〜９５％／Ｂ ２.７分、９５％Ｂ ０.３分
カラムクロマトグラフィーはシリカゲル(０.０４０〜０.０６３mm、Merck)を用いて行った。分取ＨＰＬＣでは、Kromasil(登録商標)KR-100-5-C18カラム(２５０×２０mm、Akzo Nobel)とアセトニトリル／水(０.１％ＴＦＡ)混合物を流速１０ml／分で用いるか、あるいはＸＴｅｒｒａ(登録商標)Ｐｒｅｐ ＭＳ Ｃ１８ ＯＢＤ(商標)カラム、５μm、１９×５０mm(アセトニトリル／水／０.１％ＮＨ３)を流速２０ml／分で用いた。検出にはＵＶ＝２５４nmまたは２２０nmを用いた。
特に断りのない限り、出発材料は市販品であった。全ての溶媒および市販試薬は実験級のものであり、受け取ったまま用いた。
中間体１
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
１００mlの丸底フラスコにて、１−[(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル]−２−ヒドロキシエタノン(Steroids 2003 (68) 177-191)(０.４８ｇ、１mmol)をＭｅＯＨ(４０ml)に溶かした。ＮａＯＨ(６ml、１Ｍ、６mmol)を加え、この混合物を、開放容器内で室温にて６時間激しく撹拌した。反応をＬＣ−ＭＳによりモニタリングした。反応が完了したところで、溶液を１Ｍ ＨＣｌ(６ml、６mmol)の添加により中和し、真空下でＭｅＯＨを除去した。沈殿に水を加え(１５ml)、この混合物を５分間撹拌した。その後、固体を濾取し、乾燥させ、０.４ｇ(８６％)の目的化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.53 (1H, s); 7.46 (2H, m); 7.19 (2H, t); 6.02 (1H, s); 4.55 (1H, m); 3.03 (1H, d); 2.76-2.65 (2H, m); 2.57-2.48 (2H, m); 2.31 (1H, d); 2.07-1.94 (2H, m); 1.94-1.84 (2H, m); 1.81-1.66 (3H, m); 1.52-1.42 (1H, m); 1.34 (3H, s); 1.28-1.22 (1H, m); 1.18-1.12 (1H, m); 1.11 (3H, s)
APCI-MS m/z: 467 [MH+].
中間体２
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸(carbothioic S-acid)
２５mlの丸底フラスコにて、ＤＭＦ(３ml)中、中間体１(０.２ｇ、０.４３mmol)および１,１−カルボニルジイミダゾール(０.１３９ｇ、０.８６mmol)を加えて黄色溶液を得た。この溶液を一晩室温で撹拌した。この溶液５分間Ｈ２Ｓ(ｇ)を通すと、黄色から緑色に変色が見られた。次に、この混合物を３０分間撹拌した。この反応混合物を１Ｍ ＨＣｌ(１５ml)に注いだ。形成された固体を濾過により単離し、水で洗浄し、乾燥させ、０.２ｇの粗化合物を得た。
APCI-MS m/z: 483 [MH+]
中間体３
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(４−メチル−１,３−チアゾール−５−イル)カルボニル]オキシ}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
中間体２(０.０９ｇ、０.１９mmol)およびトリエチルアミン(０.０９ml、０.６５mmol)をＣＨ２Ｃｌ２(５ml)に溶かして黄色溶液を得た。この溶液をアルゴン下で撹拌し、氷水浴中で冷却した。この溶液に、ＣＨ２Ｃｌ２(１ml)中、４−メチルチアゾール−５−カルボニルクロリド(０.０９０ｇ、０.５６mmol)の溶液を加えた。この溶液をこの温で１５分間撹拌した後、３０分かけて室温とした。この溶液を再び氷水浴中で冷却し、ジエチルアミン(０.１９２ml、１.８６mmol)を加えた。標題化合物の形成が完了するまで反応を進行させた。この粗反応混合物を１Ｍ ＨＣｌ(１５ml)とＣＨ２Ｃｌ２(１０ml)で分液した。有機相を採取し、ＣＨ２Ｃｌ２(１０ml)を追加して水相を抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、最後にＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過および蒸発を行い、予測生成物と過剰なチアゾール酸塩化物のジエチルアミドとの混合物０.１４ｇを得た。この混合物をそれ以上精製せずに次の工程に用いた。
APCI-MS m/z: 608 [MH+]
中間体４
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(４−メチル−１,２,３−チアジアゾール−５−イル)カルボニル]オキシ}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 609 [MH+]
中間体５
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１−(２−フロイルオキシ)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 577 [MH+]
中間体６
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(４−メチル−１,３−チアゾール−５−イル)カルボニル]オキシ}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
中間体１(８０mg、０.１７mmol)およびトリエチルアミン(０.１ml、０.７２mmol)をＣＨ２Ｃｌ２(１０ml)に溶かして黄色溶液を得た。４−メチルチアゾール−５−カルボニルクロリド(８３mg、０.５１mmol)を加え、この溶液をアルゴン下、氷浴上で冷却した。この溶液をこの温度で２０分間撹拌し、ジエチルアミン(０.２ml、１.９４mmol)を加えた。得られた混合物を、目的生成物の形成が完了するまで、氷浴中で２０分間撹拌した。粗混合物をＣＨ２Ｃｌ２(２０ml)で希釈し、１Ｍ ＨＣｌ(１５ml)およびブライン(１５ml)で洗浄し、最後にＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過および蒸発を行い、０.１５ｇの粗生成物を油状物として得、これを分取ＨＰＬＣ(ＣＨ３ＣＮ／水、ＴＦＡ)により精製し、３０mgの純粋物質を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.82 (1H, s); 7.53 (1H, s); 7.46 (2H, m); 7.19 (2H, t); 6.06 (1H, s); 4.62 (1H, m); 3.14-2.98 (2H, m); 2.84-2.73 (5H, m); 2.60-2.42 (2H, m); 2.32 (1H, d); 2.20-1.96 (4H, m); 1.96-1.82 (2H, m); 1.81-1.70 (1H, m); 1.61-1.48 (1H, m); 1.36 (3H, s); 1.30 (1H, dd); 1.21-1.10 (4H, m)
APCI-MS m/z: 592 [MH+]
中間体７
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１−プロパノイルオキシ−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 539 [MH+]
中間体８
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(フルオロアセチル)オキシ]−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 543 [MH+]
中間体９
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(アセチルオキシ)アセチル]オキシ}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 583 [MH+]
中間体１０
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−[(メトキシアセチル)オキシ]−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 555 [MH+]
中間体１１
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 551 [MH+]
中間体１２
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(１,３−チアゾール−２−イルカルボニル)オキシ]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 594 [MH+]
中間体１３
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(１,３−オキサゾール−４−イルカルボニル)オキシ]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 578 [MH+]
中間体１４
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(１−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−イル)カルボニル]オキシ}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 592 [MH+]
中間体１５
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１−[(フラン−３−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 577 [MH+]
中間体１６
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(２−メチルフラン−３−イル)カルボニル]オキシ}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 591 [MH+]
中間体１７
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(３−メチルフラン−２−イル)カルボニル]オキシ}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 591 [MH+]
中間体１８
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−[(イソキサゾール−５−イルカルボニル)オキシ]−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 578 [MH+]
中間体１９
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−[(３−メトキシプロパノイル)オキシ]−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 569 [MH+]
中間体２０
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
この化合物は、中間体１から出発し、中間体６の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 561 [MH+]
中間体２１
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(エトキシカルボニル)オキシ]−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
２５mLの丸底フラスコにて、ＤＣＭ(１０mL)中、中間体２(０.０５ｇ、０.１０mmol)およびトリエチルアミン(０.０５８mL、０.４１mmol)を溶かして加え、黄色溶液を得た。この混合物を室温で撹拌し、ＤＣＭ(１ml)に溶かしたエチルカルボノクロリデート(０.０３０mL、０.３１mmol)を一度に加えた。この混合物を密閉フラスコ内で１５分間撹拌し、Ｎ１−エチル−Ｎ２,Ｎ２−ジメチルエタン−１,２−ジアミン(０.０９８mL、０.６２mmol)を加え、この溶液をさらに１５分間撹拌した。反応混合物を分液漏斗内でＤＣＭ(２０ml)で希釈し、２Ｍ ＨＣｌ(２回２０ml)およびブライン(２０ml)で洗浄した後、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過および蒸発を行い、５６mg(９０％)の黄色固体を得た。
APCI-MS m/z: 555 [MH+]
中間体２２
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(１−メチルエトキシ)カルボニル]オキシ}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２から出発し、中間体２１に関して記載された手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 569 [MH+]
中間体２３
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(３−ブロモフェニル)−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体１、中間体２および中間体３に関して記載された手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 637および639 [MH+]
中間体２４
Figure 2010540612
 (８Ｓ,９Ｓ,１０Ｒ,１１Ｓ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｒ)−１１−(メトキシメトキシ)−１０,１３−ジメチル−１,６,７,８,９,１０,１１,１２,１３,１４,１５,１６−ドデカヒドロジスピロ[シクロペンタ[ａ]フェナントレン−１７,４'−[１,３]ジオキソラン−５',４”−[１,３]ジオキソラン]−３(２Ｈ)−オン
２５０mLの丸底フラスコにて、ＤＣＭ(１００mL)中、ヒドロコルチゾン(２.５ｇ、６.９０mmol)を加え、無色の懸濁液を得た。この混合物を激しく撹拌し、ホルムアルデヒド溶液(３７％、４０ml、５３２.３４mmol)、次いで濃塩酸(４０ml、４８７.１０mmol)を加えた。このフラスコを密閉し、室温で６時間激しく撹拌した。ＬＣ−ＭＳは、出発材料が完全に消失し、主に１つの生成物が形成したことを示した。この混合物を分液漏斗に移し、相に分けた。有機相を採取し、ＤＣＭを追加して水相を抽出した。合わせた有機相をＨ２Ｏ、飽和ＮａＨＣＯ３およびブラインで洗浄した。この有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過した。ＥｔＯＡｃ：ヘプタン＝１：１で溶出するシリカプラグで濾過した後、真空下で溶媒を除去して３.２ｇの粗生成物を得、これをそれ以上精製せずにそのまま用いた。
APCI-MS m/z: 449 [MH+]
中間体２５
Figure 2010540612
 (２Ｚ,８Ｓ,９Ｓ,１０Ｒ,１１Ｓ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｒ)−２−(ヒドロキシメチリデン)−１１−(メトキシメトキシ)−１０,１３−ジメチル−１,６,７,８,９,１０,１１,１２,１３,１４,１５,１６−ドデカヒドロジスピロ[シクロペンタ[ａ]フェナントレン−１７,４'−[１,３]ジオキソラン−５',４”−[１,３]ジオキソラン]−３(２Ｈ)−オン
２５０mLの丸底フラスコにて、トルエン(２０ml)中、中間体２４(３.２ｇ、７.９１mmol)およびギ酸エチル(２.５mL、３０.７１mmol)を加えて無色の溶液を得た。水素化ナトリウム分散液(油中５５〜６０％、０.７ｇ、１６.０４mmol)を加え、この混合物をおよそ１時間撹拌すると、濃い褐色に変色した。この粗材料を分液漏斗内の１Ｍ ＨＣｌ(１００ml)中に注いだ。ＥｔＯＡｃ(１００ml)を加え、相に分けた。有機相を１Ｍ ＮａＯＨ(４回５０ml)で抽出した。合わせた水相をＥｔＯＡｃ(５０ml)で洗浄し、２Ｍ ＨＣｌ(１２０ml)で酸性化し、ＥｔＯＡｃ(２回６０ml)で抽出した。合わせた有機相をブライン(５０ml)で洗浄し、およびＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過し、真空下で溶媒を蒸発させ、２.１ｇの黄色固体を得た。
APCI-MS m/z: 477 [MH+]
中間体２６
Figure 2010540612
 ２−フルオロ−５−ヒドラジニルフェニル)メタノール
室温で(５−アミノ−２−フルオロフェニル)メタノール(６.７ｇ、４７.４７mmol)を濃塩酸(３７％、７０mL)に溶かした。この溶液をおよそ−５℃まで冷却し、水(１０ml)に溶かした亜硝酸ナトリウム(３.４４ｇ、４９.８４mmol)を５分かけて滴下した。さらに５分間撹拌した後、温度を０℃より低く保ちながら、３０mlの濃ＨＣｌ中、塩化スズ(II)二水和物(２３.５６ｇ、１０４.４３mmol)の溶液を滴下した。さらに４０分間撹拌した後、４Ｎ ＮａＯＨ(およそ５００ml)を加えてｐＨをおよそ１４に調整し、生成物をＥｔＯＡｃ(６回１００mL)で抽出した。合わせた有機相をブラインで洗浄し、Ｋ２ＣＯ３で乾燥させた。濾過し、溶媒を蒸発させた後、４.８６ｇの暗色固体を得、これをそれ以上精製せずにそのまま用いた。
APCI-MS m/z: 157 [MH+]
中間体２７
Figure 2010540612
 {２−フルオロ−５−[(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１１−(メトキシメトキシ)−１０ａ,１２ａ−ジメチル−２,３,３ａ,３ｂ,４,５,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−ドデカヒドロ−７Ｈ−ジスピロ[シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１,４'−[１,３]ジオキソラン−５',４”−[１,３]ジオキソラン]−７−イル]フェニル}メタノール
丸底フラスコにて、中間体２５(９.８６ｇ、２０.６９mmol)、中間体２６(３.２３ｇ、２０.６９mmol)および酢酸カリウム(２.０５ｇ；２０.７mmol)を酢酸(４５ml)に懸濁させた。水(１５.００ml)を加え、この暗色溶液を２５℃で１時間撹拌した。ＬＣ−ＭＳにより完全な反応を確認し、この反応混合物に水(１００ml)を加えた。一晩撹拌を続け、この懸濁液を濾過し、褐色固体を水で洗浄し、その焼結物で乾燥させて１２.６ｇの褐色固体を得、これをそれ以上精製せずにそのまま用いた。
APCI-MS m/z: 597 [MH+]
中間体２８
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(メトキシメチル)フェニル]−１１−(メトキシメトキシ)−１０ａ,１２ａ−ジメチル−３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−ドデカヒドロ−２Ｈ−ジスピロ[シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１,４'−[１,３]ジオキソラン−５',４”−[１,３]ジオキソラン]
２５mLの丸底フラスコにて、ＤＭＦ(５mL)に中間体２７(３１２mg、０.５２mmol)および水素化ナトリウム分散液(油中５５〜６０％、４５.６mg、１.０５mmol)を加え、褐色の懸濁液を得た。この混合物を密閉フラスコ内で１５分間撹拌した。ヨードメタン(０.１３０mL、２.０９mmol)を加え、この混合物をさらに３０分間撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃ(２０ml)と水(２０ml)で分液しした。有機相を採取し、ＥｔＯＡｃ(１５ml)を追加して水相を抽出した。合わせた有機相を水(２回１５ml)およびブライン(１５ml)で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過および蒸発を行い、油状物(０.３５ｇ)を得、これをシリカにて精製し(ヘプタン：ＥｔＯＡｃ＝３：１から２：１)、０.１９ｇの橙色の半固体を得た。
APCI-MS m/z: 611 [MH+]
中間体２９
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(メトキシメチル)フェニル]−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２８から出発し、Steroids 2003 (68) 177-191に従い、中間体１、２および３の製造に従って製造した。
APCI-MS m/z: 621 [MH+]
中間体３０
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(フルオロメチル)フェニル]−１１−(メトキシメトキシ)−１０ａ,１２ａ−ジメチル−３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−ドデカヒドロ−２Ｈ−ジスピロ[シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１,４'−[１,３]ジオキソラン−５',４”−[１,３]ジオキソラン]
５０mLの丸底フラスコにて、中間体２７(３７５mg、０.６３mmol)をＤＣＭ(１０mL)に溶かし、褐色溶液を得た。三フッ化ジエチルアミノ硫黄(ＤＡＳＴ、０.１０８mL、０.８２mmol)を室温で一度に加え、この混合物を密閉フラスコ内で３０分間撹拌した。この反応混合物に水を注意深く加えることで反応をクエンチした。粗反応混合物をＤＣＭ(３０ml)で希釈し、水(２０ml)およびブライン(１０ml)で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。この溶液の濾過および蒸発を行い、半固体を得、これをシリカにて精製し(ヘプタン：ＥｔＯＡＣ＝３：１から２：１)、１３０mgの目的生成物を橙色固体として得た。
APCI-MS m/z: 599 [MH+]
中間体３１
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(フルオロメチル)フェニル]−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体３０から出発し、Steroids 2003 (68) 177-191に従い、中間体１、２および３の製造に従って製造した。
APCI-MS m/z: 609 [MH+]
中間体３２
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−{４−フルオロ−３−[(プロプ−２−エン−１−イルオキシ)メチル]フェニル}−１１−(メトキシメトキシ)−１０ａ,１２ａ−ジメチル−３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−ドデカヒドロ−２Ｈ−ジスピロ[シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１,４'−[１,３]ジオキソラン−５',４”−[１,３]ジオキソラン]
２５mLの丸底フラスコにて、中間体２７(４９０mg、０.８２mmol)をＤＭＦ(５mL)に溶かし、水素化ナトリウム分散液(油中５５〜６０％、９０mg、２.０５mmol)を加え、褐色懸濁液を得た。このフラスコを密閉し、混合物を室温で２０分間撹拌した。３−ブロモプロプ−１−エン(０.２０８mL、２.４６mmol)を加え、この混合物をさらに２０分間撹拌した。この混合物に１mlの水を注意深く加えることで反応を停止させ、これをＥｔＯＡｃ(２０ml)と水(２０ml)で分液した。有機相を採取し、ＥｔＯＡｃ(１５ml)を追加して水相を抽出した。合わせた有機相を水(２×１５ml)およびブライン(１５ml)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。この溶液の濾過および蒸発を行い、油状物を得、これをシリカにて精製した(ヘプタン：ＥｔＯＡｃ＝３：１から２：１)。生成物を含有する相を真空蒸発させ、０.３ｇの橙色の乾燥フィルムを得た。
APCI-MS m/z: 637 [MH+]
中間体３３
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−{４−フルオロ−３−[(プロプ−２−エン−１−イルオキシ)メチル]フェニル}−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体３２から出発し、Steroids 2003 (68) 177-191に従い、中間体１、２および３の製造に従って製造した。
APCI-MS m/z: 647 [MH+]
中間体３４
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
この化合物は、中間体２７から出発し、Steroids 2003 (68) 177-191に従い、中間体１の製造に従って製造した。
APCI-MS m/z: 497 [MH+]
中間体３５
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
２５mLの丸底フラスコにて、中間体３４(０.０８ｇ、０.１６mmol)をＤＣＭ(８mL)に溶かし、トリエチルアミン(０.０８２ｇ、０.８１mmol)、次いで、ＤＣＭ(１ml)中、フラン−２−カルボニルクロリド(０.０６４mL、０.６４mmol)の溶液を加え、この混合物を室温で２０分間撹拌した。Ｎ１−エチル−Ｎ２,Ｎ２−ジメチルエタン−１,２−ジアミン(０.１５２mL、０.９７mmol)を加え、この混合物をさらに２０分間撹拌した。ＤＣＭを真空下で除去し、油性残渣をアセトニトリル(８.００mL)に再溶解させた。水酸化ナトリウム(１Ｍ、１.９mL、１.９０mmol)を加え、この混合物を４０℃で１〜２時間加熱し、ＬＣ−ＭＳによりその加水分解をモニタリングした。アセトニトリルを真空下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ(２０ml)と１Ｍ ＨＣｌ(２０ml)で分液した。有機相を採取し、ＥｔＯＡｃ(２０ml)を追加して水相を抽出した。合わせた有機相を１Ｍ ＨＣｌ(１０ml)およびブライン(１０ml)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過および蒸発を行い、生成物とフラン−２−カルボン酸の混合物を含んだ０.１１ｇの黄色フィルムを得た。
APCI-MS m/z: 591 [MH+]
中間体３６
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
１０mLの丸底フラスコにて、中間体３４(０.０８７ｇ、０.１８mmol)およびカルボニルジイミダゾール(０.０５７ｇ、０.３５mmol)をＤＭＦ(１.５mL)に溶かした。この混合物を密閉フラスコ内で一晩撹拌した。この溶液にＨ２Ｓを１分間通し、１Ｍ ＮａＯＨ(２ml)を加えた。この混合物を５分間撹拌した後、１Ｍ ＨＣｌ(２０ml)に注ぎ、ＥｔＯＡｃ(２回１５ml)で抽出し、合わせた水相を水(２回１５ml)およびブライン(１０ml)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯで乾燥させた。濾過および溶媒の蒸発を行い、７６mg(８５％)の橙色半固体を得、これをそのまま次の工程に用いた。
APCI-MS m/z: 513 [MH+]
中間体３７
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロ−３−{[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]メチル}フェニル)−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
２５mLの丸底フラスコにて、中間体３６(０.０７６ｇ、０.１５mmol)およびトリエチルアミン(０.１０３mL、０.７４mmol)をＤＣＭ(８mL)に溶かした。この撹拌混合物に、ＤＣＭ(１ml)中、フラン−２−カルボニルクロリド(０.０４５mL、０.４６mmol)の溶液を加え、さらに１５分間撹拌を続けた。Ｎ１−エチル−Ｎ２,Ｎ２−ジメチルエタン−１,２−ジアミン(０.１４０mL、０.８９mmol)を加え、この混合物をさらに１５分間撹拌した。この混合物を分液漏斗内で２０mlのＤＣＭで希釈し、この溶液を１Ｍ ＨＣｌ(２×１５ml)およびブライン(１０ml)で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、蒸発させ、９１mgの橙色半固体を得、これをそのまま次の工程に用いた。
APCI-MS m/z: 701 [MH+]
中間体３８
Figure 2010540612
 (８Ｓ,９Ｓ,１０Ｒ,１１Ｓ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｒ)−１１,１７−ジヒドロキシ−１０,１３−ジメチル−３−オキソ−２,３,６,７,８,９,１０,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ[ａ]フェナントレン−１７−カルボン酸
ＴＨＦ(３５０ml)中、(８Ｓ,９Ｓ,１０Ｒ,１１Ｓ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｒ)−１１,１７−ジヒドロキシ−１７−(２−ヒドロキシアセチル)−１０,１３−ジメチル−６,７,８,９,１０,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ[ａ]フェナントレン−３(２Ｈ)−オン(ヒドロコルチゾン、１７.０ｇ、４６.９mmol)の溶液に、水(８０ml)中オルト過ヨウ素酸(２１.４ｇ、９４mmol)の溶液を加え、この反応混合物を室温にて開放フラスコ内で２時間撹拌した。次に、この混合物を氷に注いだ。氷が解けた後に、混合物を酢酸エチル(３回１５０ml)で抽出した。溶媒を蒸発させて白色固体を得、これをＮａＯＨ水溶液(１Ｍ、１５０ml)に溶かした。この溶液を酢酸エチルで洗浄し、濃ＨＣｌ水溶液で酸性化した。形成された沈殿を濾取し、その焼結物上で一晩乾燥させ、標的化合物を灰白色粉末として得た(１５.５１ｇ、９５％)。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 12.20 (s, 1H), 5.55 (s, 1H), 4.74 (s, 1H), 4.24 (s, 2H), 2.43 (m, 3H), 2.18 (m, 2H), 2.09 (m, 1H), 2.00 - 1.44 (m, 6H), 1.37 (s, 3H), 1.31 - 1.15 (m, 1H), 0.98 (m, 1H), 0.89 (s, 3H), 0.83 (d, 1H)
中間体３９
Figure 2010540612
 (８Ｓ,９Ｓ,１０Ｒ,１１Ｓ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｒ)−２−ホルミル−１１,１７−ジヒドロキシ−１０,１３−ジメチル−３−オキソ−２,３,６,７,８,９,１０,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ[ａ]フェナントレン−１７−カルボン酸
アルゴン下、ＴＨＦ(１００ml)中、水素化ナトリウム(５.７３ｇ、１４３.５mmol、鉱油中６０％懸濁液)の撹拌懸濁液に、中間体３８(５.００ｇ、１４.３５mmol)を少量ずつ加えた。５分後、ギ酸エチル(５８.４ml、７１７.５mmol)を加え、室温で一晩撹拌を続けた。この混合物をギ酸でクエンチして粘稠な懸濁液を得、ＮａＯＨ水溶液(２Ｍ、５０ml)を加えた。この混合物を室温で１０分間撹拌し、層に分け、水層を濃ＨＣｌ水溶液で酸性化し、酢酸エチル(３回５０ml)で抽出した。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で溶媒を蒸発させ、標的化合物を黄色固体として得た(５.６５ｇ)。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 5.56 (s, 1H), 4.26 (m, 2H), 2.54 - 2.37 (m, 2H), 2.29 - 2.11 (m, 2H), 1.96 - 1.78 (m, 2H), 1.77 - 1.43 (m, 6H), 1.34 - 1.20 (m, 1H), 1.25 (s, 3H), 1.09 - 0.85 (m, 1H), 0.89 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 377 [MH+]
中間体４０
Figure 2010540612
 ２−フルオロ−５−ヒドラジニルピリジン
０℃にて、６Ｎ塩酸(５ml)中、６−フルオロピリジン−３−アミン(５６１mg、５mmol)の激しく撹拌した溶液に、水(２.５ml)中亜硝酸ナトリウム(３４５mg、５.００mmol)の溶液を滴下した。この混合物を０℃で１時間撹拌した後、内温を５℃より低く保つために氷の小片を加えながら、６Ｎ塩酸(５ml)中、塩化スズ(ii)二水和物(２.８２ｇ、１２.５mmol)の溶液を滴下した。添加中に発泡層の形成が見られ、０℃で３時間撹拌を続けた。４０％水酸化カリウム水溶液を加えることでこの混合物をアルカリ性(ｐＨ＝１４)とし、酢酸エチル(５回１５ml)で抽出した。合わせた有機抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、乾燥剤を濾去し、減圧下で溶媒を除去し、２５０mg(３９％)の標的化合物を淡黄色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.69 (t, 1H), 7.35 (ddd, 1H), 6.93 (dd, 1H), 5.90 (s, 3H)
中間体４１
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
酢酸(８ml)および水(２ml)中、中間体３９(３７６mg、１.０mmol)の撹拌溶液に、中間体４０(１２７mg、１.０mmol)を加えた。この混合物を一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、酢酸の痕跡を含有する暗色油状物(５７４mg)を得た。
APCI-MS m/z: 468 [MH+]
中間体４２
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
中間体４１(５７４mg、１.２３mmol)をＤＭＦ(５ml)に溶かし、ジ(１Ｈ−イミダゾール−１−イル)メタノン(４９８mg、３.０７mmol)を加えた。この混合物を室温で３時間撹拌した。この撹拌溶液に硫化水素を５分間通し、密閉フラスコ内で１０分間撹拌を続けた。この混合物を氷(５０ｇ)と塩酸(１０ml、２Ｍ)の混合物に注いだ。沈殿を濾取し、その焼結物で乾燥させ、４６０mg(７７％)の目的化合物を得た。
APCI-MS m/z: 484 [MH+]
中間体４３
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−(プロパノイルオキシ)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
ジクロロメタン(１０ml)中、中間体４２(４６０mg、０.９５mmol)およびトリエチルアミン(３３７mg、４６１μｌ、３.３３mmol)の撹拌溶液をアルゴン下０℃で冷却し、ジクロロメタン(５ml)中、塩化プロピオニル(２６４mg、２.８５mmol)の溶液を加えた。この混合物を０℃で１時間撹拌した。Ｎ１,Ｎ１,Ｎ２−トリメチルエタン−１,２−ジアミン(６８６mg、６０７μｌ、４.７６mmol)を加え、０℃で４０分間撹拌を続けた。塩酸(１Ｍ、２０ml)を加えることで反応混合物をクエンチし、ジクロロメタン(５０ml)で希釈した。層に分け、有機層を水(２０ml)で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。乾燥剤を濾過下後、真空下で溶媒を蒸発させ、３４６mg(６７％)の標的化合物を得、それ以上精製せずに用いた。
APCI-MS m/z: 540 [MH+]
中間体４４
Figure 2010540612
 ３−[(１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−２,３,３ａ,３ｂ,４,５,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−ドデカヒドロ−７Ｈ−ジスピロ[シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１,４'−[１,３]ジオキソラン−５',４”−[１,３]ジオキソラン]−７−イル]安息香酸
(８Ｓ,９Ｓ,１０Ｒ,１１Ｓ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｒ)−１１−ヒドロキシ−１０,１３−ジメチル−３−オキソ−１,２,３,６,７,８,９,１０,１１,１２,１３,１４,１５,１６−テトラデカヒドロジスピロ[シクロペンタ[ａ]フェナントレン−１７,４'−[１,３]ジオキソラン−５',４”−[１,３]ジオキソラン]−２−カルバルデヒド(Steroids 2003, (68), 177-191)(１.４ｇ、３.２４mmol)をエタノール(１０ml)および水(１ml)に溶かした。３−ヒドラジノ安息香酸(０.４９３ｇ、３.２４mmol)および酢酸カリウム(０.４９１ｇ、５mmol)を加えて褐色溶液を得、これを室温で１時間撹拌した。この混合物を、１Ｍ ＨＣｌ(２００ml)を含有する分液漏斗に注ぎ、ＤＣＭ(３回１５０ml)で抽出した。合わせた有機相を水(２回１００ml)および１Ｍ ＮａＯＨで洗浄した。有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、溶媒を蒸発させ、１.９ｇの褐色がかった泡沫を得た。この粗生成物をシリカゲルカラム(ヘプタン：ＥｔＯＡｃ＝１：１)で精製し、生成物を含有する画分を減圧下で蒸発させ、１.５ｇの目的化合物を得た。
APCI-MS m/z: 549 [MH+]
中間体４５
Figure 2010540612
 (１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−[３−(モルホリン−４−イルカルボニル)フェニル]−３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−ドデカヒドロ−２Ｈ−ジスピロ[シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１,４'−[１,３]ジオキソラン−５',４”−[１,３]ジオキソラン]−１１−オール
２５mlの丸底フラスコにて、中間体４４(５００mg、０.９１mmol)、１Ｈ−ベンゾ[ｄ][１,２,３]トリアゾール−１−オール(０.１２３ｇ、０.９１mmol)およびＮ,Ｎ'−メタンジリデンジプロパン−２−アミン(ＤＩＣ、０.１１５ｇ、０.９１mmol)をＤＭＦ(５mL)に溶かし、無色の溶液を得た。１０分後にモルホリン(０.１７０ｇ、１.９５mmol)を加え、反応混合物を室温で３時間撹拌した。ＤＭＦを真空下で除去し、残渣をＭｅＣＮに再溶解させ、分取ＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)を用いて精製した。生成物を含有する画分を凍結乾燥させ、４５０mgの目的化合物を得た。
APCI-MS m/z: 618 [MH+]
中間体４６
Figure 2010540612
 １−{(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−[３−(モルホリン−４−イルカルボニル)フェニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル}−２−ヒドロキシエタノン
中間体４５(０.４５ｇ、０.７３mmol)を２０mLのバイアルに秤量し、水(５mL)中ギ酸(６mL、１.５９mmol)を加え、褐色懸濁液を得た。この混合物を９０℃で加熱し、ＬＣ−ＭＳによりモニタリングした。およそ９０分後に出発材料は消費され、この混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃ(３０ml)と水(３０ml)で分液した。有機相を採取し、ＥｔＯＡｃ(２０ml)を追加して水相を抽出し、合わせた有機相を、水相がアルカリｐＨを示すまで、水(２回２０ml)および１Ｍ ＮａＯＨで洗浄した。次に、有機相をブライン(１５ml)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空下で溶媒を除去し、０.１８ｇの粗材料を褐色固体として得、これをそのまま次の工程に用いた。
APCI-MS m/z: 576 [MH+]
中間体４７
Figure 2010540612
 (１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−[３−(モルホリン−４−イルカルボニル)フェニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
この化合物は、中間体４６から中間体１の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 562 [MH+]
中間体４８
Figure 2010540612
 (モルホリン−４−イルカルボニル)フェニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０(１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−[３−ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体４７から中間体２の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 578 [MH+]
中間体４９
Figure 2010540612
 (１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−[３−(モルホリン−４−イルカルボニル)フェニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体４８および２−フロイルクロリドから中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 672 [MH+]
中間体５０
Figure 2010540612
 (１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−７−(２,４−ジフルオロフェニル)−１０ａ,１２ａ−ジメチル−３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−ドデカヒドロ−２Ｈ−ジスピロ[シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１,４'−[１,３]ジオキソラン−５',４”−[１,３]ジオキソラン]−１１−オール
(８Ｓ,９Ｓ,１０Ｒ,１１Ｓ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｒ)−１１−ヒドロキシ−１０,１３−ジメチル−３−オキソ−１,２,３,６,７,８,９,１０,１１,１２,１３,１４,１５,１６−テトラデカヒドロジスピロ[シクロペンタ[ａ]フェナントレン−１７,４'−[１,３]ジオキソラン−５',４”−[１,３]ジオキソラン]−２−カルバルデヒド(Steroids 2003, (68), 177-191)(４００mg、０.９２mmol)をエタノール(１０ml)および水(１ml)に溶かした。(２,４−ジフルオロフェニル)ヒドラジン塩酸塩(１６７mg、０.９２mmol)および酢酸カリウム(１６０mg、１.６３mmol))を加え、この混合物をマイクロ波照射下、２０分間９０℃で加熱した。この混合物をＥｔＯＡｃ(１０ml)と水(１０ml)で分液した。有機相を水(２回１０ml)およびブライン(５ml)で洗浄し、Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過した後、溶媒を蒸発させ、２９７mgの粗化合物を得、これをそれ以上精製せずにそのまま用いた。
APCI-MS m/z: 541 [MH+]
中間体５１
Figure 2010540612
 １−[(１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−７−(２,４−ジフルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル]−２−ヒドロキシエタノン
この化合物は、中間体５０から中間体４６の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 499 [MH+]
中間体５２
Figure 2010540612
 (１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−７−(２,４−ジフルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
この化合物は、中間体５１から中間体１の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 485 [MH+]
中間体５３
Figure 2010540612
 (１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−７−(２,４−ジフルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体５２から中間体２の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 501 [MH+]
中間体５４
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(２,４−ジフルオロフェニル)−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体５３および２−フロイルクロリドから中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 595 [MH+]
中間体５５
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(３,５−ジフルオロフェニル)−１０ａ,１２ａ−ジメチル−３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−ドデカヒドロ−２Ｈ−ジスピロ[シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１,４'−[１,３]ジオキソラン−５',４”−[１,３]ジオキソラン]−１１−オール
この化合物は、(８Ｓ,９Ｓ,１０Ｒ,１１Ｓ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｒ)−１１−ヒドロキシ−１０,１３−ジメチル−３−オキソ−１,２,３,６,７,８,９,１０,１１,１２,１３,１４,１５,１６−テトラデカヒドロジスピロ[シクロペンタ[ａ]フェナントレン−１７,４'−[１,３]ジオキソラン−５',４”−[１,３]ジオキソラン]−２−カルバルデヒドおよび(３,５−ジフルオロフェニル)ヒドラジンから中間体５０の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 541 [MH+]
中間体５６
Figure 2010540612
 １−[(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(３,５−ジフルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル]−２−ヒドロキシエタノン
この化合物は、中間体５５から中間体４６の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 499 [MH+]
中間体５７
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(３,５−ジフルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
この化合物は、中間体５６から中間体１の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 485 [MH+]
中間体５８
Figure 2010540612
 (１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−７−(３,５−ジフルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体５７から中間体２の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 501 [MH+]
中間体５９
Figure 2010540612
 (１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−７−(３,５−ジフルオロフェニル)−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体５８および２−フロイルクロリドから中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 595 [MH+]
中間体６０
Figure 2010540612
 (１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−７−(３,４−ジフルオロフェニル)−１０ａ,１２ａ−ジメチル−３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−ドデカヒドロ−２Ｈ−ジスピロ[シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１,４'−[１,３]ジオキソラン−５',４”−[１,３]ジオキソラン]−１１−オール
この化合物は、(８Ｓ,９Ｓ,１０Ｒ,１１Ｓ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｒ)−１１−ヒドロキシ−１０,１３−ジメチル−３−オキソ−１,２,３,６,７,８,９,１０,１１,１２,１３,１４,１５,１６−テトラデカヒドロジスピロ[シクロペンタ[ａ]フェナントレン−１７,４'−[１,３]ジオキソラン−５',４”−[１,３]ジオキソラン]−２−カルバルデヒドおよび(３,４−ジフルオロフェニル)ヒドラジンから中間体５０の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 541 [MH+]
中間体６１
Figure 2010540612
 １−[(１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−７−(３,４−ジフルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル]−２−ヒドロキシエタノン
この化合物は、中間体６０から中間体４６の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 499 [MH+]
中間体６２
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(３,４−ジフルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
この化合物は、中間体６１から中間体１の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 485 [MH+]
中間体６３
Figure 2010540612
 (１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−７−(３,４−ジフルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体６２から中間体２の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 501 [MH+]
中間体６４
Figure 2010540612
 (１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−７−(３,４−ジフルオロフェニル)−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体６３および２−フロイルクロリドから中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 595 [MH+]
中間体６６
Figure 2010540612
 (８Ｓ,９Ｓ,１０Ｒ,１１Ｓ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｒ)−１７−(フラン−２−カルボニルオキシ)−１１−ヒドロキシ−１０,１３−ジメチル−３−オキソ−２,３,６,７,８,９,１０,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ[ａ]フェナントレン−１７−カルボン酸
この化合物は、中間体３８および２−フロイルクロリドから中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 443 [MH+]
中間体６７
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(８Ｓ,９Ｓ,１０Ｒ,１１Ｓ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｒ)−１７−((シアノメトキシ)カルボニル)−１１−ヒドロキシ−１０,１３−ジメチル−３−オキソ−２,３,６,７,８,９,１０,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ[ａ]フェナントレン−１７−イル
この化合物は、中間体６６およびブロモアセトニトリルから実施例９の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 482 [MH+]
中間体６８
Figure 2010540612
 ２−ホルミル−１１,１７−ジヒドロキシ−１０,１３−ジメチル−３−オキソ−２,３,６,７,８,９,１０,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ[ａ]フェナントレン−１７−カルボン酸(８Ｓ,９Ｓ,１０Ｒ,１１Ｓ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｒ)−エチル
マイクロ波バイアルを用い、中間体６７(２ｇ、４.１５mmol)をトルエン(２０ml)に溶かし、アルゴン下で油中５５％ＮａＨ(１.５ｇ、３６.６mmol)を加えた。ギ酸エチル(１.６ml、２０mmol)を加えた。水素の発生が止まった後、このバイアルをマイクロ波照射下、４５℃で６０分間加熱した。この混合物を水とＥｔＯＡｃで分液した。有機相をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空蒸発させた。粗生成物をそれ以上精製せずに次の工程に用いた。
APCI-MS m/z: 405 [MH+]
中間体６９
Figure 2010540612
 (８Ｓ,９Ｓ,１０Ｒ,１１Ｓ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｒ)−２−ホルミル−１１,１７−ジヒドロキシ−１０,１３−ジメチル−３−オキソ−２,３,６,７,８,９,１０,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７−テトラデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ[ａ]フェナントレン−１７−カルボン酸
この化合物は、中間体６６から中間体６８の手順に従って製造した。中間体６９と中間体７０を含有する粗混合物を、ＨＰＬＣ Kromasil(登録商標)カラム(ＣＨ３ＣＮ／水)を用いて精製し、生成物を含有する画分を凍結乾燥させ、１.２ｇの目的化合物を得た。
APCI-MS m/z: 377 [MH+]
中間体７０
Figure 2010540612
 (８α,９β,１０α,１１α,１３α,１４β,１７β)−２−ホルミル−１７−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−３−オキソアンドロスト−４−エン−１７−カルボン酸
この化合物は、中間体６６から中間体６８の手順に従って製造した。中間体６９と中間体７０を含有する粗混合物をＨＰＬＣ Kromasil(登録商標)カラム(ＣＨ３ＣＮ／水)を用いて精製し、生成物を含有する画分を凍結乾燥させ、０.４ｇの目的化合物を得た。
APCI-MS m/z: 471 [MH+]
中間体７１
Figure 2010540612
 (１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−７−ピリジン−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
この化合物は、中間体６９から中間体５０の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 450 [MH+]
中間体７２
Figure 2010540612
 (１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピリジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
この化合物は、中間体７１および２−フロイルクロリドから中間体６の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 544 [MH+]
中間体７３
Figure 2010540612
 (１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−[４−(メチルスルホニル)フェニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
この化合物は、中間体７０および４−ヒドラジノフェニル−メチルスルホンから中間体５０の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 621 [MH+]
中間体７４
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−４−(メチルスルホニル)フェニル]−１−{[(ジメチルカルバモイル)スルファニル]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
アセトン(１.５mL)中、中間体７３(８０mg、０.１３mmol)、ジメチルカルバモイルクロリド(３１.９mg、０.２６mmol)をトリエチルアミン(３９μｌ、０.２８μmol)、ヨウ化ナトリウム(１９.３mg、０.１３mmol)および水(２０μｌ)で処理した。この混合物を室温で４時間撹拌した後、真空下で溶媒を除去し、得られた残渣をＥｔＯＡｃに再溶解させ、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で溶媒を除去して５８mgの目的化合物を得、これをこれ以上精製せずに用いた。
APCI-MS m/z: 708 [MH+]
中間体７５
Figure 2010540612
 (１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−[４−(メチルスルホニル)フェニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミド(２ml)中、中間体７４(５８mg、０.０８２mmol)の溶液を、硫化水素ナトリウム一水和物(２８mg、０.５mmol)で処理した。この反応物をマイクロ波照射下、７０℃で３０分間加熱した。完了したところで、この混合物を冷１Ｍ ＨＣｌ水溶液に注ぎ、得られた黄色がかった沈殿を濾過し、その焼結物上で風乾させて３４mgの目的化合物を得、これをそれ以上精製せずに用いた。
APCI-MS m/z: 637 [MH+]
中間体７６
Figure 2010540612
 (１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−７−(３,５−ジフルオロフェニル)−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体５７および２−フロイルクロリドから中間体６の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 579 [MH+]
中間体７７
Figure 2010540612
 (１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−７−(３−ブロモフェニル)−１０ａ,１２ａ−ジメチル−３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−ドデカヒドロ−２Ｈ−ジスピロ[シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１,４'−[１,３]ジオキソラン−５',４”−[１,３]ジオキソラン]−１１−オール
この化合物は、塩酸３−ブロモフェニルヒドラジンを用い、中間体４４の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 583および585 [MH+]
中間体７８
Figure 2010540612
 １−[(１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−７−(３−ブロモフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル]−２−ヒドロキシエタノン
この化合物は、中間体７７から中間体４６の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 541および543 [MH+]
中間体７９
Figure 2010540612
 (１Ｒ,１０ａＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(３−ブロモフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
この化合物は、中間体７８から中間体１の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 527および529 [MH+]
中間体８０
Figure 2010540612
 (１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−１,１１−ジヒドロキシ−７−[３−(メトキシカルボニル)フェニル]−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
ステンレス鋼高圧反応槽に、ＤＭＦ(３ml)およびメタノール(３ml)中、中間体７９(４１０mg、０.７８mmol)、酢酸パラジウム(９mg、０.０４mmol)、１,３−ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン(５０mg、０.１２mmol)およびＮ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン(０.１３６ml、０.７８mmol)を入れた。この反応混合物を激しい撹拌下、一酸化炭素で脱気し、６.５気圧で一酸化炭素を加圧し、１１０℃で一晩加熱した。この反応混合物を室温とし、１気圧に減圧した。反応混合物を真空濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃと水で分液した。有機相を水およびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、真空濃縮した。得られた残渣をシリカゲルにて精製し(ＥｔＯＡｃ：ヘプタン＝１：４)、３００mgの目的生成物を得た。
APCI-MS m/z: 507 [MH+]
中間体８１
Figure 2010540612
 (１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−７−[３−(メトキシカルボニル)フェニル]−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体８０および２−フロイルクロリドから中間体６の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 601 [MH+]
中間体８２
Figure 2010540612
 (１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−７−[３−(メトキシカルボニル)フェニル]−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
２５mLの丸底フラスコにて、ＴＨＦ(５mL)中、中間体８１(０.３ｇ、０.５mmol)およびクロロリン酸ジエチル(diethyl chlorophophate)(０.２ｇ、１.１６mmol)を加え、黄色溶液を得た。この溶液を室温で一晩撹拌し、この溶液に５分間Ｈ２Ｓ(ｇ)を通した。黄色から緑色への変色が見られ、この混合物を同じ温度でさらに３０分間撹拌した。この反応混合物を１Ｍ ＨＣｌ(１５ml)に注ぎ、形成された固体を濾過により単離し、水で洗浄し、その焼結物上で風乾させて０.１２ｇの目的化合物を得、これをそのまま用いた。
APCI-MS m/z: 617 [MH+]
中間体８３
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−(アセチルオキシ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
中間体２(０.２ｇ、０.４１mmol)をＤＣＭ(８ml)に溶かし、室温でトリエチルアミン(０.２３０ml、１.６６mmol)を加えた。この混合物を３分間撹拌した後、ＤＣＭ(１ml)中、塩化アセチル(０.０８８ml、１.２４mmol)を少量ずつ加え、この混合物を１５分間撹拌した。Ｎ１−エチル−Ｎ２,Ｎ２−ジメチルエタン−１,２−ジアミン(０.３２５ml、２.０７mmol)を加え、この混合物をさらに２０分間撹拌した。この混合物をＤＣＭ(２０ml)で希釈し、２Ｎ ＨＣｌ(２回２０ml)、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させた。濾過および減圧下での溶媒の蒸発を行い、０.２１７mgの粗生成物を得、これをそれ以上精製せずにそのまま用いた。
APCI-MS m/z: 525 [MH+]
中間体８４
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(２−メチルプロパノイル)オキシ]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２および塩化イソブチリルから中間体８３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 553 [MH+]
中間体８５
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(３−メチルブタノイル)オキシ]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２および３−メチルブチリルクロリドから中間体８３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 567 [MH+]
中間体８６
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロブチルカルボニル)オキシ]−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２およびシクロブタンカルボニルクロリドから中間体８３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 565 [MH+]
中間体８７
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロペンチルアセチル)オキシ]−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２およびシクロペンチルアセチルクロリドから中間体８３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 593 [MH+]
中間体８８
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(チオフェン−２−イルカルボニル)オキシ]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２およびチオフェン−２−カルボニルクロリドから中間体８３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 593 [MH+]
中間体８９
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(５−メチルイソキサゾール−３−イル)カルボニル]オキシ}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２および５−メチル−イソキサゾール−３カルボニルクロリドから中間体８３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 592 [MH+]
中間体９０
Figure 2010540612
(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１１−[(トリフルオロアセチル)オキシ]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸(メチルスルファニル)メチル
−２０℃にて実施例１１７(０.８７ｇ、１.６５mmol)をピリジン(８ml)中で２０分間撹拌し、無水２,２,２−トリフルオロ酢酸(０.２５６ml、１.８２mmol)を滴下した。冷却浴を除去し、この混合物を一晩撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を１Ｎ ＨＣｌ(５０ml)とＥｔＯＡｃ(５０ml)で分液した。相に分け、有機相をブライン(２０ml)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させ、分取ＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)にて精製し、生成物を含有する画分を凍結乾燥させた後、１７０mgの標題化合物を得た。
APCI-MS m/z: 623 [MH+]
中間体９１
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)メトキシ]−１１−[(トリフルオロアセチル)オキシ]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸(メチルスルファニル)メチル
中間体９０(０.１６ｇ、０.２６mmol)をＤＭＳＯ(３ml)と無水酢酸(３ml)を含有する混合物に溶かした。この溶液をアルゴン雰囲気下で７２時間撹拌した。真空下で溶媒を除去した後、アセトニトリル(１ml)および水(２００μｌ)を加え、この混合物を分取ＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)にて精製し、生成物を含有する画分を凍結乾燥させた後、１２０mgの標題化合物を得た。
APCI-MS m/z: 683 [MH+]
中間体９２
Figure 2010540612
 (１Ｓ,３ａＲ,３ｂＲ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｒ,１２ａＲ)−１−(アセチルオキシ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
この化合物は、中間体１および塩化アセチルから中間体８３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 509 [MH+]
中間体９３
Figure 2010540612
 酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(メチルスルホニル)オキシ]アセチル}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
氷浴で冷却しながら、ピリジン(１.５ml)中、中間体９２(０.０６ｇ、０.１１mmol)の溶液に、塩化メタンスルホニル(０.０１８ml、０.２３mmol)を加えた。この混合物を４℃で２４０分間撹拌した後、氷水(３０ml)に注ぎ、ＥｔＯＡｃ(２０ml)で抽出した。有機相を１Ｎ ＨＣｌおよびブラインで順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、減圧下で濃縮して９０mgの混合物を得、これを分取ＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)にて精製し、生成物を含有する画分を凍結乾燥させた後、４５mgの標題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.52 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.35 (m, 2H), 6.15 (s, 1H), 4.96 (dd, 2H), 4.59 (d, 1H), 4.41 (d, 1H), 3.25 (s, 3H), 2.98 (d, 1H), 2.86 (m, 1H), 2.70 (d, 1H), 2.42 (m, 1H), 2.29 (m, 1H), 2.06 (s 3H), 2.02 (m, 2H), 1.91 (m, 3H), 1.78 (m, 1H), 1.69 (m, 1H), 1.42 (m, 1H), 1.29 (d, 1H), 1.26 (s, 3H), 1.04 (m, 1H), 0.90 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 601 [MH+]
中間体９４
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオ酸Ｓ−(フルオロメチル)
アセトニトリル(１０ml)中、中間体２(０.６２ｇ、１.２８mmol)の溶液に、トリエチルアミン(０.５３４ml、３.８５mmol)、次いで、ＤＣＭ中４５％のブロモフルオロメタン溶液０.６５mlを加えた。得られた溶液を還流下で１時間加熱し、室温まで冷却した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣をＥｔＯＡｃ(１５ml)に再溶解させ、１Ｎ ＨＣｌおよびブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。シリカゲル(ＥｔＯＡＣ／ヘプタン＝４：１)にて精製し、生成物を含有する画分を採取し、合わせた画分を蒸発させ、３３０mgの標的化合物を得た。
APCI-MS m/z: 515 [MH+]
中間体９５
Figure 2010540612
 トリフルオロ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１１−イル
中間体９４(０.３３ｇ、０.６４mmol)を−２０℃のピリジン(３ml)中で２０分間撹拌し、無水２,２,２−トリフルオロ酢酸(０.１ml、０.７１mmol)を滴下し、１８０分撹拌を続けた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残渣を１Ｎ ＨＣｌ(５０ml)とＥｔＯＡｃ(５０ml)で分液した。相に分け、有機相をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過および減圧下での蒸発の後、得られた混合物を分取ＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)にて精製し、生成物を含有する画分を凍結乾燥させ、８７mgの標題化合物を得た。
APCI-MS m/z: 611 [MH+]
中間体９６
Figure 2010540612
 トリフルオロ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)メトキシ]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１１−イル
中間体９５(０.０８４ｇ、０.１４mmol)をＤＭＳＯ(０.５ml)および無水酢酸(０.５ml)を含有する混合物に溶かした。この溶液をアルゴン雰囲気下で４８時間撹拌した。減圧下での蒸発の後、残渣を分取ＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)にて精製し、生成物を含有する画分を凍結乾燥させ、５mgの標題化合物を得た。
APCI-MS m/z: 671 [MH+]
中間体９７
Figure 2010540612
 テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体２およびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボニルクロリドから中間体８３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 595 [MH+]
中間体９８
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２およびテトラヒドロフラン−２−カルボニルクロリド(J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1, 2002, 571-576)から中間体８３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 581 [MH+]
中間体９９
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(２−メチルテトラヒドロフラン−２−イル)カルボニル]オキシ}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２およびラセミ２−メチルテトラヒドロフラン−２−カルボニルクロリドから中間体８３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 595 [MH+]
中間体１００
Figure 2010540612
 酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−(スルファニルアセチル)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
ＴＨＦ(１０ml)中、実施例１２３(０.０２ｇ、０.０３mmol)の溶液に、ヒドラジン水和物(０.０９ml、１.８５mmol)を加えた。この混合物を−３０℃で４０分間撹拌し、氷水(２０ml)で希釈し、ＥｔＯＡｃ(３０ml)で抽出した。有機抽出液を１Ｎ ＨＣｌおよびブラインで順次洗浄し、乾燥させ、真空濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)にて精製し、１１mgの標題化合物を得た。
APCI-MS m/z: 539 [MH+]
中間体１０１
Figure 2010540612
 １−メトキシシクロプロパンカルボン酸メチル
ＷＯ２００５／０１４５７７に従い、１−ヒドロキシシクロプロパンカルボン酸メチル(１.０１ｇ、８.７０mmol)をアルゴン下、ＴＨＦ(１０ml)に溶かし、氷浴を用いて冷却した。水素化ナトリウム(６０％、０.５２ｇ、１３.００mmol)を少量ずつ加えた後、ヨードメタン(１ml、１６.０６mmol)を加え、この混合物を室温で１８時間撹拌した。この混合物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液(２０ml)でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出液を合わせ、乾燥させ、濾過し、真空蒸発させて６２０mgの粗生成物を得、これをそのまま用いた。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 3.76 (s, 3H), 3.43 (s, 3H), 1.25-1.17 (b, 4H),
中間体１０２
Figure 2010540612
 １−メトキシシクロプロパンカルボン酸
ＷＯ２００５／０１４５７７に従い、中間体１０１(０.６２ｇ、４.７６mmol)をＴＨＦ(１０ml)に溶かし、７mlの５Ｍ ＮａＯＨを加えた。１６時間撹拌した後、氷浴内で反応物を冷却しながら、この混合物を濃ＨＣｌで酸性化した。生成物をＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥させ、濾過し、真空蒸発させ、４３６mgの目的生成物を得た。
13C-NMR (DMSO-d6) δ 15.30, 56.2, 60.2, 174.14
中間体１０３
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(１−メトキシシクロプロピル)カルボニル]オキシ}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２および１−メトキシシクロプロパンカルボニルクロリド(トルエン中、中間体１０２および過剰量の塩化チオニルから８０℃で１５分間in situで生成)から中間体８３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 581 [MH+]
中間体１０４
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２およびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボニルクロリドから中間体８３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 595 [MH+]
中間体１０５
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−イルカルボニル)オキシ]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２およびテトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−カルボニルクロリドから中間体８３の手順に従って製造した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.51 (2H, m), 7.46 (1H, s), 7.35 (2H, m), 6.12 (1H, d), 4.57 (1H, s), 4.36 (1H, m), 4.11 (1H, m), 4.06 (1H, d), 3.96 (1H, d), 3.86 (1H, m), 3.43 (1H, m), 2.94 (1H, d), 2.80 (1H, dd), 2.65 (1H, d), 2.51 (1H, m), 2.43 (1H, m), 2.29 (1H, m), 1.94 - 1.84 (5H, m), 1.82 - 1.71 (2H, m), 1.63 - 1.53 (3H, m), 1.49 - 1.43 (2H, m), 1.37 (1H, m), 1.22 (3H, s), 1.15 (1H, dd), 1.03 (1H, m), 0.89 (3H, s)
APCI-MS m/z: 595 [MH+]
中間体１０６
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
２５mLの丸底フラスコにて、中間体３６(０.２７ｇ、０.５３mmol)およびトリエチルアミン(０.２mL、１.４３mmol)をＤＣＭ(８mL)に溶かし、橙色溶液を得た。ＤＣＭ(１ml)中、シクロプロパンカルボニルクロリド(０.１１０ｇ、１.０５mmol)の溶液を加え、この混合物を１５分間撹拌した。Ｎ１−エチル−Ｎ２,Ｎ２−ジメチルエタン−１,２−ジアミン(０.２４８mL、１.５８mmol)を加え、この混合物をさらに１５分間撹拌した。この混合物を分液漏斗内で２０mlのＤＣＭで希釈し、得られた溶液を１Ｍ ＨＣｌ(２回１５ml)およびブライン(１０ml)で洗浄した。有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過および蒸発を行い、２７０mgの橙色半固体を得、これを精製せずに次の工程に用いた。
APCI-MS m/z: 581 [MH+]
中間体１０７
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１１−ヒドロキシ−１−[(メトキシアセチル)オキシ]−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
１００mLの丸底フラスコにて、中間体３６(０.２７ｇ、０.５３mmol)およびトリエチルアミン(０.１８３mL、１.３２mmol)をＤＣＭ(８mL)に溶かし、橙色溶液を得た。この撹拌溶液にＤＣＭ(１ml)に希釈した２−メトキシアセチルクロリド(０.０７４ｇ、０.６８mmol)を滴下した。１０分後、Ｎ１−エチル−Ｎ２,Ｎ２−ジメチルエタン−１,２−ジアミン(０.２４８mL、１.５８mmol)を加え、この混合物をさらに１０分間撹拌した。この粗混合物を分液漏斗内で２０mlのＤＣＭで希釈し、１Ｍ ＨＣｌ(２０ml)およびブライン(１５ml)で洗浄し、最後にＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過および溶媒の蒸発を行い、２７０mgの生成物を褐色がかったフィルムを得、これを精製せずにそのまま用いた。
APCI-MS m/z: 585 [MH+]
中間体１０８
Figure 2010540612
 (１Ｒ,２Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−２,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、１６−α−メチル−ヒドロコルチゾン(Steroids 2003, (68), 177-191)から出発し、中間体３の製造のための手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 591 [MH+]
中間体１０９
Figure 2010540612
 (１Ｒ,２Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１,１１−ジヒドロキシ−２,５,１０ａ,１２ａ−テトラメチル−７−フェニル−１,２,３,３ａ,３ｂ,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−ドデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
５０mLの丸底フラスコにて、(１１β,１６α)−２１−(アセチルオキシ)−１１,１７−ジヒドロキシ−６,１６−ジメチル−２'−フェニル−２’Ｈ−プレグナ−２,４,６−トリエノ[３,２−ｃ]ピラゾール−２０−オン(コルチバゾールとしても知られる)(０.１ｇ、０.１９mmol)をＭｅＯＨ(１０mL)に溶かし、無色の溶液を得た。１Ｍ水酸化ナトリウム(１.２mL、１.２０mmol)を加え、この混合物を開放フラスコで一晩撹拌した。この溶液を１Ｍ ＨＣｌ(１.３ml)を加えることで酸性化し、真空下でＭｅＯＨを除去し、その後、生成物が白色固体として沈殿し、これを濾過し、水で洗浄し、この焼結物上で風乾させ、８５mgの目的生成物を白色固体として得た。
APCI-MS m/z: 475 [MH+]
中間体１１０
Figure 2010540612
 (１Ｒ,２Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１,１１−ジヒドロキシ−２,５,１０ａ,１２ａ−テトラメチル−７−フェニル−１,２,３,３ａ,３ｂ,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−ドデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体１０９から出発し、中間体２に関して記載された手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 491 [MH+]
中間体１１１
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(１−シアノシクロプロピル)カルボニル]オキシ}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２および１−シアノシクロプロパンカルボニルクロリド(トルエン中、１−シアノシクロプロパンカルボン酸および過剰量の塩化チオニルから８０℃で１５分間in situで生成)から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 576 [MH+]
中間体１１２
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(テトラヒドロフラン−３−イルカルボニル)オキシ]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２およびｒａｃ.−テトラヒドロフラン−３−カルボニルクロリド(トルエン中、ラセミテトラヒドロフラン−３−カルボン酸および過剰量の塩化チオニルから８０℃で１５分間in situで生成)から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 581 [MH+]
中間体１１３
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピリジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体７１から中間体３６の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 466 [MH+]
中間体１１４
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピリジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体１１３およびシクロプロパンカルボニルクロリドから出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 534 [MH+]
中間体１１５
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(５−クロロピリジン−２−イル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
この化合物は、中間体３９および５−クロロ−２−ヒドラジノピリジンから中間体２７の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 484 [MH+]
中間体１１６
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(５−クロロピリジン−２−イル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体１１５から中間体３６の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 500 [MH+]
中間体１１７
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピリジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
この化合物は、中間体７１およびシクロプロパンカルボニルクロリドから出発し、中間体６の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 534 [MH+]
中間体１１８
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(５−クロロピリジン−２−イル)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体１１６およびシクロプロパンカルボニルクロリドから出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 569 [MH+]
中間体１１９
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体４２およびシクロプロパンカルボニルクロリドから中間体４３に関して記載された手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 552 [MH+]
中間体１２０
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−[(メトキシアセチル)オキシ]−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体４２および２−メトキシアセチルクロリドから中間体４３に関して記載された手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 556 [MH+]
中間体１２１
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(１,３−オキサゾール−４−イルカルボニル)オキシ]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体４２およびオキサゾール−４−カルボニルクロリドから中間体４３に関して記載された手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 579 [MH+]
中間体１２２
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体４２およびフラン−２−カルボニルクロリドから中間体４３に関して記載された手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 578 [MH+]
中間体１２３
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−(アセチルオキシ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体４２および塩化アセチルから中間体４３に関して記載された手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 526 [MH+]
中間体１２４
Figure 2010540612
 ５−アミノ−２−フルオロ安息香酸メチル
酢酸エチル(４０ml)中、２−フルオロ−５−ニトロ安息香酸メチル(１.９６ｇ、９.８２mmol)の撹拌溶液に、塩化スズ(II)二水和物(７.５３ｇ、３３.３８mmol)を加えた。この混合物を一晩撹拌した。その後、ＮａＯＨ水溶液(１Ｍ、およそ５０ml)を加えてｐＨ９に調整した。層に分け、水層を酢酸エチル(４回２０ml)で抽出し、合わせた有機層を水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過した後に真空下で溶媒を蒸発させて黄色がかった固体を得(１.４８ｇ、９０％)、これをそれ以上精製せずに次の工程に用いた。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.21 (dd, 1H), 6.94 (dd, 1H), 6.81 (m, 1H), 3.92 (s, 3H)
中間体１２５
Figure 2010540612
 ２−フルオロ−５−ヒドラジノ安息香酸メチル
塩酸(３７％、１０ml)中、中間体１２４(１.４８４ｇ、８.７７mmol)の撹拌懸濁液を、氷浴を用いて０℃まで冷却した。水(２ml)中、亜硝酸ナトリウム(７２６mg、１０.５mmol)の溶液を滴下したところ、温度は５℃を超えなかった。この混合物を０℃で１時間撹拌した後、塩酸(３７％、５ml)と水(１ml)の混合物中、塩化スズ(II)二水和物(５.９４ｇ、２６.３mmol)の溶液を滴下した。添加中、反応混合物に直接、氷の細片を加えることで冷却することにより、温度を５℃より低く維持した。０℃で１時間撹拌を続け、得られた沈殿を濾取し、少量の水で洗浄し、アセトニトリル／水混合物(５：１)に溶かし、凍結乾燥させた。標題化合物を黄色がかった固体としての塩酸塩として得た(１.９ｇ、９８％)。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 10.16 (br.s, 3H), 8.39 (br.s, 1H), 7.48 (dd, 1H), 7.36 - 7.22 (m, 2H), 3.86 (s, 3H)
中間体１２６
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(メトキシカルボニル)フェニル]−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
酢酸(８ml)および水(２ml)中、中間体３９(３７６mg、１.００mmol)および酢酸ナトリウム(８２mg、１.００mmol)の撹拌溶液に、中間体１２５(２２０mg、１.００mmol)を加えた。この混合物を一晩撹拌した後、塩酸水溶液(１Ｍ、２０ml)に注ぎ、水層を酢酸エチル(３回２０ml)で抽出した。合わせた有機抽出液をＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過した後に溶媒を蒸発させ、酢酸の痕跡を含有する暗色油状物(９２７mg)を得、そのまま次の工程に用いた。
APCI-MS m/z: 525 [MH+]
中間体１２７
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(３−カルボキシ−４−フルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
中間体１２６(５２４mg、１.００mmol)をＮａＯＨ水溶液(１Ｍ、２０ml)に溶かし、室温で１０分間撹拌した。この溶液を濃塩酸でｐＨ１まで酸性化し、酢酸エチルで抽出した。溶媒を蒸発させ、暗黄色固体(３８０mg、７４％)を得、これをそれ以上精製せずにそのまま用いた。
APCI-MS m/z: 511 [MH+]
中間体１２８
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(スルファニルカルボニル)フェニル]−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体１２７から中間体４２に関して記載された手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 543 [MH+]
中間体１２９
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(スルファニルカルボニル)フェニル]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−(プロパノイルオキシ)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体１２８および塩化プロピオニルから中間体４３に関して記載された手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 599 [MH+]
中間体１３０
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イル)カルボニル]オキシ}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体２および１−メチルピロール−２−カルボニルクロリドから出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 590 [MH+]
中間体１３１
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−(２−メチルピリジン−４−イル)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
この化合物は、中間体３９から中間体４１の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 464 [MH+]
中間体１３２
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−(２−メチルピリジン−４−イル)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
この化合物は、中間体１３１およびシクロプロパンカルボニルクロリドから中間体６の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 532 [MH+]
中間体１３３
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピリジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
この化合物は、中間体３９から中間体４１の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 450 [MH+]
中間体１３４
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピリジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
この化合物は、中間体１３３およびシクロプロパンカルボニルクロリドから中間体６の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 518 [MH+]
中間体１３５
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピリダジン−４−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
この化合物は、中間体３９から中間体４１の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 451 [MH+]
中間体１３６
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピリダジン−４−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
この化合物は、中間体１３５およびシクロプロパンカルボニルクロリドから中間体６の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 519 [MH+]
中間体１３７
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−イルカルボニル]オキシ}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体４２および(Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−カルボニルクロリド(J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1, 2002, 571-576)から中間体８３の手順に従って製造した。APCI-MS m/z: 582 [MH+]
中間体１３８
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピラジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
この化合物は、中間体３９から中間体４１の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 451 [MH+]
中間体１３９
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピラジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体１３８から中間体２の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 467 [MH+]
中間体１４０
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピラジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体１３９およびシクロプロパンカルボニルクロリドから中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 535 [MH+]
中間体１４１
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル)カルボニル]オキシ}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体４２および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボニルクロリド(J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1, 2002, 571-576)から中間体８３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 591 [MH+]
中間体１４２
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル)カルボニル]オキシ}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体４２および１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボニルクロリド(J. Chem. Soc, Perkin Trans. 1, 2002, 571-576)から中間体８３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 591 [MH+]
中間体１４３
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−アセチル−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
この化合物は、中間体３９およびアセトヒドラジドから中間体４１の手順に従って製造した。異性体の混合物が得られ、それらをそのまま用いた。
APCI-MS m/z: 415 [MH+]
中間体１４４
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−アセチル−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
この化合物は、中間体１４３およびフラン−２−カルボニルクロリドから中間体６の手順に従って製造した。この異性体混合物をそのまま用いた。
APCI-MS m/z: 509 [MH+]
中間体１４５
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−(メチルスルホニル)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
この化合物は、中間体３９およびメタンスルホノヒドラジドから中間体４１の手順に従って製造した。異性体の混合物が得られ、これをそのまま用いた。
APCI-MS m/z: 451 [MH+]
中間体１４６
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、市販の９α−フルオロ−ヒドロコルチゾン(フルドロコルチゾン)から出発し、中間体３８、３９、４１および４２の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 501 [MH+]
中間体１４７
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体１４６から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 595 [MH+]
中間体１４８
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体１４６から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 569 [MH+]
中間体１４９
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−[(メトキシアセチル)オキシ]−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体１４６から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 573 [MH+]
中間体１５０
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−(プロパノイルオキシ)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体１４６から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 557 [MH+]
中間体１５１
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(１,３−オキサゾール−４−イルカルボニル)オキシ]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体１４６から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 596 [MH+]
中間体１５２
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、市販の９α−フルオロ−ヒドロコルチゾン(フルドロコルチゾン)から出発し、中間体３８、３９、４０、４１および４２の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 502 [MH+]
中間体１５３
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−(プロパノイルオキシ)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体１５２から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 558 [MH+]
中間体１５４
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−[(メトキシアセチル)オキシ]−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体１５２から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 574 [MH+]
中間体１５５
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体１５２から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 570 [MH+]
中間体１５６
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(１,３−オキサゾール−４−イルカルボニル)オキシ]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体１５２から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 597 [MH+]
中間体１５７
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体１５２から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 596 [MH+].
中間体１５８
Figure 2010540612
 (６Ｓ,８Ｓ,９Ｓ,１０Ｒ,１１Ｓ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｒ)−１１,１７−ジヒドロキシ−１７−(２−ヒドロキシアセチル)−６,１０,１３−トリメチル−６,７,８,９,１０,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７−ドデカヒドロ−１Ｈ−シクロペンタ[ａ]フェナントレン−３(２Ｈ)−オン
２５０mLの丸底フラスコにて、(６Ｓ,８Ｓ,９Ｓ,１０Ｒ,１１Ｓ,１３Ｓ,１４Ｓ,１７Ｒ)−１１,１７−ジヒドロキシ−１７−(２−ヒドロキシアセチル)−６,１０,１３−トリメチル−６,７,８,９,１０,１１,１２,１３,１４,１５,１６,１７−ドデカヒドロ−３Ｈ−シクロペンタ[ａ]フェナントレン−３−オン(６α−メチル−プレドニゾロン、４.３ｇ、１１.４８mmol)をＥｔＯＡｃ(８０mL)に懸濁させ、この反応混合物をエタノール(２０.０mL)で希釈した。ウィルキンソン触媒(１ｇ、１.０８mmol)を加え、この混合物を、水素雰囲気(１気圧)中、室温で撹拌しながら１週間水素化した。この混合物を濾過し、濾液を真空濃縮し、４.０７ｇの淡褐色固体を得た。この材料をそれ以上精製せずにそのまま用いた。
APCI-MS m/z: 377 [MH+]
中間体１５９
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体１５８から出発し、中間体３８、３９、４１および４２の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 497 [MH+]
中間体１６０
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１−(プロパノイルオキシ)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体１５９から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 553 [MH+]
中間体１６１
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−[(メトキシアセチル)オキシ]−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体１５９から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 569 [MH+]
中間体１６２
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−(シクロプロパノイルオキシ)−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体１５９から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 565 [MH+]
中間体１６３
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオＳ−酸
この化合物は、中間体１５９から出発し、中間体３の手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 591 [MH+]
実施例１
Figure 2010540612
 ４−メチル−１,３−チアゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
２５mlの丸底フラスコにて、ＤＭＦ(３ml)に中間体３(０.１４ｇ、０.１４mmol)、ＮａＨＣＯ３(０.２４ｇ、２.８６mmol)、ブロモフルオロメタン(０.２ｇ、０.６４mmol)を加え、黄色懸濁液を得た。この混合物を２０分間撹拌し、ＥｔＯＡｃ(２０ml)と水(２０ml)で分液した。有機相を採取し、ＥｔＯＡｃ(１０ml)を追加して水相を抽出した。合わせた有機相を水(２回１５ml)、ブライン(１０ml)で洗浄し、最後にＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過および溶媒の蒸発を行い、黄色油状物を得た。この生成物を分取ＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)にて精製し、生成物を含有する画分を凍結乾燥させ、２０mgの標題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.82 (1H, s); 7.50-7.43 (3H, m); 7.17 (2H, t); 6.09 (1H, s); 6.05-5.65 (2H, m); 4.64 (1H, m); 3.14-3.02 (2H, m); 2.81-2.73 (4H, m); 2.53 (1H, t); 2.30 (1H, d); 2.21-2.03 (4H, m); 2.02-1.95 (1H, m); 1.90-1.82 (1H, m); 1.76-1.68 (1H, m); 1.57-1.47 (1H, m); 1.35 (3H, s); 1.29 (1H, dd); 1.19-1.15 (1H, m); 1.14-1.08 (1H, m); 1.06 (3H, s)
APCI-MS m/z: 640 [MH+]
実施例２
Figure 2010540612
 ４−メチル−１,３−チアゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体３およびブロモアセトニトリルから実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.82 (1H, s); 7.50-7.43 (3H, m); 7.17 (2H, t); 6.09 (1H, s); 4.65 (1H, m); 3.85-3.55 (2H, m); 3.12-3.01 (2H, m); 2.81-2.73 (4H, m); 2.53 (1H, t); 2.30 (1H, d); 2.22-2.02 (4H, m); 2.02-1.95 (1H, m); 1.92-1.82 (1H, m); 1.77-1.66 (1H, m); 1.59-1.47 (1H, m); 1.35 (3H, s); 1.29 (1H, dd); 1.22 (1H, d); 1.17-1.08 (1H, m); 1.07 (3H, s)
APCI-MS m/z: 647 [MH+]
実施例３
Figure 2010540612
 ４−メチル−１,３−チアゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(エチルチオ)カルボニル]−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体３およびヨードエタンから実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.79 (1H, s); 7.50-7.43 (3H, m); 7.17 (2H, t); 6.09 (1H, s); 4.63 (1H, m); 3.15-3.02 (2H, m); 2.94 (2H, q); 2.81-2.73 (4H, m); 2.52 (1H, t); 2.30 (1H, d); 2.21-1.94 (5H, m); 1.90-1.79 (1H, m); 1.71-1.65 (1H, m); 1.55-1.43 (1H, m); 1.35 (3H, s); 1.32-1.23 (4H, m); 1.18-1.05 (2H, m); 1.03 (3H, s)
APCI-MS m/z: 636 [MH+]
実施例４
Figure 2010540612
 ４−メチル−１,２,３−チアジアゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体４およびブロモフルオロメタンから実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50-7.43 (3H, m); 7.17 (2H, t); 6.09 (1H, s); 6.03-5.67 (2H, m); 4.66 (1H, m); 3.19-3.01 (2H, m); 2.96 (3H, s); 2.79 (1H, d); 2.52 (1H, t); 2.30 (1H, d); 2.20-2.03 (4H, m); 2.03-1.94 (1H, m); 1.94-1.82 (1H, m); 1.72-1.61 (1H, m); 1.60-1.48 (1H, m); 1.35 (3H, s); 1.30 (1H, dd); 1.19 (1H, dd); 1.17-1.08 (1H, m); 1.07 (3H, s)
APCI-MS m/z: 641 [MH+]
実施例５
Figure 2010540612
 ４−メチル−１,２,３−チアジアゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(エチルチオ)カルボニル]−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体４およびブロモエタンから実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50-7.42 (3H, m); 7.17 (2H, t); 6.09 (1H, s); 4.65 (1H, m); 3.17-3.03 (2H, m); 2.99-2.90 (5H, m); 2.79 (1H, d); 2.52 (1H, t); 2.30 (1H, d); 2.20-2.03 (4H, m); 2.03-1.94 (1H, m); 1.92-1.80 (1H, m); 1.70-1.60 (1H, m); 1.58-1.48 (1H, m); 1.35 (3H, s); 1.32-1.22 (2H, m); 1.15 (1H, dd); 1.13-1.06 (1H, m); 1.04 (3H, s)
APCI-MS m/z: 637 [MH+]
実施例６
Figure 2010540612
 ４−メチル−１,２,３−チアジアゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体４およびブロモアセトニトリルから実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50-7.44 (3H, m); 7.17 (2H, t); 6.10 (1H, s); 4.66 (1H, m); 3.71 (2H, m); 3.16-3.02 (2H, m); 2.97 (3H, s); 2.79 (1H, d); 2.52 (1H, t); 2.31 (1H, d); 2.22-2.03 (4H, m); 2.03-1.94 (1H, m); 1.94-1.83 (1H, m); 1.71-1.50 (2H, m); 1.35 (3H, s); 1.33-1.23 (2H, m); 1.17-1.09 (1H, m); 1.08 (3H, s)
APCI-MS m/z: 648 [MH+]
実施例７
Figure 2010540612
 ２−フロ酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体５およびブロモアセトニトリルから実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63 (1H, s); 7.50-7.43 (3H, m); 7.24 (1H, s); 7.17 (2H, t); 6.56 (1H, s); 6.09 (1H, s); 4.64 (1H, m); 3.68 (2H, m); 3.10-3.01 (2H, m); 2.78 (1H, d); 2.53 (1H, t); 2.33-2.22 (2H, m); 2.20-2.02 (3H, m); 2.02-1.94 (1H, m); 1.91-1.81 (1H, m); 1.80-1.71(1H, m); 1.59-1.47 (1H, m); 1.39-1.30 (4H, m); 1.21-1.09 (2H, m); 1.07 (3H, s)
APCI-MS m/z: 616 [MH+]
実施例８
Figure 2010540612
 ２−フロ酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体５およびブロモフルオロメタンから実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63 (1H, s); 7.50-7.44 (3H, m); 7.24 (1H, m); 7.17 (2H, t); 6.55 (1H, m); 6.09 (1H, s); 6.07-5.61 (2H, m); 4.63 (1H, m); 3.14-3.02 (2H, m); 2.78 (1H, d); 2.53 (1H, t); 2.34-2.23 (2H, m); 2.19-2.04 (3H, m); 2.02-1.94 (1H, m); 1.90-1.71 (2H, m); 1.59-1.46 (1H, m); 1.38-1.30 (4H, m); 1.20-1.09 (2H, m); 1.06 (3H, s)
APCI-MS m/z: 609 [MH+]
実施例９
Figure 2010540612
 シアノメチル(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(４−メチル−１,３−チアゾール−５−イル)カルボニル]オキシ}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸
５mlのバイアルにて、ＤＭＦ(２.５ml)中、中間体６(０.１０７ｇ、０.１８mmol)、ＮａＨＣＯ３(０.１７ｇ、２.０２mmol)およびブロモアセトニトリル(０.０２７ml、０.４０mmol)を加えて褐色懸濁液を得、これを２時間撹拌した、この粗反応混合物をＥｔＯＡｃ(２０ml)と水(２０ml)で分液した。有機相を採取し、ＥｔＯＡｃ(１５ml)を追加して水相を抽出した。合わせた有機相を水(２×１５ml)およびブライン(１０ml)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過および蒸発を行い、黄色油状物(０.１８ｇ)を得た。この油状物を分取ＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)にて精製し、生成物を含有する画分を凍結乾燥させ、５０mgの標題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.80 (1H, s); 7.50-7.43 (3H, m); 7.17 (2H, t); 6.10 (1H, s); 4.81 (2H, m); 4.62 (1H, bs); 3.10-2.99 (2H, m); 2.81-2.73 (4H, m); 2.54 (1H, t); 2.31 (1H, d); 2.18-1.95 (4H, m); 1.94-1.81 (2H, m); 1.81-1.70 (1H, m); 1.60-1.50 (1H, m); 1.35 (3H, s); 1.29 (1H, dd); 1.22-1.12 (2H, d); 1.11 (3H, s)
APCI-MS m/z: 631 [MH+]
実施例１０
Figure 2010540612
 プロピオン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体７およびブロモアセトニトリルから実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.58 (1H, bs), 3.79 (1H, d, AB), 3.57 (1H, d, AB), 3.07-2.92 (2H, m), 2.72 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.39 (2H, dq), 2.29 (1H, d), 2.16-1.92 (5H, m), 1.87-1.77 (1H, m); 1.70-1.60 (1H, m), 1.54-1.41 (1H, m), 1.33 (3H, s), 1.26 (1H, dd), 1.17 (3H, t), 1.13 (2H, m), 1.01 (3H, s)
APCI-MS m/z: 578 [MH+]
実施例１１
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−メトキシ−２−オキソエチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
５mLのバイアルにて、中間体７(０.０３５ｇ、０.０６mmol)をジオキサン(１mL)に溶かし、黄色溶液を得た。Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン(０.０２６mL、０.１５mmol)および２−ブロモ酢酸メチル(７.４５μL、０.０８mmol)を加え、この混合物を１０分間静置した。この溶液をＣＨ３ＣＮ(１ml)および水(１ml)で希釈した後、分取ＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)に注入した。生成物を含有する画分を凍結乾燥させ、２０mgの目的生成物を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.58 (1H, bs), 3.85 (1H, d, AB), 3.75 (3H, s), 3.59 (1H, d, AB), 3.03 (1H, d), 2.97 (1H, m), 2.73 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.38 (2H, dq), 2.29 (1H, d), 2.18-1.92 (5H, m), 1.87-1.74 (1H, m); 1.70-1.60 (1H, m), 1.50-1.41 (1H, m), 1.33 (3H, s), 1.26 (1H, d), 1.17 (3H, t), 1.13 (2H, m), 1.00 (3H, s)
APCI-MS m/z: 611 [MH+]
実施例１２
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(１−シアノエチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体７から出発し、実施例１１の手順に従って製造した。この生成物は２つのエピマーの混合物であった。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.57 (1H, bs), 4.28 (1H, m), 3.07-2.87 (2H, m), 2.73 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.37 (2H, dq), 2.29 (1H, d), 2.15-1.87 (5H, m), 1.87-1.74 (1H, m); 1.68-1.62 (4H, d), 1.52-1.39 (1H, m), 1.33 (3H, s), 1.26 (1H, m), 1.17 (3H, t), 1.13 (2H, m), 1.01 (3H, s)
APCI-MS m/z: 592 [MH+]
実施例１３
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(２−アミノ−２−オキソエチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体７および２−ブロモアセトアミドから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.25 (1H, bs), 6.08 (1H, s), 5.26 (1H, bs), 4.57 (1H, bs), 3.77 (1H, d, AB), 3.48 (1H, d, AB), 3.06-2.96 (2H, m), 2.73 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.40 (2H, dq), 2.29 (1H, d), 2.13 (1H, m), 2.08-1.88 (4H, m), 1.88-1.77 (1H, m); 1.73-1.63 (1H, m), 1.52-1.41 (1H, m), 1.33 (3H, s), 1.28 (1H, m), 1.17 (3H, t), 1.13 (2H, m), 0.97 (3H, s)
APCI-MS m/z: 596 [MH+]
実施例１４
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(メトキシ−メチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体７およびブロモメチルメチルエーテルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 5.13 (2H, s), 4.56 (1H, bs), 3.32 (3H, s), 3.07-2.96 (2H, m), 2.73 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.39 (2H, dq), 2.29 (1H, d), 2.14 (1H, m), 2.06-1.92 (4H, m), 1.86-1.75 (1H, m); 1.72-1.60 (1H, m), 1.52-1.38 (1H, m), 1.33 (3H, s), 1.28 (1H, m), 1.17 (3H, t), 1.13-1.08 (2H, m), 0.98 (3H, s)
APCI-MS m/z: 583 [MH+]
実施例１５
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体７および２−ブロモエタノールから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.57 (1H, bs), 3.76 (2H, m), 3.24-3.14 (1H, m), 3.12-2.94 (3H, m), 2.73 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.39 (2H, dq), 2.29 (1H, d), 2.14 (1H, m), 2.06-1.88 (5H, m), 1.86-1.76 (1H, m); 1.72-1.60 (1H, m), 1.52-1.38 (1H, m), 1.33 (3H, s), 1.28 (1H, m), 1.17 (3H, t), 1.13-1.08 (2H, m), 0.98 (3H, s)
APCI-MS m/z: 583 [MH+]
実施例１６
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(２−シアノエチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体７および３−ブロモプロピオニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.57 (1H, bs), 3.23-3.05 (2H, m), 3.05-2.91 (2H, m), 2.78-2.67 (2H, m), 2.67-2.57 (1H, m), 2.51 (1H, t), 2.39 (2H, dq), 2.29 (1H, d), 2.13 (1H, m), 2.07-1.89 (4H, m), 1.86-1.76 (1H, m); 1.72-1.60 (1H, m), 1.50-1.39 (1H, m), 1.33 (3H, s), 1.28 (1H, m), 1.17 (3H, t), 1.13-1.08 (2H, m), 0.98 (3H, s)
APCI-MS m/z: 592 [MH+]
実施例１７
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(２−オキソプロピル)チオ]カルボニル}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカ−ヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体７および１−クロロプロパン−２−オンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.57 (1H, bs), 3.80 (1H, d, AB), 3.69 (1H, d, AB), 3.07-2.90 (2H, m), 2.73 (1H, d), 2.52 (1H, t), 2.39 (2H, dq), 2.32-2.24 (4H, m), 2.19-1.91 (5H, m), 1.86-1.73 (1H, m); 1.72-1.60 (1H, m), 1.50-1.39 (1H, m), 1.33 (3H, s), 1.28 (1H, m), 1.17 (3H, t), 1.15-1.10 (2H, m), 0.97 (3H, s)
APCI-MS m/z: 595 [MH+]
実施例１８
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(４−ヒドロキシ−ブト−２−イン−１−イル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体７および４−クロロブト−２−イン−１−オールから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.57 (1H, bs), 4.25 (2H, s), 3.68 (2H, m), 3.05-2.93 (2H, m), 2.73 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.39 (2H, dq), 2.29 (1H, d), 2.16-1.90 (6H, m), 1.86-1.75 (1H, m); 1.70-1.59 (1H, m), 1.50-1.39 (1H, m), 1.33 (3H, s), 1.31-1.23 (2H, m), 1.17 (3H, t), 1.15-1.06 (1H, m), 1.00 (3H, s)
APCI-MS m/z: 607 [MH+]
実施例１９
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体７およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 6.05-5.63 (2H, m), 4.57 (1H, m), 3.06-2.95 (2H, m), 2.73 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.39 (2H, dq), 2.29 (1H, d), 2.14 (1H, d), 2.09-1.92 (4H, m), 1.88-1.76 (1H, m); 1.70-1.59 (1H, m), 1.50-1.39 (1H, m), 1.33 (3H, s), 1.27 (1H, d), 1.17 (3H, t), 1.13-1.07 (2H, m), 1.00 (3H, s)
APCI-MS m/z: 571 [MH+]
実施例２０
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(プロプ−２−イン−１−イルチオ)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカ−ヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体７および３−ブロモプロプ−１−エンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.57 (1H, m), 3.73 (1H, dd), 3.56 (1H, dd), 3.07-2.93 (2H, m), 2.73 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.38 (2H, dq), 2.29 (1H, d), 2.18 (1H, t), 2.12 (1H, d), 2.08-1.92 (4H, m), 1.85-1.75 (1H, m); 1.68-1.58 (1H, m), 1.51-1.39 (1H, m), 1.33 (3H, s), 1.27 (1H, d), 1.16 (3H, t), 1.13-1.07 (2H, m), 0.99 (3H, s)
APCI-MS m/z: 577 [MH+]
実施例２１
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルチオ)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体７およびヨードメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.57 (1H, bs), 3.06-2.95 (2H, m), 2.73 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.38 (2H, dq), 2.32 (3H, s), 2.29 (1H, d), 2.13 (1H, d), 2.06-1.92 (4H, m), 1.85-1.75 (1H, m); 1.70-1.60 (1H, m), 1.51-1.39 (1H, m), 1.33 (3H, s), 1.27 (1H, d), 1.16 (3H, t), 1.14-1.04 (2H, m), 0.96 (3H, s)
APCI-MS m/z: 553 [MH+]
実施例２２
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−({[２−(ジメチルアミノ)−２−オキソエチル]チオ}カルボニル)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体７および２−クロロ−Ｎ,Ｎ−ジメチルアセトアミドから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.56 (1H, bs), 3.96 (1H, d), 3.73 (1H, d), 3.10 (3H, s), 3.06-2.95 (2H, m), 2.98 (3H, s), 2.72 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.38 (2H, dq), 2.28 (1H, d), 2.12 (2H, m), 2.07-1.92 (3H, m), 1.85-1.74 (1H, m); 1.69-1.58 (1H, m), 1.50-1.38 (1H, m), 1.35-1.30 (4H, m), 1.26 (1H, d), 1.16 (3H, t), 1.15-1.06 (1H, m), 0.98 (3H, s)
APCI-MS m/z: 624 [MH+]
実施例２３
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(プロプ−２−エン−１−イルチオ)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体７および３−ブロモプロプ−１−エンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.16 (2H, t), 6.08 (1H, s), 5.88-5.73 (1H, m), 5.25 (1H, d), 5.12 (1H, d), 4.56 (1H, bs), 3.57 (2H, m), 3.06-2.95 (2H, m), 2.73 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.37 (2H, dq), 2.29 (1H, d), 2.13 (1H, m), 2.07-1.92 (4H, m), 1.85-1.74 (1H, m); 1.69-1.59 (1H, m), 1.50-1.36 (1H, m), 1.33 (3H, m), 1.27 (1H, d), 1.16 (3H, t), 1.16-1.06 (2H, m), 0.96 (3H, s)
APCI-MS m/z: 579 [MH+]
実施例２４
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(３−ヒドロキシ−プロピル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体７および３−ブロモプロパン−１−オールから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.16 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.56 (1H, bs), 3.67 (2H, q), 3.17-3.07 (1H, m), 3.06-2.93 (3H, m), 2.73 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.37 (2H, dq), 2.29 (1H, d), 2.13 (1H, m), 2.06-1.90 (5H, m), 1.90-1.74 (3H, m); 1.72-1.60 (1H, m), 1.51-1.37 (1H, m), 1.33 (3H, m), 1.27 (1H, d), 1.16 (3H, t), 1.16-1.06 (2H, m), 0.97 (3H, s)
APCI-MS m/z: 597 [MH+]
実施例２５
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シクロプロピルメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体７および(ブロモメチル)シクロプロパンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.16 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.56 (1H, bs), 3.08-2.93 (2H, m), 2.87 (2H, dd), 2.73 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.37 (2H, dq), 2.29 (1H, d), 2.13 (1H, m), 2.08-1.91 (4H, m), 1.85-1.72 (1H, m); 1.70-1.58 (1H, m), 1.50-1.38 (1H, m), 1.33 (3H, m), 1.27 (1H, d), 1.16 (3H, t), 1.16-1.06 (2H, m), 1.03-0.95 (1H, m), 0.97 (3H, s), 0.56 (2H, m), 0.25 (2H, m)
APCI-MS m/z: 593 [MH+]
実施例２６
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(２−フルオロエチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体７および１−ブロモ−２−フルオロエタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.16 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.56 (2H, bs), 4.45 (1H, m), 3.26 (1H, t), 3.20 (1H, t), 3.06-2.93 (2H, m), 2.73 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.38 (2H, dq), 2.29 (1H, d), 2.13 (1H, m), 2.06-1.91 (4H, m), 1.85-1.74 (1H, m); 1.70-1.58 (1H, m), 1.50-1.38 (1H, m), 1.33 (3H, m), 1.27 (1H, d), 1.17 (3H, t), 1.16-1.06 (2H, m), 0.96 (3H, s)
APCI-MS m/z: 585 [MH+]
実施例２７
Figure 2010540612
 フルオロ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体８および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.94 (1H, s), 4.82 (1H, s), 4.57 (1H, bs), 3.79 (1H, d, AB), 3.60 (1H, d, AB), 3.07-2.97 (2H, m), 2.72 (1H, d), 2.52 (1H, t), 2.29 (1H, d), 2.15-1.93 (5H, m), 1.92-1.80 (1H, m); 1.70-1.58 (1H, m), 1.55-1.46 (1H, m), 1.33 (3H, m), 1.27 (1H, d), 1.20-1.07 (2H, m), 1.04 (3H, s)
APCI-MS m/z: 582 [MH+]
実施例２８
Figure 2010540612
 フルオロ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体８およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 6.04-5.66 (2H, m), 4.94 (1H, s), 4.82 (1H, s), 4.57 (1H, bs), 3.12-2.96 (2H, m), 2.72 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.29 (1H, d), 2.15-1.93 (5H, m), 1.91-1.80 (1H, m); 1.70-1.60 (1H, m), 1.55-1.46 (1H, m), 1.33 (3H, m), 1.28 (1H, d), 1.19-1.08 (2H, m), 1.03 (3H, s)
APCI-MS m/z: 575 [MH+]
実施例２９
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル(アセチルオキシ)酢酸
この化合物は、中間体９および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.63 (2H, q), 4.57 (1H, bs), 3.79 (1H, d, AB), 3.58 (1H, d, AB), 3.07-2.91 (2H, m), 2.70 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.29 (1H, d), 2.15 (3H, s), 2.10-1.92 (5H, m), 1.91-1.80 (1H, m); 1.67-1.56 (1H, m), 1.55-1.44 (1H, m), 1.33 (3H, m), 1.23 (1H, d), 1.19-1.08 (2H, m), 1.03 (3H, s)
APCI-MS m/z: 622 [MH+]
実施例３０
Figure 2010540612
 メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１０および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.09 (1H, s), 4.57 (1H, bs), 4.07 (2H, s), 3.79 (1H, d, AB), 3.58 (1H, d, AB), 3.47 (3H, s), 3.07-2.96 (2H, m), 2.72 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.29 (1H, d), 2.13-1.92 (5H, m), 1.91-1.77 (1H, m); 1.69-1.57 (1H, m), 1.56-1.43 (1H, m), 1.33 (3H, m), 1.27 (1H, d), 1.18-1.06 (2H, m), 1.03 (3H, s)
APCI-MS m/z: 594 [MH+]
実施例３１
Figure 2010540612
 メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(４−ヒドロキシ−ブト−２−イン−１−イル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１０および４−クロロブト−２−イン−１−オールから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.56 (1H, bs), 4.25 (2H, bs), 4.07 (2H, s), 3.69 (2H, m), 3.46 (3H, s), 3.07-2.96 (2H, m), 2.72 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.29 (1H, d), 2.11-1.91 (5H, m), 1.89-1.76 (1H, m); 1.68-1.58 (1H, m), 1.52-1.40 (1H, m), 1.33 (3H, m), 1.30-1.23 (2H, m), 1.18-1.06 (2H, m), 1.01 (3H, s)
APCI-MS m/z: 623 [MH+]
実施例３２
Figure 2010540612
 メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は中間体１０および２−ブロモエタノールから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.56 (1H, bs), 4.07 (2H, s), 3.78 (2H, m), 3.47 (3H, s), 3.27-3.15 (1H, m), 3.15-2.96 (3H, m), 2.72 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.29 (1H, d), 2.15-1.94 (5H, m), 1.93-1.76 (1H, m); 1.71-1.58 (1H, m), 1.52-1.40 (1H, m), 1.33 (3H, m), 1.27 (1H, m), 1.20-1.01 (3H, m), 0.99 (3H, s)
APCI-MS m/z: 599 [MH+]
実施例３３
Figure 2010540612
 メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(２−オキソプロピル)チオ]カルボニル}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１０および１−クロロプロパン−２−オンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.56 (1H, bs), 4.07 (2H, s), 3.83 (1H, d, AB), 3.70 (1H, d, AB), 3.47 (3H, s), 3.07-2.93 (2H, m), 2.72 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.35-2.24 (4H, m), 2.15-1.94 (5H, m), 1.89-1.76 (1H, m); 1.71-1.58 (1H, m), 1.52-1.40 (1H, m), 1.33 (3H, m), 1.27 (1H, d), 1.20-1.06 (2H, m), 0.99 (3H, s)
APCI-MS m/z: 611 [MH+]
実施例３４
Figure 2010540612
 メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１０およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 6.05-5.63 (2H, m), 4.56 (1H, bs), 4.07 (2H, s), 3.47 (3H, s), 3.10-2.96 (2H, m), 2.72 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.29 (1H, d), 2.15-1.92 (5H, m), 1.89-1.76 (1H, m); 1.71-1.58 (1H, m), 1.55-1.41 (1H, m), 1.33 (3H, m), 1.28 (1H, d), 1.18-1.07 (2H, m), 1.01 (3H, s)
APCI-MS m/z: 587 [MH+]
実施例３５
Figure 2010540612
 シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１１および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.09 (1H, s), 4.59 (1H, bs), 3.77 (1H, d, AB), 3.57 (1H, d, AB) 3.07-2.90 (2H, m), 2.73 (1H, d), 2.52 (1H, t), 2.30 (1H, d), 2.14 (1H, m), 2.09-1.92 (4H, m), 1.90-1.78 (1H, m); 1.74-1.61 (2H, m), 1.52-1.40 (1H, m), 1.34 (3H, m), 1.27 (1H, d), 1.19-1.10 (2H, m), 1.10-0.98 (5H, s), 0.98-0.90 (2H, m)
APCI-MS m/z: 590 [MH+]
実施例３６
Figure 2010540612
 シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１１および２−ブロモエタノールから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.09 (1H, s), 4.58 (1H, bs), 3.75 (2H, m), 3.27-3.18 (1H, m) 3.10-2.93 (3H, m), 2.73 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.30 (1H, d), 2.14 (1H, m), 2.09-1.87 (5H, m), 1.87-1.77 (1H, m); 1.73-1.63 (2H, m), 1.50-1.40 (1H, m), 1.34 (3H, m), 1.28 (1H, d), 1.19-1.09 (2H, m), 1.09-0.99 (2H, s), 0.98 (3H, s), 0.96-0.89 (2H, m)
APCI-MS m/z: 595 [MH+]
実施例３７
Figure 2010540612
 シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(４−ヒドロキシブト−２−イン−１−イル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１１および４−クロロブト−２−イン−１−オールから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.58 (1H, bs), 4.26 (2H, m), 3.74 (1H, dt, AB), 3.61 (1H, dt, AB), 3.06-2.90 (2H, m), 2.74 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.29 (1H, d), 2.17-1.88 (6H, m), 1.87-1.76 (1H, m); 1.73-1.60 (2H, m), 1.52-1.38 (1H, m), 1.34 (3H, m), 1.31-1.23 (2H, m), 1.20-1.10 (1H, m), 1.10-1.02 (2H, m), 1.00 (3H, s), 0.97-0.88 (2H, m)
APCI-MS m/z: 619 [MH+]
実施例３８
Figure 2010540612
 シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１１およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 6.04-5.62 (2H, m), 4.58 (1H, bs), 3.08-2.92 (2H, m), 2.73 (1H, d), 2.52 (1H, t), 2.30 (1H, d), 2.15 (1H, m), 2.07-1.90 (4H, m), 1.89-1.77 (1H, m); 1.74-1.63 (2H, m), 1.53-1.40 (1H, m), 1.33 (3H, m), 1.28 (1H, m), 1.20-1.02 (4H, m), 1.00 (3H, s), 0.97-0.89 (2H, m)
APCI-MS m/z: 583 [MH+]
実施例３９
Figure 2010540612
 １,３−チアゾール−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.10 (1H, d), 7.70 (1H, d), 7.47 (2H, m), 7.45 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.66 (1H, bs), 3.82 (1H, d, AB), 3.57 (1H, d, AB), 3.16-3.01 (2H, m), 2.78 (1H, d), 2.52 (1H, t), 2.38-2.16 (3H, m), 2.15-2.03 (2H, m), 2.02-1.94 (1H, m), 1.94-1.74 (2H, m); 1.62-1.50 (1H, m), 1.42-1.31 (4H, m), 1.24-1.11 (2H, m), 1.09 (3H, s)
APCI-MS m/z: 633 [MH+]
実施例４０
Figure 2010540612
 １,３−チアゾール−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２および２−ブロモエタノールから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.10 (1H, d), 7.67 (1H, d), 7.47 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.65 (1H, bs), 3.78 (2H, m), 3.26-3.01 (4H, m), 2.78 (1H, d), 2.52 (1H, t), 2.42-2.24 (2H, m), 2.24-1.93 (5H, m), 1.93-1.76 (2H, m), 1.62-1.50 (1H, m), 1.46-1.31 (4H, m), 1.26-1.10 (2H, m), 1.06 (3H, s)
APCI-MS m/z: 638 [MH+]
実施例４１
Figure 2010540612
 １,３−チアゾール−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(４−ヒドロキシ−ブト−２−イン−１−イル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２および４−クロロブト−２−イン−１−オールから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.09 (1H, d), 7.68 (1H, d), 7.47 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.16 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.65 (1H, bs), 4.25 (2H, bs), 3.70 (2H, q), 3.17-3.00 (2H, m), 2.78 (1H, d), 2.52 (1H, t), 2.38-2.25 (2H, m), 2.24-2.11 (2H, m), 2.11-2.03 (1H, m), 2.03-1.92 (2H, m), 1.93-1.74 (2H, m), 1.61-1.47 (1H, m), 1.41-1.28 (5H, m), 1.22-1.11 (1H, m), 1.08 (3H, s)
APCI-MS m/z: 662 [MH+]
実施例４２
Figure 2010540612
 １,３−チアゾール−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.09 (1H, d), 7.68 (1H, d), 7.47 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 6.06-5.89 (2H, m), 5.79-5.61 (1H, m), 4.66 (1H, bs), 3.12 (1H, m), 3.05 (1H, d), 2.78 (1H, d), 2.52 (1H, t), 2.40-2.26 (2H, m), 2.26-2.15 (1H, m), 2.15-2.03 (2H, m), 2.03-1.93 (1H, m), 1.93-1.77 (2H, m), 1.60-1.48 (1H, m), 1.39 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1.21-1.11 (2H, m), 1.08 (3H, s)
APCI-MS m/z: 626 [MH+]
実施例４３
Figure 2010540612
 １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１３および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.32 (1H, d), 7.96 (1H, d), 7.47 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.64 (1H, bs), 3.80 (1H, d, AB), 3.57 (1H, d, AB), 3.14-2.99 (2H, m), 2.77 (1H, d), 2.53 (1H, t), 2.35-2.22 (2H, m), 2.22-2.02 (3H, m), 2.02-1.92 (1H, m), 1.92-1.81 (1H, m), 1.81-1.71 (1H, m), 1.60-1.48 (1H, m), 1.36 (1H, m), 1.34 (3H, s), 1.21-1.11 (2H, m), 1.07 (3H, s)
APCI-MS m/z: 617 [MH+]
実施例４４
Figure 2010540612
 １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１３および２−ブロモエタノールから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.29 (1H, d), 7.96 (1H, d), 7.47 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.63 (1H, bs), 3.77 (2H, t), 3.24-3.15 (1H, m), 3.15-2.98 (3H, m), 2.77 (1H, d), 2.52 (1H, t), 2.34-2.22 (2H, m), 2.18-2.02 (3H, m), 2.02-1.92 (1H, m), 1.92-1.71 (3H, m), 1.55-1.45 (1H, m), 1.36 (1H, m), 1.34 (3H, s), 1.22-1.08 (2H, m), 1.04 (3H, s)
APCI-MS m/z: 622 [MH+]
実施例４５
Figure 2010540612
 １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１３およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.31 (1H, d), 7.96 (1H, d), 7.47 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 6.05-5.62 (2H, m), 4.63 (1H, bs), 3.11 (1H, m), 3.03 (1H, d), 2.77 (1H, d), 2.53 (1H, t), 2.34-2.25 (2H, m), 2.21-2.03 (3H, m), 2.02-1.92 (1H, m), 1.92-1.71 (2H, m), 1.55-1.45 (1H, m), 1.37 (1H, m), 1.34 (3H, s), 1.22-1.10 (2H, m), 1.07 (3H, s)
APCI-MS m/z: 610 [MH+]
実施例４６
Figure 2010540612
 １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(２−オキソプロピル)チオ]カルボニル}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１３および１−クロロプロパン−２−オンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.30 (1H, d), 7.95 (1H, d), 7.47 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, s), 4.64 (1H, bs), 3.82 (1H, d, AB), 3.67 (1H, d, AB), 3.13-2.99 (2H, m), 2.77 (1H, d), 2.53 (1H, t), 2.34-2.24 (5H, m), 2.22-2.02 (3H, m), 2.02-1.92 (1H, m), 1.92-1.70 (2H, m), 1.55-1.45 (1H, m), 1.36 (1H, m), 1.34 (3H, s), 1.20-1.08 (2H, m), 1.04 (3H, s)
APCI-MS m/z: 634 [MH+]
実施例４７
Figure 2010540612
 １−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１４および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.10 (1H, d), 7.47 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.07 (1H, s), 4.64 (1H, bs), 4.20 (3H, s), 3.78 (1H, d, AB), 3.58 (1H, d, AB), 3.14-2.99 (2H, m), 2.77 (1H, d), 2.52 (1H, t), 2.40 (1H, m), 2.29 (1H, m), 2.22-2.11 (1H, m), 2.11-2.01 (2H, m), 2.02-1.92 (1H, m), 1.92-1.79 (2H, m), 1.55-1.48 (1H, m), 1.40 (1H, m), 1.34 (3H, s), 1.20-1.10 (2H, m), 1.07 (3H, s)
APCI-MS m/z: 631 [MH+]
実施例４８
Figure 2010540612
 １−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１４およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.09 (1H, d), 7.47 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.07 (1H, s), 6.04-5.63 (2H, m), 4.64 (1H, bs), 4.18 (3H, s), 3.11 (1H, m), 3.03 (1H, d), 2.78 (1H, d), 2.52 (1H, t), 2.42 (1H, m), 2.29 (1H, m), 2.21-2.02 (3H, m), 2.01-1.91 (1H, m), 1.91-1.80 (2H, m), 1.55-1.48 (1H, m), 1.40 (1H, m), 1.34 (3H, s), 1.22-1.10 (2H, m), 1.07 (3H, s)
APCI-MS m/z: 624 [MH+]
実施例４９
Figure 2010540612
 １−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１４および２−ブロモエタノールから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.08 (1H, d), 7.47 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.16 (2H, t), 6.07 (1H, s), 4.64 (1H, bs), 4.18 (3H, s), 3.77 (2H, q), 3.26-3.15 (1H, m), 3.14-2.99 (3H, m), 2.78 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.41 (1H, m), 2.29 (1H, m), 2.18-2.00 (3H, m), 2.00-1.79 (4H, m), 1.55-1.45 (1H, m), 1.40 (1H, m), 1.34 (3H, s), 1.20-1.08 (2H, m), 1.04 (3H, s)
APCI-MS m/z: 636 [MH+]
実施例５０
Figure 2010540612
 フラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１５および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.05 (1H, d), 7.49-7.44 (4H, m), 7.17 (2H, t), 6.73 (1H, d), 6.09 (1H, s), 4.63 (1H, bs), 3.81 (1H, d, AB), 3.55 (1H, d, AB), 3.11-2.99 (2H, m), 2.77 (1H, d), 2.53 (1H, t), 2.30 (1H, m), 2.21-2.03 (4H, m), 2.01-1.93 (1H, m), 1.92-1.79 (1H, m), 1.77-1.66 (1H, m), 1.55-1.47 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1.29 (1H, m), 1.20-1.08 (2H, m), 1.07 (3H, s)
APCI-MS m/z: 616 [MH+]
実施例５１
Figure 2010540612
 フラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１５およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.05 (1H, d), 7.50-7.43 (4H, m), 7.17 (2H, t), 6.74 (1H, m), 6.09 (1H, s), 6.07-5.63 (1H, m), 4.63 (1H, bs), 3.13-3.01 (2H, m), 2.77 (1H, d), 2.53 (1H, t), 2.30 (1H, m), 2.23-2.04 (4H, m), 2.04-1.91 (1H, m), 1.90-1.80 (1H, m), 1.78-1.67 (1H, m), 1.55-1.45 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1.30 (1H, m), 1.20-1.09 (2H, m), 1.06 (3H, s)
APCI-MS m/z: 609 [MH+]
実施例５２
Figure 2010540612
 フラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１５および２−ブロモエタノールから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.05 (1H, d), 7.50-7.42 (4H, m), 7.17 (2H, t), 6.74 (1H, m), 6.09 (1H, s), 4.63 (1H, bs), 3.78 (2H, m), 3.26-3.16 (1H, m), 3.14-3.00 (3H, m), 2.77 (1H, d), 2.53 (1H, t), 2.30 (1H, m), 2.19 (1H, m), 2.15-2.03 (3H, m), 2.03-1.94 (1H, m), 1.94-1.78 (2H, m), 1.78-1.67 (1H, m), 1.55-1.44 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1.30 (1H, m), 1.21-1.05 (2H, m), 1.03 (3H, s)
APCI-MS m/z: 621 [MH+]
実施例５３
Figure 2010540612
 ２−メチルフラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１６および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.27 (1H, m), 7.17 (2H, t), 6.61 (1H, d), 6.09 (1H, s), 4.63 (1H, bs), 3.81 (1H, d, AB), 3.57 (1H, d, AB), 3.12-3.00 (2H, m), 2.75 (1H, d), 2.58 (3H, s), 2.53 (1H, t), 2.29 (1H, m), 2.20 (1H, m), 2.16-2.04 (3H, m), 2.04-1.93 (1H, m), 1.91-1.79 (1H, m), 1.79-1.68 (1H, m), 1.55-1.46 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1.30-1.25 (1H, m), 1.20-1.08 (2H, m), 1.06 (3H, s)
APCI-MS m/z: 630 [MH+]
実施例５４
Figure 2010540612
 ２−メチルフラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１６およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.46 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.26 (1H, m), 7.17 (2H, t), 6.62 (1H, d), 6.09 (1H, s), 6.09-5.63 (2H, m), 4.62 (1H, bs), 3.15-3.01 (2H, m), 2.75 (1H, d), 2.58 (3H, s), 2.53 (1H, t), 2.35-2.18 (2H, m), 2.18-2.03 (3H, m), 2.03-1.94 (1H, m), 1.90-1.80 (1H, m), 1.80-1.68 (1H, m), 1.56-1.44 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1.28 (1H, m), 1.20-1.07 (2H, m), 1.06 (3H, s)
APCI-MS m/z: 623 [MH+]
実施例５５
Figure 2010540612
 ２−メチルフラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１６および２−ブロモエタノールから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.26 (1H, m), 7.17 (2H, t), 6.62 (1H, d), 6.09 (1H, s), 4.62 (1H, bs), 3.78 (2H, bs), 3.28-3.19 (1H, m), 3.13-3.01 (3H, m), 2.75 (1H, d), 2.58 (3H, s), 2.53 (1H, t), 2.35-2.18 (2H, m), 2.16-1.91 (5H, m), 1.89-1.69 (2H, m), 1.56-1.44 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1.28 (1H, m), 1.17-1.05 (2H, m), 1.03 (3H, s)
APCI-MS m/z: 635 [MH+]
実施例５６
Figure 2010540612
 ３−メチルフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１７および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50-7.41 (4H, m), 7.17 (2H, t), 6.40 (1H, d), 6.09 (1H, s), 4.63 (1H, bs), 3.82 (1H, d, AB), 3.57 (1H, d, AB), 3.12-3.00 (2H, m), 2.76 (1H, d), 2.53 (1H, t), 2.37 (3H, s), 2.29 (1H, m), 2.22-1.93 (5H, m), 1.92-1.74 (2H, m), 1.57-1.47 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1.32 (1H, m), 1.21-1.08 (2H, m), 1.07 (3H, s)
APCI-MS m/z: 630 [MH+]
実施例５７
Figure 2010540612
 ３−メチルフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカ−ヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１７およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50-7.41 (4H, m), 7.17 (2H, t), 6.39 (1H, d), 6.08 (1H, s), 6.08-5.62 (2H, m), 4.63 (1H, bs), 3.15-3.01 (2H, m), 2.77 (1H, d), 2.53 (1H, t), 2.37 (3H, s), 2.37-2.24 (2H, m), 2.18-2.03 (3H, m), 2.03-1.94 (1H, m), 1.90-1.78 (2H, m), 1.56-1.44 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1.33 (1H, m), 1.20-1.07 (2H, m), 1.06 (3H, s)
APCI-MS m/z: 623 [MH+]
実施例５８
Figure 2010540612
 ３−メチルフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１７および２−ブロモエタノールから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50-7.42 (4H, m), 7.17 (2H, t), 6.39 (1H, d), 6.09 (1H, s), 4.62 (1H, bs), 3.78 (2H, bs), 3.28-3.19 (1H, m), 3.16-3.01 (3H, m), 2.77 (1H, d), 2.52 (1H, t), 2.37 (3H, s), 2.36-2.25 (2H, m), 2.15-1.92 (5H, m), 1.90-1.77 (2H, m), 1.55-1.44 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1.33 (1H, m), 1.21-1.10 (2H, m), 1.04 (3H, s)
APCI-MS m/z: 635 [MH+]
実施例５９
Figure 2010540612
 イソキサゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１８および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.42 (1H, d), 7.52-7.45 (3H, m), 7.18 (2H, t), 7.05 (1H, d), 6.09 (1H, s), 4.64 (1H, bs), 3.79 (1H, d, AB), 3.61 (1H, d, AB), 3.19-3.00 (2H, m), 2.78 (1H, d), 2.53 (1H, t), 2.30 (1H, m), 2.20-2.01 (3H, m), 2.00-1.92 (1H, m), 1.92-1.84 (1H, m), 1.84-1.73 (1H, m), 1.65-1.46 (2H, m), 1.40-1.30 (4H, m), 1.22-1.11 (2H, m), 1.09 (3H, s)
APCI-MS m/z: 617 [MH+]
実施例６０
Figure 2010540612
 イソキサゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１８およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.41 (1H, d), 7.51-7.44 (3H, m), 7.17 (2H, t), 7.03 (1H, d), 6.09 (1H, s), 6.03-5.65 (2H, m), 4.63 (1H, bs), 3.12 (1H, m), 3.04 (1H, d), 2.77 (1H, d), 2.52 (1H, t), 2.37-2.25 (2H, m), 2.19-2.02 (3H, m), 2.02-1.93 (1H, m), 1.93-1.75 (2H, m), 1.59-1.49 (1H, m), 1.36 (1H, m), 1.34 (3H, s), 1.22-1.10 (2H, m), 1.07 (3H, s)
APCI-MS m/z: 610 [MH+]
実施例６１
Figure 2010540612
 イソキサゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１８および２−ブロモエタノールから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.40 (1H, d), 7.53-7.46 (3H, m), 7.18 (2H, t), 7.02 (1H, d), 6.09 (1H, s), 4.64 (1H, bs), 3.79 (2H, t), 3.25-3.01 (4H, m), 2.79 (1H, d), 2.53 (1H, t), 2.32 (1H, m), 2.18-1.93 (4H, m), 1.93-1.73 (2H, m), 1.70-1.46 (3H, m), 1.36 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1.23-1.10 (2H, m), 1.05 (3H, s)
APCI-MS m/z: 622 [MH+]
実施例６２
Figure 2010540612
 ３−メトキシプロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１９および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, bs), 4.58 (1H, bs), 3.78 (1H, d, AB), 3.66 (2H, t), 3.58 (1H, d, AB), 3.35 (3H, s), 3.03 (1H, d), 2.97 (1H, m), 2.72 (1H, d), 2.61 (2H, dt), 2.51 (1H, t), 2.29 (1H, d), 2.11 (1H, m), 2.07-1.92 (4H, m), 1.89-1.76 (1H, m),1.71-1.61 (1H, m), 1.55-1.43 (1H, m), 1.33 (3H, s), 1.26 (1H, m), 1.18-1.04 (2H, m), 1.01 (3H, s)
APCI-MS m/z: 608 [MH+]
実施例６３
Figure 2010540612
 ３−メトキシプロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１９およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.17 (2H, t), 6.08 (1H, m), 6.04-5.64 (2H, m), 4.57 (1H, bs), 3.66 (2H, dt), 3.35 (3H, s), 3.06-2.94 (2H, m), 2.72 (1H, d), 2.62 (2H, dt), 2.51 (1H, t), 2.29 (1H, d), 2.14 (1H, m), 2.07-1.92 (4H, m), 1.88-1.76 (1H, m), 1.73-1.63 (1H, m), 1.52-1.41 (1H, m), 1.33 (3H, s), 1.27 (1H, d), 1.20-1.04 (2H, m), 1.00 (3H, s)
APCI-MS m/z: 601 [MH+]
実施例６４
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルチオ)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体５およびヨードメタンから出発し、実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.61 (1H, bs), 7.47 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.21 (1H, d), 7.17 (2H, t), 6.53 (1H, m), 6.08 (1H, m), 4.63 (1H, bs), 3.14-3.02 (2H, m), 2.78 (1H, d), 2.52 (1H, t), 2.33 (3H, s), 2.28 (2H, m), 2.20-1.93 (4H, m), 1.90-1.70 (2H, m), 1.55-1.45 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1.34-1.25 (1H, m), 1.20-1.04 (2H, m), 1.02 (3H, s)
APCI-MS m/z: 591 [MH+]
実施例６５
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル
この化合物は、中間体２０および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例９の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.61 (1H, bs), 7.47 (2H, m), 7.45 (1H, s), 7.21 (1H, d), 7.17 (2H, t), 6.54 (1H, m), 6.09 (1H, m), 4.90 (1H, d, AB), 4.67 (1H, d, AB), 4.61 (1H, bs), 3.09-2.98 (2H, m), 2.78 (1H, d), 2.54 (1H, t), 2.36-2.19 (2H, m), 2.14-1.94 (3H, m), 1.92-1.76 (3H, m), 1.58-1.48 (1H, m), 1.36 (3H, s), 1.34-1.25 (1H, m), 1.23-1.13 (2H, m), 1.11 (3H, s)
APCI-MS m/z: 600 [MH+]
実施例６６
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１−[(フラン−２−イル−カルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸メチル
この化合物は、中間体２０およびヨードメタンから出発し、実施例９の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.59 (1H, m), 7.47 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.20-7.14 (3H, d), 6.52 (1H, m), 6.09 (1H, s), 4.60 (1H, bs), 3.75 (3H, s), 3.11-3.00 (2H, m), 2.79 (1H, d), 2.53 (1H, t), 2.35-2.20 (2H, m), 2.12-1.92 (3H, m), 1.90-1.74 (3H, m), 1.56-1.46 (1H, m), 1.36 (3H, s), 1.34 (1H, m), 1.22-1.08 (2H, m), 1.06 (3H, s)
APCI-MS m/z: 575 [MH+]
実施例６７
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(エトキシカルボニル)オキシ]−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオ酸Ｓ−(シアノメチル)
この化合物は、中間体２１および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.16 (2H, t), 6.07 (1H, s), 4.56 (1H, bs), 4.21 (2H, m), 3.78 (1H, d, AB), 3.63 (1H, d, AB), 3.05-2.92 (2H, m), 2.69 (1H, d), 2.50 (1H, t), 2.29 (1H, d), 2.18-2.00 (3H, m), 2.00-1.91 (2H, m), 1.91-1.81 (1H, m), 1.77-1.67 (1H, m), 1.56-1.43 (1H, m), 1.33 (3H, t), 1.31 (3H, s), 1.29 (1H, m), 1.19-1.09 (2H, m), 1.01 (3H, s)
APCI-MS m/z: 594 [MH+]
実施例６８
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(１−メチルエトキシ)カルボニル]オキシ}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオ酸Ｓ−(シアノメチル)
この化合物は、中間体２２および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.16 (2H, t), 6.07 (1H, s), 4.87 (1H, m), 4.55 (1H, bs), 3.78 (1H, d, AB), 3.63 (1H, d, AB), 3.03-2.92 (2H, m), 2.68 (1H, d), 2.50 (1H, t), 2.28 (1H, d), 2.14 (1H, m), 2.09-1.91 (4H, m), 1.91-1.81 (1H, m), 1.79-1.67 (1H, m), 1.56-1.43 (1H, m), 1.33-1.30 (9H, 3s), 1.29 (1H, m), 1.19-1.09 (2H, m), 1.00 (3H, s)
APCI-MS m/z: 608 [MH+]
実施例６９
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−(メチルカルバモイル)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
５０mLの丸底フラスコにて、実施例７で得られた化合物(０.１３ｇ、０.２１mmol)をアセトニトリル(２.５mL)に溶かし、黄色溶液を得た。エタノール中３３％のメタンアミン(２.５ml、１８.５９mmol)を加え、得られた溶液を室温にて密閉フラスコ内で静置し、ＬＣ−ＭＳにより反応をモニタリングした。およそ３時間後、反応が完了し、全ての出発材料が消費され、２つの主要な生成物(Ｐ１およびＰ２)が得られた。揮発性物質を真空下で注意深く除去すると、黄色乾燥フィルムが残った。この材料を分取ＨＰＬＣにて精製し、２つの生成物を単離し、これらを凍結乾燥させ、１３mgのＰ１と１０mgのＰ２を白色固体として得た。Ｐ１は実施例６９として記載し、Ｐ２は実施例７０として記載する。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.60 (1H, s), 7.47 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.20-7.14 (3H, m), 6.53 (1H, m), 6.09 (1H, s), 5.56 (1H, m), 4.61 (1H, bs), 3.11 (1H, m), 3.05 (1H, d), 2.85 (3H, d), 2.79 (1H, d), 2.52 (1H, t), 2.30 (1H, d), 2.23 (1H, m), 2.14-1.95 (3H, m), 1.88-1.71 (3H, m), 1.55-1.45 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1.34 (1H, m), 1.19-1.09 (2H, m), 1.07 (3H, s)
APCI-MS m/z: 574 [MH+]
実施例７０
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−Ｎ,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボキサミド
この化合物は、実施例６９でＰ２として得られた。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.47 (2H, m), 7.41 (1H, s), 7.16 (2H, t), 6.38 (1H, bs), 6.07 (1H, s), 4.51 (1H, bs), 3.01 (1H, d), 2.87 (3H, d), 2.80 (1H, m), 2.70 (1H, d), 2.51 (1H, t), 2.28 (1H, d), 2.21 (1H, s), 2.05-1.93 (3H, m), 1.92-1.82 (1H, m), 1.77-1.69 (1H, m), 1.61 (2H, m), 1.57-1.45 (1H, m), 1.33 (3H, s), 1.24 (1H, m), 1.16-1.05 (2H, m), 1.05 (3H, s)
APCI-MS m/z: 480 [MH+]
実施例７１
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(３−ブロモフェニル)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカ−ヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体２３およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.71 (1H, t), 7.63 (1H, m), 7.50-7.43 (3H, m), 7.34 (1H, t), 7.24 (1H, d), 6.55 (1H, m), 6.15 (1H, bs), 6.07-5.60 (1H, m), 4.63 (1H, bs), 3.15-3.00 (2H, m), 2.78 (1H, d), 2.54 (1H, t), 2.39-2.23 (2H, m), 2.19-2.04 (3H, m), 2.04-1.93 (1H, m), 1.92-1.71 (2H, m), 1.57-1.47 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1-34-1.25 (1H, m), 1.22-1.10 (2H, m), 1.06 (3H, s)
APCI-MS m/z: 669および671 [MH+]
実施例７２
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,１０ａＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(３−エテニルフェニル)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
５mlのマイクロ波バイアルにて、ＤＭＥ(４mL)中、実施例７１で得られた生成物(０.０２５ｇ、０.０４mmol)およびビニトリブチルスタンナン(０.０２３mL、０.０８mmol)を加え、無色の溶液を得た。この溶液を窒素で脱気した。ビス(トリ−ｔ−ブチルホスフィン)パラジウム(０)(０.０１ｇ、０.０２mmol)を加え、得られた混合物を再び脱気し、適切な蓋で密閉した。この混合物をBiotage合成マイクロ波にて１２０℃で１０分間加熱した後、放冷した。溶媒を真空下で除去し、残渣をシリカゲル(ヘプタン：ＥｔＯＡｃ＝３：１)にて精製して２０mgの白色固体を得、これを分取ＨＰＬＣカラム(アセトニトリル／水)にてさらに精製した。生成物を含有する画分を凍結乾燥させ、１１mg(４８％)の白色固体を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63 (1H, s), 7.57 (1H, s), 7.46 (1H, s), 7.45-7.34 (3H, m), 7.24 (1H, d), 6.77 (1H, m), 6.55 (1H, bs), 6.16 (1H, bs), 6.07-5.90 (1H, m), 5.83 (1H, d), 5.78-5.60 (1H, m), 5.33 (1H, d), 4.64 (1H, bs), 3.15-3.00 (2H, m), 2.79 (1H, d), 2.53 (1H, t), 2.36-2.23 (2H, m), 2.21-2.04 (3H, m), 2.04-1.93 (1H, m), 1.93-1.72 (2H, m), 1.57-1.47 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1.34 (1H, m), 1.22-1.10 (2H, m), 1.06 (3H, s)
APCI-MS m/z: 617 [MH+]
実施例７３
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−[４−フルオロ−３−(メトキシメチル)フェニル]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体２９および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.64 (1H, s), 7.58 (1H, m), 7.45 (1H, s), 7.42-7.37 (1H, m), 7.24 (1H, d), 7.15 (1H, t), 6.56 (1H, m), 6.09 (1H, s), 4.64 (1H, bs), 4.58 (2H, s), 3.82 (1H, d, AB), 3.55 (1H, d, AB), 3.45 (3H, s), 3.12-3.00 (2H, m), 2.78 (1H, d), 2.52 (1H, t), 2.34-2.21 (2H, m), 2.20-2.02 (3H, m), 2.02-1.93 (1H, m), 1.93-1.81 (1H, m), 1.81-1.70 (1H, m), 1.57-1.47 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1.33 (1H, m), 1.20-1.09 (2H, m), 1.07 (3H, s)
APCI-MS m/z: 660 [MH+]
実施例７４
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(メトキシメチル)フェニル]−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体２９およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63 (1H, s), 7.58 (1H, m), 7.45 (1H, s), 7.42-7.37 (1H, m), 7.24 (1H, d), 7.15 (1H, t), 6.55 (1H, m), 6.09 (1H, s), 6.07-5.60 (2H, m), 4.64 (1H, bs), 4.58 (2H, s), 3.45 (3H, s), 3.14-3.00 (2H, m), 2.78 (1H, d), 2.52 (1H, t), 2.34-2.24 (2H, m), 2.20-2.04 (3H, m), 2.04-1.92 (1H, m), 1.92-1.72 (2H, m), 1.57-1.47 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1.33 (1H, m), 1.20-1.09 (2H, m), 1.06 (3H, s)
APCI-MS m/z: 653 [MH+]
実施例７５
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−[４−フルオロ−３−(フルオロメチル)フェニル]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体３１および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63 (1H, s), 7.60 (1H, m), 7.51-7.43 (2H, m), 7.24 (1H, d), 7.20 (1H, t), 6.56 (1H, m), 6.09 (1H, s), 5.59 (1H, s), 5.47 (1H, s), 4.64 (1H, bs), 3.82 (1H, d, AB), 3.55 (1H, d, AB), 3.12-3.00 (2H, m), 2.78 (1H, d), 2.53 (1H, t), 2.34-2.22 (2H, m), 2.20-2.04 (3H, m), 2.03-1.93 (1H, m), 1.92-1.81 (1H, m), 1.81-1.71 (1H, m), 1.57-1.47 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1.33 (1H, m), 1.21-1.10 (2H, m), 1.08 (3H, s)
APCI-MS m/z: 648 [MH+]
実施例７６
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(フルオロメチル)フェニル]−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体３１およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63 (1H, s), 7.60 (1H, m), 7.51-7.44 (2H, m), 7.24 (1H, d), 7.20 (1H, t), 6.56 (1H, m), 6.09 (1H, s), 6.07-5.60 (2H, m), 5.58 (1H, s), 5.46 (1H, s), 4.63 (1H, bs), 3.14-3.01 (2H, m), 2.78 (1H, d), 2.53 (1H, t), 2.35-2.25 (2H, m), 2.20-2.04 (3H, m), 2.03-1.93 (1H, m), 1.92-1.71 (2H, m), 1.57-1.47 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1.33 (1H, m), 1.21-1.10 (2H, m), 1.06 (3H, s)
APCI-MS m/z: 641 [MH+]
実施例７７
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−{４−フルオロ−３−[(プロプ−２−エン−１−イルオキシ)メチル]フェニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体３３および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63 (1H, s), 7.60 (1H, m), 7.44 (1H, s), 7.43-7.36 (1H, m), 7.25 (1H, d), 7.15 (1H, t), 6.56 (1H, m), 6.09 (1H, s), 6.02-5.91 (1H, m), 5.34 (1H, m), 5.23 (1H, m), 4.64 (3H, bs), 4.10 (2H, d), 3.82 (1H, d, AB), 3.55 (1H, d, AB), 3.11-3.00 (2H, m), 2.78 (1H, d), 2.53 (1H, t), 2.36-2.21 (2H, m), 2.20-2.02 (3H, m), 2.03-1.93 (1H, m), 1.92-1.71 (2H, m), 1.56-1.47 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1.33-1.24 (1H, m), 1.21-1.10 (2H, m), 1.07 (3H, s)
APCI-MS m/z: 686 [MH+]
実施例７８
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−{４−フルオロ−３−[(プロプ−２−エン−１−イルオキシ)メチル]フェニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−(メチルカルバモイル)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
１００mLの丸底フラスコにて、実施例７７で得られた生成物(７５mg、０.１１mmol)をアセトニトリル(２.５mL)に溶かし、黄色溶液を得た。エタノール中３３％のメタンアミン(２.５mL、２０.１９mmol)を加えた。この混合物を、蓋をしたフラスコ内で３時間撹拌し、ＬＣ−ＭＳにより反応をモニタリングした。ほとんど全ての出発材料が消費されており、揮発性物質を真空下で除去した。この粗混合物を分取ＨＰＬＣ(アセトニトリル／水)にて精製し、純粋な画分の凍結乾燥の後に１５mg(２５％)の目的生成物が白色固体として得られた。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63-7.58 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.42-7.36 (1H, m), 7.19 (1H, d), 7.14 (1H, t), 6.53 (1H, m), 6.09 (1H, s), 6.02-5.90 (1H, m), 5.56 (1H, m), 5.34 (1H, m), 5.23 (1H, m), 4.64 (2H, bs), 4.61 (1H, bs), 4.10 (2H, d), 3.16-3.00 (2H, m), 2.85 (3H, d), 2.79 (1H, d), 2.53 (1H, t), 2.34-2.19 (2H, m), 2.16-1.94 (3H, m), 1.89-1.71 (3H, m), 1.54-1.44 (1H, m), 1.36 (3H, s), 1.33 (1H, m), 1.21-1.10 (2H, m), 1.07 (3H, s)
APCI-MS m/z: 644 [MH+]
実施例７９
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル
この化合物は、中間体３５および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例９の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.64-7.59 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.42-7.36 (1H, m), 7.21 (1H, d), 7.16 (1H, t), 6.54 (1H, m), 6.10 (1H, s), 4.90 (1H, d, AB), 4.83 (2H, d), 4.67 (1H, d, AB), 4.61 (1H, bs), 3.09-2.98 (2H, m), 2.78 (1H, d), 2.53 (1H, t), 2.36-2.19 (2H, m), 2.14-1.95 (3H, m), 1.90 (1H, t), 1.89-1.76 (3H, m), 1.60-1.50 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1.33 (1H, m), 1.22-1.13 (2H, m), 1.11 (3H, s)
APCI-MS m/z: 630 [MH+]
実施例８０
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
５０mLの丸底フラスコにて、中間体３７(０.１３６ｇ、０.１９mmol)をＤＭＦ(３mL)に溶かし、橙色溶液とした。炭酸水素ナトリウム(０.０７６mg、１.９４mmol)および２−ブロモアセトニトリル(０.０３２mL、０.４９mmol)を加え、この混合物を密閉フラスコ内で３０分間撹拌した。この混合物をＥｔＯＡｃ(２０ml)と水(２０ml)で分液した。有機相を採取し、ＥｔＯＡｃ(１５ml)を追加して水相を抽出した。有機相を合わせ、水(２回１５ml)およびブライン(１５ml)で洗浄し、最後にＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過および溶媒の蒸発を行い、１１６mgの粗生成物を橙色半固体として得、これをアセトニトリル(２.５mL)に再溶解させ、メチルアミン(ＥｔＯＨ中３３％、２.５ml、２０.１９mmol)を加えた。この混合物を密閉フラスコ内にて２０℃で静置し、ＬＣ−ＭＳにより反応の進行をモニタリングした。３０分後、全ての出発材料が消費され、溶媒を真空下で注意深く除去した。得られた材料を分取ＨＰＬＣ(アセトニトリル／水)にて精製し、生成物を含有する画分を凍結乾燥させ、１９mg(１９％)の目的生成物を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.64 (1H, s), 7.64-7.59 (1H, m), 7.44 (1H, s), 7.42-7.36 (1H, m), 7.24 (1H, d), 7.16 (1H, t), 6.56 (1H, m), 6.09 (1H, s), 4.83 (2H, s), 4.64 (1H, bs), 3.82 (1H, d, AB), 3.55 (1H, d, AB), 3.11-3.01 (2H, m), 2.78 (1H, d), 2.53 (1H, t), 2.35-2.22 (2H, m), 2.21-2.03 (3H, m), 2.03-1.93 (1H, m), 1.93-1.70 (3H, m), 1.58-1.48 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1.34 (1H, m), 1.20-1.09 (2H, m), 1.07 (3H, s)
APCI-MS m/z: 646 [MH+]
実施例８１
Figure 2010540612
 (フラン−２−カルボン酸１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体３７から出発し、実施例８０と同様に製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63 (1H, s), 7.63-7.59 (1H, m), 7.45 (1H, s), 7.41-7.36 (1H, m), 7.24 (1H, d), 7.16 (1H, t), 6.55 (1H, m), 6.09 (1H, s), 6.06-5.62 (2H, m), 4.83 (2H, s), 4.64 (1H, bs), 3.13-3.01 (2H, m), 2.78 (1H, d), 2.53 (1H, t), 2.35-2.25 (2H, m), 2.19-2.04 (3H, m), 2.03-1.94 (1H, m), 1.93-1.73 (3H, m), 1.58-1.48 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1.34 (1H, m), 1.18-1.09 (2H, m), 1.06 (3H, s)
APCI-MS m/z: 639 [MH+]
実施例８２
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−({[(メチルスルファニル)メチル]スルファニル}カルボニル)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
中間体５(３０mg、５０μmol)をジクロロメタン(２ml)に溶かし、黄色溶液を得た。次に、トリエチルアミン(１００μｌ)、次いで、(クロロメチル)(メチル)メルカプタン(１５mg、１３μｌ、１５０μmol)を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌し、溶媒を減圧下で除去し、生成物を分取ＨＰＬＣ(アセトニトリル(acotonitrile)／水)にて精製し、１４mg(４２％)の標題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.65 (s, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.55 (dd, 2H), 7.26 - 7.20 (m, 3H), 6.55 (dd, 1H), 6.04 (s, 1H), 4.62 (d, 1H), 4.08 (s, 2H), 3.11 (d, 1H), 3.08 (dq, 1H), 2.81 (d, 1H), 2.64 - 2.51 (m, 1H), 2.34 (d, 1H), 2.29 (dd, 1H), 2.20 - 1.96 (m, 4H), 2.17 (s, 3H), 1.88 - 1.70 (m, 2H), 1.50 (m, 1H), 1.37 (s, 3H), 1.34 (dd, 1H), 1.15 (m, H), 1.04 (s, 1H)
APCI-MS m/z: 637 [MH+]
実施例８３
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(チオシアナトメチル)スルファニル]カルボニル}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体５およびクロロ(チオシアナト)メタンから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.64 (d, 1H), 7.50 (m, 3H), 7.25 (d, 1H), 7.19 (t, 2H), 6.56 (dd, 1H), 6.07 (d, 1H), 4.64 (d, 1H), 4.44 (d, 1H), 4.27 (d, 1H), 3.05 (m, 2H), 2.79 (d, 1H), 2.55 (m, 1H), 2.36 - 1.95 (m, 7H), 1.91 - 1.71 (m, 3H), 1.59 - 1.42 (m, 1H), 1.36 (s, 3H), 1.34 (m, 1H), 1.21 - 1.02 (m, 1H), 1.07 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 648 [MH+]
実施例８４
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(２,３−ジヒドロキシプロピル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体５および３−ブロモプロパン−１,２−ジオールから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.61 (m, 1H), 7.48 (m, 3H), 7.19 (m, 3H), 6.54 (dd, 1H), 6.07 (d, 1H), 4.63 (m, 1H), 3.82 (m, 1H), 3.67 (dt, 1H), 3.57 (dd, 1H), 3.22 - 2.95 (m, 5H), 2.78 (d, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.34 - 1.92 (m, 9H), 1.88 - 1.71 (m, 3H), 1.56 - 1.38 (m, 2H), 1.35 (s, 3H), 1.31 (d, 1H), 1.13 (m, 2H), 1.02 (s, 3H), 0.98 (m, 1H)
APCI-MS m/z: 651 [MH+]
実施例８５
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(３−メトキシプロピル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体５および１−ブロモ−３−メトキシプロパンから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.61 (d, 1H), 7.50 - 7.45 (m, 3H), 7.21 - 7.14 (m, 3H), 6.53 (dd, 1H), 6.08 (d, 1H), 4.62 (d, 1H), 3.41 (t, 2H), 3.32 (s, 3H), 3.14 - 2.90 (m, 4H), 2.78 (d, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.28 (m, 2H), 2.17 - 1.94 (m, 5H), 1.90 - 1.70 (m, 6H), 1.47 (m, 2H), 1.35 (s, 1H), 1.32 (m, 1H), 1.13 (mu, 1H), 1.02 (s, 3H), 0.99 (m, 1H)
APCI-MS m/z: 649 [MH+]
実施例８６
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(３−シアノプロピル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体５および４−ブロモブチロニトリルから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.62 (dt, 1H), 7.49 - 7.44 (m, 3H), 7.22 (dd, 1H), 7.17 (m, 2H), 6.55 (dd, 1H), 6.08 (d, 1H), 4.62 (d, 1H), 3.16 - 2.91 (m, 4H), 2.78 (d, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.43 (t, 2H), 2.27 (m, 2H), 2.14 - 1.91 (m, 6H), 1.88 - 1.60 (m, 4H), 1.47 (m, 2H), 1.35 (s, 3H), 1.29 (m, 1H), 1.12 (m, 1H), 1.02 (s, 3H), 0.99 (m, 1H)
APCI-MS m/z: 644 [MH+]
実施例８７
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−({[３−(アセチルオキシ)−２−オキソプロピル]スルファニル}カルボニル)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体５および３−クロロ−２−オキソプロピルアセテートから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.62 (d, 1H), 7.47 (m, 3H), 7.23 (dd, 1H), 7.17 (t, 2H), 6.55 (dd, 1H), 6.08 (d, 1H), 4.82 (s, 2H), 4.63 (d, 1H), 3.88 (d, 1H), 3.60 (d, 1H), 3.07 (d, 1H), 3.03 (m, 1H), 2.79 (d, 1H), 2.53 (m, 1H), 2.29 (m, 1H), 2.21 (m, 1H), 2.18 (s, 3H), 2.16 - 1.93 (m, 4H), 1.88 - 1.70 (m, 4H), 1.55 - 1.40 (m, 2H), 1.35 (s, 3H), 1.32 (m, 1H), 1.12 (m, 1H), 1.02 (s, 3H), 1.00 (m, 1H)
APCI-MS m/z: 691 [MH+]
実施例８８
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−({[２−(メトキシメトキシ)プロプ−２−エン−１−イル]スルファニル}カルボニル)−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体５および３−クロロ−２−(メトキシメトキシ)プロプ−１−エンから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.61 (m, 1H), 7.47 (m, 3H), 7.23 - 7.13 (m, 3H), 6.53 (dd, 1H), 6.08 (s, 1H), 4.93 (q, 2H), 4.61 (br.s, 1H), 4.31 (d, 1H), 4.23 (d, 1H), 3.73 (d, 1H), 3.56 (d, 1H), 3.45 (s, 1H), 3.41 (s, 2H), 3.12 - 3.01 (m, 2H), 2.78 (d, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.27 (m, 2H), 2.20 - 1.93 (m, 4H), 1.89 (s, 1H), 1.87 - 1.68 (m, 2H), 1.58 (s, 2H), 1.48 (m, 2H), 1.34 (s, 3H), 1.33 - 1.03 (m, 3H), 1.02 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 677 [MH+]
実施例８９
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(２−オキソプロピル)スルファニル]カルボニル}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体５および１−クロロプロパン−２−オンから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.62 (t, 1H), 7.47 (m, 3H), 7.22 (dd, 1H), 7.17 (m, 3H), 6.54 (dd, 1H), 6.08 (d, 1H), 4.63 (d, 1H), 3.83 (d, 1H), 3.67 (d, 1H), 3.04 (m, 2H), 2.78 (d, 1H), 2.53 (m, 1H), 2.28 (m, 2H), 2.29 (s, 3H), 2.20 - 1.94 (m, 5H), 1.88 - 1.71 (m, 3H), 1.56 - 1.39 (m, 2H), 1.35 (s, 3H), 1.32 (m, 1H), 1.27 - 0.98 (m, 3H), 1.03 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 633 [MH+]
実施例９０
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(２−アミノ−２−オキソエチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体５および２−ブロモアセトアミドから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.64 (d, 1H), 7.49 - 7.44 (m, 3H), 7.24 (dd, 1H), 7.17 (m, 2H), 6.56 (dd, 1H), 6.34 (br.s, 1H), 6.09 (d, 1H), 5.35 (br.s, 1H), 4.63 (d, 1H), 3.77 (d, 1H), 3.50 (d, 1H), 3.08 (m, 1H), 3.05 (d, 2H), 2.78 (d, 1H), 2.53 (m, 1H), 2.28 (m, 2H), 2.16 - 1.39 (m, 10H), 1.35 (s, 3H), 1.31 (m, 1H), 1.13 (m, 1H), 1.03 (s, 3H), 1.00 (m, 1H)
APCI-MS m/z: 634 [MH+]
実施例９１
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体５および２−ブロモエタノールから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.61 (t, 1H), 7.52 - 7.45 (m, 3H), 7.22 (dd, 1H), 7.18 (m, 2H), 6.54 (dd, 1H), 6.07 (d, 1H), 4.62 (d, 1H), 3.77 (t, 2H), 3.21 - 3.02 (m, 4H), 2.78 (d, 1H), 2.53 (m, 1H), 2.28 (m, 3H), 2.17 - 1.72 (m, 10H), 1.47 (m, 2H), 1.35 (s, 3H), 1.33 (m, 1H), 1.13 (m, 1H), 1.03 (s, 3H), 0.99 (m, 1H)
APCI-MS m/z: 621 [MH+]
実施例９２
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(３−ヒドロキシプロピル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体５および３−ブロモプロパン−１−オールから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.61 (dd, 1H), 7.50 - 7.45 (m, 3H), 7.21 (dd, 1H), 7.17 (m, 2H), 6.53 (dd, 1H), 6.08 (d, 1H), 4.62 (d, 1H), 3.66 (t, 2H), 3.15 - 2.96 (m, 4H), 2.78 (d, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.34 - 1.70 (m, 10H), 1.46 (m, 2H), 1.35 (s, 3H), 1.32 (m, 1H), 1.13 (m, 1H), 1.03 (s, 3H), 1.01 (m, 1H)
APCI-MS m/z: 635 [MH+]
実施例９３
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(メトキシメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体５およびブロモ(メトキシ)メタンから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.61 (q, 1H), 7.50 - 7.45 (m, 3H), 7.21 (dt, 1H), 7.17 (t, 2H), 6.54 (dt, 1H), 6.08 (s, 1H), 5.13 (m, 2H), 4.65 (s, 1H), 3.40 (d, 1H), 3.33 (s, 2H), 3.09 (m, 1H), 3.05 (d, 1H), 2.78 (d, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.29 (m, 3H), 2.19 - 1.70 (m, 8H), 1.48 (m, 2H), 1.35 (s, 3H), 1.33 (m, 1H), 1.13 (m, 1H), 1.04 (s, 3H), 1.02 (m, 1H)
APCI-MS m/z: 621 [MH+]
実施例９４
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−({[(アセチルオキシ)メチル]スルファニル}カルボニル)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体５および酢酸ブロモメチルから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.61 (q, 1H), 7.49 - 7.44 (m, 3H), 7.21 (dd, 1H), 7.17 (m, 2H), 6.54 (dd, 1H), 6.08 (d, 1H), 5.48 (q, 2H), 4.61 (d, 1H), 3.08 (m, 1H), 3.05 (d, 1H), 2.78 (d, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.28 (m, 2H), 2.17 - 1.94 (m, 4H), 2.08 (s, 3H), 1.90 - 1.41 (m, 5H), 1.34 (s, 3H), 1.32 (m, 1H), 1.15 (m, 2H), 1.03 (s, 3H), 1.01 (m, 1H)
APCI-MS m/z: 649 [MH+]
実施例９５
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−({[２−(アセチルオキシ)エチル]スルファニル}カルボニル)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体７および酢酸２−ブロモエチルから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49 - 7.43 (m, 3H), 7.17 (m, 2H), 6.08 (d, 1H), 4.56 (d, 1H), 4.26 (m, 1H), 4.13 (m, 1H), 3.26 - 2.93 (m, 4H), 2.73 (d, 1H), 2.51 (m, 1H), 2.45 - 2.26 (m, 3H), 2.10 (m, 1H), 2.08 (s, 3H), 1.98 (m, 4H), 1.84 - 1.37 (m, 8H), 1.33 (s, 3H), 1.27 (m, 1H), 1.19 (m, 1H), 1.16 (t, 3H), 1.10 (m, 1H), 0.97 (s, 3H), 0.95 (m, 1H)
APCI-MS m/z: 625 [MH+]
実施例９６
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシプロピル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体７およびラセミ２−メチルオキシランから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.49 - 7.44 (m, 3H), 7.17 (m, 2H), 6.08 (d, 1H), 4.56 (d, 1H), 3.94 (m, 1H), 3.21 (dd, 1H), 3.11 - 2.95 (m, 3H), 2.84 (dd, 1H), 2.73 (d, 1H), 2.57 - 2.26 (m, 4H), 2.14 (dd, 2H), 2.08 - 1.38 (m, 4H), 1.33 (s, 3H), 1.27 (m, 4H), 1.16 (t, 3H), 1.21 - 1.05 (m, 2H), 0.97 (s, 3H), 0.96 (m, 1H)
APCI-MS m/z: 597 [MH+]
実施例９７
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体４３および２−ブロモアセトニトリルから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.35 (d, 1H), 8.04 (m, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.14 (dd, 1H), 6.02 (d, 1H), 4.85 (br.s, 2H), 4.57 (d, 1H), 3.79 (d, 1H), 3.57 (d, 1H), 3.08 (d, 1H), 2.98 (ddd, 1H), 2.74 (d, 1H), 2.55 (m, 1H), 2.39 (qd, 2H), 2.32 (m, 1H), 2.13 (dd, 2H), 2.08 - 1.93 (m, 5H), 1.83 (m, 1H), 1.65 (m, 1H), 1.54 - 1.41 (m, 1H), 1.35 (s, 3H), 1.27 (dd, 1H), 1.16 (t, 3H), 1.13 (m, 1H), 1.01 (s, 3H), 1.00 (m, 1H)
APCI-MS m/z: 579 [MH+]
実施例９８
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(メトキシメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体４３およびブロモ(メトキシ)メタンから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.35 (d, 1H), 8.04 (td, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.14 (dd, 1H), 6.01 (s, 1H), 5.12 (s, 1H), 4.56 (m, 1H), 3.41 (m, 1H), 3.33 (s, 3H), 3.07 (d, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.75 (d, 1H), 2.54 (m, 1H), 2.44 - 2.29 (m, 3H), 2.20 - 1.92 (m, 5H), 1.81 (m, 1H), 1.66 (m, 1H), 1.45 (m, 2H), 1.34 (s, 3H), 1.28 (m, 1H), 1.20 - 1.10 (m, 4H), 0.98 (s, 3H), 0.96 (m, 1H)
APCI-MS m/z: 584 [MH+]
実施例９９
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体４３およびブロモフルオロメタンから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (d, 1H), 8.04 (m, 1H), 7.62 (s, 1H), 7.12 (dd, 1H), 6.03 (d, 1H), 5.83 (qd, 2H), 4.56 (d, 1H), 3.07 (d, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.74 (d, 1H), 2.55 (m, 1H), 2.39 (qd, 2H), 2.37 (m, 1H), 2.15 (dd, 1H), 2.11 - 1.92 (m, 4H), 1.82 (m, 1H), 1.66 (m, 1H), 1.46 (m, 1H), 1.34 (s, 3H), 1.28 (dd, 1H), 1.16 (t, 1H), 1.11 (m, 1H), 1.00 (s, 3H), 0.97 (m, 1H)
APCI-MS m/z: 572 [MH+]
実施例１００
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−[３−(モルホリン−４−イルカルボニル)フェニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体４９およびブロモフルオロメタンから実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.62 (1H, s); 7.59-7.52 (3H, m); 7.49 (1H, m); 7.39 (1H, d); 7.24 (1H, d); 6.55 (1H, m); 6.13 (1H, s); 6.05-5.61 (2H, m); 4.63 (1H, m); 3.78-3.50 (4H, m); 3.11-3.03 (2H, m); 2.77 (1H, d); 2.53 (1H, t); 2.32-2.25 (2H, m); 2.16-2.05 (3H, m); 2.01-1.94 (2H, m); 1.86-1.73 (2H, m); 1.55-1.48 (1H, m); 1.37-1.31 (4H, m); 1.17-1.12 (1H, m); 1.05 (3H, s)
APCI-MS m/z: 704 [MH+]
実施例１０１
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(２,４−ジフルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体５４およびブロモアセトニトリルから実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.62 (2H, d); 7.52-7.46 (1H, m); 7.24 (1H, d); 7.03 (2H, t); 6.57 (1H, m); 5.80 (1H, s); 4.63 (1H, m); 3.82 (1H, d); 3.55 (1H, d), 3.09 - 3.02 (2H, m); 2.80 (2H, d); 2.62 - 2.37 (2H, m); 2.31-2.23 (5H, m); 2.20-1.92 (2H, m); 1.87 - 1.71 (2H, m); 1.55-1.48 (1H, m); 1.37-1.33 (4H, m); 1.26 (1H, s); 1.19-1.12 (1H, m); 1.07 (3H, s)
APCI-MS m/z: 634 [MH+]
実施例１０２
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(３,５−ジフルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体５９およびブロモアセトニトリルから実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63 (1H, s); 7.47 (1H, s); 7.24 (1H, d); 7.11 (2H, d); 6.79 (1H, t); 6.56 (1H, s); 6.20 (1H, s); 5.32(1H,s); 4.64 (1H, m); 3.82 (1H, d), 3.71 (1H, s) 3.55 (2H, d); 3.12-3.03 (2H, m); 2.76 (1H, d); 2.74 (1H, d); 2.60-2.51 (1H, t); 2.34 (1H, d); 2.26 (1H, d); 2.19-1.96 (3H, m); 1.90-1.83 (1H, m); 1.80-1.73 (2H, m); 1.55-1.43 (2H, m); 1.34-1.25 (7H, m); 1.20-1.12 (1H, m); 1.07 (3H, s)
APCI-MS m/z: 634 [MH+]
実施例１０３
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(３,４−ジフルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体６４およびブロモアセトニトリルから実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63 (1H, s); 7.45 (1H, s); 7.41-7.36 (1H, m); 7.26-7.24 (2H, m); 6.56 (1H, m); 6.11 (1H, s); 4.64 (1H, m); 3.81 (1H, d); 3.55(1H, d); 3.05 (2H, m); 2.78 (1H, d); 2.57-2.50 (1H, m); 2.34-2.22 (2H, m); 2.19-1.95 (5H, m); 1.90-1.83 (1H, m); 1.80-1.71(1H, m); 1.56-1.47 (1H, m); 1.34-1.30 (4H, m); 1.20-1.17 (2H, m); 1.07 (3H, s)
APCI-MS m/z: 634 [MH+]
実施例１０４
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸エチル
エタノール(３ml)および水(１ml)中、中間体６８(７０mg、０.１７mmol)の溶液に、４−フルオロフェニルヒドラジン塩酸塩(３３mg、０.２mmol)および酢酸カリウム(３３.４mg、０.３４mmol)を加え、この混合物を８０℃で３０分間撹拌した。この粗生成物をＨＰＬＣ Kromasil(登録商標)カラム(ＣＨ３ＣＮ／水)を用いて精製し、生成物を含有する画分を凍結乾燥させ、２０mgの目的化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48 - 7.45 (2H, m), 7.41 (1H, s), 7.16 (1H, t), 6.07 (1H, s), 4.55 - 4.53 (1H, m), 4.28 - 4.23 (2H, m), 3.73 (1H, m), 2.99 (1H, d), 2.74 - 2.66 (2H, m), 2.50 (1H, t), 2.29 (1H, d), 2.02 - 1.93 (2H, m), 1.90 - 1.82 (2H, m), 1.76 - 1.68 (2H, m), 1.66 (1H, d), 1.62 (1H, d), 1.48 - 1.39 (2H, m), 1.34 (3H, d), 1.32 (3H, s), 1.27 - 1.23 (2H, m), 1.18 - 1.06 (2H, m), 1.02 (3H, s)
APCI-MS m/z: 495 [MH+]
実施例１０５
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピリジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル
この化合物は、中間体７２およびブロモアセトニトリルから実施例９の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.45 (1H,d); 7.91 (1H, d); 7.80 (1H, m); 7.61 (1H, s); 7.47 (1H, s); 7.22- 7.15 (2H, m); 6.54 (1H, m); 4.89 (1H, d); 4.67 (1H, d); 4.61-4.60 (1H, m); 3.10-3.00 (2H, m); 2.78 (1H, d); 2.61-2.53 (1H, m); 2.44 (1H, d); 2.38-2.20 (1H, m); 2.10-1.96 (3H, m); 1.91-1.73 (3H, m); 1.60-1.47 (1H, m); 1.44 (3H, s); 1.37-1.3(4H, m); 1.27 (2H, s); 1.20-1.15 (2H, m); 1.11 (3H, s)
APCI-MS m/z: 583 [MH+]
実施例１０６
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−[４−(メチルスルホニル)フェニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体７５およびブロモアセトニトリルから実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.10 (2H,d); 7.72 (2H, d); 7.63 (2H, d); 7.24 (1H, m); 6.56 (1H, m); 6.15 (1H, s); 4.64 (1H, m); 3.82 (1H, d); 3.55(1H, d); 3.12 (3H, s); 3.08-3.03 (2H, m); 2.79 (1H, d); 2.61-2.53 (1H, m); 2.37-2.25 (2H, m); 2.20-1.99 (5H, m); 1.91-1.73 (2H, m); 1.60-1.47 (1H, m); 1.37 (3H, s); 1.34 (2H, m); 1.20-1.17 (1H, m); 1.08 (3H, s)
APCI-MS m/z: 676 [MH+]
実施例１０７
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(３,５−ジフルオロフェニル)−１−{[(ジメチルカルバモイル)スルファニル]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体７６から中間体７４の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.64 (1H, s); 7.54 (1H, s); 7.24 (1H, d); 7.08 (2H, d); 6.82 (1H, t); 6.57 (1H, s); 6.15 (1H, s); 4.61 (1H, s); 3.13 (3H, s); 3.10 (3H, s); 3.07 (2H, d); 3.02-2.98 (2H, m); 2.76 (2H, d); 2.60-2.51 (1H, t); 2.34 (1H, d); 2.20 (2H, d); 2.02-1.97 (2H, m); 1.87-1.80 (2H, m); 1.77-1.69 (1H, m); 1.55-1.47 (2H, m); 1.35 (3H, s); 1.32-1.27 (3H, m); 1.16-1.11 (4H, m)
APCI-MS m/z: 666 [MH+]
実施例１０８
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−７−[３−(メトキシカルボニル)フェニル]−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体８２およびブロモアセトニトリルから実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.18 (1H, s); 8.02 (1H, d); 7.73 (1H, d); 7.63 (1H, s); 7.56 (1H, m); 7.48 (1H, m); 7.24 (1H, d); 6.56-6.54 (1H, m); 6.16 (1H, s); 6.06-5.61 (2H, m); 4.62 (1H, m); 3.95(3H, s); 3.49 (1H, s); 3.12-3.03 (2H, m); 2.79 (1H, d); 2.56-2.49 (1H, t); 2.33-2.25 (2H, m); 2.18-2.05 (3H, m); 2.01-1.95 (2H, m); 1.88-1.74 (2H, m); 1.55-1.45 (1H, m); 1.36-1.31 (4H, m); 1.27-1.12 (2H, m); 1.06 (3H, s)
APCI-MS m/z: 649 [MH+]
実施例１０９
Figure 2010540612
 酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
中間体８３(０.０９４ｇ、０.１８mmol)をＤＭＦ(３ml)に溶かし、炭酸水素ナトリウム(０.１０５ｇ、１.２５mmol)を加え、この混合物を５分間撹拌した後、２−ブロモアセトニトリル(０.０２４ml、０.３６mmol)を加えた。この混合物を２０分間撹拌した後、ＥｔＯＡｃ(１５ml)と水(１５ml)で分液した。有機相を水(２回１５ml)、ブライン(１０ml)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過および減圧下での溶媒の蒸発を行った後、粗生成物を分取ＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)にて精製し、生成物を含有する画分を凍結乾燥させ、４０mgの標題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.51 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.34 (m, 2H), 6.16 (s, 1H), 4.40 (s, 1H), 4.00 (d, 2H), 2.93 (d, 1H), 2.77 (m, 1H), 2.63 (m, 1H), 2.41 (d, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.06 (s, 4H), 1.89 (m, 5H), 1.74 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.37 (m, 1H), 1.25 (s, 3H), 1.14 (m, 1H), 1.02 (m, 1H), 0.93 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 564 [MH+]
実施例１１０
Figure 2010540612
 酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体８３およびブロモフルオロメタンから実施例１０９の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.51 (t, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.34 (m, 2H), 6.16 (s, 1H), 5.96 (m, 1H), 5.84 (m, 1H), 4.40 (s, 1H), 2.93 (d, 1H), 2.77 (m, 1H), 2.63 (m, 1H), 2.41 (d, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.06 (s, 4H), 1.89 (m, 5H), 1.74 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.37 (m, 1H), 1.25 (s, 3H), 1.14 (m, 1H), 1.02 (m, 1H), 0.93 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 557 [MH+]
実施例１１１
Figure 2010540612
 ２−メチルプロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体８４および２−ブロモアセトニトリルから実施例１０９に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.52 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.35 (m, 2H), 6.15 (s, 1H), 4.59 (d, 1H), 4.41 (d, 1H), 4.00 (d, 2H), 2.98 (d, 1H), 2.86 (m, 1H), 2.70 (d, 1H), 2.59 (m, 1H), 2.42 (m 1H), 2.29 (m 1H), 2.06 (m, 2H), 1.91 (m, 3H), 1.78 (m 1H), 1.69 (m 1H), 1.42 (m, 1H), 1.29 (d, 1H), 1.23 (s, 3H), 1.12 (d, 3H), 1.09 (d, 3H), 0.90 (m, 1H), 0.98 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 592 [MH+]
実施例１１２
Figure 2010540612
 ３−メチルブタン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体８５および２−ブロモアセトニトリルから実施例１０９に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.51 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.35 (m, 2H), 6.14 (s, 1H), 4.60 (s, 1H), 4.40 (s, 1H), 4.05 (d, 1H), 3.96 (d, 1H), 2.94 (d, 1H), 2.79 (m, 1H), 2.64 (m, 1H), 2.24 (m, 5H), 1.95 (m, 5H), 1.73 (m, 1H), 1.59 (m, 1H), 1.37 (m, 1H), 1.27 (s, 3H), 1.12 (m, 1H), 1.00 (m, 1H), 0.92 (d, 3H), 0.91 (d, 3H), 0.90 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 606 [MH+]
実施例１１３
Figure 2010540612
 シクロブタンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体８６および２−ブロモアセトニトリルから実施例１０９に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.69 (s, 1H), 7.51 (m, 2H), 7.24 (m, 2H), 6.00 (d, 1H), 4.56 (d, 1H), 3.80 (d, 3H), 3.57 (d, 2H), 3.20 (m, 1H), 2.98 (m, 1H), 2.75 (m, 1H), 3.09 (1,1H), 2.56 (t, 1H), 2.39 - 1.78 (m, 7H), 1.76 - 1.55 (m, 3H), 1.56 - 1.43 (m, 2H), 1.38 (s, 3H), 1.30 - 1.08 (m, 2H), 1.04 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 604 [MH+]
実施例１１４
Figure 2010540612
 シクロペンチル酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体８７および２−ブロモアセトニトリルから実施例１０９に記載されている手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 632 [MH+]
実施例１１５
Figure 2010540612
 チオフェン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体８８および２−ブロモアセトニトリルから実施例１０９に記載されている手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 632 [MH+]
実施例１１６
Figure 2010540612
 ５−メチルイソキサゾール−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体８９および２−ブロモアセトニトリルから実施例１０９に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.51 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.34 (m, 2H), 6.76 (s 1H), 6.16 (s, 1H), 4.40 (s, 1H), 4.00 (d, 2H), 2.93 (d, 1H), 2.77 (m, 1H), 2.63 (m, 1H), 2.48, (s, 3H), 2.41 (d, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.06 (s, 4H), 1.89 (m, 5H), 1.74 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.37 (m, 1H), 1.23 (s, 3H), 1.13 (m, 1H), 1.02 (m, 1H), 0.89 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 631 [MH+]
実施例１１７
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸(メチルスルファニル)メチル
中間体１(０.２ｇ、０.４３mmol)をアセトニトリル(１０ml)に溶かし、トリエチルアミン(０.１７８ml、１.２９mmol)、次いで(クロロメチル)(メチル)スルファン(０.１０６ml、１.２９mmol)を加えた。得られた溶液を還流下で１６時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、この混合物をＥｔＯＡｃ(１５ml)に溶かし、１Ｎ ＨＣｌ(１５ml)およびブライン(１０ml)で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。濾過および減圧下での溶媒の除去後、この混合物を分取ＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)にて精製し、生成物を含有する画分を凍結乾燥させ、４１mgの標題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48 (m, 3H), 7.17 (m, 2H), 6.10 (s, 1H), 5.25 (dd, 2H), 4.59 (s, 1H), 3.01 (d, 1H), 2.71 (m, 3H), 2.51 (m, 1H), 2.29 (m, 4H), 2.03 - 1.64 (m, 6H), 1.45 (m, 3H), 1.35 (s, 3H), 1.24 (dd, 1H), 1.14 (m, 1H), 1.09 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 627 [MH+]
実施例１１８
Figure 2010540612
 酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−({[(メチルスルファニル)メチル]スルファニル}カルボニル)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
ジオキサン(１ml)中、中間体８３(０.１ｇ、０.１９mmol)の溶液に、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン(０.０９５ml、０.５７mmol)を撹拌しながら加えた。５分後、(クロロメチル)(メチル)スルファン(０.０３１ml、０.３８mmol)を加え、この混合物を６０分間撹拌した。アセトニトリル(１ml)および水(２００μｌ)を加え、この混合物を分取ＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)にて精製し、生成物を含有する画分を凍結乾燥させ、５mgの標題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.51 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.34 (m, 2H), 6.16 (s, 1H), 4.40 (s, 1H), 4.08 (s 2H), 2.93 (d, 1H), 2.77 (m, 1H), 2.63 (m, 1H), 2.41 (d, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.1 (s, 3H) 2.06 (m, 4H), 1.89 (m, 5H), 1.74 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.37 (m, 1H), 1.22 (s, 3H), 1.12 (m, 1H), 1.00 (m, 1H), 0.89 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 585 [MH+]
実施例１１９
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−(アセチルオキシ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸(メチルスルファニル)メチル
この化合物は、中間体８３および(クロロメチル)メチルスルファンから実施例１１８の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.64 (s, 1H), 7.53 (m, 2H), 7.22 (m, 2H), 6.07 (s, 1H), 5.20 (dd, 1H), 5.20 (dd, 2H), 4.62 (s, 1H), 3.07 (d, 1H), 2.97 (m, 1H), 2.75 (d, 1H), 2.75 (d, 1H), 2.66 (d, 1H), 2.54 (m, 1H), 2.34 (d, 1H), 2.29 (s, 3H), 2.18 - 1.63 (m, 8H), 1.48 (m, 1H), 1.37 (s, 3H), 1.29 (dd, 1H), 1.15 (m, 1H), 1.09 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 569 [MH+]
実施例１２０
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)メトキシ]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸(メチルスルファニル)メチル
中間体９１(０.１ｇ、０.１５mmol)をメタノール(８ml)に溶かした。炭酸水素ナトリウム(０.０１８ｇ、０.２２mmol)および３滴の水を撹拌しながら加え、この混合物を４時間６０℃に加熱した。真空下で溶媒を除去した後、アセトニトリル(１ml)および水(２００μｌ)を加え、この混合物を分取ＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)にて精製し、生成物を含有する画分を凍結乾燥させた後に７０mgの標題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.48 (m, 2H), 7.45 (s, 1H), 7.17 (m, 2H), 6.08 (s, 1H), 5.23 (m, 2H), 4.52 (d, 1H), 4.43 (m, 2H), 2.98 (d, 1H), 2.69 (d, 1H), 2.51 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.24 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.04 - 1.69 (m, 4H), 2.04 - 1.69 (m, 4H), 1.46 (m, 1H), 1.35 (s, 3H), 1.27 (m, 1H), 1.10 (m, 1H), 1.04 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 587 [MH+]
実施例１２１
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−(アセチルオキシ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸２−(エチルスルファニル)−２−オキソエチル
ジエチルエーテル(１２ml)中、２−ブロモアセチルブロミド(０.０５２ml、０.５９mmol)の撹拌溶液に、アルゴン下、−２５℃でエタンチオール(０.０１５ml、０.２０mmol)を加え、室温まで温めた。この反応混合物を２５℃でさらに４時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３(２０ml)で洗浄し、有機相を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空下で溶媒を除去し、得られた液体残渣をそれ以上精製せずにすぐに用いた。
ジオキサン(２ml)中、中間体９２(０.１ｇ、０.２０mmol)に、Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン(０.０９８ml、０.５９mmol)を撹拌しながら加えた。１０分後、ジオキサン(０.５ml)中、粗Ｓ−エチルブロモエタンチオレート(上記で製造)を加え、この混合物を室温で一晩撹拌した。アセトニトリル(２ml)および水(１００μｌ)を加え、この混合物を分取XBridgeカラム(ＣＨ３ＣＮ／水／ＮＨ３ ０.１％)にて精製し、生成物を含有する画分を凍結乾燥させた後に１５mgの標題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.52 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.35 (m, 2H), 6.15 (s, 1H), 4.75 (m, 2H), 4.59 (d, 1H), 4.41 (d, 1H), 2.98 (m, 3H), 2.86 (m, 1H), 2.70 (d, 1H), 2.42 (m, 1H), 2.29 (m, 1H), 2.20 (s, 3H), 2.06 (m, 2H), 1.91 (m, 3H), 1.78 (m 1H), 1.69 (m 1H), 1.42 (m, 1H), 1.29 (d, 1H), 1.23 (s, 3H), 1.12 (t, 3H), 1.04 (m, 1H), 0.90 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 611 [MH+]
実施例１２２
Figure 2010540612
 酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−(ヒドロキシアセチル)−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
文献に従い(Chem. Pharm. Bull. 2006, 54(11), 1567-1570)、ＤＣＭ(１５ml)中、１−[(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル]−２−ヒドロキシエタノン(Steroids 2003, (68), 177-191)(０.３４ｇ、０.７１mmol)の溶液に、４−メチルベンゼンスルホン酸ピリジン(０.０３４ｇ、０.１４mmol)および１,１,１−トリメトキシエタン(０.１３６ml、１.０６mmol)を加えた。この混合物を室温で４時間撹拌し、減圧下で濃縮し、得られた残渣をアセトン(１０ml)に溶かし、水(１０ml)に溶かした４−メチルベンゼンスルホン酸水和物(０.２１ｇ、１.１０mmol)を、氷浴中で冷却しながら加えた。この混合物を同じ温度で６０分間撹拌した後、飽和ＮａＨＣＯ３溶液(１５ml)を加え、次いで、ＥｔＯＡｃ(３０ml)で抽出した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ、分取ＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)にて精製し、生成物を含有する画分を凍結乾燥させ、６０mgの標題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.51 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.34 (m, 2H), 6.11 (s, 1H), 4.99 (t, 1H), 4.42 (d, 1H), 4.10 (dd, 1H), 2.94 (d, 1H), 2.77 (s, 1H), 2.64 (d, 1H), 2.43 (d, 2H), 2.28 (m, 1H), 2.04 (s, 3H), 1.90 (2, 2H), 1.77 - 1.54 (m, 6H), 1.35 (m, 1H), 1.25 (s, 3H), 1.13 (m, 1H), 1.00 (m, 1H), 0.87 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 523 [MH+]
実施例１２３
Figure 2010540612
 酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(アセチルスルファニル)アセチル]−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
アセトン(５ml)およびＭｅＯＨ(１ml)中、中間体９３(０.０５ｇ、０.０８mmol)の溶液に、エタンチオ酸カリウム(０.０１９ｇ、０.１７mmol)を加えた。この混合物を還流下で１５０分間加熱した。室温まで冷却した後、溶媒を真空下で除去し、残渣をＥｔＯＡｃ(１５ml)に再溶解させ、飽和ＮａＨＣＯ３溶液、１Ｎ ＨＣｌおよびブラインで洗浄した。硫酸ナトリウムで乾燥させた後、この混合物を分取ＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)にて精製し、生成物を含有する画分を凍結乾燥させた後に５mgの標題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.52 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.35 (m, 2H), 6.15 (s, 1H), 4.59 (d, 1H), 4.41 (d, 1H), 3.83 (dd, 2H), 2.98 (d, 1H), 2.86 (m, 1H), 2.70 (d, 1H), 2.42 (m, 1H), 2.49, (s 3H), 2.29 (m, 1H), 2.06 (s, 3H) 2.03 (m, 2H), 1.91 (m, 3H), 1.78 (m, 1H), 1.69 (m, 1H), 1.42 (m, 1H), 1.29 (d, 1H), 1.26 (s, 3H), 1.04 (m, 1H), 0.98 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 581 [MH+]
実施例１２４
Figure 2010540612
 酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)アセチル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体９３およびナトリウムメタンチオレートから実施例１２３の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.52 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.35 (m, 2H), 6.15 (s, 1H), 4.59 (d, 1H), 4.41 (d, 1H), 3.42 (dd, 2H), 2.98 (d, 1H), 2.86 (m, 1H), 2.70 (d, 1H), 2.42 (m, 1H), 2.29 (m, 1H), 2.08 (s, 3H), 2.05 (s, 3H) 2.01 (m, 2H), 1.91 (m, 3H), 1.78 (m, 1H), 1.69 (m, 1H), 1.42 (m, 1H), 1.29 (d, 1H), 1.26 (s, 3H), 1.04 (m, 1H), 0.98 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 553 [MH+]
実施例１２５
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)メトキシ]１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５、７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオ酸Ｓ−(フルオロメチル)
中間体９６(０.００５ｇ、７.４５μmol)をメタノール(２ml)に溶かし、炭酸水素ナトリウム(０.６８９mg、８.２０μmol)を加えた。この混合物を４０℃で６時間撹拌し、溶媒を減圧下で蒸発させた。得られた残渣をＥｔＯＡｃ(１０ml)に溶かし、１Ｎ ＨＣｌ(５ml)で洗浄した。有機相を乾燥させ、減圧下で蒸発させ、分取ＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)にて精製し、生成物を含有する画分を凍結乾燥させ、４mgの標題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.52 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.35 (m, 2H), 6.15 (s, 1H), 4.59 (d, 1H), 4.41 (d, 1H), 2.98 (d, 1H), 2.86 (m, 1H), 2.70 (d, 1H), 2.42 (m, 1H), 2.29 (m, 1H), 2.06 (m, 2H), 1.91 (m, 3H), 1.78 (m, 1H), 1.69 (m, 1H), 1.42 (m, 1H), 1.29 (d, 1H), 1.26 (s, 3H), 1.04 (m, 1H), 0.98 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 575 [MH+]
実施例１２６
Figure 2010540612
 テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体９７および２−ブロモアセトニトリルから実施例１０９に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.52 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.35 (m, 2H), 6.15 (s, 1H), 4.59 (d, 1H), 4.41 (d, 1H), 4.00 (d, 2H), 3.82 (m, 2H), 3.36 (m, 2H), 2.98 (d, 1H), 2.86 (m, 1H), 2.70 (m, 2H), 2.42 (m, 1H), 2.29 (m, 1H), 2.06 (m, 2H), 1.91 (m, 3H), 1.78 (m, 5H), 1.69 (m, 1H), 1.42 (m, 1H), 1.29 (d, 1H), 1.26 (s, 3H), 1.04 (m, 1H), 0.98 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 634 [MH+]
実施例１２７
Figure 2010540612
 テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体９７および２−ブロモエタノールから実施例１０９に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.52 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.35 (m, 2H), 6.15 (s, 1H), 4.93 (m, 1H), 4.59 (d, 1H), 4.41 (d, 1H), 3.82 (m, 2H), 3.43 (m, 2H), 3.35 (m, 2H), 2.93 (m, 3H), 2.79 (m, 1H), 2.64 (m, 2H), 2.42 (m, 1H), 2.29 (m, 1H), 2.06-1.66 (m, 8H), 1.58 (m, 3H), 1.34 (d, 1H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (m, 1H) 1.03 (m, 1H), 0.85 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 639 [MH+]
実施例１２８
Figure 2010540612
 (２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体９８および２−ブロモアセトニトリルから実施例１０９に記載されている手順に従って製造した。これら２つの異性体をKromasil(登録商標)Ｃ１８ ＨＰＬＣカラムで分離し、最初の溶出ピークを分析した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.51 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.34 (m, 2H), 6.12 (d, 1H), 4.59 (s, 1H), 4.47 (dd, 1H), 4.36 (d, 1H), 4.06 (d, 1H), 3.97 (d, 1H), 3.81 (t, 1H), 2.95 (d, 1H), 2.79 (dd, 1H), 2.64 (m, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.43 (m, 1H), 2.29 (m, 1H), 2.19 (m, 2H), 2.01 - 1.69 (m, 8H), 1.56 (m, 1H), 1.39 (m, 1H), 1.26 (s, 3H), 1.12 (m, 1H), 1.02 (m, 1H), 0.94 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 620 [MH+]
実施例１２９
Figure 2010540612
 テトラヒドロフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体９８および２−ブロモエタノールから実施例１０９に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.52 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.35 (m, 2H), 6.15 (s, 1H), 4.46 (m, 2H), 4.36 (d, 1H), 3.79 (m, 2H), 3.43 (m, 2H), 2.93 (m, 3H), 2.79 (m, 1H), 2.64 (m, 1H), 2.42 (m, 1H), 2.29 (m, 1H), 2.14 (m, 3H), 2.00-1.70 (m, 7H), 1.58 (m, 1H), 1.34 (m, 1H), 1.22 (s, 3H), 1.11 (m, 1H) 1.00 (m, 1H), 0.86 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 625 [MH+]
実施例１３０
Figure 2010540612
 酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−(チオシアナトアセチル)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
ＤＭＦ(２ml)中、中間体９３(０.０５ｇ、０.０８mmol)の溶液に、チオシアン酸カリウム(０.０５３ml、１.０３mmol)を加え、この混合物を１０５℃で一晩撹拌した。冷却した後、アセトニトリル(１ml)および水(１ml)を加え、この混合物を分取ＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)にて精製し、生成物を含有する画分を凍結乾燥させ、２２mgの標題化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.68 (s, 1H), 7.49 (m, 2H), 7.23 (m, 2H), 6.03 (s, 1H), 4.59 (s, 1H), 4.23 (d, 1H), 4.06 (d, 1H), 3.07 (d, 1H), 2.88 (m, 1H), 2.73 (m, 1H), 2.55 (t, 1H), 2.33 (d, 1H), 2.17 (m, 2H), 2.14 (s, 3H), 2.09 - 1.65 (m, 6H), 1.50 (m, 1H), 1.38 (s, 3H), 1.28 (m, 1H), 1.14 (m, 1H), 1.02 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 564 [MH+]
実施例１３１
Figure 2010540612
 酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(エチルスルファニル)アセチル]−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
アルゴン下、４℃にて、乾燥ＴＨＦ(１ml)中のエタンチオール(５０μｌ、０.６８mmol)に、ナトリウム(０.０１５ｇ、０.６７mmol)を加え、この反応物を６０分間撹拌した。次に、得られた溶液を室温で、アセトン(２ml)中、中間体９３(０.０２５ｇ、０.０４mmol)の溶液に加え、６０分間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、アセトニトリル(１ml)および水(１ml)を加えた後、分取ＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)にて精製した。生成物を含有する画分を凍結乾燥させ、１０mgの標題化合物を得た。
1H NMR (300 MHz, CDCl3) δ 7.75 (s, 1H), 7.52 (m, 2H), 7.24 (m, 2H), 6.02 (s, 1H), 4.58 (s, 1H), 3.43 (d, 1H), 3.31 (d, 1H), 3.09 (d, 1H), 2.97 (dd, 1H), 2.72 (m, 5H), 2.56 (d, 1H), 2.34 (m, 1H), 2.09 (m, 7H), 1.78 (m, 3H), 1.46 (m, 1H), 1.38 (s, 3H), 1.28 (t, 2H), 1.12 (m, 1H), 1.04 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 567 [MH+]
実施例１３２
Figure 2010540612
 ２−メチルテトラヒドロフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体９９および２−ブロモアセトニトリルから実施例１０９に記載されている手順に従って製造した。これらの異性体をキラルパックＩＡカラム(ｉ−ヘキサン／ＥｔＯＨ＝４：１)にて分離し、最初の溶出ピークを分析した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.51 (m, 2H), 7.40 (s, 1H), 7.34 (m, 2H), 6.10 (s, 1H), 4.64 (s, 1H), 4.41 (s, 1H), 4.07 (d, 1H), 3.97 (d, 1H), 3.83 (m, 2H), 2.96 (d, 1H), 2.80 (t, 1H), 2.80 (m, 1H), 2.80 (m, 1H), 2.42 (m, 1H), 2.33 - 2.15 (m, 3H), 1.97 - 1.73 (m, 6H), 1.56 (m, 1H), 1.39 (m, 5H), 1.25 (s, 3H), 1.14 (d, 1H), 1.01 (m, 1H), 0.93 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 620 [MH+]
実施例１３３
Figure 2010540612
 酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−(クロロアセチル)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
Chem. Pharm. Bull. 1990, 38(3) 692-697に従い、ＤＭＦ(２ml)およびアセトニトリル(１.５ml)中、中間体９３(０.０６ｇ、０.１０mmol)の溶液に、無水塩化リチウム(０.０２０ml、１.００mmol)を加えた。この混合物を還流下で６時間加熱した後、氷水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機抽出液を合わせ、乾燥させ、真空濃縮した。得られた残渣を分取ＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)にて精製し、生成物を含有する画分を凍結乾燥させ、４８mgの標題化合物を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.51 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.35 (m, 2H), 6.11 (s, 1H), 4.50 (d, 1H), 4.40 (s, 1H), 4.33 (m, 2H), 2.94 (d, 1H), 2.80 (m, 1H), 2.64 (m, 1H), 2.44 (m, 1H), 2.29 (m, 1H), 2.03 (s, 3H), 1.96 (m, 2H), 1.88 (m, 2H), 1.78 - 1.59 (m, 3H), 1.36 (m, 1H), 1.25 (s, 3H), 1.13 (m, 1H), 1.01 (m, 1H), 0.79 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 541および543 [MH+]
実施例１３４
Figure 2010540612
 酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルジスルファニル)アセチル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
ＤＣＭ(２ml)中、中間体１００(０.００５ｇ、９.２８μmol)に、２−(メチルチオ)イソインドリン−１,３−ジオン(Tetrahedron, 1997, 53(42) 14411-14416)(５mg、０.０３mmol)を加え、この混合物を室温で８時間撹拌した。溶媒を減圧下で蒸発させ、アセトニトリル(１ml)および水(１ml)を加え、この混合物を分取ＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)にて精製し、生成物を含有する画分を凍結乾燥させ、２mgの標題化合物を得た。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.52 (m, 2H), 7.47 (s, 1H), 7.35 (m, 2H), 6.11 (s, 1H), 4.44 (s, 1H), 4.34 (s, 1H), 3.88 (d, 1H), 3.76 (d, 1H), 2.94 (d, 1H), 2.80 (t, 1H), 2.64 (m, 3H), 2.46 (s, 2H), 2.41 (m, 1H), 2.29 (m, 1H), 2.09 (s, 3H), 2.00 (m, 1H), 1.87 (m, 1H), 1.68 (m, 3H), 1.32 (m, 2H), 1.20 (s, 3H), 1.05 (m, 2H), 0.88 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 585 [MH+]
実施例１３５
Figure 2010540612
 １−メトキシシクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１０３およびブロモアセトニトリルから実施例１０９の手順に従って製造した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.51 (m, 2H), 7.46 (s, 2H), 7.34 (m, 2H), 6.11 (s, 1H), 4.59 (s, 1H), 4.36 (d, 2H), 4.08 (1, 3H), 3.98 (d, 4H), 3.33 (d, 4H), 2.95 (d, 1H), 2.81 (dd, 1H), 2.65 (m, 2H), 2.43 (m, 2H), 2.28 (m, 1H), 1.96 - 1.83 (m, 6H), 1.82 - 1.73 (m, 3H), 1.52 (m, 1H), 1.38 (m, 1H), 1.29 - 1.18 (m, 9H), 1.14 (dd, 2H), 0.89 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 620 [MH+]
実施例１３６
Figure 2010540612
 テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１０４および２−ブロモアセトニトリルから実施例１０９に記載されている手順に従って製造した。これらの異性体をKromasil(登録商標)Ｃ１８ ＨＰＬＣカラムにて分離し、最初の溶出ピークを分析した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.51 (m, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.35 (m, 2H), 6.12 (d, 1H), 4.57 (s, 1H), 4.36 (m, 1H), 4.11 (m, 1H), 4.06 (d, 1H), 3.96 (d, 1H), 3.86 (m, 1H), 3.43 (m, 1H), 2.94 (d, 1H), 2.80 (dd, 1H), 2.65 (d, 1H), 2.51 (m, 1H), 2.43 (m, 1H), 2.29 (m, 1H), 1.94 - 1.84 (m, 5H), 1.82 - 1.71 (m, 2H), 1.63 - 1.53 (m, 3H), 1.49 - 1.43 (m, 2H), 1.37 (m, 1H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (dd, 1H), 1.03 (m, 1H), 0.89 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 634 [MH+]
実施例１３７
Figure 2010540612
 (２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体９８およびブロモフルオロメタンから実施例１０９の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.52 (m, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.35 (m, 2H), 6.15 (s, 1H), 5.94 (d, 2H), 4.52 (m, 2H), 4.36 (d, 1H), 3.79 (m, 2H), 2.93 (m, 1H), 2.80 (m, 1H), 2.64 (m, 1H), 2.41 (m, 1H), 2.35 (m, 1H), 2.06 (m, 1H), 1.98-1.69 (m, 8H), 1.62 (m, 1H), 1.38 (m, 1H), 1.22 (s, 3H), 1.13 (m, 1H) 1.02 (m, 1H), 0.88 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 613 [MH+]
実施例１３８
Figure 2010540612
 テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１０５および２−ブロモアセトニトリルから実施例１０９に記載されている手順に従って製造した。これらの異性体をキラルパックＩＡカラム(ｉ−ヘキサン／ＥｔＯＨ＝３：１)にて分離し、最初の溶出ピークを分析した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.51 (2H, dd), 7.46 (1H, s), 7.35 (2H, m), 6.11 (1H, s), 4.56 (1H, s), 4.37 (1H, s), 4.05 (1H, dd), 3.95 (1H, d), 3.88 (1H, m), 3.67 (1H, m), 3.51 (1H, m), 3.37 (1H, t), 2.95 (1H, d), 2.78 (1H, m), 2.70 - 2.59 (2H, m), 2.43 (1H, m), 2.29 (1H, m), 2.02 - 1.80 (6H, m), 1.79 - 1.44 (5H, m), 1.37 (1H, m), 1.22 (3H, s), 1.18 (1H, dd), 1.03 (1H, m), 0.89 (3H, s)
APCI-MS m/z: 634 [MH+]
実施例１３９
Figure 2010540612
 シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
１０mlのバイアルにて、中間体１０６(１３０mg、０.１１mmol)をジオキサン(１ml)に溶かし、橙色の溶液を得た。ｎ−エチル−ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン(０.０５６ml、０.３４mmol)およびブロモフルオロメタン(２８.１mg、０.１１mmol)(ＤＭＦ中４５％)を加え、この混合物を室温で１０分間静置した。この溶液をＣＨ３ＣＮ(１ml)および水(１ml)で希釈し、分取ＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)にて精製した。生成物を含有する画分を凍結乾燥させ、２０mgの目的化合物を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.61 (1H, m), 7.43 (1H, s), 7.41-7.36 (1H, m), 7.15 (1H, t), 6.09 (1H, s); 6.05-5.62 (2H, m), 4.83 (2H, s), 4.58 (1H, bs), 3.07-2.92 (2H, m), 2.73 (1H, d); 2.53 (1H, t), 2.38-2.25 (1H, m), 2.15 (1H, m); 2.07-1.91 (4H, m), 1.91-1.77 (1H, m), 1.75-1.62 (2H, m), 1.52-1.40 (1H, m), 1.33 (3H, s), 1.31-1.24 (1H, m), 1.21-1.12 (1H, m), 1.12-1.02 (3H, m), 1.00 (3H, s), 0.97-0.86 (3H, m)
APCI-MS m/z: 613 [MH+]
実施例１４０
Figure 2010540612
 メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
１０mLのバイアルにて、中間体１０７(０.２７ｇ、０.２３mmol)をジオキサン(１mL)に溶かし、橙色の溶液を得た。Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパン−２−アミン(０.１５３mL、０.９２mmol)および２−ブロモアセトニトリル(０.０６９ｇ、０.５８mmol)を加え、この混合物を室温で１０分間静置した。得られた溶液を真空濃縮し、残渣を分取ＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)にて精製した。生成物を含有する画分を凍結乾燥させ、２４mgの目的化合物を白色固体として得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.61 (1H, m), 7.43 (1H, s), 7.41-7.35 (1H, m), 7.15 (1H, t), 6.08 (1H, m), 4.83 (2H, d), 4.57 (1H, bs), 4.07 (2H, s), 3.89 (1H, d), 3.58 (1H, d), 3.47 (3H, s), 3.06-2.96 (2H, m), 2.71 (1H, d), 2.52 (1H, t), 2.30 (1H, d), 2.12-1.79 (6H, m), 1.69-1.58 (1H, m), 1.53-1.42 (1H, m), 1.33 (3H, s), 1.26 (1H, dd), 1.18-1.06 (2H, m), 1.02 (3H, s)
APCI-MS m/z: 624 [MH+]
実施例１４１
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,２Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−２,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１０８およびブロモアセトニトリルから実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.62 (1H, m), 7.47 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.20 (1H, d), 7.17 (1H, t), 6.55 (1H, m), 6.10 (1H, s); 4.60 (1H, bs), 3.74 (2H, m), 3.46-3.36 (1H, m), 3.05 (1H, d), 2.77 (1H, d); 2.53 (1H, t), 2.30 (1H, d), 2.20 (1H, m); 2.09-1.80 (6H, m), 1.50-1.40 (1H, m), 1.34 (3H, s), 1.31 (1H, m), 1.21-1.11 (5H, m), 1.07 (3H, d)
APCI-MS m/z: 630 [MH+]
実施例１４２
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−(２−メチルピリジン−４−イル)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル
この化合物は、中間体１３２および２−ブロモアセトニトリルから実施例９に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.51 (d, 1H), 7.58 (s, 1H), 7.44 (s, 1H), 7.38 (d, 1H), 6.39 (s, 1H), 5.04 (d, 1H), 4.96 (d, 1H), 4.54 (s, 1H), 4.34 (s, 1H), 2.96 (d, 1H), 2.76 (m, 1H), 2.67 (m, 1H), 2.54 (s, 3H), 2.41 (m, 1H), 1.90 (m 3H), 1.82 - 1.57 (m, 6H), 1.48 (m, 1H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (m, 1H), 1.06 (m, 1H), 0.92 (m, 5H), 0.83 (m, 2H)
APCI-MS m/z: 571 [MH+]
実施例１４３
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピリジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル
この化合物は、中間体１３４および２−ブロモアセトニトリルから実施例９に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.76 (d, 1H), 8.59 (dd, 1H), 7.94 (d, 1H), 7.58 (m, 2H), 6.39 (s, 1H), 5.04 (d, 1H), 4.96 (d, 1H), 4.54 (s, 1H), 4.34 (s, 1H), 2.96 (d, 1H), 2.76 (m, 1H), 2.67 (m, 1H), 2.41 (m, 1H), 1.90 (m, 3H), 1.82 - 1.57 (m, 6H), 1.48 (m, 1H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (m, 1H), 1.06 (m, 1H), 0.92 (m, 5H), 0.83 (m, 2H)
APCI-MS m/z: 557 [MH+]
実施例１４４
Figure 2010540612
 シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体３４から、中間体３６および中間体３７の手順を用い、シクロプロパンカルボニルクロリドおよび実施例８０を用いて製造した。最終化合物の精製は、Kromasil(登録商標)フェニルＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)を用いて行った。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.60 (1H, m), 7.44 (1H, s), 7.38 (1H, m), 7.15 (1H, t),
6.09 (1H, s); 4.82 (2H, s), 4.58 (1H, m), 3.78 (1H, d), 3.58 (1H, d), 3.02 (1H, d), 2.96 (1H, m); 2.73 (1H, d), 2.52 (1H, m), 2.32 (1H, m), 2.18-1.91 (5H, m), 1.84 (1H, m), 1.72-1.55 (3H, m), 1.48 (1H, m), 1.32 (3H, s), 1.28 (1H, m), 1.19-1.02 (5H, m), 1.01 (3H, s), 0.95 (2H, m)
APCI-MS m/z: 620 [MH+]
実施例１４５
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル
この化合物は、実施例１４４の形成の際の副生成物として単離された。最終化合物の精製は、Kromasil(登録商標)フェニルＨＰＬＣカラム(ＣＨ３ＣＮ／水)を用いて行った。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.60 (1H, m), 7.44 (1H, s), 7.38 (1H, m), 7.15 (1H, t), 6.09 (1H, s); 4.83 (3H, m), 4.70 (1H, d), 3.02 (1H, d), 2.96 (1H, m); 2.73 (1H, d), 2.52 (1H, m), 2.32 (1H, m), 2.18-1.91 (5H, m), 1.84 (1H, m), 1.72-1.55 (3H, m), 1.48 (1H, m), 1.32 (3H, s), 1.28 (1H, m), 1.19-1.02 (5H, m), 1.01 (3H, s), 0.95 (2H, m)
APCI-MS m/z: 604 [MH+]
実施例１４６
Figure 2010540612
 １−シアノシクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１１１およびブロモアセトニトリルから実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.51 (m, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.34 (m, 2H), 6.11 (s, 1H), 4.62 (b, 1H), 4.39 (b, 1H), 4.1 (d, 1H), 3.99 (d, 1H), 2.99 (d, 1H), 2.75 (m, 1H),
2.58 (d, 1H), 2.41 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.05-1.73 (m, 7H), 1.63 (m, 3H), 1.42 (m, 1H), 1.22 (s, 3H), 1.12 (m, 1H), 1.04 (m, 1H), 0.89 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 615 [MH+]
実施例１４７
Figure 2010540612
 テトラヒドロフラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１１２およびブロモアセトニトリルから実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.51 (m, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.34 (m, 2H), 6.11 (s, 1H), 4.58 (d, 1H), 4.36 (b, 1H), 4.1 (d, 1H), 3.98 (d, 1H), 3.85 (m 2H), 3.73 (m, 1H), 3.67 (m, 1H), 3.02 (m, 1H), 2.99 (d, 1H), 2.77 (m, 1H), 2.63 (m, 1H), 2.41 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.05-1.73 (m, 7H), 1.75 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.37 (m, 1H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (m, 1H), 1.03 (m, 1H), 0.89 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 620 [MH+]
実施例１４８
Figure 2010540612
 テトラヒドロフラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１１２およびブロモフルオロメタンから実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 7.51 (m, 2H), 7.46 (s, 1H), 7.34 (m, 2H), 6.11 (s, 1H), 5.98-5.82 (d, 2H), 4.58 (d, 1H), 4.36 (b, 1H), 3.85 (m 2H), 3.73 (m, 1H), 3.67 (m, 1H), 3.02 (m, 1H), 2.99 (d, 1H), 2.77 (m, 1H), 2.63 (m, 1H), 2.41 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.05-1.73 (m, 7H), 1.75 (m, 1H), 1.60 (m, 1H), 1.37 (m, 1H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (m, 1H), 1.03 (m, 1H), 0.89 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 613 [MH+]
実施例１４９
Figure 2010540612
 シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピリジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１１４およびブロモフルオロメタンから実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.46 (dd, 1H), 7.95 (t, 1H), 7.84 (d, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.09 (s, 1H), 5.96-5.82 (d, 2H), 4.53 (b, 1H), 4.36 (s, 1H), 2.94 (d, 1H), 2.77 (m, 1H), 2.64 (m, 1H), 2.35 (m, 1H), 2.31 (m, 1H), 1.95-1.68 (m, 8H), 1.61 (m, 1H), 1.38 (m, 1H), 1.27-1.13 (m, 5H), 1.08 (m, 1H), 0.98-0.81 (s, 7H)
APCI-MS m/z: 566 [MH+]
実施例１５０
Figure 2010540612
 シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(５−クロロピリジン−２−イル)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１１８およびブロモフルオロメタンから実施例１の手順に従って製造した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.52 (d, 1H), 8.06 (dd, 1H), 7.86 (d, 1H), 7.57 (s, 1H), 7.02 (m, 1H), 5.96-5.82 (d, 2H), 2.94 (d, 1H), 2.77 (m, 1H), 2.64 (m, 1H), 2.35 (m, 1H), 2.31 (m, 1H), 1.95-1.68 (m, 8H), 1.61 (m, 1H), 1.38 (m, 1H), 1.27-1.13 (m, 5H), 1.08 (m, 1H), 0.98-0.81 (s, 7H)
APCI-MS m/z: 600 [MH+]
実施例１５１
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピリジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル
この化合物は、中間体１１７およびブロモアセトニトリルから実施例９の手順に従って製造した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.76 (d, 1H), 8.58 (d, 1H), 7.97 (d, 1H), 7.56 (m, 2H), 6.20 (s, 1H), 5.04 (d, 1H), 4.97 (d, 1H), 4.53 (b, 1H), 4.34 (s, 1H), 2.94 (d, 1H), 2.77 (m, 1H), 2.64 (m, 1H), 2.35 (m, 1H), 2.31 (m, 1H), 1.95-1.68 (m, 8H), 1.61 (m, 1H), 1.38 (m, 1H), 1.27-1.13 (m, 5H), 1.08 (m, 1H), 0.98-0.81 (s, 7H)
APCI-MS m/z: 557 [MH+]
実施例１５２
Figure 2010540612
 シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１１９およびクロロ(チオシアナト)メタンから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (d, 1H), 8.00 (ddd, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.08 (d, 1H), 4.58 (d, 1H), 3.78 (d, 1H), 3.56 (d, 1H), 3.04 (d, 1H), 2.96 (m, 1H), 2.73 (d, 1H), 2.53 (m, 1H), 2.31 (d, 1H), 2.13 (dd, 1H), 2.08 - 1.92 (m, 4H), 1.84 (m, 1H), 1.73 - 1.40 (m, 7H), 1.33 (s, 3H), 1.28 (dd, 1H), 1.21 - 0.91 (m, 8H)
APCI-MS m/z: 591 [MH+]
実施例１５３
Figure 2010540612
 シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１１９およびヨードメタンから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.37 (d, 1H), 8.00 (dddd, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.08 (d, 1H), 4.57 (d, 1H), 3.04 (d, 1H), 2.98 (m, 1H), 2.74 (d, 1H), 2.53 (m, 1H), 2.31 (m, 1H), 2.31 (s, 3H), 2.13 (dd, 1H), 2.08 - 1.91 (m, 4H), 1.82 (m, 1H), 1.71 - 1.38 (m, 8H), 1.33 (s, 3H), 1.28 (dd, 2H), 1.20 - 0.99 (m, 4H), 0.96 (s, 3H), 0.91 (m, 2H)
APCI-MS m/z: 566 [MH+]
実施例１５４
Figure 2010540612
 シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(メトキシメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１１９およびブロモ(メトキシ)メタンから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
APCI-MS m/z: 596 [MH+]
実施例１５５
Figure 2010540612
 シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１１９および２−ブロモエタノールから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (d, 1H), 8.00 (ddd, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.08 (d, 1H), 4.57 (d, 1H), 3.75 (dd, 2H), 3.19 (m, 1H), 3.11 - 2.93 (m, 3H), 2.74 (d, 1H), 2.53 (m, 1H), 2.31 (d, 1H), 2.14 (dd, 2H), 2.10 - 1.63 (m, 12H), 1.51 - 1.38 (m, 2H), 1.33 (s, 3H), 1.28 (dd, 1H), 1.19 - 0.99 (m, 2H), 0.98 (s, 3H), 0.96 - 0.86 (m, 2H)
APCI-MS m/z: 596 [MH+]
実施例１５６
Figure 2010540612
 メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２０および２−ブロモアセトニトリルから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (d, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.07 (d, 1H), 4.56 (d, 1H), 4.07 (s, 2H), 3.79 (d, 1H), 3.58 (d, 1H), 3.46 (s, 3H), 3.01 (m, 2H), 2.71 (d, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.30 (d, 1H), 2.11 - 1.78 (m, 6H), 1.68 - 1.39 (m, 4H), 1.32 (s, 3H), 1.26 (dd, 1H), 1.12 (m, 1H), 1.02 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 595 [MH+]
実施例１５７
Figure 2010540612
 メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２０およびヨードメタンから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (d, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.07 (dd, 1H), 6.07 (d, 1H), 4.55 (d, 1H), 4.05 (s, 2H), 3.46 (s, 3H), 3.06 (m, 2H), 2.72 (d, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.29 (m, 1H), 2.13 - 1.94 (m, 5H), 1.86 - 1.57 (m, 4H), 1.52 - 1.40 (m, 1H), 1.33 (s, 1H), 1.27 (dd, 1H), 1.11 (m, 1H), 0.97 (s, 3H), 0.94 (m, 1H)
APCI-MS m/z: 570 [MH+]
実施例１５８
Figure 2010540612
 メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(メトキシメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２０およびブロモ(メトキシ)メタンから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (d, 1H), 7.99 (ddd, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.07 (dd, 1H), 6.07 (s, 1H), 5.13 (s, 1H), 4.55 (d, 1H), 4.06 (m, 2H), 3.47 (s, 3H), 3.40 (m, 2H), 3.32 (s, 2H), 3.05 (m, 1H), 3.02 (d, 1H), 2.72 (d, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.15 - 1.93 (m, 5H), 1.82 (m, 1H), 1.72 - 1.39 (m, 3H), 1.32 (s, 3H), 1.26 (m, 1H), 1.18 - 1.06 (m, 1H), 0.99 (s, 3H), 0.97 (m, 1H)
APCI-MS m/z: 600 [MH+]
実施例１５９
Figure 2010540612
 メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２０および２−ブロモエタノールから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (d, 1H), 7.99 (ddd, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.07 (dd, 1H), 6.07 (d, 1H), 4.55 (d, 1H), 4.06 (dd, 2H), 3.75 (dt, 2H), 3.46 (s, 3H), 3.20 - 2.97 (m, 5H), 2.71 (d, 1H), 2.52 (td, 1H), 2.30 (d, 1H), 2.12 - 1.92 (m, 6H), 1.81 (m, 1H), 1.63 (m, 1H), 1.51 - 1.36 (m, 3H), 1.32 (s, 3H), 1.26 (dd, 1H), 1.09 (m, 1H), 0.98 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 600 [MH+]
実施例１６０
Figure 2010540612
 １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２１および２−ブロモアセトニトリルから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (d, 1H), 8.31 (d, 1H), 7.99 (ddd, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.07 (dd, 1H), 6.07 (d, 1H), 4.62 (d, 1H), 3.80 (d, 1H), 3.57 (d, 1H), 3.07 (m, 1H), 3.04 (d, 1H), 2.76 (d, 1H), 2.53 (dt, 1H), 2.34 - 1.70 (m, 10H), 1.59 - 1.45 (m, 1H), 1.34 (m, 1H), 1.34 (s, 3H), 1.15 (m, 1H), 1.07 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 618 [MH+]
実施例１６１
Figure 2010540612
 １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２１およびヨードメタンから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (d, 1H), 8.29 (d, 1H), 7.99 (ddd, 2H), 7.95 (d, 2H), 7.49 (s, 1H), 7.07 (dd, 1H), 6.07 (d, 1H), 4.62 (d, 1H), 3.11 (ddd, 1H), 3.04 (d, 1H), 2.77 (d, 1H), 2.53 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.28 (dd, 2H), 2.21 - 1.94 (m, 4H), 1.90 - 1.42 (m, 6H), 1.37 (d, 1H), 1.34 (s, 3H), 1.13 (m, 2H), 1.02 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 593 [MH+]
実施例１６２
Figure 2010540612
 １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２１および２−ブロモエタノール実施例８２からに記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (d, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.00 (ddd, 1H), 7.96 (d, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.06 (d, 1H), 4.61 (d, 1H), 3.75 (t, 2H), 3.19 - 3.07 (m, 3H), 3.04 (d, 1H), 2.76 (d, 1H), 2.54 (td, 1H), 2.27 (m, 2H), 2.17 - 1.69 (m, 10H), 1.55 - 1.35 (m, 3H), 1.34 (s, 3H), 1.13 (m, 1H), 1.03 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 623 [MH+]
実施例１６３
Figure 2010540612
 １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(メトキシメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２１およびブロモ(メトキシ)メタンから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (d, 1H), 8.29 (dd, 1H), 7.99 (ddd, 1H), 7.95 (t, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.07 (dd, 1H), 6.07 (s, 1H), 5.13 (d, 1H), 4.61 (m, 1H), 3.39 (m, 1H), 3.32 (s, 2H), 3.11 (m, 1H), 3.04 (d, 1H), 2.77 (d, 1H), 2.53 (m, 1H), 2.28 (m, 2H), 2.21 - 1.36 (m, 13H), 1.34 (s, 3H), 1.13 (m, 1H), 1.04 (s, 3H), 1.01 (m, 1H)
APCI-MS m/z: 623 [MH+]
実施例１６４
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオ酸Ｓ−(シアノメチル)
この化合物は、中間体４２および２−ブロモアセトニトリルから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (d, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.07 (dd, 1H), 6.06 (d, 1H), 4.53 (d, 1H), 3.60 (dd, 2H), 3.02 (d, 1H), 2.78 (dd, 1H), 2.69 (d, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.30 (m, 1H), 2.10 - 1.40 (m, 14H), 1.32 (s, 3H), 1.24 (dd, 1H), 1.12 (m, 1H), 1.03 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 523 [MH+]
実施例１６５
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオ酸Ｓ−メチル
この化合物は、中間体４２およびヨードメタンから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (d, 1H), 7.99 (m, 1H), 7.47 (s, 1H), 7.07 (dd, 1H), 6.06 (d, 1H), 4.53 (d, 1H), 3.02 (d, 1H), 2.78 (ddd, 1H), 2.69 (d, 1H), 2.51 (m, 1H), 2.31 (m, 1H), 2.30 (s, 3H), 2.07 - 1.40 (m, 13H), 1.32 (s, 3H), 1.25 (dd, 1H), 1.12 (m, 1H), 1.01 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 498 [MH+]
実施例１６６
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２２および２−ブロモアセトニトリルから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.37 (d, 1H), 8.01 (ddd, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.52 (s, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.56 (dd, 1H), 6.08 (d, 1H), 4.63 (d, 1H), 3.82 (d, 1H), 3.55 (d, 1H), 3.07 (d, 1H), 3.04 (m, 1H), 2.78 (d, 1H), 2.53 (m, 1H), 2.34 - 1.42 (m, 12H), 1.35 (s, 3H), 1.29 (m, 1H), 1.14 (m, 2H), 1.07 (s, sH)
APCI-MS m/z: 617 [MH+]
実施例１６７
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２２およびヨードメタンから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.37 (d, 1H), 8.00 (ddd, 1H), 7.61 (dd, 1H), 7.51 (s, H), 7.21 (dd, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.53 (dd, 1H), 6.08 (d, 1H), 4.62 (d, 1H), 3.09 (m, 1H), 3.07 (d, 1H), 2.79 (d, 1H), 2.54 (m, 1H), 2.33 (s, 3H), 2.28 (dd, 1H), 2.21 - 1.94 (m, 4H), 1.88 - 1.70 (m, 2H), 1.54 - 1.41 (m, 1H), 1.35 (s, 3H), 1.33 (m, 1H), 1.21 - 1.06 (m, 23H), 1.02 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 592 [MH+]
実施例１６８
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２２および２−ブロモエタノールから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.37 (d, 1H), 8.01 (m, 1H), 7.61 (d, 1H), 7.53 (s, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.09 (dd, 1H), 6.54 (dd, 1H), 6.08 (d, 1H), 4.62 (d, 1H), 3.77 (t, 2H), 3.24 - 3.02 (m, 5H), 2.79 (d, 1H), 2.54 (m, 1H), 2.30 (m, 2H), 2.16 - 1.94 (m, 6H), 1.88 - 1.70 (m, 2H), 1.48 (m, 1H), 1.35 (s, 3H), 1.32 (m, 1H), 1.14 (m, 1H), 1.03 (s, 3H), 1.01 (m, 1H)
APCI-MS m/z: 622 [MH+]
実施例１６９
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２２およびブロモフルオロメタンから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.37 (d, 1H), 8.01 (ddd, 1H), 7.62 (dd, 1H), 7.51 (s, 1H), 7.24 (dd, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.55 (dd, 1H), 6.08 (d, 1H), 5.99 (dd, 1H), 5.68 (dd, 1H), 4.63 (d, 1H), 3.10 (m, 1H), 3.06 (d, 1H), 2.78 (d, 1H), 2.54 (m, 1H), 2.29 (m, 2H), 2.18 - 1.95 (m, 4H), 1.90 - 1.72 (m, 2H), 1.58 - 1.42 (m, 1H), 1.35 (s, 3H), 1.32 (m, 1H), 1.14 (m, 1H), 1.06 (s, 3H), 1.04 (m, 1H)
APCI-MS m/z: 610 [MH+]
実施例１７０
Figure 2010540612
 メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２０およびブロモフルオロメタンから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (d, 1H), 8.00 (ddd, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.08 (d, 1H), 5.96 (dd, 1H), 5.72 (dd, 1H), 4.56 (d, 1H), 4.07 (s, 2H), 3.46 (s, 3H), 3.05 (m, 1H), 3.02 (d, 1H), 2.72 (d, 1H), 2.53 (m, 1H), 2.31 (d, 1H), 2.15 - 1.93 (m, 6H), 1.88 - 1.40 (m, 4H), 1.33 (s, 3H), 1.27 (dd, 1H), 1.12 (m, 1H), 1.00 (s, 3H), 0.99 (m, 1H)
APCI-MS m/z: 588 [MH+]
実施例１７１
Figure 2010540612
 酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２３およびブロモフルオロメタンから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (d, 1H), 8.00 (ddd, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.08 (d, 1H), 5.95 (dd, 1H), 5.72 (dd, 1H), 4.56 (d, 1H), 3.03 (d, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.73 (d, 1H), 2.53 (m, 1H), 2.31 (m, 1H), 2.13 (m, 1H), 2.11 (s, 3H), 2.09 - 1.94 (m, 5H), 1.82 (m, 1H), 1.66 (m, 1H), 1.52 - 1.40 (m, 2H), 1.33 (s, 3H), 1.28 (dd, 1H), 1.12 (m, 1H), 1.00 (s, 3H), 0.97 (m, 1H)
APCI-MS m/z: 558 [MH+]
実施例１７２
Figure 2010540612
 酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２３およびヨードメタンから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (d, 1H), 8.00 (ddd, 1H), 7.49 (s, 1H), 7.07 (dd, 1H), 6.07 (d, 1H), 4.56 (d, 1H), 3.03 (d, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.73 (d, 1H), 2.52 (m, 1H), 2.32 (s, 3H), 2.30 (m, 1H), 2.11 (m, 1H), 2.08 (s, 3H), 2.07 - 1.93 (m, 4H), 1.81 - 1.64 (m, 3H), 1.51 - 1.36 (m, 1H), 1.33 (s, 13), 1.28 (dd, 1H), 1.12 (m, 2H), 0.95 (s, 3H), 0.92 (m, 1H)
APCI-MS m/z: 540 [MH+]
実施例１７３
Figure 2010540612
 酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２３および２−ブロモアセトニトリルから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (d, 1H), 8.00 (ddd, 1H), 7.50 (s, 1H), 7.08 (dd, 1H), 6.07 (d, 1H), 4.56 (d, 1H), 3.78 (d, 1H), 3.57 (d, 1H), 3.03 (d, 1H), 2.96 (m, 1H), 2.72 (d, 1H), 2.53 (m, 1H), 2.31 (d, 1H), 2.11 (m, 1H), 2.10 (s, 3H), 2.07 - 1.93 (m, 4H), 1.82 (m, 1H), 1.65 (m, 1H), 1.53 - 1.40 (m, 2H), 1.33 (s, 3H), 1.28 (dd, 1H), 1.19 - 1.06 (m, 1H), 1.01 (s, 3H), 0.98 (m, 1H)
APCI-MS m/z: 565 [MH+]
実施例１７４
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(３−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２９および２−ブロモアセトニトリルから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.02 (dd, 1H), 7.80 (ddd, 1H), 7.48 (s, 1H), 7.34 (dd, 1H), 6.09 (d, 1H), 4.57 (d, 1H), 3.89 (s, 2H), 3.79 (d, 1H), 3.57 (d, 1H), 3.03 (d, 1H), 2.97 (m, 1H), 2.73 (d, 1H), 2.53 (m, 1H), 2.45 - 2.28 (m, 3H), 2.15 - 1.93 (m, 5H), 1.83 (m, 1H), 1.65 (m, 2H), 1.54 - 1.39 (m, 2H), 1.33 (s, 3H), 1.27 (dd, 1H), 1.21 - 1.05 (m, 4H), 1.01 (s, 3H), 0.99 (m, 1H)
APCI-MS m/z: 677 [MH+]
実施例１７５
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−{４−フルオロ−３−[(メチルスルファニル)カルボニル]フェニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２９およびヨードメタンから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.96 (dd, 1H), 7.70 (ddd, 1H), 7.46 (s, 1H), 7.28 (t, 1H), 6.09 (d, 1H), 4.56 (d, 1H), 3.02 (d, 1H), 3.00 (m, 1H), 2.73 (d, 1H), 2.50 (d, 5H), 2.52 (s, 3H), 2.50 (m, 1H), 2.41 - 2.28 (m, 6H), 2.13 (dd, 1H), 2.07 - 1.93 (m, 4H), 1.80 (m, 2H), 1.64 (m, 1H), 1.50 - 1.37 (m, 2H), 1.32 (s, 3H), 1.27 (dd, 1H), 1.16 (t, 3H), 1.15 - 1.06 (m, 1H), 0.95 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 627 [MH+]
実施例１７６
Figure 2010540612
 １−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１３０およびブロモアセトニトリルから実施例１に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50-7.43 (3H, m), 7.17 (2H, t), 6.97 (1H, m), 6.86 (1H, s), 6.16 (1H, m), 6.09 (1H, s), 4.64 (1H, m), 3.89 (3H, s), 3.79 (1H, d, AB), 3.59 (1H, d, AB), 3.11-2.99 (2H, m), 2.77 (1H, d), 2.53 (1H, t), 2.35-2.19 (2H, d), 2.19-2.02 (3H, m), 2.02-1.91 (1H, m), 1.89-1.70 (2H, m), 1.56-1.43 (1H, m), 1.34 (3H, s), 1.31 (1H, m), 1.21 (1H, m), 1.17-1.07 (1H, m), 1.05 (3H, s)
APCI-MS m/z: 629 [MH+]
実施例１７７
Figure 2010540612
 １−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１３０およびブロモフルオロメタンから実施例１に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50-7.43 (3H, m), 7.17 (2H, t), 6.98 (1H, m), 6.85 (1H, m), 6.16 (1H, m), 6.09 (1H, m), 6.07-5.63 (2H, m), 4.63 (1H, m), 3.89 (3H, s), 3.11-3.01 (2H, m), 2.77 (1H, d), 2.52 (1H, t), 2.35-2.22 (2H, d), 2.16-2.01 (3H, m), 2.01-1.93 (1H, m), 1.88-1.73 (2H, m), 1.53-1.44 (1H, m), 1.34 (3H, s), 1.31 (1H, m), 1.19-1.01 (2H, m), 1.05 (3H, s)
APCI-MS m/z: 622 [MH+]
実施例１７８
Figure 2010540612
 １−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１３０および２−ブロモエタノールから実施例１に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50-7.43 (3H, m), 7.17 (2H, t), 6.98 (1H, m), 6.85 (1H, m), 6.16 (1H, m), 6.09 (1H, m), 4.63 (1H, m), 3.89 (3H, s), 3.84-3.71 (2H, m), 3.29-3.20 (1H, m) 3.11-3.01 (3H, m), 2.77 (1H, d), 2.52 (1H, t), 2.35-2.22 (2H, d), 2.15-1.92 (5H, m), 1.88-1.73 (2H, m), 1.53-1.42 (1H, m), 1.34 (3H, s), 1.31 (1H, m), 1.19 (1H, m), 1.15-1.05 (1H, m), 1.03 (3H, s)
APCI-MS m/z: 634 [MH+]
実施例１７９
Figure 2010540612
 シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１１９およびブロモフルオロメタンから実施例８２の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.37 (1H, s), 8.00 (1H, m), 7.49 (1H, s), 7.08 (1H, dd), 6.08 (1H, bs); 6.05-5.62 (2H, m), 4.58 (1H, bs), 3.04 (1H, d), 2.98 (1H, m), 2.73 (1H, d), 2.54 (1H, t), 2.31 (1H, d), 2.16 (1H, m), 2.09-1.91 (5H, m), 1.89-1.79 (1H, m), 1.74-1.63 (2H, m), 1.53-1.41 (1H, m), 1.33 (3H, s), 1.31-1.25 (1H, m), 1.21-1.10 (1H, m), 1.11-1.02 (2H, m), 1.00 (3H, s), 0.96-0.90 (2H, m)
APCI-MS m/z: 584 [MH+]
実施例１８０
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオ酸Ｓ−(フルオロメチル)
この化合物は、中間体４２およびブロモフルオロメタンから実施例８２の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (1H, s), 7.99 (1H, m), 7.47 (1H, s), 7.07 (1H, dd), 6.07 (1H, bs); 5.93-5.68 (2H, m), 4.54 (1H, bs), 3.02 (1H, d), 2.87-2.77 (1H, m), 2.69 (1H, d), 2.52 (1H, t), 2.30 (1H, d), 2.11 (1H, s), 2.09-1.93 (3H, m), 1.93-1.86 (1H, m), 1.86-1.72 (2H, m), 1.64-1.46 (2H, m), 1.33 (3H, s), 1.25 (1H, dd), 1.20-1.10 (1H, m), 1.05-1.00 (4H, m)
APCI-MS m/z: 516 [MH+]
実施例１８１
Figure 2010540612
 １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２１およびブロモフルオロメタンから実施例８２の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.37 (1H, s), 8.31 (1H, d), 8.00 (1H, m), 7.96 (1H, d), 7.50 (1H, s), 7.08 (1H, dd), 6.08 (1H, bs); 6.05-5.62 (2H, m), 4.63 (1H, bs), 3.17-2.99 (2H, m), 2.77 (1H, d), 2.54 (1H, t), 2.35-2.24 (2H, m), 2.22-2.04 (3H, m), 2.04-1.93 (1H, m), 1.93-1.84 (1H, m), 1.84-1.72 (1H, m), 1.57-1.47 (1H, m), 1.37 (1H, m), 1.35 (3H, s), 1.22-1.10 (2H, m), 1.07 (3H, s)
APCI-MS m/z: 611 [MH+]
実施例１８２
Figure 2010540612
 酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(メトキシメチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２３およびブロモメチルメチルエーテルから実施例８２の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (1H, s), 7.99 (1H, m), 7.49 (1H, s), 7.07 (1H, dd), 6.08 (1H, bs); 5.12 (2H, s), 4.56 (1H, bs), 3.33 (3H, s), 3.07-2.95 (2H, m), 2.74 (1H, d), 2.53 (1H, t), 2.31 (1H, d), 2.19-2.08 (4H, m), 2.06-1.93 (4H, m), 1.88-1.75 (1H, m), 1.72-1.61 (1H, m), 1.52-1.40 (1H, m), 1.33 (3H, s), 1.29 (1H, d), 1.20-1.05 (2H, m), 0.98 (3H, s)
APCI-MS m/z: 570 [MH+]
実施例１８３
Figure 2010540612
 酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１２３および２−ブロモエタノールから実施例８２の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (1H, s), 7.99 (1H, m), 7.49 (1H, s), 7.07 (1H, dd), 6.08 (1H, bs); 4.57 (1H, bs), 3.78 (2H, m), 3.26-3.14 (1H, m), 3.13-2.94 (3H, m), 2.73 (1H, d), 2.52 (1H, t), 2.31 (1H, d), 2.17-2.07 (4H, m), 2.07-1.92 (4H, m), 1.91-1.85 (1H, m), 1.85-1.76 (1H, m), 1.72-1.61 (1H, m), 1.51-1.40 (1H, m), 1.33 (3H, s), 1.29 (1H, d), 1.20-1.06 (2H, m), 0.97 (3H, s)
APCI-MS m/z: 570 [MH+]
実施例１８４
Figure 2010540612
 (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピリダジン−４−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル
この化合物は、中間体１３６および２−ブロモアセトニトリルから実施例９に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.60 (d, 1H), 9.27 (dd, 1H), 7.89 (dd, 1H), 7.72 (s, 1H), 6.39 (s, 1H), 5.04 (d, 1H), 4.96 (d, 1H), 4.54 (s, 1H), 4.34 (s, 1H), 2.96 (d, 1H), 2.76 (m, 1H), 2.67 (m, 1H), 2.41 (m, 1H), 1.90 (m, 3H), 1.82 - 1.57 (m, 6H), 1.48 (m, 1H), 1.22 (s, 3H), 1.15 (m, 1H), 1.06 (m, 1H), 0.92 (m, 5H), 0.83 (m, 2H)
APCI-MS m/z: 558 [MH+]
実施例１８５
Figure 2010540612
 (２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１３７および２−ブロモアセトニトリルから実施例１に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.39 (s, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.36 (dd, 1H), 6.16 (d, 1H), 4.59 (b, 1H), 4.49 (dd, 1H), 4.36 (b, 1H), 3.80 (m, 2H), 2.95 (d, 1H), 2.79 (m, 1H), 2.64 (m, 1H), 2.43 (m, 1H), 2.31 (m, 1H), 2.19 (m, 2H), 2.05 (m, 1H), 1.98 - 1.69 (m, 9H), 1.60 (m, 1H), 1.39 (m, 1H), 1.23 (s, 3H), 1.12 (m, 1H), 1.02 (m, 1H), 0.89 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 621 [MH+]
実施例１８６
Figure 2010540612
 (２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１３７および２−ブロモエタノールから実施例１に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.39 (s, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.36 (dd, 1H), 6.16 (d, 1H), 4.50 (b, 3H), 4.75 (b, 1H), 3.80 (m, 2H), 2.95 (m, 3H), 2.79 (m, 1H), 2.64 (m, 1H), 2.43 (m, 1H), 2.31 (m, 1H), 2.11 (m, 3H), 1.98 - 1.78 (m, 8H), 1.72 (m, 1H), 1.57 (m, 1H), 1.34 (m, 1H), 1.21 (s, 3H), 1.12 (m, 1H), 1.02 (m, 1H), 0.8s (s, 3H).
APCI-MS m/z: 626 [MH+]
実施例１８７
Figure 2010540612
 (２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１３７およびブロモフルオロメタンから実施例１に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.39 (s, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.36 (dd, 1H), 6.16 (d, 1H), 5.98 (m, 1H), 5.84 (m 1H), 4.55 (d, 1H), 4.35 (b, 1H), 3.80 (m, 1H), 2.95 (m, 3H), 2.79 (m, 1H), 2.64 (m, 1H), 2.43 (m, 1H), 2.31 (m, 1H), 2.11 (m, 3H), 1.98 - 1.78 (m, 8H), 1.72 (m, 1H), 1.57 (m, 1H), 1.34 (m, 1H), 1.21 (s, 3H), 1.12 (m, 1H), 1.02 (m, 1H), 0.8s (s, 3H)
APCI-MS m/z: 614 [MH+]
実施例１８８
Figure 2010540612
 (２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１３７およびヨードメタンから実施例８２に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (500 MHz, DMSO-d6) δ 8.39 (s, 1H), 8.14 (m, 1H), 7.55 (s, 1H), 7.36 (dd, 1H), 6.16 (d, 1H), 4.49 (b, 2H), 4.36 (b, 1H), 3.80 (m, 2H), 2.95 (d, 1H), 2.79 (m, 1H), 2.64 (m, 1H), 2.43 (m, 1H), 2.31 (m, 1H), 2.24 (s, 3H), 2.19 (m, 2H), 2.05 (m, 1H), 1.98 - 1.69 (m, 7H), 1.60 (m, 1H), 1.39 (m, 1H), 1.23 (s, 3H), 1.12 (m, 1H), 1.02 (m, 1H), 0.89 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 596 [MH+]
実施例１８９
Figure 2010540612
 シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピラジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１４０および２−ブロモアセトニトリルから実施例１に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.15 (s, 1H), 8.54 (m, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 4.56 (b, 1H), 4.34 (s, 1H), 4.04 (d, 1H), 3.93 (d, 1H), 2.96 (d, 1H), 2.76 (m, 1H), 2.67 (m, 1H), 2,45 (m, 1H), 2.41 (m, 1H), 1.97 - 1.65 (m, 8H), 1.59 (m, 1H), 1.38 (m, 1H), 1.28 (m, 4H), 1.02 (m, 1H), 0.92 (m, 6H)
APCI-MS m/z: 574 [MH+]
実施例１９０
Figure 2010540612
 シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピラジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１４０および２−ブロモエタノールから実施例１に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 9.15 (s, 1H), 8.54 (m, 2H), 7.65 (s, 1H), 7.00 (s, 1H), 4.56 (b, 1H), 4.34 (s, 1H), 4.04 (d, 1H), 3.93 (d, 1H), 2.96 (d, 1H), 2.76 (m, 1H), 2.67 (m, 1H), 2,45 (m, 1H), 2.41 (m, 1H), 1.97 - 1.65 (m, 8H), 1.59 (m, 1H), 1.38 (m, 1H), 1.28 (m, 4H), 1.02 (m, 1H), 0.92 (m, 6H)
APCI-MS m/z: 579 [MH+]
実施例１９１
Figure 2010540612
 １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１４１および２−ブロモアセトニトリルから実施例１に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 8.01 (s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.51 (m, 3H), 7.35 (m, 2H), 6.13 (s, 1H), 4.58 (b, 1H), 4.42 (s, 1H), 4.00 (d, 2H), 3.72 (s, 3H), 3.00 (d, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.68 (m, 2H), 2.11 (d, 1H), 2.03-1.61 (m, 6H), 1.42 (m, 1H), 1.26 (m, 4H), 1.11 (m, 1H), 0.89 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 630 [MH+]
実施例１９２
Figure 2010540612
 １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１４２および２−ブロモアセトニトリルから実施例１に記載されている手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.51 (m, 4H), 7.33 (m, 2H), 7.13 (m, 1H), 6.13 (s, 1H), 4.58 (b, 1H), 4.42 (s, 1H), 4.00 (d, 2H), 3.88 (s, 3H), 3.00 (d, 1H), 2.85 (m, 1H), 2.68 (m, 2H), 2.11 (d, 1H), 2.03-1.61 (m, 6H), 1.42 (m, 1H), 1.26 (m, 4H), 1.11 (m, 1H), 0.89 (s, 3H)
APCI-MS m/z: 630 [MH+]
実施例１９３
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１４７および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.64 (1H, bs), 7.49-7.44 (3H, m), 7.24 (1H, d), 7.17 (2H, t), 6.55 (1H, m), 6.19 (1H, bs), 4.55 (1H, bs), 3.85 (1H, d, AB), 3.53 (1H, d, AB), 3.38 (1H, d), 3.06 (1H, m), 2.83 (1H, d), 2.69-2.56 (2H, m), 2.46-2.28 (3H, m), 2.25-2.12 (1H, m), 1.93 (1H, d), 1.89-1.72 (2H, m), 1.66-1.50 (2H, m), 1.44 (3H, s), 1.38 (1H, m), 1.07 (3H, d)
APCI-MS m/z: 634 [MH+]
実施例１９４
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１４７およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63 (1H, m), 7.50-7.44 (3H, m), 7.24 (1H, d), 7.17 (2H, t), 6.54 (1H, m), 6.19 (1H, bs), 6.11-5.58 (2H, m), 4.55 (1H, bs), 3.38 (1H, d), 3.08 (1H, m), 2.82 (1H, d), 2.71-2.55 (2H, m), 2.44-2.29 (3H, m), 2.24-2.10 (1H, m), 1.97 (1H, d), 1.88-1.71 (2H, m), 1.66-1.48 (2H, m), 1.44 (3H, s), 1.35 (1H, m), 1.05 (3H, d)
APCI-MS m/z: 627 [MH+]
実施例１９５
Figure 2010540612
 シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１４８および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50-7.44 (3H, m), 7.17 (2H, t), 6.18 (1H, bs), 4.48 (1H, bs), 3.80 (1H, d, AB), 3.55 (1H, d, AB), 3.33 (1H, d), 2.97 (1H, m), 2.80 (1H, d), 2.60 (1H, t), 2.48 (1H, d), 2.40-2.14 (3H, m), 2.07-1.97 (1H, m), 1.87 (1H, d), 1.83-1.72 (2H, m), 1.72-1.65 (1H, m), 1.63-1.57 (1H, m), 1.52-1.44 (1H, m), 1.41 (3H, s), 1.12-1.03 (2H, m), 1.00 (3H, s), 0.98-0.92 (2H, m)
APCI-MS m/z: 608 [MH+]
実施例１９６
Figure 2010540612
 シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１４８およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50-7.42 (3H, m), 7.17 (2H, t), 6.19 (1H, bs), 6.08-5.60 (2H, m), 4.48 (1H, bs), 3.34 (1H, d), 2.99 (1H, m), 2.80 (1H, d), 2.61 (1H, t), 2.50 (1H, d), 2.41-2.30 (2H, m), 2.30-2.15 (2H, m), 2.06-1.94 (1H, m), 1.90 (1H, d), 1.85-1.72 (2H, m), 1.72-1.65 (1H, m), 1.60-1.52 (1H, m), 1.41 (3H, s), 1.35-1.30 (1H, m), 1.13-1.01 (2H, m), 0.99 (3H, s), 0.96-0.91 (2H, m)
APCI-MS m/z: 601 [MH+]
実施例１９７
Figure 2010540612
 メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１４９および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50-7.42 (3H, m), 7.16 (2H, t), 6.18 (1H, bs), 4.48 (1H, bs), 4.09 (2H, m), 3.82 (1H, d, AB), 3.57 (1H, d, AB), 3.46 (3H, s), 3.32 (1H, d), 3.03 (1H, m), 2.79 (1H, d), 2.61 (1H, t), 2.46 (1H, d), 2.40-2.24 (2H, m), 2.24-2.01 (2H, m), 1.89-1.68 (3H, m), 1.65-1.53 (2H, m), 1.44 (1H, m), 1.41 (3H, s), 1.02 (3H, s)
APCI-MS m/z: 612 [MH+]
実施例１９８
Figure 2010540612
 メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１４９およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50-7.42 (3H, m), 7.16 (2H, t), 6.18 (1H, bs), 6.08-5.61 (2H, m), 4.48 (1H, bs), 4.09 (2H, m), 3.47 (3H, s), 3.32 (1H, d), 3.05 (1H, m), 2.79 (1H, d), 2.60 (1H, t), 2.48 (1H, d), 2.40-2.24 (2H, m), 2.24-2.01 (2H, m), 1.88 (1H, d), 1.84-1.70 (2H, m), 1.60-1.43 (2H, m), 1.44 (1H, m), 1.41 (3H, s), 1.34 (1H, m), 1.00 (3H, s)
APCI-MS m/z: 605 [MH+]
実施例１９９
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１５０および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.51-7.42 (3H, m), 7.16 (2H, t), 6.18 (1H, bs), 4.49 (1H, bs), 3.81 (1H, d, AB), 3.55 (1H, d, AB), 3.33 (1H, d), 2.99 (1H, m), 2.80 (1H, d), 2.61 (1H, t), 2.51 (1H, d), 2.46-2.29 (4H, m), 2.24-2.13 (1H, m), 2.09-1.97 (1H, m), 1.86 (1H, d), 1.83-1.71 (2H, m), 1.66-1.50 (2H, m), 1.41 (3H, s), 1.36 (1H, m), 1.16 (3H, t), 1.00 (3H, s)
APCI-MS m/z: 596 [MH+]
実施例２００
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１５０およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50-7.42 (3H, m), 7.17 (2H, t), 6.18 (1H, bs), 6.09-5.60 (2H, m), 4.48 (1H, bs), 3.33 (1H, d), 3.02 (1H, m), 2.80 (1H, d), 2.65-2.48 (2H, m), 2.46-2.29 (4H, m), 2.30-2.15 (1H, m), 2.10-1.95 (1H, m), 1.89 (1H, d), 1.85-1.70 (2H, m), 1.66-1.50 (2H, m), 1.42 (3H, s), 1.28 (1H, m), 1.17 (3H, t), 0.99 (3H, s)
APCI-MS m/z: 589 [MH+]
実施例２０１
Figure 2010540612
 １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１５１および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (1H, d), 7.96 (1H, d), 7.50-7.42 (3H, m), 7.17 (2H, t), 6.19 (1H, bs), 4.55 (1H, bs), 3.84 (1H, d, AB), 3.54 (1H, d, AB), 3.36 (1H, d), 3.08 (1H, m), 2.82 (1H, d), 2.69-2.55 (2H, m), 2.44-2.13 (4H, m), 1.94 (1H, d), 1.89-1.71 (2H, m), 1.63-1.48 (2H, m), 1.46 (1H, m), 1.44 (3H, s), 1.07 (3H, s)
APCI-MS m/z: 635 [MH+]
実施例２０２
Figure 2010540612
 １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１５１およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.28 (1H, d), 7.95 (1H, d), 7.50-7.42 (3H, m), 7.17 (2H, t), 6.19 (1H, bs), 6.10-5.58 (2H, m), 4.55 (1H, bs), 3.36 (1H, d), 3.11 (1H, m), 2.82 (1H, d), 2.68-2.54 (2H, m), 2.45-2.26 (3H, m), 2.25-2.13 (1H, m), 1.98 (1H, d), 1.89-1.71 (2H, m), 1.65-1.48 (2H, m), 1.43 (3H, s), 1.38 (1H, m), 1.06 (3H, s)
APCI-MS m/z: 628 [MH+]
実施例２０３
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１５３および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.37 (1H, s), 7.99 (1H, m), 7.51 (1H, s), 7.07 (1H, m), 6.18 (1H, s), 4.48 (1H, bs), 3.81 (1H, d, AB), 3.55 (1H, d, AB), 3.33 (1H, d), 3.00 (1H, m), 2.82 (1H, d), 2.63 (1H, t), 2.50 (1H, d), 2.45-2.24 (5H, m), 2.25-2.13 (1H, m), 2.10-1.97 (1H, m), 1.86 (1H, d), 1.83-1.71 (2H, m), 1.66-1.50 (1H, m), 1.42 (3H, s), 1.35 (1H, bs), 1.16 (3H, t), 1.01 (3H, s)
APCI-MS m/z: 597 [MH+]
実施例２０４
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１５３およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.37 (1H, s), 7.99 (1H, m), 7.51 (1H, s), 7.07 (1H, m), 6.18 (1H, s), 6.10-5.60 (2H, m), 4.47 (1H, bs), 3.33 (1H, d), 3.03 (1H, m), 2.81 (1H, d), 2.62 (1H, t), 2.52 (1H, d), 2.45-2.14 (6H, m), 2.07-1.96 (1H, m), 1.89 (1H, d), 1.84-1.71 (2H, m), 1.66-1.54 (1H, m), 1.42 (3H, s), 1.35 (1H, bs), 1.17 (3H, t), 0.99 (3H, s)
APCI-MS m/z: 590 [MH+]
実施例２０５
Figure 2010540612
 メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１５４および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (1H, s), 7.99 (1H, m), 7.51 (1H, s), 7.07 (1H, m), 6.18 (1H, s), 4.48 (1H, bs), 4.08 (2H, m, AB), 3.82 (1H, d), 3.56 (1H, d), 3.46 (3H, s), 3.33 (1H, d), 3.03 (1H, m), 2.81 (1H, d), 2.62 (1H, t), 2.47 (1H, d), 2.42-2.24 (2H, m), 2.24-2.01 (2H, m), 1.92-1.71 (3H, m), 1.68-1.45 (2H, m), 1.42 (3H, s), 1.37 (1H, bs), 1.02 (3H, s)
APCI-MS m/z: 613 [MH+]
実施例２０６
Figure 2010540612
 メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１５４およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (1H, s), 7.99 (1H, m), 7.51 (1H, s), 7.07 (1H, m), 6.18 (1H, s), 6.10-5.61 (2H, m), 4.48 (1H, bs), 4.08 (2H, m, AB), 3.47 (3H, s), 3.33 (1H, d), 3.06 (1H, m), 2.81 (1H, d), 2.62 (1H, t), 2.49 (1H, d), 2.42-2.24 (2H, m), 2.24-2.14 (1H, m), 2.14-2.01 (1H, m), 1.95-1.71 (3H, m), 1.66-1.44 (2H, m), 1.42 (3H, s), 1.30 (1H, bs), 1.01 (3H, s)
APCI-MS m/z: 606 [MH+]
実施例２０７
Figure 2010540612
 シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１５５および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (1H, s), 7.99 (1H, m), 7.51 (1H, s), 7.08 (1H, m), 6.18 (1H, s), 4.49 (1H, bs), 3.80 (1H, d, AB), 3.54 (1H, d, AB), 3.34 (1H, d), 2.97 (1H, m), 2.82 (1H, d), 2.62 (1H, t), 2.49 (1H, d), 2.41-2.25 (2H, m), 2.24-2.14 (1H, m), 2.09-1.96 (1H, m), 1.91-1.73 (3H, m), 1.73-1.64 (1H, m), 1.61-1.45 (2H, m), 1.42 (4H, s), 1.12-1.02 (2H, m), 1.00 (3H, s), 0.98-0.93 (2H, m)
APCI-MS m/z: 609 [MH+]
実施例２０８
Figure 2010540612
 シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１５５およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.37 (1H, s), 7.99 (1H, m), 7.51 (1H, s), 7.07 (1H, m), 6.18 (1H, s), 6.08-5.60 (2H, m), 4.48 (1H, bs), 3.34 (1H, d), 3.00 (1H, m), 2.82 (1H, d), 2.63 (1H, t), 2.51 (1H, d), 2.43-2.14 (3H, m), 2.07-1.95 (1H, m), 1.91 (1H, d), 1.87-1.73 (2H, m), 1.73-1.64 (1H, m), 1.61-1.45 (2H, m), 1.42 (3H, s), 1.31 (1H, m), 1.14-1.01 (2H, m), 0.99 (3H, s), 0.97-0.90 (2H, m)
APCI-MS m/z: 602 [MH+]
実施例２０９
Figure 2010540612
 １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１５６および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.37 (1H, s), 8.28 (1H, s), 7.99 (1H, m), 7.96 (1H, s), 7.52 (1H, s), 7.08 (1H, m), 6.18 (1H, s), 4.55 (1H, bs), 3.84 (1H, d, AB), 3.54 (1H, d, AB), 3.37 (1H, d), 3.08 (1H, m), 2.83 (1H, d), 2.71-2.56 (2H, m), 2.48-2.26 (3H, m), 2.26-2.14 (1H, m), 1.95 (1H, d), 1.89-1.72 (2H, m), 1.67-1.48 (2H, m), 1.46 (1H, m), 1.44 (3H, s), 1.07 (3H, s)
APCI-MS m/z: 636 [MH+]
実施例２１０
Figure 2010540612
 １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１５６およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.36 (1H, s), 8.28 (1H, s), 7.99 (1H, m), 7.95 (1H, s), 7.52 (1H, s), 7.08 (1H, m), 6.19 (1H, s), 6.11-5.56 (2H, m), 4.55 (1H, bs), 3.36 (1H, d), 3.10 (1H, m), 2.83 (1H, d), 2.71-2.56 (2H, m), 2.48-2.26 (3H, m), 2.25-2.12 (1H, m), 1.99 (1H, d), 1.90-1.72 (2H, m), 1.70-1.48 (2H, m), 1.44 (3H, s), 1.37 (1H, m), 1.06 (3H, s)
APCI-MS m/z: 629 [MH+]
実施例２１１
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１５７および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.37 (1H, s), 7.99 (1H, m), 7.64 (1H, s), 7.52 (1H, s), 7.24 (1H, d), 7.08 (1H, dd), 6.55 (1H, m), 6.19 (1H, s), 4.55 (1H, bs), 3.85 (1H, d, AB), 3.53 (1H, d, AB), 3.38 (1H, d), 3.07 (1H, m), 2.84 (1H, d), 2.70-2.56 (2H, m), 2.48-2.26 (3H, m), 2.25-2.12 (1H, m), 1.94 (1H, d), 1.89-1.73 (2H, m), 1.69-1.50 (2H, m), 1.46 (1H, m), 1.44 (3H, s), 1.07 (3H, s)
APCI-MS m/z: 635 [MH+]
実施例２１２
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１５７およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 8.37 (1H, s), 7.99 (1H, m), 7.63 (1H, s), 7.52 (1H, s), 7.24 (1H, d), 7.07 (1H, dd), 6.54 (1H, m), 6.19 (1H, s), 6.12-5.58 (2H, m), 4.54 (1H, bs), 3.38 (1H, d), 3.09 (1H, m), 2.84 (1H, d), 2.71-2.56 (2H, m), 2.45-2.28 (3H, m), 2.24-2.10 (1H, m), 1.97 (1H, d), 1.89-1.72 (2H, m), 1.69-1.47 (2H, m), 1.44 (3H, s), 1.37 (1H, m), 1.06 (3H, s)
APCI-MS m/z: 628 [MH+]
実施例２１３
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１６０および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50-7.42 (3H, m), 7.18 (2H, t), 6.13 (1H, s), 4.58 (1H, bs), 3.79 (1H, d, AB), 3.56 (1H, d, AB), 3.05-2.92 (2H, m), 2.77 (1H, d), 2.52 (1H, bs), 2.37 (2H, q), 2.17-2.05 (2H, m), 2.02-1.91 (3H, m), 1.88-1.76 (1H, m), 1.67-1.57 (1H, m), 1.54-1.42 (1H, m), 1.34 (3H, s), 1.25 (1H, d), 1.19-1.13 (4H, m), 1.11 (3H, d), 1.01 (3H, s), 0.86 (1H, q)
APCI-MS m/z: 592 [MH+]
実施例２１４
Figure 2010540612
 プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１６０およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50-7.45 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.18 (2H, t), 6.13 (1H, s), 6.06-5.61 (2H, m), 4.57 (1H, bs), 3.07-2.95 (2H, m), 2.77 (1H, d), 2.52 (1H, bs), 2.37 (2H, q), 2.17-2.05 (2H, m), 2.02-1.91 (3H, m), 1.88-1.76 (1H, m), 1.69-1.57 (1H, m), 1.54-1.42 (1H, m), 1.34 (3H, s), 1.26 (1H, d), 1.20-1.07 (7H, m), 1.00 (3H, s), 0.86 (1H, q)
APCI-MS m/z: 585 [MH+]
実施例２１５
Figure 2010540612
 メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１６１および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.50-7.45 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.18 (2H, t), 6.13 (1H, s), 4.57 (1H, bs), 4.06 (2H, s), 3.79 (1H, d, AB), 3.58 (1H, d, AB), 3.45 (3H, s), 3.07-2.95 (2H, m), 2.76 (1H, d), 2.52 (1H, bs), 2.17-1.91 (5H, m), 1.90-1.77 (1H, m), 1.65-1.45 (2H, m), 1.33 (3H, s), 1.25 (1H, d), 1.17 (1H, m), 1.11 (3H, d), 1.02 (3H, s), 0.85 (1H, q)
APCI-MS m/z: 608 [MH+]
実施例２１６
Figure 2010540612
 メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１６１およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.51-7.44 (2H, m), 7.43 (1H, s), 7.18 (2H, t), 6.13 (1H, s), 6.05-5.62 (2H, m), 4.56 (1H, bs), 4.07 (2H, s), 3.46 (3H, s), 3.09-2.94 (2H, m), 2.76 (1H, d), 2.52 (1H, bs), 2.17-1.90 (5H, m), 1.89-1.75 (1H, m), 1.67-1.55 (1H, m), 1.54-1.43 (1H, m), 1.33 (3H, s), 1.25 (1H, d), 1.15 (1H, d), 1.11 (3H, d), 1.01 (3H, s), 0.85 (1H, q)
APCI-MS m/z: 601 [MH+]
実施例２１７
Figure 2010540612
 シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１６２および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.51-7.42 (3H, m), 7.18 (2H, t), 6.13 (1H, s), 4.59 (1H, bs), 3.77 (1H, d, AB), 3.56 (1H, d, AB), 3.05-2.89 (2H, m), 2.77 (1H, d), 2.52 (1H, bs), 2.19-2.05 (2H, m), 2.02-1.91 (3H, m), 1.88-1.76 (1H, m), 1.71-1.60 (2H, m), 1.54-1.40 (1H, m), 1.34 (3H, s), 1.26 (1H, d), 1.18 (1H, bs), 1.11 (3H, d), 1.07-0.99 (5H, m), 0.97-0.81 (3H, m)
APCI-MS m/z: 604 [MH+]
実施例２１８
Figure 2010540612
 シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１６２およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.51-7.45 (2H, m), 7.44 (1H, s), 7.18 (2H, t), 6.13 (1H, s), 6.06-5.61 (2H, m), 4.58 (1H, bs), 3.05-2.93 (2H, m), 2.77 (1H, d), 2.52 (1H, bs), 2.19-2.05 (2H, m), 2.04-1.90 (3H, m), 1.90-1.77 (1H, m), 1.72-1.59 (2H, m), 1.53-1.42 (1H, m), 1.34 (3H, s), 1.26 (1H, d), 1.14-1.09 (4H, m), 1.07-0.98 (5H, m), 0.96-0.82 (3H, m)
APCI-MS m/z: 597 [MH+]
実施例２１９
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１６３および２−ブロモアセトニトリルから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.63 (1H, s), 7.52-7.42 (3H, s), 7.24 (1H, d), 7.18 (2H, t), 6.55 (1H, s), 6.13 (1H, s), 4.64 (1H, bs), 3.81 (1H, d, AB), 3.54 (1H, d, AB), 3.12-2.99 (2H, m), 2.82 (1H, d), 2.54 (1H, bs), 2.25 (1H, d), 2.20-2.09 (2H, m), 2.05 (1H, d), 2.00-1.91 (1H, m), 1.90-1.79 (1H, m), 1.78-1.67 (1H, m), 1.60-1.48 (1H, m), 1.36 (3H, s), 1.32 (1H, d), 1.22 (1H, bs), 1.11 (3H, d), 1.07 (3H, s), 0.88 (1H, q)
APCI-MS m/z: 630 [MH+]
実施例２２０
Figure 2010540612
 フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
この化合物は、中間体１６３およびブロモフルオロメタンから出発し、実施例１１の手順に従って製造した。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.62 (1H, s), 7.50-7.44 (3H, s), 7.23 (1H, d), 7.18 (2H, t), 6.54 (1H, m), 6.14 (1H, s), 6.08-4.54 (2H, m), 4.64 (1H, bs), 3.14-2.99 (2H, m), 2.82 (1H, d), 2.53 (1H, bs), 2.27 (1H, d), 2.20-2.04 (3H, m), 2.01-1.90 (1H, m), 1.90-1.80 (1H, m), 1.80-1.68 (1H, m), 1.57-1.46 (1H, m), 1.36 (3H, s), 1.32 (1H, d), 1.17 (1H, bs), 1.11 (3H, d), 1.06 (3H, s), 0.88 (1H, q)
APCI-MS m/z: 623 [MH+]
ヒトグルココルチコイド受容体(ＧＲ)アッセイ
このアッセイはPanvera／Invitrogen(Part number P2893)からの市販キットに基づく。このアッセイ技術は蛍光偏光である。このキットでは、組換えヒトＧＲ(Panvera、Part number P2812)、Fluoromone(商標)標識トレーサー(GS Red、Panvera、Part number P2894)およびStabilizing Peptide 10X(Panvera、Part number P2815)を用いる。ＧＲおよびStabilizing Peptide試薬は−７０℃で保存し、GS Redは−２０℃で保存する。また、このキットには１Ｍ ＤＴＴ(Panvera、Part number P2325、−２０℃で保存)およびGR Screeningバッファー１０Ｘ(Panvera、Part number P2814、最初は−７０℃で保存、ただし、解凍後は室温で保存)が含まれている。全ての試薬について冷凍／解凍の繰り返しは避ける。GR Screeningバッファー１０Ｘは、１００mMリン酸カリウム、２００mMモリブデン酸ナトリウム、１mM ＥＤＴＡおよび２０％ＤＭＳＯを含む。
１００％ＤＭＳＯ中、試験化合物(１μL)および対照(１μL)をブラックポリスチレン３８４ウェルプレート(Greiner低容量黒色平底、part number 784076)に加えた。０％対照は１００％ＤＭＳＯであり、１００％対照は１０μＭデキサメタゾンであった。バックグラウンド溶液(８μL；アッセイバッファー１０Ｘ、Stabilizing Peptide、ＤＴＴおよび氷冷ＭＱ水)をバックグラウンドウェルに加えた。GS Red溶液(７μL；アッセイバッファー１０Ｘ、Stabilizing Peptide、ＤＴＴ、GS Redおよび氷冷水)を、バックグラウンドウェル以外の総てのウェルに加えた。ＧＲ溶液(７μL；アッセイバッファー１０Ｘ、Stabilizing Peptide、ＤＴＴ、ＧＲおよび氷冷水)を全てのウェルに加えた。このプレートを密閉し、暗所、室温で２時間インキュベートした。プレートをAnalystプレートリーダー(LJL Biosystems/Molecular Devices Corporation)または蛍光偏光(励起波長５３０nm、発光波長５９０nmおよび二色性ミラー、５６１nm)を記録することができる他の類似のプレートリーダーで読み取った。ＩＣ５０値を、ＸＬｆｉｔモデル２０５を用いて計算し、表１に示す。
Figure 2010540612
Figure 2010540612
Figure 2010540612
Figure 2010540612

Claims (16)

  1. 式
    Figure 2010540612
     [式中、
    Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は各々独立にＣＨまたは窒素原子を表す。ただし、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５の２個だけが同時に窒素原子を表すことができ；
    ｎおよびｐは各々独立に０または１を表し；
    Ｒ１はハロゲン原子またはメチルもしくはメトキシ基を表し；
    Ｒ２はハロゲン原子、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−ＣＨ２ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)−ヘテロシクリル、−ＳＯ２ＣＨ３、Ｃ２−Ｃ６アルケニル基、またはハロゲン、ヒドロキシル、メトキシ、−ＯＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２もしくは−ＮＲ７Ｒ８で所望により置換されていてもよいメチル基を表し；
    Ｒ３ａは水素原子またはメチル基を表し、Ｒ３ｂは水素またはフッ素原子を表し；
    Ｒ４は−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃｌ、−Ｃ(Ｏ)−Ｙ−ＣＨ(Ｒ１１)−Ｒ９または−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ(Ｒ１１)−Ｙ−Ｒ９を表し；
    Ｒ５はヒドロキシル、−ＯＣＨ２ＳＣＨ３、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ１０または−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−Ｒ１０を表し；
    Ｒ６は水素もしくはハロゲン原子またはメチル基を表し、かつ、Ｒ５がヒドロキシル基以外である場合、Ｒ６はさらにヒドロキシル基を表し；
    Ｒ７およびＲ８は各々独立に水素原子、またはＣ１−Ｃ３アルキルもしくはＣ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル基を表すか、あるいは
    Ｒ７およびＲ８はそれらが結合している窒素原子と一緒に、窒素、Ｓ(Ｏ)ｍおよび酸素から選択されるさらなる環ヘテロ原子を所望により含む３〜８員飽和または部分飽和複素環式環(この複素環式環はヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルから選択される少なくとも１つの置換基で所望により置換されていてもよい)を形成し；
    ｍは０、１または２であり；
    Ｙは酸素または硫黄原子または基＞ＮＨを表し；
    Ｒ９は水素、ハロゲン、シアノ、−Ｓ−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル(−ＯＣ(Ｏ)ＣＨ３で所望により置換されていてもよい)、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−Ｃ１−Ｃ６アルキル、−Ｃ(＝ＣＨ２)−Ｏ−ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ２−Ｃ６アルキニルまたはＣ３−Ｃ７シクロアルキル(最後の４つの基はハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ヒドロキシメチル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシおよびＣ１−Ｃ４アルキルカルボニルオキシから独立に選択される１以上の置換基で所望により置換されていてもよい)を表し；
    Ｒ１０はＣ１−Ｃ６アルキル(ハロゲン、Ｃ１−Ｃ４アルコキシ、Ｃ１−Ｃ４アルキルカルボニルオキシまたはＣ３−Ｃ７シクロアルキルで所望により置換されていてもよい)または３〜１０員飽和もしくは不飽和炭素環式もしくは複素環式環系(この環系はハロゲン、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、メルカプト、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６アルコキシカルボニル、アミノ(−ＮＨ２)、カルボキサミド(−ＣＯＮＨ２)、(モノ)Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、(ジ)Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノおよびフェニルから選択される少なくとも１つの置換基で所望により置換されていてもよい)を表し；
    Ｒ１１は水素原子またはメチル基を表し；かつ
    各Ｒ１２は独立に水素原子またはメチル基を表し；
    ただし、Ｒ４が−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＯＨ、−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＯＣ(Ｏ)Ｃ２Ｈ５または−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２Ｃｌを表し、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５が各々ＣＨを表し、Ｒ５が−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ１０(ここで、Ｒ１０はをＣ１−Ｃ６アルキル表す)を表す場合、Ｒ１およびＲ２の少なくとも１つが存在する]
    で示される化合物またはその薬学上許容される塩。
  2. Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５が各々ＣＨを表す、請求項１に記載の化合物。
  3. ｎが１であって、Ｒ１がハロゲン原子を表す、請求項１または請求項２に記載の化合物。
  4. Ｒ３ａが水素原子を表し、Ｒ３ｂが水素原子を表す、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
  5. Ｒ４が−Ｃ(Ｏ)−Ｙ−ＣＨ(Ｒ１１)−Ｒ９または−Ｃ(Ｏ)−ＣＨ(Ｒ１１)−Ｙ−Ｒ９を表す、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
  6. Ｙが酸素または硫黄原子を表す、請求項１〜５のいずれか一項に記載の化合物。
  7. Ｒ９が水素、ハロゲン、シアノ、−Ｓ−ＣＮ、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(Ｒ１２)２、Ｃ１−Ｃ２アルコキシカルボニル、Ｃ１−Ｃ２アルキルカルボニル(−ＯＣ(Ｏ)ＣＨ３で所望により置換されていてもよい)、Ｃ１−Ｃ２アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、Ｃ１−Ｃ２アルキルチオ、−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−Ｃ１−Ｃ２アルキル、−Ｃ(＝ＣＨ２)−Ｏ−ＣＨ２ＯＣＨ３、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ４アルケニル、Ｃ２−Ｃ４アルキニルまたはＣ３−Ｃ６シクロアルキル(最後の４つの基はハロゲン、ヒドロキシル、シアノ、ヒドロキシメチル、Ｃ１−Ｃ４アルコキシおよびＣ１−Ｃ４アルキルカルボニルオキシから独立に選択される１以上の置換基で所望により置換されていてもよい)を表す、請求項１〜６のいずれか一項に記載の化合物。
  8. Ｒ９が水素、ハロゲン、シアノ、メチルおよびヒドロキシメチルを表す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の化合物。
  9. Ｒ５がヒドロキシル、−ＯＣＨ２ＳＣＨ３、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ１０または−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ１０を表す、請求項１〜８のいずれか一項に記載の化合物。
  10. Ｒ１０が３〜６員飽和または不飽和炭素環式または複素環式環系(この環系はシアノ、Ｃ１−Ｃ４アルキルおよびＣ１−Ｃ４アルコキシから選択される少なくとも１つの置換基で所望により置換されていてもよい)を表す、請求項１〜９のいずれか一項に記載の化合物。
  11. 式(Ｉａ)
    Figure 2010540612
     [式中、
    Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は各々ＣＨを表すか、あるいはまた、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３の１つがさらに窒素原子を表し；
    ｎおよびｐは各々独立に０または１を表し；
    Ｒ１はハロゲン原子またはメチルもしくはメトキシ基を表し；
    Ｒ２は−ＣＯ２ＣＨ３、ハロゲン原子、またはヒドロキシルもしくは−ＮＲ７Ｒ８基で所望により置換されていてもよいメチル基を表し；
    Ｒ３ａは水素原子を表し、Ｒ３ｂは水素またはフッ素原子を表し；
    Ｒ４は−Ｃ(Ｏ)ＣＨ２ＯＨまたは−Ｃ(Ｏ)−Ｙ−ＣＨ２Ｒ９を表し；
    Ｒ５は基−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−ＮＨ−Ｒ１０、−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｏ−Ｒ１０または−Ｏ−Ｃ(Ｏ)−Ｓ−Ｒ１０を表し；
    Ｒ６は水素もしくはハロゲン原子またはヒドロキシルもしくはメチル基を表し；
    Ｒ７およびＲ８は各々独立に水素原子、またはＣ１−Ｃ３アルキルもしくはＣ１−Ｃ３ヒドロキシアルキル基を表すか、あるいは
    Ｒ７およびＲ８はそれらが結合している窒素原子と一緒に、窒素、Ｓ(Ｏ)ｍおよび酸素から選択されるさらなる環ヘテロ原子を所望により含む３〜８員飽和または部分飽和複素環式環(この複素環式環はヒドロキシル、Ｃ１−Ｃ３アルキルおよびＣ１−Ｃ３ヒドロキシアルキルから選択される少なくとも１つの置換基で所望により置換されていてもよい)；
    ｍは０、１または２であり；
    Ｙは酸素または硫黄原子または基＞ＮＨを表し；
    Ｒ９は水素もしくはハロゲン原子またはメチルもしくはシアノ基を表し；かつ
    Ｒ１０は、ハロゲン、カルボキシル、ヒドロキシル、オキソ、ニトロ、シアノ、メルカプト、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ２−Ｃ６アルケニル、Ｃ１−Ｃ６ハロアルキル、Ｃ１−Ｃ６ヒドロキシアルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６ハロアルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルチオ、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルフィニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルスルホニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニルオキシ、Ｃ１−Ｃ６ アルコキシカルボニル、アミノ、カルボキサミド、(モノ)Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ、(ジ)Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノおよびフェニルから選択される少なくとも１つの置換基で所望により置換されていてもよい５〜１０員飽和または不飽和炭素環式または複素環式環系を表す]
    の化合物である、請求項１に記載の化合物。
  12. ４−メチル−１,３−チアゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    ４−メチル−１,３−チアゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    ４−メチル−１,３−チアゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(エチルチオ)カルボニル]−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    ４−メチル−１,２,３−チアジアゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    ４−メチル−１,２,３−チアジアゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(エチルチオ)カルボニル]−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    ４−メチル−１,２,３−チアジアゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    ２−フロ酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    ２−フロ酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(４−メチル−１,３−チアゾール−５−イル)カルボニル]オキシ}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル；
    プロピオン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−メトキシ−２−オキソエチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(１−シアノエチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(２−アミノ−２−オキソエチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(メトキシ−メチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(２−シアノエチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(２−オキソプロピル)チオ]カルボニル}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカ−ヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(４−ヒドロキシ−ブト−２−イン−１−イル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(プロプ−２−イン−１−イルチオ)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカ−ヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルチオ)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−({[２−(ジメチルアミノ)−２−オキソエチル]チオ}カルボニル)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(プロプ−２−エン−１−イルチオ)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(３−ヒドロキシ−プロピル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シクロプロピルメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(２−フルオロエチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イルプロパン酸；
    フルオロ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フルオロ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    (アセチルオキシ)酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(４−ヒドロキシ−ブト−２−イン−１−イル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(２−オキソプロピル)チオ]カルボニル}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(４−ヒドロキシブト−２−イン−１−イル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １,３−チアゾール−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １,３−チアゾール−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １,３−チアゾール−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(４−ヒドロキシ−ブト−２−イン−１−イル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １,３−チアゾール−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(２−オキソプロピル)チオ]カルボニル}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １−メチル−１Ｈ−１,２,３−トリアゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    ２−メチルフラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロ−フェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    ２−メチルフラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    ２−メチルフラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    ３−メチルフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    ３−メチルフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカ−ヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    ３−メチルフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    イソキサゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    イソキサゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    イソキサゾール−５−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシ−エチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    ３−メトキシプロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    ３−メトキシプロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルチオ)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル；
    (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１−[(フラン−２−イル−カルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸メチル；
    (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(エトキシカルボニル)オキシ]−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオ酸Ｓ−(シアノメチル)；
    (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(１−メチルエトキシ)カルボニル]オキシ}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオ酸Ｓ−(シアノメチル)；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−(メチルカルバモイル)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−Ｎ,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボキサミド；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(３−ブロモフェニル)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカ−ヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,１０ａＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(３−エテニルフェニル)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロ−シクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−[４−フルオロ−３−(メトキシメチル)フェニル]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(メトキシメチル)フェニル]−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−[４−フルオロ−３−(フルオロメチル)フェニル]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(フルオロメチル)フェニル]−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−{４−フルオロ−３−[(プロプ−２−エン−１−イルオキシ)メチル]フェニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−{４−フルオロ−３−[(プロプ−２−エン−１−イルオキシ)メチル]フェニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−(メチルカルバモイル)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−({[(メチルスルファニル)メチル]スルファニル}カルボニル)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(チオシアナトメチル)スルファニル]カルボニル}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(２,３−ジヒドロキシプロピル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(３−メトキシプロピル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(３−シアノプロピル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−({[３−(アセチルオキシ)−２−オキソプロピル]スルファニル}カルボニル)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−({[２−(メトキシメトキシ)プロプ−２−エン−１−イル]スルファニル}カルボニル)−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−{[(２−オキソプロピル)スルファニル]カルボニル}−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(２−アミノ−２−オキソエチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(３−ヒドロキシプロピル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(メトキシメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−({[(アセチルオキシ)メチル]スルファニル}カルボニル)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−({[２−(アセチルオキシ)エチル]スルファニル}カルボニル)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシプロピル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(メトキシメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−[３−(モルホリン−４−イルカルボニル)フェニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(２,４−ジフルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(３,５−ジフルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(３,４−ジフルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸エチル；
    (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(フラン−２−イルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピリジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−[４−(メチルスルホニル)フェニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(３,５−ジフルオロフェニル)−１−{[(ジメチルカルバモイル)スルファニル]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−７−[３−(メトキシカルボニル)フェニル]−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    ２−メチルプロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    ３−メチルブタン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    シクロブタンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    シクロペンチル酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    チオフェン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    ５−メチルイソキサゾール−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸(メチルスルファニル)メチル；
    酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−({[(メチルスルファニル)メチル]スルファニル}カルボニル)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−(アセチルオキシ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸(メチルスルファニル)メチル；
    (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)メトキシ]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸(メチルスルファニル)メチル；
    (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−(アセチルオキシ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸２−(エチルスルファニル)−２−オキソエチル；
    酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−(ヒドロキシアセチル)−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(アセチルスルファニル)アセチル]−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)アセチル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)メトキシ]１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオ酸Ｓ−(フルオロメチル)；
    テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    (２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    テトラヒドロフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−(チオシアナトアセチル)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(エチルスルファニル)アセチル]−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    ２−メチルテトラヒドロフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−(クロロアセチル)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルジスルファニル)アセチル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １−メトキシシクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    (２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−カルボン(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,２Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−２,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−７−[４−フルオロ−３−(ヒドロキシメチル)フェニル]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル；
    １−シアノシクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    テトラヒドロフラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    テトラヒドロフラン−３−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピリジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(５−クロロピリジン−２−イル)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピリジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル；
    シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(メトキシメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(メトキシメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(メトキシメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオ酸Ｓ−(シアノメチル)；
    (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオ酸Ｓ−メチル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(３−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−{４−フルオロ−３−[(メチルスルファニル)カルボニル]フェニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１,１１−ジヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボチオ酸Ｓ−(フルオロメチル)；
    １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)チオ]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(メトキシメチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)チオ]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−(２−メチルピリジン−４−イル)−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル；
    (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピリジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル；
    (１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−[(シクロプロピルカルボニル)オキシ]−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピリダジン−４−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−カルボン酸シアノメチル；
    (２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    (２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    (２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    (２Ｒ)−テトラヒドロフラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１−[(メチルスルファニル)カルボニル]−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピラジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１１−ヒドロキシ−１−{[(２−ヒドロキシエチル)スルファニル]カルボニル}−１０ａ,１２ａ−ジメチル−７−ピラジン−２−イル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    １,３−オキサゾール−４−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,１０ａＳ,１０ｂＲ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−１０ｂ−フルオロ−７−(６−フルオロピリジン−３−イル)−１１−ヒドロキシ−１０ａ,１２ａ−ジメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    プロパン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    メトキシ酢酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    シクロプロパンカルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(シアノメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル；または
    フラン−２−カルボン酸(１Ｒ,３ａＳ,３ｂＳ,５Ｓ,１０ａＲ,１０ｂＳ,１１Ｓ,１２ａＳ)−１−{[(フルオロメチル)スルファニル]カルボニル}−７−(４−フルオロフェニル)−１１−ヒドロキシ−５,１０ａ,１２ａ−トリメチル−１,２,３,３ａ,３ｂ,４,５,７,１０,１０ａ,１０ｂ,１１,１２,１２ａ−テトラデカヒドロシクロペンタ[５,６]ナフト[１,２−ｆ]インダゾール−１−イル
    である請求項１に記載の化合物またはその薬学上許容される塩。
  13. 請求項１で定義された式(Ｉ)の化合物またはその薬学上許容される塩の製造方法であって、式(II)
    Figure 2010540612
     (式中、Ｒ３ａ、Ｒ３ｂ、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６は式(Ｉ)において定義した通りである)の化合物を式(III)
    Figure 2010540612
     (式中、ｎ、ｐ、Ｒ１、Ｒ２、Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、Ｘ４およびＸ５は式(Ｉ)において定義した通りである)
    の化合物またはその酸付加塩と反応させること、所望により、その後、以下の方法：
    ・式(Ｉ)の化合物を式(Ｉ)の別の化合物へ変換すること
    ・保護基を除去すること
    ・薬学上許容される塩を形成すること
    の１以上を行うことを含む、方法。
  14. 請求項１〜１２のいずれか一項で定義された式(Ｉ)の化合物またはその薬学上許容される塩を薬学上許容されるアジュバント、希釈剤または担体とともに含む、医薬組成物。
  15. 喘息、慢性閉塞性肺疾患またはアレルギー性鼻炎の処置に用いるための、請求項１〜１２のいずれか一項で定義された式(Ｉ)の化合物またはその薬学上許容される塩。
  16. 喘息、慢性閉塞性肺疾患またはアレルギー性鼻炎の処置に用いるための薬剤の製造における請求項１〜１２のいずれか一項で定義された式(Ｉ)の化合物またはその薬学上許容される塩の使用。
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Cited By (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012522768A (ja) * 2009-04-03 2012-09-27 アストラゼネカ・アクチエボラーグ グルココルチコイド活性を有するステロイド性［３，２−ｃ］ピラゾール化合物の新規誘導体
JP2012522766A (ja) * 2009-04-03 2012-09-27 アストラゼネカ・アクチエボラーグ グルココルチコイド活性を有するステロイド性［３，２−ｃ］ピラゾール化合物の新規アミド誘導体
JP2016531852A (ja) * 2013-09-25 2016-10-13 ヴァン アンデル リサーチ インスティテュート 非常に強力なグルココルチコイド
JP2019532071A (ja) * 2016-10-14 2019-11-07 ヴァン アンデル リサーチ インスティテュート 非常に強力な糖質コルチコイドの構造およびデザインのための機構

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2207788A1 (en) 2007-10-04 2010-07-21 AstraZeneca AB Steroidal [3, 2-c]pyrazole compounds, with glucocorticoid activity
JP2011507836A (ja) * 2007-12-20 2011-03-10 アストラゼネカ・アクチエボラーグ グルココルチコステロイド受容体アゴニストとして作用するステロイド誘導体
UY32523A (es) * 2009-04-03 2010-10-29 Astrazeneca Ab Compuestos que tienen actividad agonista del receptor de glucocorticosteroides
UY32521A (es) * 2009-04-03 2010-10-29 Astrazeneca Ab Combinación para emplear en el tratamiento de enfermedades respiratorias
CA2764830A1 (en) * 2009-06-16 2010-12-23 Schering Corporation Novel [3,2-c] heteroaryl steroids as glucocorticoid receptor agonists, compositions and uses thereof
GB0913345D0 (en) 2009-07-31 2009-09-16 Astrazeneca Ab New combination 802
WO2011061527A1 (en) 2009-11-17 2011-05-26 Astrazeneca Ab Combinations comprising a glucocorticoid receptor modulator for the treatment of respiratory diseases
TWI471289B (zh) 2010-06-11 2015-02-01 Rhodes Technologies 使三級胺進行ｎ－脫烷反應之方法
GB201016912D0 (en) * 2010-10-07 2010-11-24 Astrazeneca Ab Novel combination
GB201021992D0 (en) 2010-12-23 2011-02-02 Astrazeneca Ab Compound
GB201021979D0 (en) 2010-12-23 2011-02-02 Astrazeneca Ab New compound
WO2012094618A1 (en) * 2011-01-07 2012-07-12 Corcept Therapeutics, Inc. Combination steroid and glucocorticoid receptor antagonist therapy
WO2012126766A1 (de) 2011-03-18 2012-09-27 Bayer Cropscience Ag N- (3 -carbamoylphenyl) - 1h - pyrazol - 5 - carboxamid - derivate und ihre verwendung zur bekämpfung von tierischen schädlingen
US9526729B2 (en) * 2013-01-29 2016-12-27 Hsiao Lily Yu Medicament for treating peripheral neuropathies

Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0000471A1 (de) * 1977-06-14 1979-02-07 Schering Aktiengesellschaft Neue Kortikoide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
JP2004528354A (ja) * 2001-04-30 2004-09-16 グラクソ　グループ　リミテッド 抗炎症性の、１７α位に環状エステル基を有するアンドロスタンの１７β−カルボチオ酸エステル誘導体
WO2006108572A2 (en) * 2005-04-08 2006-10-19 Glaxo Group Limited Novel crystalline pharmaceutical product

Family Cites Families (33)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
BE585432A (fr) 1958-12-08 1960-06-08 American Cyanamid Co Stéroïdes fluorés.
NL237293A (ja) * 1959-02-16
US3129218A (en) * 1961-11-01 1964-04-14 Merck & Co Inc 2-alkoxymethylene steroids of the androstane and pregnane series
US3072639A (en) * 1962-03-05 1963-01-08 Merck & Co Inc 16-oxygenated-4-pregneno-[3, 2-c] pyrazoles and process of preparing them
US3364203A (en) * 1965-09-09 1968-01-16 Syntex Corp 6, 7-methylene and 6, 7-halomethylene pyrazole pregnanes and processes for their preparation
US3471477A (en) * 1967-10-18 1969-10-07 Syntex Corp 6-gem-difluoro (3,2-c) and (2,3-d) pyrazole steroids
DE2735110A1 (de) * 1977-08-04 1979-02-15 Hoechst Ag Corticoid-17-alkylcarbonate und verfahren zu ihrer herstellung
DE2817988A1 (de) * 1978-04-25 1979-11-08 Hoechst Ag Corticoid 17-alkylcarbonate und verfahren zu deren herstellung
JPS6067495A (ja) 1983-09-22 1985-04-17 Ota Seiyaku Kk ピラゾール誘導体
SE8306370D0 (sv) * 1983-11-18 1983-11-18 Draco Ab Novel androstane-17beta-carboxylic acid esters, a process and intermediates for their preparation, compositions and method for the treatment of inflammatory conditions
WO1994025478A1 (en) 1993-04-29 1994-11-10 Instytut Farmaceutyczny 16α,17α-ACETAL GLUCOCORTICOSTEROIDAL DERIVATIVES
GB9624482D0 (en) 1995-12-18 1997-01-15 Zeneca Phaema S A Chemical compounds
BR9707495A (pt) 1996-02-13 1999-07-27 Zeneca Ltd Derivado de quinazolina processo para a preparação do mesmo composição farmacêutica e processo para a produç o de um efeito antiangiogênico e/ou de redução de permeabilidade vascular em um animal de sangue quente
KR100489174B1 (ko) 1996-03-05 2005-09-30 제네카-파마 소시에떼아노님 4-아닐리노퀴나졸린유도체
GB9718972D0 (en) 1996-09-25 1997-11-12 Zeneca Ltd Chemical compounds
GB9714249D0 (en) 1997-07-08 1997-09-10 Angiogene Pharm Ltd Vascular damaging agents
GB9900334D0 (en) 1999-01-07 1999-02-24 Angiogene Pharm Ltd Tricylic vascular damaging agents
GB9900752D0 (en) 1999-01-15 1999-03-03 Angiogene Pharm Ltd Benzimidazole vascular damaging agents
IL152682A0 (en) 2000-05-31 2003-06-24 Astrazeneca Ab Indole derivatives with vascular damaging activity
MXPA02012905A (es) 2000-07-07 2004-07-30 Angiogene Pharm Ltd Derivados de colquinol como agentes de dano vascular..
HUP0301742A3 (en) 2000-07-07 2005-08-29 Angiogene Pharm Ltd Colchinol derivatives as angiogenesis inhibitors, process for producing them, pharmaceutical compositions containing them and their use
GB0110411D0 (en) 2001-04-27 2001-06-20 Astrazeneca Ab Chemical process
ITMI20022606A1 (it) 2002-12-09 2004-06-10 Farmabios Spa Processo di sintesi di steroidi polialogenati.
WO2005028495A1 (en) 2003-09-24 2005-03-31 Glaxo Group Limited Anti-inflammatory glucocorticoids
WO2005063777A1 (en) 2003-12-23 2005-07-14 Corus Pharma Benzylphosphate and substituted benzylphosphate prodrugs for the treatment of pulmonary inflammation
WO2007054974A2 (en) 2005-09-28 2007-05-18 Arch Pharmalab Limited A green chemistry process for the preparation of pregnadiene esters
EP2207788A1 (en) 2007-10-04 2010-07-21 AstraZeneca AB Steroidal [3, 2-c]pyrazole compounds, with glucocorticoid activity
JP2011507836A (ja) 2007-12-20 2011-03-10 アストラゼネカ・アクチエボラーグ グルココルチコステロイド受容体アゴニストとして作用するステロイド誘導体
RU2010133722A (ru) 2008-02-27 2012-04-10 Астразенека Аб (Se) 16-альфа, 17-альфа-ацетальглюкокортикостероидные производные и их применение
UY32520A (es) 2009-04-03 2010-10-29 Astrazeneca Ab Compuestos que tienen actividad agonista del receptor de glucocorticoesteroides
UY32521A (es) * 2009-04-03 2010-10-29 Astrazeneca Ab Combinación para emplear en el tratamiento de enfermedades respiratorias
UY32523A (es) * 2009-04-03 2010-10-29 Astrazeneca Ab Compuestos que tienen actividad agonista del receptor de glucocorticosteroides
UY32525A (es) * 2009-04-03 2010-10-29 Astrazeneca Ab Compuestos que tienen actividad agonista del receptor de glucocorticosteroides

Patent Citations (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0000471A1 (de) * 1977-06-14 1979-02-07 Schering Aktiengesellschaft Neue Kortikoide, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
JP2004528354A (ja) * 2001-04-30 2004-09-16 グラクソ　グループ　リミテッド 抗炎症性の、１７α位に環状エステル基を有するアンドロスタンの１７β−カルボチオ酸エステル誘導体
WO2006108572A2 (en) * 2005-04-08 2006-10-19 Glaxo Group Limited Novel crystalline pharmaceutical product

Non-Patent Citations (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
JPN5010013350; ＨＡＮＮＡＨ　Ｊ: ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＭＥＤＩＣＩＮＡＬ　ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ Ｖ１８　Ｎ２, 1975, Ｐ１６８-１７２ *
JPN5010013351; Ｒ．　ＨＩＲＳＣＨＭＡＮＮ: ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＴＨＥ　ＡＭＥＲＩＣＡＮ　ＣＨＥＭＩＣＡＬ　ＳＯＣＩＥＴＹ Ｖ８５　Ｎ１, 19630105, Ｐ１２０-１２２, ＡＭＥＲＩＣＡＮ　ＣＨＥＭＩＣＡＬ　ＳＯＣＩＥＴＹ *
JPN5010013352; Ｒ．　ＨＩＲＳＣＨＭＡＮＮ: ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＭＥＤＩＣＩＮＡＬ　ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ Ｖ７　Ｎ３, 196405, Ｐ３５２-３５５ *
JPN5010013353; ＳＵＧＡＩ　Ｓ: ＣＨＥＭＩＣＡＬ　＆　ＰＨＡＲＭＡＣＥＵＴＩＣＡＬ　ＢＵＬＬＥＴＩＮ Ｖ３４　Ｎ４, 198604, Ｐ１６１３-１６１８ *
JPN5010013354; ＨＯＹＴＥ　Ｒ　Ｍ: ＳＴＥＲＯＩＤＳ Ｖ６３　Ｎ１１, 19981101, Ｐ５９５-６０２, ＥＬＳＥＶＩＥＲ　ＳＣＩＥＮＣＥ　ＰＵＢＬＩＳＨＥＲＳ *
JPN5010013355; ＨＯＹＴＥ　ＲＯＢＥＲＴ　Ｍ: ＪＯＵＲＮＡＬ　ＯＦ　ＭＥＤＩＣＩＮＡＬ　ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ Ｖ４５　Ｎ２４, 20021121, Ｐ５３９７-５４０５ *
JPN5010013356; ＷＵＥＳＴ　Ｆ: ＳＴＥＲＯＩＤＳ Ｖ６８　Ｎ２, 20030201, Ｐ１７７-１９１, ＥＬＳＥＶＩＥＲ　ＳＣＩＥＮＣＥ　ＰＵＢＬＩＳＨＥＲＳ *
JPN5010013357; ＫＡＨＮ　Ｍ　Ｇ　Ｃ: ＢＩＯＯＲＧＡＮＩＣ　＆　ＭＥＤＩＣＩＮＡＬ　ＣＨＥＭＩＳＴＲＹ　ＬＥＴＴＥＲＳ Ｖ１６　Ｎ１３, 20060701, Ｐ３４５４-３４５８, ＰＥＲＧＡＭＯＮ，　ＥＬＳＥＶＩＥＲ　ＳＣＩＥＮＣＥ *
JPN5010013358; ＬＯＦＴＳＳＯＮ　Ｔ: ＡＤＶＡＮＣＥＤ　ＤＲＵＧ　ＤＥＬＩＶＥＲＹ　ＲＥＶＩＥＷＳ Ｖ１４　Ｎ２-３, 19940601, Ｐ２９３-２９９, ＥＬＳＥＶＩＥＲ　ＢＶ *
JPN5010013359; ＢＯＤＯＲ　Ｎ　Ｓ: ＳＴＥＲＯＩＤＳ Ｖ５６　Ｎ８, 19910801, Ｐ４３４-４３９, ＥＬＳＥＶＩＥＲ　ＳＣＩＥＮＣＥ　ＰＵＢＬＩＳＨＥＲＳ *

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP2012522768A (ja) * 2009-04-03 2012-09-27 アストラゼネカ・アクチエボラーグ グルココルチコイド活性を有するステロイド性［３，２−ｃ］ピラゾール化合物の新規誘導体
JP2012522766A (ja) * 2009-04-03 2012-09-27 アストラゼネカ・アクチエボラーグ グルココルチコイド活性を有するステロイド性［３，２−ｃ］ピラゾール化合物の新規アミド誘導体
JP2016531852A (ja) * 2013-09-25 2016-10-13 ヴァン アンデル リサーチ インスティテュート 非常に強力なグルココルチコイド
JP2019532071A (ja) * 2016-10-14 2019-11-07 ヴァン アンデル リサーチ インスティテュート 非常に強力な糖質コルチコイドの構造およびデザインのための機構
JP7146750B2 (ja) 2016-10-14 2022-10-04 ヴァン アンデル リサーチ インスティテュート 非常に強力な糖質コルチコイドの構造およびデザインのための機構

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WO2009044200A1 (en) 2009-04-09
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PE20090776A1 (es) 2009-07-23
DOP2010000094A (es) 2012-08-15
CL2008002954A1 (es) 2010-01-15
AU2008306593A1 (en) 2009-04-09
AR068734A1 (es) 2009-12-02
US20120178726A1 (en) 2012-07-12
CR11345A (es) 2010-07-15
UY31375A1 (es) 2009-05-29
EP2207788A1 (en) 2010-07-21
ZA201002223B (en) 2010-12-29
EA201000436A1 (ru) 2010-10-29
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