JPS6067495A - ピラゾール誘導体 - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式（１） □ Ｒ］ （式中、Ｒ□は低級アルキル基、炭素原子数５〜７個か
らなるシクロアルキル基であるが又は置換まだは非置換
の芳香族基もしくは複素環式芳香族基であり、Ｒ２は低
級アルキル基であシ、Ｘは水酸基、ハロゲン原子捷たは
基０ＣＯＲ３であり、ここにＲ３は低級アルキル基であ
る）で表わされるピラゾール誘導体およ−びそれを含有
する医薬製剤に関するものである。

近年、数多くの副腎皮質ホルモン（コルチコステロイド
）が抗炎症作用、抗アレルギー作用、抗すュウマチ作用
、抗シヨツク作用等の目的で臨床に供されているが、な
かでも各種皮膚疾患の外用剤として数多くのコルチコス
テロイド剤が市販されている。それらの中でも特に、ス
テロイド母核にフッ素原子が導入されたコルチコステロ
イド剤が臨床に多く使用されている現状にあるがこのよ
うなコルチコステロイドは作用が強いとはいえ、副作用
等に改良の余池があるものである。

本発明者等は、このようなコルチコステロイド剤の実態
を考慮し、ステロイド母核にフッ素原子を有さす、しか
も安全性の極めて高い天然コルチコステロイドであるヒ
ドロコルチノゝンの構造を基本構造とし、優れた作用を
有する新規コルチコステロイド化合物を得るべく種々検
討した結果、前記一般式（１１で表わされるピラゾール
誘導体を創製することに成功した。

これら誘導体は、いずれもその母体化合物に比し、顕著
な局所抗炎症作用を有し、まだ後述する効力試、験結果
からも明らかな如く、これらの中よシ市販の外用ステロ
イド剤よシ優れた作用を有するものも見出されている。

本発明に係る医薬製剤の製造にあたっては、上記一般式
（■）で表わされるピラゾール誘導体の少なくとも１坪
を好適な添加物と共に所望の各種の適用剤型、たとえば
軟骨、クリーム、ローション、溶液、吸入剤、錠剤、カ
プセルなど、とすることができる。この場合、含有され
るピラゾール誘導体の濃度は、これら剤型の種石に」：
って異なるが、たとえば軟膏、クリーム、ローション、
溶液、吸入剤などでは通常０，０１〜１０重量％の範囲
か好適であり、錠剤ｉたはカプセルなどでは、ｏ、Ｊ、
ｍｇ〜５Ｑ　ｍｇなどの範囲が好適である。

本発明に係る上記のピラゾール誘導体（１）を含有する
医薬製剤は、各種の疾患、たとえばリュウマチ、急性ま
たは慢性の湿疹、脂漏性湿疹、アトピー性皮膚炎、小児
湿疹、接触性皮膚炎、火傷、尋常性乾苛、ネフローゼ症
挨群、気管のアレルギー性疾患、たとえば気管支喘息ま
たは鼻炎など、あるいは居、性ならびに慢性のリン・ξ
球性白血病などの治療に使用することができる。

以下、一般式（１１で表わされるピラゾール誘導体の製
造法について詳述する。

一般式（Ｕ） １ （式中、Ｒ工は前記と同じ意味である）で表わされるピ
ラゾール誘導体と一般式１ｌｕｌＲ２Ｃ（ＯＲａ　）ｓ
　（１１＋１ （式中、Ｒ２は前記と同じ意味を有し、Ｒ４は低級アル
キル基である）で表わされるオルトエステル化合物とを
ｐ−トルエンスルホンｅ　（約１／２０〜ンｉｏ当量）
の存在下、アルゴン捷たは窒素の気流中、３０分ないし
数時間、７０〜１２０℃で加熱することにより、一般式
αＶ） １ （式中、Ｒ工、Ｒ２およびＲ４は前記と同じ意味である
）で表わされる１１β、１７α、２１−１−ジヒドロキ
シ−２０−オキシー４−プレグネノＣ３＋　２　ｃ　ｌ
ピラゾール】７α、２】−環状オルトエステル誘導体に
導びくことができる。この１７α、２】−環状オルトエ
ステル誘導体θ■）はすべて新規物質である。

なお、前記一般式（ロ）で表わされる化合物（ｄ、Ｊ、
　Ａｍ、　ｃｈｅｍ、　ｓｏｃ、　、　８６　、１５２
０　（１９６４）記載のＲｌＨｊｒｓｃｈｍａｎｎ　ら
の方法に準拠して製造することができる。

次いで、この化合物θ■）を酸を用いて開環反応に伺し
、一般式（Ｖ） ■ １ （式中、Ｒ］およびＲ２は前記と同じ意味である）で表
わされる化合物に導ひく。ここで用いる酸は、塩酸など
の無機酸または７ユウ酸あるいは酢酸などの有機酸であ
り、通常緩衝液などを用いてｐＨ２〜４程度にするのが
良い。この場合、ンリカ・アルミナ系固体酸、たとえば
合成ケイ酸アルミニウムなど、を用いても好結果をｆ４
？ることかできる。

こうして得られた化合物（ｖ）の２１位水酸基を公知の
エステル化法でエステル化することにより、容易に一般
式（Ｖｌ） ０ＣＯＲ３ １ （式中、Ｒ□およびＲ２は前記と同じ意味であシ、Ｒ３
は低級アルキル基である）で表わされる化合物を得るこ
とができる。

一方、前記１７α、２１−環状オルトエステル化合物θ
■を、それ自体公知方法によりハロヶ゛ノ化剤を用いて
開環反応に付し、１７α位をエステル化するとともに２
１位にハロゲンを導入することによって、一般式（■） 「Ｘｌ ｉ （式中、Ｒ工およびＲ２は前記と同じ意味であシ、又□
はハロゲン原子を意味する）で表わされるピラゾール誘
導体に導びくことかできる。ここで用いるハロゲン原子
とは−１−リメチルシリルクロリド、トリメチル７リル
ブロミド、Ｉ・リンチルンリルヨーノド、トリフェニル
メチルクロリド、トリフェニルメチルゾロミド、カル、
ｌ？ン酸クロリド、カルボ／酸プロミド、クロロギ酸エ
ステル化合物などである。

以上述べた如くにして製造した。一般式（１）（式中、
Ｒ□およびＲ２は前記と同じ意味であり、Ｘは水酸基、
ハロゲン原子または基０ＣＯＲ３であり、ここにＲ３は
低級アルキル基である）で表わさｆする化合物は、慣用
の単離、精製法により、単離、精製することができる。

このものの化学構造は赤外線吸収スにりトル（ＩＲ）、
核磁気共鳴スペクトル（ＮｔｖｔＲ）　、質量分析（＋
、ａＳ　）および元素分析などによシ決定された。

本発明によシ提供される弐（１）の化合物は、血管収縮
試験法（・やツチテス゛ト法）によって極めて優れた局
所抗炎症作用を有していることが確言男された。以下に
、その結果の一部を試験方法とともに掲げる。

効力試験（血管収縮活性試験） 一般式（Ｉ）で表わされる化合物および対照紙、験化合
′吻を、それぞれ白色ワセリンをベース（基剤）とした
０、０１係濃度（ｗ／ｗ　）の軟膏に調剤した。これら
の試験用軟膏を則作為に割り付け、パッチテスト用絆創
膏〔フィンチャンバー：エピテスト社製（フィンランド
）〕とし、判定に関与しない第三者により一定量（約２
Ｃ１ｇ）塗布されたものを健常な成人男子１０名の両前
腕屈側部に貼り付け、１６時間後にその絆創膏を除去す
る。皮膚に残存する基剤を石けんにて軽く洗い流した後
、２時間後および６時間後の蒼白度を＋」−（顕著）、
＋（中等程度）、±（軽度）および−（無効）の４段階
に分け、それぞれ３点、２点、１点および０点の得点を
与え、被１験者１０名の結果を集計した後、２名の判定
者の平均値として算出した。その結果（最大値３０．０
）を次表に示す。

／ ／ 以下に、本発明に係る化合物およびその製造例ならびに
その化合物を含む医療用調剤の代表的な処方例を実施例
を以って詳述する。

実施例１　】７α−アセトキン−１１β、２１−ジヒド
ロキ／−２（１−オキソ−２フーフエニルー４−プレグ
ネノ［３，２Ｃ］ピラ ゾール １］β、１７α、２］、−トリヒドロキシ−２０−オキ
ソ−２′−フェニル−４−プレグネノ［３，２−’Ｃ］
ピラゾール２０７　ｍ９　（０，４５ｍＭ　）およびト
リエチルオルトアセテート１４５７＃！Ｆ　（０，８９
ｍＭ　）をジメチルホルムアミド２ｒｎｌｉに溶かし、
アルゴン気流下７５°Ｃに加熱する。次いで、この溶液
にｐ−トルエンスルホン酸７ｍｇ（０，０４ｍＭ　）を
加え、３０分攪拌後、室温でこの反応液に１．０　％炭
酸ナトリウム０．５ｄおよび酢酸エチル５０ｒＩＬｌを
加え、水３０　ｙｌｉで２回洗浄する。酢酸エチル溶液
を無水硫酸すトリウムで乾燥した後、ろ過し、ろ液を濃
縮しテ’４４　だ粗結晶をノクロロメタンおよびエーテ
ルの混液より再結晶する。これにより、１１β、１７α
。

２１−トリヒドロキン−２０−オキソ−２７−フェニル
−４−プレグネノ［３，２−Ｃ］］ピラゾール１７α、
２１−エチルオルトアセテー！・が無でｐ針状晶として
２２１　ｍｙ　（収率９２，９％）得られた。

ｍ、Ｉ）、　２０９．Ｑ〜２１１．０℃ＩＲνｍａＸｃ
ｍ　、　３４３５　（ＯＨ）、　１７２５　（Ｃ＝Ｏ、
）、　１６０ｏ。

１５０５゜ ＮＭＲδＣＤＣｌ３：　０．９２　（３Ｈ，８，１８位
ＣＨ３）＋１．１６（３Ｈ。

ｔ　、　Ｊ−７−５Ｈ２＋　ＣＨ２Ｃ旦３　）、１．３
４　（３Ｈ，ｓ、＋ｑ位′Ｘ：苫２ ＣＨ’３　）、　］　、５９　（３Ｈ，Ｂ、　）、　２
．（ｉ５．３．００（２Ｈ，ｄｄ、Ｊ＝１４１１ｚ、　
１位ＣＴ（２）、　３．５２　（２Ｈ，（１゜、ｙ＝７
．５Ｈｚ＋　Ｃ旦２ＣＨ３）＋　３．８６．４．２１　
（２Ｈ，ｄｄ。

Ｊ　＝１４１］ｚ　、　２１位ＣＨ２）　＋　４．４３
　（Ｉ　Ｈ＋　ｂｒＳ＋　Ｃ１０’　）＋６．１５　（
ＩＨ＋　Ｓ＋　Ｃ４Ｈ）１７．４９　（６Ｈ，ｍ、　Ｐ
ｈおよびＣ５／−Ｈ）。

ＭＳｍ／ｚ　：　５３２　（Ｍ”）、　５１４　（Ｍ”
−Ｈ２０）＋　５０４．４８７゜４８６　（Ｍ＋−’Ｈ
ＯＥｔ　）＋’　３６７＋　２４７．２３５．２２２　
（ベースビーク）、　２２１．２０９．２０７．７７、
４３゜元素分析値　Ｃ３２Ｈ４０Ｎ２　ｏ。

計算値（％ｌ　Ｃ，７２，１５ｉ　Ｈ，７，５７ｉ　Ｎ
、　５．２６゜実測値（チ）　Ｃ，７２，２５；　Ｈ，
７，３１；　Ｎ、　５．４２゜こうして得た１７α、２
〕−エチルオルトアセテート化合物９８ｍｙ　（０，１
８ｍＭ　）をメタノ−７１ｚ　２　ｔｔｔｌに溶かし、
これに室部で２Ｎ−シュウ酸０．５ｍｇを加え、３０分
攪拌する。次いで反応液を減圧下に濃縮し、得られる粗
生成物を分取薄層クロマトグラフィー（シリカゲル）に
付して精製する。

次に、これをアセトンおよびヘキサンの混液から再結晶
すると標題化合物６ｓｍｇ（収率７４．９％　）が得ら
れた。

ｍ、ｐ、　２３４．０〜２３６．０８Ｃ工ＲｖＫＢｒＣ
ｎ１−”：　３４４０　（ＯＨ）、　１７２５．１７１
０　（Ｃ＝＝Ｑ　）。

ａＸ １６００、１５０３゜ ＮＭＲδｃＤｃｚ３：　０．９２　（３Ｈ，Ｓ、　１８
位ＣＨ３）、　１．２９　（３Ｈ。

Ｓ＋１９位ＣＨ３）　＋　２．０５　（３Ｈ＋　Ｂ　＋
　ＣＯＣＨ３）　＋　２−６５　＋３、旧（２Ｈ，ｄｄ
、　Ｊ　＝１５Ｈｚ、　１位ＣＨ２）、４．２５（２Ｈ
８，２１位ＣＨ２）＋　４．４７　（ＩＨ２ｂｒ、　ａ
ｌｌ　Ｈ）、　６．１’７（ｌ　Ｉ（Ｉ　Ｅｌ、　Ｃ４
−Ｈ）、　７．４９　（６）１１　ｍ、　Ｐｈ　および
Ｃ５”Ｈ）。

ＭＳｍ／Ｚ　：　５０４　（Ｍ＋）、４８６　（Ｍ＋−
Ｈ２０）、４４５，４４４゜４１１、３８５．３６７、
２５９．２３５．２３３．２２２　（ベースピーク）、
　２２１．２．０９．２０７．７７、４３゜元素分析値
　Ｃ３０Ｈ３６Ｎ２０５ 計算値（ｔＩ））　Ｃ，７１，４０；　Ｈ，７，１９ｉ
　Ｎ、　５．５５゜実測値（％）　Ｃ，７１，１１ｉ　
Ｈ，７，２４ｉＮ、　５．５／ｌ。

実施例２　＋１β、２１−ノヒドロキシー】７α−プロ
ノｅノイルオキシー加−オキソー２７−フェニル−４−
プレグネノ［３，２− Ｃ］ピラゾール 実施例１で述べた方法に準拠して、ＩＪβ、１７α。

２１−トリヒドロキン−２０−オキソ−２′−フェニル
−４−プレグネノ［３，２−Ｃ］ピラゾール２６０　ｍ
ｆ／　（０，５６ｍＭ）とトリエチルオルドブｏノｅ７
ノエート１９７７ｎｌ　（１，１２ｍＭ　）との反応を
ｐ　−１−ルエンスルホン酸１２　ｍｇの存在下に行な
い、１１β。

１１７α、２１−トリヒドロキシ−加−オキシ−２７−
フェニル−４−プレグネノ［３，２−ｃ　］］ピラゾー
ル１７α、２１−エチルオルトゾロノクノエート２７５
ｍｇ収率８９．９％）を無色針状晶として得た。

ｍ、Ｉ）、　２１６．０〜２１７．０°ＣエＲν’４’
ｚ”−１：　３４３５　（ＯＨ）＋　１７２０　（Ｃ＝
Ｏ）＋　１５９８＋１５００　。

ＮＭＲδｃＤｃＬ３：　０．９１　（３Ｈ，Ｓ、　１８
位ＣＨ３）、　１．１３（６Ｈ。

ｍ、ＣＨ２ＣＨ３Ｘ　２　）＋　１−３２　（３Ｈ＋　
Ｓ、１．９位ＣＨ３）。

２゜６６　、２．９９　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝１４　Ｈ
ｚ　、　１位ＣＨ２）＋３．５０　（２Ｈ＋−ｑ＋　Ｊ
＝８Ｈ２，ＱＣＣＨ２ＣＨ３、３，８８。

４、２４．　（２Ｈ，ｄａ　、　、Ｔ　＝１６１１ｚ　
、　２１位ＣＨ２）、４．４６　（ＩＨ。

ｂｒＳＩ　Ｃ１１−Ｈ）　＋　６−１７　（Ｌ　Ｈ＋　
Ｓ＋　Ｃ，ａ　）　＋　７．　！５゜（６Ｈ，ｍ、Ｐｈ
およびＣ５／−Ｈ）。

Ｍ１９　ｍ７ｚ　：　５４Ｇ　（Ｍ＋）、　５２８　（
Ｍ″−−Ｈ２０）　、５］、７，５０１　。

５００、４６７、４４４．、４１１．、２３５．２２２
　（ベースピーク）、　２２］、　２０９．２０７．７
７、５７゜元素分析値　Ｃ３３Ｈ４２Ｎ２０５ 計算値（φ）　Ｃ，７２，５０ｉ　Ｈ，７，７４；　Ｎ
、　５．１２゜実測値（係）　ｃ、　７２．３９　；　
Ｈ，７，８２；　Ｎ、　５．０７゜こうして得た１７α
、２］−エチルオルトデロパノエーｉ・化合物２２４　
”；ｌ　（０，４１ｍＭ　）を９５係メタノール４　ｒ
ｒｔｌに加え、これに合成ケイ酸アルミニウム２２７ｄ
ｑを加えて７０°Ｃで１時間攪拌した後、室温で反応液
にエタノール２０　ｍｌおよびベノゼン６　ｍｅを加え
、ろ過し、ろ液を濃縮する。得られだ粗生成物をカラム
クロマトグラフィー（シリカク゛゛ル）に伺して精製し
た後、エーテルーヘキザノより再結晶を行なうと、標題
化合物１８１ｍｇ（収率８５チ）が無色針状晶として得
られた。

ｍ、Ｉ）、　１９３．０〜１９５．５°ＣＩＲｖＫＢｒ
（Ｍ−”　：　３４４０　（ＯＨ）、　１７２５．１７
２０　（Ｃ＝Ｏ）。

ａｘ １６００．１５０３゜ ＮＭＲδｃＤｃＡ３：　０．９４　（３Ｈ，Ｓ、　］８
８位ＣＨ３）、１．１６（３Ｈ。

ｔ＋　Ｊ　””　８　Ｈｚ　、ＣＨ２Ｃ則）、　１．３
２　（３Ｈ，Ｆｌ’、　１．９位ＣＨ３）。

２．６４．３．０１　（２Ｈ，ｄｄ、　Ｊ＝１５１１ｚ
、　］位ＣＨ２）。

４．２７　（２Ｈ，８，２］位ＣＨ２）、　４．５０　
（］、　Ｈ，ｂｒ。

Ｃ］１Ｈ）１６．１３（ＩＨ，Ｓ、Ｃ４Ｈ）＋７．４９
（６Ｈ。

ｍ、ＰｈおよびＣ５／−Ｈ）。

Ｍｓｍ／ｚ：　５１８　（Ｍ＋）、　５０４　、５００
　（Ｍ″−Ｈ２０）　＋　４４５１４１４、４３２．４
１１．２５９．２３５．２２２　（ベースピークＬ　２
２１．２０９．２０７．７７、５７゜元素分析値　Ｃ３
１Ｈ３８Ｎ２０５ 計算値（％ｉ　Ｃ，７１，７９；　Ｈ，７，３８；　Ｎ
、　５．４０゜実測値（＠　Ｃ，７１，６７；　Ｈ，７
，４４，；　Ｎ、　５．１８゜実施例３１１β−ヒドロ
キシ−１フα、２１−ジプロパノイルオキシー加−オキ
ソー２７− フェニル−４−プレグネノ［３，２− Ｃ」ピラゾール 実力ｍ例２で得た１］β、２」−ジヒドロキシ−１７α
−プロパノイルオキ／−２０−オキソ−２′−フエニル
ー４−プングネノ［３，２−、Ｃ］ピラゾールＢＯｍ！
？（０，１５ｍＭ　）をジクロロメタン４　ｍｌに溶か
し、これに無水プロピオン酸７Ｑ　７ｎｆ／およびｌ−
’Ｊエチルアミン１ｏ０７ｎ’ｉを加え、室温で５時間
攪拌する。次に、メタノール１　ｎｒ、ｅを加えてさら
に１時間攪拌した後、反応液を減圧下に濃縮する。得ら
れた粗生成物を分取薄層クロマトグラフィーに倒してＡ
′青製し、ジクロロメタンおよびエーテルの混液より再
結晶すると標題化合物７３７７１１７（収率８４．９％
）が無色針状晶として得られた。

ｍ、ｐ、　１８６．０〜１８８．０°ＣＩＲν盆嬰ｆｆ
１−１：　３５６０　（ＯＨ）、　１７３８．１７３０
．１７２０　（Ｃ＝ｏ　）、　１６００．１５０３゜ ＮＭＲδＣＤＣ７３：　１．０８　（３Ｈ，Ｓ、　１８
位ＣＨ３）、　１．２２（６Ｈ。

ｍ＋　ＣＨ２ＣＨ３Ｘ　２　）＋　１．３５　（３Ｈ，
８＋　１９位ＣＨ３）１２．６３．３．００　（２Ｈ，
ｃＬｄ、　Ｊ＝１５Ｈｚ、　１位ＣＨ２）１４．５Ｑ　
（ｌＨ，ｂｒｓ、Ｃ，、−Ｈ）、４．６１１４．９５（
２Ｈ。

ｃｌｄ　、　Ｊ　＝］、６１１ｚ　ｒ　２］位ＣＨ２）
＋　６−１８　（］、　Ｈ＋　”＋　Ｃ４Ｈ）＋７．５
０　（６Ｈ，ｍ、　ｐｈおよびＣ５／−Ｈ）。

ＭＳｍ／Ｚ　：　５７４　（Ｍ＋）、５５６　（Ｍ＋Ｈ
２０）　＋　５００．４’６７　。

４４４、４１１．２２２．２２１．２０７．７７、７４
（ベースピーク）、　７３＋　５７゜ 元素分析値　Ｃ３４Ｈ４２Ｎ２０ａ 計算値’（＠　Ｃ，７１，０６；　Ｈ，７，３７；　Ｎ
、　４．８７゜実測値（％）　Ｃ，７０，８５；　Ｈ，
７，３７；　Ｎ、　４．８０゜実施例４　２］　−クロ
ロ−月β−ヒドロキシー１７α−プロパノイルオキシ−
２０−オキシ ー２′−フェニル−４−プレグネノ ［３，２−Ｃ］ピラゾール 実施例２で述べたようにして得た１１β、１７α、２１
−トリヒドロキシ−２０−オキソ−２′−フエニルー４
−プレグネノ［３，２−Ｃ］ピラゾール１７α。

２１−エチルオルトプロパノエート１６禰ｍＭ）＆ジメ
チルホルムアミド２　ｍ１３に溶かし、アルゴン気流下
８０°に加熱する。次いでこの溶液にクロロギ酸フェニ
ル９４７〃ｊｉ’　（０，６ｍＭ　）を加え、３０分仕
ト拝する。次に、室温で゛反応液に酢酸エチル５０１π
ｌを加え、水：３（ｌ　ｒｎｌで２回洗浄した後、無水
硫酸ナトリウムで乾燥する。これをろ過し、ろ液を濃縮
することにより得た粗生成物を分取薄層クロマトグラフ
ィー（シリカケゝル）に付すると、標題化合物、１１．
７ｍｇ（収率７２．７係）が得られた。

ｍ、Ｉ）、　２７８．０〜２８０．０°Ｃ（分解）Ｍｓ
ｍ／ｚ　：　５３８，５３６（Ｍ＋＋　］　：３）、／
１６２，４１Ｌ２２２（ベースピーク）、　２２Ｌ　２
０９．２０７．７７、５７゜元素分析値　Ｃ３□Ｈ３，
ＣＡＮ２０゜計算値（係１　ｃ、　６９．３２　；　Ｈ
，６，９４；　１寸、　５．２２　ｉＣＡ、　６．６０
゜ 実測値（％ｌ　Ｃ，６９，２８；　Ｈ，７，０１；　Ｎ
、　５．１７　ｉＣＬ、６．４．９゜ 実施１列　５ 下記に示す組成を有する外用軟膏を製造した。

処　方　ｗ／ｗ　係 （ａ）　１．１β、２１−ノヒドロキシ−１７α−［３
，２−Ｃ］ピラゾール　０．０５ （ｂ）　プロピレンカーボネート　５．００（Ｃｉ　セ
タノール　０．６０ （ｄ）　、ｆｆ’Ｊエチレングリコールモノステアレー
ト　０．１５ （ｅ）プロピレングリコール　０．０５（ｆ＋　ブチル
化ヒドロキシアニソール　０．０（１８（ｇｌ　没食子
酸プロピル　０．００２（ｈｌ　白色ワセリン　９４．
１４ （ａ）を（ｂ）に溶解し生薬溶液を調製する。別に（Ｃ
）と（ｄ）の混合物を７０〜７５°Ｃに加熱し溶解後こ
の中に（θ）、（ｆ）、（ｇ）ならびに前記主薬溶液を
加え、再び加温しながら混合する。こうして得られた混
合物を予め７０〜７５℃で融解させた白色ワセリン（ｈ
）中に加え、同温度を保ったまま均一・となる寸で攪拌
し、以後攪拌をつづけながら放冷すると白黄色の軟膏が
得られる。

実施例６ 下記に示す組成を有する外用クリームを調製した。

処　方　含量（重量係） ■　１７α−アセトキシ−１１β、２１−ジヒドロキシ
−２０−オキソ−２フーフ ■　プロピレングリコール　５．０ ■　トリエタノールアミン　０．１ 精製水　適量１ ＊　全針１００（係）にする。

ピラゾール化合物■をプロピレングリコール■に加えて
よく攪拌し、主薬溶液を調製する。

次いで■の各成分を８０　’Ｃ付近に加熱し均一に混合
する。別に、■を８０　’Ｃ，付近に加熱攪拌し、これ
を攪拌下■混合物に加え乳化さぜる。この乳化溶液に先
に調製しだ主薬溶液を加え、８０℃伺近で攪拌混合した
のち徐冷し、クリーム剤を特徴する 特許出願人太田製薬株式会社 代理人弁理士南　孝　夫

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １）一般式 （式中、Ｒよは低級アルキル基、炭素原子数Ｆ〜７から
   なるシクロアルキル基、＃換捷たし非ｉｊｌ換の芳香族
   基もしくは複素環式芳香族力であシ、Ｒ２は低級アルキ
   ル基であシ、ＸはＡ酸基、ハロケ゛）原子または０ＣＯ
   Ｒ，であり、とこにＲ３は低級アルキル基である）で表
   わさするピラゾール誘導体。 ２）　１７α−アセトキン−１］β、２１−ジヒドロキ
   シノ［３，２−ｃ　］ピピラジーである特許請求の範囲
   第１項記載の化合物。 ＋３）１１β、２１−ジヒドロキシ−１７α−プロノソ
   ノイルオキシー頷−オキシ−２７−フエニ）レ−４−ゾ
   レグネノ［３，２−Ｃ］ピラゾールである特許請求の範
   囲第１項記載の化合物。 ４）　１１β−ヒドロキシ−１７α、２１−ノブ口・ぐ
   ノイルオキシー２０−オキソ−２′−フェニル−４−７
   ０レグネノ［３，２−Ｃ］ピラゾールである特許請求の
   範囲第１項記載の化合物っ ５）２１−クロロ−１１β−ヒドロキシ−１７α−７０
   ロバノイルオキシ−２０−オキソ−２′−フエニルー４
   −プレグネノ［３，２−Ｃ］ピラゾールである特許請求
   の範囲第１項記載の化合物３、二〇）一般式 （式中、Ｒ１は低級アルキル基、炭素原子数５〜７から
   なるシクロアルキル基、置換または非置換の芳香族基も
   しくは複素環式芳香族基であり、Ｒ２は低級アルキル基
   であシ、Ｘは水酸基、ハロゲン原子またはｏｃＯＲ３で
   あり、ここにＲ３は低級アルキル基である）で表わされ
   るピラゾール誘導体の少なくとも１種を含有することを
   特徴とする皮膚疾患およびアレルギー性疾患（で対する
   医薬製剤。