JPS61210081A - ラブダン誘導体およびそれらの製造方法 - Google Patents

ラブダン誘導体およびそれらの製造方法

Info

Publication number
JPS61210081A
JPS61210081A JP61042059A JP4205986A JPS61210081A JP S61210081 A JPS61210081 A JP S61210081A JP 61042059 A JP61042059 A JP 61042059A JP 4205986 A JP4205986 A JP 4205986A JP S61210081 A JPS61210081 A JP S61210081A
Authority
JP
Japan
Prior art keywords
formula
hydrogen
lower alkyl
tables
formulas
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
JP61042059A
Other languages
English (en)
Inventor
レイモンド・ダブリユー・コスリー・ジユニア
ロバート・ジエイ・チエリル
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Aventis Pharmaceuticals Inc
Original Assignee
Hoechst Roussel Pharmaceuticals Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Hoechst Roussel Pharmaceuticals Inc filed Critical Hoechst Roussel Pharmaceuticals Inc
Publication of JPS61210081A publication Critical patent/JPS61210081A/ja
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07H—SUGARS; DERIVATIVES THEREOF; NUCLEOSIDES; NUCLEOTIDES; NUCLEIC ACIDS
    • C07H5/00—Compounds containing saccharide radicals in which the hetero bonds to oxygen have been replaced by the same number of hetero bonds to halogen, nitrogen, sulfur, selenium, or tellurium
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D407/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00
    • C07D407/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings
    • C07D407/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D405/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
    • C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D311/78—Ring systems having three or more relevant rings
    • C07D311/92—Naphthopyrans; Hydrogenated naphthopyrans
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
    • C07D493/02—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D493/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F7/00—Compounds containing elements of Groups 4 or 14 of the Periodic Table
    • C07F7/02—Silicon compounds
    • C07F7/08—Compounds having one or more C—Si linkages
    • C07F7/18—Compounds having one or more C—Si linkages as well as one or more C—O—Si linkages
    • C07F7/1804—Compounds having Si-O-C linkages
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/547—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom
    • C07F9/655—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms
    • C07F9/65502—Heterocyclic compounds, e.g. containing phosphorus as a ring hetero atom having oxygen atoms, with or without sulfur, selenium, or tellurium atoms, as the only ring hetero atoms the oxygen atom being part of a three-membered ring

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Thiazole And Isothizaole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Lubricants (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Management, Administration, Business Operations System, And Electronic Commerce (AREA)
  • Ink Jet (AREA)
  • Fire-Extinguishing Compositions (AREA)
  • Saccharide Compounds (AREA)
  • Pyrane Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるた
め要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 本発明はラブダン類に関する。より詳細には、本発明は
、式Ｉ Ｈ２ＯＣＨ３ 〔式中、 （ａ）　　Ｒ１は水素、式Ｒ２Ｃ０（式中Ｒ２は水素ま
たは低級アルキルである）で示される基、または弐Ｒ４
Ｒ４Ｒ５Ｓｉ　（式中Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は各々独立
して低級アルキルである）で示される基であり、 式Ｒ１ｏｏ（ＣＨ２）ｎ（式中Ｒ１０は水素または低級
アルキルであシそしてｎは１．２または３である）で示
される基または式Ｒ１１Ｒ１２ＮＣＨＲ１５（式○ 中Ｒ１，は水素、低級アルキル、式（ＣＨ３）　５ｃｏ
ｃは式Ｒ１４Ｃ○（式中Ｒ１４は水素または低級アルキ
ルである）で示される基で６Ｄ、Ｒ１２は水素または低
級アルキルであシ、Ｒ１３は水素、低級アルキル、ベン
ジルまたは式ＣＨ２０Ｈで示ＸはＣＨＲ，５（式中Ｒ１
５は水素、低級アルキルまたは式０Ｒ１６（式中Ｒ１６
は水素、低級アルキルまたは弐〇０Ｒ１７（式中Ｒ１は
低級アルキルである）で示される基である）で示される
基である）であり、そしてｍは０または１である）で示
される基；または弐ＮＲ１５（式中Ｒ１ｓは低級アルキ
ルである）で示される基を形成する）でアシ；そしてＲ
６とＲ７は一緒に式Ｃ○で示される基または式ＳＯで示
される基を形成し、 （Ｃ）　　Ｒ９は水素であり、 （ｄ）　　Ｒ１とＲ９は一緒になって弐〇〇で示される
基、式ＳＯで示される基または式ＣＨＮＲ１９Ｒ２０（
式中Ｒ１９およびＲ２０は各々独立して低級アルキルで
あり、そしてＲ１９とＲ２０はそれらが結合しよびｍは
前述のとおりである）で示される基を形成する）で示さ
れる基を形成するが、ただし くｅ）　　Ｒｙが水素またはＲ６ｃｏ　（式中Ｒ８は水
素または低級アルキルである）であ＃）　ｊ　Ｒ１が水
素、Ｒ２ＣｏまたはＲ４Ｒ４Ｒ５Ｓｉ　（式中Ｒ５、Ｒ
４オヨびＲ５は前述のとおりである）であシ；そしてＲ
９が水素である場合には、Ｒ６は水素またはＲ８Ｃ０（
式中Ｒ８は水素または低級アルキルである）ではなく、 （ｆ）　　Ｒ９が水素でありセしてＲ６とＲ７が一緒に
なってＣｏｔ−表わす場合にはＲ１は水素またはＲ２Ｃ
’０ではなく、 （ｇ）　　Ｒ（５が水素またはＲ，３ｃｏ　（式中Ｒ８
は水素または低級アルキルである）であす；そしてＲ７
が水素またはＲ６ｃｏ　（式中Ｒ８は水素または低級ア
ルキルである）である場合；あるいはＲ６とＲ７が一緒
になってＣｏまたはＳＯを表わす場合には、Ｒ１とＲ９
が一緒になってＣＯまたはＳＯを表わすことはない〕 で示されるラブダン類；それらの光学および幾何異性体
、またはそれらの薬学的に許容し得る酸付加塩に関する
。それらは、単独または不活性助剤と組合せて眼内圧の
低下に有用である。
本発明のラブダンの下位に属するものとして式Ｉ〔式中
、 （ａ）　　Ｒ１およびＲ９は水素でありそしてＲ６は式
Ｒ８Ｃ０（式中Ｒ８は式Ｒ１１Ｒ１２ＮＣＨＲ１５（式
中Ｒ１１、Ｒｊ２およびＲ１３は前述のとおりである）
で示される基である）で示される基であるか、（ｂ）　
　Ｒ１およびＲ９は水素でるり、そしてＲ７は式Ｒｎｃ
ｏ　（式中Ｒ８は式Ｒ１１Ｒ１２ＮＣＨＲ１ｓ　（式中
Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１１Ｓは前述のとおシである）
で示される基である）で示される基であるか、よび式Ｒ
１ｏＯ（ＣＨ２）ｎ（式中Ｒ１０は水素または低級アル
キルでめシそしてｎは１．２または３である）で示され
る基である〕であるか、基および式Ｒ１００（ＣＨ２）
ｎ（式中Ｒ１０は水素または低級アルキルであシそして
ｎは１．２または３である）で示される基である）で示
される基であるか；および （ｅ）　　Ｒ１およびＲ９は一緒になって式ＣＨＮＲ１
９Ｒ２０（式中Ｒ１およびＲ２１）は前述のとおシであ
る）で示される基である〕の化合物がある。
本明細書全体にわたって用いられる用語「アルキル」と
は、不飽和を含まず１〜８個の炭素原子を有する直鎖状
または分枝鎖状炭化木葉基、例えばメチル、エチル、１
−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、１−はブチル
、２−にブチル、３−ヘキシル、４−ヘプチル、２−オ
クチルなどのことであり；用語「アルカノール」とは、
アルキル基と水酸基との組合せにょ多形成される化合物
のことである。アルカノールの例としては、メタノール
、エタノール、１−および２−プロパツール、１．２−
ジメチルエタノール、ヘキサノール、オクタツールなど
が挙げられる。用語「アルカン酸」とはカルボキシル基
と水素原子またはアルキル基との組合せにょ多形成され
る化合物のことでらる。アルカン酸の例としては、蟻酸
、酢酸、プロ・ぞン酸、２．２−ジメチル酢酸、ヘキサ
ン酸、オクタン酸などがあシ；用語「ハロゲン」とは弗
素、塩素、臭素または沃素よりなる一族の一員のことで
ある。
用語「アルカノイル」とは、アルカン酸から水酸官能基
を除くことによ多形成される基のことである。アルカノ
イル基の例としてはホルミル、アセチル、プロピオニル
、２．２−ジメチルアセチル、ヘキサノイル、オクタノ
イルなどが挙けられる。前述の基のいずれにも適用され
る用語「低級」とは６個まで（６個を含む）の炭素原子
を含む炭素骨格を有する基のことである。
本明細書に示される弐において、各種置換分は、ラブダ
ン核に２ｆｌｉ類の表示法の一方にょシ結合しているも
のとして示される。すなわち、実線（−）はβ−配位（
すなわち分子平面の上方）にある置換分を示し、そして
破線（−−−−）はα−配位（すなわち分子平面の下方
）にある置換分を示す。それらの式はすべて絶対立体化
学　　　゛配置にある化合物を示すよう描かれている。
ラブダン核を有する出発物質が天然に存在テるか　　　
′または天然物質から鰐導される限りは、それらおよび
その最終生成物は本明細書に記載される単一の糖体配置
で存在するラブダン核を有する。
しかしながら、本発明の方法は、２セミ系統のラブダン
類の合成にも適用するこぶを意図されているものである
。
ラブダン核の光学中心のほかに、その上の置分も、本発
明化合物の光学特性に寄与しそして常法により、例えば
光学活性酸を用いることによりそれらを分割する手段を
提供するキラール中心を含みうる。ある基をキラール中
心に接続している波線（〜）はその中心の立体化学が未
知である、すなわち、その基は任意の可能な配位状態で
存在しうろことを示している。本発明は、本発明化合物
のすべての光学異性体およびラセミ体を包含し、かかる
化合物はラブダン核のキラール中心のほかにキラール中
心を有する。
本発明の新規ラブダン類は、反応スキームＡおよびＢに
示された方法により合成される。
塩基性ラブダン化合物Ａ（式中Ｒ７はアルカノイルであ
り、そしてＲ１９およびＲ２０は前述のとおプである）
を製造するために、１α、９α−ジヒドロキシラブダン
化合物２（式中Ｒ７はアルカノ（式中Ｒ２１はアルキル
でありそしてＲ１およびＲ２０は前述のとおりでおる） で示されるホルムアミドジアルキルアセタールと縮合さ
せて塩基性ラブダン化合物旦とする。
この縮合は添加溶媒を存在させることなく、過剰のホル
ムアミドジアルキルアセタールを反応成分兼溶媒として
用いて行うのが好ましい。しかしながら、双極性非極性
溶媒例えばジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミ
ド、ヘキテメチルホスホ為アミドまたはジメチルスルホ
キシドを反応媒質として用いてもよい。縮合の行われる
温度は決定的なものではない。妥当な反応速度を確保す
るために、約２５°〜約１００℃の範囲の縮合温度が一
般には用いられる。約４５゜〜約６５℃の温度が好まし
い。
式４（式中Ｒ１９およびＲ２０は前述のとおりでアリ、
そしてＲ６はアルカノイルである）で示されるラブダン
化合物を製造するために、７β−アルカノイルオキシ−
６β−ヒドロキシ−ラブダン化合物Ａを６β−アルカノ
イルオキシ〜７β−ヒドロキシラブダン化合物迭に転位
させる。
この転位はアルカリ金属水酸化物を含む水性アルカノー
ル中で行うのが好都合である。アルカノールとしては例
えばメタノール、エタノール、１−および２−プロパツ
ールおよびｔ−ブタノールなどが挙げられる。メタノー
ルが好ましい。
アルカリ金属水酸化物としては、例えば水酸化リチウム
、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムが挙げられる
。水酸化ナトリウムが好ましい。転位は、はぼ周囲温度
で行うのが好ましいが、それを約０°〜約２５℃の範囲
の低下させた温度、るるいは約２５°〜３５℃の高めら
れた温度で行ってもよい。
この転位は好ましくは、例えば互をエーテル性の溶媒例
えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、１．２−ジメト
キシエタンあるいはビス−（２−メトキシエチル）エー
テル中で約０℃の低下させた温度においてリチウム１．
１．１，３．３．３−ヘキサメチルジシラジドで処理す
ることにより行われうる。
式互（式中Ｒ１９およびＲ２０は前述のとおりである）
で示される塩基性ラブダン化合物足を与えるために、６
β−フルカッイルオキシ−７β−ヒドロキシラブダン化
合物迭を加水分解して６β、７β−ジヒドロキシラブダ
ン化合物足とする。
この加水分解は、アルカリ炭酸塩例えばリチウム、ナト
リウムまたはカリウムの炭酸塩（炭酸カリウムが好まし
い）を含む水性アルカノール例えば水性メタノール、エ
タノール、１−または２−プロノぞノールまたはｔ−ブ
タノール（水性メタノールが好ましい）中で約１０°〜
約７５℃の範囲の温度の加水分解温度（約２５℃の加水
分解温度が好ましい）で行われる。
弐互で示される６β、７β−ジヒドロキシラブダンはま
た、迭から互への転化について前述した方法により式）
で示される７β−フルカッイルオキシ−６β−ヒドロキ
シラブダン化合物を加水分解することによって製造され
うる。
塩基性ラブダン核中に６β、７β−サルファイドまたは
６β、７β−カーボネート官能を導入するため、すなわ
ち、式Ｚ（式中ＸはそれぞれＳＯ−またはＣＯである）
で示される化合物を製造するために、式互で示される６
β、７β−ジヒドロキシラブダンを式１１ ％式％ （式中Ｈａｌはブロモまたはクロロ、好ましくはクロロ
でろシ、そして２はＳＯまたはＣＯである）で示される
化合物で、有機塩基例えばトリメチル−およびトリエチ
ルアミン、ピリジン、ルチジンまたはコリジンの存在下
に約−２５°〜約２５℃の範囲の低下させた温度で処理
する。好ましい有機塩基はピリジンであり、また好まし
い反応温度は約０℃である。
アミノアシルオキシおよびアミノアセタール部分の存在
によシ特徴付けられる塩基性ラブダンを製造するために
は、７β−ヒドロキシラブダン化合物見を穴口 Ｒ１ＩＲｌ　２ＮＣＨＲ１５ｃｏ２Ｈ１２（式中Ｒ１１
、Ｒ１２およびＲＬ５は前述のとおりである） で示されるアミノ酸でエステル化する。この工ｘ　ｆ　
ｋ化は、ハロ炭素例えばジクロロメタンまたはトリクロ
ロメタン中でカルボジイミド例、ｔばジシクロへキシル
カルボシイオドおよび触媒例えば４−　（Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアミノ）ピリジンの存在下に約０６〜約５０℃の範
囲の反応温度で行うのが好都合である。ジクロロメタン
およびジシクロへキシルカルボジイミドがそれぞれ好ま
しいハロ炭素およびカルボジイミドである。
約２５Ｃの反応温度が好ましい。前記アミノ酸のハロゲ
ン化水素酸塩例えばアミノ酸塩酸塩を７β−ヒドロキシ
ラブダンのエステル化過程に用いてもよい。　　　　　
“ ラフタン核の７β−位の７ミノアシルオキシ官能基およ
びその１α−位の遊離水酸基により特徴付けられる塩基
性ラブダンを構築するには、すなわち式２（式中Ｒ１１
、Ｒ１２およびＲ１３は前述のとおシである）で示され
る化合物を合成するには、７β−アルカノイルオキシラ
ブダン化合物２を、約２５℃の反応温度において水性ア
ルカノール（例えばメタノール）中でアルカリ金属炭酸
塩例えば炭酸ナトリウムを用いて通常の条件の下に加水
分解して既知の１α、６β、７β、９α−テトラヒドロ
キシラブダン旦としこれを式ぜＲ，１Ｒ１２ＮＣＨＲ１
３ｃｏ２Ｈ１２（式中Ｒ１１、Ｒ１２およびＲ１５は前
述のとおシである） で示される化合物で、前述の旦から益への転化について
用いられたものと実質的に同様の反応条件下にエステル
化する。
別法として、式２の塩基性２プダン類は、式益で示され
るラブダン類のアミノアセタール部分を加水分解するこ
とによって製造することもできる。この加水分解は、約
０６〜５０℃、好ましくｔ’ｊ：約２５０の温度・で、
水性アルカノール（例えばメタノール、エタノールまた
は１−または２−プ゛ロバノール）好ましくは水性メタ
ノール中で式益で示されるアミノアセタールをアルカン
酸例えば酢酸またはプロパン酸、好ましくは酢酸で処理
することによシ行うこともできる。
式２で示される塩基性ラブダン類はまた、式」で示され
る化合物の脱シリル化により製造場れる。そのシリル基
の除去は、例えば１α−シリオキシラブダン旦を約２５
℃の温度でアセトニトリル中水性弗化水素で処理するこ
とにより行われる。
７β−位に塩基性部分、および１α−位にシリルオキシ
基を有するラブダン系を得るには、すなわち１式」（式
中Ｒ３％　Ｒ４％　Ｒ５％　Ｒ１１九Ｒ１２およびＲ１
５は前述のとおりである）で示される塩基性ラブダン類
を提供するには、７β−アルカノイルオキシ−１ａ−ヒ
ドロキク２プダン２をシリル化して７β−フルカッイル
オキシ−１α−シリルオキシラブダン聾とし、これを加
水分解して７β−ヒドロキシ−１α−シリルオキシ２プ
ダンロとし、そして塩基性ラブダンし」、に転化する。
このシリル化を行うには、１α−ヒドロキシラブダン化
合物２を、約０°〜７５℃の範囲の温度、好ましくは約
２５℃の反応温度で、双極性非極性溶媒例えばジメチル
ホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ヘキサメチルホ
スホルアミドまたはジメチルスルホキシド、好ましくは
ジメチルホルムアミド中、式ム Ｒ４Ｒ４Ｒ５８１ＮＲ２５ＣＯＣＣＦ３　　１ｊ（式中
Ｒ５、Ｒ４およびＲ５は前述のとおシであり、そしてＲ
２５はアルキルである） で示されるＮ−（トリアルキルシリル）−Ｎ−アルキル
トリフルオロアセトアミド、極めて好ましくは、Ｎ−（
ｔ−ブチルジメチルシリル）−Ｎ−メチルトリフルオロ
アセトアミドで処理して式じの化合物を得る。
この加水分解は、７β−フルカッイルオキシ−１α−ト
リアルキルシリルオキシラブダン１３を水性アルカノー
ル中アルカリ金属炭酸塩で処理することによ）行われる
。アルカリ金属炭酸塩としては、例えば炭酸リチウム、
炭酸ナトリウムおよび炭酸カリウムが挙げられる。アル
カノールとしては、例えばメタノール、エタノール、１
−および２−プロノミノールおよびｔ−ブタノールが挙
げられる。炭酸カリウムおよびメタノールが好ましいア
ルカリ金属炭酸塩およびアルカノールである。反応温度
は、必らずしも決定的なものではないが、その加水分解
を約６０゜〜約１００℃の範囲の高められた温度で行う
のが好ましい。約８０℃の加水分解温度が極めて好まし
い。
ラブダン核の７β−位への塩基性部分の導入、すなわち
、７β−ヒドロキシラブダン化合物Ｕから７β−アミノ
アルキルカルボニルオキシラブダンづへの転化は７β−
ヒトμキシラブダン旦から７β−アミノアルキルカルボ
ニルオキシラブダン益への転化に用いられるものと実質
的に同様の方法によシ行われる。例えば、７α−ヒドロ
キシラブダン目を、遊離のまたはハロゲン化水素酸塩と
してのアミノ酸しでハロ炭素溶媒例えばジクロロメタン
中触媒例えば４−ジメチルアミノピリジンおよびカルボ
ジイミド例えばジシクロへキシルカルボジイミドの存在
下にほぼ周囲温度（約２５Ｃ）で処理して式ヨで示され
る化合物とする。
６β、７β−サルファイドまたは６β、７β−カーボネ
ート官能部および１α−水酸基を有する２ブダン化合物
、すなわち、式ビ（式中ＸはＳＯまたはＣＯでめる）で
示される化合物を合成するためには、式目で示される１
α−シリルオキシラブダン化合物を、式互で示される化
合物から式２で示される化合物への転化に用いられるも
のと実質的に同様な方法によシ、弐Ｕで示される１α−
シリルオキシラブダン−６β、７β−サル７アイトまた
はカーボネート化合物に転化し、次いで１α−シリルオ
キシ２プダン化合物づから１α−ヒドロキシラブダン化
合物２への転換について前述した方法により脱シリル化
する。
本発明方法のラブダン出発物質、すなわち、式ｉ〔式中
Ｒ７は水素または式ＲＢｃｏ　（式中Ｒ８は前述のとお
りである）で示される基である〕で示されるラブダン類
は、米国特許第４，１３４，９８６号明細書に記載され
ておシ、そこに開示された化合物から常法により製造す
ることもできる。
本発明のラブダン類は、Ｊ、Ｃａｐｒｉｏｌｉらの記載
した方法（ｒ　Ｉｎｖｅｓｔ、　Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ
。Ｖｌｓ　、　８ｃｉ、Ｊ２５．２＜５８（１９８４）
参照）により測定される眼内圧低下機能によシ、高眼内
圧の治療に有用である。流出圧低下率（％）として表現
される測定結果を表に示す。
！ ７β−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノアセトキシ）７β−（
Ｎ−アセチルアミノアセトキシ）−キシラブダ−１４−
エン−１１−オン ７β−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノアセトキシ）ロキシー
ラプダー１４−エン−１１−オン７β−（Ｎ、Ｎ−ジメ
チルアミノアセトキシ）−８，１，５−エポキシ−１α
、６β、９α−トリ゛ヒドロ　２　　３０キシ−ラブダ
−１４−エン−１１−オン８．１３−エポキシ−１α、
６β、９α−トリヒドロキキシ）ラブダ−１４−エン−
１１−オン眼内圧低下は、かかる治療を必要とする対象
者に本発明ラブダン類を有効局所投与量の０．０１〜３
０９ｂ溶液または懸濁液として投与すると達成される。
特に有効な量は１日あたシ１９６製剤約３滴である。し
かしながら任意の特定の対象者に対する具体的投与量レ
ジメン（ｒｅｇｉｍｅｎ　）は個々のニーズおよび前記
化合物の投与を管理監督する人の職業的判断に従って調
整されるものであることは理解されるべきである。更に
、ここに記載の投与量は例示に過ぎず、本発明の範囲ま
たは実施をいささかも限定するものでないことも理解さ
れるべきである。
本発明の化合物は高血圧症、うつ血性心麻痺、気管支喘
息および乾癖の治療にも有効である。
本発明の化合物には次のものが含まれる。□（１）１α
−アセトキシ−７β−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノアセト
キシ）　−８，１３−エポキシ−６β。
９α−ジヒドロキシラブダ−１４−エン−１１−オン。
（２）７β−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノアセトキシ）−
８，１３−エポキシ−６β−ヒドロキシラブダ−１４−
エン−１１−オン１α、９αサルファイド。
（３）７β−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノアセトキシ）−
８，１５−エポキシ＝１α、６β、９α−トリヒドロキ
シラブダ−１４−エン−１１−オン１．９−ピロリジン
ホルムアミドアセタール。
（４Ｊ　６β−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニル）アミ
ノアセトキシ）　−８，１３−エポキシ−１α。
７β、９α−トリヒドロキシラブター１４−エン−１１
−オン。
Ｌ５）　　８　、１３−エポキシ−７β−ホルミルオキ
シ−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブダ−１４−
エン−１１−オン１，９ジメチルホルムアミドアセター
ル。
（６）７β−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノアセトキシ）−
８，１３−エポキシ−１α−ホルミルオキシ−６β、９
α−ジヒドロキシラブダ−１４−工／−１１−オン。
（力　７β−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノアセトキシ）−
８，１３−エポキシ−６β−ヒドロキシラブダ−１４−
エン−１１−オン１α、９α−カーボネート。
１８）７β−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノアセトキシ）−
８，１３−エポキシ−１α、６β、９α−トリヒドロキ
シラブダ−１４−エン−１１−オン１．９ピペリジンホ
ルムアミドアセターＡ″。
（９）７β−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノアセトキシ）−
８，１３−エポキシ−１α、６β、９α−トリヒドロキ
シラブダ−１４−エン−１１−オン１．９モルホリンホ
ルムアミドアセタール。
四　７β−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノアセトキシ）−８
，１３−エポキシ−１α、６β、９α−トリヒドロキシ
ラブダ−１４−エン−１１−オン１．９チオモルホリン
ホルムアミドアセタール。
αυ　８，１３−エポキシ−１α、９α−ジヒドロキシ
ラブダ−１４−エン−オン１，９−ジメチルホルムアミ
ドアセタール６β、７β−カーボネート。
σ邊　７β−アミノアセトキシ−８，１３−エポキシ−
１α、６β、９α−トリヒドロキシラブダ−１４−エン
−１１−オン。
０謙　７β−（１−ピペリジノアセトキシ）−８，１３
−エポキシ−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブダ
−１４−エン−１１−オン。
（１４＋　　７β−（１−ピロリジノアセトキシ）−８
，１３−エポキシ−１α、６β、９α−トリヒドロキシ
ラブダ−１４−エン−１１−オン。
（１５１７β−（４−モルホリノアセトキシ）−８，１
３−エポキシ−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブ
ダ−１４−エン−１１−オン。
σｅ　７β−（４−チオモルホリノアセトキシ）−８，
１３−エポキシ−１α、６β、９α−トリヒドロキシラ
ブダ−１４−エン−１１−オン。
αη　８．１３−エポキシ−１α、６β、９α−トリヒ
ドロキシ−７β−（２−アミノプロピオニルオキシ）ラ
ブダ−１４−工／−１１−オン。
α８８，１３−エポキシ−１α、６β、９α−トリヒド
ロキシ−７β−（２−アミノ−３−７エニルプロビオニ
ルオキシ）ラブダ−１４−エン−１１−オン。
有効量の本発明化合物は、対象者に、各種の方法のうち
任意の方法によシ、例えば、カプセルまたは錠剤などの
ように経口的に、滅菌溶液または懸濁液の形で非経腸的
に、場合によっては滅菌溶液または懸濁液の形で静脈内
に、そして溶液、懸濁液または軟膏の形でおよびエーロ
ゾルスプレーによシ局所的に投与することができる。本
発明の２ブダン類はそれら自体で有効ではめるが、溶解
度を高める等の目的からそれらの薬学的に許容しうる付
加塩の形で組成および投与してもよい。
薬学的に許容しうる付加塩の好ましいものとしては例え
ば、鉱酸例えば塩酸、硫酸、硝酸などの塩、−塩基性カ
ルボン酸例えば酢酸、プロピオン酸などの塩、二塩基性
カルボン酸例えばマレイン酸、フマール酸などの塩、お
よび三塩基性カルボン酸例えばクエン酸などの塩が挙げ
られる。
有効量の本発明化合物は、例えば不活性希釈剤または可
食性担体と共に経口投与してもよい。
それらをゼラチンカプセルに封入してもあるいは錠剤に
圧縮してもよい。経口療法投与目的には、前述の化合物
を賦形剤に取り込みそして錠剤、トローチ、カプセル、
エリキシル、懸濁液、シロップ、ウェーハ、チューイン
ガムなどの形で用いてもよい。これらの製剤は、少くと
も０．５チの活性化合物を含むべきであるが、個々の剤
層に応じて変えてもよく、また好都合にはユニットの重
量の４％〜約７０チとしてもよい。かかる組成物中の活
性化合物の量は適当な投与量が得られるようなものとす
る。本発明による好ましい組成物および製剤は経ロ投与
量ユニット剤層が０．１〜３０峠の活性化合物を含むよ
うに調製される。
錠剤、丸薬、カプセル、トローチなどは次の成分を含ん
でいてもよい：結合剤例えば微結晶性セルロース、トラ
ガカントゴムまたはゼラチン：賦形剤例えばスターチま
たはラクトース、崩壊剤例えばアルギン酸、コーンスタ
ーチなど；潤滑剤例えばステアリン酸マグネシウム；滑
剤例えばコロイド性二酸化ケイ素；および甘味剤例えば
シュークロースまたはサッカリン、あるいは香味付与剤
例えばペパーミント、サリチル酸メチル、またはオレン
ジ香味料を添加してもよい。投与量ユニット剤層がカプ
セルの場合には、それは前述のタイプの物質のほかに、
液状担体例えば脂肪油を含んでいてもよい。他の投与量
ユニット剤層は、その投与量ユニットの物理的形状を改
変する他の様々な物質を例えばコーティングとして含ん
でいてもよい。すなわ敷錠剤または丸薬は糖、シェラツ
クまたはその他の腸溶コーティング剤で被覆されていて
もよい０シ゛ロツプは、活性化合物のほかに、甘味剤と
してめシェークロース、および保存剤、色素および着色
剤および香味付与剤を含有してもよい。
これら様々な組成物の調製に用いられる材料は薬学的に
純粋で使用量において無毒であるべきである。
非経腸または局所治療投与目的には、本発明の活性化合
物を溶液、懸濁液、軟膏またはクリーム中に破り込んで
もよい。これらの製剤は少くとも（ＬＯｌｍの活性化合
物を含有するべきであるが、その重量の０．５〜約５ｃ
ｓの間で変えてもよい。かかる組成物中の活性化合物量
は適当な投与量が得られるようなものとする。本発明の
好ましい組成物および製剤は、非経腸投与量ユニットが
１０１〜１０９の活性化合物を含有するように調製され
る。
局所または非経腸投与用の溶液または懸濁液はまた次の
成分を含んでいてもよい二滅菌希釈剤例えば注射用水、
食塩水溶液、固定油、ポリエチレンクリコール、クリセ
リン、プロピレングリコールまたはその他の合成溶嘩；
抗細菌剤例えばベンジルアルコールま九はメチルパラベ
ン類纂酸化防止剤例えばアスコルビン酸または重亜硫酸
ナトリウム；キレート化剤例えばエチレンジアミン四酢
酸；緩衝剤例えばアセテート、シトレートまたはホスフ
ェートおよび張度調整剤例えば塩化ナトリウムまたはデ
キストロース。非経腸投与用の製剤はアンプルまたは外
い捨てシリンジ内に封入することができ；局所用製剤は
カラス製またはプラスチック製の多数回投与量バイアル
または滴下ビンに封入することもできる。
以下の実施例は例示目的にすぎず本発明を限定するもの
と解されてはならない。温度はすべて摂氏温度である。
実施例　１ ７β−アセトキシ−８，１３−エポキシ−１α、６β。
９α−トリヒドロキシラブダ−１４−エン−１１−オン
ー１．９−ジメチルホルムアミドアセタール７β−アセ
トキシ−８，１３−エポキシ−１α、６β。
９α−トリヒＰロキシラプダー１４−二ンー１１−オン
（１００ｗＩ９）？１１Ｌ／のジメチルホルムアミドツ
メチルアセタールに溶解した。その混合物を室温で１時
間お工び５５°で一夜窒素下に攪拌した。その混合物を
エーテルＫＭ解し、水洗し、無水硫酸ナトリウムで乾燥
し、濾過し、そして濃縮して油状物を得た。その油状物
を最少量のジクロロメタンに溶解しセして１０ｆのシリ
カゲル（２３０〜４００メツシユ）ｔ−用いてクロマト
グラフィにかけた。溶出剤：８％３ｍのジクロロメタン
、８Ｘ３１の３％メタノール／ジクロロメタンおよび３
％３ｍの５チメタノール／ジクロロメタン。適切な画分
から溶媒全蒸発させた後”６０°（１ｍｓ）で乾燥して
９０′Ｈ？（７９，１％）の生成物を油状物として得た
。
分析値（ｃ２ｓＨｓｔｐＮＯｙ　）二 計算値：　Ｃ６４，４９１Ｈ８，４４％　　Ｎ３［１％
実測値：Ｃ６４，６９チ　Ｈ＆２５俤　Ｎ五〇９チ実施
例　２ ６β−アセトキシ−８，１３−エポキシ−１α、７β。
９α−トリヒドロキシラブダー１４−エン−１１−オン
ー１．９−ジメチルホルムアミドアセタール２００ｑの
７β−アセトキシ−８，１３−エポキシ−１α、６β、
９α−トリヒドロキシラブダ−１４−エン−１１−オン
のジメチルホルムアミドジメチルアセタール２１中の溶
液を窒素下に６５°で一夜攪拌しそして室温まで放冷し
九。その混合物に１０１の水散化ナトリウムの２０％水
−メタノール性溶液會添加した。その混合物音室温で一
夜攪拌した。その混合物を酢酸エチルで希釈し、水、飽
和塩化ナトリウム溶液で２回洗浄し、そして無水硫酸ナ
トリウムで乾燥した。濾過後溶媒を蒸発させて油状物を
得た。その物質ｔ−２０？のシリカゲル（２５０〜４０
０メツシユｌ用いてフラッジ（ｆｌａｓｈ　）クロマト
グラフィにかけた（ｍ出剤：　５０Ｘ１５１１Ｌｔの３
０／７０酢酸エチル／ヘキサン）。適切な画分を蒸発後
８０°（１罪）で乾燥して８１ｑ（３５，６俤）の生成
物を得た。
ｍｐ１７３〜１７５°。
分析値（Ｃ２５Ｈｓ９ＮＯ７）　： 計算値：Ｃ６４，４９チ　Ｈ＆４４チ　Ｎ五〇１チ実５
［ＩＪ値：　Ｃ６４，５９％　　Ｈａ５６％　Ｎ２．８
ｉ実施例　３ ８．１３−エポキシ−１α、６β、７β、９α−テトラ
ヒドロキシラブダ−１４−エン−１１−オン−１，９−
ジメチルホルムアミドアセタール ２２５１１Ｐの７β−アセトキシ−８，１３−工Ｉキシ
ー１α、６β、９α−テトラヒドロキシラブダ−１４−
エン−１１−オンー１．９−ジメチルホルムアミドアセ
タールの溶液ｔ−２０１水性メタノール中の飽和炭散カ
リウム溶液５１Ｒ１中で窒素下に室温で５時間攪拌した
。そのＩｌｌ液を水で希釈しそしてエーテルで２回抽出
した。エーテル抽出液全２回水洗しそして無水硫酸ナト
リウムで乾燥した。濾過後溶媒を蒸発させて得られる油
状物は放置すると結晶化した。結晶ｔ−１１３°（１ｍ
ｆｉ）で乾燥して１９２■（８＆５チ）の生成物を得た
。
ｍｐ１３６〜１４４°。
分析値（Ｃ２５Ｈｓ７ＮＯ６）　： 計算値：Ｃ６５，２２チ　Ｈ＆８１チ　Ｎ＆６１チ実測
値：Ｃ６５，１８％　　Ｈ＆７６％　　Ｎ五２５チ実施
例　４ ８．１３−エポキシ−１α、９α−ジヒドロキシラプグ
ー１４−エン−１１−オン−１α、９α−ツメチルホル
ムアミドアセタール−６β、７β−サルファイド ２００■の８，１３−ニブキシ−１α、６β、７β。
９α−テトラヒドロキシラブダ−１４−エン−１１−オ
ンー１α、９α−ツメチルホルムアミドアセタールの乾
燥ピリシン２ｄ中の攪拌溶液に、α２−のチオニルクロ
ライドの乾燥ピリジン４１中の溶液を徐々に滴加した。
その混合物１−ａｏで１５分間□攪拌し、水に注ぎそし
てエーテルで２回抽出し九。抽出液ｔ２回水洗し、無水
硫酸ナトリウム□で乾燥しそしてＦ遇した。濃縮して油
状物を得た。その物′４Ｉｔｖｒ最少量の２５チ酢酸エ
チル／ヘキサンに溶解しセして２５９のシリカゲル（２
３０〜４００ンツシ；＆−：溶出剤：　２０Ｘ１５−の
２５チ酢駿エチル／ヘキサン）でのフラッシュクロマト
グラフィＶｃより精製し九、適切な画分を濃縮した後４
０°（１ｆｉ）で乾燥して０．１４８ｆ（６＆７９６）
の生成物を得た。ｍｐ　１５７〜１６２’。
分析値（Ｃ２５ＨｓｓＮＯｙ８　）　：計算値：　ｃ５
ａ８２％　　Ｎ７．ｓ１＊　　ＮＺ、９８％実測値：　
ｃ５＆７２１　　Ｎ７．５１１　Ｎ２．５６％実施例　
５ ７β−（Ｎ−（ｔ−プトキシカルゲニル）アミノアセト
キシ）　−８，１３−ニブキシ−１α、６β、９α−ト
リヒドロキシラプダー１４−エン“−１１−オン５−の
ジクロロメタンに溶糎された１００１９の８．１５−工
４キシ−１α、６β、７β、９α−テトラヒドロキシラ
ツメー１４−二ンー１１−オン、３４．１岬の４−ジメ
チルアミノピリジンお工び４７．６ｗ９のＮ−ｔ−ブト
キシカル２ニルグリシンの混合物に６１．６■のジシク
ロへキシルカルｌジイミド會２１１７の□ジクロロメタ
ンに溶解した溶液會添茄した。その混合物゛を窒素下に
４時間攪拌し九。
その混合物ｔ−濾過しそしてＦ液を蒸発乾個した。
残留物ｔシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィ（
ヘキサン：酢酸エチル（１１））により精製し九。適切
な画分を合一しそして真空蒸発乾個した。残留物ｔヘキ
サンから結晶化させ、濾過しそして乾燥して１ｏ７．３
ｑ（７５，２％）の生成物を得た１ｍｐ９４〜１００°
。
分析値（Ｃ２７）１４３ＮＯ９）　： 計算値：Ｃ６１，６８％　　Ｈ＆’２６１　　Ｎ２．６
６％実測値：　Ｃ６２，１２慢　）１ａ５Ｂ１　Ｎ２．
５７９１実施例　６ ７β−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノアセトキシ）−８，１
３−エｌキシー１α、６β、９α−トリヒドロキシラツ
〆−１４−工ン−１１−オン−１α、９α−ジメチルホ
ルムアミドアセタール ６１１ｊＯツクｅｔａメタン中の１５０ｗＩＩの８．１
３−エＩキシ−１α、６／、７β、９α−テトラヒドロ
キシラプダリ１４−二ン′−１１−オンジメチルホルム
アミドアセタール、５９．４１９のジエチルグリシン塩
酸塩、４４．６　ｗｇの４−　（Ｎ、Ｎ−ツメチルアミ
ノ）ピリジンの混合物にジクロロメタン３１１ｊ［溶解
され九８α５岬のジシクロへキシルカルゲジイξドを添
加した。その混合物で周囲温度で窒素下に一夜攪拌した
。その混合物ｋ濾過しそして真空下に蒸発乾個し友。そ
の残留物ｔヘキサン：酢゛酸エチル（１：１）’１ｍ用
いてフランシュクロマトグラフィにかけた。適切な画分
を合一シそシテ蒸発乾個して１３ａ３１１Ｐ（７２，８
％）の生成物を得た。ｍｐ１２９〜１３３°。　　　　
　　　　−分析値（Ｃ２９Ｈ４８Ｎ２０７　）　：計算
値：Ｃ６４，８９％　　Ｎ９．０５％　　Ｎ５．２２９
６実測値：　Ｃ６５，１７％　　ＨＩＬ８７％　Ｎ＆４
６嚢実施例　７ ７β−アセトキシ−１α−（ｔ−プチルジメチルシリル
オキシ）−６β、９α−ジヒドロキシ−８，１３−エポ
キシラブダ−１４−エン−１１−オン１、　ＣＩ　Ｏｒ
の７β−アセトキシ−８，１５−エポキシ−１α、６β
、９α−トリヒドロキシラブダ−１４−二ンー１１−オ
ンのツメチルホルムアミＰ５ゴ中の溶液に６１０μｔの
Ｎ−（ｔ−ブチルジメチルシリル）−Ｎ−メチル−トリ
フルオロアセトアミドを滴加し、そしてその反応混合物
を１時間攪拌した。その混合物上−夜室温に放置し次い
で５Ｍの１７２飽和プラインで希釈しそしてジエチルエ
ーテルで抽出した。合一した抽出液を無水硫酸ナトリウ
ムで乾燥し、濾過しそしてＦｆｉｋ蒸発した。残留物を
酢酸エチル−ヘキサン（１：３）ｙ溶出剤として用いて
シリカゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィにか
けた。
適切な画分を蒸発して１．２４ｒ（９７，２％）の生成
物を得た。
実施例　日 １α−（ｔ−ブチルツメチルシリルオキシ）−８，１３
−エポキシ−６β、７β、９α−トリヒＰロキシラプダ
ー１４−エン＝神＝；≠−１１−オン１、２４　ｔの７
β−アセトキシ−１α−（ｔ−ブチルジメチルシリルオ
キシ）　−８，１３−工４キシー６β１９α−ノヒドロ
キシラプダー１４−工ン−１１−オン、４ａの飽和炭酸
カリウム浴液お工び１６１１Ｌｌのメタノールの溶ｇ２
ｓｏ°で１時間加熱した。その反応混合物を冷却し飽和
塩化ナトリウム溶液で希釈し、そしてエーテルで抽出し
た。
合一したエーテル抽出液ケ無水炭酸カリウムで乾燥し、
濾過し、そしてＦ液ｒ蒸発させた。その残留物を酢酸エ
チル−ヘキサン（１：３）ｔ−溶出剤として用いたシリ
カゲルカラムでのフラッシュクロマトグラフィにかけ友
。適切な画分を蒸発させて６４６Ｍ９（５６，５チ）の
生成物上寿た。
実施例　９ ７β−（Ｎ、Ｎ−ツメチルアミノアセトキシ）−８，１
３−エポキシ−６β、９α−ジヒドロキシ−１α−（を
−ブチルツメチルシリルオキシ）ラブダ−１４−エン−
１１−オン塩酸塩 ８．１３−エポキシ−６β、７β、９α−トリヒドロキ
シ−１α−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ラブダ
−１４−エン−１１−オン（１００１１Ｐ）ｔ−２９、
Ｏｔｓｙのジメチルグリシン塩酸塩お工び２６．０■の
４−ツメチルアミノピリジン金倉む４１のジクロロメタ
ンに溶解した。前記混合物に１１のジクロロメタンに溶
解された４８■のＮ、Ｎ　−ジシクロへキシルカルダノ
イミドを添加した。
その混合物を周囲温度で１８時間攪拌した。その混合物
上綿栓を通して濾過しそしてそのＦ液を蒸発乾個した。
その残留物ｔエーテルに懸濁し、濾過しそして蒸発乾個
した。その残留物ｔヘキサン：酢酸：メタノール（１０
：１０：１）！−用いてシリカゲルでの７ラツシユクロ
マトグラフイＫかけた。適切な画分を合一そして蒸発乾
個して８７．Ｅ３ｖ（７４，７チ）の生成物を得た。そ
の生成物ｔエーテルに溶解すると塩酸塩（ｍｐ２２７〜
２２８°）が沈殿した。
分析値（Ｃ３ｏＨｓ４Ｃｆｆｉ０７Ｓｉ　）　：計算値
：Ｃ５９，６１チ　Ｈ９，０２チ　Ｎ２．３２％実測値
：　Ｃ６Ｑ、０６チ　１（９，２２チ　Ｎ２．１９％実
施例　１０ ７β−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノアセトキシ）−８，１
３−エポキシ−６β、９α−ノヒドロキシー１α−（を
−ブチルジメチルシリルオキシ）ラブダ−１４−エン−
１１−オン塩酸塩 ８．１３−エポキシ−６β、７β、９α−トリヒドロキ
シ−１α−（ｔ−ブチルジメチルシリルオキシ）ラブダ
−１４−ｚｙ−ｌｌ−オニ／　（５０Ｍ９）　ｔ−２１
１ＬｔＯ乾燥ジクロロメタン中の１７．４１９のＮ、Ｎ
−ジエチルグリシン塩酸塩お工び１五１ｍ１Ｐの４−（
Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンと混合した。封入管
内の前記混合物に１−のジク筒ロメタンに溶解したジシ
クロへキシルカルゼジイミド（２４１１Ｐ）ｔ−添加し
た。その混合物を周囲温度に一夜放置した。ジシクロヘ
キシル尿素″ｔＦ去ｔ、た。
Ｆ液を蒸発乾個し、その残留物を酢酸エチルに懸濁しそ
して濾過し九。そのＦｉｌｌヘキサン：酢酸エチル（５
：１）を用いてシリカゲルでのフラッシュクロマトグラ
フィにかけ九。適切な画分を合一しそして真空下に蒸発
乾個し九、その残留物音エーテルに溶解し、そζから生
成物を塩酸塩として沈殿させて３２．７１１Ｆの生成物
（ｍｐ２００〜２１０°）を得九。
分析値Ｌ　Ｃ５２ＴｌｓａＣハ０ｙＳｉ　）　：計算値
：Ｃ６（Ｌ７７チ　Ｈ９，２６−Ｎ２．２１９６実測値
：Ｃ’６０．８８チ　８９６８％　Ｎ　２．５３チ実施
例　１１ ７β−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノアセトキシ）−８，１
３−エポキシ−１α、６β、９α−トリヒドロキシ−ラ
ブダ−１４−エン−１１−オン塩酸塩７β−（Ｎ、Ｎ−
ジメチルアミノアセトキシ）−８，１５−エポキシ−１
α、６β、９α−トリヒドロキシラブダ−１４−エン−
１１−オンツメチルホルムアミドアセタール（１〇五１
１１）ｔ−１，４ｇのメタノールと１．４ｇの８０Ｓ酢
酸との混合物に溶解した。その混合物を周囲温度で５日
間攪拌した後、蒸発乾個し九。その残留物をエーテルに
＃ｌ解し、セして５−重炭酸ナトリウム溶液で数回抽出
した。有機相上無水硫酸ナトリウムで乾燥し、−過しそ
して蒸発乾個した。残留物ｔヘキサン：酢酸エチル：メ
タノン（１０：１０　：１）中和充填したシリカゲルで
のフラッシュクロマトグラフィＫかけた。適切な画分を
蒸発乾個した。残留物をエーテルに溶解しそしてエーテ
ル性塩化水素で処理して２８１１ｆ（５０，５５６）の
生成物（ｍｐ２５５〜２６０°）（分解）ｔ−得た。
分析値（Ｃ２ａＨａｏＣＩＲＯｙ　）　：計算値：Ｃ！
１８１％　　）１ａ２４１　　Ｎ２．８６５に実測値：
　ｃｓ＆７７％　　Ｈａ１９ｓ　Ｎ２．７３％実施例　
１２ ７β−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノアセトキシ）−８，１
３−ニーキシ−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブ
ダ−１４−エン−１１−オン塩酸塩 ７β−（Ｎ、Ｎ−ジエチルアミノアセトキシ）−８゜１
５−工？キシー１α、６β、９α−トリヒドロキシラツ
ダー１４−エン−１１−オン１．９−ジメチルホルムア
ミドアセタール（８４，１１１Ｐ）ｔ−２１７のメタノ
ール；酢＠：水（１０：８：２）混合物に＠解しそして
周囲温度で窒素下に一夜放置した。その混合物を飽和水
性重炭酸す）　ＩＪウム溶液で塩基性とじ九。生成物を
ジクロロメタン中に抽出し、無水価数す）　ＩＪウムで
乾燥し、−過しそして蒸発させた。その残留物上エーテ
ルに溶解しそしてエーテル性塩化水素で処理し九。エー
テル懸濁液を蒸発させ、そして残留物上エーテルに再懸
濁した。固体’ｔ濾過しそして８０°で１時間真空乾燥
して４２．２岬（５２，０優）の生成物（ｍｐ１４９〜
１５６°（分解））を得九〇 分析値（Ｃ２ｄＨ４ｓＣハ０７）： 計算値二〇６１２６ｑｂ　）Ｉａ５Ｂ％　　Ｎ２．７０
％実測値二０５９．６６＊　　Ｉ（ａ５２％　　Ｎ３．
１１％笑施例　１３ ７β−（メト中ジアセトキシ）−８，１３−エポ中シー
１α、６β、９α−トリヒドロキシラブダ−１４−エン
−１１−オン ８．１３−工４キシ−１α、６β、７β、９α−テトラ
ヒドロキシラブダ−１４−エン−１１−オン（１００■
）７３４．２■の４−ツメチルアミノピリジンおよび２
４．５　ｑのメトキシ酢酸と共に５　ｒｎｔのジクロロ
メタンに溶解した。その溶液に、２Ｍのジクロロメタン
に溶解された６１．７■のジシクロへキシルカルボシイ
ミド七添加し、そしてその混合物を一夜窒素雰囲気下に
攪拌した。その混合物ｋ濾過し、蒸発乾個し、そしてジ
クロロメタン：メタノール（１０：Ｑ、２）中に充填し
たフラッシュシリカゲルカラムにかけた。適切な画分を
合一しそして蒸発乾個した。残留物上ヘキサンで磨砕し
て４９．５１１ｖ（４１，４チ）の生成物（ｍｐ１６４
〜１７０°）１＆：得た。
分析値（Ｃ２５Ｈ３６０ｅ　）　： 計算値二０６２．７Ｏｔｓ　Ｈａ２５ｑｂ実測値：０６
２．５１％　Ｈ＆２２％ 冥施例　１４ ７β−（２−（Ｎ−ｔ、−ブトキシカルボニル）アミノ
グロノ９ノイルオキシ）−８，１３−エポキシ−１α。
６β、９α−トリヒドロキシラブダ−１４−エン−１１
−オン ８．１３−エポキシ−１α、６β、７β、９α−テトラ
ヒドロキシラブダ−１４−エン−１１−オン（１００ｍ
１Ｐ）ｔ５Ｍのジクロロタン中の３４．２Ｆの４−ジメ
チルアミノピリジンおよび５１．４１ＰのＮ−１−ブト
キシカルボニル−Ｌ−アラニンと共に攪拌した。２１＋
！ｊのジクロロメタンに溶解されたジシクロへキシルカ
ルボシイミド（＜５Ｌ７１９）をその混合物に添加し、
そして周囲温度で窒素下に一夜放置した。その混合物を
エーテルで希釈し、Ｆ遇しそして蒸発乾個した。残留物
上、ヘキサン：酢酸エチル（３：１）中に充填したシリ
カゲルでのフラッシュクロマトグラフィにかけた。適切
な画分を合一し、そして蒸発乾洞した。残留物上へキサ
ンで磨砕して７４．１η（５Ｑ、６１１）の生成物（ｍ
ｐ１１７〜１２２°（分解））を得た。
分析値（０２８Ｂ４５ＮＯ９）　： 計算値：Ｃ６２，３１％　Ｈ＆４２−　Ｎ２．５９％実
測値：　Ｃ６２，２０ｆｂ　　Ｈ＆３９％　　Ｎ２．９
９％実施例　１５ ７β−（Ｎ−アセチルアミノアセトキシ）−８，１！１
−ニブキシ−１α１６β、９α−トリヒドロキシラブダ
−１４−工ン−１１−オン ８．１３−エポキシ−１α、６β、７β、９α−テトラ
ヒドロキシラブダ−１４−エン−１１−オン（１００ｗ
Ｉ）ｒジクロロメタン５―中の３４．２岬の４−ジメチ
ルアミノピリジンお工び３１．８ｍｇのｈｌ−アセチル
グリシンと共に攪拌した。２１のジクロロメタンに溶解
され九ジシクロへキシルカルメゾイミド（１，７ｍｇ）
ｒその溶液に添加し、そして得られた混合物を周囲温度
で窒素下に一夜攪拌した。その混合物’ｔ−濾過しそし
て蒸発乾個した。その残留物を、ヘキサン：酢酸エチル
（１：１）中に充填されたシリカゲルでの７ラツシユク
ロマトグラフイにかけた。適切な画分金合−しそして蒸
発乾個した。その残留物ｔシクロヘキサンで磨砕して２
６．６Ｗ（２１，０％）の生成物（ｍｐ１０６〜１１０
°）ｔ−得た。
分析値（Ｃ２ａＨｓ７ＮＯＢ　）　： 計算値：　Ｃ６１，６４９ｂ　　Ｈ７，９９１Ｎ２．９
９１実測値：　Ｃ６２，０１％　　Ｈａ２７Ｓ　　Ｎ２
．６０９６冥施例　１６ ７β−（４−モルホリノアセトキシ）−８，１３−二４
キシー１α、６β、９α−トリヒドロキシラ１ダー１４
−エン−１１−オン塩酸塩水和物８．１３−エポキシ−
１α、６β、７β、９α−テトラヒドロキシラブダ−１
４−エン−１１−オン（１００ｖ）ｔ’ｓ−のジクロロ
メタンに溶解しそして３４．２　ｑの４−　Ｎ、Ｎ−ジ
メチルアミノピリジンお工び４９．３　ｗ９の（４−モ
ルホリノ）酢酸塩酸塩と共に攪拌した。２−のジクロロ
メタン中のジクロロへキシルカルメジイミド（６１，７
■）ｔその混合物に添加しそして窒素下に周囲温度で一
夜攪拌した。その混合物ｔエーテルで希釈しそして濾過
した。そのＦ液を蒸発させた。残留物ｔヘキサン：酢酸
エチル（１：１）中のシリカゲルでのフラッシュクロマ
トグラフィにかけそしてヘキサン：酢酸エチルニメタノ
ール（１０：１０：１　）で溶出した。適切な画分を合
一しそして蒸発させた。その残留物をエーテルに溶解し
そしてエーテル性塩化水素で処理してｓｓ、５ｑ（３ａ
４＊）の生成物（Ｉｏｐ１６５〜１７５°（分解））を
得た。
分析値（Ｃ２６ＨａａＣ房０９）： 計算値：　ｃ５６．７６ｆｂ　　Ｅａｏｓ＊　　Ｎ２．
５４％実測値：Ｃ５７，０１チ　Ｈ７，６９悌　Ｎ２．
７７％実施例　１７ ７β−（Ｎ−（２−ニトロフェニルスルフェニル）アミ
ノアセトキシ）−８，１３−エポキシ−１α。
６β、９α−トリヒドロキシラブダ−１４−エン−１１
−オン ８．１３−エポキシ−１α、６β、７β、９α−トリヒ
ドロキシラブダ−１４−エン−１１−オン（３２５■）
、３６１．７ｖのＮ−（２−ニトロフェニルスルフエー
ル）グリシンジシクロヘキシルアンモニウム塩お工び１
４０岬の４−　Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノピリジン塩識塩
’ｉ２５１ａ／のジクロロメタンに懸濁した。溶解が生
じた後、２７Ａ３ｑのジシクロへキシルカルメジイミド
のジクロロメタン５１中のｆｓｔｆ！Ｌｔ−添加した。
その混合物全周囲温度で一夜放置した。その混合物ｋＦ
遇しそしてそのＦ液を蒸発乾個した。その残留物をジク
ロロメタン：メタノール（１０：［Ｌ２）中のシリカゲ
ルでの７ラツシユクロマトグラフイにかけた。適切な画
分を合一しそして蒸発乾個した。残留物ｔヘキサン：エ
ーテルから結晶化させて２つの収穫物として１５五５ｔ
ｑ（５（Ｌ１％）の生成物（ｍｐ１０４°（分解））を
得九。
分析値（０２８Ｅ３８Ｎ２０９Ｂ　）　：計算値：　Ｃ
５＆１１％　　）１６．６２％　　Ｎ４．８４’１６実
測値：Ｃ５７，６３チ　Ｈ６，６１−ＮＳ、４１一実施
例　１８ ８．１３−エポキシ−９α−ヒドロキシ−１α−（を−
ブチルジメチルシリルオキシ）ラブダー１４−エン−１
１−オン６β、７β−サルファイド８．１５−二Ｉキシ
ー６β、７β、９α−トリヒドロキシ−１α−（ｔ−ブ
チルツメチルシリルオキシ）ラブダー１４−エン−１１
−オン（２００ｑ）ｔ−２００−のチオニルクロライド
と共に２．０−のビリノンに５°で溶解し九。０．５時
間後、その混合物を水に注ぎそして酢酸エチルで抽出し
た。有機抽出液を合一し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し
Ｆ遇しそして真空蒸発乾個した。残留物をフランシュク
ロマトグラフィ（シリカゲル；ヘキサン：酢酸エチル（
！１：１）　）にかけた。適切な画分を合一しそして蒸
発乾個して１２２．２’ｌｌの生成５物（ｍｐ１０７〜
１０９°）を得九。
分析値（Ｃ２６ＨａａＯｙＳＢ１）　：計算値：　Ｃ５
９，０５９６Ｈａ４０９ｂ実ＩＪ値：　Ｃ３ａ７４９６
　　Ｈ＆２４％実施例　１９ ８．１３−エポキシ−１α、９α−ノとドロキシラブダ
−１４−工ン−１１−オン　６β、７β−サルファイド ８１１３−エポキシ−９α−ヒドロキシ−１α（ｔ−プ
チルジメメチシリルオキシ）−ラブダ−１４−エン−１
１−オン　６β、７β−サルファイド（４８７，５”Ｆ
）ｋ２５ｍのアセトニトリルお工び４０％水性弗化水累
木葉９５：５）に−解しそして周囲温度で６時間攪拌し
た。その混合物全飽和水性重炭醸す）　ＩＪウム溶液で
塩基性としそして層分離した。水性相を酢酸エチルで抽
出しそれ上次に有機相と合一した。合一した有機相を無
水硫酸ナトリウムで乾燥し、テ遇しそして蒸発乾個した
。その残留物ｔヘキサン：酢酸エチル（３：１）中のシ
リカゲルでの７ラツシエクロマトグラフイにかけた。適
切な画分を合一しそして蒸発乾個して２０ａ７■＜５４
．６％）の生成物（ｍｐ１８６〜１９３°（分解））を
得た。
分析値ＣＣ２０Ｈ３００７Ｓ　）　： 計算値：Ｃ５７，９５チ　Ｈ７，３１％実測値：　Ｃ３
ＥＬ２７Ｊ　　Ｈ７，２１％笑施例　２０ ８．１３−エポキシ−１α、６β、９α−トリヒドロキ
シ−７β−（２−（２−二トロフェニルスルフェニルア
ミノ）グロピオニルオキシ〕ラブダ−１４−エン−１１
−オン ８．１６−ニポキシー１α、６β、７β、９α−テトラ
ヒドロキシラブダ−１４−エン−１１−オンを、８６３
１１１１の２−（２−ニトロフェニルスルフェニルアミ
ノ）ｆロピオン酸、シンクロヘキシルアンモニウム塩、
３２５１１１１の４−ツメチルアミノピリジン塩酸塩お
工び５４７ｑのジシクロへキシルカルメジイミドと共に
５０１Ｒｔの乾燥ジクロロメタンに溶解した。その混合
物ｒ周囲温度で窒素下に一夜攪拌した後、それｔエーテ
ルで狗釈しそして濾過した。そのＦｆｉｌｌ−蒸発させ
そして残留物ｔジクロロメタンに溶解しそしてジクロロ
メタン：メタノール（１０：Ｑ、２）と共九充填したシ
リカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにかけた。適
切な画分を合一しそして蒸発させた。その残留物上ヘキ
サン：エーテルから結晶化させて６２７．６η（５３チ
）の生成物（ｍｐ２０９〜２１６°）【得た。
分析値（Ｃ２９Ｂ４１Ｎ２０９Ｓ　）　：計算値：　Ｃ
３ａ７６％　　）１６．８２＄　　Ｎ４゜７２％実測値
：　Ｃ３ａ６０％　　Ｈ７，Ｏｌ　　Ｎ４．７４％冥施
例　２１ ８．１３−エポキシ−１α、６β、９α−トリヒドロキ
シ−７β−（２−テトラヒドロフラノイルオキシ）−ラ
ブダ−１４−エン−１１−オン ８．１３−エポキシ−１α、６β、７β、９α−テトラ
ヒドロキシラブダ−１４−エン−１１−オン（５００ｗ
ｑ）２．１５７．６ｑの２−テトラヒドロ７ラン醸、１
７４１９の４−ジメチルアミノピリジンお工び４２０ｗ
９のジシクロへキシルカルメジイミドと共に５０１の乾
燥ジクロロメタンに溶解した。
その混合物を周囲温度で窒素下に一夜攪拌した。
その混合物を等容のエーテルで希釈しそして一過した。
そのＰｆｉｔ−蒸発させそしてその残留物をジクロロメ
タン：メタノール（１０：α２）中のシリカゲルでの７
ラツシユクロマトグラフイにかけた。適切な画分を合一
し、蒸発させ、そして残留物ｔシクロヘキサンから結晶
化させて１８０．５ｊｌＰＣ２ａ４１の生成物（Ｉｌｏ
ｐ１６２〜１６５つｔ得た。
分析値（Ｃ２５ＨｓａＯａ　）　： 計算値：　Ｃ６４，５４Ｔｏ　ＩＩＢ、２５％笑測値：
　Ｃ６４，２５％　　）１１１実施例　２２ ７β−（１−ピペリツノアセトキシ）　−８，１３−エ
ポキシ−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１
４−二ン−１１−オン−１，９−ノメチルホルムアミド
アセタール ８．１３−エポキシ−１α、６β、７β、９α−テトラ
ヒドロキシラブダ−１４−二／−１１−オンー１．９−
ジメチルホルムアミドアセタール（７５０ｖ）を５１　
＆３１１Ｐの２−（１−ピペリジノ）酢駿塩駿塩、２２
８４の４−ジメチルアミノピリジンお！ヒ４０２ｍ１Ｐ
＋７）ジシクロへキシルカルメジイミドと共に５０１ｊ
のジクロロメタンに溶解した。
その混合物を周囲温度で窒素下に３６時間攪拌し、等容
のエーテルで希釈しそしてＦ遇した。
そのＦｆｉｋ蒸発させ友。その残留物ｔへΦサン：酢酸
エチル（１：１）中のシリカゲルでの７ラツシユクロマ
トグラフイにかけた後、適切な画分を合一しそして蒸発
させ友。その残留物ｔヘキサンから結晶化させて２Ｂ＆
５Ｍ９（２９，６１の生成物（ｍｌ）’１５０〜１５５
°（分解））を得た。
分析値（Ｃ５ｏＨａａＮ２０ｙ　）　：計算値：　Ｃ６
Ｆｓ、６５５ｋ　　）Ｉａ８３１　　Ｎ５．１０１実測
値：　Ｃ６５，６８％　　Ｈ＆９１％　　Ｎ５．２２％
実施例　２３ ７β−（Ｎ、Ｎ−ツメチルアミノアセトキシ）−８，１
３−ｘｙｚキシ−１α、６β、９α−トリヒドロキシラ
ブダ−１４−エン−１１−オン　１，９−ツメチルホル
ムアミドアセタール ８．１３−エポキシ−１α、６β、７β、９α−テトラ
ヒドロキシラブダ−１４−工ン−１１−オン　ジメチル
ホルムアミドアセタール（７５０岬）ｔ−５０１のジク
ロロメタンに溶解しそしてＮ、Ｎ−ジメチルグリシン塩
酸塩（２４７，５■）、４−ツメチルアミノピリジン（
２２７，５ｑ）お工びジシクロへキシルカルメジイミド
（、ａｏ２．４ｑ）と共に周囲温度で窒素下に攪拌した
。その混合物を等容のエーテルで希釈し、−過しそして
蒸発させ友。
その残留物ｔヘキサン：酢識エチル：メタノール（１０
：２：１）中のシリカゲルでの７ラツシユクロマトグラ
フイにかけた。適切な画分を合一しそして蒸発させ九。
得られた油状物に２０°で真空乾燥して８００ｑ（８９
，０％）の生成物（ｍｐ５５〜６０°）ｆ：得た。
分析値（Ｃ２ｒＨａｓＮ２０ｙ　）　：計算値：　Ｃ１
１７３チ　Ｈ＆７４係　封＆５０チ実測値；Ｃ６五５６
９６　　）１＆８６％　　ＮＳ、ＳＳチ実施例　２４ ７β−（１−ピペリジノアセトキシ）−８，１３−ニー
キシ−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブダ−１４
−エン−１１−オン塩酸塩ヘミニーテレ′−ドアβ−（
１−ピペリジノアセトキシ）−８，１３−エポキシ−１
α、６β、９α−トリヒドロキシラプメー１４−工ン−
１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタール
（２５９，５１１Ｆ）ｔ−５１１１１１のメタノールお
１び５−の８０ｓ酢ｊｌ！に溶解した。その混合物を窒
素下に周囲温度で一夜攪拌し、蒸発させ、水で希釈し、
重炭酸す）　ＩＪウム溶液で中和し、そしてエーテルで
抽出し九。エーテル抽出１［ヲ合−レ、無水硫酸ナトリ
ウムで乾燥し、−過しそして蒸発させた。その残留物を
無水エーテルに＃ｌ解し、そこから塩酸塩ｔエーテル性
塩化水素の添加により沈殿させた。その沈殿を一過し、
無水エーテルで洗浄しそして１１０°で１時間真空乾燥
Ｌテ１６ａ２ｑ（６２，６９ｋ　）　（７）生成物（ｍ
ｐ１９０〜１９４’）ｉ得た。
分析値（Ｃ２？Ｅ４９Ｃ甜０７．５）：計算［：　Ｃ６
１，４０Ｓ　　Ｈ＆７２％　　Ｎ２．４７−実測値：Ｃ
４Ｓｉ、１１＊　　Ｈ＆８８％　　Ｎ２．５９％実施例
　２５ １α−（Ｎ−ｔ−ツチルアｉノアセトキシ）−６β、９
α−ジヒドロキシ−８，１３−エポキシ−７β−テトラ
ヒドロフラノ−２−イルオキシ）−ラブダ−１４−エン
−１１−オン塩酸塩水和物 ８．１３−エポキシ−１α、６β、９α−トリヒドロキ
シ−７β−（２−テトラヒドロフラノイルオキシ）−ラ
ブダ−１４−エン−１１−オン（２００ｑ）’に５°に
冷却しながらジメチルアニリン（５ａ７μｔ）と共に乾
燥ジクロロメタン（２猷）に溶解した。その溶液に、ブ
ロモアセチルブロマイド（ａ　９．１　ｉｔＬ　）の乾
燥ジクロロメタン（２ｒｎり中の溶液ｔα５時間かけて
滴加した。５°で１時間後、その混合物を周囲温度まで
昇温させそして氷と飽和水性重炭酸ナトリウム溶液との
混合物に注いだ。その溶液全酢酸エチルで抽出しそして
有機抽出液を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しそし
て蒸発させた。残留物全乾燥ジクロロメタン（１１ＩＬ
ｔ）に溶解しそして窒素下に攪拌し九。ｔ−ブチルアミ
ン（９１，２μｔ）の酢酸エチル（２１）中の溶液を添
加した。その混合物上周囲温度で一夜攪拌し、ノクロロ
メタン（１０１１！ｊ）で希釈し、そして水、次に飽和
水性重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。
そのジクロロメタン層を蒸発させそして残留物ｔヘキサ
ン：酢酸エチル：メタノール（１０：１０：０．０１）
中のシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにかけ
た。適切な画分上台−しそして蒸発させた。その残留物
を無水エーテルに浴解しそしてエーテル性塩化水素で処
理した。
沈殿上濾過し、エーテル洗浄しそして真空乾燥して１．
２２■（４４，８％）の生成物（ｍｐ１６５〜１７０°
）を得た。
分析値（Ｃｓ１ＨａｑＮＯｑ・ＨＣＬ−Ｈ２ｏ　）　：
計算値：Ｃ３ａ７０チ　■＆２８チ　Ｎ２．２１％実測
値：　ｃ５ＥＬ９ｉ　　Ｈａｏ２’ｓ　　Ｎ２．１２％
実施例　２６ ６β、９α−ジヒドロキシ−８，１３−二Ｉキシ−１α
−（Ｎ−２−プロピルアミノアセトキシ）−７β−テト
ラヒドロフラノ−２−イルオキシ）ラブダ−１４−エン
−１１−オン塩酸塩水和物８．１３−エポキシ−７β−
（２−テトラヒドロフラノイルオキシ）−１α、６β、
９α−トリヒドロ中シラプダー１４−エン−１１−オン
（４００η）を窒素下に５℃で乾燥ソクロロメタン（４
１）中のＮ、Ｎ−ツメチルアニリン（１１７，４μＬ）
と混合した。ブロモアセチルブロマイド（９＆２μｔ）
の乾燥ノクロロメタン（４Ｍ）中の溶液を添加し。
そしてその混合物上その温度で２時間攪拌した。
前記混合物全周囲温度まで昇温させそして氷／水で急冷
した。その混合物上酢酸エチル中に抽出しそして有機相
奮希水性重炭酸す）　ＩＪウム溶液で洗浄し、無水硫酸
ナトＩＪウムで乾燥し、Ｆ遇しそして蒸発させた。残留
物を乾燥ノクロロメタン（２ｄ）に溶解した。１−の得
られた混合物″ｆｔ２−グロビルアミン（１４６，２ｇ
）の酢酸エチル（１ｄ）中の溶液に添加した。その混合
物を窒素下に周囲温度で一夜攪拌した。その混合物′ｉ
！？１νの飽和水性重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し１層
上分離し、そしてその相ｔヘキサン：酢酸エチル：メタ
ノール（１０：１０：Ｑ、１）中のシリカゲルでの７ラ
ツシユクロマトグラフイにかけた。適切な画分を合一し
そして蒸発させた。残留物を無水エーテルに溶解しそし
てエーテル性塩化水素で処理して１００１ＰＬ３７．５
ｅｓ）の生成物（ｍｐ１４４〜１５５°）を得た。
分析値（Ｃ５ｏＨｓｏＣｆｆｉ０１ｏ　）　：計算値：
　Ｃ３ａ０９％　　Ｈ＆１４％　　Ｎ２．２６％笑測値
：　Ｃ３ａ２９％　Ｈａ０３％　　Ｎ２．２５％実施例
　２７ ６β、９α−ジヒドロキシ−８，１３−エポキシ−１α
−（４−モルホリノアセトキシ）−７β−（２−テトラ
ヒドロフラノ−２−イルオキシ）ラブダ−１４−エン−
１１−オン塩酸塩１／２水和物８．１３−エポキシ−１
α、６β、９α−トリヒドロキシ−７β−（２−テトラ
ヒドロフラノイルオキシ）ラブダ−１４−エン−１１−
オン（４００１１Ｆ）ｔ”窒素下に５°で乾燥ジクロロ
メタン（４紅）中のＮ。
Ｎ−ジメチルアニリン（１１７，４μｔ）と混合した。
ブロモアセチルブロマイド（９ａ２μｔ）の乾燥ジクロ
ロメタン（４ｄ）中の溶液を添加し、そしてその混合物
ｔ５°で２時間攪拌した。その混合物を周囲温度まで昇
温させ、氷／水で急冷し、そして酢酸エチル中に抽出し
た。有機相を含水性重炭酸す）　ＩＪウム溶液で洗浄し
そして、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、戸遇しそして蒸
発させた。
その残留物を乾燥ジクロロメタン（２１１ｔ）Ｋ溶解し
た。１１１ｊの得られた混合物ｔモルホリン（１４９，
８μｔ）の酢酸エチル（１μ）中の溶液に添加した。そ
の混合物ｋｉｌ累下に周囲温度で一夜攪拌した。その混
合物を飽和水性重炭酸す）　ＩＪウムｌ液（１継）で抽
出した。その有機相ｔヘキサン：酢酸エチル（１：１）
中のシリカゲルでの７ラツシユクロマトグラフイにかけ
た。適切な画分を合一しそして蒸発させた。その残留物
を無水エーテルに溶解し、そしてエーテル性塩化水素で
処理して１１０■（４０，１チ）の生成物（ｍｐ１５０
〜１５４°）を得た。
分析値（Ｃ３１Ｈ４９Ｃ仄１ｏ−ｓ　）　：計算値：　
Ｃ３ａ２４％　　）（７，７４Ｓ　　Ｎ２．１９％実測
値：　Ｃ５＆５４１　８７．７６ｑｂ　Ｎ２．１７％実
施例　２８ ８．１３−エポキシ−７β−（２−メチルテトラヒドロ
フラノ−２−イルオキシ）−１α、６β、９α−トリヒ
ドロキシーラプダ−１４−エン−１１−オン８．１３−
エポキシ−１α、６β、７β、９α−テトラヒドロキシ
ラブダ−１４−エン−１１−オン（５００１１Ｐ）ｔ％
ジクロロメタン（５０１！ｊ）中の４−ツメチルアミノ
ピリジン（１７４，３ｑ）、２−メチル−２−テトラヒ
ドロ７ラン酸（１７９，２Ｗ）お工びジシクロへキシル
カルｌジイミド（３０Ｆ３．３”ｉ）　ｈ＊混合し次。
千の混合物を周囲温度で窒素下に一夜攪拌した。その混
合物を等容のエーテルで希釈し、炉遇しそして蒸発させ
た。その残留物１ｒニジクロロメタン：メタノール（１
０：（Ｌ４）中のシリカゲルでのフラッシュクロマトグ
ラフィにかけた。
適切な画分を合一し、蒸発させそして残留物をシクロヘ
キサン：エーテルから結晶化させて３５４．６１１ｆ（
５２，８％）の生成物（１０１）　１５４〜１６４°）
を得た。
分析値（Ｃ２６Ｈ４ｏＯｓ　）　： 計算値：　Ｃ６４，９６１ｂ　　Ｈａａｌ−実測値：　
Ｃ６５，０４％　　）ＨＬ４０％実施例　２９ １α−（Ｎ−ｔ−ブチルアミノアセトキシ）−６β。
９α−ジヒドロキシ−８１１３−エポキシ−７β−（２
−メチルテトラヒドロフラノ−２−イルオキシ）ラブダ
−１４−エン−１１−オン塩酸塩水和物 ８．１３−エポキシ−１α、６β、９α−トリヒドロキ
シ−７β−（２−メチルテトラヒドロフラノ−２−イル
オキシ）ラブダ−１４−エン−１１−オン（１６＋、ｏ
ｍｙ）’ｔ　ＯｏでＮ、Ｎ−ツメチルアニリン（、ａａ
、３１１Ｉｆ）！含むツクｏｏメタｙ（２ｍＪ）に溶解
した。ブロモアセチルブロマイド（８五４■）のジクロ
ロメタン（２ｔｔｔｌ　）中の溶液’（ｌ−１５分かけ
て滴加した。その混合物上室温まで徐々に昇温させなが
ら２時間攪拌した。その混合物を水と酢酸エチルの間に
分配した。有機層を飽和水性重炭酸ナトリウム溶液で洗
浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過しそして蒸発
させた。
その残留物でジクロロメタン（１μ）に溶解し、そして
窒素下に、ｔ−ブチルアミン（１００■）の酢酸エチル
（２１１中の溶液と共に攪拌した。
その混合物を周囲温度で一夜攪拌し、ジクロロメタンで
希釈しそして飽和水性重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した
。その有機層ケ分離しそして蒸発させた。残留物をヘキ
サン：酢酸エチル：メタノール（１０：１０：（１１）
中のシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにかけ
た。適切な画分を合一しそして蒸発させた。その残留物
を無水エーテルに溶解しそしてエーテル性塩化水素で処
理して６５１１Ｉｑ（２９，３Ｌ）の生成物（ｍｐ１５
６〜１６１°）を得た。
分析値（Ｃ５２Ｈｓ４ＣｊｌＪＯ１ｏ　）　：計算値：
　０５９．２８％　　Ｈ＆４１％　　Ｎ２．１６％実測
値：　Ｃ５９，４０％　　Ｈ＆４１％　　Ｎ２．７０％
笑施例　５０ ７β−（２，２−ジメチル−１，３−ノオキンラノー４
−イルオキシ）　−８，１３−エポキシ−１α、６β。
９α−トリヒＰロキシラプダー１４−エン−１１−オン ８．１３−エポキシ−１α、６β、７β、９α−テトラ
ヒドロキクラブダ−１４−エン−１１−オン（５００ｒ
ｑ）ｈジクロロメタン（５０〜）に溶解しそして窒素下
に周囲温度で２，２−ツメチル−１，３−ジオキソラン
−４−カルゼン酸カリウム塩（２５０■）、４−ツメチ
ルアミノピリジン塩酸塩（２１５，６１！ｑ）お工びノ
シクロへキシルカルＩジイミド（２９４，３η）と共に
攪拌した。その混合物を等容のエーテルで希釈しそして
濾過した。そのＰｆｉｔ蒸発させ次。その残留物ｔヘキ
サン：酢酸エチル（３：１）中のシリカゲルでのフラッ
シュクロマトグラフィにかけた。適切な画分上台−しそ
して蒸発させて３５ＣＬ８■（５（Ｌ５％）の生成物（
ｍｐｌｏｏｏ（軟化））を得た。
分析値（Ｃ２６Ｈ４００９）　： 計算値：　Ｃ６２，８７％　　Ｈ＆１３％実測値：　Ｃ
６５，１７９６１（ａ５９％実施例　３１ ７β−（２，３−ジヒドロキシプロピオニルオキシ）−
８，１３−エポキシ−１α、６β、９α−トリヒドロキ
シラブダ−１４−エン−１１−オン ８．１３−エポキシ−７β−（２，２−ツメチル−１，
３−ジオキフラノー４−イルオキシ）−１α、６β。
９α−トリヒＰロキシラプダー１４−エン−１１−オン
（２０４ｙ９）を窒素下に８０ｑｂ酢酸（２Ｍ）とメタ
ノール（０，４ｄ）の混合物に溶解し、そしてその混合
物を周囲温度で３日間攪拌した。その混合物全蒸発させ
次。その洩留物七へΦサン：酢酸エチル：メタノール（
１０：１０：０．０１）中のシリカゲルでのフラッシュ
クロマトグラフィにかけた。適切な画分上台−しそして
蒸発させた。その残留物ｔシクロヘキサン；エーテルか
ら結晶化させて８５，０ηｔ４５．３ｅｓ）の生成物（
ｍｐ１６２〜１７８°）ケ得た。
分析値（０２３Ｈ３６０９）： 計算値：　Ｃ６Ｑ、５８％　Ｂ　７．９６チ実測値：　
Ｃ６０，４６％　　Ｈ＆０５％実施例　３２ １α−（Ｎ−ｔ−ブチルアミノアセトキシ）−６β。
９α−ジヒドロキシ−７β−（２，２−ツメチル−１，
３−ジオキソシノー４−イルオキシ）−８＃１１−エポ
キシラブダ−１４−エン−１１−オン７β−（２，２−
ツメチル−１，３−ジオキソシノー４−イルオキシ）　
−８，１３−エポキシ−１α。
６β、９α−トリヒドロキシラブダ−１４−エン−１１
−オン（５００ｑ）′ｌｔ窒素下にＮ、Ｎ−ジメチルア
ニリン（１３７，６μｔ＞を含む乾燥ジクロロメタン（
６ｇ）に溶解した。その混合物ｔ−５°に冷却した。乾
燥ジクロロメタン（６ｇ）に溶解したブロモアセチルブ
ロマイド（ＩＱ５．６μｔ＞Ｗその攪拌溶液に岳加し、
そしてその混合物を徐々に周囲温度に昇温させながら２
時間放置した。その混合物ｔエーテルと水の間に分配し
た。その有機相會分離し、飽和水性重炭酸す）　ＩＪウ
ム浴液で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し
そして蒸発させ次。その残留物をジクロロメタン（５１
１７）Ｋ溶解しそして窒素下に１ＯＮの酢酸エチルに溶
解したｔ−ブチルアミン（２１４，３１１ｊ）と共に攪
拌した。その混合物を周囲温度に一夜放置し九。その混
合物全酢酸エチルと飽和水性重炭酸ナトリウム溶液の間
に分配した。その有機層を蒸発させた。その残留物をヘ
キサン：酢酸エチル：メタノール（１０：１０：ａｌ　
）中のシリカゲルでの７ラツシユクロマトグラフイにか
けた。適切な一分を合一しそして蒸発させ九、その残留
物をエーテルに溶解し、そしてエーテル性塩化水素で処
理して３ｏ五１１１Ｆ（４翫２ｑＩｂ）の生成物（ｍｐ
　１７０〜１７６°（分解））ＩＩ−得た。
分析値（’ＣＣ５２ＨｓａＣａＣ）　：計算値：Ｃ５７
，８５％　）Ｉａ２ｉ％　　Ｎ２．１１％実測値：　Ｃ
５＆０５％　Ｈａ０２％　　Ｎ２．００％実施例　３３ ８．１１−エポキシ−７β−（ピログルタモイルオキシ
）−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブダ−１４−
エン−１１−オン ８．１１−工４キシ−１α、６β、７β、９α−テトラ
ヒドロキシラブダ−１４−エン−１１−オン（５００ｑ
）ｔジクロロメタン（５ｏｍ）に溶解し、そして窒素下
に周囲温度で一夜ビログルタミン酸（１７５，３ｑ）、
４−ジメチルアミノピリジン（１７４，３Ｍ９）および
ジクロロへキシルヵルゲノイミド＜５０％３ｗｌＩ）と
共に攪拌した。その混合物を等容のエーテルで希釈しそ
して一過した。そのＦ液を蒸発させ友。その残留物をヘ
キサン：酢酸エチル：メタノール（１０：１０：１）中
のシリカゲルでのクロマトグラフィ忙かけた。適切な画
分を合一しそして蒸発させた。その残留物をエーテルに
溶解しそしてヘキサンで沈殿させて２６６．９ｗｐ（４
１，０１Ｏ生成物（ｍｐ　１５０〜１６００）　ｋ得た
。
分析値（０２５Ｈ３１７ＮＯ６）　： 計算値：　Ｃ６２，６０チ　Ｈ７，７９’４　Ｎ２．９
２チ実測値：　Ｃ６２，９４％　　Ｈ７，９４％　　Ｎ
２．６６％実施例　３４ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−（２−ニトロ７エ二
ルスルフエニル）ゾロリルオキシ）−１α、６β。
９α−トリヒドロキシラブダ−１４−エン−１１−オン ８．１３−エポキシ−１α、６β、７β、９α−テトラ
ヒドロキシラブダ−１４−エン−１１−オンｔ７５０ｑ
）ｋジクａｃｔメ／”（５０１４）中で４−（Ｎ、Ｎ−
ジメチルアミノ）ピリジン塩酸塩Ｃ５２５Ｍ？）、Ｎ−
（２−ニトロフェニルスルフェニル）ｆロリン　ジシク
ロヘキシルアンモニウム塩（９１７，２ｑ）およびジシ
クロへキシルカルゲジイミド（５０５，Ｏｑ）と混合し
た。その混合物上周囲温度で窒素下に一夜攪拌した。そ
の混合物を等容のエーテルで希釈し、Ｆ遇しそして蒸発
させた。その残留物ｔジクロロメタン：メタノール（１
０：０．２）中のシリカゲルでのフラッシュクロマトグ
ラフィにかけた。適切な画分子合−しそして蒸発乾個し
九。その残留物ｒヘキサン：エーテルから結蟲化さ・せ
て８Ｂ０．５Ｗの生成物（ｍｐ１２５〜１２９°）ｔ−
得た。
分析値（Ｃ５ＩＨａ２Ｎ２０ｑ８　）　：計算値：　Ｃ
６Ｑ、１７％　Ｈ６，８６％　Ｎ４．５２チ実測値：Ｃ
６０，６９ｑｂ　Ｈ７，０９チ　Ｎ　４．５３チ実施例
　３５ ８．１３−エポキシ−７β−プロリルオキシラブダ−１
４−工ン−１１−オン ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−（２−ニトロフエニ
ルスルフェニル）クロリルオキシ）−１α。
６β、９α−トリヒドロキシラブダ−１４−エン−１１
−オニｙ　（４８０１１Ｆ）　ｋ工ｆｋ　（２０ｍＡ）
　Ｉｃ溶解した。飽和エーテル性塩化水素（２Ｎ）を添
加し、そしてその混合物を１５分間攪拌した。沈殿１［
過し、エーテル洗浄しそして８０°で乾燥して１２５１
１Ｆ（３１，０％）の生成物（ｍｐ１８０〜１９５’）
を得た。
分析値（Ｃ２５Ｈ４２Ｃム０８）： 計算値：Ｃ５７，７５チ　Ｈ＆１６★　Ｎ２．６９チ実
測値：　Ｃ３ａ１６％　　Ｂ７．８９％　　Ｎｉ２４％
実施例　３６ ８．１３−エポキシ−６−（テトラヒドロフラノ−２−
イルオキシ）−１α、７β、９α−トリヒドロキシラブ
ダ−１４−エン−１１−オン８．１３−エポキシ−７β
−（テトラヒドロフラノ−２−イルオキシ）−１α、６
β、９α−トリヒドロキシラブダ−１４−エン−１１−
オン（２００ｆｆ＋９）？乾燥テトラヒドロフラン（５
ゴ）に浴解しそして７８°に維持した。リチウムビス（
ツメチルシリル）アミド（４９２，２μｔ、テトラヒド
ロフラン中１Ｍ）’ｉ添加し、そしてその混合物ゲ０°
に加温した。その混合物γ６時間攪拌後付加的なリチウ
ムビス（トリメチルシリル）アミド（２００μｔ、テト
ラヒドロフラン中ＩＭ）ｉ添加した。
全６時間の後、その反応混合物音ヘキサン：酢酸エチル
：メタノール（２：１：０．０１）中のシリカゲルでの
フラッシュクロットグラフィにかけて６１０〜（３４，
０係）の生成物（ｍｐｌｏ［１〜１１５°）を得た。
分析値（Ｃ２５Ｈ３８０８）　： 計算値”、Ｃ６４，５β％　　Ｈ＆２３％実測値：　Ｃ
６４，０２％　　Ｈａ１６％実施例　！１７ １α−（Ｎ−１−！チルアミノアセトキシ）−７β。
９α−ジヒドロキシ−８，１５−エポキシ−６β−（テ
トラヒＰロフラノー２−イルオキシラブダ）−１４−エ
ン−１１−オン ８．１３−エポキシ−６β−（テトラヒドロフラノ−２
−イルオキシ）−１α、７β、９α−トリヒドロキシラ
ブダ−１４−エン−１１−オンＣ５００η）ｉＮ、Ｎ−
ジメチルアニリン（０，１１Ｍ）ｉ含む乾燥ジクロロメ
タン（５Ｍ）中の溶液に窒素下に水浴中で攪拌しながら
ブロモアセチルブロマイド（０，０７５ｍ１）のジクｏ
ｏメＪｌンＣ６ｒｔｔｌ）中の溶液１ｒ滴加した。その
溶液ｋ　Ｏ’で１時間攪拌した。その溶液を氷／水／酢
酸エチルに注ぎ。
酢酸エチルで抽出し、冷重炭酸ナトリウム溶液、水で洗
浄し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥し友。濾過後溶
媒を蒸発させて得られた油状物音ジクロロメタン（３１
１Ｌｌ）に溶解シそしてｔ−プチルアミン（０，５？　
）の酢酸エチル（３ば）中の溶液に添加し友。その混合
物を一夜攪拌し、氷／水／酢酸エチルに注いだ。層七分
離しそして有機相ｔ２回水、飽和塩化ナトリウム溶液で
洗浄し、そして無水硫酸ナトリウムで乾燥した。
ｐ過後溶媒會蒸発させて油状物を得た。その油状物ｔエ
ーテルに浴解しそしてエーテル性塩化水素で処理して１
６９１１ｖ（４１，４チ）の生成物（ｍｐ１６５〜１７
６°）を得た。
分析値（Ｃ３１Ｈ４９ＮＯ９・ＨＣｔ−Ｈ２Ｏ）　：計
算値：　ｃ５ａ７１％　　Ｈ＆２６％　　Ｎ２．２１％
笑測値：Ｃ５０，４７％　８８０１％　Ｎ２．１３％実
施例　３８ ８．１６−ニポキシー６−（２，２−ツメチル−１，３
−ノオキソラノー４−イルオキシ）−１α、７β、９α
−トリヒドロキシラブダ−１４−エン−１１−オン８．
１６−ニポキシー１−７β−（２，２−ソメチル−１．
３−ノオキンラノー４−イルオキシ）−１α。
６β、９α−トリヒドロキシラブダ−１４−エン−１１
−オン（１，４ｆ）ｔ−乾燥テトラヒドロフラン（３α
ｍ／）に窒素下に溶解しそして５°に冷却した。
リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（２，８２Ｍ
、テトラヒドロフラン中ＩＭ）’ｉ攪拌しながら添加し
た。その混合物ｔ５°で２時間放置した。
その生成物を飽和水性重炭酸ナトリウムｍ液お工び酢酸
エチルの間に分配し友。有機層を分離し、無水硫酸ナト
リウムで乾燥し、Ｆ遇しそして蒸発させた。その残留物
ｔヘキサン：酢酸エチル（３：１）に溶解しそしてシリ
カゲルでのフラッシュクロマトグラフィにかけ８０ｏＩ
ｒＬｔのヘキサン：酢酸エチルｉ：１）で溶出し次に９
００１のヘキサン：酢酸エテル（２：１）で溶出した。
適切な画分を合一しそして蒸発させた。その残留物全ヘ
キサン：酢酸エチルから結晶化させて４７　（ｌｙｔ５
五６チ）の生成物（ｍｐ１１０〜１２０°）を得た。
分析値（Ｃ２６Ｈ４００９）　： 計算値：０６２．８７％　Ｈａｌ　３％実測値：　Ｃ６
Ａ２５１　　ｆ（ａ２８％２８％実施９ ８．１６−ニポキシー６−　（２，３−ジヒドロキシプ
ロピオニルオキシ）−１α、７β、９α−トリヒドロキ
シラブダ−１４−工ン−１１−オン８．１３−二Ｉキシ
−６β−（２，２−ツメチル−１，３−ジオキンシノー
４−イルオキシ）−１α、７β。
９α−トリヒドロキシラブダ−１４−エン−１１−オン
（３９０１１Ｉ？）’ｔ−８０饅酢酸（４，５μ）に浴
解し。
そして５０°で２日間窒素下にメタノール（４，５ｊｌ
ｊ）と共に攪拌した。溶媒を蒸発させそして残留物ｔク
ロロホルムと飽和重炭酸ナトリウムｍ液の間に分配した
。クロロホルム抽出液上台−し、無水硫酸ナトリウムで
乾燥し、濾過しそして蒸発させ文。残留物上ノクロロメ
タン：メタノール（１９：１）中のシリカゲルでのフラ
ッシュクロマトグラフィにかけた。適切な画分を合一し
、蒸発させそして残留物ｔ１００°、で一夜真空乾燥し
て９１１１ｆ（２５，３９＆）の生成物（ｍｌ）　２２
５〜２５５°）を得た。
分析値（ＣｚｓＨｓ６０ｗ　）　： 計算値：　Ｃ６ＣＬ５１　　Ｉ（７，９６％実測値：　
Ｃ５９，０７％　　Ｈ７，８８％実施例　４０ ８．１３−エポキシ−１α＃６β、７β、９α−ラブダ
−１４−エン−１１−オン−６，７−カーゼネート１．
９−ジメチルホルムアミドアセタール８．１３−工Ｉキ
シ−１α、６β、７β、９α−ラブダ−１４−工ン−１
１−オン１．９−ツメチルホルムアミドアセターｋ　（
１，０５９ｆ　）　１ｐＮ、Ｎ’　−カルｙｌニルジイ
ミダゾール（［１Ｌ５ｃｌ　）お工びトリエチルアミン
（α５５１１１４）？ｊ−含むトルエン（２５１１ｊ）
中で還流加熱した。３時間後１反応混合物で蒸発させそ
して残留物を直接フラッシュクロマトグラフィＫかけた
。５０ｍ酢酸エチル−ヘキサンで溶出し、適切な画分を
合一した後０．９７６ｆｔＢ７Ｌｓ）の生成物を得九。
ヘキサンから再結晶させて得られた分析試料ｔＸｍｐ１
５８〜１４０°を有した。
分析値（Ｃ２４Ｈ２５ＮＯ７）　： 計算値：Ｃ６４，１２チ　Ｈ７，８５チＮ五１２チ実測
値：Ｃ６五９１チＨ７，９８チ　Ｎ３．０８％実施例　
４１ ８．１３−エポキシ−６β−メトキシアセトキシ−１α
、７β、９α−ラブダ−１４−エン−１１−オンα３１
７ｔの８，１６−ニポキシー７β−メトキシアセトキシ
−１α、６β、９α−ラブダ−１４−エン−１１−オン
のテトラヒドロ７ラン（７５ｍ）中の攪拌溶液に、水浴
中でヘキサン（１，５６ｄ）中のＩ　Ｍ　ＩＪチウムビ
ス（トリメチルシリル）アミド１［加した。その浴Ｍｋ
Ｏ°で１時間攪拌し、氷／水に注ぎ、そして酢酸エチル
で抽出した。有機抽出液７５回水洗し、１回飽和塩化ナ
トリウム溶液で洗浄しそして無水硫酸ナトリウムで乾燥
した。濾過後溶媒を蒸発して油状物會得之。
その油状物を最少量の３５チ酢酸エチル／ヘキサンに溶
解しそして２００ｆのシリカゲルでのフラッシュクロマ
トグラフィにかけｆｃ６適切な画分から溶媒を蒸発させ
て０．１４７１（４６，４％）の生成物（ｍｐ１６４〜
１６５°）【得次。
分析値（Ｃ２５Ｈ３６ｏ８　）　： 計算値：Ｃ６２，７１チ　Ｈ７，７６％笑測＠：Ｃ６Ｃ
１，９６チ　Ｈ７，７０チ実施例　４２ ７β−（１，２：　５，４−ジイソグロピリデインーＤ
−がラクトウロノイルオキシ）−８，１３−エポキシ−
１α、６β、９α−トリヒＰロキシラブダー１４−エン
−１１−オン ８．１３−エポキシ−１α、６β、７β、９α−トリヒ
ドロキシラブダー１４−エン−１１−オン（５ｏＯ■）
、１，２　：　３．４−ノイソグロビリデインがラクト
ウロンｌ！ｆｆ１（４１０ｆｆＶ）、４−ツメチルアミ
ノピリジン（１８０＋＋ｗ）お工びノシクロへキシルカ
ルボッイミド（５５ｒｌｌｉ）’ｔノクロロメタン（５
０ｍｌ　）に溶解しそして周囲温度で一夜窒素下に攪拌
した。その混合物を戸遇しそして蒸発させた。
その残留物を酢酸エチルを用いて磨砕しそして濾過した
。そのｐ液を蒸発させそして残留物音ノクロロメタン：
メタノール（９８：２）中のシリカゲルでのフラッシュ
クロマトグラフィにかけた。適切な画分を合一しそして
蒸発させた。残留物音ヘキサンニエーテルから結晶化さ
せて２０９１１１Ｆ（２４，６％）の生成物（ｍｐ　２
２９〜２３３°）會得次。
分析値（ｃ３２Ｈａａ０１２）　： 計算値：Ｃ６１，５１チ　Ｎ　７．７６チ夾測値：　Ｃ
６Ｑ、９６チ　Ｎ　７．７８チ実施例　４３ ７β−（３−（ソ／チルホスフィニル）ｆロピオニルオ
キシ）−８，ｊ３−エポキシ−１α、６β、９α−トリ
ヒドロキシラブダ−１４−エン−１１−オン８．１６−
ニポキシー１α、６β、７β、９α−テトラヒドロキシ
ラブグー１４−エン−１１−オン（６ｏｏη）。
２−カルゲキシエチルノメチルホスフインオキサイド（
３００■）、ツメチルアミノピリジン（，２０１１ＩＦ
）、ジンクロヘキ／ルヵルボノイミド（４４０■）およ
びジクロロメタン（６０μ）の溶液を室温で１６時間攪
拌した。その懸濁液２Ｆ遇しそしてａｍすることなくシ
リカゲルでのフラッシュクロマトグラフィにかけた（浴
出剤：４慢メタノール／ゾクロロメクン）、、適切な画
分を濃縮してα５５５１（６ａ７チ）の生成物（、ｍｐ
２５２〜２５９°）ｒ得た。

Claims (1)

  1. 【特許請求の範囲】 １）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中 （ａ）Ｒ＿１は水素、式Ｒ＿２ＣＯ（式中Ｒ＿２は水素
    または低級アルキルである）で示される基、ま たはＲ＿３Ｒ＿４Ｒ＿５Ｓｉ（式中Ｒ＿３、Ｒ＿４およ
    びＲ＿５は各各独立して低級アルキルである）で示され る基であり、 （ｂ）Ｒ＿６およびＲ＿７は各々独立して水素、式Ｒ＿
    ８ＣＯ（式中Ｒ＿８は水素、低級アルキル、▲数式、化
    学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり
    ます▼、ＣＨ＿３ＣＨＯＨ、ＨＯＣＨ＿２ＣＨＯＨ、▲
    数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表
    等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、
    式Ｒ＿１＿０（ＣＨ＿２）＿ｎ（式中Ｒ＿１＿０は水素
    または低級アルキルであり、そしてｎは１、２または３
    である）で示される基または式 Ｒ＿１＿１Ｒ＿１＿２ＮＣＨＲ＿１＿３｛式中Ｒ＿１＿
    １は水素、低級アルキル、式▲数式、化学式、表等があ
    ります▼で示される基、式▲数式、化学式、表等があり
    ます▼ で示される基または式Ｒ＿１＿４ＣＯ（式中Ｒ＿１＿４
    は水素または低級アルキルである）で示され る基であり、Ｒ＿１＿２は水素または低級アルキルであ
    り、Ｒ＿１＿３は水素、低級アルキル、ベンジルまたは
    式ＣＨ＿２ＯＨで示される基であり、Ｒ＿１＿１とＲ＿
    １＿２はそれらが結合している窒素原子と一緒に式▲数
    式、化学式、表等があります▼（式中ＸはＣＨＲ＿１＿
    ５（式中Ｒ＿１＿５は水素、低級アルキルまたは式ＯＲ
    ＿１＿６（式中Ｒ＿１＿６は水素、低級アルキルまたは
    式ＣＯＲ＿１＿７（式中Ｒ＿１＿７は低級アルキルであ
    る）で示される基である）で示される基である）であり
    、そしてｍは０または１である）で 示される基；または式ＮＲ＿１＿８（式中Ｒ＿１＿８は
    低級アルキルである）で示される基を形成す る｝であり；そしてＲ＿１とＲ＿７は一緒に式ＣＯで示
    される基または式ＳＯで示される基を形成し、 （ｃ）Ｒ＿９は水素であり、 （ｄ）Ｒ＿１とＲ＿９は一緒になつて式ＣＯで示される
    基、式ＳＯで示される基または式ＣＨＮＲ＿１＿９Ｒ＿
    ２＿０（式中Ｒ＿１＿９およびＲ＿２＿０は各々独立し
    て低級アルキルであり、そしてＲ＿１＿９とＲ＿２＿０
    はそれらが結合している窒素原子と共に▲数式、化学式
    、表等があります▼ （式中Ｘおよびｍは前述のとおりである） で示される基を形成する）で示される基を 形成するが、 ただし （ｅ）Ｒ＿７が水素またはＲ＿８ＣＯ（式中Ｒ＿８は水
    素または低級アルキルである）であり；Ｒ＿１が水素、
    Ｒ＿２ＣＯまたはＲ＿３Ｒ＿４Ｒ＿５Ｓｉ（式中Ｒ＿３
    、Ｒ＿４およびＲ＿５は前述のとおりである）であり；
    そしてＲ＿９が水素である場合にはＲ＿６は水素または
    Ｒ＿８ＣＯ（式中Ｒ＿８は水素または低級アルキルであ
    る）ではなく、 （ｆ）Ｒ＿９が水素でありそしてＲ＿６とＲ＿７が一緒
    になつてＣＯを表わす場合にはＲ＿１は水素またはＲ＿
    ２ＣＯではなく、 （ｇ）Ｒ＿６が水素またはＲ＿８ＣＯ（式中Ｒ＿８は水
    素または低級アルキルである）であり；そして Ｒ＿７が水素またはＲ＿８ＣＯ（式中Ｒ＿８は水素また
    は低級アルキルである）である場合；ある いはＲ＿６とＲ＿７が一緒になつてＣＯまたはＳＯを表
    わす場合にはＲ＿１とＲ＿９が一緒になつてＣＯまたは
    ＳＯを表わすことはない〕 で示される化合物、その光学および幾何異性体、または
    その薬学的に許容しうる酸付加塩。 ２）Ｒ＿１およびＲ＿９が水素であり、そしてＲ＿６が
    式Ｒ＿８ＣＯ（式中Ｒ＿８は式Ｒ＿１＿１Ｒ＿１＿２Ｎ
    ＣＨＲ＿１＿３（式中Ｒ＿１＿１、Ｒ＿１＿２およびＲ
    ＿１＿３は前述のとおりである）で示される基である）
    で示される基である特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。 ３）Ｒ＿１およびＲ＿９が水素であり、そしてＲ＿７が
    式Ｒ＿８ＣＯ（式中Ｒ＿８は式Ｒ＿１＿１Ｒ＿１＿２Ｎ
    ＣＨＲ＿１＿３（式中Ｒ＿１＿１、Ｒ＿１＿２およびＲ
    ＿１＿３は前述のとおりである）で示される基である）
    で示される基である特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。 ４）Ｒ＿１およびＲ＿９が水素であり、そしてＲ＿６が
    式Ｒ＿８ＣＯ〔式中Ｒ＿８は▲数式、化学式、表等があ
    ります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、ＣＨ＿
    ３ＣＨＯＨ、ＨＯＣＨ＿２ＣＨＯＨ、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼および式Ｒ＿１＿
    ０Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｎ（式中Ｒ＿１＿０は水素または低
    級アルキルであり、そしてｎは１、２または３である）
    で示される基である〕である特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ５）Ｒ＿１およびＲ＿９が水素でありそしてＲ＿７が式
    Ｒ＿８ＣＯ〔式中Ｒ＿８は式▲数式、化学式、表等があ
    ります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、ＣＨ＿
    ３ＣＨＯＨ、ＨＯＣＨ＿２ＣＨＯＨ、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼で示される基およ
    び式Ｒ＿１＿０Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｎ（式中Ｒ＿１＿０は
    水素または低級アルキルでありそしてｎは１、２または
    ３である）で示される基である〕で示される基である特
    許請求の範囲第１項記載の化合物。 ６）Ｒ＿１とＲ＿９が一緒になつて式ＣＨＮＲ＿１＿９
    Ｒ＿２＿０（式中Ｒ＿１＿９およびＲ＿２＿０は前述の
    とおりである）で示される基を形成する特許請求の範囲
    第１項記載の化合物。 ７）７β−〔Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノアセトキシ）−８
    ，１３−エポキシ−１α，６β，９α−トリヒドロキシ
    ラブダ−１４−エン−１１−オン−１，９−ジメチルホ
    ルムアミドアセタ−ルである特許請求の範囲第３項記載
    の化合物。 ８）７β−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセトキシ）−８
    ，１３−エポキシ−１α，６β，９α−トリヒドロキシ
    ラブダ−１４−エン−１１−オンである特許請求の範囲
    第３項記載の化合物。 ９）７β−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノアセトキシ）−８
    ，１３−エポキシ−１α，６β，９α−トリヒドロキシ
    ラブダ−１４−エン−１１−オンである特許請求の範囲
    第３項記載の化合物。 １０）７β−〔２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）ア
    ミノプロパノイルオキシ〕−８，１３−エポキシ−１α
    ，６β，９α−トリヒドロキシラブダ−１４−エン−１
    １−オンである特許請求の範囲第３項記載の化合物。 １１）７β−（Ｎ−アセチルアミノアセトキシ）−８，
    １３−エポキシ−１α，６β，９α−トリヒドロキシラ
    ブダ−１４−エン−１１−オンである特許請求の範囲第
    ３項記載の化合物。 １２）８，１３−エポキシ−１α，６β，９α−トリヒ
    ドロキシ−７β−（２−テトラヒドロフラノイルオキシ
    ）ラブダ−１４−エン−１１−オンである特許請求の範
    囲第４項記載の化合物。 １３）活性成分としての特許請求の範囲第１項記載の化
    合物を薬学的に許容しうる担体と組合せてなる薬学的組
    成物。 １４）特許請求の範囲第１項記載の化合物の、高まつた
    眼内圧の治療に有用な医薬の調製のための使用。 １５）式１ ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 （ａ）Ｒ＿１は水素、式Ｒ＿２ＣＯ（式中Ｒ＿２は水素
    または低級アルキルである）で示される基、ま たは式Ｒ＿３Ｒ＿４Ｒ＿５Ｓｉ（式中Ｒ＿３、Ｒ＿４お
    よびＲ＿５は各々独立して低級アルキルである）で示 される基であり、 （ｂ）Ｒ＿６およびＲ＿７は各々独立して水素、式Ｒ＿
    ８ＣＯ（式中Ｒ＿８は水素、低級アルキル、▲数式、化
    学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり
    ます▼、ＣＨ＿３ＣＨＯＨ、ＨＯＣＨ＿２ＣＨＯＨ、▲
    数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表
    等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、
    式Ｒ＿１＿０Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｎ（式中Ｒ＿１＿０は水
    素または低級アルキルでありそしてｎは１、 ２または３である）で示される基または式 Ｒ＿１＿１Ｒ＿１＿２ＮＣＨＲ＿１＿３（式中Ｒ＿１＿
    １は水素、低級アルキル、式▲数式、化学式、表等があ
    ります▼で示される基、式▲数式、化学式、表等があり
    ます▼ で示される基または式Ｒ＿１＿４ＣＯ（式中Ｒ＿１＿４
    は水素または低級アルキルである）で示され る基であり、Ｒ＿１＿２は水素または低級アルキルであ
    り、Ｒ＿１＿３は水素、低級アルキル、ベンジルまたは
    式ＣＨ＿２ＯＨで示される基であり、Ｒ＿１＿１とＲ＿
    １＿２はそれらが結合している窒素原子と一緒に式▲数
    式、化学式、表等があります▼（式中ＸはＣＨＲ＿１＿
    ５（式中Ｒ＿１＿５は水素、低級アルキルまたは式ＯＲ
    ＿１＿６（式中Ｒ＿１＿６は水素、低級アルキルまたは
    式ＣＯＲ＿１＿７（式中Ｒ＿１＿７は低級アルキルであ
    る）で示される基である）で示される基である）であり
    、そしてｍは０または１である）で 示される基；または式ＮＲ＿１＿８（式中Ｒ＿１＿８は
    低級アルキルである）で示される基を形成す る｝であり；そしてＲ＿６とＲ＿７は一緒に式ＣＯで示
    される基または式ＳＯで示される基を形成し、 （ｃ）Ｒ＿９は水素であり、 （ｄ）Ｒ＿１とＲ＿９は一緒になつて式ＣＯで示される
    基、式ＳＯで示される基または式ＣＨＮＲ＿１＿９Ｒ＿
    ２＿０（式中Ｒ＿１＿９およびＲ＿２＿０は各々独立し
    て低級アルキルであり；そしてＲ＿１＿９とＲ＿２＿０
    はそれらが結合している窒素原子と共に式▲数式、化学
    式、表等があります▼ （式中Ｘおよびｍは前述のとおりである） で示される基を形成する）で示される基を 形成するが、 ただし （ｅ）Ｒ＿７が水素またはＲ＿８ＣＯ（式中Ｒ＿８は水
    素または低級アルキルである）であり；Ｒ＿１が水素、
    Ｒ＿２ＣＯまたはＲ＿３Ｒ＿４Ｒ＿５Ｓｉ（式中Ｒ＿３
    、Ｒ＿４およびＲ＿５は前述のとおりである）であり；
    そしてＲ＿９が水素である場合には、Ｒ＿６は水素また
    はＲ＿８ＣＯ（式中Ｒ＿８は水素または低級アルキルで
    ある）ではなく、 （ｆ）Ｒ＿９が水素でありそしてＲ＿６とＲ＿７が一緒
    になつてＣＯを表わす場合にはＲ＿１は水素またはＲ＿
    ２ＣＯではなく、 （ｇ）Ｒ＿６が水素またはＲ＿８ＣＯ（式中Ｒ＿８は水
    素または低級アルキルである）であり；そして Ｒ＿７が水素またはＲ＿８ＣＯ（式中Ｒ＿８は水素また
    は低級アルキルである）である場合；ある いはＲ＿６とＲ＿７が一緒になつてＣＯまたはＳＯを表
    わす場合には、Ｒ＿１とＲ＿９が一緒になつてＣＯまた
    はＳＯを表わすことはない〕 で示される化合物；その光学および幾何異性体またはそ
    の薬学的に許容し得る酸付加塩の製造方法であつて、 （ａ）式￥２￥ ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿７は低級アルカノイルである） で示される化合物を式１０ ▲数式、化学式、表等があります▼￥１０￥ （式中Ｒ＿２＿１は低級アルキルでありそしてＲ＿１＿
    ９およびＲ＿２＿０は各々独立して低級アルキルである
    ） で示されるホルムアミドジアルキルアセタ ールと縮合させて式￥３￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥３￥ （式中Ｒ＿７、Ｒ＿１＿９およびＲ＿２＿０は前述のと
    おりである） で示される本発明化合物とし （ｂ）場合により、式￥３￥で示される化合物を転位さ
    せて式￥４￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥４￥ （式中Ｒ＿６は低級アルカノイルでありそしてＲ＿１＿
    ９およびＲ＿２＿０は独立して低級アルキルである） で示される本発明化合物とし、 （ｃ）場合により、式￥３￥で示される化合物を加水分
    解して式￥５￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥５￥ （式中Ｒ＿１＿９およびＲ＿２＿０は独立して低級アル
    キルである） で示される本発明化合物とし、 （ｄ）場合により、式￥５￥で示される化合物を式Ｈａ
    ｌ−Ｚ−Ｈａｌ（式中Ｈａｌはブロモまたはクロロであ
    り、そしてＺはＳＯまたはＣＯである）で示される化合
    物で処理して式￥７￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥７￥ （式中ＺはＳＯまたはＣＯであり、そしてＲ＿１＿９お
    よびＲ＿２＿０は独立して低級アルキルである）で示さ
    れる本発明化合物とし、 （ｅ）場合により、式￥５￥で示される化合物を式￥１
    ２￥ Ｒ＿１＿１Ｒ＿１＿２ＮＣＨＲ＿１＿３ＣＯＯＨ￥１２
    ￥（式中Ｒ＿１＿１、Ｒ＿１＿２およびＲ＿１＿３は前
    述のとおりである） で示されるアミノ酸でエステル化して式￥６￥▲数式、
    化学式、表等があります▼￥６￥ 〔式中Ｒ＿１＿９およびＲ＿２＿０は独立して低級アル
    キルであり、Ｒ＿１＿１は水素、低級アルキル、式▲数
    式、化学式、表等があります▼で示される基、式▲数式
    、化学式、表等があります▼で 示される基または式Ｒ＿１＿４ＣＯ（式中Ｒ＿１＿４は
    水素または低級アルキルである）で示される 基であり；Ｒ＿１＿２は水素または低級アルキルであり
    ；Ｒ＿１＿３は水素、低級アルキル、ベンジルまたは式
    ＣＨ＿２ＯＨで示される基であり；Ｒ＿１＿１とＲ＿１
    ＿２はそれらが結合している窒素原子と一緒に、式▲数
    式、化学式、表等があります▼（式中ＸはＣＨＲ＿１＿
    ５（式中Ｒ＿１＿５は水素、低級アルキルまたは式ＯＲ
    ＿１＿６（式中Ｒ＿１＿６は水素、低級アルキルまたは
    式ＣＯＲ＿１＿７（式中Ｒ＿１＿７は低級アルキルであ
    る）で示される基である）で示される基で ある）でありそしてｍは０または１である）で示される
    基；または式ＮＲ＿１＿８（式中Ｒ＿１＿８は低級アル
    キルである）で示される基を形成 する〕 で示される本発明化合物とし、 （ｆ）場合により、式￥６￥で示される化合物を加水分
    解するか、または式￥８￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥８￥ で示される化合物を式￥１２￥ Ｒ＿１＿１Ｒ＿１＿２ＮＣＨＲ＿１＿３ＣＯＯＨ￥１２
    ￥（式中Ｒ＿１＿１、Ｒ＿１＿２およびＲ＿１＿３は前
    述のとおりである） で示される化合物で工程（ｅ）に記載の方法と同様にし
    てエステル化して式￥９￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥９￥ で示される本発明化合物とし、 （ｇ）協合により、式￥２￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥２￥ で示される化合物を式￥１６￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥１６￥ （式中Ｒ＿３、Ｒ＿４およびＲ＿５は前述のとおりであ
    り、そしてＲ＿２＿３はアルキルである）で示されるＮ
    −（トリアルキルシリル）− Ｎ−アルキルトリフルオロアセトアミドで 処理して式￥１３￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥１３￥ （式中Ｒ＿７は低級アルカノイルであり、そしてＲ＿３
    、Ｒ＿４およびＲ＿５は各々独立して低級アルキルであ
    る） で示される本発明化合物とし、 （ｈ）場合により、式￥１３￥で示される化合物を加水
    分解して式￥１４￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥１４￥ （式中Ｒ＿３、Ｒ＿４およびＲ＿５は各々独立して低級
    アルキルである） で示される本発明化合物とし、 （ｊ）場合により、式￥１４￥で示される化合物を式 Ｒ＿１＿１Ｒ＿１＿２ＮＣＨＲ＿１＿３ＣＯＯＨ￥１２
    ￥で示されるアミノ酸で処理して式￥１５￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥１５￥ （式中Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ＿１＿１、Ｒ＿１＿
    ２およびＲ＿１＿３は前述のとおりである） で示される本発明化合物とし、あるいは （ｋ）場合により、式￥１４￥で示される化合物を式Ｈ
    ａｌ−Ｚ−Ｈａｌ（式中Ｈａｌはブロモまたはクロロで
    あり、そしてＺはＳＯまたはＣＯである）で示される化
    合物で処理して式￥１６￥▲数式、化学式、表等があり
    ます▼￥１６￥ （式中、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＺは前述のとお
    りである） で示される化合物とし、 （１）場合により式￥１６￥で示される化合物中のシリ
    ル基を水性弗化水素で処理することに より除去して式￥１７￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥１７￥ （式中Ｚは前述のとおりである） で示される化合物とし、そして （ｍ）場合により、式￥１５￥で示される化合物中のシ
    リル基を除去して式￥９￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥９￥ （式中Ｒ＿１＿１Ｒ＿１＿２およびＲ＿１＿３は前述の
    とおりである） で示される本発明化合物とする ことよりなる前記製造方法。 で示される基である）で示される基である）であり、そ
    してｍは０または１である）で 示される基；または式ＮＲ＿１＿８（式中Ｒ＿１＿８は
    低級アルキルである）で示される基を形成す る｝であり；そしてＲ＿１とＲ＿７は一緒に式ＣＯで示
    される基または式ＳＯで示される基を形成し、 （ｃ）Ｒ＿９は水素であり、 （ｄ）Ｒ＿１とＲ＿９は一緒になつて式ＣＯで示される
    基、式ＳＯで示される基または式ＣＨＮＲ＿１＿９Ｒ＿
    ２＿０（式中Ｒ＿１＿９およびＲ＿２＿０は各々独立し
    て低級アルキルであり、そしてＲ＿１＿９とＲ＿２＿０
    はそれらが結合している窒素原子と共に▲数式、化学式
    、表等があります▼ （式中Ｘおよびｍは前述のとおりである） で示される基を形成する）で示される基を 形成するが、 ただし （ｅ）Ｒ＿７が水素またはＲ＿８ＣＯ（式中Ｒ＿８は水
    素または低級アルキルである）であり；Ｒ＿１が水素、
    Ｒ＿２ＣＯまたはＲ＿３Ｒ＿４Ｒ＿５Ｓｉ（式中Ｒ＿３
    、Ｒ＿４およびＲ＿５は前述のとおりである）であり；
    そしてＲ＿９が水素である場合にはＲ＿６は水素または
    Ｒ＿８ＣＯ（式中Ｒ＿８は水素または低級アルキルであ
    る）ではなく、 （ｆ）Ｒ＿９が水素でありそしてＲ＿６とＲ＿７が一緒
    になつてＣＯを表わす場合にはＲ＿１は水素またはＲ＿
    ２ＣＯではなく、 （ｇ）Ｒ＿６が水素またはＲ＿８ＣＯ（式中Ｒ＿８は水
    素または低級アルキルである）であり；そして Ｒ＿７が水素またはＲ＿８ＣＯ（式中Ｒ＿８は水素また
    は低級アルキルである）である場合；ある いはＲ＿６とＲ＿７が一緒になつてＣＯまたはＳＯを表
    わす場合にはＲ＿１とＲ＿９が一緒になつてＣＯまたは
    ＳＯを表わすことはない〕 で示される化合物、その光学および幾何異性体、または
    その薬学的に許容しうる酸付加塩。 ２）Ｒ＿１およびＲ＿９が水素であり、そしてＲ＿６が
    式Ｒ＿８ＣＯ（式中Ｒ＿８は式Ｒ＿１＿１Ｒ＿１＿２Ｎ
    ＣＨＲ＿１＿３（式中Ｒ＿１＿１、Ｒ＿１＿２およびＲ
    ＿１＿３は前述のとおりである）で示される基である）
    で示される基である特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。 ３）Ｒ＿１およびＲ＿９が水素であり、そしてＲ＿７が
    式Ｒ＿８ＣＯ（式中Ｒ＿８は式Ｒ＿１＿１Ｒ＿１＿２Ｎ
    ＣＨＲ＿１＿３（式中Ｒ＿１＿１、Ｒ＿１＿２およびＲ
    ＿１＿３は前述のとおりである）で示される基である）
    で示される基である特許請求の範囲第１項記載の化合物
    。 ４）Ｒ＿１およびＲ＿９が水素であり、そしてＲ＿６が
    式Ｒ＿８ＣＯ〔式中Ｒ＿８は▲数式、化学式、表等があ
    ります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、ＣＨ＿
    ３ＣＨＯＨ、ＨＯＣＨ＿２ＣＨＯＨ、▲数式、化学式、
    表等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼
    、▲数式、化学式、表等があります▼および式Ｒ＿１＿
    ０Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｎ（式中Ｒ＿１＿０は水素または低
    級アルキルであり、そしてｎは１、２または３である）
    で示される基である〕である特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ５）Ｒ＿１およびＲ＿９が水素でありそしてＲ＿７が式
    Ｒ＿８ＣＯ〔式中Ｒ＿８は式▲数式、化学式、表等があ
    ります▼、ＣＨ＿３Ｃ、ＣＨ＿３ＣＨＯＨ、ＨＯＣＨ＿
    ２ＣＨＯＨ、▲数式、化学式、表等があります▼、▲数
    式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等
    があります▼で示される基および式Ｒ＿１＿０Ｏ（ＣＨ
    ＿２）＿ｎ（式中Ｒ＿１＿０は水素または低級アルキル
    でありそしてｎは１、２または３である）で示される基
    である〕で示される基である特許請求の範囲第１項記載
    の化合物。 ６）Ｒ＿１とＲ＿９が一緒になつて式ＣＨＮＲ＿１＿９
    Ｒ＿２＿０（式中Ｒ＿１＿９およびＲ＿２＿０は前述の
    とおりである）で示される基を形成する特許請求の範囲
    第１項記載の化合物。 ７）７β−〔Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノアセトキシ）−８
    ，１３−エポキシ−１α，６β，９α−トリヒドロキシ
    ラブダ−１４−エン−１１−オン−１，９−ジメチルホ
    ルムアミドアセタールである特許請求の範囲第３項記載
    の化合物。 ８）７β−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセトキシ）−８
    ，１３−エポキシ−１α，６β，９α−トリヒドロキシ
    ラブダ−１４−エン−１１−オンである特許請求の範囲
    第３項記載の化合物。 ９）７β−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノアセトキシ）−８
    ，１３−エポキシ−１α，６β，９α−トリヒドロキシ
    ラブダ−１４−エン−１１−オンである特許請求の範囲
    第３項記載の化合物。 １０）７β−〔２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル）ア
    ミノプロパノイルオキシ〕−８，１３−エポキシ−１α
    ，６β，９α−トリヒドロキシラブダ−１４−エン−１
    １−オンである特許請求の範囲第３項記載の化合物。 １１）７β−（Ｎ−アセチルアミノアセトキシ）−８，
    １３−エポキシ−１α，６β，９α−トリヒドロキシラ
    ブダ−１４−エン−１１−オンである特許請求の範囲第
    ３項記載の化合物。 １２）８，１３−エポキシ−１α，６β，９α−トリヒ
    ドロキシ−７β−（２−テトラヒドロフラノイルオキシ
    ）ラブダ−１４−エン−１１−オンである特許請求の範
    囲第４項記載の化合物。 １３）活性成分としての特許請求の範囲第１項記載の化
    合物を薬学的に許容しうる担体と組合せてなる薬学的組
    成物。 １４）特許請求の範囲第１項記載の化合物の、高まつた
    眼内圧の治療に有用な医薬の調製のための使用。 １５）式１ ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中、 （ａ）Ｒ＿１は水素、式Ｒ＿２ＣＯ（式中Ｒ＿２は水素
    または低級アルキルである）で示される基、ま たは式Ｒ＿３Ｒ＿４Ｒ＿５Ｓｉ（式中Ｒ＿３、Ｒ＿４お
    よびＲ＿５は各々独立して低級アルキルである）で示 される基であり、 （ｂ）Ｒ＿６およびＲ＿７は各々独立して水素、式Ｒ＿
    ８ＣＯ（式中Ｒ＿８は水素、低級アルキル、▲数式、化
    学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表等があり
    ます▼、ＣＨ＿３ＣＨＯＨ、ＨＯＣＨ＿２ＣＨＯＨ、▲
    数式、化学式、表等があります▼、▲数式、化学式、表
    等があります▼、▲数式、化学式、表等があります▼、
    式Ｒ＿１＿０Ｏ（ＣＨ＿２）＿ｎ（式中Ｒ＿１＿０は水
    素または低級アルキルでありそしてｎは１、 ２または３である）で示される基または式 Ｒ＿１＿１Ｒ＿１＿２ＮＣＨＲ＿１＿３（式中Ｒ＿１＿
    １は水素、低級アルキル、式▲数式、化学式、表等があ
    ります▼で示される基、式▲数式、化学式、表等があり
    ます▼ で示される基または式Ｒ＿１＿４ＣＯ（式中Ｒ＿１＿４
    は水素または低級アルキルである）で示され る基であり、Ｒ＿１＿２は水素または低級アルキルであ
    りＮＲ＿１＿３は水素、低級アルキル、ベンジルまたは
    式ＣＨ＿２ＯＨで示される基であり、Ｒ＿１＿１とＲ＿
    １＿２はそれらが結合している窒素原子と一緒に式▲数
    式、化学式、表等があります▼（式中ＸはＣＨＲ＿１＿
    ５（式中Ｒ＿１＿５は水素、低級アルキルまたは式ＯＲ
    ＿１＿６（式中Ｒ＿１＿６は水素、低級アルキルまたは
    式ＣＯＲ＿１＿７（式中Ｒ＿１＿７は低級アルキルであ
    る）で示される基である）で示される基である）であり
    、そしてｍは０または１である）で 示される基；または式ＮＲ＿１＿８（式中Ｒ＿１＿８は
    低級アルキルである）で示される基を形成す る｝であり；そしてＲ＿６とＲ＿７は−緒に式ＣＯで示
    される基または式ＳＯで示される基を形成し、 （ｃ）Ｒ＿９は水素であり、 （ｄ）Ｒ＿１とＲ＿９は−緒になつて式ＣＯで示される
    基、式ＳＯで示される基または式ＣＨＮＲ＿１＿９Ｒ＿
    ２＿０（式中Ｒ＿１＿９およびＲ＿２＿０は各々独立し
    て低級アルキルであり；そしてＲ＿１＿９とＲ＿２＿０
    はそれらが結合している窒素原子と共に式▲数式、化学
    式、表等があります▼ （式中Ｘおよびｍは前述のとおりである） で示される基を形成する）で示される基を 形成するが、 ただし （ｅ）Ｒ＿７が水素またはＲ＿８ＣＯ（式中Ｒ＿８は水
    素または低級アルキルである）であり；Ｒ＿１が水素、
    Ｒ＿２ＣＯまたはＲ＿３Ｒ＿４Ｒ＿５Ｓｉ（式中Ｒ＿５
    、Ｒ＿４およびＲ＿５は前述のとおりである）であり；
    そしてＲ＿９が水素である場合には、Ｒ＿６は水素また
    はＲ＿８ＣＯ（式中Ｒ＿８は水素または低級アルキルで
    ある）ではなく、 （ｆ）Ｒ＿９が水素でありそしてＲ＿６とＲ＿７が一緒
    になつてＣＯを表わす場合にはＲ＿１は水素またはＲ＿
    ２ＣＯではなく、 （ｇ）Ｒ＿６が水素またはＲ＿８ＣＯ（式中Ｒ＿８は水
    素または低級アルキルである）であり；そして Ｒ＿７が水素またはＲ＿８ＣＯ（式中Ｒ＿８は水素また
    は低級アルキルである）である場合；ある いはＲ＿６とＲ＿７が一緒になつてＣＯまたはＳＯを表
    わす場合には、Ｒ＿１とＲ＿９が一緒になつてＣＯまた
    はＳＯを表わすことはない〕 で示される化合物；その光学および幾何異性体またはそ
    の薬学的に許容し得る酸付加塩の製造方法であつて、 （ａ）式￥２￥ ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ＿７は低級アルカノイルである） で示される化合物を式￥１０￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥１０￥ （式中Ｒ＿２＿１は低級アルキルでありそしてＲ＿１＿
    ９およびＲ＿２＿０は各々独立して低級アルキルである
    ） で示されるホルムアミドジアルキルアセタ ールと縮合させて式￥３￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥３￥ （式中Ｒ＿７、Ｒ＿１＿９およびＲ＿２＿０は前述のと
    おりである） で示される本発明化合物とし （ｂ）場合により、式￥３￥で示される化合物を転位さ
    せて式￥４￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥４￥ （式中Ｒ＿６は低級アルカノイルでありそしてＲ＿１＿
    ９およびＲ＿２＿０は独立して低級アルキルである） で示される本発明化合物とし、 （ｃ）場合により、式￥３￥で示される化合物を加水分
    解して式￥５￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥５￥ （式中Ｒ＿１＿９およびＲ＿２＿０は独立して低級アル
    キルである） で示される本発明化合物とし、 （ｄ）場合により、式￥５￥で示される化合物を式Ｈａ
    ｌ−Ｚ−Ｈａｌ（式中Ｈａｌはブロモまたはクロロであ
    り、そしてＺはＳＯまたはＣＯである）で示される化合
    物で処理して式￥７￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥７￥ （式中ＺはＳＯまたはＣＯであり、そしてＲ＿１＿９お
    よびＲ＿２＿０は独立して低級アルキルである）で示さ
    れる本発明化合物とし、 （ｅ）場合により、式￥５￥で示される化合物を式￥１
    ２￥ Ｒ＿１＿Ｒ＿１＿２ＮＣＨＲ＿１＿３ＣＯＯＨ￥１２￥
    （式中Ｒ＿１＿１、Ｒ＿１＿２およびＲ＿１＿３は前述
    のとおりである） で示されるアミノ酸でエステル化して式￥６￥▲数式、
    化学式、表等があります▼￥６￥ 〔式中Ｒ＿１＿９およびＲ＿２＿０は独立して低級アル
    キルであり、Ｒ＿１＿１は水素、低級アルキル、式▲数
    式、化学式、表等があります▼で示される基、式▲数式
    、化学式、表等があります▼で 示される基または式Ｒ＿１＿４ＣＯ（式中Ｒ＿１＿４は
    水素または低級アルキルである）で示される 基であり；Ｒ＿１＿２は水素または低級アルキルであり
    ；Ｒ＿１＿３は水素、低級アルキル、ベンジルまたは式
    ＣＨ＿２ＯＨで示される基であり；Ｒ＿１＿１とＲ＿１
    ＿２はそれらが結合している窒素原子と一緒に、式▲数
    式、化学式、表等があります▼（式中ＸはＣＨＲ＿１＿
    ５（式中Ｒ＿１＿５は水素、低級アルキルまたは式ＯＲ
    ＿１＿６（式中Ｒ＿１＿６は水素、低級アルキルまたは
    式ＣＯＲ＿１＿７（式中Ｒ＿１＿７は低級アルキルであ
    る）で示される基である）で示される基で ある）でありそしてｍは０または１である）で示される
    基；または式ＮＲ＿１＿８（式中Ｒ＿１＿８は低級アル
    キルである）で示される基を形成 する〕 で示される本発明化合物とし、 （ｆ）場合により、式￥６￥で示される化合物を加水分
    解するか、または式￥８￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥８￥ で示される化合物を式￥１２￥ Ｒ＿１＿２Ｒ＿１＿２ＮＣＨＲ＿１＿３ＣＯＯＨ￥１２
    ￥（式中Ｒ＿１＿１、Ｒ＿１＿２およびＲ＿１＿３は前
    述のとおりである） で示される化合物で工程（ｅ）に記載の方法と同様にし
    てエステル化して式￥９￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥９￥ で示される本発明化合物とし、 （ｇ）協合により、式￥２￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥２￥ で示される化合物を式￥１６￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥１６￥ （式中Ｒ＿３、Ｒ＿４およびＲ＿５は前述のとおりであ
    り、そしてＲ＿２＿３はアルキルである）で示されるＮ
    −（トリアルキルシリル）− Ｎ−アルキルトリフルオロアセトアミドで 処理して式￥１３￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥１３￥ （式中Ｒ＿７は低級アルカノイルであり、そしてＲ＿３
    、Ｒ＿４およびＲ＿５は各々独立して低級アルキルであ
    る） で示される本発明化合物とし、 （ｈ）場合により、式￥１３￥で示される化合物を加水
    分解して式￥１４￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥１４￥ （式中Ｒ＿３、Ｒ＿４およびＲ＿５は各々独立して低級
    アルキルである） で示される本発明化合物とし、 （ｊ）場合により、式￥１４￥で示される化合物を式 Ｒ＿１＿１Ｒ＿１＿２ＮＣＨＲ＿１＿３ＣＯＯＨ￥１２
    ￥で示されるアミノ酸で処理して式￥１５￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥１５￥ （式中Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５、Ｒ＿１＿１、Ｒ＿１＿
    ２およびＲ＿１＿３は前述のとおりである） で示される本発明化合物とし、あるいは （ｋ）場合により、式￥１４￥で示される化合物を式Ｈ
    ａｌ−Ｚ−Ｈａｌ（式中Ｈａｌはブロモまたはクロロで
    あり、そしてＺはＳＯまたはＣＯである）で示される化
    合物で処理して式￥１６￥▲数式、化学式、表等があり
    ます▼￥１６￥ （式中、Ｒ＿３、Ｒ＿４、Ｒ＿５およびＺは前述のとお
    りである） で示される化合物とし、 （１）場合により式￥１６￥で示される化合物中のシリ
    ル基を水性弗化水素で処理することに より除去して式￥１７￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥１７￥ （式中Ｚは前述のとおりである） で示される化合物とし、そして （ｍ）場合により、式￥１５￥で示される化合物中のシ
    リル基を除去して式￥９￥ ▲数式、化学式、表等があります▼￥９￥ （式中Ｒ＿１＿１、Ｒ＿１＿２およびＲ＿１＿３は前述
    のとおりである） で示される本発明化合物とする ことよりなる前記製造方法。
JP61042059A 1985-03-01 1986-02-28 ラブダン誘導体およびそれらの製造方法 Pending JPS61210081A (ja)

Applications Claiming Priority (2)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US70728385A 1985-03-01 1985-03-01
US707283 1985-03-01

Publications (1)

Publication Number Publication Date
JPS61210081A true JPS61210081A (ja) 1986-09-18

Family

ID=24841093

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
JP61042059A Pending JPS61210081A (ja) 1985-03-01 1986-02-28 ラブダン誘導体およびそれらの製造方法

Country Status (15)

Country Link
EP (1) EP0193132B1 (ja)
JP (1) JPS61210081A (ja)
KR (1) KR910007967B1 (ja)
AT (1) ATE62683T1 (ja)
AU (1) AU577928B2 (ja)
DE (1) DE3678736D1 (ja)
DK (1) DK92786A (ja)
ES (4) ES8705414A1 (ja)
FI (1) FI860842A (ja)
GR (1) GR860571B (ja)
HU (1) HUT42080A (ja)
NO (1) NO860758L (ja)
PH (1) PH23778A (ja)
PT (1) PT82097B (ja)
ZA (1) ZA861505B (ja)

Cited By (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6310783A (ja) * 1985-11-15 1988-01-18 Nippon Kayaku Co Ltd 新規フオルスコリン誘導体
JPS6479168A (en) * 1987-06-29 1989-03-24 Nippon Kayaku Kk Novel synthesis of 6,5-diacyl-7-deacetylforskolin derivative and intermediate
JPH0789952A (ja) * 1987-06-29 1995-04-04 Nippon Kayaku Co Ltd １，６，７−トリアシルフオルスコリン誘導体

Families Citing this family (21)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE3581725D1 (de) * 1984-12-14 1991-03-14 Hoechst Roussel Pharma Aminoacyllabdane, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel.
IN163242B (ja) 1985-05-03 1988-08-27 Hoechst India
AU591196B2 (en) * 1985-11-15 1989-11-30 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Novel forskolin derivatives
US5247097A (en) * 1986-08-28 1993-09-21 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated Oxolabdanes
US4740522A (en) * 1986-08-28 1988-04-26 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Oxolabdanes useful as pharmaceuticals for reducing intraocular pressure
NZ223051A (en) * 1986-12-29 1990-06-26 Hoechst Roussel Pharma Carbamoyloxylabdane derivatives and pharmaceutical compositions
US5646175A (en) * 1987-12-28 1997-07-08 Hoechst Marion Roussel, Inc. Carbamoyloxylabdane compounds
US4920146A (en) * 1986-12-29 1990-04-24 Hoechst Roussel Pharmaceuticals Inc. Carbamoyloxylabdane compounds useful in reducing intraocular pressure
US5302730A (en) * 1987-06-29 1994-04-12 Nippon Kayaku Kk Process for the preparation of 6,7-diacyl-7-deacetylforskolin derivatives
US5846992A (en) * 1987-10-08 1998-12-08 Hoechst Marion Roussel, Inc. Synergistic intraocular pressure lowering combinations
US4902696A (en) * 1987-10-08 1990-02-20 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals, Inc. Synergistic intraocular pressure lowering combinations
DE3737353A1 (de) * 1987-11-04 1989-05-18 Hoechst Ag Neue acyllabdan-derivate, ein verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel
IN168181B (ja) * 1987-12-01 1991-02-16 Hoechst India
US4883793A (en) * 1988-05-09 1989-11-28 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. Hydrazinocarbonyloxylabdanes for treating cardiac failure
US5051132A (en) * 1989-06-15 1991-09-24 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Lyophilized preparation of 6-(3-dimethylaminopropionyl)forskolin
US5093336A (en) * 1989-07-06 1992-03-03 Hoechat-Roussel Pharmaceuticals, Inc. 6- and 7-deoxyforskolin and derivatives thereof
EP0447962A1 (en) * 1990-03-17 1991-09-25 Hoechst Aktiengesellschaft Labdanes and process for their preparation
JP3031498B2 (ja) * 1990-04-12 2000-04-10 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド 抗緑内障剤としての置換芳香族スルホンアミド類
IE911192A1 (en) * 1990-04-12 1991-10-23 Merck & Co Inc Substituted aromatic sulfonamides as antiglaucoma agents
KR920002574A (ko) * 1990-07-24 1992-02-28 이젠브루크, 라피체 6-(3-치환된 아미노프로피오닐)-7-데아세틸포르스콜린 유도체의 제조방법
KR102048856B1 (ko) * 2019-09-20 2019-11-26 주식회사 램프쿡 보조뚜껑을 구비하는 조리용기용 뚜껑

Family Cites Families (3)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4517200A (en) * 1982-12-27 1985-05-14 Schering-Plough Corporation Method for treating allergic reactions with forskolin
DE3581725D1 (de) * 1984-12-14 1991-03-14 Hoechst Roussel Pharma Aminoacyllabdane, verfahren und zwischenprodukte zu ihrer herstellung und ihre verwendung als arzneimittel.
IN163242B (ja) * 1985-05-03 1988-08-27 Hoechst India

Cited By (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS6310783A (ja) * 1985-11-15 1988-01-18 Nippon Kayaku Co Ltd 新規フオルスコリン誘導体
JPH0440350B2 (ja) * 1985-11-15 1992-07-02 Nippon Kayaku Kk
JPH05294955A (ja) * 1985-11-15 1993-11-09 Nippon Kayaku Co Ltd 新規フォルスコリン誘導体
JPS6479168A (en) * 1987-06-29 1989-03-24 Nippon Kayaku Kk Novel synthesis of 6,5-diacyl-7-deacetylforskolin derivative and intermediate
JPH0789952A (ja) * 1987-06-29 1995-04-04 Nippon Kayaku Co Ltd １，６，７−トリアシルフオルスコリン誘導体

Also Published As

Publication number Publication date
DK92786A (da) 1986-09-02
ES557153A0 (es) 1988-01-01
HUT42080A (en) 1987-06-29
ES8801241A1 (es) 1988-01-01
PT82097B (pt) 1988-07-01
FI860842A0 (fi) 1986-02-27
EP0193132A3 (en) 1987-07-29
PT82097A (en) 1986-03-01
ATE62683T1 (de) 1991-05-15
KR860007277A (ko) 1986-10-10
GR860571B (en) 1986-06-18
ZA861505B (en) 1987-06-24
ES557151A0 (es) 1987-08-16
AU577928B2 (en) 1988-10-06
NO860758L (ja) 1986-09-02
AU5423686A (en) 1986-09-04
KR910007967B1 (ko) 1991-10-04
ES8705414A1 (es) 1987-05-01
ES8801240A1 (es) 1988-01-01
DE3678736D1 (de) 1991-05-23
ES8707724A1 (es) 1987-08-16
EP0193132A2 (en) 1986-09-03
PH23778A (en) 1989-11-03
ES552465A0 (es) 1987-05-01
FI860842A (fi) 1986-09-02
DK92786D0 (da) 1986-02-28
EP0193132B1 (en) 1991-04-17
ES557152A0 (es) 1988-01-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JPS61210081A (ja) ラブダン誘導体およびそれらの製造方法
US4639443A (en) Labdane compounds, pharmaceutical compositions and use
JPS63104979A (ja) アミノアルキルテトラサイクリツクベンゾジアゼピンおよびその製造法
US4639446A (en) Aminoacyllabdanes, pharmaceutical compositions and use
US4677103A (en) Labdane compounds, pharmaceutical compositions and use
EP0191166B1 (en) Aminoacyllabdanes, a process and intermediates for their preparation and their use as medicaments
JPH05178820A (ja) 含フッ素ビタミンｄ３類縁体およびこれらを有効成分とする医薬組成物
US4673752A (en) Aminoacyllabdanes
CA1212670A (en) Water-soluble rifampicin derivatives
US4666904A (en) Aminoacyllabdanes, pharmacuetical compositions and use
US4672115A (en) Process for preparing aminoacyllabdanes
JPH01501866A (ja) カルバモイルオキシラブダン
US4771049A (en) Labdanes, pharmaceutical compositions and use
US4963537A (en) Labdane compounds, pharmaceutical compositions and use
JP3042915B2 (ja) ３−（１ｈ−インダゾール−３−イル）−４−ピリジンアミンおよびその製造法
EP0257631B1 (en) Oxolabdanes, a process for their preparation and their use as medicaments
US4851397A (en) Labdanes, pharmaceutical compositions, and their use
EP0718307A2 (fr) Dérivés de 1-oxo-2-(phénylsulfonyl-amino)pentylpipéridine, leur préparation et leur application en thérapeutique
US4929609A (en) 25, 28-dihydroxyergocalciferol and 1,25,28-trihydroxyergocalciferol compositions thereof and their use in the treatment of hyperproliferative disease
JPS63135379A (ja) １２−ハロゲン化ホルスコリン誘導体
US5104985A (en) Labdane process
JPH024793A (ja) アルコキシ‐およびアルキルアミノ‐カルボニルアルキルリン脂質
JPH01319474A (ja) ヒドラジノカルボニルオキシラブダンおよびその製法
JPH02180850A (ja) ピラニルエチル―ナフタレン誘導体
US5130332A (en) Oxolabdanes