JPH01501866A - カルバモイルオキシラブダン - Google Patents

Abstract

(57)【要約】本公報は電子出願前の出願データであるため要約のデータは記録されません。

Description

【発明の詳細な説明】 カルバモイルオキシラブダン 本出願は１９８６年１２３２９日出願番号第９４ス０７０号として出願された米 国特許出願の部分縦紐出願である。

本発明はカルバモイルオキシラブダン類に関する。さらに詳しく云えば、本発明 は式１ は独立的に水素または１〜６個の炭素原子を有する低級アルキルでありそしてｒ がＯまたは１である力弓またはＲ２および融はそれらが結合している窒素原子と 一緒に（式中ＸはｏＳｓ、式ＮＲ１９（式中Ｒ１９は１〜６個の炭素五子を有す るｉａアルキルである）で示される基または弐〇ＨＲ，（式中島は水素、１〜６ 個の炭素原子を有する低級フルキルまたは式０Ｒ５（式中’Ｒ５は水素、１〜６ 個の炭１〜６個の炭素原子を有する低嶽フルキルである）で嵌される基である） で表される基である）で示される基であり、そしてｎはＯまたは１である）で示 される基を形成する）で示される基であり； （ｂ）　Ｒ９は水素であり： （ｃ）　Ｒ１およびＲ９は一緒になって式ｃｏで示される基、式ＳＯで示される 基または式ＣＨＮＲＩ　１Ｒ１２（式中式１およびＲ１２は各々独立的に１〜６ 個の炭素原子を有する低級フルキルであるか；またはＰ、１１および式２はそれ らの結合している窒素原子と一緒になって式 （式中Ｘおよびｎは前記のとおりである）で示される基１〜６個の炭素原子を有 する低級アルキル、２〜６個の炭素原子を有するヒドロキシ低級アルキル、アル コキシ基中に１〜６個の炭素原子を有しかつアルキル基中に２〜６個の炭素原子 を有する低級アルコキシ低級アルキル、または式ＨＯＣ五２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２ で示される基であり；Ｒ１４は水素、ヒドロキシル、１〜６個の炭素面子を有す る低級アルコキシ、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、２〜６個の炭素 面子を有するヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ基中に１〜６個の炭素原子を 有しかつアルキル基中１＝２〜６個の炭素原子を有する低級アルコキシ低級アル キル、２〜６個の炭素原子を有する低級アルカノイル、アルカノイル基中ｌ２２ 〜６個の炭素原子を有しかつアルキル基中に１〜６個の炭素原子を有する低級ア ルカノイル低級アルキル、式 （式中Ｓは１または２である）で示される基、式で示される基、式 で示される基、式ＨＯＣＨ２（Ｈ（ＯＨ）ＣＨ２で衣される基、式（ＣＨ２）ｔ ＮＲ２ｔＲ２２（式中Ｐ１２．およびＲ１２２は独立的に１〜６個の炭素原子を 有する低級アルキルでありセしてｔは０または２〜６であるか；またはＲ２１お よびＲ２２はそれらが結合している窒素原子と一緒（＝なって式（式中Ｘおよび ｎは前記のとおりである）で表される基を形成する）で示される基、式ＯＲ２ｓ 　（式中Ｒ２３は水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、式（ＣＨ２ ）ｔ／　ｌｉ２．Ｒ２２（式中Ｒ２４は水素、１〜６個の炭素原子を有する低級 アルキル、３〜６個の炭素原子を有する低級シクロアルキル、２〜６個の炭素原 子を有する低級アルケニル、２〜６個の炭素原子を有するハロ低級アルケニル、 アルカノイル基中に２〜６個の炭素原子を有しかつアルキル基中に１〜６個の炭 素面子を有する低級アルカノイル低級アルキル、各基に１〜６個の炭素原子を有 する低級アルフキシ低級アルキル、各基に１〜６個の炭素原子を有する低級アル コキシカルボニル低級アルキル、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキルアミ ノ、２〜６個の炭素原子を有する低級ジアルキルアミノ、式 （式中Ｓは前記のとおりである）で示される基、式で示される基、式（ＣＨ２） ｔｌＮＲ２１Ｒ２２（式中Ｒ２１、Ｒ２２およびｔ′は前記のとおりである）で 示される基、式（式中Ｘおよびｎは前記のとおりである）で示される五式（ＣＨ ２）ｕＮ（Ｒ２ｓ）ＣＯＲ２６（式中Ｕは１．２または３であり、Ｒ２５および ′Ｒ２６は独立的に水素または１〜６個の炭素原原子を有する低級アルキルであ る）で示される基である）で示される）で示される基である。ただし。

（ｉ）　Ｒ１およびＲ６が水素である場合には、Ｒ１３またはＲ１４が同時に１ 〜６個の炭素原子を有する低級アルキルであることはなく、そして ０）　式および式が一緒になってＣＯ，Ｓ○またはＣＦｈＴ＋１１Ｒ１２を形成 する場合には、Ｒ６およびＲ７が同時に水素であることはない〕で示されるカル バモイルオキシラブダン類、その光学もしくは幾何異性体またはその薬学的に許 容しうる垣に関する。これらは単独でまたは不活性補助剤との組合せで、眼内圧 を低下させそして心不全を治療するのに有用である。

本発明のカルバモイルオキシラブダン類の下位群は下およびＲ１４は前記のとお りである）で示される基であるおよびＲ１４は前記のとおりである）で示される 基であるのとおりであり、Ｒ６および−７は水素である）で示される基である化 合物； （ａ　Ｒ１およびＲ９が一緒；：なッテ式ＣＨｈ’Ｒ１１Ｒ１２（式中よびＲ１ ４は前記のとおりである）で示される基である化合物： （ｅ）　：’ｈが水素であり、Ｒ６が水素であり、三１５が水素であり、セして Ｒ１４が１〜６個の炭素原子を有する低級アル（式中１２０は前記のとおりであ る）で示される基である（式中１２０は前記のとおりである）で示される基であ るは１〜６個の炭素原子を有する低級アルキルまたは式（式中ｎおよびＸは前記 のとおりである）で示される基である）で示される基である化合物。

本明細書全体にわたり用いられる用語「アルキル」は、不飽和を含まずそして１ 〜８個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状炭化水素基、例えばメチル、エ チル、１−プロピル、２−プロピル、１−ブチル、１−Ｒメチル、２−’メチル 、６−ヘキシル、４−ヘプチル、２−オクチルなどのことであり；用語「アルケ ニル」は、１個の炭素−炭素二重結合の形態での不飽和を含有しそして２〜８個 の炭素原子な有する直鎖状または分枝鎖状炭化水素基、例えばプロにニル、２− ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−へキセニル、３−エチル−２−Ｒン テニル、３−メチル−３−ヘプテニル、オクテニルなどのことであり；用語「ア ルキニル」は１個の炭素−炭素三重結合の形態での不飽和を含有しそして２〜８ 個の炭素原子を有する直鎖状または分枝鎖状炭化水素基、例えばｘｆニル、プロ ピニル、２−ブチニル、３−メチルブチニル、２−へキシニル、３−へブチニル 、オクテニルなどのことであり；用語「シクロアルキル」は、３〜８個の炭素原 子を有する炭素環式環を少なくとも１個有する飽和炭化水素基、例えばシクロプ ロピル、シクロブチル、シクロはメチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シ クロオクチルなどのことであり：用語「アルコキシ」は、エーテル酸素を介して 結合したアルキル基からなりそして該ニーチル酸素からその自由厘子価結合を有 する１価置換基、例えばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシ、１．１− ジメチルエトキシ、Ｒメトキシ、３−メチルズントキシ、２−エチルにメトキシ 、オクトキシなどのことであり；用語「アルカノイル」は、アルカン酸からヒド ロキシル官能基を除去することによって形成される基のことである。アルカノイ ル基の例としてはホルミル、アセチル、プロピオニル、２．２−ジメチルアセチ ル、ヘキサノイル、オクタノイルなどが挙げられる。用語「アルカノール」は、 アルキル基とヒドロキシ基との組合せにより形成される化合物のことである。ア ルカノールの例としては、メタノール、エタノール、１−および２−プロパツー ル、１，２−ジメチルエタノール、ヘキサノール、オクタツールなどが挙げられ る。用１アルカン酸」はカルボキシル基と水素、原子またはアルキル基との組合 せにより形成される化合物のことである。アルカン酸の例としては蟻酸、酢酸、 プロノξン酸、２．２−ジメチル酢酸、ヘキサン酸、オクタン酸などが挙げられ ；用語「ハロゲン」は弗累、塩素、臭素または沃素より成る一族の一員のことで ある。前述の基のいずれかに適用される用語「低級」は６個以下の炭素原子を含 む炭素骨格を有する基のことである。

本明細書に記載の式において、様々な置換分は、次の２種類の表示のうちの一方 によりラブダン核に結合されるものとして示される：β−配位（すなわち分子平 面の上方）の置換分を示す実線（−）およびα−配位（すなわち分子平面の下方 ）の置換分を示す破ＩＩＣ−−−）。それらの式は化合物をそれらの絶体立体化 学配置で示すように描かれている。ラブダン核を有する出発物質が天然のものま たは天然物質から誘導される限り、それらのほか最終生成物も本明細書（一記載 の単一の絶対配置で存在するラブダン核を有している。しかしながら、本発明の 方法はラセミ系統のラブダンの合成１：も適用されるものである。

ラブダン核の光学中心の１；かに、該核上の置換基も本発明の化合物の光学特性 に寄与しそして常法（：よるそれらの分割手段を提供するキラール中心を含んで いてもよい。ある基をキラール中心（＝接続する波繕（Ｃ／）　）は、その中心 の立体化学が未知であること、すなわち、その基は任意の可能な配位であってよ いことを示している。本発明は、本発明化合物がラブダン核のキラール中心のは かｊニーチル酸素を有する場合にはかかる化合物のすべての光学異性体およびラ セミ体を包含する。

本発明の新規ラブダン類は反応スキーム人およびＢに示された方法により合成さ れる。

ｊＪｋパモイルオキシラブダン４を製造するには、８．１３−エポキシ−１σ、 ６β、９α−トリヒドロキシラブダ−１４−エン−１１−オン−１，９−ジアル キルホルムアミドアセタール２（その合成法は１９８６年４月４日出ＩｊＸζ： 係る米国特許出願第８４８，０５３号明細書に記載されている）をカルバモイル 化して得られる７β−カルバモイルオキシラブダンホルムアミドアセタール３を 加水分解して７β−カルバモイルオキ’／−１α、６β、９α−トリヒドロキシ ラブダン４とする。

このカルバモイル化は６β、７β−ジヒドロキシラブダンヱをアルカン酸アルキ ルまたはハロ炭素中、１，１′−カルで示されるイミダゾロカルボニルオキシラ ブダンヲ、好ましくは単離することなく、式１０ ％式％ （式中ＲＩＲおよびＲ１４は前記のとおりである）で示されるアミンを用いて、 それらだけで（ｎｅａｔ）、あるいはアルカン酸アルキル中またはハロ炭素中ま たはハロ炭素とアルカノールとの混合物中で処理して二とすることにより行われ る。アルカン酸アルキルとしては、例えば酢酸メチル、６Ｍエチル、プロピオン 酸メチル、プロピオン酸エチルなどが挙げられる。酢酸エチルが好ましい。ハロ 炭素としては例えばジクロロメタン、トリクロロメタンなどが挙げられる。ジク ロロメタンが好ましい。アルカノールとしては例えばメタノール、エタノール、 ２−プロノミノールなどが挙げられる。メタノールが好ましく、またジクロロメ タンとメタノールとの混合物も好ましい。

カルバモイル化の行われる＠度は厳密に臨界的というわけではないが、約り℃〜 約５０℃の温度で好ましくは約２５℃の温度で反応を行うのが好ましい。

によって中間体のイミダゾロカルボニルオキシラブダン適蟲なカラム（例えばシ リカゲル）でのクロマトグラフィにより単離することができる。

６β、７β−ジヒドロキシラブダン２および１，１′−カルボニルジイミダゾー ル旦の相対量は該カルバモイル化法、すなわちフβ−イミダゾロカルボニルオキ シラブダン２を経るＺから丘への変換において厳密に臨界的でないけれども、モ ノ置換カルバモイルオキシラブダン丘のプレカーサ、モノ置換イミダゾロプレカ ーサ２の生成を最大にするには各反応成分の約１モル当量を用いるのが望ましい 。１モル当量の６β、７β−ジヒドロキシラブダン２＋二対して約２モ）、４量 の１，１′−カルボニルジイミダゾール旦を用いると、６β、７β−ビス−イミ ダゾロカルボニルオキシラブダン９ａが得られる。

前記加水分解は、７β−カルバモイルオキシラブダンホルムアミドアセタール二 を水性アルカノール、アルカノール中の水性フルカン酸、または水性アルカノー ル中の鉱酸と接触させること１：より達成される。水性アルカン酸としては例え ば水性蟻酸、水性酢酸、水性プロピオン酸などが挙げられる。鉱酸としては例え ば垣酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸などが挙げられる。アルカノールとしては例え ばメタノール、エタノール、２−プロパツールなどが挙げられる。約８０％水性 酢酸とメタノールとより成る、あるいはメタノールより成る反応媒質が好ましい 。加水分解は８０％酢酸水溶液中では約００〜約５０℃の温度で、そしてメタノ ール水溶液中では約４０℃〜９０℃の温度で容易に進行する。酢酸水溶液および メタノール水溶液中での好ましい加水分解温度はそれぞれ約２５℃および６５℃ である。

別法として、６β、７β−ジヒドロキシラブダンホルムアミドアセタール乙のカ ルバモイル化は、ラブダンＺを有機溶媒例えばエーテル性溶媒中、塩基、例えば 式１１％式％） （式中、Ｒ１７は低級フルキルである）で示されるアルカ（式中Ｒ１５は前記の とおりである）で示されるイソシア（式中Ｒ１５および式４は前記のとおりであ り、そして）：ａｌ　ハハロゲンである）で示されるカルバモイルハライドを用 いてそれらだけであるいはエーテル性溶媒中で処理して７β−力ルパモイルオキ シラブダン二とすることにより行われる。アルカリ金属ビス（トリアルキルシリ ル）アミドの例としては、リチウム、ナトリウムまたはカリウムビス（トリメチ ルシリル）−またはビス（トリエチルシリル）アミドなどが挙げられる。エーテ ル性溶媒としては例えばジエチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、ジオキ サン、テトラヒドロフランなどが挙げられる。

リチウムビス（トリメチル）シリルアミドおよびテトラヒドロフランより成る反 応媒質が好ましい。アルカリ金属アルコキシドの形成は、約−２５℃〜約５０℃ の非臨界的範囲の温度、好ましくは約り℃〜約２５℃の温度で行われる。２のア ルカリ金属アルコキシドとイソシアネート二またはカルバモイルハライドヨとの 縮合は、約Ｏ℃の温度〜大体反応媒質の還流温度の温度、好ましくは約り５℃〜 還流温度で行われる。

式旦で示される６β−カルバモイルオキシラブダンを製を、アルカノールまたは エーテル性溶媒（単独または組合せ）中でアルカリ金属アルコキシドにより約り ℃〜約５０℃の範囲の温度（約２５℃の温度が好ましい）で転位させる。適当な アルカリ金属アルコキシドとしては例えばリチウム、ナトリウム、およびカリウ ム２−プロポキシド、リチウム、ナトリウムおよびカリウム２．２−ジメチルエ トキシドなどが挙げられる。逼轟なアルカノールとしては例えば２−プロパツー ル、２，２−ジメチルエタノールなどが挙げられる。適当なエーテル性溶媒とし ては例えばジエチルエーテル、１．２−ジメトキシエタン、テトラヒドロフラン 、ジオキサンなどが挙げられる。カリウム２，２−ジメチルエトキシドおよび２ ，２−ジメチルエタノールとテトラヒドロフランとの組合せが好ましい転位媒質 である。

式７で示されるカルバモイルオキシ−６β、７β、９ａ−）ジヒドロキシラブダ ンを製造するには、８．１５−エポキシ−１ａ、６β、７β、９α−テトラヒド ロキシラブド−１４−エン−１１−オン玄（その合成方法は１９７９年１月１６ 日Ｃ：Ｂ、Ｓ。

Ｂａｊｗａ等ζ：交付された米国特許第４，１３４，９８６号明細書（：記載さ れている）を、エーテル性溶媒例えばテトラヒドロフラン中で１．１′−力ルボ ニルジイミダゾール旦と接触させ、次いでアミン１０（式中、Ｒ１５およびＲ１ ，はそれぞれＲ２および現である）を、前述の如き、６β、７β−ジヒドロキシ ラブダン−１α、９α−ホルムアミドアセタールいて用いたものと実質的に同様 な条件下に接触さ七る。

１α、９α−サルファイドまたはカーボネート官能を有するカルバモイルオキシ ラブダン、すなわち式１５（式中Ｒ４ＢおよびｐＨ４は前記のとおりであり、そ してＹはＳｏまたはＣｏである）で示される化合物を構築するには、８，１３− エポキシ−１ａ、６β、７β、９ａ−テトラヒドロキシラブダン−１４−エン− １１−オンー１α、９α−サルファイドまたは−ている）を１．１′−カルボニ ルジイミダゾール旦で処理した後式１０で示されるアミンで処理するか、あるい は１４関連の７β−ヒドロキシラブダン２かｒ：）７β−カルバモイルオキシラ ブダン杢（二ついて本明細書中に記載されたものと実質的ζ二同様の方法１：よ って行われる。

同様に、１α、９α−サルファイド官能および例えば７β−（Ｎ−アルカノイル アミノカルボニルオキシ）基の存在を特徴とするカルバモイルオキシラブダンを 製造するには、７β−７ミノカルボニルオキシー１ａ、９ａ−ジヒドロキシラブ ダンｉ（式中ミ１３およびＲ１４は水素である）を７β−アミノカルボニルオキ シ−１α１９σ−ジヒドロキシ−１ａ、９ａ−サルファイド１５に変換し、次い でそれを式１９（式中Ｒ２６はアルキルである）で示されるアルカン酸無水物と 縮合して７β−（Ｎ−アルカノイルアミノカルボニルオキシ）　−１ａ、９ａ− ジヒドロキシラブダン−１σ、９ａ−サルファイド１７を得る。反応スキームＣ を参照されたい。

１α、９ａ−サルファイドの導入は、ピリジンまたは第三アミンおよび不活性溶 媒の存在下に１ａ、９ａ−ジヒドロキシラブダン丘をチオニルクロライド旦で処 理することζ：よって遂行される。第三アミンとしては、トリプルキルアミン例 えばトリメチルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミ７など並びに複素 環式芳香族アミン例えばピリジン、ピコリン、ルチジン、コリジンなどを挙げる ことができる。トリプルキルアミンが好ましい。トリエチルアミンが最も好まし い。不活性溶媒としてはハロ炭素例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、１ ．１−および１．２−ジクロロエタンなどを挙げることができる。

ジクロロメタンが好ましい。サルファイド導入が行われる反応温度は臨界的では ないが、反応は約１００〜約４０℃で行うのが好ましい。約２５℃の反応温度が 最も好ましい。

縮合は、鉱酸またはスルネン酸の存在下に７β−（アミノカルボニルオキシ）ラ ブダンゴを無水物ビと接触させることにより実施される。鉱酸の例としては硫酸 、硝酸、垣酸などが挙げられる。スルホン酸としては、メタンスルホン酸、ヘキ サンスルホンＭ、ｐ−）ルニンスルホン酸などがある。鉱酸が好ましい。５Ｆ、 酸が最も好ましい。縮合は約２５℃で行うのが好ましい。しがしながら、約り０ ℃〜約４０℃の範囲内にある但くされたまたは高められた温度を用いてもよい。

７β−（１ｑ−アルカノイルアミノカルボニルオキシ）官能および１ａ、９ｏ− ジヒドロキシ部分の存在を特徴とするラブダ／系、すなわち式１８の化合物を製 造するには、７β−（Ｎ−アルカノイルアミノカルボニルオキシ）−１０，６β 、９ａ−）リヒドロそシラブドー１４−エン−１１−オンえはピリジン、ピコリ ン、ルチジン、フリジンなど（ビリジ／が好ましい）中（：おいて水と接触さセ ること（：よって遂行される。加水分解は一般に、反応媒質の還流温度で行われ る。しかしながら、それは室温がら該媒質の還流温度までの温度で行うこともで きる。

ラブダン核の１ａ−位にＮ−（アルキルアミノアルキルカルボニルオキシ）官能 を導入するには、すなわち例えば式２１（式中Ｒ２、Ｒ３、Ｒ１５、Ｒ１４およ びｒは前記のとおりである）で示されるラブダンを製造する：：は、７β−カシ バモイルオキシ−１０−ヒドロキシラブダン４をアシル化して１ａ−ハロアセト キシ−７β−カルバモイルオキシラブダン２０にし、次いでそれをアミノ化して ２１を得る。

反応スキームＤを参照されたい。

（式中ｒは１であり、モしてＨａｔはクロロ、ブロモまたはヨードである）で示 されるハロアルキルアルカノイルハライドを使用するアシル化は、ハク炭素例え ばジクロロメタン、トリクロロメタン、１．：ｌ−または１，２−ジクロロエタ ン、１．１−ｉたはＬ２−　’；クロロエチレンなど中においてジアルキルア二 す／例えばジメチルアニリン、ジエチルアニリンなどの存在下に約００〜約５０ ℃の反応温度で実施される。ジメチルアニリンおよびジクロロメタンが好ましい 反応媒質である。約００〜約２５℃の温度が好ましい反応温度である。１−ハロ アルキルカルボニルオキシラブダン２０は、反応混合物を常套法で後処理例えば 抽出および蒸発することによって単離される。

アミノ化は％　１ａ−ハロアルキルカルボニルオキシラブダン２０をアルカン酸 アルキル中において式２６（式中Ｐ２および現は前記のとおりである）で示され るアルキルアミンと約５°〜約５５２℃の温度で接触させること２：よって遂行 される。約２５℃の反応温度が好ましい。

アルカン酸アルキルの例としては、酢酸メチル、酢酸エチル、プロピオン酸メチ ル、プロピオン酸エチルなどを挙げることができる。酢酸エチルが好ましいアル カン酸アルキルである。

式２５で示される７β−（Ｎ−アシルオキ７アミノカルボニルオ干シ）ラブダン を合成するには、ハロ炭素例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、１，１− または１．２−ジクロロエタン、１．１−または１．２−ジクロロエチレンなど またはアルカン酸アルキル例えば酢酸メチル、酢酸エチル、プロピオン酸メチル 、プロピオン酸エチルなど中において１．１′−カルボニルジイミダゾール旦の 存在下ζ；７β−（Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニルオキシ）（式中Ｒ１ｅは前 記のとおりである）で示されるカルボン酸と縮合させる。好ましい溶媒はジクロ ロメタンおよび酢酸エチルである。ハク炭素を反応媒質として使用する場合には エーテル性共溶媒例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、 ジメトキシニタンなどを用いてもよい。テトラヒドロフランが好ましい共溶媒で ある。好ましい反応温度は約２５℃である。結局、塩アミン官能基の存在を有す る点に％徴のあるアミノ酸が反応成分として使用され、酸受容体例えばトリアル キルアミンも反応媒質中に用いられる。トリアル岬ルアミンとしてはトリメチル アミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミンなどを挙げることができる。ト リエチルアミンが好ましい酸受容体である。

２４ヲ２５に変換する方法では式と 三２８Ｎ＝Ｃ＝ＮＲ２９ 訂 （式中Ｒ２８はジアルキルアミノアルキルであり、そしてヨ２９はアルキルであ る）で示されるカルボジイミドをカルボニルイミダゾール旦の代りに縮合剤とし て用いることもできる。カルボジイミドどのハロゲン化水素塩を縮合剤として用 いる場合には、酸受容体例えば４−ジアルキルアミノピリジン例えば４−ジメチ ルアミンピリジンが使用される。

別法として、７β−（Ｎ−アシルオキシアミノカルボ二って製造される。例えば 、８．１３−エポキシ、７β−（ヒドロキシアミノカルボニルオキシ）−１０， ６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン２４（式中Ｒ１お よびヨ１３は水素である）を、共溶媒としてのテトラヒドロフラン並びに酸スカ ベンジヤーおよび／または触媒としての４−ジメチルアミノピリジンを含有する ジクロロメタン中１：おいて式２８または２８ａ で示される、アクリル酸またはメチルアクリル酸並びに２．２−ジメチルプロピ オ／酸の混合無水物（これは酸受容体としてのトリエチルアミンおよび反応溶媒 としてのジクロロメタンの存在下にアクリル酸を２．２−ジメチルプロピオニル クロライドと接触させることによって反応系中において製造される）で処理する と、７β−（Ｎ−７クリロイルオキシアミノカルボニルオキシ）　−８，１１− エポキシ−１ａ、６β、９ａ−）ジヒエンキシラブド−１４−工ン−１１−オン しく式中式は水素であり、′Ｒ１３は水素でありモしてＲ２４はアクリリルであ る）が得られる。

７β−（Ｎ−カルバモイルアミノカルボニルオキシ）ラブダ／例えば式２５（式 中Ｒ２４はジフルキルアミノ、さらに詳しくはジメチルアミノである）のラブダ ンは、カルバモイルハライド法１：よって製造される。すなわち、７β−（Ｎ− ヒドロキシアミノカルボニルオキシ）ラブダ（式中Ｒ３ΩおよびＲ５ｊはアルキ ルであり、そして―ｔはクロロ、ブロモまたはヨードである）で示されるＮ、Ｎ 　−ジアルキルカルバモイルハライド、さらに詳しく云えばＮ、Ｎ−ジメチルカ ルバモイルクロライドすなわち式と（式中ＲｓｏおよびＲ５１はジメチルであり 、モしてＨａｌはクロロである）の化合物で処理すると′Ｒ２４がＮ、Ｎ−ジア ルキル、さらに詳しく云えばＮ、Ｎ−ジメチルである７位で置換されたラブダン が得られる。

７−位が（アルキルカルボニルアルキル）アミノカルボニルオキシ官能基で置換 されたラブダン、すなわち式１（式中Ｉ’ｔｉａはアルカノイルアルキルである ）で示される化合物を製造するには、適画な第二カルビノール例えば式３０（式 中Ｐ、およびＲ９が一緒になって式ＣＩ−＞’？＋１１Ｒ１２（式中Ｒ１１およ びＲ，２は前記のとおりである）で示される基を形成する）の化合物を酸受容体 例えばトリエチルアミンの存在下に約−６０°〜約−５０℃の低くした温度でオ キサリルクロライド−ジメチルスルホキシド錯体によって酸化して７β−（：Ｎ −（２−オキソプロピル）アミノカルボニルオキシ〕ラブダンしく式中Ｒ１およ びＲ９は前記のとおりである）を得る。１σ、９α−ジメチルホルムアミドアセ タール保護基を前記の加水分解法によって開裂して７β−位が前記カルボニルオ キシ基によって置換されたｉ　ａ　、　９ａ−ジヒドロキシラブダン、すなわち 式３！（式中Ｒ１および三９は水素である）の化合物を得る。

を導入するには、すなわち例えば成上の化合物を製造する１：は、ラブダ／−ホ ルムアミドアセタール■（式および式は一緒になって弐〇ＫＮＲ２融（式中Ｒ２ および融はアルキルである）で示される基を形成する）をアミン１０の存在下Ｃ ニジイミダゾール旦でアシル化して６β−アミノカルボニルオキシラブダンジア ルキルホルムアミドアセタール３４（式およびＲ９は式（ＨＨＲ２Ｂ、　（式中 三２および融はアルキルである）で示される基を形成する）を得、次いでこれを 加水分解して６β−アミノカルボニルオキシ−１α、７β、９ａ−）ジヒドロキ シラブダン３４（式中Ｒ１およびＲ９は水素である）にする。該アシル化はノ＼ ロ炭素例えばジクロロメタン、トリクロロメタン、テトラクロロメタン、１，１ −または１．２−ジクロロエタン、　１．１−または１．２−ジクロロエチレン など、アルカン酸アルキル例えば酢酸メチル、酢酸エチル、プロピ１ン酸エチル などまたはエーテル性溶媒例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエ ーテルなど中において第三アミノ例えばトリアルキルアミン（すなわち、トリメ チルアミン、トリエチルアミン、トリプロピルアミン、ルチジン、コリジンなど ）または複素環式芳香族アミン例えばビリジ／、ピコリンなど、並びにアミンビ の存在下Ｃ：好ましい溶媒はハロ炭素であり、ジクロロメタンが最も好ましい。

好ましい反応温度は約２５℃である。

６β−力ルパモイルオキシラブダン■の生成を促進させるには、５２を３４に変 換する初期段階、すなわち第三アミンの存在下におけるジイミダゾール旦でのＬ の処理を延長された時間、好ましくは約１２〜約３６時間、最も好ましくは約２ ４時間行わせる。中間体６β、７β−ジヒドロキシラブダン−６β、７β−カー ボネート録を単離変換はもとの場所で、好ましくは反応系中において寅施しても よい。

６β−カルバモイルオキシ−７β−ヒドロキシラブダン狂（式中Ｒ，およびＲ９ は一緒になってＣ蔀Ｒ１１Ｒ１２（式中Ｆ１１１およびＲ１２はアルキルである ）を示す）を、フルカン酸例えば酢酸上（式中′Ｒ１８はメチルである）中にお いて第三アミン例えば４−ジメチルアミノピリジ／の存在下に例えばアルカン酸 無水物口例えば酢酸無水物ピ（式中Ｒ２６はメチルである）によってアシル化す ると７β−フルカッイルオキシ−６β−カルバモイルオキシラブダン閃（式中式 および式は前記のとおりである）例えば７β−アセトキシー６β−カルバモイル オキシラブダン類（例えば７β−アセトキシ−６β−カルバモイルオキシラブダ ン並（式中Ｒ１およびＲ９は前記のとおりである））が得られる。

米国特許第４，６５９．４４３号明細書にその製造法が記載されている６β−ア ルカノイルオキシ−７β−ヒドロキシラブ（式中式１およびＲ１２はアルキルで ある）を示す）を例えばＺかう互への変換について前記した操作２：よってカル バモイル化すると６β−アルカノイルオキシ−７β−カルバモイルオキシラブダ ン基（式中三１および式は前記のとおりである）を得ることができる。

１ａ、９α−ジヒドロキシ−１ａ　、　９ａ−ジアルキルホルムアミドアセター ル基の開裂について前記した加水分解操作に従うことによって、６β−カル／２ モイルオキシラブタ゛ン３４（式中式および式は一緒になってＣＨＮＦｔｌ　１ Ｒ１２（式中−１１およびシ２はアルキルである）で示される基を示す）は６β −カルバモイルオキシ−１ａ、９α−ジヒドロキシラブダン証（式中Ｒ１および 式は水素である）（：変換される。

同様に、これらの加水分解法に従うことにより、７β−アルコキシ−６β−カル バモイルオキシラブダン３５（式中Ｒ１およびＲ９は一緒になってＣＨＮＰ、１ １Ｒ１２（式中Ｒ１１お、よびＲ１２はアルキルである）で示される基を示す） の１ａ、９σ−ジヒドロキシ−１σ、９ａ−ジアルキルホルムアミドアセタール 基は開裂して対応する１ａ、９ａ−ジヒドロキシ誘導体葺およびしく式中Ｒ１お よびＲ９は水素である）になることができる′（反応スキームＥおよびＦ参照） 。

約２５℃の低くした加水分解温度を用いることができる。

本発明のカルバモイルオキシラブダン類は、Ｊ、　Ｃａｐ−ｒｘｏｌｉ、　ｅｔ 　ａｌ、、　Ｉｎｖｅｓｔ、Ｏｐｈｔｈａｌｍｏｌ、　Ｖｘｓ、　Ｓｅｘ、、　 ２５＊２６８（１９８４）に記載された方法によって測定されるよう（：緑内障 性患者における上昇した眼内圧を低下させることができるため、緑内障の治療１ ；有用である。流已圧（ｏｕｔｆｌｏｗ　ｐｒｅｓｓｕｒｅ）低下率（チ）とし て表わされる測定結果を浅（：示す。

眼内圧低下は、本発明のカルバモイルオキシラブダン類をかかる治療の必要な患 者に有効局所用量のｏ、　ｏ　ｉ〜３０％溶液または懸濁液として投与すれば得 られる。格別な有効量は約３滴／臼の０．２５チ調製物である。しかしながら、 任意の特定の患者についての個々の投与量レジメンは、個々のニーズおよび前記 化合物の投与を管理または監督する者の専門的判断に従って［整されるべきであ る。更に、本明細書中に記載の投与量は単なる例示であって本発明の範囲または 実施をいささかも限定するものではない。

本発明のカルバモイルオキシラブダン類はまた、モルモットの単離した心房の検 定での収縮力の増加１；よって立証されるように正の向イオン性（ｉｏｎｏｔｒ ｏｐｉｃ）効果を引き出すことができるため１：心不全の治療に有用である。

該検定、すなわち、電気的操作を行うモルモットの左心房検定は下記のようにし て行う。

体重２００〜３００ｆ’の雄性モルモットを、後頭部１ニー撃を加えることζ二 よって気絶させる。心臓を迅速に取り出し、クレブズ溶液を含有する啄トリ皿に 入れる。心霊を心房から分離し、その心房を右心房および左心房（：分は次いで その左心房の頂に二重−〇絹の結紮糸を結び付ける。その心房を一対の白金板電 桓に固定し、９５％酸素−５％二酸化炭素で通気したクレブズ溶液を含有する組 織浴２〇−中に３７℃で層温する。心房の一方の端を電極中のフックに固定しそ して他方の端をＣ−ｒａｓｓ　ＦＴＯＢ　力置換変換器（ｆｏｒｃｅ　６ｉｓｐ ｌａｃｅ＝ｐｅｎｔ　ｔｒａｎｓｄｕｃｅｒ）ζ；接続する。休止状態の緊張お よび安定化時間は前記と同じである。心房をＧｒａｓｓ　８８Ｂ刺激器による超 最大電圧（定電流）でそして一定の電流単位で０．５ｍ５ｅｃの間３Ｈｚにおい て刺激する。収縮力をＧｏｕｌａレコーダ上で連続的に置換する。

供試剤をＡの上ラーして調製し次いで同じようにして組織浴（：加える。基線か らの収縮力の変化を各濃度について測定し、収縮力（ｙ）の変化を薬剤の増大す る濃度（μｆ／１１１１）に対してプロットする′。供試剤の活性、すなわち一 定の濃度における変化百分率として表される。安定化された力からの収縮力（？ ）の増加をグラフで測定する。同様にしてＥＤ５０−値、すなわち安定化された 割合よりも収縮力を５０チ増加させる外挿投与量（μｆ／ｒｎｌ）も決定する。

代表的なカルバモイルラブダン類および１つの参考化合物に関するこれらの検定 で得られた結果は下記表■に示すとおりである。

１　外挿したＥＤ５　ｏ−値 心不全の治療は、本発明のカルバモイルオキシラブダン類をかかる治療の必要な 患者に１臼轟たり体重１ｋｙにつき０．０１〜１ｏｏｍ９である有効な経口、非 経口または静脈内投与量を投与すれば達成される。格別な有効量は、１臼轟たり 体重１に！（千つき約２５ｊ９である。しかしながら任意の特定の患者について の個々の投与量レジメンは、個々のニーズおよび前記化合物の投与を管理または 監督する者の専門的判断に従って調整されるべきである。更に、本明細書中に記 載の投与量は単なる例示であって本発明の範囲または実施をいささかも限定する ものではない。

本発明の化合物としては例えば次の化合物が挙げられる： （ａ）１α−（アミノカルボキシルオキシ）　−８，１３−エポキシ−６１，７ β、９ａ−トリヒドロキシラブド−１４−工／−１１−オ／； （ｂ）　８　、１３−エポキシ−１０−（Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ） −６β、７β、９ａ−）ジヒドロン−ラブド−１４−二ンー１１−オン； （ｃ）　８．１３−エポキシ−１ａ−（４−モルホリノカルボニルオキシ）−６ β、７β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−工／−１１−オン； （ｄ）　８　、１３−エポキシ−１ａ−（４−チオモルホリノカルボニルオキシ ）−６β、７β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−二ンー１１−オン； （ｅ）　８．１３−工、？ｒキシ−１ａ−（４−ヒドロキシ−１−ピにリジノ力 ルポニルオキシ）−６β、７β、９．１＋−）ジヒドロキシラブド−１４−エン −１１−オン； （’）　８．１３−　工４キシ−１０−（４−メトキシ−１−ピにリジノカルボ ニルオキシ）−６β、７β、９ａ−）ジヒドロキシラブド−１４−エン−１１− オン； （ｇ）８．１３−エポキシ−１ａ−（４−アセトキシ−１−ビＲリジノカルポニ ルオキシ）−６β、７β１９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オ ン； （’ｒｂ　８，１Ｂ−エポキシ−７β−（４−チオモルホリノカルボニルオキシ ）−１ｏ、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１， ９−カーボネート：（ｉ）　８．１３−エポキシ−７β−（４−メトキシ−１− ピにリジノ力ルポニルオキシ）−１ａ、６β＋９ａ−）ジヒドロン−ラブド−１ ４−二ンー１１−オン−１，９−ｆルコアイト；（ｊ）　８．１３−エポキシ− ６β−（４−チオモルホリノカルボニルオキシ）−１ａ、７β、９ａ−）ジヒド ロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−（４−チオモルホリン）ホル ムアミドアセタール： （ｋ）　８．１３−エポキシ−７β−（４−メトキシ−１−ビにリジノ力ルポニ ルズキシ）−１０，６β、９ａ−）リヒドロキシラプドー１４−エン−１１−オ ン−１，９−（４−モルホリノ）ホルムアミドアセタール；　゛ （１）　ｓ　、　１　Ｂ−エポキシ−７β−（４−アセトキシ−１−ピＲリジノ カルボニルオキシ）−”ｌａ、６β、９ａ−）ジヒドロン−ラブド−１４−二ン ー１１−オアー１．９−（４−アセトキシ−１−ビＲリジン）ホルムアミドアセ タール；（ロ）　７β−Ｃ２−（２−ジメチルアミノエチル）アミノカルボニル オキシ）−８，１３−エポキシ−１ａ、６β、９ａ−）リヒドロ子シラブドー１ ４−ニンー１１−オ／；（ｎ）７β−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ア ミノカルボニルオキシ）−８，１３−エポキシ−１ａ、６β＋９ａ−）ジヒドロ キシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセター ル： （０）７β−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）アミノカルボニルオキシ） −８，１３−エポキシ−１０，６β、９ａ−）ジヒドロキシラブド−１４−工／ −１１−オン；（ｐ）７β−（Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピオニルオキシ） アミノカルボニルオキシ）　−８，１３−エポキシ−１０，６β、９α−トリヒ ドロキシラブド−１４−エン−１１−オンー１．９−ジメチルホルムアミドアで タール； （ｑ）７β−［Ｎ−（５−ジメチルアミノプロピオニル、オキシ）アミノカルボ ニルオキシ）　−８，１３−エポキシ−１ａ、６β、９ａ−トリヒドロキシラブ ド−１４−エン−１１−オン；（ｒ）７β−（Ｎ−（４−ジメチルアミノブチニ ルオキシ）アミノカルボニルオキシ）　−８，１３−エポキシ−１０，６β、９ ａ−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１コーオン−１，９−ジメチルホルム アミドアセタール； （ｓ）７β−（Ｎ−ジメチルアミノアセトキシ）アミノカルボニルオキシ−８， １３−エポキシ−１ａ、６β、９ａ−トリヒドロキシラブド−１４−二／−１１ −オンー１．９−ジメチルホルムアミドアセタール； （ｔ）７β−（Ｎ−ジメチルアミノアセト子シ）アミノカルボニルオキシ−８， １３−エポキシ−１０，６β、９ａ−）ジヒドロキシラブド−１４−エン−１１ −オン；（→　８，１３−エポキシ−７β−（：Ｎ−（４−メチルビＲラジニル 力ルポニルオキシ）アミノカルボニルオキシ〕−１ａ、６β、９ａ−）ジヒドロ ン−ラブド−１４−二ンー１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセター ル；Ｍ　８，１Ｂ−＋、ｔＦキシー７β−（Ｎ−（４−メチルビにラジニル力ル ポニルオキシ）アミノカルボニルオキシ〕−１ａ、６β、９α−トリヒドロキシ ラブド−１４−エン−１１−１／； アミンカルボニルオキシ”ｌ　−１ａ、６β、９ａ−トリヒドロキシラブド−１ ４−エン−１１−オン； （Ｘ）　ＥＬ１５−工４キシ−７β−（：Ｎ−（２−モルホリノエチル）アミノ カルボニル万キシ−１ａ、６β、９ａ−）ジヒドロキシラブド−１４−エン−１ １−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタール： （ｙ）７β−（Ｎ−（２−ジメチル７ミノエチルアミノカルボニルオキシ）アミ ノカルボニルオキシ）　−８，１３−エポキシ−１ａ、６β、９ａ−）ジヒエン キシラブド−１４−工ン−１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセター ル；（ｚ）７β−ＣＮ−（２−ジメチルアミノエチルアミノカルボニルオキシ） アミノカルボニルオキシ）　−８，１３−エポキシ−１ｃ、６β、９ａ−）ジヒ ドロキシラブド−１４−エン−１１−オン； （ａ’）８．１３−エポキシ−６β−（Ｎ−プロビオニルオキシアミノ力ルポニ ルオキシ）−１０，７β、９σ−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オ ンー１，９−ジメチルホルムアミドアセタール； （ｂ’）　８．１３−エポキシ−６β−（Ｎ−プロビオニルオヤシアミノ力ルポ ニルオキシ）　−ｉａ、７β、９ａ−）リヒト１０キシラブドー１４−エン−１ １−オン； （ｃ’）　８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−メチルアミノアセトキシアミノ刀 ルポニルオキシ）−１０，６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１ １−オノ；（ｄ’）　６β−アセトキシ−８，１６−エボキシー７β−［（Ｎ− ３−（ジメチルアミノプロピル）アミンカルボニルオキシ］−ｉａ、９ａ−ジヒ ドロキシラブド−１４−エン−１１−オン；および （ｅ’）　７β−アセトキシ−！３．１３−ｚポキシー６β−［−３−（ジメチ ルアミノプロピル）アミノカル−ボニルオキシ〕＝１ａ、９ａ−ジヒドロキシラ ブド−１４−エン−１１−オン。

本発明のカルバモイルオキシラブダン類は、高血圧、うつ血性心不全、気管支喘 息および乾ｇの治療にも有用である。

有効量の本発明化合物は、任意の各種方法Ｃ：より、例えばカプセルまたは錠剤 として経口的ζ：、滅菌溶液または懸濁液として非経口（非経腸）的；：、場合 によっては滅菌溶液または懸濁液として静脈内（二、また溶液、懸濁液または軟 膏として局所的に、そして二一口ゾルスプレーにより患者に投与することができ る。

有効量のＸ発明化合物は、例えば不活性希釈剤または可食性担体と共に経口投与 できる。それらはゼラチンカプセルに封入するかまたは錠剤に圧縮してもよい。

経口による治療的投与（−は、前述の化合物な賦形剤と混合し、シロップ、ウェ ーハ、チューインガムなどとして用いる　）ことができる。これらの製剤は、少 くとも０５％の活性化合物を含有すべきであるが、個々の剤型Ｃ：応じて変化さ せることができ、そしてユニットの重量の４％〜約７０％とするのが便利であろ う。かかる組成物中の活性化合物量は適当な投与量が得られるような量である。

本　５発明による好ましい組成物および製剤は、経口投与量ユニットが０．１〜 ３０ミリグラムの活性化合物を含むようｊ＝調製される。

前記錠剤、丸剤、カプセル、トローチなどは次の成分を含んでいてもよい：結合 剤、例えば微結晶セルロース、トラガカントガムまたはゼラチン、賦形剤例えば デンプンまたはラクトース、崩壊剤例えばアルギン酸、コーンスターチなど；滑 沢剤例えばステアリン酸マグネシウム；滑剤例えばコロイド状二酸化ケイ素；甘 味剤例えばスクロースまたはサッカリンまたは香味剤例えば−！バーミント、サ リチル酸メチル、またはオレンジ香味剤などを添加することもできる。投与量ユ ニット剤型がカプセルである場合には、それは前述のタイプの材料のほか、液状 担体例えば脂肪油を含んでいてもよい。他の投与量ユニット剤型は、例えばコー ティングとして、投与量ユニットの物理的形態を改変する他の各種材料を含んで いてもよい。すなわち、錠剤または丸剤は糖、シェラツク、またはその他の腸溶 コーティング剤でコーティングされていてもよい。シロップは、活性化合物のは かＩ：、甘味剤１　としてのスクロース、およびある種の保存剤、色素および着 色料および香味料を含んでいてもよい。これら各種組成物の調製に用いられる材 料は使用量Ｉ−おいて薬学的に純粋かつ無毒であるべきである。

経口、非経口または局所的な治療投与には、本発明の・　活性化合物は溶液、懸 濁液、軟責またはクリームに配合することもできる。これらの製剤は、少くとも ００１％の活性化合物を含むべきであるが、その重量の０．１〜約５チの間で変 化させてもよい。かかる組成物中の活性化合物量は、適当な投与量が得られるよ うな量である。本発明による好ましい組成物および製剤は、非経口または局所投 与量ユニットが０．０１〜ＩＣＩミ！Ｉグラムの活性化合物を含むよう１：調製 される。

局所または非経口投与用の溶液または懸濁液は、次の成分を含んでいてもよい二 滅菌希釈剤例えば注射用水、食塩水、固定油、ポリエチレングリコール、グリセ リン、プロピレングリコールまたはその他の合成溶媒；抗菌剤例えば（ンジルア ルコールまたはメチル／ξうにン：抗酸化剤例えばアスコルビン酸または重亜硫 酸ナトリウム；キレート剤例えばエチレンジアミン四酢酸；緩衝剤例えば酢酸塩 、クエン酸塩または燐酸塩、および張度調節剤例えば塩化ナトリウムまたはデキ ストロースなど。非経口製剤はアンプルまたは使い捨てシリンジ（：封入するこ とができ、また局所製剤は、ガラスまたはプラスチック製の多数回投与用バイア ルまたは滴瓶中に封入してもよい。

本発明化合物はそれ自体で有効であるけれども、安定性、便宜性または結晶化お よび溶解性増大等のためにそれらの医薬的に許容しうる付加塩の形態で調製され かつ投与されうる。

薬学的に許容しうる付加塩の好ましいものとしては鉱酸例えば塩酸、硫酸、硝酸 等の塩、−価カルボン酸例えば酢酸、プロピオン酸等の塩、二価カルボン酸例え ばマレイン酸、フマル酸等の塩および三価カルボン酸例えばカルボキシコハク酸 、クエン酸等の塩を挙げることができる。

以下の実施例＋ｉ例示目的にすぎない。温度はすべて摂氏温度である。

実施例　１ ７β−（アミノカルボニルオキシ）　−８，ｉ３−エポキシ−１α、６β、９ａ −）ジヒドロキシラブド−１４−工／−１１−オン−１，９−ジメチルホルムア ミドアセタール１．１′−カルボニルジイミダゾール２０２．５ｍ９を含有する 酢酸エチル１〇−中の８．１３−エポキシ−１ａ、６β、７β、９α−テトラヒ ドロキシラブド−１４−エン−１１−オンー１，９−ジメチルホルムアミドアセ タール４８４　Ｍ＋？の溶液を周囲温度で一夜攪拌した。無水アンモニアをその 混合物Ｃ１１分間吹き込みそしてその混合物を周囲温度で密封容器中で４８〜７ ２時間攪拌した。その混合物を一過しそして蒸発させた。残留物をヘキサン：酢 酸エチル（１：１）を使用してシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィに かけた。適当な画分を合しそして蒸発させた。残留物をヘキサン：エーテルから 再結晶して生成物１４８１ｇ（２６，９チ）（ｍｐ９８〜１２２°）を得た。

分析値：　（Ｃ２ａＨ５ａＮ２０７として）：計算値：　Ｃ６１，７７％　Ｈ８ ，２５％　Ｎ　６．０　Ｏ％案測値：　Ｃ６１，７３％　Ｈ８，４２％　Ｎ　５ ．４９％実施例　２ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ）　−１（！ 、６β、９ａ−）ジヒドロキシラーブドー１４−工／−１１−オン−１，９−ジ メチルホルムアミドアセタールテトラヒドロフラン１０−中の８．１３−エポキ シ−１α、６β、７β、９ａ−テトラヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オ ンー１．９−ジメチルホルム７ミドアセタール１００１９の溶液に、テトラヒド ロフラン中のリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの１Ｍ溶液２３μｌを添 加した。メチルイソ７アネート（１４μｌ、１３．５４）をその混合物に添加し 、そしてその混合物を窒素下で周囲温度で一夜攪拌した。その混合物を１００μ ｌの水で反応停止しそして蒸発させた。残留物をヘキサン：酢酸エチル（１：１ ）を使用してシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィにかけた。適当な画 分な合しそして蒸発させて生成物３０叩（２６，４％）（ｍｐ１８９〜１９１つ を得た。

分析値＝（Ｃ２５Ｈ４ｏＮ２０７として）計算値：Ｃ６２，４７％　Ｈ８，４１ ％　Ｎ５．８５％、実測値：Ｃ６２，５９％　Ｈ８，４４％　Ｎ５．６５％実施 例　３ ８．１３−エポキシ−７β−（４−モルホリノカルボニルオキシ）−１σ、６β 、９ａ−）リヒドロキシラプドー１４−ニンー１１−オン−１，９−ジメチルホ ルムアミドアセタール１．１′−カルボニルジイミダゾール２０２．５ｊｌＪを 含有する酢酸エチル１０ｊｇ中の８．１３−エポキシ−１α、６β、７β、９ａ −テトラヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンー１，９−ジメチルホルム アミドアセタール５００１１９の溶液を窒素下で周囲温度で週末の間攪拌した。

モルホリン（５０Ｍ）を添加し、そしてその混合物を周囲温度で２４時間攪拌し た。その混合物を酢酸エチル１００−で希釈し、そして水性洗浄液が酸性となる まで０．０１Ｎ垣酸で洗浄した。

有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥 し、Ｆ遇しそして蒸発させた。

残留物を〜キサン：酢酸エチル（１：１）を便ポしてシリカゲル上でのフラッシ ュクロマトグラフィにかけた。

適当な画分な合しそして蒸発させて生成物１８０ＪＰ（２７，３％）　（ｍｐ　 ７５〜１ＤＯ°）を得た。

分析値：　（Ｃ２４Ｈａ４Ｎ２０５として）計算値：　Ｃ６２，６５％　Ｈ８， ２８チ　Ｎ５．２２チ実測僅：Ｃ（５２，６Ｃ）％　）：８．３４％　Ｎ５０７ ％実胞例　４ ８．１５−エポキシ−７β−（４−ヒドロキシ−１−ピイリジノ力ルボ二ルオキ シ）　−１ａ、６β、９ａ−）ジヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン− １，９−ジメチルホルムアミドアセタール １．１′−カルボニルジイミダゾール２０２．５ｊ５＋を含有する酢酸エチル１ ０ｍＪ中の８．１３−エポキシ−１ａ、６Ｊ、７β、９α−テトラヒドロキシラ ブド−１４−エン−１１−ズ／−ｉ＋９−ジメチルホルムアミドアセタール５０ ０　Ｑの溶液を窒素下で周囲温度で４８〜７２時間攪拌した。４−ヒドロキシピ Ｒリジン（５０５ｊ＋Ｐ）を添加し、そしてその混合物を周囲温度で２４時間攪 拌した。その混合物を酢酸エチル１００−で希釈し、そして水性洗浄液が酸性と なるまで０．０１Ｎ塩酸で洗浄した。その有機層を飽和重炭酸ナトリウム溶液で 洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過しそして蒸発させた。残留物をヘ キサン：酢酸エチル（１：２）を使用してシリカゲル上でのフラッシュクロマト グラフィ（：かけた。適当な画分な合しそして蒸発させて生成物５４２．５ＱＣ ５１，９％）（Ｄｌ）７０〜１００’）を得た。

分析値：　（Ｃ２９Ｈ４６Ｎ２０Ｂとして）計算値：　Ｃ６Ｂ、２４％　Ｈ８， ４４％　Ｎ　５．０８％莢測値：Ｃ６３，２３チ　Ｈ８，５０チ　Ｎ４．９９チ 笑施例　５ ８．１３−エポキシ−７β−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニルオキシ） 　−１０，６β、９ａ−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンー１． ９−ジメチルホルムアミドアセタール １．１１−カルボニルジイミダゾール６Ｑ　７．５　ｊｇを含有する酢酸エテル ３〇−中の８，１３−エポキシ−１α、６β、７β、９ａ−テトラヒドロキシラ ブド−１４−エン−１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタール１． ５９の溶液を窒素下で周囲温度で２４時間攪拌した。この混合物の一部（１０ゴ ）を酢酸エチル１ｄ中の２−アミノエタノール５５９９峠の溶液と合し、そして 得られた混合物を２日間攪拌した。その混合物を酢酸エチルで１００−まで希釈 し、そして水性洗浄液が酸性となるまで０．０ＩＮ塩酸で数回抽出した。その酢 酸エチル層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水の硫酸す）Ｊラム上で 乾燥し、デ遇しそして蒸発させた。残留物を〜キサン：酢酸エテル：メタノール （ｉｏ：ｉｏ：１）を使用してシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィに かけた。適当な画分を合し蒸発させ、そして残留物をヘキサン：エーテルから結 晶させて生成物２０ｔ３Ｑ（３Ｂ、４％）　（ｍｐ　１ｏ　ｏ−１１ｏ’）を得 た。

分析値：（Ｃ２６Ｈ４２Ｎ２０８として）計算値：Ｃ６１，１５％　）：８．３ １％　Ｎ５．４８％実測値：Ｃ６０，７７％　）：８．３４％　Ｎ５．２Ｄ％冥 施例　６ ７β−（２，３−ジヒドロキシプロピルアミノカルボニルオキシ）　−８，ｉ３ −エポキシ−１０，６β、９ａ−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オ ンー１．９−ジメチルホルムアミドアセタール ８．１３−エポキシ−１ａ、６β、７１，９ａ−テトラヒドロキシラブド−１４ −エン−１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミド７セタール１．５ｆを１． １′−カルボニルジイミダゾール６０７．５４を含有する酢酸エチル５０−に溶 解し、そして窒素下で周囲温度で２４時間攪拌した。この混合物の一部（１０ｍ ）を、酢酸エテル１−中の２，５−ジヒドロキシプロピルアミン５５６．９　ｘ ｇの溶液と合し、そして得られた混合物を２日間攪拌した。その反応混合物を酢 酸エチルで１００−まで希釈しそして水性洗浄液が酸性となるまでｏ、ｏ１Ｎ＠ 酸で抽出した。その有機相を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、無水の硫酸 ナトリウム上で乾燥し、炉遇しそして蒸発させた。−残留物を、ヘキサ／：酢酸 エチル：メタノール（１Ｄ：１０：１）を使用してシリカゲル上でのフラッシュ クロマトグラフィにかけた。

適当な画分を合しそして蒸発させた。残留物をヘキサン：エーテルから結晶させ て生成物１８９６真９（２９，８％）（ＴＤｐ９０〜１００’　）を得た。

分析値＝（Ｃ２７）：４４Ｎ２０９として）計算値：Ｃ５９，９７チ　Ｈ８，２ ２％　Ｎ５１８％実測値：Ｃ５９，７２％　Ｈ８，２０チ　Ｎ４．９７％実施例 　７ ７β−（Ｎ、Ｎ−ジメチルカルバモイルオキシ）　−８，１３−エポキシ−１ａ 、６β、９ａ−）リヒドロキシラプドー１４−エン−１１−オン−１，９−ジメ チルホルムアミドアセタール８．１３−エポキシ−１α、６β、７β、９α−テ トラヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンー１．９−ジメチルホルムアミ ドアセタール（５００ａｇ）を窒素下で乾燥テトラヒドロフラン５０ｒ！Ｌｔｉ Ｚ溶解し、そして水浴で００に冷却した。

リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（１Ｍテトラヒドロフラン溶液１．４ 　ｍｔ　）を添加し、そしてその混合物を００で１時間攪拌した。ジメチルカル バモイルクロライド（２５４Ｑ）をその混合物（二添加し次いで徐々に加熱還流 させた。その混合物を一夜加熱還流しそして周囲温度まで冷却した。水（１ｏｏ ｋ）を添加し、そして反応混合物を蒸発させた。残留物を、溶離剤としてはじめ に〜キサン：酢酸エチル（２：１）３００−次いでヘキサン：酢酸エチル（１： １）４００−を使用してシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィにかけた 。適当な画分な合しそして蒸発させた。残留物を真究乾燥して生成物２３１．７ ａｇ（３９，２％）を無定形固体（ｍｐ　７０〜８０’）として得た。

分析値：　（Ｃ２６シ２Ｎ２０７として）計算値：Ｃ６３，１２チ　Ｈ８，５８ チ　Ｎ　５．６６％実測値：Ｃ６３，５２チ　Ｈ８，６２チ　Ｎ５．３０％実施 例　８ ７β”（Ｎ、Ｎ−ジエチルカルバモイルオキシ）　−８，１３−エポキシ−１ａ 、６β、９ａ−）ジヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−ジメ チルホルムアミドアセタール乾燥テトラヒドロフラン１００−中の８．１３−エ ポキシ−１ａ、６β１７β、９ａ−テトラヒドロキシラブド−１４−エン−１１ −オン−１，９−ジメチルぶルムアミドアセタールｔＯＰの攪拌溶液１：窒素下 で００でテトラヒドロフラン中の１Ｍリチウムビス（トリメチルシリル）アミド ２．８３−を添加した。その溶液を０６で２０分間攪拌した。その溶液にＮ、Ｎ −ジエチルカルバモイルクロライド０．６２　ｍ（０６６り）を添加した。その 溶液を周囲温度に加熱し次Ｉ：加熱還流しそして還流を２４時間続けた。その溶 液を周囲温度にまで冷却し、氷／水に注ぎ、ニーチルで希釈し、水で３回、それ から飽和塩化す）Ｊラム溶液で１回洗浄し、そして無水の硫酸すｌラム上で乾燥 した。−過次いで溶媒を蒸発させて油状物を得た。その油状物を最少量の３０％ 酢酸ｎ−ブチル／〜キサンに溶解し、そしてシリカゲル上でのフラッシュクロマ トグラフィにかけた。そのカラムを３０％酢酸ｎ−ブチル／〜キサ／、４０％酢 酸ｎ−ブチル／ヘキチンおよび５０％酢酸ニーブチル／ヘキサンで溶離した。適 当な画分を濃縮しそして残留物をシクロヘキサンから結晶させて生成物２４虞９ （１８，９％）を得た。

分析値：　ＣＣ２ａＨａ６Ｎ２ｏ７として）計算値：Ｃ６４，３４チ　Ｈ８，８ ７チ　Ｎ５．３６％実測値：　Ｃ６４，５０１Ｈ８，９７％　Ｎ５．２５％実施 例　９ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−ヒドロキシルアミノカルボニルオキシ）−１ α、６β、９α−トリヒビン−クラブド−１４−二ンー１１−オン−１，９−ジ メチルホルムアミドアセタール ８．１３−エポキシ−１α、６β、７β、９α−テトラヒドロキシラブド−１４ −エン−１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタール（５００ｍｙ　 ）を１，１′−力ルボニルジイミダゾール２０２．５＋ｙとともにジクーロメタ ７１０＋１１７！ｉ：ｉｉ素下で溶解した。その混合物を周囲温度で一夜攪拌し た。

塩酸ヒドロキシルアミン（１，６Ｆ）をフニノフタレインの単結晶とともにメタ ノール２５ｍ７１：溶解した。溶液の色をピンク色ζ；変えるのＩ：十分なメタ ノール中の２５％ナトリウムメトキサイドを添加した。塩化ナトリウムを放置沈 殿させた。メタノール中のヒドロキシルアミン溶液の一部分６ゴを先の溶液（： 添加しそしてその混合物を１時間攪拌した。その混合物をクロロホルムで希釈し 、そして水で２回、０．０１Ｎ塩酸で１回、そして冷型炭酸ナトリウムで１回抽 出した。その有機相を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、そして蒸発さ せた。残留物を溶離剤としてヘキサン：酢酸エチル（ｉ：ｉ）次いでヘキサン： 酢酸エチル（１：２）を使用してシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィ にかけた。適当な画分を合し、蒸発させそして残留物をヘキサン：エーテルから 再晶させて生成Ｗ２ＤＩＣｇ（３５，２％）　（！！ｉｐ１１９〜１３９°）を 得た。

分析値二　（Ｃ２４ＨｓａＮ２０ａとして）計算値：　Ｃ５９，７２％　Ｈ７， ９５％　Ｎ５．８０％実測値：　ｃ５９．４６％　Ｈ８，０９％　Ｎ５．４１％ 実施例　１０ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシルアミノカルボニル オキシ）−１α、６β、９α−トリヒト−キシラブド−１４−エン−１１−オン −１，９−ジメチルホルムアミドアセタール ８．１３−エポキシ−１α、６β２７β、９α−テトラヒドロキシラブド−１４ −エン−１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタール（５００１１１ ？）をジクロロメタン１０ｍ６に１．１′−カルボニルジイミダゾール２０２． ５１Ｐとともに窒素下で溶解した。その混合物を周囲温度で一夜攪拌した。

塩酸Ｎ−メチルヒドロキフルアミン（３，６２）をメタノール２５−にフェノフ タレインの単結晶とともに溶解した。

溶液の色をピンク色に変えるのに十分なメタノール中の２５％ナトリウムメトキ シドを添加した。塩化ナトリウムを析出させた。そのメタノール溶液中のＮ−メ チルヒドロキシルアミンの一部分（６ゴ）を先の溶液に添加し、そしてその混合 物を１時間攪拌した。その混合物をクロロホルムで希釈し、そしてその溶液を水 で２回、Ｏ，Ｏ１Ｎ塩酸で１回、そして冷型炭酸ナトリウム溶液で１回洗浄した 。その有機相を無水の硫醒ナト・リウム上で乾燥し、戸遇しそして蒸発させた。

残留物を、溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル（２：１）（１ｔ）およびヘキサ ン／酢酸エチル（ｉ：ｉ）を使用してシリカゲル上での７ラツシユクロマトグラ フイにかけた。適当な画分な合しそして蒸発させた。残留物をヘキサン：エーテ ルから結晶させて生成物２００■（３４，２％）（＝ｐ１０５〜１１９°）！得 た。

分析値’　（Ｃ２ｓＨａｏＮ２０５とシテ）計算値：　Ｃ６０，４６％　Ｈ８， １３％　Ｎ５．６４％実測値：　Ｃ（５０，７５％　！：８．５４％　Ｎ５．２ ９％実施例　１１ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−エチルアミノカルボニルオキシ）−１α、６ β、９α−トリヒト；キシ乏ブドー１４−二ンー１１−オン−１，９−ジメチル ホルムアミドアセター乾燥テトラヒト−フラン１００−中の８，１３−エポキシ −１α、６β、７β、９α−テトラヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オ； ／−１．９−ジメチルホルムアミドアセタール１．０２の溶液にテトラヒドロフ ラン中の１Ｍリチウムビス（トリメチル７リル）アミド０２３７１！Ｊｌを添加 した。その溶液を周囲温度で０．５時間攪拌した。その溶液Ｃ二エチルイソシア ネート０．５５６７を添加した。その溶液を窒素下で１８時間還流下で攪拌しそ して周囲温度Ｃ；冷却した。その溶液を酢酸エチルで希釈し、氷／水に注ぎ、酢 酸エチルで２回抽出し、水、飽ａ塩化ナトリウム溶液で洗浄し、そして無水の硫 酸ナトリウム上で乾燥した。濾過次いで溶媒を蒸発させて油状ｖｌ：Ｊン得た。

その油状物を最少量の４０％酢酸エテル：ヘキサンに溶解しそして同じ溶媒系な 用いてシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィ１：かけた。適当な画分か ら溶媒を蒸発させて生成物７４７　ｍｇ（６３，５％）を得た。

分析値：　（Ｃ２６三４２Ｎ２０７として）計算値：　Ｃ６３，１３％　Ｈ８， ５６％　Ｎ５．６７％実測値：　Ｃ６２，９０％　Ｈ８，８８％　Ｎ５．４７％ 実施例　１２ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−メトキシルアミノカルボニルオキシ）−１α 、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンー１，９−ジメ チルホルムアミドアセタール ８．１３−エボキ７−１α、６β、７β、９α−テトラヒドロキシラブド−１４ −エン−１１−オンー１，９−ジメチルホルムアミドアセタール（５００ｍｙ） をジクロロメタン１０−に１．１′−力ルボニルジイミダゾール２０２．５１１ ９とともＣ；溶解し、そしてその混合物を窯素下で周囲温度で一夜攪拌した。塩 酸メトキシルアミン（３，６２）をメタノール２５ゴにフェノ７タレイン結晶と ともシニ溶解し、そして溶液の色を丁度ピンク色に変化するのに十分なメタノー ル中の２５％ナトリウムメトキサイドを添加した。そのメトキシルアミン溶液の 一部分（６，０ｍり　Ｙもとの混合物に添加し、そして得られた混合物を窯素下 で周囲温度で一夜攪拌した。反応混合物を蒸発させ、そして残留ｑｌ１２１をヘ キサン：酢酸エチル（２：１）’＆使用してシリカゲル上での７ラツクニクロマ トグラフイにかけた。適当な画分を蒸発さセテ生成ｖＩＪ１４４．５ｍｇ　（２ ４，７％）　’ｌ無定形固体（、：ｉｐ　８５〜９２°）として得た。

分析値：　（Ｃ２５Ｈ４ＯＮ２０Ｂとして）計算値：　Ｃ６０，４６％　）Ｈ８ ，１３％　Ｎ５．６４％冥測値：　Ｃ６０，２４％　Ｈ８，４２％　Ｎ５．４１ ％実施例　１３ ８．１３−エポキシ−７β−（１−ピロリジノカルボニルオキシ）−１α１６β 、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−ジメチルホ ルムアミドアセタール１．１′−カルボニルジイミダゾール２０２．５ｍｙを含 有するテトラヒドロフラン５０−中の８．１３−エポキシ−１α、６β。

７β、９α−テトラヒドロキノラブド−１４−二ンー１１−オン−１，９−ジメ チルホルムアミドアセタール５ＤＯｍｇの溶液を周囲温度で窒素下で一夜攪拌し た。ピロリジン４１７μｊ（５５５吋）乞添沸しそしてその混合ｖ！Ｊｔｚｒ： 雪素下で周囲温度で３時間攪拌し、周囲温度に２日半放置した。

その混合物を水で反応停止しそして蒸発させた。残留物をエーテルＣ：溶解した 。その混合′ａを、水、希炭酸カリウム溶液で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上 で乾燥し、そして濾過した。Ｆ液！蒸発させ、残留物をヘキサン：酢酸エチル（ ｉ：ｉ）を使用してシリカゲル上での７ラツシユクーマトグラフイにかけた。適 当な画分を合しそして残留物をヘキサン−エーテルから結晶させて生成物３０富 ｙ（４，８１％）（ｍｐ２１８〜２２０°）を得た。

実施例　１４ ７β−（アミノカルボニルオキ／）　−８，１３−エポキシ−１α、６β、９α −トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン ８０％酢酸２ゴおよびメタノール２＋＋１１！中の７β−（アミノカルボニルオ キシ）　−８，１３−ニボキシ１α１６β、９α−トリヒドロキシ−１４−エン −１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタール１２８．４Ｍ９の溶液 を周囲温度で３６時間攪拌した。その混合物を蒸発させそして残留物！ヘキサン ：酢酸エチル（ｉ：ｉ）を使用してシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフ ィにかけた。適当な画分を合しそして蒸発させた。残留物をヘキサン：エーテル から結晶化させて生成物５０叩（４４，２％）（コｐ１２４〜１４５°）を得た 。

分析値二　（Ｃ２１三５５ＮＯ７として）計算値：　Ｃ６１，２８％　Ｈ８，１ ０％　Ｎ３．４０％冥測値：　Ｃ６１０９％　Ｃ７，９９％　Ｃ５，３５％実施 例　１５ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−メチルアミノカルボニルオキ７）−１α、６ β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン メタノール二８０％酢酸（Ｃ１）６ゴ中の８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−メ チルアミノカルボニルオキシ）　−ｉａ。

６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−ジメチ ルホルムアミドアセタール２９１６ｍりの溶液を２累下で周囲温度で一夜攪拌し た。その混合物を蒸発させた。残留物ｆｊ！：酢酸エチルにＮ濁し、重炭酸ナト リウム水溶液で洗浄しそして蒸発させた。残留物をヘキサン：酢酸エチル（ｉ： ｉ）を使用して、シリカゲル上での７ラツンユクロマトグラフイにかけた。適当 な画分を合しそして蒸発させた。残留物！ヘキサン：ニーチルから結晶させて生 成物６７．４冨９（５４，４％）　（ｍｐ　１３　Ｂ　〜１５４’）を得た。

分析値：　（Ｃ２ｚＨｓｓＮｏ７として）計算値：　０６２．０９％　三８．３ １％　Ｎ　３．２９％災測値：　Ｃ６ｔ３５％　五８．０８％　Ｎ３．１７％実 施例　１６ ８１１３−エポキシ−７β−（４−モルホリノカルボニルオキシ）−１α、６β 、９α−トリヒドロキシ−ラブド−１４−エン−１１−オン ８０％酢酸２ゴおよびメタノール２−の混合物中の８．１３−エポキシ−７β− （４−モルホリノカルボニルオキシ）−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブ ド−１４−エン−１１−オンー１，９−ジメチルホルムアミドアフタール２６５ 、Ｄ■の溶液を周囲温度で５６時間攪拌した。その混合物を蒸発させ、そして残 留物をヘキサン：酢酸二チル（１：１）を使用して７リカケ゛ル上でのフラッシ ュクロマトグラフィにかけた。適当な面分を合しそして蒸発させた。

残留物乞ヘキサン：エーテルから結晶させて生成″＊１ｓｓ２＋ｇ（６５，８％ ）（二ｐ１８０〜１８８′１）′？：得た。

分析値二　（Ｃ２ｓＨ３９ＮＯＢ　として）計算値：　Ｃ６２，３４％　Ｃ８， １８％　Ｎ２．９１％案測値：　０６２．３３％　Ｃ８，１１％　Ｎ２．８０％ 実施例　１７ ８．１３−エポキシ−７β−（４−ヒドロキシ−１−ビにリジノカルボニルオキ シ）−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン ８０％酢酸２ゴおよびメタノール２−中の８，１５−エボキ７−７β−（４−ヒ ドロキシ−１−ビぼリジノカルボニルオキシ）−１α、６β、９α−トリヒビン −シラブド−１４−二ンー１１−、ｔノー１．９−ジメチルホルムアミドアセタ ール５０６．１Ｑの溶液を周囲温度で３６時間攪拌した。

溶媒を蒸発させ、そして残留物ｔヘキサン：酢酸エチル（１：２）’＆使用して シリカゲル上での７ラツシユクロマトグラフイにかけた。適当な画分を合しそし て蒸発させた。

残留物７ヘキサン：エーテルから結晶させて生成物１８５．１冨１？（６７，２ ％）（二ｐ１４５〜１５６°）７得た。

分析値’　（Ｃ２６Ｈ４１Ｎ○８として）計算値：　Ｃ６３，００％　Ｈ８，３ ５％　Ｎ２．８２％実測値：　Ｃ６２，７１％　Ｈ８，４０％　Ｎ２．７９％実 施例　１８ ８．１３−エボキ７−７β−（１−ピロリジノカルボニルオキシ）−１α、６β −９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン ８０％水注酢酸５−お：びメタノール５ｄ中の８．１３−エポキシ−７β−（１ −ピロリジノカルボニルオキシ）−１α、６β、９α−トリヒビン−シラブド− １４−二ンー１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタール５００ｚｙ の溶液を周囲温度で１８時間皇皇子下攪拌した。溶媒を真正蒸発させた。残留物 を酢酸エチルに葱濁し、そして飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄した。酢酸エ チル層を蒸発させそして残留物をヘキサン：酢酸エチル（２＋１）を使用して、 シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィにかけた。適当な画分ン合しそし て蒸発させた。残留物をヘキサン：酢酸二チルから結晶させて生成物８８．１即 （３１６％）（コｐ　２３０〜２３３°）を得た。

分析値：　（Ｃ２ｓＨｓ９Ｎｃ７として）計算値：　Ｃ６４，４８％　三８．４ ６％　Ｎ３．０１％冥測値：　０６４．４４％　三８．４８％　Ｎ３．１５％実 施例　１９ ８．１３−エポキシ−７β−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニルオキシ） −１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン ８．１３−エポキシ−７β−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニルオキ７） −１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９ −ジメチルホルムアミドアセタール（２１）０ｍ９）’ｆメタノール２ｍｌと８ ０％酢酸２−との混合物中に溶解し、そして周囲温度で音素下で３日間攪拌した 。その混合物を蒸発させ、そして残分！ヘキサン：アセトン（２：ｉ）を使用し て７９カゲル上でのフラッシュクロ１トグラフイにかけた。適当な画分を合し、 蒸発させそしてヘキサン：酢酸エチルク為ら結晶させて生成物９２．４Ｑ（５１ ８％）（ｍｐ１１６〜１２０°）を得た。

分析値：　（Ｃ２５ｐ３ｙＮｏ５として）計算値：　０６０．６３％　）Ｈ８， ２０％　Ｎ３．０７％実測値：　Ｃ６０，４７％　Ｈ８，４４％　Ｎ３．１４％ 実施例　２０ ７β−（Ｎ　−２，３−ジヒドロキ／プロピルアミノカルボニルオキシ）　−８ ，１３−エポキシ−１α１６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１ １−オン ７β−（Ｎ　−２，３−ジヒドロキシプロピルアミンカルボニルオキシ）　−８ ，１３−エポキシ−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１ １：オンー１．９−ジメチルホルムアミドアセタール（２０１Ｃｇ）をメタノー ル２−と８０％酢醪２ゴとの混合物（＝溶解した。その混合物を窒素下で周囲温 度で４日間攪拌した。その混合物を蒸発させ、そして残留物をヘキサンニア七ト ン（１°１）を使用して、シリカゲル上での７ラツシユクーマトグラフイにかけ た。適当な画分を合しそして蒸発させた。残留物をヘキサン：酢酸ｎ−ブチルか ら結晶させて生成物７４．ＢＭ＆（４β６％）　（ＩｒＩｐ　９０〜１０５’　 ）を得た。

分析値＋　（Ｃ２４三５９Ｎ○９として）計算値：　Ｃ５９，３５％　三８．１ １％　Ｎ　２．８８％実測値：　Ｃ５８，８９％　三８．２９％　Ｎ２．７１％ 実施例　２１ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−ヒドロキシルアミノカルボニルオキシ）−１ α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−二ノー１１−オン ８．１３−エポキシ−１α、６β、７β、９α−トリヒドロキンラブド−１４− エン−１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタール（１グ）ｖｌ、１ ’−カルボニルジイミダゾール４０５ｍ９とともに乾燥ジクロロメタン２Ｏ−（ ＝溶解し、そしてその混合物ｙｋ皇皇子下一伎攪拌した。メタノール中の塩酸塩 からメタノール性ナトリウムメトキシドの添加により生成させたヒドロキシルア ミン（３０３，６Ｑ　）’ｌ　先の溶ｉ１ｍ添加し、そして得られた混合物を一 伎攪拌した。

その混合物を蒸発させ、そして残留物をへそサン：酢酸エチル（ｉ：２）を使用 して７９カゲル上での２ラツ７ニクロマトグラフイ（−かけた。画分な合し、そ して残留物をメタノール１０ｉおよび２Ｎ塩酸１ｄ中に溶解し、そしてその混合 物を周囲温度で窒素下で一伎攪拌した。その混合物を蒸発させた。残留物を飽和 水性重炭酸ナトリウムと酢酸エチルとの間に分配した。その酢酸エチル相を無水 の硫酸ナトリウム上で乾燥し、戸通しそして蒸発させた。残留物をヘキサン：酢 酸エチル（ＣＩ）を使用して／リカゲル上でのフラツ／ユクロマトグラフイにか けた。

適当な画分を合しそして蒸発させた。残留物をヘキサン：エーテルから結晶させ て生成″ＦＩｊ１５２．Ｏｌｆ　（１５，１％）（’ｅｐ２０９〜２１１°）を 得た。

分析値：　（Ｃ２１ＨａｓＮＯａとして）計算値：　Ｃ５８，９９％　Ｎ７．８ ０％　Ｎ５．２７％実測値：　Ｃ５Ｂ、８５％　Ｈ８，０８％　Ｎ３．２４％実 施例　２２ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−メチルヒドロキシルアミノカルボニルオキシ ）−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エンー冒−オン ８．１５−エポキシ−７β−（Ｎ−メチルヒドロキシルアミノカルボニルオキシ ）−１α、６β＋９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１， ９−ジメチルホルムアミドアセタール（２ｏｏｉＩｇ）を８０％酢酸２−および メタノール２ｉに溶解した。その混合物を周囲温度で窒素下で３６時間攪拌しそ して蒸発させた。残留物をクロロホルムに溶解し、そして飽和重炭酸ナトリウム 水溶液で抽出した。その有機相をヘキサン：酢酸エチル（２＋１）中で充填した シリカゲル上での７ラツ７ニクロマトグラフイカラムにかけ、そして同じ溶媒混 合物で溶離した。適当な画分を合しそして蒸発させた。残留″９Ｂ７ヘキサン： エーテルから結晶させて生成物９０賞ｇ（５０，６％）（ｍｐ１１０〜１４５° ）を得た。

分析値：　（０２２Ｈ３５Ｎ○８として）計算値Ｉ　Ｃ５９，８４％　Ｎ７．９ ９％　Ｎ３．１７％冥ｆＩＩＩｌ［：　Ｃ５９，７７％　Ｎ７．９４’＃　Ｎ２ ．９４％実施例　２３ ８．１３−エボキ７−７β−（Ｎ−エチルアミノカルボニルオキ・ン）−１α、 ６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン メタノール１０＋ｎ！お：び８０％酢酸１０−中の８，１３−　ｊ：４　キ’／ 　−７β−（Ｎ−エテルアミノカルボニルオキシ）−１α１６β、９α−トリヒ ドロキシラフ）’−１４−、エン−１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミド アセタール０、７４２　ｍｇの溶液を室温で４８時間攪拌した。その溶液を酢酸 エチルで希釈し、水で３回、そして飽和基化ナトリウム溶液で１回洗浄した。そ の溶液を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、Ｆ退しそして濃縮した。残留物を１ ＝１酢酸ｎ−ブチル／ヘキサンに溶解しそしてシリカゲル上での７ラツシユクロ マトグラフイにかけた。最初の画分を合し濃縮した。残留物を結晶させて生成物 １ｏ９＋ｇ（ｎｐ１６５〜１６７°）を得た。次の画分な合し濃縮して更に生成 物１６１Ｆを得た。生成物の総収量は２７？ｇ（４１，３％）であった。

分析［：　Ｃ０２ｓＨｓ７ＮＯｙとして）計算値：　０６２．８５％　）Ｈ８， ４５％　Ｎ３１５％実測値：　Ｃ６２，７９％　Ｈ８，４７％　Ｎ３．０７％実 施例　２４ ８．１５−エポキシ−７β−（Ｎ−メト干シルアミノカルボニルオキシ）−１α 、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−メトキシルアミノカルボニルオキシ）−１α 、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−ニンー１１−オン−１，９−ジメ チルホルムアミドアセタール（１２’Ｌ５ｇｇ）をメタノール２−とともに８０ ％酢酸２ｍ１ｃ溶解した。その混合物を周囲温度で窒素下で３６時間攪拌した。

溶媒を蒸発させそして残留物を溶離剤としてヘキサン：酢酸エチル（６５：３５ ）　’ｆ使用してシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィにかけた。適当 な画分を合しそして蒸発させた。残留物をヘキサン：二−テルカら結晶させて生 成物４０Ｍ（３７％）　（ｎ：ｐｌ　ＤＯ〜１２０つを得た。

分析値’　（Ｃ２２Ｈｓ５ＮＯＢとして）計算値：　Ｃ５９，８４％　！　７． ９９％　Ｎ３．１７％実測僅：　Ｃ６０，０３％　Ｈ８゜２０％　Ｎ２．９４％ 実施例　２５ ８．１３−エポキシ−７β−ＣＮ、Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシエチルアミノカ ルボニルオキシ）　〕−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン −１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタール 乾燥酢酸エテｈ３０＋ｎｌ中の８，１３−エボキ７−１α、６β。

７β、９α−テトラヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−ジメ チルホルムアミドアセタール２．Ｏｆの攪拌溶液に窒素下で１，１′−力ルボニ ルジイミダゾール０．８１４ｆを添加した。その溶液を室温で一夜攪拌した。

その溶液（二Ｎ、Ｎ−ジェタノールアミン２−ン添加した。

その溶液を周囲温度で２４時間攪拌し、そしてシリカゲル上でのフラッシュクロ マトグラフィ：；かけた。そのカラム乞１／１の酢酸二チル／ヘキサン、２／１ の酢酸エテル／ヘキサンおよび酢酸エチルで溶離した。適当な画分を合し、そし て濃縮して生成！０．３４Ｆ（１７％）を泡状物（＝ｐ９７〜１１９’）として 得た。

分析値：　（０２８三４６Ｎ２０９として）計算値：　Ｃ６０，６３％　Ｈ８， ３６％　Ｎ５．０５％案測値：　ｃ６０．９０％　Ｈ８，２８％　】ζ４．９７ ％実施例　２６ ８．１３−エポキシ−６β−（Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ）−１α、７ β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン ｔ−ブタノール１０−および乾燥テトラヒドロフラン１−中の８，１３−エポキ シ−７β−（Ｎ−メチルアミノカルボニルオキ７）−１α、６β、９α−トリヒ ドロキシラブド−１４−エン−１１−オ１０．３２の溶液（ニカリウムｔ−ブト キシドｔ１ｆＹ添加した。その溶液を室温で１時間攪拌し、氷／水ζ；注き′、 水で２回、飽和塩化ナトリウム溶液で１回洗浄し、そして無水の硫酸ナトリウム 上で乾燥した。濾過次いで溶媒を蒸発させて泡状物を得た。その泡状物を最少量 の１，１酢酸エチル：ヘキサンに溶解し、セして溶離剤として１：１の酢酸エチ ル：ヘキサン、次いで３゛２の酢酸二チル：ヘキサンを使用してシリカゲル上で のクロマトグラフィにかけた。達轟な画分を合しそして濃縮して泡状物を得る。

この油状初音放置結晶させて１１１’（１ｍ）で乾燥後生成物１８０冨ｙ（６０ ％）（コｐ２４２〜２４３°）７得た。

分析値：　（Ｃ２２＝３５Ｎｃ７として）計算値：　Ｃ６２，０９％　三８．２ ９％　Ｎ５．２９％実測値：　０６２．２９％　Ｈ８，２４％　Ｎ２．８７％実 施例　２７ ８．１３−エポキシ−１α−（１−ピロリジノカルボニルオキシ）−６β、７β 、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン １．１′−力ルボニルジイミダゾール４４■を含有する乾燥テトラヒドロフラン １Ｏ−（＝溶解した８、１３−エポキシ−１α、６β、７β、９α−テトラヒド ロキシラブド−１４−エン−１１−オン１ｑＯ吋の溶液を周囲温度で窒素下で１ ５時間攪拌した。ピロ９ジン（８３μｔ、７１叩）を添加しそしてその混合物を 一夜攪拌した。その混合物を蒸発させ、そして残留物をエーテルに葱渇し、冷水 性塩酸、水、お二び冷水性炭酸カリウムで洗浄した。そのエーテル相を無水の硫 酸ナトリウム上で乾燥し、テ通しそして蒸発させた。残留’ｆ７１’ｔヘキサン ：酢酸エチル（２：１）を使用してシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフ ィにかけた。

適当な画分を合しそして蒸発させた。残留物ｔシクロヘキサン：酢酸エチルから 再結晶して生成＠　４　ｏ、ｏ＊ｇ（３１６％）（ｍｐ　２０７〜２１０’）Ｙ 得た。

分析値’　ＣＣ２５ＨｓｑＮｏ７として）計算値：　Ｃ６４，４８％　Ｈ８，４ ６％　Ｎ　３．０１％実測値：　Ｃ６４，６２％　三８，６８％　Ｎ３．１２％ 実施例　２８ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−プロピオニルアミノカルボニル７キシ）−１ α、６β、９α−トリヒビン−シラブド−１４−二ンー１１−オン ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−プロピオニルアミノカルボニルオキシ）−１ α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−カ ーボネート（ｔ６り）ン、ピリジン２０ｄおよび水２０７！に溶解した。溶液を ７時間方口熱還流しそして冷却した。反応混合物を塩化メチレン５０−で希釈し セしてり、ＯＩＮ［酸および水で洗浄した。有′＄１を無水の硫酸ナトリウム上 で乾燥しそして溶媒ビ減圧下で除去した。残留物ンシリカゲル上のクロマトグラ フィーにかけた。カラムｔヘキサン：酢酸エチル（３：２）で溶離した。適当な 画分ビ集めそして溶媒を除去して生成物６６０■（４４％）（二ｐ１１５〜１２ ０’）を得た。

分析Ｍ　’　（Ｃ２４Ｈ５７ＮＯＢとして）計＄［：　Ｃ６１，６３％　Ｈ７， ９９％　Ｎ２．９９％実測値”　Ｃ６ｔ１８％　）：８．００％　Ｎ２．６５％ 実施例　２９ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−（２−ピリジルアセトキ７）アミノカルボニ ルオキ７〕−１α、６ρ、９α−）　！Ｉ　Ｉ？−）’！：１キシラブドー１４ −エンー１１−オン塩酸塩塩化メチレン２５−中の２−ピリジル酢酸塩酸塩２４ ３罵りの攪拌溶液に、トリエチルアミン０．２　ｍｌ　ｋ　添加した。

混合物を室温で０．５時間攪拌し次１：　１．１’−カルボニルジイミダゾール ２２７１９ビ添加した。４５分後に、テトラヒドロフラン５−および塩化メチレ ン２５ｄ中の８，１３−エホキシー７β−（ヒドロキシアミノカルボニルオキシ ）−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン５０に の溶液を添加しそして混合物′ｊ！：″窒素雰囲気下で一夜攪拌した。混合物ビ 減圧濃縮しそして残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけた。カラ ム暑１゛１のヘキサン：酢酸二チルで溶離した。適当な画分を集めそして溶媒を 除去した。残留物乞エーテル（５０ｍ７’）に溶解しそしてエーテル注塩化水素 を添加した。沈殿を集めそして乾燥して生成物３９０冨ｇ（５７％）（ｃｐ１４ ２°（分’ｐｉｉ＞）ｗ得た。

分析値二　（Ｃ２ｓＨ３９ＣＬＮ２０９として）計算値：　Ｃ５７，６６％　Ｈ ６，７５％　Ｎ４．８Ｄ％冥測値：　Ｃ５７，３５％　Ｎ７．１２％　Ｎ４７２ ％冥施例　３０ ８．１３−エポキシ−７β−［：Ｎ−（４−メトキシサク７二ル）オキ７アミノ カルボニルオキシ〕−１α、６β８９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン− １１−）Ｆ７塩化メチレン１００ｒｎｔ中のモノ−メチルサクシネート７４Ｄ翼 ｙの攪拌溶液（二、１，１′−カルボニルジイミダゾール９１ＤＱＹ添加した。

溶液を、窯素雰囲気下室温で４５分攪拌した。テトラヒドロフラン２０−および 塩化メチレン１［］０ゴＣ：溶解した８、１３−エピキン−７β−（ヒドロキシ アミノカルボニルオキシ）−１α、６β、９α−トリヒビン−シラブド−１４− 二ンー１１−オン（２，０ｆ）Ｙ添加しそして得られた混合物を１６時間攪拌し た。混合物を濃縮しそして残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィー゛にか けた。カラムをヘキサン：酢酸エチル（ｉ：ｉ）で溶離した。適当な画分を集め そして溶媒を除去して生成物ｉ、　６９　（６３％）（＝ｐ８２″）を得た。

分析値：　（Ｃ２６三３９ＮＯ１＋　として）計算値：　Ｃ５７，６５％　Ｈ７ ，２７％　Ｎ２．５８％実測僅：　Ｃ５７，６２％　ニーＥ　７２４％　Ｎ２４ ９％冥施例　３１ ８．１３−エピキシ−７β−〔Ｎ−（ゾＮ／−ジメチルカルバモイルオキシ）ア ミノカルボニルオキシ〕−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブドー１４−エ ン−１１−オン塩化メチレン９０ゴおよびテトラヒドロ７ラン１ｏゴ中の８．１ ３−エポキシ−７β−（ヒドロキシアミノカルボニルオキシ）−１α、６β、９ α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１ｌ−７７ｔＯ２の攪拌溶液に、トリ エチルアミン２８３■次いで塩化メチン／１０ｉに溶解したＮ、Ｎ　−ジメチル カルバモイルクロライド３０８ｍｇを腑えた。混合物を旦累雰囲気下で室温で一 夜攪拌しそ・して次に０．０１Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウム溶液および水で洗 浄した。

有椴層ビ分離し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し次に溶媒？除去した。残留物 をシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけた。カラムｔヘキサン：酢酸エチ ル（１°１）で溶離した。適当な画分を集めそして溶媒を除去して生成＠３９０ 叩（二ｐ１１９〜１２０’）ン得た。

分析！　＋　＜Ｃ２ａＨｓ８Ｎ２０９として）計算値：　０５７．８０％　Ｎ７ ．６９％　２（５，６２％莫測値：　Ｃ５７４０％　Ｈ７，７０％　Ｎ５．５５ ％実施例　３２ ８．１３−エピキシ−７β−（２−ジメテルホヌフイニル）エチルカルボニルオ キシフアミノカルボニルオキシ）−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド− １４−エン−１１−オン水和物 塩化メチレン４０−中の２−（カルボキシエチル）−ジメチルホスフィンオキシ ト３１６即の攪拌溶液１；、１，１′−カルボニルジイミダゾール３４ｏｘｙｙ ｒ添加した。溶液を窒素雰囲気下で室温で４５分攪拌した。テトラヒドロフラン ５ゴおよび塩化メチレン３５ゴに溶解した８、１３−エポキシ−７β−（ヒドロ キシアミノカルボニルオキ７）−１α、６β、９α−トリヒビン−シラブド−１ ４−二ンー１１−オン（７５ｏｍｇ）ｙｔ添加しそして混合物’に１６時間攪拌 した。反応混合物を水および飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機部分を 分離し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥しろ過しそして溶媒を除去して、ヘキサ ン：酢酸エチルからの結晶化後ｍｐ２０ｉ〜２　Ｃ１３’の生成物４４０１１９ （４５％）を得た。

分析＊　’　（Ｃ２６Ｈ４２Ｎ○１ｏＰとして）計算に：　Ｃ５４，０５％　Ｎ ７．６９％　Ｎ２．４３％冥測値：　Ｃ５４，３２％　Ｈ７，５７％　Ｎ２．４ ４％実施例　３３ ８．１３−エポキシ−７β−〔Ｎ−（テトラヒト；−２−フロイルオキシ）アミ ノカルボニルオキシ〕−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブドー１４−エン −１１−オン塩化メチレン７５ｍＡＩｎ溶解したテトラヒトａ−２−フロイン酸 ６５Ｃｎｙの攪拌溶液に、１，１′−カルボニルジイミダゾール９１０Ｑを添加 した。混合′＃Ｊン、宣累の雰囲気下で室温で０．５時間攪拌した。８．１３− エボキ７−７β−（ヒドロキシアミノカルボニルオキシ）−１α、６β、９α− トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン（２，０９）を、塩化メチレン ７５ゴおよびテトラヒドロンラン５艷に溶解しそして反応混合物【二添加した。

反応混合物乞、窒素下で３時間攪拌した。溶液乞濃縮して１５ｍの最終容量とな しそしてシリカゲル上でのフランシニクロマトグラフイーＣ二かけた。カラムラ １．１のへキサン：酢酸エチルで溶離した。適当な画分を合しそして溶媒を除去 した。

ヘキサン／酢酸エチルから再結晶して生成物３８０Ｑ（１６％）（ｎ＋ｐ２００ 〜２０３’）Ｙ得た。

分析値’　（Ｃ２６ＨｘｐＮＯ１ｏとして）計算値：　Ｃ５９，４１％　三７． ４９％　Ｎ２．６６％実測値：　Ｃ５９，４１％　Ｈ７，４３％　Ｎ２．６８％ 実施例　３４ ８．１３−エピキシ−７β−ＣＮ　−２，２−（ジメチルブーピオニルオキ７） アミノカルビニルオキ７）−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４− エン−１１−オンジクロロメタン１０ゴに溶解したピパル酸（１４３ｍｙ）乞、 ジクＩ：＋ロメタン４０ｍに溶解した１、１′−カルボニルジイミダゾール２２ ８■とともに盆累下で周囲温度で２０分攪拌した。１０：１のジクロロメタン中 のテトラヒドロフラン５５艷に溶解した８、１３−エポキシ−７β−（Ｎ−ヒド ロキシアミノカルボニルオキシ）−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド− １４−エン−１１−オン（５００＝ｇ）を添加しそして得られた混合物乞−夜攪 拌した。混合物を蒸発して２０−の最終容量となしそして３．１のヘキサン；酢 酸エチルを使用してシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにかけた。

適当な画分を合しそして蒸発した。残留物７、ヘキサン　エーテルから結晶させ て生成物２３８ｍｇ（３８，８％）　（ｍｐ　１０５〜１０８″）を得た。

分析値：　（Ｃ２１５シ１ＮＯｐとして）計算値：　Ｃ６ｔ０３％　：４８．０ ９％　Ｎ２．７４％実測値：　Ｃ６１，４７％　Ｈ８，３９％　Ｎ２．９１％実 施例　３５ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−プロピルアミノカルボニルオキシ）−１α、 ６β、９α−トジヒドロキシラブドー１４−二ノー１１−オン ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−プロピルアミノカルボニルオキシ）−１α、 ６β、９α−トリヒビン−ンラブド−１４−二ンー１１−オン−１，９−ジメチ ルホルムアミドアセタール（６５７，４ｍｇ）ン、メタノール２１ゴおよび水７ −（：溶解した。混合′４ｍを１素下で６０″で５日間攪拌した。混合物を蒸発 した。残留物乞、酢酸エチルと１Ｎ塩酸との間に分配した。有機相ン分離しそし て’ＩＮｆＸ酸、水、飽和重炭酸ナトリウム溶液および飽和塩化ナトリウム溶液 で洗浄した。酢酸エチル溶液全無水の５１：酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次 に蒸発した。残留＠をメタノールに溶解しそして溶液をはげしく攪拌しながら水 に注加した。

沈殿を集めそしてｉｏｏ’で真窒乾燥して生成物３３７　ｙａｙ（５７６％）　 （！１１！ｐ　１２　Ｄ〜１２３°）乏得た。

分析値：　（Ｃ２Ｊ三５９Ｎ０７として）計算値：　０６３．５４％　Ｈ８，６ ８％　Ｎ　３．０９％実測＠：　Ｃ６３，４５％　三８．６５％　Ｎ２．９７％ 実施例　３６ ８．１３−エボキ７−７β−（Ｎ−アセトキシアミノカルボニルオキシ）−１α 、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４・−エン−１１−オン 塩化メチレン５０−中の酢酸２５０■の攪拌溶液１：、１，１′−カルボニルジ イミダゾール６８０２９乞加えた。混合物ン窒素雰囲気下で４５分攪拌した。塩 化メチレン５０艷およびテトラヒドロンラン１０−に溶解した８、１３−エボキ ７−７β−（Ｎ−ヒドロキノアミノカルボニルオキシ）−１α、６β、９α−ト リヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン（ｔＳり）ビ添力Ωしそして反応 混合物を音素雰囲気下で４８時間攪拌した。溶液？濃縮して１５ｉの最終容量と なしそして残留答ンンリカケ゛ル上でのフラッシュクロマトグラフィーにかけた 。カラム７１．１のヘキサン：酢酸エチルで溶離した。適当な画分を合し、溶媒 を除去しそして残留物乞ヘキサン：酢酸二チルから結晶させて生ｇ’ＦＺＩ６８ ｃｃｇ（４２％）（ｍｐ９８〜１０Ｓ’）　Ｙ得た。

分析値：　（Ｃ２３三５５ＮＯ９として）計算値：　Ｃ５Ｂ、８２％　’ｘ：　 ７．５３％　Ｎ２．９８％案測値：　Ｃ５Ｂ、５９％　三７．５２％　Ｎ３．３ ３％実施例　３７ ８．１３−エポキ７−７β−（Ｎ−プロピオニルオキシアミノカルボニルオキシ ）−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン 塩化メチレン５０ゴ中のプロピオン酸２５０■の攪拌溶液に、１，１′−カルボ ニルジイミダゾール５４０ｚｙｚ：添加した。混合物ン、窯素雰囲気下で室温で １時間攪拌した。

塩化メチレン５０ｍ１！およびテトラヒドロフラン１０ｄ中の８，１３−エポキ シ−７β−（Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニルオキ７）−１α、６β、９α−ト リヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン１２Ｆの溶液！添加しそして反応 混合物’ａ’４８時間攪拌した。溶液を濃縮しそしてシリカゲル上でのフラッシ ュクロマトグラフィーにかけた。カラムｔ１：１のへキサン：酢酸エチルで溶離 した。適当な画分を合しそして溶媒を除去した。残留物をヘキサン：エーテルか ら結晶させて生成物７１０ｇ９（５５％）（コｐ１１０〜１１４°）！得た。

分析値：　（Ｃ２４’Ｈ３７ＮＯ９とシテ）計算ｆ［：　Ｃ５９，６１％　Ｈ７ ，７１％　Ｎ２．９０％実測値：　Ｃ５９，２４％　Ｈ７，６７％　Ｎ３．１０ ％実施例　３８ ８．１３−エポキシ−７β−（：Ｎ−（２−メチルプロピオニルオキシ）アミノ カルボニルオキシ〕−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−ニンー １１−オン’４（ｔメチレン５０ゴ中のイソ酪醒３００１ｇの攪拌溶液に、１． １′−カルボニルジイミダゾール５４０Ｑ’ｌ添加しそして得られた混合”ａ乞 窒素雰囲気下で室温で１時間攪拌した。

テトラヒドロ７ランｉＱｍｔおよび塩化メチレン５ＯｒｎｔＣ溶解した８、１５ −エポキシ−７β−（Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニルオキシ）−１α、６β、 ９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン（１，２ｆ　）を滴加し そして混合物を一夜攪拌した。溶液を濃縮しそして残留物をンリカケ゛ル上での クロマトグラフィーζ二かけた。カラムｔヘキサン：酢酸エチル（２：１）で溶 離した。適当な画分を集めそして溶媒を減圧下で除去して生成！１．０２Ｆ（７ １％）（＝ｐ１００〜１１０’）Ｙ得た。

分析値：　（Ｃ２５三３１ＮＯ９として）計算値：　Ｃ６０，３３％　Ｆ、　７ ．９１％　Ｎ２８１％実測値：　Ｃ６０，０１％　Ｈ８，２０％　Ｎ３．１０％ 実施例　３９ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−（１−メチルビはリジン−４−イル−カルボ ニルオキシ）アミノカルボニルオキシ〕−１α、６β、９α−トリヒドロキシラ ブド−１４−エン−１１−オン塩酸塩水和物 塩化メチレン５０−中の１−メチルビはリジン−４−イル−カルボン酸塩酸塩５ ０′５１１ｇの攪拌溶液に、トリエチルアミン２Ｂ２ｘｇを添加した。混合物を Ｏ″で１５分攪拌し次に１，１′−カルボニルジイミダゾール４５５野を添加し た。

反応混合物を音素雰囲気下で室温で４５分攪拌した。テトラヒドロンラン５７！ および塩化メチレン５０−に溶解した８、１３−エポキシ−７β−（Ｎ−ヒドロ キシアミノカルボニルオキシ）−１α、６β、９α−トリヒドロキンラブド−１ ４−エン−１１−オン（ｔｏ？）を、加えそして混合物を室温で一夜攪拌した。

反応混合物を水、０．１：ＩＩＮ塩酸および飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し 、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に溶媒を減圧下で除去した。

残留物（ｉ、　２　ｆ　）の試料（ｉｏｌＫｇ）をエーテルに溶解しそしてｐＨ が僅かに酸性として残る一！モエーテル性塩化水素を添加した。生成物を集めセ して真仝下で乾燥して生成物３７０ｇｇ（５６％）〔コｐ１６８’（分解）〕を 得た。

分析値：　（Ｃ；ａＨｔ７ＣＬＮ２０１０として）計算値：　Ｃ５５，３８％　 Ｈ７，８２％　Ｎ４．６１％案測値：　Ｃ５５，１９％　Ｃ７，４４％　Ｎ４． ８１％実施例　４０ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノカルボニ ルオキ７〕−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブドー１４−二ンー１１−オ ン メタノール５０　ｍｌ　＞　！び水１６ゴ中の８，１３−ニボキ／−７β−（Ｎ −（３−ヒドロキシプロピル）アミノカルボニルオキシ〕−１α、６β、９α− トリヒビン−シラブド−１４−二ンー１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミ ドアセタールｔ８ｔの攪拌溶液ｔ、６０”で７２時間加熱した。

反応混合物を室温に冷却し、水（２Ｍ）！加え次に混合物を塩化メチレンで抽出 した。塩化メチレン層を無水の硫酸す）Ｊｌｌラムで乾燥し、濾過し次に溶媒ン 除去した。

残留物乞シリカゲル上でのクロマトグラフィー１−かけた。

カラムをヘキサン：酢酸エチル：メタノール（ＣＣ０，１）で溶離した。適当な 画分を集めそして溶媒を除去して生成物１．３　Ｆ　（８１％）を得た。融点１ ８８″。

分析値：　（Ｃ２４三ｘ９ＮＯａとして）計算値：　Ｃ６１１７％　Ｈ８，３９ ％　Ｎ２．９８％冥測値：　Ｃ６ｔ５９％　Ｈ８，４３％　Ｎ２．９４％実施例 　４１ ８．１３−エポキシ−７β−（（Ｎ−プロピオニルオキノーＮ−メチル）アミノ カルボニルオキシ〕−１α、６β、９α−トリヒドロそンラブドー１４−二ンー １１−オン塩化メチレン５０＋ｄ中のプロピオン酸１６４野の攪拌溶液に、１， １′−カルボニルジイミダゾール３６０Ｑ’＆添卯した。混合物をｉ累算囲気下 で室温で４５゛分攪拌した。テトラヒドロフラン１０−および塩化メチレン５０ −中の８．１３−エポキシ−７β−（（Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシ）アミノカ ルボニルオキシ〕−１α、６β、９α−トリヒドロキクラブド−１４−ニンー１ １−オン１０２の溶ｇ、乞添加しそして混合；２２１ビ１６時間攪押した。反応 混合物を濃縮しそして残留物ンシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけた。

カラムンヘキサン：酢数二チル（３：２）で溶離した。適当な画分を集めそして 溶媒を減圧下で除去して生成物６６０藁り（５９８％）（男ｐ１９４つを得た。

分析値：　（Ｃ２５五３９ＮＯ９として）計算値：　Ｃ６Ｄ、３３％　）２７． ９１％　Ｎ２．８１％冥測値：　０６０．４６％　Ｃ７，８７，％　Ｎ２．６８ ％実施例　４２ ８．１３−エポキシ−７β−（：Ｎ−（２−オキソプロピル）アミノカルボニル オキシ〕−１α、６β、９α−トリヒドロキジラブド−１４−エン−１１−オン ８．１３−エポキ７−７β−〔Ｎ−（２−オキソプロピル）アミノカルボニルオ キシ〕−１α、６β、９α−トリヒドロキシラプドー１４−ニンー１１−オン− １，９−ジメチルホルムアミドアセタール（ｔ７り）をメタノール５０−および 水２０ｍｊｌ：溶解した。混合物を油浴で６０″で７２時間加熱した。反応混合 物を室温Ｃ；冷却しそして塩化メチレンで抽出した。塩化メチレン抽出液を無水 の硫酸ナトリウム上で乾燥しそして溶媒を除去する。残留物をシリカゲル上での クロマトグラフィー（二かけた。カラムを１：１のヘキサン：酢酸エチルで溶離 した。適当な画分を集めそして溶媒を除去して生成物ｉ、０４Ｆ（６９，７％） （二ｐ　１２９’）を得た。

分析値’　（Ｃ２４Ｈｘ７ＮＯａとして）計算値：　Ｃ６１，６４％　Ｃ７，９ ９％　Ｎ２．９９％実測値：　Ｃ６１，７０％　Ｃ７，９６％　Ｎ２．８７％実 施例　４３ ７β−（Ｎ−シクロプロピルカルボニルオキシアミノカルボニルオキシ）−１α 、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン 塩化メチレン５０−中のシクロプロパンカルボン酸２４　Ｉ　Ｑの攪拌溶液に、 １，１′−カルボニルジイミダゾール４５４５ｇン添加した。混合物２１時間攪 拌しそして塩化メチレン５０−およびテトラヒドロフランｉＱｍｃ溶解した８、 １３−エポキシ−７β−（ヒドロキシアミノカルボニルオキシ）−１α、６β、 ９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンｔ０りを添加した。反応 混合物を、音素雰囲気下で室温で１６時間攪拌した。混合物を濃縮しそして残留 物乞シリカゲル上でのクロマトグラフィー１；かけた。カラムを、ヘキサン：酢 酸エチル（２＋１）で溶離した。適当な画分ン集めそして溶媒を除去して生成物 ８７０町（ｍｐ１９８’）を得た。

分析値’　（Ｃ２ｓＨｘ７ＮＯ９として）計算値：　Ｃ６０，５８％　Ｃ７，５ ４％　Ｎ２．８３％実測値：　Ｃ６０，５７％　）！　７．５６％　Ｎ２．７７ ％実施例　４４ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピオニルオ キシ）アミノカルボニルオキシ〕−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド− １４−エン−１１−オン ２−メトキフイン酪酸３３０叩および塩化メチレン５０−の攪拌溶液に、１，１ ′−力シボニルジイミダゾール４５４寞９を添加した。混合物を室温で１時間攪 拌しセして次ζ二塩化メチレン５０−およびテトラヒドロフラフ１０ｍＡＣ溶解 した８、１３−エポキシ−７β−（ヒドロキシルアミノカルボニルオキシ）−１ α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンｔＯタン添加 した。混合物を、皇素雰囲気下で室温で一夜攪拌し次（；減圧下で濃縮した。

残留物！、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけた。カラムｔヘキサン： 酢酸エチル（１：１）で溶離した。

適当な画分を集めそして溶媒７除去した。残留物を、ヘキサン：酢酸エチルから 結晶させて生成物ｔＯ１り（８３％）（ｍｐ　１７８°）７得た。

分析値：　（Ｃ２６Ｈ４１ＮＯ＋　ｏとして）計算値：　Ｃ５９，１７％　Ｈ７ ，８４％　Ｎ２．６５％実測値：　Ｃ５９，１５％　Ｈ７，８０％　Ｎ２．５０ ％実施例　４５ ７β−１ｍ　Ｎ　−（５，３−ジメチルアクリロイルオキ／）アミノカルボニル オキ７：］　−］８．１３−エボキ７−１α、６β９α−トリヒドロキシラブド −１４−二ノー１１−オン塩化メチレン１０Ｄ−中の８，１５−エポキシ−７β −（ヒドロキシアミノカルボニルオキ７）−１α、６β、９α−トリヒドロキシ ラブド−１４−エン−１１−オン１０りお：び３．３−ジメチルアクリル酸２８ ０哩の攪拌ｐＡ浸液（：、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカ ルボジイミド塩酸塩５３０ｍｙ次いで４−ジメチルアミノピリジン３４（ＣＩｇ を添加した。混合物を、旦累の雰囲気下で１時間攪拌し次に０．０ＩＮ塩酸、飽 和重炭葭ナトリウム溶液および水で洗浄した。有機層を、分離し、無水の硫酸す Ｆリウム上で乾燥しそして濾過した。溶媒ビ減圧下で除去しそして残留物をシリ カゲル上でのクロマトグラフィーにかけた。カラムをヘキサン：酢酸エチル（３ ：２）で溶離シた。適当な画分を集めそして溶媒を除去して生成物０．５２ｆ（ ｐｐｌ　０５〜１１０’）を得た。

分析値’　（Ｃ２６Ｈｓ９Ｎｏ９として）計算値：　Ｃ６ｔ２７％　Ｈ７，７３ ％　Ｎ２．７５％実測値：　Ｃ６０，９５％　五７７１％　Ｎ２．６６％実施例 　４６ ８．１３−エポキシ−７β−［Ｎ−（３−メトキシアセトキシ）アミ７カルボニ ルオキシ〕−１α、６β、９α−トリヒドロキンラブド−１４−エン−１１−オ ン 塩化メチレン１００ｄ中の８，１３−エポキシ−７β−（ヒドロキシルアミノカ ルボニルオキシ）−１α１６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１ １−オンｔＤｆおよびメトキシ酢酸２５２１Ｆの攪拌葱濁液に、１−　（３’− ジメチルプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩５３０１１ｇおよび４− ジメチルアミノピリジン３４０ｍｇを添加した。

混合物を、窒素の雰囲気下で室温で１時間攪拌した。反応混合物ビ、水、０．０ １Ｎ塩酸２二び飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。塩化メチ２７１２分離し 、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し次（：溶媒を除去した。残留＠７ヘキサン： 酢酸二チルから結晶させて生＃：物０．５り（４３％）　（ｒＤｐ　１９１″） ｇ得た。

分析値＋　（Ｃ２ａ五３７ＮＯ１ｏとして）計算値：　Ｃ５７，６９％　Ｈ７， ４７％　Ｎ２．８０％実測値：　０５７．５９％　Ｈ７，５８％　Ｎ２．８９％ 実施例　４７ ６β−（アミノカルボニルオキシ）　−８，１３−エポキシ−１α、７β、９α −トリヒドロキンラブド−１４−二ンー１１−オン ｔ−ブタノール２０−中の７β−（アミノカルボニルオキシ）　−８，１３−二 ボキシー１α、６β、９α−トリヒト；キシラブド−１４二エン−１１−オン５ ２４ηの攪拌溶液に、窒素下でカリウムｔ−ブトキシドｔ９りを添加した。溶液 を、Ｎ＠で窒素下で１時間攪拌し、氷水：酢酸エチルに注加しそして酢酸エチル で２回抽出した。合した有機層を水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水の 硫酸ナトリウム上で乾燥しそして濾過した。戸液を蒸発した。

残留物を、溶離剤として６０％酢酸エテル：ヘキサン次いで７５％酢酸エチル： へキサンを使用してシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにかけるこ とにより精製した。適当な画分を合し、酢酸エチル：ヘキサンからの結晶化後生 酸物０．０７６ｆ（１４，６％）　（ｍｐ２２５〜２２７’　）を得た。

分析値：（Ｃ２１Ｈ３ｓｌｑ０７として）計算値：　Ｃ６ｔ２９％　三８．０８ ％　Ｎ３．４０％実測値：　Ｃ６１，２５％　Ｈ８，１３％　Ｎ３．１４％実施 例　４８ ７β−（：Ｎ−（１−オキソ−３−ブテニル）オキシアミノカルボニルオキ／〕 −８，１３−ニポキ７−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン −１１−オン塩化メチレン３５−中の３−ブテン酸１８１■の攪拌溶液に、１． １′−カルボニルジイミダゾール３４０■を添加した。混合物を、窒素雰囲気下 で室温で４５分攪拌しそして次に塩化メチレン４０−およびテトラヒドロ７ラン ５−中の８，１３−エポキシ−７β−（ヒドロキシルアミノカルボニルオキシ） −１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン’；’ｓ ｏａｇの溶液を添加した。混合物を、ｉ素の雰囲気下で室温で一夜攪拌し次（： 減圧濃縮した。残留物を７！Ｉカゲル上でのクロマトグラフィーにかけた。カラ ムを、ヘキサン：酢酸エチル（１１）で溶離した。適当な画分を集めそして溶媒 を除去して生成物２４５■（２８％）（ｚｐ９３〜９８°）を得た。

分析値’　＜Ｃ２５ＨｓｙＮ○９として）計算値：Ｃ６０，５７％　Ｈ７，５７ ％　Ｎ２．８２％冥測値：０６０．８７％　Ｋ７５２％　Ｎ２．６０％実施例　 ４９ ７β−（Ｎ−７クリロイルオキシアミノカルボニルオキシ）　−８，１１−エポ キシ−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン Ｏｏの塩化メチン１５〇−中のアクリル酸２００ｍｇの攪拌溶液に、トリエチル アミン２８３１１ｇ次いでトリメチルアセチルクロライド３３２哩を添加した。

混合物を、晋素雰囲気下Ｏｏで４５分攪拌した。垣化メチレン５０ｍおよびテト ラヒドロフラン１０ｄ中の８，１３−エポキシ−７β−（ヒドロキシルアミノカ ルボニルオキシ）−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１ １−オンｔＯりおよび４−ジメチルアミノピリジン３４算９の溶液を冷反応混合 物に添加した。混合物を００で０．５時間攪拌した。反応混合物を水、Ｄ、ＤＩ Ｎ塩酸および飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾 燥し次に濾過した。溶媒を除去しそして残留物ｔシリカゲル上でのクロマトグラ フィーにかけた。カラムをヘキサン：酢酸エチル（ＣＩ）で溶離した。適当な画 分を集めそして溶媒を除去して生成物（］、４Ｆ（３６％）　（ｎｐ　１１５〜 １２０’　）を得た。

分析値＋　（Ｃ２ｊＨｓ５ＮＯ９として）計算値：　０５９．８５％　Ｈ７，３ ４％　Ｎ２．９１％冥測値：　Ｃ５９，６５％　Ｈ７，３４％　Ｎ２．７２％実 施例　５０ ８．１３−エポキシ−６β−（１−ピロリジノカルボニルオキシ）−１α、７β 、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン ８．１３−エポキシ−６β−（１−ピロリジノカルボニルオキシ）−１α、７β 、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−ジメチルホ ルムアミドアセタール（２，７Ｆ）を、メタノール７０−および水２０−に溶解 した。混合物を５５″で７４時間攪拌した。室温に冷却した後、反応混合物７飽 和項化ナトリウム溶液で希釈しそして酢酸エチルで抽出した。酢酸エチル抽ａ液 を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し次に溶媒！減圧下で除去した。

残留物を、シリカゲル上でのり；マドグラフィーにかけた。カラムをヘキサンニ アセトン（２：１）で溶離した。適当な画分７集めそして溶媒を除去して主成物 ｔ２Ｆ（５０％）（コｐ１３５〜１４０°）を得た。

分析値’　（Ｃ２ｓＨｘ９ＮＯ７として）計算値：　Ｃ６４，４８％　Ｈ８，４ ６％　Ｎ　３．０　ｉ％案測値：　０６４．３５％　Ｈ８，４９％　Ｎ２９０％ 実施例　５１ ８．１３−ニボキ／−６β−（Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル オキシ〕−１α、７β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン ８．１３−エポキシ−６β−［：Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニ ルオキシ］−１α、７β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オ ン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタール（１１Ｆ）’＆、メタノール３〇 −および水１０−ζ：溶解した。混合物を５６°で７２時間攪拌した。室温に冷 却した後、反応混合物を飽和塩化ナトリウム溶液でうすめそして酢酸エチルで抽 出した。酢酸エチル抽出液を、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、−過し次に溶 媒を減圧下で除去した。残留物を、シリカケ゛ル上でのクーマドグラフィーにか けた。カラムンヘキサン：アセトン（ｉ：ｉ）で溶離した。適当な画分を集めそ して溶媒？除去して無足形の固体として主成物０．６３　ｒ、９　（６２％）（ ｍｐ１２５〜１４０″）！得た。

分析値’　（Ｃ２３Ｈｓ７Ｎｏｓとして）計算値：　Ｃ６０，６３％　Ｈ８，２ ０％　Ｎ３．０８％実測値：　０６０．４４％　Ｈ８，０８％　Ｎ２．９４％実 施例　５２ ６β−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノカルどニルオキシ）−１α、７β、９α−トリ ヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン ０６でｔ−ブタノール５０ｒｎ！お：びテトラヒドロフラン５ｄ中の８，１３− エポキシ−７β−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノカルボニルオキシ）−１α、６β、 ９α−トリヒト−キシラブド−１４−エン−１１−オン１．５ｆの攪拌溶液（二 、カリウムｔ−ブトキシド５．３ｆを添加した。混合物ｔｉ素雰囲気下で００で ２０分攪拌した。氷／水浴！除去しそして反応混合物を室温で更に４時間攪拌し た。反応混合物を氷／水混合物１：注加し次に酢酸エチルで抽出した。酢酸エチ ル抽出液を水、飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾 燥し次に濾過した。Ｆ液を蒸発した。残留物を、シリカケ゛ル上でのフラツ／ユ クロマトグラフイーにかけた。カラムを、に１の酢酸エチル：ヘキサン次いで２ ：１の酢酸エチル：ヘキサンで溶離した。

適当な画分を合し、溶媒７除去しそして次に残留物をヘキサン：酢酸エチルから 結晶させて生成物８７０１ｇ（５１３％）（ｍｐ２１２〜２１５°）を得た。

分析値’　（Ｃ２３三３７ＮＯ）として）計′Ｘ値：　Ｃ６２，８４％　Ｈ８， ５０％　Ｎ３．１８％案測値：　Ｃ６２，５３％　Ｈ８，３５％　Ｎ３．３１％ 実施例　５３ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−エトキシアミノカルボニルオキシ）−１α、 ６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−ニンー１１−オン ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−エトキフルアミノカルボニルオキシ）−１α 、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−ジメ チルホルムアミドアセタール（２，Ｏり）乞、メタノール５０−および蒸留水１ ６−に溶解した。溶液を、６０６で７２時間加熱した。室温（−冷却した後、混 合″ａＹ飽和塩化ナトリウム溶液２０ゴでうすめそして酢酸エチルで抽出した。

酢酸エチル抽出液ン無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に溶媒を除去し た。残留吻ン７リカゲル上でのクーマドグラフィーにかけた。適当な画分ン合し そして溶媒を除去した。

ヘキサン：エーテルから結晶化させて生成物９００１１ｇ（５０，６％）（コｐ １０５０）ン得た。

分析値：　Ｃ２３三３７ＮＯＢとして）計算［：　Ｃ６Ｄ、６３％　Ｈ８，２０ ％　Ｎ己、０８％冥測値：　Ｃ６０，７９％　三８．６３％　Ｎ３．３３％実施 例　５４ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−プロピルアミノカルボニルオキシ）−１α１ ６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−二ンー１１−オン−１，９−ジメチ ルホルムアミドアセタ８．１３−エポキシ−１α、６β、７β、９α−テトラヒ ドロキシラブド−１４−エン−１１−オンー１．９−ジメチルポルムアミドアセ タール（１０り）ビ、音素下で周囲温度でテトラヒドロフラン１００−お二びリ チウムビヌ（トリメチルシリル）アミどの１Ｍ溶液２３０μＬに溶解した。混合 物を、１５分平衡化させた。プロピルインシアネート（４３５μｔ、３９ｔ５ｘ ｇ）を添加し、その後混合物ビ５０’で１時間攪拌した。反応混合物を水１−で 反応停止させそして蒸発した。残留物をエーテルと飽和重炭酸ナトリウム水溶液 との間に分配した。エーテル層を蒸発した。残留物を、ヘキサン：酢酸エチル（ ３：１）を使用して／リヵヶ゛ル上でのフラッシュクーマドグラフィーにかけた 。適当な画分を合しそして蒸発した。残留物を数回ニーチルに溶解しそして蒸発 して泡状物を得、次にこれ’ｚ：６０″で真仝乾燥して生成物６９４１９　（５ ９，４％Ｈｚｐ８３〜９ｏ０）を得た。

分析値＋　（Ｃ２７Ｅ４４Ｎ２０７　トＬｊ：）計算値：　０６３．７４％　Ｈ ８，７４％　Ｎ５．５０％実測値：　０６３．６３％　！：８．６８％　Ｎ５． ３５％実施例　５５ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−エトキシアミノ力ルポニルオキゾ）−１α、 ６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンー１．９−ジメテ ルホルムアミドアセタ塩化メチレン１００ｍｔ中の８．１３−ニボキシー１α、 ６β、７β、９α−テトラヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンー１，９ −ジメテルホルムアミドアセタール５．０２の攪拌溶液に、１．１′−カルボニ ルジイミダゾール２．３？を添加した。溶液を、皇累雰囲気下で室温で一夜攪拌 した。０−エチルヒドロキシルアミン塩酸塩２．９タビメタノール３３ｒｊおよ び指示薬としてのフェノールフタレンに溶解することによってＯ−エチルヒドロ キシルアミンの溶液を製造した。メタノール溶液中の２５％ナトリウムメトキシ ド（７，０ｉ）を、色が明るいピンク色として残るまで添加した。〇−エチルヒ ドロキシルアミン溶液ビ反応混合物（二添加した。４日後に、混合物を塩化メチ レン１００−でうすめ、０．０１Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウム溶液および水で 洗浄した。有機層７分離し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次Ｃ：溶媒を除 去した。残留物ｔ、溶離剤としてヘキサン：酢酸エチル（１：１）ｋ使用して、 シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけた。適当な画分を集めそして溶媒を 除去して泡状物として生成物３０り（５０％）（ｍｐ　９０〜９５°）７得た。

分析値’　（Ｃ２６Ｈ４２Ｎ２０＋３として）計算値：　Ｃ６１，１４％　三８ ．３１％　Ｎ５４８％実測値：　Ｃ６０，８７％　Ｈ８，２０％　Ｎ５．５７％ 実施例　５６ ８．１３−エポキシ−６β−ＣＮ−＜２−ヒドロキシエチル）アミノカルボニル オキシ〕−１α、７β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オｙ −ｉ、９−ジメチルホルムアミドアセタール 塩化メチレン６−中の８，１３−エポキシ−１α、６β、７β、９α−テトラヒ ドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセ タール３００１ｇの攪拌溶液に、１．１′−カルボニルジイミダゾール１４０１ １ｇ次いでトリエチルアミン０２−を添加した。混合物を、音素の雰囲気下で室 温で２４時間攪拌した。エタノールアミン（２００１ｇ）Ｙ加えそして混合物を 更（：１６時間攪拌した。

混合物を、塩化メチレン１０−でうすめそして０．０ＩＮ塩酸で洗液が中性（二 なるまで洗浄した。有機部分を、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し次（−溶媒を 除去した。残留物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけた。

カラムン、ヘキサン；酢酸二チル：メタノール（Ｃ１：０．１）で溶離した。適 当な画分を集めそして溶媒を除去して生成物２４０１１９（６６％）（ｎ＋ｐ１ １６〜１２０’）Ｙ得た。

分析値’　（Ｃ２６Ｈ４２Ｎ２０ａとシテ）計算値：　’Ｃ６ｔ１４％　Ｈ８， ３１％　Ｎ５．４８％実測値：　Ｃ６０，９１％　五８．３５％　Ｎ５３３％実 施例　５７ ８．１３−エポキシ−６β−（１−ピロリシフカルボニルオキシ）−１α、７β 、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−ジメチルホ ルムアミドア七ター８．１３−エポキシ−１α、６β、７β、９α−テトラヒド ロキシラブド−１４−エン−１１−オンー１．９−ジメチルホルムアミドアセタ ール（３，１１）を、塩化メチレン６〇−に溶解しそして１，１′−力ルボニル ジイミダゾール１．３８　Ｆ次いでトリエチルアミン１．６５　ｇを添加した。

室温で２４時間攪拌した後、ピロリジン（２，！Ｍ）を加えそして混合物を４８ 時間攪拌した。反応混合物を塩化メチレン５０ゴでうすめそして０．０１Ｎ塩戯 で洗液が艶性になるまで反復抽出した。有機層を無水の硫酸す）　ＩＪウム上で 乾燥し、濾過しそして溶媒を除去する。残留物を、シリカゲル上でのクロマトグ ラフィーにかけた。カラムを、２：１のヘキサン：アセトンで溶離した。適当な 画分を集めそして溶媒を除去して無定形の固体として生成物３．０６１１（８２ ％）を得た。

分析値：　（Ｃ２ａＨ４ａＮ２０７として）計算値：Ｃ６４，５８％　Ｈ８，５ ３％　Ｎ５．３８％実測値：Ｃ６４，２２％　Ｈ８，３５％　Ｎ５．３４％実施 例　５８ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピオニルアミ７カルボニル オキシ）−１σ、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン −１，９−ジメチルホルムアミドアセタール ０°のテトラヒドロフラン８０７！中の８，１３−エポキシ−１α、６β、７β ＋９ａ−テトラヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−ジメチル ホルムアミドアセタール４．０　＆の攪拌溶液に、ＴＨＦ中のリチウムビス（ト リメチルシリル）アミドの１Ｍ溶液１１．２−を添加した。

混合物を０”′ｒ：４５分攪拌し次にＮ−メチル−Ｎ−プロピオニルカルバモイ ルクロライド２．９５．９を添カロした。反応混合物を徐々に還流温度に加温し そして１６時間還流した。Ｎｔｎに冷却した後、混合物を塩化メチレン２００ｍ ｊでうすめそして水で洗浄した。翌機相を、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、 濾過し次に溶媒を除去した。残留物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィーに かけた。

カラムを１：１のヘキサン：酢酸エチルで溶離した。適当な画分を集めそして溶 媒を除去して油として生成物３．０２．９（５９，９％）を得た。

分析値：　（Ｃ２ａＨ４４Ｎ２０ｓとして）計算値：Ｃ６２，６５％　）：８． ２８％　Ｎ５．２２％実測値：Ｃ６２，４４％　ＨＢ、６５％　Ｎ５．１５％実 施例　５９ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノカルボニ ルオキシ）　−１０，６β、９ａ−）ジヒドロン−ラブド−１４−二ンー１１− オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセクール 塩化メチレン６０ゴ中の８，１３−エポキシ−１αＪ６β。

７β、９α−テトラヒドロキシラブド−１４−二シー１１−オン−１，９−ジメ チルホルムアミドアセクール３．　ＯＩｉの攪拌溶液に、１．１’−カルボニル ジイミダゾール１．３８．９を添加した。混合物を、窒素雰囲気下で室温で１６ 時間攪拌した。塩化メチレン１０ｍＡｌＣ１＠解した３−アミノプロ２ξノール （２，６４Ｆ）ＩＦ応混合物に加えそして混合物を室温で１８時間攪拌した。反 応混合物を塩化メチレン５０−でうすめそして０．０１Ｎ塩酸で洗液が酸性とし て残るまで洗浄した。塩化メチレン層を、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、− 過し次にＦ液を′ａ縮した。残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィーにか けた。カラムをヘキサン：酢酸エチル：メタノール（１：１０．１）で溶離した 。適当な画分を集めそして溶媒を除去して生成物２．６ＥＣ７０％）（ｍｌ）１ ６８−１７０’）を得た。

分析値’　（Ｃ２７ＨＡＡＮ２０８として）計算値：Ｃ６１，７９％　Ｈ８，４ ７％　Ｎ５３４％実測値：Ｃ６１，９４％　ＥＢ、８９％　Ｎ’５．５４％笑施 実施６０ ８．１３−エポキシ−７β−（：Ｎ−（２−オキソプロピル）アミノカルボニル オキシ〕−１α、６β、９ｃｒ−）リヒドロキシラプドー１４−二ンー１１−オ ン−１，９−ジメチルホルムアミドアセクール 塩化メチレン１５ｍ中の塩化オキサリル０．６−の溶液を、ドライアイス／アセ トン洛中で窒素下で攪拌した。

ジメチルスルホキシド１．０２−および塩化メチレン３−の混合物を、温度が一 ５０’を超えないような速度で滴加した。２分撹拌した後、塩化メチレン６−中 の８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）アミノカルボ ニルオキシ〕−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１− オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタール３．ＯＦを５分にわたって添加 する。

混合物を、−６０°で１５分撹拌しそしてトリエチルアミン４．２１ｎｔを添加 する。混合物を室温に加温し、塩化メチレン５０−でうすめそして水、０．０１ Ｎ塩酸および飽和重炭酸す）　ＩＪウム溶液で洗浄した。有機層を、無水の硫酸 ナトリウム上で乾燥し次に溶媒を減圧下で除法した。残留物をシリカゲル上での クロマトグラフィーにかけた。

カラムをヘキサン：酢酸エチル：メタノール（１：ｉｌ、１）で溶離した。適当 な画分を集めそして溶媒を除去して生成物２．０７＃（６９，５％”）（ｍ１７ Ｂ　〜１７４°）を得た。

分析値＝　（Ｃ２ｙＨａ２Ｎ２０ａとして）計算値：Ｃ６２，０３％　Ｈ８，１ ２％　Ｎ５．５６％実測値：Ｃ６１，９８％　Ｈ８，Ｃ１９％　Ｎ５．１６％実 施例　６１ ７β−（アミノカルボニルオキシ）　−８，１５−エポキシ−１α、６β、９α −トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−カーボネート 塩化メチレン５０ゴ中の７β−（アミノカルボニルオキシ）　−８，１３−エポ キシ−１ａ、６β１９ａ−）リヒドロキシラブドー１４−ニンー１１−オン１， ５Ｉの撹拌溶液Ｋ、１，１’−力ルボニルジイミダゾール７０８９次いでトリエ チルアミン４４１■を添加した。混合物を、窒素雰囲気下で室温で一夜ｇＬ拝し た。１６時間後に、混合物を塩化メチレン５０ゴでうすめ、水で洗浄しそして無 水の硫酸ナトリウム上で乾燥し次に一過した。塩化メチレンを減圧下で蒸発しそ して残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけた。カラムをヘキサン ：酢酸エチル（１ｒｉ）で溶離した。適当な画分を集めそして溶媒を除去して生 成物り、　９　＃　（５７，２％）（コｐ１０３°）を得た。

分析値：　（Ｃ２２玉３１ＮＯ８として）計算値：Ｃ６０，３９％　Ｈ７，１６ ％　ＮＢ、２ａ１％実測値：Ｃ６０，１７％　Ｈ７，１７％　Ｎ３．２０％実施 例　６２ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−プロピオニルアミノカルボニルオキシ）−１ σ、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−カ ーボネート７β−（アミノカルボニルオキシ）−１α、６β、９ａ−トリヒドロ キシラブド−１４−エンー−１１−オン−１，９−カーボ卑−）　（２，２ｇ＞ をプロピオン酸無水物１〇−に溶解しそして濃硫酸１滴を添加した。混合物を、 窒素の雰囲気下で室温で撹拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウム溶液でうすめ そしてエーテルで抽出する。エーテル抽出液を、無水の硫酸す）　ＩＪウム上で 乾燥し、−過し次に溶媒を真空下で除去した。残留物をシリカゲル上でのクロマ トグラフィー１／ｃかげた。カラムをヘキサン：酢酸エチル（３：ｉ）次でヘキ サン：酢酸エチル（１：１）で溶離した。適当な国分を集めそして溶媒を除去し て生成物２．０．９（８１％）（ｚｐ１３５°）を得た。

分析値：　（Ｃ２５玉３５ＮＯ９として）計算値：Ｃ６Ｄ、８３％　Ｉニア、１ ６％　Ｎ２．８４％実測値：ｃ６ｏ、７Ｓ％　Ｈ７，２３％　Ｎ２．６４％実施 例　６３ ７β−（アミノカルボニルオキシ）　−ｉ　ａ　−（Ｎ　−ｔ−ブチルアミノア セトキシ）−６β、９β−ジヒドロキシ−８，１５−エポキシラブド−１４−エ ン−１１−オン塩酸塩水和物 ７β−（アミノカルボニルオキシ）　−８，１３−エポキシ−１ａ、６β、９α −トリヒドロキシラブド−’＋４−エンー１１−オン（２５ＯＮ）な、５°でジ クロロメタン３−およびジメチルアニリン８４．８μｚ（８１，１ｑ）に溶解し た。ジクロロタン２−中のブロモアセチルブロマイド６４．’＋ｐｌ（１４８， ４ｍ９）の溶液を、冷却した溶液に１５分にわたシ添加しそして溶液をこの温度 で１時間撹拌した。反応混合物を室温に加温しそして氷、水および酢酸エチルの 混合物に注加した。水性層を、酢酸エチルで数回抽出した。

有機抽出液を飽和重炭酸塩水溶液で洗浄し、無水の硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥 し、ｐｉし次に蒸発した。残留物を、酢酸エチル２−に溶解しそして溶液を窒素 下で周囲温度で撹拌した。酢酸エチル２ｉに溶解したｔ−ブチルアミン（１７Ｂ りの１２９μｌの溶液を添加し、その後混合物を一夜撹拌した。反応混合物を、 飽和重炭酸す）　リウム水溶液に添加しそして酢酸エチルで抽出した。合した有 機抽出液を、無水の硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、濾過しそして次に蒸発した 。残留物を、ヘキサン：酢酸エチル：メタノール（ｉｏ：ｉｏ：α１）を使用し てシリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにかけた。適当な国分を合し そして蒸発した。残留物をニーチルに溶解し、それびら塩化水素による処理によ って塩酸塩を沈澱させた。濾過によって生成物１５３４■（１３，７％）〔工ｐ １６６〜１７９°（分解）〕を得た。

分析値：（Ｃ２７′Ｈ４ｔＮ２０８・ＨＣＪ−Ｈ２０として）計算値：Ｃ５５， ９９％　Ｈ８，２０％　Ｎ４．８３％実淀値：ｃｓｓ、６ｉ％　Ｈ７，９５％　 Ｎ４．５２％実施例　６４ １α−（Ｎ−ｔ−ブチルアミノアセトキシ）−６β、９α−ジヒドロキシ−７β −［：　Ｎ　−（２，２−ジメチルプロピオニルオキシ）アミノカルボニルオキ シ〕ラブド−８，３−エポキシ−１４−エン−１１−オン塩酸塩塩化メチレン１ ０−中の８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ　−（２，２−ジメチルプロピオニル オキシ）アミノカルボニルオキシ〕−１σ、６β、９α−トリヒドロキシラブド −１４−エン−１１−オン２．０５＃の撹拌溶液に、ジメチルアニリン０．５２ ．９を添那した。混合物を４°に冷却しそして塩化メチレン１０づ中のブロモア セチルブロマイド０．９４　＃の溶液を０．５時間にわたって流加した。混合物 を窒素雰囲気下で更に１時間５°で撹拌した。室温にした後、混合物を飽和重炭 酸す）　リウム溶液／氷５０−に注加しそして混合物を塩化メチレン５０ｍでう すめ、飽和重炭酸す）　ＩＪウム溶液で洗浄し次に無水の硫酸す）　ＩＪウム上 で乾燥し次に濾過した。溶媒を除去しそして残留物を塩化メチレン２０ゴに溶解 した。酢酸エチル２０７！中のｔ−ブチルアミン１．４Ｓの溶液を添加しそして 得られた混合物を窒素下で一夜撹拌した。反応混合物を塩化メチレンでうすメ、 飽和重炭酸ナトリウム溶液および水で洗浄し次に無水の硫酸す）　ＩＪウム上で 乾燥した。溶媒を除去しそして残留物を、シリカゲル上でのクロマトグラフィー にかける。適当な国分を集めそして濃縮した。

残留物を、エーテルに溶解しそして無水の塩化水素を溶液に通過させて生成物５ ７５■（１５％）（ｍｐ９８〜１０３°）を得た。

分析値：　（Ｃ５２Ｈｓ３Ｎ２０１ｏＣｌとして）計算値：Ｃ５８，１２％　Ｈ ８０８％　Ｎ４．２０％実測値：Ｃ５７，７７％　Ｈ８，３４５Ｎ４．５９％実 施例　６５ １α−（Ｎ−ｔ−ブチルアミノアセトキシ）−６β、９α−ジヒドロキシ−８， １３−エポキシ−７β−（Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ）ラブド−１４− エン−１１−オン塩酸塩水和物 ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ）　−８，ｉ 　３−エポキシ−１σ、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１ −オン（２８０ダ）ヲ、乾燥ジクロロメタン６ゴおよびＮ、Ｎ−ジメチルアニリ ン９５μｔ（８１，８■）に溶解した。混合物を、窒素下で５°に冷却撹拌した 。乾燥ジクロロメタン２ゴ中のブロモアセチルブロマイド６９μＪ（１５９，５ １１Ｆ）の溶液を１５分にわた）加え、その後混合物を１時間撹拌した。反応混 合物を、冷却した桶型炭酸ナトリウム溶液に注加した。

生成物を、酢酸エチルに抽出しそして溶液を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、 濾過し次に蒸発した。残留物を酢酸エチル４イおよびｔ−ブチルアミンＩ　Ａ　 Ｏｐｉ　（１９２−４■）に溶解した。混合物を、窒素下で周囲温度で一夜撹拌 し、その後それをジクロロメタンでうすめそして飽和重炭酸す）　ＩＪウム水溶 液および飽和食塩水で洗浄した。混合物を硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥しそして 汗過した後、溶媒を蒸発によって除去した。残留物を、ヘキサン：酢酸エテル： メタノール（１０：１０：０）を使用してシリカゲル上でのフラッシュクロマト グラフィーにかけた。適当な画分を合しそして蒸発した。残留物をエーテルに溶 解し、その溶液から塩化水素による処理によって塩酸塩を沈澱させた。濾過によ って、生成物１９２９（５４，２％）［ｍｐ１６３〜１８７°（分解）〕を得た 。

分析値：　（Ｃ２ａＨ４９（’ＪＮＯｐとして）計算値：　Ｃ５６６９％　Ｈ８ ３４％　Ｎ４．７２％実測値：　０５６６８％　Ｈ８，１０％　Ｎ４．６８％実 施例　６６ ７β−（Ｎ−（Ｎ−アセチルグリシルオキシ）アミノカルボニルオキシ）　−８ ，ｉ　３−エポキシ−１０，６β、９α−トリヒドロキシラブドー１４−エン− １１−オンジメチルホルムアミド２５ｄ中のＮ−アセチルグリシ＞２４６Ｗの撹 拌溶液に、ｉ、ｉ’−カルボニルジイミダゾール３４０ｔ９を添加した。混合物 を窒素雰囲気下室温で４５分撹拌した。ジメチルホルムアミド２５−に溶解した ８、１３−エポキシ−７β−（ヒト１０キシアミノカルボニルオキシ）−１α、 ６β１９（’−）リヒドーキシラブドー１４−エン−１１−オン（７５０■）を 加えそして反応混合物を一夜撹拌した。混合物を水でうすめそして塩化メチレン で抽出した。塩化メチレン抽出液を、水で反復洗浄し、無水の硫酸す）＋Ｊウム 上で乾燥し次ＫＮ過した。

溶媒を除失しそして残留物をシクロヘキサンから結晶化させて生成物５１０■（ ５５％）（雰５５°）を得た。

分析値：　（Ｃ２ｊＢ５８Ｎ２０１０として）計算値：ｃｓ７．ｏｉ％　ヨ７． ２９％　Ｈ５，３２％実測値：Ｃ５７，３５％　Ｈ７，５７％　Ｈ５，３７％実 施例　６７ ７β−（Ｎ−（４−ジメチルアミノブチリルオキシ）アミノカルボニルオキシ） 　−８，１３−エポキシ−１ａ、６βｒ９ａ−トリヒドロキシラブド−１４−エ ン−１１−オン塩酸塩水和物 塩化メチレン２５ｍ１中の４−ジメチルアミノ酪酸塩酸塩４６９■の撹拌懸濁液 に、トリエチルアミン２８２ｇを添加しそして混合物を窒素雰囲気下でＮ温で０ ５時間ｆｉ　５−ｊＥした。１，１′−カルボニルジイミダゾール（４５５Ｗ） を加えそして混合物を４５分撹拌しその後テトラヒドロフラン５ｔｎｌおよび塩 化メチレン２５ｍ１中の８，１３−エポキシ−７β−（ヒドロキシアミノカルボ ニルオキシ）−１ａ、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１− オンｉ、　ｏ　Ｉｉの溶液を添加した。１６時間撹拌した後、混合物を水、０． ０１Ｎ塩酸およびな和重炭酸す）　ＩＪウム溶液で洗浄し、無水の硫酸す）　Ｉ Ｊウム上で乾燥し、沖過し次に減圧８縮した。残留物な無水のエーテルに溶解し そしてエーテル性塩化水素をｐＨが中性になるまで添加した゛。

沈澱を：濾過し次に乾燥して生成物７１０■（５１，８％）（コｐ１２５〜１３ ０’）を得た。

分析値’　（Ｃ２７Ｈ，ｌ１４Ｎ２０９として）計算値：Ｃ５４，４７％　Ｈ７ ，９７％　Ｎ４．７１％実測値：Ｃ５４，６０％　Ｈ７，９６％　Ｎ４．５０％ 実施例　６８ ８．１３−エポキシ−７β−［Ｎ−（２−ピイリジノエチル）アミノカルボニル オキシ〕−１σ、６β、９σ−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン 塩酸塩水和物３Ａのメタノール／水５０ｍ／！中の８，１３−エポキシ−７β− （Ｎ−（２−ビＲリジノエチル）アミンカルボニルオキシ〕−１α、６β＋９’ −）ジヒドロン−ラブド−１４−二ンー１１−オン−１，９−ジメチルホルムア ミドアセタール１．２５．９の溶液を、窒素下で６０〜７０’で４０時間撹拌し た。溶液を室温に冷却しそして濃蒔した。残留物を最少容量の１０％テトラヒド ロフラン／ジクロロメタンに溶解しそしてシリカゲル上でのフラッシュクロマト グラフィー（溶離剤：１０％テトラヒドロ７ラン／ジクロロメタン、１５％テト ラヒドロ７ラン／ジクロロメタン、２０％テトラとドロ７ラン／ジクＩ：＋クメ クンおよび２５％テトラヒドロ７ラン／ジクロロメタン）にかけた。適当な画分 を合しそして濃縮した。残留物を無水のエーテルに溶解し、無水の硫酸す）　＋ ）ラム上で乾燥し、−過した。エーテル性塩化水素の添加によって塩酸塩を沈澱 させた。この塩を集めそして８００（２９＞で２時間乾燥して生成物０．６２Ｉ Ｃ５０，２％）（ｍｐ１５６〜１９１°）を得た。

分析値：　（Ｃ２ａＨ４６Ｎ２０７・Ｉ（ＣＪａＨ２０として）計算値：Ｃ５Ｂ 、２７％　Ｈ８，５６％　Ｎ４８５％実測値：Ｃ５Ｂ、０７％　Ｈ８，６３ダ　 Ｎ４．８８％実施例　６９ ７β−（Ｎ−（２−ジメチルアミンエチル）アミノカルボニルオキシ）　−８， １３−エポキシ−１ａ、６β、９ａ−）ジヒドロキシラブド−１４−ニンー１１ −オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタール 塩化メチレン６０ｍｔ中の８，１３−エポキシ−１ａ、６β、９α−テトラヒド ロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタ ール３．０　ｇの撹拌溶液に、ｉ、ｉ’−カルボニルジイミダゾール１．３８　 ＃を添加した。混合物を、窒素雰囲気下で室温で一夜撹拌した。

ＮｌＮ−ジメチルエチレンジアミン（４，７Ｔｔ）をカロえそして反応混合物を ００１Ｎ塩酸で洗液が中性として残るまで洗浄した。有機部分を、無水の硫酸す ）　ＩＪウム上で乾燥し、：濾過し次に溶媒を除去しそして残留物をシリカゲル 上でのクロマトグラフィーにかけた。カラムを、１０％メタノール／塩化メチレ ンで溶離した。適当な国分を合しそして溶媒を減圧下で除去した。残留物をシク ロヘキサンから結晶させて生成物２．３Ｊ’（６０’り（ｍｐ１６２〜１６３° ）を得た。

分析値：　（Ｃ２ｅＨｔｙＮ５０ｙとして）計算値：Ｃ６２，５３％　Ｈ８，８ ３％　Ｎ７．８１％実測値：Ｃ６２，７７％　３８８７％　Ｎ７．６３％実施例 　７０ ８．１３−エポキシ−７β［Ｎ−（２−ピＲリジノエチル）アミノカルボニルオ キシ〕−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン− １，９−ジメチルホルムアミドアセタール 非酸エチル６０ｍ中の８＋ｉ３−！４キ”−１ａ　＋　６β、７βｒ　９　’− テトラヒドロキシラブドー１４−エン−１１−オン−１，９−ジメチルホルムア ミドアセタール５．０　！ｑの撹拌溶液に、１．１’−カルボニルジイミダゾー ル１．３８　＃を添加した。溶液を、室温で一夜撹拌した。この溶液に、２−ア ミツエチルビＲリジン１．０１　ｍ（０，９０９，９）を添加した。

溶液を、氷／酢酸二チル／水に注加し、酢酸エチルで２回、水で２回、飽和塩化 す）ＩＪウム溶液で１回抽出し、無水の硫酸す）　＋）ラム上で乾燥しそしてＰ 通した。沖液を蒸発した。残留物を５％メタノール／ジクロロメタンに溶解し次 に溶離剤として５≦メタノール／ジクロロメタンを使用してシリカゲル上でのフ ラッシュクロマトグラフィーにかけた。適当な画分を合し、濃縮しそして１１　 Ｄｏ（２ｇｗ）で乾燥してガラス状物として生成物１．４８．９（３６１％）を 得た。

分析値：　（Ｃ５１Ｈｓ１Ｎ３０７として）計算値：Ｃ６４，４４％　Ｈ８，９ ０％　Ｎ７．２７％笑測１直　：Ｃ６４，１４％　Ｈｑ、ｏａｉ　Ｎ７．１７　 ％実施例　フ１ ８．１３−エポキシ−６β−（ヒト−キシアミノカルボニルオキシ）−１α、７ β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−ヱシー１１−オン Ｏｏで舖３ブチルアルコール７５＋ｎｔおよびテトラヒドロフラン５−中の８， １３−エポキシ−７β−（ヒドロキシアミノカルボニルオキシ）−１α、７β、 ９σ−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンｚＯＩの撹拌溶液に、カ リウムｔ−ブトキシド７、０．９　’に加えた。混合物を００で１時間撹拌しそ して徐々に室温に加温した。室温で１時間撹拌した後、反応混合物を氷／水に注 加しそして酢酸エチルで抽出した。抽出液を合しそして無水の硫酸ナトリウム上 で乾燥し、溶媒を除去し次に残留物をシリカゲル上でのクロマトグラフィーにか けた。カラムを、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）次すで酢酸二チルで溶離した 。適当な画分椋り次に溶媒を除去して生成物３００■（雰１５５〜１６０’）を 得た。

分析ｉｉ！：（Ｃ２１三５ｓＮＯａとして）計算値：Ｃ５Ｂ、９９％　Ｈ７，ｓ ｏ％　ＮＬＩ！７％笑測値：Ｃ５８，５２％　Ｈ８，０５％　Ｎ３１２％実施例 　７２ ８．１３−エポキシ−７β−〔１−（メチルビＲラジンー４−イル）カルボニル オキシ）　−ｉ　’　＋６βｒ９ａ−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１ −オンジク＋：ＩＩ：Ｉメタン１０〇−中の８，１３−エポキシ−１α。

６β、７β、９α−テトラヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９ −ジメチルホルムアミドアセタールｓ、ｏ１！の撹拌溶液に、ｉ、ｉ’−カルボ ニルジイミダゾールｚｉｓＩｉを添加した。溶液を窒素下で２０時間撹拌した。

この溶液に、１−メチルビ２ラジン１．３ｇを添加した。溶液を、窒素下で７２ 時間撹拌した。溶液を水／氷／酢はエテルに注加し、酢酸エチルで２回抽出し、 水および飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄した。エーテル溶液を無水の硫酸ナトリ ウム上で乾燥し、沖過し次に２ａ縮した。残留物を酢酸エチルに溶解しそして溶 離剤として酢酸エチル次いで３０％テトラヒドロフラン／酢酸エチルを使用して シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにかけた。適当な画分を・合し そして２１！縮した。ヘキサンから再結晶させて生成物１．８ｉ　ＪＦ（ｍｐ２ ０９〜２１５’）を得た。

分析１厘’　（Ｃ２ｑ’、１ｔｙＮｓＯｙとして）計算値：Ｃ６３，３６％　Ｉ （８，６２％　Ｎ　７．６５％実測値：Ｃ６３，５２％　Ｎ８．６４％　Ｎ７． ５６％実施例　７３ ８．１３−エポキシ−７β−１：Ｎ−２−（ピリジン−２−イルエチル）アミノ カルボニルオキシ）−１ｆｆ、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン −１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタール８．１３−エポキシ− １α、６β、７β、９α−テトラヒドロキシラブド−１４−エン、１１−オン− １，９−ジメチルホルムアミ　ドアセタール５．０５，９に、窒素下で乾燥ジク ロロメタン１０ｒを添加した。この溶液に１，１′−カルボニルジイミダゾール ２．１７．Ｆを添加しそして溶液を１８時間撹拌し、その後２−（２−アミノエ チル）ピリジン１．６コを加えそして反応混合物を１８時間撹拌した。反応混合 物を、氷／水／エーテルに注加し、エーテルで抽出し、水および飽和塩化ナトリ ウム溶液で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、−過し次に濃縮した。残 留物を、５０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してフラッシュクロマトグラフィー にかけた。適当な画分を合しそして再び２５％ア七アセ／ヘキサンを使用してフ ラッシュクロマトグラフィーにかけて生成物２．８０１！（４２％）（ｍｐ１５ ９°）を得た。

分析値＝　（Ｃｓ１ＨａａＮ３０７として）計算値：Ｃ６５，１２％　Ｈ７，９ ３％　Ｎ７１５％実洞値：Ｃ６５，２２％　１−１７．９０％　Ｎ７．３０％実 施例　７４ ７β−ＣＮ−５−（ジメチルアミンプロピル）アミノカルビニルｌキシ）−１Ｃ Ｉ６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−ジメ チルホルムアミドアセタール 塩化メチレン６０ｒｎｔ中の１α、６β、７β＋　９　’−テトラヒドロキシラ ブドー１４−エン−１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタール′５ ．０９の撹拌溶液に、ｉ、ｉ’−カルボニルジイミダゾール１．３８　ｇを添加 しそして混合物を窒素雰囲気下で室温で一夜撹拌した。３−ジメチルアミノプロ ピルアミン（３，６ｇ　）を添加しそして混合物を更に２４時間撹拌した。反応 混合物を、０．０１Ｎ塩酸で洗液が酸性として残るまで洗浄した。翌磯層を無水 の硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、−過し次に溶媒を蒸発した。

残留物をフラッシュクロマトグラフィーにかけることによシ精製した。カラムを １０％メタノール／塩化メチレンで溶離した。適当な画分を集め、溶媒を蒸発し そして残留物をシクロヘキサンから結晶させて生成物２．７５＃（７０％）（零 １６０°）を得た。

分析値：　（Ｃ２９三ａ９Ｎｓｏ７として）計算値：Ｃ６３，１２％　Ｈ８，９ ７％　Ｎ　７．６２％実測値：Ｃ６２，４７％　Ｈ８，９５％　Ｎ７．４５％実 施例　７５ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−２−（ピリジルメチル）アミンカルボニルオ キシ）−ｉｃｒ＋７β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン ー１，９−ジメチルホルムアミドアセタール ８．１３−エポキシ−１ａ、６β、７β、９α−テトラヒドロキシラブド−１４ −エン−１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタール５．　ＯＩ）　 、！Ｐに、窒素下で乾燥ジクロロメタン１ｏｏｄを添加した。この溶液に、ｉ、 ｉ’−カルボニルジイミダゾール２．１５Ｊｌを添加しそして溶液を１８時間撹 拌した。この溶液に、２−（アミノメチル）ピリジン１．５７　ｒ−１を添加し そして溶液を更に４８時間撹拌した。次に、溶液を氷／水／酢酸エチルに性別し 、エーテルで抽出し、水および雄和項化ナトリウムで洗浄し、無水の硫酸す）　 ＩＪウム上で乾燥し、−過し次に濃縮した。

残留物を、５０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してフラッシュクロマトグラフィ ーにかけた。適当な画分を合しそして再び２５％アセトン／ヘキサンを使用して フラッシュクロマトグラフィーにかけて生成物５．４６１８３％）を得た。エー テル／ヘキサンから再結晶してｍｐ１１３〜１１４°の分析用生成物を得た。

分析値＝　（Ｃ５ｏＥ４ｘＮｓＯ７として）計算値：Ｃ６Ａ、６１％　Ｎ７．７ ７％　Ｎ７．５５％実測値：Ｃ６４，４９％　Ｎ７．８２％　Ｎ７．３０％実施 例　７６ ６β−（Ｎ−（′５−ジメチルアミノプロビル）アミ７カルポニルオキシ）−１ Ｑ、７β＋９’−）ジヒドロン−ラブド−１４−二ンー１１−オン−１，９−ジ メチルホルムアミドアセタール 塩化メチレン１０ｍ中の８，１３−エンキシ−１ａ、６β。

７βｒ９ａ−テトラヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−６，７−カー ボネート−１，９−ジメチルホルムアミドアセタール２．５　＃　ｆ）撹ま半溶 液に、３−ジメチルアミノプロピルアミン８．２ｇを添加した。混合物な、室温 で４８時間撹拌した。混合物を塩化メチレンでうすめそして０．０１Ｎ塩酸で抽 出液が中性となるまで抽出した。塩化メチレン層を無水の硫酸す）　ＩＪウム上 で乾燥し、−過し次に溶媒を減圧下で蒸発した。残留物をフラッシュクロマトグ ラフィーによ）精製した。カラムを、１０％メタノール／塩化メチレンで溶離し た。適当な国分を単離しそして溶媒を蒸発して生成物１．７１　（５５，４％） 　（ｍｐ　１５　ｏ−１３２°）を得た◇ 分析値’　（Ｃ２ｑＨａｑＮ３０アとして）計算値：Ｃ６３，１２％　Ｉ（８， ９７％　Ｎ７．６２％実測値：Ｃ６”ｒ、２１％　Ｎ９．０４％　Ｎ７．５４％ 実施例　７７ ８．１３−エポキシ−６β−（４−メチルビにラブニル）カルボニルオキシ−１ ａ、７βｔ９’−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−ジ メチルホルムアミドアセタール 塩化メチレン５ｍｔ中の８，１３−エポキシ−１ａ、６β。

７β、９ａ−テトラヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−６，７−カー ボネート−１，９−ジメチルホルムアミドアセタール５．０．９の撹拌溶液に、 １−メチルビはメタン１５−を添加した。混合物を、窒素雰囲気下で１６時間撹 拌した。混合物を塩化メチレンでうすめそして０．０１Ｎ塩酸で洗浄液が中性と なるまで抽出した。有機層を無水の硫酸す）　＋Ｊウム上で乾燥し、ｐ過し次に 溶媒を蒸発する。残留物を、溶離剤として１０％メタノール／ジクロロメタンを 使用してシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけた。適当な画分を集めそし て溶媒を蒸発して生成物２．５１（７０，５％）を得た。

分析値：　（Ｃ２ｑＨｔｙＮｓＯｙとして）計算値：Ｃ６Ｂ、３５％　五８．６ ３％　Ｎ７．６４％実測値：Ｃ６３，４６％　１−４８．６６％　Ｎ７．７０％ 実施例　７日 ８．１３−エポキシ−６β−（４−ピリジルメチル）アミノカルボニルオキシ− １ａ、７β、９α−トリヒドロキシラブ）＃−１ａ−エンー１１−オンー１，９ −ジメチルホルムアミドアセタール 塩化メチレン１０ｍｊ中の８，１３−エポキシ−１α、６β。

７βｒ　９　’−テトラヒドロキシラブドー１４−エン−１１−オン−６，７− カーボネート−１，９−ジメチルホルムアミドアセタール２．５２の撹拌溶液に 、４−（アミノメチル）ピリジン５−を添加した。混合物を、塩化メチレンでう すめそして０．０１Ｎ塩酸で洗液が酸性になるまで抽出した。有機層を、無水の Ｒ酸ナトリウム上で乾燥し、沖過し次に溶媒を蒸発した。残留物を、溶離剤とし て１０％メタノール／ジクロロメタンを使用してシリカゲル上でのフラッシュク ロマトグラフィーにかけた。適当な画分を集めそして溶媒を蒸発させて生成物１ ．７．９（５５％）（ｍｐ１４５〜１４７°）を得た。

分析値：　（Ｃ３ｏＨｔ３ＮＳＯ７として）計算値：Ｃ６４，６０％　Ｎ７．７ ８％　Ｎ７．５３％実測値：Ｃ６４，５１％　Ｎ７．８１％　Ｎ７．４３％笑死 例　７９ ８．１３−エポキシ−６β−［Ｎ　−２−（ピリジルメチル）アミノカルボニル オキシ］−１ａ、７β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１りオン −１，９−ジメチルホルムアミドア七クール 塩化メチレン１０ｍＡ中の８，１３−エポキシ−１α、６β。

７β、９α−テトラヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−６，７−カー ボネート−１，９−ジメチルボルムアミドアセタール２５Ｆの撹拌溶液に、２− （アミノメチル）ピリジン５ｒｎｌを添加した。混合物をＮ温で７３時間撹拌し た。反応混合物を０．０１Ｎ塩酸で洗液が酸性になるまで反復抽出した。有機相 を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、−過し次に溶媒を蒸発した。残留物をシリ カゲル上でのクロマトグラフィーにかけた。カラムを１０％メタノール／ジクロ ロメタンで溶離した。適当な画分を集めそして溶媒を蒸発して生成物１．９１（ ６０，９％）（町９０〜９３°）を得た。

分析値：　（Ｃ３ｏ＝ｔｓｙｓＯｙとして）計算値：Ｃ６４，６０％　Ｈ７，７ ８％　Ｎ７．５３％実測値：　Ｃ’６４６１％　Ｈ７，７７％　８７５５％実施 例　８０ ８．１３−エポキシ−７β−［Ｎ　−２−（ピリジルメチル）アミノカルボニル オキシ〕−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン 塩酸塩水和物８．１３−エポキシ−７β−［Ｎ−２−（ピリジルメチル）アミノ カルビニルオキシ）−１０１６β＋　９　ａ　−トリヒドロキシラブド−１４− エン−１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタール４８９ｇに、メタ ノール／水の３／１混合物１９６−を添加した。溶液を、６０〜７００で４８時 間ｇｔ、拝した。次に溶液をｅＡ縮した。残留物を、３５％アセトン／ヘキサン を使用してフラッシュクロマトグラフィーにかけそして適当な画分を合し次に濃 縮した。

残留物をエーテルに溶解しそしてエーテル性垣酸を加えた。沈澱を一過しそして １１０°で２時間乾燥して生成物２．２７Ｆ（４８％）　（ｍｐ　１７８〜１８ 　Ｄｏ）を得た。

分析値：　（Ｃ２７Ｈｔ１Ｃ１１ζ２０Ｂとして）計算値：Ｃ５Ｂ、２１％　Ｈ ７，４２％　Ｎ５０３％笑測値：Ｃ５７，９６％　Ｈ７，１２％　Ｎ　４．９８ ％実施例　８１ ８．１３−エポキシ−７β−（４−メチルビにラジノ）カルボニルオキシ−１０ ，６β１９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン ・メタノール／水（３／１）８０ゴ〒の８，１６−エ、＋？千フシ−１β−４− メチルビにラジノ）カルボニルオキシ−１ｒ、６β＋　９　’−トリヒドロキシ ラブドー１４−エン−１１−オン−１＋９−ジメチルホルムアミドアセメール１ 、ε４Ｅの溶液な、窒素下で６０〜７０°で４８時賀撹拌した。懸濁液を室温に 冷却した。沈澱を一過によって集めそして４０’（２ａ）で３時間乾燥して生成 物０９４Ｆ（Ｆ６９％）（ｍｐ２５４〜２５９°）を得た。

分析値：（Ｃ２６−２Ｎ２０７として）計算値：Ｃ６３，１３％　Ｈ８５６％　 Ｎ５．６７矢実測値：Ｃ６３，２６％　Ｈ８，５５％　Ｎ５．６８％実施例　８ ２ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−（３−ジメチルアミンプロピル）アミノカル ボニルオキシ）−１（＋＋６β、９α−トリヒドロキンラブド−１４−エン−１ １−オン塩酸塩水和物 ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−（３−ジメチルアミツブ；ピル）アミノカル ボニルオキシ）−ｉａ、（５β−９ａ−トリヒドコキシラブ）’−１４−二ンー １１−オンー１．９−ジメチルホルムアミドアセタール（１，５，Ｇ＋）ヲ、メ タノール５０ゴおよび水１６−に溶解した。混合物を６０づ７２時間加熱ｌ−そ して冷却した。反応混合物を鮮酸二チルで珀出しそして酢酸エチル抽出液を飽和 塩化ナトリウム溶液で洗浄し、無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し次に一過した。

溶媒を減圧下で除去しそして残留物をシリカゲル上でのり；マドグラフィーにか けた。カラムを１０％メタノール／ジクロロメタンで溶離した。適当す画分を単 離しそして溶媒を蒸発した。残留物をエーテルに溶解しモしてニーチル性塩化水 素を添加した。塩酸塩を真空下で乾燥して生成物５７５１Ｆ（４０％）（ｍｐ１ ４７〜１５０°）を得た。

分析値：　（Ｃ２６ヨ４７ＣｔＮ２０ａとして）計算値：Ｃ５６，５５％　Ｈ８ ，６１％　Ｎ５．０８％実測値：Ｃ５６，４６％　Ｈ８４３％　Ｎ５．０８％笑 施例　８５　・ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）アミンカルボ ニルオキシ〕−１α、６β、９ａ−）リヒドロキシラブドー１４−二ンー１１− オン塩酸塩８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）ア ミノカルボニルオキシ）−１０，６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エ ン−１１−オンー１，９−ジメチルホルムアミドア七タール（１，５Ｆ）を、メ タノール５０−および水１６−に溶解した。得られた混合物を５５〜６０°で９ ６時間加熱した。反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルで抽出しそして酢酸エ チル抽出液を飽和塩化ナトリウムで洗浄した。有機層を無水の硫酸ナトリウム上 で乾燥し、−過しそして溶媒を蒸発した。残留物をシリカゲル上でのクロマトグ ラフィーにかけた。カラムを４０％メタノール／塩化メチレンで溶離した。適当 な画分を集めそして溶媒を蒸発した。残留物を最少量のテトラヒドロフランに溶 解し、エーテルでうすめそしてエーテル性塩化水素を加えて生成物６６０■（４ ５％）（コｐ２４０°）を得た。

分析値：（０２５Ｈｚｇ（ＪＮ２０アとして）計算値：Ｃ５７，８３矢　Ｈ８３ ６％　Ｎ　５．３９％実測値：Ｃ５７，７４％　玉８５３％　Ｎ５４６％実施例 　８４ ８．１３−エポキシ−７β−［Ｎ−２−（２−ピリジニルエチル）アミノカルビ ニルオキシ）−１０，６β、９α−トリヒト−キシラブド−１４−エン−１１− オン塩酸塩７β−［Ｎ−２−（２−ピリジニルエチル）アミノカルボニルオキシ 〕−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンー１， ９−ジメチルホルムアミドア七タール１．９４　＃に、メタノール／水の３／１ 混合物７８−を添加した。溶液を窒素下で６０〜７０°で６５時間撹拌した。溶 液を濃縮した。残留物を、３０％アセトン／ヘキサンを使用してフラッシュクロ マトグラフィーにかけた。エーテルに溶解した残留物（１，２０＃）の０、７８ 　Ｉ！に、エーテル性塩化水素を添加した。沈澱を集めそして１１００で２時間 乾燥して生成物０６６４９Ｃ５２％）（ｍｐ１７２°）を得た。

分析値：　（Ｃ２ａＨａ１Ｃ７！Ｎ２０７として）計算値：Ｃ６０，８０％　Ｈ ７，４７％　Ｎ５．０７％実測値：Ｃ６１１１１６２％　Ｈ７，５９％　Ｎ５． ０４％実施例　８５ ８，１３−エポキシ−６β−〔４−（ピリジニルメチル）アミノカルボニルオキ シ〕−１α、７β、９σ−トリヒト−キシラブド−１４−エン−１１−オン ６β−〔４−（ピリジルメチル）アミノカルボニルオキシｍｌ−１（１，７β、 ９σ−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−ジメチルホル ムアミドアセクール（’１．２９）を、メタノール５Ｄ−および水１６−に溶解 した。混合物を６０°で９６時間加熱し次に室温に冷却した。混合物を塩化メチ レンで抽出した。この抽出液を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、−過し次に溶 媒を蒸発した。残留物をヘキサン／酢酸エチルから結晶させて生成物１．０４Ｉ ｌ（９５％）（二ｐ２４０°）を得た。

分析値（Ｃ２７Ｈ５８Ｎ２０７として）計算値：Ｃ６４，５１％　Ｈ７，６３％ 　Ｎ　５．５７％冥測値：Ｃ６４，３８％　Ｈ７，６７％　Ｎ５．６２％実施例 　８６ ８．１３−エポキシ−６β−（４−メチルビＲラジニルカルボニルオキシ）−１ α、７β、９σ−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン塩酸塩 ８．１３−エポキシ−６β−（４−メチルビはラブニルカルボニルオキシ）−１ ０，７β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−ジ メチルホルムアミドアセタール（２，３，９）を、メタノール５０ｍｇおよび水 １５ゴに溶解した。混合物を６０’で７２時間加熱した◇混合物を室温に冷却し そして一夜撹拌した。沈澱を集めそして乾燥して生成物１．６５Ｆ（７９％）な 得た。沈澱の一部（３５０■）をニーチルに溶解しそしてエーテル性塩化水素を 溶液が酸性になるまで添加した。塩酸塩はｚｐ＞２６０’を有す。

分析値：　（Ｃ２６Ｅｔ３ＣＩＮ２０ｙとして）計算値：Ｃ５８，７８％　Ｈ８ ，１８％　Ｎ５．２７％実測値：Ｃ５Ｂ、７９％　五８．２２％　Ｎ５．１３％ 実施例　８７ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−（２−メチルアクリロイルオキシ）アミノカ ルボニルオキシ〕−１σ、６β、９α−トリヒドロキシラブドー１４−エン−１ １−オン塩化メチレン５０ｒｎｔ中のメチルアクリル酸２４０Ｗの撹拌溶液に、 トリエチルアミン２８３■を添加した。混合物を氷／水浴中で００に冷却しそし てトリメチルア七チルクロライド３３２■の添加後０．５時間撹拌した。テトラ ヒドロフラン１０−および塩化メチレン５０−に溶解した８、１５−エポキシ− ７β−（ヒドロキシアミノカルボニルオキシ）−１ａ、６β、９α−トリヒドロ キシラブド−１４−エン−１１−オン（１，１０＆）および４−ジメチルアミノ ピリジン３４■を、反応混合物に添加した。混合物を００で１時間撹拌し、水、 ０．０１Ｎ塩酸および惣和重炭酸す）　ＩＪウム溶液で洗浄した。有機層を無水 の硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し次に溶媒を蒸発した。残留物をシリカゲル 上でのクロマトグラフィーにかけた。カラムをヘキサン／酢酸エチル（２／１） で溶離した。適当な画分を集めそして溶媒を蒸発して生成物５５０ｍ９（４８％ ）（ｍｐ１０５〜１０６°）を得た。

分析値’　（ｃ２５Ｅ５７ＮＯ９として）計算値：Ｃ６０，５７呪　Ｈ７，５４ ％　Ｎ２．８３％実測値二０６０７０％　Ｆ１７．６２％　Ｎ２．６６％実施例 　８８ ８．１３−エポキシ−７β−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルビＲリジニル）カ ルボニルオキシ−アミノカルボニルオキシ〕−１σ、６β、９α−トリヒドロキ シラブド−１４−ニンー１１−オン塩酸塩水和物 塩化メチレン２Ｓｒｎｔ中の４−メチルビにリジン−４−イルカルボン酸２４２ １ｖの撹拌懸濁液に、トリエチルアミン０．２ｄを添加した。混合物を、０．５ 時間撹拌し、その後１．１’−カルボニルジイミダゾール２２０１１ｆを添加し た。窒素下で更に４５分撹拌した後、塩化メチレン２５−中の８．１３−エポキ シ−７β−（ヒドロキシアミノカルボニルオキシ）−１ｆｆ、６β、９α−トリ ヒドロキシラブ）′−１ａ−エンー１１−オン（５００■）を流加した。混合物 を１６時間撹拌した。反応混合物を、０．０１Ｎ塩酸、飽和重炭酸ナトリウム溶 液および水で洗浄した。有機層を無水の硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、濾過し 次に溶媒を蒸発した。残留物をエーテルに溶解しそしてエーテル性塩化水素を溶 液に添加した。沈澱を集めそして６０°で真空乾燥して生成物２６５■（３７， ７％）（ｍｐ１７４°）を得た。

分析値：　（Ｃ２９’ｒ、ｔｑＣｉＮ２０１ｏとして）計算値：ｃｓ６．ｏｓ≦ 　Ｈ７，９６％　Ｎ４．５１％笑測値：Ｃ５５，９７％　Ｈ７，９２％　Ｎ４． ５７％実施例　８９ ７β−（Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピオニルオキシ）アミノカルボニルオキ シ〕−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン塩酸 塩水和物Ｏ０でジクロロメタン５０ｍ１およびテトラヒドロ７ラン１０ｄ中の８ ，１３−エポキシ−７β−（ヒドロキシアミノカルボニルオキシ）−１α、６β 、９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−ｚン２．０．９およびトリ エチルアミン０．５７　ｇの撹拌溶液に、４−ジメチルアミノピリジン５７■次 いでジクロロメタン５Ｃ１＋を中の３−クロロプロピオニルクロライド７１１■ を添加した。反応混合物を？で３．０時間および室温で１５時間撹拌した。反応 混合物を、０．０１Ｎ塩酸（２Ｘ２０ｍ）、飽和重炭酸す）　ＩＪウム溶液およ び水で洗浄した。有機層を無水の硫酸ナトリウム上で乾燥し、沖過し次に溶媒を 減圧下で蒸発して、溶離剤としてヘキサン／酢酸エチル（２：１）を使用してシ リカゲル上でフラッシュクロマトグラフィー処理しｆ：　後Ｋ　７β−（Ｎ−（ ３−クロロプロピオニルオキシ）アミノカルボニルオキシ〕−１σ、６β、９σ −トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンを得た。

ジクロロメタン５−中のジメチルアミン塩酸塩７５．６ダの撹拌懸濁液に、トリ エチルアミン１８７１１９を添加した。

この溶液を、−の塩化メチレン１０−中の７β−（Ｎ−（３−クロロプロピオニ ルオキシ）アミノカルボニルオキ７〕−１α、６β＋９’−）ジヒドロン−ラブ ド−１４−二ンー１１−オン４００ｍ９の撹拌混合物に添加した。混合物を窒素 雰囲気下で０５時間撹拌した。次に混合物をジクロロメタンでうすめそして溶液 を水、ｏ、ｏｉ＊塩酸および飽和重炭酸す）　ＩＪウム溶液で洗浄した。有機相 を無水の硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、−過しそして浄液を蒸発した。残留物 をエーテルに溶解しそしてエーテル性塩化水素を添加して生成物２３０■（５５ ％）（ｚｐ１４４〜１４６°）を得た。

分析値＝　（Ｃ２ｂＨｔ５Ｃ１Ｎ２０１０として）計算値：Ｃ５３，７２％　Ｈ ７，６４％　Ｎ４．８２％実測値：Ｃ５３，７１％　Ｈ７，７８％　１９４７９ ％実施例　９０ ７β−（Ｎ−（）：７ンスー３−クロロアクリロイルオキシ）アミノカルボニル オキシ）−８，１３−二ポキシー１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１ ４−エン−１１−オン塩醗塩 ヂで塩化メチレン５０Ｔｎｔ中のトランス−３−り０ロアクリル酸２９８■の撹 拌溶液に、トリエチルアミン２８２■次いでトリメチルアセチルクロライド３３ ２■を添加した。反応混合物を、窒素雰囲気下で００で０５時間撹拌し次にテト ラヒドロフラン１０−および塩化メチレン５０ｒｎ！中に溶解した８、１３−エ ポキシ−７β−（ヒドロキシアミノカルボニルオキシ）−ｉａ、６β、９α−ト リヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンｉ、　ｏ　ｙを添加した。混合物 を、室温で一夜撹拌した。４−ジメチルアミノピリジン（３４■）を添加しそし て混合物を更に２５時間撹拌した。混合物を水、Ｄ、ｏｉＮ塩酸および飽和重炭 酸す）　ＩＪウム溶液で洗浄した。有機層を無水の硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥 し、沖過し次に溶媒を減圧下で蒸発した。残留物をシリカゲル上でのクロマトグ ラフィーにかけた。カラムを、ヘキサン／酢酸エチル（２：１）で溶離した。適 当な画分な単離しそして溶媒を蒸発して生成物３００　ｍｌ　（１７，３％）　 （ｍｐｌ　０５〜１１０°）を得た。

分析値：　（Ｃ２ｔＥ３ｔＣＩＮＯｑとして）計算値：Ｃ５５，８４％　三６６ ５％　Ｎ２．７１％実測値：Ｃ５５，５７％　玉６．７７％　Ｎ２．５４％実施 例　９１ ８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ）−１α、６ β、９σ−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−カーボネ ートＯ０でピリジン２０〇−中の８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−メチルアミ ノカルボニルオキシ）−ｉａ、６β、９α−トリヒドロキシラブドー１４−エン −１１−オンＳ、ＯＩＩの撹拌溶液に、トルエン中の２０％ホスゲン５０ゴの溶 液を流加した。反応混合物を−でＩＲ間撹拌し次に１時間にわたシ室温に加温し た。反応混合物を氷／酢酸エチル／水に注加し、酢酸エチルで２回抽出し、冷５ ％塩酸で洗液が酸性になるまで洗浄し、飽和塩化す）　ＩＪウム溶液で洗浄し、 無水の硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、濾過し次に蒸発した。Ｏｏで乾燥ピリジ ン５０イ中の残留物の攪拌溶液に、トルエン中の２０％ホスゲンの１２．５−の 溶液を追加した。混合物を水浴温度で０．５時間および室温で０．５時間撹拌し た。次に、反応混合物を氷／水／醇酸エチルに注加し、酢酸エチルで２回抽出し 、冷５ヂ塩酸で酸性になるまで洗浄し、飽和塩化す）　ＩＪウム溶液で洗浄し、 無水の硫酸す）　＋Ｊウム上で乾燥し、−過しそして濃縮した。残留物を最少量 の酢酸エチルに溶解し次に溶離剤として３０％酢酸エチル／ヘキサン次いで４０ ％酢酸エチル／ヘキサンを使用してシリカゲル上でフラッシュクロマトグラフィ ー処理した。適当な画分を濃縮して生成物４．１９９　（７９，２％）を得た。

この物質＃ｊ、■を、酢酸エチル／シクロヘキサンから再結晶してｍｐ　１５７ 〜１４１°を有する分析用生成物を得た。

実施例　９２ ８．１３−エポキシ−６β、７β−ビス（１−イミダゾロイルカルボニルオキシ ）−１（１，９σ−ジヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンー１．９−ジ メチルホルムアミドア七タール 酢酸エチル６０ゴ中の８，１５−エポキシ−１ａ、６β。

７β、９’−テトラヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−ジメ チルホルムアミドア七タール３．ＯＦの撹拌溶液に％、　１．１’−カルボニル ジイミダゾール２７６Ｉを添加した。溶液を室温で一夜撹拌した。溶液ｔＳ縮し た。残留物を酢酸エチルに溶解しモして溶離剤として６０％酢酸エチル／ヘキサ ン次いで８０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してシリカゲル上でフラッシュクロ マトグラフィー処理した。適当な画分を合しそして濃縮して生成物２．２６９Ｃ ５２％）（ｍｐｌｌｏｏ）を得た。

分析値：　（ＣＢ１Ｈｚ１Ｎ５０８として）計算値：Ｃ６０，８７％　Ｈ６７６ 呪　Ｎ１１．４５傳冥測イ直　：Ｃ６０，４２％　王ミロ８８％　Ｎ１１．３２ 　％実施例　９３ ８．１３−エポキシ−７β−［：　Ｎ、Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチルアミノ ）カルボニルオキシ）−１ａ１６β、９ａ−トリヒドロキシラブド−１４−エン −１１−オン８．１３−エポキシ−７β−（Ｎ、Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチ ルアミノ）カルボニルオキシ〕−１α、６β、９α−トリヒドロキシラブド−１ ４−エン−１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドア七タールα２Ｉ！、メ タノール５ｍ７！および８０％酢酸５ゴの溶液を、窒素下で室温で４８時間撹拌 した。溶液を酢酸エチルでうすめ、水で２回そして飽和塩化ナトリウム溶液で１ 回洗浄した。溶液を、無水の硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、一過し次に濃縮し た。残留物を最少量の８０％酢酸エチル／ヘキサンに溶解し次にシリカゲル上で フラッシュクロマトグラフィー処理した。適当な画分を濃縮して生成物１０６■ （５９％）（ｍｐ９０〜１１３°）を得た。

分析値：　（Ｃ２５シ１ＮＯ９として）計算値：Ｃ６０，１０％　Ｈ８，２７％ 　Ｎ２．８０チ実測値：Ｃ６Ｄ、１２％　玉８．２９％　Ｎ２．５９％実施例　 ９４ ８．１３−二７キシ−’Ｉ　’　ｒ　６β、７β、９ａ−テトラヒドロキシラブ ド−１４−エン−１１−オン−６，７−カーボネート１，９−ジメチルホルムア ミドア七クール１．１′−カルボニルジイミダゾール０．５０９およびトリエチ ルアミン０．５５１ｒＬｔを含有するトルニレ２５ｍ中の８．１３−エポキシ− １σ、６β、７βｒ　９　’−テトラヒドロキシラブドー１４−エン−１１−オ ン−１，９−ジメチルホルムアミドア七タール（１，０５９＃）を、３時間加熱 還流した。反応混合物を蒸発しそしてフラッシュクロットグラフィーカラムに適 用した。５０％酢駿二チル／ヘキサンで溶離して生成物０．９７６９ＣＢ７％） を得た。ヘキサンからの再結晶によって得られた分析用試料は、ｍｐ１３８〜１ ４００を有している。

分析値：　（Ｃ２４）：２５ＮＯ７として）計算値：Ｃ６４，’１２％　Ｈ７， ８５％　Ｎ３１２％実測値：Ｃ６Ｂ、９１％　Ｈ７，９８％　Ｎ　３．０８％実 施例　９５ ７β−アセトキシー１σ、９α−ジヒドロキシ−６β−（Ｎ　−（２−ジメチル アミノエチル）アミノカルボニルオキシ）　−８，１３−エポキシラブド−１４ −二ンー１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドア七クールジクロロメタン １００ｔｄ中の８，１３−エポキシ−１ａ。

６β、７β、９σ−テトラヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９ −ジメチルホルムアミドア七タール５、０７　ｇに、１．１′−カルボニルジイ ミダゾール２．３３　Ｆおよびトリエチルアミン３４づを添加した。溶液を窒素 下で２４時間撹拌した。Ｎ、Ｎ−ジメチルエチレンジアミン６．６２ｍ１の添加 後、溶液を窒素下で更に７２時間撹拌した。溶液を氷／水／酢酸エチルの混合物 に性別しそして酢酸エチルで抽出した。有機抽出液を水および飽和塩化ナトリウ ム溶液で洗浄し、無水の硫酸す）　ＩＪウム上で乾燥し、沖過し次に濃縮した。

残留物を溶離剤として酢酸二チルを使用して７ランシニクロマトグラフイー処理 することによシ精製した。適当な国分を゛合しそして濃縮して８，１３−エポキ シ−６β−［Ｎ−（２−ジメチルアミノ）エチルアミノカルボニルオキシ〕−１ α、７β、９ａ−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−ジ メチルホルムアミドア七タール３．１５／（４９％）を得た。ジクロロメタン２ ゴ中のそのようにして製造した１、９−ジメチルホルムアミドア七タール０．１ ０．９の溶液に、酢酸無水物０．０２２−を添加した。この溶液に、４−ジメチ ルアミノピリジン０．００２１を添加した。反応混合物を、窒素下で室温で２Ｆ ｉ＃間撹拌した。更に４−ジメチルアミノピリジンα０２１１を添加しそして溶 液を窒素下で室温で２４時間撹拌した。溶液を濃縮しそして１０％メタノール／ ジクロロメタンを使用してフラッシュクロマトグラフィー処理することによシ精 製した。適当な画分を合しそして濃縮して生成物を得た。ニーチル中の生成物の 溶液に対するエーテル性塩化水素の添加によって製造した塩酸塩は、ｍｐ１３６ 〜１３８°を有している。

国際調査報告 １１１１１１９１１１４１１ＪＩ　Ａ　Ｉ　＄１１１１１＋−＊　ｔｅａ、Ｐ　 ＣＴ　／　Ｕ　Ｓ　ε７１０３４１９国際調査報告 ＵＳ　８７０３４１９ ＳＡ　２０４７２

Claims (1)

1. 【特許請求の範囲】 １．次の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物、その光学もしくは幾何異性体またはその薬学的に許容しうる 塩〔上記式中、（ａ）Ｒ１は水素または式▲数式、化学式、表等があります▼（ 式中Ｒ２およよびＲ３は独立的に水素または１〜６個の炭素原子を有する低級ア ルキルでありそしてｒが０または１であるか；またはＲ２およびＲ３はそれらが 結合している窒素原子と一緒になつて式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＸはＯ、Ｓ、式ＮＲ１９（式中Ｒ１９は１〜６個の炭素原子を有する低級 アルキルである）で示される差または式ＣＨＲ４（式中Ｒ４は水素、１〜６個の 炭素原子を有する低級アルキルまたは式ＯＲ５（式中Ｒ５は水素、１〜６個の炭 素原子を有する低級アルキルまたは式▲数式、化学式、表等があります▼（式中 Ｒ１０は低級アルキルである）で表される基である）で表される基である）で示 される基であり、そしてｎは０または１である）で示される基を形成する）で示 される基であり； （ｂ）Ｒ９は水素であり； （ｃ）Ｒ１およびＲ９は一緒になつて式ＣＯで示される基、式ＳＯで示される基 または式ＯＨＮＲ１１Ｒ１２（式中Ｒ１１およびＲ１２は各々独立的に１〜６個 の炭素原子を有する低級アルキルであるか；またはＲ１１およびＲ１２はそれら の結合している窒素原子と一緒になつて式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘおよびｎは前記のとおりである）で示される基を形成する）で示される 基であり；（ｄ）Ｒ６およびＲ７は独立的に水素、式▲数式、化学式、表等があ ります▼（式中Ｒ２０は水素または１〜６個の炭素原子を有する低級アルキルで ある）で示される基または式Ｒ１３Ｒ１４▲数式、化学式、表等があります▼（ 式中立Ｒ１３は水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル、２〜６個の炭 素原子を有するヒドロキシ低級アルキル、アルコキシ基中に１〜６個の炭素原子 を有しかつアルキル基中に２〜６個の炭素原子を有する低級アルコキシ低級アキ ル、または式ＨＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２で示される基であり；Ｒ１４は水素 、ヒドロキシル、１〜６個の炭素原子を有する低級アルコキシ、１〜６個の炭素 原子を有する低級アルキル、２〜６個の炭素原子を有するヒドロキシ低級アルキ ル、アルコキシ基中に１〜６個の炭素原子を有しかつアルキル基中に２〜６個の 炭素原子を有する低級アルコキシ低級アルキル、２〜６個の炭素原子を有する低 級アルカノイル、アルカノイル基中に２〜６個の炭素原子を有しかつアルキル基 中に１〜６個の炭素原子を有する低級アルカノイル低級アルキル、式▲数式、化 学式、表等があります▼ （式中ｓは１または２である）で永される基、式▲数式、化学式、表等がありま す▼ で示される基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基、式ＨＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２で表される基、式（ＯＨ２）ｔ ＮＲ２１Ｒ２２（式中Ｒ２１およびＲ２２は独立的に１〜６個の炭素原子を有す る低級アルキルでありそしてｔは０または２〜６であるか；またはＲ２１および Ｒ２２はそれらが結合している窒素原子と一緒になつて式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘおよびｎは前記のとおりである）で表される基を形成する）で示される 基、式ＯＲ２３（式中Ｒ２３は水素、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキル 、式（ＣＨ２）ｔ′ＮＲ２１Ｒ２２（式中ｔ′は２〜６であり、Ｒ２１およびＲ ２２は前記のとおりである）で示される基である）で示される基、式▲数式、化 学式、表等があります▼（式中Ｒ２４は水素、１〜６個の炭素原子を有する低級 アルキル、３〜６個の炭素原子を有する低級シクロアルキル、２〜６個の炭素原 子を有する低級アルケニル、２〜６個の炭素原子を有するハロ低級アルケニル、 アルカノイル基中に２〜６個の炭素原子を有しかつアルキル基中に１〜６個の炭 素原子を有する低級アルカノイル低級アルキル、各基に１〜６個の炭素原子を有 する低級アルコキシ低級アルキル、各基に１〜６個の炭素原子を有する低級アル コキシカルボニル低級アルキル、１〜６個の炭素原子を有する低級アルキルアミ ノ、２〜６個の炭素原子を有する低級ジアルキルアミノ、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｓは前記のとわりである）で示される基、式▲数式、化学式、表等があり ます▼ で示される基、式（ＣＨ２）ｔ′ＮＲ２１Ｒ２２（式中Ｒ２１、Ｒ２２およびｔ ′は前記のとおりである）で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘおよびｎは前記のとおりである）で示される基、式（ＣＨ２）ｕＮ（Ｒ ２５）ＣＯＲ６（式中ｕは１、２または３であり、Ｒ２５およびＲ２６は独立的 に水素または１〜６個の炭素原子を有する低級アルキルである）で示される基、 式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ２７およびＲ２８は１〜６個の炭 素原子を有する低級アルキルである）で示される基である）で示される）で示さ れる基である。ただし、 （ｅ）Ｒ１、Ｒ６およびＲ７が同時に水素であることはなく、（ｆ）Ｒ１および Ｒ６が水素である場合には、Ｒ７は▲数式、化学式、表等があります▼ではなく 、 （ｇ）Ｒ６およびＲ７が同時に▲数式、化学式、表等があります▼であることは なく、（ｈ）ｒが１である場合には、Ｒ６またはＲ７のいずれか一方がＲ１３Ｒ １４▲数式、化学式、表等があります▼であり、（ｉ）Ｒ１およびＲ６が水素で ある場合には、Ｂ１３またはＲ１４が同時に１〜６個の炭素原子を有する低級ア ルキルであることはなく、そして （ｊ）Ｒ１およびＲ９が一緒になつてＣＯ、ＳＯまたはＯＨＮＲ１１Ｒ１２を形 成する場合には、Ｒ６およびＲ７が同時に水素であることはない〕。 ２．Ｒ１が水素でありそしてＲ７が式Ｒ１３Ｒ１４▲数式、化学式、表等があり ます▼（式中Ｒ１３およびＲ１４は前記のとおりである）で示される基である請 求項１記載の化合物。 ３．Ｒ１が水素でありそしてＲ６が式Ｒ１３Ｒ１４▲数式、化学式、表等があり ます▼（式中Ｒ１３およびＲ１４は前記のとおりである）で示される基である請 求項１記載の化合物。 ４．Ｒ１が式Ｒ２Ｒ３▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ２、Ｒ３およ びｒは前記のとおりであり、Ｒ６およびＲ７は水素である）で示される基である 請求項１記載の化合物。 ５．Ｒ１かよびＲ９が一緒になって式ＣＨＮＲ１１Ｒ１２（式中Ｒ１１およびＲ １２は前記のとおりである）で示される基を形成し、そしてＲ６またはＲ７が式 Ｒ１３Ｒ１４▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ１３およびＲ１４は前 記のとおりである）で示される基である請求項１記載の化合物。 ６．Ｒ６およびＲ１が水素であり、Ｒ１３が水素でありそしてＲ１４が１〜６個 の炭素原子を有する低級アルキルである請求項２記載の化合物。 ７．Ｒ６が式Ｒ１３Ｒ１４▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ１３およ びＲ１４に前記のとおりである）で示される基であり、そしてＲ７が式Ｒ２０▲ 数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ２０は前記のとおりである）で示され る基である請求項１記載の化合物。 ８．Ｒ７が式Ｒ１３Ｒ１４▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ１３およ びＲ１４は前記のとおりである）で示される基であり、そしてＲ６が式式Ｒ２０ ▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ２０は前記のとおりである）で示さ れる基である請求項１記載の化合物。 ９．７β−（アミノカルボニルオキシ）−８，１３−エポキシ−１α，６β，９ α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンである請求項２記載の化合 物。 １０．８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ）−１ α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−４−エン−１１−オンである請求項６ 記載の化合物。 １１．８，１３−エポキシ−７β−（４−モルホリノカルボニルオキシ）−１α ，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンである請求項２ 記載の化合物。 １２．８，１３−エポキシ−７β−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジノカルボニ ルオキシ）−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オ ンである請求項２記載の化合物。 １３．８，１３−エポキシ−７β−（１−ピロリジノカルボニルオキシ）−１α ，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンである請求項２ 記載の化合物。 １４．８，１３−エポキシ−７β−（２−ヒドロキシエチルアミノカルボニルオ キシ）−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンで ある請求項２記載の化合物。 １５．８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−２，３−ジヒドロキシプロピルアミノ カルボニルオキシ）−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン− １１−オンである請求項２記載の化合物。 １６．８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニルオキシ） −１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンである請 求項２記載の化合物。 １７．８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−メチルヒドロキシルアミノカルボニル オキシ）−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン である請求項２記載の化合物。 １８．８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−エチルアミノカルボニルオキシ）−１ α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンである請求項 ２記載の化合物。 １９．８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−メトキシアミノカルボニルオキシ）− １α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンである請求 項２記載の化合物。 ２０．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチルアミ ノ）カルボエルオキシ〕−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エ ン−１１−オンである請求項２記載の化合物。 ２１．８，１３−エポキシ−６β−（Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ）−１ α，７β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンである請求項 ３記載の化合物。 ２２．８，１３−エポキシ−１β−（１−ピロリジノカルボニルオキシ）−６α ，７β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１−オンである請求項４記 載の化合物。 ２３．７β−（アミノカルボニルオキシ）−８，１３−エポキシ−１α，６β， ９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−ジメチルホル ムアミドアセ夕ールである請求項５記載の化合物。 ２４．８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ）−１ α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−ジ メチルホルムアミドアセ夕ールである請求項５記載の化合物。 ２５．８，１３−エポキシ−７β−（４−モルホリノカルボニルオキシ）−１α ，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−ジメ チルホルムアミドアセ夕ールである請求項５記載の化合物。 ２６．８，１３−エポキシ−７β−（４−ヒドロキシ−１−ピペリジノカルボニ ルオキシ）−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オ ン−１，９−ジメチルホルムアミドアセ夕−ルである請求項５記載の化合物。 ２７．８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−２−ヒドロキシエチルアミノカルボニ ルオキシ）−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オ ン−１，９−ジメチルオルムアミドアセタールであ請求項５記載の化合物。 ２８．８，１３−エポキシ−７β−（２，３−ジヒドロキシプロピルアミノカル ボニルオキシ）−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１ −オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタールである請求項５記載の化合物 。 ２９．８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−ヒドロキシアミノカルボニルオキシ） −１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９ −ジメチルホルムアミドアセ夕ールである請求項５記載の化合物。 ３０．８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−メチル−Ｎ−ヒドロキシアミノカルボ ニルオキシ）−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１− オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセ夕ールである請求項５記載の化合物。 ３１．８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−エチルアミノカルボニルオキシ）−１ α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−ジ メチルホルムアミドアセ夕ールである請求項５記載の化合物。 ３２．８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−メトキシアミノカルボニルオキシ）− １α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９− ジメチルホルムアミドアセタ−ルである請求項５記載の化合物。 ３３．８，１３−エポキシ−７β−（１−ピロリジノカルボニルオキシ）−１α ，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−ジメ チルホルムアミドアセ夕ールである請求項５記載の化合物。 ３４．７β−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルオキシ）−８，１３−エポキ シ−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１， ９−ジメチルホルムアミドアセ夕ールである請求項５記載の化合物。 ３５．７β−（Ｎ，Ｎ−ジエチルアミノカルボニルオキシ）−８，１３−エポキ シ−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１， ９−ジメチルホルムアミドアセ夕ールである請求項８記載の化合物。 ３６．眼内圧の低下を必要とする哺乳動物に、その低下に有効な量の請求項１記 載の化合物を投与することからなる哺乳動物の眼内圧を低下させる方法。 ３７．活性成分としての、眼内圧を低下させるのに有効な量の請求項１記載の化 合物および不活性補助剤からなる眼内圧低下組成物。 ３８．次の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立的にアルキルであり；またはＲ１１お よびＲ１２はそれらが結合している窒素原子と一緒になつて式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＸはＯ、Ｓ、式ＮＲ１９（式中Ｒ１９はアルキルである）で示される基ま たは式ＣＨＲ４（式中Ｒ４は水素、アルキルまたは式ＯＲ５（式中Ｒ５は水素、 アルキルまたは式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ１０はアルキルで ある）で示される基である）で示される基である）で示される基でありそしてｎ は０または１である）で示される基を形成し；Ｒ１３は水素、アルキル、ヒドロ キシアルキル、アルコキシアルキルまたは式ＨＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であ り；Ｒ１４は水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル 、アルコキシアルキル、アルカノイル、アルカノイルアルキル、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｓは１または２である）で示される基、式▲数式、化学式、表等がありま す▼ で示される基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基、式ＨＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２で示される基、式（ＣＨ２）ｔＮ Ｒ２１Ｒ２２（式中Ｒ２１および恥Ｒ２２は独立的にアルキルでありそしてｔは ０または２〜６であり、またはＲ２１およびＲ２２はそれらが結合している窒素 原子と一緒になつて式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘおよびｎは前記のとおりである）で示される基を形成する）で示される 基、式ＯＲ２３（式中Ｒ２３は水素、アルキル、式（ＣＨ２）ｔ′ＮＲ２１Ｒ２ ２（式中ｔ１１、Ｒ２１およびＲ２２は前記のとおりである）で示される基であ る）で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ２４は水素、 アルキル、シクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルカノイルアルキ ル、アルコキシアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｓは前記のとおりである）で示される基、式▲数式、化学式、表等があり ます▼ で示される基、式（ＣＨ２）ｔ′ＮＲ２１Ｒ２２（式中Ｒ２１、Ｒ２２およびｔ ′は前記のとおりである）で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘおよびｎは前記のとおりである）で示される基、式（ＣＨ２）ｕＮ（Ｒ ２５）ＣＯＲ２６（式中ｕは１、２または３であり、Ｒ２５およびＲ２６は独立 的に水素またはアルキルである）で示される基、式▲数式、化学式、表等があり ます▼（式中Ｒ２７およびＲ２８は前記のとおりである）で示される基である） で示される基である〕で示される化合物の製造において （ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ１１およびＲ１２は前記のとおりである）で示される化合物を１，１′ −カルボニルジイミダゾールと接触させて式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ１１およびＲ１２は前記のとおりである）で示される化合物を得、次い で （ｂ）工程（ａ）の生成物を式 Ｒ１３Ｒ１４ＮＨ （式中Ｒ１３およびＲ１４は前記のとおりである）で示される化合物と接触させ る ことより成る前記化合物の製造方法。 ３９．工程（ａ）において溶媒を用いる請求項３８記載の方法。 ４０．溶媒がアルキルアルカノエートである請求項３９記載の方法。 ４１．アルカノエートが酢酸エチルである請求項４０記載の方法。 ４２．溶媒がハロ炭素である請求項３９記載の方法。 ４３．ハロ炭素がジクロロメタンである請求項４２記載の方法。 ４４．工程（ｂ）において溶媒を用いる請求項３８記載の方法。 ４５．溶媒がアルキルアルカノエートである請求項４４記載の方法。 ４６．溶媒が酢酸エチルである請求項４５記載の方法。 ４７．溶媒がハロ炭素である請求項４４記載の方法。 ４８．ハロ炭素がジクロロメタンである請求項４７記載の方法。 ４９．溶媒がハロ炭素とアルカノールとの混合物である請求項４４記載の方法。 ５０．ハロ炭素がジクロロメタンであり、アルカノールがメタノールである請求 項４９記載の方法。 ５１．次の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立的にアルキルでであり；またはＲ１１ およびＲ１２はそれらが結合している窒素原子と一緒になつて式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＸはＯ、Ｓ、式ＮＲ１９（式中Ｒ１９はアルキルである）で示される基ま たは式ＣＨＲ４（式中Ｒ４は水素、アルキルまたは式ＯＲ５（式中Ｒ５は水素、 アルキルまたは式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ１０はアルキルで ある）で示される基である）で示される基である）で示される基でありそしてｎ は０または１である）で示される基を形成し；Ｒ１３は水素、アルキル、ヒドロ キシアルキル、アルコキシアルキルまたは式ＨＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であ り；Ｒ１４は水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル 、アルコキシアルキル、アルカノイル、アルカノイルアルキル、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｓは１または２である）で示される基、式▲数式、化学式、表等がありま す▼ で示される基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基、式ＨＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２で示される基、式（ＣＨ２）ｔ ＮＲ２１Ｒ２２（式中Ｒ２１およびＲ２２は独立的にアルキルでありそしてｔは ０または２〜６であり、またはＲ２１およびＲ２２はそれらが結合している窒素 原子と一緒になつて式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘおよびｎは前記のとおりである）で示される基を形成する）で示される 基、式ＯＲ２３（式中Ｒ２３は水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、式 （ＯＨ２）ｔ′ＮＲ２１Ｒ２２（式中ｔ′は２〜６でありそしてＲ２１およびＲ ２２は前記のとおりである）で示される記である）で示される基、式▲数式、化 学式、表等があります▼（式中Ｒ２４は水素、アルキル、シクロアルキル、アル ケニル、ハロアルケニル、アルカノイルアルキル、アルコキシアルキル、アルキ ルアミノ、ジアルキルアミノ、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｓは前記のとおりである）で示される基、式▲数式、化学式、表等があり ます▼ で示される基、式（ＣＨ２）ｔ′ＮＲ２１Ｒ２２（式中Ｒ２１、Ｒ２２およびｔ ′は前記のとおりである）で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘおよびｎは前記のとおりである）で示される基、式（ＣＨ２）ｕＮ（Ｒ ２５）ＣＯＲ２６（式中ｕは１、２または３であり、Ｒ２５およびＲ２６は独立 的に水素またはアルキルである）で示される基、式（ＣＨ２）▲数式、化学式、 表等があります▼（式中Ｒ２７およびＲ２８は前記のとおりである）で示される 基である）で示される基である〕で示される化合物の製造において （ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ１１およびＲ１２は前記のとおりである）で示される化合物を式〔（Ｒ １７）３Ｓｉ〕２ＮＬｉ（式中Ｒ１７はアルキルである）で示される化合物と接 触させてそのリチウムアルコキシドを得、次いで （ｂ）工程（ａ）の生成物を式 Ｒ１３ＮＣＯ （式中Ｒ１３は前記のとおりである）で示される化合物または式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ１３およびＲ１４は前記のとおりであり、ＨａＬはハロゲンである）で 示される化合物と接触させることより成る前記化合物の製造方法。 ５２．工程（ａ）において溶媒を用いる請求項５１記載の方法。 ５３．溶媒がエーテル性溶媒である請求項５２記載の方法。 ５４．エーテル性溶媒がテトラヒドロフランである請求項５２記載の方法。 ５５．工程（ｂ）において溶媒を用いる請求項５１記載の方法。 ５６．溶媒がエーテル性溶媒である請求項５５記載の方法。 ５７．エーテル性溶媒がテトラヒドロフランである請求項５６記載の方法。 ５８．次の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ１３は水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまた は式ＨＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり；Ｒ１４は水素、ヒドロキシル、アル コキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルカノイル、 アルカノイルアルキル、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｓは１または２である）で示される基、式▲数式、化学式、表等がありま す▼ で示される基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基、式ＨＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２で示される基、式（ＣＨ２）ｔ ＮＲ２１Ｒ２２（式中Ｒ２１およびＲ２２は独立的にアルキルでありそしてｔは ０または２〜６であり、またはＲ２１およびＲ２２にそれらが結合している窒素 原子と一緒になつて式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘおよびｎは前記のとおりである）で示される基を形成する）で示される 基、式ＯＲ２３（式中Ｒ２３は水素、アルキル、式（ＣＨ２）ｔ′ＮＲ２１Ｒ２ ２（式中ｔ′、Ｒ２１およびＲ２２は前記のとおりである）で示される基である ）で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼（式中和Ｒ２４は水素、 アルキル、シクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルカノイルアルキ ル、アルコキシアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｓは前記のとおりである）で示される基、式▲数式、化学式、表等があり ます▼ で示される基、式（ＣＨ２）ｔ′ＮＲ２１Ｒ２２（式中Ｒ２１、Ｒ２２およびｔ ′は前記のとおりである）で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘおよびｎは前記のとおりである）で示される基、式（ＣＨ２）ｕＮ（Ｒ ２５）ＣＯＲ２６（式中ｕは１、２または３であり、Ｒ２５およびＲ２６は独立 的に水素または１〜６個の炭素原子を有する低級アルキルである）で示される基 、式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ２７およびＲ２８は前記のとお りである）で示される記である）で示される基である〕で示される化合物の製造 において、式▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立的に低級アルキルであり；またはＲ１ １およびＲ１２はそれらが結合している窒素原子と一緒になつて式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＸはＯ、Ｓ、式ＮＲ１９（式中Ｒ１９はアルキルである）で示される基ま たは式ＣＨＲ４（式中Ｒ４は水素、アルキルまたは式ＯＲ５（式中Ｒ５は水素、 アルキルまたは式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ１０はアルキルで ある）で示される基である）で示される基である）で示される基でありそしてｎ は０または１である）で示される基であり、そしてＲ１３およびＲ１４は前記の とおりである〕で示される化合物を鉱酸の存在下にアルカノールまたはアルカン 酸水溶液と接触させることからなる前記化合物の製造方法。 ５９．アルカン酸水溶液が酢酸水溶液である請求項５８記載の方法。 ６０．酢酸水溶液が８０％酢酸水溶液である請求項５９記載の方法。 ６１．アルカノールがメタノール水溶液である請求項５８記載の方法。 ６２．鉱酸が塩酸である請求項５８記載の方法６３．次の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ１３は水素、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまた は式ＨＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２であり；Ｒ１４は水素、ヒドロキシル、アル コキシ、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルカノイル、 アルカノイルアルキル、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｓは１または２である）で示される基、式▲数式、化学式、表等がありま す▼ で示される基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基、式ＨＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２で示される基、式（ＣＨ２）ｔ ＮＲ２１Ｒ２２（式中Ｒ２１およびＲ２２は独立的に１〜６個の炭素原子を有す るアルキルでありそしてｔは０または２〜６であり、またはＲ２１およびＲ２２ はそれらが結合している窒素原子と一緒になつて式▲数式、化学式、表等があり ます▼ （式中Ｘおよびｎは前記のとおりである）で示される基を形成する）で示される 基、式ＯＲ２３（式中Ｒ２３は水素、１〜６個の炭素原子を有するアルキル、式 （ＣＨ２）ｔ′ＮＲ２１Ｒ２２（式中ｔ′は２〜６であり、Ｒ２１およびＲ２２ は前記のとおりである）で示される基である）で示される基、式▲数式、化学式 、表等があります▼（式中Ｒ２４は水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニ ル、ハロアルケニル、アルカノイルアルキル、アルコキシアルキル、アルキルア ミノ、ジアルキルアミノ、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｓは前記のとおりである）で示される基、式▲数式、化学式、表等があり ます▼ で示される基、式（ＣＨ２）ｔ′ＮＲ２１Ｒ２２（式中Ｒ２１、Ｒ２２およびｔ ′は前記のとおりである）で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘおよびｎは前記のとおりである）で示される基、式（ＣＨ２）ｕＮ（Ｒ ２５）ＣＯＲ２６（式中ｕは１、２または３であり、Ｒ２５およびＲ２６は独立 的に水素またはアルキルである）で示される基、式▲数式、化学式、表等があり ます▼（式中Ｒ２７およびＲ２８は前記のとおりである）で示される基である） で示される基である〕で示される化合物の製造において、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ１３およびＲ１４は前記のとおりである）で示される化合物をアルカノ ールまたはエーテル性溶媒中においてアルカリ金属アルコキシドと接触させるこ とからなる前記化合物の製造方法。 ６４．アルカリ金属アルコキシドがカリウム２，２−ジメチルエトキシドである 請求項６３記載の方法。 ６５．アルカノールが２，２−ジメチルエタノールである請求項６５記載の方法 。 ６６．エーテル性溶媒がテトラヒドロフランである請求項６３記載の方法。 ６７．アルカノール−エーテル性溶媒の組合せを用いる請求項６３記載の方法。 ６８．アルカノール−エーテル性溶媒の組合せが２，２−ジメチルエタノール− テトラヒドロフランである請求項６７記載の方法。 ６９．次の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ２およびＲ３はそれぞれ独立的に水素またはアルキルであり；またはＲ ２およびＲ３はそれらが結合している窒素原子と一緒になつて式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＸはＯ、Ｓ、式ＮＲ１９（式中Ｒ１９はアルキルである）で示される基ま たは式ＣＨＲ４（式中Ｒ４は水素、アルキルまたは式ＯＲ５（式中Ｒ５は水素、 アルキルまたは式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ１０はアルキルで ある）で示される基である）で示される基である）で示される基であり、そして ｎは０または１である）で示される基を形成し；そしてｒは０または１である〕 で示される化合物の製造において、 （ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を１，１′−カルボニルジイミダゾールと接触させて式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される化合物を得、次いでで （ｂ）工程（ａ）で得られた化合物を式Ｒ２Ｒ３ＮＨ （式中Ｒ２およびＲ３は前記のとおりである）で示される化合物と接触させるこ とからなる前記化合物の製造方法。 ７０．工程（ａ）において溶媒を用いる請求項６９記載の方法。 ７１．溶媒がアルキルアルカノエートである請求項７０記載の方法。 ７２．アルカノニートが酢酸エチルである請求項７１記載の方法。 ７３．工程（ｂ）において溶媒を用いる請求項６９記載の方法。 ７４．溶媒がアルキルアルカノエートである請求項７３記載の方法。 ７５．溶媒が酢酸エチルである請求項７４記載の方法。 ７６．溶媒がハロ炭素である請求項７０記載の方法。 ７７．ハロ炭素がジクロロメタンである請求項７６記載の方法。 ７８．溶媒がハロ炭素である請求項７３記載の方法。 ７９．溶媒がジクロロメタンである請求項７８記載の方法。 ８０．溶媒がハロ炭素とアルカノールとの混合物である請求項７３記載の方法。 ８１．ハロ炭素がジクロロメタンでありそしてアルカノールがメタノールである 請求項８０記載の方法。 ８２．次の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立的に１〜６個の炭素原子を有する低級 アルキルであり；またはＲ１１およびＲ１２はそれらが結合している窒素原子と 一緒になつて式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＸはＯ、Ｓ、式ＮＲ１９（式中Ｒ１９は１〜６個の炭素原子を有する低級 アルキルである）で示される基または式ＣＨＲ４（式中Ｒ４は水素、１〜６個の 炭素原子を有する低級アルキルまたは式ＯＲ５（式中Ｒ５は水素、１〜６個の炭 素原子を有する低級アルキルまたは式▲数式、化学式、表等があります▼（式中 Ｒ１０は１〜６個の炭素原子を有するアルキルである）で示される基である）で 示される基である）で示される基でありそしてｎは０または１である）で示され る基を形成する〕で示される化合物。 ８３．８，１３−エポキシ−１α−（１−イミダゾロカルボニルオキシ）−６α ，７β，９α−トリヒドロキシ−ラブド−１４−エン−１１−オン。 ８４．８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−プロピオニルアミノカルボニルオキシ ）−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンである 請求項２記載の化合物。 ８５．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ−（２−ピリジルアセトキシ）アミノカ ルボニルオキシ〕−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１ １−オンである請求項２記載の化合物。 ８６．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ−（４−メトキシスクシニル）オキシア ミノカルボニルオキシ〕−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エ ン−１１−オンである請求項２記載の化合物。 ８７．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ−（Ｎ′，Ｎ′−ジメチルカルバモイル オキシ）アミノ）カルボニルオキシ〕−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブ ド−１４−エン−１１−オンである請求項２記載の化合物。 ８８．８，１３−エポキシ−７β−（２−ジメチルホスフイニル）エチルカルボ ニルオキシアミノカルボニルオキシ）−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブ ド−１４−エン−１１−オンである請求項２記載の化合物。 ８９．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ−（テトラヒドロ−２−フロイルオキシ ）アミノカルボニルオキシ〕−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４ −エン−１１−オンである請求項２記載の化合物。 ９０．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ−２，２−ジメチルプロピオニルオキシ ）アミノカルボニルオキシ〕−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４ −エン−１１−オンである請求項２記載の化合物。 ９１．８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−プロピルアミノカルボニルオキシ）− １α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンである請求 項２記載の化合物。 ９２．８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−アセトキシアミノカルボニルオキシ） −１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンである請 求項２記載の化合物。 ９３．８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−プロピオニルオキシアミノカルボニル オキシ）−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン である請求項２記載の化合物。 ９４．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ−（２−メチルプロピオニルオキシ）ア ミノカルボニルオキシ〕−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エ ン−１１−オンである請求項２記載の化合物。 ９５．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ−（１−メチルピペリジン−４−イルカ ルボニルオキシ）アミノカルボニルオキシ〕−１，６，９−トリヒドロキシラブ ド−１４−エン−１１−オンである請求項２記載の化合物。 ９６．８，１３−エポキシ−７α−〔Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノカ ルボニルオキシ〕−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１ １−オンである請求項２記載の化合物。 ９７．８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−プロピオニルオキシ−Ｎ−メチルアミ ノカルボニルオキシ）−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン −１１−オンである請求項２記載の化合物。 ９８．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ−（２−オキソプロピル）アミノカルボ ニルオキシ〕−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１− オンである請求項２記載の化合物。 ９９．７β−（Ｎ−シクロプロピルカルボニルオキシアミノカルボニルオキシ） −１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンである請 求項２記載の化合物。 １００．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ−（２−メトキシ−２−メチルプロピ オニルオキシ）アミノカルボニルオキシ）−１α，６β，９α−トリヒドロキシ ラブド−１４−エン−１１−オンである請求項２記載の化合物。 １０１．７β−〔Ｎ−（３，３−ジメチルアクリロイルオキシ）アミノカルボニ ルオキシ〕−８，１３−エポキシ−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド− １４−エン−１１−オンである請求項２記載の化合物。 １０２．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ−（３−メトキシアセトキシ）アミノ カルボニルオキシ〕−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン− １１−オンである請求項２記載の化合物。 １０３．６β−（アミノカルボニルオキシ）−８，１３−エポキシ−１α，７β ，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンである請求項３記載の 化合物。 １０４．７β−〔Ｎ−（３−オキソブテニル）−オキシアミノカルボニルオキシ 〕−８，１３−エポキシ−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エ ン−１１−オンである請求項２記載の化合物。 １０５．７β−（Ｎ−アクリロイルオキシアミノカルボニルオキシ）−８，１１ −エポキシ−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オ ンである請求項２記載の化合物。 １０６．８，１３−ニポキシ−６β−（１−ピロリジノカルボニルオキシ■−１ α，７β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンである請求項 ３記載の化合物。 １０７．８，１３−エポキシ−６β−〔Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノカ ルボニルオキシ〕−１α，７β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１ １−オンでちる請求項３記載の化合物。 １０８．６β−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノカルボニルオキシ）−１α，７β，９ α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンである請求項３記載の化合 物。 １０９．８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−エトキシアミノカルボニルオキシ） −１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンである請 求項２記載の化合物。 １１０．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ，Ｎ−ビス−２−ヒドロキシエチルア ミノカルボニルオキシ）−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エ ン−１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタールである請求項５記載 の化合物。 １１１．８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−プロピルアミノカルボニルオキシ） −１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９ −ジメチルホルムアミドアセ夕ールである請求項５記載の化合物。 １１２．８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−エトキシアミノカルボニルオキシ） −１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９ −ジメチルホルムアミドアセタールである請求項５記載の化合物。 １１３．８，１３−エポキシ−６β−〔Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）アミノカ ルボニルオキシ〕−１α，７β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１ １−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタールである請求項５記載の化合 物。 １１４．８，１３−エポキシ−６β−（１−ピロリジノカルボニルオキシ）−１ α，７β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１，１−オン−１，９− ジメチルホルムアミドアセ夕ールである請求項５記載の化合物。 １１５．８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロピオニルアミノカ ルボニルオキシ）−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１ １−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセ夕ールである請求項５記載の化合 物。 １１６．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ−（３−ヒドロキシプロピル）アミノ カルボニルオキシ−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１ １−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタールである請求項５記載の化合 物。 １１７．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ−（２−オキソプロピル）アミノカル ボニルオキシ〕−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１ −オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセ夕ールである請求項５記載の化合物 。 １１８．７β−（アミノカルボニルオキシ）−８，１３−エポキシ−１α，６β ，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９−カルボネー トである請求項１記載の化合物。 １１９．８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−プロピオニルアミノカルボニルオキ シ）−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１ ，９−カルボネートである請求項１記載の化合物。 １２０．７β−（アミノカルボニルオキシ）−１α−（Ｎ−ｔ−ブチルアミノア セトキシ）−６β，９α−ジヒドロキ■シ−８，１５−エポキシラブド−１４− エン−１１−オン塩酸塩である請求項１記載の化合物。 １２１．１α−（Ｎ−ｔ−ブチルアミノアセトキシ）６β，９α−ジヒドロキシ −７β−〔Ｎ−（２，２−ジメチルプロピオニルオキシ）アミノカルボニルオキ シ〕−８，１３−エポキシラブド−１４−エン−１１−オンである請求項１記載 の化合物。 １２２．１α−（Ｎ−ｔ−ブチルアミノアセトキシ）−６β，９α−ジヒドロキ シ−８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ）ラブド −１４−エン−１１−オンである請求項１記載の化合物。 １２３．７β−〔Ｎ−（Ｎ−アセチルグリシルオキシ）アミノカルボニルオキシ 〕−８，１３−エポキシ−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エ ン−１１−オンである請求項２記載の化合物。 １２４．７β−〔Ｎ−（４−ジメチルアミノブチリルオキシ）アミノカルボニル オキシ〕−８，１３−エポキシ−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１ ４−エン−１１−オンである請求項２記載の化合物。 １２５．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ−（２−ピペリジノエチル）アミノカ ルボニルオキシ）−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１ １−オンである請求項２記載の化合物。 １２６．７β−〔Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）アミノカルボニルオキシ〕 −８，１３−エポキシ〕−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エ ン−１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタールである請求項５記載 の化合物。 １２７．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ−（２−ピペリジノエチル）アミノカ ルボニルオキシ）−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１ １−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタールである請求１５記載の化合 物。 １２８．８，１３−エポキシ−６β−（ヒドロキシルアミノカルボニルオキシ） −１α，７β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンである請 求項５記載の化合物。 １２９．次の式 ▲数式、化学式、表等があります▼ 〔式中Ｒ１１およびＲ１２はそれぞれ独立的にアルキルであり、またはＲ１１お よびＲ１２はそれらが結合している窒素原子と−緒になつて式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ＸはＯ、Ｓ、式ＮＲ１９（式中Ｒ１９はアルキルであるかまたは式▲数式 、化学式、表等があります▼（式中Ｂ１０はアルキルである）で示される基であ る）でありそしてｎは０または１である）で示される基を形成し、Ｒ１３は水素 、アルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキルまたは式ＨＯＣＨ２ＣＨ （ＯＨ）ＣＨ２であり、Ｒ１４は水素、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキル、 ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルカノイル、アルカノイルアルキ ル、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｓは１または２である）で示される基、式▲数式、化学式、表等がありま す▼ で示される基、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ で示される基、式ＨＯＣＨ２ＣＨ（ＯＨ）ＣＨ２で示される基，式（ＣＨ２）ｔ ＮＲ２１Ｒ２２（式中Ｒ２１およびＲ２２は独立的にアルキルでありそしてｔは ０または２〜６であり、またはＲ２，およびＲ２２はそれらが結合している窒素 原子と−緒になつて式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘおよびｎは前記のとおりである）で示される基を形成する）で示される 基、式ＯＲ２３（式中Ｒ２３は水素、アルキル、式（ＣＨ２）ｔ′ＮＲ２１Ｒ２ ２（式中ｔ′、Ｒ２１およびＲ２２は前記のとおりである）で示される基である ）で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼（式中Ｒ２４は水素、ア ルキル、シクロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルカノイルアルキル 、アルコキシアルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｓは前記のとおりである）で示される基、式▲数式、化学式、表等があり ます▼ で示される基、式（ＣＨ２）ｔ′ＮＲ２１Ｒ２２（式中Ｒ２１、Ｒ２２およびｔ ′は前記のとおりである）で示される基、式▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｘおよびｎは前記のとおりである）で示される基、式（ＣＨ２）ｕＮ（Ｒ ２５）ＣＯＲ２６（式中ｕは１、２または３であり、Ｒ２５およびＲ２６は独立 的に水素またはアルキルである）で示される基、式▲数式、化学式、表等があり ます▼（式中Ｒ２７およびＢ２８は前記のとおりである）で示される基である） で示される基である〕で示される化合物の製造において （ａ）式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ１１およびＲ１２は前記のとおりである）で示される化合物を１，１′ −カルボニルジイミダゾールと接触させて式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中Ｒ１１およびＲ１２は前記のとおりである）で示される化合物を得、次い で （ｂ）工程（ａ）の生成物を式 Ｂ１３Ｒ１４ＮＨ （式中Ｒ１３およびＲ１４は前記のとおりである）で示される化合物と接触させ る ことから成る前記化合物の製造方法。 １３０．工程（ａ）において溶媒を用いる請求項１２９記載の方法。 １３１．溶媒かアルキルアルカノエートである請求項１３０記載の方法。 １３２．アルカノエートが酢酸エチルである請求項１３１記載の方法。 １３３．溶媒がハロ炭素である請求項１３０記載の方法。 １３４．ハロ炭素がジクロロメタンである請求項１３３記載の方法。 １３５．工程（ｂ）において溶媒を用いる請求項１２９記載の方法。 １３６．溶媒がアルキルアルカノエートである請求項１３５記載の方法。 １３７．溶媒が酢酸エチルである請求項１３６記載の方法。 １３８．溶媒がハロ炭素とアルカノールとの混合物である請求項１３５記載の方 法。 １３９．ハロ炭素がジクロロメタンであり、アルカノールがメタノールである請 求項１３８記載の方法。 １４０．工程（ａ）において第三アミンを用いる請求項１２９記載の方法。 １４１．第三アミンがトリアルキルアミンである請求項１４０記載の方法。 １４２．トリアルキルアミンがトリエチルアミンである請求項１４１記載の方法 。 １４３．心不全の治療を必要とする哺乳動物に、該治療上有効な量の請求項１記 載の化合物を投与することからなる心不全の治療方法。 １４４．心不全治療上の不活性補助剤および活性成分としての、該治療上有効な 量の請求項１記載の化合物からなる心不全治療用組成物。 １４５．８，１３−エポキシ−７β−〔１−（４−メチルピペラジン−１−イル ）カルボニルオキシ〕−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン −１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセ夕ールである請求項２記載の 化合物。 １４６．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ−２−（ピリジン−２−イルエチル） アミノカルボニルオキシ〕−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４− エン−１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタールである請求項５記 載の化合物。 １４７．７β−〔Ｎ−（３−（ジメチルアミノプロピル）アミノカルボニルオキ シ〕−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１ ，９−ジメチルホルムアミドアセ夕ールである請求項５記載の化合物。 １４８．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ−２−（ピリジルメチル）アミノカル ボニルオキシ〕−１α，７β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１ −オン−１，９−ジメチルホルムアミドアタールである請求項５記載の化合物。 １４９．６β−〔Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）アミノカルボニルオキシ 〕−１α，７β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１， ９−ジメチルホルムアミドアセ夕ールである請求項５記載の化合物。 １５０．８，１３−エポキシ−６β−（４−メチルピペラジニル）カルボニルオ キシ−１α，７β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１ ，９−ジメチルホルムアミドアセ夕ールである請求項５記載の化合物。 １５１．８，１３−ニポキシ−６β−（４−ピリジルメチル）アミノカルボニル オキシ−１α，７β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン− １，９−ジメチルホルムアミドアセ夕ールである請求項５記載の化合物。 １５２．８，１３−エポキシ−６β−〔Ｎ−２−（ピリジルメチル）アミノカル ボニルオキシ〕−１α，７β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１ −オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセ夕ールである請求項５記載の化合物 。 １５３．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ−２−（ピリジルメチル）アミノカル ボニルオキシ〕−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１ −オンである請求項２記載の化合物。 １５４．８，１３−エポキシ−７β−（４−メチルピペラジニル）カルボニルオ キシ−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンであ る請求項２記載の化合物。 １５５．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）ア ミノカルボニルオキシ−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン −１１−オンである請求項２記載の化合物。 １５６．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）アミ ノカルボニルオキシ〕−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン −１１−オンである請求項２記載の化合物。 １５７．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ−２−（２−ピリジニルエチル）アミ ノカルボニルオキシ〕−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン −１１−オンである請求項２記載の化合物。 １５８．８，１３−エポキシ−６β−〔Ｎ−４−（ピリジニルメチル）アミノカ ルボニルオキシ〕−１α，７β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１ １−オンである請求項３記載の化合物。 １５９．８，１３−エポキシ−６β（４−メチルピペラジニルカルボニルオキシ ）−１α，７β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オンである 請求項３記載の化合物。 １６０．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ−（２−メチルアクリロイルオキシ） アミノカルボニルオキシ〕−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４− エン−１１−オンである請求項２記載の化合物。 １６１．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ−メチル−Ｎ−（４−メチルピペリジ ニル）カルボニルオキシアミノカルボニルオキシ〕−１α，６β，９α−トリヒ ドロキシラブド−１４−エン−１１−オンである請求項２記載の化合物。 １６２．７β−〔Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピオニルオキシ）アミノカルボ ニルオキシ〕−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１− オンである請求項２記載の化合物。 １６３．７β−〔Ｎ−トランス−３−クロロアクリロイルオキシ）アミノカルボ ニルオキシ〕−８，１３−エポキシ−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブト −１４−エン−１１−オンである請求項２記載の化合物。 １６４．８，１３−エポキシ−７β−（Ｎ−メチルアミノカルボニルオキシ）− １α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１，９− カルボネートである請求項１記載の化合物。 １６５．８，１３−エポキシ−６β，７β−ビス（１−イミダゾリジルカルボニ ルオキシ）−１α，９α−ジヒドロキシラブド−１４−エン−１１−オン−１， ９−ジメチルホルムアミドアセ夕ールである請求項１記載の化合物。 １６６．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチルア ミノ）カルボニルオキシ−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エ ン−１１−オンである請求項２記載の化合物。 １６７．８，１３−エポキシ−１α，６β，９α−テトラヒドロキシラブド−１ ４−エン−１１−オン−６β，７β−カルボネート−１，９−ジメチルホルムア ミドアセタールであむる請求項５記載の化合物。 １６８．８，１３−エポキシ−７β−〔Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル） アミノカルボニルオキシ−１α，６β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エ ン−１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタールである請求項５記載 の化合物。 １６９．７β−アセトキシ−１α，９α−ジヒドロキシ−６β−〔Ｎ−（２−ジ メチルアミノエチル）アミノカルボニルオキシ−８，１３−エポキシラブド−１ ４−エン−１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセタールである請求項 １記載の化合物。 １７０．６β−〔Ｎ−（２−ジメチルアミノエチル）アミノカルボニルオキシ〕 −８，１３−エポキシ−１α，７β，９α−トリヒドロキシラブド−１４−エン −１１−オン−１，９−ジメチルホルムアミドアセ夕ールである請求項１記載の 化合物。 １７１．Ｒ１３が水素であり、そしてＲ１４が式▲数式、化学式、表等がありま す▼（式中Ｒ２４は１〜６個の炭素原子を有する低級アルキルまたは式 ▲数式、化学式、表等があります▼ （式中ｎおよびＸは前記のとおりである）で示される基である）である請求項２ 記載の化合物。